Антитироидните лекарства се използват при хиперфункция на щитовидната жлеза (тиреотоксикоза, болест на Грейвс). В момента най-често използваните антитироидни лекарства са тиамазол (мерказолил), който инхибира тиреопероксидазата и по този начин предотвратява йодирането на тирозиновите остатъци на тиреоглобулина и нарушава синтеза на Т3 и Т4. Предписва се вътрешно. При използване на това лекарство са възможни левкопения, агранулоцитоза и кожни обриви. Възможно увеличение на щитовидната жлеза.

Йодидите се предписват перорално като антитироидни лекарства - калиа йодидили натриев йодиддостатъчно високи дозиах (160-180 mg). В този случай йодидите намаляват производството на тироид-стимулиращ хормон от хипофизната жлеза; съответно, синтезът и освобождаването на Т3 и Т4 намалява. Подобен механизъм на инхибиране на освобождаването на тироид-стимулиращ хормон се наблюдава и при употреба дийодтирозин. Лекарствата се използват перорално. Предизвиква намаляване на обема на щитовидната жлеза. Странични ефекти: главоболие, лакримация, конюнктивит, болка в слюнчените жлези, ларингит, кожни обриви.

3.Получаване на хормон от парафоликуларни клетки на щитовидната жлеза

Парафоликуларните клетки на щитовидната жлеза отделят калцитонин, който предотвратява костната декалцификация чрез намаляване на активността на остеокластите. Последицата от това е намаляване на съдържанието на калциеви йони в кръвта. Лекарство калцитонинизползвани за остеопороза.

Лекарство за паратироиден хормон

Полипептидният хормон на паращитовидните жлези, паратироидният хормон, влияе върху метаболизма на калция и фосфора. Предизвиква декалцификация на костната тъкан. Насърчава абсорбцията на калциеви йони от стомашно-чревния тракт, повишава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат в бъбречните тубули. В тази връзка при и.д паратироидният хормон повишава нивото на Ca 2+ в кръвната плазма. Лекарствен препарат от паращитовидните жлези на говеда за клане паратироидинизползва се при хипопаратироидизъм, спазмофилия.

Препарати от хормони на панкреаса

Панкреасът е външна жлеза и вътрешна секреция. β-клетките на островите на Лангерханс произвеждат инсулин, α-клетките произвеждат глюкагон. Тези хормони имат противоположен ефект върху нивата на кръвната захар: инсулинът я понижава, а глюкагонът я повишава.

1. Инсулинови препарати и синтетични хипогликемични средства

Инсулинът стимулира рецепторите на клетъчната мембрана, свързани с тирозин киназата. В тази връзка инсулинът:

насърчава усвояването на глюкоза от тъканните клетки (с изключение на централната нервна система), улеснявайки транспортирането на глюкоза през клетъчните мембрани;

намалява глюконеогенезата в черния дроб;

3) стимулира образуването на гликоген и отлагането му в черния дроб;

4) насърчава синтеза на протеини и мазнини и предотвратява техния катаболизъм;

5) намалява гликогенолизата в черния дроб и скелетните мускули.

При недостатъчно производство на инсулин се развива захарен диабет, при който въглехидратите, мазнините и протеинов метаболизъм.

Захарният диабет тип I (инсулинозависим) е свързан с разрушаването на β-клетките на Лангерхансовите острови. Основните симптоми на захарен диабет тип I: хипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, полидипсия (повишен прием на течности), кетонемия, кетонурия, кетацидоза. Тежките форми на диабет без лечение са фатални; смъртта настъпва в състояние на хипергликемична кома (значителна хипергликемия, ацидоза, загуба на съзнание, миризма на ацетон от устата, поява на ацетон в урината и др.). При захарен диабет тип I единственото ефективно лечение са инсулиновите препарати, прилагани парентерално.

Захарен диабет тип II (неинсулинозависим) е свързан с намаляване на секрецията на инсулин (намалена активност на β-клетките) или с развитие на тъканна резистентност към инсулин. Инсулиновата резистентност може да се дължи на намаляване на броя или чувствителността на инсулиновите рецептори. В този случай нивата на инсулин може да са нормални или дори повишени. Повишените нива на инсулин насърчават затлъстяването (анаболен хормон), поради което диабет тип II понякога се нарича диабет със затлъстяване. При захарен диабет тип II се използват орални хипогликемични средства, които, ако тяхната ефективност е недостатъчна, се комбинират с инсулинови препарати.

Инсулинови препарати

В момента най-добрите инсулинови препарати са рекомбинантните човешки инсулинови препарати. В допълнение към тях се използват инсулинови препарати, получени от панкреаса на свинете (свински инсулин).

Човешки инсулинови препарати се получават с помощта на методи на генно инженерство.

Разтворим човешки инсулин(Actrapid NM) се произвежда в бутилки от 5 и 10 ml, съдържащи 40 или 80 единици на 1 ml, както и в патрони от 1,5 и 3 ml за писалки за спринцовки. Лекарството обикновено се прилага подкожно 15-20 минути преди хранене 1-3 пъти на ден. Дозата се избира индивидуално в зависимост от тежестта на хипергликемията или глюкозурията. Ефектът се развива след 30 минути и продължава 6-8 часа.В местата на подкожно инжектиране на инсулин може да се развие липодистрофия, затова се препоръчва постоянно да се променя мястото на инжектиране. При диабетна кома инсулинът може да се приложи интравенозно. В случай на предозиране на инсулин се развива хипогликемия. Появяват се бледност, изпотяване, силно чувство на глад, треперене, сърцебиене, раздразнителност, треперене. Може да се развие хипогликемичен шок (загуба на съзнание, конвулсии, сърдечна дисфункция). При първите признаци на хипогликемия пациентът трябва да яде захар, бисквити или други храни, богати на глюкоза. В случай на хипогликемичен шок се прилага интрамускулно глюкагон или 40% разтвор на глюкоза се прилага интравенозно.

Цинкова кристална суспензия на човешки инсулин(ultratard NM) се прилага само подкожно. Инсулинът се абсорбира бавно от подкожната тъкан; ефектът се развива след 4 часа; максимален ефект след 8-12 часа; продължителността на действие е 24 ч. Лекарството може да се използва като основно средство в комбинация с бързодействащи и краткодействащи лекарства.

Свинските инсулинови препарати са подобни по действие на човешките инсулинови препарати. Въпреки това, когато ги използвате, са възможни алергични реакции.

ИнсулинразтворимнеутраленПредлага се в бутилки от 10 ml, съдържащи 40 или 80 единици на ml. Инжектира се под кожата 15 минути преди хранене 1-3 пъти на ден. Възможно е интрамускулно и интравенозно приложение.

Инсулин- цинкокачванеаморфенсе инжектира само подкожно, като осигурява бавно усвояване на инсулина от мястото на инжектиране и съответно по-продължително действие. Начало на действие след 1,5 часа; пиково действие след 5-10 часа; продължителност на действие – 12-16 часа.

Инсулин-цинкова суспензия кристалнаинжектирани само под кожата. Начало на действие след 3-4 часа; пиково действие след 10-30 часа; продължителността на действие е 28-36 часа.

Синтетични хипогликемични средства

Разграничават се следните групи синтетични хипогликемични средства:

1) производни на сулфонилурея;

2) бигуаниди;

Сулфонилурейни производни – бутамид, хлорпропамид, глибенкламидпредписано вътрешно. Тези лекарства стимулират секрецията на инсулин от β-клетките на Лангерхансовите острови.

Механизмът на действие на производните на сулфонилурея е свързан с блокада на АТФ-зависимите K + канали на β-клетките и деполяризация на клетъчната мембрана. В този случай се активират волтаж-зависими Ca 2+ канали; Влизането на Ca g+ стимулира секрецията на инсулин. В допълнение, тези вещества повишават чувствителността на инсулиновите рецептори към действието на инсулина. Доказано е също, че производните на сулфонилуреята повишават стимулиращия ефект на инсулина върху транспорта на глюкоза в клетките (мазнини, мускули). Сулфонилурейните производни се използват при захарен диабет тип II. Неефективен при захарен диабет тип I. Абсорбира се в стомашно-чревния тракт бързо и напълно. По-голямата част от него се свързва с протеините на кръвната плазма. Метаболизира се в черния дроб. Метаболитите се екскретират главно чрез бъбреците и могат да бъдат частично екскретирани в жлъчката.

Странични ефекти: гадене, метален вкус в устата, болка в стомаха, левкопения, алергични реакции. В случай на предозиране на сулфонилурейни производни е възможна хипогликемия. Лекарствата са противопоказани при дисфункция на черния дроб, бъбреците или кръвоносната система.

Бигуаниди – метформинпредписано вътрешно. Метформин:

1) увеличава усвояването на глюкоза от периферните тъкани, особено мускулите,

2) намалява глюконеогенезата в черния дроб,

3) намалява абсорбцията на глюкоза в червата.

В допълнение, метформин намалява апетита, стимулира липолизата и инхибира липогенезата, което води до намаляване на телесното тегло. Предписва се при захарен диабет тип II. Лекарството се абсорбира добре, продължителността на действие е до 14 ч. Странични ефекти: лактатна ацидоза (повишени нива на млечна киселина в кръвната плазма), болка в сърцето и мускулите, задух, както и метален вкус в устата, гадене, повръщане, диария.

Паратироидин- лекарство на паратироидния хормон паратирин (паратироиден хормон), напоследък се използва много рядко, тъй като има повече ефективни средства. Регулирането на производството на този хормон зависи от количеството Ca 2+ в кръвта. Хипофизната жлеза не влияе върху синтеза на паратирин.

Фармакологично е регулирането на метаболизма на калций и фосфор. Неговите целеви органи са костите и бъбреците, които имат специфични мембранни рецептори за паратирин. В червата паратиринът активира абсорбцията на калций и неорганичен фосфат. Смята се, че стимулиращият ефект върху абсорбцията на калций в червата е свързан не с прякото влияние на паратирина, а с увеличаването на образуването му под негово влияние. калцитриол (активна формакалциферол в бъбреците). В бъбречните тубули паратиринът повишава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат. В същото време съдържанието на фосфор в кръвта намалява, докато нивото на калций се повишава.

Нормалните нива на паратирин имат анаболен (остеопластичен) ефект с повишен костен растеж и минерализация. При хиперфункция на паращитовидните жлези възниква остеопороза, хиперплазия на фиброзната тъкан, което води до деформация на костите и фрактури. В случай на хиперпродукция на паратирин, приложете калцитонин, което предотвратява измиването на калций от костната тъкан.

Показания: хипопаратиреоидизъм, за предотвратяване на тетания поради хипокалциемия (в остри случаи трябва да се прилагат интравенозно калциеви добавки или тяхната комбинация с препарати от паратиреоиден хормон).

Противопоказания: повишено съдържаниекалций в кръвта, със сърдечни заболявания, бъбречни заболявания, алергична диатеза.

дихидротахистерол (тахистин) - От химическа структураблизък до ергокалциферол (витамин D2). Повишава абсорбцията на калций в червата, като същевременно увеличава отделянето на фосфор с урината. За разлика от ергокалциферола, няма активност на витамин D.

Показания: нарушения на фосфорно-калциевия метаболизъм, включително хипокалциеви конвулсии, спазмофилия, алергични реакции, хипопаратироидизъм.

Противопоказания: повишени нива на калций в кръвта.

Страничен ефект: гадене.

Хормонални лекарствапанкреас.

инсулинови препарати

В регулацията на метаболитните процеси в организма голямо значениеимат хормони на панкреаса. IN β клетки се синтезират панкреатични острови инсулин, който има изразен хипогликемичен ефект, в а-клетки произвежда се контринсуларен хормон глюкагон, който има хипергликемичен ефект. Освен това, δ-клитит панкреасът произвежда соматостатин .

Когато секрецията на инсулин е недостатъчна, се развива захарен диабет (ЗД). захарен диабет - заболяване, което заема една от драматичните страници на световната медицина. Според оценките на СЗО броят на хората с диабет в световен мащаб през 2000 г. е бил 151 милиона души, до 2010 г. се очаква да нарасне до 221 милиона души, а до 2025 г. - 330 милиона души, което предполага, че става дума за глобална епидемия. Диабетът причинява най-ранна инвалидност от всички болести, висока смъртност, честа слепота, бъбречна недостатъчност, и също е рисков фактор сърдечно-съдови заболявания. SD е на първо място сред ендокринни заболявания. Организацията на обединените нации обяви диабета за пандемия на 21 век.

Според класификацията на СЗО (1999 г.) има два основни типа заболяване - диабет тип 1 и тип 2(според инсулинозависим и инсулинонезависим диабет). Освен това увеличението на броя на пациентите се прогнозира главно поради пациентите с диабет тип 2, които в момента съставляват 85-90% от общия брой пациенти с диабет. Този тип диабет се диагностицира 10 пъти по-често от диабет тип 1.

За лечение на диабет се използват диета, инсулинови препарати и перорални антидиабетни лекарства. Ефективно лечениеПри пациенти с CD, D трябва да осигури приблизително същото базално ниво на инсулин през целия ден и да предотврати хипергликемия, която се появява след хранене (постпрандиална гликемия).

Основният и единствен обективен показател за ефективността на диабетната терапия, отразяващ състоянието на компенсация на заболяването, е нивото на гликозилиран хемоглобин (HbA1C или A1C). HbA1c или A1C е хемоглобин, който е ковалентно свързан с глюкозата и е индикатор за нивото на гликемия през предходните 2-3 месеца. Нивото му корелира добре с нивата на кръвната захар и вероятността от усложнения на диабета. Намаляването на нивото на гликозилиран хемоглобин с 1% е придружено от 35% намаление на риска от развитие на усложнения на диабета (независимо от първоначалното ниво на HbA1c).

Основата на лечението на CD е правилно подбраната хипогликемична терапия.

Историческа справка.Принципите на производство на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (през 1901 г.), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още не съдържат трипсин, инсулинът се разгражда) показва, че субстратът на вътрешната секреция на панкреаса е панкреатични острови (Лангерханс). През 1921 г. канадските учени F. G. Banting и C. H. Best изолират чист инсулин и разработват метод за промишлено производство. След 33 години Sanger и неговите колеги дешифрираха първичната структура на големия инсулин говеда, за което получават Нобелова награда.

Създаването на инсулинови препарати се извършва на няколко етапа:

Инсулини от първо поколение - свински и краве (говежди) инсулин;

Второ поколение инсулини - монопикови и монокомпонентни инсулини (50-те години на ХХ век)

Трето поколение инсулини - полусинтетичен и генно инженерен инсулин (80-те години на 20 век)

Получаване на инсулинови аналози и инхалаторен инсулин (края на 20-ти - началото на 21-ви век).

Животинските инсулини се различават от човешкия инсулин по аминокиселинен състав: говежди инсулин - в аминокиселини в три позиции, свински - в една позиция (позиция 30 във верига В). При лечение с говежди инсулин нежеланите имунологични реакции се появяват по-често, отколкото при лечение със свински или човешки инсулин. Тези реакции се изразяват в развитие на имунологична резистентност и алергия към инсулин.

За намаляване на имунологичните свойства на инсулиновите препарати, специални методипречистване, което направи възможно получаването на второ поколение. Първо имаше монопик и инсулини, получени чрез гел хроматография. По-късно се установи, че те съдържат не големи количествапримеси от инсулиноподобни пептиди. Следващата стъпка беше създаването на монокомпонентни инсулини (МК-инсулини), които бяха получени чрез допълнително пречистване чрез йонообменна хроматография. Когато се използват монокомпонентни свински инсулини, производството на антитела и развитието на локални реакции при пациентите са редки (понастоящем говежди и монопик и свински инсулини не се използват в Украйна).

Човешките инсулинови препарати се получават или чрез полусинтетичен метод, като се използва ензимно-химично заместване на позиция B30 в свинския инсулин на аминокиселината аланин с треонин, или чрез биосинтетичен метод, използвайки технология на генното инженерство. Практиката показва, че няма значима клинична разлика между човешки инсулин и висококачествен монокомпонентен свински инсулин.

Сега работата продължава за подобряване и търсене на нови форми на инсулин.

По своята химична структура инсулинът е протеин, чиято молекула се състои от 51 аминокиселини, образуващи две полипептидни вериги, свързани с два дисулфидни моста. Концентрацията играе доминираща роля във физиологичната регулация на синтеза на инсулин. глюкоза в кръвта. Прониквайки в β-клетките, глюкозата се метаболизира и допринася за увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, като блокира АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това насърчава навлизането на калциеви йони в β-клетките (чрез волтаж-зависими калциеви канали, които са се отворили) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. В допълнение, секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, глюкагон, секретин, електролити (особено Ca 2+), автономни нервна система(симпатиковата нервна система е инхибираща, а парасимпатиковата нервна система е стимулираща).

Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към метаболизма на въглехидратите, протеините, мазнините и минералите. Основното в действието на инсулина е неговият регулиращ ефект върху въглехидратната обмяна и намаляване на нивата на кръвната захар. Това се постига чрез факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентози през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензимите глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира пентозофосфатния цикъл, активира глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата, повишава синтеза на гликоген, активирайки гликоген синтетазата, чиято активност е намалена при пациенти с диабет. От друга страна, хормонът потиска гликогенолизата (разграждане на гликоген) и глюконеогенезата.

Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтезата на нуклеотидите, повишавайки съдържанието на 3,5 нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, където регулира транспорта на иРНК от ядрото към цитоплазмата. Инсулинът стимулира биосинтезата на нуклеинови киселини и протеини. Успоредно с усилването на анаболните процеси, инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Той също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол и въвеждането му в липидите. Наред със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин) в мастните клетки и също така стимулира биосинтезата на холестерола, който, подобно на фосфолипидите и някои гликопротеини, е необходим за изграждането на клетъчните мембрани.

При недостатъчно количество инсулин липогенезата се потиска, производството на липиди се увеличава, липидната пероксидация в кръвта и урината се увеличава. кетонни тела. Поради намалената активност на липопротеин липазата в кръвта се повишава концентрацията на β-липопротеините, които са от съществено значение за развитието на атеросклероза. Инсулинът предотвратява загубата на течност и К+ от тялото с урината.

Същността молекулярен механизъмЕфектите на инсулина върху вътреклетъчните процеси не са напълно изяснени. Въпреки това, първата връзка в действието на инсулина е свързването със специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, предимно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.

Инсулинът се свързва с α субединицата на рецептора (съдържа основния инсулин-свързващ домен). В този случай се стимулира киназната активност на β-субединицата на рецептора (тирозин киназа) и тя автофосфорилира. Създава се комплекс „инсулин + рецептор“, който прониква в клетката чрез ендоцитоза, където се освобождава инсулин и се задействат клетъчните механизми на действие на хормона.

В клетъчните механизми на действие на инсулина участват не само вторичните посредници: cAMP, Ca 2+, калциево-калмодулинов комплекс, инозитол трифосфат, диацилглицерол, но също фруктоза 2,6-бифосфат, който се нарича третият медиатор на инсулина в неговия ефект върху вътреклетъчните биохимични процеси. Именно повишаването на нивото на фруктозо-2,6-бифосфата под въздействието на инсулина спомага за усвояването на глюкозата от кръвта и образуването на мазнини от нея.

Броят на рецепторите и способността им да се свързват се влияят от редица фактори. По-специално, броят на рецепторите е намален в случаи на затлъстяване, неинсулинозависим диабет тип 2 и периферен хиперинсулинизъм.

Инсулиновите рецептори съществуват не само на плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум и комплекса на Голджи. Приложението на инсулин при пациенти с диабет спомага за намаляване на нивата на кръвната захар и натрупването на гликоген в тъканите, намалявайки глюкозурията и свързаните с нея полиурия и полидипсия.

Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява и в резултат на нормализирането на метаболизма на мазнините, кетонните тела - ацетон, ацетооцетна и хидроксимаслена киселина - изчезват от кръвта и урината. Отслабването спира и прекомерният глад изчезва ( булимия ). Повишава се детоксикационната функция на черния дроб и се повишава устойчивостта на организма към инфекции.

Класификация. Съвременни лекарстваинсулин се различават един от друг скорост И продължителност на действие. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Краткодействащи инсулинови препарати или прости инсулини ( Актрапид МК , хумулини др.) Намаляване на нивата на кръвната захар след подкожно приложениезапочва след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-3 часа, ефектът продължава 6-8 часа.

Значителен напредък в научните изследвания молекулярна структура, биологична активност и лечебни свойствадоведе до модифициране на формулата на човешкия инсулин и до разработването на краткодействащи инсулинови аналози.

Първият аналог е лизпроинсулин (хумалог) е идентичен с човешкия инсулин, с изключение на позицията на лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В веригата. Тази промяна не засяга активността на А-веригата, но намалява процесите на самоасоцииране на инсулиновите молекули и осигурява ускорена абсорбция от подкожното депо. След инжектиране началото на действието е 5-15 минути, пикът се достига след 30-90 минути, продължителността на действие е 3-4 часа.

Вторият аналог е като част (търговско наименование - ново-бързо), модифициран чрез заместване на една аминокиселина в позиция B-28 (пролин) с аспарагинова киселина, намалява феномена на клетъчната самоагрегация на инсулиновите молекули в димери и хексамери и ускорява усвояването му.

Третият аналог е глулизин(търговско наименование epaidra) е практически подобен на ендогенния човешки инсулин и биосинтетичния обикновен човешки инсулин с определени структурни промени във формулата. Така в позиция V3 аспарагинът се заменя с лизин, а лизинът в позиция В29 се заменя с глутаминова киселина. Чрез стимулиране на периферното използване на глюкоза от скелетните мускули и мастната тъкан, инхибиране на глюконеогенезата в черния дроб, глулизин (epaidra) подобрява гликемичния контрол, също така инхибира липолизата и протеолизата, ускорява протеиновия синтез, активира инсулиновите рецептори и неговите субстрати, напълно в съответствие с ефекта обикновен човешки инсулин върху тези елементи.

2. Инсулинови препарати дълго действащ:

2.1. Средна продължителност (начало на действие след подкожно приложение след 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа). Тези лекарства се наричат ​​още инсулин семиленте. Тази група включва инсулини на базата на неутрален протамин Hagedorn: B-инсулин, Monodar B, Farmasulin HNP. Тъй като HNP-инсулинът съдържа инсулин и протамин в равни съотношения, базирани на изофан, те се наричат ​​още инсулини от тип изофан;

2.2. Дълготраен (ultralente) с начало на действие след 6-8 часа, продължителност на действие 20-30 часа Това включва инсулинови препарати, съдържащи Zn2 +: суспензия-инсулин-ултраленте, Farmasulin HL. Лекарствата с продължително действие се прилагат само подкожно или интрамускулно.

3. Комбинирани препарати, съдържащи стандартни смеси от лекарства от група 1 с NPH инсулини в различни съотношения от групи 1 и 2: 30/70, 20/80, 10/90 и др. - Монодар К ЗО, Фармасулин 30/70т. Някои лекарства се произвеждат в специални тръби за спринцовки.

За постигане на максимален гликемичен контрол при пациенти с диабет е необходим режим на инсулинова терапия, който напълно симулира физиологичния профил на инсулина през целия ден. Дългодействащите инсулини имат своите недостатъци, по-специално наличието на пиков ефект 5-7 часа след приложението на лекарството води до развитие на хипогликемия, особено през нощта. Тези недостатъци са довели до разработването на инсулинови аналози с фармакокинетичните свойства на ефективна базална инсулинова терапия.

Едно от тези лекарства, създадени от Aventis, е инсулин гларжин (Lantus), който се различава от човешкия по три аминокиселинни остатъка. Glargine-in Sulin е стабилна инсулинова структура, напълно разтворима при рН 4,0. Лекарството не се разтваря в подкожната тъкан, която има рН 7,4, което води до образуване на микропреципитати на мястото на инжектиране и бавното му освобождаване в кръвния поток. Добавянето на малко количество цинк (30 mcg/ml) спомага за забавяне на абсорбцията. Тъй като се абсорбира бавно, инсулин гларжин няма максимален ефект и осигурява почти базални инсулинови концентрации през целия ден.

Разработват се нови обещаващи инсулинови препарати - инхалаторен инсулин (създаване на инсулиново-въздушна смес за инхалация) орален инсулин (орален спрей); букален инсулин (под формата на перорални капки).

Нов метод за инсулинова терапия е прилагането на инсулин с помощта на инсулинова помпа, която осигурява по-физиологичен метод за прилагане на лекарството, липсата на инсулиново депо в подкожната тъкан.

Активността на инсулиновите препарати се определя по метода на биологичната стандартизация и се изразява в единици. 1 единица съответства на активността на 0,04082 mg кристален инсулин. Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болнична обстановка с постоянно наблюдение на нивата на HbA1c в кръвта и нивата на захарта в кръвта и урината след предписване на лекарството. При изчисляване дневна дозаинсулин, трябва да се има предвид, че 1 единица инсулин насърчава усвояването на 4-5 g захар, отделена с урината. Пациентът се подлага на диета с ограничено количество лесно смилаеми въглехидрати.

Простите инсулини се прилагат 30-45 минути преди хранене. Инсулините със средносрочно действие обикновено се използват два пъти (половин час преди закуска и в 18.00 часа преди вечеря). Лекарствата с продължително действие се прилагат заедно с прости инсулини сутрин.

Има два основни вида инсулинова терапия: традиционна и интензивна.

Традиционна инсулинова терапия- това е прилагането на стандартни смеси от краткодействащ инсулин и NPH-инсулин 2/3 дози преди закуска, 1/3 преди вечеря. Въпреки това, при този вид терапия се появява хиперинсулинемия, която изисква 5-6 пъти по-голяма консумация на храна през деня, възможно е развитие на хипогликемия, висока честота късни усложнения SD.

Интензивна (базално-болус) инсулинова терапия- това е използването на инсулин с междинно действие два пъти на ден (за създаване на базално ниво на хормона) и допълнителното приложение на инсулин с кратко действие преди закуска, обяд и вечеря (симулиране на болус физиологична секреция на инсулин в отговор на приема на храна ). При този тип терапия пациентът сам избира дозата инсулин въз основа на измерване на гликемичното ниво с помощта на глюкомер.

Показания: Инсулиновата терапия е абсолютно показана при пациенти с диабет тип 1. Трябва да се започне при тези пациенти, чиято диета, нормализиране на телесното тегло, физическа дейности пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват необходимия ефект. Простият инсулин се използва за диабетна кома, както и за диабет от всякакъв тип, ако е придружен от усложнения: кетоацидоза, инфекция, гангрена, сърдечно заболяване, чернодробно заболяване, хирургични операции, постоперативен период; за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително заболяване; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.

Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, гломерулонефрит, камъни в бъбреците, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти; за дългодействащи лекарства - кома, инфекциозни заболявания, по време на хирургично лечениепациенти с диабет.

Страничен ефект локална болка при инжектиране възпалителни реакции(инфилтрати), алергични реакции, поява на лекарствена резистентност, развитие на липодистрофия.

Предозирането на инсулин може да причини хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: безпокойство, обща слабост, студена пот, треперещи крайници. Значителното намаляване на кръвната захар води до нарушена мозъчна функция, кома, гърчове и дори смърт. Пациентите с диабет трябва да имат няколко парчета захар със себе си, за да предотвратят хипогликемия. Ако след приема на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, трябва спешно да инжектирате 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно; 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин може да се инжектира подкожно. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на дългодействащи инсулинови препарати, е по-трудно да се възстановят пациентите от това състояние, отколкото от хипогликемия, причинена от краткодействащи инсулинови препарати. Наличието на протамин протеин в някои дългодействащи лекарства обяснява честите случаи на алергични реакции. Но инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати са по-малко болезнени, което се свързва с по-високото pH на тези лекарства.

Хормонът е химическо вещество, което е биологично активно вещество, се произвежда от жлезите с вътрешна секреция, навлиза в кръвообращението и има ефект върху тъканите и органите. Днес учените са успели да дешифрират структурата на по-голямата част от хормоналните вещества и са се научили да ги синтезират.

Без хормони на панкреаса процесите на дисимилация и асимилация са невъзможни, синтезът на тези вещества се извършва от ендокринните части на органа. Ако функционирането на жлезата е нарушено, човек страда от много неприятни заболявания.

Панкреасната жлеза е ключов орган храносмилателната система, той изпълнява ендокринни и отделителни функции. Той произвежда хормони и ензими, без които е невъзможно да се поддържа биохимичен баланс в организма.

Панкреасът се състои от два вида тъкан; секреторната част, свързана с дванадесетопръстника, е отговорна за секрецията на панкреатичните ензими. Повечето важни ензимите включват липаза, амилаза, трипсин и химотрипсин. Ако се наблюдава недостатъчност, предписвайте ензимни препаратипанкреас, употребата зависи от тежестта на заболяването.

Производството на хормони се осигурява от островни клетки, ендокринната част заема не повече от 3% от общата маса на органа. Лангерхансовите острови произвеждат вещества, които регулират метаболитни процеси:

1. липид;
2. въглехидрат;
3. протеин.

Ендокринните нарушения в панкреаса причиняват развитието на редица опасни заболявания, с хипофункция се диагностицира захарен диабет, глюкозурия, полиурия; с хиперфункция човек страда от хипогликемия, затлъстяване различни степениземно притегляне. Хормонални проблеми възникват и ако една жена дълго времеприема контрацептиви.

Хормони на панкреаса

Учените са идентифицирали следните хормонисекретирани от панкреаса: инсулин, панкреатичен полипептид, глюкагон, гастрин, каликреин, липокаин, амилин, ваготинин. Всички те се произвеждат от островните клетки и са необходими за регулирането на метаболизма.

Основният хормон на панкреаса е инсулинът, той се синтезира от прекурсора проинсулин, структурата му включва около 51 аминокиселини.

Нормалната концентрация на вещества в организма на човек над 18 години е от 3 до 25 µU/ml кръв. остра недостатъчностпри дефицит на инсулин се развива захарен диабет.

Благодарение на инсулина се задейства трансформацията на глюкозата в гликоген и биосинтезата на хормони храносмилателен трактсе държи под контрол, образуването на триглицериди, по-високи мастни киселини.

В допълнение, инсулинът намалява нивото на вредния холестерол в кръвния поток, като става профилактичносрещу съдова атеросклероза. Освен това транспортът до клетките се подобрява:

1. аминокиселини;
2. макроелементи;
3. микроелементи.

Инсулинът насърчава биосинтезата на протеини върху рибозомите, инхибира процеса на превръщане на захар от невъглехидратни вещества, понижава концентрацията на кетонни тела в човешката кръв и урина и намалява пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза.

Инсулинът е способен значително да увеличи трансформацията на въглехидрати в мазнини с последващо отлагане, отговорен е за стимулирането на рибонуклеинова (РНК) и дезоксирибонуклеинова (ДНК) киселини, увеличава доставката на гликоген, натрупан в черния дроб, мускулна тъканГлюкозата става ключов регулатор на синтеза на инсулин, но в същото време веществото не влияе върху секрецията на хормона.

Производството на панкреатични хормони се контролира от съединения:

• норепинефрин;
• соматостатин;
• адреналин;
• кортикотропин;
• соматотропин;
• глюкокортикоиди.

Като се има предвид това ранна диагностикаметаболитни нарушения и захарен диабет, адекватна терапияуспява да облекчи състоянието на човека.

При прекомерна секреция на инсулин мъжете са изложени на риск от импотентност, пациенти от всякакъв пол имат проблеми със зрението, астма, бронхит, хипертония, преждевременно оплешивяване, увеличава се вероятността от миокарден инфаркт, атеросклероза, акне и пърхот.

Ако се произвежда твърде много инсулин, самият панкреас страда и обраства с мазнини.

Инсулин, глюкагон

Нивото на захарта

За нормализиране на метаболитните процеси в организма е необходимо да се приемат хормони на панкреаса. Те трябва да се използват стриктно според предписанието на ендокринолога.

Класификация на препаратите от хормони на панкреаса: кратко действие, средно действие, продължително действие Лекарят може да предпише специфичен вид инсулин или да препоръча комбинация от двата.

Показания за предписване на инсулин краткосрочендействие става диабет и прекомерни количества захар в кръвния поток, когато подсладителите на таблетки не помогнат. Тези продукти включват Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Лекарят ще предложи на пациента и средносрочни инсулини: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Има и дългодействащи фармакологични средства: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM.Исулиновата терапия обикновено е през целия живот.

Глюкагон

Този хормон е включен в списъка на веществата с полипептидна природа, съдържащи около 29 различни аминокиселини в тялото здрав човекнивата на глюкагон варират от 25 до 125 pg/ml кръв. Счита се за физиологичен инсулинов антагонист.

Хормоналните препарати на панкреаса, съдържащи животински или, стабилизират нивата на монозахаридите в кръвта. Глюкагон:

1. секретиран от панкреаса;
2. има положителен ефект върху организма като цяло;
3. увеличава отделянето на катехоламини от надбъбречните жлези.

Глюкагонът е в състояние да увеличи кръвообращението в бъбреците, да активира метаболизма, да поддържа превръщането на невъглехидратните храни в захар под контрол и да повиши гликемичните нива поради разграждането на гликогена от черния дроб.

Веществото стимулира глюконеогенезата, в големи количества има ефект върху концентрацията на електролити, има спазмолитичен ефект, понижава нивата на калций и фосфор и стартира процеса на разграждане на мазнините.

Биосинтезата на глюкагон ще изисква намесата на инсулин, секретин, панкреозимин, гастрин и соматотропин. За да се освободи глюкагон, трябва да има нормално снабдяване с протеини, мазнини, пептиди, въглехидрати и аминокиселини.

Соматостатин, вазоинтензивен пептид, панкреатичен полипептид

соматостатин

Соматостатинът е уникално вещество, произвежда се от делта клетките на панкреаса и хипоталамуса.

Хормонът е необходим за инхибиране на биологичния синтез на панкреатичните ензими, понижаване на нивата на глюкагон и инхибиране на активността на хормоналните съединения и хормона серотонин.

Без соматостатин, адекватна абсорбция на монозахариди от тънко червов кръвта, намалява секрецията на гастрин, инхибира притока на кръв коремна кухина, перисталтика на храносмилателния тракт.

Вазоинтензивен пептид

Този невропептиден хормон се секретира от клетките различни органи: гръб и мозък, тънки черва, панкреас. Нивото на веществото в кръвта е доста ниско и остава почти непроменено след хранене. Основните функции на хормона включват:

1. активиране на кръвообращението в червата;
2. инхибиране на освобождаването на солна киселина;
3. ускоряване на отделянето на жлъчката;
4. инхибиране на абсорбцията на вода от червата.

Освен това има стимулиране на соматостатин, глюкагон и инсулин и стартиране на производството на пепсиноген в клетките на стомаха. В присъствието на възпалителен процесв панкреаса започва смущение в производството на невропептиден хормон.

Друго вещество, произвеждано от жлезата, е панкреатичният полипептид, но ефектът му върху тялото все още не е напълно проучен. Физиологичната концентрация в кръвния поток на здрав човек може да варира от 60 до 80 pg / ml, прекомерното производство показва развитието на неоплазми в ендокринната част на органа.

Амилин, липокаин, каликреин, ваготонин, гастрин, центроптеин

Хормонът амилин помага за оптимизиране на количеството монозахариди, предотвратява навлизането на повишени количества глюкоза в кръвта. Ролята на веществото се проявява чрез потискане на апетита (анорексичен ефект), спиране на производството на глюкагон, стимулиране на образуването на соматостатин и загуба на тегло.

Липокаинът участва в активирането на фосфолипидите, окисляването на мастните киселини, засилва ефекта на липотропните съединения и се превръща в мярка за предотвратяване на мастна дегенерация на черния дроб.

Хормонът каликреин се произвежда от панкреаса, но остава там в неактивно състояние, започва да действа едва след като навлезе в дванадесетопръстника. Намалява гликемичните нива и понижава кръвното налягане. За да се стимулира хидролизата на гликоген в черния дроб и мускулната тъкан, се произвежда хормонът ваготонин.

Гастринът се секретира от клетките на жлезите, стомашната лигавица, хормоноподобно съединение повишава киселинността, задейства образуването протеолитичен ензимпепсин, води до нормален храносмилателен процес. Той също така активира производството на чревни пептиди, включително секретин, соматостатин, холецистокинин. Те са важни за чревната фаза на храносмилането.

Вещество центроптеин от протеинова природа:

• стимулира дихателния център;
• разширява лумена в бронхите;
• подобрява взаимодействието на кислорода с хемоглобина;
• се справя добре с хипоксията.

Поради тази причина дефицитът на центроптеин често се свързва с панкреатит и еректилна дисфункция при мъжете. Всяка година на пазара се появяват все повече и повече нови панкреатични хормонални препарати, представянето им се извършва, което улеснява решаването на такива нарушения и те имат все по-малко противопоказания.

Хормоните на панкреаса играят ключова роля в регулирането на жизнените функции на тялото, така че е необходимо да имате представа за структурата на органа, да се грижите за здравето си и да слушате вашето благосъстояние.

Лечението на панкреатит е описано във видеоклипа в тази статия.

Панкреасът функционира като екзокринна и ендокринна жлеза. Инкреторната функция се изпълнява от островния апарат. Лангерхансовите острови се състоят от 4 вида клетки:
А (а) клетки, които произвеждат глюкагон;
B ((3) клетки, които произвеждат инсулин и амилин;
D (5) клетки, които произвеждат соматостатин;
F - клетки, които произвеждат панкреатичен полипептид.
Функциите на панкреатичния полипептид са неясни. Соматостатинът, произведен в периферните тъкани (както е споменато по-горе), функционира като инхибитор на паракринната секреция. Глюкагонът и инсулинът са хормони, които регулират нивото на глюкозата в кръвната плазма по взаимно противоположен начин (инсулинът намалява, а глюкагонът се повишава). Недостатъчността на ендокринната функция на панкреаса се проявява чрез симптоми на инсулинов дефицит (и следователно той се счита за основния хормон на панкреаса).
Инсулинът е полипептид, състоящ се от две вериги – А и В, свързани с два дисулфидни моста. Верига А се състои от 21 аминокиселинни остатъка, верига В - от 30. Инсулинът се синтезира в апарата на Голджи (3-клетки под формата на препроинсулин и се превръща в проинсулин, който се състои от две вериги инсулин и С-протеин свързваща ги верига, състояща се от 35 аминокиселинни остатъка.След разцепването на С-протеина и добавянето на 4 аминокиселинни остатъка се образуват инсулинови молекули, които се пакетират в гранули и претърпяват екзоцитоза.Инсулиновата инкреция има пулсиращ характер с период от 15-30 мин. През деня в системен кръвен потокОсвобождават се 5 mg инсулин и общо панкреасът съдържа (включително препроинсулин и проинсулин) 8 mg инсулин. Секрецията на инсулин се регулира от невронални и хуморални фактори. Парасимпатиковата нервна система (чрез М3-холинергичните рецептори) усилва, а симпатиковата нервна система (чрез α2-адренергичните рецептори) инхибира освобождаването на инсулин (3-клетки. Соматостатинът, продуциран от D-клетките инхибира, и някои аминокиселини (фенилаланин) , мастни киселини, глюкагон, амилин и глюкоза увеличават освобождаването на инсулин.В същото време нивото на глюкозата в кръвната плазма е определящият фактор в регулацията на освобождаването на инсулин.Глюкозата прониква в (3-клетъчната и задейства верига от метаболитни реакции, в резултат на което концентрацията на АТФ се увеличава в (3-клетките).Това вещество блокира АТФ-зависимите калиеви канали и мембраната (3-клетките идва в състояние на деполяризация. В резултат на деполяризация, честотата на отваряне на волтаж-зависими калциеви канали. Концентрацията на калциеви йони в β-клетките се увеличава, което води до повишена екзоцитоза на инсулина.
Инсулинът регулира метаболизма на въглехидрати, мазнини, протеини, както и растежа на тъканите. Механизмът на влияние на инсулина върху тъканния растеж е същият като този на инсулиноподобните растежни фактори (виж соматотропен хормон). Ефектът на инсулина върху метаболизма като цяло може да се характеризира като анаболен (засилва се синтеза на протеини, мазнини и гликоген), докато влиянието на инсулина върху въглехидратния метаболизъм е от първостепенно значение.
Изключително важно е да се отбележи, че посочените в табл. 31.1 промените в тъканния метаболизъм са придружени от намаляване на нивата на плазмената глюкоза (хипогликемия). Една от причините за хипогликемия е повишеното усвояване на глюкозата от тъканите. Движението на глюкозата през хистохематични бариери се осъществява чрез улеснена дифузия (енергийно независим транспорт по електрохимичен градиент чрез специални транспортни системи). Системите за улеснена дифузия на глюкоза се наричат ​​GLUT. Посочено в таблицата. 31.1 адипоцитите и набраздените мускулни влакна съдържат GLUT 4, чрез който глюкозата навлиза в „инсулинозависимите“ тъкани.
Таблица 31.1. Ефектът на инсулина върху метаболизма

Ефектът на инсулина върху метаболизма се осъществява с участието на специфични мембранни инсулинови рецептори. Те се състоят от две а- и две р-субединици, докато а-субединиците са разположени от външната страна на мембраните на инсулинозависимите тъкани и имат центрове за свързване на инсулинови молекули, а р-субединиците представляват трансмембранен домен с тирозин киназа активност и склонност към взаимно фосфорилиране. Когато инсулиновата молекула се свърже с α-субединиците на рецептора, възниква ендоцитоза и димерът на инсулиновия рецептор се потапя в цитоплазмата на клетката. Докато инсулиновата молекула е свързана с рецептора, рецепторът остава в активирано състояние и стимулира процесите на фосфорилиране. След като димерът се дисоциира, рецепторът се връща в мембраната и инсулиновата молекула се разгражда в лизозомите. Процесите на фосфорилиране, предизвикани от активирани инсулинови рецептори, водят до активиране на определени ензими

въглехидратния метаболизъми повишен синтез на GLUT. Това може да бъде представено схематично по следния начин (фиг. 31.1):
При недостатъчно производство на ендогенен инсулин възниква захарен диабет. Основните му симптоми са хипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия, кетоацидоза, ангиопатия и др.
Дефицитът на инсулин може да бъде абсолютен (автоимунен процес, водещ до смърт на островния апарат) и относителен (при възрастни и хора със затлъстяване). В тази връзка е обичайно да се прави разлика между захарен диабет тип 1 (абсолютен дефицит на инсулин) и захарен диабет тип 2 (относителен дефицит на инсулин). И при двете форми на диабет е показана диета. Процедурата за назначаване фармакологични лекарствапри различни формидиабетът не е същият.
Антидиабетни лекарства
Използва се при диабет тип 1

1. Инсулинови препарати (заместваща терапия)

Използва се при диабет тип 2

1. Синтетични антидиабетни средства
2. Инсулинови препарати Инсулинови препарати

Инсулиновите препарати могат да се считат за универсални антидиабетни средства, ефективни при всяка форма на диабет. Диабет тип 1 понякога се нарича инсулинозависим или инсулинозависим. Хората, страдащи от такъв диабет, използват инсулинови препарати за цял живот като заместителна терапия. За захарен диабет тип 2 (понякога наричан инсулинонезависим) лечението започва с предписване на синтетични антидиабетни лекарства. Инсулиновите препарати се предписват на такива пациенти само когато високите дози синтетични хипогликемични средства са неефективни.
От панкреаса на заклани говеда могат да се произвеждат инсулинови препарати - това са говежди (говежди) и свински инсулин. Освен това има генното инженерствометод за получаване на човешки инсулин. Инсулиновите препарати, получени от панкреаса на говеда за клане, могат да съдържат примеси от проинсулин, С-протеин, глюкагон и соматостатин. Съвременни технологии за
правят възможно получаването на високо пречистени (монокомпонентни), кристализирани и монопикови (хроматографски пречистени за изолиране на „пика” на инсулина) лекарства.
Активността на инсулиновите препарати се определя биологично и се изразява в единици на действие. Инсулинът се използва само парентерално (подкожно, интрамускулно и интравенозно), тъй като като пептид се разрушава в стомашно-чревния тракт. Подложен на протеолиза в системното кръвообращение, инсулинът има кратка продължителност на действие, поради което са създадени дългодействащи инсулинови препарати. Те се получават чрез утаяване на инсулин с протамин (понякога в присъствието на Zn йони, за стабилизиране на пространствената структура на инсулиновите молекули). Резултатът е или аморфно твърдо вещество, или относително слабо разтворими кристали. Когато се прилагат подкожно, такива форми осигуряват депо ефект, бавно освобождавайки инсулин в системното кръвообращение. От физикохимична гледна точка удължените форми на инсулин са суспензии, което е пречка за тяхното интравенозно приложение. Един от недостатъците на дългодействащите форми на инсулин е дългият латентен период, така че понякога те се комбинират с недългодействащи инсулинови препарати. Тази комбинация осигурява бързо развитие на ефекта и неговата достатъчна продължителност.
Инсулиновите препарати се класифицират според продължителността на действие (основен параметър):

1. Бързодействащ инсулин (начало на действие обикновено след 30 минути; максимално действие след 1,5-2 часа, обща продължителност на действие 4-6 часа).
2. Дългодействащ инсулин (начало след 4-8 часа, пик след 8-18 часа, обща продължителност 20-30 часа).
3. Инсулин средна продължителностдействие (начало след 1,5-2 часа, пик след

1. 12 часа, обща продължителност 8-12 часа).

1. Интермедиерен инсулин в комбинации.

Бързодействащите инсулинови препарати могат да се използват както за системно лечение, така и за облекчаване диабетна кома. За тази цел те се прилагат интравенозно. Дългодействащите форми на инсулин не могат да се прилагат интравенозно, така че основната им област на приложение е системното лечение на захарен диабет.
Странични ефекти. Понастоящем в медицинската практика се използват или генно модифицирани човешки инсулини, или високо пречистени свински инсулини. В тази връзка усложненията на инсулиновата терапия са относително редки. Възможни са алергични реакции и липодистрофия на мястото на инжектиране. Ако се прилагат твърде високи дози инсулин или ако приемът на въглехидрати с храната е недостатъчен, може да се развие прекомерна хипогликемия. Крайният му вариант е хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии и симптоми сърдечно-съдова недостатъчност. В случай на хипогликемична кома на пациента трябва да се приложи интравенозно 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 (но не повече от 100) ml.
Тъй като инсулиновите лекарства се използват през целия живот, трябва да се има предвид, че техният хипогликемичен ефект може да бъде променен от други лекарства. Укрепват хипогликемичния ефект на инсулина: a-блокери, β-блокери, тетрациклини, салицилати, дизопирамид, анаболен стероид, сулфонамиди. Отслабват хипогликемичния ефект на инсулина: р-адреномиметици, симпатикомиметици, глюкокортикостероиди, тиазидни диуретици.
Противопоказания: заболявания, свързани с хипогликемия, остри заболяваниячерен дроб и панкреас, декомпенсирани сърдечни дефекти.
Препарати от генетично модифициран човешки инсулин
Actrapid NM е разтвор на биосинтетичен човешки инсулин с кратко и бързо действие в бутилки от 10 ml (1 ml разтвор съдържа 40 или 100 IU инсулин). Може да се произвежда в патрони (Actrapid NM Penfill) за използване в писалката за инсулинова спринцовка Novo-Pen. Всеки патрон съдържа 1,5 или 3 ml разтвор. Хипогликемичният ефект се развива след 30 минути, достига максимум след 1-3 часа и продължава 8 часа.
Isophane insulin NM е неутрална суспензия на генетично модифициран инсулин със средна продължителност на действие. Бутилки от 10 ml суспензия (40 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 1-2 часа, достига максимум след 6-12 часа и продължава 18-24 часа.
Monotard NM е съставна суспензия от човешки цинков инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин. Бутилки от 10 ml суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след

1. h, достига максимум след 7-15 h, продължава 24 h.

Ultratard NM е суспензия от кристален цинков инсулин. Бутилки от 10 ml суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 4 часа, достига максимум след 8-24 часа и продължава 28 часа.
Препарати от свински инсулин
Неутрален инсулин за инжектиране (InsulinS, ActrapidMS) е неутрален разтвор на монопиков или монокомпонентен свински инсулин с кратко и бързо действие. Бутилки от 5 и 10 ml (1 ml разтвор съдържа 40 или 100 IU инсулин). Хипогликемичният ефект започва 20-30 минути след подкожно приложение, достига максимум след 1-3 часа и продължава 6-8 часа.При системно лечение се прилага подкожно 15 минути преди хранене, началната доза е от 8 до 24 IU. (IU). , най-висока единична доза- 40 единици. За облекчаване на диабетна кома се прилага интравенозно.
Инсулин изофан е монопиков монокомпонентен свински изофан протамин инсулин. Хипогликемичният ефект започва след 1-3 часа, достига максимум след 3-18 часа и продължава около 24 часа.Най-често се използва като компонент на комбинирани лекарства с краткодействащ инсулин.
Insulin Lente SPP е неутрална съставна суспензия от монопиков или монокомпонентен свински инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин). Бутилки от 10 ml суспензия (40 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва 1-3 часа след подкожно приложение, достига максимум след 7-15 часа и продължава 24 часа.
Monotard MS е неутрална съставна суспензия на монопиков или монокомпонентен свински инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин). Бутилки от 10 ml суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 2,5 часа, достига максимум след 7-15 часа и продължава 24 часа.

Основните хормони на панкреаса:

· инсулин (нормалната концентрация в кръвта при здрав човек е 3-25 µU/ml, при деца 3-20 µU/ml, при бременни и възрастни хора 6-27 µU/ml);

глюкагон (плазмена концентрация 27-120 pg/ml);

с-пептид (нормално ниво 0,5-3,0 ng/ml);

· панкреатичен полипептид (серумно ниво на РР на гладно 80 pg/ml);

гастрин (нормален диапазон от 0 до 200 pg/ml в кръвния серум);

· амилин;

Основната функция на инсулина в организма е да понижава нивата на кръвната захар. Това се дължи на едновременното действие в няколко посоки. Инсулинът спира образуването на глюкоза в черния дроб, увеличавайки количеството захар, абсорбирано от тъканите на нашето тяло поради пропускливостта на клетъчните мембрани. И в същото време този хормон спира разграждането на глюкагона, който е част от полимерна верига, състояща се от глюкозни молекули.

Алфа клетките на Лангерхансовите острови са отговорни за производството на глюкагон. Глюкагонът е отговорен за увеличаването на количеството глюкоза в кръвния поток чрез стимулиране на нейното производство в черния дроб. В допълнение, глюкагонът насърчава разграждането на липидите в мастната тъкан.

Хормон на растежа соматотропинповишава активността на алфа клетките. Обратно, делта клетъчният хормон соматостатин инхибира образуването и секрецията на глюкагон, тъй като блокира навлизането на Ca йони в алфа клетките, които са необходими за образуването и секрецията на глюкагон.

Физиологично значение липокаин. Насърчава оползотворяването на мазнините, като стимулира образуването на липиди и окисляването на мастни киселини в черния дроб, предотвратява мастната дегенерация на черния дроб.

Функции ваготонин– повишен тонус на блуждаещите нерви, повишена активност.

Функции центропнеин– вълнение дихателен център, насърчаване на релаксацията на гладката мускулатура на бронхите, повишаване на способността на хемоглобина да свързва кислорода, подобряване на транспорта на кислород.

Човешкият панкреас, главно в опашната си част, съдържа приблизително 2 милиона Лангерхансови островчета, съставляващи 1% от масата му. Островчетата са съставени от алфа, бета и делта клетки, които произвеждат съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (инхибиращи секрецията на растежен хормон).

ИнсулинОбикновено той е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната захар предизвиква секреция на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от бета-клетките.

Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че шумът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава нейното превръщане в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкозата и намалява тъканния праг към нея, улеснява проникването на глюкозата в клетките. Освен че стимулира транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много пропускливи за глюкоза; При тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. Освен хепатоцитите, гликогенови депа са и клетките на набраздената мускулатура.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА ИНСУЛИНОВИТЕ ПРЕПАРАТИ

Всички инсулинови препарати, произвеждани от световните фармацевтични компании, се различават основно по три основни характеристики:

1) по произход;

2) по скоростта на настъпване на ефектите и тяхната продължителност;

3) според метода на пречистване и степента на чистота на препаратите.

I. По произход те разграничават:

а) естествени (биосинтетични), естествени инсулинови препарати, произведени от панкреаса на говеда, например инсулинова лента GPP, ultralente MS и по-често свине (например actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente и др.);

б) синтетични или по-точно видоспецифични човешки инсулини. Тези лекарства се получават с помощта на методи генното инженерствочрез ДНК рекомбинантна технология и затова най-често се наричат ​​ДНК рекомбинантни инсулинови препарати (актрапид NM, хомофан, изофан NM, хумулин, ултратард NM, монотард NM и др.).

III. Въз основа на скоростта на настъпване на ефектите и тяхната продължителност се разграничават:

а) бързодействащи лекарства с кратко действие (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid и др.). Началото на действие на тези лекарства е след 15-30 минути, продължителността на действие е 6-8 часа;

б) лекарства със средна продължителност на действие (начало на действие след 1-2 часа, обща продължителност на ефекта - 12-16 часа); - semilente MS; - хумулин N, хумулин ленте, хомофан; - лента, лента MS, монотард MS (съответно 2-4 часа и 20-24 часа); - илетин I NPH, илетин II NPH; - инсулонг SPP, инсулин lente GPP, SPP и др.

в) средно действащи лекарства, смесени с краткодействащ инсулин: (начало на действие 30 минути; продължителност - от 10 до 24 часа);

Актрафан Н.М.;

Хумулин М-1; М-2; М-3; М-4 (продължителност на действие до 12-16 часа);

Инсуман ком. 15/85; 25/75; 50/50 (валиден за 10-16 часа).

г) дългодействащи лекарства:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (до 28 часа);

Инсулин суперленте SPP (до 28 часа);

Humulin ultralente, ultratard NM (до 24-28 часа).

АКТРАПИД, получен от бета-клетките на панкреасни острови на свине, се произвежда като официален препарат в бутилки от 10 ml, най-често с активност 40 единици на 1 ml. Прилага се парентерално, най-често подкожно. Това лекарство има бърз ефект на понижаване на захарта. Ефектът се развива след 15-20 минути, а пикът на действие се наблюдава след 2-4 часа. Общата продължителност на хипогликемичния ефект е 6-8 часа при възрастни и до 8-10 часа при деца.

Предимства на бързите краткодействащи инсулинови препарати (актрапид):

1) действайте бързо;

2) дават физиологична пикова концентрация в кръвта;

3) действат за кратко време.

Показания за употреба на бързи краткодействащи инсулинови препарати:

1. Лечение на пациенти с инсулинозависим захарен диабет. Лекарството се инжектира подкожно.

2. За най-тежките форми на инсулинонезависим захарен диабет при възрастни.

3. При диабетна (хипергликемична) кома. В този случай лекарствата се прилагат както под кожата, така и във вената.

АНТИДИАБЕТНИ (ХИПОГЛИКЕМИЧНИ) ПЕРОРАЛНИ ЛЕКАРСТВА

Стимулиране на ендогенната инсулинова секреция (сулфонилурейни препарати):

1. Лекарства от първо поколение:

а) хлорпропамид (син.: диабинез, катанил и др.);

б) букарбан (син.: оранил и др.);

в) бутамид (син.: орабет и др.);

г) толиназа.

2. Лекарства от второ поколение:

а) глибенкламид (син.: манинил, орамид и др.);

б) глипизид (син.: минидиаб, глибинез);

в) гликвидон (син.: глюренорм);

г) гликлазид (син.: Predian, Diabeton).

II. Повлияване на метаболизма и усвояването на глюкозата (бигуаниди):

а) буформин (глибутид, адебит, сибин ретард, диметил бигуанид);

б) метформин (глиформин). III. Забавяне на абсорбцията на глюкоза:

а) глюкобай (акарбоза);

б) гуар (гума гуар).

БУТАМИД (Butamidum; издаден в таблетки от 0,25 и 0,5) е лекарство от първо поколение, производно на сулфонилурея. Механизмът на действието му е свързан със стимулиращ ефект върху бета клетките на панкреаса и повишената им секреция на инсулин. Началото на действие е 30 минути, продължителността му е 12 часа. Лекарството се предписва 1-2 пъти на ден. Бутамид се екскретира чрез бъбреците. Това лекарство се понася добре.

Странични ефекти:

1. Диспепсия. 2. Алергии. 3. Левкоцитопения, тромбоцитопения. 4. Хепатотоксичност. 5. Може да се развие толерантност.

БИГУАНИДИТЕ са производни на гуанидина. Двете най-известни лекарства са:

Буформин (глибутид, адебит);

Метформин.

ГЛИБУТИД (Glibutidum; издаване в таблетки 0,05)

1) насърчава усвояването на глюкоза от мускулите, в които се натрупва млечна киселина; 2) повишава липолизата; 3) намалява апетита и телесното тегло; 4) нормализира протеиновия метаболизъм (в тази връзка лекарството се предписва за наднормено тегло).

Най-често се използват при пациенти със захарен диабет II, придружен от затлъстяване.