Антибиотиците и тяхното фармакологично действие. Кратка характеристика на групите антибиотици Антибиотици Класификация лекарства

Антибиотиците са група лекарства, които могат да инхибират растежа и развитието на живи клетки. Най-често се използват за лечение на инфекциозни процесипричинени от различни щамове бактерии. Първото лекарство е открито през 1928 г. от британския бактериолог Александър Флеминг. Някои антибиотици обаче се предписват и при ракови патологии като компонент на комбинираната химиотерапия. Тази група лекарства практически няма ефект върху вирусите, с изключение на някои тетрациклини. В съвременната фармакология терминът "антибиотици" все повече се заменя с "антибактериални лекарства".

Те са първите, които синтезират лекарства от групата на пеницилините. Те са помогнали за значително намаляване на смъртността от заболявания като пневмония, сепсис, менингит, гангрена и сифилис. С течение на времето, поради активното използване на антибиотици, много микроорганизми започнаха да развиват резистентност към тях. Ето защо търсенето на нови групи антибактериални лекарства се превърна в важна задача.

Постепенно фармацевтични компаниисинтезира и започва да произвежда цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, тетрациклини, хлорамфеникол, нитрофурани, аминогликозиди, карбапенеми и други антибиотици.

Антибиотици и тяхната класификация

Основен фармакологична класификацияАнтибактериалните лекарства се разделят според ефекта им върху микроорганизмите. Въз основа на тази характеристика се разграничават две групи антибиотици:

• бактерицидни - лекарствата причиняват смъртта и лизиране на микроорганизми. Този ефект се дължи на способността на антибиотиците да инхибират мембранния синтез или да потискат производството на ДНК компоненти. Това свойство имат пеницилините, цефалоспорините, флуорохинолоните, карбапенемите, монобактамите, гликопептидите и фосфомицинът.
• бактериостатичен - антибиотиците могат да инхибират синтеза на протеини от микробните клетки, което прави тяхното възпроизвеждане невъзможно. В резултат на това по-нататъшното развитие е ограничено патологичен процес. Това действие е типично за тетрациклини, макролиди, аминогликозиди, линкозамини и аминогликозиди.

Въз основа на спектъра на действие се разграничават и две групи антибиотици:

• с широк - лекарството може да се използва за лечение на патологии, причинени от Голям броймикроорганизми;
• с тесен - лекарството засяга отделни щамове и видове бактерии.

Съществува и класификация на антибактериалните лекарства според техния произход:

• естествени - получени от живи организми;
• полусинтетичните антибиотици са модифицирани молекули на естествени аналози;
• синтетични - те се произвеждат напълно изкуствено в специализирани лаборатории.

Описание на различни групи антибиотици

Бета-лактами

Пеницилини

Исторически, първата група антибактериални лекарства. Има бактерициден ефект върху широк спектър от микроорганизми. Пеницилините се разделят на следните групи:

• естествени пеницилини (синтезирани при нормални условия от гъби) - бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин;
• полусинтетични пеницилини, които са по-устойчиви на пеницилинази, което значително разширява спектъра им на действие - оксацилин, метицилинови лекарства;
• с разширено действие - препарати на амоксицилин, ампицилин;
• пеницилини с широк ефект върху микроорганизмите - лекарства мезлоцилин, азлоцилин.

За да се намали бактериалната резистентност и да се увеличи шансът за успех на антибиотичната терапия, към пеницилините активно се добавят инхибитори на пеницилиназа - клавуланова киселина, тазобактам и сулбактам. Така се появиха лекарствата "Аугментин", "Тазоцит", "Тазробида" и др.

Тези лекарства се използват при инфекции на дихателната (бронхит, синузит, пневмония, фарингит, ларингит), пикочно-половата (цистит, уретрит, простатит, гонорея), храносмилателната система (холецистит, дизентерия), сифилис и кожни лезии. Най-честите нежелани реакции са алергични реакции(уртикария, анафилактичен шок, ангиоедем).

Пеницилините са и най-безопасните лекарства за бременни и кърмачета.

Цефалоспорини

Тази група антибиотици има бактерициден ефект върху голям брой микроорганизми. Днес се разграничават следните поколения цефалоспорини:

По-голямата част от тези лекарства съществуват само под формата на инжекции, така че се използват главно в клиники. Цефалоспорините са най-популярните антибактериални средства за използване в болниците.

Тези лекарства се използват за лечение на огромен брой заболявания: пневмония, менингит, генерализирани инфекции, пиелонефрит, цистит, възпаление на костите, меките тъкани, лимфангит и други патологии. Свръхчувствителността е често срещана при употребата на цефалоспорини. Понякога се наблюдава преходно намаляване на креатининовия клирънс, мускулни болки, кашлица и повишено кървене (поради намаляване на витамин К).

карбапенеми

са хубави нова групаантибиотици. Подобно на други бета-лактами, карбапенемите имат бактерициден ефект. Огромен брой различни щамове бактерии остават чувствителни към тази група лекарства. Карбапенемите също проявяват резистентност срещу ензими, синтезирани от микроорганизми. Данни Свойствата им са довели до това да се считат за спасителни лекарства, когато други антибактериални средства остават неефективни. Употребата им обаче е строго ограничена поради опасения за развитие на бактериална резистентност. Тази група лекарства включва меропенем, дорипенем, ертапенем, имипенем.

Карбапенемите се използват за лечение на сепсис, пневмония, перитонит и остри хирургични патологии. коремна кухина, менингит, ендометрит. Тези лекарства се предписват и на пациенти с имунна недостатъчност или поради неутропения.

Сред страничните ефекти трябва да се отбележи диспептични разстройстваглавоболие, тромбофлебит, псевдомембранозен колит, конвулсии и хипокалиемия.

Монобактами

Монобактамите действат предимно само върху грам-отрицателната флора. В клиниката се използва само едно активно вещество от тази група - азтреонам. Неговите предимства включват резистентност към повечето бактериални ензими, което го прави предпочитано лекарство, когато лечението с пеницилини, цефалоспорини и аминогликозиди е неефективно. Клиничните указания препоръчват азтреонам за ентеробактерна инфекция. Използва се само интравенозно или интрамускулно.

Показания за употреба включват сепсис, пневмония, придобита в обществото, перитонит, инфекции на тазовите органи, кожата и опорно-двигателния апарат. Употребата на азтреонам понякога води до развитие на диспептични симптоми, жълтеница, токсичен хепатит, главоболие, световъртеж и алергични обриви.

Макролиди

Лекарствата също се характеризират с ниска токсичност, което им позволява да се използват по време на бременност и ранна детска възраст. Те се разделят на следните групи:

• естествени, които са синтезирани през 50-60-те години на миналия век - препарати на еритромицин, спирамицин, йозамицин, мидекамицин;
• пролекарства (превръщат се в активна форма след метаболизиране) - тролеандомицин;
• полусинтетични - лекарства азитромицин, кларитромицин, диритромицин, телитромицин.

Макролидите се използват за много бактериални патологии: пептична язва, бронхит, пневмония, УНГ инфекции, дерматоза, Лаймска болест, уретрит, цервицит, еризипел, импентиго. Тази група лекарства не трябва да се използва при аритмии или бъбречна недостатъчност.

Тетрациклини

Тетрациклините са синтезирани за първи път преди повече от половин век. Тази групаима бактериостатичен ефект срещу много щамове микробна флора. Във високи концентрации те проявяват и бактерициден ефект. Особеност на тетрациклините е способността им да се натрупват в костна тъкани зъбния емайл.

От една страна, това позволява на клиницистите да ги използват активно при хроничен остеомиелит, а от друга страна, нарушава развитието на скелета при децата. Ето защо те категорично не трябва да се използват по време на бременност, кърмене и на възраст под 12 години. Тетрациклините, в допълнение към лекарството със същото име, включват доксициклин, окситетрациклин, миноциклин и тигециклин.

Използват се при различни чревни патологии, бруцелоза, лептоспироза, туларемия, актиномикоза, трахома, лаймска болест, гонококова инфекция и рикетсиоза. Противопоказанията също включват порфирия, хронични болестичерен дроб и индивидуална непоносимост.

Флуорохинолони

Флуорохинолоните са голяма група антибактериални средствас широк бактерициден ефект върху патогенна микрофлора. Всички лекарства са подобни на налидиксовата киселина. Активното използване на флуорохинолони започва през 70-те години на миналия век. Днес те са класифицирани по поколения:

• I - препарати от налидиксова и оксолинова киселина;
• II - лекарства с офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин;
• III - левофлоксацинови препарати;
• IV - лекарства с гатифлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин.

Последните поколения флуорохинолони се наричат ​​"респираторни", поради тяхната активност срещу микрофлората, която най-често причинява развитието на пневмония. Те се използват и за лечение на синузит, бронхит, чревни инфекции, простатит, гонорея, сепсис, туберкулоза и менингит.

Сред недостатъците е необходимо да се подчертае фактът, че флуорохинолоните могат да повлияят на формирането на опорно-двигателния апарат, следователно детство, по време на бременност и кърмене могат да се предписват само по здравословни причини. Първото поколение лекарства също се характеризира с висока хепато- и нефротоксичност.

Аминогликозиди

Аминогликозидите са намерили активно приложение при лечението на бактериални инфекции, причинени от грам-отрицателна флора. Имат бактерициден ефект. Тяхната висока ефективност, която не зависи от функционална дейностимунитета на пациента, ги превърна в незаменим лек за неговите разстройства и неутропения. Различават се следните поколения аминогликозиди:

При инфекции се предписват аминогликозиди дихателната система, сепсис, инфекциозен ендокардит, перитонит, менингит, цистит, пиелонефрит, остеомиелит и други патологии. Сред страничните ефекти голямо значение имат токсичните ефекти върху бъбреците и загубата на слуха.

Следователно, по време на терапията е необходимо редовно да се провежда биохимичен кръвен тест (креатинин, GCF, урея) и аудиометрия. Бременни жени, по време на кърмене, пациенти с хронично заболяванебъбреци или пациенти на хемодиализа, аминогликозидите се предписват само по здравословни причини.

Гликопептиди

Гликопептидните антибиотици имат широкоспектърно бактерицидно действие. Най-известните от тях са блеомицин и ванкомицин. IN клинична практикагликопептидите са резервни лекарства, които се предписват, когато други антибактериални средства са неефективни или инфекциозният агент е специфичен за тях.

Често се комбинират с аминогликозиди, което увеличава комбинирания ефект срещу Staphylococcus aureus, ентерококи и стрептококи. Гликопептидните антибиотици нямат ефект върху микобактериите и гъбичките.

Тази група антибактериални средства се предписва при ендокардит, сепсис, остеомиелит, флегмон, пневмония (включително усложнена), абсцес и псевдомембранозен колит. Гликопептидните антибиотици не трябва да се използват при бъбречна недостатъчност, свръхчувствителност към лекарства, кърмене, неврити слухов нерв, бременност и кърмене.

Линкозамиди

Линкозамидите включват линкомицин и клиндамицин. Тези лекарства проявяват бактериостатичен ефект върху грам-положителните бактерии. Използвам ги основно в комбинация с аминогликозиди като втора линия на лечение при тежки пациенти.

Линкозамидите се предписват за аспирационна пневмония, остеомиелит, диабетно стъпало, некротизиращ фасциити други патологии.

Много често по време на приема им се развиват кандидозна инфекция, главоболие, алергични реакции и потискане на хемопоезата.

Съдържание

Човешкото тяло е атакувано всеки ден от много микроби, които се опитват да се заселят и развиват за сметка на вътрешните ресурси на тялото. Обикновено имунната система се справя с тях, но понякога резистентността на микроорганизмите е висока и трябва да се вземат лекарства за борба с тях. Има различни групи антибиотици, които имат определен спектър на действие и принадлежат към различни поколения, но всички видове от това лекарство ефективно убиват патологичните микроорганизми. Както всички мощни лекарства, това лекарство има своите странични ефекти.

Какво е антибиотик

Това е група лекарства, които имат способността да блокират протеиновия синтез и по този начин да инхибират възпроизводството и растежа на живите клетки. Всички видове антибиотици се използват за лечение на инфекциозни процеси, причинени от различни щамове бактерии: стафилококи, стрептококи, менингококи. Лекарството е разработено за първи път през 1928 г. от Александър Флеминг. Антибиотиците от определени групи се предписват за лечение на онкологични патологии като част от комбинираната химиотерапия. В съвременната терминология този тип лекарства често се наричат ​​антибактериални лекарства.

Класификация на антибиотиците по механизъм на действие

Първите лекарства от този тип бяха лекарства на базата на пеницилин. Съществува класификация на антибиотиците според групите и механизма на действие. Някои от лекарствата имат тесен фокус, други имат широк спектър на действие. Този параметър определя доколко лекарството ще повлияе на здравето на дадено лице (както положително, така и отрицателно). Лекарствата помагат за справяне или намаляване на смъртността от такива сериозни заболявания:

• сепсис;
• гангрена;
• менингит;
• пневмония;
• сифилис.

Бактерицидно

Това е един от видовете от класификацията антимикробни средстваспоред фармакологичното действие. Бактерицидните антибиотици са лекарства, които причиняват лизис, смърт на микроорганизми. Лекарството инхибира мембранния синтез и потиска производството на ДНК компоненти. Следните групи антибиотици имат тези свойства:

• карбапенеми;
• пеницилини;
• флуорохинолони;
• гликопептиди;
• монобактами;
• фосфомицин.

Бактериостатично

Действието на тази група лекарства е насочено към инхибиране на синтеза на протеини от микробните клетки, което предотвратява по-нататъшното им размножаване и развитие. Ефектът на лекарството води до ограничение по-нататъчно развитиепатологичен процес. Този ефект е типичен за следните групи антибиотици:

• линкозамини;
• макролиди;
• аминогликозиди.

Класификация на антибиотиците по химичен състав

Основното разделение на лекарствата се основава на тяхната химическа структура. Всеки от тях се основава на различно активно вещество. Това разделение помага да се бори конкретно срещу определен вид микроби или да има широк спектър на действие върху голям брой разновидности. Това не позволява на бактериите да развият резистентност (резистентност, имунитет) към определен вид лекарства. Основните видове антибиотици са описани по-долу.

Пеницилини

Това е първата група, създадена от човека. Антибиотиците от групата на пеницилина (penicillium) имат широк спектър от ефекти върху микроорганизмите. В рамките на групата има допълнително разделение на:

• естествени пеницилини - произведени от гъбички при нормални условия (феноксиметилпеницилин, бензилпеницилин);
• полусинтетичните пеницилини са по-устойчиви на пеницилинази, което значително разширява спектъра на действие на антибиотика (лекарства с метицилин, оксацилин);
• разширено действие - препарати на ампицилин, амоксицилин;
• лекарства с широк спектър на действие - азлоцилин, мезлоцилин.

За да се намали резистентността на бактериите към този вид антибиотици се добавят пеницилиназни инхибитори: сулбактам, тазобактам, клавуланова киселина. Ярки примери за такива лекарства са: Tazocin, Augmentin, Tazrobida. Лекарствата се предписват за следните патологии:

• инфекции на дихателната система: пневмония, синузит, бронхит, ларингит, фарингит;
• пикочно-полови: уретрит, цистит, гонорея, простатит;
• храносмилателни: дизентерия, холецистит;
• сифилис.

Цефалоспорини

Бактерицидното свойство на тази група има широк спектър на действие. Различават се следните поколения цефалоспорини:

• I-e, лекарства цефрадин, цефалексин, цефазолин;
• II, продукти с цефаклор, цефуроксим, цефокситин, цефотиам;
• III, лекарства цефтазидим, цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефодизим;
• IV, продукти с цефпиром, цефепим;
• V-e, лекарства fetobiprole, ceftaroline, fetolosan.

Повечето от антибактериалните лекарства от тази група се предлагат само под формата на инжекции, така че те се използват по-често в клиниките. Цефалоспорините са най-популярният вид антибиотици за стационарно лечение. Този клас антибактериални средства се предписва за:

• пиелонефрит;
• генерализиране на инфекцията;
• възпаление на меките тъкани, костите;
• менингит;
• пневмония;
• лимфангит.

Макролиди

1. Естествено. Те са синтезирани за първи път през 60-те години на 20-ти век, те включват спирамицин, еритромицин, мидекамицин и йозамицин.
2. Пролекарства, активната форма се приема след метаболизиране, например тролеандомицин.
3. Полусинтетика. Това са кларитромицин, телитромицин, азитромицин, диритромицин.

Тетрациклини

Този вид е създаден през втората половина на 20 век. Антибиотиците от тетрациклиновата група имат антимикробен ефект срещу голямо количествощамове на микробната флора. При високи концентрации се проявява бактерициден ефект. Характеристика на тетрациклините е способността им да се натрупват в зъбния емайл и костната тъкан. Това помага при лечението на хроничен остеомиелит, но също така нарушава развитието на скелета при малки деца. Тази група е забранена за бременни момичета и деца под 12 години. Тези антибактериални лекарства са представени от следните лекарства:

• окситетрациклин;
• тигециклин;
• доксициклин;
• Миноциклин.

Противопоказанията включват свръхчувствителност към компонентите, хронични чернодробни патологии, порфирия. Показания за употреба са следните патологии:

• Лаймска болест;
• чревни патологии;
• лептоспироза;
• бруцелоза;
• гонококови инфекции;
• рикетсиоза;
• трахома;
• актиномикоза;
• туларемия.

Аминогликозиди

Активното използване на тази серия от лекарства се извършва при лечението на инфекции, причинени от грам-отрицателна флора. Антибиотиците имат бактерициден ефект. Лекарствата показват висока ефективност, която не е свързана с показателя за имунната активност на пациента, което прави тези лекарства незаменими при отслабване на имунната система и неутропения. Съществуват следните поколения от тези антибактериални средства:

1. Лекарствата канамицин, неомицин, хлорамфеникол, стрептомицин принадлежат към първото поколение.
2. Втората включва продукти с гентамицин и тобрамицин.
3. Третият включва лекарства с амикацин.
4. Четвъртото поколение е представено от изепамицин.

Следните патологии са показания за употребата на тази група лекарства.

Антибиотиците са химични съединения от биологичен произход, които имат селективен увреждащ или разрушителен ефект върху микроорганизмите.

През 1929 г. А. Флеминг за първи път описва лизиране на стафилококи върху петриеви панички, заразени с гъбички от рода Penicillium, а през 1940 г. първите пеницилини са получени от култура на тези микроорганизми. Според официални оценки няколко хиляди тона пеницилини са били представени на човечеството през последните четиридесет години. От тях е широко използванесвързани с опустошителните последици от антибиотичната терапия, в достатъчен процент от случаите, проведена не според показанията. Към днешна дата 1-5% от населението на повечето развити страни е свръхчувствително към пеницилини. От 50-те години на миналия век клиниките се превърнаха в места за разпространение и селекция на стафилококи, продуциращи бета-лактамаза, които в момента преобладават и представляват около 80% от всички стафилококови инфекции. Постоянно развитиерезистентността на микроорганизмите е основната стимулираща причина за създаването на нови и нови антибиотици, усложняваща класификацията им.

Класификация на антибиотиците

1. Антибиотици, които имат в структурата си бета-лактамен пръстен

а) пеницилини (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин, метицилин,

оксацилин, ампицилин, карбеицилин)

б) Цефалоспорини (цефазолин, цефалексин)

в) карбапенеми (имипенем)

г) Монобактами (азтреонам)

2. Макролиди, съдържащи макроцикличен лактонов пръстен (еритромия

цин, олеандомицин, спирамицин, рокситромицин, азитромицин)

4. Тетрациклини, съдържащи 4 шестчленни пръстена (тетрациклин, метациклин

лин, доксициклин, морфоциклин) Аминогликозиди, съдържащи аминозахарни молекули в структурата си (гентами-

цин, канамицин, неомицин, стрептомицин)

5. Полипептиди (полимиксини B, E, M)

6. Антибиотици различни групи(ванкомицин, фамицидин, хлорамфеникол, рифа-

мицин, линкомицин и др.)

Бета-лактамни антибиотици

Пеницилини

Въпреки че исторически пеницилините са били първите антибиотици, до днес те остават най-широко използваните лекарства от този клас. Механизмът на антимикробното действие на пеницилините е свързан с нарушаване на образуването на клетъчната стена.

Има естествени (бензилпеницилин и неговите соли) и полусинтетични пеницилини. В групата на полусинтетичните антибиотици от своя страна има:

Резистентни на пеницилиназа лекарства с преобладаващ ефект върху

грам-положителни бактерии (оксацилин),

Широкоспектърни лекарства (ампицилин, амоксицилин),

Широкоспектърни лекарства, ефективни срещу синьо-

назален бацил (карбеницилин).

Бензилпеницилинът е лекарство на избор при инфекции, причинени от пневмококи, стрептококи, менингококи, Treponema pallidum и стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза. Повечето от тези патогени са чувствителни към бензилпеницилин в дневни дози от 1-10 милиона единици. Повечето гонококи се характеризират с развитие на резистентност към пеницилини и следователно те понастоящем не са лекарства на избор за лечение на неусложнена гонорея.

Оксацилинът е подобен по спектър на действие на бензилпеницилина, но е ефективен и срещу стафилококи, които произвеждат пеницилиназа (бета-лактамаза). За разлика от бензилпеницилина, оксацилинът е ефективен и когато се приема перорално (киселинно стабилен), а когато се използва заедно, значително повишава ефективността на ампицилина (комбинираното лекарство ампиокс). Ампицилин се използва в дози от 250-500 mg 4 пъти дневно, използва се за перорално лечение на банални инфекции на пикочната система, чиито основни патогени обикновено са грам-отрицателни бактерии, както и за лечение на смесени или вторични инфекции на горните дихателни пътища (синузит, отит, бронхит). Основното отличително предимство на карбеницилина е неговата ефективност срещу Pseudomonas aeruginosa и Proteus и съответно може да се използва при гнилостни (гангрена) инфекциозни процеси.

Пеницилините могат да бъдат защитени срещу действието на бактериалните бета-лактамази чрез едновременно приложение с бета-лактамазни инхибитори, като клавуланова киселина или сулбактам. Тези съединения напомнят структурата на бета-лактамните антибиотици, но сами по себе си имат незначителна антимикробна активност. Те ефективно инхибират бета-лактамазата на микроорганизмите, като по този начин предпазват хидролизируемите пеницилини от инактивиране от тези ензими и по този начин повишават тяхната ефективност.

Няма съмнение, че пеницилините са най-малко токсични от всички антибиотици, но алергичните реакции при тях се появяват по-често, отколкото при други антибиотици. Обикновено това не са опасни кожни реакции (обрив, зачервяване, сърбеж), животозастрашаващи тежки анафилактични реакции са редки (приблизително 1 случай на 50 000 пациенти) и обикновено при интравенозно приложение. Всички лекарства от тази група се характеризират с кръстосана свръхчувствителност.

Всички пеницилини в големи дозиимат дразнещ ефект върху нервната тъкан и рязко повишават възбудимостта на невроните. В тази връзка в понастоящемвъвеждането на пеницилини в гръбначния канал се счита за неоправдано. В редки случаи, когато дозата на бензилпеницилин е превишена с повече от 20 милиона единици на ден, се появяват признаци на дразнене на мозъчните структури.

Дразнещият ефект върху стомашно-чревния тракт на пеницилините за перорално приложение се проявява чрез диспептични симптоми, по-специално гадене, повръщане, диария, най-изразени при широкоспектърни лекарства, тъй като тяхната употреба често причинява суперинфекция (кандидоза). Дразнещият ефект по пътя на приложение се проявява при интрамускулно приложение като уплътняване, локална болезненост, а при интравенозно приложение - тромбофлебит.

Цефалоспорини

Ядрото на структурата на цефалоспорините е 7-аминоцефалоспоранова киселина, която е изключително подобна на 6-аминопеницилановата киселина - основата на структурата на пеницилините. Тази химическа структура предопределя сходството на антимикробните свойства с пеницилините с резистентност към действието на бета-лактамази, както и антимикробна активност не само срещу грам-положителни, но и срещу грам-отрицателни бактерии.

Механизмът на антимикробно действие е напълно подобен на този на пеницилините. Цефалоспорините традиционно се разделят на "поколения", които определят основния спектър на тяхната антимикробна активност.

Цефалоспорините от първо поколение (цефалексин, цефрадин и цефадроксил) са много активни срещу грам-положителни коки, включително пневмококи, вириданс стрептококи, хемолитични стрептококи и Стафилококус ауреус; а също и по отношение на грам-отрицателни бактерии - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Те се използват за лечение на инфекции на пикочните пътища, локализирани стафилококови инфекции, полимикробни локализирани инфекции и абсцеси на меките тъкани. Цефалоспорините от второ поколение (цефуроксим, цефамандол) се характеризират с по-широк спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии и проникват по-добре в повечето тъкани. Лекарствата от трето поколение (цефотаксим, цефтриаксон) имат още по-широк спектър на действие, но са по-малко ефективни срещу грам-положителни бактерии; Характеристика на тази група е способността им да проникват през кръвно-мозъчната бариера и съответно висока ефективност при менингит. Цефалоспорините от четвърто поколение (цефпиром) се считат за резервни антибиотици и се използват за инфекции, причинени от мултирезистентни щамове бактерии и за тежки персистиращи нозокомиални инфекции.

Странични ефекти. Както при пеницилините, свръхчувствителност във всички варианти често се проявява към цефалоспорините. Възможна е и кръстосана чувствителност към пеницилини и цефалоспорини. Освен това са възможни локално дразнене, хипопротромбинемия и повишено кървене, свързани с нарушен метаболизъм на витамин К, и реакции, подобни на тетурам (метаболизмът е нарушен). етилов алкохолс натрупване на изключително токсичен ацеталдехид).

карбапенеми

Това е нов клас лекарства, структурно подобни на бета-лактамните антибиотици. Първият представител на този клас съединения е имипенем. Лекарството се характеризира с широк спектър на антимикробно действие и висока активност срещу грам-положителни, грам-отрицателни и анаеробни микроорганизми. Имипенем е устойчив на бета-лактамаза.

В момента се изясняват основните показания за приложение на имипенем. Използва се при резистентност към съществуващи други антибиотици. Pseudomonas aeruginosa бързо развива резистентност към имипенем, така че трябва да се комбинира с аминогликозиди. Тази комбинация е ефективна за лечение на фебрилни пациенти с неутропения. Имипенем трябва да бъде резервен антибиотик и е предназначен само за лечение на тежки нозокомиални инфекции (сепсис, перитонит, пневмония), особено когато микробите са резистентни към други антибиотици или с неизвестен патоген, при пациенти с агранулоцитоза, имунодефицит.

Ефективността на имипенем може да се увеличи чрез комбинирането му с циластатин, който намалява бъбречната му екскреция (комбинирано лекарство тиенам).

Страничните ефекти се проявяват под формата на гадене, повръщане, кожни обриви и дразнене на мястото на инжектиране. Пациенти със свръхчувствителност към пеницилини може да имат повишена чувствителности към имипенем.

Монобактами

Представител на тази група антибиотици е азтреонамът, който е високоефективен антибиотик срещу грам-отрицателни микроорганизми (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae и др.). Използва се за лечение на септични заболявания, менингит, горни дихателни пътища и пикочните пътищапричинени от подобна флора.

Аминогликозиди

Антибиотиците от тази група са водоразтворими съединения, стабилни в разтвор и по-активни в алкална среда. Те се абсорбират слабо, когато се приемат през устата, така че най-често се използват парентерално. Те имат бактерициден ефект, дължащ се на необратимо инхибиране на протеиновия синтез върху рибозомите на микроорганизма, след като лекарството проникне в микробната клетка. Аминогликозидите са ефективни срещу повечето грам-положителни и много грам-отрицателни бактерии.

Всички аминогликозиди действат само върху извънклетъчните микроорганизми, като проникването им в микробната клетка е активен транспортен, енерго-, рН- и кислород-зависим процес. Аминогликозидите са ефективни само срещу микроорганизми, които осъществяват такъв механизъм върху клетъчната повърхност, пример за което е Escherichia coli. Бактериите, които нямат такъв механизъм, не са чувствителни към аминогликозидите. Това обяснява липсата на активност на аминогликозидите по отношение на анаеробите, липсата на ефект на аминогликозидите при абсцеси (в абсцесната кухина, в области на тъканна некроза), инфекции на кости, стави, меки тъкани, когато има подкисляване на микробите местообитание, намалено снабдяване с кислород, намалено енергиен метаболизъм. Аминогликозидите са ефективни там, където pH, pO2 и достатъчно енергийни доставки са нормални - в кръвта, в бъбреците. Процесът на проникване на аминогликозиди в микробната клетка се улеснява значително от лекарства, които действат върху клетъчната стена, например пеницилини, цефалоспорини.

Аминогликозидите се използват за лечение на инфекции, причинени от грам-отрицателни чревни бактерии (пневмония, бактериален ендокардит), или когато се подозира сепсис, причинен от грам-отрицателни и резистентни на други антибиотици бактерии. Стрептомицин и канамицин са ефективни противотуберкулозни лекарства.

Страничните ефекти са, че всички аминогликозиди имат ото- и нефро токсичен ефект различни степениизразителност. Ототоксичността се проявява първо чрез загуба на слуха (увреждане на кохлеята) по отношение на високочестотни звуци или вестибуларни нарушения (нарушена координация на движенията, загуба на равновесие). Нефротоксичността се диагностицира чрез повишаване на нивата на креатинин в кръвта или намаляване на креатининовия клирънс от бъбреците. Много високи дозиаминогликозидите имат курареподобен ефект до парализа на дихателните мускули.

Тетрациклини

Тетрациклините са голямо семейство антибиотици, които имат сходна структура и механизъм на действие. Името на групата идва от химическата структура с четири слети пръстена.

Механизмът на антибактериалното действие е свързан с инхибирането на протеиновия синтез в рибозомите, т.е. за да се постигне това, лекарството трябва да проникне в микроорганизма. Всички тетрациклини имат бактериостатичен ефект и имат широк спектър на антибактериално действие. Техният спектър на действие включва много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, както и рикетсии, хламидии и дори амеби.

За съжаление много бактерии вече са развили резистентност към тази група антибиотици поради първоначално неоправдано широкото им използване. Резистентността обикновено се свързва с предотвратяването на проникването на тетрациклини в микроорганизма.

Тетрациклините обаче се абсорбират доста добре от горната част на тънките черва едновременно приложениемляко, продукти, богати на калций, желязо, манган или алуминиеви катиони, както и силно алкална средазначително отслабват усвояването им. Лекарствата се разпределят относително равномерно в тялото, но не проникват добре през кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, лекарствата проникват добре през хематоплацентарната бариера и са в състояние да се свържат с растящите кости и зъби на плода. Те се екскретират главно чрез жлъчката и частично чрез бъбреците.

Странични ефекти - гадене, повръщане, диария поради потискане на чревната флора. Нарушено развитие на костите и зъбите при деца поради свързването на калциевите йони. При продължителна употреба са възможни токсични ефекти върху черния дроб и бъбреците, както и развитие на фоточувствителност.

Макролиди

Представители на по-старото поколение на тази група антибиотици са еритромицин и олеандомицин. Те са тесноспектърни антибиотици, ефективни предимно срещу грам-положителни бактерии, инхибиращи синтеза на протеини. Лекарствата са слабо разтворими във вода, така че обикновено се използват перорално. Таблетката обаче трябва да бъде покрита, за да я предпази от разрушителното действие на стомашния сок. Лекарството се екскретира предимно чрез бъбреците. Еритромицинът е лекарство на избор при дифтерия, както и при хламидийни инфекции на дихателните пътища и пикочно-половата система. Освен това, поради много подобен спектър на действие, тази група лекарства е заместител на пеницилините в случай на алергии към тях.

През последните години бяха въведени лекарства от ново поколение от тази група - спирамицин (Ровамицин), рокситромицин (Рулид), азитромицин (Сумамед). Те са широкоспектърни лекарства, осигуряващи предимно бактерициден ефект. Те имат добра бионаличност, когато се приемат перорално, проникват добре в тъканите и се натрупват специално в зоните на инфекциозния и възпалителния процес. Използват се при леки форми на инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища, възпаление на средното ухо, синузит и др.

Макролидите като цяло са нискотоксични лекарства, но като резултат дразнещ ефектможе да причини диспепсия, когато се приема перорално, и флебит, когато се прилага интравенозно.

Полимиксини

Тази група включва полипептидни антибиотици, ефективни срещу грам-отрицателна флора. Поради тежка нефротоксичност всички полимиксини с изключение на В и Е не се препоръчват за употреба. Механизмът на тяхното действие е адхезията на грам-отрицателни микроорганизми към клетъчната стена и поради това нарушаване на нейната пропускливост за хранителни вещества. Грам-положителните бактерии са резистентни към действието на полимиксините, тъй като нямат липоидните стени, необходими за фиксиране на тези антибиотици. Те не се абсорбират от червата, но когато парентерално приложениепроявява се тяхната силна нефротоксичност. Следователно те се използват или локално, или локално - плеврална кухина, ставна кухина и др. Те се екскретират главно чрез бъбреците. Други нежелани реакции включват: вестибуларен апарати нарушения на чувствителността.

Класификация на антибиотиците по механизъм и тип

Класификация на антибиотиците според антимикробния спектър

действия (основни):

1. Антибиотиците имат пагубен ефект главно върху грам-положителната микрофлора, те включват естествени пеницилини и полусинтетични - оксацилин; макролиди, както и фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2. Антибиотици, предимно разрушителни за грам-отрицателни микроорганизми. Те включват полимиксини.

3. Широкоспектърни антибиотици. Тетрациклини, хлорамфеникол, от полусинтетични пеницилини - ампицилин, карбеницилин, цефалоспорини, аминогликозиди, рифампицин, циклосерин и др.

4. Противогъбични антибиотици нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофулвин и др.

5. Антитуморни антибиотици, за които по-късно.

антимикробно действие:

1. Антибиотици, които инхибират образуването на микробна стена. Пеницилините, цефалоспорините и др. действат бактерицидно.

2. Антибиотици, които нарушават пропускливостта на цитоплазмената мембрана. Полимиксини. Те действат бактерицидно.

3. Антибиотици, които блокират протеиновия синтез. Тетрациклините, хлорамфениколът, макролидите, аминогликозидите и др. действат бактериостатично, с изключение на аминогликозидите, те имат бактерицидно действие.

4. Антибиотиците, които нарушават синтеза на РНК, включително рифампицин, имат бактерициден ефект.

Има също първични и резервни антибиотици.

Основните включват антибиотици, открити в началото. Естествени пеницилини, стрептомицини, тетрациклини, след това, когато микрофлората започна да свиква с използвани преди това антибиотици, се появиха така наречените резервни антибиотици. Те включват полусинтетични пеницилини, оксацилин, макролиди, аминогликозиди, полимиксини и др. Резервните антибиотици са по-ниски от основните. Те са или по-малко активни (макролиди), или с по-изразени странични и токсични ефекти (аминогликозиди, полимиксини), или се развиват по-бързо. лекарствена резистентност(макролиди). Но антибиотиците не могат да бъдат строго разделени на първични и резервни, т.к при различни заболяванияте могат да сменят местата си, което зависи главно от вида и чувствителността на микроорганизмите, причинили заболяването, към антибиотиците (виж таблицата на Kharkevich).

Фармакология на пеницилиум (b-лактамни антибиотици)

Пеницилините се произвеждат от различни видове плесени.

Те имат вредно действие главно върху грам-положителните микроорганизми: коки, но 90 и повече процента от стафилококите образуват пеницилиназа и следователно не са чувствителни към тях, причинители на дифтерия, антракс, причинители на газова гангрена, тетанус, причинител на сифилис (бледа спирохета), която остава най-чувствителната към бензилпеницилин и някои други микроорганизми.

Механизъм на действие: Пеницилините намаляват активността на транспептидазата, в резултат на което нарушават синтеза на муреиновия полимер, необходим за образуването на клетъчната стена на микроорганизмите. Пеницилините имат антибактериален ефектТе са неефективни само в периода на активно размножаване и растеж на микробите, в латентния стадий на микробите.

Вид действие: бактерицидно.

Биосинтетични пеницилинови препарати:бензилпеницилин натриеви и калиеви соли, последният, за разлика от натриевата сол, има по-изразено дразнещо свойство и поради това се използва по-рядко.

Фармакокинетика: лекарствата се инактивират в стомашно-чревния тракткоето е един от недостатъците им, поради което се прилагат само парентерално. Основният път на приложение е интрамускулният, могат да се прилагат подкожно, при тежки случаи на заболяването се прилагат и венозно, а бензилпеницилин. натриева солс менингит и ендолумбално. Прилага се в кухини (коремна, плеврална и др.), при белодробни заболявания - и в аерозол, при заболявания на очите и ушите - на капки. Когато се прилагат интрамускулно, те се абсорбират добре, създават ефективна концентрация в кръвта, проникват добре в тъканите и течностите, слабо през BBB и се екскретират в модифицирана или непроменена форма през бъбреците, създавайки ефективна концентрация тук.

Вторият недостатъкТези лекарства бързо се елиминират от тялото; ефективната концентрация в кръвта и съответно в тъканите при интрамускулно приложение спада след 3-4 часа; ако разтворителят не е новокаин, новокаинът удължава техния ефект до 6 часа.

Показания за употреба на бензилпеницилин: Използва се при заболявания, причинени от чувствителни към него микроорганизми; първо, това е основното средство за лечение на сифилис (съгласно специални инструкции); широко се използва при възпалителни заболявания на белите дробове и дихателните пътища, гонорея, еризипел, възпалено гърло, сепсис, инфекция на рани, ендокардит, дифтерия, скарлатина, заболявания на пикочните пътища и др.

Дозабензилпеницилин зависи от тежестта, формата на заболяването и степента на чувствителност на микроорганизмите към него. Обикновено в случай на заболяване умерена тежест единична дозаот тези лекарства с интрамускулно приложение се равнява на 1 000 000 единици 4-6 пъти на ден, но не по-малко от 6 пъти, ако разтворителят не е новокаин. При тежки заболявания (сепсис, септичен ендокардит, менингит и др.) до 10000000-20000000 единици на ден и по здравословни причини ( газова гангрена) до 40000000-60000000 единици на ден. Понякога се прилага интравенозно 1-2 пъти, редувайки се с интрамускулно приложение.

Поради инактивирането на бензилпеницилина в стомашно-чревния тракт е създаден устойчив на киселина пеницилин-феноксиметилпеницилин. Ако добавите феноксиоцетна киселина към средата, в която се култивира Penicillium chrysogenum, гъбичките започват да произвеждат феноксиметилпеницилин, който се инжектира вътрешно.

В момента се използва рядко, т.к В сравнение с бензилпеницилиновите соли, той създава по-ниска концентрация в кръвта и следователно е по-малко ефективен.

Тъй като натриевите и калиеви соли на бензилпеницилин действат за кратко време, бяха създадени дългодействащи пеницилини, където активен принципе бензилпеницилин. Те включват бензилпеницилин новокаинова сол, прилаган 3-4 пъти дневно; бицилин-1прилага се веднъж на 7-14 дни; бицилин-5се прилага веднъж месечно. Те се прилагат под формата на суспензия и само интрамускулно. Но създаването на дългодействащи пеницилини не реши проблема, т.к те не създават ефективна концентрация в засегнатата област и се използват само за последващо лечение на сифилис, причинен от най-чувствителния микроб към пеницилини (дори до такива концентрации), за сезонна и целогодишна профилактика на рецидиви на ревматизъм. Трябва да се каже, че колкото по-често микроорганизмите срещат химиотерапевтичен агент, толкова по-бързо свикват с него. Тъй като микроорганизмите, особено стафилококите, станаха резистентни към биосинтетичните пеницилини, бяха създадени полусинтетични пеницилини, които не бяха инактивирани от пеницилиназата. Структурата на пеницилините се основава на 6-APA (6-аминопенициланова киселина). И ако към аминогрупата на 6-APA се добавят различни радикали, тогава ще се получат различни полусинтетични пеницилини. Всички полусинтетични пеницилини са по-малко ефективни от натриевите и калиеви соли на бензилпеницилин, ако микроорганизмите остават чувствителни към тях.

Оксацилин натриева солза разлика от бензилпеницилиновите соли, той не се инактивира от пеницилиназата, поради което е ефективен при лечението на заболявания, причинени от стафилококи, произвеждащи пеницилиназа (той е резервно лекарство за биосинтетичните пеницилини). Не се инактивира в стомашно-чревния тракт и може да се използва и перорално. Оксацилин натриева сол се използва за заболявания, причинени от стафилококи и други, които произвеждат пеницилиназа. Ефективен при лечение на пациенти със сифилис. Лекарството се прилага перорално, интрамускулно, интравенозно. Еднократна доза за възрастни и деца над 6 години 0,5 g се прилага 4-6 пъти дневно, при тежки инфекции до 6-8 g.

Нафцилинсъщо е устойчив на пеницилиназа, но за разлика от натриевата сол на оксацилин е по-активен и прониква добре през BBB.

Ампицилин– перорално и натриева сол на ампицилин за интравенозно и интрамускулно приложение. Ампицилинът, за разлика от натриевата сол на оксацилин, се разрушава от пеницилиназата и следователно няма да бъде резерв на bmosynthetic пеницилини, но е широкоспектърен. Антимикробният спектър на ампицилин включва спектъра на бензилпеницилин плюс някои грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (причинителят на катарална пневмония, т.е. бацил на Friedlander), някои щамове на Proteus, грипен бацил.

Фармакокинетика: той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, но по-бавно от другите пеницилини, свързва се с протеини до 10-30%, прониква добре в тъканите и е по-добър от оксацилин чрез BBB, екскретира се през бъбреците и частично с жлъчката. Единична доза ампицилин 0,5 g 4-6 пъти, в тежки случаи дневна дозасе увеличава до 10 g.

Ампицилин се използва за заболявания с неизвестна етиология; причинени от грам-отрицателна и смесена микрофлора, чувствителна към този агент. Произвежда се комбинирано лекарство, наречено ампиокс (натриева сол на ампицилин и оксацилин). Уназине комбинация от ампицилин със сулбактам натрий, който инхибира пеницилиназата. Следователно уназин действа и върху резистентни на пеницилиназа щамове. Амоксицилинза разлика от ампицилин, той се абсорбира по-добре и се прилага само през устата. Когато амоксицилин се комбинира с клавуланова киселина, се появява амоксиклав. Динатриева сол на карбеницилинкато ампицилин се разрушава от пеницилиназата на микроорганизмите и също е широкоспектърен, но за разлика от ампицилина действа върху всички видове Proteus и Pseudomonas aeruginosa и се разрушава в стомашно-чревния тракт, поради което се прилага само IM и IV 1.0 4-6 пъти на ден при заболявания, причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително Pseudomonas aeruginosa, Proteus и Escherichia coli и др., с пиелонефрит, пневмония, перитонит и др. Карфецилин– карбеницилиновият естер не се инактивира в стомашно-чревния тракт и се приема само през устата. Такарцилин, азлоцилини други имат по-активен ефект върху Pseudomonas aeruginosa от carbenicillin.

Странични и токсични ефекти на пеницилините.Пеницилините са нискотоксични антибиотици и имат широк спектър от терапевтично действие. Страничните ефекти, които заслужават внимание, включват алергични реакции. Те се срещат в 1 до 10% от случаите и протичат под формата на кожни обриви, треска, подуване на лигавиците, артрит, увреждане на бъбреците и други нарушения. В по-тежки случаи се развива анафилактичен шок, понякога фатален. В тези случаи е необходимо спешно да се отменят лекарствата и да се предпишат антихистамини, калциев хлорид, в тежки случаи - глюкокортикоиди, а в случай на анафилактичен шок - IV и a- и b-адренергични агонисти, адреналин хидрохлорид. Пеницилините причиняват контактен дерматит при медицински персонали лица, участващи в производството им.

Пеницилините могат да причинят странични ефекти от биологично естество: а) реакцията на Jahrsch-Gensgeiner, която се състои в интоксикация на тялото с ендотоксин, който се отделя, когато бледата спирохета умира при пациент със сифилис. Такива пациенти се подлагат на детоксикираща терапия; б) пеницилините с широк спектър на антимикробно действие, когато се приемат перорално, причиняват чревна кандидоза, така че се използват заедно с противогъбични антибиотици, например нистатин; в) пеницилините, които имат вредно въздействие върху E. coli, причиняват хиповитаминоза, за профилактиката на която се прилагат препарати от витамини от група В.

Те също така дразнят лигавиците на стомашно-чревния тракт и предизвикват гадене и диария; при интрамускулно приложение могат да причинят инфилтрати, интравенозно - флебит, ендолумбално - енцефалопатия и други странични ефекти.

Като цяло пеницилините са активни и нискотоксични антибиотици.

Фармакология на цефалоспорините (b-лактамни антибиотици)

Те се произвеждат от гъбата cephalosporium и са полусинтетични производни. Тяхната структура се основава на 7-аминоцефалоспоранова киселина (7-ACA). Имат широк спектър на антимикробно действие. Цефалоспорините включват спектъра на действие на бензилпеницилин, включително стафилококи, които произвеждат пеницилиназа, както и Escherichia coli, Shigella, Salmonella, причинители на катарална пневмония, Proteus, някои действат върху Pseudomonas aeruginosa и други микроорганизми. Цефалоспорините имат различен спектър на антимикробно действие.

Механизъм на антимикробно действие. Подобно на пеницилините, те нарушават образуването на микробната стена, като намаляват активността на ензима транспептидаза.

Вид действиебактерицидно.

Класификация:

В зависимост от спектъра на антимикробно действие и резистентност към b-лактамази, цефалоспорините се разделят на 4 поколения.

Всички цефалоспорини не се инактивират от плазмидни b-лактамази (пеницилиназа) и са резерв на бензилпеницилин.

Цефалоспорини от първо поколениеефективен срещу грам-положителни коки (пневмококи, стрептококи и стафилококи, включително бактерии, образуващи пеницилиназа), грам-отрицателни бактерии: Escherichia coli, причинителят на катарална пневмония, някои щамове на Proteus, не действат на Pseudomonas aeruginosa.

Те включват тези, прилагани интравенозно и интрамускулно, т.к не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, цефалоридин, цефалотин, цефазолин и др. Цефалексин и др. се абсорбират добре и се прилагат перорално.

II поколение цефалоспориниса по-малко активни от първото поколение срещу грам-положителни коки, но действат и върху стафилококи, които образуват пеницилиназа (бензилпеницилинов резерв); те са по-активни върху грам-отрицателни микроорганизми, но също така не действат върху Pseudomonas aeruginosa. Те включват, не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, за интравенозно и интрамускулно приложение цефуроксим, цефокситин и др., за ентерално приложение цефаклор и др.

III поколение цефалоспоринидействат върху грам-положителните коки дори при в по-малка степенотколкото лекарства от второ поколение. Имат по-широк спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии. Те включват цефотаксим, прилаган интравенозно и интрамускулно (по-малко активен срещу Pseudomonas aeruginosa), цефтазидим, цефоперазон, като и двата действат върху Pseudomonas aeruginosa и др., перорално прилаган цефиксим и др.

Повечето лекарства от това поколение проникват добре в BBB.

IV поколение цефалоспориниимат по-широк спектър на антимикробно действие от лекарствата от трето поколение. Те са по-ефективни срещу грам-положителни коки, имат по-активен ефект върху Pseudomonas aeruginosa и други грам-отрицателни бактерии, включително щамове, които произвеждат хромозомни b-лактамази (цефалоспориназа), т.е. те са резерва на първите три поколения. Това включва интрамускулно и интравенозно приложение на цефепим и цефпир.

Фармакокинетика, с изключение на лекарства от IV поколение. Повечето цефалоспорини не се абсорбират от стомашно-чревния тракт. При перорално приложение тяхната бионаличност е 50-90%. Цефалоспорините проникват слабо през BBB, с изключение на повечето лекарства от трето поколение, повечето от тях се екскретират в променена и непроменена форма през бъбреците и само някои лекарства от трето поколение се екскретират в жлъчката.

Показания за употреба:Използват се при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; грам-положителни бактерии, когато пеницилините са неефективни, главно в борбата срещу стафилококите; причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително катарална пневмония, те са лекарства на избор. За заболявания, свързани с Pseudomonas aeruginosa - цефтазидим, цефоперазон.

Доза и ритъм на приложение.Цефалексин се прилага перорално, еднократна доза от 0,25-0,5 4 пъти на ден, при тежки заболявания дозата се увеличава до 4 g на ден.

Цефотаксин се прилага при възрастни и деца над 12 години интравенозно и интрамускулно по 1 g 2 пъти на ден, при тежки заболявания - 3 g 2 пъти на ден, а дневната доза от 12 g може да се прилага в 3-4 дози.

Всички цефалоспорини не се инактивират от плазмидни b-лактамази (пеницилиназа) и следователно са резерв на пеницилини и се инактивират от хромозомни b-лактамази (цефалоспориназа), с изключение на лекарствата от четвъртото поколение цефалоспорини, които са резерв на първите три. поколения.

Странични ефекти: алергични реакции, понякога се наблюдава кръстосана сенсибилизация с пеницилини. Може да има увреждане на бъбреците (цефалоридин и др.), левкопения, при IM приложение - инфилтрати, IV - флебит, ентерално - диспепсия и др. Като цяло цефалоспорините са високоактивни и нискотоксични антибиотици и са украшение на практическата медицина.

Макролидите съдържат в структурата си макроцикличен лактонов пръстен и се произвеждат от лъчисти гъбички. Те включват еритромицин. Спектърът на неговото антимикробно действие: спектърът на бензилпеницилин, включително стафилококи, които произвеждат пеницилиназа, както и патогени на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония, патогени на бруцелоза, хламидия: патогени на орнитоза, трахома, ингвинална лимфогрануломатоза и др.

Механизъм на действие на еритромицин: Поради блокадата на пептидната транслоказа, протеиновият синтез е нарушен.

Вид действие: бактериостатичен

Фармакокинетика. При перорален прием не се абсорбира напълно и се инактивира частично, поради което трябва да се прилага в капсули или филмирани таблетки. Той прониква добре в тъканите, включително през плацентата, но слабо през BBB. Екскретира се главно с жлъчката, в малки количества с урината, а също така се екскретира и с млякото, но това мляко може да се храни, т.к. при деца под една година не се абсорбира.

Недостатъците на еритромицин са, че бързо се развива резистентност към него и има слаба активност, поради което се класифицира като резервен антибиотик.

Показания за употреба:Еритромицин се използва при заболявания, причинени от микроорганизми, които са чувствителни към него, но са загубили чувствителност към пеницилини и други антибиотици или имат непоносимост към пеницилини. Еритромицин се приема през устата по 0,25, при по-тежки случаи по 0,5 4-6 пъти на ден, прилага се локално под формата на мехлем. За интравенозно приложение се използва еритромицин фосфат. Към тази група спада и олеандомициновият фосфат, който е още по-слабо активен и затова се използва рядко.

През последните години в практическа медицинавъведени са нови макролиди: спирамицин, рокситромицин, кларитромицини т.н.

Азитромицин– антибиотик от групата на макролидите, разпределен в нова подгрупа на азалидите, т.к. има малко по-различна структура. Всички нови макролиди и азалиди имат по-широк спектър на антимикробно действие, по-активни са, по-добре се абсорбират от стомашно-чревния тракт, с изключение на азитромицин, освобождават се по-бавно (прилагат се 2-3 пъти, а азитромицин веднъж дневно) и се понасят по-добре.

Рокситромицин се прилага перорално в доза от 0,15 g 2 пъти на ден.

Странични ефекти:Те могат да причинят алергични реакции, суперинфекция, диспепсия, някои от тях причиняват увреждане на черния дроб и други странични ефекти. Не се предписват на кърмещи жени, с изключение на еритромицин и азитромицин. Като цяло това са нискотоксични антибиотици.

Тетрациклини– произведени от лъчисти гъби. Тяхната структура се основава на четири шестчленни пръстена, система, наричана общо „тетрациклин“.

Антимикробен спектър:Спектър на бензилпеницилин, включително стафилококи, произвеждащи пеницилиназа, патогени на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония (бацил на Friedlander), чума, туларемия, бруцелоза, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, дизентерийна амеба, грипен бацил, патогени на магарешка кашлица, шанкроид , трахома, орнитоза, ингвинална лимфогрануломатоза и др. Не действат на Pseudomonas aeruginosa, Proteus, салмонела, туберкулозен бацил, вируси и гъбички. Те действат по-малко активно върху грам-положителната микрофлора от пеницилините.

Механизъм на действие:Тетрациклините нарушават протеиновия синтез от бактериални рибозоми; в същото време тетрациклините образуват хелати с магнезий и калций, инхибирайки ензимите.

Вид действие:бактериостатичен.

Фармакокинетика: Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, свързват се от 20 до 80% с плазмените протеини, проникват добре в тъканите, през плацентата и слабо през BBB. Екскретира се с урина, жлъчка, изпражнения и мляко, Не можете да храните такова мляко!

лекарства: В зависимост от прикрепването на различни радикали към четирицикличната структура се разграничават естествени: тетрациклин, тетрациклин хидрохлорид, окситетрациклин дихидрат, окситетрациклин хидрохлорид; полусинтетични: метациклин хидрохлорид (рондомицин), доксициклин хидрохлорид (вибрамицин).

Кръстосаната резистентност се развива към всички тетрациклини, така че полусинтетичните тетрациклини не са резерв на естествените тетрациклини, но те са повече дълго действащ. Всички тетрациклини са сходни по действие.

Показания за употреба:Тетрациклините се използват за заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; при заболявания, причинени от резистентни на пеницилини и други антибиотици микроорганизми или когато пациентът е чувствителен към тези антибиотици: за лечение на сифилис, гонорея, бациларна и амебна дизентерия, холера и др. (виж спектъра на антимикробно действие).

Пътища на приложение:Основният начин на приложение е перорално; някои силно разтворими солни соли са интрамускулно и интравенозно, в кухината и се използват широко в мехлеми. Доксициклин хидрохлорид 0,2 g се прилага перорално и интравенозно (0,1 g ´ 2 пъти или 0,2 ´ 1 път) на първия ден, през следващите дни 0,1 ´ 1 път; при тежки заболявания през първия и следващите дни, 0,2 г. IV капково се предписва при тежки гнойно-некротични процеси, както и когато е трудно да се приложи лекарството перорално.

Странични ефекти:

Тетрациклините, образувайки комплекси с калций, се отлагат в костите, зъбите и техните зачатъци, нарушавайки протеиновия синтез в тях, което води до нарушаване на тяхното развитие, забавяне на появата на зъбите до две години, те са с неправилна форма, жълт цвят. Ако бременна жена и дете под 6 месеца са приемали тетрациклин, тогава млечните зъби са засегнати, а ако след 6 месеца и до 5 години, тогава развитието е нарушено постоянни зъби. Поради това тетрациклините са противопоказани за бременни жени и деца под 8 години. Те имат тератогенен ефект. Те могат да причинят кандидоза, така че се използват с противогъбични антибиотици, суперинфекция с Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus и Proteus. Поради това хиповитаминозата се използва с витамини от група В. Поради антианаболния ефект тетрациклините могат да причинят недохранване при деца. Може да се увеличи при деца вътречерепно налягане. Повишава чувствителността на кожата към ултравиолетови лъчи(фоточувствителност), което причинява дерматит. Те се натрупват в стомашно-чревната лигавица, пречат на усвояването на храната. Притежават хепатотоксичност. Дразнят лигавиците и причиняват фарингит, гастрит, езофагит, улцеративна лезияСтомашно-чревния тракт, така че те се използват след хранене; при интрамускулно инжектиране - инфилтрати, при интравенозно приложение - флебит. Предизвикват алергични реакции и други странични ефекти.

Комбинирани лекарства: ерициклин– комбинация от окситетрациклин дихидрат и еритромицин, олететрини затворете тетраолеан– комбинация от тетрациклин и олеандомицин фосфат.

Тетрациклини поради намаляване на чувствителността на микроорганизмите към тях и изразени странични ефектиВ наши дни те се използват по-рядко.

Фармакология на групата хлорамфеникол

Левомицетинът се синтезира от лъчисти гъби и се получава синтетично (хлорамфеникол).

същото като тетрациклините, но за разлика от тях не действа върху протозои, холерни вибриони, анаероби, но е силно активен срещу салмонела. Подобно на тетрациклините, той не действа на Proteus, Pseudomonas aeruginosa, туберкулозен бацил, истински вируси, гъбички.

Механизъм на действие. Левомицетин инхибира пептидил трансферазата и нарушава протеиновия синтез.

Вид действиебактериостатичен.

Фармакокинетика:той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, значителна част от него се свързва с плазмения албумин, прониква добре в тъканите, включително през плацентата, и добре през BBB, за разлика от повечето антибиотици. Преобразува се главно в черния дроб и се екскретира главно чрез бъбреците под формата на конюгати и 10% непроменен, отчасти с жлъчката и изпражненията, както и с майчиното мляко и Не можете да храните с такова мляко.

лекарства.Левомицетин, хлорамфеникол стеарат (за разлика от хлорамфеникола не е горчив и по-малко активен), разтворим хлорамфеникол сукцинат за парентерално приложение (s.c., i.m., i.v.), за локално приложение, левомикол маз, синтомицинов линимент и др.

Показания за употреба.Ако по-рано хлорамфениколът беше широко използван, сега се дължи на висока токсичност, главно поради инхибирането на хематопоезата, той се използва като резервен антибиотик, когато други антибиотици са неефективни. Използва се главно при салмонелоза (коремен тиф, хранително отравяне) и рикетсиоза ( петнист тиф). Понякога се използва при менингит, причинен от грип и Haemophilus influenzae, мозъчен абсцес, т.к. прониква добре през BBB и други заболявания. Левомицетинът се използва широко локално за профилактика и лечение на инфекциозни и възпалителни очни заболявания и гнойни рани.

Странични ефекти.

Левомицетин инхибира хематопоезата, придружена от агранулоцитоза, ретикулоцитопения, а в тежки случаи настъпва апластична анемия с фатален изход. Причината за тежки хемопоетични нарушения е сенсибилизация или идиосинкразия. Инхибирането на хемопоезата също зависи от дозата на хлорамфеникол, така че не може да се използва дълго време и многократно. Левомицетин се предписва под контрола на кръвната картина. При новородени и деца под една година, поради недостатъчност на чернодробните ензими и бавно отделяне на хлорамфеникол през бъбреците, се развива интоксикация, придружена от остра съдова слабост (сив колапс). Предизвиква дразнене на лигавиците на стомашно-чревния тракт (гадене, диария, фарингит, аноректален синдром: дразнене около ануса). Може да се развие дисбиоза (кандидоза, инфекции с Pseudomonas aeruginosa, Proteus, стафилококи); хиповитаминоза група В. Хипотрофия при деца поради нарушено усвояване на желязо и намаляване на желязосъдържащите ензими, които стимулират протеиновия синтез. Невротоксичен, може да причини психомоторно увреждане. Предизвиква алергични реакции; влияе неблагоприятно на миокарда.

Поради високата си токсичност, хлорамфениколът не трябва да се предписва безконтролно и в леки случаи, особено на деца.

Фармакология на аминогликозидите

Наричат ​​се така, защото молекулата им съдържа аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с агликонова част. Те са отпадъчни продукти от различни гъби, а също така се създават полусинтетично.

Антимикробен спектърширок. Тези антибиотици са ефективни срещу много аеробни грам-отрицателни и редица грам-положителни микроорганизми. Те най-активно засягат грам-отрицателната микрофлора и се различават един от друг в спектъра на антимикробно действие. Така в спектъра на стрептомицин, канамицин и производното на канамицин амикацин има туберкулозен бацил, мономицин - някои протозои (патогени на токсоплазмоза, амебна дизентерия, кожна лейшманиоза и др.), Гентамицин, тобрамицин, сизомицин и амикацин - Proteus и Pseudomonas аеругиноза. Ефективен срещу микроби, нечувствителни към пеницилини, тетрациклини, хлорамфеникол и други антибиотици. Аминогликозидите не действат на анаероби, гъбички, спирохети, рикетсии и истински вируси.

Резистентността към тях се развива бавно, но е кръстосана, с изключение на амикацин, който е устойчив на действието на ензими, които инактивират аминогликозидите.

Механизъм на действие.Те нарушават протеиновия синтез и също така има основание да се смята, че нарушават синтеза на цитоплазмената мембрана (виж Mashkovsky 2000)

Вид действиебактерицидно.

Фармакокинетика. Те не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, т.е. те се абсорбират слабо, така че когато се приемат през устата, те имат локално действие, когато се прилагат парентерално (основният път е интрамускулно, но те се прилагат широко и интравенозно), те проникват добре в тъканите, включително през плацентата, и по-лошо в белодробната тъкан, следователно, в случай на белодробни заболявания, заедно с инжекции те също се прилагат интратрахеално. Не прониква през BBB. Те се екскретират с различна скорост, главно през бъбреците в непроменена форма, създавайки ефективна концентрация тук, когато се прилагат перорално - с изпражненията. Те се отделят в млякото, можете да ги храните, т.к не се абсорбира от стомашно-чревния тракт.

Класификация.В зависимост от спектъра на антимикробното действие и активност те се разделят на три поколения. Първото поколение включва стрептомицин сулфат, мономицин сулфат, канамицин сулфат и моносулфат. За второто - гентамицин сулфат. Към третото поколение - тобрамицин сулфат, сизомицин сулфат, амикацин сулфат, нетилмицин. До четвърто поколение - изепамицин (Маркова). Лекарствата от второ и трето поколение действат върху Pseudomonas aeruginosa и Proteus. Според активността те се подреждат, както следва: амикацин, сизомицин, гентамицин, канамицин, мономицин.

Показания за употреба. От всички аминогликозиди само мономицин и канамицин моносулфат се предписват перорално за стомашно-чревни инфекции: бациларна дизентерия, дизентерия, салмонелоза и др., Както и за чревна санация при подготовка за стомашно-чревна хирургия. Резорбтивният ефект на аминогликозидите, поради тяхната висока токсичност, се използва главно като резервни антибиотици за тежки инфекции, причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително Pseudomonas aeruginosa и Proteus; смесена микрофлора, която е загубила чувствителност към по-малко токсични антибиотици; понякога се използва в борбата срещу мултирезистентни стафилококи, както и за заболявания, причинени от неизвестна микрофлора (пневмония, бронхит, белодробен абсцес, плеврит, перитонит, инфекция на раната, инфекции на пикочните пътища и др.).

Доза и ритъм на приложениегентамицин сулфат. Прилага се мускулно и венозно (капково).В зависимост от тежестта на заболяването еднократната доза за възрастни и деца над 14 години е 0,4-1 mg/kg 2-3 пъти дневно. Най-високата дневна доза е 5 mg/kg (изчислете).

Странични ефекти: Първо, те са ототоксични, засягат слуховите и вестибуларните клонове на 8-ма двойка черепномозъчни нерви, т.к. се натрупват в цереброспиналната течност и структурите вътрешно ухо, което води до дегенеративни промени в тях, които могат да доведат до необратима глухота. При деца ранна възраст– глухонями, поради което не се използват в големи дози и за дълго време (не повече от 5-7-10 дни), ако се повтарят, след това след 2-3-4 седмици). Аминогликозидите не се предписват през втората половина на бременността, т.к дете може да се роди глухо и нямо, внимавайте с новородени и малки деца.

Според ототоксичността лекарствата се класират (в низходящ ред) по мономицин, така че на деца под една година не се прилагат парентерално канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин.

Второ, те имат нефротоксичност, натрупвайки се в бъбреците, те нарушават тяхната функция, този ефект е необратим, след оттеглянето им бъбречната функция се възстановява след 1-2 месеца, но ако е имало бъбречна патология, тогава дисфункцията може да се влоши и да продължи. Според нефротоксичността лекарствата са подредени в низходящ ред: гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин.

Трето, те инхибират нервно-мускулната проводимост, т.к намаляват освобождаването на калций и ацетилхолин от окончанията на холинергичните нерви и намаляват чувствителността на Н-холинергичните рецептори към ацетилхолин скелетни мускули. Поради слабост на дихателните мускули, дишането може да отслабне или да спре при отслабени деца през първите месеци от живота, следователно, когато се прилагат тези антибиотици, децата не трябва да се оставят без надзор. За да се елиминира нервно-мускулният блок, е необходимо интравенозно приложение на прозерин и глюконат или калциев хлорид с предварително приложение на атропин сулфат. Те се натрупват в стомашно-чревната лигавица, като я инхибират транспортни механизмии пречат на усвояването на храна и някои лекарства (дигоксин и др.) от червата. Те причиняват алергични реакции, дисбактериоза (кандидоза), хиповитаминоза от група В и други странични ефекти. Следователно аминогликозидите са много токсични антибиотици и се използват главно в борбата срещу тежки заболявания, причинени от мултирезистентна грам-отрицателна микрофлора.

Фармакология на полимиксините.

Те се произвеждат от Bacillus polimixa.

Спектър на антимикробно действие.Спектърът включва грам-отрицателни микроорганизми: патогени на катарална пневмония, чума, туларемия, бруцелоза, ешерихия коли, шигела, салмонелоза, грипен бацил, патогени на магарешка кашлица, шанкроид, Pseudomonas aeruginosa и др.

Механизъм на действие. Той нарушава пропускливостта на цитоплазмената мембрана, насърчавайки освобождаването на много компоненти на цитоплазмата в околната среда.

Вид действиебактерицидно.

Фармакокинетика. Те се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт, създавайки ефективна концентрация тук. При интравенозни и интрамускулни пътища на приложение прониква добре в тъканите, слабо през кръвно-мозъчната бариера, метаболизира се в черния дроб и се екскретира в урината в относително високи концентрации и частично в жлъчката.

лекарства.Полимиксин М сулфатът е много токсичен, така че се предписва само перорално за чревни инфекции, причинени от чувствителни към него микроорганизми, както и за чревна санация преди операция на стомашно-чревния тракт. Използва се локално в мехлем за лечение на гнойни процеси, причинени главно от грам-отрицателни микроорганизми и много ценен от Pseudomonas aeruginosa. Резорбтивният ефект на това лекарство не се използва. Доза и ритъм на перорално приложение: 500 000 единици 4-6 пъти на ден.

Полимиксин В сулфат е по-малко токсичен, поради което се прилага интрамускулно и интравенозно (капково), само в болница за тежки заболявания, причинени от грам-отрицателна микрофлора, които са загубили чувствителност към по-малко токсични антибиотици, включително Pseudomonas aeruginosa (сепсис, менингит, пневмония, инфекции на пикочните пътища, инфектирани изгаряния и др.) под контрола на анализ на урината.

Резистентността към полимиксини се развива бавно.

Странични ефекти. Когато тези антибиотици се използват орално или локално, обикновено няма странични ефекти. Когато се прилага парентерално, полимиксин В сулфат може да има нефро- и невротоксични ефекти, в редки случаи - да причини блокада на нервно-мускулната проводимост, при интрамускулно приложение - инфилтрати, при интравенозно приложение - флебит. Полимиксин В причинява алергични реакции. Полимиксините причиняват диспепсия и понякога суперинфекция. Бременните жени използват полимиксин В сулфат само по здравословни причини.

Профилактично използване на антибиотици.За тази цел се използват за профилактика на заболявания при контакт с болни от чума, рикетсиоза, туберкулоза, скарлатина, венозни заболявания: сифилифус и др.; за предотвратяване на пристъпи на ревматизъм (бицилини); за стрептококови лезии на назофаринкса и параназалните кухини, което намалява честотата на остър гломерулонефрит; в акушерството при преждевременно изпускане на води и други състояния, застрашаващи майката и плода, предписват се на майката и новороденото; когато устойчивостта на организма към инфекции намалява (хормонална терапия, лъчетерапия, злокачествени новообразувания и др.); за възрастни хора с намалена реактивност е особено важно бързо да се предпише, ако има заплаха от инфекция; с потискане на хемопоезата: агранулоцитоза, ретикулоза; за диагностични и терапевтични ендоскопии пикочните пътища; при открити фрактурикости; обширни изгаряния; по време на трансплантация на органи и тъкани; по време на операции на очевидно заразени области (стоматология, УНГ, бели дробове, стомашно-чревен тракт); за операции на сърцето, кръвоносните съдове, мозъка (предписва се преди операция, по време и след операция за 3-4 дни) и др.

Принципи на химиотерапията(повечето Общи правила). Използването на антибактериални химиотерапевтични средства има свои собствени характеристики.

1. Необходимо е да се определи дали е показана химиотерапия, за това трябва да се постави клинична диагноза. Например морбили, бронхопневмония. Морбили се причинява от вирус, който не се повлиява от химиотерапията и затова няма смисъл да се лекува. При бронхопневмония е необходима химиотерапия.

2. Избор на лекарство. За да направите това, е необходимо: а) да се изолира патогенът и да се определи неговата чувствителност към агента, който ще се използва за това; б) определи дали пациентът има противопоказания за това лекарство. Използва се лекарство, към което микроорганизмът, причинил заболяването, е чувствителен и пациентът няма противопоказания за него. Ако патогенът е неизвестен, препоръчително е да се използва средство с широк спектър на антимикробно действие или комбинация от две или три лекарства, чийто общ спектър включва вероятни патогени.

3. Тъй като химиотерапевтичните агенти са агенти на концентрационно действие, е необходимо да се създаде и поддържа текущата концентрация на лекарството в лезията. За да направите това, е необходимо: а) когато избирате лекарство, вземете предвид неговата фармакокинетика и изберете начина на приложение, който може да осигури необходимата концентрация на мястото на лезията. Например, при заболявания на стомашно-чревния тракт, лекарство, което не се абсорбира от него, се прилага перорално. При заболявания на пикочните пътища използвайте лекарството, което се екскретира непроменено в урината и с подходящ начин на приложение може да създаде необходимата концентрация в тях; б) за създаване и поддържане на текущата концентрация, лекарството се предписва в подходяща доза (понякога започвайки с натоварваща доза, надвишаващи следващите) и съответния ритъм на приложение, т.е. концентрацията трябва да бъде строго постоянна.

4. Необходимо е комбиниране на химиотерапевтичните средства, като едновременно се предписват 2-3 лекарства с различен механизъм на действие, за да се засили ефектът им и да се забави пристрастяването на микроорганизмите към химиотерапевтичните средства. Трябва да се има предвид, че при комбиниране на лекарства е възможен не само синергизъм, но и антагонизъм на веществата по отношение на антибактериалната активност, както и сумирането на техните странични ефекти. Трябва да се отбележи, че синергизъм често се проявява, ако комбинираните агенти имат един и същи тип антимикробно действие и антагонизъм, ако агентите с различни видоведействия (при всеки случай на комбинация е необходимо да се използва литература по този въпрос). Не можете да комбинирате лекарства с еднакви странични ефекти, което е едно от основните правила на фармакологията!!!

5. Необходимо е да се назначи лечение възможно най-рано, т.к В началото на заболяването има по-малко микробни тела и те са в състояние на интензивен растеж и размножаване. На този етап те са най-чувствителни към химиотерапевтични средства. И докато не настъпят по-изразени промени от страна на макроорганизма (интоксикация, деструктивни промени).

6. Оптималната продължителност на лечението е много важна. Не спирайте приема на химиотерапевтичното лекарство веднага след изчезването клинични симптомизаболявания (температура и др.), т.к може да има рецидив на заболяването.

7. За предотвратяване на дисбиоза се предписват лекарства заедно с агенти, които имат вредно въздействие върху бялата кандида и други микроорганизми, които могат да причинят суперинфекция.

8. Заедно с химиотерапевтичните средства се използват агенти на патогенетично действие (противовъзпалителни средства), които стимулират устойчивостта на организма към инфекции, имуномодулатори: тималин; витаминни препарати, провеждайте детоксикираща терапия. Предписва се хранителна диета.

антибиотици- група съединения от естествен произход или техни полусинтетични и синтетични аналози, които имат антимикробно или противотуморно действие.

Към днешна дата са известни няколкостотин такива вещества, но само няколко от тях са намерили приложение в медицината.

Основни класификации на антибиотиците

Основата за класификацията на антибиотицитеИма и няколко различни принципа.

Те се разделят според метода на получаване:

• към естествен;
• синтетичен;
• полусинтетични (в началния етап се получават естествено, след това синтезът се извършва изкуствено).

Производители на антибиотици:

• главно актиномицети и плесени;
• бактерии (полимиксини);
• висши растения (фитонциди);
• тъкани на животни и риби (еритрин, ектерицид).

По посока на действие:

• антибактериално;
• противогъбични;
• противотуморен.

Според спектъра на действие - броят на видовете микроорганизми, върху които антибиотиците действат:

• широкоспектърни лекарства (цефалоспорини 3-то поколение, макролиди);
• лекарства с тесен спектър (циклосерин, линкомицин, бензилпеницилин, клиндамицин). В някои случаи те могат да бъдат за предпочитане, тъй като не потискат нормалната микрофлора.

Класификация по химичен строеж

По химическа структураантибиотиците се разделят на:

• за бета-лактамни антибиотици;
• аминогликозиди;
• тетрациклини;
• макролиди;
• линкозамиди;
• гликопептиди;
• полипептиди;
• полиени;
• антрациклинови антибиотици.

Основата на молекулата бета-лактамни антибиотициизгражда бета-лактамния пръстен. Те включват:

• пеницилини ~ група естествени и полусинтетични антибиотици, чиято молекула съдържа 6-аминопенициланова киселина, състояща се от 2 пръстена - тиазолидон и бета-лактам. Сред тях са:

Биосинтетик (пеницилин G - бензилпеницилин);

• аминопеницилини (амоксицилин, ампицилин, бекампицилин);

Полусинтетични "антистафилококови" пеницилини (оксацилин, метицилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин), чието основно предимство е резистентност към микробни бета-лактамази, предимно стафилококови;

• цефалоспорините са естествени и полусинтетични антибиотици, получени от 7-аминоцефалоспорова киселина и съдържащи цефемов (също бета-лактамен) пръстен,

тоест по структура те са близки до пеницилините. Те се делят на ефалоспорини:

1-во поколение - цепорин, цефалотин, цефалексин;

• 2-ро поколение - цефазолин (кефзол), цефамезин, цефамандол (мандол);
• 3-то поколение - цефуроксим (ketocef), цефотаксим (cla-foran), цефуроксим аксетил (zinnat), цефтриаксон (Longa-cef), цефтазидим (Fortum);
• 4-то поколение - цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и др.;
• монобактами - азтреонам (азактам, нонбактам);
• карбопенеми - меропенем (Meronem) и имипинем, използвани само в комбинация със специфичен инхибитор на бъбречната дехидропептидаза циластатин - имипинем/цилас-татин (Tienam).

Аминогликозидите съдържат аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с останалата част от молекулата (агликонова част). Те включват:

• синтетични аминогликозиди - стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра);
• полусинтетични аминогликозиди - спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетилин).

Основата на молекулата тетрациклиние полифункционално хидронафтаценово съединение с родово наименование тетрациклин. Сред тях са:

• природни тетрациклини - тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин);
• полусинтетични тетрациклини - метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин. Групови лекарства macroleadvсъдържат в своята молекула макроцикличен лактонов пръстен, свързан с един или повече въглехидратни остатъци. Те включват:
• еритромицин;
• олеандомицин;
• рокситромицин (рулид);
• азитромицин (сумамед);
• кларитромицин (клацид);
• спирамицин;
• Диритромицин.

ДА СЕ линкозамидивключват линкомицин и клиндамицин. Фармакологичните и биологичните свойства на тези антибиотици са много близки до макролидите и въпреки че химически това са напълно различни лекарства, някои медицински източници и фармацевтични компании, които произвеждат химикали, като делацин С, класифицират линкозамините като макролиди.

Групови лекарства гликопептидисъдържат заместени пептидни съединения в своята молекула. Те включват:

• ванкомицин (ванкацин, диатрацин);
• тейкопланин (таргоцид);
• даптомицин.

Групови лекарства полипептидитяхната молекула съдържа остатъци от полипептидни съединения, те включват:

• грамицидин;
• полимиксини М и В;
• Бацитрацин;
• колистин.

Групови лекарства напояванесъдържат няколко спрегнати двойни връзки в своята молекула. Те включват:

• амфотерицин В;
• нистатин;
• леворин;
• натамицин.

Към антрациклинови антибиотициАнтитуморните антибиотици включват:

• доксорубицин;
• карминомицин;
• рубомицин;
• акларубицин.

Има още няколко антибиотици, широко използвани в момента в практиката, които не принадлежат към нито една от изброените групи: фосфомицин, фузидова киселина (фузидин), рифампицин.

Основата на антимикробното действие на антибиотиците, подобно на други химиотерапевтични средства, е нарушение на метаболизма на микробните клетки.

Механизъм на антимикробното действие на антибиотиците

Според механизма на антимикробно действиеАнтибиотиците могат да бъдат разделени на следните групи:

• инхибитори на синтеза на клетъчната стена (муреин);
• причиняване на увреждане на цитоплазмената мембрана;
• потискане на протеиновия синтез;
• инхибитори на синтеза на нуклеинова киселина.

Към инхибиторите на синтеза на клетъчната стенаотнасям се:

• бета-лактамни антибиотици - пеницилини, цефалоспорини, монобактами и карбопенеми;
• гликопептиди - ванкомицин, клиндамицин.

Механизмът на блокиране на синтеза на бактериална клетъчна стена от ванкомицин. се различава от този на пеницилините и цефалоспорините и съответно не се конкурира с тях за местата на свързване. Тъй като пептидогликанът не се намира в стените на животинските клетки, тези антибиотици имат много ниска токсичност за макроорганизма и могат да се използват във високи дози (мегатерапия).

Към антибиотиците, които причиняват увреждане на цитоплазмената мембрана(блокиране на фосфолипидни или протеинови компоненти, нарушена пропускливост на клетъчните мембрани, промени в мембранния потенциал и др.), включват:

• полиенови антибиотици - имат изразена противогъбична активност, променяйки пропускливостта на клетъчната мембрана чрез взаимодействие (блокиране) със стероидните компоненти, които съставляват неговия състав специално в гъбичките, а не в бактериите;
• полипептидни антибиотици.

Най-голямата група антибиотици е потискане на протеиновия синтез.Нарушаването на протеиновия синтез може да възникне на всички нива, започвайки от процеса на четене на информация от ДНК и завършвайки с взаимодействие с рибозомите - блокиране на свързването на транспортната t-RNA към рибозомните субединици (аминогликозиди), до 508 рибозомни субединици (макролиди) или към информационната иРНК (на 308-рибозомната субединица – тетрациклини). Тази група включва:

• аминогликозиди (например аминогликозидът гентамицин, чрез инхибиране на протеиновия синтез в бактериална клетка, може да наруши синтеза на протеиновата обвивка на вируси и следователно може да има антивирусен ефект);
• макролиди;
• тетрациклини;
• хлорамфеникол (хлорамфеникол), който нарушава протеиновия синтез от микробните клетки на етапа на прехвърляне на аминокиселини към рибозомите.

Инхибитори на синтеза на нуклеинова киселинаимат не само антимикробна, но и цитостатична активност и затова се използват като противотуморни средства. Един от антибиотиците, принадлежащи към тази група, рифампицин, инхибира ДНК-зависимата РНК полимераза и по този начин блокира протеиновия синтез на ниво транскрипция.