FS.3.2.0002.15 Human blodkoagulasjonsfaktor VII. Faktor vii (koagulasjonsfaktor vii) (Faktor vii (koagulasjonsfaktor vii))

Utføres hovedsakelig av proteiner kalt plasmafaktorer blodpropp. Plasmakoagulasjonsfaktorer er prokoagulanter hvis aktivering og interaksjon fører til dannelse av en fibrinpropp.

I følge den internasjonale nomenklaturen er plasmakoagulasjonsfaktorer indikert med romertall, med unntak av von Willebrand, Fletcher og Fitzgerald faktorer. For å indikere den aktiverte faktoren legges bokstaven "a" til disse tallene. I tillegg til den numeriske betegnelsen, brukes også andre navn på koagulasjonsfaktorer - i henhold til deres funksjon (for eksempel faktor VIII - antihemofilt globulin), ved navn på pasienter med en nyoppdaget mangel på en eller annen faktor (faktor XII - Hageman-faktor, faktor X - Stuart-Prauer-faktor) , sjeldnere - etter navnene på forfatterne (for eksempel von Willebrand-faktoren).

Nedenfor er de viktigste blodkoagulasjonsfaktorene og deres synonymer i henhold til den internasjonale nomenklaturen og deres hovedegenskaper i samsvar med litteraturen og spesialstudier.

Fibrinogen (faktor I)

Fibrinogen syntetiseres i leveren og cellene i retikuloendotelsystemet (beinmarg, milt, lymfeknuter etc.). I lungene, under påvirkning av et spesielt enzym - fibrinogenase eller fibrinodestructase - blir fibrinogen ødelagt. Innholdet av fibrinogen i plasma er 2 - 4 g / l, halveringstiden er 72 - 120 timer. Minimumsnivået som kreves for hemostase er 0,8 g/l.

Under påvirkning av trombin omdannes fibrinogen til fibrin, som danner en mesh-basis av en trombe som tetter et skadet kar.

Protrombin (faktor II)

Protrombin syntetiseres i leveren med deltakelse av vitamin K. Innholdet av protrombin i plasma er omtrent 0,1 g / l, halveringstiden er 48 - 96 timer.

Nivået av protrombin, eller dets funksjonelle nytte, avtar med endogen eller eksogen vitamin K-mangel, når defekt protrombin dannes. Hastigheten av blodkoagulering forstyrres bare når konsentrasjonen av protrombin er under 40% av normen.

Under naturlige forhold, under blodkoagulering under påvirkning av og, så vel som med deltakelse av faktorene V og Xa (aktivert faktor X), forent med det generelle begrepet "protrombinase", blir protrombin til trombin. Prosessen med å konvertere protrombin til trombin er ganske komplisert, siden under reaksjonen en rekke derivater av protrombin, autoprotrombiner og til slutt, forskjellige typer trombin (trombin C, trombin E), som har prokoagulerende, antikoagulerende og fibrinolytisk aktivitet. Det resulterende trombin C - hovedproduktet av reaksjonen - bidrar til koagulering av fibrinogen.

Vevstromboplastin (faktor III)

Vevstromboplastin er et termostabilt lipoprotein som finnes i ulike organer- i lungene, hjernen, nyrene, hjertet, leveren, skjelettmuskulatur. Vevene inneholder det ikke i aktiv tilstand, men i form av en forløper - protromboplastin. Vevstromboplastin, når det interagerer med plasmafaktorer (VII, IV), er i stand til å aktivere faktor X, deltar i den eksterne veien for dannelsen av protrombinase, et kompleks av faktorer som omdannes til trombin.

Kalsiumioner (faktor IV)

Kalsiumioner er involvert i alle tre fasene av blodkoagulasjonen: i aktiveringen av protrombinase (fase I), omdannelsen av protrombin til trombin (fase II) og fibrinogen til fibrin (fase III). Kalsium er i stand til å binde heparin, og dermed akselerere blodpropp. I fravær av kalsium svekkes blodplateaggregering og tilbaketrekking av blodproppen. Kalsiumioner hemmer fibrinolyse.

Proaccelerin (faktor V)

Proaccelerin (faktor V, plasma AC-globulin eller labil faktor) dannes i leveren, men i motsetning til andre hepatiske faktorer av protrombinkomplekset (II, VII og X), er det ikke avhengig av vitamin K. Det blir lett ødelagt. Innholdet av faktor V i plasma - 12 - 17 enheter / ml (ca. 0,01 g / l), halveringstid - 15 - 18 timer. Minimumsnivået som kreves for hemostase er 10-15%.

Proaccelerin er nødvendig for dannelse av intern (blod) protrombinase (aktiverer faktor X) og for omdannelse av protrombin til trombin.

Accelerin (faktor VI)

Accelerin (faktor VI eller serum AC-globulin) er den aktive formen av faktor V. Utelukket fra nomenklaturen av koagulasjonsfaktorer gjenkjennes bare den inaktive formen av enzymet - faktor V (proaccelerin), som når spor av trombin vises, blir aktiv.

Proconvertin, convertin (faktor VII)

Proconvertin syntetiseres i leveren med deltakelse av vitamin K. Det forblir i stabilisert blod i lang tid, og aktiveres av en fuktet overflate. Innholdet av faktor VII i plasma er omtrent 0,005 g / l, halveringstiden er 4 - 6 timer. Minimumsnivået som kreves for hemostase er 5-10%.

Konvertin, den aktive formen av faktoren, spiller en stor rolle i dannelsen av vevsprotrombinase og i omdannelsen av protrombin til trombin. Aktivering av faktor VII skjer helt i begynnelsen av kjedereaksjonen ved kontakt med en fremmed overflate. Under koagulasjonsprosessen forbrukes ikke prokonvertin og lagres i serumet.

Antihemofilt globulin A (faktor VIII)

Antihemofilt globulin A produseres i lever, milt, endotelceller, leukocytter og nyrer. Innholdet av faktor VIII i plasma er 0,01 - 0,02 g / l, halveringstiden er 7 - 8 timer. Minimumsnivået som kreves for hemostase er 30-35%.

Antihemofilt globulin A er involvert i den "interne" veien for dannelsen av protrombinase, og forsterker den aktiverende effekten av faktor IXa (aktivert faktor IX) på faktor X. Faktor VIII sirkulerer i blodet, og er assosiert med.

Antihemofil globulin B (julefaktor, faktor IX)

Antihemofilt globulin B (julefaktor, faktor IX) dannes i leveren med deltagelse av vitamin K, er termostabilt, og forblir i plasma og serum i lang tid. Innholdet av faktor IX i plasma er ca. 0,003 g/l. Halveringstiden er 7-8 timer. Minimumsnivået som kreves for hemostase er 20-30%.

Antihemofilt globulin B er involvert i den "interne" veien for protrombinasedannelse, og aktiverer faktor X i kombinasjon med faktor VIII, kalsiumioner og blodplatefaktor 3.

Stuart-Prower Factor (Factor X)

Stuart-Prower-faktor produseres i leveren i en inaktiv tilstand, aktivert av trypsin og et enzym fra huggormgift. K-vitaminavhengig, relativt stabil, halveringstid - 30 - 70 timer. Innholdet av faktor X i plasma er ca. 0,01 g/l. Minimumsnivået som kreves for hemostase er 10-20%.

Stuart-Prower-faktoren (faktor X) er involvert i dannelsen av protrombinase. I det moderne blodkoagulasjonsskjemaet er aktiv faktor X (Xa) den sentrale faktoren i protrombinase, som omdanner protrombin til trombin. Faktor X omdannes til den aktive formen under påvirkning av faktorene VII og III (ekstern, vev, protrombinasedannelsesvei) eller faktor IXa sammen med VIIIa og fosfolipid med deltakelse av kalsiumioner (intern, blod, protrombinasedannelsesvei).

Plasma tromboplastin forløper (faktor XI)

Plasma-tromboplastin-forløperen (faktor XI, Rosenthal-faktor, antihemofil faktor C) syntetiseres i leveren og er termolabil. Innholdet av faktor XI i plasma er omtrent 0,005 g / l, halveringstiden er 30 - 70 timer.

Den aktive formen av denne faktoren (XIa) dannes med deltakelse av faktorene XIIa, og. Form XIa aktiverer faktor IX, som omdannes til faktor IXa.

Hageman Factor (faktor XII, kontaktfaktor)

Hageman faktor (faktor XII, kontaktfaktor) syntetiseres i leveren, produseres i en inaktiv tilstand, halveringstiden er 50-70 timer. Innholdet av faktoren i plasma er ca. 0,03 g/L. Blødning oppstår ikke selv ved svært dyp faktormangel (mindre enn 1%).

Det aktiveres ved kontakt med overflaten av kvarts, glass, cellitt, asbest, bariumkarbonat og i kroppen - ved kontakt med huden, kollagenfibre, kondroitin svovelsyre, mettede miceller fettsyrer. Faktor XII-aktivatorer er også Fletchers faktor, kallikrein, faktor XIa, plasmin.

Hageman-faktoren er involvert i den "interne" veien for protrombinasedannelse ved å aktivere faktor XI.

Fibrinstabiliserende faktor (faktor XIII, fibrinase, plasmatransglutaminase)

Fibrinstabiliserende faktor (faktor XIII, fibrinase, plasmatransglutaminase) bestemmes i vaskulær vegg, blodplater, erytrocytter, nyrer, lunger, muskler, placenta. I plasma er det i form av et proenzym kombinert med fibrinogen. Den aktive formen omdannes under påvirkning av trombin. Det er inneholdt i plasma i en mengde på 0,01 - 0,02 g / l, halveringstiden er 72 timer. Minimumsnivået som kreves for hemostase er 2-5%.

Fibrinstabiliserende faktor er involvert i dannelsen av en tett koagel. Det påvirker også adhesjonen og aggregeringen av blodplater.

Willebrand-faktor (antihemorragisk vaskulær faktor)

Willebrand-faktor (antihemorragisk vaskulær faktor) syntetiseres av vaskulært endotel og megakaryocytter, og finnes i plasma og blodplater.

von Willebrand-faktoren fungerer som et intravaskulært bærerprotein for faktor VIII. Bindingen av von Willebrand-faktor til faktor VIII stabiliserer sistnevnte molekyl, øker halveringstiden inne i karet og fremmer transporten til skadestedet. En annen fysiologisk rolle for forholdet mellom faktor VIII og von Willebrand-faktor er von Willebrand-faktorens evne til å øke konsentrasjonen av faktor VIII på stedet for karskade. Siden sirkulerende von Willebrand-faktor binder seg til både eksponert subendotelvev og stimulerte blodplater, leder den faktor VIII til det berørte området, hvor sistnevnte er nødvendig for faktor X-aktivering med deltagelse av faktor IXa.

Fletcher faktor (plasma prekallikrein)

Fletcher-faktor (plasma prekallikrein) syntetiseres i leveren. Innholdet av faktoren i plasma er ca. 0,05 g/l. Blødning oppstår ikke selv ved svært dyp faktormangel (mindre enn 1%).

Deltar i aktiveringen av faktorene XII og IX, plasminogen, omdanner kininogen til kinin.

Fitzgerald-faktor (plasma kininogen, Flojek-faktor, Williams-faktor)

Fitzgerald-faktor (plasma kininogen, Flojek-faktor, Williams-faktor) syntetiseres i leveren. Innholdet av faktoren i plasma er ca. 0,06 g/l. Blødning oppstår ikke selv ved svært dyp faktormangel (mindre enn 1%).

Deltar i aktiveringen av faktor XII og plasminogen.

Litteratur:

Håndbok i kliniske laboratorieforskningsmetoder. Ed. E. A. Kost. Moskva, "Medisin", 1975
Barkagan Z. S. Hemoragiske sykdommer og syndromer. - Moskva: Medisin, 1988
Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktisk hemostasiologi. - Kiev: Helse, 1994
Shiffman F. J. Blodpatofysiologi. Oversettelse fra engelsk - Moskva - St. Petersburg: "Forlag BINOM" - "Nevsky Dialect", 2000
Katalog " Laboratoriemetoder forskning i klinikken" under redaktørskap av prof. V. V. Menshikov. Moskva, "Medicine", 1987
Studie av blodsystemet i klinisk praksis. Ed. G. I. Kozints og V. A. Makarov. - Moskva: Triada-X, 1997

Klinisk og farmakologisk gruppe

20.011 (Koagulasjonsfaktor VII-preparat)

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Lyofilisat til oppløsning for intravenøs administrering hvit eller svakt farget, i form av pulver eller sprø fast masse.

Hjelpestoffer: natriumcitratdihydrat, natriumklorid, heparin.

Løsemiddel: vann d / i - 10 ml.

Hetteglass (1) komplett med et oppløsningsmiddel (hetteglass), en engangssprøyte, en engangsnål, en overføringskanyle, en filtreringsnål, en luftingsnål og et transfusjonssystem - pakker med papp.

farmakologisk effekt

Faktor VII er en av de vitamin K-avhengige faktorene i normalt humant plasma, en komponent i den eksterne veien til blodkoagulasjonssystemet. Det er et zymogen for faktor VIla serinprotease, som utløser den ytre veien til blodkoagulasjonssystemet. Administrering av human faktor VII-konsentrat øker plasmakonsentrasjonen av faktor VII og gir en midlertidig korreksjon av defekten i blodkoagulasjonssystemet hos pasienter med faktor VII-mangel.

Farmakokinetikk

Med på / i introduksjonen av faktor VII, er økningen i konsentrasjonen i pasientens blodplasma 60-100%; T 1/2 er i gjennomsnitt 3-5 timer.

Dosering

Varigheten av erstatningsterapien og dosen avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VII-mangel, plasseringen og omfanget av blødning eller blødning, og klinisk tilstand syk. Den foreskrevne dosen av faktor VII er beregnet i internasjonale enheter (IE) i henhold til gjeldende WHO-standarder for preparater som inneholder faktor VII. Plasma faktor VII-aktivitet kan beregnes som en prosentandel av normale og i internasjonale enheter.

En internasjonal enhet av faktor VII-aktivitet tilsvarer 1 ml faktor VII-aktivitet i normalt humant plasma.

Den nødvendige dosen er beregnet på grunnlag av empirisk observasjon, som viste at med innføring av 1 ME av faktor VII per 1 kg kroppsvekt, øker aktiviteten til faktor VII i plasma med 1,7%.

Beregningen av den nødvendige dosen utføres i henhold til følgende formel:

Nødvendig dose (ME) = kroppsvekt (kg) x ønsket økning i faktor VII-aktivitet (%) x 0,6

Når du bestemmer dosen og administreringsfrekvensen av legemidlet i hvert enkelt tilfelle, bør den kliniske effekten tas i betraktning.

Når du velger administreringsintervall, bør det tas i betraktning at halveringstiden til faktor VII er svært kort - omtrent 3-5 timer.

Hvis det er nødvendig å opprettholde et høyt nivå av faktor VII i plasma i lang tid, bør legemidlet administreres med intervaller på 8-12 timer.

Dosejustering ved leversykdom er ikke nødvendig.

Administrasjonsmåte

En løsning for IV-administrasjon fra faktor VII-lyofilisat bør tilberedes umiddelbart før administrering. Bruk kun det medfølgende innsettingssettet. Oppløsningen skal være klar eller lett opaliserende. Ikke bruk løsningen hvis den er uklar eller inneholder partikler. Alle brukte materialer og ubrukt løsning skal deponeres i henhold til etablerte forskrifter.

Fremstilling av en løsning fra et lyofilisert konsentrat

1. Varm opp den lukkede løsningsmiddelflasken til romtemperatur (ikke høyere enn 37°C).

2. Fjern beskyttelseshettene fra hetteglassene med faktor VII konsentrat og fortynningsmiddel og desinfiser gummiproppene på begge hetteglassene.

3. Snu og fjern deretter den beskyttende emballasjen fra den ene enden av adapternålen som er inkludert i settet. Bruk enden av nålen til å stikke hull i gummiproppen på flasken med løsemiddel.

4. Fjern forsiktig den beskyttende emballasjen fra den andre enden av adapternålen uten å berøre selve nålen.

5. Snu hetteglasset med løsemiddel og stikk hull i gummiproppen på hetteglasset med faktor VII konsentrat med den frie enden av adapternålen. Vakuumet vil tvinge løsemidlet inn i hetteglasset med faktor VII-konsentrat.

6. Koble fra hetteglassene ved å fjerne adapternålen fra hetteglasset med faktor VII konsentrat. For raskere oppløsning av konsentratet roteres flasken forsiktig og ristes.

7. For skumavsetning etter fullstendig oppløsning av konsentratet, sett den medfølgende luftnålen inn i hetteglasset. Fjern luftveisnålen etter at skummet har lagt seg.

In/in jet injeksjon

1. Snu og fjern deretter den beskyttende emballasjen fra filternålen og sett den på en steril engangssprøyte. Trekk opp løsningen i en sprøyte.

2. Koble filternålen fra sprøyten, sett på en sommerfuglnål eller en engangsinjeksjonsnål og injiser den intravenøse løsningen sakte (med en hastighet på ikke mer enn 2 ml/min).

3. Ved administrering hjemme bør pasienten legge alt brukt materiale i legemiddelpakningen og overlevere til medisinsk institusjon hvor det er observert for kontroll.

IV drypp

For intravenøst drypp bør et engangstransfusjonssystem med filter brukes.

Overdose

Ved bruk av store doser medikamenter som inneholder faktor VII, var det tilfeller av hjerteinfarkt, disseminert intravaskulært koagulasjonssyndrom, venøs trombose og tromboemboli lungearterien. Ved en overdose hos pasienter med risikofaktorer for tromboemboliske komplikasjoner eller disseminert intravaskulær koagulasjon, øker derfor sannsynligheten for å utvikle disse komplikasjonene.

medikamentinteraksjon

INTERAKSJONER MED ANDRE RUSER

Ingen interaksjoner av human plasmafaktor VII med andre legemidler er observert.

Før administrasjon skal faktor VII ikke blandes med andre legemidler. Ved bruk av venekateter anbefales det å skylle det med isotonisk saltvann før og etter administrering av faktor VII.

Innvirkning på laboratorieparametre:

Hos pasienter som mottar store doser Faktor VII, ved gjennomføring av koagulologiske tester som er følsomme for heparin, bør tilstedeværelsen av heparin i preparatet tas i betraktning. Om nødvendig kan effekten av heparin nøytraliseres ved å tilsette protamin til testprøven.

Graviditet og amming

Sikkerheten til faktor VII under graviditet er ikke bekreftet av kontrollerte kliniske studier. Derfor kan faktor VII kun administreres under graviditet og amming for strenge indikasjoner

Bivirkninger

Sjelden det er en utvikling allergiske reaksjoner(som urticaria, kvalme, oppkast, bronkospasme, senking av blodtrykket), i noen tilfeller - alvorlig anafylaksi (inkludert sjokk).

I sjeldne tilfeller feber ble notert. Ved behandling med protrombinkompleksfaktorer, hvorav en er faktor VII, er tromboemboliske komplikasjoner mulige, spesielt i tilfeller der høye doser av legemidlet er foreskrevet og/eller hos pasienter med risikofaktorer for tromboembolisme.

Vilkår og betingelser for lagring

Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C. Holdbarhet - 3 år.

Indikasjoner

Behandling og forebygging av blodproppforstyrrelser forårsaket av arvelig eller ervervet faktor VII-mangel;

- akutt blødning og forebygging av blødning i kirurgiske inngrep hos pasienter med medfødt faktor VII-mangel (hypo- eller aprokonvertinemi);

- akutt blødning og forebygging av blødning under kirurgiske inngrep med ervervet faktor VII-mangel på grunn av orale antikoagulantia;

- mangel på vitamin K (for eksempel i strid med dets absorpsjon i mage-tarmkanalen, med langvarig parenteral ernæring);

- leversvikt (for eksempel med hepatitt, cirrhose i leveren, alvorlig giftig skade lever).

Kontraindikasjoner

- syndrom med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og/eller hyperfibrinolyse inntil de underliggende årsakene er eliminert;

- en historie med heparinindusert trombocytopeni;

- alder opptil 6 år;

— overfølsomhet til stoffet eller til noen av dets komponenter.

På grunn av risikoen for å utvikle tromboemboliske komplikasjoner, stoffet med spesialbehandling bør brukes hos pasienter med en historie med koronarsykdom, hjerteinfarkt, leversykdom, samt hos pasienter i postoperativ periode, nyfødte og de med høy risiko for å utvikle tromboemboli eller DIC. I disse tilfellene er det nødvendig å korrelere mulig fordel fra bruk av faktor VII med risiko for å utvikle disse komplikasjonene.

spesielle instruksjoner

Siden faktor VII er et proteinlegemiddel, kan allergiske reaksjoner oppstå. Pasienter bør informeres om tidlige symptomer allergier, som urticaria (inkludert generalisert), tetthet i brystet, hvesing, blodtrykksfall og anafylaksi. Hvis disse symptomene vises, bør pasienten umiddelbart stoppe behandlingen og kontakte legen.

Ved utvikling av sjokk bør man handle i samsvar med det etablerte dette øyeblikket retningslinjer for sjokkbehandling.

Basert på erfaringen med det humane plasmaprotrombinkomplekset kan vi snakke om økt risiko for tromboemboliske komplikasjoner og DIC hos pasienter som får human plasmafaktor VII.

Teoretisk sett kan faktor VII-erstatningsterapi føre til utvikling av faktor VII-hemmere hos pasienten. Men til dags dato har ingen slike tilfeller blitt beskrevet i klinisk praksis.

Mengden natrium i den maksimale daglige dosen kan overstige 200 mg, noe som bør vurderes når det brukes til pasienter på en natriumfattig diett.

Faktor VII er laget av humant plasma. Med introduksjonen av legemidler laget av humant blod eller plasma, kan muligheten for overføring av virus ikke helt utelukkes. Dette gjelder også patogener hvis natur foreløpig er ukjent.

Risikoen for virusoverføring er minimert som følge av implementering av en rekke sikkerhetstiltak, nemlig:

— valg av givere basert på data medisinsk undersøkelse og screening av blod og plasma fra hver donor, samt plasmapooler for HBsAg og antistoffer mot HIV og hepatitt C-virus;

- testing av plasmapooler for tilstedeværelse av genomisk materiale av hepatitt A, B og C, HIV-1 og HIV-2 virus, samt parvovirus B19;

– anvendelse av metoder for inaktivering/fjerning av virus i produksjonsprosessen. Effektiviteten til disse metodene mot hepatitt A, B og C, HIV-1 og HIV-2 virus er etablert på patogenvirus og/eller modellvirus.

Effektiviteten til de anvendte metodene for inaktivering/fjerning av virus kan imidlertid være utilstrekkelig mot noen ikke-innkapslede virus, for eksempel parvovirus B19, så vel som mot foreløpig ukjente virus. Infeksjon med parvovirus B19 kan være farlig for gravide (infeksjon av fosteret), så vel som for personer med immunsvikt eller økt produksjon av røde blodlegemer (for eksempel med hemolytisk anemi).

Hepatitt A- og B-vaksinasjon anbefales for pasienter som får human plasmafaktor VII.

FAKTOR VII (BLODKOAGULASJONSFAKTOR VII) - beskrivelse og instruksjoner gitt av Vidals legemiddelguide.

Doseringsform: lyofilisat til oppløsning for intravenøs administrering Sammensetning: 1 hetteglass inneholder:

Aktiv ingrediens :
Faktor VII 600 ME
Som protein som finnes i plasma	50-200 mg/hetteglass
Hjelpeingredienser :
Natriumcitratdihydrat	40 mg
Natriumklorid	80 mg
Heparinnatrium	250 ME
Løsemiddel :
Vann til injeksjoner	10 ml

Beskrivelse:

Lyofilisat: hvitt eller svakt farget pulver eller sprø fast masse.

Løsemiddel: fargeløs klar væske.

Rekonstituert løsning: klar eller lett opaliserende, fargeløs til gulaktig løsning.

Farmakoterapeutisk gruppe:hemostatisk middel ATX:

B.02.B.D.05 Blodkoagulasjonsfaktor VII

Farmakodynamikk:

Faktor VII er en av de vitamin K-avhengige faktorene i normalt humant plasma, en komponent i den eksterne veien til blodkoagulasjonssystemet. Det er et enkeltkjedet glykoprotein med en molekylvekt på omtrent 50 000 Dalton. Faktor VII er et zymogen for faktor VIIa serinprotease (aktiv serinprotease), som utløser den ytre veien til blodkoagulasjonssystemet. Vevsfaktor-faktor VIIa-komplekset aktiverer koagulasjonsfaktorene IX og X, noe som resulterer i dannelsen av faktorene I Xa og Xa. Med videre utplassering av koagulasjonskaskaden, omdannes fibrinogen til fibrin og det dannes en koagel. Normal trombindannelse er også avgjørende for blodplatefunksjonen som en del av hemostasesystemet. arvelig mangel Faktor VII refererer til en autosomal recessiv lidelse. Anvendelse av faktoren VII person gir en økning i plasmanivåer av faktor VII og kan midlertidig eliminere en koagulasjonsdefekt hos pasienter med faktor VII-mangel.

Farmakokinetikk:

Ved intravenøs administrering av faktor VII varierer økningen i konsentrasjonen i pasientens blodplasma fra 60 til 100 %; eliminasjonshalveringstiden er i gjennomsnitt 3-5 timer.

Prekliniske sikkerhetsdata

Human blodkoagulasjonsfaktor VII er en normal komponent i humant blod og er identisk i virkning med endogen faktor VII.

Enkeltdose-toksisitetstesting ser ikke ut til å være berettiget, da høyere doser resulterer i overdreven overskridelse av normal belastning. Testing av toksisitet ved gjentatte doser på dyr er ikke nyttig på grunn av produksjon av antistoffer mot heterologe proteiner som forhindrer at ytterligere doser testes.

Siden erfaring klinisk anvendelse gir ingen bevis for onkogenisitet og mutagenitet, eksperimentelle studier, spesielt på heterologe dyrearter, anses ikke som obligatoriske.

Indikasjoner:

Faktor VII er indisert for:

Behandling av blodproppforstyrrelser forårsaket av isolert arvelig faktor VII-mangel;

Forebygging av koagulasjonsforstyrrelser forårsaket av isolert arvelig faktor VII-mangel, med blødningshistorie og et restnivå av faktor VII på mindre enn 25 % av normalt innhold(0,25 IU/ml).

Legemidlet inneholder ikke betydelige mengder Faktor VIIa og bør ikke brukes til pasienter med hemofili i nærvær av en inhibitor.

Kontraindikasjoner:

Overfølsomhet overfor virkestoff eller noen av hjelpestoffer;

høy risiko trombose eller disseminert intravaskulær koagulasjon;

Kjent allergi mot heparin eller historie med heparinindusert trombocytopeni.

Barndom opptil 6 år (data som for øyeblikket er tilgjengelige er utilstrekkelige til å anbefale bruk av faktor VII hos barn under 6 år).

Graviditet og amming:Sikkerheten til faktor VII ved bruk under graviditet er ikke bekreftet av kontrollerte kliniske studier. Derfor kan faktor VII kun administreres under graviditet og amming under strenge indikasjoner. Dosering og administrasjon:

Gjenvinning av faktor VII må utføres umiddelbart før bruk. Når det brukes som infusjon, skal kun det medfølgende infusjonssettet brukes.

Gjenvinning av lyofilisat

1. Varm uåpnet hetteglass med oppløsningsmiddel til romtemperatur (maks. 37°C).

2. Fjern beskyttelsesplatene fra lyofilisatet og hetteglasset med løsemiddel (fig. A) og rengjør proppene på begge hetteglassene.

3. Fjern, ved å rotere og fjerne, det beskyttende belegget fra den ene enden av den medfølgende overføringsnålen (fig. B). Stikk en åpen nål gjennom gummiproppen inn i hetteglasset med fortynningsmiddel (Figur B).

4.Fjern det beskyttende belegget fra den andre enden av overføringsnålen, pass på så du ikke berører den åpne enden.

5. Snu hetteglasset med oppløsningsvæske vertikalt over hetteglasset med konsentrat og før den frie enden av overføringskanylen gjennom gummiproppen på hetteglasset med konsentrat (fig. D). Under vakuum vil løsemidlet strømme inn i konsentratbeholderen.

6. Skille de to hetteglassene ved å fjerne nålen fra proppen på konsentrathetteglasset (fig. D). Rist og snurr konsentratbeholderen for å fremme oppløsning.

7. Når konsentratet er rekonstituert, sett inn den medfølgende luftingsnålen (fig. E) og la skummet sette seg helt. Fjern luftingsnålen.

Administrasjonsmåte

1. Fjern, ved å rotere og fjerne, beskyttelsesdekselet fra den ene enden av den medfølgende filternålen, og plasser det på en steril engangssprøyte. Trekk opp løsningen inn i sprøyten (fig. G).

2. Koble filternålen fra sprøyten og injiser løsningen sakte (maksimal injeksjonshastighet: 2 ml/min) ved hjelp av transfusjonssystemet (eller den medfølgende engangsnålen).

3. For hjemmebehandling, sørg for at brukte kanyler og sprøyter returneres til restitusjonssettet og returner esken til ditt hemofilisenter.

Doser og varighet av erstatningsterapi avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VII-mangel, plasseringen og omfanget av blødningsepisoder og pasientens kliniske tilstand. Sammenhengen mellom gjenværende faktor VII-nivåer og blødningstendens er mindre tydelig hos individuelle pasienter enn ved klassisk hemofili.

Antallet faktor VII-enheter som administreres er uttrykt i internasjonale enheter (IE) i henhold til gjeldende WHO-standard for faktor VII-preparater. Plasmafaktor VII-aktivitet uttrykkes enten som en prosentandel (i forhold til normalt plasma) eller i internasjonale enheter (i forhold til den internasjonale standarden for faktor VII i plasma).

En internasjonal enhet (IE) av faktor VII-aktivitet tilsvarer én ml faktor VII-aktivitet i normalt humant plasma. Beregningen av nødvendig dose er basert på den empiriske observasjonen at 1 internasjonal enhet (IE) av faktor VII per kg kroppsvekt øker faktor VII-plasmaaktiviteten med ca. 1,9 % (1,9 IE/dL) av normal aktivitet.

Nødvendig dose bestemmes ved hjelp av følgende formel:

Dose nødvendig (ME) = kroppsvekt (kg) x ønsket økning i faktor VII-aktivitet (IE/ml) x 0,5 (gjensidig av empirisk observert utvinning (ml/kg))

Hvis den individuelle gjenvinningen er kjent, bør den gjensidige verdien av denne verdien brukes for beregningen i stedet for 0,5.

I hvert enkelt tilfelle må mengden som skal administreres og påføringsfrekvensen alltid være korrelert med klinisk effekt. Dette er spesielt viktig ved behandling av faktor VII-mangel, siden den individuelle blødningstendensen ikke er strengt avhengig av den som måles med

laboratorieanalyser for faktor VII plasmaaktivitet. Doseringsintervaller bør ta hensyn til den korte sirkulasjonshalveringstiden for faktor VII på ca. 3 til 5 timer. Ved bruk av Faktor VII i form av intermitterende injeksjoner/infusjoner er det ofte tilstrekkelig med 6-8 timers intervaller mellom dosene. Generelt, ved behandling av faktor VII-mangel, avhengig av aktivitet i normalt plasma, kreves lavere doser av den mangelfulle faktoren sammenlignet med klassisk hemofili (hemofili A og B). Tabellen nedenfor viser eksemplariske anbefalinger om bruk av intermitterende injeksjoner/infusjoner basert på begrenset tilgjengelig klinisk erfaring. Medisinske data basert på klinisk forskning effektivitet mangler.

Grad av blødning / Type operasjon	Nødvendig nivå faktor VII IE/ml*	Administrasjonsfrekvens (timer) / Behandlingens varighet (dager)
lett blødning	0,10-0,20	enkeltdose
kraftig blødning	0,25-0,40 (laveste - høyeste nivåer)	Innen 8-10 dager eller til fullstendig helbredelse**
Liten kirurgiske inngrep	0,20-0,30	Enkeltdose før operasjon eller, hvis den mistenkte blødningsrisikoen er mer åpenbar, inntil sårheling*
Store kirurgiske inngrep	Før operasjon > 0,50 Deretter 0,25-0,45 (laveste - høyeste nivåer)	Innen 8-10 dager eller til såret er helt grodd*

*1 IE/ml = 100 IE/dL = 100 % normalt plasma. Faktor VII plasmaaktivitet uttrykkes enten som en prosentandel (i forhold til normalt plasma) eller i internasjonale enheter (i forhold til Internasjonal standard for faktor VII i plasma)

**Basert på individuelle kliniske vurderinger kan lavere doser være tilstrekkelig mot slutten av behandlingen forutsatt at tilstrekkelig hemostase oppnås. Doseringsintervaller bør ta hensyn til den korte sirkulasjonshalveringstiden for faktor VII på ca. 3 til 5 timer. Om nødvendig opprettholde høye nivåer av faktor VII for lange perioder tid, doser bør administreres med intervaller på 8-12 timer.

Eventuelt ubrukt legemiddel og avfallsmateriale må destrueres i henhold til lokale krav.

Fargen på løsningen kan variere fra fargeløs til blekgul eller lysebrun. Ikke bruk løsninger som er uklare eller inneholder sediment. Rekonstituerte preparater bør inspiseres visuelt for partikler og misfarging før bruk.

Legemidlet må brukes umiddelbart etter gjenoppretting.

Bivirkninger:

Lidelser immunforsvar: overfølsomhet. Erstatningsbehandling med faktor VII (menneske) kan sjelden resultere i produksjon av sirkulerende antistoffer som hemmer faktor VII. Tilstedeværelsen av slike inhibitorer vil manifestere seg som en utilstrekkelig klinisk respons.

Allergiske eller anafylaktiske reaksjoner:observert i sjeldne tilfeller.

Lokale reaksjoner: i sjeldne tilfeller er det en økning i kroppstemperaturen.

Lidelser av det kardiovaskulære systemet : arytmi. I sjeldne tilfeller kan det forårsake tromboemboli. Det er også rapportert om dyp venetrombose.

Forstyrrelser fra blodsystemet og hematopoiesis: seropositivitet til faktor VII.

Gastrointestinale lidelser: kvalme, diaré.

Psykiske lidelser: forvirring, søvnløshet, rastløshet. Interaksjon:

Eventuelle interaksjoner av faktor VII med andre medisiner ikke kjent.

Spesielle instruksjoner:

Hvis allergiske og anafylaktiske reaksjoner oppstår, bør bruken avbrytes umiddelbart. Ved sjokk, standard medisinske tiltak. Pasienter bør informeres om tidlige tegn overfølsomhetsreaksjoner. Hvis slike symptomer oppstår, bør pasienter rådes til umiddelbart å avbryte bruken av stoffet og kontakte legen sin.

Standardtiltak for forebygging av infeksjoner som følge av bruken medisiner avledet fra humant blod eller plasma inkluderer valg av donorer, screening av individuelle donasjoner og plasmapooler for spesifikke markører for infeksjon, og innføring av effektive virusinaktiverings-/fjerningstrinn i produksjonen. Til tross for dette kan muligheten for overføring av smittestoffer ved bruk av legemidler som stammer fra humant blod eller plasma ikke helt utelukkes.

Tiltakene som er tatt anses som effektive mot innkapslede virus som HIV, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, samt ikke-innkapslede virus som hepatitt A-virus og parvovirus B19.

Adekvat vaksinasjon bør vurderes for pasienter som regelmessig eller gjentatte ganger får foreskrevet faktor VII-preparater avledet fra humant plasma. Det anbefales på det sterkeste å registrere antall og batch av legemidlet som administreres for kontrollformål.

Ved behandling av pasienter med legemidler som inneholder faktor VII er det risiko for trombose eller disseminert intravaskulær koagulasjon. Pasienter som får faktor VII bør overvåkes nøye for tegn eller symptomer på intravaskulær koagulasjon eller trombose. På grunn av risikoen for tromboemboliske komplikasjoner, bør det utvises forsiktighet ved bruk av mer høye doser Faktor VII konsentrerer seg hos pasienter med iskemisk sykdom historie med hjertesykdom, hos personer med leversykdom, hos pasienter med postoperativ periode, hos nyfødte, hos pasienter med risiko for tromboemboliske hendelser eller disseminert intravaskulær koagulasjon. I noen av disse situasjonene potensiell fordel fra behandling med faktor VII bør veies opp mot risikoen for disse komplikasjonene.

Påvirkning på evnen til å kjøre transport. jfr. og pels.:

Ikke funnet.

Frigjøringsskjema / dosering:

Lyofilisat for oppløsning for intravenøs administrering, 600MEG.

Pakke: Ved 600 ME legemiddel i et hetteglass (type II, EP) og 10 ml oppløsningsmiddel i et hetteglass (type I, EP) i en pappeske sammen med et sett for oppløsning og administrering (engangssprøyte, engangsnål, overføringskanyle, filternål , luftingsnål , system for transfusjon) og bruksanvisning. Lagringsforhold:

Ved temperaturer fra 2 til 8 °C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Best før dato:

Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten.

Vilkår for utlevering fra apotek: Reseptinstruksjoner

Markøren er assosiert med en endring i strukturen til faktor VII i blodkoagulasjonssystemet. Det studeres for å identifisere genetisk resistens mot hjerteinfarkt, risikoen for å utvikle tromboemboliske komplikasjoner.

Navnet på genetF7

OMIM*613878

Lokalisering av et gen på et kromosom– 13q34

Genfunksjon

Gene F7 koder for koagulasjonsfaktor VII (prokonvertin), et protein som syntetiseres i leveren og regulerer blodkoagulasjonen, og fungerer som en aktivator av koagulasjonsfaktorene X (F10) og IX (F9) i nærvær av vitamin K.

genetisk markørF7 G10976A

DNA-regionen til F7-genet, der guanin (G) er erstattet med adenin (A) i posisjon 10976, er utpekt som en genetisk markør F7 G10976A. Følgelig endres også de biokjemiske egenskapene til enzymet, der aminosyren arginin er erstattet med glutamin.

G10976A - substitusjon av guanin (G) for adenin (A) i posisjon 10976 i DNA-sekvensen som koder for F7-proteinet.

Arg353Gln er substitusjonen av aminosyren arginin for glutamin i aminosyresekvensen til F7-proteinet.

Mulige genotyper

Hyppighet av forekomst i befolkningen

Frekvensen av allel A i den europeiske befolkningen er 10 %.

Forening av markøren med sykdommer

Tromboembolisme
hjerteinfarkt

Beskrivelse

Hemostasesystemet er en kombinasjon biokjemiske prosesser, gir en flytende tilstand av blod, opprettholder dets normale reologiske egenskaper (viskositet), forhindrer og stopper blødning. Det inkluderer koagulasjonsfaktorer, naturlige antikoagulasjonsmidler og fibrinolytiske blodsystemer. Normalt er prosessene i den balansert, noe som sikrer blodets flytende tilstand. Forskyvning av denne likevekten på grunn av intern eller eksterne faktorer kan øke risikoen for blødning og trombose.

Gene F7 koder for blodkoagulasjonsfaktor VII (prokonvertin, F7), et vitamin K-avhengig proenzym som produseres i leveren. Den viktigste fysiologiske rollen til F7 er aktiveringen av koagulasjonsfaktor X (F10). Etter karskade binder F7 seg til vevsfaktor III (TFA) og blir aktiv. Denne reaksjonen er hovedhendelsen i prosessen med blodpropp. Komplekset av TFA og F7 tjener til å aktivere faktor IX (F9), X (F10) og faktor VII (F7). Aktivert faktor X (Xa) er på sin side involvert i aktiveringen av protrombin og dets overgang til trombin. Faktor VII kan også aktiveres av faktorene XIIa, IXa, Xa og IIa.

Endringer i genet F7 i de fleste tilfeller har de en beskyttende effekt på risikoen for tromboemboli. Substitusjonen av guanin (G) for adenin (A) i posisjon 10976 (genetisk markør G10976A) fører til en endring i de biokjemiske egenskapene til faktor VII, hvor aminosyren arginin er erstattet med glutamin. Nedgangen i F7-aktivitet som følge av erstatningen bidrar til å redusere trombedannelse. A/A-genotypen er årsaken til nedgangen i aktiviteten til F7-enzymet med 72 %, sammenlignet med vill type(G/G genotype).

Markøren er assosiert med redusert sannsynlighet for hjerteinfarkt, selv i nærvær av angiografisk dokumentert, alvorlig koronar aterosklerose. Heterozygoter (bærere av en A- og en G-allel, A/G-genotype) har 2 ganger lavere risiko for hjerteinfarkt enn bærere av to G-alleler (G/G-genotype).

Tolking av resultater

Genotypevurdering etter markør:

G/G - normal aktivitet av F7-proteinet
G/A - F7 proteinaktivitet er moderat redusert
A / A - aktiviteten til F7-proteinet er betydelig redusert

Tolkningen av resultatene av studien bør utføres av en lege i kombinasjon med andre genetiske, anamnestiske, kliniske og laboratoriedata.

Viktige notater

For denne markøren er det ikke noe begrep om "norm" og "patologi", siden genpolymorfismen studeres.

		Aktiv skjemafunksjon
	fibrinogen	Danner fibringel
	Protrombin	Aktiverer fibrinogen (serinprotease)
	vevstromboplastin	Stimulerer aktiveringen av f VII (ekstrinsisk vei; substratprotein)
	Kalsiumioner	Nødvendig for samspillet mellom koagulasjonsfaktorer og fosfolipidoverflaten
	Proalekrin	Stimulerer aktiveringen av f II (substratprotein)
	Proconvertin	Aktiverer fX (serinprotease)
	Antihemofil faktor A	Stimulerer aktiveringen av fX (substratprotein)
	Antihemofil faktor B	Stimulerer fX (serinprotease)
	Stuart-Prower faktor	Aktiverer f II (serinprotease)
	Plasma tromboplastin forløper	Aktiverer f IX (serinprotease)
	Hageman faktor	Aktiverer f XI (serinprotease)
	fibrinstabiliserende faktor	Stabiliserer fibrinnettverket (transglutaminase)
	Prekallikrein (Fletcher-faktor)	Plasminogenaktivering
	Kininogen med høy molekylvekt (Fitzgerald-Floget-faktor)	kontakt aktiveringsfaktor
	Protein C	inaktivering aktiverte faktorer V og XIII
	Protein S	Stimulerer faktorinaktivering av aktivert protein C
	Willebrand faktor	Formidler blodplatebinding til subendotel

De fleste plasmakoagulasjonsfaktorer produseres i leveren. For syntesen av noen av dem (II, VII, IX, X), er vitamin K nødvendig, som finnes i plantemat og syntetisert av tarmmikrofloraen. Med mangel eller reduksjon i aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktorer kan patologisk blødning observeres. Dette kan skje med alvorlige degenerative sykdommer lever, med mangel på vitamin K. Vitamin K er et fettløselig vitamin, så mangelen kan oppdages når fettopptaket i tarmen hemmes, for eksempel når galledannelsen reduseres. Endogen mangel på vitamin K observeres også når tarmmikrofloraen undertrykkes av antibiotika. En rekke sykdommer der det er mangel på plasmafaktorer er arvelig. Et eksempel er ulike former hemofili, som bare rammer menn, men som overføres av kvinner.

Stoffene som finnes i blodplater kalles blodplater, eller lamellære, blodkoagulasjonsfaktorer. De er angitt med arabiske tall. De viktigste blodplatefaktorene inkluderer: PF-3 (blodplate-tromboplastin) - et lipid-proteinkompleks, hvorpå, som på en matrise, hemokoagulasjon oppstår, PF-4 - en antiheparinfaktor, PF-5 - på grunn av hvilken blodplater er i stand til av adhesjon og aggregering, PF-6 (trombostenin) er et aktinomyosinkompleks som gir trombetraksjon, PF-10 er serotonin, PF-11 er en aggregeringsfaktor som representerer et kompleks av ATP og tromboksan.

Lignende stoffer er oppdaget i både erytrocytter og leukocytter. Under transfusjon av uforenlig blod, Rhesus-konflikt mellom mor og foster, er det en massiv ødeleggelse av røde blodceller og frigjøring av disse faktorene til plasma, som er årsaken til intens intravaskulær koagulasjon. I mange inflammatoriske og infeksjonssykdommer, spredt ( vanlig) intravaskulær koagulasjon (DIC) forekommer også forårsaket av leukocyttkoagulasjonsfaktorer.

I følge moderne konsepter er 2 mekanismer involvert i å stoppe blødning: vaskulær blodplate og koagulasjon.

Vaskulær-blodplate hemostase

Denne mekanismen slutter å blø fra små fartøyer lav blodtrykk. I tilfelle av skade er det en refleks spasme av den skadede blodårer, som støttes ytterligere vasokonstriktor stoffer(serotonin, noradrenalin, adrenalin) frigjort fra blodplater og skadede vevsceller. Innervegg fartøyer på skadestedet endrer ladningen fra negativ til positiv. På grunn av evnen til å feste seg under påvirkning av von Willebrand-faktoren i subendotelet og blodplatene, fester negativt ladede blodplater seg til en positivt ladet såroverflate. Nesten samtidig oppstår aggregering - opphopning og liming av blodplater med dannelse av en blodplateplugg, eller trombe. For det første, under påvirkning av ATP, ADP og adrenalin av blodplater og erytrocytter, dannes en løs blodplateplugg som plasma passerer gjennom (reversibel aggregering). Da mister blodplater sin struktur og smelter sammen til en jevn masse, og danner en plugg som er ugjennomtrengelig for plasma (irreversibel aggregering). Denne reaksjonen fortsetter under påvirkning av trombin, som dannes i små mengder under påvirkning av vevstromboplastin. Trombin ødelegger blodplatemembranen, noe som fører til frigjøring av serotonin, histamin, enzymer og blodkoagulasjonsfaktorer fra dem. Platefaktor 3 gir opphav til dannelse av blodplateprotrombinase, som fører til dannelse av et lite antall fibrinfilamenter på blodplateaggregater, blant disse er erytrocytter og leukocytter. Etter dannelsen av en blodplatetrombe, komprimeres den og fikseres i det skadede karet på grunn av tilbaketrekking av blodproppen. Tilbaketrekking utføres under påvirkning av trombostenin av blodplater på grunn av reduksjonen av aktin-myosin-komplekset av blodplater. En blodplateplugg dannes vanligvis innen 1 til 3 minutter fra skadeøyeblikket, og blødninger fra små kar stopper.

PÅ store fartøyer Blodplateproppen tåler ikke høyt trykk og vaskes ut. Derfor, i store kar, kan hemostase utføres ved å danne en mer holdbar fibrintrombe, hvis dannelse krever enzymatisk koagulering.

mekanisme.

De viktigste stadiene av vaskulær-blodplate hemostase.

Det første trinnet er adhesjon (klebing av blodplater til skadestedet, for eksempel til subendotellaget). Dette etterfølges av blodplateaktivering og degranulering (som viser noen av stoffene som skilles ut av blodplater). I det siste stadiet oppstår blodplateaggregering (binding av aktiverte blodplater med blodplater som fester seg til skadestedet).

Koagulasjonshemostase

Blodkoagulering er en kjedeenzymatisk prosess der aktiveringen av koagulasjonsfaktorer og dannelsen av deres komplekser skjer sekvensielt. Essensen av blodkoagulasjon er overgangen av løselig blodproteinfibrinogen til uløselig fibrin, noe som resulterer i dannelsen av en sterk fibrintrombe.

Diagram over blodkoagulasjon.

Koagulasjonsfaktorer er tradisjonelt betegnet med romertall, og deres aktive former- bokstaven "a".

Det er to uavhengige koagulasjonsmekanismer - intern, eller kontakt, og ekstern, avhengig av vevsfaktor. De konvergerer på stadiet av faktor X-aktivering og fører til dannelsen av trombin, som omdanner fibrinogen til fibrin. Disse reaksjonene hemmes av antitrombin III, som binder alle koagulasjonsfaktorer relatert til serinproteaser (med unntak av faktor VII), samt av protein C-protein S-systemet, som inaktiverer faktor V og VIII.

VMK - kininogen med høy molekylvekt;

TM - trombomodulin;

PC - prekallikrein;

PL - fosfolipider.

Prosessen med blodkoagulering utføres i 3 påfølgende faser.

Første fase er den mest komplekse og langvarige. I løpet av denne fasen oppstår dannelsen av et aktivt enzymatisk kompleks, protrombinase, som er en aktivator av protrombin. Vevs- og blodfaktorer deltar i dannelsen av dette komplekset. Som et resultat dannes vev og blodprotrombinaser. Dannelsen av vevsprotrombinase begynner med aktivering av vevstromboplastin, som dannes når veggene i karet og omkringliggende vev er skadet. Sammen med faktor VII og kalsiumioner aktiverer den faktor X. Som et resultat av interaksjonen av aktivert faktor X med faktor V og med vev eller plasmafosfolipider, dannes vevsprotrombinase. Denne prosessen varer i 5-10 sekunder.

Dannelsen av blodprotrombinase begynner med aktivering av faktor XII ved kontakt med kollagenfibrene i skadede kar. Høymolekylær kininogen (f XV) og kallikrein (f XIV) er også involvert i aktiveringen og virkningen av faktor XII. Faktor XII aktiverer deretter faktor XI, og danner et kompleks med den. Aktiv faktor XI aktiverer sammen med faktor IV faktor IX, som igjen aktiverer faktor VIII. Da aktiveres faktor X, som danner et kompleks med faktor V og kalsiumioner, som avslutter dannelsen av blodprotrombinase. Dette er også involvert i blodplatefaktor 3. Denne prosessen varer i 5-10 minutter.

Andre fase. Den resulterende protrombinasen adsorberer det inaktive plasmaenzymet protrombin (faktor II) og omdanner det på overflaten til det aktive trombinenzymet. I denne prosessen deltar faktor IV, V, X og blodplatefaktor 1 og 2. Den andre fasen - dannelsen av trombin - fortsetter i 2-5 s.

Tredje fase. I denne fasen omdannes det løselige blodproteinet fibrinogen til uløselig fibrin, som danner grunnlaget for en trombe. Til å begynne med, under påvirkning av trombin, oppstår dannelsen av fibrinmonomer. Deretter, med deltakelse av kalsiumioner, dannes en løselig fibrinpolymer (fibrin "S", løselig). Under påvirkning av fibrinstabiliserende faktor XIII dannes en uoppløselig fibrinpolymer (fibrin "I", uoppløselig), motstandsdyktig mot fibrinolyse. Dannede elementer av blod, spesielt erytrocytter, legger seg i fibrinfilamenter, og blodpropp, eller en blodpropp som tetter et sår.

Etter dannelsen av en blodpropp begynner prosessen med tilbaketrekning, dvs. komprimering og fiksering av tromben i det skadede karet. Dette skjer ved hjelp av det kontraktile blodplateproteinet trombostenin og kalsiumioner. Etter 2 - 3 timer krymper koagelen til 25 - 50 % av opprinnelig volum og mysen presses ut, d.v.s. fibrinogenfritt plasma. På grunn av tilbaketrekning blir tromben tettere og strammer kantene på såret.

fibrinolyse

Fibrinolyse er prosessen med å splitte fibrinproppen, som et resultat av at karets lumen gjenopprettes. Fibrinolyse begynner samtidig med koageltilbaketrekking, men går langsommere. Dette er også en enzymatisk prosess, som utføres under påvirkning av plasmin (fibrinolysin). Plasmin er i blodplasmaet i en inaktiv tilstand i form av plasminogen. Under påvirkning av blod- og vevsplasminogenaktivatorer skjer aktiveringen. Urokinase er en svært aktiv vevsaktivator. Blodaktivatorer er i blodet i en inaktiv tilstand og aktiveres av adrenalin, lysokinaser. Plasmin splitter fibrin i individuelle polypeptidkjeder, noe som resulterer i lysis (oppløsning) av fibrinproppen,

Hvis det ikke er betingelser for fibrinolyse, er organiseringen av en trombe mulig, dvs. erstatning med bindevev. Noen ganger kan en blodpropp bryte bort fra der den ble dannet og blokkere et kar andre steder (en emboli).