СУЛФАНамиди

Сулфонамидите са един от най-старите класове антибактериални лекарства. През последните десетилетия те са загубили значението си и имат много ограничени показания за употреба. Сулфонамидите са значително по-малко активни от съвременни антибиотиции в същото време характеризира висока токсичност. Повечето клинично важни бактерии в момента са резистентни към сулфонамиди.

Сулфонамидите практически не се различават един от друг в техния спектър на действие. Основната разлика между тях е във фармакокинетичните свойства, от които най-значими са полуживотите ().

Таблица 8. Класификация на сулфонамидите

* Основните търговски наименования са дадени в скоби.

ОБЩИ ИМОТИ

Механизъм на действие

Бактериостатичният ефект на сулфонамидите се основава на тяхното структурно сходство с пара-аминобензоената киселина (PABA), която е необходима за живота на микроорганизмите. В среди, където има много PABA (гной, място на разпадане на тъканите), сулфонамидите са неефективни. По същата причина те имат малък ефект в присъствието на прокаин (новокаин) и бензокаин (анестезин), които се хидролизират и образуват PABA.

Спектър на активност

Първоначално много грам-положителни и грам-отрицателни коки, грам-отрицателни пръчки ( E. coli, P.mirabilisи т.н.), но сега те са станали стабилни.

Сулфонамидите остават активни срещу нокардия, токсоплазма и малариен плазмодий.

Естествената устойчивост е характерна за ентерококите, Pseudomonas aeruginosa и анаеробите.

Фармакокинетика

Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт (с изключение на неабсорбиращите се), особено когато се приема на празен стомах в натрошена форма. Те се разпределят добре в организма и проникват през кръвно-мозъчната бариера (най-добър е сулфазинът). Най-високи концентрации в кръвта създават лекарства с кратко и средно действие. Метаболизира се в черния дроб. Екскретира се с урината и жлъчката.

Нежелани реакции

• Алергични реакции. В тежки случаи са възможни анафилактичен шок, синдром на Stevens-Johnson и синдром на Lyell.
• Диспептични явления.
• Кристалурия поради кисела урина.
  Мерки за превенция:пийте алкално минерална водаили разтвор на сода.
• Хематотоксичност: хемолитична анемия, тромбоцитопения.
• Хепатотоксичност.

Лекарствени взаимодействия

Сулфонамидите засилват ефекта на индиректните антикоагуланти и пероралните антидиабетни лекарства, като ги изместват от плазмените протеини.

Показания

• Нокардиоза.
• Токсоплазмоза (обикновено сулфадиазин в комбинация с пириметамин).
• Тропическа малария, устойчива на хлорохин (в комбинация с пириметамин).

Противопоказания

• Възраст до 2 месеца, тъй като сулфонамидите изместват билирубина от свързването му с плазмените протеини и могат да причинят ядрена сърцевина (с изключение на вродена токсоплазмоза).
• Тежка чернодробна дисфункция.
• Бъбречна недостатъчност.

ХАРАКТЕРИСТИКА НА ОТДЕЛНИТЕ ЛЕКАРСТВА

"СУЛФАНИЛАМИД"

стрептоцид

Едно от първите антимикробни лекарства със сулфонамидна структура, откъдето идва и името на целия този клас. В момента не се използва поради ниска ефективност и токсичност.

СУЛФАДИМИДИН

Сулфадимезин

Малко по-малко токсичен от сулфонамида. Дълго време това беше най-популярният сулфаниламид в Русия. В чужбина практически не се използва поради ниска активност.

Дозировка

Възрастни

Перорално - 1-ва доза - 1,0-2,0 g, след това 0,5-1,0 g на всеки 4-6 часа 1 час преди хранене.

Деца над 2 месеца

Перорално - 100-200 mg/kg/ден в 4-6 приема 1 час преди хранене.

Формуляри за освобождаване

Таблетки от 0,25 g и 0,5 g.

СУЛФАКАРБАМИД

Уросулфан

Действието му е подобно на сулфадимидина. Повечето високи концентрацииЛекарството се образува в урината. Използван преди за инфекции на пикочните пътища, но вече не се използва.

СУЛФАДИАЗИН

Сулфазин

По-активен от другите сулфонамиди, тъй като се свързва по-малко с плазмените протеини (10-20%) и в резултат на това създава по-високи концентрации в кръвта. Той прониква през BBB по-добре от другите сулфонамиди, поради което е за предпочитане при токсоплазмоза.

Дозировка

Възрастни

Перорално - 1-ва доза - 1,0-2,0 g, след това 0,5-1,0 g на всеки 4-6 часа 1 час преди хранене. При нокардиоза до 8-12 g/ден.

Деца над 2 месеца

Перорално - 100-150 mg/ден в 4 приема 1 час преди хранене.

Форма за освобождаване

Таблетки 0,5 g.

СУЛФАМЕТОКСАЗОЛ

Има средна степен на свързване с плазмените протеини (65%). Прониква добре различни органии тъкани. T 1/2 - 12 часа Включен в комбинираното лекарство "".

СУЛФАМОНОМЕТОКСИН

СУЛФАДИМЕТОКСИН

СУЛФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН

Сулфапиридазин

Те имат подобни фармакокинетични свойства. Те се характеризират с висока степенсвързване с плазмените протеини (96%) и дълъг T1/2 (24-48 часа). При употребата на тези лекарства често се развиват синдроми на Stevens-Johnson или Lyell, особено при деца.

Дозировка

Възрастни

Перорално - на 1-ия ден 1,0-2,0 g, в следващите дни - 0,5-1,0 g наведнъж 1 час преди хранене.

Деца над 2 месеца

Перорално - на първия ден 25-50 mg / kg, в следващите дни - 12,5-25 mg / kg 1 час преди хранене.

Форма за освобождаване

Таблетки 0,5 g.

СУЛФАЛЕН

Сулфаниламид свърши дълго действащ(T 1/2 - 80 часа). Освен дългодействащите лекарства, той често причинява синдроми на Stevens-Johnson или Lyell. Не се използва при деца.

Дозировка

Възрастни

Перорално - на 1-ия ден 1,0 g, в следващите дни по 0,2 g наведнъж или 2,0 g веднъж седмично 1 час преди хранене.

Форма за освобождаване

Таблетки 0,2 g.

Сулфадоксин/пириметамин

Фансидар

Сулфадоксинът има свойства, подобни на сулфалена. Комбинацията от сулфадоксин с антиметаболита пириметамин се използва за предотвратяване и лечение на малария.

Дозировка

Възрастни

Перорално - 3 таблетки еднократно.

Деца над 2 месеца

Перорално - до 1 година: 1/4 таблетка, 1-3 години: 1/2 таблетка, 4-8 години: 1 таблетка, 9-14 години: 2 таблетки, еднократно.

Предписва се по време на хранене.

Форма за освобождаване

ФТАЛИЛСУЛФАТИАЗОЛ

Фталазол

Практически не се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Създава високи концентрации в чревния лумен. Преди това широко използван в чревни инфекции, включително шигелоза. Понастоящем повечето щамове на Shigella и други патогени на чревни инфекции са резистентни.

СРЕБЪРЕН СУЛФАДИАЗИН

Дермазин

Лекарството е за локално приложение. Когато се използват, в резултат на дисоциация бавно се освобождават сребърни йони, които имат антимикробен ефект, който не зависи от съдържанието пара-аминобензоена киселинана мястото на приложение. В тази връзка той остава активен при проникване на ексудати и некротични тъкани.

Активен срещу много патогени инфекции на рани- стафилококи, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella и гъбички Кандида.

Нежелани реакции

Парене и сърбеж на кожата. Понякога се наблюдава преходна левкопения (с продължителна употребана големи повърхности).

Показания

• Изгаряния.
• Трофични язви.
• Рани от залежаване.

Форма на освобождаване и дозировка

Крем 1%, нанесен на тънък слой върху засегнатата повърхност 2 пъти на ден.

КОМБИНИРАНИ ЛЕКАРСТВА
СУЛФАНМИДИ С ТРИМЕТОПРИМ

На фона на намаляването на употребата на сулфонамиди, комбинирани лекарствасъдържащ сулфонамид в комбинация с триметоприм. Последният е антиметаболит фолиева киселинаи има бавен бактерициден ефект. Според антимикробния спектър е близо до сулфонамидите, но активността е 20-100 пъти по-висока.

Комбинациите от триметоприм и сулфонамиди се характеризират с бактерициден ефект и широк спектър на действие, включително микрофлора, устойчива на много антибиотици и конвенционални сулфонамиди. Трябва да се отбележи, че наблюдаваното инвитросинергизмът на компонентите не е потвърден в клинични условия и ефектът на комбинираните лекарства се дължи главно на наличието на триметоприм. Ето защо при лечение на инфекции респираторен тракттриметоприм е еквивалентен по ефективност на комбинацията сулфонамид/триметоприм, но се понася по-добре.

Най-известният медикамент от тази група е сулфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол). Други лекарства нямат предимства пред него и сега практически не се използват.

Основните проблеми при употребата на co-trimoxazole са продължаващият висок потенциал за развитие на тежки алергични реакции, характерни за сулфонамидите (синдроми на Stevens-Johnson и Lyell), и широко разпространената резистентност на микрофлората. Резистентност към ко-тримоксазол в Русия (1998-2000 г.) е S. pneumoniaeповече от 60%, H.influenzaeи уропатогенни щамове, придобити в обществото E.coli- около 27%, нозокомиални щамове E.coli- около 30%, Shigella - около 100%.

СУЛФАМЕТОКСАЗОЛ/ТРИМЕТОПРИМ (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)

Бактрим, Септрин, Бисептол

Представлява комбинация от 5 части сулфаметоксазол (сулфонамид със средно действие) и 1 част триметоприм.

Спектър на активност

Не засяга ентерококи, Pseudomonas aeruginosa, гонококи и анаероби.

Фармакокинетика

Бързо и почти напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт, добре се разпределя в организма, създава високи концентрации в бронхиалния секрет, жлъчката, вътрешно ухо, урина, простатната жлеза. Прониква през BBB, особено при възпаление на менингите. Екскретира се главно с урината. T1/2 сулфаметоксазол - 10-12 часа, триметоприм - 8-10 часа.

Нежелани реакции

• Копривна треска.
• Синдром на Stevens-Johnson.
• Синдром на Лайел.
• Хиперкалиемия.
• Асептичен менингит (по-често при пациенти с колагеноза).
• Диспептични симптоми (гадене, повръщане), диария.

Показания

• Пневмоцистна пневмония (лечение и профилактика на СПИН).
• Инфекции на MVP, придобити в обществото (на ниво резистентност E.coliв региона под 15%).
• Чревни инфекции (шигелоза, салмонелоза) в региони с ниско нивосъпротива.
• Стафилококови инфекции (лекарство от втора линия).
• Инфекции, причинени от S. maltophilia, B. cepacia.
• Нокардиоза.
• Бруцелоза.
• Токсоплазмоза.

Дозировка

Възрастни

Вътрешно - при белодробни инфекции/ средна степентежест 0,96 g на всеки 12 часа; за профилактика на Pneumocystis пневмония - 0,96 g веднъж дневно.

Интравенозно капково - при тежки инфекции (включително причинени от S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 mg/kg/ден (триметоприм) в 2-3 приема; при Pneumocystis pneumonia - 20 mg/kg/ден за 3 седмици.

Деца над 2 месеца

Перорално - при леки/умерени инфекции 6-8 mg/kg/ден (триметоприм) в 2 приема; за профилактика на Pneumocystis pneumonia - 10 mg/kg/ден в 2 приема в продължение на 3 дни всяка седмица.

Интравенозно капково - при тежки инфекции (вкл. Pneumocystis pneumonia) - 15-20 mg/kg/ден в 3-4 приема.

Формуляри за освобождаване

Таблетки от 0,12 g (0,1 g сулфаметоксазол, 0,02 g триметоприм), 0,48 g (0,4 g сулфаметоксазол, 0,08 g триметоприм) и 0,96 g (0,8 g сулфаметоксазол, 0,16 g триметоприм).

Сироп 0,2 g сулфаметоксазол и 0,04 g триметоприм/5 мл. Разтвор в ампули: 0,4 g сулфаметоксазол и 0,08 g триметоприм/5 мл.

СУЛФАМОНОМЕТОКСИН/ТРИМЕТОПРИМ

Сулфатон

Лекарство с основни характеристики, подобни на ко-тримоксазол. 1 таблетка съдържа 0,25 g сулфамонометоксин (сулфонамид с продължително действие) и 0,1 g триметоприм.

Дозировката е подобна на ко-тримоксазол, но на 1-вия ден се предписва натоварваща (двойна) доза - възрастни по 2 таблетки 2 пъти на ден.

Трябва да помниш висок рискразвитие на синдроми на Stevens-Johnson или Lyell поради наличието на сулфамонометоксин.

СУЛФАМЕТРОЛ/ТРИМЕТОПРИМ

Лидаприм

Основните му характеристики са подобни на co-trimoxazole. Състои се от сулфаметрол (сулфонамид с междинно действие, близък до сулфаметоксазол) и триметоприм в съотношение 5:1.

Формуляри за освобождаване

Таблетки от 0,12 g (0,1 g сулфаметоксазол, 0,02 g триметоприм), 0,48 g (0,4 g сулфаметоксазол, 0,08 g триметоприм) и 0,96 g (0,8 g сулфаметоксазол, 0,16 g триметоприм); суспензия, 0,2 g сулфаметоксазол и 0,04 g триметоприм/5 ml; разтвор в ампули: 0,8 g сулфаметоксазол и 0,16 g триметоприм/250 ml.

Публикувано: 15.05.2004

Сулфонамидите са антимикробни средства, производни на пара (π)-аминобензенсулфамид - амид на сулфаниловата киселина (пара-аминобензенсулфонова киселина). Много от тези вещества се използват като антибактериални лекарства от средата на ХХ век.

Аминобензенсулфамидът, най-простото съединение от класа, се нарича още бял стрептоцид и все още се използва в медицината. Сулфаниламид пронтозил (червен стрептоцид), който е малко по-сложен по структура, беше първото лекарство от тази група и като цяло първото синтетично антибактериално лекарство в света.

Антибактериалните свойства на Prontosil са открити през 1934 г. от G. Domagk. През 1935 г. учени от Института Пастьор (Франция) установяват, че сулфонамидната част от молекулата на пронтозила има антибактериален ефект, а не структурата, която му придава цвят. Установено е, че " активен принцип„Червеният стрептоцид е сулфонамид, образуван по време на метаболизма (стрептоцид, бял стрептоцид). Червеният стрептоцид излезе от употреба и на базата на сулфаниламидната молекула бяха синтезирани голям брой от неговите производни, някои от които бяха получени широко приложениев медицината.

фармакологичен ефект

Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект. Като аналози на PABA по химична структура, те конкурентно инхибират бактериалния ензим, отговорен за синтеза на дихидрофолиева киселина, прекурсор на фолиевата киселина, която е най-важният факторжизнената активност на микроорганизмите. В среди, съдържащи големи количества PABA, като гной или продукти от разпадане на тъкани, антимикробният ефект на сулфонамидите е значително отслабен.

Някои сулфонамидни лекарства за локално приложениесъдържат сребро (сребърен сулфадиазин, сребърен сулфатиазол). В резултат на дисоциацията сребърните йони се освобождават бавно, упражнявайки бактерициден ефект (поради свързване с ДНК), който не зависи от концентрацията на PABA на мястото на приложение. Следователно ефектът от тези лекарства продължава при наличие на гной и некротична тъкан.

Спектър на активност

Първоначално сулфонамидите са били активни срещу широк обхватграм-положителни (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и грам-отрицателни (гонококи, менингококи, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., салмонела, шигела и др.) бактерии. В допълнение, те действат върху хламидия, нокардия, пневмоциста, актиномицети, малариен плазмодий и токсоплазма.

В момента се характеризират много щамове стафилококи, стрептококи, пневмококи, гонококи, менингококи, ентеробактерии високо нивопридобита резистентност. Ентерококите, Pseudomonas aeruginosa и повечето анаероби са естествено устойчиви.

Препаратите, съдържащи сребро, са активни срещу много причинители на инфекции на рани - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida гъбички.

Фармакокинетика

Сулфонамидите се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт (70-100%). По-високи концентрации в кръвта се наблюдават при употреба на лекарства с кратка (сулфадимидин и др.) И средна продължителност (сулфадиазин, сулфаметоксазол). Дългодействащите сулфонамиди (сулфадиметоксин и др.) И ултра-продължително действие (сулфален, сулфадоксин) се свързват в по-голяма степен с протеините на кръвната плазма.

Широко разпространен в тъканите и телесните течности, включително плеврален излив, перитонеална и синовиална течност, ексудат на средното ухо, камерна течност и тъкани на урогениталния тракт. Сулфадиазин и сулфадиметоксин преминават през BBB, достигайки съответно 32-65% и 14-30% от серумните концентрации в CSF. Преминава през плацентата и навлиза в кърмата.

Метаболизира се в черния дроб, главно чрез ацетилиране, с образуването на микробиологично неактивни, но токсични метаболити. Екскретира се от бъбреците приблизително наполовина непроменен; при алкална реакция на урината екскрецията се увеличава; малки количества се екскретират в жлъчката. При бъбречна недостатъчноствъзможно е натрупване на сулфонамиди и техните метаболити в организма, което води до развитие на токсични ефекти.

Когато се прилагат локално, сулфонамидите, съдържащи сребро, създават високи локални концентрации активни съставки. Системната абсорбция през увредената (рана, изгаряне) кожна повърхност на сулфонамиди може да достигне 10%, сребро - 1%.

Видове

Сулфонамидите се разделят на следните групи:

1. Лекарства, които се абсорбират напълно от стомашно-чревния тракт чревния тракти бързо се екскретират от бъбреците: сулфатиазол (норсулфазол), сулфатидол (етазол), сулфадимидин (сулфадимезин), сулфакарбамид (уросулфан).
2. Лекарства, които се абсорбират напълно в стомашно-чревния тракт, но бавно се екскретират от бъбреците (с продължително действие): сулфаметоксипиридазин (сулфапиридазин), сулфамонометоксин, сулфадиметоксин, сулфален.
3. Лекарства, които се абсорбират лошо от стомашно-чревния тракти действащи в чревния лумен: фталилсулфатиазол (фталазол), сулфагуанидин (сулгин), фталилсулфапиридазин (фтазин), както и сулфонамиди, конюгирани със салицилова киселина - салазосулфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.
4. Препарати за локално приложение: сулфаниламид (стрептоцид), сулфацетамид (сулфацил натрий), сребърен сулфадиазин (сулфаргин) - последният, когато се разтвори, освобождава сребърни йони, осигурявайки антисептичен и противовъзпалителен ефект.
5. Комбинираните лекарства: ко-тримоксазол (Bactrim, Biseptol), съдържащи триметоприм със сулфаметоксазол или сулфамонометоксин с триметоприм (Sulfatone), също са антимикробни средства с широк спектър на действие.

Първата и втората група, които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, се използват за лечение на системни инфекции; трети – за лечение чревни заболявания(лекарствата не се абсорбират и действат в лумена храносмилателен тракт); четвъртият - локално, а петият (комбинирани лекарства с триметоприм) са ефективни срещу респираторни и респираторни инфекции пикочните пътища, стомашно-чревни заболявания.

Показания за употреба на сулфонамиди

Инфекциозни възпалителни заболяванияпричинени от микроорганизми, чувствителни към лекарството:

• инфекции на дихателните пътища (остри и Хроничен бронхит, бронхиектазии, лобарна пневмониябронхопневмония, пневмоцистна пневмония, плеврален емпием, белодробен абсцес)
• УНГ инфекции ( възпаление на средното ухо, синузит, ларингит, възпалено гърло, фарингит, тонзилит)
• скарлатина
• инфекции пикочно-половите органи(пиелонефрит, пиелит, епидидимит, цистит, уретрит, салпингит, простатит, гонорея при мъже и жени, шанкроид, венерен лимфогранулом, ингвинален гранулом)
• стомашно-чревни инфекции (дизентерия, холера, коремен тиф, носителство на салмонела, паратиф, холецистит, холангит, гастроентерит, причинен от ентеротоксични щамове на E. coli)
• инфекции на кожата и меките тъкани (акне, фурункулоза, пиодермия, абсцес, инфекции на рани)
• остеомиелит (остър и хроничен)
• бруцелоза (остра)
• сепсис
• перитонит
• менингит
• мозъчен абсцес
• остеоартикуларни инфекции
• Южноамериканска бластомикоза
• малария
• магарешка кашлица (като част от комплексната терапия).
• фоликулит, еризипел
• импетиго
• Изгаряния 1-ва и 2-ра степен
• пиодермия, карбункули, циреи
• гнойно-възпалителни процеси на кожата
• инфектирани рани от различен произход
• възпаление на сливиците
• очни заболявания.

Инструкции за употреба на сулфаниламид (метод и дозировка)

10% и 5% мехлем, линимент или прах се нанасят върху засегнатите повърхности или върху марлена превръзка. Превръзките се правят веднъж на ден.

По време на лечението дълбоки ранипродуктът се въвежда в кухината на раната под формата на стрит (на прах) стерилизиран прах. Дозировка от 5 до 15 грама. Успоредно с това се провежда системно лечение и се предписват антибиотици за перорално приложение.

Лекарството често се комбинира с ефедрин, сулфатиазол и бензилпеницилин за лечение на ринит. Използва се под формата на прах. Прахът (внимателно стрит) се вдишва през носа.

Сулфаниламидът може да се използва през устата в дневна доза от 0,5 до 1 грам, разпределена в 5-6 приема. За деца се препоръчва коригиране дневна дозав зависимост от възрастта.

Максималното количество антибиотик, което може да се приема на ден е 7 грама по 2 грама наведнъж.

Странични ефекти на сулфатни лекарства

От понякога наблюдаваните нежелани реакции най-често се наблюдават диспептични и алергични.

Алергия

При алергични реакции се предписва антихистаминии калциеви препарати, особено глюконат и лактат. При леки алергични явления сулфонамидите често дори не се спират, което е необходимо при по-тежки симптоми или по-упорити усложнения.

Ефекти върху централната нервна система

Възможни явления от централната нервна система:

• главоболие;
• световъртеж и др.

Заболявания на кръвта

Понякога се наблюдават промени в кръвта:

• анемия;
• агранулоцитоза;
• левкопения и др.

Кристалурия

Всички странични ефекти могат да бъдат по-устойчиви при въвеждането на дългодействащи лекарства, които се освобождават по-бавно от тялото. Тъй като тези леко разтворими лекарства се екскретират в урината, те могат да образуват кристали в урината. Ако урината е кисела, е възможна кристалурия. За да се предотврати това явление, сулфонамидните лекарства трябва да се приемат със значително количество алкална напитка.

Противопоказания за сулфонамиди

Основните противопоказания за употребата на сулфонамиди са: повишена индивидуална чувствителност на индивидите към сулфонамиди (обикновено към цялата група).

Това може да бъде показано от анамнестични данни за предишна непоносимост и др лекарстваразлични групи.

Токсичен ефект върху кръвта с други лекарства

Сулфонамидите не трябва да се приемат с други лекарствакоито имат токсичен ефект върху кръвта:

• хлорамфеникол;
• гризеофулвин;
• амфотерицинови препарати;
• арсенови съединения и др.

Употреба по време на бременност и кърмене

Ако се абсорбира системно, сулфонамидът може бързо да премине през плацентата и да се открие в кръвта на плода (концентрацията в кръвта на плода е 50–90% от тази в кръвта на майката), а също така да причини токсични ефекти. Безопасността на сулфонамид по време на бременност не е установена. Не е известно дали сулфонамидът може да причини увреждане на плода, когато се приема от бременни жени. IN експериментални изследванияпри плъхове и мишки, третирани по време на бременност с определени кратко-, средно- и дългодействащи сулфонамиди (включително сулфонамид) перорално във високи дози (7-25 пъти терапевтичната перорална доза за хора), значително повишаване на честотата на цепнато небце и други дефекти в развитието бяха показани фетални кости. Преминава в кърмата и може да причини керниктер при новородени.

Какво не трябва да се консумира със сулфонамиди?

Сулфонамидите са несъвместими с такива лекарства, тъй като повишават тяхната токсичност:

• амидопирин;
• фенацетин;
• нитрофуранови производни;
• салицилати.

Сулфонамидите са несъвместими с определени храни, съдържащи следните химикали:

• сяра:
• яйца.
• фолиева киселина:
• домати;
• боб;
• боб;
• черен дроб.

Цена на сулфонамидни лекарства

Не е проблем да закупите лекарства от тази група в онлайн магазин или в аптека. Разликата в цената ще бъде забележима, ако поръчате няколко лекарства от каталог в Интернет наведнъж. Ако закупите лекарството в една версия, ще трябва да заплатите допълнително за доставка. Произвежданите в страната сулфонамиди са евтини, докато вносни лекарстваса много по-скъпи. Приблизителна цена за сулфонамидни лекарства:

• Сулфаниламид (бял стрептоцид) 250 g Швейцария 1900 rub.
• Бисептол 20 бр. 120 mg всяка Полша 30 rub.
• Sinersul 100 ml Република Хърватия 300 rub.
• Суметролим 20 бр. 400 mg всяка Унгария 115 rub.

Сулфонамидите са производни на амида на сулфаниловата киселина (пара-аминобензен-сулфамиди), структурен аналог на пара-аминобензоената киселина (PABA) (фиг. 18.2). PABA е субстрат за синтеза нуклеинова киселинав микробна клетка. В резултат на това структурно сходство сулфонамидите нарушават синтеза на нуклеинови киселини в много микроорганизми, което осигурява антимикробния ефект на тези лекарства. Сулфонамидите станаха първите широкоспектърни химиотерапевтични антимикробни средства за системна употреба: според образния израз на някои учени сулфонамидите станаха „първите магически лекарства, които промениха медицината“, значително намалявайки заболеваемостта и смъртността от много инфекции. Дългосрочно, повече от 70 години клинично приложение, много микроорганизми, които преди са били чувствителни към действието на сулфонамидите, са развили резистентност към тези антимикробни агенти. Това намалява клинично значениесулфонамиди, ограничават употребата им главно до инфекции пикочните пътища. От средата на 70-те години някои сулфонамиди започват да се използват под формата на комбинирани лекарства с бензилпиримидини, които също пречат на синтеза на нуклеинови киселини, по-специално с триметоприм. Тази комбинация е синергична и разширява спектъра на действие и показанията за употреба на комбинирани лекарства.

Ориз. 18.2. Химическа структура на сулфонамидите

Историческа справка. През 1932 г. немски учени, работещи в концерна Farbenindustry, Джоузеф Кларер и Фриц Мич, синтезират червеното багрило стрептозон или червения стрептоцид, който по-късно е патентован под името Prontosil. Изключителният немски микробиолог Domagk (1895-1964), който ръководи лабораторията на фармацевтичния концерн Bayer, открива, че това багрило спасява мишки от 10 пъти смъртоносна дозахемолитичен стрептокок и патогени на други инфекции. Установено е, че инвитро Prontosil не повлиява бактериите, но след въвеждане в тялото на мишки ги предпазва от неизбежна смърт. Впоследствие е намерено обяснение за това противоречие – пронтозилът се разгражда в организма до образуване на сулфонамиди.

Първо клинично изпитванеУченият тества пронтозил върху собственото си дете. Дъщерята на Домагк Хилдегард нарани пръста си и разви сепсис, който беше неизбежен по това време. фатален. В отчаяние Domagk беше принуден да даде на дъщеря си Prontosil, който все още не беше регистриран, и бързо допринесе за възстановяването на момичето. Мощният антимикробен ефект на Prontosil Domagk е докладван в списание "Deutsche Medizinische Wochenschrift" през 1935 г. в статията "Принос към химиотерапията на бактериалните инфекции". Откритието на Г. Домагк беше високо оценено от световната научна общност. През 1939 г. ученият е удостоен с Нобелова награда за физиология или медицина за откриването на антибактериалния ефект на Prontosil, но по заповед на Хитлер на германските граждани е забранено да получават Нобелови награди. Domagk е арестуван, прекарва известно време в Гестапо и е принуден да се откаже Нобелова награда. Медал и грамота Нобелов лауреат Domagk получава само през 1947 г. без парична награда, която според правилата се връща в резервния бонусен фонд.

Класификация на сулфонамидните лекарства според фармакокинетичните характеристики:

1. Сулфонамиди за резорбтивно действие, които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт.

1.1. Кратко действие (полуживот по-малко от 6:00) - сулфаниламид (стрептоцид или бял стрептоцид) сулфадимидин (сулфадимезин).

1.2. Сулфонамиди с междинно действие (полуживот по-малко от 10:00): сулфаметоксазол, част от комбинираното лекарство ко-тримоксазол .

1.3. Дългодействащ (полуживот 24-28 часа) - Сулфадиметоксин .

1.4. Повишено действие (полуживот повече от 48 часа) - сулфатен .

2. Сулфонамидите се абсорбират слабо и действат в червата: фталазол .

3. Сулфонамиди за локално приложение: Сулфацетамид (сулфацил натрий), сребърен сулфазин (сулфаргин), сребърен сулфадиазин (дермазин).

Герхард Йоханес Пол Домаг (1895-1964 pp.)

4. Комбинирани препарати от сулфонамиди.

4.1. Със салицилова киселина: салазосулфапиридин (сулфасалазин), салазодиметоксин .

4.2. С триметоприм: бисептол (ко-тримоксазол, бактрим) .

Фармакокинетика на сулфонамиди. Сулфонамидите се абсорбират добре в храносмилателния канал, докато дългодействащите сулфонамиди се абсорбират по-бавно от краткодействащите сулфонамиди. Те създават високи концентрации на лекарства в кръвта; 20 до 90% от сулфонамидите се свързват с протеините на кръвната плазма. В същото време сулфонамидите изместват други вещества от протеините, по-специално билирубин, така че тези лекарства не се предписват за хипербилирубинемия. Широко разпространен в тъканите и телесните течности, включително цереброспиналната течност (с изключение на сулфадиметоксин). Създават се бактериостатични концентрации на сулфонамиди в белите дробове, черния дроб, бъбреците, както и в плевралната, асцитната, синовиални течностии жлъчката. Продължителността на действие се определя и от интензивността на реабсорбцията на лекарството в бъбреците: сулфадиметоксинът се реабсорбира с повече от 90%, високата степен на реабсорбция също е характерна за сулфалена.

Метаболизиран сулфонамиди главно в черния дроб чрез ацетилиране или глюкурониране. Ацетилираните сулфонамиди са слабо разтворими във вода, така че когато се екскретират от бъбреците, особено ако кисела средаурина, образуват кристали. За да се предотврати образуването на камъни и да се увеличи разтворимостта на сулфонамидите, е необходимо да се създаде алкална реакция в урината чрез предписване на бикарбонатни лекарства на пациентите. минерална вода(алкална напитка). При лечение със сулфонамиди не е препоръчително да се консумират кисели храни (кисели плодове и зеленчуци, сокове).

Заключение сулфонамидите се извършват от бъбреците. Обикновено концентрацията на лекарства в урината е 10-20 пъти по-висока, отколкото в кръвта. При нарушена екскреторна функция на бъбреците дозата на сулфонамидите трябва да се намали, а при бъбречна недостатъчност сулфонамидите са противопоказани.

Фармакологични сулфонамидни лекарства.

Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект върху микроорганизмите.

Спектър на действие на сулфонамидите:

1. Бактерии - грам-положителни коки (стрептококи) и грам-отрицателни коки (менингококи), коли, shigella, vibrio cholerae, клостридии, антракс, патогени на дифтерия.

2. Хламидия - причинители на трахома и орнитоза, нокардия, пневмоцистоза.

3. Актиномицети (паракокцидиоиди).

4. Протозоите са причинители на токсоплазмоза и малария.

Препарати, съдържащи сребро - сребърен сулфазин (сулфаргин), сребърен сулфадиазин (дермазин), активен срещу много патогени на инфекции на рани.

Механизмът на действие на сулфонамидите е типичен пример конкурентен антагонизъм. Сулфонамидите се транспортират в бактериалната клетка чрез същите транспортери, които транспортират PABA, което съответно намалява броя на свободните PABA транспортери. Впоследствие сулфонамидите се конкурират с PABA за активното място на ензима дихидроптероат синтетаза и реагират, за да образуват дихидроптерова киселина, образувайки нефункционални аналози на фолиевата киселина. По-нататъшният синтез на пурини и пиримидини и растежът и размножаването на бактериите са блокирани (фиг. 18.3). Поради факта, че синтезът на фолиева киселина не се извършва в клетките на макроорганизма, а само използването на дихидрофолиева киселина, лекарствата не влияят върху образуването на пурини и пиримидини в тялото на пациента.

Ориз. 18.3. Механизми на действие на антимикробни синтетични химиотерапевтични средства

Афинитетът на рецепторите и ензимите на повечето микроорганизми към ниламидин сулфат е по-малък от афинитета към PABA, следователно, за да се инхибира растежа на микробите, са необходими значително по-високи концентрации на сулфонамиди от PABA. При лечение със сулфонамиди в началото на курса на лечение е необходимо да се използват ударни (натоварващи) дози лекарства и след това постоянно да се поддържат високи концентрации на лекарства (принципът на рационална сулфанламидна терапия).

Антимикробният ефект на сулфонамидите се инхибира от лекарства, които химическа структураса производни на PABA (например новокаин, новокаинамид). Фармакологичен ефектлекарствата също се намаляват в раната при наличие на възпаление, тор и разрушаване на тъканите, поради наличието на високи концентрации на PABA

Показания за употреба на сулфонамиди.

I. Поглъщане на резорбтивни сулфонамиди:

1.1. Лечение на инфекции на пикочните и жлъчните пътища.

1.2. Профилактика на менингококова инфекция.

1.3. Лечение на инфекции, причинени от нокардия.

1.4. За паракокцидиоидомикоза.

1.5. Лечение на токсоплазмоза и малария.

1.6. За трахома и орнитоза.

1.7. Предотвратяване на чума.

II. Локално приложение:

2.1. За лечение бактериален конюнктивитв спомагателно лечениетрахома, както и за тяхната профилактика, включително за профилактика на гонореен блефарит (бленорея) при новородени се използва под формата на 30% или 20% разтвори и 30% мехлеми за очисулфацетамид (сулфацил натрий).

2.2. Сребърните соли на сулфонамидите се използват локално под формата на мехлеми, кремове за изгаряния, трофични язвии рани от залежаване.

Странични ефекти на сулфонамиди.

1. Алергични реакции - чести усложнения, особено чести кожни обриви, понякога с треска. Рядко - по-опасни ефекти, по-специално синдром на Стивънс-Джонсън (еритема мултиформе с висока смъртност), токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел) - некроза на всички слоеве на кожата с тяхното отлепване, увреждане вътрешни органии чести (25%) смъртни случаи.

2. кристалурия с увреждане бъбречни тубулии появата на симптоми на бъбречна колика.

3. Увреждане на кръвните клетки ( нарушение на хемопоезата) - левкопения, агранулоцитоза, апластична и хемолитична анемия(последният се развива с вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа). При прием на сулфонамиди е необходимо да се следи кръвната картина.

4. Билирубинова енцефалопатия - хипербилирубинемия при новородени.

5. Дисбактериоза.

6. Фоточувствителни реакции.

Комбинирани препарати от сулфонамиди с други лекарстваКомбинация от сулфонамиди с бензилпиримидиниеви производни Бензилпиримидини - триметопримИ пириметамин- нарушават следващия етап от синтеза на нуклеинова киселина. Те блокират дихидрофолат редуктазата, което нарушава по-нататъшния протеинов синтез и метаболизъм. Човешкият аналогов ензим е устойчив на тези агенти. Бензилпиримидините са по-липофилни и се разпределят по-добре в телесните тъкани от сулфонамидите, поради което в комбинирания препарат има 5 части сулфонамиди за 1 част триметоприм и 20 части сулфонамиди за 1 част пириметамин.

Триметопримът е слаба основа и се концентрира в простатни и вагинални течности, които са кисели, което му позволява да проявява по-голяма антибактериална активност в тези среди, отколкото други антимикробни средства.

Повечето микроорганизми са чувствителни към високи концентрации на триметоприм в урината (100 mg перорално на всеки 12 часа). Лекарството може да се използва като монотерапия, ако има остри инфекциипикочните пътища.

Някои микроорганизми могат да бъдат резистентни към бензилпиримидин, например някои бактерии от чревната група, Хемофилус и други.

Странични ефекти. Бензилпиримидините, подобно на други антифолатни лекарства, причиняват странични ефектисвързани с дефицит на фолиева киселина - мегалобластна анемия, левкопения, агранулоцитоза. Антидотът за бензилпиримидиний е фолиевата киселина, която трябва да се предписва на пациенти след започване на употребата на бензилпиримидиний, за да се предотврати токсичният ефект на последния върху клетките на хемопоетичната система. Високите дози триметоприм причиняват хиперкалиемия.

Комбинираните лекарства действат едновременно върху два ензима за синтеза на нуклеинови киселини и имат по-широк спектър и бактерициден тип действие.

Комбинация от сулфонамиди с триметоприм - ко-тримоксазол (бисептол , бакър-дер). Съдържа сулфонамид с междинно действие сулфаметоксазолИ триметоприм .

Показания за употреба. Бисептол е лекарство на избор за лечение на пневмоцистна пневмония, токсоплазмоза; шигелен ентерит; Салмонелни инфекции, резистентни на ампицилин и хлорамфеникол; възпаление на средното ухо; усложнени инфекции на долните и горните пикочни пътища; простатит, листериоза, шанкроид, мелиоидоза. Това е лекарство от втора линия за лечение на инфекции, причинени от Стафилококус ауреус. Лекарството се предписва по 2 таблетки два пъти дневно на всеки 12 часа. Такива дози могат да бъдат достатъчни за дългосрочно инхибиране хронични инфекциипикочните пътища. Като средство за химиопрофилактика на рецидивиращи инфекции на пикочните пътища (особено при жени за предотвратяване на посткоитална инфекция) може да се използва 1 таблетка 2 пъти седмично в продължение на много месеци.

Комбинация от сулфонамиди с пириметамин - сулфасалазин (салазосулфапиридин) се разгражда до 5-аминосалицилова киселина и сулфапиридин (сулфонамидът се абсорбира бавно от червата) Лекарството се разгражда в червата до салицилова киселина, която проявява противовъзпалителен ефект, и съответните сулфонамиди, което прави възможно лечението хронични възпалителни заболявания на дебелото черво (неспецифични язвен колит, Болест на Крон). В противен случай салициловата киселина се доставя трудно долни секциичервата, без да уврежда стомашната лигавица.

Показания за употреба. Умерен улцерозен колит, хронични възпалителни заболявания на червата (неспецифичен улцерозен колит, болест на Crohn (грануломатозен колит) и др.).

Сулфанилспоридни лекарства. сулфони

Сулфоните са основните лекарства за лечение на проказа (лепра). Противотуберкулозните антибиотици от групата на рифамицин и флуорохинолоните, които се използват в комбинация със сулфон, също са ефективни при това заболяване.

за тях лекарството се приема през устата. Диафенилсулфонът има бактериостатичен тип действие. Той се използва от много години за лечение на всички форми на проказа, но нередовната му и неадекватна употреба (мототерапия) е довела до развитие на резистентност, както първична, така и вторична. Диафенилсулфон се използва и за лечение херпетиформен дерматит, профилактика на Pneumocystis пневмония.

Дапсон причинява алергични реакции, като еритема нодозум лепрозум.

лекарства

Име на лекарството	формуляр за освобождаване	начин на приложение
Сулфацил натрий Sulfacylum natrium	20% и 30% капки за очив бутилки от 5 или 10 ml, 1 ml в тръби с капкомер	Капват се по 2-3 капки 5-6 пъти на ден в конюнктивалния сак на болното око. За да предотвратите бленорея при новородени, капнете 2 капки в двете очи веднага след раждането и 2 капки след 2 часа
фталазол	Раздел. 0,5 g всяка	Перорално през първите 2-3 дни 1-2 g на всеки 4-6 часа, през следващите 2-3 дни - 0,5-1 g на всеки 4-6 часа
сулфадиметоксин Сулфадиметоксин	Раздел. 0,5 g всяка	Перорално 1 път на ден на първия ден 1-2 g, в следващите дни 0,5-1 g с интервали между дозите от 24 часа
дермазин	1% крем в туби от 50 g	Нанесете върху изгорени повърхности веднъж дневно, в тежки случаи - 2 пъти на ден, като поддържате стерилност
сулфасалазин	Раздел. в черупка от 0,5гр	1-2 g 4 пъти на ден по време на хранене
Бисептол	Раздел. за възрастни, 0,48 g (480 mg - таблетка за възрастни); 0,96 g (960 mg - таблетка Forte) и 0,12 g (120 mg - таблетка За деца)	2 таблетки от 480 mg 2 пъти дневно

Сулфонамидни лекарства (синоним на сулфонамиди) - синтетични широкоспектърни химиотерапевтични средства от групата на производните на амида на сулфаниловата киселина (сулфаниламид).

Стрептококи, диплококи (гонококи, менингококи, пневмококи), чревни, дизентерийни, дифтерийни и антраксни бацили, Brucella, Vibrio cholerae, актиномицети, хламидия (патогени на трахома, пситакоза и др.), Както и патогени на анаеробна инфекция (клостридии), някои протозойни инфекции (малария, а). В допълнение, някои патогени на дълбоки тъкани (нокардин, актиномицети) са чувствителни към S. p. Някои С. артикули (сулфадиметоксин, сулфапиридазин, сулфален) са активни срещу микобактерии на проказа (вж. Антилепрозни лекарства ). S.-резистентните видове включват салмонела, Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, спирохети, лептоспири и вируси. S. p. в концентрации, в които се натрупват в организма в терапевтични дози, имат бактериостатичен ефект върху чувствителните към тях микроорганизми.

Механизмът на антимикробното действие на S. p. се дължи на факта, че те блокират процеса на синтез на дихидрофолиева киселина на етапа на образуване на дихидроптероева киселина от дихидроптеридин и пара-аминобензоена киселина (PABA) с участието на ензима дихидроптероат синтетаза (дихидрофолат синтетаза). Смята се, че нарушаването на синтеза на дихидроптероова киселина възниква предимно в резултат на включването на S.p. вместо PABA като субстрат на дихидроптероат синтетазата, т.к. По химическа структура S. p. са подобни на PABA. В резултат на това се образуват аналози на дихидрофолиевата киселина, които не притежават присъщата й биологична активност. Освен това, когато S. взаимодейства с дихидроптеридин в присъствието на АТФ и магнезиеви йони, се образува междинен метаболит, който инхибира дихидроптероат синтетазата, което води до инхибиране на образуването на дихидрофолиева киселина. Възможно е също S. p. да предотврати включването на дихидроптеридин в процеса на синтез на дихидрофолиева киселина. В крайна сметка, нарушаването на образуването на дихидрофолиева киселина под въздействието на S. p. води до намаляване на образуването на тетрахидрофолиева киселина и произтичащото от това инхибиране на биосинтезата на нуклеотиди и забавяне на развитието и възпроизводството на микроорганизми. Тези характеристики на механизма на действие обясняват факта, че само онези микроорганизми, в които протича процесът на синтез на дихидрофолиева киселина, са чувствителни към S. p. Микроорганизмите и клетките на макроорганизмите, които използват готова дихидрофолиева киселина от външната среда, не са чувствителни към действието на S. p.

Когато в околната среда има излишък на PABA и неговите производни, например новокаин, анестезин и др., Както и метионин, фолиева киселина, пуринови и пиримидинови бази, антимикробната активност на S. се намалява. Намаляването на активността на S. в присъствието на гной и отделяне от рана се свързва с високото съдържание на PABA и други антагонисти на сулфонамидни лекарства в тези субстрати.

Антимикробният ефект на S. p. се засилва от лекарства (например триметоприм), които инхибират превръщането на дихидрофолиевата киселина във фолиева (тетрахидрофолиева) киселина чрез инхибиране на ензима дихидрофолат редуктаза. При едновременната употреба на S. p. с триметоприм, синтезът на тетрахидрофолиева киселина се нарушава на два последователни етапа - на етапа на образуване на дихидрофолиева киселина (под влияние на S. p.) и на етапа на превръщане на последното в тетрахидрофолиева киселина (под въздействието на триметоприм), което води до развитие на бактерициден ефект.

След абсорбиране в кръвта S. p. се свързва обратимо, но в различна степен, с протеините на кръвната плазма. В свързан вид те нямат антимикробен ефект и го проявяват само когато лекарствата се освобождават от тази връзка. Скоростта на освобождаване на S. от тялото не се влияе от степента на тяхното свързване с протеините на кръвната плазма. S. p. се метаболизира в черния дроб главно чрез ацетилиране. Получените ацетилирани метаболити на S. p. нямат антимикробна активност и се екскретират от тялото през бъбреците. В урината тези метаболити могат да се утаят под формата на кристали, причинявайки появата на кристалурия. Тежестта на кристалурията се определя не само от степента на превръщане на отделните S. p. в ацетилирани метаболити и размера на дозите на лекарствата, но и от реакцията на урината, т.к. тези метаболити са слабо разтворими в кисела среда.

В съответствие с характеристиките на фармакокинетиката и приложението, съответните подгрупи се разграничават сред S. p. Например, има подгрупа S. p., които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Такива S. елементи се използват за системно лечениеинфекции и за тази цел се предписва перорално и парентерално. В зависимост от скоростта на тяхната екскреция сред S. p. от тази подгрупа, те разграничават: лекарства с кратко действие (полуживот по-малък от 10 ч) - стрептоцид, сулфацил натрий, етазол, сулфадимезин, уросулфан и др.; лекарства с междинна продължителност на действие (полуживот 10-24 ч) - сулфазин, сулфаметоксазол и др.; дългодействащи лекарства (полуживот от 24 до 48 ч) - улфапиридазин, сулфадиметоксин, сулфаюнометоксин и др.; свръхдългодействащи лекарства (полуживот над 48 ч) - сулфален.

Дългодействащите сулфонамиди се различават от краткодействащите сулфонамиди по своята по-висока липофилност и поради това те се реабсорбират в значителни количества (до 50-90%) в бъбречните тубули и бавно се елиминират от тялото.

Подгрупата на S. p., които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт, включва сулгин, фталазол и фтазин. Тези лекарства се използват за лечение на чревни инфекции (колит и ентероколит с бактериална етиология, включително бактериална дизентерия).

Подгрупата на S. предмети, предназначени за локално приложение, обикновено включва разтворими натриеви солилекарства, които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, например етазол натрий, сулфапиридазин натрий, разтворим стрептоцид и др., както и сребърен сулфадиазин. Лекарствата от тази подгрупа в подходящи лекарствени форми (разтвори, мехлеми и др.) се използват локално за лечение на гнойни инфекции на кожата и лигавиците, инфектирани рани и др.

В допълнение, сред S. артикулите се отличават така наречените салазосулфонамиди - азо съединения, синтезирани на базата на някои S. артикули със системно действие и салицилова киселина. Те включват салазопиридазин, салазодиметоксин и салазосулфапиридин, които се използват предимно за лечение на неспецифични улцерозни сраствания. Ефективността на салазосулфонамидите при това заболяване се свързва с наличието не само на антимикробна активност, но и на изразени противовъзпалителни свойства, които се дължат на образуването на аминосалицилова киселина, която има противовъзпалителен ефект, по време на биотрансформацията на лекарства от тази група в червата.

В модерните клинична практикаШироко се използват и комбинирани лекарства, съдържащи сулфонамиди и триметоприм. Тези комбинирани лекарства включват бисептол, съдържащ сулфамстоксазол и триметоприм (съотношение 5:1), и сулфатон, съдържащ сулфомонометоксин и триметоприм (съотношение 2,5:1). За разлика от S. p., бисептолът и сулфатонът са бактерицидни, имат по-широк спектър на антимикробна активност и са ефективни срещу щамове, резистентни към сулфонамидни лекарства.

В практиката се използват и други комбинации на S. p. с диаминопиримидинови производни. Например, комбинации от сулфален с хлоридин се използват за лечение на резистентни към лекарства форми на малария, а комбинации от сулфазин с хлоридин се използват за лечение на a.

Сулфонамидите се използват за лечение на инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към тези лекарства. Изборът на лекарства се извършва, като се вземат предвид характеристиките на тяхната фармакокинетика. Така при системни инфекции (бактериални инфекции на дихателните пътища, белите дробове, жлъчните и пикочните пътища и др.) се използват S., които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. За лечение на чревни инфекции се предписва S.

елементи, които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт (понякога в комбинация с добре абсорбирани S. елементи).

Еднократните и курсовите дози на S.p., както и схемите за тяхното предписване се определят в съответствие с продължителността на действие на лекарствата. Така краткодействащи S. p. се използват в дневни дози от 4-6 Ж, предписвайки ги в 4-6 дози (курсови дози 20-30 Ж); лекарства със средна продължителност на действие - в дневни дози от 1-3 Ж, предписвайки ги в 2 дози (курсови дози 10-15 Ж); дългодействащите лекарства се предписват в една доза при дневна доза от 0,5-2 Ж(курсови дози до 8 Ж). Свръхдългодействащите сулфонамиди се предписват по две схеми: дневно при начална доза (на първия ден) от 0,8-1 Жи впоследствие в поддържащи дози от 0,2 Ж 1 път на ден; 1 път седмично в доза 1,5-2 Ж. За деца дозите се намаляват според възрастта.

Страничните ефекти на S. p. се проявяват чрез диспептични разстройства, алергични реакции и нарушения на централната нервна система. (главоболие, световъртеж и др.), левкопения, метхемоглобинемия и др. Поради слаба разтворимост във вода, паразитите и техните продукти на ацетилиране в тялото могат да се утаят в бъбреците под формата на кристали и да причинят кристалурия (особено когато урината е подкиселена) . За да се предотврати това усложнение при приемане на S. p., препоръчително е да се препоръча обилно алкално пиене.

S. елементи са противопоказани, ако има анамнеза за токсико-алергични реакции към лекарства от тази група. При заболявания на черния дроб и бъбреците S.p. трябва да се предписва в намалени дози под контрола на функционалното състояние на тези органи.

Методите на приложение, дозите, формите за освобождаване и условията за съхранение на основните S. артикули са дадени по-долу.

Бисептол(Biseptol; синоним на Bactrim, Septrin и др.) се предписва перорално (след хранене) за възрастни и деца над 12 години по 1-2 таблетки (за възрастни) 2 пъти на ден, в тежки случаи - 3 таблетки 2 пъти ден; деца от 2 до 5 години: 2 таблетки (за деца); от 5 до 12 години по 4 таблетки (за деца) 2 пъти на ден. Форма на освобождаване: таблетки за възрастни, съдържащи 0,4 Жсулфаметоксазол и 0,08 Жтриметоприм; таблетки за деца, съдържащи 0,1 Жсулфаметоксазол и 0,02 Жтриметоприм. Съхранение: списък Б.

Салазодиметоксин(Salazodimethoxinum) се използва перорално (след хранене). На възрастни се предписва 0,5 Ж 4 пъти на ден или 1 Ж 2 пъти на ден в продължение на 3-4 седмици. При напредване терапевтичен ефект дневна дозанамалена до 1-1,5 Ж(0,5 всеки Ж 2-3 пъти на ден). Деца на възраст от 3 до 5 години първоначално се предписват 0,5 Жна ден (в 2-3 приема). Когато се появи терапевтичен ефект, дозата се намалява 2 пъти. Деца на възраст от 5 до 7 години първоначално се предписват 0,75-1 Ж, от 7 до 15 години 1-1,5 Жна ден. Форма на освобождаване: прах, таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

Салазопиридазин(салазопиридазин). Начини на приложение, дози. Формите на освобождаване и условията за съхранение са същите като при салазодиметоксин.

стрептоцид(Streptocidum, синоним бял стрептоцид) се предписва перорално за възрастни при 0,5-1 Жза приемане 5-6 пъти на ден; деца под 1 година 0,05-0,1 Ж, от 2 до 5 години 0,2-0,3 Ж, от 6 до 12 години 0,3-0,5 Жназначаване. По-високи дози за възрастни перорално единична доза 2 Ж, дневни пари 7 Ж. Локално се използва под формата на прахове, мехлеми (10%) или линименти (5%). Форма на освобождаване: прах, таблетки от 0,3 и 0,5 Ж; 10% мехлем; 5% линимент. Съхранение: Списък Б: в добре затворен съд.

Стрептоцид разтворим(Streptocidum solubile) се прилага интрамускулно и подкожно под формата на 1-1,

5% разтвори, приготвени с вода за инжекции или изотоничен разтвор на натриев хлорид, до 100 мл(2-3 пъти на ден). Интравенозно се прилага под формата на 2-5-10% разтвори, приготвени в същите разтворители или 1% разтвор на глюкоза, до 20-30 мл. Форма на освобождаване: прах. Съхранение: списък Б в добре затворени буркани.

Сулгин(Sulginum) се предписва перорално за възрастни, 1-2 Жна прием: на 1-ви ден 6 пъти на ден, на 2-ри и 3-ти ден 5 пъти, на 4-ти ден 4 пъти, на 5-ти ден 3 пъти на ден. Курсът на лечение е 5-7 дни. Други режими също се използват за лечение на остра дизентерия. По-високи дозиза възрастни еднократно 2 Ж, дневни пари 7 Ж. форми на освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж

Сребърен сулфадиазин(Sulfadiazini argenti) се използва локално. Включен в мехлема Dermazin, който се нанася върху повърхността в слой от 2-4 мм 2 пъти на ден, последвано от поставяне на стерилна превръзка. Мехлемът не се предписва на недоносени и новородени бебета; при бременни жени се използва по здравословни причини (с площ над 20% от телесната повърхност). Форма на освобождаване: туби от 50 бр Ж, кутии от 250 бр Ж.

Сулфадимезин(Sulfadimezinum; синоним sulfadimidine и др.) се предписва перорално за възрастни за първата доза 2 Ж, след това 1 Жна всеки 4-6 ч(докато телесната температура се понижи), след това 1 Жв 6-8 ч. За деца вътре в размер на 0,1 g/kgза първа среща, след това 0,025 g/kgна всеки 4-6-8 ч. За лечение на дизентерия възрастните се предписват по следния режим: на 1-вия и 2-рия ден, 1 Жвсеки 4 ч(6 всеки Жна ден), на 3-ти и 4-ти ден 1 Жвсеки 6 ч(по 4 всяка Жна ден), на 5-ия и 6-ия ден 1 Жвсеки 8 ч(3 всеки Жна ден). След почивка (в рамките на 5-6 дни) се провежда втори цикъл, като се предписват 5 Жна ден, на 3-ти и 4-ти ден 4 Жна ден, на 5-ия ден 3 Жна ден. За същата цел деца под 3-годишна възраст се предписват в размер на 0,2 g/kgна ден (в 4 приема) в продължение на 7 дни, деца над 3 години 0,4-0,75 Ж(в зависимост от възрастта) 4 пъти на ден. Форми за освобождаване: прах; таблетки от 0,25 и 0,5 Ж

Сулфадиметоксин(Sulfadimethoxinum; синоним мадрибон и др.) се прилага вътрешно. Възрастните се предписват на 1-вия ден 1-2 Ж, в следващите дни 0,5-1 Жна ден (наведнъж); деца в размер на 0,025 g/kgна ден 1 и 0,0125 g/kgв следващите дни. Форми за освобождаване: прах; таблетки от 0,2 и 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

Сулфазин(Sulfazinum) се използва вътрешно. Възрастните се предписват 2-4 на 1-ва среща Ж, в рамките на 1-2 дни 1 Жвсеки 4 ч, в следващите дни 1 Жна всеки 6-8 ч; деца в размер на 0,1 g/kgза първа среща, след това 0,025 g/kgна всеки 4-6 ч. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

сулфален(Sulfalenum; синоним келфизин и др.), предписан перорално на възрастни, 2 Жведнъж на 7-10 дни или на първия ден 1 Ж, след това 0,2 Жежедневно. Форма на освобождаване: таблетки 0,2 Ж. Съхранение: списък Б.

Сулфамонометоксин(сулфамонометоксин). Методът на приложение и дозировката са същите като при сулфадиметоксин. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж

Сулфапиридазин(Sulfapyridazinum; синоним: спофазадин, суламин и др.). Методът на приложение и дозировката са същите като при сулфадиметоксин. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

Сулфатон(Sulfatonum) се предписва перорално за възрастни по 1 таблетка 2 пъти на ден. По-високи дози за възрастни: еднократна - 4 табл., дневна - 8 табл. Форма на освобождаване: таблетки, съдържащи 0,25 Жсулфамонометоксин и 0,1 Жтриметоприм. Съхранение: списък Б; на сухо място, защитено от светлина.

Сулфацил натрий(Sulfacylum-natrium; синоним: разтворим сулфацил, натриев сулфацетамид и др.), прилаган перорално на възрастни при 0,5-1 Ж, деца 0,1-0,5 Ж 3-5 пъти на ден. Интравенозно (бавно) 3-5 мл 30% разтвор 2 пъти на ден. В офталмологичната практика се използва под формата на 10-20-30% разтвори и мехлеми. По-високи дози за възрастни перорално единична доза 2 Ж, дневни пари 7 Ж. Форми за освобождаване: прах; 30% инжекционен разтвор в ампули по 5 бр мл; 30% разтвор в бутилки от 5 и 10 бр мл; 20% и 30% разтвори (капки за очи) в епруветки с капкомер от 1,5 мл; 30% маз по 10 бр Ж. Съхранение: списък Б; на хладно и тъмно място.

Уросулфан(Уросулфан) се използва вътрешно. Възрастни се предписват в същите дози като натриев сулфацил, деца 1-2,5 Жна ден (в 4-5 приема). По-високите дневни дози за възрастни са същите като натриев сулфацил. Форма на освобождаване: прах, таблетки 0,5 Ж

Фтазин(Phthazinum) се предписва перорално за възрастни на първия ден, 1 Ж 1-2 пъти, в следващите дни по 0,5 Ж 2 пъти на ден. За деца дозата се намалява в зависимост от възрастта. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: Списък Б: на добре защитено от светлина място.

Фталазол(Phthalazolum; синоним фталил-сулфатиазол и др.) се използва вътрешно при дизентерия. Възрастните се предписват на дни 1-2, 1 Жвсеки 4 ч(6 всеки Жна ден), на дни 3-4, 1 Жвсеки 6 ч(по 4 всяка Жна ден), на дни 5-6, 1 Жвсеки 8 ч(3 всеки Жна ден). След 5-6 дни лечението се повтаря: на 1-2-5 дни Жна ден, на 3-4-4 дни Жна ден, на 5-ия ден - 3 Жна ден. При други чревни инфекции възрастните се предписват 1-2 Ж, в следващите дни 0,5-1 Жна всеки 4-6 ч. Деца под 3-годишна възраст с дизентерия се предписват в размер на 0,2 g/kgна ден (в 3 дози), деца над 3 години 0,4-0,75 Жза приемане 4 пъти на ден. По-високите перорални дози за възрастни са същите като за натриев сулфацил. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; в добре затворен съд.

Етазол(Aethazolum; синоним sulphaethidol и др.), предписан перорално за възрастни, 1 Ж 4-6 пъти на ден: деца под 2 години 0,1-0,3 Жвсеки 4 ч, от 2 до 5 години - 0,3-0,4 Жвсеки 4 ч, от 5 до 12 години - по 0,5 бр Жвсеки 4 ч. Локално предписан под формата на прах (прах) или мехлем (5%). По-високите перорални дози за възрастни са същите като за натриев сулфацил. Форми за освобождаване: прах; таблетки от 0,25 и 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; в добре затворен съд.

Етазол натрий(Aethazolum-natrium; синоним етазол разтворим) приложен интравенозно (бавно) 5-10 мл 10% или 20% разтвор. В педиатричната практика лекарството се използва перорално в гранули, които се разтварят във вода преди употреба и се предписват на деца на възраст от 1 до 5 години. мл (0,1 Ж), 2 години - по 10 бр мл (0,2 Ж), 3-4 години - 15 мл (0,3 Ж), 5-6 години - 20 млвсеки 4 ч. Форми за освобождаване: прах; ампули по 5 и 10 бр мл 10% и 20% разтвори; гранули в сакове по 60 бр Ж. Съхранение: списък Б; в добре затворен съд, защитен от светлина.

(сулфонамиди) са лекарства с широк спектър на бактериостатично действие от групата на производните на амидите на сулфаниловата киселина.

Като се има предвид бактериостатичният ефект на сулфонамидите, не винаги се наблюдава терапевтичен ефект, поради което те често се използват заедно с други химиотерапевтични лекарства.

Кой е открил сулфатните лекарства?

През 1935 г. G. Domag показа химиотерапевтичните свойства на първия от тях - прободен- при стрептококови инфекции. Ефектът на това лекарство е отбелязан и при пневмококови, гонококови и някои други инфекции.

През същата година Prontosil е синтезиран в СССР под името червен стрептоцид от О. Ю. Магидсон и М. В. Рубцов. Скоро се установи, че терапевтичен ефектпронтозилът не се упражнява от цялата му молекула, а от метаболита, който се отделя от него - амид на сулфанилова киселина(сулфаниламид), използван самостоятелно и синтезиран в СССР под името бял стрептоцид, понастоящем известен като стрептоцид и неговата натриева сол.

Какво представляват сулфонамидите?

Въз основа на това лекарство е синтезирано повече от 10 000 сулфатни лекарства, от които около 40 са намерили приложение в медицинската практика като антибактериални средства, често се различават значително от оригиналното лекарство по много начини.

Сулфонамидите, използвани в медицинската практика, са бели финокристални прахове без мирис, обикновено слабо разтворими във вода (натриевите им соли са много по-разтворими).

Действие (показания) на амидни производни на сулфаниловата киселина

Сулфонамидите имат антимикробен ефектна:

• много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии,
• някои протозои (малариен плазмодий, токсоплазма),
• хламидия(по-специално патогени на трахома),
• actinomycetes mycobacterium проказа.

Когато сулфонамид се прилага в ниска доза или когато курсът на лечение не е завършен, може да се развие резистентност на патогени, чувствителни към сулфонамидина неговото действие, което е кръстосано активно по отношение на повечето лекарства от тази група. Но резистентността обикновено се развива доста бавно. Определянето на бактериална резистентност към тези лекарства трябва да се извършва само върху специални хранителни среди без пептон, което отслабва техния ефект.

Има подгрупа сулфонамидни лекарства, предназначени предимно за химиотерапия за чревни инфекции, особено когато различни формибактериален колит, например дизентерия. Това са фталазол, сулгин и някои други. Поради лошата абсорбция в червата, сулфонамидите създават много високи концентрации в тях. Обикновено се предписват 1 g на доза 6 пъти на първия ден, след което броят на дозите постепенно се намалява до 3-4.Продължителността на лечението обикновено е 5-7 дни.

Известни са сулфонамидни препарати за локално приложение. Това са предимно лекарства от I група – с кратко действие.

Механизмът на антибактериалното действие на сулфонамидите

Механизъм антибактериално действиесулфонамидите се свежда до блокиране на чувствителни микроорганизми в клетките синтез на фолиева киселина, необходими за последващото образуване на пара-аминобензоена киселина, необходима за тяхното развитие и възпроизводство. Следователно, производни на пара-аминобензоена киселина, напр новокаин, анестезин, несъвместим със сулфонамиди, както и метиономиксин и някои други вещества са несъвместими със сулфонамидите, тъй като отслабват ефекта им.

Класификация на сулфонамидните лекарства

Изборът на сулфонамиди за лечение на пациент е свързан както със свойствата на патогена, така и с отделни лекарства, по-специално скоростта на тяхното освобождаване от тялото, което е свързано със степента на липофилност на сулфонамидите. Въз основа на това сулфонамидните лекарства се разделят на няколко подгрупи.

Сулфонамиди с кратко действие

Тези лекарства имат полуживот по-малко от 10 часа:

• стрептоцид;
• сулфадиазин;
• етазол;
• сулфазол;
• уросулфан;
• сулфацил;
• някои други, както и техните натриеви соли.

Дозировка

Дозата за възрастни обикновено е около 1 g на прием 4-6 пъти на ден. Курсовата доза е до 20-30 г. Курсът на лечение е до 6-10 дни.

Ако лечението е недостатъчно ефективнопонякога се провеждат 2-3 такива курса, но в такива случаи е по-добре да се използват други химиотерапевтични лекарства с различен спектър и механизъм на действие. Поради по-голямата си разтворимост натриевите соли на тези сулфонамиди се прилагат парентерално в същите дози.

Сулфонамиди с продължително действие

Тези лекарства имат полуживот от 24 до 48 часа:

• сулфанилпиридазин и неговата натриева сол;
• сулфадиметоксин;
• сулфамонометоксин и др.

Дозировка

Предписва се на възрастни: 0,5-1 g 1 път на ден.

Свръхдългодействащи сулфонамиди

Тези лекарства имат полуживот повече от 48 часа, често 60-120 часа:

• сулфален и др.

Дозировка

Предписва се по две схеми: 1 път на ден (първия ден 0,8-1 g, следващите 0,2 g) или 1 път седмично в доза от 2 g (по-често при хронични заболявания).

Всички лекарства от тези групи се абсорбират бързо в червата, поради което обикновено не е необходимо тяхното парентерално приложение, за което се предписват техните натриеви соли. Сулфонамидите се предписват 30 минути преди хранене. Екскретира се предимно чрез бъбреците. За деца дозата се намалява съответно.

Странични ефекти на сулфатни лекарства

От понякога наблюдаваните нежелани реакции най-честите са диспептиченИ алергични.

Алергия

При алергични реакции се предписва антихистаминиИ калциеви добавки, особено глюконат и лактат. При леки алергични явления сулфонамидите често дори не се спират, което е необходимо при по-тежки симптоми или по-упорити усложнения.

Ефекти върху централната нервна система

Възможни явления от централната нервна система:

• главоболие;
• световъртеж и др.

Заболявания на кръвта

Понякога се наблюдават промени в кръвта:

• агранулоцитоза;
• левкопения и др.

Кристалурия

Всички странични ефекти могат да бъдат по-устойчиви при въвеждането на дългодействащи лекарства, които се освобождават по-бавно от тялото. Тъй като тези леко разтворими лекарства се екскретират в урината, те могат да образуват кристали в урината. Ако урината е кисела, това е възможно кристалурия. За да се предотврати това явление, сулфонамидните лекарства трябва да се приемат със значително количество алкална напитка.

Противопоказания за сулфонамиди

Основните противопоказания за употребата на сулфонамидни лекарства са:

• повишена индивидуална чувствителностиндивиди към сулфонамиди (обикновено цялата група).

Това може да се посочи от анамнестични данни за предишна непоносимост към други лекарства от различни групи.

Токсичен ефект върху кръвта с други лекарства

Сулфонамидите не трябва да се приемат заедно с други лекарства, които причиняват токсичен ефект върху кръвта:

• гризеофулвин;
• амфотерицинови препарати;
• арсенови съединения и др.

Бременност и сулфонамиди

С оглед на лесна проходимостсулфонамидите преминават плацентарната бариера нежелателно за бременни жени