Медицина, основана на пола. Преди няколко години учените започнаха да изследват вече проведените изследвания. Направихме 23 теста, свързани с ацетилсалицилова киселина. Той е известен като "аспирин".
В проучванията са участвали 113 000 души. Учените си поставиха за цел да открият зависимостта на резултатите от тестовете от съотношението на мъжете и жените в групи от субекти.
Оказа се, че ефективността на действието е по-висока при мъжките отбори. Защо? Засега това е мистерия. Да поговорим за какво ацетилсалицилова киселинаразбираемо. Да започнем с изследваните свойства на веществото.
Свойства на ацетил салицилова киселина
Формула на ацетилсалицилова киселина– C 9 H 8 O 4 . Второто име на веществото е 2-хидроксибензоена. Префиксът „хидрокси“ е даден за наличието на хидроксил ОН. , към който е прикрепен, е най-простият в класа.
Структурна формула на ацетилсалицилова киселина
Те имат карбоксилни групи COOH. В бензоина, подобно на ацетилсалициловата киселина, има само един. Това е задължително условие не само за простите, но и за мазните. За последното има още едно условие - отворена верига.
Точно това има героинята на статията. В естерифицирана форма, тоест под формата на етер, мастните киселини присъстват в мазнините. Ацетилсалициловото съединение не е изключение.
Знаейки това ацетилсалициловата киселина е "аспирин"Лесно е да се познае как изглежда тя. Веществото е кристално, безцветно. Известно е също, че съединението се дисоциира във вода. Освен това хероинът се разтваря лесно в етанол и диестер.
Героинята на статията се идентифицира и по точката на топене. Това е 156 градуса. Веществото кипи при 211 по Целзий. Реакцията за определяне на ацетилсалициловата киселина протича в нейния разтвор. Ако се добави хлорид, течността се оцветява.
Героинята на статията може да се утаи от решения. Това се случва, когато средата стане кисела. Точно в този момент е удобно да се определи съединението чрез неговата точка на топене, тъй като експериментът изисква кристална температура.
Между другото, формулярът е и идентификатор за ацетилсалицилова киселина. Неговите единици са моноклинни, тоест те са изградени върху 3 вектора. Те имат различни дължини. Има 2 прави ъгъла между векторите и един, който не е.
Кристалите са стабилни само на сух въздух. Във влажна среда прахът абсорбира вода. В този случай се образуват две - и салицилова. Първият има позната миризма.
Когато се появи, можете да разберете, че героинята на статията е започнала да се разпада. Химиците наричат процеса хидролиза. Самата ацетилсалицилова киселина почти няма миризма.
Ацетилсалициловото съединение е податливо на естерификация. Това е, което химиците наричат образуването на естери. За да ги образуват, те са изложени на алкални бикарбонати и хидроксиди.
Реакцията започва във вряща вода. Между другото, разтворимостта на аспирина в него зависи от Ph на течността. Героинята на статията се разпада най-добре в алкална вода.
Получаване на ацетилсалицилова киселина
"Аспиринът" се получава чрез карбоксилиране на фенолата. Приема се сух. Фенолатът се влияе от въглероден диоксид. Методът се нарича "Колбе-Шмит". Трябва да издържате на налягане от 0,6 мегапаскала и температура от 185 градуса по Целзий. При тези условия реакцията протича от 8 до 10.
Химична формула на ацетилсалицилова киселина
Алтернативен метод за индустриален синтез на героинята на статията е окисляването на о-крезол, тоест сурова карболова киселина. Те действат върху него с оксид. Реакцията протича при нагряване. Понякога предварително сулфонираният крезол се окислява. В този случай добивът на ацетилсалицилова киселина се увеличава.
Прилагане на ацетилсалицилова киселина
„А една болезнена глътка аспирин ви дава лекота на духа, добрите ползи от болестта и смелостта, неприятен студ.“ Тези редове са от стихотворение на Бела Ахмадулина.
Поетът от Сребърния век ги включва в „Въведение в студа“. Ние заключаваме: ацетилсалициловата киселина се използва във фармакологията от около век и е значима от самото начало.
Доказано е, че аспиринът блокира производството на простагландини. Това са липиди. Те се образуват в тялото ензимно от мастни киселини. Простагландините понижават кръвното налягане.
Второто действие е стимулиране на миометриалните контракции. Това е слой от клетки, покриващи матката. Ние заключаваме За какво помага ацетилсалициловата киселина?, - от преждевременно раждане.
Ацетилсалицилова киселинаизползва се при настинки и главоболие
Акушер-гинеколозите предписват една четвърт аспирин на жени със заплаха от спонтанен аборт или хипертонус на матката. Но ацетилсалициловата киселина е известна на широката общественост като антипиретик.
В това си качество лекарството е одобрено от 12-годишна възраст. При юноши и възрастни лекарството не само намалява температурата, но и облекчава болката. съответно Инструкции за употреба на ацетилсалицилова киселинасъдържа препоръчително средство за лечение на менструални болки, главоболие и болки в устната кухина.
Аспиринът също облекчава болките в мускулите и ставите. Имайте предвид, че аспиринът се предлага в няколко форми. Действието им варира. Ефервесцентните таблетки например се използват изключително при мигрена и други болки в областта.
Ацетилсалициловата киселина се препоръчва и при редица онкологични заболявания, както и за тяхната профилактика. Пациентите, които редовно приемат аспирин, са по-малко склонни да бъдат диагностицирани със злокачествени тумори Пикочен мехур, простатна жлеза, хранопровод.
Аспиринът не е включен в противораковите лекарства. Докато лекарите не могат да обяснят механизма на действие на лекарството, те не изключват случаен фактор в статистиката.
В началото на статията говорихме за друг необяснен от учените феномен. Говорим за различната ефективност на ацетилсалициловата киселина по отношение на тялото на мъжете и жените. Има изключение от правилото.
Героинята на статията блокира болестта на Алцхаймер предимно в нежния пол. На теория ефектът от лекарството трябва да е еднакъв за всички. Аспиринът разрежда.
Съответно се подобрява затрудненото кръвоснабдяване на мозъка. Това е основната помощ в борбата с болестта, която отнема паметта. Защо методът не действа при мъже с Алцхаймер остава загадка.
Извън фармакологията ацетилсалициловата киселина се използва в бита и селското стопанство. От уста на уста се предава препоръката да се разтвори таблетка аспирин във ваза с нарязани цветя.
IN лекарствен разтвор, тъй като във вода с калиев перманганат растенията остават свежи по-дълго. В полетата киселината се използва за борба с гъбичните инфекции на почвата. Проблемните легла се поливат с разтвор на аспирин в размер на една таблетка на литър вода.
Шофьорите използват героинята на статията, когато стартират колите си. Таблетките аспирин помагат при изтощени батерии. Лекарството реагира с електролита, като дава краткотраен заряд.
Методът е подходящ за неочаквано мъртво устройство. Обикновено той се поврежда при студено време. как постоянно средство за защитаАспиринът, разбира се, не е подходящ за производство на батерии.
Домакините познават героинята на статията като средство за премахване на петна от пот. Остават белезникави ивици по дрехите. Накисването в разтвор за 2 часа помага за премахването им. ацетилсалицилова киселина. Ценапрепарат за петна от магазина е в пъти по-скъп. Вземете 4 таблетки аспирин на чаша вода.
Противовъзпалителният ефект на аспирина го е превърнал в борец срещу акнето. използвани под формата на паста. Таблетките се натрошават и се смесват с вода.
Пастата се нанася точково върху възпалението. Лекарството изсушава лезиите и облекчава зачервяването. 2-3 минути са достатъчни. След това мехлемът се отмива с топла сапунена вода.
Ацетилсалицилова киселина за лицеможе да действа и като ексфолиращ агент. Вярно е, че като се има предвид нежността на кожата на челото, бузите и близо до очите, героинята на статията се използва по-често за петите.
Ацетилсалицилова киселина за акне
Там корозивният ефект е налице, бори се с мазоли. Натрошените таблетки Аспирин се смесват със сока. Приемайте по 5 таблетки на чаена лъжичка. Ще ви трябват и няколко капки вода.
Сместа се намазва върху загрубялите места и се увива с платнени салфетки. След това краката се увиват с полиетилен. Отстранете го след 10-15 минути. Остава само да вървим по следите на пемзата. Лесно ще премахне размекната тъкан.
Ацетилсалицилова киселина за децаи е полезно за възрастни срещу ужилване от пчели. Убожданията на кожата се навлажняват с чиста вода и се натриват с таблетка аспирин. Можете също така да разтриете косата си с героя на статията.
Продуктът е полезен за тези, които са били боядисани и са имали контакт с белина. Типична ситуация за тези, които ходят на басейн. Разредете 6 таблетки аспирин в чаша вода, избършете къдриците и след 15 минути измийте с шампоан.
Боядисаната коса не губи цвят и няма каквато и да е порьозност. Така, ацетилсалицилова киселина от температура– само върхът на айсберга от приложението му.
Ползите и вредите от ацетилсалициловата киселина
Възможно ли е да се приема ацетилсалицилова киселина?приемате без лекарско предписание? Вътре не се допуска, а навън не е препоръчително да се излиза. Аспиринът все още е киселина. Имайки разяждащ ефект върху кожата, веществото прави същото и с лигавиците. Съответно, дългосрочният прием на ацетилсалицилови съединения през устата може да доведе до гастрит и стомашни язви.
Дразнещият ефект на героинята на статията върху стомаха се нарича ацедоза. Препоръчва се наблюдение от гастроентеролог. Може да се появи вътрешно кървене.
Ако трябва постоянно да приемате аспирин, спазването на инструкциите ще помогне за минимизиране на рисковете. Таблетките се измиват с малко количество вода и, най-важното, се приемат по време на хранене.
Ацетилсалициловата киселина е противопоказана при деца под 12-годишна възраст поради риск от синдром на Reye. Нарича се още бяло чернодробно заболяване. Заболяването е рядко, но смъртоносно и се среща особено при деца и юноши.
Синдромът се развива по време на лечение на фебрилни заболявания като остри респираторни вирусни инфекции, морбили или варицела. Засяга се не само черният дроб, но и мозъкът. Освен това Reye се появява изключително успоредно с лечението с аспирин.
Предозирането на ацетилсалицилова киселина при възрастни понякога води до глухота, кожни обриви, продължително кървенепри нараняване. Всъщност нарушенията на кръвообращението са не само резултат от употребата на героинята на статията, но и противопоказание за употребата му, както и хипертония, астма и хронични чернодробни заболявания.
Но в неконтролирани дози всичко може да бъде фатално. Вестник "ЗОЖ" например описва случая със смъртта на мъж, който пиел по 2 литра сок от моркови дневно. Това, което се смята за еликсир, стана причина само заради обема на консумирания алкохол и последователността на приема.
Формула: C9H8O4, химично наименование: 2-(Ацетилокси)бензоена киселина.
Фармакологична група:ненаркотични аналгетици/антиагреганти, нестероидни противовъзпалителни средства/производни на салицилова киселина.
Фармакологичен ефект:противовъзпалително, антипиретично, аналгетично, антиагрегантно.
Фармакологични свойства
Ацетилсалициловата киселина инхибира ензима циклооксигеназа (COX-1, COX-2) и необратимо инхибира метаболизма на арахидоновата киселина, блокира образуването на тромбоксан и простагландини (PGD2, PGA2, PGF2alpha, PGE2, PGE1 и други). Намалява хиперемията, пропускливостта на капилярите, ексудацията, хиалуронидазната активност, намалява енергийното снабдяване на възпалителния процес чрез блокиране на образуването на АТФ. Действа върху подкоровите центрове на чувствителност към болка и терморегулация. Намалява нивото на простагландини (главно PGE1) в терморегулаторния център, което води до понижаване на телесната температура поради разширяване на кожните съдове и повишено изпотяване. Аналгетичният ефект се определя от ефекта върху центъра на чувствителността на болката, периферния противовъзпалителен ефект и способността на салицилатите да намаляват алгогенния ефект на брадикинина. Намаляването на нивото на тромбоксан А2 в тромбоцитите води до необратимо потискане на агрегацията и леко разширява кръвоносните съдове. Антиагрегантният ефект продължава една седмица след еднократна доза. По време на клинични изпитванияДоказано е, че при дози до 30 mg се постига значително намаляване на адхезивността на тромбоцитите. Повишава фибринолитичната активност на плазмата и намалява нивото на коагулационните фактори (VII, II, IX, X), които зависят от витамин К. Подобрява екскрецията пикочна киселина, тъй като неговата реабсорбция в бъбречните тубули е нарушена. Ацетилсалициловата киселина се абсорбира почти напълно след перорално приложение. Ако лекарствената форма има обвивка, която е устойчива на стомашен сок, което предотвратява абсорбирането на лекарството в стомаха, то се абсорбира в тънко черво(горна част). Когато се абсорбира, претърпява предсистемно елиминиране в червата и черния дроб (процес на деацетилиране). Абсорбираната част се хидролизира много бързо, така че полуживотът на ацетилсалициловата киселина е не повече от 20 минути. Циркулира в тялото и се разпределя в тъканите като анион на салициловата киселина. Максималната концентрация се развива след 2 часа. Не се свързва с плазмените протеини. След процеси на биотрансформация в черния дроб се образуват метаболити, които се намират в урината и много тъкани. Салицилатите се елиминират чрез активна секреция в бъбречните тубули под формата на метаболити и в непроменена форма. Екскрецията зависи от рН на урината (при алкална реакция на урината се увеличава йонизацията на салицилатите, което нарушава тяхната реабсорбция и значително увеличава екскрецията).
Показания
Исхемична болест; тиха миокардна исхемия; миокарден инфаркт (за намаляване на риска от смърт и повторен инфаркт); нестабилна стенокардия; предотвратяване на развитието на коронарна болест (при наличие на няколко предразполагащи фактора); исхемичен инсулт при мъжете; повтаряща се преходна церебрална исхемия; протези на сърдечни клапи (за профилактика и лечение на тромбоемболизъм); балонна коронарна ангиопластика и стентиране (за намаляване на възможността за повторна стеноза и лечение на вторична дисекация на коронарните артерии); аортоартериит (болест на Takayasu); неатеросклеротични лезии на коронарните артерии (болест на Кавазаки); пороци на митралната клапа; предсърдно мъждене; повтарящ се тромбоемболизъм белодробна артерия; пролапс на митралната клапа (за предотвратяване на тромбоемболия); Синдром на Dressler; остър тромбофлебит; белодробен инфаркт; треска при инфекциозни и възпалителни заболявания; синдром на лека и умерена болка от различен произход, включително лумбаго, торакален радикуларен синдром, главоболие, невралгия, мигрена, зъбобол, артралгия, миалгия, алгодисменорея; в алергологията и имунологията се използва за "аспиринова" десенсибилизация и формиране на толерантност към нестероидни противовъзпалителни средства при пациенти с "аспиринова" триада и "аспиринова" астма. По показания се използва при ревматизъм, ревматична хорея, ревматоиден артрит, инфекциозно-алергичен миокардит, перикардит - но сега много рядко.
Начин на употреба на ацетилсалицилова киселина и доза
Ацетилсалициловата киселина се приема перорално, за предпочитане след хранене, с достатъчно количество вода, дозировката зависи от заболяването. Обикновено за възрастни като аналгетик и антипиретик - 500-1000 mg / ден (до 3 g), разделени на 3 приема. За лечение на инфаркт на миокарда, както и за неговата профилактика при пациенти, които преди това са имали инфаркт, 40-325 mg (обикновено 160 mg) веднъж дневно. За намаляване на тромбоцитната агрегация, 300-325 mg/ден за дълго време. При церебрална тромбоемболия, динамични нарушения на кръвообращението при мъже, включително за предотвратяване на рецидиви, 325 mg / ден, като постепенно се увеличава до 1 g / ден. За предотвратяване на оклузия или тромбоза на аортния шънт - 325 mg на всеки 7 часа през стомашна сонда, поставена интраназално, след това 325 mg перорално 3 пъти дневно за дълго време.
Ако пропуснете следващата си доза ацетилсалицилова киселина, трябва да я приемете, както си спомняте. следваща срещанаправете след определеното време от последната доза.
Не се препоръчва употребата на ацетилсалицилова киселина заедно с глюкокортикоиди и други нестероидни противовъзпалителни средства. Седмица преди планираната хирургична интервенция трябва да спрете приема на лекарството (за намаляване на кървенето по време на операцията и в периода след нея). Възможността за развитие на гастропатия се намалява, когато се консумира след хранене и когато се използват таблетки, които са покрити със специални ентерични покрития или съдържат буферни добавки. Рискът от кървене се счита за най-нисък, когато се използва в дози
Противопоказания и ограничения за употреба
Свръхчувствителност (включително "аспиринова" астма, "аспиринова" триада), хеморагична диатеза (болест на фон Вилебранд, хемофилия, телеангиектазия), сърдечна недостатъчност, аневризма на аортата (дисекираща), ерозивно-язвени остри и рецидивиращи заболявания на стомашно-чревния тракт, остри чернодробни или бъбречна недостатъчност, стомашно-чревно кървене, хипопротромбинемия (преди лечението), тромбоцитопения, дефицит на витамин К, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, тромботична тромбоцитопенична пурпура, кърмене, бременност (I и III триместър), възраст до 15 години, когато се използва като антипиретик. Ограничете приема на ацетилсалицилова киселина при хиперурикемия, нефролитиаза, подагра, пептична язва, тежка бъбречна и чернодробна дисфункция, бронхиална астма, ХОББ, назална полипоза, неконтролирана артериална хипертония.
Употреба по време на бременност и кърмене
Употребата на салицилати през първия триместър на бременността в големи дози е свързана с повишена честота на дефекти в развитието на плода (сърдечни дефекти, цепнато небце). Салицилатите могат да се предписват през втория триместър на бременността, но само като се вземе предвид оценката на ползите и рисковете. През третия триместър на бременността употребата на салицилати е противопоказана. Салицилатите и техните метаболити преминават в кърмата в малки количества. Случайно поглъщане на салицилати по време на кърменеобикновено не е придружено от нежелани реакции при детето и не изисква спиране на кърменето. Въпреки това, ако приемате салицилати дълго време или в големи дози, тогава кърменето трябва да се спре.
Странични ефекти на ацетилсалицилова киселина
Кръвоносна система:тромбоцитопения, левкопения, анемия;
храносмилателната система:гастропатия (болка в епигастричния регион, диспепсия, гадене и повръщане, киселини, тежко кървене), загуба на апетит; алергични реакции: реакции на свръхчувствителност (оток на ларинкса, бронхоспазъм, уртикария), образуване на "аспиринова" триада (рецидивираща назална полипоза, еозинофилен ринит, хиперпластичен синузит) и "аспиринова" бронхиална астма;
друго:нарушения на бъбреците и/или черния дроб, синдром на Reye при деца, нарушена потентност при мъже (с продължителна употреба).
Не използвайте аспирин здрави хораза да се избегне кървене в мозъка и стомашно-чревния тракт.
За продължителна употреба:главоболие, замаяност, шум в ушите, замъглено зрение, намалена острота на слуха, преренална азотемия с повишен креатинин в кръвта и хиперкалцемия, интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност, папиларна некроза, нефротичен синдром, кръвни заболявания, повишени симптоми на застойна сърдечна недостатъчност, асептичен менингит, оток, повишени концентрации на аминотрансферази в кръвта.
Взаимодействие на ацетилсалицилова киселина с други вещества
Ацетилсалициловата киселина повишава токсичността на метотрексат (чрез намаляване на неговия бъбречен клирънс), ефектите на наркотичните аналгетици (пропоксифен, оксикодон, кодеин), хепарин, перорални антидиабетни лекарства, индиректни антикоагуланти, инхибитори на тромбоцитната агрегация и тромболитици, намалява ефектите на урикозуричните лекарства ( сулфинпиразон, бензбромарон), диуретици (фуроземид, спиронолактон), антихипертензивни лекарства. парацетамол, антихистамини, кофеинът увеличава риска от нежелани реакции. Глюкокортикоидите, етанолът (и препаратите, които го съдържат) засилват негативния ефект върху стомашно-чревната лигавица и повишават клирънса. Повишава концентрацията на барбитурати, литиеви соли, дигоксин в плазмата. Антиацидите, които съдържат алуминий или магнезий, инхибират и нарушават абсорбцията на ацетилсалициловата киселина. Миелотоксичните лекарства повишават хематотоксичността на ацетилсалициловата киселина.
Предозиране
Може да възникне при продължителна терапия или след еднократно приемане на голяма доза (по-малко от 150 mg/kg леко отравяне, 150–300 mg/kg - умерено, при по-високи дози - тежко). Симптоми на предозиране: салицилизъм (повръщане, шум в ушите, гадене, замъглено зрение, силно главоболие, световъртеж, общо неразположение, треска). При по-тежки отравяния - ступор, кома и конвулсии, белодробен оток, тежка дехидратация, бъбречна недостатъчност, киселинно-алкални нарушения (първо респираторна алкалоза, след това метаболитна ацидоза), шок. При хронично предозиране плазмените концентрации не корелират добре с тежестта на отравянето. Хронична интоксикация най-често се развива при пациенти в напреднала възраст при прием на повече от 100 mg/kg/ден в продължение на няколко дни. При такива пациенти и деца начални признаципод формата на салицилизъм не винаги се проявяват, поради което е необходимо периодично да се определя нивото на салицилатите в кръвта (повече от 70 mg% показва умерено или тежко отравяне; повече от 100 mg% - изключително тежко, което е прогностично неблагоприятно ). При отравяне умерена тежестизисква хоспитализация за поне един ден. Лечение: предизвикайте повръщане, вземете лаксативи и активен въглен, наблюдавайте електролитния баланс и киселинно-алкалния статус; прилагане на натриев бикарбонат, разтвор на натриев лактат или цитрат - при необходимост. Алкализирането на урината е необходимо, когато нивото на салицилатите надвишава 40 mg%; интравенозно се прилага натриев бикарбонат - 88 mEq в 1 литър 5% разтвор на глюкоза със скорост 10-15 ml / kg / h. Трябва да се помни, че интензивното приложение на течности при пациенти в напреднала възраст може да доведе до белодробен оток. Ацетазоламид не трябва да се използва за алкализиране на урината. Хемодиализата се препоръчва при концентрации на салицилат над 100–130 mg%, а при хронично отравяне - 40 mg% или по-ниско, ако е показано (рефрактерна ацидоза, тежко увреждане на централната нервна система, прогресивно влошаване, бъбречна недостатъчност, белодробен оток). В случай на белодробен оток е необходима механична вентилация с обогатена с кислород смес в режим на положително крайно експираторно налягане; осмотична диуреза и хипервентилация се използват за лечение на мозъчен оток.
Търговски наименования на лекарства с активна съставка ацетилсалицилова киселина
Учени от Медицинския факултет на университета Вандербилт установиха, че ежедневното излагане на аспирин в продължение на пет или повече години значително намалява риска от развитие на рак на стомаха, дебелото черво, белия дроб, гърдата, панкреаса и простатата. Рискът се намалява дори при прием на малки дози ацетилсалицилова киселина (например 81 милиграма на ден). Освен това, ако човек на възраст между 50 и 65 години започне да приема ежедневно аспирин и продължи да го приема, поне, 10 години, риск от рак и сърдечно-съдови заболяваниянамалява с 9% при мъжете и с около 7% при жените. Но при спиране на аспирина този риск рязко нараства.
Ацетилсалициловата киселина е едно от най-известните и широко използвани лекарства в света. Има повече от 50 имена - търговски марки на лекарства, чиято основна активна съставка е това вещество. Всяка година в света се консумират над 40 000 тона аспирин. Това необичайно лекарство може да се нарече рекордьор сред лекарствата. Ацетилсалициловата киселина е дълголетник в света на лекарствата, официално отпразнува стогодишнината си през 1999 г. и все още е най-популярното лекарство в света. Въпреки напредналата си възраст, аспиринът е изпълнен с много мистерии.
Почти всеки човек го е използвал поне веднъж в живота си. това лекарство, всеки имаше различни цели: някои понижиха температурата, други намалиха болката и възпалението, а трети „разредиха кръвта“.
Този инструмент е наличен в домашна аптечкавсеки от нас, но малцина знаят за многопосочното му действие. Някои хора дори не осъзнават, че той спасява нечий живот всеки ден!
Хората, които са имали инфаркт или инсулт, трябва да го приемат до живот, за да намалят риска от нов епизод на съдов инцидент. Според Обществото на кардиолозите в района на Нижни Новгород за 2009 г. около 24-30% от жителите на Нижни Новгород използват аспирин всеки ден.
Пациентите със ставни заболявания го приемат не само за намаляване на болката, но и за намаляване на възпалението в ставите, увеличаване на тяхната подвижност, намаляване на скоростта на развитие на вторични усложнения и най-вече за подобряване на качеството на живот.
Можете да дадете примери за употребата на аспирин от дълго време и да се опитате да отразите точките на неговото приложение. Това предполага, че във фармакологията няма по-интересно, значимо от практическа и научно-експериментална гледна точка и в същото време противоречиво лекарствоотколкото ацетилсалицилова киселина. Това се потвърждава от дългогодишната му употреба за лечение на много различни патологични състояния.
Хипотеза: Аспиринът има широка гама от приложения и има както положителни, така и странични ефекти.
Цел на работата: да се докаже универсалността на приложение в ежедневието.
Цели: да се проучат свойствата на аспирина, да се разгледат точките на приложение на лекарството и ефекта на ACS върху човешкото тяло, да се проследи пътя му от откриването до синтеза.
Методи на изследване: анализ на научна литература и интернет ресурси, извършване на практическа работа, изготвяне на заключения.
1. Структура и физични и химични свойства.
Ацетилсалициловата киселина, която има аналгетични, противовъзпалителни и антитромбоцитни свойства, принадлежи към групата на нестероидните противовъзпалителни средства, която в допълнение към самия аспирин и други салицилати включва добре познати лекарства с различна химична структура (напр. : ортофен, индометацин, бутадион и др.).
Ацетилсалициловата киселина или аспиринът е естер, образуван от оцетна и салицилова киселина, като последната реагира като фенол по време на образуването на този естер.
2-ацетилоксибензоена киселина Брутна формула: C9H8O4
На външен вид ацетилсалициловата киселина е бял кристален прах или безцветни кристали, без мирис или със слаб мирис и леко кисел вкус. За разлика от салициловата киселина, чистата ацетилсалицилова киселина не реагира с FeCl3, тъй като няма свободен фенолен хидроксил. Ацетилсалициловата киселина, като естер, образуван от оцетна киселина и фенолна киселина (вместо от алкохол), се хидролизира много лесно. Още при стоене на влажен въздух се хидролизира в оцетна и салицилова киселина. В тази връзка фармацевтите често трябва да проверяват дали ацетилсалициловата киселина е хидролизирана. За тази цел реакцията с FeCl3 е много удобна: ацетилсалициловата киселина не дава цвят с FeCl3, докато салициловата киселина, образувана в резултат на хидролиза, дава виолетов цвят.
Ацетилсалициловата киселина е слабо разтворима във вода, лесно разтворима в 96% алкохол и разтворима в етер. Той е силно разтворим в алкални разтвори, слабо разтворим във вода (1:300), етанол (1:7), хлороформ (1:17), диетилов етер (1:20). Топи се при температура около 143 0 С. Получава се чрез ацетилиране на салицилова киселина с оцетен анхидрид.
Анализът за съдържанието на ацетилсалицилова киселина се извършва, както следва: 1,00 g от веществото се поставя в колба с шлифована запушалка, разтворена в 10 ml 96% алкохол. Добавят се 50,0 ml 0,5 М разтвор на натриев хидроксид, затваря се колбата и се инкубира в продължение на 1 ч. Полученият разтвор се титрува с 0,5 М разтвор на солна киселина, като се използва 0,2 ml разтвор на фенолфталеин като индикатор.
В същото време се провежда контролен експеримент: 1 ml 0,5 М разтвор на натриев хидроксид съответства на 45,04 mg C9H8O4.
В ацетилсалициловата киселина, ако се съхранява неправилно, се образуват примеси:
4-хидроксибензоена киселина;
4-хидроксибензен-1. 3-дикарбоксилна киселина (4-хидроксиизофталова киселина).
2-[хидрокси]бензоена киселина.
2. История на откритието.
Историята на създаването, изследването и употребата на ацетилсалициловата киселина прилича на приключенски роман, пълен с неочаквани сюжетни обрати и невероятни сблъсъци.
Кората от върба Salix alba е известен антипиретик. народна медицина. Съдържа вещество с горчив вкус - гликозид на салициловата киселина. Именно салициловата киселина стана предшественик на аспирина.
Дори преди 2500–3500 години, в древен Египети Рим са известни лечебните свойства на върбовата кора (естествен източник на салицилати) като антипиретик и аналгетик. На папируси, датиращи от 2-ро хилядолетие пр.н.е. д. , открит от немския египтолог Георг Еберс сред други 877 медицински рецепти, описва препоръки за употребата на листа от мирта (също съдържащи салицилова киселина) при ревматични болки и ишиас. Около хиляда години по-късно бащата на медицината Хипократ в своите инструкции препоръчва използването на върбова кора под формата на отвара при треска и родилни болки. В средата на 18-ти век преподобният Едмънд Стоун, селски викарий от Оксфордшир, представил доклад за лечението на треска с върбова кора на президента на Кралското дружество в Лондон.
И в началото на 18 век от Перу в Европа е донесена кората на дървото „треперещо треперене“, с което индианците лекуват „блатна треска“ и което наричат кина - кина. Прахът от тази кора е преименуван на "хинин" и се използва за "треска" и "треска" от всякакъв вид. Но хининът, а впоследствие и активното му вещество – хининът, били скъпи, затова потърсили негов заместител.
През 1828 г. професорът по химия в Мюнхенския университет Йохан Бюхнер изолира активно вещество от кората на върба - горчив на вкус гликозид, който нарече салицин (от лат. Salix - върба). Веществото има антипиретичен ефект и при хидролиза произвежда глюкоза и салицилов алкохол.
През 1829 г. френският фармацевт Анри Лероа хидролизира салицилов алкохол.
През 1838 г. италианският химик Рафаел Пирия разделя салицина на две части, разкривайки, че неговият киселинен компонент има лечебни свойства. Всъщност това беше първото пречистване на веществото за по-нататъшното развитие на ацетилсалициловата киселина.
Ацетиловата група (горе вляво) е свързана чрез кислороден атом (в червено)
със салицилова киселина.
През 1859 г. професорът по химия Херман Колбе от университета в Марбург открива химичната структура на салициловата киселина, което води до откриването на първата фабрика за нейното производство в Дрезден през 1874 г.
Въпреки това, всички съществуващи по това време терапевтични средстванаправени от върбова кора имаха много сериозен страничен ефект - предизвикваха силни болки в корема и гадене и бяха прекратени.
През 1853 г. френският химик Чарлз Фредерик Жерар чрез експерименти открива метод за ацетилиране на салицилова киселина, но не завършва работата. А през 1875 г. натриевият салицилат започва да се използва за лечение на ревматизъм и като антипиретик.
Последвалата история вече започва да има детективски характер; според оцелялата документация огромната популярност на натриевия салицилат е накарала немския химик Феликс Хофман, който е работил в компанията Bayer, да продължи изследванията на S. F. Gerard през 1897 г. В сътрудничество със своя ръководител Хайнрих Дрезер, въз основа на работата на френския химик, той разработи нов методполучаване на ацетилираната форма на салицилова киселина - ацетилсалицилова киселина, която имаше всички същите терапевтични свойства, но се понася много по-добре от пациентите. Това откритие може да се нарече основа за създаването на лекарството ASPIRIN®.
Историята разказва, че бащата на Ф. Хофман, фабрикант от Вюртемберг, страдал от ревматични болки и не можел да се движи. За да се намали тежестта на синдрома на болката, лекарите му предписаха натриев салицилат, но след всяко приложение на това лекарство Хофман старши започна да повръща. В тази връзка Хофман-младши по собствена инициатива започва да работи за подобряване на естественото вещество - салицилова киселина. Както следва от лабораторния дневник, на 10 август 1897 г. Ф. Хофман става първият химик в света, който успява да получи салицилова киселина в химически чиста и стабилна форма чрез ацетилиране.
Както беше установено от Ф. Хофман, ацетилсалициловата киселина може да се съхранява дълго време, без да губи своята терапевтична активност. Индустриалното производство на ацетилсалицилова киселина започва през 1893 г.
Първоначално аспиринът се произвеждал под формата на прах, опакован в стъклени бутилки. Производството на таблети започва през 1914 г.
6 март 1899 г. - денят, в който ацетилсалициловата киселина е регистрирана като търговско лекарство под името Аспирин - става денят, който бележи истински пробив и може да се счита за рожден ден на истинската търговска фармакология. Това лекарство е първото наистина синтетично лекарство с разработен оптимален индустриален синтез. Успешното, запомнящо се търговско име и въвеждането му в групата на лекарствата без рецепта през 1915 г. доведоха до широкото му разпространение и последвалото научно търсене със създаването на цяла група лекарства „НСПВС“. Веднага след пускането си лекарството придоби голяма популярност и не е напуснало рафтовете на всички аптеки в света повече от 100 години. Само в САЩ, където аспиринът по някаква причина се радва на особена любов сред населението, той се произвежда в количества от 12 хиляди тона, или 50 милиарда единични дози, годишно! У нас аспиринът започва да се произвежда под химическото наименование - ацетилсалицилова киселина (ASA), но всъщност се произвежда от различни компании под повече от шестдесет наименования, което също говори за неговата популярност. Първоначално ASA се класифицира като антипиретик, въпреки че всичките му положителни свойства, особено при ревматизъм, не могат да се обяснят с понижаване на температурата. Когато се появиха фенацетин и парацетамол, които намаляват повишената телесна температура, но нямат противовъзпалителен ефект, като ASA, тогава тези лекарства започват да се считат за антипиретици (антипиретици).
В момента ASA се продава под повече от 400 търговски наименования, съществува в най-малко 15 лекарствени форми и, според груби оценки, е включена в около хиляда и половина комбинирани лекарствав световен мащаб. ASA е и най-изследваното и изследвано лекарство, използвано в момента.
3. Получаване на ACS.
3. 1. Промишлено производство.
В промишлеността аспиринът се получава чрез многоетапен синтез от толуен, който от своя страна е мащабен индустриален продукт.
Толуен (I) се хлорира в присъствието на катализатор (AlCl3):
Адуктът (II) се окислява с атомарен кислород (озон) при температура t=0-5 0C във водна емулсия:
Получената о-хлоробензоена киселина (III) се осапунява с 30% воден разтвор на натриев хидроксид:
Солената форма на салициловата киселина (IV) се превръща в свободна киселина:
Салициловата киселина (V) се ацилира с оцетен анхидрид, за да се получи аспирин (VI):
Al2O3, +(CH3COO)2H
OH O–C–CH3
(VI) се прекристализира от вода и се изпраща за опаковане.
3. 2. Лабораторна подготовка.
В лабораторията ацетилсалициловата киселина (аспирин) може да се получи (а) по леко модифицирана схема: А)
CH2=CH–CH3
H2SO4 NaOH вода CO2
4. Фармакология.
В продължение на много десетилетия се смяташе, че аспиринът има три основни ефекта: противовъзпалително, антипиретично и по-слабо изразен аналгетик.
Как се реализират тези ефекти на аспирина или, както казват специалистите в областта на лекарствата - фармаколози, какви са механизмите на действие? Те са сложни, взаимосвързани и все още неразбрани.
4. 1. Противовъзпалително действие
Причинява се от потискане на втората, ексудативна фаза на възпалението, характеризираща се с освобождаване на течната част от кръвта през съдовата стена, което води до оток на тъканите. Аспиринът намалява образуването и ефекта върху кръвоносните съдове на възпалителни медиатори, като хистамин, брадикинин, хиалуронидаза и простагландини. В резултат на това съдовата пропускливост намалява и ексудацията се отслабва. Салицилатите нарушават синтеза на АТФ, нарушавайки енергийното снабдяване на възпалителния процес (чувствителен към липса на енергия), по-специално миграцията на левкоцитите. Стабилизиращият ефект върху клетъчните лизозомни мембрани предотвратява освобождаването на агресивни лизозомни ензими и по този начин отслабва разрушителните явления в мястото на възпалението.
И все пак основната роля в прилагането на противовъзпалителния ефект на аспирина, както и на всички НСПВС, се дава на способността да инхибира биосинтезата на един от основните медиатори на възпалението - простагландини (PG). Тези ендогенни биологично активни вещества са продукти на трансформацията на арахидонова киселина и се образуват в различни клетки на тялото под въздействието на ензима циклооксигеназа (COX), който се блокира от аспирина. Арахидоновата киселина се освобождава от мембранните фосфолипиди от фосфолипаза А2.
Въпреки това, механизмът на инхибиране на COX от аспирин и други НСПВС не е същият. Аспиринът, ковалентно свързващ сериновия аминокиселинен остатък в ензимната молекула, го инхибира необратимо. В резултат на това възникват пространствени пречки за добавянето на субстрата (арахидонова киселина) към активния център на COX. За разлика от аспирина, волтарен, ибупрофен и други НСПВС свързват COX обратимо. Във възпалената тъкан се образуват предимно PGE 2 и PGI 2. Те сами действат върху съдовата стена и засилват влиянието на други възпалителни медиатори: хистамин, брадикинин, серотонин.
Както беше установено наскоро, значителен принос за терапевтичния ефект на аспирина върху възпалението има метаболитът на арахидоновата киселина липоксин (LH) A4 (трихидроейкозотетраенова киселина). Генерира се различни видовеклетки, включително активни участници във възпалителния процес, неутрофили и макрофаги. Началната точка в индуцирането на синтеза на А4 (LC) е ацетилирането на COX от аспирин. Установено е, че липоксините регулират клетъчните реакции на възпаление и имунитет. По-специално е доказано, че липоксините рязко инхибират освобождаването на IL-8, което причинява ускорено съзряване, хемотаксис, трансендотелна миграция, активиране на неутрофилни левкоцити, а също така активира макрофаги и Т-лимфоцити.
4. 2. Антипиретичен ефект
Антипиретичният ефект очевидно също е свързан с инхибиране на синтеза на PG. НСПВС, включително аспирин, не повлияват нормалната или повишената телесна температура поради прегряване (топлинен удар). Други условия възникват, когато инфекциозни заболявания. Ендогенните пирогени, главно IL-1, се мобилизират от левкоцитите и повишават нивото на PGE 2 в центъра за терморегулация, разположен в хипоталамусната област на мозъка.В резултат на това нормалното съотношение на Na + и Ca 2+ йони се нарушава, което променя активността на невроните в терморегулаторните структури на мозъка. Последствието е увеличаване на производството на топлина и намаляване на преноса на топлина. Като потиска образуването на PGE 2 и по този начин възстановява нормалната невронна активност, аспиринът намалява телесната температура. Намаляването на температурата се дължи на увеличаване на топлопредаването в резултат на разширяване на кожните съдове, което се случва по команда от центъра за терморегулация. Понастоящем, въз основа на идеите за защитната роля на повишената температура, тя рядко се намалява съзнателно. Обикновено това се постига в резултат на повлияване на причинителя (най-честата ситуация е унищожаването на причинителя на инфекциозния процес с антибиотици).
Въпреки това, антипиретичните лекарства се предписват на деца при температура 38,5–39 ° C, което нарушава общо състояниетяло, а за деца със сърдечно-съдова патология и склонност към гърчове - при температура 37,5–38°С. Има се предвид, че при деца с вирусни инфекции (грип, остри респираторни инфекции, варицела) приемът на аспирин крие риск от развитие на синдром на Reye, който се характеризира с увреждане на мозъка и черния дроб и често води до смърт. Затова педиатрите използват ибупрофен, напроксен и особено парацетамол.
4. 3. Аналгетичен ефект
Механизмът на аналгетично (аналгетично) действие се състои от два компонента: периферен и централен.
Известно е, че PG (PGE 2, PGF 2a, PGI 2), притежаващи умерена присъща способност да причиняват болка, значително повишават чувствителността (сенсибилизират) окончанията на нервните влакна към различни влияния, включително възпалителни медиатори - брадикинин, хистамин и др. Следователно, нарушаването на биосинтезата на PG води до повишаване на прага на чувствителност към болка, особено по време на възпаление. Централният компонент, вероятно свързан и с инхибирането на синтеза на PG, е инхибирането на болковите импулси по възходящите нервни пътища, главно на ниво гръбначен мозък. В сравнение с други НСПВС аналгетичният ефект на салицилатите е доста слаб.
Горното става ясно, че комбинацията от противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства в едно лекарство не може да се счита за случайна, тъй като ефектът на самите PG е многостранен, влиянието върху образуването на което е основният ефект на аспирина (и други НСПВС).
4. 4. Аспиринът като антиагрегант при сърдечно-съдови заболявания.
Употребата на аспирин при някои сърдечно-съдови заболявания, и главно при коронарна болест на сърцето (ИБС), се основава на способността му да има антитромботичен ефект, който се изразява в предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци - тромбоза. Тромбът, кръвен съсирек с различна плътност, който се образува в съдовете, може да попречи или напълно да блокира кръвния поток в съда, което води до нарушаване на кръвоснабдяването (исхемия) на съответния орган или част от него. В зависимост от степента на исхемия, възможността за компенсиране на дефицита на кръвоснабдяване за сметка на съседните съдове, значението на органа, последствията за тялото могат да бъдат различни - до фатален инфаркт на сърцето или мозъка. Кръвен съсирек или фрагмент от него може да се откъсне, да премине през кръвния поток и да запуши друг съд (емболия) с подобни последствия.
Следователно повишената склонност към образуване на тромби играе изключително важна роля в протичането на много сърдечно-съдови заболявания. Също толкова очевидна е спешната нужда от антитромботични средства. Има три групи такива лекарства: фибринолитични, антикоагуланти и антиагреганти (антиагреганти).
1. Фибринолитиците са предназначени само за разтваряне на вече образуван кръвен съсирек.
2. Антикоагуланти - лекарства, които намаляват съсирването на кръвта, използвани главно за тежки сърдечни заболявания, тъй като изискват внимателно, седмично наблюдение на съсирването на кръвта (ако дозата е неправилно избрана, може да възникне опасно кървене).
3. Антиагрегантите (антиагрегантите) са най-широко използваната група лекарства, сред които безспорен лидер е нашият приятел аспирин (ацетилсалицилова киселина).
За да се разберат всички точки на приложение на ацетилсалициловата киселина във връзка с намаляването на риска от тромбоза, е необходимо да се разгледат всички връзки на патогенезата.
4. 5. Тромбоцити, ендотелиум и образуване на тромби.
Образуването на кръвни съсиреци е резултат от сложно взаимодействие между компонентите съдова стена, тромбоцити и плазмени протеини на системите за кръвосъсирване и антикоагулация. Тромбоцитите не са в състояние да се настанят върху непокътнатия ендотел, който е слой от сплескани клетки, облицоващ вътрешността на стените на кръвоносните и лимфните съдове. Но когато целостта на ендотелния слой е нарушена, те лесно се придържат към субендотелни структури, особено към колаген (адхезия), което се осигурява от наличието на гликопротеинови рецептори върху тромбоцитните мембрани. Когато това се случи, тромбоцитите освобождават няколко вещества, включително аденозин дифосфат (ADP) и тромбоксан, които са мощни агрегати. В резултат на това се образува близък клъстер от тромбоцити с образуването на фибриногенни мостове между тях (агрегация). Възниква допълнително освобождаване на ADP и тромбоксан, активиране на неактивни клетки, масата на тромбоцитите се увеличава (феномен на снежна топка) и възниква тромбоцитен тромб. Ензими, вазоактивни пептиди, фактори на кръвосъсирването се освобождават от тромбоцитните гранули, кръвосъсирването се увеличава, протеините на коагулационната система проникват в тромбоцитния тромб, един от тях, фибриногенът, се трансформира във фибрин, което придава плътност на съсирека, образуването на съсирек е завършено.
Двамата най-важни участници в тези събития са тромбоксан и простациклин (PGI 2), които се образуват от арахидонова киселина под въздействието на COX, тромбоксан в тромбоцитите, простациклин в ендотелните клетки. Но техните ефекти са антагонистични: простациклинът разширява кръвоносните съдове и инхибира агрегацията на тромбоцитите, тромбоксанът действа по обратния начин. Тези ефекти се реализират чрез добре познат посредник (пратеник) на предаване на сигнал в клетката - cAMP. Простациклинът повишава съдържанието на cAMP, който задържа Ca 2+ в обвързано състояние, което води до инхибиране на адхезията и агрегацията на тромбоцитите, както и до намаляване на тяхното освобождаване на тромбоксан. Под въздействието на тромбоксан, напротив, нивото на сАМР в тромбоцитите пада.
Интактният ендотел, произвеждащ простациклин, не привлича тромбоцитите. Има и други обяснения. Ендотелните клетки и тромбоцитите имат отрицателен заряд и се отблъскват взаимно. Така нареченият ендотелиум-зависим фактор на релаксация, синтезиран от ендотелни клетки, като простациклин, инхибира адхезията и агрегацията на тромбоцитите. Накрая, ензимът ADPase се локализира на повърхността на ендотелните клетки, унищожавайки мощния активатор на тромбоцитите ADP (полученият AMP, напротив, инхибира адхезията и агрегацията на тромбоцитите). Когато се образува дефект в ендотела (например поради атеросклероза), откритата субендотелна тъкан, лишена от тези фактори, става привлекателна за тромбоцитите.
4. 6. Аспиринът като антитромботичен агент.
Аспиринът необратимо ацетилира COX в тромбоцитите, които, тъй като са без ядрени клетки, не са в състояние да синтезират нови молекули на този ензим, подобно на други протеини. В резултат на това рязко се потиска образуването на метаболити в тромбоцитите арахидонова киселина, включително тромбоксан, през целия им живот (до 10 дни). Необратимостта на инхибирането на COX е основната разлика между аспирина и всички други НСПВС, които инхибират COX обратимо. Следователно те ще трябва да се предписват много по-често от аспирина, което е едновременно неудобно и изпълнено с усложнения.
Аспиринът има антитромботичен ефект. Как се постига? Аспиринът не циркулира дълго в кръвоносната система, така че има относително малък ефект върху СОХ на съдовата стена, където продължава синтезът на простациклин. В допълнение, ендотелните клетки, за разлика от тромбоцитите, са способни да синтезират нови COX молекули. Но преобладаващият ефект върху тромбоцитната COX се осигурява от употребата на малки дози аспирин - около 50–325 mg на ден веднъж, което е значително по-малко от дозите, използвани за възпаление (2,0–4,0 g на ден) и, естествено, по-безопасно. Аспиринът има още едно полезно свойство: като антагонист на витамин К, той инхибира синтеза на прекурсора на тромбина в черния дроб, основният фактор на кръвосъсирването.
За съжаление, нарушение на синтеза на PG, което стои в основата терапевтично действие, условно и основно нежелани ефектиаспирин - образуване на стомашни язви и токсични ефекти върху бъбреците. Причината е, че при блокиране на COX, едновременно с инхибирането на синтеза на вредни провъзпалителни PG, има намаляване на полезните PG, по-специално тези, които предпазват стомашната лигавица от увреждащи фактори и главно от солна киселина, произведена от стомахът. Естествено, тези усложнения се възприемаха като неизбежни. Въпреки това, наскоро, в хода на задълбочено проучване на механизма на действие на аспирина, беше установено, че COX има две изоформи: COX-1 и COX-2. COX-1 е структурен ензим, който синтезира PGs, които регулират нормалните (физиологични) функции на различни клетки, докато COX-2 се активира от провъзпалителни стимули и образува PGs, участващи в развитието на възпалителния процес. Това е ясен и далеч не изолиран пример, когато лекарството действа като инструмент за изучаване на фундаментални явления.
Аспиринът и аспириноподобните лекарства блокират както COX-2, така и COX-1, което обяснява естеството на страничните ефекти. Откриването на изоформите на COX дава теоретична основа за създаването на противовъзпалителни лекарства от принципно нов тип - селективни блокери на COX-2, и следователно лишени от типичните за тях тежки странични ефекти. И такива вещества вече са получени и са подложени на клинични изпитания.
Поради неотдавнашното откритие на антипролиферативен (предотвратяващ клетъчната пролиферация) ефект върху лигавицата на дебелото черво, ефикасността на аспирина при лечението на колоректален рак, чиито клетки експресират COX-2, се изследва интензивно. Въз основа на участието на възпалителния компонент в развитието на болестта на Алцхаймер (вариант на бързото развитие на деменция при възрастните хора), се проучва възможността за използване на НСПВС при лечението му.
Като се има предвид, че най-честият страничен ефект на аспирина е увреждането на стомашната лигавица, разбираемо е желанието да се сведе до минимум това. Увреждащото действие на аспирина върху стомаха се проявява на две нива: системно, което вече беше споменато по-горе, и локално. Локален ефектсе състои от директен увреждащ ефект върху стомашната лигавица, тъй като веществото, слабо разтворимо във вода и киселинното съдържание на стомаха, се отлага в гънките на лигавицата.
Локалният дразнещ ефект, особено присъщ на конвенционалните таблетки ASA, може да бъде значително отслабен чрез покриване на таблетките с покритие, което се разтваря само в червата. Подобно действиеимат микрокапсулирани таблетки. Вярно е, че абсорбцията на лекарството се забавя, което обаче няма значение за антитромбоцитния ефект. Бързо и повече изразено действиеза да намалите риска от увреждане на стомаха, осигурете разтворими таблетки, които съдържат специални вещества, които повишават разтворимостта на ASA във вода. Но в стомаха (pH 1,5–2,5) част от разтвореното вещество може да прекристализира. За да не се случи това, таблетките включват вещества с буферни свойства - натриев бикарбонат, натриев цитрат и др. Получени са ASA комплексни съединения с добра водоразтворимост. Така лизин ацетилсалицилат (лекарства аспизол и ласпал) се прилага интравенозно и интрамускулно. Трансдермалните форми на ASA, които се разработват - под формата на пластир, поставен върху кожата - са много обещаващи. Тази лекарствена форма, според предварителните данни, осигурява не само дългосрочно снабдяване с лекарството системен кръвен потоки намаляване на стомашните странични ефекти, но също и относително селективно инхибиране на тромбоцитната СОХ при поддържане на синтеза на простациклин.
5. Фармакокинетика.
Почти веднага след поглъщането на таблетката ACS започва процесът на трансформация в основния метаболит - салицилова киселина. Абсорбцията на ацетилсалициловата и салициловата киселина от стомашно-чревния тракт става бързо и напълно. Максималното ниво на концентрация в кръвната плазма се достига след 10-20 минути (ацетилсалицилова киселина) или след 0,3-2 часа (общ салицилат).
Степента на свързване с протеините зависи от концентрацията и е 49-70% за ацетилсалициловата киселина и 66-98% за салициловата киселина.
Ацетилсалициловата киселина се метаболизира 50% по време на „първото преминаване“ през черния дроб.
Метаболитите на ацетилсалициловата киселина, заедно със салициловата киселина, са глицинов конюгат на салицилова киселина, гентизинова киселина и нейния глицинов конюгат.
Лекарството се екскретира под формата на метаболити главно през бъбреците. Полуживотът на ацетилсалициловата киселина е около 20 минути (увеличава се пропорционално на приетата доза и е съответно 2, 4 и 20 часа за дози от 0,5, 1 и 5 g).
Лекарството прониква в кърмата, цереброспиналната течност, синовиалната течности през кръвно-мозъчната бариера.
Противовъзпалителният ефект на ацетилсалициловата киселина настъпва след 1-2 дни приложение (след създаване на постоянно терапевтично ниво на салицилати в тъканите, което е 150-300 mcg/ml), достига максимум при концентрация от 20-30 mg % и продължава през целия период на употреба. Остро възпалениесе потиска напълно за няколко дни, при хронично протичане ефектът се развива за по-дълъг период от време и не винаги е пълен. Антиагрегационният ефект (продължава 7 дни след еднократна доза) е по-изразен при мъжете, отколкото при жените.
5. 1. Показания.
ИБС, наличие на няколко рискови фактора за ИБС, тиха миокардна исхемия, нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт (за намаляване на риска от повторен миокарден инфаркт и смърт след миокарден инфаркт), повтаряща се преходна церебрална исхемия и исхемичен инсулт при мъже, подмяна на сърдечна клапа ( профилактика и лечение на тромбоемболизъм), балонна коронарна ангиопластика и поставяне на стент (намаляване на риска от повторна стеноза и лечение на вторична дисекация на коронарната артерия), както и за неатеросклеротични лезии на коронарните артерии (болест на Kawasaki), аортоартериит (болест на Takayasu ), клапна митрални клаписърдечно и предсърдно мъждене, пролапс на митралната клапа (предотвратяване на тромбоемболизъм), повтаряща се белодробна емболия, перикардит, синдром на Dressler, ревматизъм, ревматична хорея, ревматоиден артрит, прогресивна системна склероза, инфекциозно-алергичен миокардит, температура при инфекциозно-възпалителни заболявания, белодробен инфаркт, остър тромбофлебит, торакален радикуларен синдром, лумбаго, мигрена, главоболие, невралгия и др. болкови синдромислаба и средна интензивност.
5. 2. Противопоказания.
Ацетилсалициловата киселина не трябва да се използва в следните случаи:
Пептична язва и дванадесет дванадесетопръстникав острата фаза;
Повишена склонност към кръвоизливи;
Бъбречни заболявания;
Бременност;
Свръхчувствителност към ацетилсалицилова киселина и други салицилати.
Като общо правило ACS не трябва да се използва или трябва да се използва само под лекарско наблюдение в следните случаи:
Едновременно лечение с антикоагуланти, например кумаринови производни, хепарин, с изключение на ниска доза хепарин;
Синдром на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа;
Бронхиална астма;
Свръхчувствителност към НСПВС или други алергенни вещества;
Хронични или повтарящи се диспептични симптоми, както и анамнеза за стомашна и дуоденална язва;
Нарушена бъбречна и/или чернодробна функция.
5. 3. Лекарствени взаимодействия.
При едновременно използване на аспирин и антикоагуланти рискът от кървене се увеличава.
При едновременната употреба на аспирин и НСПВС се засилват основните и страничните ефекти на последните.
По време на лечението с аспирин страничните ефекти на метотрексат се засилват.
При едновременната употреба на аспирин и перорални хипогликемични лекарства - производни на сулфонилурея - хипогликемичният ефект се засилва.
Когато се използва едновременно с GCS, както и с консумация на алкохол, рискът от стомашно-чревно кървене се увеличава.
Аспиринът отслабва ефекта на спиронолактон, фуроземид, антихипертензивни лекарства, както и лекарства против подагра, които насърчават елиминирането на пикочната киселина.
Приложението на антиациди по време на лечение с аспирин (особено в дози над 3 g за възрастни и над 1,5 g за деца) може да доведе до намаляване на високото стабилно ниво на салицилат в кръвта.
5. 4. Странични ефекти.
Ацетилсалициловата киселина понижава температурата, намалява локално възпалителни процеси, облекчава болката. Той също така разрежда кръвта и затова се използва, когато има риск от образуване на кръвни съсиреци. Доказано е, че продължителната употреба на малка доза ацетилсалицилова киселина от хора, предразположени към заболявания. на сърдечно-съдовата система, значително намалява риска от инсулт и миокарден инфаркт. В същото време лекарството е абсолютно лишено от ужасния недостатък на много болкоуспокояващи - пристрастяването не се развива към него. Изглежда като идеално лекарство. Някои хора са толкова свикнали с това лекарство, че го приемат със или без причина - при най-малката болка или просто "за всеки случай".
Но в никакъв случай не трябва да забравяме, че лекарствата не трябва да се злоупотребяват. Както всяко лекарство, ацетилсалициловата киселина не е безопасна. Предозирането може да доведе до отравяне, изразяващо се с гадене, повръщане, болки в стомаха, световъртеж, а в тежки случаи - токсично възпаление на черния дроб и бъбреците, увреждане на централната нервна система(нарушение на координацията на движенията, объркване, конвулсии) и кръвоизливи.
Ако човек приема няколко лекарства едновременно, трябва да сте особено внимателни. Някои лекарства са несъвместими помежду си и това може да причини отравяне. Ацетилсалициловата киселина повишава токсичните ефекти на сулфонамидите, засилва ефекта на болкоуспокояващи и противовъзпалителни лекарства като амидопирин, бутадион, аналгин.
Това лекарство има и странични ефекти. Същото като салициловата киселина, но значително различно в по-малка степен, води до дразнене на лигавицата на стомаха. За да се избегнат отрицателни ефекти върху стомашно-чревния тракт, се препоръчва това лекарство да се приема след хранене с много течност. Дразнещият ефект на ацетилсалициловата киселина се засилва от винен алкохол.
Голяма част от дразнещия ефект на аспирина се дължи на слабата му разтворимост. Ако поглъщате таблетка, тя се абсорбира бавно, неразтворена частица от веществото може да се "залепи" за известно време върху лигавицата, причинявайки дразнене. За да намалите този ефект, просто натрошете таблетка аспирин на прах и я измийте с вода; понякога за тази цел се препоръчва алкална вода. минерална вода, или купете разтворими форми на аспирин - ефервесцентни таблетки. Трябва обаче да се има предвид, че тези мерки не намаляват риска от развитие на стомашно-чревно кървене поради ефекта на лекарството върху синтеза на "защитни" простагландини в стомашната лигавица. Ето защо е по-добре да не злоупотребявате с ацетилсалицилова киселина, особено за хора с гастрит или язва на стомаха.
Понякога ефектът от намаляване на кръвосъсирването може да бъде нежелан или дори опасен. По-специално, лекарства, съдържащи ацетилсалицилова киселина, не се препоръчват за употреба през седмицата преди операцията, тъй като увеличават риска от нежелано кървене. Бременни жени и малки деца не трябва да приемат ацетилсалицилова киселина, освен ако не е абсолютно необходимо.
Механизмът на действие на ацетилсалициловата киселина е сложен и не е напълно изяснен, а нейните свойства все още са обект на изследване от много научни екипи. Само през 2003 г. са публикувани около 4000 научни статии за тънкостите физиологично действиеот това вещество. Учените, от една страна, намират нови приложения за старото лекарство - например последните проучвания разкриха механизма на ефекта на ацетилсалициловата киселина върху понижаването на нивата на кръвната захар, което е важно за пациентите с диабет. От друга страна, въз основа на изследвания, нов лекарстваацетилсалицилова киселина, чиито странични ефекти са сведени до минимум. Очевидно ацетилсалициловата киселина ще осигури работа на повече от едно поколение учени - физиолози и фармацевти.
5. 5. Предозиране на ОКС и първа помощ.
Може да се появи след еднократна голяма доза или при продължителна употреба. Ако единичната доза е по-малка от 150 mg/kg, остро отравянесчита се за лека, 150-300 mg/kg - умерена и тежка - с по-високи дози.
Симптоми: салицилов синдром (гадене, повръщане, шум в ушите, общо неразположение, треска - лош прогностичен признак при възрастни). По-тежкото отравяне включва ступор, конвулсии и кома, некардиогенен белодробен оток, тежка дехидратация, нарушения на киселинно-алкалния баланс (първо респираторна алкалоза, след това метаболитна ацидоза), бъбречна недостатъчност и шок. Най-големият риск от развитие хронична интоксикациянаблюдавани при възрастни хора при прием на повече от 100 mg/kg/ден в продължение на няколко дни. При деца и пациенти в напреднала възраст първоначалните признаци на салицилизъм не винаги са забележими, така че е препоръчително периодично да се определя концентрацията на салицилати в кръвта. Ниво над 70 mg% показва умерено или тежко отравяне, над 100 mg% - изключително тежко, прогностично неблагоприятно. Умерено отравяне изисква хоспитализация за поне 24 часа.
PMP: провокиране на повръщане, приложение на активен въглен и лаксативи, алкализиране на урината (показано при ниво на салицилати над 40 mg%, осигурено чрез интравенозна инфузия на натриев бикарбонат - 88 mEq в 1 литър 5% разтвор на глюкоза, при скорост 10-15 ml/kg/h), възстановяване на bcc и индукция на диуреза (постига се чрез прилагане на бикарбонат в същата доза и разреждане, повторено 2-3 пъти), трябва да се има предвид, че интензивна инфузия на течности в възрастни хора може да доведе до белодробен оток. Не се препоръчва използването на ацетозоламид за алкализиране на урината (може да причини ацидемия и да засили токсичния ефект на салицилатите). Хемодиализата е показана, когато нивото на салицилатите е над 100-130 mg%, както и при пациенти с хронично отравяне- 40 mg% и по-ниски, ако е показано (рефрактерна ацидоза, прогресивно влошаване, тежко увреждане на централната нервна система, белодробен оток и бъбречна недостатъчност). В случай на белодробен оток - механична вентилация с обогатена с кислород смес в режим на положително крайно експираторно налягане, хипервентилация и осмотична диуреза за лечение на мозъчен оток.
Препарати, съдържащи ACS:
Агренокс капс. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Cardio
Аспирин -С табл. трън. , Аспирин, Cardiomagnyl, Coficil-plus, Nextrim active, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.
1. 1. Синтез на аспирин.
Цел на работата: получаване на ацетилсалицилова киселина от салицилова киселина и оцетен анхидрид. Идентифицирайте продуктите, получени по време на синтеза.
Напредък:
1. Поставете 2,5 g салицилова киселина, 3,8 g (3,6 ml) оцетен анхидрид и 2-3 капки концентрирана сярна киселина (H2SO4conc) в конична колба от 50 ml.
2. Сместа се разбърква старателно, загрява се на водна баня до 600°C и се държи при тази температура в продължение на 20 минути, като течността се разбърква.
3. След това течността се оставя да се охлади при стайна температура. След охлаждане течността се поставя в 40 мл вода, разбърква се добре и полученият аспирин се прецежда на филтър Шота.
4. Полученият продукт се изсушава и се идентифицира по точката му на топене.
1. 2. Идентификация.
Заключение: Получих аспирин от салицилова киселина и оцетен анхидрид. Разпознах ацетилсалициловата киселина по нейната точка на топене.
IV. Изводи.
В тази работа разгледах химичните и физичните свойства на аспирина, историята на неговото изследване и откриване, методите на производство, точките на приложение на ACS и ефекта на това лекарство върху човешкото тяло.
По време на изследването на ацетилсалициловата киселина стигнах до извода:
1) Аспиринът е един от най-ефективните лекарствасред салицилатите.
2) ACS има такива положително действиекато: антипиретични, противовъзпалителни, аналгетични, антитромботични, разреждащи кръвта, намаляващи риска от инсулт (сърдечен удар) и нивата на кръвната захар и някои други.
3) Характерни странични ефекти на аспирина са: дразнене на лигавицата на стомаха, намаляване на полезните ПГ, нарушена чернодробна и бъбречна функция и др.
4) В резултат на продължителна употреба или след еднократна доза може да настъпи предозиране на ACS. В този случай е необходимо да се окаже първа помощ: предизвикване на повръщане, използване на активен въглен или лаксативи. Също така се препоръчва да се потърси помощ от специалист.
5) Трябва да сте особено внимателни, когато използвате няколко лекарства наведнъж. Аспиринът засилва действието на лекарствата, а с някои е напълно несъвместим!
Също така в тази работа по практически начин получих ацетилсалицилова киселина и я идентифицирах по нейната точка на топене.
