MONONUKLÆRT FAGOCYTTSYSTEM(syn.: makrofagsystem, monocytt-makrofagesystem) - et system som forener celler, to-rye har evnen til endocytose, har en felles opprinnelse, morfologisk, cytokjemisk og funksjonell likhet. Konseptet med S. m. f. først foreslått i 1969 på en konferanse i Leiden i stedet for det utdaterte konseptet med retikuloendotelsystemet (se retikuloendotelsystemet). På etterfølgende konferanser i Leiden (1973, 1978) ble ideer om S. m. f. fortsatte å bli forbedret, og dette konseptet er nå akseptert av de fleste forskere.
Grunnlaget for konseptet S. m. f. moderne ideer om den vanlige opprinnelsen og kinetikken til disse cellene, deres morfologiske, cytokjemiske og funksjonelle likheter er etablert. Mononukleære fagocytter er tilstede i alt vev, men i normale forhold spredning av deres forløpere skjer bare i benmargen (se). De tidligste anerkjente forløperne til serien med differensiering av disse cellene er monoblaster - direkte "etterkommere" av byttede stamceller. Som et resultat av delingen av monoblaster vises promonocytter - direkte forløpere av monocytter (se Hematopoiesis). Monocytter kommer inn i blodet, og vandrer deretter til ulike vev og kroppshulrom, hvor de blir til makrofager (se). Eksperimentelle studier bekreftet opprinnelsen til makrofager med svært forskjellig lokalisering fra monocytter som sirkulerer i blodet. Det har også vist seg at delingen av makrofager i vev viktig for deres fornyelse har ikke, mens retikulære celler, dendrittiske retikulære celler, fibroblaster, endotelceller og mesotelceller ikke har forløpere i beinmarg, men oppdateres av lokal inndeling i vevene. Skjemaet viser opprinnelsen til cellene som utgjør systemet av mononukleære fagocytter, og deres lokalisering i organer og vev, typene makrofager i normen og under betennelse, avhengig av dens natur (fig. 1).
Funksjonen til systemet med mononukleære fagocytter styres av komplekse reguleringsmekanismer som sikrer inntreden av makrofager i vev under normale og patologiske forhold. For beskrivelse funksjonell tilstand makrofager, en rekke definisjoner brukes (aktivert, immun, væpnet, indusert, stimulert, eksudativ, etc.). Makrofagaktivering skjer under in vitro-dyrking, fagocytose av bakterier, kontakt med antigen, immunkomplekser, bakterielle lipopolysakkarider, polynukleotider og interaksjon med lymfokiner (se Mediators of Cellular Immunity). Spesielt in vitro deltakelse i monocytopoiesis (og granulocytopoiesis) av glykoproteinregulatorer, eller den såkalte. kolonistimulerende faktorer, to-rug påvirker differensieringshastigheten av forløpere til makrofager og tilhører az-globuliner med en molekylvekt (masse) fra 13 000 til 93 000. I forskjellige patologiske prosesser, når behovet for monocytter øker, øker produksjonen av sistnevnte på grunn av inntreden i syklusen av ikke-prolifererende promonocytter (normalt prolifererer bare ca. 40 % av promonocyttene aktivt hos mennesker) og forkortelse av cellesyklusen , som normalt er i gjennomsnitt ca. 30 timer. Under betennelsestilstander produserer og frigjør makrofager av lesjonen en faktor i sirkulasjonsleien, som forbedrer monocytopoiesis og, når benmargen, stimulerer produksjonen av monocytter. Denne faktoren er et protein med en molekylvekt (masse) på ca. 20 000. Etter at det skadelige midlet er eliminert, begynner makrofager å produsere en annen faktor - en hemmer av monocytopoiesis med en molekylvekt (masse) på ca. 50 000.
Aktiverte makrofager er preget av økt størrelse, forbedrede fagocytiske, fordøyelses- og bakteriedrepende funksjoner. De øker aktiviteten til sure hydrolaser, metabolske prosesser. Morfologisk aktiverte makrofager er preget av en økning i antall og størrelse på lysosomer, en utvidelse av Golgi-komplekset og en økning i foldingen av plasmamembranen. Aktiverte makrofager med økt antall reseptorer for IgG er beskrevet hos pasienter som lider av sarkoidose (se), Crohns sykdom (se Crohns sykdom) og tuberkulose (se).
Et sentralstimulerende middel som har en uttalt og målrettet effekt på makrofager er glukan (et komplekst polysakkarid fra membranene til gjærcellene til Saccharomyces cerevisiae). Administrering av glukan til mus resulterer i skarp økning fagocytisk aktivitet av makrofager, stimulering av humoral og cellulær immunitet (se). Samtidig er antitumoreffekten av makrofager tydelig manifestert. Parallelt ble det registrert akkumulering av makrofager i lever, milt og lunger. Forskere som bruker glukan understreker fraværet av bivirkninger hos forsøksdyr.
Legemidler som blokkerer eller eliminerer makrofager forhindrer først og fremst deres deltakelse i ulike immunresponser. Dermed fører partikler av fanget kolloidalt karbon til tap av evnen til makrofager til å behandle antigenet eller forberede det for interaksjon med de tilsvarende lymfocyttene under utviklingen av immunresponsen. Den immunsuppressive effekten av karragenaner (polygalaktoser med høy molekylvekt) og kvartspartikler på makrofager er basert på deres selektive toksiske effekt. De samme midlene brukes til å studere makrofagers deltakelse i visse prosesser.
Måtene for migrering av monocytter til vev er forskjellige og ikke fullt ut forstått. I lungene, for eksempel, differensierer monocytter direkte til alveolære makrofager, og omgår modningsfasen i interstitium. En del av makrofagene kommer inn i bukhulen fra melkeflekker (se), hvor de skiller seg fra monocytter. Makrofagers evne til å resirkulere gjennom blodårer det er svært begrenset, men det er bevist at de kan migrere til nærliggende limf, noder der de dør.
Morfofysiologi
De karakteristiske egenskapene som ligger i S.s celler mf, spesielt makrofager (se), er evnen til endocytose, inkludert fagocytose (se) og pinocytose (se), adhesjon, migrasjon. Makrofager av vev og serøse hulrom har en mer eller mindre sfærisk form, en foldet plasmamembran (cytolemma) og kjennetegnes primært av tilstedeværelsen i cytoplasmaet av tallrike lysosomer (se) og fagolysosomer, eller fordøyelsesvakuoler (fig. 2). I et skanningselektronmikroskop (se Elektronmikroskopi) er overfladiske folder og rygger av makrofager godt synlige (fig. 3). Med en uttalt evne til å feste seg, under dyrkingsforhold, sprer makrofager seg sterkt ut på overflaten av underlaget og får en flat form. Når de beveger seg langs substratet, danner de mange polymorfe pseudopodier (se Celle), og skanningene viser en foldet forkant rettet mot cellebevegelse, og lange prosesser som fester cellen til substratet. I tillegg makrofager annen lokalisering, selv innenfor samme organ, for eksempel. limf, node, skiller seg både morfologisk og funksjonelt. Så, makrofager av de lette (spirende) sentrene i motsetning til de faste og frie makrofagene i bihulene, fagocyterer ikke noder antigener, men absorberer andre fremmede partikler og lymfocytter. De er vanligvis isolert som makrofager med farging inneslutninger.
Den intracellulære metabolismen til mononukleære fagocytter avhenger av differensieringsstadiet, vevslokalisering, aktivering og endocytose. De viktigste energikildene for mononukleære fagocytter er glykolyse, heksosomonofosfat-shunt og aerob metabolisme. Studier de siste årene har vist at makrofager er aktive sekretoriske celler, til-rye-frigjørende enzymer, inhibitorer, faktorer og komplementkomponenter i deres miljø (se). Det viktigste sekretoriske produktet av makrofager er lysozym (se), som produseres og skilles ut med konstant hastighet. I motsetning til lysozym utskilles noen nøytrale proteinaser hovedsakelig av aktiverte makrofager. Blant dem er elastase (se), kollagenase (se) og plasminogenaktivatorer (se. Fibrinolyse) involvert i ødeleggelse og restrukturering av vev (f.eks. benresorpsjon, involusjon av brystkjertlene og postpartum involusjon av livmoren) best studert. Både fikserte og frie makrofager utskiller nek-ry komplementfaktorer, slik som C2, C3, C4, C5, faktor B og interferon (se).
Forskningsmetoder
Tradisjonell morfol. metoder, spesielt på det lysoptiske og til og med på elektronmikroskopisk nivå, er ofte utilstrekkelige for identifisering av mononukleære fagocytter. Selv når man studerer isolerte celler, er det noen ganger vanskelig å skille en monocytt fra en lymfocytt eller monocyttforløpere (monoblast og promonocytt), fra granulocyttforløpere (myeloblaster og promyelocytter). I tillegg forveksles vevsmakrofager ofte med retikulære celler, fibroblaster, endotel- og mesotelceller, selv om separasjonen av disse cellene er av grunnleggende betydning, siden deres opprinnelse og funksjon er helt forskjellig.
Kun bruk av spesifikke markører i kombinasjon med elektronmikroskopi gjør det mulig å pålitelig identifisere og evaluere involveringen av mononukleære fagocytter i ulike prosesser. En av de mest pålitelige markørene for identifikasjon av humane og animalske mononukleære fagocytter er esteraseenzymet (EC 3.1.1.1.), som bestemmes histokjemisk ved bruk av a-naftylbutyrat eller a-naftylacetat som substrat. Samtidig er nesten alle monocytter og makrofager farget, selv om intensiteten av histokjemisk. reaksjoner kan variere avhengig av typen og funksjonstilstanden til organismen, så vel som betingelsene for celledyrking. I mononukleære fagocytter er enzymet diffust lokalisert, mens det i T-lymfocytter påvises som ett eller to punktformede granuler.
En annen pålitelig markør er lysozym (EC 3. 2. 1. 17.) - et enzym utskilt av makrofager, som kan påvises ved hjelp av en immunfluorescerende metode ved bruk av antistoffer mot lysozym (se Immunofluorescens).
Å avsløre ulike stadier av en differensiering av mononukleære fagocytter tillater peroksidase (se). Granuler som inneholder enzymet, farger positivt bare i monoblaster, promonocytter, monocytter og makrofager av ekssudatet; fastboende (dvs. permanent tilstede i normalt vev) makrofager farger ikke.
51-nukleotidase (EC 3.1.3.5), leucinaminopeptidase (EC 3.4.11.1.), fosfodiesterase I (EC 3.1.4.1.) lokalisert i plasmamembranen. Aktiviteten til disse enzymene bestemmes enten i cellehomogenater eller cytokjemisk. Påvisning av Dn-nukleotidase gjør det mulig å skille mellom normale (residente) og aktiverte makrofager (aktiviteten til dette enzymet er høy i førstnevnte og lav i sistnevnte). Aktiviteten til leucin-aminopeptidase og fosfodiesterase, tvert imot, øker med aktiveringen av makrofager.
Komplementkomponenter, spesielt C3, kan også være en markør, siden dette proteinet kun syntetiseres av monocytter og makrofager. Det kan påvises i cytoplasmaet ved hjelp av immuncytokjemiske metoder; komplementkomponenter i forskjellige dyrearter er forskjellige i antigene egenskaper.
Eksistensimmunol er ganske karakteristisk for mononukleære fagocytter. reseptorer for Fc-fragmentet til JgG (se Immunoglobuliner) og for C3-komponenten av komplementet. Mononukleære fagocytter bærer disse reseptorene i alle utviklingsstadier, men blant umodne celler er antallet mononukleære fagocytter med reseptorer lavere enn blant modne (monocytter og makrofager). Mononukleære fagocytter har evnen til endocytose. Derfor er absorpsjon av opsoniserte bakterier eller erytrocytter dekket med IgG (immun fagocytose) det viktige kriteriet som gjør det mulig å bære en celle til S. m. f. Absorpsjon av komplementbelagte erytrocytter skjer imidlertid ikke med mindre mononukleære fagocytter tidligere har blitt aktivert. I tillegg til fagocytose er alle mononukleære fagocytter preget av intens pinocytose. I makrofager råder makropinocytose, to-ry er hjørnesteinen i fangst av alle løsninger; Vesikler dannet som et resultat av internalisering av membranen (invaginasjon av en del av membranen inn i cellen) transporterer stoffer utenfor cellen. Pinocytose ble også observert i andre celler (f.eks. i fibroblaster), men i mindre grad. Ikke-toksiske vitale fargestoffer og kolloidalt kull er lite egnet for å karakterisere den endocytiske aktiviteten til mononukleære fagocytter, siden de også tas opp av andre celletyper.
Antisera kan brukes til å påvise antigener spesifikke for mononukleære fagocytter, men det er fortsatt svært vanskelig å skaffe antistoffer spesifikke for disse cellene fordi mange av antiseraene inneholder antistoffer som kryssreagerer med andre celletyper.
På cellenivå bedømmes cellenes evne til å dele seg ved inkludering av den merkede DNA-forløperen 3H-tymidin eller av innholdet av DNA i kjernene.
Rollen til systemet av mononukleære fagocytter i fysiologiske og patologiske prosesser
Mononukleære fagocytter er polyfunksjonelle celler, som, med en uttalt evne til endocytose, utfører i kroppen beskyttende funksjon, ta del i prosessene med betennelse, immunreaksjoner, ha antitumoraktivitet, delta i reguleringen av hematopoiesis og metabolisme.
Beskyttende funksjon
Den beskyttende funksjonen til mononukleære fagocytter er basert på deres evne til selektivt å absorbere og ødelegge forskjellige fremmede stoffer. Begrepet "profesjonelle fagocytter" ble tildelt dem, siden absorpsjon (endocytose) er deres hovedfunksjon. Monocytter og makrofager er i stand til retningsbestemt bevegelse bestemt av spesifikke kjemotaktiske faktorer. Reguleringen av disse faktorene er kompleks; deres inhibitorer og inaktivatorer er identifisert i humant blodserum. In vivo kjemotaksi (se Taxis) er forårsaket av komplementkomponentene C3 og C4, kallikrein, fibrinolysekomponenter, lymfocyttprodukter - lymfokiner. Makrofager tiltrekkes også av stoffer som frigjøres fra bakterier. Takket være kjemotaksi migrerer makrofager til foci av infeksjon og betennelse. Etter fagocytose av mikroorganismer blir de drept og fordøyd. Når de fagocytiske vakuolene beveger seg inn i cellen, frigjør de stoffer som er i lysosomer, som er i stand til å hydrolysere proteiner, lipider og karbohydrater som er en del av mikroorganismer. Noen av de frigjorte komponentene i makrofager, som peroksidase, lysozym, etc., har antimikrobiell aktivitet. Lysozym er et antibakterielt middel utenfor cellene. Miljøet i fag-lysosomer blir surt, noe som bidrar til manifestasjonen av optimal aktivitet av lysosomenzymer. Samtidig oppstår en kraftig økning i metabolismen i fagocytiske celler. Fordøyelsen er fullført innen en til to timer. Aktiverte makrofager, som nøytrofiler, frigjør miljø hydrogenperoksid og superoksidanioner og kan med deres hjelp lysere ulike målceller. Makrofager fanger også virus, og noen av dem kommer inn i cellen ved pinocytose. Hovedfunksjonen til Kupffer-cellene i leveren er fjerning (rensing) av blodet fra bakterier og virus. Gamle eller skadede røde blodlegemer fagocyteres av makrofager i benmargen, milten og leveren, og utsettes deretter for intracellulær fordøyelse (erytrofagocytose).
Deltakelse i betennelse
Skadelige midler (midler-irriterende stoffer) av forskjellig art forårsaker generelt samme type reaksjon i kroppen - betennelse (se). En enkelt kortvarig irritasjon induserer migrering av nøytrofiler og deres akkumulering i skadeområdet. Etter 6 timer. tilstrømningen av nøytrofiler svekkes gradvis, hvoretter migrasjonen av makrofager begynner, kanten fortsetter i omtrent 3 dager, og avtar deretter. Makrofager i utbruddet akutt betennelse dannes kun fra sirkulerende monocytter. Ved subakutt og kronisk betennelse blir makrofager ofte dominerende celler, og hvis den akutte betennelsesprosessen går inn i hron. form, så observeres lokal spredning og seleksjon av langlivede makrofager, rettet mot å opprettholde antall makrofager i fokus for betennelse.
Omsetningen av makrofager i lesjonen avhenger av arten av irritasjonsmidlet. Hvis det provoserende middelet elimineres, forsvinner de (de dør eller migrerer til lymfeknutene). Mens virkningen av det forårsakende middelet for betennelse opprettholdes, forblir makrofaginfiltratet. Hvis i ferd med en respons som tar sikte på å eliminere et giftig og vedvarende irritasjonsmiddel (f.eks. silisiumdioksid, bakterier), går et stort antall makrofager tapt, dannes et granulom (se) med høy level celleomsetning. Hvis stimulansen er motstandsdyktig mot virkningen av makrofager og samtidig ikke-giftig, oppstår et granulom med lavt nivå av celleomsetning; i et slikt granulom dominerer langlivede makrofager. Ved mange spesifikke granulomer (f.eks. ved tuberkulose, sarkoidose, spedalskhet) forvandles mononukleære fagocytter til epiteloidceller (fig. 4) med svak fagocytisk aktivitet, men sterkt uttalt pinocytose og evne til å utskille. I sentrene hron. betennelse, mononukleære fagocytter, når smeltet, gir opphav til den såkalte. makrofagpolykaryoner, eller flerkjernede kjempeceller Fremmedlegemer(Fig. 5) og celler av typen Pirogov-Langhans (se Kjempeceller). Sistnevnte beholder vanligvis en svært svak fagocytisk aktivitet, for eksempel mot tuberkulosebakterier. I kron. granulomer forårsaket av kvartspartikler, er det en kontinuerlig død av makrofager som et resultat av ødeleggelse av lysosomer og selvfordøyelse av celler. Samtidig frigjøres en fibrogen faktor fra cellene, som stimulerer syntesen av kollagen av fibroblaster. I tillegg produserer aktiverte makrofager fibronektin-glykoprotein med høy molekylvekt, som spesielt er et kjemo-attraherende middel (tiltrekkende middel) for fibroblaster.
Deltakelse i immunprosesser
Celler av S. m. f. delta i immunprosesser. Den primære interaksjonen mellom en makrofag og et antigen (se) er en uunnværlig betingelse for utvikling av en rettet og maksimal immunrespons (se Immunitet). Som et resultat av denne interaksjonen blir antigenet absorbert og bearbeidet inne i makrofagen (prosessering), hvoretter det utskilles i en immunogen form og fikseres på plasmamembranen. Immunstimulering av lymfocytter oppstår som et resultat av deres direkte kontakt med makrofager. I fremtiden fortsetter immunreaksjonen med deltakelse av B-lymfocytter, T-lymfocytter og makrofager (se Immunkompetente celler).
Antitumoraktivitet
Makrofager har antitumoraktivitet og viser spesifikke og uspesifikke cytotoksiske egenskaper på grunn av tilstedeværelsen av cytofile antistoffer eller faktorer produsert av sensibiliserte T-lymfocytter. Ødeleggelsen av målceller vurderes vanligvis ved frigjøring av deres tilhørende radioaktive krom etter inkubering med cytotoksiske makrofager - effektorer. Cytotoksisiteten som utvises av makrofager er relatert til en rekke immunresponser, slik som allograftavstøtning (se transplantasjonsimmunitet) og antitumorimmunitet (se antitumorimmunitet).
Cytotoksiske egenskaper har to kategorier av effektormakrofager: immun, eller såkalt. væpnede, makrofager, aktivt ødeleggende spesifikke målceller, og ikke-spesifikke aktiverte makrofager med mindre selektive egenskaper. Cytotoksisiteten til immunmakrofager mot tumorceller er påvist i in vitro-eksperimenter, hvor makrofager fra mus immunisert med syngene (genetisk identiske) tumorceller ble brukt. Samtidig var makrofager ikke i stand til å ødelegge tumorceller hvis de ble hentet fra mus immunisert med allogene tumorceller (tatt fra et annet dyr av samme art). Den spesifikke forberedelsen (bevæpningen) av makrofager avhenger av produksjonen av en spesifikk faktor av sensibiliserte T-lymfocytter. Den nøyaktige mekanismen for celleødeleggelse av væpnede makrofager er fortsatt ukjent. Lysis av tumorceller krever kontakt mellom dem og makrofager. Prosessen med ødeleggelse av tumorceller inkluderer å stoppe spredning og lysis. Etter spesifikke immun respons mellom en makrofag og en tumormålcelle, kan makrofagen miste spesifisitet. I dette tilfellet blir den til en uspesifikk effektorcelle. Uspesifikk cytotoksisitet kan observeres etter inkubasjon av makrofager med ulike stoffer: endotoksin, dobbelttrådet RNA og Freunds adjuvans (se Adjuvanser).
Deltakelse i regulering av hematopoiesis
Celler av S. m. f. delta i reguleringen av myeloid og lymfoid hematopoiesis (se). I den røde benmargen, milten, leveren og plommesekken til embryoet, den såkalte. sentral makrofag omgitt av en eller to rader med erytroblaster. Tynne cytoplasmatiske prosesser av den sentrale makrofagen trenger inn mellom erytroblaster, og noen ganger omgir dem fullstendig. Den sentrale makrofagen blir alltid sentrum for erytropoiesis, sammen med erytroblaster ved siden av den, den fikk navnet på en erytroblastisk øy, to-ry regnes som en funksjonell og anatomisk enhet av erytropoiesis foci. Den sentrale makrofagen oppsluker kjernene til erytroblaster, fordøyer gamle erytrocytter og overfører det akkumulerte jernet til utviklende erytroblaster. Noen forfallsprodukter fra absorberte kjerner kan gjenbrukes for ny DNA-syntese av hematopoietiske celler. Den sentrale makrofagen er svært motstandsdyktig mot ioniserende stråling og hypoksi. Sentrale makrofager er stromale elementer og utfører en regulatorisk funksjon under modningen av for eksempel erytroide stamceller. med fenylhydrazinanemi (se Anemi, eksperimentell anemi). Utseendet til nye intravaskulære erytroblastiske øyer i benmargen, leveren og milten er alltid assosiert med tilstedeværelsen av fagocytiske makrofager som skiller seg fra monocytter som sirkulerer i blodet.
Kupffer-celler i leveren er involvert i reguleringen av erytropoiesis gjennom produksjon av erytropoietin (se).
Ved å bruke agarkulturer ble det funnet at monocytter og makrofager produserer faktorer som stimulerer produksjonen av monocytter, nøytrofiler og eosinofiler, samt spredning av makrofager, noe som resulterer i diskrete cellekolonier. På den annen side kan de ha en hemmende effekt på koloniveksten ved å syntetisere prostaglandin E (se Prostaglandiner).
PÅ medulla og indre sone kortikale substans av tymus lobuler og thymus-avhengige soner av alle perifere lymfer, organer (lymfer, noder, milt, lymfeansamlinger, vev i mage-tarmkanalen) har blitt beskrevet relativt nylig såkalte. interdigitating celler. De er preget av uregelmessig formede kjerner og tilstedeværelsen av tubulovesikulære strukturer i cytoplasmaet. Plasmamembranen deres danner tallrike fremspring som trenger inn mellom lignende formasjoner av naboceller av samme type eller lymfocytter. Disse cellene er morfologisk svært like makrofager, samt Langerhans-celler lokalisert i epidermis (se Hud). For tiden er de fleste forskere tilbøyelige til å tro at interdigiterende celler er spesifikke stromale elementer i tymusavhengige soner som er ansvarlige for migrasjon og differensiering av T-lymfocytter.
Makrofager er involvert i syntesen av stoffer som modulerer spredning og differensiering av lymfoide celler. Disse inkluderer en faktor som aktiverer lymfocytter og gir en mitogen (blastogen) respons av T-lymfocytter på lektin og histokompatibilitetsantigener (se Blastotransformasjon av lymfocytter), samt faktorer som forbedrer hjelpefunksjonen til T-lymfocytter (økt antistoffproduksjon i B). -lymfocytter). Ved å bruke kloning av B-lymfocytter ble det vist at makrofager produserer en diffus faktor som fremmer dannelsen av kolonier av en underpopulasjon av B-lymfocytter. Et overskudd av makrofager fører tvert imot til undertrykkelse av veksten av kolonier som et resultat av produksjonen av prostaglandin E.
bytte funksjon
Utvekslingsprosess, i Krom er rollen til makrofager pålitelig bevist, utveksling av jern er. Som et resultat av erytrofagocytose i makrofagene i benmargen og milten, akkumuleres jern i form av spesifikke nållignende eller stavformede inneslutninger av ferritin og hemosiderin. Ferritin kommer deretter inn ved pinocytose (se) i tilstøtende erytroblaster. Ved fenylhydrazinanemi observeres en økning i stavformede inneslutninger som inneholder ferritin i makrofager.
Bibliografi: Mononukleære fagocytter, red. av R. van Furth, Oxford-Edinburgh, 1970; Mononukleære fagocytter, I immunitet, infeksjon og patologi, red. av R. van Furth, Oxford a. o., 1975; Mononukleære fagocytter, Funksjonelle aspekter, red. av R. van Furth, pt. 1-2, Haag a. o., 1980.
H. G. Khrusjtsjov, V. I. Starostin.
Ofte tilfeller av mononukleære celler i generell analyse blod indikerer utviklingen av en patologisk tilstand hos en person. Tilstedeværelsen av endrede celler i blodet bør aldri ignoreres.
Mononukleære celler er ikke-nukleære celler som er ansvarlige for godt koordinert arbeid immunforsvar. Noen pasienter vet ikke hva mononukleære celler er og tror feilaktig at disse blodelementene ikke burde eksistere i det hele tatt. Dette er ikke helt sant.
De aktuelle cellene er fagocytter, det vil si at de er i stand til å absorbere og nøytralisere skadelige mikroorganismer. På grunn av penetrering av virus øker antallet, de produserer spesifikke antistoffer.
Mononukleære celler og deres typer
Atypiske mononukleære celler i den generelle blodprøven er definert som mononukleære celler og deles inn i lymfocytter og monocytter. Lymfocytter er ansvarlige for å produsere antistoffer for å bekjempe infeksjon. Monocytter absorberer patogene mikroorganismer og signalisere til andre celler at en infeksjon har kommet inn i kroppen.
B-lymfocytter er ansvarlige for å utvikle immunitet mot et stort antall varianter av virus. I menneskekroppen dannes et immunminne, takket være at pasienten er mye lettere å tåle den påfølgende invasjonen av mikroorganismer.
Tilstedeværelsen av mononukleære celler i den generelle blodprøven indikerer tilstedeværelsen av alvorlige smittsomme patologier.
Atypiske mononukleære celler og virocytter
Mononukleære celler i den generelle analysen blir ofte referert til som virocytter. Kroppen syntetiserer dem for å forhindre utviklingen virusinfeksjon. Det hender at en blodprøve oppdager en økning i antall slike celler i mononukleose. Denne sykdommen har ofte de samme symptomene som andre smittsomme virale patologier.
Den største faren for mononukleære celler skyldes at de er i stand til å endre sammensetningen av blodet. Disse cellene er bærere smittsomme prosesser slik at de kan forårsake alvorlige problemer. Hvis nivået deres overstiger 10 % av antall leukocytter, signaliserer dette at sykdommen har gått for langt og at pasienten trenger akutt behandling.
Sykdommer med forhøyede nivåer av mononukleære celler
Atypiske mononukleære celler i den generelle blodprøven hos voksne øker med slike patologier:
- mononukleose forårsaket av Epstein-Barr-viruset;
- virussykdommer i akutt form;
- immunsviktvirus;
- noen ganger kan årsaken til forhøyede mononukleære celler være bakterielle sykdommer - lungebetennelse, endokarditt, tuberkulose;
- helminthiasis;
- systemisk lupus erythematosus, vaskulitt;
- individuell intoleranse mot visse stoffer;
- onkologiske prosesser;
- anemi;
- lever eller nyresykdom med tillegg av rusfenomener;
- mat- og narkotikaforgiftning.
Hos et barn er en økning i antall mononukleære celler ikke bare på grunn av utviklingen av mononukleose, men også på grunn av slike sykdommer:
- svulster;
- autoimmune prosesser;
- patologiske endringer i blodet;
- forgiftninger;
- langvarig bruk av visse typer medisiner.
Laboratorietester
Blodprøver hos voksne og barn, deres dekoding er en viktig betingelse for å bestemme antall mononukleære celler og foreskrive nødvendig type behandling. Prosedyren er veldig viktig, da den gjør det mulig å oppdage patologiske forhold person på et tidlig stadium.
Hvordan er analysen for tilstedeværelsen av slike celler
Ved diagnostisering analyseres endringen i nivået av patologiske celler. For å gjøre dette, bestemmer legen normale røde blodlegemer, teller alle monocytter og lymfocytter. Med forbehold om tilstedeværelsen av mer enn 10% av patologisk endrede leukocytter, anses det at en person er syk akutt form patologi.
Ofte oppdager spesialister fra 5 til 10% av endrede celler.
Endring i blodbildet
Antallet endrede blodceller indikerer hvor aggressiv denne eller den patologien er. Noen ganger kan antallet virocytter i blodet nå 50%. Dette er svært sjelden når en person først har en infeksjon.
Hvis antallet mononukleære celler i den generelle blodprøven hos et barn betydelig overstiger antallet normale, må andre diagnostiske metoder brukes. De lar deg bestemme tilstanden til blodet i tvilsomme tilfeller. Noen ganger betydelig utseende atypiske celler oppstår i den akutte fasen av sykdommen. For iscenesettelse riktig diagnose du må analysere på nytt - om omtrent en uke.
I den akutte fasen inflammatorisk prosess Ferritinnivåer bør kontrolleres. Konsentrasjonen øker i den akutte fasen av den inflammatoriske prosessen.
Hvordan ta en blodprøve for mononukleære celler
Tilgjengelighet atypiske mononukleære celler i den generelle analysen kan bare bestemmes nøyaktig hvis blodprøveprosedyren er utført korrekt. Materialet til den diagnostiske prosedyren skal overleveres om morgenen, før morgenmåltidet. Det er forbudt å bruke ikke bare mat, men også juice, te.
Grens før blodprøve fysisk aktivitet. Det er best å sitte stille i 15 til 20 minutter.
Mononukleose
Denne sykdommen er forårsaket av Epstein-Barr-viruset. De kan bli smittet av luftbårne dråper gjennom ubeskyttet intim kontakt. Mononukleose hos et barn kan utvikle seg på grunn av overføring av patogenet gjennom morkaken fra moren. Sykdommen aktiveres når kroppens motstand mot virus som forårsaker ulike smittsomme patologier avtar.
Hovedsymptomer
Med mononukleose påvirkes adenoider, lever, milt og lymfeknuter. Karakteristiske tegn på sykdommen:
- høy kroppstemperatur;
- smerte under svelging;
- generell rus;
- utseendet av plakk på mandlene;
- følelse av tetthet i nesehulen;
- snorke;
- skarp økning lymfeknuter i nakken;
- gulfarging av hud og sclera;
- utvidelse av leveren, milten.
Funksjoner hos voksne
Det kliniske forløpet av patologi hos personer over 35 år er svært sjeldent. Dette skyldes det faktum at slike mennesker allerede har dannet spesifikk immunitet. Noen ganger kan det være symptomer som ligner på en akutt luftveisinfeksjon: ubehag, tett nese, svakhet, liten økning temperatur. Pasienten kan merke en økning i de cervikale gruppene av lymfeknuter.
I den akutte perioden forverres pasientens tilstand. Pasienten har en økning i størrelsen på leveren og milten, det er dyspepsi, utslett på huden. Akutt periode varer opptil 2-3 uker. Deretter kliniske symptomer synker, temperaturen synker, størrelsen på leveren og milten normaliseres.
Under museutviklingen oppstår en hematopoetisk stamcelle av mesenkymal opprinnelse i plommesekken og migrerer til embryonalleveren i den andre uken av ontogenese, hvor umodne mononukleære fagocytter oppstår. I den tredje uken av utviklingen begynner hematopoiesis i benmargen. Selv om fagocytter finnes i alt vev, kan prolifererende fagocytter under normale forhold bare finnes i benmargen. Den mest umodne cellen i denne serien, som tilsynelatende er en direkte etterkommer av en engasjert stamcelle, er en monoblast; når denne cellen deler seg, dannes promonocytter - de umiddelbare forløperne til monocytter. Monocytter forblir i benmargen for en veldig en kort tid, og kommer deretter inn i blodet, hvorfra de trenger inn i forskjellige vev for å bli til makrofager. Ved hjelp av benmargskimærer og eksperimenter på parabiose er det direkte vist at i normal tilstand makrofager, lokalisert i forskjellige vev i kroppen, dannes fra monocytter som sirkulerer i blodet. Generelt, i normal tilstand, spiller ikke proliferasjonen av makrofager i vev noen rolle i fornyelsen av denne cellepopulasjonen. I mange in vivo-studier finnes imidlertid en liten prosentandel (2-5%) av cellene som deler seg i vevseksudater. Dermed er spørsmålet om selvfornyelse av makrofager i vev ikke helt klart.
Modning i serien mononukleære celler - fagocytter er preget av utseendet til et sett med membranmarkører, nye reseptorer og funksjoner. Tilstedeværelsen eller fraværet av en eller flere av disse markørene tillater utvikling av kriterier for karakterisering av mononukleære fagocytter.
Egenskaper til to forskjellige domener av T-suppressormolekyler
| Monocytter er makrofager | Langerhans celler | Slørceller, OCD | Dendritiske celler | |
| overflatemarkører | ||||
| Fc-reseptorer C3-reseptorer Ia antigener |
+ + + |
+ + + |
? ? + |
- - + |
| Markørenzymer | ||||
| Ikke-spesifikk esterase AT Raza Peroksidase Fagocytose (latex) pinocytose Birbeck granulat Antigen presentasjon Benmargsopprinnelse |
+ + + + + - + + |
+ + - - + + + + |
? + + ? + noen ganger ? ? |
- - - - + - + + |
Uten bruk av disse markørene ville det være ekstremt vanskelig å skille mellom monocytter, lymfocytter, monocyttforløpere (monoblaster og promonocytter) og granulocyttforløpere (myeloblaster og promyelocytter) på grunnlag av morfologiske kriterier alene.
En av de mest pålitelige markørene for identifisering av mononukleære fagocytter hos mennesker og dyr er enzymet uspesifikk esterase. Ved bruk av α-naftylbutyrat eller α-naftylacetat som substrat gir alle monocytter og makrofager en positiv reaksjon, selv om intensiteten avhenger av dyrearten, utviklingsstadiet, samt dyrkingsforholdene og cellenes funksjonstilstand. I makrofager er uspesifikk esterase lokalisert diffust i cytoplasmaet. Noen ganger finnes dette enzymet i T-celler, men der oppdages det som positive prikker i granulatet. Fagocytter inneholder også et annet enzym, lysozym, som lett oppdages ved bruk av fluorescerende merkede antistoffer. Den tredje enzymatiske markøren for fagocytter er peroksidase. Det er spesielt nyttig for å identifisere ulike stadier utvikling av fagocytter, siden den intracellulære lokaliseringen av peroksidase i monoblaster, promonocytter, monocytter og makrofager er forskjellig. Peroksidaseholdige granuler finnes bare i monoblaster, promonocytter, monocytter og eksudatmakrofager; peroksidase påvises ikke i ikke-aktiverte makrofager ved lysmikroskopi. Overflateenzymet 5'-nukleotidase er også praktisk for å skille mellom hvilende og aktiverte makrofager: dets aktivitet er høy i hvilende celler og ekstremt lav i aktiverte. Aktiviteten til de to andre overflateenzymene, leucinaminopeptidase og alkalisk fosfodiesterase I, på tvert imot, øker ved aktivering.
Mononukleære fagocytter har reseptorer for Fc-regionen til IgG og for den tredje komplementkomponenten (C3), og har også en funksjonell egenskap som aktiv endocytose. Det antas at en celle kan klassifiseres som en mononukleær fagocytt bare ved å teste dens evne til immunfagocytose: absorpsjon av opsoniserte bakterier eller IgG-belagte erytrocytter. Evnen til å absorbere komplementbelagte erytrocytter erverves bare når mononukleære fagocytter aktiveres. Alle mononukleære fagocytter er i stand til pinocytose, og det er to former for pinocytose. Ved makropinocytose oppstår utvekster av cellens overflatemembran, noe som resulterer i dannelse av relativt store vesikler (0,1-1 mikron). I makrofager dominerer denne mekanismen og er ansvarlig for nesten alt opptak av oppløst stoff og membraninternalisering. Det er mulig at disse vesiklene også spiller en rolle i transporten av stoffer fra cellen til utsiden. Mikropinocytose er preget av dannelsen av små invaginasjoner av plasmamembranen (størrelsen på boblene er mindre enn 0,1 mikron). Absorpsjonen av oppløste molekyler i vesiklene kalles mikropinocytose i væskefasen, og absorpsjonen av molekyler festet til celleoverflaten ved hjelp av uspesifikke reseptorer kalles overflatemikropinocytose. Sistnevnte er ledsaget av dannelsen av avgrensede bobler.
I løpet av de siste fem årene har monoklonale antistoffer blitt tilgjengelige, noe som gjør det mulig å identifisere medlemmer av monocytt-makrofag-linjen. Disse monocytt-makrofag-markørene er svært nyttige for å bestemme antall makrofager i en cellesuspensjon, selektiv fjerning av makrofager ved bruk av komplementavhengig lysis eller fluorescerende cellesorterer (FAKS), identifikasjon av makrofag-progenitorceller som deler et sett med vanlige antigener, og for diagnostisering av svulster av retikuloendotelial opprinnelse relatert til en rekke makrofager.
En av de første reagensene som gjenkjente overflateantigenet til makrofager var rotte anti-mus monoklonale antistoffer M1/70. Immunfluorescensanalyse ved bruk av en cellesorterer (FAX) viste at antigenet (MAC-1) gjenkjent av disse antistoffene uttrykkes i store mengder av peritoneale makrofager aktivert av tioglykolat, og i en litt mindre mengde av perifere blodmonocytter og granulocytter (8 % av miltceller og 50 % av benmargsceller). MAC-1 ble også funnet på overflaten av muses naturlige morderceller, men var fraværende i tymocytter, celler i perifere lymfeknuter og celler i B- og T-lymfoidlinjer. Immunutfelling av merkede 1251 makrofagoverflateproteiner viste at MAC-1 inneholder polypeptider med en molekylvekt på 170 og 95 kDa. MI/70 kryssreagerte med antigen uttrykt av humane blodmonocytter og, i mindre grad, av granulocytter og naturlige drepeceller. MAC-1 er en praktisk markør for å skille mellom makrofager og lymfocytter, siden uttrykket ikke avhenger av differensieringssignaler oppfattet av makrofager. 0g, for eksempel, er mer enn 86 % av ikke-aktiverte peritoneale makrofager uttrykt, som er de som er aktivert av tioglykolat, concanavalin A (Con A), lipopolysakkarid (LPS), Listeria monocytogenes eller pepton; i alle tilfeller uttrykker makrofagpopulasjoner samme mengde MAC-1 per celle.
To andre strukturelt distinkte makrofagantigener, MAC-2 og 54-2, uttrykkes forskjellig av forskjellige makrofagpopulasjoner. MAC-2 finnes i overflod på overflaten av makrofager aktivert med tioglykolat, men ikke på makrofager som ikke er aktivert av noe eller aktivert av Con A, LPS eller Listeria. 54-2-antigenet uttrykkes av tioglykolataktiverte makrofager, dyrkede benmargsmakrofager og mastceller, men ikke av fastsittende peritoneale makrofager eller monocytter. Tilstedeværelsen av dette antigenet på overflaten av makrofager aktivert med andre midler har ikke blitt studert.
Et stort antall monoklonale museantistoffer som reagerer med ikke-polymorfe antigener fra celler fra en rekke monocyttmakrofager ble oppnådd ved immunisering med humant vev. Noen antigener påvises i flertallet av monocytter isolert fra perifert blod, mens andre er karakteristiske for små, tilsynelatende funksjonelt forskjellige, populasjoner. Mange antistoffer oppdager antigener som er felles for monocytter og andre perifere blodelementer: granulocytter, T-lymfocytter, blodplater og naturlige mordere.
Avslutningsvis bør det bemerkes at det så langt ikke er noe klart kriterium som bestemmer hvor mange celler i en gitt populasjon som må være positive for en gitt markør for å kunne betrakte denne populasjonen som mononukleære fagocytter. Ingen av de nåværende markørene, med mulig unntak av noen monoklonale antistoffer, kan påvises i 100 % av cellene. Som nevnt ovenfor, må celledifferensieringsstadiet så vel som aktiveringsnivået tas i betraktning. I umodne celler kan noen egenskaper være svakt uttrykt eller helt fraværende; aktiverte celler de samme egenskapene kan vises, øke etter aktivering, eller omvendt forsvinne. Monoklonale antistoffer gjøre det mulig å identifisere antigener som er forskjellige i forskjellige medlemmer av monocytt-makrofag-serien. Tilsynelatende kan makrofager, som lymfocytter, deles inn i underpopulasjoner som er forskjellige i antigene og funksjonelle henseender.
Ministeriet for helse og sosial utvikling i Den russiske føderasjonen
Volgograd statlige medisinske universitet
Institutt for histologi, embryologi, cytologi
Hode kafe MD Professor M.Yu. Kapitonova
Selvstendig arbeid av studenten.
"Systemet med mononukleære fagocytter i menneskekroppen"
- Fullført:
- Elev av 1. år i 4. gruppe
- Fakultet for medisin og biologi
- Nikulin D.A.
- Sjekket av: Zagrebin V.L.
Innhold
Introduksjon………………………………………………………………………..…2
1. Fagocytter……………………………………………………………………….3
2.
Monocytter………………………………………………………………… ……5
3.
Makrofager……………………………………………………………………… 6
3.1 Makrofager: generell informasjon …………………………………………7
3.2 Makrofager: rolle i initieringen av cellulær immunitet..11
3.3 Makrofager: rolle i den immunologiske prosessen ……….13
4. Monocytter og fagocytter: patologi …………………………………..14
5. Kupffer-celler i leveren………………………………………………….16
6. Makrofager i milten ………………………………………………………… 18
7. Systemet av mononukleære fagocytter ………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………..19
7.1 Gjenkjennelse og presentasjon av antigener av makrofager………………………………………………………………………21
7.1.1 Nøytrofiler……………………………………………………………… ..23
7.1.2 Basofile ………………………………………………………………… 25
7.1.3
Eosinofiler……………………………………………………………… ..27
Konklusjon………………………………………………………………………..29
Litteratur………………………………………………………………………31
Introduksjon
Retikuloendotelsystem, makrofagsystem, et sett med celler av mesenkymal opprinnelse, forent på grunnlag av evnen til fagocytose; karakteristisk for virveldyr og mennesker. RES inkluderer celler i retikulært vev, endotel av sinusoider (dilaterte kapillærer) av hematopoietiske og andre organer, samt alle typer makrofager, kombinert på grunnlag av en felles opprinnelse fra en hematopoetisk stamcelle til et system av mononukleære (enkelt- kjernefysiske) fagocytter. Utfører en beskyttende funksjon, spiller skapninger, en rolle i ext. kroppens metabolisme.
Systemet av mononukleære fagocytter (gresk monox one + lat. nucleos nucleus: gresk fagos fortærende, absorberende + gistol. sutuscelle; synonym: makrofagsystem, monocytisk-makrofagesystem) er et fysiologisk forsvarssystem av celler som har evnen til å absorbere og fordøye fremmedlegemer. Cellene som utgjør dette systemet har en felles opprinnelse, er preget av morfologiske og funksjonelle likheter, og er tilstede i alle vev i kroppen.
- 1. Fagocytter
Menneskelige og andre dyrefagocytter kalles "profesjonelle" eller "ikke-profesjonelle" avhengig av hvor effektivt de fagocytterer. Profesjonelle fagocytter inkluderer nøytrofiler, monocytter, makrofager, dendrittiske celler og mastceller. Hovedforskjellen mellom profesjonelle og ikke-profesjonelle fagocytter er at profesjonelle fagocytter har molekyler kalt reseptorer på overflaten som oppdager fremmedlegemer, for eksempel bakterier. En liter voksenblod inneholder normalt rundt 2,5-7,5 milliarder nøytrofiler, 200-900 millioner monocytter.
Ved infeksjon tiltrekker kjemiske signaler fagocytter til stedet der patogenet har kommet inn i kroppen. Disse signalene kan komme fra bakterier eller fra andre fagocytter som allerede finnes der. Fagocytter beveger seg ved kjemotaksi. Når fagocytter kommer i kontakt med bakterier, binder reseptorer på overflaten seg til dem. Denne forbindelsen fører til absorpsjon av bakterier av fagocytter. Noen fagocytter dreper invaderende patogener med oksidanter og nitrogenoksid. Etter fagocytose kan makrofager og dendrittiske celler også delta i antigenpresentasjon, en prosess der fagocytter flytter patogent materiale tilbake til overflaten. Dette materialet blir deretter vist (presentert) for andre celler i immunsystemet. Noen fagocytter kommer inn i lymfeknutene og presenterer materiale til lymfocytter. Denne prosessen er viktig i dannelsen av immunitet. Imidlertid er mange patogener resistente mot fagocyttangrep.
2. Monocytter
Monocytter er leukocytter , som ikke inneholder granulat. Deres diameter i tørr smøre er 12 - 20 mikron. Andelen monocytter utgjør 4 - 8 % av alle blodleukocytter (ca. 450 celler i 1 μl). Monocytter dannes i benmarg, ikke retikuloendotelialt system, som tidligere antatt. Ikke helt modne celler, som har høyest evne til fagocytose . Monocytter, som forlater blodet, blir makrofager , som sammen med nøytrofiler er de viktigste "profesjonelle fagocyttene". Makrofager er imidlertid mye større og lever lenger enn nøytrofiler. Makrofage stamceller - monocytter, forlater beinmarg , sirkulere i blodet i flere dager, og deretter migrere til vev og vokse der. På dette tidspunktet øker innholdet deres lysosomer og mitokondrier . Etter å ha nådd modenhet, blir monocytter til immobile celler - histocytter eller vevsmakrofager. Lukkinflammatorisk fokusde kan formere seg ved deling. De danner en avgrensende voll rundt fremmedlegemer som ikke kan ødelegges. Disse cellene er alltid til stede i stort antall ilymfeknuter, vegger i alveolene og bihulene i leveren, milten og benmargen . Monocytter er også forløpereLangerhans celler,
mikrogliaceller og andre celler som er i stand til å behandle og presentere et antigen. I motsetning til B- og T-lymfocytter, er makrofager og monocytter ikke i stand til spesifikk antigengjenkjenning.
3. Makrofager
Makrofager- celler i systemet av mononukleære fagocytter (opptil 15-80 mikron). Dannet fra blodmonocytter. De har fagocytisk, sekretorisk og regulatorisk aktivitet. Kan behandle og presentere et fremmed antigen.
migrere til ulike vev. Lokale faktorer påvirker deres morfologi og funksjonelle spesialisering betydelig. Det er alveolære, peritoneale, bindevev, Kupffer-leverceller, osteoklaster beinvev, mikrogliaceller i CNS, multinukleerte gigantiske granulomceller (Mikulich-celler).
Makrofager er langlivede celler som spiller en viktig rolle i dannelsen av naturlig og ervervet immunitet. De syntetiserer cytokiner (IL-1, FIO, IL-12) og komplementerer proteiner. Differensieringsoverflatemarkører er lokalisert på membranen deres: CD 14-molekylet er en reseptor for LPS; CD35-molekylet, reseptoren for C3b-komplementfragmentet; CD11b/CD18 (LFA-1) - adhesive molekyler; CD64 (FcR1) - reseptor for Fc-fragmentet av immunoglobuliner; CD4-antigen - ko-reseptor; HLA-DR klasse II gjenkjennelsesmolekyler.
Tab. Hovedfunksjoner til makrofager
T-lymfocytter gjenkjenner en infisert makrofag ved å vise på overflaten et mikrobielt antigen kompleksbundet med MHC klasse II glykoprotein, som i denne saken fungerer som et makrofagsignal. Som et resultat av gjenkjennelse utskiller T-celler lymfokiner som stimulerer intracellulær ødeleggelse av patogenet av makrofager.
I motsetning til lymfocytter, har ikke makrofager evnen til å spesifikt gjenkjenne. I tillegg ser det ut til at makrofager er ansvarlige for induksjon av toleranse.
Ved autoimmune sykdommer fjernes makrofager fra blodet immunkomplekser og andre immunologisk aktive stoffer.
Makrofager er involvert i sårheling, fjerning av foreldede celler og dannelse av aterosklerotiske plakk.
3.2 Makrofager: rolle i initieringen av cellulær immunitet
Makrofager, i tillegg til å delta i reaksjonene til uspesifikk immunitet, manifesterer seg også i reaksjonene til spesifikke immunbeskyttelse fra infeksjon som antigenpresenterende celler.
I prosessen med T-lymfocyttaktivering må celler som presenterer et antigen i en immunogen form på overflaten (antigenpresenterende celler) ha minst to grunnleggende egenskaper:
- evnen til å danne et kompleks av det antigene peptidet med MHC klasse I eller II molekyler, som er det første signalet for spredning og differensiering av naive T-celler, og
- å uttrykke costimulatorer som sikrer passasje av det andre T-celleaktiveringssignalet.
Hvilende makrofager har svært få MHC klasse II-molekyler og er fullstendig blottet for B7-kostimulatoren på overflaten. Den uttrykte representasjonen av disse molekylene på makrofagmembranen begynner etter fangst og intracellulær fordøyelse av mikroorganismer.
En måte bakteriell opptak er gjennom mannosereseptorer, som er i stand til å samhandle med karbohydrater i bakterieveggen. Fangede mikroorganismer brytes ned i fagolysosomer, og danner individuelle peptider, som føres til celleoverflaten i kombinasjon med MHC-molekyler.
Det er i prosessen med intracellulær fordøyelse av det korpuskulære antigenet at induksjonen av syntesen og ekspresjonen på celleoverflaten av MHC klasse II-molekyler og B7-kostimulatoren finner sted. Induksjonsfaktorer kan være celleoverflatereseptorer som interagerer med mikroorganismer, siden B7-syntese kan induseres ved enkel inkubering av makrofager med individuelle komponenter (karbohydrater, lipopolysakkarider) i bakterieveggen.
Induksjonen av co-stimulerende aktivitet til vanlige mikrobielle komponenter gjør det mulig for immunsystemet å skille bakterielle antigener fra kroppens egne antigener eller ufarlige, om enn fremmede, proteiner. Fra praktisk arbeid er det kjent at det kun er mulig å oppnå en immunrespons mot noen proteiner ved bruk av hjelpestoffer, inkludert drepte mikroorganismer eller produkter av deres bakterievegg. Ordningen med mulige forhold i dette tilfellet er som følger.
Hvis proteinantigener fanges og presenteres av makrofager i fravær av bakterielle komponenter som initierer B7-syntese, gjenkjenner T-cellen spesifikt antigenet, men forblir ildfast, siden det ikke er noe andre signal som utløser spredning og differensiering. Innføringen av bakterielle komponenter i systemet - indusere av B7 co-stimulator - sikrer full inkludering av T-celler i immunresponsen. Under eksperimentelle forhold induseres en autoimmun sykdom lett av en blanding av sine egne vevsantigener med komponenter i bakterieveggen, og illustrerer dermed verdien av samstimulering i prosessen med å skille "selv" fra "fremmed".
Forståelsen av det faktum at utløsningen av T-celleresponsen er assosiert med et to-signal aktiveringssystem har tydeliggjort arbeidet til makrofager som scavengers. Kupffer-celler i leveren og makrofager i milten fanger og ødelegger konstant foreldede celler i disse organene. Samtidig, i fravær av bakteriestimulerende midler, er selvantigener uttrykt på overflaten av fagocytiske celler, som et resultat av nedbrytningen av fangede foreldede celler, ikke i stand til å utvikle en autoimmun respons.
I de presenterte eksemplene er immunogenisitet ikke assosiert med de strukturelle egenskapene til antigenet, men med reaktiviteten til organismen, med potensialet til dens immunkompetente celler.
3.3 Makrofager: rolle i immunovervåking
In vitro eksperimenter har vist at makrofager aktiveres av cytokinerT-celler har en viss antitumoreffekt. Det kan assosieres både med fenomenet direkte fagocytose av tumorceller, og med en prosess mediert av TNF-alfa utskilt av fagocytiske mononukleære celler.
Ingen udiskutable bevis på antitumoraktiviteten til makrofager in vivo er ennå ikke oppnådd.
5. Kupffer-celler i leveren
Det største antallet vevsmakrofager finnes i leveren. Kupffer-celler i leveren er typiske fagocytter og er avgjørende for implementeringen av den fagocytiske funksjonen til kroppen som helhet. I følge litteraturen er fra 85 til 95 % av intravaskulær fagocytisk clearance funksjonen til levermakrofager (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Den fagocytiske funksjonen til Kupffer-celler i leveren avhenger i stor grad av parametrene for leverblodstrømmen. Utviklingen av porto-caval anastomoser fører til transitt av blod fra portvenen til vena cava inferior, omgå leveren og dermed redusere antallet fagocyterte partikler. Uten å ta hensyn til endringer i hepatiske blodstrømsparametere, er det umulig å pålitelig vurdere funksjonen til hepatiske makrofager.
Kjente metoder for å bestemme hepatisk blodstrøm ved bruk av merkede forbindelser er basert på prinsippene for fortynning av en ikke-diffuserende indikator som passerer gjennom leveren (Dzhilmukashev UK 1983, 2000; Georgescu B. og Brasle B. 1967). Ulempen med disse teknikkene er for det første: en ufullstendig vurdering av størrelsen på porto-caval anastomosene, fordi forfatterne skiller ikke milt- og tarmkomponentene i portalblodstrømmen, og for det andre manglende evne til å vurdere dysfunksjonen til leverens retikuloendotelsystem.
Metoder for å bestemme funksjonen til leverretikuloendotelceller er basert på Kupffer-cellenes evne til å fagocytere kolloidale partikler som kommer gjennom organet. Resultatene oppnådd i dette tilfellet indikerer ikke en ekte lesjon av retikuloendotelet, men en viss gjennomsnittlig parameter, bestående av minst tre komponenter: forstyrrelser i portalblodstrømmen og utvikling av portocaval anastomoser; brudd på strukturen til hepatic acinus og, som et resultat, en reduksjon i blodstrømmen i bihulene; og det faktiske nederlaget eller reduksjonen i antall Kupffer-celler. Dessuten overstiger andelen av den første av de ovennevnte komponentene betydelig resten. Av avgjørende betydning i dette tilfellet er ikke en ekte lesjon av hepatic reticuloendotelium, men en endring i hepatisk og portal blodstrøm.
Når du studerer makrofagaktiviteten til organer og vev, er det nødvendig å ta hensyn til effekten av endringer i hemodynamikk og funksjonen til leverens retikuloendotelsystem, som skyldes det nære forholdet mellom prosessene med blodstrømsforstyrrelser, endringer i arkitektur og skade på leverceller.
Radionukliddiagnostikk av hemodynamikk i leveren og aktiviteten til det mononukleære fagocyttsystemet gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen og størrelsen av porto-caval anastomoser og å utelukke påvirkningen av endringer i lever- og portalblodstrømmene når man undersøker funksjonen til SMF. .
6. Makrofager i milten
Milt- sekundært parenkymalt organ i immunsystemet, lokalisert i venstre øvre region av bukhulen. Det er hovedstedet for utvikling av adaptiv immunitet mot virkningen av eksogene antigener som kommer inn i kroppen gjennom blodet. Støtter prosessen med reproduksjon av immunkompetente celler (T- og B-lymfocytter) i strengt definerte områder, de såkalte T- og B-avhengige sonene.
T-lymfocytter i form av klynger er lokalisert rundt arteriolene og danner perivaskulær clutcher. Sistnevnte er 75 % CD4+ T-lymfocytter og 25 % CD8+ T-lymfocytter. B-lymfocytter danner follikler med germinale sentre - B-avhengig sone. Dette laget av milten kalles den hvite fruktkjøttet. Arterioler ender i vaskulære bihuler som inneholder et stort antall makrofager og DC (rød masse).
Stedet for utvikling av en spesifikk GMO på virkningen av fremmede antigener som kommer fra blodet er den hvite massen. Den røde massen fungerer som et blodfilter, og fanger opp partikler og molekyler som er fremmede for kroppen, erytrocytter og immunkomplekser. Mange mikroorganismer gjenkjennes direkte av fagocytter i den røde massen. Noen transporteres til den hvite massen, hvor det dannes kimsentre (GC) som følge av stimulering av B-lymfocytter. Sistnevnte er stedet for akkumulering av plasmaceller og syntese av antistoffer. Stromaet til den røde og hvite massen består av fagocytiske og antigenprosesserende celler.
Omtrent halvparten av det totale blodvolumet passerer gjennom milten hver dag. Makrofager i milten utfører viktig funksjon for gjenkjennelse og eliminering av skadede og defekte blodceller.
7.
Mononukleært fagocyttsystem
Systemet med mononukleære fagocytter inkluderer blodmonocytter og forskjellige makrofager (Kupffer-leverceller, alveolære makrofager, bindevevsmakrofager, Langerhans-celler, gliaastrocytter, osteoklaster). Alle av dem oppstår fra en hematopoietisk stamcelle og går gjennom en rekke stadier: monoblast-promonocytt-monocytt-makrofag.
De modnes under påvirkning av fire granulocytt-makrofager kolonistimulerende faktorer (GM-CSF) utskilt av T-lymfocytter, fibroblaster og makrofager. Avhengig av den påfølgende lokaliseringen, får makrofager spesifikke strukturelle og morfologiske egenskaper. De har markører på overflaten: CD14, Fc-reseptorer for immunoglobuliner, reseptorer for C3-komplementkomponenten og HLA-DR-antigener. CD14-molekyler binder bakterielle lipopolysakkarider sammen med blodserumprotein; ved aktivering av makrofager blir de kastet ut av cellen.
Fagocytter har et utviklet lysosomalt apparat, som inneholder et stort antall enzymer.
Funksjoner av makrofager:
fagocytose,
gjenkjennelse og presentasjon (presentasjon) av antigener,
sekresjon av mediatorer av immunsystemet (monokiner).
etc.................
Monocytisk-makrofagesystem) fysiologisk forsvarssystem av celler som har evnen til å absorbere og fordøye fremmedlegemer. Cellene som utgjør dette systemet har en felles opprinnelse, er preget av morfologiske og funksjonelle likheter, og er tilstede i alle vev i kroppen. basis samtidssyn om S. m. f. er fagocytisk teori utviklet av I.I. Mechnikov på slutten av 1800-tallet, og læren til den tyske patologen Aschoff (K. A. L. Aschoff) om det retikuloendoteliale systemet (). Opprinnelig ble RES identifisert morfologisk som et system av kroppsceller som var i stand til å akkumulere fargestoffet karmin. På dette grunnlaget ble histiocytter klassifisert som RES. bindevev, blodmonocytter, Kupffer-celler i leveren, samt retikulære celler i hematopoietiske organer, endotelceller i kapillærer, benmargsbihuler og lymfeknuter. Med akkumulering av ny kunnskap og forbedring av morfologiske forskningsmetoder ble det klart at ideer om retikuloendotelsystemet er vage, ikke spesifikke, og i en rekke bestemmelser er rett og slett feil. Så for eksempel retikulære celler og endotel i bihulene i benmargen og lymfeknuter lang tid rollen som en kilde til fagocytiske celler ble tilskrevet, noe som viste seg å være feil. Det er nå fastslått at mononukleære fagocytter stammer fra sirkulerende blodmonocytter. Monocytter modnes i benmargen, og kommer deretter inn i blodet, hvorfra de migrerer til vev og serøse hulrom, og blir til makrofager. Retikulære celler utfører en støttefunksjon og skaper det såkalte mikromiljøet for hematopoietiske og lymfoide celler. Endotelceller utfører transport av stoffer gjennom veggene i kapillærene. Retikulære celler og blodårer er ikke direkte relatert til cellebeskyttelsessystemet. I 1969, på en konferanse i Leiden dedikert til problemet med RES, ble konseptet "" anerkjent som foreldet. I stedet blir konseptet "" tatt i bruk. Dette systemet inkluderer histiocytter i bindevevet, Kupffer-celler i leveren (stellate retikuloendoteliocytter), alveolære makrofager i lungene, makrofager i lymfeknuter, milt, benmarg, pleurale og peritoneale makrofager, osteoklaster av benvev, mikroglia nervevev, synoviocytter av synovialmembranene, Langergais-celler i huden, ikke-pigmenterte granulære dendrocytter. Det er gratis, dvs. beveger seg gjennom vev, og faste (residente) makrofager, som har en relativt permanent plass. Makrofager av vev og serøse hulrom, i henhold til skanningselektronmikroskopi, har en form nær sfærisk, med en ujevn foldet overflate dannet av plasmamembranen (cytolemma). Under dyrkingsforhold sprer makrofager seg ut på overflaten av substratet og får en flat form, og når de flyttes, danner de flere polymorfe. Et karakteristisk ultrastrukturelt trekk ved en makrofag er tilstedeværelsen i cytoplasmaet av mange lysosomer og fagolysosomer, eller fordøyelsesvakuoler ( ris. en
). Lysosomer inneholder ulike hydrolytiske midler som sikrer fordøyelsen av det absorberte materialet. Makrofager er aktive sekretoriske celler som frigjør enzymer, inhibitorer og komplementerer komponenter til miljøet. Det viktigste sekretoriske produktet av makrofager er. Aktiverte makrofager utskiller nøytrale (elastase, kollagenase), plasminogenaktivatorer, komplementfaktorer som C2, C3, C4, C5 og også. Celler av S. m. f. har en rekke funksjoner, som er basert på deres evne til endocytose, dvs. absorpsjon og fordøyelse av fremmede partikler og kolloidale væsker. På grunn av dette utfører de en beskyttende funksjon. Gjennom kjemotaksi migrerer makrofager til foci av infeksjon og betennelse, hvor de utfører mikroorganismer, deres dreping og fordøyelse. I forhold kronisk betennelse kan dukke opp spesielle skjemaer fagocytter - epiteloidceller (for eksempel i et smittsomt granulom) og gigantiske flerkjernede celler av Pirogov-Langhans-celletypen og den fremmede celletypen. som dannes ved fusjon av individuelle fagocytter til et polykaryon - en multinukleær celle ( ris. 2
). Ved granulomer produserer makrofager glykoproteinet fibronektin, som tiltrekker fibroblaster og bidrar til utvikling av sklerose. Celler av S. m. f. delta i immunprosesser. En uunnværlig betingelse for utvikling av en rettet immunrespons er således den primære interaksjonen mellom en makrofag og et antigen. Samtidig blir det absorbert og bearbeidet av makrofagen til en immunogen form. Immunlymfocytter oppstår når de kommer i direkte kontakt med en makrofag som bærer et omdannet antigen. Immunresponsen i utføres som en kompleks flertrinns interaksjon av G- og B-lymfocytter med makrofager. Makrofager har antitumoraktivitet og viser cytotoksiske egenskaper mot tumorceller. Dette er spesielt uttalt i de såkalte immunmakrofager, som utfører tumormålceller i kontakt med sensibiliserte T-lymfocytter som bærer cytofile (). Celler av S. m. f. delta i reguleringen av myeloid og lymfoid hematopoiesis. Så, hematopoietiske øyer i den røde benmargen, milten, leveren og plommesekken til embryoet dannes rundt en spesiell celle - den sentrale makrofagen som organiserer den erytroblastiske øya. Kupffer-celler i leveren er involvert i reguleringen av hematopoiesis ved å produsere erytropoietin. Monocytter og makrofager produserer faktorer som stimulerer produksjonen av monocytter, nøytrofiler og eosinofiler. I thymuskjertelen (thymus) og thymusavhengige soner i lymfoide organer ble det funnet såkalte interdigiterende celler - spesifikke stromale elementer, også relatert til S. m. f., ansvarlige for migrasjon og differensiering av T-lymfocytter. Metabolske makrofager er deres deltakelse i utvekslingen. I milten og benmargen utfører makrofager, mens de akkumulerer jern i form av hemosiderin og ferritin, som kan gjenbrukes av erytroblaster. Bibliografi: Carr Jan. Makrofager: en gjennomgang av ultrastruktur og funksjon, . fra English, M., 1978; Persina I.S. Langerhans celler - struktur, funksjon, rolle i patologi,. patol., t. 47, Nr. 2, s. 86, 1985.
1. Lite medisinsk leksikon. - M.: Medisinsk leksikon. 1991-96 2. Først helsevesen. - M.: Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyclopedic Dictionary medisinske termer. - M.: Sovjetisk leksikon. - 1982-1984.
Se hva "Systemet av mononukleære fagocytter" er i andre ordbøker:
Se makrofagsystemet... Stor medisinsk ordbok
I System (gresk systēma helhet, bygd opp av deler; forbindelse) er et sett av alle elementer som er sammenkoblet og betraktet som en enkelt og funksjonell strukturell helhet. II Kroppssystemet er et sett med organer og (eller) vev ... Medisinsk leksikon
- (s. macrophagorum, LNH; synonym: retikuloendotelapparat, retikuloendotel, retotel, mononukleært fagocyttsystem, S. retikuloendotelialt (RES), retikuloendotelvev) S., inkludert alle kroppsceller som er i stand til å absorbere ... ... Stor medisinsk ordbok
Totalen av alle fagocytter som finnes i kroppen. Disse inkluderer både makrofager og monocytter. Det retikuloendoteliale systemet beskytter kroppen mot mikrobiell infeksjon og fjerner gamle blodceller fra den sirkulerende blodstrømmen. medisinske termer
RETIKULOENDOTELSYSTEM- (retikuloendotelsystemet), RES (RES) er totalen av alle fagocytter som finnes i kroppen. Disse inkluderer både makrofager og monocytter. Det retikuloendoteliale systemet beskytter kroppen mot mikrobiell infeksjon og fjerner gamle ... ... Ordbok i medisin
RES, makrofagsystem, et sett med celler av mesenkymal opprinnelse, kombinert på grunnlag av evnen til fagocytose; karakteristisk for virveldyr og mennesker. RES inkluderer celler i retikulært vev, sinusoid endotel (utvidet ... Biologisk leksikon ordbok
SMF- system av mononukleære fagocytter Spesielt interstatsforum ... Ordbok for forkortelser av det russiske språket
- (gresk hēpar, hēpat lever + lat. lien milt; synonymt med hepato-milt syndrom) kombinert forstørrelse av leveren (hepatomegali) og milten (splenomegali), på grunn av involvering i patologisk prosess begge organene. Møter…… Medisinsk leksikon
I Hematopoiesis (synonymt med hematopoiesis) er en prosess som består av en rekke cellulære differensieringer, som et resultat av at det dannes modne blodceller. I en voksen organisme er det forfedres hematopoietiske eller stamceller. De antar …… Medisinsk leksikon
I Agranulocytose (agranulocytose; gresk negativ prefiks a + lat. granulumkorn + histologisk cytuscelle + ōsis; synonym: granulocytopeni, nøytropeni) fullstendig eller nesten fullstendig forsvinning av granulocytter fra blodet. Antallet andre ... ... Medisinsk leksikon