Мозаицизъм- наличието в организъм или тъкан на най-малко две генетично различни клетъчни линии, произлизащи от една и съща зигота. Въпреки че сме склонни да мислим, че когато клетките се образуват, те получават същия набор от гени и хромозоми, това е опростен изглед. Вече въведохме концепцията за мозаицизъм, причинен от инактивирането на Х хромозомата, образувайки две различни популации от соматични клетки при жените, с активна бащина или майчина Х хромозома.
По-често мутации, възникващи в една клетка по време на пренаталния или постнаталния живот, могат да доведат до клетъчни линии, които са генетично различни от зиготата, защото след като мутацията настъпи, тя може да бъде предадена на всички потомци на клетката. Мозаицизмът, дължащ се на числени или структурни аномалии на хромозомите, е клинично важен феномен и соматичните мутации се признават за основните причини за много видове тумори.
Мутации в един ген, в соматични или зародишни клетки, обясняват много необичайни клинични наблюдения, например сегментна неврофиброматоза, когато кожните прояви се появяват не по цялото тяло, а на петна, или прераждането на две или повече деца с остеогенезис имперфекта, силно пенетрантно автозомно разстройство, при здрави родители -доминантно заболяване.
Клетъчна популация, носител на мутацията при пациент с мозайка, може теоретично да присъства в някои телесни тъкани, но не и в гамети (чист соматичен мозаицизъм), ограничен само до гамети (чист сексуален мозаицизъм) или присъства както в соматични, така и в зародишни клетки, в зависимост от това кога е настъпила мутация настъпили по време на ембрионалното развитие. Дали мозаицизмът включва само соматични тъкани, само зародишни клетки или и двете зависи от времето на възникване на мутацията в ембриогенезата - преди или след разделянето на зародишните и соматичните клетки.
Ако преди, тогава и соматични, и зародишни клеткище бъде мозаечна и мутацията може да се предаде на потомството и да се прояви соматично в мозаечна форма. Мутация, която се появява по-късно, се открива само в зародишни клетки или част от соматични тъкани. Така например, ако възникне мутация в предшественика на зародишните клетки, някои от гаметите ще носят мутацията. Преди мейозата зародишните клетки претърпяват около 30 митотични деления при жените и няколкостотин при мъжете, което позволява много възможности за възникване на мутации по време на митотичните етапи на развитие на гаметите.
Откриване на мозаицизъм чрез мутациисамо в зародишни клетки или соматични клетки може да бъде трудно, тъй като липсата на мутация в клетки от лесно достъпни соматични тъкани (напр. левкоцити от периферна кръв, кожа или клетки на устната лигавица) не доказва, че мутацията не присъства другаде, включително зародишни клетки. Още по-трудно е да се характеризира разпространението на соматичния мозаицизъм, ако мутантният алел в мозаечния ембрион се среща изключително в екстраембрионални тъкани (т.е. плацента) и не присъства в самия ембрион.
Соматичен мозаицизъм
Мутации, засягащи морфогенезата и проявяващи се по време на ембрионалното развитие, могат да бъдат открити като сегментни или петнисти аномалии, в зависимост от етапа, на който е настъпила мутацията, и произхода на соматичната клетка. Например, неврофиброматоза тип I понякога може да се появи сегментно, засягайки само една част от тялото. Сегментната неврофиброматоза тип I се причинява от мозаицизъм, дължащ се на мутация, която възниква след зачеването. В такива случаи родителите на пациента са здрави, но ако той (или тя) роди болно дете, фенотипът на детето е пълен, т.е. не сегментно.
В такива случаи мутациясе намира в гаметите на пациента и изглежда, че се е случило преди разделянето на половите и соматичните клетъчни линии.
Мозаицизъм от зародишни клетки
Тъй като шансът, че автозомно или Х-свързана болест, причинена от нова мутация, може да се появи многократно в семейство на братя и сестри, е много ниска, тъй като спонтанните мутации обикновено се появяват рядко (от порядъка на 1 на 104-106), появата на две независими мутации в един и същ ген в едно и също семейство е много малко вероятно (по-малко от 1 на 108-1012). След внимателно изключване дори на незначителни прояви на заболяването при здрави родители на дете с автозомно доминантно или Х-свързано заболяване и ако резултатите от теста за молекулярно носителство са отрицателни, обикновено е обичайно да се информират родителите, че заболяването на тяхното дете е резултат от нова мутация и шансът за същия дефект при следващо дете е незначителен равен на популационния риск.
Има обаче и добре потвърдени примерикогато фенотипно здрави родители с отрицателни тестовеносителите имат повече от едно дете със силно пенетрантно автозомно доминантно или Х-свързано заболяване. Такива необичайни родословия могат да се обяснят със сексуален мозаицизъм. Сексуалният мозаицизъм е добре документиран в почти 6% от фаталните форми на автозомно доминантна остеогенеза имперфекта, където мутациите в гена за колаген тип I водят до образуването на анормален колаген, чупливи кости и чести фрактури.
Родословието, което може да се обясни с пола, също е отбелязано при няколко други заболявания, като хемофилия А, хемофилия В и мускулна дистрофияДюшен, но са много редки при други доминантни заболявания, като ахондроплазия. Трудно е да се измери точно честотата на сексуалния мозаицизъм, но приблизително се смята, че най-често се наблюдава при мускулна дистрофия на Дюшен, при която до 15% от майките в изолирани случаи нямат потвърждение за мутация в техните соматични тъканипри наличие на мутация в зародишните клетки.
Сега какво явлениесексуалният мозаицизъм е признат, генетиците и генетичните консултанти са наясно с потенциалната пристрастност при прогнозирането, че конкретен автозомно доминантен или Х-свързан фенотип, който изглежда като нова мутация, има незначителен риск от рецидив в потомството. Очевидно при заболявания с доказана възможност за полов мозаицизъм фенотипно здравите родители на дете, при което заболяването се предполага, че се дължи на нова мутация, трябва да бъдат информирани, че рискът от рецидив не е толкова незначителен.
В допълнение, родителите на дете с автозомно доминантно или Х-свързана болестимат 3-4% риск от рецидив, дори ако не е доказан полов мозаицизъм и ако е известно, че не са носители на мутацията. На такива двойки трябва да се предложи достъпна пренатална диагностика. Точният риск от рецидив е трудно да се оцени, тъй като зависи от дела на мутантните гамети.
Мозаечна пигментация[Френски мозайка- мозайка, пъстра смес; лат. пигментум- боя] - неравномерност на оцветяването (пигментацията) на части от тялото на животни и растения.
Мозаицизъм (генетичен мозаицизъм, хромозомен мозаицизъм- мозаицизъм; мозайка; могат да се използват синоними "мозаечна форма", "мозаичен кариотип") - от фр. думите mosaique „мозайка“ - наличието в тъканите (растения, животни, хора) на генетично различни клетки. Мозаицизмът може да е следствие соматични мутации, митотичен кросинговър или нарушения на хромозомната сегрегация (хромозомна дивергенция, например изоставане на една от хромозомите) при митоза.
Хромозомните аберации и мутациите на единични гени може да не са локализирани във всички клетки на тялото, а само в отделни клетки или клетъчни популации. Ако се появят мутации само в първичните зародишни клетки, те се наричат гонаден мозаицизъм - Хромозомният мозаицизъм е много често срещан при пациенти с аномалии на половите хромозоми.
По правило клиничната картина на мозаицизма не е толкова изразена, колкото при лица с пълна форма на заболяването. Признаци на хромозомен мозаицизъм: асиметрия на тялото или крайниците, неравномерна пигментация на кожата. Тези признаци са най-характерни за пациенти със смозаицизъм с X-автозомни транслокации. За потвърждаване на диагнозата мозаицизъм се изследват фибробластни култури на пациенти. Мозаицизмът при майката може да повлияе на развитието на плода. Например, някои случаи на вътрематочно забавяне на растежа на плода с нормален кариотип са причинени от частичен мозаицизъм на плацентата.
— Пациенти с мозаицизъм с единична генна мутация може да имат хетерогенно разпределение на дефекта (например фокална или сегментна неврофиброматоза). Ако възникне мутация на доминантен ген в един от клоновете на първичните зародишни клетки на родителите (гонаден мозаицизъм), тогава тя може да се прояви в детето. Това обяснява някои случаи на деца, родени с моногенни заболявания от здрави родители.
Соматичната мозайка се изразява в два или повече различни фенотипа в различни части на тялото му.
При многоклетъчните организми всяка клетка във възрастен организъм в крайна сметка се получава от едноклетъчно оплодено яйце. Следователно всяка клетка на възрастен човек обикновено има една и съща генетична информация. Но понякога по време на развитието на организма възниква мутация в една от клетките, по време на деленето на клетъчното ядро. В резултат на това възрастният организъм се състои от два вида клетки: клетки с мутация и клетки без мутация.
Най-ярките примери за соматичен мозаицизъмтова е синдром на Даун (около 2%-4% от хората с Синдром на Дауннаследяват допълнителни гени на хромозома 21, но не във всяка клетка на тялото. Това мозаечен синдром на Даун) и наличието на очи различен цвят(например кафяво и зелено). Ако се появи мутация, засягаща производството на меланин (животински или растителен пигмент с черен и кафяв цвят) в една от клетките в клетъчната линия на едно от очите, тогава очите ще имат различни генетични способности за производство на меланин. В резултат на това един организъм може да има очи от два различни цвята.
Още примери за мозаечна пигментация:
Най-известна е мозаечната пигментация на листата (пъстрота), причинена от инфекция с вируси (вирус на тютюневата мозайка и др.); причини, различни от вирусна инфекция, може да има пластидни мутации и др.; също така мозаечната пигментация понякога се проявява в цвета на тъканите и техните производни (напр. Козина, очи) при животните, което може да се дължи на редица различни причини - нарушение на ембрионалната миграция на меланоцити, митотичен кросинговър и др. .
Мозаечен синдром на Даун— има мозаечна форма на синдрома на Даун. Мозаичният синдром на Даун се характеризира с наличието в тялото на клетки с нормален хромозомен набор и клетки с частичен набор от хромозома 21. Съотношението на нормалните клетки и тези с променен набор от хромозоми може да е различно. Колкото по-нисък е процентът на патологичните клетки, толкова по-малко забележима е проявата на синдрома на Даун. Но честотата на мозаечната форма на синдрома на Даун не надвишава 2-3%.
Мозаицизъм - какво е това?
За да говорим за мозаицизъм, трябва да повторим малко генетиката и да си припомним, че всеки многоклетъчен организъм, който има сексуално оплождане, а не делене или партеногенеза, идва от едно яйце, оплодено с мъжки генетичен материал. По време на растежа на зиготата се извършва многоетапно делене, но всички клетки в тялото имат еднакъв генетичен набор, тоест кариотип и генотип. Но хората с мозаицизъм могат да развият няколко генетични комплекта поради разнообразните обикновено неблагоприятни фактори. Тогава тялото е нормално здрави клеткии мутирали клетки.
Мозаицизмът произхожда от Франция и бере корените си от думата мозайка. От латинското "musivum", което означава посветен на музите. Това явление се формира, когато в клетките присъстват два различни типа гени, клетки от различни генотипове. От митологията има прилика на такова същество, нарича се химера и се събира от няколко различни животни. Това изображение е прототип на мозаицизма, който идва от няколко генотипа.
Генетичният мозаицизъм не е възможен във всички хромозоми, а само в определени групи, което води до непълно и хетерогенно разпределение на лезията.
Мозаицизъм може да възникне в зародишните клетки, когато те са пряко изложени на неблагоприятни фактори. В този случай мутацията се наследява произволно, нарушавайки традиционното менделско наследяване. Това води до факта, че патологията не се открива при всички деца на болни родители, а селективно. Соматичните клетки също могат да бъдат подложени на мозаицизъм, но той не се предава през поколенията, тъй като соматични хромозомине са носители на генетична информация за поколенията, те влияят върху живота на своя носител по време на тяхното проявление. Фенотипът, т.е. външните признаци на генотипа, наборът от хромозоми, се формира в зависимост от проявата на патологични алели.
Хромозомният мозаицизъм е често срещан при анормални патологии на половите хромозоми. В същото време дава свои индивидуални признаци на различни мозаечни заболявания.
Плацентарният мозаицизъм е отделна форма, възможността за идентифициране на която се появява само с методи за вътрематочно инвазивно изследване на части от плода, детско място и амниотична течност. Проявява се в случаи на вътрематочно недоразвитие на бебето поради патология на плацентата, която е генетично обусловена в майката поради мозаицизъм. В същото време плодът има абсолютно нормален кариотип, състоящ се от 23 двойки хромозоми, една от които е пола и не се откриват други екстрагенитални или акушерски проблеми.
Мозаицизъм: причини
Причините за мозаицизма винаги имат свои собствени отрицателни резултати или последствия. Разбирането им изисква основни познания по молекулярна биология и подтипове на клетъчното делене.
Генетичният мозаицизъм често може да се прояви по време на мейоза, делене, което води до образуването на хаплоид, тоест имащ половината от броя на клетките. В този случай обичайното удвояване на материала се случва в първия цикъл на разделяне, но не се случва в следващия. Но в някои случаи може да се случи значителен провалнякои от фазите на мейозата, което ще доведе до патологично клетъчно делене. Това може да се случи в множество фази на мейозата, тъй като мейозата има много фази. В профазата настъпва конюгиране, което води до сближаване на хромозомите с появата на бивалентите и последващо кръстосване. Именно на етапа на кръстосване може да се образува повреда, която ще доведе до създаването на мозаечни клетки. Хромозомният мозаицизъм се формира именно с този резултат и е възможен във всяка клетка на организма като цяло. При правилни резултати кросингоувърът е нормален процес, необходим за увеличаване на променливостта на организмите, но ако резултатът е неправилен, са възможни смущения, включително мозаицизъм.
Може да има много причини за мутации, водещи до мозаицизъм, включително лоши навици, и всякакви подвидове радиация, и влиянието на мутагените. Ако мутацията се извършва на зиготен етап, като слети клетки или на импресивен ранни стадиисмачкване, тогава ефектът е само върху плода, но ако в половите хромозоми, тогава ефектът може да бъде върху всички деца.
Но опасностите от проблеми с деленето не свършват с профазата на мейозата; когато хромозомите се разминават, също са възможни инциденти, водещи до подобни форми на патологии. Това неправилно делене на хромозомите се случва в клетъчното ядро, тъй като то е отговорно за възпроизвеждането на клетките.
В зависимост от времето на възникване на мутацията, мозаицизмът може да засегне целия плод или да засегне само един от зародишните слоеве. Тоест засяга само екто-, мезо- или ендодермата. Това впоследствие ще доведе до факта, че мозаицизмът ще бъде открит само във всички образувания от този лист. Например, когато е увредена ендодермата - това са всички органи, мезодермата - това са мускули, кръвоносни съдове, кости и всичко съединителни тъкани, а ектодермите са външните обвивки и органите на възприятието.
Плацентарният мозаицизъм се формира при тризомия на зиготата в една от двойките хромозоми, когато коя двойка се е утроила. Това се нарича анеуплоидия, тъй като наборът от хромозоми не е кратен на хаплоидния. Освен това след тризомия някои от клетките остават нормални, когато грешките са коригирани, а някои се утрояват. Това ще доведе до факта, че трофобластът, с помощта на който се храни плодът, ще има различен набор от хромозоми от плода.
Мозаицизъм: симптоми
Няма отделно характерни симптомиза мозаицизма те са разнообразни и варират значително в зависимост от вида на мутацията и засегнатите клетки. Те могат да се изразят в различни хромозомни заболяванияили да бъде напълно безвреден.
Плацентарният мозаицизъм има следните характерни критерии: недоразвитие и забавяне вътрематочно развитие. Много спонтанни аборти възникват по такива причини. Не е необичайно тези бебета да се раждат преждевременно. Но хромозомните аномалии не могат да бъдат разграничени от такива признаци, трябва да се извършат генетични изследвания: кариотипиране, амниоцентеза, биопсия на хорионни вили с цитогенетично изследване.
Генетичният мозаицизъм често се проявява в отделни симптоми. Типичен пример е различни очи, с различни цветове ириси. Проявява се и в асиметрия на тялото, неравномерна пигментация или различна дължина на крайниците. За идентификация се прави кариотипиране и изследване на фибробластна култура.
Хромозомният мозаицизъм има много генетични синдроми в своята структура. Синдромът на Mosaic Klinefelter се среща при мъже и обикновено е по-слабо изразен от пълната форма на заболяването. В същото време тяхната X хромозома се удвоява, а понякога и утроява, което често води до женственост, безплодие и проблеми с мъжко здраве. Хермафродитизмът също често има мозаечен характер и се проявява чрез раждането на дете с различни полови характеристики, например вътрешните полови органи са мъжки, а външните полови органи са женски. Има и други по-неблагоприятни комбинации. Синдромът на Шершевски-Търнър се среща при момичета с нулева Х хромозома и води до безплодие, липса на израз на вторични полови белези и гънки на шията. Мозаечната форма на синдрома на Даун също е много по-лека от пълния си аналог, но има същите симптоми: инхибиране на развитието, специален външен вид, допълнителни патологии на вътрешните органи. Определянето на мозаечните форми е трудно, защото трябва да разгледате повече от една клетка. Проявите също варират в зависимост от степента на проникване на гена. Ето защо между сексуалните генетични синдроми и здравите хора има много преходни форми, които имат високи шансовеимат потомство.
Мозаицизъм: лечение
Мозаечните патологии са нелечими поради модифицирания генотип, но все пак е възможно да се подобрят много симптоми и е необходимо да се направи това. Важно е да се разбере, че такива родители трябва да бъдат прегледани от генетици и подобни патологии трябва да бъдат предотвратени с помощта на службите за семейно планиране, особено ако има проблеми с едно дете.
Лечението на хората с мозаицизъм варира значително в зависимост от патологията, която провокира. Тъй като тежестта на симптомите може да се прояви по-малко в мозаечната форма на патологията, е необходимо по-малко интензивно лечение. В случаите на хермафродитизъм родителите трябва ясно да определят пола на детето. След това е направено операцияс образуване на вътрешни (ако е необходимо, ако не са еднополови) и външни полови органи, последвано от заместителна терапия с полови хормони в необходимия възрастов интервал и за цял живот, което позволява на бебето да живее нормален животопределен пол.
При синдрома на Даун всичко е фокусирано върху симптомите и тяхното облекчаване. За сърдечни дефекти това са бета-блокери, дигоксин, фуроземид и хирургия на сърдечната система. За синдромни състояния: синдроми на Клайнфелтер и Шершевски-Търнър, няма специфично лечение, но е необходимо значително търпение с работата на психолог при такива индивиди, поради значителното им разграничаване от другите лица.
Мозаицизъме патологична форма на комбиниране на различни генетични материали. Причините за тази патология са много разнообразни, а някои дори не са достатъчно проучени. Най-често срещаните форми на мозаицизъм провокират мутации и засягат делящата се клетка. Като всяка мутация, мозаицизмът може да има различни резултати в зависимост от формата си. Има неутрални, безвредни мутации, които нямат ефект върху патогенезата и прогнозата за живота или водят до патологии. Такива мозаицизми се изследват от генетик и изискват подробни изследвания за предотвратяване на предаването подобни патологии. Трябва да се отбележи, че тази патология е доста рядка, но води до различни резултати и в някои случаи мозаечните патологии се срещат по-лесно от немозаичните патологии, а просто хромозомните патологии.
За да говорим за мозаицизъм, трябва да повторим малко генетиката и да си припомним, че всеки многоклетъчен организъм, който има сексуално оплождане, а не делене или партеногенеза, идва от едно яйце, оплодено с мъжки генетичен материал. По време на растежа на зиготата се извършва многоетапно делене, но всички клетки в тялото имат еднакъв генетичен набор, тоест кариотип и генотип. Но хората с мозаицизъм могат да развият няколко генетични комплекта поради различни, обикновено неблагоприятни фактори. Тогава тялото има нормални здрави клетки и мутирали клетки.
Мозаицизмът произхожда от Франция и бере корените си от думата мозайка. От латинското "musivum", което означава посветен на музите. Това явление се формира, когато в клетките присъстват два различни типа гени, клетки от различни генотипове. От митологията има прилика на такова същество, нарича се химера и се събира от няколко различни животни. Това изображение е прототип на мозаицизма, който идва от няколко генотипа.
Генетичният мозаицизъм не е възможен във всички хромозоми, а само в определени групи, което води до непълно и хетерогенно разпределение на лезията.
Мозаицизъм може да възникне в зародишните клетки, когато те са пряко изложени на неблагоприятни фактори. В този случай мутацията се наследява произволно, нарушавайки традиционното менделско наследяване. Това води до факта, че патологията не се открива при всички деца на болни родители, а селективно. Соматичните клетки също могат да бъдат подложени на мозаицизъм, но той не се предава през поколенията, тъй като соматичните хромозоми не носят генетична информация за поколенията; те влияят на живота на своя носител, когато се проявят. Фенотипът, т.е. външните признаци на генотипа, наборът от хромозоми, се формира в зависимост от проявата на патологични алели.
Хромозомният мозаицизъм е често срещан при анормални патологии на половите хромозоми. В същото време дава свои индивидуални признаци на различни мозаечни заболявания.
Плацентарният мозаицизъм е отделна форма, възможността за идентифициране на която се появява само с методи за вътрематочно инвазивно изследване на части от плода, детско място и амниотична течност. Проявява се в случаи на вътрематочно недоразвитие на бебето поради патология на плацентата, която е генетично обусловена в майката поради мозаицизъм. В същото време плодът има абсолютно нормален кариотип, състоящ се от 23 двойки хромозоми, една от които е пола и не се откриват други екстрагенитални или акушерски проблеми.
Мозаицизъм: причини
Причините за мозаицизма винаги имат свои собствени отрицателни резултати или последствия. Разбирането им изисква основни познания по молекулярна биология и подтипове на клетъчното делене.
Генетичният мозаицизъм често може да се прояви по време на мейоза, делене, което води до образуването на хаплоид, тоест имащ половината от броя на клетките. В този случай обичайното удвояване на материала се случва в първия цикъл на разделяне, но не се случва в следващия. Но в някои случаи може да възникне значителен провал на една от фазите на мейозата, което ще доведе до патологично клетъчно делене. Това може да се случи в множество фази на мейозата, тъй като мейозата има много фази. В профазата настъпва конюгиране, което води до сближаване на хромозомите с появата на бивалентите и последващо кръстосване. Именно на етапа на кръстосване може да се образува повреда, която ще доведе до създаването на мозаечни клетки. Хромозомният мозаицизъм се формира именно с този резултат и е възможен във всяка клетка на организма като цяло. При правилни резултати кросингоувърът е нормален процес, необходим за увеличаване на променливостта на организмите, но ако резултатът е неправилен, са възможни смущения, включително мозаицизъм.
Може да има много причини за мутации, водещи до мозаицизъм, включително лоши навици, различни подвидове радиация и влиянието на мутагени. Ако мутацията настъпи на зиготен етап, като слети клетки или на много ранен етап на фрагментация, тогава ефектът е само върху плода, но ако в половите хромозоми, тогава ефектът може да бъде върху всички деца.
Но опасностите от проблеми с деленето не свършват с профазата на мейозата; когато хромозомите се разминават, също са възможни инциденти, водещи до подобни форми на патологии. Това неправилно делене на хромозомите се случва в клетъчното ядро, тъй като то е отговорно за възпроизвеждането на клетките.
В зависимост от времето на възникване на мутацията, мозаицизмът може да засегне целия плод или да засегне само един от зародишните слоеве. Тоест засяга само екто-, мезо- или ендодермата. Това впоследствие ще доведе до факта, че мозаицизмът ще бъде открит само във всички образувания от този лист. Например при увреждане на ендодермата това са всички органи, мезодермата са мускулите, кръвоносните съдове, костите и всички съединителни тъкани, а ектодермата са външните обвивки и органите на възприятие.
Плацентарният мозаицизъм се формира при тризомия на зиготата в една от двойките хромозоми, когато коя двойка се е утроила. Това се нарича анеуплоидия, тъй като наборът от хромозоми не е кратен на хаплоидния. Освен това след тризомия някои от клетките остават нормални, когато грешките са коригирани, а някои се утрояват. Това ще доведе до факта, че трофобластът, с помощта на който се храни плодът, ще има различен набор от хромозоми от плода.
Мозаицизъм: симптоми
Няма отделни характерни симптоми за мозаицизма, те са разнообразни и силно варират в зависимост от вида на мутацията и засегнатите клетки. Те могат да бъдат изразени в различни хромозомни заболявания или да бъдат напълно безвредни.
Плацентарният мозаицизъм има следните характерни критерии: недоразвитие и вътрематочно забавяне на растежа. Много спонтанни аборти възникват по такива причини. Не е необичайно тези бебета да се раждат преждевременно. Но хромозомните аномалии не могат да бъдат разграничени от такива признаци, трябва да се извършат генетични изследвания: кариотипиране, амниоцентеза, биопсия на хорионни вили с цитогенетично изследване.
Генетичният мозаицизъм често се проявява в отделни симптоми. Типичен пример са различните очи, с различен цвят на ирисите. Проявява се и в асиметрия на тялото, неравномерна пигментация или различна дължина на крайниците. За идентификация се прави кариотипиране и изследване на фибробластна култура.
Хромозомният мозаицизъм има много генетични синдроми в своята структура. Синдромът на Mosaic Klinefelter се среща при мъже и обикновено е по-слабо изразен от пълната форма на заболяването. В същото време тяхната X хромозома се удвоява, а понякога и утроява, което често води до женственост, безплодие и проблеми с мъжкото здраве. Хермафродитизмът също често има мозаечен характер и се проявява чрез раждането на дете с различни полови характеристики, например вътрешните полови органи са мъжки, а външните полови органи са женски. Има и други по-неблагоприятни комбинации. Синдромът на Шершевски-Търнър се среща при момичета с нулева Х хромозома и води до безплодие, липса на израз на вторични полови белези и гънки на шията. Мозаечната форма на синдрома на Даун също е много по-лека от пълния си аналог, но има същите симптоми: инхибиране на развитието, специален външен вид, допълнителни патологии на вътрешните органи. Определянето на мозаечните форми е трудно, защото трябва да разгледате повече от една клетка. Проявите също варират в зависимост от степента на проникване на гена. Ето защо между сексуалните генетични синдроми и здравите хора има много преходни форми, които имат голям шанс да имат потомство.
Мозаицизъм: лечение
Мозаечните патологии са нелечими поради модифицирания генотип, но все пак е възможно да се подобрят много симптоми и е необходимо да се направи това. Важно е да се разбере, че такива родители трябва да бъдат прегледани от генетици и подобни патологии трябва да бъдат предотвратени с помощта на службите за семейно планиране, особено ако има проблеми с едно дете.
Лечението на хората с мозаицизъм варира значително в зависимост от патологията, която провокира. Тъй като тежестта на симптомите може да се прояви по-малко в мозаечната форма на патологията, е необходимо по-малко интензивно лечение. В случаите на хермафродитизъм родителите трябва ясно да определят пола на детето. След това се извършва хирургична интервенция с оформяне на вътрешни (ако е необходимо, ако не са еднополови) и външни полови органи, последвана от заместителна терапия с полови хормони в необходимия възрастов интервал и за цял живот, което позволява на бебето да живее нормален живот на определен пол.
При синдрома на Даун всичко е фокусирано върху симптомите и тяхното облекчаване. За сърдечни дефекти това са бета-блокери, дигоксин, фуроземид и хирургия на сърдечната система. За синдромни състояния: синдроми на Клайнфелтер и Шершевски-Търнър, няма специфично лечение, но е необходимо значително търпение с работата на психолог при такива индивиди, поради значителното им разграничаване от другите лица.
Какво е анеуплоидия, тризомия, транслокация, мозаицизъм
Във всяка клетка човешкото тялоима 46 хромозоми, в които се разграничават две групи: 22 двойки автозоми (номерирани от 1 до 22, в зависимост от размера) и двойка полови хромозоми (XX при жените, XY при мъжете). Всяка хромозома в двойка е хомоложна на другата хромозома в двойката.
Обикновено човек има диплоиден набор от хромозоми, т.е. всяка клетка съдържа двоен набор от всяка от 23-те хромозоми.
Но има ситуации, при които клетките съдържат анормален набор от хромозоми, а не кратен на 46, което се нарича анеуплоидия. Анеуплоидията може да се изрази например в присъствието на допълнителна хромозома (n + 1, 2n + 1 и т.н.) или в липсата на каквато и да е хромозома (n - 1, 2n - 1 и т.н.).
Форми на анеуплоидия:
- монозомия (наличие на една от чифт хромозоми, например синдром на Шерешевски-Търнър, който се изразява в присъствието на една полова Х хромозома)
- тризомия (наличие на три вместо 2 хромозоми на двойка).
- тетразомия (4 хомоложни хромозоми вместо двойка в диплоиден набор)
- пентазомия (5 вместо 2) са изключително редки.
По-нататък Ще говоримза най-често срещаните хромозомни аномалии- тризомии. В някои случаи допълнителната хромозома е цяла отделна хромозома (пълна тризомия), а в някои случаи този генетичен материал се прехвърля в друга хромозома, което се нарича транслокация.
Транслокациите също включват:
- реципрочна транслокация, когато нехомоложни хромозоми обменят секции
- Робертсонова транслокация (вижте фигурата), при която две нехомоложни хромозоми се комбинират в една.
- Балансираната транслокация не е придружена от загуба на генетичен материал.
Мозаицизмът е ситуация, когато сред всички клетки на тялото има нормални клетки и има клетки с патология (например с тризомия). В този случай степента на аномалия зависи от броя на клетките, които има анормалният генетичен материал.
Хромозоми в случай на синдром на Патау - тризомия 13
Хромозоми в случай на синдром на Едуардс - тризомия 18
Рискови фактори
Основните рискови фактори са възрастта (особено важна за синдрома на Даун), както и излагането на радиация, някои тежки метали. Трябва да се има предвид, че дори и без рискови фактори, плодът може да има патология.
Както се вижда от графиката, зависимостта на риска от възрастта е най-значима за синдрома на Даун и по-малко значима за другите две тризомии.
Синдром на Едуардс
Синдромът на Едуардс се характеризира с тризомия 18 и комплекс от множество малформации.
В един случай от 10 се наблюдава мозаицизъм, тоест не всички клетки на тялото имат допълнителна хромозома. Частична тризомия е възможна и при прикрепването на част от хромозома 18 към друга хромозома.
По време на бременност се наблюдава ниско тегло на плода, полихидрамнион, малка плацента и наличие на една плацентарна артерия.
Новородените имат промяна във формата на черепа, малка уста и челюст, лицев дисморфизъм, дефекти на очите и ниски деформирани уши. Наблюдават се и числени аномалии на пръстите на ръцете и краката, както и деформация на стъпалото („кобилица”).
Сред дефектите на вътрешните органи най-чести са сърдечните и съдовите дефекти. Всички имат хипоплазия на малкия мозък.
Синдромът на Едуардс се характеризира с умствена изостаналост и изоставане в развитието.
Повечето деца умират през първите месеци от живота.
Синдром на Патау
Синдромът на Патау се причинява от наличието на допълнителна хромозома 13.
Това заболяване се среща при приблизително 1 на 5000-10 000 раждания. Честотата варира в зависимост от пренаталния скрининг и диагностичните възможности. Повечето деца умират през първите седмици/месеци от живота си.
Децата със синдром на Патау са с малък ръст, с микроцефалия, имат наклонено чело, стеснени палпебрални фисури, микрофталмия, миеломенингоцеле, непрозрачност на роговицата, хлътнал мост на носа и широка основа на носа, деформирани уши, цепнатина Горна устнаи небцето, полидактилия, къс врат, флексорна позиция на ръцете, набръчкана кожа задна повърхностврата. Характеризира се с умствена изостаналост. Вътрешни органиимат дефекти: дефекти на сърцето, кръвоносните съдове, панкреаса, далака, бъбреците.
По време на бременност в повечето случаи се наблюдава полихидрамнион.
Синдромът на Patau може да бъде причинен или от проста тризомия, или от Робъртсънова транслокация. Мозаицизмът и не-Робъртсоновата транслокация са редки.
Назад към списъка
Тризомията X е заболяване, което засяга момичетата. Това заболяване се характеризира с наличието на допълнителна Х хромозома.
Честите симптоми и прояви включват: забавяне на говора, диспраксия, висок ръст, нисък мускулен тонус (хипотония) и клинодактилия.
Тризомията на X хромозомата възниква случайно в резултат на грешки в хромозомната сегрегация. Това заболяване се среща при едно момиче от 900-1000 живородени деца.
Тризомия на X хромозомата.
Епидемиология
Тризомията на X хромозомата може да се появи само при жени. Настоящите оценки относно честотата на разстройството показват, че тризомията се развива при 1 на 1000 раждания при жени.
Но някои изследователи смятат, че честотата на това разстройство е твърде подценена.
Тризомия на X хромозомата. причини
Х-хромозомните тризомии са хромозомни аномалии, характеризиращи се с наличието на допълнителна Х-хромозома.
Въпреки че тризомията X е генетично заболяване, то не се предава по наследство. Наличието на допълнителна X хромозома е следствие от грешка по време на хромозомната сегрегация. Тези грешки възникват произволно и без очевидна причина(спорадичен). В повечето случаи допълнителната X хромозома е от майчин произход.
В около 20 процента от случаите неразпадането настъпва след зачеването. Изследователите смятат, че симптомите и физически характеристикиТова разстройство е свързано със свръхекспресия на гени.
- Синдромът на тетразомия X е рядка хромозомна аномалия, при която жените имат две допълнителни X хромозоми (48, XXXX).
- Синдромът на пентазомия X е рядко хромозомно заболяване, при което жените имат три допълнителни X хромозоми (49, XXXXX).
Тризомия на X хромозомата.
Симптоми и прояви
Кариотип 47,ХХХ
Симптомите и физическите характеристики, свързани с тризомия X, варират значително от един човек на друг. Някои момичета може да нямат или да имат само много леки симптоми, докато други може да имат широк обхватразлични патологии.
Хромозомите с тризомия X често се свързват с различни забавяния в речта и развитието.
Интелигентността обикновено е в нормални граници. IQ може да бъде с 10-15 пункта под нормата. Момичетата започват да говорят на възраст около 12-18 месеца. Когато четат, родителите могат да обърнат внимание на следните недостатъци: дислексия, гладко четене, разговорни отклонения. Много често момичетата имат диспраксия. Те също могат да бъдат по-високи от другите момичета на тяхната възраст.
В някои случаи децата с тризомия X може да имат лека лицеви аномалии: Вертикални гънки на кожата, покриващи вътрешните ъгли на очите, широко раздалечени очи (хипертелоризъм) и малка обиколка на главата.
Повечето бебета също имат намален мускулен тонус (хипотония) и клинодактилия. Индивидите с тризомия X често могат да проявяват тревожност и хиперактивно разстройство с дефицит на вниманието (ADHD).
В някои случаи тези нарушения се подобряват с възрастта. Освен това някои момичета имат незначителни поведенчески или емоционални смущениядокато други имат по-сериозни проблеми, които може да изискват краткосрочна намеса.
Ранното идентифициране и лечение на такива разстройства е много полезно за тези деца.
В повечето случаи, половото развитиеи плодовитостта е нормална. Въпреки това, някои доклади показват, че някои момичета могат да получат необичайно развитие на яйчниците (дисгенезия) и/или матката, забавен или, обратно, преждевременен пубертет.
Тризомия на X хромозомата.
Диагностика
Диагнозата може да бъде потвърдена само чрез хромозомен анализ. В допълнение, тризомията X най-често се диагностицира преди раждането (пренатално) въз основа на същия хромозомен анализ.
Синдром на хромозома 13. причини
Обикновено всяка яйцеклетка и сперматозоид съдържат 23 хромозоми. По време на оплождането спермата и яйцеклетката се обединяват и по този начин създават клетка с 23 двойки хромозоми. Така детето получава точно половината от своя генетичен материал от всеки родител. Но понякога по време на оплождането възниква грешка, при която може да се появи допълнителна хромозома.
Същото се случва и със синдрома на хромозома 13. Тази допълнителна хромозома 13 може да дойде от всяка яйцеклетка на майката или от всяка сперма на бащата.
Аномалиите, които се развиват със синдрома на хромозома 13, се развиват точно в резултат на присъствието на тази допълнителна хромозома 13 във всяка от клетките на тялото. Понякога допълнителна хромозома 13 може да бъде прикрепена към друга хромозома в яйцеклетка или сперма, това се нарича транслокация. И това е единствената форма на синдром на хромозома 13, която може да бъде наследена в семейството.
Синдром на хромозома 13.
Симптоми и прояви
Типични прояви на синдром на хромозома 13
Децата със синдром на хромозома 13 често имат нормално теглопри раждането малка глава и широко чело. Носът обикновено е голям ("луковичен"), а ушите са ниски и с необичайна форма. Дефекти на очите, цепната устнаи цепнато небце и сърдечни дефекти също са много чести външни признацитози синдром.
Много деца със синдром на хромозома 13 се раждат с малки петна липсваща кожа по скалпа, които приличат на язви.
Що се отнася до мозъка, като правило, основните структурни проблеми се намират в него и един от най-много сериозни проблемие състояние, при което човек не може да се отдели преден мозъкв две полукълба. Много деца със синдром на хромозома 13 също имат допълнителни пръстиръце и крака (полидактилия).
Някои може да имат омфалоцеле (торбичка в областта на пъпа), която може да съдържа някои от органите коремна кухина, както и спина бифида. Момичетата може да имат необичайно оформена матка, наречена двурога матка. При момчетата понякога тестисите не се спускат в скротума.
Синдром на хромозома 13. Диагностика
Децата със синдром на хромозома 13 имат уникална група от прояви, които могат да бъдат диагностицирани чрез медицински преглед.
За потвърждаване на диагнозата ще бъде анализирана кръвна проба за наличието на допълнителна хромозома 13. Хромозомните аномалии могат също да бъдат диагностицирани преди раждането чрез анализиране на клетки от амниотична течност, получена по време на амниоцентеза, или от клетки, получени от проби от хорионни въси. Диагнозата синдром на хромозома 13 може да се постави и след обстоен ултразвук на плода. Ултразвукът обаче не е 100% точен тест, тъй като не всички аномалии могат да се видят на ултразвук.
За разлика от това, хромозомният анализ е с повече от 99,9% точен.
Синдром на хромозома 13. Прогноза
За съжаление, 90% от децата, родени със синдром на хромозома 13, умират преди навършване на 1 година. Важно е да се отбележи, че 5% до 10% от децата с този синдром преживяват първата година от живота си. Но дори ако детето няма пряко животозастрашаващи аномалии, тогава дори и тук ще бъде трудно да се предвиди продължителността на живота.
Има няколко доклада в настоящата медицинска литература за бебета със синдром на хромозома 13, оцелели до юношеството. Това обаче е необичайно.
Синдром на хромозома 13. Лечение
Лечението е само симптоматично и поддържащо.
Пръстенова хромозома 22 е рядко заболяване, което се характеризира с аномалии в хромозома 22. Свързаните симптоми и прояви могат да бъдат много различни в зависимост от случая. Това разстройство обаче обикновено се свързва с развитието умствена изостаналостумерено до тежко.
Някои индивиди могат също така да имат относително леки, неспецифични физически (т.е. диспластични) прояви, докато други могат да имат по-отличителни, потенциално тежки физически аномалии.
Според информацията в медицинската литература, общите за всички пациенти прояви включват намален мускулен тонус (хипотония), лоша координация, необичайни модели на ходене, затруднен говор и/или някои малформации на черепа и лицевата (краниофациална) област. Такива краниофациални аномалии могат да включват необичайно малка глава (микроцефалия), необичайни гънки на кожата, които могат да се простират около вътрешните ъгли на очите, необичайни големи ушии/или други дефекти в развитието.
Пръстеновата хромозома 22 обикновено се причинява от спонтанни или "de novo" грешки в началото на ембрионалното развитие, които възникват случайно и по все още неизвестни причини.
Пръстенна хромозома 22. Епидемиология
Въз основа на наблюдаваните случаи, пръстенна хромозома 22 се развива по-често при жените, отколкото при мъжете. Повече от 50 случая са описани в медицинската литература.
Пръстенна хромозома 22.
Пръстенова хромозома 22 се развива поради загуба на части от хромозома в двата края на хромозома 22, последвано от съединяване на тези краища.
При индивиди с пръстенна хромозома 22, свързани симптомии проявите могат да бъдат много променливи, в зависимост от количеството генетичен материал, загубен на хромозома 22, стабилността на пръстеновата хромозома по време на последващи клетъчни деления (т.е.
митоза) и други фактори.
Пръстеновата хромозома 22 обикновено се развива поради спонтанни или „de novo” грешки в началото на ембрионалното развитие. В такива случаи родителите на болното дете обикновено имат нормални хромозоми. Съобщава се обаче за случаи, при които пръстен 22 хромозоми са наследени от родители (фамилно предаване).
В някои случаи само определен процент от клетките на родителя може да съдържат пръстен 22 хромозоми, докато други клетки могат да имат нормални хромозоми (събитие, известно като "мозаицизъм").
Пръстенна хромозома 22.
Симптоми и прояви
Пръстеновата хромозома 22 обикновено се характеризира с развитието на умствена изостаналост, свързана с различни физически прояви, които могат да варират от относително леки и неспецифични до по-отличителни и потенциално сериозни последици за здравето.
Докладите показват това физическо развитиеи височината са нормални дори при най-засегнатите индивиди.
Момиче с пръстеновидна хромозома 22
В допълнение към умствената изостаналост, Общи чертиПроблемите, свързани с пръстеновидна хромозома 22, включват нисък мускулен тонус (хипотония), лоша координация, неудобна и нестабилна походка и проблеми с говора.
Някои хора също могат да имат поведенчески аномалии, като например значително повишена физическа дейности аутизъм.
Много хора с пръстен 22 също развиват черепни дефекти и лицеви (черепно-лицеви) дефекти.
Те обикновено включват необичайно малка глава (микроцефалия), относително дълго лице, гъсти, ниски вежди, вертикални гънки на кожата, които могат да обхващат вътрешни ъглиочи и/или големи уши.
Някои индивиди могат да имат и допълнителни краниофациални дефекти като голям носкартофовидни, дебели, плътни устни, широко поставени очи и/или къси, тесни гънки на клепачите.
Други характеристики могат да включват птоза, високо небце и/или изпъкнал език.
Някои хора също могат да имат проблеми с ръцете и краката. Такива аномалии могат да включват сливане на определени пръсти на ръцете или краката, особено на втория и третия пръст, недоразвитие на костите, ноктите, тънки пръсти и/или необичайно големи ръцеи краката.
Момче с пръстенна хромозома 22
В редки случаи могат да възникнат други, по-сериозни физически аномалии, като структурни сърдечни дефекти (вродени сърдечни дефекти), бъбречни дефекти, частично или пълно затваряне анустънка мембрана или необичайно натрупване на лимфа в тъканите и свързано подуване (лимфедем).
В някои случаи някои от характеристиките, свързани с пръстеновидна хромозома 22, могат да приличат на тези, които се развиват при хора с монозомия 22 или синдром на котешко око.
Симптомите и проявите на следните заболявания могат да бъдат подобни на тези, които се развиват при индивиди с пръстен 22 хромозома. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:
Монозомия на хромозома 22.
Това рядко заболяване се характеризира пълно отсъствиеедна 22-ра хромозома или част от нея. В повечето случаи на пациентите липсва дългото рамо на хромозома 22, а малък брой пациенти имат само част от това дълго рамо. Нарушенията могат да бъдат различни, всичко зависи от специфичното местоположение на хромозомната делеция.
Въпреки това, много пациенти може да имат умствена изостаналост, тежко забавяне на говора, дефицит в растежа, намален мускулен тонус (хипотония) и/или краниофациални малформации - необичайно малка глава (микроцефалия), големи уши, плосък носов мост, широко разположени очи (очен хипертелоризъм) , вертикални кожни гънки и/или други прояви. Някои пациенти може също да имат липса (агенезия) на тимуса и паращитовидните жлези.
Тимусът играе важна роля в развитието имунна системапрез периода от вътрематочното развитие до пубертета.
Синдром на DiGeorge. Този синдром е свързан с делеция в локуса 22q11.2. Синдромът се характеризира със забавяне на развитието, ускорен растеж, забавяне на говора, мускулна слабост (миотония) и леки структурни дефекти (дисморфизми).
Синдром котешки очие рядко хромозомно заболяване, при което някои хора могат да имат леки симптоми и прояви, докато други могат да имат по-тежки малформации, особено на краниофациалната област, стомашно-чревния тракт, сърцето и/или бъбреците.
Лицевите аномалии могат да включват назална депресия, коси гънки на клепачите, широко разположени очи, едностранни или двустранни колобоми, малки челюсти (микрогнатия) и/или необичайни кожни израстъци и малки вдлъбнатини пред ушите.
Допълнителни физически аномалии могат да включват структурни аномалии на сърцето, недоразвити (хипоплазия) и/или липсващи (агенезия) бъбреци, нисък ръст и/или други характеристики. Разстройството често се свързва с умствена изостаналост.
Пръстенна хромозома 22.
Диагностика
В някои случаи диагнозата на хромозомния пръстен 22 може да бъде направена преди раждането (пренатално) чрез извършване на ултразвук, амниоцентеза и/или хорионбиопсия. Ултразвукът може да открие характерни прояви, което ще покаже хромозомни аномалии. След което лекарите могат да извършат амниоцентеза (събиране на амниотична течност) или събиране на хорионни въси за последващ хромозомен анализ, по време на който ще се определи пръстенната структура на хромозома 22.
Диагнозата може да бъде потвърдена и след раждането, въз основа на обстоен клиничен преглед, идентифициране на характерни физически прояви и въз основа на същия хромозомен анализ.
Пръстенна хромозома 22.
Лечението на това заболяване е насочено само към овладяване и премахване на определени симптоми и прояви. Такова лечение може да изисква координирани екипни усилия медицински работницикато педиатри, хирурзи и други специалисти.
За някои пациенти лечението може да включва хирургична интервенцияза коригиране на определени краниофациални или други физически аномалии, потенциално свързани с това заболяване.
Видовете и броят на хирургичните процедури ще зависят от тежестта на анатомичната аномалия, свързаните симптоми и други фактори.
Ранната интервенция може да бъде важна за всеки от тези пациенти.
Децата също ще се възползват от физиотерапия, логопед и/или други медицински, социални и/или професионални направления. Генетичното консултиране също ще бъде полезно за хората с пръстен 22 и техните семейства.
Генетичните мозайки са индивиди - продукти на една зигота, в чието тяло съжителстват две или повече популации от клетки с различен генотип.
Ориз. 10.
Ориз. единадесет.
Ориз. 12.
Ориз. 13.
Хромозомният мозаицизъм възниква в предимплантационните етапи на развитие поради неразделяне на хромозомите по време на фрагментацията на бластомерите. Разделена на:
митотичен мозаицизъм - възниква в резултат на неразделяне на хромозомите по време на фрагментирането на нормална диплоидна зигота и е придружено от образуването на клонинг на тризомни клетки (всички монозомни клетки, с изключение на 45, X нежизнеспособни, бързо се елиминират ) с удвоена майчина или бащина хромозома;
мейотичен мозаицизъм - възниква поради загуба на допълнителна хромозома от тризомна зигота, в резултат на погрешна хромозомна сегрегация при мейоза. В този случай се образува диплоиден клонинг на клетки и се запазва клонинг на клетки с тризомия.
Ориз. 14.
Хромозомното неразпадане най-често се случва в хориона и плацентата. Тези органи образуват и дълго времеклоновете с тризомия се запазват, докато клетките на самия ембрион имат нормален диплоиден кариотип. Това явлениенаречен ограничен от плацентата мозаицизъм и е относително често срещан при кариотипиране на фетуси с цел пренатална диагностика. Локализацията на анеуплоидния клонинг в ембриона и неговият размер зависят от етапа на развитие, на който е настъпило неразпадане на хромозомата, жизнеспособността и пролиферативната активност на клонинга на клетки с анормален кариотип.
Проектно задание
- 1. Начертайте диаграма на произхода на следните мозаечни организми:
- А) 46,ХХ/45,ХО
- Б) 46,ХХ/48,ХХYY
- Б) 45,ХО/47,ХХХ
- Г) 46,ХХ/46,ХY
- 2. А) По време на процеса на гаметогенеза жената елиминира една фигура на разделяне. Определете броя на възможните хромозоми в яйцеклетката, ако елиминирането настъпи в метафаза I и метафаза II на мейозата.
- Б) По време на митоза (в анафаза) човек не се разделя: една двойка хромозоми, две двойки хромозоми. Колко хромозоми ще има в дъщерните клетки?
- В) Елиминиране на една хромозома се наблюдава в човешка тъканна култура. Колко хромозоми ще има в дъщерните клетки, ако елиминирането настъпи в различни фази на митозата?
- 3. Плъзнете сравнителен анализкариотип на хора и маймуни.
Гранични контролни тестове
- 1. Диплоиден комплектсъдържа човешки хромозоми:
- А) 23 хромозоми
- Б) 46 хромозоми
- Б) 69 хромозоми
- Г) 96 хромозоми
- 2. Автозомите включват:
- А) неразпадане на хромозомите при митоза
- Б) неразпадане на хромозомите в мейозата
- Б) неразпадане на хромозомите в хориона и плацентата
- Г) неразпадане на хромозомите в сперматогенезата и оогенезата
- А) една популация от клетки
- Б) две популации от клетки с еднакви генотипове
- Б) две или повече популации от клетки с различни генотипове
- Г) три популации от клетки с различни генотипове
Полът на нероденото дете се определя в момента на оплождането в зависимост от комбинацията от полови хромозоми (XX - женски, XY - мъжки).
Ако потокът на митозата е нарушен, могат да се образуват необичайни индивиди - гинандроморфи. Съдържанието на половите хромозоми в различни клеткиМоже да има различни видове такива индивиди (мозаицизъм). Човек може да има различни случаи на мозаицизъм: ХХ/ХХХ, XY/XXY, ХО/ХХХ, XO/XXY и др. Степента на клинична изява зависи от броя на мозаечните клетки - колкото повече са, толкова по-силна е изявата.
По време на нормалния ход на мейозата женското тяло произвежда един вид гамети, съдържащи Х хромозомата. Когато обаче половите хромозоми не се разминават, могат да се образуват още два вида гамети - XX и 0 (несъдържащи полови хромозоми). U мъжко тялоОбикновено се образуват два вида гамети, съдържащи X и Y хромозоми. Ако половите хромозоми не се разминават, са възможни варианти на гамети XY и 0. Нека разгледаме възможните комбинации от полови хромозоми в човешка зигота (има 12 от тях) и анализираме всеки вариант.
XX е нормално женско тяло.
XXX - синдром на тризомия X. Честотата на поява е 1: 1000. Кариотип 47,ХХХ. Понастоящем има описания на тетра- и пентозомия X. Тризомията на X хромозомата възниква в резултат на неразделяне на половите хромозоми в мейозата или по време на първото делене на зиготата.
Синдромът на полисемия X се характеризира със значителен полиморфизъм. Женско тяло с мъжествена физика. Първичните и вторичните полови белези могат да бъдат недоразвити. В 75% от случаите пациентите имат умерена степен на умствена изостаналост. Някои от тях са с нарушена функция на яйчниците (вторична аменорея, дисменорея, ранна менопауза). Понякога такива жени могат да имат деца. Повишен риск от развитие на шизофрения. С увеличаване на броя на допълнителните Х хромозоми степента на отклонение от нормата се увеличава.
XO - Синдром на Шерешевски-Търнър (монозомия X). Честотата на срещане е 1:2000-1:3000. Кариотип45,X. 55% от момичетата с този синдром имат кариотип 45.X, а 25% имат промяна в структурата на една от X хромозомите. В 15% от случаите мозаицизмът се открива под формата на две или повече клетъчни линии, едната от които има кариотип 45,X, а другата е представена от кариотипове 46,XX или 46,XY. Третата клетъчна линия най-често е представена от кариотип 45,X, 46^XX, 47,XXX. Рискът от наследяване на синдрома е 1 случай на 5000 раждания. Фенотипът е женски.
При новородени и деца младенческа възрастотбелязват се признаци на дисплазия: къс врат с излишна кожа и птеригоидни гънки, лимфен оток на стъпалата, краката, ръцете и предмишниците, халукс валгус, множество тъмни петна, нисък ръст. IN юношествотооткрива се забавяне на растежа (ръстът на възрастен е 135-145 см) и в развитието на вторичните полови белези. Възрастните са склонни да имат ниска позиция уши, недоразвитие на първични и вторични полови белези, гонадна дисгенезия, придружена от първична аменорея. 20% от пациентите имат сърдечни дефекти (коарктация на аортата, аортна стеноза, дефекти в развитието митрална клапа), 40% имат бъбречни дефекти (удвояване пикочните пътища, подковообразен бъбрек). Пациенти, които имат клетъчна линия с Y хромозома, могат да развият гонадобластом, който често се наблюдава автоимунен тиреоидит. Интелигентността е рядко засегната. Недостатъчното развитие на яйчниците води до безплодие. За потвърждаване на диагнозата, заедно с изследването на периферните кръвни клетки, се извършва кожна биопсия и изследване на фибробласти. В някои случаи генетични изследванияни позволява да идентифицираме синдрома на Noonnan, който има подобни фенотипни прояви, но не е етиологично свързан със синдрома на Shereshevsky-Turner. За разлика от последния, при синдрома на Noonnan както момчетата, така и момичетата са податливи на заболяването, а при клинична картинадоминира умствена изостаналост, фенотипът на Търнър е характерен с нормален мъжки или женски кариотип. Повечето пациенти със синдром на Noonnan имат нормално сексуално развитие и запазен фертилитет. В повечето случаи заболяването не засяга продължителността на живота на пациентите.
XY - нормално мъжко тяло.
XXY и XXXY - синдром на Клайнфелтер. Честотата на срещане е 1:500. Кариотипът е 47,XXY при 80% от момчетата със синдром на Klinefelter; в 20% от случаите се открива мозаицизъм, при който една от клетъчните линии има кариотип 47,XXY. Повтарящият се риск от синдрома на Клайнфелтер не надвишава общопопулационните показатели и е 1 случай на 2000 живородени. Фенотипът е мъжки.
Клиниката се характеризира с голямо разнообразие и неспецифичност на проявите. Момчетата с този синдром имат ръст над средния типичен за това семейство, имат дълги крайници, женски тип тяло и гинекомастия. Слабо развита коса, намален интелект. Поради недоразвитие на тестисите, първичните и вторичните сексуални характеристики са слабо изразени и се нарушава хода на сперматогенезата. Сексуалните рефлекси са запазени. Понякога ефективен ранно лечениемъжки полови хормони. Колкото повече X хромозоми в комплект, толкова по-значително намален интелект. Инфантилността и поведенческите проблеми при синдрома на Клайнфелтер създават трудности в социалната адаптация.
YO и 00 зиготите не са жизнеспособни.
Понякога може да има случаи на увеличаване на броя на Y хромозомите: XYY, XXYY и др. В този случай пациентите имат признаци на синдром на Klinefelter, висок ръст (средно 186 cm) и агресивно поведение. Възможно е да има аномалии на зъбите и скелетната система. Половите жлези са развити нормално. Колкото повече Y хромозоми има в комплект, толкова по-значителен е спадът в интелигентността.