Ang mga antas ng coagulation factor VIII na 0 hanggang 1% ay nagiging sanhi ng matinding malubhang anyo sakit, mula 1 hanggang 2% - malubha, mula 2 hanggang 5% - katamtaman, higit sa 5% - magaan na anyo, ngunit may panganib ng malubha at kahit nakamamatay na pagdurugo sa panahon ng mga pinsala at mga interbensyon sa operasyon.
Sa lahat posibleng mga pagpapakita Ang hemophilia sa unang lugar ay mga pagdurugo sa malalaking joints ng mga paa't kamay (hip, tuhod, bukung-bukong, balikat at siko), malalim na subcutaneous, intermuscular at intramuscular hemorrhages, sagana at matagal na pagdurugo sa kaso ng pinsala, lumilitaw ang dugo sa ihi. Ang iba pang mga pagdurugo ay medyo hindi gaanong madalas, kabilang ang mga malala at mapanganib tulad ng retroperitoneal hemorrhages, pagdurugo sa mga organo. lukab ng tiyan, gastrointestinal dumudugo, intracranial hemorrhage (stroke).
Sa hemophilia, maaari mong malinaw na masubaybayan ang pag-unlad ng lahat ng mga pagpapakita ng sakit habang lumalaki ang bata, at pagkatapos ay ang may sapat na gulang. Sa kapanganakan, mas marami o hindi gaanong malawak na pagdurugo sa ilalim ng periosteum ng mga buto ng bungo, subcutaneous at intradermal hemorrhages, late na dumudugo mula sa pusod. Minsan ang sakit ay napansin sa unang intramuscular injection, na maaaring magdulot ng malaki, nakamamatay na intermuscular hematoma. Ang pagngingipin ay madalas na sinamahan ng hindi masyadong mabigat na pagdurugo. Sa mga unang taon ng buhay, madalas na may pagdurugo mula sa oral mucosa na nauugnay sa pinsala mula sa iba't ibang matutulis na bagay. Kapag natutong lumakad ang isang bata, ang pagkahulog at mga pasa ay kadalasang may kasamang mabigat na pagdurugo ng ilong at mga pasa sa ulo. Ang mga pagdurugo sa orbit, pati na rin ang postorbital hematomas, ay maaaring humantong sa pagkawala ng paningin. Sa isang bata na nagsimulang gumapang, ang mga pagdurugo sa lugar ng puwit ay karaniwan. Pagkatapos ang mga pagdurugo sa malalaking kasukasuan ng mga paa ay nauuna. Lumilitaw ang mga ito nang mas maaga, mas malala ang hemophilia. Ang mga unang pagdurugo ay nagdudulot ng paulit-ulit na pagdurugo sa parehong mga kasukasuan. Sa bawat indibidwal na naghihirap mula sa hemophilia, 1-3 joints ang apektado sa partikular na pagtitiyaga at dalas ng pagdurugo. Ang pinakakaraniwang apektadong mga kasukasuan ay ang mga tuhod, na sinusundan ng mga bukung-bukong, siko at balakang. Ang mga pagdurugo sa maliliit na kasukasuan ng mga kamay at paa (mas mababa sa 1% ng lahat ng mga sugat) at mga kasukasuan sa pagitan ng vertebrae ay medyo bihira. Sa bawat tao, depende sa edad at kalubhaan ng sakit, mula 1-2 hanggang 8-12 joints ay apektado.
Kinakailangang makilala sa pagitan ng talamak na hemarthrosis (pangunahin at paulit-ulit), talamak na hemorrhagic-destructive osteoarthrosis (arthropathy), at pangalawang immune rheumatoid syndrome bilang isang komplikasyon ng pangunahing proseso.
Ang talamak na hemarthrosis ay nagpapakita ng sarili bilang isang biglaang pagsisimula (kadalasan pagkatapos ng isang menor de edad na pinsala) o matinding pagtaas ng sakit sa kasukasuan. Ang kasukasuan ay madalas na pinalaki, ang balat sa ibabaw nito ay pula at mainit sa pagpindot. Matapos ang unang pagsasalin ng mga bahagi ng dugo, ang sakit ay mabilis (sa loob ng ilang oras) ay humina, at sa sabay-sabay na pag-alis ng dugo mula sa kasukasuan, halos agad itong nawala.
Ang mga yugto ng IV ng joint damage ay nakikilala. Sa yugto I, o maagang yugto, ang dami ng kasukasuan ay maaaring tumaas bilang resulta ng pagdurugo. Sa panahon ng "malamig", ang pag-andar ng joint ay hindi napinsala, ngunit tinutukoy ng pagsusuri sa X-ray mga katangiang katangian pagkatalo. Sa yugto II, mayroong isang pag-unlad ng proseso, na ipinahayag ng data x-ray. SA Stage III ang kasukasuan ay tumataas nang husto sa laki, nagiging deformed, madalas na hindi pantay at matigtig sa pagpindot, at ang binibigkas na pag-aaksaya ng mga kalamnan ng apektadong binti ay tinutukoy. Ang kadaliang mapakilos ng mga apektadong kasukasuan ay higit pa o hindi gaanong limitado, na nauugnay kapwa sa pinsala sa mismong kasukasuan at sa mga pagbabago sa mga kalamnan at litid. Sa yugtong ito, ang malubhang osteoporosis ay bubuo, at ang mga bali ay madaling mangyari sa loob ng mga kasukasuan. SA femur Ang crater- o tulad-tunnel na pagkasira ng buto, tipikal ng hemophilia, ay nabanggit. Ang patella ay bahagyang nawasak. Ang mga intra-articular cartilage ay nawasak, at ang mga movable fragment ng mga cartilage na ito ay matatagpuan sa joint cavity. Posible ang iba't ibang uri ng subluxations at bone displacements. Sa yugto IV, ang pag-andar ng joint ay halos ganap na nawala. Ang mga bali sa loob ng mga kasukasuan ay posible. Sa edad, ang kalubhaan at pagkalat ng pinsala sa articular apparatus ay umuusad at nagiging mas malala kapag ang mga hematoma ay nangyayari sa paligid ng mga pathologically altered joints.
Ang pangalawang rheumatoid syndrome (Barkagan-Egorova syndrome) ay madalas na anyo magkasanib na pinsala sa mga pasyente na may hemophilia. Una sindrom na ito ay inilarawan noong 1969. Sa maraming mga kaso, ito ay hindi pinapansin ng mga doktor, dahil ito ay nangyayari laban sa background ng umiiral na hemarthrosis at mga mapanirang proseso sa mga joints na katangian ng hemophilia. Ang pangalawang rheumatoid syndrome ay sinamahan ng isang talamak na proseso ng pamamaga (madalas na simetriko) sa maliliit na kasukasuan ng mga kamay at paa, na hindi dati naapektuhan ng mga pagdurugo. Kasunod nito, habang ang proseso ay umuunlad, ang mga joints na ito ay sumasailalim sa tipikal na pagpapapangit. SA malalaking kasukasuan lilitaw pana-panahon matinding sakit, mapapansin ng isa ang binibigkas na paninigas ng umaga sa mga kasukasuan. Anuman ang hitsura ng mga bagong pagdurugo, articular na proseso ay patuloy na umuunlad. Sa sandaling ito, ang isang pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng hitsura o matalim na pagtaas sa umiiral na mga palatandaan sa laboratoryo nagpapasiklab na proseso, kabilang ang mga immunological.
Sa karamihan ng mga taong may hemophilia, lumilitaw ang sindrom sa edad na 10-14 na taon. Sa edad na 20, ang dalas nito ay umabot sa 5.9%, at sa pamamagitan ng 30 - hanggang 13% ng lahat ng mga kaso ng sakit. Sa edad, ang paglaganap at kalubhaan ng lahat ng magkasanib na sugat ay patuloy na umuunlad, na humahantong sa kapansanan at pinipilit ang paggamit ng mga saklay, wheelchair at iba pang mga aparato. Ang pag-unlad ng magkasanib na pinsala ay nakasalalay sa dalas ng talamak na pagdurugo, ang pagiging maagap at pagkakumpleto ng kanilang paggamot (ang maagang pagsasalin ng dugo at mga bahagi nito ay napakahalaga), ang kalidad ng pangangalaga sa orthopaedic, tamang aplikasyon physical therapy, physiotherapeutic at balneological effect, pagpili ng propesyon at ilang iba pang mga pangyayari. Sa kasalukuyan, ang lahat ng mga tanong na ito ay lubos na nauugnay, dahil ang pag-asa sa buhay para sa hemophilia ay tumaas nang husto dahil sa tagumpay ng pagwawasto ng paggamot.
Ang malawak at matinding subcutaneous, intermuscular, subfascial at retroperitoneal hematomas ay napakaseryoso at mapanganib. Unti-unting tumataas, maaari silang maabot ang napakalaking sukat, naglalaman ng 0.5 hanggang 3 litro ng dugo o higit pa, humantong sa pag-unlad ng anemia, maging sanhi ng compression at pagkasira ng mga nakapaligid na tisyu at ang mga sisidlan na nagpapakain sa kanila, nekrosis. Halimbawa, ang mga retroperitoneal hematoma ay kadalasang ganap na sumisira sa malalaking lugar pelvic bones(ang diameter ng zone ng pagkawasak ay maaaring umabot sa 15 cm o higit pa), ang mga hematoma sa mga binti at braso ay sumisira tubular bones, calcaneus. Kamatayan tissue ng buto humahantong sa pagbuo ng mga hemorrhages sa ilalim ng periosteum. Ang proseso ng naturang pagkasira ng buto sa radiographs ay kadalasang napagkakamalan proseso ng tumor. Kadalasan ang mga kaltsyum na asin ay idineposito sa mga hematoma, na kung minsan ay humahantong sa pagbuo ng mga bagong buto na maaaring magsara ng mga kasukasuan at ganap na i-immobilize ang mga ito.
Maraming hematoma, na naglalagay ng presyon sa mga nerve trunks o mga kalamnan, na nagdudulot ng paralisis, mga pagkagambala sa pandama, at mabilis na progresibong pagkasayang ng kalamnan. Ang partikular na mapanganib ay ang malawak na pagdurugo malambot na tela submandibular na rehiyon, leeg, pharynx at pharynx. Ang mga pagdurugo na ito ay nagdudulot ng pagpapaliit ng itaas respiratory tract at inis.
Seryosong problema sa hemophilia, lumilikha sila ng mabigat at patuloy na pagdurugo ng bato, na sinusunod sa 14-30% ng mga taong may ganitong sakit sa dugo. Ang mga pagdurugo na ito ay maaaring mangyari nang kusang o dahil sa trauma. rehiyon ng lumbar, kasabay na pyelonephritis. Bilang karagdagan, ang pagdurugo ng bato ay maaaring mangyari dahil sa pagtaas ng paglabas ng calcium sa ihi dahil sa pagkasira ng buto sa hemophilia. Ang hitsura o pagtindi ng naturang pagdurugo ay maaaring mapadali sa pamamagitan ng paggamit ng analgesics (acetylsalicylic acid, atbp.), napakalaking pagsasalin ng dugo at plasma, na humahantong sa karagdagang pinsala bato Ang pagdurugo ng bato ay madalas na nauuna sa matagal na paglabas ng mga particle ng dugo sa ihi, na makikita lamang sa pamamagitan ng pagsubok sa laboratoryo.
Ang hitsura ng dugo sa ihi ay madalas na sinamahan ng malubhang mga karamdaman sa pag-ihi, pati na rin ang pagbabago sa dami ng ihi na pinalabas (maaaring may pagtaas o pagbaba sa pang-araw-araw na dami nito), mga pag-atake ng renal colic na sanhi ng pagbuo ng dugo. namumuo daluyan ng ihi. Ang mga phenomena na ito ay lalong matindi at binibigkas sa panahon ng paggamot, kapag ang normal na kalagayan dugo. Ang pagtigil ng paglabas ng dugo sa ihi ay madalas na nauuna sa renal colic, at madalas na isang pansamantalang kawalan ng paglabas ng ihi na may hitsura ng mga palatandaan ng pagkalasing ng katawan na may nakakalason na mga produktong metabolic.
Pana-panahong umuulit ang pagdurugo sa bato, na sa paglipas ng mga taon ay maaaring humantong sa malubhang dystrophic-mapanirang pagbabago sa organ na ito, pangalawang impeksiyon at kamatayan mula sa pag-unlad. pagkabigo sa bato.
Ang pagdurugo ng gastrointestinal sa hemophilia ay maaaring kusang-loob, ngunit mas madalas ang mga ito ay sanhi ng pagkuha ng acetylsalicylic acid(aspirin), butadione at iba pang gamot. Ang pangalawang pinagmumulan ng pagdurugo ay halata o nakatagong gastric ulcers o duodenum, at erosive gastritis ng iba't ibang pinagmulan. Gayunpaman, ang nagkakalat na pagdurugo ng capillary ay minsan ay sinusunod nang walang anumang mapanirang pagbabago sa mauhog lamad. Ang mga pagdurugo na ito ay tinatawag na diapedetic. Kapag lumitaw ang mga ito, ang dingding ng bituka ay puspos ng dugo sa isang malaking lugar, na mabilis na humahantong sa pagkawala ng malay bilang isang resulta ng malubhang anemia, nanghihina na may kaugnayan sa matalim na pagbaba presyon ng dugo at kamatayan. Ang mekanismo ng pag-unlad ng naturang pagdurugo ay nananatiling hindi maliwanag hanggang sa araw na ito.
Ang mga pagdurugo sa mga organo ng tiyan ay ginagaya ang iba't ibang talamak mga sakit sa operasyon - talamak na apendisitis, sagabal sa bituka at iba pa.
Pagdurugo sa ulo at spinal cord at ang kanilang mga lamad sa hemophilia ay halos palaging nauugnay alinman sa pinsala o sa paggamit ng mga gamot na pumipinsala sa paggana ng mga platelet, na direktang kasangkot sa pamumuo ng dugo. Sa pagitan ng sandali ng pinsala at pag-unlad ng pagdurugo, maaaring mayroong isang magaan na agwat na tumatagal mula 1 hanggang 2 oras hanggang isang araw.
Katangian na tampok Ang hemophilia ay matagal na pagdurugo sa panahon ng mga pinsala at operasyon. Lacerations mas mapanganib kaysa sa mga linear break. Ang pagdurugo ay madalas na hindi nangyayari kaagad pagkatapos ng pinsala, ngunit pagkatapos ng 1-5 na oras.
Ang pag-alis ng tonsil para sa hemophilia ay mas mapanganib kaysa sa operasyon sa tiyan mga interbensyon sa kirurhiko.
Ang pag-alis ng mga ngipin, lalo na ang mga molar, ay madalas na sinamahan ng maraming araw ng pagdurugo hindi lamang mula sa mga socket ng ngipin, kundi pati na rin mula sa mga hematoma na nabuo sa site ng tissue infiltration na may novocaine, na humahantong sa pagbuo ng anemia. Ang mga hematoma na ito ay nagdudulot ng pagkasira ng panga. Sa kaso ng hemophilia, ang mga ngipin ay tinanggal sa ilalim ng impluwensya ng mga antihemophilic na gamot sa ilalim ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Mas mainam na tanggalin ang ilang ngipin nang sabay-sabay.
Ang ilang mga komplikasyon sa hemophilia ay sanhi ng pagkawala ng dugo, compression at pagkasira ng tissue sa pamamagitan ng hematomas, at impeksyon ng hematomas. Ang isang malaking grupo ng mga komplikasyon ay nauugnay din sa mga sakit sa immune. Ang pinaka-mapanganib sa kanila ay ang hitsura sa dugo sa malalaking dami immune inhibitors ("blockers") ng blood coagulation factor VIII (o IX), na binabago ang hemophilia sa tinatawag na inhibitory form, kung saan ang pangunahing paraan ng paggamot - transfusion therapy (pagsasalin ng dugo o mga bahagi nito) - halos ganap na nawawala nito pagiging epektibo. Bukod dito, ang paulit-ulit na pangangasiwa ng mga antihemophilic na gamot ay kadalasang nagiging sanhi ng mabilis na pagtaas ng dami ng inhibitor sa dugo, bilang isang resulta kung saan ang mga pagsasalin ng dugo at mga bahagi nito, na sa simula ay nagbigay ng ilang epekto, sa lalong madaling panahon ay nagiging walang silbi. Ang dalas ng pagbabawal na anyo ng hemophilia, ayon sa iba't ibang mga may-akda, ay mula 1 hanggang 20%, mas madalas mula 5 hanggang 15%. Sa mga anyo ng pagbabawal, ang paggana ng platelet ay kapansin-pansing may kapansanan, ang mga pagdurugo sa mga kasukasuan at paglabas ng dugo sa ihi ay nagiging mas madalas, at ang pinsala sa magkasanib na bahagi ay mas mataas.
Ang pangunahing paraan ng paggamot at pag-iwas sa pagdurugo at pagdurugo ng anumang lokasyon at anumang pinagmulan sa hemophilia ay ang intravenous administration ng sapat na dosis ng mga produkto ng dugo na naglalaman ng factor VIII. Ang Factor VIII ay variable at halos hindi napanatili sa de-latang dugo, natural at pinatuyong plasma. Para sa kapalit na paggamot, ang mga direktang pagsasalin ng dugo mula sa isang donor at mga produkto ng dugo na may napreserbang coagulation factor VIII ay angkop. Ang mga direktang pagsasalin ng dugo mula sa isang donor ay ginagamit lamang kapag ang doktor ay walang anumang iba pang mga antihemophilic na gamot. Isang malaking pagkakamali ang pagsasalin ng dugo mula sa ina, dahil siya ay isang transmiter ng sakit, at ang antas ng factor VIII sa kanyang dugo ay nabawasan nang husto. Dahil sa maikling lifespan ng factor VIII sa dugo ng tatanggap (mga 6-8 na oras), ang mga pagsasalin ng dugo, tulad ng mga pagsasalin ng antihemophilic plasma, ay dapat na ulitin nang hindi bababa sa 3 beses sa isang araw. Ang ganitong mga pagsasalin ng dugo at plasma ay hindi angkop para sa paghinto ng napakalaking pagdurugo at mapagkakatiwalaang sumasaklaw sa iba't ibang mga interbensyon sa operasyon.
Ang pantay na dami ng antihemophilic plasma ay humigit-kumulang 3-4 beses na mas epektibo kaysa sa sariwang de-latang dugo. Araw-araw na dosis Ang 30-50 ml/kg body weight ng antihemophilic plasma ay nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng 10-15% na antas ng factor VIII sa loob ng ilang panahon. Ang pangunahing panganib ang ganitong paggamot ay isang labis na karga ng sirkulasyon ng dugo na may dami, na maaaring humantong sa pag-unlad pulmonary edema. Ang paggamit ng antihemophilic plasma sa concentrated form ay hindi nagbabago sa sitwasyon, dahil ang mataas na konsentrasyon ng injected protein ay nagiging sanhi ng masinsinang paggalaw ng likido mula sa mga tisyu papunta sa dugo, bilang isang resulta kung saan ang dami ng nagpapalipat-lipat na dugo ay tumataas sa parehong paraan tulad ng na may pagbubuhos ng plasma sa normal na pagbabanto. Ang concentrated dry antihemophilic plasma ay may kalamangan lamang na naglalaman ito ng mas puro factor VIII ng blood clotting, at sa isang maliit na volume ay mas mabilis itong ipinapasok sa bloodstream. Ang dry antihemophilic plasma ay diluted na may distilled water bago gamitin. Ang paggamot na may antihemophilic plasma ay sapat na upang ihinto ang karamihan sa mga talamak na pagdurugo sa mga kasukasuan (maliban sa pinakamalubhang), pati na rin para sa pag-iwas at paggamot ng menor de edad na pagdurugo.
Ang pinaka maaasahan at epektibo para sa hemophilia ay ang blood clotting factor VIII concentrates. Ang pinaka-accessible sa kanila ay cryoprecipitate. Ito ay isang concentrate ng protina na nakahiwalay sa plasma sa pamamagitan ng paglamig (cryoprecipitation) na naglalaman ng sapat na dami ng mga clotting factor ngunit maliit na protina. Ang mababang nilalaman ng protina ay nagpapahintulot sa gamot na maibigay sa daluyan ng dugo sa isang napaka malalaking dami at dagdagan ang konsentrasyon ng factor VIII sa 100% o higit pa, nang walang takot sa circulatory overload at pulmonary edema. Ang cryoprecipitate ay dapat na nakaimbak sa -20 °C, na nagpapahirap sa transportasyon nito. Kapag natunaw, mabilis na nawawala ang aktibidad ng gamot. Ang dry cryoprecipitate at modernong concentrates ng blood coagulation factor VIII ay walang mga disadvantages na ito. Maaari silang maiimbak sa isang regular na refrigerator. Ang labis na pangangasiwa ng cryoprecipitate ay hindi kanais-nais, dahil lumilikha ito mataas na konsentrasyon clotting factor sa dugo, bilang isang resulta kung saan ang microcirculation sa mga organo ay nagambala at may panganib ng mga clots ng dugo at ang pagbuo ng disseminated intravascular coagulation syndrome.
Ang lahat ng mga antihemophilic na gamot ay ibinibigay sa intravenously lamang sa isang stream, sa pinaka-konsentradong anyo na posible at sa lalong madaling panahon pagkatapos ng mga ito ay muling mapanatili nang walang paghahalo sa iba pang mga solusyon para sa intravenous administration. Ang isa sa mga pangunahing dahilan para sa pagkabigo ng replacement therapy ay ang drip administration ng mga produkto ng dugo, na hindi humantong sa isang pagtaas sa antas ng coagulation factor VIII sa plasma. Hanggang sa tuluyang tumigil ang pagdurugo, hindi dapat gamitin ang anumang mga pamalit sa dugo at mga produkto ng dugo na hindi naglalaman ng mga antihemophilic factor, dahil humahantong ito sa pagbabanto ng factor VIII at pagbaba sa konsentrasyon nito sa suwero.
Sa kaso ng talamak na pagdurugo sa mga kasukasuan, pansamantalang (hindi hihigit sa 3-5 araw) immobilization (immobilization) ng apektadong paa sa isang physiological na posisyon, pag-init ng apektadong joint (compresses), ngunit hindi paglamig ay kinakailangan. Maagang pagtanggal ang dugo na dumadaloy sa kasukasuan ay hindi lamang agad nag-aalis sakit na sindrom, pinipigilan ang karagdagang pamumuo ng dugo sa kasukasuan, ngunit binabawasan din ang banta ng pag-unlad at mabilis na pag-unlad ng osteoarthritis. Upang maiwasan at gamutin ang mga pangalawang nagpapasiklab na pagbabago pagkatapos ng pag-alis ng dugo, 40-60 mg ng hydrocortisone ay iniksyon sa joint cavity. Ang pagpapanatili ng transfusion therapy, na isinasagawa sa unang 3-6 na araw, ay pumipigil sa karagdagang pagdurugo at nagbibigay-daan sa iyo upang simulan ang mga ehersisyo sa pisikal na therapy nang maaga, na nag-aambag sa isang mas mabilis at mas kumpletong pagpapanumbalik ng pag-andar ng apektadong paa at pinipigilan ang pagkasayang ng kalamnan. Mas mainam na bumuo ng mga paggalaw sa apektadong joint sa mga yugto. Sa unang 5-7 araw pagkatapos tanggalin ang bendahe, gumanap aktibong paggalaw kapwa sa apektadong kasukasuan at sa iba pang mga kasukasuan ng paa, unti-unting tumataas ang dalas at tagal ng mga ehersisyo. Mula sa ika-6-9 na araw ay lumipat sila sa mga pagsasanay na "pagkarga", gamit ang mga ergometer ng bisikleta, mga pedal gate para sa mga braso, at nababanat na traksyon. Mula ika-11 hanggang ika-13 araw, upang maalis ang natitirang paninigas at mga paghihigpit sa maximum flexion o extension, ang mga passive load exercise ay isinasagawa nang may pag-iingat. Kasabay nito, mula sa ika-5-7 araw, ang physiotherapeutic na paggamot ay inireseta - hydrocortisone electrophoresis, anodic galvanization.
Para sa mga pagdurugo sa malambot na mga tisyu, ang paggamot na may mga antihemophilic na gamot ay mas masinsinang kaysa sa mga pagdurugo sa mga kasukasuan. Kung bubuo ang anemia, inireseta din intravenous infusion masa ng pulang selula ng dugo. Kung may mga palatandaan ng impeksyon sa hematoma, ang mga antibiotic ay agad na inireseta. malawak na saklaw mga aksyon. Anuman intramuscular injection sa hemophilia sila ay kontraindikado, dahil maaari silang maging sanhi ng malawak na hematoma at pseudotumor. Ang penicillin at ang mga semisynthetic analogue nito ay hindi rin kanais-nais, dahil sa malalaking dosis ay pinapataas nila ang pagdurugo.
Ang maaga at masinsinang paggamot na may mga antihemophilic na gamot ay nag-aambag sa mabilis na reverse development ng hematomas. Ang mga sumunod na hematoma ay tinanggal, kung maaari, sa pamamagitan ng operasyon kasama ang kapsula.
Panlabas na pagdurugo mula sa nasirang balat, pagdurugo ng ilong at pagdurugo mula sa mga sugat sa loob oral cavity tumigil sa pamamagitan ng parehong transfusion therapy at mga lokal na impluwensya- paggagamot sa dumudugong bahagi ng mga gamot na nagtataguyod ng pamumuo ng dugo. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay maaari ding inumin nang pasalita. Ang mga pressure bandage o tahi ay inilalapat sa mga sugat. Ang pagdurugo pagkatapos ng pagbunot ng ngipin ay hihinto sa parehong paraan. Kapag nag-aalis ng nginunguyang ngipin, ang bahagyang mas masinsinang transfusion therapy ay isinasagawa, at ang sabay-sabay na pag-alis ng ilang ngipin (3-5 o higit pa) ay nangangailangan ng pangangasiwa ng mga antihemophilic na gamot sa unang 3 araw.
Sa kaso ng pagdurugo ng ilong, dapat na iwasan ang masikip na tamponade, dahil pagkatapos alisin ang mga tampon, ang pagdurugo ay madalas na nagpapatuloy nang mas malakas. Ang mabilis na paghinto ng pagdurugo ng ilong ay kadalasang tinitiyak ng antihemophilic plasma at antihemophilic na gamot at sabay-sabay na patubig ng nasal mucosa na may mga solusyon na nagtataguyod ng pamumuo ng dugo.
Ang pagdurugo ng bato ay nagdudulot ng malubhang panganib, kung saan ang mga intravenous infusions ng antihemophilic plasma at cryoprecipitate ay hindi epektibo.
Pinipigilan ang pagdurugo ng gastrointestinal malalaking dosis dugo clotting factor concentrates. Dapat tandaan na ang pagdurugo ng o ukol sa sikmura ay kadalasang pinupukaw ng pag-inom ng aspirin, brufen, o indomethacin na may kaugnayan sa pananakit ng kasukasuan, sakit ng ngipin o sakit ng ulo. Sa mga pasyenteng may hemophilia, kahit isang dosis ng aspirin ay maaaring maging sanhi pagdurugo ng tiyan.
Sa pag-iwas at paggamot ng talamak na osteoarthritis at iba pang mga sugat ng musculoskeletal system, kinakailangang isama iba't-ibang paraan pagprotekta sa mga kasukasuan at pag-iwas sa mga pinsala sa paa. Upang gawin ito, ang mga kalasag ng bula ay natahi sa damit sa paligid ng mga tuhod, bukung-bukong at kasukasuan ng siko, iwasan ang mga sports na may kasamang pagtalon, pagkahulog at pasa (kabilang ang pagbibisikleta at pagsakay sa motorsiklo). Mahalagang magkaroon ng pinakamaagang posible buong paggamot talamak na pagdurugo sa mga kasukasuan at kalamnan, matinding buong taon pisikal na therapy. Para sa layuning ito, mayroong mga espesyal na complex ng atraumatic na pagsasanay sa tubig, sa malambot na mga banig at mga aparatong naglo-load - mga ergometer ng bisikleta, mga manu-manong gate. Dapat magsimula ang mga klase sa preschool o junior high. edad ng paaralan, ibig sabihin, bago umunlad ang mga malubhang karamdaman ng musculoskeletal system. Kumplikadong therapy pupunan ng physiotherapy (currents mataas na dalas, electrophoresis ng glucocorticosteroids) at mga pamamaraan ng paggamot sa balneological, pangunahin ang mud therapy, brine at radon bath. Para sa madalas at paulit-ulit na pagdurugo sa parehong mga kasukasuan, isinasagawa ang radiotherapy at operasyon.
Mahalagang mabawasan ang pagdurugo mula sa maaga pagkabata panganib ng pinsala at hiwa. Mga laruan na madaling masira (kabilang ang metal at plastik), pati na rin ang hindi matatag at mabibigat na bagay. Ang mga muwebles ay dapat na bilugan ang mga gilid, ang mga nakausli na gilid ay dapat na balot ng cotton wool o foam rubber, at ang sahig ay dapat na sakop ng isang pile carpet. Mas mainam para sa mga pasyente na makipag-usap at makipaglaro sa mga babae kaysa sa mga lalaki. Mahalaga para sa pasyente tamang pagpili propesyon at lugar ng trabaho.
Ang pag-iwas sa hemophilia ay hindi pa nabubuo. Pagtukoy sa kasarian ng hindi pa isinisilang na bata sa pamamagitan ng genetic na pananaliksik Ang mga cell na nakuha mula sa amniotic fluid ay nagbibigay-daan para sa napapanahong pagwawakas ng pagbubuntis, ngunit hindi nagpapahiwatig kung ang fetus ay isang carrier ng hemophilia gene. Ang pagbubuntis ay pinananatili kung ang fetus ay lalaki, dahil ang lahat ng mga anak na lalaki ng mga pasyente ay ipinanganak na malusog. Ang pagbubuntis ay tinapos kung ang fetus ay babae, dahil ang lahat ng mga anak na babae ng mga hemophiliac ay mga carrier ng sakit.
Sa mga kababaihang nagdadala ng hemophilia, na may 50% na posibilidad na manganak ng isang maysakit na bata (kung ang fetus ay lalaki), o kung sino ang mga transmiter ng hemophilia (kung ang fetus ay babae), ang kapanganakan ng mga batang babae lamang ay naglilipat ng panganib na magkaroon ng mga pasyente ng hemophilia sa pamilya mula sa unang henerasyon hanggang sa pangalawa, sa parehong oras na tumataas kabuuang bilang tagapaghatid ng sakit.
Humigit-kumulang 20-30% ng mga pasyente na may hemophilia A ay nagkakaroon ng mga antibodies sa clotting factor 8
Pinipigilan ng mga kapsula ng gulay ang mga komplikasyon ng paggamot sa hemophilia sa mga daga. 09/04/2014 Ang mga Amerikanong siyentipiko ay nakabuo ng isang diskarte upang maiwasan ang isa sa mga pinaka malubhang komplikasyon paggamot ng hemophilia. Isang diskarte na gumagamit ng mga kapsula ng gulay upang sanayin ang immune system na tiisin, sa halip na atakehin, ang clotting factor 8 na protina. Ito ay nangangako ng pananaliksik para maiwasan ang isa sa mga pinakamalubhang komplikasyon ng paggamot sa hemophilia.
Ang blood clotting factor ay isang target para sa paggamot ng hemophilia
Ang mga malulusog na tao ay may mga protina sa kanilang dugo - mga clotting factor na tumutulong sa mabilis na paghinto ng pagdurugo. Ang mga taong may hemophilia ay kulang sa mga protina na ito, kaya kahit ang maliit na pagdurugo ay mahirap itigil. Ang pangunahing opsyon sa paggamot para sa mga taong may malubhang hemophilia ay ang pagtanggap ng tuluy-tuloy na clotting factor injection. Gayunpaman, 20 hanggang 30% ng mga taong tumatanggap ng mga iniksyon na ito ay nagkakaroon ng mga antibodies - mga inhibitor laban sa clotting factor. Sa sandaling nabuo ang mga inhibitor na ito sa mga pasyente, nagiging napakahirap na gamutin o pigilan ang mga yugto ng pagdurugo sa hinaharap.
Sa isang bagong pag-aaral, sinubukan ng mga siyentipiko na bumuo ng isang diskarte upang maiwasan ang pagbuo ng mga antibodies na ito. Ginagamit ang kanilang diskarte mga selula ng halaman upang turuan ang immune system na tiisin, sa halip na atakehin, ang clotting factor na protina. Ang pag-aaral na ito ay nag-aalok ng pag-asa para maiwasan ang isa sa mga pinakamalubhang komplikasyon ng paggamot sa hemophilia.
Ang mga lamang makabagong pamamaraan ang mga paggamot upang bumuo ng isang inhibitor ay nagkakahalaga ng $1 milyon at mapanganib para sa mga pasyente. Ang bagong pamamaraan ay gumagamit ng plant-based capsules at may potensyal na maging cost-effective at ligtas na alternatibo. Ito ay maaaring maging isang paraan upang maiwasan ang pagbuo ng antibody.
Hemophilia A – kakulangan sa pamumuo ng dugo 8
Ang pag-aaral ng mga siyentipiko ay nakatuon sa isang kondisyon kung saan ang clotting factor 8 ay kulang, na nagreresulta sa isang depekto sa proseso ng clotting. Sa buong mundo, humigit-kumulang isa sa 7,500 lalaki ang ipinanganak na may ganitong kondisyon. Pagkatapos makatanggap ng factor 8 na iniksyon, ang ilang mga pasyente ay bumuo ng mga antibodies laban dito. Ang immune system ay tumutugon sa dayuhang protina na ito bilang isang mananalakay at inaatake ito.
Ang mga antibodies na ito sa hemophilia ay kilala bilang mga inhibitor. Ito ay dahil sa pagbuo ng mga antibodies na ang karaniwang therapy ay hindi epektibo sa ilang mga pasyente. Para maiwasan ang pag-atake immune system sa mga kadahilanan ng clotting, ang mga mananaliksik ay nakatuon sa mga nakaraang pag-aaral na natagpuan na sa pamamagitan ng paglalantad ng immune system sa mga indibidwal na bahagi ng clotting factor na protina, ang pagpapaubaya sa buong protina ay maaaring maimpluwensyahan. Clotting factor 8 binubuo ng isang mabigat na kadena at isang magaan na kadena, bawat isa ay naglalaman ng tatlong rehiyon. Ginamit ng mga siyentipiko ang buong mabibigat na kadena at ang C2 domain ng light chain.
Pinipigilan ng binagong materyal ng halaman ang pagbuo ng mga inhibitor
Nakabuo ang mga siyentipiko ng isang plataporma para sa paghahatid ng gamot at biyolohikal therapeutic agent batay sa genetic modification ng mga halaman. Pagkatapos ay inilapat nila ang parehong paraan sa mga bahagi ng molekula ng clotting factor 8. Unang pinagsama ng mga siyentipiko ang mabigat na hibla ng DNA sa coding subunit ng cholera toxin DNA (isang protina na maaaring tumagos sa dingding ng bituka at pumasok sa daluyan ng dugo), at pagkatapos ay ginawa ang pareho sa C2 DNA. Ipinakilala nila ang mga fusion genes sa mga chloroplast ng tabako kung kaya't ang ilang mga halaman ay nagpahayag ng mabigat na kadena at mga protina ng lason ng kolera, habang ang iba ay nagpahayag ng mga protina ng C2 at cholera toxin. Pagkatapos ay giniling nila ang mga dahon ng halaman at sinuspinde ang mga ito sa isang solusyon, hinahalo ang mga ito sa mabigat na kadena at ang C2 domain ng light chain.
Pinakain ng mga mananaliksik ang timpla sa mga daga na may hemophilia A dalawang beses sa isang linggo sa loob ng dalawang buwan at inihambing ang mga ito sa mga daga na pinapakain ng hindi binagong materyal ng halaman. Pagkatapos ay binigyan nila ang mga daga ng iniksyon ng clotting factor 8, na kung ano ang natatanggap ng mga taong may hemophilia. Tulad ng inaasahan, isang mataas na antas ng mga inhibitor ang nabuo sa control group ng mga daga. Sa kabaligtaran, ang mga daga na nakatanggap ng pang-eksperimentong materyal ng halaman ay higit na binuo mababang antas mga inhibitor - sa average na 7 beses na mas mababa!
Anong mekanismo?
Pinag-aralan ng mga siyentipiko ang ilang uri ng mga molekula ng pagbibigay ng senyas—mga cytokine—na nagpapadala ng mga mensahe sa mga selulang T ng immune system. Natagpuan nila na ang mga daga na nagpapakain sa eksperimentong halaman ay may ilang mga cytokine na nauugnay sa pagsugpo o pag-regulate ng mga tugon sa immune. Kasabay nito, mas maraming mga cytokine na nauugnay sa pag-trigger ng immune response ay nakita sa mga daga mula sa control group. Sa pamamagitan ng paglilipat ng mga subset ng mga regulatory T cells na kinuha mula sa mga daga na nagpakain sa pang-eksperimentong halaman sa mga normal na daga, nagawang pigilan ng mga siyentipiko ang pagbuo ng mga inhibitor. Ipinapalagay na ang mga selulang T ay may kakayahang magsulong ng pagpapaubaya sa isang bagong populasyon ng mga hayop.
Sa wakas, sinubukan ng mga mananaliksik na baligtarin ang pagbuo ng inhibitor. Pinakain nila ang mga eksperimentong materyal ng halaman sa mga daga, na nakabuo na ng mga inhibitor. Kung ikukumpara sa control group ng mga daga, ang clotting factor 8 ay ginawa nang mas mabagal sa grupo ng mga daga na pinapakain ng materyal ng halaman. Sa paglipas ng dalawa hanggang tatlong buwan ng pagpapakain, bumaba ang mga antas ng inhibitor ng tatlo hanggang pitong beses.
Ang bagong diskarte sa paggamot na ito ay may pangako para sa pagpigil at pagbabalik sa pagbuo ng inhibitor sa hemophilia A na mga pasyente na tumatanggap ng mga iniksyon ng clotting factor 8. Gayunpaman, napapansin ng mga siyentipiko na ang mga antas ng factor 8 inhibitor ay maaaring lumitaw muli (sa loob ng isang yugto ng panahon kung ihinto ang pagbibigay ng materyal ng halaman sa hayop). Sa tulong pinansyal mula sa global mga kumpanya ng parmasyutiko plano ng mga siyentipiko na pag-aralan ang pagiging epektibo ng mga kapsula na naglalaman ng materyal na ito ng halaman sa isang klinikal na setting.
Impormasyon sa Pag-aaral
Salik VIII– antihemophilic globulin A. Ginawa sa atay, pali, endothelial cells, leukocytes, bato. Ang nilalaman ng kadahilanan VIII sa plasma ay 0.01-0.02 g / l, kalahating buhay ay 7-8 na oras. Ang minimum na antas na kinakailangan para sa hemostasis ay 30-35%. Ang antihemophilic globulin A ay nakikilahok sa "intrinsic" na landas ng pagbuo ng prothrombinase, na nagpapahusay sa activating effect ng factor IXa (activated factor IX) sa factor X. Ang Factor VIII ay umiikot sa dugo, na nauugnay sa von Willebrand factor.
mga espesyal na tagubilin: Huwag magsagawa ng pananaliksik habang talamak na mga panahon mga sakit at habang umiinom ng mga anticoagulant na gamot (hindi bababa sa 30 araw ay dapat lumipas pagkatapos ng paghinto). Ang biomaterial ay dapat isumite para sa pananaliksik sa isang walang laman na tiyan. Hindi bababa sa 8 oras ang dapat lumipas sa pagitan ng huling pagkain at pagkolekta ng dugo.
PANGKALAHATANG TUNTUNIN PARA SA PAGHAHANDA PARA SA PANANALIKSIK:
1. Para sa karamihan ng mga pag-aaral, inirerekumenda na mag-donate ng dugo sa umaga, sa pagitan ng 8 at 11, nang walang laman ang tiyan (hindi bababa sa 8 oras ang dapat lumipas sa pagitan ng huling pagkain at koleksyon ng dugo, maaari kang uminom ng tubig gaya ng dati) , noong nakaraang araw madali mag research limitadong hapunan matatabang pagkain. Para sa mga pagsusuri para sa mga impeksyon at emerhensiyang pag-aaral, pinahihintulutang mag-donate ng dugo 4-6 na oras pagkatapos huling appointment pagkain.
2. PANSIN! Mga espesyal na tuntunin paghahanda para sa isang bilang ng mga pagsubok: mahigpit na walang laman ang tiyan, pagkatapos ng 12-14 na oras na pag-aayuno, dapat kang mag-donate ng dugo para sa gastrin-17, lipid profile (kabuuang kolesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, lipoprotein (a ), apolipoprotein A1, apolipoprotein B); Ang glucose tolerance test ay isinasagawa sa umaga sa isang walang laman na tiyan pagkatapos ng 12-16 na oras ng pag-aayuno.
3. Sa bisperas ng pag-aaral (sa loob ng 24 na oras), alisin ang alkohol, matinding pisikal na aktibidad, at mga gamot(sa konsultasyon sa doktor).
4. 1-2 oras bago mag-donate ng dugo, pigilin ang paninigarilyo, huwag uminom ng juice, tsaa, kape, maaari kang uminom ng tubig. Iwasan ang pisikal na stress (pagtakbo, mabilis na pag-akyat sa hagdan), emosyonal na kaguluhan. Inirerekomenda na magpahinga at huminahon 15 minuto bago mag-donate ng dugo.
5. Hindi ka dapat mag-donate ng dugo para sa pananaliksik sa laboratoryo kaagad pagkatapos ng mga physiotherapeutic procedure, instrumental na pagsusuri, X-ray at pananaliksik sa ultrasound, masahe at iba pang mga medikal na pamamaraan.
6. Nasa ilalim ng kontrol mga parameter ng laboratoryo sa dynamics, inirerekomenda na magsagawa ng paulit-ulit na pag-aaral sa ilalim ng parehong mga kondisyon - sa parehong laboratoryo, mag-donate ng dugo sa parehong oras ng araw, atbp.
7. Ang dugo para sa pagsasaliksik ay dapat ibigay bago magsimulang uminom ng mga gamot o hindi mas maaga kaysa sa 10–14 na araw pagkatapos na ihinto ang mga ito. Upang masuri ang kontrol ng pagiging epektibo ng paggamot sa anumang mga gamot, ang isang pag-aaral ay dapat isagawa 7-14 araw pagkatapos ng huling dosis ng gamot.
Kung umiinom ka ng mga gamot, siguraduhing ipaalam sa iyong doktor.
pangalang Ruso
Clotting factor dugo VIII+ von Willebrand factorLatin na pangalan ng mga sangkap: Blood coagulation factor VIII + von Willebrand factor
(genus.)Pharmacological group of substances Blood coagulation factor VIII + von Willebrand factor
Karaniwang klinikal at parmasyutiko na artikulo 1
Katangian. Salik na kahusayan coagulation VIII ay tinutukoy batay sa International Standard for concentrate (FVIII:C), ang pagiging epektibo ng von Willebrand factor ay tinutukoy batay sa pagtukoy ng pagiging epektibo ng ristocetin cofactor (VW:RK), batay sa International Standard para sa concentrate alinsunod sa kasama ang European Pharmacopoeia. Ang partikular na aktibidad ng gamot ay hindi bababa sa 60 IU FVIII:C/mg at hindi bababa sa 53 IU VWF:RK/mg kabuuang protina. Ang bilang ng mga yunit ng coagulation factor VIII ay ipinahayag sa IU, na naaayon sa mga pamantayan ng WHO para sa mga gamot na ito. Ang aktibidad ay ipinahayag alinman bilang isang porsyento (kamag-anak sa normal na nilalaman factor sa plasma), o sa International Units (relative to Pamantayang internasyonal para sa coagulation factor VIII sa plasma). Ang 1 IU ng coagulation factor VIII ay katumbas ng halaga ng coagulation factor VIII sa 1 ml ng normal na plasma ng tao.
Pagkilos sa parmasyutiko. Ang blood coagulation factor VIII ay nagbubuklod sa von Willebrand factor; ang activated factor VIII ay isang cofactor para sa activated factor IX, na nagpapabilis sa paglipat ng coagulation factor X sa aktibong anyo; Ang activated factor X ay nagpapagana ng paglipat ng prothrombin sa thrombin, ang thrombin naman, ay nagpapagana ng paglipat ng fibrinogen sa fibrin, na sinusundan ng pagbuo ng isang namuong dugo. Ang gamot ay naglalaman ng von Willebrand factor, na isang normal na bahagi ng plasma ng tao at kumikilos sa parehong paraan tulad ng endogenous, at itinatama ang mga hemostatic disorder sa mga pasyente na may sakit na von Willebrand: nagpapanumbalik ng platelet adhesion sa vascular subendothelium sa lugar ng pinsala sa daluyan (nakakabit sa vascular subendothelium at sa platelet membrane, nagbibigay ng pangunahing hemostasis, binabawasan ang oras ng coagulation, habang ang epekto ay lilitaw kaagad at depende sa antas ng polymerization ng protina); normalizes concomitant kakulangan ng factor VIII (kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ito ay nagbubuklod sa endogenous factor VIII at nagpapatatag nito, nagpapabagal sa mabilis na pagkasira nito), ibinabalik ang antas ng factor VIII:C sa normal. Ang kapalit na therapy sa gamot sa mga pasyente na may hemophilia A ay nagpapataas ng nilalaman ng blood coagulation factor VIII, na nagbibigay ng pansamantalang pagwawasto ng factor deficiency at binabawasan ang panganib ng pagdurugo. Bilang karagdagan, ang kadahilanan ng von Willebrand ay nagtataguyod ng pagdirikit ng platelet sa lugar ng pinsala sa vascular at gumaganap ng isang mahalagang papel sa proseso ng pagsasama-sama ng platelet.
Pharmacokinetics. Uri 3 ng sakit na Von Willebrand: ang average na paggaling ng VWF:RK at VWF:Ag ay 68-99%, ayon sa pagkakabanggit, na tumutugma sa isang average na pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma na 1.5 at 2.1% bawat pinalitan na IU/kg na timbang ng katawan. T1/2 FV:RK - 17.5 oras, clearance - 3.9 ml/h/kg. Ang Hemophilia A: factor VIII:C na konsentrasyon ay 80-120% ng inaasahan. T1/2 VIII:C - 14.8 na oras, na tumutugma sa biological T1/2, clearance - 2.9 ml/h/kg.
Mga indikasyon. Paggamot at pag-iwas sa pagdurugo sa mga pasyenteng may sakit na von Willebrand (na may quantitative at/o qualitative deficiency ng von Willebrand factor), congenital hemophilia A o nakuha na kakulangan ng coagulation factor VIII.
Contraindications. Ang pagiging hypersensitive, edad hanggang 6 na taon (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi naitatag).
Maingat. Pagbubuntis, panahon ng paggagatas.
Dosing. IV, pagkatapos matunaw sa ibinigay na solvent; ang resultang solusyon ay naglalaman ng 90 IU ng blood coagulation factor VIII at 80 IU ng von Willebrand factor sa 1 ml.
Von Willebrand's disease: depende sa dosis at tagal ng replacement therapy klinikal na kondisyon pasyente, uri at kalubhaan ng pagdurugo, mga antas ng FVIII:C at VWF:RK.
Ang ratio sa pagitan ng FVIII:S at VWF:RK ay 1:1, sa average na 1 IU/kg. Ang FVIII:S at VWF:RK ay nagpapataas ng mga antas ng plasma ng 1.5-2% ng normal na aktibidad ng kaukulang protina. Karaniwang dosis ng gamot na 20-50 IU/kg, na nagpapataas ng antas ng FVIII:C at VWF:RK hanggang 30-100%. Ang paunang dosis ay maaaring tumaas sa 50-80 IU/kg, lalo na sa mga pasyente na may von Willebrand disease type 3 na may gastrointestinal bleeding.
Upang maiwasan ang pagdurugo, kinakailangan upang simulan ang pagbibigay ng gamot 30 minuto bago magsimula ang operasyon. Sa kaso ng nakaplanong operasyon, ang gamot ay ibinibigay 12-24 na oras at 1 oras bago magsimula ang operasyon, na may inaasahang konsentrasyon ng VWF:RK 60 IU/dL o higit pa (60% o higit pa) at FVIII:C 50 IU /dL o higit pa (50% o higit pa). Ang dosis ay ibinibigay tuwing 12-24 na oras. Ang pangmatagalang paggamot ay maaaring magdulot ng labis na pagtaas sa mga antas ng FVIII:C. Pagkatapos ng 24-48 na oras ng paggamot, upang maiwasan ang labis na pagtaas sa mga antas ng FVIII:C, kinakailangan na bawasan ang dosis o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.
Hemophilia A: 1 IU ng coagulation factor VIII:C/kg ay nagpapataas ng factor sa plasma ng 1.5-2% ng normal na nilalaman. Kahulugan kinakailangang dosis: timbang ng katawan (kg)×nais na pagtaas sa mga antas ng coagulation factor VIII (%)×0.5 IU/kg.
Para sa mga kaganapan sa pagdurugo na inilalarawan sa ibaba, ang antas ng aktibidad ng FVIII:C ay hindi dapat bumaba sa baseline na antas ng plasma (% ng mga normal na antas) sa naaangkop na yugto ng panahon.
Katamtamang pagdurugo (maagang hemarthrosis, intramuscular bleeding, nosebleeds, oral bleeding at iba pang menor de edad na pinsala) - ang kinakailangang konsentrasyon ng coagulation factor VIII ay 20-40 IU/dl (20-40%), ang pangangasiwa ay paulit-ulit tuwing 12-24 na oras, Sa pamamagitan ng kahit na, sa loob ng 1 araw, hanggang sa humupa ang sakit o gumaling ang pinagmumulan ng pagdurugo.
Mas malawak na pagdurugo (imm bleeding o hematoma) - ang kinakailangang konsentrasyon ng coagulation factor VIII ay 30-60 IU/dl (30-60%) tuwing 12-24 na oras sa loob ng 3-4 na araw, hanggang sa humupa ang sakit at ang kakayahang magtrabaho ay naibalik.
Pagdurugo na nagbabanta sa buhay (intracranial, intraperitoneal, sa leeg, mapurol na trauma, nang walang nakikitang pinagmumulan ng pagdurugo) - ang kinakailangang konsentrasyon ng coagulation factor VIII ay 60-100 IU/dl (60-100%) bawat 8-24 na oras, hanggang sa ganap na mawala ang banta.
Minor surgical interventions (kabilang ang tooth extraction) - ang kinakailangang konsentrasyon ng coagulation factor VIII ay 30-60 IU/dl (30-60%) tuwing 24 na oras, hindi bababa sa 1 araw, hanggang sa gumaling.
Mga pangunahing pamamaraan ng operasyon - ang kinakailangang antas ng factor VIII (bago at pagkatapos ng operasyon) ay 80-100 IU/dL (80-100%) bawat 8-24 na oras hanggang sa sapat na paggaling ng sugat, pagkatapos ay hindi bababa sa 7 araw upang mapanatili ang aktibidad ng factor VIII sa antas ng 30-60%.
Para sa pangmatagalang pag-iwas sa pagdurugo sa mga pasyente na may malubhang hemophilia A, kinakailangan na magbigay ng 20-40 IU/kg tuwing 2-3 araw. Sa ilang mga kaso, lalo na sa mga batang pasyente, maaaring kailanganin na bawasan ang pagitan ng mga dosis o dagdagan ang dosis.
Kung walang epekto mula sa isang sapat na dosis o kung imposibleng makamit ang nais na konsentrasyon ng coagulation factor VIII sa plasma na may sapat na pangangasiwa, kinakailangan na magsagawa ng Bethesda test para sa pagkakaroon ng mga inhibitory antibodies sa coagulation factor VIII. Sa mga pasyente na may mataas na lebel mga inhibitor, ang paggamot na may coagulation factor VIII ay maaaring hindi epektibo at nangangailangan ng iba pang mga therapeutic measure.
Side effect. Mga reaksiyong alerdyi(mga pantal, pantal sa balat, panginginig, pakiramdam ng paninikip sa dibdib, igsi sa paghinga, pagbaba ng presyon ng dugo, bihira - anaphylactic shock), nasusunog sa lugar ng iniksyon, hyperthermia, "hot flashes", sakit ng ulo, antok, kawalang-interes, pagduduwal, pagsusuka, pagkabalisa. Pag-unlad ng mga inhibitory antibodies sa von Willebrand factor - sa von Willebrand disease, sa hemophilia A - sa blood coagulation factor VIII (karaniwan ay IgG), na humahantong sa isang hindi sapat na klinikal na tugon sa gamot; Ang mga inhibitory antibodies ay maaaring maging sanhi ng pag-ulan at mag-ambag sa pagbuo ng mga reaksyon ng anaphylactic.
Sa mga pasyente na tumatanggap ng von Willebrand factor na paghahanda na naglalaman ng coagulation factor VIII, ang matagal na pagtaas sa plasma level ng factor VIII:C ay nagpapataas ng panganib ng thrombosis (kailangan ang pagsubaybay sa mga pasyenteng nasa panganib).
Sa mga pasyente na may hemophilia A, ang mga inhibitory antibodies ay maaaring bumuo, at isang hindi sapat na klinikal na tugon sa gamot ay nabanggit.
Pakikipag-ugnayan. Hindi ito dapat ihalo sa iba pang mga gamot o ibibigay nang sabay-sabay gamit ang parehong set ng pagbubuhos.
Mga espesyal na tagubilin. Kapag nagbibigay ng gamot, ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan. Mga unang palatandaan Kasama sa mga reaksiyong hypersensitivity ang urticaria, pangkalahatang pantal, paninikip ng dibdib, igsi ng paghinga, pagbaba ng presyon ng dugo at anaphylaxis. Kung mangyari ang mga sintomas na ito, dapat mong ihinto kaagad ang pagbibigay ng gamot. Kung ang mga reaksyon ng anaphylactic ay nabuo, ang mga pasyente ay dapat suriin para sa pagkakaroon ng mga inhibitory antibodies.
Kapag gumagamit ng mga gamot na nakuha mula sa dugo ng tao o plasma, ang posibilidad ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente ay hindi maaaring ganap na ibukod, samakatuwid ito ay inirerekomenda pang-iwas na pagbabakuna laban sa hepatitis A at B.
Ang pangmatagalang paggamot sa mga pasyente na may sakit na von Willebrand na may gamot na naglalaman ng von Willebrand factor at coagulation factor VIII ay maaaring magdulot ng labis na pagtaas sa coagulation factor VIII:C, na nagpapataas ng panganib ng trombosis (kailangan ang pagsubaybay sa coagulation factor VIII:C na konsentrasyon. ).
Ang panganib na magkaroon ng mga inhibitory antibodies sa hemophilia A ay umaabot sa pinakamataas sa unang 20 araw pagkatapos ng reseta, mas madalas pagkatapos ng unang 100 araw ng paggamit ng gamot. Ang posibilidad ng paggamit ng gamot sa pagkakaroon ng mga inhibitory antibodies sa coagulation factor VIII ay hindi naitatag.
Upang maibigay ang gamot, dapat mong gamitin lamang ang kit para sa dissolution at intravenous administration na ibinigay sa kit. Ang iba pang mga aparato ay may kakayahang mag-adsorbing ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo sa kanilang mga loobang bahagi, na humahantong sa pagbaba sa pagiging epektibo ng paggamot.
Ang Factor VIII ay hindi maaaring ihiwalay sa mahabang panahon purong anyo dahil sa mababang konsentrasyon (10 µg/l) at pagkamaramdamin sa proteolysis. Gayunpaman, ang pagma-map sa factor VIII gene sa X chromosome, pag-clone at pagtukoy sa nucleotide sequence ng cDNA ay naging posible upang maitatag ang istraktura ng protina na ito at mapabuti ang parehong prenatal diagnosis ng hemophilia A at ang pagkakakilanlan ng mga carrier. Ang f.VIII ay isang high-molecular glycoprotein; ito ay naroroon sa dugo bilang isang hindi aktibong cofactor. Ang coagulation factor VIII (antihemophilic globulin) ay isang single-chain na protina na may molekular na timbang na 265,000, na kinakailangan para sa pag-activate ng factor X sa pamamagitan ng mga protease na nabuo ng panloob na mekanismo coagulation (Fig. 60.5 at Fig. 60.6). Ito ay na-synthesize ng mga hepatocytes at umiikot sa kumbinasyon ng von Willebrand factor. Ang F.VIII ay sensitibo sa proteolysis, na nagreresulta sa paglitaw ng mga mas mababang molekular na anyo ng mga molekula. na may masa na 200 at 80 kDa. Ang mga ito ay nabuo bilang isang resulta ng proteolysis ng Arg-1313-Ala at Arg-1648-Glu bond. Ang F.V at F.VIII ay nahahati sa isang bilang ng mga domain (Larawan 4.2). Ang mga sequence ng amino acid ay magkapareho sa tatlong A domain (humigit-kumulang 350 amino acid residues) at dalawang C domains (humigit-kumulang 150 amino acid residues). Ang malalaking rehiyon na nagkokonekta sa mga residue ng N-terminal ng mabibigat na chain sa mga residue ng C-terminal ng mga light chain ay mayaman sa mga bahagi ng carbohydrate at walang homology ng amino acid.
Ang kakulangan sa Factor VIII ay nangyayari sa 1 sa 10,000 lalaki na kapanganakan. Ang kaukulang sakit (hemophilia A) ay ipinakikita ng mga pagdurugo sa mga kalamnan, iba pang malambot na tisyu at sumusuporta sa mga kasukasuan.
Bagama't para sa normal na hemostasis ang antas ng factor VIII ay dapat na hindi bababa sa 25%, kadalasang lumilitaw ang mga sintomas kapag bumaba ito sa 5% o mas mababa. Ang kalubhaan ng sakit ay direktang nauugnay sa antas ng kadahilanan.