Александровна.
Учител: кандидат на медицинските науки, доцент на катедрата Белякова Ирина Вячеславовна.
Презентация по темата:
„Антисекреторни лекарства (инхибитори на протонния хормон)
помпи, блокери на хистамин Н2 рецептор)"
Изпълнено:
6-ти курс
Факултет по педиатрия
2 групи
Алексеева Ксения Андреевна.
Архангелск
2017
Антисекреторни лекарства
е група лекарства, които намаляватстомашна секрецияпоради инхибиране на секрецията
солна киселина париетални клетки.
Те включват:
Инхибитори на протонната помпа (H, K+ATPase блокери);
Хистамин Н2 рецепторни блокери;
М-антихолинергици
– Селективни (M1-антихолинергици),
– Неселективен.
Механизмът на регулиране на производството на солна киселина и нейното инхибиране.
Инхибитори на протонната помпа.
Представители: омепразол (Losec),пантопразол (Controloc), рабепразол
(Париет), ланзопразол (Ланзап),
езомепразол (Nexium).
Комбинирани: Пилобакт (омепразол +
кларитромицин + тинидазол), зегерид
(омепразол + натриев бикарбонат).
Фармакодинамика.
След като влезе в тялото, като слабоснови, те се натрупват в кисела среда
секреторни тубули на париеталната клетка в
непосредствена близост до K+/H"-ATPase
(протонна помпа), която осигурява обмена
протони в калиеви йони, разположени в
извънклетъчно пространство.
Има PPI, които са бензимидазол
производни, при рН< 3,0 протонируются и
превърнат в тетрацикличен сулфенамид,
преминаване от пролекарство към активна форма. При
по-високи стойности на pH (около 3,5-7,4) това
процесът се забавя.
Фармакодинамика.
Сулфенамидът е заредена молекула и следователно не епрониква през клетъчни мембрани, оставайки вътре
секреторни тубули на париеталната клетка. Ето го
необратимо (с изключение на лансопразол) ковалентно
се свързва със сулфхидрилните групи на K+/H"-ATPase, което
напълно блокира работата му.
След перорално приложение на лекарства, техният антисекреторен ефект
се развива в рамките на приблизително 1 час и достига максимум
след 2 ч. Определя се продължителността на антисекреторния ефект
скорост на обновяване на протонните помпи - приблизително половината от
актуализират се 30-48 часа предварително.При първи прием на PPI
антисекреторният ефект не е максимален, тъй като не е
всички K+/H"-ATPase молекули са в активно състояние.
ИПП имат относително бавно начало
действие (не по-рано от след 30-60 минути), те не са подходящи за
терапия „при поискване” (за облекчаване на болка, киселини).
Всички PPI намаляват базалния и стимулирания стомашен
секреция независимо от естеството на стимула.
Фармакокинетика.
Показания за употреба:
Инхибитори на протонната помпа - лекарственисредство за избор на лечение
заболявания, свързани с киселина като:
гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ,
рефлуксен езофагит, неерозивна ГЕРБ),
стомашна язва и дванадесетопръстника(DPK),
симптоматични язви (синдром на Zollinger -
Елисън и др.),
функционална диспепсия,
Инфекция с Helicobacter pylori.
Лекарствени взаимодействия на инхибитори на протонната помпа.
Странични ефекти.
Честотата и тежестта на нежеланите реакции,причинени от ИПП обикновено са малки (до 3-5%), особено когато
кратки курсове на лечение (до 3 месеца).
Противопоказания за приемане на ИПП:
1. Повишена чувствителносттърпеливи към технитекомпоненти.
2. Деца под 14 години (тъй като децата на тази възраст
времето минава от формирането на работата на органите
вътрешна секреция и всякакви смущения
може да причини сериозна повреда).
3. При бременни жени ИПП се използват стриктно
показания (категория на въздействие върху плода - B),
4. Кърмещи майки в периода на лечение
препоръчва се спиране на кърменето
хранене.
H2-хистамин блокери
I поколение:Циметидин (Tagamet).
II поколение:
Ранитидин (Zantac).
Низатидин (Аксид).
Роксатидин (Roxane).
III поколение:
Фамотидин (Quamatel).
Комбиниран: ранитидин-бисмутов цитрат
(пилорид).
Фармакодинамика.
H2-хистаминовите блокери (H2-HB) конкурентно инхибират действието нахистамин върху париеталните и главните H2-хистаминови рецептори
клетки, потискащи базалната и стимулираната секреция.
В този случай се наблюдава намаляване на производството на НС1 и без пепсиноген
съпътстващо намаляване на образуването на слуз и бикарбонат.
Производството на гастрин е леко потиснато, изразено
потисничеството е възможно само с високи дозии дългосрочно
лечение.
Под влияние на някои H2-HB (ранитидин, фамотидин)
увеличава се образуването на простагландин (Pg) E2 в лигавицата
лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника, която ги медиира
цитопротективен и индиректен репаративен ефект.
Освен това е доказано, че ранитидин повишава тонуса
нисък езофагеален сфинктер, което е особено важно за премахване
стомашни киселини.
Представителите и на трите поколения H2-HB имат директен
антиоксидантен ефект поради блокада на образуването
хипохлорна киселина и хидроксилен радикал, и поради
повишаване на активността на супероксиддисмутазата – най-важното
антиоксидантен ензим.
Основни разлики между поколенията H2-GB
Фармакокинетика.
Показания за употреба на H2-хистамин блокери:
Показания за употреба на H2 хистамин блокери:язвени лезии на лигавицата на хранопровода;
гастроезофагеален рефлукс с и без езофагит;
пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
симптоматични и лекарствени, остри и хронични язви
стомаха и дванадесетопръстника;
хронична диспепсия с епигастрална и гръдна болка;
Синдром на Zollinger-Ellison;
системна мастоцитоза;
Синдром на Менделсон;
предотвратяване на стресови язви;
профилактика на аспирационна пневмония;
горно кървене стомашно-чревния тракт;
Панкреатит.
Противопоказания:
Противопоказания:свръхчувствителност към тези лекарства
групи;
цироза на черния дроб с портосистемен
история на енцефалопатия;
чернодробна и бъбречна дисфункция;
бременност;
кърмене;
детство(до 14 години).
Странични ефекти.
Странични ефекти, свързани с относителната селективност на H2 блокадата хистаминови рецептории/или ефекти върху Н2-хистаминовите рецепторидруги органи:
От страна на централната нервна система: главоболие, замаяност, объркване.
От сърдечно-съдовата система: ритъмни нарушения, нарушения на проводимостта, хипотония (срещат се рядко, но
рискът се увеличава значително при по-възрастни хора и със сърдечно-съдови заболявания).
От външната страна дихателната система: бронхоспазъм (най-често причинен от
циметидин).
От външната страна имунна система: автоимунен интерстициален нефрит (повечето
често причинени от циметидин).
От кръвоносната система: левкопения, тромбоцитопения, апластична анемия,
панцитопения.
Странични ефекти, свързани с конкуренцията за местата на свързване и метаболизма
полови хормони (най-често причинени от циметидин): обратими
гинекомастия, импотентност
Странични ефекти, свързани с ефектите върху стомашно-чревния тракт:
От страна на червата: диария, запек (дозозависими ефекти).
От черния дроб: повишени трансаминази, хепатит (развива се приблизително след
месец, по-често при пациенти над 50 години. Най-често се причинява от ранитидин,
циметидин).
Странични ефекти, причинени от продължителна употреба на лекарства:
Синдром на отскок (за профилактика дозата на лекарството при оттегляне първо се намалява с
2 пъти седмично и едва след това отменете напълно).
Синдром на бягство от рецептора (изисква промяна на антисекреторното лекарство или
увеличаване на дозата).
Основни фармакокинетични взаимодействия на H2-хистаминовите блокери
Основни фармакокинетични взаимодействия на H2-хистаминови блокери Един от най-добрите N2-GB може да се наречефамотидин, който има редица
предимства в сравнение с други
лекарства от тази група:
– Най-висока активност.
- Достатъчно дълготрайно действие.
– Минимални странични ефекти и
най-голямата безопасност в дългосрочен план
приложение.
– Липса на взаимодействие със системата
цитохром Р-450.
– Наличие на орални лекарствени форми
и парентерална употреба.
– Сравнително ниска цена.
Списък на използваната литература
Клинична фармакология.: учебник за университети / Изд. В.Г.Kukes.- 4-то издание., преработено. и допълнителни, - 2009. - 1056 с.
Клинична фармакология: избрани лекции/ С.В. окован,
В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. - 2009. - 608 с.
Белоусов Ю. Б. Клинична фармакология и фармакотерапия:
ръководство за лекари. - 2-ро изд., стереотипно / Ю. Б.
Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. - М.: Универсум
Издателство, 2000. - 539 с.
Фармакология: учебник. - 10-то изд., преработено, преработено. и допълнителни Харкевич Д. А. 2010. - 752 с.
Исаков В. А Инхибитори протонна помпа: техните свойства и
приложение в гастроентерологията / В. А. Исаков. - М.:
Академкнига, 2001. - 304 с.
Lapina T. P. Инхибитори на протонната помпа: от
фармакологични свойства за клинична практика/ Т.П.
Лапина // Фарматека. - 2002. - С. 3-8.
Хомерики С. Г. Скрити аспекти клинично приложение H2 блокери / S. G. Khomeriki, N. M. Khomeriki // Pharmateka. 2002. - стр. 9-15.
а) H+/K+-ATPase инхибиториили инхибитори на протонната помпа(ИПП) заемат централно място сред противоязвените лекарства. Първо, това се дължи на факта, че по отношение на антисекреторната активност и следователно клиничната ефективност те значително превъзхождат други лекарства. Второ, ИПП създават благоприятна среда за антихеликобактерния ефект на АБ, поради което се включват във всички схеми за ерадикация на H. pylori. От лекарствата в тази група в момента в педиатричната практика се използва това омепразол, намират широко приложение в интернистката клиника пантопразол, ланзопразол, рабепразол.
Фармакодинамика.Антисекреторният ефект на тези лекарства се осъществява не чрез блокиране на рецепторите, участващи в регулирането на стомашната секреция, а чрез директен ефект върху синтеза на HCl. Функционирането на киселинната помпа е последният етап от биохимичните трансформации в париеталната клетка, което води до производството на солна киселина (Фигура 3).
Фигура 3 - Механизми на действие на антисекреторните средства
ИПП първоначално нямат биологична активност. Но тъй като са слаби основи по химическа природа, те се натрупват в секреторните тубули на париеталните клетки, където под въздействието на солна киселина се превръщат в сулфонамидни производни, които образуват ковалентни дисулфидни връзки с цистеин H + / K + - АТФаза, инхибираща този ензим. За да възстанови секрецията, париеталната клетка е принудена да синтезира нов ензимен протеин, което отнема около 18 часа. Високата терапевтична ефективност на ИПП се дължи на тяхната изразена антисекреторна активност, 2-10 пъти по-висока от тази на H2-блокерите. При приемане на средна терапевтична доза веднъж дневно (независимо от времето на деня) секрецията на стомашна киселина през деня се потиска с 80-98%, докато при приемане на Н2-блокери - с 55-70%. По същество PPI в момента са единствените лекарства, способни да поддържат интрагастрални нива на рН над 3,0 за повече от 18 часа и по този начин да задоволят изискванията, формулирани от Burget за идеални противоязвени агенти. ИПП нямат пряк ефект върху производството на пепсин и стомашна слуз, но в съответствие със закона " обратна връзка»увеличава (1,6-4 пъти) нивото на гастрин в серума, което бързо се нормализира след прекратяване на лечението.
Фармакокинетика.Когато се приемат перорално, PPI на протонната помпа, когато са изложени на киселинната среда на стомашния сок, могат преждевременно да се превърнат в сулфенамиди, които се абсорбират слабо в червата. Затова се използват в киселинноустойчиви капсули. Бионаличността на омепразол при такива доза оте около 65%, за пантопразол - 77%, за лансопразол е променлива. Лекарствата се метаболизират бързо в черния дроб и се екскретират през бъбреците (омепразол, пантопразол) и стомашно-чревния тракт (лансопразол). Профилът на безопасност на ИПП по време на кратки (до 3 месеца) курсове на лечение е много висок. Най-честите симптоми са главоболие (2-3%), умора (2%), световъртеж (1%), диария (2%), запек (1% от пациентите). В редки случаи алергични реакции под формата на кожен обривили бронхоспазъм. При продължителна (особено в продължение на няколко години) продължителна употреба на ИПП във високи дози (40 mg омепразол, 80 mg пантопразол, 60 mg ланзопразол) възниква хипергастринемия и симптомите прогресират атрофичен гастрит, понякога - нодуларна хиперплазия на ентерохромафинови клетки на стомашната лигавица. Но необходимост продължителна употребаТакива дози обикновено са налични само при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison и с тежко протичанеерозивно-язвен езофагит, който е изключително рядък в педиатричната практика. Омепразол и лансопразол умерено инхибират цитохром Р-450 в черния дроб и в резултат на това забавят елиминирането на някои лекарства (диазепам, варфарин). В същото време метаболизмът на кофеин, теофилин, пропранолол и хинидин не се повлиява.
Форма на освобождаване и доза.
Омепразол(омез, лосек, зероцид, ултоп) се предлага в капсули от 0,01; 0,02; 0,04, в бутилки от 42,6 mg омепразол натрий (съответстващи на 40 mg омепразол) за интравенозно приложение. Използва се от 6-годишна възраст, 10-20 mg 1 път на ден преди закуска. За синдрома на Zollinger-Ellison, максимално допустимото дневна дозаможе да бъде 120 mg; при прием на повече от 80 mg / ден дозата се разделя на 2 пъти. В момента на фармацевтичния пазар на Република Беларус се появиха нови форми на омепразол: омез инста(20 mg омепразол + 1680 mg натриев бикарбонат), омез DSR(20 mg омепразол + 30 mg домперидон със забавено освобождаване).
Езомепразол(нексиум) – единственият ляв изомер на омепразол (всички останали са рацемати), предлага се в таблетки от 0,02, разрешен за употреба от 12-годишна възраст, 1 таблетка веднъж дневно преди закуска. Таблетките трябва да се поглъщат цели, да не се дъвчат или натрошават и могат да се разтварят в негазирана вода.
б) блокери на Н2-хистаминовите рецепторизапочва да се използва в клиничната практика от средата на 70-те години, след като през 1972 г. J. Black синтезира първите блокери на H2-хистаминовия рецептор (буримамид и метиамид), но клинични изпитванияте се оказаха неефективни и предизвикаха голям брой странични ефекти. Известни са няколко поколения от тези лекарства, след циметидин(1974) са последователно синтезирани ранитидин, фамотидин,и малко по-късно - низатидинИ Роксатидин. Химическата структура на лекарствата от тази група е малко по-различна една от друга: циметидинът съдържа имидазолов пръстен в структурата си, а всички останали лекарства имат фуранов пръстен, което повишава тяхната ефективност няколко пъти и намалява броя на нежеланите странични ефекти.
Фармакодинамика.Основният ефект на Н2-блокерите е антисекреторен: поради конкурентно блокиране на Н2-хистаминовите рецептори в стомашната лигавица, те потискат производството на солна киселина. Лекарствата от ново поколение превъзхождат циметидин в степента на потискане на нощната и общата дневна секреция на солна киселина, както и в продължителността на антисекреторния ефект (Таблица 15).
Таблица 15 - Сравнителна фармакодинамика на Н2-хистаминови блокери
В допълнение към инхибирането на секрецията на солна киселина, H2 блокерите имат редица други ефекти. Те потискат базалното и стимулираното производство на пепсин, повишават производството на стомашна слуз и бикарбонати, засилват синтеза на простагландини в стомашната стена и подобряват микроциркулацията в лигавицата. През последните години беше доказано, че H2 блокерите инхибират дегранулацията на мастоцитите, намаляват съдържанието на хистамин в периулцерозната зона и увеличават броя на ДНК-синтезиращите епителни клетки, като по този начин стимулират репаративните процеси.
Фармакокинетика.Когато се приемат перорално, H2-блокерите се абсорбират добре в проксималните области тънко черво, достигайки пикови концентрации в кръвта след 30-60 минути. Бионаличността на циметидин е 60-80%, ранитидин – 50-60%, фамотидин – 30-50%, низатидин – 70%, роксатидин – 90-100%. Екскрецията на лекарствата става през бъбреците, като 50-90% от дозата се приема непроменена. Полуживотът на циметидин, ранитидин и низатидин е 12 часа, на фамотидин - 25-35 часа, на роксатидин - 16 часа.
Циметидин в момента не се използва предвид голямо количество нежелани реакции. Следващите поколения - ранитидин, фамотидин, низатидин и роксатидин - се понасят много по-добре, нямат антиандрогенни и хепатотоксични ефекти, не проникват през кръвно-мозъчната бариера и не причиняват нервно-психични разстройства. Когато ги използвате, само диспептични разстройства(запек, диария, метеоризъм) и алергични реакции (главно под формата на уртикария), които са относително редки (1-2%). При продължителна употреба H2-блокерите (повече от 8 седмици), особено във високи дози, трябва да се имат предвид възможността за развитие на хипергастринемия с последваща хиперплазия на ентерохромафинови клетки в стомашната лигавица.
Форма на освобождаване и доза.
Ранитидин(зонтак, ранисан, гистак, ги-кар) – II поколение. Предлага се в таблетки от 0,15 и 0,3, ампули от 50 mg/2 ml. В педиатричната практика се предписва със скорост 4-8 mg / kg / ден, но не повече от 300 mg, разделени на 2 дози.
фамотидин(фамоцид, квамател, улфамид, фамо, фамозан, паналба) – III поколение. Предлага се в таблетки от 0,02 и 0,04, ампули от 0,02. Предписва се еднократно със скорост 0,5-1,0 mg / kg / ден, но не повече от 40 mg на ден. Лекарствата от IV (низатидин) и V (роксатидин) поколения не се използват в педиатричната практика.
N.B!Когато използвате H2-хистаминови блокери, трябва да запомните:
При продължителна употреба може да се наблюдава преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази,
При бързо интравенозно приложение на ранитидин може да се развие брадикардия, хипотония, алоритмия и дори асистолия,
След основния курс на лечение е необходимо да се премине към поддържаща доза, за да се избегне синдром на рикошет.
Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу
Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.
публикувано на http://www.allbest.ru/
КУРСОВА РАБОТА ПО ТЕМАТА:
„Значението на антисекреторните лекарства при лечението на хроничен гастрит и пептична язва“
Изпълнено
студент:
Борисова Л.А.
Ръководител Кулченкова А.А.
Москва 2016 г
ВЪВЕДЕНИЕ
1.1 Етиология и патогенеза
1.2 Класификация на хроничен гастрит и пептична язва
1.3 Диагностика и лечение
2.1 Същност и химична класификация на антисекреторните лекарства
2.2 Механизъм на действие на антисекреторните лекарства
Практическа част от изследването
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БИБЛИОГРАФИЯ
ПРИЛОЖЕНИЯ
антисекреторно лекарство за хроничен гастрит
ВЪВЕДЕНИЕ
Хроничният гастрит и пептичната язва на стомаха и дванадесетопръстника в много страни са едни от най- текущи проблемигастроентерология. Това се дължи на високото им разпространение на заболяването в млада и средна възраст, високия процент на рецидиви и усложнения по време на неправилно лечение. Резултатите от последните изследвания и наблюдения на пациенти след въвеждането на принципно нови видове терапия напълно промениха съществуващите представи не само за причините и механизмите на възникване на тези заболявания, но и за възможностите за тяхното терапевтично лечение.
Според съвременните данни заболяванията на стомаха и дванадесетопръстника представляват 58-65% от структурата на гастроентерологичната патология. Хроничният гастрит и пептичната язва не са рядко заболяванеи се срещат при 3,4% от жителите на града и 1,9% от жителите на селата. През последните 10 години заболеваемостта от хроничен гастрит се е увеличила с 27%, от язвена болест - с 2,5 пъти, както и броят на често рецидивиращите и усложнени форми. Това може да бъде свързано с неправилни, остарели подходи към диагностиката и лечението на гастродуоденалната патология. Установяването на ролята на Helicobacter pylori инфекцията в развитието на тази група заболявания значително промени подходите както към терапията, така и към тяхната профилактика. Късната диагностика и неадекватното лечение на тези заболявания допринасят за значително влошаване на здравните показатели на децата, а след това и на възрастните.
Целта на работата се основава на модерни идеиза етиологията и патогенезата, за изучаване на правилните механизми за диагностициране на хроничен гастрит, язва на стомаха и дванадесетопръстника, провеждане на етапна терапия и профилактика на тези заболявания с помощта на антисекреторни лекарства.
Обект на изследване са антисекреторни лекарства, използвани за лечение на хроничен гастрит и пептична язва.
Предмет на изследването е използването на антисекреторни лекарства при лечение на хроничен гастрит и пептична язва.
Това проучване ще проучи и предложи употребата на антисекреторни лекарства да заема основно място в лечението на хроничен гастрит и пептична язва.
За постигане на целта на работата бяха поставени редица задачи:
3) описват механизма на действие на антисекреторните лекарства;
Теоретична част на изследването
ГЛАВА 1. МЕДИЦИНСКИ АСПЕКТИ НА ХРОНИЧНИЯ ГАСТРИТ И ЯЗВЕНА БОЛЕСТ
В съвременната гастроентерология няма по-спорен проблем от лечението на пациенти с пептична язваи хроничен гастрит. Въпреки огромния брой публикации, днес също няма единен подход към етиологията, патогенезата, методите на лечение и профилактика.
1.1 Етиология и патогенеза
Хроничният гастрит е заболяване с хроничен рецидивиращ ход, което се основава на възпалителни и дистрофични лезии на стомашната лигавица, които са придружени от нарушение на нейните секреторни, двигателни и ендокринни функции.
Неговото разпространение: сред всички заболявания - 35% от случаите; сред стомашните заболявания - 85%. Хроничният гастрит засяга 40-50% от възрастното население на света. Разпространението на заболяването зависи от мястото и условията на живот на хората и е ясно свързано с инфекцията с Helicobacter pylori.
Пептична язва - хронично заболяванестомаха или дванадесетопръстника с рецидивиращ курс, склонен към прогресия, който се основава на образуването на язва в лигавицата на стомаха или дванадесетопръстника по време на обостряне, последвано от белези.
Известен цяла линияекзогенни и ендогенни фактори, включително генетични, водещи до появата и развитието на язви на гастродуоденалната зона. За някои фактори връзката с язвената болест е доказана, за други остава спорна.
Някога се смяташе, че въздействието на горещи, пикантни и груби храни води до повишаване на секреторната функция на стомаха. Проучванията не показват преобладаващо разпространение на пептичните язви в тези страни, където горещите и пикантни храни са често срещани. Хранителният фактор не трябва да се пренебрегва напълно. В крайна сметка всеки пациент, който е страдал от пептична язва, може с увереност да каже кои храни не може да понася поради развитието на дискомфорт.
Засега няма убедителни данни в полза на ефектите от злоупотребата с алкохол, тютюнопушене и кафе. Доказано е, че
тютюнопушенето причинява исхемия и има директен цитотоксичен ефект върху стомашната лигавица. Пушенето и честата консумация на кафе допринасят за рецидив, така че се откажете лоши навицисе счита за предпоставка за лечение на пептична язва
В момента отрицателен умствени емоциитрябва да се разглежда като един от неспецифичните вредни фактори, които провокират обостряне не само на пептична язва, но и на много други заболявания. Струва си да се помни, че стомашната секреция зависи пряко от функционално състояние нервна система, поради което седативите се използват широко при лечението на пептична язва.
Доказано е, че някои групи лекарства причиняват остри ерозивни и язвени лезии на стомашната лигавица чрез намаляване на гастроцитозащитата (намаляване на количеството простагландини в клетките на лигавицата, увеличаване на обратната дифузия на водородни йони) и допринасят за обостряне на съществуваща пептична язва.
ДА СЕ лекарствакоито увреждат стомашната лигавица включват:
НСПВС (аспирин, индометацин и др.),
кортикостероиди,
антибактериални средства,
Дигоксин, теофилин, резерпин,
Добавки с желязо и калий.
Наред с екзогенните фактори съществуват и ендогенни благоприятни фактори за развитието на заболяването. Смята се, че тяхното значение в развитието на язвената болест е много по-голямо.
Ендогенни фактори:
Генетично предразположение;
Хиперпродукция на солна киселина и пепсин;
Нарушения на гастродуоденалната подвижност;
Възраст и пол.
При пациенти с язва на дванадесетопръстника наследствената обремененост достига 30-40%.
Генетично се разграничават следните черти:
Увеличен брой париетални клетки
Прекомерно освобождаване на гастрин в отговор на хранителна стимулация,
Повишен пепсиноген в кръвния серум,
Нарушения на гастродуоденалната моторика,
Дефицит на пепсинови инхибитори в лигавицата.
Дуоденалните язви се срещат 1,5 пъти по-често и се развиват по-тежко при лица:
С кръвна група 0 (1), Rh +,
Наличието на определени HLA антигени в кръвта (U-5, B-15, B-35).
IN в млада възрастДуоденалната локализация на язвите е абсолютно по-честа, а в по-възрастните възрастови групи разликите в заболеваемостта намаляват поради увеличаване на дела на стомашните язви.
U здрави хораСъществува обратна връзка между секрецията на солна киселина и моторно-евакуационната функция на стомаха:
Колкото по-висока е секрецията на солна киселина, толкова по-ниска е двигателната му активност и обратно.
Днес в световната литература като примери се разглеждат хиперпродукцията на солна киселина и инфекцията с Helicobacter pylori. Повече от 95% от пациентите с дуоденална язва и 90% от пациентите със стомашна язва имат Хеликобактерна инфекция pylori
1.2 Класификация на хроничен гастрит и пептична язва
Класификацията на хроничния гастрит е приета на IX Международен конгрес на гастроентеролозите през 1990 г. В клиничната практика най-често се срещат три вида хроничен гастрит:
1. Повърхностни
С първично поражение антрумастомаха, което най-често се свързва с Helicobacter pylori (тип В гастрит), при което продължително време се запазва нормална или дори повишена секреция на солна киселина.
Хроничният гастрит тип В се проявява със симптоми, характерни за пептична язва:
Гладна и нощна болка в епигастриума,
гадене,
Оригване кисело
киселини в стомаха.
Характеризира се със склонност към запек.
Всички симптоми са причинени от повишена киселинност в отговор на увреждане на антралната част на стомаха. Заболяването може да бъде безсимптомно.
2. Автоимунни
Фундален гастрит (гастрит тип А), във формирането на който участват автоимунни механизми. Характеризира се с откриване на антитела към париеталните клетки и вътрешен фактор, и високо нивогастрин в кръвния серум.
Хроничният гастрит тип А първоначално протича безсимптомно, докато се развие В12-дефицитна мегалобластна анемия.
Понякога клиниката се характеризира със симптоми на стомашна диспепсия:
- (тъпа болка и тежест в епигастриума след хранене, оригване, гадене, неприятен вкус в устата)
Признаци на чревна диспепсия (метеоризъм, диария).
Гастрит тип А често се комбинира с други автоимунни заболявания:
Тиреоидит на Хашимото,
Болест на Адисон
3. Химически
Рефлуксен гастрит (гастрит тип С), който се характеризира с фокално увреждане на фундуса на стомаха поради цитотоксичния ефект върху лигавицата на съдържанието на дванадесетопръстника по време на дуоденогастрален рефлукс. Често се развива в пънчето на оперирания стомах с тънкочревен рефлукс. Близък до този тип гастрит, причинен от увреждане, предизвикано от лекарствастомашна лигавица.
Хроничният гастрит тип С се проявява със следните симптоми:
Болка и чувство на тежест в епигастриума по време на сън или веднага след хранене,
гадене,
Често протича безсимптомно.
Други инфекциозни гастрити (не свързани с Helicobacter pylori) се причиняват от:
Вируси
микроби
Морфологичните промени при хроничен гастрит включват симптоми като:
възпаление,
атрофия,
Нарушения на клетъчното обновяване, включително метаплазия и дисплазия.
Класификацията на пептичната язва (МКБ-10) е приета от СЗО през 1992 г. Според него се разграничават следните видове пептична язва:
K.25 Стомашна язва, включително ерозии (остри) на стомаха
K.26 Дуоденална язва, включително ерозии (остра)
K.28 Гастроеюнуална язва.
Към днешна дата широко приложениеНа практика съществува класификация на стомашните язви, предложена от H. Johnson (1965), според която се разграничават три вида стомашни язви:
Тип I - язви на малката кривина на стомаха.
Тип II - язва на стомаха с наличие на дуоденална язва.
Тип III - препилорни язви (в областта до 3 см над пилора).
Язви II и III типв повечето случаи те принадлежат към хиперсекреторните и според клиничните характеристики са близки до дуоденалните.
През 1990 г. A. Johnson, въз основа на тази класификация, я разшири леко и предложи допълнително да се разграничат още два вида язви:
Тип IV - остри повърхностни язви.
Тип V - стомашни язви, развиващи се в резултат на синдром на Zollinger-Ellison (в комбинация с или без дуоденална язва).
Единичен общоприет клинична класификацияНяма такова нещо като язвена болест. По принцип сега е обичайно да се прави разлика между две клинични форми- дуоденална язва и язва на стомаха, което е от голямо значение при установяване на показания за операция и избор на метод терапевтично лечение. По този начин язвената болест се класифицира:
По локализация
Стомашна язва:
2. Дуоденална язва:
3. Комбинация от стомашна и дуоденална язва.
Според клиничната форма:
1. Остра язва.
2. Хронична язва.
По фаза на процеса
1. Обостряне.
2. Непълна ремисия.
3. Ремисия.
Според клиничното протичане:
1. Пептична язва с латентен ход.
2. Леко (рядко рецидивиращо) заболяване.
3. Умерен(1-2 рецидива годишно).
4. Тежко (3 рецидива годишно или повече) или непрекъснато рецидивиращо заболяване, развитие на усложнения.
Според морфологичната картина:
1. Малка язва (под 0,5 cm в диаметър).
2. Средно голяма язва (0,5-1,0 cm).
3. Голяма язва (1,0-3,0 cm).
4. Гигантска язва (повече от 3,0 cm).
Според наличието на усложнения:
1. Усложнена с кървене.
2. Затруднена перфорация: отворена (в свободната коремна кухина), покрита.
3. Язва, която прониква или е калозна.
4. Язва, усложнена от цикатрициални деформации на стомаха и дванадесетопръстника.
5. Злокачествена язва.
От своя страна усложненията на язвената болест могат да бъдат разделени на следните групи:
1) улцерозно-деструктивни - проникване, перфорация, кървене
2) възпалителен - перидуоденит;
3) язвено-цикатризираща - стеноза, деформация;
4) усложнения, свързани със злокачествено заболяване на язвата.
По етиология:
1. HP-позитивна язва;
2. HP-отрицателна язва;
3. Медикаменти;
4. Стресиращ;
5. Кога ендокринни заболявания(синдром на Zollinger-Elison, хиперпаратироидизъм);
6. При заболявания на вътрешните органи.
1.3 Диагностика и лечение
Методи инструментална диагностикаГастрит и язва са функционална диагностика:
Определяне на стомашна секреция чрез фракционно сондиране или интрагастрална рН-метрия;
Ендоскопско изследване;
Морфологично изследване;
рентгеново изследване на стомашно-чревния тракт;
Диагностика на инфекция с H. pylori ( бактериологично изследване- посявка на биопсичен препарат от лигавица за диференциално диагностична среда);
Морфологични: хистологични - оцветяване на бактерии в хистологичен препарат на лигавицата по:
Цитологично - оцветяване на бактерии в отпечатъчни петна от стомашна лигавица по Гимза,
Определяне на отпадъчни продукти от бактерии Helicobacter:
Уреаза - определяне на уреазната активност в биопсия на стомашна слуз в течна или гелообразна среда, съдържаща субстрат, буфер и индикатор; -
Респираторно - определяне на 14C или 13C изотопи в издишания въздух, освободени в резултат на разграждането на белязаната урея в стомаха на пациента под действието на уреаза от бактерията H. pylori;
Ензимен имуносорбент - определяне на антитела към H. pylori;
PCR - определяне на H. pylori чрез полимеразна верижна реакция в изпражненията.
Лечението на гастрит и язва се състои от режим, диета и фармакотерапия. Спазването на режима трябва да се изразява в нормализиране на начина на живот: премахване на стреса и, ако е необходимо, използване на успокоителни.
Диетата трябва да спазва следните принципи:
Целта на диетата е механично, химично, термично щадене на лигавицата на стомашно-чревния тракт, нормализиране на секрецията и стомашната подвижност.
Диета – пълна енергийна стойности химичен състав. Диета: 5-6 пъти на ден. Всички храни трябва да бъдат приготвени на пара, варени и претривани през механизми или сито за коса.
Основни принципи терапевтично храненепри гастрит и пептична язва:
1. Създаване на най-голямо спокойствие на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника.
2. Изключване на продукти със силен сок ефект.
3. Всички храни се дават пасирани.
4. Недопустимост на еднократно въвеждане на големи количества храна.
5. Чести и малки хранения.
6. Избягване на твърде студена и твърде гореща храна (не
под 15 °C и не над 65 °C).
7. Ограничение трапезна солдо 10-12 г на ден.
8. Висока хранителна стойностдиета (протеини, мазнини, въглехидрати, минерални соли, витамини А, В, С). Химичен съставдиета: 100 г белтъчини, 100-110 г мазнини, от които растително масло, 400-450 г въглехидрати. Калоричното съдържание на диетата е 3000-3200 kcal.
Повечето ценен продуктза тази категория пациенти е млякото, но някои пациенти не го понасят добре. В тези случаи трябва да се пие на малки дози, винаги топло, като може да се разреди със слаб чай или кафе.
Пример за диетична таблица №1
Като част от диета № 1 можете да приготвите огромно разнообразие от вкусни и здравословни супи. Добре дошли са супи на зеленчуков бульон с добавка на фиде, ориз и различни зеленчуци. Можете да подправите такива супи със сметана или да добавите яйце към бульона.
Вместо обичайния маслен хляб, можете да използвате сушен хляб или бисквити, които можете да добавите директно към супата.
Що се отнася до месните ястия, в рамките Здравословна диетаПрепоръчваме постно пилешко или заешко - най-диетичните видове месо. Телешко или пуешко печено. Няколко дни в седмицата можете да готвите на пара нискомаслена риба или да приготвите рибни сладкиши със сметанов сос.
Разнообразие от млечни продукти (мляко и сметана, прясна заквасена сметана и кефир, некисела извара и кисело мляко) спомагат за поддържането на здравето на храносмилателния тракт. Ако ви е омръзнало от млечни продукти, винаги можете да се поглезите с чийзкейкове, които не губят полезни свойства млечен продукт. Млякото може да се добави към ястия с яйца - резултатът ще бъде нежен, вкусен омлет. Също така е по-добре да готвите каша с мляко - те ще бъдат както здрави, така и задоволителни.
Ограничения
За да не претоварвате стомаха си, трябва да се откажете от ръжен хляб и бутер тесто, тлъсто месо и различни ужаси, които активно напускат диетата на хората, които се грижат за здравето си: консерви, солени сирена, люти сосовеи маринати. Противопоказни са още бялото зеле, гъбите, киселецът, спанакът, лукът, краставиците, газираните напитки, черното кафе.
Примерно меню за деня
1-ва закуска: рохко сварено яйце, оризова млечна каша, чай с мляко 2-ра закуска: печена ябълка със захар Обяд: зеленчукова супа, кюфтета на пара с картофено пюре, плодов мус Следобедна закуска: отвара от шипки, крутони Вечеря: червено риба, запечена с млечен сос, зеленчукова яхния, чай с мляко Вечер: мляко и ябълка или банан.
Фармакотерапията зависи от вида на гастрита и язвата. Например, хроничен гастрит тип B е препоръчително да се лекува чрез ерадикация на H. pylori
Режимът на ерадикационна терапия е представен в таблица. 1.
HG тип A - специално отношениене притежава. При съпътстваща екзокринна панкреатична недостатъчност (стеаторея) - панкреатични ензими. При наличие на мегалобластна анемия - интрамускулно приложение на B12 1000 mcg за 6 дни, след това веднъж седмично в продължение на един месец, след това продължете през целия живот веднъж на 2 месеца
HCG тип С - нормализиране на мотилитета на храносмилателния тракт и свързването на жлъчните киселини Ефективни са прокинетиците (Motilium) (6-10 g на ден) в комбинация с антиациди (Maalox).
МОТИЛИУМ (Белгия):
Доза от
Таблетки, суспензия
Фармакотерапевтична група
Антиеметични лекарства
Показания за употреба Motilium:
* диспептични симптоми
* гадене и повръщане
* гадене и повръщане от инфекциозен, органичен или функционален характер
* гастроезофагеален рефлукс
Противопоказания:
* гастроинтестинална перфорация или обструкция с механична етиология
* свръхчувствителност към домперидон или други компоненти на Motilium;
* приема се на фона на кетоконазол в перорални форми.
Начин на приложение и дозировка Motilium
Деца и възрастни приемат 10 mg 15-30 минути преди хранене 3 пъти на ден. Ако е необходимо, можете да вземете лекарството преди лягане. Максималната доза е 80 mg/ден. При деца над 12 години и възрастни при необходимост дозата може да се удвои.
Мотилиум суспензия се използва в разход 2,5 ml/10 kg телесно тегло на детето (което е доза от 250 mcg на 1 kg телесно тегло). При необходимост дозата може да се удвои само за деца над 1 година. Максималната доза е 2,4 mg на 1 kg телесно тегло на ден, но не повече от 80 mg/ден.
MAALOX (Франция).
Доза от
окачване
Фармакотерапевтична група
Адстрингенти, покрития и антиациди на базата на алуминий
Фармакологични свойства:
антиацид,
Обгръщане, -
адсорбент
Показания за употреба на Maalox:
Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза
остър или хроничен гастрит),
рефлуксен езофагит,
Диафрагмална херния,
дуоденит,.
Противопоказания:
свръхчувствителност,
Тежка бъбречна дисфункция,
болест на Алцхаймер,
Предпазни мерки при употреба:
Продължителната употреба (повече от 20 дни) изисква лекарско наблюдение.
Странични ефекти:
гадене,
Болка в епигастричния регион,
Съвременни схеми на лечение на пептична язва:
Едноседмична тройна терапия със стандартна доза инхибитори на протонната помпа два пъти дневно, едно от лекарствата (омепразол 20 mg, пантопразол 40 mg, рабепразол 30 mg, езомепразол 20 mg) заедно с кларитромицин (500 mg два пъти дневно) или амоксицилин (1000 mg 2 пъти на ден) и тинидазол (500 mg 2 пъти на ден).
2. Едноседмична тройна терапия с бисмутови препарати: денол (120 mg 4 пъти дневно) + кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно) + тинидазол (500 mg 2 пъти дневно).
3. Едноседмична четворна терапия, която позволява ерадикация на щамове H. pylori, резистентни към действието на известни антибактериални вещества: стандартна доза инхибитор на протонната помпа + денол (120 mg 4 пъти дневно) + кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно) + тинидазол (500 mg 2 пъти на ден) или метронидазол (250 mg 4 пъти на ден)
ОМЕПРОЗОЛ (Русия)
ATX класификация:
Лекарства, засягащи храносмилателен тракти метаболизъм
Доза от
Фармакотерапевтична група
За лечение на язва на стомаха и дванадесетопръстника - блокери на Н2-хистаминовите рецептори
Показания за употреба на омепразол:
Пептична язва
Рефлуксезофагит
Синдром на Zollinger-Ellison.
Противопоказания:
Бременност, кърмене.
Инструкции за употреба и дозировка Омепразол
В случай на обостряне на пептична язва и рефлуксен езофагит, лекарството се предписва в доза от 0,02 g веднъж сутрин (преди закуска). Капсулите трябва да се поглъщат цели с малко количество течност.
Странични ефекти:
Рядко - световъртеж,
В някои случаи - депресия
РАБЕПРОЗОЛ (Русия)
Форма на освобождаване на лекарството
таблетки, покрити, разтворими в червата 10 mg; блистер 10 картонена опаковка 1;
Показания за употреба:
Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза;
пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter pylori (в комбинация с антибиотици);
Гастроезофагеален рефлукс.
Противопоказания за употреба:
Бременност, период на кърмене ( кърмене),
Свръхчувствителност към рабепразол натрий или заместени бензимидазоли
Странични ефекти:
Рядко - сухота в устата,
Начин на употреба и дозировка:
Приема се през устата. Еднократна доза - 10-20 mg. Честотата и продължителността на употреба зависят от показанията и режима на лечение.
EZOMEPROZOL (Русия).
Състав, форма на освобождаване на лекарството "Езомепразол"
Лекарството се предлага под формата на таблетки с дозировка от 20 и 40 mg активен компонентезомепразол, както и под формата на прах, предназначен за приготвяне на инжекционен разтвор (40 mg бутилка). Таблетките са с покритие, което се разтваря в червата.
Показания:
Гастроезофагеална рефлуксна болест
Ерозивен рефлуксен езофагит (лечение),
Предотвратяване на рецидиви при пациенти с лекуван езофагит, симптоматично лечениеГЕРБ.
Включени комбинирана терапия: ерадикация на Helicobacter pylori, дуоденална язва, свързана с Helicobacter pylori, предотвратяване на рецидив на пептична язва при пациенти с пептична язва, свързана с Helicobacter pylori
Противопоказания:
Период на кърмене
Свръхчувствителност към езомепромазол.
Дозировка:
Приема се през устата. Дозата е 20-40 mg 1 път / ден. Продължителността на лечението зависи от показанията, режима на лечение и ефективността.
При тежка чернодробна недостатъчност максималната доза е 20 mg/ден.
Странични ефекти:
Чести: главоболие,
Рядко: дерматит,
замаяност,
Суха уста.
CLARITHROMYCIN (Русия)
Доза от
капсули 250мг
Фармакотерапевтична група
Антибиотици - макролиди и азалиди
Показания за употреба на кларитромицин
Инфекции на горната респираторен тракти УНГ,
Обостряне на хроничен бронхит,
бактериална и атипична пневмония), кожата и меките тъкани,
Пептична язва на дванадесетопръстника и стомаха, причинена от Helicobacter pylori (комбинирана терапия).
Противопоказания
свръхчувствителност,
Тежки чернодробни заболявания,
Порфирия,
Бременност и кърмене.
Странични ефекти
гадене,
Холестатична жълтеница,
копривна треска,
синдром на Stevens-Johnson и др.)
Анафилактоидни реакции.
ТИНИДАЗОЛ (Русия)
ATX класификация:
Съединение лекарствен продуктТинидазол
Активното вещество е тинидазол.
Доза от
филмирани таблетки 500 мг
Фармакотерапевтична група
Показания за употреба Тинидазол
Остра и хронична трихомониаза,
Амебиаза и лямблиоза,
кожна лайшманиоза,
Анаеробни и смесени инфекции с различна локализация (абсцес на белите дробове, мозъка, инфекциозен ендокардит).
Противопоказания
Повишена чувствителност
Болести на кръвта
Болести на централната нервна система в активна фаза,
Бременност (първи триместър), кърмене,
Детска възраст до 12 години
Странични ефекти
Диспептични разстройства
замаяност
Алергични реакции.
DE NOL (Франция)
8 бр в блистер; В кутия има 7 или 14 блистера.
Характеристика
Приготвяне на бисмут.
фармакологичен ефект
Фармакологично действие - гастропротективно, противоязвено, антибактериално.
Показания
Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза (включително тези, свързани с Helicobacter pylori);
Хроничен гастрит и гастродуоденит в острата фаза (включително тези, свързани с Helicobacter pylori);
Синдром на раздразнените черва, който протича предимно със симптоми на диария;
Функционална диспепсия, която не е свързана с органични стомашно-чревни заболявания.
Противопоказания
Декомпенсирана бъбречна недостатъчност;
Бременност;
Период на кърмене;
Деца под 4 години;
Свръхчувствителност към лекарството.
МЕТРОНИДАЗОЛ (Русия)
ATX класификация:
Състав на лекарството Метронидазол Никомед
Активното вещество е метронидазол.
Доза от
таблетки 250 mg, таблетки 500 mg, супозитории 1 g, инфузионен разтвор 5 mg/ml
Фармакотерапевтична група
Средства за лечение на трихомониаза, амебиаза и други протозойни инфекции
Показания за употреба Метронидазол Никомед
амебиаза,
Анаеробни инфекции на костите и ставите, кожата и меките тъкани,
Женски полови органи
Долни дихателни пътища
Псевдомембранозен колит,
Ерадикация на Helicobacter pylori,
Дозировка
За ерадикация на Helicobacter pylory - 500 mg 3 пъти дневно. за 7 дни (като част от комбинирана терапия, например комбинация с амоксицилин 2,25 g/ден).
Противопоказания
Повишена чувствителност
Бременност, кърмене,
Детска възраст (с изключение на случаите на амебиаза).
Странични ефекти
Главоболие
Неутропения (левкопения),
гадене,
Еритематозни обриви
Сърбеж по кожата
Тъмно оцветяване на урината
ГЛАВА 2. ИЗСЛЕДВАНЕ НА УПОТРЕБАТА НА АНТИСЕКРЕТОРНИ ЛЕКАРСТВА ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА ХРОНИЧЕН ГАСТРИТ И пептична язва
С развитието на фармацевтичната индустрия за лечение на:
Ерозивно-деструктивни заболявания на гастродуоденалната зона,
Гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)
С развитието на рефлуксен езофагит,
Патологии, свързани с HP инфекция,
при възрастни се препоръчва широк обхватлекарства от групата на инхибиторите на протонната помпа като начална терапия и „златен стандарт“
2.1 Същност и химична класификация на антисекреторните лекарства
Антисекреторните агенти инхибират секрецията на солна киселина и пепсин. Синтезът на солна киселина се контролира от три вида рецептори:
H-2-хистамин,
Гастринови
По този начин има 4 групи антисекреторни лекарства:
М-антихолинергици,
Инхибитори на протонната помпа
Блокери на гастринови рецептори.
2.2 Механизъм на действие на антисекреторните лекарства
H2-блокерите се използват за лечение на хроничен гастрит и пептична язва от средата на 70-те години и в момента са едни от най-разпространените противоязвени лекарства.
Основният антисекреторен ефект на Н2-блокерите възниква в резултат на блокиране на Н2-хистаминовите рецептори в стомашната лигавица. Благодарение на това се потиска производството на солна киселина и се постига противоязвен ефект. Лекарствата от ново поколение се различават от първото лекарство от групата на циметидин в степента на потискане на нощната и общата дневна секреция на солна киселина, както и продължителността на антисекреторния ефект. (виж таблица № 2 в приложението)
Лекарствата се различават според стойностите на тяхната бионаличност:
Циметидин има стойност от -60-80%,
ранитидин - 50-60%,
фамотидин - 30-50%,
Низатидин - 70%,
Роксатидин - 90-100%.
Лекарствата се отстраняват чрез бъбреците, като 50-90% от дозата се приема непроменена. Продължителността на полуживота е различна за лекарствата от групата: циметидин, ранитидин и низатидин 2 часа, фамотидин - 3,5 часа, роксатидин - 6 часа.
ЦИМЕТИДИН (Русия)
Доза от
таблетки 200мг
Фармакотерапевтична група
Блокери на Н2-хистаминовите рецептори и сродни средства
Показания за употреба:
Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника,
Повишена киселинност на стомашния сок (рефлуксен езофагит, гастрит, дуоденит),
Синдром на Zollinger-Ellison,
Панкреатит,
Стомашно-чревно кървене.
Противопоказания
Чернодробна и/или бъбречна недостатъчност,
Бременност, кърмене
Детска и юношеска възраст (до 14 години).
Странични ефекти
Влошаване на екскреторната функция на черния дроб,
Намалена абсорбция на витамин B12,
Неутро- и тромбоцитопения,
Алергични реакции (кожни обриви).
При лечението на хроничен гастрит най-често се използват лекарства от група 4.
РАНИТИН (Индия)
Форма за освобождаване
Всяка по 10 таблетки в алуминиеви ленти. 1, 2, 3, 4, 5 или 10 стрипа в картонена опаковка (150-300 mg)
2-ро поколение H-2 рецепторен блокер,
В сравнение с цематидин, той има 5 пъти по-голяма антисекреторна активност,
Издържа по-дълго - до 12 часа.
На практика няма странични ефекти:
Рядко: главоболие,
гадене,
Таблетки от 150 mg се приемат 1 път сутрин след хранене и 1-2 таблетки вечер преди лягане. Възможни са и други режими на дозиране - 1 таблетка 2 пъти на ден или 2 таблетки 1 път през нощта. Лечението трябва да продължи няколко месеца или години, поддържащата доза е 1 таблетка вечер.
Противопоказания:
Бременност;
кърмене;
Деца под 12 години;
Свръхчувствителност към ранитидин или други компоненти на лекарството.
ФАМОТИДИН (Сърбия)
Таблетки от 20 mg и 40 mg, ампули от 20 mg.
3-то поколение H2 рецепторен блокер,
Антисекреторният ефект е 30 пъти по-голям от този на ранитидин.
При усложнени пептични язви се предписват 20 mg сутрин и 20-40 mg вечер преди лягане. Възможно е да се приемат само 40 mg преди лягане в продължение на 4-6 седмици, поддържаща терапия - 20 mg веднъж през нощта в продължение на 6 седмици.
Странични ефекти
Суха уста
Главоболие
Алергични реакции
изпотяване
Противопоказания:
Бременност;
Период на кърмене;
Деца под 3-годишна възраст с телесно тегло под 20 kg (за тази лекарствена форма);
Свръхчувствителност към фамотидин и други хистамин Н2 рецепторни блокери.
НИЗИТИДИН (Русия)
Форма за освобождаване. Капсули от 0,15 и 0,3 g в опаковки от 30 броя; концентрат за инфузия в бутилки от 4, 6 и 12 ml (1 ml съдържа 0,025 g низатидин).
Блокер от 4-то поколение.
Предписвайте таблетки от 150 mg 2 пъти на ден или 2 таблетки през нощта за дълго време.
Гастродуоденалните язви зарастват в рамките на 4-6 седмици при 90% от пациентите.
Страничен ефект.
Възможно гадене
Рядко - увреждане на чернодробната тъкан;
сънливост,
изпотяване,
Противопоказания. Свръхчувствителност към лекарството.
РОКСАТИДИН (Индия)
Форма за освобождаване:
Предпазни мерки за веществото Роксатидин
Преди започване на лечението е необходимо да се изключи наличието злокачествени туморив стомашно-чревния тракт.
5-то поколение H2 блокер.
Таблетки от 150 mg се предписват 1 път на ден или 2 таблетки 1 път през нощта.
Противопоказания:
свръхчувствителност,
Нарушена чернодробна и бъбречна функция,
Бременност, кърмене (трябва да се преустанови по време на лечението),
Детство.
Странични ефекти:
Главоболие
Зрителни увреждания
гинекомастия,
Импотентност, преходно намаляване на либидото,
Кожен обрив, сърбеж.
Инхибиторите на протонната помпа (PPI) играят основна роля в лечението на хроничен гастрит и пептична язва.
(Фиг. № 1, вижте Приложението)
Високо терапевтична ефективностИнхибиторите на протонната помпа се обясняват с тяхната изразена антисекреторна активност, която е 2-10 пъти по-висока от тази на H2-блокерите. Приемът на средна терапевтична доза веднъж дневно (независимо от времето на деня) потиска нивото на секреция на стомашна киселина през деня с 80-98%, а за H2-блокерите същата цифра е 55-70%.
Поглъщането на PPI им позволява да навлязат в киселата среда на стомашния сок, което понякога причинява преждевременно превръщане в сулфенамиди, които имат лоша абсорбция в червата. Затова се използват в капсули, които са устойчиви на стомашен сок.
Полуживотът на омепразол е 60 минути, на пантопразол е 80-90 минути, а на лансопразол е 90-120 минути. Чернодробните и бъбречните заболявания не оказват значително влияние върху тези показатели.
Омепразол, Пантопразол (вижте по-горе в диагностика и лечение).
LANSOPROSOL (Русия)
Форма за освобождаване
Lansoprazole 30mg caps N30
фармакологичен ефект
Противоязвен агент.
Приемайте 30 mg перорално веднъж дневно (сутрин или вечер). За анти-Helicobacter терапия увеличете дозата до 60 mg на ден.
Странични ефекти:
Алергична реакция
Главоболие
Фоточувствителност
Противопоказания:
свръхчувствителност,
Злокачествени новообразувания на стомашно-чревния тракт,
Бременност (особено първия триместър)
М-антихолинергиците са най-старите лекарства. Първият от тях използва препарати от беладона и атропин за лечение на пептична язва. За дълго времеатропинът се счита за основно лекарство за хроничен гастрит и пептична язва. Въпреки това, фармакодинамиката на лекарствата се проявява в неселективен ефект върху множество М-холинергични рецептори в тялото, което води до развитие на много сериозни странични ефекти. Сред групата М-холинергични лекарства най-ефективен е селективният М1-антихолинергичен препарат пирензепин, който блокира М1-холинергичните рецептори на ниво интрамурални ганглии и е инхибиторен. влиянието на вагусния нерв върху секрецията на солна киселина и пепсин, без да упражнява инхибиторен ефект върху М-холинергичните рецептори слюнчените жлези, сърце и други органи.
Пирензепинът е единственият, включен в група A02B (ATC код A02BX03), но по отношение на клиничната ефективност отстъпва както на инхибиторите на протонната помпа, така и на H2-блокерите. Поради това използването му в съвременна терапияограничен.
PIRENZEPINE (Германия)
Форми за освобождаване и състав:
Пирензепин таблетки 0,025 и 0,05 g - 50 бр в опаковка.
Пирензепин на прах 0,01 g в ампула - в опаковка има 5 ампули с разтворител.
М-антихолинергично средство.
(след 2-3 дни) преминете към перорално приложение.
Приложение на веществото:
Хронична пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника - хиперациден рефлуксен езофагит;
Ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, вкл. причинени от антиревматични и противовъзпалителни лекарства;
Стресови язви на стомашно-чревния тракт;
Синдром на Zollinger-Ellison;
Кървене от ерозии и язви в горната част на стомашно-чревния тракт.
Противопоказания
Свръхчувствителност.
Ограничения за употреба
Глаукома, хиперплазия простатната жлеза, тахикардия.
Странични ефекти на веществото Пирензепин
Суха уста
Пареза на акомодацията,
Алергични реакции.
Начин на употреба и дози
Вътре, интрамускулно, интравенозно. Перорално - 50 mg сутрин и вечер 30 минути преди хранене, с малко количество вода. Курсът на лечение е най-малко 4 седмици (4-8 седмици) без прекъсване.
При тежки формипри стомашни и дуоденални язви се прилагат 10 mg интрамускулно и интравенозно на всеки 8-12 часа.
По време на дългосрочното търсене на инхибитори на гастриновия рецептор и създаването на редица лекарства от този тип имаше много трудности и тяхното широко приложение в практическата медицинска терапия все още не е започнало. Неселективен блокер на гастриновия рецептор е проглумид (код A02BX06). Клиничен ефектсъответства на първото поколение H2 блокери, но лекарството има предимствата на малък брой странични ефекти.
IN Руска федерацияБлокерите на гастриновите рецептори не са регистрирани.
2.3 Безопасност и законност на употребата на основните представители на антисекреторните средства
Блокерите на хистаминовите рецептори при лечението на хроничен гастрит и пептична язва са доказали своята висока ефективност. Има и редица странични ефекти на лекарствата, които са характерни главно за циметидин. Способен е да провокира антиандрогенен ефект, който се наблюдава в резултат на продължителна употреба (често във високи дози). Употребата на циметидин също води до повишаване на нивото на пролактин в кръвта, появата на галакторея и аменорея, намаляване на броя на сперматозоидите и прогресиране на гинекомастия и импотентност.
Новите модификации на H2-блокерите (ранитидин, фамотидин, низатидин и роксатидин) нямат подобни ефекти. Те не проявяват никакви антиандрогенни ефекти и не могат да проникнат в кръвно-мозъчния бартер и съответно не провокират нервно-психични разстройства.
Внезапното спиране на H2-блокерите, особено циметидин, може да доведе до развитие на "рикошетен синдром", който е придружен от вторични хиперсекреторни реакции.
Много проучвания потвърждават по-високата ефективност на ИПП при лечението на обостряне на пептична язва в сравнение с лекарствата от групата на H2-блокерите.
Инхибиторите на протонната помпа имат много висок профил на безопасност, особено при кратки (до 3 месеца) курсове на лечение.
В единични случаи се появяват странични ефектикато алергични реакции, кожен обрив или бронхоспазъм. Интравенозно приложениепровокиран от омепразол изолирани случаизрителни и слухови увреждания.
Дългосрочната продължителна употреба на високи дози ИПП (40 mg омепразол, 80 mg пантопразол, 60 mg лансопразол) причинява:
хипергастринемия,
Прогресиране на явленията на атрофичен гастрит,
По този начин антисекреторните лекарства заемат централно място в лечението на пациенти с киселинно-зависими патологии. Днес най-ефективни сред тях са лекарствата от групата на инхибиторите на протонната помпа.
Практическа част от изследването.
ГЛАВА 3. ИЗУЧВАНЕ НА ХАРАКТЕРИСТИКИТЕ НА ТЕРАПИЯТА ЗА ХРОНИЧЕН ГАСТРИТ И пептична язва С ИЗПОЛЗВАНЕ НА АНТИСЕКРЕТОРНИ ЛЕКАРСТВА
3.1 Организация и методи на изследване
В проучването са включени 64 пациенти с ендоскопски доказан хроничен гастрити пептична язва, които са лекувани от януари 2014 г. до септември 2015 г. Критериите за изключване от проучването включват активни пептични язви, тумори на горния храносмилателен канал, злокачествени новообразуваниядруги органи, тежки сърдечни, бъбречни и чернодробна недостатъчност, бъбречно заболяване, анемия (концентрация на хемоглобина<10 г / дл), беременность и лактация.
Пациентите, които не са били подложени на контролна ендоскопия, са били отстранени от експеримента по време на изследването. След получаване на информирано съгласие за участие в проучването, на пациентите е предписан един от четирите PPI (омепразол, лансопразол, пантопразол или езомепрозол в запечатана опаковка) за 8 седмици.
Всички PPI се предписват веднъж дневно (сутрин): 20 mg омепразол, 40 mg пантопразол, 30 mg ланзопразол и 40 mg езомепразол. Извадката се състои от 34 мъже и 30 жени на възраст от 36 до 85 години. Средната възраст е (53,2 ± 9,5) години.
Ендоскопското изследване е извършено от същия лекар с помощта на ендоскоп с висока разделителна способност за изследване на горния стомашно-чревен тракт преди лечението и 8 седмици след започване на PPI.
На всички пациенти беше препоръчано да водят дневник, в който да отбелязват 6 точки по скала за интензивност на симптомите (киселини и киселинен рефлукс) преди лечението и по време на 7-дневната терапия. Леките симптоми се считат за тези, които не засягат активността на пациентите. Умерените симптоми се определят като тези, които засягат ежедневните дейности, но не променят значително работата на пациента. Тежките симптоми пречат на нормалните ежедневни дейности на пациентите. Пациентите отбелязват интензивността на симптомите всяка сутрин в сравнение с предишния ден.
Ежедневните промени в основните симптоми бяха анализирани отделно. Крайната цел на проучването е да се определи как различните антисекреторни лекарства подобряват симптомите през първата седмица от лечението.
Статистическият анализ на междугруповите данни беше извършен с помощта на стандартния пакет приложения Microsoft Office Excel с помощта на F-теста.
3.2 Описание на резултатите от изследването
Проучванията не показват сериозни странични ефекти от употребата на PPI. Нито един от пациентите не е приемал допълнителни антиациди за облекчаване на симптомите, докато им е бил предписан PPI.
На фиг. Фигура 2 показва дневните промени в средния резултат на основните симптоми на гастрит и пептична язва - при всички пациенти, приемали ИПП.
Ориз. 2. Ежедневни промени в симптомите на хроничен хепатит и пептична язва под въздействието на антисекреторни лекарства
Въпреки че не е открита значителна разлика между групите в интензитета на симптомите на болка преди предписването на PPI, при тези, които са приемали езомепразол, тя е намаляла още на 1 и 2 ден от приема на лекарството в сравнение с тези, които са били лекувани с омепразол, лансопразол и пантопразол, съответно. Разликата между езомепразол и други ИПП изчезва след 5-ия ден от приема.
Въпреки че симптомите се подобряват по-бързо с езомепразол в сравнение с омепразол, пантопразол и лансопразол, ендоскопски е потвърдено, че всички изследвани лекарства са ефективни в рамките на 1 седмица от лечението.
По този начин в резултат на проучването беше установено, че езомепразол в доза от 40 mg/ден е по-ефективен в сравнение с омепразол (20 mg/ден), пантопразол (40 mg/ден) и ланзопразол (30 mg/ден). по отношение на степента на облекчаване на основните симптоми симптоми на хроничен гастрит и пептична язва, въпреки че след няколко дни лечение този ефект и процентът на заздравяване на ерозията (на 8-та седмица от лечението) не се различават значително, независимо от вида на PPI.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Въз основа на резултатите от курсовата работа беше постигната поставената във въведението цел на тази работа:
Въз основа на съвременните представи за етиологията и патогенезата, да се изследват правилните механизми за диагностициране на хроничен гастрит, язва на стомаха и дванадесетопръстника, провеждане на етапна терапия и профилактика на тези заболявания с помощта на антисекреторни лекарства.
За постигането на тази цел бяха изпълнени следните задачи:
1) описва етиологията, патогенезата и основните методи за лечение на хроничен гастрит и пептична язва;
2) дефинира антисекреторни лекарства и извършва тяхната химическа класификация;
3) описват характеристиките на фармакодинамиката на антисекреторните лекарства;
4) определя законността и безопасността на употребата на основните представители на изследваната фармакологична група при лечението на гастродуоденална патология;
5) провеждане на проучване на характеристиките на лечението на хроничен гастрит и пептична язва с помощта на антисекреторни лекарства.
След като анализирах всички данни, които проучих в процеса на писане на моята курсова работа, мога да направя следните изводи:
Хроничният гастрит е заболяване с хронично рецидивиращ ход, което се основава на възпалителни и дистрофични лезии на стомашната лигавица, придружени от нарушение на нейната секреторна и двигателна функция. Пептичната язва е хронично заболяване на стомаха или дванадесетопръстника с рецидивиращ курс, склонно към прогресия, което се основава на образуването на язвен дефект в лигавицата на стомаха или дванадесетопръстника по време на период на обостряне, последвано от белези.
Антисекреторните агенти са лекарства, които инхибират секрецията на солна киселина и пепсин. Синтезът на солна киселина се контролира от три вида рецептори:
H-2-хистамин,
Гастринови
М-холинергични рецептори.
В зависимост от фармакодинамичните характеристики има 4 групи антисекреторни лекарства:
блокери на H-2-хистаминовите рецептори,
М-антихолинергици,
Инхибитори на протонната помпа
Блокери на гастринови рецептори.
Най-безопасните и клинично ефективни лекарства са инхибиторите на протонната помпа.
В резултат на емпирично проучване беше установено, че езомепразол в доза от 40 mg/ден е по-ефективен в сравнение с омепразол (20 mg/ден), пантопразол (40 mg/ден) и ланзопразол (30 mg/ден) при по отношение на скоростта на облекчаване на основните симптоми на хроничен гастрит и пептична язва, въпреки че след няколко дни лечение този ефект и процентът на заздравяване на ерозията (на 8-та седмица от лечението) не се различават значително, независимо от вида на PPI.
БИБЛИОГРАФИЯ
Исаков В.А. Безопасност на инхибиторите на протонната помпа при продължителна употреба // Клин. Pharmacol. и терапия.-- 2004г.
Lapina T. L. Инхибитори на протонната помпа: няколко въпроса за теорията и практиката // Pharmateka. 2006. Сп
Лечение и профилактика на нарушения на лигавицата на стомашно-чревния тракт в терапевтичната практика / Vertkin A.L., Vovk E.I., Naumov A.A. // Клин, проспект. гастроентерол., хепатол. -- 2009 г.
Пасечников В.Д. Ключове за избор на оптимален инхибитор на протонната помпа за лечение на заболявания, свързани с киселина // Ros. списание гастроентерол., хепатол. и колопроктол.-- 2004.
Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. pHметрия на хранопровода и стомаха при заболявания на горния храносмилателен тракт / Ed. акад. RAMS F.I. Комарова.-- М.: Издателство Медпрактика6М, 2005.
Самсонов А.А. Инхибиторите на протонната помпа са лекарства на избор при лечението на киселинно-зависими заболявания // Pharmateka.-- 2007.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Таблица 1. Ерадикационна терапия за H. pylori
|
Първа линия |
||||
|
1-ви компонент |
2-ри компонент |
3-ти компонент |
||
|
PPI: омепразол (OMEZ) 20 mg 2 пъти на ден |
Кларитромицин (Лекоклар) 500 mg 2 пъти на ден |
Амоксицилин (Оспамокс) 1000 mg 2 пъти на ден или метронидазол 500 mg 2 пъти на ден |
||
|
Втора линия |
||||
|
1-ви компонент |
2-ри компонент |
3-ти компонент |
4-ти компонент |
|
|
PPI: омепразол (OMEZ) 20 mg 2 пъти на ден |
бисмут / субцитрат 120 mg 4 пъти на ден |
Метронидазол 500 мг 3 пъти на ден |
Тетрациклин 500 мг 4 пъти на ден |
Таблица 2. Сравнителна фармакодинамика на Н2 блокери
|
Лекарство |
Нощна секреция, % |
Обща секреция, % |
Продължителност на действието, час |
|
|
Циметидин |
||||
|
Ранитидин |
||||
|
фамотидин |
||||
|
Низатидин |
||||
|
Роксатидин |
Ориз. 1. Фармакодинамика на инхибитори на протонната помпа
Публикувано на Allbest.ru
Подобни документи
Класификация на хроничния гастрит по етиологични, морфологични и функционални характеристики. Специални форми на хроничен гастрит. Основните симптоми на гастрит, характеристиките на неговата диагностика и лечение. Лекарства за лечение на гастрит.
резюме, добавено на 16.12.2014 г
Разделяне на хроничните гастрити според етиологията и топографията на морфологичните промени според модифицираната класификация на Сидни. Патофизиология на хроничния хеликобактерен гастрит и естествен ход на инфекцията. Лечение на хроничен гастрит.
резюме, добавено на 17.05.2015 г
Причини, характерни признаци, възможни усложнения и лечение на пептична язва като хронично циклично заболяване. Връзка между болката и приема на храна. Бележка за пациенти с пептична язва относно организацията на терапевтичното хранене и препоръки.
резюме, добавено на 28.10.2011 г
Причини за хроничен гастрит, язва на стомаха и дванадесетопръстника, хроничен гастродуоденит. Инвазивни методи за диагностициране на инфекция с Helicobacter pylori. Определяне на нитратредукция и уреазна активност на микроорганизми.
презентация, добавена на 19.10.2015 г
Клиника и етапи на развитие на пептична язва. Комплекс от рехабилитационни мерки за неговото лечение. Физически методи на лечение. Първична и вторична профилактика на пептична язва. Използването на лечебна физическа култура в комплекс от мерки за лечение на заболяването.
резюме, добавено на 06/11/2014
Характеристики на стомашната язва (СТЯ) като хронично рецидивиращо заболяване, протичащо с редуване на периоди на обостряне и ремисия. Основните цели на използването на физиотерапевтичния комплекс YaBZh. Показания и противопоказания за употреба.
презентация, добавена на 12/08/2016
Епидемиология и класификация на хроничен гастрит: неатрофичен, автоимунен, химичен, радиационен, мултифокален, лимфоцитен. Примери за формулиране на диагноза. Екзогенни рискови фактори за хроничен антрален гастрит.
презентация, добавена на 12/06/2014
Определение за стомашна язва, нейните причини и предразполагащи фактори. Патогенеза на стомашна и дуоденална язва. Класификация на пептична язва. Клинични форми на пептична язва и особености на тяхното протичане. Общи принципи на лечение.
резюме, добавено на 29.03.2009 г
Видове остър гастрит според метода на излагане на патогенни фактори. Неговите форми според патогенезата и морфологията. Ролята на лигавичното дразнене в развитието на заболяването. Условия за развитие на хроничен гастрит и изход от него. Патологична анатомия на стомаха.
презентация, добавена на 14.05.2013 г
Анатомични особености на стомаха, дванадесетопръстника. Принципи и критерии за избор на вида хирургична интервенция при лечението на тези органи. Анализ на теоретичните основи на различни методи за хирургично лечение на пептична язва, тяхната ефективност.
Преферанская Нина Германовна
Доцент, катедра по фармакология, Факултет по фармация, Първи Московски държавен медицински университет на името на. ТЯХ. Сеченова, д.ф.н.
Водородно-калиевата аденозинтрифосфатаза (Н+/К+-АТФаза, „протонна помпа”, „протонна помпа”) играе важна роля в киселиннообразуващата функция на стомашните жлези. Това е основният ензим, който осигурява еквивалентен обмен на K+ йони и транспорт на H+ йони. Преносът на йони се осъществява чрез активен транспорт срещу концентрационния градиент и разликата в електрохимичния потенциал с изразходването на енергията, освободена по време на разграждането на АТФ. Едновременно с H+ йони, CI - йони се транспортират през канали, разположени в апикалната мембрана на париеталните клетки. Париеталните клетки на тялото и фундуса на стомаха отделят солна киселина (HCl).
Лекарствата, които инхибират този ензим, имат блокиращ ефект върху крайния етап на образуване на солна киселина, което води до потискане на базалната и стимулираната секреция (независимо от вида на стимулацията) с 80-97%, докато обемът на секрецията намалява. Инхибиторите на протонната помпа (PPI) ефективно инхибират производството на киселина през нощта и през деня. Те намаляват секрецията на солна киселина, без да засягат холинергичните, Н2-хистаминовите и други рецептори.
Тази група лекарства е разделена на поколение:
- първо поколение - омепразол (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
- второ поколение - лансопразол (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicur);
- трето поколение - пантопразол (Controloc, Sanpraz), рабепразол (Pariet). Синтезирани са оптични изомери на омепразол - езомепразол (Nexium) и лансопразол - декслансопразол.
PPI са производни на сулфинилбензимидазоли, различаващи се по радикалите в пиридиновия и бензимидазоловия фрагмент. Лекарството Пантопразол съдържа две, Лансопразол - три флуорни молекули.
Омепразолът е синтезиран през 1979 г. в Швеция от група изследователи от Hessle. През 1988 г. на Световния конгрес на гастроентеролозите в Рим е представен търговски препарат на омепразол под търговската марка Losek. През 1991 г. специалисти от голямата японска фармацевтична компания Takeda синтезираха лансопразол, който беше пуснат в продажба през 1995 г. През 1999 г. - рабепразол, през 2000 г. - пантопразол, през 2001 г. беше пуснат езомепразол, а през 2009 г. - декслансопразол.
При много ниско рН лекарствата бързо се разрушават, така че се произвеждат в желатинови капсули или в таблетки, покрити с киселинно устойчиво покритие. Омепразол се предлага в капсули от 20 mg под формата на гранули и таблетки, покрити с покритие. об., 10 и 20 mg. Рабепразол таблетки, покрити. об., 10 mg и 20 mg; Езомепразол, Пантопразол таблетки, покрити. об., 20 mg и 40 mg; Ланзопразол капсули 30 мг. Лекарството се приема перорално, за предпочитане сутрин, на празен стомах, 30-40 минути преди хранене. Таблетките трябва да се поглъщат цели и не трябва да се дъвчат или разтрошават. При спешни състояния и невъзможност за перорално приложение се прилага интравенозно. Те произвеждат лиофилизиран прах от омепразол, езомепразол, пантопразол за приготвяне на разтвор в бутилки от 40 mg. В алкална среда тънко черводозираните форми се абсорбират почти напълно, бионаличността на омепразол е 40%, езомепразол - 64%, рабепразол - 51,8%, пантопразол - 77% и лансопразол - 81-91%. В системното кръвообращение лекарствата, които имат изразен физикохимичен афинитет към протеините на кръвната плазма, се свързват с тях с 95-98%, което трябва да се има предвид при употребата им с други лекарства.
ИПП са пролекарства (неактивни прекурсори). Поради своята липофилност те лесно проникват в париеталните клетки на стомашната лигавица и се натрупват в лумена на секреторните тубули, където средата е рязко кисела (рН ~ 0,8-1,0). Концентрацията на лекарството в кисела среда е 1000 пъти по-висока, отколкото в кръвта. PPI се трансформират в кисела среда, превръщайки се в силно реактивен тетрацикличен сулфенамид, придобивайки положителен заряд, който им пречи да преминат през клетъчните мембрани и остават вътре в секреторните тубули. Протонираното лекарство ковалентно свързва SH групите на цистеиновия аминокиселинен остатък на H+/K+-ATPase и причинява необратимо инактивиране на ензима. В париеталните клетки на фундалните жлези водород-калиево-аденозинтрифосфатазата е вградена в апикалната мембрана, която е насочена в лумена на стомаха. Инхибирането на ензима води до спиране на отделянето на водородни йони. Скоростта на настъпване на ефекта е свързана със скоростта на превръщане на лекарството в активната сулфенамидна форма. Въз основа на скоростта на образуване на активни метаболити, ИПП се разпределят, както следва: рабепразол > омепразол > езомепразол > ланзопразол > пантопразол. Рабепразол инхибира ензима частично обратимо и комплексът може да се дисоциира. Антисекреторният ефект на ИПП се проявява в зависимост от дозата; колкото по-висока е концентрацията му, толкова по-силно и по-ефективно те инхибират нощното и дневното производство на солна киселина. Ефектът на лекарствата се развива в рамките на един час и продължава 24-72 ч. Продължителността на действие на лекарствата и ефектът им върху продължителността на инхибиране на киселинното образуване в стомаха се определя от скоростта на ресинтеза и включването на нови Н+/ K+-ATPase молекули в мембраната. Секрецията на водородни йони се възобновява само след замяна на блокираните ензими с нови. При хората ≈50% от H+/K+-ATPase молекулите се обновяват в рамките на 30-48 часа, останалите в рамките на 72-96 часа. Възстановяването на H+/K+-ATPase активността настъпва, в зависимост от използвания PPI, от 2 до 5 дни. Антисекреторният ефект достига максимум след 2-4 часа, увеличава се на 4-ия ден и се стабилизира на 5-ия ден, след което ефектът не се увеличава. Лекарствата от тази група показват сходна ефективност и добра поносимост. Курсът на лечение достига 4-8 седмици, някои пациенти изискват поддържаща терапия.
ИПП имат антисекреторна, гастроцитопротективна и анти-Helicobacter активност. При пептични язви, сложно стомашно кървене, намаляване на интензивността на кървенето, спиране синдром на болка, диспептичните симптоми изчезват и белезите на язвите се ускоряват. Използването им намалява риска от усложнения. Омепразол, езомепразол, рабепразол в дози от 20 mg, лансопразол 30 mg и пантопразол 40 mg веднъж дневно са еднакво ефективни по отношение на силата, продължителността на действие и честотата на заздравяване на дуоденални язви и стомашни язви след 2 и 4 седмици лечение. Езомепразол се счита за по-ефективен от омепразол по отношение на степента на потискане на стомашната секреция. Приложение комбинирани схемилечение (трикомпонентно или четирикомпонентно) с PPI позволява кратко времепостигане на 80% намаление на базалното и стимулирано киселинно производство, независимо от стимулиращия фактор и ерадикация на инфекцията с Helicobacter pylori.
Трябва да се има предвид, че повечето метаболитни реакции при хората се медиират и катализират от изоензими, които са част от системата CYP 450. Тези ензими се намират в хепатоцитите, ентероцитите на тънките черва, в тъканите на бъбреците, белите дробове, мозъка , и др. Тяхната активност се влияе от много фактори: възраст, генетичен полиморфизъм, хранене, консумация на алкохол, тютюнопушене и придружаващи заболявания. Пушенето значително намалява ефективността на лекарствата, използвани в антисекреторната и анти-Helicobacter терапия. Биотрансформацията на PPI се извършва в черния дроб с участието на изоензими CYP 2C 19, CYP 3A 4 на системата на цитохром Р-450. Генетичните характеристики на хората (3-10%) променят метаболизма, клирънса и оказват значително влияние фармакологичен ефектлекарства. По този начин полиморфизмът на гена, кодиращ изоформата на CYP 2C19, определя скоростта на метаболизма на взаимодействащите лекарства. Вроденият полиморфизъм на гена CYP 2C19 се среща при японците в 19-23% от случаите и 2-6% при европейските раси. При индивиди с мутации в двата алела на гена CYP 2C19, метаболизмът се забавя значително и полуживотът се увеличава 3-3,5 пъти. Клирънсът на омепразол се намалява 10-15 пъти, а на рабепразол - 5 пъти, което значително влияе върху ефективността на лечението. Биотрансформацията се извършва в черния дроб с образуването на неактивни метаболити, които се екскретират от тялото. Омепразол, езомепразол, пантопразол се екскретират до 75-82%, рабепразол - до 90% през бъбреците; елиминирането с жлъчката достига съответно 18-25% и 10%. Лансопразол се екскретира главно в жлъчката 75%, останалата част в урината.
След спиране на лекарствата от тази група няма "ребаунд феномен" или "синдром на отнемане", секрецията на солна киселина не се увеличава, но може да се появи киселини и болка в гърдите. При употребата на тези лекарства се наблюдават странични ефекти, честотата им е свързана с възрастта, продължителността на терапията и индивидуалните характеристики на организма. От стомашно-чревния тракт може да се наблюдава: сухота в устата, липса на апетит и нарушение на вкуса - от 1 до 15%, гадене 2-3%, повръщане 1,5%, запек 1%, метеоризъм, подуване на корема, болки в корема 2,4%, диария 1-7%. От страна на нервната система: главоболие 4,2-6,9%, замайване 1,5%, нарушение на съня, нарушение на зрението, тревожност. Възможни кожни реакции, сърбеж 1,5%, алергични реакции 2% и мускулна слабост, крампи мускулите на прасеца- повече от 1%. При продължителна употреба на лекарства от тази група съществува риск от развитие на нодуларна хиперплазия на ентерохромафинови клетки на стомашната лигавица; образуването на стомашни жлезисти кисти се среща в 20% от случаите (това е доброкачествено и обратимо).
Невъзможно е да се постигне стомашна среда без киселини. В лумена на стомаха киселинността се повишава до pH = 4, по-рядко до pH = 5-7. За засилване на антисекреторния и гастроцитопротективния ефект на ИПП може да се препоръча комбинацията им със синтетичен аналог на PG (мизопростол) или М1-антихолинергичен блокер (пирензепин).