Мутацията е открита в хетерозиготно състояние. Всичко за синдрома на Гилбърт. хетерозиготна мутация какво е това

Между другото може да има мутации на различни места.

Когато мутантен MTHFR ген бъде открит в хетерозиготно състояние*, няма убедителна причина за страх. За предотвратяване на хиперкоагулационни състояния се препоръчва по време на бременност дневен прием на фолиева киселина 0,4 mg/ден в две дози, пълноценно хранене и изследване на хемостазиограмата веднъж на всеки три месеца (или според показанията).

Най-честият ензимен дефект, който е свързан с умерено повишаване на нивата на HC (хомоцистеин), е мутация в гена, кодиращ MTHFR. MTHFR катализира превръщането на фолиевата киселина в нейната активна форма. Към днешна дата са описани 9 мутации на гена MTHFR, разположен в локуса 1p36.3. Най-често срещаният от тях е заместването C677T (в протеина MTHFR - заместване на аланин с валин), което се проявява чрез термолабилност и намаляване на активността на ензима MTHFR. Беше отбелязано, че увеличаването на съдържанието на фолат в храната може да предотврати повишаването на концентрацията на GC в плазмата.

Увеличаването на нивото на хомоцистеин в кръвната плазма е пряко свързано с инхибирането на синтеза на тромбомодулин, намаляването на активността на AT-III и ендогенния хепарин, както и с активирането на производството на тромбоксан А2. В бъдеще такива промени причиняват микротромбоза и нарушения на микроциркулацията, което от своя страна играе важна роля в патологията на спиралните артерии и развитието на акушерски усложнения, свързани с промени в маточно-плацентарната циркулация. връзка

Причина за повишени нива на хомоцистеин в кръвта: Вариант C677T в гена MTHFR - мутация в гена за ензима метилентетрахидрофолат редуктаза.

Заместването на цитозин с тимин на позиция 677 води до намаляване функционална дейностензим до 35% от средната стойност.

Данни за полиморфизъм:

*честотата на поява на хомозиготи в популацията е 10-12%

*честота на хетерозиготи в популацията – 40%

Носителите на Т варианта изпитват дефицит на фолиева киселина по време на бременност, което води до дефекти в развитието на невралната тръба на плода.

Пушенето увеличава въздействието на варианта 677T.

Приемът на фолиева киселина може значително да намали риска от усложнения тази опцияполиморфизъм.

Изобщо кой къде ще бъде заведен... Не може да се каже със сигурност. Зависи и от бащата какво има в генома му.

Опитайте да зададете въпроса си по-подробно тук - връзка

Всичко е в силата на Бог. Тук статистиката е безсилна.

Състояние на хетерозиготна мутация

Помогнете ми моля.

Използва се директно автоматично секвениране за анализиране на мутации в гена Notch 3 (синдром на Cadasil)

Открита е мутация c.268C T, Arg90Cys в хетерозиготно състояние, описана в базата данни за мутации на HGMD.

Благодаря ви предварително!

Освен това не забравяйте да благодарите на вашите лекари.

генетик7 22:07

трябва да знаете какво е причинило прегледа, кой го е насочил и да видите заключението.

Причината за прегледа беше състоянието ми, в което пристигнах в клиниката. Внезапно развих слабост и загубих говор. В Казан минах през всички възможни тестове и прегледи. Установено: Прогресивна левкоенцефалопатия, вероятно причинена от изолиран церебрален васкулит, под формата на умерено когнитивно увреждане, булбарен синдром, пирамидна недостатъчност. Хиперхомоцистеинемия. Хиперхолестеролемия. Професорът препоръчва да се подложи на молекулярно-генетична диагностика на мутация в гена Notch-3.

Вече изпратих заключението на молекулярно-генетичната лаборатория в предишно писмо.

Докторе, моля помогнете ми! Дешифрирайте това заключение.

Анализът потвърди синдрома, който лекарят подозираше.

Благодаря ви много за отговора. Сега знам, че съм болен. Докато болестта не ме превзе напълно. Явно това ще дойде по-късно. Е, такава ми е съдбата.

Все пак бих искал да знам какво е хетерозиготна мутация. Очевидно това по някакъв начин се отразява в принципа на наследяване на болестта. Имам две деца, момчета. Сестра ми има две момичета. Тя е по-млада от мен, на 38 години е. Аз съм на 44 години. Наследих болестта от баща ми. Той почина на 61. Причината за смъртта е инсулт. Неговата по-малък брати по-голямата сестра са живи и относително здрави. Децата им също са здрави. Наистина ли само аз съм получил мутацията?

Ако отговорите поне на няколко от тези въпроси, ще съм ви много благодарен.

Всичко най-хубаво.

генетик3 10:35

Същата възможност съществуваше за вас и сестра ви. Тъй като е по-млада от вас, все още не се знае дали го е наследила.

Вашата сестра и вашите деца могат да имат същия генетичен тест, който е направен за вас. Ако искат сега да разберат дали са наследили мутацията или не.

Хетерозиготна мутация какво означава?

Хомозиготност и хетерозиготност, доминантност и рецесивност.

Хомозиготността (от гръцки „хомо“ равен, „зигота“ оплодено яйце) е диплоиден организъм (или клетка), който носи идентични алели на хомоложни хромозоми.

Грегор Мендел е първият, който установи факт, който показва, че растенията, които приличат на външен вид, могат рязко да се различават по наследствени свойства. Индивидите, които не се разделят в следващото поколение, се наричат ​​хомозиготни. Индивиди, чието потомство показва разделяне на характерите, се наричат ​​хетерозиготни.

Хомозиготността е състояние на наследствения апарат на организма, при което хомоложните хромозоми имат еднаква форма на даден ген. Преходът на ген в хомозиготно състояние води до проява на рецесивни алели в структурата и функцията на тялото (фенотип), чийто ефект при хетерозиготност се потиска от доминантни алели. Тестът за хомозиготност е липсата на сегрегация по време на определени видове кръстосване. Хомозиготен организъм произвежда само един тип гамети за даден ген.

Хетерозиготността е състояние, присъщо на всеки хибриден организъм, при което неговите хомоложни хромозоми носят различни форми (алели) на определен ген или се различават в относителната позиция на гените. Терминът "хетерозиготност" е въведен за първи път от английския генетик W. Bateson през 1902 г. Хетерозиготността възниква, когато гамети с различен генетичен или структурен състав се слеят в хетерозигота. Структурна хетерозиготност възниква, когато настъпи хромозомно пренареждане на една от хомоложните хромозоми; може да се открие при мейоза или митоза. Хетерозиготността се разкрива чрез тестово кръстосване. Хетерозиготността, като правило, е следствие от сексуалния процес, но може да възникне в резултат на мутация. При хетерозиготност ефектът на вредните и смъртоносни рецесивни алели се потиска от присъствието на съответния доминантен алел и се появява само когато този ген премине в хомозиготно състояние. Следователно хетерозиготността е широко разпространена в естествените популации и очевидно е една от причините за хетерозиса. Маскиращият ефект на доминантните алели при хетерозиготността е причината за персистирането и разпространението на вредните рецесивни алели в популацията (т.нар. хетерозиготно носителство). Тяхната идентификация (например чрез тестване на бащи по потомство) се извършва по време на всяка развъдна и селекционна работа, както и при извършване на медицински и генетични прогнози.

С нашите собствени думи можем да кажем, че в развъдната практика хомозиготното състояние на гените се нарича "правилно". Ако и двата алела, които контролират дадена характеристика, са еднакви, тогава животното се нарича хомозиготно и при развъждане ще наследи тази конкретна характеристика. Ако един алел е доминиращ, а другият е рецесивен, тогава животното се нарича хетерозиготно и външно ще демонстрира доминантна характеристика, но ще наследи или доминантна характеристика, или рецесивна.

Всеки жив организъм има част от молекули на ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина), наречена хромозоми. По време на репродукцията зародишните клетки копират наследствената информация от своите носители (гени), които съставляват участък от хромозоми, които имат формата на спирала и са разположени вътре в клетките. Гените, разположени в едни и същи локуси (строго определени позиции в хромозомата) на хомоложни хромозоми и определящи развитието на всеки признак, се наричат ​​алелни. В диплоиден (двоен, соматичен) набор две хомоложни (идентични) хромозоми и съответно два гена носят развитието на тези различни характеристики. Преобладаването на една черта над друга се нарича доминантност, а гените са доминиращи. Белег, чиято проява е потисната, се нарича рецесивен. Хомозиготността на алел е наличието в него на два идентични гена (носители на наследствена информация): два доминиращи или два рецесивни. Хетерозиготността на алела е наличието на два различни гена в него, т.е. единият от тях е доминиращ, а другият е рецесивен. Алелите, които при хетерозигота дават същата проява на която и да е наследствена черта, както при хомозигота, се наричат ​​доминантни. Алели, които проявяват своя ефект само в хомозигота, но са невидими в хетерозигота или са потиснати от действието на друг доминантен алел, се наричат ​​рецесивни.

Принципите на хомозиготността, хетерозиготността и други основи на генетиката са формулирани за първи път от основателя на генетиката, абат Грегор Мендел през формата на тритехните закони за наследство.

Първият закон на Мендел: „Потомството от кръстосването на индивиди, хомозиготни за различни алеи на един и същ ген, е еднакво по фенотип и хетерозиготно по генотип.“

Вторият закон на Мендел: „Когато се кръстосват хетерозиготни форми, се наблюдава естествено разделяне на потомството в съотношение 3:1 във фенотипа и 1:2:1 в генотипа.“

Третият закон на Мендел: „Алелите на всеки ген се наследяват независимо от телесния състав на животното.

От гледна точка на съвременната генетика неговите хипотези изглеждат така:

1. Всеки знак на даден организъмконтролирани от двойка алели. Индивид, който е получил идентични алели и от двамата родители, се нарича хомозиготен и се обозначава с две еднакви букви (например АА или аа), а ако получи различни, той е хетерозиготен (Аа).

2. Ако един организъм съдържа два различни алела на даден признак, тогава единият от тях (доминантен) може да се прояви, като напълно потиска проявата на другия (рецесивен). (Принципът на доминиране или еднаквост на потомците от първото поколение). Като пример, нека вземем монохибридно (само въз основа на цвят) кръстосване между кокери. Да приемем, че и двамата родители са хомозиготни по цвят, така че черното куче ще има генотип, който ще обозначим като AA например, а светлобежовото куче ще има aa. И двата индивида ще произвеждат само един тип гамети: черният само A, а светлобежният само a. Без значение колко кученца са родени в такова кучило, всички те ще бъдат черни, тъй като черното е доминиращият цвят. От друга страна, всички те ще бъдат носители на гена на еленчето, тъй като техният генотип е Аа. За тези, които не са много ясни, имайте предвид, че рецесивният признак (в този случай светлобежов цвят) се появява само в хомозиготно състояние!

3. Всяка полова клетка (гамета) получава по един от всяка двойка алели. (Принципът на разделяне). Ако кръстосаме потомците от първото поколение или които и да е два кокера с генотип Аа, в потомството от второто поколение ще се наблюдава разцепление: Аа + аа = АА, 2Аа, аа. По този начин фенотипното разделяне ще изглежда като 3:1, а генотипното разделяне ще изглежда като 1:2:1. Тоест, когато чифтосваме две черни хетерозиготни кокери, можем да имаме 1/4 шанс да имаме черни хомозиготни кучета (AA), 2/4 шанс да имаме черни хетерозиготи (Aa) и 1/4 шанс да имаме светлокафяви кучета (aa) . Животът не е толкова прост. Понякога две черни хетерозиготни кокери могат да дадат светлокафяви кученца или те могат да бъдат изцяло черни. Ние просто изчисляваме вероятността дадена черта да се появи при кученцата и дали ще се прояви зависи от това кои алели са попаднали в оплодените яйца.

4. По време на образуването на гамети всеки алел от една двойка може да влезе във всяка от тях заедно с всеки друг от друга двойка. (Принцип на независимо разпределение). Много черти се наследяват независимо, например цветът на очите може да зависи от общ цвяткучета, на практика няма нищо общо с дължината на ушите. Ако вземем дихибридно кръстосване (за два различни признака), тогава можем да видим следното съотношение: 9: 3: 3: 1

5. Всеки алел се предава от поколение на поколение като отделна, непроменлива единица.

b. Всеки организъм наследява по един алел (за всяка черта) от всеки родител.

За конкретен ген, ако два алела, носени от индивид, са еднакви, кой ще преобладава? Тъй като мутацията на алелите често води до загуба на функция (празни алели), индивид, носещ само един такъв алел, също ще има "нормален" (див тип) алел за същия ген; едно нормално копие често е достатъчно за поддръжка нормална функция. Като аналогия нека си представим, че строим тухлена стена, но един от двамата редовни изпълнители стачкува. Докато останалият доставчик може да ни достави достатъчно тухли, можем да продължим да строим нашата стена. Генетиците наричат ​​това явление, когато един от двата гена все още може да осигури нормална функция, доминиране. Нормалният алел се определя като доминиращ спрямо анормалния алел. (С други думи, можем да кажем, че неправилният алел е рецесивен спрямо нормалния.)

Когато се говори за генетична аномалия, която се „носи“ от индивид или линия, внушението е, че има мутирал ген, който е рецесивен. Освен ако не разполагаме със сложно тестване за директно откриване на този ген, няма да можем визуално да идентифицираме носителя от индивид с две нормални копия (алели) на гена. За съжаление, при липса на такова тестване, куриерът няма да бъде открит навреме и неизбежно ще предаде мутационния алел на някои от своите потомци. Всеки индивид може да бъде „завършен“ по подобен начин и да носи няколко от тези тъмни тайни в своя генетичен багаж (генотип). Въпреки това, ние всички имаме хиляди различни гени за много различни функции и въпреки че тези аномалии са редки, вероятността два несвързани индивида, носещи една и съща „аномалия“, да се срещнат, за да се възпроизведат, е много ниска.

Понякога индивиди с един нормален алел може да имат "междинен" фенотип. Например Басенджи, който носи един алел за дефицит на пируват киназа (дефицит на ензима, водещ до лека анемия), има средна продължителност на живота на червените кръвни клетки от 12 дни. Това е междинен тип между нормалния 16-дневен цикъл и 6,5-дневния цикъл при куче с два неправилни алела. Въпреки че това често се нарича непълно доминиране, в този случай би било за предпочитане да се каже, че изобщо няма доминиране.

Нека да разгледаме нашата аналогия с тухлената стена малко по-напред. Ами ако една доставка на тухли не е достатъчна? Ще останем със стена, която е по-ниска (или по-къса) от очакваното. Ще има ли значение? Зависи какво искаме да правим със "стената" и може би от генетични фактори. Резултатът може да не е същият за двамата души, които са построили стената. (Една ниска стена може да предпази от наводнение, но не и от наводнение!) Ако е възможно индивид, носещ само едно копие на неправилен алел, да го изрази с неправилния фенотип, тогава този алел трябва да се разглежда като доминиращ. Неговият отказ винаги да прави това се определя с термина проникване.

Третата възможност е някой от изпълнителите да ни достави тухли по поръчка. Не разбирайки това, ние продължаваме да работим - в крайна сметка стената пада. Можем да кажем, че дефектните тухли са преобладаващ фактор. Напредъкът в разбирането на няколко доминиращи генетични заболявания при хората предполага, че това е разумна аналогия. Повечето доминантни мутации засягат протеини, които са компоненти на големи макромолекулни комплекси. Тези мутации водят до промени в протеините, които не могат да взаимодействат правилно с други компоненти, което води до повреда на целия комплекс (дефектни тухли - паднала стена). Други са в регулаторни последователности, съседни на гени и причиняват транскрибиране на гена в неподходящо време и място.

Доминиращите мутации могат да персистират в популациите, ако проблемите, които причиняват, са фини и не винаги ясно изразени, или се появяват късно в живота, след като засегнатият индивид е участвал в размножаването.

Рецесивен ген (т.е. чертата, която определя) може да не се появи в едно или много поколения, докато не се срещнат два идентични рецесивни гена от всеки родител (внезапната проява на такава черта в потомството не трябва да се бърка с мутация).

Кучетата, които имат само един рецесивен ген - детерминантата на всяка черта - няма да покажат тази черта, тъй като ефектът на рецесивния ген ще бъде маскиран от проявата на влиянието на неговия сдвоен доминантен ген. Такива кучета (носители на рецесивен ген) могат да бъдат опасни за породата, ако този ген определя появата на нежелана черта, защото ще я предаде на потомците си, а те ще я запазят в породата. Ако случайно или необмислено свържете двама носители на такъв ген, те ще създадат потомство с нежелани черти.

Наличието на доминантен ген винаги се проявява ясно и външно чрез съответен знак. Следователно доминиращите гени, които носят нежелана черта, представляват много по-малка опасност за развъдчика, отколкото рецесивните, тъй като тяхното присъствие винаги се проявява, дори ако доминиращият ген „работи“ без партньор (Aa).

Но очевидно, за да се усложнят нещата, не всички гени са напълно доминиращи или рецесивни. С други думи, някои са по-доминиращи от други и обратното. Например, някои фактори, които определят цвета на козината, може да са доминиращи, но все още да не се проявяват външно, освен ако не се поддържат от други гени, понякога дори рецесивни.

Чифтосването не винаги дава съотношения точно в съответствие с очакваните средни резултати и за да се получи надежден резултат от дадено чифтосване, трябва да се произведе голямо котило или голям брой потомци в няколко котила.

някои външни признациможе да бъде „доминиращ“ при някои породи и „рецесивен“ при други. Други черти може да се дължат на множество гени или полугени, които не са прости менделски доминанти или рецесиви.

Диагностика на генетични заболявания

Диагностиката на генетичните заболявания като доктрина за разпознаване и обозначаване на генетични заболявания се състои основно от две части.

идентифициране на патологични признаци, т.е. фенотипни отклонения при отделни индивиди; доказателство за наследственост на откритите отклонения. Терминът „оценка на генетичното здраве“ означава тестване на фенотипно нормален индивид за идентифициране на неблагоприятни рецесивни алели (тест за хетерозиготност). Наред с генетичните методи се използват и методи, които изключват влиянието на околната среда. Рутинни методи на изследване: оценка, лабораторна диагностика, методи на патологичната анатомия, хистология и патофизиология. Специални методиЦитогенетичните и имуногенетичните методи са от голямо значение. Методът на клетъчната култура е допринесъл за голям напредък в диагностиката и генетичния анализ на наследствените заболявания. За кратък период от време този метод направи възможно изследването на около 20 генетични дефекта, открити при хората (Rerabek и Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) с негова помощ, в много случаи е възможно да се разграничат хомозиготите от хетерозиготи с рецесивен тип наследяване

Имуногенетичните методи се използват за изследване на кръвни групи, серумни и млечни протеини, протеини от семенна течност, типове хемоглобин и др. Откриването на голям брой протеинови локуси с множество алели доведе до „Ренесансовата ера“ в менделската генетика. Използват се протеинови локуси:

за установяване на генотипа на отделните животни

при изследване на определени специфични дефекти (имунопареза)

за изследвания на връзки (маркерни гени)

за анализ на генна несъвместимост

за откриване на мозаицизъм и химеризъм

Наличието на дефект от момента на раждането, дефекти, които се появяват в определени линии и разсадници, наличието на общ предшественик във всеки аномален случай не означава наследственост на дадено състояние и генетичен характер. Когато се идентифицира патология, е необходимо да се получат доказателства за нейната генетична причина и да се определи вида на наследството. Необходима е и статистическа обработка на материала. На генетичен и статистически анализ се подлагат две групи данни:

Данни за населението - честота вродени аномалиив общата популация, честота на вродени аномалии в субпопулация

Семейни данни - доказателство за генетична детерминация и определяне на типа на наследяване, коефициенти на инбридинг и степен на концентрация на предци.

При изучаване на генетичната обусловеност и вида на наследяване, наблюдаваните числени съотношения на нормални и дефектни фенотипове в потомството на група родители от същия (теоретично) генотип се сравняват с коефициентите на сегрегация, изчислени на базата на биномни вероятности според Мендел закони. За да се получи статистически материал, е необходимо да се изчисли честотата на засегнатите и здрави индивиди сред кръвните роднини на пробанда в продължение на няколко поколения, да се определи численото съотношение чрез комбиниране на индивидуални данни и да се комбинират данни за малки семейства със съответно идентични родителски генотипове. Информацията за размера на котилото и пола на кученцата също е важна (за оценка на възможността за свързана или ограничена от пола наследственост).

В този случай е необходимо да се съберат данни за избор:

Комплексна селекция - произволна извадка от родители (използва се при проверка на доминантна черта)

Целенасочена селекция - всички кучета с “лоша” черта в популацията след обстойно изследване.

Индивидуален подбор - вероятността за поява на аномалия е толкова ниска, че се среща при едно кученце от котилото

Множественият подбор е междинен между целевия и индивидуалния, когато има повече от едно засегнато кученце в котилото, но не всички от тях са пробанди.

Всички методи, с изключение на първия, изключват чифтосването на кучета с генотип Nn, които не предизвикват аномалии в котилата. Има различни начини за коригиране на данни: N.T.J. Bailey (79), L. L. Kawaii-Sforza и W. F. Bodme и K. Stehr.

Генетичната характеристика на популация започва с оценка на разпространението на болестта или чертата, която се изследва. Въз основа на тези данни се определят честотите на гените и съответните генотипове в популацията. Популационният метод ви позволява да изследвате разпределението на отделни гени или хромозомни аномалиив популациите. За да се анализира генетичната структура на популацията, е необходимо да се изследва голяма група индивиди, които трябва да бъдат представителни, позволяващи да се прецени популацията като цяло. Този метод е информативен при изучаване на различни форми на наследствена патология. Основният метод за определяне на вида на наследствените аномалии е анализът на родословията в рамките на сродни групи индивиди, в които случаите на изследваното заболяване са записани съгласно следния алгоритъм:

Определяне на произхода на аномални животни с помощта на размножителни карти;

Съставяне на родословия за аномални индивиди с цел търсене на общи предци;

Анализ на вида на унаследяване на аномалията;

Извършване на генетични и статистически изчисления за степента на случайност на поява на аномалия и честотата на поява в популацията.

Генеалогичният метод за анализ на родословията заема водещо място в генетичните изследвания на бавно размножаващи се животни и хора. Чрез изучаване на фенотипите на няколко поколения роднини е възможно да се установи естеството на наследяването на чертата и генотипите на отделните членове на семейството, да се определи вероятността от проявление и степента на риск за потомството за определено заболяване.

При определяне на наследствено заболяване се обръща внимание на типичните признаци на генетично предразположение. Патологията се среща по-често в група сродни животни, отколкото в цяла популация. Това помага да се разграничи вроденото заболяване от породното предразположение. Анализът на родословието обаче показва, че има фамилни случаи на заболяването, което предполага наличието на определен ген или група гени, отговорни за него. Второ, наследственият дефект често засяга една и съща анатомична област в група родствени животни. Трето, при инбридинг има повече случаи на заболяването. Четвърто, наследствените заболявания често се проявяват рано и често имат постоянна възраст на начало.

Генетичните заболявания обикновено засягат няколко животни в едно котило, за разлика от интоксикациите и инфекциозните заболявания, които засягат цялото котило. Вродените заболявания варират в широки граници, вариращи от относително доброкачествени до неизменно фатални. Тяхната диагноза обикновено се основава на анамнеза, клинични признаци, история на заболяването при сродни животни, резултати от тестови кръстосвания и определени диагностични тестове.

Значителен брой моногенни заболявания се унаследяват по рецесивен начин. Това означава, че при автозомна локализация на съответния ген са засегнати само хомозиготни носители на мутация. Мутациите най-често са рецесивни и се появяват само в хомозиготно състояние. Хетерозиготите са клинично здрави, но е еднакво вероятно да предадат мутантния или нормалния вариант на гена на своите деца. Така за дълъг период от време една латентна мутация може да се предава от поколение на поколение. С автозомно рецесивен тип наследяване в родословието на тежко болни пациенти, които или не оцеляват до репродуктивна възраст, или имат рязко намален потенциал за възпроизводство, рядко е възможно да се идентифицират болни роднини, особено по възходяща линия. Изключение правят семействата с високо ниво на инбридинг.

Кучетата, които имат само един рецесивен ген - детерминантата на всяка черта - няма да покажат тази черта, тъй като ефектът на рецесивния ген ще бъде маскиран от проявата на влиянието на неговия сдвоен доминантен ген. Такива кучета (носители на рецесивен ген) могат да бъдат опасни за породата, ако този ген определя появата на нежелана черта, защото ще я предаде на своите потомци. Ако двама носители на такъв ген са случайно или умишлено сдвоени заедно, те ще създадат малко потомство с нежелани черти.

Очакваното съотношение на разделяне на потомството по един или друг признак е приблизително оправдано при кучило от поне 16 кученца. За котило от кученца с нормален размер можем да говорим само за по-голяма или по-малка вероятност за проява на признак, определен от рецесивен ген за потомците на определена двойка бащи с известен генотип.

Селекцията за рецесивни аномалии може да се извърши по два начина. Първият от тях е да се изключат от разплод кучета с прояви на аномалии, т.е. хомозиготи. Появата на аномалия с такава селекция в първите поколения намалява рязко, а след това по-бавно, оставайки на относително ниско ниво. Причината за непълното елиминиране на някои аномалии дори по време на продължителна и упорита селекция е, първо, много по-бавно намаляване на броя на носителите на рецесивни гени, отколкото при хомозиготите. Второ, в случай на мутации, които се отклоняват леко от нормата, животновъдите не винаги избиват анормални кучета и носители.

С автозомно рецесивен тип наследяване:

Една черта може да се предава през поколенията дори и с достатъчен брой потомци

Симптомът може да се появи при деца при (видима) липса при родителите. След това се открива в 25% от случаите при деца

Тази черта се наследява от всички деца, ако и двамата родители са болни

Симптомът се развива при 50% от децата, ако един от родителите е болен

Мъжкото и женското потомство наследяват еднакво тази черта

По този начин абсолютно пълното премахване на аномалията е принципно възможно при условие, че всички носители са идентифицирани. Схемата за такова откриване: хетерозиготите за рецесивни мутации в някои случаи могат да бъдат открити чрез лабораторни методи за изследване. Въпреки това, за генетичната идентификация на хетерозиготни носители е необходимо да се извършат аналитични кръстоски - чифтосване на предполагаемо куче носител с хомозиготно анормално (ако аномалията леко засяга тялото) или с предварително установен носител. Ако в резултат на такива кръстоски се родят ненормални кученца, между другото, тестваният баща е ясно идентифициран като носител. Въпреки това, ако такива кученца не бъдат идентифицирани, тогава не може да се направи недвусмислено заключение от получената ограничена извадка от кученца. Вероятността такъв баща да е носител намалява с разширяването на извадката - увеличаването на броя на нормалните кученца, родени от чифтосване с него.

В катедрата ветеринарна академияСанкт Петербург е извършен анализ на структурата на генетичния товар при кучета и е установено, че най-голям дял - 46,7% - представляват аномалии, унаследени по моногенен автозомно-рецесивен тип; аномалии с пълна доминация възлизат на 14,5%; 2,7% от аномалиите се появяват като непълни доминантни черти; 6,5% от аномалиите се наследяват като свързани с пола, 11,3% от наследствените черти с полигенен тип наследяване и 18% 3% от целия спектър от наследствени аномалии, видът на наследството не е установен. Общият брой на аномалиите и заболяванията, които имат наследствена основа при кучетата, е 186 елемента.

Заедно с традиционни методиИзползването на фенотипни маркери на мутации е от значение за селекцията и генетичната превенция.

Мониторингът на генетичните заболявания е директен метод за оценка на наследствените заболявания в потомството на незасегнати родители. Фенотипове „стражи“ могат да бъдат: цепка на небцето, цепнатина на устната, ингвинална и пъпна херния, хидроцеле на новородени, конвулсии при новородени кученца. При моногенни фиксирани заболявания е възможно да се идентифицира действителният носител чрез свързания с него маркерен ген.

Съществуващото породно разнообразие от кучета предоставя уникална възможност за изследване на генетичния контрол на множество морфологични черти, чиито различни комбинации определят стандартите на породата. Тази ситуация може да се илюстрира с две от съществуващите в момента породи домашни кучета, които се различават една от друга поне по такива морфологични характеристики като височина и тегло. Това е породата английски мастиф, от една страна, чиито представители достигат височина при холката 80 см и телесно тегло над 100 кг, и породата Чи Хуа Хуа, 30 см и 2,5 кг.

Процесът на опитомяване включва подбор на животни за техните най-забележителни характеристики от човешка гледна точка. С течение на времето, когато кучето започва да се отглежда като компаньон и заради естетическия му вид, посоката на селекцията се променя към производство на породи, които са слабо адаптирани за оцеляване в природата, но добре адаптирани към човешката среда. Има мнение, че мелезите са по-здрави от чистокръвните кучета. Наистина, наследствените заболявания вероятно са по-чести при домашните животни, отколкото при дивите животни.

„Една от най-важните цели е разработването на методи за комбиниране на задачите за подобряване на животните според избраните черти и запазване на тяхната годност на необходимото ниво - за разлика от едностранната селекция за максимално (понякога преувеличено, прекомерно) развитие на специфични породни черти , което е опасно за биологичното благополучие на опитомените организми” - (Lerner, 1958).

Ефективността на селекцията според нас трябва да се състои в диагностициране на аномалии при засегнатите животни и идентифициране на носители с дефектна наследственост, но с нормален фенотип. Лечението на засегнатите животни с цел коригиране на техните фенотипове може да се разглежда не само като събитие за подобряване на естетическия вид на животните (олигодонтия), но и като превенция на рака (крипторхизъм), запазване на биологичната, пълна активност (дисплазия). тазобедрените стави) и стабилизиране на здравето като цяло. В тази връзка е необходима селекция срещу аномалии в съвместната дейност на кинологията и ветеринарната медицина.

Способността да се тества ДНК за различни кучешки болести е много ново нещо в киноложката наука, знанието за това може да предупреди животновъдите, за които генетични заболяваниятрябва да се обърне внимание Специално вниманиепри избора на двойки производители. добре генетично здравее много важен, защото определя биологично пълноценния живот на кучето. Книгата на д-р Паджет, Контролиране на наследствените болести при кучета, показва как да разчетем генетично родословие за всяка аномалия. Генетичните родословия ще покажат дали болестта е свързана с пола, дали унаследяването е чрез обикновен доминантен ген, или чрез рецесивен ген, или дали болестта е полигенна по произход. От време на време ще се появят неволни генетични грешки, независимо колко внимателен е развъдчикът. Чрез използването на генетични родословия като инструмент за споделяне на знания е възможно да се разредят вредните гени до такава степен, че да бъдат спрени да се изразяват, докато не бъде намерен ДНК маркер, за да се тества предаването им. Тъй като процесът на селекция включва подобряване на популацията в следващото поколение, не се вземат предвид фенотипните характеристики на преките елементи на стратегията за селекция (индивиди или двойки кръстосани индивиди), а фенотипните характеристики на техните потомци. Именно във връзка с това обстоятелство възниква необходимостта да се опише унаследяването на даден признак за развъдни задачи. Двойка кръстосани индивиди се различават от други подобни индивиди по своя произход и фенотипни характеристики на чертата, както самите, така и техните роднини. Въз основа на тези данни, ако има готово описание на наследството, е възможно да се получат очакваните характеристики на потомството и следователно оценки на селекционните стойности на всеки елемент от стратегията за развъждане. При всяка интервенция, насочена към някаква генетична аномалия, първата стъпка е да се определи относителното значение на „лошата“ черта в сравнение с други черти. Ако една нежелана черта има висока честота на наследяване и причинява сериозна вреда на кучето, трябва да действате по различен начин, отколкото ако чертата е рядка или с второстепенно значение. Куче от отлична порода, което носи грешен цвят, остава много по-ценен баща от посредствено куче с правилния цвят.

Синдромът на Gilbert е наследствена доброкачествена нехемолитична индиректна хипербилирубинемия (повишена индиректна фракция на жлъчния пигмент билирубин в кръвта). Заболяването е описано за първи път от френския гастроентеролог Gilbert et al., през 1901 г.

Синдромът на Gilbert е най-често срещаното заболяване от групата на наследствените хипербилирубинемии. В популацията честотата на синдрома е 5-10%. Броят на носителите достига 40%. Основният и често единственият клиничен признак на заболяването е повишаване на нивото на общия билирубин в кръвния серум поради индиректната фракция на билирубина в диапазона 20-100 µmol / ml. Външните прояви на синдрома на Гилбърт могат да отсъстват или да са представени от лека жълтеница на кожата и склерата. Освен това са възможни диспептични симптоми и болка в десния хипохондриум. В редки случаи има клинични проявленияот централната нервна система: умора, световъртеж, главоболие, нарушение на паметта.

Заболяването се основава на дефект в гена UGT1A1, водещ до намаляване на активността на чернодробния ензим уридин дифосфат глюкуронозилтрансфераза 1 (UDP-GT1). Предполага се, че типът на наследяване на синдрома на Гилбърт е автозомно рецесивен и вероятността да имате дете със синдром на Гилбърт при родители, които са носители на мутация в гена UGT1 A1, е 25%.

Клинични признаци и лабораторни и инструментални показатели за Синдром на Гилбърт

Първите признаци на заболяването обикновено се появяват на възраст 15-30 години. Провокиращи фактори за появата на клиничните признаци са стресови ситуации, физическо пренапрежение, диетични грешки (консумация на мазнини, консервирани храни, алкохол), на гладно, остра инфекциозни заболявания, приемане на лекарства с хепатотоксични свойства.

Основният клиничен признак е постоянна или периодично появяваща се слабоинтензивна жълтеница на кожата и/или склерата и устната лигавица. Типично иктерично обезцветяване на краката, дланите, назолабиалния триъгълник и подмишниците.

От стомашно-чревния тракт са възможни диспептични симптоми (киселини, гадене, подуване на корема), загуба на апетит, болка в корема и десния хипохондриум, непоносимост към въглехидрати, алкохол, хипогликемична реакция към храна. При функционално и инструментално изследване размерът на черния дроб остава в нормални граници или леко се увеличава.

В редки случаи се наблюдават прояви от страна на централната нервна система: главоболие, световъртеж, безсъние, раздразнителност, затруднена концентрация, нарушение на паметта, депресия, пристъпи на паника, тремор.

IN биохимичен анализкръвта се открива повишаване на общия билирубин в диапазона от 20-100 µmol / ml със значително преобладаване на неговата индиректна фракция. Останалите биохимични показатели на кръвта и чернодробните тестове са непроменени.

Причини за синдрома на Гилбърт

Синдромът на Gilbert е наследствено заболяване, при което функционалната активност на ензима UDP-GT1 е намалена. Този ензим е кодиран от гена UGT1A1, разположен на 2-ра двойка хромозоми в областта 2q37. Основният и задължителен генетичен дефект при синдрома на Гилбърт е допълнително динуклеотидно вмъкване на тимидин-аденин (ТА) в областта на повторение на ТА в промоторната (регулаторна) област на гена UGT1A1. Значението на TATAA последователността на промоторната област на UGT1A1 гена е, че тя е място на свързване за транскрипционен фактор, необходим за иницииране на процеса на генна транскрипция.

Обикновено промоторната област на UGT1A1 гена съдържа 6 ТА повторения. Генотип A(TA)6TAA/A(TA)6TAA съответства на нормалната функционална активност на ензима UDP-GT1. Синдромът на Гилбърт се характеризира с обратна връзка между увеличаването на ТА повторенията в промоторната област на гена UGT1A1 и активността на ензима UDP-GT1: увеличаването на ТА повторенията води до намаляване на експресията на гена UGT1A1 и, като следствие, до намаляване на функционалната активност на ензима UDP-GT1. Така, когато броят на ТА повторенията се увеличи до 7 в хомозиготно състояние (генотип A(TA)7TAA/A(TA)7TAA), се наблюдава намаляване на ензимната активност на UDP-GT1 с приблизително 30%. При хетерозиготни носители на допълнително вмъкване на ТА в промотора на гена UGT1A1 (генотип A(TA)6TAA/A(TA)7TAA), хипербилирубинемия също може да бъде открита, но по-слабо изразена, поради намаляване на ензимната активност на UDP -GT1 средно с 14%.

В допълнение към вмъкването на допълнителни ТА динуклеотиди в промоторната област на гена, синдромът на Gilbert може да бъде свързан с честата Gly71Arg мутация в кодиращата област на гена UGT1A1.

Патогенеза на синдрома на Gilbert

Жлъчният пигмент билирубин е продукт на разпадане на хемоглобина (95%) и хем-съдържащите ензими. В тялото има две фракции от това съединение: индиректен свободен билирубин, свързан с плазмения албумин, и директен билирубин, свързан с глюкуронова киселина (билирубинов диглюкуронид).

Разграждането на хема (непротеиновата желязосъдържаща част от хемоглобина) става в ретикулоендотелните клетки на черния дроб, далака, костен мозък. В резултат на това се образува пигментът биливердин. След това ензимът биливердин редуктаза катализира превръщането на биливердин в билирубин. В кръвната плазма билирубинът се свързва с албумин (индиректен неконюгиран билирубин) и в тази форма се доставя в черния дроб, където билирубинът се прехвърля от албумина към синусоидалната повърхност на хепатоцитите. Неконюгираната свободна форма на билирубин е мастноразтворима, така че за отстраняване на билирубина от тялото е необходимо той да се трансформира във водоразтворима форма чрез конюгиране с глюкуронова киселина. Процесът на конюгиране на билирубин с глюкуронова киселина в хепатоцитите се осъществява с помощта на ензима уридин дифосфат глюкуронозил трансфераза 1 (UDP-GT1). В резултат на тази реакция първо се образува билирубин-моноглюкуронид; по време на по-нататъшната реакция на конюгация на билирубин-моноглюкуронид с глюкуронова киселина, също катализирана от ензима UDP-GT1, се образува водоразтворима форма на билирубин - билирубин-диглюкуронид. По този начин ензимът UDP-GT1 е основният ензим в реакцията на глюкурониране на билирубина. При синдрома на Gilbert UDP-GT1 има намалена ензимна активност средно с 30%, което води до натрупване на индиректен билирубин в организма с възможно проявлениенеговите токсични свойства.

Синдромът на Gilbert се характеризира с повишаване на концентрацията само на индиректната фракция на билирубина в кръвта. Съответно, такъв биохимичен показател като общото ниво на билирубин в кръвта, който се състои от два компонента (директен и индиректен билирубин), също е надценен при това заболяване. Така концентрацията на общия билирубин в кръвта при синдрома на Гилбърт варира между 20-50 µmol / l, но по време на обостряне на заболяването може да достигне стойности до 100 µmol / l.

Прием на лекарства за синдрома на Гилбърт

Когато лекарствените вещества попаднат в тялото, те претърпяват биотрансформация, т.е. претърпяват серия от физически и биохимични трансформации, по време на които се образуват метаболити (водоразтворими вещества), които лесно се отделят от тялото. Тези процеси са осигурени координирана работаредица ензимни системи на тялото, различни по ниво на активност при всеки човек, което определя индивидуалната чувствителност към различни фармакологични лекарства.

Основният орган за метаболизиране на лекарствата е ензимната система на черния дроб, където протичат две основни фази на биотрансформация на веществата:

1. метаболитна трансформация, включително реакции на окисляване, редукция и хидролиза, катализирани от ензимната система на микрозомалния цитохром Р450;
2. конюгиране с различни субстрати, в резултат на което високомолекулните вещества се превръщат във водоразтворими съединения, способни да се екскретират в жлъчката. На този етап важна роля играе ензимното семейство уридиндифосфат глюкуронидази, които катализират реакцията на конюгиране на различни субстрати с глюкуронова киселина.

В допълнение към билирубина, специфични субстрати за фамилията ензими UDP-GT са хормони (стероиди, тиреоидни хормони), прости феноли, катехоламини и флавоноиди. Има и доказателства за участието на ензима UDP-GT1 в метаболизма на лекарства: противотуморното лекарство иринотекан, траниласт, парацетамол. Като се има предвид високата честота на синдрома на Gilbert в популацията, се препоръчва провеждането на генетичен анализ преди започване на лечение с лекарства, които имат хепатотоксични ефекти, за да се предотвратят нежелани реакции.

Диагностика на синдрома на Гилбърт

Най-бързият и точен начин за диагностициране на синдрома на Гилбърт е директната ДНК диагностика чрез молекулярно-генетичен анализ на гена UGT1A1. Този тип изследване се основава на откриването на вмъкване на допълнителни ТА повторения в промоторната област на гена UGT1A1. Синдромът на Gilbert се счита за потвърден, ако броят на повторенията на ТА се увеличи до 7 или повече в хомозиготно състояние (генотип A(TA)7TAA/A(TA)7TAA).

В Центъра по молекулярна генетика този вид анализ се извършва в рамките на 3 работни дни.

Все по-голямо внимание на лекарите, занимаващи се с частна практика тук (в САЩ), привличат важни и вече доста добре проучени генетични полиморфизми. В тази връзка реших да публикувам в блога си интерпретация на генетичен анализ за момиче, един от моите скъпи клиенти. В нашата практика тук може би във всеки втори случай и особено при „провали“ със зачеването/бременността, аутизъм, изоставане в развитието, депресия, пристъпи на паника, синдром на хроничната умора, ССЗ, висок хомоцистеин и т.н. (четете по-долу), работим с генетична лаборатория, само че много по-широка от това, което успяхме да разгледаме с Екатерина.

В конкретен случай тествахме тези генни вариации (вижте по-долу) в биохимичния път (СУПЕР ВАЖЕН за оптималното функциониране на нашето тяло) - МЕТИЛИРАНЕ.

Трябва да се каже, че метилирането на ДНК е най-изучено епигенетична модификацияпрез последното десетилетие. Ако просто казах нещо на „чуждо“ на някого, тогава говоря за механизми за контролиране на генната активност в процеса на развитие/формиране на организма, за вътрешни фактори, които ще повлияят на развитието на организма с изключение насамият фактор за промяна на ДНК последователността - първичната (оригиналната) структура на ДНК.

Проведени са тестове на:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 гена и техните вариации, чиято работа се основава на два ВАЖНИ компонента от нашата биохимия: вит В12, фолат.

Добър ден, Катя!)

Да започна,

HOMOzygote – и двата гена са променени (получаваме ген от всеки родител).

Хетерозигота - един от гените е променен.

Цифрите до имената на гените показват алели - два различни формисъщият ген. Различните алели могат да произведат вариации в характеристиката, която е кодирана от даден ген.

Гените кодират важни протеини(ензими), които задействат една или друга стъпка в един или друг биохимичен път.

Дисфункциите или функциите на гените в резултат на техните вариации (мутации) не са абсолютни, това са маркери за потенциални проблеми под въздействието на определени условия на нашата среда, например натрупване и интоксикация с живак, особено тиромезала значително компрометира MTR - метионин синтазен ензим (прочетете по-долу).

Според вашия анализ на горните генни вариации:

Три хетерозиготив циклите на биохимичния път Метилиране: MTHFR (S677T), MTR, MTRR. Ще отбележа, че това е голям биохимичен път, не само че са включени ензимите, кодирани от тези гени, които тествахме, но по-скоро ще откриете, че няколко биохимични пътя са преплетени с метилирането.

Тези 3 хетерозиготи също са на кръстовището и засягат BH4 (тетрахидрабиоптерин) част/цикъл на метилиране, а той от своя страна влияе върху тях. Въпреки че трябва да се отбележи, че за всичко, което се е случило досега научни статииМутацията A1298C има по-голям ефект върху тетрахидрабиоптериновия цикъл.

Схема на биохимичния цикъл – Метилиране, ако се погледне с едно око за особено любопитните:

Впечатляващо, а?

Също така е лесно да се запознаете с гените, които разгледахме във вашите анализи:

- Имаш един хетерозиготав цикъла на метилиране на фолат, в 677-част от гена MTHFR (кодира ензима метил-тетрахидрофолат редуктаза) и вариациите в тази част от гена са по-значими, отколкото в частта A1298 и ОСОБЕНО, ако са комбинирани с вариации в A1298 , или сте били в хомозиготно състояние , вие имате хетерозигота, тоест по-лека мутация.

И 2 хетерозиготи по отношение на трансформацията хомоцистеин към метионинв същия биохимичен път - метилиране, където B12 играе ключова роля, всички заедно такива хетерозиготи и т.н., засилват, влошават и обобщават ефекта.

Хетерозигота - MTHFR C677T в този случай намалява с 30-40% ефективността и скоростта на превръщане на фолата в неговата активна форма 5-метилтетрахидрофолат, който е необходим за метилирането на B12, което от своя страна е необходимо за превръщането на хомоцистеина в метионин и по-нататък в SAMe (основният донор на СН3 групите).

Хетерозиготен в гена MTR 2756, това е ген, който кодира метил синтаза, ензим, който е необходим за превръщането на хомоцистеин в метионин и е зависим от B12, и изисква вече метилиран B12, т.е. МЕТИЛкобаламин (активната форма на вит. B12); мутациите в този случай увеличават функцията и изчерпват СН3-метилиращите групи. Променливост MTRR66 (метил синтаза редуктаза) - регенерира метил-B12 за MRR, като по този начин ще влоши работата на MTR. За щастие хетерозиготът MTRR A66G е сравнително лека мутация в сравнение с варианта MTRR11 (който не тествахме).

И така, при това положение какво е възможно при нас? Повишаването на нивата на хомоцистеин, което е доста сериозен риск от тромбоза, ССЗ, инсулти, инфаркти, високият хомоцистеин също има невротоксичен ефект. Вижте по-долу за допълнителни рискове.

Полиморфизмът на гена MTRR се свързва със синдром на Даун, остра левкемия, рак на панкреаса, болест на Крон, улцерозен колит и вродени сърдечни дефекти.

Разбирате, че говорим, първо, за асоциации, и второ, не говорим за „присъда“, а за възможните последствия от индивидуално ниско ниво на витамин B12. Полиморфизмите на SNP сами по себе си не причиняват заболявания; дефицитът на хранителни вещества под натиска на изплъзване поради генни „блокове“ и начин на живот (хранене, интоксикация и др.) ги причинява или засега само симптоми, дори и без диагнози.
Не забравяйте, че многократно сте задавали въпроса, че „точно обратното“ имате висок витамин B12 в кръвта си (наблюдавам това при доста висок процент от моите клиенти), вече съм ви отговорил лично, но тези резултати подкрепят сценария, когато витамин B12 е в кръвта B12 в своята неактивна форма не може ефективно да достигне до тъканите (вътреклетъчно) и да се превърне в биохимично активен B12-метилкобаламин.

Литият помага за транспортирането на B12 и фолат в клетките. В случая не говоря за масовия в психиатрията фармакологичен литий.

Трябва да се каже, че в случаите на хетерозиготи очакваната запазена функция е 60-70%, ако вземем предвид само един или два генни полиморфизма, без да отчитаме влиянието на други полиморфизми върху един или друг биохимичен път.

По отношение на цикъла BH4, като цяло съществува тясна връзка между метаболизма на фолат и биоптерин, по-специално участието на дихидробиоптерин редуктазата (ензим в цикъла BH4) в метаболизма на тетрахидрофолиевата киселина:
Цикълът BH4 е важен за:

1. За по-нататъшно превръщане на фенилаланин в тирозин, а от него вече се образуват хормони на щитовидната жлеза и надбъбречните жлези и невротрансмитер - допамин, адреналин, норепинефрин.
2. Образуване (повтарям) на невротрансмитери:

Серотонин (невротрансмитер „мир в душата и ума”, „добро настроение”), мелатонин (невротрансмитер на съня), допамин (мотивация, контрол над ситуацията, удовлетворение), адреналин/норепинефрин (излитане, издигане – имаме нужда и от тях , но не кратко време, а не постоянно хронично повишен).

1. кофактор в процеса на образуване на азотен оксид (естествен нитроглицерин – вазодилатация, ерекция и др.)

Ако обобщим, тогава с такива хетерозиготи можем да означаваме, особено ако е включена и част от гена A1298C, че е възможно, т.е. повишен риск: психо/емоционални разстройства (както биполярно разстройство, депресия и др.), мигрена, безсъние, канцерогенни заболявания, затлъстяване, заболявания на периферните артерии, съдови проблеми на плацентата (премръзнала бременност), рожденни дефектиплода, дълбока венозна тромбоза, Алцхаймер и други когнитивни увреждания, болест на Паркинсон, еректилна дисфункция, повишен риск от тромбоза/ССЗ/мозъчно-съдови нарушения, ранни инсулти (до 45 години), възпалителни заболявания на червата (болест на Крон, язвен колит), Синдром на раздразнените черва.

Мигрена с аура (ярки/специфични миризми или визуални проблясъци на светлина и т.н.) са особено свързани с C677T мутации. Мутациите от този тип също предразполагат към тревожност и колебания в настроението, това отново е за това защо при някои тежкият стрес не причинява „срив“ на невротрансмитерите, но при други води до заболяване. За да се осъществи това недвусмислено, не е достатъчна една хетерозигота, отново говорим за „асоциации“, редица полиморфизми, които засилват други полиморфизми и мултифакторността на заболяването като цяло. За тези, които не разбират, още веднъж, това е, че ако нямате симптоми на, да речем, панически атаки, тогава с определени хетерозиготи в пътя на метилиране и в процеса на начин на живот, свързан с високи нива на стрес, включително хранене стил, вие сте много по-предразположени към пристъпи на паника, атаки на паника, ССЗ, повтарящи се аборти, отколкото група хора, които нямат такива хетерозиготни генетични вариации в тези гени, които ни казват, че имате нужда от много повече големи дозиактивни форми на витамин B12 и фолиева киселина, така че рисковете да не възникват и да не се проявяват.

В твоя случай, Катя, би било добре да погледнеш допълнително: COMT, СBS и BHMT – генни полиморфизми.

Биохимичният път на метилиране е много деликатен процес за тълкуване; ако например има хомозигот за COMT (+\+), тогава ще бъде по-добре да понесете формата на витамин В12 - хидроксикобаламин, вместо метилкобаламин и постепенно заменяйки го с метилкобаламин. Невъзможно е да се разгледат подробно ВСИЧКИ тези генни полиморфизми в един блог, но всички те са взаимосвързани с други. Така че, обичани и препоръчвани на много форуми за депресия, аутизъм, забавено детско развитие, B12 инжекции, TMG, SAMe ще в това случай да бъдат „изхвърлени до тавана““, да предизвикат раздразнителност заедно с чувство на депресия или други симптоми на „недобра храна за кон“.

Полиморфизмите в гените за метилиране са силно свързани, въз основа на скорошни изследвания, с аутистичния спектър. Първоначално разполагайки с информация за такива асоциации и резултати от тестове (колкото е възможно по-рано, мисля, че би било чудесно да се проверят такива генетични вариации от детството), след това се вземат предвид индивидуалните симптоми и се обмислят допълнителни изследователски методи, като И, НАЙ-ВАЖНОТО, това е изключително важно, както винаги уча клиентите си, преди да направите какъвто и да е тест, попитайте специалистите и себе си какъв практически подход дава, какво може да се промени, след като прочетете резултатите, основното е да разработите практически подходи/действия за превенция или ефективно лечение. Никога не трябва да правим биопсия и компютърна томография просто защото „ами ако“ или „интересно е“, или просто за да установим факт, трябва да започнем от „какво ще промени това в моите действия/подходи“. Или по-успешен пример, който дава по отношение на подходите за определяне на алергени с помощта на Ig E панел, НИЩО освен „до края на живота си“ (сериозно???) избягвайте контакт с тези алергени (животинска козина, полени от такива и такива, ягоди и т.н. Това все още трябва да се направи, така че всичко, което Ig E може да покаже, може да бъде избегнато). Знаеш ли какво искам да кажа? Това не е причина, тези резултати са СЛЕДСТВИЕ. Последствията се „лекуват“ само с лекарства и операции, или по-скоро ги прикриват. „Загубих усещане в краката си, колко страхотно, сега мога да танцувам на печката!“ - приблизително така.

Хомозигот C677T увеличава риска от смърт от ССЗ три пъти, според проучвания.

Съществува значително ниво на връзка между вариациите на фолатния ген и шизофренията. За всички рискове, които изброих по-горе, има Научно изследване, които подкрепят такива корелации, както и редица заболявания, симптоми, които имат положителен ефект от приема на " високи дози"(индивидуално "високо") фолат/B12.

Ето един добър или по-скоро страшен филм за недостига на витамин B12. Историята за лекар, който практически е на ръба на смъртта, който погрешно е диагностициран с левкемия и вече му е предложен хоспис (болница за обречени), не е ли парадокс?

Недостиг на витаминиб12 може да причини силна умора (преди диагностицирането на синдрома Хронична умора), силна слабост(до невъзможност да държите сешоар или дори химикалка), усещане за липса на въздух, запек, загуба на апетит, пристъпи на паника, депресия. Могат да се наблюдават още: нарушено чувство за равновесие, объркване, деменция, нарушение на паметта, стоматит. Дефицитът на витамин В12 често причинява симптоми на синдром на множествена склероза при определени индивиди поради ефекта му върху мускулно-скелетна системаи особено, нервните влакна на гръбначния мозък.

Екатерина, успяхте ли да разберете от текста, че състоянието на Вит В12 в кръвта може да бъде високо, а високата метилмаланова киселина в урината ще показва вътреклетъчен дефицит на В12?

За точно определяне на индивидуалния дефицит на витамин B12 се извършват следните изследвания:

Ниво на витамин B12 в кръвта

Метилмаланова киселина в урина (метаболит на витамин В12) – задължителен анализ

Можете да погледнете, но е трудно да намерите такъв анализ - нивото на витамин В12 в левкоцитите

Хомоцистеин и клиничен анализкръв и по-специално MCV в нея

Генетичните тестове, които разглеждаме в този блог

И накрая, симптомите, които все още може да не са ясно изразени.

Какво да правиш, Катя?

Вие, Екатерина, не искате добавки с фолиева киселина (разпространена в Русия и страните от ОНД форма на добавка за бременни жени) - проблемът е, че не можете ефективно да я трансформирате в активна форма, но тази препоръка не е толкова строга, колкото ако ще има HOMOzygote за 677 или допълнителен хетерозигот в A1298.

Трябва да се отбележи, че в мн продукти от брашнохрани, включително хляб и тестени изделия, добрите хранителни индустрии добавят тази синтетична форма на филиева киселина. При хора с дефицит на B12, които консумират такива храни или добавки с фолиева киселина, B12-зависимата анемия е маскирана, често скрита анемия - мегалобластна анемия, която е сериозна по своите последствия, не се вижда в кръвните изследвания, докато в този случай вече са сериозни невропатии образуван на фона на вътреклетъчен дефицит на витамин В12. Както разбирате, в този случай едностранното добавяне на фолиева киселина е нож с две остриета. За разлика от дефицита на фолиева киселина, дефицитът на витамин В12 може да доведе до подостра комбинирана дегенерация на гръбначния мозък – сериозен проблем.

Само при сериозен дефицит на B12, тестът за кръвен серум ще покаже ниско ниво на витамин B12. Не забравяйте, че фолатите и метилкобаламинът (активната форма на витамин B12) играят своята роля вътреклетъчно, а не в кръвната плазма и серума, така че фолатите се появяват и вътреклетъчно (в левкоцитите, в еритроцитите) или/и метаболитите на B12 и фолатите в УРИНА, че по-точни и по-чувствителни тестове. В кръвта нивото им трябва да е поне на средната граница на лабораторните норми, като дефицит се приема ниво на витамин В12 под 350 pg/ml (въпреки всякакви лабораторни норми, такова ниво НЕ Е ОПТИМАЛНО за здравето и особено ако това се подкрепя от симптоми).

Повишеното ниво на витамин B12 в кръвта трябва да бъде тревожно, както и вътреклетъчният дефицит на витамин B12.

Имайте предвид лекарства, които блокират фолатния цикъл, като орални контрацептиви, метотрексат и др., или лекарства, които могат да повишат хомоцистеина, особено когато странични ефектилекарствата не се вземат под внимание и не се компенсират от хранителни вещества, чието възпроизвеждане/трансформация/усвояване са блокирали, например антиациди, лекарства от класа на бигуанидите (като метформин), които блокират усвояването на витамин B12, мн. АБ, лекарства за химиотерапия. И ако лицето, което ги приема и/или първоначално е физическо, такива странични ефекти на лекарството не се вземат предвид, плюс индивидуалната специфика на полиморфизмите на въпросните гени се наслоява, тогава пациентът цели да развие значителен брой други проблеми със здравето му в процес на „лечение“. И така, както неведнъж съм казвал, „пациентът става още по-болен“.
-Хомоцистеинът, трябва да се отбележи, че не всички лаборатории ще го измерват според очакванията, следователно е добра идея да го проверите в няколко различни лаборатории, ако има потенциален генетичен риск или да разберете подробностите за анализа от лабораторни лекари на лабораторията, която сте избрали. По принцип кръвта се взима от вена, а не от пръст, рано сутрин на гладно и ден-два преди изследването се избягват храни, богати на метионин (въпреки че не мисля, че приемането на метионин влияе нива на хомоцистеин; ако са повишени, тогава повишени).

Периодично тествайте хомоцистеина, като се уверите, че не е на високо ниво на нормата, на средно или на по-ниско ниво от нормата. Когато е много ниско, тогава това също е проблем, но това е друг път – биохимичният път на глутатиона.

Постоянен прием на витамин/мин комплекси с витамин В групата, които са в рационално съотношение един към друг, в АКТИВНИ форми, ако говорим за фолат, то това са тетрахидрофолати, които след това могат да приемат въглероден атом в резултат на различни катаболни реакции в процеса на метаболизма на аминокиселините. Тетрахидрофолатът служи като преносител на въглеродни атоми и много, много, много реакции в тялото зависят от тази стъпка.
Във вашия случай са достатъчни 800-1600 mcg 5-метилтетрахидрофолат на ден (активната форма на фолиева киселина), 1000-3000 mcg метилкобаламин сублингвално, курсове с ниски дози литиев оротат.

Не забравяйте, че дори сублингвално, усвояването на Вит В12 е някъде около 20-30% от дозата. Ето защо, в зависимост от симптомите, но по-често те използват подкожни инжекции.

Допълнителни кофактори, участващи в фолатния цикъл/B12 и биоптерин BH4:

B6 (R-5-R) – може да се приема на курсове,

Не сме проверявали вашите полиморфизми в цикъла BH4, но информацията е лично за вас - инфрачервените сауни насърчават детоксикацията и повишават BH4. Ако има вариации там, тогава най-вероятно ще обмислим да ги допълним.
В MorNatural:

– Multi Thera 1 плюс Vit K – ProThera 180 vcaps – vit/min комплекс с добри дози Vit B12 и фолат – 6 капсули на ден с храна сутрин.

– Витамин B12 – Активен B12 Folate – ProThera 1000 mcg/800 mcg 60 таблетки (B12 и фолиевата киселина се разтварят сублингвално) – за вас 1 X 1-2 пъти на ден.

– Литиев оротат – Допълнителни рецепти 130 mg 120 капс

– Мултиминерален комплекс – Klaire Labs 100 vcaps – минерален комплекс (виж по-долу)

– Мултиминерален комплекс без желязо – Klaire Labs 100 vcaps (минерален комплекс без желязо)

– Мулти следи от минерали – Чисти капсули 60 vcaps (микроелементи)

– Витамин B6 – P-5-P Plus Магнезий – Klaire Labs 100 vcaps

Ще обсъдим лично дозите и процедурата за прилагане на добавки, като обърнем внимание на симптомите на „хиперметилиране“.

Въведете в диетата комплекс от минерали във форми, които се абсорбират добре в червата.

Както вече правилно отбелязахте, за зачеване и по време на бременност трябва да се прилагат „мегадози“ Вит В12/фолат под формата на метилфолат (НЕ фолиева киселина), метилкобаламин (НЕ цианокобаламин).

Информирайте вашите близки, особено ако има хомозиготи, да направят същото генетични тестове, бих обърнал особено внимание на децата, тоест ако имате деца, но мама и татко също няма да навредят.

Ако сте бременна, работете с гинеколог, който или сам разбира тези мутации в цикъла на метилиране, или работи с генетик, който на свой ред разбира „генния отговор на диетичните компоненти“. И това е особено вярно, ако вие, други момичета освен вас, М......, сте имали проблеми като „спонтанен аборт“, „замразена бременност“ и т.н.

И както винаги, да, „песента на Светина“ (всъщност срив в изследванията за глутен/казеин и автоимунни заболявания, моят личен практически опит и този на многобройните ми колеги от САЩ), елиминирайте източниците на ГЛУТЕН и особено пшеницата, намалете животинско мляко до почти „невъзможно““, или използвайте, НЕ системно и по-малко алергизиращо (козе сурово млякои продукти от него, но на базата на ротационен режим).

Предпочитайте пълнозърнестите хранителни продукти, а не полуфабрикатите и корпоративните „сухари“, като салата „Оливие“ или „херинга под шуба“, гъбена супа, лаваш със сирене в грузински ресторант и др.

Не забравяйте да включите в диетата си зеленчукови/плодови сокове и зелени смутита и то САМО домашно приготвени.

Пийте достатъчно чиста вода.

Въведете витамин С във вашата диета.

Започнете детокс процедури, поне много прости, но действащи, като йога поне 3 пъти седмично (може и гореща йога), упражнения с висока интензивност - кратки интервали, сауни, всичко, което ви помага да се изпотите.

Поставете филтри на душа, за да сведете до минимум навлизането на хлор в тялото си.

Правете протеинови закуски между храненията, а не въглехидрати.

Опитайте се да ядете на малки порции, ако имате нужда от леки закуски или сте в процес на „зелени смутита“, сокове/протеини/аминокиселини, тогава най-вероятно ще получите 4-5 хранения, НО трябва да има интервали от по поне 3,5-4 часа между храненията. Подходите към храненето, честотата и количеството са много индивидуални и зависят от много неща: метаболитен тип, съпътстващи диагнози, полиморфизми на други гени/генетични предразположения, физически начин на живот, вашите цели и т.н. Затова сега говоря за вас.

Никога и под никакъв предлог не използвайте микровълнова фурна и питайте в ресторантите дали е използвана микровълнова фурна за приготвянето на вашето ястие. Реномираните ресторанти дори ги няма.

Много аспекти от вашия начин на живот вече са много добре познати на вас лично, но все пак е по-добре да поставите акцент в подходите си.

Здравейте!

С уважение, док. Лана.

Публикувано в

Генетика- наука, която изучава гените, механизмите на наследяване на признаците и изменчивостта на организмите. По време на процеса на размножаване редица черти се предават на потомството. Още през деветнадесети век е наблюдавано, че живите организми наследяват характеристиките на своите родители. Първият, който описва тези модели, е Г. Мендел.

Наследственост– свойството на отделните индивиди да предават своите характеристики на потомството чрез размножаване (чрез репродуктивни и соматични клетки). Така характеристиките на организмите се запазват в продължение на няколко поколения. При предаване на наследствена информация не се получава нейното точно копиране, но променливостта винаги е налице.

Променливост– придобиване от физически лица на нови имоти или загуба на стари. Това е важна връзка в процеса на еволюция и адаптация на живите същества. Фактът, че в света няма еднакви индивиди, се дължи на променливостта.

Наследяването на характеристиките се извършва с помощта на елементарни единици на наследяване - гени. Наборът от гени определя генотипа на организма. Всеки ген носи кодирана информация и се намира на определено място в ДНК.

Гените имат редица специфични свойства:

1. Различните черти са кодирани от различни гени;
2. Константност - при липса на мутиращ ефект, наследственият материал се предава непроменен;
3. Лабилност - способността да се поддавате на мутации;
4. Специфичност – генът носи специална информация;
5. Плейотропия – един ген кодира няколко признака;

Предмет на условията външна средагенотипът произвежда различни фенотипове. Фенотипът определя степента, в която организмът се влияе от условията на околната среда.

Алелни гени

Клетките на нашето тяло имат диплоиден наборхромозоми, те от своя страна се състоят от двойка хроматиди, разделени на участъци (гени). Различни формиидентични гени (например кафяви/сини очи), разположени в едни и същи локуси на хомоложни хромозоми, се наричат алелни гени. В диплоидните клетки гените са представени от два алела, един от бащата и един от майката.

Алелите се делят на доминантни и рецесивни. Доминиращият алел определя коя черта ще бъде изразена във фенотипа, а рецесивният алел се наследява, но не се проявява в хетерозиготен организъм.

Съществуват алели с частично доминиране, такова състояние се нарича кодоминантност, в който случай и двете черти ще се появят във фенотипа. Например, цветя с червени и бели съцветия бяха кръстосани, което доведе до червени, розови и бели цветя в следващото поколение (розовите съцветия са проява на кодоминантност). Всички алели са обозначени с букви от латинската азбука: големи - доминиращи (AA, BB), малки - рецесивни (aa, bb).

Хомозиготи и хетерозиготи

Хомозиготене организъм, в който алелите са представени само от доминантни или рецесивни гени.

Хомозиготността означава наличието на еднакви алели на двете хромозоми (AA, bb). При хомозиготни организми те кодират едни и същи признаци (например белия цвят на розовите листенца), в който случай всички потомци ще получат еднакъв генотип и фенотипни прояви.

Хетерозиготае организъм, в който алелите имат както доминантни, така и рецесивни гени.

Хетерозиготността е наличието на различни алелни гени в хомоложни области на хромозомите (Aa, Bb). Фенотипът на хетерозиготните организми винаги ще бъде един и същ и се определя от доминиращия ген.

Например А – кафяви очи и – сини очи, индивид с генотип Аа ще има кафяви очи.

Хетерозиготните форми се характеризират с разцепване, когато при кръстосване на два хетерозиготни организма в първото поколение получаваме следния резултат: по фенотип 3:1, по генотип 1:2:1.

Пример може да бъде наследяването на тъмна и светла коса, ако и двамата родители имат тъмна коса. А е доминантен алел за тъмна коса и е рецесивен (руса коса).

R: Aa x Aa

G: А, а, а, а

F: AA: 2Aa: aa

*Където P – родители, G – гамети, F – потомство.

Според тази диаграма можете да видите, че вероятността за наследяване на доминантна черта (тъмна коса) от родителите е три пъти по-висока от рецесивна.

Дихетерозиготни- хетерозиготен индивид, който носи две двойки алтернативни характеристики. Например, изследването на Мендел за унаследяването на признаци с помощта на семена от грах. Доминиращите характеристики са жълт цвят и гладка повърхност на семената, докато рецесивните характеристики са зелен цвяти грапава повърхност. В резултат на кръстосването са получени девет различни генотипа и четири фенотипа.

Хемизиготае организъм с един алелен ген, дори и да е рецесивен, винаги ще се прояви фенотипно. Обикновено те присъстват в половите хромозоми.

Разлика между хомозигота и хетерозигота (таблица)

Разлики между хомозиготни и хетерозиготни организми
Характеристика	Хомозиготен	Хетерозигота
Алели на хомоложни хромозоми	Същото	Различен
Генотип	АА, аа	Аа
Фенотипът се определя от признака	Чрез рецесивен или доминиращ	По доминираща
Монотонност от първо поколение	+	+
Сплит	Няма да се случи	От второ поколение
Проява на рецесивен ген	Характеристика	Потиснат

Възпроизвеждането и кръстосването на хомозиготи и хетерозиготи води до формирането на нови характеристики, които са необходими на живите организми, за да се адаптират към променящите се условия на околната среда. Техните свойства са необходими при отглеждане на култури и породи с високи качествени показатели.

Мутацията в гена MTHFR е една от най-честите тромбофилни мутации, чието присъствие може да бъде придружено от повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта и повишен риск от усложнения на атеросклероза, тромбоза и патологии на бременността.

Какво е MTHFR?

MTHFR или MTHFR е ензим – метилентетрахидрофолат редуктаза, ключов при превръщането на аминокиселините. Мутацията в гена MTHFR е най-изследваната причина за вродена тромбофилия.

Фолиевата киселина, претърпява няколко биохимични трансформации, се превръща в метионин синтаза (MTR) чрез ензима метилентетрахидрофолат редуктаза - MTHFR. Синтезът на метионин, от своя страна, превръща хомоцистеина в метионин.

Фолат или витамин B9 се използва в много биологични процеси:

• метилиране на хомоцистеин – т.е. нейното неутрализиране
• синтез на компоненти за ДНК и РНК
• синтез на носители нервни импулси, протеини и фосфолипиди

Промяната в гена MTHFR води до повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвта - хиперхомоцистеинемия, която може да бъде предизвикана и от дефицит на витамини от група В в храната (В6, В12, фолиева киселина - В9). Хомоцистеинът има висока химическа активност, която, когато се натрупа, може да стане агресивна и токсична.

Хомоцистеинът е несъществена аминокиселина, от която тялото може да синтезира само есенциална аминокиселинаметионин.

Ензимът 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза катализира превръщането на 5,10-метилентетрахидрофолат в 5-метилтетрахидрофолат, основната форма на фолат в тялото. Фолатите са монокарбонатни донори в много метаболитни реакции, включително метилиране на хомоцистеин.

Точковите мутации (мутация = грешка) в гена MTHFR водят до появата на ензим с повишена термолабилност и намалена активност, което се проявява чрез повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта. Хомоцистеинът има цитотоксичен ефект върху клетките на вътрешната обвивка на кръвоносните съдове (ендотел), инхибира тяхното делене, стимулира удебеляването на мускулния слой съдова стена, стимулира образуването на кръвни съсиреци, което води до развитието и прогресията на атеросклерозата с нейните усложнения и увеличава 3 пъти риска от тромбоза.

Хомоцистеинът върху ендотела инхибира експресията на тромбомодулин и по този начин активирането на протеин С. Това е придружено от повишаване на активносттаVИXII(5 и 12) фактори на кръвосъсирването.

Положителният резултат от мутацията на гена MTHFR трябва да бъде допълнен с изследване на нивата на хомоцистеин в кръвта.

Положителен резултат за генна мутация на MTHFR без повишаване на хомоцистеина няма клинично значение.

Мутацията в гена MTHFR няма никакви симптоми, не може да бъде открита без специален PCR анализ.

Как да предупредим?

MTHFR мутацията може първо да бъде „обезглавена“. правилното хранене. Особено по време на бременност трябва да се уверите, че вие ​​и развиващият се плод имате достатъчно количество витамини.

На второ място е приемът на добавки с фолиева киселина и витамини от група В.

Източници на фолиева киселина в храната:

• листни зеленчуци – всички видове салати
• зеленчуци - карфиол, броколи, зеле, карфиол, домати, репички, пъпеши, краставици, боб, грахзърнени храни – всички едрозърнести, зърнени, покълнали зърна
• плодове – манго, портокали, банани, авокадо, череши, вишни, ягоди, малини, агрус
• ядки – орехи, Шам-фъстъци
• някои млечни продукти - меки и мухлясали сирена
• месо - най-голямото числонамерени в черния дроб

Видове мутации в гена MTHFR

Описани са повече от 25 вида MTHFR мутации, но в практическа работаСамо две са важни за лекаря, при които активността на MTHFR е намалена:

• A1298C – заместване на аденин (A) с цитозин (C) в нуклеотид 1298
• C677T - цитозин (C) е заменен с тимин (T) на позиция 677, което води до промяна в синтезираната аминокиселина от аланин на валин на позиция 223 на протеиновата верига

Мутацията MTHFR C677T е рисков фактор за разцепване на невралната тръба (spina bifida) и предната коремна стена (херния на пъпната връв, гастрошизис, омфалоцеле). При хомозиготна мутация на MTHFR при майката рискът от такова усложнение при плода е 2 пъти по-висок. Едновременният дефицит на фолиева киселина и фолат увеличава риска 5 пъти.

Опции за превоз

• хетерозиготи - един ген е мутирал, вторият е „здрав“
• хомозиготи – и двата гена са мутирани
• комбинирана хетерозигота - два различни гена, кодиращи синтеза на MTHFR, са мутирани

Честотата на хетерозиготна мутация на гена MTHFR сред населението на Европа, Северна Америка и Австралия е 31-39%, хомозиготна - 9-17%. 15% комбинирани хетерозиготи с една мутация на MTHFR гена C677T и A1298C.

Наличието на три или повече генни мутации на MTHFR не е съвместимо с живота.

Заболявания, свързани с повишени нива на хомоцистеин и MTHFR мутация

• заболявания на сърцето и кръвоносните съдове - исхемична болест на сърцето, церебрална атеросклероза, инфаркт на миокарда, инсулт, ендартериит на съдовете на краката
• пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника
• възпалителни заболявания на червата - улцерозен колит и болест на Crohn
• Болест на Алцхаймер
• множествена склероза
• депресия
• мигрена
• синдром на хроничната умора

Акушерски и гинекологични последствия

Спонтанните аборти през първия триместър с MTHFR мутация са свързани с нарушена имплантация (прикрепване на оплодената яйцеклетка към матката), през втория и третия триместър - със запушване на кръвоносните съдове в плацентата.

• безплодие
• неразрешено преждевременно прекъсване на бременността
• прееклампсия
• преждевременно раждане
• преждевременно отлепване на плацентата
• вродени малформации на плода
• ниско тегло на плода при раждане

Всички усложнения, описани по-горе, могат да бъдат предотвратени чрез приемане на лекарства, съдържащи активната форма на фолиева киселина, витамин В12 и витамин В6 (пиридоксин).

Недостигът на фолиева киселина и витамин В6 в храната се влошава с повишена консумация на мазнини, тъй като витамините от група В са разтворими във вода, а не в мазнини. Всичко това води до недостатъчна абсорбция в червата.

Как се унаследява?

Типът на наследяване на гена MTHFR е автозомно доминантен и не зависи от пола. Всяка клетка съдържа две копия на този ген, наследени от бащата и майката. Рискът да имате дете с такава мутация е 25%. За да се прояви болестта, трябва да са мутирани и двата гена (от майката и от бащата).

Показания

• венозна тромбоза долните крайници, инсулт или преходен мозъчно-съдов инцидент (мини инсулт) в млада възраст
• пряк кръвен роднина има тромбофилна мутация (майка, баща, сестра, брат, син или дъщеря)
• тромбоза при пряк кръвен роднина в млада възраст под 50 години
• тромбоза на вена с необичайно местоположение (синуси на мозъка или черния дроб)
• повтаряща се тромбоза на всяка локализация
• тромбоза по време на прием на хормонални контрацептиви или хормонална заместителна терапия с полови хормони (в менопауза)
• тромбоза по време на бременност, раждане и следродилния период
• безплодие, неуспешни опити за IVF
• усложнена бременност (настояща или предишна)
• планирана голяма операция с висок риск от тромбоза
• приемане на антиепилептични лекарства и лекарства, които пречат на метаболизма на фолиевата киселина

MTHFR генна мутация A1298C и C677Tбеше последно променено: 8 октомври 2017 г. от Мария Бодян