Паратироидин- лекарство на паратироидния хормон паратирин (паратироиден хормон), напоследък се използва много рядко, тъй като има повече ефективни средства. Регулирането на производството на този хормон зависи от количеството Ca 2+ в кръвта. Хипофизната жлеза не влияе върху синтеза на паратирин.
Фармакологично е регулирането на метаболизма на калций и фосфор. Неговите целеви органи са костите и бъбреците, които имат специфични мембранни рецептори за паратирин. В червата паратиринът активира абсорбцията на калций и неорганичен фосфат. Смята се, че стимулиращият ефект върху абсорбцията на калций в червата е свързан не с прякото влияние на паратирина, а с увеличаването на образуването му под негово влияние. калцитриол (активна формакалциферол в бъбреците). В бъбречните тубули паратиринът повишава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат. В същото време съдържанието на фосфор в кръвта намалява, докато нивото на калций се повишава.
Нормалните нива на паратирин имат анаболен (остеопластичен) ефект с повишен костен растеж и минерализация. При хиперфункция на паращитовидните жлези възниква остеопороза, хиперплазия на фиброзната тъкан, което води до деформация на костите и фрактури. В случай на хиперпродукция на паратирин, приложете калцитонин, което предотвратява измиването на калций от костната тъкан.
Показания: хипопаратиреоидизъм, за предотвратяване на тетания поради хипокалциемия (в остри случаи трябва да се прилагат интравенозно калциеви добавки или тяхната комбинация с препарати от паратиреоиден хормон).
Противопоказания: повишено съдържаниекалций в кръвта, със сърдечни заболявания, бъбречни заболявания, алергична диатеза.
дихидротахистерол (тахистин) - химичната му структура е близка до ергокалциферол (витамин D2). Повишава абсорбцията на калций в червата, като същевременно увеличава отделянето на фосфор с урината. За разлика от ергокалциферола, няма активност на витамин D.
Показания: нарушения на фосфорно-калциевия метаболизъм, включително хипокалциеви конвулсии, спазмофилия, алергични реакции, хипопаратироидизъм.
Противопоказания: повишени нива на калций в кръвта.
Страничен ефект: гадене.
Хормонални лекарствапанкреас.
инсулинови препарати
В регулацията на метаболитните процеси в организма голямо значениеимат хормони на панкреаса. IN β клетки се синтезират панкреатични острови инсулин, който има изразен хипогликемичен ефект, в а-клетки произвежда се контринсуларен хормон глюкагон, който има хипергликемичен ефект. Освен това, δ-клитит панкреасът произвежда соматостатин .
Когато секрецията на инсулин е недостатъчна, се развива захарен диабет (ЗД). захарен диабет - заболяване, което заема една от драматичните страници на световната медицина. Според оценките на СЗО броят на хората с диабет в световен мащаб през 2000 г. е бил 151 милиона души, до 2010 г. се очаква да нарасне до 221 милиона души, а до 2025 г. - 330 милиона души, което предполага, че става дума за глобална епидемия. Диабетът причинява най-ранна инвалидност от всички болести, висока смъртност, честа слепота, бъбречна недостатъчност, и също е рисков фактор сърдечно-съдови заболявания. SD е на първо място сред ендокринни заболявания. Организацията на обединените нации обяви диабета за пандемия на 21 век.
Според класификацията на СЗО (1999 г.) има два основни типа заболяване - диабет тип 1 и тип 2(според инсулинозависим и инсулинонезависим диабет). Освен това увеличението на броя на пациентите се прогнозира главно поради пациентите с диабет тип 2, които в момента съставляват 85-90% от общия брой пациенти с диабет. Този тип диабет се диагностицира 10 пъти по-често от диабет тип 1.
За лечение на диабет се използват диета, инсулинови препарати и перорални антидиабетни лекарства. Ефективното лечение на пациенти с CD трябва да осигури приблизително еднакви нива на базалния инсулин през целия ден и да предотврати хипергликемия, която се появява след хранене (постпрандиална гликемия).
Основният и единствен обективен показател за ефективността на диабетната терапия, отразяващ състоянието на компенсация на заболяването, е нивото на гликозилиран хемоглобин (HbA1C или A1C). HbA1c или A1C е хемоглобин, който е ковалентно свързан с глюкозата и е индикатор за нивото на гликемия през предходните 2-3 месеца. Нивото му корелира добре с нивата на кръвната захар и вероятността от усложнения на диабета. Намаляването на нивото на гликозилиран хемоглобин с 1% е придружено от 35% намаление на риска от развитие на усложнения на диабета (независимо от първоначалното ниво на HbA1c).
Основата на лечението на CD е правилно подбраната хипогликемична терапия.
Историческа справка.Принципите на производство на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (през 1901 г.), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още не съдържат трипсин, инсулинът се разгражда) показва, че субстратът вътрешна секрецияПанкреасът е панкреатичните острови (Лангерханс). През 1921 г. канадските учени F. G. Banting и C. H. Best изолират чист инсулин и разработват метод за промишлено производство. След 33 години Сангер и колегите му дешифрираха първичната структура на говеждия инсулин, за което получиха Нобелова награда.
Създаването на инсулинови препарати се извършва на няколко етапа:
Инсулини от първо поколение - свински и краве (говежди) инсулин;
Второ поколение инсулини - монопикови и монокомпонентни инсулини (50-те години на ХХ век)
Трето поколение инсулини - полусинтетичен и генно инженерен инсулин (80-те години на 20 век)
Получаване на инсулинови аналози и инхалаторен инсулин (края на 20-ти - началото на 21-ви век).
Животинските инсулини се различават от човешкия инсулин по аминокиселинен състав: говежди инсулин - в аминокиселини в три позиции, свински - в една позиция (позиция 30 във верига В). При лечение с говежди инсулин нежеланите имунологични реакции се появяват по-често, отколкото при лечение със свински или човешки инсулин. Тези реакции се изразяват в развитие на имунологична резистентност и алергия към инсулин.
За намаляване на имунологичните свойства на инсулиновите препарати, специални методипречистване, което направи възможно получаването на второ поколение. Първо имаше монопик и инсулини, получени чрез гел хроматография. По-късно се установи, че те съдържат не големи количествапримеси от инсулиноподобни пептиди. Следващата стъпка беше създаването на монокомпонентни инсулини (МК-инсулини), които бяха получени чрез допълнително пречистване чрез йонообменна хроматография. Когато се използват монокомпонентни свински инсулини, производството на антитела и развитието на локални реакции при пациентите са редки (понастоящем говежди и монопик и свински инсулини не се използват в Украйна).
Човешките инсулинови препарати се получават или чрез полусинтетичен метод, като се използва ензимно-химично заместване на позиция B30 в свинския инсулин на аминокиселината аланин с треонин, или чрез биосинтетичен метод, използвайки технология на генното инженерство. Практиката показва, че няма значима клинична разлика между човешки инсулин и висококачествен монокомпонентен свински инсулин.
Сега работата продължава за подобряване и търсене на нови форми на инсулин.
По своята химична структура инсулинът е протеин, чиято молекула се състои от 51 аминокиселини, образуващи две полипептидни вериги, свързани с два дисулфидни моста. Концентрацията играе доминираща роля във физиологичната регулация на синтеза на инсулин. глюкоза в кръвта. Прониквайки в β-клетките, глюкозата се метаболизира и допринася за увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, като блокира АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това насърчава навлизането на калциеви йони в β-клетките (чрез волтаж-зависими калциеви канали, които са се отворили) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. В допълнение, секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, глюкагон, секретин, електролити (особено Ca 2+), автономни нервна система(симпатиковата нервна система е инхибираща, а парасимпатиковата нервна система е стимулираща).
Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към метаболизма на въглехидратите, протеините, мазнините и минералите. Основното в действието на инсулина е неговият регулиращ ефект върху въглехидратната обмяна и намаляване на нивата на кръвната захар. Това се постига чрез факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентози през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензимите глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира пентозофосфатния цикъл, активира глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата, повишава синтеза на гликоген, активирайки гликоген синтетазата, чиято активност е намалена при пациенти с диабет. От друга страна, хормонът потиска гликогенолизата (разграждане на гликоген) и глюконеогенезата.
Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтезата на нуклеотидите, повишавайки съдържанието на 3,5 нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, където регулира транспорта на иРНК от ядрото към цитоплазмата. Инсулинът стимулира биосинтезата нуклеинова киселина, протеини. Успоредно с усилването на анаболните процеси, инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Той също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол и въвеждането му в липидите. Успоредно със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин) в мастните клетки, също така стимулира биосинтезата на холестерол, който, подобно на фосфолипидите и някои гликопротеини, е необходим за изграждането клетъчни мембрани.
При недостатъчно количество инсулин липогенезата се потиска, производството на липиди се увеличава, липидната пероксидация в кръвта и урината повишава нивото на кетонните тела. Поради намалената активност на липопротеин липазата в кръвта се повишава концентрацията на β-липопротеините, които имат съществено значениев развитието на атеросклероза. Инсулинът предотвратява загубата на течност и К+ от тялото с урината.
Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е напълно разкрита. Въпреки това, първата връзка в действието на инсулина е свързването със специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, предимно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.
Инсулинът се свързва с α субединицата на рецептора (съдържа основния инсулин-свързващ домен). В този случай се стимулира киназната активност на β-субединицата на рецептора (тирозин киназа) и тя автофосфорилира. Създава се комплекс „инсулин + рецептор“, който прониква в клетката чрез ендоцитоза, където се освобождава инсулин и се задействат клетъчните механизми на действие на хормона.
В клетъчните механизми на действие на инсулина участват не само вторичните посредници: cAMP, Ca 2+, калциево-калмодулинов комплекс, инозитол трифосфат, диацилглицерол, но също фруктоза 2,6-бифосфат, който се нарича третият медиатор на инсулина в неговия ефект върху вътреклетъчните биохимични процеси. Именно повишаването на нивото на фруктозо-2,6-бифосфата под въздействието на инсулина спомага за усвояването на глюкозата от кръвта и образуването на мазнини от нея.
Броят на рецепторите и способността им да се свързват се влияят от редица фактори. По-специално, броят на рецепторите е намален в случаи на затлъстяване, неинсулинозависим диабет тип 2 и периферен хиперинсулинизъм.
Инсулиновите рецептори съществуват не само на плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум и комплекса на Голджи. Приложението на инсулин при пациенти с диабет спомага за намаляване на нивата на кръвната захар и натрупването на гликоген в тъканите, намалявайки глюкозурията и свързаните с нея полиурия и полидипсия.
Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява и в резултат на нормализиране метаболизма на мазнинитеизчезват от кръвта и урината кетонни тела- ацетон, ацетооцетна и хидроксимаслена киселини. Отслабването спира и прекомерният глад изчезва ( булимия ). Повишава се детоксикационната функция на черния дроб и се повишава устойчивостта на организма към инфекции.
Класификация. Съвременни лекарстваинсулин се различават един от друг скорост И продължителност на действие. Те могат да бъдат разделени на следните групи:
1. Инсулинови препарати кратко действиеили прости инсулини ( Актрапид МК , хумулини др.) Намаляването на нивата на кръвната захар след подкожното им приложение започва след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-3 часа, ефектът продължава 6-8 часа.
Значителен напредък в научните изследвания молекулярна структура, биологична активност и лечебни свойствадоведе до модифициране на формулата на човешкия инсулин и до разработването на краткодействащи инсулинови аналози.
Първият аналог е лизпроинсулин (хумалог) е идентичен с човешкия инсулин, с изключение на позицията на лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В веригата. Тази промяна не засяга активността на А-веригата, но намалява процесите на самоасоцииране на инсулиновите молекули и осигурява ускорена абсорбция от подкожното депо. След инжектиране началото на действието е 5-15 минути, пикът се достига след 30-90 минути, продължителността на действие е 3-4 часа.
Вторият аналог е като част (търговско наименование - ново-бързо), модифициран чрез заместване на една аминокиселина в позиция B-28 (пролин) с аспарагинова киселина, намалява феномена на клетъчната самоагрегация на инсулиновите молекули в димери и хексамери и ускорява усвояването му.
Третият аналог е глулизин(търговско наименование epaidra) е практически подобен на ендогенния човешки инсулин и биосинтетичния обикновен човешки инсулин с определени структурни промени във формулата. Така в позиция V3 аспарагинът се заменя с лизин, а лизинът в позиция В29 се заменя с глутаминова киселина. Стимулиране на периферното използване на глюкозата скелетни мускулии мастната тъкан, инхибирайки глюконеогенезата в черния дроб, глулизин (epaidra) подобрява гликемичния контрол, също така инхибира липолизата и протеолизата, ускорява протеиновия синтез, активира инсулиновите рецептори и неговите субстрати, напълно съответстващи на ефекта на обикновения човешки инсулин върху тези елементи.
2. Дългодействащи инсулинови препарати:
2.1. Средна продължителност (начало на действие след подкожно приложение след 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа). Тези лекарства се наричат още инсулин семиленте. Тази група включва инсулини на базата на неутрален протамин Hagedorn: B-инсулин, Monodar B, Farmasulin HNP. Тъй като HNP-инсулинът съдържа инсулин и протамин в равни съотношения, базирани на изофан, те се наричат още инсулини от тип изофан;
2.2. Дълготраен (ultralente) с начало на действие след 6-8 часа, продължителност на действие 20-30 часа Това включва инсулинови препарати, съдържащи Zn2 +: суспензия-инсулин-ултраленте, Farmasulin HL. Лекарствата с продължително действие се прилагат само подкожно или интрамускулно.
3. Комбинирани лекарства, съдържащ стандартни смеси от лекарства от група 1 с NPH инсулини в различни съотношения от групи 1 и 2: 30/70, 20/80, 10/90 и др. - Монодар К ЗО, Фармасулин 30/70т. Някои лекарства се произвеждат в специални тръби за спринцовки.
За постигане на максимален гликемичен контрол при пациенти с диабет е необходим режим на инсулинова терапия, който напълно симулира физиологичния профил на инсулина през целия ден. Дългодействащите инсулини имат своите недостатъци, по-специално наличието на пиков ефект 5-7 часа след приложението на лекарството води до развитие на хипогликемия, особено през нощта. Тези недостатъци са довели до разработването на инсулинови аналози с фармакокинетичните свойства на ефективна базална инсулинова терапия.
Едно от тези лекарства, създадени от Aventis, е инсулин гларжин (Lantus), който се различава от човешкия по три аминокиселинни остатъка. Glargine-in Sulin е стабилна инсулинова структура, напълно разтворима при рН 4,0. Лекарството не се разтваря в подкожната тъкан, която има рН 7,4, което води до образуване на микропреципитати на мястото на инжектиране и бавното му освобождаване в кръвния поток. Добавянето на малко количество цинк (30 mcg/ml) спомага за забавяне на абсорбцията. Тъй като се абсорбира бавно, инсулин гларжин няма максимален ефект и осигурява почти базални инсулинови концентрации през целия ден.
Разработване на нов обещаващи лекарстваинсулин - инхалаторен инсулин (създаване на смес инсулин-въздух за инхалация) орален инсулин (спрей за устна кухина); букален инсулин (под формата на перорални капки).
Нов метод за инсулинова терапия е прилагането на инсулин с помощта на инсулинова помпа, която осигурява повече физиологичен методприложение на лекарството, липсата на инсулиново депо в подкожната тъкан.
Активността на инсулиновите препарати се определя по метода на биологичната стандартизация и се изразява в единици. 1 единица съответства на активността на 0,04082 mg кристален инсулин. Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болнична обстановка с постоянно наблюдение на нивата на HbA1c в кръвта и нивата на захарта в кръвта и урината след предписване на лекарството. При изчисляване дневна дозаинсулин, трябва да се има предвид, че 1 единица инсулин насърчава усвояването на 4-5 g захар, отделена с урината. Пациентът се подлага на диета с ограничено количество лесно смилаеми въглехидрати.
Простите инсулини се прилагат 30-45 минути преди хранене. Инсулините със средносрочно действие обикновено се използват два пъти (половин час преди закуска и в 18.00 часа преди вечеря). Лекарствата с продължително действие се прилагат заедно с прости инсулини сутрин.
Има два основни вида инсулинова терапия: традиционна и интензивна.
Традиционна инсулинова терапия- това е прилагането на стандартни смеси от краткодействащ инсулин и NPH-инсулин 2/3 дози преди закуска, 1/3 преди вечеря. Но при този вид терапия възниква хиперинсулинемия, която налага 5-6-кратна консумация на храна през деня, възможно е развитие на хипогликемия и висока честота на късни усложнения на диабета.
Интензивна (базално-болус) инсулинова терапия- това е използването на инсулин с междинно действие два пъти на ден (за създаване на базално ниво на хормона) и допълнителното приложение на инсулин с кратко действие преди закуска, обяд и вечеря (симулиране на болус физиологична секреция на инсулин в отговор на приема на храна ). При този тип терапия пациентът сам избира дозата инсулин въз основа на измерване на гликемичното ниво с помощта на глюкомер.
Показания: Инсулиновата терапия е абсолютно показана при пациенти с диабет тип 1. Трябва да се започне при тези пациенти, чиято диета, нормализиране на телесното тегло, физическа дейности пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват необходимия ефект. Простият инсулин се използва за диабетна кома, както и за диабет от всякакъв тип, ако е придружен от усложнения: кетоацидоза, инфекция, гангрена, сърдечно заболяване, чернодробно заболяване, хирургични операции, постоперативен период; за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително заболяване; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.
Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, гломерулонефрит, камъни в бъбреците, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти; за дългодействащи лекарства - кома, инфекциозни заболявания, по време на хирургично лечениепациенти с диабет.
Страничен ефект локална болка при инжектиране възпалителни реакции(инфилтрати), алергични реакции, поява на лекарствена резистентност, развитие на липодистрофия.
Предозирането на инсулин може да причини хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: безпокойство, обща слабост, студена пот, треперещи крайници. Значителното намаляване на кръвната захар води до нарушена мозъчна функция, кома, гърчове и дори смърт. Пациентите с диабет трябва да имат няколко парчета захар със себе си, за да предотвратят хипогликемия. Ако след приема на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, трябва спешно да инжектирате 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно; 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин може да се инжектира подкожно. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на дългодействащи инсулинови препарати, е по-трудно да се възстановят пациентите от това състояние, отколкото от хипогликемия, причинена от краткодействащи инсулинови препарати. Наличието на протамин протеин в някои дългодействащи лекарства обяснява честите случаи алергични реакции. Но инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати са по-малко болезнени, което се свързва с по-високото pH на тези лекарства.
Книга: Записки от лекции Фармакология
10.4. Препарати от панкреатични хормони, инсулинови препарати.
Хормоните на панкреаса са от голямо значение за регулирането на метаболитните процеси в организма. В-клетките на островите на панкреаса синтезират инсулин, който има хипогликемичен ефект, а А-клетките произвеждат контраинсуларния хормон глюкагон, който има хипергликемичен ефект. В допълнение, L клетките на панкреаса произвеждат соматостатин.
Принципите на производство на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (1901), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още нямат трипсин, който разгражда инсулина) показва, че субстратът на вътрешната секреция на панкреаса е панкреатични острови (Лангер-Ханс). През 1921 г. канадските учени F. G. Banting и C. H. Best изолират чист инсулин и разработват метод за промишленото му производство. 33 години по-късно Сангър и колегите му дешифрират първичната структура на говеждия инсулин, за което получават Нобелова награда.
как лекарствен продуктИнсулинът се използва от панкреаса на говеда за клане. Близък по химична структура до човешкия инсулин е препаратът от панкреаса на прасетата (различава се само по една аминокиселина). Наскоро бяха създадени препарати от човешки инсулин и беше постигнат значителен напредък в областта на биотехнологичния синтез на човешки инсулин с помощта на генно инженерство. Това е голямо постижение в молекулярната биология, молекулярната генетика и ендокринологията, тъй като хомоложният човешки инсулин, за разлика от хетероложния животински, не предизвиква отрицателна имунологична реакция.
По своята химична структура инсулинът е протеин, чиято молекула се състои от 51 аминокиселини, образуващи две полипептидни вериги, свързани с два дисулфидни моста. Във физиологичната регулация на синтеза на инсулин концентрацията на глюкоза в кръвта играе доминираща роля. Прониквайки в β-клетките, глюкозата се метаболизира и допринася за увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, като блокира АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това насърчава проникването на калциеви йони в β-клетките (чрез волтаж-зависими калциеви канали, които са се отворили) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. В допълнение, инсулиновата секреция се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, гликоген, секретин, електролити (особено С2+) и автономната нервна система (симпатиковата нервна система има инхибиторен ефект, а парасимпатиковата система има стимулиращ ефект).
Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към метаболизма на въглехидратите, протеините, мазнините и минералите. Основното в действието на инсулина е неговият регулиращ ефект върху въглехидратния метаболизъм, намалявайки нивата на кръвната захар, а това се постига чрез факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентози през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензимите I глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира цикъла на пентозофосфат I, активирайки глюкозофосфат дехидрогеназата, повишава синтеза на гликоген, активирайки гликоген синтетазата, чиято активност е намалена при пациенти захарен диабет. От друга страна, хормонът потиска гликогенолизата (разграждане на гликоген) и гликогенезата.
Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтезата на нуклеотидите, повишавайки съдържанието на 3,5-нуклеотаза, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка и където регулира транспорта на m-RNA от ядрото и цитоплазмата. Инсулинът стимулира биозин - и синтеза на нуклеинови киселини и протеини. Успоредно с активирането на анаболните процеси, инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Той също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол и въвеждането му в липидите. Заедно със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин) в мастните клетки, а също така стимулира биосинтезата на холестерола, който, подобно на фосфолипидите и някои гликопротеини, е необходим за изграждането на клетъчните мембрани. .
Недостатъчният инсулин потиска липогенезата, повишава липолизата, липидната пероксидация и повишава нивото на кетонните тела в кръвта и урината. Поради намалената активност на липопротеин липазата в кръвта се повишава концентрацията на Р-липопротеините, които са от съществено значение за развитието на атеросклероза. Инсулинът предотвратява загубата на течност и К+ от тялото с урината.
Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е напълно разкрита. Първата стъпка в действието на инсулина е свързването към специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, предимно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.
Инсулинът се свързва с ос-субединицата на рецептора (съдържа главния инсулинов домен).Това стимулира киназната активност на Р-субединицата на рецептора (тирозин киназа), тя се автофосфоризира.Създава се комплекс "инсулин + рецептор", който прониква в клетката чрез ендоцитоза, където се освобождава инсулин и се стартират клетъчните механизми на хормонално действие.
Клетъчните механизми на действие на инсулина включват не само вторични посредници: cAMP, Ca2+, калциево-калмодулинов комплекс, инозитол трифосфат, диацилглицерол, но също така и фруктозо-2,6-дифосфат, който се нарича трети посредник на инсулина в неговия ефект върху вътреклетъчните биохимични процеси. Именно повишаването на нивото на фруктозо-2,6-бифосфата под въздействието на инсулина спомага за усвояването на глюкозата от кръвта и образуването на мазнини от нея.
Броят на рецепторите и тяхната способност да се свързват се влияе от редица фактори, по-специално броят на рецепторите е намален в случаи на затлъстяване, инсулинонезависим захарен диабет и периферен хиперинсулинизъм.
Инсулиновите рецептори съществуват не само на плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум и комплекса на Голга.
Прилагането на инсулин при пациенти със захарен диабет спомага за намаляване на нивата на кръвната захар и натрупването на гликоген в тъканите, намалявайки глюкозурията и свързаните с нея полиурия и полидипсия.
Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява и поради нормализирането на метаболизма на мазнините в кръвта и урината изчезват кетонни тела - ацетон, ацетоктова и хидроксимаслена киселина. Отслабването спира и прекомерният глад (булимията) изчезва. Повишава се детоксикационната функция на черния дроб и се повишава устойчивостта на организма към инфекции.
Класификация. Съвременните инсулинови препарати се различават по скоростта и продължителността на действие. могат да бъдат разделени на следните групи:
1. Краткодействащи инсулинови препарати или прости инсулини (моноинсулин MK ac-trapid, humulin, homorap и др.) Намаляването на нивата на кръвната захар след прилагането им започва в рамките на 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-2 минути часа, действието продължава до 6-8 часа.
2. Дългодействащи инсулинови препарати:
а) средна продължителност (начало след 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа) - суспензия-инсулин-семиленте, В-инсулин;
б) продължително действие (начало след 6-8 часа, продължителност 20-30 часа) - суспензия инсулин-ултраленте. Лекарствата с удължено освобождаване се прилагат подкожно или интрамускулно.
3. Комбинирани препарати, съдържащи инсулин от групи 1-2, напр
съкровище от 25% прост инсулин и 75% ултралентен инсулин.
Някои лекарства се произвеждат в тръби за спринцовки.
Инсулиновите лекарства се дозират в единици действие (AU). Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болнични условия при постоянен мониторинг на нивата на глюкозата в кръвта и урината след предписването на лекарството (1 единица хормон на 4-5 g глюкоза, отделена в урината; по-точно Методът на изчисление е като се вземе предвид нивото на гликемия). Пациентът се подлага на диета с ограничено количество лесно смилаеми въглехидрати.
В зависимост от източника на производство има инсулин, изолиран от панкреаса на прасета (C), говеда (G), човешки (H - hominis), както и синтезиран с помощта на методи на генно инженерство.
Въз основа на степента на пречистване инсулините от животински произход се разделят на монополни (MP, чужди - MP) и монокомпонентни (MK, чужди - MS).
Показания. Инсулинотерапията е абсолютно показана при пациенти с инсулинозависим захарен диабет. трябва да се започне, когато диета, контрол на теглото, физическа активност и перорални антидиабетни лекарства не осигуряват желан ефект. Инсулинът се използва за диабетна кома, както и пациенти с диабет от всякакъв тип, ако заболяването е придружено от усложнения (кетоацидоза, инфекция, гангрена и др.); За по-добро усвояванеглюкоза за сърдечни заболявания, чернодробни заболявания, хирургия, в следоперативния период (по 5 единици); за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително заболяване; рядко за шокова терапия - в психиатричната практика при някои форми на шизофрения; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.
Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, гломерулонефрит, камъни в бъбреците, язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни пороци; за лекарства с удължено освобождаване - коматозни състояния, инфекциозни заболявания, по време на хирургично лечение на пациенти със захарен диабет.
Странични ефекти: болезнени инжекции, локални възпалителни реакции (инфилтрат), алергични реакции.
Предозирането на инсулин може да причини хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: безпокойство, обща слабост, студена пот, треперене на крайниците. Значителното намаляване на кръвната захар води до нарушена мозъчна функция, кома, гърчове и дори смърт. За да се предотврати хипогликемия, пациентите с диабет трябва да носят със себе си няколко парчета захар. Ако след приема на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, трябва спешно да приложите 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно и 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин подкожно. В случаите на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на дългодействащи инсулинови препарати, е по-трудно да се възстанови от това състояние, отколкото от хипогликемия, причинена от краткодействащи инсулинови препарати. Наличието на протамин протеин в някои препарати с удължено освобождаване обяснява доста честите случаи на алергични реакции. Но инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати са по-малко болезнени, което се свързва с по-високото pH на тези препарати.
| 1. | Записки от лекции Фармакология |
| 2. | История на медицината и фармакологията |
| 3. | 1.2. Фактори, причинени от лекарството. |
| 4. | 1.3. Фактори, причинени от тялото |
| 5. | 1.4. Влиянието на околната среда върху взаимодействието между тялото и лекарството. |
| 6. | 1.5. Фармакокинетика. |
| 7. | 1.5.1. Основни понятия на фармакокинетиката. |
| 8. | 1.5.2. Начини на въвеждане на лекарството в тялото. |
| 9. | 1.5.3. Освобождаване на лекарствено вещество от лекарствена форма. |
| 10. | 1.5.4. Усвояване на лекарството в тялото. |
| 11. | 1.5.5. Разпределение на лекарството в органи и тъкани. |
| 12. | 1.5.6. Биотрансформация на лекарствено вещество в организма. |
| 13. | 1.5.6.1. Микросъмнения за окисление. |
| 14. | 1.5.6.2. Няма микросъмнение за окисление. |
| 15. | 1.5.6.3. Реакции на конюгация. |
| 16. | 1.5.7. Отстраняване на лекарството от тялото. |
| 17. | 1.6. Фармакодинамика. |
| 18. | 1.6.1. Видове действие на лекарственото вещество. |
| 19. | 1.6.2. Странични ефекти на лекарства. |
| 20. | 1.6.3. Молекулярни механизми на първичната фармакологична реакция. |
| 21. | 1.6.4. Зависимост на фармакологичния ефект от дозата на лекарството. |
| 22. | 1.7. Зависимост на фармакологичния ефект от лекарствената форма. |
| 23. | 1.8. Комбинирано действие на лекарствени вещества. |
| 24. | 1.9. Несъвместимост на лекарствени вещества. |
| 25. | 1.10. Видове фармакотерапия и избор на лекарство. |
| 26. | 1.11. Средства, засягащи аферентната инервация. |
| 27. | 1.11.1. Адсорбенти. |
| 28. | 1.11.2. Обгръщащи средства. |
| 29. | 1.11.3. Емолиенти. |
| 30. | 1.11.4. Стягащи средства. |
| 31. | 1.11.5. Средства за локална анестезия. |
| 32. | 1.12. Естери на бензоена киселина и аминоалкохоли. |
| 33. | 1.12.1. Естери на орехово-аминобензоена киселина. |
| 34. | 1.12.2. Заместени амиди за ацетанилид. |
| 35. | 1.12.3. дразнители. |
| 36. | 1.13. Лекарства, които засягат еферентната инервация (главно периферни медиаторни системи). |
| 37. | 1.2.1. Лекарства, които повлияват функцията на холинергичните нерви. 1.2.1. Лекарства, които повлияват функцията на холинергичните нерви. 1.2.1.1. Директно действащи холиномиметични агенти. |
| 38. | 1.2.1.2. Директно действащи N-холиномиметични средства. |
| 39. | Олиномиметични средства с индиректно действие. |
| 40. | 1.2.1.4. Антихолинергици. |
| 41. | 1.2.1.4.2. N-антихолинергични лекарства, ганглиоблокиращи лекарства. |
| 42. | 1.2.2. Лекарства, повлияващи адренергичната инервация. |
| 43. | 1.2.2.1. Симпатикомиметични средства. |
| 44. | 1.2.2.1.1. Директно действащи симпатикомиметични агенти. |
| 45. | 1.2.2.1.2. Симпатикомиметични средства с индиректно действие. |
| 46. | 1.2.2.2. Антиадренергични лекарства. |
| 47. | 1.2.2.2.1. Симпатиколитични средства. |
| 48. | 1.2.2.2.2. Адренергични блокиращи агенти. |
| 49. | 1.3. Лекарства, повлияващи функцията на централната нервна система. |
| 50. | 1.3.1. Лекарства, които потискат функцията на централната нервна система. |
| 51. | 1.3.1.2. Приспивателни. |
| 52. | 1.3.1.2.1. Барбитурати и сродни съединения. |
| 53. | 1.3.1.2.2. Бензодиазепинови производни. |
| 54. | 1.3.1.2.3. Хапчета за сън от алифатната серия. |
| 55. | 1.3.1.2.4. Ноотропни лекарства. |
| 56. | 1.3.1.2.5. Хапчета за сън от различни химически групи. |
| 57. | 1.3.1.3. Етанол. |
| 58. | 1.3.1.4. Антиконвулсанти. |
| 59. | 1.3.1.5. Аналгетични средства. |
| 60. | 1.3.1.5.1. Наркотични аналгетици. |
| 61. | 1.3.1.5.2. Ненаркотични аналгетици. |
| 62. | 1.3.1.6. Психотропни лекарства. |
| 63. | 1.3.1.6.1. Невролептични лекарства. |
| 64. | 1.3.1.6.2. Транквиланти. |
| 65. | 1.3.1.6.3. Успокоителни. |
| 66. | 1.3.2. Лекарства, които стимулират функцията на централната нервна система. |
| 67. | 1.3.2.1. Психотропни лекарства със стимулиращо действие. |
| 68. | 2.1. Стимуланти на дишането. |
| 69. | 2.2. Антитусиви. |
| 70. | 2.3. Отхрачващи средства. |
| 71. | 2.4. Лекарства, използвани при бронхиална обструкция. |
| 72. | 2.4.1. Бронходилататори |
| 73. | 2.4.2 Противоалергични, десенсибилизиращи средства. |
| 74. | 2.5. Лекарства, използвани при белодробен оток. |
| 75. | 3.1. Кардиотонични лекарства |
| 76. | 3.1.1. Сърдечни гликозиди. |
| 77. | 3.1.2. Негликозидни (нестероидни) кардиотоници. |
| 78. | 3.2. Антихипертензивни лекарства. |
| 79. | 3.2.1. Невротропни средства. |
| 80. | 3.2.2. Периферни вазодилататори. |
| 81. | 3.2.3. Калциеви антагонисти. |
| 82. | 3.2.4. Средства, повлияващи водно-солевия метаболизъм. |
| 83. | 3.2.5. Лекарства, повлияващи системата ренин-анпотензин |
| 84. | 3.2.6. Комбинирани антихипертензивни лекарства. |
| 85. | 3.3. Лекарства за хипертония. |
| 86. | 3.3.1 Лекарства, които стимулират вазомоторния център. |
| 87. | 3.3.2. Средства, които тонизират централната нервна и сърдечно-съдовата система. |
| 88. | 3.3.3. Средства с периферно вазоконстрикторно и кардиотонично действие. |
| 89. | 3.4. Лекарства за понижаване на липидите. |
| 90. | 3.4.1. Ангиопротектори с индиректно действие. |
| 91. | 3.4.2 Директно действащи ангиопротектори. |
| 92. | 3.5 Антиаритмични лекарства. |
| 93. | 3.5.1. Мембранни стабилизатори. |
| 94. | 3.5.2. P-блокери. |
| 95. | 3.5.3. Блокери на калиеви канали. |
| 96. | 3.5.4. Блокери на калциевите канали. |
| 97. | 3.6. Лекарства, използвани за лечение на пациенти с коронарна болест на сърцето (антиангинозни лекарства). |
| 98. | 3.6.1. Средства, които намаляват нуждата на миокарда от кислород и подобряват кръвоснабдяването му. |
| 99. | 3.6.2. Лекарства, които намаляват нуждата от кислород на миокарда. |
| 100. | 3.6.3. Средства, които увеличават транспорта на кислород към миокарда. |
| 101. | 3.6.4. Лекарства, които повишават устойчивостта на миокарда към хипоксия. |
| 102. | 3.6.5. Лекарства, предписани на пациенти с миокарден инфаркт. |
| 103. | 3.7. Лекарства, които регулират кръвообращението в мозъка. |
| 104. | 4.1. Диуретици. |
| 105. | 4.1.1. Средства, действащи на ниво бъбречни тубулни клетки. |
| 106. | 4.1.2. Осмотични диуретици. |
| 107. | 4.1.3. Лекарства, които подобряват кръвообращението в бъбреците. |
| 108. | 4.1.4. Лечебни растения. |
| 109. | 4.1.5. Принципи на комбинирана употреба на диуретици. |
| 110. | 4.2. Урикозурични средства. |
| 111. | 5.1. Лекарства, които стимулират контрактилитета на матката. |
| 112. | 5.2. Средства за спиране на кървене от матката. |
| 113. | 5.3. Лекарства, които намаляват тонуса и контрактилитета на матката. |
| 114. | 6.1. Лекарства, които влияят на апетита. |
| 115. |
Хормонът е химическо вещество, което е биологично активно вещество, което се произвежда от жлезите с вътрешна секреция, навлиза в кръвта и има ефект върху тъканите и органите. Днес учените са успели да дешифрират структурата на по-голямата част от хормоналните вещества и са се научили да ги синтезират.
Без хормони на панкреаса процесите на дисимилация и асимилация са невъзможни, синтезът на тези вещества се извършва от ендокринните части на органа. Ако функционирането на жлезата е нарушено, човек страда от много неприятни заболявания.
Панкреасната жлеза е ключов орган храносмилателната система, той изпълнява ендокринни и отделителни функции. Той произвежда хормони и ензими, без които е невъзможно да се поддържа биохимичен баланс в организма.
Панкреасът се състои от два вида тъкан; секреторната част, свързана с дванадесетопръстника, е отговорна за секрецията на панкреатичните ензими. Повечето важни ензимите включват липаза, амилаза, трипсин и химотрипсин. Ако се наблюдава недостатъчност, предписвайте ензимни препаратипанкреас, употребата зависи от тежестта на заболяването.
Производството на хормони се осигурява от островни клетки, ендокринната част заема не повече от 3% от общата маса на органа. Лангерхансовите острови произвеждат вещества, които регулират метаболитните процеси:
- липид;
- въглехидрат;
- протеин.
Ендокринните нарушения в панкреаса причиняват развитието на редица опасни заболявания; при хипофункция се диагностицират захарен диабет, глюкозурия и полиурия; при хиперфункция човек страда от хипогликемия и затлъстяване с различна тежест. Проблеми с хормоните възникват и ако жената приема противозачатъчни дълго време.
Хормони на панкреаса
Учените са идентифицирали следните хормонисекретирани от панкреаса: инсулин, панкреатичен полипептид, глюкагон, гастрин, каликреин, липокаин, амилин, ваготинин. Всички те се произвеждат от островните клетки и са необходими за регулирането на метаболизма.
Основният хормон на панкреаса е инсулинът, той се синтезира от прекурсора проинсулин, структурата му включва около 51 аминокиселини.
Нормалната концентрация на вещества в организма на човек над 18 години е от 3 до 25 µU/ml кръв. остра недостатъчностпри дефицит на инсулин се развива захарен диабет.
Благодарение на инсулина се задейства трансформацията на глюкозата в гликоген и биосинтезата на хормони храносмилателен трактсе държи под контрол, образуването на триглицериди, по-високи мастни киселини.
В допълнение, инсулинът намалява нивото на вредния холестерол в кръвния поток, като става профилактичносрещу съдова атеросклероза. Освен това транспортът до клетките се подобрява:
- аминокиселини;
- макроелементи;
- микроелементи.
Инсулинът насърчава биосинтезата на протеини върху рибозомите, инхибира процеса на превръщане на захар от невъглехидратни вещества, понижава концентрацията на кетонни тела в човешката кръв и урина и намалява пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза.
Инсулинът е способен значително да увеличи трансформацията на въглехидрати в мазнини с последващо отлагане, отговорен е за стимулирането на рибонуклеинова (РНК) и дезоксирибонуклеинова (ДНК) киселини, увеличава доставката на гликоген, натрупан в черния дроб, мускулна тъканГлюкозата става ключов регулатор на синтеза на инсулин, но в същото време веществото не влияе върху секрецията на хормона.
Производството на панкреатични хормони се контролира от съединения:
- норепинефрин;
- соматостатин;
- адреналин;
- кортикотропин;
- соматотропин;
- глюкокортикоиди.
Като се има предвид това ранна диагностикаметаболитни нарушения и захарен диабет, адекватна терапияуспява да облекчи състоянието на човека.
При прекомерна секреция на инсулин мъжете са изложени на риск от импотентност, пациенти от всякакъв пол имат проблеми със зрението, астма, бронхит, хипертонична болест, преждевременно оплешивяване, увеличава вероятността от миокарден инфаркт, атеросклероза, акне и пърхот.
Ако се произвежда твърде много инсулин, самият панкреас страда и обраства с мазнини.
Инсулин, глюкагон
Нивото на захарта
За нормализиране на метаболитните процеси в организма е необходимо да се приемат хормони на панкреаса. Те трябва да се използват стриктно според предписанието на ендокринолога.
Класификация на препаратите от хормони на панкреаса: кратко действие, средно действие, продължително действие Лекарят може да предпише специфичен вид инсулин или да препоръча комбинация от двата.
Показания за предписване на инсулин краткосрочендействие става диабет и прекомерни количества захар в кръвния поток, когато подсладителите на таблетки не помогнат. Тези продукти включват Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.
Лекарят ще предложи на пациента и средносрочни инсулини: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Има и дългодействащи фармакологични средства: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM.Исулиновата терапия обикновено е през целия живот.
Глюкагон
Този хормон е включен в списъка на веществата с полипептидна природа, съдържащи около 29 различни аминокиселини в тялото здрав човекнивата на глюкагон варират от 25 до 125 pg/ml кръв. Счита се за физиологичен инсулинов антагонист.
Хормоналните препарати на панкреаса, съдържащи животински или, стабилизират нивата на монозахаридите в кръвта. Глюкагон:
- секретиран от панкреаса;
- има положителен ефект върху организма като цяло;
- увеличава отделянето на катехоламини от надбъбречните жлези.
Глюкагонът е в състояние да увеличи кръвообращението в бъбреците, да активира метаболизма, да поддържа превръщането на невъглехидратните храни в захар под контрол и да повиши гликемичните нива поради разграждането на гликогена от черния дроб.
Веществото стимулира глюконеогенезата, в големи количества има ефект върху концентрацията на електролити, има спазмолитичен ефект, понижава нивата на калций и фосфор и стартира процеса на разграждане на мазнините.
Биосинтезата на глюкагон ще изисква намесата на инсулин, секретин, панкреозимин, гастрин и соматотропин. За да се освободи глюкагон, трябва да има нормално снабдяване с протеини, мазнини, пептиди, въглехидрати и аминокиселини.
Соматостатин, вазоинтензивен пептид, панкреатичен полипептид
соматостатин
Соматостатинът е уникално вещество, произвежда се от делта клетките на панкреаса и хипоталамуса.
Хормонът е необходим за инхибиране на биологичния синтез на панкреатичните ензими, понижаване на нивата на глюкагон и инхибиране на активността на хормоналните съединения и хормона серотонин.
Без соматостатин, адекватна абсорбция на монозахариди от тънко червов кръвта, намалява секрецията на гастрин, инхибира притока на кръв коремна кухина, перисталтика на храносмилателния тракт.
Вазоинтензивен пептид
Този невропептиден хормон се секретира от клетки на различни органи: гърба и мозъка, тънък участъкчерва, панкреас. Нивото на веществото в кръвния поток е доста ниско и остава почти непроменено след хранене. Основните функции на хормона включват:
- активиране на кръвообращението в червата;
- инхибиране на освобождаването на солна киселина;
- ускоряване на отделянето на жлъчката;
- инхибиране на абсорбцията на вода от червата.
Освен това има стимулиране на соматостатин, глюкагон и инсулин и стартиране на производството на пепсиноген в клетките на стомаха. При наличие на възпалителен процес в панкреаса започва нарушение в производството на невропептиден хормон.
Друго вещество, произвеждано от жлезата, е панкреатичният полипептид, но ефектът му върху тялото все още не е напълно проучен. Физиологичната концентрация в кръвния поток на здрав човек може да варира от 60 до 80 pg / ml, прекомерното производство показва развитието на неоплазми в ендокринната част на органа.
Амилин, липокаин, каликреин, ваготонин, гастрин, центроптеин
Хормонът амилин помага за оптимизиране на количеството монозахариди, предотвратява навлизането на повишени количества глюкоза в кръвта. Ролята на веществото се проявява чрез потискане на апетита (анорексичен ефект), спиране на производството на глюкагон, стимулиране на образуването на соматостатин и загуба на тегло.
Липокаинът участва в активирането на фосфолипидите, окисляването на мастните киселини, засилва ефекта на липотропните съединения и се превръща в мярка за предотвратяване на мастна дегенерация на черния дроб.
Хормонът каликреин се произвежда от панкреаса, но там остава в неактивно състояние и започва да действа едва след като влезе в дванадесетопръстника. Намалява гликемичните нива и понижава кръвното налягане. За да се стимулира хидролизата на гликоген в черния дроб и мускулната тъкан, се произвежда хормонът ваготонин.
Гастринът се секретира от клетките на жлезите, стомашната лигавица, хормоноподобно съединение повишава киселинността, задейства образуването протеолитичен ензимпепсин, води до нормален храносмилателен процес. Той също така активира производството на чревни пептиди, включително секретин, соматостатин, холецистокинин. Те са важни за чревната фаза на храносмилането.
Вещество центроптеин от протеинова природа:
- стимулира дихателния център;
- разширява лумена в бронхите;
- подобрява взаимодействието на кислорода с хемоглобина;
- се справя добре с хипоксията.
Поради тази причина дефицитът на центроптеин често се свързва с панкреатит и еректилна дисфункцияпри мъжете. Всяка година на пазара се появяват все повече и повече нови панкреатични хормонални препарати, представянето им се извършва, което улеснява решаването на такива нарушения и те имат все по-малко противопоказания.
Хормоните на панкреаса играят ключова роля в регулирането на жизнените функции на тялото, така че е необходимо да имате представа за структурата на органа, да се грижите за здравето си и да слушате вашето благосъстояние.
Лечението на панкреатит е описано във видеоклипа в тази статия.
Панкреасът произвежда два хормона: глюкагон(α-клетки) и инсулин(β-клетки). Основната роля на глюкагона е да повишава концентрацията на глюкоза в кръвта. Една от основните функции на инсулина, напротив, е да намали концентрацията на глюкоза в кръвта.
Хормоналните препарати на панкреаса традиционно се разглеждат в контекста на лечението на много тежко и често срещано заболяване - захарен диабет. Проблемът с етиологията и патогенезата на захарния диабет е много сложен и многостранен, така че тук ще обърнем внимание само на една от ключовите връзки в патогенезата на тази патология: нарушение на способността на глюкозата да прониква в клетките. В резултат на това в кръвта се появява излишък от глюкоза и клетките изпитват сериозен дефицит. Енергийното снабдяване на клетките страда и въглехидратният метаболизъм се нарушава. Медикаментозно лечениезахарен диабет е насочена именно към премахване на тази ситуация.
Физиологична роля на инсулина
Причината за секрецията на инсулин е повишаването на концентрацията на глюкоза в кръвта. В този случай глюкозата прониква в β-клетките на панкреаса, където се разпада, за да образува молекули на аденозинтрифосфорна киселина (АТФ). Това води до инхибиране на АТФ-зависимите калиеви канали с последващо прекъсване на освобождаването на калиеви йони от клетката. Настъпва деполяризация на клетъчната мембрана, при което се отварят волтаж-зависими калциеви канали. Калциевите йони влизат в клетката и като физиологичен стимулатор на екзоцитозата активират секрецията на инсулин в кръвта.
Попадайки в кръвта, инсулинът се свързва със специфични мембранни рецептори, образувайки транспортен комплекс, под формата на който прониква в клетката. Там, чрез каскада от биохимични реакции, той активира мембранните транспортери GLUT-4, предназначени да пренасят глюкозни молекули от кръвта в клетката. Глюкозата, която влиза в клетката, се рециклира. Освен това в хепатоцитите инсулинът активира ензима гликоген синтетаза и инхибира фосфорилазата.
В резултат на това глюкозата се изразходва за синтеза на гликоген и концентрацията му в кръвта намалява. Успоредно с това се активира хексакиназата, която активира образуването на глюкозо-6-фосфат от глюкоза. Последният се метаболизира в реакциите на цикъла на Кребс. Последицата от описаните процеси е намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта. В допълнение, инсулинът блокира ензимите на глюконеогенезата (процесът на образуване на глюкоза от невъглехидратни продукти), което също помага за намаляване на плазмените нива на глюкоза.
Класификация на антидиабетните лекарства
Инсулинови препарати ⁎ моносуинсулин; ⁎ инсулинова суспензия-полулонг; ⁎ инсулин-дълга суспензия; ⁎ свръхдълга инсулинова суспензия и др. Инсулиновите препарати се дозират в единици. Дозите се изчисляват въз основа на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма, като се има предвид, че 1 единица инсулин насърчава използването на 4 g глюкоза. Производни на супфонилурея ⁎ толбутамид (бутамид); ⁎ хлорпропамид; ⁎ глибенкламид (манинил); ⁎ гликлазид (диабетон); ⁎ глипизид и др. Механизъм на действие: блокира АТФ-зависимите калиеви канали в β-клетките на панкреаса, деполяризация на клетъчните мембрани ➞ активиране на волтаж-зависими калциеви канали➞ навлизане на калций в клетката ➞ калцият, като естествен стимулатор на екзоцитозата, повишава освобождаването на инсулин в кръвта. Бигуанидни производни ⁎ метформин (Siofor). Механизъм на действие: повишава усвояването на глюкозата от клетките скелетни мускулии засилва неговата анаеробна гликолиза. Средства, които намаляват резистентността на тъканите към инсулин: ⁎ пиоглитазон. Механизъм на действие: на генетично ниво повишава синтеза на протеини, които повишават чувствителността на тъканите към инсулин. Акарбоза Механизъм на действие: намалява чревната абсорбция на глюкоза от храната.източници:
1. Лекции по фармакология за висше медицинско и фармацевтично образование / V.M. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: Издателство "Спектр", 2014 г.
2. Фармакология с формулировка / Gaevy M.D., Петров V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M .: ICC март, 2007 г.
ПРЕПАРАТИ ОТ ХОРМОНИ И ТЕХНИТЕ АНАЛОЗИ. Част 1
Хормоните са химически вещества, които са биологично активни вещества, произведени от жлезите с вътрешна секреция, навлизащи в кръвта и действащи върху целевите органи или тъкани.
Терминът "хормон" произлиза от гръцката дума "hormao" - възбуждам, принуждавам, насърчавам дейността. Понастоящем е възможно да се дешифрира структурата на повечето хормони и да се синтезират.
Според тяхната химическа структура хормоналните лекарства, като хормоните, се класифицират:
а) хормони на протеинова и пептидна структура (препарати от хормони на хипоталамуса, хипофизната жлеза, паращитовидната жлеза и панкреаса, калцитонин);
б) производни на аминокиселини (йодсъдържащи производни на тиронин - препарати на тиреоидни хормони, надбъбречна медула);
в) стероидни съединения (препарати от хормони на надбъбречната кора и половите жлези).
Като цяло ендокринологията днес изучава повече от 100 химически вещества, синтезирани в различни органии телесни системи от специализирани клетки.
Разграничете следните видовехормонална фармакотерапия:
1) заместителна терапия (например прилагане на инсулин при пациенти със захарен диабет);
2) инхибиторна, депресивна терапия за потискане на производството на собствени хормони, когато те са в излишък (например при тиреотоксикоза);
3) симптоматична терапия, когато пациентът по принцип няма хормонални нарушения и лекарят предписва хормони за други показания - когато тежко протичанеревматизъм (като противовъзпалителни средства), тежък възпалителни заболяванияочи, кожа, алергични заболяванияи т.н.
РЕГУЛИРАНЕ НА СИНТЕЗА НА ХОРМОНИ В ОРГАНИЗМА
Ендокринната система заедно с централната нервна система и имунната система и под тяхно влияние регулира хомеостазата на организма. Връзката между централната нервна система и ендокринна системаосъществява се през хипоталамуса, чиито невросекреторни клетки (реагиращи на ацетилхолин, норепинефрин, серотонин, допамин) синтезират и отделят различни освобождаващи фактори и техните инхибитори, така наречените либерини и статини, които усилват или блокират освобождаването на съответния тропик. хормони от предната хипофизна жлеза (тоест аденохипофизата). По този начин освобождаващите фактори на хипоталамуса, действайки върху аденохипофизата, променят синтеза и освобождаването на хормони от последната. От своя страна, хормоните на предния дял на хипофизната жлеза стимулират синтеза и освобождаването на хормони на целевите органи.
В аденохипофизата (преден лоб) се синтезират следните хормони:
Адренокортикотропен (ACTH);
Соматотропен (STG);
Фоликулостимулиращи и лутеотропни хормони (FSH, LTG);
Тиреоид-стимулиращ хормон (TSH).
При липса на хормони на аденохипофизата целевите жлези не само спират да функционират, но и атрофират. Напротив, с повишаване на кръвното ниво на хормоните, секретирани от целевите жлези, скоростта на синтеза на освобождаващи фактори в хипоталамуса се променя и чувствителността на хипофизната жлеза към тях намалява, което води до намаляване на секрецията на съответните тропни хормони на аденохипофизата. От друга страна, когато нивото на хормоните на целевите жлези в кръвната плазма намалява, освобождаването на освобождаващ фактор и съответния тропен хормон се увеличава. По този начин производството на хормони се регулира според принципа обратна връзка: колкото по-ниска е концентрацията на хормоните на целевите жлези в кръвта, толкова по-голямо е производството на хормонални регулатори на хипоталамуса и хормони на предната хипофизна жлеза. Това е много важно да запомните, когато провеждате хормонална терапия, тъй като хормоналните лекарства в тялото на пациента инхибират синтеза на собствените му хормони. В тази връзка, когато предписвате хормонални лекарства, трябва пълна оценкасъстоянието на пациента, за да се избегнат непоправими грешки.
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА ХОРМОНИ (ЛЕКАТСТВА)
Хормони, в зависимост от химическа структура, могат да имат ефект върху генетичния материал на клетката (върху ДНК на ядрото), или върху специфични рецептори, разположени на повърхността на клетката, върху нейната мембрана, където нарушават активността на аденилат циклазата или променят пропускливостта на клетката до малки молекули (глюкоза, калций), което води до промени функционално състояниеклетки.
Стероидни хормониСлед като се свържат с рецептора, те мигрират в ядрото, свързват се със специфични области на хроматина и по този начин увеличават скоростта на синтез на специфична м-РНК в цитоплазмата, където скоростта на синтез на специфичен протеин, например ензим , се увеличава.
Катехоламините, полипептидите, протеиновите хормони променят активността на аденилатциклазата, повишават съдържанието на сАМР, в резултат на което се променя активността на ензимите, мембранната пропускливост на клетките и др.
ПРЕПАРАТИ ЗА ПАНКРЕАСНИ ХОРМОНИ
Човешкият панкреас, главно в опашната си част, съдържа приблизително 2 милиона Лангерхансови островчета, съставляващи 1% от масата му. Островчетата са съставени от алфа, бета и делта клетки, които произвеждат съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (инхибиращи секрецията на растежен хормон).
В тази лекция се интересуваме от тайната на бета клетките на островите на Лангерханс - ИНСУЛИН, тъй като инсулиновите препарати в момента са водещи антидиабетни средства.
Инсулинът е изолиран за първи път през 1921 г. от Бантинг, Бест - за което те получават Нобелова награда през 1923 г. Инсулинът е изолиран в кристална форма през 1930 г. (Abel).
Обикновено инсулинът е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната захар предизвиква секреция на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от бета-клетките.
Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че шумът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава нейното превръщане в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкозата и намалява тъканния праг към нея, улеснява проникването на глюкозата в клетките. Освен че стимулира транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.
Клетките са много пропускливи за глюкоза; При тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. Освен хепатоцитите, гликогенови депа са и клетките на набраздената мускулатура.
При липса на инсулин глюкозата няма да се абсорбира правилно от тъканите, което ще доведе до хипергликемия, а при много високи нива на глюкоза в кръвта (над 180 mg/l) и глюкозурия (захар в урината). Следователно латинско имезахарен диабет: "Захарен диабет" (захарен диабет).
Тъканните нужди от глюкоза варират. В редица тъкани - мозъка, клетките на оптичния епител, епител, произвеждащ сперматозоиди - производството на енергия се извършва само поради глюкоза. Други тъкани могат да използват мастни киселини в допълнение към глюкозата за производство на енергия.
При захарен диабет възниква ситуация, при която на фона на "изобилието" (хипергликемия) клетките изпитват "глад".
В тялото на пациента, в допълнение към въглехидратния метаболизъм, се нарушават и други видове метаболизъм. При инсулинов дефицит има отрицателен азотен баланс, когато аминокиселините се използват предимно в глюконеогенезата, това разточително превръщане на аминокиселини в глюкоза, когато 100 g протеин произвежда 56 g глюкоза.
Метаболизмът на мазнините също е нарушен и това се дължи преди всичко на повишаване на кръвното ниво на свободните мастни киселини (СМК), от които се образуват кетонни тела (ацетооцетна киселина). Натрупването на последното води до кетоацидоза до кома (кома - крайна степенметаболитни нарушения при захарен диабет). Освен това при тези условия се развива резистентност на клетките към инсулин.
Според СЗО в момента броят на хората с диабет на планетата е достигнал 1 милиард души. По отношение на смъртността диабетът е на трето място след сърдечно-съдовата патология и злокачествени новообразувания, следователно захарният диабет е най-остър медицински и социален проблем, изискващи спешни мерки за разрешаване.
от съвременна класификацияПопулацията на СЗО от пациенти със захарен диабет е разделена на два основни типа:
1. Инсулинозависим захарен диабет (по-рано наричан ювенилен захарен диабет) - IDDM (DM-I) се развива в резултат на прогресивната смърт на бета клетките и следователно е свързан с недостатъчна секреция на инсулин. Този тип дебютира преди 30-годишна възраст и е свързан с многофакторен тип наследяване, тъй като е свързан с наличието на редица гени за хистосъвместимост от първи и втори клас, например HLA-DR4 и
HLA-DR3. Индивиди с наличие на двата антигена -DR4 и
DR3 са изложени на най-голям риск от развитие на инсулинозависим захарен диабет.
Делът на пациентите с инсулинозависим захарен диабет е 15-20% от общия брой.
2. Инсулинонезависим захарен диабет - NIDDM - (DM-II). Тази форма на диабет се нарича диабет в зряла възраст, тъй като обикновено се появява след 40-годишна възраст.
Развитието на този тип захарен диабет не е свързано с основна системачовешка хистосъвместимост. При пациенти с този тип диабет се установява нормален или умерено намален брой клетки, произвеждащи инсулин в панкреаса и сега се смята, че NIDDM се развива в резултат на комбинация от инсулинова резистентност и функционално уврежданеспособността на бета-клетките на пациента да секретират компенсаторно количество инсулин. Делът на пациентите с тази форма на диабет е 80-85%.
В допълнение към два основни типа, има:
3. Захарен диабет, свързан с недохранване.
4. Вторичен, симптоматичен захарен диабет (ендокринен произход: гуша, акромегалия, заболявания на панкреаса).
5. Диабет при бременни жени.
Понастоящем се е появила определена методология, тоест система от принципи и възгледи за лечението на пациенти с диабет, ключовите от които са:
1) компенсиране на инсулинов дефицит;
2) корекция на хормонални и метаболитни нарушения;
3) корекция и профилактика на ранни и късни усложнения.
Според най-новите принципи на лечение, следните три традиционни компонента остават основните методи за лечение на пациенти с диабет:
2) инсулинови препарати за пациенти с инсулинозависим захарен диабет;
3) хипогликемичен орални средстваза пациенти с неинсулинозависим захарен диабет.
Освен това е важно да се спазва режимът и степента физическа дейност. Между фармакологични средстваИма две основни групи лекарства, използвани за лечение на пациенти с диабет:
I. Инсулинови препарати.
II. Синтетични перорални (таблетни) антидиабетни средства.