Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba
Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga estudyante, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.
Nai-post sa http://www.allbest.ru/
Panimula
1. Pag-uuri ng mga antibiotic
2. Beta-lactam antibiotics
3. Penicillins
4. Grupo ng cephalosporins
5. Grupo ng mga carbapenem
6. Monobactam group
7. Grupo ng mga tetracycline
8. Grupo ng aminoglycosides
9. Levomycetins
10. Grupo ng mga glycopeptides
11. Grupo ng lincosamides
12. Mga gamot na anti-tuberculosis chemotherapy
13. Pag-uuri ng mga gamot na anti-tuberculosis ng International Union Against Tuberculosis
14. Mga polypeptides
Panitikan
Panimula
Mga antibiotic- ito ay mga sangkap na pumipigil sa paglaki ng mga buhay na selula, kadalasang prokaryotic at protozoan. Ang mga antibiotic ay maaaring natural (natural) o artipisyal (synthetic at semi-synthetic).
Ang mga natural na antibiotic ay kadalasang ginagawa ng mga actinomycetes at molds, ngunit maaari rin itong makuha mula sa bacteria (polymyxins), halaman (phytoncides), at tissue ng mga hayop at isda.
Ang mga antibiotic na pumipigil sa paglaki at pagpaparami ng bakterya ay ginagamit bilang mga gamot. Ang mga antibiotic ay malawak ding ginagamit sa oncological practice, bilang mga cytostatic (antitumor) na gamot. Kapag tinatrato ang mga sakit ng viral etiology, ang paggamit ng mga antibiotics ay hindi ipinapayong, dahil hindi sila makakaapekto sa mga virus. Gayunpaman, nabanggit na ang isang bilang ng mga antibiotics (tetracyclines) ay may kakayahang makaapekto sa malalaking virus.
Ang mga antibacterial na gamot ay mga sintetikong gamot na walang natural na mga analogue at may epektong nagbabawal na katulad ng mga antibiotic sa paglaki ng bakterya.
Ang pag-imbento ng antibiotics ay matatawag na rebolusyon sa medisina. Ang mga unang antibiotic ay penicillin at streptomycin.
1. Pag-uuri ng mga antibiotics
Sa likas na katangian ng epekto sa bacterial cell:
1. mga bacteriostatic na gamot (itigil ang paglaki at pagpaparami ng bakterya)
2. mga bactericidal na gamot (sirain ang bakterya)
Ang mga antibiotics ay inuri ayon sa paraan ng paghahanda:
1. natural
2. gawa ng tao
3. semi-synthetic
Ayon sa direksyon ng pagkilos, sila ay nakikilala:
1. antibacterial
2. antitumor
3. antifungal
Ayon sa spectrum ng pagkilos mayroong:
1. malawak na spectrum na antibiotics
2. makitid na spectrum na antibiotics
Ayon sa istraktura ng kemikal:
1. Beta-lactam antibiotics
Ang mga penicillin ay ginawa ng mga kolonya ng amag na Penicillium. Mayroong: biosynthetic (penicillin G - benzylpenicillin), aminopenicillins (amoxicillin, ampicillin, becampicillin) at semi-synthetic (oxacillin, methicillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin) penicillins.
Ang cephalosporins ay ginagamit laban sa mga bacteria na lumalaban sa penicillin. May mga cephalosporins: 1st (zeporin, cephalexin), 2nd (cefazolin, cefamezin), 3rd (ceftriaxone, cefotaxime, cefuroxime) at ika-4 (cefepime, cefpirome) na henerasyon.
Ang mga carbapenem ay malawak na spectrum na antibiotic. Ang istraktura ng carbapenems ay gumagawa ng mga ito na lubos na lumalaban sa beta-lactamases. Kabilang sa mga carbapenem ang meropenem (meronem) at imipinem.
Monobactams (aztreonam)
2. Ang Macrolides ay mga antibiotic na may kumplikadong cyclic na istraktura na may bacteriostatic effect. Kung ikukumpara sa iba pang mga antibiotics, hindi gaanong nakakalason ang mga ito. Kabilang dito ang: erythromycin, oleandomycin, roxithromycin, azithromycin (summed), clarithromycin, atbp. Kasama rin sa Macrolides ang: azalides at ketolides.
3. Tetracyclines -- ginagamit upang gamutin ang respiratory at daluyan ng ihi, paggamot ng mga malalang impeksiyon tulad ng anthrax, tularemia, brucellosis. May bacteriostatic effect. Nabibilang sila sa klase ng polyketides. Kabilang sa mga ito ay mayroong: natural (tetracycline, oxytetracycline) at semi-synthetic (methacycline, chlortetrine, doxycycline) tetracyclines.
4. Aminoglycosides - ang mga gamot ng grupong ito ng antibiotics ay lubhang nakakalason. Ginagamit upang gamutin ang mga malalang impeksiyon tulad ng pagkalason sa dugo o peritonitis. May bactericidal effect. Ang mga aminoglycosides ay aktibo laban sa gram-negative na aerobic bacteria. Kabilang dito ang: streptomycin, gentamicin, kanamycin, neomycin, amikacin, atbp.
5. Levomycetins -- Kapag gumagamit ng mga antibiotic ng grupong ito, may panganib na magkaroon ng malubhang komplikasyon- pinsala sa utak ng buto, na gumagawa ng mga selula ng dugo. May bacteriostatic effect.
6. Ang mga glycopeptide antibiotics ay nakakagambala sa synthesis ng bacterial cell wall. Ito ay may bactericidal effect, ngunit ang isang bacteriostatic effect ng antibiotics sa grupong ito ay posible laban sa enterococci, streptococci at staphylococci. Kabilang dito ang: vancomycin, teicoplanin, daptomycin, atbp.
7. Ang mga Lincosamide ay may bacteriostatic effect. Sa mataas na konsentrasyon, maaari silang magpakita ng bactericidal effect laban sa mga sensitibong microorganism. Kabilang dito ang: lincomycin at clindamycin
8. Mga gamot laban sa tuberculosis - Isoniazid, Phtivazid, Saluzid, Metazide, Ethionamide, Prothionamide.
9. Polypeptides - ang mga antibiotic ng grupong ito ay naglalaman ng mga residues ng polypeptide compounds sa kanilang molecule. Kabilang dito ang: gramicidin, polymyxins M at B, bacitracin, colistin;
10. Kabilang sa mga polyene ang: amphotericin B, nystatin, levorin, natamycin
11. Antibiotics iba't ibang grupo-- Rifamycin, Ristomycin sulfate, Fusidine sodium, atbp.
12. Mga gamot na antifungal-- maging sanhi ng pagkamatay ng mga fungal cell, na sumisira sa kanilang istraktura ng lamad. Mayroon silang lytic effect.
13. Mga gamot na anti-leprosy - Diaphenylsulfone, Solusulfone, Diucifon.
14. Anthracycline antibiotics - kabilang dito ang antitumor antibiotics - doxorubicin, carminomycin, rubomycin, aclarubicin.
2. Beta-lactam antibiotics
Ang β-lactam antibiotics (β-lactams), na pinagsama ng pagkakaroon ng β-lactam ring sa kanilang istraktura, ay kinabibilangan ng mga penicillins, cephalosporins, carbapenems at monobactams, na may bactericidal effect. Ang pagkakapareho ng istraktura ng kemikal ay tumutukoy sa parehong mekanismo ng pagkilos ng lahat ng β-lactams (may kapansanan sa synthesis ng bacterial cell wall), pati na rin ang cross-allergy sa kanila sa ilang mga pasyente.
Ang mga penicillin, cephalosporins at monobactam ay sensitibo sa hydrolyzing action ng mga espesyal na enzyme - β-lactamases, na ginawa ng isang bilang ng mga bakterya. Ang mga Carbapenem ay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang mas mataas na pagtutol sa β-lactamases.
Dahil sa kanilang mataas na clinical efficacy at mababang toxicity, ang β-lactam antibiotics ay bumubuo ng batayan ng antimicrobial chemotherapy sa modernong yugto, na sumasakop sa isang nangungunang lugar sa paggamot ng karamihan sa mga impeksyon.
3. Penicillins
Ang mga penicillin ay ang unang antimicrobial na gamot na binuo batay sa mga biologically active substance na ginawa ng mga microorganism. Ang ninuno ng lahat ng penicillins, benzylpenicillin, ay nakuha noong unang bahagi ng 40s ng ika-20 siglo. Sa kasalukuyan, ang pangkat ng mga penicillin ay may kasamang higit sa sampung antibiotic, na, depende sa mga pinagmumulan ng produksyon, mga tampok na istruktura at aktibidad na antimicrobial, ay nahahati sa ilang mga subgroup (Talahanayan 1)
Pangkalahatang pag-aari:
1. Bactericidal effect.
2. Mababang toxicity.
3. Ang paglabas pangunahin sa pamamagitan ng mga bato.
4. Malawak na hanay ng mga dosis.
Cross-allergy sa pagitan ng lahat ng penicillins at ilang cephalosporins at carbapenems.
Mga likas na penicillin. Ang mga natural na penicillin ay naglalaman lamang ng benzylpenicillin. Gayunpaman, batay sa spectrum ng aktibidad, ang matagal na (benzylpenicillin procaine, benzathine benzylpenicillin) at oral (phenoxymethylpenicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin) derivatives ay maaari ding mauri sa grupong ito. Ang lahat ng mga ito ay nawasak ng β-lactamases, kaya hindi sila magagamit para sa paggamot ng mga impeksyon sa staphylococcal, dahil sa karamihan ng mga kaso ang staphylococci ay gumagawa ng β-lactamases.
Semi-synthetic penicillins:
Antistaphylococcal penicillins
Mga penicillin na may pinahabang spectrum ng aktibidad
Antipseudomonas penicillins
4. Grupo ng cephalosporins
Ang mga cephalosporins ay mga kinatawan ng β-lactams. Ang mga ito ay itinuturing na isa sa pinakamalawak na klase ng mga AMP. Dahil sa kanilang mababang toxicity at mataas na kahusayan, ang cephalosporins ay ginagamit nang mas madalas kaysa sa iba pang mga AMP. Ang aktibidad na antimicrobial at mga katangian ng pharmacokinetic ay tumutukoy sa paggamit ng isang partikular na antibiotic na cephalosporin. Dahil ang cephalosporins at penicillins ay magkatulad sa istruktura, ang mga gamot sa mga pangkat na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng parehong mekanismo ng pagkilos na antimicrobial, pati na rin ang cross allergy sa ilang mga pasyente.
Mayroong 4 na henerasyon ng cephalosporins:
I generation - cefazolin (paggamit ng parenteral); cephalexin, cefadroxil (paggamit sa bibig)
II henerasyon - cefuroxime (parenteral); cefuroxime axetil, cefaclor (oral)
III henerasyon - cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cefoperazone, cefoperazone/sulbactam (parenteral); cefixime, ceftibuten (oral)
IV generation - cefepime (parenteral).
Mekanismo ng pagkilos. Ang pagkilos ng cephalosporins ay bactericidal. Ang mga cephalosporins ay nakakaapekto sa mga bacterial protein na nagbubuklod ng penicillin, na kumikilos bilang mga enzyme sa huling yugto ng peptidoglycan synthesis (isang biopolymer ang pangunahing bahagi ng bacterial cell wall). Bilang resulta ng pagharang ng peptidoglycan synthesis, ang bacterium ay namatay.
Spectrum ng aktibidad. Ang mga cephalosporins mula sa ika-1 hanggang ika-3 henerasyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang ugali na palawakin ang saklaw ng aktibidad, pati na rin ang isang pagtaas sa antas ng aktibidad ng antimicrobial laban sa mga gramo-negatibong microorganism at isang pagbawas sa antas ng aktibidad laban sa gramo-positibong bakterya.
Karaniwan sa lahat ng cephalosporins - ito ay ang kawalan ng makabuluhang aktibidad laban sa L.monocytogenes, MRSA at enterococci. Ang CNS ay hindi gaanong sensitibo sa cephalosporins kumpara sa S.aureus.
Unang henerasyon ng cephalosporins. Ang mga ito ay may katulad na antimicrobial spectrum ng aktibidad na may sumusunod na pagkakaiba: ang mga gamot na inilaan para sa parenteral administration (cefazolin) ay mas potent kaysa sa mga gamot para sa oral administration(cefadroxil, cephalexin). Ang Staphylococcus spp. na sensitibo sa methicillin ay madaling kapitan sa pagkilos ng antibiotic. at Streptococcus spp. (S. pneumoniae, S. pyogenes). Ang mga unang henerasyong cephalosporins ay may mas kaunting aktibidad na antipneumococcal kumpara sa aminopenicillins at karamihan sa mga kasunod na henerasyon ng cephalosporins. Ang mga cephalosporins ay walang epekto sa listeria at enterococci, na klinikal mahalagang katangian ang klase ng antibiotics na ito. Ang mga cephalosporin ay ipinakita na lumalaban sa pagkilos ng staphylococcal b-lactamases, ngunit sa kabila nito, ang ilang mga strain (mga overproducers ng mga enzyme na ito) ay maaaring magpakita ng katamtamang sensitivity sa kanila. Ang mga unang henerasyong cephalosporins at penicillins ay hindi aktibo laban sa pneumococci. Ang mga unang henerasyong cephalosporins ay may makitid na spectrum ng pagkilos at mababang antas ng aktibidad laban sa gram-negative na bakterya. Ang kanilang aksyon ay aabot sa Neisseria spp., gayunpaman, ang klinikal na kahalagahan ng katotohanang ito ay limitado. Ang aktibidad ng unang henerasyon ng cephalosporins laban sa M. catarrhalis at H. influenzae ay hindi gaanong mahalaga sa klinika. Ang mga ito ay natural na medyo aktibo sa M.catarrhalis, ngunit sensitibo sa hydrolysis ng β-lactamases, na ginawa ng halos 100% ng mga strain. Ang mga kinatawan ng pamilya Enterobacteriaceae ay madaling kapitan sa impluwensya ng unang henerasyong cephalosporins: P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, at walang klinikal na kahalagahan sa aktibidad laban sa Shigella at Salmonella. Ang mga strain ng P.mirabilis at E.coli na nagdudulot ng mga impeksyong nakuha ng komunidad (lalo na ang nosocomial) ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawakang nakuhang pagtutol dahil sa paggawa ng pinalawak at malawak na spectrum na β-lactamases.
Sa ibang enterobacteriaceae, ang non-fermenting bacteria at Pseudomonas spp. nakita ang paglaban.
Ang B.fragilis at mga kaugnay na mikroorganismo ay nagpapakita ng paglaban, at ang mga kinatawan ng isang bilang ng mga anaerobes ay nagpapakita ng pagiging sensitibo sa pagkilos ng mga unang henerasyong cephalosporins.
CephalosporinsIImga henerasyon. Ang Cefuroxime at cefaclor, dalawang kinatawan ng henerasyong ito, ay naiiba sa bawat isa: pagkakaroon ng isang katulad na antimicrobial spectrum ng pagkilos, ang cefuroxime, kumpara sa cefaclor, ay may mas malaking aktibidad laban sa Staphylococcus spp. at Streptococcus spp. Ang parehong mga gamot ay hindi nagpapakita ng aktibidad laban sa listeria, enterococci at MRSA.
Ang pneumococci ay nagpapakita ng PR sa penicillin at pangalawang henerasyong cephalosporins. Ang mga kinatawan ng 2nd generation cephalosporins ay may mas pinalawak na spectrum ng pagkilos sa mga gram-negative na microorganism kaysa sa 1st generation cephalosporins. Ang parehong cefuroxime at cefaclor ay aktibo laban sa Neisseria spp., ngunit ang cefuroxime lamang ang may klinikal na aktibidad laban sa gonococci. Sa Haemophilus spp. at M. Catarrhalis ay mas malakas na apektado ng cefuroxime, dahil sila ay lumalaban sa hydrolysis ng β-lactamases, at ang mga enzyme na ito ay bahagyang sumisira sa cefaclor. Kabilang sa mga kinatawan ng pamilyang Enterobacteriaceae, hindi lamang P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, kundi pati na rin ang C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. ay madaling kapitan sa mga epekto ng mga gamot. Kapag ang mga microorganism na nakalista sa itaas ay gumagawa ng malawak na spectrum na β-lactamases, nananatili silang sensitibo sa cefuroxime. Ang Cefaclor at cefuroxime ay may kakaiba: sila ay nawasak ng pinalawak na spectrum β-lactamases. Sa ilang mga strain ng P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. Ang katamtamang sensitivity sa cefuroxime ay maaaring mangyari sa vitro, ngunit walang saysay na gamitin ang gamot na ito sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng bacteria sa itaas. Ang epekto ng pangalawang henerasyong cephalosporins ay hindi nalalapat sa anaerobes ng B.fragilis group, pseudomonads at iba pang non-fermenting microorganisms.
III henerasyong cephalosporins. Ang mga cephalosporins ng ikatlong henerasyon, kasama ang mga pangkalahatang katangian, ay mayroon ding ilang partikular na katangian. Ang Ceftriaxone at cefotaxime ay ang mga pangunahing AMP ng pangkat na ito at halos hindi naiiba sa bawat isa sa kanilang mga pagkilos na antimicrobial. Ang parehong mga gamot ay aktibo laban sa Streptococcus spp., at sa parehong oras, ang isang makabuluhang bahagi ng pneumococci, pati na rin ang viridans streptococci na nagpapakita ng pagtutol sa penicillin, ay nananatiling sensitibo sa ceftriaxone at cefotaxime. Ang S.aureus (maliban sa MRSA) ay madaling kapitan sa pagkilos ng cefotaxime at ceftriaxone, sa ilang sa mas mababang lawak- KNS. Ang Corynebacteria (maliban sa C. jeikeium) ay kadalasang madaling kapitan. Ang B.cereus, B.antracis, L.monocytogenes, MRSA at enterococci ay nagpapakita ng paglaban. Ang Ceftriaxone at cefotaxime ay nagpapakita ng mataas na aktibidad laban sa H. influenzae, M. catarrhalis, gonococci at meningococci, kabilang ang mga strain na may pinababang sensitivity sa pagkilos ng penicillin, anuman ang mekanismo ng paglaban. Halos lahat ng mga kinatawan ng pamilyang Enterobacteriaceae, kasama. ang mga mikroorganismo na gumagawa ng malawak na spectrum na β-lactamases ay madaling kapitan sa mga aktibong natural na epekto ng cefotaxime at ceftriaxone. E.coli at Klebsiella spp. may paglaban, kadalasan dahil sa paggawa ng mga ESBL. Ang sobrang produksyon ng chromosomal class C β-lactamases ay kadalasang nagdudulot ng resistensya sa P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.
Minsan ang aktibidad ng cefotaxime at ceftriaxone sa vitro ay ipinahayag laban sa ilang mga strain ng P. aeruginosa, iba pang mga non-fermenting microorganism, pati na rin ang B. fragilis, ngunit ito ay hindi sapat para sa kanila na magamit sa paggamot ng kaukulang mga impeksiyon.
May mga pagkakatulad sa mga pangunahing katangian ng antimicrobial sa pagitan ng ceftazidime, cefoperazone at cefotaxime, ceftriaxone. Mga natatanging katangian ng ceftazidime at cefoperazone mula sa cefotaxime at ceftriaxone:
Magpakita ng mataas na sensitivity sa ESBL hydrolysis;
Nagpapakita sila ng makabuluhang mas kaunting aktibidad laban sa streptococci, pangunahin ang S.pneumoniae;
Binibigkas na aktibidad (lalo na sa ceftazidime) laban sa P.aeruginosa at iba pang non-fermenting microorganisms.
Mga pagkakaiba sa pagitan ng cefixime at ceftibuten at cefotaxime at ceftriaxone:
Ang parehong mga gamot ay walang o maliit na epekto sa P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;
Ang Ceftibuten ay may maliit na aktibidad laban sa viridans streptococci at pneumococci ay maliit na madaling kapitan sa pagkilos ng ceftibuten;
Walang makabuluhang aktibidad laban sa Staphylococcus spp.
IV generation cephalosporins. Mayroong maraming pagkakatulad sa pagitan ng cefepime at third-generation cephalosporins sa maraming aspeto. Gayunpaman, ang mga kakaibang istraktura ng kemikal ay nagpapahintulot sa cefepime na tumagos nang may higit na kumpiyansa sa pamamagitan ng panlabas na lamad ng mga gramo-negatibong microorganism, at mayroon ding kamag-anak na pagtutol sa hydrolysis ng chromosomal class C β-lactamases. Samakatuwid, kasama ang mga katangian nito na nakikilala ang pangunahing ikatlong henerasyong cephalosporins (ceftriaxone, cefotaxime), ang cefepime ay may mga sumusunod na katangian:
Mataas na aktibidad laban sa non-fermenting microorganisms at P.aeruginosa;
Nadagdagang paglaban sa hydrolysis ng extended spectrum β-lactamases (ang katotohanang ito ay hindi ganap na tinutukoy ang klinikal na kahalagahan nito);
Epekto sa mga sumusunod na microorganism na hyperproducers ng class C chromosomal β-lactamases: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.
Mga cephalosporins na protektado ng inhibitor. Ang Cefoperazone/sulbactam ay ang tanging kinatawan ng pangkat na ito ng mga β-lactam. Kung ikukumpara sa cefoperazone, ang pinagsamang gamot ay may pinalawak na spectrum ng pagkilos dahil sa epekto nito sa anaerobic microorganisms. Gayundin, ang karamihan sa mga strain ng enterobacteria na gumagawa ng pinalawak at malawak na spectrum β-lactamases ay madaling kapitan sa gamot. Ang aktibidad na antibacterial ng sulbactam ay nagbibigay-daan sa AMP na ito na magpakita ng mataas na aktibidad laban sa Acinetobacter spp.
Pharmacokinetics. Ang oral cephalosporins ay may mahusay na pagsipsip sa gastrointestinal tract. Ang isang partikular na gamot ay nakikilala sa pamamagitan ng bioavailability nito, na nag-iiba sa pagitan ng 40-50% (para sa cefixime) at 95% (para sa cefaclor, cefadroxil at cephalexin). Ang pagkakaroon ng pagkain ay maaaring bahagyang makapagpabagal sa pagsipsip ng ceftibuten, cefixime at cefaclor. Ang pagkain ay tumutulong sa pagpapalabas ng aktibong cefuroxime sa panahon ng pagsipsip ng cefuroxime axetil. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, ang mahusay na pagsipsip ng parenteral cephalosporins ay sinusunod. Ang pamamahagi ng mga cephalosporins ay isinasagawa sa maraming mga organo (maliban prostate gland), tissue at secretions. Sa peritoneal, pleural, pericardial at mga synovial fluid, sa buto, malambot na tisyu, balat, kalamnan, atay, bato at baga, ang mataas na konsentrasyon ay sinusunod. Ang Cefoperazone at ceftriaxone ang pinakamarami mataas na antas. Ang mga cephalosporins, lalo na ang ceftazidime at cefuroxime, ay may kakayahang tumagos nang maayos sa intraocular fluid nang hindi lumilikha ng mga antas ng therapeutic sa posterior chamber ng mata. Ang mga cephalosporins ng ikatlong henerasyon (ceftazidime, ceftriaxone, cefotaxime) at ikaapat na henerasyon (cefepime) ay may pinakamalaking kakayahan na dumaan sa BBB at lumikha din ng mga therapeutic na konsentrasyon sa CSF. Ang Cefuroxime ay moderately overcome ang BBB lamang sa kaso ng pamamaga ng meninges.
Karamihan sa mga cephalosporins (maliban sa cefotaxime, na biotransformed upang bumuo ng isang aktibong metabolite) ay walang kakayahang ma-metabolize. Ang mga gamot ay pangunahing naaalis sa pamamagitan ng mga bato, na lumilikha ng napakataas na konsentrasyon sa ihi. Ang Ceftriaxone at cefoperazone ay may dalawahang ruta ng pag-aalis - sa pamamagitan ng atay at bato. Karamihan sa mga cephalosporins ay may kalahating buhay na 1 hanggang 2 oras. Ang Ceftibuten at cefixime ay may mas mahabang panahon - 3-4 na oras; para sa ceftriaxone ito ay tumataas hanggang 8.5 na oras. Salamat sa tagapagpahiwatig na ito, ang mga gamot na ito ay maaaring inumin isang beses sa isang araw. Ang kabiguan ng bato ay nangangailangan ng pagwawasto sa regimen ng dosis ng cephalosporin antibiotics (maliban sa cefoperazone at ceftriaxone).
Unang henerasyon ng cephalosporins. Kadalasan para sa araw na ito cefazolin ginagamit bilang perioperative prophylaxis sa operasyon. Ginagamit din ito para sa mga impeksyon ng malambot na tisyu at balat.
Dahil ang cefazolin ay may makitid na spectrum ng aktibidad, at ang paglaban sa pagkilos ng cephalosporins ay karaniwan sa mga potensyal na pathogens, ang mga rekomendasyon para sa paggamit ng cefazolin para sa paggamot ng mga impeksiyon respiratory tract at MVP ngayon ay walang sapat na katwiran.
Ginagamit ang Cephalexin sa paggamot ng streptococcal tonsillopharyngitis (bilang pangalawang linyang gamot), gayundin sa mga soft tissue na nakuha ng komunidad at mga impeksyon sa balat na banayad hanggang katamtamang kalubhaan.
II henerasyon cephalosporins
Cefuroxime ginamit:
Para sa community-acquired pneumonia na nangangailangan ng pagpapaospital;
Para sa mga impeksyon na nakuha ng komunidad ng malambot na mga tisyu at balat;
Para sa mga impeksyon sa daanan ng ihi (pyelonephritis ng katamtaman at malubhang kalubhaan); antibiotic cephalosporin tetracycline antituberculosis
Bilang perioperative prophylaxis sa operasyon.
Cefaclor, cefuroxime axetil ginamit:
Para sa mga impeksyon sa upper respiratory tract at lower respiratory tract (community-acquired pneumonia, exacerbation ng chronic bronchitis, talamak na sinusitis, OSO);
Para sa mga impeksyon na nakuha ng komunidad ng malambot na mga tisyu at balat na banayad hanggang katamtamang kalubhaan;
Mga impeksyon sa UTI (talamak na cystitis at pyelonephritis sa mga bata, pyelonephritis sa mga kababaihan sa panahon ng paggagatas, banayad hanggang katamtamang pyelonephritis).
Maaaring gamitin ang Cefuroxime axetil at cefuroxime bilang step-down therapy.
III henerasyong cephalosporins
Ceftriaxone, cefotaxime ginagamit para sa:
Mga impeksyon na nakuha sa komunidad - talamak na gonorrhea, AOM (ceftriaxone);
Malalang nosocomial at community-acquired infections - sepsis, meningitis, generalized salmonellosis, impeksyon sa pelvic organs, intra-abdominal infections, malubhang anyo ng impeksyon ng joints, buto, malambot na tissue at balat, malubhang anyo ng impeksyon sa urinary tract, impeksyon ng urinary tract.
Cefoperazone, ceftazidime inireseta para sa:
Paggamot ng mga malubhang impeksyong nakuha sa komunidad at nosocomial ng iba't ibang lokalisasyon sa kaso ng kumpirmadong o posibleng etiological exposure sa P.aeruginosa at iba pang mga non-fermenting microorganism.
Paggamot ng mga impeksyon laban sa background ng immunodeficiency at neutropenia (kabilang ang neutropenic fever).
Ang mga cephalosporins ng ikatlong henerasyon ay maaaring gamitin nang parenteral bilang monotherapy o kasama ng mga antibiotic ng ibang grupo.
Ceftibuten, cefixime epektibo:
Para sa mga impeksyon sa UTI: talamak na cystitis at pyelonephritis sa mga bata, pyelonephritis sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, banayad hanggang katamtamang pyelonephritis;
Bilang oral stage ng stepwise therapy para sa iba't ibang malubhang nosocomial at community-acquired na impeksyon na dulot ng gram-negative bacteria, pagkatapos makakuha ng pangmatagalang epekto mula sa mga gamot na inilaan para sa parenteral administration;
Para sa mga impeksyon sa itaas na respiratory tract at urinary tract (ang pagkuha ng ceftibuten sa kaso ng posibleng pneumococcal etiology ay hindi inirerekomenda).
Cefoperazone/sulbactam mag-apply:
Sa paggamot ng malubhang (pangunahin nosocomial) impeksyon na sanhi ng halo-halong (aerobic-anaerobic) at multi-lumalaban microflora - sepsis, urinary tract infections (pleural empyema, baga abscess, pneumonia), kumplikadong impeksyon sa ihi, intra-tiyan pelvic impeksyon;
Para sa mga impeksyon laban sa background ng neutropenia, pati na rin ang iba pang mga kondisyon ng immunodeficiency.
IV generation cephalosporins. Ginagamit para sa malubha, pangunahin na nosocomial, mga impeksyon na pinukaw ng multidrug-resistant microflora:
Mga impeksyon sa intra-tiyan;
Mga impeksyon sa mga kasukasuan, buto, balat at malambot na mga tisyu;
Mga kumplikadong impeksyon MVP;
Mga impeksyon sa daanan ng ihi (pleural empyema, abscess sa baga, pneumonia).
Ang IV generation cephalosporins ay epektibo rin sa paggamot ng mga impeksyong nauugnay sa neutropenia, pati na rin ang iba pang kondisyon ng immunodeficiency.
Contraindications
Huwag gamitin kung mayroon kang mga reaksiyong alerdyi sa cephalosporins.
5. pangkat ng Carbapenem
Ang mga carbapenem (imipenem at meropenem) ay mga β-lactam. Kung ikukumpara sa mga penicillin At cephalosporins, mas lumalaban sila sa hydrolyzing action ng bacterial V-lactamase, kasama ang ESBL, at magkaroon ng mas malawak na spectrum ng aktibidad. Ginagamit para sa matinding impeksyon sa iba't ibang lokasyon, kabilang ang nosocomial, mas madalas bilang mga reserbang gamot, ngunit sa kaso ng mga impeksyon na nagbabanta sa buhay, maaari silang ituring bilang isang priyoridad empirical therapy.
Mekanismo ng pagkilos. Ang Carbapenems ay may malakas na bactericidal effect dahil sa pagkagambala sa pagbuo ng bacterial cell wall. Kung ikukumpara sa iba pang β-lactams, ang mga carbapenem ay nakakapasok sa panlabas na lamad ng gram-negative na bakterya nang mas mabilis at, bilang karagdagan, ay may binibigkas na PAE laban sa kanila.
Spectrum ng aktibidad. Ang Carbapenems ay kumikilos sa maraming gram-positive, gram-negative at anaerobic microorganisms.
Ang staphylococci ay sensitibo sa carbapenems (maliban MRSA), streptococci, kabilang ang S. pneumoniae(Ang mga carbapenem ay mas mababa sa aktibidad laban sa ARP vancomycin), gonococci, meningococci. Ang Imipenem ay kumikilos sa E. faecalis.
Ang mga carbapenem ay lubos na aktibo laban sa karamihan ng mga gramo-negatibong bakterya ng pamilya Enterobacteriaceae(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), kabilang ang mga strain na lumalaban sa cephalosporins III-IV henerasyon at mga penicillin na protektado ng inhibitor. Bahagyang mas mababang aktibidad laban sa Proteus, serration, H.influenzae. Karamihan sa mga strain P. aeruginosa sa una ay sensitibo, ngunit sa panahon ng paggamit ng carbapenems isang pagtaas sa paglaban ay sinusunod. Kaya, ayon sa isang multicenter epidemiological na pag-aaral na isinagawa sa Russia noong 1998-1999, ang paglaban sa imipenem sa nosocomial strains P. aeruginosa sa ICU ay 18.8%.
Ang mga carbapenem ay may medyo mahinang epekto sa B.cepacia, ay matatag S. maltophilia.
Ang mga carbapenem ay lubos na aktibo laban sa mga bumubuo ng spore (maliban C.mahirap) at hindi bumubuo ng spore (kabilang ang B. fragilis) anaerobes.
Pangalawang paglaban ng mga mikroorganismo (maliban P. aeruginosa) bihirang bumuo sa carbapenems. Para sa mga lumalaban na pathogen (maliban P. aeruginosa) ay nailalarawan sa pamamagitan ng cross-resistance sa imipenem at meropenem.
Pharmacokinetics. Ang mga carbapenem ay ginagamit lamang sa parenteral. Ang mga ito ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan, na lumilikha ng mga therapeutic na konsentrasyon sa maraming mga tisyu at mga pagtatago. Sa panahon ng pamamaga ng meninges, tumagos sila sa BBB, na lumilikha ng mga konsentrasyon sa CSF na katumbas ng 15-20% ng antas sa plasma ng dugo. Ang mga carbapenem ay hindi na-metabolize at pangunahing pinalabas ng mga bato na hindi nagbabago, samakatuwid, sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang kanilang pag-aalis ay maaaring makabuluhang maantala.
Dahil sa ang katunayan na ang imipenem ay hindi aktibo sa renal tubules ng enzyme dehydropeptidase I at hindi lumilikha ng mga therapeutic na konsentrasyon sa ihi, ginagamit ito sa kumbinasyon ng cilastatin, na kung saan ay pumipili na inhibitor dehydropeptidase I.
Sa panahon ng hemodialysis, ang mga carbapenem at cilastatin ay mabilis na inalis sa dugo.
Mga indikasyon:
1. Matinding impeksiyon, pangunahin ang nosocomial, sanhi ng multidrug-resistant at mixed microflora;
2. ATMga impeksyon sa NDP(pneumonia, abscess sa baga, pleural empyema);
3. Kumplikado Mga impeksyon sa UTI;
4. ATmga impeksyon sa intra-tiyan;
5. ATmga impeksyon sa pelvic organ;
6. SAepsis;
7. ATimpeksyon sa balat at malambot na mga tisyu;
8. At impeksyon sa mga buto at kasukasuan(imipenem lamang);
9. Endocarditis(imipenem lamang);
10. Mga impeksiyong bacterial sa mga pasyenteng may neutropenia;
11. Meningitis(meropenem lamang).
Contraindications. Allergy reaksyon sa carbapenems. Hindi rin dapat gamitin ang Imipenem/cilastatin kung mayroon kang allergic reaction sa cilastatin.
6. Monobactam group
Sa mga monobactam, o monocyclic β-lactams, isang antibiotic ang ginagamit sa klinikal na kasanayan - Mga Aztreon. Mayroon itong makitid na spectrum ng aktibidad na antibacterial at ginagamit upang gamutin ang mga impeksyon na dulot ng aerobic gram-negative na flora.
Mekanismo ng pagkilos. Ang Aztreonam ay may bactericidal effect, na nauugnay sa pagkagambala sa pagbuo ng bacterial cell wall.
Spectrum ng aktibidad. Ang pagiging natatangi ng antimicrobial spectrum ng pagkilos ng aztreonam ay dahil sa ang katunayan na ito ay lumalaban sa maraming β-lactamases na ginawa ng aerobic gram-negative na flora, at sa parehong oras ay nawasak ng β-lactamases ng staphylococci, bacteroids at ESBLs.
Ang aktibidad ng aztreonam laban sa maraming microorganism ng pamilya ay may kahalagahan sa klinikal Enterobacteriaceae (E.coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) at P. aeruginosa, kabilang ang laban sa mga nosocomial strain na lumalaban sa aminoglycosides, ureidopenicillins at cephalosporins.
Ang Aztreonam ay walang epekto sa Acinetobacter, S. maltophilia, B.cepacia, gram-positive cocci at anaerobes.
Pharmacokinetics. Ang Aztreonam ay ginagamit lamang sa parenteral. Naipamahagi sa maraming mga tisyu at kapaligiran ng katawan. Dumadaan sa BBB sa panahon ng pamamaga ng meninges, sa pamamagitan ng inunan at sa gatas ng ina. Ito ay masyadong bahagyang na-metabolize sa atay, excreted pangunahin sa pamamagitan ng mga bato, 60-75% hindi nagbabago. Ang kalahating buhay na may normal na pag-andar ng bato at atay ay 1.5-2 na oras, na may cirrhosis ng atay maaari itong tumaas sa 2.5-3.5 na oras, na may pagkabigo sa bato - hanggang 6-8 na oras. Sa panahon ng hemodialysis, bumababa ang konsentrasyon ng aztreonam sa dugo sa pamamagitan ng 25-60%.
Mga indikasyon. Ang Aztreonam ay isang reserbang gamot para sa paggamot ng mga impeksyon sa iba't ibang lokasyon na dulot ng aerobic gram-negative bacteria:
1. Mga impeksyon sa NPD (nakuha ng komunidad at nosocomial pneumonia);
2. mga impeksyon sa intra-tiyan;
3. impeksyon ng pelvic organs;
4. Mga impeksyon sa UTI;
5. impeksyon sa balat, malambot na tisyu, buto at kasukasuan;
6. sepsis.
Dahil sa makitid na antimicrobial spectrum ng pagkilos ng aztreonam, sa empirical na paggamot ng mga malubhang impeksyon, dapat itong inireseta kasama ng mga antimicrobial agent na aktibo laban sa gram-positive cocci (oxacillin, cephalosporins, lincosamides, vancomycin) at anaerobes (metronidazole).
Contraindications. Kasaysayan ng mga reaksiyong alerdyi sa aztreonam.
7. Grupo ng mga tetracycline
Ang mga tetracycline ay isa sa mga naunang klase ng mga AMP; ang mga unang tetracycline ay nakuha noong huling bahagi ng 40s. Sa kasalukuyan, dahil sa paglitaw ng isang malaking bilang ng mga microorganism na lumalaban sa tetracyclines at maraming mga salungat na reaksyon na katangian ng mga gamot na ito, ang kanilang paggamit ay limitado. Ang mga Tetracyclines (natural na tetracycline at semisynthetic doxycycline) ay nananatiling pinakamahalagang klinikal para sa mga impeksyong chlamydial, rickettsioses, ilang zoonoses, malala. acne.
Mekanismo ng pagkilos. Ang Tetracyclines ay may bacteriostatic effect, na nauugnay sa pagkagambala ng synthesis ng protina sa microbial cell.
Spectrum ng aktibidad. Ang mga Tetracycline ay itinuturing na mga AMP na may malawak na spectrum ng aktibidad na antimicrobial, gayunpaman, sa panahon ng kanilang pangmatagalang paggamit, maraming bakterya ang nakakuha ng resistensya sa kanila.
Sa mga gram-positive cocci, ang pneumococcus ang pinakasensitibo (maliban sa ARP). Kasabay nito, higit sa 50% ng mga strain ay lumalaban S.pyogenes, higit sa 70% ng nosocomial strains ng staphylococci at ang karamihan ng enterococci. Ng gram-negative cocci, meningococci at M. catarrhalis, at maraming gonococci ang lumalaban.
Ang Tetracyclines ay kumikilos sa ilang gram-positive at gram-negative na bacilli - listeria, H. influenzae, H. ducreyi, Yersinia, Campylobacter (kabilang ang H. pylori), Brucella, Bartonella, Vibrio (kabilang ang kolera), mga ahente ng sanhi ng granuloma inguinale, anthrax, salot, tularemia. Karamihan sa mga strain coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter ay lumalaban.
Ang mga tetracycline ay aktibo laban sa spirochetes, leptospira, borrelia, rickettsia, chlamydia, mycoplasmas, actinomycetes, at ilang protozoa.
Sa anaerobic flora, ang clostridia ay sensitibo sa tetracyclines (maliban C.mahirap), fusobacteria, P. acnes. Karamihan sa mga bacteroid strain ay lumalaban.
Pharmacokinetics. Kapag iniinom nang pasalita, ang mga tetracycline ay mahusay na nasisipsip, na ang doxycycline ay mas mahusay kaysa sa tetracycline. Ang bioavailability ng doxycycline ay hindi nagbabago, at ang bioavailability ng tetracycline ay nabawasan ng 2 beses sa ilalim ng impluwensya ng pagkain. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng mga gamot sa serum ng dugo ay nilikha 1-3 oras pagkatapos ng oral administration. Sa pamamagitan ng intravenous administration, ang makabuluhang mas mataas na konsentrasyon sa dugo ay mabilis na nakakamit kaysa sa oral administration.
Ang mga tetracycline ay ipinamamahagi sa maraming mga organo at kapaligiran ng katawan, na may doxycycline na lumilikha ng mas mataas na konsentrasyon ng tissue kaysa sa tetracycline. Ang mga konsentrasyon sa CSF ay 10-25% ng mga antas ng serum, at ang mga konsentrasyon sa apdo ay 5-20 beses na mas mataas kaysa sa dugo. Ang mga tetracycline ay may mataas na kakayahan na dumaan sa inunan at sa gatas ng ina.
Ang paglabas ng hydrophilic tetracycline ay pangunahing isinasagawa ng mga bato, samakatuwid, sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang paglabas nito ay makabuluhang may kapansanan. Ang mas maraming lipophilic doxycycline ay excreted hindi lamang ng mga bato, kundi pati na rin ng gastrointestinal tract, at sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ang rutang ito ay ang pangunahing isa. Ang Doxycycline ay may 2-3 beses na mas mahabang kalahating buhay kumpara sa tetracycline. Sa panahon ng hemodialysis, ang tetracycline ay dahan-dahang tinanggal at ang doxycycline ay hindi natatanggal.
Mga indikasyon:
1. Mga impeksyon sa Chlamydial (psittacosis, trachoma, urethritis, prostatitis, cervicitis).
2. Mga impeksyon sa Mycoplasma.
3. Borreliosis (Lyme disease, relapsing fever).
4. Rickettsial disease (Q fever, Rocky Mountain spotted fever, tipus).
5. Bacterial zoonoses: brucellosis, leptospirosis, anthrax, plague, tularemia (sa huling dalawang kaso - kasama ng streptomycin o gentamicin).
6. Mga impeksyon sa respiratory tract: paglala ng talamak na brongkitis, pneumonia na nakuha ng komunidad.
7. Mga impeksyon sa bituka: kolera, yersiniosis.
8. Mga impeksyon sa ginekologiko: adnexitis, salpingoophoritis (sa mga malubhang kaso, kasama ng β-lactams, aminoglycosides, metronidazole).
9. Acne.
10. Rosacea.
11. Impeksyon sa sugat pagkatapos ng kagat ng hayop.
12. STIs: syphilis (kung allergic sa penicillin), granuloma inguinale, lymphogranuloma venereum.
13. Mga impeksyon sa mata.
14. Actinomycosis.
15. Bacillary angiomatosis.
16. Pagpuksa H. pylori para sa gastric at duodenal ulcers (tetracycline kasama ng mga antisecretory na gamot, bismuth subcitrate at iba pang AMP).
17. Pag-iwas sa tropikal na malaria.
Contraindications:
Edad hanggang 8 taon.
Pagbubuntis.
Pagpapasuso.
Malubhang patolohiya sa atay.
Kabiguan ng bato (tetracycline).
8. Aminoglycoside group
Ang aminoglycosides ay isa sa mga unang klase ng antibiotics. Ang unang aminoglycoside, streptomycin, ay nakuha noong 1944. Sa kasalukuyan, tatlong henerasyon ng aminoglycosides ang nakikilala.
Ang mga aminoglycosides ay may pangunahing klinikal na kahalagahan sa paggamot ng mga impeksyong nosocomial na dulot ng aerobic gram-negative na mga pathogen, pati na rin ang infective endocarditis. Ang Streptomycin at kanamycin ay ginagamit sa paggamot ng tuberculosis. Ang Neomycin, bilang ang pinakanakakalason sa mga aminoglycosides, ay ginagamit lamang sa bibig at pangkasalukuyan.
Ang mga aminoglycosides ay may potensyal para sa nephrotoxicity, ototoxicity, at maaaring maging sanhi ng neuromuscular blockade. Gayunpaman, isinasaalang-alang ang mga kadahilanan ng panganib, ang isang solong pangangasiwa ng buong pang-araw-araw na dosis, mga maikling kurso ng therapy at TDM ay maaaring mabawasan ang kalubhaan ng ADR.
Mekanismo ng pagkilos. Ang mga aminoglycosides ay may bactericidal effect, na nauugnay sa pagkagambala sa synthesis ng protina ng mga ribosome. Ang antas ng aktibidad ng antibacterial ng aminoglycosides ay depende sa kanilang maximum (peak) na konsentrasyon sa serum ng dugo. Kapag ginamit kasama ng mga penicillin o cephalosporin, ang synergism ay sinusunod laban sa ilang gram-negative at gram-positive na aerobic microorganism.
Spectrum ng aktibidad. Ang mga aminoglycosides ng ikalawa at ikatlong henerasyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng aktibidad ng bactericidal na umaasa sa dosis laban sa mga gramo-negatibong microorganism ng pamilya Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. atbp.), pati na rin ang mga non-fermenting gram-negative rods ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Ang mga aminoglycosides ay aktibo laban sa staphylococci, maliban sa MRSA. Ang Streptomycin at kanamycin ay kumikilos M. tuberkulosis, habang ang amikacin ay mas aktibo laban sa M.avium at iba pang hindi tipikal na mycobacteria. Ang Streptomycin at gentamicin ay kumikilos sa enterococci. Ang Streptomycin ay aktibo laban sa mga pathogen ng salot, tularemia, at brucellosis.
Ang mga aminoglycosides ay hindi aktibo laban sa S. pneumoniae, S. maltophilia, B.cepacia, anaerobes ( Bacteroides spp., Clostridium spp. at iba pa.). Bukod dito, paglaban S. pneumoniae, S. maltophilia At B.cepacia sa aminoglycosides ay maaaring gamitin sa pagkilala sa mga microorganism na ito.
Bagama't aminoglycosides sa vitro aktibo laban sa Haemophilus influenzae, Shigella, Salmonella, Legionella; ang klinikal na pagiging epektibo sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng mga pathogen na ito ay hindi pa naitatag.
Pharmacokinetics. Kapag iniinom nang pasalita, ang aminoglycosides ay halos hindi nasisipsip, kaya ginagamit ang mga ito nang parenteral (maliban sa neomycin). Pagkatapos ng intramuscular administration, mabilis at ganap silang hinihigop. Ang pinakamataas na konsentrasyon ay bubuo 30 minuto pagkatapos ng pagtatapos ng IV infusion at 0.5-1.5 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng IM.
Ang pinakamataas na konsentrasyon ng aminoglycosides ay nag-iiba sa pagitan ng mga pasyente dahil nakadepende sila sa dami ng pamamahagi. Ang dami ng pamamahagi, naman, ay depende sa timbang ng katawan, dami ng likido at adipose tissue, at ang kondisyon ng pasyente. Halimbawa, sa mga pasyente na may malawak na pagkasunog o ascites, ang dami ng pamamahagi ng aminoglycosides ay nadagdagan. Sa kabaligtaran, na may dehydration o muscular dystrophy ito ay bumababa.
Ang mga aminoglycosides ay ipinamamahagi sa extracellular fluid, kabilang ang serum, abscess exudate, ascitic, pericardial, pleural, synovial, lymphatic at peritoneal fluid. May kakayahang lumikha ng mataas na konsentrasyon sa mga organo na may mahusay na suplay ng dugo: atay, baga, bato (kung saan sila nag-iipon sa cortex). Ang mababang konsentrasyon ay sinusunod sa plema, bronchial secretions, apdo, gatas ng ina. Ang mga aminoglycosides ay hindi tumatawid sa BBB nang hindi maganda. Sa pamamaga ng meninges, bahagyang tumataas ang permeability. Sa mga bagong silang, ang mas mataas na konsentrasyon ay nakakamit sa CSF kaysa sa mga matatanda.
Ang mga aminoglycosides ay hindi na-metabolize at pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration, na lumilikha ng mataas na konsentrasyon sa ihi. Ang rate ng excretion ay depende sa edad, renal function at concomitant pathology ng pasyente. Sa mga pasyente na may lagnat, maaari itong tumaas; sa pagbaba ng pag-andar ng bato, ito ay bumagal nang malaki. Sa mga matatandang tao, ang paglabas ay maaari ring bumagal bilang resulta ng pagbaba ng glomerular filtration. Ang kalahating buhay ng lahat ng aminoglycosides sa mga may sapat na gulang na may normal na pag-andar ng bato ay 2-4 na oras, sa mga bagong silang - 5-8 na oras, sa mga bata - 2.5-4 na oras. Sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang kalahating buhay ay maaaring tumaas sa 70 oras o higit pang mga.
Mga indikasyon:
1. Empirical therapy(sa karamihan ng mga kaso na inireseta kasama ng β-lactams, glycopeptides o antianaerobic na gamot, depende sa pinaghihinalaang pathogen):
Sepsis ng hindi kilalang etiology.
Nakakahawang endocarditis.
Post-traumatic at postoperative meningitis.
Lagnat sa mga pasyente na may neutropenia.
Nosocomial pneumonia (kabilang ang bentilasyon).
Pyelonephritis.
Mga impeksyon sa intra-tiyan.
Mga impeksyon sa mga pelvic organ.
Diabetic na paa.
Postoperative o post-traumatic osteomyelitis.
Septic arthritis.
Lokal na therapy:
Mga impeksyon sa mata - bacterial conjunctivitis at keratitis.
2. Espesyal na therapy:
Salot (streptomycin).
Tularemia (streptomycin, gentamicin).
Brucellosis (streptomycin).
Tuberculosis (streptomycin, kanamycin).
Antibiotic prophylaxis:
Pag-decontamination ng bituka bago ang elective colon surgery (neomycin o kanamycin kasama ang erythromycin).
Aminoglycosides ay hindi dapat gamitin para sa paggamot ng community-acquired pneumonia, alinman sa outpatient o kondisyon ng inpatient. Ito ay dahil sa kakulangan ng aktibidad ng grupong ito ng mga antibiotics laban sa pangunahing pathogen - pneumococcus. Kapag ginagamot ang nosocomial pneumonia, ang mga aminoglycosides ay inireseta nang parenteral. Dahil sa hindi mahuhulaan na mga pharmacokinetics, ang endotracheal na pangangasiwa ng aminoglycosides ay hindi humahantong sa pagtaas ng clinical efficacy.
Maling magreseta ng aminoglycosides para sa paggamot ng shigellosis at salmonellosis (parehong pasalita at parenteral), dahil hindi epektibo ang mga ito laban sa mga pathogen na naisalokal sa intracellularly.
Ang mga aminoglycosides ay hindi dapat gamitin upang gamutin ang mga hindi komplikadong impeksyon sa UTI maliban kung ang pathogen ay lumalaban sa iba, hindi gaanong nakakalason na antibiotic.
Ang mga aminoglycosides ay hindi rin dapat gamitin para sa pangkasalukuyan na paggamit sa paggamot ng mga impeksyon sa balat dahil sa mabilis na pagbuo ng resistensya sa mga microorganism.
Ang paggamit ng aminoglycosides para sa flow-through drainage at irigasyon ng cavity ng tiyan ay dapat na iwasan dahil sa kanilang matinding toxicity.
Mga panuntunan para sa dosis ng aminoglycosides. Sa mga pasyenteng may sapat na gulang, dalawang paraan ng pangangasiwa ng aminoglycosides ay maaaring gamitin: tradisyonal, kapag sila ay pinangangasiwaan ng 2-3 beses sa isang araw (halimbawa, streptomycin, kanamycin at amikacin - 2 beses; gentamicin, tobramycin at netilmicin - 2-3 beses), at solong pangangasiwa ng buong pang-araw-araw na dosis.
Ang isang solong pangangasiwa ng buong pang-araw-araw na dosis ng aminoglycoside ay nagbibigay-daan sa pag-optimize ng therapy sa mga gamot ng pangkat na ito. marami mga klinikal na pagsubok nagpakita na ang pagiging epektibo ng paggamot na may isang solong regimen ng aminoglycosides ay kapareho ng tradisyonal, at ang nephrotoxicity ay hindi gaanong binibigkas. Bilang karagdagan, sa isang solong pangangasiwa ng pang-araw-araw na dosis, ang mga gastos sa ekonomiya ay nabawasan. Gayunpaman, ang aminoglycoside regimen na ito ay hindi dapat gamitin sa paggamot ng infective endocarditis.
Ang pagpili ng dosis ng aminoglycosides ay naiimpluwensyahan ng mga salik tulad ng timbang ng katawan ng pasyente, ang lokasyon at kalubhaan ng impeksyon, at paggana ng bato.
Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ang mga dosis ng lahat ng aminoglycosides ay dapat kalkulahin bawat kilo ng timbang ng katawan. Dahil ang aminoglycosides ay hindi maayos na ipinamamahagi sa adipose tissue, ang mga pagsasaayos ng dosis ay dapat gawin sa mga pasyente na may higit sa 25% ng perpektong timbang ng katawan. Sa kasong ito, ang pang-araw-araw na dosis na kinakalkula para sa aktwal na timbang ng katawan ay dapat na empirikal na bawasan ng 25%. Kasabay nito, sa mga pasyenteng may kapansanan ang dosis ay nadagdagan ng 25%.
Para sa meningitis, sepsis, pulmonya at iba pang malalang impeksiyon, ang pinakamataas na dosis ng aminoglycosides ay inireseta; para sa mga impeksyon sa ihi, minimal o katamtamang dosis ang inireseta. Ang pinakamataas na dosis ay hindi dapat inireseta sa mga matatandang tao.
Sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato, ang mga dosis ng aminoglycosides ay dapat bawasan. Ito ay nakakamit alinman sa pamamagitan ng pagbabawas ng solong dosis o sa pamamagitan ng pagtaas ng mga agwat sa pagitan ng mga administrasyon.
Pagsubaybay sa therapeutic na gamot. Dahil ang mga pharmacokinetics ng aminoglycosides ay hindi matatag at depende sa ilang mga kadahilanan, upang makamit ang maximum klinikal na epekto habang sabay na binabawasan ang panganib na magkaroon ng HP, isinasagawa ang TDM. Kasabay nito, ang peak at natitirang mga konsentrasyon ng aminoglycosides sa serum ng dugo ay tinutukoy. Ang pinakamataas na konsentrasyon (60 minuto pagkatapos ng IM o 15-30 minuto pagkatapos ng pagtatapos ng IV administration), kung saan nakasalalay ang pagiging epektibo ng therapy, na may karaniwang regimen ng dosis ay dapat na hindi bababa sa 6-10 mcg/ml para sa gentamicin, tobramycin at netilmicin , para sa kanamycin at amikacin - hindi bababa sa 20-30 μg / ml. Ang mga natitirang konsentrasyon (bago ang susunod na pangangasiwa), na nagpapahiwatig ng antas ng akumulasyon ng aminoglycosides at pinapayagan ang pagsubaybay sa kaligtasan ng therapy, para sa gentamicin, tobramycin at netilmicin ay dapat na mas mababa sa 2 μg/ml, para sa kanamycin at amikacin - mas mababa sa 10 μg/ ml. Pangunahing kailangan ang TDM sa mga pasyenteng may malubhang impeksyon at iba pang mga kadahilanan ng panganib para sa toxicity ng aminoglycoside. Kapag nagrereseta ng pang-araw-araw na dosis bilang isang iniksyon, ang natitirang konsentrasyon ng aminoglycosides ay karaniwang sinusubaybayan.
Contraindications: Mga reaksiyong alerdyi sa aminoglycosides.
9. Levomycetins
Ang mga Levomycetin ay mga antibiotic na may malawak na hanay ng pagkilos. Kasama sa pangkat ng mga chloramphenicol ang Levomycetin at Syntomycin. Ang unang natural na antibyotiko, ang chloramphenicol, ay nakuha mula sa isang kultura ng radiant fungus Streptomyces venezualae noong 1947, at ang kemikal na istraktura nito ay itinatag noong 1949. Sa USSR, ang antibiotic na ito ay tinawag na "levomycetin" dahil sa katotohanan na ito ay isang levorotatory isomer. Ang dextrorotatory isomer ay hindi epektibo laban sa bakterya. Ang isang antibyotiko ng pangkat na ito, na nakuha sa synthetically noong 1950, ay pinangalanang "Synthomycin". Ang komposisyon ng synthomycin ay may kasamang pinaghalong levorotatory at dextrorotatory isomers, kaya naman ang epekto ng syntomycin ay 2 beses na mas mahina kaysa sa chloramphenicol. Ang Syntomycin ay ginagamit lamang sa labas.
Mekanismo ng pagkilos. Ang mga Levomycetins ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang bacteristatic effect, at partikular na nakakagambala sa synthesis ng protina at naayos sa mga ribosome, na humahantong sa pagsugpo sa pagpaparami ng function ng microbial cells. Ito ang parehong ari-arian sa utak ng buto nagiging sanhi ng paghinto sa pagbuo ng pula at puting mga selula ng dugo (maaaring humantong sa anemia at leukopenia), pati na rin ang pagsugpo ng hematopoiesis. Ang mga isomer ay may kakayahang magkaroon ng kabaligtaran na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos: ang levorotatory isomer ay nagpapahina sa gitnang sistema ng nerbiyos, at ang dextrorotatory isomer ay katamtamang nagpapasigla dito.
Circle ng aktibidad. Antibiotics-chloramphenicol ay aktibo laban sa maraming gram-negative at gram-positive bacteria; mga virus: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; mga strain ng bacteria na hindi madaling kapitan sa pagkilos ng penicillin, streptomycin, sulfonamides. Mayroon silang bahagyang epekto sa acid-fast bacteria (pathogens ng tuberculosis, ilang saprophytes, leprosy), Protozoa, Clostridium, Pseudomonas aeruginosa. Ang pag-unlad ng paglaban sa gamot sa mga antibiotic sa grupong ito ay medyo mabagal. Ang mga Levomycetin ay hindi kayang magdulot ng cross-resistance sa ibang mga chemotherapeutic na gamot.
Ppagbibigay. Ang Levomycetin ay ginagamit sa paggamot ng trachoma, gonorrhea, iba't ibang uri ng pneumonia, meningitis, whooping cough, rickettsiosis, chlamydia, tularemia, brucellosis, salmonellosis, dysentery, paratyphoid fever, typhoid fever, atbp.
10. Grupo ng glycopeptide
Kasama sa mga glycopeptides ang mga natural na antibiotics - vancomycin At teicoplanin. Ang Vancomycin ay ginagamit sa klinikal na kasanayan mula noong 1958, teicoplanin mula noong kalagitnaan ng 80s. Kamakailan, ang interes sa glycopeptides ay tumaas dahil sa pagtaas ng dalas mga impeksyon sa nosocomial sanhi ng gram-positive microorganisms. Sa kasalukuyan, ang mga glycopeptides ay ang mga gamot na pinili para sa mga impeksyong dulot ng MRSA, MRSE, pati na rin ang enterococci na lumalaban sa ampicillin At aminoglycosides.
Mekanismo ng pagkilos. Ang mga glycopeptides ay nakakagambala sa synthesis ng bacterial cell wall. Mayroon silang bactericidal effect, ngunit laban sa enterococci, ilang streptococci at KNS kumilos nang bacteriostatically.
Spectrum ng aktibidad. Ang mga glycopeptide ay aktibo laban sa gram-positive na aerobic at anaerobic microorganism: staphylococci (kabilang ang MRSA, MRSE), streptococci, pneumococci (kabilang ang ARP), enterococci, peptostreptococci, listeria, corynebacteria, clostridia (kabilang ang C.mahirap). Ang mga gramo-negatibong microorganism ay lumalaban sa glycopeptides.
Ang spectrum ng antimicrobial na aktibidad ng vancomycin at teicoplanin ay magkatulad, ngunit may ilang mga pagkakaiba sa antas ng natural na aktibidad at nakuha na paglaban. Teicoplanin sa vitro mas aktibo kaugnay ng S. aureus(kabilang ang MRSA), streptococci (kabilang ang S. pneumoniae) at enterococci. Vancomycin sa vitro mas aktibo kaugnay ng KNS.
Sa nakalipas na mga taon, ilang mga bansa ang nakilala S. aureus na may pinababang sensitivity sa vancomycin o sa vancomycin at teicoplanin.
Ang Enterococci ay nagpapakita ng mas mabilis na pag-unlad ng paglaban sa vancomycin: ang kasalukuyang antas ng paglaban sa mga ICU sa Estados Unidos ay E.faecium sa vancomycin ay humigit-kumulang 10% o higit pa. Gayunpaman, ito ay klinikal na mahalaga na ang ilan VRE manatiling sensitibo sa teicoplanin.
Pharmacokinetics. Ang mga glycopeptide ay halos hindi nasisipsip kapag kinuha nang pasalita. Bioavailability Ang Teicoplanin na may intramuscular administration ay halos 90%.
Ang mga glycopeptide ay hindi na-metabolize at pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato, kaya kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis sa kaso ng pagkabigo sa bato. Ang mga gamot ay hindi inaalis sa pamamagitan ng hemodialysis.
Half-life Ang vancomycin na may normal na pag-andar ng bato ay 6-8 na oras, teicoplanin - mula 40 oras hanggang 70 oras. Ang mahabang kalahating buhay ng teicoplanin ay ginagawang posible na magreseta nito isang beses sa isang araw.
Mga indikasyon:
1. Mga impeksyong dulot ng MRSA,MRSE.
2. Mga impeksyon ng staphylococcal na may mga allergy sa beta-lactams.
3. Matinding impeksyon na dulot ng Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.
4. Nakakahawang endocarditis sanhi ng viridans streptococci at S.bovis, kung ikaw ay allergic sa β-lactams.
5. Nakakahawang endocarditis, sanhi E. faecalis(kasama ang gentamicin).
6. Meningitis, sanhi S. pneumoniae lumalaban sa mga penicillin.
Empirical therapy para sa mga impeksyon na nagbabanta sa buhay na may pinaghihinalaang staphylococcal etiology:
Infective endocarditis ng tricuspid valve o prosthetic valve (kasama ang gentamicin);
Mga katulad na dokumento
Antibiotics mula sa pangkat ng mga cyclic polypeptides. Mga gamot mula sa pangkat ng mga penicillins, cephalosporins, macrolides, tetracyclines, aminoglycosides at polymyxins. Mga prinsipyo ng pinagsamang paggamit ng mga antibiotics, mga komplikasyon na nagmumula sa panahon ng paggamot sa kanila.
abstract, idinagdag 04/08/2012
Kasaysayan ng pagtuklas ng penicillin. Pag-uuri ng mga antibiotics, ang kanilang mga pharmacological, chemotherapeutic properties. Teknolohikal na proseso para sa paggawa ng mga antibiotic. Ang paglaban ng bakterya sa mga antibiotics. Ang mekanismo ng pagkilos ng chloramphenicol, macrolides, tetracyclines.
abstract, idinagdag 04/24/2013
Pag-uuri ng mga antibiotics ayon sa mekanismo ng pagkilos sa cell wall. Pag-aaral ng mga inhibitor ng mga function ng cytoplasmic membrane. Pagsasaalang-alang ng antimicrobial spectrum ng tetracyclines. Mga kasalukuyang uso sa pag-unlad ng paglaban ng mga microorganism sa mundo.
abstract, idinagdag noong 02/08/2012
Kasaysayan ng pagtuklas ng mga antibiotics. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics. Pinili na pagkilos ng mga antibiotics. Paglaban sa antibiotics. Ang mga pangunahing grupo ng kasalukuyang kilalang antibiotics. Ang pangunahing masamang reaksyon sa pagkuha ng antibiotics.
ulat, idinagdag noong 11/03/2009
Pag-aaral ng mga gamot sa ilalim ng pangkalahatang pangalan na "antibiotics". Mga ahente ng antibacterial chemotherapeutic. Kasaysayan ng pagtuklas ng mga antibiotics, ang kanilang mekanismo ng pagkilos at pag-uuri. Mga tampok ng paggamit ng mga antibiotics at ang kanilang mga epekto.
course work, idinagdag noong 10/16/2014
Mga prinsipyo ng rational antibiotic therapy. Mga grupo ng antibiotics: penicillins, tetracyclines, cephalosporins, macrolides at fluoroquinolones. Hindi direktang pagkilos ng semisynthetic penicillins. Antimicrobial spectrum ng pagkilos ng cephalosporins, mga pangunahing komplikasyon.
pagtatanghal, idinagdag noong 03/29/2015
Mga tampok ng paggamit ng mga antibacterial agent para sa paggamot at pag-iwas sa mga nakakahawang sakit na dulot ng bakterya. Pag-uuri ng mga antibiotics ayon sa spectrum ng antimicrobial action. Mga paglalarawan negatibong kahihinatnan paggamit ng antibiotics.
pagtatanghal, idinagdag noong 02/24/2013
Mga natuklasan ng antibiotics. Pamamahagi ng mga antibiotic sa kalikasan. Ang papel ng mga antibiotic sa natural na microbiocenoses. Pagkilos ng bacteriostatic antibiotics. Ang paglaban ng bakterya sa mga antibiotics. Mga katangiang pisikal antibiotics, ang kanilang pag-uuri.
pagtatanghal, idinagdag noong 03/18/2012
Pag-uuri ng mga antibiotic ayon sa spectrum biyolohikal na pagkilos. Mga katangian ng beta-lactam antibiotics. Mga komplikasyon ng bakterya ng impeksyon sa HIV, ang kanilang paggamot. Mga likas na compound na may mataas na aktibidad na antibacterial at malawak na spectrum ng pagkilos.
abstract, idinagdag noong 01/20/2010
Mga kemikal na compound ng biological na pinagmulan na may nakakapinsala o mapanirang epekto sa mga microorganism sa napakababang konsentrasyon ayon sa prinsipyo ng antibiosis. Mga mapagkukunan ng antibiotics at ang direksyon ng kanilang pharmacological action.
Ang mga antibiotic ay mga kemikal na compound ng biyolohikal na pinagmulan na may pumipili na nakakapinsala o mapanirang epekto sa mga mikroorganismo.
Noong 1929, unang inilarawan ni A. Fleming ang lysis ng staphylococci sa mga pagkaing Petri na kontaminado ng fungi ng genus Penicillium, at noong 1940 ang unang mga penicillin ay nakuha mula sa isang kultura ng mga microorganism na ito. Ayon sa mga opisyal na pagtatantya, ilang libong tonelada ng penicillins ang ipinakilala sa sangkatauhan sa nakalipas na apatnapung taon. Ito ay mula sa kanila malawakang paggamit nauugnay sa mapangwasak na mga kahihinatnan ng antibiotic therapy, sa isang sapat na porsyento ng mga kaso na natupad hindi ayon sa mga indikasyon. Sa ngayon, 1-5% ng populasyon ng karamihan sa mga binuo bansa ay hypersensitive sa penicillins. Mula noong 1950s, ang mga klinika ay naging mga site para sa paglaganap at pagpili ng beta-lactamase-producing staphylococci, na kasalukuyang nangingibabaw at account para sa halos 80% ng lahat ng staphylococcal infections. Ang patuloy na pag-unlad ng microbial resistance ay ang pangunahing nakapagpapasigla na dahilan para sa paglikha ng mga bagong antibiotics at ang pagiging kumplikado ng kanilang pag-uuri.
Pag-uuri ng mga antibiotics
1. Mga antibiotic na mayroong beta-lactam ring sa kanilang istraktura
a) penicillins (benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin, methicillin,
oxacillin, ampicillin, carbeicillin)
b) Cephalosporins (cefazolin, cephalexin)
c) Carbapenems (imipenem)
d) Monobactams (aztreonam)
2. Macrolides na naglalaman ng macrocyclic lactone ring (erythromy
cin, oleandomycin, spiramycin, roxithromycin, azithromycin)
4. Mga Tetracycline na naglalaman ng 4 na singsing na may anim na miyembro (tetracycline, metacycline
lin, doxycycline, morphocycline) Aminoglycosides na naglalaman ng mga molekula ng amino sugar sa kanilang istraktura (gentami-
cin, kanamycin, neomycin, streptomycin)
5. Polypeptides (polymyxins B, E, M)
6. Antibiotics ng iba't ibang grupo (vancomycin, famycidin, chloramphenicol, rifa-
mycin, lincomycin, atbp.)
Mga antibiotic na beta-lactam
Mga penicillin
Bagaman ang mga penicillin sa kasaysayan ay ang mga unang antibiotic, hanggang sa araw na ito ay nananatili pa rin ang mga ito ang pinakamalawak na ginagamit na mga gamot sa klase na ito. Ang mekanismo ng antimicrobial action ng penicillins ay nauugnay sa pagkagambala sa pagbuo ng cell wall.
Mayroong natural (benzylpenicillin at mga asin nito) at semi-synthetic penicillins. Sa pangkat ng mga semisynthetic antibiotics, sa turn, mayroong:
Mga gamot na lumalaban sa penicillinase na may pangunahing epekto sa
gram-positive bacteria (oxacillin),
Mga gamot na malawak na spectrum (ampicillin, amoxicillin),
Ang mga gamot na malawak na spectrum ay epektibo laban sa asul-
bacillus ng ilong (carbenicillin).
Ang Benzylpenicillin ay ang piniling gamot para sa mga impeksyong dulot ng pneumococci, streptococci, meningococci, Treponema pallidum at staphylococci na hindi gumagawa ng beta-lactamase. Karamihan sa mga pathogen na ito ay sensitibo sa benzylpenicillin sa pang-araw-araw na dosis ng 1-10 milyong mga yunit. Karamihan sa mga gonococci ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng paglaban sa mga penicillins, at samakatuwid ang mga ito ay kasalukuyang hindi ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng hindi kumplikadong gonorrhea.
Ang Oxacillin ay katulad ng spectrum ng pagkilos sa benzylpenicillin, ngunit epektibo rin laban sa staphylococci na gumagawa ng penicillinase (beta-lactamase). Hindi tulad ng benzylpenicillin, ang oxacillin ay epektibo rin kapag iniinom nang pasalita (acid-stable), at kapag ginamit nang magkasama ay makabuluhang pinatataas nito ang bisa ng ampicillin (ang pinagsamang gamot na ampiox). Ang Ampicillin ay ginagamit sa mga dosis na 250-500 mg 4 beses sa isang araw, na ginagamit para sa oral na paggamot ng mga banal na impeksyon ng sistema ng ihi, ang mga pangunahing pathogen na kadalasang gramo-negatibong bakterya, at para sa paggamot ng halo-halong o pangalawang impeksiyon ng itaas na respiratory tract (sinusitis, otitis, brongkitis). Ang pangunahing natatanging bentahe ng carbenicillin ay ang pagiging epektibo nito laban sa Pseudomonas aeruginosa at Proteus, at, nang naaayon, maaari itong magamit sa mga nakakahawang proseso ng putrefactive (gangrene).
Ang mga penicillin ay maaaring maprotektahan laban sa pagkilos ng bacterial beta-lactamases sa pamamagitan ng co-administration sa beta-lactamase inhibitors, tulad ng clavulanic acid o sulbactam. Ang mga compound na ito ay structurally nakapagpapaalaala ng beta-lactam antibiotics, ngunit ang kanilang mga sarili ay may bale-wala antimicrobial aktibidad. Epektibo nilang pinipigilan ang beta-lactamase ng mga microorganism, sa gayon pinoprotektahan ang hydrolyzable penicillins mula sa hindi aktibo ng mga enzyme na ito at sa gayon ay pinapataas ang kanilang pagiging epektibo.
Walang alinlangan na ang mga penicillin ay ang pinakamaliit na nakakalason sa lahat ng antibiotic, ngunit ang mga reaksiyong alerhiya ay nangyayari sa kanila nang mas madalas kaysa sa iba pang mga antibiotic. Kadalasan ang mga ito ay hindi mapanganib na mga reaksyon sa balat (pantal, pamumula, pangangati), ang nakamamatay na malubhang anaphylactic na reaksyon ay bihira (humigit-kumulang 1 kaso sa 50,000 pasyente) at kadalasang may intravenous administration. Ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng cross-hypersensitivity.
Lahat ng penicillins ay nasa malalaking dosis magkaroon ng nakakainis na epekto sa nerve tissue at matalas na dagdagan ang excitability ng mga neuron. Kaugnay nito, sa kasalukuyan ang pagpasok ng mga penicillin sa spinal canal ay itinuturing na hindi makatwiran. Sa mga bihirang kaso, kapag ang dosis ng benzylpenicillin ay lumampas sa higit sa 20 milyong mga yunit bawat araw, lumilitaw ang mga palatandaan ng pangangati ng mga istruktura ng utak.
Ang nakakainis na epekto sa gastrointestinal tract ng penicillins para sa oral administration ay ipinahayag ng mga sintomas ng dyspeptic, sa partikular na pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, na pinaka-binibigkas sa malawak na spectrum na mga gamot, dahil ang kanilang paggamit ay madalas na nagiging sanhi ng superinfection (candidiasis). Ang nakakainis na epekto sa mga ruta ng pangangasiwa ay ipinakita sa pamamagitan ng intramuscular administration bilang compaction, lokal na sakit, at sa pamamagitan ng intravenous administration - thrombophlebitis.
Cephalosporins
Ang core ng istraktura ng cephalosporins ay 7-aminocephalosporanic acid, na lubos na katulad ng 6-aminopenicillanic acid - ang batayan ng istraktura ng penicillins. Ang istrukturang kemikal na ito ay paunang natukoy ang pagkakapareho ng mga katangian ng antimicrobial na may mga penicillin na may paglaban sa pagkilos ng beta-lactamases, pati na rin ang aktibidad na antimicrobial hindi lamang laban sa gramo-positibo, kundi pati na rin laban sa gram-negatibong bakterya.
Ang mekanismo ng pagkilos ng antimicrobial ay ganap na katulad ng sa penicillins. Ang mga cephalosporins ay tradisyonal na nahahati sa "mga henerasyon" na tumutukoy sa pangunahing spectrum ng kanilang aktibidad na antimicrobial.
Ang mga unang henerasyong cephalosporins (cephalexin, cefradine at cefadroxil) ay napakaaktibo laban sa gram-positive cocci, kabilang ang pneumococci, viridans streptococcus, hemolytic streptococcus at Staphylococcus aureus; at din na may kaugnayan sa gram-negative bacteria - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Ginagamit ang mga ito upang gamutin ang mga impeksyon sa ihi, mga localized staphylococcal infection, polymicrobial localized na impeksyon, at soft tissue abscesses. Ang pangalawang henerasyong cephalosporins (cefuroxime, cefamandole) ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas malawak na spectrum ng pagkilos laban sa gram-negative na bakterya at mas mahusay na tumagos sa karamihan ng mga tisyu. Ang mga gamot sa ikatlong henerasyon (cefotaxime, ceftriaxone) ay may mas malawak na spectrum ng pagkilos, ngunit hindi gaanong epektibo laban sa gram-positive bacteria; Ang isang tampok ng pangkat na ito ay ang kanilang kakayahang tumagos sa hadlang ng dugo-utak at, nang naaayon, mataas na kahusayan sa meningitis. Ang ika-apat na henerasyong cephalosporins (cefpirome) ay itinuturing na mga reserbang antibiotic at ginagamit para sa mga impeksyong dulot ng multi-resistant na strain ng bacteria at para sa matinding patuloy na impeksyon sa nosocomial.
Mga side effect. Tulad ng mga penicillin, ang hypersensitivity sa lahat ng mga variant ay madalas na nangyayari sa cephalosporins. Posible rin ang cross-sensitivity sa mga penicillin at cephalosporins. Bilang karagdagan, posible ang lokal na pangangati, hypoprothrombinemia at pagtaas ng pagdurugo na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng bitamina K, at mga reaksyong tulad ng teturam (may kapansanan sa metabolismo). ethyl alcohol na may akumulasyon ng lubhang nakakalason na acetaldehyde).
Carbapenems
Ito ay isang bagong klase ng mga gamot na ang istruktura ay katulad ng mga beta-lactam antibiotic. Ang unang kinatawan ng klase ng mga compound na ito ay imipenem. Ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawak na spectrum ng antimicrobial action at mataas na aktibidad laban sa parehong gram-positive, gram-negative, at anaerobic microorganisms. Ang Imipenem ay lumalaban sa beta-lactamase.
Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng imipenem ay kasalukuyang nililinaw. Ito ay ginagamit sa kaso ng paglaban sa mga umiiral na iba pang mga antibiotics. Ang Pseudomonas aeruginosa ay mabilis na nagkakaroon ng paglaban sa imipenem, kaya dapat itong isama sa aminoglycosides. Ang kumbinasyong ito ay epektibo para sa paggamot ng mga febrile na pasyente na may neutropenia. Ang Imipenem ay dapat na isang reserbang antibiotic at inilaan lamang para sa paggamot ng mga malubhang impeksyon sa nosocomial (sepsis, peritonitis, pneumonia), lalo na kapag ang mga mikrobyo ay lumalaban sa iba pang mga antibiotic o may hindi kilalang pathogen, sa mga pasyente na may agranulocytosis, immunodeficiency.
Ang pagiging epektibo ng imipenem ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagsasama nito sa cilastatin, na binabawasan ang paglabas nito sa bato (kombinasyong gamot na thienam).
Ang mga side effect ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng pagduduwal, pagsusuka, mga pantal sa balat, at pangangati sa lugar ng iniksyon. Ang mga pasyente na may hypersensitivity sa penicillins ay maaaring magkaroon nadagdagan ang pagiging sensitibo at sa imipenem.
Mga monobactam
Ang isang kinatawan ng grupong ito ng mga antibiotic ay aztreonam, na isang napaka-epektibong antibiotic laban sa mga gramo-negatibong microorganism (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae, atbp.). Ito ay ginagamit upang gamutin ang mga septic na sakit, meningitis, upper respiratory at impeksyon sa ihi na dulot ng mga katulad na flora.
Aminoglycosides
Ang mga antibiotic ng grupong ito ay mga compound na nalulusaw sa tubig, matatag sa solusyon at mas aktibo sa isang alkaline na kapaligiran. Ang mga ito ay mahinang nasisipsip kapag iniinom nang pasalita, kaya madalas silang ginagamit nang parenteral. Mayroon silang bactericidal effect dahil sa hindi maibabalik na pagsugpo ng synthesis ng protina sa mga ribosome ng microorganism pagkatapos tumagos ang gamot sa microbial cell. Ang mga aminoglycosides ay epektibo laban sa karamihan ng gram-positive at maraming gram-negative bacteria.
Ang lahat ng aminoglycosides ay kumikilos lamang sa mga extracellular microorganism, at ang kanilang pagtagos sa microbial cell ay isang aktibong proseso ng transportasyon, enerhiya-, pH- at oxygen na umaasa. Ang mga aminoglycosides ay epektibo lamang laban sa mga microorganism na nagsasagawa ng gayong mekanismo sa ibabaw ng cell, isang halimbawa nito ay Escherichia coli. Ang mga bakterya na walang ganoong mekanismo ay hindi sensitibo sa aminoglycosides. Ipinapaliwanag nito ang kakulangan ng aktibidad ng aminoglycosides patungo sa anaerobes, ang kakulangan ng epekto ng aminoglycosides sa mga abscesses (sa abscess cavity, sa mga lugar ng tissue necrosis), mga impeksyon sa mga buto, joints, soft tissues, kapag mayroong acidification ng microbial na kapaligiran, nabawasan ang supply ng oxygen, at nabawasan ang metabolismo ng enerhiya. Ang mga aminoglycosides ay mabisa kung saan ang pH, pO2, at sapat na supply ng enerhiya ay normal - sa dugo, sa mga bato. Ang proseso ng pagtagos ng aminoglycosides sa microbial cell ay makabuluhang pinadali ng mga gamot na kumikilos sa cell wall, halimbawa penicillins, cephalosporins.
Ang Aminoglycosides ay ginagamit upang gamutin ang mga impeksiyon na dulot ng gram-negative na bituka na bacteria (pneumonia, bacterial endocarditis), o kapag pinaghihinalaang sepsis na dulot ng gram-negative at bacteria na lumalaban sa iba pang antibiotic. Ang Streptomycin at kanamycin ay mabisang gamot na anti-tuberculosis.
Ang mga side effect ay ang lahat ng aminoglycosides ay may oto- at nephrotoxic effect na may iba't ibang kalubhaan. Ang ototoxicity ay unang naipapakita sa pamamagitan ng pagkawala ng pandinig (pinsala sa cochlea) tungkol sa mga tunog na may mataas na dalas o mga karamdaman sa vestibular(may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, pagkawala ng balanse). Nasusuri ang nephrotoxicity sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng creatinine sa dugo o pagbaba ng clearance ng creatinine ng mga bato. napaka mataas na dosis Ang mga aminoglycosides ay may mala-curare na epekto hanggang sa pagkalumpo ng mga kalamnan sa paghinga.
Tetracyclines
Ang Tetracyclines ay isang malaking pamilya ng mga antibiotic na may katulad na istraktura at mekanismo ng pagkilos. Ang pangalan ng grupo ay nagmula sa istrukturang kemikal na mayroong apat na fused ring.
Ang mekanismo ng pagkilos ng antibacterial ay nauugnay sa pagsugpo ng synthesis ng protina sa ribosomes, iyon ay, upang makamit ito, ang gamot ay dapat tumagos sa microorganism. Ang lahat ng tetracycline ay may bacteriostatic effect at may malawak na spectrum ng antibacterial action. Kasama sa kanilang spectrum ng pagkilos ang maraming gram-positive at gram-negative bacteria, pati na rin ang rickettsia, chlamydia at kahit amoebas.
Sa kasamaang-palad, maraming bakterya na ngayon ang nakabuo ng paglaban sa grupong ito ng mga antibiotic dahil sa kanilang hindi makatarungang malawakang paggamit sa una. Ang paglaban ay karaniwang nauugnay sa pag-iwas sa pagtagos ng tetracyclines sa microorganism.
Ang mga tetracycline ay nasisipsip nang maayos mula sa itaas na mga seksyon maliit na bituka, gayunpaman sabay-sabay na pangangasiwa gatas, mga produktong mayaman sa calcium, iron, manganese o aluminum cations, pati na rin ang mataas alkalina na kapaligiran makabuluhang humina ang kanilang pagsipsip. Ang mga gamot ay ipinamahagi nang pantay-pantay sa katawan, ngunit hindi tumagos nang maayos sa hadlang ng dugo-utak. Gayunpaman, ang mga gamot ay mahusay na tumagos sa pamamagitan ng hematoplacental barrier at nakakagapos sa lumalaking buto at ngipin ng fetus. Sila ay excreted pangunahin sa pamamagitan ng apdo at bahagyang sa pamamagitan ng bato.
Mga side effect - pagduduwal, pagsusuka, pagtatae dahil sa pagpigil sa sarili nito flora ng bituka. May kapansanan sa pag-unlad ng mga buto at ngipin sa mga bata dahil sa pagbubuklod ng mga calcium ions. Sa pangmatagalang paggamit, ang mga nakakalason na epekto sa atay at bato, pati na rin ang pagbuo ng photosensitivity, ay posible.
Macrolide
Ang mga kinatawan ng mas lumang henerasyon ng grupong ito ng mga antibiotics ay erythromycin at oleandomycin. Ang mga ito ay mga antibiotic na makitid na spectrum, pangunahing epektibo laban sa mga bakteryang positibo sa gramo, na pumipigil sa synthesis ng protina. Ang mga gamot ay hindi gaanong natutunaw sa tubig, kaya kadalasang ginagamit ito nang pasalita. Gayunpaman, ang tablet ay dapat na pinahiran upang maprotektahan ito mula sa mapanirang epekto ng gastric juice. Ang gamot ay pangunahing pinalabas ng mga bato. Ang Erythromycin ay ang piniling gamot para sa diphtheria, gayundin sa mga impeksyon sa chlamydial respiratory tract at genitourinary system. Bilang karagdagan, dahil sa isang katulad na spectrum ng pagkilos, ang grupong ito ng mga gamot ay isang kapalit para sa mga penicillin sa kaso ng mga allergy sa kanila.
Sa mga nagdaang taon, ang mga bagong henerasyong gamot mula sa pangkat na ito ay ipinakilala - spiramycin (Rovamycin), roxithromycin (Rulid), azithromycin (Sumamed). Ang mga ito ay malawak na spectrum na gamot, na nagbibigay ng pangunahing bactericidal effect. Ang mga ito ay may mahusay na bioavailability kapag kinuha nang pasalita, tumagos nang mabuti sa mga tisyu at partikular na maipon sa mga lugar ng nakakahawa at nagpapasiklab na proseso. Ginagamit ang mga ito para sa banayad na anyo ng mga nakakahawang sakit ng upper respiratory tract, otitis media, sinusitis, atbp.
Ang mga macrolides sa pangkalahatan ay mga mababang-nakakalason na gamot, ngunit bilang resulta ng kanilang nakakainis na epekto maaari silang maging sanhi ng dyspepsia kapag iniinom nang pasalita at phlebitis kapag pinangangasiwaan nang intravenously.
Polymyxins
Kasama sa grupong ito ang mga polypeptide antibiotic na epektibo laban sa gram-negative na flora. Dahil sa matinding nephrotoxicity, ang lahat ng polymyxin maliban sa B at E ay hindi inirerekomenda para sa paggamit. Ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay ang pagdirikit ng mga gramo-negatibong mikroorganismo sa dingding ng cell at, dahil dito, pagkagambala ng pagkamatagusin nito sa sustansya. Ang gram-positive bacteria ay lumalaban sa pagkilos ng polymyxin dahil wala silang mga lipoid wall na kailangan para ayusin ang mga antibiotic na ito. Hindi sila nasisipsip mula sa bituka, at kapag pinangangasiwaan nang parenteral, nagpapakita sila ng matinding nephrotoxicity. Samakatuwid, ginagamit ang mga ito alinman sa lokal o lokal - pleural cavity, articular cavity, atbp. Ang mga ito ay pangunahing inilalabas ng mga bato. Kasama sa iba pang mga side effect ang mga vestibular disorder at sensitivity disorder.
Pag-uuri ng mga antibiotic ayon sa mekanismo at uri
Pag-uuri ng mga antibiotics ayon sa antimicrobial spectrum
mga aksyon (pangunahing):
1. Ang mga antibiotics ay may masamang epekto pangunahin sa gram-positive microflora, kabilang dito ang mga natural na penicillin, at mga semi-synthetic - oxacillin; macrolides, pati na rin ang fusidine, lincomycin, ristomycin, atbp.
2. Antibiotics, higit na nakakasira sa mga gram-negative na microorganism. Kabilang dito ang polymyxins.
3. Mga malawak na spectrum na antibiotic. Tetracyclines, chloramphenicol, mula sa semisynthetic penicillins - ampicillin, carbenicillin, cephalosporins, aminoglycosides, rifampicin, cycloserine, atbp.
4. Antifungal antibiotics nystatin, levorin, amphotericin B, griseofulvin, atbp.
5. Antitumor antibiotics, tungkol sa kung saan mamaya.
pagkilos na antimicrobial:
1. Antibiotics na pumipigil sa pagbuo ng microbial wall. Ang mga penicillin, cephalosporins, atbp., ay kumikilos bilang bactericidal.
2. Antibiotics na nakakagambala sa permeability ng cytoplasmic membrane. Polymyxins. Gumaganap sila ng bactericidal.
3. Mga antibiotic na humaharang sa synthesis ng protina. Ang Tetracyclines, chloramphenicol, macrolides, aminoglycosides, atbp., ay kumikilos nang bacteriostatically, maliban sa aminoglycosides, mayroon silang bactericidal action.
4. Ang mga antibiotic na nakakagambala sa RNA synthesis, kabilang dito ang rifampicin, ay may bactericidal effect.
Mayroon ding mga pangunahin at reserbang antibiotics.
Ang mga pangunahing ay kinabibilangan ng mga antibiotic na natuklasan sa simula. Ang mga likas na penicillins, streptomycins, tetracyclines, pagkatapos, nang magsimulang masanay ang microflora sa mga dating ginamit na antibiotics, lumitaw ang tinatawag na reserbang antibiotics. Kabilang dito ang mga semi-synthetic penicillins, oxacillin, macrolides, aminoglycosides, polymyxins, atbp. Ang mga reserbang antibiotic ay mas mababa kaysa sa mga pangunahing. Ang mga ito ay hindi gaanong aktibo (macrolides), o may mas malinaw na side at nakakalason na epekto (aminoglycosides, polymyxins), o mas mabilis silang nabubuo paglaban sa droga(macrolides). Ngunit ang mga antibiotic ay hindi maaaring mahigpit na nahahati sa pangunahin at reserba, dahil para sa iba't ibang mga sakit, maaari nilang baguhin ang mga lugar, na higit sa lahat ay nakasalalay sa uri at sensitivity ng mga mikroorganismo na nagdulot ng sakit sa mga antibiotics (tingnan ang talahanayan sa Kharkevich).
Pharmacology ng penicillium (b-lactam antibiotics)
Ang mga penicillin ay ginawa ng iba't ibang uri ng amag.
Ang mga ito ay may masamang epekto pangunahin sa mga gramo-positibong microorganism: cocci, ngunit 90 porsiyento o higit pa ng staphylococci ay bumubuo ng penicillinase at samakatuwid ay hindi sensitibo sa kanila, mga sanhi ng diphtheria, anthrax, mga ahente ng sanhi ng gas gangrene, tetanus, causative agent ng syphilis. (pallid spirochete), na nananatiling pinakasensitibo sa benzylpenicillin, at ilang iba pang microorganism.
Mekanismo ng pagkilos: Binabawasan ng mga penicillin ang aktibidad ng transpeptidase, bilang isang resulta kung saan sinisira nila ang synthesis ng murein polymer, na kinakailangan para sa pagbuo ng cell wall ng mga microorganism. Ang mga penicillin ay may epektong antibacterial lamang sa panahon ng aktibong pagpaparami at paglaki ng mga mikrobyo; sila ay hindi epektibo sa panahon ng tulog na yugto ng mga mikrobyo.
Uri ng pagkilos: bactericidal.
Mga paghahanda ng biosynthetic penicillin: benzylpenicillin sodium at potassium salts, ang huli, hindi katulad ng sodium salt, ay may mas malinaw na nanggagalit na katangian at samakatuwid ay hindi gaanong ginagamit.
Pharmacokinetics: ang mga gamot ay hindi aktibo sa gastrointestinal tract, na isa sa kanilang mga disadvantages, samakatuwid ang mga ito ay pinangangasiwaan lamang nang parenteral. Ang pangunahing ruta ng kanilang pangangasiwa ay ang intramuscular na ruta, maaari silang ibigay sa subcutaneously, sa mga malubhang kaso ng sakit ay ibinibigay sa intravenously, at benzylpenicillin sodium salt para sa meningitis at endolumbarly. Ito ay ibinibigay sa mga cavity (tiyan, pleural, atbp.), Para sa mga sakit sa baga - din sa isang aerosol, para sa mga sakit ng mata at tainga - sa mga patak. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, sila ay mahusay na hinihigop, lumikha ng isang epektibong konsentrasyon sa dugo, tumagos nang maayos sa mga tisyu at likido, hindi maganda sa pamamagitan ng BBB, at pinalabas sa isang binago o hindi nabagong anyo sa pamamagitan ng mga bato, na lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon dito.
Ang pangalawang kawalan Ang mga gamot na ito ay mabilis na inalis mula sa katawan; ang epektibong konsentrasyon sa dugo, at naaayon sa mga tisyu, na may intramuscular administration ay bumababa pagkatapos ng 3-4 na oras; kung ang solvent ay hindi novocaine, ang novocaine ay nagpapahaba ng kanilang epekto sa 6 na oras.
Mga indikasyon para sa paggamit ng benzylpenicillin: Ginagamit ito para sa mga sakit na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo dito; una, ito ang pangunahing paggamot para sa syphilis (ayon sa mga espesyal na tagubilin); malawakang ginagamit para sa mga nagpapaalab na sakit ng baga at respiratory tract, gonorrhea, erysipelas, namamagang lalamunan, sepsis, impeksyon sa sugat, endocarditis, dipterya, iskarlata na lagnat, mga sakit sa ihi, atbp.
Dosis Ang benzylpenicillin ay nakasalalay sa kalubhaan, anyo ng sakit at ang antas ng sensitivity ng mga microorganism dito. Karaniwan sa kaso ng sakit katamtamang kalubhaan Ang isang solong dosis ng mga gamot na ito para sa intramuscular administration ay 1,000,000 unit 4-6 beses sa isang araw, ngunit hindi bababa sa 6 na beses kung ang solvent ay hindi novocaine. Para sa malalang sakit (sepsis, septic endocarditis, meningitis, atbp.) hanggang 10000000-20000000 unit kada araw, at para sa mga kadahilanang pangkalusugan ( gas gangrene) hanggang 40000000-60000000 units kada araw. Minsan ito ay pinangangasiwaan ng intravenously 1-2 beses, alternating sa intramuscular administration.
Dahil sa hindi aktibo ng benzylpenicillin sa gastrointestinal tract, nilikha ang acid-resistant penicillin-phenoxymethylpenicillin. Kung magdagdag ka ng phenoxyacetic acid sa daluyan kung saan nilinang ang Penicillium chrysogenum, ang fungi ay magsisimulang gumawa phenoxymethylpenicillin, na iniksyon sa loob.
Sa kasalukuyan, ito ay bihirang ginagamit, dahil Kung ikukumpara sa mga benzylpenicillin salts, lumilikha ito ng mas mababang konsentrasyon sa dugo at samakatuwid ay hindi gaanong epektibo.
Dahil ang benzylpenicillin sodium at potassium salts ay kumikilos sa maikling panahon, ang mga long-acting penicillin ay nilikha, kung saan ang aktibong prinsipyo ay benzylpenicillin. Kabilang dito ang benzylpenicillin novocaine asin, pinangangasiwaan ng 3-4 beses sa isang araw; bicillin-1 pinangangasiwaan isang beses bawat 7-14 araw; bicillin-5 pinangangasiwaan isang beses sa isang buwan. Ang mga ito ay ibinibigay sa anyo ng isang suspensyon at intramuscularly lamang. Ngunit ang paglikha ng mga long-acting penicillins ay hindi nalutas ang problema, dahil hindi sila lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon sa apektadong lugar at ginagamit lamang para sa post-treatment ng syphilis na dulot ng pinakasensitibong mikrobyo sa mga penicillins (kahit sa mga ganitong konsentrasyon), para sa pana-panahon at buong taon na pag-iwas sa mga relapses ng rayuma. Dapat sabihin na ang mas madalas na mga microorganism ay nakatagpo ng isang chemotherapeutic agent, mas mabilis silang nasanay dito. Dahil ang mga microorganism, lalo na ang staphylococci, ay naging lumalaban sa biosynthetic penicillins, ang mga semisynthetic penicillin ay nilikha na hindi inactivate ng penicillinase. Ang istraktura ng penicillins ay batay sa 6-APA (6-aminopenicillanic acid). At kung ang iba't ibang mga radical ay idinagdag sa amino group ng 6-APA, kung gayon ang iba't ibang mga semisynthetic penicillins ay makukuha. Ang lahat ng semisynthetic penicillins ay hindi gaanong epektibo kaysa sa benzylpenicillin sodium at potassium salts kung ang mga microorganism ay nananatiling sensitibo sa kanila.
Oxacillin sodium salt hindi tulad ng benzylpenicillin salts, hindi ito inactivated ng penicillinase, samakatuwid ito ay epektibo sa paggamot ng mga sakit na dulot ng penicillinase-producing staphylococci (ito ay isang reserbang gamot para sa biosynthetic penicillins). Hindi ito inactivated sa gastrointestinal tract at maaari ding gamitin sa bibig. Ang oxacillin sodium salt ay ginagamit para sa mga sakit na dulot ng staphylococci at iba pa na gumagawa ng penicillinase. Epektibo sa paggamot ng mga pasyente na may syphilis. Ang gamot ay ibinibigay nang pasalita, intramuscularly, intravenously. Ang isang solong dosis para sa mga matatanda at bata na higit sa 6 na taong gulang, 0.5 g, ay ibinibigay 4-6 beses sa isang araw, para sa matinding impeksyon hanggang sa 6-8 g.
Nafcillin ay lumalaban din sa penicillinase, ngunit hindi tulad ng oxacillin sodium salt ito ay mas aktibo at tumagos ng mabuti sa BBB.
Ampicillin– pasalita at ampicillin sodium salt para sa intravenous at intramuscular administration. Ang Ampicillin, hindi tulad ng oxacillin sodium salt, ay sinisira ng penicillinase at samakatuwid ay hindi magiging isang reserba ng bmosynthetic penicillins, ngunit ito ay malawak na spectrum. Kasama sa antimicrobial spectrum ng ampicillin ang spectrum ng benzylpenicillin kasama ang ilang gram-negative na microorganism: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (ang causative agent ng catarrhal pneumonia, i.e. Friedlander's bacillus), ilang mga strain ng Proteus, influenza bacillus.
Pharmacokinetics: ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ngunit mas mabagal kaysa sa iba pang mga penicillins, nagbubuklod sa mga protina hanggang sa 10-30%, mahusay na tumagos sa mga tisyu at mas mahusay kaysa sa oxacillin sa pamamagitan ng BBB, excreted sa pamamagitan ng mga bato at bahagyang may apdo. Isang dosis ng ampicillin 0.5 g 4-6 beses, sa mga malubhang kaso araw-araw na dosis tumataas sa 10 g.
Ang Ampicillin ay ginagamit para sa mga sakit na hindi kilalang etiology; sanhi ng gram-negative at mixed microflora na sensitibo sa ahente na ito. Ang isang kumbinasyong gamot na tinatawag na ampiox (ampicillin at oxacillin sodium salt) ay ginawa. Unazine ay isang kumbinasyon ng ampicillin na may sulbactam sodium, na pumipigil sa penicillinase. Samakatuwid, ang unasin ay kumikilos din sa mga strain na lumalaban sa penicillinase. Amoxicillin hindi tulad ng ampicillin, ito ay mas mahusay na hinihigop at ibinibigay lamang nang pasalita. Kapag ang amoxicillin ay pinagsama sa clavulanic acid, lumilitaw ang amoxiclav. Carbenicillin disodium salt tulad ng ampicillin, ito ay sinisira ng penicillinase ng mga microorganism at malawak din ang spectrum, ngunit hindi tulad ng ampicillin ito ay kumikilos sa lahat ng uri ng Proteus at Pseudomonas aeruginosa at nawasak sa gastrointestinal tract, samakatuwid ito ay ibinibigay lamang IM at IV 1.0 4-6 beses sa isang araw para sa mga sakit na dulot ng gram-negative microflora, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa, Proteus at Escherichia coli, atbp., na may pyelonephritis, pneumonia, peritonitis, atbp. Carfecillin– Ang carbenicillin ester ay hindi inactivated sa gastrointestinal tract at ibinibigay lamang nang pasalita. Tacarcillin, azlocillin at ang iba ay may mas aktibong epekto sa Pseudomonas aeruginosa kaysa carbenicillin.
Mga side at nakakalason na epekto ng penicillins. Ang mga penicillin ay mga antibiotic na mababa ang nakakalason at may malawak na hanay ng therapeutic action. Ang mga side effect na nararapat pansin ay kinabibilangan ng mga allergic reaction. Nangyayari ang mga ito sa 1 hanggang 10% ng mga kaso at nangyayari sa anyo ng mga pantal sa balat, lagnat, pamamaga ng mauhog lamad, arthritis, pinsala sa bato at iba pang mga karamdaman. Sa mas matinding mga kaso, nagkakaroon ng anaphylactic shock, minsan nakamamatay. Sa mga kasong ito, kinakailangan na agarang ihinto ang mga gamot at magreseta ng antihistamines, calcium chloride, sa mga malubhang kaso, glucocorticoids, at sa kaso ng anaphylactic shock, IV at a- at b-adrenergic agonists, adrenaline hydrochloride. Ang mga penicillin ay nagdudulot ng contact dermatitis sa mga medikal na tauhan at sa mga kasangkot sa kanilang produksyon.
Maaaring maging sanhi ng mga penicillin side effects likas na biyolohikal: a) ang reaksyon ng Jahrsch-Gensgeiner, na binubuo ng pagkalasing ng katawan sa endotoxin, na inilabas kapag namatay ang maputlang spirochete sa isang pasyenteng may syphilis. Ang mga naturang pasyente ay sumasailalim sa detoxification therapy; b) ang mga penicillin na may malawak na spectrum ng pagkilos na antimicrobial kapag kinuha nang pasalita ay nagiging sanhi ng candidiasis ng bituka, kaya ginagamit ang mga ito kasama ng mga antibiotic na antifungal, halimbawa, nystatin; c) ang mga penicillin, na may masamang epekto sa E. coli, ay nagiging sanhi ng hypovitaminosis, para sa pag-iwas kung aling mga paghahanda ng mga bitamina B ang ibinibigay.
Nakakainis din sila sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract at nagiging sanhi ng pagduduwal at pagtatae; na may intramuscular administration maaari silang maging sanhi ng infiltrates, intravenously - phlebitis, endolumbar - encephalopathy at iba pang mga side effect.
Sa pangkalahatan, ang mga penicillin ay aktibo at mababang nakakalason na antibiotic.
Pharmacology ng cephalosporins (b-lactam antibiotics)
Ang mga ito ay ginawa ng fungus cephalosporium at mga semi-synthetic derivatives. Ang kanilang istraktura ay batay sa 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA). Mayroon silang malawak na spectrum ng antimicrobial action. Kasama sa Cephalosporins ang spectrum ng pagkilos ng benzylpenicillin, kabilang ang staphylococci na gumagawa ng penicillinase, pati na rin ang Escherichia coli, Shigella, Salmonella, mga causative agent ng catarrhal pneumonia, Proteus, ang ilan ay kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa at iba pang mga microorganism. Ang mga cephalosporins ay nag-iiba sa kanilang spectrum ng antimicrobial action.
Mekanismo ng pagkilos na antimicrobial. Tulad ng mga penicillin, sinisira nila ang pagbuo ng microbial wall sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng transpeptidase enzyme.
Uri ng pagkilos bactericidal.
Pag-uuri:
Depende sa spectrum ng antimicrobial action at paglaban sa b-lactamases, ang cephalosporins ay nahahati sa 4 na henerasyon.
Ang lahat ng cephalosporins ay hindi inactivate ng plasmid b-lactamases (penicillinase) at isang reserba ng benzylpenicillin.
Unang henerasyon ng cephalosporins epektibo laban sa gram-positive cocci (pneumococci, streptococci at staphylococci, kabilang ang penicillinase-forming bacteria), gram-negative bacteria: Escherichia coli, ang causative agent ng catarrhal pneumonia, ilang mga strain ng Proteus, ay hindi kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa.
Kabilang dito ang mga ibinibigay sa intravenously at intramuscularly, dahil ay hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract, cephaloridin, cephalothin, cefazolin, atbp. Ang Cephalexin, atbp. ay mahusay na hinihigop at pinangangasiwaan nang pasalita.
II henerasyon cephalosporins ay hindi gaanong aktibo kaysa sa unang henerasyon laban sa gram-positive cocci, ngunit kumikilos din sa staphylococci na bumubuo ng penicillinase (benzylpenicillin reserve); mas aktibo sila sa mga gram-negative na microorganism, ngunit hindi rin kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa. Kabilang dito, hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract, para sa intravenous at intramuscular administration ng cefuroxime, cefoxitin, atbp. para sa enteral administration ng cefaclor, atbp.
III henerasyong cephalosporins kumikilos sila sa gram-positive cocci sa mas maliit na lawak kaysa sa mga pangalawang henerasyong gamot. Mayroon silang mas malawak na spectrum ng pagkilos laban sa gram-negative bacteria. Kabilang dito ang cefotaxime na ibinibigay sa intravenously at intramuscularly (hindi gaanong aktibo laban sa Pseudomonas aeruginosa), ceftazidime, cefoperazone, na parehong kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa, atbp., oral na ibinibigay na cefixime, atbp.
Karamihan sa mga gamot ng henerasyong ito ay tumagos nang maayos sa BBB.
IV generation cephalosporins ay may mas malawak na spectrum ng pagkilos na antimicrobial kaysa sa mga gamot sa ikatlong henerasyon. Mas epektibo ang mga ito laban sa gram-positive cocci, may mas aktibong epekto sa Pseudomonas aeruginosa at iba pang gram-negative bacteria, kabilang ang mga strain na gumagawa ng chromosomal b-lactamases (cephalosporinase), i.e. sila ang reserba ng unang tatlong henerasyon. Kabilang dito ang intramuscular at intravenous na cefepime at cefpir.
Pharmacokinetics, maliban sa mga IV generation na gamot. Karamihan sa mga cephalosporins ay hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang kanilang bioavailability ay 50-90%. Ang mga Cephalosporins ay hindi mahusay na tumagos sa BBB, maliban sa karamihan sa mga gamot ng ikatlong henerasyon, karamihan sa mga ito ay pinalabas sa binago at hindi nagbabagong anyo sa pamamagitan ng mga bato at ang ilang mga gamot lamang mula sa ikatlong henerasyon ay excreted sa apdo.
Mga pahiwatig para sa paggamit: Ginagamit ang mga ito para sa mga sakit na dulot ng hindi kilalang microflora; gram-positive bacteria kapag ang mga penicillin ay hindi epektibo, pangunahin sa paglaban sa staphylococci; sanhi ng mga gram-negative na mikroorganismo, kabilang ang catarrhal pneumonia, ang mga ito ay ang mga gamot na pinili. Para sa mga sakit na nauugnay sa Pseudomonas aeruginosa - ceftazidime, cefoperazone.
Dosis at ritmo ng pangangasiwa. Ang Cephalexin ay pinangangasiwaan nang pasalita, isang solong dosis ng 0.25-0.5 4 beses sa isang araw; sa mga malubhang sakit, ang dosis ay nadagdagan sa 4 g bawat araw.
Ang Cefotaxin ay ibinibigay sa mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang nang intravenously at intramuscularly, 1 g 2 beses sa isang araw; para sa mga malubhang sakit, 3 g 2 beses sa isang araw, at ang pang-araw-araw na dosis na 12 g ay maaaring ibigay sa 3-4 na dosis.
Ang lahat ng cephalosporins ay hindi inactivated ng plasmid b-lactamases (penicillinase) at samakatuwid ay isang reserba ng penicillins at inactivated ng chromosomal b-lactamases (cephalosporinase), maliban sa mga gamot ng ikaapat na henerasyon ng cephalosporins, na isang reserba ng unang tatlong mga henerasyon.
Mga side effect: mga reaksiyong alerdyi, kung minsan ang cross-sensitization sa mga penicillin ay sinusunod. Maaaring may pinsala sa bato (cephaloridine, atbp.), Leukopenia, na may IM administration - infiltrates, IV - phlebitis, enteral - dyspepsia, atbp. Sa pangkalahatan, ang mga cephalosporins ay lubos na aktibo at mababang-nakakalason na mga antibiotic at isang adornment ng praktikal na gamot.
Ang Macrolides ay naglalaman ng isang macrocyclic lactone ring sa kanilang istraktura at ginawa ng mga nagliliwanag na fungi. Kabilang dito ang erythromycin. Ang spectrum ng antimicrobial action nito: ang spectrum ng benzylpenicillin, kabilang ang staphylococci na gumagawa ng penicillinase, pati na rin ang mga pathogens ng typhus, relapsing fever, catarrhal pneumonia, pathogens ng brucellosis, chlamydia: pathogens ng ornithosis, trachoma, inguinal lymphogranulomatosis at iba pa.
Ang mekanismo ng pagkilos ng erythromycin: Dahil sa blockade ng peptide translocase, ang synthesis ng protina ay nagambala.
Uri ng pagkilos: bacteriostatic
Pharmacokinetics. Kapag iniinom nang pasalita, hindi ito ganap na nasisipsip at bahagyang hindi aktibo, kaya dapat itong ibigay sa mga kapsula o mga tabletang pinahiran ng pelikula. Ito ay mahusay na tumagos sa mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, ngunit hindi maganda sa pamamagitan ng BBB. Ito ay pinalabas pangunahin sa apdo, sa maliit na dami sa ihi, at pinalabas din sa gatas, ngunit ang gatas na ito ay maaaring pakainin, dahil sa mga batang wala pang isang taong gulang ito ay hindi hinihigop.
Ang mga disadvantages ng erythromycin ay ang paglaban sa gamot dito ay mabilis na nabubuo at ito ay may kaunting aktibidad, samakatuwid ito ay inuri bilang isang reserbang antibiotic.
Mga pahiwatig para sa paggamit: Ginagamit ang Erythromycin para sa mga sakit na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo dito, ngunit nawalan ng sensitivity sa mga penicillin at iba pang mga antibiotic, o hindi nagpaparaya sa mga penicillin. Ang Erythromycin ay ibinibigay nang pasalita sa 0.25, sa mas malubhang mga kaso 0.5 4-6 beses sa isang araw, inilapat nang topically sa isang pamahid. Para sa intravenous administration, ginagamit ang erythromycin phosphate. Kasama rin sa grupong ito ang oleandomycin phosphate, na hindi gaanong aktibo at samakatuwid ay bihirang ginagamit.
Sa mga nakaraang taon sa praktikal na gamot ang mga bagong macrolides ay ipinakilala: spiramycin, roxithromycin, clarithromycin at iba pa.
Azithromycin– isang antibyotiko mula sa pangkat ng mga macrolides, na inilalaan sa isang bagong subgroup ng azalides, dahil ay may bahagyang naiibang istraktura. Ang lahat ng mga bagong macrolides at azalides ay may mas malawak na spectrum ng antimicrobial action, mas aktibo, mas mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, maliban sa azithromycin, ay pinakawalan nang mas mabagal (sila ay pinangangasiwaan ng 2-3 beses, at azithromycin isang beses sa isang araw), at ay mas mahusay na tiisin.
Ang Roxithromycin ay pinangangasiwaan nang pasalita sa isang dosis na 0.15 g 2 beses sa isang araw.
Mga side effect: Maaari silang maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi, superinfection, dyspepsia, ang ilan sa mga ito ay nagdudulot ng pinsala sa atay at iba pang mga side effect. Hindi sila inireseta sa mga babaeng nagpapasuso, maliban sa erythromycin at azithromycin. Sa pangkalahatan, ang mga ito ay mga antibiotic na mababa ang nakakalason.
Tetracyclines– ginawa ng nagliliwanag na fungi. Ang kanilang istraktura ay batay sa apat na anim na miyembro na singsing, isang sistemang sama-samang tinatawag na "tetracycline"
Antimicrobial spectrum: Spectrum ng benzylpenicillin, kabilang ang staphylococci na gumagawa ng penicillinase, mga pathogens ng typhus, umuulit na lagnat, catarrhal pneumonia (Friedlander's bacillus), salot, tularemia, brucellosis, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, dysenteric amoeba, influenza na bacillus, pathogens , trachoma, ornithosis, inguinal lymphogranulomatosis, atbp. Hindi sila kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonella, tubercle bacilli, mga virus at fungi. Hindi gaanong aktibo ang pagkilos nila sa gram-positive microflora kaysa sa mga penicillin.
Mekanismo ng pagkilos: Ang mga Tetracycline ay nakakagambala sa synthesis ng protina ng mga bacterial ribosome; sa parehong oras, ang mga tetracycline ay bumubuo ng mga chelate na may magnesium at calcium, na pumipigil sa mga enzyme.
Uri ng pagkilos: bacteriostatic.
Pharmacokinetics: Ang mga ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, nagbubuklod mula 20 hanggang 80% sa mga protina ng plasma, mahusay na tumagos sa mga tisyu, sa pamamagitan ng inunan, at hindi maganda sa pamamagitan ng BBB. Nailabas sa ihi, apdo, dumi at gatas, Hindi ka makakakain ng ganitong uri ng gatas!
Droga: Depende sa attachment ng iba't ibang mga radical sa four-cyclic na istraktura, ang mga natural ay nakikilala: tetracycline, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline dihydrate, oxytetracycline hydrochloride; semisynthetic: metacycline hydrochloride (rondomycin), doxycycline hydrochloride (vibramycin).
Ang cross-resistance ay nabubuo sa lahat ng tetracyclines, kaya ang semi-synthetic tetracyclines ay hindi isang reserba ng natural na tetracyclines, ngunit ang mga ito ay mas matagal na kumikilos. Ang lahat ng mga tetracycline ay magkatulad sa aktibidad.
Mga pahiwatig para sa paggamit: Ang mga tetracycline ay ginagamit para sa mga sakit na dulot ng hindi kilalang microflora; para sa mga sakit na dulot ng mga microorganism na lumalaban sa mga penicillin at iba pang antibiotic o kapag ang pasyente ay sensitibo sa mga antibiotic na ito: para sa paggamot ng syphilis, gonorrhea, bacillary at amoebic dysentery, cholera, atbp. (tingnan ang spectrum ng antimicrobial action).
Mga ruta ng pangangasiwa: Ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ay pasalita; ang ilang lubos na natutunaw na mga hydrochloric salt ay intramuscular at intravenous, sa lukab, at malawakang ginagamit sa mga ointment. Doxycycline hydrochloride Ang 0.2 g ay ibinibigay nang pasalita at intravenously (0.1 g ´ 2 beses o 0.2 ´ 1 beses) sa unang araw, sa mga susunod na araw 0.1 ´ 1 beses; para sa mga malubhang sakit sa una at kasunod na mga araw, 0.2 g. Ang IV drip ay inireseta para sa malubhang purulent-necrotic na proseso, pati na rin kapag mahirap ibigay ang gamot nang pasalita.
Mga side effect:
Ang Tetracyclines, na bumubuo ng mga complex na may calcium, ay idineposito sa mga buto, ngipin at kanilang mga pangunahing kaalaman, na nakakagambala sa synthesis ng protina sa kanila, na humahantong sa pagkagambala sa kanilang pag-unlad, naantala ang hitsura ng mga ngipin hanggang sa dalawang taon, sila ay hindi regular sa hugis at dilaw sa kulay. Kung ang isang buntis at isang batang wala pang 6 na buwan ay kumuha ng tetracycline, kung gayon ang mga ngipin ng sanggol ay apektado, at kung pagkatapos ng 6 na buwan at hanggang 5 taon, ang pag-unlad ng mga permanenteng ngipin ay nagambala. Samakatuwid, ang mga tetracycline ay kontraindikado para sa mga buntis na kababaihan at mga batang wala pang 8 taong gulang. Meron sila teratogenic na epekto. Maaari silang maging sanhi ng candidiasis, kaya ginagamit ang mga ito kasama ng antifungal antibiotics, superinfection sa Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus at Proteus. Ang hypovitaminosis, samakatuwid, ay ginagamit kasama ng mga bitamina B. Dahil sa anti-anabolic effect, ang tetracyclines ay maaaring magdulot ng malnutrisyon sa mga bata. Maaaring tumaas ang intracranial pressure sa mga bata. Pinapataas ang pagiging sensitibo ng balat sa mga sinag ng ultraviolet (photosensitization), na nagreresulta sa dermatitis. Naiipon sila sa gastrointestinal mucosa, na nakakasagabal sa pagsipsip ng pagkain. May hepatotoxicity. Nakakainis ang mga ito sa mauhog lamad at nagiging sanhi ng pharyngitis, gastritis, esophagitis, at ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract, kaya ginagamit ang mga ito pagkatapos kumain; na may intramuscular injection - infiltrates, na may intravenous administration - phlebitis. Maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi at iba pang mga epekto.
Pinagsamang gamot: ericycline– isang kumbinasyon ng oxytetracycline dihydrate at erythromycin, oletethrine at malapit na tetraoleane– isang kumbinasyon ng tetracycline at oleandomycin phosphate.
Ang Tetracyclines, dahil sa pagbaba ng sensitivity ng mga microorganism sa kanila at binibigkas na mga side effect, ay mas madalas na ginagamit ngayon.
Pharmacology ng chloramphenicol group
Ang Levomycetin ay na-synthesize ng nagliliwanag na fungi at nakuha sa synthetically (chloramphenicol).
kapareho ng mga tetracycline, ngunit hindi katulad nila, hindi ito kumikilos sa protozoa, Vibrio cholerae, anaerobes, ngunit lubos na aktibo laban sa salmonella. Tulad ng tetracyclines, hindi ito kumikilos sa Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Tuberculosis bacillus, totoong mga virus, fungi.
Mekanismo ng pagkilos. Pinipigilan ng Levomycetin ang peptidyl transferase at nakakagambala sa synthesis ng protina.
Uri ng pagkilos bacteriostatic.
Pharmacokinetics: ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang isang makabuluhang bahagi nito ay nagbubuklod sa plasma albumin, mahusay na tumagos sa mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, at mahusay sa pamamagitan ng BBB, hindi katulad ng karamihan sa mga antibiotics. Ito ay pangunahing na-convert sa atay at pinalabas pangunahin ng mga bato sa anyo ng mga conjugates at 10% na hindi nagbabago, bahagyang may apdo at dumi, pati na rin sa gatas ng ina at Hindi mo maaaring pakainin ang ganitong uri ng gatas.
Droga. Levomycetin, chloramphenicol stearate (hindi katulad ng chloramphenicol, hindi ito mapait at hindi gaanong aktibo), natutunaw na chloramphenicol succinate para sa parenteral administration (s.c., i.m., i.v.), para sa pangkasalukuyan na paggamit, Levomikol ointment, synthomycin liniment, atbp.
Mga pahiwatig para sa paggamit. Kung dati ay malawakang ginagamit ang chloramphenicol, ngayon, dahil sa mataas na toxicity nito, pangunahin dahil sa pagsugpo ng hematopoiesis, ginagamit ito bilang isang reserbang antibiotic kapag ang ibang mga antibiotics ay hindi epektibo. Ito ay pangunahing ginagamit para sa salmonellosis ( typhoid fever, mga sakit na dala ng pagkain) at mga sakit na rickettsial (typhus). Minsan ginagamit ito para sa meningitis na dulot ng trangkaso at Haemophilus influenzae, abscess ng utak, dahil mahusay itong tumagos sa BBB at iba pang sakit. Ang Levomycetin ay malawakang ginagamit para sa pag-iwas at paggamot ng mga nakakahawa at nagpapaalab na sakit mata at purulent na sugat.
Mga side effect.
Pinipigilan ng Levomycetin ang hematopoiesis, na sinamahan ng agranulocytosis, reticulocytopenia, at sa mga malubhang kaso, ang aplastic anemia ay nangyayari na may nakamamatay na kinalabasan. Ang sanhi ng malubhang hematopoietic disorder ay sensitization o idiosyncrasy. Ang pagsugpo sa hematopoiesis ay nakasalalay din sa dosis ng chloramphenicol, kaya hindi ito maaaring gamitin nang mahabang panahon at paulit-ulit. Ang Levomycetin ay inireseta sa ilalim ng kontrol ng larawan ng dugo. Sa mga bagong silang at mga bata sa ilalim ng isang taong gulang, dahil sa kakulangan ng mga enzyme sa atay at mabagal na paglabas ng chloramphenicol sa pamamagitan ng mga bato, ang pagkalasing ay bubuo, na sinamahan ng matinding vascular weakness (grey collapse). Nagdudulot ito ng pangangati ng mauhog lamad ng gastrointestinal tract (pagduduwal, pagtatae, pharyngitis, anorectal syndrome: pangangati sa paligid ng anus). Maaaring umunlad ang dysbiosis (candidiasis, impeksyon sa Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus); hypovitaminosis group B. Hypotrophy sa mga bata dahil sa impaired iron uptake at pagbaba ng iron-containing enzymes na nagpapasigla sa synthesis ng protina. Neurotoxic, maaaring maging sanhi ng kapansanan sa psychomotor. Nagiging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi; masamang nakakaapekto sa myocardium.
Dahil sa mataas na toxicity nito, ang chloramphenicol ay hindi dapat inireseta nang walang kontrol at sa mga banayad na kaso, lalo na sa mga bata.
Pharmacology ng aminoglycosides
Tinatawag silang gayon dahil ang kanilang molekula ay naglalaman ng mga amino sugar na konektado ng isang glycosidic bond sa isang aglycone moiety. Ang mga ito ay mga produktong basura ng iba't ibang fungi, at nilikha din ng semi-synthetically.
Antimicrobial spectrum malawak. Ang mga antibiotic na ito ay epektibo laban sa maraming aerobic gram-negative at isang bilang ng mga gram-positive na microorganism. Ang mga ito ay pinaka-aktibong nakakaapekto sa gram-negative microflora at naiiba sa bawat isa sa spectrum ng antimicrobial action. Kaya, sa spectrum ng streptomycin, kanamycin at ang kanamycin derivative amikacin mayroong tuberculosis bacillus, monomycin - ilang protozoa (pathogens ng toxoplasmosis, amoebic dysentery, cutaneous leishmaniasis, atbp.), gentamicin, tobramycin, sisomycin at amikacin - Protozoa. aeruginosa. Epektibo laban sa mga microbes na hindi sensitibo sa penicillins, tetracyclines, chloramphenicol at iba pang antibiotics. Ang mga aminoglycosides ay hindi kumikilos sa anaerobes, fungi, spirochetes, rickettsia, at totoong mga virus.
Ang paglaban sa kanila ay dahan-dahang bubuo, ngunit ito ay cross-resistance, maliban sa amikacin, na lumalaban sa pagkilos ng mga enzyme na hindi aktibo ang aminoglycosides.
Mekanismo ng pagkilos. Sinisira nila ang synthesis ng protina, at mayroon ding dahilan upang maniwala na sinisira nila ang synthesis ng cytoplasmic membrane (tingnan ang Mashkovsky 2000)
Uri ng pagkilos bactericidal.
Pharmacokinetics. Ang mga ito ay hindi nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, iyon ay, sila ay hindi gaanong hinihigop, samakatuwid, kapag kinuha nang pasalita, mayroon silang isang lokal na epekto; kapag pinangangasiwaan nang parenteral (ang pangunahing ruta ay intramuscular, ngunit malawak silang ibinibigay sa intravenously) sila ay tumagos nang maayos sa Ang mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, ay mas malala sa tissue ng baga, samakatuwid, sa kaso ng mga sakit sa baga, kasama ang mga iniksyon, sila ay pinangangasiwaan din nang intratracheally. Hindi tumagos sa BBB. Output mula sa sa iba't ibang bilis higit sa lahat sa pamamagitan ng mga bato sa hindi nagbabagong anyo, na lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon dito, kapag pinangangasiwaan nang pasalita - na may mga dumi. Ang mga ito ay excreted sa gatas, maaari mong pakainin ang mga ito, dahil hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract.
Pag-uuri. Depende sa spectrum ng pagkilos at aktibidad ng antimicrobial, nahahati sila sa tatlong henerasyon. Kasama sa unang henerasyon ang streptomycin sulfate, monomycin sulfate, kanamycin sulfate at monosulfate. Para sa pangalawa - gentamicin sulfate. Sa ikatlong henerasyon - tobramycin sulfate, sisomycin sulfate, amikacin sulfate, netilmicin. Sa ika-apat na henerasyon - isepamycin (Markova). Ang mga gamot sa pangalawa at pangatlong henerasyon ay kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa at Proteus. Ayon sa aktibidad, ang mga ito ay nakaayos tulad ng sumusunod: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomycin.
Mga pahiwatig para sa paggamit. Sa lahat ng aminoglycosides, ang monomycin at kanamycin monosulfate lamang ang inireseta para sa mga impeksyon sa gastrointestinal: bacillary dysentery, dysentery carriage, salmonellosis, atbp., pati na rin para sa intestinal sanitation bilang paghahanda para sa gastrointestinal surgery. Ang resorptive effect ng aminoglycosides, dahil sa kanilang mataas na toxicity, ay ginagamit pangunahin bilang mga reserbang antibiotic para sa malubhang impeksyon na dulot ng gram-negative microflora, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa at Proteus; pinaghalong microflora na nawalan ng sensitivity sa hindi gaanong nakakalason na antibiotics; minsan ginagamit sa paglaban sa multidrug-resistant staphylococci, pati na rin para sa mga sakit na dulot ng hindi kilalang microflora (pneumonia, bronchitis, lung abscess, pleurisy, peritonitis, impeksyon sa sugat, impeksyon sa ihi, atbp.).
Dosis at ritmo ng pangangasiwa gentamicin sulfate. Ito ay ibinibigay sa intramuscularly at intravenously (drips). Depende sa kalubhaan ng sakit, ang isang solong dosis para sa mga matatanda at bata na higit sa 14 taong gulang ay 0.4-1 mg/kg 2-3 beses sa isang araw. Ang pinakamataas na pang-araw-araw na dosis ay 5 mg/kg (kalkulahin).
Mga side effect: Una, ang mga ito ay ototoxic, na nakakaapekto sa auditory at vestibular branch ng ika-8 pares ng cranial nerves, dahil maipon sa cerebrospinal fluid at mga istruktura panloob na tainga, sanhi ng mga ito degenerative na pagbabago, na maaaring magresulta sa hindi maibabalik na pagkabingi. Sa mga maliliit na bata mayroong bingi-muteness, samakatuwid hindi sila ginagamit sa malalaking dosis at sa mahabang panahon (hindi hihigit sa 5-7-10 araw), kung paulit-ulit, pagkatapos pagkatapos ng 2-3-4 na linggo). Ang mga aminoglycosides ay hindi inireseta sa ikalawang kalahati ng pagbubuntis, dahil ang isang bata ay maaaring ipanganak na bingi at pipi, mag-ingat sa mga bagong silang at maliliit na bata.
Ayon sa ototoxicity, ang mga gamot ay niraranggo (sa pababang pagkakasunud-sunod) ng monomycin, kaya ang mga batang wala pang isang taong gulang ay hindi pinangangasiwaan ng parenteral kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.
Pangalawa, mayroon silang nephrotoxicity, na naipon sa mga bato na nakakagambala sa kanilang pag-andar, ang epekto na ito ay hindi maibabalik, pagkatapos ng kanilang pag-withdraw, ang pag-andar ng bato ay naibalik pagkatapos ng 1-2 buwan, ngunit kung mayroong patolohiya sa bato, kung gayon ang dysfunction ay maaaring lumala at magpatuloy. Ayon sa nephrotoxicity, ang mga gamot ay nakaayos sa pababang pagkakasunud-sunod: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.
Pangatlo, pinipigilan nila ang neuromuscular conduction, dahil bawasan ang paglabas ng calcium at acetylcholine mula sa mga dulo ng cholinergic nerves at bawasan ang sensitivity ng H-cholinergic receptors sa acetylcholine mga kalamnan ng kalansay. Dahil sa kahinaan ng mga kalamnan sa paghinga, ang paghinga ay maaaring humina o huminto sa mga mahihinang bata sa mga unang buwan ng buhay, samakatuwid, kapag pinangangasiwaan ang mga antibiotic na ito, ang mga bata ay hindi dapat iwanang walang nag-aalaga. Upang maalis ang neuromuscular block, kinakailangan na mangasiwa ng proserin at gluconate o calcium chloride sa intravenously kasama ang paunang pangangasiwa ng atropine sulfate. Nag-iipon sila sa gastrointestinal mucosa, pinipigilan ito mga mekanismo ng transportasyon at makagambala sa pagsipsip ng pagkain at ilang mga gamot (digoxin, atbp.) mula sa bituka. Nagdudulot sila ng mga reaksiyong alerdyi, dysbacteriosis (candidiasis), hypovitaminosis ng grupo B at iba pang mga side effect. Dahil dito, ang aminoglycosides ay napakalason na antibiotic at pangunahing ginagamit sa paglaban sa mga malalang sakit na dulot ng multidrug-resistant gram-negative microflora.
Pharmacology ng polymyxins.
Ang mga ito ay ginawa ng Bacillus polimixa.
Spectrum ng pagkilos na antimicrobial. Kasama sa spectrum ang mga gram-negative microorganisms: pathogens ng catarrhal pneumonia, plague, tularemia, brucellosis, Escherichia coli, Shigella, salmonellosis, influenza bacillus, pathogens ng whooping cough, chancroid, Pseudomonas aeruginosa, atbp.
Mekanismo ng pagkilos. Ito ay nakakagambala sa pagkamatagusin ng cytoplasmic membrane, na nagsusulong ng pagpapalabas ng maraming bahagi ng cytoplasm sa kapaligiran.
Uri ng pagkilos bactericidal.
Pharmacokinetics. Ang mga ito ay hindi gaanong hinihigop mula sa gastrointestinal tract, na lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon dito. Sa intravenous at intramuscular na mga ruta ng pangangasiwa, ito ay tumagos nang maayos sa mga tisyu, hindi maganda sa pamamagitan ng hadlang ng dugo-utak, ay na-metabolize sa atay, at pinalabas sa ihi sa medyo mataas na konsentrasyon at bahagyang sa apdo.
Droga. Ang Polymyxin M sulfate ay napakalason, kaya inireseta lamang ito para sa mga impeksyon sa bituka na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo dito, pati na rin para sa kalinisan ng bituka bago ang operasyon sa gastrointestinal tract. Ginagamit nang topically sa isang pamahid upang gamutin ang mga purulent na proseso na pangunahing sanhi ng mga gramo-negatibong microorganism, at kung saan ay napakahalaga ng Pseudomonas aeruginosa. Ang resorptive effect ng gamot na ito ay hindi ginagamit. Dosis at ritmo ng oral administration: 500,000 unit 4-6 beses sa isang araw.
Ang polymyxin B sulfate ay hindi gaanong nakakalason, samakatuwid ito ay ibinibigay sa intramuscularly at intravenously (drip), sa isang ospital lamang para sa mga malalang sakit na dulot ng gram-negative microflora na nawalan ng sensitivity sa hindi gaanong nakakalason na antibiotic, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningitis, pneumonia, impeksyon sa ihi, mga nahawaang paso, atbp.) sa ilalim ng kontrol ng pagsusuri ng ihi.
Ang paglaban sa polymyxin ay dahan-dahang umuunlad.
Mga side effect. Kapag ang mga antibiotic na ito ay ginagamit nang pasalita o pangkasalukuyan, kadalasan ay walang mga side effect. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ang polymyxin B sulfate ay maaaring magkaroon ng nephro- at neurotoxic effect, sa mga bihirang kaso - maging sanhi ng blockade ng neuromuscular conduction, na may intramuscular administration - infiltrates, na may intravenous administration - phlebitis. Ang polymyxin B ay nagdudulot ng mga reaksiyong alerdyi. Ang polymyxin ay nagdudulot ng dyspepsia at kung minsan ay superinfection. Gumagamit lamang ang mga buntis na kababaihan ng polymyxin B sulfate para sa mga kadahilanang pangkalusugan.
Prophylactic na paggamit ng antibiotics. Para sa layuning ito, ginagamit ang mga ito upang maiwasan ang mga sakit kapag ang mga tao ay nakikipag-ugnayan sa mga taong dumaranas ng salot, rickettsiosis, tuberculosis, scarlet fever, venous disease: syphilifus, atbp.; upang maiwasan ang pag-atake ng rayuma (bicillins); para sa mga streptococcal lesyon ng nasopharynx at paranasal cavities, na binabawasan ang saklaw ng talamak na glomerulonephritis; sa obstetrics para sa napaaga na pagkalagot ng tubig at iba pang mga kondisyon na nagbabanta sa ina at fetus, ang mga ito ay inireseta sa ina at bagong panganak; kapag bumababa ang resistensya ng katawan sa impeksyon (hormone therapy, radiation therapy, malignant neoplasms atbp.); para sa mga matatanda na may nabawasan na reaktibiti, lalong mahalaga na mabilis na magreseta kung may banta ng impeksyon; na may pagsugpo sa hematopoiesis: agranulocytosis, reticulosis; para sa diagnostic at therapeutic endoscopy daluyan ng ihi; na may bukas na mga bali ng buto; malawak na pagkasunog; sa panahon ng paglipat ng organ at tissue; sa panahon ng mga operasyon sa mga lugar na malinaw na nahawahan (dentistry, ENT, baga, gastrointestinal tract); para sa mga operasyon sa puso, mga daluyan ng dugo, utak (inireseta bago ang operasyon, habang at pagkatapos ng operasyon sa loob ng 3-4 na araw), atbp.
Mga Prinsipyo ng Chemotherapy(ang pinaka-pangkalahatang mga tuntunin). Ang paggamit ng mga antibacterial chemotherapeutic agent ay may sariling mga katangian.
1. Ito ay kinakailangan upang matukoy kung ang chemotherapy ay ipinahiwatig, para dito ang isang klinikal na diagnosis ay dapat gawin. Halimbawa, tigdas, bronchopneumonia. Ang tigdas ay sanhi ng isang virus na hindi apektado ng chemotherapy, at samakatuwid ay walang saysay na gamutin ito. Para sa bronchopneumonia, kailangan ang chemotherapy.
2. Pagpili ng gamot. Upang gawin ito, kinakailangan: a) upang ihiwalay ang pathogen at matukoy ang pagiging sensitibo nito sa ahente na gagamitin para dito; b) matukoy kung ang pasyente ay may anumang contraindications sa gamot na ito. Ang isang lunas ay ginagamit kung saan ang mikroorganismo na sanhi ng sakit ay sensitibo, at ang pasyente ay walang kontraindikasyon dito. Kung ang pathogen ay hindi kilala, ipinapayong gumamit ng isang ahente na may malawak na spectrum ng antimicrobial action o isang kumbinasyon ng dalawa o tatlong gamot, ang kabuuang spectrum na kinabibilangan ng mga posibleng pathogens.
3. Dahil ang mga ahente ng chemotherapeutic ay mga ahente ng pagkilos ng konsentrasyon, kinakailangan na lumikha at mapanatili ang kasalukuyang konsentrasyon ng gamot sa sugat. Upang gawin ito, kinakailangan: a) kapag pumipili ng isang gamot, isaalang-alang ang mga pharmacokinetics nito at piliin ang ruta ng pangangasiwa na maaaring magbigay ng kinakailangang konsentrasyon sa lugar ng sugat. Halimbawa, para sa mga sakit ng gastrointestinal tract, ang isang gamot na hindi nasisipsip mula dito ay ibinibigay nang pasalita. Para sa mga sakit ng urinary tract, gamitin ang gamot na pinalabas na hindi nagbabago sa ihi at, na may naaangkop na ruta ng pangangasiwa, ay maaaring lumikha ng kinakailangang konsentrasyon sa kanila; b) upang lumikha at mapanatili ang kasalukuyang konsentrasyon, ang gamot ay inireseta sa isang naaangkop na dosis (kung minsan ay nagsisimula sa isang loading dose na lumampas sa mga kasunod na mga) at may naaangkop na ritmo ng pangangasiwa, iyon ay, ang konsentrasyon ay dapat na mahigpit na pare-pareho.
4. Kinakailangang pagsamahin ang mga ahente ng chemotherapeutic, sabay-sabay na inireseta ang 2-3 na gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos upang mapahusay ang kanilang epekto at pabagalin ang pagkagumon ng mga microorganism sa mga ahente ng chemotherapeutic. Dapat itong isaalang-alang na kapag pinagsasama ang mga gamot, hindi lamang ang synergism ay posible, kundi pati na rin ang antagonism ng mga sangkap na may kaugnayan sa aktibidad na antibacterial, pati na rin ang kabuuan ng kanilang mga epekto. Dapat pansinin na ang synergism ay madalas na lumilitaw kung ang pinagsamang mga ahente ay may parehong uri ng antimicrobial na aksyon at antagonism kung ang mga ahente na may iba't ibang uri mga aksyon (sa bawat kaso ng kumbinasyon ay kinakailangan na gamitin ang panitikan sa isyung ito). Hindi mo maaaring pagsamahin ang mga gamot na may parehong epekto, na isa sa mga pangunahing patakaran ng pharmacology!!!
5. Kinakailangang magreseta ng paggamot sa lalong madaling panahon, dahil Sa simula ng sakit, mayroong mas kaunting mga microbial na katawan at sila ay nasa isang estado ng masiglang paglaki at pagpaparami. Sa yugtong ito sila ay pinaka-sensitibo sa mga ahente ng chemotherapeutic. At hanggang sa mas malinaw na mga pagbabago ang naganap sa bahagi ng macroorganism (pagkalasing, mapanirang pagbabago).
6. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay napakahalaga. Hindi mo maaaring ihinto kaagad ang pagkuha ng gamot sa chemotherapy pagkatapos mawala ang mga klinikal na sintomas ng sakit (lagnat, atbp.). maaaring magkaroon ng pagbabalik ng sakit.
7. Upang maiwasan ang dysbiosis, ang mga gamot ay inireseta kasama ng mga ahente na may masamang epekto sa white candida at iba pang microorganism na maaaring magdulot ng superinfection.
8.Kasama ang mga chemotherapeutic agent, ginagamit ang mga ahente ng pathogenetic na aksyon (mga anti-inflammatory na gamot) na nagpapasigla sa paglaban ng katawan sa impeksiyon; immunomodulators: thymalin; paghahanda ng bitamina, detoxification therapy. Ang isang masustansyang diyeta ay inireseta.
Ang Macrolides ay naglalaman ng isang macrocyclic lactone ring sa kanilang istraktura at ginawa ng mga nagliliwanag na fungi. Kabilang dito ang erythromycin. Ang spectrum ng antimicrobial action nito: ang spectrum ng benzylpenicillin, kabilang ang staphylococci na gumagawa ng penicillinase, pati na rin ang mga pathogens ng typhus, relapsing fever, catarrhal pneumonia, pathogens ng brucellosis, chlamydia: pathogens ng ornithosis, trachoma, inguinal lymphogranulomatosis, atbp.
Ang mekanismo ng pagkilos ng erythromycin: Dahil sa blockade ng peptide translocase, ang synthesis ng protina ay nagambala.
Uri ng pagkilos: bacteriostatic
Pharmacokinetics. Kapag iniinom nang pasalita, hindi ito ganap na nasisipsip at bahagyang hindi aktibo, kaya dapat itong ibigay sa mga kapsula o mga tabletang pinahiran ng pelikula. Ito ay mahusay na tumagos sa mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, ngunit hindi maganda sa pamamagitan ng BBB. Ito ay pinalabas pangunahin sa apdo, sa maliit na dami sa ihi, at pinalabas din sa gatas, ngunit ang gatas na ito ay maaaring pakainin, dahil sa mga batang wala pang isang taong gulang ito ay hindi hinihigop.
Ang mga disadvantages ng erythromycin ay ang paglaban sa gamot dito ay mabilis na nabubuo at ito ay may kaunting aktibidad, samakatuwid ito ay inuri bilang isang reserbang antibiotic.
Mga pahiwatig para sa paggamit: Ginagamit ang Erythromycin para sa mga sakit na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo dito, ngunit nawalan ng sensitivity sa mga penicillin at iba pang mga antibiotic, o hindi nagpaparaya sa mga penicillin. Ang Erythromycin ay ibinibigay nang pasalita sa 0.25, sa mas malubhang mga kaso 0.5 4-6 beses sa isang araw, inilapat nang topically sa isang pamahid. Para sa intravenous administration, ginagamit ang erythromycin phosphate. Kasama rin sa grupong ito ang oleandomycin phosphate, na hindi gaanong aktibo at samakatuwid ay bihirang ginagamit.
Sa mga nagdaang taon, ang mga bagong macrolides ay ipinakilala sa praktikal na gamot: spiramycin, roxithromycin, clarithromycin at iba pa.
Azithromycin– isang antibyotiko mula sa pangkat ng mga macrolides, na inilalaan sa isang bagong subgroup ng azalides, dahil ay may bahagyang naiibang istraktura. Ang lahat ng mga bagong macrolides at azalides ay may mas malawak na spectrum ng antimicrobial action, mas aktibo, mas mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, maliban sa azithromycin, ay pinakawalan nang mas mabagal (sila ay pinangangasiwaan ng 2-3 beses, at azithromycin isang beses sa isang araw), at ay mas mahusay na tiisin.
Ang Roxithromycin ay pinangangasiwaan nang pasalita sa isang dosis na 0.15 g 2 beses sa isang araw.
Mga side effect: Maaari silang maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi, superinfection, dyspepsia, ang ilan sa mga ito ay nagdudulot ng pinsala sa atay at iba pang mga side effect. Hindi sila inireseta sa mga babaeng nagpapasuso, maliban sa erythromycin at azithromycin. Sa pangkalahatan, ang mga ito ay mga antibiotic na mababa ang nakakalason.
Tetracyclines– ginawa ng nagliliwanag na fungi. Ang kanilang istraktura ay batay sa apat na anim na miyembro na singsing, isang sistemang sama-samang tinatawag na "tetracycline"
Antimicrobial spectrum: Spectrum ng benzylpenicillin, kabilang ang staphylococci na gumagawa ng penicillinase, mga pathogens ng typhus, umuulit na lagnat, catarrhal pneumonia (Friedlander's bacillus), salot, tularemia, brucellosis, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, dysenteric amoeba, influenza na bacillus, pathogens , trachoma, ornithosis, inguinal lymphogranulomatosis, atbp. Hindi sila kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonella, tubercle bacilli, mga virus at fungi. Hindi gaanong aktibo ang pagkilos nila sa gram-positive microflora kaysa sa mga penicillin.
Mekanismo ng pagkilos: Ang mga Tetracycline ay nakakagambala sa synthesis ng protina ng mga bacterial ribosome; sa parehong oras, ang mga tetracycline ay bumubuo ng mga chelate na may magnesium at calcium, na pumipigil sa mga enzyme.
Uri ng pagkilos: bacteriostatic.
Pharmacokinetics: Ang mga ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, nagbubuklod mula 20 hanggang 80% sa mga protina ng plasma, mahusay na tumagos sa mga tisyu, sa pamamagitan ng inunan, at hindi maganda sa pamamagitan ng BBB. Nailabas sa ihi, apdo, dumi at gatas, Hindi ka makakakain ng ganitong uri ng gatas!
Droga: Depende sa attachment ng iba't ibang mga radical sa four-cyclic na istraktura, ang mga natural ay nakikilala: tetracycline, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline dihydrate, oxytetracycline hydrochloride; semisynthetic: metacycline hydrochloride (rondomycin), doxycycline hydrochloride (vibramycin).
Ang cross-resistance ay nabubuo sa lahat ng tetracyclines, kaya ang semi-synthetic tetracyclines ay hindi isang reserba ng natural na tetracyclines, ngunit ang mga ito ay mas matagal na kumikilos. Ang lahat ng mga tetracycline ay magkatulad sa aktibidad.
Mga pahiwatig para sa paggamit: Ang mga tetracycline ay ginagamit para sa mga sakit na dulot ng hindi kilalang microflora; para sa mga sakit na dulot ng mga microorganism na lumalaban sa mga penicillin at iba pang antibiotic o kapag ang pasyente ay sensitibo sa mga antibiotic na ito: para sa paggamot ng syphilis, gonorrhea, bacillary at amoebic dysentery, cholera, atbp. (tingnan ang spectrum ng antimicrobial action).
Mga ruta ng pangangasiwa: Ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ay pasalita; ang ilang lubos na natutunaw na mga hydrochloric salt ay intramuscular at intravenous, sa lukab, at malawakang ginagamit sa mga ointment. Doxycycline hydrochloride Ang 0.2 g (0.1 g 2 beses o 0.2 1 beses) ay ibinibigay nang pasalita at intravenously sa unang araw, sa mga susunod na araw 0.1 1 beses; para sa mga malubhang sakit sa una at kasunod na mga araw, 0.2 g. Ang IV drip ay inireseta para sa malubhang purulent-necrotic na proseso, pati na rin kapag mahirap ibigay ang gamot nang pasalita.
Mga side effect:
Ang Tetracyclines, na bumubuo ng mga complex na may calcium, ay idineposito sa mga buto, ngipin at kanilang mga pangunahing kaalaman, na nakakagambala sa synthesis ng protina sa kanila, na humahantong sa pagkagambala sa kanilang pag-unlad, naantala ang hitsura ng mga ngipin hanggang sa dalawang taon, sila ay hindi regular sa hugis at dilaw sa kulay. Kung ang isang buntis at isang batang wala pang 6 na buwan ay kumuha ng tetracycline, kung gayon ang mga ngipin ng sanggol ay apektado, at kung pagkatapos ng 6 na buwan at hanggang 5 taon, ang pag-unlad ng mga permanenteng ngipin ay nagambala. Samakatuwid, ang mga tetracycline ay kontraindikado para sa mga buntis na kababaihan at mga batang wala pang 8 taong gulang. Mayroon silang teratogenic effect. Maaari silang maging sanhi ng candidiasis, kaya ginagamit ang mga ito kasama ng antifungal antibiotics, superinfection sa Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus at Proteus. Ang hypovitaminosis, samakatuwid, ay ginagamit kasama ng mga bitamina B. Dahil sa anti-anabolic effect, ang tetracyclines ay maaaring magdulot ng malnutrisyon sa mga bata. Maaaring tumaas ang intracranial pressure sa mga bata. Pinapataas ang pagiging sensitibo ng balat sa mga sinag ng ultraviolet (photosensitization), na nagreresulta sa dermatitis. Naiipon sila sa gastrointestinal mucosa, na nakakasagabal sa pagsipsip ng pagkain. May hepatotoxicity. Nakakainis ang mga ito sa mauhog lamad at nagiging sanhi ng pharyngitis, gastritis, esophagitis, at ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract, kaya ginagamit ang mga ito pagkatapos kumain; na may intramuscular injection - infiltrates, na may intravenous administration - phlebitis. Maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi at iba pang mga epekto.
Pinagsamang gamot: ericycline– isang kumbinasyon ng oxytetracycline dihydrate at erythromycin, oletethrine at malapit na tetraoleane– isang kumbinasyon ng tetracycline at oleandomycin phosphate.
Ang Tetracyclines, dahil sa pagbaba ng sensitivity ng mga microorganism sa kanila at binibigkas na mga side effect, ay mas madalas na ginagamit ngayon.
Pharmacology ng chloramphenicol group
Ang Levomycetin ay na-synthesize ng nagliliwanag na fungi at nakuha sa synthetically (chloramphenicol).
kapareho ng mga tetracycline, ngunit hindi katulad nila, hindi ito kumikilos sa protozoa, Vibrio cholerae, anaerobes, ngunit lubos na aktibo laban sa salmonella. Tulad ng tetracyclines, hindi ito kumikilos sa Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Tuberculosis bacillus, totoong mga virus, fungi.
Mekanismo ng pagkilos. Pinipigilan ng Levomycetin ang peptidyl transferase at nakakagambala sa synthesis ng protina.
Uri ng pagkilos bacteriostatic.
Pharmacokinetics: ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang isang makabuluhang bahagi nito ay nagbubuklod sa plasma albumin, mahusay na tumagos sa mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, at mahusay sa pamamagitan ng BBB, hindi katulad ng karamihan sa mga antibiotics. Ito ay pangunahing na-convert sa atay at pinalabas pangunahin ng mga bato sa anyo ng mga conjugates at 10% na hindi nagbabago, bahagyang may apdo at dumi, pati na rin sa gatas ng ina at Hindi mo maaaring pakainin ang ganitong uri ng gatas.
Droga. Levomycetin, chloramphenicol stearate (hindi katulad ng chloramphenicol, hindi ito mapait at hindi gaanong aktibo), natutunaw na chloramphenicol succinate para sa parenteral administration (s.c., i.m., i.v.), para sa pangkasalukuyan na paggamit, Levomikol ointment, synthomycin liniment, atbp.
Mga pahiwatig para sa paggamit. Kung dati ay malawakang ginagamit ang chloramphenicol, ngayon, dahil sa mataas na toxicity nito, pangunahin dahil sa pagsugpo ng hematopoiesis, ginagamit ito bilang isang reserbang antibiotic kapag ang ibang mga antibiotics ay hindi epektibo. Pangunahing ginagamit ito para sa salmonellosis (typhoid fever, foodborne illnesses) at rickettsiosis (typhus). Minsan ginagamit ito para sa meningitis na dulot ng trangkaso at Haemophilus influenzae, abscess ng utak, dahil mahusay itong tumagos sa BBB at iba pang sakit. Ang Levomycetin ay malawakang ginagamit sa pangkasalukuyan para sa pag-iwas at paggamot ng mga nakakahawa at nagpapaalab na sakit sa mata at purulent na sugat.
Mga side effect.
Pinipigilan ng Levomycetin ang hematopoiesis, na sinamahan ng agranulocytosis, reticulocytopenia, at sa mga malubhang kaso, ang aplastic anemia ay nangyayari na may nakamamatay na kinalabasan. Ang sanhi ng malubhang hematopoietic disorder ay sensitization o idiosyncrasy. Ang pagsugpo sa hematopoiesis ay nakasalalay din sa dosis ng chloramphenicol, kaya hindi ito maaaring gamitin nang mahabang panahon at paulit-ulit. Ang Levomycetin ay inireseta sa ilalim ng kontrol ng larawan ng dugo. Sa mga bagong silang at mga bata sa ilalim ng isang taong gulang, dahil sa kakulangan ng mga enzyme sa atay at mabagal na paglabas ng chloramphenicol sa pamamagitan ng mga bato, ang pagkalasing ay bubuo, na sinamahan ng matinding vascular weakness (grey collapse). Nagdudulot ito ng pangangati ng mauhog lamad ng gastrointestinal tract (pagduduwal, pagtatae, pharyngitis, anorectal syndrome: pangangati sa paligid ng anus). Maaaring umunlad ang dysbiosis (candidiasis, impeksyon sa Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus); hypovitaminosis group B. Hypotrophy sa mga bata dahil sa impaired iron uptake at pagbaba ng iron-containing enzymes na nagpapasigla sa synthesis ng protina. Neurotoxic, maaaring maging sanhi ng kapansanan sa psychomotor. Nagiging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi; masamang nakakaapekto sa myocardium.
Dahil sa mataas na toxicity nito, ang chloramphenicol ay hindi dapat inireseta nang walang kontrol at sa mga banayad na kaso, lalo na sa mga bata.
Pharmacology ng aminoglycosides
Tinatawag silang gayon dahil ang kanilang molekula ay naglalaman ng mga amino sugar na konektado ng isang glycosidic bond sa isang aglycone moiety. Ang mga ito ay mga produktong basura ng iba't ibang fungi, at nilikha din ng semi-synthetically.
Antimicrobial spectrum malawak. Ang mga antibiotic na ito ay epektibo laban sa maraming aerobic gram-negative at isang bilang ng mga gram-positive na microorganism. Ang mga ito ay pinaka-aktibong nakakaapekto sa gram-negative microflora at naiiba sa bawat isa sa spectrum ng antimicrobial action. Kaya, sa spectrum ng streptomycin, kanamycin at ang kanamycin derivative amikacin mayroong tuberculosis bacillus, monomycin - ilang protozoa (pathogens ng toxoplasmosis, amoebic dysentery, cutaneous leishmaniasis, atbp.), gentamicin, tobramycin, sisomycin at amikacin - Protozoa. aeruginosa. Epektibo laban sa mga microbes na hindi sensitibo sa penicillins, tetracyclines, chloramphenicol at iba pang antibiotics. Ang mga aminoglycosides ay hindi kumikilos sa anaerobes, fungi, spirochetes, rickettsia, at totoong mga virus.
Ang paglaban sa kanila ay dahan-dahang bubuo, ngunit ito ay cross-resistance, maliban sa amikacin, na lumalaban sa pagkilos ng mga enzyme na hindi aktibo ang aminoglycosides.
Mekanismo ng pagkilos. Sinisira nila ang synthesis ng protina, at mayroon ding dahilan upang maniwala na sinisira nila ang synthesis ng cytoplasmic membrane (tingnan ang Mashkovsky 2000)
Uri ng pagkilos bactericidal.
Pharmacokinetics. Ang mga ito ay hindi nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, iyon ay, sila ay hindi gaanong hinihigop, samakatuwid, kapag kinuha nang pasalita, mayroon silang isang lokal na epekto; kapag pinangangasiwaan nang parenteral (ang pangunahing ruta ay intramuscular, ngunit malawak silang ibinibigay sa intravenously) sila ay tumagos nang maayos sa Ang mga tisyu, kabilang ang sa pamamagitan ng inunan, ay mas malala sa tissue ng baga, samakatuwid, sa kaso ng mga sakit sa baga, kasama ang mga iniksyon, sila ay pinangangasiwaan din nang intratracheally. Hindi tumagos sa BBB. Ang mga ito ay pinalabas sa iba't ibang mga rate, pangunahin sa pamamagitan ng mga bato sa hindi nagbabagong anyo, na lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon dito, kapag pinangangasiwaan nang pasalita - na may mga dumi. Ang mga ito ay excreted sa gatas, maaari mong pakainin ang mga ito, dahil hindi hinihigop mula sa gastrointestinal tract.
Pag-uuri. Depende sa spectrum ng pagkilos at aktibidad ng antimicrobial, nahahati sila sa tatlong henerasyon. Kasama sa unang henerasyon ang streptomycin sulfate, monomycin sulfate, kanamycin sulfate at monosulfate. Para sa pangalawa - gentamicin sulfate. Sa ikatlong henerasyon - tobramycin sulfate, sisomycin sulfate, amikacin sulfate, netilmicin. Sa ika-apat na henerasyon - isepamycin (Markova). Ang mga gamot sa pangalawa at pangatlong henerasyon ay kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa at Proteus. Ayon sa aktibidad, ang mga ito ay nakaayos tulad ng sumusunod: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomycin.
Mga pahiwatig para sa paggamit. Sa lahat ng aminoglycosides, ang monomycin at kanamycin monosulfate lamang ang inireseta para sa mga impeksyon sa gastrointestinal: bacillary dysentery, dysentery carriage, salmonellosis, atbp., pati na rin para sa intestinal sanitation bilang paghahanda para sa gastrointestinal surgery. Ang resorptive effect ng aminoglycosides, dahil sa kanilang mataas na toxicity, ay ginagamit pangunahin bilang mga reserbang antibiotic para sa malubhang impeksyon na dulot ng gram-negative microflora, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa at Proteus; pinaghalong microflora na nawalan ng sensitivity sa hindi gaanong nakakalason na antibiotics; minsan ginagamit sa paglaban sa multidrug-resistant staphylococci, pati na rin para sa mga sakit na dulot ng hindi kilalang microflora (pneumonia, bronchitis, lung abscess, pleurisy, peritonitis, impeksyon sa sugat, impeksyon sa ihi, atbp.).
Dosis at ritmo ng pangangasiwa gentamicin sulfate. Ito ay ibinibigay sa intramuscularly at intravenously (drips). Depende sa kalubhaan ng sakit, ang isang solong dosis para sa mga matatanda at bata na higit sa 14 taong gulang ay 0.4-1 mg/kg 2-3 beses sa isang araw. Ang pinakamataas na pang-araw-araw na dosis ay 5 mg/kg (kalkulahin).
Mga side effect: Una, ang mga ito ay ototoxic, na nakakaapekto sa auditory at vestibular branch ng ika-8 pares ng cranial nerves, dahil maipon sa cerebrospinal fluid at mga istruktura ng panloob na tainga, na nagiging sanhi ng mga degenerative na pagbabago sa mga ito, na maaaring magresulta sa hindi maibabalik na pagkabingi. Sa mga maliliit na bata mayroong bingi-muteness, samakatuwid hindi sila ginagamit sa malalaking dosis at sa mahabang panahon (hindi hihigit sa 5-7-10 araw), kung paulit-ulit, pagkatapos pagkatapos ng 2-3-4 na linggo). Ang mga aminoglycosides ay hindi inireseta sa ikalawang kalahati ng pagbubuntis, dahil ang isang bata ay maaaring ipanganak na bingi at pipi, mag-ingat sa mga bagong silang at maliliit na bata.
Ayon sa ototoxicity, ang mga gamot ay niraranggo (sa pababang pagkakasunud-sunod) ng monomycin, kaya ang mga batang wala pang isang taong gulang ay hindi pinangangasiwaan ng parenteral kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.
Pangalawa, mayroon silang nephrotoxicity, na naipon sa mga bato na nakakagambala sa kanilang pag-andar, ang epekto na ito ay hindi maibabalik, pagkatapos ng kanilang pag-withdraw, ang pag-andar ng bato ay naibalik pagkatapos ng 1-2 buwan, ngunit kung mayroong patolohiya sa bato, kung gayon ang dysfunction ay maaaring lumala at magpatuloy. Ayon sa nephrotoxicity, ang mga gamot ay nakaayos sa pababang pagkakasunud-sunod: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.
Pangatlo, pinipigilan nila ang neuromuscular conduction, dahil bawasan ang paglabas ng calcium at acetylcholine mula sa mga dulo ng cholinergic nerves at bawasan ang sensitivity ng skeletal muscle H-cholinergic receptors sa acetylcholine. Dahil sa kahinaan ng mga kalamnan sa paghinga, ang paghinga ay maaaring humina o huminto sa mga mahihinang bata sa mga unang buwan ng buhay, samakatuwid, kapag pinangangasiwaan ang mga antibiotic na ito, ang mga bata ay hindi dapat iwanang walang nag-aalaga. Upang maalis ang neuromuscular block, kinakailangan na mangasiwa ng proserin at gluconate o calcium chloride sa intravenously kasama ang paunang pangangasiwa ng atropine sulfate. Nag-iipon sila sa gastrointestinal mucosa, na pumipigil sa mga mekanismo ng transportasyon nito at nakakagambala sa pagsipsip ng pagkain at ilang mga gamot (digoxin, atbp.) Mula sa mga bituka. Nagdudulot sila ng mga reaksiyong alerdyi, dysbacteriosis (candidiasis), hypovitaminosis ng grupo B at iba pang mga side effect. Dahil dito, ang aminoglycosides ay napakalason na antibiotic at pangunahing ginagamit sa paglaban sa mga malalang sakit na dulot ng multidrug-resistant gram-negative microflora.
Pharmacology ng polymyxins.
Ang mga ito ay ginawa ng Bacilluspolimixa.
Spectrum ng pagkilos na antimicrobial. Kasama sa spectrum ang mga gram-negative microorganisms: pathogens ng catarrhal pneumonia, plague, tularemia, brucellosis, Escherichia coli, Shigella, salmonellosis, influenza bacillus, pathogens ng whooping cough, chancroid, Pseudomonas aeruginosa, atbp.
Mekanismo ng pagkilos. Ito ay nakakagambala sa pagkamatagusin ng cytoplasmic membrane, na nagsusulong ng pagpapalabas ng maraming bahagi ng cytoplasm sa kapaligiran.
Uri ng pagkilos bactericidal.
Pharmacokinetics. Ang mga ito ay hindi gaanong hinihigop mula sa gastrointestinal tract, na lumilikha ng isang epektibong konsentrasyon dito. Sa intravenous at intramuscular na mga ruta ng pangangasiwa, ito ay tumagos nang maayos sa mga tisyu, hindi maganda sa pamamagitan ng hadlang ng dugo-utak, ay na-metabolize sa atay, at pinalabas sa ihi sa medyo mataas na konsentrasyon at bahagyang sa apdo.
Droga. Ang Polymyxin M sulfate ay napakalason, kaya inireseta lamang ito para sa mga impeksyon sa bituka na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo dito, pati na rin para sa kalinisan ng bituka bago ang operasyon sa gastrointestinal tract. Ginagamit nang topically sa isang pamahid upang gamutin ang mga purulent na proseso na pangunahing sanhi ng mga gramo-negatibong microorganism, at kung saan ay napakahalaga ng Pseudomonas aeruginosa. Ang resorptive effect ng gamot na ito ay hindi ginagamit. Dosis at ritmo ng oral administration: 500,000 unit 4-6 beses sa isang araw.
Ang polymyxin B sulfate ay hindi gaanong nakakalason, samakatuwid ito ay ibinibigay sa intramuscularly at intravenously (drip), sa isang ospital lamang para sa mga malalang sakit na dulot ng gram-negative microflora na nawalan ng sensitivity sa hindi gaanong nakakalason na antibiotic, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningitis, pneumonia, impeksyon sa ihi, mga nahawaang paso, atbp.) sa ilalim ng kontrol ng pagsusuri ng ihi.
Ang paglaban sa polymyxin ay dahan-dahang umuunlad.
Mga side effect. Kapag ang mga antibiotic na ito ay ginagamit nang pasalita o pangkasalukuyan, kadalasan ay walang mga side effect. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ang polymyxin B sulfate ay maaaring magkaroon ng nephro- at neurotoxic effect, sa mga bihirang kaso - maging sanhi ng blockade ng neuromuscular conduction, na may intramuscular administration - infiltrates, na may intravenous administration - phlebitis. Ang polymyxin B ay nagdudulot ng mga reaksiyong alerdyi. Ang polymyxin ay nagdudulot ng dyspepsia at kung minsan ay superinfection. Gumagamit lamang ang mga buntis na kababaihan ng polymyxin B sulfate para sa mga kadahilanang pangkalusugan.
Prophylactic na paggamit ng antibiotics. Para sa layuning ito, ginagamit ang mga ito upang maiwasan ang mga sakit kapag ang mga tao ay nakikipag-ugnayan sa mga taong dumaranas ng salot, rickettsiosis, tuberculosis, scarlet fever, venous disease: syphilifus, atbp.; upang maiwasan ang pag-atake ng rayuma (bicillins); para sa mga streptococcal lesyon ng nasopharynx at paranasal cavities, na binabawasan ang saklaw ng talamak na glomerulonephritis; sa obstetrics para sa napaaga na pagkalagot ng tubig at iba pang mga kondisyon na nagbabanta sa ina at fetus, ang mga ito ay inireseta sa ina at bagong panganak; kapag bumababa ang paglaban ng katawan sa impeksiyon (hormone therapy, radiation therapy, malignant neoplasms, atbp.); para sa mga matatanda na may nabawasan na reaktibiti, lalong mahalaga na mabilis na magreseta kung may banta ng impeksyon; na may pagsugpo sa hematopoiesis: agranulocytosis, reticulosis; para sa diagnostic at therapeutic endoscopies ng urinary tract; na may bukas na mga bali ng buto; malawak na pagkasunog; sa panahon ng paglipat ng organ at tissue; sa panahon ng mga operasyon sa mga lugar na malinaw na nahawahan (dentistry, ENT, baga, gastrointestinal tract); para sa mga operasyon sa puso, mga daluyan ng dugo, utak (inireseta bago ang operasyon, habang at pagkatapos ng operasyon sa loob ng 3-4 na araw), atbp.
Mga Prinsipyo ng Chemotherapy (ang pinaka-pangkalahatang mga tuntunin). Ang paggamit ng mga antibacterial chemotherapeutic agent ay may sariling mga katangian.
1. Ito ay kinakailangan upang matukoy kung ang chemotherapy ay ipinahiwatig, para dito ang isang klinikal na diagnosis ay dapat gawin. Halimbawa, tigdas, bronchopneumonia. Ang tigdas ay sanhi ng isang virus na hindi apektado ng chemotherapy, at samakatuwid ay walang saysay na gamutin ito. Para sa bronchopneumonia, kailangan ang chemotherapy.
2. Pagpili ng gamot. Upang gawin ito, kinakailangan: a) upang ihiwalay ang pathogen at matukoy ang pagiging sensitibo nito sa ahente na gagamitin para dito; b) matukoy kung ang pasyente ay may anumang contraindications sa gamot na ito. Ang isang lunas ay ginagamit kung saan ang mikroorganismo na sanhi ng sakit ay sensitibo, at ang pasyente ay walang kontraindikasyon dito. Kung ang pathogen ay hindi kilala, ipinapayong gumamit ng isang ahente na may malawak na spectrum ng antimicrobial action o isang kumbinasyon ng dalawa o tatlong gamot, ang kabuuang spectrum na kinabibilangan ng mga posibleng pathogens.
3. Dahil ang mga ahente ng chemotherapeutic ay mga ahente ng pagkilos ng konsentrasyon, kinakailangan na lumikha at mapanatili ang kasalukuyang konsentrasyon ng gamot sa sugat. Upang gawin ito, kinakailangan: a) kapag pumipili ng isang gamot, isaalang-alang ang mga pharmacokinetics nito at piliin ang ruta ng pangangasiwa na maaaring magbigay ng kinakailangang konsentrasyon sa lugar ng sugat. Halimbawa, para sa mga sakit ng gastrointestinal tract, ang isang gamot na hindi nasisipsip mula dito ay ibinibigay nang pasalita. Para sa mga sakit ng urinary tract, gamitin ang gamot na pinalabas na hindi nagbabago sa ihi at, na may naaangkop na ruta ng pangangasiwa, ay maaaring lumikha ng kinakailangang konsentrasyon sa kanila; b) upang lumikha at mapanatili ang kasalukuyang konsentrasyon, ang gamot ay inireseta sa isang naaangkop na dosis (kung minsan ay nagsisimula sa isang loading dose na lumampas sa mga kasunod na mga) at may naaangkop na ritmo ng pangangasiwa, iyon ay, ang konsentrasyon ay dapat na mahigpit na pare-pareho.
4. Kinakailangang pagsamahin ang mga ahente ng chemotherapeutic, sabay-sabay na inireseta ang 2-3 na gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos upang mapahusay ang kanilang epekto at pabagalin ang pagkagumon ng mga microorganism sa mga ahente ng chemotherapeutic. Dapat itong isaalang-alang na kapag pinagsasama ang mga gamot, hindi lamang ang synergism ay posible, kundi pati na rin ang antagonism ng mga sangkap na may kaugnayan sa aktibidad na antibacterial, pati na rin ang kabuuan ng kanilang mga epekto. Dapat pansinin na ang synergism ay madalas na nangyayari kung ang pinagsamang mga ahente ay may parehong uri ng antimicrobial na aksyon at antagonism kung ang mga ahente ay may iba't ibang uri ng pagkilos (sa bawat kaso ng kumbinasyon ay kinakailangan na gamitin ang literatura sa isyung ito). Hindi mo maaaring pagsamahin ang mga gamot na may parehong epekto, na isa sa mga pangunahing patakaran ng pharmacology!!!
5. Kinakailangang magreseta ng paggamot sa lalong madaling panahon, dahil Sa simula ng sakit, mayroong mas kaunting mga microbial na katawan at sila ay nasa isang estado ng masiglang paglaki at pagpaparami. Sa yugtong ito sila ay pinaka-sensitibo sa mga ahente ng chemotherapeutic. At hanggang sa mas malinaw na mga pagbabago ang naganap sa bahagi ng macroorganism (pagkalasing, mapanirang pagbabago).
6. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay napakahalaga. Hindi mo maaaring ihinto kaagad ang pagkuha ng gamot sa chemotherapy pagkatapos mawala ang mga klinikal na sintomas ng sakit (lagnat, atbp.). maaaring magkaroon ng pagbabalik ng sakit.
7. Upang maiwasan ang dysbiosis, ang mga gamot ay inireseta kasama ng mga ahente na may masamang epekto sa white candida at iba pang microorganism na maaaring magdulot ng superinfection.
8.Kasama ang mga chemotherapeutic agent, ginagamit ang mga ahente ng pathogenetic na aksyon (mga anti-inflammatory na gamot) na nagpapasigla sa paglaban ng katawan sa impeksiyon; immunomodulators: thymalin; paghahanda ng bitamina, detoxification therapy. Ang isang masustansyang diyeta ay inireseta.
Mga kondisyon para sa pagkilos ng mga antibiotics 1) Ang isang sistemang biologically mahalaga para sa buhay ng bakterya ay dapat tumugon sa mga epekto ng mababang konsentrasyon ng gamot sa pamamagitan ng isang tiyak na punto ng aplikasyon (ang pagkakaroon ng isang "target") 2) Ang antibiotic ay dapat na may kakayahang tumagos sa bacterial cell at kumilos sa punto ng aplikasyon; 3) Ang antibiotic ay hindi dapat i-inactivate bago ito makipag-ugnayan sa biologically active system ng bacterium. T D
Mga prinsipyo ng makatwirang pagrereseta ng mga antibiotic (4-5) Pangkalahatang mga prinsipyo 6. Pinakamataas na dosis hanggang sa tuluyang madaig ang sakit; Ang ginustong paraan ng pangangasiwa ng gamot ay parenteral. Ang lokal at inhaled na paggamit ng mga antibacterial na gamot ay dapat panatilihin sa isang minimum. 7. Pana-panahong pagpapalit ng mga gamot ng mga bagong likha o bihirang iniresetang (reserba) na mga gamot.
Mga Prinsipyo ng makatwirang pagrereseta ng mga antibiotic (5-5) Pangkalahatang mga prinsipyo 8. Pagsasagawa ng isang programa ng paikot na pagpapalit ng mga antibacterial na gamot. 9. Pinagsamang paggamit ng mga gamot kung saan nagkakaroon ng resistensya. 10. Hindi dapat palitan ang isa gamot na antibacterial sa isa pa, kung saan mayroong cross-resistance.
Semi-synthetic: 1. Isoxazolylpenicillins (penicillinase-stable, antistaphylococcal): oxacillin 2. Aminopenicillins: ampicillin, amoxicillin 3. Carboxypenicillins (antipseudomonas.): carbenicillin, ticarcillin 4. Ureidopenicillins penicillin: cillin/clavulanate, ampicillin/sulbactam Gr "+" Gr "-"
Mekanismo ng pagkilos ng β-lactamines Ang target ng pagkilos ay ang mga protinang nagbubuklod ng penicillin ng bakterya, na kumikilos bilang mga enzyme sa huling yugto ng synthesis ng peptidoglycan, isang biopolymer na pangunahing bahagi ng pader ng selula ng bakterya. Ang pagharang ng peptidoglycan synthesis ay humahantong sa pagkamatay ng bacterium. Ang epekto ay bactericidal. Ang peptidoglycan at penicillin-binding proteins ay wala sa mammals => ang tiyak na toxicity sa macroorganism ay hindi tipikal para sa -lactams. Ang partikular na toxicity patungo sa isang macroorganism ay hindi tipikal para sa -lactams."> 
Upang mapagtagumpayan ang nakuha na paglaban ng mga microorganism na gumagawa ng mga espesyal na enzyme - -lactamase (pagsira -lactams), hindi maibabalik na mga inhibitor ng -lactamase ay binuo - clavulanic acid (clavulanate), sulbactam, tazobactam. Ginagamit ang mga ito upang lumikha ng pinagsamang (pinoprotektahan ng inhibitor) na mga penicillin.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (1-2) Ang mga penicillin ay hindi maaaring ihalo sa parehong syringe o sa parehong sistema ng pagbubuhos na may aminoglycosides dahil sa kanilang hindi pagkakatugma sa physicochemical. Kapag ang ampicillin ay pinagsama sa allopurinol, ang panganib ng ampicillin rash ay tumataas. Ang paggamit ng mataas na dosis ng benzylpenicillin potassium salt kasama ng potassium-sparing diuretics, potassium supplements o Mga inhibitor ng ACE paunang tinutukoy tumaas ang panganib hyperkalemia.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (2-2) Kinakailangan ang pag-iingat kapag pinagsama ang mga aktibong penicillin laban sa Pseudomonas aeruginosa sa mga anticoagulants at antiplatelet na ahente dahil sa potensyal na panganib ng pagtaas ng pagdurugo. Ang paggamit ng mga penicillin kasama ang sulfonamides ay dapat na iwasan, dahil ito ay maaaring magpahina sa kanilang bactericidal effect.
IV generation Parenteral Cefepime, Cefpirome Active laban sa ilang mga strain na lumalaban sa III generation cephalosporins. Mas mataas na pagtutol sa malawak at pinahabang spectrum β-lactamases. Mga pahiwatig: paggamot ng malubhang impeksyon sa nosocomial na sanhi ng multidrug-resistant flora; impeksyon dahil sa neutropenia.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga Kapag pinagsama sa aminoglycosides at/o loop diuretics, lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang panganib ng nephrotoxicity ay maaaring tumaas. Binabawasan ng mga antacid ang pagsipsip ng oral cephalosporins sa gastrointestinal tract. Dapat mayroong mga agwat ng hindi bababa sa 2 oras sa pagitan ng mga dosis ng mga gamot na ito. Kapag ang cefoperazone ay pinagsama sa mga anticoagulants, thrombolytics at antiplatelet agent, ang panganib ng pagdurugo, lalo na ang gastrointestinal bleeding, ay tumataas. Kung umiinom ka ng alak sa panahon ng paggamot na may cefoperazone, maaaring magkaroon ng disulfiram-like reaction.
Lactam antibiotics Carbapenems: imipenem, meropenem Reserve na gamot, mas lumalaban sa pagkilos ng bacterial β-lactamases, mas mabilis na tumagos sa panlabas na lamad ng gram-negative bacteria, may mas malawak na spectrum ng aktibidad at ginagamit para sa matinding impeksyon ng iba't ibang localization, kabilang ang mga impeksyong nosocomial (nosocomial). Gr "+" Gr "-" Anaerobes
Lactam antibiotics Monobactams: (monocyclic -lactams) aztreonam Reserve na gamot, makitid na spectrum ng pagkilos, dapat itong inireseta kasama ng mga gamot na aktibo laban sa gram-positive cocci (oxacillin, cephalosporins, lincosamides, vancomycin) at anaerobes (metronidazole) ~ ~ ~ Gr «-» aerobes
Mekanismo ng pagkilos Bactericidal effect, pagkagambala sa synthesis ng protina ng mga ribosome. Ang antas ng aktibidad ng antibacterial ng aminoglycosides ay nakasalalay sa kanilang konsentrasyon. Kapag ginamit kasama ng mga penicillin o cephalosporins, ang synergism ay sinusunod laban sa gram-negative at gram-positive aerobic microorganisms.
Ang mga aminoglycosides ay may pangunahing klinikal na kahalagahan sa paggamot ng mga impeksyong nosocomial na dulot ng aerobic gram-negative na mga pathogen, pati na rin ang infective endocarditis. Ang Streptomycin at kanamycin ay ginagamit sa paggamot ng tuberculosis. Ang Neomycin, bilang ang pinakanakakalason sa mga aminoglycosides, ay ginagamit lamang sa bibig at pangkasalukuyan.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga Huwag ihalo sa parehong syringe o infusion system na may β-lactam antibiotics o heparin dahil sa physicochemical incompatibility. Tumaas na mga nakakalason na epekto kapag ang dalawang aminoglycosides ay pinangangasiwaan nang sabay-sabay o kapag sila ay pinagsama sa iba pang mga nephro- at ototoxic na gamot: polymyxin B, amphotericin B, ethacrynic acid, furosemide, vancomycin. Pagpapalakas ng neuromuscular blockade na may sabay-sabay na paggamit ng mga gamot para sa inhalation kawalan ng pakiramdam, opioid analgesics, magnesium sulfate at pagsasalin ng malalaking dami ng dugo na may mga citrate preservative. Ang Indomethacin, phenylbutazone at iba pang mga NSAID na nakakasagabal sa daloy ng dugo sa bato ay nagpapabagal sa rate ng pag-aalis ng aminoglycosides.
Grupo ng aminocyclitols (structurally similar to aminoglycosides) Natural: Spectinomycin Mechanism of action Bacteriostatic effect, pagsugpo sa synthesis ng protina ng mga ribosome ng bacterial cells. Makitid na spectrum ng aktibidad na antimicrobial - gonococci, kabilang ang mga strain na lumalaban sa penicillin
Pangkat ng quinolones/fluoroquinolones I generation (non-fluorinated quinolones): 3 acids - nalidixic, oxolinic at pipemidic (pipemidic) narrow spectrum, 2nd line na gamot para sa urinary tract at intestinal infections II generation (fluoroquinolones): lomefloxacin, norfloxacin, peoflloxacin, of , ciprofloxacin . Gr "-" Gr "+"
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (1-4) Kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga antacid at iba pang mga gamot na naglalaman ng magnesium, zinc, iron, bismuth ions, ang bioavailability ng quinolones ay maaaring bumaba dahil sa pagbuo ng mga non-absorbable chelate complexes. Maaaring pabagalin ang pag-aalis ng methylxanthine at dagdagan ang panganib ng kanilang mga nakakalason na epekto. Sa sabay-sabay na paggamit ng mga NSAID, nitroimidazole derivatives at methylxanthine, ang panganib ng neurotoxic effect ay tumataas.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (2-4) Ang mga quinolones ay nagpapakita ng antagonism sa mga nitrofuran derivatives, kaya dapat na iwasan ang mga kumbinasyon ng mga gamot na ito. Ang unang henerasyon ng mga quinolones, ciprofloxacin at norfloxacin ay maaaring makagambala sa metabolismo ng hindi direktang anticoagulants sa atay, na humahantong sa isang pagtaas sa oras ng prothrombin at ang panganib ng pagdurugo. Sa sabay-sabay na paggamit, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis ng anticoagulant.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (3-4) Taasan ang cardiotoxicity ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT sa electrocardiogram, habang tumataas ang panganib na magkaroon ng cardiac arrhythmias. Kapag inireseta nang sabay-sabay sa glucocorticoids, ang panganib ng pagkalagot ng tendon ay tumataas, lalo na sa mga matatanda.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (4-4) Kapag ang ciprofloxacin, norfloxacin at pefloxacin ay inireseta kasama ng mga gamot na nagpapa-alkalize ng ihi (carbonic anhydrase inhibitors, citrates, sodium bicarbonate), tumataas ang panganib ng crystalluria at nephrotoxic effect. Kapag ginamit nang sabay-sabay sa azlocillin at cimetidine, dahil sa isang pagbawas sa tubular secretion, ang pag-aalis ng fluoroquinolones ay bumabagal at ang kanilang mga konsentrasyon sa dugo ay tumaas.
Grupo ng macrolides 14-membered: Natural - Erythromycin Semi-synthetic - Clarithromycin, Roxithromycin 15-membered (azalides): Semi-synthetic - Azithromycin 16-membered: Natural - Spiramycin, Josamycin, Midecamycin Semi-synthetic - Midecamycin "+ acetate"
Ang mekanismo ng pagkilos ng Macrolides ay pansamantalang huminto sa pagpaparami ng gram-positive cocci. Ang epekto ay dahil sa pagkagambala sa synthesis ng protina ng mga ribosom ng microbial cell. Bilang isang patakaran, ang mga macrolides ay may bacteriostatic effect, ngunit sa mataas na konsentrasyon maaari silang kumilos ng bactericidal laban sa grupo A beta-hemolytic streptococcus, pneumococcus, at ang mga sanhi ng mga ahente ng whooping cough at diphtheria. Mayroon silang katamtamang immunomodulatory at anti-inflammatory activity. Pinipigilan ang cytochrome P-450 sa atay.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (1-2) Pinipigilan ng macrolides ang metabolismo at pinapataas ang konsentrasyon ng dugo ng mga hindi direktang anticoagulants, theophylline, carbamazepine, valproic acid, disopyramide, ergot na gamot, cyclosporine. Mapanganib na pagsamahin ang macrolides sa terfenadine, astemizole at cisapride dahil sa panganib na magkaroon ng malubhang pagkagambala sa ritmo ng puso na dulot ng pagpapahaba ng pagitan ng QT. Ang Macrolides ay nagdaragdag ng bioavailability ng digoxin kapag iniinom nang pasalita sa pamamagitan ng pagbabawas ng hindi aktibo nito sa pamamagitan ng bituka microflora.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (2-2) Binabawasan ng mga antacid ang pagsipsip ng macrolides, lalo na ang azithromycin, mula sa gastrointestinal tract. Pinapataas ng Rifampin ang metabolismo ng macrolides sa atay at binabawasan ang konsentrasyon nito sa dugo. Ang mga Macrolides ay hindi dapat pagsamahin sa lincosamides dahil sa kanilang katulad na mekanismo ng pagkilos at posibleng kumpetisyon. Ang Erythromycin, lalo na kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ay maaaring mapahusay ang pagsipsip ng alkohol sa gastrointestinal tract at mapataas ang konsentrasyon nito sa dugo.
Grupo ng mga tetracycline Natural: tetracycline Semi-synthetic: doxycycline Panatilihin ang klinikal na kahalagahan para sa mga impeksyong chlamydial, rickettsiosis, borreliosis at ilang partikular na mapanganib na impeksyon, malubhang acne. Mekanismo ng pagkilos Mayroon silang bacteriostatic effect, na nakakagambala sa synthesis ng protina sa microbial cell. Gr "+" Gr "-"
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (1-2) Kapag iniinom nang pasalita nang sabay-sabay sa mga antacid na naglalaman ng calcium, aluminum at magnesium, sodium bikarbonate at cholestyramine, ang kanilang bioavailability ay maaaring bumaba dahil sa pagbuo ng mga non-absorbable complexes at pagtaas ng pH ng gastric contents. Samakatuwid, kinakailangang obserbahan ang mga agwat ng 1-3 oras sa pagitan ng pagkuha ng mga nakalistang gamot at antacid. Hindi inirerekomenda na pagsamahin ang tetracyclines sa mga suplementong bakal, dahil maaaring makagambala ito sa kanilang kapwa pagsipsip.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga (2-2) Ang carbamazepine, phenytoin at barbiturates ay nagpapataas ng hepatic metabolism ng doxycycline at binabawasan ang konsentrasyon nito sa dugo, na maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis gamot na ito o palitan ito ng tetracycline. Kapag pinagsama sa tetracyclines, ang pagiging maaasahan ng mga oral contraceptive na naglalaman ng estrogen ay maaaring mabawasan. Maaaring mapahusay ng Tetracyclines ang epekto ng hindi direktang anticoagulants dahil sa pagsugpo ng kanilang metabolismo sa atay, na nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa oras ng prothrombin.
Grupo ng lincosamides Natural: lincomycin Ang semi-synthetic analogue nito: clindamycin Mekanismo ng pagkilos Mayroon silang bacteriostatic effect, na sanhi ng pagsugpo sa synthesis ng protina ng ribosomes. Sa mataas na konsentrasyon maaari silang magpakita ng isang bactericidal effect. Makitid na spectrum ng aktibidad na antimicrobial - (gram-positive cocci (bilang mga second-line na gamot) at non-spore-forming anaerobic flora. Gr "+"
Mga pakikipag-ugnayan ng droga Antagonism sa chloramphenicol at macrolides. Maaaring mangyari ang respiratory depression kapag ginamit kasabay ng opioid analgesics, inhaled narcotics o muscle relaxant. Kaolin- at attapulgite-naglalaman mga gamot na antidiarrheal bawasan ang pagsipsip ng lincosamides sa gastrointestinal tract, kaya ang mga pagitan ng 3-4 na oras ay kinakailangan sa pagitan ng mga dosis ng mga gamot na ito.
Grupo ng mga glycopeptides Natural: vancomycin at teicoplanin Mekanismo ng pagkilos Sinisira nila ang synthesis ng bacterial cell wall. Mayroon silang bactericidal effect, ngunit bacteriostatic laban sa enterococci, ilang streptococci at coagulase-negative staphylococci. Mga piniling gamot para sa mga impeksyong dulot ng MRSA, pati na rin ang enterococci na lumalaban sa ampicillin at aminoglycosides Gr “+”
Mga pakikipag-ugnayan sa droga Kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga lokal na anesthetics, ang panganib na magkaroon ng hyperemia at iba pang mga sintomas ng reaksyon ng histamine ay tumataas. Aminoglycosides, amphotericin B, polymyxin B, cyclosporine, loop diuretics dagdagan ang panganib ng neurotoxic effect ng glycopeptides. Ang aminoglycosides at ethacrynic acid ay nagdaragdag ng panganib ng ototoxicity mula sa glycopeptides.
Grupo ng polymyxins Polymyxin B - parenteral Polymyxin M - oral Mekanismo ng pagkilos Mayroon silang bactericidal effect, na nauugnay sa isang paglabag sa integridad ng cytoplasmic membrane ng microbial cell. Makitid na spectrum ng aktibidad, mataas na toxicity. Ang Polymyxin B ay isang reserbang gamot na ginagamit sa paggamot ng impeksyon sa Pseudomonas aeruginosa, ang Polymyxin M ay ginagamit para sa mga impeksyon sa gastrointestinal. Gr "-"
Grupo ng rifamycins Natural: rifamycin SV, rifamycin S Semi-synthetic: rifampicin, rifabutin Mekanismo ng pagkilos Bactericidal effect, partikular na inhibitors ng RNA synthesis. Malawak na hanay ng mga aktibidad. Ang Rifampicin ay isang first-line na anti-tuberculosis na gamot, ang Rifabutin ay isang pangalawang-line na anti-tuberculosis na gamot. Gr «-» Gr « +»
Mga pakikipag-ugnayan sa droga Ang Rifampicin ay isang inducer ng microsomal enzymes ng cytochrome P-450 system; pinapabilis ang metabolismo ng maraming gamot: hindi direktang anticoagulants, oral contraceptive, glucocorticoids, oral antidiabetic agent; digitoxin, quinidine, cyclosporine, chloramphenicol, doxycycline, ketoconazole, itraconazole, fluconazole. Binabawasan ng Pyrazinamide ang plasma concentration ng rifampicin bilang resulta ng epekto nito sa hepatic o renal clearance ng huli.
Chloramphenicol Natural: Chloramphenicol (chloramphenicol) Mekanismo ng pagkilos Bacteriostatic effect, dahil sa pagkagambala sa synthesis ng protina ng mga ribosome. Sa mataas na konsentrasyon ito ay may bactericidal effect laban sa pneumococcus, meningococcus at H.influenzae. Ginagamit ito bilang pangalawang linyang gamot sa paggamot ng meningitis, rickettsiosis, salmonellosis at anaerobic na impeksyon.
Mga pakikipag-ugnayan sa droga Antagonist ng macrolides at lincosamides. Binabawasan ang pagiging epektibo ng mga suplementong bakal, folic acid at bitamina B 12 sa pamamagitan ng pagpapahina ng kanilang nakapagpapasiglang epekto sa hematopoiesis. Inhibitor ng microsomal liver enzymes, pinahuhusay ang mga epekto ng oral antidiabetic na gamot, phenytoin, warfarin. Ang mga inducers ng microsomal liver enzymes (rifampicin, phenobarbital at phenytoin) ay binabawasan ang konsentrasyon ng chloramphenicol sa serum ng dugo.
