Фенилкетонурия е заболяване при деца. Фенилкетонурия - генетични причини за заболяването, симптоми, диагностика и лечение

Фенилкетонурия (PKU) е заболяване, което е пряко свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините и води до увреждане на централната нервна система. Фенилкетонурия се среща предимно при момичета. Често болните деца се раждат от здрави родители (те са хетерозиготни носители на мутантния ген).

Родствените бракове само увеличават броя на децата, родени с тази диагноза. Фенилкетонурия се наблюдава най-често в Северна Европа - 1:10000, в Русия с честота 1:8-10000 и в Ирландия - 1:4560. PKU почти никога не се среща при чернокожите.

Що за болест е това?

Фенилкетонурия е наследствено заболяване от група ферментопатии, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселини, главно фенилаланин. Ако не се спазва диета с ниско съдържание на протеини, това е придружено от натрупване на фенилаланин и неговите токсични продукти, което води до тежко увреждане на централната нервна система, проявяващо се по-специално под формата на нарушено умствено развитие (фенилпировинова олигофрения) . Едно от малкото наследствени заболявания, които могат да бъдат успешно лекувани.

История

Фенилкетонурията е открита през 1934 г. от норвежкия лекар Ивар Асбьорн Фелинг. Положителен резултат от лечението е наблюдаван за първи път в Обединеното кралство (в болницата за деца в Бирмингам) благодарение на усилията на екип от лекари, ръководени от Хорст Бикел през първата половина на 50-те години на 20 век. Въпреки това, наистина голям успех в лечението на това заболяване е отбелязан през 1958-1961 г., когато първите методи за анализ на кръвта на бебета за съдържанието на високи концентрациифенилаланин, което показва наличието на заболяване.

Оказа се, че само един ген, наречен RAS (phenylalanine hydroxylase gene), е отговорен за развитието на болестта.

Благодарение на това откритие учени и лекари от цял свят успяха да идентифицират и опишат по-подробно както самата болест, така и нейните симптоми и форми. При това изцяло нови, високотехнологични и съвременни методилечения, като генната терапия, която днес е модел за ефективна борба срещу човешките генетични патологии.

Механизъм на развитие и причини за заболяването

Причината за това заболяване се дължи на факта, че човешкият черен дроб не произвежда специален ензим - фенилаланин-4-хидроксилаза. Той е отговорен за превръщането на фенилаланин в тирозин. Последният е част от пигмента меланин, ензими, хормони и е необходим за нормалното функциониране на тялото.

В PKU, фенилаланин, като резултат странични пътекиметаболизъм, се превръща в вещества, които не трябва да бъдат в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенил ацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка;
предоставят токсичен ефект, отравяне на мозъка;
причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система.

Това причинява значителен и необратим спад в интелигентността. Детето бързо развива умствена изостаналост - олигофрения.

Заболяването се унаследява само ако и двамата родители са предали склонност към заболяването на детето и следователно е доста рядко. Два процента от хората имат променен ген, отговорен за развитието на болестта. В същото време човекът остава напълно здрав. Но когато мъж и жена, носители на мутиралия ген, се оженят и решат да имат деца, вероятността децата да страдат от фенилкетонурия е 25%. А вероятността децата да бъдат носители на патологичния PKU ген, но самите те да останат практически здрави, е 50%.

Симптоми на фенилкетонурия

Фенилкетонурия (вижте снимката) се появява през първата година от живота. Основните симптоми на тази възраст са:

летаргия на детето;
регургитация;
нарушения на мускулния тонус (обикновено мускулна хипотония);
конвулсии;
липса на интерес към околната среда;
понякога повишена раздразнителност;
безпокойство;
появява се характерна "миша" миризма на урина.

Фенилкетонурия се характеризира със следните фенотипни характеристики: хипопигментация на кожата, косата и ириса. При някои пациенти една от проявите на патологията може да бъде склеродермия.

В повече късна възрастПациентите с фенилкетонурия се характеризират с умствена изостаналост развитие на речта, често се наблюдава микроцефалия. Епилептичните припадъци се срещат при почти половината от пациентите с фенилкетонурия и в някои случаи могат да служат като първи признак на заболяването.

Диагностика

Важно е, както вече отбелязахме, ранното диагностициране на заболяването, което ще избегне развитието му и ще доведе до редица необратими и тежки последици. Поради тази причина в родилните домове на 4-5 дни от живота (за доносени новородени) се взема кръв за анализ. При недоносени бебета се взема кръв за фенилкетонурия (PKU) на 7-ия ден.

Процедурата включва вземане на капилярна кръв един час след хранене, по-специално с нея се импрегнира специална форма. Концентрация, показваща повече от 2,2% фенилаланин в кръвта на бебето, изисква изпращане на него и родителите му за изследване в медико-генетичен център. Там се извършва допълнително изследване и всъщност изясняване на диагнозата.

Как изглежда фенилкетонурия: снимка

Снимката по-долу показва как се проявява болестта при деца и възрастни.

Как да се лекува фенилкетонурия

Единственият ефективен метод за лечение на фенилкетонурия се счита за специално разработена диета, организирана от първите дни от живота, чийто принцип е да се ограничи съдържанието на фенилаланин в хранителните продукти, за които са изключени такива храни като:

зърнени храни,
бобови растения,
яйца,
извара,
хлебни изделия,
ядки,
шоколад,
риба, месо и др.

Терапевтичната диета на пациенти с фенилкетонурия се състои от специализирани продукти от чуждестранно и местно производство. На децата от първата година от живота се показват продукти, които са близки по състав до майчиното мляко, това са смеси като "Лофенилак" и "Афенилак". За малко по-големи деца са разработени смеси като "Тетрафен", "Максимум-HR", "Без фенил". Бременни жени и по-големи деца (след шест години), страдащи от фенилкетонурия, се препоръчва да приемат сместа Maxamum-HR. В допълнение към специализираните лекарствени продуктиДиетата на пациента включва сокове, плодове и зеленчуци.

Навременното започване на диетична терапия най-често позволява да се избегне развитието на характерни клинични прояви на класическата фенилкетонурия. Лечението е задължително до пубертета, а понякога и по-дълго. Поради факта, че жена с фенилкетонурия не е в състояние да роди здрав плод, процедурата започва преди зачеването и продължава до раждането. специално отношение, насочени към елиминиране на увреждане на плода от фенилаланин от болна майка.

Децата, подложени на лечение, трябва да бъдат под постоянното наблюдение на психоневролог и местен педиатър. В началото на лечението на фенилкетонурия нивата на фенилаланин се проследяват ежеседмично, когато нивата се нормализират, се преминава към веднъж месечно през първата година от живота и веднъж на два месеца при деца над една година.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да предписват следното за деца с фенилкетонурия:

минерални съединения;
ноотропи;
витамини от група В;
антиконвулсанти.

Комплексната терапия трябва да включва физиотерапия, акупунктура и масаж.

Моля, обърнете внимание: за атипичната форма на фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори и антиконвулсанти. Това лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Фенилкетонурия и майчинство

За бременни жени с PKU е много важно да се пазят ниско нивофенилаланин преди и през цялата бременност, за да сте сигурни, че бебето е здраво. И въпреки че развиващият се плод може да бъде само носител на PKU гена, вътрематочната среда може да има много високо нивофенилаланин, който има способността да прониква през плацентата. В резултат на това детето може да развие вроден сърдечен дефект, забавяне на развитието, микроцефалия и умствена изостаналост са възможни. По правило жените с фенилкетонурия не изпитват никакви усложнения по време на бременност.

В повечето страни жените с PKU, които планират да имат деца, се съветват да намалят нивата на фенилаланин (обикновено до 2-6 µmol/L) преди бременност и да ги наблюдават през цялата бременност. Това се постига чрез провеждане на редовни кръвни изследвания и спазване на строга диета, както и постоянно наблюдение от диетолог. В много случаи, след като черният дроб на плода започне да произвежда нормално PAH, нивото на фенилаланин в кръвта на майката спада и съответно е „необходимо“ да се увеличи, за да се поддържа безопасно ниво от 2-6 µmol/L.

Ето защо дневният прием на фенилаланин от майката може да се удвои или дори утрои до края на бременността. Ако нивото на фенилаланин в кръвта на майката е под 2 µmol/l, понякога жените могат да изпитат различни усложненияпроблеми, свързани с дефицит на тази аминокиселина, като главоболие, гадене, косопад и общо неразположение. Ако ниските нива на фенилаланин при пациенти с PKU се поддържат през цялата бременност, тогава рискът от раждане на засегнато дете не е по-висок, отколкото при тези жени, които нямат PKU.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурия е генетично заболяване, развитието му не може да бъде напълно предотвратено. Предпазни меркиса насочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагнозаи диетична терапия.

Семейства, които вече са имали случаи на това заболяване, се препоръчва провеждането на генетичен анализ, който може да предвиди възможно развитиефенилкетонурия при дете.

Последици и прогноза за живота

Ефектът на прекомерното количество фенилаланин върху нервната система на детето води до трайни психични разстройства. До 4-годишна възраст, без подходящо лечение, децата с фенилкетонурия се считат за слабоумни и физически недоразвити членове на обществото. Те се присъединяват към редиците на децата с увреждания и цветовете на живота избледняват за тях.

Животът на родителите на болно дете също не блести от щастие. Бебето изисква постоянни грижи, а при ограничени финансови средства това води до общо влошаване на благосъстоянието на семейството. Болката, която изпитват мама и татко от невъзможността да променят съществуването на детето по-добра странапотиска и притиска, но човек не може да се отчайва. Помогнете на себе си, помогнете на детето си да премине тези тестове с по-малко загуби на любов и милост.

Науката бърза, прави скокове, за да премахне болестта от ранга на тежката. Диагностиката на фенилкетонурия в утробата е от голямо значение, но такъв метод все още не е изобретен. „все още“ не означава „никога“, нека изчакаме и вярваме

Болест, чиято поява е свързана с дефекти в генетичния клетъчен апарат - фенилкетонурия - е включена в малкия списък от наследствени заболявания, които могат да бъдат лекувани. Откривателят на това заболяване е лекар от Норвегия I.A. Felling, по-късно беше открито, че един единствен ген, наречен ген на фенилаланин хидроксилаза (дългото рамо на хромозома 12, съдържащо до 4,5% от общия ДНК материал на клетката) е отговорен за развитието и протичането на болестта. Наследственият дефект води до частично или пълно дезактивиране на чернодробния ензим фенилаланин 4-хидроксилаза.

Как се проявява болестта фенилкетонурия?

Наследственото заболяване фенилкетонурия (PKU) води до хронично отравянетялото с токсични вещества, образувани в резултат на нарушен метаболизъм на аминокиселини и процеса на хидроксилиране на фенилаланин. Постоянната интоксикация причинява увреждане на централната нервна система (ЦНС), проявлението на което е прогресивно намаляване на интелигентността (фенилпирувинова олигофрения).

Болестта на Фелинг се проявява в прекомерно натрупване на фенилаланин и продуктите от неговия неправилен метаболизъм в организма. Други фактори за развитието на фенилкетонурия включват нарушен транспорт на аминокиселини през кръвно-мозъчната бариера и ниски нива на невротрансмитери (серотонин, хистамин, допамин). При липса на навременно лечение заболяването води до умствена изостаналости може да причини смъртта на дете.

Механизъм на развитие на болестта

Причинният фактор за появата на генни нарушения е метаболитен блок, който предотвратява образуването на фенилаланин-4-хидроксилаза (ензимът, отговорен за превръщането на аминокиселината фенилаланин в тирозин). Протеиногенната аминокиселина тирозин е интегрална частпротеини и пигмента меланин, следователно е необходим елемент за функционирането на всички системи на тялото, а липсата му води до ферментопатия.

Следствие от потискането на образуването на метаболит, причинено от мутационното инактивиране на ензима, е активирането на спомагателните пътища на метаболизма на фенилаланин. Ароматна алфа аминокиселина в резултат на дефектен метаболитни процесисе разпада на токсични производни, които нормални условияне се образуват:

фенилпирувинова киселина (фенилпируват) е мастна ароматна алфа-кето киселина, образуването й води до миелинизация на невронни процеси и деменция;
фенилмлечна киселина - продукт, образуван при редукция на фенилпирогроздена киселина;
фенилетиламин - изходното съединение за биологично активни предаватели на електрохимични импулси, повишава концентрацията на допамин, адреналин и норепинефрин;
ортофенил ацетатът е токсично вещество, разрушителенметаболитни процеси на мастноподобни съединения в мозъка.

Медицинската статистика показва, че патологично променен ген присъства в 2% от населението, но не се проявява по никакъв начин. Генетичен дефект се предава на дете от родители само ако и двамата партньори имат заболяването и в 50% от случаите бебето става носител на мутиралия ген, оставайки здрави. Вероятността фенилкетонурия при новородени да доведе до заболяването е 25%.

По какъв тип се унаследява?

Болестта на Felling е генетично заболяване, унаследено по автозомно-рецесивен начин. Този тип наследство означава, че развитието на признаци на вродено заболяване ще се случи само ако детето наследи едно дефектно генокопие от двамата родители, които са хетерозиготни носители на модифицирания ген.

Развитието на вродено заболяване в 99% от случаите се дължи на мутация в гена, отговорен за кодирането на ензима, който осигурява синтеза на фенилаланин 4-хидроксилаза (класическа фенилкетонурия). До 1% от генетичните заболявания са свързани с мутационни промени, възникващи в други гени, причиняващи дефицит на дихидроптеридин редуктаза (PKU тип II) или тетрахидробиоптерин (PKU тип III).

Фенилкетонурия при деца

Класическата форма на генетично заболяване при деца в повечето случаи се проявява във външно видими признаци, започвайки от 3-9 месеца от живота. Новородените с дефектен ген изглеждат здрави, отличителна черта е специфичният хабитус (външен вид) на детето. Тежките симптоми се появяват 6-12 месеца след раждането.

PKU тип II се характеризира с това, че първите клинични симптоми се появяват 1,5 години след раждането. Признаците на заболяването не изчезват след диагностициране на генетични аномалии и започване на диетична терапия. Този вид вродено заболяване често води до смърт на 2-3-та година от живота на детето. Повечето чести симптоми PKU тип II са:

изразени отклонения в умственото развитие;
хиперрефлексия;
нарушение на двигателните функции на всички крайници;
синдром на неконтролирани мускулни контракции.

Клиничните признаци на мутационни промени в гените тип III са подобни на заболяването, възникващо при тип II. Дефицитът на тетрахидробиоптерин се характеризира с триада от специфични симптоми:

висока степенумствена изостаналост;
ясно намален размер на черепа по отношение на други части на тялото;
спастичност на мускулите (в този случай е възможна пълна неподвижност на крайниците).

Прояви на болестта на Фелинг

В хода на клинични проучвания и наблюдения се предполага, че влиянието на токсичните производни на метаболизма на фенилаланин води до намаляване на интелектуалните способности, което е прогресивно и може да доведе до деменция (умствена изостаналост, идиотия). Сред предполагаемите причини за необратими нарушения мозъчна дейностНай-оправданият се счита за липса на невротрансмитери, които предават импулси между невроните, причинени от намаляване на нивата на тирозин.

Все още не е установена точната причинно-следствена връзка между наследственото заболяване и мозъчните нарушения, както и механизмът на развитие поради фенилкетонурия на такива психични състояния като ехопраксия, ехолалия, пристъпи на гняв и раздразнителност. Тези резултати от теста показват, че фенилаланинът има директен токсичен ефект върху мозъка, което също може да причини намаляване на интелигентността.

Изграждане на тялото и фенотипни характеристики

Поради факта, че пигментното насищане на кожата и косата зависи от нивото на тирозин в митохондриите на хепатоцитите, а фенилкетонурия води до спиране на превръщането на фенилаланин, пациентите с това заболяване имат фенотипни характеристики (рецесивни черти). Повишеният мускулен тонус предизвиква отклонения във физиката - става диспластична. Отличителните външни признаци на фенилкетонурия включват:

хипопигментация – светла кожа, бледо сини очи, изрусена коса;
цианоза на крайниците;
намален размер на главата;
специфична позиция на тялото - когато се опитва да стои или да седи, детето заема поза „шивач“ (ръцете и краката са огънати в ставите).

Симптоми на заболяването

Ако се открие навреме, болестта на Фелинг може да се лекува успешно чрез коригиране на диетата и развитието на детето се извършва в съответствие с възрастовата му група. Трудността при идентифицирането на генна мутация е, че ранните признаци са трудни за откриване дори за опитен педиатър. Тежестта на симптомите на вродено заболяване се увеличава с израстването на детето, тъй като консумацията на протеинови храни допринася за развитието на нарушения на централната нервна система.

Признаци при новородени

През първите дни от живота на детето е трудно да се открият признаци на патологични аномалии - бебето се държи естествено и няма забавяне в развитието. Симптомите на заболяването за първи път започват да се появяват 2-6 месеца след раждането. Родителите трябва да внимават за поведението на бебето си, което се характеризира с ниска активност, летаргия или, обратно, тревожност и свръхвъзбудимост.

С началото кърменепротеините започват да навлизат в тялото на новороденото с мляко, което служи като катализатор за появата на първите признаци, ясно показващи, че болестта е започнала да прогресира. Специфичните клинични прояви на заболяването включват:

постоянно повръщане (често се бърка с вродено стесняване на пилора);
честа регургитация;
липса на отговор на външни стимули;
мускулна дистония (намалено мускулно напрежение);
конвулсивен синдром(конвулсии от епилептичен или неепилептичен характер).

Симптоми при деца след 6 месеца

Ако проявата на генетично заболяване не е настъпила (или не е била забелязана) през първите 6 месеца от момента на раждането на детето, тогава след този период вече е възможно точно да се определи изоставането в психомоторното развитие. Симптомите на генетични нарушения, причинени от ензимен дефицит при деца на възраст над шест месеца, са:

намалена активност (до пълно безразличие);
липса на опити за самостоятелно изправяне или сядане;
специална "миша" миризма на кожата (миризмата на мухъл възниква поради елиминирането на токсични производни на фенилаланин чрез потни жлезии урина);
загуба на способността за визуално разпознаване на лицата на родителите;
лющене на кожата;
появата на дерматит, екзема, склеродермия.

Прогресия на заболяването при липса на лечение в детството

Ако не са установени аномалии в развитието младенческа възраст, и не е проведено подходящо лечение, болестта започва активно да прогресира и често води до инвалидност. Липсата на терапия в ранен стадий на заболяването причинява появата на следните симптомизаболявания вече на възраст от 1,5 години:

микроцефалия (намален размер на мозъка);
прогнатия (изместване на горната зъбна редица напред);
късно никнене на зъби;
хипоплазия на емайла (изтъняване или пълна липса на зъбния емайл);
забавено развитие на речта до пълна липса на реч;
3, 4 степен на олигофрения (закъснение умствено развитие, умствена изостаналост);
вродени сърдечни дефекти (дефекти в структурата на сърдечния мускул, части от сърцето, големи съдове);
нарушения на вегетативната система (акроцианоза, прекомерно изпотяване, артериална хипотония);
запек

Причини и провокиращи фактори

За да се прояви мутация с автозомно-рецесивен модел на наследяване, дефектният ген трябва да бъде наследен от двамата родители. Генетични заболявания от този тип се срещат с еднаква честота при новородени момчета и момичета. Патогенезата на PKU се определя от нарушение на метаболизма на фенилаланина, което може да се прояви в 3 форми. Само класическа фенилкетонурия тип I може да се лекува с диетична терапия.

Атипични формиболестите не могат да бъдат излекувани чрез коригиране на диетата. Тези отклонения се причиняват от дефицит на тетрахидроптерин, дехидроптерин редуктаза (по-рядко пирувоилтетрахидроптерин синтаза, гуанозин-5-трифосфат циклохидролаза и др.). Повечето случаи смъртни случаирегистрирани сред пациенти с редки вариации на PKU, докато клинични проявленияВсички форми на заболяването са подобни. Рискът от раждане на дете с мутирал ген на фенилаланин хидроксилаза се увеличава, ако родителите му са близки роднини (при кръвно-родствени бракове).

Диагностика

При съмнение за генетични заболявания диагнозата се поставя въз основа на набор от данни, получени от изследване на медицинската история - генеалогична информация, резултати от клинични и медико-генетични изследвания. За навременно откриване на вродени заболявания (PKU, кистозна фиброза, галактоземия и др.) Разработена е програма за задължително масово лабораторно изследване на всички новородени (неонатален скрининг).

Ако бъдещите родители знаят, че носят мутирал ген, съвременна медицинапредлага методи за откриване на дефект по време на бременност ( пренатална диагностикаплода чрез инвазивен метод). За да се раздели фенилкетонурия на видове според тежестта, се използва условна класификация, която се основава на нивото на фенилаланин в течност без фибриноген, получена от кръвна плазма:

Тежка фенилкетонурия – 1200 µmol/l.
Средно – 60-1200 µmol/l.
Лека (не изисква лечение) – 480 µmol/l.

Скрининг тест

Идентифицирането на генетични аномалии се извършва на няколко етапа. На първия етап, в родилния дом, се взема периферна кръв (от петата) от всички бебета на 3-5 дни от живота за изследване. Материалът се нанася върху хартиен формуляр и се изпраща в биохимична лаборатория, където се извършва неговият биохимичен анализ. На втория етап от скрининг теста се определя съответствието на концентрацията на фенилаланин с нормалната стойност.

Ако патологични променине се открие, диагнозата е завършена, което се записва в картата на детето. Ако има отклонения от нормата, резултатите от диагностиката се изпращат на педиатър, за да се осигури изясняващо изследване на кръвната проба на новороденото. Здравето на бебето зависи от навременното и точно прилагане на всички мерки за идентифициране на отклонения. Ако диагнозата се потвърди след повторен скринингов тест, родителите на детето ще бъдат насочени в клиниката към педиатричен генетик, за да предпише лечение.

Тестове и изследвания за потвърждаване на диагнозата

Повторна диагностика, ако се открият отклонения от нормата по време на първоначалния скринингов тест, се извършва чрез повторение на тестовете. В допълнение към определянето на съдържанието на фенилаланин в кръвта, методите за диагностициране на PKU при деца и възрастни включват:

Тест на Felling - определяне на фенилпирогроздена киселина в урината чрез добавяне на железен хлорид към биоматериала (възниква синьо-зелено оцветяване);
Тест на Guthrie - оценка на степента на реакция на микроорганизми към метаболитни продукти или ензими, съдържащи се в кръвта на пациента;
хроматография - изследване химични свойствавещества, разпределени между две фази;
флуориметрия - облъчване на биоматериал с монохроматично лъчение за определяне на концентрацията на съдържащите се в него вещества;
електроенцефалография - диагностика на електрическата активност на мозъка;
ядрено-магнитен резонанс – възбуждане на атомни ядра на клетки чрез електромагнитни вълни и измерване на реакцията им.

Лечение на класическа фенилкетонурия

Лечението на фенилкетонурия се основава на ограничаване на консумацията на храни, които са източници на животински протеини и растителен произход. Единствения начин успешно лечениее диетична терапия, чиято адекватност се оценява от съдържанието на фенилаланин в кръвния серум. Максимално допустимото ниво на аминокиселини при пациенти от различни възрастови групи е:

при новородени и деца под 3 години – до 242 µmol/l;
при деца в предучилищна възраст – до 360 µmol/l;
при пациенти на възраст от 7 до 14 години - до 480 µmol/l;
при юноши – до 600 µmol/l.

Ефективността на диетата зависи от стадия на заболяването, на който се коригира диетата. При ранна диагностика на вродена патология се предписва диетична терапия от 8-та седмица от живота (след този период започват необратими промени). Липсата на навременни мерки води до усложнения и намаляване на нивото на интелигентност с 4 точки за 1 месец от раждането до началото на лечението.

Поради факта, че терапевтичната диета за фенилкетонурия включва пълно изключване на животински протеини от диетата, е необходимо да се използват други източници на незаменими аминокиселини, както и витамини от група В, калций и фосфор-съдържащи минерални съединения. Продуктите, предписани като добавки към диета без протеини, включват:

протеинови хидролизати (Амиген, Аминазол, Фибринозол);
смеси без фенилаланин, наситени незаменими аминокиселини– Тетрафен, без фенил.

Заедно с терапевтични меркиЗа да се премахне причината за смущения във функционирането на тялото, е необходимо да се извърши симптоматично лечение, насочени към премахване на говорни дефекти и нормализиране на координацията на движенията. Комплексната терапия включва физиотерапевтични процедури, масаж, помощ от логопед, психолог, гимнастически упражнения. В някои случаи, заедно с диетична терапия, употребата на антиконвулсанти, ноотропни и съдови лекарства.

Характеристики на лечението на атипични форми

Фенилкетонурия тип II и III не може да се лекува с диета с ниско съдържание на протеини - нивото на фенилаланин в кръвта остава непроменено, когато приемът на протеин е ограничен, или клиничните симптоми прогресират, дори когато нивото на аминокиселината намалява. Ефективната терапия за тези форми на заболяването се извършва с помощта на:

тетрахидробиоптерин - фактор на засегнатия ензим;
синтетични аналози на тетрахидробиоптерин - тези вещества проникват по-добре в кръвно-мозъчната бариера;
лекарства за заместителна терапия - не елиминират причината за фенилкетонурия, но поддържат нормалното функциониране на организма (леводопа заедно с карбидопа, 5-хидрокситриптофан, 5-формилтетрахидрофолат);
хепатопротектори – подпомагат функционирането на черния дроб;
антиконвулсанти;
въвеждането на гена за фенилаланин хидроксилаза в черния дроб е експериментален метод.

Особености на храненето на новородените и диетична терапия

През първата година от живота на дете с PKU кърменето е допустимо, но количеството трябва да бъде ограничено. До 6 месеца допустимо нивоконсумацията на фенилаланин е 60-90 mg на 1 kg тегло на бебето (100 g мляко съдържа 5,6 mg фенилаланин). Започвайки от 3 месеца, диетата на детето трябва постепенно да се разширява, като се въвежда в нея плодови соковеи пюре.

Деца от 6 месеца имат право да въвеждат в диетата си зеленчукови пюрета, каши (от саго) и желе без протеини. След 7 месеца можете да дадете на бебето си ниско съдържание на протеини паста, от 8 месеца - хляб, който не съдържа протеини. Не е установена възрастта, до която трябва да се ограничи приема на протеини в тялото на болно дете. Лекарите все още обсъждат целесъобразността на доживотната диетична терапия, но са съгласни, че е необходимо да се придържате към поне 18-годишна възраст. диетично хранене.

Фенилкетонурия, диагностицирана при жена, не е причина да откажете да имате дете. За бъдещи майки с PKU за предотвратяване на увреждане на плода по време на бременност и профилактика възможни усложненияПреди планираното зачеване и по време на бременност е необходимо да се придържате към диета с ограничаване на фенилаланина (нивото му в кръвта трябва да бъде до 242 µmol / l).

Безлактозни млека за бебета

Диетата за фенилкетонурия се основава на значително намаляване на дозата на естествен протеин в ежедневната диета, но тялото на новородено дете не може да се развива нормално при липса на необходимите микроелементи. За задоволяване на протеиновите нужди на бебето се използват аминокиселинни смеси без лактоза, които според руското законодателство трябва да се предоставят на пациентите безплатно.

Толерантността на бебето към фенилаланин се променя бързо през първата година от живота, така че е необходимо да се следи концентрацията му в кръвта на детето и да се коригира диетата. Смесите са предназначени за определени възрастови групи:

на деца под една година се предписват Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
На деца над 1 година се предписват смеси, обогатени с витамини и минерали с високо съдържание на протеини - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Диетични храни за попълване на протеиновите запаси

Един от основните компоненти на диетата за фенилкетонурия е ниска протеинови продуктина базата на нишесте. Тези добавки съдържат казеинов хидролизат, триптофан, тирозин, метионин, азот и осигуряват дневна нуждатялото на детето в протеини, които са необходими за нормално развитиеи растеж. Специализираните продукти, които компенсират липсата на есенциални минерали и аминокиселини при липсата им в диетата са:

Берлофен;
Cymorgan;
минафен;
Апонти.

Диета за деца в предучилищна възраст и ученици

Тъй като тялото се адаптира към фенилаланина, децата на възраст от 5 години могат постепенно да намалят диетичните ограничения. Диетата се разширява чрез въвеждане на зърнени храни, млечни продукти и месни продукти. Учениците от гимназията вече имат висока толерантност към фенилаланин, така че на тази възраст е възможно да продължите да разширявате диетата, като същевременно наблюдавате отговора на всички промени в храненето. За наблюдение на състоянието на детето се използват следните методи:

оценка на неврологични параметри, психологическо състояние;
мониторинг на показателите на електроенцефалограмата;
определяне на нивото на фенилаланин.

Продуктови групи за PKU

В диетата на пациентите с PKU, заедно с бедните на протеини нишестени храни и лечебни смесивключва и продукти от естествен произход. Когато съставяте меню, трябва ясно да изчислите количеството консумиран протеин и да не надвишавате дозата, препоръчана от Вашия лекар. За премахване на токсичните ефекти върху тялото са разработени 3 списъка с продукти, които съдържат забранени (червено), непрепоръчителни (оранжево) и разрешени (зелено) елементи.

Червен списък

Фенилкетонурия се развива поради липсата на ензима, който превръща фенилаланина в тирозин, така че високото съдържание на протеин е причина за поставяне на продуктите в забранения (червен) списък. Елементите от този списък трябва да бъдат напълно изключени от диетата на пациент с PKU:

месо;
вътрешни органи на животни, вътрешности;
колбаси, колбаси;
морски дарове (включително риба);
яйца от всички птици;
млечни продукти;
ядки;
плодове от бобови и зърнени култури;
соеви продукти;
ястия, съдържащи желатин;
сладкарски изделия;
аспартам.

Оранжев списък

Продуктите, които трябва да се дозират в тялото на дете с диагноза PKU, са включени в оранжевия списък. Включването на елементи от този списък в диетата е допустимо, но в строго ограничени количества. Въпреки че тези продукти не съдържат много протеини, те също могат да повишат нивата на фенилаланин, така че консумацията им не се препоръчва:

консервирани зеленчуци;
ястия от картофи и ориз;
зеле;
мляко;
шербет.

Зелен списък

Продуктите без протеини са разрешени за консумация от пациенти с диагноза фенилкетонурия без ограничения. Преди да закупите артикули от зеления списък, трябва да проучите състава, посочен на опаковката, и да се уверите, че не съдържа багрило аспартам, съдържащо фенилаланин:

плодове;
зеленчуци (с изключение на картофи и зеле);
горски плодове;
зеленина;
нишестени зърнени храни (саго);
мед, захар, конфитюр;
брашно, произведени от царевично или оризово брашно;
масла, мазнини (масло, растителни, зехтин).

Как да следите нивата на фенилаланин в кръвта

Фенилкетонурия е нелечимо заболяване, което може да бъде прехвърлено във фазата на стагнация чрез използване на диетична терапия и терапевтични и превантивни мерки. Ако условията на живот се променят или диетата е нарушена, заболяването може да се влоши отново, така че пациентите се нуждаят от наблюдение през целия живот. Процесът на наблюдение включва периодично определяне на нивото на фенилаланин в кръвта. Честотата на тестовете зависи от възрастта на пациента:

до 3 месеца – кръвен скрининг трябва да се прави всяка седмица до получаване на стабилни резултати;
от 3 месеца до 1 година – 1-2 пъти месечно;
от 1 до 3 години – веднъж на 2 месеца;
над 3 години – тримесечно.

Кръвта се дава за изследване 3-4 часа след хранене. В допълнение към скрининга, развитието на PKU се проследява чрез определяне на хранителния статус, физическото, емоционално развитиепациент, ниво на интелектуални способности и развитие на речта. Въз основа на резултатите от наблюденията може да е необходимо допълнителна диагностикас участието на съответните специалисти.

Видео

Фенилкетонурия (PKU) е рядко генетично заболяване, свързано с нарушение на метаболизма на фенилаланин (протеиногенна аминокиселина), който влиза в тялото като част от протеиновите храни. Предизвиква натрупване на фенилаланин и неговите токсични производни в организма, което води до увреждане на централната нервна система.

МКБ-10	E70.0
МКБ-9	270.1
ЗаболяванияDB	9987
MedlinePlus	001166
еМедицина	пед/1787 дерм/712
MeSH	D010661
OMIM	261600 261630

Главна информация

Фенилкетонурия е известна от 1934 г., но поради липсата на висококачествена диагностика, заболяването се открива само на етапа, когато в резултат на токсични ефекти върху мозъка нарушенията на умственото развитие стават необратими. Ето защо болестта получи второ име - фенилпирувинова олигофрения.

Според статистиката нарушенията на метаболизма на фенилаланин се наблюдават по-често при момичетата. По-често се среща в Турция и северноевропейските страни (с изключение на Финландия) и е изключително рядко сред представителите на негроидната раса. Тъй като фенилкетонурия е заболяване, при което дефектният ген се наследява от двамата родители, бракът между роднини увеличава вероятността от раждане на деца, страдащи от това заболяване.

Първото успешно лечение е проведено в детската болница в Бирмингам (Англия) през 50-те години. XX век, но този метод на лечение става истински ефективен след въвеждането му в началото на 60-те години. ранна диагностика.

Видове

Фенилаланинът под въздействието на ензими в организма се превръща в тирозин, аминокиселина, която се отделя от тялото. В зависимост от генния дефект, който блокира даден ензим, се разграничават следните:

Фенилкетонурия тип I (класическа или тежка). Причинява се от генна мутация, която нарушава производството на чернодробния ензим фенилаланин хидроксилаза и превръщането на фенилаланин в тирозин.
Фенилкетонурия тип II (атипична). Характеризира се с генен дефект, причиняващ дефицит на дихидробиоптерин редуктаза. Поради този фактор се нарушава възстановяването на активността на органичното съединение, необходимо за превръщането на фенилаланин. Има и намалено съдържание в гръбначно-мозъчна течности в кръвния серум на витамин В9, необходим за усвояването на аминокиселините.
Фенилкетонурия тип III (атипична). Провокира се от липсата на катализатора, необходим за синтеза на тетрахидробиоптерин (необходим за превръщането на фенилаланин в тирозин).
Примаптеринурия е атипична форма, която се наблюдава при лека формахиперфенилаланинемия. Ензимният дефект на този тип PKU в момента е неясен, но тази форма на заболяването се характеризира със значително количество примаптерин и неговите производни в урината, а количеството метаболити на невротрансмитерите в цереброспиналната течност не се отклонява от нормата.

Установява се и майчина фенилкетонурия, която се наблюдава при потомството на жени с PKU и които не спазват специализирана диета. Патогенезата на тази форма на заболяването не е напълно проучена, но се отбелязва, че без постоянно наблюдение на нивата на фенилаланин при новородени се откриват редица патологични промени:

недостатъчно тегло на мозъка;
увеличени вентрикули на мозъка (вентрикуломегалия);
хипоплазия (недоразвитие) на бялото вещество и забавена миелинизация.

Фенилкетонурия от този тип причинява хронична интоксикация на плода и води до умствена изостаналост на детето.

Причини за развитие

Фенилпировиновата олигофрения възниква, когато патологичен ген присъства в майката и бащата. Типът на наследяване е автозомно рецесивен, т.е. не зависи от пола на детето. Вероятността за развитие на заболяването при новородени, чиито родители са носители на дефектния ген, е 25%.

Патогенеза

В резултат на нарушение в метаболизма на фенилаланина, причинено от генен дефект и последващото му превръщане в тирозин, в организма се натрупват токсични производни на тази аминокиселина (фенилпирогроздена, фениллактова и фенилоцетна киселина), които обикновено се намират в минимални количества. . Ортофенилацетат и фенилетиламин, които обикновено не се срещат, също се образуват, които разрушават липиден метаболизъмв мозъка, което причинява прогресивно намаляване на интелигентността.

Факторите, влияещи върху развитието на патологията, са:

нарушения на метаболизма на аминокиселините;
нарушения на миелинизацията;
нарушаване на синтеза на протеолипидни протеини,
понижено ниво на невротрансмитери (адреналин, серотонин и др.).

Симптоми

Непосредствено след раждането децата с PKU I не изпитват симптоми на заболяването, въпреки че обикновено имат определен брой външни признаци:

Суха, бяла кожа (почти напълно липсваща пигментация).
Сини очи.
Коса от светли нюанси.

На възраст 2-6 месеца се появяват първите признаци на заболяването:

летаргия (не се опитва да се преобърне или да седне);
пасивно възприемане на околната среда (не реагира на майката, не отговаря с усмивка);
повишена раздразнителност;
забавено психомоторно развитие.

Възможни са интензивно често повръщане и безпокойство, гърчове.

Ако заболяването не се открие навреме и в диетата на детето се въведат протеинови храни, симптомите започват да се увеличават. При такива деца зъбите избухват късно и черепът е донякъде намален по размер. Те започват да седят и ходят по-късно от връстниците си, изражението на лицето им е неизразително, на една година не могат да изразят емоциите си с гласа си и не разбират речта на възрастните. Възможно забавяне на растежа.

Тъй като фенилаланинът не се преобразува в тялото, той се екскретира с потта и урината, поради което пациентите имат миризма на плесен или мишка.

Фенилкетонурия при деца също се проявява в особени пози и походка, тъй като мускулният тонус при такива пациенти е повишен. В изправено положение краката на детето са широко разтворени и свити в коленете и тазобедрените стави, главата и раменете са спуснати. Походката е люлееща, крачките са малки. Те седят в поза на шивач (крака прибрани и кръстосани).

Фенилпировиновата олигофрения след тригодишна възраст се проявява в:

повишена възбудимост и умора;
поведенчески разстройства;
психотични разстройства;
умствена изостаналост.

Често се наблюдават екзема, склеродермия и дерматит.

Без лечение състоянието на пациента се влошава. Навременната диагноза и лечение могат да предотвратят нарушения в развитието на детето.

Диагностика

Болестта може да бъде диагностицирана:

полуколичествен тест, който ви позволява да определите приблизителното количество фенилаланин в кръвта;
количествено определяне с помощта на реагенти, които откриват количеството фенилаланин в засъхнали кръвни петна.

За това изследване се взема кръв от петата на всички деца след хранене в родилния дом в деня на изписването или на 5-ия ден от живота.

Диагностиката включва и изследване на урината (Felling test), но то е информативно едва след 10-12 дни от живота на детето. Фенилпировиновата киселина се появява като синьо-зелен цвят в урината, когато към нея се добави железен хлорид.

Също така е възможно да се определи активността на ензима фенилаланин хидроксилаза в биопсичен материал и да се открият мутации в гена.

Методи като:

Тест на Guthrie, базиран на добавяне на кръв към бактериална култура, която расте бързо в среда с фенилаланин;
тънкослойна хроматография на аминокиселини, съдържащи се в кръвния серум;
флуориметрия, която прави възможно откриването на микродози фенилаланин поради ултравиолетово облъчване.

Фенилкетонурия тип 2 и 3 се диагностицира чрез изследване на биоптерини в урината, орален стрес тест с тетрахидробиоптерин и ензимни изследвания.

Фенилкетонурия може да бъде открита и чрез генетичен анализ, който обикновено се извършва, ако има членове на семейството с тази диагноза.

Лечение

Ако се диагностицира навреме, лечението на фенилкетонурия се състои в специализирана диета, която ограничава приема на храни, съдържащи фенилаланин. Тъй като всички естествени източници на протеини съдържат около 4% фенилаланин, те се заменят със синтетични продукти, съдържащи други аминокиселини. Най-ефективната диета се предписва преди 8-та седмица от живота.

На кърмачетата се предписват напълно безлактозни формули на базата на хидролизат на млечен протеин. Кърмата е допустима в ограничени количества.

Въпреки че преди това лекарите препоръчваха диета само до края на развитието на мозъка (20-годишна възраст), повишаването на нивата на фенилаланин след спиране на диетата причинява психиатрични проблеми при много хора. Фенилкетонурия при възрастни се проявява с липса на мотивация, безсъние и деконцентрация, импулсивност и т.н., така че се препоръчва диетата да се спазва цял живот.

Диетичните ограничения, въведени след 2 години, могат само да намалят тежестта на симптомите.

За лечение се използват и следните лекарства:

принадлежащи към ноотропната група (ноотропил и др.). Те стимулират умствена дейности активират когнитивните функции;
съдържащи витамини, аминокиселини и протеини ("Aphenilac" и др.).

Атипичните форми на фенилкетонурия не се поддават на диетична терапия и изискват допълнителна лечение с лекарствакоето включва:

дихидробиоптерин, компенсиращ липсата на фолиева киселина;
Леводол, действащ върху централната нервна система.

На пациентите, които се нуждаят от допълнителна корекция на невротрансмитерите, се предписват Madopar или Nakom.

На възрастни се предписват билкови препарати, съдържащи фенилаланин хидроксилаза.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурията е генетично заболяване, развитието му не може да бъде напълно предотвратено. Превантивните мерки са насочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагностика и хранителна терапия.

Семействата, в които вече е имало случаи на това заболяване, се препоръчват да проведат генетичен анализ, който може да предвиди възможното развитие на фенилкетонурия при дете.

Фенилкетонурия е наследствено разстройствоаминокиселинен метаболизъм, който се причинява от дефицит на някои ензими в черния дроб, които участват в обмяната на фенилаланин до тирозин.

Бебетата се изследват за заболяването още в родилния дом. Основата на лечението е корекция на диетата под формата на специална диета.

В тази статия ще говорим за фенилкетонурия при новородени и по-големи деца, а също и да дадем клинични насокиот начина на живот и хранене.

Описание на заболяването, код според ICD-10

Фенилкетонурия или болест на Фелинг, е вродена патология, която има генетичен характер.

Заболяването включва нарушение на хидроксилирането на фенилаланина, както и натрупването на аминокиселината с нейните метаболитни продукти в тъканите и течностите на тялото, с последващо сериозно увреждане на централната нервна система.

Болестта е описана за първи път от A. Felling през 1934 г. Това е доста рядко, среща се в един случай на 10 000 бебета..

Заболяването може да причини сериозни проблеми на детето. Препоръчително е да го идентифицирате, преди да се появят симптоми.

В момента това е много важна задача за педиатрите, неонатолозите и генетиците.

Код на заболяването по МКБ-10 - Е70. Нарушения на метаболизма на ароматните аминокиселини.

Това видео ще ви каже какво е фенилкетонурия:

причини

Фенилкетонурия е заболяване с автозомно-рецесивен тип на наследяване. Да я прояви характерни особености, детето трябва да наследи едно дефектно копие на гена от двама родители, които са хетерозиготни носители на гена с мутацията.

Най-честата причина за фенилкетонурия е мутация на гена, отговорен за кодирането на ензима фенилаланин-4-хидроксилаза и хромозома 12.

В тази ситуация ние говорим заза класическата фенилкетонурия тип 1, която представлява 98% от случаите на заболяването.

Хиперфенилаланинемията може да бъде от 30 mg%. Ако терапията не се проведе, тази форма на патология ще бъде придружена от тежка интелектуална изостаналост.

В допълнение към класическата форма има и нетипични. Те имат подобни симптоми, но не могат да бъдат коригирани чрез диетична терапия.

Това са заболявания от тип 2 и 3. Има и други варианти, но по-редки.

Причините за заболяването са както следва:

Кръвнородствени бракове, които в допълнение към редица други патологии увеличават риска от раждане на дете с това заболяване.
Генна мутация в областта на хромозома 12.

Процесът на наследяване на мутационен ген може да бъде случаен.

Симптоми и признаци на заболяването

През първите седмици от живота на бебето е невъзможно да се открие наличието на фенилкетонурия при дете. Първите симптоми се появяват 2-6 месеца след раждането.

Бебето става летаргично, не се интересува от това, което го заобикаля, появява се тревожност и мускулният тонус е нарушен. Появяват се конвулсии, повръщане и тежка екзема по кожата.

Остър или хронични формивъзпаления, които не са заразни и причиняват обрив.

Заболяването има алергичен характер. Проявите му са парене и силен сърбеж по кожата. Рецидивите се появяват често.

Шестият месец от живота дава възможност да се идентифицира изоставането в развитието на детето.. Пациентът губи способността да фокусира погледа си върху конкретни обекти, детето може вече да не разпознава родителите си или да реагира на предмети с ярки цветове.

Важно е лечението да започне възможно най-рано, в противен случай забавянето ще става все по-изразено.

На физическо ниво изоставането се проявява по-малко, отколкото на умствено ниво. Размерите на главата може да са по-малки от нормалните. Зъбите започват да се режат по-късно от нормалното.

Когато такива бебета стоят, те широко разтварят краката си, сгъват ги в коленете и тазобедрените стави и спускат раменете и главата си.

При ходене болните деца се люшкат и правят малки крачки. Когато седят, те прибират краката си под себе си, което се дължи на силния мускулен тонус, на който са подложени.

Децата с фенилкетонурия имат определени характеристики на външния вид. Те имат Бяла кожабез пигментация, руса коса и очи.

Кожата често избухва в обриви, тъй като е силно чувствителна към ултравиолетовите лъчи.

Основната проява на заболяването е така наречената "миша" миризма.. Възможна е поява на епилептични припадъци, които изчезват с нарастването си.

Заболяването се проявява и с цианоза на крайниците, повишено изпотяване и дермографизъм (локална промяна в цвета на кожата с определен ефект върху нея).

Други признаци са дерматит, ниско кръвно налягане, чест запек, треперене на крайниците, нарушено равновесие и координация на движенията.

Диагностика

Диагностиката на фенилкетонурия е част от програмата за неонатален скрининг и се провежда на всички новородени в родилния дом.

Това се прави на 3-5 ден от живота на детето (на 7-ия ден, ако е родено недоносено)чрез вземане на проба от капилярна кръв във формуляр, предназначен за тази цел.

Ако се открие хиперфенилаланемия над 2,2 mg%, се извършва пълен преглед от педиатър-генетик.

За потвърждаване на диагнозата се проверява концентрацията на фенилаланин и тирозин в кръвта, определя се активността на чернодробните ензими, биохимични изследванияурина.

Допълнително се извършва ЯМР на мозъка и ЕЕГ, показан е преглед на детето от детски невролог.

В някои случаи генетичният дефект се открива по време на бременностна пренаталния етап инвазивна диагностикабъдещо дете.

Диференциална диагноза – за вътречерепни наранявания при раждане, вътрематочни инфекции, други нарушения на метаболизма на аминокиселините.

Методи и режими на лечение

Основният и практически единствен метод за лечение на патологията е спазването на диета с ограничен прием на протеини в тялото.

Специални смеси са показани за кърмачета - това са Lophenilac и Afenilac, за деца над 1 година - Tetrafen, без фенил, за деца над 8 години - Maxamum-XP.

Диетата се основава на храни с ниско съдържание на протеини, протеинови хидролизати и аминокиселинни смеси. Може да се разшири при достигане на зряла възраст поради повишена толерантност към фенилаланин.

По закон, осигуряване на хора с фенилкетонурия терапевтично храненеБезплатно.

На пациентите могат да бъдат показани минерални съединения, витамини от група В и, ако е показано, антиконвулсанти и ноотропни лекарства.

IN комплексно лечениеМогат да се използват лечебни упражнения, масаж и някои физиотерапевтични методи.

Децата, страдащи от фенилкетонурия, трябва да бъдат наблюдавани от местен педиатър и невропсихиатър. Понякога са необходими логопед и логопед.

Мониторингът на нервно-психическото състояние, мониторирането на фенилаланин в кръвта и параметрите на електроенцефалограмата са важни.

Атипичните форми на заболяването, които не могат да бъдат лекувани с диета, предполагат предписването на хепатопротектори, антиконвулсанти, заместителна терапия с леводопа и 5-хидрокситриптофан.

Основният метод на терапия е диетата, която е необходима от първите дни от живота.. То включва рязко ограничаване на фенилаланина, съдържащ се в някои храни.

Протеиновите храни са изключени. За предотвратяване на изчерпването на тялото се използват аминокиселинни смеси и протеинови хидролизати.

Тъй като фенилаланинът в кръвта намалява до нормални показателидиетата се допълва с продукти от животински произход. Диетата включва плодове, зеленчуци, въглехидрати, животински и растителни мазнини.

За продуктите за пациенти с фенилкетонурия:

Разрешени са картофи, растителни масла, чай, захар, плодове и зеленчуци.
Медът може да се консумира в малки количества, масло, хляб, ориз
Изключват се месо, риба, мляко, млечни продукти, яйца, варива, тестени изделия, ядки, шоколад.

Строгата диета продължава поне пет години. Ако всичко е направено правилно, тогава обикновено до 12-14-годишна възраст детето може да премине към редовно хранене. Но постоянното наблюдение на фенилаланина е важно.

Последици и усложнения

Усложненията на заболяването засягат предимно централната нервна система. Поради нарушения на метаболизма на мазнините и протеините, интелигентността намалява, а в трудни ситуации е възможна идиотия.

Прогресивната форма, ако не се лекува, може да причини смърт.

Най-тежките последици от фенилкетонурия са мозъчни увреждания, причиняващи изоставане в развитието: физическо - в по-малка степен, психическо - в по-голяма степен.

Да предупредя Отрицателни последици, трябва да работите с медицински специалисти.

Прогноза, превантивни мерки

Тъй като новородените се подлагат на масов скрининг за фенилкетонурия, е възможно да се идентифицира заболяването на ранен етап, своевременно да се организира диетична терапия и да се предотвратят сериозни церебрални нарушения и чернодробна дисфункция.

При класическа фенилкетонурия и навременно предписване на диета прогнозата за развитие на детето е благоприятна.

Неблагоприятно е, ако лечението започне ненавременно. Тогава е възможно сериозно увреждане на умственото развитие.

Тъй като заболяването е генетично, превенцията е невъзможна. За да се предотвратят усложненията на заболяването, се използва масов скрининг и се предписва лечение с дългосрочно спазване на диета.

За да се оцени вероятността от раждане на дете с фенилкетонурия, семействата, които вече имат болно дете и са в кръвно родство или имат роднини с това заболяване, трябва първо да се консултират с генетик.

Жени с фенилкетонурия, които искат да станат майки, преди и след зачеването, те трябва да следват специална диета, която ще премахне повишаването на нивото на фенилаланин с неговите метаболити и ще предотврати нарушения в развитието на плода, който е генетично здрав.

Рискът от раждане на болно дете при родители, които са носители на дефектния ген, е един на всеки четири.

Фенилкетонурия е рядко, но доста опасно заболяване. Ако детето е болно от него, важно е да започнете терапията своевременно и да организирате диета за него. Тогава прогнозата може да е благоприятна.

Във връзка с

Фенилкетонурия (PKU)– доста рядко наследствено заболяване, свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините. Тялото на човек с фенилкетонурия не е в състояние да разгради аминокиселината фенилаланин, който идва с протеинови храни. В резултат на това в тъканите се натрупват съединения, които отравят нервната система и в частност мозъка. Развива се умствена изостаналост (деменция), дори до идиотия. В тази връзка болестта получи друго име - фенилпировинова олигофрения.

Въпреки това, от всички наследствени заболявания, фенилкетонурия е единствената, която може да бъде напълно неутрализирана. Днес дете, родено с признаци на PKU, може да бъде отгледано напълно здраво. Възможно е да защитите мозъка на бебето с помощта на специална диета, която ще обсъдим по-долу.

В различните страни честотата на това заболяване се различава значително. В Русия едно болно дете се ражда на 10 000. В някои региони на Обединеното кралство този показател е два пъти по-висок - 1:5000. Децата на африканския континент практически не страдат от фенилкетонурия. Сред заболелите момичетата са почти два пъти повече от момчетата.

Механизъм на развитие на болестта

При PKU фенилаланинът, в резултат на странични метаболитни пътища, се превръща в вещества, които не трябва да бъдат в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенилацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка
причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система
имат токсичен ефект, отравяйки мозъка

Симптоми на фенилкетонурия

Децата с PKU се раждат напълно здрави. Следователно, ако заболяването се идентифицира през първите дни от живота и се спазва диета, е възможно да се предотврати разрушаването на мозъка на детето. В същото време не се появяват признаци на заболяването. Бебето се развива и расте, точно като своите връстници.

Ако моментът е пропуснат и детето яде протеинови храни, богати на фенилаланин, тогава започват да се появяват симптоми на увреждане на централната нервна система. Първоначално промените при пациенти с фенилкетонурия са незначителни. Трудно се забелязват дори за опитен педиатър. Това е слабост и безпокойство. Бебето не се усмихва и се движи малко.

До шест месеца изоставането в развитието става по-забележимо. Детето реагира зле на случващото се, не разпознава майката, не се опитва да седне или да се преобърне. Фенилаланинът и неговите производни се екскретират от тялото с урината и потта. Те причиняват специфична миризма на "мишка" или мухъл.

На възраст от три години и повече симптомите на фенилкетонурия се увеличават. Децата изпитват повишена възбудимост, умора, поведенчески разстройства, психотични разстройства и умствена изостаналост. Ако фенилкетонурия не се лекува, състоянието на пациента ще се влоши.

Диагностика на фенилкетонурия

Ако има подозрение, че единият или двамата родители са носители на PKU гена, това може да се определи във федералните медицински генетични центрове. За да се установи този факт, се извършва генетично изследване.

Днес всички новородени деца се изследват масово за наличие на фенилкетонурия. На територията на Русия този въпрос се регулира със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 316 от 30 декември 1993 г. Процедурата се нарича неонатален скрининг и е ефективен начинидентифициране на най-често срещаните наследствени заболявания, включително PKU.

Масовото изследване на новородени е прост и надежден диагностичен метод. В родилния дом се вземат няколко капки периферна кръв от петата на всяко дете. Това се прави на гладно, три часа след нахранване. При доносените бебета изследването се прави на четвъртия ден от живота, а при недоносените - на седмия. За тези новородени, които не са родени в родилни домове, е важно да се вземат тестове през първите три седмици.

Кръвта се нанася върху специална тестова форма, която след това се изпраща в лабораторията за изследване. генетични изследвания. Там през целия ден се извършва кръвен тест за определяне съдържанието на аминокиселината фенилаланин. Резултатите от теста се въвеждат в обменната карта на детето под формата на печат: „Изследван за PKU и VG“.

Ако при анализа се открие променен ген, родителите и детето се канят в медицинския генетичен център за изследване. За да се потвърди или отхвърли диагнозата, се предписват допълнителни изследвания:

в сухо кръвно петно
в кръвния серум
тест за пот
копрограма
ДНК диагностика

Във всеки случай родителите трябва да разберат, че с навременно лечение и диета е възможно напълно да се предотврати развитието на болестта.

Лечение на фенилкетонурия

Днес единственият ефективен метод за лечение в нашата страна е диетотерапията. Разработват се лекарства, които ще ви позволят да контролирате нивото на фенилаланин в кръвта без диета. Има значителен напредък в тази посока, но такива лекарства няма да се появят в продажба по-рано от 5-7 години.

Постоянно се работи за намиране на нови средства и методи за борба с болестта.

Обещаващо направление е използването на растителния ензим фенилаланин лиаза, който ще разгради излишния фенилаланин в организма.

Учените възлагат големи надежди на генна терапия с помощта на вирусен фактор, която ще излекува болния ген и напълно ще се отърве от проблема.

Практикува се директно въвеждане на гена за фенилаланин хидроксилаза в засегнатите чернодробни клетки.

Но в нашата страна тези разработки все още не се използват. Лечението с диета е основната помощ при пациенти с фенилкетонурия. Ограничаването на приема на протеини е необходимо от раждането до пубертета. Растежът и развитието на детето се наблюдават постоянно от лекари: педиатър и невролог. Експертите коригират количеството протеини според възрастта и натоварването на детето.

Някои форми на фенилкетонурия могат да бъдат лекувани с тетрахидробиоптерин, който е компонент на липсващия ензим фенилаланин 4-хидроксилаза. Атипичните форми на PKU не се лекуват с диета и изискват редовен приемтетрахидробиоптерин или негови заместители.

Хранене на пациент с фенилкетонурия

За да се гарантира, че нервните клетки на детето не са изложени на токсичните ефекти на фенилаланина и неговите производни, животинските протеини трябва да бъдат напълно изключени от диетата. Ако това се направи през първите седмици от живота, мозъкът ще остане напълно здрав. Ако започнете да ограничавате протеините на по-късна възраст, тогава забавянето на развитието може донякъде да бъде спряно. Но възстановете здравето на нервната система и премахнете промените в нервни клеткивече няма да е възможно.

Трябва да спазвате диетата до 16-18 години. Това е задължително. В бъдеще е препоръчително да се контролира количеството животински протеини.

Ако жена, която е била диагностицирана с PKU като дете, планира да забременее, тя определено трябва да се върне към диета без фенилаланин. Такива ограничения трябва да се спазват преди зачеването, по време на бременност и кърмене.

Всички аминокиселини, необходими за растежа и развитието, се доставят в организма от специализирани лекарствени продукти. Обикновено се предлагат под формата на прах - суха смес от аминокиселини. Родителите им получават безплатно болно бебе в медико-генетична консултация.

Бебетата получават специални формули, напълно без лактоза, на базата на млечен протеин хидролизат.

Хранителните вещества, които трябва да заменят естествените протеинови продукти за деца, съдържат:

пептиди (млечни протеини, усвоени от ензими);

свободни аминокиселини (тирозин, триптофан, цистин, хистидин и таурин).

В Русия се използват следните смеси: Afenilak, Analogue-SP, Mdmil-FKU-0. Те са прахове, които трябва да се разреждат с преварена вода или изцедена кърма, съгласно инструкциите. Резултатът е течна смес или "заквасена сметана". Това допълнително хранене се въвежда постепенно, в продължение на 2-5 дни под наблюдението на лекар.
Специални диетични продукти за попълване на протеиновите запаси при деца на различни възрастивключват също: "Берлафен", "Циморган", "Минафен", "Апонти".

Децата с PKU могат да бъдат кърмени. Но в същото време кърмещата майка трябва да се придържа към специална диета.

В диетата на децата в предучилищна и училищна възраст протеиновите продукти са напълно изключени от менюто. Списъкът на разрешените продукти включва зеленчуци, плодове, нишестени продукти и растителни масла. Когато съставяте дневно меню, трябва стриктно да се придържате към възрастови стандартифенилаланин.

Възрастта на детето	Дневно количество фенилаланин (μ/kg телесно тегло)
Под 2 месеца	60
2-3 месеца	60-55
3-6 месеца	55-45
6-12 месеца	45-35
1-1,5 години	35-30
1,5-3 години	30-25
3-6 години	25-15
Над 6 години	15-10

Трябва да се помни, че за растящ организъм добро храненежизненоважен. Така че едно дете се нуждае от 120 mg тирозин на килограм тегло на ден. Следователно децата и юношите с тази диагноза трябва да получават аминокиселини за изграждане и растеж на клетките от допълнителни източници. Необходим е и витаминно-минерален комплекс. Особено важно е детето да получава нормата на витамини С, В6 и В1, фолиева киселина, желязо, калций и магнезий. Броят на калориите трябва да се увеличи с 30% в сравнение с дневна нормавръстници.

Продуктови групи за PKU

Има три групи природни продукти. Класификацията се основава на количеството фенилаланин в тях:

Червеният списък включва храни, които трябва да бъдат напълно изключени от диетата.
Оранжев списък – разрешени в малки количества под строг контрол.
Зелен списък - може да се използва без ограничения.

Червен списък	Оранжев списък	Зелен списък
Всички видове месо	Млечни продукти	Плодове
Колбаси	Ориз и царевица	Горски плодове
Всички видове риби	Зеленчуци (картофи, зеле)	Зеленина
Морска храна	Зеленчукови консерви	Зеленчуци
яйца		Ориз, царевично брашно
Сирена		Нишесте и саго
Извара		Захар и сладко
Ядки		Пчелен мед
Хляб и хлебни изделия		Кремообразна и растително масло, топена мазнина
Сладкарски изделия
Зърнени култури и люспи
Соеви продукти
пуканки
Аспартам

Индустрията произвежда още две групи продукти:

изкуствени продукти с ниско съдържание на протеини, особено за диетично хранене (хляб, бисквити, тестени изделия)
готови пюрета за бебешка хранана плодова основа.

На базата на тези продукти можете да съставите цялостно меню и да приготвите вкусни, здравословни и разнообразни ястия за вашето дете.

Важно е родителите на дете с PKU да могат да планират диета и правилно да изчислят количеството фенилаланин. За да направите това, трябва да имате под ръка везни, които позволяват претегляне до една десета от грама.

Проследяване на нивата на фенилаланин в кръвта

Необходимо е да се контролира количеството фенилаланин. Тя трябва да бъде в рамките на 3–4 mg% или 180–240 µmol/l.

За да го определите, трябва да направите кръвен тест в лабораторията. До тримесечна възраст това се прави всяка седмица.

Постепенно лекарят намалява броя на изследванията. От тези месеци до една година - веднъж месечно, от една година до три години - веднъж на два месеца. След три години честотата на проверките се намалява до веднъж на три месеца. Има специална схема, но специалистът може да я промени въз основа на състоянието на пациента.

Препоръчително е да направите анализа сутрин на празен стомах. Запазването на интелекта зависи от качеството и редовността на такова наблюдение и навременни корекции в диетата.

Отговори на често задавани въпроси

Как се проявява фенилкетонурия при новородени?

Новородените с диагноза PKU не се различават от здравите деца. И ако заболяването се открие навреме и се спре развитието му, тогава такова дете ще остане абсолютно здраво в бъдеще.

Как изглеждат пациентите с фенилкетонурия?

Афенилак 13, Афенилак 15 от Нутритек, Русия;

MIDmil PKU 0 (Hero, Испания);

HR аналог ("Nutritsia", Холандия);

Без фенил 1 ("Mead Johnson" САЩ).

За деца над една година и за възрастни:

P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;

Isifen (завършен продукт), както и XP Maxamade и XP Maxamum с неутрални и плодови вкусове (Nutritsia, Холандия).

Тези продукти имат отличен вкус и се понасят добре. Те са необходими за деца и възрастни с диагноза PKU по време на периоди на психично и физическа дейност. Смесите са лесни за употреба, хранителни и напълно покриват нуждите на организма от аминокиселини.

Каква е очакваната продължителност на живота на пациент с фенилкетонура?

Ако на човек е предписано подходящо лечение своевременно, тогава продължителността и качеството на живота му не се различават от другите членове на обществото. Ако се развие деменция, продължителността на живота рязко намалява.

Как да се лекува фенилкетонурия?

Днес в Русия се използва специална диета без фенилаланин за лечение на PKU. За попълване на запасите от тирозин и други аминокиселини, всички болни деца получават специални лекарства безплатно. Препоръчително е диетата да се спазва до 18-годишна възраст, въпреки че редица лекари казват, че е по-добре това да се прави през целия живот.

Този метод на диетична терапия е най-евтиният и ефективен. Дълги години помага на децата с това заболяване да растат здрави. В своето развитие те по нищо не отстъпват на своите връстници. Тези, които са били диагностицирани с фенилкетонурия в детството, ходят на училище и получават висше образование, да създадат семейство и да родят здрави деца.

За да обобщим, отбелязваме, че фенилкетонурия е тежко генетично заболяване, което може да доведе до умствено увреждане. Промените в нервната система настъпват много бързо и са необратими. Въпреки това е възможно да се предотврати развитието на болестта. За това трябва ранна диагностикаи специална диета.

Какви са видовете фенилкетонурия?

Има 3 вида фенилкетонурия:

Фенилкетонурияаз. Класическата и най-честата форма на заболяването, описана по-горе в статията. Свързано с генна мутация на хромозома 12, която нарушава образуването на ензима фенилаланин 4-хидроксилаза, който превръща фенилаланина в тирозин.
ФенилкетонурияII. При тази форма на заболяването възниква нарушение в 4-та хромозома. Производството на ензими е нарушено Дихидроптеридин редуктаза, което също насърчава превръщането на фенилаланин в тирозин. Заболяването се унаследява по същия начин като форма I: за да се роди болно дете, трябва и двамата родители да са носители на гена. Разпространението на фенилкетонурия II е 1 случай на 100 000 новородени.
ФенилкетонурияIII. В резултат на генетични нарушения възниква ензимен дефицит 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза. Предава се по наследство, както и двете предишни форми на заболяването. Разпространение: 1 случай на 300 000 раждания.

Има ли увреждане при фенилкетонурия?

Критерии за определяне на инвалидност при фенилкетонурия:

При фенилкетонурия I инвалидност се установява само при необратими нарушения на централната нервна система, които водят до неврологични разстройства и умствена изостаналост.
За тип II и III фенилкетонурия във всички случаи се установява група инвалидност.

Има ли начин да се предотврати фенилкетонурия?

Няма специална профилактика на фенилкетонурия. Но някои мерки помагат да се оценят правилно рисковете и да се вземат необходимите мерки навреме:

Генетично консултиране. Необходимо е за хора, които планират да имат дете, които са болни или са носители на грешен ген, които имат поне един близък роднина, който е болен, или които вече са имали болно дете. Консултацията се извършва от генетик. Помага да се разбере как генът, отговорен за фенилкетонурия, се предава в предишните поколения и какви са рисковете за нероденото дете. Генетик също помага при семейното планиране.
Скрининг на новородени. Анализът не помага за предотвратяване на заболяването, но позволява то да бъде открито възможно най-рано, преди още да е довело до необратими промени в мозъка.
Консултации и диета за жени, страдащи от фенилкетонурия. Ако сте жена и страдате от PKU, трябва да се консултирате с вашия лекар и да попитате кога е най-добрият момент за забременяване във вашия случай. По време на бременност трябва да следвате правилна диета - това помага да се предотвратят дефекти в развитието на детето.

Каква е прогнозата за фенилкетонурия?

Прогнозата зависи от формата на заболяването и началото на лечението, спазването на препоръките за хранене и медицинската и педагогическа корекция.

При фенилкетонурия I, с навременно започване на необходимите мерки, прогнозата обикновено е благоприятна. Детето расте и се развива нормално. Ако закъснеете с лечението и диетата, резултатът няма да е толкова добър.

При фенилкетонурия II и III прогнозата е по-сериозна. Спазването на диета не дава никакъв ефект.

Какви са рисковите фактори за фенилкетонурия?

Както вече беше споменато в статията, детето рискува да получи заболяването или да стане носител на мутантен ген, ако и двамата родители го имат.
Разпространението на фенилкетонурия варира сред различните етнически групи. Например сред представителите на негроидната раса неправилният ген е по-рядко срещан.
В група повишен рискима деца на майки, болни от фенилкетонурия. Ако една жена не се придържа към специална диета по време на бременност, детето може да развие дефекти в развитието.

Поддържайте внимателно наблюдение през цялото време.Ако вие или вашето дете трябва да спазвате диета с ниско съдържание на фенилаланин, трябва да водите ежедневен запис на храната, която приемате.
Опитайте се да поддържате изчисленията си възможно най-точни.Използвайте специални мерителни чаши, лъжици, везни, които могат да измерват масата в грамове. Това ще ви помогне ясно да контролирате количеството фенилаланин, което приемате всеки ден.
Използвайте хранителен дневник или специален хранителен дневник, за да проследите количеството фенилаланин във вашата диета или диетата на вашето дете. компютърна програма.
Не е нужно да се ограничавате твърде много.Днес можете да си купите специални храни с ниско съдържание на фенилаланин, като паста, ориз, брашно, хляб и да се храните почти като нормален човек.
Бъди креативен.Говорете с вашия лекар или диетолог: може би те ще ви посъветват как можете да разнообразите диетата си, без да жертвате здравето си. Можете да добавите повече разнообразие към вашите ястия с подправки.