Faktor VIII Testmateriale: blodplasma Bestemmelse av aktivitet faktor VIII i blodplasma. Faktor VIII Analysen oppdager aktiviteten til faktor VIII i blodplasma (i%) Faktor ...
dessverre denne analysen ikke laget i din region
Finn denne analysen et annet sted lokalitet
Studiebeskrivelse
Forberedelse til studiet: Blod tas på tom mage Materiale som studeres: Tar blod
Faktor VIII
Testmateriale: blodplasma
Bestemmelse av faktor VIII-aktivitet i blodplasma.
Analysen detekterer faktor VIII-aktivitet i blodplasma (i %)
Blodkoagulasjonsfaktor VIII (Antihemofil globulin) - spiller en viktig rolle i blodkoagulasjonsprosesser. Faktor VIII syntetiseres i lever, milt, endotelceller, leukocytter og nyrer.
Koagulasjonsfaktor VIII-mangel er funnet i en av de mest alvorlige arvelige sykdommer- hemofili A. Sykdommen overføres gjennom kvinnelinjen, men bare menn lider av den. Hyppigheten av sykdommen er 1 per 8-10 tusen av den mannlige befolkningen. Sykdommen er preget av spontan, noen ganger dødelig blødning, blødning i leddene, noe som fører til irreversible skader på muskel- og skjelettsystemet og som et resultat til tidlig funksjonshemming. Pasienter med hemofili gjennom hele livet trenger erstatningsterapi med antihemofile globulinkonsentrater. Jo raskere en diagnose blir stilt og behandling igangsatt, vil mer sannsynlig at pasienten kan leve et fullverdig liv.
Metode
Den enkleste og mest brukte metoden for å bestemme faktor VIII-aktivitet er en ett-trinns metode basert på en lineær sammenheng mellom faktor VIII og koaguleringstid i APTT-testen (aktivert partiell tromboplastintid).
Referanseverdier - norm
(Blodkoagulasjonsfaktor 8 (antihemofilt globulin), blod)
Informasjon om referanseverdiene til indikatorene, så vel som selve sammensetningen av indikatorene som er inkludert i analysen, kan variere litt avhengig av laboratoriet!
Norm:
Faktor VIII-aktivitet i blodplasma sunn person er 50-150%.
Indikasjoner
- Diagnose av hemofili.
- Kontroll av erstatningsterapi hos pasienter med hemofili A med faktor VIII-konsentrater.
- Diagnose av trombofili på grunn av en økning i nivået av faktor VIII.
Økende verdier (positivt resultat)
- Økt risiko utvikling av trombose
Synkende verdier (negativt resultat)
- Faktor VIII-nivå mindre enn 1 % - en alvorlig form for hemofili A. Med denne formen for blødning i leddene, oppstår muskler og andre organer med minimal eller til og med umerkelig skade
- Faktor VIII nivå 1-5% - hemofili middels grad. Ved denne formen for hemofili oppstår blødninger på grunn av åpenbare mindre skader, også etter ulike operasjoner og tanntrekking.
- Faktor VIII nivå 5-30% - hemofili mild grad. I denne formen for blødning følger det vanligvis bare store skader, kirurgiske operasjoner eller uttrekking av tenner. Diagnose av denne formen kan ikke stilles før voksen alder eller blødning etter disse situasjonene.
Formel, kjemisk navn:
ingen data.
Farmakologisk gruppe: hematotrope midler/koagulanter (inkludert blodkoagulasjonsfaktorer), hemostatika.
Farmakologisk effekt: hemostatisk, påfyllende faktormangel koagulasjon VIII.
Farmakologiske egenskaper
Koagulasjonsfaktor VIII er et hemostatisk legemiddel som brukes ved hemofili A. Koagulasjonsfaktor VIII akselererer omdannelsen av protrombin til trombin og fremmer dermed dannelsen av fibrinpropp. Når det administreres til pasienter med hemofili, binder koagulasjonsfaktor VIII seg til von Willebrand-faktor i karene. Aktivert koagulasjonsfaktor VIII fungerer som en kofaktor for aktivert faktor IX, fremskynder konverteringen av faktor X til aktivert faktor X. Aktivert faktor X konverterer på sin side protrombin til trombin. Trombin omdanner deretter fibrinogen til fibrin, og det kan allerede dannes en blodpropp. Hemofili A er en arvelig, kjønnsrelatert blødningssykdom som er forårsaket av en reduksjon i blodkoagulasjonsfaktor VIII, som fører til kraftig blødning i muskler, ledd, Indre organer og kan være både spontant og som følge av kirurgiske inngrep eller utilsiktede skader. Under erstatningsbehandling øker nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserumet, noe som gjør det mulig å midlertidig kompensere for mangelen på blodkoagulasjonsfaktor VIII og redusere blødningstendensen. Den spesifikke aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII er minst 100 IE/mg totalt protein.
Koagulasjonsfaktor VIII er en vanlig komponent i humant serum og har samme effekt som endogen faktor VIII. Etter administrering av koagulasjonsfaktor VIII forblir omtrent 2/3 til 3/4 av legemidlet i blodet. Aktivitetsnivået til blodkoagulasjonsfaktor VIII, som oppnås i blodserumet, bør være 80 - 120 % av den forventede aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII. Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserumet avtar i henhold til modellen for bifasisk eksponentiell forfall. I den første fasen skjer fordelingen av blodkoagulasjonsfaktor VIII mellom intravaskulære og andre kroppsvæsker med en halveringstid på 3-6 timer. I den andre, mer langsom fase, som mest sannsynlig gjenspeiler inntak av koagulasjonsfaktor VIII, er halveringstiden 12 timer i gjennomsnitt (8 til 20 timer). Som tilsvarer den sanne biologiske halveringstiden til koagulasjonsfaktor VIII. Hos pasienter med hemofili A er gjennomsnittsverdiene for de farmakokinetiske parametrene for blodkoagulasjonsfaktor VIII: utvinning - 2,4% × IU^-1 × kg; areal under den farmakokinetiske kurvekonsentrasjon - kurvetid - fra 33,4 til 45,5 % × h × IE ^-1 × kg; gjennomsnittlig tid brukt i blodet - fra 16,6 til 19,6 timer; halveringstid - fra 12,6 til 14,3 timer; klaring - fra 2,6 til 3,2 ml × h^-1 × kg.
Indikasjoner
Terapi og forebygging av blødning hos pasienter med medfødt hemofili A eller ervervet mangel på blodkoagulasjonsfaktor VIII, inkludert hemmende former (ved bruk av metoden for induksjon av immuntoleranse).
Administrasjonsvei for koagulasjonsfaktor VIII og doser
Koagulasjonsfaktor VIII administreres intravenøst etter fortynning i vann til injeksjon. Dosen og varigheten av erstatningsbehandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VIII-mangel, plasseringen og varigheten av blødningen og den objektive tilstanden til pasienten. Behandling bør initieres under tilsyn av en lege med erfaring i behandling av pasienter med hemofili.
Antallet blodkoagulasjonsfaktor VIII-enheter er uttrykt i internasjonale enheter (IE), som er fastsatt av gjeldende Verdens helseorganisasjons standarder for blodkoagulasjonsfaktor VIII. Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserum uttrykkes som en prosentandel (i forhold til normalt nivå koagulasjonsfaktor VIII i humant serum) eller IE (i forhold til Internasjonal standard for koagulasjonsfaktor VIII). 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VIII-aktivitet tilsvarer innholdet av blodkoagulasjonsfaktor VIII i 1 ml normalt humant blodserum. Beregningen av den nødvendige dosen av legemidlet er basert på empiriske data, ifølge hvilke 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VIII per kg kroppsvekt øker aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserumet med 1,5 - 2% av normal aktivitet . For å beregne den nødvendige dosen av legemidlet, bestemmes det innledende aktivitetsnivået til blodkoagulasjonsfaktor VIII og hvor mye denne aktiviteten må økes. Den nødvendige dosen av stoffet beregnes i henhold til følgende formel: nødvendig dose= kroppsvekt (kg) × ønsket økning i koagulasjonsfaktor VIII (%) (IE/dL) × 0,5. Hyppigheten av bruk og dosering av legemidlet bør alltid være rettet mot å oppnå klinisk effekt i hvert enkelt tilfelle. Ved blødning etter behandlingsstart bør aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII ikke synke under det opprinnelige nivået i blodserumet (% av normal konsentrasjon) i riktig tidsrom.
Med tidlig hemartrose, intramuskulær blødning, blødning munnhulen det nødvendige nivået av koagulasjonsfaktor VIII er 20-40%, gjentatte injeksjoner av stoffet er nødvendige hver 12.-24. time i minst én dag til smerten avtar eller blødningskilden leges. Ved mer intens blødning, intramuskulær blødning eller hematomer er det nødvendige nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII 30-60%, gjentatte injeksjoner av stoffet er nødvendige hver 12.-24. time i 3-4 dager til smerten avtar og arbeidsevnen. er gjenopprettet. Med livstruende blødning er det nødvendige nivået av koagulasjonsfaktor VIII 60-100%, gjentatte injeksjoner av stoffet er nødvendig hver 8.-24. time til trusselen forsvinner helt. I det små kirurgiske inngrep, inkludert ekstraksjon av tenner, det nødvendige nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII er 30 - 60%, det er nødvendig å administrere stoffet hver 24. time i minst én dag til helbredelse er oppnådd. For større kirurgiske inngrep er det nødvendige nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII 80-100 % (preoperativt og postoperativt), gjentatte injeksjoner av medikamentet er nødvendig hver 8.-24. time til såret gror tilstrekkelig, deretter minst en uke for å opprettholde aktivitet av blodkoagulasjonsfaktor VIII på nivået 30 - 60%. Den nødvendige bruksfrekvensen og dosen av stoffet bestemmes av den behandlende legen.
Under behandlingen bør nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII vurderes for å justere dosen og frekvensen av gjentatte injeksjoner av legemidlet. Det er nødvendig å nøye overvåke aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserumet, spesielt under større kirurgiske inngrep. Responsen på behandling hos individuelle pasienter kan variere, som indikert av forskjeller i halveringstiden og graden av gjenoppretting av aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII.
For langtidsforebygging av blødning hos pasienter med alvorlig hemofili A er gjennomsnittlig dose koagulasjonsfaktor VIII 20-40 IE/kg kroppsvekt med intervaller på 2-3 dager. Hos noen pasienter, spesielt hos pasienter ung alder, kan det være nødvendig å redusere intervallet mellom injeksjoner av faktor VIII eller øke dosen.
Hos noen pasienter, etter medikamentell behandling, er dannelsen av hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII mulig, noe som kan påvirke effektiviteten videre terapi. Hvis det på bakgrunn av pågående terapi ikke er forventet økning i aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII, eller det ikke er nødvendig hemostatisk effekt, anbefales en konsultasjon ved et spesialisert behandlingssenter som bruker Bethesda-testen. For å eliminere inhibitoren av blodkoagulasjonsfaktor VIII, kan induksjon av immuntoleranse brukes, som består i daglig administrering av blodkoagulasjonsfaktor VIII i en konsentrasjon som overstiger blokkeringsevnen til inhibitoren (100–200 IE/kg/dag). , avhengig av inhibitortiteren). Koagulasjonsfaktor VIII utfører funksjonen til et antigen og provoserer en økning i titeren til en hemmer av blodkoagulasjonsfaktor VIII inntil toleranse utvikler seg, det vil si en reduksjon og ytterligere forsvinning av inhibitoren. Induksjon av immuntoleranse utføres kontinuerlig og varer i gjennomsnitt 10 til 18 måneder. Induksjon av immuntoleranse bør kun utføres av leger som er eksperter innen antihemofil behandling.
Kliniske data om bruk av koagulasjonsfaktor VIII hos tidligere ubehandlede pasienter er begrenset.
En klinisk studie med 15 pasienter under 6 år avdekket ingen spesielle krav til dosering av legemidlet til barn.
Det er nødvendig å overvåke tilstedeværelsen av hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII hos pasienter. Hvis det på bakgrunn av pågående terapi ikke er forventet økning i aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII eller det ikke er nødvendig hemostatisk effekt, er det nødvendig å analysere for tilstedeværelsen av hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII. Hvis pasienter med høy level koagulasjonsfaktor VIII-hemmere, medikamentell behandling er ineffektiv, da bør alternativ behandling vurderes. Behandlingen av disse pasientene bør utføres av leger som har erfaring med behandling av hemofili.
Foreløpige data er tilgjengelige fra en pågående studie hos pasienter som gjennomgår immuntoleranseinduksjon med koagulasjonsfaktor VIII. Doseringsregimet er satt i en medisinsk institusjon individuelt for hver pasient. Pasienter med dårlig respons får vanligvis faktor VIII i en dose på 50-100 IE/kg kroppsvekt hver dag eller annenhver dag, pasienter med sterk respons får vanligvis faktor VIII i en dose på 100-150 IE/kg kroppsvekt hver 12. time. Faktor VIII-hemmertitre bestemmes to ganger hver 7. dag de første tre månedene, deretter bestemmes faktor VIII-hemmertitre hver tredje måned under planlagte besøk medisinske institusjoner for å fortsette behandlingen. Resultatet av induksjon av immuntoleranse bestemmes etter tre år i henhold til tre påfølgende kriterier, inkludert en negativ titer av blodkoagulasjonsfaktor VIII-hemmere, gjenoppretting av blodkoagulasjonsfaktor VIII-aktivitet, normalisering av halveringstiden til blodkoagulasjonsfaktor VIII. En interimsanalyse fant at av de 69 pasientene som fikk koagulasjonsfaktor VIII som immuntoleranseinduksjon, fullførte 49 pasienter studien. Hos pasienter med vellykket eliminering av faktor VIII-hemmeren ble den månedlige blødningsraten betydelig redusert.
Før intravenøs administrering bør det rekonstituerte legemidlet undersøkes for misfarging og tilstedeværelse av mekaniske urenheter. Den rekonstituerte koagulasjonsfaktor VIII-løsningen skal være klar eller lett opaliserende. Kan ikke bruke uklar løsning koagulasjonsfaktor VIII eller hvis det er blodpropper i den. Den rekonstituerte oppløsningen av koagulasjonsfaktor VIII må brukes umiddelbart etter tilberedning og kun én gang.
Som en forsiktighetstiltak bør hjertefrekvensen overvåkes før og under administrering av koagulasjonsfaktor VIII. Ved en uttalt økning i hjertefrekvensen må introduksjonen av blodkoagulasjonsfaktor VIII bremses eller stoppes.
Eventuell ubrukt koagulasjonsfaktor VIII-løsning skal kastes i henhold til gjeldende forskrifter.
Som med alle medikamenter av proteinopprinnelse, for intravenøs administrering mulig utvikling av reaksjoner overfølsomhet allergisk type. I tillegg til koagulasjonsfaktor VIII inneholder legemidlet spormengder av andre humane plasmaproteiner. Pasienter bør informeres om tidlige tegn overfølsomhetsreaksjoner, inkludert generalisert og lokal urticaria, hvesing, trykkfølelse bryst, hypotensjon, anafylaksi. Med utviklingen av disse symptomene, bør du umiddelbart slutte å bruke stoffet og konsultere legen din. Med utviklingen av sjokk bør standard anti-sjokkbehandling utføres.
Overfølsomhetsreaksjoner eller allergiske reaksjoner som kan omfatte en brennende følelse på injeksjonsstedet, en prikkende følelse på injeksjonsstedet, angioødem, rødme, frysninger, generalisert urticaria, lokal urticaria, hodepine, hypotensjon, sløvhet, kvalme, takykardi, rastløshet, trykk i brystet, oppkast, øresus, hvesing, i noen tilfeller kan disse symptomene utvikle seg, inkludert før utviklingen av alvorlig anafylaksi, inkludert sjokk.
Hos pasienter med hemofili A kan bruk av blodkoagulasjonsfaktor VIII forårsake inhibitorer (antistoffer) av blodkoagulasjonsfaktor VIII, som manifesteres ved utilstrekkelig klinisk respons på administrering av legemidlet. I denne situasjonen er det nødvendig å kontakte et spesialisert hematologisenter. Dannelsen av nøytraliserende inhibitorer (antistoffer) av faktor VIII er en kjent komplikasjon ved behandling av pasienter med hemofili A. Disse faktor VIII-hemmerne er typisk immunglobuliner G, som virker mot den prokoagulerende aktiviteten til faktor VIII, nivået deres måles i enheter av Bethesda per ml serumblod ved bruk av en modifisert metode. Risikoen for å danne faktor VIII-hemmere korrelerer med legemiddelbruk og er høyest de første 20 dagene av behandlingen. I sjeldne tilfeller kan faktor VIII-hemmere vises etter de første 100 dagene med legemiddelbruk. Alle pasienter som behandles med faktor VIII legemidler bør overvåkes nøye for tilstedeværelse av antistoffer mot faktor VIII ved å utføre passende laboratorietester og kliniske observasjoner. I det pågående klinisk utprøving hos tidligere ubehandlede pasienter utviklet 3 av 39 personer som fikk koagulasjonsfaktor VIII etter behov faktor VIII-hemmere. To tilfeller var klinisk signifikante, hos to andre pasienter forsvant faktor VIII-hemmere spontant uten å endre dosen av medikamentet. Alle tilfeller av dannelse av hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII ble observert under behandling etter behov i ikke mer enn 50 dager. Det var et initialt aktivitetsnivå for blodkoagulasjonsfaktor VIII på mindre enn 1 % hos 35 tidligere ubehandlede pasienter og mindre enn 2 % hos 4 tidligere ubehandlede pasienter. På tidspunktet for interimanalysen hadde koagulasjonsfaktor VIII vært brukt i minst 20 dager hos 34 pasienter og i minst 50 dager hos 30 pasienter. Hos tidligere ubehandlede pasienter som brukte koagulasjonsfaktor VIII til profylakse, ble det ikke påvist hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII. I løpet av studien gjennomgikk 12 tidligere ubehandlede pasienter 14 kirurgiske inngrep. Gjennomsnittsalder av pasienten på tidspunktet for første gangs bruk av blodkoagulasjonsfaktor VIII var 7 måneder (fra 3 dager til 67 måneder), og gjennomsnittlig varighet bruk av koagulasjonsfaktor VIII i en klinisk studie var 100 dager (fra 1 til 553 dager).
Det er informasjon om eksistensen av et forhold mellom dannelsen av hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII og allergiske reaksjoner, derfor bør pasienten undersøkes med utvikling av allergiske reaksjoner for tilstedeværelse av hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII. Hos pasienter med hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII kan risikoen for anafylaksi øke ved påfølgende bruk av blodkoagulasjonsfaktor VIII. Derfor må den første injeksjonen av blodkoagulasjonsfaktor VIII utføres som foreskrevet av behandlende lege under medisinsk tilsyn under forhold som tillater det nødvendige medisinsk behandling med utvikling av allergiske reaksjoner.
Standardtiltak for forebygging av infeksjonssykdommer som kan være forårsaket av bruk av legemidler fremstilt fra humant blod eller humant serum inkluderer valg av donorer, screening av individuelle donasjoner og blodserumpooler for spesifikke markører for infeksjonssykdommer. medisiner effektive stadier inaktivering og fjerning av mikroorganismer. Men ved bruk av legemidler som er tilberedt av humant blod eller serum, kan risikoen for overføring av mikroorganismer som forårsaker smittsomme sykdommer ikke helt utelukkes. Dette gjelder også nye eller ukjente mikroorganismer. Disse infeksjonsforebyggende tiltakene anses som effektive mot innkapslede virus (humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus) og ikke-innkapslet hepatitt A-virus. Disse infeksjonssykdomsforebyggende tiltakene kan ha begrenset effektivitet mot ikke-innkapslede virus, som parvovirus B19. Infeksjon, som er forårsaket av parvovirus B19, kan ha alvorlige konsekvenser for kvinner under graviditet (infeksjon av fosteret) og pasienter med immunsvikt eller økt erytropoese (for eksempel med hemolytisk anemi). Passende vaksinasjon mot hepatitt A og B bør vurderes hos pasienter som regelmessig og gjentatte ganger får koagulasjonsfaktor VIII-medisiner fra humant blodserum.
For å etablere en kobling mellom pasienten og legemiddelpartiet, anbefales det at hver gang koagulasjonsfaktor VIII brukes, registreres navnet og lotnummeret til legemidlet.
Ved bruk av koagulasjonsfaktor VIII må det utvises forsiktighet ved potensiell ytelse farlige arter aktiviteter som krever økt konsentrasjon oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner (inkludert kontroll kjøretøy, mekanismer), da det er mulig å utvikle hodepine, tinnitus, hypotensjon og annet bivirkninger som kan gi Negativ påvirkningå gjennomføre disse aktivitetene. Med utviklingen av slike bivirkninger, er det nødvendig å forlate utførelsen av potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner (inkludert kjøring av kjøretøy, mekanismer).
Kontraindikasjoner for bruk
Overfølsomhet (inkludert til hjelpekomponenter legemiddel).
Søknadsbegrensninger
Graviditet, amming.
Bruk under graviditet og amming
Siden hemofili A er sjelden hos kvinner, erfaring med bruk av faktor VIII hos kvinner under og under graviditet amming savnet. Koagulasjonsfaktor VIII hos kvinner under graviditet og under amming bør kun brukes hvis absolutte avlesninger når forventet nytte for mor er høyere mulig risiko for fosteret eller barnet.
Bivirkninger av koagulasjonsfaktor VIII
Nervesystem, psyke og sanseorganer: hodepine, angst, øresus.
Kardiovaskulært system, blod (hemostase, hematopoiesis) og lymfesystemet:
hypotensjon, rødme, takykardi.
Fordøyelsessystemet: kvalme oppkast.
Luftveiene: tetthet i brystet, tungpustethet.
Immunsystemet: overfølsomhetsreaksjoner, anafylaktisk sjokk, allergiske reaksjoner, alvorlig anafylaksi, angioødem, generalisert urticaria, lokal urticaria.
Generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet: brennende følelse på injeksjonsstedet, prikkende følelse på injeksjonsstedet, frysninger, apati, feber.
Laboratorieindikatorer: dannelsen av antistoffer mot blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserumet.
Interaksjon av blodkoagulasjonsfaktor VIII med andre stoffer
Det er ingen data om interaksjonen mellom blodkoagulasjonsfaktor VIII og andre legemidler.
Andre skal ikke brukes medisiner med introduksjon av koagulasjonsfaktor VIII.
Overdose
Det har ikke vært noen tilfeller av overdosering med koagulasjonsfaktor VIII. Det anbefales ikke å overskride den foreskrevne dosen av koagulasjonsfaktor VIII.
Handelsnavn på legemidler med virkestoffet koagulasjonsfaktor VIII
Agemfil A
Antihemofil menneskelig faktor-M(AHF-M)
beriate
Gemoktin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Kryobulin TIM 3
kryopresipitat
LongAit
Octavi
Oktanat
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.
Kombinerte legemidler:
Koagulasjonsfaktor VIII + von Willebrand-faktor: Vilate, Hemate® P.
Kromatografisk renset lyofilisert human plasmafraksjon som inneholder koagulasjonsfaktor VIII. Antihemofil globulin, kompenserer for mangelen på koagulasjonsfaktor VIII, kompenserer midlertidig for koagulasjonsdefekten hos pasienter med hemofili A. Det finnes i naturlig kombinasjon med protein C av faktor VIII, von Willebrand faktor. Det er involvert i prosessene med blodkoagulasjon, fremmer overgangen av protrombin til trombin og dannelsen av en fibrinpropp. Umiddelbart etter administrering øker det koagulasjonspotensialet til blodet. Nedgangen i aktiviteten til den antihemofile faktoren har en to-fase karakter: den tidlige fasen - rask nedgang aktivitet, karakteriserer ekvilibreringstiden med det ekstravaskulære rommet, den andre fasen er langsom, reflekterer den biologiske halveringstiden til den introduserte antihemofile faktoren og er 9-14 timer Spesifikk aktivitet (etter tilsetning av humant albumin) er 9-22 IE protein . 1 IE (som definert av WHO-standarden for blodkoagulasjonsfaktor VIII) er omtrent lik nivået av antihemofil faktor i 1 ml fersk human donorplasma.
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon etter intravenøs administrering er fra 10 minutter til 2 timer. Halveringstiden er 8,4-19,3 timer. Aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII avtar gradvis - med 15 % innen 12 timer. Med hypertermi, perioden halveringstiden til koagulasjonsfaktor VIII kan reduseres.
Indikasjoner for bruk av legemidlet Koagulasjonsfaktor VIII
Hemofili A, von Willebrands sykdom (behandling og forebygging av blødning, inkludert under kirurgiske inngrep); ervervet mangel på faktor VIII, sykdommer ledsaget av dannelse av antistoffer mot faktor VIII.
Hvordan du bruker koagulasjonsfaktor VIII
I / inn. For forebygging av spontan blødning eller med lett blødning - 10 IE / kg (innholdet av faktor VIII, nødvendig for å forhindre spontan blødning - 5% av det normale nivået); med moderat blødning og et lite kirurgisk inngrep (for eksempel tannekstraksjon) - 15-25 IE / kg (faktor VIII-innhold - 30-80% av normen) etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 10-15 IE / kg hver 12. 24 timer i 3 dager eller til en tilstrekkelig klinisk effekt er oppnådd; ved akutt livstruende blødning - 40-50 IE / kg (faktor VIII-innhold - 60-100% av normen) etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 20-25 IE / kg hver 8.-24. med omfattende kirurgiske inngrep - 40-50 IE / kg 1 time før prosedyren og 20-25 IE / kg - 5 timer etter den første dosen (det vil si 80-100 % av normen før og etter operasjonen), gjenta deretter hver 8-24 timer til tilstrekkelig klinisk effekt er oppnådd. For langsiktig forebygging av blødning ved alvorlig hemofili A - 12-25 IE / kg hver 2.-3. dag.
Kryopresipitat brukes under hensyntagen til kompatibilitet for AB0-blodgrupper. En beholder med frosset kryopresipitat plasseres for tining og fullstendig oppløsning på vann bad ved en temperatur som ikke overstiger 35-37 ° C og holdes i ikke mer enn 7 minutter. Den resulterende gjennomsiktige gulaktig farger rr, som ikke skal inneholde flak, brukes umiddelbart etter tilberedning. Administreres intravenøst med sprøyte eller transfusjonssystem med engangsfilter. Dosen avhenger av det initiale innholdet av faktor VIII i blodet til en pasient med hemofili, arten og lokaliseringen av blødning, graden av risiko for kirurgisk inngrep, tilstedeværelsen i pasientens blod av en spesifikk inhibitor som kan nøytralisere aktiviteten til faktor VIII (uttrykt i enheter av faktor VIII-aktivitet). For å sikre effektiv hemostase på det meste hyppige komplikasjoner hemofili (hemartrose, nyre-, gingival- og nasal blødning), samt fjerning av tenner, bør innholdet av faktor VIII i plasma være minst 20%; med intermuskulære hematomer, gastrointestinal blødning, brudd og andre skader - ikke mindre enn 40%; ved de fleste kirurgiske inngrep - minst 70%. Med introduksjonen av faktor VIII med en hastighet på 1 enhet per 1 kg kroppsvekt, øker innholdet i blodet med gjennomsnittlig 1%. Basert på dette beregnes antall doser som kreves for å øke konsentrasjonen av faktor VIII i blodet til et gitt nivå med formelen: pasientens kroppsvekt (i kg) multiplisert med nødvendig innhold av faktor VIII i pasientens blod og delt på 200 (minste innhold av faktor VIII i aktivitetsenheter i 1 dose kryopresipitat). Etter fullstendig blødningsstopp, introduseres faktor VIII til pasienter med hemofili med intervaller på 12-24 timer i en dose som gir en økning i innholdet av faktor VIII med minst 20 %. Behandlingen fortsetter i flere dager - til en synlig reduksjon i størrelsen på hematomet. Ved kirurgiske inngrep gis en hemostatisk dose 30 minutter før operasjonen. Ved massiv blødning etterfylles blodtap, ved slutten av operasjonen gjeninnføres kryopresipitat (1/2 dose fra originalen). 3-5 dager etter operasjonen er det nødvendig å holde konsentrasjonen av faktor VIII i pasientens blod innenfor samme grenser som under operasjonen. PÅ postoperativ periode i fremtiden, for å opprettholde hemostase, er det tilstrekkelig å øke innholdet av faktor VIII til 20%. Varigheten av hemostatisk terapi er 7-14 dager og avhenger av arten, plasseringen av blødningen, reparative vevsegenskaper. Det er tilrådelig å kombinere behandlingen av en pasient med hemofili med kryopresipitat med samtidig administrering av antifibrinolytiske midler og kortikosteroider i profylaktiske og middels terapeutiske doser.
Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Koagulasjonsfaktor VIII
Økt følsomhet.
Bivirkninger av koagulasjonsfaktor VIII
Allergiske og transfusjonsreaksjoner (urticaria, utslett, stridorpust, redusert blodtrykk, frysninger, hypertermi, anafylaksi), forbigående parestesi i munnslimhinnen, kvalme, oppkast, hodepine.
Spesielle instruksjoner for bruk av legemidlet Koagulasjonsfaktor VIII
Brukes med forsiktighet under graviditet og amming.
Det er nødvendig å kontrollere hjertefrekvensen før og under behandlingen: med en betydelig økning i hjertefrekvensen reduseres infusjonshastigheten eller administrasjonen stoppes. Under og etter slutten av behandlingsforløpet er det nødvendig å kontrollere innholdet av faktor VIII i blodet. For å identifisere tegn på progressiv hemolytisk anemi, er det nødvendig å overvåke hematokrit og direkte Coombs-reaksjon. Endringer immunstatus hos pasienter med asymptomatisk hemofili på grunn av gjentatt eksponering for virale patogener og/eller mulig tilstedeværelse av urenheter i faktor VIII-preparater (for eksempel IgG). For å oppnå tilfredsstillende kliniske resultater i tillegg til den opprinnelig beregnede dosen, kan en tilleggsdose administreres. I fravær av en klinisk effekt, er det nødvendig å utføre en test for å identifisere inhibitoren og bestemme mengden i nøytraliserte antihemofile enheter per 1 ml eller totalt plasmavolum. For å redusere risikoen for utvikling bivirkninger det anbefales å bruke senest 1 time etter fortynning, skriv kun inn / inn, i minst 3 timer (med en hastighet på 10 ml / min), ikke frys løsningen og ikke gjenbruk. Det er mulig å utvikle antistoffer mot koagulasjonsfaktor VIII, i slike tilfeller er effektiviteten av behandlingen vanligvis redusert, noe som kan kreve en økning i dosen av koagulasjonsfaktor VIII. Det er mulig å øke nedgangen i CD4-celletall hos HIV-seropositive pasienter med hemofili.
Studieinformasjon
Faktor VIII- antihemofilt globulin A. Produseres i lever, milt, endotelceller, leukocytter, nyrer. Innholdet av faktor VIII i plasma er 0,01-0,02 g / l, halveringstiden er 7-8 timer. Minimumsnivået som kreves for hemostase er 30-35%. Antihemofilt globulin A er involvert i den "interne" veien for protrombinasedannelse, og forsterker den aktiverende effekten av faktor IXa (aktivert faktor IX) på faktor X. Faktor VIII sirkulerer i blodet, og er assosiert med von Willebrand-faktor.
spesielle instruksjoner: Ikke utfør undersøkelser under akutte perioder sykdommer og mens du tar antikoagulantia (etter avbestilling må det gå minst 30 dager). Biomateriale for forskning må tas på tom mage. Det bør gå minst 8 timer mellom siste måltid og blodprøvetaking.
GENERELLE REGLER FOR FORBEREDELSE TIL FORSKNING:
1. For de fleste studier anbefales det å gi blod om morgenen, fra kl. 8 til 11, på tom mage (det bør gå minst 8 timer mellom siste måltid og blodprøvetaking, du kan drikke vann som vanlig), dagen før forskning enkelt begrenset middag fet mat. For infeksjonsprøver og akuttundersøkelser er det akseptabelt å gi blod 4-6 timer etter siste avtale mat.
2. MERK FØLGENDE! Spesielle regler forberedelse til en rekke tester: strengt tatt på tom mage, etter 12-14 timers faste, bør du donere blod for gastrin-17, lipidprofil (totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, triglyserider, lipoprotein (a ), apolipoproten A1, apolipoprotein B); en glukosetoleransetest utføres om morgenen på tom mage etter 12-16 timers faste.
3. På tampen av studien (innen 24 timer), utelukk alkohol, intens fysisk trening, tar medisiner (som avtalt med legen).
4. 1-2 timer før du donerer blod, avstå fra å røyke, ikke drikk juice, te, kaffe, du kan drikke vann uten kullsyre. Eliminer fysisk stress (løping, raske trapper), emosjonell opphisselse. Det anbefales å hvile og roe seg ned 15 minutter før du donerer blod.
5. Du bør ikke gi blod for laboratorieforskning umiddelbart etter fysioterapiprosedyrer, instrumentell eksamen, røntgen og ultralydforskning, massasje og andre medisinske prosedyrer.
6. Under kontroll laboratorieindikatorer i dynamikk anbefales det å utføre gjentatte studier under de samme forholdene - i samme laboratorium, donere blod på samme tid på dagen, etc.
7. Blod til forskning bør gis før man begynner å ta medisiner eller tidligst 10-14 dager etter at de er seponert. For å evaluere kontrollen av effektiviteten av behandling med medisiner, er det nødvendig å gjennomføre en studie 7-14 dager etter den siste dosen av stoffet.
Hvis du tar medisiner, sørg for å fortelle legen din om det.
Introdusert for første gang
Apotekerautorisasjon
Denne farmakopémonografien dekker preparater av human blodkoagulasjonsfaktor VIII oppnådd fra humant blodplasma for fraksjonering.
Human blodkoagulasjonsfaktor VIII er et preparat av en proteinfraksjon av humant blod som inneholder glykoproteinkomplekset av blodkoagulasjonsfaktor VIII og, avhengig av fremstillingsmetoden, forskjellige mengder von Willebrand-faktor.
Aktiviteten til legemidlet etter rekonstituering under forholdene angitt på etiketten må være minst 20 IE faktor VIII i 1 ml.
PRODUKSJON
For produksjon av humane blodkoagulasjonsfaktor VIII-preparater brukes blodplasma fra friske donorer som oppfyller kravene i FS "Human Plasma for Fractionation". Produksjonsteknologien inkluderer stadiene for fjerning eller inaktivering av smittestoffer. Hvis kjemiske forbindelser brukes i produksjonen for å inaktivere virus, bør konsentrasjonen reduseres til et nivå som ikke påvirker sikkerheten til legemidlet for pasienter. Ingen antimikrobielle konserveringsmidler brukes i produksjonsprosessen. Legemidlet kan inneholde stabilisatorer (albumin, polysorbat, natriumklorid, natriumcitrat, kalsiumklorid, glycin, lysin, etc.). Medikamentløsningen pakkes aseptisk inn i primæremballasje ved steriliseringsfiltrering, lyofiliseres og forsegles under vakuum eller i en inertgassatmosfære.
TESTER
Beskrivelse
Hvitt eller blekgult pulver eller luftig fast stoff. Bestemmelsen utføres visuelt.
Autentisitet
artsspesifisitet
Bekreft ved tilstedeværelsen av kun humane serumproteiner. Testen utføres ved gelimmunoelektroforese ved bruk av sera mot humane serumproteiner, store kveg, hester og griser iht. Det er tillatt å gjennomføre en gel immundiffusjonstest iht. Som et resultat av testen bør det påvises utfellingslinjer med kun serum mot humane serumproteiner.
FaktorVIII
Bekreft ved tilstedeværelse av faktor VIII-aktivitet. Testen utføres med den kromogene eller koagulometriske metoden. Fastsettelsen utføres iht.
På tide å motta rekonstituert medikament
Ikke mer enn 10 minutter (hvis det ikke er andre indikasjoner i forskriftsdokumentasjonen). En beskrivelse av fremgangsmåten er gitt, med angivelse av løsningsmidlet som brukes, dets volum og oppløsningsforhold (løsningsmiddeltemperatur, behov for blanding, etc.).
Vann
Ikke mer enn 2 %. Bestemmelsen utføres etter metoden til K. Fisher i henhold til (hvis det ikke er andre instruksjoner i forskriftsdokumentasjonen). Bestemmelsesmetoden og prøvemengden som kreves for testing er angitt i forskriftsdokumentasjonen.
Mekaniske inneslutninger
Synlige mekaniske inneslutninger skal være fraværende. Fastsettelsen utføres iht. Den forskriftsmessige dokumentasjonen angir navnet på løsningsmidlet, beskriver gjenvinningsmetoden og (om nødvendig) tilberedning av preparatet.
pH
Fra 6,5 til 7,5. Bestemmelsen utføres ved potensiometrisk metode iht.
Osmolalitet
Ikke mindre enn 240 mOsm/kg. Fastsettelsen utføres iht.
Protein
Det kvantitative innholdet av protein per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Fastsettelsen utføres iht.
koagulasjonsfaktoraktivitetVIII
Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved koagulometrisk metode iht.
Willebrand faktor
Aktiviteten til von Willebrand-koagulasjonsfaktoren per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved agglutinasjonsmetoden eller enzymimmunoanalysemetoden iht.
Stabilisator(er)
Kvantitativ bestemmelse av stabilisatoren(e) introdusert i preparatet utføres i samsvar med og/eller, hvis det ikke er andre indikasjoner i forskriftsdokumentasjonen.
Den tillatte grensen for innholdet i stabilisatoren(e) må spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.
Virusinaktiverende midler
Utfør en kvantitativ bestemmelse av restinnholdet av virusinaktiverende middel(er) i preparatet i henhold til og/eller, dersom det ikke er andre indikasjoner i forskriftsdokumentasjonen. Den tillatte grensen for innholdet av virusinaktiverende midler bør spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.
Sterilitet
Legemidlet må være sterilt. Testen gjennomføres iht.
Pyrogenisitet eller bakterielle endotoksiner
Må være pyrogenfri eller inneholde bakterielle endotoksiner i en mengde som ikke overstiger 0,03 EU per 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VIII-aktivitet.
Testen utføres i henhold til (testdose - ikke mindre enn 50 IE blodkoagulasjonsfaktor VIII per 1 kg dyrevekt) eller i henhold til metoden spesifisert i forskriftsdokumentasjonen.
Virussikkerhet
Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
Legemidlet skal ikke inneholde overflateantigenet til hepatitt B-viruset. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoanalysen ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med en sensitivitet på minst 0,1 IE/ml i henhold til instruksjonene for bruk.
Antistoffer mot hepatitt C-virus
Antistoffer mot hepatitt C-viruset bør være fraværende. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoassay ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.
Antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2)og HIV-1 p24-antigen
Legemidlet skal ikke inneholde antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2) og HIV-1 p24-antigen. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoassay ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.
Pakkeog merking
X sår
Oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 2 til 8 ° C, med mindre annet er angitt i forskriftsdokumentasjonen.