Макролидите са естествени антибактериални съединения с ниска токсичност за хората. Списъкът на макролидите е сравнително малък, но по отношение на общата употреба в медицината тази група антибиотици е на второ място след лекарствата от серията пеницилин.
Макролидите често се използват в терапевтичната практика поради широкия им спектър на действие и ниския риск странични ефекти, способността да потискат вътреклетъчната патогенна микрофлора.
Макролидите принадлежат към класа на поликетидите - естествени метаболитни продукти на растителни клетки, бактерии, гъбички и животински клетки. Антибиотиците от групата на макролидите проявяват предимно бактериостатичен ефект и инхибират растежа на:
Макролидите имат ниска токсичност в сравнение с други групи антибактериални лекарства и проявяват противовъзпалителни свойства.
При високи концентрации някои антибиотици от списъка на макролидите имат бактерициден ефект. Те са в състояние да убиват патогени на пневмококи, дифтерия и магарешка кашлица.
Антибиотиците от тази група имат пост-антибиотичен ефект, който се проявява чрез инхибиране на жизнената активност на стафилококи, стрептококи, H. influenzae дори след като лекарството е спряло да навлиза в тялото.
Резистентност към антибиотици
Резистентността към макролидите практически не се развива, което им позволява да се използват като втора и трета линия за лечение на алергии към пеницилини. Случаите на резистентност към антибиотици в тази група не са широко разпространени.
В редки случаи резистентност към Campylobacter, която причинява чревно разстройство, причинявайки гастроентерит.
Причината за появата на резистентност към макролидите, според СЗО, може да бъде широко разпространената неоправдана употреба на лекарства във ветеринарната практика.
Как действат макролидите?
Антибиотиците от макролидната група блокират производството на протеини върху микробните рибозоми. Нарушаването на образуването на протеини инхибира пролиферацията на патогенни микроорганизми, но не ги унищожава.
Този ефект се нарича бактериостатичен. За да има бактериостатичен ефект, лекарството трябва да се натрупва в кръвта във високи концентрации.
Основната характеристика на макролидите, която ги отличава от другите групи антибиотици, е способността да създават концентрации в тъканите, които са няколко пъти по-високи от съдържанието на лекарството в кръвта.
Макролидите засягат кръвните клетки и действат върху имунна система. Във високи концентрации антибиотиците се натрупват в кръвните клетки и белодробната тъкан. Така концентрацията на макролидите в неутрофилите надвишава съдържанието в кръвта 40 пъти, а в макрофагите на белодробните алвеоли - 240 пъти.
Ефект върху имунитета
Макролидите повишават активността на имунната система, повишавайки фагоцитозата - свойство имунни клеткиулавят и абсорбират патогенни микроорганизми. Мидекамицин ацетат повишава активността на Т-лимфоцитите убийци.
Кларитромицин, азитромицин, йозамицин нормализират броя на Т-хелперните лимфоцити в кръвта. Това води до намаляване на отока и е от особено значение при лечението на УНГ заболявания и респираторни инфекциинисък респираторен трактпри деца ранна възраст.
Clarithromycin включва възпалителен процеснеактивирани левкоцити, което повишава антиинфекциозната защита.
Азитромицинът активира ранния отговор на имунната система, като повишава активността на макрофагите. И в късната фаза на заболяването азитромицинът намалява активността на имунния отговор, стимулирайки апоптозата (програмирана клетъчна смърт) на неутрофилите, което води до намаляване на размера на тази популация и нормализиране на кръвната картина.
При предписване на макролиди не се изисква допълнителен приемимуномодулатори, тъй като антибиотиците от тази група проявяват имуномодулиращи свойства.
Изключение от списъка на макролидите е лекарство, наречено такролимус. Това лекарство проявява имуносупресивни свойства и се използва в трансплантологията за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант.
Класификация
Основата за класификацията на макролидите са структурните характеристики на молекулата. Централната част на молекулата, която определя антибактериалните свойства на съединението, е представена от лактонов пръстен.
Въз основа на броя на въглеродните единици в пръстена се разграничават макролидите:
- 14-членен;
- естествени - еритромицин, олеандомицин;
- полусинтетични - кларитромицин, рокситромицин;
- 15-членен (азалиди) – полусинтетичен азитромицин;
- 16-членен;
- естествени - спирамицин, йозамицин, мидекамицин;
- полусинтетичен - мидекамицин ацетат;
- 23-членен - такролимус.
Към макролидите последно поколениепринадлежи към групата на азалидите. 23-членният макролид проявява не само антибактериални свойства, но е и имуносупресант. Такролимус е в жизненоважния списък важни лекарства RF като имуносупресор.
Показания
Антибактериалните средства от групата на макролидите се предписват при заболявания:
- причинени от стрептококи - тонзилит, фарингит, ринофарингит, среден отит, тонзилофарингит, скарлатина, еризипел;
- респираторни инфекции, причинени от хламидии, микоплазми, стрептококи, пневмококи - пневмония, хроничен бронхит;
- урогенитални инфекции;
- кожни лезии - фурункулоза, фоликулоза;
- магарешка кашлица;
- дифтерия;
- легионелоза;
- борелиоза (лаймска болест);
- кампилобактериоза;
- орални инфекции – периостит, пародонтит;
- тежко акне.
Списъкът с имена на заболявания, срещу които макролидите са ефективни, се допълва от болести, предавани по полов път, като сифилис и хламидия. Като превантивна мярка антибиотиците от списъка на макролидите се предписват в следните случаи:
- хроничен бронхит;
- ревматизъм;
- ендокардит.
Прилагат се при непоносимост към бета-лактамни антибиотици, като лекарства от втора линия срещу урогенитални инфекции и трета линия за лечение на остър синузит.
Макролидите, под наблюдението на лекар, са разрешени за лечение на инфекциозни заболявания по време на бременност, тъй като те нямат тератогенен ефект. Въпреки че ефектът от лекарствата не е напълно проучен, антибиотиците от тази група се считат за най-много безопасни лекарстваза бременни с респираторни и урогенитални инфекции.
Абсолютната безопасност за бременни жени е доказана за кларитромицин. Не са регистрирани отрицателни ефекти за жените и плода след прием на йозамицин, еритромицин, азитромицин или спирамицин.
Макролидите могат да преминат в кърмата, но не са установени данни за отрицателните ефекти на лекарството върху детето. Антибактериалните лекарства от тази серия се считат за безопасни за майката и детето както по време на бременност на всеки етап, така и по време на хранене кърма.
Странични ефекти
Неспазването на дозировката или нарушението на режима на лечение може да причини нежелани реакции, изразяващи се в:
- главоболие;
- сънливост;
- гадене;
- изкривяване на вкусовите усещания;
- загуба на слуха;
- дисфункция на червата;
- нарушение сърдечен ритъм;
- алергии - уртикария, анафилаксия, ангиоедем.
Алергична реакция, както е установено в рандомизирани проучвания, възниква по време на лечение с антибиотици от списъка на макролидите, изключително рядка е и случаите кръстосани алергиине е намерено.
Честота нежелани реакциииздига се:
- при малки деца – отвън храносмилателен тракт, проявяваща се с болки в корема, повръщане, при новородени е възможна стеноза на пилора - стесняване на стомаха, което затруднява преминаването на храната;
- при възрастни хора - от сърце и кръвоносни съдове– проявява се с удължаване на QT интервала, torsade de pointes.
Лекарствата действат по различен начин върху цитохром Р450, чиято функция е да окислява междинните метаболитни продукти, както и лекарствата, токсините и канцерогените, пренасяни в кръвта. Блокирането на цитохром Р450 води до увреждане на черния дроб.
Еритромицин инхибира цитохром Р450. Не предоставя отрицателно влияниевърху P450 азитромицин.
Противопоказания
За всички антибиотици от тази група има следните противопоказания:
- чернодробна недостатъчност;
- индивидуална непоносимост.
Забраната за употреба на антибиотици от тази група при тежко увреждане на черния дроб се обяснява с факта, че макролидите се метаболизират в черния дроб и се екскретират главно с жлъчката.
Взаимодействието на макролидите с определени лекарства е забранено. По този начин употребата на еритромицин в комбинация с ловастатин може да причини:
- миопатия - мускулно увреждане, придружено от слабост, мускулна дистрофия;
- Рабдомиолиза - разрушаване, некроза на мускулите.
Едновременната употреба на еритромицин, кларитромицин с антикоагуланта Варфарин повишава риска от кървене. Приемането на хормонално лекарство метилпреднизолон с еритромицин удължава продължителността на действие хормонален агент. Това трябва да се има предвид, за да не се стигне до предозиране.
Характеристики на приложението
Макролидите се произвеждат под формата на таблетки, капсули, сироп за перорално приложение, прах за инжекции, кремове, мехлеми за външна употреба.
Антибиотичните таблетки се приемат един час преди хранене, измити добре с вода или два часа след хранене. Употребата на спирамицин, кларитромицин и йозамицин не зависи от приема на храна. Мехлемите, съдържащи антибиотици, се прилагат на тънък слой, като се следват инструкциите.
Списък на 14-членни макролиди
Групата включва лекарства, базирани на следните активни съставки:
- еритромицин – Erythromycin phosphate, Erythromycin-LekT, Erythromycin enteric coated tablets;
- олеандомицин – олеандоцин, олеандомицин фосфор;
- кларитромицин - Fromilid, Klabax, Klacid, Clarithromycin Zentiva;
- рокситромицин – Roxithromycin Sandoz, Rulid, Esparoxi.
Първият антибиотик от списъка на макролидните лекарства е получен през 1952 г. от лъчистата гъба Streptomyces erythreus, получила е името "еритромицин". Въз основа на това съединение е създаден дълъг списък от лекарства, които се използват широко в практиката.
Списъкът с лекарства на базата на еритромицин включва лекарства с наименованията Ermitsed, Erytron, Zinerit, Grunamycin и др.
Таблетките еритромицин в ентеричен филм често се предписват за лечение на УНГ заболявания, инфекции на жлъчния мехур и трофични язви по кожата. Еритромицин маз се използва за лечение на кожни гнойни заболявания. Може да се използва и за лечение на инфекции на конюнктивата на очите.
Кларитромицинът има повишена активност срещу атипични бактерии, причинявайки усложненияпри пациенти със СПИН е ефективен срещу Стафилококус ауреус. Лекарства, съдържащи кларитромицин, се използват в комбинация с неомицин за ерадикация (унищожаване) на бактерията Helicobacter pylori в стомаха.
Азалиди
Азитромицинът послужи като основа за доста обширен списък от лекарства, включващ лекарства с имена Sumamed, Sumamed Forte, Azithromycin, Hemomycin, Zitrolide, Azitrox. Антибиотикът проявява най-голяма активност, в сравнение с други представители на макролидите, срещу патогени:
- борелия, причиняващи заболяванеЛайм;
- H. грип;
- моксарела;
- рикетсия;
- E. coli;
- салмонела;
- Шигела
Азитромицин се приема веднъж дневно, а способността му да се натрупва във високи концентрации в клетките позволява използването на 3 или 5-дневни схеми на лечение.
Най-изследваното лекарство от списъка на азалидите е Sumamed. Установено е, че Sumamed не само няма странични ефекти вредно влияние, но има и имуномодулиращ ефект.
Списък на 16-членни макролиди
Следният списък с лекарства включва 16-членни макролиди:
- спирамицин – спирамицин-веро, ровамицин;
- йозамицин – вилпрафен-солютаб, вилпрафен;
- мидекамицин - Macropen;
- мидекамицин ацетат.
Антибиотиците на базата на йозамицин са намерили приложение в УНГ практиката и терапията еризипел, антракс. Лекарството се предлага под формата на обвити таблетки и ефервесцентни разтворими таблетки за перорално приложение.
На деца се предписват разтворими таблетки Vilprafen-solutab с вкус на ягода. Тази лекарствена форма улеснява процеса на лечение както за самите деца, така и за техните родители.
Спирамицин, в допълнение към общите предписания за цялата група, се използва и за лечение на:
Мидекамицин в големи дозиОсвен това има бактерициден ефект върху патогенните микроорганизми и унищожава клетките на инфекциозните агенти. Ниските дози от лекарството проявяват бактериостатични свойства и инхибират растежа на патогени.
Лекарствата, съдържащи мидекамицин, имат постантибиотичен ефект, т.е. продължават да действат след спиране на лекарството върху Mycoplasma hominis, която колонизира пикочно-половите органи. Особеностите на действието на мидекамицин позволяват използването му за лечение на широк спектър от заболявания, включително урогенитални инфекции, причинени от атипична микрофлора.
- Това е клас антибиотици. Химическата структура на макролидите се основава на макроцикличен лактонов пръстен. В зависимост от броя на въглеродните атоми макролидите се делят на 14-членни (естествени - еритромицин, полусинтетични - кларитромицин, рокситромицин), 15-членни (полусинтетични - азитромицин), 16-членни (естествени - йозамицин, спирамицин, мидекамицин; полусинтетичен - мидекамицин ацетат). Активността на макролидите срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени (легионела, кампилобактер, хламидия, микоплазма) се счита за основна клинично значениемакролиди. Макролидите са включени в списъка на най-малко токсичните антибиотици.
Механизъм на действие
Те имат антимикробен ефект, като нарушават протеиновия синтез на рибозомите на микробната клетка. Макролидите често проявяват бактериостатичен ефект, но техните високи концентрации допринасят за осигуряването на бактерициден ефект срещу патогени на пневмококи, GABHS, дифтерия и магарешка кашлица. Проявата на PAE на макролидите е характерна за грам-положителните коки. За макролидите, с изключение на антибактериално действие, има имуномодулираща и умерена противовъзпалителна активност.
Кръг на дейност
Макролидна активностсе проявява срещу грам-положителни коки (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, с изключение на MRSA). Напоследък беше идентифицирано повишаване на резистентността, но 16-членните макролиди в определени случаи могат да запазят активност срещу пиогенни стрептококи и пневмококи, които не се повлияват от 14- и 15-членни лекарства.
Макролидите са активни срещу патогени на дифтерия и магарешка кашлица, уреаплазма, микоплазма, хламидия, спирохети, листерия, кампилобактер, легионела, мораксела, анаероби (с изключение на B.fragilis).
Азитромицинът има по-добър ефект върху H.influenzae от другите макролиди, а кларитромицинът има по-добър ефект върху H.pylori и атипичните микобактерии (например M.avium и др.). Рокситромицин, азитромицин и спирамицин са активни срещу някои протозои (Cryptosporidium spp., T.gondii). Clarithromycin действа срещу H. influenzae и други патогени с повишена активност поради активния си метаболит - 14-хидроксикларитромицин.
При микроорганизми от семейство Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. и Enterobacteriaceae, беше разкрита естествена резистентност към действието на всички макролиди.
Фармакокинетика
Вид на лекарството, неговото лекарство. Формата и консумацията на храна оказват влияние върху абсорбцията на макролидите в стомашно-чревния тракт. Поради наличието на храна, бионаличността на еритромицин е значително намалена и по-малко на мидекамицин, азитромицин и рокситромицин. Наличието на храна има малък ефект върху бионаличността на йозамицин, спирамицин и кларитромицин.
Концентрациите на макролидите в кръвния серум са с порядък по-ниски от концентрациите в тъканите и варират между различни лекарстваСледователно макролидните антибиотици се класифицират като тъканни антибиотици. Най-ниски концентрации се наблюдават при азитромицин, най-високи при рокситромицин.
Свързването на макролидите с протеините на кръвната плазма става в различни степени. Рокситромицинът има най-високо свързване с плазмените протеини - 90%, спирамицин - най-малко - под 20%. Макролидите са добре разпределени в тялото, в различни органи и тъкани (вкл простатната жлеза) се създават високи концентрации, особено по време на възпаление. Макролидите са способни да проникват в клетките и да създават високи концентрации там. Те имат лоша проводимост през кръвно-офталмологичната бариера и BBB. Прониква в кърмата и преминава през плацентата.
Метаболизмът на макролидите се извършва в черния дроб, в който участва микрозомалната система на цитохром Р-450. Метаболитите се екскретират главно чрез жлъчката. Един от метаболитите на кларитромицин има антимикробна активност. Метаболизмът се екскретира предимно в жлъчката и 5-10% през бъбреците. Полуживотът на макролидите варира от 1 (за мидекамицин) до 55 часа (за азитромицин). Бъбречна недостатъчностповечето макролиди (с изключение на рокситромицин и кларитромицин) не влияят този показател. Чернодробната цироза може да причини значително удължаване на полуживота на йозамицин и еритромицин.
Нежелани реакции
Макролидите са една от най-безопасните групи AMP. Като цяло, нежелани реакции се появяват в редки случаи.
сърце:рядко - удължаване на QT интервала на електрокардиограмата.
ЦНС: световъртеж, главоболие, увреждане на слуха (в редки случаи - при въвеждане на големи дози кларитромицин и еритромицин интравенозно).
Черен дроб: холестатичен хепатит, преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази - проявява се с гадене, повръщане, коремна болка, слабост, общо неразположение, треска, жълтеница (по-често в резултат на употребата на кларитромицин и еритромицин, при изолирани случаи– от йозамицин и спирамицин).
Стомашно-чревния тракт:диария, повръщане, гадене, дискомфорт или коремна болка (най-често се проявява при прием на еритромицин, който има прокинетичен ефект, в редки случаи на йозамицин и спирамицин).
Алергични реакции: в много редки случаи уртикария, обрив и др.
Местни реакции: флебит и тромбофлебит при интравенозно приложение, причинени от локален дразнещ ефект (антибиотиците от макролидната група са забранени да се прилагат струйно или в концентрирана форма - прилагането се извършва чрез бавна инфузия).
Показания
NPD инфекции: придобита в обществото пневмония (включително атипична), обостряне на хроничен бронхит.
URT инфекции: остър синузит, стрептококов тонзилофарингит, AOM при деца (прием на азитромицин).
Инфекции на кожата и меките тъкани.
Дифтерия (комбинация от еритромицин и антидифтериен серум).
Орални инфекции: периостит, пародонтит.
ППИ: сифилис (с изключение на невросифилис), хламидия, венерен лимфогранулом, шанкроид.
Campylobacter gastroenteritis (прием на еритромицин).
тежък акне(прием на азитромицин, еритромицин).
Токсоплазмоза (често приема спирамицин).
Ерадикация на H. pylori в случай на пептична язвастомаха и дванадесетопръстника (комбинация на кларитромицин с антисекреторни лекарства, метронидазол и амоксицилин).
Криптоспоридиоза (приемане на спирамицин, рокситромицин).
Профилактика и лечение на микобактериоза, причинена от M.avium при пациенти със СПИН (приемащи кларитромицин, азитромицин).
Профилактично приложение:
- профилактика на магарешка кашлица при хора, които са в контакт с пациенти (предписване на еритромицин);
- рехабилитация на менингококови носители (предписване на спирамицин);
- целогодишна профилактика на ревматизъм при алергични реакцииза пеницилин (предписване на еритромицин);
- профилактика на ендокардит в стоматологията (предписване на кларитромицин, азитромицин);
- чревна деконтаминация преди операция на дебелото черво (комбинация от еритромицин и канамицин).
Противопоказания
Да не се използва при установяване на алергични реакции към макролиди, по време на бременност (рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин), по време на кърмене (спирамицин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин, йозамицин).
Предупреждения
Бременност. Доказано е, че кларитромицин може да има нежелани ефекти върху плода. Няма данни за безопасността на мидекамицин и рокситромицин по време на бременност, така че те не трябва да се предписват през този период. Бременните жени могат да приемат спирамицин, йозамицин и еритромицин, тъй като те не засягат плода. Азитромицин може да се предписва изключително за жизненоважни показания.
Кърмене. Повечето макролиди имат способността да преминават в кърмата (няма данни за азитромицин). Само еритромицинът не засяга бебето чрез кърмата. Не се препоръчва употребата на други макролиди от кърмещи майки.
Педиатрия. Информация за безопасността на кларитромицин при деца под 6-месечна възраст. отсъстващ. Полуживот на рокситромицин при пациенти по-млада възрастможе да се удължи до 20 часа.
Гериатрия. Възрастните хора не са ограничени при приемането на макролиди, но при предписване на еритромицин трябва да се вземат предвид възможните свързани с възрастта промени в чернодробната функция, повишен рискувреждания на слуха.
Сърдечни заболявания. Бъдете внимателни, когато предписвате макролиди в случай на удължаване на QT интервала на електрокардиограмата.
Чернодробна дисфункция. Сериозни заболяваниячерния дроб изисква повишено внимание при предписване на макролиди, тъй като в случай на чернодробна дисфункция, полуживотът може да се увеличи и рискът от хепатотоксичност на лекарствата, особено еритромицин и йозамицин, се увеличава.
Бъбречна дисфункция. Намаляването на креатининовия клирънс под 30 ml/min може да доведе до удължаване на полуживота на кларитромицин до 20 часа и на неговия активен метаболит до 40 часа. Намаляването на креатининовия клирънс до 10 ml/min може да доведе до увеличаване на полуживота на рокситромицин до 15 часа. Такива случаи изискват коригиране на режима на дозиране на тези макролиди.
Лекарствени взаимодействия
В сърцето на мнозинството лекарствени взаимодействияАнтибиотиците от групата на макролидите инхибират цитохром Р-450 в черния дроб. Разпределението на макролидите според тежестта на неговото инхибиране се извършва в следния ред: мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин = кларитромицин > еритромицин > йозамицин. С помощта на макролидите се инхибира метаболизмът и се повишава концентрацията в кръвта на индиректни антикоагуланти, циклоспорин, ерготамини, дизопирамид, валпроева киселина, карбамазепин, теофилин, което води до повишен риск от развитие на нежелани реакциипричинени от тази група антибиотици и може да се наложи коригиране на техния режим на дозиране. Не се препоръчва комбинирането на макролиди (с изключение на спирамицин) с цизаприд, астемизол и терфенадин, тъй като може да доведе до развитие на тежки сърдечни аритмии в резултат на удължаване на QT интервала.
Абсорбцията на макролиди (особено азитромицин) в стомашно-чревния тракт намалява с едновременно приложениес антиациди.
Поради намалено инактивиране на дигоксин чревна микрофлорамакролидите могат да увеличат неговата орална бионаличност.
Когато се приема едновременно с рифампицин, метаболизмът на макролидите в черния дроб се увеличава и се наблюдава намаляване на концентрацията им в кръвта.
Еритромицинът, особено когато се прилага интравенозно, има способността да подобрява абсорбцията на алкохол в стомашно-чревния тракт, както и да повишава концентрацията му в кръвта.
Информация за пациента
Кларитромицин, йозамицин и спирамицин могат да се приемат независимо от храненето, а други макролиди - 2 часа след или 1 час преди хранене.
Еритромицин (ако се приема перорално) трябва да се приема с пълна чаша вода.
Необходимо е да се спазват инструкциите при приготвяне и прием на течни лекарства. форми, предназначени за перорално приложение.
Не приемайте лекарства с изтекъл срок на годност.
По време на лечението с еритромицин е забранено да се пие алкохол.
Препоръчва се стриктно спазване на предписаната схема по време на целия курс на лечение, особено при лечение на стрептококови инфекции. Не пропускайте доза. Приемайте дозата на редовни интервали. Ако пропуснете доза по някаква причина, вземете я възможно най-скоро, но ако е почти времето следваща среща, тогава не приемайте пропуснатата доза. Удвояването на дозата е забранено.
Необходима е консултация с лекар, ако няма подобрение в рамките на няколко дни или се появят нови симптоми.
Най-вероятно всеки от вас знае за антибиотиците и техните свойства. Думата "антибиотици" се превежда от гръцки...Отличителна черта Klacida е неговата активност срещу широк спектър от микроби, включително атипични патогенни бактерии, които причиняват инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните пътища. В допълнение, антибиотикът е много ефективен при лечението на остър среден отит, остър бронхит, пневмония, фарингит или тонзилит при деца.
Сортове, имена, състав и форми на освобождаване
В момента антибиотикът Klacid се предлага в две разновидности:- Клацид;
- Клацид SR.
Klacid SR се предлага в единична дозирана форма - това са таблетки с удължено освобождаване (продължително действие), а Klacid се предлага в три дозирани форми, като:
- Лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор;
- Прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение;
- Хапчета.
Като активно веществовсичко лекарствени формии двата вида съдържат кларитромицин различни дозировки. Така таблетките Klacid SR съдържат 500 mg от активното вещество. Лиофилизатът за приготвяне на инфузионен разтвор съдържа 500 mg кларитромицин във флакон. Таблетките с нормална продължителност на действие Klacid се предлагат в две дози - 250 mg и 500 mg кларитромицин. Прахът за приготвяне на суспензията също се предлага в две дози - 125 mg/5 ml и 250 mg/5 ml. Това означава, че готовата суспензия може да има концентрация на активното вещество от 125 mg на 5 ml или 250 mg на 5 ml. В ежедневието различни лекарствени форми, разновидности и дозировки на Klacid се наричат кратки и лаконични имена, които отразяват основните им характеристики. Така таблетките често се наричат Klacid 250 или Klacid 500, където числото до името отразява дозировката на лекарството. Като се има предвид същия принцип, суспензията се нарича Klacid 125 или Klacid 250 и т.н.
Таблетките от двете дози Klacid и Klacid SR с удължено освобождаване имат еднакви двойноизпъкнали, овална формаи покрита с боядисана черупка жълто. Таблетките се предлагат в опаковки от 7, 10, 14, 21 и 42 броя.
Прахът за приготвяне на суспензия за перорално приложение е малки гранули, бели или почти бели на цвят и с плодов мирис. Прахът се предлага в бутилки от 42,3 g в комплект с дозираща лъжица и спринцовка. Когато прахът се разтвори във вода, се образува непрозрачна суспензия, оцветена в бяло и с плодов аромат.
Лиофилизатът за приготвяне на инфузионен разтвор се предлага в херметически затворени бутилки и представлява бял прах с лек аромат.
Терапевтичен ефект на Klacida
Klacid е антибиотик и съответно има пагубен ефект върху различни патогенни микроорганизми, които причиняват инфекциозни и възпалителни заболявания. Това означава, че при приема на Klacid микробите умират, което води до излекуване на инфекциозно-възпалително заболяване. Клацид има широк спектър на действие и вредно за следните видовемикроорганизми:
- Chlamydia pneumoniae (TWAR);
- Chlamydia trachomatis;
- Enterobacteriaceae и Pseudomonas;
- Haemophilus influenzae;
- Haemophilus parainftuenzae;
- Helicobacter (Campilobacter) pylori;
- Legionella pneumophila;
- Listeria monocytogenes;
- Moraxella catarrhalis;
- Mycobacterium leprae;
- Mycobacterium kansasii;
- Mycobacterium chelonae;
- Mycobacterium fortuitum;
- Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включващ: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
- Mycoplasma pneumoniae;
- Neisseria gonorrhoeae;
- Стафилококус ауреус;
- Пневмокок;
- Streptococcus pyogenes.
Вреден за следните микроорганизми Ефектът на Klacid е показан само при лабораторни изследвания, но не е потвърден от клиничната практика:
- Bacteroides melaninogenicus;
- Bordetella pertussis;
- Borrelia burgdorferi;
- Campylobacter jejuni;
- Clostridium perfringens;
- Pasteurella multocida;
- Peptococcus niger;
- Propionibacterium acnes;
- Streptococcus agalactiae;
- Стрептококи (групи C,F,G);
- Treponema pallidum;
- Стрептококи от групата на Viridans.
Показания за употреба
И двете разновидности и всички лекарствени форми на Klacid имат еднакво действие следните показанияза използване: - Инфекции на долните отдели на дихателната система (бронхит, пневмония, бронхиолит и др.);
- Инфекции на горните дихателни пътища (фарингит, тонзилит, синузит, отит на средното ухо и др.);
- Инфекции кожатаи меките тъкани (фоликулит, еризипел, инфекциозен целулит, фурункулоза, импетиго, инфекция на ранатаи т.н.);
- Инфекции, причинени от микобактерии;
- Предотвратяване на инфекция с Mycobacterium avium complex (MAC) при HIV-инфектирани хора;
- Ерадикация на H. pylori за лечение на гастрит и стомашна или дуоденална язва;
- Лечение и намаляване на честотата на рецидивите на дуоденална язва;
- Инфекции на зъбите и устната кухина (зъбен гранулом, стоматит и др.);
- Инфекции, причинени от Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (уретрит, колпит и др.).
Лекарството е ефективно срещу много микроорганизми - грам-отрицателни (менингококи, гонококи, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori и др.) И грам-положителни (стафилококи, стрептококи, пневмококи, коринебактериум дифтерия и др.). Предписва се и за борба с вътреклетъчните микроорганизми (хламидия, микоплазма, уреаплазма и др.), Както и с някои анаеробни бактерии (пептококи, пептострептококи, бактероиди и клостридии).
Вилпрафен се абсорбира бързо от храносмилателния тракт. В рамките на един час се достига максималната му концентрация в кръвта. В същото време Vilprafen има дългосрочен терапевтичен ефект.
Лекарството преминава плацентарната бариера и може да се екскретира в кърмата.
Лекарството е неактивно срещу enterobacteriaceae и следователно практически няма ефект върху чревната микрофлора.
80% от Vilprafen се екскретира в жлъчката, 20% в урината.
Макролидите са не само безопасни, но и доста ефективни. Те имат огромен потенциал за антимикробна активност, както и отлично фармакокинетично действие, което прави много по-лесно понасянето на техните ефекти при детство. Първият макролиден антибиотик е еритромицин. След още 3 години бяха пуснати още две лекарства - спирамицинИ олеандомицин. Днес има най-добрите антибиотици от тази група за деца в лицето азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, спирамицини някои други. Това са данните антибиотични лекарствасе използват от съвременните педиатри за борба с инфекциите при децата.
За да повишите имунната система на детето и да укрепите тялото му, е много важно да закупите специални биологични продукти активни добавки Tianshi корпорации като: биокалций за деца, биоцинк, антилипиден чай и т.н.
Еритромицинът е антибиотик, който трябва да се приема при легионелоза, с цел предотвратяване на остра ревматична треска (ако пеницилинът не е възможен) и чревна деконтаминация преди колоректална операция.
Clarithromycin се използва за лечение и профилактика на опортюнистични инфекции при СПИН, причинени от някои атипични микобактерии, включително ерадикация на Helicobacter pylori при стомашно-чревни заболявания.
Спирамицин се използва за лечение на токсоплазмоза, особено при бременни жени.
Josamycin е подходящ за лечение на различни респираторни заболявания, инфекции на меките тъкани и одонтогенни инфекции.
Употребата на йозамицин по време на бременност и кърмене е разрешена според показанията. СЗО Европа препоръчва йозамицин като средство за правилна терапия хламидийна инфекцияпри жени, очакващи дете.
Всички макролиди могат да се приемат перорално.
Предимствата на кларитромицин, спирамицин, рокситромицин, мидекамицин и йозамицин пред еритромицин са по-добра фармакокинетика, по-добра поносимост и по-ниска честота на употреба.
Противопоказанията за употребата на макролиди включват свръхчувствителност, бременност (йозамицин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин), кърмене (йозамицин, спирамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).
Макролидите преминават през плацентата и се абсорбират в кърмата.
Странични ефекти. Тези лекарства се понасят добре и са една от най-безвредните групи антимикробни лекарства.
Тази групамакролидите са естествени антибиотици (олеандомицин, еритромицин, спирамицин и др.), както и полусинтетични лекарства (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин и др.).
Основата на химическата структура на тези лекарства е лактонният пръстен, който се състои от различни антибиотициот 14-16 въглеродни атома. Разнообразие от заместители са прикрепени към лактоновите пръстени, които значително влияят върху свойствата на отделните съединения.
Основната характеристика на полусинтетичните макролиди са техните качествени фармакокинетични свойства с повишена (широкоспектърна) антибактериална активност. Те се абсорбират добре и образуват дълготрайна висока концентрация в кръвта и тъканите, което спомага за намаляване на броя на приложенията на ден до един или два пъти, намаляване на продължителността на курса, честотата и тежестта на страничните ефекти. Те са ефективни при инфекции на дихателните пътища, заболявания на половите органи и пикочните пътища, меките тъкани, кожата и други заболявания, причинени от грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми, атипични бактерии и различни анаероби.
пеницилин. Отличително свойство на тези антибиотици е, че различни грам-положителни микроорганизми, които не са чувствителни към пеницилин, тетрациклин и др., Стават чувствителни към тях. Неслучайно макролидите в клиничната област са получили мястото на "резервни" антибиотици. Появата на нови поколения от тези лекарства само засили позицията на това фармакологична групаантибактериални лекарства. Но, въпреки това, това не означаваше пълен отказот употребата на еритромицин, който е добре познат в клиничните условия. Всъщност еритромицинът все още е подходящ за употреба срещу голямо количествовидове микроорганизми.
Въпреки това, антимикробната активност на еритромицин in vitro е висока. Не трябва да се пренебрегва бионаличността на антибиотика, която не е толкова голяма в сравнение с новите макролиди/азалиди, голяма вероятност нежелани ефекти, както и образуването на резистентни микроорганизми.
Изборът става особено важен макролидни антибиотици, като се вземе предвид патогенът, характеристиките клинични проявленияи хода на заболяването.
Необходима характеристика на тези лекарства от първо поколение е тяхната липса на ефективност срещу грам-отрицателни бактерии, включително гъбички, Brucella и Nocardia. Новите поколения от тези лекарства са по-ефективни в борбата срещу грам-отрицателните микроорганизми и постоянно привличат вниманието.
Макролидите са определени лактони, в които броят на атомите в пръстена е осем или повече; те могат да съдържат различни заместители, а именно функционални групи, включително 1 или 2 C=C връзки. Съществуват с 2 или повече лактонни групи. Това са, като правило, твърди вещества, които се разтварят доста добре в органични разтвори и разтворители, но са слабо разтворими във вода. Техните химични свойства са подобни на нисшите лактони, но не са толкова реактивни.
Повечето макролиди се получават от бактериални щамове, главно актиномицети и стрептомицети. От тези вещества най-известните са олеандомицин, еритромицин, тетранактин и розамицин.
Такива макролиди се получават от филтрати на култури чрез екстракция с органични разтворители и се пречистват чрез хроматографски методи. Има и подобни вещества, които се получават чрез бактерии, след което се превръщат биохимично или химически, например триацетилендомицин. Химически, като правило, синтезират незаместени макролиди. Те могат да бъдат направени чрез лактонизация на w-халогенни киселини или различни естери на хидрокси киселини.
Химическият синтез на тези вещества, подобен на този, произвеждан от бактерии, е много труден. Включва производството на хидрокси киселина, която има някои заместители и нейната директна лактонизация. Така бяха синтезирани тилозин и някои производни на еритромицин. Макролидните антибиотици спират развитието на грам-положителни алергии към пеницилин, легионелни и рикетсиални инфекции. При придобита в обществото пневмониямакролидите могат да се превърнат в антибиотици за първа помощ.
Линкомицинът (не е макролид) има бактериостатични способности, подобни на действието на еритромицин.
Сега тетрациклините се използват главно при лечението на пациенти с атипична пневмония поради развитието на микробна резистентност към тях. Тетрациклините засягат бактериалните рибозоми, спирайки синтеза на бактериален протеин. Доксициклинът се транспортира правилно до белите дробове (алвеоларни макрофаги), белите кръвни клетки и следователно е подходящ в борбата срещу вътреклетъчните патогени (напр. Legionella).
Основно предизвикателство е наличието на токсичност в тетрациклините. По този начин тетрациклините често провокират появата на стомашно-чревни заболявания при пациенти, засягат появата на кандидоза и увреждане на черния дроб и бъбреците, главно при възрастни хора. Не е правилно да се започва терапия на пациенти с амбулаторна пневмония с тетрациклини.
Педиатрия. Информация за вредата или ползата от кларитромицин за деца под шест месеца не е известна. Полуживотът на рокситромицин при деца може да се увеличи до двадесет часа.
Гериатрия. Няма ограничения за употребата на макролиди при възрастни хора, но трябва да се помни фактът, че са възможни свързани с възрастта промени в чернодробната функция, както и висок рискувреждане на слуха при използване на еритромицин.
Бъбречна дисфункция. Когато креатининовият клирънс намалее под 30 ml/min, полуживотът на кларитромицин може да се увеличи до двадесет часа, а неговият активен метаболит - до четиридесет часа. Полуживотът на рокситромицин може да се увеличи до петнадесет часа, когато креатининовият клирънс намалее до 10 ml/min. В такива случаи може да се наложи промяна на режима на дозиране на такива макролиди.
| Макролидите се характеризират с присъствие в структурата 14-, 15- или 16-членен лактонов пръстен; изключение - такролимус с 23-атомен пръстен |
| Clarithromycin е най-често използваният в гастроентерологията (по-специално по време на ерадикация Helicobacter pylori) макролид. Има 14 членове лактонен пръстен (горе вляво) |
 |
| Еритромицин - исторически първото лекарство - макролид. Широко използван антибиотик. Има 14-членен лактонен пръстен |
 |
| Азитромицинът е макролид-азалид. Има 15 членове лактонен пръстен, различен от 14- наречен от азотния атом, включен в него (N), на снимката - горе вляво. Антибиотик |
 |
| Джозамицинът е макролид с 16-членен лактон пръстен (долу вдясно). Антибиотик |
 |
| Алемцинал е макролид с 14-членен лактон пръстен (отгоре), който не е антибиотик. Смятан за обещаващ прокинетик |
 |
| Такролимус е макролид и имуносупресор с 23-членен пръстен (в средата) |
Обща характеристика на групата макролиди
Макролидните антибиотици заемат едно от водещите места в антибактериална терапиянай-широк спектър от заболявания. Те са най-малко токсични сред антимикробните средства и се понасят добре от пациентите. Според техните фармакокинетични характеристики макролидите се класифицират като тъканни антибиотици. Характеристиките на фармакокинетиката на най-често предписваните антибиотици включват способността на макролидите да достигат по-високи концентрации на мястото на инфекцията, отколкото в кръвната плазма.В исторически план първият макролид е естественият антибиотик еритромицин, открит през 1952 г., изолиран от видовете стрептомицети. Streptomyces erythreus(по-късно прекласифициран като вид Saccharopolyspora erythraea).
Първият полусинтетичен макролид е рокситромицин. Най-често използваният макролид, използван в момента в клиниките, е кларитромицин. Еритормицинът, рокситромицинът и кларитромицинът са антибиотици и имат 14-членен лактонен пръстен в молекулите си.
В групата на макролидите се разграничава подгрупа азалиди, в които азотен атом е допълнително включен в лактонния пръстен между 9-ия и 10-ия въглероден атом (по този начин пръстенът става 15-членен). Най-известният азалид е полусинтетичният антибиотик азитромицин.
От 16-членните антибиотици най-известният е естественият антибиотик йозамицин.
14-членните макролиди, в които кетогрупа е прикрепена към лактонния пръстен при 3-тия въглероден атом, се класифицират като кетолиди. Кетолидите са разработени за борба с устойчиви на макролиди патогени на инфекции на дихателните пътища и не са широко разпространени в гастроентерологията.
Естествен макролид с 23-членен пръстен, такролимус, получен за първи път от видове стрептомицети Streptomyces tsukubaensis, е имуносупресивно лекарство, което не е антибиотик. Поради присъщото качество на макролидите да стимулират моторно-евакуационната функция на стомашно-чревния тракт, такролимусът е най-добрият ефективно лекарствосред имуносупресори при лечението на гастропареза, възникваща след алогенна трансплантация костен мозъки в други подобни ситуации (Galstyan G.M. et al.).
Макролидните антибиотици се характеризират с висока бионаличност (30-65%), дълъг полуживот (T½) и способност за лесно проникване в тъканите (особено азитромицин). Характеризира се с директен противовъзпалителен ефект. Те имат предимно бактериостатичен ефект върху грам-положителни коки (стрептококи, стафилококи) и вътреклетъчни микроорганизми (легионела, микоплазма, хламидия). Кларитромицинът е силно активен срещу инфекции Helicobacter pylori, киселинна устойчивост, висока концентрация в тъканите, дълъг полуживот (3-7 часа) и добра поносимост. Доза: 500 mg 2 пъти дневно; курсът на лечение е 7-10 дни. Азитромицинът се характеризира с висока бионаличност (40%), високо съдържание в тъканите, дълъг полуживот (до 55 часа), което позволява да се предписва веднъж дневно и да се използват кратки курсове на лечение (1-5 дни); характеризира се с дълготраен постантибиотичен ефект (5-7 дни след спиране), добра поносимост; активен относно Helicobacter pylori. Доза: 500 mg 1 път на ден в продължение на 3 дни (Zimmerman Y.S.).
Използването на макролиди за ерадикация на Helicobacter pylori
Ефективност на използването на схеми, включващи макролиди за ерадикация Helicobacter pyloriпоказано в множество творби. Макролидите осигуряват максимален бактерициден ефект срещу Helicobacter pyloriсред всички антибиотици, използвани в режими. Този ефект е дозозависим и се проявява, когато се използва, например, кларитромицин в доза от 1000 mg на ден. Макролидите също имат значителен, изразен противовъзпалителен ефект, който е много важен за корекцията на неспецифични вторични хроничен дуоденитпри пациенти с язва на дванадесетопръстника (дуоденална язва), която обикновено персистира дори след белези на язвата.Макролидите имат висока способност да проникват в клетките и да се натрупват в лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника, което повишава тяхната ефективност срещу Helicobacter pylori. В допълнение, макролиди по-малко противопоказанияупотреба и странични ефекти и др висока честотаерадикация от тетрациклините, които също могат да се натрупват в клетките.
Най-честите нежелани реакции се причиняват от антибиотици като тетрациклин и фуразолидон. Макролидите се понасят добре и необходимостта от прекъсване на терапията се отбелязва не повече от 3% от случаите (Maev I.V., Samsonov A.A.).
От всички макролиди най-активенобвързан Helicobacter pyloriима кларитромицин. Това го прави основен лекарствоот тази група, препоръчван за лечение на инфекция с Helicobacter pylori. Сравнителните резултати за ефективността на азитромицин и кларитромицин върху скоростта на ерадикация показват най-голямата ефективност на последния с почти 30% (Maev I.V. et al.).
Има информация, че макролидите водят до развитие на холестатични явления в черния дроб, което може да се отрази в повишаване на концентрацията на вторични токсични жлъчни соли в жлъчката, нарушена подвижност на гастродуоденалната зона и алкализиране на пилорната област. Последствието от това може да бъде или увеличаване на честотата на жлъчния рефлукс, или компенсаторна хипергастринемия с подкисляване антрума. Като се има предвид, че "смесената" версия на рефлукса има по-изразен увреждащ ефект върху лигавицата на хранопровода, може да се предположи, че има връзка и формирането на каскада от нарушения в киселинно-продуциращите и киселинно-неутрализиращите функции на горната стомашно-чревния тракт (Каримов М.М., Ахматходжаев А.А.).
Публикации за здравни специалисти, посветени на употребата на макролиди за ерадикация на Helicobacter pylori
- Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Н.Г., Кочетов С.А. Кларитромицинът като основен елемент на ерадикационната терапия за заболявания, свързани с инфекция с Helicobacter pylori // Гастроентерология. 2011. № 1.
- Маев И.В., Самсонов А.А. Язва на дванадесетопръстника: различни подходи към съвременната консервативна терапия // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – Т. 1. – с. 6–11.
- Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Антибиотична резистентност на Helicobacter pylori при деца и избор на терапия // Проблеми на съвременната педиатрия. – 2006. – Том 5. – No 5. – Стр. 46–50.
- Паролова Н.И. Сравнителна оценка на ефективността на ерадикационната терапия за H. pylori инфекция при деца. Реферат на дисертация. д-р, 14.00.09 - педиатрия. SPbGPMA, Санкт Петербург, 2008 г.
- Цветкова Л.Н., Горячева О.А., Гуреев А.Н., Нечаева Л.В. Рационален фармакотерапевтичен подход към лечението на язва на дванадесетопръстника при деца // Материали на XVIII конгрес на педиатричните гастроентеролози. – М. – 2011. – С. 303–310.
Макролидите като прокинетици
Еритромицин и други макролиди взаимодействат с рецепторите на мотилин, имитирайки действието на физиологичния регулатор на гастродуоденалния миграционен двигателен комплекс. Еритромицинът е в състояние да предизвика мощни перисталтични контракции, подобни на тези на мигриращия двигателен комплекс, ускорявайки изпразването на стомаха от течна и твърда храна, но еритромицинът не е намерил широко приложение при лечението на пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), тъй като е ефект върху подвижността на хранопровода практически липсва. Освен това е установено значително намаляване на ефективността на еритромицин на фона на стомашна атония при продължителна употреба, което създава пречки за употребата на това лекарство за ГЕРБ (Maev I.V. et al.). Еритромицинът активира рецепторите на мотилин на гладкомускулните клетки на стомашно-чревния тракт и холинергичните неврони на междумускулния нервен плексус. При пациенти с ГЕРБ еритромицинът повишава базалното налягане на долния езофагеален сфинктер (LES). Неговият ефект върху преходната релаксация на LES (TRNS) не е доказан. Еритромицинът не повлиява амплитудата на първичната перисталтични контракциихранопровода, обаче, намалява броя на епизодите на „непълни“ контракции. Подобрява изпразването на хранопровода и стомаха при пациенти с гастропареза, но този ефект липсва при пациенти с ГЕРБ. IN високи дозиеритромицинът се понася лошо, не е намерил широко приложение в гастроентерологичната практика (Ивашкин В.Т., Трухманов А.С.).
Азитромицин в доза от 250 mg на ден при пациенти с ГЕРБ може да измести постпрандиалния киселинен джоб дистално, което намалява киселинния рефлукс, без да засяга общия брой рефлукси. Азитромицинът обаче не е намерил широко приложение като прокинетичен агент поради странични ефекти (Avdeev V.G.).
Редица макролидни лекарства (алемцинал, митемцинал), поради факта, че те са агонисти на рецепторите на мотилин и не са антибиотици, се считат за обещаващи лекарства за лечение на функционална диспепсия и като такива се споменават в Препоръките на Руската гастроентерологична асоциация за диагностика и лечение функционална диспепсияи 2011 г. (Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. и др.), и 2017 г. (Ивашкин В.Т., Маев И.В. и др.). Предлагат се и за лечение на други стомашно-чревни заболявания (ГЕРБ, рефлуксен езофагит, IBS-d, диабетна гастропареза и др.). Въпреки това, нито един от макролидите, въз основа на резултатите от клиничните изпитвания на втория етап, не може да получи положително заключение и днес има скептицизъм по отношение на клиничната употреба както на макролидни антибиотици, така и на неантибиотични макролиди като прокинетика: „както за прокинетиката като еритромицин, азитромицин, алемцинал, тогава употребата им за функционална диспепсия не е показана поради „нефизиологичното ускоряване на изпразването на стомаха“ (Шептулин А.А., Курбатова А.А.).
Публикации за здравни специалисти, насочени към употребата на макролиди като прокинетични средства
- Алексеева Е.В., Попова Т.С., Баранов Г.А. и др.. Прокинетиката при лечението на синдром на чревна недостатъчност // Кремълска медицина. Клиничен бюлетин. 2011. № 4. С. 125–129.