Fenylketonuri er en sykdom hos barn. Fenylketonuri - genetiske årsaker til sykdommen, symptomer, diagnose og behandling

Fenylketonuri (PKU) er en sykdom som er direkte relatert til brudd på aminosyremetabolismen og fører til skade på sentralnervesystemet. Fenylketonuri er hovedsakelig funnet hos jenter. Ofte blir syke barn født av friske foreldre (de er heterozygote bærere av mutantgenet).

Relaterte ekteskap øker bare antallet barn som fødes med en slik diagnose. Oftest observeres fenylketonuri i Nord-Europa - 1:10000, i Russland med en frekvens på 1:8-10000 og i Irland - 1:4560. PKU er nesten ikke-eksisterende i svarte.

Hva er denne sykdommen?

Fenylketonuri er en arvelig sykdom av en gruppe fermentopatier assosiert med nedsatt metabolisme av aminosyrer, hovedsakelig fenylalanin. Hvis en lav-protein diett ikke observeres, er den ledsaget av akkumulering av fenylalanin og dets giftige produkter, noe som fører til alvorlig skade på sentralnervesystemet, som manifesterer seg spesielt i form av mental retardasjon (fenylpyruvic oligofreni) ). En av få arvelige sykdommer som kan behandles med hell.

Historie

Fenylketonuri ble oppdaget i 1934 av den norske legen Ivar Asbjørn Felling. Et positivt resultat av behandlingen ble først observert i Storbritannia (i Birmingham Children's Hospital) takket være innsatsen til et team av leger ledet av Horst Bickel i første halvdel av 50-tallet av XX-tallet. Imidlertid ble en virkelig stor suksess i behandlingen av denne sykdommen notert i 1958-1961, da de første metodene for å teste spedbarns blod for innholdet i den dukket opp. høye konsentrasjoner fenylalanin, som indikerer tilstedeværelsen av en sykdom.

Det viste seg at kun ett gen, kalt PAH (phenylalanine hydroxylase gen), er ansvarlig for utviklingen av sykdommen.

Takket være denne oppdagelsen var forskere og leger over hele verden i stand til å isolere og beskrive mer detaljert både selve sykdommen og dens symptomer og former. Dessuten helt ny, høyteknologisk og moderne måter behandlinger, for eksempel genterapi, som i dag er en modell for effektiv kamp mot menneskelige genetiske patologier.

Mekanismen for utvikling og årsaker til sykdommen

Årsaken til denne sykdommen skyldes det faktum at et spesielt enzym, fenylalanin-4-hydroksylase, ikke produseres i den menneskelige leveren. Det er ansvarlig for omdannelsen av fenylalanin til tyrosin. Sistnevnte er en del av melaninpigmentet, enzymer, hormoner og er nødvendig for normal funksjon av kroppen.

I PKU, fenylalanin, som et resultat sideveier metabolisme, blir til stoffer som ikke bør være i kroppen: fenylpyrodruesyre og fenylmelkesyrer, fenyletylamin og ortofenylacetat. Disse forbindelsene akkumuleres i blodet og har en kompleks effekt:

forstyrre prosessene med fettmetabolisme i hjernen;
gjengi giftig effekt, forgiftning av hjernen;
forårsake en mangel på nevrotransmittere som overfører nerveimpulser mellom celler i nervesystemet.

Dette forårsaker en betydelig og irreversibel nedgang i intelligens. Barnet utvikler raskt mental retardasjon - oligofreni.

Sykdommen er arvelig bare hvis begge foreldrene har overført til barnet en tendens til sykdommen, og er derfor ganske sjelden. To prosent av mennesker har et endret gen som er ansvarlig for utviklingen av sykdommen. I dette tilfellet forblir personen helt frisk. Men når en mann og en kvinne som bærer det muterte genet gifter seg og bestemmer seg for å få barn, er det 25 % sjanse for at babyene lider av fenylketonuri. Og muligheten for at barn vil være bærere av det patologiske PKU-genet, men forbli praktisk talt friske selv, er 50%.

Symptomer på fenylketonuri

Fenylketonuri (se bilde) manifesterer seg i det første leveåret. De viktigste symptomene i denne alderen er:

sløvhet av barnet;
oppstøt;
brudd på muskeltonus (oftere muskelhypotensjon);
kramper;
mangel på interesse for miljøet;
noen ganger økt irritabilitet;
angst;
det er en karakteristisk "mus" lukt av urin.

Fenylketonuri er preget av følgende fenotypiske trekk: hypopigmentering av hud, hår og iris. Hos noen pasienter kan en av manifestasjonene av patologien være sklerodermi.

I mer sen alder pasienter med fenylketonuri er preget av en forsinkelse i psyko taleutvikling mikrocefali er ofte notert. Epileptiske anfall forekommer hos nesten halvparten av pasienter med fenylketonuri og kan i noen tilfeller tjene som det første tegn på sykdommen.

Diagnostikk

Viktig, som vi allerede har nevnt, er tidlig diagnose av sykdommen, som vil unngå utviklingen og føre til en rekke irreversible og alvorlige konsekvenser. Av denne grunn, på fødeinstitusjoner, etter 4-5 dager av livet (for fullbårne nyfødte), blir blod tatt for analyse. Hos premature babyer tas blod på den 7. dagen for fenylketonuri (PKU).

Prosedyren innebærer å ta kapillærblod etter en time fra fôringsøyeblikket, spesielt er en spesiell form impregnert med det. Konsentrasjonen, som indikerer et merke på mer enn 2,2% av fenylalanin i blodet til babyen, krever at han og foreldrene hans sendes til det medisinske genetiske senteret for undersøkelse. Samme sted gjennomføres en tilleggsundersøkelse og faktisk en avklaring av diagnosen.

Hvordan ser fenylketonuri ut: foto

Bildet nedenfor viser hvordan sykdommen manifesterer seg hos barn og voksne.

Hvordan behandle fenylketonuri

Den eneste effektive metoden for behandling av fenylketonuri anses å være en spesialdesignet diett organisert fra de første dagene av livet, hvis prinsipp er å begrense fenylalaninet i mat, for hvilke matvarer som er utelukket:

frokostblandinger,
belgfrukter,
egg,
cottage cheese,
bakeri produkter,
nøtter,
sjokolade,
fisk, kjøtt osv.

Den terapeutiske dietten til pasienter med fenylketonuri består av spesialiserte produkter av både utenlandsk og innenlandsk produksjon. Barn i det første leveåret får vist produkter som i sammensetning er nær morsmelk, dette er blandinger som Lofenilak og Afenilak. For barn litt eldre er det utviklet blandinger som Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. Gravide kvinner og eldre barn (etter seks år) som lider av fenylketonuri er vist å ta blandingen "Maxamum-XR". I tillegg til spesialiserte legemidler pasientens kosthold inkluderer juice, frukt og grønnsaker.

Rettidig startet diettterapi unngår oftest utviklingen av karakteristiske kliniske manifestasjoner av klassisk fenylketonuri. Behandling er obligatorisk før puberteten, og noen ganger lengre. På grunn av det faktum at en kvinne med fenylketonuri ikke er i stand til å bære et sunt foster, utføres det som ble startet selv før unnfangelsen og fortsetter til selve fødselen spesialbehandling rettet mot å utelukke fosterskader med fenylalanin fra en syk mor.

Barn under behandling bør være under årvåken tilsyn av en psykonevrolog og en lokal barnelege. I begynnelsen av behandlingen av fenylketonuri overvåkes innholdet av fenylalanin ukentlig, med normalisering av indikatorer bytter de til 1 gang per måned i løpet av det første leveåret, og 1 gang per to måneder hos barn eldre enn ett år.

I tillegg til diettbehandling, kan leger gjøre følgende avtaler for barn med fenylketonuri:

mineralforbindelser;
nootropics;
B-vitaminer;
krampestillende midler.

I kompleks terapi bør det være fysioterapi, akupunktur og massasje.

Vennligst merk: med en atypisk form for fenylketonuri, som ikke kan korrigeres ved diettbehandling, foreskriver leger hepatobeskyttere, antikonvulsiva. Slik behandling vil bidra til å lindre tilstanden til barnet.

Fenylketonuri og morskap

For gravide med PKU er det svært viktig å beholde lavt nivå fenylalanin før og under hele svangerskapet, for at babyen skal være frisk. Og selv om et foster i utvikling bare kan være en bærer av PKU-genet, kan det intrauterine miljøet være svært høy level fenylalanin, som har evnen til å krysse morkaken. Som et resultat kan barnet utvikle medfødt hjertesykdom, utviklingsforsinkelse, mikrocefali og mental retardasjon er mulig. Som regel opplever kvinner med fenylketonuri ingen komplikasjoner under graviditeten.

I de fleste land rådes kvinner med PKU som planlegger å få barn til å senke fenylalaninnivået (vanligvis til 2-6 µmol/L) før graviditet og overvåke det gjennom hele fødeperioden. Dette oppnås gjennom regelmessige blodprøver og streng diett, og konstant tilsyn av en ernæringsfysiolog. I mange tilfeller, så snart fosterleveren begynner å produsere PAH normalt, synker mors fenylalaninnivå i blodet, så det er "nødvendig" å øke det for å opprettholde et trygt nivå på 2-6 µmol/L.

Det er grunnen til at den daglige mengden fenylalanin som konsumeres av moren kan dobles eller til og med tredobles ved slutten av svangerskapet. Hvis nivået av fenylalanin i mors blod er under 2 µmol/l, kan kvinner noen ganger oppleve ulike komplikasjoner assosiert med en mangel på denne aminosyren, som hodepine, kvalme, hårtap og generell ubehag. Hvis et lavt nivå av fenylalanin opprettholdes hos PKU-pasienter gjennom hele svangerskapet, er risikoen for å få et affisert barn ikke høyere enn hos de kvinnene som ikke har PKU.

Forebygging

Fordi fenylketonuri er genetisk sykdom, dens utvikling kan ikke forhindres fullstendig. Forebyggende tiltak rettet mot å forhindre irreversible alvorlige forstyrrelser i hjernens utvikling ved rettidig diagnose og diettterapi.

Familier med tidligere tilfeller denne sykdommen, anbefales genetisk analyse å forutsi mulig utvikling fenylketonuri hos et barn.

Konsekvenser og prognose for livet

Virkningen av en overdreven mengde fenylalanin på barnets nervesystem fører til vedvarende psykologiske lidelser. Allerede i en alder av 4 år, uten riktig behandling, anses barn med fenylketonuri for å være svaksynte og fysisk underutviklede medlemmer av samfunnet. De føyer seg inn i rekken av funksjonshemmede barn og livets farger blekner for dem.

Livet til foreldrene til et sykt barn glitrer heller ikke av lykke. Babyen krever konstant omsorg, og med begrensede økonomiske ressurser oversetter dette til en generell forverring av familiens velvære. Smerten mamma og pappa opplever fra manglende evne til å endre eksistensen til et barn bedre side undertrykker og presser, men man skal ikke fortvile. Hjelp deg selv, hjelp barnet ditt å gå gjennom disse prøvelsene med mindre tap i kjærlighet og barmhjertighet.

Vitenskapen har det travelt, den tar sprang og grenser i retning av å eliminere sykdommen fra rangering av alvorlig. Av stor betydning er diagnosen fenylketonuri i livmoren, men så langt er denne metoden ikke oppfunnet. "ennå" betyr ikke "aldri", vi vil vente og tro

Sykdommen, hvis forekomst er assosiert med feil i det genetiske cellulære apparatet - fenylketonuri - er inkludert i en liten liste over arvelige sykdommer som kan behandles. Oppdageren av denne sykdommen var en lege fra Norge, I.A. Felling ble det senere avslørt at et enkelt gen, kalt fenylalaninhydroksylase-genet (den lange armen til det 12. kromosomet, som inneholder opptil 4,5 % av det totale celle-DNA-materialet), er ansvarlig for utviklingen og forløpet av sykdommen. Den arvelige defekten fører til delvis eller fullstendig deaktivering av leverenzymet fenylalanin-4-hydroksylase.

Hvordan diagnostiseres fenylketonuri?

Den arvelige sykdommen fenylketonuri (PKU) fører til kronisk forgiftning kroppen med giftige stoffer dannet som et resultat av nedsatt metabolisme av aminosyrer og prosessen med hydroksylering av fenylalanin. Konstant rus forårsaker skade på sentralnervesystemet (CNS), som manifesteres av en progressiv reduksjon i intelligens (fenylpyruvic oligofreni).

Fellings sykdom manifesteres i overdreven akkumulering i kroppen av fenylalanin og dets produkter av feil metabolisme. Andre faktorer i utviklingen av fenylketonuri inkluderer svekket transport av aminosyrer over blod-hjerne-barrieren, lave nivåer av nevrotransmittere (serotonin, histamin, dopamin). I fravær av rettidig behandling fører sykdommen til mental retardasjon og kan føre til at barnet dør.

Mekanismen for utviklingen av sykdommen

Årsaksfaktoren i forekomsten av genforstyrrelser er en metabolsk blokk som forhindrer dannelsen av fenylalanin-4-hydroksylase (enzymet som er ansvarlig for omdannelsen av aminosyren fenylalanin til tyrosin). Den proteinogene aminosyren tyrosin er integrert del proteiner og melaninpigment, derfor er det et nødvendig element for funksjonen til alle kroppssystemer, og mangelen fører til fermentopati.

Konsekvensen av undertrykkelsen av dannelsen av metabolitten forårsaket av mutasjonsinaktiveringen av enzymet er aktiveringen av hjelpeveier for fenylalaninmetabolisme. Aromatisk alfa-aminosyre som resulterer i defekt metabolske prosesser brytes ned til giftige derivater, som normale forhold er ikke dannet:

fenylpyruvinsyre (fenylpyruvat) - fett aromatisk alfa-ketosyre, dens dannelse fører til myelinisering av nevronale prosesser og demens;
fenylmelkesyre - et produkt dannet under reduksjonen av fenylpyrodruesyre;
fenyletylamin - den første forbindelsen for biologisk aktive sendere av elektrokjemiske impulser, øker konsentrasjonen av dopamin, adrenalin og noradrenalin;
ortofenylacetat er et giftig stoff, forårsaker brudd metabolske prosesser av fettlignende forbindelser i hjernen.

Medisinsk statistikk indikerer at et patologisk endret gen er til stede i 2% av befolkningen, men samtidig viser det seg ikke på noen måte. En genetisk defekt overføres til et barn fra foreldre bare hvis begge partnere har sykdommen, mens i 50% av tilfellene blir babyen en bærer av det muterte genet, og forblir frisk. Det er 25 % sjanse for at fenylketonuri hos nyfødte vil føre til sykdommen.

Hvilken type er arvet

Fellings sykdom er en genetisk lidelse arvet på en autosomal recessiv måte. Denne typen arv betyr at utviklingen av tegn på en medfødt sykdom vil skje bare hvis barnet arver én defekt genotopi fra begge foreldrene, som er heterozygote bærere av det muterte genet.

Utviklingen av en medfødt sykdom i 99 % av tilfellene er forårsaket av en mutasjon av genet som er ansvarlig for å kode for enzymet som gir syntesen av fenylalanin-4-hydroksylase (klassisk fenylketonuri). Opptil 1 % av genetiske sykdommer er assosiert med mutasjoner som oppstår i andre gener og forårsaker mangel på dihydropteridinreduktase (PKU type II) eller tetrahydrobiopterin (PKU type III).

Fenylketonuri hos barn

Den klassiske formen for en genetisk sykdom hos barn manifesterer seg i de fleste tilfeller i utadgående tegn, fra 3-9 måneders alder. Nyfødte med et defekt gen ser sunne ut, et særtrekk er den spesifikke habitusen (utseendet) til barnet. Alvorlige symptomer vises 6-12 måneder etter fødselen.

Type II PKU kjennetegnes ved at de første kliniske symptomene oppstår 1,5 år etter fødselen. Symptomer på sykdommen forsvinner ikke etter diagnosen genetiske abnormiteter og start av diettbehandling. Denne typen medfødt sykdom fører ofte til døden i løpet av 2-3 år av et barns liv. av de fleste hyppige symptomer Type II PKU er:

uttalte avvik i mental utvikling;
hyperrefleksi;
brudd på de motoriske funksjonene til alle lemmer;
syndrom av ukontrollerte muskelsammentrekninger.

Kliniske tegn på mutasjonsendringer i type III-gener ligner på en type II-sykdom. Tetrahydrobiopterin-mangel er preget av en triade av spesifikke symptomer:

høy grad mental retardasjon;
en tydelig redusert størrelse på skallen i forhold til andre deler av kroppen;
spastisitet i musklene (i dette tilfellet er fullstendig immobilitet av lemmer mulig).

Fellings sykdom symptomer

I løpet av kliniske studier og observasjoner har det blitt antydet at påvirkningen av giftige derivater av fenylalaninmetabolismen forårsaker en reduksjon i intellektuelle evner, som er progressiv i naturen og kan føre til demens (mental retardasjon, idioti). Blant de påståtte årsakene til irreversibel skade hjerneaktivitet den mest rimelige er mangelen på nevrotransmittere som overfører impulser mellom nevroner forårsaket av en reduksjon i nivået av tyrosin.

Den eksakte årsakssammenhengen mellom den arvelige sykdommen og hjernesykdommer er ennå ikke identifisert, så vel som utviklingsmekanismen på grunn av fenylketonuri av slike mentale tilstander som ekkopraxi, ekkolali, sinneanfall og irritabilitet. Disse testresultatene indikerer at fenylalanin har en direkte toksisk effekt på hjernen, som også kan føre til en reduksjon i intelligens.

Fysikk og fenotypiske trekk

På grunn av det faktum at pigmentmetningen i huden og håret avhenger av nivået av tyrosin i mitokondriene til hepatocytter, og fenylketonuri fører til stopp i konverteringen av fenylalanin, har pasienter med denne sykdommen fenotypiske egenskaper (recessive egenskaper). Økt muskeltonus gir avvik i kroppsbygningen - den blir dysplastisk. De karakteristiske ytre tegnene på fenylketonuri inkluderer:

hypopigmentering - lys hud, lyseblå øyne, bleket hår;
cyanose av ekstremitetene;
redusert hodestørrelse;
en spesifikk stilling av kroppen - når barnet prøver å stå eller sitte, tar barnet stillingen som en "skredder" (armer og ben er bøyd i leddene).

Symptomer på sykdommen

Hvis den oppdages tidlig, kan Fellings sykdom behandles med hell ved å justere ernæringen, og barnet utvikler seg i samsvar med aldersgruppen. Vanskeligheten med å identifisere en genmutasjon ligger i det faktum at tidlige tegn er vanskelig å oppdage selv for en erfaren barnelege. Alvorlighetsgraden av symptomene på en medfødt sykdom øker etter hvert som barnet blir eldre, fordi bruk av proteinmat bidrar til utvikling av CNS-lidelser.

Tegn hos nyfødte

I løpet av de første dagene av et barns liv er tegn på patologiske abnormiteter vanskelig å oppdage - babyen oppfører seg naturlig, det er ingen utviklingsforsinkelse. Symptomer på sykdommen begynner først å vises 2-6 måneder etter fødselen. Foreldre bør varsles av oppførselen til babyen, som er preget av lav aktivitet, sløvhet, eller omvendt, angst, hypereksitabilitet.

Siden begynnelsen amming proteiner begynner å komme inn i kroppen til en nyfødt med melk, som fungerer som en katalysator for utseendet av de første tegnene som tydelig indikerer at sykdommen har begynt å utvikle seg. Spesifikke kliniske manifestasjoner av sykdommen inkluderer:

vedvarende oppkast (ofte forvekslet med medfødt innsnevring av pylorus);
hyppige oppstøt;
ingen respons på ytre stimuli;
muskeldystoni (redusert muskelspenning);
konvulsivt syndrom(kramper av epileptisk eller ikke-epileptisk karakter).

Symptomer hos barn etter 6 måneder

Hvis manifestasjonen av en genetisk sykdom ikke oppsto (eller ikke ble lagt merke til) i løpet av de første 6 månedene fra det øyeblikket barnet ble født, er det allerede etter denne perioden mulig å nøyaktig bestemme etterslepet i psykomotorisk utvikling. Symptomer på genetiske lidelser forårsaket av enzymmangel hos barn eldre enn seks måneder er:

reduksjon i aktivitet (opp til fullstendig likegyldighet);
mangel på forsøk på å stå opp og sitte på egenhånd;
en spesiell "mus" lukt av huden (lukten av mugg oppstår på grunn av utskillelse av giftige derivater av fenylalanin gjennom svettekjertler og urin);
tap av evnen til å visuelt gjenkjenne foreldrenes ansikter;
peeling av huden;
utseendet av dermatitt, eksem, sklerodermi.

Progresjon av sykdommen i fravær av behandling i barndommen

Hvis utviklingsavvik ikke ble oppdaget i barndom, og riktig behandling ikke ble utført, begynner sykdommen å aktivt utvikle seg og fører ofte til funksjonshemming. Mangel på terapi tidlig i sykdomsforløpet forårsaker følgende symptomer sykdommer allerede i en alder av 1,5 år:

mikrocefali (redusert hjernestørrelse);
prognathia (forskyvning av øvre tannsett fremover);
sene tenner;
emaljehypoplasi (fortynning eller fullstendig fravær av tannemalje);
forsinket taleutvikling opp til fullstendig fravær av tale;
3, 4 grader av oligofreni (forsinkelse mental utvikling, mental retardasjon);
medfødte hjertefeil (defekter i strukturen til hjertemuskelen, deler av hjertet, store kar);
forstyrrelser i det autonome systemet (akrocyanose, overdreven svette, arteriell hypotensjon);
forstoppelse.

Årsaker og provoserende faktorer

For at en autosomal recessiv mutasjon skal oppstå, må det defekte genet arves fra begge foreldrene. Genetiske sykdommer av denne typen forekommer med samme hyppighet hos nyfødte gutter og jenter. Patogenesen til PKU er forhåndsbestemt av et brudd på metabolismen av fenylalanin, som kan forekomme i 3 former. Bare klassisk type I fenylketonuri kan behandles med diettbehandling.

Atypiske former sykdommer kan ikke kureres ved kosttilpasninger. Disse avvikene er forårsaket av en mangel på tetrahydropterin, dehydropterinreduktase (sjeldnere - pyruvoiltetrahydropterinsyntase, guanosin-5-trifosfatcyklohydrolase, etc.). Fleste tilfeller dødsfall ble registrert blant pasienter med sjeldne variasjoner av PKU, mens kliniske manifestasjoner alle former for sykdommen er like. Risikoen for å få et barn med et mutert fenylalaninhydroksylase-gen øker hvis foreldrene er nære slektninger (med nært beslektede ekteskap).

Diagnostikk

Ved mistanke om genetiske lidelser, stilles diagnosen på grunnlag av en kombinasjon av data innhentet som et resultat av å studere sykdommens historie - genealogisk informasjon, resultatene av kliniske og medisinske genetiske studier. For rettidig påvisning av medfødte sykdommer (PKU, cystisk fibrose, galaktosemi, etc.), er det utviklet et program for obligatorisk masseundersøkelse i laboratoriet av alle nyfødte (neonatal screening).

Hvis fremtidige foreldre vet om transporten av det muterte genet, moderne medisin tilbyr måter å oppdage en defekt på graviditetsstadiet ( prenatal diagnose foster ved en invasiv metode). For å dele fenylketonuri i typer i henhold til alvorlighetsgrad, brukes en betinget klassifisering, som er basert på nivået av fenylalanin i fibrinogen væske hentet fra blodplasma:

Alvorlig fenylketonuri - 1200 µmol / l.
Medium - 60-1200 µmol / l.
Mild (krever ikke behandling) - 480 µmol / l.

Screening test

Identifikasjon av genetiske abnormiteter skjer i flere stadier. På det første stadiet, på fødesykehuset, tar alle spedbarn på den 3.-5. dagen av livet perifert blod (fra hælen) for forskning. Materialet påføres en papirform og sendes til det biokjemiske laboratoriet, hvor det analyseres biokjemisk. På det andre trinnet av screeningtesten bestemmes samsvaret mellom fenylalaninkonsentrasjonen og normalverdien.

Hvis en patologiske endringer ikke oppdaget, er diagnosen fullført, som registreres på barnets kort. Hvis det er avvik fra normen, sendes de diagnostiske resultatene til barnelegen for å sikre en avklarende studie av den nyfødtes blodprøve. Helsen til babyen avhenger av rettidig og nøyaktig implementering av alle tiltak for å identifisere avvik. Hvis diagnosen bekreftes etter en ny screeningtest, vil barnets foreldre bli henvist til en pediatrisk genetikkklinikk for behandling.

Analyser og studier for å bekrefte diagnosen

Re-diagnostisering ved påvisning under primær screeningtest av avvik fra normen utføres ved re-testing. I tillegg til å bestemme innholdet av fenylalanin i blodet, inkluderer metoder for diagnostisering av PKU hos barn og voksne:

Fellingsprøve - bestemmelse av fenylpyrodruesyre i urin ved å tilsette jernklorid til biomaterialet (blågrønn farging forekommer);
Guthrie-test - vurdering av graden av reaksjon av mikroorganismer til metabolske produkter eller enzymer som finnes i pasientens blod;
kromatografi - studie kjemiske egenskaper stoffer fordelt mellom to faser;
fluorimetri - bestråling av et biomateriale med monokromatisk stråling for å bestemme konsentrasjonen av stoffer som finnes i det;
elektroencefalografi - diagnostikk av den elektriske aktiviteten til hjernen;
magnetisk resonansavbildning - eksitasjon av atomkjerner av celler ved elektromagnetiske bølger og måling av deres respons.

Behandling av klassisk fenylketonuri

Behandlingen av fenylketonuri er basert på å begrense inntaket av matvarer som er en kilde til animalske proteiner og planteopprinnelse. Den eneste måten vellykket behandling er diettbehandling, hvis tilstrekkelighet vurderes ut fra innholdet av fenylalanin i blodserumet. Maksimalt tillatt nivå av aminosyrer hos pasienter i forskjellige aldersgrupper er:

hos nyfødte og barn under 3 år - opptil 242 µmol / l;
hos førskolebarn - opptil 360 µmol / l;
hos pasienter i alderen 7 til 14 år - opptil 480 µmol / l;
hos ungdom - opptil 600 µmol / l.

Effektiviteten til dietten avhenger av sykdomsstadiet der dietten korrigeres. Med tidlig diagnose av medfødt patologi er diettbehandling foreskrevet fra den 8. uken av livet (etter denne perioden begynner irreversible endringer allerede). Mangelen på rettidige tiltak fører til komplikasjoner og en reduksjon i intelligensnivået med 4 poeng på 1 måned fra fødselsøyeblikket til behandlingsstart.

I lys av det faktum at den terapeutiske dietten for fenylketonuri innebærer fullstendig utelukkelse av animalsk protein fra dietten, blir det nødvendig å bruke andre kilder til essensielle aminosyrer, så vel som B-vitaminer, kalsium og fosforholdige mineralforbindelser. Matvarer foreskrevet som kosttilskudd til et proteinfritt kosthold inkluderer:

proteinhydrolysater (Amigen, Aminazol, Fibrinosol);
fenylalaninfrie blandinger, mettede essensielle aminosyrer- Tetrafen, Fenylfri.

Sammen med kurative tiltak for å eliminere årsaken til brudd på kroppens funksjon, er det nødvendig å utføre symptomatisk behandling rettet mot å eliminere talefeil og normalisere bevegelseskoordinering. Kompleks terapi inkluderer fysioterapeutiske prosedyrer, massasje, hjelp fra logoped, psykolog, gymnastikkøvelser. I noen tilfeller, sammen med diettbehandling, bruk av krampestillende, nootropiske og vaskulære preparater.

Funksjoner ved behandling av atypiske former

Fenylketonuri II- og III-typer kan ikke behandles med en lavproteindiett - nivået av fenylalanin i blodet forblir uendret når inntaket av protein i kroppen er begrenset, eller kliniske symptomer utvikler seg selv med en reduksjon i nivået av aminosyren . Effektiv terapi for disse formene av sykdommen utføres ved å bruke:

tetrahydrobiopterin - en faktor av det berørte enzymet;
syntetiske analoger av tetrahydrobiopterin - disse stoffene trenger bedre gjennom blod-hjerne-barrieren;
erstatningsterapimedisiner - eliminer ikke årsaken til fenylketonuri, men støtter kroppens normale funksjon (Levodopa sammen med Carbidof, 5-hydroksytryptofan, 5-formyltetrahydrofolat);
hepatoprotectors - støtter funksjonen til leveren;
krampestillende midler;
å introdusere fenylalaninhydroksylase-genet i leveren er en eksperimentell metode.

Funksjoner av ernæring av nyfødte og diettterapi

I det første leveåret til et barn med PKU er morsmelk akseptabelt, men mengden bør begrenses. Inntil 6 måneder akseptabelt nivå forbruket av fenylalanin er 60-90 mg per 1 kg babys vekt (100 g melk inneholder 5,6 mg fenylalanin). Fra og med 3 måneder bør barnets diett gradvis utvides, og introduseres i det fruktjuice og puré.

Barn fra 6 måneder har lov til å introdusere grønnsakspureer, frokostblandinger (fra sago), proteinfri gelé i kostholdet. Etter 7 måneder kan du gi babyen lav-protein pasta, fra 8 måneder - brød som ikke inneholder protein. Det er ikke fastslått alder som inntaket av protein i kroppen til et sykt barn bør begrenses til. Leger diskuterer fortsatt om det er tilrådelig med livslang diettbehandling, men de er enige om at det i det minste til fylte 18 år er nødvendig å følge diett mat.

Fenylketonuri diagnostisert hos en kvinne er ikke en grunn til å nekte å få en baby. For vordende mødre med PKU for å forhindre fosterskader under graviditet og forebygging mulige komplikasjoner det er nødvendig å følge en diett med en begrensning av fenylalanin før den planlagte unnfangelsen og under fødselen av barnet (dets blodnivå bør være opptil 242 μmol / l).

Laktosefrie formeler for babyer

Dietten for fenylketonuri er basert på en betydelig reduksjon i dosen av naturlig protein i det daglige kostholdet, men kroppen til et nyfødt barn kan ikke utvikle seg normalt i fravær av nødvendige sporstoffer. For å fylle babyens behov for protein, brukes laktosefrie aminosyreblandinger, som i henhold til russisk lov skal pasienter gis gratis.

Spedbarnstoleranse for fenylalanin i løpet av det første leveåret endres raskt, så det er nødvendig å kontrollere konsentrasjonen i barnets blod og foreta justeringer av kostholdet. Blandinger er designet for visse aldersgrupper:

babyer opptil ett år er foreskrevet Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
barn over 1 år får foreskrevet blandinger beriket med vitaminer og mineraler med høyt proteininnhold - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

Kostholdsmat for proteinpåfylling

En av hovedkomponentene i dietten for fenylketonuri er små proteinprodukter basert på stivelse. Disse kosttilskuddene inneholder kaseinhydrolysat, tryptofan, tyrosin, metionin, nitrogen og gir daglig behov kroppen til barnet i proteinet, som er nødvendig for normal utvikling og vekst. Spesialiserte produkter som kompenserer for mangelen på essensielle mineraler og aminosyrer i tilfelle mangel på kostholdet er:

Berlofen;
Cymorgan;
Minafen;
Aponti.

Kosthold for førskolebarn og skolebarn

Etter hvert som kroppen tilpasser seg fenylalanin, kan barn fra 5 års alder gradvis redusere kostholdsrestriksjoner. Utvidelsen av kostholdet skjer gjennom introduksjon av frokostblandinger, meieriprodukter, kjøttprodukter. Videregående elever har allerede en høy toleranse for fenylalanin, så i denne alderen er det mulig å fortsette å utvide kostholdet, mens det er nødvendig å overvåke reaksjonen på alle endringer i ernæring. For å overvåke tilstanden til barnet brukes følgende metoder:

evaluering av nevrologiske parametere, psykologisk tilstand;
kontroll av elektroencefalogramindikatorer;
bestemmelse av nivået av fenylalanin.

Matgrupper i PKU

I kostholdet til pasienter med PKU, sammen med matvarer med lavt proteininnhold og terapeutiske blandinger inkluderer produkter av naturlig opprinnelse. Når du setter sammen menyen, bør du tydelig beregne mengden protein som forbrukes og ikke overskride dosen anbefalt av legen din. For å utelukke toksiske effekter på kroppen er det utviklet 3 lister over produkter som inneholder forbudte (røde), ikke-anbefalte (oransje) og tillatte (grønne) stillinger.

rødliste

Fenylketonuri utvikler seg på bakgrunn av fraværet av et enzym som omdanner fenylalanin til tyrosin, så et høyt proteininnhold er grunnen til å plassere produkter på den forbudte (røde) listen. Elementer fra denne listen bør utelukkes fullstendig fra kostholdet til en pasient med PKU:

kjøtt;
indre organer av dyr, biprodukter;
pølser, pølser;
sjømat (inkludert fisk);
egg av alle fugler;
meieriprodukter;
nøtter;
frukt av belgfrukter og frokostblandinger;
soyaprodukter;
gelatinholdige retter;
konfekt;
aspartam.

oransje liste

Matvarer som bør doseres inn i kroppen til et barn med diagnosen PKU er inkludert i den oransje listen. Inkludering av elementer fra denne listen i kostholdet er tillatt, men i strengt begrensede mengder. Disse produktene, selv om de ikke inneholder mye protein, kan også øke nivået av fenylalanin, så bruken anbefales ikke:

hermetiske grønnsaker;
potet- og risretter;
kål;
melk;
sorbet.

Grønn liste

Proteinfrie produkter er godkjent for bruk av pasienter diagnostisert med fenylketonuri uten restriksjoner. Før du kjøper varer fra den grønne listen, må du studere sammensetningen som er angitt på pakken og sørge for at den ikke inneholder aspartamfargestoff som inneholder fenylalanin:

frukt;
grønnsaker (med unntak av poteter og kål);
bær;
greener;
stivelsesholdige frokostblandinger (sago);
honning, sukker, syltetøy;
melprodukter laget av mais- eller rismel;
oljer, fett (smør, grønnsaker, oliven).

Hvordan kontrollere nivået av fenylalanin i blodet

Fenylketonuri er en uhelbredelig sykdom som kan bringes inn i en stagnasjonsfase gjennom bruk av diettbehandling og terapeutiske og forebyggende tiltak. Med en endring i levekår, et brudd på dietten, kan sykdommen forverres igjen, så pasienter krever livslang observasjon. Kontrollprosessen består i den periodiske bestemmelsen av nivået av fenylalanin i blodet. Hyppigheten av testing avhenger av pasientens alder:

opptil 3 måneder - blodscreening bør gjøres ukentlig til stabile resultater oppnås;
fra 3 måneder til 1 år - 1-2 ganger i måneden;
fra 1 til 3 år - 1 gang på 2 måneder;
eldre enn 3 år - kvartalsvis.

Blod for analyse gis 3-4 timer etter et måltid. I tillegg til screening overvåkes utviklingen av PKU ved å bestemme ernæringsstatus, fysisk, emosjonell utvikling pasient, nivået av intellektuelle evner og utvikling av tale. I følge resultatene av observasjoner kan det være nødvendig tilleggsdiagnostikk med hjelp av relevante eksperter.

Video

Fenylketonuri (PKU) er en sjelden genetisk sykdom assosiert med nedsatt metabolisme av fenylalanin (en proteinogen aminosyre) som kommer inn i kroppen som en del av proteinmat. Forårsaker akkumulering i kroppen av fenylalanin og dets giftige derivater, noe som fører til skade på sentralnervesystemet.

ICD-10	E70.0
ICD-9	270.1
SykdommerDB	9987
Medline Plus	001166
emedisin	ped/1787 derm/712
MeSH	D010661
OMIM	261600 261630

Generell informasjon

Fenylketonuri har vært kjent siden 1934, men på grunn av mangelen på diagnostikk av høy kvalitet ble sykdommen først oppdaget på det stadiet da psykiske lidelser som følge av toksiske effekter på hjernen blir irreversible. Det er derfor sykdommen fikk et andre navn - fenylpyruvic oligofreni.

I følge statistikk er et brudd på metabolismen av fenylalanin oftere observert hos jenter. Det er mer vanlig i Tyrkia, de nordlige landene i Europa (med unntak av Finland), og er ekstremt sjelden blant representanter for den negroide rasen. Siden fenylketonuri er en av sykdommene der det defekte genet er arvet fra begge foreldrene, øker ekteskap mellom slektninger sannsynligheten for å få barn som lider av denne sykdommen.

Den første vellykkede behandlingen ble utført på barnesykehuset i Birmingham (England) på 50-tallet. XX århundre, men denne behandlingsmetoden ble virkelig effektiv etter introduksjonen på begynnelsen av 60-tallet. tidlig diagnose.

Slags

Fenylalanin, under påvirkning av enzymer i kroppen, omdannes til tyrosin, en aminosyre som skilles ut fra kroppen. Avhengig av defekten i genet som blokkerer et bestemt enzym, er det:

Fenylketonuri type I (klassisk eller alvorlig). Det er forårsaket av en genmutasjon som forstyrrer produksjonen av leverenzymet fenylalaninhydroksylase og omdannelsen av fenylalanin til tyrosin.
Fenylketonuri II type (atypisk). Det er preget av en genfeil som forårsaker mangel på dihydrobiopterinreduktase. På grunn av denne faktoren blir gjenopprettingen av aktiviteten til den organiske forbindelsen som er nødvendig for omdannelsen av fenylalanin, forstyrret. Det er også en nedgang i cerebrospinal væske og i blodserumet av vitamin B9, nødvendig for utnyttelse av aminosyrer.
Fenylketonuri type III (atypisk). Det er provosert av mangel på en katalysator som er nødvendig for syntesen av tetrahydrobiopterin (nødvendig for å omdanne fenylalanin til tyrosin).
Primapterinuri er en atypisk form som oppstår med mild form hyperfenylalaninemi. Den enzymatiske defekten til denne typen PKU er ennå ikke klarlagt, men denne sykdomsformen er preget av en betydelig mengde primapterin og dets derivater i urinen, og mengden nevrotransmittermetabolitter i cerebrospinalvæsken avviker ikke fra norm.

Det er også mors fenylketonuri observert hos avkom til kvinner med PKU og som ikke følger en spesialisert diett. Patogenesen til denne formen av sykdommen er ikke fullt ut forstått, men det bemerkes at uten konstant overvåking av nivået av fenylalanin hos nyfødte, oppdages en rekke patologiske endringer:

undervektig hjerne;
forstørrede ventrikler i hjernen (ventrikulomegali);
hypoplasi (underutvikling) av hvit substans og forsinket myelinisering.

Fenylketonuri av denne typen forårsaker kronisk forgiftning av fosteret og fører til mental retardasjon av barnet.

Årsaker til utvikling

Fenylpyruvic oligofreni oppstår i nærvær av et patologisk gen hos mor og far. Type arv er autosomal recessiv, det vil si at den ikke avhenger av barnets kjønn. Sannsynligheten for å utvikle sykdommen hos nyfødte hvis foreldre er bærere av det defekte genet er 25%.

Patogenese

Som et resultat av et brudd på metabolismen av fenylalanin forårsaket av en genfeil og dens påfølgende omdannelse til tyrosin, akkumuleres giftige derivater av denne aminosyren (fenylpyrodruesyre, fenylmelkesyre og fenyleddiksyre) i kroppen, som normalt finnes i en minimal mengde . Ortofenylacetat og fenyletylamin, som ikke forekommer normalt, dannes også, som bryter med lipidmetabolisme i hjernen, noe som forårsaker en progressiv nedgang i intelligens.

Faktorer som påvirker utviklingen av patologi er:

brudd på aminosyremetabolismen;
myeliniseringsforstyrrelser;
brudd på syntesen av proteolipidproteiner,
reduserte nivåer av nevrotransmittere (adrenalin, serotonin, etc.).

Symptomer

Umiddelbart etter fødselen har barn med PKU I ikke symptomer på sykdommen, selv om det vanligvis er et spesifikt utvalg av ytre tegn:

Tørr hud med en hvit nyanse (pigmentering er nesten helt fraværende).
Blå øyne.
Lyst hår.

I en alder av 2-6 måneder vises de første tegnene på sykdommen:

sløvhet (gjør ikke forsøk på å rulle over, sette seg ned);
passiv oppfatning av miljøet (reagerer ikke på moren, svarer ikke med et smil);
økt irritabilitet;
forsinket psykomotorisk utvikling.

Intense hyppige oppkast og angst, anfall er mulig.

Hvis sykdommen ikke oppdages i tide og proteinmat blir introdusert i barnets kosthold, begynner symptomene å øke. Hos slike barn bryter tennene ut sent, og hodeskallen er noe redusert i størrelse. De begynner å sitte og gå senere enn jevnaldrende, ansiktsuttrykk er lite uttrykksfulle, i en alder av ett år er de ikke i stand til å uttrykke følelser med stemmene, de forstår ikke voksnes tale. Mulig veksthemming.

Siden fenylalanin ikke omdannes i kroppen, skilles det ut i svette og urin, så det kommer en muggen eller «mus»-lukt fra pasientene.

Fenylketonuri hos barn manifesterer seg også i særegne stillinger og gange, siden muskeltonen hos slike pasienter er økt. I stående stilling er barnets ben bredt fra hverandre og bøyd i knærne og hofteleddene, hodet og skuldrene senkes. Svingende gangart, små skritt. De sitter i skredderstillingen (strammer og krysser bena).

Fenylpyruvic oligofreni etter tre års alder manifesteres i:

økt eksitabilitet og tretthet;
atferdsforstyrrelser;
psykotiske lidelser;
mental retardasjon.

Eksem, sklerodermi og dermatitt er ofte observert.

I fravær av behandling forverres pasientens tilstand. Rettidig diagnose og behandling kan forebygge utviklingsforstyrrelser hos barnet.

Diagnostikk

Du kan diagnostisere sykdommen:

en semi-kvantitativ test som lar deg bestemme den omtrentlige mengden fenylalanin i blodet;
kvantitativ bestemmelse ved bruk av reagenser som detekterer mengden fenylalanin i tørkede blodflekker.

For denne undersøkelsen på barselshospitalet på utskrivningsdagen eller på den 5. levedagen, tas blod fra hælen på alle barn etter fôring.

Diagnostikk inkluderer også en studie av urin (Fellings test), men den er informativ først etter 10-12 dager av et barns liv. Fenylpyrodruesyre virker blågrønn i urinen når jernklorid tilsettes urinen.

Det er også mulig å bestemme aktiviteten til enzymet fenylalaninhydroksylase i biopsimaterialet og påvise mutasjoner i genet.

Metoder som:

Guthrie-testen, basert på tilsetning av blod til en bakteriekultur som raskt vokser i et fenylalaninmedium;
tynnsjiktskromatografi av aminosyrer inneholdt i blodserum;
fluorimetri, som gjør det mulig å oppdage mikrodoser av fenylalanin på grunn av ultrafiolett bestråling.

Fenylketonuri type 2 og 3 diagnostiseres ved hjelp av studiet av urinbiopteriner, oral stresstest med tetrahydrobiopterin, enzymatiske studier.

Fenylketonuri kan også påvises ved hjelp av genetisk analyse, som vanligvis utføres i nærvær av familiemedlemmer med denne diagnosen.

Behandling

Med en rettidig diagnose består behandlingen av fenylketonuri i et spesialisert kosthold som begrenser inntaket av mat som inneholder fenylalanin. Siden alle naturlige proteinkilder inneholder ca. 4 % fenylalanin, erstattes de med syntetiske produkter som inneholder andre aminosyrer. Den mest effektive dietten er foreskrevet før den 8. uken av livet.

Spedbarn foreskrives helt laktosefrie blandinger basert på melkeproteinhydrolysat. Morsmelk er tillatt i begrensede mengder.

Selv om leger pleide å anbefale slanking kun til slutten av hjernens utvikling (20 år), forårsaker økningen i fenylalaninnivået etter å ha stoppet dietten psykiatriske problemer hos mange mennesker. Fenylketonuri hos voksne manifesteres av mangel på motivasjon, søvnløshet og dekonsentrasjon, impulsivitet, etc., så det anbefales å følge dietten for livet.

Kostholdsbegrensninger innført etter 2 års alder kan bare redusere alvorlighetsgraden av symptomene.

For behandling brukes også medisiner:

relatert til den nootrope gruppen (nootropil, etc.). De stimulerer mental aktivitet og aktivere kognitive funksjoner;
som inneholder vitaminer, aminosyrer og proteiner ("Afenilak", etc.).

Atypiske former for fenylketonuri er ikke mottagelig for diettbehandling og krever tillegg medikamentell behandling som inkluderer:

Dihydrobiopterin, som kompenserer for mangelen på folsyre;
Levodol virker på sentralnervesystemet.

Pasienter som trenger ytterligere korreksjon av nevrotransmittere er foreskrevet "Madopar" eller "Nakom".

Voksne får foreskrevet urtepreparater som inneholder fenylalaninhydroksylase.

Forebygging

Siden fenylketonuri er en genetisk sykdom, kan den ikke forhindres fullstendig. Forebyggende tiltak er rettet mot å forhindre irreversible alvorlige forstyrrelser i hjernens utvikling gjennom rettidig diagnose og diettbehandling.

Familier med en historie med denne sykdommen anbefales å utføre en genetisk analyse som kan forutsi mulig utvikling av fenylketonuri hos et barn.

Fenylketonuri er arvelig lidelse aminosyremetabolisme, som er forårsaket av mangel på visse enzymer i leveren som er involvert i utvekslingen av fenylalanin til tyrosin.

Babyer blir testet for sykdommen på sykehuset. Grunnlaget for behandlingen er korrigering av dietten i form av en spesiell diett.

I denne artikkelen vil vi snakke om fenylketonuri hos nyfødte og eldre barn, og også gi kliniske retningslinjer innen livsstil og ernæring.

Beskrivelse av sykdommen, ICD-10-kode

Fenylketonuri eller Fellings sykdom, er en medfødt patologi som har en genetisk natur.

Sykdommen innebærer et brudd på hydroksyleringen av fenylalanin, samt akkumulering av en aminosyre med dens metabolske produkter i vev og kroppsvæsker med ytterligere alvorlig skade på sentralnervesystemet.

Sykdommen ble først beskrevet av A. Felling i 1934. Det er ganske sjeldent, forekommer i ett tilfelle per 10 000 babyer..

Sykdommen kan føre til alvorlige lidelser hos barnet. Det er tilrådelig å identifisere det før symptomene vises.

For øyeblikket er dette en svært viktig oppgave for barneleger, neonatologer og genetikere.

ICD-10 sykdomskode - E70. Aromatisker.

Om hva fenylketonuri er, vil videoen fortelle:

Årsaker

Fenylketonuri er en autosomal recessiv sykdom. For å vise det kjennetegn, må barnet arve én defekt kopi av genet fra to foreldre som er heterozygote bærere av genet med mutasjonen.

Den vanligste årsaken til fenylketonuri er en mutasjon av genet som er ansvarlig for å kode for enzymet fenylalanin-4-hydroksylase og kromosom 12.

I denne situasjonen vi snakker om klassisk fenylketonuri type 1, som utgjør 98 % av sykdomstilfellene.

Hyperfenylalaninemi kan være fra 30 mg%. Hvis terapi ikke utføres, vil denne formen for patologi være ledsaget av alvorlig intellektuell retardasjon.

I tillegg til den klassiske formen er det atypiske. De har lignende symptomer, men er ikke mottagelige for korreksjon gjennom diettterapi.

Dette er type 2 og 3. Det finnes andre alternativer, men mer sjeldne.

Årsakene til sykdommen er som følger:

Nært beslektede ekteskap, som, i tillegg til en rekke andre patologier, øker risikoen for et barn med denne sykdommen.
Mutasjon av et gen på kromosom 12.

Prosessen med å arve et mutasjonsgen kan være tilfeldig.

Symptomer og tegn på sykdommen

I løpet av de første ukene av en babys eksistens er det umulig å oppdage tilstedeværelsen av fenylketonuri hos et barn. De første symptomene vises 2-6 måneder etter fødselen.

Ungen blir sløv, ikke interessert i det som omgir ham, det er angst, nedsatt muskeltonus. Det er kramper, oppkast, alvorlig eksem på huden.

Akutt eller kroniske former betennelse som ikke er smittsom og provoserer utslett.

Sykdommen er allergisk av natur. Dens manifestasjoner er brennende og alvorlig kløe i huden. Tilbakefall forekommer ofte.

Den sjette måneden av livet gjør det mulig å identifisere en utviklingsforsinkelse hos et barn. Pasienten mister evnen til å fokusere på spesifikke gjenstander, barnet kan slutte å gjenkjenne foreldre, reagere på gjenstander med lyse farger.

Det er viktig å starte behandlingen så tidlig som mulig, ellers vil retardasjonen manifestere seg mer og mer.

På det fysiske nivået er tilbakelenthet mindre uttalt enn på det mentale. Hodestørrelsen kan være mindre enn normalt. Tennene begynner å kutte senere enn normalt.

Når slike babyer står, sprer de bena bredt, bøyer dem i knærne og hofteleddene, senker skuldrene og hodet.

Når de går, svaier syke barn, ta små skritt. Når de sitter, trekker de bena under seg, noe som er assosiert med en alvorlig muskeltonus som den blir utsatt for.

Barn med fenylketonuri har visse trekk ved utseende. De har hvit hud fri for pigmentering, blondt hår og øyne.

Huden er ofte dekket med utslett fordi den har høy følsomhet for ultrafiolette stråler.

Av de viktigste manifestasjonene av sykdommen - den såkalte "mus" lukten. Epileptiske anfall kan forekomme, som forsvinner etter hvert som de vokser.

Også sykdommen manifesteres av cyanose i ekstremitetene, overdreven svette, dermografi (en endring i fargen på huden av en lokal type med en viss effekt på den).

Andre tegn er dermatitt, lavt blodtrykk, hyppig forstoppelse, skjelving i lemmer, nedsatt balanse og koordinering av bevegelser.

Diagnostikk

Diagnostisering av fenylketonuri er en del av det neonatale screeningprogrammet og utføres hos alle nyfødte på fødesykehuset.

Dette gjøres i 3-5 av barnets liv (på den 7. dagen hvis det er for tidlig født) ved å ta en prøve av kapillærblod på skjemaet beregnet for dette.

Hvis hyperfenylalanemi er funnet mer enn 2,2 mg%, utføres en fullstendig undersøkelse av en pediatrisk genetiker.

For å bekrefte diagnosen kontrolleres konsentrasjonen av fenylalanin og tyrosin i blodet, aktiviteten til leverenzymer bestemmes, og biokjemisk forskning urin.

I tillegg gjøres en MR av hjernen og et EEG, og det vises en undersøkelse av barnet av en pediatrisk nevrolog.

I noen tilfeller oppdages en genetisk defekt under svangerskapet. på prenatalstadiet invasiv diagnostikk fremtidig barn.

Differensialdiagnosen er for intrakraniell fødselstraumer, intrauterine infeksjoner, andre forstyrrelser i aminosyremetabolismen.

Metoder og behandlingsregimer

Den viktigste og praktisk talt eneste metoden for behandling av patologi er slanking med et begrenset inntak av protein.

Spedbarn vises spesielle blandinger - disse er Lofenilak og Afenilak, barn over 1 år - Tetrafen, Fenylfri, barn fra 8 år - Maxamum-HR.

Dietten er basert på mat med lavt proteininnhold, proteinhydrolysater og blandinger av aminosyrer.. Den kan utvides ved voksen alder på grunn av økt toleranse for fenylalanin.

Ved lov gir folk fenylketonuri medisinsk ernæring gratis.

Pasienter kan bli vist mineralforbindelser, B-vitaminer, i henhold til indikasjoner - antikonvulsiva og nootropiske legemidler.

PÅ kompleks behandling treningsterapi, massasje, noen metoder for fysioterapi kan brukes.

Barn som lider av fenylketonuri bør observeres av en distriktsbarnelege og en nevropsykiater. Noen ganger trenger du logoped og defektolog.

Overvåking av den nevropsykiske tilstanden, kontroll av fenylalanin i blodet og elektroencefalogramparametere er viktige.

Atypiske former for sykdommen som ikke kan behandles med en diett foreslår utnevnelse av hepatoprotectors, krampestillende midler, erstatningsterapi med levodopa og 5-hydroksytryptofan.

Den viktigste metoden for terapi er en diett som er nødvendig fra de første dagene av livet.. Det innebærer en kraftig begrensning av fenylalanin i visse produkter.

Proteinmat er utelukket. For å forhindre uttømming av kroppen brukes aminosyreblandinger, proteinhydrolysater.

Som blodnivåer av fenylalanin synker til normale indikatorer kostholdet er supplert med produkter av animalsk opprinnelse. Kostholdet inneholder frukt, grønnsaker, karbohydrater, animalsk og vegetabilsk fett.

Om produkter for pasienten med fenylketonuri:

Poteter, vegetabilske oljer, te, sukker, frukt og grønnsaker er tillatt.
Honning kan brukes i små mengder smør, brød, ris.
Kjøtt, fisk, melk, meieriprodukter, egg, belgfrukter, pasta, nøtter, sjokolade er ekskludert.

Streng diett fortsetter i minst fem år. Hvis alt er gjort riktig, kan barnet vanligvis i en alder av 12-14 bytte til normal ernæring. Men konstant overvåking av fenylalanin er viktig.

Konsekvenser og komplikasjoner

Komplikasjoner av sykdommen gjelder hovedsakelig sentralnervesystemet. På grunn av forstyrrelser i fett- og proteinmetabolismen reduseres intelligensen, og idioti er mulig i vanskelige situasjoner.

Den progressive formen, hvis den ikke behandles, kan være dødelig.

De mest alvorlige konsekvensene av fenylketonuri er hjerneskade, som provoserer utviklingsforsinkelser: fysisk - i mindre grad, mental - i større grad.

Å advare Negative konsekvenser trenger å jobbe med medisinske fagfolk.

Prognose, forebyggende tiltak

Som nyfødte blir screenet for masse PKU, er det mulig å identifisere sykdommen på et tidlig stadium, organisere diettbehandling på en rettidig måte og forhindre alvorlige cerebrale lidelser, leverdysfunksjon.

Med klassisk fenylketonuri og rettidig utnevnelse av en diett, er utviklingsprognosen for barnet gunstig.

Det er ugunstig hvis behandlingen begynte i utide. Da er et alvorlig brudd på mental utvikling mulig.

Fordi sykdommen er genetisk, kan den ikke forebygges.. For å forhindre komplikasjoner av sykdommen, brukes massescreening, behandling foreskrives med en langsiktig diett.

For å vurdere sannsynligheten for å få et barn med fenylketonuri, bør familier som allerede har et sykt barn, og de er i et slektskap eller har slektninger med denne sykdommen, først gjennomgå en konsultasjon med en genetiker.

Kvinner med PKU som ønsker å bli mødre, før og etter unnfangelse, må de følge en spesiell diett som vil utelukke en økning i nivået av fenylalanin med dets metabolitter, og forhindre utviklingsforstyrrelser hos et foster som er genetisk sunt.

Risikoen for å få et sykt barn født av foreldre som er bærere av det defekte genet er én av fire.

Fenylketonuri er en sjelden, men ganske farlig sykdom.. Hvis et barn er syk med det, er det viktig å starte terapi i tide, for å organisere en diett for ham. Da kan prognosen være gunstig.

I kontakt med

Fenylketonuri (PKU)- en ganske sjelden arvelig sykdom assosiert med et brudd på aminosyremetabolismen. Kroppen til en person med fenylketonuri er ikke i stand til å bryte ned aminosyren fenylalanin som følger med proteinmat. Som et resultat akkumuleres forbindelser i vevet som forgifter nervesystemet og spesielt hjernen. Psykisk utviklingshemming (lavsinnethet) utvikles, opp til idioti. I denne forbindelse fikk sykdommen et annet navn - fenylpyruvic oligofreni.

Men av alle arvelige sykdommer er fenylketonuri den eneste som kan nøytraliseres fullstendig. I dag kan et barn født med tegn på PKU oppdras helt friskt. Det er mulig å sikre babyens hjerne ved hjelp av en spesiell diett, som vi vil diskutere nedenfor.

I forskjellige land varierer hyppigheten av denne sykdommen betydelig. I Russland blir det født ett sykt barn per 10 000. I noen regioner i Storbritannia er dette tallet dobbelt så høyt - 1: 5 000. Barn på det afrikanske kontinentet lider praktisk talt ikke av fenylketonuri. Blant pasienter er antall jenter nesten det dobbelte av antall gutter.

Mekanismen for utviklingen av sykdommen

I PKU omdannes fenylalanin, som et resultat av sidemetabolske veier, til stoffer som ikke bør være i kroppen: fenylpyrodruesyre og fenylmelkesyrer, fenyletylamin og ortofenylacetat. Disse forbindelsene akkumuleres i blodet og har en kompleks effekt:

forstyrre prosessene med fettmetabolisme i hjernen
forårsake en mangel på nevrotransmittere som overfører nerveimpulser mellom celler i nervesystemet
har en giftig effekt, forgifter hjernen

Dette forårsaker en betydelig og irreversibel nedgang i intelligens. Barnet utvikler raskt mental retardasjon - oligofreni.

Symptomer på fenylketonuri

Barn med PKU blir født helt friske. Derfor, hvis en sykdom oppdages i løpet av de første dagene av livet og en diett følges, er det mulig å forhindre ødeleggelse av barnets hjerne. I dette tilfellet vises ingen tegn på sykdommen. Ungen utvikler seg og vokser, som jevnaldrende.

Hvis øyeblikket er savnet, og barnet spiser proteinmat rik på fenylalanin, begynner symptomer på skade på sentralnervesystemet å vises. Til å begynne med er endringer hos pasienter med fenylketonuri ubetydelige. De er vanskelige å legge merke til selv for en erfaren barnelege. Dette er svakhet og angst. Babyen smiler ikke og beveger seg litt.

Etter seks måneder blir utviklingsforsinkelsen mer merkbar. Barnet reagerer svakt på det som skjer, kjenner ikke igjen moren, prøver ikke å sette seg ned og velte. Fenylalanin og dets derivater skilles ut fra kroppen med urin og svette. De forårsaker en spesifikk "mus" eller muggen lukt.

I en alder av tre år og eldre øker symptomene på fenylketonuri. Barn har økt eksitabilitet, tretthet, atferdsforstyrrelser, psykotiske lidelser, mental retardasjon. Hvis du ikke håndterer behandlingen av fenylketonuri, vil pasientens tilstand forverres.

Diagnose av fenylketonuri

I tilfelle det er mistanke om at en eller begge foreldrene er bærere av PKU-genet, kan dette fastslås ved føderale medisinske genetiske sentre. For å fastslå dette, utføres en genetisk undersøkelse.

Til dags dato er alle nyfødte barn massivt undersøkt for tilstedeværelse av fenylketonuri. På Russlands territorium er dette spørsmålet regulert av ordre fra helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 316 datert 30. desember 1993. Prosedyren kalles neonatal screening og er effektiv måte identifisere de vanligste arvelige sykdommene, inkludert PKU.

Masseundersøkelse av nyfødte er en enkel og pålitelig diagnostisk metode. På fødesykehuset tar hvert barn noen dråper perifert blod fra hælen. Dette gjøres på tom mage, tre timer etter fôring. Hos fullbårne babyer tas analysen på den fjerde levedagen, og hos premature babyer på den syvende. For de nyfødte som ikke er født på fødeinstitusjoner er det viktig å ta en analyse i løpet av de tre første ukene.

Blod påføres et spesielt testskjema, som deretter sendes til laboratoriet for testing. genetisk forskning. Der, på dagtid, blir det tatt en blodprøve for innholdet av aminosyren fenylalanin i den. Prøveresultatene føres inn på barnets byttekort i form av et stempel: «Undersøkt for PKU og VG».

I tilfelle det blir funnet et endret gen i analysen, inviteres foreldrene med barnet til medisinsk genetisk senter for undersøkelse. For å bekrefte eller avkrefte diagnosen, er ytterligere studier foreskrevet:

i en tørr blodflekk
i blodserum
svetteprøve
samprogram
DNA-diagnostikk

I alle fall bør foreldre forstå at med rettidig behandling og kosthold er det mulig å forhindre utviklingen av sykdommen fullstendig.

Behandling av fenylketonuri

Til dags dato, i vårt land, er den eneste effektive behandlingsmetoden diettterapi. Det utvikles legemidler som vil tillate kontroll av blodnivået av fenylalanin uten slanking. Det er gjort betydelige fremskritt i denne retningen, men slike medisiner vil ikke komme i salg før 5-7 år senere.

Det er et konstant arbeid med å lete etter nye midler og metoder for å bekjempe sykdommen.

En lovende retning er bruken av planteenzymet phenylalanine lyase, som vil bryte ned overflødig fenylalanin i kroppen.

Forskere har store forhåpninger til genterapi ved bruk av en viral faktor, som vil kurere det syke genet og bli fullstendig kvitt problemet.

Innføringen av fenylalaninhydroksylase-genet direkte i de berørte levercellene praktiseres.

Men i vårt land er denne utviklingen ennå ikke brukt. Behandling med diett er den viktigste hjelpen for pasienter med fenylketonuri. Det er nødvendig å begrense proteininntaket fra fødsel til pubertet. Veksten og utviklingen av barnet overvåkes konstant av leger: en barnelege og en nevrolog. Spesialister justerer mengden proteiner for å matche barnets alder og stress.

Noen former for fenylketonuri kan behandles med tetrahydrobiopterin, som er en del av det manglende enzymet fenylalanin-4-hydroksylase. Atypiske former for PKU behandles ikke med diett og krever regelmessig inntak tetrahydrobiopterin eller dets erstatninger.

Ernæring for en pasient med fenylketonuri

For at nervecellene til barnet ikke skal bli utsatt for de toksiske effektene av fenylalanin og dets derivater, må animalske proteiner utelukkes fullstendig fra kostholdet. Hvis dette gjøres i de første leveukene, vil hjernen forbli helt frisk. Hvis vi begynner å begrense proteinet i en senere alder, kan utviklingsforsinkelsen bli noe suspendert. Men for å gjenopprette helsen til nervesystemet og eliminere endringer i nerveceller ikke lenger lykkes.

Dietten er påkrevd frem til 16-18 år. Dette er en forutsetning. Det er ønskelig å kontrollere mengden animalske proteiner i fremtiden.

Hvis en kvinne som hadde tegn på PKU i barndommen planlegger å bli gravid, må hun definitivt gå tilbake til en diett uten fenylalanin. Slike restriksjoner må overholdes før unnfangelse, under graviditet og amming.

Alle aminosyrer som er nødvendige for vekst og utvikling kommer fra spesialiserte legemidler. Vanligvis er de et pulver - en tørr blanding av aminosyrer. Deres foreldre til en syk baby gis gratis i en medisinsk genetisk konsultasjon.

Babyer får spesielle blandinger fullstendig renset for laktose basert på melkeproteinhydrolysat.

Næringsstoffer som bør erstatte naturlig proteinmat for barn inneholder:

peptider (enzymatisk fordøyde melkeproteiner);

frie aminosyrer (tyrosin, tryptofan, cystin, histidin og taurin).

I Russland brukes følgende blandinger: Afenilak, Analogue-SP, Mdmil-FKU-0. De er pulvere som må fortynnes med kokt vann eller utpresset morsmelk, i henhold til instruksjonene. Resultatet er en flytende blanding eller "rømme". Slike komplementære matvarer introduseres gradvis, innen 2-5 dager under tilsyn av en lege.
Spesialkostprodukter for å fylle på proteinlagrene hos barn ulike aldre er også: "Berlafen", "Cimorgan", "Minafen", "Aponti".

Barn med PKU kan ammes. Men samtidig må en ammende mor følge en spesiell diett.

I kostholdet til barn i førskole- og skolealder er proteinprodukter helt utelukket fra menyen. Listen over tillatte produkter inkluderer grønnsaker, frukt, stivelsesprodukter, vegetabilske oljer. Når du kompilerer den daglige menyen, må du følge strengt aldersnormer fenylalanin.

Barnets alder	Daglig mengde fenylalanin (mc/kg kroppsvekt)
Under 2 måneder	60
2-3 måneder	60-55
3-6 måneder	55-45
6-12 måneder	45-35
1-1,5 år	35-30
1,5-3 år	30-25
3-6 år gammel	25-15
Over 6 år gammel	15-10

Det må huskes for en voksende organisme god ernæring livsviktig. Så et barn trenger 120 mg tyrosin per dag for hvert kilo vekt. Derfor bør barn og unge med denne diagnosen få aminosyrer for cellebygging og vekst fra andre kilder. Sørg også for å foreskrive et vitamin-mineralkompleks. Det er spesielt viktig at barnet får normen av vitamin C, B6 og B1, folsyre, jern, kalsium og magnesium. Antall kalorier bør økes med 30 % i forhold til dagpenger kolleger.

Matgrupper i PKU

Det er tre grupper av naturlige produkter. Klassifiseringen er basert på mengden fenylalanin i dem:

Rødliste - matvarer som må utelukkes helt fra kostholdet.
Oransje liste - tillatt i små mengder under streng kontroll.
Grønn liste - kan brukes uten begrensninger.

rødliste	oransje liste	Grønn liste
Alle typer kjøtt	Meieri	Frukt
Pølser	Ris og mais	Bær
Alle typer fisk	Grønnsaker (poteter, kål)	Grønne
Sjømat	Hermetiske grønnsaker	Grønnsaker
Egg		Ris, maismel
Ost		Stivelse og sago
Cottage cheese		Sukker og syltetøy
nøtter		Honning
Brød og bakervarer		Kremet og vegetabilsk olje, smeltet fett
Konfekt
Korn og frokostblandinger
soyaprodukter
Popcorn
aspartam

Industrien produserer ytterligere to produktgrupper:

kunstige lavproteinprodukter, spesielt for diettmat (brød, kjeks, pasta)
spiseklare pureer baby mat frukt basert.

Basert på disse produktene kan du lage en komplett meny, lage deilige, sunne og varierte retter til barnet ditt.

Det er viktig for foreldre til et barn med PKU å kunne lage en diett og riktig beregne mengden fenylalanin. For å gjøre dette må du ha på håndvekter som gjør det mulig å veie opptil en tiendedel av et gram.

Kontrollere nivået av fenylalanin i blodet

Det er nødvendig å kontrollere mengden fenylalanin. Den bør være i området 3–4 mg% eller 180–240 µmol/l.

For å bestemme det, må du ta en blodprøve i laboratoriet. Frem til tre måneders alder gjøres dette ukentlig.

Gradvis reduserer legen antall prøver. Fra disse månedene til et år - en gang i måneden, fra et år til tre år - en gang annenhver måned. Etter tre år reduseres kontrollfrekvensen til en gang hver tredje måned. Det er en spesiell ordning, men spesialisten kan endre den ut fra pasientens tilstand.

Det anbefales å gjøre analysen om morgenen på tom mage. Bevaring av intelligens avhenger av kvaliteten og regelmessigheten til slik kontroll og rettidige korreksjoner i kostholdet.

Svar på ofte stilte spørsmål

Hvordan manifesterer fenylketonuri seg hos nyfødte?

Nyfødte diagnostisert med PKU er ikke forskjellig fra friske barn. Og hvis sykdommen oppdages i tide og utviklingen stoppes, vil et slikt barn i fremtiden forbli helt sunt.

Hvordan ser pasienter med fenylketonuri ut?

Afenilak 13, Afenilak 15 fra Nutritek, Russland;

MIDmil PKU 0 (Hero, Spania);

XP Analog ("Nutricia", Holland);

Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).

For barn over ett år og for voksne:

P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;

Isifen (ferdig produkt), samt XP Maxameid og XP Maxamum med nøytrale og fruktsmak ("Nutricia", Holland).

Disse produktene smaker godt og tolereres godt. De er nødvendige for barn og voksne diagnostisert med PKU i perioder med psykisk og fysisk aktivitet. Blandingene er enkle å bruke, næringsrike og dekker fullt ut kroppens behov for aminosyrer.

Hva er forventet levealder for en pasient med fenylketonuri?

Hvis riktig behandling ble foreskrevet til en person i tide, skiller ikke varigheten og livskvaliteten seg på noen måte fra resten av medlemmene av samfunnet. I tilfelle demens har utviklet seg, reduseres forventet levealder kraftig.

Hvordan behandle fenylketonuri?

I dag brukes en spesiell fenylalaninfri diett for å behandle PKU. For å fylle opp reservene av tyrosin og andre aminosyrer får alle syke barn spesialpreparater gratis. Det er ønskelig å følge en diett til fylte 18 år, selv om en rekke leger hevder at det er bedre å gjøre dette gjennom hele livet.

Denne metoden for diettterapi er den billigste og mest effektive. Gjennom årene har han hjulpet barn med denne sykdommen til å vokse opp friske. I sin utvikling er de på ingen måte dårligere enn sine jevnaldrende. De som ble diagnostisert med fenylketonuri i barnestudier på skolen, får høyere utdanning stifte familie og føde friske barn.

Oppsummert bemerker vi at fenylketonuri er en alvorlig genetisk sykdom som kan føre til psykisk funksjonshemming. Endringer skjer i nervesystemet veldig raskt og er irreversible. Imidlertid er det mulig å forhindre utviklingen av sykdommen. For dette er det nødvendig tidlig diagnose og en spesiell diett.

Hva er typene fenylketonuri?

Det er 3 typer fenylketonuri:

FenylketonuriJeg. Den klassiske og vanligste formen for sykdommen beskrevet ovenfor i artikkelen. Assosiert med en genmutasjon på 12. kromosom, mens dannelsen av enzymet forstyrres fenylalanin-4-hydroksylaser som omdanner fenylalanin til tyrosin.
FenylketonuriII. I denne formen av sykdommen oppstår lidelsen på det 4. kromosomet. Enzymproduksjonen blir forstyrret dihydropteridinreduktase, som også fremmer omdannelsen av fenylalanin til tyrosin. Sykdommen arves på samme måte som jeg-formen: for at et sykt barn skal kunne fødes, er det nødvendig at begge foreldrene er bærere av genet. Prevalensen av fenylketonuri II er 1 tilfelle per 100 000 nyfødte.
FenylketonuriIII. Som et resultat av genetiske lidelser oppstår en enzymmangel 6-pyruvoyltetrahydropterinsyntase. Den er arvelig, som de to tidligere sykdomsformene. Prevalensen er 1 tilfelle per 300 000 nyfødte.

Gir de funksjonshemming med fenylketonuri?

Kriterier for å fastslå funksjonshemming ved fenylketonuri:

Med fenylketonuri I etableres funksjonshemming kun med irreversible forstyrrelser i sentralnervesystemet, som fører til nevrologiske lidelser og mental retardasjon.
Ved typer fenylketonuri II og III etableres det i alle tilfeller en funksjonshemmingsgruppe.

Finnes det en kur mot fenylketonuri?

Det er ingen spesifikk forebygging for fenylketonuri. Men noen tiltak hjelper til med å vurdere risikoene riktig, ta de nødvendige tiltakene i tide:

genetisk veiledning. Det er nødvendig for personer som planlegger å få barn, som er syke eller er bærere av feil gen, som har minst en nær slektning som er syk, eller som allerede har fått et sykt barn. Rådgivning utføres av en genetiker. Det hjelper å forstå hvordan genet som er ansvarlig for fenylketonuri ble overført i tidligere generasjoner, hva er risikoen for det ufødte barnet. En genetiker hjelper også med familieplanlegging.
Nyfødtscreening. Analysen bidrar ikke til å forhindre sykdommen, men lar deg identifisere den så tidlig som mulig, mens den ennå ikke har ført til irreversible endringer i hjernen.
Råd og kosthold for kvinner med PKU. Hvis du er kvinne med PKU, bør du snakke med legen din om når det er best å planlegge en graviditet for deg. Under graviditeten må du følge riktig kosthold - dette bidrar til å forhindre utviklingsfeil hos barnet.

Hva er prognosen for fenylketonuri?

Prognosen avhenger av sykdomsform og behandlingsstart, overholdelse av kostholdsanbefalinger og medisinsk og pedagogisk korreksjon.

Med fenylketonuri I, med rettidig igangsetting av nødvendige tiltak, er prognosen vanligvis gunstig. Barnet vokser og utvikler seg normalt. Er du sent ute med behandling og kosthold, så blir ikke resultatet så bra.

Med fenylketonuri II og III er prognosen mer alvorlig. Slanking fungerer ikke.

Hva er risikofaktorene for fenylketonuri?

Som nevnt i artikkelen står et barn i fare for å få en sykdom eller å bli bærer av et mutert gen hvis begge foreldrene har det.
Blant ulike etniske grupper varierer forekomsten av fenylketonuri. For eksempel, blant representanter for den negroide rasen, er feil gen mindre vanlig.
I en gruppe økt risiko det er barn av mødre som lider av fenylketonuri. Hvis en kvinne ikke følger en spesiell diett under graviditeten, kan barnet utvikle utviklingsdefekter.

Hold tett oppsyn til enhver tid. Hvis du eller barnet ditt trenger å spise en diett med lite fenylalanin, bør du føre en daglig oversikt over hva du spiser.
Prøv å gjøre beregningene dine så nøyaktige som mulig. Bruk spesielle målebeger, skjeer, vekter som kan måle vekt i gram. Dette vil bidra til å tydelig kontrollere mengden fenylalanin som spises hver dag.
Bruk en matdagbok eller spesiell dataprogram.
Du trenger ikke begrense deg for mye. I dag kan du kjøpe spesielle matvarer med lite fenylalanin, som pasta, ris, mel, brød, og spise nesten som en normal person.
Vær kreativ. Snakk med legen din eller ernæringsfysiologen, de kan kanskje gi deg råd om hvordan du kan diversifisere kostholdet ditt uten å ofre helsen din. Du kan krydre måltidene dine med krydder.