Какво представлява болестта на фон Вилебранд и нейният фактор, как се лекува и колко струва, прогнозата за живота. Видове болест на фон Вилебранд. Медицинска терапия за заболяване

Болестта на фон Вилебранд е сериозно нарушение на кръвосъсирването, което пречи на тромбоцитите да функционират нормално. Често се развива в продължение на години безсимптомно, което усложнява диагностиката и води до пренебрегване на заболяването и преминаването му в по-сложни форми. Ако в началния етап на развитие тази патология може да бъде частично компенсирана, тогава при късни етапичовек става практически инвалид. Поради объркващите симптоми и трудната диагноза, болестта на фон Вилебранд се превръща в гореща тема за изследване. Освен това, като се има предвид, че тази патология се среща при деца и бременни жени, мащабът на проблема се увеличава.

болест на фон Вилебранд

Болестта на фон Вилебранд е вродена патология, която се проявява в дефицит на фактор на фон Вилебранд и се характеризира с повишено кървене. Взаимодействието на тромбоцитите със стените е нарушено кръвоносни съдовекоето увеличава чупливостта на капилярите. Честотата на поява е подобна на тази при хемофилията и е 10 случая на 100 хиляди души.

справка. Факторът на фон Вилебранд е гликопротеин на кръвната плазма, който играе важна роля в (поддържането на течното състояние на кръвта).

Заболяването е кръстено на своя откривател Ерик Адолф фон Вилебранд (1870–1949), финландски лекар с руски благороднически корени. Първите имена на разглежданата патология на хемопоетичната система са дадени от самия Вилебранд - "псевдохемофилия", "конституционална тромбопатия". По късно американски лекариразкри, че в основата на заболяването са протеините, а не тромбоцитите.

Същността на болестта на фон Вилебранд е нарушение на съсирването на кръвта. Среща се по-често при жените и се предава от майка на дете. И се проявява във всяко поколение. Рискови са тези, чиито кръвни роднини имат такава патология. Ако поне един от родителите е носител на дефектен ген, вероятността от заболяването при детето е 50% или повече.

Според медицинската статистика при повечето пациенти с болестта на фон Вилебранд патологията протича в лека форма (около 70%), при останалите - в умерена и тежка форма (30%). От тях не повече от 7% от пациентите изпитват изключително тежък стадий на заболяването.

Болест на фон Вилебранд - видео

Видове заболявания

Болестта е разделена на 4 вида:

• Пиша (класически). Както вече беше споменато по-горе, лека формаБолестта на фон Вилебранд е най-честата. В този случай има леко понижение на фактора на фон Вилебранд в кръвната плазма;
• Тип II (включително т.нар. варианти на формата). При тип II нивото на фактора не надхвърля нормалните граници, но активността му намалява. Честотата на поява на този вид патология е 20-30% от броя на всички случаи;
• III тип (тежък стадий на заболяването). Диагностицира се пълната липса на фактора. Проявата на симптомите при тази форма на заболяването е най-тежка, а лечението е много дълго. Пациентите с патология тип III, като правило, стават инвалиди;
• тромбоцитен тип, който се нарича още "псевдохемофилия", както първоначално я нарича самият откривател. Характеризира се с нормалната стойност на фактора на von Willebrand, но повишеното му свързване с променения тромбоцитен рецептор.

Причини и фактори за развитие

Факторите, поради които възниква болестта на фон Вилебранд, се делят на 2 групи – вътрешни и външни.

Какъв вид заболяване е магарешка кашлица: симптомите на заболяването, лечението и профилактиката са описани в статията

Патологията може да бъде както вродена, така и придобита. Първата форма на заболяването се причинява от мутация в гена на фактора на von Willebrand (дете се ражда с това заболяване). Придобит - по същата причина, но се развива под външно влияние.

Под влияние на тези причини нивото на фактора на фон Вилебранд в кръвната плазма пада под нормата, след което в зависимост от степента на отклонение от идеалния показател се проявяват определени симптоми.

Нормалното ниво на фактора на фон Вилебранд в кръвта на здрав човек е 10 mg / l. Превишаването на тази стойност може да бъде диагностицирано след физическа дейност, стрес, минали инфекции.

Фактори за възникване на болестта на фон Вилебранд - табл

Симптоми на болестта на фон Вилебранд: кървене, продължителна менструация при жените и други прояви

Симптомите на заболяването не са твърде обширни и включват Общи чертихарактерни за всеки тип патология.

Симптоми, които могат да подсказват наличието на заболяването:

• появата на кървене дори при леко нараняване на кожата;
• проява на кървене под формата на хематоми под кожата;
• кървене от матката;
• продължителни периоди;
• стомашно и вътречерепно кървене (те са изключително редки и само в III форма на заболяването);
• хемартроза - кръвоизлив в ставната кухина (също се среща рядко и засяга отделни стави, което не засяга функциите им по никакъв начин).

Симптоми на болестта на фон Вилебранд, характерни за определена форма на заболяването:

• Появяват се I и II форми:
  • кървене от носа;
  • чести и безпричинни подкожни хематоми;
  • продължително кървене от рани след наранявания / порязвания;
  • кървене от матката;
  • продължителни периоди;
  • прекомерна загуба на кръв по време на раждане и операции;
• III форма е подобна на хемофилия и може да има следните симптоми:
  • често подкожно кървене;
  • големи хематоми, много болезнени при натискане;
  • кръвоизливи в големи стави;
  • силно кървенеот венците, носа;
  • стомашно и урологично кървене.

Патология по време на бременност: планиране на зачеването

При наличие на заболяване е важно жената да предупреди гинеколога за това. Бременността трябва да бъде планирана, така че си струва да използвате подходящи методи за контрацепция, тъй като патологията може да се превърне в пречка за щастливото майчинство.

При бременни жени с болест на фон Вилебранд в 30% от случаите има заплаха от спонтанен аборт. Често се среща и късна токсикоза. От най-тежките последици - преждевременно отлепване на плацентата със силно кървене. При 50% от жените раждането протича с усложнения. Ето защо бъдещата майка трябва да бъде постоянно под наблюдението на лекарите.

Заболяване при новородени и по-големи деца

При наличие на патология при роднини е важно да се изследват новородените деца в семейството. Тежките форми на заболяването се появяват през първата година от живота.

Най-често срещаните симптоми:

• спонтанно кървене от носа, устата;
• кървящи венци;
• кървене от стомашно-чревния тракт (открито в изпражненията).

При подрастващите момичетата патологията се проявява чрез менорагия (кървене от матката), която е придружена от признаци на анемия (бледа кожа, замаяност, слабост). Често с болестта има синини, обрив по кожата, вътреставни хематоми.

Диагноза: необходими изследвания

е диагностицирана болестта на фон Вилебранд лабораторни методивключително следното:

По-разширена диагноза се извършва при наличие на симптоми, характерни за заболяване тип III, тъй като в този случай има голяма вероятност да се направи неправилна диагноза поради трудностите при разграничаване от хемофилия.

Диференциална диагноза с хемофилия: характерни разлики

Трудностите при диагностицирането на заболяването се крият в понякога възникващите проблеми на диференциацията с хемофилия. Причините за това са следните:

• патологията не се проявява толкова ясно, колкото хемофилията;
• симптомите на двете патологии се различават значително, въпреки че на пръв поглед може да изглеждат подобни;
• заболяването е малко проучено в сравнение с хемофилията.

Патологията е клинично различна от хемофилията, тъй като жените също могат да се разболеят, а хеморагичният синдром не е хематомен, а петехиален или смесен. В допълнение, леките форми на заболяването се диагностицират само при юношествотоили по време на инвазивна интервенция, за разлика от хемофилията, която се открива веднага след раждането. Друга разлика е, че кървенето се появява веднага след нараняването и не се повтаря след спиране.

Лечение на болестта на фон Вилебранд

Ако симптомите на заболяването са леки, което обикновено се случва с форми I и II, редовно лечение не се провежда. Употребата на каквито и да било лекарства е показана в случаи на голямо кървене - например по време на операции, с наранявания и за профилактика - в предоперативния период. Освен това е необходимо да се прави разлика между методите за лечение на патология при деца и възрастни.

Медицинска терапия за заболяване

Специална категория пациенти - родилки, които са подложени на заместителна терапия, а именно хемотерапия, съдържаща фактор VIII. Въпреки това, присъствието му в кръвта не е дълго, така че трябва да използвате чести кръвопреливания. Това е единственият начин да избегнете тежка кръвозагуба по време на раждане.

При деца болестта на фон Вилебранд се лекува със същите лекарства, както при хемофилия А, а именно следните групи лекарства:

• криопреципитати;
• прясно замразена плазма.

Използват се и местни хомеопатични лекарства. При менорагия се препоръчват лекарства като Infekundin, Mestranol. Deep изисква кръвопреливане.

Редовното лечение на заболяването при възрастни е показано само при тежки форми. Предписват се лекарства, които заместват фактора на фон Вилебранд и лекарства с хемостатичен ефект (ε-минокапронова киселина (ACC) и).

Локално лечение

При открити наранявания върху раната се нанася фибриново лепило или друго лепило. подобно лекарство. Използва се за леки форми на болестта на фон Вилебранд, например в стоматологията, когато се отстранява зъб.

Хирургическа интервенция

Хирургия за болестта на фон Вилебранд не е показана. Най-често се предписва консервативна терапия.

Но в редки случаи - при много силно кървене - съдовете се лигират, част от съда се отстранява и т.н.

Народни методи за лечение

Народните средства за лечение на болестта на фон Вилебранд включват начини за спиране на кървенето. Например, счита се за доста ефективно да се използва при всяко външно кървене на женското мляко. Разбира се, това е много специфичен метод, който не е достъпен за всички, тъй като е необходимо кърмеща жена да е наблизо и не по-рано от 2 седмици след раждането. Млякото се използва, както следва:

1. Трябва да вземете чиста марля или памучен плат.
2. Потопете кърпа в мляко.
3. Навийте на блат.
4. Нанесете върху раната.

Рецепция различни средствавътрешно се използва за спиране на кървене:

• за спиране на кървене от стомашно-чревния тракт - запарка от кора на бяла върба, която се пие по 30 мл 2-3 пъти на ден до подобряване на състоянието. Метод на готвене:
  • 1 ст. л. суровините се изсипват 200 ml вода;
  • настоявайте в термос за 2-3 часа;
  • прецедете, консумирайте топло;
• за спиране на всякакви вътрешни и външни кръвоизливи - отвара от листа от коприва, която се консумира по ½ с.л. 3 пъти на ден. Метод на готвене:
  • вземете 3 с.л. л. суровини на 0,5 литра вода;
  • листата се заливат с вряща вода, варят се на слаб огън 3-5 минути;
  • охладете, прецедете;
• за спиране на кървенето от носа щипка сух прах от корен от оман се изсипва в носните проходи;
• за спиране на всяко кървене - сок от горчив пелин, набран през май.

Народните средства могат да се използват само при леки форми на болестта на фон Вилебранд и като допълнителни методи за лечение. При всеки проблем е препоръчително да се консултирате с лекар, особено когато става въпрос за вътрешно кървене.

Народни средства - фотогалерия

Прогноза за лечение и усложнения: при определяне на увреждане

Що се отнася до I и II форма на заболяването, прогнозата е благоприятна. Отбелязва се, че след пубертета симптомите намаляват.

Инвалидността на пациентите с болестта на фон Вилебранд се дава само в случаи на тежки форми, когато съдържанието на фактор VIII в кръвта е по-малко от 5%. В този случай хората рядко живеят над 30-годишна възраст.

Възможен е обаче и фатален изход - когато пациентът страда от III форма на патология и по време на тежко кървене няма достъп до квалифицирана медицинска помощ.

Усложненията на заболяването включват:

• тежка постхеморагична анемия;
• силно кървене;
• хеморагичен инсулт.

Повечето от тези усложнения се появяват след операция.

Невъзможно е напълно да се излекува болестта на фон Вилебранд, възможна е само терапия или профилактика на нейните прояви.

Предотвратяване

Тъй като патологията е следствие от генетично заболяване, не е възможно да се предотврати.

При наличие на заболяване е необходимо да се наблюдава следните меркипредпазни мерки:

• избягвайте нараняване;
• не приемайте лекарства за разреждане на кръвта;
• приемайте всички лекарства, предписани от лекаря;
• своевременно посещение на болницата за диагностика и превантивни прегледи.

Болестта на фон Вилебранд, въпреки че е рядка патология, е доста опасна и може да доведе до летален изход. Заболяването е коварно с това, че симптомите му може да не се появят в началото. При тази патология са важни две точки - да се диагностицира болестта навреме и след това непрекъснато да се наблюдава нейният ход, като се вземат всички възможни превантивни мерки.

болест на фон Вилебранд

Болест на фон Вилебранд (VW)- това е най-често срещаният вид (от известните днес), който води до нарушаване на процесите коагулация (съсирване на кръвта) при хора. Това заболяване обаче може да възникне и по време на живота поради действието на други заболявания ( придобита форма). BV възниква чрез качествен или количествен дефицит фактор на фон Вилебранд(FV).

Фактор на Вилебранде мултимерен гликопротеин, който е от съществено значение за тромбоцитна адхезия (залепване, прикрепване на тромбоцитите към съдовата стена в областта на увреждане на целостта на ендотела). Известно е, че това заболяване се среща не само при хора, но и при кучета (особено добермани и пинчери) и рядко при свине, говеда, коне и котки. Има четири вида наследствено заболяванеВилебранд. Протичането на заболяването се влияе значително от други фактори, особено кръвната група.

Знаци и симптоми

Рискът от кървене при BV заболяване се различава в зависимост от вида на заболяването. По-често основните прояви на заболяването са: безпричинни синини, повтарящи се кръвотечения от носа и кървене на венците. Жените могат да получат менорагия (усилено и продължително менструално кървене), а по време на раждане болните жени могат да страдат от прекомерна загуба на кръв. Понякога (главно при заболяване тип 3 BV), заболяването причинява тежки вътрешен кръвоизливили натрупване на кръв в ставите ( хемартроза ) поради относително леки наранявания.

Диагностика

Ако човек има съмнение за болест на фон Вилебранд, тогава за точна диагнозатрябва да бъде количествено и качествено изследване на кръвна плазмапациент за фактора на фон Вилебранд. Този процес се извършва чрез измерване на нивото на фактора на фон Вилебранд (антигените на този фактор), съдържащ се в изследваната кръвна проба. Що се отнася до проверката на функционалността на този фактор, той обикновено се определя от нивото на свързване на фактора на von Willebrand с гликопротеин (GP) Ib, връзката му с колагена. Други методи за проверка на активността на VWF могат да бъдат определянето кофакторна активност на ристоцетин (RiCof)или скорост на аглутинация на тромбоцитите, след въвеждането на ристоцетин (ристоцетин индуцирана тромбоцитна аглутинация (RIPA)).

Освен това може да се направи проверка ниво фактор VIII , тъй като факторът на von Willebrand предотвратява бързото разрушаване на фактор VIII в кръвта. Тоест, дефицитът на фактор на von Willebrand може да доведе до рязко намаляване на нивата на фактор VIII. Въпреки това, дори нормалните нива на тези коагулационни факторине изключва наличието на заболяване, особено ако говорим си o 2 тип BV. В такъв случай заболяването може да бъде открито само чрез изследване на взаимодействието на тромбоцитите със субендотелния слой в кръвния поток (тромбоцитен активиращ фактор PAF), което се извършва само във високоспециализирани лаборатории (изследващи нарушения на кръвосъсирването) и обикновено не се извършва в повечето конвенционални медицински лаборатории. Анализът на тромбоцитната агрегация обикновено ще покаже необичаен отговор към приложението на ристоцетин, но отговорът към други антагонисти ще бъде нормален. При провеждане на изследвания с използване на апарат PFA 100, (което разкрива дефекти в адхезията на тромбоцитите към колагена), времето за спиране на кървенето при изследване на реакцията колаген / адреналин ще бъде нарушено, но времето за реакция на колаген / ADP е (обикновено) в нормалния диапазон. Тип 2N болестта на von Willebrand може да бъде диагностицирана само след изследване за активност на фактор VIII. Идентифицирането на BV допълнително се усложнява от факта, че фактор на фон Вилебранд е острофазов протеин, тоест нивото му в организма рязко се повишава по време на бременност, по време на стрес и инфекциозни заболявания.

Един от задължителни тестове, които трябва да се извършват при диагностициране на пациенти, които получават внезапно кървене пълна кръвна картина (трябва да се обърне специално внимание на нивото на тромбоцитите). Освен това понякога се определят: APTT (активирано частично тромбопластиново време), протромбиново време, тромбиново време и ниво на фибриноген. Ако лекарите подозират хемофилия В, се прави изследване, за да се определи нивото на активност на фактор IX. В зависимост от резултатите от горните скринингови тестове може да се извърши изследване на функционалността на други фактори на кръвосъсирването. Индивидите с болест на фон Вилебранд обикновено имат нормално протромбиново време, но тромбопластиновото време е малко по-дълго от нормалното.

болест	протромбирано време	Активирано частично тромбопластиново време	време на съсирване	Ниво на тромбоцитите
Дефицит на витамин К или прием на варфарин			нормално	нормално
DVZ синдром				намалена
Заболяване на фон Вилебранд	нормално			нормално
Хемофилия	нормално	удължен	нормално	нормално
Странични ефекти на аспирин	нормално	нормално		нормално
Тромбоцитопения	нормално	нормално		намалена
Початков стадий на чернодробна недостатъчност		нормално	нормално	нормално
Краен стадий на чернодробна недостатъчност				намалена
Уремия	нормално	нормално	удължен	нормално
Вродена афибриногенемия				нормално
Дефицит на фактор V			нормално	нормално
Дефицит на фактор X, например при амилоидозна пурпура			нормално	нормално
Тромбастения на Глантсман	нормално	нормално		нормално
Синдром на Бернар Сули	нормално	нормално		намалена

Видове и класификация

Класификация

Днес се знае четири вида наследствена болест на фон Вилебранд- тип 1, тип 2, тип 3 и тип тромбоцити. Има вродени и придобити форми на BV. В повечето случаи болест на фон Вилебранд - това е наследствено разстройствоИзвестни са обаче и случаи на поява на болестта по време на живота. Международно дружество за тромбоза и хемостаза(ISTH) класифицира болестта на фон Вилебранд според определението за качествен и количествен дефект във фактора на фон Вилебранд.

Тип 1 BV (60-80% от всички случаи на заболяването) е количествено нарушение, тоест заболяването се причинява от недостатъчно нивофактор на von Willebrand (този тип е дефектен), но при заболяване от този тип няма значителни нарушения на процеса на коагулация на кръвта, поради което повечето пациенти обикновено живеят почти нормален живот. Проблеми могат да възникнат само под формата на кървене след операции (включително по време на стоматологични процедури), освен това могат да се появят синини (дори от лек натиск), за жените е характерно явлението менорагия. Има намаляване на нивото на фактора на фон Вилебранд с 10-45% от нормата (т.е. нивото му е 10-45 IU MO).

Тип 2 BV (20-30% от всички случаи на заболяването) е качествено нарушение, при което рискът от внезапно кървене зависи от конкретния случай. Нивото на фактора на von Willebrand обаче е нормално, но структурата на мултимерния гликопротеин е нарушена или някои субединици липсват в големи или малки мултимери. Има четири подтипа на болестта на фон Вилебранд тип 2: 2A, 2B, 2M и 2N.

Тип 2А
Това се случва, когато има нарушение на синтеза или протеолизата на мултимера, който изгражда фактора на фон Вилебранд, в резултат на което неговите малки мултимерни субединици присъстват в кръвта. Свързването на фактор VIII е нормално. От друга страна, активността на кофактора ристоцетин е много ниска в сравнение с антигена на фактора на фон Вилебранд.

Тип 2B
При подтипове 2В има повишен афинитет на фактора на von Willebrand към рецептора на тромбоцитната мембрана на гликопротеин Ib, което води до бързо елиминиране на тромбоцитите и големите VWF мултимери от тялото.

Този тип се характеризира с леко тромбоцитопения . В кръвообращението няма големи мултимери на фактора на von Willebrand, но активността на фактор VIII е в нормалните граници. Това може да се обясни с факта, че големите мултимери на фон Вилебранд образуват връзка с тромбоцитите на болен човек. Пациентите с този тип не могат да използват дезмопресин за спиране на кървенето, тъй като това лекарство може да увеличи агрегацията на тромбоцитите.

Тип 2М
Тип 2M на болестта на фон Вилебранд се причинява от качествен дефицит на фактора на фон Вилебранд. Въпреки нормалното ниво на антигена, функционалността на фактора е намалена (Намаляване на RICOF) , което отличава този тип от тип 2А, тъй като функционалният дефицит не възниква поради липсата или промяната в размера на мултимера.

Тип 2N (Нормандия)
Това е дефицит, който води до нарушено свързване на фактора на von Willebrand с фактор VIII. При заболяване от този тип при хората нивото на антигена на фактора на фон Вилебранд е нормално, както и неговата функционалност не е нарушена. Нивата на фактор VIII обаче са значително под нормата. Вероятно това е причината в миналото пациентите с тип 2N често да са били диагностицирани с хемофилия А. Ето защо, ако има съмнение, че пациентът има хемофилия А, трябва да се обърне специално внимание на фамилната история на заболяванията и да се определи възможно унаследяване на Х-свързано или автозомно заболяване.

Мутации в гена, кодиращ активността тромбоцитен рецепторфакторът на фон Вилебранд, т.е. гликопротеинов рецептор алфа верига Ib (GPIB) . Този протеин е част по-голям комплекс(GPIB / V / IX), който образува пълен рецептор на фактора на фон Вилебранд върху тромбоцитите. Активността на ристоцетина и загубата на големи мултимери на фон Вилебранд правят този тип подобен на тип 2В, но генетичното изследване на фактора на фон Вилебранд няма да открие никакви мутации.

Придобита форма на болест на фон Вилебранд

Както бе споменато по-горе, болестта на фон Вилебранд може да бъде не само наследствена, но и да се появи по време на живота. въпреки това придобита формаБолестта на фон Вилебранд е характерна само за тези индивиди, в чието тяло има автоантитела (антитела, които могат да взаимодействат със собствените антигени, т.е. с антигените на собственото тяло, могат да се образуват спонтанно или в резултат на минали инфекции). При този тип заболяване активността на фактора на фон Вилебранд не се намалява, но комплексът от антитела, свързани с VWF, се екскретира много бързо от тялото.

Обикновено пациентите със стеноза на аортната клапа страдат от този тип разстройство, в резултат на действието на заболяването има стомашно-чревно кървене (синдром на Gade) . Според изследователите тази форма на заболяването е най-често срещаната днес. Придобитата форма на BV може да се наблюдава и при състояния като тумор на Wilms, хипотиреоидизъм или мезенхимна дисплазия.

Патофизиология

Известно е, че факторът на фон Вилебранд се активира при условия на висок кръвен поток и при условия на изместване на тъканите (стрес на срязване). Ето защо дефицитът на този коагулационен фактор засяга органи с развита мрежа от малки съдове, като кожата, стомашно-чревния тракти майка. При ангиодисплазия (форма на телеангиектазия) на дебелото черво, където напрежението на срязване е много по-високо, отколкото в средните капиляри, рискът от кървене съответно се увеличава.

При тежки случаи на тип 1 VD, всички генетични промени възникват в гена, който кодира функционалните характеристики на фактора на von Willebrand и се характеризира с висока панерация. При леки форми на тип 1 BV широк обхватмолекулярна патология може да възникне в допълнение към генните полиморфизми. Човешка кръвна група (AVO система ) също може да повлияе на хода на дадено заболяване, като определи неговите симптоми и тежестта на въздействието му върху тялото. По правило при хора с кръвна група I (O) средното ниво на фактора на фон Вилебранд е по-ниско, отколкото при хора с други кръвни групи. Ето защо, когато изучавате нивото на фактора на фон Вилебранд с помощта на системата ABO, трябва да запомните горната характеристика. Наистина има случаи, в които здрави хорас I (O) кръвна група бях диагностициран с тип I CW, докато хората с IV (AB) кръвна група, които имаха определени генетични заболявания, се считаха за доста здрави, поради повишеното естествено ниво на VW в тази кръвна група.

Генетика

Генът, кодиращ активността на VWF, е разположен на дванадесетия (12p13.2). Той има 52 екзона и покрива 178 kbp. Типове 1 и 2 на болестта на фон Вилебранд са по тип, докато тип 3 се унаследява по тип. Има обаче случаи, когато тип 2 също се унаследява рецесивно.

Епидемиология

BV се среща при около 1 на 100 души. Повечето от тези хора обаче не показват никакви симптоми на разстройството. Клинична честота важни поводи- много по-ниска, в тази степен заболяването се проявява при 1 човек на 10 000 жители. Тъй като повечето форми на BV са доста леки, толкова по-често се срещат при жени, които имат увеличаване на продължителността и интензивността на менструацията. Обикновено тежка форма на заболяването, която съответно бързо се проявява, се среща при хора с I (O) кръвна група.

Лечение

Пациентите с болестта на фон Вилебранд обикновено не се нуждаят от редовно лечение, въпреки че винаги са изложени на повишен риск от кървене. За жени с тежки менструално кървене, може да се препоръча комбиниран орален противозачатъчни , които като правило намаляват кървенето, намаляват продължителността и честотата на менструацията. Понякога пациенти с BV, които са планирани за хирургична операцияповедение, ръководене превантивно лечение. В този случай хората обикновено се инжектират с лекарство, чиято основа е концентрат на фактор VIII в комбинация с фактор на von Willebrand(антихемофилен фактор, по-известен като Хумат-П). Ако ходът на заболяването е умерен, тогава превенцията може да се извърши с помощта на дезмопресин (1-дезамино-8-D-аргинин вазопресин, DDAVP) (десмопресин ацетат, Stimate), който повишава нивото на фактора на von Willebrand в плазмата на пациента чрез освобождаване на VWF, който се съдържа в телата на Weibel-Palade, намиращи се в ендотелните клетки.

История
Болестта на фон Вилебранд е кръстена на Адолф Ерик фон Вилебранд , финландски педиатър, който за първи път описва болестта през 1926 г.

- вродена патология на хемостазата, проявяваща се с количествен и качествен дефицит плазмен факторВилебранд и повишено кървене. Болестта на Willebrand се характеризира със спонтанно образуване на подкожни петехии, екхимоза; повтарящо се кървене от носа, стомашно-чревния тракт, маточната кухина; прекомерна загуба на кръв след наранявания и операции, хемартрози. Диагнозата се основава на фамилна анамнеза, клинична картина и лабораторен скрининг на системата за хемостаза. При болестта на фон Вилебранд се използва трансфузия на антихемофилна плазма, локални и общи хемостатични средства, антифибринолитици.

Класификация на болестта на фон Вилебранд

Има няколко клинични типовеболест на фон Вилебранд - класическа (тип I); вариантни форми (тип II); тежка форма (тип III) и тромбоцитен тип.

При най-честата (70-80% от случаите) болест тип I има леко или умерено понижение на нивото на фактора на фон Вилебранд в плазмата (понякога малко по-малко). долна границанорми). Спектърът на олигомерите не се променя, но с формата на Winches се отбелязва постоянното присъствие на свръхтежки VWF мултимери.

При тип II (20-30% от случаите) се наблюдават качествени дефекти и намаляване на активността на фактора на von Willebrand, чието ниво е в нормалните граници. Причината за това може да е липсата или дефицитът на олигомери с високо и средно молекулно тегло; прекомерен афинитет (афинитет) към тромбоцитните рецептори, намалена активност на ристомицин-кофактор, нарушено свързване и инактивиране на фактор VIII.

При III типФакторът на von Willebrand в плазмата почти напълно липсва, активността на фактор VIII е ниска. Тромбоцитният тип (псевдо-болест на Вилебранд) се наблюдава при нормално съдържание на VWF, но повишеното му свързване към съответния променен тромбоцитен рецептор.

Причини за болестта на фон Вилебранд

Основата на болестта на фон Вилебранд е количествено (тип I и III) и качествено (тип II) нарушение на синтеза на фактора на фон Вилебранд, сложен гликопротеин на кръвната плазма, който е комплекс от олигомери (от димери до мултимери). Факторът на von Willebrand се секретира от васкуларните ендотелни клетки и мегакариоцитите под формата на пропротеин, навлиза в кръвта и субендотелния матрикс, където се отлага в а-гранули на тромбоцитите и тела на Weibl-Pallad.

Факторът на фон Вилебранд участва в съдово-тромбоцитната (първична) и коагулационната (вторична) хемостаза. VWF е субединица на антихемофилния глобулин (фактор на кръвосъсирването VIII), осигуряваща неговата стабилност и защита от преждевременно инактивиране. Поради наличието на специфични рецептори, факторът на von Willebrand медиира силна адхезия на кръвни плочки (тромбоцити) към субендотелни структури и агрегация помежду им в местата на увреждане. кръвоносни съдове.

Нивото на VWF в кръвната плазма обикновено е 10 mg / l, временно се повишава с физическа дейност, бременност, стрес, възпалителни и инфекциозни процеси, прием на естрогени; конституционално намалена при хора с кръвна група I. Активността на фактора на von Willebrand зависи от неговото молекулно тегло, най-големият тромбогенен потенциал се наблюдава в най-големите мултимери.

Болестта на фон Вилебранд е генетично обусловена патология, причинена от мутации в гена на VWF фактора, разположен на хромозома 12. Унаследяването на болестта на фон Вилебранд тип I и II е автозомно доминантно с непълна пенетрантност (пациентите са хетерозиготи), тип III е автозомно рецесивен (пациентите са хомоозиготи). При болестта на фон Вилебранд тип III има делеции на големи участъци от VWF гена, мутации или комбинация от тези дефекти. И двамата родители обикновено имат лесно течениеТип I заболяване.

Придобитите форми на болестта на фон Вилебранд могат да възникнат като усложнение след многократни кръвопреливания, на фона на системни (SLE, ревматоиден артрит), сърдечни (стеноза на аортната клапа), онкологични (нефробластом, тумор на Wilms, макроглобулинемия) заболявания. Тези форми на болестта на фон Вилебранд са свързани с образуването на анти-VWF автоантитела, селективна абсорбция на олигомери от туморни клетки или дефекти на тромбоцитната мембрана.

Симптоми на болестта на фон Вилебранд

Болестта на von Willebrand се проявява с хеморагичен синдром с различна интензивност - главно петехиално-натъртване, натъртване-хематом, по-рядко - видове хематоми, което се определя от тежестта и варианта на заболяването.

Леките форми на болестта на фон Вилебранд тип I и II се характеризират с спонтанна появакървене от носа, малки и умерени интрадермални и подкожни кръвоизливи (петехии, екхимози), продължително кървене след наранявания (порязвания) и хирургични процедури (екстракция на зъби, тонзилектомия и др.). Момичетата имат менорагия, кървене от матката, родилките имат прекомерна загуба на кръв по време на раждане.

При тип III и тежки случаи на тип I и II на болестта на фон Вилебранд клинична картинаможе да прилича на симптоми на хемофилия. Има чести подкожни кръвоизливи, болезнени хематоми на меките тъкани, кървене от местата на инжектиране. Наблюдават се кръвоизливи в големите стави (хемартрози), дълготрайно непоправимо кървене по време на операции, наранявания, силно кървене от носа, венците, стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. Обикновено образуването на груби посттравматични белези. При тежки случаи на болестта на фон Вилебранд, хеморагичният синдром се проявява още през първите месеци от живота на детето. Хемосиндромът при болестта на фон Вилебранд протича с редуване на обостряне и почти пълно (или пълно) изчезване на проявите, но с изразена тежест може да доведе до тежко постхеморагична анемия.

Диагностика и лечение на болестта на фон Вилебранд

При разпознаването на болестта на фон Вилебранд важна роля играят фамилната анамнеза, клиничната картина и данните от лабораторния скрининг на съдово-тромбоцитната и плазмената хемостаза. Общи и биохимичен анализкръв, коагулограма с определяне на нивото на тромбоцитите и фибриногена, времето на съсирване; Правят се PTI и APTT, щипков тест и турникет тест. от общи проучванияпрепоръчва се определяне на кръвна група, изследване на общ тест на урината, фекален тест за окултна кръв, ултразвук на коремната кухина.

За да се потвърди факта на болестта на фон Вилебранд, нивото на VWF в кръвния серум и неговата активност, активността на ристоцетин-кофактора се определят с помощта на имуноелектрофореза и ELISA методи. При болест на фон Вилебранд тип II, нормално ниво VWF и VIII фактори, информативно изследване на тромбоцитния активиращ фактор (PAF), активност на коагулационен фактор VIII, тромбоцитна агрегация. Пациентите с болестта на фон Вилебранд се характеризират с комбинация от намалено ниво и активност на VWF в кръвния серум, удължаване на времето на кървене и aPTT, нарушена адхезивна и агрегативна функция на тромбоцитите.

Болестта на фон Вилебранд изисква диференциална диагнозас хемофилия, наследствени тромбоцитопатии. В допълнение към консултацията с хематолог и генетик се извършват допълнителни прегледи от отоларинголог, стоматолог, гинеколог, гастроентеролог.

Няма редовно лечение на болестта на фон Вилебранд с асимптоматичен и умерен хемосиндром, но пациентите остават с повишен риск от кървене. Лечението се предписва при появата им по време на раждане, при наранявания, менорагии, хемартрози, профилактично - преди хирургическа и стоматологична интервенция. Целта на такава терапия е да осигури минималното необходимо ниво на дефицитни фактори на кръвосъсирването.

Като заместителна терапия е показана трансфузия на антихемофилна плазма и криопреципитат (с високо съдържание на VWF) в дози, по-ниски от тези при хемофилия. При болестта на von Willebrand тип I дезмопресинът е ефективен за спиране на кървенето. При леки и умерени форми на кръвоизлив могат да се използват аминокапронова киселина, транексамова киселина. Използва се за спиране на кървене от рана хемостатична гъба, фибриново лепило. С многократно кървене от маткатаИзползват се КОК, при липса на положителен резултатХистеректомията е хирургично отстраняване на матката.

Прогноза и профилактика на болестта на фон Вилебранд

В случай на адекватно хемостатично лечение болестта на фон Вилебранд обикновено протича сравнително благоприятно. Тежък курсболестта на фон Вилебранд може да доведе до тежка постхеморагична анемия, фатално кървене след раждане, сериозна травмаи операции, понякога - субарахноидни кръвоизливи и хеморагичен инсулт. За да се предотврати болестта на фон Вилебранд, е необходимо да се изключат браковете между пациенти (включително роднини), при наличие на диагноза - да се изключи употребата на НСПВС, антитромбоцитни лекарства, да се избегнат наранявания, стриктно да се спазват препоръките на лекаря.

Клинико-фармакологична група:  

Включени в лекарствата

Включени в списъка (Постановление на правителството на Руската федерация № 2782-r от 30 декември 2014 г.):

ВЕД

Минимален аптечен асортимент

ATH:

B.02.B.D.10 коагулационен фактор на von Willebrand

Фармакодинамика:

Въвеждането на фактора на фон Вилебранд дава възможност да се коригират хемостатичните аномалии при пациенти с дефицит на този фактор (болест на фон Вилебранд) на две нива:

Факторът на фон Вилебранд възстановява адхезията на тромбоцитите към съдовия субендотелиум на мястото на нараняване (може да се свърже със субендотелиума и тромбоцитната мембрана), осигурявайки първична хемостаза, която се проявява в намаляване на времето на кървене. Този ефект се проявява веднага и до голяма степен зависи от нивото на мултимеризация на активното вещество;

Факторът на von Willebrand насърчава забавената корекция на съпътстващия факторен дефицит VIII (произведен от тялото на пациента), стабилизира съдържанието на този фактор, предотвратявайки бързото му разграждане.

Заместителната терапия с фактор на фон Вилебранд нормализира коагулационния фактор на кръвта VIII след първата инжекция. Този ефект е дълготраен и продължава по време на следващите инжекции.

Фармакокинетика:

Изследването на фармакокинетиката на лекарството е проведено при 8 пациенти с болесттаМетод на Willebrand тип 3 за дозиране на ристоцетин кофактор (VW: RCo).Максималната концентрация на лекарството се наблюдава 30-60 минути след приложението. Средното възстановяване е 2,1 IU/dl/IU/kg от инжектирания разтвор. При еднократна доза от 100 IU/kg площта под кривата концентрация-времее 3444 IU * h / dl. Средният клирънс е 3,0 ml/h/kg. Полуживотът на лекарството е в диапазона от 8 до 14 часа (средно 12 часа).

С въвеждането на лекарството се наблюдава повишаване на съдържанието на фактор F VIII :C настъпва постепенно и достига нормални стойности след 6-12 часа. Съдържание F VIII :C се повишава средно с 6% (6 IU/dl) на час. Следователно, дори при пациенти с първоначално ниво на F VIII :C под 5% (5 IU/dL), започвайки от 6 часа P ниво VIII :C достига приблизително 40% (40 IU/dl) и се запазва в продължение на 24 часа.

Показания:

Профилактика и лечение на кървене (включително употреба преди планови и спешни хирургични или инвазивни интервенции за намаляване на загубата на кръв) при пациенти с болестта на von Willebrand.

III.D65-D69.D68.0 болест на фон Вилебранд

Противопоказания:Свръхчувствителност, лекарството не трябва да се използва при лечението на хемофилия А поради ниското съдържание на фактор VIII, възраст до 6 години (употребата на лекарството при деца под 6 години не е проучена в клинични проучвания), бременност, кърмене. Внимателно:

Възрастни хора и детство, чернодробно и бъбречно заболяване.

Бременност и кърмене:

Противопоказан при бременност и кърмене.

Дозировка и приложение:

Профилактика на кървене преди планови или спешни хирургични интервенции и лечение на кървене (спонтанно или причинено от травма).

При спешни хирургични интервенции лекарството трябва да се приложи един час преди началото на операцията.

При планирани хирургични интервенции лекарството трябва да се приложи 12-24 часа преди операцията, след което да се инжектира отново лекарството 1 час преди операцията. В този случай не се изисква едновременно прилагане на препарат с фактор на кръвосъсирването. VIII , тъй като съдържанието на ендогенния фактор VIII : C до началото на операцията вече достига 0,4 IU / ml (40%). Нивата на факторите обаче трябва да се определят при всеки пациент. VIII:C.

С въвеждането на един фактор на фон Вилебранд съдържанието на фактора VIII Cmax в кръвната плазма се повишава постепенно и достига максимум след 6-12 часа. Въвеждането на лекарството не води до незабавно повишаване на концентрацията на фактора VIII : C . Следователно, ако пациентите имат първоначално ниво на фактора VIII : C в плазмата е под критичното ниво и е необходима спешна корекция на хемостазата (например в случаи на лечение на кървене, тежки наранявания или спешна операция), тогава трябва да се приложи препарат за коагулационен фактор на кръвта едновременно с лекарството VIII за да се постигне факторна активност VIII : C . осигуряване на хемостаза. Ако няма нужда от спешно увеличаване на съдържанието на фактора VIII : C (например, когато планирани операции), или ако първоначалната активност на фактора VIII : C в плазмата е достатъчна за осигуряване на хемостаза, лекарят може да реши да не прилага препарат с коагулационен фактор VIII заедно с първата инжекция на лекарството.

Дозата и продължителността на терапията зависят от клиничното състояние на пациента, вида и тежестта на кървенето и съдържанието на фактора на von Willebrand.

Режимът на дозиране при деца се изчислява, като се вземе предвид телесното тегло, тоест се основава на същите принципи, както при възрастните. Честотата на прилагане на лекарството винаги трябва да зависи от клинична ефективноствъв всеки отделен случай.

Първа инжекция.

За лечение на кървене или тежки наранявания лекарството се прилага в дози от 40 до 80 IU/kg в комбинация с необходимото количество фактор на кръвосъсирването. VIII за постигане на адекватно ниво на факторна активност VIII : C . лекарство за коагулационен фактор VIII прилага се непосредствено преди операция или възможно най-скоро след кървене или нараняване; доза коагулационен фактор VIII се определя от първоначалното му съдържание в кръвната плазма.

В някои случаи лекарството трябва да се прилага в начална доза от 80 IU/kg, особено при пациенти с болест на фон Вилебранд тип 3, при които поддържането на адекватни нива на фактора на фон Вилебранд може да изисква по-високи дози, отколкото при други видове болест на фон Вилебранд заболяване.

Последващо лечение.

Ако е необходимо, лечението трябва да продължи с подходяща доза от 40-80 IU/kg на ден, в една или две инжекции, за един или повече дни. Дозата и честотата на инжекциите винаги трябва да са подходящи за природата хирургична интервенция, клинично състояниепациентът, съдържанието на VW: RKO и F VIII :C в кръвната плазма, както и вида и тежестта на кървенето.

Предотвратяване на спонтанно кървене при пациенти със заболяванетоВилебранд.

Може да се използва като дългосрочна профилактика в дози, подбрани индивидуално за всеки пациент. Въвеждането на лекарството в дози от 40 до 60 IU / kg 2-3 пъти седмично може да намали броя на кървенето.

Странични ефекти:

Отстрани имунна система:рядко - реакции на свръхчувствителност или алергични реакции. В много редки случаи могат да се развият тежки анафилактични реакции (ангиоедем или анафилактичен шок).

Психични разстройства:рядко - безпокойство.

Отстрани Централна нервна система:рядко - главоболие, сънливост.

Отстрани сърца:рядко - тахикардия.

Отстрани съдове:рядко - хипотония, горещи вълни.

Отстрани дихателната система, органи на гръдния кош и органи на медиастинума:рядко - задух.

Отстрани GIT:рядко - гадене, повръщане.

Отстрани кожа и подкожни тъкани:рядко - обрив, генерализирана уртикария, сърбеж, усещане за "пълзене пълзене".

Общи нарушенияи реакции на мястото на инжектиране:рядко - парене или изтръпване на мястото на инжектиране, втрисане, усещане за недостиг на въздух, рядко - треска.

Други:много рядко - образуване на неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактора на фон Вилебранд, особено при пациенти с болест на фон Вилебранд тип 3. AT клинично изпитванепри 62 пациенти, от които 23 са с болест на von Willebrand тип 3, не се наблюдава образуване на неутрализиращи антитела след приложение. Наличието се проявява като неадекватен клиничен отговор (очакваното ниво на VW:PKo в плазмата не е постигнато или кървенето е трудно да се контролира с адекватна доза от лекарството) и може да бъде свързано с повишен рискразвитие на анафилактични реакции.

Предозиране:

Не е описано.

Взаимодействие:

Да не се смесва с други лекарствени продукти.

Трябва да се използват само полипропиленови инжекционни/инфузионни продукти, тъй като адсорбцията на човешки плазмени протеини към вътрешните повърхности на някои инфузионни материали може да доведе до неуспех на лечението.

Клинично значими лекарствени взаимодействия с др лекарстванеизвестен.

Специални инструкции:

Употребата на лекарството при пациенти, които преди това не са получавали терапия с фактор на von Willebrand, не е проучвана в клинични проучвания.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани през целия период на приложение на лекарството за ранни признаци на алергични или анафилактични реакции. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните прояви на реакциите свръхчувствителноствключително сърбеж, уртикария, стягане в гърдите, диспнея, хипотония и анафилактични реакции. Ако се появят такива симптоми, трябва незабавно да спрете приема на лекарството. При анафилактичен шок лечението се провежда в съответствие с текущи препоръки.

Съществува риск от тромбоемболични усложнения, особено при пациенти с рискови фактори. Поради това рисковите пациенти трябва да се наблюдават за ранни признаци на тромбоза. Предотвратяването на венозна тромбоемболия трябва да се извършва в съответствие с настоящите препоръки.

След коригиране на дефицита на фактора на фон Вилебранд, поради възможен рисктромбоза, ранни признаци на тромбоза или дисеминирана интраваскуларна коагулация трябва да бъдат открити и тромбоемболичните усложнения трябва да бъдат предотвратени в съответствие с настоящите препоръки. Пациенти с болест на фон Вилебранд, особено тип 3, могат да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактора на фон Вилебранд. Наличието на инхибитори се проявява под формата на неадекватен клиничен отговор (очакваното ниво на VWF:PKo в кръвната плазма не се постига или кървенето е трудно да се контролира с адекватна доза от лекарството). Ако очакваният EF:PKO в плазмата не е постигнат или ако кървенето е трудно да се контролира с адекватна доза, тогава лабораторни изследванияза определяне на наличието на VWF инхибитори. При пациенти с високо нивоинхибитори, употребата на лекарството може да не е достатъчно ефективна и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. Тези пациенти трябва да бъдат лекувани от лекар с опит в лечението на нарушения на кръвосъсирването.

Наличието на инхибиторни антитела срещу фактора на von Willebrand може да бъде свързано с повишен риск от анафилактични реакции. Следователно при всички пациенти с анафилактични реакции или в случай на неуспех на лечението трябва да се извършат подходящи биологични изследвания за определяне на наличието на инхибитори.

Стандартни мерки за предотвратяване на риска от предаване на инфекциозни агенти чрез лекарстваприготвени от човешка кръв или плазма включват: клиничен подбор на донори, скрининг на отделни кръвни проби и партиди плазма за специфични маркери на инфекции. Процедурите за деактивиране и отстраняване на вируси са включени в производствения процес. Въпреки това, когато се използват препарати, произведени от човешка кръв или плазма, рискът от предаване на инфекциозни агенти не може да бъде напълно изключен. Това се отнася и за неизвестни или нововъзникващи вируси или други видове инфекциозни агенти.

Лекарството е ефективно защитено срещу вируси с обвивка: ХИВ, хепатит В и С. Няма пълна гаранция за защита срещу вируси без обвивка - хепатит А и парвовирус В19. Парвовирус B19 е най-опасен за бременни жени (инфекция на плода), за хора с имунен дефицит и за пациенти хемолитична анемия. На пациентите, получаващи систематично лечение с фактори на кръвосъсирването, се препоръчва да получат необходимите ваксинации срещу хепатит А и В. Силно се препоръчва при всяко приложение на лекарството да се записва номера на партидата, посочен на флакона, така че връзката между пациента и използваното лекарство може да бъде проследено.

Инструкции

Кръвната плазма играе важна роля в хемостазата. Факторът на Von Willebrand свързва субендотелиалната колагенова матрица и тромбоцитния рецептор GPIb-IX-V и по този начин осигурява прикрепването на тромбоцитите към мястото на увредения съд. В допълнение, факторът на von Willebrand е носител на коагулационния фактор VIII на кръвта, стабилизира структурата му и го доставя до мястото на нараняване.

История

Факторът е кръстен на финландския лекар Ерик фон Вилебранд (1870–1949), който през 1924 г. описва наследствено заболяване на кръвта (болест на фон Вилебранд).

Вижте също

Бележки

Връзки

Фондация Уикимедия. 2010 г.

Вижте какво е "Факторът на фон Вилебранд" в други речници:

фактор на фон Вилебранд- Гликопротеин на кръвната плазма, образуващ големи олигомерни комплекси с мол. с тегло 0,5 1,0 милиона Да. Осигурява адхезия на тромбоцитите към колагеновите влакна на увредените кръвоносни съдове чрез специфични гликопротеинови рецептори GPIb и ... ... Наръчник за технически преводач

Фактор на фон Вилебранд Фактор на фон Вилебранд. Плазменият гликопротеин, който образува големи олигомерни комплекси с мол. с тегло 0,5 1,0 милиона Да. Осигурява адхезия на тромбоцитите към колагеновите влакна на увредените кръвоносни съдове чрез ... ... Молекулярна биология и генетика. Речник.

ICD 10 D68.068.0 ICD 9 286.4286.4 OMIM ... Wikipedia

БОЛЕСТ НА ФОН ВАЙБРАНД- пчелен мед. Болест на Von Wimebrand (*193400, 12pter pl2, дефекти в гените VWF, F8VWF, ZD; 277480, p, типове PS, III; 177820, дефект в рецептора vfB, вижте също синдром на Bernard Soulier) вродена липсамултимерни форми на von Wpmebrand фактор VIII ... ... Наръчник по болести

Телцата на Palade Weibel са специални везикули в съдовите ендотелни клетки, които съдържат фактор на фон Вилебранд и Р селектин и ги секретират, когато ендотелиумът се активира по време на тъканно увреждане. Те могат да бъдат сферични, овални или продълговати ... ... Wikipedia

Palade са специални везикули в съдовите ендотелни клетки, които съдържат фактор на фон Вилебранд и Р селектин и ги секретират в случай на активиране на ендотела по време на тъканно увреждане. Те могат да бъдат сферични, овални или продълговати. Съдържание ... Уикипедия

Схема на взаимодействие на коагулационните фактори по време на активирането на хемокоагулацията Факторите на кръвосъсирването са група вещества, съдържащи се в кръвната плазма и тромбоцитите и осигуряват ... Wikipedia

Специални вътреклетъчни гранули, в които тромбоцитите съхраняват няколко растежни фактора (инсулиноподобен растежен фактор 1, тромбоцитен растежен фактор, TGFβ), тромбоцитен фактор 4 (хемокин, свързващ хепарин) и други системни протеини ... ... Wikipedia

Фактор на фон Вилебранд. Вижте фактора на фон Вилебранд. (