МОНОНУКЛЕАРНА ФАГОЦИТНА СИСТЕМА(син.: макрофагова система, моноцитно-макрофагова система) - система, която обединява клетки, които имат способността за ендоцитоза, имат общ произход, морфологично, цитохимично и функционално сходство. Понятие за S. m. f. за първи път предложен през 1969 г. на конференция в Лайден вместо остарялата концепция за ретикулоендотелната система (вижте Ретикулоендотелната система). На следващите конференции в Лайден (1973, 1978) идеите за S. m.f. продължи да се подобрява и тази концепция сега се приема от повечето изследователи.
Основата на концепцията за S. m. f. се основават съвременните представи за общия произход и кинетика на тези клетки, тяхното морфологично, цитохимично и функционално сходство. Мононуклеарните фагоцити присъстват във всички тъкани, но в нормални условияпролиферацията на техните предшественици се среща само в костния мозък (виж). Най-ранните признати предшественици на поредицата от диференциация на тези клетки са монобластите - директни "потомци" на комутирани стволови клетки. В резултат на разделянето на монобластите се появяват промоноцити - директните предшественици на моноцитите (виж Хемопоеза). Моноцитите навлизат в кръвния поток и след това мигрират към различни тъкани и телесни кухини, където се превръщат в макрофаги (вижте). Експериментални изследванияпотвърди произхода на макрофаги с различни локализации от моноцити, циркулиращи в кръвта. Доказано е също, че разделянето на макрофагите в тъканите значителноняма за тяхното обновяване, докато ретикуларните клетки, дендритните ретикуларни клетки, фибробластите, ендотелните и мезотелните клетки нямат прекурсори в костен мозък, и се актуализират чрез локално делене в тъканите. Диаграмата показва произхода на клетките, които са част от мононуклеарната фагоцитна система, и тяхната локализация в органи и тъкани, видовете макрофаги в нормални условия и по време на възпаление в зависимост от неговия характер (фиг. 1).
Функцията на мононуклеарната фагоцитна система се контролира от сложни регулаторни механизми, които осигуряват навлизането на макрофагите в тъканите при нормални и патологични условия. За описание функционално състояниемакрофагите използват различни дефиниции (активирани, имунни, въоръжени, индуцирани, стимулирани, ексудативни и т.н.). Активирането на макрофагите се случва по време на култивиране in vitro, по време на фагоцитоза на бактерии, контакт с антиген, имунни комплекси, бактериални липополизахариди, полинуклеотиди и по време на взаимодействие с лимфокини (вижте Медиатори на клетъчния имунитет). По-специално, in vitro е показано участието на гликопротеинови регулатори, или така наречените, в моноцитопоезата (и гранулоцитопоезата). колонии-стимулиращи фактори, които влияят на скоростта на диференциация на прекурсорите на макрофагите и принадлежат към a-глобулини с молекулно тегло (маса) от 13 000 до 93 000. При различни патологични процеси, когато нуждата от моноцити се увеличава, производството на последните се увеличава поради навлизането в цикъла на непролифериращите промоноцити (обикновено само около 40% от промоноцитите активно пролиферират при хората) и скъсяването на клетката цикъл, който обикновено е средно прибл. 30 часа. В условията на възпаление макрофагите на мястото на нараняване произвеждат и освобождават в кръвообращението фактор, който подобрява моноцитопоезата и достигайки до костния мозък, стимулира производството на моноцити. Този фактор е протеин с молекулно тегло (маса) приблизително. 20 000. След елиминиране на увреждащия агент, макрофагите започват да произвеждат друг фактор - инхибитор на моноцитопоезата с молекулно тегло (маса) ок. 50 000.
Активираните макрофаги се характеризират с увеличен размер, засилени фагоцитни, храносмилателни и бактерицидни функции. Те повишават активността на киселинните хидролази, метаболитни процеси. Морфологично активираните макрофаги се характеризират с увеличаване на броя и размера на лизозомите, разширяване на комплекса Голджи и повишено нагъване на плазмената мембрана. Описани са активирани макрофаги с повишен брой рецептори за IgG при пациенти, страдащи от саркоидоза (виж), болест на Crohn (виж Болест на Crohn) и туберкулоза (виж).
Стимулатор с изразено и целенасочено действие върху макрофагите е глюканът (сложен полизахарид от мембраните на клетките на дрождите Saccharomyces cerevisiae). Прилагането на глюкан на мишки води до рязко увеличениефагоцитна активност на макрофагите, стимулиране на хуморален и клетъчен имунитет (виж). В този случай антитуморният ефект на макрофагите се проявява ясно. Успоредно с това се наблюдава натрупване на макрофаги в черния дроб, далака и белите дробове. Изследователите, използващи глюкан, подчертават липсата на странични ефекти при опитни животни.
Лекарствата, които блокират или елиминират макрофагите, основно предотвратяват участието им в различни имунни реакции. По този начин частиците от уловения колоиден въглерод водят до загуба на способността на макрофагите, по време на развитието на имунен отговор, да обработват антигена или да го подготвят за взаимодействие със съответните лимфоцити. Имуносупресивният ефект на карагенаните (полигалактози с високо молекулно тегло) и кварцовите частици върху макрофагите се основава на техния селективен токсичен ефект. Същите агенти се използват за изследване на участието на макрофагите в определени процеси.
Пътищата на миграция на моноцити в тъканите са различни и не са напълно изяснени. В белите дробове, например, моноцитите директно се диференцират в алвеоларни макрофаги, заобикаляйки фазата на съзряване в интерстициума. Някои макрофаги навлизат в коремната кухина от млечни петна (виж), където се диференцират от моноцитите. Способността на макрофагите да рециркулират през кръвоносни съдовее много ограничен, но е доказано, че те могат да мигрират към близките лимфни възли, където умират.
Морфофизиология
Характерните качества, присъщи на клетките на S. m. f., по-специално на макрофагите (виж), са способността за ендоцитоза, включително фагоцитоза (виж) и пиноцитоза (виж), адхезия, миграция. Макрофагите на тъканите и серозните кухини имат повече или по-малко сферична форма, сгъната плазмена мембрана (цитолема) и се характеризират предимно с наличието в цитоплазмата на множество лизозоми (виж) и фаголизозоми или храносмилателни вакуоли (фиг. 2). В сканиращ електронен микроскоп (виж Електронна микроскопия) повърхностните гънки и ръбове на макрофагите са ясно видими (фиг. 3). Притежавайки изразена способност за адхезия, при условия на култивиране макрофагите са силно разпръснати по повърхността на субстрата и придобиват сплескана форма. Когато се движат по субстрата, те образуват много полиморфни псевдоподии (виж Клетка), а сканограмите показват сгънат преден ръб, насочен в посоката на движение на клетката, и дълги процеси, които фиксират клетката към субстрата. В допълнение, макрофаги различни локализации, дори в рамките на един и същи орган, например. лимфен, възел, се различават както морфологично, така и функционално. По този начин макрофагите на светлинните (зародишни) центрове, за разлика от фиксираните и свободни макрофаги на лимфните синуси и възли, не фагоцитират антигени, а абсорбират други чужди частици и лимфоцити. Те обикновено се изолират като макрофаги с оцветяващи включвания.
Вътреклетъчният метаболизъм на мононуклеарните фагоцити зависи от етапа на диференциация, тъканна локализация, активиране и ендоцитоза. Основните източници на енергия за мононуклеарните фагоцити са гликолизата, хексозо монофосфатният шънт и аеробният метаболизъм. Изследванията през последните години показват, че макрофагите са активни секреторни клетки, които освобождават ензими, инхибитори, фактори и компоненти на комплемента в тяхната среда (вижте). Основният секреторен продукт на макрофагите е лизозим (виж), който се произвежда и секретира с постоянна скорост. За разлика от лизозима, някои неутрални протеинази се секретират главно от активирани макрофаги. Сред тях най-добре проучени са еластаза (виж), колагеназа (виж) и плазминогенни активатори (виж Фибринолиза), които участват в разрушаването и преструктурирането на тъканите (например по време на костна резорбция, инволюция на млечните жлези и следродилна инволюция на матката). Както фиксираните, така и свободните макрофаги секретират определени фактори на комплемента, като С2, С3, С4, С5, фактор В, както и интерферон (виж).
Изследователски методи
Традиционен морфол. Методите, особено на светлинно-оптично и дори на електронно-микроскопско ниво, често са недостатъчни за идентифициране на мононуклеарни фагоцити. Дори когато се изследват изолирани клетки, понякога е трудно да се разграничат моноцит от лимфоцит или прекурсори на моноцити (монобласти и промоноцити) от прекурсори на гранулоцити (миелобласти и промиелоцити). В допълнение, тъканните макрофаги често се бъркат с ретикуларни клетки, фибробласти, ендотелни и мезотелни клетки, въпреки че разделянето на тези клетки е от фундаментално значение, тъй като техният произход и функция са напълно различни.
Само използването на специфични маркери в комбинация с електронна микроскопия дава възможност надеждно да се идентифицира и оцени участието на мононуклеарните фагоцити в определени процеси. Един от най-надеждните маркери за идентифициране на мононуклеарни фагоцити на хора и животни е ензимът естераза (EC 3. 1. 1. 1.), който се определя хистохимично при използване на α-нафтил бутират или α-нафтил ацетат като субстрат. В този случай почти всички моноцити и макрофаги са оцветени, въпреки че интензитетът на хистохимичния. реакциите могат да варират в зависимост от вида и функционалното състояние на организма, както и от условията на клетъчна култура. В мононуклеарните фагоцити ензимът е локализиран дифузно, докато в Т-лимфоцитите се открива под формата на едно- или двуточковидни гранули.
Друг надежден маркер е лизозимът (EC 3. 2. 1. 17.) - ензим, секретиран от макрофаги, който може да бъде открит с помощта на имунофлуоресцентен метод с помощта на антитела срещу лизозим (виж Имунофлуоресценция).
Пероксидазата (виж) позволява да се идентифицират различните етапи на диференциация на мононуклеарни фагоцити. Гранули, съдържащи ензима, оцветяват положително само монобласти, промоноцити, моноцити и макрофаги на ексудата; резидентни (т.е. постоянно присъстващи в нормалните тъкани) макрофаги не се оцветяват.
51-нуклеотидаза (EC 3. 1. 3. 5), левцин аминопептидаза (EC 3. 4. 11. 1.), фосфодиестераза I (EC 3. 1. 4. 1.) също се използват като маркерни ензими за мононуклеарни фагоцити , локализиран в плазмената мембрана. Активността на тези ензими се определя или в клетъчни хомогенати, или цитохимично. Откриването на S-нуклеотидазата прави възможно разграничаването на нормалните (резидентни) макрофаги от активираните (активността на този ензим е висока при първите и ниска при вторите). Активността на левцинаминопептидазата и фосфодиестеразата, напротив, се увеличава с активирането на макрофагите.
Компонентите на комплемента, по-специално С3, също могат да бъдат маркер, тъй като този протеин се синтезира само от моноцити и макрофаги. Може да се открие в цитоплазмата с помощта на имуноцитохимични методи; Компонентите на комплемента се различават по своите антигенни свойства при различните животински видове.
Наличието на имунол е много характерно за мононуклеарните фагоцити. рецептори за Fc фрагмента на JgG (вижте Имуноглобулини) и за C3 компонента на комплемента. Мононуклеарните фагоцити носят тези рецептори на всички етапи на развитие, но сред незрелите клетки броят на мононуклеарните фагоцити с рецептори е по-малък, отколкото сред зрелите (моноцити и макрофаги). Мононуклеарните фагоцити имат способността за ендоцитоза. Следователно, абсорбцията на опсонизирани бактерии или покрити с IgG еритроцити (имунна фагоцитоза) е важен критерий, който позволява клетката да бъде класифицирана като S. m. f. Въпреки това, абсорбцията на покрити с комплемент червени кръвни клетки не се случва, освен ако мононуклеарните фагоцити не са били предварително активирани. В допълнение към фагоцитозата, всички мононуклеарни фагоцити се характеризират с интензивна пиноцитоза. В макрофагите преобладава макропиноцитозата, която е в основата на улавянето на всички разтвори; везикули, образувани в резултат на интернализация на мембраната (инвагинация на участък от мембраната в клетката) транспортират вещества извън клетката. Пиноцитоза се наблюдава и в други клетки (например фибробласти), но в по-слаба степен. Нетоксичните витални багрила и колоидният въглерод не са подходящи за характеризиране на ендоцитната активност на мононуклеарните фагоцити, тъй като те се абсорбират и от други видове клетки.
Антисерумите могат да се използват за откриване на мононуклеарни фагоцит-специфични антигени, но получаването на антитела, специфични за тези клетки, все още е много трудно, тъй като много антисеруми съдържат антитела, които реагират кръстосано с други видове клетки.
На клетъчно ниво способността на клетките да се делят се съди по включването на белязания прекурсор на ДНК 3Н-тимидин или по съдържанието на ДНК в ядрата.
Ролята на мононуклеарната фагоцитна система във физиологичните и патологичните процеси
Мононуклеарните фагоцити са многофункционални клетки, които, имайки изразена способност за ендоцитоза, изпълняват в организма защитна функция, участват в процесите на възпаление, имунни реакции, имат противотуморна активност, участват в регулацията на хематопоезата и метаболизма.
Защитна функция
Защитната функция на мононуклеарните фагоцити се основава на способността им селективно да абсорбират и унищожават различни чужди агенти. Терминът "професионални фагоцити" е определен за тях, тъй като абсорбцията (ендоцитоза) е тяхната основна функция. Моноцитите и макрофагите са способни на насочено движение, което се определя от специфични хемотаксични фактори. Регулирането на тези фактори е сложно; Техните инхибитори и инактиватори са идентифицирани в човешки серум. In vivo, хемотаксисът (виж Таксис) се причинява от комплементни компоненти С3 и С4, каликреин, фибринолизни компоненти и лимфоцитни продукти - лимфокини. Макрофагите също се привличат от вещества, отделяни от бактерии. Благодарение на хемотаксиса, макрофагите мигрират към местата на инфекция и възпаление. След фагоцитоза на микроорганизмите те се убиват и усвояват. Докато фагоцитните вакуоли се придвижват в клетката, те освобождават вещества, открити в лизозомите, които са способни да хидролизират протеини, липиди и въглехидрати, които изграждат микроорганизмите. Някои от освободените компоненти на макрофагите, като пероксидаза, лизозим и др., имат антимикробна активност. Лизозимът е антибактериален агент и извън клетките. Средата във фаго-лизозомите става кисела, което допринася за проявата на оптимална активност на лизозомните ензими. В същото време се наблюдава рязко повишаване на метаболизма във фагоцитните клетки. Храносмилането завършва в рамките на един до два часа. Активираните макрофаги, подобно на неутрофилите, се освобождават заобикаляща средаводороден прекис и супероксидни аниони и с тяхна помощ може да лизира различни целеви клетки. Макрофагите също улавят вируси и някои от тях навлизат в клетката чрез пиноцитоза. Основната функция на чернодробните клетки на Купфер е изчистването на кръвта от бактерии и вируси. Старите или увредени червени кръвни клетки се фагоцитират от макрофаги в костния мозък, далака и черния дроб и след това се подлагат на вътреклетъчно смилане (еритрофагоцитоза).
Участие във възпаление
Увреждащи агенти (дразнещи агенти) от различно естество обикновено предизвикват същия тип реакция в организма - възпаление (виж). Еднократно краткотрайно дразнене предизвиква миграцията на неутрофилите и тяхното натрупване в увредената зона. След 6 часа. притокът на неутрофили постепенно отслабва, след което започва миграцията на макрофагите, която продължава приблизително 3 дни и след това намалява. Макрофаги в лезията остро възпалениесе образуват само от циркулиращи моноцити. При подостро и хронично възпаление макрофагите често стават доминиращи клетки, а ако острият възпалителен процес става хроничен. форма, тогава се наблюдава локална пролиферация и селекция на дългоживеещи макрофаги, насочени към поддържане на броя на макрофагите в мястото на възпалението.
Оборотът на макрофагите на мястото на увреждане зависи от естеството на дразнещия агент. Ако провокиращият агент бъде елиминиран, те изчезват (умират или мигрират към лимфните възли). Докато действието на възпалителния агент продължава, инфилтратът на макрофагите остава. Ако в процеса на отговор, насочен към елиминиране на токсичен и устойчив дразнител (например силициев диоксид, бактерии), голям брой макрофаги се загубят, тогава се образува гранулом (виж) с високо нивооборот на клетките. Ако дразнителят е устойчив на действието на макрофагите и в същото време не е токсичен, се появява гранулом с ниско ниво на клетъчен обмен; в такъв гранулом преобладават дългоживеещи макрофаги. В много специфични грануломи (например при туберкулоза, саркоидоза, проказа) мононуклеарните фагоцити се превръщат в епителиоидни клетки (фиг. 4) със слаба фагоцитна активност, но силно изразена пиноцитоза и секреционна способност. В центровете хрон. възпаление мононуклеарни фагоцити, когато се слеят, пораждат т.нар. макрофагални поликариони или многоядрени гигантски клетки чужди тела(фиг. 5) и клетки от типа на Пирогов-Лангханс (виж Гигантски клетки). Последните обикновено запазват много слаба фагоцитна активност, например срещу туберкулозни бактерии. В хрониката грануломи, причинени от кварцови частици, непрекъснатата смърт на макрофагите възниква в резултат на разрушаването на лизозомите и самосмилането на клетките. В същото време от клетките се освобождава фиброгенен фактор, който стимулира синтеза на колаген от фибробластите. В допълнение, активираните макрофаги произвеждат фибронектин, гликопротеин с високо молекулно тегло, който е по-специално хемо-атрактант (привличащ агент) за фибробластите.
Участие в имунните процеси
Клетки S. m. f. участват в имунните процеси. Първичното взаимодействие на макрофаг с антиген (виж) е задължително условие за развитието на насочен и максимален имунен отговор (виж Имунитет). В резултат на това взаимодействие антигенът се абсорбира и обработва вътре в макрофага (процесинг), след което се секретира в имуногенна форма, като се фиксира върху неговата плазмена мембрана. Имунната стимулация на лимфоцитите възниква в резултат на техния директен контакт с макрофагите. Впоследствие имунната реакция протича с участието на В-лимфоцити, Т-лимфоцити и макрофаги (виж Имунокомпетентни клетки).
Антитуморна активност
Макрофагите имат антитуморна активност и проявяват специфични и неспецифични цитотоксични свойства поради наличието на цитофилни антитела или фактори, продуцирани от сенсибилизирани Т-лимфоцити. Унищожаването на прицелните клетки обикновено се оценява чрез освобождаване на радиоактивен хром, свързан с тях след инкубиране с цитотоксични ефекторни макрофаги. Цитотоксичността, проявявана от макрофагите, е свързана с редица имунни реакции, като отхвърляне на алографти (вижте Имунитет при трансплантация) и антитуморен имунитет (вижте Антитуморен имунитет).
Цитотоксични свойства имат две категории ефекторни макрофаги: имунни, или т.нар. въоръжени макрофаги, които активно унищожават специфични таргетни клетки, и неспецифични активирани макрофаги с по-малко селективни свойства. Цитотоксичността на имунните макрофаги спрямо туморни клетки е демонстрирана в in vitro експерименти, в които са използвани макрофаги от мишки, имунизирани със сингенни (генетично идентични) туморни клетки. В същото време макрофагите не са били в състояние да унищожат туморните клетки, ако са получени от мишки, имунизирани с алогенни туморни клетки (взети от друго животно от същия вид). Специфичната подготовка (въоръжаване) на макрофагите зависи от производството на специфичен фактор от сенсибилизирани Т-лимфоцити. Точният механизъм на клетъчно унищожаване от въоръжени макрофаги все още не е известен. Лизирането на туморните клетки изисква контакт между тях и макрофагите. Процесът на унищожаване на туморните клетки включва спиране на тяхната пролиферация и лизиране. След специфични имунна реакциямежду макрофага и целевата туморна клетка, макрофагът може да загуби специфичност. В този случай тя се превръща в неспецифична ефекторна клетка. Неспецифична цитотоксичност може да се наблюдава след инкубиране на макрофаги с различни вещества: ендотоксин, двойноверижна РНК и адювант на Freund (вижте Адюванти).
Участие в регулирането на хемопоезата
Клетки S. m. f. участват в регулирането на миелоидната и лимфоидната хематопоеза (виж). В червения костен мозък, далака, черния дроб и жълтъчната торбичка на ембриона, т.нар. централен макрофаг, заобиколен от един или два реда еритробласти. Тънките цитоплазмени процеси на централния макрофаг проникват между еритробластите и понякога напълно ги заобикалят. Централният макрофаг винаги става център на еритропоезата, заедно със съседните на него еритробласти, той се нарича еритробластен остров, който се счита за функционална и анатомична единица на огнищата на еритропоезата. Централният макрофаг поглъща ядрата на еритробластите, смила старите еритроцити и прехвърля натрупаното желязо към развиващите се еритробласти. Някои продукти на разпадане на абсорбирани ядра могат да бъдат повторно използвани за нов синтез на ДНК от хематопоетичните клетки. Централният макрофаг е силно устойчив на йонизиращо лъчение и хипоксия. Централните макрофаги са стромални елементи и изпълняват регулаторна функция по време на съзряването на еритроидните прогениторни клетки, например. с фенилхидразинова анемия (вж. Анемия, експериментална анемия). Появата на нови интраваскуларни еритробластни острови в костния мозък, черния дроб и далака винаги е свързана с наличието на фагоцитни макрофаги, диференциращи се от моноцитите, циркулиращи в кръвта.
Купферовите клетки на черния дроб участват в регулирането на еритропоезата чрез производството на еритропоетин (виж).
С помощта на агарови култури е установено, че моноцитите и макрофагите произвеждат фактори, които стимулират производството на моноцити, неутрофили и еозинофили, както и пролиферацията на макрофаги, което води до образуването на дискретни клетъчни колонии. От друга страна, те могат да имат инхибиторен ефект върху растежа на колониите чрез синтезиране на простагландин Е (виж Простагландини).
IN медулаИ вътрешна зонакортикалната субстанция на лобулите на тимуса и зависимите от тимуса зони на всички периферни лимфни органи (лимфа, възли, далак, лимфни клъстери, тъкан на стомашно-чревния тракт) са описани сравнително наскоро т.нар. интердигитиращи клетки. Характеризират се с ядра с неправилна форма и наличие на тубуловезикуларни структури в цитоплазмата. Тяхната плазмена мембрана образува множество издатини, които проникват между подобни образувания на съседни клетки от същия тип или лимфоцити. Тези клетки са морфологично много подобни на макрофагите, както и на клетките на Лангерханс, локализирани в епидермиса (виж Кожа). В момента повечето изследователи са склонни да вярват, че интердигитиращите клетки са специфични стромални елементи на тимус-зависими зони, отговорни за миграцията и диференциацията на Т-лимфоцитите.
Макрофагите участват в синтеза на вещества, които модулират пролиферацията и диференциацията на лимфоидните клетки. Те включват фактор, който активира лимфоцитите и осигурява митогенен (бластогенен) отговор на Т-лимфоцитите към лектин и антигени на хистосъвместимост (вижте Бластотрансформация на лимфоцити), както и фактори, които засилват помощната функция на Т-лимфоцитите (повишено образуване на антитела в В-лимфоцитите) . Използвайки клониране на В-лимфоцити, беше показано, че макрофагите произвеждат дифузен фактор, който насърчава образуването на колонии от субпопулация от В-лимфоцити. Излишният брой макрофаги, напротив, води до потискане на растежа на колониите в резултат на производството на простагландин Е.
Обменна функция
Метаболитният процес, в който ролята на макрофагите е надеждно доказана, е метаболизмът на желязото. В резултат на еритрофагоцитозата настъпва натрупване на желязо в макрофагите на костния мозък и далака под формата на специфични иглени или пръчковидни включвания на феритин и хемосидерин. След това феритинът навлиза чрез пиноцитоза (виж) в съседни еритробласти. При фенилхидразинова анемия в макрофагите се наблюдава увеличаване на пръчковидни включвания, съдържащи феритин.
Библиография:Мононуклеарни фагоцити, изд. от R. van Furth, Оксфорд - Единбург, 1970 г.; Мононуклеарни фагоцити, В имунитета, инфекцията и патологията, изд. от R. van Furth, Oxford a. о., 1975; Мононуклеарни фагоцити, Функционални аспекти, изд. от R. van Furth, pt 1-2, Hague a. о., 1980 г.
Н. Г. Хрушчов, В. И. Старостин.
Често случаи на мононуклеарни клетки в общ анализкръв показват развитието на патологично състояние в дадено лице. Наличието на променени клетки в кръвта никога не трябва да се пренебрегва.
Мононуклеарните клетки са едноядрени клетки, които отговарят за координирана работаимунна система. Някои пациенти не знаят какво представляват мононуклеарните клетки и погрешно вярват, че тези кръвни елементи изобщо не трябва да съществуват. Това не е съвсем вярно.
Въпросните клетки принадлежат към фагоцитите, тоест те са способни да абсорбират и неутрализират вредни микроорганизми. Поради проникването на вирусите броят им се увеличава и те произвеждат специфични антитела.
Мононуклеарни клетки и техните видове
Атипичните мононуклеарни клетки в общ кръвен тест се определят като мононуклеарни клетки и се разделят на лимфоцити и моноцити. Лимфоцитите са отговорни за производството на антитела за борба с инфекцията. Моноцитите поглъщат патогенни микроорганизмии сигнализира на другите клетки, че в тялото е навлязла инфекция.
В-лимфоцитите са отговорни за развитието на имунитет към голямо разнообразие от вируси. В човешкия организъм се формира имунна памет, благодарение на която пациентът много по-лесно понася последващото нахлуване на микроорганизми.
Наличието на мононуклеарни клетки в общ кръвен тест показва наличието на тежки инфекциозни патологии.
Атипични мононуклеарни клетки и вироцити
Мононуклеарните клетки често се наричат вироцити в общия анализ. Тялото ги синтезира, за да предотврати развитието вирусна инфекция. Случва се кръвен тест да разкрие увеличение на броя на такива клетки по време на мононуклеоза. Това заболяване често има същите симптоми като други инфекциозни вирусни патологии.
Най-голямата опасност от мононуклеарните клетки се обяснява с факта, че те са способни да променят състава на кръвта. Тези клетки са разпределители инфекциозни процеси, така че могат да причинят сериозни проблеми. Ако тяхното ниво надвишава 10% от броя на белите кръвни клетки, това означава, че заболяването е напреднало твърде далеч и пациентът се нуждае от спешно лечение.
Заболявания с повишени нива на мононуклеарни клетки
Атипичните мононуклеарни клетки в общ кръвен тест при възрастни се увеличават със следните патологии:
- мононуклеоза, причинена от вируса на Epstein-Barr;
- остри вирусни заболявания;
- вирус на имунна недостатъчност;
- понякога причината за повишените мононуклеари може да бъде бактериални заболявания - пневмония, ендокардит, туберкулоза;
- хелминтоза;
- системен лупус еритематозус, васкулит;
- индивидуална непоносимост към определени лекарства;
- онкологични процеси;
- анемия;
- чернодробна или бъбречни заболяванияс добавяне на явления на интоксикация;
- хранителни и лекарствени отравяния.
При дете увеличаването на броя на мононуклеарните клетки възниква не само поради развитието на мононуклеоза, но и поради следните заболявания:
- тумори;
- автоимунни процеси;
- патологични промени в кръвта;
- интоксикации;
- продължителна употреба на определени видове лекарства.
Лабораторни изследвания
Кръвните тестове при възрастни и деца, тяхната интерпретация са важно условие за определяне на броя на мононуклеарните клетки и предписване на необходимия вид лечение. Процедурата е много важна, тъй като дава възможност за откриване патологични състояниячовек в ранен стадий.
Как се извършва анализът за наличие на такива клетки?
По време на диагностиката се анализират промените в нивото на патологичните клетки. За да направите това, лекарят определя нормалните червени кръвни клетки и преброява всички моноцити и лимфоцити. Ако има повече от 10% патологично променени левкоцити, човек се счита за болен остра формапатология.
Често специалистите откриват от 5 до 10% променени клетки.
Промяна в кръвната картина
Броят на променените кръвни клетки показва колко агресивна е дадена патология. Понякога броят на вироцитите в кръвта може да достигне 50%. Това се случва много рядко, когато човек за първи път получи инфекция.
Ако броят на мононуклеарните клетки в общия кръвен тест на детето значително надвишава нормалния брой, тогава трябва да се използват други диагностични методи. Те ви позволяват да определите състоянието на кръвта в съмнителни случаи. Понякога значителен външен вид атипични клеткивъзниква в острата фаза на заболяването. За постановка правилна диагнозатрябва да направите повторен тест след около седмица.
По време на острата фаза възпалителен процесНеобходимо е да се проверят нивата на феритин. Концентрацията му се увеличава по време на острата фаза на възпалителния процес.
Как правилно да вземете кръвен тест за мононуклеарни клетки
Наличност атипични мононуклеарни клеткив общ анализ може да се определи точно само ако процедурата за вземане на кръв е извършена правилно. Материалът за диагностичната процедура трябва да бъде предаден сутрин, преди сутрешното хранене. Забранено е да се консумират не само всякакви храни, но и сокове и чай.
Преди кръвния тест е необходимо да се ограничи физическа дейност. Най-добре е да седнете тихо за 15-20 минути.
Мононуклеоза
Това заболяване се причинява от вируса на Epstein-Barr. Можете да се заразите с него по въздушно-капков път, чрез незащитен интимен контакт. Мононуклеозата при дете може да се развие поради предаването на патогена през плацентата от майката. Заболяването се активира, когато устойчивостта на организма към вируси, които причиняват различни инфекциозни патологии, намалява.
Основни симптоми
При мононуклеозата се засягат аденоидите, черният дроб, далака и лимфните възли. Характерни признаци на заболяването:
- висока телесна температура;
- болка при преглъщане;
- обща интоксикация;
- появата на плака върху сливиците;
- усещане за назална конгестия;
- хъркане;
- рязко увеличение лимфни възлив областта на шията;
- пожълтяване на кожата и склерата;
- увеличен черен дроб, далак.
Характеристики при възрастни
Клиничното протичане на патологията при лица над 35 години е много рядко. Това се дължи на факта, че такива хора вече са развили специфичен имунитет. Понякога може да има симптоми, които са подобни на тези на острия респираторна инфекция: неразположение, назална конгестия, слабост, леко увеличениетемпература. Пациентът може да забележи увеличение на цервикалните групи лимфни възли.
В острия период състоянието на пациента се влошава. Пациентът изпитва увеличаване на размера на черния дроб и далака, диспепсия и обрив по кожата. Остър периодпродължава до 2-3 седмици. Тогава клинични симптоминамаляват, температурата намалява, размерът на черния дроб и далака се нормализира.
По време на развитието на мишката, хемопоетична стволова клетка от мезенхимален произход възниква в жълтъчната торбичка и през втората седмица от онтогенезата мигрира към ембрионалния черен дроб, където възникват незрели мононуклеарни фагоцити. През третата седмица от развитието започва хемопоезата в костния мозък. Въпреки че фагоцитите се намират във всички тъкани, при нормални условия пролифериращите фагоцити могат да бъдат намерени само в костния мозък. Най-незрялата клетка от тази серия, която очевидно е пряк потомък на ангажирана стволова клетка, е монобласт; Когато тази клетка се дели, се образуват промоноцити - непосредствените предшественици на моноцитите. Моноцитите остават в костния мозък много кратко време, а след това навлизат в кръвния поток, откъдето проникват в различни тъкани, за да се превърнат в макрофаги. Използвайки химери на костния мозък и експерименти с парабиоза, беше директно показано, че в в добро състояниемакрофагите, локализирани в различни тъкани на тялото, се образуват от моноцити, циркулиращи в кръвта. Като цяло, в нормално състояние, пролиферацията на макрофаги в тъканите не играе никаква роля в обновяването на тази клетъчна популация. Въпреки това, много in vivo изследвания показват малък процент (2-5%) делящи се клетки в тъканните ексудати. По този начин въпросът за самообновяването на макрофагите в тъканите не е напълно ясен.
Съзряването в поредицата мононуклеарни клетки - фагоцити се характеризира с появата на набор от мембранни маркери, нови рецептори и функции. Наличието или отсъствието на един или повече от тези маркери позволява разработването на критерии за характеризиране на мононуклеарните фагоцити.
Свойства на два различни домена на Т-супресорни молекули
| Моноцити-макрофаги | Лангерхансови клетки | Воалови клетки, OCD | Дендритни клетки | |
| Повърхностни маркери | ||||
| Fc рецептори SZ рецептори Ia антигени |
+ + + |
+ + + |
? ? + |
- - + |
| Маркерни ензими | ||||
| Неспецифична естераза АТ Раза Пероксидаза Фагоцитоза (латекс) Пиноцитоза Бирбек гранула Представяне на антиген Произход от костен мозък |
+ + + + + - + + |
+ + - - + + + + |
? + + ? + Понякога ? ? |
- - - - + - + + |
Без използването на тези маркери би било изключително трудно да се направи разграничение между моноцити, лимфоцити, прекурсори на моноцити (монобласти и промоноцити) и прекурсори на гранулоцити (миелобласти и промиелоцити) само въз основа на морфологични критерии.
Един от най-надеждните маркери за идентифициране на мононуклеарни фагоцити при хора и животни е ензимът неспецифична естераза. Когато α-нафтилбутират или α-нафтил ацетат се използва като субстрат, всички моноцити и макрофаги дават положителна реакция, въпреки че нейната интензивност зависи от вида на животното, етапа на развитие, както и от условията на културата и функционалното състояние на клетките. . В макрофагите неспецифичната естераза е разположена дифузно в цитоплазмата. Понякога този ензим се намира в Т-клетките, но там се появява като положителни точки в гранули. Фагоцитите също съдържат друг ензим, лизозим, който лесно се открива с помощта на флуоресцентно белязани антитела. Третият ензимен маркер на фагоцитите е пероксидазата. Особено удобно е за идентификация различни етапиразвитие на фагоцити, тъй като вътреклетъчната локализация на пероксидазата в монобласти, промоноцити, моноцити и макрофаги е различна. Гранули, съдържащи пероксидаза, се откриват само в монобласти, промоноцити, моноцити и ексудат макрофаги; пероксидаза не се открива в неактивирани макрофаги чрез светлинна микроскопия. Повърхностният ензим 5"-нуклеотидаза също е удобен за разграничаване между почиващите и активираните макрофаги: неговата активност е висока в почиващите клетки и изключително ниска в активираните. Активността на други два повърхностни ензима, левцин аминопептидаза и алкална фосфодиестераза I, напротив , се увеличава при активиране.
Мононуклеарните фагоцити имат рецептори за Fc областта на IgG и третия компонент на комплемента (С3), а също така имат такава функционална характеристика като активна ендоцитоза. Смята се, че една клетка може да бъде класифицирана като мононуклеарен фагоцит само чрез проверка на нейната способност за имунна фагоцитоза: абсорбцията на опсонизирани бактерии или червени кръвни клетки, покрити с IgG. Способността да абсорбират еритроцитите, покрити с комплемент, се придобива само когато се активират мононуклеарните фагоцити. Всички мононуклеарни фагоцити са способни на пиноцитоза, като се разграничават две форми на пиноцитоза. При макропиноцитоза се появяват израстъци на клетъчната повърхностна мембрана, което води до образуването на относително големи везикули (0,1-1 µm). В макрофагите този механизъм доминира и е отговорен за почти цялото усвояване на разтворените вещества и интериоризацията на мембраната. Възможно е тези везикули също да играят роля в транспортирането на вещества от клетката навън. Микропиноцитозата се характеризира с образуването на малки инвагинации на плазмената мембрана (размер на везикулите под 0,1 μm). Абсорбцията на разтворени молекули във везикулите се нарича микропиноцитоза в течната фаза, а абсорбцията на молекули, прикрепени към клетъчната повърхност с помощта на неспецифични рецептори, се нарича повърхностна микропиноцитоза. Последното е придружено от образуването на оградени мехурчета.
През последните пет години станаха достъпни моноклонални антитела, което прави възможно идентифицирането на членове на линията моноцити-макрофаги. Тези моноцитно-макрофагални маркери са много полезни за определяне на броя на макрофагите в клетъчна суспензия, селективно отстраняване на макрофаги с помощта на комплемент-зависим лизис или флуоресцентен клетъчен сортировач (FACS), идентифициране на макрофагални прогениторни клетки, които имат набор от общи антигени, като както и за диагностика на тумори от ретикулоендотелен произход, свързани с редица макрофаги.
Един от първите реагенти, които разпознават повърхностния антиген на макрофагите, са моноклоналните антитела M1/70 на плъхове срещу мишки. Имунофлуоресцентният анализ с помощта на клетъчен сортировач (FACS) показа, че антигенът (MAC-1), разпознат от тези антитела, се експресира в големи количества от перитонеални макрофаги, активирани от тиогликолат, и в малко по-малки количества от моноцити и гранулоцити от периферна кръв (8% от клетки от далака и 50 % клетки от костен мозък). MAC-1 също беше открит на повърхността на миши естествени клетки убийци, но липсваше в тимоцитите, клетките на периферните лимфни възли и клетките на В- и Т-лимфоидните линии. Имунопреципитацията на 1251 белязани повърхностни протеини на макрофаги показва, че MAC-1 съдържа полипептиди с молекулно тегло от 170 и 95 kDa. MI/70 реагира кръстосано с антиген, експресиран от човешки кръвни моноцити и, в по-малка степен, гранулоцити и естествени клетки убийци. MAC-1 е полезен маркер за разграничаване между макрофаги и лимфоцити, тъй като неговата експресия е независима от сигналите за диференциация, възприемани от макрофагите. 0§, например, се експресира от повече от 86% от неактивираните перитонеални макрофаги, както и от макрофаги, активирани от тиогликолат, конканавалин А (Con A), липополизахарид (LPS), Listeria monocytogenes или пептон; във всички случаи популациите на макрофаги експресират същото количество MAC-1 на клетка.
Два други структурно различни антигена на макрофагите, MAC-2 и 54-2, се експресират различно от различни популации макрофаги. MAC-2 се намира в изобилие на повърхността на активираните с тиогликолат макрофаги, но не и върху неактивираните макрофаги или тези, активирани от Con A, LPS или Listeria. Антиген 54-2 се експресира от активирани с тиогликолат макрофаги, култивирани макрофаги от костен мозък и мастоцити, но не и от резидентни перитонеални макрофаги или моноцити. Наличието на този антиген върху повърхността на макрофаги, активирани от други агенти, не е проучено.
Чрез имунизация с човешки тъкани са получени голям брой миши моноклонални антитела, които реагират с неполиморфни антигени на редица моноцитно-макрофагални клетки. Някои антигени се откриват в повечето моноцити, изолирани от периферна кръв, докато други са характерни за малки, очевидно функционално различни популации. Много антитела откриват антигени, общи за моноцитите и други елементи на периферната кръв: гранулоцити, Т-лимфоцити, тромбоцити и естествени клетки убийци.
В заключение трябва да се отбележи, че все още няма ясен критерий, определящ колко клетки в дадена популация трябва да са положителни за даден маркер, за да се счита тази популация за мононуклеарни фагоцити. Нито един от използваните в момента маркери, с изключение на някои моноклонални антитела, не се открива в 100% от клетките. Както беше посочено по-горе, необходимо е да се вземе предвид етапът на клетъчна диференциация, както и нивото на активиране. В незрелите клетки някои характеристики могат да бъдат слабо изразени или напълно да липсват, в активирани клеткисъщите тези свойства могат да се появят, да се засилят след активиране или, обратно, да изчезнат. Моноклонални антителаправят възможно идентифицирането на антигени, които се различават между различните членове на серията моноцити-макрофаги. Очевидно макрофагите, подобно на лимфоцитите, могат да бъдат разделени на субпопулации, които са различни в антигенно и функционално отношение.
Министерство на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация
Волгоградски държавен медицински университет
Катедра по хистология, ембриология, цитология
Глава отдел Доктор на медицинските науки Професор М.Ю. Капитонова
Самостоятелна работа на ученика.
„Системата на мононуклеарните фагоцити в човешкото тяло“
- Завършено:
- Студент 1-ва година, 4-та група
- Факултет по медицина и биология
- Никулин Д.А.
- Проверено от: Загребин В.Л.
Съдържание
Въведение…………………………………………………………………..…2
1. Фагоцити………………………………………………………………….3
2.
Моноцити…………………………………………………………………5
3.
Макрофаги…………………………………………………………………...6
3.1 Макрофаги: обща информация…………………………………7
3.2 Макрофаги: роля в инициирането на клетъчния имунитет..11
3.3 Макрофаги: роля в имунологичния процес……….13
4. Моноцити и фагоцити: патология………………………………..14
5. Купферови клетки в черния дроб………………………………………….16
6. Макрофаги на далака………………………………………………………….. 18
7. Система от мононуклеарни фагоцити…………………...19
7.1 Разпознаване и представяне на антигени от макрофаги…………………………………………………………………………………21
7.1.1 Неутрофили………………………………………………………..23
7.1.2 Базофили…………………………………………………………25
7.1.3
Еозинофили………………………………………………………..27
Заключение………………………………………………………………..29
Литература…………………………………………………………………………………31
Въведение
Ретикулоендотелна система, макрофагова система, набор от клетки от мезенхимен произход, обединени въз основа на способността за фагоцитоза; характерни за гръбначните и хората. RES включва клетки от ретикуларна тъкан, ендотел на синусоиди (разширени капиляри) на хемопоетични и други органи, както и всички видове макрофаги, обединени на базата на общ произход от хематопоетична стволова клетка в система от мононуклеари (мононуклеари). фагоцити. Изпълнява защитна функция, играе същества, играе роля във вътрешните. метаболизма на тялото.
Мононуклеарната фагоцитна система (гръцки monox един + лат. nucleos ядро: гръцки phagos поглъщащ, поглъщащ + histol. sutus клетка; синоним: макрофагова система, моноцитно-макрофагова система) е физиологична защитна система от клетки със способността да абсорбират и усвояват чужди материал. Клетките, които изграждат тази система, имат общ произход, характеризират се с морфологично и функционално сходство и присъстват във всички тъкани на тялото.
- 1. Фагоцити
Фагоцитите при хора и други животни се наричат "професионални" или "непрофесионални" в зависимост от това колко ефективно фагоцитират. Професионалните фагоцити включват неутрофили, моноцити, макрофаги, дендритни клетки и мастоцити. Основната разлика между професионалните и непрофесионалните фагоцити е, че професионалните имат на повърхността си молекули, наречени рецептори, които откриват чужди обекти, като бактерии. Един литър кръв на възрастен обикновено съдържа около 2,5-7,5 милиарда неутрофили и 200-900 милиона моноцити.
По време на инфекция химическите сигнали привличат фагоцитите към мястото, където патогенът е влязъл в тялото. Тези сигнали могат да идват от бактерии или от други фагоцити, които вече присъстват там. Фагоцитите се движат чрез хемотаксис. Когато фагоцитите влязат в контакт с бактерии, рецепторите на тяхната повърхност се свързват с тях. Тази връзка води до поглъщане на бактерии от фагоцити. Някои фагоцити убиват нахлуващите патогени с помощта на оксиданти и азотен оксид. След фагоцитоза, макрофагите и дендритните клетки могат също да участват в представянето на антигена, процес, при който фагоцитите движат патогенния материал обратно към тяхната повърхност. След това този материал се показва (представя) на други клетки на имунната система. Някои фагоцити навлизат в лимфните възли и представят материал на лимфоцитите. Този процес е важен за формирането на имунитета. Въпреки това, много патогени са устойчиви на атака от фагоцити.
2. Моноцити
Моноцитите са левкоцити , несъдържащи гранули. Диаметърът им есуха мазка с четка е 12 - 20 микрона. Моноцитите представляват 4 - 8% от всички кръвни левкоцити (приблизително 450 клетки в 1 μl). Моноцитите се образуват вкостен мозък, а не в ретикулоендотелна система, както се смяташе по-рано. Клетки, които не са напълно зрели и имат най-висока способност зафагоцитоза . Моноцитите, напускайки кръвния поток, ставатмакрофаги , което заедно снеутрофили са основните "професионални фагоцити". Макрофагите обаче са много по-големи и с по-дълъг живот от неутрофилите. Клетки-предшественици на макрофаги - моноцити, излизащи откостен мозък , циркулират в кръвта в продължение на няколко дни и след това мигрират в тъканите и растат там. По това време тяхното съдържание се увеличавализозоми и митохондрии . След като достигнат зрялост, моноцитите се превръщат в неподвижни клетки -хистоцити , или тъканни макрофаги. Отблизовъзпалителен фокусте могат да се размножават чрез делене. Те образуват ограничителен вал около чужди тела, които не могат да бъдат унищожени. Тези клетки винаги присъстват в големи количествалимфни възли, стените на алвеолите и синусите на черния дроб, далака и костния мозък . Моноцитите също са прекурсориЛангерхансови клетки,
микроглиални клеткии други клетки, способни да обработват и представят антиген. За разлика от В и Т лимфоцитите, макрофагите и моноцитите не са способни на специфично антигенно разпознаване.
3. Макрофаги
Макрофаги- клетки на мононуклеарната фагоцитна система (до 15-80 µm). Те се образуват от кръвни моноцити. Имат фагоцитна, секреторна и регулаторна активност. Способен за обработка и представяне на чужд антиген.
Мигрират в различни тъкани. Локалните фактори оказват значително влияние върху тяхната морфология и функционална специализация. Има алвеоларни, перитонеални, съединителнотъканни, купферови клетки на черния дроб, остеокласти костна тъкан, микроглиални клетки на централната нервна система, многоядрени гигантски грануломни клетки (клетки на Микулич).
Макрофагите са дълголетни клетки, които играят важна роля за формирането на естествен и придобит имунитет. Те синтезират цитокини (IL-1, FIO, IL-12) и протеини на комплемента. Върху тяхната мембрана са локализирани диференциращи повърхностни маркери: молекулата CD 14 е рецептор за LPS; молекулата CD35 е рецептор за C3b фрагмента на комплемента; CD11b/CD18 (LFA-1) - адхезионни молекули; CD64 (FcR1) - рецептор на Fc фрагмента на имуноглобулините; CD4 антиген - корецептор; HLA-DR клас II разпознаващи молекули.
Таблица Основни функции на макрофагите
Т-лимфоцитите разпознават инфектиран макрофаг чрез показване на микробен антиген на неговата повърхност, който е в комплекс с МНС клас II гликопротеин, който в такъв случайслужи като макрофагов сигнал. В резултат на разпознаването Т-клетките освобождават лимфокини, които стимулират вътреклетъчното разрушаване на патогена от макрофага.
За разлика от лимфоцитите, макрофагите нямат специфични способности за разпознаване. В допълнение, макрофагите изглежда са отговорни за индуцирането на толерантност.
При автоимунни заболявания макрофагите се отстраняват от кръвта имунни комплексии други имунологично активни вещества.
Макрофагите участват в заздравяването на рани, отстраняването на мъртвите клетки и образуването на атеросклеротични плаки.
3.2 Макрофаги: роля в инициирането на клетъчния имунитет
Освен че участват в неспецифични имунни реакции, макрофагите се проявяват и в специфични имунни реакции. имунна защитаот инфекция като антиген-представящи клетки.
По време на процеса на активиране на Т-лимфоцитите клетките, представящи антиген в имуногенна форма на повърхността си (антиген-представящи клетки), трябва да имат най-малко две основни свойства:
- способността да се образува комплекс от антигенен пептид с молекули на МНС класове I или II, което е първият сигнал за пролиферацията и диференциацията на наивни Т клетки, и
- експресни костимулатори, които осигуряват преминаването на втория сигнал за активиране на Т-клетките.
Почиващите макрофаги притежават много малко МНС клас II молекули и са напълно лишени от костимулатор В7 на тяхната повърхност. Изразеното представяне на тези молекули върху мембраната на макрофагите започва след улавянето и вътреклетъчното смилане на микроорганизмите.
Един от начините, по които бактериите се абсорбират, е чрез манозни рецептори, които могат да взаимодействат с въглехидратите в бактериалната стена. Уловените микроорганизми се разграждат във фаголизозоми, образувайки отделни пептиди, които се транспортират до клетъчната повърхност в комплекс с МНС молекули.
Именно по време на вътреклетъчното смилане на корпускуларния антиген настъпва индуцирането на синтеза и експресията на МНС клас II молекули и костимулатор В7 на клетъчната повърхност. Факторите на индукция могат да бъдат рецептори на клетъчната повърхност, които взаимодействат с микроорганизми, тъй като синтезът на B7 може да бъде индуциран чрез проста инкубация на макрофаги с отделни компоненти (въглехидрати, липополизахариди) на бактериалната стена.
Индукцията на костимулираща активност към обичайните микробни компоненти позволява на имунната система да различи бактериални антигениот собствените антигени на тялото или безвредни, макар и чужди протеини. От практическата работа е известно, че получаването на имунен отговор към определени протеини е възможно само с помощта на адюванти, включително убити микроорганизми или продукти от тяхната бактериална стена. Диаграмата на възможните връзки в този случай изглежда така.
Ако протеиновите антигени се уловят и представят от макрофаги в отсъствието на бактериални компоненти, които инициират синтеза на В7, Т-клетката специфично разпознава антигена, но остава рефрактерна, тъй като няма втори сигнал, който да задейства пролиферация и диференциация. Въвеждането на бактериални компоненти в системата - индуктори на костимулатора В7 - осигурява пълното включване на Т клетките в имунния отговор. При експериментални условия, автоимунно заболяване лесно се индуцира от смес от собствени тъканни антигени с компоненти на бактериалната стена, като по този начин се илюстрира значението на костимулацията в процеса на разграничаване на „себе си“ от „не-себе“.
Разбирането, че инициирането на Т-клетъчния отговор е свързано със система за активиране с два сигнала, внесе яснота в работата на макрофагите като „чистачи“. Купферовите клетки на черния дроб и макрофагите на далака непрекъснато улавят и унищожават остарелите клетки на тези органи. Освен това, в отсъствието на бактериални стимуланти, собствените антигени, експресирани на повърхността на фагоцитните клетки в резултат на разграждането на уловени остарели клетки, не са в състояние да развият автоимунен отговор.
В представените примери имуногенността се свързва не със структурните характеристики на антигена, а с реактивността на организма, с потенциалните възможности на неговите имунокомпетентни клетки.
3.3 Макрофаги: роля в имунологичния надзор
In vitro експерименти показват, че макрофагите се активират от цитокиниТ-клетките имат известен антитуморен ефект. Може да бъде свързан както с феномена на директна фагоцитоза на туморни клетки, така и с процес, медииран от TNF-алфа, секретиран от фагоцитни мононуклеарни клетки.
Все още не са получени безспорни доказателства за антитуморната активност на макрофагите in vivo.
5. Купферови клетки в черния дроб
Най-голям брой тъканни макрофаги се намират в черния дроб. Купферовите клетки на черния дроб са типични фагоцити и са от решаващо значение за осъществяването на фагоцитната функция на организма като цяло. Според литературни данни от 85 до 95% от интраваскуларния фагоцитен клирънс е функция на чернодробни макрофаги (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Фагоцитната функция на чернодробните Купферови клетки до голяма степен зависи от параметрите на чернодробния кръвен поток. Развитието на портокавални анастомози води до преминаване на кръв от порталната вена към долната празна вена, заобикаляйки черния дроб и по този начин намалявайки броя на фагоцитираните частици. Без да се вземат предвид промените в параметъра на чернодробния кръвен поток, е невъзможно да се оцени надеждно функцията на чернодробните макрофаги.
Известни методи за определяне на чернодробния кръвен поток с помощта на белязани съединения се основават на принципите на разреждане на недифундиращ индикатор, преминаващ през черния дроб (Dzhilmukashev U.K. 1983, 2000; Georgiescu B. и Brasle B. 1967). Недостатъкът на тези методи е, на първо място: непълна оценка на размера на портокавалните анастомози, т.к. авторите не правят разлика между далачните и чревните компоненти на порталния кръвен поток, и второ, невъзможността за оценка на дисфункцията на ретикулоендотелната система на черния дроб.
Методите за определяне на функцията на чернодробните ретикулоендотелни клетки се основават на способността на Купферовите клетки да фагоцитират колоидни частици, преминаващи през органа. Получените резултати не показват истинско увреждане на ретикулоендотела, а определен осреднен параметър, състоящ се от поне три компонента: нарушения в порталния кръвоток и развитие на портокавални анастомози; нарушаване на структурата на чернодробните ацини и в резултат на това намален кръвен поток в синусите; и действителното увреждане или намаляване на броя на клетките на Купфер. Освен това делът на първия от горните компоненти значително надвишава останалите. Решаващият фактор в този случай не е истинското увреждане на чернодробния ретикулоендотел, а промяната в чернодробния и порталния кръвоток.
При изследване на активността на макрофагите на органи и тъкани е необходимо да се вземе предвид влиянието на промените в хемодинамиката и функцията на ретикулоендотелната система на черния дроб, което се дължи на тясната връзка между процесите на нарушения на кръвния поток, промени в архитектониката и увреждането на чернодробните клетки.
Радионуклидната диагностика на чернодробната хемодинамика и активността на мононуклеарната фагоцитна система позволява да се определи наличието и размера на портокавалните анастомози и да се изключи влиянието на промените в чернодробния и порталния кръвен поток при изследване на функцията на SMF.
6. Макрофаги на далака
далак- вторичен паренхимен орган на имунната система, локализиран в горната лява част на коремната кухина. Той е основното място за развитие на адаптивен имунитет към действието на екзогенни антигени, постъпващи в организма чрез кръвта. Подпомага процеса на възпроизводство на имунокомпетентни клетки (Т- и В-лимфоцити) в строго определени зони, т. нар. Т- и В-зависими зони.
Т-лимфоцитите под формата на клъстери са разположени около артериолите и образуват периваскуларни връзки. Последните се състоят от 75% CD4+ Т-лимфоцити и 25% CD8+ Т-лимфоцити. В-лимфоцитите образуват фоликули със зародишни центрове - В-зависимата зона. Този слой на далака се нарича бяла пулпа. Артериолите завършват в съдови синуси, съдържащи голям брой макрофаги и DC (червена пулпа).
Мястото на развитие на специфичен ГМО в отговор на действието на чужди антигени, доставяни с кръвта, е бялата пулпа. Червената пулпа действа като кръвен филтър, улавяйки чужди за тялото частици и молекули, червени кръвни клетки и имунни комплекси. Много микроорганизми се разпознават директно от фагоцитите в червената пулпа. Някои се транспортират до бялата пулпа, където се образуват зародишни центрове (GC) в резултат на стимулация на В-лимфоцити. Последните са мястото на натрупване на плазмени клетки и синтез на антитела. Стромата на червената и бялата пулпа се състои от фагоцитни и антиген-обработващи клетки.
Всеки ден приблизително половината от общия обем кръв преминава през далака. Макрофагите на далака изпълняват важна функцияза разпознаване и елиминиране на увредени и дефектни кръвни клетки.
7.
Мононуклеарна фагоцитна система
Мононуклеарната фагоцитна система включва кръвни моноцити и различни макрофаги (Купферови клетки на черния дроб, алвеоларни макрофаги, макрофаги на съединителната тъкан, клетки на Лангерханс, глиални астроцити, остеокласти). Всички те възникват от хематопоетична стволова клетка и преминават през серия от етапи: монобласт-промоноцит-моноцит-макрофаг.
Те узряват под въздействието на четири гранулоцитно-макрофагални колониестимулиращи фактора (GM-CSF), секретирани от Т-лимфоцити, фибробласти и макрофаги. В зависимост от последващата си локализация макрофагите придобиват специфични структурни и морфологични особености. Те носят маркери на повърхността си: CD14, Fc рецептори за имуноглобулини, рецептори за C3 компонента на комплемента и HLA-DR антигени. Молекулите на CD14 свързват бактериалните липополизахариди заедно с протеина на кръвния серум; когато макрофагите се активират, те се освобождават от клетката.
Фагоцитите имат развит лизозомален апарат, който съдържа голям брой ензими.
Функции на макрофагите:
фагоцитоза,
разпознаване и представяне на антигени,
секреция на медиатори на имунната система (монокини).
и т.н.................
Моноцитно-макрофагова система) физиологична защитна система от клетки, които имат способността да абсорбират и усвояват чужд материал. Клетките, които изграждат тази система, имат общ произход, характеризират се с морфологично и функционално сходство и присъстват във всички тъкани на тялото. Основа модерно представянеотносно S.m.f. е фагоцитната теория, разработена от I.I. Мечников в края на 19 век и учението на немския патолог Ашоф (K. A. L. Aschoff) за ретикулоендотелната система (). Първоначално RES е идентифициран морфологично като система от телесни клетки, способни да натрупват карминовата боя. Въз основа на тази характеристика хистиоцитите бяха класифицирани като RES. съединителната тъкан, кръвни моноцити, купферови клетки на черния дроб, както и ретикуларни клетки на хематопоетичните органи, ендотелни клетки на капиляри, синуси на костен мозък и лимфни възли. С натрупването на нови знания и подобряването на методите за морфологично изследване стана ясно, че идеите за ретикулоендотелната система са неясни, неспецифични и в редица позиции са просто погрешни. Например, ретикуларни клетки и ендотелиум на синусите на костния мозък и лимфните възли дълго времесе приписва на ролята на източник на фагоцитни клетки, което се оказва невярно. Вече е установено, че мононуклеарните фагоцити произхождат от циркулиращи кръвни моноцити. Моноцитите узряват в костния мозък, след това навлизат в кръвта, откъдето мигрират в тъкани и серозни кухини, превръщайки се в макрофаги. Ретикуларните клетки изпълняват поддържаща функция и създават така наречената микросреда за хематопоетичните и лимфоидните клетки. Ендотелните клетки транспортират вещества през стените на капилярите. Ретикуларните клетки и кръвоносните съдове не са пряко свързани със защитната система на клетките. През 1969 г. на конференция в Лайден, посветена на проблема с ВЕИ, понятието „” е обявено за остаряло. Вместо това е възприета концепцията „”. Тази система включва хистиоцити на съединителната тъкан, чернодробни клетки на Купфер (звездовидни ретикулоендотелиоцити), алвеоларни макрофаги на белите дробове, макрофаги на лимфни възли, далак, костен мозък, плеврални и перитонеални макрофаги, остеокласти на костна тъкан, микроглия нервна тъкан, синовиоцити на синовиалните мембрани, клетки на Langergais на кожата, безпигментни гранулирани дендроцити. Има безплатни, т.е. движещи се през тъканите и фиксирани (резидентни) макрофаги, имащи относително постоянно място. Макрофагите на тъканите и серозните кухини, според сканираща електронна микроскопия, имат форма, близка до сферична, с неравномерна нагъната повърхност, образувана от плазмената мембрана (цитолема). В условията на култивиране макрофагите се разпространяват по повърхността на субстрата и придобиват сплескана форма, а при движение образуват множество полиморфни. Характерна ултраструктурна особеност на макрофага е наличието в неговата цитоплазма на множество лизозоми и фаголизозоми или храносмилателни вакуоли ( ориз. 1
). Лизозомите съдържат различни хидролитични вещества, които осигуряват смилането на абсорбирания материал. Макрофагите са активни секреторни клетки, които отделят ензими, инхибитори и компоненти на комплемента в околната среда. Основният секреторен продукт на макрофагите е. Активираните макрофаги секретират неутрални (еластаза, колагеназа), плазминогенни активатори, фактори на комплемента като С2, С3, С4, С5, както и. Клетки S. m. f. имат редица функции, които се основават на способността им за ендоцитоза, т.е. абсорбция и смилане на чужди частици и колоидни течности. Благодарение на това те изпълняват защитна функция. Чрез хемотаксис макрофагите мигрират към местата на инфекция и възпаление, където убиват и усвояват микроорганизми. В условия хронично възпалениеможе да се появи специални формифагоцити - епителиоидни клетки (например при инфекциозен гранулом) гигантски многоядрени клетки от клетъчен тип Пирогов-Лангханс и тип чужди клетки. които се образуват от сливането на отделни фагоцити в поликарион - многоядрена клетка ( ориз. 2
). В грануломите макрофагите произвеждат гликопротеина фибронектин, който привлича фибробластите и насърчава развитието на склероза. Клетки S. m. f. участват в имунните процеси. По този начин, предпоставка за развитието на насочен имунен отговор е първичното взаимодействие на макрофага с антигена. В същото време се абсорбира и преработва от макрофага в имуногенна форма. Имунните лимфоцити възникват чрез директен контакт с макрофаг, носещ преобразуван антиген. Имунният отговор се осъществява като сложно многоетапно взаимодействие на G- и B-лимфоцити с макрофаги. Макрофагите имат антитуморна активност и проявяват цитотоксични свойства срещу туморни клетки. Това е особено изразено в така наречените имунни макрофаги, които се насочват към туморните клетки при контакт със сенсибилизирани Т-лимфоцити, носещи цитофилни (). Клетки S. m. f. участват в регулирането на миелоидната и лимфоидната хематопоеза. Така се образуват хемопоетични острови в червения костен мозък, далака, черния дроб и жълтъчната торбичка на ембриона около специална клетка - централния макрофаг, който организира еритробластичния остров. Купферовите клетки на черния дроб участват в регулацията на хемопоезата чрез производство на еритропоетин. Моноцитите и макрофагите произвеждат фактори, които стимулират производството на моноцити, неутрофили и еозинофили. В тимусната жлеза (тимус) и тимус-зависимите зони на лимфоидните органи са открити така наречените интердигитиращи клетки - специфични стромални елементи, също свързани със S. m. f., отговорни за миграцията и диференциацията на Т-лимфоцитите. Метаболизмът на макрофагите се състои в тяхното участие в обмена. В далака и костния мозък макрофагите извършват натрупване на желязо под формата на хемосидерин и феритин, които след това могат да бъдат повторно използвани от еритробластите. Библиография:Кар Иън. Макрофаги: преглед на ултраструктурата и функцията. от англ., М., 1978; Персина И.С. Лангерхансови клетки - структура, функция, роля в патологията, . патология, том 47, бр. 2, стр. 86, 1985 г.
1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първо здравеопазване. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник медицински термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.
Вижте какво е „мононуклеарна фагоцитна система“ в други речници:
Вижте Макрофагалната система... Голям медицински речник
I Система (на гръцки systēma цяло, съставено от части; връзка) съвкупност от всякакви елементи, свързани помежду си и разглеждани като единно и функционално структурно цяло. II Системата на тялото е съвкупност от органи и (или) тъкани... Медицинска енциклопедия
- (s. macrophagorum, LNH; синоним: ретикулоендотелен апарат, ретикулоендотелиум, ретотел, система от мононуклеарни фагоцити, S. reticuloendothelial (RES), ретикулоендотелна тъкан) S., включително всички клетки на тялото, които могат да абсорбират ... ... Голям медицински речник
Съвкупността от всички фагоцити, открити в тялото. Те включват както макрофаги, така и моноцити. Ретикулоендотелната система предпазва тялото от микробна инфекция и премахва старите кръвни клетки от циркулиращия кръвен поток.… … Медицински термини
РЕТИКУЛОЕНДОТЕЛИАЛНА СИСТЕМА- (ретикулоендотелна система), RES (RES) е съвкупността от всички фагоцити, открити в тялото. Те включват както макрофаги, така и моноцити. Ретикулоендотелната система предпазва тялото от микробна инфекция и премахва старите... ... Речникв медицината
RES, макрофагова система, набор от клетки от мезенхимен произход, обединени въз основа на способността за фагоцитоза; характерни за гръбначните и хората. RES включва клетки от ретикуларна тъкан, ендотел на синусоиди (разширени... Биологичен енциклопедичен речник
SMF- мононуклеарна фагоцитна система Специален междудържавен форум ... Речник на руските съкращения
- (гръцки hēpar, hēpat черен дроб + лат. lien далак; синоним хепатоспленичен синдром) комбинирано уголемяване на черния дроб (хепатомегалия) и далака (спленомегалия), причинено от засягане на патологичен процесдвата органа. Отговаря... ... Медицинска енциклопедия
I Хемопоезата (синоним на хематопоеза) е процес, състоящ се от поредица от клетъчни диференциации, в резултат на които се образуват зрели кръвни клетки. В тялото на възрастен има наследствени хематопоетични или стволови клетки. По общо мнение...... Медицинска енциклопедия
I Агранулоцитоза (agranulocytosis; гръцки отрицателен префикс a + лат. granulum grain + хистологична cytus клетка + ōsis; синоним: гранулоцитопения, неутропения) пълно или почти пълно изчезване на гранулоцити от кръвта. Броят на другите... ... Медицинска енциклопедия