Ano ang sakit na von Willebrand at ang kadahilanan nito, kung paano ito ginagamot at kung magkano ang halaga nito, ang pagbabala para sa buhay. Mga uri ng sakit na von Willebrand. Medikal na therapy para sa sakit

Ang sakit na Von Willebrand ay isang malubhang karamdaman sa pagdurugo na pumipigil sa mga platelet na gumana nang normal. Kadalasan ito ay bubuo sa loob ng maraming taon na walang mga sintomas, na nagpapalubha sa pagsusuri at humahantong sa kapabayaan ng sakit at ang paglipat nito sa mas kumplikadong mga anyo. Kung sa paunang yugto ng pag-unlad ang patolohiya na ito ay maaaring bahagyang mabayaran, pagkatapos ay sa mga huling yugto ang isang tao ay nagiging halos may kapansanan. Dahil sa mga nakalilitong sintomas at mahirap na pagsusuri, ang sakit na von Willebrand ay nagiging mainit na paksa para sa pag-aaral. Bukod dito, dahil ang patolohiya na ito ay nangyayari sa mga bata at mga buntis na kababaihan, ang laki ng problema ay pinalaki.

sakit na von Willebrand

Ang sakit na Von Willebrand ay isang congenital pathology na nagpapakita ng sarili sa isang kakulangan ng von Willebrand factor at nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pagdurugo. Ang pakikipag-ugnayan ng mga platelet sa mga dingding ay nasisira mga daluyan ng dugo na nagpapataas ng pagkasira ng capillary. Ang dalas ng paglitaw ay katulad ng para sa hemophilia at 10 kaso bawat 100 libong tao.

Sanggunian. Ang von Willebrand factor ay isang blood plasma glycoprotein na gumaganap ng mahalagang papel sa (pagpapanatili ng likidong estado ng dugo).

Ang sakit ay pinangalanan sa nakatuklas nito, si Eric Adolf von Willebrand (1870–1949), isang Finnish na doktor na may pinagmulang marangal na Ruso. Ang mga unang pangalan ng itinuturing na patolohiya ng hematopoietic system ay ibinigay mismo ni Willebrand - "pseudohemophilia", "constitutional thrombopathy". Mamaya mga Amerikanong doktor ipinahayag na ang batayan ng sakit ay protina, hindi platelet.

Ang kakanyahan ng sakit na von Willebrand ay isang paglabag sa pamumuo ng dugo. Ito ay mas karaniwan sa mga kababaihan at ipinapasa mula sa ina hanggang sa anak. At ito ay nagpapakita sa bawat henerasyon. Ang mga nasa panganib ay ang mga kamag-anak ng dugo ay may ganitong patolohiya. Kung ang hindi bababa sa isa sa mga magulang ay isang carrier ng may sira na gene, ang posibilidad ng sakit sa bata ay 50% o higit pa.

Ayon sa mga istatistika ng medikal, sa karamihan ng mga pasyente na may sakit na von Willebrand, ang patolohiya ay nagpapatuloy sa isang banayad na anyo (mga 70%), sa iba pa - sa katamtaman at malubhang anyo (30%). Sa mga ito, hindi hihigit sa 7% ng mga pasyente ang nakakaranas ng napakalubhang yugto ng sakit.

sakit na von Willebrand - video

Mga uri ng sakit

Ang sakit ay nahahati sa 4 na uri:

Type ko (classic). Gaya ng nabanggit na sa itaas, banayad na anyo Ang sakit na von Willebrand ay ang pinakakaraniwan. Sa kasong ito, mayroong isang bahagyang pagbaba sa von Willebrand factor sa plasma ng dugo;
Uri II (kabilang ang tinatawag na mga variant ng form). Sa uri II, ang antas ng kadahilanan ay hindi lalampas sa normal na hanay, ngunit ang aktibidad nito ay bumababa. Ang dalas ng paglitaw ng ganitong uri ng patolohiya ay 20-30% ng bilang ng lahat ng mga kaso;
III uri (malubhang yugto ng sakit). Ang kumpletong kawalan ng kadahilanan ay nasuri. Ang pagpapakita ng mga sintomas sa ganitong anyo ng sakit ay ang pinakamalubha, at ang paggamot ay napakatagal. Ang mga pasyente na may type III na patolohiya, bilang panuntunan, ay nagiging kapansanan;
uri ng platelet, na tinatawag ding "pseudohemophilia", gaya ng orihinal na tawag dito ng nakatuklas mismo. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng normal na halaga ng von Willebrand factor, ngunit ang pagtaas ng pagbubuklod nito sa binagong platelet receptor.

Mga sanhi at kadahilanan ng pag-unlad

Ang mga kadahilanan kung saan nangyayari ang sakit na von Willebrand ay nahahati sa 2 grupo - panloob at panlabas.

Anong uri ng sakit ang whooping cough: ang mga sintomas ng sakit, paggamot at pag-iwas ay inilarawan sa artikulo

Ang patolohiya ay maaaring parehong congenital at nakuha. Ang unang anyo ng sakit ay sanhi ng isang mutation sa von Willebrand factor gene (isang bata ay ipinanganak na may ganitong karamdaman). Nakuha - para sa parehong dahilan, ngunit ito ay bubuo sa ilalim ng panlabas na impluwensya.

Sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanang ito, ang antas ng kadahilanan ng von Willebrand sa plasma ng dugo ay bumaba sa ibaba ng pamantayan, pagkatapos nito, depende sa antas ng paglihis mula sa perpektong tagapagpahiwatig, ang ilang mga sintomas ay nagpapakita ng kanilang sarili.

Ang normal na antas ng von Willebrand factor sa dugo ng isang malusog na tao ay 10 mg / l. Ang paglampas sa halagang ito ay maaaring masuri pagkatapos pisikal na Aktibidad, stress, mga nakaraang impeksiyon.

Mga kadahilanan ng paglitaw ng sakit na von Willebrand - talahanayan

Mga sintomas ng sakit na von Willebrand: pagdurugo, matagal na panahon sa mga kababaihan at iba pang mga pagpapakita

Ang mga sintomas ng sakit ay hindi masyadong malawak at kasama karaniwang mga tampok katangian para sa bawat uri ng patolohiya.

Mga sintomas na maaaring magmungkahi ng pagkakaroon ng sakit:

ang hitsura ng pagdurugo kahit na may kaunting pinsala sa balat;
pagpapakita ng pagdurugo sa anyo ng mga hematoma sa ilalim ng balat;
pagdurugo ng may isang ina;
matagal na panahon;
gastric at intracranial dumudugo (sila ay napakabihirang at lamang sa III anyo ng sakit);
hemarthrosis - pagdurugo sa magkasanib na lukab (madalang din nangyayari at nakakaapekto sa mga solong kasukasuan, na hindi nakakaapekto sa kanilang mga pag-andar sa anumang paraan).

Mga sintomas ng sakit na von Willebrand, katangian ng isang tiyak na anyo ng sakit:

Lumilitaw ang mga form ng I at II:
- pagdurugo ng ilong;
- madalas at walang dahilan subcutaneous hematomas;
- matagal na pagdurugo ng mga sugat pagkatapos ng mga pinsala / hiwa;
- pagdurugo ng may isang ina;
- matagal na panahon;
- labis na pagkawala ng dugo sa panahon ng panganganak at operasyon;
Ang III form ay katulad ng hemophilia at maaaring may mga sintomas nito:
- madalas na pagdurugo sa ilalim ng balat;
- malalaking hematomas, napakasakit kapag pinindot;
- hemorrhages sa malalaking joints;
- mabigat na pagdurugo mula sa gilagid, ilong;
- gastric at urological dumudugo.

Patolohiya sa panahon ng pagbubuntis: pagpaplano ng paglilihi

Sa pagkakaroon ng isang sakit, mahalaga para sa isang babae na balaan ang gynecologist tungkol dito. Ang pagbubuntis ay dapat na planuhin, kaya sulit na gumamit ng angkop na paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis, dahil ang patolohiya ay maaaring maging isang balakid sa isang masayang pagiging ina.

Sa mga buntis na kababaihan na may sakit na von Willebrand, sa 30% ng mga kaso ay may banta ng pagkakuha. Ang late toxicosis ay karaniwan din. Sa mga pinaka-malubhang kahihinatnan - napaaga detatsment ng inunan na may matinding pagdurugo. Sa 50% ng mga kababaihan, ang panganganak ay nangyayari na may mga komplikasyon. Samakatuwid, ang umaasam na ina ay dapat na palaging nasa ilalim ng pangangasiwa ng mga doktor.

Sakit sa mga bagong silang at mas matatandang bata

Sa pagkakaroon ng patolohiya sa mga kamag-anak, mahalagang suriin ang mga bagong panganak na bata sa pamilya. Ang mga malubhang anyo ng sakit ay lumilitaw sa unang taon ng buhay.

Ang pinakakaraniwang sintomas:

kusang pagdurugo mula sa ilong, bibig;
dumudugo gilagid;
pagdurugo mula sa gastrointestinal tract (natukoy sa mga dumi).

Sa mga kabataang babae, ang patolohiya ay ipinahayag ng menorrhagia (pagdurugo mula sa matris), na sinamahan ng mga palatandaan ng anemia (maputlang balat, pagkahilo, kahinaan). Kadalasan sa sakit ay may mga pasa, isang pantal sa balat, intra-articular hematomas.

Diagnosis: mga kinakailangang pagsusuri

Ang sakit na von Willebrand ay nasuri na may mga pamamaraan sa laboratoryo kabilang ang mga sumusunod:

Ang isang mas malawak na pagsusuri ay isinasagawa sa pagkakaroon ng mga sintomas na katangian ng uri ng sakit na III, dahil sa kasong ito mayroong isang mataas na posibilidad na makagawa ng isang hindi tamang diagnosis dahil sa mga paghihirap ng pagkakaiba-iba mula sa hemophilia.

Differential diagnosis na may hemophilia: mga pagkakaiba sa katangian

Ang mga kahirapan sa pag-diagnose ng sakit ay nakasalalay sa kung minsan ay lumalabas na mga problema ng pagkita ng kaibhan sa hemophilia. Ang mga dahilan para dito ay ang mga sumusunod:

ang patolohiya ay hindi nagpapakita ng sarili nang malinaw tulad ng hemophilia;
ang mga sintomas ng parehong mga pathologies ay naiiba nang malaki, bagaman sa unang sulyap ay maaaring mukhang magkapareho sila;
ang sakit ay maliit na pinag-aralan kumpara sa hemophilia.

Ang patolohiya ay klinikal na naiiba sa hemophilia dahil ang mga kababaihan ay maaari ding magkasakit, at ang hemorrhagic syndrome ay hindi hematomal, ngunit petechial-spotted o halo-halong. Bilang karagdagan, ang mga banayad na anyo ng sakit ay nasuri lamang sa pagdadalaga o sa panahon ng isang invasive na interbensyon, kabaligtaran sa hemophilia, na natutukoy kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Ang isa pang pagkakaiba ay ang pagdurugo ay nangyayari kaagad pagkatapos ng pinsala at hindi umuulit pagkatapos huminto.

Paggamot ng von Willebrand disease

Kung ang mga sintomas ng sakit ay banayad, na kadalasang nangyayari sa mga form I at II, ang regular na paggamot ay hindi isinasagawa. Ang paggamit ng anumang mga gamot ay ipinahiwatig sa mga kaso ng malaking pagdurugo - halimbawa, sa panahon ng operasyon, na may mga pinsala at para sa pag-iwas - sa preoperative period. Bilang karagdagan, kinakailangan upang makilala sa pagitan ng mga pamamaraan ng pagpapagamot ng patolohiya sa mga bata at matatanda.

Medikal na therapy para sa sakit

Ang isang espesyal na kategorya ng mga pasyente - mga babaeng nanganganak na sumasailalim sa replacement therapy, ibig sabihin, ang hemotherapy na naglalaman ng factor VIII ay ibinibigay. Gayunpaman, ang presensya nito sa dugo ay hindi mahaba, kaya kailangan mong gumamit ng madalas na pagsasalin ng dugo. Ito ang tanging paraan upang maiwasan ang matinding pagkawala ng dugo sa panahon ng panganganak.

Sa mga bata, ang sakit na von Willebrand ay ginagamot sa parehong mga gamot tulad ng sa hemophilia A, lalo na ang mga sumusunod na grupo ng mga gamot:

cryoprecipitates;
sariwang frozen na plasma.

Ginagamit din ang mga lokal na homeopathic na remedyo. Sa menorrhagia, inirerekomenda ang mga gamot tulad ng Infekundin, Mestranol. Ang malalim ay nangangailangan ng pagsasalin ng dugo.

Ang regular na paggamot ng sakit sa mga matatanda ay ipinahiwatig lamang sa mga malubhang anyo. Inirereseta ang mga gamot na pumapalit sa von Willebrand factor at mga gamot na may hemostatic effect (ε-minocaproic acid (ACC) at).

Lokal na paggamot

Sa kaganapan ng mga bukas na pinsala, fibrin glue o iba pa katulad na gamot. Ito ay ginagamit para sa mga banayad na anyo ng von Willebrand's disease, halimbawa, sa dentistry, kapag ang isang ngipin ay tinanggal.

Interbensyon sa kirurhiko

Ang operasyon para sa sakit na von Willebrand ay hindi ipinahiwatig. Kadalasan, ang konserbatibong therapy ay inireseta.

Gayunpaman, sa mga bihirang kaso - na may napakalubhang pagdurugo - ang mga sisidlan ay nakagapos, ang bahagi ng sisidlan ay tinanggal, atbp.

Mga katutubong pamamaraan ng paggamot

Ang mga katutubong remedyo para sa paggamot ng von Willebrand's disease ay kinabibilangan ng mga paraan upang ihinto ang pagdurugo. Halimbawa, ito ay itinuturing na medyo epektibong gamitin para sa anumang panlabas na pagdurugo ng babaeng gatas. Siyempre, ito ay isang napaka-tiyak na pamamaraan na hindi magagamit sa lahat, dahil kinakailangan na ang isang babaeng nagpapasuso ay nasa malapit, at hindi mas maaga kaysa sa 2 linggo pagkatapos ng panganganak. Ang gatas ay ginagamit tulad ng sumusunod:

Kailangan mong kumuha ng malinis na gauze o cotton cloth.
Isawsaw ang isang tela sa gatas.
Roll sa isang pamunas.
Ipahid sa sugat.

Pagtanggap iba't ibang paraan panloob na ginagamit upang ihinto ang pagdurugo:

upang ihinto ang pagdurugo mula sa gastrointestinal tract - isang pagbubuhos ng puting willow bark, na kung saan ay lasing 30 ml 2-3 beses sa isang araw hanggang sa mapabuti ang kondisyon. Paraan ng pagluluto:
- 1 st. l. ang mga hilaw na materyales ay nagbuhos ng 200 ML ng tubig;
- igiit sa isang termos sa loob ng 2-3 oras;
- pilitin, kumain ng mainit;
upang ihinto ang anumang panloob at panlabas na pagdurugo - isang sabaw ng mga dahon ng kulitis, na natupok sa ½ tbsp. 3 beses sa isang araw. Paraan ng pagluluto:
- kumuha ng 3 tbsp. l. hilaw na materyales bawat 0.5 litro ng tubig;
- ibuhos ang tubig na kumukulo sa mga dahon, pakuluan sa mababang init sa loob ng 3-5 minuto;
- cool, pilitin;
upang ihinto ang pagdurugo ng ilong, ang isang kurot ng tuyong pulbos ng ugat ng comfrey ay ibinuhos sa mga daanan ng ilong;
upang ihinto ang anumang pagdurugo - ang juice ng mapait na wormwood, na nakolekta noong Mayo.

Ang mga katutubong remedyo ay pinapayagan na gamitin lamang para sa mga banayad na anyo ng sakit na von Willebrand at bilang mga karagdagang paraan ng paggamot. Para sa anumang problema, inirerekumenda na kumunsulta sa isang doktor, lalo na pagdating sa panloob na pagdurugo.

Mga katutubong remedyo - gallery ng larawan

Prognosis ng paggamot at mga komplikasyon: kapag itinalaga ang kapansanan

Tulad ng para sa I at II na mga anyo ng sakit, ang pagbabala ay kanais-nais. Ito ay nabanggit na pagkatapos ng pagdadalaga ang mga sintomas ay bumababa.

Ang kapansanan sa mga pasyente na may sakit na von Willebrand ay itinalaga lamang sa mga kaso ng malubhang anyo, kapag ang nilalaman ng kadahilanan VIII sa dugo ay mas mababa sa 5%. Sa kasong ito, ang mga tao ay bihirang mabuhay nang lampas sa edad na 30.

Gayunpaman, posible rin ang isang nakamamatay na kinalabasan - kapag ang pasyente ay naghihirap mula sa III na anyo ng patolohiya at sa panahon ng mabigat na pagdurugo ay walang access sa kwalipikadong pangangalagang medikal.

Ang mga komplikasyon ng sakit ay kinabibilangan ng:

malubhang posthemorrhagic anemia;
mabigat na pagdurugo;
hemorrhagic stroke.

Karamihan sa mga komplikasyon na ito ay nangyayari pagkatapos ng operasyon.

Imposibleng ganap na pagalingin ang sakit na von Willebrand, tanging ang therapy o pag-iwas sa mga pagpapakita nito ay posible.

Pag-iwas

Dahil ang patolohiya ay bunga ng isang genetic disorder, hindi ito maiiwasan.

Sa pagkakaroon ng isang sakit, kinakailangan na obserbahan ang mga sumusunod na hakbang mga pag-iingat:

maiwasan ang pinsala;
huwag kumuha ng mga thinner ng dugo;
inumin ang lahat ng mga gamot na inireseta ng doktor;
napapanahong pagbisita sa ospital para sa diagnosis at preventive examinations.

Ang sakit na Von Willebrand, bagaman ito ay isang bihirang patolohiya, ngunit ito ay medyo mapanganib at maaaring humantong sa nakamamatay na kinalabasan. Ang sakit ay mapanlinlang na ang mga sintomas nito ay maaaring hindi lumitaw sa simula. Sa patolohiya na ito, dalawang puntos ang mahalaga - upang masuri ang sakit sa oras at pagkatapos ay patuloy na subaybayan ang kurso nito, na kumukuha ng lahat ng posibleng mga hakbang sa pag-iwas.

sakit na von Willebrand

Sakit sa Von Willebrand (VW)- ito ang pinakakaraniwang uri (mula sa mga kilala ngayon), na humahantong sa pagkagambala sa mga proseso pamumuo (blood clotting) sa mga tao. Gayunpaman, ang sakit na ito ay maaari ding mangyari sa buhay dahil sa pagkilos ng iba pang mga sakit ( nakuhang anyo). Ang BV ay nangyayari sa pamamagitan ng qualitative o quantitative deficiency von Willebrand na kadahilanan(FV).

Willebrand factor ay isang multimeric glycoprotein na mahalaga para sa pagdirikit ng platelet (pagdikit, pagkakabit ng mga platelet sa vascular wall sa lugar ng pinsala sa integridad ng endothelium). Alam na ang sakit na ito ay nangyayari hindi lamang sa mga tao, kundi pati na rin sa mga aso (lalo na sa Dobermans at Pinschers) at bihira sa mga baboy, baka, kabayo at pusa. May apat na uri namamana na sakit Willebrand. Ang kurso ng sakit ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng iba pang mga kadahilanan, lalo na ang uri ng dugo.

Mga palatandaan at sintomas

Ang panganib ng pagdurugo sa sakit na BV ay nag-iiba depende sa uri ng sakit. Mas madalas ang mga pangunahing pagpapakita ng karamdaman ay: walang dahilan na pasa, paulit-ulit na pagdurugo ng ilong, at pagdurugo ng gilagid. Ang mga kababaihan ay maaaring makaranas ng menorrhagia (nadagdagan at matagal na pagdurugo ng regla), at sa panahon ng panganganak, ang mga babaeng may sakit ay maaaring magdusa mula sa labis na pagkawala ng dugo. Minsan (pangunahin sa uri ng sakit na 3 BV), ang sakit ay nagdudulot ng malubha panloob na pagdurugo o akumulasyon ng dugo sa mga kasukasuan ( hemarthrosis ) dahil sa medyo menor de edad na pinsala.

Mga diagnostic

Kung ang isang tao ay pinaghihinalaang may sakit na von Willebrand, kung gayon para sa tumpak na diagnosis kailangang maging quantitative at qualitative na pagsusuri ng plasma ng dugo pasyente para sa von Willebrand factor. Isinasagawa ang prosesong ito sa pamamagitan ng pagsukat ng antas ng von Willebrand factor (ang mga antigens ng factor na ito) na nakapaloob sa sample ng dugo na pinag-aaralan. Tungkol sa pag-verify ng functionality ng salik na ito, karaniwan itong tinutukoy ng antas ng pagbubuklod ng von Willebrand factor sa glycoprotein (GP) Ib, ang kaugnayan nito sa collagen. Ang iba pang mga pamamaraan para sa pagsuri sa aktibidad ng VWF ay maaaring ang pagpapasiya aktibidad ng ristocetin cofactor (RiCof) o rate ng agglutination ng platelet, pagkatapos ng pagpapakilala ng ristocetin (ristocetin induced platelet agglutination (RIPA)).

Bilang karagdagan, ang isang tseke ay maaaring gawin antas salik VIII , dahil pinipigilan ng von Willebrand factor ang mabilis na pagkasira ng factor VIII sa dugo. Iyon ay, ang kakulangan sa kadahilanan ng von Willebrand ay maaaring humantong sa isang matalim na pagbaba sa mga antas ng kadahilanan VIII. Gayunpaman, kahit na normal na antas ng mga ito mga kadahilanan ng coagulation hindi ibinubukod ang pagkakaroon ng isang sakit, lalo na kung nag-uusap kami o 2 uri ng BV. Sa ganoong kaso, ang sakit ay maaari lamang matukoy sa pamamagitan ng pagsusuri sa pakikipag-ugnayan ng mga platelet sa subendothelial layer sa daloy ng dugo (platelet activating factor PAF), na ginagawa lamang sa mga highly specialized na laboratoryo (pag-iimbestiga ng mga sakit sa coagulation) at kadalasang hindi ginagawa. sa karamihan ng mga tradisyonal na medikal na laboratoryo. Ang pagsusuri sa pagsasama-sama ng platelet ay karaniwang magpapakita ng abnormal na tugon sa pangangasiwa ng ristocetin, ngunit ang tugon sa iba pang mga antagonist ay magiging normal. Kapag nagsasagawa ng pananaliksik gamit ang kagamitan PFA 100, (na nagpapakita ng mga depekto sa platelet adhesion sa collagen), ang oras upang ihinto ang pagdurugo kapag pinag-aaralan ang reaksyon ng collagen / adrenaline ay mababawasan, ngunit ang oras ng reaksyon ng collagen / ADP ay (karaniwan) sa loob ng normal na hanay. Ang type 2N von Willebrand disease ay maaari lamang masuri pagkatapos ng pagsubok para sa factor VIII na aktibidad. Ang pagkakakilanlan ng BV ay mas kumplikado sa pamamagitan ng katotohanan na von Willebrand na kadahilanan ay isang acute phase protein, iyon ay, ang antas nito sa katawan ay tumataas nang husto sa panahon ng pagbubuntis, sa panahon ng stress at Nakakahawang sakit.

Isa sa mga mandatoryong pagsusulit, na dapat isagawa kapag nag-diagnose ng mga pasyente na nakakaranas ng biglaang pagdurugo ay kumpletong bilang ng dugo (espesyal na atensyon ay dapat bayaran sa antas ng mga platelet). Bilang karagdagan, kung minsan ay tinutukoy ang: APTT (activated partial thromboplastin time), prothrombin time, thrombin time at fibrinogen level. Kung pinaghihinalaan ng mga doktor ang hemophilia B, ginagawa ang pagsusuri upang matukoy ang antas ng aktibidad ng factor IX. Depende sa mga resulta ng mga pagsusuri sa screening sa itaas, ang isang pag-aaral ng functionality ng iba pang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay maaaring isagawa. Ang mga indibidwal na may sakit na von Willebrand ay karaniwang may normal na prothrombin time, ngunit ang thromboplastin time ay bahagyang mas mahaba kaysa sa normal.

Sakit	prothrombized time	I-activate ang bahagyang oras ng thromboplastin	oras ng pamumuo	Antas ng platelet
Kakulangan ng bitamina K o pag-inom ng warfarin			normal	normal
DVZ syndrome				nabawasan
Ailment ni Willebrand	normal			normal
Hemophilia	normal	pinahaba	normal	normal
Mga side effect ng aspirin	normal	normal		normal
Thrombocytopenia	normal	normal		nabawasan
Pochatkov yugto ng pagkabigo sa atay		normal	normal	normal
Pangwakas na yugto ng pagkabigo sa atay				nabawasan
Uremia	normal	normal	pinahaba	normal
Congenital afibrinogenemia				normal
Kakulangan ng Factor V			normal	normal
Kakulangan ng Factor X, hal. sa amyloidosis purpura			normal	normal
Thrombasthenia Glantsman	normal	normal		normal
Bernard Soulie Syndrome	normal	normal		nabawasan

Mga uri at pag-uuri

Pag-uuri

Ngayon ito ay kilala apat na uri ng namamana na sakit na von Willebrand- uri 1, uri 2, uri 3, at uri ng platelet. May mga congenital at nakuhang anyo ng BV. Sa karamihan ng mga kaso sakit na von Willebrand - Ito hereditary disorder Gayunpaman, mayroon ding mga kilalang kaso ng paglitaw ng sakit sa panahon ng buhay. International Society para sa Trombosis at Hemostasis(ISTH) inuri ang sakit na von Willebrand ayon sa kahulugan ng isang husay at dami ng depekto sa von Willebrand factor.

Uri 1 BV (60-80% ng lahat ng kaso ng sakit) ay isang quantitative violation, ibig sabihin, ang sakit ay sanhi ng hindi sapat na antas von Willebrand factor (ang ganitong uri ay may depekto), gayunpaman, na may ganitong uri ng sakit, walang mga makabuluhang paglabag sa proseso ng coagulation ng dugo, kaya ang karamihan sa mga pasyente ay karaniwang nabubuhay ng halos normal na buhay. Ang mga problema ay maaari lamang lumitaw sa anyo ng pagdurugo pagkatapos ng mga operasyon (kabilang ang panahon mga pamamaraan sa ngipin), bilang karagdagan, ang mga pasa ay maaaring lumitaw (kahit na mula sa magaan na presyon), para sa mga kababaihan, ang kababalaghan ng menorrhagia ay katangian. Mayroong pagbaba sa antas ng von Willebrand factor ng 10-45% ng pamantayan (iyon ay, ang antas nito ay 10-45 IU MO).

Uri 2 BV (20-30% ng lahat ng mga kaso ng sakit) ay isang husay na paglabag, kasama nito ang panganib ng biglaang pagdurugo ay nakasalalay sa partikular na kaso. Gayunpaman, ang antas ng von Willebrand factor ay normal, ngunit ang istraktura ng multimeric glycoprotein ay nabalisa, o ang ilang mga subunit ay nawawala sa malaki o maliit na multimer. Mayroong apat na subtype ng type 2 von Willebrand disease: 2A, 2B, 2M at 2N.

Uri 2A
Ito ay nangyayari kapag may paglabag sa synthesis o proteolysis ng multimer na bumubuo sa von Willebrand factor, bilang isang resulta kung saan ang maliliit na multimer subunits nito ay naroroon sa dugo. Ang Factor VIII binding ay normal. Sa kabilang banda, ang aktibidad ng ristocetin cofactor ay napakababa kumpara sa von Willebrand factor antigen.

Uri 2B
Sa mga subtype 2B, mayroong isang pagtaas ng pagkakaugnay ng von Willebrand factor sa receptor sa platelet membrane ng glycoprotein Ib, na humahantong sa mabilis na pag-aalis ng mga platelet at malalaking VWF multimer mula sa katawan.

Ang uri na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang bahagyang thrombocytopenia . Walang malalaking von Willebrand factor multimer sa sirkulasyon, ngunit ang factor VIII na aktibidad ay nasa loob ng normal na hanay. Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang malalaking von Willebrand multimer ay bumubuo ng isang bono sa mga platelet ng isang taong may sakit. Ang mga pasyente na may ganitong uri ay hindi maaaring gumamit ng desmopressin upang ihinto ang pagdurugo, dahil ang gamot na ito ay maaaring magpapataas ng platelet aggregation.

Uri ng 2M
Ang type 2M ng von Willebrand disease ay sanhi ng isang qualitative deficiency ng von Willebrand factor. Sa kabila ng normal na antas ng antigen, ang pag-andar ng kadahilanan ay nabawasan (Pagbawas ng RICOF) , na nagpapakilala sa ganitong uri mula sa uri 2A, dahil ang kakulangan sa pagganap ay hindi lumabas dahil sa kawalan o pagbabago sa laki ng multimer.

Uri 2N (Normandie)
Ito ay isang kakulangan na nagreresulta sa kapansanan sa pagbubuklod ng von Willebrand factor sa factor VIII. Sa ganitong uri ng sakit, sa mga tao, ang antas ng von Willebrand factor antigen ay normal, pati na rin ang pag-andar nito ay hindi napinsala. Gayunpaman, ang mga antas ng factor VIII ay mas mababa sa normal. Ito marahil ang dahilan kung bakit, sa nakaraan, ang mga pasyente na may uri 2N ay madalas na masuri na may hemophilia A. Samakatuwid, kung may hinala na ang isang pasyente ay may hemophilia A, dapat na bigyan ng espesyal na pansin ang kasaysayan ng pamilya ng mga sakit at upang matukoy ang posibleng pagmamana ng isang X-linked o autosomal na sakit.

Mga mutasyon sa gene na naka-encode sa aktibidad receptor ng platelet ang von Willebrand factor, ibig sabihin, glycoprotein receptor alpha chain Ib (GPIB) . Ang protina na ito ay bahagi mas malaking kumplikado(GPIB / V / IX), na bumubuo ng isang kumpletong von Willebrand factor receptor sa mga platelet. Ang aktibidad ng ristocetin at ang pagkawala ng malalaking von Willebrand multimer ay gumagawa ng ganitong uri na katulad ng uri 2B, ngunit ang genetic na pagsusuri ng von Willebrand factor ay hindi makakatukoy ng anumang mutasyon.

Nakuhang anyo ng sakit na von Willebrand

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang sakit ni von Willebrand ay maaaring hindi lamang namamana, ngunit mangyari din sa panahon ng buhay. Gayunpaman nakuhang anyo Ang sakit na von Willebrand ay katangian lamang para sa mga indibidwal na mayroong katawan autoantibodies (Ang mga antibodies na maaaring makipag-ugnayan sa mga self-antigens, ibig sabihin, sa mga antigen ng sariling katawan, ay maaaring mabuo nang kusang o bilang resulta ng mga nakaraang impeksiyon). Sa ganitong uri ng sakit, ang aktibidad ng von Willebrand factor ay hindi nabawasan, gayunpaman, ang kumplikadong mga antibodies na nauugnay sa VWF ay napakabilis na pinalabas mula sa katawan.

Karaniwan, ang mga pasyente na may aortic valve stenosis ay dumaranas ng ganitong uri ng karamdaman, bilang resulta ng pagkilos ng sakit, mayroong gastrointestinal dumudugo (Gade syndrome) . Ayon sa mga mananaliksik, ang anyo ng sakit na ito ang pinakakaraniwan ngayon. Ang nakuhang anyo ng BV ay makikita rin sa mga kondisyon tulad ng Wilms tumor, hypothyroidism, o mesenchymal dysplasia.

Pathophysiology

Ang von Willebrand factor ay kilala na isinaaktibo sa ilalim ng mga kondisyon ng mataas na daloy ng dugo at sa ilalim ng mga kondisyon ng tissue displacement (shear stress). Iyon ang dahilan kung bakit ang kakulangan ng kadahilanan ng coagulation na ito ay nakakaapekto sa mga organo na may binuo na network ng mga maliliit na sisidlan, tulad ng balat, gastrointestinal tract at ina. Sa angiodysplasia (isang anyo ng telangiectasia) ng colon, kung saan ang shear stress ay mas mataas kaysa sa gitnang mga capillary, ang panganib ng pagdurugo ay tumataas nang naaayon.

Sa mga malalang kaso ng type 1 VD, lahat ng genetic na pagbabago ay nangyayari sa gene na nag-encode ng mga functional na katangian ng von Willebrand factor at nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na panerance. Sa banayad na anyo ng uri 1 BV malawak na saklaw maaaring mangyari ang molecular pathology bilang karagdagan sa mga gene polymorphism. Grupo ng dugo ng tao (sistema ng AVO ) ay maaari ring makaimpluwensya sa kurso ng isang sakit sa pamamagitan ng pagtukoy sa mga sintomas nito at ang kalubhaan ng mga epekto nito sa katawan. Bilang panuntunan, sa mga taong may I (O) na uri ng dugo, ang average na antas ng von Willebrand factor ay mas mababa kaysa sa mga taong may iba pang uri ng dugo. Iyon ang dahilan kung bakit, kapag pinag-aaralan ang antas ng von Willebrand factor gamit ang ABO system, dapat tandaan ng isa ang tampok sa itaas. Sa katunayan, may mga kaso kung saan malusog na tao na may I (O) na uri ng dugo, na-diagnose akong may type I CW, habang ang mga taong may IV (AB) na pangkat ng dugo na may ilang partikular na genetic disorder ay itinuturing na malusog, dahil sa tumaas na natural na antas ng VW sa pangkat ng dugo na ito.

Genetics

Ang gene encoding sa aktibidad ng VWF ay matatagpuan sa ikalabindalawa (12p13.2). Mayroon itong 52 exon at sumasaklaw sa 178kbp. Ang mga uri 1 at 2 ng sakit na von Willebrand ay ayon sa uri, habang ang uri 3 ay minana ayon sa uri. Gayunpaman, may mga kaso kung kailan ang uri 2 ay minana din nang resessive.

Epidemiology

Ang BV ay nangyayari sa halos 1 sa 100 tao. Gayunpaman, karamihan sa mga indibidwal na ito ay hindi nagpapakita ng anumang mga sintomas ng karamdaman. Sa klinikal na dalas mahahalagang okasyon- mas mababa, sa lawak na ito ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa 1 tao bawat 10,000 na naninirahan. Dahil ang karamihan sa mga anyo ng BV ay medyo banayad, mas madalas na nangyayari ang mga ito sa mga kababaihan na may pagtaas sa tagal at intensity ng regla. Karaniwan ang isang malubhang anyo ng sakit, na naaayon ay mabilis na nagpapakita ng sarili, ay nangyayari sa mga taong may I (O) na uri ng dugo.

Paggamot

Ang mga pasyente na may sakit na von Willebrand ay karaniwang hindi nangangailangan ng anumang regular na paggamot, bagama't sila ay palaging nasa mas mataas na panganib ng pagdurugo. Para sa mga babaeng may malubhang pagdurugo ng regla, maaaring irekomenda pinagsamang bibig mga tabletas para sa birth control , na, bilang panuntunan, bawasan ang pagdurugo, bawasan ang tagal at dalas ng regla. Paminsan-minsan, ang mga pasyente na may BV na naka-iskedyul para sa operasyon ng kirurhiko pag-uugali pang-iwas na paggamot. Sa kasong ito, ang mga tao ay karaniwang tinuturok ng gamot, ang batayan nito ay factor VIII concentrate kasabay ng von Willebrand factor(antihemophilic factor, mas kilala bilang Humate-P). Kung ang kurso ng sakit ay katamtaman, pagkatapos ay ang pag-iwas ay maaaring isagawa gamit desmopressin (1-desamino-8-D-arginine vasopressin, DDAVP) (desmopressin acetate, Stimate), na nagpapataas ng antas ng von Willebrand factor sa plasma ng pasyente sa pamamagitan ng paglalabas ng VWF, na nakapaloob sa mga katawan ng Weibel-Palade na matatagpuan sa mga endothelial cell.

Kwento
Ang sakit na Von Willebrand ay pinangalanan Adolf Erik von Willebrand , isang Finnish na pediatrician na unang inilarawan ang kondisyon noong 1926.

- congenital pathology ng hemostasis, na ipinakita ng isang quantitative at qualitative deficiency kadahilanan ng plasma Willebrand at tumaas na pagdurugo. Ang sakit na Willebrand ay nailalarawan sa pamamagitan ng kusang pagbuo ng subcutaneous petechiae, ecchymosis; paulit-ulit na pagdurugo mula sa ilong, gastrointestinal tract, cavity ng matris; labis na pagkawala ng dugo pagkatapos ng mga pinsala at operasyon, hemarthroses. Ang diagnosis ay batay sa family history, clinical presentation, at laboratory screening ng hemostasis system. Sa von Willebrand's disease, ang antihemophilic plasma transfusion, lokal at pangkalahatang hemostatic agent, antifibrinolytics ay ginagamit.

Pag-uuri ng sakit na von Willebrand

Mayroong ilang mga klinikal na uri sakit na von Willebrand - klasiko (uri I); mga variant form (uri II); malubhang anyo (uri III) at uri ng platelet.

Sa pinakakaraniwang (70-80% ng mga kaso) na uri ng sakit, mayroong bahagyang o katamtamang pagbaba sa antas ng von Willebrand factor sa plasma (kung minsan ay bahagyang mas mababa. lower bound pamantayan). Ang spectrum ng mga oligomer ay hindi nababago, ngunit sa anyo ng Winches, ang patuloy na pagkakaroon ng napakabigat na VWF multimer ay nabanggit.

Sa uri II (20-30% ng mga kaso), may mga depekto ng husay at pagbaba sa aktibidad ng kadahilanan ng von Willebrand, ang antas nito ay nasa loob ng normal na hanay. Ang dahilan nito ay maaaring ang kawalan o kakulangan ng mataas at katamtamang timbang na molekular na oligomer; labis na affinity (affinity) para sa mga platelet receptor, nabawasan ang aktibidad ng ristomycin-cofactor, may kapansanan sa pagbubuklod at hindi aktibo ng factor VIII.

Sa III uri Ang kadahilanan ng von Willebrand sa plasma ay halos ganap na wala, ang aktibidad ng kadahilanan VIII ay mababa. Ang uri ng platelet (pseudo-Willebrand disease) ay sinusunod na may isang normal na nilalaman ng VWF, ngunit ang pagtaas ng pagbubuklod nito sa kaukulang binagong receptor ng platelet.

Mga sanhi ng sakit na von Willebrand

Ang batayan ng sakit na von Willebrand ay isang dami (uri I at III) at husay (uri II) na paglabag sa synthesis ng von Willebrand factor, isang kumplikadong glycoprotein ng plasma ng dugo, na isang kumplikadong mga oligomer (mula dimer hanggang multimer). Ang von Willebrand factor ay itinago ng mga vascular endothelial cells at megakaryocytes sa anyo ng isang proprotein, pumapasok sa dugo at subendothelial matrix, kung saan ito ay idineposito sa platelet a-granules at Weibl-Pallad na katawan.

Ang von Willebrand factor ay kasangkot sa vascular-platelet (pangunahing) at coagulation (pangalawang) hemostasis. Ang VWF ay isang subunit ng antihemophilic globulin (clotting factor VIII), na nagbibigay ng katatagan at proteksyon nito mula sa napaaga na hindi aktibo. Dahil sa pagkakaroon ng mga partikular na receptor, ang von Willebrand factor ay nagpapagitna ng malakas na pagdirikit ng mga platelet ng dugo (mga platelet) sa mga subendothelial na istruktura at pagsasama-sama sa kanilang mga sarili sa mga lugar ng pinsala. mga daluyan ng dugo.

Ang antas ng VWF sa plasma ng dugo ay karaniwang 10 mg / l, pansamantalang tumataas nang may pisikal na Aktibidad, pagbubuntis, stress, nagpapasiklab at nakakahawang proseso, paggamit ng estrogen; nababawasan ayon sa konstitusyon sa mga taong may pangkat ng dugo I. Ang aktibidad ng von Willebrand factor ay nakasalalay sa molekular na timbang nito, ang pinakamalaking potensyal na thrombogenic ay sinusunod sa pinakamalaking multimer.

Ang sakit na von Willebrand ay isang genetically determined pathology na sanhi ng mga mutasyon sa VWF factor gene, na matatagpuan sa chromosome 12. Ang mana ng mga uri ng sakit na von Willebrand I at II ay autosomal na nangingibabaw na may hindi kumpletong pagtagos (mga pasyente ay heterozygotes), ang uri III ay autosomal recessive (mga pasyente ay homoozygotes). Sa type III von Willebrand disease, mayroong mga pagtanggal ng malalaking seksyon ng VWF gene, mutations, o kumbinasyon ng mga depektong ito. Ang parehong mga magulang ay karaniwang mayroon madaling agos Type I na sakit.

Ang mga nakuhang anyo ng sakit na von Willebrand ay maaaring mangyari bilang isang komplikasyon pagkatapos ng maraming pagsasalin ng dugo, laban sa background ng systemic (SLE, rheumatoid arthritis), cardiac (aortic valve stenosis), oncological (nephroblastoma, Wilms tumor, macroglobulinemia) na mga sakit. Ang mga pormang ito ng sakit na von Willebrand ay nauugnay sa pagbuo ng mga anti-VWF na autoantibodies, pumipili ng pagsipsip ng mga oligomer ng mga selula ng tumor, o mga depekto sa platelet membrane.

Mga sintomas ng sakit na von Willebrand

Ang sakit ni von Willebrand ay ipinahayag sa pamamagitan ng hemorrhagic syndrome ng iba't ibang intensity - higit sa lahat petechial-bruising, bruising-hematoma, mas madalas - mga uri ng hematoma, na tinutukoy ng kalubhaan at variant ng sakit.

Ang mga banayad na anyo ng mga uri ng sakit na von Willebrand I at II ay nailalarawan sa pamamagitan ng kusang pangyayari pagdurugo ng ilong, maliit at katamtamang intradermal at subcutaneous hemorrhages (petechiae, ecchymosis), matagal na pagdurugo pagkatapos ng mga pinsala (paghiwa) at mga pamamaraan ng operasyon (pagbunot ng ngipin, tonsillectomy, atbp.). Ang mga batang babae ay may menorrhagia, may isang ina na dumudugo, ang mga kababaihan sa panganganak ay may labis na pagkawala ng dugo sa panahon ng panganganak.

Sa uri III at malubhang kaso ng mga uri I at II ng sakit na von Willebrand klinikal na larawan maaaring maging katulad ng mga sintomas ng hemophilia. Mayroong madalas na subcutaneous hemorrhages, masakit na soft tissue hematomas, dumudugo mula sa mga lugar ng iniksyon. May mga pagdurugo sa malalaking kasukasuan (hemarthrosis), pangmatagalang hindi maaalis na pagdurugo sa panahon ng operasyon, mga pinsala, mabigat na pagdurugo mula sa ilong, gilagid, gastrointestinal tract at urinary tract. Kadalasan, ang pagbuo ng mga magaspang na post-traumatic scars. Sa mga malalang kaso ng von Willebrand's disease, ang hemorrhagic syndrome ay nagpapakita ng sarili sa mga unang buwan ng buhay ng isang bata. Ang hemosyndrome sa von Willebrand disease ay nangyayari na may alternating exacerbation at halos kumpleto (o kumpletong) pagkawala ng mga manifestations, ngunit sa binibigkas na kalubhaan maaari itong humantong sa malubhang posthemorrhagic anemia.

Diagnosis at paggamot ng von Willebrand disease

Sa pagkilala sa sakit na von Willebrand, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng isang family history, ang klinikal na larawan, at data mula sa laboratory screening ng vascular-platelet at plasma hemostasis. Pangkalahatan at pagsusuri ng biochemical dugo, coagulogram na may pagpapasiya ng antas ng mga platelet at fibrinogen, oras ng clotting; Ang PTI at APTT, isang pinch test at isang tourniquet test ay isinasagawa. Mula sa pangkalahatang mga survey Ang pagpapasiya ng pangkat ng dugo, isang pag-aaral ng isang pangkalahatang pagsusuri sa ihi, isang fecal occult blood test, isang ultrasound ng cavity ng tiyan ay inirerekomenda.

Upang kumpirmahin ang katotohanan ng sakit na von Willebrand, ang antas ng VWF sa serum ng dugo at ang aktibidad nito, ang aktibidad ng ristocetin-cofactor ay tinutukoy gamit ang immunoelectrophoresis at mga pamamaraan ng ELISA. Sa von Willebrand disease type II, normal na antas VWF at VIII na mga kadahilanan, nagbibigay-kaalaman na pag-aaral ng platelet activating factor (PAF), aktibidad ng coagulation factor VIII, platelet aggregation. Ang mga pasyente na may sakit na von Willebrand ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng isang pinababang antas at aktibidad ng VWF sa serum ng dugo, pagpapahaba ng oras ng pagdurugo at aPTT, may kapansanan sa malagkit at pinagsama-samang pag-andar ng mga platelet.

Ang sakit na von Willebrand ay nangangailangan differential diagnosis may hemophilia, hereditary thrombocytopathies. Bilang karagdagan sa pagkonsulta sa isang hematologist at genetika, ang mga karagdagang pagsusuri ay isinasagawa ng isang otolaryngologist, dentista, gynecologist, gastroenterologist.

Walang regular na paggamot para sa von Willebrand disease na may asymptomatic at moderate na hemosyndrome, ngunit ang mga pasyente ay nananatili sa mas mataas na panganib ng pagdurugo. Ang paggamot ay inireseta sa kaso ng kanilang paglitaw sa panahon ng panganganak, na may mga pinsala, menorrhagia, hemarthrosis, prophylactically - bago ang interbensyon ng kirurhiko at ngipin. Ang layunin ng naturang therapy ay upang magbigay ng pinakamababang kinakailangang antas ng mga kakulangan sa clotting factor.

Bilang replacement therapy, ang pagsasalin ng antihemophilic plasma at cryoprecipitate (na may mataas na nilalaman ng VWF) ay ipinahiwatig sa mga dosis na mas mababa kaysa sa hemophilia. Sa von Willebrand disease type I, ang desmopressin ay epektibo sa paghinto ng pagdurugo. Sa banayad at katamtamang anyo ng pagdurugo, maaaring gamitin ang aminocaproic acid, tranexamic acid. Ginagamit upang ihinto ang pagdurugo mula sa isang sugat hemostatic sponge, pandikit ng fibrin. Sa paulit-ulit pagdurugo ng matris Ginagamit ang mga COC, sa kawalan ng positibong resulta Ang hysterectomy ay ang pag-opera sa pagtanggal ng matris.

Pagbabala at pag-iwas sa sakit na von Willebrand

Sa kaso ng sapat na hemostatic na paggamot, ang sakit na von Willebrand ay karaniwang nagpapatuloy na medyo paborable. Matinding kurso Ang sakit na von Willebrand ay maaaring humantong sa malubhang post-hemorrhagic anemia, nakamamatay na pagdurugo pagkatapos ng panganganak, malubhang pinsala at mga operasyon, kung minsan - subarachnoid hemorrhages at hemorrhagic stroke. Upang maiwasan ang sakit na von Willebrand, kinakailangan na ibukod ang mga pag-aasawa sa pagitan ng mga pasyente (kabilang ang mga kamag-anak), sa pagkakaroon ng diagnosis - upang ibukod ang paggamit ng mga NSAID, mga antiplatelet na gamot, upang maiwasan ang mga pinsala, upang mahigpit na sundin ang mga rekomendasyon ng doktor.

Clinico-pharmacological group:

Kasama sa mga gamot

Kasama sa listahan (Decree of the Government of the Russian Federation No. 2782-r na may petsang Disyembre 30, 2014):

VED

Pinakamababang saklaw ng parmasya

ATH:

B.02.B.D.10 von Willebrand coagulation factor

Pharmacodynamics:

Ang pagpapakilala ng von Willebrand factor ay ginagawang posible na iwasto ang hemostatic abnormalities sa mga pasyente na may kakulangan sa kadahilanang ito (von Willebrand disease) sa dalawang antas:

Ang von Willebrand factor ay nagpapanumbalik ng platelet adhesion sa vascular subendothelium sa lugar ng pinsala (maaari itong magbigkis sa subendothelium at platelet membrane), na nagbibigay ng pangunahing hemostasis, na nagpapakita ng sarili sa isang pagbawas sa oras ng pagdurugo. Ang epektong ito ay lilitaw kaagad at sa isang malaking lawak ay nakasalalay sa antas ng multimerization ng aktibong sangkap;

Ang von Willebrand factor ay nagtataguyod ng naantalang pagwawasto ng kasabay na kakulangan sa kadahilanan VIII (ginawa ng katawan ng pasyente), pinapatatag ang nilalaman ng salik na ito, na pinipigilan ang mabilis na pagkasira nito.

Ang replacement therapy na may von Willebrand factor ay nag-normalize ng blood coagulation factor VIII pagkatapos ng unang iniksyon. Ang epektong ito ay pangmatagalan at nagpapatuloy sa mga kasunod na iniksyon.

Pharmacokinetics:

Ang pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng gamot ay isinagawa sa 8 mga pasyente na may sakitWillebrand type 3 na paraan ng dosing ristocetin cofactor (VW: RCo).Ang maximum na konsentrasyon ng gamot ay sinusunod 30-60 minuto pagkatapos ng pangangasiwa. Ang average na pagbawi ay 2.1 IU/dl/IU/kg ng ibinibigay na solusyon. Sa isang solong dosis na 100 IU/kg, ang lugar sa ilalim ng curve ng konsentrasyon-orasay 3444 IU * h / dl. Ang average na clearance ay 3.0 ml / h / kg. Ang kalahating buhay ng gamot ay nasa hanay na 8 hanggang 14 na oras (average na 12 oras).

Sa pagpapakilala ng gamot, isang pagtaas sa nilalaman ng kadahilanan F VIII :C ay unti-unting nangyayari at umabot sa mga normal na halaga pagkatapos ng 6-12 oras. Nilalaman F VIII Ang :C ay tumataas ng average na 6% (6 IU/dl) bawat oras. Samakatuwid, kahit na sa mga pasyente na may paunang antas ng F VIII :C mas mababa sa 5% (5 IU/dL) simula sa 6 na oras na antas ng P VIII Ang :C ay umabot sa humigit-kumulang 40% (40 IU/dl) at nagpatuloy sa loob ng 24 na oras.

Mga indikasyon:

Pag-iwas at paggamot ng pagdurugo (kabilang ang paggamit bago ang elective at emergency na surgical o invasive na interbensyon upang mabawasan ang pagkawala ng dugo) sa mga pasyenteng may von Willebrand's disease.

III.D65-D69.D68.0 sakit na von Willebrand

Contraindications:Ang pagiging hypersensitive, ang gamot ay hindi dapat gamitin sa paggamot ng hemophilia A dahil sa mababang nilalaman ng kadahilanan VIII, edad hanggang 6 na taon (ang paggamit ng gamot sa mga batang wala pang 6 taong gulang ay hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok), pagbubuntis, pagpapasuso. Maingat:

Matatanda at pagkabata, sakit sa atay at bato.

Pagbubuntis at paggagatas:

Contraindicated sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.

Dosis at pangangasiwa:

Pag-iwas sa pagdurugo bago ang mga elective o emergency na interbensyon sa operasyon at paggamot ng pagdurugo (kusang o sanhi ng trauma).

Sa kaso ng mga kagyat na interbensyon sa kirurhiko, ang gamot ay dapat ibigay isang oras bago magsimula ang operasyon.

Para sa mga nakaplanong interbensyon sa kirurhiko, ang gamot ay dapat ibigay 12-24 na oras bago ang operasyon, pagkatapos ay muling iturok ang gamot 1 oras bago ang operasyon. Sa kasong ito, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng paghahanda ng blood coagulation factor ay hindi kinakailangan. VIII , dahil ang nilalaman ng endogenous factor VIII: C sa simula ng operasyon ay umabot na sa 0.4 IU / ml (40%). Gayunpaman, ang mga antas ng kadahilanan ay dapat matukoy sa bawat pasyente. VIII:C.

Sa pagpapakilala ng isang von Willebrand factor, ang nilalaman ng factor VIII : Ang C sa plasma ng dugo ay unti-unting tumataas at umabot sa maximum pagkatapos ng 6-12 na oras. Ang pagpapakilala ng gamot ay hindi humantong sa isang agarang pagtaas sa konsentrasyon ng kadahilanan VIII: C . Samakatuwid, kung ang mga pasyente ay may paunang antas ng kadahilanan VIII: C sa plasma ay mas mababa sa kritikal na antas, at ang isang kagyat na pagwawasto ng hemostasis ay kinakailangan (halimbawa, sa mga kaso ng paggamot ng pagdurugo, malubhang pinsala o kagyat na operasyon), pagkatapos ay isang paghahanda ng blood coagulation factor ay dapat ibigay nang sabay-sabay sa gamot. VIII upang makamit ang aktibidad ng kadahilanan VIII: C . pagbibigay ng hemostasis. Kung walang pangangailangan para sa isang kagyat na pagtaas sa nilalaman ng kadahilanan VIII: C (halimbawa, kapag nakaplanong operasyon), o kung ang paunang aktibidad ng kadahilanan VIII: C sa plasma ay sapat na upang magbigay ng hemostasis, ang manggagamot ay maaaring magpasya na huwag magbigay ng paghahanda ng coagulation factor VIII kasama ang unang iniksyon ng gamot.

Ang dosis at tagal ng therapy ay depende sa klinikal na kondisyon ng pasyente, ang uri at kalubhaan ng pagdurugo at ang nilalaman ng von Willebrand factor.

Ang regimen ng dosis sa mga bata ay kinakalkula na isinasaalang-alang ang timbang ng katawan, iyon ay, ito ay batay sa parehong mga prinsipyo tulad ng sa mga matatanda. Ang dalas ng pangangasiwa ng gamot ay dapat palaging nakadepende sa klinikal na pagiging epektibo sa bawat indibidwal na kaso.

Unang iniksyon.

Para sa paggamot ng pagdurugo o malubhang pinsala, ang gamot ay pinangangasiwaan sa mga dosis na 40 hanggang 80 IU/kg kasama ang kinakailangang halaga ng blood clotting factor. VIII upang makamit ang isang sapat na antas ng aktibidad ng kadahilanan VIII: C . gamot sa coagulation factor VIII ibinibigay kaagad bago ang operasyon o sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagdurugo o pinsala; dosis ng coagulation factor VIII tinutukoy ng paunang nilalaman nito sa plasma ng dugo.

Sa ilang mga kaso, ang gamot ay dapat ibigay sa isang paunang dosis na 80 IU / kg, lalo na sa mga pasyente na may von Willebrand disease type 3, kung saan ang pagpapanatili ng sapat na antas ng von Willebrand factor ay maaaring mangailangan ng mas mataas na dosis kaysa sa iba pang mga uri ng von Willebrand. sakit.

Kasunod na paggamot.

Kung kinakailangan, ang paggamot ay dapat ipagpatuloy na may angkop na dosis na 40-80 IU/kg bawat araw, sa isa o dalawang iniksyon, para sa isa o higit pang mga araw. Ang dosis at dalas ng mga iniksyon ay dapat palaging angkop para sa kalikasan interbensyon sa kirurhiko, klinikal na kondisyon ang pasyente, ang nilalaman ng VW: RKO at F VIII :C sa plasma ng dugo, pati na rin ang uri at kalubhaan ng pagdurugo.

Pag-iwas sa kusang pagdurugo sa mga pasyenteng may sakit Willebrand.

Maaari itong magamit bilang isang pangmatagalang prophylaxis sa mga dosis na indibidwal na pinili para sa bawat pasyente. Ang pagpapakilala ng gamot sa mga dosis na 40 hanggang 60 IU / kg 2-3 beses sa isang linggo ay maaaring mabawasan ang bilang ng pagdurugo.

Mga side effect:

Mula sa gilid immune system: madalang - mga reaksyon ng hypersensitivity o mga reaksiyong alerdyi. Sa napakabihirang mga kaso, maaaring magkaroon ng matinding anaphylactic reactions (angioedema o anaphylactic shock).

Mga karamdaman sa pag-iisip: madalang - pagkabalisa.

Mula sa gilid gitnang sistema ng nerbiyos: madalang- sakit ng ulo, antok.

Mula sa gilid mga puso: madalang - tachycardia.

Mula sa gilid sasakyang-dagat: madalang - hypotension, hot flashes.

Mula sa gilid sistema ng paghinga, mga organo ng dibdib at mga organo ng mediastinum: madalang - igsi ng paghinga.

Mula sa gilid GIT: madalang - pagduduwal, pagsusuka.

Mula sa gilid balat at subcutaneous tissue: madalang - pantal, pangkalahatang urticaria, pangangati, pandamdam ng "paggapang na paggapang".

Mga pangkalahatang karamdaman at mga reaksyon sa lugar ng iniksyon: madalang - nasusunog o pangingilig sa lugar ng iniksyon, panginginig, pakiramdam ng igsi ng paghinga, bihira - lagnat.

Iba pa: napakabihirang - ang pagbuo ng neutralizing antibodies (inhibitors) sa von Willebrand factor, lalo na sa mga pasyente na may type 3 von Willebrand disease. SA klinikal na pagsubok sa 62 mga pasyente, kung saan 23 ay uri 3 von Willebrand na sakit, walang pagbuo ng neutralizing antibodies ang naobserbahan pagkatapos ng pangangasiwa. Ang presensya ay nagpapakita ng sarili bilang isang hindi sapat na klinikal na tugon (ang inaasahang antas ng VW:PKo sa plasma ay hindi nakakamit, o ang pagdurugo ay mahirap kontrolin sa isang sapat na dosis ng gamot) at maaaring nauugnay sa tumaas ang panganib pag-unlad ng anaphylactic reaksyon.

Overdose:

Hindi inilarawan.

Pakikipag-ugnayan:

Huwag ihalo sa iba pang mga produktong panggamot.

Ang mga polypropylene injection/infusion na produkto lamang ang dapat gamitin, dahil ang adsorption ng mga protina ng plasma ng tao sa panloob na ibabaw ng ilang mga infusion na materyales ay maaaring magresulta sa pagkabigo sa paggamot.

Mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ng gamot sa iba mga gamot hindi kilala.

Mga espesyal na tagubilin:

Ang paggamit ng gamot sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng von Willebrand factor therapy ay hindi pa pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok.

Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan sa buong panahon ng pangangasiwa ng gamot para sa mga maagang palatandaan ng mga reaksiyong alerdyi o anaphylactic. Dapat ipaalam sa mga pasyente ang mga maagang pagpapakita ng mga reaksyon hypersensitivity kabilang ang pruritus, urticaria, paninikip ng dibdib, dyspnea, hypotension, at anaphylactic reactions. Kung lumitaw ang mga naturang sintomas, dapat mong ihinto agad ang pangangasiwa ng gamot. Sa anaphylactic shock, ang paggamot ay isinasagawa alinsunod sa kasalukuyang mga rekomendasyon.

May panganib ng mga komplikasyon ng thromboembolic, lalo na sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib. Samakatuwid, ang mga pasyente na nasa panganib ay dapat na subaybayan para sa mga maagang palatandaan ng trombosis. Ang pag-iwas sa venous thromboembolism ay dapat isagawa alinsunod sa kasalukuyang mga rekomendasyon.

Pagkatapos ng pagwawasto ng kakulangan ng von Willebrand factor, dahil sa posibleng panganib thrombosis, mga maagang palatandaan ng trombosis o disseminated intravascular coagulation ay dapat matukoy at ang mga komplikasyon ng thromboembolic ay dapat na pigilan alinsunod sa kasalukuyang mga rekomendasyon. Ang mga pasyente na may sakit na von Willebrand, lalo na ang uri 3, ay maaaring magkaroon ng neutralizing antibodies (inhibitors) sa von Willebrand factor. Ang pagkakaroon ng mga inhibitor ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng isang hindi sapat na klinikal na tugon (ang inaasahang antas ng VWF:PKo sa plasma ng dugo ay hindi nakakamit, o ang pagdurugo ay mahirap kontrolin sa isang sapat na dosis ng gamot). Kung ang inaasahang EF:PKO sa plasma ay hindi nakamit, o kung ang pagdurugo ay mahirap kontrolin na may sapat na dosis, kung gayon pananaliksik sa laboratoryo upang matukoy ang pagkakaroon ng mga inhibitor ng VWF. Sa mga pasyente na may mataas na lebel inhibitors, ang paggamit ng gamot ay maaaring hindi sapat na epektibo at dapat isaalang-alang ang iba pang mga opsyon sa paggamot. Ang mga pasyenteng ito ay dapat gamutin ng isang manggagamot na may karanasan sa paggamot ng mga karamdaman sa pagdurugo.

Ang pagkakaroon ng mga inhibitory antibodies sa von Willebrand factor ay maaaring nauugnay sa mas mataas na panganib ng anaphylactic reactions. Samakatuwid, sa lahat ng mga pasyente na may anaphylactic reaksyon o sa kaso ng pagkabigo sa paggamot, naaangkop na biological na pag-aaral ay dapat isagawa upang matukoy ang pagkakaroon ng mga inhibitor.

Mga karaniwang hakbang upang maiwasan ang panganib ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente sa pamamagitan ng mga gamot na inihanda mula sa dugo ng tao o plasma ay kinabibilangan ng: klinikal na pagpili ng mga donor, pagsusuri ng mga indibidwal na sample ng dugo at mga plasma lot para sa mga partikular na marker ng mga impeksiyon. Kasama sa proseso ng pagmamanupaktura ang mga pamamaraan ng hindi aktibo at pagtanggal ng virus. Gayunpaman, kapag gumagamit ng mga paghahanda na ginawa mula sa dugo ng tao o plasma, ang panganib ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente ay hindi maaaring ganap na ibukod. Nalalapat din ito sa hindi alam o umuusbong na mga virus o iba pang uri ng mga nakakahawang ahente.

Ang gamot ay epektibong protektado laban sa mga virus na nakabalot: HIV, hepatitis B at C. Walang ganap na garantiya ng proteksyon laban sa mga hindi nakabalot na virus - hepatitis A at parvovirus B19. Ang Parvovirus B19 ay pinaka-mapanganib para sa mga buntis na kababaihan (impeksyon ng fetus), para sa mga taong may immunodeficiency at para sa mga pasyente. hemolytic anemia. Ang mga pasyente na sistematikong tumatanggap ng therapy na may mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo ay inirerekomenda na tumanggap ng mga kinakailangang pagbabakuna laban sa hepatitis A at B. Lubos na inirerekomenda na sa bawat pagbibigay ng gamot, itala ang numero ng lot na nakasaad sa vial upang ang relasyon sa pagitan ng pasyente at ng maaaring masubaybayan ang ginamit na gamot.

Mga tagubilin

Ang plasma ng dugo ay may mahalagang papel sa hemostasis. Ang Von Willebrand factor ay nagbubuklod sa subendothelial collagen matrix at ang platelet receptor na GPIb-IX-V at sa gayon ay tinitiyak ang pagkakadikit ng platelet sa lugar ng nasirang sisidlan. Bilang karagdagan, ang von Willebrand factor ay isang carrier ng blood coagulation factor VIII, nagpapatatag ng istraktura nito at inihahatid ito sa lugar ng pinsala.

Kwento

Ang kadahilanan ay pinangalanan pagkatapos ng Finnish na manggagamot na si Erik von Willebrand (1870–1949), na noong 1924 ay inilarawan ang isang namamana na sakit sa dugo (von Willebrand's disease).

Tingnan din

Mga Tala

Mga link

Wikimedia Foundation. 2010 .

Tingnan kung ano ang "Von Willebrand Factor" sa ibang mga diksyunaryo:

von Willebrand na kadahilanan- Blood plasma glycoprotein, na bumubuo ng malalaking oligomeric complex na may mol. tumitimbang ng 0.5 1.0 milyon Oo. Nagbibigay ng pagdirikit ng mga platelet sa mga collagen fibers ng nasirang mga daluyan ng dugo sa pamamagitan ng mga partikular na glycoprotein receptor na GPIb at ... ... Handbook ng Teknikal na Tagasalin

Von Willebrand factor Von Willebrand factor. Plasma glycoprotein, na bumubuo ng malalaking oligomeric complex na may mol. tumitimbang ng 0.5 1.0 milyon Oo. Nagbibigay ng pagdirikit ng mga platelet sa mga collagen fibers ng mga nasirang daluyan ng dugo sa pamamagitan ng ... ... Molecular biology at genetics. Diksyunaryo.

ICD 10 D68.068.0 ICD 9 286.4286.4 OMIM ... Wikipedia

SAKIT NG VON WIMEBRAND- honey. Sakit sa Von Wimebrand (*193400, 12pter pl2, mga depekto sa VWF, F8VWF genes, ZD; 277480, p, mga uri ng PS, III; 177820, depekto sa vfB receptor, tingnan din ang Bernard Soulier syndrome) congenital absence multimeric na anyo ng von Wpmebrand factor VIII ... ... Handbook ng Sakit

Ang mga katawan ng Palade Weibel ay mga espesyal na vesicle sa mga vascular endothelial cells na naglalaman ng von Willebrand factor at P selectin at itinatago ang mga ito kapag ang endothelium ay naisaaktibo sa panahon ng pagkasira ng tissue. Maaari silang maging spherical, oval o oblong ... ... Wikipedia

Ang palade ay mga espesyal na vesicle sa mga vascular endothelial cells na naglalaman ng von Willebrand factor at P selectin at itinago ang mga ito sa kaso ng pag-activate ng endothelium sa panahon ng pagkasira ng tissue. Maaari silang maging spherical, oval o pahaba. Nilalaman ... Wikipedia

Scheme ng pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan ng coagulation sa panahon ng pag-activate ng hemocoagulation Ang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay isang pangkat ng mga sangkap na nakapaloob sa plasma ng dugo at mga platelet at nagbibigay ng ... Wikipedia

Espesyal na intracellular granules kung saan ang mga platelet ay nag-iimbak ng ilang growth factor (tulad ng insulin growth factor 1, platelet-derived growth factor, TGFβ), platelet factor 4 (heparin-binding chemokine) at iba pang system proteins ... ... Wikipedia

Salik ni Von Willebrand. Tingnan ang von Willebrand factor. (