Antikoagulanter reduserer blodpropp, brukes til å forhindre trombose og tromboemboliske komplikasjoner, og for å behandle tromboemboli. Legemidlene reduserer forekomsten av dødsfall fra hjerneslag og blokkering av blodårer.

En av populære rusmidler for antikoagulasjonsbehandling virker Xarelto på faktor Xa, som er en nøkkelledd i dannelsen av trombin. Blodpropp avtar etter den første dosen tatt, den antikoagulerende effekten stopper etter endt dose.

Legemidlet er relativt trygt, men kan forårsake blødninger i vev og organer, anemi, oppkast, dyspepsi, mage-tarmsmerter, ubehag, hematuri.

Legemidlet brukes ikke til:

• Aktiv blødning.
• Etter nylig traumer og operasjon.
• Laktoseintoleranse.
• Graviditet og amming.
• Aneurisme i arteriene.
• koagulopati syndromer.

Xarelto 20 mg tas en gang daglig. På middels grad nyresvikt, er Xarelto 15 mg foreskrevet. Dosen justeres ikke avhengig av vekt eller alder, i løpet av behandlingsperioden er det ikke nødvendig å overvåke blodkoagulasjonsparametere.

Ulempen med antikoagulant er den høye prisen. En måned med behandling koster 2600-3000 rubler. Det er ingen synonymer for stoffet, i noen tilfeller, i stedet for Xarelto, kan du kjøpe billigere analoger. Før du endrer medisinen, må du konsultere en spesialist.

Eliquis

Legemidlet har samme indikasjoner, bivirkninger og kontraindikasjoner som Xarelto, men har en lavere pris. En pakke med Eliquis 5 mg nr. 60 koster omtrent 2550 rubler. Anbefalt dose for trombose og PE er 10 mg; for forebygging er 5 mg Eliquis foreskrevet. Derfor er besparelsene små.

Dosen justeres etter vekt, kjønn og alder. Konsentrasjonen av legemidlet i plasma hos eldre pasienter er omtrent 30 % høyere, hos kvinner med 18 %. For pasienter som veier mer enn 120 kg, økes dosen.

warfarin

Legemidlet er produsert i Danmark, Finland, Russland. Prisen varierer avhengig av produsent. gjennomsnittlig kostnad Warfarin 2,5 mg nr. 100 fra 70 til 180 rubler.

Legemidlet er foreskrevet for venøs trombose, lungeemboli, forebygging av tromboemboli. Bruken av Warfarin bidrar til å redusere blodpropp ved å hemme syntesen av vitamin K i leveren. Legemidlet begynner å virke etter 2-3 dager, etter et behandlingsforløp gjenopprettes innholdet av koagulasjonsfaktorer etter 4-5 dager.

Legemidlet har identiske indikasjoner og kontraindikasjoner med tidligere antikoagulantia, men blødninger og blødninger vises oftere under behandlingen.

Warfarin tas en gang daglig. Dosering justeres i henhold til INR-resultater. Vanligvis varierer det fra 2,5 til 7,5 mg per dag. Eldre og svekkede pasienter vises lavere doser.

Warfarin er en god og rimelig erstatning for Xarelto, men ikke alle pasienter er fornøyd med regelmessig overvåking av INR. I tillegg, under behandlingen, må du utelukke matvarer som inneholder store mengder vitamin K.

Det er også en stor liste over medisiner og medisinske urter, forsterker eller svekker virkningen av warfarin.

Heparin

Legemidlet hemmer dannelsen av trombin. Når det påføres eksternt, absorberes det i blodet en liten mengde virkestoff. Med trombose, atrieflimmer, mikrosirkulasjonsforstyrrelser, tromboflebitt, er en injiserbar form for heparin foreskrevet. Når det injiseres i en vene, avtar blodpropp etter 15 minutter.

Heparin er kontraindisert ved hemorragisk hjerneslag, traumatisk hjerneskade, blødning, etter nylig fødsel og operasjoner. Legemidlet går ikke over morkaken og over i morsmelk.

Heparin forårsaker blødning, blødning (sjelden), hodepine, kvalme, lokale allergiske reaksjoner. På langvarig bruk Spontane brudd, osteoporose er mulig.

Behandlingen utføres fortrinnsvis på sykehus. Legemidlet administreres ikke intramuskulært. Prisen på Heparin 5 ml nr. 5 er ca 300 rubler.

Fenylin

Undertrykker hastigheten på protrombinbiosyntese. Blodpropp avtar etter 8 timer, maksimal effekt oppnås på en dag. Fenilin har mye mindre bivirkninger. diaré, feber, hodepine, anemi.

Blødning er sjelden. Antikoagulanten tas i henhold til skjemaet, dosen velges av en spesialist. Under behandlingen er PTI-studier obligatoriske.

PÅ forebyggende formål utnevne 1-2 ganger om dagen for 0,03 g Fenilin. Kostnaden for tabletter er omtrent 175 rubler for 20 stykker. Fenylin - en billig erstatning for Xarelto om nødvendig langvarig nedgang hemokoagulasjon.

Tiklopidin

Tiklopidin har mindre bivirkninger i form av flatulens, kvalme, svimmelhet. Tiklopidin er ikke foreskrevet for hemorragisk diatese, blødning, magesår, graviditet, amming.

Prisen på Tiklopidin er omtrent 2000 rubler. Antikoagulanten kan erstattes med en billig generisk Ipaton.

Sincumar

Legemidlet er beregnet på forebygging og behandling av tromboflebitt, trombose, emboliske lesjoner. Dosen settes avhengig av indikasjonene og indikatorene for PTI. Effekten kommer etter 2-4 dager.

Behandlingen utføres under kontroll av protrombinindeksen og urinprøver for hematuri. Syncumar har identiske kontraindikasjoner og indikasjoner med Warfarin.

Pasienter merker at komplikasjoner går raskt og stoffet tolereres godt. Sinkumar 2mg nr. 50 koster fra 430 til 500 rubler.

Dipyridamol

Det hemmer syntesen av tromboksan, som forårsaker en reduksjon i blodviskositet og blodplatevedheft. Etter påføring reduseres risikoen for trombose, cerebrovaskulær tonus.

Effektiviteten til stoffet forbedres når det brukes sammen med acetylsalisylsyre. Dipyridamol anbefales for iskemisk hjerneslag, arteriell og venøs trombose, aterosklerose, mikrosirkulasjonsforstyrrelser, for forebygging av tromboemboli.

Dipriridamol er kontraindisert hos pasienter med alvorlige arytmier, en disposisjon for tilbakevendende blødninger, ustabil angina, magesår.

Bivirkningene som oppstår når du tar det (dyspepsi, støy i hodet, hjertebank, økt blødning) skader ikke helsen. For å forhindre trombose, ta 75 milligram Dipyridamol opptil 6 ganger om dagen. I behandlingsperioden må du gi opp kaffe og te. Drikker reduserer effekten. Det russiske stoffet koster omtrent 350-450 rubler.

Aspirin kardio

Brukes til å tynne blodet, forhindre dannelse av blodpropp. I motsetning til vanlig aspirin, er tablettene belagt med en syrebestandig filmkappe.

Legemidlet er foreskrevet for å forhindre trombose. Dosen og administreringsmåten avhenger av sykdommen. Legemidlet kan tas for livet. Aspirin Cardio tolereres vanligvis godt, blødning, svimmelhet under administrering er svært sjeldne.

Tabletter er kontraindisert magesår i stadiet av forverring, en tendens til blødning, alvorlig nyresvikt, astma. En pakke med 56 tabletter på 100 mg koster omtrent 300 rubler. Identisk i komposisjon og handling, men billigere enn Aspecard.

Curantyl

Hemmer blodplateaggregering, stimulerer mikrosirkulasjonen. Legemidlet er tilgjengelig med forskjellige mengder av virkestoffet (dipyridamol).

Kostnaden avhenger av innholdet. aktiv komponent. En pakke med Curantyl 25mg nr. 120 koster omtrent 500 rubler.

Når det tas, kan blødning begynne (sjelden), blodtrykket kan synke, og hjerterytmen kan bli forstyrret. For å forhindre trombose tas 225-450 mg Curantyl.

Konklusjon

Hvordan erstatte Xarelto, hva som fungerer bedre, vil den behandlende legen fortelle deg. Ikke alle legemidler på listen er egnet for substitusjon i vanskelige kliniske situasjoner. Med åreknuter er billige analoger med aspirin ganske egnet.

Et av stoffene som hører til farmakologisk gruppe antikoagulerende legemidler, er stoffet "Xarelto". Dette stoffet hemmer faktor Xa, og det er på sin side en komponent av protrombinaktivatoren og en av komponentene som sikrer rettidig blodpropp (Xarelto-analoger har også slike egenskaper).

Til dags dato har det vært mange forgjeves forsøk på å utvikle et legemiddel som vil ha en lignende effekt og samtidig ha et minimum av bivirkninger. Etter flere arbeidskrevende innsats dukket det opp en verdig analog - stoffet "Pradaksa". Dette stoffet er den eneste erstatningen som kan brukes fullt ut i stedet for Xarelto. Dens egenskaper er nesten identiske med ovennevnte, den eneste forskjellen er innholdet av det aktive stoffet, som i begge preparatene er rivaroxaban.

Farmakodynamikk

Alle analoger av "Xarelto" har en lignende effekt. Det eneste de skiller seg i er den kvantitative og kvalitative indikatoren på bivirkninger. Den eneste verdige analogen dette stoffet, som har en lignende effekt som det, er stoffet "Pradaksa".

Dette stoffet og dets russiske analog "Xarelto" er direkte svært selektive medisiner som bremser virkningen av faktor Xa, det vil si hemmer den. Dette stoffet har høy oral biotilgjengelighet, så den enterale administrasjonsveien er den viktigste for det.

Aktiveringen av faktor X med påfølgende biotransformasjon av faktor Xa via de interne og eksterne koagulasjonsveiene spiller en sentral rolle i kaskaden av koagulasjonssystemet.

Indikasjoner

Som regel brukes Xarelto-analoger og selve stoffet i følgende situasjoner:

• Forebygging og forebygging av hjerneslag.
• Forebygging og lindring av systemisk emboli.

  (I slike tilfeller er dette stoffet indisert hos pasienter med atrieflimmer som ikke er av klaffeopprinnelse.)

• Eliminering eller forebygging av blokkering av dype vener ved blodpropp.
• Forebygging av tilbakevendende tromboemboli lungearterien.

Pradaxa-medisinen, som er en analog, er også indisert for forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter som gjennomgikk kirurgi for å erstatte et av leddene i underekstremiteten.

Kontraindikasjoner

Enhver russisk analog av Xarelto har følgende kontraindikasjoner (de kan variere, men bare i liten grad):

• overfølsomhet eller risiko for manifestasjon allergiske reaksjoner til stoffene i dette legemidlet;
• aktiv blødning, som har betydelig informasjonsinnhold under klinisk undersøkelse (for eksempel intrakavitær blødning eller blødning i hjernen);

• situasjoner der det er økt risiko for volumetrisk blødning, for eksempel med aktive ulcerøse prosesser i mage-tarmkanalen;
• medikamentell behandling med legemidler som har lignende egenskaper - forebygging av koagulasjon;
• ved bruk av ikke-fraksjonert heparin i en dose som er nødvendig for tilfredsstillende funksjon av kateteret;
• forskjellige leversykdommer, hvis utvikling kan provosere blødning av forskjellige etiologier;
• absolutt alle Xarelto-analoger er kontraindisert hos pasienter med nyreinsuffisiens som forekommer i alle faser;
• utilstrekkelig innhold av galaktose i kroppen;
• graviditet og amming;
• også for dette stoffet og ulike analoger"Xarelto" er tilgjengelig aldersgrense 18+.

Kategori av personer som kan ta dette stoffet med forsiktighet og under tilsyn av en spesialist

• behandling av pasienter som har økt risiko for blødning;
• nylig overført magesår har en disposisjon for tilbakefall;
• behandling av nyresvikt varierende grader i kombinasjon med legemidler som øker innholdet av rivaroksaban i pasientens kropp;
• pasienter som behandles med legemidler som kan øke hemostase;
• legemidler som kan øke nivået av rivaroksaban, for eksempel soppdrepende legemidler av azolgruppen;
• dette legemidlet og en analog av Xarelto-tabletter er kontraindisert hos pasienter med HIV-infeksjon hvis de nylig har tatt ulike hemmere av proteasen til dette viruset.

Bruk under graviditet og amming

Til dags dato er det ikke nøyaktig fastslått hvordan Xarelto, analogene til stoffet, påvirker effektiviteten og sikkerheten ved behandling hos gravide kvinner.

Eksperimenter som ble utført på dyr i laboratorier viste en uttalt toksisitet av det aktive stoffet i dette stoffet til kroppen til den vordende moren, siden stoffet fører til alvorlig reproduksjonstoksisitet i kvinnekroppen.

I følge laboratoriefunn har stoffet "Xarelto", en analog som ligner i farmakologisk virkning, evnen til å krysse placenta, så dette stoffet er kontraindisert.

Også, i løpet av perioden med bruk av Xarelto, bør kvinner ikke glemme det effektive tiltak prevensjon, siden unnfangelsen som følger med løpet av dette legemiddel, kan påvirke negativt intrauterin utvikling foster.

Objektive vurderinger om hvordan bruken av dette stoffet påvirker laktasjonsperioden, på dette øyeblikket eksisterer ikke, men laboratoriestudier på forsøksdyr indikerer at virkestoffet - rivaroksaban - har evnen til ikke å metabolisere og skilles ut med morsmelk. Derfor, på tidspunktet for amming, er det verdt å nekte å bruke dette stoffet.

Basert på de oppgitte dataene laboratorieforskning, kan det sies at rivaroksaban ikke påvirker evnen til en kjønnsmoden organisme til å skape levedyktige avkom hos rotter, men slike eksperimenter har ikke blitt utført på mennesker.

Metabolisme og eliminasjonsveier

Når det tas enteralt, er det tre utskillelsesveier, som tilsvarer en tredjedel av den totale mengden ikke-metabolisert legemiddel:

• utskillelse med urin;
• utskillelse med avføring;
• eliminasjon ved direkte nyreutskillelse (i denne saken stoffer metaboliseres praktisk talt ikke og skilles ut uendret).

Biotransformasjon av rivaroksab utføres gjennom mekanismer som er uavhengige av cytokromsystemet.

De viktigste metabolske veiene er oksidasjon av morfolingruppen og også dekomponering av amidbindinger ved hjelp av vann.

In vitro studier tyder på at rivaroksaban er grunnlaget for P-glykoprotein og et protein som gir resistens onkologisk sykdom brystkjertel.

Som regel utføres utskillelsen av metabolitter i 5-9 timer.

Bivirkninger

Som bruksanvisningen sier til stoffet: analoger av Xarelto eller selve stoffet bør kun tas som anvist av en lege. Selve instruksjonen beskriver i detalj doseringen av stoffet eller dets analoger. Sørg for å lese instruksjonene før du tar!

Nedenfor er alle de uønskede prosessene og reaksjonene som hadde stoffet "Xarelto", analoger. Prisen på tabletter er fra 900 rubler. Det er billig med tanke på at de fleste bivirkninger er unntak fra regelen.

• Bivirkninger som ble observert ved kontroll av sirkulasjons- og lymfesystemet er anemi og trombocytemi, som forekommer sjelden.
• Takykardi er den eneste bivirkningen med dette legemidlet.
• Blødninger.

Dette er kontraindikasjonene til instruksjonene for stoffet "Xarelto".

Analoger av dette stoffet kan forårsake forstyrrelser i fordøyelseskanalen: blødning, lokalisert smerte, dyspeptiske manifestasjoner, noen ganger tørr munn.

På grunn av introduksjonen av rivaroksaban kan lokale reaksjoner oppstå: feber, hevelse på injeksjonsstedet med parenteral vei, svakhet og ubehag.

Forekomsten av disse prosessene forenkles av stoffet "Xarelto", analoger. Prisen på dette stoffet er som regel standard for alle apotekkjeder.

Påføringsmetoder og dosering

Detaljert informasjon om riktig mottak absolutt hvem som helst kan gi instruksjoner for Xarelto-preparatet. Analoger av dette stoffet i denne forbindelse er ikke fundamentalt forskjellige.

Dette stoffet er tilgjengelig i tablettform, så pillen tas enteralt. Hvis pasienten av en eller annen grunn ikke kan svelge tabletten, kan den knuses og blandes med en passende væske (te, vann).

Etter å ha tatt dette stoffet, bør maten følges umiddelbart.

Overdose

Hvis Xarelto-inntaket ikke observeres, er en overdose mulig, som som regel behandles symptomatisk, siden dette stoffet ikke har en spesifikk motgift.

For å redusere adsorpsjonen av dette stoffet i tynntarmen, kan du bruke hvilken som helst sorbent, for eksempel, Aktivert karbon. For rask fjerning av metabolitter er det også nødvendig å gi tvungen diurese, som utføres ved hjelp av et stort antall væske og bruk av diuretika.

Priser

Avhengig av produsenten varierer prisen på Xarelto fra 899,00 rubler. for 10 tabletter som inneholder 10 mg av det aktive stoffet, opptil 1740,49 rubler.

En pakke som inneholder 30 tabletter kan kjøpes for 3300,00 rubler.

Den største pakken inneholder 100 kapsler, prisen er 8600 rubler.

Prispolitikken for stoffet "Pradaksa" avhenger av det kvantitative innholdet av det aktive stoffet i en kapsel:

• 75 mg - 716,00 rubler;
• 110 mg - 1574,00 rubler;
• 150 mg - 1676,00 rubler.

Xarelto: tillit, praksisbasert

Xarelto®: troverdighet basert på randomiserte studier og reell klinisk praksis 1.2

En opplevelse praktisk anvendelse Xarelto® for 7 indikasjoner hos mer enn 18 millioner pasienter 2.3

Xarelto® er den mest foreskrevne nye orale antikoagulanten i verden

Xarelto 20 mg 15 mg - offisiell instruks etter søknad

Registreringsnummer : LP-001457

Handelsnavn

internasjonal generisk navn : rivaroksaban

Kjemisk navn: 5-klor-N-(((5S)-2-okso-3--1,3-oksazolidin-5-yl)metyl)-2-tiofenkarboksamid

Doseringsform: filmdrasjerte tabletter

Sammensetning:

En filmdrasjert tablett inneholder:
Aktivt stoff: rivaroxaban mikronisert 15 mg eller 20 mg,
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 37,50 mg eller 35,00 mg, croscarmellose natrium - 3,00 mg, hypromellose 5сР - 3,00 mg, laktosemonohydrat - 25,40 mg eller 22,90 mg, magnesiumstearat - 0,60 mg, natrium 0 mg laur0yl; skall: jernoksid rødt - 0,150 mg eller 0,350 mg, hypromellose 15сР - 1,50 mg, makrogol 3350 - 0,50 mg, henholdsvis titandioksid - 0,350 mg eller 0,150 mg.

Beskrivelse

Tabletter 15 mg: runde, bikonvekse, rosa-brune, filmdrasjerte tabletter; gravert ved ekstrudering: på den ene siden - en trekant med doseringsbetegnelsen "15", på den andre - et merket Bayer-kors. Type tablett på pause: homogen masse hvit farge, omgitt av et skall av rosa-brun farge.
Tabletter 20 mg: runde, bikonvekse, rødbrune, filmdrasjerte tabletter; gravert ved ekstrudering: på den ene siden - en trekant med doseringsbetegnelsen "20", på den andre - et merket Bayer-kors. Type tablett på pause: en homogen masse av hvit farge, omgitt av et skall av rød-brun farge.

Farmakoterapeutisk gruppe: direkte faktor Xa-hemmere

ATX-kode: B01AF01

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk
Virkningsmekanismen
Rivaroksaban er en svært selektiv direkte faktor Xa-hemmer med høy oral biotilgjengelighet.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de indre og ytre koagulasjonsveiene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Farmakodynamiske effekter
Hos mennesker ble doseavhengig hemming av faktor Xa observert. Rivaroksaban har en doseavhengig effekt på protrombintid og korrelerer godt med plasmakonsentrasjoner (r=0,98) når Neoplastin®-settet brukes til analyse. Resultatene vil variere hvis andre reagenser brukes. Protrombintiden bør måles i sekunder fordi INR (International Normalized Ratio) kun er kalibrert og sertifisert for kumarinderivater og ikke kan brukes for andre antikoagulanter.
Hos pasienter med ikke-valvulært atrieflimmer som tar rivaroksaban for forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme, varierer 5/95 persentilene for protrombintid (Neoplastin®) 1-4 timer etter inntak av pillen (dvs. ved maksimal effekt) fra 14 til 40 sekunder hos pasienter som tar 20 mg én gang daglig, og 10 til 50 sekunder hos pasienter med nyresvikt (kreatininclearance 49-30 ml/min) som tar 15 mg én gang daglig.
Hos pasienter som får rivaroksaban for behandling og forebygging av tilbakevendende dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE), 5/95-perentilen for protrombintid (Neoplastin ®) 2-4 timer etter inntak av tabletten (dvs. ved maksimal effekt) varierer fra 17 til 32 sekunder hos pasienter som tar 15 mg to ganger daglig, og fra 15 til 30 sekunder hos pasienter som tar 20 mg én gang daglig.
Rivaroksaban øker også doseavhengig den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av HepTest ® ; disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å vurdere de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban.
Dessuten, hvis det er en klinisk begrunnelse for dette, kan konsentrasjonen av rivaroksaban måles ved hjelp av en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-test.
Under behandling med Xarelto ® er overvåking av blodkoagulasjonsparametere ikke nødvendig.
På friske menn og kvinner over 50 år, ble forlengelse av QT-intervallet på elektrokardiogrammet under påvirkning av rivaroksaban ikke observert.
Farmakokinetikk
Absorpsjon og biotilgjengelighet
Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroksaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%).
Rivaroksaban absorberes raskt; maksimal konsentrasjon (C max) nås 2-4 timer etter inntak av tabletten.
Når du tok rivaroksaban i en dose på 10 mg sammen med mat, var det ingen endring i AUC (areal under konsentrasjon-tid-kurven) og C max (maksimal konsentrasjon). Farmakokinetikken til rivaroksaban er preget av moderat individuell variasjon; individuell variasjon (variasjonskoeffisient) varierer fra 30 til 40 %.
På grunn av den reduserte absorpsjonsgraden ble det observert en biotilgjengelighet på 66 % ved inntak av 20 mg på tom mage. Når du tok Xarelto® 20 mg sammen med måltider, var det en økning i gjennomsnittlig AUC på 39 % sammenlignet med faste, noe som viste nesten fullstendig absorpsjon og høy biotilgjengelighet.
Absorpsjon av rivaroksaban avhenger av frigjøringsstedet i mage-tarmkanalen (GIT). Reduksjon på 29 % og 56 % i henholdsvis AUC og Cmax sammenlignet med administrering hele nettbrettet, ble observert når rivaroxaban granulat ble sluppet ut i distalt tynntarmen eller stigende kolon. Administrering av rivaroksaban bør unngås. mage-tarmkanalen distalt for magen, da dette kan føre til en reduksjon i absorpsjon og følgelig eksponering av stoffet.
Studien vurderte biotilgjengeligheten (AUC og C max) av rivaroksaban 20 mg oralt som en knust tablett blandet med eplemos eller suspendert i vann, eller administrert ved sonde etterfulgt av et flytende måltid, sammenlignet med å ta hele tabletten. Resultatene viste en forutsigbar doseavhengig farmakokinetisk profil av rivaroksaban, med biotilgjengelighet ved administrasjonen ovenfor i samsvar med den ved lavere doser av rivaroksaban.
Fordeling
Hos mennesker binder det meste av rivaroksaban (92-95%) til plasmaproteiner, den viktigste bindende komponenten er serumalbumin. Distribusjonsvolumet er moderat, V ss er omtrent 50 liter.
Metabolisme og utskillelse
Ved oral administrering metaboliseres omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen rivaroksaban og utskilles deretter i like deler i urinen og gjennom tarmen. Den resterende 1/3 av dosen skilles ut ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Rivaroksaban metaboliseres av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, så vel som av mekanismer uavhengig av cytokromsystemet. De viktigste stedene for biotransformasjon er oksidasjon av morfolingruppen og hydrolyse av amidbindinger.
I følge de mottatte dataene in vitro, Rivaroksaban er et substrat for transportørproteinene P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein).
Uendret rivaroksaban er den eneste aktive forbindelsen i humant plasma, uten store eller aktive sirkulerende metabolitter funnet i plasma. Rivaroksaban, med en systemisk clearance på ca. 10 l/t, kan klassifiseres som et lavclearance-legemiddel. Når rivaroksaban elimineres fra plasma, er den terminale eliminasjonshalveringstiden 5 til 9 timer hos unge pasienter og 11 til 13 timer hos eldre pasienter.
Kjønn/Alderdom (over 65)
Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjoner av rivaroksaban høyere enn hos yngre pasienter; gjennomsnittlig AUC er omtrent 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende reduksjonen i total og renal clearance.
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk.
Kroppsmasse
For lite eller for mye kroppsvekt (mindre enn 50 kg og mer enn 120 kg) påvirker bare i liten grad konsentrasjonen av rivaroksaban i blodplasma (forskjellen er mindre enn 25%).
Barndom
Data for dette alderskategori savnet.
Interetniske forskjeller
Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter av kaukasisk, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Nedsatt leverfunksjon
Effekten av leverinsuffisiens på farmakokinetikken til rivaroksaban ble studert hos pasienter klassifisert i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen (i henhold til standardprosedyrer i klinisk forskning). Child-Pugh klassifisering lar deg evaluere prognosen kroniske sykdommer lever, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt for antikoagulasjonsbehandling, er den viktigste konsekvensen av nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren kun oppfyller ett av de fem kliniske/biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er ikke risikoen for blødning tydelig korrelert med denne klassifiseringen. Behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør vurderes uavhengig av Child-Pugh-klasse.
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati assosiert med en klinisk signifikant risiko for blødning.
Hos pasienter med skrumplever og mild grad leversvikt (Child-Pugh klasse A), skilte farmakokinetikken til rivaroksaban bare litt fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske personer (i gjennomsnitt var det en økning i AUC for rivaroksaban med 1,2 ganger). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.
Hos pasienter med skrumplever og leversvikt moderat alvorlighetsgrad (Child-Pugh klasse B), var gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban signifikant økt (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant redusert legemiddelclearance, noe som indikerer alvorlig sykdom lever. Undertrykkelsen av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Protrombintiden var også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintid vurderes den ekstrinsiske koagulasjonsveien, inkludert faktorer koagulasjon VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat leverinsuffisiens er mer følsomme for rivaroksaban, som er en konsekvens av en tettere sammenheng mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Ingen data er tilgjengelig for pasienter med Child-Pugh klasse C nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble det observert en økning i rivaroksabaneksponering, omvendt proporsjonal med graden av reduksjon i nyrefunksjonen, som ble vurdert ved kreatininclearance.
Hos pasienter med nyresvikt med en kreatininclearance på 80-50 ml/min, en kreatininclearance på 49-30 ml/min og en kreatininclearance på 29-15 ml/min, en 1,4-, 1,5- og 1,6 ganger økning i konsentrasjoner ble observert rivaroksaban plasmanivåer (AUC), henholdsvis sammenlignet med friske frivillige.
Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.
Hos pasienter med kreatininclearance 80–50 ml/min, kreatininclearance 49–30 ml/min og kreatininclearance 29–15 ml/min, økte total suppresjon av faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske kontroller. frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa økte også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.
Data om bruk av Xarelto ® hos pasienter med kreatininclearance 29-15 ml/min er begrenset, og det bør derfor utvises forsiktighet ved bruk av stoffet i denne kategorien pasienter. Data om bruk av Xarelto ® hos pasienter med kreatininclearance< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Indikasjoner for bruk

• forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme hos pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer;
• behandling av dyp venetrombose og lungeemboli og forebygging av tilbakevendende DVT og PE.

Kontraindikasjoner

• overfølsomhet overfor rivaroksaban eller andre hjelpestoffer inneholdt i nettbrettet;
• klinisk signifikant aktiv blødning (f.eks. intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning);
• en skade eller tilstand forbundet med økt risiko for større blødninger, for eksempel eksisterende eller nylig magesår, Tilgjengelighet ondartede svulster Med høy risiko blødning, nylig traumer i hjernen eller ryggmargen, hjernekirurgi, ryggmarg eller øyne, intrakraniell blødning, diagnostiserte eller mistenkte åreknuter i spiserøret, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller vaskulær patologi i hjernen eller ryggmargen;
• samtidig behandling med andre antikoagulantia, for eksempel ufraksjonert heparin, lavmolekylære hepariner (enoksaparin, dalteparin, etc.), heparinderivater (fondaparinux, etc.), orale antikoagulantia (warfarin, apixaban, dabigatran, etc.), unntatt når bytte fra eller på rivaroxaban (se avsnittet "Administrasjonsmåte og doser") eller ved bruk av ufraksjonert heparin i doser som er nødvendige for å sikre funksjonen til et sentralt venøst ​​eller arterielt kateter;
• leversykdommer som oppstår med koagulopati, som forårsaker en klinisk signifikant risiko for blødning;
• graviditet og menstruasjon amming;
• barne- og ungdomsårene opptil 18 år (effekt og sikkerhet hos pasienter med dette aldersgruppe ikke installert);
• nyresvikt(kreatininclearance< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
• medfødt laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon (på grunn av tilstedeværelsen av laktose i sammensetningen).

Forsiktig

Legemidlet bør brukes med forsiktighet:

• Ved behandling av pasienter med økt risiko for blødning (inkludert de med medfødt eller ervervet tendens til blødning, ukontrollert alvorlig arteriell hypertensjon, magesår i magen og tolvfingertarmen i det akutte stadiet, nylig overført magesår i magen og tolvfingertarmen 12, vaskulær retinopati, bronkiektasi, eller lungeblødning i historien);
• Ved behandling av pasienter med nyresvikt (kreatininclearance 49-30 ml / min), som samtidig får legemidler som øker konsentrasjonen av rivaroksaban i plasma (Se Interaksjon med andre medisiner og andre former for interaksjon»);
• Ved behandling av pasienter med nyreinsuffisiens (kreatininclearance 29-15 ml / min), bør det utvises forsiktighet, siden konsentrasjonen av rivaroksaban i blodplasmaet hos slike pasienter kan øke betydelig (1,6 ganger i gjennomsnitt), og som et resultat av dette mottakelig for økt risiko blør;
• Hos pasienter som får legemidler som påvirker hemostase (for eksempel NSAIDs, antiblodplatemidler eller andre antitrombotiske midler);
• Xarelto ® anbefales ikke til pasienter som får systemisk behandling soppdrepende legemidler azolgruppe (f.eks. ketokonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir). Disse legemidlene er sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet og P-glykoproteinet. Som en konsekvens kan disse legemidlene øke plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban til klinisk betydelig nivå(gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som øker risikoen for blødning. Det antifungale azolmidlet fluconazol, en moderat hemmer av CYP3A4, har en mindre effekt på rivaroksabaneksponering og kan administreres sammen med det (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon").
• Pasienter med nyresvikt (kreatininclearance 29-15 ml/min) eller økt risiko for blødning og pasienter som samtidig får systemisk behandling azol soppdrepende midler eller HIV-proteasehemmere bør overvåkes nøye etter behandlingsstart for å oppdage blødningskomplikasjoner i tide.

Bruk under graviditet og under amming

Svangerskap
Sikkerhet og effekt av Xarelto ® hos gravide kvinner er ikke fastslått. Data innhentet på forsøksdyr viste en uttalt toksisitet av rivaroksaban for mors organisme, assosiert med farmakologisk virkning medikament (for eksempel komplikasjoner i form av blødninger) og fører til reproduksjonstoksisitet.
På grunn av mulig risiko utvikling av blødning og evnen til å krysse placenta Xarelto ® er kontraindisert under graviditet
Fertile kvinner bør bruke effektive metoder prevensjon under behandling med Xarelto ® .
Amming
Data om bruk av Xarelto ® for behandling av kvinner under amming er ikke tilgjengelig. Data fra forsøksdyr viser at rivaroksaban skilles ut i morsmelk. Xarelto ® kan kun brukes etter at ammingen er avsluttet (se avsnittet "Kontraindikasjoner").
Fertilitet
Studier har vist at rivaroksaban ikke påvirker fertiliteten hos hann- og hunnrotter. Ingen fertilitetsstudier er utført med rivaroksaban.

Dosering og administrasjon

innsiden. Xarelto ® 15 mg og 20 mg bør tas sammen med måltider.
Hvis pasienten ikke klarer å svelge tabletten hel, kan Xarelto ® tabletten knuses og blandes med vann eller flytende mat, for eksempel eplemos, rett før inntak. Etter å ha tatt en knust Xarelto ® 15 mg eller 20 mg tablett, bør et måltid tas umiddelbart.
Den knuste Xarelto ® tabletten kan administreres gjennom en magesonde. Posisjonen til sonden i mage-tarmkanalen må i tillegg avtales med legen før du tar Xarelto ® . Den knuste tabletten skal administreres gjennom en magesonde i en liten mengde vann, hvoretter det er nødvendig å introdusere en liten mengde vann for å vaske av restene av legemidlet fra veggene i røret. Etter å ha tatt en knust Xarelto ® 15 mg eller 20 mg tablett, bør enteral ernæring tas umiddelbart.
Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med ikke-valvulært atrieflimmer
Anbefalt dose er 20 mg én gang daglig.
For pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 49-30 ml/min) er anbefalt dose 15 mg én gang daglig.
Anbefalt maksimal daglig dose er 20 mg.
Behandlingsvarighet: Behandling med Xarelto ® bør vurderes som en langtidsbehandling så lenge nytten av behandlingen oppveier risikoen for mulige komplikasjoner. (se avsnittene "Med forsiktighet" og "Spesielle instruksjoner").

Hvis neste dose glemmes, bør pasienten umiddelbart ta Xarelto ® og fortsette neste dag regelmessig inntak medikament i samsvar med anbefalt regime.
Ikke dobbel dosen som tas for å kompensere for den tidligere glemte dosen.
Behandling av DVT og PE og forebygging av tilbakefall av DVT og PE
Anbefalt startdose ved behandling av akutt DVT eller PE er 15 mg to ganger daglig de første 3 ukene, etterfulgt av overgang til 20 mg én gang daglig for fortsatt behandling og forebygging av tilbakefall av DVT og PE.
Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første 3 ukene av behandlingen og 20 mg under videre behandling.
Behandlingsvarigheten bestemmes individuelt etter en nøye veiing av fordelene ved behandlingen mot risikoen for blødning. Minimumsvarigheten av behandlingen (minst 3 måneder) bør være basert på en vurdering av reversible risikofaktorer (dvs. Kirurgisk inngrep, traumer, immobiliseringsperiode). Beslutningen om å forlenge behandlingsforløpet med flere lang tid basert på en vurdering angående permanente risikofaktorer eller ved idiopatisk DVT eller PE.
Trinn å ta hvis du glemmer en dose
Det er viktig å følge det etablerte doseringsregimet.
Hvis en annen dose glemmes på 15 mg to ganger daglig doseringsregime, bør pasienten umiddelbart ta Xarelto ® for å oppnå daglig dose 30 mg. Dermed kan to 15 mg tabletter tas samtidig. Neste dag bør pasienten fortsette å ta stoffet regelmessig i samsvar med anbefalt regime.
Hvis en dose glemmes på 20 mg én gang daglig doseringsregime, bør pasienten umiddelbart ta Xarelto ® og fortsette neste dag med den vanlige dosen av legemidlet i samsvar med anbefalt regime.
Skill pasientgrupper
Dosejusteringer basert på pasientens alder (over 65 år), kjønn, kroppsvekt eller etnisitet er ikke nødvendig.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati, som forårsaker en klinisk signifikant risiko for blødning (se avsnittet "Kontraindikasjoner").
Pasienter med andre leversykdommer trenger ikke dosejusteringer. (se avsnitt " Farmakologiske egenskaper/ Farmakokinetikk).
Tilgjengelige begrensede kliniske data oppnådd hos pasienter med moderat leversvikt (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant økning i legemidlets farmakologiske aktivitet. Det er ingen kliniske data hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ved forskrivning av Xarelto ® til pasienter med nyreinsuffisiens (kreatininclearance 80-50 ml/min), er dosejustering ikke nødvendig.
For forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med ikke-klaff atrieflimmer med nyresvikt (kreatininclearance 49-30 ml / min), er den anbefalte dosen 15 mg en gang daglig.
Ved behandling av DVT og PE og forebygging av tilbakefall av DVT og PE hos pasienter med nyreinsuffisiens (kreatininclearance 49-30 ml/min), er dosejustering ikke nødvendig.
De begrensede tilgjengelige kliniske dataene viser en signifikant økning i rivaroksabankonsentrasjoner hos pasienter med nyresvikt (kreatininclearance 29-15 ml/min). For behandling av denne kategorien pasienter bør Xarelto ® brukes med forsiktighet.
Bruk av Xarelto ® anbefales ikke til pasienter med kreatininclearance< 15 мл/мин (se avsnittene "Kontraindikasjoner", "Farmakologiske egenskaper / farmakokinetikk").
Bytte fra vitamin K-antagonister (VKA) til Xarelto®
For å forebygge hjerneslag og systemisk tromboemboli bør VKA-behandling avbrytes og Xarelto ® startes når INR ≤ 3,0.
Ved DVT og PE bør VKA seponeres og Xarelto startes hvis INR er ≤ 2,5.
Når pasienter bytter fra VKA til Xarelto®, etter å ha tatt Xarelto®, vil INR-verdiene være feilaktig høye. INR er ikke egnet for å bestemme antikoagulasjonsaktiviteten til Xarelto ® og bør derfor ikke brukes til dette formålet.
Bytte fra Xarelto ® til vitamin K-antagonister (VKA)
Det er en mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra Xarelto ® til VKA. I denne forbindelse er det nødvendig å sikre en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en slik overgang ved bruk av alternative antikoagulanter. Det skal bemerkes at Xarelto ® kan øke INR. Pasienter som bytter fra Xarelto til VKA bør ta VKA samtidig til INR er ≥ 2,0. I løpet av de to første dagene overgangsperiode en standarddose VKA bør brukes etterfulgt av en dose VKA basert på INR. Under samtidig bruk av Xarelto ® og VKA, bør INR derfor ikke bestemmes tidligere enn 24 timer etter forrige dose, men før du tar neste dose av Xarelto ® . Etter å ha stoppet bruken av Xarelto ®, kan INR-verdien bestemmes pålitelig 24 timer etter siste dose (se "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon").
Bytte fra parenterale antikoagulantia til Xarelto ®
Hos pasienter som får parenterale antikoagulantia, bør Xarelto ® startes 0-2 timer før neste planlagte avtale. parenteral administrering medikament (f. lavmolekylært heparin) eller på tidspunktet for avslutning av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (f.eks. intravenøs administrering ufraksjonert heparin).
Bytte fra Xarelto ® til parenterale antikoagulantia
Stopp Xarelto ® og administrer den første dosen med parenteral antikoagulant på tidspunktet da neste dose av Xarelto ® skulle vært tatt.
Kardioversjon i forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli
Behandling med Xarelto kan startes eller fortsettes hos pasienter som kan trenge kardioversjon. For transøsofageal ekkokardiografi (TEE)-veiledet kardioversjon hos pasienter som ikke tidligere har mottatt antikoagulasjonsbehandling, bør behandling med Xarelto® starte minst 4 timer før kardioversjon for å sikre tilstrekkelig antikoagulasjon.

Bivirkning

Sikkerheten til Xarelto® ble vurdert i fire fase III-studier som involverte 6097 pasienter som gjennomgikk større ortopedisk kirurgi på underekstremitetene (total kneartroplastikk eller hofteleddet) og 3997 pasienter innlagt på sykehus for medisinske indikasjoner behandlet med Xarelto ® 10 mg i opptil 39 dager, samt i tre fase III-studier av venøs tromboembolisme, inkludert 4556 pasienter som fikk enten 15 mg Xarelto ® to ganger daglig i 3 uker, etterfulgt av en dose på 20 mg én gang en dag, eller 20 mg en gang daglig i opptil 21 måneder.
I tillegg ble sikkerhetsdata innhentet fra to fase III-studier inkludert 7750 pasienter hos pasienter med ikke-valvulært atrieflimmer som fikk minst én dose Xarelto® i opptil 41 måneder, samt hos 10225 pasienter med ACS, som fikk kl. minst én dose på 2,5 mg (to ganger daglig) eller 5 mg (to ganger daglig) Xarelto ® i tillegg til behandling med acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre med klopidogrel eller tiklopidin, behandlingsvarighet inntil 31 måneder.
Gitt virkningsmekanismen, kan bruken av Xarelto ® være ledsaget av en økt risiko for okkult eller åpen blødning fra organer og vev, noe som kan føre til posthemorragisk anemi. Risikoen for blødning kan øke hos pasienter med ukontrollert arteriell hypertensjon og/eller når felles søknad med legemidler som påvirker hemostase (Se avsnittet "Med forsiktighet"). Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert mulig dødelig utfall) varierer avhengig av plassering, intensitet eller varighet av blødning og/eller anemi (se avsnittet "Overdosering"). Hemoragiske komplikasjoner kan vise seg med svakhet, blekhet, svimmelhet, hodepine, kortpustethet og forstørrelse av lemmer eller sjokk som ikke kan forklares av andre årsaker. I noen tilfeller, på grunn av anemi, utviklet det seg symptomer på myokardiskemi, som brystsmerter og angina pectoris.
Kjente komplikasjoner sekundært til alvorlig blødning som kompartmentsyndrom og nyresvikt på grunn av hypoperfusjon er også rapportert med Xarelto ®. Derfor bør muligheten for blødning vurderes ved evaluering av pasienter som får antikoagulantia.
Generaliserte frekvensdata bivirkninger registrert for Xarelto® er oppført nedenfor. I grupper delt etter frekvens, uønskede effekter presentert i rekkefølge etter avtagende alvorlighetsgrad, som følger:
Vanlige: ≥1 % til<10% (от ≥1/100 до <1/10),
Mindre vanlige: ≥0,1 % til<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
Sjelden: ≥0,01 % til<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
Sjeldent:<0,01% (<1/10000).
Alle bivirkninger som oppsto i behandlingsperioden hos pasienter som deltok i fase III kliniske studier
Syrkulasjons- og lymfesystemforstyrrelser
Ofte: anemi (inkludert relevante laboratorieparametre)
Sjelden: trombocytemi (inkludert forhøyede blodplater)*
Hjertelidelser
Sjelden: takykardi
Brudd på synsorganet
Ofte: blødning i øyet (inkludert blødning i konjunktiva)
Forstyrrelser i fordøyelsessystemet
Ofte: blødende tannkjøtt, gastrointestinal blødning (inkludert rektal blødning), gastrointestinale smerter, dyspepsi, kvalme, forstoppelse*, diaré, oppkast*
Sjelden: tørr i munnen
Systemiske forstyrrelser og reaksjoner på injeksjonsstedet
Ofte: feber*, perifert ødem, redusert total muskelstyrke og tonus (inkludert svakhet, asteni)
Sjelden: forverring av generelt velvære (inkludert ubehag)
Sjelden: lokalt ødem*
Leversykdommer
Sjelden: leverdysfunksjon
Sjelden: gulsott
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: allergisk reaksjon, allergisk dermatitt
Skader, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner
Ofte: blødning etter prosedyrer (inkludert postoperativ anemi og blødning fra såret), overdreven hematom med kontusjon
Sjelden: utflod fra såret*
Sjelden: vaskulær pseudoaneurisme***
Forskningsresultater
Ofte:økt aktivitet av "lever" transaminaser
Sjelden:økt bilirubinkonsentrasjon, økt alkalisk fosfatase*, økt LDH*, økt lipase*, økt amylase*, økt GGT*
Sjelden: en økning i konsentrasjonen av konjugert bilirubin (med eller uten en samtidig økning i ALT-aktivitet)
Muskel- og bindevevslidelser
Ofte: smerter i lemmer*
Sjelden: hemartrose
Sjelden: blødning i musklene
Forstyrrelser i nervesystemet
Ofte: svimmelhet, hodepine
Sjelden: intracerebrale og intrakranielle blødninger, kortvarig synkope
Nyre- og urinveislidelser
Ofte: blødning fra urogenitalkanalen (inkludert hematuri og menorragi**), nyresvikt (inkludert økt kreatinin, økt urea)*
Respiratoriske lidelser
Ofte: neseblod, hemoptyse
Hud- og subkutane vevssykdommer
Ofte: kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert pruritus), utslett, ekkymose, hud og subkutane blødninger
Sjelden: utslett
Vaskulære lidelser
Ofte: uttalt reduksjon i blodtrykk, hematom
*registrert etter større ortopedisk operasjon
** rapportert i VTE-behandling som svært vanlig hos kvinner< 55 лет
*** ble rapportert som sjeldne i forebygging av plutselig død og hjerteinfarkt hos pasienter etter akutt koronarsyndrom (etter perkutane intervensjoner).
Ved overvåking etter registrering ble tilfeller av følgende bivirkninger rapportert, og utviklingen av disse hadde en tidsmessig sammenheng med å ta Xarelto ® . Det er ikke mulig å estimere hyppigheten av forekomsten av slike bivirkninger innenfor rammen av overvåking etter registrering.
Forstyrrelser i immunsystemet: angioødem, allergisk ødem. I en fase III RCT ble disse bivirkningene vurdert som sjelden (>1/1000 til<1/100).
Leversykdommer: kolestase, hepatitt (inkludert hepatocellulær skade). I en fase III RCT ble disse bivirkningene vurdert som sjelden (>1/10000 til<1/1000).
Forstyrrelser i sirkulasjons- og lymfesystemet: trombocytopeni. I en fase III RCT ble disse bivirkningene vurdert som sjelden (>1/1000 til<1/100).
Muskel- og bindevevslidelser: frekvens ukjent- syndrom med økt subfascialt trykk (kompartmentsyndrom) på grunn av blødning i musklene.
Nyre- og urinveislidelser: frekvens ukjent- nyresvikt / akutt nyresvikt på grunn av blødning som fører til nyrehyperfusjon.

Overdose

Sjeldne tilfeller av overdose er rapportert med rivaroksaban opptil 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes utviklingen av et lavnivåplatå i konsentrasjonen av legemidlet uten ytterligere økning i dens gjennomsnittlige konsentrasjon i blodplasmaet ved bruk av doser som overstiger terapeutisk, lik 50 mg og over.
Den spesifikke motgiften for rivaroksaban er ukjent. Ved overdosering kan aktivt kull brukes for å redusere absorpsjonen av rivaroksaban. Gitt den høye plasmaproteinbindingen, forventes det ikke å fjerne rivaroksaban ved dialyse.
Behandling av blødning
Hvis det oppstår en blødningskomplikasjon hos en pasient som får rivaroksaban, bør neste dose av legemidlet utsettes, eller om nødvendig bør behandlingen med dette legemidlet avbrytes. Eliminasjonshalveringstiden for rivaroksaban er ca. 5-13 timer. Behandlingen bør individualiseres avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Om nødvendig kan passende symptomatisk behandling brukes, slik som mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlige neseblødninger), kirurgisk hemostase med evaluering av effektiviteten, væskebehandling og hemodynamisk støtte, bruk av blodprodukter (pakkede røde blodlegemer eller fersk frossen plasma). avhengig av om anemi eller koagulopati) eller blodplater.
Hvis de ovennevnte tiltakene ikke fører til eliminering av blødning, kan spesifikke reversvirkende prokoagulerende legemidler foreskrives, slik som koagulasjonsfaktorer II, VII, IX og X i kombinasjon [Protrombinkompleks], anti-inhibitor koagulantkompleks eller eptacog alfa [aktivert] ]. Imidlertid er det for tiden svært begrenset erfaring med disse legemidlene hos pasienter som får Xarelto ® .
Protaminsulfat og vitamin K forventes ikke å påvirke den antikoagulerende aktiviteten til rivaroksaban.
Det er begrenset erfaring med tranexamsyre og ingen erfaring med aminokapronsyre og aprotinin hos pasienter som får Xarelto ® . Det er ingen vitenskapelig begrunnelse for eller erfaring med bruk av det systemiske hemostatiske legemidlet desmopressin hos pasienter som får Xarelto ® .

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Farmakokinetiske interaksjoner
Rivaroksaban elimineres primært gjennom levermetabolisme mediert av cytokrom P450 (CYP3A4, CYP2J2) systemet, samt gjennom nyreutskillelse av uendret legemiddel ved bruk av P-gp/Bcrp (P-glykoprotein/brystkreftresistensprotein) transportørsystemer.
Rivaroksaban hemmer eller induserer ikke CYP3A4-isoenzym og andre viktige cytokromisoformer.
Samtidig bruk av Xarelto ® og potente hemmere av CYP3A4-isoenzymet og P-glykoproteinet kan føre til en reduksjon i renal og hepatisk clearance av rivaroxaban og dermed øke dets systemiske eksponering betydelig.
Den kombinerte bruken av Xarelto ® og det antifungale azolmidlet ketokonazol (400 mg 1 gang per dag), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, førte til en økning i gjennomsnittlig likevekts AUC for rivaroksaban med 2,6 ganger og en økning i gjennomsnittlig Cmax for rivaroxaban med 1,7 ganger , som ble ledsaget av en betydelig økning i den farmakodynamiske virkningen av stoffet.
Samtidig administrering av Xarelto® og HIV-proteasehemmeren ritonavir (600 mg to ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en 2,5 ganger økning i gjennomsnittlig steady-state AUC for rivaroksaban og 1,6 - ganger økning i gjennomsnittlig Cmax for rivaroksaban, som ble ledsaget av en signifikant økning i legemidlets farmakodynamiske virkning. Xarelto anbefales derfor ikke til pasienter som får systemisk behandling med azol-antifungale midler eller HIV-proteasehemmere. (Se avsnittet "Med forsiktighet").
Klaritromycin (500 mg to ganger daglig), en potent hemmer av CYP3A4 og en moderat hemmer av P-glykoprotein, forårsaket en 1,5 ganger økning i AUC og en 1,4 ganger økning i Cmax for rivaroksaban. Denne økningen er av størrelsesorden normal variasjon i AUC og Cmax og anses som klinisk ubetydelig.
Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), en moderat hemmer av CYP3A4-isoenzymet og P-glykoproteinet, forårsaket en økning i AUC- og Cmax-verdiene for rivaroksaban med 1,3 ganger. Denne økningen er av størrelsesorden normal variasjon i AUC og Cmax og anses som klinisk ubetydelig.
Hos pasienter med nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≤80-50 ml/min) forårsaket erytromycin (500 mg 3 ganger daglig) en økning i AUC for rivaroksaban med 1,8 ganger og C max med 1,6 ganger sammenlignet med pasienter med normal funksjon av nyrene. ikke får samtidig behandling. Hos pasienter med nyreinsuffisiens (kreatininclearance 49-30 ml/min) forårsaket erytromycin en økning i AUC for rivaroksaban med 2,0 ganger og C max med 1,6 ganger sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon som ikke fikk samtidig behandling (Se avsnittet "Med forsiktighet").
Flukonazol (400 mg én gang daglig), en moderat hemmer av CYP3A4-isoenzymet, forårsaket en økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban med 1,4 ganger og en økning i gjennomsnittlig Cmax med 1,3 ganger. Denne økningen er av størrelsesorden normal variasjon i AUC og Cmax og anses som klinisk ubetydelig.
Samtidig administrering av rivaroksaban og dronedaron bør unngås på grunn av begrensede kliniske data om samtidig administrering.
Den kombinerte bruken av Xarelto ® og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-glykoprotein, førte til en reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban med ca. 50 % og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Samtidig administrering av rivaroksaban med andre sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesurt) kan også føre til reduserte plasmakonsentrasjoner av rivaroksaban. Reduksjonen i plasmakonsentrasjoner av rivaroksaban ble ansett som klinisk ubetydelig. Sterke CYP3A4-induktorer bør brukes med forsiktighet.
Farmakodynamiske interaksjoner
Samtidig administrering av enoksaparinnatrium (enkeltdose 40 mg) og Xarelto® (enkeltdose 10 mg) resulterte i en kumulativ effekt på anti-faktor Xa-aktivitet, uten ytterligere kumulative effekter på koagulasjonstester (protrombintid, APTT). Enoksaparinnatrium endret ikke farmakokinetikken til rivaroksaban (Se avsnittet "Med forsiktighet").
På grunn av den økte risikoen for blødning, bør det utvises forsiktighet ved samtidig administrering med andre antikoagulantia. (se avsnittene "Kontraindikasjoner", "Med forsiktighet" og "Spesielle instruksjoner").
Det ble ikke funnet noen farmakokinetisk interaksjon mellom Xarelto ® (15 mg) og klopidogrel (opplastingsdose på 300 mg etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 75 mg), men en signifikant økning i blødningstid ble funnet i en undergruppe av pasienter, som ikke korrelerte med graden av blodplateaggregering og innholdet av P-selektin eller GPIIb/IIIa-reseptor (Se avsnittet "Med forsiktighet").
Ingen klinisk signifikant økning i blødningstid ble observert etter samtidig administrering av Xarelto ® (15 mg) og naproxen 500 mg. Imidlertid er en mer uttalt farmakodynamisk respons mulig hos individer.
Forsiktighet må utvises når Xarelto gis samtidig med NSAIDs (inkludert acetylsalisylsyre) og hemmere av blodplateaggregering, siden bruk av disse legemidlene vanligvis øker risikoen for blødning.
Å bytte pasienter fra warfarin (INR 2,0 til 3,0) til Xarelto ® (20 mg) eller fra Xarelto ® (20 mg) til warfarin (INR 2,0 til 3,0) økte protrombintid/INR (Neoplastin ) i større grad enn forventet fra en enkel summering av effekter (individuelle INR-verdier kan være så høye som 12), mens effekten på aPTT, undertrykkelse av faktor Xa-aktivitet og endogent trombinpotensial var additiv.
Dersom det er nødvendig å studere de farmakodynamiske effektene av Xarelto ® i overgangsperioden, kan anti-Xa-aktivitet, PiCT og HepTest ® brukes som nødvendige tester som ikke påvirkes av warfarin. Fra og med den 4. dagen etter seponering av warfarin, reflekterer alle testresultater (inkludert PT, APTT, hemming av faktor Xa-aktivitet og på EPT (endogent trombinpotensial)) kun påvirkningen av Xarelto ® (se avsnittet "Påføringsmåte og dose").
Dersom det er nødvendig å studere de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden, kan måling av INR-verdien ved C interim brukes. rivaroksaban (24 timer etter forrige dose med rivaroksaban), siden rivaroksaban har minimal effekt på denne indikatoren i denne perioden.
Ingen farmakokinetiske interaksjoner er rapportert mellom warfarin og Xarelto ®.
Legemiddelinteraksjoner mellom Xarelto ® og vitamin K-antagonisten (VKA) fenindion er ikke studert. Det anbefales å unngå å bytte pasienter fra Xarelto-behandling til VKA-behandling med fenindion, og omvendt, når det er mulig.
Det er begrenset erfaring med å bytte pasienter fra acenocoumarol VKA-behandling til Xarelto®.
Hvis det blir nødvendig å overføre en pasient fra Xarelto ®-behandling til VKA-behandling med fenindion eller acenocoumarol, bør det utvises spesiell forsiktighet, daglig overvåking av den farmakodynamiske virkningen av legemidler (INR, protrombintid) bør utføres umiddelbart før neste behandling. dose av Xarelto ® .
Hvis det blir nødvendig å overføre en pasient fra VKA-behandling med fenindion eller acenocoumarol til Xarelto ®-behandling, bør det utvises spesiell forsiktighet, kontroll av legemidlenes farmakodynamiske virkning er ikke nødvendig.
Inkompatibilitet
Ukjent.
Fant ingen interaksjoner
Ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom rivaroksaban og midazolam (CYP3A4-substrat), digoksin (P-glykoprotein-substrat) eller atorvastatin (CYP3A4 og P-glykoprotein-substrat) er identifisert.
Samtidig administrering med protonpumpehemmeren omeprazol, H2-reseptorantagonisten ranitidin, antacida av aluminiumhydroksid/magnesiumhydroksid, naproksen, klopidogrel eller enoksaparin påvirker ikke biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til rivaroksaban.
Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert ved kombinert bruk av Xarelto ® og 500 mg acetylsalisylsyre.
Påvirkning på laboratorieparametere
Xarelto ® påvirker blodkoagulasjonsparametere (PT, APTT, HepTest ®) på grunn av virkningsmekanismen.

spesielle instruksjoner

Bruk av Xarelto anbefales ikke til pasienter som samtidig får systemisk behandling med azol-antifungale midler (f.eks. ketokonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir). Disse stoffene er sterke hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein. Dermed kan disse legemidlene øke plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban til klinisk signifikante nivåer (2,6 ganger i gjennomsnitt), noe som kan føre til økt blødningsrisiko.
Imidlertid har det antifungale azolmidlet flukonazol, en moderat hemmer av CYP3A4, en mindre uttalt effekt på rivaroksabaneksponering og kan administreres sammen med det. (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon").
Xarelto bør brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 49-30 ml/min) som samtidig får medisiner som kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av rivaroksaban (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon").
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
Kliniske data om bruk av rivaroksaban hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (se avsnittet "Påføringsmetode og doser", "Farmakokinetikk", "Farmakodynamikk").
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt risiko for blødning, samt pasienter som samtidig får systemisk behandling med azol-antifungale midler eller HIV-proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tegn på blødning etter oppstart av behandling.
Xarelto ®, som andre antitrombotiske midler, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med økt risiko for blødning, inkludert:

• pasienter med medfødt eller ervervet tendens til blødning;
• pasienter med ukontrollert alvorlig arteriell hypertensjon;
• pasienter med magesår og duodenalsår i det akutte stadiet;
• pasienter som nylig har hatt magesår og 12 duodenalsår;
• pasienter med vaskulær retinopati;
• pasienter som nylig har hatt en intrakraniell eller intracerebral blødning;
• pasienter med patologi av kar i hjernen eller ryggmargen;
• pasienter som nylig har gjennomgått kirurgi i hjernen, ryggmargen eller øynene;
• pasienter med bronkiektasi eller lungeblødning i historien.

Forsiktighet bør utvises hvis pasienten samtidig får legemidler som påvirker hemostase, slik som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske legemidler.
Hos pasienter med risiko for å utvikle magesår og duodenalsår, kan passende profylaktisk behandling foreskrives.
Med en uforklarlig reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk, er det nødvendig å se etter kilden til blødning.
Sikkerheten og effekten av Xarelto® hos pasienter med hjerteklaffproteser er ikke studert, derfor er det ingen bevis for at bruken av Xarelto® 20 mg (15 mg hos pasienter med kreatininclearance 49-15 ml/min) gir tilstrekkelig antikoagulerende effekt hos denne pasienten kategorier av pasienter.
Xarelto anbefales ikke som et alternativ til ufraksjonert heparin hos pasienter med hemodynamisk ustabil lungeemboli eller hos pasienter som kan trenge trombolyse eller trombektomi, da sikkerhet og effekt av Xarelto i disse kliniske situasjonene ikke er fastslått.
Hvis en invasiv prosedyre eller kirurgisk inngrep er nødvendig, bør Xarelto® seponeres minst 24 timer før intervensjonen og basert på legens vurdering.
Hvis prosedyren ikke kan utsettes, bør den økte blødningsrisikoen veies opp mot behovet for akutt intervensjon.
Xarelto bør startes på nytt etter en invasiv prosedyre eller kirurgi, forutsatt at det er passende kliniske tegn og tilstrekkelig hemostase (Se avsnittet "Farmakologiske egenskaper / Metabolisme og utskillelse").
Ved utføring av epidural/spinalbedøvelse eller lumbalpunksjon hos pasienter som får hemmere av blodplateaggregasjon for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for epidural eller spinal hematom, som kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse hendelsene økes ytterligere ved bruk av et inneliggende epiduralt kateter eller samtidig behandling med legemidler som påvirker hemostase. Traumatisk epidural eller lumbal punksjon eller re-punksjon kan også øke risikoen.
Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på nevrologiske lidelser (f.eks. nummenhet eller svakhet i ben, dysfunksjon av tarm eller blære). Hvis nevrologiske lidelser oppdages, er det nødvendig med akutt diagnose og behandling.
Legen bør balansere den potensielle fordelen mot den relative risikoen før det utføres en spinal intervensjon hos pasienter som får antikoagulantia eller som er planlagt å få antikoagulantia for å forhindre trombose. Erfaring med klinisk bruk av rivaroksaban i doser på 15 mg og 20 mg i de beskrevne situasjonene mangler.
For å redusere den potensielle risikoen for blødning forbundet med samtidig bruk av rivaroksaban og epidural/spinal anestesi eller spinalpunktur, bør den farmakokinetiske profilen til rivaroksaban vurderes. Plassering eller fjerning av et epiduralkateter eller lumbalpunksjon gjøres best når den antikoagulerende effekten av rivaroksaban anses som svak.
Den nøyaktige tiden for å oppnå en tilstrekkelig lav antikoagulerende effekt hos hver pasient er imidlertid ukjent.
Basert på generelle farmakokinetiske egenskaper fjernes epiduralkateteret etter minst 2 ganger eliminasjonshalveringstid, dvs. ikke tidligere enn 18 timer etter siste dose av Xarelto ® for unge pasienter og ikke tidligere enn 26 timer for eldre pasienter. Xarelto ® bør administreres tidligst 6 timer etter fjerning av epiduralkateteret.
Ved traumatisk punktering bør administreringen av Xarelto ® utsettes i 24 timer.
Sikkerhetsdata fra prekliniske studier
Med unntak av effekter assosiert med økt farmakologisk virkning (blødning), ble det ikke funnet noen spesifikk fare for mennesker ved analyse av prekliniske data innhentet i studier om farmakologisk sikkerhet.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy / arbeide med bevegelige mekanismer

Ved bruk av Xarelto ® var det tilfeller av besvimelse og svimmelhet (se avsnittet "Bivirkninger"). Pasienter som opplever disse bivirkningene bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner.

Utgivelsesskjema

Filmdrasjerte tabletter på 15 mg og 20 mg.
Ved produksjon hos Bayer AG, Tyskland:
For 15 mg tabletter: 14 eller 10 tabletter i Al/PP eller Al/PVC-PVDC blisterpakninger. 1, 2, 3 eller 7 blisterpakninger à 14 tabletter eller 10 blisterpakninger à 10 tabletter med bruksanvisning i en pappeske.
For 20 mg tabletter:
Ved produksjon hos Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Italia:
For 15 mg tabletter: 14 eller 10 tabletter i Al/PP eller Al/PVC-PVDC blisterpakninger. 1, 2 eller 7 blisterpakninger à 14 tabletter eller 10 blisterpakninger à 10 tabletter sammen med bruksanvisning i en pappeske.
For 20 mg tabletter: 14 eller 10 tabletter i Al/PP eller Al/PVC-PVDC blisterpakninger. 1, 2 eller 7 blisterpakninger à 14 tabletter eller 10 blisterpakninger à 10 tabletter sammen med bruksanvisning i en pappeske.

Lagringsforhold

Ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C.
Oppbevares utilgjengelig for barn.

Best før dato

3 år.
Må ikke brukes etter utløpsdatoen.

Vilkår for utlevering fra apotek

På resept.

Navn og adresse til den juridiske enheten hvis navn registreringsbeviset ble utstedt

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Tyskland
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland

Produsent

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland
eller
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (provinsen Milano), Italia
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (MI), Italia
(for pakker nr. 14, 28, 98 og 100)

For mer informasjon og klager, vennligst kontakt:
107113 Moskva, 3rd Rybinskaya st., 18, bygning 2

Virkningsmekanismen

Rivaroksaban er en svært selektiv direkte faktor Xa-hemmer med høy oral biotilgjengelighet.

Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa via de indre og ytre koagulasjonsveiene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden. Faktor Xa er en komponent av det fremvoksende protrombinasekomplekset, hvis virkning fører til omdannelse av protrombin til trombin. Som et resultat fører disse reaksjonene til dannelsen av en fibrintrombe og aktivering av blodplater med trombin. Ett molekyl av faktor Xa katalyserer dannelsen av mer enn 1000 trombinmolekyler, som kalles "trombineksplosjonen". Reaksjonshastigheten til protrombinase-bundet faktor Xa øker med 300 000 ganger sammenlignet med den for fri faktor Xa, som gir et kraftig hopp i trombinnivåer. Selektive faktor Xa-hemmere kan stoppe "trombinutbruddet". Dermed påvirker rivaroksaban resultatene av noen spesifikke eller generelle laboratorietester som brukes til å evaluere koagulasjonssystemer. Hos mennesker er det en doseavhengig hemming av faktor Xa-aktivitet.

Farmakodynamiske effekter

Hos mennesker ble doseavhengig hemming av faktor Xa observert. Rivaroksaban har en doseavhengig effekt på endringen i protrombintid, som er nært korrelert med konsentrasjonen av rivaroksaban i plasma (korrelasjonskoeffisient 0,98) dersom Neoplastin ® -settet brukes til analyse. Resultatene vil variere hvis andre reagenser brukes. Protrombintiden bør måles i sekunder fordi MHO kun er kalibrert og sertifisert for kumarinderivater og ikke kan brukes sammen med andre antikoagulanter.

Hos pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi, varierer 5/95-persentilen for protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timer etter inntak av tabletten (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Rivaroksaban øker også doseavhengig APTT og resultatet av HepTest ® ; disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å vurdere de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban. Rivaroksaban forstyrrer også anti-faktor Xa-aktivitet, men kalibreringsstandarder er ikke tilgjengelige.

Under behandling med Xarelto ® er overvåking av blodkoagulasjonsparametere ikke nødvendig.

Hos friske menn og kvinner over 50 år ble det ikke observert forlengelse av QT-intervallet på EKG under påvirkning av rivaroksaban.

Farmakokinetikk

Suging

Etter oral administrering absorberes rivaroksaban raskt; C max oppnås 2-4 timer etter inntak av pillen.

Etter oral administrering absorberes rivaroksaban raskt og nesten fullstendig. C max oppnås 2-4 timer etter inntak av pillen. Biotilgjengeligheten av rivaroksaban når du tar 2,5 mg og 10 mg tabletter er høy (80-100 %), uavhengig av matinntak. Å spise påvirker ikke AUC og Cmax når du tar stoffet i en dose på 10 mg. Xarelto ® tabletter i en dose på 2,5 mg og 10 mg kan tas både med mat og på tom mage.

Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat interindividuell variasjon, variasjonskoeffisienten Cv% varierer fra 30 % til 40 %.

Fordeling

Rivaroksaban har en høy grad av binding til plasmaproteiner - ca. 92-95 %, hovedsakelig binder rivaroksaban til serumalbumin. Legemidlet har en gjennomsnittlig V d - omtrent 50 liter.

Metabolisme og utskillelse

Rivaroksaban metaboliseres av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, så vel som av mekanismer uavhengig av cytokromsystemet. De viktigste stedene for biotransformasjon er oksidasjon av morfolingruppen og hydrolyse av amidbindinger.

I følge in vitro-data er rivaroksaban et substrat for bærerproteinene P-gp (P-glykoprotein) og Bsrr (brystkreftresistensprotein).

Uendret rivaroksaban er den eneste aktive forbindelsen i plasma, uten store eller aktive sirkulerende metabolitter funnet i plasma. Rivaroksaban, med en systemisk clearance på ca. 10 l/t, kan klassifiseres som et lavclearance-legemiddel.

oppdrett

Ved fjerning av rivaroksaban fra plasma er den endelige halveringstiden 5 til 9 timer hos unge pasienter og 11 til 13 timer hos eldre pasienter.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Alder. Hos eldre pasienter over 65 år er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter, den gjennomsnittlige AUC-verdien er omtrent 1,5 ganger høyere enn de tilsvarende verdiene hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av en tilsynelatende reduksjon i total og nyre klarering.

Gulv. Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk.

Kroppsmasse. For lite eller for mye kroppsvekt (mindre enn 50 kg og mer enn 120 kg) påvirker bare i liten grad konsentrasjonen av rivaroksaban i plasma (forskjellen er mindre enn 25%).

Barndom. Data om farmakokinetikk hos barn er ikke tilgjengelig.

Interetniske forskjeller. Klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter av kaukasisk, negroid, asiatisk rase, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet, ble ikke observert.

Leverdysfunksjon. Effekten av leverinsuffisiens på farmakokinetikken til rivaroksaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen (i henhold til standardprosedyrer i kliniske studier). Child-Pugh-klassifiseringen gjør det mulig å vurdere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt for antikoagulantbehandling, er et spesielt viktig kritisk øyeblikk av leverdysfunksjon en reduksjon i syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren. Fordi denne indikatoren oppfyller kun ett av de fem kliniske/biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, risikoen for blødning er ikke entydig korrelert med denne klassifiseringen. Behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør vurderes uavhengig av Child-Pugh-klasse.

Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, som forårsaker en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos pasienter med levercirrhose med mild leversvikt (Child-Pugh klasse A), skilte farmakokinetikken til rivaroxaban seg bare litt fra de i kontrollgruppen av friske frivillige (i gjennomsnitt var det en økning i AUC for rivaroxaban med 1,2 ganger ). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.

Hos pasienter med levercirrhose og moderat leversvikt (Child-Pugh klasse B), var gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban signifikant økt (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant redusert clearance av legemiddelstoffet, noe som indikerer en alvorlig leversykdom. Undertrykkelsen av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Protrombintiden var også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden vurderes den ekstrinsiske koagulasjonsveien, inkludert koagulasjonsfaktorene VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat leverinsuffisiens er mer følsomme for rivaroksaban, som er en konsekvens av en tettere sammenheng mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.

Det er ingen data om bruk av legemidlet hos pasienter med Child-Pugh klasse C leversvikt. Derfor er rivaroksaban kontraindisert hos pasienter med levercirrhose og Child-Pugh B og C nedsatt leverfunksjon.

Nyre dysfunksjon. Hos pasienter med nyreinsuffisiens ble det observert en økning i rivaroksabaneksponering, omvendt proporsjonal med graden av reduksjon i nyrefunksjonen, som ble vurdert ved CC.

Hos pasienter med mild nyresvikt (CC 50-80 ml/min), moderat (CC 30-49 ml/min) eller alvorlig (CC 15-29 ml/min) alvorlighetsgrad, en 1,4-, 1,5- og 1,6 ganger økning i henholdsvis rivaroksaban plasmakonsentrasjoner (AUC), sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.

Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nyresvikt økte den totale undertrykkelsen av faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa økte også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.

Data om bruk av Xarelto ® hos pasienter med CC 15-29 ml/min er begrenset, og det bør derfor utvises forsiktighet ved bruk av stoffet i denne kategorien pasienter. Data om bruk av rivaroksaban hos pasienter med CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Utgivelsesskjema

Tabletter, filmdrasjerte, lysegule, runde, bikonvekse; på den ene siden påføres en trekant med betegnelsen "2,5" ved ekstrudering, på den andre siden Bayer-logoen i form av et kryss; i tverrsnitt er kjernen hvit.

	1 fane.
rivaroxaban (mikronisert)	2,5 mg

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, kroskarmellosenatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosemonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 0,6 mg, natriumlaurylsulfat - 0,2 mg.

Sammensetningen av filmskallet: jernfargestoff gult oksid - 0,015 mg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, titandioksid - 0,485 mg.

10 deler. - blemmer (10) - pakker med papp.
14 stk. - blemmer (1) - pakker med papp.
14 stk. - blemmer (2) - pakker med papp.
14 stk. - blemmer (4) - pakker med papp.
14 stk. - blemmer (7) - pakker med papp.
14 stk. - blemmer (12) - pakker med papp.
14 stk. - blemmer (14) - pakker med papp.

Dosering

Ta oralt 2,5 mg (1 tab.) 2 ganger/dag, uavhengig av matinntak.

Etter akutt koronarsyndrom er den anbefalte dosen av Xarelto 2,5 mg (1 tab.) 2 ganger daglig. Pasienter må også ta acetylsalisylsyre i en dose på 75-100 mg / dag eller acetylsalisylsyre i en dose på 75-100 mg / dag i kombinasjon med klopidogrel i en dose på 75 mg / dag eller tiklopidin i en standard daglig dose.

Den pågående behandlingen bør regelmessig evalueres med tanke på å opprettholde en balanse mellom risikoen for iskemiske hendelser og risikoen for blødning. Behandlingens varighet er 12 måneder. Behandlingen kan forlenges inntil 24 måneder for utvalgte pasienter, da det er begrensede data om behandling for denne varigheten.

Behandling med Xarelto 2,5 mg bør startes så snart som mulig etter at pasienten har stabilisert seg under pågående ACS (inkludert revaskulariseringsprosedyrer). Behandling med Xarelto® bør starte minst 24 timer etter sykehusinnleggelse. Xarelto 2,5 mg bør startes når parenterale antikoagulantia vanligvis seponeres.

Hvis dosen er glemt, bør du fortsette å ta stoffet i en dose på 2,5 mg ved neste planlagte dose.

Hvis pasienten ikke klarer å svelge tabletten hel, kan Xarelto ® tabletten knuses eller blandes med vann eller flytende mat som eplemos rett før inntak. Den knuste Xarelto ® tabletten kan administreres gjennom en magesonde. Posisjonen til sonden i mage-tarmkanalen må i tillegg avtales med legen før du tar Xarelto ® . Den knuste tabletten skal administreres gjennom en magesonde i en liten mengde vann, hvoretter det er nødvendig å introdusere en liten mengde vann for å vaske av restene av legemidlet fra veggene i røret.

Begrensede kliniske data fra pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant økning i farmakologisk aktivitet. Det er ingen tilgjengelige kliniske data for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).

< 15 мл/мин.

Bytte fra vitamin K-antagonister (VKA-er) til Xarelto®: Når pasienter bytter fra VKA-er til Xarelto®, vil MHO-verdiene være feilaktig høye etter å ha tatt Xarelto®. MHO er ikke egnet for å bestemme antikoagulasjonsaktiviteten til Xarelto ® , så denne indikatoren brukes ikke til dette formålet.

Bytte fra Xarelto ®-behandling til vitamin K-antagonistbehandling: Det er en mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra Xarelto ®-behandling til VKA-behandling. I denne forbindelse er det nødvendig å sikre en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en slik overgang ved bruk av alternative antikoagulanter. Det skal bemerkes at under overgangen fra Xarelto®-behandling til VKA-behandling, kan Xarelto® bidra til en økning i MHO.

Hos pasienter som bytter fra Xarelto-behandling til VKA-behandling, bør sistnevnte tas kontinuerlig til MHO-verdien er ≥2,0. I de første 2 dagene av overgangsperioden bør VKA brukes i standarddoser, deretter tilpasse dosen av VKA i henhold til INR-verdien. Fordi pasienter i denne perioden får både stoffet Xarelto ® og VKA, MHO bør vurderes tidligst 24 timer (etter den første dosen, men før neste dose av Xarelto ®). Etter seponering av Xarelto ® kan således MHO som en pålitelig vurdering av den terapeutiske effekten av VKA brukes tidligst 24 timer etter siste dose av Xarelto ® .

Bytte fra parenteral antikoagulantbehandling til Xarelto®-behandling: for pasienter som får parenterale antikoagulantia, bør Xarelto® startes 0-2 timer før tidspunktet for neste planlagte parenterale administrering av legemidlet (for eksempel lavmolekylært heparin) eller på tidspunktet av opphør av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (f.eks. intravenøst ​​ufraksjonert heparin).

Bytte fra Xarelto ®-behandling til parenteral antikoagulantbehandling: Xarelto ® bør seponeres og den første dosen med parenteral antikoagulant administreres på tidspunktet da neste dose Xarelto ® skal tas.

Sikkerheten og effekten av legemidlet hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Hos eldre pasienter er dosejustering ikke nødvendig.

Dosejustering av Xarelto ® er ikke nødvendig avhengig av kjønn, kroppsvekt, etnisitet.

Overdose

Sjeldne tilfeller av overdose er rapportert med rivaroksaban opptil 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes et konsentrasjonsplatå uten ytterligere økning i gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av rivaroksaban når det brukes i for høye doser på 50 mg eller høyere.

Behandling: Den spesifikke motgiften for rivaroksaban er ukjent. Ved overdose av Xarelto® kan aktivt kull brukes for å redusere absorpsjonen av rivaroksaban. På grunn av den betydelige bindingen av rivaroksaban til plasmaproteiner, er det forventet at rivaroksaban ikke vil bli utskilt ved hemodialyse.

Hvis det oppstår en komplikasjon i form av blødning, bør neste dose av legemidlet utsettes eller behandlingen avbrytes helt. T 1 / 2 rivaroksaban forlater ca. 5-13 timer Behandling bør velges individuelt, avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen.

Om nødvendig kan passende symptomatisk behandling utføres, slik som mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlige neseblødninger), kirurgisk hemostase med evaluering av effektiviteten (blødningskontroll), væskebehandling og hemodynamisk støtte, bruk av blodprodukter (erytrocyttmasse eller fersk) frosset plasma, avhengig av anemi eller koagulopati) eller blodplater.

Dersom ovennevnte tiltak ikke fører til eliminering av blødning, kan spesifikke reversible prokoagulerende legemidler brukes, slik som protrombinkomplekskonsentrat, aktivert protrombinkomplekskonsentrat eller rekombinant faktor VIIa. Imidlertid er det for tiden svært begrenset erfaring med disse legemidlene hos pasienter som får Xarelto ® .

Det forventes at protaminsulfat og vitamin K ikke vil påvirke den antikoagulerende aktiviteten til rivaroksaban.

Det er ingen erfaring med bruk av antifibrinolytiske legemidler (tranexamsyre, aminokapronsyre) hos pasienter som får Xarelto ® . Det er ingen bevis for å støtte eller erfaring med de systemiske hemostatiske midlene desmopressin og aprotinin hos pasienter som får Xarelto®.

Interaksjon

Farmakokinetisk interaksjon

Eliminering av rivaroksaban skjer hovedsakelig gjennom levermetabolisme mediert av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt gjennom nyreutskillelse av uendret legemiddel med deltagelse av P-glykoprotein/Bcrp.

Rivaroksaban hemmer eller induserer ikke CYP3A4-isoenzymet og andre viktige isoenzymer i cytokrom P450-systemet.

Samtidig administrering av Xarelto® med potente hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein kan resultere i redusert renal og hepatisk clearance og dermed øke systemisk eksponering betydelig.

Samtidig bruk av stoffet Xarelto ® og det antifungale azolmidlet ketokonazol (400 mg 1 gang/dag), en kraftig hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, førte til en økning i gjennomsnittlig likevekts AUC for rivaroxaban med 2,6 ganger og en økning i gjennomsnittlig Cmax for rivaroksaban med 1,7 ganger, som ble ledsaget av en betydelig forsterkning av de farmakodynamiske effektene av Xarelto ® .

Samtidig administrering av Xarelto med HIV-proteasehemmeren ritonavir (600 mg to ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en 2,5 ganger økning i gjennomsnittlig steady-state AUC for rivaroksaban og 1,6- ganger økning i gjennomsnittlig Cmax for rivaroksaban, som ble ledsaget av en signifikant økning i de farmakodynamiske effektene av legemidlet.

Andre aktive stoffer som hemmer minst én av rivaroksaban-eliminasjonsveiene mediert av enten CYP3A4 eller P-gp vil sannsynligvis øke plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban i mindre grad.

Klaritromycin (500 mg 2 ganger / dag), en potent hemmer av CYP3A4-isoenzymet og en moderat hemmer av P-glykoprotein, forårsaket en økning i AUC-verdier med 1,5 ganger og Cmax for rivaroksaban med 1,4 ganger. Denne økningen er av størrelsesorden normal variasjon i AUC og Cmax og anses som klinisk ubetydelig.

Erytromycin (500 mg 3 ganger/dag), en moderat hemmer av CYP3A4-isoenzymet og P-glykoproteinet, forårsaket en økning i AUC- og Cmax-verdiene for rivaroksaban med 1,3 ganger. Denne økningen er av størrelsesorden normal variasjon i AUC og Cmax og anses som klinisk ubetydelig.

Flukonazol (400 mg 1 gang/dag), en moderat hemmer av CYP3A4-isoenzymet, forårsaket en økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban med 1,4 ganger og en økning i gjennomsnittlig Cmax med 1,3 ganger. Denne økningen er av størrelsesorden normal variasjon i AUC og Cmax og anses som klinisk ubetydelig.

Samtidig administrering av Xarelto® og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban med ca. 50 % og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Samtidig administrering av Xarelto med andre sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesurt) kan også føre til reduserte plasmakonsentrasjoner av rivaroksaban.

Sterke CYP3A4-induktorer bør brukes med forsiktighet hos post-ACS-pasienter som får Xarelto 2,5 mg to ganger daglig.

Farmakodynamisk interaksjon

Etter samtidig bruk av enoksaparinnatrium (40 mg én gang) og medikamentet Xarelto ® (10 mg én gang), ble en kumulativ effekt av undertrykkelse av anti-faktor Xa-aktivitet observert uten ytterligere effekt på koagulasjonsparametere (protrombintid, APTT). Enoksaparin påvirker ikke farmakokinetikken til rivaroksaban.

Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom klopidogrel (lastdose på 300 mg etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 75 mg) med Xarelto ® (i en dose på 15 mg), men en signifikant økning i blødningstid ble registrert i en undergruppe av pasienter, som ikke korrelerte med graden av blodplateaggregering, antall reseptorer til P-selektin eller GPIIb/IIIa.

Etter samtidig bruk av medikamentet Xarelto ® (15 mg) og naproxen (500 mg), ble det ikke observert noen klinisk signifikant forlengelse av blødningstiden. Hos noen pasienter er imidlertid en mer uttalt farmakodynamisk respons mulig.

Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av rivaroksaban og dronedaron på grunn av begrensede kliniske data om samtidig administrering.

På grunn av den økte risikoen for blødning, er det nødvendig med forsiktighet når det administreres sammen med andre antikoagulantia.

Bruk Xarelto med forsiktighet sammen med NSAIDs (inkludert acetylsalisylsyre) og blodplatehemmere, siden bruk av disse legemidlene vanligvis øker risikoen for blødning.

Å bytte pasienter fra warfarin (MHO 2 til 3) til Xarelto® (20 mg) eller Xarelto® (20 mg) til warfarin (MHO 2 til 3) økte protrombintid/INR (Neoplastin) mer enn enkle summeringseffekter (individuelle INR-verdier ​kan nå 12), mens effekten av endringer i APTT, undertrykkelse av faktor Xa-aktivitet og endogent trombinpotensial (EPT) var additive.

Dersom det er nødvendig å studere de farmakodynamiske effektene av Xarelto ® i overgangsperioden, kan anti-faktor Xa-aktivitet, protrombinase-indusert koaguleringstid og Hep Test ® brukes som nødvendige tester som ikke påvirkes av warfarin. Fra og med den 4. dagen etter seponering av warfarin, reflekterer alle tester (inkludert protrombintid, APTT, hemming av faktor Xa-aktivitet og på EPT (endogent trombinpotensial)) kun effekten av Xarelto ® .

For å vurdere de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden, kan du bruke MHO-indikatoren målt på tidspunktet for å nå Cmax for rivaroksaban (24 timer etter å ha tatt en dose rivaroksaban), siden rivaroksaban på dette tidspunktet praktisk talt ikke har noen effekt på denne indikatoren.

Farmakokinetisk interaksjon mellom warfarin og Xarelto ® er ikke registrert.

Ingen interaksjon

Det er ingen farmakokinetisk interaksjon mellom rivaroksaban og midazolam (CYP3A4-substrat), digoksin (P-glykoprotein-substrat) eller atorvastatin (CYP3A4- og P-glykoprotein-substrat).

Samtidig administrering av protonpumpehemmeren omeprazol, histamin H2-reseptorblokkeren ranitidin, aluminiumhydroksid/magnesiumhydroksid antacida, naproksen, klopidogrel eller enoksaparin påvirker ikke biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til rivaroksaban.

Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner er identifisert ved kombinert bruk av Xarelto ® og acetylsalisylsyre i en dose på 500 mg.

Påvirkning på laboratorieparametere

Xarelto ® påvirker blodproppparametere (protrombintid, APTT, Hep Test ®) på grunn av virkningsmekanismen.

Bivirkninger

Sikkerheten til Xarelto® ble vurdert i fire fase III-studier som involverte 6097 pasienter som gjennomgikk større ortopedisk kirurgi på underekstremitetene (total hofteprotese eller total kneprotese) og 3997 pasienter innlagt på sykehus av medisinske årsaker behandlet med Xarelto® 10 mg i opptil 39 dager , samt i 2 fase III-studier i behandling av venøs tromboemboli, som inkluderte 2194 pasienter som fikk Xarelto ® enten 15 mg 2 ganger/dag i 3 uker, etterfulgt av en dose på 20 mg 1 gang/dag, eller 20 mg 1 gang/dag med behandlingsvarighet inntil 21 måneder.

I tillegg ga to fase III-studier som involverte 7 750 pasienter sikkerhetsdata for legemidlet hos pasienter med ikke-klaff atrieflimmer som fikk minst én dose Xarelto ®, samt hos 10 225 pasienter med ACS som fikk minst én dose av Xarelto ® 2,5 mg (2 ganger/dag) eller 5 mg (2 ganger/dag) Xarelto ® i kombinasjon med enten acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre med klopidogrel eller tiklopidin.

På grunn av den farmakologiske virkningsmekanismen kan bruken av Xarelto ® være ledsaget av en økt risiko for okkult eller åpen blødning fra alle organer og vev, noe som kan føre til posthemorragisk anemi. Risikoen for blødning kan øke hos pasienter med alvorlig ukontrollert hypertensjon og/eller når de brukes sammen med legemidler som påvirker hemostase.

Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert mulig død) varierer avhengig av plasseringen, intensiteten eller varigheten av blødning og/eller anemi.

Hemoragiske komplikasjoner kan oppstå med svakhet, blekhet, svimmelhet, hodepine, uforklarlig ødem, dyspné eller sjokk som ikke kan forklares av andre årsaker. I noen tilfeller, på grunn av anemi, utviklet det seg symptomer på myokardiskemi, som brystsmerter og angina pectoris.

Når du tok Xarelto ®, ble slike velkjente komplikasjoner sekundært til alvorlig blødning, slik som forlenget kompresjonssyndrom og nyresvikt på grunn av hypoperfusjon, registrert. Derfor bør muligheten for blødning tas i betraktning ved vurdering av tilstanden til en pasient som får antikoagulantia.

Oppsummerte data om frekvensen av bivirkninger registrert for Xarelto ® er gitt nedenfor. I grupper inndelt etter frekvens, er bivirkningene presentert i synkende rekkefølge etter alvorlighetsgrad, som følger: svært ofte (≥1/10); ofte (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Bord. Alle behandlingsrelaterte bivirkninger rapportert hos pasienter i fase III kliniske studier (kumulative data fra RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (dyp venetrombose), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS og EINSTEIN (DVT/PE) /Utvidelse)

Ofte	Sjelden	Sjelden
Fra det hematopoietiske og lymfatiske systemet
Anemi (inkludert relevante laboratorieverdier)	Trombocytemi, inkludert økt antall blodplater) A
Fra siden av det kardiovaskulære systemet
Uttalt reduksjon i blodtrykket Hematom	Takykardi
Fra synsorganet
Blødning i øyet (inkludert blødning i konjunktiva)
Fra fordøyelsessystemet
Blødende tannkjøtt Gastrointestinal blødning (inkludert rektal blødning) Mageknip Dyspepsi Kvalme Forstoppelse A Diaré Oppkast A	Tørr i munnen
Generelle lidelser
Feber A perifert ødem Redusert total muskelstyrke og tonus (inkludert svakhet og asteni)	Forverring av generell velvære (inkludert ubehag)	lokalt ødem
Fra siden av leveren og galleveiene
	Nedsatt leverfunksjon	Gulsott
Fra siden av immunsystemet
	Allergisk reaksjon Allergisk dermatitt
Skader, forgiftning og komplikasjoner etter manipulasjon
Blødning etter medisinsk manipulasjon (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et postoperativt sår) Skade Sekresjon fra sår A		Vaskulær pseudoaneurisme C
Fra siden av resultatene fra laboratorie- og instrumentstudier
Økt aktivitet av levertransaminaser	Øke konsentrasjonen av bilirubin Økt aktivitet av alkalisk fosfatase A Økende aktivitet LDH A Økt aktivitet av lipase A Økt aktivitet av amylase A Økt aktivitet av GGT A	Økning i konjugert bilirubin (med eller uten en tilsvarende økning i ALT-aktivitet)
Fra muskel- og skjelettsystemet, bindevev og bein
Smerter i lemmer A	Hemartrose	Blødning i muskelen
Fra siden av nervesystemet
Svimmelhet Hodepine	Intracerebrale og intrakranielle blødninger Besvimelse
Fra urin- og reproduksjonssystemet
Blødning fra urogenitalkanalen (inkludert hematuri og menorrhagia B) Nyreskade (inkludert økt kreatinin i blodet, økt urea i blodet)
Fra siden av luftveiene
Neseblod Hemoptyse
Fra siden av huden og subkutant fett
Hudkløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert pruritus) Utslett ekkymose Hud og subkutane blødninger	Utslett

A - observert hovedsakelig etter større ortopediske operasjoner

B - observert under behandling av VTE som svært hyppig hos kvinner i alderen<55 лет

C - observert som sjelden i forebygging av komplikasjoner ved ACS (etter perkutane intervensjoner)

De vanligste bivirkningene hos pasienter behandlet med legemidlet var blødninger. De vanligste blødningshendelsene (≥4 %) var neseblødning (5,9 %) og gastrointestinal blødning (4,2 %).

Totalt sett utviklet 67 % av pasientene som fikk minst én dose rivaroksaban bivirkninger som krevde behandling. Hos omtrent 22 % av pasientene, ifølge forskerne, var bivirkninger forbundet med bruken av stoffet. Ved bruk av stoffet Xarelto ® 10 mg hos pasienter som gjennomgår kne- eller hofteleddsplastikk, samt hos pasienter med langvarig immobilisering under sykehusinnleggelse, ble tilfeller av blødning observert hos henholdsvis ca. 6,8 % og 12,6 % av pasientene, og tilfeller av anemi hos ca. henholdsvis 5,9 % og 2,1 % av pasientene. Hos pasienter behandlet med Xarelto i en dose på 15 mg 2 ganger/dag og deretter byttet til 20 mg 1 gang/dag for behandling av DVT eller PE, eller 20 mg for å forhindre tilbakefall av DVT eller PE, ble blødning observert i ca. 22,7 % av pasientene, anemi forekom hos ca. 2,2 % av pasientene. Hos pasienter som tok stoffet for forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli, var blødningsfrekvensen av varierende alvorlighetsgrad 28 per 100 personår, anemi - 2,5 per 100 personår. Hos pasienter som tok stoffet for å forhindre død på grunn av kardiovaskulære årsaker til hjerteinfarkt hos pasienter etter ACS, var frekvensen av blødninger av varierende alvorlighetsgrad 22 per 100 personår, anemi forekom hos 1,4 per 100 personår.

Som en del av overvåkingsprogrammer etter registrering er det rapportert tilfeller av angioødem og allergisk ødem, hvor utviklingen hadde en tidsmessig sammenheng med bruken av Xarelto ® . Det er ikke mulig å anslå hyppigheten av forekomst av en slik uønsket effekt innenfor rammen av et observasjonsprogram. Som en del av en fase III randomisert klinisk studie ble slike bivirkninger sett på som sjeldne (≥1/1000-≤1/100).

Indikasjoner

• forebygging av død på grunn av kardiovaskulære årsaker og hjerteinfarkt hos pasienter etter akutt koronarsyndrom (ACS), som oppstår med en økning i kardiospesifikke biomarkører, i kombinasjonsterapi med acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre og tienopyridiner - klopidogrel eller tiklopidin.

Kontraindikasjoner

• overfølsomhet overfor komponentene i stoffet;
• klinisk signifikant aktiv blødning (f.eks. intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning);
• leversykdommer som oppstår med koagulopati, som forårsaker en klinisk signifikant risiko for blødning, inkl. skrumplever og brudd på leverklasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen;
• svangerskap;
• ammingsperiode (amming);
• barn og ungdom under 18 år (effektivitet og sikkerhet for pasienter i denne aldersgruppen er ikke fastslått);
• kliniske data om bruk av rivaroksaban hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• behandling av ACS med blodplatehemmende midler hos pasienter som har hatt slag eller forbigående iskemisk angrep;
• samtidig behandling med andre antikoagulantia, for eksempel ufraksjonert heparin, lavmolekylære hepariner (inkludert enoksaparin, dalteparin), heparinderivater (inkludert fondaparinux), orale antikoagulantia (inkludert warfarin, apixaban, dabigatran ved bytte fra eller til rivaroxaban), ved bruk av ufraksjonert heparin i doser som er nødvendige for å sikre funksjonen til et sentralt venøst ​​eller arterielt kateter;
• medfødt laktasemangel, laktoseintoleranse, malabsorpsjon av glukose-galaktose (på grunn av tilstedeværelsen av laktose i preparatet).

Legemidlet bør brukes med forsiktighet:

• i behandling av pasienter med økt risiko for blødning (inkludert med medfødt eller ervervet blødningstendens, ukontrollert alvorlig arteriell hypertensjon, magesår i magen og tolvfingertarmen i den akutte fasen, nylig akutt magesår i magen og tolvfingertarmen, vaskulær retinopati , nylig tidligere intrakraniell eller intracerebral blødning, med vaskulær patologi i ryggmargen eller hjernen, etter en nylig operasjon på hjernen, ryggmargen og øynene, bronkiektasi eller lungeblødning i historien);
• i behandling av pasienter med moderat nyresvikt (CC 30-49 ml / min), som samtidig mottar medisiner som øker konsentrasjonen av rivaroksaban i blodplasma;
• ved behandling av pasienter med alvorlig nyresvikt (CC 15-29 ml / min), bør det utvises forsiktighet, siden konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasma hos slike pasienter kan øke betydelig (1,6 ganger i gjennomsnitt) og som et resultat av dette har økt risiko for blødning;
• hos pasienter som får medisiner som påvirker hemostase (for eksempel NSAIDs, antiblodplatemidler eller andre antitrombotiske midler);
• Xarelto anbefales ikke til bruk hos pasienter som får systemisk behandling med azol-antifungale midler (f.eks. ketokonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir). Disse legemidlene er sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet og P-glykoproteinet. Som en konsekvens kan disse legemidlene øke plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban til et klinisk signifikant nivå (2,6 ganger i gjennomsnitt), noe som øker risikoen for blødning. Flukonazol (et soppdrepende medikament fra azolgruppen), en moderat hemmer av CYP3A4, har en mindre uttalt effekt på eliminering av rivaroksaban og kan brukes samtidig;
• Pasienter med alvorlig nyresvikt eller økt risiko for blødning og pasienter som samtidig får systemisk behandling med azol-antifungale midler eller HIV-proteasehemmere bør overvåkes nøye etter behandlingsstart for å oppdage blødningskomplikasjoner i tide.

Applikasjonsfunksjoner

Bruk under graviditet og amming

Effekten og sikkerheten til Xarelto ® hos gravide kvinner er ikke fastslått.

Data innhentet fra forsøksdyr har vist alvorlig maternal toksisitet av rivaroksaban assosiert med den farmakologiske virkningen av stoffet (for eksempel komplikasjoner i form av blødninger) og fører til reproduksjonstoksisitet.

På grunn av mulig risiko for blødning og evnen til å krysse placentabarrieren, er Xarelto ® kontraindisert under graviditet.

Hos kvinner i fertil alder skal Xarelto kun brukes hvis effektive prevensjonsmetoder brukes.

Effekten og sikkerheten til Xarelto ® hos ammende kvinner er ikke fastslått. Data fra forsøksdyr viser at rivaroksaban skilles ut i morsmelk. Xarelto ® kan kun brukes etter at ammingen har stoppet.

Søknad om brudd på leverfunksjonen

Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati som fører til en klinisk signifikant risiko for blødning. Pasienter med andre leversykdommer trenger ikke dosejustering.

Søknad om brudd på nyrefunksjonen

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon av mild (CC 50-80 ml/min) eller moderat (CC 30-49 ml/min) alvorlighetsgrad, er dosejustering av Xarelto ® ikke nødvendig.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC 15-29 ml/min) bør Xarelto ® brukes med forsiktighet, pga. begrensede kliniske data indikerer at plasmanivåer av rivaroksaban er signifikant forhøyet i denne pasientpopulasjonen. Bruk av Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med CC< 15 мл/мин.

Bruk hos barn

Kontraindikasjon: barn og ungdom under 18 år (effektivitet og sikkerhet for pasienter i denne aldersgruppen er ikke fastslått).

Bruk hos eldre pasienter

Dosejustering avhengig av pasientens alder (over 65 år) er ikke nødvendig.

spesielle instruksjoner

Bruk av Xarelto anbefales ikke til pasienter som samtidig får systemisk behandling med azol-antifungale midler (f.eks. ketokonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir). Disse stoffene er sterke hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein. Dermed kan disse legemidlene øke plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban til klinisk signifikante nivåer (med gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning.

Imidlertid har det antifungale azolmidlet flukonazol, en moderat hemmer av CYP3A4, en mindre uttalt effekt på rivaroksabaneksponering og kan administreres sammen med det.

Effekten av stoffet Xarelto ® på varigheten av QT c-intervallet ble ikke avslørt.

nyresvikt

Xarelto bør brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-49 ml/min) som samtidig får legemidler som kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Kliniske data for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt risiko for blødning, samt pasienter som samtidig får systemisk behandling med azol-antifungale midler eller HIV-proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tegn på blødning etter oppstart av behandling. Overvåking kan utføres ved å gjennomføre en regelmessig fysisk undersøkelse av pasienter, nøye overvåking av tilstanden til dreneringen av det postoperative såret, og også ved periodisk å bestemme hemoglobin.

Pasienter med en historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)

Å ta Xarelto ® i en dose på 2,5 mg 2 ganger daglig er kontraindisert hos pasienter med ACS som har en historie med slag eller TIA. Bare noen få pasienter med ACS med en historie med hjerneslag eller TIA har blitt studert, så data om effektiviteten av stoffet hos disse pasientene er ekstremt begrenset.

Fare for blødning

Xarelto ®, som andre antitrombotiske midler, bør brukes med forsiktighet ved sykdommer og tilstander assosiert med økt risiko for blødning, som:

• medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser;
• ukontrollert alvorlig arteriell hypertensjon;
• aktiv gastrointestinal patologi med sårdannelse;
• et nylig akutt sår i mage-tarmkanalen;
• vaskulær retinopati;
• nylig intrakraniell eller intracerebral blødning;
• intraspinale eller intracerebrale vaskulære anomalier;
• nylig kirurgi på hjernen, ryggmargen eller oftalmisk kirurgi;
• bronkiektasi eller en episode med lungeblødning i historien.

Forsiktighet bør utvises hvis pasienten samtidig får legemidler som påvirker hemostase, slik som NSAIDs, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske legemidler.

Pasienter etter ACS som har fått Xarelto ® i kombinasjon med acetylsalisylsyre eller Xarelto ® i kombinasjon med acetylsalisylsyre og klopidogrel/tiklopidin, som langvarig samtidig behandling, kan kun få NSAIDs dersom de positive effektene av behandlingen rettferdiggjør den eksisterende blødningsrisikoen.

Hos pasienter med risiko for å utvikle gastrointestinale sår, kan passende profylaktisk behandling brukes.

Ved uforklarlig reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk, bør kilden til blødning identifiseres.

Effekten og sikkerheten til Xarelto® har blitt studert i kombinasjon med antiplatemiddelet acetylsalisylsyre og klopidogrel/tiklopidin. Bruken i kombinasjonsbehandling med andre blodplatehemmere (for eksempel prasugrel eller ticagrelor) er ikke studert, derfor anbefales det ikke.

spinal anestesi

Ved utføring av epidural/spinalbedøvelse eller lumbalpunksjon hos pasienter som får hemmere av blodplateaggregasjon for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for epidural eller spinal hematom, som kan føre til langvarig lammelse.

Risikoen for disse hendelsene økes ytterligere ved bruk av et inneliggende epiduralt kateter eller samtidig behandling med legemidler som påvirker hemostase. Traumatisk epidural eller lumbal punksjon eller re-punksjon kan også øke risikoen. Pasienter bør overvåkes for tegn eller symptomer på nevrologiske lidelser (f.eks. nummenhet eller svakhet i ben, dysfunksjon av tarm eller blære). Hvis nevrologiske lidelser oppdages, er det nødvendig med akutt diagnose og behandling. Legen bør veie den potensielle fordelen mot den relative risikoen før en spinal intervensjon utføres hos pasienter som får antikoagulantia eller som er planlagt å få antikoagulantia for å forhindre trombose. Epiduralkateteret fjernes tidligst 18 timer etter siste dose rivaroksaban. Rivaroksaban bør ikke gis tidligere enn 6 timer etter fjerning av epiduralkateteret. Ved traumatisk punktering bør administreringen av rivaroksaban utsettes i 24 timer.

Kirurgiske operasjoner og inngrep

Hvis en invasiv prosedyre eller kirurgisk inngrep er nødvendig, bør Xarelto 2,5 mg seponeres minst 24 timer før intervensjonen, hvis mulig, og basert på legens kliniske vurdering.

Hvis det ikke er behov for en blodplatehemmende effekt hos en pasient som gjennomgår elektiv kirurgi, bør bruken av blodplateaggregasjonshemmere avbrytes, som angitt i bruksanvisningen for legemidlet gitt av produsenten.

Hvis prosedyren ikke kan utsettes, bør en sammenlignende vurdering av økt blødningsrisiko foretas og behovet for akutt intervensjon avgjøres.

Xarelto bør startes på nytt etter en invasiv prosedyre eller kirurgi så snart som mulig, forutsatt at kliniske parametere tillater det og tilstrekkelig hemostase oppnås.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Mens du tok stoffet, ble forekomsten av besvimelse og svimmelhet registrert, noe som kan påvirke evnen til å kjøre kjøretøy eller andre mekanismer. Pasienter som opplever slike bivirkninger bør ikke kjøre kjøretøy eller andre mekanismer.

Forbudt under graviditet

Forbudt mens du ammer

Forbudt for barn

Kan tas av eldre

Har begrensninger for leverproblemer

Har begrensninger for nyreproblemer

Xarelto er et medikament fra gruppen av nyeste orale antikoagulantia. Dens aktive ingrediens, rivaroxaban, er en hemmer av Xa-faktoren for blodpropp. Blokkering av denne faktoren fører til et brudd på aktiveringen av koagulasjonsproteinkaskaden og til en reduksjon i koagulasjonsaktiviteten til blodplasma.

Dette stoffet brukes til å behandle tromboembolisk sykdom, iskemi, angina pectoris og i hvile. Som en adjuvant terapi brukes dette stoffet til personer med nedsatt sirkulasjon av hjernen og hjernestrukturer. Billigere analoger av Xarelto-antikoagulanten er legemidler fra flere farmakologiske grupper.

Legemidlet bør ikke brukes til pasienter med leversykdommer, for eksempel med levercirrhose, fetthepatose. Hos slike pasienter observeres koagulopati, det vil si patologisk blodkoagulabilitet som oppstår på grunn av mangel på blodkoagulasjonsfaktorer som normalt syntetiseres i leverceller (hepatocytter).

Standard varighet av medikamentell behandling hos postoperative pasienter er 35 dager. Hyppigheten av å ta tabletter er 1 gang per dag. Hos pasienter med tromboflebitt i nedre ekstremiteter er varigheten av behandlingsforløpet 14-21 dager og avhenger av sykdommens art og alvorlighetsgrad.

Doseringsformen av dette legemidlet er en belagt tablett. Sammensetningen av en tablett Xarelto inkluderer 20 mg rivaroksaban, mens billigere analoger ikke er dårligere enn Xarelto når det gjelder mengden aktiv substans. Eliquis er den farmakologiske virkningen nærmest Xalerto, siden begge disse legemidlene tilhører den farmakologiske gruppen av nye orale antikoagulanter (NOAC). Tilgjengelig i en dose på 10 mg. Dette legemidlet har ingen komplette analoger i sammensetningen, og presenteres kun i form av det originale stoffet Xarelto.

warfarin

Warfarin er et legemiddel fra gruppen av indirekte antikoagulantia. Den farmakologiske effekten av denne medisinen er å redusere den endogene syntesen av vitamin K. Dette vitaminet er nødvendig for at leverceller skal syntetisere flere koagulasjonsfaktorer, derfor reduseres blodets koagulasjonsevne med en mangel på dette vitaminet.

De viktigste indikasjonene for bruk av Warfarin:

• tromboflebitt i hovedvenene i underekstremitetene;
• forebygging av hjerteinfarkt eller lungeemboli;
• forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med atrieflimmer;
• forebygging av forbigående iskemiske anfall og cerebral tromboemboli.

Det er kontraindisert å bruke stoffet med aktiv blødning. Warfarin anbefales ikke for bruk ved blødende tilstander eller tilstander som kan forårsake massiv blødning. Disse patologiene inkluderer hemorragisk vaskulitt, åreknuter i spiserøret på grunn av portalhypertensjon og levercirrhose.

Warfarin krever regelmessig laboratorieovervåking av blodkoagulasjonen. Hvis pasienten har psykiske lidelser, alkohol- eller narkotikaavhengighet, eller av en annen grunn er det umulig å kontrollere blodets koagulasjonsaktivitet, er det nødvendig å avstå fra å bruke Warfarin og gi preferanse til medisiner fra andre grupper.

Viktig! På tidspunktet for å ta denne medisinen, bør du slutte å bruke noen folkemedisiner tilberedt med johannesurt. Hypericum-ekstrakt reduserer konsentrasjonen av warfarin i blodet, og svekker dermed effekten og øker risikoen for tromboemboliske komplikasjoner.

Pradaxa

Pradaxa er et medikament fra gruppen av direkte trombinhemmere. Den viktigste aktive ingrediensen i stoffet er dabigatran exilat. Den aktive komponenten i legemidlet har ikke terapeutiske egenskaper, siden det er et prodrug. Etter å ha tatt stoffet, dannes en aktiv metabolitt i leveren, som allerede har en terapeutisk effekt på kroppen.

Denne aktive metabolitten har følgende farmakologiske effekt: trombin er et plasmaprotein som er ansvarlig for omdannelsen av fibrinogen til fibrin. Fibrin er en uløselig metabolitt av fibrinogen og er grunnlaget for en trombotisk blodpropp. Ved å blokkere syntesen av trombin, reduserer stoffet aktiviteten til fibrinsyntese og undertrykker overdreven dannelse av trombotiske blodpropper i blodet.

De viktigste indikasjonene for bruk av Pradaxa:

Kontraindikasjoner for bruk av Pradaxa:

1. Akutt nyresvikt med kreatininclearance under 30 ml/min.
2. Leversykdom, som kan være ledsaget av leversvikt.
3. Kunstige hjerteklaffer. Pasienter med slike klaffer bør få antikoagulantbehandling på bekostning av legemidler fra andre farmakologiske grupper.

Påføringsmetode - 2 kapsler 1 gang per dag. Behandlingsvarigheten er oftest fra 28 til 35 dager. Ved nyresvikt må dosen av legemidlet justeres avhengig av kreatininclearance.

Eliquis

Eliquis er et middel fra PLA-gruppen. Sammensetningen av stoffet inkluderer apixaban, som sammen med rivaroxaban er en direkte blokkering av Xa-faktoren for blodpropp (den såkalte Hageman-faktoren). Den farmakologiske virkningen av legemidlet ligner rivaroksaban, med unntak av farmakokinetikken. Biotilgjengeligheten av apiksaban er noe lavere enn for rivaroksaban. I denne forbindelse brukes apixaban i en lavere dose, og hyppigheten av å ta medisinen økes til 2 ganger om dagen.

Hovedindikasjonene for bruk av Eliquis er forebygging av tromboemboliske komplikasjoner i den postoperative perioden under artroplastikk av store ledd. Dette verktøyet brukes også til hjelpebehandling av pasienter med åreknuter i nedre ekstremiteter. Den ekstra bruken av Eliquis bidrar til å unngå farlige komplikasjoner som PE eller koronararterieemboli.

Kontraindikasjoner for bruk av Eliquis er som følger:

1. Bruk i kombinasjon med andre legemidler som påvirker koagulering. I slike tilfeller kan risikoen for livstruende blødninger øke.
2. Leversykdommer som er ledsaget av leversvikt.

Varigheten av medikamentell behandling avhenger av sykdommens natur og varierer fra 20-30 dager til 2 måneder. Bivirkningene ved å ta Eliquis er små. Legemidlet tolereres vanligvis godt av pasienter. I sjeldne tilfeller oppstår dyspeptiske lidelser, som forsvinner ved slutten av behandlingsforløpet. Seponering av stoffet er vanligvis ikke nødvendig.

Kardiomagnyl

Kardiomagnyl er et legemiddel fra gruppen blodplatehemmere. Det aktive stoffet i legemidlet - acetylsalisylsyre - er et ikke-steroid antiinflammatorisk medikament, men i en antiplate-dosering (75-100 mg) har det en antikoagulerende effekt, og når det tas regelmessig, reduseres aktiviteten til aterosklerotiske prosesser. Sammensetningen av dette stoffet inkluderer også magnesiumhydroksid, som har en omsluttende effekt og reduserer den irriterende effekten av den viktigste aktive komponenten i stoffet. Cardiomagnyl er produsert av Takeda GmbH.

De viktigste indikasjonene for bruk av Cardiomagnyl:

Legemidlet er ikke tillatt å brukes mot magesår eller duodenalsår, siden acetylsalisylsyre kan provosere livstruende gastrointestinal blødning. Hvordan bruke Cardiomagnyl i IHD: 1 tablett i en dose på 75 mg 1 gang per dag. Varigheten av behandlingsforløpet bestemmes individuelt, avhengig av laboratorieparametrene for koagulasjon.

Uønskede reaksjoner som oppstår når du tar Cardiomagnyl:

• dyspeptiske lidelser - kvalme, halsbrann, sjeldnere diaré, oppkast, magesmerter;
• i ekstremt sjeldne tilfeller kan agranulocytose utvikles.

Panangin

Panangin er et legemiddel fra gruppen magnesiumholdige legemidler. Hovedkomponentene i stoffet er magnesiumaspartat og kaliumaspartat. Magnesium- og kaliumioner er involvert i metabolske prosesser i myokard og glatte muskelstrukturer i kroppen. Panangin brukes i følgende tilfeller:

Bivirkninger fra å ta Panangin er som følger:

1. Utvikling av hyperkalemi og hypermagnesemi. Risikoen for disse tilstandene øker med nyresvikt.
2. Hyperemi i ansiktet. Det observeres med rask introduksjon av stoffet intravenøst, eller når en høy dose tas oralt.

Sammenlignet med rivaroxaban har Panangin et annet farmakologisk fokus, men brukes mot lignende sykdommer. Dette midlet kan ikke fungere som en erstatning for rivaroksaban, men bare supplere dets antikoagulerende effekt. Legemidlet kan også brukes sammen med andre stoffer med antikoagulerende egenskaper.

Acecardol

Acecardol er en representant for gruppen av antiplate-medisiner. Den aktive komponenten i dette legemidlet er acetylsalisylsyre, som har en blodplatehemmende effekt når det tas i en dose på 50-100 mg. Den skiller seg fra Cardiomagnyl av produsenten. En annen forskjell er fraværet av magnesiumhydroksid i sammensetningen, som beskytter mageslimhinnen med vanlig medisinering.

De viktigste indikasjonene for bruk av stoffet Acecardol er koronar hjertesykdom, angina pectoris, atrieflimmer, cerebral aterosklerose.

Metode for påføring av stoffet ved kardiologiske sykdommer av iskemisk natur - 1 tablett 1 gang per dag i en dose på 100 mg. Behandlingsforløpet bestemmes individuelt av den behandlende legen.

Kontraindikasjoner for bruk av denne medisinen inkluderer leversvikt, nyresvikt i dekompensasjonsfasen, den aktive fasen av magesår eller duodenalsår.

Sammenlignet med rivaroksaban har dette middelet effekt på arteriell blodstrøm og tilstanden til arterieveggene, mens rivaroksaban reduserer risikoen for blodpropp i venesengen. Bivirkninger ved bruk av Acecardol reduseres hovedsakelig til dyspepsi, som forsvinner etter at stoffet er seponert.