Ang mga gamot na antithyroid ay ginagamit para sa hyperfunction ng thyroid gland (thyrotoxicosis, Graves' disease). Sa kasalukuyan, ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot na antithyroid ay thiamazole (mercazolyl), na pumipigil sa thyroperoxidase at sa gayon ay pinipigilan ang iodination ng tyrosine residues ng thyroglobulin at nakakagambala sa synthesis ng T 3 at T 4. Inireseta sa loob. Kapag ginagamit ang gamot na ito, posible ang leukopenia, agranulocytosis, at mga pantal sa balat. Posibleng pagpapalaki ng thyroid gland.
Ang iodide ay inireseta nang pasalita bilang mga gamot na antithyroid - kalia iodide o sodium iodide tama na mataas na dosis ah (160-180 mg). Sa kasong ito, binabawasan ng iodide ang produksyon ng thyroid-stimulating hormone ng pituitary gland; naaayon, bumababa ang synthesis at release ng T 3 at T 4. Ang isang katulad na mekanismo ng pagsugpo sa pagpapalabas ng thyroid-stimulating hormone ay sinusunod din kapag ginagamit diiodotyrosine. Ang mga gamot ay ginagamit nang pasalita. Nagdudulot ng pagbaba sa dami ng thyroid gland. Mga side effect: sakit ng ulo, lacrimation, conjunctivitis, sakit sa mga glandula ng salivary, laryngitis, mga pantal sa balat.
3. Paghahanda ng hormone ng parafollicular cells ng thyroid gland
Ang mga parafollicular cells ng thyroid gland ay naglalabas ng calcitonin, na pumipigil sa decalcification ng buto sa pamamagitan ng pagbabawas ng aktibidad ng osteoclast. Ang kinahinatnan nito ay ang pagbaba ng nilalaman ng mga calcium ions sa dugo. Isang gamot calcitonin ginagamit para sa osteoporosis.
Parathyroid hormone na gamot
Ang polypeptide hormone ng parathyroid glands, parathyroid hormone, ay nakakaapekto sa metabolismo ng calcium at phosphorus. Nagdudulot ng decalcification ng bone tissue. Itinataguyod ang pagsipsip ng mga calcium ions mula sa gastrointestinal tract, pinatataas ang reabsorption ng calcium at binabawasan ang reabsorption ng phosphate sa renal tubules. Sa bagay na ito, kapag kumikilos Ang parathyroid hormone ay nagpapataas ng antas ng Ca 2+ sa plasma ng dugo. Paghahanda ng gamot mula sa mga glandula ng parathyroid ng mga baka parathyroidin ginagamit para sa hypoparathyroidism, spasmophilia.
Mga paghahanda ng pancreatic hormone
Ang pancreas ay isang panlabas na glandula at panloob na pagtatago. Ang mga β-cell ng mga islet ng Langerhans ay gumagawa ng insulin, ang mga α-cell ay gumagawa ng glucagon. Ang mga hormone na ito ay may kabaligtaran na epekto sa mga antas ng glucose sa dugo: pinabababa ito ng insulin, at pinapataas ito ng glucagon.
1. Mga paghahanda ng insulin at mga sintetikong ahente ng hypoglycemic
Pinasisigla ng insulin ang mga receptor ng lamad ng cell na isinama sa tyrosine kinase. Kaugnay nito, ang insulin:
nagtataguyod ng pagtaas ng glucose ng mga selula ng tisyu (maliban sa gitnang sistema ng nerbiyos), na pinapadali ang transportasyon ng glucose sa pamamagitan ng mga lamad ng cell;
binabawasan ang gluconeogenesis sa atay;
3) pinasisigla ang pagbuo ng glycogen at ang pagtitiwalag nito sa atay;
4) nagtataguyod ng synthesis ng mga protina at taba at pinipigilan ang kanilang catabolism;
5) binabawasan ang glycogenolysis sa atay at skeletal muscles.
Sa hindi sapat na produksyon ng insulin, bubuo ang diabetes mellitus, kung saan ang carbohydrate, taba at metabolismo ng protina.
Ang Type I diabetes mellitus (depende sa insulin) ay nauugnay sa pagkasira ng mga β-cell ng mga islet ng Langerhans. Ang mga pangunahing sintomas ng type I diabetes mellitus: hyperglycemia, glycosuria, polyuria, uhaw, polydipsia (nadagdagang paggamit ng likido), ketonemia, ketonuria, ketacidosis. Ang mga malubhang anyo ng diabetes na walang paggamot ay nakamamatay; ang kamatayan ay nangyayari sa isang estado ng hyperglycemic coma (makabuluhang hyperglycemia, acidosis, kawalan ng malay, ang amoy ng acetone mula sa bibig, ang hitsura ng acetone sa ihi, atbp.). Para sa type I diabetes mellitus, ang tanging epektibong paggamot ay ang mga paghahanda ng insulin na pinangangasiwaan nang parenteral.
Ang Type II diabetes mellitus (hindi umaasa sa insulin) ay nauugnay sa pagbaba ng pagtatago ng insulin (pagbawas ng aktibidad ng β-cell) o sa pag-unlad ng resistensya ng tisyu sa insulin. Ang resistensya sa insulin ay maaaring dahil sa pagbaba sa bilang o pagiging sensitibo ng mga receptor ng insulin. Sa kasong ito, ang mga antas ng insulin ay maaaring normal o kahit na mataas. Ang mataas na antas ng insulin ay nagtataguyod ng labis na katabaan (isang anabolic hormone), kaya naman kung minsan ay tinatawag na obese diabetes ang type II diabetes. Para sa type II diabetes mellitus, ginagamit ang mga oral hypoglycemic agent, na, kung ang kanilang pagiging epektibo ay hindi sapat, ay pinagsama sa mga paghahanda ng insulin.
Mga paghahanda sa insulin
Sa kasalukuyan, ang pinakamahusay na paghahanda ng insulin ay ang mga recombinant na paghahanda ng insulin ng tao. Bilang karagdagan sa mga ito, ang mga paghahanda ng insulin na nakuha mula sa pancreas ng mga baboy (insulin ng baboy) ay ginagamit.
Ang mga paghahanda ng insulin ng tao ay nakuha gamit ang mga pamamaraan ng genetic engineering.
Natutunaw sa insulin ng tao(Actrapid NM) ay ginawa sa mga bote ng 5 at 10 ml na naglalaman ng 40 o 80 na mga yunit bawat 1 ml, pati na rin sa mga cartridge na 1.5 at 3 ml para sa mga syringe pen. Ang gamot ay karaniwang ibinibigay sa ilalim ng balat 15-20 minuto bago kumain 1-3 beses sa isang araw. Ang dosis ay pinili nang paisa-isa depende sa kalubhaan ng hyperglycemia o glycosuria. Ang epekto ay bubuo pagkatapos ng 30 minuto at tumatagal ng 6-8 na oras. Ang lipodystrophy ay maaaring umunlad sa mga site ng subcutaneous insulin injection, kaya inirerekomenda na patuloy na baguhin ang lugar ng iniksyon. Sa diabetic coma, ang insulin ay maaaring ibigay sa intravenously. Sa kaso ng labis na dosis ng insulin, bubuo ang hypoglycemia. Ang pamumutla, pagpapawis, matinding pakiramdam ng gutom, panginginig, palpitations, pagkamayamutin, at panginginig. Ang hypoglycemic shock (pagkawala ng malay, convulsion, cardiac dysfunction) ay maaaring bumuo. Sa mga unang palatandaan ng hypoglycemia, ang pasyente ay dapat kumain ng asukal, cookies, o iba pang mga pagkaing mayaman sa glucose. Sa kaso ng hypoglycemic shock, ang glucagon ay pinangangasiwaan ng intramuscularly o isang 40% na solusyon ng glucose ay ibinibigay sa intravenously.
Zinc crystalline suspension ng insulin ng tao(ultratard NM) ay ibinibigay lamang sa ilalim ng balat. Ang insulin ay dahan-dahang hinihigop mula sa subcutaneous tissue; ang epekto ay bubuo pagkatapos ng 4 na oras; maximum na epekto pagkatapos ng 8-12 oras; ang tagal ng pagkilos ay 24 na oras. Ang gamot ay maaaring gamitin bilang base agent kasabay ng mabilis at maikli ang pagkilos na mga gamot.
Ang mga paghahanda ng insulin ng baboy ay katulad ng pagkilos sa mga paghahanda ng insulin ng tao. Gayunpaman, kapag ginagamit ang mga ito, posible ang mga reaksiyong alerdyi.
Insulinnalulusawneutral Magagamit sa 10 ml na bote na naglalaman ng 40 o 80 na yunit bawat ml. Iniksyon sa ilalim ng balat 15 minuto bago kumain 1-3 beses sa isang araw. Posible ang intramuscular at intravenous administration.
Insulin- sinkpagsususpindewalang hugis ay iniksyon lamang sa ilalim ng balat, na tinitiyak ang mabagal na pagsipsip ng insulin mula sa lugar ng iniksyon at, nang naaayon, ang isang mas mahabang pagkilos. Pagsisimula ng pagkilos pagkatapos ng 1.5 oras; peak action pagkatapos ng 5-10 oras; tagal ng pagkilos - 12-16 na oras.
Insulin-zinc suspension crystalline iniksyon lamang sa ilalim ng balat. Pagsisimula ng pagkilos pagkatapos ng 3-4 na oras; peak action pagkatapos ng 10-30 oras; Ang tagal ng pagkilos ay 28-36 na oras.
Mga ahente ng sintetikong hypoglycemic
Ang mga sumusunod na grupo ng mga synthetic hypoglycemic agent ay nakikilala:
1) sulfonylurea derivatives;
2) biguanides;
Mga derivative ng sulfonylurea - butamide, chlorpropamide, glibenclamide inireseta sa loob. Ang mga gamot na ito ay nagpapasigla sa pagtatago ng insulin ng mga β-cell ng mga islet ng Langerhans.
Ang mekanismo ng pagkilos ng sulfonylurea derivatives ay nauugnay sa blockade ng ATP-dependent K + channels ng β-cells at depolarization ng cell membrane. Sa kasong ito, ang mga channel na umaasa sa boltahe ng Ca 2+ ay isinaaktibo; Ang pagpasok ng Ca g+ ay nagpapasigla sa pagtatago ng insulin. Bilang karagdagan, ang mga sangkap na ito ay nagpapataas ng sensitivity ng mga receptor ng insulin sa pagkilos ng insulin. Ipinakita rin na ang mga derivatives ng sulfonylurea ay nagpapataas ng nakapagpapasiglang epekto ng insulin sa transportasyon ng glucose sa mga selula (taba, kalamnan). Ang mga derivatives ng sulfonylurea ay ginagamit para sa type II diabetes mellitus. Hindi epektibo para sa type I diabetes mellitus. Mabilis at ganap na hinihigop sa gastrointestinal tract. Karamihan sa mga ito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo. Na-metabolize sa atay. Ang mga metabolite ay pangunahing inilalabas ng mga bato, at maaaring bahagyang ilalabas sa apdo.
Mga side effect: pagduduwal, lasa ng metal sa bibig, sakit sa tiyan, leukopenia, mga reaksiyong alerdyi. Sa kaso ng labis na dosis ng sulfonylurea derivatives, posible ang hypoglycemia. Ang mga gamot ay kontraindikado sa mga kaso ng dysfunction ng atay, bato, o sistema ng dugo.
Biguanide – metformin inireseta sa loob. Metformin:
1) pinatataas ang uptake ng glucose ng mga peripheral tissue, lalo na ang mga kalamnan,
2) binabawasan ang gluconeogenesis sa atay,
3) binabawasan ang pagsipsip ng glucose sa bituka.
Bilang karagdagan, binabawasan ng metformin ang gana, pinasisigla ang lipolysis at pinipigilan ang lipogenesis, na nagreresulta sa pagbaba ng timbang ng katawan. Inireseta para sa type II diabetes mellitus. Ang gamot ay mahusay na hinihigop, ang tagal ng pagkilos ay hanggang sa 14 na oras. Mga side effect: lactic acidosis (nadagdagang antas ng lactic acid sa plasma ng dugo), sakit sa puso at kalamnan, igsi ng paghinga, pati na rin ang lasa ng metal. sa bibig, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae.
Parathyroidin- isang gamot ng parathyroid hormone na parathyrin (parathyroid hormone), kamakailan ay ginamit na napakabihirang, dahil mayroong higit pa epektibong paraan. Ang regulasyon ng produksyon ng hormone na ito ay nakasalalay sa dami ng Ca 2+ sa dugo. Ang pituitary gland ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng parathyrin.
Ang pharmacological ay ang regulasyon ng metabolismo ng calcium at phosphorus. Ang mga target na organo nito ay mga buto at bato, na may partikular na mga receptor ng lamad para sa parathyrin. Sa bituka, pinapagana ng parathyrin ang pagsipsip ng calcium at inorganic phosphate. Ito ay pinaniniwalaan na ang nakapagpapasigla na epekto sa pagsipsip ng calcium sa bituka ay nauugnay hindi sa direktang impluwensya ng parathyrin, ngunit sa isang pagtaas sa pagbuo sa ilalim ng impluwensya nito. calcitriol (aktibong anyo calciferol sa mga bato). Sa renal tubules, pinapataas ng parathyrine ang calcium reabsorption at binabawasan ang phosphate reabsorption. Kasabay nito, ang nilalaman ng posporus sa dugo ay bumababa, habang ang antas ng kaltsyum ay tumataas.
Ang mga normal na antas ng parathyrin ay may anabolic (osteoplastic) na epekto na may tumaas na paglaki ng buto at mineralization. Sa hyperfunction ng mga glandula ng parathyroid, nangyayari ang osteoporosis, hyperplasia ng fibrous tissue, na humahantong sa pagpapapangit ng buto at mga bali. Sa mga kaso ng hyperproduction ng parathyrin, pangasiwaan calcitonin, na pumipigil sa pag-leaching ng calcium mula sa tissue ng buto.
Mga indikasyon: hypoparathyroidism, upang maiwasan ang tetany dahil sa hypocalcemia (sa mga talamak na kaso, ang mga suplemento ng calcium o ang kanilang kumbinasyon sa mga paghahanda ng parathyroid hormone ay dapat ibigay sa intravenously).
Contraindications: tumaas na nilalaman calcium sa dugo, may sakit sa puso, sakit sa bato, allergic diathesis.
Dihydrotachysterol (tahistin) - Ni kemikal na istraktura malapit sa ergocalciferol (bitamina D2). Pinatataas ang pagsipsip ng calcium sa bituka, habang sabay na pinapataas ang paglabas ng posporus sa ihi. Hindi tulad ng ergocalciferol, walang aktibidad sa bitamina D.
Mga indikasyon: mga karamdaman ng metabolismo ng phosphorus-calcium, kabilang ang hypocalcic convulsions, spasmophilia, mga reaksiyong alerdyi, hypoparathyroidism.
Contraindications: nadagdagan ang mga antas ng calcium sa dugo.
Side effect: pagduduwal.
Mga hormonal na gamot lapay.
paghahanda ng insulin
Sa regulasyon ng mga metabolic process sa katawan pinakamahalaga may pancreatic hormones. SA β cells Ang mga pancreatic islet ay na-synthesize insulin, na may malinaw na hypoglycemic effect, sa a-cells Ang contrainsular hormone ay ginawa glucagon, na may hyperglycemic effect. Bukod sa, δ-clititis gumagawa ng pancreas somatostatin .
Kapag hindi sapat ang pagtatago ng insulin, nagkakaroon ng diabetes mellitus (DM) - Diabetes mellitus - isang sakit na sumasakop sa isa sa mga dramatikong pahina ng gamot sa mundo. Ayon sa mga pagtatantya ng WHO, ang bilang ng mga taong may diabetes sa buong mundo noong 2000 ay 151 milyong katao; sa 2010, ito ay inaasahang tataas sa 221 milyong katao, at sa 2025 - 330 milyong katao, na nagpapahiwatig na ito ay isang pandaigdigang epidemya. Ang diabetes ay sanhi ng pinakamaagang kapansanan sa lahat ng mga sakit, mataas na namamatay, madalas na pagkabulag, pagkabigo sa bato, at isa ring risk factor mga sakit sa cardiovascular. Nangunguna ang SD sa mga mga sakit sa endocrine. Idineklara ng United Nations na ang diabetes ay isang pandemya ng ika-21 siglo.
Ayon sa klasipikasyon ng WHO (1999.) Mayroong dalawang pangunahing uri ng sakit - diabetes type 1 at type 2(ayon sa insulin-dependent at non-insulin-dependent diabetes). Bukod dito, ang pagtaas sa bilang ng mga pasyente ay hinuhulaan pangunahin dahil sa mga pasyente na may type 2 diabetes, na kasalukuyang bumubuo ng 85-90% ng kabuuang bilang ng mga pasyente na may diabetes. Ang ganitong uri ng diabetes ay nasuri ng 10 beses na mas madalas kaysa sa type 1 na diyabetis.
Para sa paggamot ng diyabetis, ang diyeta, paghahanda ng insulin at mga gamot na antidiabetic sa bibig ay ginagamit. Mabisang paggamot Sa mga pasyenteng may CD, ang D ay dapat magbigay ng humigit-kumulang sa parehong basal na antas ng insulin sa buong araw at maiwasan ang hyperglycemia na nangyayari pagkatapos kumain (postprandial glycemia).
Ang pangunahing at tanging layunin na tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo ng therapy sa diabetes, na sumasalamin sa estado ng kabayaran sa sakit, ay ang antas ng glycosylated hemoglobin (HbA1C o A1C). Ang HbA1c o A1C ay hemoglobin, na covalently bound sa glucose at isang indicator ng antas ng glycemia sa nakaraang 2-3 buwan. Ang antas nito ay mahusay na nauugnay sa mga antas ng glucose sa dugo at ang posibilidad ng mga komplikasyon ng diabetes. Ang isang 1% na pagbaba sa antas ng glycosylated hemoglobin ay sinamahan ng isang 35% na pagbaba sa panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa diabetes (anuman ang paunang antas ng HbA1c).
Ang batayan ng paggamot para sa CD ay maayos na napiling hypoglycemic therapy.
Makasaysayang sanggunian. Ang mga prinsipyo ng paggawa ng insulin ay binuo ni L.V. Sobolev (noong 1901), na sa isang eksperimento sa mga glandula ng mga bagong panganak na guya (hindi pa sila naglalaman ng trypsin, nasira ang insulin) ay nagpakita na ang substrate ng panloob na pagtatago ng pancreas ay ang pancreatic islets (Langerhans). Noong 1921, ang mga siyentipiko ng Canada na sina F. G. Banting at C. H. Pinakamahusay na naghiwalay ng purong insulin at nakabuo ng isang paraan para sa pang-industriyang produksyon. Pagkatapos ng 33 taon, natukoy ni Sanger at ng kanyang mga kasamahan ang pangunahing istraktura ng malaking insulin baka, kung saan natanggap nila ang Nobel Prize.
Ang paglikha ng mga paghahanda ng insulin ay naganap sa maraming yugto:
Mga insulin sa unang henerasyon - insulin ng baboy at baka (bovine);
Mga pangalawang henerasyong insulin - monopeak at monocomponent na insulins (50s ng XX siglo)
Mga pangatlong henerasyong insulin - semi-synthetic at genetically engineered na insulin (80s ng ika-20 siglo)
Paghahanda ng mga analogue ng insulin at inhaled insulin (huli ng ika-20 - unang bahagi ng ika-21 siglo).
Ang mga insulin ng hayop ay naiiba sa insulin ng tao sa komposisyon ng amino acid: insulin ng bovine - sa mga amino acid sa tatlong posisyon, baboy - sa isang posisyon (posisyon 30 sa chain B). Kapag ginagamot ng bovine insulin, mas madalas na naganap ang masamang immunological na mga reaksyon kaysa kapag ginagamot sa porcine o insulin ng tao. Ang mga reaksyong ito ay ipinahayag sa pagbuo ng immunological resistance at allergy sa insulin.
Upang mabawasan ang mga immunological na katangian ng paghahanda ng insulin, mga espesyal na pamamaraan paglilinis, na naging posible upang makuha ang pangalawang henerasyon. Una ay mayroong monopeak at mga insulin na nakuha ng gel chromatography. Kalaunan ay napag-alaman na naglalaman ang mga ito ng no malalaking dami mga impurities ng insulin-like peptides. Ang susunod na hakbang ay ang paglikha ng monocomponent insulins (MK-insulins), na nakuha sa pamamagitan ng karagdagang paglilinis gamit ang ion exchange chromatography. Kapag gumagamit ng monocomponent porcine insulins, ang paggawa ng mga antibodies at ang pagbuo ng mga lokal na reaksyon sa mga pasyente ay bihira (kasalukuyang bovine at monopik at porcine insulins ay hindi ginagamit sa Ukraine).
Ang mga paghahanda ng insulin ng tao ay nakukuha alinman sa pamamagitan ng isang semi-synthetic na pamamaraan gamit ang isang enzymatic-chemical na kapalit sa posisyon B30 sa pork insulin ng amino acid alanine na may threonine, o sa pamamagitan ng isang biosynthetic na pamamaraan gamit ang genetic engineering technology. Ipinakita ng pagsasanay na walang makabuluhang klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng insulin ng tao at mataas na kalidad na monocomponent porcine insulin.
Ngayon ang trabaho ay patuloy na bumubuti at naghahanap ng mga bagong anyo ng insulin.
Ayon sa istrukturang kemikal nito, ang insulin ay isang protina, ang molekula nito ay binubuo ng 51 amino acid, na bumubuo ng dalawang polypeptide chain na konektado ng dalawang disulfide bridge. Ang konsentrasyon ay gumaganap ng isang nangingibabaw na papel sa physiological regulation ng insulin synthesis. glucose sa dugo. Ang pagtagos sa mga β-cell, ang glucose ay na-metabolize at nag-aambag sa isang pagtaas sa nilalaman ng intracellular ATP. Ang huli, sa pamamagitan ng pagharang sa mga channel ng potassium na umaasa sa ATP, ay nagiging sanhi ng depolarization ng lamad ng cell. Itinataguyod nito ang pagpasok ng mga ion ng calcium sa mga β-cell (sa pamamagitan ng mga channel ng calcium na may boltahe na nakabukas) at ang paglabas ng insulin sa pamamagitan ng exocytosis. Bilang karagdagan, ang pagtatago ng insulin ay naiimpluwensyahan ng mga amino acid, libreng fatty acid, glucagon, secretin, electrolytes (lalo na ang Ca 2+), autonomic sistema ng nerbiyos(ang sympathetic nervous system ay nagbabawal, at ang parasympathetic nervous system ay nagpapasigla).
Pharmacodynamics. Ang pagkilos ng insulin ay naglalayong ang metabolismo ng carbohydrates, protina, taba, at mineral. Ang pangunahing bagay sa pagkilos ng insulin ay ang pag-regulate ng epekto nito sa metabolismo ng karbohidrat at pagbabawas ng mga antas ng glucose sa dugo. Ito ay nakamit sa pamamagitan ng katotohanan na ang insulin ay nagtataguyod ng aktibong transportasyon ng glucose at iba pang mga hexoses, pati na rin ang mga pentose sa mga lamad ng cell at ang kanilang paggamit ng mga tisyu ng atay, kalamnan at taba. Pinasisigla ng insulin ang glycolysis, hinihikayat ang synthesis ng mga enzyme na glucokinase, phosphofructokinase at pyruvate kinase, pinasisigla ang siklo ng pentose phosphate, pag-activate ng glucose-6-phosphate dehydrogenase, pinatataas ang synthesis ng glycogen, pag-activate ng glycogen synthetase, ang aktibidad nito ay nabawasan sa mga pasyente na may diabetes. Sa kabilang banda, pinipigilan ng hormone ang glycogenolysis (pagbubulok ng glycogen) at gluconeogenesis.
Ang insulin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapasigla ng biosynthesis ng mga nucleotides, pagtaas ng nilalaman ng 3.5 nucleotases, nucleoside triphosphatase, kabilang sa nuclear envelope, kung saan kinokontrol nito ang transportasyon ng mRNA mula sa nucleus patungo sa cytoplasm. Pinasisigla ng insulin ang biosynthesis ng mga nucleic acid at protina. Kaayon ng pagpapahusay ng mga proseso ng anabolic, pinipigilan ng insulin ang mga catabolic na reaksyon ng pagkasira ng mga molekula ng protina. Pinasisigla din nito ang mga proseso ng lipogenesis, ang pagbuo ng gliserol, at ang pagpapakilala nito sa mga lipid. Kasabay ng synthesis ng triglycerides, pinapagana ng insulin ang synthesis ng phospholipids (phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol at cardiolipin) sa mga fat cells at pinasisigla din ang biosynthesis ng kolesterol, na, tulad ng phospholipids at ilang glycoproteins, ay kinakailangan para sa pagbuo ng mga lamad ng cell.
Sa hindi sapat na dami ng insulin, pinipigilan ang lipogenesis, tumataas ang produksyon ng lipid, tumataas ang lipid peroxidation sa dugo at ihi. mga katawan ng ketone. Dahil sa pinababang aktibidad ng lipoprotein lipase sa dugo, ang konsentrasyon ng β-lipoproteins, na mahalaga sa pagbuo ng atherosclerosis, ay tumataas. Pinipigilan ng insulin ang katawan na mawalan ng likido at K+ sa ihi.
Ang kakanyahan mekanismo ng molekular Ang mga epekto ng insulin sa mga proseso ng intracellular ay hindi lubos na nauunawaan. Gayunpaman, ang unang link sa pagkilos ng insulin ay nagbubuklod sa mga tiyak na receptor sa lamad ng plasma ng mga target na selula, pangunahin sa atay, adipose tissue at mga kalamnan.
Ang insulin ay nagbubuklod sa α subunit ng receptor (naglalaman ng pangunahing domain na nagbubuklod ng insulin). Sa kasong ito, ang aktibidad ng kinase ng β-subunit ng receptor (Tyrosine kinase) ay pinasigla at ito ay nag-autophosphorylate. Ang isang "insulin + receptor" complex ay nilikha, na tumagos sa cell sa pamamagitan ng endocytosis, kung saan ang insulin ay inilabas at ang mga cellular na mekanismo ng pagkilos ng hormone ay na-trigger.
Hindi lamang ang mga pangalawang mensahero ang nakikilahok sa mga cellular na mekanismo ng pagkilos ng insulin: cAMP, Ca 2+, calcium-calmodulin complex, inositol triphosphate, diacylglycerol, kundi pati na rin fructose 2,6-biphosphate, na tinatawag na ikatlong tagapamagitan ng insulin sa epekto nito sa intracellular mga proseso ng biochemical. Ito ay ang pagtaas sa antas ng fructose-2,6-biphosphate sa ilalim ng impluwensya ng insulin na nagtataguyod ng paggamit ng glucose mula sa dugo at ang pagbuo ng mga taba mula dito.
Ang bilang ng mga receptor at ang kanilang kakayahang magbigkis ay naiimpluwensyahan ng ilang mga kadahilanan. Sa partikular, ang bilang ng mga receptor ay nababawasan sa mga kaso ng labis na katabaan, di-insulin-dependent na type 2 na diyabetis, at peripheral hyperinsulinism.
Ang mga receptor ng insulin ay umiiral hindi lamang sa lamad ng plasma, kundi pati na rin sa mga bahagi ng lamad ng mga panloob na organel tulad ng nucleus, endoplasmic reticulum, at Golgi complex. Ang pangangasiwa ng insulin sa mga pasyenteng may diyabetis ay nakakatulong na bawasan ang mga antas ng glucose sa dugo at ang akumulasyon ng glycogen sa mga tisyu, na binabawasan ang glucosuria at nauugnay na polyuria at polydipsia.
Dahil sa normalisasyon ng metabolismo ng protina, bumababa ang konsentrasyon ng mga compound ng nitrogen sa ihi, at bilang resulta ng normalisasyon ng metabolismo ng taba, ang mga katawan ng ketone - acetone, acetoacetic at hydroxybutyric acid - ay nawawala mula sa dugo at ihi. Huminto ang pagbaba ng timbang at nawawala ang labis na gutom ( bulimia ). Ang detoxification function ng atay ay tumataas, at ang resistensya ng katawan sa mga impeksyon ay tumataas.
Pag-uuri. Mga modernong gamot magkaiba ang insulin sa isa't isa bilis At tagal ng pagkilos. Maaari silang nahahati sa mga sumusunod na grupo:
1. Mga short-acting na paghahanda ng insulin, o mga simpleng insulin ( Actrapid MK , humilin atbp.) Pagbaba ng antas ng glucose sa dugo pagkatapos pangangasiwa sa ilalim ng balat nagsisimula pagkatapos ng 15-30 minuto, ang maximum na epekto ay sinusunod pagkatapos ng 1.5-3 na oras, ang epekto ay tumatagal ng 6-8 na oras.
Mga makabuluhang pag-unlad sa pananaliksik istraktura ng molekular, biological na aktibidad at nakapagpapagaling na katangian humantong sa pagbabago ng formula ng insulin ng tao at sa pagbuo ng mga short-acting insulin analogues.
Ang unang analogue ay lisproinsulin (humalogist) ay magkapareho sa insulin ng tao maliban sa posisyon ng lysine at proline sa mga posisyon 28 at 29 ng B chain. Ang pagbabagong ito ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng A-chain, ngunit binawasan ang mga proseso ng self-association ng mga molekula ng insulin at siniguro ang pinabilis na pagsipsip mula sa subcutaneous depot. Pagkatapos ng iniksyon, ang simula ng pagkilos ay 5-15 minuto, ang rurok ay naabot sa 30-90 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 3-4 na oras.
Ang pangalawang analogue ay bilang parte (tradename - novo-mabilis) binago sa pamamagitan ng pagpapalit ng isang amino acid sa posisyon B-28 (proline) ng aspartic acid, binabawasan ang kababalaghan ng cell self-aggregation ng mga molekula ng insulin sa mga dimmer at hexamer at pinabilis ang pagsipsip nito.
Ang ikatlong analogue ay glulisine(tradename epaidra) ay halos katulad ng endogenous na insulin ng tao at biosynthetic na regular na insulin ng tao na may ilang mga pagbabago sa istruktura sa formula. Kaya, sa posisyon ng V3, ang asparagine ay pinalitan ng lysine, at ang lysine sa posisyon na B29 ay pinalitan ng glutamic acid. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa peripheral na paggamit ng glucose sa pamamagitan ng mga kalamnan ng kalansay at adipose tissue, pag-iwas sa gluconeogenesis sa atay, ang glulisine (epaidra) ay nagpapabuti ng glycemic control, pinipigilan din ang lipolysis at proteolysis, pinabilis ang synthesis ng protina, pinapagana ang mga receptor ng insulin at mga substrate nito, ganap na naaayon sa epekto. ng regular na insulin ng tao sa mga elementong ito.
2. Paghahanda ng insulin mahabang acting:
2.1. Katamtamang tagal (pagsisimula ng pagkilos pagkatapos ng subcutaneous administration pagkatapos ng 1.5-2 na oras, tagal ng 8-12 na oras). Ang mga gamot na ito ay tinatawag ding insulin semilente. Kasama sa pangkat na ito ang mga insulin batay sa neutral na Protamine Hagedorn: B-insulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Dahil ang HNP-insulin ay naglalaman ng insulin at protamine sa pantay, isophane-based na mga ratio, ang mga ito ay tinatawag ding isophane-type na insulin;
2.2. Pangmatagalan (ultralente) na may Ang simula ng pagkilos pagkatapos ng 6-8 na oras, tagal ng pagkilos 20-30 na oras. Kabilang dito ang mga paghahanda ng insulin na naglalaman ng Zn2 +: suspension-insulin-ultralente, Farmasulin HL. Ang mga long-acting na gamot ay ibinibigay lamang sa subcutaneously o intramuscularly.
3. Pinagsamang paghahanda na naglalaman ng mga karaniwang pinaghalong gamot ng pangkat 1 na may mga NPH insulin sa iba't ibang ratio ng mga grupo 1 at 2: 30/70, 20/80, 10/90, atbp. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Ang ilang mga gamot ay ginawa sa mga espesyal na tubo ng syringe.
Upang makamit ang pinakamataas na kontrol ng glycemic sa mga pasyenteng may diabetes, kailangan ang isang regimen ng insulin therapy na ganap na ginagaya ang physiological profile ng insulin sa buong araw. Ang mga long-acting insulins ay may mga kakulangan, lalo na ang pagkakaroon ng isang peak effect 5-7 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot ay humahantong sa pagbuo ng hypoglycemia, lalo na sa gabi. Ang mga pagkukulang na ito ay humantong sa pagbuo ng mga analogue ng insulin na may mga pharmacokinetic na katangian ng epektibong basal na insulin therapy.
Isa sa mga gamot na ito na nilikha ng Aventis ay insulin glargine (Lantus), na naiiba sa tao sa pamamagitan ng tatlong residue ng amino acid. Ang Glargine-in Sulin ay isang matatag na istraktura ng insulin, ganap na natutunaw sa pH 4.0. Ang gamot ay hindi natutunaw sa subcutaneous tissue, na may pH na 7.4, na humahantong sa pagbuo ng mga microprecipitates sa lugar ng iniksyon at ang mabagal na paglabas nito sa daloy ng dugo. Ang pagdaragdag ng kaunting zinc (30 mcg/ml) ay nakakatulong na mapabagal ang pagsipsip. Ang pagiging mabagal na hinihigop, ang insulin glargine ay walang peak effect at nagbibigay ng halos basal na konsentrasyon ng insulin sa buong araw.
Ang mga bagong promising na paghahanda ng insulin ay ginagawa - inhaled insulin (paglikha ng insulin-air mixture para sa paglanghap) oral insulin (oral spray); buccal insulin (sa anyo ng mga patak sa bibig).
Ang isang bagong paraan ng insulin therapy ay ang pangangasiwa ng insulin gamit ang isang insulin pump, na nagbibigay ng isang mas physiological na paraan ng pangangasiwa ng gamot, ang kawalan ng isang insulin depot sa subcutaneous tissue.
Ang aktibidad ng paghahanda ng insulin ay tinutukoy ng paraan ng biological standardization at ipinahayag sa mga yunit. Ang 1 yunit ay tumutugma sa aktibidad ng 0.04082 mg ng crystalline na insulin. Ang dosis ng insulin para sa bawat pasyente ay pinili nang paisa-isa sa isang setting ng ospital na may patuloy na pagsubaybay sa mga antas ng HbA1c sa dugo at mga antas ng asukal sa dugo at ihi pagkatapos maireseta ang gamot. Kapag nagkalkula araw-araw na dosis insulin, dapat itong isaalang-alang na ang 1 yunit ng insulin ay nagtataguyod ng pagsipsip ng 4-5 g ng asukal na pinalabas sa ihi. Ang pasyente ay inilalagay sa isang diyeta na may limitadong halaga ng madaling natutunaw na carbohydrates.
Ang mga simpleng insulin ay ibinibigay 30-45 minuto bago kumain. Ang mga intermediate-acting na insulin ay karaniwang ginagamit nang dalawang beses (kalahating oras bago mag-almusal at sa 18.00 bago hapunan). Ang mga long-acting na gamot ay ibinibigay kasama ng mga simpleng insulin sa umaga.
Mayroong dalawang pangunahing uri ng insulin therapy: tradisyonal at intensive.
Tradisyonal na insulin therapy- ito ang pangangasiwa ng mga karaniwang mixtures ng short-acting insulin at NPH-insulin 2/3 na dosis bago ang almusal, 1/3 bago ang hapunan. Gayunpaman, sa ganitong uri ng therapy, nangyayari ang hyperinsulinemia, na nangangailangan ng 5-6 beses sa pagkonsumo ng pagkain sa araw, posible ang pagbuo ng hypoglycemia, isang mataas na dalas. huli na mga komplikasyon SD.
Intensive (basal-bolus) insulin therapy- ito ay ang paggamit ng intermediate-acting insulin dalawang beses sa isang araw (upang lumikha ng isang basal na antas ng hormone) at ang karagdagang pangangasiwa ng short-acting na insulin bago mag-almusal, tanghalian at hapunan (simulating bolus physiological secretion ng insulin bilang tugon sa paggamit ng pagkain ). Sa ganitong uri ng therapy, ang pasyente mismo ang pumipili ng dosis ng insulin batay sa pagsukat ng glycemic level gamit ang isang glucometer.
Mga indikasyon: Ang insulin therapy ay ganap na ipinahiwatig para sa mga pasyente na may type 1 diabetes. Dapat itong magsimula sa mga pasyente na ang diyeta, normalisasyon ng timbang ng katawan, pisikal na Aktibidad at ang mga oral na antidiabetic na gamot ay hindi nagbibigay ng kinakailangang epekto. Ang simpleng insulin ay ginagamit para sa diabetic coma, pati na rin para sa diabetes ng anumang uri, kung ito ay sinamahan ng mga komplikasyon: ketoacidosis, impeksyon, gangrene, sakit sa puso, sakit sa atay, mga operasyong kirurhiko, postoperative period; upang mapabuti ang nutrisyon ng mga pasyente na naubos ng isang pangmatagalang sakit; bilang bahagi ng isang polarizing mixture para sa mga sakit sa puso.
Contraindications: mga sakit na may hypoglycemia, hepatitis, liver cirrhosis, pancreatitis, glomerulonephritis, mga bato sa bato, peptic ulcer tiyan at duodenum, mga decompensated na depekto sa puso; para sa mga gamot na matagal nang kumikilos - pagkawala ng malay, mga nakakahawang sakit, habang paggamot sa kirurhiko mga pasyenteng may diabetes.
Side effect sakit ng iniksyon, lokal nagpapasiklab na reaksyon(infiltrates), mga reaksiyong alerdyi, ang paglitaw ng paglaban sa droga, ang pagbuo ng lipodystrophy.
Maaaring maging sanhi ng labis na dosis ng insulin hypoglycemia. Mga sintomas ng hypoglycemia: pagkabalisa, pangkalahatang kahinaan, malamig na pawis, nanginginig na mga paa. Ang isang makabuluhang pagbaba sa asukal sa dugo ay humahantong sa kapansanan sa paggana ng utak, pagkawala ng malay, mga seizure at maging sa kamatayan. Ang mga pasyente na may diabetes ay dapat magkaroon ng ilang piraso ng asukal sa kanila upang maiwasan ang hypoglycemia. Kung, pagkatapos ng pagkuha ng asukal, ang mga sintomas ng hypoglycemia ay hindi nawawala, kailangan mong mapilit na mag-iniksyon ng 20-40 ml ng isang 40% na solusyon ng glucose sa intravenously; 0.5 ml ng isang 0.1% na solusyon ng adrenaline ay maaaring ma-injected subcutaneously. Sa mga kaso ng makabuluhang hypoglycemia dahil sa pagkilos ng mga long-acting na paghahanda ng insulin, mas mahirap na mabawi ang mga pasyente mula sa kondisyong ito kaysa sa hypoglycemia na dulot ng mga short-acting na paghahanda ng insulin. Ang pagkakaroon ng protamine protein sa ilang mga gamot na matagal nang kumikilos ay nagpapaliwanag sa mga madalas na kaso ng mga reaksiyong alerhiya. Gayunpaman, ang mga iniksyon ng pang-kumikilos na paghahanda ng insulin ay hindi gaanong masakit, na nauugnay sa mas mataas na pH ng mga gamot na ito.
Ang hormone ay isang kemikal na sangkap na biologically aktibong sangkap, ay ginawa ng mga glandula ng endocrine, pumapasok sa daluyan ng dugo, at may epekto sa mga tisyu at organo. Ngayon, natukoy ng mga siyentipiko ang istraktura ng karamihan ng mga hormonal na sangkap at natutunang i-synthesize ang mga ito.
Kung walang pancreatic hormones, ang mga proseso ng dissimilation at assimilation ay imposible; ang synthesis ng mga sangkap na ito ay isinasagawa ng mga endocrine na bahagi ng organ. Kung ang paggana ng glandula ay nagambala, ang isang tao ay naghihirap mula sa maraming hindi kasiya-siyang sakit.
Ang pancreatic gland ay isang pangunahing organ sistema ng pagtunaw, ito ay gumaganap ng endocrine at excretory function. Gumagawa ito ng mga hormone at enzyme, kung wala ito imposibleng mapanatili ang balanse ng biochemical sa katawan.
Ang pancreas ay binubuo ng dalawang uri ng tissue; ang secretory part na konektado sa duodenum ay responsable para sa pagtatago ng pancreatic enzymes. Karamihan mahahalagang enzyme kabilang dito ang lipase, amylase, trypsin at chymotrypsin. Kung ang kakulangan ay sinusunod, magreseta paghahanda ng enzyme pancreas, ang paggamit ay depende sa kalubhaan ng disorder.
Ang paggawa ng mga hormone ay sinisiguro ng mga islet cells; ang endocrine na bahagi ay sumasakop ng hindi hihigit sa 3% ng kabuuang masa ng organ. Ang mga pulo ng Langerhans ay gumagawa ng mga sangkap na kumokontrol metabolic proseso:
- lipid;
- karbohidrat;
- protina.
Endocrine disorder sa pancreas sanhi ng pag-unlad ng isang bilang ng mga mapanganib na sakit, na may hypofunction, diabetes mellitus, glucosuria, polyuria ay nasuri; na may hyperfunction, ang isang tao ay naghihirap mula sa hypoglycemia, labis na katabaan iba't ibang antas grabidad. Ang mga problema sa hormone ay nangyayari rin kung ang isang babae matagal na panahon kumukuha ng contraceptive.
Pancreatic hormones
Natukoy ng mga siyentipiko ang mga sumusunod na hormone itinago ng pancreas: insulin, pancreatic polypeptide, glucagon, gastrin, kallikrein, lipocaine, amylin, vagotinin. Ang lahat ng mga ito ay ginawa ng mga islet cell at kinakailangan para sa regulasyon ng metabolismo.
Ang pangunahing pancreatic hormone ay insulin; ito ay synthesize mula sa precursor proinsulin; ang istraktura nito ay may kasamang mga 51 amino acid.
Ang normal na konsentrasyon ng mga sangkap sa katawan ng isang tao na higit sa 18 taong gulang ay mula 3 hanggang 25 µU/ml ng dugo. matinding kabiguan Ang kakulangan sa insulin ay nagdudulot ng diabetes mellitus.
Salamat sa insulin, ang pagbabago ng glucose sa glycogen at ang biosynthesis ng mga hormone ay na-trigger digestive tract ay pinananatiling kontrolado, ang pagbuo ng triglyceride, mas mataas mga fatty acid.
Bilang karagdagan, binabawasan ng insulin ang antas ng nakakapinsalang kolesterol sa daluyan ng dugo, nagiging prophylactic laban sa vascular atherosclerosis. Bilang karagdagan, ang transportasyon sa mga cell ay pinabuting:
- mga amino acid;
- macroelements;
- mga microelement.
Itinataguyod ng insulin ang biosynthesis ng protina sa mga ribosom, pinipigilan ang proseso ng pag-convert ng asukal mula sa mga di-carbohydrate na sangkap, binabawasan ang konsentrasyon ng mga katawan ng ketone sa dugo at ihi ng tao, at binabawasan ang pagkamatagusin ng mga lamad ng cell sa glucose.
Ang insulin hormone ay may kakayahang makabuluhang taasan ang pagbabagong-anyo ng carbohydrates sa taba na may kasunod na pagtitiwalag, ay responsable para sa pagpapasigla ng ribonucleic (RNA) at deoxyribonucleic (DNA) acids, pinatataas ang supply ng glycogen na naipon sa atay, tissue ng kalamnan Ang glucose ay nagiging pangunahing regulator ng synthesis ng insulin, ngunit sa parehong oras ang sangkap ay hindi nakakaapekto sa pagtatago ng hormone.
Ang paggawa ng mga pancreatic hormone ay kinokontrol ng mga compound:
- norepinephrine;
- somatostatin;
- adrenalin;
- corticotropin;
- somatotropin;
- glucocorticoids.
Kung ganoon maagang pagsusuri metabolic disorder at diabetes mellitus, sapat na therapy namamahala upang pagaanin ang kalagayan ng tao.
Sa labis na pagtatago ng insulin, ang mga lalaki ay nasa panganib ng kawalan ng lakas, ang mga pasyente ng anumang kasarian ay nakakaranas ng mga problema sa paningin, hika, brongkitis, hypertension, maagang pagkakalbo, at ang posibilidad ng myocardial infarction, atherosclerosis, acne at dandruff ay tumataas.
Kung masyadong maraming insulin ang nagagawa, ang pancreas mismo ay nagdurusa at nagiging tinutubuan ng taba.
Insulin, glucagon
Antas ng asukal
Upang gawing normal ang mga proseso ng metabolic sa katawan, kinakailangan na kumuha ng mga pancreatic hormone. Dapat silang gamitin nang mahigpit ayon sa inireseta ng endocrinologist.
Pag-uuri ng mga paghahanda ng pancreatic hormone: short-acting, medium-acting, long-acting. Maaaring magreseta ang doktor ng isang partikular na uri ng insulin o magrekomenda ng kumbinasyon ng dalawa.
Mga indikasyon para sa pagrereseta ng insulin panandalian Ang pagkilos ay nagiging diabetes at labis na dami ng asukal sa daluyan ng dugo kapag hindi nakakatulong ang mga tabletang pampatamis. Kasama sa mga produktong ito ang Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.
Mag-aalok din ang doktor ng mga medium-term na insulin sa pasyente: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Mayroon ding mga long-acting na pharmacological agent: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM. Karaniwang habambuhay ang therapy ng insulin.
Glucagon
Ang hormon na ito ay kasama sa listahan ng mga sangkap na may likas na polypeptide, na naglalaman ng humigit-kumulang 29 iba't ibang mga amino acid, sa katawan. malusog na tao Ang mga antas ng glucagon ay mula 25 hanggang 125 pg/ml ng dugo. Ito ay itinuturing na isang physiological insulin antagonist.
Ang mga hormonal na paghahanda ng pancreas, na naglalaman ng hayop o, nagpapatatag ng mga antas ng monosaccharides sa dugo. Glucagon:
- itinago ng pancreas;
- ay may positibong epekto sa katawan sa kabuuan;
- pinatataas ang pagpapalabas ng mga catecholamines ng adrenal glands.
Nagagawa ng glucagon na palakihin ang sirkulasyon ng dugo sa mga bato, i-activate ang metabolismo, panatilihing kontrolado ang conversion ng mga pagkain na hindi karbohidrat sa asukal, at pataasin ang mga antas ng glycemic dahil sa pagkasira ng glycogen ng atay.
Ang sangkap ay nagpapasigla sa gluconeogenesis, sa malalaking dami ay may epekto sa konsentrasyon ng mga electrolyte, may antispasmodic na epekto, nagpapababa ng mga antas ng kaltsyum at posporus, at nagsisimula sa proseso ng pagkasira ng taba.
Ang biosynthesis ng glucagon ay mangangailangan ng interbensyon ng insulin, secretin, pancreozymin, gastrin at somatotropin. Upang mailabas ang glucagon, dapat mayroong normal na supply ng mga protina, taba, peptides, carbohydrates at amino acids.
Somatostatin, vasointense peptide, pancreatic polypeptide
Somatostatin
Ang Somatostatin ay isang natatanging sangkap, ito ay ginawa ng mga delta cell ng pancreas at hypothalamus.
Ang hormon ay kinakailangan upang pagbawalan ang biological synthesis ng pancreatic enzymes, babaan ang mga antas ng glucagon, at pagbawalan ang aktibidad ng mga hormonal compound at ang hormone na serotonin.
Kung walang somatostatin, sapat na pagsipsip ng monosaccharides mula sa maliit na bituka sa daluyan ng dugo, bawasan ang pagtatago ng gastrin, pagbawalan ang daloy ng dugo lukab ng tiyan, peristalsis ng digestive tract.
Vasointense peptide
Ang neuropeptide hormone na ito ay itinago ng mga selula iba't ibang organo: likod at utak, maliit na bituka, lapay. Ang antas ng sangkap sa daloy ng dugo ay medyo mababa at nananatiling halos hindi nagbabago pagkatapos kumain. Ang mga pangunahing pag-andar ng hormone ay kinabibilangan ng:
- pag-activate ng sirkulasyon ng dugo sa mga bituka;
- pagsugpo sa pagpapalabas ng hydrochloric acid;
- acceleration ng apdo excretion;
- pagsugpo sa pagsipsip ng tubig ng bituka.
Bilang karagdagan, mayroong pagpapasigla ng somatostatin, glucagon at insulin, at ang paglulunsad ng produksyon ng pepsinogen sa mga selula ng tiyan. Sa presensya ng nagpapasiklab na proseso sa pancreas, nagsisimula ang pagkagambala sa paggawa ng neuropeptide hormone.
Ang isa pang sangkap na ginawa ng glandula ay pancreatic polypeptide, ngunit ang epekto nito sa katawan ay hindi pa ganap na pinag-aralan. Ang konsentrasyon ng physiological sa daloy ng dugo ng isang malusog na tao ay maaaring mag-iba mula 60 hanggang 80 pg / ml; ang labis na produksyon ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng mga neoplasma sa endocrine na bahagi ng organ.
Amylin, lipocaine, kallikrein, vagotonin, gastrin, centroptein
Ang hormone na amylin ay nakakatulong na ma-optimize ang dami ng monosaccharides; pinipigilan nito ang tumaas na halaga ng glucose sa pagpasok sa daluyan ng dugo. Ang papel na ginagampanan ng sangkap ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagsugpo ng gana (anorexic effect), pagpapahinto sa paggawa ng glucagon, pagpapasigla sa pagbuo ng somatostatin, at pagbaba ng timbang.
Ang Lipocaine ay nakikibahagi sa pag-activate ng mga phospholipid, ang oksihenasyon ng mga fatty acid, pinahuhusay ang epekto ng mga lipotropic compound, at nagiging isang sukatan para sa pag-iwas sa pagkabulok ng fatty liver.
Ang hormone na kallikrein ay ginawa ng pancreas, ngunit nananatili sa isang hindi aktibong estado doon; nagsisimula itong gumana lamang pagkatapos pumasok sa duodenum. Pinapababa nito ang mga antas ng glycemic at pinapababa ang presyon ng dugo. Upang pasiglahin ang hydrolysis ng glycogen sa atay at kalamnan tissue, ang hormone vagotonin ay ginawa.
Ang gastrin ay tinatago ng mga selula ng glandula, ang gastric mucosa, isang hormone-like compound na nagpapataas ng acidity, nag-trigger ng pagbuo proteolytic enzyme pepsin, humahantong sa normal na proseso ng pagtunaw. Ina-activate din nito ang paggawa ng mga peptide ng bituka, kabilang ang secretin, somatostatin, cholecystokinin. Mahalaga ang mga ito para sa bituka na bahagi ng panunaw.
Ang sangkap na centroptein ng likas na protina:
- pinasisigla ang sentro ng paghinga;
- nagpapalawak ng lumen sa bronchi;
- nagpapabuti ng pakikipag-ugnayan ng oxygen sa hemoglobin;
- mahusay na nakayanan ang hypoxia.
Para sa kadahilanang ito, ang kakulangan sa centroptein ay madalas na nauugnay sa pancreatitis at erectile dysfunction sa mga lalaki. Bawat taon parami nang parami ang mga bagong paghahanda ng pancreatic hormone na lumilitaw sa merkado, ang kanilang pagtatanghal ay isinasagawa, na ginagawang mas madaling malutas ang mga naturang karamdaman, at mayroon silang mas kaunti at mas kaunting mga kontraindiksyon.
Ang mga pancreatic hormone ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng mga mahahalagang pag-andar ng katawan, kaya kinakailangan na magkaroon ng ideya ng istraktura ng organ, pangalagaan ang iyong kalusugan, at makinig sa iyong kagalingan.
Ang paggamot ng pancreatitis ay inilarawan sa video sa artikulong ito.
Ang pancreas ay gumaganap bilang isang exocrine at endocrine gland. Ang incretory function ay ginagawa ng islet apparatus. Ang mga islet ng Langerhans ay binubuo ng 4 na uri ng mga selula:
A (a) mga cell na gumagawa ng glucagon;
B ((3) mga cell na gumagawa ng insulin at amylin;
D (5) mga cell na gumagawa ng somatostatin;
F - mga cell na gumagawa ng pancreatic polypeptide.
Ang mga pag-andar ng pancreatic polypeptide ay hindi malinaw. Ang Somatostatin, na ginawa sa mga peripheral tissue (tulad ng nabanggit sa itaas), ay gumaganap bilang isang paracrine secretion inhibitor. Ang glucagon at insulin ay mga hormone na kumokontrol sa antas ng glucose sa plasma ng dugo sa magkasalungat na paraan (nagpapababa ng insulin at tumataas ang glucagon). Ang kakulangan ng endocrine function ng pancreas ay ipinakita ng mga sintomas ng kakulangan sa insulin (at samakatuwid ito ay itinuturing na pangunahing hormone ng pancreas).
Ang insulin ay isang polypeptide na binubuo ng dalawang chain - A at B, na konektado ng dalawang disulfide bridge. Ang Chain A ay binubuo ng 21 amino acid residues, chain B - ng 30. Ang insulin ay synthesize sa Golgi apparatus (3-cells sa anyo ng preproinsulin at na-convert sa proinsulin, na binubuo ng dalawang chain ng insulin, at ang C-protein chain na nagkokonekta sa kanila, na binubuo ng 35 residue ng amino acid. Pagkatapos ng cleavage ng C-protein at pagdaragdag ng 4 na residue ng amino acid, nabuo ang mga molekula ng insulin, na nakabalot sa mga butil at sumasailalim sa exocytosis. Ang pagdaragdag ng insulin ay may pulsating character na may period ng 15-30 minuto. Sa araw sa sistematikong daloy ng dugo 5 mg ng insulin ay inilabas, at sa kabuuan ang pancreas ay naglalaman (kabilang ang preproinsulin at proinsulin) ng 8 mg ng insulin. Ang pagtatago ng insulin ay kinokontrol ng neuronal at humoral na mga kadahilanan. Ang parasympathetic nervous system (sa pamamagitan ng M3-cholinergic receptors) ay nagpapabuti, at ang sympathetic nervous system (sa pamamagitan ng α2-adrenergic receptors) ay pumipigil sa pagpapalabas ng insulin (3-cells. Somatostatin na ginawa ng D-cells ay pumipigil, at ilang amino acids (phenylalanine) , fatty acids , glucagon, amylin at glucose ay nagpapataas ng pagpapalabas ng insulin. Kasabay nito, ang antas ng glucose sa plasma ng dugo ay ang pagtukoy sa salik sa regulasyon ng pagpapalabas ng insulin. Ang glucose ay tumagos sa (3-cell at nag-trigger ng isang chain of metabolic reactions, bilang resulta kung saan tumataas ang konsentrasyon ng ATP sa (3-cells). Bina-block ng substance na ito ang ATP-dependent potassium channels at ang membrane (3-cells ay napupunta sa isang estado ng depolarization. Bilang resulta ng depolarization, ang dalas ng pagbubukas ng boltahe-gated mga channel ng calcium. Ang konsentrasyon ng mga calcium ions sa β-cells ay tumataas, na humahantong sa pagtaas ng exocytosis ng insulin.
Kinokontrol ng insulin ang metabolismo ng mga karbohidrat, taba, protina, pati na rin ang paglaki ng tissue. Ang mekanismo ng impluwensya ng insulin sa paglaki ng tissue ay kapareho ng sa mga kadahilanan ng paglago na tulad ng insulin (tingnan ang somatotropic hormone). Ang epekto ng insulin sa metabolismo sa pangkalahatan ay maaaring mailalarawan bilang anabolic (ang synthesis ng protina, taba, at glycogen ay pinahusay), habang ang impluwensya ng insulin sa metabolismo ng karbohidrat ay pangunahing kahalagahan.
Napakahalagang tandaan na ang mga ipinahiwatig sa talahanayan. 31.1 Ang mga pagbabago sa metabolismo ng tissue ay sinamahan ng pagbaba ng antas ng glucose sa plasma (hypoglycemia). Ang isa sa mga sanhi ng hypoglycemia ay ang pagtaas ng glucose uptake ng mga tisyu. Ang paggalaw ng glucose sa pamamagitan ng histohematic barriers ay isinasagawa sa pamamagitan ng facilitated diffusion (energy-independent transport kasama ang isang electrochemical gradient sa pamamagitan ng mga espesyal na sistema ng transportasyon). Ang mga pinadali na sistema ng pagsasabog ng glucose ay tinatawag na mga GLUT. Ipinahiwatig sa talahanayan. Ang 31.1 adipocytes at striated muscle fibers ay naglalaman ng GLUT 4, kung saan ang glucose ay pumapasok sa mga "insulin-dependent" na mga tisyu.
Talahanayan 31.1. Ang epekto ng insulin sa metabolismo
Ang epekto ng insulin sa metabolismo ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng mga tiyak na mga receptor ng insulin ng lamad. Binubuo ang mga ito ng dalawang a- at dalawang p-subunit, habang ang a-subunits ay matatagpuan sa labas ng mga lamad ng mga tisyu na umaasa sa insulin at may mga nagbubuklod na sentro para sa mga molekula ng insulin, at ang mga p-subunit ay kumakatawan sa isang transmembrane domain na may tyrosine kinase. aktibidad at isang ugali sa mutual phosphorylation. Kapag ang molekula ng insulin ay nagbubuklod sa mga α-subunit ng receptor, nangyayari ang endocytosis, at ang dimer ng insulin-receptor ay nahuhulog sa cytoplasm ng cell. Habang ang molekula ng insulin ay nakatali sa receptor, ang receptor ay nananatili sa isang aktibong estado at pinasisigla ang mga proseso ng phosphorylation. Matapos maghiwalay ang dimer, ang receptor ay bumalik sa lamad, at ang molekula ng insulin ay nasira sa mga lysosome. Ang mga proseso ng phosphorylation na na-trigger ng mga activated insulin receptor ay humahantong sa pag-activate ng ilang mga enzyme
metabolismo ng karbohidrat at nadagdagan ang synthesis ng GLUT. Ito ay maaaring ilarawan sa eskematiko tulad ng sumusunod (Larawan 31.1):
Sa hindi sapat na produksyon ng endogenous insulin, nangyayari ang diabetes mellitus. Ang mga pangunahing sintomas nito ay hyperglycemia, glycosuria, polyuria, polydipsia, ketoacidosis, angiopathy, atbp.
Ang kakulangan sa insulin ay maaaring ganap (isang proseso ng autoimmune na humahantong sa pagkamatay ng islet apparatus) at kamag-anak (sa mga matatanda at napakataba). Kaugnay nito, kaugalian na makilala sa pagitan ng type 1 diabetes mellitus (kakulangan ng ganap na insulin) at type 2 diabetes mellitus (kamag-anak na kakulangan sa insulin). Para sa parehong mga anyo ng diabetes, isang diyeta ang ipinahiwatig. Ang pamamaraan para sa appointment mga gamot na pharmacological sa iba't ibang anyo ang diabetes ay hindi pareho.
Mga gamot na antidiabetic
Ginagamit para sa type 1 diabetes
- Paghahanda ng insulin (kapalit na therapy)
- Mga ahente ng sintetikong antidiabetic
- Mga paghahanda ng insulin Mga paghahanda ng insulin
Ang mga paghahanda ng insulin ay maaaring gawin mula sa pancreas ng mga kinatay na baka - ito ay bovine (beef) at pork insulin. Bilang karagdagan, mayroong genetic engineering paraan ng pagkuha ng insulin ng tao. Ang mga paghahanda ng insulin na nakuha mula sa pancreas ng mga hayop na kinakatay ay maaaring maglaman ng mga dumi ng proinsulin, C-protein, glucagon, at somatostatin. Mga makabagong teknolohiya para sa
gawing posible na makakuha ng mataas na purified (monocomponent), crystallized at monopeak (chromatographically purified upang ihiwalay ang "peak" ng insulin) na mga gamot.
Ang aktibidad ng paghahanda ng insulin ay tinutukoy ng biologically at ipinahayag sa mga yunit ng pagkilos. Ang insulin ay ginagamit lamang sa parenteral (subcutaneously, intramuscularly at intravenously), dahil, bilang isang peptide, ito ay nawasak sa gastrointestinal tract. Ang pagiging napapailalim sa proteolysis sa systemic na sirkulasyon, ang insulin ay may maikling tagal ng pagkilos, at samakatuwid ay nalikha ang mga pang-kumikilos na paghahanda ng insulin. Nakukuha ang mga ito sa pamamagitan ng pag-ulan ng insulin na may protamine (kung minsan sa pagkakaroon ng mga Zn ions, upang patatagin ang spatial na istraktura ng mga molekula ng insulin). Ang resulta ay alinman sa isang amorphous solid o medyo mahinang natutunaw na mga kristal. Kapag pinangangasiwaan nang subcutaneously, ang mga naturang form ay nagbibigay ng depot effect, dahan-dahang naglalabas ng insulin sa systemic na sirkulasyon. Mula sa isang physicochemical point of view, ang mga matagal na anyo ng insulin ay mga suspensyon, na nagsisilbing hadlang sa kanilang intravenous administration. Ang isa sa mga disadvantage ng long-acting forms ng insulin ay ang mahabang latency period, kaya minsan sila ay pinagsama sa non-long-acting insulin preparations. Tinitiyak ng kumbinasyong ito ang mabilis na pag-unlad ng epekto at ang sapat na tagal nito.
Ang mga paghahanda ng insulin ay inuri ayon sa kanilang tagal ng pagkilos (pangunahing parameter):
- Mabilis na kumikilos na insulin (pagsisimula ng pagkilos karaniwang pagkatapos ng 30 minuto; maximum na pagkilos pagkatapos ng 1.5-2 na oras, kabuuang tagal ng pagkilos 4-6 na oras).
- Long-acting insulin (simula pagkatapos ng 4-8 na oras, peak pagkatapos ng 8-18 na oras, kabuuang tagal ng 20-30 na oras).
- Insulin average na tagal pagkilos (simula pagkatapos ng 1.5-2 oras, peak pagkatapos
- 12 oras, kabuuang tagal 8-12 oras).
- Intermediate-acting insulin sa mga kumbinasyon.
Mga side effect. Sa kasalukuyan, alinman sa genetically engineered na insulin ng tao o mataas na purified pork insulin ay ginagamit sa medikal na kasanayan. Kaugnay nito, ang mga komplikasyon ng insulin therapy ay medyo bihira. Ang mga reaksiyong alerdyi at lipodystrophy sa lugar ng pag-iiniksyon ay posible. Kung masyadong mataas na dosis ng insulin ang ibinibigay o kung hindi sapat ang paggamit ng dietary carbohydrates, maaaring magkaroon ng sobrang hypoglycemia. Ang matinding variant nito ay hypoglycemic coma na may pagkawala ng malay, convulsion at sintomas. kabiguan ng cardiovascular. Sa kaso ng hypoglycemic coma, ang pasyente ay dapat ibigay sa intravenously ng 40% glucose solution sa halagang 20-40 (ngunit hindi hihigit sa 100) ml.
Dahil ang mga gamot sa insulin ay ginagamit habang-buhay, dapat tandaan na ang kanilang hypoglycemic na epekto ay maaaring mabago ng ibang mga gamot. Palakasin ang hypoglycemic na epekto ng insulin: a-blockers, β-blockers, tetracyclines, salicylates, disopyramide, anabolic steroid, sulfonamides. Pinahina ang hypoglycemic na epekto ng insulin: p-adrenomimetics, sympathomimetics, glucocorticosteroids, thiazide diuretics.
Contraindications: mga sakit na nauugnay sa hypoglycemia, talamak na sakit atay at pancreas, mga decompensated na depekto sa puso.
Mga paghahanda ng genetically engineered na insulin ng tao
Ang Actrapid NM ay isang solusyon ng biosynthetic human insulin ng maikli at mabilis na pagkilos sa 10 ml na bote (1 ml ng solusyon ay naglalaman ng 40 o 100 IU ng insulin). Maaari itong gawin sa mga cartridge (Actrapid NM Penfill) para magamit sa Novo-Pen insulin syringe pen. Ang bawat kartutso ay naglalaman ng 1.5 o 3 ml ng solusyon. Ang hypoglycemic effect ay bubuo pagkatapos ng 30 minuto, umabot sa maximum pagkatapos ng 1-3 oras at tumatagal ng 8 oras.
Ang Isophane insulin NM ay isang neutral na suspensyon ng genetically engineered na insulin na may average na tagal ng pagkilos. Mga bote ng 10 ml na suspensyon (40 IU sa 1 ml). Ang hypoglycemic effect ay nagsisimula pagkatapos ng 1-2 oras, umabot sa maximum pagkatapos ng 6-12 na oras, at tumatagal ng 18-24 na oras.
Ang Monotard NM ay isang composite suspension ng human zinc insulin (naglalaman ng 30% amorphous at 70% crystalline zinc insulin. Mga bote ng 10 ml ng suspension (40 o 100 IU sa 1 ml). Magsisimula ang hypoglycemic effect pagkatapos
- h, umabot sa maximum pagkatapos ng 7-15 h, tumatagal ng 24 h.
Mga paghahanda ng insulin ng baboy
Ang neutral na insulin para sa iniksyon (InsulinS, ActrapidMS) ay isang neutral na solusyon ng monopeak o monocomponent porcine insulin ng maikli at mabilis na pagkilos. Mga bote ng 5 at 10 ml (1 ml ng solusyon ay naglalaman ng 40 o 100 IU na insulin). Ang hypoglycemic effect ay nagsisimula 20-30 minuto pagkatapos ng subcutaneous administration, umabot sa maximum pagkatapos ng 1-3 oras at tumatagal ng 6-8 na oras. Para sa sistematikong paggamot, ito ay pinangangasiwaan ng subcutaneously, 15 minuto bago kumain, ang unang dosis ay mula 8 hanggang 24 IU. (IU). , pinakamataas solong dosis- 40 mga yunit. Upang mapawi ang diabetic coma, ito ay ibinibigay sa intravenously.
Ang insulin isophane ay isang monopeak monocomponent pork isophane protamine insulin. Ang hypoglycemic effect ay nagsisimula pagkatapos ng 1-3 na oras, umabot sa maximum pagkatapos ng 3-18 na oras, at tumatagal ng mga 24 na oras. Ito ay kadalasang ginagamit bilang isang bahagi ng mga kumbinasyong gamot na may short-acting na insulin.
Ang Insulin Lente SPP ay isang neutral compound suspension ng monopeak o monocomponent porcine insulin (naglalaman ng 30% amorphous at 70% crystalline zinc insulin). Mga bote ng 10 ml na suspensyon (40 IU sa 1 ml). Ang hypoglycemic effect ay nagsisimula 1-3 oras pagkatapos ng subcutaneous administration, umabot sa maximum pagkatapos ng 7-15 na oras, at tumatagal ng 24 na oras.
Ang Monotard MS ay isang neutral na compound suspension ng monopeak o monocomponent porcine insulin (naglalaman ng 30% amorphous at 70% crystalline zinc insulin). Mga bote ng 10 ml ng suspensyon (40 o 100 IU sa 1 ml). Ang hypoglycemic effect ay nagsisimula pagkatapos ng 2.5 na oras, umabot sa maximum pagkatapos ng 7-15 na oras, at tumatagal ng 24 na oras.
Ang mga pangunahing hormone ng pancreas:
· insulin (normal na konsentrasyon ng dugo sa isang malusog na tao ay 3-25 µU/ml, sa mga bata 3-20 µU/ml, sa mga buntis at matatandang tao 6-27 µU/ml);
glucagon (konsentrasyon ng plasma 27-120 pg/ml);
c-peptide (normal na antas 0.5-3.0 ng/ml);
· pancreatic polypeptide (fasting serum PP level 80 pg/ml);
gastrin (normal na saklaw mula 0 hanggang 200 pg/ml sa serum ng dugo);
· amylin;
Ang pangunahing pag-andar ng insulin sa katawan ay upang mapababa ang mga antas ng asukal sa dugo. Nangyayari ito dahil sa sabay-sabay na pagkilos sa ilang direksyon. Pinipigilan ng insulin ang pagbuo ng glucose sa atay, pinatataas ang dami ng asukal na hinihigop ng mga tisyu ng ating katawan dahil sa pagkamatagusin ng mga lamad ng cell. At sa parehong oras, ang hormon na ito ay humihinto sa pagkasira ng glucagon, na bahagi ng isang polymer chain na binubuo ng mga molekula ng glucose.
Ang mga alpha cell ng mga islet ng Langerhans ay responsable para sa paggawa ng glucagon. Ang glucagon ay responsable para sa pagtaas ng dami ng glucose sa daloy ng dugo sa pamamagitan ng pagpapasigla ng produksyon nito sa atay. Bilang karagdagan, ang glucagon ay nagtataguyod ng pagkasira ng mga lipid sa adipose tissue.
Isang growth hormone somatotropin pinatataas ang aktibidad ng alpha cell. Sa kaibahan, pinipigilan ng delta cell hormone na somatostatin ang pagbuo at pagtatago ng glucagon, dahil hinaharangan nito ang pagpasok ng mga Ca ions sa mga alpha cells, na kinakailangan para sa pagbuo at pagtatago ng glucagon.
Kahalagahan ng pisyolohikal lipocaine. Itinataguyod nito ang paggamit ng mga taba sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagbuo ng mga lipid at ang oksihenasyon ng mga fatty acid sa atay, pinipigilan nito ang fatty degeneration ng atay.
Mga pag-andar vagotonin- nadagdagan ang tono ng vagus nerves, nadagdagan ang aktibidad.
Mga pag-andar centropnein– pananabik sentro ng paghinga, nagtataguyod ng pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng bronchial, pagtaas ng kakayahan ng hemoglobin na magbigkis ng oxygen, pagpapabuti ng transportasyon ng oxygen.
Ang pancreas ng tao, pangunahin sa caudal na bahagi nito, ay naglalaman ng humigit-kumulang 2 milyong islet ng Langerhans, na bumubuo ng 1% ng masa nito. Ang mga islet ay binubuo ng alpha, beta at delta cells na gumagawa ng glucagon, insulin at somatostatin (pinipigilan ang pagtatago ng growth hormone), ayon sa pagkakabanggit.
Insulin Karaniwan, ito ang pangunahing regulator ng mga antas ng glucose sa dugo. Kahit na ang bahagyang pagtaas ng glucose sa dugo ay nagdudulot ng pagtatago ng insulin at pinasisigla ang karagdagang synthesis nito ng mga beta cell.
Ang mekanismo ng pagkilos ng insulin ay dahil sa ang katunayan na ang hubbub ay nagpapabuti sa pagsipsip ng glucose sa pamamagitan ng mga tisyu at nagtataguyod ng conversion nito sa glycogen. Ang insulin, sa pamamagitan ng pagtaas ng permeability ng mga lamad ng cell sa glucose at pagbabawas ng threshold ng tissue dito, ay nagpapadali sa pagtagos ng glucose sa mga selula. Bilang karagdagan sa pagpapasigla ng transportasyon ng glucose sa cell, pinasisigla ng insulin ang transportasyon ng mga amino acid at potasa sa cell.
Ang mga cell ay napaka-permeable sa glucose; Sa kanila, pinapataas ng insulin ang konsentrasyon ng glucokinase at glycogen synthetase, na humahantong sa akumulasyon at pagtitiwalag ng glucose sa atay sa anyo ng glycogen. Bilang karagdagan sa mga hepatocytes, ang mga striated na selula ng kalamnan ay mga glycogen depot din.
CLASSIFICATION NG INSULIN PREPARATIONS
Ang lahat ng mga paghahanda ng insulin na ginawa ng mga pandaigdigang kumpanya ng parmasyutiko ay naiiba pangunahin sa tatlong pangunahing katangian:
1) sa pamamagitan ng pinagmulan;
2) sa pamamagitan ng bilis ng pagsisimula ng mga epekto at ang kanilang tagal;
3) ayon sa paraan ng paglilinis at ang antas ng kadalisayan ng mga paghahanda.
I. Sa pinanggalingan ay nakikilala nila ang:
a) natural (biosynthetic), natural, paghahanda ng insulin na ginawa mula sa pancreas ng mga baka, halimbawa, insulin tape GPP, ultralente MS at mas madalas na mga baboy (halimbawa, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, atbp.);
b) gawa ng tao o, mas tiyak, partikular sa mga species, mga insulin ng tao. Ang mga gamot na ito ay nakuha gamit ang mga pamamaraan genetic engineering sa pamamagitan ng teknolohiyang DNA recombinant, at samakatuwid ang mga ito ay madalas na tinatawag na DNA recombinant na paghahanda ng insulin (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, atbp.).
III. Batay sa bilis ng pagsisimula ng mga epekto at ang kanilang tagal, sila ay nakikilala:
a) mabilis na kumikilos, maikli ang pagkilos na gamot (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid, atbp.). Ang simula ng pagkilos ng mga gamot na ito ay pagkatapos ng 15-30 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 6-8 na oras;
b) mga gamot ng katamtamang tagal ng pagkilos (pagsisimula ng pagkilos pagkatapos ng 1-2 oras, kabuuang tagal ng epekto - 12-16 na oras); - semilente MS; - humulin N, humulin lente, homophane; - tape, tape MS, monotard MS (2-4 na oras at 20-24 na oras, ayon sa pagkakabanggit); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulin lente GPP, SPP, atbp.
c) mga gamot na may katamtamang tagal na may halong short-acting na insulin: (pagsisimula ng pagkilos 30 minuto; tagal - mula 10 hanggang 24 na oras);
Aktrafan NM;
Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (tagal ng pagkilos hanggang 12-16 na oras);
Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (may bisa sa 10-16 na oras).
d) mga gamot na matagal nang kumikilos:
Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (hanggang 28 oras);
Insulin superlente SPP (hanggang 28 oras);
Humulin ultralente, ultratard NM (hanggang 24-28 oras).
Ang ACTRAPID, na nakuha mula sa mga beta cell ng porcine pancreatic islets, ay magagamit bilang isang opisyal na gamot sa 10 ml na bote, kadalasang may aktibidad na 40 units bawat 1 ml. Ito ay pinangangasiwaan nang parenteral, kadalasan sa ilalim ng balat. Ang gamot na ito ay may mabilis na epekto sa pagbaba ng asukal. Ang epekto ay bubuo pagkatapos ng 15-20 minuto, at ang rurok ng pagkilos ay sinusunod pagkatapos ng 2-4 na oras. Ang kabuuang tagal ng hypoglycemic effect ay 6-8 na oras sa mga matatanda, at hanggang 8-10 na oras sa mga bata.
Mga kalamangan ng mabilis na short-acting na paghahanda ng insulin (actrapide):
1) kumilos nang mabilis;
2) magbigay ng physiological peak concentration sa dugo;
3) kumilos sa maikling panahon.
Mga indikasyon para sa paggamit ng mabilis na short-acting na paghahanda ng insulin:
1. Paggamot sa mga pasyenteng may diabetes mellitus na umaasa sa insulin. Ang gamot ay iniksyon sa ilalim ng balat.
2. Para sa pinakamatinding anyo ng di-insulin-dependent na diabetes mellitus sa mga nasa hustong gulang.
3. Para sa diabetic (hyperglycemic) coma. Sa kasong ito, ang mga gamot ay ibinibigay sa ilalim ng balat at sa isang ugat.
ANTIDIABETIKO (HYPOGLYCEMIC) ORAL NA GAMOT
Pinasisigla ang pagtatago ng endogenous na insulin (sulfonylureas):
1. Unang henerasyong gamot:
a) chlorpropamide (syn.: diabinez, catanil, atbp.);
b) bukaban (syn.: oranil, atbp.);
c) butamide (syn.: orabet, atbp.);
d) tolinase.
2. Pangalawang henerasyong gamot:
a) glibenclamide (syn.: maninil, oramide, atbp.);
b) glipizide (syn.: minidiab, glibinez);
c) gliquidone (syn.: glyurenorm);
d) gliclazide (syn.: Predian, Diabeton).
II. Nakakaapekto sa metabolismo at pagsipsip ng glucose (biguanides):
a) buformin (glybutide, adebit, sibin retard, dimethyl biguanide);
b) metformin (gliformin). III. Mabagal ang pagsipsip ng glucose:
a) glucobay (acarbose);
b) guar (guar gum).
Ang BUTAMID (Butamidum; inilabas sa mga tablet na 0.25 at 0.5) ay isang unang henerasyong gamot, isang sulfonylurea derivative. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay nauugnay sa isang nakapagpapasigla na epekto sa mga beta cell ng pancreas at ang kanilang pagtaas ng pagtatago ng insulin. Ang simula ng pagkilos ay 30 minuto, ang tagal nito ay 12 oras. Ang gamot ay inireseta 1-2 beses sa isang araw. Ang butamide ay pinalabas ng mga bato. Ang gamot na ito ay mahusay na disimulado.
Mga side effect:
1. Dyspepsia. 2. Allergy. 3. Leukocytopenia, thrombocytopenia. 4. Hepatotoxicity. 5. Maaaring umunlad ang pagpaparaya.
Ang BIGUANIDES ay mga derivatives ng guanidine. Ang dalawang pinakatanyag na gamot ay:
Buformin (glybutide, adebit);
Metformin.
GLIBUTID (Glibutidum; isyu sa mga tablet 0.05)
1) nagtataguyod ng pagsipsip ng glucose ng mga kalamnan kung saan naipon ang lactic acid; 2) pinatataas ang lipolysis; 3) binabawasan ang gana sa pagkain at timbang ng katawan; 4) normalizes protina metabolismo (sa bagay na ito, ang gamot ay inireseta para sa labis na timbang).
Ang mga ito ay kadalasang ginagamit sa mga pasyente na may diabetes mellitus-II, na sinamahan ng labis na katabaan.