Catad_pgroup Antiviral para sa HIV

Retrovir solution - mga tagubilin para sa paggamit

Numero ng pagpaparehistro:

Pangalan ng kalakalan ng gamot: Retrovir ® / Retrovir ® .

Internasyonal generic na pangalan: zidovudine / zidovudine.

Form ng dosis:

solusyon para sa oral administration.

Tambalan
Ang 5 ml ng gamot ay naglalaman ng:

Paglalarawan
Transparent light yellow solution na may katangiang strawberry amoy.

Grupo ng pharmacotherapeutic
Antiviral (HIV) na ahente.

ATX code: J05AF01.

Mga katangian ng pharmacological
Pharmacodynamics
Mekanismo ng pagkilos
Zidovudine - gamot na antiviral, isang thymidine analogue na lubos na aktibo laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).
Ang Zidovudine ay sumasailalim sa phosphorylation sa parehong mga nahawaang at buo na mga cell upang bumuo ng monophosphate sa pamamagitan ng cellular thymidine kinase. Ang kasunod na phosphorylation ng zidovudine monophosphate sa zidovudine diphosphate at pagkatapos ay sa zidovudine triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidylate kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.
Ang Zidovudine triphosphate ay gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa viral reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay hinarangan ng pagsasama ng zidovudine triphosphate sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine triphosphate para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular human DNA polymerase.
Ang Zidovudine ay kumikilos nang additive o synergistically sa malaking halaga mga antiretroviral na gamot tulad ng lamivudine, didanosine, at interferon, na pinipigilan ang pagtitiklop ng HIV sa cell culture.
Ang pagbuo ng paglaban sa thymidine analogues (zidovudine ay isa sa kanila) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic resistance sa thymidine analogues bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga posisyon 41 at 215 o akumulasyon, ayon sa kahit na, 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon na ito ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa iba pang mga nucleoside analogues, na nagpapahintulot sa hinaharap na paggamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors para sa paggamot ng HIV infection.
Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga.
Sa isang kaso, nangyayari ang mga mutasyon sa mga posisyon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase, at sa pangalawang kaso pinag-uusapan natin o T69S mutation na may pagpasok ng 6 na pares ng nitrogenous base sa posisyong ito, na sinamahan ng paglitaw ng phenotypic resistance sa zidovudine, gayundin sa iba mga inhibitor ng nucleoside reverse transcriptase. Ang parehong mga uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan mga opsyon sa therapeutic may impeksyon sa HIV.
Nabawasan sa vitro zidovudine pagkamaramdamin ng HIV isolates ay na-obserbahan kapag pangmatagalang paggamot Impeksyon sa HIV na may zidovudine.
Sa kasalukuyan, ang relasyon sa pagitan ng in vitro zidovudine sensitivity at klinikal na epekto Ang therapy ay hindi pinag-aralan.
Pananaliksik sa vitro Ang zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpakita na ang zidovudine-resistant virus isolate ay nagiging sensitibo sa zidovudine habang sabay-sabay na nakakakuha ng resistensya sa lamivudine. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang paggamit ng zidovudine kasama ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng mga strain ng virus na lumalaban sa zidovudine sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.

Pharmacokinetics
Pagsipsip
Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop pagkatapos oral administration, ang bioavailability ay 60-70%. Ang ibig sabihin ng mga halaga ng maximum na konsentrasyon sa steady state (C ss max) at ang minimum na konsentrasyon sa steady state (C ss min) sa plasma kapag kumukuha ng 5 mg/kg zidovudine tuwing 4 na oras ay 7.1 at 0.4 μmol, ayon sa pagkakabanggit (o 1.9 at 0.1 µg/ml).
Bioequivalence
Ipinakita na ang zidovudine oral solution ay bioequivalent sa zidovudine capsules sa mga tuntunin ng lugar sa ilalim ng concentration-time pharmacokinetic curve (AUC).
Pamamahagi
Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay medyo mababa, 34-38%.
Ang Zidovudine ay tumagos sa cerebrospinal fluid, inunan, amniotic fluid, dugo ng pangsanggol, tamud at gatas ng ina.
Metabolismo
Ang Zidovudine 5"-glucuronide ay ang pangunahing panghuling metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na pinalabas ng mga bato.
Pagtanggal
Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng nangingibabaw na pag-aalis ng zidovudine sa pamamagitan ng tubular secretion.
Mga espesyal na grupo mga pasyente
Mga bata
Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda.
Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% na may average na halaga na 65%. Pagkatapos kumuha ng zidovudine sa mga dosis na 120 mg/m2 at 180 mg/m2 bilang isang solusyon sa bibig, ang maximum na konsentrasyon ng equilibrium ay 4.45 μM (1.19 μg/ml) at 7.7 μM (2.06 μg/ml ) ayon sa pagkakabanggit.
Iminumungkahi ng data ng pharmacokinetic na ang glucuronidation ng zidovudine sa mga neonates at mga bata kamusmusan nabawasan, na humahantong sa pagtaas ng bioavailability. Ang pagbaba ng clearance at mas mahabang kalahating buhay ay naitala sa mga sanggol na mas bata sa 14 na araw, pagkatapos ay ang mga parameter ng pharmacokinetic ay magiging katulad ng sa mga nasa hustong gulang.
Mga matatandang pasyente
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Systemic na epekto Ang zidovudine (AUC) ay tumataas ng 100%, ang kalahating buhay ay hindi nagbabago nang malaki. Kung ang pag-andar ng bato ay may kapansanan, mayroong isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing metabolite 5"-glucuronide zidovudine, ngunit walang mga palatandaan nakakalason na epekto hindi ito natukoy. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa excretion ng zidovudine, habang ang excretion ng zidovudine 5"-glucuronide ay pinahusay.

Sa pagkabigo sa atay Ang pagsasama-sama ng zidovudine ay maaaring sundin dahil sa nabawasan na glucuronidation, na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot.
Pagbubuntis
Ang mga pharmacokinetic na parameter ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan ay hindi nagbabago, at walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine.
Ang mga konsentrasyon ng plasma zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa kanilang mga ina sa oras ng panganganak.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy;

paggamot ng impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan upang mabawasan ang dalas ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa zidovudine o anumang iba pang bahagi ng gamot;

neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.75 * 10 9 / l);

pagbaba sa nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l). Maingat

Mga matatandang pasyente;

pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow;

anemya;

matinding pagkabigo sa atay. Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Pagkayabong
Walang data sa epekto ng gamot na Retrovir ® sa reproductive function mga babae. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir ® ay hindi nakakaapekto sa komposisyon ng tamud, morpolohiya at motility ng tamud.
Pagbubuntis
Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan. Maaaring gamitin ang Retrovir ® bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis kung potensyal na benepisyo para sa ina ay lumampas sa panganib para sa fetus.
Pag-iwas sa paghahatid ng HIV ng ina-sa-fetus
Ang paggamit ng gamot na Retrovir ® pagkatapos ng 14 na linggo ng pagbubuntis kasama ang kasunod na pangangasiwa nito sa mga bagong silang ay humahantong sa pagbawas sa dalas. patayong paghahatid HIV.
Pangmatagalang kahihinatnan Ang paggamit ng gamot na Retrovir ® sa mga bata na nakatanggap nito sa mga panahon ng prenatal o neonatal ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.
Ang mga buntis na kababaihan na isinasaalang-alang ang paggamit ng Retrovir ® sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang patayong paghahatid ng HIV ay dapat ipaalam sa panganib ng impeksyon ng fetus, sa kabila ng therapy.
Pagpapasuso
Dahil ang zidovudine at HIV ay pumasa sa gatas ng ina, ang mga babae ay hindi dapat magpasuso habang umiinom ng Retrovir ®. Mga direksyon para sa paggamit at dosis
Ang gamot na Retrovir ® ay inilaan para sa oral administration.
Mga matatanda at kabataan na tumitimbang ng hindi bababa sa 30 kg
Ang inirekumendang dosis ay 500 o 600 mg bawat araw, nahahati sa dalawang dosis, bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy. Ang isang dosis ng 1000 mg bawat araw, nahahati sa ilang mga dosis, ay ginamit sa loob mga klinikal na pagsubok. Ang bisa ng mga dosis sa hanay na mas mababa sa 1000 mg/araw para sa paggamot o pag-iwas sa HIV-related neurological dysfunction ay hindi alam.
Mga bata
Mga batang tumitimbang ng hindi bababa sa 9 kg ngunit mas mababa sa 30 kg
Ang inirekumendang dosis ay 18 mg/kg bawat araw, nahahati sa dalawang dosis, bilang bahagi ng kumbinasyong therapy. Ang pagiging epektibo ng mga dosis sa hanay na mas mababa sa 720 mg/m 2/araw (humigit-kumulang 18 mg/kg dalawang beses araw-araw) para sa paggamot ng HIV-related neurological dysfunction ay hindi alam. Pinakamataas araw-araw na dosis hindi dapat lumampas sa 600 mg (300 mg 2 beses sa isang araw).
Mga batang tumitimbang ng hindi bababa sa 4 kg ngunit mas mababa sa 9 kg
Ang inirekumendang dosis ay 24 mg/kg bawat araw, nahahati sa dalawang dosis, bilang bahagi ng kumbinasyong therapy.
Mga matatandang pasyente
Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan. Gayunpaman, dahil sa pagbaba ng edad na nauugnay sa paggana ng bato at posibleng pagbabago peripheral na mga parameter ng dugo, sa mga naturang pasyente ay kinakailangan na obserbahan espesyal na pag-iingat kapag nagrereseta ng Retrovir ® at magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamot.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato
Para sa malubhang kapansanan sa bato, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ® ay 300-400 mg bawat araw. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay walang makabuluhang epekto sa pag-aalis ng zidovudine, ngunit pinabilis nila ang pag-aalis ng zidovudine 5"-glucuronide.
Para sa mga pasyenteng may yugto ng terminal pagkabigo sa bato mga pasyente sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ® ay 100 mg bawat 6-8 na oras.
Mga pasyente na may kapansanan sa atay
Ang data na nakuha sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa nabawasan na glucuronidation, at samakatuwid ay maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis. Kung hindi posible ang pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma, dapat makipag-ugnayan ang iyong manggagamot Espesyal na atensyon para sa mga klinikal na palatandaan ng hindi pagpaparaan sa gamot at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang pagitan sa pagitan ng mga dosis ng gamot.
Pagsasaayos ng dosis para sa mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system
Ang sapat na pagwawasto ng regimen ng dosis - pagbawas ng dosis o paghinto ng gamot na Retrovir ® - ay maaaring kailanganin sa mga pasyente na may masamang reaksyon mula sa hematopoietic system (sa kaso ng pagbaba sa konsentrasyon ng hemoglobin sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol). /l) o bilang ng leukocyte hanggang 0.75-1.0 * 10 9 /l).
Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus
Ang sumusunod na 2 prophylaxis regimen ay napatunayang mabisa sa mga buntis na kababaihan

Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir ® nang pasalita bago ang simula ng panganganak sa isang dosis na 500 mg / araw (100 mg 5 beses sa isang araw). Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ® ay ibinibigay sa intravenously hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.

Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 36 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir ® sa dosis na 600 mg/araw (300 mg dalawang beses sa isang araw) nang pasalita hanggang sa magsimula ang panganganak. Pagkatapos tuwing 3 oras, 300 mg ng Retrovir ® pasalita mula sa simula ng panganganak hanggang sa panganganak.
Ang mga bagong silang ay inireseta ng Retrovir ® sa isang dosis na 2 mg/kg body weight tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan at magpapatuloy hanggang 6 na linggo ng edad. Ang mga bagong panganak na hindi maaaring uminom ng Retrovir ® solusyon sa bibig ay dapat na inireseta ng Retrovir ® intravenously.
Mga tagubilin para sa paggamit ng dosing syringe
Ang ibinibigay na dosing syringe at adapter ay idinisenyo para sa tumpak na dosing ng Retrovir ®, oral solution.

1. Alisin ang takip sa bote.
2. Ipasok ang ibinigay na adaptor sa leeg ng bote habang hawak ang bote
3. Ipasok ang dosing syringe sa butas sa adapter.
4. Baliktarin ang bote.
5. Sa pamamagitan ng paghila sa plunger ng dosing syringe, sukatin ang eksaktong dami ng unang bahagi ng buong dosis ng gamot na inireseta sa iyo.
6. Baliktarin ang bote at tanggalin ang syringe sa adaptor.
7. Maingat na ilagay ang hiringgilya sa bibig, sa likod ng pisngi, lunukin ang gamot, dahan-dahang pinindot ang syringe plunger. Huwag pindutin ang plunger ng masyadong malakas; ang solusyon ay maaaring makuha sa pader sa likod lalamunan at nagiging sanhi ng inis.
8. Ulitin ang mga pamamaraan 3–7 hanggang sa matanggap mo ang buong dosis.
9. Huwag iwanan ang hiringgilya sa bote; pagkatapos gamitin, lubusan na banlawan ang dosing syringe at adaptor ng malinis na tubig.
10. Isara nang mahigpit ang bote gamit ang takip.

Side effect
Ang profile ng mga salungat na kaganapan kapag kumukuha ng zidovudine ay katulad sa mga matatanda at bata. Ang mga masamang kaganapan na ipinakita sa ibaba ay nakalista depende sa anatomical at physiological na pag-uuri at dalas ng paglitaw. Ang dalas ng paglitaw ay tinutukoy bilang mga sumusunod: Madalas (≥1/10), madalas(≥1/100 at<1/10), madalang(≥1/1000 at<1/100), bihira(≥1/10000 at<1/1000), napakabihirang (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Dalas ng paglitaw ng mga salungat na kaganapan
Mula sa hematopoiesis at lymphatic system
Karaniwang: anemia (na maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia. Ang anemia ay nangyayari nang mas madalas kapag kumukuha mataas na dosis gamot (1200-1500 mg/araw) at sa mga pasyente sa mga huling yugto Impeksyon sa HIV, lalo na kapag ang konsentrasyon ng CD4 lymphocytes ay mas mababa sa 100 cell/μl. Bilang resulta, maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis o paghinto ng therapy. Ang saklaw ng neutropenia ay mas mataas sa mga pasyente na ang bilang ng neutrophil, nilalaman ng hemoglobin at antas ng suwero mababa ang antas ng bitamina B12.
Hindi karaniwan: thrombocytopenia at pancytopenia (na may hypoplasia utak ng buto).
Bihira: totoong erythrocyte aplasia.
Napakabihirang: aplastic anemia.
Metabolismo at nutrisyon
Karaniwan: hyperlactatemia.
Bihirang: lactic acid, anorexia. Muling pamamahagi at/o akumulasyon ng subcutaneous fat (ang pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot).
Mula sa gitna at paligid sistema ng nerbiyos
Madalas: sakit ng ulo.
Karaniwan: pagkahilo.
Bihirang: hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon.
Mula sa mental sphere
Bihirang: pagkabalisa, depresyon.
Mula sa labas ng cardio-vascular system
Bihirang: cardiomyopathy.
Mula sa labas sistema ng paghinga, dibdib at mga organo ng mediastinal
Hindi karaniwan: igsi ng paghinga.
Bihirang: ubo.
Mula sa labas gastrointestinal tract
Napakakaraniwan: pagduduwal.
Karaniwang: pagsusuka, pananakit ng tiyan, pagtatae.
Hindi karaniwan: utot.
Bihirang: pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.
Mula sa atay, biliary tract at pancreas
Karaniwan: tumaas na antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme sa atay.
Bihirang: pinsala sa atay, tulad ng matinding hepatomegaly na may steatosis; pancreatitis.
Mula sa balat at subcutaneous fat
Hindi karaniwan: pantal, Makating balat.
Bihirang: pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.
Mula sa labas musculoskeletal system
Karaniwan: myalgia.
Hindi karaniwan: myopathy.
Mula sa sistema ng ihi
Bihirang: madalas na pag-ihi.
Mula sa labas endocrine system
Bihira: gynecomastia.
Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon
Kadalasan: karamdaman.
Hindi karaniwan: lagnat, pangkalahatan sakit na sindrom, asthenia.
Bihirang: panginginig, pananakit dibdib, influenza-like syndrome.
Mga salungat na reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng gamot na Retrovir ® upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus
Ang mga buntis na kababaihan ay pinahihintulutan nang mabuti ang Retrovir ® sa mga inirerekomendang dosis. Sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod, na, gayunpaman, ay hindi nangangailangan ng pagsasalin ng dugo. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy sa Retrovir ®. Overdose
Mga sintomas
Posibleng pakiramdam ng pagkapagod, sakit ng ulo, pagsusuka; napakabihirang: mga pagbabago sa mga parameter ng dugo. Mayroong isang ulat ng labis na dosis na may hindi kilalang halaga ng zidovudine, kung saan ang konsentrasyon ng zidovudine sa dugo ay 16 beses ang karaniwang therapeutic na konsentrasyon, gayunpaman, walang mga klinikal, biochemical o hematological na mga sintomas.
Paggamot
Symptomatic therapy at pansuportang pangangalaga. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi masyadong epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay nila ang pag-alis ng metabolite nito, ang zidovudine 5"-glucuronide. Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot
Ang Zidovudine ay pangunahing pinalabas bilang isang hindi aktibong metabolite, na isang glucuronide conjugate na nabuo sa atay. Ang mga gamot na may katulad na ruta ng pag-aalis ay maaaring potensyal na pagbawalan ang metabolismo ng zidovudine.
Ang Zidovudine ay ginagamit sa kumbinasyon ng antiretroviral therapy kasama ng iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors at mga gamot mula sa ibang mga grupo (HIV protease inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
Ang listahan ng mga pakikipag-ugnayan na nakalista sa ibaba ay hindi dapat ituring na kumpleto, ngunit kasama ang mga grupo ng mga gamot na nangangailangan ng maingat na paggamit sa zidovudine.
Atovahon: Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng atovaquone. Pinapabagal ng Atovachone ang pagbabagong-anyo ng zidovudine sa glucuronide derivative nito (ang AUC ng zidovudine sa steady state ay tumataas ng 33% at ang maximum na konsentrasyon ng glucuronide ay bumaba ng 19%). Ang profile ng kaligtasan ng zidovudine sa mga dosis na 500 o 600 mg / araw ay malamang na hindi magbago kapag pinagsama sa atovaquone sa loob ng tatlong linggo para sa paggamot ng Pneumocystis pneumonia. Kung kinakailangan ang pangmatagalang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito, inirerekomenda ang maingat na pagsubaybay. klinikal na kondisyon pasyente.
Clarithromycin: binabawasan ang pagsipsip ng zidovudine. Ang agwat sa pagitan ng mga dosis ng zidovudine at clarithromycin ay dapat na hindi bababa sa 2 oras.
Lamivudine: Mayroong katamtamang pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng zidovudine (C max hanggang 28%) kapag ginamit nang sabay-sabay sa lamivudine, ngunit ang pangkalahatang pagkakalantad (AUC) ay hindi nagbabago. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.
Phenytoin: na may sabay-sabay na paggamit ng gamot na Retrovir ® na may phenytoin, ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo ay bumababa, ang konsentrasyon ng phenytoin sa plasma ng dugo ay dapat na subaybayan kapag ginagamit ang kumbinasyong ito.
Probenecid: binabawasan ang glucuronidation at tumataas gitnang panahon kalahating buhay at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine mismo ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.
Rifampicin: ang kumbinasyon ng Retrovir ® na may rifampicin ay humahantong sa pagbaba ng AUC para sa zidovudine ng 48% ± 34%, gayunpaman klinikal na kahalagahan hindi alam ang pagbabagong ito.
Stavudin: Maaaring pigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine. Samakatuwid, hindi inirerekumenda na gumamit ng stavudine kasabay ng zidovudine.
Iba pa: acetylsalicylic acid, codeine, morphine, methadone, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagsugpo sa glucuronidation o direktang pagsugpo sa metabolismo ng microsomal sa atay. Ang posibilidad ng paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ng Retrovir ®, lalo na para sa pangmatagalang therapy, ay dapat lapitan nang may pag-iingat.
Ang kumbinasyon ng gamot na Retrovir ®, lalo na kapag pang-emergency na therapy, na may mga potensyal na nephrotoxic at myelotoxic na gamot (halimbawa, pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng masamang reaksyon sa gamot na Retrovir ® . Ang pagsubaybay sa paggana ng bato at bilang ng dugo ay kinakailangan, at kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng mga gamot.
Dahil ang ilang mga pasyente, kahit na sa kabila ng therapy sa Retrovir ® , ay maaaring magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, kinakailangang isaalang-alang ang pagrereseta ng prophylactic antimicrobial therapy. Kasama sa naturang prophylaxis ang co-trimoxazole, pentamidine aerosol, pyrimethamine at acyclovir. Ang limitadong data na nakuha mula sa mga klinikal na pag-aaral ay hindi nagpahayag ng isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng mga salungat na reaksyon kapag gumagamit ng Retrovir ® kasama ng mga gamot na ito. Mga espesyal na tagubilin at pag-iingat para sa paggamit
Ang paggamot na may Retrovir ® ay dapat isagawa ng isang manggagamot na may karanasan sa paggamot sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV. Pagkatapos buksan ang bote, mag-imbak ng hindi hihigit sa 28 araw sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C.
Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa mga panganib ng sabay-sabay na paggamit ng Retrovir ® sa mga over-the-counter na gamot at na ang paggamit ng Retrovir ® ay hindi pumipigil sa paghahatid ng HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o nahawaang dugo. Kinakailangan ang mga naaangkop na hakbang sa kaligtasan.
Pang-emergency na pag-iwas sa kaso ng posibleng impeksyon
Ayon kay internasyonal na rekomendasyon(Sentro para sa Pagkontrol at Pag-iwas sa Sakit, USA, Hunyo 1998), kung malamang na may kontak sa materyal na nahawaan ng HIV (dugo, iba pang likido), kinakailangang magreseta kaagad. kumbinasyon ng therapy mga gamot na Retrovir ® at Epivir ®. Kailan napakadelekado impeksyon, ang isang gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng protease ay dapat isama sa regimen ng paggamot. Pang-iwas na paggamot Inirerekomenda na isagawa sa loob ng 4 na linggo. Sa kabila ng mabilis na pagsisimula ng paggamot na may mga antiretroviral na gamot, ang pag-unlad ng seroconversion ay hindi maaaring iwanan.
Ang mga sintomas na napagkakamalang masamang reaksyon sa therapy na may Retrovir ® ay maaaring isang pagpapakita ng pinagbabatayan na sakit o isang reaksyon sa pag-inom ng iba pang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang impeksyon sa HIV. Ang kaugnayan sa pagitan ng mga nabuong sintomas at ang epekto ng gamot na Retrovir ® ay kadalasang napakahirap itatag, lalo na sa isang advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV. Sa ganitong mga kaso, posible na bawasan ang dosis ng gamot o ihinto ito.
Hindi ginagamot ng Retrovir ® ang impeksyon sa HIV, at ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon at malignant neoplasms, na nauugnay sa immune suppression. Binabawasan ng Retrovir ® ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon. Ang data sa panganib na magkaroon ng mga lymphoma sa paggamit ng gamot ay limitado.
Mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system
Anemia (karaniwan ay sinusunod 6 na linggo pagkatapos simulan ang paggamot sa Retrovir ® , ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos simulan ang paggamot sa Retrovir ®, ngunit minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga huling yugto ng impeksyon sa HIV sa mga pasyente na tumatanggap ng Retrovir ® , lalo na sa mataas na dosis (1200-1500 mg/araw), at may pinababang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.
Habang kumukuha ng Retrovir ® sa mga pasyenteng may advanced klinikal na larawan Ang impeksyon sa HIV ay nangangailangan ng pagsubaybay sa mga hematological parameter ng hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Naka-on maagang yugto Impeksyon sa HIV (na may hindi nauubos na reserba ng bone marrow hematopoiesis) mga hindi gustong reaksyon mula sa hematopoietic system ay bihirang bumuo, kaya ang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay maaaring gawin nang mas madalas, depende sa pangkalahatang kondisyon pasyente (isang beses bawat 1-3 buwan).
Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0 * 10 9 / l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ® ay dapat bawasan sa pagpapanumbalik ng mga bilang ng dugo o Retrovir ® ay kinansela sa loob ng 2-4 na linggo hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan, ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos kung saan ang gamot na Retrovir ® sa isang pinababang dosis ay maaaring muling inireseta. Sa kabila ng pagbabawas ng dosis ng Retrovir ®, ang matinding anemia ay maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo.
Pinahuhusay ng radiation therapy ang myelosuppressive effect ng zidovudine.
Lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis
Ang mga komplikasyon na ito ay maaaring nakamamatay kapwa sa monotherapy na may Retrovir ® at kapag gumagamit ng Retrovir ® bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy. Mga klinikal na palatandaan Maaaring kabilang sa mga komplikasyong ito ang panghihina, anorexia, biglaang hindi maipaliwanag na pagbaba ng timbang, mga sintomas ng gastrointestinal, sintomas ng paghinga(igsi sa paghinga at tachypnea).
Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag nagrereseta ng gamot sa mga pasyente, lalo na sa mga kadahilanan ng panganib para sa sakit sa atay. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Ang gamot na Retrovir ® ay dapat na ihinto sa lahat ng mga kaso ng klinikal o mga palatandaan sa laboratoryo lactic acidosis o hepatotoxicity, na maaaring magsama ng hepatomegaly na may steatosis kahit na walang pagtaas ng aktibidad ng transaminase.
Muling pamamahagi ng subcutaneous fat tissue
Ang muling pamamahagi at/o akumulasyon ng subcutaneous fat, kabilang ang central obesity, tumaas na taba sa likod ng leeg ("buffalo hump"), nabawasan ang subcutaneous fat sa mukha at mga paa't kamay, pinalaki ang mga mammary glands, tumaas na serum lipids at blood glucose ay parehong napansin. sa kumbinasyon at hiwalay sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy.
Sa ngayon, ang lahat ng mga gamot sa mga klase ng protease inhibitor (PI) at nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) ay nauugnay sa isa o higit pang partikular na mga salungat na kaganapan na nauugnay sa pangkalahatang sindrom madalas na tinatawag na lipodystrophy. Gayunpaman, ang data ay nagpapakita ng mga pagkakaiba sa panganib ng pagbuo ng sindrom na ito sa pagitan ng mga partikular na kinatawan ng therapeutic classes.
Bilang karagdagan, ang lipodystrophy syndrome ay may multifactorial etiology, halimbawa, mga kadahilanan tulad ng yugto ng impeksyon sa HIV, matatandang edad at ang tagal ng antiretroviral therapy ay gumaganap ng isang mahalagang, posibleng potentiating papel.
Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kasalukuyang hindi alam. Ang klinikal na pagsusuri ay dapat magsama ng pisikal na pagsusuri upang masuri ang pagkakaroon ng subcutaneous fat redistribution. Ang pag-aaral ng serum lipid at blood glucose concentrations ay dapat irekomenda. Mga karamdaman sa lipid dapat tratuhin ayon sa mga klinikal na indikasyon.
Immune reconstitution syndrome
Sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na may malubhang immunodeficiency, exacerbation ng nagpapasiklab na proseso laban sa background ng asymptomatic o residual oportunistikong impeksyon, na maaaring magdulot ng malubhang pagkasira ng kondisyon o paglala ng mga sintomas. Karaniwan, ang mga ganitong reaksyon ay inilarawan sa mga unang linggo o buwan ng pagsisimula ng antiretroviral therapy. Ang pinaka makabuluhang mga halimbawa? cytomegalovirus retinitis, pangkalahatan at/o focal mycobacterial infection at Pneumocystis pneumonia ( P. carinii). Anumang sintomas ng pamamaga ay dapat na matukoy kaagad at simulan ang paggamot kung kinakailangan.
Pagkakasama sa HIV at viral hepatitis C
Ang isang pagtaas sa ribavirin-induced anemia ay naiulat sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na tumatanggap ng kasabay na zidovudine therapy, ngunit ang eksaktong mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi alam. Samakatuwid, ang pinagsamang paggamit ng ribavirin at zidovudine ay hindi inirerekomenda. Ang regimen ng antiretroviral ay dapat baguhin sa isang regimen na hindi naglalaman ng zidovudine, lalo na sa mga pasyente na may kasaysayan ng zidovudine-induced anemia. Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at makinarya
Ang epekto ng Retrovir ® sa kakayahang magmaneho ng kotse o magpatakbo ng makinarya ay hindi pa napag-aralan. Gayunpaman masamang impluwensya ang mga kakayahan na ito ay malamang na hindi batay sa mga pharmacokinetics ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse o magpapatakbo ng makinarya, dapat isaalang-alang ng isa ang kondisyon ng pasyente at ang posibilidad na magkaroon ng masamang reaksyon(pagkahilo, antok, pagkahilo, kombulsyon). Form ng paglabas
Oral na solusyon, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml sa isang dilaw na bote ng salamin, sarado na may polyethylene cap na nilagyan ng tamper evident device. Isang bote kasama ang isang plastic dosing syringe, adaptor at mga tagubilin para sa paggamit sa isang karton na kahon. Pinakamahusay bago ang petsa
2 taon.
Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete. Mga kondisyon ng imbakan
Sa temperatura na hindi lalampas sa 30°C.
Iwasang maabot ng mga bata. Mga kondisyon ng bakasyon
Sa reseta. Manufacturer
"GlaxoSmithKline Inc."/ GlaxoSmithKline Ink. Canada, L5N 6L4, Ontario, Mississauga, Mississauga Road North, 7333/7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada Pangalan at address ng legal na entity kung saan ang pangalan ay ibinigay ang sertipiko ng pagpaparehistro
ViiV Healthcare UK Limited UK, TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom Para sa karagdagang impormasyon makipag-ugnayan sa:
CJSC "GlaxoSmithKline Trading" 121614, Moscow, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, fl. 5, Business Park "Krylatsky Hills"

sa mga bote ng salamin na 200 ml (na may dosing adapter); 1 bote sa isang karton na kahon.

10 mga PC sa paltos; Mayroong 10 paltos sa isang karton pack.

sa madilim na bote ng salamin na 20 ml; Mayroong 5 bote sa isang karton pack.

Paglalarawan ng form ng dosis

Oral na solusyon: transparent, maputlang dilaw ang kulay na may aroma ng strawberry.

Mga Kapsul: matigas, gelatinous, opaque, puti na may nakasulat na Wellcome sa itim na tinta, simbolo ng unicorn at ang code na "Y9C100". Ang takip at katawan ng mga kapsula ay sinigurado ng transparent na asul na gelatin tape. Ang nilalaman ng mga kapsula ay puti o halos puting pulbos.

Solusyon para sa pagbubuhos: isang transparent, walang kulay o mapusyaw na dilaw na sterile aqueous solution, halos walang mga mekanikal na dumi.

Katangian

Antiretroviral na gamot.

epekto ng pharmacological

epekto ng pharmacological- antiviral.

Ito ay isinama sa viral DNA chain at hinaharangan ang pagbuo nito, na nagtataguyod ng pagwawakas nito. Ang gamot ay nakikipagkumpitensya para sa HIV reverse transcriptase na humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular DNA alpha polymerase ng tao.

Pharmacodynamics

Aktibo laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus. Ang Zidovudine ay phosphorylated sa mga cell na apektado ng virus at hindi apektado sa monophosphate (MP) derivatives ng cellular thymidine kinase. Ang karagdagang phosphorylation ng zidovudine-MP sa zidovudine di- at ​​triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidine kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.

Pharmacokinetics

Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-70%. Sa mga may sapat na gulang, ang average na equilibrium maximum at minimum na konsentrasyon pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 5 mg/kg tuwing 4 na oras ay 7.1 at 0.4 μM (o 1.9 at 0.1 μg/ml), ayon sa pagkakabanggit; pagkatapos kumuha ng Retrovir capsules sa isang dosis na 200 mg bawat 4 na oras - 4.5 at 0.4 µM (o 1.2 at 0.1 µg/ml), ayon sa pagkakabanggit; pagkatapos ng pagbubuhos sa loob ng isang oras, 2.5 mg/kg tuwing 4 na oras - 4.0 at 0.4 μM (o 1.1 at 0.1 μg/ml).

Ang average na kalahating buhay, average na kabuuang clearance at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 ml/min/kg at 1.6 l/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. Ang 5"-glucuronide ng zidovudine ay ang pangunahing metabolite, na tinutukoy pareho sa plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot, na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Sa intravenous administration ng gamot, ang metabolite 3" amino -3"-deoxytidimine ay nabuo.

Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% (sa average na 65%). Pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 120 mg/m2 ng ibabaw ng katawan at 180 mg/m2, ang average na equilibrium maximum na konsentrasyon ay 4.45 at 7.7 μM (o 1.19 at 2.06 μg/ml). Pagkatapos ng intravenous infusion sa isang dosis na 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2, ito ay 1.46, 2.26 at 2.96 mcg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang average na T1/2 at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay 5"-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi at 45% ng dosis ay excreted sa anyo ng glucuronide. Sa mga bagong silang na wala pang 14 na araw, isang pagbaba sa bioavailability, isang pagbawas sa clearance at isang extension ng T1/2 ay sinusunod.

2-4 na oras pagkatapos ng oral administration sa mga matatanda, walang glucuronidation ng zidovudine na may kasunod na pagtaas sa average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay 0.5, at sa mga bata pagkatapos ng 0.5-4 na oras - 0.52-0.85. Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, at ang mga pharmacokinetics nito ay katulad ng sa mga hindi buntis na kababaihan. Ang Zidovudine ay dumadaan sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Ang plasma concentration ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa mga ina sa panahon ng panganganak. Ito ay matatagpuan sa semilya at gatas ng ina(pagkatapos ng isang solong dosis ng 200 mg, ang average na konsentrasyon sa gatas ay tumutugma sa serum). Ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 34-38%.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa konsentrasyon nito sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng gamot (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay nadagdagan ng 100%; Ang T 1/2 ay may malaking kapansanan. Sa kabiguan ng bato, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing glucuronide metabolite ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng toxicity na sinusunod. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.

Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa pagbaba ng glucuronidation (nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis).

Klinikal na pharmacology

Ang pag-unlad ng paglaban sa mga analogue ng thymidine (kabilang ang zidovudine) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting paglitaw ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic na pagtutol sa mga analogue ng thymidine bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa ibang mga nucleoside, na ginagawang posible na gumamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors upang gamutin ang HIV infection.

Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga. Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase; sa pangalawang kaso, pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok sa posisyon ng ika-6 na pares ng nitrogenous base na naaayon dito. posisyon, na sinamahan ng paglitaw ng phenotypic resistance sa zidovudine, pati na rin ang iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV. Ang pagbawas sa sensitivity sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng impeksyon sa HIV na may Retrovir. Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng pagiging sensitibo sa zidovudine ay hindi pa napag-aaralan sa vitro at klinikal na epekto ng therapy. Ang paggamit ng zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng mga strain ng virus na lumalaban sa zidovudine kung ang mga pasyente ay hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.

Ginagamit ang Zidovudine sa kumbinasyon ng antiretroviral therapy kasama ng iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors at mga gamot mula sa ibang mga grupo (protease inhibitors, nucleoside reverse transcriptase inhibitors.)

Mga indikasyon ng gamot na Retrovir ®

Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa mga bata at matatanda; pagbabawas ng dalas ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot, neutropenia (neutrophil count mas mababa sa 0.75 10 9 / l); pagbaba sa nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l), pagkabata(hanggang 3 buwan).

Sa pag-iingat: pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow, kakulangan ng bitamina B 12 at folic acid, pagkabigo sa atay.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis, ang paggamit ay posible lamang kung ang inaasahang epekto ng therapy ay lumampas sa potensyal na panganib sa fetus. Dapat itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.

Mga side effect

Mula sa hematopoietic system: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Mula sa gilid ng metabolismo:>1/10000-1/1000 - lactic acidosis sa kawalan ng hypoxemia at anorexia.

Mula sa central at peripheral nervous system:>1/10 – sakit ng ulo; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Mula sa cardiovascular system: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Mula sa respiratory system: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Mula sa gastrointestinal tract:>1/10 - pagduduwal; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Mula sa hepatobiliary system: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Mula sa balat at mga appendage nito: >1/1000-<1/100 — pantal sa balat(maliban sa urticaria), pangangati ng balat; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Mula sa musculoskeletal system: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Mula sa sistema ng ihi: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Mula sa endocrine system: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Iba pa: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Sa intravenous administration sa loob ng 2-12 na linggo, ang pinakakaraniwang mga pangyayari ay: anemia, leukopenia, neutropenia.

Kapag pinipigilan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy.

Pakikipag-ugnayan

Katamtamang pinapataas ng Lamivudine ang Cmax ng zidovudine (sa pamamagitan ng 28%), ngunit hindi binabago ang AUC. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine. Binabawasan ng Probenecid ang glucuronidation at pinatataas ang T1/2 at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.

Ang Ribavirin ay isang antagonist ng zidovudine (dapat iwasan ang kanilang kumbinasyon).

Ang kumbinasyon sa rifampicin ay nagreresulta sa pagbaba ng AUC para sa zidovudine ng 48±34% (ang klinikal na kahalagahan ng pagbabagong ito ay hindi alam).

Pinipigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine; binabawasan ang konsentrasyon ng phenytoin sa dugo (na may sabay-sabay na pangangasiwa, kinakailangan ang pagsubaybay sa antas ng phenytoin sa plasma).

Ang paracetamol, aspirin, codeine, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine (mapagkumpitensyang pagbawalan ang glucuronidation o sugpuin ang microsomal metabolism sa atay). Ang ganitong mga kumbinasyon ay dapat na lapitan nang may pag-iingat.

Ang kumbinasyon ng Retrovir sa mga nephrotoxic o myelotoxic na gamot (lalo na sa emergency na pangangalaga) - pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin - pinatataas ang panganib ng masamang reaksyon ng Retrovir ng renal function ay kinakailangan, mga bilang ng dugo at pagbabawas ng dosis kung kinakailangan).

Pinahuhusay ng radiation therapy ang myelosuppressive effect ng zidovudine.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob(mga kapsula, solusyon sa bibig). Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang. Ang inirekumendang dosis ay 500-600 mg/araw sa 2-3 dosis kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot. Ang pagiging epektibo ng pang-araw-araw na dosis na mas mababa sa 1000 mg para sa paggamot at pag-iwas sa mga komplikasyon na nauugnay sa HIV ay hindi pa naitatag.

Mga bata mula 3 buwan hanggang 12 taon. Ang pang-araw-araw na dosis ay 360-480 mg/m2 sa 3-4 na dosis kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot. Ang pagiging epektibo ng pang-araw-araw na dosis na mas mababa sa 720 mg/m2 (180 mg/m2 bawat 6 na oras) para sa paggamot at pag-iwas sa mga komplikasyon sa neurological ng impeksyon sa HIV ay hindi pa naitatag. Ang maximum na dosis ay hindi dapat lumampas sa 200 mg bawat 6 na oras.

Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Dalawang paraan ng pag-iwas ang epektibo.

1. Mga buntis na kababaihan - 500 mg/araw (100 mg 5 beses sa isang araw), simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa simula ng panganganak. Sa panahon ng panganganak - IV hanggang sa malagyan ng clamp ang pusod.

Mga bagong silang - 2 mg/kg tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo. Kung hindi posible na dalhin ito nang pasalita, inireseta ito sa intravenously.

2. Mga buntis na kababaihan - 300 mg 2 beses sa isang araw mula 36 na linggo bago ang simula ng panganganak, at pagkatapos ay tuwing 3 oras hanggang sa katapusan ng panganganak.

Para sa matinding pagkabigo sa bato, inirerekomenda ang isang dosis na 300-400 mg/araw. Depende sa peripheral na tugon ng dugo at klinikal na epekto, ang mga karagdagang pagsasaayos ng dosis ay maaaring gawin. Para sa mga pasyente na may end-stage renal failure sa hemo- o peritoneal dialysis, 100 mg bawat 6-8 na oras.

IV(solusyon para sa pagbubuhos), sa pamamagitan ng mabagal na pagbubuhos sa isang diluted na anyo sa loob ng 1 oras. Ang solusyon ay ibinibigay lamang hanggang sa ang mga pasyente ay maaaring uminom ng gamot nang pasalita.

Pag-aanak

Ang solusyon para sa intravenous infusion ay dapat na diluted bago ibigay. Ang kinakailangang dosis (tingnan sa ibaba) ng solusyon ay idinagdag sa isang 5% na solusyon ng glucose para sa intravenous administration at halo-halong kasama nito upang ang panghuling konsentrasyon ng zidovudine ay 2 mg/ml o 4 mg/ml. Ang mga naturang solusyon ay nananatiling matatag sa loob ng 48 oras sa 5 °C at 25 °C.

Dahil walang antimicrobial preservative sa Retrovir solution, ang pagbabanto ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng kumpletong asepsis, kaagad bago ang pangangasiwa; ang hindi nagamit na bahagi ng solusyon sa vial ay dapat sirain. Kung ang solusyon ay nagiging maulap, dapat itong itapon.

Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang - 1-2 mg/kg tuwing 4 na oras. Ang dosis na ito na may intravenous administration ng Retrovir ay nagbibigay ng parehong pagkakalantad sa gamot bilang isang dosis ng zidovudine 1.5 mg/kg o 3 mg/kg bawat 4 na oras ( 600 o 1200 mg/araw sa mga pasyenteng tumitimbang ng 70 kg) kapag iniinom nang pasalita. Ang pagiging epektibo ng mas mababang dosis sa paggamot o pag-iwas sa mga komplikasyon ng neurological at malignancies na nauugnay sa HIV ay hindi alam.

Mga bata mula 3 buwan hanggang 12 taon. Ang impormasyon sa paggamit ng Retrovir para sa intravenous infusion sa mga bata ay hindi sapat. Ang gamot ay inireseta sa iba't ibang mga dosis mula 80 hanggang 160 mg/m2 tuwing 6 na oras (320-640 mg/m2/araw). Ang mga dosis ng gamot sa pagitan ng 240-320 mg/m2 bawat araw sa 3-4 na dosis ay maihahambing sa mga dosis mula 360 mg/m2 hanggang 480 mg/m2 bawat araw sa 3-4 na dosis kapag iniinom nang pasalita, ngunit gaano kabisa ang mga ito sa kasalukuyan hindi naka-install.

Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa simula ng panganganak, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita. Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay ibinibigay sa IV sa isang dosis na 2 mg/kg bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1 oras, at pagkatapos ay bilang isang tuluy-tuloy na pagbubuhos sa isang dosis na 1 mg/kg/oras hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.

Ang Retrovir ay ibinibigay nang pasalita sa mga bagong silang mula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo. Kung hindi posible ang oral administration, ibigay ang IV sa isang dosis na 1.5 mg/kg bilang pagbubuhos sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.

Para sa matinding pagkabigo sa bato, ang isang dosis ng 1 mg/kg 3-4 beses araw-araw na intravenously ay inirerekomenda. Ang dosis na ito ay katumbas ng pang-araw-araw na dosis ng zidovudine 300-400 mg na inirerekumenda nang pasalita para sa kategoryang ito ng mga pasyente. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Para sa mga pasyente na may end-stage na sakit sa bato sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang isang dosis ng zidovudine 100 mg bawat 6 hanggang 8 na oras ay inirerekomenda.

Overdose

Sintomas: pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka, mga pagbabago sa bilang ng dugo (napakabihirang).

Paggamot: symptomatic therapy. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi epektibo para sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit mapahusay ang paglabas ng metabolite nito, glucuronide.

Mga hakbang sa pag-iingat

Sa kaso ng pagkabigo sa atay, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.

Kung ang antas ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga leukocytes ay bumaba sa 0.75-1 10 9 / l, baguhin ang dosis ng gamot o itigil ito.

Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kapag ginagamot ang mga matatandang pasyente (kaugnay ng edad na pagbaba sa pag-andar ng bato at mga pagbabago sa peripheral na mga parameter ng dugo ay dapat isaalang-alang).

mga espesyal na tagubilin

Ang solusyon para sa pagbubuhos ay hindi maaaring ibigay sa intramuscularly.

Kinakailangang ipaalam sa pasyente ang tungkol sa mga panganib ng paggamit ng mga over-the-counter na gamot nang sabay-sabay sa Retrovir at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o kontaminadong dugo. Dapat gawin ang mga naaangkop na pag-iingat sa kaligtasan.

Hindi ginagamot ng Retrovir ang impeksyon sa HIV; ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma.

Ang mga buntis na kababaihan na sumasailalim sa pag-iwas sa paghahatid ng HIV sa fetus ay dapat ipaalam tungkol sa panganib ng impeksyon ng fetus sa kabila ng therapy.

Anemia (karaniwan ay sinusunod 6 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamit ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, pagtanggap ng Retrovir, lalo na sa mataas na dosis (1200-1500 mg/araw), at pagkakaroon ng nabawasang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.

Sa panahon ng paggamot sa Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga salungat na reaksyon mula sa dugo ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, isang beses bawat 1-3 buwan (depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente) .

Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0 10 9 / l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga tagapagpahiwatig ng dugo o Ang Retrovir ay dapat na ihinto sa loob ng 2-4 na linggo. hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay dapat na muling inireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa mga batang may malubhang anemia, maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo (sa kabila ng pagbawas sa dosis ng Retrovir).

Ang lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis ay maaaring nakamamatay, kapwa sa mono- at multicomponent therapy na may Retrovir. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Sa lahat ng mga kaso ng klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o nakakalason na pinsala Ang liver retrovir ay dapat na ihinto.

Kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse, dapat mong isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng mga masamang reaksyon gaya ng pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, at kombulsyon.

Ang paggamit ng gamot upang maiwasan ang paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus ay nakakatulong upang mabawasan ang dalas ng paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng prophylaxis na ito ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.

Manufacturer

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK.

Mga kondisyon ng imbakan para sa gamot na Retrovir ®

Sa isang tuyo na lugar, protektado mula sa liwanag, sa temperatura na 15-25 °C.

Iwasang maabot ng mga bata.

Shelf life ng gamot na Retrovir ®

oral solution 50 mg/5 ml - 2 taon.

mga kapsula 100 mg - 5 taon.

solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/20 ml - 3 taon.

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.

Aktibong sangkap: zidovudine 50.0 mg/5 ml.

Mga pantulong: hydrogenated glucose syrup (mannitol solution), glycerin, anhydrous citric acid, sodium benzoate, sodium saccharin, strawberry flavor, white sugar flavor, purified water.

Transparent, mapusyaw na dilaw na solusyon na may katangiang amoy ng strawberry.

Pharmacotherapeutic group: ahente ng antiviral [HIV].

ATX code: J05AF01.

Pharmacodynamics

Ang Zidovudine ay isang antiviral na gamot, isang thymidine analogue, na lubos na aktibo laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).

Ang Zidovudine ay sumasailalim sa phosphorylation sa parehong mga nahawaang at buo na mga cell upang bumuo ng monophosphate sa pamamagitan ng cellular thymidine kinase. Ang kasunod na phosphorylation ng zidovudine monophosphate sa zidovudine diphosphate at pagkatapos ay sa zidovudine triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidylate kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.

Ang Zidovudine triphosphate ay gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa viral reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay hinarangan ng pagsasama ng zidovudine triphosphate sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine triphosphate para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular human DNA α-polymerase.

Ang Zidovudine ay kumikilos nang additive o synergistically sa isang malaking bilang ng mga antiretroviral na gamot, tulad ng lamivudine, didanosine, α-interferon, na pinipigilan ang pagtitiklop ng HIV sa cell culture.

Ang pag-unlad ng paglaban sa thymidine analogues (zidovudine ay isa sa mga ito) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na posisyon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic resistance sa thymidine analogues bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga posisyon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa ibang mga nucleoside, na ginagawang posible na gumamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors upang gamutin ang HIV infection.

Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga. Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga posisyon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase, at sa pangalawang kaso pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok ng 6 nitrogen base pares sa posisyon na ito, na sinamahan ng ang hitsura ng phenotypic resistance sa zidovudine, at gayundin sa iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV.

Ang isang pagbawas sa in vitro sensitivity ng HIV isolates sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng HIV infection na may zidovudine.

Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng sensitivity sa zidovudine in vitro at ang klinikal na epekto ng therapy ay hindi pa pinag-aralan.

Ang mga pag-aaral sa vitro ng zidovudine kasama ang lamivudine ay nagpakita na ang zidovudine-resistant virus isolate ay nagiging madaling kapitan sa zidovudine habang sabay-sabay na nakakakuha ng resistensya sa lamivudine. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang paggamit ng zidovudine kasama ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng mga strain ng virus na lumalaban sa zidovudine sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.

Pagsipsip

Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop pagkatapos ng oral administration, ang bioavailability ay 60-70%. Ang average na konsentrasyon sa steady state maximum (Css rnax) at minimum (Cssmin) sa plasma kapag kumukuha ng 5 mg/kg zidovudine tuwing 4 na oras ay 7.1 at 0.4 µmol, ayon sa pagkakabanggit (o 1.9 at 0.1 µg/ml ).

Pamamahagi

Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay medyo mababa, 34-38%. Ang Zidovudine ay tumagos sa cerebrospinal fluid, inunan, amniotic fluid, dugo ng pangsanggol, tamud at gatas ng ina.

Metabolismo

Ang Zidovudine 5"-glucuronide ay ang pangunahing panghuling metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na pinalabas ng mga bato.

Pagtanggal

Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. .

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda.

Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% na may average na halaga na 65%. Kasunod ng mga dosis ng zidovudine 120 mg/m2 oral solution at 180 mg/m2, ang pinakamataas na steady-state na konsentrasyon ay 4.45 μmol (1.19 μg/ml) at 7.7 μmol (2.06 μg/ml), ayon sa pagkakabanggit.

Ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang glucuronidation ng zidovudine ay nabawasan sa mga neonates at mga sanggol, na nagreresulta sa pagtaas ng bioavailability. Ang pagbaba ng clearance at mas mahabang kalahating buhay ay naitala sa mga sanggol na mas bata sa 14 na araw, pagkatapos ay ang mga parameter ng pharmacokinetic ay magiging katulad ng sa mga nasa hustong gulang.

Mga matatandang pasyente

Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng zidovudine AUC (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay tumataas ng 100%; ang kalahating buhay ay hindi nagbabago nang malaki. Kapag ang pag-andar ng bato ay may kapansanan, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing metabolite ng zidovudine 5"-glucuronide ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng mga nakakalason na epekto ay napansin. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang sa parehong oras ang paglabas. ng zidovudine 5"-glucuronide ay pinahusay.

Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring sundin dahil sa pagbaba ng glucuronidation, na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot.

Pagbubuntis

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan ay hindi nagbabago; Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine.

Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyong therapy.

Paggamot ng impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan upang mabawasan ang saklaw ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.

Neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.75 x 109/L);

Nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l).

MAINGAT

Mga matatandang pasyente

Pagpigil sa hematopoiesis ng bone marrow

Malubhang pagkabigo sa atay

Pagbubuntis

Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan. Maaaring gamitin ang Retrovir bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis kung ang potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa panganib sa fetus.

Pag-iwas sa paghahatid ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus

Ang paggamit ng Retrovir pagkatapos ng 14 na linggo ng pagbubuntis kasama ang kasunod na pangangasiwa nito sa mga bagong silang ay humahantong sa pagbawas sa dalas ng patayong paghahatid ng HIV. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng paggamit ng Retrovir sa mga bata na nakatanggap nito sa mga panahon ng prenatal o neonatal ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.

Ang mga buntis na kababaihan na isinasaalang-alang ang paggamit ng Retrovir sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang patayong paghahatid ng HIV ay dapat ipaalam sa panganib ng impeksyon ng fetus, sa kabila ng therapy.

Pagpapasuso

Ang mga kababaihan ay hindi dapat magpasuso habang umiinom ng Retrovir.

Epekto sa fertility

Walang data sa epekto ng Retrovir sa reproductive function ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir ay hindi nakakaapekto sa komposisyon ng tamud, morpolohiya at motility ng tamud.

Mga matatanda at kabataan na tumitimbang ng hindi bababa sa 30 kg:

Ang inirekumendang dosis ay 500 o 600 mg bawat araw, nahahati sa dalawang dosis, bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy. Ang isang dosis ng 1000 mg bawat araw, nahahati sa ilang mga dosis, ay ginamit sa mga klinikal na pag-aaral. Ang pagiging epektibo ng mga dosis sa hanay na mas mababa sa 1000 mg/araw. para sa paggamot o pag-iwas sa HIV-associated neurological dysfunction ay hindi alam.

Mga batang tumitimbang ng hindi bababa sa 9 kg ngunit mas mababa sa 30 kg:

Ang inirekumendang dosis ay 18 mg/kg/araw, nahahati sa dalawang dosis, bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy. Ang pagiging epektibo ng mga dosis sa hanay na mas mababa sa 720 mg/m2/araw (humigit-kumulang 18 mg/araw) para sa paggamot ng HIV-associated neurological dysfunction ay hindi alam. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 600 mg, nahahati sa dalawang dosis.

Mga batang tumitimbang ng hindi bababa sa 4 kg ngunit mas mababa sa 9 kg:

Mga matatandang pasyente

Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan. Gayunpaman, dahil sa pagbaba ng pag-andar ng bato na nauugnay sa edad at posibleng mga pagbabago sa mga parameter ng peripheral na dugo, sa mga naturang pasyente ay kailangang mag-ingat kapag inireseta ang Retrovir at magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamot sa Retrovir.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato

Para sa malubhang kapansanan sa bato, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ay 300-400 mg bawat araw. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay walang makabuluhang epekto sa pag-aalis ng zidovudine, ngunit pinabilis nila ang pag-aalis ng zidovudine 5"-glucuronide.

Para sa mga pasyente na may end-stage renal failure sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ay 100 mg bawat 6-8 na oras.

Mga pasyente na may kapansanan sa atay

Ang data na nakuha sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa nabawasan na glucuronidation, at samakatuwid ay maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis. Kung ang pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma ay hindi posible, ang doktor ay dapat magbayad ng espesyal na pansin sa mga klinikal na palatandaan ng hindi pagpaparaan sa gamot at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.

Pagsasaayos ng dosis para sa mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system

Sapat na pagwawasto ng regimen ng dosis - ang pagbabawas ng dosis o pag-alis ng Retrovir ay maaaring kailanganin sa mga pasyente na may masamang reaksyon mula sa hematopoietic system, kung sakaling bumaba ang antas ng hemoglobin sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga leukocytes hanggang sa 0.75-1.0 x 109/l.

Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus

Ang sumusunod na 2 prophylaxis regimen ay napatunayang mabisa para sa mga buntis na kababaihan:

Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita bago ang pagsisimula ng panganganak sa isang dosis na 500 mg / araw (100 mg 5 beses sa isang araw). Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay ibinibigay sa intravenously hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.

Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 36 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir sa isang dosis na 600 mg / araw (300 mg dalawang beses sa isang araw) nang pasalita hanggang sa magsimula ang panganganak. Pagkatapos tuwing 3 oras, 300 mg ng Retrovir pasalita mula sa simula ng panganganak hanggang sa panganganak

Ang mga bagong silang ay inireseta ng Retrovir sa isang dosis na 2 mg/kg body weight tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan at magpapatuloy hanggang sa edad na 6 na linggo. Ang mga bagong silang na hindi maaaring uminom ng Retrovir solution nang pasalita ay dapat bigyan ng Retrovir intravenously.

Ang mga masamang reaksyon na nangyayari sa panahon ng paggamot sa Retrovir ay pareho sa mga bata at matatanda.

Mula sa hematopoiesis at lymphatic system: madalas - anemia (na maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia. Ang saklaw ng neutropenia ay tumataas sa mga pasyente na nagkaroon ng pagbawas sa bilang ng mga neutrophil, hemoglobin at bitamina B12 sa serum sa simula ng paggamot. Minsan - thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia); bihira - totoong erythrocyte aplasia; napakabihirang - aplastic anemia.

Mula sa gilid ng metabolismo at nutrisyon: madalas - hyperlactatemia; bihira - lactic acidosis, anorexia. Muling pamamahagi / akumulasyon ng subcutaneous fat (ang pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot).

Mula sa central at peripheral nervous system: madalas - sakit ng ulo; madalas - pagkahilo; bihira - hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon.

Mula sa mental sphere: bihira - pagkabalisa, depresyon.

Mula sa cardiovascular system: bihira - cardiomyopathy.

Mula sa respiratory system at mga organo ng dibdib: minsan - igsi ng paghinga; bihira - ubo.

Mula sa gastrointestinal tract: napakadalas - pagduduwal; madalas - pagsusuka, sakit ng tiyan, pagtatae; minsan - utot; bihira - pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.

Mula sa atay, biliary tract at pancreas: madalas - nadagdagan ang mga antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme ng atay; bihira - dysfunction ng atay, tulad ng matinding hepatomegaly na may steatosis; pancreatitis.

Mula sa balat at mga appendage nito: kung minsan - pantal, pangangati; bihira - pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.

Mula sa musculoskeletal system: madalas - myalgia; minsan - myopathy.

Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon: madalas - karamdaman; minsan - lagnat, pangkalahatang sakit na sindrom, asthenia; bihira - panginginig, pananakit ng dibdib, tulad ng trangkaso na sindrom.

Mga masamang reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng Retrovir upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina patungo sa fetus.

Ang mga buntis na kababaihan ay pinahihintulutan nang mabuti ang Retrovir sa mga inirerekomendang dosis. Sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod, na, gayunpaman, ay hindi nangangailangan ng pagsasalin ng dugo. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang Retrovir therapy.

Mga sintomas

Posibleng pakiramdam ng pagkapagod, sakit ng ulo, pagsusuka; napakabihirang - mga pagbabago sa mga parameter ng dugo. Mayroong isang ulat ng labis na dosis na may hindi kilalang halaga ng zidovudine, kung saan ang konsentrasyon ng zidovudine sa dugo ay 16 beses ang karaniwang therapeutic na konsentrasyon, gayunpaman, walang mga klinikal, biochemical o hematological na mga sintomas. Kapag gumagamit maximum na dosis 7.5 mg/kg body weight infused bawat 4 na oras para sa 2 linggo, isa sa 5 mga pasyente ay nakaranas ng pagkabalisa, ang natitirang 4 na mga pasyente ay hindi bumuo ng anumang mga reaksyon.

Symptomatic therapy at pansuportang pangangalaga. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi masyadong epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay nila ang pagtanggal ng metabolite nito, 5"-zidovudine glucuronide.

Ang Zidovudine ay pangunahing pinalabas bilang isang hindi aktibong metabolite, na isang glucuronide conjugate na nabuo sa atay. Ang mga gamot na may katulad na ruta ng pag-aalis ay maaaring makapigil sa metabolismo ng zidovudine.

Atovaquone: Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng atovaquone. Pinapabagal ng Atovaquone ang pagbabagong-anyo ng zidovudine sa glucuronide derivative nito (ang AUC ng zidovudine sa steady state ay tumataas ng 33% at ang maximum na konsentrasyon ng glucuronide ay bumaba ng 19%). Ang profile ng kaligtasan ng zidovudine ay malamang na hindi magbago sa mga dosis ng zidovudine 500 o 600 mg / araw kapag pinagsama sa atovaquone sa loob ng tatlong linggo. Kung kinakailangan ang pangmatagalang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito, inirerekomenda ang maingat na pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente.

Lamivudine: Mayroong katamtamang pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng zidovudine (Cmax hanggang 28%) kapag ginamit nang sabay-sabay sa lamivudine, gayunpaman, ang kabuuang pagkakalantad (AUC) ay hindi nagbabago. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.

Phenytoin: sa sabay-sabay na paggamit ng Retrovir na may phenytoin, bumababa ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo; Ang mga konsentrasyon ng plasma ng phenotoin ay dapat na subaybayan kapag ginagamit ang kumbinasyong ito.

Stavudine: Maaaring pigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine. Samakatuwid, hindi inirerekumenda na gumamit ng stavudine kasabay ng zidovudine.

Iba pa: acetylsalicylic acid, codeine, morphine, methadone, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagsugpo sa glucuronidation ng microliversomal o direktang pagsugpo sa metabolismo. Ang posibilidad ng paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ng Retrovir, lalo na para sa pangmatagalang therapy, ay dapat na lapitan nang may pag-iingat.

Ang kumbinasyon ng Retrovir, lalo na sa emerhensiyang paggamot, na may potensyal na nephrotoxic at myelotoxic na gamot (halimbawa, pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng masamang epekto. mga reaksyon sa Retrovir. Ang pagsubaybay sa paggana ng bato at bilang ng dugo ay kinakailangan; kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng mga gamot.

Dahil ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon kahit na sa kabila ng Retrovir therapy, dapat isaalang-alang ang prophylactic antimicrobial therapy. Kasama sa naturang prophylaxis ang cotrimoxazole, pentamidine aerosol, pyrimethamine, at acyclovir. Ang limitadong data na nakuha mula sa mga klinikal na pag-aaral ay hindi nagpapakita ng isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng mga salungat na reaksyon kapag ginamit ang Retrovir kasama ng mga gamot na ito.

Ang paggamot na may Retrovir ay dapat isagawa ng isang manggagamot na may karanasan sa paggamot sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV.

Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa mga panganib ng sabay-sabay na paggamit ng Retrovir sa mga over-the-counter na gamot at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o nahawaang dugo. Kinakailangan ang mga naaangkop na hakbang sa kaligtasan.

Pang-emergency na pag-iwas sa kaso ng posibleng impeksyon

Ayon sa mga rekomendasyong pang-internasyonal, sa kaso ng posibleng pakikipag-ugnay sa materyal na nahawaan ng HIV (dugo, iba pang mga likido), kinakailangan na agarang magreseta ng kumbinasyon ng therapy na may Retrovir at Epivir sa loob ng 1-2 oras mula sa sandali ng impeksyon. Sa kaso ng mataas na peligro ng impeksyon, ang isang gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng protease ay dapat isama sa regimen ng paggamot. Inirerekomenda ang prophylactic na paggamot para sa 4 na linggo. Sa kabila ng mabilis na pagsisimula ng paggamot na may mga antiretroviral na gamot, ang pag-unlad ng seroconversion ay hindi maaaring iwanan.

Ang mga sintomas na napagkakamalang masamang reaksyon sa Retrovir therapy ay maaaring isang pagpapakita ng pinag-uugatang sakit o isang reaksyon sa pag-inom ng iba pang mga gamot na ginagamit sa paggamot sa impeksyon sa HIV. Ang kaugnayan sa pagitan ng nabuong mga sintomas at ang epekto ng Retrovir ay kadalasang napakahirap itatag, lalo na sa isang advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV. Sa ganitong mga kaso, posible na bawasan ang dosis ng gamot o ihinto ito.

Ang Retrovir ay hindi nagpapagaling ng impeksyon sa HIV, at ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma.

Mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system

Anemia (karaniwan ay sinusunod 6 na linggo pagkatapos ng simula ng paggamit ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng Ang impeksyon sa HIV na tumatanggap ng Retrovir, lalo na sa matataas na dosis (halimbawa, 1200 mg-1500 mg/araw sa mga klinikal na pagsubok), at may nabawasang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot. Habang kumukuha ng Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan Mga impeksyon sa HIV Kinakailangang subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwan-buwan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga hindi kanais-nais na reaksyon mula sa hematopoietic system ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente, isang beses bawat 1-3 buwan . Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0x109 / l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo; o Retrovir ay itinigil sa loob ng 2-4 na linggo hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay maaaring muling ireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa kabila ng pagbabawas ng dosis ng Retrovir, ang matinding anemia ay maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo.

Lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis

Ang mga komplikasyon na ito ay maaaring nakamamatay kapwa sa Retrovir monotherapy at sa Retrovir na ginamit bilang bahagi ng multicomponent therapy. Ang mga klinikal na senyales ng mga komplikasyong ito ay maaaring kabilang ang panghihina, anorexia, hindi inaasahang pagbaba ng timbang, mga sintomas ng gastrointestinal, at mga sintomas sa paghinga (kapos sa paghinga at tachypnea).

Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag nagrereseta ng gamot sa mga pasyente, lalo na sa mga kadahilanan ng panganib para sa sakit sa atay. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Ang Retrovir ay dapat na ihinto sa lahat ng mga kaso ng mga klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o hepatotoxicity (na maaaring kabilang ang hepatomegali na may steatosis kahit na walang pagtaas ng mga antas ng transaminase).

Muling pamamahagi ng subcutaneous fat tissue

Muling pamamahagi/akumulasyon ng subcutaneous fat, kabilang ang central obesity, pagtaas ng fat layer sa likod ng leeg (“buffalo hump”), pagbaba ng fat layer sa periphery, sa mukha, paglaki ng dibdib, pagtaas ng serum lipids at asukal sa dugo ay nabanggit bilang isang kumplikado, at hiwalay sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy.

Sa ngayon, ang lahat ng protease inhibitor (PI) at nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) na gamot ay nauugnay sa isa o higit pang partikular na masamang pangyayari nauugnay sa isang karaniwang sindrom na kadalasang tinatawag na lipodystrophy. Gayunpaman, ang data ay nagpapahiwatig na may mga pagkakaiba sa panganib ng pagbuo ng sindrom na ito sa pagitan ng mga partikular na miyembro ng therapeutic classes.

Bilang karagdagan, ang lipodystrophy syndrome ay may multifactorial etiology; halimbawa, ang mga kadahilanan tulad ng yugto ng impeksyon sa HIV, mas matanda na edad, at tagal ng antiretroviral therapy ay gumaganap ng isang mahalagang, posibleng potentiating, papel. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kasalukuyang hindi alam.

Dapat isama ang klinikal na pagsusuri eksaminasyong pisikal upang masuri ang pagkakaroon ng muling pamamahagi ng subcutaneous fat. Dapat irekomenda ang serum lipid at blood sugar testing. Ang mga karamdaman sa lipid ay dapat tratuhin bilang klinikal na ipinahiwatig.

Sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may malubhang immunodeficiency sa panahon ng pagsisimula ng antiretroviral therapy (APT), ang paglala ng proseso ng pamamaga ay maaaring mangyari dahil sa asymptomatic o natitirang oportunistikong impeksiyon, na maaaring magdulot ng malubhang pagkasira ng kondisyon o paglala ng mga sintomas. Karaniwan, ang mga ganitong reaksyon ay inilarawan sa mga unang linggo o buwan ng pagsisimula ng APT. Ang pinakamahalagang halimbawa ay ang cytomegalovirus retinitis, pangkalahatan at/o focal mycobacterial infection, at Pneumocystis pneumonia (P. carinii). Anumang mga sintomas ng pamamaga ay dapat matukoy kaagad at simulan ang paggamot kung kinakailangan.

Co-infection na may HIV at viral hepatitis C

Ang paglala ng ribavirin-induced anemia ay naiulat sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na tumatanggap ng kasabay na zidovudine therapy, ang mekanismo ay hindi alam. Samakatuwid, ang pinagsamang paggamit ng ribavirin at zidovudine ay hindi inirerekomenda. Ang regimen ng antiretroviral ay dapat baguhin sa isang regimen na hindi naglalaman ng zidovudine, lalo na sa mga pasyente na may kasaysayan ng zidovudine-induced anemia.

IMPLUWENSYA SA KAKAYANG MAGmaneho NG KOTSE/IBA PANG MEKANISMO

Ang epekto ng Retrovir sa kakayahang magmaneho ng kotse/gumamit ng mga makina ay hindi pa napag-aralan. Gayunpaman, ang masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay malamang na hindi batay sa mga pharmacokinetics ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya sa kakayahang magmaneho ng kotse/mga makina, dapat isaisip ang kalagayan ng pasyente at ang posibilidad na magkaroon ng masamang reaksyon (pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, kombulsyon) sa Retrovir.

Oral na solusyon 50 mg/5 ml.

Dilaw na bote ng salamin, sarado na may polyethylene cap, na may

tamper evident device. Ang isang bote kasama ang isang plastic dosing syringe, adaptor at mga tagubilin para sa paggamit ay inilalagay sa isang karton na kahon.

Sa temperatura na hindi hihigit sa 30 °C. Iwasang maabot ng mga bata.

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.

Sa reseta ng doktor.

Maaaring makasama sa iyong kalusugan ang self-medication. Dapat kang kumunsulta sa iyong doktor at basahin din ang mga tagubilin bago gamitin.

apteka.103.by

RETROVIR

Mula sa hematopoietic system: myelosuppression, anemia, neutropenia, leukopenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, pancytopenia na may bone marrow hypoplasia, aplastic o hemolytic anemia.

Mula sa sistema ng pagtunaw: pagduduwal, pagsusuka, dyspepsia, dysphagia, anorexia, perversion ng lasa, sakit ng tiyan, pagtatae, utot, bloating, pigmentation o ulceration ng oral mucosa, hepatitis, hepatomegaly na may steatosis, jaundice, hyperbilirubinemia, nadagdagan ang aktibidad ng atay enzymes, pancreatitis, nadagdagan ang aktibidad ng serum amylase.

Mula sa sistema ng nerbiyos: sakit ng ulo, pagkahilo, paresthesia, hindi pagkakatulog, pag-aantok, kahinaan, pagkahilo, pagbaba ng pagganap ng pag-iisip, panginginig, kombulsyon; pagkabalisa, depresyon, pagkalito, kahibangan.

Mula sa mga pandama: macular edema, amblyopia, photophobia, vertigo, pagkawala ng pandinig.

Mula sa respiratory system: igsi ng paghinga, ubo, rhinitis, sinusitis.

Mula sa cardiovascular system: cardiomyopathy, nahimatay.

Mula sa sistema ng ihi: madalas o mahirap na pag-ihi, hypercreatininemia.

Mula sa endocrine system at metabolismo: lactic acidosis, gynecomastia.

Mula sa musculoskeletal system: myalgia, myopathy, kalamnan spasm, myositis, rhabdomyolysis, nadagdagan na aktibidad ng CPK, LDH.

Mga reaksyon ng dermatological: pigmentation ng mga kuko at balat, nadagdagan ang pagpapawis, Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis.

Mga reaksiyong alerdyi: pantal sa balat, pangangati, urticaria, angioedema, vasculitis, anaphylactic reaksyon.

Iba pa: karamdaman, sakit sa likod at dibdib, lagnat, tulad ng trangkaso na sindrom, sakit ng iba't ibang lokalisasyon, panginginig, pag-unlad ng pangalawang impeksiyon, muling pamamahagi ng adipose tissue.

www.vidal.ru

Retrovir para sa pagbubuhos - opisyal na mga tagubilin para sa paggamit

REGISTRATION NUMBER: P No. 014790/01.

Pangalan ng kalakalan ng gamot: Retrovir

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan:

zidovudine

Form ng dosis:

solusyon para sa pagbubuhos

Paglalarawan: transparent o bahagyang opalescent, walang kulay o mapusyaw na dilaw na solusyon, halos walang mga mekanikal na inklusyon.

Mga Tala:

1. Ginagamit ang puro hydrochloric acid o sodium hydroxide.

Grupo ng pharmacotherapeutic:

Antiviral [HIV] na ahente.

ATX code: J05A F01.

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics

Mekanismo ng pagkilos

Ang Zidovudine ay isang antiviral na gamot na lubos na aktibo sa vitro laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).

Ang proseso ng phosphorylation ng zidovudine ay nangyayari sa parehong mga nahawahan at hindi nahawaang mga selula ng katawan ng tao upang bumuo ng zidovudine triphosphate (TF), na gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa HIV reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay naharang sa pamamagitan ng pagpapakilala ng zidovudine-TF sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine-TF para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa human cellular DNA a-polymerase. Ang Zidovudine ay kumikilos nang additive o synergistically sa isang malaking bilang ng mga antiretroviral na gamot, tulad ng lamivudine, didanosine, a-interferon, na pinipigilan ang pagtitiklop ng HIV sa cell culture.

Ang pagbuo ng paglaban sa thymidine analogues (zidovudine ay isa sa kanila) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic resistance sa thymidine analogues bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o sa pamamagitan ng akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutation ng thymidine analogue resistance (MRAT) na ito ay hindi nagdudulot ng cross-resistance sa anumang iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), na nagpapahintulot sa paggamit ng iba pang NRTI para sa karagdagang paggamot sa HIV infection.

Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga. Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase; sa pangalawang kaso, pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok ng 6 na nitrogen base pares sa parehong posisyon, na sinamahan sa pamamagitan ng paglitaw ng phenotypic resistance sa zidovudine, at gayundin sa iba pang nakarehistrong nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV.

Ang pagbawas sa sensitivity sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng impeksyon sa HIV sa gamot na ito. Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng sensitivity sa zidovudine in vitro at ang klinikal na epekto ng therapy ay hindi pa pinag-aralan. Ang paggamit ng zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng mga strain ng virus na lumalaban sa zidovudine kung ang mga pasyente ay hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.

Pharmacokinetics

Pagsipsip Sa mga pasyente na nakatanggap ng isang oras-oras na pagbubuhos ng Retrovir sa isang dosis na 1-5 mg/kg 3-6 beses sa isang araw, ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay nakasalalay sa dosis. Ang ibig sabihin ng steady-state maximum (Cssmax) at minimum (Cssmin) plasma concentrations ng zidovudine sa mga matatanda pagkatapos ng 1-hour infusion na 2.5 mg/kg tuwing 4 na oras ay 4.0 at 0.4 μM, ayon sa pagkakabanggit (o 1.1 at 0.1 μg/ml) .

Pamamahagi: Zidovudine na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ay 34-38%. Ang ibig sabihin ng kalahating buhay, ibig sabihin ng kabuuang clearance, at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 mL/min/kg, at 1.6 L/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Nakikita rin ang Zidovudine sa semilya at gatas ng ina.

Metabolismo Ang Zidovudine 5'-glucuronide ay ang pangunahing metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na inilalabas ng mga bato.

Ang 3'amino-3'-deoxythymidine (AMT) ay isang metabolite ng zidovudine, na nabuo kapag ang gamot ay ibinibigay sa intravenously.

Paglabas Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng makabuluhang pag-aalis ng zidovudine sa pamamagitan ng tubular secretion.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga Bata Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga nasa hustong gulang. Pagkatapos intravenous administration zidovudine sa isang dosis na 80 mg/m2 ibabaw ng katawan, 120 mg/m2, 160 mg/m2 Ang mga halaga ng Cssmax ay 1.46 μg/ml, 2.26 μg/ml at 2.96 μg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ang average na kalahating buhay at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay zidovudine 5'-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato, 45% ng dosis ay excreted bilang isang glucuronide.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa mga pasyente na walang kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang systemic exposure ng zidovudine (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time pharmacokinetic curve, AUC) ay tumataas ng 100%; Ang kalahating buhay ng gamot ay hindi nagbabago nang malaki. Kapag ang pag-andar ng bato ay may kapansanan, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing metabolite ng zidovudine, glucuronide, ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng nakakalason na epekto ang napansin. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pagpapalabas ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa pagbaba ng glucuronidation, na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot.

Mga matatandang pasyente Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa napag-aralan.

Mga buntis na kababaihan Ang mga parameter ng pharmacokinetic ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan ay hindi nagbabago kumpara sa mga parameter sa mga hindi buntis na kababaihan, walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine.

Ang mga konsentrasyon ng plasma zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa kanilang mga ina sa oras ng panganganak.

Mga indikasyon

• Malubhang pagpapakita ng impeksyon sa HIV sa mga pasyente na may AIDS kapag imposibleng kumuha ng Retrovir nang pasalita.
• Ang impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan, simula sa ika-14 na linggo ng pagbubuntis, at ang kanilang mga bagong silang na anak upang mabawasan ang dalas ng patayong paghahatid ng HIV.

Contraindications

• Ang pagiging hypersensitive sa zidovudine o anumang iba pang bahagi ng gamot;
• Neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.75 x 109/l);
• Nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l).

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Fertility Walang data sa epekto ng Retrovir sa fertility ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir ay hindi nakakaapekto sa komposisyon ng tamud, morpolohiya at motility ng tamud.

Pagbubuntis Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan. Bago ang ika-14 na linggo ng pagbubuntis, ang Retrovir ay maaari lamang gamitin kung ang potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa panganib sa fetus.

May mga ulat ng bahagyang, lumilipas na pagtaas sa mga konsentrasyon ng serum lactate, na maaaring dahil sa mitochondrial dysfunction sa mga neonates at mga sanggol na nakalantad sa utero o perinatal sa mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang klinikal na kahalagahan ng lumilipas na pagtaas sa mga konsentrasyon ng serum lactate ay hindi alam. Mayroong napakabihirang mga ulat ng mga kaso ng pagkaantala sa pag-unlad, mga seizure at iba pa mga sakit sa neurological, tulad ng spasticity ng kalamnan. Gayunpaman, ang isang sanhi-at-epekto na relasyon sa pagitan ng mga kaganapang ito at intrauterine o perinatal exposure sa nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay hindi pa naitatag. Ang mga data na ito ay hindi nakakaapekto sa kasalukuyang mga rekomendasyon para sa paggamit ng antiretroviral therapy sa mga buntis na kababaihan para sa pag-iwas sa patayong landas Pagpapadala ng HIV.

Pag-iwas sa paghahatid ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus Ang paggamit ng Retrovir pagkatapos ng 14 na linggo ng pagbubuntis kasama ang kasunod na pangangasiwa nito sa mga bagong silang ay humahantong sa pagbaba sa dalas ng paghahatid ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus (rate ng impeksyon kapag gumagamit ng placebo - 23% kumpara sa dalas kapag gumagamit ng zidovudine - 8%).

Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng paggamit ng Retrovir sa mga bata na nakatanggap nito sa mga panahon ng prenatal o neonatal ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.

Pagpapasuso Dahil sa katotohanan na ang zidovudine at HIV ay pumapasok sa gatas ng suso, ang mga babaeng umiinom ng Retrovir ay hindi inirerekomenda na magpasuso.

Sa pag-iingat Inirerekomenda na magreseta ng gamot nang may pag-iingat sa mga pasyente sa ilalim ng edad na 3 buwan, dahil Ang limitadong data ay hindi nagpapahintulot sa amin na bumuo ng mga malinaw na rekomendasyon sa regimen ng dosis ng gamot para sa pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis, kakulangan ng bitamina B12 at folic acid, at pagkabigo sa atay.

Paraan ng pangangasiwa at dosis Ang gamot na Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay dapat ibigay na diluted sa pamamagitan ng mabagal intravenous infusion sa loob ng isang oras.

Ang gamot ay HINDI maaaring ibigay sa intramuscularly.

Ang Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay dapat gamitin lamang hanggang ang mga pasyente ay maaaring kumuha ng mga form ng oral na dosis (mga kapsula, solusyon sa bibig).

Pagbabawas Ang gamot na Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay dapat na diluted bago ibigay.

Ang kinakailangang dosis ng Retrovir solution ay idinagdag sa isang 5% glucose solution para sa intravenous administration upang ang panghuling konsentrasyon ng zidovudine ay 2 mg/ml o 4 mg/ml. Ang nagresultang solusyon ay hinalo. Ang solusyon ay nananatiling chemically at physically stable sa loob ng 48 oras sa temperatura mula 5 °C hanggang 25 °C.

Dahil ang gamot na Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay hindi naglalaman ng isang antimicrobial preservative, ang pagbabanto ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng kumpletong asepsis, kaagad bago ang pangangasiwa, ang hindi nagamit na bahagi ng solusyon sa vial ay dapat sirain.

Kung ang solusyon ay nagiging maulap bago, sa panahon o pagkatapos ng pagbabanto, dapat itong sirain.

Ang mga nasa hustong gulang at kabataan na tumitimbang ng hindi bababa sa 30 kg Ang Retrovir ay inireseta sa isang dosis na 1 mg/kg o 2 mg/kg bawat 4 na oras. Ang dosis na ito, kapag ang Retrovir ay ibinibigay sa intravenously, ay nagbibigay ng parehong AUC ng gamot tulad ng kapag ang Retrovir ay iniinom nang pasalita sa isang dosis na 1.5 mg / kg o 3 mg / kg bawat 4 na oras (600 o 1200 mg / araw sa isang pasyente na tumitimbang ng 70 kg). Ang pagiging epektibo ng mas mababang dosis para sa paggamot o pag-iwas sa HIV-related neurological dysfunction at malignancies ay hindi alam.

Mga batang may edad na 3 buwan hanggang 12 taon Walang sapat na impormasyon sa paggamit ng Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, intravenously sa mga bata. Ang inirerekomendang hanay ng dosis ay 80 hanggang 160 mg/m2 tuwing 6 na oras (320 hanggang 640 mg/m2/araw). Ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir, na nagkakahalaga ng 240-320 mg/m2 bawat araw para sa 3-4 na administrasyon, ay maihahambing sa inirekumendang dosis na 360 mg/m2 hanggang 480 mg/m2 bawat araw para sa 3-4 na oral na dosis. Gayunpaman, kasalukuyang walang data sa pagiging epektibo ng paggamit ng Retrovir solution para sa intravenous administration sa mga mababang dosis.

Mga batang wala pang 3 buwang gulang Inirerekomenda ang pag-iingat kapag nagrereseta ng pagbubuhos form ng dosis mga pasyente sa ilalim ng 3 buwang gulang, dahil ang limitadong data ay hindi nagpapahintulot sa amin na magbalangkas ng mga malinaw na rekomendasyon sa regimen ng dosis ng gamot.

Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus Ang pagiging epektibo ng dalawang regimen ng dosis ng gamot na Retrovir ay napatunayan na:

1. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo, ay inirerekomenda na magreseta ng gamot na Retrovir, mga kapsula, sa isang dosis na 500 mg (1 kapsula 100 mg limang beses sa isang araw) bago ang simula ng paggawa. Sa panahon ng panganganak at panganganak, kinakailangang gamitin ang gamot na Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, intravenously sa isang dosis na 2 mg/kg sa loob ng isang oras, na sinusundan ng tuluy-tuloy na intravenous infusion sa dosis na 1 mg/kg/h hanggang sa umbilical. naka-clamp ang cord.

Susunod, ang mga bagong silang ay dapat na inireseta ng Retrovir, oral solution, sa isang dosis na 2 mg/kg tuwing 6 na oras, simula nang hindi lalampas sa 12 oras mula sa kapanganakan hanggang 6 na linggo ng edad. Ang mga bata na hindi nakakakuha ng oral form ay dapat bigyan ng Retrovir, isang solusyon para sa pagbubuhos, sa intravenously sa isang dosis na 1.5 mg/kg body weight sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.

2. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa ika-36 na linggo ng pagbubuntis, ay inirerekomenda na magreseta ng gamot na Retrovir, mga kapsula, 300 mg (3 kapsula ng 100 mg) dalawang beses sa isang araw hanggang sa simula ng panganganak at 300 mg (3 kapsula ng 100 mg) tuwing 3 oras mula sa simula ng panganganak hanggang sa panganganak.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato Sa malubhang kapansanan sa pag-andar ng bato, ang inirerekumendang dosis ng Retrovir, solusyon para sa pagbubuhos, ay 1 mg/kg 3-4 beses sa isang araw, na tumutugma sa inirerekomendang pang-araw-araw na dosis na 300-400 mg bawat araw kapag iniinom nang pasalita para sa mga pasyente sa pangkat na ito. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay walang makabuluhang epekto sa pag-aalis ng zidovudine, ngunit pinabilis nila ang pag-aalis ng glucuronide metabolite.

Para sa mga pasyenteng may end-stage renal failure sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang inirerekomendang dosis ng Retrovir ay 100 mg bawat 6-8 na oras.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay Ang data na nakuha sa mga pasyente na may cirrhosis ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa nabawasan na glucuronidation, at samakatuwid ay maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis. Kung hindi posible ang pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma, ang doktor ay dapat magbayad ng espesyal na pansin sa mga klinikal na palatandaan ng hindi pagpaparaan sa gamot at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga pangangasiwa ng gamot.

Pagsasaayos ng dosis sa kaso ng hindi kanais-nais na mga reaksyon mula sa hematopoietic system Ang sapat na pagwawasto ng regimen ng dosis - pagbabawas ng dosis o paghinto ng Retrovir ay maaaring kailanganin sa mga pasyente sa kaso ng hindi kanais-nais na mga reaksyon mula sa hematopoietic system, sa kaganapan ng pagbaba sa antas ng hemoglobin sa 75 –90 g/l (4.65– 5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga neutrophil hanggang 0.75–1.0 × 109/l.

Mga matatandang pasyente Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa napag-aralan. Gayunpaman, dahil sa pagbaba ng pag-andar ng bato na nauugnay sa edad at posibleng mga pagbabago sa mga parameter ng peripheral na dugo, sa mga naturang pasyente ay kailangang mag-ingat kapag inireseta ang Retrovir at magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamot sa Retrovir.

Mga side effect Ang mga salungat na reaksyon na nangyayari sa panahon ng paggamot sa Retrovir ay pareho sa mga bata at matatanda.

Upang masuri ang saklaw ng mga salungat na reaksyon, ginamit ang mga sumusunod na gradasyon: madalas (>1/10), madalas (>1/100, 1/1000, 1/10000, Mula sa hematopoietic system: madalas - anemia (na maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia na binuo sa paggamit ng mataas na dosis ng Retrovir (halimbawa, 1200-1500 mg / araw sa mga klinikal na pag-aaral) at sa mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV (lalo na sa mga pasyente na may pinababang bone marrow reserve bago ang paggamot), higit sa lahat na may pagbaba sa bilang ng CD4 lymphocyte sa ibaba 100 mga cell/mm3. Sa mga kasong ito, maaaring kailanganin ang pagbawas sa dosis ng Retrovir o pagtigil nito. Ang insidente ng neutropenia ay tumataas sa mga pasyente na nagkaroon ng pagbaba sa bilang ng mga neutrophil, hemoglobin at bitamina B12 sa serum sa simula ng paggamot Minsan - thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia); bihira - erythrocyte aplasia; napakabihirang - aplastic anemia.

Mga metabolic disorder: madalas - hyperlactatemia; bihira - lactic acidosis, anorexia; muling pamamahagi / akumulasyon ng subcutaneous fat (ang pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot).

Mula sa central at peripheral nervous system: madalas - sakit ng ulo; madalas - pagkahilo; bihira - hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon, pagkabalisa at depresyon.

Mula sa cardiovascular system: bihira - cardiomyopathy.

Mula sa sistema ng paghinga: kung minsan - igsi ng paghinga; bihira - ubo.

Mula sa gastrointestinal tract: madalas - pagduduwal; madalas - pagsusuka, sakit sa itaas na tiyan, pagtatae; minsan - utot; bihira - pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.

Mula sa atay at pancreas: madalas - nadagdagan ang mga antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme sa atay; bihira - malubhang hepatomegaly na may steatosis; pancreatitis.

Mula sa balat at mga appendage nito: minsan - pantal sa balat (maliban sa urticaria), pangangati; bihira - pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.

Mula sa musculoskeletal system: madalas - myalgia; minsan - myopathy.

Mula sa sistema ng ihi: bihira - madalas na pag-ihi.

Mula sa endocrine system: bihira: gynecomastia.

Iba pa: madalas - karamdaman; minsan - lagnat, pangkalahatang sakit na sindrom, asthenia; bihira - panginginig, pananakit ng dibdib, tulad ng trangkaso na sindrom.

May karanasan sa pagrereseta ng Retrovir solution para sa intravenous administration sa loob ng 2 linggo hanggang 12 linggo. Ang pinakakaraniwang hindi kanais-nais na epekto ay anemia, leukopenia, neutropenia, at kung minsan ay mga lokal na reaksyon.

Mga masamang reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng Retrovir upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina patungo sa fetus. Ang mga buntis na kababaihan ay pinahihintulutan nang mabuti ang Retrovir sa mga inirerekomendang dosis. Sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod, na, gayunpaman, ay hindi nangangailangan ng pagsasalin ng dugo. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang Retrovir therapy.

Overdose

Mga sintomas Posibleng pakiramdam ng pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka; napakabihirang - mga pagbabago sa mga parameter ng dugo. Mayroong isang ulat ng labis na dosis na may hindi kilalang halaga ng zidovudine, kung saan ang konsentrasyon ng zidovudine sa dugo ay 16 beses ang karaniwang therapeutic na konsentrasyon, gayunpaman, walang mga klinikal, biochemical o hematological na mga sintomas.

Kapag ginamit sa mga klinikal na pag-aaral sa maximum na dosis ng 7.5 mg/kg body weight infused bawat 4 na oras para sa 2 linggo, isa sa 5 mga pasyente ay nakaranas ng pagkabalisa, ang natitirang 4 na mga pasyente ay hindi bumuo ng anumang mga salungat na reaksyon.

Paggamot Symptomatic therapy. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi lubos na epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay ang pag-alis ng glucuronide metabolite nito.

Pakikipag-ugnayan sa iba mga gamot at iba pang mga uri ng pakikipag-ugnayan Ang Zidovudine ay pangunahing pinalabas bilang isang hindi aktibong metabolite, na isang glucuronide conjugate na nabuo sa atay. Ang mga gamot na may katulad na ruta ng pag-aalis ay maaaring makapigil sa metabolismo ng zidovudine.

Ginagamit ang Zidovudine sa kumbinasyon ng antiretroviral therapy kasama ng iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors at mga gamot mula sa ibang mga grupo (protease inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).

Ang listahan ng mga pakikipag-ugnayan na nakalista sa ibaba ay hindi dapat ituring na kumpleto, ngunit karaniwan ang mga ito para sa mga gamot na nangangailangan ng maingat na paggamit sa zidovudine.

Lamivudine: Mayroong katamtamang pagtaas sa Cmax (28%) ng zidovudine kapag ginamit kasabay ng lamivudine, gayunpaman, ang pangkalahatang pagkakalantad (AUC) ay hindi nagbabago. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.

Phenytoin: sa sabay-sabay na paggamit ng Retrovir na may phenytoin, bumababa ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo; Ang mga konsentrasyon ng plasma ng phenytoin ay dapat subaybayan kapag ginagamit ang kumbinasyong ito.

Probenecid: binabawasan ang glucuronidation at pinatataas ang average na kalahating buhay at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine mismo ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.

Atovaquone: Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng atovaquone. Pinapabagal ng Atovachone ang pagbabagong-anyo ng zidovudine sa isang glucuronide derivative (ang AUC ng zidovudine sa steady state ay tumataas ng 33% at ang maximum na konsentrasyon ng glucuronide ay bumaba ng 19%). Ang profile ng kaligtasan ng zidovudine ay malamang na hindi magbago sa mga dosis ng zidovudine 500 o 600 mg / araw kapag pinagsama sa atovaquone sa loob ng tatlong linggo. Kung kinakailangan ang pangmatagalang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito, inirerekomenda ang maingat na pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente.

Clarithromycin: binabawasan ang pagsipsip ng zidovudine. Ang agwat sa pagitan ng dosis ay dapat na hindi bababa sa 2 oras.

Ribavirin: Ang nucleoside analogue na ribavirin ay isang antagonist ng zidovudine at ang kanilang kumbinasyon ay dapat na iwasan.

Rifampicin: Ang kumbinasyon ng Retrovir na may rifampicin ay humahantong sa pagbaba ng AUC para sa zidovudine ng 48% ± 34%, ngunit ang klinikal na kahalagahan ng pagbabagong ito ay hindi alam.

Stavudine: Maaaring pigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine.

Binabawasan ng valproic acid, fluconazole, at methadone ang clearance ng zidovudine, na nagpapataas ng systemic exposure nito.

Iba pa: acetylsalicylic acid, codeine, methadone, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagsugpo sa glucuronidation ng microliversomal o direktang pagsugpo sa metabolismo. Ang posibilidad ng paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ng Retrovir, lalo na sa pangmatagalang therapy, ay dapat na lapitan nang may pag-iingat. Ang kumbinasyon ng Retrovir, lalo na sa emerhensiyang paggamot, na may potensyal na nephrotoxic at myelotoxic na gamot (halimbawa, pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng masamang epekto. mga reaksyon sa Retrovir. Ang pagsubaybay sa paggana ng bato at bilang ng dugo ay kinakailangan; kung kinakailangan, bawasan ang dosis ng mga gamot.

Mga espesyal na tagubilin Ang paggamot sa Retrovir ay dapat isagawa ng isang manggagamot na may karanasan sa pag-aalaga sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV.

Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa mga panganib ng sabay-sabay na paggamit ng Retrovir sa mga over-the-counter na gamot at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa mga pasyente na may pakikipagtalik o sa pamamagitan ng nahawaang dugo. Kinakailangan ang mga naaangkop na hakbang sa kaligtasan.

Pang-emergency na prophylaxis sa kaso ng posibleng impeksyon Ayon sa mga internasyonal na rekomendasyon, sa kaso ng malamang na pakikipag-ugnay sa HIV-infected na materyal (dugo, iba pang mga likido), ito ay agarang kinakailangan upang magreseta ng kumbinasyon ng therapy na may zidovudine at lamivudine sa loob ng 1-2 oras mula sa sandali ng impeksyon. Sa kaso ng mataas na peligro ng impeksyon, ang isang gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng protease ay dapat isama sa regimen ng paggamot. Inirerekomenda ang prophylactic na paggamot para sa 4 na linggo. Sa kabila ng mabilis na pagsisimula ng paggamot na may mga antiretroviral na gamot, ang pag-unlad ng seroconversion ay hindi maaaring iwanan.

Ang mga sintomas na napagkakamalang masamang reaksyon sa Retrovir ay maaaring isang pagpapakita ng isang pinag-uugatang sakit o isang reaksyon sa pag-inom ng iba pang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang impeksyon sa HIV. Ang kaugnayan sa pagitan ng nabuong mga sintomas at ang epekto ng Retrovir ay kadalasang napakahirap itatag, lalo na sa isang advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV. Sa ganitong mga kaso, posible na bawasan ang dosis ng gamot o ihinto ito.

Hindi ginagamot ng Retrovir ang impeksyon sa HIV at ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma. Ang mga buntis na kababaihan na isinasaalang-alang ang paggamit ng Retrovir sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang paghahatid ng HIV sa fetus ay dapat ipaalam sa panganib ng impeksyon ng fetus, sa kabila ng therapy.

Gamitin sa mga batang wala pang 3 buwang gulang Inirerekomenda ang pag-iingat kapag inireseta ang form ng dosis ng pagbubuhos ng Retrovir sa mga pasyenteng wala pang 3 buwang gulang, dahil Ang limitadong data ay hindi nagpapahintulot sa amin na magbalangkas ng mga malinaw na rekomendasyon sa regimen ng dosis ng gamot.

Mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system Anemia (karaniwan ay sinusunod 6 na linggo pagkatapos ng simula ng paggamit ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), leukopenia (karaniwan ay pangalawa sa neutropenia ) ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, tumatanggap ng Retrovir, lalo na sa mataas na dosis (1200 mg-1500 mg/araw), at nabawasan ang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.

Habang kumukuha ng Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses sa isang linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga salungat na reaksyon mula sa dugo ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente, isang beses bawat 1-3 buwan.

Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0x109/l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo; o Retrovir ay itinigil sa loob ng 2-4 na linggo hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay maaaring muling ireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa kabila ng pagbabawas ng dosis ng Retrovir, ang matinding anemia ay maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo.

Lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis. Ang mga komplikasyon na ito ay maaaring nakamamatay sa parehong mono- at multicomponent na zidovudine therapy. Maaaring kabilang sa mga klinikal na senyales ng mga komplikasyong ito ang panghihina, anorexia, hindi inaasahang pagbaba ng timbang, mga sintomas ng gastrointestinal, at mga sintomas sa paghinga (dyspnea at tachypnea). Ang babala tungkol sa panganib ng mga kundisyong ito ay dapat ibigay sa tuwing inireseta ang zidovudine, ngunit lalong mahalaga na bigyan ng babala ang mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa sakit sa atay. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Ang Zidovudine ay dapat na ihinto sa lahat ng mga kaso ng klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o toxicity sa atay.

Muling pamamahagi ng subcutaneous fat Ang muling pamamahagi/akumulasyon ng subcutaneous fat, kabilang ang pangkalahatang labis na katabaan, pagtaas ng taba sa likod ng leeg ("buffalo hump"), pagkawala ng taba sa periphery, sa mukha, gynecomastia, nadagdagan ang serum lipids at glucose sa dugo ay nabanggit pareho sa kumbinasyon at hiwalay sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy.

Bagaman dati ay naisip na ang lahat ng mga gamot sa protease inhibitor (PI) at nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) na mga klase ay nauugnay sa isa o higit pang partikular na mga salungat na kaganapan na nauugnay sa isang karaniwang sindrom na madalas na tinatawag na lipodystrophy, ipinapakita ng bagong data na mayroong pagkakaiba. ang panganib ng pagbuo ng sindrom na ito sa pagitan ng mga partikular na kinatawan ng mga therapeutic class.

Bilang karagdagan, ang lipodystrophy syndrome ay may multifactorial etiology; halimbawa, ang mga kadahilanan tulad ng yugto ng impeksyon sa HIV, katandaan ng pasyente, at tagal ng antiretroviral therapy ay gumaganap ng isang mahalagang, posibleng potentiating, papel.

Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng mga phenomena na ito ay kasalukuyang hindi alam.

Ang klinikal na pagsusuri ay dapat magsama ng pisikal na pagsusuri upang masuri ang pagkakaroon ng subcutaneous fat redistribution. Dapat irekomenda ang serum lipid at blood glucose testing. Ang mga karamdaman sa lipid ay dapat tratuhin bilang klinikal na ipinahiwatig.

Immune reconstitution syndrome

Sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na may malubhang immunodeficiency sa panahon ng pagsisimula ng antiretroviral therapy (APT), ang isang exacerbation ng nagpapasiklab na proseso laban sa background ng isang asymptomatic o indolent oportunistikong impeksiyon ay maaaring mangyari, na maaaring maging sanhi ng malubhang pagkasira ng kondisyon o paglala ng mga sintomas. Karaniwan, ang mga ganitong reaksyon ay inilarawan sa mga unang linggo o buwan ng pagsisimula ng APT. Ang pinakamahalagang halimbawa ay ang cytomegalovirus retinitis, pangkalahatan at/o focal mycobacterial infection, at Pneumocystis pneumonia (P. carinii). Anumang mga sintomas ng pamamaga ay dapat matukoy kaagad at simulan ang paggamot kung kinakailangan.

Pinahuhusay ng radiation therapy ang myelosuppressive effect ng zidovudine.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse/makina Ang epekto ng Retrovir sa kakayahang magmaneho ng kotse/makina ay hindi napag-aralan. Gayunpaman, ang masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay malamang na hindi batay sa mga pharmacokinetics ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya sa kakayahang magmaneho ng kotse/mga makina, dapat mong tandaan ang kalagayan ng pasyente at ang posibilidad na magkaroon ng masamang reaksyon (pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, kombulsyon) kapag kumukuha ng Retrovir.

Mga kondisyon ng imbakan Sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C sa isang lugar na protektado mula sa liwanag.

Iwasang maabot ng mga bata.

medi.ru

Ang gamot na "Retrovir" - mga tagubilin para sa paggamit, paglalarawan at mga pagsusuri

Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa mga bata at matatanda; pagbabawas ng dalas ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.

solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/20 ml; bote (bote) 20 ml, kahon (kahon) 5;

Ang ibig sabihin ng T1/2, ibig sabihin ng kabuuang clearance at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 ml/min/kg at 1.6 l/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. Ang 5"-glucuronide ng zidovudine ay ang pangunahing metabolite, na tinutukoy pareho sa plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot, na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Sa intravenous administration ng gamot, isang metabolite 3" amino -3"-deoxytidymine ay nabuo. Ang mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga pharmacokinetic na parameter ay katulad ng sa mga nasa hustong gulang. Kapag iniinom nang pasalita, ito ay mahusay na nasisipsip mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% (sa average na 65%) Pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 120 mg/m2 surface body at 180 mg/m2, ang antas ng average na equilibrium maximum concentration ay 4.45 at 7.7 μM (o 1.19 at 2.06 μg/ml).Pagkatapos ng IV infusion sa isang dosis ng 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2 ito ay ayon sa pagkakabanggit 1.46, 2.26 at 2.96 mcg/ml. Ang average na T1/2 at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing Ang metabolite ay 5 "- glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi at 45% ng dosis ay excreted bilang glucuronide. Sa mga bagong silang na mas bata sa 14 na araw, mayroong pagbaba sa bioavailability, pagbaba ng clearance at pagpapahaba ng T1/2. 2-4 na oras pagkatapos ng oral administration sa mga matatanda, walang glucuronidation ng zidovudine na may kasunod na pagtaas sa average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay 0.5, at sa mga bata pagkatapos ng 0.5-4 na oras ito ay 0.52-0.85 . Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, at ang mga pharmacokinetics nito ay katulad ng sa mga hindi buntis na kababaihan. Ang Zidovudine ay dumadaan sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Ang konsentrasyon ng zidovudine sa plasma ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa mga ina sa panahon ng panganganak. Ito ay matatagpuan sa semen at gatas ng ina (pagkatapos ng isang solong dosis ng 200 mg, ang average na konsentrasyon sa gatas ay tumutugma sa serum). Ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 34-38%. Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa konsentrasyon nito sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng gamot (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay nadagdagan ng 100%; Ang T1/2 ay may malaking kapansanan. Sa kabiguan ng bato, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing glucuronide metabolite ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng toxicity na sinusunod. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.

Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa pagbaba ng glucuronidation (nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis).

Bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis, ang paggamit ay posible lamang kung ang inaasahang epekto ng therapy ay lumampas sa potensyal na panganib sa fetus. Dapat itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.

Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot, neutropenia (neutrophil count mas mababa sa 0.75 109/l); nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l), edad ng mga bata (hanggang 3 buwan).

Sa pag-iingat: pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow, kakulangan ng bitamina B12 at folic acid, pagkabigo sa atay.

Mula sa hematopoietic system: >1/100-1/1000-1/10 - sakit ng ulo; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - pagduduwal; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Form ng dosis:  Solusyon para sa pagbubuhos. Tambalan:

Mga bahagi
Aktibong sangkap
Zidovudine
Mga pantulong
Puro hydrochloric acid
Sodium hydroxide
Tubig para sa mga iniksyon

Mga Tala:

Ginagamit ang puro hydrochloric acid o sodium hydroxide.

Paglalarawan:

Isang transparent o bahagyang opalescent na walang kulay na solusyon, halos walang mga mekanikal na inklusyon.

Grupo ng pharmacotherapeutic:Antiviral [HIV] na ahente. ATX:  

J.05.A.F.01 Zidovudine

Pharmacodynamics:

Mekanismo ng pagkilos

Ang Zidovudine ay isang antiviral na gamot, isang thymidine analogue, na lubos na aktibo sa vitro laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV). sumasailalim sa phosphorylation sa parehong mga nahawaang at buo na mga cell upang bumuo ng monophosphate sa pamamagitan ng cellular thymidine kinase. Ang kasunod na phosphorylation ng zidovudine monophosphate sa zidovudine diphosphate at pagkatapos ay sa zidovudine triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidylate kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.

Ang Zidovudine triphosphate ay gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa viral reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay hinarangan ng pagsasama ng zidovudine triphosphate sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine triphosphate para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular human DNA polymerase a.

Ang antagonism sa pagitan ng zidovudine at iba pang mga antiretroviral na gamot (, at) ay hindi naobserbahan sa vitro.

Ang pagbuo ng paglaban sa mga analogue ng thymidine (ay isa sa mga ito) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic na pagtutol sa mga analogue ng thymidine bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon na ito ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa iba pang mga nucleoside analogues, na nagpapahintulot sa hinaharap na paggamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors para sa paggamot ng HIV infection.

Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga.

Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase, at sa pangalawang kaso ay pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok ng 6 nitrogen base pares sa posisyon na ito, na sinamahan ng ang hitsura ng phenotypic resistance sa zidovudine, at gayundin sa iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV.

Ang isang pagbawas sa in vitro sensitivity ng HIV isolates sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng HIV infection na may zidovudine. Ang magagamit na data ay nagpapahiwatig na sa mga unang yugto ng impeksyon sa HIV ang dalas at lawak ng in vitro desensitization ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga huling yugto ng sakit.

Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng sensitivity sa zidovudine in vitro at ang klinikal na epekto ng therapy ay hindi pa pinag-aralan. Ang in vitro susceptibility testing ay hindi pa na-standardize at ang mga resulta ay maaaring mag-iba depende sa methodological factor.

Ang mga pag-aaral sa vitro ng zidovudine kasama ang lamivudine ay nagpakita na ang zidovudine-resistant virus isolate ay nagiging madaling kapitan sa zidovudine habang sabay-sabay na nakakakuha ng resistensya sa lamivudine. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang paggamit ng zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nakakaantala sa paglitaw ng zidovudine-resistant viral strains sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy (APT). ay malawakang ginagamit bilang bahagi ng kumbinasyong APT kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot ng parehong klase (NRTIs) o iba pang klase (HIV protease inhibitors (HIV PIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)).

Pharmacokinetics:

Pagsipsip

Sa mga pasyente na nakatanggap ng isang oras-oras na pagbubuhos ng gamot na Retrovir sa isang dosis na 1-5 mg/kg 3-6 beses sa isang araw, ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay dose-independent. Ang average na steady-state maximum (C ssmax) at minimum (C ssmin) plasma concentrations ng zidovudine sa mga matatanda pagkatapos ng 1-hour infusion na 2.5 mg/kg tuwing 4 na oras ay 4.0 at 0.4 µmol, ayon sa pagkakabanggit (o 1.1 at 0.1). µg/ml).

Pamamahagi

Ayon sa mga pag-aaral na may intravenous zidovudine, ang average panahon ng terminal Ang kalahating buhay ng plasma ay 1.1 oras, ang ibig sabihin ng kabuuang clearance ay 27.1 mL/min/kg, at ang maliwanag na dami ng pamamahagi ay 1.6 L/kg.

Sa mga matatanda, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid sa plasma 2 oras pagkatapos ng dosing ay humigit-kumulang 0.5. Ipinapakita ng data na ito ay tumatawid sa inunan at matatagpuan sa amniotic fluid at fetal blood. ay natagpuan din sa semilya at gatas ng ina.

Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay medyo mababa, 34-38%, kaya ang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot na nakakaapekto sa pagbubuklod ng zidovudine sa mga protina ng plasma ay hindi malamang.

Metabolismo

Ang Zidovudine 5'-glucuronide ay ang pangunahing panghuling metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa plasma at ihi at nagkakahalaga ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na pinalabas ng mga bato. Ang 3"-amino-3"-deoxythymidine (AMT) ay nakilala bilang isang metabolite ng zidovudine pagkatapos ng intravenous administration ng gamot.

Pagtanggal

Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng nangingibabaw na pag-aalis ng zidovudine sa pamamagitan ng tubular secretion.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga bata

Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda. Pagkatapos ng intravenous administration ng zidovudine sa isang dosis na 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2 ng surface area ng katawan, ang C ssmax values ​​ay 1.46 μg/ml, 2.26 μg/ml at 2.96 μg/ ml, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga bata, ang average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at plasma ng dugo ay nag-iiba mula 0.52 hanggang 0.85 0.5-4 na oras pagkatapos kumuha ng gamot nang pasalita at 0.87 1-5 na oras pagkatapos ng isang oras na intravenous infusion. Sa panahon ng intravenous infusion, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng gamot sa plasma at cerebrospinal fluid sa steady state ay humigit-kumulang 0.24. Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ang average na kalahating buhay at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay zidovudine 5'-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato, 45% ng dosis ay excreted bilang isang glucuronide.

Ang renal clearance ng zidovudine ay higit na lumampas sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng makabuluhang tubular secretion.

Ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang glucuronidation ng zidovudine sa

sa mga bagong silang at mga sanggol ay nabawasan, na humahantong sa pagtaas ng bioavailability. Ang isang pagbawas sa clearance at isang mas mahabang kalahating buhay ay naitala sa mga bagong silang na mas bata sa 14 na araw, kung gayon ang mga parameter ng pharmacokinetic ay magiging katulad ng sa mga nasa hustong gulang.

Mga matatandang pasyente

Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato

Sa mga pasyente na may progresibong kapansanan sa bato, ang maximum na konsentrasyon ng zidovudine sa plasma ay tumataas ng 50% kumpara sa mga pasyente na may normal na paggana bato Ang systemic exposure ng zidovudine (lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC)) ay tumataas ng 100%, ang kalahating buhay ay hindi nagbabago nang malaki. Kapag ang pag-andar ng bato ay may kapansanan, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing metabolite ng zidovudine 5'-glucuronide ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng nakakalason na epekto ang napansin.

Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa excretion ng zidovudine, habang ang excretion ng zidovudine 5'-glucuronide ay pinahusay.

Mga pasyente na may kapansanan sa atay

Kung ang pag-andar ng atay ay may kapansanan, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa pagbaba ng glucuronidation, na maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng gamot, gayunpaman, dahil limitado lamang ang data na magagamit, ang mga tumpak na rekomendasyon ay hindi maibibigay.

Pagbubuntis

Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay pinag-aralan sa isang pag-aaral sa 8 kababaihan huling trimester pagbubuntis. Sa pag-unlad ng pagbubuntis, walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine ang naobserbahan. Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine ay katulad ng sa mga hindi buntis na matatanda. Mga konsentrasyon ng plasma ng zidovudine mga sanggol sa kapanganakan ay katulad ng maternal plasma concentrations, pare-pareho sa passive pagpasa ng zidovudine sa pamamagitan ng inunan.

Mga indikasyon:

Malubhang pagpapakita ng impeksyon sa HIV sa mga pasyente na may AIDS kapag imposibleng kumuha ng Retrovir nang pasalita.

Ang impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan, simula sa ika-14 na linggo ng pagbubuntis, at ang kanilang mga bagong silang na anak upang mabawasan ang dalas ng patayong paghahatid ng HIV.

Contraindications:

Ang pagiging hypersensitive sa zidovudine o anumang iba pang bahagi ng gamot;

Neutropenia (bilang ng neutrophil na mas mababa sa 0.75x 10 9/l);

Nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l).

Maingat:

Inirerekomenda na magreseta ng gamot nang may pag-iingat sa mga pasyenteng wala pang 3 buwang gulang, dahil Ang limitadong data ay hindi nagpapahintulot sa amin na bumuo ng mga malinaw na rekomendasyon sa regimen ng dosis ng gamot para sa pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis, kakulangan ng bitamina B12 at folic acid, at pagkabigo sa atay.

Pagbubuntis at paggagatas:

Pagkayabong

Walang data sa epekto ng gamot na Retrovir® sa reproductive function ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir® ay hindi nakakaapekto sa komposisyon ng tamud, morpolohiya at motility ng tamud.

Pagbubuntis

Ang Zidovudine ay tumatawid sa inunan. Maaaring gamitin ang Retrovir bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis kung ang potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa panganib sa fetus. May mga ulat ng bahagyang, lumilipas na pagtaas sa mga konsentrasyon ng serum lactate, na maaaring dahil sa mitochondrial dysfunction sa mga neonates at mga sanggol na nalantad sa mga NRTI sa utero o perinatal period.

Ang klinikal na kahalagahan ng lumilipas na pagtaas sa mga konsentrasyon ng serum lactate ay hindi alam. Mayroong napakabihirang mga ulat ng mga pagkaantala sa pag-unlad, mga seizure at iba pang mga sakit sa neurological (halimbawa, pagtaas ng tono ng kalamnan). Gayunpaman, ang isang sanhi ng kaugnayan sa pagitan ng mga kaganapang ito at intrauterine o perinatal exposure sa mga NRTI ay hindi pa naitatag. Ang mga datos na ito ay hindi nakakaapekto sa kasalukuyang mga rekomendasyon para sa paggamit ng APT sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang patayong paghahatid ng HIV.

Pag-iwas sa paghahatid ng HIV ng ina-sa-fetus

Sa pagsubok ng ACTG 076, ang paggamit ng zidovudine pagkatapos ng 14 na linggo ng pagbubuntis na sinundan ng pangangasiwa ng neonatal ay nagresulta sa pagbawas sa saklaw ng vertical transmission ng HIV (rate ng impeksyon na 23% sa pangkat ng placebo kumpara sa 8% sa pangkat ng zidovudine). Ang oral zidovudine therapy ay sinimulan sa pagitan ng 14 at 34 na linggo ng pagbubuntis at nagpatuloy hanggang sa simula ng panganganak. Sa panahon ng panganganak ito ay ibinibigay sa intravenously. Ang mga bagong silang ay natanggap ito nang pasalita hanggang 6 na linggo ang edad. Ang mga bagong silang na hindi makainom ng gamot nang pasalita ay ibinibigay sa pamamagitan ng iniksyon. Sa isang pag-aaral, ang zidovudine monotherapy na ibinibigay nang pasalita sa mga buntis na kababaihan simula sa 36 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa paghahatid ay nagresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa saklaw ng paghahatid ng HIV ng ina-to-fetus (rate ng impeksyon na 19% sa pangkat ng placebo kumpara sa 9% sa ang pangkat ng zidovudine). Sa pag-aaral na ito, hindi pinasuso ng mga ina ang kanilang mga sanggol. Ang mga pangmatagalang epekto ng zidovudine sa mga bata na nalantad dito sa utero o neonatal na panahon ay hindi alam. Batay sa data sa carcinogenicity at mutagenicity sa mga hayop, ang posibilidad ng carcinogenic effect sa mga tao ay hindi maaaring ganap na maibukod. Ang kahalagahan ng mga datos na ito para sa mga nahawahan at hindi nahawaang mga sanggol na nakalantad sa zidovudine ay hindi alam. Gayunpaman, ang mga buntis na kababaihan na isinasaalang-alang ang paggamit ng zidovudine sa panahon ng pagbubuntis ay dapat isaalang-alang ang mga datos na ito.

Panahon ng pagpapasuso

Mula sa hematopoiesis at lymphatic system

Karaniwang: anemia (na maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia. Ang anemia ay nangyayari nang mas madalas kapag umiinom ng mataas na dosis ng gamot (1200-1500 mg/araw) at sa mga pasyente sa mga huling yugto ng impeksyon sa HIV, lalo na kapag ang konsentrasyon ng CD4 lymphocytes ay mas mababa sa 100 mga cell/μl. Bilang resulta, maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis o paghinto ng therapy. Ang saklaw ng neutropenia ay mas mataas sa mga pasyente na may mababang bilang ng neutrophil, mga antas ng hemoglobin, at mga antas ng serum na bitamina B12 bago ang paggamot.

Hindi karaniwan: thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia).

Bihira: totoong erythrocyte aplasia.

Napakabihirang: aplastic anemia.

Metabolismo at nutrisyon

Karaniwan: hyperlactatemia.

Bihirang: lactic acid, anorexia. Muling pamamahagi at/o akumulasyon ng subcutaneous fat (ang pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot).

Mula sa central at peripheral nervous system

Napakakaraniwan: sakit ng ulo.

Karaniwan: pagkahilo.

Bihirang: hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon.

Mula sa mental sphere

Bihirang: pagkabalisa, depresyon.

Mula sa cardiovascular system

Bihirang: cardiomyopathy.

Mula sa respiratory system, mga organo ng dibdib at mediastinum

Hindi karaniwan: igsi ng paghinga.

Bihirang: ubo.

Mula sa gastrointestinal tract

Napakakaraniwan: pagduduwal.

Karaniwang: pagsusuka, pananakit ng tiyan, pagtatae.

Hindi karaniwan: utot.

Bihirang: pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.

Mula sa atay, biliary tract at pancreas

Karaniwan: tumaas na antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme sa atay.

Bihirang: pinsala sa atay, tulad ng matinding hepatomegaly na may steatosis; pancreatitis.

Mula sa balat at subcutaneous fat

Hindi karaniwan: pantal, makati ang balat.

Bihirang: pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.

Mula sa musculoskeletal system

Karaniwan: myalgia.

Hindi karaniwan: myopathy.

Mula sa sistema ng ihi

Bihirang: madalas na pag-ihi.

Mula sa endocrine system

Bihira: gynecomastia.

Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon

Kadalasan: karamdaman.

Hindi karaniwan: lagnat, pangkalahatang sakit na sindrom, asthenia.

Bihirang: panginginig, pananakit ng dibdib, tulad ng trangkaso na sindrom.

Mga salungat na reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng gamot na Retrovir® upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus

Ang mga buntis na kababaihan ay pinahihintulutan nang mabuti ang Retrovir® sa mga inirerekomendang dosis. Sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod, na, gayunpaman, ay hindi nangangailangan ng pagsasalin ng dugo. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy sa Retrovir®.

Overdose:

Mga sintomas

Posibleng pakiramdam ng pagkapagod, sakit ng ulo, pagsusuka; napakabihirang - mga pagbabago sa mga parameter ng dugo. Mayroong isang ulat ng labis na dosis na may hindi kilalang halaga ng zidovudine, kung saan ang konsentrasyon ng zidovudine sa dugo ay 16 beses ang karaniwang therapeutic na konsentrasyon, gayunpaman, walang mga klinikal, biochemical o hematological na mga sintomas.

Kapag ginamit sa mga klinikal na pag-aaral sa maximum na dosis ng 7.5 mg/kg body weight infused bawat 4 na oras para sa 2 linggo, isa sa 5 mga pasyente ay nakaranas ng pagkabalisa, ang natitirang 4 na mga pasyente ay hindi bumuo ng anumang mga salungat na reaksyon.

Paggamot

Symptomatic therapy. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi lubos na epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay ang pag-alis ng glucuronide metabolite nito.

Pakikipag-ugnayan:

Ang Zidovudine ay pangunahing pinalabas bilang isang hindi aktibong metabolite, na isang glucuronide conjugate na nabuo sa atay. Ang mga gamot na may katulad na ruta ng pag-aalis ay maaaring makapigil sa metabolismo ng zidovudine. ginagamit sa kumbinasyon ng APT kasama ng iba pang mga NRTI at mga gamot mula sa ibang mga grupo (HIV II, NNRTIs).

Ang listahan ng mga pakikipag-ugnayan na nakalista sa ibaba ay hindi dapat ituring na kumpleto, ngunit karaniwan ang mga ito para sa mga gamot na nangangailangan ng maingat na paggamit sa zidovudine.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan. ikasal at balahibo.:

Ang epekto ng Retrovir® sa kakayahang magmaneho ng kotse o magpatakbo ng makinarya ay hindi pa napag-aralan. Gayunpaman, ang isang masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay malamang na hindi batay sa mga pharmacokinetics ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse o maglilipat ng makinarya, dapat mong isaalang-alang ang kondisyon ng pasyente at ang posibilidad na magkaroon ng mga salungat na reaksyon (pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, kombulsyon).

Form ng paglabas/dosage:

Solusyon para sa pagbubuhos 10 mg/ml.

Package:

Solusyon para sa pagbubuhos ng 200 mg/20 ml sa isang neutral na bote ng salamin na protektado ng ilaw na may chlorobutyl rubber stopper at isang aluminum cap na may plastic insert.

5 bote bawat isa sa isang plastic blister pack kasama ang mga tagubilin para sa paggamit ay inilalagay sa isang karton na kahon.

Mga kondisyon ng imbakan:

Sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C sa isang lugar na protektado mula sa liwanag.

Iwasang maabot ng mga bata.

Pinakamahusay bago ang petsa:

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya: Sa reseta Numero ng pagpaparehistro: P N014790/01 Petsa ng pagpaparehistro: 19.12.2008 May-ari ng Sertipiko sa Pagpaparehistro:ViiV Healthcare UK Limited Britanya Tagagawa:   Opisina ng kinatawan:  GlaxoSmithKline Trading, JSC Petsa ng pag-update ng impormasyon:   25.10.2015 Mga may larawang tagubilin