Plasmakoagulasjonsfaktorer. Faktor vii (koagulasjonsfaktor vii) (Faktor vii (koagulasjonsfaktor vii))

Eventuelle interaksjoner av faktor VII med andre medisiner ikke kjent.

Hvis allergiske og anafylaktiske reaksjoner oppstår, bør bruken avbrytes umiddelbart. Ved sjokk, standard medisinske tiltak. Pasienter bør informeres om tidlige tegn overfølsomhetsreaksjoner. Hvis slike symptomer oppstår, bør pasienter rådes til umiddelbart å avbryte bruken av stoffet og kontakte legen sin.

Standardtiltak for forebygging av infeksjoner som følge av bruk av legemidler som stammer fra humant blod eller plasma inkluderer valg av donorer, screening av materiale donert av individuelle givere og plasmapooler for spesifikke infeksjonsmarkører, og innføring av effektiv virusinaktivering /fjerningstrinn i produksjonen. Til tross for dette kan muligheten for overføring av smittestoffer ved bruk av legemidler som stammer fra humant blod eller plasma ikke helt utelukkes.

Tiltakene som er tatt anses som effektive mot innkapslede virus som HIV, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, samt ikke-innkapslede virus som hepatitt A-virus og parvovirus B19.

Adekvat vaksinasjon bør vurderes for pasienter som regelmessig eller gjentatte ganger får foreskrevet faktor VII-preparater avledet fra humant plasma. Det anbefales på det sterkeste å registrere antall og batch av legemidlet som administreres for kontrollformål.

Ved behandling av pasienter med legemidler som inneholder faktor VII er det risiko for trombose eller disseminert intravaskulær koagulasjon. Pasienter som får faktor VII bør overvåkes nøye for tegn eller symptomer på intravaskulær koagulasjon eller trombose. På grunn av risikoen for tromboemboliske komplikasjoner, bør det utvises forsiktighet ved bruk av høyere doser av faktor VII-konsentrater hos pasienter med iskemisk sykdom hjertesykdom i historien, hos pasienter med leversykdom, hos pasienter i postoperativ periode, hos nyfødte, hos pasienter med risiko for tromboemboliske hendelser eller disseminert intravaskulær koagulasjon. I noen av disse situasjonene potensiell fordel fra behandling med faktor VII bør veies opp mot risikoen for disse komplikasjonene.

Lyofilisat for oppløsning for intravenøs administrering, 600MEG.

Blodkoagulering er en nøkkelprosess for å stoppe blødning når veggene i blodårene er skadet. Ved blødning på første stadium reduserer blodtapet meg...

Gjennomsnittlig pris i ditt område: 5786 fra 5786 ... til 5786

Studiebeskrivelse

Forberedelse til studiet: Spesiell opplæring er ikke nødvendig. Blod analyseres med EDTA eller bukkalt (bukkalt) epitel Materiale som studeres: Tar blod

Blodkoagulering er en nøkkelprosess for å stoppe blødning når veggene i blodårene er skadet. Hvis blødning oppstår i det første stadiet, reduseres blodtapet med mekaniske midler - det er en spasme av blodkar og blokkering av skade av blodplater. Etter det kl sunn person det er en lokal dannelse av den såkalte fibrin-blodproppen og den endelige blokkeringen av skaden. Dannelsen av fibrin fra fibrinogen er en kompleks flertrinnsprosess som tar omtrent 10 minutter. Transformasjonen skjer under en kaskade av enzymatiske reaksjoner, hvor én aktivert koagulasjonsfaktor katalyserer aktiveringen av den neste. Det er mer enn et dusin slike faktorer.

Når et kar er skadet, kommer vevsfaktor som normalt ikke er tilstede der inn i blodet. I blodet interagerer den med faktor F7, og denne interaksjonen utløser en ytterligere kaskade av reaksjoner som fører til dannelse av en blodpropp.

Substitusjonen av guanin for adenin i posisjon 10976 fører til en reduksjon i ekspresjonen av F7-genet. Redusert nivå F7 er beskyttende faktor i utviklingen av hjerteinfarkt og trombose. I tillegg har kvinner med mutantgenet mindre sannsynlighet for å få spontanaborter.

En variant av dette proteinet som inneholder glutamin i stedet for arginin finnes i 10-20 % av den europeiske befolkningen.

Metode

Sbrukes til å oppdage mutasjonen. Polymerasekjedereaksjonen gjør det mulig, under de rette forholdene, å oppnå et stort nummer av kopier av et gitt stykke DNA. Betingelser kan velges på en slik måte at forskjellen i DNA-tråder i ett nukleotid påvirker effektiviteten av kopidannelse betydelig. Dermed er det mulig å bestemme hvilket nukleotid som finnes i en gitt sekvens.

Referanseverdier - norm
(Gen F7 (blodkoagulasjonsfaktor 7), påvisning av polymorfisme G10976A (Arg353Gln))

Informasjon om referanseverdiene til indikatorene, så vel som selve sammensetningen av indikatorene som er inkludert i analysen, kan variere litt avhengig av laboratoriet!

Norm:

Adenin i posisjon 10976 reduserer sannsynligheten for trombose, hjerteinfarkt, dødelig utfall med hjerteinfarkt, samt spontanabort.

Guaninet i posisjon 10976 tilsvarer den vanlige sannsynligheten for trombose, hjerteinfarkt, død fra hjerteinfarkt og spontanabort.

Indikasjoner

Vurdering av risiko for hjerteinfarkt og sannsynlighet for dødelig utfall ved hjerteinfarkt.

Finne ut årsakene til spontanabort.

Hvor du skal ta analysen

10 laboratorier gjør det denne analysen i ditt område. For å finne nærmeste laboratorium og sammenligne priser for analysen - Blodkoagulasjonsfaktor 7 (F7). G10976A (Arg353Gln) mutasjonsdeteksjon - klikk på knappen.

De fleste plasmakoagulasjonsfaktorer produseres i leveren. For syntesen av noen av dem (II, VII, IX, X), er vitamin K nødvendig, som finnes i plantemat og syntetisert av tarmmikrofloraen. Med mangel eller reduksjon i aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktorer kan patologisk blødning observeres. Dette kan skje med alvorlige degenerative sykdommer lever, med mangel på vitamin K. Vitamin K er et fettløselig vitamin, så mangelen kan oppdages når fettopptaket i tarmen hemmes, for eksempel når galledannelsen reduseres. Endogen mangel på vitamin K er også observert med undertrykkelsen intestinal mikroflora antibiotika. En rekke sykdommer der det er mangel på plasmafaktorer er arvelig. Et eksempel er ulike former hemofili, som bare rammer menn, men som overføres av kvinner.

Stoffene som finnes i blodplater kalles blodplater, eller lamellære, blodkoagulasjonsfaktorer. De er angitt med arabiske tall. De viktigste blodplatefaktorene inkluderer: PF-3 (blodplate-tromboplastin) - et lipid-proteinkompleks, hvorpå, som på en matrise, hemokoagulasjon oppstår, PF-4 - en antiheparinfaktor, PF-5 - på grunn av hvilken blodplater er i stand til av adhesjon og aggregering, PF-6 (trombostenin) er et aktinomyosinkompleks som gir trombetraksjon, PF-10 er serotonin, PF-11 er en aggregeringsfaktor som representerer et kompleks av ATP og tromboksan.

Lignende stoffer er oppdaget i både erytrocytter og leukocytter. Under transfusjon av uforenlig blod, Rhesus-konflikt mellom mor og foster, er det en massiv ødeleggelse av røde blodceller og frigjøring av disse faktorene til plasma, som er årsaken til intens intravaskulær koagulasjon. I mange inflammatoriske og infeksjonssykdommer, spredt ( vanlig) intravaskulær koagulasjon (DIC) forekommer også forårsaket av leukocyttkoagulasjonsfaktorer.

I følge moderne konsepter er 2 mekanismer involvert i å stoppe blødning: vaskulær blodplate og koagulasjon.

Vaskulær-blodplate hemostase

Takket være denne mekanismen stopper blødning fra små kar med lav blodtrykk. I tilfelle av skade er det en refleks spasme av den skadede blodårer, som videre støttes av vasokonstriktorstoffer (serotonin, noradrenalin, adrenalin), frigjort fra blodplater og skadede vevsceller. Innervegg fartøyer på skadestedet endrer ladningen fra negativ til positiv. På grunn av evnen til å feste seg under påvirkning av von Willebrand-faktoren i subendotelet og blodplatene, fester negativt ladede blodplater seg til en positivt ladet såroverflate. Nesten samtidig oppstår aggregering - opphopning og liming av blodplater med dannelse av en blodplateplugg, eller trombe. For det første, under påvirkning av ATP, ADP og adrenalin av blodplater og erytrocytter, dannes en løs blodplateplugg som plasma passerer gjennom (reversibel aggregering). Da mister blodplater sin struktur og smelter sammen til en jevn masse, og danner en plugg som er ugjennomtrengelig for plasma (irreversibel aggregering). Denne reaksjonen fortsetter under påvirkning av trombin, som dannes i små mengder under påvirkning av vevstromboplastin. Trombin ødelegger blodplatemembranen, noe som fører til frigjøring av serotonin, histamin, enzymer og blodkoagulasjonsfaktorer fra dem. Platefaktor 3 gir opphav til dannelse av blodplateprotrombinase, som fører til dannelse av et lite antall fibrinfilamenter på blodplateaggregater, blant disse er erytrocytter og leukocytter. Etter dannelsen av en blodplatetrombe, komprimeres den og fikseres i det skadede karet på grunn av tilbaketrekking av blodproppen. Tilbaketrekking utføres under påvirkning av trombostenin av blodplater på grunn av reduksjonen av aktin-myosin-komplekset av blodplater. En blodplateplugg dannes vanligvis innen 1 til 3 minutter fra skadeøyeblikket, og blødninger fra små kar stopper.

PÅ store fartøyer blodplatetrombus overlever ikke høytrykk og vaskes ut. Derfor, i store kar, kan hemostase utføres ved å danne en mer holdbar fibrintrombe, hvis dannelse krever enzymatisk koagulering.

mekanisme.

De viktigste stadiene av vaskulær-blodplate hemostase.

Det første trinnet er adhesjon (klebing av blodplater til skadestedet, for eksempel til subendotellaget). Dette etterfølges av blodplateaktivering og degranulering (som viser noen av stoffene som skilles ut av blodplater). I det siste stadiet oppstår blodplateaggregering (binding av aktiverte blodplater med blodplater som fester seg til skadestedet).

Koagulasjonshemostase

Blodkoagulering er en kjedeenzymatisk prosess der aktiveringen av koagulasjonsfaktorer og dannelsen av deres komplekser skjer sekvensielt. Essensen av blodkoagulasjon er overgangen av løselig blodproteinfibrinogen til uløselig fibrin, noe som resulterer i dannelsen av en sterk fibrintrombe.

Diagram over blodkoagulasjon.

Koagulasjonsfaktorer er tradisjonelt betegnet med romertall, og deres aktive former med bokstaven "a".

Det er to uavhengige koagulasjonsmekanismer - intern, eller kontakt, og ekstern, avhengig av vevsfaktor. De konvergerer på stadiet av faktor X-aktivering og fører til dannelsen av trombin, som omdanner fibrinogen til fibrin. Disse reaksjonene hemmes av antitrombin III, som binder alle koagulasjonsfaktorer relatert til serinproteaser (med unntak av faktor VII), samt av protein C-protein S-systemet, som inaktiverer faktor V og VIII.

VMK - kininogen med høy molekylvekt;

TM - trombomodulin;

PC - prekallikrein;

PL - fosfolipider.

Prosessen med blodkoagulering utføres i 3 påfølgende faser.

Første fase er den mest komplekse og langvarige. I løpet av denne fasen oppstår dannelsen av et aktivt enzymatisk kompleks, protrombinase, som er en aktivator av protrombin. Vevs- og blodfaktorer deltar i dannelsen av dette komplekset. Som et resultat dannes vev og blodprotrombinaser. Dannelsen av vevsprotrombinase begynner med aktivering av vevstromboplastin, som dannes når veggene i karet og omkringliggende vev er skadet. Sammen med faktor VII og kalsiumioner aktiverer den faktor X. Som et resultat av interaksjonen av aktivert faktor X med faktor V og med vev eller plasmafosfolipider, dannes vevsprotrombinase. Denne prosessen varer i 5-10 sekunder.

Dannelsen av blodprotrombinase begynner med aktivering av faktor XII ved kontakt med kollagenfibrene i skadede kar. Høymolekylær kininogen (f XV) og kallikrein (f XIV) er også involvert i aktiveringen og virkningen av faktor XII. Faktor XII aktiverer deretter faktor XI, og danner et kompleks med den. Aktiv faktor XI, sammen med faktor IV, aktiverer faktor IX, som igjen aktiverer VIII faktor Da aktiveres faktor X, som danner et kompleks med faktor V og kalsiumioner, som avslutter dannelsen av blodprotrombinase. Dette er også involvert i blodplatefaktor 3. Denne prosessen varer i 5-10 minutter.

Andre fase. Den resulterende protrombinasen adsorberer det inaktive plasmaenzymet protrombin (faktor II) og omdanner det på overflaten til det aktive trombinenzymet. I denne prosessen deltar faktor IV, V, X og blodplatefaktor 1 og 2. Den andre fasen - dannelsen av trombin - fortsetter i 2-5 s.

Tredje fase. I denne fasen omdannes det løselige blodproteinet fibrinogen til uløselig fibrin, som danner grunnlaget for en trombe. Til å begynne med, under påvirkning av trombin, oppstår dannelsen av fibrinmonomer. Deretter, med deltakelse av kalsiumioner, dannes en løselig fibrinpolymer (fibrin "S", løselig). Under påvirkning av fibrinstabiliserende faktor XIII dannes en uoppløselig fibrinpolymer (fibrin "I", uoppløselig), motstandsdyktig mot fibrinolyse. Dannede elementer av blod, spesielt erytrocytter, legger seg i fibrinfilamenter, og blodpropp, eller en blodpropp som tetter et sår.

Etter dannelsen av en blodpropp begynner prosessen med tilbaketrekning, dvs. komprimering og fiksering av tromben i det skadede karet. Dette skjer ved hjelp av det kontraktile blodplateproteinet trombostenin og kalsiumioner. Etter 2 - 3 timer krymper koagelen til 25 - 50 % av opprinnelig volum og mysen presses ut, d.v.s. fibrinogenfritt plasma. På grunn av tilbaketrekning blir tromben tettere og strammer kantene på såret.

fibrinolyse

Fibrinolyse er prosessen med å splitte fibrinproppen, som et resultat av at karets lumen gjenopprettes. Fibrinolyse begynner samtidig med koageltilbaketrekking, men går langsommere. Dette er også en enzymatisk prosess, som utføres under påvirkning av plasmin (fibrinolysin). Plasmin er i blodplasmaet i en inaktiv tilstand i form av plasminogen. Under påvirkning av blod- og vevsplasminogenaktivatorer skjer aktiveringen. Urokinase er en svært aktiv vevsaktivator. Blodaktivatorer er i blodet i en inaktiv tilstand og aktiveres av adrenalin, lysokinaser. Plasmin splitter fibrin i individuelle polypeptidkjeder, noe som resulterer i lysis (oppløsning) av fibrinproppen,

Hvis det ikke er betingelser for fibrinolyse, er organiseringen av en trombe mulig, dvs. erstatning med bindevev. Noen ganger kan en blodpropp bryte bort fra der den ble dannet og blokkere et kar andre steder (en emboli).

Introdusert for første gang

Denne farmakopémonografien gjelder preparater av human blodkoagulasjonsfaktor VII oppnådd fra humant blodplasma for fraksjonering.

Human blodkoagulasjonsfaktor VII er en proteinfraksjon av humant blodplasma som inneholder enkeltkjedet glykoproteinkoagulasjonsfaktor VII og små mengder av aktivert skjema dobbeltkjedet derivat av faktor VIIa.

Human koagulasjonsfaktor VII-preparater kan inneholde koagulasjonsfaktorer II, IX, X, protein C og protein S, hvis innhold bestemmes i det ferdige preparatet. Human koagulasjonsfaktor VII-preparater inneholder ikke konserveringsmidler og antibiotika.

PRODUKSJON

For produksjon av humane blodkoagulasjonsfaktor VII-preparater brukes blodplasma fra friske givere som oppfyller kravene til PS.

Produksjonsteknologien inkluderer stadiene for fjerning eller inaktivering av smittestoffer. Hvis kjemiske forbindelser brukes i produksjonen for å inaktivere virus, bør konsentrasjonen reduseres til et nivå som ikke påvirker sikkerheten til legemidlet for pasienter. Ingen antimikrobielle konserveringsmidler brukes i produksjonsprosessen. Produksjonsmetoden skal sikre at det ikke er mulighet for aktivering av trombin-dannende koagulasjonsfaktorer.

Legemidlet kan inneholde stabilisatorer (albumin, polysorbat, natriumklorid, natriumcitrat, kalsiumklorid, glycin, lysin, heparin, antitrombin, etc.). Faktor VII-aktivitet bør være minst 2 IE per mg protein før tilsetning av proteinholdige stabilisatorer. Medikamentløsningen pakkes aseptisk inn i primæremballasje ved steriliseringsfiltrering, lyofiliseres og forsegles under vakuum eller i en inertgassatmosfære.

TESTER

Beskrivelse

Legemidlet er en amorf hygroskopisk masse i form av en tablett eller pulver med hvit eller blekgul farge (med mindre annet er spesifisert i forskriftsdokumentasjonen). Bestemmelsen utføres visuelt.

Autentisitet

artsspesifisitet

Bekreft ved tilstedeværelsen av kun humane serumproteiner. Testen utføres ved gelimmunoelektroforese ved bruk av sera mot humane serumproteiner, store kveg, hester og griser iht. Det er tillatt å gjennomføre en gel immundiffusjonstest iht. Som et resultat av testen bør det påvises utfellingslinjer med kun serum mot humane serumproteiner.

FaktorVII

Bekreft ved tilstedeværelse av faktor VII-aktivitet. Testen utføres med den kromogene eller koagulometriske metoden. Fastsettelsen utføres iht.

På tide å motta rekonstituert medikament

Ikke mer enn 10 minutter (hvis det ikke er andre indikasjoner i forskriftsdokumentasjonen). En beskrivelse av fremgangsmåten er gitt, som angir løsningsmidlet som brukes, dets volum og oppløsningsforhold (løsningsmiddeltemperatur, behov for blanding, etc.).

Vann

Ikke mer enn 2 %. Bestemmelsen utføres etter metoden til K. Fisher i henhold til (hvis det ikke er andre instruksjoner i forskriftsdokumentasjonen). Bestemmelsesmetoden og prøvemengden som kreves for testing er angitt i forskriftsdokumentasjonen.

Mekaniske inneslutninger

Synlige mekaniske inneslutninger skal være fraværende. Fastsettelsen utføres iht. Den forskriftsmessige dokumentasjonen angir navnet på løsningsmidlet, beskriver gjenvinningsmetoden og (om nødvendig) tilberedning av preparatet.

pH

fra 6,5 ​​til 7,5. Bestemmelsen utføres ved potensiometrisk metode iht.

Osmolalitet

Ikke mindre enn 240 mOsm/kg. Fastsettelsen utføres iht.

Protein

Det kvantitative innholdet av protein per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Definisjonen gjennomføres egnet metode i samsvar med .

Heparin (for produkter som inneholder heparin)

Ikke mer enn 0,5 IE per 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VII. Bestemmelsen utføres ved den kromogene metode iht.

Trombin

Burde mangle. Bestemmelsen utføres ved koagulometrisk metode i henhold til (test for fravær av trombin).

Aktiverte koagulasjonsfaktorer blod

For hver av fortynningene (1:10, 1:100) skal koaguleringstiden være minst 150 C. Bestemmelsen utføres ved koagulometrisk metode iht.

VIImenneskelig

Ikke mindre enn 15 IE per ml rekonstituert legemiddel. Bestemmelsen utføres ved den kromogene metoden eller den koagulometriske metoden iht.

Spesifikk aktivitet

Bør være minst 2 IE per mg protein (i fravær av proteinstabilisatorer).

Den spesifikke aktiviteten til stoffet beregnes ved hjelp av formelen:

koagulasjonsfaktoraktivitetII

Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor II per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved en kromogen eller koagulometrisk metode i henhold til spesifikk aktivitet = aktivitet av blodkoagulasjonsfaktor VII / proteininnhold

koagulasjonsfaktoraktivitetIX

Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor IX per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved koagulometrisk metode iht.

Merk

For testing tilberedes en rekonstituert løsning av legemidlet (gjenopprettingsmetoden er angitt i produsentens forskriftsdokumentasjon). Hvis det er heparin i preparatet, nøytraliseres det ved å tilsette protaminsulfat med en hastighet på 10 μg protaminsulfat per 1 IE heparin.

koagulasjonsfaktoraktivitetX

Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor X per hetteglass eller ml av den rekonstituerte oppløsningen er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved den kromogene eller koagulometriske metoden iht.

Stabilisator(er)

Kvantitativ bestemmelse av stabilisatoren(e) introdusert i preparatet utføres i samsvar med og/eller, hvis det ikke er andre indikasjoner i forskriftsdokumentasjonen.

Den tillatte grensen for innholdet i stabilisatoren(e) må spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.

Virusinaktiverende midler

Utfør en kvantitativ bestemmelse av restinnholdet av virusinaktiverende middel(er) i preparatet i henhold til og/eller, dersom det ikke er andre indikasjoner i forskriftsdokumentasjonen. Den tillatte grensen for innholdet av virusinaktiverende midler bør spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.

Sterilitet

Legemidlet må være sterilt. Testen gjennomføres iht.

Pyrogenisitet eller virkende endotoksiner

Må være pyrogenfri eller inneholde bakterielle endotoksiner i en mengde som ikke overstiger 0,1 EU per 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VII.

Testen utføres i samsvar med (minst 30 IE blodkoagulasjonsfaktor VII per 1 kg dyrevekt; volumet av det administrerte legemidlet bør ikke overstige 10 ml per 1 kg dyrevekt) eller med metoden spesifisert i forskriftsdokumentasjon.

Virussikkerhet

Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)

Legemidlet skal ikke inneholde overflateantigenet til hepatitt B-viruset. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoanalysen ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med en sensitivitet på minst 0,1 IE/ml i henhold til instruksjonene for bruk.

Antistoffer mot hepatitt C-virus

Antistoffer mot hepatitt C-viruset bør være fraværende. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoassay ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.

Antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2)og HIV-1 p24-antigen

Legemidlet skal ikke inneholde antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2) og HIV-1 p24-antigen. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoassay ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.

Pakkeog merking

X sår

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 2 til 8 ° C, med mindre annet er angitt i forskriftsdokumentasjonen.

Blodkoagulasjonsfaktor VII-preparat

Aktivt stoff

Blodkoagulasjonsfaktor VII (human koagulasjonsfaktor VII)

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Lyofilisat til oppløsning for intravenøs administrering hvit eller svakt farget, i form av pulver eller sprø fast masse.

Hjelpestoffer: natriumsitratdihydrat, heparin.

Løsemiddel: vann d / i - 10 ml.

Hetteglass (1) komplett med et oppløsningsmiddel (hetteglass), en engangssprøyte, en engangsnål, en overføringskanyle, en filtreringsnål, en luftingsnål og et transfusjonssystem - pakker med papp.

farmakologisk effekt

Faktor VII - en av de vitamin K-avhengige faktorene til et normalt menneske, en komponent i den eksterne veien til blodkoagulasjonssystemet. Det er et zymogen for faktor VIla serinprotease, som utløser den ytre veien til blodkoagulasjonssystemet. Administrering av human faktor VII-konsentrat øker plasmakonsentrasjonen av faktor VII og gir en midlertidig korreksjon av defekten i blodkoagulasjonssystemet hos pasienter med faktor VII-mangel.

Farmakokinetikk

Med på / i introduksjonen av faktor VII, er økningen i konsentrasjonen i pasientens blodplasma 60-100%; T 1/2 er i gjennomsnitt 3-5 timer.

Indikasjoner

Behandling og forebygging av blodproppforstyrrelser forårsaket av arvelig eller ervervet faktor VII-mangel;

- akutt blødning og forebygging av blødning i kirurgiske inngrep hos pasienter med medfødt faktor VII-mangel (hypo- eller aprokonvertinemi);

- akutt blødning og forebygging av blødning under kirurgiske inngrep med ervervet faktor VII-mangel på grunn av oral administrering;

- mangel på vitamin K (for eksempel i strid med dets absorpsjon i mage-tarmkanalen, med langvarig parenteral ernæring);

— leversvikt(f.eks. hepatitt, skrumplever, alvorlig giftig skade lever).

Kontraindikasjoner

- syndrom med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og/eller hyperfibrinolyse inntil de underliggende årsakene er eliminert;

- en historie med heparinindusert trombocytopeni;

- alder opptil 6 år;

— overfølsomhet til stoffet eller til noen av dets komponenter.

På grunn av risikoen for å utvikle tromboemboliske komplikasjoner, stoffet med spesialbehandling bør brukes til pasienter med en historie med koronarsykdom, leversykdom og hos pasienter med postoperativ periode, nyfødte og personer med høy risiko utvikling av tromboembolisme eller DIC. I disse tilfellene er det nødvendig å korrelere mulig fordel fra bruk av faktor VII med risiko for å utvikle disse komplikasjonene.

Dosering

Varigheten av erstatningsbehandlingen og dosen avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VII-mangel, plasseringen og omfanget av blødning eller blødning, og pasientens kliniske tilstand. Den foreskrevne dosen av faktor VII er beregnet i internasjonale enheter (IE) i henhold til gjeldende WHO-standarder for preparater som inneholder faktor VII. Plasma faktor VII-aktivitet kan beregnes som en prosentandel av normale og i internasjonale enheter.

En internasjonal enhet av faktor VII-aktivitet tilsvarer 1 ml faktor VII-aktivitet i normalt humant plasma.

Beregningen av nødvendig dose er basert på den empiriske observasjonen at 1 internasjonal enhet (IE) faktor VII per kilo kroppsvekt øker plasma faktor VII-aktiviteten med ca. 1,9 % (0,019 IE/mL) ift. normalt nivå aktivitet.

Den nødvendige dosen bestemmes ved hjelp av følgende formel:

Nødvendig dose (ME) = kroppsvekt (kg) x ønsket økning i faktor VII-aktivitet (IE/mL) x 53* (enhet delt på observert utvinning (mL/kg))

*(fordi 1: 0,019 = 52,6)

Når du bestemmer dosen og administreringsfrekvensen av legemidlet i hvert enkelt tilfelle, bør den kliniske effekten tas i betraktning.

Når du velger administreringsintervall, bør det tas i betraktning at halveringstiden til faktor VII er svært kort - omtrent 3-5 timer.

Hvis du trenger å vedlikeholde i lang tid høy level faktor VII i plasma, bør legemidlet administreres med intervaller på 8-12 timer.

Dosejustering ved leversykdom er ikke nødvendig.

Administrasjonsmåte

En løsning for IV-administrasjon fra faktor VII-lyofilisat bør tilberedes umiddelbart før administrering. Bruk kun det medfølgende innsettingssettet. Oppløsningen skal være klar eller lett opaliserende. Ikke bruk løsningen hvis den er uklar eller inneholder partikler. Alle brukte materialer og ubrukt løsning skal deponeres i henhold til etablerte forskrifter.

Fremstilling av en løsning fra et lyofilisert konsentrat

1. Varm opp den lukkede løsningsmiddelflasken til romtemperatur (ikke høyere enn 37°C).

2. Fjern beskyttelseshettene fra hetteglassene med faktor VII konsentrat og fortynningsmiddel og desinfiser gummiproppene på begge hetteglassene.

3. Snu og fjern deretter den beskyttende emballasjen fra den ene enden av adapternålen som er inkludert i settet. Bruk enden av nålen til å stikke hull i gummiproppen på flasken med løsemiddel.

4. Fjern forsiktig den beskyttende emballasjen fra den andre enden av adapternålen uten å berøre selve nålen.

5. Snu hetteglasset med løsemiddel og stikk hull i gummiproppen på hetteglasset med faktor VII konsentrat med den frie enden av adapternålen. Vakuumet vil tvinge løsemidlet inn i hetteglasset med faktor VII-konsentrat.

6. Koble fra hetteglassene ved å fjerne adapternålen fra hetteglasset med faktor VII konsentrat. For raskere oppløsning av konsentratet roteres flasken forsiktig og ristes.

7. For skumavsetning etter fullstendig oppløsning av konsentratet, sett den medfølgende luftnålen inn i hetteglasset. Fjern luftveisnålen etter at skummet har lagt seg.

In/in jet injeksjon

1. Snu og fjern deretter den beskyttende emballasjen fra filternålen og sett den på en steril engangssprøyte. Trekk opp løsningen i en sprøyte.

2. Koble filternålen fra sprøyten, sett på en sommerfuglnål eller en engangsinjeksjonsnål og injiser den intravenøse løsningen sakte (med en hastighet på ikke mer enn 2 ml/min).

3. Ved administrering hjemme bør pasienten legge alt brukt materiale i legemiddelpakningen og overlevere til medisinsk institusjon hvor det er observert for kontroll.

IV drypp

For intravenøst ​​drypp bør et engangstransfusjonssystem med filter brukes.

Bivirkninger

Sjelden det er en utvikling allergiske reaksjoner(som urticaria, kvalme, oppkast, bronkospasme, senking av blodtrykket), i noen tilfeller - alvorlig anafylaksi (inkludert sjokk).

I sjeldne tilfeller feber ble notert. Ved behandling med protrombinkompleksfaktorer, hvorav en er faktor VII, er tromboemboliske komplikasjoner mulige, spesielt i tilfeller der høye doser av legemidlet er foreskrevet og/eller hos pasienter med risikofaktorer for tromboembolisme.

Overdose

Ved bruk av store doser medikamenter som inneholder faktor VII, var det tilfeller av hjerteinfarkt, disseminert intravaskulært koagulasjonssyndrom, venøs trombose og tromboemboli lungearterien. Ved en overdose hos pasienter med risikofaktorer for tromboemboliske komplikasjoner eller disseminert intravaskulær koagulasjon, øker derfor sannsynligheten for å utvikle disse komplikasjonene.

medikamentinteraksjon

INTERAKSJONER MED ANDRE RUSER

Ingen interaksjoner av human plasmafaktor VII med andre medisiner ble ikke notert.

Før administrasjon skal faktor VII ikke blandes med andre legemidler. Ved hjelp av venekateter det anbefales å skylle det med isotonisk saltvann før og etter administrering av faktor VII.

Innvirkning på laboratorieparametre:

Hos pasienter som mottar store doser Faktor VII, når man utfører koagulologiske tester som er følsomme for, bør tilstedeværelsen av heparin i preparatet tas i betraktning. Om nødvendig kan effekten av heparin nøytraliseres ved å tilsette protamin til testprøven.

spesielle instruksjoner

Siden faktor VII er et proteinlegemiddel, kan allergiske reaksjoner oppstå. Pasienter bør informeres om tidlige symptomer allergier, som urticaria (inkludert generalisert), tetthet i brystet, hvesing, blodtrykksfall og anafylaksi. Hvis disse symptomene vises, bør pasienten umiddelbart stoppe behandlingen og kontakte legen.

Ved utvikling av sjokk bør man handle i samsvar med det etablerte dette øyeblikket retningslinjer for sjokkbehandling.

Basert på erfaringen med det humane plasmaprotrombinkomplekset kan vi snakke om økt risiko for tromboemboliske komplikasjoner og DIC hos pasienter som får human plasmafaktor VII.

Teoretisk sett kan faktor VII-erstatningsterapi føre til utvikling av faktor VII-hemmere hos pasienten. Imidlertid inntil nå i klinisk praksis ingen slik sak er beskrevet.

Mengden natrium i den maksimale daglige dosen kan overstige 200 mg, noe som bør vurderes når det brukes til pasienter på en natriumfattig diett.

Faktor VII er laget av humant plasma. Med introduksjonen av legemidler laget av humant blod eller plasma, kan muligheten for overføring av virus ikke helt utelukkes. Dette gjelder også patogener hvis natur foreløpig er ukjent.

Risikoen for virusoverføring er minimert som følge av implementering av en rekke sikkerhetstiltak, nemlig:

- utvalg av givere basert på data fra en medisinsk undersøkelse og screening av blod og plasma fra hver giver, samt plasmapooler for HBsAg og antistoffer mot HIV-virus og;

- testing av plasmapooler for tilstedeværelse av genomisk materiale av hepatitt A, B og C, HIV-1 og HIV-2 virus, samt parvovirus B19;

– anvendelse av metoder for inaktivering/fjerning av virus i produksjonsprosessen. Effektiviteten til disse metodene mot virus, B og C, HIV-1 og HIV-2 er etablert på patogenvirus og/eller virusmodeller.

Effektiviteten til de anvendte metodene for inaktivering/fjerning av virus kan imidlertid være utilstrekkelig mot noen ikke-innkapslede virus, for eksempel parvovirus B19, så vel som mot foreløpig ukjente virus. Infeksjon med parvovirus B19 kan være farlig for gravide (infeksjon av fosteret), så vel som for personer med immunsvikt eller økt produksjon av røde blodlegemer (for eksempel med hemolytisk anemi).

Hepatitt A- og B-vaksinasjon anbefales for pasienter som får human plasmafaktor VII.

Det er for tiden utilstrekkelig data til å anbefale bruk av faktor VII hos barn under 6 år.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Det var ingen effekt på evnen til å kjøre bil og bevegelige mekanismer.

Graviditet og amming

Sikkerheten til faktor VII under graviditet er ikke bekreftet av kontrollerte kliniske studier. Derfor kan faktor VII kun administreres under graviditet og amming under strenge indikasjoner.

Søknad i barndommen

Kontraindisert hos barn under 6 år.

For nedsatt leverfunksjon

Med forsiktighet bør stoffet foreskrives for leversykdommer.

Vilkår for utlevering fra apotek

Legemidlet utleveres på resept.

Vilkår og betingelser for lagring

Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C. Holdbarhet - 3 år.