синтетични антибактериални средства
Сулфонамиди.
Хинолонови производни.
Производни на нитрофуран.
8-хидроксихинолинови производни.
Хиноксалинови производни.
Оксазолидинони.
Сулфонамидни лекарства
Класификация
1. Сулфонамиди за резорбтивно действие
Кратко действие:
Сулфаниламид (стрептоцид), сулфатиазол (норсулфазол).
Средна продължителност на действие:
Сулфадиазин (Sulfazine), сулфаметоксазол.
Дълго действие:Сулфадиметоксин, сулфамонометоксин.
Изключително дълготраен:Сулфаметоксипиразин (сулфален).
2. Сулфонамиди, действащи в чревния лумен
Фталилсулфатиазол (Fthalazol), сулфагуанидин (Sulgin).
3. Сулфонамиди за локално приложение
Сулфацетамид (Sulfacyl sodium, Albucid), сребърен сулфадиазин.
4. Комбинирани препарати от сулфонамиди и салицилова киселина:Салазосулфапиридин (сулфасалазин), салазопиридазин (салазодин).
5. Комбинирани препарати от сулфонамиди с триметоприм:
Ко-тримоксазол (Bactrim, Biseptol).
SA имат широк обхватдействия:
Бактерии – грам-положителни и грам-отрицателни коки, E. coli, патогени на дизентерия, дифтерия, катарална пневмония, Vibrio cholerae, клостридии;
хламидия;
актиномицети;
Протозои (токсоплазмоза, малария).
Естество на действие - бактериостатичен.
Механизъм на действие.Те са структурни аналози на PABA, конкурентно предотвратяват включването му в дихидрофолиевата киселина и инхибират дихидроптероат синтетазата. В резултат на това образуването на тетравъглеводороди намалява фолиева киселина, синтез на пурини и пиримидини, нуклеинови киселини, инхибира растежа и размножаването на микроорганизми.
SA на резорбтивно действие.Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт (70-100%), широко разпределен в тъканите и телесните течности, преминава през кръвно-мозъчната бариера, плацентата, кърма. Метаболизира се в черния дроб, за да образува ацетилирани производни, които кристализират в кисела урина, запушвайки бъбречните тубули.
SA, действащ в чревния луменслабо абсорбиран от стомашно-чревния тракт, използван за лечение чревни инфекции.
SA за локално приложениеизползвани за лечение и профилактика на очни инфекции.
Комбинирани SA лекарства.
1). С триметоприм -ко-тримаксозол. Действа бактерицидно.
Механизъм на действие: нарушава синтеза на дихидрофолиева киселина; триметоприм блокира дихидрофолат редуктазата и нарушава образуването на тетрахидрофолиева киселина.
Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт.
2). С 5-амино салицилова киселина – салазопиридазин, салазосулфапиридин имат антимикробни, противовъзпалителни и имуносупресивни ефекти.
Показания за употреба:
Инфекции на дихателните пътища и УНГ органи
Инфекции на жлъчните пътища.
Инфекции пикочните пътища.
Хламидия.
Стомашно-чревни инфекции.
Очни инфекции.
Токсоплазмоза и малария (+ пириметамин).
Лечение на чиста рана.
Странични ефекти:
Нефротоксичност (вземете с алкална напитка), алергични реакции, хепатотоксичност (хипербилирубинемия при деца по-млада възраст), централна нервна система (главоболие, замаяност, депресия, халюцинации), диспепсия, хемопоетични нарушения, метхемоглобинемия (при новородени и деца на 1 година от живота), недохранване, дисфункция на щитовидната жлеза, тератогенност.
Изключително рядко се предписва на деца на 1 година.
Сулфонамиди
Лекарствата от тази група се предписват за непоносимост към антибиотици или резистентност на микрофлората към тях. По активност те значително отстъпват на антибиотиците и през последните години значението им за клиниката намалява. Сулфонамидите са близки по структура до пара-амнобензоената киселина. Механизмът на действие на лекарствата е свързан с техния конкурентен антагонизъм с парааминобензонова киселина, която се използва от микроорганизмите за синтеза на дихидрофолиева киселина. Нарушаването на синтеза на последния води до блокиране на образуването на пуринови и пиринмидинови бази и потискане на пролиферацията на микроорганизми (бактериостатичен ефект).
Сулфонамидите са активни срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrindia, протозои (малариен плазмодий и токсоплазма), хламидия; причинители на антракс, дифтерия, чума, както и Klebsiella, Actinnomnceta и някои други микроорганизми.
В зависимост от абсорбцията от стомашно-чревния тракт и продължителността на елиминиране от тялото се разграничават следните групи сулфонамиди:
А. Сулфонамиди с добра абсорбция:
краткотрайно действие (T1/2 - 8 часа); норсулфазол, сулфадимезин, уросулфан, етазол, натриев сулфацил;
средна продължителност на действие (T1/2 - 8-20 часа): сулфазин и други лекарства (тези лекарства не се използват широко);
дълго действащ(T1/2 - 24-48 часа): сулфапнридазнн,
сулфадиметоксин (сулфометоксазол), сулфамонометоксин и други лекарства;
изключително продължително действие (T1/2 - 65 часа); сулфален
Б. Сулфонамиди, слабо абсорбирани от стомашно-чревния тракт и бавно освобождаващи се от тялото: сулгин, фталазол, фтазн, салазопиридазин и други лекарства. ^^ ^
Продължителността на действие на сулфонамидите зависи от образуването на лабилни връзки с албумина. От кръвта сулфонамидите проникват доста добре в различни тъкани и телесни течности. Сулфапирндазата има най-голяма проникваща способност. Сулфадиметоксинът се натрупва в значителни количества в жлъчката. Всички сулфонамиди проникват добре през плацентата. Сулфонамидите се метаболизират (ацетилират) в черния дроб. В същото време се губи тяхната активност и се повишава токсичността, за някои от тях разтворимостта в неутрално и особено в кисела среда, което може да допринесе за тяхното утаяване в пикочните пътища (кристалурия). Степента и скоростта на ацетилиране на различните сулфонамиди не е еднаква. Тези лекарства, които са ацетилирани в малка степен, се екскретират от тялото в активна форма, а това определя по-голямата им антимикробна активност в пикочните пътища (етазол, уросулфан). Сулфаниламидите могат да се синтезират в тялото чрез образуването на неактивни глюкурониди. Този път на инактивиране е особено характерен за сулфадиметоксина. Сулфонамид глюкуронидите са силно разтворими във вода и не се утаяват в бъбреците. Сулфонамидите и техните метаболити се екскретират чрез бъбреците.
Чувствителността на микробите към сулфонамиди рязко намалява в среда, където има висока концентрация на пара-аминобензоена киселина, например в гнойно огнище. Активността на дългодействащите лекарства намалява в присъствието на фолиева киселина, метионин, пуринови и пнримидинови бази. Конкурентният механизъм на действие на тези лекарства изисква създаването на висока концентрация на сулфонамиди в кръвта на пациента за успешно лечениеинфекции. За целта трябва да се предпише първата натоварваща доза, 2-3 пъти по-висока от средната терапевтична доза, а поддържащите дози трябва да се предписват на определени интервали (в зависимост от полуживота на лекарството).
Страничните ефекти при лечение със сулфонамиди са общи за цялата група: ефекти върху кръвта и централната нервна система; дисбиоза. Приемът на лекарства може да причини метхемоглобинемия и хиперглобинемия, особено при новородени. Поради това не се препоръчва да се предписват тези лекарства, особено тези с продължително действие, на бременни жени малко преди раждането или на новородени.
Бисептол (сулфатен, ко-трноксазол) е комбинация от сулфонамид - сулфаметоксазол с лекарството триметоприм. Trnmethoprim инхибира активността на ензима, важен за синтеза на фолиеви киселини - дагндрофолагредуктаза.Това комбинирано лекарство има бактерициден ефект. При пациенти може да причини хемопоетични нарушения (левкопения, агранулоцитоза),
Салазни съединения на сулфонамиди
Salazosulfapirishchi (сулфасалазин) е азотна комбинация от сулфетирядин (сулфадин) със салицилова киселина.Висока активност на това лекарство се отбелязва срещу диплококи, стрептококи, гонококи, Escherichia coli. Определящата роля в механизма на действие играе способността на лекарството да се натрупва в съединителната тъкан (включително червата) и постепенно да се разгражда до 5-пепелна салицилова киселина (която се екскретира с изпражненията) и еулфиалид, които имат анти- възпалителни и антибактериален ефектв червата. Лекарството се използва за неспецифични язвен колит. Салазопирндазата и салшодиметоксинът имат сходен механизъм на действие и показания.
4- и 8-хидроксихинолинови производни
Лекарствата от тази група са халогено- и нитропроизводни на окскинолията.Те действат предимно върху грам-отрицателната флора, а също така имат и антиротозоен ефект (дизентерийна амеба, Giardia, trichomonas, balantidia). Въз основа на техните фармакокинетични свойства производните на хидроксихинола се разделят на две групи; слабо абсорбирани (ентеросептол, мексаформ, мекеаза "интестопая) и добре абсорбирани от стомашно-чревния тракт (nntrosolnn),
Enteroseptol е активен срещу Escherichia coli, гнилостни бактерии, патогени на амебна и бациларна дизентерия. Практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, поради което се създава висока концентрация в чревния лумен, което се използва и при хирургическа практикаприложена чревна стерилизация преди операции на този орган Ентеросептол е махотогенен, но при приемането му са възможни диспептични симптоми, по-често на 2-3-ия ден от приложението Ентеросептол съдържа йод, така че са възможни симптоми на йод: хрема, кашлица, стави болка, кожни обриви, лекарството е противовъзпалително! при хипертиреоидизъм Ентеросептол е включен в комплекса от комплексни префаги; дермозолон, мексаформ, мексат
Защото странични ефекти(диснептични разстройства, неврити, миелопатия, лезии оптичен нерв) производните на кислорода започнаха да се използват по-рядко.
Nntrosolnn (5-NOK). лекарство, което се счита за най-малко токсично в сравнение с други оксохинолини.Има широк спектър на действие срещу грам-положителни (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) и грам-отрицателни (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) патогени, както и гъби (C. albicans). Nnthroxoline се абсорбира добре. Лекарството прониква добре в тъканта на простатата. Почти цялото количество от лекарството се екскретира непроменено от бъбреците, което, като се вземе предвид спектърът на действие (ашроксолин действа върху всички патогени на инфекция на урогениталния тракт), позволява да се използва изключително като уросептик.
Хинолони
Хинолоните са голяма група аминокиселини, обединени от един механизъм на действие: инхибиране на ензима на бактериалната клетка - ДНК гирази. Първи Synchem 3
Лекарство от класа на хинолоните е налидиксовата киселина (неграм), използвана от 1962 г. Това лекарство, поради своята фармакокинетика (излъчва се от бъбреците в активна форма) и спектър на антимикробно действие, е показано за лечение на инфекции на пикочните пътища и някои чревни инфекции (бактериален ентероколит, дизентерия)
Антибактериални препарати от групата на флуорохинола
Лекарствата от тази група са получени чрез въвеждане на флуорен атом в 6-та позиция на молекулата на хинолона.В зависимост от броя на флуорните атоми, монофлуорирани (профлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), dnфлуорирани (ломефлоксацин) и трифлуорирани (флероксацин) съединения се отличават.
Първите лекарства от групата на флуорохинолоните са предложени за клинична практика през 1978 -1980 г. Интензивното развитие на групата флуорохинонони се дължи на широк спектър на действие, висока антимикробна активност, бактерицидно действие, оптимални фармакологични свойства и добра поносимост при продължителна употреба.
Флуорохинононите са лекарства с широк антимикробен спектър, обхващащ грам-отрицателни и грам-положителни аеробни и анаеробни микроорганизми.
Флуорохинолоните имат висока активност срещу повечето грам-отрицателни бактерии (Neisseria spp., Haemophius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
Чувствителните микроорганизми включват Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (включително щамове, резистентни на етицилин), някои щамове на Clostridiuni (C. perfringens). Сред щамовете Psedomonas, включително P. aerugmosa, както и Streptococcus spp. (включително S. pneumonias) има както чувствителни, така и умерено чувствителни щамове
Като правило Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis и анаеробните стрептококи са умерено чувствителни.
Гъбите, вирусите, трепонемите и повечето протозои са резистентни към флуорохинолони.
Активността на флуорохинолоните срещу гран-положителните микроби е по-слабо изразена, отколкото срещу грам-отрицателните.Стрептококите са по-малко чувствителни към флуорохинолоните от стафилококите.
Сред флуорохинононите ципрофлоксацинът проявява най-висока активност in vitro срещу грам-отрицателни микроорганизми, а ципрофлоксацин и офлоксацин показват най-висока активност срещу грам-положителни микроорганизми.
Механизмът на действие на флуорохинолоните е свързан с ефекта върху ДНК гиразата.Този ензим участва в процесите на репликация, генетична рекомбинация и възстановяване на ДНК. ДНК gnase причинява отрицателно супервъртене, превръщайки ДНК в ковалентно затворена кръгова структура и също така води до обратимо свързване на ДНК завои. Свързването на флуорохинолоните с ДНК гена води до смъртта на бактериите.
Фармакокинетика: Фгорхинолоните се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт, достигайки максимална концентрация в кръвта след 1-3 часа. Храненето леко забавя абсорбцията на лекарствата, без да повлиява количеството на абсорбцията. Флуорохинононите се характеризират с висока бионаличност при перорално приложение, което за повечето лекарства достига 80-100% (изключение прави норфлоксацин, бионаличността на който след перорално приложение е 35-45%). Продължителността на циркулацията на флуорохинолоните в човешкото тяло (за повечето лекарства индикаторът T1 / 2 е 5-10 часа) им позволява да се предписват 2 пъти на ден. Флуорохинолоните се свързват в ниска степен със серумните протеини (в повечето случаи по-малко от 30%). Лекарствата имат голям обем на разпределение (90 литра или повече), което показва тяхното добро проникване в различни тъкани, където се създават концентрации, в много случаи близки до или надвишаващи ниските концентрации. Флуорохинолоните проникват добре в лигавиците на стомашно-чревния тракт, пикочно-половите и дихателните пътища, белите дробове, бъбреците, синовиалната течност, където концентрациите са повече от 150% спрямо серумните концентрации; степента на проникване на флуорохинолон в храчки, кожа, мускули, матка, възпалителна течност и слюнка е 50-150%, а в гръбначно-мозъчна течност, мазнини и очна тъкан - под 50%. Добрата дифузия на флуорохинононите в тъканта се дължи на висока липидна плътност и слабо свързване с протеини,
Флуорохинолоните се метаболизират в организма, като пефлоксацинът е най-податлив на биотрансформация (50 - 85%), а офлоксацин и ломефлоксанин са най-малко податливи (под 10%); Други лекарства заемат междинна позиция по отношение на степента на метаболизъм. Броят на образуваните метаболити варира от 1 до 6. Редица метаболити (ozhso-, dezmetnl-v formnl-) имат известна антибактериална активност.
Елиминирането на флуорохинолоните в организма се извършва чрез бъбречни и извънбъбречни пътища (без трансформация в черния дроб, екскреция в жлъчката, екскреция в изпражненията и др.). Когато флуорохинолоните (офлоксацин и ломефлоксацин) се екскретират от бъбреците, в урината се създават концентрации, които са достатъчни за потискане на микрофлората, чувствителна към NNM за дълго време,
Клинично приложение. Флуорохинононите се използват широко при пациенти с инфекции на пикочните пътища.Ефективността при тежки и усложнени инфекции е 70-100%, Добри резултати са получени при пациенти с бактериален и бактериален хламидиен простатит (55-100%),
Флуорохинолоните са ефективни срещу полово предавани инфекции, предимно гонорея. При остра неусложнена гонорея с различна локализация (включително фаринкса и ректума) ефективността на флуорохинононите е 97. 100% дори при еднократна употреба. По-малко изразен ефектфлуорохинолони се наблюдават при урогенитални инфекции, причинени от хламидия (елиминирането на патогена е 45-100%) и мукоплазма (33-100%). За сифилис лекарствата от тази група не се използват,
Добри резултати при употребата на флуорохинолони се наблюдават при чревни инфекции (салмонелоза, дизентерия, различни формибактериална диария).
При респираторни заболявания флуорохинолоните са важни при лечението на инфекции на долните дихателни пътища (пневмония, бронхит, бронхиектазии), причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително P. avuginosa.
Използването на флуорохинолони като лекарства от първа линия при инфекции на горните дихателни пътища е неподходящо.
Флуорохинолоните са ефективни лекарстваза лечение на тежки гнойни форми - възпалителни процесив кожата, меките тъкани, гноен артрит, хроничен остеомиелит, причинен от грам-отрицателни аеробни бактерии (включително P, aemgi-poaa) и S. al-esh.
Като се има предвид доброто проникване на флуорохинононите в гинекологичните тъкани (матка, вагина, фалопиевите тръби, яйчниците^ те се използват успешно при лечението на остри възпалителни заболявания на тазовите органи,
Флуорохинононите (парентерално или перорално) са ефективни при септични процеси, придружени от бактериемия, причинена от gramstricagel и грам-положителни аеробни микроорганизми
Флуорохинононите (ципрофлоксацин, офлоксацин, нефгоксацин) се използват успешно при лечението на вторичен бактериален менингит.
Нежелани реакции. Нежеланите реакции при използване на флуорохилонони се проявяват главно в стомашно-чревния тракт (до 10%) (гадене, повръщане, анорексия, стомашен дискомфорт) и централната нервна система(0,5. b%) (главоболие, замаяност, нарушение на съня или настроението, възбуда, тремор, депресия), Алергични реакции, причинени от флуорохинолони, възникват при не повече от 2% от пациентите, Кожни реакции ще бъдат отбелязани при 2% > в допълнение, наблюдава се фоточувствителност Фихидроксифенолите забавят растежа на хрущялната тъкан при млади животни; не се знае дали влияят костна тъканпри деца. Въпреки това, тези лекарства не се препоръчват за употреба при деца под 12 години и бременни жени.
Ципрофлоксацин (shshrobay, tsnfloksnnal) е един отнай-активните и широко използвани лекарства от тази група. Прониква добре различни органии тъкани, клетки. До 100% от лекарството се абсорбира в храчки, 90-80% в плеврална течност и до 200-1000% от лекарството в белодробна тъкан. Лекарството се използва при инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища, остеомиелит, коремна инфекция, лезии на кожата и придатъците
Пефлоксацин (пефлацин, абакгал) е флуорохинолон, който проявява висока активност срещу Enterobacteriaceae и грам-отрицателни коки. Грам-положителните стафилококи и стрептококи са по-малко чувствителни към пефлоксацин от грам-положителните бактерии. Пефлоксацинът проявява висока активност срещу вътреклетъчно разположени бактерии (конопени, легионела, микоплазми). Той се абсорбира добре, когато се приема перорално, във високи концентрации се определя в органи и тъкани, включително кости, натрупва се добре в кожата, мускулите, фасцията, пернонеалната течност, в коремните органи, простатата и прониква в BBB.
Пефлоксацинът се метаболизира активно в черния дроб с появата на активни съединения: N-деметилпефлоксацин (норфлоксацин), N-оксидепефлоксацин, оксодеметефлоксацин и др. Лекарството се елиминира чрез бъбреците и частично се екскретира в жлъчката.
Офлоксацин (floxnn, tarivid) принадлежи към монофлуорираните хнолони. Антимикробната му активност е близка до ципрофлоксацин, но има по-висока активност срещу Стафилококус ауреусВ същото време офлоксацинът има по-добри фармакологични параметри, по-добра бионаличност и др дълъг периодполуелиминирани и по-високи концентрации в серума и тъканите. Използва се предимно при инфекции на урогениталната област, както и при респираторна инфекция 200-400 mg 2-3 пъти на ден.
Ломефлоксадин (моксакин) е дифлуорохинолон. Усвоява се бързо и лесно при перорален прием. Бионаличността надвишава 98%. Натрупва се много добре в тъканите простатната жлеза. Използвайте 1 таблетка 400 mg на ден при инфекции на дихателните и пикочните пътища, профилактика на урогенитални инфекции в следоперативния период, увреждане на кожата и меките тъкани, стомашно-чревния тракт
Нитрофурани
Нтрофураните са активни срещу грам-положителна и грам-отрицателна флора: Е. coli, дизентериен бацил, патогени на паратиф, салмонела, Vibrio cholerae, Giardia, trnchomonas, стафилококи, големи вируси, патогени са чувствителни към тях газова гангрена. Лекарствата от тази група са ефективни срещу резистентността на микроорганизмите към други антимикробни средства. Нтрофураните имат антихипертензивно действие и рядко причиняват бактериални инфекции и кандидоза. Лекарствата имат бактерициден ефект чрез инхибиране на образуването нуклеинова киселина. Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, бързо проникват и се разпределят равномерно в течности и тъкани. Основната им трансформация в тялото е възстановяването на нуклео групата. Нитрофураните и техните метаболити се екскретират от бъбреците, частично с жлъчката и в чревния лумен
Страничните ефекти включват диспептични явления и алергични реакции, метхемоглобинизъм, намалена тромбоцитна агрегация и във връзка с това кървене, нарушение на овариално-менструалния цикъл, ембриотоксичност, нарушена бъбречна функция, с продължителна употребамогат да възникнат неврити и белодробни интерстициални инфилтрати. За да се предотвратят странични ефекти, се препоръчва да се пият много течности, да се предписват антитиреоидни лекарства и витамини от група В. Голям бройстраничните ефекти ограничават употребата на лекарства от тази група.
Фуразолидон действа срещу Nashngella, Salmonella, Vibrio cholerae, Giardia, Homonads, Paratyphoid bacilli, Proteus. Използва се при стомашно-чревни инфекции. Фуразолидон Sy»tchem6
повишава чувствителността към алкохолни напитки, т.е. има тетурамоподобен ефект.Предписва се перорално след хранене, 0,1-0,15 g 4 пъти на ден. Не се препоръчва да се приема повече от 10 дни.
Фурадонин (нитрофурантон) има антимикробен спектър на действие, подобен на спектъра на действие на фуразолдон, но е по-активен срещу чревни папили, стафилококи и Proteus. Когато се приема перорално, фурадоната се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. 50% от фурадонина се екскретира в урината непроменен, а 50% като неактивен; метаболити. Високите концентрации на лекарството в урината се запазват до 12 часа. Furadonnn в големи количестваелиминиран с жлъчката. Лекарството прониква през плацентата. Лекарството се използва при инфекции на отделителната система.
Фурогн (солафур) е най-разпространеният от лекарствата от тази група.За перорално приложение еднократна доза е 0,1-0,2 g, приема се 3 пъти дневно в продължение на 7-10 дни. Основното приложение е като пикочно средство.Използва се локално за изплакване (в хирургия) и обливане (в акушерската и диарийна практика).
Производно на тиосемикарбазон
Faringosept (Ambazon) е бактериостатично лекарство, което е 1,4-бензохино-гуаил-хидрозонтносемикарбазон. Активен срещу хемолитичен стрептокок, пневмокок, вириданс стрептокок Показания за употреба на лекарството са ограничени до заболявания на назофаринкса; лечение и профилактика на катаракта, гингивит, стоматит, причинени от патогени, чувствителни към това лекарство, както и лечение на усложнения след операции в назофаринкса. Sublinshaglio се приема от 3 до 5 таблетки на ден 15-30 минути след хранене.
Хиноксалинови производни
Hnnoxndnn е производно на хиноксал, синтетичен антибактериален агент. Активен срещу бацилите на Frieddender, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и дизентерийни бацили, салмонела, стафилококи, клостридии (особено причинители на газова гангрена). Хиноксидинът е показан за тежки формивъзпалителни процеси в коремната кухина.
По отношение на фармакодинамиката и фармакодинамиката диоксидинът е подобен на хиноксин, но има по-малка токсичност и възможност за интракавитарно и венозно приложение daoxn-dia значително повишава ефективността на терапията на сепсис, особено причинена от стафилококи и сини папили.
Синтетични антимикробни средства
Сулфонамидни лекарства
Хинолонови производни.
Синтетичен антибактериални средстваразни химическа структура: производни на нитрофуран, нитроимидазол и 8-хидроксихинолин
Сулфонамидни лекарства
Сулфонамидите са първите широкоспектърни химиотерапевтични лекарства, които намират приложение в практическата медицина.
От откриването на антимикробните свойства на стрептоцида през 1935 г. до днес са синтезирани и изследвани около 6000 сулфонамидни вещества. От тях около 40 съединения се използват в медицинска практика. Всички имат общ механизъмдействия и се различават малко един от друг в спектъра на антимикробна активност. Разлика между отделни лекарствасе отнасят до силата и продължителността на действие.
Сулфаниламидните лекарства потискат жизнената активност на различни коки (стрептококи, пневмококи, менингококи, гонококи), някои бацили (дизентерия, антракс, чума), Vibrio cholerae, трахома вирус. Стафилококите са по-малко чувствителни към сулфонамиди, колии т.н.
Химически сулфонамидните лекарства са слаби киселини. Приети през устата, те се абсорбират главно в стомаха и се йонизират алкална средакръв и тъкан.
Механизмът на химиотерапевтичния ефект на сулфонамидите е, че те предотвратяват усвояването от микроорганизмите на вещество, необходимо за техния живот - пара-аминобензоена киселина (PABA). С участието на PABA в микробната клетка се осъществява синтеза на фолиева киселина и метионин, които осигуряват растежа и развитието на клетките (фактори на растежа). Сулфонамидите имат структурно сходство с PABA и имат начини да инхибират синтеза на растежни фактори, което води до нарушаване на развитието на микроорганизми (бактериостатичен ефект).
Съществува конкурентен антагонизъм между PABA и сулфонамидното лекарство и за възникване на антимикробния ефект е необходимо количеството сулфонамид в микробната среда значително да надвишава концентрацията на PABA. Ако околната среда около микроорганизмите съдържа много PABA или фолиева киселина (наличие на гной, продукти от разпадане на тъкани, новокаин), тогава антимикробната активност на сулфонамидите е значително намалена.
За успешно лечение на инфекциозни заболявания е необходимо да се създадат високи концентрации в кръвта на пациента. сулфатни лекарства. Следователно лечението се предписва от първата повишена доза ( натоварваща доза), след което многократните приложения на лекарството поддържат необходимата концентрация през целия период на лечение. Недостатъчната концентрация на лекарството в кръвта може да доведе до появата на резистентни щамове на микроорганизми. Препоръчително е да се комбинира лечение със сулфонамидни лекарства с някои антибиотици (пеницилин, еритромицин) и други антимикробни средства.
Страничните ефекти на сулфонамидите могат да включват алергични реакции (сърбеж, обрив, уртикария) и левкопения.
Когато урината е кисела, някои сулфонамиди се утаяват и могат да причинят запушване на пикочните пътища. Предназначение пийте много течности(по-добър от алкалния) намалява или предотвратява бъбречните усложнения.
Според продължителността на действие сулфонамидите могат да бъдат разделени на три групи:
1) лекарства с кратко действие (стрептоцид, норсулфазол, сулфацил, етазол, уросулфан, сулфадимезин; те се предписват 4-6 пъти на ден);
2) средна продължителност на действие (сулфазин; предписва се 2 пъти на ден);
3) с продължително действие (сулфапиридазин, сулфадиметоксин и др.; те се предписват веднъж дневно);
4) лекарство с изключително продължително действие (сулфален; около 1 седмица)
Лекарства, които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт и осигуряват стабилни концентрации в кръвта (сулфадимезин, норсулфазол, лекарства с продължително действие) са показани за лечение на пневмония, менингит, гонорея, сепсис и други заболявания.
Сулфонамидите, които се абсорбират бавно и слабо и създават високи концентрации в червата (фталазол, фтазин, сулгин и др.) са показани за лечение на чревни инфекции: дизентерия, ентероколит и др.
При урологични заболявания се предписват лекарства, които бързо се екскретират непроменени от бъбреците (уросулфан, етазол, сулфацил и др.).
Употребата на сулфонамиди е противопоказана при тежки заболявания хематопоетични органи, при алергични заболявания, свръхчувствителност към сулфаниламид, по време на бременност (възможен тератогенен ефект).
Комбинация на определени сулфонамиди с триметоприм в едно доза отнаправи възможно създаването на много ефективни антимикробни лекарства: Bactrim (Biseptol), сулфатон, Lidaprim и др. Bactrim се предлага в таблетки, съдържащи сулфаметоксазол и триметоприм. Всеки от тях поотделно има бактериостатичен ефект, а в комбинация осигуряват силно бактерицидно действие срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроби, включително резистентни към сулфонамидни лекарства.
Bactrim е най-ефективен при инфекции на дихателната система, пикочните пътища, стомашно-чревния тракт, септицемия и др. инфекциозни заболявания.
При използване на тези лекарства е възможно странични ефекти: гадене, повръщане, диария, алергични реакции, левкопения и агранулоцитоза. Противопоказания: повишена чувствителносткъм сулфонамиди, заболявания на хемопоетичната система, бременност, нарушена бъбречна и чернодробна функция.
Препарати:
стрептоцид
Предписани перорално 0,5 - 1,0 g 4 - 6 пъти на ден.
По-високи дози: еднократна - 2,0 g, дневна - ?,0 g.
Форми за освобождаване: прах, таблетки от 0,3 и 0,5 g.
Норсулфазол (Norsulfazolum)
Предписани перорално 0,5 - 10 g 4 -6 пъти на ден. Разтвор (5-10%) на норсулфазол натрий се прилага интравенозно със скорост 0,5-1,2 g на инфузия.
По-високи дози: еднократна - 2,0 g, дневна - 7,0 g.
Съхранение: списък Б; в добре затворен съд.
Сулфадимезин
Предписани перорално 1,0 g 3-4 пъти на ден.
По-високи дози: еднократна - 2,0 g, дневна 7,0 g.
Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.
Уросулфан (Urosulfanum)
Предписани перорално 0,5 - 1,0 g 3 - 5 пъти на ден.
По-високи дози: еднократна - 2 g, дневна - 7 g.
Съхранение: списък Б; в добре затворен съд.
Фталазол (Phthalazolum)
Предписани перорално 1 - 2 g 3 - 4 пъти на ден.
По-високи дози: еднократна - 2,0 g, дневна - 7,0 g.
Форма на освобождаване: прах. Таблетки 0,5 g.
Съхранение: списък Б; в добре затворен съд.
Sulfacylum - натрий
Предписани перорално 0,5 - 1 g 3 - 5 пъти на ден. В офталмологичната практика се използва под формата на 10-2-3% разтвори или мехлеми.
По-високи дози: еднократна - 2 g, дневна - 7 g.
Форма на освобождаване: прах.
Съхранение: списък Б.
Сулфадиметоксин
Предписва се перорално 1-2 g 1 път на ден.
Форма на освобождаване: прах и таблетки от 0,2 и 0,5 g.
Бактрим (Dfctrim)
Синоним: бисептол.
Форма на освобождаване: таблетки.
Примери за рецепти
Rp. Раздел. Стрептоциди 0,5 N 10
D.S. Приемайте по 2 таблетки 4 - 6 пъти на ден
Rp.: Sol. Норсулфазол - натрий 5% - 20 ml
Д.С. Прилага се 10 d интравенозно 1 - 2 пъти дневно
Rp.: Ung. Сулфацил - натрий 30% - 10,0
Д.С. Мехлем за очи. Поставете зад долния клепач 2-3 пъти на ден
Rp.: Sol. Сулфацил - натрий 20% - 5 мл
Д.С. Капки за очи. Използвайте 2 капки 3 пъти на ден.
Rp.: Tab. Уросулфани 0,5 N 30
Д.С. Приемайте по 2 таблетки 3 пъти дневно
Хинолонови производни
Хинолоновите производни включват налидиксинова киселина (невиграмон, неграм). Ефективен срещу инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми. Използва се главно при инфекции на пикочните пътища. Може да се използва при ентероколит, холецистит и други заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към лекарството. Включително устойчиви на др антибактериални лекарства. Предписани перорално 0,5 - 1 g 3 - 4 пъти на ден. При употреба на лекарството са възможни гадене, повръщане, диария, главоболие и алергични реакции. Лекарството е противопоказано при нарушена чернодробна или бъбречна функция през първите 3 месеца. Бременност и деца под 2 години.
Напоследък флуорохинолоните, хинолонови производни, съдържащи флуорни атоми в структурата си, привлякоха голямо внимание. Синтезирани са значителен брой такива лекарства: ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин. Те са високоактивни широкоспектърни антибактериални средства. Имат бактерициден ефект върху грам-отрицателни бактерии, включително гонококи, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma, chlamydia. По-малко активен срещу грам-положителни бактерии. Те нарушават репликацията на ДНК и образуването на РНК. Флуорохинолоните се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Прониква в повечето тъкани. Използва се при инфекции на пикочните, дихателните пътища и стомашно-чревния тракт. Пристрастяването към флуорохинолони се развива сравнително бавно. Страничните ефекти включват диспептични нарушения, кожни обриви, алергични реакции, главоболие, безсъние, фоточувствителност. Противопоказан за бременни и кърмещи жени, както и пациенти на възраст под 18 години.
Едно от важните направления в създаването на нови флуорохинолони е увеличаването на антимикробния ефект върху грам-положителните бактерии, по-специално пневмококите. Тези лекарства включват моксифлоксацин и левофлоксацин. В допълнение, тези лекарства са активни срещу хламидия, микоплазма, уреаплазма и анаероби. Лекарствата се предписват веднъж дневно и са ефективни при ентерално приложение. Те са много ефективни срещу патогени на респираторни инфекции и са активни дори срещу Mycobacterium tuberculosis.
Офлоксацин (Ofloxacinum)
Предписани перорално 0,2 g 2 пъти на ден.
Форма на освобождаване: таблетки от 0,2 g.
Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.
Ципрофлоксацин
Перорално и венозно 0,125-0,75 g.
Форми за освобождаване: таблетки от 0,25; 0,5 и 0,75 g; 0,2% разтвор за инфузии от 50 и 100 ml; 1% разтвор в ампули от 10 ml (за разреждане).
Моксифлоксацин
Перорално 0,4 g.
Форма на освобождаване: таблетки 0,4 g
Синтетични антибактериални средства: производни на нитрофуран, нитроимидазол и 8-хидроксихинолин
Нитрофурановите производни включват фурацилин, фуразолидон и др.
Фурацилин има ефект върху много грам-положителни и грам-отрицателни микроби. Използва се външно в разтвори (0,02%) и мехлеми (0,2%) за лечение и профилактика на гнойно-възпалителни процеси: промиване на рани, язви, изгаряния, в очната практика и др. Перорално предписано за лечение на бактериална дизентерия. Фурацилин при локално приложениене предизвиква дразнене на тъканите и подпомага заздравяването на рани.
Когато се приема през устата, понякога се наблюдават гадене, повръщане, замаяност и алергични реакции. Ако бъбречната функция е нарушена, фурацилин не се предписва перорално.
За лечение на инфекции на пикочните пътища нитрофурановите производни включват фурадонин и фурагин. Те се предписват перорално, абсорбират се доста бързо и се екскретират в значителни количества от бъбреците, създавайки необходимите концентрации за проява на бактериостатични и бактерицидни ефекти в пикочните пътища.
Фуразолидон, в сравнение с фурацилин, е по-малко токсичен и по-активен срещу Escherichia coli, причинителят на бактериална дизентерия, Коремен тиф, хранителни болести. В допълнение, фуразолидонът е активен срещу Giardia и Trichomonas. Фуразолин се използва перорално за лечение на инфекции на стомашно-чревния тракт, лямблиозен холецистит и трихомониаза. Понякога се наблюдават странични ефекти диспептични разстройстваи алергични реакции.
Нитроимидазоловите производни включват метронидазол и тинидазол.
Метронидазол (Trichopol) се използва широко за лечение на трихомониаза, лямблиоза, амебиоза и други заболявания, причинени от протозои. Наскоро беше установено, че метронидазолът е много ефективен срещу Helicobacter pyloriза стомашни язви. Предписва се перорално, парентерално и под формата на супозитории.
Странични ефекти: гадене, повръщане, диария, главоболие.
Противопоказания: бременност, кърмене, хемопоетични нарушения. Несъвместим с алкохолни напитки.
Тинидазол. По структура, показания и противопоказания е близък до метронидазола. И двете лекарства се предлагат в таблетки. Съхранение: списък Б.
Nitroxoline (5 - NOC) има антибактериален ефект върху грам-положителни, грам-отрицателни микроби, както и срещу някои гъбички. За разлика от други 8-хидроксихинолинови производни, 5-NOK се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и се екскретира непроменен през бъбреците. Използва се при инфекции на пикочните пътища.
Интестопан се използва при остър и хроничен ентероколит, амебна и бактериална дизентерия.
Хиниофон (Ятрен) се използва през устата главно при амебна дизентерия. Понякога се предписва интрамускулно при ревматизъм.
Лекарства...
Фурацилин (Furacilinum)
Прилагайте външно под формата на 0,02 воден разтвор, 0,066% алкохолен разтвори 0,2% маз.
Перорално се предписва 0,1 g 4-5 пъти на ден.
По-високи дози перорално: еднократна - 0,1 g, дневна - 0,5 g.
Форми за освобождаване: прах, таблетки от 0,1 g.
Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.
Фуразолидон
Използвайте 0,1 - 0,15 g перорално 3-4 пъти на ден. Външно се прилагат разтвори от 1:25 000.
По-високи дози перорално: еднократна - 0,2 g, дневна - 0,8 g.
Форми за освобождаване: прах и таблетки от 0,05 g.
Съхранение: списък Б; на защитено от отблясъци място.
Нитроксолин (Nitro, добавен на 25.02.2014 г
Механизъм на действие на сулфонамидите; предимства на тяхното използване: ниска токсичност, ниски цени, бактериостатичен антимикробен ефект. Предназначение, странични ефекти и противопоказания на производни на нитрофуран, хидроксихинолин и тиосемикарбазон.
презентация, добавена на 11/02/2014
Принципите на рационалната химиотерапия, както и основните фактори, влияещи върху избора на лекарства: антибиотици, сулфонамиди и антибактериални средства с различна химична структура, антисифилитични. Биосинтетични пеницилини.
презентация, добавена на 25.10.2014 г
Лекарстваза корекция на дисфункции репродуктивна система. Препарати от женски и мъжки полови хормони и техните синтетични аналози. Класификация на препаратите на половите хормони. Форма на освобождаване и механизъм на действие на хормонални лекарства.
презентация, добавена на 15.03.2015 г
основни характеристики успокоителни, тяхната класификация и механизъм на действие. Основни показания за употреба: страничен ефекти противопоказания. Бензодиазепинови производни, лекарства с антиневротичен ефект, група комбинирани лекарства.
презентация, добавена на 28.04.2012 г
Класификация на сулфонамидните лекарства. Реакции, причинени от ароматна аминогрупа. Физико-химични методи за идентификация. Нитритометрия, неутрализация, неводно титруване, ацидиметрия, йодохлорометрия, броматометрия. Тестове за чистота.
курсова работа, добавена на 01.07.2014 г
р-аминофенол, р-аминобензоена и р-аминосалицилова киселина, техните производни. Свойства на парацетамол и особености на употребата му. Анестезин и новокаин и силата на техния анестетичен ефект. Спектър на антимикробно действие на сулфонамид (стрептоцид).
презентация, добавена на 19.05.2015 г
Изучаване лекарствапод общото наименование "антибиотици". Антибактериални химиотерапевтични средства. История на откриването на антибиотиците, техния механизъм на действие и класификация. Характеристики на употребата на антибиотици и техните странични ефекти.
курсова работа, добавена на 16.10.2014 г
Методи на употреба средства за вдишванеза анестезия. Клинична употреба на сулфатни лекарства, невролепсия и аналгезия. Значението на инхалаторната анестезия във ветеринарната медицина. Приложение на методите за овладяване на болката в хирургичната практика.
резюме, добавено на 04/10/2014
Бързо развитие на полимерната химия в средата на 20 век. Изисквания към съвременния хирургичен шевен материал. Бинтове от синтетичен полимер. Подмяна на сърдечна клапа. Синтетични стави, кости и кожа. Синтетични съдови протези.
синтетични антибактериални средства
Сулфонамиди.
Хинолонови производни.
Производни на нитрофуран.
8-хидроксихинолинови производни.
Хиноксалинови производни.
Оксазолидинони.
Сулфонамидни лекарства
Класификация
1. Сулфонамиди за резорбтивно действие
Кратко действие:
Сулфаниламид (стрептоцид), сулфатиазол (норсулфазол).
Средна продължителност на действие:
Сулфадиазин (Sulfazine), сулфаметоксазол.
Дълго действие:Сулфадиметоксин, сулфамонометоксин.
Изключително дълготраен:Сулфаметоксипиразин (сулфален).
2. Сулфонамиди, действащи в чревния лумен
Фталилсулфатиазол (Fthalazol), сулфагуанидин (Sulgin).
3. Сулфонамиди за локално приложение
Сулфацетамид (Sulfacyl sodium, Albucid), сребърен сулфадиазин.
4. Комбинирани препарати от сулфонамиди и салицилова киселина:Салазосулфапиридин (сулфасалазин), салазопиридазин (салазодин).
5. Комбинирани препарати от сулфонамиди с триметоприм:
Ко-тримоксазол (Bactrim, Biseptol).
СА имат широк спектър на действие:
Бактерии – грам-положителни и грам-отрицателни коки, E. coli, патогени на дизентерия, дифтерия, катарална пневмония, Vibrio cholerae, клостридии;
хламидия;
актиномицети;
Протозои (токсоплазмоза, малария).
Естество на действие - бактериостатичен.
Механизъм на действие.Те са структурни аналози на PABA, конкурентно предотвратяват включването му в дихидрофолиевата киселина и инхибират дихидроптероат синтетазата. В резултат на това се намалява образуването на тетрахидрофолиева киселина, синтезът на пурини и пиримидини и нуклеинови киселини и се потиска растежът и размножаването на микроорганизмите.
SA на резорбтивно действие.Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт (70-100%), широко разпределен в тъканите и телесните течности, преминава през кръвно-мозъчната бариера, плацентата и в кърмата. Метаболизира се в черния дроб, за да образува ацетилирани производни, които кристализират в кисела урина, запушвайки бъбречните тубули.
SA, действащ в чревния луменслабо абсорбиран от стомашно-чревния тракт, използван за лечение на чревни инфекции.
SA за локално приложениеизползвани за лечение и профилактика на очни инфекции.
Комбинирани SA лекарства.
1). С триметоприм -ко-тримаксозол. Действа бактерицидно.
Механизъм на действие: нарушава синтеза на дихидрофолиева киселина; триметоприм блокира дихидрофолат редуктазата и нарушава образуването на тетрахидрофолиева киселина.
Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт.
2). С 5-аминосалицилова киселина –салазопиридазин, салазосулфапиридин имат антимикробни, противовъзпалителни и имуносупресивни ефекти.
Показания за употреба:
Инфекции на дихателните пътища и УНГ органи
Инфекции на жлъчните пътища.
Инфекции на пикочните пътища.
Хламидия.
Стомашно-чревни инфекции.
Очни инфекции.
Токсоплазмоза и малария (+ пириметамин).
Лечение на чиста рана.
Странични ефекти:
Нефротоксичност (измита с алкална напитка), алергични реакции, хепатотоксичност (хипербилирубинемия при малки деца), централна нервна система (главоболие, замаяност, депресия, халюцинации), диспепсия, хемопоетични нарушения, метхемоглобинемия (при новородени и деца на 1 година от живота) , недохранване , дисфункция на щитовидната жлеза, тератогенност.
Изключително рядко се предписва на деца на 1 година.
Ефектът отчасти се дължи на блокадата на полимеризацията и следователно на потискането на синтеза на ДНК при чувствителни бактериални клетки. Тези лекарства се използват главно за инфекциозни заболявания на пикочните пътища, стомашно-чревния тракт и др.
Класификация:
1. Сулфонамиди.
2. Хинолонови производни.
3. Нитрофуранови производни.
4. 8-хидроксихинолинови производни.
5. Хиноксалинови производни.
6. Оксазолидинони.
Сулфонамиди. Механизъм на действие. Класификация и характеристики. Основни принципи на терапия със сулфонамидни лекарства.
Сулфонамидите могат да се разглеждат като производни на амида на сулфаниловата киселина.
Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект върху микроорганизмите. Механизмът на бактериостатичния ефект на сулфонамидите е, че тези вещества, имащи структурно сходство с пара-аминобензоената киселина (PABA), се конкурират с нея в синтеза на фолиева киселина, която е растежен фактор за микроорганизмите.
Сулфонамидите конкурентно инхибират дихидроптероат синтетазата и също така предотвратяват включването на пара-аминобензоената киселина в дихидрофолиевата киселина. Нарушеният синтез на дихидрофолиева киселина намалява образуването на тетрахидрофолиева киселина от нея, която е необходима за синтеза на пуринови и пиримидинови основи. В резултат на това се потиска синтезата на нуклеинови киселини, което води до инхибиране на растежа и възпроизводството на m/o.
Дългосрочна употребаводи до м/о резистентност. Сулфонамидите запазват активността си срещу нокардии, токсоплазми, хламидии и актинометацеи.
Класификация:
1 – за резорбтивно действие(добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, разпределя се във всички тъкани, преминава през кръвно-мозъчната бариера, плацентата, отлага се)
Кратко действие (<10ч) – сульфаниламид, стрептоцид, сульфатиазол, этазол, уросульфан, сульфадимедин.
Средно действие (10-24 часа) – сулфадиазин, сулфазин, сулфаметоксазол
Дългодействащ (24-48 часа) – сулфамонометоксин
Изключително продължително действие (повече от 48 часа) – сулфаметоксипиразин, сулфален
Основният път за превръщането на сулфонамидите в тялото е ацетилирането, което се случва в черния дроб. Степента на ацетилиране варира за различните лекарства. Ацетилираните метаболити са фармакологично неактивни. Разтворимостта на ацетилираните метаболити е значително по-лоша от тази на изходните сулфонамиди, което може да доведе до образуване на кристали в урината (кристалурия). Сулфонамидите и техните метаболити се екскретират предимно чрез бъбреците.
2 – сулфонамиди, действащи в чревния лумен(лошо се абсорбират от стомашно-чревния тракт и създават високи концентрации в чревния лумен) - фталилсулфатиазол (фталазол), сулфагуанидин (сулгин).
За лечение или профилактика на чревни инфекции (дизентерия, ентероколит) се предписва заедно с добре абсорбиращи се лекарства (етазол). Трябва да се предписват витамини от група В, т.к потиска се растежът на Ешерихия коли, която участва в синтеза на тези витамини.
3 – за локално приложение– сулфацетамид (албуцид), сребърен сулфадиазин, сребърен сулфотиазол (аргосулфан)
4 – комбинирани препарати от сулфонамид и салицилова киселина– сулфосалазин, салазодин, салазодиметоксин
5 – комбинирани препарати на сулфонамид с триметоприм– котримазол (бактрим, бисептол), лидаприм, сулфатон, потесептил.
Използва се при неспецифичен улцерозен колит и болест на Crohn. Прониква добре през BBB. Екскретира се с урината. Използва се при инфекции на дихателните и пикочните пътища, хирургични и раневи инфекции.
Нежелани реакции
Алергични реакции:треска, кожен обрив, сърбеж, синдроми на Stevens-Johnson и Lyell
Хематологични реакции: левкопения, агранулоцитоза, хипопластична анемия, тромбоцитопения.
Черен дроб: хепатит, токсична дистрофия.
ЦНС: главоболие, замаяност, объркване, дезориентация, халюцинации, депресия.
Стомашно-чревния тракт:коремна болка, анорексия, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит.
Бъбреци:кристалурия, хематурия, тубулна некроза.
Щитовидна жлеза: дисфункция, гуша.
Показания
Нокардиоза, Токсоплазмоза, Малария, Превенция на чума, Изгаряния. Трофични язви. Рани от залежаване.
Противопоказания
Алергични реакции към сулфонамидни лекарства. Не трябва да се използва при деца под 2-месечна възраст. Изключение е вродената токсоплазмоза. Бъбречна недостатъчност. Тежка чернодробна дисфункция.