Blood coagulation factor VIII o, dahil ito ay tinatawag ding antihemophilic globulin A, matagal na panahon hindi ma-highlight in purong anyo dahil sa mababang konsentrasyon nito sa dugo at pagiging sensitibo nito sa mga reaksyon ng hydrolysis.
Ang Factor VIII ay na-synthesize sa atay, bato, pali at sa mga squamous cell na nasa loob ng mga daluyan ng dugo- endothelium. Napatunayan na ang mga leukocytes ay kasangkot din sa paggawa ng factor VIII. Ang Factor VIII ay lubhang hindi maayos na napreserba sa naka-banked na dugo. Hindi tulad ng maraming iba pang mga kadahilanan ng coagulation, hindi ito tumutugon sa aluminum hydroxide o barium sulfate at hindi tumira sa kanilang ibabaw. Ito ay maaaring gamitin sa paghihiwalay salik VIII mula sa iba pang mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo.
Ang antihemophilic globulin A ay binubuo ng tatlong independiyenteng bahagiVIIIk VIII-AG at VIII-vWF, gumagalaw sa dugo bilang mga subunit.
Ang isang malubhang namamana na sakit - hemophilia, o mas tiyak, isa sa mga varieties nito (hemophilia A), ay tiyak na nauugnay sa isang kakulangan ng factor VIII sa katawan. Ang kadahilanan na ito ay maaaring ganap na wala sa dugo ng pasyente, o naroroon sa isang mababang mutated na anyo, na humahantong sa hindi sapat na pamumuo ng dugo.
Normal na antas ng kadahilanan VIII sa dugo. Paliwanag ng resulta (talahanayan)
Normal na antas ng kadahilanan VIII sa dugo ordinaryong mga tao at mga buntis na kababaihan:
Kung ang factor VIII ay nakataas, ano ang ibig sabihin nito?
Walang data.
Kung mababa ang factor VIII, ano ang ibig sabihin nito?
Ang kakulangan sa Factor VIII ay isang malubhang hereditary disorder at nangyayari sa 1 sa 10,000 mga bagong panganak na lalaki. Sa mga kababaihan, halos hindi lumilitaw ang hemophilia, kahit na ang hemophilia gene ay ipinapadala sa pamamagitan ng X chromosome. Ang kakulangan ng salik na ito ay humahantong sa pag-unlad malubhang sakit– hemophilia A. Ang mga pangunahing sintomas ay malawakang pagdurugo sa mga tisyu, kasukasuan at kalamnan.
Ang hemophilia ay maaaring magkaroon ng tatlong antas ng kalubhaan. Ang isang banayad na anyo ay itinuturing na isang sakit kung saan ang aktibidad ng kadahilanan VIII ay nabawasan sa 40-5%.
- Sa banayad na anyo ang sakit ay maaaring halos hindi magpakita mismo sa lahat; ang mga kaguluhan sa pamumuo ng dugo ay kapansin-pansin lamang sa kaganapan ng pinsala o operasyon.
- Ang average na anyo ng hemophilia A ay isang pagbaba sa aktibidad ng factor VIII sa 5-1%.
- At ang malubhang anyo ay kapag ang aktibidad ng kadahilanan VIII ay 1% o mas kaunti.
Ang pagdurugo ay madalas na nangyayari nang kusang-loob, nang walang anumang nakakapukaw na mga kadahilanan. Ang pagdurugo sa mga kasukasuan ay nagdudulot ng pamamaga magkasanib na kapsula, pagkasira ng articular cartilage, kapalit nito nag-uugnay na tisyu, na humahantong sa kumpletong kawalang-kilos ng kasukasuan.
Ngunit ang pinaka-mapanganib ay ang mga pagdurugo na nangyayari sa spinal cord, peritoneum, pharynx o sa utak.
Sa mga kababaihan, ang pagdurugo ay maaaring mangyari lamang kung ang antas ng kadahilanan VIII sa dugo ay nabawasan sa 5% o mas mababa.
Intramuscular injection para sa hemophilia ay hindi katanggap-tanggap.
Ipinakilala sa unang pagkakataon
ARTIKULO NG PHARMACOPOEIAL
Ang pharmacopoeial monograph na ito ay nalalapat sa mga paghahanda ng human blood coagulation factor VIII na nakuha mula sa plasma ng dugo ng tao para sa fractionation.
Ang kadahilanan ng coagulation ng dugo ng tao VIII ay isang paghahanda ng bahagi ng protina ng dugo ng tao na naglalaman ng glycoprotein complex ng blood coagulation factor VIII at, depende sa paraan ng paghahanda, iba't ibang halaga ng von Willebrand factor.
Ang aktibidad ng gamot pagkatapos ng reconstitution sa ilalim ng mga kondisyon na tinukoy sa label ay dapat na hindi bababa sa 20 IU ng factor VIII bawat 1 ml.
PRODUKSIYON
Para sa paggawa ng mga paghahanda sa kadahilanan ng coagulation ng dugo ng tao VIII, ang plasma ng dugo mula sa malusog na mga donor ay ginagamit, na nakakatugon sa mga kinakailangan ng Pederal na Batas "Human Plasma para sa Fractionation". Kasama sa teknolohiya ng produksyon ang mga yugto ng pag-alis o pag-inactivation ng mga nakakahawang ahente. Kung ang mga kemikal na compound ay ginagamit upang hindi aktibo ang mga virus sa produksyon, ang kanilang konsentrasyon ay dapat na bawasan sa isang antas na hindi makakaapekto sa kaligtasan ng gamot para sa mga pasyente. Walang antimicrobial preservatives ang ginagamit sa proseso ng produksyon. Ang gamot ay maaaring maglaman ng mga stabilizer (albumin, polysorbate, sodium chloride, sodium citrate, calcium chloride, glycine, lysine, atbp.). Ang solusyon ng gamot ay aseptikong nakabalot sa pangunahing packaging gamit ang sterilizing filtration, lyophilized at selyadong sa ilalim ng vacuum o sa isang inert na kapaligiran ng gas.
MGA PAGSUSULIT
Paglalarawan
Puti o maputlang dilaw na pulbos o marupok na solid. Ang pagpapasiya ay isinasagawa nang biswal.
Authenticity
Pagtitiyak ng mga species
Kinumpirma ng pagkakaroon lamang ng mga protina ng serum ng tao. Ang pagsusuri ay isinasagawa sa pamamagitan ng immunoelectrophoresis sa isang gel gamit ang sera laban sa mga serum na protina ng dugo ng tao, malaki baka, kabayo at baboy alinsunod sa . Ito ay katanggap-tanggap na isagawa ang gel immunodiffusion test alinsunod sa. Dapat makita ng pagsubok ang mga linya ng pag-ulan na may serum lamang laban sa mga protina ng serum ng tao.
SalikVIII
Kinumpirma ng pagkakaroon ng aktibidad ng kadahilanan VIII. Ang pagsusuri ay isinasagawa gamit ang chromogenic o coagulometer na pamamaraan. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa.
Oras na para makatanggap ng reconstituted na gamot
Hindi hihigit sa 10 minuto (maliban kung may iba pang mga tagubilin sa dokumentasyon ng regulasyon). Ang isang paglalarawan ng pamamaraan ay ibinigay, na nagpapahiwatig ng solvent na ginamit, ang dami nito at mga kondisyon ng paglusaw (temperatura ng solvent, ang pangangailangan para sa pagpapakilos, atbp.).
Tubig
Hindi hihigit sa 2%. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng pamamaraan ni K. Fisher alinsunod sa (maliban kung may iba pang mga tagubilin sa dokumentasyon ng regulasyon). Ang paraan ng pagpapasiya at ang dami ng sample na kinakailangan para sa pagsubok ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon.
Mga mekanikal na pagsasama
Dapat ay walang nakikitang mekanikal na pagsasama. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa. Ipinapahiwatig ng dokumentasyon ng regulasyon ang pangalan ng solvent, inilalarawan ang paraan ng pagbawi at (kung kinakailangan) paghahanda ng gamot.
pH
Mula 6.5 hanggang 7.5. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng potentiometric na pamamaraan alinsunod sa.
Osmolality
Hindi bababa sa 240 mOsm/kg. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa.
protina
Ang dami ng nilalaman ng protina sa bawat bote o ml ng reconstituted na solusyon ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa.
Aktibidad ng clotting factorVIII
Ang aktibidad ng blood coagulation factor VIII sa bawat bote o ml ng reconstituted solution ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pagpapasiya ay isinasagawa gamit ang paraan ng coagulometer alinsunod sa.
von Willebrand na kadahilanan
Ang aktibidad ng von Willebrand coagulation factor sa bawat bote o ml ng reconstituted na solusyon ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng paraan ng agglutination o paraan ng enzyme immunoassay alinsunod sa.
(mga) stabilizer
Ang dami ng pagpapasiya ng (mga) stabilizer na idinagdag sa gamot ay isinasagawa alinsunod sa at/o, kung walang ibang mga tagubilin sa dokumentasyon ng regulasyon.
Ang pinahihintulutang limitasyon para sa nilalaman ng (mga) stabilizer ay dapat na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon.
Mga ahente na nagpapagana ng virus
Ang dami ng pagpapasiya ng natitirang nilalaman ng (mga) ahente na nag-inactivate ng virus sa paghahanda ay isinasagawa alinsunod sa at/o, kung walang ibang mga tagubilin sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pinahihintulutang limitasyon para sa nilalaman ng (mga) ahente na nagpapagana ng virus ay dapat na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon.
Sterility
Ang gamot ay dapat na sterile. Ang pagsusulit ay isinasagawa alinsunod sa.
Pyrogenicity o bacterial endotoxins
Dapat ay walang pyrogen o naglalaman ng mga bacterial endotoxin sa halagang hindi hihigit sa 0.03 EU bawat 1 IU ng aktibidad ng coagulation factor VIII.
Ang pagsusuri ay isinasagawa alinsunod sa (dosis ng pagsubok - hindi bababa sa 50 IU ng blood coagulation factor VIII bawat 1 kg ng timbang ng hayop) o alinsunod sa pamamaraan na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon.
Kaligtasan ng virus
Antigen sa ibabaw ng virus ng Hepatitis B (HBsAg)
Ang gamot ay hindi dapat maglaman ng surface antigen ng hepatitis B virus. Ang pagtukoy ay isinasagawa sa pamamagitan ng enzyme immunoassay method gamit ang mga test system na inaprubahan para gamitin sa Russian healthcare practice at pagkakaroon ng sensitivity ng hindi bababa sa 0.1 IU/ml alinsunod sa mga tagubilin para sa gamitin.
Antibodies sa hepatitis C virus
Dapat na wala ang mga antibodies sa hepatitis C virus. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng paraan ng enzyme immunoassay gamit ang mga sistema ng pagsubok na inaprubahan para gamitin sa kasanayan sa pangangalagang pangkalusugan ng Russia at pagkakaroon ng 100% sensitivity at specificity alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit.
Antibodies sa human immunodeficiency virus (HIV-1 at HIV-2)at HIV-1 p24 antigen
Ang gamot ay hindi dapat maglaman ng mga antibodies sa human immunodeficiency virus (HIV-1 at HIV-2) at HIV-1 p24 antigen. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng paraan ng enzyme immunoassay gamit ang mga sistema ng pagsubok na inaprubahan para gamitin sa kasanayan sa pangangalagang pangkalusugan ng Russia at pagkakaroon ng 100% sensitivity at specificity alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit.
Packageat pag-label
X sugat
Mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag sa temperatura na 2 hanggang 8 ° C, maliban kung iba ang ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon.
formula, pangalan ng kemikal:
walang data.
Grupo ng pharmacological: hematotropic agent / Coagulants (kabilang ang blood clotting factor), hemostatic agent.
Epekto ng pharmacological: hemostatic, replenishing ang kakulangan ng coagulation factor VIII.
Mga katangian ng pharmacological
Ang blood clotting factor VIII ay isang hemostatic na gamot na ginagamit sa hemophilia A. Ang blood clotting factor VIII ay nagpapabilis sa conversion ng prothrombin sa thrombin at sa gayon ay nagtataguyod ng fibrin clot formation. Kapag ibinibigay sa mga pasyente na may hemophilia, ang coagulation factor VIII ay nagbubuklod sa von Willebrand factor sa mga daluyan ng dugo. Ang activated coagulation factor VIII ay gumaganap bilang isang cofactor para sa activated factor IX, na nagpapabilis sa conversion ng factor X sa activated factor X. Ang activated factor X, naman, ay nagko-convert ng prothrombin sa thrombin. Pagkatapos ay pinapalitan ng thrombin ang fibrinogen sa fibrin, at maaaring mabuo ang isang namuong dugo. Ang Hemophilia A ay isang minana, karamdaman sa pagdurugo na nauugnay sa kasarian na sanhi ng pagbaba ng antas ng clotting factor VIII, na humahantong sa labis na pagdurugo sa mga kalamnan, kasukasuan, lamang loob at maaaring maging kusang-loob o bilang resulta ng mga interbensyon sa kirurhiko o aksidenteng pinsala. Sa panahon ng kapalit na paggamot, ang antas ng blood coagulation factor VIII sa blood serum ay tumataas, na ginagawang posible na pansamantalang mabayaran ang kakulangan ng blood coagulation factor VIII at bawasan ang pagkahilig sa pagdurugo. Ang partikular na aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay hindi bababa sa 100 IU/mg ng kabuuang protina.
Ang blood coagulation factor VIII ay isang pangkaraniwang bahagi ng human serum at may parehong epekto sa endogenous blood coagulation factor VIII. Pagkatapos ng pangangasiwa ng blood clotting factor VIII, humigit-kumulang 2/3 hanggang 3/4 ng gamot ang nananatili sa daluyan ng dugo. Ang antas ng aktibidad ng factor VIII na nakamit sa serum ng dugo ay dapat na 80 - 120% ng inaasahang aktibidad ng kadahilanan VIII. Ang aktibidad ng coagulation factor VIII sa serum ng dugo ay bumababa ayon sa isang biphasic exponential decay pattern. Sa unang yugto, ang blood coagulation factor VIII ay ipinamamahagi sa pagitan ng intravascular at iba pang mga likido sa katawan na may kalahating buhay na 3-6 na oras. Sa pangalawa, higit pa mabagal na yugto, na malamang na sumasalamin sa pagkonsumo ng coagulation factor VIII, ang kalahating buhay ay nasa average na 12 oras (saklaw ng 8 hanggang 20 oras). Na tumutugma sa tunay na biological na kalahating buhay ng coagulation factor VIII. Sa mga pasyente na may hemophilia A, ang average na mga halaga ng mga pharmacokinetic na parameter ng blood coagulation factor VIII ay: pagbawi - 2.4% × IU-1 × kg; lugar sa ilalim ng pharmacokinetic curve na konsentrasyon - time curve - mula 33.4 hanggang 45.5% × h × IU-1 × kg; ang average na oras na ginugol sa dugo ay mula 16.6 hanggang 19.6 na oras; kalahating buhay - mula 12.6 hanggang 14.3 na oras; clearance - mula 2.6 hanggang 3.2 ml × h^-1 × kg.
Mga indikasyon
Therapy at pag-iwas sa pagdurugo sa mga pasyente na may congenital hemophilia A o nakuha na kakulangan ng coagulation factor VIII, kabilang ang mga form ng inhibitor (gamit ang paraan ng induction ng immune tolerance).
Paraan ng pangangasiwa ng blood coagulation factor VIII at dosis
Ang blood clotting factor VIII ay ibinibigay sa intravenously pagkatapos ng pagbabanto sa tubig para sa iniksyon. Ang dosis at tagal ng kapalit na paggamot ay depende sa kalubhaan ng kakulangan sa kadahilanan VIII, ang lokasyon at tagal ng pagdurugo, at ang layunin ng kondisyon ng pasyente. Dapat magsimula ang paggamot sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot na may karanasan sa paggamot sa mga pasyenteng may hemophilia.
Ang bilang ng mga yunit ng clotting factor VIII ay ipinahayag sa international units (IU), na itinatag ng kasalukuyang mga pamantayan ng World Health Organization para sa clotting factor VIII. Ang aktibidad ng coagulation factor VIII sa serum ng dugo ay ipinahayag bilang isang porsyento (kamag-anak sa normal na antas coagulation factor VIII sa serum ng tao) o sa IU (kamag-anak sa Pamantayang internasyonal para sa blood clotting factor VIII). 1 IU ng aktibidad ng coagulation factor VIII ay katumbas ng nilalaman ng coagulation factor VIII sa 1 ml ng normal na serum ng tao. Ang pagkalkula ng kinakailangang dosis ng gamot ay batay sa empirical data, ayon sa kung saan 1 IU ng blood coagulation factor VIII per kg ng body weight ay nagpapataas ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII sa blood serum ng 1.5 - 2% ng normal na aktibidad. Upang makalkula ang kinakailangang dosis ng gamot, ang paunang antas ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay tinutukoy at kung magkano ang aktibidad na ito ay kailangang dagdagan. Ang kinakailangang dosis ng gamot ay kinakalkula gamit ang sumusunod na formula: kinakailangang dosis= timbang ng katawan (kg) × gustong pagtaas sa antas ng factor VIII (%) (IU/dL) × 0.5. Ang dalas ng paggamit at dosis ng gamot ay dapat palaging naglalayong makamit klinikal na epekto sa bawat partikular na kaso. Sa kaso ng pagdurugo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, ang aktibidad ng coagulation factor VIII ay hindi dapat bumaba sa ibaba ng paunang antas ng serum (% ng normal na konsentrasyon) sa naaangkop na tagal ng panahon.
Para sa maagang hemarthrosis, intramuscular bleeding, dumudugo oral cavity ang kinakailangang antas ng blood coagulation factor VIII ay 20 - 40%; ang paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot ay kinakailangan tuwing 12 - 24 na oras nang hindi bababa sa isang araw hanggang sa humupa ang sakit o ang pinagmulan ng pagdurugo ay gumaling. Para sa mas matinding pagdurugo, intramuscular bleeding o hematomas, ang kinakailangang antas ng blood coagulation factor VIII ay 30 - 60%; ang paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot ay kinakailangan tuwing 12 - 24 na oras sa loob ng 3 - 4 na araw hanggang sa humupa ang sakit at ang kakayahang magtrabaho. ay naibalik. Para sa pagdurugo na nagbabanta sa buhay, ang kinakailangang antas ng blood coagulation factor VIII ay 60 - 100%; ang paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot ay kinakailangan tuwing 8 - 24 na oras hanggang sa ganap na mawala ang banta. Sa maliit mga interbensyon sa kirurhiko, kabilang ang pagkuha ng ngipin, ang kinakailangang antas ng blood clotting factor VIII ay 30 - 60%, kinakailangan na ibigay ang gamot tuwing 24 na oras nang hindi bababa sa isang araw hanggang sa makamit ang paggaling. Para sa mga pangunahing interbensyon sa kirurhiko, ang kinakailangang antas ng blood coagulation factor VIII ay 80 - 100% (preoperative at postoperative), ang paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot ay kinakailangan tuwing 8 - 24 na oras hanggang sa sapat na paggaling ng sugat, pagkatapos ay hindi bababa sa isang linggo upang mapanatili ang aktibidad ng blood coagulation factor VIII sa antas na 30 - 60%. Ang kinakailangang dalas ng paggamit at dosis ng gamot ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot.
Sa panahon ng paggamot, ang antas ng blood coagulation factor VIII ay dapat masuri upang ayusin ang dosis at dalas ng paulit-ulit na pag-iniksyon ng gamot. Kinakailangan na maingat na subaybayan ang aktibidad ng coagulation factor VIII sa serum ng dugo, lalo na sa panahon ng mga pangunahing pamamaraan ng kirurhiko. Ang tugon sa paggamot ay maaaring mag-iba sa mga indibidwal na pasyente, tulad ng ipinahiwatig ng mga pagkakaiba sa kalahating buhay at antas ng pagbawi ng aktibidad ng coagulation factor VIII.
Para sa pangmatagalang prophylaxis ng pagdurugo sa mga pasyente na may malubhang hemophilia A, ang average na dosis ng coagulation factor VIII ay 20 - 40 IU/kg body weight sa pagitan ng 2 - 3 araw. Sa ilang mga pasyente, lalo na sa mga pasyente bata pa, maaaring kailanganin na paikliin ang agwat sa pagitan ng mga administrasyon ng coagulation factor VIII o dagdagan ang dosis nito.
Sa ilang mga pasyente, pagkatapos ng therapy sa droga, posible ang pagbuo ng mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII, na maaaring makaapekto sa pagiging epektibo. karagdagang therapy. Kung, laban sa background ng therapy, ang inaasahang pagtaas sa aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay hindi sinusunod o walang kinakailangang hemostatic effect, pagkatapos ay isang konsultasyon sa isang dalubhasang sentro ng paggamot gamit ang Bethesda test ay inirerekomenda. Upang maalis ang inhibitor ng blood coagulation factor VIII, maaaring gamitin ang induction ng immune tolerance, na binubuo ng pang-araw-araw na pangangasiwa ng blood coagulation factor VIII sa isang konsentrasyon na lumampas sa kakayahan ng pagharang ng inhibitor (100 - 200 IU/kg/day depende sa ang titer ng inhibitor). Ang blood coagulation factor VIII ay gumaganap bilang isang antigen at naghihikayat ng pagtaas sa titer ng blood coagulation factor VIII inhibitor hanggang sa mabuo ang tolerance, iyon ay, isang pagbaba at karagdagang pagkawala ng inhibitor. Ang induction ng immune tolerance ay patuloy na isinasagawa at tumatagal sa average mula 10 hanggang 18 buwan. Ang induction ng immune tolerance ay dapat lamang gawin ng mga manggagamot na mga espesyalista sa antihemophilic na paggamot.
Limitado ang klinikal na data sa paggamit ng coagulation factor VIII sa mga pasyenteng hindi pa ginagamot dati.
Ang isang klinikal na pag-aaral na kinasasangkutan ng 15 mga pasyente sa ilalim ng 6 na taong gulang ay hindi nagpahayag ng anumang mga espesyal na kinakailangan para sa dosing ng gamot sa mga bata.
Kinakailangan na subaybayan ang pagkakaroon ng mga inhibitor ng factor VIII sa mga pasyente. Kung, laban sa background ng therapy, ang inaasahang pagtaas sa aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay hindi sinusunod o walang kinakailangang hemostatic effect, pagkatapos ay kinakailangan na magsagawa ng pagsusuri para sa pagkakaroon ng mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII. Kung ang paggamot sa droga ay hindi epektibo sa mga pasyente na may mataas na antas ng coagulation factor VIII inhibitors, dapat isaalang-alang ang alternatibong therapy. Ang mga pasyenteng ito ay dapat gamutin ng mga doktor na may karanasan sa paggamot sa hemophilia.
Ang pansamantalang data ay makukuha mula sa isang patuloy na pag-aaral sa mga pasyenteng sumasailalim sa factor VIII immune tolerance induction. Ang regimen ng dosis ay itinatag sa institusyong medikal nang paisa-isa para sa bawat pasyente. Ang mga pasyente na may mahinang tugon ay karaniwang tumatanggap ng coagulation factor VIII sa isang dosis na 50 - 100 IU/kg body weight araw-araw o bawat ibang araw, ang mga pasyente na may malakas na tugon ay karaniwang tumatanggap ng coagulation factor VIII sa isang dosis na 100 - 150 IU/kg body timbang tuwing 12 oras. Ang mga titer ng inhibitor ng Factor VIII ay tinutukoy ng dalawang beses bawat 7 araw para sa unang tatlong buwan, pagkatapos ay ang mga titer ng inhibitor ng factor VIII ay tinutukoy tuwing tatlong buwan sa mga regular na pagbisita. mga institusyong medikal upang ipagpatuloy ang paggamot. Ang resulta ng immune tolerance induction ay tinutukoy pagkatapos ng tatlong taon ayon sa tatlong magkakasunod na pamantayan, kabilang ang isang negatibong titer ng factor VIII inhibitors, pagpapanumbalik ng aktibidad ng factor VIII, at normalisasyon ng kalahating buhay ng blood coagulation factor VIII. Nalaman ng isang pansamantalang pagsusuri na sa 69 na mga pasyente na nakatanggap ng factor VIII para sa immune tolerance induction, 49 na mga pasyente ang nakakumpleto ng pag-aaral. Sa mga pasyente na may matagumpay na pag-aalis ng coagulation factor VIII inhibitor, ang buwanang dalas ng pagdurugo ay nabawasan nang malaki.
Bago ang intravenous administration, ang reconstituted na gamot ay dapat suriin para sa pagkawalan ng kulay at ang pagkakaroon ng mga mekanikal na inklusyon. Ang reconstituted factor VIII na solusyon ay dapat na malinaw o bahagyang opalescent. Hindi maaaring gamitin maulap na solusyon clotting factor VIII o kung may mga clots sa loob nito. Ang reconstituted factor VIII na solusyon ay dapat gamitin kaagad pagkatapos ng paghahanda at isang beses lamang.
Bilang pag-iingat, dapat na subaybayan ang rate ng puso bago at sa panahon ng pangangasiwa ng clotting factor VIII. Kung ang rate ng puso ay tumaas nang malaki, ang pangangasiwa ng blood coagulation factor VIII ay dapat na pabagalin o ihinto.
Ang anumang hindi nagamit na solusyon sa factor VIII ay dapat na itapon ayon sa mga umiiral na regulasyon.
Tulad ng anumang gamot na pinagmulan ng protina, para sa intravenous administration maaaring magkaroon ng mga reaksyon hypersensitivity uri ng allergy. Bilang karagdagan sa blood clotting factor VIII, ang produktong panggamot ay naglalaman ng mga bakas na dami ng iba pang mga protina ng plasma ng tao. Ang mga pasyente ay kailangang ipaalam tungkol sa maagang palatandaan mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang pangkalahatan at lokal na urticaria, humihingal, pakiramdam ng paninikip dibdib, hypotension, anaphylaxis. Kung lumitaw ang mga sintomas na ito, dapat mong ihinto kaagad ang paggamit ng gamot at kumunsulta sa iyong doktor. Kung ang pagkabigla ay nabuo, kinakailangan na magsagawa ng karaniwang paggamot na anti-shock.
Kapag gumagamit ng blood coagulation factor VIII, hypersensitivity reactions o mga reaksiyong alerdyi na maaaring magsama ng nasusunog na pandamdam sa lugar ng iniksyon, isang pangingilig sa lugar ng iniksyon, angioedema, pamumula ng mukha, panginginig, generalised urticaria, lokal na urticaria, sakit ng ulo, hypotension, lethargy, pagduduwal, tachycardia, pagkabalisa, pakiramdam ng compression ng dibdib, pagsusuka, pag-ring sa tainga, paghinga, sa ilang mga kaso ang mga sintomas na ito ay maaaring umunlad, sa kabilang ang bago ang pagbuo ng malubhang anaphylaxis, kabilang ang pagkabigla.
Sa mga pasyente na may hemophilia A, kapag gumagamit ng blood coagulation factor VIII, ang mga inhibitor (antibodies) ng blood coagulation factor VIII ay maaaring lumitaw, na kung saan ay ipinakita ng isang hindi sapat na klinikal na tugon sa gamot. Sa sitwasyong ito, kinakailangan na makipag-ugnay sa isang dalubhasang sentro ng hematology. Ang pagbuo ng neutralizing factor VIII inhibitors (antibodies) ay isang kilalang komplikasyon ng paggamot sa mga pasyenteng may hemophilia A. Kadalasan, ang mga factor VIII inhibitors na ito ay immunoglobulins G, na kumikilos laban sa procoagulant activity ng factor VIII at sinusukat sa Bethesda units kada mL ng serum.dugo gamit ang isang binagong paraan. Ang panganib ng pagbuo ng factor VIII inhibitors ay nauugnay sa paggamit ng droga at pinakamataas sa unang 20 araw ng paggamot. Sa mga bihirang kaso, ang mga clotting factor VIII inhibitors ay maaaring matukoy pagkatapos ng unang 100 araw ng paggamit ng gamot. Ang lahat ng mga pasyente na tumatanggap ng paggamot na may mga gamot na coagulation factor VIII ay dapat na maingat na subaybayan para sa pagbuo ng anti-coagulation factor VIII antibodies sa pamamagitan ng naaangkop na pagsusuri. mga pagsubok sa laboratoryo At mga klinikal na obserbasyon. Sa patuloy na klinikal na pagsubok sa mga pasyenteng hindi pa ginagamot dati, 3 sa 39 na tao na nakatanggap ng factor VIII sa isang kinakailangang batayan ay bumuo ng mga factor VIII inhibitors. Dalawang kaso ang klinikal na makabuluhan; sa dalawang iba pang mga pasyente, ang mga inhibitor ng factor VIII ay kusang nawala nang hindi binabago ang dosis ng gamot. Ang lahat ng mga kaso ng pagbuo ng factor VIII inhibitors ay sinusunod sa panahon ng therapy kung kinakailangan nang hindi hihigit sa 50 araw. Mayroong paunang antas ng aktibidad ng factor VIII na mas mababa sa 1% sa 35 na dati nang hindi ginagamot na mga pasyente at mas mababa sa 2% sa 4 na dati nang hindi ginagamot na mga pasyente. Sa oras ng pansamantalang pagsusuri, ang factor VIII ay ginamit nang hindi bababa sa 20 araw sa 34 na pasyente at hindi bababa sa 50 araw sa 30 pasyente. Sa mga pasyenteng hindi ginagamot dati na gumamit ng factor VIII prophylaxis, hindi natukoy ang mga factor VIII inhibitors. Sa panahon ng pag-aaral, 12 na dati nang hindi ginagamot na mga pasyente ang sumailalim sa 14 na interbensyon sa kirurhiko. Katamtamang edad ng pasyente sa oras ng unang paggamit ng blood coagulation factor VIII ay 7 buwan (mula 3 araw hanggang 67 buwan), at average na tagal Ang paggamit ng blood coagulation factor VIII sa isang klinikal na pag-aaral ay 100 araw (saklaw ng 1 hanggang 553 araw).
Mayroong impormasyon tungkol sa isang koneksyon sa pagitan ng pagbuo ng coagulation factor VIII inhibitors at allergic reactions, samakatuwid, kung ang mga allergic reactions ay bubuo, ang pasyente ay dapat suriin para sa pagkakaroon ng coagulation factor VIII inhibitors. Ang mga pasyente na may coagulation factor VIII inhibitors ay maaaring nasa mas mataas na panganib ng anaphylaxis sa kasunod na paggamit ng coagulation factor VIII. Samakatuwid, ang unang pangangasiwa ng blood coagulation factor VIII ay dapat isagawa ayon sa inireseta ng dumadating na manggagamot sa ilalim ng medikal na pangangasiwa sa mga kondisyon na nagpapahintulot sa amin na magbigay ng kinakailangan Medikal na pangangalaga sa pag-unlad ng mga reaksiyong alerdyi.
Ang mga karaniwang hakbang upang maiwasan ang mga nakakahawang sakit na maaaring sanhi ng paggamit ng mga produktong panggamot na inihanda mula sa dugo ng tao o serum ay kinabibilangan ng pagpili ng donor, pag-screen ng mga indibidwal na donasyon at mga blood serum pool para sa mga partikular na marker ng mga nakakahawang sakit at pagpapakilala sa paggawa ng mga produktong panggamot. mabisang yugto hindi aktibo at pag-alis ng mga mikroorganismo. Ngunit kapag gumagamit ng mga produktong panggamot na inihanda mula sa dugo ng tao o serum, ang panganib ng paghahatid ng mga microorganism na nagdudulot ng mga nakakahawang sakit ay hindi maaaring ganap na maibukod. Nalalapat din ito sa mga bago o hindi kilalang microorganism. Ang mga hakbang sa pag-iwas sa nakakahawang sakit na ito ay itinuturing na epektibo laban sa mga nakabalot na virus (human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus) at non-enveloped hepatitis A virus. Ang mga hakbang sa pag-iwas sa nakakahawang sakit na ito ay maaaring may limitadong bisa laban sa mga hindi nakabalot na virus, gaya ng parvovirus B19. Impeksyon na sanhi ng parvovirus B19 ay maaaring mayroon seryosong kahihinatnan para sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis (fetal infection) at mga pasyente na may immunodeficiency o tumaas na erythropoiesis (halimbawa, may hemolytic anemia). Sa mga pasyente na regular at paulit-ulit na tumatanggap mga gamot clotting factor VIII na nagmula sa serum ng tao, nararapat na isaalang-alang ang naaangkop na pagbabakuna laban sa hepatitis A at B.
Upang magtatag ng koneksyon sa pagitan ng pasyente at ng batch ng gamot, inirerekumenda na ang pangalan at numero ng batch ng gamot ay itala sa tuwing gagamitin ang clotting factor VIII.
Kapag gumagamit ng coagulation factor VIII, dapat mag-ingat kapag gumaganap ng potensyal mapanganib na species mga aktibidad na nangangailangan tumaas na konsentrasyon atensyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor (kabilang ang kontrol mga sasakyan, mekanismo), dahil ang pag-unlad ng sakit ng ulo, ingay sa tainga, hypotension at iba pa ay posible masamang reaksyon, na maaaring magkaroon Negatibong impluwensya upang maisagawa ang mga ganitong uri ng aktibidad. Kung magkaroon ng ganitong mga salungat na reaksyon, kinakailangang iwasan ang pagsasagawa ng mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor (kabilang ang pagmamaneho ng mga sasakyan at makinarya).
Contraindications para sa paggamit
Hypersensitivity (kabilang ang sa mga pantulong na sangkap produktong panggamot).
Mga paghihigpit sa paggamit
Pagbubuntis, pagpapasuso.
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso
Dahil ang hemophilia A ay bihira sa mga kababaihan, karanasan sa paggamit ng blood clotting factor VIII sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon pagpapasuso wala. Ang blood clotting factor VIII sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay dapat gamitin lamang kung ganap na pagbabasa kapag mas mataas ang inaasahang benepisyo sa ina posibleng panganib para sa fetus o bata.
Mga side effect ng clotting factor VIII
Sistema ng nerbiyos, psyche at sensory organ: sakit ng ulo, pagkabalisa, tugtog sa tainga.
Cardiovascular system, dugo (hemostasis, hematopoiesis) at lymphatic system:
hypotension, flushing, tachycardia.
Sistema ng pagtunaw: pagduduwal, pagsusuka.
Sistema ng paghinga: pakiramdam ng compression ng dibdib, wheezing.
Ang immune system: mga reaksyon ng hypersensitivity, anaphylactic shock, mga reaksiyong alerhiya, malubhang anaphylaxis, angioedema, pangkalahatang urticaria, lokal na urticaria.
Pangkalahatang mga karamdaman at reaksyon sa lugar ng iniksyon: nasusunog na pandamdam sa lugar ng iniksyon, pangingilig sa lugar ng iniksyon, panginginig, kawalang-interes, pagtaas ng temperatura ng katawan.
Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: pagbuo ng mga antibodies sa blood coagulation factor VIII sa serum ng dugo.
Pakikipag-ugnayan ng blood coagulation factor VIII sa iba pang mga sangkap
Walang data sa pakikipag-ugnayan ng blood coagulation factor VIII sa iba pang mga gamot.
Ang iba ay hindi dapat gamitin mga gamot sa pagpapakilala ng blood coagulation factor VIII.
Overdose
Walang mga kaso ng labis na dosis ng blood coagulation factor VIII. Inirerekomenda na huwag lumampas sa iniresetang dosis ng clotting factor VIII.
Pangalan ng kalakalan ng mga gamot na may aktibong sangkap na blood clotting factor VIII
Agemfil A
Antihemophilic salik ng tao-M(AHF-M)
Beriat
Hemoctine
Hemophilus M
Immunat
Koate-DVI
Coate-HP
Crybulin TIM 3
Cryoprecipitate
LongEight
Octavi
Octanate
Fundy
Hemate P
Emoklot D.I.
Pinagsamang gamot:
Blood coagulation factor VIII + von Willebrand factor: Vilate, Hemate® P.
Salik VIII - Ang antihemophilic globulin A, o plasma thromboplastic factor A, ay isang kumplikadong glycoprotein. Ang synthesis ng factor VIII sa atay, pali, endothelial cells, leukocytes, at bato ay napatunayan na. Ang antihemophilic globulin A ay mabilis na hindi aktibo sa 200 at 370C. Ito ay matatag sa loob ng ilang oras sa +40C at ilang linggo sa -200C. Mabilis na nawawala mula sa napanatili na dugo. Ang Factor VIII ay mas aktibo sa pagkakaroon ng sodium citrate sa pH 6.2-6.9, ngunit mabilis na nawawala ang aktibidad sa EDTA. Hindi ito sumisipsip sa barium sulfate at aluminum hydroxide. Ito ay ginagamit upang paghiwalayin ang kadahilanan VIII mula sa mga kadahilanan II, VII, IX at X. Sa dugo, ang kadahilanan na ito ay nagpapalipat-lipat sa anyo ng isang kumplikadong tatlong subunits, itinalagang VIIIk (coagulating unit), VIII-AG (ang pangunahing antigenic marker) at VIII-vWF (von Willebrand factor , na nauugnay sa VIII-AG). Kinokontrol ng VIII-vWF ang synthesis ng coagulant na bahagi ng antihemophilic globulin - VIIIk.
Sa panahon ng pamumuo ng dugo, ang factor VIII ay nananatiling hindi aktibo.
Bakit mahalagang gawin ang clotting factor VIII?
Isa sa mga pinaka-karaniwang malubhang namamana na mga sakit ay hemophilia, ang dalas ng kung saan sa ating bansa ay 1 bawat 8-10 libong populasyon ng lalaki. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng kusang, madalas na nakamamatay na pagdurugo, pagdurugo sa mga kasukasuan, na humahantong sa maagang kapansanan. Ang mga pasyenteng ito ay nangangailangan ng plasma replacement therapy sa buong buhay nila. Ang pangunahing bagay sa pathogenesis ng hemophilia ay isang paglabag sa 1st phase ng blood coagulation, na nauugnay sa isang kakulangan ng f.VIII (hemophilia A), f.IX (hemophilia B), f.XI (hemophilia C). Na kapag ang kadahilanan ng kakulangan ay nabawasan sa 30% (ang pamantayan ay 50-150%), ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa isang nakatagong anyo at nakita pagkatapos mga interbensyon sa kirurhiko sa anyo ng labis na pagdurugo. Ito ay malinaw na para sa isang maaasahang diagnosis ng hemophilia at sa paggamot ng mga pasyente ito ay lubhang pinakamahalaga nakakakuha ng isang paraan para matukoy ang aktibidad ng isang kulang na kadahilanan sa plasma ng dugo ng pasyente.
Malubhang hemophilia. Ang antas ng f.VIII o IX ay mas mababa sa 1%. Ang mga pagdurugo sa mga kasukasuan, kalamnan at iba pang mga organo ay nangyayari na may kaunting pinsala o kahit na hindi napapansin.
Hemophilia katamtamang antas. Ang antas ng f.VIII o IX ay nasa pagitan ng 1-5%. Ang pagdurugo ay nangyayari dahil sa halatang menor de edad na pinsala, pagkatapos din ng iba't ibang operasyon at pagbunot ng ngipin.
Hemophilia banayad na antas. Ang antas ng f.VIII o IX ay nasa pagitan ng 6-30%. Ang mga pagdurugo ay kadalasang sinusundan lamang ng mga malalaking pinsala, mga operasyong kirurhiko o pagbunot ng ngipin. Ang diagnosis ng form na ito ay hindi maaaring gawin hanggang sa pagtanda o hanggang sa maganap ang pagdurugo pagkatapos ng mga sitwasyong ito.
Humigit-kumulang 20-30% ng mga pasyente na may hemophilia A ay nagkakaroon ng mga antibodies sa clotting factor 8
Pinipigilan ng mga kapsula ng gulay ang mga komplikasyon ng paggamot sa hemophilia sa mga daga. 09/04/2014 Ang mga Amerikanong siyentipiko ay nakabuo ng isang diskarte upang maiwasan ang isa sa mga pinaka malubhang komplikasyon paggamot ng hemophilia. Isang diskarte na gumagamit ng mga kapsula ng gulay upang sanayin ang immune system na tiisin, sa halip na atakehin, ang clotting factor 8 na protina. Ito ay nangangako ng pananaliksik para maiwasan ang isa sa mga pinakamalubhang komplikasyon ng paggamot sa hemophilia.
Ang blood clotting factor ay isang target para sa paggamot ng hemophilia
Ang mga malulusog na tao ay may mga protina sa kanilang dugo - mga clotting factor na tumutulong sa mabilis na paghinto ng pagdurugo. Ang mga taong may hemophilia ay kulang sa mga protina na ito, kaya kahit ang maliit na pagdurugo ay mahirap itigil. Ang pangunahing opsyon sa paggamot para sa mga taong may malubhang hemophilia ay ang pagtanggap ng tuluy-tuloy na clotting factor injection. Gayunpaman, 20 hanggang 30% ng mga taong tumatanggap ng mga iniksyon na ito ay nagkakaroon ng mga antibodies - mga inhibitor laban sa clotting factor. Sa sandaling nabuo ang mga inhibitor na ito sa mga pasyente, nagiging napakahirap na gamutin o pigilan ang mga yugto ng pagdurugo sa hinaharap.
Sa isang bagong pag-aaral, sinubukan ng mga siyentipiko na bumuo ng isang diskarte upang maiwasan ang pagbuo ng mga antibodies na ito. Ginagamit ang kanilang diskarte mga selula ng halaman upang turuan ang immune system na tiisin, sa halip na atakehin, ang clotting factor na protina. Ang pag-aaral na ito ay nag-aalok ng pag-asa para maiwasan ang isa sa mga pinakamalubhang komplikasyon ng paggamot sa hemophilia.
Ang mga lamang makabagong pamamaraan ang mga paggamot upang bumuo ng isang inhibitor ay nagkakahalaga ng $1 milyon at mapanganib para sa mga pasyente. Ang bagong pamamaraan ay gumagamit ng mga kapsula upang batay sa halaman at may potensyal na maging epektibo sa gastos at ligtas na alternatibo. Ito ay maaaring maging isang paraan upang maiwasan ang pagbuo ng antibody.
Hemophilia A – kakulangan sa pamumuo ng dugo 8
Ang pag-aaral ng mga siyentipiko ay nakatuon sa isang kondisyon kung saan ang clotting factor 8 ay kulang, na nagreresulta sa isang depekto sa proseso ng clotting. Sa buong mundo, humigit-kumulang isa sa 7,500 lalaki ang ipinanganak na may ganitong kondisyon. Pagkatapos makatanggap ng factor 8 na iniksyon, ang ilang mga pasyente ay bumuo ng mga antibodies laban dito. Ang immune system ay tumutugon sa dayuhang protina na ito bilang isang mananalakay at inaatake ito.
Ang mga antibodies na ito sa hemophilia ay kilala bilang mga inhibitor. Ito ay dahil sa pagbuo ng mga antibodies na ang karaniwang therapy ay hindi epektibo sa ilang mga pasyente. Para maiwasan ang pag-atake immune system sa mga kadahilanan ng clotting, ang mga mananaliksik ay nakatuon sa mga nakaraang pag-aaral na natagpuan na sa pamamagitan ng paglalantad ng immune system sa mga indibidwal na bahagi ng clotting factor na protina, ang pagpapaubaya sa buong protina ay maaaring maimpluwensyahan. Clotting factor 8 binubuo ng isang mabigat na kadena at isang magaan na kadena, bawat isa ay naglalaman ng tatlong rehiyon. Ginamit ng mga siyentipiko ang buong mabibigat na kadena at ang C2 domain ng light chain.
Pinipigilan ng binagong materyal ng halaman ang pagbuo ng mga inhibitor
Nakabuo ang mga siyentipiko ng isang plataporma para sa paghahatid ng gamot at biyolohikal therapeutic agent batay sa genetic modification ng mga halaman. Pagkatapos ay inilapat nila ang parehong paraan sa mga bahagi ng molekula ng clotting factor 8. Unang pinagsama ng mga siyentipiko ang mabigat na hibla ng DNA sa coding subunit ng cholera toxin DNA (isang protina na maaaring tumagos sa dingding ng bituka at pumasok sa daluyan ng dugo), at pagkatapos ay ginawa ang pareho sa C2 DNA. Ipinakilala nila ang mga fusion genes sa mga chloroplast ng tabako kung kaya't ang ilang mga halaman ay nagpahayag ng mabigat na kadena at mga protina ng lason ng kolera, habang ang iba ay nagpahayag ng mga protina ng C2 at cholera toxin. Pagkatapos ay giniling nila ang mga dahon ng halaman at sinuspinde ang mga ito sa isang solusyon, hinahalo ang mga ito sa mabigat na kadena at ang C2 domain ng light chain.
Pinakain ng mga mananaliksik ang timpla sa mga daga na may hemophilia A dalawang beses sa isang linggo sa loob ng dalawang buwan at inihambing ang mga ito sa mga daga na pinapakain ng hindi binagong materyal ng halaman. Pagkatapos ay binigyan nila ang mga daga ng iniksyon ng clotting factor 8, na kung ano ang natatanggap ng mga taong may hemophilia. Tulad ng inaasahan, sa control group ng mga daga ay nabuo mataas na lebel mga inhibitor. Sa kabaligtaran, ang mga daga na nakatanggap ng pang-eksperimentong materyal ng halaman ay higit na binuo mababang antas mga inhibitor - sa average na 7 beses na mas mababa!
Anong mekanismo?
Pinag-aralan ng mga siyentipiko ang ilang uri ng mga molekula ng pagbibigay ng senyas—mga cytokine—na nagpapadala ng mga mensahe sa mga selulang T ng immune system. Natagpuan nila na ang mga daga na nagpapakain sa eksperimentong halaman ay may ilang mga cytokine na nauugnay sa pagsugpo o pag-regulate ng mga tugon sa immune. Kasabay nito, mas maraming mga cytokine na nauugnay sa pag-trigger ng immune response ay nakita sa mga daga mula sa control group. Sa pamamagitan ng paglilipat ng mga subset ng mga regulatory T cells na kinuha mula sa mga daga na nagpakain sa pang-eksperimentong halaman sa mga normal na daga, nagawang pigilan ng mga siyentipiko ang pagbuo ng mga inhibitor. Ipinapalagay na ang mga selulang T ay may kakayahang magsulong ng pagpapaubaya sa isang bagong populasyon ng mga hayop.
Sa wakas, sinubukan ng mga mananaliksik na baligtarin ang pagbuo ng inhibitor. Pinakain nila ang mga eksperimentong materyal ng halaman sa mga daga, na nakabuo na ng mga inhibitor. Kung ikukumpara sa control group ng mga daga, ang clotting factor 8 ay ginawa nang mas mabagal sa grupo ng mga daga na pinapakain ng materyal ng halaman. Sa paglipas ng dalawa hanggang tatlong buwan ng pagpapakain, bumaba ang mga antas ng inhibitor ng tatlo hanggang pitong beses.
Ang bagong diskarte sa paggamot na ito ay may pangako para sa pagpigil at pagbabalik sa pagbuo ng inhibitor sa hemophilia A na mga pasyente na tumatanggap ng mga iniksyon ng clotting factor 8. Gayunpaman, napansin ng mga siyentipiko na ang mga antas ng factor 8 inhibitor ay maaaring lumitaw muli (sa loob ng isang yugto ng panahon kung ihinto ang pagbibigay ng materyal ng halaman sa hayop). Sa tulong pinansyal mula sa global mga kumpanya ng parmasyutiko plano ng mga siyentipiko na pag-aralan ang pagiging epektibo ng mga kapsula na naglalaman ng materyal na ito ng halaman sa isang klinikal na setting.