Membranen er proliferativ. Membranproliferativ glomerulonefritt er en sykdom i urinsystemet hos barn. Glomerulonefritt med minimale endringer

Endokrine sykdommer er ledsaget av lidelse normal operasjon. De skiller ut hormoner som påvirker kroppen og kontrollerer funksjonen til alle organer og systemer. En endokrin lidelse er preget av dysfunksjon, hyper- eller. De viktigste komponentene i dette systemet er hypofysen, pinealkjertelen, bukspyttkjertelen, skjoldbruskkjertelen, thymus og binyrene. Hos kvinner inkluderer disse også eggstokkene, hos menn - testiklene.

Årsakene til endokrine patologier som dannes på grunn av mangel på visse hormoner er som følger:

• skade på de endokrine kjertlene på grunn av infeksjonssykdommer (for eksempel tuberkulose);
• medfødte patologier som forårsaker (underutvikling). Som et resultat er slike endokrine kjertler ikke i stand til å produsere tilstrekkelige mengder av de nødvendige stoffene;
• blødning i vevet eller, omvendt, utilstrekkelig blodtilførsel til organene som er ansvarlige for produksjonen av larm;
• inflammatoriske prosesser som påvirker funksjonsfeil endokrine systemet;
• tilstedeværelsen av autoimmune lesjoner;
• svulster i de endokrine kjertlene;
• ernæringsproblemer, når kroppen ikke mottar nok stoffer som er nødvendige for produksjon av visse hormoner;
• negativ påvirkning giftige stoffer, strålingseksponering;
• iatrogene årsaker og andre.

Hvorfor oppstår sykdommer forårsaket av overflødig hormonproduksjon?

Fører til endokrin patologi, som forårsaker overproduksjon noen hormoner:

• overdreven stimulering av de endokrine kjertlene, som er forårsaket av naturlige faktorer eller eventuelle patologier, inkludert medfødte;
• produksjon av hormonelle stoffer av vev som vanlig person er ikke ansvarlig for dette;
• dannelsen av hormoner i periferien fra deres forløpere, som er tilstede i menneskeblodet. For eksempel er fettvev i stand til å produsere;
• Iatrogene årsaker.

Hvorfor oppstår patologier av en annen karakter?

Den siste rapporten fra utenlandske forskere inneholder informasjon om at sykdommer i det endokrine systemet ofte oppstår på grunn av forstyrrelse av transporten av hormoner eller deres unormale metabolisme. Oftest er årsakene til dette fenomenet leverpatologier, graviditet og andre.

Også vanlig hormonelle sykdommer, som er forårsaket av mutasjoner i gener. I dette tilfellet observeres produksjonen av unormale hormoner som er uvanlige for menneskekroppen. Denne tilstanden er ganske sjelden.

Også i noen tilfeller observeres menneskelige endokrine sykdommer som er assosiert med hormonresistens. Årsaken til dette fenomenet antas å være arvelig faktor. I denne tilstanden observeres patologier av hormonelle reseptorer. Aktive stoffer produsert av de endokrine kjertlene i riktig mengde, er ikke i stand til å komme til de riktige områdene av kroppen hvor de må utføre sin funksjon.

Sykdommer i det endokrine systemet er ofte forskjellige bred rekkevidde relaterte brudd. Forstyrrelser i kroppens funksjon oppstår på grunn av at hormoner påvirker mange funksjoner forskjellige organer og systemer. Deres overskudd eller mangel påvirker i alle fall en person negativt.

Symptomer på forstyrrelser i det endokrine systemet er:

• tap eller omvendt overdreven vektøkning;
• hjertesvikt ukarakteristisk for mennesker;
• årsakløs økning i hjertefrekvens;
• feber og konstant følelse varme;
• økt svetting;
• kronisk diaré;
• økt eksitabilitet;
• utseendet til hodepine, som oftest er forårsaket av høyt blodtrykk;
• alvorlig svakhet, muskeladynami;
• manglende evne til å konsentrere seg om én ting;
• døsighet;
• smerter i lemmer, kramper;
• betydelig hukommelsessvikt;
• uforklarlig tørst;
• økt vannlating og andre.

Spesifikke tegn som indikerer tilstedeværelsen av en viss endokrin sykdom assosiert med hormoner indikerer et overskudd eller omvendt en mangel.

Diagnose av lidelser

For å bestemme en spesifikk endokrin lidelse, utføres noen tester for å bestemme mengden og typen hormoner som mangler:

• radioimmunologisk studie ved bruk av jod 131. Diagnostikk utføres for å bestemme tilstedeværelsen av patologier i skjoldbruskkjertelen. Dette er basert på hvor intenst et bestemt område av jodpartikkelen absorberer;
• Røntgenundersøkelse. Hjelper med å bestemme tilstedeværelsen av eventuelle endringer i beinvev, som er typisk for visse sykdommer;
• databehandling og magnetisk resonansavbildning. Rettet mot en omfattende diagnose av de endokrine kjertlene;
• ultralyddiagnostikk. Tilstanden til noen kjertler bestemmes - skjoldbruskkjertelen, eggstokkene, binyrene;
• blodprøve. Bestemmer konsentrasjonen av hormoner, mengden sukker i blodet og andre indikatorer som er viktige for å sette en viss indikator.

Sykdomsforebygging

For å forhindre utvikling av sykdommer forbundet med det endokrine systemet, anbefales det å følge følgende regler:

• balansert kosthold. Inntaket av en tilstrekkelig mengde nyttige stoffer i kroppen gjør det mulig å forhindre forekomsten av alvorlige patologier av forskjellige lokaliseringer;
• kjempe mot ekstra kilo. forårsaker mange lidelser som bare kan elimineres etter å ha gått ned i vekt;
• unntak negativ påvirkning på kroppen av giftige stoffer, stråling;
• rettidig konsultasjon med en lege. Etter å ha identifisert de første tegnene på sykdom, bør en person gå til en spesialisert spesialist (). På innledende stadier De fleste sykdommer reagerer godt på behandling.

Vanlige sykdommer assosiert med hypofysedysfunksjon

Endokrine sykdommer som er assosiert med:

• . Den viktigste manifestasjonen er overdreven vekst person, som kan overstige 2 m. Det er en økning i størrelse Indre organer. På denne bakgrunn oppstår andre lidelser - forstyrrelse av hjertet, leveren, diabetes mellitus, underutvikling av kjønnsorganene og andre;
• . Feil (uforholdsmessig) vekst av kroppsdeler observeres;

• tidlig pubertetssyndrom. Karakterisert av utseendet til sekundære seksuelle egenskaper i tidlig alder(8-9 år), men mangel på passende psyko-emosjonell utvikling;
• . Vises i bakgrunnen overskuddsproduksjon kortikotropin, adrenal hyperfunksjon. Manifestert av fedme, økte trofiske prosesser på huden blodtrykk, seksuell dysfunksjon, psykiske lidelser;

• hypofyse kakeksi. Det er akutt dysfunksjon av adenohypofysen, noe som fører til en alvorlig forstyrrelse av alle typer metabolisme i kroppen og påfølgende utmattelse;
• . Det observeres når produksjonen av somatotropin reduseres. En slik person har kort vekst, tørr, slapp, rynket hud, seksuell dysfunksjon;

• . Dysfunksjon i det endokrine systemet er forårsaket av utilstrekkelig produksjon av kjønnshormoner hos begge kjønn. Det er et tap reproduktiv funksjon, utvikling av kroppen i henhold til typen av det motsatte kjønn og andre lidelser;
• . Ledsaget av frigjøring av en enorm mengde urin (fra 4 til 40 liter per dag), noe som fører til dehydrering og uutholdelig tørste.

Adrenal patologier

Endokrine sykdommer assosiert med forstyrrelse av normal funksjon av binyrene:

• . Ledsaget av en total mangel på hormoner produsert av binyrene. Som et resultat blir aktiviteten til mange organer og systemer forstyrret, noe som manifesteres av arteriell hypotensjon, polyuri, muskelsvakhet, hudhyperpigmentering og andre tegn;
• primær hyperaldosteronisme. Økt produksjon observeres. På bakgrunn av en slik lidelse oppstår alvorlige patologier - hypernatremi, hypokalemi, alkalose, hypertensjon, ødem, muskelsvakhet, nyredysfunksjon og andre;
• hormonelt aktive binyresvulster. De er preget av utseendet av neoplasmer (godartede og ondartede) som forårsaker forstyrrelser i produksjonen av visse hormoner.

Skjoldbrusk dysfunksjon

Endokrine sykdommer som påvirker skjoldbruskkjertelen:

Andre endokrine sykdommer

Endokrine sykdommer som er assosiert med bukspyttkjertelen og eggstokkene:

• diabetes. En sykdom som er ledsaget av en mangel (på bukspyttkjertelhormon);
• utmattet ovariesyndrom. Karakterisert av tidlig overgangsalder;
• resistent ovariesyndrom. Karakterisert av organufølsomhet reproduktive system til gonadotropisk stimulering, sekundær etter fylte 35 år;
• polycystisk ovariesyndrom. Ledsaget av forstyrrelse av eggstokkene på grunn av dannelsen av flere cyster, dysfunksjon i bukspyttkjertelen, binyrene og hypofysen;
• premenstruelt syndrom. Det oppstår av ulike årsaker og viser seg med ulike symptomer noen dager før menstruasjon.

Det menneskelige endokrine systemet inkluderer mange elementer som fungerer som et enkelt kompleks. Mann og kvinnekropp like mottakelig for sykdommer i dette området. Medisinstudenter har studert denne problemstillingen i årevis. For å gjøre dette bruker de mange informasjonskilder, hvorpå de lager en meldingsplan som de lager rapporter og vitenskapelige artikler på bakgrunn av.

Bibliografi

1. Veiledning for legevaktleger. hjelp. Redigert av V.A. Mikhailovich, A.G. Miroshnichenko. 3. utgave. St. Petersburg, 2005.
2. Anosova L. N., Zefirova G. S., Krakov V. A. Kort endokrinologi. – M.: Medisin, 1971.
3. Ovchinnikov Yu.A., Bioorganisk kjemi // Peptidhormoner. - 1987. - s.274.
4. Biokjemi: Lærebok for universiteter / utg. E. S. Severina, M.: GEOTAR-Media, 2003. – 779 s.;

Skjoldbruskkjertelen er en del av det endokrine systemet, som produserer hormoner som påvirker immunsystemet, fysisk aktivitet, nervøs og Fordøyelsessystemet person. Feilfunksjoner endokrin kjertel, som en del av et generelt system, føre til forstyrrelse av funksjonen til organer, og i fravær av behandling, død.

Skjoldbruskkjertelsykdommer kan være asymptomatiske i lang tid, så pasienter henvender seg til en endokrinolog bare når lidelser fører til problemer som forstyrrer vanlig liv person. Pasienten begynner å oppleve endringer i nakkeformen, hoste, pustevansker, overvekt, overdreven fremspring av øynene.

Symptomer vises avhengig av den hormonelle statusen til en person. Produksjonen av hormoner kan reduseres, en tilstand som kalles hypotyreose, eller øke, deretter utvikler hypertyreose.

Med hypotyreose forårsaker en reduksjon i funksjonaliteten til kjertelen og et fall i nivået av syntetiserte stoffer en nedgang i metabolske prosesser, vektøkning, hevelse og kortpustethet.

P Med hypertyreose fungerer skjoldbruskkjertelen i en forbedret modus, noe som fører til en akselerasjon av metabolske prosesser, vekttap, generell svakhet og i ekstreme tilfeller, psykiske lidelser, infertilitet.

For å kontrollere funksjonen til den endokrine kjertelen, henviser leger pasienter til en blodprøve som er nødvendig for å studere nivået av hormoner i blodserumet.

Hvilke hormonnivåer er viktige å sjekke for diagnose? riktig diagnose? Pasienter donerer blod for totalt T4, totalt og gratis T3, TSH, kalsitonin.

Norm for voksne og barn

Nivået av skjoldbruskkjertelhormoner er forskjellig hos kvinner, menn og barn. For kvinner under graviditet brukes kriterier avhengig av svangerskapsperioden.

Hvilke standarder finnes for voksne:

• Gratis T4 for voksne fra 8 til 22 pmol/l;
• For gravide kvinner i første trimester fra 10 til 25; i andre og tredje trimester fra 8 til 25;
• TSH opp til 61 ng/ml;
• Gratis T3 for menn og kvinner fra 3 til 6 pmol/l;

Tyroglobulin er et protein som indikerer tilstedeværelsen av godartet og ondartede svulster, samt inflammatoriske prosesser:

• karsinom;
• adenom;
• subakutt tyreoiditt;
• hypertyreose.

Hvem må testes for T3, T4 og TSH

En analyse for stoffer syntetisert av den endokrine kjertelen er tatt under følgende omstendigheter:

• mistanke om endring i hormonnivåer mot hypotyreose eller hypertyreose;
• korrigering av hormonsyntese;
• utseendet til struma;
• mentale og fysisk utvikling hos barn;
• hårtap;
• infertilitet;
• seksuell dysfunksjon hos menn;
• mangel på libido hos kvinner;
• amenoré.

I tillegg skal testen tas dersom pasienten lider av hjerte- og karsykdommer, ukjent etiologi, samt pasienter med diagnostiserbare systemiske sykdommer som lupus, sklerodermi, revmatoid artritt.

Testen må tas av gravide og kvinner overgangsalder. Testing av funksjonaliteten til skjoldbruskkjertelen er nødvendig for menn som klager over seksuell dysfunksjon.

Hormontester under graviditet

I løpet av fødselsperioden fungerer en kvinnes skjoldbruskkjertel under belastning, noe som kan føre til forstyrrelser i det endokrine systemet. Syntesen av hvilke stoffer er spesielt viktig for gravide?

De viktigste rollene i denne perioden spilles av hormonene koriongonadotropin og progesteron, som regulerer svangerskapsprosessen. En nedgang i progesteronnivået kan føre til spontanabort eller fødsel av et barn med abnormiteter. Et høyt nivå av placentastoff indikerer en ovariecyste eller unormal utvikling av placenta.

Normen for progesteron i første trimester er fra 9 til 467 nmol/l, i andre trimester fra 72 til 503 nmol/l, i de siste stadiene av svangerskapet fra 89 til 772 nmol/l.

Det normale nivået av humant koriongonadotropin i løpet av den 11. uken av fosteret varierer fra 20 900 til 292 000 mU/ml, deretter synker nivået. Det er nødvendig å ta en gonadotropintest pga høy level av dette stoffet etter 11 uker kan indikere diabetes mellitus, fosterskader, toksikose eller multippel graviditet.

Endokrine kjertelhormoner under graviditet

Syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner hos gravide avhenger av produksjonen av østrogener, hvis økte dannelse fører til produksjon av et protein som dannes i leveren og har egenskapene til å binde skjoldbruskkjertelgruppen av stoffer som stimulerer kjertelen.

Samtidig øker det totale nivået av trijodtyronin og tyroksin. Denne trenden fører til det faktum at når du bærer et foster, bare indikatorer med gratis T3 og T4 For å sjekke hvordan den endokrine kjertelen fungerer, anbefaler leger kvinner å ta en test for skjoldbruskhormoner Hvilke tester for skjoldbruskkjertelhormoner tar gravide kvinner? Gravide kvinner må donere blod for gratis T3 og T4, TSH og antistoffer.

Hvilke hormonstandarder brukes for å diagnostisere skjoldbruskkjertelfunksjonen hos gravide kvinner?

Normalområdet for TSH er 0,5 til 4 µIU/ml. Økt nivå tyrotropintester indikerer primær hypotyreose; det kan være manifest eller subklinisk.

Et høyt TSH-nivå kan også diagnostisere sekundær tyrotoksikose. En reduksjon i tyrotropinnivået i testene til en kvinne som bærer et barn, diagnostiserer primær tyreotoksikose eller sekundær hypotyreose.

Normen for fritt tyroksin T4 er fra 0,9 til 1,9 pg/ml. Lavt nivå fri tyroksin i blodserumprøver av en gravid kvinne diagnoser manifest hypotyreose, høye nivåer av manifest tyreotoksikose.

Det normale nivået for T3 er fra 4 til 8 pg/ml. Å overskride normen for triiodotyronin er karakteristisk for tyrotoksikose i manifeststadiet. Et lavt nivå kan observeres med utviklingen av hypotyreose i manifeststadiet.

Indikasjoner på antistoffer mot TPO i blodprøver over 35 mU/l indikerer forstyrrelser i funksjonen til den endokrine kjertelen.

Hvordan bør du ta en test under graviditet? For å sjekke funksjonen til kjertelen og få riktig resultat, leveres laboratoriemateriale om morgenen, siden hormonelle nivåer når sitt høydepunkt på dette tidspunktet.

Før du donerer blod, må du ha en god hvile; stress og overarbeid vil føre til feil i resultatene.

Ta testen på tom mage, du kan drikke vanlig vann, i løpet av laboratoriediagnostikken anbefales det å unngå medisiner som inneholder jod.

Screening for barn

En test for hormoner som skilles ut av kjertelen utføres på nyfødte barn for å kontrollere funksjonen og forhindre de alvorlige konsekvensene av medfødte endokrine sykdommer. Identifiserte brudd korrigeres med erstatningsterapi foreskrevet for livet.

Hvilke sykdommer i den endokrine kjertelen er diagnostisert hos barn:

• tyrotoksikose;
• hypotyreose;
• tyreoiditt;
• Graves 'sykdom;
• cyste eller struma;
• skjoldbrusk dysfunksjon hos nyfødte.

Hvilke standarder er definert for barn:

• TSH for nyfødte varierer fra 1,4 til 16 mIU/l.
• For barn som har fylt en måneds alder er hormonnormen fra 1 til 7,8 mIU/l.
• For skolebarn er normalverdien fra 0,7 til 5,6 mIU/l.

Barn trenger å donere blod fra en vene profylaktisk hvis moren har forstyrrelser i det endokrine systemets funksjon, struma, noder, tyreotoksikose, tyreoiditt, ulike svulster av ondartet og godartet natur.

Symptomer hos et barn som endringer i nakkeformen, utviklingsforsinkelser, problemer med læring og dårlig humør bør varsle foreldre og tjene som en grunn til å sjekke barnets helse.

Tidlig diagnose lar deg behandle lidelser i det endokrine systemet og forhindre irreversible konsekvenser.

Krenkelser og årsakene deres i alfabetisk rekkefølge:

forstyrrelser i det endokrine systemet -

Forstyrrelse i det endokrine systemet- patologiske forhold som følge av upassende aktiviteter endokrine kjertler eller endokrine kjertler, som frigjør stoffene de produserer (hormoner) direkte til blodet eller lymfen.

TIL endokrine kjertler inkluderer hypofyse, skjoldbruskkjertel og biskjoldbruskkjertler, binyrer og kjertler med blandet funksjon, utfører, sammen med indre og ytre sekresjon: gonader og bukspyttkjertel. Hovedrollen til de endokrine kjertlene i kroppen kommer til uttrykk i deres innflytelse på prosessene med metabolisme, vekst, fysisk og seksuell utvikling. Forstyrrelse av det endokrine systemet fører til ulike lidelser i kroppen. I kjernen endokrine lidelser ligger enten en overdreven økning eller reduksjon i funksjonene til en bestemt kjertel.

Hypofysen regnes som sentrum for regulering av det endokrine systemet, siden det produserer hormoner som spesifikt stimulerer vekst, differensiering og funksjonell aktivitet noen endokrine kjertler. Brudd på de komplekse funksjonene til hypofysen fører til utvikling av en rekke hypofyselidelser: overdreven funksjon av hypofysens fremre lapp forårsaker akromegali (stor størrelse på skallen, pannerygger, kinnbein, nese, hake, hender, føtter); nedsatt funksjon av den fremre lappen av hypofysen kan forårsake overvekt, dvergvekst, alvorlig utmattelse og atrofi av gonadene; nedsatt funksjon av den bakre lappen av hypofysen - utvikling Ikke sukkersyke, (rikelig utflod urin, økt tørste).

Funksjonsforbedring skjoldbruskkjertelen manifesterer seg i en økning i volumet, hjertebank, avmagring, avhengig av økt metabolisme, diaré, svette og fenomener med økt nevropsykisk eksitabilitet. Med en uttalt økning i funksjonen til skjoldbruskkjertelen (den såkalte Graves sykdom), observeres fremspring øyeepler- svulmende øyne.

Nedsatt funksjon i skjoldbruskkjertelen ledsaget av en reduksjon i skjoldbruskkjertelen, langsom hjertefrekvens og sunkne øyeepler. Det er en tendens til fedme, forstoppelse, tørr hud, nedsatt generell eksitabilitet, endringer i huden og subkutant vev, som blir som ødematøse. Denne tilstanden kalles myxedema.

Økt funksjon av biskjoldbruskkjertlene er sjelden. Mye oftere reduseres funksjonen til disse kjertlene.

Samtidig synker kalsiuminnholdet i blodet, noe som hovedsakelig fører til økt eksitabilitet muskel- og skjelettsystemer nervesystemet og en tendens til tetaniske kramper, som utvikler seg oftere i de øvre ekstremiteter. Anfall varer fra noen minutter til 1-2 timer.
Dette komplekset av symptomer kalles spasmofili eller tetany.

Økt binyrefunksjon ledsaget av for tidlig pubertet (oftest på grunn av tumordannelse).

Nedsatt funksjon av binyrebarken V uttrykte tilfeller gir et bilde av Addisons sykdom (bronsesykdom), der karakteristisk mørk, bronsepigmentering av huden vises, utmattelse og redusert blodtrykk, blodsukkeret synker, og kroppens motstand avtar.

Økt funksjon av binyremargen forårsaker utvikling arteriell hypertensjon i form av angrep.

Økt funksjon av gonadene observert sjelden (oftere på grunn av utviklingen ondartede svulster disse kjertlene), mest i barndommen. Gonadene når sin fulle utvikling for tidlig.

En reduksjon i funksjonen til disse kjertlene fører til eunukoidisme - økt vekst med uforholdsmessig forlengelse av nedre og øvre lemmer, en tendens til fedme, med fordeling av fett hos menn i henhold til kvinnelig type og underutvikling av kjønnsorganene, fravær av sekundært hår.

Økt bukspyttkjertelfunksjon ikke tilstrekkelig studert. Noen manifestasjoner inkluderer en vedvarende reduksjon i blodsukker og en tendens til fedme. En reduksjon i funksjonen til denne kjertelen fører til en økning i sukkernivået i blodet og urinen, økt vannlating og en nedgang i ernæringen (diabetes mellitus).

Hvilke sykdommer forårsaker forstyrrelse av det endokrine systemet:

Regulering av aktiviteten til de endokrine kjertlene utføres av de autonome nervesentrene i den interstitielle hjernen gjennom autonome nervefibre og gjennom hypofysen under kontroll av cortex hjernehalvdeler. Nervesystemet og det endokrine systemet er nært forbundet og interagerer konstant.

De endokrine kjertlene gir stor innflytelse pas vekst og utvikling av kroppen, metabolske prosesser, eksitabilitet og tonus i nervesystemet. Funksjoner ved funksjonen til individuelle deler av det endokrine systemet spiller en stor rolle i dannelsen av kroppen generelt og dens konstitusjonelle egenskaper spesielt.

Naturlig kurs aldersrelaterte endringer i kroppen kan bli kraftig forstyrret under påvirkning av forstyrrelser i intern sekresjon fra en eller flere endokrine kjertler.

Årsaker til forstyrrelser i det endokrine systemet:

1. Primær dysfunksjon av de perifere endokrine kjertlene.

Diverse patologiske prosesser kan utvikle seg i selve kjertelen og føre til forstyrrelse av dannelsen og utskillelsen av de tilsvarende hormonene.

Infeksjoner opptar en viktig plass blant årsakene til skade på perifere endokrine kjertler. Noen av dem (for eksempel tuberkulose, syfilis) kan lokaliseres i forskjellige kjertler, forårsaker gradvis ødeleggelse, i andre tilfeller er det en viss selektivitet av skade (for eksempel er meningokokk-sepsis ofte ledsaget av blødning i binyrene, viral parotitt forårsaker ofte orkitt og testikkelatrofi, og orkitt kan også forekomme med gonoré osv.).

En vanlig årsak til kjertelskade og hormonproduksjonsforstyrrelser er svulster som kan utvikle seg i enhver kjertel. Arten av endokrine lidelser avhenger av svulstens natur. Hvis svulsten stammer fra sekretoriske celler, produseres vanligvis overskytende mengder hormoner og et bilde av hyperfunksjon av kjertelen oppstår. Hvis svulsten ikke skiller ut hormonet, men bare komprimerer og forårsaker atrofi eller ødelegger vevet i kjertelen, utvikler dens progressive hypofunksjon. Ofte er svulster metastaserende. I noen tilfeller produserer svulster i de endokrine kjertlene hormoner som ikke er karakteristiske for denne kjertelen; ektopiske foci for hormonproduksjon er også mulig i svulster i ikke-endokrine organer.

Forstyrrelser i det endokrine systemet kan være forårsaket av fødselsskader utvikling av kjertler eller deres atrofi. Sistnevnte er forårsaket av forskjellige årsaker: sklerotisk prosess, kronisk betennelse, aldersrelatert involusjon, hormonelt aktiv svulst i den parede kjertelen, langtidsbehandling eksogene hormoner, etc. Skader og atrofi av kjertelen er noen ganger basert på autoimmune prosesser (for eksempel ved noen former for diabetes mellitus, sykdommer i binyrene, skjoldbruskkjertelen, etc.).

Autoimmune prosesser kan også forårsake hyperproduksjon av hormoner (for eksempel av skjoldbruskkjertelen).

Dannelsen av hormoner forstyrres på grunn av arvelige defekter i enzymene som er nødvendige for deres syntese, eller inaktivering (blokkering) av disse enzymene. På denne måten oppstår for eksempel noen former for kortikogenitalt syndrom, endemisk kretinisme og andre endokrine sykdommer. Det er også mulig å danne seg i kjertelen unormale former hormoner. Slike hormoner har dårligere aktivitet eller er fullstendig blottet for det. I noen tilfeller blir den intraglandulære omdannelsen av prohormon til hormon forstyrret, og derfor frigjøres inaktive former i blodet.

Årsaken til forstyrrelser i biosyntesen av hormoner kan være mangel på spesifikke substrater inkludert i deres sammensetning (for eksempel jod, nødvendig for dannelsen av skjoldbruskkjertelhormoner).

En av årsakene til endokrine lidelser er uttømming av hormonbiosyntese som et resultat av langvarig stimulering av kjertelen og dens hyperfunksjon. På denne måten oppstår noen former for betacellesvikt i bukspyttkjerteløyen, stimulert av langvarig hyperglykemi.

2. Ekstraglandulære (perifere) former for endokrine lidelser.

Selv med helt normal funksjon av de perifere kjertlene og tilstrekkelig kroppsbehov for hormonsekresjon, kan ulike endokrinopatier oppstå.

Årsakene til slike ekstraglandulære "perifere" endokrine lidelser kan være forstyrrelser i bindingen av hormoner til proteiner på stadiet av deres transport til målceller, inaktivering eller ødeleggelse av det sirkulerende hormonet, forstyrrelser i mottak av hormoner og deres metabolisme, og forstyrrelser i permissive mekanismer.

Inaktivering av sirkulerende hormoner ved moderne ideer, oftest forbundet med dannelsen av antistoffer mot dem. Denne muligheten er etablert i forhold til eksogene hormoner: insulin, ACTH, veksthormon.

Muligheten for å danne autoantistoffer mot egne hormoner er nå bevist. Muligheten for andre måter å inaktivere hormoner på i sirkulasjonsstadiet kan ikke utelukkes.

En viktig form for ekstraglandulære endokrine lidelser er assosiert med forstyrrelser i hormonmottak i målceller - på overflaten eller inne i cellen. Slike fenomener kan være en konsekvens av det genetisk bestemte fraværet eller et lite antall reseptorer, defekter i deres struktur, ulike celleskader, konkurrerende blokkering av reseptorer av "antihormoner", grove endringer i de fysisk-kjemiske egenskapene til det pericellulære og intracellulære miljøet.

Det legges for tiden stor vekt på antireseptorantistoffer. Det antas at mekanismene for produksjon av antireseptorantistoffer kan være assosiert med visse trekk ved selve immunsystemet.

Dannelsen av antistoffer kan være forårsaket av virusinfeksjon; det antas at i slike tilfeller binder viruset seg til en hormonreseptor på celleoverflaten og provoserer dannelsen av antireseptorantistoffer.

En form for mangel hormonelle effekter kan være assosiert med et brudd på den permissive "medierende" virkningen av hormoner.

Mangelen på kortisol, som har en kraftig og allsidig permissiv effekt på katekolaminer, svekker således de glykogenolytiske, lipolytiske effektene av adrenalin, pressoreffekten og noen andre effekter av katekolaminer.

I fravær av de nødvendige mengder skjoldbruskkjertelhormoner, kan virkningen av somatotropisk hormon ikke realiseres normalt i de tidlige stadiene av kroppens utvikling.

Brudd på "gjensidig hjelp" av hormoner kan føre til andre endokrine lidelser.

Endokrinopatier kan oppstå som følge av forstyrrelser i hormonmetabolismen. En betydelig del av hormonene blir ødelagt i leveren, og med dens lesjoner (hepatitt, skrumplever, etc.), observeres ofte tegn på endokrine lidelser. Overdreven aktivitet av enzymer involvert i hormonmetabolismen er også mulig.

Dermed er årsakene og mekanismene til endokrine lidelser svært forskjellige.

Dessuten er disse lidelsene ikke alltid basert på utilstrekkelig eller overdreven produksjon av de tilsvarende hormonene, men alltid på utilstrekkelighet av deres perifere effekter i målceller, noe som fører til en kompleks sammenveving av metabolske, strukturelle og funksjonelle forstyrrelser.

Hvilke leger bør du kontakte hvis det er en lidelse i det endokrine systemet:

Har du lagt merke til en forstyrrelse av det endokrine systemet? Vil du vite mer detaljert informasjon eller trenger du en befaring? Du kan avtale time hos lege– klinikk Eurolab alltid til tjeneste! De beste legene vil undersøke deg, studere ytre tegn og hjelpe med å identifisere sykdommen etter symptomer, gi deg råd og gi nødvendig hjelp. du kan også ringe en lege hjemme. Klinikk Eurolabåpent for deg hele døgnet.symptomer på sykdommer og skjønner ikke at disse sykdommene kan være livstruende. Det er mange sykdommer som til å begynne med ikke manifesterer seg i kroppen vår, men til slutt viser det seg at det dessverre er for sent å behandle dem. Hver sykdom har sine egne spesifikke tegn, karakteristiske ytre manifestasjoner - den såkalte symptomer på sykdommen. Å identifisere symptomer er det første trinnet i å diagnostisere sykdommer generelt. For å gjøre dette, trenger du bare å gjøre det flere ganger i året. undersøkes av legeå ikke bare forhindre en forferdelig sykdom, men også opprettholde sunt sinn i kroppen og organismen som helhet.

Hvis du vil stille en lege et spørsmål, bruk den elektroniske konsultasjonsdelen, kanskje finner du svar på spørsmålene dine der og leser tips til selvpleie. Hvis du er interessert i anmeldelser om klinikker og leger, prøv å finne informasjonen du trenger på. Registrer deg også på medisinsk portal Eurolab for å holde deg oppdatert på de siste nyhetene og informasjonsoppdateringene på nettstedet, som automatisk vil bli sendt til deg på e-post.

Symptomdiagrammet er kun for pedagogiske formål. Ikke selvmedisiner; For alle spørsmål angående definisjonen av sykdommen og behandlingsmetoder, kontakt legen din. EUROLAB er ikke ansvarlig for konsekvensene forårsaket av bruk av informasjon lagt ut på portalen.

Hvis du er interessert i andre symptomer på sykdommer og typer lidelser, eller du har andre spørsmål eller forslag, skriv til oss, vi vil definitivt prøve å hjelpe deg.

Kronisk glomerulonefritt er en kronisk immunbetennelsessykdom i nyrene med langvarig vedvarende eller tilbakevendende urin syndrom(proteinuri og/eller hematuri) og gradvis forverring av nyrefunksjonen. Kronisk glomerulonefritt er en av hovedårsakene til kronisk nyresvikt, som krever program hemodialyse eller nyretransplantasjon.

KLASSIFISERING

Klassifisering kronisk glomerulonefritt har nylig gjennomgått en betydelig transformasjon. Hvis klassifiseringen tidligere var basert på det kliniske bildet av sykdommen, er kronisk glomerulonefritt nå over hele verden klassifisert i henhold til patomorfologiske endringer oppdaget under histologisk undersøkelse av en nyrebiopsi. For å stille en diagnose i henhold til patomorfologiske kriterier, er en punkteringsbiopsi av nyren nødvendig, noe som imidlertid ikke alltid er mulig. I denne forbindelse brukes begge klassifiseringene fortsatt, selv om preferanse gis til den patomorfologiske.

KLINISK KLASSIFISERING

I vårt land brukes den kliniske klassifiseringen av kronisk glomerulonefritt E.M.. Tareeva (1958, 1972, tabell 33-1).

Tabell 33-1. Klinisk klassifisering av kronisk glomerulonefritt

Klinisk skjemaer*

Latent (kronisk glomerulonefritt med isolert urinsyndrom)

Hematurisk

Hypertensive

Nefrotisk

Blandet (nefrotisk syndrom kombinert med hypertensjon)

Faser

Forverring

Remisjon

Stadier kronisk nyre insuffisiens

MORFOLOGISK KLASSIFISERING

Basert på patomorfologiske egenskaper skilles følgende former for kronisk glomerulonefritt* ut (basert på klassifiseringen til V.V. Serov et al., 1978, 1983, samt senere tillegg).

* Det antas at alle disse patomorfologiske formene kan forekomme i både akutte og kroniske former. Akutt glomerulonefritt er oftest representert av en diffus proliferativ variant, raskt progressiv glomerulonefritt - glomerulonefritt med "halvmåner". Alle andre alternativer er mer typiske for kronisk glomerulonefritt, og det er derfor vi presenterer den patomorfologiske klassifiseringen i kapittelet om kronisk glomerulonefritt.

Diffus proliferativ (diskutert i kapittel 30 "Akutt glomerulonefritt").

Med "halvmåner" (diskutert i kapittel 31, "Raskt progressiv glomerulonefritt").

Mesangioproliferativ.

Membranproliferativ (mesangiokapillær).

Membran med minimale endringer.

Fibrillær-immunotaktoid.

Fibroplast.

For mer informasjon om hver form for glomerulonefritt, se nedenfor i avsnittet "Patomorfologi og patogenese av individuelle former."

EPIDEMIOLOGI

Det er notert i 5-10% av tilfellene av idiopatisk nefrotisk syndrom hos voksne. Bergers sykdom er en hematurisk variant med IgA-avleiringer; utvikler seg hovedsakelig hos unge menn; en av de vanligste glomerulopatiene.

Forekommer like ofte hos menn og kvinner. Membranoproliferativ glomerulonefritt står for 15 % av tilfellene av idiopatisk nefrotisk syndrom hos barn og 30 % av tilfellene av dette syndromet hos voksne.

Membranøs glomerulonefritt observeres vanligvis i en alder av 30-50 år, dobbelt så ofte hos menn. Det finnes i 30-40% av tilfellene av nefrotisk syndrom hos voksne og i 5% av tilfellene av nefrotisk syndrom hos barn.

Toppfrekvensen inntreffer i alderen 6-8 år. Denne morfologiske formen forårsaker nefrotisk syndrom hos barn i 80% av tilfellene.

Fokal segmentell glomerulosklerose er årsaken til 10-15% av tilfellene av nefrotisk syndrom hos barn og 15-25% av tilfellene hos voksne.

Mindre enn 1 % av alle tilfeller av glomerulonefritt hos voksne.

ETIOLOGI

Etiologien til kronisk glomerulonefritt er presentert i tabellen. 33-2.

Tabell 33-2. Etiologi av kronisk glomerulonefritt

Mesangioproliferativ glomerulonefritt

IgA nefropati (det regnes som en monosyndromisk variant av voksen hemorragisk vaskulitt), kronisk viral hepatitt B, Crohns sykdom, Sjögrens syndrom, ankyloserende spondylitt, gastrointestinale adenokarsinomer

Membran-proliferativ (mesangiokapillær) glomerulonefritt

Idiopatisk Sekundært ved SLE, kryoglobulinemi, kroniske virale (hepatitt C-virus) eller bakterielle infeksjoner, skade på glomeruli av legemidler av toksiner

Membranøs glomerulonefritt

Kreft i lunge, tarm, mage, bryst og nyre (paraneoplastisk glomerulonefritt), non-Hodgkin lymfom, leukemi, SLE (lupus glomerulonephritis), viral hepatitt B, syfilis, filariasis, malaria, schistosomiasis, eksponering for legemidler (gull og kvikksølvmedisiner) , penicillamin)

Glomerulonefritt Med minimal Endringer

Akutt luftveisinfeksjoner, vaksinasjoner; oppstår noen ganger etter manifestasjonen av en atopisk fenotype (assosiert med HLA B12 Ag), når du tar NSAIDs, rifampicin eller interferon alfa; Fabrys sykdom, diabetes mellitus, lymfoproliferativ patologi (Hodgkin lymfom). I de fleste tilfeller er årsaken fortsatt ukjent

Fokal segmentell glomerulosklerose

Idiopatisk Sekundær: sigdcelleanemi, avvisning av nyretransplantasjoner, toksiske effekter av ciklosporin, kirurgisk utskjæring av deler av nyreparenkymet, kronisk vesikoureteral refluks, heroinbruk; medfødte (nefrondysgenese, sene stadier av Fabrys sykdom) defekter; HIV-infeksjon (kollapsende nefropati)

Fibrillær-immunotaktoid glomerulonefritt

Ofte assosiert med lymfoproliferative sykdommer ( kronisk lymfatisk leukemi, Hodgkins lymfom)

Fibroplast glomerulonefritt

Utfall av de fleste glomerulopatier

PATOGENESE

Utvikling og vedlikehold av immunbetennelse involverer de samme mekanismene som ved akutt glomerulonefritt. Etter at de initierende skadefaktorene er utløst, frigjør cellene i det inflammatoriske infiltratet og de glomerulære cellene forskjellige mediatorer. Komplement aktiveres, cytokinene TNF-α, IL-1 og IL-6, γ-IF produseres), vekstfaktorer (blodplater og transformerende vekstfaktorer-β), somatomediner, kjemokiner frigjøres proteolytiske enzymer og oksygenradikaler, aktiveres koagulasjonskaskaden, og pro-inflammatoriske prostaglandiner produseres.

Spredning og aktivering av mesangiale celler spiller en nøkkelrolle i prosessene med akkumulering og endringer i strukturen til den ekstracellulære matrisen, noe som resulterer i sklerose av glomerulus.

Ikke-immune faktorer er imidlertid også viktige for videre progresjon av glomerulonefritt.

Endringer i hemodynamikk (intraglomerulær hypertensjon og hyperfiltrering) inntar en ledende plass blant de ikke-immune mekanismene for progresjon av kronisk glomerulonefritt. En økning i intraglomerulært trykk fremmes av systemisk hypertensjon, adaptiv hypertrofi og hyperfunksjon av overlevende nefroner, medfølgende nedgang arteriolær tonus (mer afferent enn efferent) med dannelsen av en transkapillær trykkgradient. På bakgrunn av høyt intraglomerulært trykk øker permeabiliteten til det glomerulære filteret, som er ledsaget av avsetning av forskjellige blodplasmamakromolekyler i nefronvevet. Under påvirkning av intraglomerulær hypertensjon aktiveres renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Det er fastslått at angiotensin II fremmer syntesen av transformerende vekstfaktor-β, og sistnevnte stimulerer i sin tur produksjonen av ekstracellulær matrise. På den annen side stimulerer angiotensin II direkte eller gjennom produksjon av transformerende vekstfaktor-β uttrykket av plasminogenaktivatorhemmer, noe som fører til en reduksjon i lokal nyreproduksjon av plasmin, som undertrykker dannelsen av ekstracellulære matrisekomponenter. Dette er en av de viktige mekanismene for utvikling av glomerulosklerose og tubulointerstitiell fibrose.

Det er observert en direkte sammenheng mellom progresjon av kronisk glomerulonefritt og tilstedeværelsen av tubulointerstitielle endringer. I deres utvikling veldig viktig gi proteinuri, først og fremst med frigjøring av albumin og transferrin. Overdreven filtrerte proteiner forårsaker aktivering og frigjøring av vasoaktive og inflammatoriske faktorer, blant hvilke det legges stor vekt på kjemokiner - MCP-1 ( M onocytt C hemoattractant P rotein-1 - monocytt kjemotaktisk protein-1), RANTES ( R regulert etter EN ktivering N muntlig T-celle E uttrykt og S utskilles - en faktor som regulerer aktiveringen av normal T-celleekspresjon og sekresjon) og endotelin. Disse faktorene forårsaker en inflammatorisk interstitiell reaksjon, uttalt akkumulering av fibroblaster og økt produksjon av ekstracellulær matrise, noe som fører til en økning i tubulointerstitiell fibrose. Å etablere rollen til proteinuri i utviklingen av tubulointerstitiell fibrose, som danner det patomorfologiske grunnlaget for nyresvikt, spilte en viktig rolle i utviklingen av nefroprotektive strategier (se nedenfor).

Hyperlipidemi som følger med nefrotisk syndrom bidrar til utviklingen av glomerulosklerose. Lipidperoksidasjonsprodukter har en giftig effekt på nefronceller, forårsaker mesangial spredning og stimulerer kollagensyntese.

Interkurrente tilbakevendende infeksjoner urin vei kan spille en avgjørende rolle i forverring av nyrefunksjonen.

Nylig har mye oppmerksomhet blitt viet til rollen til fedme i patogenesen av kronisk nyresvikt. Fedme anses ikke bare som en ugunstig "ikke-immun" progresjonsfaktor nyresykdom, men også som en uavhengig etiologisk faktor for nyreskade. I de tidlige stadiene av fedme utvikles en tilstand av relativ oligonefroni (mangel på nefronmasse i forhold til økt kroppsvekt), noe som fører til økt filtreringsbelastning av glomeruli (hyperfiltrering). Hyperfiltrering initieres og vedlikeholdes av metabolitter og hormoner i selve fettvevet, primært leptin, gjennom aktivering av intrarenale hormoner (aniotensin II, endotelin) og ekspresjon av transformerende vekstfaktor-β-reseptorer på nefrocyttmembraner med utvikling av glomerulo- og tubulointerstitiell fibrose.

PATOMORFOLOGI OG PATOGENESE AV SEPARATE FORMER

Patologisk undersøkelse av nyrebiopsi er av stor betydning for diagnose, behandling og prognose.

MESANGIOPROLIFERATIV GLOMERULONEFRITT

Mesangioproliferativ glomerulonefritt er preget av utvidelse av mesangium på grunn av spredning av mesangiale celler og infiltrasjon av monocytter. For aktivering og proliferasjon av mesangiale celler er blodplateavledet vekstfaktor og transformerende vekstfaktor-β viktigst.

IgA nefropati - en form for mesangio proliferativ glomerulonefritt med avleiringer i mesangium immunkomplekser som inneholder IgA. I utviklingen av IgA nefropati er dysregulering av syntesen eller strukturen til IgA viktig - den glykosylerte isotypen IgA 1 finnes i glomerulære avleiringer. Det antas at unormal glykosylering av IgA hjelper immunkomplekser som inneholder IgA til å unngå eliminering av celler i det retikuloendoteliale systemet og fremmer deres avsetning i nyrenes glomeruli.

MEMBRANPROLIFERATIV (MESANGIOKAPILLÆR) GLOMERULONEFRITT

Hovedtegnene er spredning av mesangiale celler og utvidelse av volumet av mesangialmatrisen med diffus økning vaskulære løkker, skaper et bilde av lobulering av glomerulus, samt fortykkelse av kjellermembranen. Spredning av mesangiale celler er forårsaket av påvirkning av vekstfaktorer: epidermal vekstfaktor, blodplate-avledet vekstfaktor; trombospondin. Kombinasjonen av skade på den glomerulære membranen og mesangial spredning forårsaker utvikling av tegn på nefrotisk og nefritisk syndrom. Ultrastrukturell undersøkelse skiller to hovedtyper av mesangiokapillær nefritis: type 1 (med en subendotelial plassering av immunkomplekser) og type 2 ("dense deposit disease") med påvisning av tette avleiringer i den glomerulære basalmembranen. Omtrent 30 % av tilfellene av mesangiokapillær nefritt type 1 er assosiert med infeksjon med hepatitt C-virus.

MEMBRANOSAL GLOMERULONEFRITT

Membranøs glomerulonefritt er karakterisert ved diffus fortykning av den glomerulære basalmembranen med dannelse av subepiteliale projeksjoner rundt immunkompleksavleiringer. Immunavleiringer avsatt under epitelceller (podocytter) svekker deres funksjoner betydelig, noe som manifesteres av massiv proteinuri. Gradvis vokser basalmembranen, deler seg og "absorberer" immunavleiringer, og danner såkalte "rygger". Sklerotiske prosesser utvikles, som involverer oppsamlingskanalene og interstitium. Den mest sannsynlige årsaken til utviklingen av denne varianten av glomerulonefritt anses å være "molekylær mimikk" og tap av toleranse for autoantigener. Sirkulerende komplementfikserende Abs kombineres med Ag på podocyttprosesser for å dannes i situ immunkomplekser. Aktivering av komplement fører til dannelse av et membranangrepskompleks (C5b-C9) med skade på podocytter.

GLOMERULONEFRITT MED MINIMALE ENDRINGER

Glomerulonefritt med minimale endringer - med lysmikroskopi og immunfluorescensstudier oppdages ingen patologiske endringer, men med elektronmikroskopi finner man fusjon (utjevning) av de små podocyttbena langs hele lengden av de glomerulære kapillærene, noe som forårsaker tap av negativ ladning av den glomerulære basalmembranen og vanligvis den "store" proteinurien. Ingen immunforekomster oppdages. Skader på glomeruli er assosiert med sirkulerende permeabilitetsfaktorer - lymfokiner, på grunn av en svekket T-cellerespons. Hos noen pasienter observeres transformasjon til fokal segmentell glomerulosklerose.

FOKAL SEGMENTELL GLOMERULOSCLEROSE

Individuelle glomeruli er involvert i prosessen (fokale endringer), og sklerose av individuelle segmenter oppstår i dem (segmentelle endringer); de resterende glomeruli er intakte. I patogenesen av fokal segmentell glomerulosklerose er det lagt vekt på humorale permeabilitetsfaktorer, samt molekylære mekanismer. I familiære former for fokal segmentell glomerulosklerose er det identifisert mutasjoner i genene til flere podocyttproteiner (podocin, α-aktin, nefrin), med nedsatt uttrykk og funksjon som er assosiert med en defekt i barriereegenskapene til glomerulære kapillærer og utvikling av proteinuri i disse og noen sporadiske former for fokal segmentell glomerulosklerose. Sklerose akselereres av hyperfiltrering og økt intraglomerulært trykk, noe som bidrar til overdreven akkumulering av ekstracellulær matrise. Transformerende vekstfaktor-β, angiotensin II, reaktive oksygenradikaler, endoteliner og syklinavhengige kinasehemmere p21 og p27 regnes som modulatorer av denne prosessen. Et hyppig tegn, i de fleste tilfeller før fokal segmentell glomerulosklerose, er enkle "ømme" synechiae av kapillærene med den glomerulære kapselen. Deretter vises hyalint materiale i individuelle glomerulære kapillærer i form av enkle eller flere sfæriske avleiringer, vanligvis assosiert med den glomerulære kapselen. Foci for kollaps og atrofi av tubuli i kombinasjon med stromal sklerose er patognomoniske. Vanskeligheten med morfologisk diagnose av fokal segmentell glomerulosklerose som en uavhengig form er at utviklingen forskjellige typer glomerulonefritt kan føre til lignende endringer. Det er viktig å vurdere dynamikken til morfologiske endringer. Immunforekomster blir vanligvis ikke oppdaget; i noen tilfeller er segmentell IgM-fluorescens notert.

Det er en såkalt kollapser nefropati, preget av betydelig skade på podocytter og uttalt kollaps av glomerulære kapillærløkker i de berørte segmentene. Den kollapsende formen for fokal segmentell glomerulosklerose er den vanligste typen nyreskade hos HIV-infiserte personer (markør – påvisning av HIV-genomet i podocytter og tubulære celler ved bruk av PCR) og heroinbrukere.

FIBRILLÆR IMMUNOTAKTOID GLOMERULONEFRITT

Ved lysmikroskopi varierer endringer fra mesangial ekspansjon og fortykning av basalmembranen til proliferativ glomerulonefritt og ekstrakapillære halvmåner. Typiske endringer oppdages ved elektronmikroskopi - ekstracellulære amyloidlignende fibrillære inneslutninger i mesangium eller kapillærvegg; De skiller seg fra amyloid ved sin større diameter; i tillegg er de ikke farget med Kongo-rødt.

Fibroplastisk glomerulonefritt er preget av en betydelig alvorlighetsgrad av fibrotiske prosesser: adhesjoner (synechias) av de vaskulære lobulene med kapselen dannes, kapillærløkkene til glomerulus er sklerosert. Sklerose av de glomerulære kapillærene er forårsaket av den progressive akkumuleringen i mesangium og utover den ekstracellulære matrisen syntetisert av mesangiale celler under påvirkning av transformerende vekstfaktor-β. Når integriteten til kapillærveggene er krenket, trenger plasmakomponenter inn i det ekstrakapillære rommet, og det resulterende fibrinet provoserer utviklingen av sklerotiske endringer. Generelt er fibroplastiske endringer det siste leddet i "skade-betennelse-fibrose"-kjeden.

KLINISK BILDE

Det kliniske bildet av kronisk glomerulonefritt varierer betydelig avhengig av den kliniske og morfologiske varianten.

KLINISK BILDE AVHENGIG AV KLINISK VARIANT

KRONISK GLOMERULONEFRITT MED ISOLERT URINSYNDROM (LATENT FORM)

Dette skjemaet utgjør opptil 50 % av alle tilfeller av kronisk glomerulonefritt. Sykdommen fortsetter ubemerket av pasienten (ødem og hypertensjon er fraværende). Undersøkelsen avdekker proteinuri (ikke mer enn 1-2 g/dag), mikrohematuri, leukocyturi, sylindruri (hyalin- og erytrocyttavstøpninger). Den relative tettheten av urin endres ikke. Et primært latent og sekundært latent forløp er mulig (med delvis remisjon av en annen klinisk form for kronisk glomerulonefritt). I sin tur kan latent kronisk glomerulonefritt forvandles til nefrotiske eller hypertensive former. Utviklingen av kronisk nyresvikt mot bakgrunnen av en latent form skjer sakte (over 10-15 eller flere år).

HEMATURISK FORM

Endringer i urin - mikrohematuri og vanligvis mild proteinuri (mindre enn 1,5 g/dag). Det er ingen ekstrarenale symptomer (ødem, hypertensjon). CRF utvikler seg sakte.

HYPERTENSIV FORM

Forløpet er langt, det tar 20-30 år før utvikling av kronisk nyresvikt. Det kliniske bildet domineres av symptomer på økt blodtrykk (hodepine, synsforstyrrelser - tåkesyn, blinkende "flekker" foran øynene; karakteristiske endringer fundus; smerte i prekordialområdet; tegn på venstre ventrikkelhypertrofi). Til å begynne med er hypertensjon intermitterende i naturen og tolereres godt av pasienter. Urinsyndrom er minimalt uttrykt - lett proteinuri, noen ganger mikrohematuri, sylindruri. I motsetning til hypertensjon, disse endringene i urin ved kronisk glomerulonefritt observeres helt fra begynnelsen av sykdommen. AH blir gradvis stabil og motstandsdyktig mot medikamentell behandling, og i terminalperiode blir ofte ondartet. På bakgrunn av en betydelig økning i blodtrykket kan det utvikles akutt venstre ventrikkelsvikt.

NEFROTISK FORM

Denne formen er preget av utviklingen av nefrotisk syndrom - daglig proteinuri over 3,5 g/dag (mer presist, mer enn 3,5 g/1,75 m2 på 24 timer), hypoalbuminemi, hyperlipidemi etterfulgt av lipiduri, hyperkoagulasjon, ødem. Nøkkelsymptom- massiv (“stor”) proteinuri assosiert med skade på nyrefilteret, dvs. basalmembran og podocytter. De gjenværende manifestasjonene av nefrotisk syndrom er avledet fra proteinuri og kan uttrykkes i ulik grad.

Så jo høyere nivå av proteinuri, jo lavere er albumininnholdet i blodet. Konsekvensen av hypoalbuminemi er en reduksjon i plasma onkotisk trykk, noe som fører til utseendet av ødem. En reduksjon i intravaskulært væskevolum fører til aktivering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet, samt en økning i tonus sympatisk splittelse autonome nervesystem. Antidiuretisk hormon frigjøres og syntesen av atrial natriuretisk faktor hemmes. Kombinasjonen av nevrohumorale mekanismer fører til oppbevaring av salter og vann i kroppen.

Utskillelse av transferrin i urin forklarer den assosierte nefrotisk syndrom mikrocytisk hypokrom anemi.

Tap av kolekalsiferolbindende protein i urin fører til vitamin D-mangel og, som en konsekvens, til hypokalsemi og sekundær hyperparatyreoidisme.

Urinutskillelse av tyroksinbindende protein er ledsaget av en reduksjon i konsentrasjonen av tyroksin i blodet.

Hypoalbuminemi endrer farmakokinetikken til legemidler som transporteres i blodet i en proteinbundet tilstand betydelig, noe som betydelig øker risikoen for bivirkninger og toksiske effekter av legemidler under tilstander med nefrotisk syndrom.

Hyperlipidemi kan skyldes urintap av et protein som regulerer lipidhomeostase; i tillegg, med en reduksjon i plasma onkotisk trykk, øker syntesen av lipidstoffer i leveren. Hos de fleste pasienter øker konsentrasjonen av triglyserider, totalkolesterol, LDL, og ved alvorlig nefrotisk syndrom - VLDL. Endringer i lipidmetabolismen kan bidra til aterosklerotiske endringer i blodkar (utvikling av hjerteinfarkt har blitt observert hos pasienter med langvarig nefrotisk syndrom) og ikke-immun progresjon av glomerulopati.

Tendensen til hyperkoagulasjon er assosiert med utskillelse av antitrombin III i urinen, endringer i konsentrasjonene av proteiner C og S, og hyperfibrinogenemi på grunn av økt syntese av fibrinogen i leveren i kombinasjon med svekkelse av fibrinolyseprosesser. I tillegg, under tilstander med nefrotisk syndrom, observeres blodplatehyperaggregering.

Tendensen til hyperkoagulasjon ved nefrotisk syndrom bestemmer økt risiko nyrevenetrombose og lungeemboli. Sannsynligheten for nyrevenetrombose er høyest ved tilstander med nefrotisk syndrom med membranøs og membranproliferativ glomerulonefritt, så vel som ved amyloidose. Trombose av nyrevenene (som en komplikasjon av nefrotisk syndrom) kan være akutt (magesmerter, kraftig hematuri, venstresidig hydrocele av testikkelmembranene utvikles og GFR reduseres) eller kronisk (forløpet er asymptomatisk, ofte med vanskeligheter for diagnose ).

Unntatt stor kvantitet protein i urin kan finnes i en liten mengde erytrocytter, leukocytter (hovedsakelig lymfocytter) og gips. En økning i ESR og anemi er også karakteristiske.

BLANDET FORM

Denne formen innebærer en kombinasjon av nefrotisk syndrom og hypertensjon. Det er vanligvis notert ved sekundær kronisk glomerulonefritt (for eksempel ved SLE, systemisk vaskulitt). Det har en ugunstig prognose: kronisk nyresvikt utvikler seg over 2-3 år.

TERMINAL GLOMERULONEFRITT

Dette skjemaet anses som det siste stadiet av enhver glomerulonefritt (identifikasjonen av dette skjemaet er ikke anerkjent av alle forfattere). Det kliniske bildet tilsvarer kronisk nyresvikt og eliminerer forskjellene mellom formene for kronisk glomerulonefritt som førte til utviklingen. Nylig har begrepet "kronisk nyresykdom" (CKD) blitt foreslått. C kronisk K idney D isease) for alle former for nyreskade, som indikerer stadium av kronisk nyresvikt, som er rettferdiggjort ved å løse generelle taktiske problemer: nyreerstatningsterapi og nyretransplantasjon.

KLINISK BILDE AVHENGIG AV MORFOLOGISK FORM

MESANGIOPROLIFERATIV GLOMERULONEFRITT

Mesangioproliferativ glomerulonefritt manifesterer seg som isolert urinsyndrom, akutt nefritisk eller nefrotisk syndrom.

IgA nefropati (Bergers sykdom) er den vanligste kliniske varianten (50-60 % av alle tilfeller), observert hovedsakelig hos personer under 25 år med overvekt hos menn. Karakteristiske episoder med grov hematuri med smerter i korsryggen assosiert med nasofaryngeale eller gastrointestinale infeksjoner. I motsetning til akutt post-infeksiøs glomerulonefritt, faller tidspunktet for utbruddet av nyresymptomer sammen med påvirkningen av provoserende faktorer. Proteinuri er ubetydelig, så det er ingen ødem eller det er mildt. Blodtrykket er innenfor normale grenser. I omtrent 30 % av tilfellene (vanligvis hos personer over 25 år, uavhengig av kjønn), observeres vedvarende mikrohematuri med samtidig proteinuri varierende grader uttrykksfullhet. Hos 10 % av pasientene kan det utvikles akutte nefrotisk eller nefrotisk syndrom.

I de fleste tilfeller er forløpet godartet, men hos 20-40% av pasientene noteres progresjon til sluttstadiet av kronisk nyresvikt i en periode på 5 til 25 år.

MEMBRANPROLIFERATIV (MESANGIOKAPILLÆR) GLOMERULONEFRITT

Membranproliferativ glomerulonefritt (mesangiokapillær) begynner ofte med akutt nefritisk syndrom (som akutt glomerulonefritt); ca. 50 % av pasientene utvikler nefrotisk syndrom. Isolert urinsyndrom med hematuri er mulig. Alvorlig hypertensjon, hypokomplementemi og anemi er karakteristiske; kryoglobulinemi er mulig, spesielt hos pasienter kronisk hepatitt C. Forløpet er jevnt progressivt, og en raskt progressiv variant observeres også.

MEMBRANOSAL GLOMERULONEFRITT

I 80% av tilfellene manifesterer det seg som nefrotisk syndrom og er oftere enn med andre alternativer komplisert av utviklingen av venøs trombose, inkludert renal venetrombose.

GLOMERULONEFRITT MED MINIMALE ENDRINGER

I forgrunnen av det kliniske bildet er nefrotisk syndrom. Hypertensjon og nyresvikt forekommer sjelden, og prosessen har en tendens til å gå over spontant. Proteinuri er massiv, hovedsakelig på grunn av albumin, men IgG og α 2 -makroglobulin påvises i små mengder. Gradvis forsvinner selektiviteten til proteinuri, og den blir ikke-selektiv. Mikrohematuri er notert i 20-30% av tilfellene.

FOKAL SEGMENTELL GLOMERULOSCLEROSE

I nesten 70% av tilfellene observeres vedvarende nefrotisk syndrom. Erytrocytter og leukocytter finnes i urinsedimentet. AG er en viktig komponent klinisk bilde. Utviklingen av kronisk nyresvikt er naturlig, hos 20 % av pasientene nyresvikt observert ved sykdomsutbruddet. Den kollapsende formen for fokal segmentell glomerulosklerose assosiert med HIV-infeksjon har et alvorlig progressivt forløp.

FIBRILLÆR IMMUNOTAKTOID GLOMERULONEFRITT

Det manifesterer seg som alvorlig proteinuri, i 50% av tilfellene - nefrotisk syndrom. De fleste pasienter opplever hematuri, hypertensjon og nedsatt nyrefunksjon. I noen tilfeller er monoklonal gammopati funnet. Kurset er progressivt.

FIBROPLASTISK GLOMERULONEFRITT

I 43 % av tilfellene vedvarer nefrotisk syndrom. Kronisk nyresvikt er karakteristisk, assosiert med tap av funksjonelle egenskaper til sklerotisk endrede nefroner.

Alle de navngitte kliniske variantene og morfologiske former for kronisk glomerulonefritt er forskjellige i varigheten av kurset, frekvensen av dannelse av nyresvikt og tendensen til tilbakefall av prosessen. Viktigheten av å identifisere en forverring, som noen ganger manifesterer seg som et bilde av raskt progredierende glomerulonefritt, bør tas i betraktning, noe som krever en umiddelbar løsning på problemet med mer aktiv behandling(Se kapittel 31, Rask progressiv glomerulonefritt).

KOMPLIKASJONER

Komplikasjoner av kronisk glomerulonefritt er nyresvikt, venstre ventrikkelsvikt på grunn av hypertensjon, hjerneslag, interkurrente infeksjoner (inkludert urinveisinfeksjoner), trombose, nefrotisk krise. Sistnevnte er preget av feber, magesmerter, migrerende erysipelas-lignende erytem og utvikling av hypovolemisk sjokk. Patogenesen til nefrotisk krise fortsetter å bli studert; aktivering av kallikrein-kinin-systemet, DIC, er av stor betydning. Spesielt bør nevnes mulige komplikasjoner ved aktiv immunsuppressiv terapi - cytopeni (agranulocytose, etc.), infeksjoner (inkludert "steroid tuberkulose"), osteoporose, hemorragisk cystitt, hyperglykemiske tilstander.

DIAGNOSTIKK

Diagnose av kronisk glomerulonefritt er basert på å bestemme det ledende syndromet - isolert urin, akutt nefritisk, nefrotisk syndrom, hypertensjonssyndrom. Symptomer på kronisk nyresvikt regnes som et tilleggstegn.

SYNDROMDIAGNOSE

NEFROTISK SYNDROM

Nefrotisk syndrom er oftest observert ved glomerulonefritt med minimale endringer, membranøs glomerulonefritt (både primær og sekundær), fokal segmentell glomerulosklerose, diabetisk glomerulosklerose og nyreamyloidose.

AKUTT NEFRITISK SYNDROM

Akutt nefritisk syndrom er en kombinasjon av hematuri, proteinuri, hypertensjon og ofte nedsatt nyrefunksjon. Mulig med raskt progredierende glomerulonefritt, mesangiokapillær glomerulonefritt, mesangioproliferativ glomerulonefritt, forverring av lupusnefritt.

ARTERIAL HYPERTENSJON

Hypertensjon i kombinasjon med proteinuri og minimale endringer i urinsediment forekommer, i tillegg til kronisk glomerulonefritt, med diabetisk nefropati og nyreskade som en del av hypertensjon. I sistnevnte tilfelle går hypertensjon betydelig foran utseendet av nyresymptomer; Hypertensive kriser forekommer oftere enn med glomeruloneritt.

URINSYNDROM

Urinsyndrom består vanligvis av symptomer på hematuri, proteinuri, leukocyturi med lymfocyturi, sylindruri og deres kombinasjoner (tabell 33-3).

Tabell 33-3. Årsaker til isolert hematuri

. Hematuri. Basert på ovennevnte årsaker er isolert hematuri en indikasjon for ekskresjonsurografi, cystoskopi og selektiv angiografi. I de fleste nefrologiske sykdommer er hematuri kombinert med proteinuri.

. Proteinuri kan være assosiert med inflammatorisk (glomerulonefritt) eller ikke-inflammatorisk (diabetisk nefropati, amyloidose) skade på glomeruli eller tubulointerstitielle lesjoner av ulike etiologier (se kapittel 36 "Tubulointerstitielle nefropatier"). I det siste tilfellet er proteinuri aldri massiv. Fyllende proteinuri utmerker seg - en spesiell variant, ofte "stor" proteinuri, assosiert med multippelt myelom med tilstedeværelsen av paraprotein i blodet (hyperproteinemi). Det er også godartet proteinuri (oppstår under en febril reaksjon, hypotermi, følelsesmessig stress, følger med hjertesvikt og obstruktivt syndrom). søvnapné). Begrepet "godartet" gjenspeiler en gunstig prognose for nyrefunksjonen. Ortostatisk proteinuri forekommer bare i oppreist stilling; det er vanligvis observert hos ungdom, det kan være konstant eller periodisk, og har en gunstig prognose.

. Leukocyturi med glomerulonefritt har den ofte karakter av lymfocyturi (mer enn 20 % av leukocytter i urinsediment er lymfocytter).

NYREBIOPSI

En punkteringsbiopsi av nyren utføres for å bestemme den morfologiske formen for kronisk glomerulonefritt, som er nødvendig for et adekvat valg av behandlingstaktikk. Denne prosedyren kontraindisert i følgende tilfeller.

Å ha en enkelt fungerende nyre.

Hypokoagulasjon.

Økt venetrykk i den systemiske sirkulasjonen - med høyre ventrikkelsvikt.

Mistanke om nyrevenetrombose.

Hydro- og pyonefrose.

Polycystisk nyresykdom.

Nyrearterieaneurisme.

Nedsatt bevissthet.

Mistanke om ondartet neoplasma.

DIFFERENSIALDIAGNOSTIKK

Kronisk glomerulonefritt må skilles fra kronisk pyelonefritt, akutt glomerulonefritt, svangerskapsnefropati, kronisk tubulointerstitiell nefritis av ulike etiologier, alkoholisk nyreskade, amyloidose og diabetisk nefropati, samt skade på system- og bindevevssystemet (primær) myelomsykdom, trombose i nyrene og nedre vena cava (se "Komplikasjoner" ovenfor).

Til kronisk pyelonefritt preget av asymmetri av lesjonen, endringer i pyelocaliceal-systemet, eksacerbasjoner med feber og frysninger, bakteriuri, nøytrofiluri (med glomerulonefritt i urinsedimentet er det lymfocytter, det er ingen mikrobiell flora).

Ved akutt glomerulonefritt identifiseres ofte en sammenheng med en tidligere streptokokkinfeksjon, men i motsetning til IgA nefropati er eksponeringen 10-14 dager. Karakterisert av en akutt debut og spontan bedring. Barn og unge er vanligvis rammet.

Kronisk tubulointerstitiell nefritis manifesteres av forstyrrelser i tubulære funksjoner: proteinuri (når ikke verdier som er karakteristiske for nefrotisk syndrom), polyuri, redusert relativ tetthet og nedsatt forsuring av urin, hyperproteinemi, etc.

Ved mistanke om amyloidose, påvisning av bakgrunnspatologi (primært kronisk betennelse leddgikt; multippelt myelom; Middelhavs familiær feber). Vedvarende normal eller forstørret nyrestørrelse og nefrotisk syndrom ved kronisk nyresvikt øker sannsynligheten for amyloidose (så vel som diabetisk nefropati). Vevsbiopsi (påvisning av amyloid i vevet i nyre, tannkjøtt, endetarm, fettvev) er av avgjørende betydning.

Hvis en pasient har diabetes mellitus eller dens komplikasjoner (for eksempel diabetisk retinopati), små endringer i urinsediment, normal eller lett forstørret nyrestørrelse, er diagnosen diabetisk nefropati sannsynligvis selv uten en punkteringsbiopsi av nyrene.

Nefropati hos gravide kvinner: symptomer på nyreskade vises i andre halvdel av svangerskapet, ledsaget av høyt hypertensjon og andre tegn på pre- og eclampsia. Spesiell form alvorlig svangerskapsforgiftning - HELLP syndrom ( H emolyse, E levated L iver enzymer, L ow P latelet), der, sammen med hypertensjon og nyreskade, utvikles hemolyse, leverskade og trombocytopeni.

Funksjoner ved alkoholisk nefropati inkluderer vedvarende smertefri mikrohematuri i kombinasjon med minimal eller moderat proteinuri, en vedvarende økning i konsentrasjonen av IgA i blodet og hyperurikemi.

Nyreskade ved SLE (lupus nefritis) og systemisk vaskulitt er ledsaget av tegn systemisk sykdom(artikulære og hudsyndromer; påvisning av LE-celler, hypergammaglobulinemi, autoantistoffer, for eksempel ANCA, etc.).

BEHANDLING

Behandling av kronisk glomerulonefritt inkluderer:

Eliminering av den etiologiske faktoren (inkludert under eksacerbasjon);

Eliminering av CEC og andre faktorer for immunbetennelse fra blodet;

Utføre immunsuppressiv terapi;

Redusere høyt blodtrykk og andre effekter som reduserer intraglomerulær hypertensjon;

Korreksjon av hyperlipidemi og hyperkoagulasjon;

Redusere hevelse;

Fjerning av nitrogenmetabolismeprodukter (hemodialyse og hemosorpsjon).

Ved avansert kronisk nyresvikt er kronisk hemodialyse og nyretransplantasjon indisert.

En av de lovende trendene innen nefrologi de siste årene er utviklingen av nefroprotektiv terapi rettet mot å hemme utviklingen av nyresykdommer ved å påvirke de vanlige ikke-immune koblingene til deres patogenes. Blant tilnærmingene til nefrobeskyttelse er det lagt stor vekt på å utjevne de nefrotoksiske effektene av proteinuri, som til slutt fører til remodellering av tubulointerstitielt vev - tubulointerstitiell fibrose (se nedenfor).

GENERELLE HENDELSER

Hypotermi må unngås fysisk overanstrengelse. Ugunstige temperaturforhold er kontraindisert (arbeid under forhold med forhøyede og lav temperatur miljø). Spesiell forsiktighet må utvises ved akutte luftveissykdommer eller forverring kroniske lesjoner infeksjoner (tonsillitt, bihulebetennelse, etc.). I disse situasjonene er det indikert sengeleie, administrere antibiotikabehandling.

En diett med lavt proteininnhold anbefales (det har en positiv effekt på intraglomerulær hypertensjon). Unntaket er tilfeller av nefrotisk syndrom med hypoalbuminemi under 30 g/l, når proteinrestriksjon er ineffektiv. En streng diett med lavt proteininnhold (0,3 g/kg per dag) hos pasienter med kronisk nyresvikt er mulig mens de tar preparater av essensielle aminosyrer og deres keto-analoger (for eksempel Ketosteril, 10-12 tabletter per dag). For nefrotisk syndrom er en hypokolesteroldiett og mat som inneholder flerumettede fettsyrer (sjøfisk, solsikkeolje) rasjonelle.

IMMUNSUPRESSIV TERAPI

Denne typen terapi innebærer forskrivning av to grupper medikamenter - GCs og cytostatika (både individuelt og i kombinasjon). Gjennomførbarheten av deres bruk avhenger betydelig av den morfologiske formen for glomerulonefritt.

GCs er indisert i nærvær av nefrotisk syndrom eller alvorlig proteinuri med høy sannsynlighet utvikling av nefrotisk syndrom. Høy (dårlig korrigerbar) hypertensjon og kronisk nyresvikt anses som kontraindikasjoner for bruk av GC ved kronisk glomerulonefritt. De mest effektive legemidlene i denne gruppen er for mesangioproliferativ glomerulonefritt og glomerulonefritt med minimale endringer. Ved membranøs glomerulonefritt er effekten tvilsom. For membranproliferativ glomerulonefritt og fokal segmentell glomerulosklerose er GC mindre effektive. To administreringsveier for HA brukes.

◊ Oralt: gjennomsnittlig dose i form av prednisolon er 1 mg/kg/dag (vanligvis foreskrevet for en periode på 2 måneder) etterfulgt av en gradvis reduksjon (5 mg/uke til en dose på 30 mg/dag, deretter 2,5-1 25 mg/uke til fullstendig seponering).

◊ Pulsbehandling innebærer intravenøs drypp administrering av metylprednisolon i en dose på 1000 mg én gang daglig i 3 dager på rad. Vanligvis foreskrevet for alvorlig nefrotisk syndrom og rask progresjon av sykdommen.

Cytostatika (cyklofosfamid 2-3 mg/kg/dag, klorambucil 0,1-0,2 mg/kg/dag, cyklosporin 2,5-3,5 mg/kg/dag) er også indisert for aktive former for glomerulonefritt med høy risiko for progresjon av nyresvikt. som i nærvær av kontraindikasjoner for bruk av GCs, fraværet terapeutisk effekt eller utvikling av uttalte bivirkninger ved bruk av dem (i sistnevnte tilfelle er kombinert bruk foretrukket, noe som tillater en reduksjon i dosen av GC). Legemidler i denne gruppen foreskrives oralt; cyklofosfamid også i form av pulsbehandling 15 mg/kg (eller 0,6-0,75 g/m2 kroppsoverflate) intravenøst ​​månedlig.

Kombinert bruk av GC og cytostatika anses som mer effektiv enn GC monoterapi. Ponticelli-kuren involverer vekslende 6 måneders behandlingssykluser med prednisolon (varig 1 måned) og klorambucil (varig 1 måned). I begynnelsen av et månedlig behandlingsforløp med prednisolon utføres en tre-dagers pulsbehandling med metylprednisolon, deretter foreskrives prednisolon med 0,4 mg/kg/dag oralt i de resterende 27 dagene. Et månedlig behandlingsforløp med klorambucil innebærer muntlig administrasjon medikament 0,2 mg/kg/dag.

Selektive immundempende midler: legemidler fra kalsineuringruppen - cyklosporin, nukleotidsyntesehemmer - mykofenolatmofetil, hemmer av intracellulær signaloverføring fra vekstfaktorreseptorer - sirolimus. Den største erfaringen har blitt akkumulert med ciklosporin (se nedenfor - "Behandling av individuelle morfologiske former"). Indikasjoner for cyklosporinbehandling inkluderer hyppige tilbakefall av GC-sensitivt nefrotisk syndrom (med minimal endring glomerulonefritt) og GC-resistent nefrotisk syndrom (med fokal segmentell glomerulosklerose og membranøs glomerulonefritt). På grunn av en mulig nefrotoksisk effekt er bruken av ciklosporin begrenset ved alvorlige sklerotiske forandringer med nedsatt nyrefunksjon og alvorlig hypertensjon.

ANTIKOAGULANTER OG ANTIPLAGGRANTER

Legemidler av disse gruppene av legemidler brukes i sammensetningen kombinerte ordninger, med hypertensiv form for glomerulonefritt og kronisk glomerulonefritt med isolert urinsyndrom og redusert nyrefunksjon. Dipyridamol er foreskrevet i en dose på 400-600 mg/dag, klopidogrel - i en dose på 0,2-0,3 g/dag.

KOMBINASJONSTERAPI

Innebærer forskrivning av et trekomponentregime (cytostatika eller GC, antiplatemidler, heparinnatrium) eller et firekomponentregime (GCs, cytostatika, antiplatemidler, heparinnatrium med bytte til warfarin eller fenindion).

ANTIHYPERTENSIV OG NEFROBESKYTTENDE TERAPI

Ideelt sett er det nødvendig å kompensere ikke bare systemisk arteriell, men også intraglomerulær hypertensjon. Det er nødvendig å begrense forbruket bordsalt opptil 3-5 g/dag og opprettholde sengeleie med høyt blodtrykk. Medikamentell behandling har imidlertid størst effekt.

ACE-hemmere og angiotensin AT1-reseptorblokkere, i tillegg til å senke blodtrykket, reduserer intraglomerulært kapillærtrykk, hyperfiltrering og proteinuri. I tillegg reduserer legemidler fra denne gruppen de proinflammatoriske effektene av proteinuri, forhindrer proteinuri-indusert aktivering av transkripsjonsfaktoren NF-κ B i tubulære epitelceller og deres frigjøring av kjemokiner i interstitium, hemmer tubulointerstitiell fibrose gjennom hemming av syntesen av makrofager og prolifererende fibroblaster av det viktigste profibrogene cytokinet - transformerende vekstfaktor - β og ved å redusere dannelsen av plasminogenaktivatorinhibitor, som hemmer prosessene med proteolytisk nedbrytning av den ekstracellulære matrisen. På grunn av disse mangefasetterte effektene anses ACE-hemmere og angiotensin AT1-reseptorblokkere for tiden som det sentrale leddet i en nefroprotektiv strategi. Tidlig oppstart av behandling med ACE-hemmere og/eller angiotensin AT1-reseptorblokkere bidrar i større grad til å hemme utviklingen av kronisk nyresvikt, og bruken av dem er berettiget selv i situasjoner som ikke er ledsaget av hypertensjon.

◊ Av ACE-hemmere er de mest brukte enalapril 5-20 mg/dag i 1-2 doser, fosinopril 10-20 mg en gang daglig, trandolapril 2-8 mg en gang daglig, og blant AT1 angiotensinreseptorblokkere - losartan 25-100 mg/dag i 1-2 doser, valsartan 80-160 mg én gang daglig, irbesartan 150-300 mg én gang daglig. Medikamentdosen justeres avhengig av blodtrykksnivået, serumkreatinin og kaliumkonsentrasjoner. Disse to gruppene av legemidler kan kombineres med hverandre for å oppnå en mer uttalt antihypertensiv og antiproteinurisk effekt.

◊ Kontraindikasjoner for forskrivning av ACE-hemmere: alvorlig nyresvikt (hyperkalemi, serumkreatininkonsentrasjon over 500-600 µmol/l), bilateral stenose nyrearterier.

◊ Ved hyperkalemi eller dårlig toleranse for ACE-hemmere foreskrives de i lavere doser i kombinasjon med langsomme blokkere kalsiumkanaler ikke-dihydropyridin-serien.

Av langsomme kalsiumkanalblokkere er ikke-dihydropyridinmedisiner å foretrekke (verapamil 120-480 mg/dag i 2-3 doser, diltiazem 180-360 mg/dag i 2-3 doser). Langsomme kalsiumkanalblokkere av dihydropyridin-serien kan redusere GFR, slik at de kan brukes i kombinasjon med andre legemidler for alvorlig hypertensjon. Langsomme kalsiumkanalblokkere har, i tillegg til antihypertensiva, også en antiproteinurisk effekt, men bare i liten grad i mindre grad enn ACE-hemmere. Den antiproteinuriske effekten av denne gruppen medikamenter er hovedsakelig assosiert med en reduksjon i alvorlighetsgraden av systemisk hypertensjon og en antiplatelet-effekt.

Statiner (3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-koenzym A-reduktasehemmere) har også nefroprotektive egenskaper, og den antiinflammatoriske effekten av statiner er ikke mindre viktig for implementeringen av nefroproteksjon enn deres antilipidemiske effekt. Statiner hemmer uttrykket av plasminogenaktivatorhemmer og forbedrer syntesen av vevsplasminogenaktivator. Foreskriv simvastatin 20-40 mg/dag, fluvastatin 20-80 mg/dag, etc.

For tiden er muligheten for å bruke nye klasser av medikamenter for nefroprotektive formål, slik som vasopeptidasehemmere, endotelin-1-antagonister, antikjemokinmedisiner (ATs, nøytraliserende kjemokiner, kjemokinreseptorantagonister), hemmere av proteinkinase som aktiverer transkripsjonsfaktoren B NF-κ , etc. Noen av dem har allerede gjennomgått vellykket preklinisk testing.

ANTIOKSIDANTTERAPI

Antioksidanter (f.eks. tokoferol, trimetazidin) har tiltrukket seg oppmerksomheten til mange forskere, men overbevisende data om deres effektivitet er ennå ikke oppnådd.

BEHANDLING AV ØDEM

Ved alvorlig ødemsyndrom, begrense inntaket av bordsalt og foreskriv sengeleie. Det mest brukte vanndrivende middelet er furosemid. Hydroklortiazid skal ikke brukes (svekker nyrefunksjonen); Forsiktighet er nødvendig med kaliumsparende diuretika (risiko for hyperkalemi), guanetidin og minoksidil (skarp retensjon av natriumioner og redusert GFR).

BEHANDLING AV SEPARATE MORFOLOGISKE FORMER

For enhver form for kronisk glomerulonefritt er sengeleie, diett og symptomatisk terapi (beskrevet ovenfor) foreskrevet, hvis mulig elimineres den etiologiske faktoren (infeksjon, svulst). Funksjoner ved behandlingen av individuelle morfologiske former er hovedsakelig relatert til patogenetisk immunsuppressiv terapi.

MESANGIOPROLIFERATIV GLOMERULONEFRITT

I sakte progredierende varianter, inkludert hos pasienter med IgA nefropati med episoder med grov hematuri og minimal proteinuri, er det ikke behov for immunsuppressiv behandling. Hos pasienter med høyere risiko for progresjon (alvorlig proteinuri eller nefrotisk syndrom, hypertensjon) foreskrives GC med 1 mg/kg/dag i 2-3 måneder; ved tilbakefall intensiveres behandlingen med cytostatika. Det er mulig å bruke tre- og firekomponentskjemaer. Effekten av aktiv immunsuppressiv terapi på langtidsprognose (varighet av bevaring av nyrefunksjonen) i denne formen for glomerulonefritt er imidlertid fortsatt uklar.

MEMBRANPROLIFERATIV (MESANGIOKAPILLÆR) GLOMERULONEFRITT

Det er ingen overbevisende data om fordelen med noen patogenetisk metode for behandling av denne formen for glomerulonefritt. Betydningen av behandling er ubestridelig bakgrunnssykdom. Hypertensjonskontroll er nødvendig; ACE-hemmere foretrekkes. Ved tilstedeværelse av nefrotisk syndrom og nedsatt nyrefunksjon er kombinert behandling med GC og cyklofosfamid oralt eller i form av pulser i minst 6 måneder berettiget, eventuelt med tillegg av blodplatehemmende midler (dipyridamol) og antikoagulantia (warfarin, fenindion).

MEMBRANOSAL GLOMERULONEFRITT

Når det gjelder bruk av immunsuppressiv terapi, er oppfatningen tvetydig. Mange mener at immunsuppressiva kun bør brukes hos pasienter med høy proteinuri og/eller nyresvikt for å forhindre progresjon, men det er også talsmenn for tidlig bruk av "aggressive" tilnærminger. Med GC monoterapi kan ikke remisjon oppnås, bedre resultater oppnås med kombinert bruk av GC og cytostatika, for eksempel i henhold til Ponticelli-skjemaet med månedlig veksling av metylprednisolon og klorambucil. Det er informasjon om vellykket bruk av pulsbehandling med cyklofosfamid 1 g intravenøst ​​månedlig for membranøs glomerulonefritt. Likevel, på grunn av hyppige spontane remisjoner, er det nødvendig å veie fordelene og skadene ved behandling med cytostatika i hver spesifikke situasjon. I dag virker det passende for pasienter med membranøs glomerulonefritt uten nefrotisk syndrom (med dets mulige komplikasjoner) og normal nyrefunksjon, foreskrive ACE-hemmere for antiproteinuriske og nefroprotektive formål.

GLOMERULONEFRITT MED MINIMALE ENDRINGER

Glomerulonefritt med minimale endringer behandles med GC. 90 % av barn og 50 % av voksne med denne formen for glomerulonefritt utvikler remisjon innen 8 uker etter behandling med prednisolon. Prednisolon hos voksne er foreskrevet 1-1,5 mg/kg i 4 uker, deretter 1 mg/kg annenhver dag i ytterligere 4 uker. Når behandlingens varighet økes til 20-24 uker, oppstår remisjon hos 90 % av voksne pasienter. Immundempende midler - cyklofosfamid 2-3 mg/kg/dag eller klorambucil 0,1-0,2 mg/kg/dag brukes i tilfeller der GC i tilstrekkelig dose er ineffektive, og også hvis de ikke kan seponeres etter langvarig bruk på grunn av tilbakefall.

Hvis forsøk på å forhindre tilbakefall av nefrotisk syndrom ved bruk av alkyleringsmidler mislykkes, foreskrives cyklosporin med 3-5 mg/kg/dag (for barn 6 mg/m2). Behandlingen er langsiktig, dosen av stoffet begynner å bli redusert tidligst 6-12 måneder etter oppnåelse av remisjon; minste vedlikeholdsdose (vanligvis 2,5-3,0 mg/kg) tas noen ganger selv i 2 år. Under behandling med ciklosporin bør konsentrasjonen i blodet overvåkes. Forekomsten av komplikasjoner (hypertensjon, hyperkalemi, økning i serumkreatininnivået med 30 % av det opprinnelige nivået eller mer) krever dosejustering eller seponering av legemidlet. Manglende effekt av behandling med ciklosporin med tilstrekkelig konsentrasjon i blodet vurderes etter 3-4 måneders bruk, hvoretter legemidlet seponeres.

FOKAL SEGMENTELL GLOMERULOSCLEROSE

Immunsuppressiv behandling er ikke effektiv nok. En reduksjon i alvorlighetsgraden av proteinuri er notert i 20-40% av tilfellene med 8-ukers behandling med GC, effektiviteten øker til 70% med en behandlingsvarighet på 16-24 uker. Pasienter med nefrotisk syndrom foreskrives prednisolon 1-1,2 mg/kg daglig i 3-4 måneder, deretter annenhver dag i ytterligere 2 måneder, hvoretter dosen gradvis reduseres til legemidlet seponeres fullstendig. Effektiviteten til cytostatika (cyklofosfamid, cyklosporin) er omtrent 50-60%; med kombinert bruk av cytostatika med GC, reduseres frekvensen av påfølgende forverringer. Cyklofosfamid kan brukes oralt med 2-3 mg/kg/dag eller som pulsbehandling intravenøst ​​med 1000 mg/dag en gang i måneden. Ved resistens mot GC foretrekkes ciklosporin (oralt 3-5 mg/kg/dag), remisjon oppnås hos 25-50 % av pasientene.

FIBRILLÆR IMMUNOTAKTOID GLOMERULONEFRITT

Behandling for fibrillær-immunotaktoid glomerulonefritt er ikke utviklet. Det er innhentet data om effektiviteten av nyretransplantasjon.

FIBROPLASTISK GLOMERULONEFRITT

Den diffuse formen av fibroplastisk glomerulonefritt er en kontraindikasjon snarere enn en indikasjon for aktiv immunsuppressiv terapi, siden oppløsningen av sklerotiske prosesser ikke forekommer, og de resulterende bivirkningene av legemidlene er ganske alvorlige.

BEHANDLING AV KRONISK GLOMERULONEFRITT I HENHOLD TIL KLINISKE FORMER

Utføres når det er umulig å utføre en nyrebiopsi. For alle kliniske former er det først og fremst nødvendig å påvirke den etiologiske faktoren, hvis den kan etableres (infeksjon, svulster, medikamenter). Selv når man innhenter data fra en morfologisk studie av nyrevev kliniske kriterierÅ vurdere alvorlighetsgraden og prognosen for glomerulonefritt er viktig for å velge adekvat behandling.

KRONISK GLOMERULONEFRITT MED ISOLERT URINSYNDROM

I latent form (uten hypertensjon og uendret nyrefunksjon) er aktiv immunsuppressiv terapi ikke indisert; gjennomføre regelmessig overvåking med overvåking av blodtrykk og kreatininnivåer i blodet. For proteinuri mer enn 1 g/dag er ACE-hemmere foreskrevet.

HEMATURISK FORM

Den inkonsekvente effekten av prednisolon og cytostatika er notert. Pasienter med isolert hematuri eller hematuri kombinert med lett proteinuri anbefales langvarig bruk ACE-hemmere (selv med normalt blodtrykk) og dipyridamol.

HYPERTENSIV FORM

En uunnværlig regel er korrigering av hypertensjon, først og fremst med ACE-hemmere. Det er nødvendig å strebe etter å redusere blodtrykket til 120-125/80 mm Hg. Under eksacerbasjoner (spesielt av typen akutt nefritisk syndrom) brukes cytostatika som en del av et trekomponentregime. GK kan noen ganger foreskrives som monoterapi i en dose på 0,5 mg/kg/dag (i form av prednisolon) oralt eller i samme dose som en del av kombinasjonsregimer.

NEFROTISK FORM FOR KRONISK GLOMERULONEFRITT

Den nefrotiske formen for kronisk glomerulonefritt regnes som en indikasjon for administrering av prednisolon (metylprednisolon) oralt og i form av "pulsterapi", cytostatika, blodplatehemmere og antikoagulantia. Diuretika og antihyperlipidemiske legemidler brukes.

KRONISK GLOMERULONEFRITT AV BLANDET TYPE

Kronisk glomerulonefritt av blandet type behandles aktivt ved bruk av tre- eller firekomponentregimer. Antihypertensiva og diuretika brukes.

SPA BEHANDLING

Den viktigste helbredende faktoren er eksponering for et tørt og varmt klima.

Indikasjoner: latent form for glomerulonefritt, hematurisk form uten grov hematuri, hypertensiv form med blodtrykk ikke høyere enn 180/105 mmHg, nefrotisk form i remisjon.

Kontraindikasjoner: forverring av glomerulonefritt, alvorlig nyresvikt, høy hypertensjon, grov hematuri. Innledende manifestasjoner Kronisk nyresvikt anses ikke som en kontraindikasjon for spa-behandling.

DISSPANSERISERING

Pasienter med kronisk glomerulonefritt bør være under konstant tilsyn av en lege (nefrolog). Reglene for medisinsk undersøkelse for kronisk glomerulonefritt er utviklet under hensyntagen til den kliniske klassifiseringen.

. Latent Og hematurisk form. Besøksfrekvens - 2 ganger i året. Observerte parametere: kroppsvekt, blodtrykk, fundus, urinanalyse ifølge Nechiporenko, generell analyse og blodelektrolytter, proteinogram, proteininnhold i daglig urin, konsentrasjon av kreatinin i blodserum, urea, Reberg-Tareev test. Nyre-ultralyd hvert år. Ved hematuri henvises pasienten til konsultasjon til urolog.

. Hypertensive form- samme forskningsmetoder, men observasjon skal utføres en gang hver 1-3 måned.

. Nefrotisk Og blandet form. Forskningsvolumet er det samme, observasjonsfrekvensen er en gang hver 1-2 måned. Spesiell oppmerksomhet trenger å uttrykkes ødem syndrom og elektrolyttsammensetning av blodet i forbindelse med bruk av diuretika.

Forverring av enhver form for kronisk glomerulonefritt regnes som en indikasjon for sykehusinnleggelse. Ved midlertidig funksjonshemming (mer enn 2 måneder) uten reversering av symptomene på sykdommen, er det nødvendig å løse problemet med funksjonshemming.

PROGNOSE

Mesangioproliferativ glomerulonefritt. Proteinuri som når terskelen for nefrotisk syndrom har en ugunstig prognostisk verdi. IgA nefropati har et godartet forløp i de fleste tilfeller, men 20-40 % av pasientene når terminaltrinn CRF. Ugunstige prognostiske faktorer for IgA nefropati: eldre alder, mannlig kjønn, proteinuri over nefrotisk terskel (3,5 g/dag), nedsatt nyrefunksjon ved sykdomsdebut, biopsipåvisning av ekstrakapillære "halvmåner" eller glomerulær hyalinose, interstitiell fibrose.

Membranøs glomerulonefritt. Nefrotisk syndrom med membranøs glomerulonefritt forsvinner spontant hos 40 % av pasientene, gjentar seg hos 40 % og fortsetter kontinuerlig med langsom utvikling av kronisk nyresvikt hos 20 % av pasientene. Ugunstige prognostiske faktorer: mannlig kjønn, alderdom, vedvarende hypertensjon, alvorlig proteinuri og hyperlipidemi, forverring av nyrefunksjonen, sen gjenkjennelse av den paraneoplastiske genesen av glomerulonefritt. Komplikasjoner inkluderer nyrevenetrombose og lungeemboli.

Membran-proliferativ (mesangiokapillær) glmerulonefritt har generelt en ugunstig prognose, siden patogenetisk terapi i denne formen er ineffektiv. Til faktorer høy risiko progresjon inkluderer nyresvikt ved diagnosetidspunktet, alder over 50 år, hypertensjon, påvisning av ekstrakapillære cellulære "halvmåner" i glomeruli i nyrene.

Glomerulonefritt Med minimal Endringer prognose vurderes positivt. Spontane remisjoner observeres hos 30-40 % av barna, men i voksen alder er de mye mer sjeldne.

Fokal segmentell glomerulosklerose. Til ugunstig prognostiske faktorer som indikerer muligheten for rask progresjon inkluderer hypertensjon i kombinasjon med vedvarende behandlingsresistent nefrotisk syndrom og trombotiske komplikasjoner.

Fibrillær-immunotaktoid glomerulonefritt utvikler seg til sluttstadiet av kronisk nyresvikt i løpet av 1-10 år.

Fibroplast glomerulonefritt er et skritt mot en sekundær rynket nyre og kronisk nyresvikt; det er ingen omvendt utvikling av fibroplastiske forandringer.

Gravid med glomerulonefritt utgjør en risikogruppe for komplikasjoner under graviditet og fødsel.