Analyse av et klinisk tilfelle av arvelig sfærocytose. Minkowski-Choffard sykdom (sfærocytose). Klager og anamnese

Gilberts syndrom (Gilberts sykdom) er genetisk patologi, som er preget av et brudd på bilirubinmetabolismen. Sykdom blant totalt antall sykdommer anses som ganske sjeldne, men blant arvelige er det den vanligste.

Klinikere har funnet ut at denne lidelsen oftere diagnostiseres hos menn enn hos kvinner. Toppen av forverring inntreffer kl alderskategori fra to til tretten år, men kan dukke opp i alle aldre, siden sykdommen er kronisk.

Bli en trigger for utvikling karakteristiske symptomer det kan være et stort antall disponerende faktorer, for eksempel å føre en usunn livsstil, overdreven fysisk aktivitet, vilkårlig inntak medisiner og mange andre.

Hva er dette med enkle ord?

Med enkle ord er Gilberts syndrom genetisk sykdom, som er preget av nedsatt utnyttelse av bilirubin. Leveren til pasienter nøytraliserer ikke bilirubin ordentlig, og det begynner å samle seg i kroppen, noe som forårsaker forskjellige manifestasjoner av sykdommen. Det ble først beskrevet av den franske gastroenterologen Augustine Nicolas Gilbert (1958-1927) og hans kolleger i 1901.

Fordi dette syndromet har et lite antall symptomer og manifestasjoner, det regnes ikke som en sykdom, og de fleste vet ikke at de har denne patologien før en blodprøve viser økt nivå bilirubin.

I USA har omtrent 3% til 7% av befolkningen Gilberts syndrom, ifølge National Institutes of Health - noen gastroenterologer mener at forekomsten kan være høyere, så høy som 10%. Syndromet forekommer oftere blant menn.

Årsaker til utvikling

Syndromet utvikler seg hos personer som har arvet fra begge foreldrene en defekt i det andre kromosomet på stedet som er ansvarlig for dannelsen av et av leverenzymene - uri(eller bilirubin-UGT1A1). Dette forårsaker en reduksjon i innholdet av dette enzymet med opptil 80%, og det er grunnen til at oppgaven - å konvertere indirekte bilirubin, som er mer giftig for hjernen, til den bundne fraksjonen - utføres mye dårligere.

Den genetiske defekten kan uttrykkes på forskjellige måter: i bilirubin-UGT1A1-stedet, en innsetting av to ekstra nukleinsyrer, men det kan forekomme flere ganger. Alvorlighetsgraden av sykdommen, varigheten av dens perioder med forverring og velvære vil avhenge av dette. Denne kromosomfeilen gjør seg ofte kjent først fra ungdomsårene, når metabolismen av bilirubin endres under påvirkning av kjønnshormoner. På grunn av den aktive innflytelsen av androgener på denne prosessen, registreres Gilberts syndrom oftere i den mannlige befolkningen.

Overføringsmekanismen kalles autosomal recessiv. Dette betyr følgende:

Det er ingen sammenheng med kromosomene X og Y, det vil si at det unormale genet kan vises hos en person av hvilket som helst kjønn;
Hver person har et par av hvert kromosom. Hvis han har 2 defekte andre kromosomer, vil Gilberts syndrom manifestere seg. Når et sunt gen er lokalisert på et paret kromosom på samme locus, har patologi ingen sjanse, men en person med en slik genanomali blir en bærer og kan overføre den til barna sine.

Sannsynligheten for manifestasjon av de fleste sykdommer assosiert med et recessivt genom er ikke veldig signifikant, fordi hvis det er en dominerende allel på det andre lignende kromosomet, vil en person bare bli en bærer av defekten. Dette gjelder ikke for Gilberts syndrom: opptil 45 % av befolkningen har et gen med en defekt, så sjansen for å overføre det fra begge foreldrene er ganske stor.

Symptomer på Gilberts syndrom

Symptomene på den aktuelle sykdommen er delt inn i to grupper - obligatoriske og betingede.

Obligatoriske manifestasjoner av Gilberts syndrom inkluderer:

generell svakhet og rask tretthet uten åpenbar grunn;
gule plakk dannes i øyelokkområdet;
søvn er forstyrret - det blir grunt, intermitterende;
appetitten reduseres;
flekker av gul hud som dukker opp fra tid til annen; hvis bilirubin avtar etter en forverring, begynner sklera i øynene å gulne.

Betingede symptomer som kanskje ikke er tilstede:

smerte i muskelvev;
alvorlig kløe i huden;
periodisk risting øvre lemmer;
uavhengig av matinntak;
hodepine og svimmelhet;
apati, irritabilitet - forstyrrelser i den psyko-emosjonelle bakgrunnen;
oppblåsthet, kvalme;
avføringsforstyrrelser - pasienter er plaget av diaré.

I perioder med remisjon av Gilberts syndrom kan noen av de betingede symptomene være helt fraværende, og hos en tredjedel av pasientene med den aktuelle sykdommen er de fraværende selv i perioder med forverring.

Diagnostikk

Ulike laboratorietester bidrar til å bekrefte eller avkrefte Gilberts syndrom:

bilirubin i blodet - det normale innholdet av total bilirubin er 8,5-20,5 mmol/l. Med Gilberts syndrom er det en økning i total bilirubin på grunn av indirekte bilirubin.
fullstendig blodtelling - retikulocytose er registrert i blodet ( økt innhold umodne røde blodlegemer) og mild anemi grader - 100-110 g/l.
biokjemisk blodprøve - blodsukker - normalt eller svakt redusert, blodproteiner - innenfor normale grenser, alkalisk fosfatase, AST, ALT - normal, tymol test negativ.
Generell urinprøve - ingen avvik fra normen. Tilstedeværelsen av urobilinogen og bilirubin i urinen indikerer leverpatologi.
blodpropp - protrombinindeks og protrombintiden er innenfor normale grenser.
Markører for viral hepatitt er fraværende.
Ultralyd av leveren.

Differensialdiagnose av Gilberts syndrom med Dabin-Johnson og Rotor syndromer:

Leverforstørrelse er typisk, vanligvis ubetydelig;
Bilirubinuri - fraværende;
Økte coproporfyriner i urin - nei;
Glukuronyltransferaseaktiviteten ble redusert;
Forstørret milt - nei;
Smerter i høyre hypokondrium er sjelden, hvis tilstede er det verkende;
Hudkløe - fraværende;
Kolecystografi - normal;
Leverbiopsi - normal eller lipofuscinavsetning, fettdegenerasjon;
Bromsulfaleintest er ofte normal, noen ganger er det en liten reduksjon i clearance;
En økning i bilirubin i blodserum er hovedsakelig indirekte (ubundet).

I tillegg utføres spesielle tester for å bekrefte diagnosen:

Fasteprøve.
Faste i 48 timer eller begrense matkalorier (opptil 400 kcal per dag) fører til skarp økning(2-3 ganger) fritt bilirubin. Ubundet bilirubin bestemmes på tom mage den første dagen av testen og to dager senere. En økning i indirekte bilirubin med 50-100% indikerer en positiv test.
Test med fenobarbital.
Å ta fenobarbital i en dose på 3 mg/kg/dag i 5 dager bidrar til å redusere nivået av ukonjugert bilirubin.
Prøve med nikotinsyre.
Intravenøs injeksjon av nikotinsyre i en dose på 50 mg fører til en økning i mengden ukonjugert bilirubin i blodet med 2-3 ganger over tre timer.
Test med rifampicin.
Administrering av 900 mg rifampicin forårsaker en økning i indirekte bilirubin.

Perkutan leverpunktur kan også bekrefte diagnosen. Histologisk undersøkelse av punctate viser ingen tegn til kronisk hepatitt og levercirrhose.

Komplikasjoner

Syndromet i seg selv gir ingen komplikasjoner og skader ikke leveren, men det er viktig å skille en type gulsott fra en annen i tide. Hos denne pasientgruppen ble det notert økt følsomhet celler reagerer på hepatotoksiske faktorer som alkohol, narkotika og noen grupper antibiotika. Derfor, i nærvær av de ovennevnte faktorene, er det nødvendig å overvåke nivået av leverenzymer.

Behandling av Gilberts syndrom

I løpet av perioden med remisjon, som kan vare i mange måneder, år og til og med en levetid, spesialbehandling ikke obligatorisk. Hovedoppgaven her er å forhindre forverring. Det er viktig å følge en diett, arbeids- og hvileplan, ikke overkjøle og unngå overoppheting av kroppen, utelukke høye belastninger og ukontrollert bruk av medisiner.

Medikamentell behandling

Behandling av Gilberts sykdom når gulsott utvikler seg inkluderer bruk av medisiner og diett. Fra medisiner er brukt:

albumin - for å redusere bilirubin;
antiemetika - i henhold til indikasjoner, i nærvær av kvalme og oppkast.
barbiturater - for å redusere nivået av bilirubin i blodet (Surital, Fiorinal);
hepatoprotectors - for å beskytte leverceller ("Heptral", "Essentiale Forte");
koleretiske midler - for å redusere gulheten i huden ("Karsil", "Cholenzim");
diuretika - for å fjerne bilirubin i urinen ("Furosemide", "Veroshpiron");
enterosorbenter - for å redusere mengden bilirubin ved å fjerne det fra tarmen ( Aktivert karbon, "Polyphepan", "Enterosgel");

Det er viktig å merke seg det diagnostiske prosedyrer Pasienten må gjennomgå regelmessige undersøkelser for å overvåke sykdomsforløpet og studere kroppens respons på medikamentell behandling. Rettidig testing og regelmessige besøk til legen vil ikke bare redusere alvorlighetsgraden av symptomene, men også forhindre mulige komplikasjoner, som blir behandlet så seriøst somatiske patologier, slik som hepatitt og kolelithiasis.

Remisjon

Selv om remisjon har oppstått, skal pasienter ikke under noen omstendigheter "slappe av" - det må utvises forsiktighet for å sikre at en ny forverring av Gilberts syndrom ikke oppstår.

Først må du utføre beskyttelse galleveiene– dette vil forhindre stagnasjon av galle og dannelse av steiner i galleblæren. Et godt valg for en slik prosedyre vil være koleretiske urter, stoffene Urocholum, Gepabene eller Ursofalk. En gang i uken skal pasienten gjøre " blind sondering"- på tom mage må du drikke xylitol eller sorbitol, så må du ligge på høyre side og varme området anatomisk plassering galleblæren med en varmepute i en halv time.

For det andre må du velge et kompetent kosthold. For eksempel er det viktig å utelukke fra menyen matvarer som virker som en provoserende faktor i tilfelle en forverring av Gilberts syndrom. Hver pasient har et annet sett med produkter.

Ernæring

Dietten bør følges ikke bare i perioder med forverring av sykdommen, men også i perioder med remisjon.

Forbudt for bruk:

fett kjøtt, fjærfe og fisk;
egg;
varme sauser og krydder;
sjokolade, bakverk;
kaffe, kakao, sterk te;
alkohol, kullsyreholdige drikker, juice i tetrapakninger;
krydret, saltet, stekt, røkt, hermetikk;
helmelk og meieriprodukter høyt fettinnhold(fløte, rømme).

Tillatt for bruk:

alle typer frokostblandinger;
grønnsaker og frukt i enhver form;
ikke feit meieriprodukter;
brød, kjeks;
kjøtt, fjærfe, fisk av ikke-fettholdige varianter;
ferskpresset juice, fruktdrikker, te.

Prognose

Prognosen er gunstig, avhengig av hvordan sykdommen utvikler seg. Hyperbilirubinemi vedvarer livet ut, men er ikke ledsaget av en økning i dødelighet. Progressive endringer i leveren utvikler seg vanligvis ikke. Når man forsikrer livet til slike personer, klassifiseres de som en normal risikogruppe. Ved behandling med fenobarbital eller cordiamin synker bilirubinnivået til det normale. Det er nødvendig å advare pasienter om at gulsott kan oppstå etter interkurrente infeksjoner, gjentatte oppkast og glemte måltider.

Høy følsomhet hos pasienter for ulike hepatotoksiske effekter (alkohol, mange medikamenter, etc.) ble notert. Betennelse i galleveiene kan utvikle seg, kolelitiasis, psykosomatiske lidelser. Foreldre til barn som lider av dette syndromet bør konsultere en genetiker før du planlegger en ny graviditet. Det samme bør gjøres dersom pårørende ektepar planlegger å få barn, har fått diagnosen syndromet.

Forebygging

Gilberts sykdom oppstår som et resultat av en arvelig genfeil. Det er umulig å forhindre utviklingen av syndromet, siden foreldre bare kan være bærere og ikke viser tegn på abnormiteter. Av denne grunn er de viktigste forebyggende tiltakene rettet mot å forhindre eksacerbasjoner og forlenge perioden med remisjon. Dette kan oppnås ved å eliminere faktorer som provoserer patologiske prosesser i leveren.

Utseendet til en gul fargetone på huden eller øynene etter en fest med et stort utvalg av mat og alkoholholdige drinker en person kan oppdage det selv eller på oppfordring fra andre. Et slikt fenomen vil mest sannsynlig være et symptom på en ganske ubehagelig og farlig sykdom- Gilberts syndrom.

En lege (uavhengig av spesialisering) kan mistenke den samme patologien hvis en pasient med en gulaktig hudfarge kommer for å se ham eller hvis han under undersøkelsen tok leverprøver.

Hva er Gilberts syndrom

Vi anbefaler å lese:

Den aktuelle sykdommen er en kronisk leverpatologi av godartet natur, som er ledsaget av periodisk farging av huden og sklera i øynene. gul og andre symptomer. Sykdomsforløpet er bølgelignende - i en viss periode føler en person ingen forverring av helsen, og noen ganger vises alle symptomene patologiske endringer i leveren - dette skjer vanligvis ved regelmessig inntak av fet, krydret, salt, røkt mat og alkoholholdige drikkevarer.

Gilberts syndrom er assosiert med en genfeil som overføres fra foreldre til barn. Generelt fører denne sykdommen ikke til alvorlige endringer i leverens struktur, som for eksempel med progressiv skrumplever, men den kan kompliseres av dannelsen av gallestein eller inflammatoriske prosesser i leveren. galleveier.

Det er eksperter som ikke anser Gilberts syndrom som en sykdom i det hele tatt, men dette er noe feil. Faktum er at med denne patologien er det en forstyrrelse i syntesen av et enzym involvert i nøytralisering av giftstoffer. Hvis et organ mister noen av sine funksjoner, kalles denne tilstanden en sykdom i medisin.

Den gule fargen på huden ved Gilberts syndrom er effekten av bilirubin, som dannes av hemoglobin. Dette stoffet er ganske giftig, og leveren, under normal funksjon, ødelegger det ganske enkelt og fjerner det fra kroppen. Hvis Gilberts syndrom utvikler seg, forekommer ikke filtrering av bilirubin, det kommer inn i blodet og sprer seg gjennom hele kroppen. Dessuten, komme inn Indre organer, det er i stand til å endre strukturen deres, noe som fører til dysfunksjon. Det er spesielt farlig hvis bilirubin "kommer" til hjernen - personen mister ganske enkelt noen av funksjonene sine. Vi skynder oss å berolige deg - med den aktuelle sykdommen blir et slikt fenomen aldri observert i det hele tatt, men hvis det er komplisert av annen leverpatologi, er det nesten umulig å forutsi "banen" til bilirubin i blodet.

Gilberts syndrom er en ganske vanlig sykdom. I følge statistikk blir denne patologien oftere diagnostisert hos menn, og sykdommen begynner å utvikle seg i ungdomsårene og middelalderen - 12-30 år.

Årsaker til Gilberts syndrom

Dette syndromet forekommer bare hos personer som har "arvet" fra begge foreldrene en defekt i det andre kromosomet på stedet som er ansvarlig for dannelsen av et av leverenzymene. Denne defekten gjør prosentandelen av dette enzyminnholdet 80 % mindre, så det kan ganske enkelt ikke takle oppgaven sin (konvertere indirekte bilirubin, som er giftig for hjernen, til en bundet fraksjon).

Det er bemerkelsesverdig at en slik genetisk defekt kan være forskjellig - på et sted er det alltid en innsetting av to ekstra aminosyrer, men det kan være flere slike innsettinger - alvorlighetsgraden av Gilberts syndrom avhenger av antallet.

For leverenzymsyntese stor innflytelse Det har mannlig hormon androgen, derfor vises de første tegnene på den aktuelle sykdommen i ungdomsårene når det skjer pubertet, hormonelle endringer. Forresten, det er nettopp på grunn av påvirkningen av androgen på enzymet at Gilberts syndrom oftere diagnostiseres hos menn.

Et interessant faktum er at den aktuelle sykdommen ikke manifesterer seg "ut av ingensteds"; et press for utseendet av symptomer er definitivt nødvendig. Og slike provoserende faktorer kan være:

drikker alkohol ofte eller i store doser;
regelmessig bruk av visse medisiner - streptomycin, paracetamol, rifampicin;
nylige kirurgiske inngrep uansett grunn;
hyppig, kronisk tretthet;
gjennomgår behandling med glukokortikosteroider;
hyppig inntak av fet mat;
langvarig bruk av anabole legemidler;
overdreven fysisk aktivitet;
faste (selv for medisinske formål).

Merk:disse faktorene kan utløse utviklingen av Gilberts syndrom, men kan også påvirke alvorlighetsgraden av sykdommen.

Klassifisering

Gilberts syndrom i medisin er klassifisert som følger:

Tilstedeværelse av hemolyse- ytterligere ødeleggelse av røde blodlegemer. Dersom den aktuelle sykdommen oppstår samtidig med hemolyse, vil nivået av bilirubin økes initialt, selv om dette ikke er typisk for syndromet.
Tilstedeværelse av viral. Hvis en person med to defekte kromosomer lider av viral hepatitt, vil symptomene på Gilberts syndrom vises før fylte 13 år.

Klinisk bilde

Symptomene på den aktuelle sykdommen er delt inn i to grupper - obligatorisk og betinget. Obligatoriske manifestasjoner av Gilberts syndrom inkluderer:

flekker av gul hud som dukker opp fra tid til annen; hvis bilirubin avtar etter en forverring, begynner sklera i øynene å bli gule;
generell svakhet og tretthet uten åpenbar grunn;
gule plakk dannes i øyelokkområdet;
søvn er forstyrret - det blir grunt, intermitterende;
appetitten avtar.

Betingede symptomer som kanskje ikke er tilstede:

tyngde føles i høyre hypokondrium, uavhengig av matinntak;
og svimmelhet;
apati, irritabilitet - forstyrrelser i den psyko-emosjonelle bakgrunnen;
smerte i muskelvev;
alvorlig kløe i huden;
periodisk skjelving i de øvre lemmer;
økt svetting;
oppblåsthet, kvalme;
avføringsforstyrrelser - pasienter er bekymret.

Hvordan diagnostiseres Gilberts syndrom?

Selvfølgelig vil legen ikke være i stand til å stille en nøyaktig diagnose, men selv med ytre endringer i huden kan utviklingen av Gilberts syndrom antas. En blodprøve for bilirubinnivåer kan bekrefte diagnosen - den vil være forhøyet. Og på bakgrunn av en slik økning vil alle andre leverfunksjonstester være innenfor normale grenser - albuminnivå, alkalisk fosfatase, enzymer som indikerer skade på levervev.

Med Gilberts syndrom påvirkes ikke andre indre organer - dette vil også være indikert av urea, kreatinin og amylasenivåer. Det er ingen gallepigmenter i urinen, og det vil ikke være endringer i elektrolyttbalansen.

Legen kan indirekte bekrefte diagnosen ved å bruke spesifikke tester:

fenobarbital test;
fastetest;
nikotinsyretest.

Den endelige diagnosen stilles basert på resultatene av analysen for Gilberts syndrom - pasientens DNA undersøkes . Men selv etter dette gjennomfører legen noen flere undersøkelser:

Behandling av Gilberts syndrom

Den behandlende legen vil bestemme på hvilken måte og om det i det hele tatt er nødvendig å utføre behandling for den aktuelle sykdommen - alt avhenger av pasientens generelle tilstand, hyppigheten av perioder med eksacerbasjoner, varigheten av stadiene av remisjon og andre faktorer. Veldig viktig poeng- nivå av bilirubin i blodet.

Opptil 60 µmol/l

Hvis pasienten på dette nivået av bilirubin føler seg innenfor normale grenser, er det ingen økt tretthet og døsighet, og bare lett gulsott i huden er notert, da er medikamentell behandling ikke foreskrevet. Men leger kan anbefale følgende prosedyrer:

Over 80 µmol/l

I dette tilfellet foreskrives pasienten Phenobarbital i en dose på 50-200 mg per dag i 2-3 uker. Tatt i betraktning det faktum at dette stoffet har en hypnotisk effekt, har pasienten forbud mot å kjøre bil og gå på jobb. Leger kan også anbefale medisinene Barboval eller Valocordin - de inneholder fenobarbital i små doser, så de har ikke en så uttalt hypnotisk effekt.

Når bilirubin i blodet er over 80 µmol/l, foreskrives en streng diett når Gilberts syndrom blir diagnostisert. Det er lov å spise:

fermenterte melkeprodukter og cottage cheese med lavt nivå fettinnhold;
mager fisk og magert kjøtt;
ikke-sure juice;
kjeks;
ferske, bakte eller kokte grønnsaker og frukt;
tørket brød;
søt te og .

Sykehusbehandling

Hvis i de to tilfellene beskrevet ovenfor, foregår behandling av en pasient med Gilberts syndrom i poliklinisk setting under tilsyn av en lege, så hvis nivået av bilirubin er for høyt, søvnløshet, nedsatt appetitt eller kvalme, vil sykehusinnleggelse være nødvendig. Bilirubin reduseres på sykehuset ved hjelp av følgende metoder:

Pasientens kosthold justeres radikalt - animalske proteiner (kjøttprodukter, egg, cottage cheese, innmat, fisk), grønnsaker, frukt og bær er helt utelukket fra menyen. fersk og fett. Det er tillatt å spise bare supper uten steking, bananer, fermenterte melkeprodukter med et minimumsnivå av fettinnhold, bakte epler, kjeks.

Remisjon

Selv om remisjon har oppstått, skal pasienter ikke under noen omstendigheter "slappe av" - det må utvises forsiktighet for å sikre at en ny forverring av Gilberts syndrom ikke oppstår.

For det første må du beskytte gallegangene - dette vil forhindre stagnasjon av galle og dannelse av steiner i galleblæren. Et godt valg for en slik prosedyre vil være koleretiske urter, stoffene Urocholum, Gepabene eller Ursofalk. En gang i uken bør pasienten gjøre "blind sondering" - på tom mage må du drikke xylitol eller sorbitol, deretter må du ligge på høyre side og varme opp området ved den anatomiske plasseringen av galleblæren med en varmepute i en halvtime.

Legenes prognoser

Generelt forløper Gilberts syndrom ganske bra og er ikke årsaken til pasientens død. Selvfølgelig vil det være noen endringer - for eksempel, med hyppige eksacerbasjoner, kan det utvikle seg inflammatorisk prosess i gallegangene kan det dannes gallestein. Dette påvirker arbeidsevnen negativt, men er ikke grunn til å registrere uførhet.

Hvis en familie har et barn med Gilberts syndrom, så før neste svangerskap foreldre må gå genetisk testing. Paret må gjennom de samme undersøkelsene dersom en av ektefellene har denne diagnosen eller det er tydelige symptomer på det.

Gilberts syndrom og militærtjeneste

Når det gjelder militærtjeneste, er ikke Gilberts syndrom en grunn til å få utsettelse eller forbud mot militærtjeneste. Den eneste advarselen er at en ung mann ikke bør overanstrenge seg fysisk, gå sulten eller jobbe med giftige stoffer. Men hvis pasienten skal bygge en profesjonell militær karriere, har han ikke lov til det - han vil rett og slett ikke bestå medisinsk undersøkelse.

Forebyggende tiltak

Det er umulig å på en eller annen måte forhindre utviklingen av Gilberts syndrom - denne sykdommen oppstår på nivået av genetiske abnormiteter. Men du kan gjøre det forebyggende tiltak i forhold til hyppigheten av eksacerbasjoner og intensiteten av manifestasjoner av denne sykdommen. Disse tiltakene inkluderer følgende anbefalinger fra eksperter:

Gilberts syndrom er ikke en farlig sykdom, men det krever noen restriksjoner. Pasienter skal følges opp av lege, gjennomgå regelmessige undersøkelser og følge alle medisinforskrifter og anbefalinger fra spesialister.

Tsygankova Yana Aleksandrovna, medisinsk observatør, terapeut i den høyeste kvalifikasjonskategorien

Forhøyede serumbilirubinkonsentrasjoner assosiert med en dominerende eller eksklusiv økning i innholdet av ukonjugert (indirekte, fritt) bilirubin er ganske vanlig. Så vi (I.I. Polyakova, A.I. Khazanov - se kapittel 13, tabell 36), under masseundersøkelser, fant hyperbilirubinemi hos nesten 2% av praktisk talt friske unge menn. I andre land er ukonjugert hyperbilirubinemi enda mer vanlig hos unge friske menn. Så i England er det observert i 3% og til og med 5%.

Godartet hyperbilirubinemi ble beskrevet i 1901 av A. Gilbert, P. Lerboullet under navnet "enkel familiær kolemi." I 1938 slo E. Meulengracht fast at disse gulsottene er assosiert med ukonjugert hyperbilirubinemi. Han bemerket hyppigheten av denne sykdommen hos unge mennesker, og kalte den ungdoms intermitterende gulsott.

I 1955 beskrev vi 78 personer med vedvarende langvarig hyperbilirubinemi, som utviklet seg primært eller utelukkende på grunn av den ukonjugerte formen av pigmentet. Hos de fleste av dem (51 personer) utviklet hyperbilirubinemi seg etter akutt viral hepatitt, i et mindretall (13 personer) ble det observert en vesentlig form, som minner om beskrivelsene av Gilbert og Meulengracht. Den patologiske prosessen forble godartet, ikke-progressiv ved observasjon av pasienter i opptil 5 år. Vi kalte sykdommen kronisk benign ikterisk hepatitt. Samtidig ble posthepatitt hyperbilirubinemi beskrevet av N. Kalk. I de påfølgende årene ble mange detaljer om denne sykdommen, kalt Gilberts sykdom, avklart [Blyuger A.F., 1980, Podymova S.D., 1984, etc.].

I følge våre data, hos 80 % av personer med utilsiktet oppdaget ukonjugert hyperbilirubinemi, er økningen i pigment ikke vedvarende. I opprinnelsen til kortvarig, forbigående hyperbilirubinemi, spilte rus med alkohol og narkotika (sulfonamidmedisiner, kloramfenikol, indocide, mannlig bregneekstrakt, etc.) en viktig rolle. En annen årsak til forbigående hyperbilirubinemi hos praktisk talt friske mennesker er ulike interkurrente infeksjoner (periodontale granulomer, kronisk betennelse i mandlene og så videre.). Noe sjeldnere blant årsakene er forbigående forstyrrelser blodsirkulasjonen etter fysisk overbelastning, eller skader. Til slutt, noen ganger hyperbilirubinemi vises etter alvorlig overarbeid, samt faste for terapeutiske formål.

I 20 % av tilfellene er den påviste ukonjugerte hyperbilirubinemien vedvarende. Vi studerte stabil hyperbilirubinemi sammen med A.S. Ivlev ved å bruke eksempelet 112 praktisk talt friske individer, hos hvem det under årlig klinisk undersøkelse, samt ved kontrollundersøkelser i 3 år eller mer, ble bestemt en vedvarende økning i total serumbilirubin på grunn av pigmentets ukonjugerte form. Hos 31 av dem (28 %) var det også en økning i aminotransferaseaktivitet. Noen av disse pasientene hadde økt alkalisk fosfataseaktivitet, endret tymoltest og økt γ-globulin i serum. I 14 tilfeller ble tilstedeværelsen av HBsAg i blodserumet registrert. De indikerte 31 personene med ulike lidelser i leverfunksjonstester ble ansett som syke kronisk hepatitt. Blant de resterende pasientene (81) med «isolert» hyperbilirubinemi, ble 54 gjennomgått leverbiopsi. Resultatene av en omfattende døgnundersøkelse av disse 54 pasientene: Gilberts sykdom - 34 personer (63%), dette tallet inkluderer også den såkalte posthepatitt hyperbilirubinemia (23 personer). De resterende 20 personene ble funnet å ha en hyperbilirubinemisk form for vedvarende hepatitt (muligens en kombinasjon av vedvarende hepatitt med Gilberts sykdom) hos 11 personer (20,4%), alkoholisk hepatopati hos 5 (9,2%), reaktiv hepatitt (muligens reaktiv hepatitt i kombinasjon) med Gilberts sykdom) hos 3 personer (5,6 %) og kronisk aktiv hepatitt hos 1 person (1,8 %).

La oss dvele ved alkoholiske hepatopatier med ukonjugert hyperbilirubinemi. Det har blitt bemerket at hos noen pasienter med kronisk ukonjugert hyperbilirubinemi kan små mengder alkohol redusere serumbilirubinnivået. Imidlertid har vi gjentatte ganger observert den motsatte reaksjonen: store mengder alkohol medførte ukonjugert hyperbilirubinemi. Uttak førte til en reduksjon i serumbilirubin. I 3 tilfeller ble ukonjugert hyperbilirubinemi kombinert med hyperlipidemi, men det var ingen økt hemolyse. Dette er forskjellen mellom bildet vi beskrev og Zieves syndrom, der det utvikles hyperbilirubinemi (hos noen pasienter, hovedsakelig ukonjugert), hyperlipidemi og økt hemolyse på bakgrunn av alvorlig alkoholforgiftning. Blant forskjellige årsaker Alkoholisk hepatopati opptar en liten plass ved vedvarende ukonjugert hyperbilirubinemi.

Blant stabile ukonjugerte hyperbilirubinemier er hoveddelen Gilberts sykdom. Patogenesen til enzymopatisk hyperbilirubinemi er presentert i fig. 7.

GILBERTS SYKDOM

Synonymer: enzymopatisk hyperbilirubinemi, benign familiær ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi, mild ikke-hemolytisk ukonjugert hyperbilirubinemi, arvelig pigmentær hepatose.

Sykdommen overføres på en autosomal dominant måte. Menn blir syke 2-4 ganger oftere enn kvinner. I patogenesen av sykdommen spilles en rolle for det første av lidelser transportfunksjon proteiner som leverer ukonjugert bilirubin til mikrosomene (glatt endoplasmatisk retikulum) av hepatocytten (disse proteinene inkluderer glutationtransferase og proteinene X og Y), for det andre en reduksjon i funksjonen til bilirubinglykosyltransferase (UDP-glukuronyltransferase) - et enzym i endoplasmicen retikulum (mikrosomer) av hepatocytten, som utfører bilirubinkonjugering (se kapittel 2). I denne forbindelse er Gilberts sykdom klassifisert som mikrosomal gulsott.

Som regel oppstår de første manifestasjonene av sykdommen i ungdomsårene eller ung voksen alder. Ofte gjør sykdommen seg først gjeldende ved interkurrente sykdommer, når hyperbilirubinemi kan øke 1,5-3 ganger i forhold til det normale nivået for en gitt pasient. Hvis dette først oppstår i sammenheng med en interkurrent sykdom, oppstår ofte alvorlige diagnostiske vanskeligheter, siden leverskade av hovedagenset som forårsaker interkurrent sykdom sjelden er begrenset til det mikrosomale apparatet. Omtrent 1/3 av pasientene har ingen plager, og 2/3 har asteniske fenomener og smerter i øvre del av magen. Ofte er det en konstant kjedelig smerte i høyre hypokondrium, eller "sulten" smerte i epigastriet. Etter vår mening gjenspeiler disse plagene hovedsakelig de hyppige følgesvennene av enzymopatisk hyperbilirubinemi - biliær dyskinesi og gastroduodenitt. Levertegn er vanligvis fraværende. Leveren er av normal konsistens, glatt, smertefri, hos 1/4 av pasientene er den konstant men litt forstørret - kanten stikker 1-3 cm fra under kystbuen. I perioder med eksacerbasjoner observeres den samme økningen oftere, hos 4/5 pasienter.

Milten hos de fleste pasienter normale størrelser. Bare hos hver 10. pasient økes den litt, som vanligvis bare bestemmes av perkusjon.

Oftest observeres fluktuasjoner i nivået av total bilirubin i området 1,5-3,5 mg% (25,6-59,8 µmol/l). Betydelig mindre vanlig er kortvarige økninger i bilirubinnivåer opp til 7-8 mg%, dvs. opptil 119,7-136,8 µmol/l. Vanligvis observeres slike stigninger under interkurrente infeksjoner, etter operasjoner, skader, forbruk store mengder alkohol. Hyperbilirubinemi over 8 mg% (136,8 µmol/l) er observert som et unntak. I slike tilfeller kan man anta Crigler-Nayyar type II hyberbilirubinemi.

Hos omtrent 1/4 av pasientene er mengden konjugert (direkte) bilirubin også bestemt inkonsekvent i noen studier. Disse tilfellene er klassifisert som en vekslende form for Gilberts sykdom (A.F. Bluger et al.). Dataene nedenfor av A. Sieg et al. (1986) gir grunn til å tvile på eksistensen av en vekslende form for Gilberts sykdom. Indikatorene som anses som karakteristiske for denne formen relaterer seg tilsynelatende til den såkalte hyperbilirubinemiske formen av kronisk vedvarende hepatitt.

Nye signifikante data ble oppnådd fra studiet av bilirubin ved bruk av tynnsjiktskromatografi. A. Sieg, A. Stiel, R. Raedsch et al. (1986), forskere fra Tyskland, fant at andelen ukonjugert bilirubin i total serumbilirubin hos friske mennesker er 84 ± 5 %, ved kronisk vedvarende hepatitt - 75 ± 6 %, ved kronisk hemolyse - 85 ± 3 %, og til slutt , med Gilberts sykdom - 95 ± 2%. Hos ingen av de 28 pasientene med Gilberts sykdom sank andelen ukonjugert bilirubin under 90 %. Metoden med tynnsjiktskromatografi av bilirubin, ifølge A. Sieg et al., er så diagnostisk effektiv at den tilsynelatende kan erstatte provoserende tester.

Ved Gilberts sykdom er det ingen klare tegn på økt hemolyse, men med spesialstudier Det ble etablert en liten forkorting av halveringstiden til 51 Cr (normen er 21-22 dager), som ved Gilberts sykdom er i gjennomsnitt 18,2 dager, mens ved hemolytisk anemi, selv i remisjonsperioden, er dette tallet 15- 12 dager. Aktiviteten til cytolytiske enzymer i blodserumet i remisjonsperioden forblir på normale nivåer. I perioden med forverring av sykdommen opplever omtrent 1/4 av pasientene en svak (25-75 %) økning i enzymaktivitet. Det er fortsatt ikke helt klart om denne hyperenzymemien er direkte relatert til Gilberts sykdom eller om årsaken som forårsaket forverringen av Gilberts sykdom også ble årsaken til cytolyse.

Vi utførte en bromsulfaleintest på 22 pasienter. Hos alle oversteg det ikke 6 %, dvs. det var nesten normalt. S. D. Podymova observerte patologiske endringer under bromsulfalein-testen hos 8 av 38 pasienter. Funksjonstester som naturlig oppdager leverdysfunksjon ved denne sykdommen inkluderer clearance av 14C-merket bilirubin, som er svekket hos 90-94% av de undersøkte, samt de såkalte provoserende testene - en test med nikotinsyre, som snur ut til å være positiv hos 80-85 % av pasientene, og prøve med begrensning energiverdi mat, noe som viser seg å være positivt hos 90 % av pasientene.

For å avklare diagnosen er det nødvendig med en leverbiopsi, som avslører normal struktur leverstråler; en liten mengde brunt pigment (lipofuscin) og fett i hepatocytter bestemmes, samt tegn på aktivering av stellate (Kupffer) celler. Med elektronmikroskopi [Podymova S. D., 1984; Blyuger A.F., Novitsky I.N., 1984, etc.] sjeldne cytoplasma bestemmes. Ulike endringer ble funnet i det glatte endoplasmatiske retikulum og mitokondrier. Antall lysosomer økes.

Ved differensialdiagnostikk må man ta utgangspunkt i at Gilberts sykdom er en av de mest mild kronisk leversykdommer. En slik diagnose kan bare stilles ved å ekskludere alle andre, mer alvorlige sykdommer. Ukonjugert hyperbilirubinemi, ledsaget av betydelig utvidelse og herding av lever og milt, utelukker umiddelbart Gilberts sykdom som hovedlidelsen. Det samme gjelder tilfeller med signifikant og vedvarende hypertransaminasemi og hypergammaglobulinemi.

I disse situasjonene kan ikke selv resultatene av en enkelt leverbiopsi, som ikke motsier diagnosen Gilberts sykdom, tilfredsstille legen. En gjentatt biopsi og observasjon av pasienten i 6 måneder er nødvendig, noe som ofte gir avgjørende diagnostisk informasjon.

Tabell 41. Differensialdiagnostiske tegn på Gilberts sykdom og hemolytisk anemi
Test eller signer	Gilberts sykdom	Hemolytisk anemi
Anemi	Fraværende	I perioder med betydelig hyperbilirubinemi er det mer vanlig å spise
Halveringstid (normalt 21-22 dager)	51 Kr 18,2 dager	15-12 dager
Splenomegali	Liten, bare 6-10 %	Ofte betydelig, 90 %
Retikulocytose	0,8-1,5%	6-10%
Økning i plasmahemoglobin	Ikke synlig	Observert
Andelen ukonjugert bilirubin i blodserum i henhold til tynnsjiktskromatografi	95 ± 2 %	85 ± 3 %
Provoserende tester:
nikotinsyrebelastningstest	Positivt	Negativ
fasteprøve	Positivt	Negativ
Erytroblastose i benmargen	Norm	Ved mild eksaserbasjon 40-80 %
Coombs test	Negativ	Kan være positiv
Serumjern	Mindre enn 150 mcg%	Mer enn 150 mcg%
Urobilinlegemer i urinen	Norm	Forfremmet
Stercobilin i avføring	Norm	Forfremmet

Det er vanskeligst å skille mellom Gilberts sykdom, slettede former hemolytiske anemier og kronisk vedvarende hepatitt. Til tross for tilstedeværelsen av ganske pålitelige differensialdiagnostiske tegn, må pasienten i noen tilfeller, spesielt når en fullstendig undersøkelse ikke er mulig, observeres og undersøkes på nytt i mange uker før sykdommen kan diagnostiseres pålitelig.

Leverbiopsi bidrar i de fleste tilfeller til å skille mellom Gilberts sykdom og den såkalte hyperbilirubinemiske formen for kronisk vedvarende hepatitt. I tabellen 41 den mest komplekse har blitt demontert differensialdiagnose med hemolytiske prosesser uten alvorlig anemi. Gilberts sykdom kan utelukkes ved negative resultater av provoserende tester (en mengde nikotinsyre og en test med begrenset energiverdi av mat), en økning i halveringstiden på 51 C, en økning i retikulocytose og s(hvis resultatene er negative, disse to testene må gjentas minst 3-4 ganger), historie med splenomegali og anemi.

Nedenfor er noen kliniske varianter av sykdommen.

Meulengrachts syndrom, eller juvenil intermitterende gulsott, er hyperbilirubinemi på grunn av ukonjugert pigment under puberteten. Det er ingen andre tegn som skiller slike pasienter fra personer med Gilberts sykdom.
Kalks syndrom. Hyperbilirubinemi på grunn av ukonjugert pigment oppdages først etter akutt viral hepatitt. Strømmen skiller seg lite fra klassisk sykdom Gilbert. I patogenesen spiller patologien til transportproteiner t X Y en noe større rolle. Hyperbilirubinemi overstiger sjelden 3 mg% (51,3 mmol/l). Hos noen pasienter, i de første årene av utviklingen av syndromet, observeres et uttalt astenisk syndrom.

Ved Gilberts sykdom er det således mulig å skille mellom former der stabil hyperbilirubinemi opptrådte spontant, og former der denne defekten oppsto etter ekstra skade lever.

Sykdommen utvikler seg positivt. Ifølge våre observasjoner, etter 40-45 år, forsvinner hyperbilirubinemi hos mange pasienter. Vi la ikke merke til overgangen fra Gilberts sykdom til kronisk hepatitt.

Ved langtidsobservasjon (vi observerte noen pasienter i opptil 30 år) merkes det tydelig hyppig utvikling kolelitiasis og duodenalsår, men den vanskeligste opplevelsen for pasienter med enzymopatisk hyperbilirubinemi er tanken på levercirrhose. Flere titalls ganger har vi observert pasienter som bokstavelig talt ble frarøvet fred av et uforsiktig ord fra en lege. Serumbilirubinnivåer hos pasienter med Gilberts sykdom svinger vanligvis, noen ganger innenfor betydelige grenser. En viss del av disse svingningene ser ut til å være spontane. Imidlertid gir denne "dansen av bilirubin" noen pasienter inntrykk av en aktiv, progressiv prosess og fører til alvorlig depresjon. Ved rapportering av bilirubinemiindikatorer bør legen være spesielt forsiktig i deontologisk forstand.

SJjeldne former for enzymopatisk hyperbilirubinemi

Crigler-Nayjar syndrom - medfødt ikke-hemolytisk ukonjugert bilirubinemi [forestilling]
Crigler-Nayjar syndrom forekommer hos personer med en medfødt mangel på bilirubinglykosyltransferase (UDP-glukuronyltransferase). Som et resultat blir kombinasjonen av bilirubin med glukuronsyre forstyrret og en stor mengde ukonjugert (fritt) bilirubin akkumuleres i blodet. Mangel på dette enzymet fører til forstyrrelse av transformasjonen av substrater som salisylater, kortikosteroider, mentol, etc. i hepatocytten.
Gulsott utvikler seg tidlig hos en nyfødt, og når den først dukker opp, vokser den raskt. Det er ingen merkbar forstørrelse av leveren og milten. Det er ingen tegn til økt hemolyse og anemi. Hvile funksjonstester leveren endres ikke. Det er ingen gallepigmenter i urinen. Mengden stercobilin i avføring reduseres. For tiden er det to typer sykdom.
- Type I. Autosomal recessiv overføring, skarp begrensning (til forsvinning) av bilirubin i galle, hyperbilirubinemi når 20-35 mg% (342-528 µmol/l). På alvorlige former allerede i de første 2 ukene av livet vises tegn på skade på de sentrale grå kjernene. Encefalopati i disse tilfellene tar opp til klinisk bilde dominerende stilling og fører til døden i løpet av få uker eller måneder. Tilsynelatende er prosessen med glukuronidering av bilirubin helt fraværende. Behandling av slike pasienter med fenobarbital er ineffektiv.
- Type II. Autosomal dominant girkasse, nesten normalt innhold bilirubin i galle, hyperbilirubinemi varierer ofte fra 8-22 mg% (136,8-376,2 mmol/l), nukleære lesjoner er ekstremt sjeldne. Hepatocytter ser ut til å være ute av stand til å feste et andre glukuronsyremolekyl til bilirubinmonoglukuronid. Faste og interkurrente infeksjoner, som vanlig med enzymopatisk hyperbilirubinemi, fører til en ny økning i serumbilirubinnivået. Fenobarbital er vanligvis effektivt, og pasienter kan leve i mange tiår.
Fraksjoner av ukonjugert bilirubin som ikke er assosiert med albumin har evnen til å diffundere inn i hjernevev. Viktigheten av å bestemme ukonjugert bilirubin, ikke bundet til protein, øker, men tilgjengelige metoder Det er ingen forskning ennå.
Lucy-Driscol syndrom (gulsott fra mors melk) [forestilling]
I noen familier utvikler barn matet med morsmelk hyperbilirubinemi på grunn av ukonjugert bilirubin, og når maksimalt 20 mg%, dvs. 342 µmol/l. Opphør av fôring fører til at gulsott forsvinner i løpet av få dager. Utviklingen av gulsott er assosiert med tilstedeværelsen i morsmelk av stoffer som hemmer bilirubinkonjugering og blokkerer UDP-glukuronyltransferaser. Disse inkluderer 3-α-20-β-pregnandiol. Den samme rollen i noen tilfeller er tildelt en rekke gratis fettsyrer.
Dubin-Johnsons syndrom [forestilling]
Dubin-Johnsons syndrom er kronisk familiær konjugert hyperbilirubinemi, en svært sjelden form for enzymopatisk hyperbilirubinemi. Vi observerte bare 3 pasienter med dette syndromet.
Vanligvis er det en distinkt subictericity av sclera. Det er ingen levertegn. Leveren er av normal størrelse og konsistens, noen ganger litt forstørret. Undersøkelse av milten gir de samme dataene.
I blodserum observeres omtrent samme økning i både konjugert (direkte) og ukonjugert (indirekte) bilirubin. Konsentrasjonen av totalt serumbilirubin når 4-8 mg% (68,4-136,8 µmol/l). Coproporfyrin I dominerer i urinen, mens det hos friske mennesker er koproporfyrin III. Studiet av indikator-, utskillelses- og sekresjonsenzymer, sedimentære reaksjoner, γ-globulin i blodserum gir normale resultater. Hos noen pasienter er aktiviteten til alkalisk fosfatase og γ-glutamyltransferase økt. På grunn av forstyrrelsen av gallesekresjonsprosesser er resultatene av bromsulfalein-testen patologiske. Bromsulfalein-clearance-kurver viser at levering og konjugering av fargestoff i hepatocytten ikke er merkbart svekket, men utskillelsen av pigment inn i gallekapillæren er betydelig endret. Nedsatt sekresjon av en rekke stoffer til galle påvirker også resultatene av oral kolecystografi. Jodholdig kontrast skilles dårlig ut av hepatocytten, og galleblæren kontrasteres ikke. Å ta en rekke medisiner (orale prevensjonsmidler, griseofulvin), samt graviditet, øker gulsott. Ved leverbiopsi ble strukturen til lobulene bevart, og mørkt mursteinspigment ble avsatt i hepatocyttene. Diagnosen er pålitelig bare når den bekreftes av leverbiopsi. Sykdomsforløpet er gunstig. Ytelsen opprettholdes.
Rotor syndrom [forestilling]
Rotorsyndrom er ekstremt sjelden form enzymopatisk hyperbilirubinemi.
Hovedkarakteristikkene til dette syndromet er nesten lik de til Dubin-Johnsons syndrom. Unntaket er det histologiske bildet av leveren - det er ingen mursteinsfarget pigment i hepatocyttene. Ved oral kolecystografi kontrasteres ofte galleblæren, det vil si at forstyrrelsen i sekresjonen av gallekomponenter ved dette syndromet er noe mindre enn ved Dubin-Johnsons syndrom. Til slutt økes ikke innholdet av koproporfyrin i urinen, men koproporfyrin I er 80 % (normalt 25 %). Som med Dubin-Johnsons syndrom er sykdomsforløpet gunstig. Ytelsen opprettholdes. De to omtalte syndromene utgjør altså ingen direkte trussel, men deres indirekte fare er ubestridelig. Akutte sykdommer disse pasientene er forskjellige i en rekke funksjoner, og hvis du ikke vet om enzymopatisk hyperbilirubinemi, er det lett å falle inn i en diagnostisk feil.

Leveren er en av de største kjertlene i menneskekroppen, som utfører mange funksjoner, blant annet blodfiltrering, deltakelse i metabolisme, etc. Dessverre er den utsatt for ulike typer sykdommer, og lider også av ubalansert ernæring, misbruk fet mat, alkohol og andre dårlige vaner. En av leverpatologiene er Gilberts syndrom. Fra artikkelen vil du lære hvordan sykdommen manifesterer seg, om Gilberts syndrom og graviditet er kompatible, samt ca. diagnostiske metoder påvisning av denne sykdommen og metoder for behandling.

Beskrivelse av Gilberts syndrom

Gilberts syndrom tilhører kroniske sykdommer arvelig natur, som påvirker leveren. Gjennom venene kommer blodet inn i leveren, hvor det renses fra giftstoffer og andre stoffer ved filtrering. skadelige stoffer. På grunn av en genetisk abnormitet akkumuleres indirekte bilirubin i kroppen, noe som svekker fysiologisk norm. Et stoff av denne typen vises etter prosessen med nedbrytning av røde blodlegemer. Det har en giftig effekt, spesielt på sentralen nervesystemet og på kroppen generelt. Under normal funksjon av leveren binder dette stoffet seg, blir ikke-giftig og elimineres naturlig fra kroppen.

Gilberts syndrom tilhører kroniske arvelige sykdommer som påvirker leveren

TIL karakteristiske manifestasjoner patologier inkluderer:

gulsott som påvirker epidermis og slimhinner;
betennelse i galleblæren;
overdreven utvidelse av milten og leveren.

Et annet navn på sykdommen er godartet hyperbilirubinemi. Av navnet følger det at sykdommen ikke har negativ påvirkning på andre organer, så prognosen i nærvær av dette syndromet er gunstig. Død kan bare oppstå når komplikasjoner oppstår.

Forekomst av sykdommen

Gilberts syndrom oppstår på grunn av unormale endringer som oppstår på genetisk nivå, som et resultat av at sykdommen overføres ved direkte arv, det vil si fra foreldre til barn. Disse endringene gjelder et spesielt enzym - glukuronyltransferase, ved hjelp av hvilket indirekte bilirubin endres og blir et ikke-giftig stoff som ikke skader kroppen. Når aktiviteten til dette enzymet avtar, akkumuleres bilirubin i blodet, noe som forårsaker manifestasjonen av sykdommen.

Gilberts syndrom oppstår på grunn av unormale endringer som oppstår på genetisk nivå

Et barn har 50 prosent sjanse for å få Gilberts syndrom hvis en av foreldrene har sykdommen. Gilberts syndrom hos barn manifesterer seg oftest mellom 5 og 15 år.

Hvordan viser det seg under svangerskapet?

Gilberts syndrom og graviditet er hovedproblemet for fremtidige foreldre. Det er ingen trussel mot livet til den vordende moren, men samtidig tilhører hun en gruppe med økt risiko for å utvikle denne patologien. Dette er på grunn av plutselige endringer hormonelle nivåer, som fører til svingninger i følelser, som et resultat av at den gravide kvinnen blir mer utsatt for stressende manifestasjoner. Det bør også tas i betraktning at kroppen under graviditet er mottakelig for tunge belastninger på alle systemer under fosterutvikling.

Hvis det vises tegn på sykdom hos den vordende mor, er det best å konsultere lege, spesielt hvis symptomene dukket opp i løpet av første trimester (12 uker). Når hyperbilirubinemi vises eller forverres, er det høy sannsynlighet skade på sentralnervesystemet til embryoet på grunn av økt mengde giftig bilirubin i blodet.

Hvis det vises tegn på sykdom hos den vordende mor, er det best å konsultere en lege for råd.

Gravide kvinner med samtidige leversykdommer krever spesielt nøye regelmessige undersøkelser. Observasjon av lege kan forhindre slike negative graviditetsutfall som spontanabort og utvikling av andre patologiske prosesser hos mor og barn.

Årsaker som forårsaker forverring av den patologiske tilstanden

Å ha Gilberts syndrom betyr ikke at pasienten vil lide av symptomatiske tegn resten av livet. Men det er hele linjenøyeblikk som kan provosere aktivering patologisk tilstand. Disse inkluderer:

Manglende overholdelse av kosthold. Spise usunn mat mettet fett, overspising eller sult har også en negativ effekt.
Alkoholmisbruk, røyking.
Overdreven fysisk aktivitet under arbeid eller sport.
Effektene av stress på kroppen.
Smittsomme sykdommer av viral natur, samt aktivering av kroniske sykdommer.
Traumer eller kirurgi.
Overoppheting, hypotermi, overdreven eksponering for solen.
Tar medisiner av visse kategorier, nemlig:

Observasjon av lege kan forhindre et så negativt svangerskapsutfall som spontanabort.

anabole steroider;
glukokortikoider;
antibakterielle legemidler;
ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Alt det ovennevnte kan overføre hyperbilirubinemi fra en periode med remisjon til et eksacerbasjonsstadium. Ved å unngå virkningene av de tidligere nevnte faktorene på kroppen, vil en person med syndromet leve hele livet uten symptomatiske manifestasjoner.

Symptomatiske manifestasjoner av sykdommen

I utgangspunktet passerer sykdommen i en latent tilstand. Gulsott er hovedsymptomet som er åpenbart etter aktiveringen av den patologiske prosessen. Resten er veldig svakt uttrykt eller helt fraværende. I tillegg til utseendet av gul pigmentering på slimhinner og hud, generelle symptomer inkluderer følgende funksjoner:

Gulsott er hovedsymptomet som er åpenbart etter aktivering av den patologiske prosessen

generell svakhet, tretthet;
foruroligende, urolig søvn, noen ganger flyter inn i en tilstand av søvnløshet;
appetitten kan avta eller forsvinne helt;
bitter smak i munnen;
plagsomme angrep av halsbrann;
følelse av kvalme, noen ganger oppstøt;
ødelagt avføring, nemlig: hyppige angrep diaré eller forstoppelse;
tyngde i magen, oppblåsthet;
hodepine, noen ganger svimmelhet;
dum, nagende smerte, lokalisert i høyre side i området av ribbeina;
leverhypertrofi.

Ikke alle tegn er alltid til stede. Det avhenger av individuelle egenskaper kropp, alder, tilstedeværelse av andre sykdommer og andre ting som bestemmer egenskapene til symptomene.

Tyngde i magen, oppblåsthet

Diagnostiske metoder for å oppdage patologi

For å identifisere hyperbilirubinemi blant lignende sykdommer, bruk laboratorietester, instrumentelle og andre diagnostiske metoder. I den første fasen av å stille en diagnose undersøker legen pasienten, avklarer om det er slektninger med denne patologien, og tar også hensyn til tidligere sykdommer.

Laboratorietester

Patologi diagnostiseres ved hjelp av følgende laboratorietester:

generell, biokjemisk blodprøve;
for viral hepatitt i blodet;
på blodpropp;
å identifisere en genetisk abnormitet;
Analyse av urin;
avføringsanalyse for tilstedeværelse av stercobilin.

Metoden brukes til å identifisere sykdommer medfølgende patologier

Diagnostiske metoder

Instrumentelle og andre diagnostiske metoder utføres direkte på leveren. Disse inkluderer:

Ultralyd. Metoden brukes til å identifisere sykdommer assosiert med patologi, men det er ikke en måte å bekrefte Gilberts syndrom på;
CT eller MR. Metoder brukes for å bekrefte diagnosen, samt å samle inn mer detaljert informasjon om leverens tilstand;
Biopsi. En levertest bidrar til å utelukke andre patologiske prosesser og stille en endelig diagnose;
Elastografi. Effekten av metoden ligner på forskning ved bruk av biopsi;

Ofte er en genetiker involvert i å bestemme tilstedeværelsen av en genetisk abnormitet for å identifisere hyperbilirubinemi.

En levertest bidrar til å utelukke andre patologiske prosesser og stille en endelig diagnose.

Behandling av Gilberts syndrom

Gilberts syndrom, hvis symptomer utvikler seg ganske raskt, er ikke fullstendig kurert. Gjennom metoder som medisiner, fysioterapi og resepter tradisjonell medisin, lindre eller lindre symptomatiske tegn. Ved de første manifestasjonene av denne sykdommen bør du konsultere en lege. Pasienten anbefales å følge en ganske streng diett og føre en sunn, moderat aktiv livsstil for å forhindre komplikasjoner. Det er også viktig å merke seg det En kompleks tilnærming i behandling gir mer effektive resultater.

Medikamentell behandling

Medisiner av ulike kategorier er rettet mot å bekjempe symptomatiske manifestasjoner, brukes til å redusere nivået av indirekte bilirubin i blodet, for å beskytte mot skade på leverceller og vev, for å forhindre utseende samtidige sykdommer. Eksempler på medisiner som brukes:

Medisiner av ulike kategorier er rettet mot å bekjempe symptomatiske manifestasjoner

Antiepileptika som fenobarbital.
Enzymer - "Panzinorm", "Mezim".
Hepatoprotectors – “Essentiale”, “Karsil”.
Narkotika koleretisk handling- "Hofitol", "Rivanol".
Sorbenter - "Enterosgel", "Lactofiltrum".
Vitaminer, oftest gruppe B eller preparater med et kompleks av vitaminer.

I spesielt alvorlige tilfeller av sykdommen brukes blodoverføring eller foreskrives et kurs med albumininjeksjoner.

Fysioterapi

Målet med fysioterapi er å forhindre skade på kroppen som følge av utviklingen av patologiske prosesser. Terapi kan utføres ulike metoder og måter. Fototerapi brukes spesielt ofte, og transformerer indirekte bilirubin til et stoff som er lett løselig og som et resultat raskt eliminert fra kroppen.

Terapi kan utføres på forskjellige måter og metoder

Med fototerapi i en avstand på opptil en halv meter fra hud installer lampen av blå farge. Prosedyren, som varer opptil et kvarter, består av en slags bestråling med bølger som har en lengde på 450 nm. De har en destruktiv effekt på bilirubinmolekyler lokalisert i vevet i det bestrålte området.

Det er viktig å huske at prosedyrer ved hjelp av høye temperaturer kan påvirke pasientens tilstand negativt, og noen ganger bli en katalysator for komplikasjoner.

Kosthold

Personer med hyperbilirubinemi er foreskrevet for å følge en type 5-diett. Dietten bør følges hele livet. Menyen til denne dietten inneholder følgende produkter og retter:

svak te;
urteavkok;
hjemmelagde kompotter;
hvete brød;

Dietten bør følges hele livet

magre meieriprodukter: harde oster, cottage cheese, rømme, kefir;
første retter med grønnsaksbuljong;
magert kjøtt som biff, kylling og fisk;
grøt;
ikke-sure frukter;
grønnsaker av alle slag.

For å fjerne giftige stoffer fra kroppen, må du drikke mye rent, stille vann.

Det er strengt forbudt å spise stekt, røkt, krydret, fett eller for salt mat. Noen matvarer og retter som ikke bør inntas:

kaffe;
kullsyreholdige drikker;
alkohol;
ferske bakevarer;
fete meieriprodukter;
egg;
fett kjøtt, fisk;
salo;

For å fjerne giftige stoffer fra kroppen, må du drikke mye rent, stille vann.

hermetikk;
urter, krydder, sauser;
spinat;
syre.

Det er et brudd på dietten som bidrar til overgangen av Gilberts syndrom til det aktive stadiet med manifestasjon av symptomer.

Hjelp fra tradisjonell medisin

Ofte tyr folk til å bruke tradisjonelle medisinoppskrifter. De brukes som tilleggsterapi for å forhindre tilbakefall av sykdommen.

Positivt påvirker leveren og kroppen som helhet urtete, avkok. I utgangspunktet er en sammensetning valgt fra urter som har vanndrivende eller koleretiske egenskaper. Slike urter inkluderer nype, berberis, calendula og immortelle. Melketistel regnes også som en av de mest effektive plantene som har en gunstig effekt på leveren. For å tilberede avkoket, må du følge proporsjonene som er angitt i instruksjonene for hver enkelt type urt.

Urtete og avkok har en positiv effekt på leveren og kroppen som helhet.

Noen ganger tyr de til å bruke hjemmelagde alkoholtinkturer. Alkohol tinkturer laget av hasselblader, malurt og andre ingredienser. Slike produkter infunderes på et kjølig, mørkt sted.

Det finnes andre oppskrifter, inkludert:

juice fra burdockblader og stilker. Planten vaskes godt for å fjerne forurensninger og knuses grundig for å få juice. Blandingen filtreres og tas deretter etter måltider, 15 ml i en uke;
juicedrikk tilsatt honning. For å tilberede drinken, ta en halv liter honning og bete juice, 200 ml hver av reddik og gulrotjuice med tilsetning av 50 ml aloe juice. Drikken oppbevares i kjøleskap og tas 50 ml to ganger daglig.

Behandling folkeoppskrifter tilhører snarere tiltak for å forhindre manifestasjon av sykdommen og bidrar til å forlenge perioden med remisjon.

Alkoholtinkturer er laget av hasselblader, malurt og andre ingredienser

Forebyggende tiltak for å forhindre forverring av sykdommen

Siden sykdommen er genetisk, er forebyggende tiltak rettet mot å eliminere påvirkningen av faktorer som provoserer overgangen av hyperbilirubinemi til en aktiv tilstand, det vil si en periode med forverring. For å unngå dette stadiet av sykdommen, følg bare følgende anbefalinger:

pass på kostholdet ditt. Kostholdet bør være rikt på vitaminer og mineraler;
oppføre seg moderat aktivt bilde liv. Utfør lett fysisk aktivitet, gå i frisk luft;
ikke misbruk alkohol og tobakk;
unngå hypotermi og overoppheting av kroppen;
utelukke tung fysisk aktivitet;
unngå stressende situasjoner.

Vi understreker at Gilberts syndrom har en gunstig prognose. Noen symptomer kan være milde eller helt fraværende, og behandling kan bare være nødvendig hvis sykdommen viser seg. Det er heller ingen grunn til bekymring når du planlegger en graviditet, fordi ufødt barn kan bli født helt frisk.

Gilberts syndrom (GS) er en arvelig pigmentær hepatose der leveren ikke kan behandle en forbindelse som kalles bilirubin fullt ut. På denne staten det akkumuleres i blodet, og forårsaker hyperbilirubinemi.

I mange tilfeller er høyt bilirubin et tegn på at noe skjer med leverfunksjonen din. Men i GS forblir leveren vanligvis normal.

Er ikke farlig tilstand, og trenger ikke å behandles, selv om det kan forårsake noen mindre problemer.

Gilberts sykdom rammer menn oftere enn kvinner. Diagnosen stilles vanligvis i slutten av tenårene eller begynnelsen av tjueårene. Når personer med GS har episoder med hyperbilirubinemi, er de vanligvis milde og oppstår når kroppen er under stress, for eksempel fra dehydrering. lange perioder uten mat (faste), sykdom, energisk fysisk trening eller menstruasjon. Imidlertid har omtrent 30 % av personer med syndromet ingen tegn eller symptomer på tilstanden, og lidelsen deres oppdages først når rutinemessige blodprøver viser økte nivåer av indirekte bilirubin.

Andre navn for Gilberts syndrom:

konstitusjonell leverdysfunksjon;
familiær ikke-hemolytisk gulsott;
Gilberts sykdom;
ukonjugert benign bilirubinemi.

Forstyrrelser i UGT1A1-genet fører til Gilberts syndrom. Dette genet gir instruksjoner for produksjon av enzymet glukuronosyltransferase, som hovedsakelig finnes i leverceller, som er nødvendig for å fjerne bilirubin fra kroppen.

Bilirubin er normalt biprodukt, dannet etter nedbrytning av gamle røde blodlegemer som inneholder hemoglobin, et protein som frakter oksygen i blodet.

Vanligvis lever røde blodlegemer i omtrent 120 dager. Når denne perioden utløper, brytes hemoglobin ned til hem og globin. Globin er et protein som lagres i kroppen for senere bruk. Heme må fjernes fra kroppen.

Fjerning av hem kalles glukuronidering. Hem brytes ned til et oransje-gult pigment, "indirekte" eller ukonjugert bilirubin. Dette indirekte bilirubinet går til leveren. Det løses opp i fett.

Bilirubin i leveren blir behandlet av et enzym kalt uroditil en vannløselig form. Dette er "konjugert" bilirubin.

Konjugert bilirubin skilles ut i galle, dette biologisk væske hjelper på fordøyelsen. Den er lagret i galleblære, hvorfra den slippes ut i tynntarmen. I tarmen omdannes bilirubin av bakterier til pigmentstoffer - stercobilin. Det skilles deretter ut i avføring og urin.

Personer med GS har omtrent 30 prosent normal funksjon glukuronosyltransferase-enzym. Som et resultat er ikke ukonjugert bilirubin tilstrekkelig glukuronidert. Dette giftig stoff akkumuleres deretter i kroppen og forårsaker mild hyperbilirubinemi.

Ikke alle individer med genetiske endringer forårsaker syndromet Gilbert, hyperbilirubinemi utvikles. Dette indikerer at tilstanden kan kreve tilleggsfaktorer, slik som tilstander som ytterligere hindrer glukuronideringsprosessen. For eksempel kan røde blodceller brytes ned for lett og frigjøre overflødig bilirubin, og det svekkede enzymet kan kanskje ikke gjøre jobben sin fullt ut. Tvert imot kan bevegelsen av bilirubin til leveren, hvor det vil bli glukuronidert, bli svekket. Disse faktorene kan være assosiert med endringer i andre gener.

Bortsett fra å arve et skadet gen, er det ingen risikofaktorer for utvikling av GS. Lidelsen er ikke assosiert med livsstil, vaner, forhold miljø eller alvorlige underliggende leversykdommer som skrumplever, hepatitt B eller hepatitt C.

Gilberts syndrom er en autosomal recessiv lidelse.

Hver person har to sett med gener, som overføres fra faren og moren. På grunn av denne dupliseringen oppstår genetiske lidelser når to forstyrrede gener arves (homozygot variant).

Mye oftere er bare ett av et par med arvede gener unormal (heterozygot variant). I dette tilfellet eksisterer følgende scenarier:

Dominerende type arv - det skadede genet dominerer det normale. Sykdommen oppstår selv når bare ett gen av et par er unormalt.

Recessiv type arv - et sunt gen kompenserer med suksess for underlegenheten til det defekte genet og undertrykker (forsenker) dets aktivitet. Gilberts sykdom følger nøyaktig denne arvemekanismen. Bare med den homozygote varianten oppstår et syndrom når to gener er defekte. Men risikoen for å utvikle dette alternativet er ganske høy, siden heterozygot gen Gilberts syndrom er svært vanlig blant befolkningen. Disse personene er bærere av det defekte genet, men sykdommen viser seg ikke (selv om det kan være en liten økning i indirekte bilirubin).

Den autosomale mekanismen gjør at sykdommen ikke er assosiert med kjønn.

Dermed innebærer autosomal recessiv arv følgende:

foreldrene til de berørte personene har ikke nødvendigvis sykdommen selv;
Pasienter med syndromet kan føde friske barn (oftere skjer dette).

Inntil nylig ble Gilberts sykdom ansett som en autosomal dominant lidelse (sykdommen oppstår når bare ett gen i et par er skadet). Moderne forskning denne oppfatningen ble tilbakevist. Forskere oppdaget også at nesten halvparten av mennesker har et unormalt gen. Risikoen for å få Gilberts sykdom fra foreldre med den dominerende typen vil øke betydelig.

Symptomer på Gilberts syndrom

De fleste med GS-erfaring korte episoder med gulsott(gulfarging av det hvite i øynene og huden) på grunn av akkumulering av bilirubin i blodet.

Fordi sykdommen vanligvis bare gir en liten økning i bilirubin, er gulningen ofte mild (subikterisk). Øynene er oftest påvirket.

Noen mennesker opplever også andre problemer under episoder med gulsott:

føler seg trøtt;
svimmelhet;
magesmerter;
tap av Appetit;
Irritabel tarm-syndrom er en vanlig fordøyelsespatologi som fører til magekramper, oppblåsthet, diaré og forstoppelse;
problemer med å konsentrere seg og tenke klart (hjernetåke);
dårlig helse generelt.

Hos noen pasienter er sykdommen preget av symptomer assosiert med den emosjonelle sfæren:

følelse av frykt uten grunn og panikkanfall;
deprimert humør, noen ganger blir til langvarig depresjon;
irritabilitet;
Det er en tendens til antisosial atferd.

Disse symptomene er ikke alltid forårsaket av en økning i bilirubinnivået. Ofte påvirker selvhypnosefaktoren pasientens tilstand.

Det er ikke så mye manifestasjonen av lidelsen som traumatiserer pasientens psyke som det kontinuerlige sykehusmiljøet som begynte i ungdommen. Regelmessige tester over mange år og turer til klinikker fører til at noen urimelig anser seg selv som alvorlig syke og mindreverdige, mens andre tvinges til å overse sykdommen sin.

Disse problemene anses imidlertid ikke nødvendigvis å være direkte assosiert med en økning i bilirubin, men kan indikere en annen sykdom enn GS.

Omtrent en tredjedel av personer med denne lidelsen har ingen symptomer i det hele tatt. Dermed kan det hende at foreldre ikke innser at et barn har syndromet før tester er utført for et ikke-relatert problem.

Diagnosen tar hensyn til sykdommens arvelige natur, manifestasjonens begynnelse i ungdomsårene, den kroniske karakteren av forløpet med korte eksaserbasjoner og en liten økning i mengden indirekte bilirubin.

Typer tester for å utelukke andre sykdommer med lignende funksjoner.

Type studie	Resultater for GS	Resultater for andre sykdommer
Generell blodanalyse	Tilstedeværelse av umodne røde blodlegemer (retikulocytose), hemoglobin reduseres	med hemolytisk gulsott kan det oppstå retikulocytter og lavt hemoglobin
Generell urinanalyse	Ingen forandringer	Urobilinogen og bilirubin indikerer tilstedeværelsen av hepatitt
Biokjemisk blodprøve	Glukosenivåene er normale eller reduserte, albumin, ALT, AST, gammaglutamyl transpeptidase (GGTP) er innenfor normale grenser, tymoltesten er negativ, indirekte bilirubin er økt, direkte bilirubin forblir normalt eller øker litt	Lavt albumin er karakteristisk for lever- og nyresykdommer; for hepatitt høy level ALT, AST og positiv tymoltest; alkalisk fosfatase øker kraftig når det er en mekanisk hindring for utstrømning av galle
Blodkoagulasjonstesting	Trombosert indeks og trombosert tid er normale	Endringer indikerer kronisk leversykdom
Autoimmune leverprøver	Ingen autoantistoffer	Leverautoantistoffer påvises ved autoimmun hepatitt
Ultralyd	Det er ingen endringer i leverens struktur. Under en forverring er en liten utvidelse av organet mulig	En forstørret milt kan indikere andre leversykdommer.

Å fullføre alle de ovennevnte studiene vil tillate oss å utelukke andre patologier, og dermed bekrefte Gilberts syndrom.

For tiden er det to metoder som kan bekrefte diagnosen Gilberts syndrom med 100 % sikkerhet:

molekylær genetisk analyse– ved bruk av PCR oppdages en DNA-anomali som er ansvarlig for forekomsten av sykdommen;
nålbiopsi av leveren– for analyse tas en liten del av leveren med en spesiell nål, deretter undersøkes materialet under et mikroskop. Denne prosedyren utføres for å ekskludere ondartet svulst, skrumplever eller hepatitt.

Behandling av Gilberts syndrom - er det mulig?

Som regel trenger ikke SG medikamentell behandling. For å stoppe en forverring, vil det være tilstrekkelig å eliminere faktorene som forårsaket den. Etter dette avtar som regel mengden bilirubin raskt.

Bør vurderes begrensede muligheter lever.

Noen pasienter trenger imidlertid medisiner. De er ikke alltid foreskrevet av en spesialist; pasienter velger ofte medisiner som er effektive for seg selv:

Det er mest populært blant personer med syndromet. Det beroligende stoffet, selv i en liten dose, reduserer effektivt mengden indirekte bilirubin. Dette er imidlertid ikke det meste perfekt alternativ Av følgende årsaker: stoffet er vanedannende; etter at du har sluttet å ta det, stopper effekten av medisinen, langvarig bruk fører til leverkomplikasjoner; mindre beroligende effekter forstyrrer aktiviteter som krever økt konsentrasjon.
Flumecinol. Legemidlet aktiverer selektivt levermikrosomale enzymer, inkludert glukoronyltransferase. I motsetning til fenobarbital er effekten på mengden bilirubin i flumecinol mindre uttalt, men effekten er mer vedvarende og varer 20–25 dager etter bruksstopp. Bortsett fra allergier, nei bivirkninger ikke synlig.
Peristaltikkstimulerende midler (domperidon, metoklopramid). Legemidlene brukes som antiemetika. Ved å stimulere gastrointestinal motilitet og gallesekresjon eliminerer medisinen effektivt ubehagelige fordøyelsessykdommer.
Fordøyelsesenzymer. Medisiner lindrer gastrointestinale symptomer betydelig under eksaserbasjoner.

Ved GS er et sunt kosthold av avgjørende betydning.

Måltider bør være regelmessige og hyppige, ikke i store porsjoner, uten lange pauser og minst 4 ganger om dagen.

Denne dietten har en stimulerende effekt på gastrisk motilitet og letter rask transport av mat fra magesekken til tarmen, og dette har en positiv effekt på galleprosessen og leverens funksjon generelt.

Kostholdet for syndromet bør inneholde en tilstrekkelig mengde protein, mindre søtsaker, karbohydrater, mer frukt og grønnsaker. Anbefalt er blomkål og rosenkål, rødbeter, spinat, brokkoli, grapefrukt og epler. Det er nødvendig å konsumere korn rik på fiber (bokhvete, havregryn, etc.), og det er bedre å begrense forbruket av poteter. For å dekke behovet for komplette proteiner er milde fiskeretter, sjømat, egg og meieriprodukter egnet. Det anbefales ikke å utelukke kjøtt fullstendig fra kostholdet. Det er bedre å bytte kaffe mot te.

Det er ingen strenge restriksjoner på noen spesifikke produkter. Du har lov til å spise alt, men med måte.

Uakseptabelt vanskelig vegetarisk kosthold, siden det ikke vil gi leveren de nødvendige aminosyrene som ikke kan erstattes. Store mengder soya har også en negativ effekt på organet.

Konklusjon

Gilberts syndrom er en livslang sykdom. Patologien krever imidlertid ikke behandling, siden den ikke utgjør en trussel mot helsen og ikke fører til komplikasjoner eller økt risiko leversykdommer.

Episoder av gulsott og eventuelle tilknyttede symptomer er vanligvis kortvarige og går til slutt over.

Med denne sykdommen er det ingen grunn til å endre kosthold eller mengde fysisk aktivitet, men anbefalinger for å opprettholde et sunt, balansert kosthold og retningslinjer for fysisk aktivitet bør påføres.