Вирус на Epstein-Barr: симптоми при деца, усложнения, лечение. Последици от вируса на Epstein Barr при деца Epstein Barr как да се лекуват усложнения

Вирусът на Epstein-Barr е причинителят на херпесна инфекция, мононуклеоза и рак. Първичната EBV инфекция е остра, наподобяваща ARVI, хепатит и лимфаденит. Нуждаете се от диагностика и лечение

Има 8 вида човешки херпесен вирус (HHV). Всеки щам има способността да се интегрира в ДНК на гостоприемника и да съществува там до края на живота си, като периодично провокира инфекциозни заболявания. Опасността обаче е причинена от вируса Barr-Epstein (EBV), който играе роля в образуването на тумори, а цитомегаловирусът (CMV) представлява заплаха за плода на бременна жена.

Английският професор М. А. Епщайн, чието фамилно име звучи като Епщайн на руски, а Епщайн на английски, се заинтересува от доклада на хирурга Д. Бъркит през 1960 г. В него лекарят описва рак, който е често срещан сред децата, живеещи в умерено влажен горещ климат.

Майк Антъни Епщайн, заедно със своята аспирантка Ивон Бар, работиха върху проби, взети от тумора, докато през 1964 г. не откриха неизвестен преди това вирион и го обозначиха HHV-4. По-късно херпесът започва да се нарича Epstein Barr virus EBV в чест на учените, които са открили патогена. Понякога поради лекото сходство на фамилните имена Айнщайн (Айнщайн) и Епщайн или неправилното му четене в интернет се появява името „вирусът на Айнщайн“ или „вирусът на Айнщайн Бар“.

Характеристики на VEB

Вирионът е типовият вид от рода Lymphocryptovirus, принадлежащ към подсемейството Gammaherpesvirinae. Отличителна чертаВирусът на Epstein от други херпеси - неговата лимфотропия. Тоест, той дава предпочитание на лимфоцитите и клетките на лимфната тъкан, но успешно се размножава в кръвта и елементите на мозъка. Вирусът на Epstein се намира предимно в епителните клетки на фаринкса, носа, устната кухина, сливиците, аденоидите и слюнчените жлези.

Херпесът засяга предимно деца след една година и млади хора, а човек на възраст над 35 години, като правило, се разболява отново по време на рецидив. Ако жената е преодоляла вирусите Epstein Barr и Cytomegalovirus преди бременността и е успяла да придобие имунитет, наличието на антигена в тялото на майката вече не представлява пряка заплаха за ембриона.

Източникът на разпространение на EBV е носител на херпес или човек, който преди това е имал инфекция. Попадайки върху лигавицата, вирионът се прикрепя към епитела и след време прониква в лимфоцитите. Вирусът на Epstein прилепва обвивката си към клетката и се свързва с нея, причинявайки деформация на елемента. Повреденият лимфоцит се превръща в атипична мононуклеарна клетка и по време на първична инфекция може да се скрие в системата за дълго време, без да причинява признаци на инфекция.

Вирусът заразява друг човек чрез аерозолно или контактно предаване. Тоест по въздушно-капков път, по време на целуване, полов акт без презерватив, заедно с донорски биоматериал - кръв, орган, костен мозък, по време на бременност, трансплацентарно или по време на раждане, ако детето погълне цервикална слуз. Всички видове херпес се предават по този начин, включително вирусът на Epstein Barr и цитомегаловирусът.

При отслабени защитни сили на организма или имунодефицит, EBV започва интензивна репликация и през 2-60 дни от инкубационния период на вируса инфекцията се превръща в едно от заболяванията, придружени от синдром, подобен на мононуклеоза. Лечението се провежда в продължение на 14-180 дни или повече, ако възникне рецидив или EBV провокира тежки последици.

Вирусът на Epstein Barr може да причини развитието на следната патология:

• назофарингеален карцином;
• хепаргин;
• Лимфом на Бъркит, други видове рак, принадлежащи към тази група;
• множествена склероза;
• тумори, локализирани в слюнчените жлези, сливиците, назофаринкса, стомашно-чревния тракт и други органи;
• недиференциран рак;
• космат левкоплакия;
• вирусен хепатит;
• херпес на Епщайн Бар;
• имунен дефицит;
• инфекциозна мононуклеоза (жлезиста треска);
• синдроми: подобен на мононуклеоза, пролиферативен след трансплантация, хронична умора, други.

Инфекция с вируса или заболяване, причинено от EBV, може да доведе до смърт на пациента или неблагоприятни последици. Например: латентна или хронична форма на VEBI, развитие на автоимунни системни патологии, хемолитични нарушения, менингит, миелит, пневмония. Вирусът на Epstein Barr (EBV) също засяга сърдечния мускул, централната нервна система и бъбреците.

След като веднъж е имал инфекция, причинена от херпес, човек остава носител до края на живота си. При намаляване на имунитета е възможно повторно активиране на патогенния микроб, тъй като днес лекарите нямат способността напълно да унищожат ДНК на вируса в тъканите на пациента.

Симптоми на EBV инфекция

Първоначално вирусът HHV-4 е причинителят на инфекциозната мононуклеоза. Основните му симптоми са увеличаване на лимфните възли от всички групи, достъпни за палпиране, както и на далака и черния дроб, болка в гърлото и горната част на корема. Инфекцията кулминира с остър скоктемпература до 38-40 ° C, обща интоксикация, възпаление на сливиците, треска, затруднено дишане, гноен секретот назофаринкса, понякога се появява обрив или жълтеникавост на кожата.

Рязкото увеличаване на вътрешните органи може да доведе до разкъсване на мембраната на далака или смърт, поради което вирусът Epstein Barr е опасен при мононуклеоза.

Ако методът на лечение е избран неправилно или човек има слаба имунна система, заболяването може да се развие в хронична форма. В този случай EBV инфекцията придобива изтрит, рецидивиращ, генерализиран или атипичен курс. Хроничният Epstein Barr вирус винаги е придружен от симптоми като кашлица, мигрена, артралгия, миалгия, умора, интензивно изпотяване, умствени нарушения и нарушения на съня и загуба на паметта. Лимфните възли, далакът, сливиците и черният дроб на човек винаги са увеличени.

Диагностика на EBV

За ранно откриване на вируса се препоръчва провеждането на клиничен анализ на биоматериала. Вземането на кръв се извършва на празен стомах, когато пациентът последно е ял преди 8 часа. С PCR диагностика (полимеразна верижна реакция) ядрени, ранни и капсидни антигени се откриват в кръвния серум дори по време на инкубацията на вируса.

По време на продромалния период повече от 10% от атипичните мононуклеарни клетки, както и IgG антитела, IgM, се откриват при серологично изследване - ELISA, IgL. В случай на кулминация на инфекцията, хемолитичните промени са видими в общ кръвен тест. Процентът на увредените лимфоцити и здравите клетки показва етапа на VEBI, а резултатите ще бъдат обяснени от лекуващия лекар при тълкуване на анализа.

PCR диагностика - определянето на вируса Epstein Barr в биологичните течности на пациента също помага да се определи активността на инфекциозния процес.

При преглед на лице с хроничен EBV-инфекция, такъв показател като , отразяващ естеството на връзката на комплекса антиген-антитяло, е доста информативен. Този лабораторен тест ви позволява да определите продължителността на заболяването и приблизителното време на инфекцията.

Бременните жени се нуждаят от цялостна диагностика: изследване за цитомегаловирус, вирус на Epstein Barr, сифилис и редица други. Този подход ви позволява да подозирате и предотвратите навреме Отрицателни последицимикробна активност.

EBV терапия

Ако вирусът на Epstein провокира рак или тумор, пациентът се приема в онкологична клиника и лечението се избира съвместно от онколог, хирург и други специалисти. В случаите, когато VEBI е причинил сериозни усложнения или е тежък, пациентът се хоспитализира в отделението по инфекциозни заболявания и се предписва терапия, подходяща за клиничния случай.

Когато бактериите (стрептококи, стафилококи) са свързани с EBV, се предписват непеницилинови антибиотици. Cefazolin, Tetracycline и Sumamed са ефективни срещу вируса Epstein-Barr. Лекарите могат също да предписват (Пентаглобин). Ако вирусната инфекция е тежка, се практикува предписване на лекарства с антивирусен ефект. Понастоящем няма надеждно специфично лечение, но пациентът може да приема антивирусни лекарства (Acyclovir, Zovirax, Valtrex), лекарства с интерферон или неговите индуктори (Isoprinosine, Cycloferon, Arbidol).

Пациент с VEBI трябва:

• лекувайте фаринкса с антисептици (фурацилин, хлорофилипт, градински чай);
• вкарват назални вазоконстриктори;
• пийте мултивитаминови комплекси (Мултивитамин, Азбука);
• вземете антихистамини (Fenkarol, Tavegil).

За патологии, причинени от вируса на Epstein, трябва почивка на леглои диета № 5 на Pevzner, дори ако лекарят е разрешил лечение у дома. Необходимо е да се изключат от диетата черен хляб, пържени, мазни, пушени, пикантни и кисели храни, бобови растения и гъби. Трябва да пиете повече газирана вода, компоти от сушени плодове, сокове от плодове, зеленчуци и горски плодове, отвари от лечебни билки и шипки.

Заключение

Ако лекарите открият вируса на Epstein Barr по време на диагнозата, помогнете на имунната система да се справи сама с инфекцията. За да направите това, се препоръчва да се консултирате с лекар и да научите методи за борба с HHV-4 и предотвратяване на повторна инфекция. Специалистът ще избере лекарства, които имат способността да инхибират вируси и бацили при смесени форми на инфекция. Лекарят също така ще препоръча дата за кръвен тест, за да се провери наличието на атипични мононуклеари и как да живеете или по-скоро да предотвратите връщането на инфекцията, така че да не се появи рецидив.

Какви заболявания може да причини вирусът на Epstein-Barr? Какви симптоми са характерни за EBV инфекцията?

Има ли промени в лабораторните параметри, строго специфични за EBV?

Какво включва комплексната терапия при EBV инфекция?

През последните години се увеличава броят на пациентите, страдащи от хронични рецидивиращи инфекции, които в много случаи са придружени от тежко увреждане общо благосъстояниеи цял набор от терапевтични оплаквания. Най-разпространените в клиничната практика (най-често причинени от Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (най-често причинени от Herpes simplex II); В трансплантологията и гинекологията често се срещат заболявания и синдроми, причинени от цитомегаловирус. Въпреки това, лекарите са наясно с хроничната инфекция, причинена от вируса на Epstein-Barr (EBV) и неговите форми. Генерална репетицияявно не са достатъчно информирани.

EBV е изолиран за първи път от клетките на лимфома на Бъркет преди 35 години. Скоро стана известно, че вирусът може да причини остро и остро заболяване при хората. Вече е установено, че EBV е свързан с редица онкологични, предимно лимфопролиферативни и автоимунни заболявания (класически и др.). В допълнение, EBV може да причини хронични манифестни и латентни форми на заболяването, подобно на хроничната мононуклеоза. Вирусът на Epstein-Barr принадлежи към семейството на херпесните вируси, подсемейството на гамахерпесните вируси и рода на лимфокриптовирусите, съдържа две ДНК молекули и има способността, подобно на други вируси от тази група, да се задържи в човешкото тяло за цял живот. При някои пациенти, на фона на имунна дисфункция и наследствено предразположениекъм една или друга патология, EBV може да причини различни заболявания, които бяха споменати по-горе. EBV заразява хората чрез проникване в непокътнати епителни слоеве чрез трансцитоза в подлежащата лимфоидна тъкан на сливиците, по-специално в В-лимфоцитите. Проникването на EBV в В-лимфоцитите става чрез рецептора на тези клетки CD21, рецептор за C3d компонента на комплемента. След инфекция броят на засегнатите клетки се увеличава чрез зависима от вируса клетъчна пролиферация. Инфектираните В-лимфоцити могат да останат в тонзиларните крипти за значително време, което позволява на вируса да се освободи във външната среда със слюнката.

С инфектираните клетки EBV се разпространява в други лимфоидни тъкани и периферна кръв. Узряването на В-лимфоцити в плазмени клетки (което се случва нормално, когато те срещнат съответния антиген или инфекция) стимулира размножаването на вируса и последващата смърт (апоптоза) на тези клетки води до освобождаване на вирусни частици в криптите и слюнката . В клетките, заразени с вируси, са възможни два вида възпроизвеждане: литично, което води до смърт, лизиране на клетката гостоприемник и латентно, когато броят на вирусните копия е малък и клетката не е унищожена. EBV може да остане дълго време в В-лимфоцитите и епителните клетки на назофарингеалната област и слюнчените жлези. В допълнение, той е способен да инфектира други клетки: Т-лимфоцити, NK клетки, макрофаги, неутрофили, съдови епителни клетки. В ядрото на клетката гостоприемник EBV ДНК може да образува пръстеновидна структура - епизома или да се интегрира в генома, причинявайки хромозомни аномалии.

При остра или активна инфекция преобладава литичната репликация на вируса.

Активното възпроизвеждане на вируса може да възникне в резултат на отслабване на имунологичния контрол, както и стимулиране на възпроизвеждането на заразени с вируса клетки под въздействието на редица причини: остра бактериална или вирусна инфекция, ваксинация, стрес и др.

Според повечето изследователи днес приблизително 80-90% от населението е заразено с EBV. Първичната инфекция най-често се случва в детството или младата възраст. Пътищата на предаване на вируса са различни: въздушно-капков, битов контакт, кръвопреливане, сексуален, трансплацентарен. След инфекция с EBV репликацията на вируса в човешкото тяло и образуването на имунен отговор може да бъде асимптоматично или да се прояви като незначителни признаци на остра респираторна вирусна инфекция. Но ако настъпи голямо количество инфекция и/или има значително отслабване през даден период имунна системаПациентът може да развие картина на инфекциозна мононуклеоза. Има няколко възможни изхода от остър инфекциозен процес:

• възстановяване (ДНК на вируса може да бъде открита само с специални изследванияв единични В лимфоцити или епителни клетки);
• асимптоматично вирусно носителство или латентна инфекция (вирусът се открива в слюнка или лимфоцити с чувствителност на PCR метода от 10 копия в пробата);
• хронична рецидивираща инфекция: а) хронична активна EBV инфекция от типа на хронична инфекциозна мононуклеоза; б) генерализирана форма на хронична активна EBV инфекция с увреждане на централната нервна система, миокарда, бъбреците и др.; c) EBV-асоцииран хемофагоцитен синдром; г) изтрити или атипични форми на EBV инфекция: дългосрочна субфебрилна температура с неизвестен произход, клинична картина - рецидивиращи бактериални, гъбични, често смесени инфекции на дихателните и стомашно-чревните пътища и други прояви;
• развитие на онкологичен (лимфопролиферативен) процес (множествен поликлонален, назофарингеален карцином, левкоплакия на езика и лигавиците на устната кухина и червата и др.);
• развитие на автоимунно заболяване и др. (трябва да се отбележи, че последните две групи заболявания могат да се развият в продължение на дълъг период от време след инфекцията);
• Според резултатите от изследванията в нашата лаборатория (и въз основа на редица чуждестранни публикации) заключихме, че EBV може да играе важна роля в появата.

Незабавната и дългосрочна прогноза за пациент с остра инфекция, причинена от EBV, зависи от наличието и тежестта на имунната дисфункция, генетичното предразположение към някои заболявания, свързани с EBV (вижте по-горе), както и от наличието на редица външни фактори(стрес, инфекции, хирургични интервенции, неблагоприятни ефекти заобикаляща среда), увреждайки имунната система. Беше открито, че EBV има голям набор от гени, които му дават способността да избягва човешката имунна система до известна степен. По-специално, EBV произвежда протеини, които са аналози на редица човешки интерлевкини и техните рецептори, които модифицират имунния отговор. По време на периода на активно размножаване вирусът произвежда IL-10-подобен протеин, който потиска Т-клетъчния имунитет, функцията на цитотоксичните лимфоцити, макрофагите и нарушава всички етапи от функционирането на естествените клетки убийци (т.е. най-важните антивирусни защитни системи). Друг вирусен протеин (BI3) също може да потисне Т-клетъчния имунитет и да блокира активността на клетките убийци (чрез потискане на интерлевкин-12). Друго свойство на EBV, подобно на други херпесни вируси, е високата мутабилност, която му позволява да избягва за известно време ефектите на специфични имуноглобулини (които са разработени за вируса преди неговата мутация) и клетките на имунната система на гостоприемника. По този начин възпроизвеждането на EBV в човешкото тяло може да причини влошаване (поява) на вторичен имунен дефицит.

Клинични форми на хронична инфекция, причинена от вируса на Epstein-Barr

Хроничната активна EBV инфекция (CA EBV) се характеризира с дълъг, рецидивиращ курс и наличие на клинични и лабораторни признаци на вирусна активност. Пациентите са загрижени за слабост, изпотяване, често болки в мускулите и ставите, наличие на кожни обриви, кашлица, затруднено дишане през носа, дискомфорт в гърлото, болка, тежест в десния хипохондриум, главоболие, преди това нехарактерно за този пациент, замайване , емоционална лабилност, депресивни разстройства, нарушение на съня, намалена памет, внимание, интелигентност. Често се наблюдава субфебрилитет, увеличени лимфни възли и хепатоспленомегалия с различна тежест. Често тези симптоми имат вълнообразен характер. Понякога пациентите описват състоянието си като хроничен грип.

При значителна част от пациентите с CA VEBI, добавянето на други херпесни, бактериални и гъбични инфекции (възпалителни заболявания на горната респираторен тракти стомашно-чревния тракт).

CA VEBI се характеризира с лабораторни (индиректни) признаци на вирусна активност, а именно относителна и абсолютна лимфомоцитоза, наличие на атипични мононуклеарни клетки, по-рядко моноцитоза и лимфопения, в някои случаи анемия и тромбоцитоза. При изследване имунен статуспри пациенти с CA VEBI има промяна в съдържанието и функцията на специфични цитотоксични лимфоцити, естествени клетки убийци, нарушение на специфичния хуморален отговор (дисимуноглобулинемия, дългосрочна липса на производство на имуноглобулин G (IgG) или т.н. -наречена липса на сероконверсия към късния ядрен антиген на вируса - EBNA, което отразява неуспеха на имунологичния контрол на възпроизводството Освен това, според нашите данни, повече от половината от пациентите имат намалена способност да стимулират производството на интерферон (IFN), повишено ниво на серумен IFN, дисимуноглобулинемия, нарушен авидитет на антитела (тяхната способност да се свързват здраво с антигена) и намалено съдържание на DR+ лимфоцити. , често повишени нива на циркулиращи имунни комплексии антитела срещу ДНК.

При лица с тежък имунен дефицит могат да възникнат генерализирани форми на EBV инфекция с увреждане на централната и периферната нервни системи(развитие, енцефалит, церебеларна атаксия, полирадикулоневрит), както и с увреждане на други вътрешни органи (развитие, лимфоцитна интерстициален пневмонит, тежки форми). Генерализираните форми на EBV инфекция често са фатални.

Свързаният с EBV хемофагоцитен синдром се характеризира с развитие на анемия или панцитопения. Често се комбинира с CA VEBI, инфекциозна мононуклеоза и лимфопролиферативни заболявания. Клиничната картина се доминира от интермитентна треска, хепатоспленомегалия, лимфаденопатия, панцитопения или тежка анемия, чернодробна дисфункция и коагулопатия. Хемофагоцитният синдром, който се развива на фона на инфекциозна мононуклеоза, се характеризира с висока смъртност (до 35%). Горните промени се обясняват с хиперпродукция провъзпалителни цитокини(TNF, IL1 и редица други) от Т клетки, заразени с вируса. Тези цитокини активират фагоцитната система (възпроизвеждане, диференциация и функционална активност) в костния мозък, периферната кръв, черния дроб, далака и лимфните възли. Активираните моноцити и хистиоцити започват да поглъщат кръвните клетки, което води до тяхното унищожаване. По-фините механизми на тези промени са в процес на проучване.

Изтрити варианти на хронична EBV инфекция

Според нашите данни CA VEBI често протича тихо или под прикритието на други хронични заболявания.

Има две най-често срещани форми на латентна индолентна EBV инфекция. В първия случай пациентите са загрижени за продължителна субфебрилна температура с неизвестен произход, слабост, болка в периферните лимфни възли, миалгия, артралгия. Характерна е и вълнообразността на симптомите. При друга категория пациенти, в допълнение към гореописаните оплаквания, има маркери за вторичен имунен дефицит под формата на нехарактерни преди това чести инфекции на дихателните пътища, кожата, стомашно-чревния тракт и гениталиите, които не изчезват напълно с терапия или бързо се повтаря. Най-често анамнезата на тези пациенти включва дългосрочни стресови ситуации, прекомерно умствено и физическо претоварване и по-рядко страст към гладуване, модни диети и др. Често описаното по-горе състояние се развива след прекарани възпалено гърло, остро респираторна инфекция или грипоподобно заболяване. Този вариант на инфекция също се характеризира с персистиране и продължителност на симптомите - от шест месеца до 10 или повече години. Многократните изследвания разкриват EBV в слюнката и/или лимфоцитите на периферната кръв. По правило многократните задълбочени изследвания, проведени при повечето от тези пациенти, не разкриват други причини за продължителна субфебрилна температура и развитие на вторичен имунен дефицит.

Фактът, че в случай на продължително потискане на вирусната репликация, при повечето пациенти може да се постигне дългосрочна ремисия, също е много важен за диагностицирането на CA VEBI. Диагнозата на CA VEBI е трудна поради липсата на специфични клинични маркери на заболяването. Известен „принос“ за поддиагностиката има и липсата на информираност на практикуващите за тази патология. Въпреки това, предвид прогресивния характер на CA VEBI, както и сериозността на прогнозата (риск от развитие на лимфопролиферативни и автоимунни заболявания, висока смъртност с развитието на хемофагоцитен синдром), ако се подозира CA VEBI, е необходимо да се проведе подходящо изследване Преглед. Най-характерният клиничен симптомен комплекс при CA VEBI е продължителна субфебрилна температура, слабост и намалена работоспособност, болки в гърлото, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, чернодробна дисфункция, психични разстройства. Важен симптоме липсата на пълен клиничен ефект от общоприетата терапия на астеничен синдром, възстановителна терапия, както и от предписването на антибактериални лекарства.

При провеждане на диференциална диагноза на CA VEBI първо трябва да се изключат следните заболявания:

• други вътреклетъчни, включително вирусни инфекции: HIV, вирусен хепатит, цитомегаловирусна инфекция, токсоплазмоза и др.;
• ревматични заболявания, включително тези, свързани с EBV инфекция;
• онкологични заболявания.

Лабораторни изследвания при диагностика на EBV инфекция

• Клиничен кръвен тест: лека левкоцитоза, лимфомоноцитоза с атипични мононуклеарни клеткив някои случаи хемолитична анемия, дължаща се на хемофагоцитен синдром или автоимунна анемия, вероятно тромбоцитопения или тромбоцитоза.
• Биохимичен кръвен тест: откриват се повишени нива на трансаминази, LDH и други ензими, протеини в острата фаза, като CRP, фибриноген и др.

Както бе споменато по-горе, всички изброени промени не са строго специфични за EBV инфекцията (те могат да бъдат намерени и при други вирусни инфекции).

• Имунологично изследване: препоръчително е да се оценят основните показатели за антивирусна защита: състоянието на интерфероновата система, нивото на имуноглобулините от основните класове, съдържанието на цитотоксични лимфоцити (CD8 +), Т-хелперни клетки (CD4 +).

По наши данни при EBV инфекция настъпват два вида промени в имунния статус: повишена активност на отделни звена на имунната система и/или дисбаланс и недостатъчност на други. Може да има признаци на напрежение на антивирусния имунитет повишени нива IFN в кръвния серум, IgA, IgM, IgE, CEC, често - появата на антитела срещу ДНК, повишаване на съдържанието на естествени клетки убийци (CD16+), Т-хелперни клетки (CD4+) и/или цитотоксични лимфоцити (CD8+ ). Фагоцитната система може да се активира.

От своя страна, имунната дисфункция/недостатъчност при тази инфекция се проявява чрез намаляване на способността за стимулиране на производството на IFN алфа и/или гама, дисимуноглобулинемия (намалено съдържание на IgG, по-рядко IgA, повишено съдържание на Ig M), намален авидитет на антитела ( способността им да се свързват здраво с антигена), намаляване на съдържанието на DR+ лимфоцити, CD25+ лимфоцити, т.е. активирани Т клетки, намаляване на броя и функционалната активност на естествените клетки убийци (CD16+), Т-хелперните клетки (CD4+), цитотоксичните Т-лимфоцити (CD8+), намаляване на функционалната активност на фагоцитите и/или промяна (перверзия) в тяхната реакция на стимули, включително имунокоректори.

• Серологични изследвания: повишаването на титрите на антитела (AT) към антигени (AG) на вируса е критерий за наличието на инфекциозен процес в момента или доказателство за контакт с инфекция в миналото. По време на остра EBV инфекция, в зависимост от стадия на заболяването, в кръвта се откриват различни класове антитела срещу вирусни антигени и „ранните“ антитела се променят на „късни“.

Специфичните IgM антитела се появяват в острата фаза на заболяването или по време на екзацербация и обикновено изчезват след четири до шест седмици. IgG-Abs към EA (ранни) също се появяват в острата фаза, са маркери за активна вирусна репликация и след възстановяване намаляват за три до шест месеца. IgG антителата срещу VCA (ранни) се откриват в острия период с максимум през втората до четвъртата седмица, след това броят им намалява и праговото ниво остава дълго време. IgG антителата срещу EBNA се откриват два до четири месеца след острата фаза и производството им продължава през целия живот.

Според нашите данни, с CA EBNA, „ранните“ IgG-ABs се откриват в кръвта на повече от половината пациенти, докато специфичните IgM-ABs се откриват много по-рядко, докато съдържанието на късните IgG-ABs към EBNA варира в зависимост на етапа на обостряне и състояние на имунитета.

Трябва да се отбележи, че провеждането на серологично изследване във времето помага за оценка на състоянието на хуморалния отговор и ефективността на антивирусната и имунокорективната терапия.

• ДНК диагностика CA WEBI. Използвайки метода на полимеразна верижна реакция (PCR), EBV ДНК се определя в различни биологични материали: слюнка, кръвен серум, левкоцити и лимфоцити от периферна кръв. Ако е необходимо, се извършва изследване на биопсични проби от черен дроб, лимфни възли, чревна лигавица и др. PCR диагностичният метод, характеризиращ се с висока чувствителност, е намерил приложение в много области, например в криминалистиката: по-специално в случаите, когато необходимо е да се идентифицират минимални следи от ДНК.

Използването на този метод в клиничната практика за откриване на конкретен вътреклетъчен агент често е трудно поради твърде високата му чувствителност, тъй като не е възможно да се разграничи здрав носител (минимално количество инфекция) от прояви на инфекциозен процес с активно възпроизвеждане на вирусът. Следователно, за клинични изследвания се използва PCR техника с дадена, по-ниска чувствителност. Както показват нашите проучвания, използването на метод с чувствителност от 10 копия на проба (1000 GE/ml в 1 ml проба) прави възможно идентифицирането на здрави носители на EBV, като същевременно намалява чувствителността на метода до 100 копия ( 10 000 GE/ml в 1 ml проба) дава възможност за диагностициране на индивиди с клинични и имунологични признаци на CA VEBI.

Наблюдавахме пациенти с клинични и лабораторни данни (включително резултати от серологични изследвания), характерни за вирусна инфекция, при които при първоначалния преглед анализът за EBV ДНК в слюнката и кръвните клетки беше отрицателен. Важно е да се отбележи, че в тези случаи е невъзможно да се изключи репликацията на вируса в стомашно-чревния тракт, костния мозък, кожата, лимфните възли и др. Само повторно изследване във времето може да потвърди или изключи наличието или отсъствието на CA ВЕБИ.

По този начин, за да се постави диагноза CA VEBI, в допълнение към общия клиничен преглед, е необходимо да се изследва имунният статус (антивирусен имунитет), ДНК, да се диагностицира инфекцията в различни материали във времето, серологични изследвания(ELISA).

Лечение на хронична инфекция с вируса на Epstein-Barr

Понастоящем няма общоприети схеми на лечение на CA VEBI. Но съвременните представи за ефекта на EBV върху човешкото тяло и данните за съществуващия риск от развитие на сериозни, често фатални заболявания показват необходимостта от терапия и клинично наблюдение при пациенти, страдащи от CA VEBI.

Литературните данни и опитът от нашата работа ни позволяват да дадем патогенетично обосновани препоръки за лечение на CA VEBI. При комплексното лечение на това заболяване се използват следните лекарства:

• , в някои случаи в комбинация с IFN индуктори - (създаване на антивирусно състояние на неинфектирани клетки, потискане на репродукцията на вируса, стимулиране на естествени клетки убийци, фагоцити);
• анормални нуклеотиди (потискат възпроизводството на вируса в клетката);
• имуноглобулини за венозно приложение(блокиране на "свободни" вируси, открити в междуклетъчната течност, лимфата и кръвта);
• аналози на тимусни хормони (насърчават функционирането на Т-връзката, освен това стимулират фагоцитозата);
• глюкокортикоиди и цитостатици (намаляват вирусната репликация, възпалителния отговор и увреждането на органите).

Други групи лекарства, като правило, играят поддържаща роля.

Преди започване на лечението е препоръчително да се изследват членовете на семейството на пациента за освобождаване на вируси (в слюнката) и възможността за повторна инфекция на пациента; ако е необходимо, потискането на вирусната репликация се извършва и в членовете на семейството.

• Обемът на терапията при пациенти с хронична активна EBV инфекция (CA EBV) може да варира в зависимост от продължителността на заболяването, тежестта на състоянието и имунните нарушения. Лечението започва с прием на антиоксиданти и детоксикация. В умерени и тежки случаи начални етапиПрепоръчително е терапията да се провежда в болнични условия.

Лекарството на избор е интерферон-алфа, който се предписва като монотерапия в умерени случаи. Домашното рекомбинантно лекарство Reaferon се е доказало добре (по отношение на биологичната активност и поносимостта), а цената му е значително по-ниска от чужди аналози. Използваните дози IFN-alpha варират в зависимост от теглото, възрастта и поносимостта към лекарството. Минималната доза е 2 милиона единици на ден (1 милион единици два пъти дневно интрамускулно), дневно през първата седмица, след това три пъти седмично в продължение на три до шест месеца. Оптималните дози са 4-6 милиона единици (2-3 милиона единици два пъти дневно).

IFN-алфа, като провъзпалителен цитокин, може да причини грипоподобни симптоми (треска, главоболие, замаяност, миалгия, артралгия, вегетативни нарушения - промени в кръвното налягане, сърдечната честота, по-рядко диспептични симптоми).

Тежестта на тези симптоми зависи от дозата и индивидуалната поносимост на лекарството. Това преходни симптоми(изчезват 2-5 дни от началото на лечението), а някои от тях се контролират с предписване на нестероидни противовъзпалителни средства. При лечение с IFN-алфа лекарства може да се появи обратима тромбоцитопения, неутропения, кожни реакции (сърбеж, различни видове обриви) и рядко алопеция. Дългосрочна употреба IFN-алфа в големи дози може да доведе до имунна дисфункция, клинично проявена с фурункулоза и други пустуларни и вирусни кожни лезии.

В умерени и тежки случаи, както и когато IFN-алфа лекарствата са неефективни, е необходимо да се добавят анормални нуклеотиди към лечението - валацикловир (Valtrex), ганцикловир (Cymevene) или фамцикловир (Famvir).

Курсът на лечение с анормални нуклеотиди трябва да бъде най-малко 14 дни, като първите седем дни е за предпочитане интравенозно приложение на лекарството.

При тежки CAEBI комплексната терапия включва и имуноглобулинови препарати за интравенозно приложение в доза от 10-15 г. При необходимост (въз основа на резултатите от имунологично изследване) имунокоректори с Т-активираща способност или заместителни тимусни хормони (тимоген, имунофан, тактивин и др.) за един до два месеца с постепенно спиране или преминаване към поддържащи дози (два пъти седмично).

Лечението на EBV инфекцията трябва да се извършва под наблюдението на клиничен кръвен тест (веднъж на всеки 7-14 дни), биохимичен анализ(веднъж месечно, при необходимост и по-често), имунологичен преглед - след един-два месеца.

• Лечението на пациенти с генерализирана EBV инфекция се провежда в болница, съвместно с невролог.

Антивирусната терапия с IFN-алфа лекарства и анормални нуклеотиди включва предимно системни кортикостероиди в дози: парентерално (по отношение на преднизолон) 120-180 mg на ден или 1,5-3 mg / kg, възможно е да се използва пулсова терапия с метипред 500 mg IV капково или перорално 60-100 mg на ден. Интравенозно се прилагат плазмени и/или имуноглобулинови препарати за интравенозно приложение. В случай на тежка интоксикация е показано въвеждането на детоксикиращи разтвори, плазмафереза, хемосорбция и прилагане на антиоксиданти. В тежки случаи се използват цитостатици: етопозид, циклоспорин (Sandimmune или Consupren).

• Лечението на пациенти с EBV инфекция, усложнена от HFS, трябва да се извършва в болница. Ако водещата клинична картина и прогноза за живота е HPS, терапията започва с предписване на големи дози кортикостероиди (блокиране на производството на провъзпалителни цитокини и фагоцитна активност), в най-тежките случаи с цитостатици (етопозид, циклоспорин) на фона на използването на анормални нуклеотиди.
• Лечението на пациенти с латентна изтрита EBV инфекция може да се извършва амбулаторно; терапията включва прилагане на интерферон-алфа (възможно редуване с лекарства, индуктори на IFN). Ако ефективността е недостатъчна, се използват анормални нуклеотиди и имуноглобулинови препарати за интравенозно приложение; Въз основа на резултатите от имунологичното изследване се предписват имунокоректори (Т-активатори). В случаите на така нареченото „носителство” или „безсимптомна латентна инфекция” с наличие на специфичен имунен отговор към размножаването на вируса се извършва наблюдение и лабораторен контрол (клиничен кръвен тест, биохимия, PCR диагностика, имунологично изследване). излиза след три до четири месеца.

Лечението се предписва, когато се появят клинични симптоми на EBV инфекция или когато се развият признаци на VID.

Провеждането на комплексна терапия, включваща горните лекарства, позволява да се постигне ремисия на заболяването при някои пациенти с генерализирана форма на заболяването и хемофагоцитен синдром. При пациенти с умерени прояви на CA VEBI и в случаи на изтрит ход на заболяването, ефективността на терапията е по-висока (70-80%), в допълнение към клиничния ефект често е възможно да се потисне вирусната репликация.

След потискане на вирусната репликация и получаване на клиничен ефект е важно да се удължи ремисията. Показано е санаториално-курортно лечение.

Пациентите трябва да бъдат информирани за значението на поддържането на график за работа и почивка, добро хранене и ограничаване/спиране на приема на алкохол; при наличие на стресови ситуации е необходима помощта на психотерапевт. Освен това, ако е необходимо, се провежда поддържаща имунокорективна терапия.

По този начин лечението на пациенти с хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr е комплексно, провежда се под лабораторен контрол и включва използването на лекарства с интерферон-алфа, анормални нуклеотиди, имунокоректори, имунотропни заместители, глюкокортикоидни хормони и симптоматични средства.

Литература

1. Gurtsevich V.E., Afanasyeva T.A. Гени на латентна инфекция на Epstein-Barr (EBV) и тяхната роля в появата на неоплазия // Руски журнал<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998 г.; Т. 2, № 1: 68-75.
2. Дидковски Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Е. Б. Индукторите на интерферон са нов обещаващ клас имуномодулатори // Алергология. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значението на антитела срещу херпесни вируси, определени при пациенти с ревматични заболявания// Терапевтичен архив. 1998. № 70 (5). стр. 41-45.
4. Малашенкова И.К., Дидковски Н.А., Говорун В.М., Илиина Е.Н., Тазулахова Е.Б., Беликова М.М., Щепеткова И.Н. За ролята на вируса на Епщайн-Бар в развитието на синдрома на хроничната умора и имунната дисфункция.
5. Christian Brander и Bruce D Walker Модулиране на имунните отговори на гостоприемника от клинично значими човешки ДНК и РНК вируси // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
6. Cruchley A.T., Williams D.M., Niedobitek G. Epstein-Barr вирус: биология и заболяване // Oral Dis 1997 май; 3 Допълнение 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski и Dorothy H. CrawfordA Тънкостите на EBV инфекцията // Тенденции в микробиологията. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Биологията на вируса на Epstein-Barr: поуки, извлечени от вируса и гостоприемника // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Хронична активна мононуклеоза // Scand. J. Инфектирайте. дис. 1997. 29 (5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Случай на церебеларен менингоенцефалит, причинен от вируса на Epstein-Barr (EBV): полезност на Gd-усилен MRI за откриване на лезиите // No To Shinkei. 2000 г. ян. 52 (1): 37-42.
11. Lekstron-Himes JA, Dale J. K., Kingma D. W. Периодично заболяване, свързано с инфекция с вируса на Epstein-Barr // Clin. заразявам. дис. януари 22 (1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr вирусна инфекция и нейната роля в разширяващия се спектър от човешки заболявания // Acta Paediatr. 1998 г. януари; 87 (1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Реактивен хемофагоцитен синдром реагира на комбинирана химиотерапия със стероидна импулсна терапия // Rinsho Ketsueki. 1997 г. август; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Интерферон-алфа терапия за хронична активна Epstein-Barr вирусна инфекция // Leuk. Рез. 1997 октомври; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Тежка хронична активна инфекция с вируса на Epstein-Barr, придружена от асоцииран с вирус хемофагоцитен синдром, церебеларна атаксия и енцефалит // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998 г. август; 52 (4): 449-52.

И. К. Малашенкова, Кандидат на медицинските науки

Н. А. Дидковски,Доктор на медицинските науки, професор

Дж. С. Сарсания, Кандидат на медицинските науки

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

Изследователски институт по физико-химична медицина към Министерството на здравеопазването на Руската федерация

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

Държавен изследователски институт по епидемиология и микробиология на име. N. F. Gamaleyi RAMS, Москва

Клинична илюстрация на случай на хронична активна EBV инфекция с хемофагоцитен синдром

Пациент I.L., 33 години, се обръща към лабораторията по клинична имунология на Научно-изследователския институт по физика и химия на 20 март 1997 г. с оплаквания от продължителна субфебрилна температура, тежка слабост, изпотяване, болки в гърлото, суха кашлица, главоболие, недостиг дишане при движение, учестен пулс, нарушения на съня, емоционална лабилност (повишена раздразнителност, чувствителност, сълзливост), забравяне.

От анамнезата: през есента на 1996 г., след тежко възпалено гърло (придружено от тежка треска, интоксикация, лимфаденопатия), се появиха горните оплаквания, повишаване на СУЕ, промени в левкоцитната формула (моноцитоза, левкоцитоза) продължават дълго време време и е открита анемия. Амбулаторното лечение (антибиотична терапия, сулфонамиди, препарати с желязо и др.) се оказа неефективно. Състоянието прогресивно се влошава.

При постъпване: телесна температура - 37,8°C, кожатависока влажност, изразена бледност на кожата и лигавиците. Лимфните възли (субмандибуларни, цервикални, аксиларни) са увеличени до 1-2 cm, имат плътна еластична консистенция, болезнени са и не са слети с околните тъкани. Фаринксът е хиперемиран, оток, признаци на фарингит, сливиците са увеличени, отпуснати, умерено хиперемирани, езикът е обложен със сиво-бяло покритие, хиперемиран. В белите дробове има остър оттенък на дишане, разпръснати сухи хрипове при вдъхновение. Границите на сърцето: лявата е увеличена с 0,5 cm вляво от средноключичната линия, сърдечните тонове са запазени, кратък систолен шум над върха, неравномерен ритъм, екстрасистол (5-7 в минута), сърдечна честота - 112 на минута, кръвно налягане - 115/70 mmHg чл. Коремът е подут, умерено болезнен при палпация в дясното подребрие и по хода на дебелото черво. Според ултразвук на коремните органи се наблюдава леко увеличение на размера на черния дроб и в малко по-голяма степен на далака.

От лабораторните изследвания се отбелязва нормохромна анемия с понижение на Hb до 80 g/l с анизоцитоза, пойкилоцитоза, полихроматофилия на еритроцитите; ретикулоцитоза, нормално ниво на серумно желязо (18,6 µm/l), отрицателен тест на Coombs. Освен това се наблюдават левкоцитоза, тромбоцитоза и моноцитоза с голям брой атипични мононуклеарни клетки и ускорена СУЕ. Биохимичните кръвни изследвания показват умерено повишаване на трансаминазите и CPK. ЕКГ: синусов ритъм, неправилен, предсърдно-камерен екстрасистол, сърдечна честота до 120 в минута. Електрическата ос на сърцето е отклонена наляво. Нарушаване на интравентрикуларната проводимост. Намаляване на напрежението в стандартните проводници, дифузни промени в миокарда, промени, характерни за миокардна хипоксия, се наблюдават в гръдните проводници. Имунният статус също е значително нарушен - съдържанието на имуноглобулин M (IgM) е повишено и имуноглобулините A и G (IgA и IgG) са намалени, има преобладаване на производството на нискоавидни, тоест функционално по-ниски антитела, дисфункция на Т-връзката на имунитета, повишени нива на серумен IFN, намалена способност за производство на IFN в отговор на много стимули.

В кръвта са повишени титрите на IgG антитела към ранни и късни вирусни антигени (VCA, EA EBV). По време на вирусологично изследване (с течение на времето) с помощта на метода на полимеразна верижна реакция (PCR), EBV ДНК е открита в левкоцити от периферна кръв.

По време на тази и следващите хоспитализации е извършен задълбочен ревматологичен преглед и онкологично изследване, изключени са и други соматични и инфекциозни заболявания.

На пациента са поставени следните диагнози: хронична активна EBV инфекция, умерена хепатоспленомегалия, фокален миокардит, персистиращ соматогенно причинен; вирус-свързан хемофагоцитен синдром. Имунодефицитно състояние; хроничен фарингит, бронхит със смесена вирусна и бактериална етиология; , ентерит, дисбиоза на чревната флора.

Въпреки разговора, пациентът категорично отказва приемането на глюкокортикоиди и интерферон-алфа препарати. Проведено е лечение, включващо антивирусна терапия (Virolex интравенозно за една седмица, с преход към Zovirax 800 mg 5 пъти на ден per os), имунокорективна терапия (Thymogen според схемата, Cycloferon 500 mg според схемата, Immunofan според режим), заместителна терапия (Octagam 2,5 g два пъти интравенозно), мерки за детоксикация (инфузии на хемодез, ентеросорбция), антиоксидантна терапия (токоферол, аскорбинова киселина), използвани са метаболитни лекарства (Essentiale, Riboxin), витаминна терапия (мултивитамини с микроелементи) предписано.

След лечението температурата на пациента се нормализира, слабостта и изпотяването намаляват, някои показатели за имунния статус се подобряват. Въпреки това не беше възможно напълно да се потисне репликацията на вируса (EBV продължи да се открива в левкоцитите). Клиничната ремисия не продължи дълго - след месец и половина настъпи повторно обостряне. По време на изследването, в допълнение към признаци на активиране на вирусна инфекция, анемия и ускорена ESR, бяха открити високи титри на антитела срещу салмонела. Проведено е амбулаторно лечение на основните и съпътстващи заболявания. Тежко обостряне започна през януари 1998 г. след остър бронхити фарингит. Според лабораторни изследвания през този период се наблюдава влошаване на анемията (до 76 g/l) и увеличаване на броя на атипичните мононуклеарни клетки в кръвта. Отбелязва се повишена хепатоспленомегалия, Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus са открити в цитонамазка от гърлото, Ureaplasma Urealiticum е открита в урината, значително повишаване на титрите на антитела срещу EBV, CMV и вирус е открито в кръвта херпес симплексТип 1 (HSV 1). По този начин се увеличава броят на съпътстващите инфекции на пациента, което също показва увеличаване на имунния дефицит. Проведена е терапия с индуктори на интерферон, заместителна терапия с Т-активатори, антиоксиданти, метаболити и продължителна детоксикация. До юни 1998 г. се постига забележим клиничен и лабораторен ефект, на пациента се препоръчва да продължи метаболитната, антиоксидантната и имунозаместителната терапия (тимоген и др.). При повторно изследване през есента на 1998 г. EBV не е открит в слюнката и лимфоцитите, въпреки че умерената анемия и имунната дисфункция продължават.

Така при пациент И., на 33 години, острата EBV инфекция премина в хроничен ход и се усложни от развитието на хемофагоцитен синдром. Въпреки факта, че е възможно да се постигне клинична ремисия, пациентът се нуждае от динамично наблюдение, за да контролира както репликацията на EBV, така и навременна диагностика на лимфопролиферативни процеси (предвид високия риск от тяхното развитие).

Забележка!

• EBV е изолиран за първи път от клетките на лимфома на Бъркет преди 35 години.
• Вирусът на Epstein-Barr принадлежи към семейството на херпесните вируси.
• Днес приблизително 80-90% от населението е заразено с EBV.
• Възпроизвеждането на EBV в човешкото тяло може да причини влошаване (поява) на вторичен имунен дефицит.

Дефиниция и описание на вируса на Epstein-Barr

Инфекцията с вируса на Epstein-Barr е остро или хронично инфекциозно заболяване при човека, причинено от вируса на Epstein-Barr от семейството на херпетичните вируси (Herpesviridae). Той има особеността да уврежда лимфоретикуларната и имунната система на тялото (1.6).

Вирусът на Epstein-Barr (EBV) е ДНК вирус от семейство Herpesviridae (гамахерпесвируси) и е херпесен вирус тип 4.

Вирусът на Epstein-Barr е слабо заразна инфекция, тъй като много хора имат антитела срещу този вирус

Особено забележително е свойството на вируса на Epstein-Barr, като „постоянство през целия живот в тялото“. Благодарение на инфекцията на В-лимфоцитите, в които присъства за цял живот, тези клетки на имунната система придобиват способност за неограничена жизнена активност (т.нар. „клетъчно безсмъртие“), както и способността постоянно да синтезират хетерофилни антитела ( или автоантитела, например антинуклеарни антитела, ревматоиден фактор, студови аглутинини) (6).

Вирусът има сферична форма с диаметър до 180 nm. Структурата се състои от 4 компонента: ядро, капсид (най-външната обвивка), вътрешна и външна обвивка.

Ядрото съдържа две вериги на ДНК, съдържащи до 80 гена. Вирусната частица на повърхността също съдържа десетки гликопротеини, необходими за образуването на вирус-неутрализиращи антитела.

Вирусната частица съдържа следните специфични антигени (протеини, необходими за диагностика):

• капсиден антиген (VCA);
• ранен антиген (EA);
• ядрен или ядрен антиген (NA или EBNA);
• мембранен антиген (МА).

Значението и времето на появата им при различните форми на EBVI не са еднакви и имат свое специфично значение по отношение на оценката на фазата на заболяването при лабораторно изследване на пациента (6).

Вирусът на Epstein-Barr е относително стабилен във външната среда и умира бързо при изсушаване, излагане на високи температури и излагане на обикновени дезинфектанти.

В биологичните тъкани и течности вирусът на Epstein-Barr може да се почувства полезен, когато влезе в кръвта на пациент с EBVI, мозъчни клетки на напълно здрав човек, клетки по време на онкологични процеси (лимфом, левкемия и други).

Източници на инфекция за вирусна инфекция на Epstein-Barr са пациент с клинично изразена форма и вирусоносител.

Болният става заразен в последните дни на инкубационния период, началния период на заболяването, разгара на заболяването, както и целия период на възстановяване (до 6 месеца след оздравяването), като до 20% от тях които са се възстановили от заболяването, запазват способността периодично да секретират вируса (т.е. остават носители) (6,7) .

Механизми на инфекция с вируса на Epstein-Barr:

• това е аерогенен (въздушно-капков път на предаване), при който слюнката и слузта от орофаринкса, които се отделят при кихане, кашляне, говорене, целуване, са заразни;
• контактен механизъм (контактно-битов път на предаване), при който се появява слюноотделяне на предмети от бита (съдове, играчки, кърпи и др.), Но поради нестабилността на вируса във външната среда е малко вероятно значение;
• разрешен е трансфузионен механизъм на инфекция (по време на трансфузия на заразена кръв и нейните препарати);
• хранителен механизъм (път на предаване вода-храна);
• Понастоящем е доказан трансплацентарният механизъм на инфекция на плода с възможност за развитие на вродена Epstein-Barr вирусна инфекция (1,6).

Въпреки разнообразието от пътища на инфекция, сред населението има добър имунен слой - до 50% от децата и 85% от възрастните са заразени с този вирус. Мнозина се заразяват от носители, без да развиват симптоми на заболяването, но с изграждането на имунитет. Ето защо се смята, че ако пациентът е заобиколен от вирусна инфекция на Epstein-Barr, болестта е по-малко заразна, тъй като много от тях вече имат антитела срещу вируса на Epstein-Barr.

Инфекциозна мононуклеоза

Вирусът на Epstein-Barr може да причини остра инфекция, хронични форми на инфекция и асимптоматично носителство (7).

Класическата проява на острата вирусна инфекция на Епщайн-Бар е инфекциозната мононуклеоза - това е остро вирусно заболяване, характеризиращо се с висока температура, увреждане на фаринкса, лимфните възли, черния дроб, далака и специфични промени в клиничен анализкръв.

Клиничната картина на заболяването е описана за първи път през 1885 г. от Н. Ф. Филатов и се разглежда като идиопатично възпаление на лимфните възли.

Връзката на заболяването с вируса на Epstein-Barr е доказана в края на 60-те години (1, 10). Заболяването се развива предимно при млади възрастни, но може да се появи при всички пациенти от деца до възрастни хора. Инкубационният период е 5-12 дни, но може да достигне 30-45 дни, като правило не е възможно да се свърже заболяването с контакт с пациент.

Заболяването е придружено от повишаване на температурата до 38-39 градуса, въпреки че при някои пациенти заболяването се проявява при нормална температура. Продължителността на фебрилния период може да достигне 1 месец или повече.

Увеличени лимфни възли (вирусен лимфаденит) - най постоянен симптомзаболявания. Лимфните възли в областта на главата и шията се увеличават по-рано от другите и най-ясно; двустранното увеличение на лимфните възли е типично; едностранните лезии са редки.

По-рядко в процеса са включени аксиларните, ингвиналните, улнарните лимфни възли, лимфните възли на медиастинума и коремната кухина. Най-яркият и характерен признак на инфекциозната мононуклеоза е увреждането на фаринкса, което се развива от първите дни на заболяването, понякога по-късно.

Възпалено гърло с инфекциозна мононуклеозамогат да бъдат различни по форма и в някои случаи дори придружени от образуването на фибринозни филми, напомнящи за дифтерия. Характеризира се с изразено увеличение на палатинните тонзили, наличие на малки кръвоизливи (петехии) по задната стена на фаринкса, което отличава заболяването от други вирусни фарингити, но не и от стрептококов тонзилит, може да се появи подуване на увулата. Често в процеса се включва назофарингеалната сливица, поради което пациентите изпитват затруднено дишане през носа, звуци от носа и хъркане по време на сън.

При повишена температураи увеличени лимфни възли, преди всичко трябва да се консултирате с терапевт

Увеличеният черен дроб и далак са естествени прояви на заболяването. Чернодробна дисфункция - умерено пожълтяване на склерата, промени в биохимичните кръвни тестове са по-характерни за възрастните хора. Рядко (3-25% от пациентите) може да се появи кожен обрив- макулопапулозен, хеморагичен, розеолен, обрив тип милиария (1.10).

Има характерни промени в клиничния кръвен тест - умерена левкоцитоза, намаляване на броя на неутрофилите, лимфоцитоза и поява на специфични клетки - атипични мононуклеари, които се появяват на 2-3-ия ден от заболяването и персистират до 4 години. седмици (1.10).

За диагностициране на заболяването, в допълнение към общите и биохимичните кръвни изследвания, се използва специфична серологична диагностика - определяне на IgG и IgM антитела към капсидните протеини на вируса на Epstein-Barr.

Определят се и така наречените хетерофилни антитела - автоантитела, които се синтезират от заразени В-лимфоцити. Те включват антинуклеарни антитела, ревматоиден фактор, студови аглутинини.

За лечение се използват антивирусни лекарства от групата на ацикличните нуклеозиди, интерферонови препарати и интерферонови индуктори. Провежда се симптоматично лечение на съществуващи нарушения на вътрешните органи.

Рядко, когато има изразено увеличение на сливиците или се появят редица усложнения, се използват глюкокортикостероиди.

Пациентът се хоспитализира по клинични показания.

При това заболяване не се предприемат противоепидемични мерки и не е разработена специфична профилактика (1,7, 8, 10).

Хронични форми на вирусна инфекция на Epstein-Barr

Хроничната EBV инфекция се развива не по-рано от 6 месеца след остра инфекция, а при липса на анамнеза за остра мононуклеоза - 6 или повече месеца след инфекцията. Често латентната форма на инфекция с намаляване на имунитета се превръща в хронична инфекция. Хроничната EBV инфекция може да се прояви под формата на: хронична активна EBV инфекция, хемофагоцитарен синдром, свързан с EBV, атипични форми на EBV (рецидивиращи бактериални, гъбични и други инфекции на храносмилателната система, дихателните пътища, кожата и лигавиците) (7).

Хроничната активна EBV инфекция се характеризира с продължителен курс и чести рецидиви.

Симптоми

• слабост,
• повишена умора,
• прекомерно изпотяване,
• продължителна ниска температура до 37,2-37,5 °,
• кожни обриви,
• понякога ставен синдром,
• болка в мускулите на тялото и крайниците,
• тежест в десния хипохондриум,
• чувство на дискомфорт в областта на гърлото,
• лека кашлица
• запушване на носа,
• при някои пациенти неврологични разстройства- безпричинно главоболие, нарушение на паметта, нарушения на съня, чести промени в настроението, склонност към депресия, невнимание на пациентите, намалена интелигентност.
• Пациентите често се оплакват от уголемяване на един или група лимфни възли и евентуално уголемяване на вътрешните органи (далак и черен дроб).

Наред с подобни оплаквания, при разпит на пациента става ясно, че напоследък има чести настинки, гъбични заболявания и други херпесни заболявания. Например прост херпес на устните или генитален херпес и др.

За потвърждаване на клиничните данни ще има и лабораторни признаци (промени в кръвта, имунен статус, специфични тестове за антитела).

Хемофагоцитният синдром, свързан с EBV, се проявява под формата на анемия или панцитопения (намаляване на състава на почти всички кръвни елементи, свързано с инхибиране на хемопоетичните микроби).

Пациентите могат да получат треска (вълнообразна или интермитентна, при която е възможно както внезапно, така и постепенно повишаване на температурата с възстановяване на нормалните стойности), увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака, нарушена чернодробна функция, лабораторни промени в кръвта под формата на намаляване както на червените кръвни клетки, така и на левкоцитите и други кръвни елементи.

Изтрити (атипични) форми на вирусна инфекция на Epstein-Barr: най-често това е треска с неизвестен произход, продължаваща месеци, години, придружена от увеличени лимфни възли, понякога ставни прояви, мускулни болки; друг вариант е вторичен имунен дефицит с чести вирусни, бактериални, гъбични инфекции (7)

Като се има предвид всичко по-горе, лекарите насочват пациенти с продължителна треска или лимфаденопатия за консултация с алерголог-имунолог, за да изключат изтрити форми на вирусна инфекция на Epstein-Barr. Но консултацията с този специалист е необходима само след изключване на други причини, които имат по-сериозна прогноза (онкологични заболявания, туберкулоза и др.) или са по-чести ( хронични лезиибактериална инфекция).

При продължително повишаване на температурата или увеличени и болезнени лимфни възли прегледът трябва да започне с консултация с лекар (5).

Една от формите на хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr е така нареченият „синдром на хроничната умора“ - състояние, характеризиращо се с постоянна умора, която не изчезва след дълга и пълноценна почивка.

Пациентите със синдром на хроничната умора се характеризират с мускулна слабост, периоди на апатия, депресивни състояния, лабилност на настроението, раздразнителност и понякога изблици на гняв и агресия.

Пациентите са летаргични, оплакват се от увреждане на паметта, намалена интелигентност. Пациентите спят лошо и както фазата на заспиване е нарушена, така и се наблюдава периодичен сън, безсъние и сънливост са възможни през деня. В същото време са характерни вегетативните нарушения: треперене или тремор на пръстите, изпотяване, периодично ниска температура, лош апетит, болки в ставите.

Заболяването може да се развие във всяка възраст, като сред пациентите преобладават жените. В риск са работохолиците, хората с повишена физическа и умствена работа, хората както в остри стресови ситуации, така и в хроничен стрес.

Съществува голямо разпространение на синдрома сред етническите и расови малцинства и хората с нисък социално-икономически статус.

За съжаление дори чуждестранните издания не споменават достатъчно сериозно отношениена оплакванията на пациентите в това състояние и неразпознаване на синдрома на хроничната умора истински проблем, причинени от биологичен процес (7, 11).

За диагностициране на хронични форми на вирусна инфекция на Epstein-Barr, в допълнение към горепосочените серологични тестове, се използва определяне на вирусна ДНК чрез PCR в кръв, слюнка, орофарингеални тампони и други биологични материали и оценка на имунния статус (8, 9). ).

Усложнения и тежки форми на заболявания, причинени от вируса на Epstein-Barr

Остри и хронични форми на инфекция с вируса на Epstein-Barr могат да доведат до сериозни усложнения. Освен това самата инфекция при определени обстоятелства може да се прояви под формата на заболявания със сериозна прогноза за живота и здравето.

Така при инфекциозна мононуклеоза е възможно прекомерно уголемяване на палатинните сливици, което може да доведе до запушване на горните дихателни пътища, разкъсване на далака и в редки случаи енцефалит, лимфом.

При деца вирусната инфекция на Epstein-Barr може да доведе до развитие на фулминантна форма на хепатит с развитие на остра чернодробна недостатъчност, но честотата на това усложнение е много ниска (13).

При по-възрастни пациенти увреждането на черния дроб от инфекциозна мононуклеоза може да доведе до холестаза (10).

В страни с тропичен и субтропичен климат вирусната инфекция на Epstein-Barr може да предизвика развитие на злокачествени новообразувания (лимфосарком на Бъркит – агресивен В-клетъчен, назофарингеален карцином и други), често с метастази в различни органи (6, 15).

В страни с умерен климат, в допълнение към инфекциозната мононуклеоза и хроничните форми на инфекция, описани по-горе, вирусът на Epstein-Barr може да причини развитието на автоимунни заболявания ( ревматични заболявания, васкулит, неспецифичен язвен колит) (6).

Рядко усложнение на вирусната инфекция на Epstein-Barr е вирусният артрит, който се проявява като полиартралгия или много по-рядко моноартрит на колянната става, образуване на киста на Бейкър с възможна руптура (14).

Ефект на вируса на Epstein-Barr върху имунната система

Увреждането на имунната система от вируса на Epstein-Barr е интегрална частпатогенезата на вирусната инфекция на Epstein-Barr.

Беше открито, че вирусът на Epstein-Barr има голям набор от гени, които му дават способността да избягва човешката имунна система до известна степен. По-специално, той произвежда протеини, които са аналози на редица човешки интерлевкини и техните рецептори, които променят имунния отговор.

По време на периода на активно размножаване вирусът произвежда интерлевкин - 10-подобен протеин, който потиска Т-клетъчния имунитет, функцията на цитотоксичните лимфоцити, макрофагите и нарушава всички етапи от функционирането на естествените клетки убийци (т.е. най-важните антивирусни защитни системи).

Друг вирусен протеин (BI3) също може да потисне Т-клетъчния имунитет и да блокира активността на клетките убийци (чрез потискане на интерлевкин-12).

Друго свойство на вируса на Epstein-Barr, подобно на другите херпесни вируси, е високата му мутативност, която му позволява да избягва ефектите на специфични антитела (натрупани към вируса преди неговата мутация) и да приема клетките на имунната система за определено време (7) . По този начин възпроизвеждането на вируса на Epstein-Barr в човешкото тяло може да причини появата на инфекция, проявяваща се чрез добавяне на други херпесни, бактериални и гъбични инфекции. Например, лабиален херпес, генитален херпес, млечница, възпалителни заболявания на горните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт.

От друга страна, протичането на тази инфекция при пациенти с вторичен имунен дефицит допринася за по-тежко протичане на инфекцията, развитие на хронични форми и възникване на усложнения.

Класически примери за тежки форми на инфекция с вируса на Epstein-Barr при пациенти с вторичен имунен дефицит се срещат при HIV-инфектирани пациенти. При тази група пациенти инфекцията протича под формата на специфични форми:

• “Окосмена левкоплакия” на езика и устната лигавица, при която по страничните повърхности на езика, както и по лигавицата на бузите и венците се появяват белезникави гънки, които постепенно се сливат, образувайки бели плаки с разнородна повърхност, т.к. ако са покрити с бразди, се образуват пукнатини и ерозионни повърхности. По правило при това заболяване няма болка.
• Лимфоидна интерстициална пневмония, която е полиетиологично заболяване (съществува и връзка с вирусна инфекция на Epstein-Barr) и се характеризира със задух, непродуктивна кашлица на фона на треска и симптоми на интоксикация, както и прогресивна загуба на тегло на пациентите . Пациентът има увеличени черен дроб и далак, лимфни възли и увеличени слюнчени жлези. При рентгеново изследванедвустранни интерстициални огнища на долния лоб на възпаление на белодробната тъкан, корените са разширени, неструктурни.
• При лица с тежък имунен дефицит могат да възникнат генерализирани форми на EBV инфекция с увреждане на централната и периферната нервна система (развитие на менингит, енцефалит, церебеларна атаксия, полирадикулоневрит), както и увреждане на други вътрешни органи (развитие на миокардит). , гломерулонефрит, лимфоцитен интерстициален пневмонит, тежки форми на хепатит). Генерализираните форми на EBV инфекция често са фатални (7).

Също така, инфекцията с вируса на Epstein-Barr може да причини появата на лимфопролиферативни заболявания в трансплантирани органи след трансплантация и последваща имунотерапия при лица, които не са били изложени на вируса на Epstein-Barr преди трансплантацията и нямат имунитет към него по време на интервенцията ( 12).

Инфекция с вируса на Epstein-Barr и бременност

През последните години е доказан трансплацентарният механизъм на инфекция на плода и е описана вродена инфекция с вируса на Epstein-Barr, която възниква в плода, когато бременната жена е първоначално заразена с вируса на Epstein-Barr.

Установено е, че рискът му при първичен EBVI по време на бременност е 67%, при реактивиране - 22%.

Характеризира се с възможно увреждане на вътрешните органи на детето под формата на интерстициална пневмония, енцефалит, миокардит и др. Възможни са недоносеност и преждевременно раждане.

Както майчините антитела срещу вируса на Epstein-Barr (IgG към EBNA, VCA, EA антигени), така и ясно потвърждение за вътрематочна инфекция - собствените антитела на детето (IgM към EA, IgM към VCA антигени на вируса) могат да циркулират в кръвта на родено бебе (7).

Влиянието на вируса на Епщайн-Бар върху протичането на алергичните заболявания

Тъй като имунната система участва в патогенезата на вирусната инфекция на Epstein-Barr, вирусът може да повлияе на появата на редица алергични заболявания.

Класически пример за дебют на алергично заболяване с вирусна инфекция на Epstein-Barr е появата на генерализирана инфекция при приемане на пеницилинови антибиотици за лечение на тонзилит, причинен от вируса на Epstein-Barr.

Появата на обрив към аминопеницилините не е IgE-зависима реакция, така че употребата няма нито превантивен, нито терапевтичен ефект. След възстановяване може да не се наблюдават повторни реакции към пеницилиновите антибиотици. Възможно е да се развие еритема мултиформе ексудат, в тежки случаи - синдром на Stevens-Johnson и. Последните случаи се характеризират с изключително тежко протичане и висок рисксмърт (2). Ето защо е много опасно да приемате сами пеницилинови антибиотици за болки в гърлото без предварителен медицински преглед и общ кръвен тест.

През последните години е изследвано възможното влияние на вируса Epstein-Barr върху появата на хронично рецидивиращо заболяване (4). Показана е възможността за развитие на ексудативна еритема мултиформе на фона на вирусна инфекция на Epstein-Barr, независимо от употребата на лекарства (16).

Според изследвания половината от учениците и 90% от четиридесетгодишните са се сблъсквали с вируса на Епщайн-Бар (EBV), имунизирани са срещу него и дори не го знаят. Тази статия ще се съсредоточи върху тези, за които запознаването с вируса не е било толкова безболезнено.

Инфекциозна мононуклеоза

В началото на заболяването мононуклеозата практически не се различава от обикновените ARVI. Пациентите се притесняват от хрема, умерено възпалено гърло, телесната температура се повишава до субфебрилни нива.

Острата форма на EBV се нарича. Вирусът навлиза в човешкото тяло през назофаринкса. По-често през устата - не напразно инфекциозната мононуклеоза получи красивото име „болест на целувката“. Вирусът се размножава в клетките на лимфоидната тъкан (по-специално в В-лимфоцитите).

Седмица след инфекцията се развива клинична картина, наподобяваща остра респираторна инфекция:

• повишаване на температурата, понякога до 40 ° C,
• хиперемирани сливици, често с плака,
• както и верига от лимфни възли на шията по протежение на стерноклеидомастоидния мускул, както и в задната част на главата, под долната челюст, в подмишниците и в областта на слабините,
• могат да бъдат открити по време на изследване на "пакети" от лимфни възли в медиастинума и коремната кухина, пациентът може да се оплаче от кашлица, болка в гръдната кост или в корема,
• черният дроб и далакът се увеличават по размер,
• При кръвен тест се появяват атипични мононуклеарни клетки - млади кръвни клетки, подобни на моноцити и лимфоцити.

Болният прекарва на легло около седмица, като през това време пие обилно, прави си гаргара и приема антипиретици. Няма специфично лечение за мононуклеоза, ефективността на съществуващото антивирусни лекарстване е доказано и антибиотиците са необходими само в случай на бактериална или гъбична инфекция.

Обикновено треската изчезва в рамките на една седмица, лимфните възли се свиват в рамките на един месец и промените в кръвта могат да продължат шест месеца.

След преболедуване от мононуклеоза в организма за цял живот остават специфични антитела - имуноглобулини от клас G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), които осигуряват имунитет към вируса.

Хронична EBV инфекция

Ако имунният отговор не е достатъчно ефективен, може да се развие хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr: изтрита, активна, генерализирана или атипична.

1. Тежка: температурата често се повишава или остава дълго време в рамките на 37–38 ° C, може да се появят повишена умора, сънливост, болки в мускулите и ставите и подути лимфни възли.
2. Атипични: често рецидивиращи инфекции - чревни, пикочни, повтарящи се остри респираторни инфекции. Те са продължителни и трудни за лечение.
3. Активен: симптомите на мононуклеоза (треска, болки в гърлото, лимфаденопатия, хепато- и спленомегалия) се повтарят, често усложнени от бактериални и гъбични инфекции. Вирусът може да причини увреждане на лигавицата на стомаха и червата, пациентите се оплакват от гадене, диария и болки в корема.
4. Генерализирани: увреждане на нервната система (енцефалит, радикулоневрит), сърцето (), белите дробове (пневмонит), черния дроб (хепатит).

В случай на хронична инфекция, както самият вирус може да бъде открит в слюнката чрез PCR, така и антитела срещу ядрени антигени (IgG-EBNA-1), които се образуват само 3-4 месеца след инфекцията. Това обаче не е достатъчно за поставяне на диагноза, защото същата картина може да се наблюдава и при напълно здрав носител на вируса. Имунолозите изследват целия спектър от антивирусни антитела поне два пъти.

Увеличаването на количеството IgG към VCA и EA ще предполага рецидив на заболяването.

Колко опасен е вирусът на Epstein-Barr?

Генитални язви, свързани с EBV

Заболяването е доста рядко и се среща по-често при млади жени. На лигавицата на външните гениталии се появяват доста дълбоки и болезнени ерозии. В повечето случаи освен язви се развиват и общи симптоми, характерни за мононуклеозата. Ацикловирът, който се е доказал при лечението на херпес тип II, не е много ефективен при генитални язви, свързани с вируса на Epstein-Barr. За щастие, обривът изчезва от само себе си и рядко се повтаря.

Хемофагоцитен синдром (Х-свързано лимфопролиферативно заболяване)

Вирусът на Epstein-Barr може да зарази Т-лимфоцитите. В резултат на това се стартира процес, който води до разрушаване на кръвните клетки - червени кръвни клетки, тромбоцити и левкоцити. Това означава, че в допълнение към симптомите, характерни за мононуклеозата (треска, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия), пациентът развива анемия, хеморагични обриви и кръвосъсирването е нарушено. Тези явления могат да изчезнат спонтанно, но могат да доведат и до смърт и следователно изискват активно лечение.

Ракови заболявания, свързани с EBV

В момента ролята на вируса в развитието на такива ракови заболявания не се оспорва:

• Лимфом на Бъркит,
• назофарингеален карцином,
• лимфогрануломатоза,
• лимфопролиферативно заболяване.

1. Лимфомът на Бъркит се среща при деца в предучилищна възраст и само в Африка. Туморът засяга лимфните възли, горната или долната челюст, яйчниците, надбъбречните жлези и бъбреците. За съжаление все още няма лекарства, които да гарантират успех в лечението му.
2. Назофарингеалният карцином е тумор, разположен в горната част на назофаринкса. Проявява се като запушен нос, кървене от носа, загуба на слуха, болки в гърлото и постоянно главоболие. Най-често се среща в африканските страни.
3. Лимфогрануломатозата (известна още като болестта на Ходжкин), напротив, по-често засяга европейците на всяка възраст. Проявява се с увеличени лимфни възли, обикновено от няколко групи, включително ретростернални и интраабдоминални, треска и загуба на тегло. Диагнозата се потвърждава от биопсия на лимфен възел: откриват се гигантски клетки на Ходжкин (Рийд-Березовски-Щернберг). Лъчетерапияпозволява да се постигне стабилна ремисия при 70% от пациентите.
4. Лимфопролиферативното заболяване (плазмена хиперплазия, Т-клетъчен лимфом, В-клетъчен лимфом, имунобластен лимфом) е група от заболявания, при които възниква злокачествена пролиферация на клетки от лимфоидна тъкан. Заболяването се проявява с увеличени лимфни възли, а диагнозата се поставя след биопсия. Ефективността на химиотерапията варира в зависимост от вида на тумора.

Автоимунни заболявания

Въздействието на вируса върху имунната система причинява неуспехи в разпознаването на собствените тъкани, което води до развитие на автоимунни заболявания. EBV инфекцията е посочена сред етиологичните фактори за развитието на SLE, хроничен гломерулонефрит, автоимунен хепатит и синдром на Sjogren.

Синдром на хроничната умора

Синдромът на хроничната умора може да бъде проява на хронична EBV инфекция.

Често се свързва с вируси от херпесната група (която включва вируса на Epstein-Barr). Типични симптоми на хронична EBV инфекция: увеличени лимфни възли, особено цервикални и аксиларни, фарингит и субфебрилна температура, съчетани с тежък астеничен синдром. Пациентът се оплаква от умора, намалена памет и интелигентност, невъзможност за концентрация, главоболие и мускулни болки, нарушения на съня.

Няма общоприет режим на лечение на EBV инфекция. В арсенала на лекарите днес има нуклеозиди (ацикловир, ганцикловир, фамцикловир), имуноглобулини (алфаглобин, полигам), рекомбинантни интерферони (реаферон, циклоферон). Но компетентен специалист трябва да реши как да ги приема и дали изобщо си струва да се прави след задълбочено проучване, включително лабораторно изследване.

Към кой лекар да се обърна?

Ако пациент има симптоми на инфекция с вируса на Epstein-Barr, той трябва да бъде прегледан и лекуван от специалист по инфекциозни заболявания. Често обаче такива пациенти се обръщат първо към общопрактикуващ лекар/педиатър. При развитие на усложнения или заболявания, свързани с вируса, се назначават консултации със специализирани специалисти: хематолог (при кървене), невролог (при развитие на енцефалит, менингит), кардиолог (при миокардит), пулмолог (при пневмонит), ревматолог (за увреждане на кръвоносните съдове и ставите). В някои случаи е необходима консултация с УНГ лекар, за да се изключи бактериален тонзилит.

Вирусът на Epstein-Barr е широко разпространен на всички континенти и се регистрира както при възрастни, така и при деца. В повечето случаи протичането на заболяването е доброкачествено и завършва с възстановяване. Безсимптомно протичане се регистрира в 10 - 25% от случаите, в 40% инфекцията протича под прикритието на остра респираторна инфекция, в 18% от случаите при деца и възрастни се регистрира инфекциозна мононуклеоза.

При пациенти с намален имунитет заболяването протича дълго време, с периодични обостряния, поява на усложнения и развитие на неблагоприятни последици (автоимунна патология и рак) и вторични имунодефицитни състояния. Симптомите на заболяването са разнообразни. Водещи са интоксикационните, инфекциозните, стомашно-чревните, церебралните, артралгичните и сърдечните синдроми. Лечението на вирусната инфекция на Epstein-Barr (EBVI) е комплексно и включва антивирусни лекарства, имуномодулатори, патогенетична и симптоматична терапия. Децата и възрастните след заболяване изискват продължителна рехабилитация и клинично-лабораторно наблюдение.

Ориз. 1. Снимката показва вируса на Epstein-Barr. Вижте под електронен микроскоп.

Вирус на Епщайн-Бар

Вирусът на Epstein-Barr е открит през 1964 г. от M. Epstein и Y. Barr. Принадлежи към семейството на херпесните вируси (това е херпесен вирус тип 4), подсемейството на гама вирусите и рода на лимфокриптовирусите. Патогенът съдържа 3 антигена: ядрен (EBNA), капсиден (VCA) и ранен (EA). Вирусната частица се състои от нуклеотид (съдържа двуверижна ДНК), капсид (състои се от протеинови субединици) и обвивка, съдържаща липиди.

Вирусите са насочени към В-лимфоцитите. В тези клетки патогените могат да останат дълго време и с намаляване на функционирането на имунната система да станат причина за развитието на хронична инфекция с вируса на Epstein-Barr, редица тежки онкологична патологиялимфопролиферативен характер, автоимунни заболявания и синдром на хроничната умора.

Докато вирусите се размножават, те активират деленето на В-лимфоцитите и се предават на техните дъщерни клетки. В кръвта на пациента се появяват мононуклеарни клетки - атипични лимфоцити.

Патогените, благодарение на голям набор от гени, са в състояние да избегнат човешката имунна система. И по-голямата им способност да мутират позволява на вирусите да избегнат ефектите на антитела (имуноглобулини), разработени преди мутацията. Всичко това предизвиква развитие на вторичен имунодефицит при заразените.

Специфични антигени на вируса на Epstein-Barr (капсидни, ядрени, мембранни) се образуват последователно и индуцират (насърчават) синтеза на съответните антитела. Антителата в тялото на пациента се произвеждат в същата последователност, което позволява не само да се диагностицира заболяването, но и да се определи продължителността на инфекцията.

Ориз. 2. Снимката показва два вируса на Епщайн-Бар под микроскоп. Генетичната информация на вирионите е затворена в капсид - белтъчна обвивка. Външната страна на вирионите е хлабаво заобиколена от мембрана. Капсидното ядро ​​и мембраната на вирусните частици имат антигенни свойства, което осигурява на патогените висока увреждаща способност.

Епидемиология на инфекцията с вируса на Epstein-Barr

Заболяването е слабо заразно (слабо заразно). Вирусите заразяват както възрастни, така и деца. Най-често EBVI протича асимптоматично или под формата на остри респираторни инфекции. Децата през първите 2 години от живота са заразени в 60% от случаите. Делът на хората с антитела срещу вируси в кръвта сред подрастващите е 50 - 90% в различни страни, сред възрастните - 95%.

Епидемични взривове на заболяването се появяват веднъж на всеки 5 години. Заболяването се регистрира по-често при деца на възраст 1 - 5 години, живеещи в организирани групи.

Източник на инфекция

Вирусът Epstein-Barr навлиза в човешкото тяло от пациенти с клинично изразени и асимптоматични форми на заболяването. Пациентите, които са претърпели остра форма на заболяването, остават опасни за другите от 1 до 18 месеца.

Пътища на предаване на патогени

Вирусът на Епщайн-Бар се разпространява по въздушно-капков път(със слюнка), контактно-битови (чрез предмети от бита, играчки, орален секс, целувки и ръкостискане), парентерални (при кръвопреливане), сексуални и вертикални (от майката към плода).

Входна порта

Входната врата за патогена е лигавицата на горните дихателни пътища. Засегнати са предимно органи, богати на лимфоидна тъкан - сливици, далак и черен дроб.

Ориз. 3. Вирусът на Epstein-Barr се предава чрез слюнката. Заболяването често се нарича "болест на целувката".

Как се развива заболяването при възрастни и деца?

Най-често вирусът на Epstein-Barr навлиза в горните дихателни пътища по въздушно-капков път. Под въздействието на инфекциозни агенти епителните клетки на лигавицата на носа, устата и фаринкса се разрушават и патогените проникват в големи количества в околната лимфоидна тъкан и слюнчените жлези. Проникнали в В-лимфоцитите, патогените се разпространяват в тялото, като засягат предимно лимфоидните органи - сливици, черен дроб и далак.

В острия стадий на заболяването вирусите заразяват един от всеки хиляда В-лимфоцити, където се размножават интензивно и потенцират деленето си. Когато В-лимфоцитите се делят, вирусите се предават на техните дъщерни клетки. Интегрирайки се в генома на заразените клетки, вирусните частици причиняват хромозомни аномалии в тях.

Част от инфектираните В-лимфоцити се унищожават в резултат на размножаването на вирусни частици в острата фаза на заболяването. Но ако има малко вирусни частици, тогава В-лимфоцитите не умират толкова бързо, а самите патогени, които се задържат дълго време в тялото, постепенно заразяват други кръвни клетки: Т-лимфоцити, макрофаги, NK клетки, неутрофили и съдови епител, което води до развитие на вторичен имунен дефицит.

Патогените могат да останат в епителните клетки на назофарингеалната област и слюнчените жлези за дълго време. Заразените клетки остават в криптите на сливиците доста дълго време (от 12 до 18 месеца) и когато бъдат унищожени, вирусите постоянно се освобождават във външната среда със слюнка.

Патогените персистират (остават) в човешкото тяло за цял живот и впоследствие, с намаляване на функционирането на имунната система и наследствено предразположение, стават причина за развитието на хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr и редица тежки онкологични патологии на лимфопролиферативен характер, автоимунни заболявания и синдром на хроничната умора.

При ХИВ-инфектирани хора EBVI се проявява на всяка възраст.

При деца и възрастни, заразени с вируси на Epstein-Barr, рядко се развиват патологични процеси, тъй като нормалната имунна система на организма в повечето случаи е в състояние да контролира и противодейства на инфекцията. Активното размножаване на патогените е причинено от остра бактериална или вирусна инфекция, ваксинация, стрес - всичко, което атакува имунната система.

Ориз. 4. Вирус на Epstein-Barr под микроскоп.

EBVI класификация

• EBVI може да бъде вроден (при деца) и придобит (при деца и възрастни).
• Въз основа на формата се разграничават типични (инфекциозна мононуклеоза) и атипични форми (асимптоматични, изтрити, висцерални).
• Инфекцията може да бъде лека, продължителна или хронична.
• Водещите са интоксикационни, инфекциозни (мононуклеотидни), стомашно-чревни, церебрални, артралгични и сърдечни синдроми.

Остра форма на инфекция с вируса на Epstein-Barr при възрастни и деца

Остра първична инфекция, причинена от вируси на Epstein-Barr или подобен на мононуклеоза синдром (да не се бърка с инфекциозна мононуклеоза) при възрастни и деца, започва с висока температура, възпалено гърло и увеличени задни цервикални лимфни възли. Предните цервикални и улнарните лимфни възли са малко по-малко склонни да се увеличат. Има случаи на генерализирана лимфаденопатия. При половината от пациентите далакът е увеличен, при 10 - 30% от пациентите има увеличение на черния дроб. Някои пациенти развиват периорбитален оток.

Инкубационният период за EBVI продължава 4 - 7 дни. Всички симптоми са най-изразени средно на 10-ия ден от заболяването.

Симптоми на остра форма на EBVI

Синдром на интоксикация

Повечето случаи на заболяването започват остро с висока телесна температура. Слабост, летаргия, неразположение и загуба на апетит са основните симптоми на EBVI през този период. Първоначално телесната температура е субфебрилна. След 2 - 4 дни тя се повишава до 39 - 40 ° C.

Генерализирана лимфаденопатия

Генерализирана лимфаденопатия е патогенен симптом на EBVI при възрастни и деца. Проявява се от първите дни на заболяването. Едновременно се увеличават 5-6 групи лимфни възли: по-често задните цервикални, малко по-рядко - предните цервикални, субмандибуларни и улнарни. С диаметър от 1 до 3 см, несвързани заедно, подредени във вериги или в пакети. Те са ясно видими, когато обърнете главата си. Понякога над тях се наблюдава пастообразна тъкан.

Ориз. 5. Най-често при EBVI се увеличават задните цервикални лимфни възли. Те са ясно видими, когато обърнете главата си.

Симптоми на тонзилит в остра форма на EBVI

Тонзилитът е най-честият и ранен симптом на заболяването при възрастни и деца. Сливиците се уголемяват до II - III степен. Повърхността им се заглажда поради инфилтрация и лимфостаза с острови от мръсносиви налепи, понякога приличащи на дантела, както при дифтерия, лесно се отстраняват с шпатула, не потъват във вода и лесно се трият. Понякога плаките придобиват фиброзно-некротичен характер и се разпространяват извън сливиците. Признаците и симптомите на тонзилит, дължащ се на инфекция с вируса на Epstein-Barr, изчезват след 5 до 10 дни.

Ориз. 6. Възпалено гърло с EBVI. Когато плаката се разпространи извън сливиците, трябва да се направи диференциална диагноза с дифтерия (снимката вдясно).

Симптоми на аденоидит при остра форма на EBVI

Често се записва аденоидит в заболяването. Запушен нос, затруднено дишане през носа, хъркане по време на сън с отворена уста са основните симптоми на инфекция с вируса на Epstein-Barr при възрастни и деца. Лицето на пациента става подпухнало (приема вид на аденоиди), устните са сухи, клепачите и моста на носа са кашави.

Увеличен черен дроб и далак

Когато заболяването се появи при деца и възрастни, черният дроб се увеличава още в началото на заболяването, но най-често през 2-та седмица. Размерът му се нормализира в рамките на 6 месеца. Хепатитът се развива при 15-20% от пациентите.

Увеличеният далак при възрастни и деца е по-късен симптом на заболяването. Размерът му се нормализира за 1 до 3 седмици.

обрив

Екзантема (обрив) се появява на 4-14-ия ден от заболяването. Разнообразен е. Може да бъде петниста, папулозна, розеолозна, точкова или хеморагична, без специфична локализация. Наблюдава се 4 - 10 дни. Често оставя след себе си пигментация. Обривът се появява особено често при деца, приемащи амоксицилин или ампицилин.

Хематологични промени

При остра форма на EBVI се наблюдават левкоцитоза, неутропения, лимфоцитоза и моноцитоза. Мононуклеарните клетки се появяват в кръвта в количества от 10 до 50 - 80%. Мононуклеарните клетки се появяват на 7-ия ден от заболяването и продължават 1-3 седмици. ESR се повишава до 20 - 30 mm / час.

Ориз. 7. Обрив при деца с инфекция с вируса на Epstein-Barr.

Резултати от остра форма на EBVI при възрастни и деца

Има няколко варианта за изход от острата форма на инфекция с вируса на Epstein-Barr:

• Възстановяване.
• Безсимптомни вирусоносители.
• Хронична рецидивираща инфекция.
• Развитие на рак.
• Развитие на автоимунни заболявания.
• Появата на синдром на хроничната умора.

Прогноза на заболяването

Прогнозата на заболяването е повлияна цяла линияфактори:

• Степен на имунна дисфункция.
• Генетична предразположеност към заболявания, свързани с вируса на Epstein-Barr.
• Остра бактериална или вирусна инфекция, ваксинация, стрес, операция - всичко, което атакува имунната система - причинява активното разпространение на патогени.

Ориз. 8. Снимката показва инфекциозна мононуклеоза при възрастни. Важен признак на заболяването са увеличените лимфни възли.

Инфекциозната мононуклеоза е опасно заболяване. При първите признаци и симптоми на заболяването трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Хронична инфекция с вируса на Epstein-Barr при възрастни и деца

Хроничната форма на заболяването при възрастни и деца има разнообразни прояви и варианти на протичане, което прави диагнозата много по-трудна. Хроничен вирусИнфекцията на Epstein-Barr продължава дълго време и има рецидивиращ курс. Проявява се като синдром, подобен на хронична мононуклеоза, полиорганна недостатъчност, хемофагоцитен синдром. Има генерализирани и изтрити форми на заболяването.

Синдром, подобен на хронична мононуклеоза: признаци и симптоми

Синдромът, подобен на хронична мононуклеоза при деца и възрастни, се характеризира с вълнообразен курс, често описван от пациентите като хроничен грип. Ниска телесна температура, слабост и неразположение, болки в мускулите и ставите, загуба на апетит, дискомфорт в гърлото, затруднено дишане през носа, тежест в десния хипохондриум, главоболие и световъртеж, депресия и емоционална лабилност, намалена памет, внимание и интелигентност - основните симптоми на заболяването. Пациентите изпитват увеличени лимфни възли (генерализирана лимфаденопатия), увеличен черен дроб и далак. Небните тонзили са уголемени (хипертрофирани).

Хемофагоцитен синдром

Свръхпродукцията на противовъзпалителни цитокини от Т клетки, заразени с вируси, води до активиране на фагоцитната система в костния мозък, черния дроб, периферната кръв, лимфните възли и далака. Активираните хистиоцити и моноцити поглъщат кръвните клетки. Появяват се анемия, панцитопения и коагулопатия. Пациентът се тревожи за периодична треска, хепатоспленомегалия, генерализирана лимфаденопатия и се развива чернодробна недостатъчност. Смъртността достига 35%.

Последици от развитието на имунодефицит при възрастни и деца

Намаляването на имунитета води до развитие на много заболявания от инфекциозен и неинфекциозен характер. Активиран условно патогенна флора. Вирусни, гъбични и бактериални инфекции. Остри респираторни инфекции и други заболявания на УНГ органи (ринофарингит, аденоидит, отит, синузит, ларинготрахеит, бронхит и пневмония) се регистрират при пациенти до 6-11 пъти годишно.

При пациенти с отслабена имунна система броят на В-лимфоцитите може да се увеличи до огромен брой, което се отразява негативно на функционирането на много вътрешни органи: дихателната и централната нервна система, сърцето, ставите, развива се жлъчна дискинезия и стомашно-чревния тракт е засегнат.

Ориз. 9. Лимфоцитни инфилтратив повърхностните слоеве на епитела на лигавицата на чревните крипти.

Генерализирана форма на EBVI: признаци и симптоми

При тежък имунен дефицит пациентите развиват генерализирана форма на EBVI. Отбелязва се увреждане на централната и периферната нервна система. Развиват се менингит, енцефалит, церебеларна атаксия и полирадикулоневрит. Засягат се вътрешни органи - бъбреци, сърце, черен дроб, бял дроб, стави. Заболяването често завършва със смъртта на пациента.

Атипични форми на заболяването

Има две форми на изтрити (латентни, бавни) или атипични форми на заболяването.

• В първия случай пациентите се притесняват от продължителна субфебрилна температура с неизвестен произход, слабост, мускулно-ставна болка и болка при палпация в областта на периферните лимфни възли. Заболяването протича вълнообразно при възрастни и деца.
• Във втория случай всички оплаквания, описани по-горе, са придружени от симптоми, показващи развитието на вторичен имунодефицит: развиват се заболявания от вирусен, бактериален или гъбичен характер. Има увреждане на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт, кожата и гениталните органи. Болестите продължават дълго и често рецидивират. Тяхната продължителност варира от 6 месеца до 10 или повече години. Вирусите се намират в кръвните лимфоцити и/или слюнката.

Ориз. 10. Обрив при инфекциозна мононуклеоза при деца.

Безсимптомни вирусоносители

Асимптоматичното протичане се характеризира с липсата на клинични и лабораторни признаци на заболяването. Вирусната ДНК се определя чрез PCR.

Диагностика на хроничната форма на инфекция с вируса на Epstein-Barr

1. Хроничният EBVI се характеризира с комплекс от симптоми, който включва продължителна субфебрилна температура с неизвестен произход, намалена работоспособност, немотивирана слабост, болки в гърлото, увеличени периферни лимфни възли, черен дроб и далак, чернодробна дисфункция и психични разстройства.

Характерна особеност е липсата на клиничен ефект от конвенционалната терапия.

1. Анамнезата на такива пациенти показва продължително прекомерно умствено претоварване и стресови ситуации, страст към модни диети и гладуване.
2. Хроничният ход се характеризира с:

• инфекциозна мононуклеоза преди не повече от шест месеца или заболяване, протичащо с високи титри на IgM антитела (към капсидния антиген);
• хистологично изследване (изследване на тъкани) на участващи органи патологичен процес(лимфни възли, черен дроб, далак и др.);
• увеличаване на броя на вирусите в засегнатите тъкани, доказано чрез антикомплементарна имунофлуоресценция с ядрения антиген на вируса.

Вирусната активност се показва от:

• Относителна и абсолютна лимфоцитоза. Наличие на атипични мононуклеарни клетки в кръвта. Малко по-рядко се срещат лимфопения и моноцитоза. В някои случаи, тромбоцитоза и анемия.
• Промени в имунния статус (намалено съдържание и нарушена функция на естествените цитотоксични лимфоцити убийци, нарушен хуморален отговор).

Диференциална диагноза на хроничен EBVI

Хроничната инфекция с вируса на Epstein-Barr трябва да се разграничава от вирусните заболявания ( вирусен хепатит, цитомегаловирусна инфекция, токсоплазмоза и др.), ревматични и онкологични заболявания.

Ориз. 11. Един от симптомите на EBVI е обрив по тялото на дете и възрастен.

Болести, свързани с вируси

Вирусите персистират (остават) в човешкото тяло за цял живот и впоследствие, с намаляване на функционирането на имунната система и наследствено предразположение, стават причина за развитието на редица заболявания: тежка онкопатология, лимфопролиферативен синдром, автоимунни заболявания и хронични синдром на умора.

Развитие на онкопатологията

Инфекцията на В-лимфоцитите и нарушаването на тяхната диференциация са основните причини за развитието на злокачествени тумори и паранеопластични процеси: поликлонален лимфом, назофарингеален карцином, левкоплакия на езика и устната лигавица, тумори на стомаха и червата, матката, слюнчените жлези, лимфом на централната нервна система, лимфом на Бъркит, пациенти със СПИН.

Развитие на автоимунни заболявания

Вирусите на Epstein-Barr играят важна роля в развитието на автоимунни заболявания: ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, синдром на Sjögren, васкулит, улцерозен колит.

Развитие на синдрома на хроничната умора

Вирусите на Epstein-Barr играят важна роля в развитието на синдрома на хроничната умора заедно с човешките херпесни вируси тип 6 и 7.

Някои видове онкопатология и паранеопластични процеси

Лимфом на Бъркит

Лимфомът на Бъркит е често срещан в Централна Африка, където е описан за първи път през 1958 г. от хирурга Денис Бъркит. Доказано е, че африканският вариант на лимфома е свързан с ефекта на вирусите върху В-лимфоцитите. Кога спорадичен(„неафрикански“) лимфом, връзката с вируса е по-малко ясна.

Най-често се записват единични или множествени злокачествени новообразуванияв областта на челюстта, прораствайки в съседни тъкани и органи. По-често боледуват млади мъже и деца. В Русия празнуват изолирани случаизаболявания.

Ориз. 12. На снимката лимфомът на Бъркит е един от злокачествените тумори, причинени от вируса на Епщайн-Бар. Тази група включва рак на назофаринкса, сливиците и много лимфоми на централната нервна система.

Ориз. 13. Лимфомът на Бъркит се среща предимно при деца от африканския континент на възраст 4 - 8 години. Най-често горната и долна челюст, лимфни възли, бъбреци и надбъбречни жлези.

Ориз. 14. Т-клетъчен лимфом от назален тип. Болестта е разпространена в Централна и Южна Америка, Мексико и Азия. Този тип лимфом е особено често свързан с вируса на Epstein-Barr в азиатските популации.

Назофарингеален карцином

Ориз. 15. На снимката са показани увеличени лимфни възли с назофарингеален карцином при ХИВ-инфектиран човек.

Сарком на Капоши

Това е злокачествен мултифокален тумор със съдов произход, който засяга кожата, лигавиците и вътрешните органи. Има няколко разновидности, една от които е епидемичен сарком, свързан със СПИН.

Ориз. 16. Сарком на Капоши при пациенти със СПИН.

Левкоплакия на езика

В някои случаи причината за заболяването е вирусът на Epstein-Barr, който се размножава в епителните клетки на устната кухина и езика. Плаки от сиво или бяло. Те се оформят напълно в рамките на няколко седмици или дори месеци. Тъй като плаките се втвърдяват, те придобиват формата на удебелени участъци, които се издигат над повърхността на лигавицата. Заболяването често се съобщава при пациенти, заразени с HIV.

Ориз. 17. На снимката се вижда окосмена левкоплакия на езика.

Автоимунни заболявания

Вирусът на Epstein-Barr допринася за развитието на автоимунни заболявания - системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, синдром на Sjögren, васкулит, улцерозен колит.

Ориз. 18. Системен лупус еритематозус.

Ориз. 19. Системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит.

Ориз. 20. Синдромът на Sjogren е автоимунно заболяване. Сухите очи и сухотата в устата са основните симптоми на заболяването. Заболяването често се причинява от вируса на Epstein-Barr.

Вродена инфекция с вируса на Epstein-Barr

Вродена инфекция с вируса на Epstein-Barr се регистрира в 67% от случаите на остра форма на заболяването и в 22% от случаите, когато хроничният ход на инфекцията се активира при жени по време на бременност. Новородените се раждат с патологии на дихателната, сърдечно-съдовата и нервната системи и в кръвта им могат да бъдат открити собствените им антитела и антителата на майката. Периодът на бременност може да бъде прекъснат от спонтанни аборти или преждевременно раждане. Децата, родени с имунна недостатъчност, умират от пролиферативен синдром възможно най-скоро след раждането.

Диагностика на заболяването

При диагностициране на инфекция с вируса на Epstein-Barr се използват следните лабораторни методи за изследване:

• Общи клинични изследвания.
• Изследване на имунния статус на пациента.
• ДНК диагностика.
• Серологични изследвания.
• Изследване на различни материали в динамика.

Клиничен кръвен тест

По време на изследването се наблюдава увеличаване на броя на левкоцитите, лимфоцитите и моноцитите с атипични мононуклеарни клетки, хемолитична или автоимунна анемия, намаляване или увеличаване на броя на тромбоцитите.

В тежки случаи броят на лимфоцитите се увеличава значително. От 20 до 40% от лимфоцитите придобиват атипична форма. Атипичните лимфоцити (мононуклеарни клетки) остават в тялото на пациента от няколко месеца до няколко години след инфекциозна мононуклеоза.

Ориз. 21. На снимката има атипични лимфоцити - мононуклеарни клетки. Те винаги се откриват при кръвни тестове за инфекции с вируса на Epstein-Barr.

Химия на кръвта

Има повишаване на нивото на трансаминазите, ензимите, С-реактивния протеин и фибриногена.

Клиничните и биохимичните показатели не са строго специфични. Промени се откриват и при други вирусни заболявания.

Имунологични изследвания

Имунологичните изследвания за заболяването са насочени към изследване на състоянието на интерфероновата система, нивото на имуноглобулините, съдържанието на цитотоксични лимфоцити (CD8+) и Т-хелперни клетки (CD4+).

Серологични изследвания

Антигените на вируса на Epstein-Barr се образуват последователно (повърхностни → ранни → ядрени → мембранни и т.н.) и последователно се образуват антитела към тях, което дава възможност за диагностициране на заболяването и определяне на продължителността на инфекцията. Антителата срещу вируса се определят чрез ELISA (ензимно-свързан имуносорбентен анализ).

Производството на антигени от вирусите на Epstein-Barr се извършва в определена последователност: повърхност → ранна → ядрена → мембрана и т.н.

• Специфични IgM в тялото на пациента се появяват по време на острия период на заболяването или по време на обостряне. Изчезва след 4 - 6 седмици.
• Специфичният IgG към EA („ранен“) също се появява в тялото на пациента по време на острия период и намалява по време на възстановяване в рамките на 3-6 месеца.
• Специфични IgG към VCA („ранни“) също се появяват в тялото на пациента по време на острия период. Техният максимум се записва на 2-4 седмици и след това намалява, но праговото ниво остава дълго време.
• IgG към EBNA се открива 2-4 месеца след края на острата фаза и впоследствие се произвежда през целия живот.

Полимеразна верижна реакция (PCR)

Използвайки PCR за заболяване, вирусите на Epstein-Barr се откриват в различни биологични материали: кръвен серум, слюнка, лимфоцити и левкоцити от периферна кръв. При необходимост се изследват биопати на черен дроб, чревна лигавица, лимфни възли, остъргвания от устната лигавица и урогениталния тракт, простатен секрет, цереброспинална течност и др.Чувствителността на метода достига 100%.

Диференциална диагноза

Болестите с подобна клинична картина включват:

• ХИВ инфекция и СПИН,
• ангинална (болезнена) форма на листериоза,
• дребна шарка,
• вирусен хепатит,
• (CMVI),
• локализирана дифтерия на гърлото,
• ангина,
• аденовирусна инфекция,
• заболявания на кръвта и др.

Основните критерии за диференциална диагноза са промените в клиничния кръвен тест и серологичната диагноза.

Ориз. 22. Увеличени лимфни възли при деца с инфекциозна мононуклеоза.

Лечение на инфекция с вируса на Epstein-Barr при възрастни и деца

Преди да започнете лечение на инфекция с вируса на Epstein-Barr, се препоръчва да се изследват всички членове на семейството на пациента, за да се открие освобождаването на патогени в слюнката. Ако е необходимо, те получават антивирусна терапия.

Лечение на EBVI при възрастни и деца в периода на остра проява на първична инфекция

По време на периода на остра проява на първична инфекция не се изисква специално лечение за инфекция с вируса на Epstein-Barr. Въпреки това, при продължителна треска, тежки прояви на тонзилит и тонзилит, увеличени лимфни възли, жълтеница, нарастваща кашлица и поява на коремна болка, е необходима хоспитализация на пациента.

В случаите на лека до умерена тежест на заболяването се препоръчва на пациента да следва общ режим на адекватно енергийно ниво. Продължителната почивка на легло удължава оздравителния процес.

Аналгетиците се използват за намаляване на болката и възпалението. Лекарствата от групата на ненаркотичните аналгетици са се доказали добре: парацетамоли неговите аналози, Ибупрофени неговите аналози.

Ориз. 23. На снимката вляво е лекарството за облекчаване на болката Tylenol ( активно веществопарацетамол. На снимката вдясно е лекарството Advil (активна съставка ибупрофен).

Ако има заплаха от развитие на вторична инфекция или ако има дискомфорт в гърлото, се използват лекарства, които включват антисептици, дезинфектанти и аналгетици.

Удобно е да се лекуват заболявания на орофаринкса с комбинирани лекарства. Съдържат антисептици и дезинфектанти с антибактериално, противогъбично и антивирусно действие, болкоуспокояващи, растителни масла и витамини.

Комбинирани лекарства за локално приложениеПредлага се под формата на спрейове, изплаквания и таблетки за смучене. Показано е използването на лекарства като Хексетидин, Стопангин, Гексорал, Тантум Верде, Йокс, Мирамистин.

При болки в гърлото е показана употребата на лекарства като TeraFlu LAR, Strepsils Plus, Strepsils Intensive, Flurbiprofen, Tantum Verde, Anti-Angin Formula, Neo-angin, Kameton - аерозол. Местните препарати, съдържащи аналгетични компоненти, не могат да се използват при деца под 3-годишна възраст поради риск от развитие на ларингоспазъм.

При вторична инфекция е показано локално лечение с антисептици и дезинфектанти. При инфекциозна мононуклеоза тонзилитът е асептичен.

Лечение на EBVI при възрастни и деца с хронични заболявания

Лечението на вирусната инфекция на Epstein-Barr се основава на индивидуален подход към всеки пациент, като се вземат предвид хода на заболяването, неговите усложнения и имунния статус. Лечението на хроничен EBVI трябва да бъде изчерпателно: етиотропно (насочено предимно към унищожаване на вируси), непрекъснато и дългосрочно, като се спазва приемствеността на лечебните мерки в болнична обстановка, извънболнична обстановкаи рехабилитация. Лечението трябва да се провежда под контрола на клиничните и лабораторни параметри.

Основна терапия

Основата на лечението на EBVI са антивирусните лекарства. В същото време на пациента се препоръчва да приема защитен режим и диетична храна. Лечението на инфекцията с други лекарства е допълнително.

Използват се следните антивирусни лекарства:

• Изопринозин (инозин пранобекс).
• Ацикловир и Валтрекс (анормални нуклеозиди).
• Арбидол.
• Интерферонови препарати: Viferon (рекомбинантен IFN α-2β), Reaferon-ES-Lipint, Kipferon, интерферони за интрамускулно приложение (Realdiron, Reaferon-EC, Roferon A, Intron A и др.).
• Индуктори на IFN: Амиксин, Анаферон, Неовир, Циклоферон.

Дългосрочната употреба на Viferon и Inosine pranobex потенцира имунокорригиращите и антивирусните ефекти, което значително повишава ефективността на лечението.

Имунокорективна терапия

При лечение на EBVI се използват:

• Имуномодулатори Lykopid, Polyoxidonium, IRS-19, Ribomunil, Derinat, Imudon и др.
• Цитокините левкинферон и ронколевкин. Те помагат за създаването здрави клеткиантивирусна готовност, потискат възпроизводството на вируси, стимулират работата на естествените клетки убийци и фагоцитите.
• Имуноглобулини Gabriglobin, Immunovenin, Pentaglobin, Intraglobin и др. Лекарствата от тази група се предписват в случай на тежки случаи на вируса Инфекция на Epstein-Barr. Те блокират „свободните“ вируси, които се намират в кръвта, лимфата и междуклетъчната течност.
• Препарати от тимус ( Тимоген, Имунофан, Тактивини др.) имат Т-активиращ ефект и способността да стимулират фагоцитозата.

Лечението на вирусна инфекция на Epstein-Barr с коригиращи лекарства и имуностимуланти се извършва само след имунологично изследване на пациента и изследване на неговия имунен статус.

Симптоматични средства

• При треска се използват антипиретици Ибупрофен, Парацетамол и др.
• При затруднено дишане през носа се използват назални лекарства Polydexa, Isofra, Vibrocil, Nazivin, Adrianol и др.
• При суха кашлица при възрастни и деца се препоръчват Glauvent, Libexin и др.
• При мокра кашлицапредписват се муколитици и отхрачващи средства (Bromhexal, Ambro HEXAL, Acetylcysteine ​​и др.).

Антибактериални и противогъбични лекарства

В случай на вторична инфекция се предписват антибактериални лекарства. При инфекции с вируса на Epstein-Barr по-често се откриват стрептококи, стафилококи и гъбички Candida. Лекарствата на избор са цефалоспорини 2-3 поколение, макролиди, карбапенеми и противогъбични лекарства. При смесена микрофлора е показано лекарството метронидазол. Локално се използват антибактериални лекарства като Stopangin, Lizobakt, Bioparox и др.

Средства за патогенетична терапия

• Лекарства за рехабилитация на метаболизма: Elkar, Solcoseryl, Actovegin и др.
• За нормализиране на работата на стомашно-чревния тракт се използват хепатопротектори (Galstena, Hofitol и др.), Ентеросорбенти (Filtrum, Smecta, Polyphepan, Enterosgel и др.), Пробиотици (Acipol, Bifiform и др.).
• Ангио- и невропротектори (Gliatilin, Instenon, Encephabol и др.).
• Кардиотропни лекарства (кокарбоксилаза, цитохром С, рибоксин и др.).
• Антихистамини от 1-во и 3-то поколение (Fenistil, Zyrtec, Claritin и др.).
• Протеазни инхибитори (Gordox, Kontrikal).
• При тежка инфекция - обструкция на дихателните пътища, неврологични и хематологични усложнения се предписват хормонални лекарства преднизолон, хидрокортизон и дексаметазон. Лекарствата от тази група намаляват възпалението и предпазват органите от увреждане.
• Детоксикационната терапия се провежда, когато заболяването стане тежко и се усложни с руптура на далака.
• Витаминно-минерални комплекси: Vibovit, Multi-tabs, Sanasol, Biovital gel, Kinder и др.
• Антихомотоксични и хомеопатични лекарства: Афлубин, Осцилококцинум, Тонзила композитум, Лимфомиозот и др.
• Немедикаментозни методи на лечение (магнитотерапия, лазерна терапия, магнитотерапия, акупунктура, физиотерапия, масаж и др.
• При лечение на астеничен синдром се използват адаптогени, високи дози витамини от група В, ноотропи, антидепресанти, психостимуланти и коректори на клетъчния метаболизъм.

Рехабилитация на деца и юноши

Децата и възрастните, претърпели EBVI, се нуждаят от продължителна рехабилитация. Детето се отписва от регистъра от шест месеца до една година след нормализиране на клиничните и лабораторни параметри. Преглед от педиатър се извършва веднъж месечно. При необходимост детето се насочва за консултация с УНГ лекар, хематолог, имунолог, онколог и др.

Използвани лабораторни методи за изследване:

• Общ кръвен тест веднъж месечно в продължение на 3 месеца.
• ELISA веднъж на всеки 3 месеца.
• PCR според показанията.
• Тампон от гърлото веднъж на 3 месеца.
• Имунограма веднъж на 3-6 месеца.
• Биохимичните изследвания се извършват според показанията.

Комплексната терапия и индивидуалният подход при избора на тактика за лечение на пациента, както у дома, така и в болнична обстановка, са ключът към успешното лечение на инфекция с вируса на Epstein-Barr.

Статии в раздела "Херпесни инфекции"Най - известен