Fenylketonuri (PKU) - genetisk sykdom, preget av nedsatt metabolisme av fenylalanin. Det forekommer med en frekvens på 1 av 8 000-15 000 nyfødte. Det finnes fire former for PKU; det er over 400 forskjellige mutasjoner og flere metabolske fenotyper av PKU.
Definisjon, patogenese, klassifisering
Fenylketonuri er en arvelig aminoacidopati assosiert med nedsatt metabolisme av fenylalanin, noe som resulterer i en mutasjonsblokkering av enzymer som fører til vedvarende kronisk rus og skade på sentralnervesystemet med en uttalt reduksjon i intelligens og nevrologisk underskudd.
Av primær betydning i patogenesen av klassisk PKU er manglende evne til fenylalaninhydroksylase til å omdanne fenylalanin til tyrosin. Som et resultat akkumuleres fenylalanin og dets unormale metabolismeprodukter (fenylpyrodruesyre, fenyleddiksyre, fenylmelkesyrer) i kroppen.
Blant andre patogenetiske faktorer er forstyrrelser i aminosyretransport over blod-hjerne-barrieren, forstyrrelser i hjernepoolen av aminosyrer med påfølgende forstyrrelse i syntesen av proteolipidproteiner, forstyrrelser i myelinisering, lave nivåer av nevrotransmittere (serotonin, etc.) ansett.
Fenylketonuri I (klassisk eller alvorlig) er en autosomal recessiv sykdom forårsaket av en mutasjon i fenylalaninhydroksylase-genet (lang arm av kromosom 12); 12 forskjellige haplotyper ble identifisert, hvorav ca. 90 % av PKU er assosiert med fire haplotyper. De hyppigste mutasjonene i fenylalaninhydroksylase-genet: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Sykdommen er basert på en mangel på fenylalanin-4-hydroksylase, som sikrer omdannelsen av fenylalanin til tyrosin, noe som fører til akkumulering av fenylalanin og dets metabolitter i vev og fysiologiske væsker.
En spesiell gruppe består av atypiske varianter av PKU, der det kliniske bildet ligner den klassiske formen av sykdommen, men utviklingsmessig er det til tross for kostholdsbehandling ingen positiv dynamikk. Disse PKU-variantene er assosiert med mangel på tetrahydropterin, dehydropterinreduktase, 6-pyruvoyltetrahydropterinsyntase, guanosin-5-trifosfatcyklohydrolase, etc.
Fenylketonuri II (atypisk) er en autosomal recessiv sykdom der genfeilen er lokalisert i den korte armen til kromosom 4 (avsnitt 4p15.3), karakterisert ved dehydropterinreduktasemangel, som fører til brudd på utvinningen aktiv form tetrahydrobiopterin (en kofaktor i hydroksyleringen av fenylalanin, tyrosin og tryptofan) i kombinasjon med en reduksjon i serum og cerebrospinalvæske folater. Resultatet er metabolske blokkeringer i mekanismene for omdannelse av fenylalanin til tyrosin, samt forløpere til nevrotransmittere fra katekolamin- og serotoninserien (L-dopa, 5-hydroksytryptofan). Sykdommen ble beskrevet i 1974.
Fenylketonuri III (atypisk) er en autosomal recessiv sykdom assosiert med en mangel på 6-pyruvoyltetrahydropterinsyntase, som er involvert i syntesen av tetrahydrobiopterin fra dihydroneopterintrifosfat (beskrevet i 1978). Mangel på tetrahydrobiopterin fører til lidelser som ligner de i PKU II.
Primapterinuri er en atypisk PKU hos barn med mild hyperfenylalaninemi, som har store mengder primapterin og noen av dets derivater i urinen i nærvær av normale konsentrasjoner av nevrotransmittermetabolitter (homovanilliske og 5-hydroksyindoleddiksyrer) i cerebrospinalvæsken. En enzymatisk defekt er ennå ikke identifisert.
Maternal PKU er en sykdom ledsaget av en reduksjon i intelligensnivået (til et punkt av mental retardasjon) blant avkom til kvinner som lider av PKU og ikke får spesialisert diett i voksen alder. Patogenesen til mors PKU er ikke studert i detalj, men den ledende rollen til kronisk forgiftning av fosteret med fenylalanin og produktene av dets unormale metabolisme antas.
R. Koch et al. (2008) fant i en obduksjon av hjernen til et spedbarn hvis mor hadde PKU (uten tilstrekkelig kontroll over nivået av fenylalanin i blodet), en rekke patologiske endringer: lav hjernevekt, ventikulomegali, hypoplasi av hvit substans og forsinket myelinisering ( ingen tegn på astrocytose); ingen kroniske endringer i den grå substansen i hjernen ble funnet. Det antas at abnormiteter i utviklingen av hjernens hvite substans er ansvarlig for dannelsen av nevrologiske underskudd i mors PKU.
For praktiske formål, i de medisinske genetiske sentrene i Den russiske føderasjonen, brukes en betinget klassifisering av PKU, basert på nivåene av fenylalanin i blodserumet: klassisk (alvorlig eller typisk) - nivået av fenylalanin er over 20 mg% ( 1200 μmol/l); gjennomsnitt - 10,1-20 mg% (600-1200 μmol / l), samt nivået av fenylalanin 8,1-10 mg%, hvis det er stabilt mot bakgrunnen av den fysiologiske normen for proteininntak i kostholdet; mild (hyperfenylalaninemi som ikke krever behandling) - nivået av fenylalanin er opptil 8 mg% (480 μmol / l).
Kliniske manifestasjoner og diagnostikk
Ved fødselen virker barn med PKU I friske, selv om det oftere er en spesifikk habitus (blondt hår, blå øyne, tørr hud). I fravær av rettidig oppdagelse og behandling av sykdommen i løpet av de to første månedene av livet, utvikler de hyppige og intense oppkast og økt irritabilitet. Mellom 4 og 9 måneder blir en uttalt etterslep i psykomotorisk utvikling tydelig.
Pasienter kjennetegnes ved en spesifikk ("mus") lukt av huden. Uttrykte nevrologiske lidelser de har sjeldne, men karakteristiske trekk ved hyperaktivitet og autismespekterforstyrrelser. Med fravær rettidig behandling IQ-nivået er< 50. Konvulsive anfall, karakteristisk for barn med alvorlige intellektuelle mangler, debuterer ofte før fylte 18 måneder (kan forsvinne spontant). PÅ tidlig alder anfall tar ofte form av infantile spasmer, som deretter forvandles til tonisk-kloniske anfall.
Av diagnostiske metoder (i tillegg til å bestemme blodnivåene av fenylalanin og tyrosin), brukes Felling-testen, Guthrie-testen, kromatografi, fluorometri og søk etter et mutant gen. EEG og MR er mye brukt.
EEG avslører forstyrrelser, hovedsakelig i form av et mønster av hypsarthymi (selv i fravær av anfall); enkelt og flere foci av pigg og polyspike utladninger er typiske.
MR-funn er vanligvis unormale med eller uten PKU-behandling: T2-vektet bildediagnostikk viser økt signalintensitet i den periventrikulære og subkortikale hvite substansen i de bakre hemisfærene. Selv om barn kan ha kortikal atrofi, er det ingen signalforandringer i hjernestammen, lillehjernen eller hjernebarken. De beskrevne endringene i MR-studien korrelerer ikke med nivået av IQ, men avhenger av nivået av fenylalanin i blodet.
Hos pasienter med fenylketonuri II oppstår kliniske symptomer i begynnelsen av det andre leveåret. Til tross for diettbehandlingen som er foreskrevet etter påvisning av Avansert nivå blodnivåer av fenylalanin i nyfødtperioden, er det et progressivt sykdomsforløp. Det er alvorlig mental retardasjon, tegn på økt eksitabilitet, kramper, muskeldystoni, hyperrefleksi (sener) og spastisk tetraparese. Ofte ved 2-3 års alder kommer dødelig utfall.
Det kliniske bildet av fenylketonuri III ligner det til PKU II; den inkluderer følgende triade av tegn: dyp mental retardasjon, mikrocefali, spastisk tetraparese.
Forebygging
Rettidig påvisning av PKU ved hjelp av passende screeningtester på fødeinstitusjoner, samt genetisk rådgivning, er avgjørende. Vordende mødre med PKU anbefales å følge en diett med lavt fenylalanin for å forhindre fosterskader før unnfangelse og gjennom hele svangerskapet.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .
Nye behandlinger
For tiden utvikles flere typer alternativ terapi for PKU intensivt samtidig. Blant dem: den såkalte metoden for "store nøytrale aminosyrer" ( store nøytrale aminosyrer), enzymterapi med fenylalaninhydroksylase, fenylalanin-ammonialiasis; behandling med tetrahydrobiopterin (Sapropterin).
Det er bevis på vellykket behandling av pasienter med moderat eller mild PKU med tetrahydrobiopterin (10-20 mg/kg/dag).
D.M. Ney et al. (2008) viste at bruk av diettglykomakropeptider i PKU (med begrenset tilskudd av essensielle syrer) reduserer konsentrasjonen av fenylalanin i blodplasma og hjerne, og fremmer også tilstrekkelig fysisk utvikling. eksperimentell metode Behandlingen for PKU er å injisere fenylalaninhydroksylase-genet direkte inn i de berørte levercellene. I den russiske føderasjonen brukes ikke disse metodene for øyeblikket.
diett terapi
Det er den terapeutiske dietten som er mest effektiv for å forhindre intellektuelle mangler ved alvorlig (klassisk) PKU. Pasientens alder ved oppstart av diettbehandling er av størst betydning (IQ synker med ca. 4 poeng for hver måned fra fødsel til behandlingsstart). Tilnærminger til kostholdsstyring av PKU i forskjellige land avvike noe, men selve prinsippene deres er konsistente.
Kostholdsrestriksjoner er ikke indisert for spedbarn hvis fenylalaninnivåer i blodet er i området 2-6 mg% (120-360 µmol/l). Grunnlaget for PKU-dietten er utnevnelsen av dietter med lavt innhold av fenylalanin, hvis kilde er proteinmat. En slik diett er foreskrevet til alle pasienter i det første leveåret. Det bør gis til barn med diagnostisert PKU før 8 ukers alder; sin anvendelse i mer sen alder mye mindre effektiv.
generelle egenskaper dietter for PKU. Den terapeutiske dietten for PKU er representert av tre hovedkomponenter: terapeutiske produkter (blandinger av aminosyrer uten fenylalanin), naturlig mat (valgt), lav proteinprodukter basert på stivelse.
Matvarer av animalsk opprinnelse med høyt proteininnhold (kjøtt, fjærfe, fisk, meieriprodukter osv.) er ekskludert fra kostholdet i PKU. Morsmelk i det første leveåret er begrenset (tidligere helt kansellert). Av blandingene (morsmelkerstatninger) foretrekkes de som inneholder en mindre mengde protein.
Kostholdsterapi i det første leveåret. Ekvivalent substitusjon for protein og fenylalanin gjøres ved å bruke "batch"-beregningsmetoden: 50 mg fenylalanin er lik 1 g protein (for tilstrekkelig erstatning av produkter for protein og fenylalanin). Siden fenylalanin er en essensiell aminosyre, må minimumskravet til det oppfylles for å sikre normal utvikling av et barn med PKU. I løpet av det første leveåret er den tillatte mengden fenylalanin fra 90 til 35 mg / kg av barnet.
For barn med PKU under 12 måneder er følgende legemidler fra utenlandsk og innenlandsk produksjon for tiden presentert i Russland: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (Spania) og XP Analogue LCP (Nederland-Storbritannia) ).
Diettbehandling begynner når nivået av fenyl-alanin i blodet er fra 360-480 mmol / l og over. Det er indikatoren på innholdet i blodet som anses som hovedkriteriet for diagnostisering og evaluering av behandlingens effektivitet.
Innføringen av komplementære matvarer og tilleggsprodukter ernæring. Etter tre måneder begynner dietten å utvide seg ved bruk av juice (frukt og bær), foreskriver dem fra 3-5 dråper, med gradvis økning volum opp til 30-50 ml, og ved slutten av det første leveåret - opptil 100 ml. Grunnjuicer: eple, pære, plomme, etc. Fruktpuréer foreskrives ved å øke mengden i kosten, på samme måte som den injiserte juicen.
I perioden fra 4-4,5 måneder blir de første komplementære matvarene introdusert i kostholdet i form av grønnsakspuré tilberedt uavhengig (eller hermetisert frukt og grønnsaker for mating av spedbarn - sistnevnte uten tilsetning av melk). Videre er den andre komplementære maten sekvensielt tildelt - grøt (10%) fra malt sago eller proteinfrie gryn. Det kan brukes meierifrie industrigrøter basert på mais- og/eller rismel, som ikke inneholder mer enn 1 g protein per 100 ml spiseklar produkt.
Etter 6 måneder kan gelé og/eller mousse (proteinfri) tilsettes kostholdet, som tilberedes ved bruk av amylopektin-stivelse og fruktjuice, proteinfri drikke med Nutrigen melk eller PKU “Loprofin” lavprotein melkedrikk .
Fra 7 måneder kan et barn med PKU få lavprotein Loprofin-produkter, som spiraler, spaghetti, ris eller proteinfri vermicelli, og fra 8 måneder - spesielt proteinfritt brød.
Kostholdsterapi hos barn over ett år. Funksjoner ved tilberedning av terapeutiske dietter for pasienter over 12 måneder er bruk av produkter basert på blandinger av aminosyrer uten fenylalanin og / eller proteinhydrolysater med en liten mengde av det (overskrider det i produkter for barn med PKU i det første året av livet), som inkluderer vitaminkomplekser, makro- og sporstoffer. Andelen proteinekvivalenter øker gradvis etter hvert som barn vokser, mens kvoten av fett- og karbohydratkomponenter tvert imot reduseres (senere elimineres den fullstendig), noe som senere gjør det mulig å utvide kostholdet til pasienter betydelig på grunn av utvalgte naturlige produkter.
Mengden av fenylalanin som barn ulike aldre lov til å motta næringsvei når du følger en terapeutisk diett, reduseres den gradvis fra 35 til 10 mg / kg / dag.
Ved diettbehandling av barn over ett år er det vanlig å bruke spesialiserte legemidler (basert på blandinger av aminosyrer uten fenylalanin): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (Spania).
Nutricia-produkter (Nederland-Storbritannia) utmerker seg ved en spesiell variasjon og kvalitet som er testet gjennom årene: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (klar-til-bruk-produkt), samt XP Maxameid og XP Maxamum med nøytrale og appelsinsmak.
Det anbefales å gjøre en gradvis overgang fra spesialisert formel (for spedbarn) til produkter for eldre barn gradvis (over 1-2 uker). Samtidig reduseres volumet av den forrige blandingen med 1/4-1/5 del og mengden av det nye produktekvivalenten i protein tilsettes. Et nytt terapeutisk produkt (hvis mengden beregnes avhengig av kroppsvekt og alderstillatte mengder fenylalanin) gis fortrinnsvis til barnet brøkdel, 3-4 ganger om dagen, og tilbyr det å drikke juice, vann eller andre drikker.
Utvalget av produkter for barn med PKU er betydelig begrenset. I perioden med den mest strenge overholdelse av dietten (spedbarn og tidlig barndom), bruk av spesialiserte legemidler. Hensikten med deres bruk i PKU er å erstatte proteinkilder i full overensstemmelse med normene for inntak av essensielle næringsstoffer hos barn (tar hensyn til alder og spesifikk klinisk situasjon). Noen legemidler inneholder flerumettede fettsyre(omega-6 og omega-3) i forholdet 5:1-10:1; slike matkilder er foretrukket.
Av spesialprodukter brukes tørre aminosyreblandinger, blottet for fenylalanin, med et tilskudd av proteinekvivalenten - dens kunstige analog (i mengder som tilsvarer alderen til PKU-pasienter).
Andre kostholdsprodukter med lavt proteininnhold tilgjengelig i den russiske føderasjonen for PKU inkluderer sago, spesialbrød, vermicelli og annen helsekost. Disse legemidlene (amylofens) er basert på stivelse som ikke inneholder vanskelig fordøyelige karbohydrater og mineraler. De er representert av pasta, frokostblandinger, sago, spesialmel, bakeriprodukter, instants for å lage gelé, mousse, etc. Vitamintilskuddøke Næringsverdi mat med lite protein.
Det finnes også lavproteinprodukter fra utenlandsk produksjon, Loprofins (Nederland-Storbritannia), basert på stivelse (hvete, ris, potet, mais, etc.), inkludert pasta, frokostblandinger for å lage frokostblandinger, spesielle typer brød (fra tapioka). , hvete- og risstivelse), kjeks, kjeks, kjeks, samt mel, forskjellige desserter, krydder og sauser med en attraktiv smak, et betydelig utvalg av drinker (inkludert melkeerstatninger, fløte og kaffe), etc.
Beregning og forberedelse av en diett. Følgende formel brukes: A = B + C, hvor A er det totale proteinbehovet, B er proteinet i naturlig mat, C er proteinet som leveres av terapeutisk mat.
Berikelse av kostholdet med tyrosin. Noen forskere foreslår å supplere en lav-fenylalanin diett med tyrosin, selv om det ikke er noen statistisk signifikante bevis på bedre intellektuell utvikling når du følger en PKU-diett.
Organoleptiske egenskaper til kostholdet. Smaksegenskapene til nesten alle kunstige legemidler for pasienter med PKU er spesifikke. For å maskere de organoleptisk ubehagelige egenskapene til en terapeutisk diett for PKU, brukes forskjellige smaker (uten protein) og spesielle formuleringer. Søtningsmidlet aspartam bør ikke brukes da det brytes ned til fenylalanin, metanol og aspartat.
Overvåking av effektiviteten av diettbehandling. Den er basert på regelmessig overvåking av innholdet av fenylalanin i blodet (det bør være i gjennomsnittlig område på 3-4 mg% eller 180-240 µmol / l).
I den russiske føderasjonen brukes følgende ordning for å overvåke innholdet av fenyl-alanin i blodet til pasienter med PKU: opptil 3 måneders alder - en gang i uken (til stabile resultater oppnås) og deretter minst 2 ganger en måned; fra 3 måneder til 1 år - en gang i måneden (om nødvendig - 2 ganger i måneden); fra 1 år til 3 år - minst 1 gang på 2 måneder; etter 3 år - 1 gang på 3 måneder.
Ernæringsstatusen til pasienten, hans fysiske og intellektuelle, emosjonelle og taleutvikling. Om nødvendig involveres spesialleger i undersøkelse av pasienten, psykologisk og defektologisk testing og en rekke studier (ultralyd Indre organer, EKG, EEG, MR av hjernen, fullstendig blodtelling og urin, blodproteinogram, i henhold til indikasjoner - glukose, kolesterol, kreatinin, ferritin, serumjern, etc.). En generell blodprøve utføres med en frekvens på 1 gang per måned, en biokjemisk blodprøve - i henhold til indikasjoner.
Ernæring ved infeksjonssykdommer. Ved interkurrente sykdommer med hypertermi, forgiftning og/eller dyspeptiske symptomer, er det mulig å stoppe diettbehandlingen midlertidig (i flere dager) med erstatning av legemidler med naturlige (med lavt proteininnhold). Ved slutten av den akutte sykdomsperioden introduseres legemidlet igjen i dietten, men for en kortere periode enn ved begynnelsen av diettbehandlingen.
Slutt med diettbehandling. Alderen på pasienter med PKU der diettbehandling kan stoppes er fortsatt et kontroversielt punkt.
Det er bevis på at når diettbehandling avbrytes ved 5 års alder, opplever en tredjedel av barna med PKU en reduksjon i IQ med 10 poeng eller mer i løpet av de neste 5 årene. Hos pasienter eldre enn 15 år, er pauser i diettbehandlingen ofte ledsaget av progressive endringer i den hvite substansen i hjernen (ifølge MR).
Kostholdsbehandling for pasienter med klassisk PKU bør være livslang.
I Den russiske føderasjonen, i samsvar med loven, bør spesiell diettbehandling gis til pasienten gratis, uavhengig av graden av funksjonshemming og pasientens alder. Strenge, obligatoriske kostholdsbehandling PKU utføres vanligvis til fylte 18 år, med påfølgende utvidelse av kostholdet. Voksne pasienter anbefales å nekte å konsumere høyproteinprodukter av animalsk opprinnelse (den totale mengden protein bør ikke overstige 0,8-1,0 g / kg / dag).
Litteratur
- Blau N. et al. Fenylketonuri // Lancet. 2010. nr. 376. S. 1417-1427.
- Terapeutisk ernæring for arvelige metabolske forstyrrelser (E70.0-E74.2). I boken: Clinical dietology of childhood / Red. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: "MIA". 2008, s. 330-383.
- Harding C.O. et al. Fremskritt og utfordringer innen fenylketonuri // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. S. 645-648.
- Herre b. et al. Implikasjoner av å løse diagnosen PKU for foreldre og barn // J. Pediatr. Psychol. 2008. V. 33. S. 855-866.
- Koch R. et al. Nevropatologi til et 4 måneder gammelt spedbarn født av en kvinne med fenylketonuri // Dev. Med. barn. Neurol. 2008. V. 50. S. 230-233.
- Van Spronsen F.J. et al. Store nøytrale aminosyrer i behandling av PKU: fra teori til praksis // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. S. 671-676.
- Harding C.O. Ny æra i behandling for fenylketonuri: farmakologisk terapi med sapropterindihydroklorid // Biologics. 2010. V. 9. S. 231-236.
- Ney D.M. et al. Kosttilskuddsglykomropeptid støtter vekst og reduserer konsentrasjonene av fenylalanin i plasma og hjerne i en murin modell av fenylketonuri // J. Nutr. 2008. V. 138. S. 316-322.
- Singh R.H. et al. BH4-terapi påvirker ernæringsstatus og hos inntaksbarn med fenylketonuri: 2-års oppfølging // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. S. 689-695.
- Trefz F.K. et al. Sapropterindihydroklorid: et nytt medikament og et nytt konsept i behandlingen av fenylketonuri // Drugs Today. 2010. V. 46. S. 589-600.
- Webster D. et al. Tyrosintilskudd for fenylketonuri // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. V. 8: CD001507.
V. M. Studenikin,
T. E. Borovik, doktor i medisinske vitenskaper, professor
T.V. Bushueva, Kandidat for medisinske vitenskaper
NTsZD RAMS, Moskva
Fenylketonuri er en alvorlig arvelig sykdom forbundet med nedsatt aminosyremetabolisme i kroppen. Det oppstår på grunn av inoperabiliteten til et av enzymene i proteinmetabolismen. Samtidig skjer det en opphopning giftige stoffer i kroppen: i blodet, urinen, nervøs og muskelvev person.
Fenylketonuri fører til alvorlige lesjoner nervesystemet, som innebærer brudd på koordineringen av arbeidet til hele organismen og dens utvikling som helhet. Dersom sykdommen ikke oppdages de første dagene etter fødselen, vil barnet henge etter både i mental og fysisk utvikling. Uten riktig behandling dør en person, bare når modenhet, fra irreversibel skade på nervesystemet.
Noen ganger blir en person deaktivert med fenylketonuri: med forstyrrelser i nervesystemet, når sykdommen ikke ble behandlet i utgangspunktet, eller når mentale og fysiske abnormiteter er iboende i personen på diagnosetidspunktet.
Symptomer på fenylketonuri
Fenylketonuri manifesterer seg i det første leveåret. De viktigste symptomene i denne alderen er:
- sløvhet av barnet;
- mangel på interesse for miljøet;
- noen ganger økt irritabilitet;
- oppstøt;
- brudd på muskeltonus (oftere muskelhypotensjon);
- tegn på allergisk dermatitt;
- det er en karakteristisk "mus" lukt av urin.
I en senere alder er pasienter med fenylketonuri preget av en forsinkelse i psykoverbal utvikling, mikrocefali er ofte notert. Fenylketonuri er preget av følgende fenotypiske trekk: hypopigmentering av hud, hår og iris. Hos noen pasienter kan en av manifestasjonene av patologien være sklerodermi. Epileptiske anfall forekommer hos nesten halvparten av pasienter med fenylketonuri og kan i noen tilfeller tjene som det første tegn på sykdommen.
Årsaker og patogenese
Hvordan utvikler sykdommen seg, og hva er det? Fenylketonuri (PKU) er assosiert med flere former for fensom er like i sine funksjoner.
- Fenylketonuri type I (klassisk). - mutasjon av fenylalaninhydroksylase-genet, lokalisert i den lange armen til kromosom 12 ved 12q22q24.1.
- Fenylketonuri type II er en mutasjon av det strukturelle genet for cytosolisk dihydropterinreduktase, som er lokalisert på den korte armen til kromosom 4 (locus 4p15.3).
- Fenylketonuri type III - mutasjon av det strukturelle genet for cytosolisk 6-pyruvoyltetrahydropterinsyntase. Genet er lokalisert på den lange armen til kromosom 11 i regionen q22.3-23.3.
Alle former for sykdommen arves på en autosomal recessiv måte. PKU II- og III-typer er ondartede eller atypiske former, som utgjør 1 til 3 % av alle tilfeller av fenylketonuri. Patogenese er forhåndsbestemt feil bytte fenylalanin, noe som resulterer i akkumulering av giftige derivater i kroppen.
Det er kjent at fenylpyrodruesyre, α-toluinsyre, fenylmelkesyre, fenyletylamin og ortofenylacetat, som nesten aldri dannes normalt, opptrer i kroppens biologiske væsker og har en giftig effekt på sentralnervesystemet. Det antas at denne omstendigheten fører til en reduksjon i intelligens, men mye i mekanismene for utvikling av hjernedysfunksjoner er ennå ikke fullt ut belyst.
Skader på nervesystemet kan være et resultat av en rekke faktorer:
- mangel på nevrotransmittere i hjernen (katekolaminer og serotonin);
- direkte toksisk effekt av fenylalanin på sentralnervesystemet;
- brudd på metabolismen av proteiner;
- forstyrrelse av membranbevegelse av aminosyrer;
- forstyrrelse av hormonmetabolismen.
Diagnostikk
Det er nødvendig å diagnostisere fenylketonuri av en barnelege umiddelbart etter fødselen av et barn for å forhindre de alvorlige konsekvensene av sykdommen. Det er derfor på den 4.-5. dagen av livet til en fullbåren nyfødt og på den 7. dagen - tar en prematur baby på fødesykehuset blod for undersøkelse for denne sykdommen.
Etter fôring, en time senere, er en spesiell papirform mettet med kapillærblod. I tilfelle konsentrasjonen av fenylalanin i blodprøven overstiger 2,2 mg%, sendes et slikt barn til videre undersøkelse, undersøkelse og avklaring av diagnosen til det medisinske genetiske senteret.
I tilfelle at det nyfødte av en eller annen grunn ikke ble testet for fenylketonuri på fødesykehuset, bør foreldrene gjøre det på egen hånd, siden denne sykdommen kan behandles med hell hvis den oppdages i tide. Det er slike måter å diagnostisere fenylketonuri på: å oppdage fenylketoner i urinen til en baby mens de fortsatt er på fødselssykehuset, eller å bestemme dem i blodet og urinen til voksne med passende kliniske symptomer.
Fordi denne patologien har en autosomal recessiv type arv, er det mulig å identifisere bærere av mutantgenet og beregne muligheten for å få et barn med fenylketonuri. For å gjøre dette utføres en test for toleranse for fenylalanin: en person drikker 10 gr. fenylalaninløsning, og etter en stund bestemmes mengden tyrosin som dannes i blodet. Hvis indikatorene blir 9-10 gram, er en slik person ikke bærer av fenylketonuri.
Behandling av fenylketonuri
Den viktigste måten å behandle fenylketonuri på er diettbehandling, som begrenser inntaket av protein og fenylalanin. Hovedkriteriet for tilstrekkeligheten av dietten for fenylketonuri er nivået av fenylalanin i blodet, som bør:
- i en tidlig alder å være 120–240 µmol/l;
- hos barn opp til skolealder– ikke overskrid 360 µmol/l;
- hos skolebarn - ikke overskrid 480 µmol / l;
- hos barn i ungdomsskolealder er en økning i innholdet av fenylalanin i blodet opp til 600 μmol / l tillatt.
Dietten er bygget opp ved å kraftig begrense inntaket av proteinprodukter av animalsk og vegetabilsk opprinnelse og følgelig fenylalanin. For å lette beregningene antas det at 1 g betinget protein inneholder 50 mg fenylalanin.
Ved behandling av fenylketonuri er mat rik på protein og fenylalanin helt utelukket: kjøtt, fisk, ost, cottage cheese, egg, belgfrukter, etc. Pasientens kosthold inkluderer grønnsaker, frukt, juice, samt spesielle lavproteinmatvarer - amylofener.
For korrigering protein ernæring og fylle mangelen på aminosyrer i fenylketonuri, er spesielle legemidler foreskrevet:
- proteinhydrolysater: nophelan (Polen), aponti (USA), lophenolac (USA);
- blandinger av L-aminosyrer, blottet for fenylalanin, men som inneholder alle andre essensielle aminosyrer: fenylfri (USA), tetrafen (Russland), P-AM universal (Storbritannia).
Til tross for anrikningen av aminosyreblandinger og proteinhydrolysater med mineraler og andre stoffer, trenger pasienter med fenylketonuri ytterligere vitaminer, spesielt gruppe B, mineralforbindelser, spesielt de som inneholder kalsium og fosfor, jernpreparater og sporstoffer.
De siste årene, for de som lider av fenylketonuri, har behovet for bruk av karnitinpreparater (L-karnitin, Elkar i en gjennomsnittlig daglig dose på 10–20 mg/kg kroppsvekt i 1–2 måneder, 3–4 kurer pr. år) er dokumentert for å forhindre mangel.
Parallelt utføres behandlingen av fenylketonuri ved farmakologisk patogenetisk og symptomatisk behandling med nootropiske legemidler, medisiner som forbedrer vaskulær mikrosirkulasjon og, i henhold til indikasjoner, antikonvulsiva.
Medisinsk gymnastikk, generell massasje etc. er mye brukt.. Omfattende rehabilitering av barn med fenylketonuri sørger for spesielle metoder for pedagogisk påvirkning i prosessen med å forberede seg til skole og skolegang. Pasienter trenger hjelp fra en logoped, en lærer og i noen tilfeller en defektolog.
Spørsmålet om varigheten av diettbehandling ved behandling av fenylketonuri reiser stor kontrovers. I det siste har de fleste leger vært av den oppfatning at kostholdsanbefalingene må fortsette i lang tid. Undersøkelse av barn som sluttet å slanke i skolealder, og barn som fortsatte å motta slankekur, viste klart et betydelig høyere nivå av intellektuell utvikling av sistnevnte.
Hos eldre pasienter med fenylketonuri, inkludert ungdom, er det absolutt mulig å gradvis utvide dietten på grunn av forbedret toleranse for fenylalanin. Ernæringskorreksjon utføres som regel ved å introdusere en begrenset mengde frokostblandinger, melk og noen andre naturlige produkter som inneholder en relativt moderat mengde fenylalanin i kostholdet. Under utvidelsen av dietten utføres en vurdering av den nevropsykiske statusen til barn, kontroll av elektroencefalogrammet og nivået av fenylalanin i blodet.
I en alder av over 18-20 år utføres en ytterligere utvidelse av dietten, men i voksenperioden anbefales pasienter å forlate animalske produkter med høyt proteininnhold. Tilnærm deg spesielt strengt kostholdsterapien til jenter som lider av fenylketonuri, og kvinner i reproduktiv periode. Slike pasienter med fenylketonuri må fortsette diettbehandlingen for å sikre fødsel av friske avkom.
De siste årene har det blitt utviklet en metode for å redusere nivået av fenylalanin i blodet ved å ta et preparat som inneholder planteavledet fenylalaninhydroksylase.
Behandling av fenylketonuri med folkemedisiner
Tradisjonell medisin foreslår å følge en fenylalanin-fri diett for livet. Barnet vokser opp og vet at det har fenylketonuri: prognosen for barn som dietter hele livet er mer optimistiske enn for de som går uten fenylalanin bare opptil 12 år. Derfor er det best å følge rådene fra tradisjonell medisin og observere riktig kosthold gjennom hele livet. Dette er en sjanse for en syk person til å leve et langt og tilfredsstillende liv.
Mest mesteroppskrift tradisjonell medisin ved diagnostisering av fenylketonuri - ernæring bør være mettet vegetabilske proteiner. I plantemat er det mindre fenylalanin og mindre proteinverdi. Samtidig inneholder frukt og grønnsaker en stor mengde vitaminer og mineraler, viktige Menneskekroppen. Faktisk inviterer tradisjonell medisin en person til å bli vegetarianer.
Plantemat er ikke bare rik på vitaminer og mineraler. Proteinsammensetningen i den er mindre, derfor for å absorbere protein i tilstrekkelige mengder, vil det ta mer enn å mette kroppen med kjøtt eller melk. For å mette kroppen og tilfredsstille sultfølelsen er det best å spise frokostblandinger og bakeri produkter fra mel med et minimumsinnhold av fenylalanin.
Fenylalanin finnes i all mat som inneholder protein, så mat med høyt proteininnhold bør utelukkes fra kostholdet til pasienter med fenylketonuri. Først av alt må du utelukke meieri og kjøttprodukter. Unntaket er spedbarn, som bør få en liten dose morsmelk (mengde melk avtales med legen) sammen med kunstig barnemat som ikke inneholder fenylalanin.
Fenylketonuri (PKU)- en ganske sjelden arvelig sykdom assosiert med et brudd på aminosyremetabolismen. Kroppen til en person med fenylketonuri er ikke i stand til å bryte ned aminosyren fenylalanin som følger med proteinmat. Som et resultat akkumuleres forbindelser i vevet som forgifter nervesystemet og spesielt hjernen. Psykisk utviklingshemming (lavsinnethet) utvikles, opp til idioti. I denne forbindelse fikk sykdommen et annet navn - fenylpyruvic oligofreni.
Men av alle arvelige sykdommer er fenylketonuri den eneste som kan nøytraliseres fullstendig. I dag kan et barn født med tegn på PKU oppdras helt friskt. Beskytt babyens hjerne med spesiell diett, som vi vil diskutere nedenfor.
I forskjellige land varierer hyppigheten av denne sykdommen betydelig. I Russland blir det født ett sykt barn per 10 000. I noen regioner i Storbritannia er dette tallet dobbelt så høyt - 1: 5 000. Barn på det afrikanske kontinentet lider praktisk talt ikke av fenylketonuri. Blant pasienter er antall jenter nesten det dobbelte av antall gutter.
Mekanismen for utviklingen av sykdommen
Sykdommen er arvelig bare hvis begge foreldrene har overført til barnet en tendens til sykdommen, og er derfor ganske sjelden. To prosent av mennesker har et endret gen som er ansvarlig for utviklingen av sykdommen. I dette tilfellet forblir personen helt frisk. Men når en mann og en kvinne som bærer det muterte genet gifter seg og bestemmer seg for å få barn, er det 25 % sjanse for at babyene lider av fenylketonuri. Og muligheten for at barn vil være bærere av det patologiske PKU-genet, men forbli praktisk talt friske selv, er 50%.Årsaken til denne sykdommen skyldes det faktum at et spesielt enzym, fenylalanin-4-hydroksylase, ikke produseres i den menneskelige leveren. Det er ansvarlig for omdannelsen av fenylalanin til tyrosin. Sistnevnte er en del av melaninpigmentet, enzymer, hormoner og er nødvendig for normal funksjon av kroppen.
I PKU, fenylalanin, som et resultat sideveier metabolisme, blir til stoffer som ikke bør være i kroppen: fenylpyrodruesyre og fenylmelkesyrer, fenyletylamin og ortofenylacetat. Disse forbindelsene akkumuleres i blodet og har en kompleks effekt:
- forstyrre prosesser fettmetabolisme i hjernen
- forårsake en mangel på nevrotransmittere som overfører nerveimpuls mellom celler i nervesystemet
- har en giftig effekt, forgifter hjernen
Symptomer på fenylketonuri
Barn med PKU blir født helt friske. Derfor, hvis en sykdom oppdages i løpet av de første dagene av livet og en diett følges, er det mulig å forhindre ødeleggelse av barnets hjerne. I dette tilfellet vises ingen tegn på sykdommen. Ungen utvikler seg og vokser, som jevnaldrende. Hvis øyeblikket er savnet, og barnet spiser proteinmat rik på fenylalanin, begynner symptomer på skade på sentralnervesystemet å vises. Til å begynne med er endringer hos pasienter med fenylketonuri ubetydelige. De er vanskelige å legge merke til selv for en erfaren barnelege. Dette er svakhet og angst. Babyen smiler ikke og beveger seg litt.
Etter seks måneder blir utviklingsforsinkelsen mer merkbar. Barnet reagerer svakt på det som skjer, kjenner ikke igjen moren, prøver ikke å sette seg ned og velte. Fenylalanin og dets derivater skilles ut fra kroppen med urin og svette. De forårsaker en spesifikk "mus" eller muggen lukt.
I en alder av tre år og eldre øker symptomene på fenylketonuri. Barn har økt eksitabilitet, tretthet, atferdsforstyrrelser, psykotiske lidelser, mental retardasjon. Hvis du ikke håndterer behandlingen av fenylketonuri, vil pasientens tilstand forverres.
Diagnose av fenylketonuri
I tilfelle det er mistanke om at en eller begge foreldrene er bærere av PKU-genet, kan dette fastslås ved føderale medisinske genetiske sentre. For å fastslå dette, utføres en genetisk undersøkelse. Til dags dato er alle nyfødte barn massivt undersøkt for tilstedeværelse av fenylketonuri. På Russlands territorium er dette spørsmålet regulert av ordre fra helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 316 datert 30. desember 1993. Prosedyren kalles neonatal screening og er effektiv måte identifisere de vanligste arvelige sykdommene, inkludert PKU.
Masseundersøkelse av nyfødte er en enkel og pålitelig diagnostisk metode. På fødesykehuset tar hvert barn noen dråper perifert blod fra hælen. Dette gjøres på tom mage, tre timer etter fôring. Hos fullbårne babyer tas analysen på den fjerde levedagen, og hos premature babyer på den syvende. For de nyfødte som ikke er født på fødeinstitusjoner er det viktig å ta en analyse i løpet av de tre første ukene.
Blodet påføres et spesielt testskjema, som deretter sendes til laboratoriet for genetisk testing. Der, på dagtid, blir det tatt en blodprøve for innholdet av aminosyren fenylalanin i den. Prøveresultatene føres inn på barnets byttekort i form av et stempel: «Undersøkt for PKU og VG».
I tilfelle det blir funnet et endret gen i analysen, inviteres foreldrene med barnet til medisinsk genetisk senter for undersøkelse. For å bekrefte eller avkrefte diagnosen, er ytterligere studier foreskrevet:
- i en tørr blodflekk
- i blodserum
- svetteprøve
- samprogram
- DNA-diagnostikk
Behandling av fenylketonuri
I dag i vårt land den eneste effektiv metode behandling er diettbehandling. Det utvikles legemidler som vil tillate kontroll av blodnivået av fenylalanin uten slanking. Det er gjort betydelige fremskritt i denne retningen, men slike medisiner vil ikke komme i salg før 5-7 år senere.Det er et konstant arbeid med å lete etter nye midler og metoder for å bekjempe sykdommen.
- En lovende retning er bruken av planteenzymet phenylalanine lyase, som vil bryte ned overflødig fenylalanin i kroppen.
- Forskere har store forhåpninger til genterapi ved bruk av en viral faktor, som vil kurere det syke genet og bli fullstendig kvitt problemet.
- Innføringen av fenylalaninhydroksylase-genet direkte i de berørte levercellene praktiseres.
Noen former for fenylketonuri kan behandles med tetrahydrobiopterin, som er en del av det manglende enzymet fenylalanin-4-hydroksylase. Atypiske former PKU behandles ikke med diett og krever regelmessig inntak av teterahydrobiopterin eller dets erstatninger.
Ernæring for en pasient med fenylketonuri
For at nervecellene til barnet ikke skal bli utsatt for de toksiske effektene av fenylalanin og dets derivater, må animalske proteiner utelukkes fullstendig fra kostholdet. Hvis dette gjøres i de første leveukene, vil hjernen forbli helt frisk. Hvis vi begynner å begrense proteinet i en senere alder, kan utviklingsforsinkelsen bli noe suspendert. Men for å gjenopprette helsen til nervesystemet og eliminere endringer i nerveceller ikke lenger lykkes. Dietten er påkrevd frem til 16-18 år. Dette er en forutsetning. Det er ønskelig å kontrollere mengden animalske proteiner i fremtiden.
Hvis en kvinne som hadde tegn på PKU i barndommen planlegger å bli gravid, må hun definitivt gå tilbake til en diett uten fenylalanin. Slike restriksjoner må overholdes før unnfangelse, under graviditet og amming.
Alle aminosyrer som er nødvendige for vekst og utvikling kommer fra spesialiserte legemidler. Vanligvis er de et pulver - en tørr blanding av aminosyrer. Deres foreldre til en syk baby gis gratis i en medisinsk genetisk konsultasjon.
Babyer får spesielle blandinger fullstendig renset for laktose basert på melkeproteinhydrolysat.
Næringsstoffer som bør erstatte naturlig proteinmat for barn inneholder:
- peptider (enzymatisk fordøyde melkeproteiner);
- frie aminosyrer (tyrosin, tryptofan, cystin, histidin og taurin).
Spesialkostprodukter for å fylle på proteinlagrene hos barn ulike aldre er også: "Berlafen", "Cimorgan", "Minafen", "Aponti".
Barn med PKU kan ammes. Men samtidig må en ammende mor følge en spesiell diett.
I kostholdet til barn i førskole- og skolealder er proteinprodukter helt utelukket fra menyen. Listen over tillatte produkter inkluderer grønnsaker, frukt, stivelsesprodukter, vegetabilske oljer. Når du kompilerer den daglige menyen, må du følge strengt aldersnormer fenylalanin.
| Barnets alder | Daglig mengde fenylalanin (mc/kg kroppsvekt) |
| Under 2 måneder | 60 |
| 2-3 måneder | 60-55 |
| 3-6 måneder | 55-45 |
| 6-12 måneder | 45-35 |
| 1-1,5 år | 35-30 |
| 1,5-3 år | 30-25 |
| 3-6 år gammel | 25-15 |
| Over 6 år gammel | 15-10 |
Det må huskes at god ernæring er avgjørende for en voksende organisme. Så et barn trenger 120 mg tyrosin per dag for hvert kilo vekt. Derfor bør barn og unge med denne diagnosen få aminosyrer til å bygge celler og vokse fra ytterligere kilder. Sørg også for å foreskrive et vitamin-mineralkompleks. Det er spesielt viktig at barnet får normen av vitamin C, B6 og B1, folsyre, jern, kalsium og magnesium. Antall kalorier bør økes med 30 % sammenlignet med dagpengene til jevnaldrende.
Matgrupper i PKU
Det er tre grupper av naturlige produkter. Klassifiseringen er basert på mengden fenylalanin i dem:- Rødliste - matvarer som må utelukkes helt fra kostholdet.
- Oransje liste - tillatt i små mengder under streng kontroll.
- Grønn liste - kan brukes uten begrensninger.
| rødliste | oransje liste | Grønn liste |
| Alle typer kjøtt | Meieri | Frukt |
| Pølser | Ris og mais | Bær |
| Alle typer fisk | Grønnsaker (poteter, kål) | Grønne |
| Sjømat | Hermetiske grønnsaker | Grønnsaker |
| Egg | Ris, maismel | |
| Ost | Stivelse og sago | |
| Cottage cheese | Sukker og syltetøy | |
| nøtter | Honning | |
| Brød og bakervarer | Kremet og vegetabilsk olje, smeltet fett | |
| Konfekt | ||
| Korn og frokostblandinger | ||
| soyaprodukter | ||
| Popcorn | ||
| Aspartam |
Industrien produserer ytterligere to produktgrupper:
- kunstig lavproteinmat, spesielt for diett mat(brød, kjeks, pasta)
- ferdige puréer til barnemat basert på frukt.
Det er viktig for foreldre til et barn med PKU å kunne lage en diett og riktig beregne mengden fenylalanin. For å gjøre dette må du ha på håndvekter som gjør det mulig å veie opptil en tiendedel av et gram.
Kontrollere nivået av fenylalanin i blodet
Det er nødvendig å kontrollere mengden fenylalanin. Den bør være i området 3–4 mg% eller 180–240 µmol/L. For å bestemme det, må du ta en blodprøve i laboratoriet. Frem til tre måneders alder gjøres dette ukentlig.
Gradvis reduserer legen antall prøver. Fra disse månedene til et år - en gang i måneden, fra et år til tre år - en gang annenhver måned. Etter tre år reduseres kontrollfrekvensen til en gang hver tredje måned. Det er en spesiell ordning, men spesialisten kan endre den ut fra pasientens tilstand.
Det anbefales å gjøre analysen om morgenen på tom mage. Bevaring av intelligens avhenger av kvaliteten og regelmessigheten til slik kontroll og rettidige korreksjoner i kostholdet.
Svar på ofte stilte spørsmål
Hvordan manifesterer fenylketonuri seg hos nyfødte?
Nyfødte diagnostisert med PKU er ikke forskjellig fra friske barn. Og hvis sykdommen oppdages i tide og utviklingen stoppes, vil et slikt barn i fremtiden forbli helt sunt.Hvordan ser pasienter med fenylketonuri ut? 
- Afenilak 13, Afenilak 15 fra Nutritek, Russland;
- MIDmil PKU 0 (Hero, Spania);
- XP Analog ("Nutricia", Holland);
- Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).
- P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;
- Isifen (ferdig produkt), samt XP Maxameid og XP Maxamum med nøytrale og fruktsmak ("Nutricia", Holland).
Hva er forventet levealder for en pasient med fenylketonuri?
Hvis riktig behandling ble foreskrevet til en person i tide, skiller ikke varigheten og livskvaliteten seg på noen måte fra resten av samfunnets medlemmer. I tilfelle demens har utviklet seg, reduseres forventet levealder kraftig.Hvordan behandle fenylketonuri?
I dag brukes en spesiell fenylalaninfri diett for å behandle PKU. For å fylle opp reservene av tyrosin og andre aminosyrer får alle syke barn spesialpreparater gratis. Det er ønskelig å følge en diett til fylte 18 år, selv om en rekke leger hevder at det er bedre å gjøre dette gjennom hele livet. Denne metoden for diettterapi er den billigste og mest effektive. Gjennom årene har han hjulpet barn med denne sykdommen til å vokse opp friske. I sin utvikling er de på ingen måte dårligere enn sine jevnaldrende. De som ble diagnostisert med fenylketonuri i barnestudier på skolen, får høyere utdanning stifte familie og føde friske barn.
Oppsummert bemerker vi at fenylketonuri er en alvorlig genetisk sykdom som kan føre til psykisk funksjonshemming. Endringer skjer i nervesystemet veldig raskt og er irreversible. Imidlertid er det mulig å forhindre utviklingen av sykdommen. For dette er det nødvendig tidlig diagnose og en spesiell diett.
Hva er typene fenylketonuri?
Det er 3 typer fenylketonuri:- FenylketonuriJeg. Den klassiske og vanligste formen for sykdommen beskrevet ovenfor i artikkelen. Assosiert med en genmutasjon på 12. kromosom, mens dannelsen av enzymet forstyrres fenylalanin-4-hydroksylaser som omdanner fenylalanin til tyrosin.
- FenylketonuriII. I denne formen av sykdommen oppstår lidelsen på det 4. kromosomet. Enzymproduksjonen blir forstyrret dihydropteridinreduktase, som også fremmer omdannelsen av fenylalanin til tyrosin. Sykdommen arves på samme måte som jeg-formen: for at et sykt barn skal kunne fødes, er det nødvendig at begge foreldrene er bærere av genet. Prevalensen av fenylketonuri II er 1 tilfelle per 100 000 nyfødte.
- FenylketonuriIII. Som et resultat av genetiske lidelser oppstår en enzymmangel 6-pyruvoyltetrahydropterinsyntase. Den er arvelig, som de to tidligere sykdomsformene. Prevalensen er 1 tilfelle per 300 000 nyfødte.
Gir de funksjonshemming med fenylketonuri?
Kriterier for å fastslå funksjonshemming ved fenylketonuri:- Med fenylketonuri I etableres funksjonshemming kun ved irreversible forstyrrelser i sentralnervesystemet, som fører til nevrologiske lidelser og psykisk utviklingshemming.
- Ved typer fenylketonuri II og III etableres det i alle tilfeller en funksjonshemmingsgruppe.
Finnes det en kur mot fenylketonuri?
Spesiell forebygging fenylketonuri eksisterer ikke. Men noen tiltak hjelper til med å vurdere risikoene riktig, ta de nødvendige tiltakene i tide: - genetisk veiledning. Det er nødvendig for personer som planlegger å få barn, som er syke eller er bærere av feil gen, som har minst en nær slektning som er syk, eller som allerede har fått et sykt barn. Rådgivning utføres av en genetiker. Det hjelper å forstå hvordan genet som er ansvarlig for fenylketonuri ble overført i tidligere generasjoner, hva er risikoen for det ufødte barnet. En genetiker hjelper også med familieplanlegging.
- Nyfødtscreening. Analysen bidrar ikke til å forhindre sykdommen, men lar deg identifisere den så tidlig som mulig, mens den ennå ikke har ført til irreversible endringer i hjernen.
- Råd og kosthold for kvinner med PKU. Hvis du er kvinne med PKU, bør du snakke med legen din om når det er best å planlegge en graviditet for deg. Under graviditeten må du følge riktig kosthold - dette bidrar til å forhindre utviklingsfeil hos barnet.
Hva er prognosen for fenylketonuri?
Prognosen avhenger av sykdomsform og behandlingsstart, overholdelse av kostholdsanbefalinger og medisinsk og pedagogisk korreksjon.Med fenylketonuri I, med rettidig igangsetting av nødvendige tiltak, er prognosen vanligvis gunstig. Barnet vokser og utvikler seg normalt. Er du sent ute med behandling og kosthold, så blir ikke resultatet så bra.
Med fenylketonuri II og III er prognosen mer alvorlig. Slanking fungerer ikke.
Hva er risikofaktorene for fenylketonuri?
- Som nevnt i artikkelen står et barn i fare for å få en sykdom eller å bli bærer av et mutert gen hvis begge foreldrene har det.
- Blant ulike etniske grupper varierer forekomsten av fenylketonuri. For eksempel, blant representanter for den negroide rasen, er feil gen mindre vanlig.
- I en gruppe økt risiko det er barn av mødre som lider av fenylketonuri. Hvis en kvinne ikke følger en spesiell diett under graviditeten, kan barnet utvikle utviklingsdefekter.
- Hold tett oppsyn til enhver tid. Hvis du eller barnet ditt trenger å spise en diett med lite fenylalanin, bør du føre en daglig oversikt over hva du spiser.
- Prøv å gjøre beregningene dine så nøyaktige som mulig. Bruk spesielle målebeger, skjeer, vekter som kan måle vekt i gram. Dette vil bidra til å tydelig kontrollere mengden fenylalanin som spises hver dag.
- Bruk en matdagbok eller spesiell dataprogram.
- Du trenger ikke begrense deg for mye. I dag kan du kjøpe spesialmat med lite fenylalanin, som pasta, ris, mel, brød og spise nesten som en vanlig person.
- Vær kreativ. Snakk med legen din eller ernæringsfysiologen, de kan kanskje gi deg råd om hvordan du kan diversifisere kostholdet ditt uten å ofre helsen din. Du kan krydre måltidene dine med krydder.
Nå blir et stort antall arvelige sykdommer diagnostisert, som barnet får fra faren eller fra moren. Økologisk situasjon, underernæring, usunn livsstil - alt dette fører til det faktum at celler muterer, genetisk informasjon gjennomgår betydelige endringer. Det er dette som forårsaker et stort antall arvelige sykdommer. En av dem er fenylketonuri. Det er ikke mange som vet hva slags sykdom dette er, så vi skal prøve å finne ut av det.
Essensen av konseptet
Fenylketonuri er en arvelig sykdom, den er assosiert med alvorlige forstyrrelser i proteinmetabolismen. Dette fører igjen til skade på nervesystemet.
Inoperabiliteten til bare ett enzym, fenylalanin, og som et resultat - slikt alvorlige problemer med helse som fenylketonuri. Hva er denne tilstanden når kroppen samler seg et stort antall giftige stoffer? Alle giftige forbindelser lagres i biologiske væsker, så det er vanligvis ikke vanskelig for leger å diagnostisere sykdommen.
Hvis tiltak ikke iverksettes i tide, kan alvorlig skade på nervesystemet observeres, og dette fører allerede til forstyrrelser i funksjonen til hele organismen.
Altså uten passende behandling normalt liv pasient er uaktuelt.
Årsaker til sykdommen
Alle proteiner består av aminosyrer, hvorav det bare er 20, men blant dem er det de som syntetiseres i menneskekroppen. Noen må bare komme utenfra. Til essensielle aminosyrer inkluderer fenylalanin. Hos en frisk person, når den kommer inn, blir den til tyrosin. Dette er en helt annen aminosyre, og bare noen få prosent av stoffet går til nyrene og der omdannes det til fenylketon, et ganske giftig stoff.
Hvis en person ikke har enzymet fenylalanin-4-hydroksylase eller den som omdanner fenylalanin til et annet stoff ikke fungerer som den skal, så utvikler det seg fenylketonuri i dette tilfellet. At det er nok alvorlig symptom, vil hver lege fortelle deg, så det må iverksettes umiddelbare tiltak.
En genmutasjon på kromosom 12 kan føre til fravær av ønsket enzym.
Varianter av fenylketonuri
Hvis vi vurderer sykdomsformene, kan de være som følger:
- Klassisk. I dette tilfellet observerer vi at fenylketonuri er en recessiv egenskap. Denne formen forekommer hos ett barn av ti tusen friske barn. Hvis det ikke iverksettes tiltak, er det lite sannsynlig at en syk person vil bli tretti år gammel.
- Variabel form. Det er ikke arvet, men forårsaker sin mutasjon i genene. Forløpet er mer alvorlig, og tidlig dødelighet er spådd med en sannsynlighet på nesten 100%.
I tillegg til skjemaer, skiller leger også typer fenylketonuri:
- Den første typen kjennetegnes ved at det er mangel på enzymet fenylalanin-4-hydroksylase, som er ansvarlig for omdannelsen av fenylalanin. I 98 % av tilfellene er det han som får diagnosen.
- Sekund. Det utmerker seg ved et lavt innhold av enzymet dihydropteridinreduktase. Hos slike pasienter observeres kramper, samt mental retardasjon. Til tross for den sjeldne forekomsten, kan dødelighet av denne typen forekomme ved 2-3 års alder.
- Den tredje typen er preget av det faktum at det er en mangel på tetrahydrobiopterin. Som et resultat er det en reduksjon i hjernevolum, noe som fører til mental retardasjon.
Symptomer på sykdommen
Umiddelbart etter fødselen av et barn er det vanskelig å diagnostisere sykdommen ved dens utseende eller oppførsel. Hovedskiltene vil begynne å dukke opp litt senere. Imidlertid, selv i fødesykehus leger er ganske i stand til å diagnostisere fenylketonuri. Symptomene på denne sykdommen er som følger:
- hyppig oppkast uten åpenbar grunn;
- tårefullhet;
- sløvhet;
- utslett kan vises over hele kroppen;
- urin har en "mus" lukt;
- barnet henger etter i fysisk og mental utvikling fra jevnaldrende.
Det er nok å ta en blod- og urinprøve for å sette riktig diagnose.
Tegn på fenylketonuri
Gradvis, i fravær av riktig behandling, vil pasienten kunne observere følgende tegn:
- Konvulsivt syndrom. Det begynner å dukke opp i tidlig barndom og vedvarer i voksne.
- Mangel på pigment i hud og hår. Derfor er slike pasienter vanligvis lyshårede og har hvit hud.
- Inflammatoriske prosesser som, uvitende, kan forveksles med en allergisk reaksjon.
De første tegnene på psykisk utviklingshemming kan sees hos et barn allerede i en alder av seks måneder. Han slutter å huske ny informasjon, og han ser ut til å være fullstendig ute av stand til å lære. Foreldre bør også være på vakt når babyen glemmer det han lenge har lært, for eksempel hvordan man holder en skje, sitter, leker med en rangle. Det må også slås alarm dersom barnet slutter å gjenkjenne foreldre og kjære, og overdreven tårefullhet ikke går over med alderen.
Her er tegnene som fenylketonuri har, symptomene på sykdommen må kun vurderes i kombinasjon, fordi individuelt kan de godt forekomme hos friske barn.
Identifikasjon av sykdommen
Det er to måter å stille en korrekt diagnose på:
- Utfør en blod- og urinprøve på en nyfødt mens du fortsatt er på fødesykehuset. dette gjøres vanligvis i alle tilfeller.
- Bestem tilstedeværelsen av fenylketoner i de biologiske væskene til en voksen i nærvær av passende tegn.
Hos barn på barsel blir det tatt blod på 4-5. dag og innholdet av fenylalanin bestemmes. Hvis en blir funnet, sendes barnet og moren til konsultasjon hos en genetiker.
Før utskrivning, sørg for å spørre om barnet ditt har blitt testet for fenylketonuri. Til tross for den lave forekomsten av denne sykdommen, ville den beste løsningen fortsatt være å spille det trygt.
Arv
Siden fenylketonuri er arvet som en recessiv egenskap, for at den skal manifestere seg hos et barn, er det nødvendig at begge foreldrene har et defekt gen. Derfor er familieekteskap forbudt i mange land.
Hvis vi vurderer tilfellet med fødsel av barn i en vanlig familie, kan bærere av en slik mutasjon ha:
- 25 % sjanse for at babyen blir født syk.
- I 50 % av tilfellene er babyen frisk, men er bærer av det defekte genet.
- Den fjerde delen av avkommet vil være helt normal.
Denne ordningen gir ikke et fullstendig bilde av fødselsraten til syke barn. Det gjenspeiler bare sannsynligheten, derfor kan hvert par ha sin egen prosentandel av defekte gener, og det er dessverre umulig å forutsi utfallet. Nå er det konsultasjoner der genetikere hjelper par med å forutsi fødselen til deres syke barn, samtidig som de forteller hvordan fenylketonuri er arvelig.
Behandling
Når et barn er diagnostisert med en slik diagnose, må tiltak iverksettes umiddelbart. Først av alt må du utelukke proteinprodukter fra kostholdet. Det er nødvendig å overholde en så streng begrensning frem til 10-12 års alderen, og helst resten av livet.
Siden babyer ammes og vanligvis ikke spiser annet enn morsmelk, anbefaler leger at moren reduserer barnets forbruk. Dette kan bare gjøres under én betingelse: gi babyen uttrykt melk for å nøyaktig se mengden.
Du må supplere med blandinger som ikke har fenylalanin i sammensetningen. Når tiden kommer for innføring av komplementære matvarer, er det nødvendig å velge potetmos og frokostblandinger uten tilsetning av melk. Du kan gi juice, grønnsakspureer.
Legen skal også skrive ut medisiner. Vanligvis er dette stoffer som inneholder fosfor, fordi dette elementet ikke forgjeves regnes som "elementet av liv og tanke", siden det spiller en viktig rolle i hjernens funksjon. Medisiner som inneholder jern, kalsium er også foreskrevet, de bidrar til å forbedre blodsirkulasjonen og hjerneaktiviteten.
Behandling bør ikke begrenses til fullstendig utelukkelse av fenylalanin, siden det i dette tilfellet kan være mangel på det, noe som fører til sammenbrudd, tap av appetitt. I tillegg begynner diaré og utslett vises på huden.
For å finne ut hvor effektiv behandlingen er, bør du med jevne mellomrom ta en blod- og urinprøve for innhold av fenylalanin.
Sykdom hos barn
Nøyaktig kl barndom kroppen utvikler seg i et tempo som ikke vil være i andre perioder av livet. Derfor er det på dette tidspunktet viktig å ta alle tiltak for normal utvikling av nervesystemet. Barn med fenylketonuri trenger ikke bare å ta medisinske preparater og spesiell ernæring men også på en spesiell måte.
Først av alt er dette konstant oppmerksomhet slik at de minste avvik i utviklingen ikke skjuler seg for morens skarpe øye. Følgende behandlinger kan brukes:
- fysioterapi, som vil hjelpe barnet med å utvikle seg normalt fysisk;
- massasje;
- psykologisk hjelp;
- kriminalomsorgspedagogikk.
Foreldre bør forstå at livet og helsen til barnet deres i stor grad vil avhenge av dem selv. Hva slags miljø de kan skape rundt en syk baby, hvor nøyaktig anbefalingene fra leger om ernæring vil bli fulgt, om kjære vil reagere på avvik i mental og fysisk utvikling - alle disse punktene er svært viktige.
Tradisjonell medisin for å bli kvitt sykdommen
Folkeoppskrifter brukes i behandlingen av mange sykdommer. Fenylketonuri er intet unntak. At denne sykdommen vil kreve en revisjon av hele livsstilen er et faktum. Barnet skal vokse opp og ha en idé om sykdommen sin. Foreldre er forpliktet til å forklare ham i en tilgjengelig form, når han er i stand til å innse den mottatte informasjonen, hvor alvorlig situasjonen hans er. Kosthold og behandling må følges gjennom hele livet. Bare i dette tilfellet kan en full eksistens garanteres.
Folkehelere med fenylketonuri anbefaler å spise mer vegetabilske proteiner. I slik mat er fenylalanin mye mindre enn i animalske produkter. Det er ikke forbudt å introdusere frukt og grønnsaker i kostholdet. De inneholder mange vitaminer og mineraler, som er obligatoriske for normal funksjon av nervesystemet. Det vil si at tradisjonell medisin er av den oppfatning at det er ønskelig for en slik pasient å følge et vegetarisk kosthold.
Ernæring for fenylketonuri
Fenylalanin finnes i nesten alle matvarer som inneholder protein. Det er nødvendig å prøve å ekskludere dem fra kostholdet ditt, og først av alt gjelder det melk og kjøtt.
Hvis en diagnose av fenylketonuri stilles, bør ernæring gjennomgås først. Alle produkter kan deles inn i flere grupper:
- Alltid tillatt å bruke: poteter, sukker, te, vegetabilske oljer.
- Du kan bruke i små mengder: ris, honning, smør, bakeprodukter, grønnsaker og frukt.
Det er helt nødvendig å ekskludere fra menyen: egg, fisk og kjøtt, melk, pasta, belgfrukter, nøtter, mais, meieriprodukter, sjokolade.
Gitt det faktum at fenylalanin omdannes til tyrosin i en sunn kropp, bør pasienter med fenylketonuri inkludere matvarer som inneholder det i tilstrekkelige mengder i kosten. Slike matvarer inkluderer sopp og plantekomponenter.
Fremtidsprognose ved fenylketonuri
Åpenbart krever denne sykdommen umiddelbar handling, ellers vil en persons liv være kort.
Sykdommen "fenylketonuri" krever nøye oppmerksomhet til pasienten. Hvis du følger med streng diett og følg alle anbefalingene fra leger, så vil barnet kunne vokse og utvikle seg normalt. Prognosen vil også avhenge av hvilke sykdommer som følger med den genetiske sykdommen og om det er andre patologier.
Gradvis, med alderen, kan kroppen til en viss grad tilpasse seg det økte innholdet av fenylalanin, slik at du noen ganger kan tillate overbærenhet med kostholdet. Det viktigste er å ikke la seg rive med av disse svakhetene og stoppe i tide og bytte til riktig ernæring.
Hvis en kvinne lider av denne sykdommen, må hun være enda strengere med å følge alle anbefalingene, fordi hun er en fremtidig mor. Bare i dette tilfellet har hun muligheten til å føde et sunt barn.
Dette gjelder spesielt gitt at det praktisk talt ikke finnes noen metoder for å forhindre denne sykdommen.
(klassifisering er gitt i henhold til Mc Kusik V.A., 1988)
Fenylketonuri 1.
Klassisk fenylketonuri (PKU) er beskrevet av A. Folling., 1934.
Sykdom arvet autosomal recessiv og forårsaket av en mutasjon av et gen lokalisert i den lange armen til kromosom 12.
I kjernen Sykdommen er forårsaket av en mangel på enzymet fenylalanin-4-hydroksylase, som omdanner fenylalanin til tyrosin. Som et resultat av den metabolske blokkeringen er det en betydelig akkumulering av fenylalanin og dets derivater i vev og væsker til den syke organismen, slik som fenylpyrodruesyre, fenylmelkesyre, fenyleddiksyre, fenyletylamin, fenylacetylglutamin, etc.
I patogenesen Følgende mekanismer er relevante for PKU:
Direkte toksisk effekt på sentralnervesystemet av fenylalanin og dets derivater;
Brudd på metabolismen av proteiner, lipo- og glykoproteiner;
aminosyretransportforstyrrelser;
Brudd på hormonmetabolismen;
Brudd på utveksling av monoamin-nevrotransmittere (katekolaminer og serotonin);
Leverdysfunksjon: dysproteinemi, generalisert hyperaminoacidemi, økt DPA, metabolsk acidose, svekket oksidativ og proteinsyntetiserende funksjon av celleorganeller.
Frekvens klassisk PKU blant nyfødte, i henhold til massescreening, varierer i gjennomsnitt fra 1: 5 000 til 1: 10 000 i forskjellige regioner i Russland.
Fenylketonuri 2.
For første gang ble atypisk PKU beskrevet av I. Smith, 1974. Sykdommen er assosiert med mangel på dihydropteridinreduktase.
Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte. Gendefekten er lokalisert i den korte armen til kromosom 4, region 4p 15.3.
Som et resultat av mangel på dihydropteridinreduktase, blir gjenopprettingen av den aktive formen av tetrahydrobiopterin, som er involvert som en kofaktor i hydroksyleringen av fenylalanin, tyrosin og tryptofan, forstyrret.
Frekvens sykdom er 1:100 000 nyfødte.
Tidlig behandling bidrar til normalisering av fenylalanin i blodet, men forhindrer ikke utseendet av kliniske symptomer som utvikler seg i begynnelsen av andre halvdel av livet. Fenylketonuri 2 kalles diettbestandig PKU.
Fenylketonuri 3.
Denne varianten av sykdommen ble beskrevet av S. Kaufman i 1978. Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte og er assosiert med en mangel på 6-pyruvoyltetrahydropterinsyntetase, som er involvert i prosessen med tetrahydrobiopterinsyntese. De resulterende lidelsene ligner de som er sett i PKU 2.
Frekvens sykdom er 1:30 000 nyfødte.
Fenylketonuri 3 er også diettbestandig
ANDRE PKU-ALTERNATIVER.
Disse formene for PKU er assosiert med svekkede alternative veier for fenylalaninmetabolisme. Formet metylmandelsyreuri og parahydroksyfenyleddiksyreuri.
mors fenylketonuri.
Sykdommen utvikler seg hos avkom til kvinner med PKU som ikke får diett i voksen alder. Patogenese lite studert, antas det at det ligner patogenesen til andre former for PKU. Alvorlighetsgraden av fosterskader korrelerer med mors plasma fenylalaninnivåer. Siden embryoet er spesielt følsomt for teratogene effekter, anbefales det å starte en diett før graviditet. Bruk mindre enn 15-20 mg/kg fenylalanin i det daglige kostholdet. Det er viktig å unngå mangel på essensielle aminosyrer.
KLINIKK FOR PHENYLCETONURIA.
Ved fødselen skiller ikke pasienter med fenylketonuri seg fra andre nyfødte. Utbruddet av PKU oppstår vanligvis mellom 2 og 6 måneders alder.
De første manifestasjonene av sykdommen tjene:
sløvhet av barnet, mangel på interesse for miljøet;
økt irritabilitet, angst;
oppstøt, oppkast;
krampaktige ekvivalenter: spontan Moro-refleks, spontan Babinski-refleks, sugeautomater, priapisme hos gutter, atetotiske bevegelser;
konvulsivt syndrom;
muggen, musaktig, ulvaktig lukt av urin og svette.
I fravær av behandling dannes en forsinkelse i statisk-motorisk og psyko-taleutvikling, mental retardasjon når som regel en dyp grad.
Karakterisert av slike fenotypiske trekk som eksematøse og seboreiske utslett, hypopigmentering av hud, hår, iris.
DIAGNOSE AV Fenylketonuri.
PKU kan diagnostiseres basert på påvisning av følgende tegn:
vedvarende hyperfenylalaninemi (mer enn 240 mmol / l);
sekundær tyrosinmangel;
urinutskillelse av fenylketoner (felleprøve for utskillelse av fenylpyrodruesyre).
For tiden, i henhold til ordre fra helsedepartementet i Russland nr. 316 av 30. desember 1993, er neonatal screening for PKU blitt obligatorisk. Screeningtester skal være enkle, rimelige og informative. Disse kravene oppfylles av metodene som brukes for tidlig diagnose av PKU:
mikrobiologisk Guthrie test;
metode for fluorescerende antistoffer (laboratoriekompleks "Fluoroscan", som gjør det mulig å utføre 800 prøver per time);
tynnsjiktskromatografimetoden.
Den optimale timingen for undersøkelsen av nyfødte - fulltids, moden - 5-6 dager av livet; for tidlig, umoden, syk - 10-14 dager av livet.
Tolkning av resultater:
Gruppe 1 - nivået av fenylalanin overskrider ikke 200 mmol/l (1-3 mg%) - norm;
Gruppe 2 - nivået av fenylalanin er 200-500 mmol / l (3-10 mg%) - hyperfenylalaninemi. Denne gruppen inkluderer barn med forbigående hyperfenylalaninemi på grunn av umodenhet av leverenzymsystemer og pasienter med PKU. Denne gruppen overvåkes i henhold til følgende plan: hvis fenylalaninnivået forblir mindre enn 500 mmol/l i 6 uker med en ukentlig studie, overvåkes fenylalaninnivået i blodet i opptil 1 år, først hver 3. måned, og deretter hver 6. måned . liv. Ved et nivå på mer enn 500 mmol / l er diettbehandling foreskrevet.
gruppe 3 - nivået av fenylalanin overskrider 500 mmol / l (mer enn 10 mg%), PKU er diagnostisert og diettbehandling er foreskrevet fra diagnoseøyeblikket.
For tiden utvikles og implementeres molekylærgenetiske metoder for å diagnostisere en genfeil i PKU. Direkte diagnose av et mutant gen utføres ved bruk av syntetiske oligonukleotidprober, denne metoden er egnet for prenatal diagnose PKU og påvisning av heterozygot transport.
I tillegg til molekylærgenetisk analyse kan identifiseringen av heterozygoter utføres ved biokjemiske tester etter belastning med fenylalanin i en dose på 25 mg/kg.
Kostholdsresistente former for PKU diagnostiseres ved å bruke:
urin biopterin studier;
oral stresstest med tetrahydroboipterin (4-6 timer etter en enkelt belastning ved en dose på 7,5 mg/kg kroppsvekt forekommer en kraftig nedgang og normalisering av nivået av fenylalanin i blodet med en samtidig økning i nivået av tyrosin);
studier av aktiviteten til dihydropteridinreduktase og 6-pi kulturen av hudfibroblaster, erytrocytter, hepatocytter.
BEHANDLING AV FENYLCETONURI.
Hovedbehandlingen er diett terapi , begrense inntaket av fenylalanin i kroppen; trenger å komme i gang umiddelbart etter diagnosen.
Fra kostholdet til pasienter ekskludert : melk, meieriprodukter, cottage cheese, kjøtt, kjøttprodukter, pølser, fisk, egg, bakeriprodukter, bønner, erter, nøtter, sjokolade.
Proteinhydrolysater eller aminosyreblandinger uten fenylalanin blir proteinekvivalenten til disse matproduktene: "Lophenolac", "Phenilfri" (USA), "Berlofen", "Aponti", "Hipofenat" hos barn under 4-5 år og " Nofelan” - hos barn over 5 år.
Kostholdet inkluderer grønnsaker, frukt, honning, vegetabilsk olje, proteinfritt brød.
Den mest rasjonelle slutte med diettbehandling alderen 7-8 år.
Legemidler med mediatorvirkning:
På hvem ( en kombinasjon av carbi DOPA og levo DOPA) - en dose på 100-375 mg / dag i 3-4 uker, en pause mellom kursene på 1,5-2 måneder.
Levo-dopa- dose 10-15 mg/kg per dag;
5- oksytryptofan- dose på 10 mg/kg per dag.
nootropiske legemidler.
Vitaminer.
Treningsterapi, massasje.
Diettresistente former. Behandlingen inkluderer resept tetrahydrobiopterin- dose på 10-20 mg/kg per dag.
FOREBYGGING AV PHENYLCETONURI.
Identifikasjon av heterozygote bærere;
Introduksjon av programmer for massescreening av nyfødte for tidlig påvisning av PKU og rettidig forskrivning av diettterapi;
prenatal diagnose.