Hemochromatosis type 1. Ang Hemochromatosis ay isang genetic na sakit sa atay na may malubhang komplikasyon, paggamot at pagbabala. Mga pangunahing sanhi ng hemochromatosis

Ang sakit ay maaaring magpakita mismo sa sistematikong sintomas, mga sakit sa atay, cardiomyopathy, diabetes, erectile dysfunction at arthropathy. Ang diagnosis ay batay sa mga antas ng serum ferritin at pagsusuri ng gene. Karaniwan itong ginagamot sa pamamagitan ng phlebotomy.

Mga sanhi ng pangunahing hemochromatosis

Hanggang kamakailan lamang, ang sanhi ng sakit sa halos lahat ng mga pasyente na may pangunahing hemochromatosis ay itinuturing na isang mutation sa HFE gene. Ang iba pang mga sanhi ay natuklasan kamakailan: iba't ibang mutasyon na humahantong sa pangunahing hemochromatosis at nangyayari sa mga sakit na ferroportin, juvenile hemochromatosis, neonatal hemochromatosis (iron storage disease ng mga bagong silang), hypotransferrinemia at aceruloplasminemia.

Higit sa 80% ng mga hemochromatoses na nauugnay sa HFE ay sanhi ng interference ng homozygous C282Y o C282Y/H65D sa heterozygous mutations. Ang sakit ay autosomal recessive, na may homozygous frequency na 1:200 at isang heterozygous frequency na 1:8 sa mga taong may lahing Northern European. Ang sakit ay bihirang mangyari sa mga itim na tao at mga taong may lahing Asyano. 83% ng mga pasyente na may clinical hemochromatosis ay homozygous. Gayunpaman, para sa hindi kilalang mga kadahilanan, ang phenotypic (clinical) disorder ay naobserbahan nang mas madalas kaysa sa hinulaang dalas ng gene (ibig sabihin, maraming homozygous na indibidwal ang hindi nag-uulat ng disorder).

Pathophysiology ng pangunahing hemochromatosis

Ang normal na antas ng bakal sa katawan ng tao ay 2.5 g sa mga babae at 3.5 g sa mga lalaki. Ang hemochromatosis ay hindi maaaring masuri hanggang ang kabuuang nilalaman ng bakal sa katawan ay lumampas sa 10 g, at kadalasan kahit na ilang beses pa, dahil ang mga sintomas ay maaaring maantala hanggang sa maging labis ang iron accumulation. Sa mga kababaihan mga klinikal na pagpapakita ay bihira bago ang menopause, dahil sinusubukan ng katawan na bayaran ang mga pagkawala ng bakal na nauugnay sa regla (at kung minsan ay pagbubuntis at panganganak) sa pamamagitan ng pag-iipon ng bakal.

Ang mekanismo ng labis na karga ng bakal ay nadagdagan ang pagsipsip ng bakal mula sa gastrointestinal tract, na humahantong sa talamak na akumulasyon ng bakal sa mga tisyu. Ang Hepcidin, isang peptide na na-synthesize sa atay, ay isang kritikal na mekanismo para sa pagkontrol sa pagsipsip ng bakal. Pinipigilan ng Hepcidin, kasama ang normal na HFE gene, ang labis na pagsipsip ng bakal at akumulasyon sa mga normal na tao.

Sa karamihan ng mga kaso, ang pagkasira ng tisyu ay nangyayari dahil sa pagkakalantad sa mga libreng hydroxyl radical, na nabuo kapag ang pagtitiwalag ng bakal sa mga tisyu ay nagdudulot ng kanilang istraktura. Maaaring makaapekto ang iba pang mga mekanismo mga indibidwal na organo(halimbawa, ang hyperpigmentation ng balat ay maaaring magresulta mula sa tumaas na melanin pati na rin ang akumulasyon ng bakal).

Mga sintomas at palatandaan ng pangunahing hemochromatosis

Ang mga kahihinatnan ng iron overload ay nananatiling pareho anuman ang etiology at pathophysiology ng overload.

Naniniwala ang mga doktor na ang mga sintomas ay hindi lilitaw hanggang sa mangyari ang pinsala sa organ. Gayunpaman, ang pinsala sa organ ay nangyayari nang dahan-dahan at mahirap matukoy. Ang pagkapagod at hindi tiyak na mga systemic na sintomas ay kadalasang nangyayari sa simula.

Ang iba pang mga sintomas ay nauugnay sa paggana ng mga organo na may malaking akumulasyon ng bakal. Sa mga lalaki mga unang sintomas maaaring mayroong hypogonadism at erectile dysfunction na dulot ng gonadal iron accumulation. Ang kapansanan sa glucose tolerance o diabetes mellitus ay mga maagang palatandaan din. Ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng hypothyroidism.

Ang cardiomyopathy na may pagpalya ng puso ay ang pangalawang pinakakaraniwang sanhi. Ang hyperpigmentation (diabetes bronze) ay karaniwan, tulad ng sintomas ng arthropathy.

Pangkalahatang pagpapakita ng pangunahing hemochromatosis

Diagnosis ng pangunahing hemochromatosis

Antas ng serum ferritin.
Mga pagsusuri sa genetiko.

Ang mga sintomas at palatandaan ay maaaring hindi tiyak, banayad at unti-unti, kaya dapat kang maging maingat. Ang pangunahing hemochromatosis ay dapat na pinaghihinalaan kapag tipikal na pagpapakita mga sakit, sa partikular na mga kumbinasyon ng mga naturang pagpapakita, ay nananatiling hindi maipaliwanag pagkatapos ng isang preventive na pagsusuri. Bagama't ang family history ay isang mas tiyak na sagot, kadalasan ay hindi ito inilalahad.

Ang mataas na antas ng ferritin (>200 ng/ml sa mga babae at >300 ng/ml sa mga lalaki) ay kadalasang makikita sa pangunahing hemochromatosis, ngunit maaari ding resulta ng iba pang mga karamdaman tulad ng nagpapaalab na sakit atay, kanser, ilang mga systemic na nagpapaalab na sakit (hal., reflex anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis) o labis na katabaan. Ang mga follow-up na pagsusuri ay isinasagawa kung ang mga antas ng ferritin ay nasa labas ng normal na hanay. Ang mga ito ay naglalayong masuri ang antas serum na bakal(karaniwan ay >300 mg/dL) at iron-binding capacity (transferrin saturation; mga antas ay karaniwang >50%). Ginagawa ang genetic testing upang matukoy ang pangunahing hemochromatosis na sanhi ng mga mutasyon sa HFE gene. Sa napakabihirang mga kaso, ang iba pang mga uri ng pangunahing hemochromatosis (hal., ferroportin disease, juvenile hemochromatosis, neonatal hemochromatosis, transferrin deficiency, ceruloplasmin deficiency) ay pinaghihinalaang kung saan ang ferritin at blood iron test ay nagpapahiwatig ng iron overload at ang mga resulta ng genetic test ay nagpapahiwatig ng gene mutation na HFEs ay negatibo, lalo na sa mga mas batang pasyente. Ang kumpirmasyon ng naturang mga diagnosis ay umuusad.

Dahil ang pagkakaroon ng cirrhosis ay nakakaapekto sa pagbabala, ang isang biopsy sa atay ay karaniwang ginagawa at ang iron content ng tissue ay sinusukat (kung maaari). Ang high intensity MRI ay isang non-invasive na alternatibo para sa pagtatasa ng liver iron content (high accuracy).

Para sa mga first-degree na kamag-anak ng mga taong may pangunahing hemochromatosis, kinakailangan ang mga pagsusuri para sa mga antas ng serum ferritin at pagsubok para sa 282Y/H63D gene.

Paggamot ng pangunahing hemochromatosis

Phlebotomy (pagdugo).

Ang mga pasyente na may clinical manifestations ng sakit, mataas na serum ferritin level, o tumaas na transferrin saturation ay nangangailangan ng paggamot. Ang mga pasyenteng walang sintomas ay nangangailangan ng panaka-nakang (hal., taunang) mga klinikal na eksaminasyon.

Ang phlebotomy ay naantala ang pag-unlad ng fibrosis sa cirrhosis, kung minsan ay binabaligtad pa ang mga pagbabago sa cirrhotic at nagpapahaba ng buhay, ngunit hindi pinipigilan ang hepatocellular carcinoma. Humigit-kumulang 500 ml ng dugo ang inaalis linggu-linggo hanggang sa maging normal ang serum iron level at normal ang transferrin saturation.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Ang diabetes, cardiomyopathy, erectile dysfunction at iba pang pangalawang pagpapakita ay ginagamot ayon sa ipinahiwatig.

Ang mga pasyente ay dapat sumunod sa isang balanseng diyeta; hindi na kailangang limitahan ang pagkonsumo ng mga pagkaing naglalaman ng bakal (halimbawa, pulang karne, atay). Ang alkohol ay maaari lamang inumin sa katamtaman, dahil... maaari nitong mapataas ang pagsipsip ng bakal at mapataas ang panganib ng cirrhosis.

Juvenile hemochromatosis

Ang Juvenile hemochromatosis ay isang bihirang autosomal recessive disorder na sanhi ng mutation sa HJV gene, na nakakaapekto sa transkripsyon ng hemojuvelin protein. Madalas itong nangyayari sa mga teenager. Ferritin level>1000 ng/ml, at transferrin saturation>90%.

Transferrin receptor gene mutations

Ang mga mutasyon sa transferrin receptor 2, isang protina na lumilitaw na kontrolin ang saturation ng transferrin, ay maaaring magdulot ng mga bihirang autosomal recessive na anyo ng hemochromatosis. Mga sintomas at palatandaan na katulad ng HFE hemochromatosis.

Ang hemochromatosis ng atay (bronze diabetes, pigmentary cirrhosis) ay isang sakit na nauugnay sa kapansanan sa pagsipsip ng bakal sa katawan. Ang mga unang palatandaan sa karamihan ng mga pasyente ay lumilitaw pagkatapos maabot ang 40 taong gulang. Ang namamana na hemochromatosis ay ang pinakakaraniwan (3-4 na kaso bawat 1000 pasyente). Sa kawalan ng napapanahong karampatang paggamot, ang sakit ay humahantong sa pag-unlad malubhang komplikasyon, kabilang ang kanser sa atay.

Ano ang hemochromatosis

Ang hemochromatosis ng atay ay isa sa mga pinakakaraniwang namamana na sakit. Ang ICD-10 code nito ay E83. 1 (mga karamdaman sa metabolismo ng bakal).

Ang hemochromatosis ay tinatawag ding bronze diabetes dahil mga genetic na selula sa sakit na ito sila ay gumagawa sa paraang iyon katawan ng tao sumisipsip ng bakal sa labis na dami, na pumipigil sa mga selula na maalis ang labis nito sa isang napapanahong paraan. Pinipukaw nito ang akumulasyon ng mga pigment at mga elemento na naglalaman ng bakal sa mga panloob na organo, na humahantong sa hitsura ng isang katangian ng kulay ng balat at mga organo. Kapag mayroong labis na dami ng bakal sa mga tisyu, namamatay ang mga selula.

Ang sakit na ito ay madalas na bubuo sa mga lalaki, at ang mga kababaihan ay dumaranas nito ng tatlong beses na mas madalas.

Mga anyo ng sakit

Nakikilala ng mga eksperto ang dalawang anyo ng hemochromatosis: pangunahin at pangalawa. Ang pangunahing anyo ay mas karaniwan at namamana, na nauugnay sa isang depekto ng gene. Sa kasong ito, ang bronze diabetes ay nabubuo pangunahin sa mga taong nakatanggap ng depektong gene mula sa kanilang ina at ama.

Ang pangunahing anyo ay nahahati sa maraming uri:

autosomal recessive classic;
kabataan;
autosomal na nangingibabaw;
namamana na walang kaugnayan.

Ang pangalawang anyo ng bronze diabetes ay bubuo dahil sa nakuhang dysfunction ng mga system na kasangkot sa proseso ng metabolismo ng bakal at nangyayari sa mga bihirang kaso. Nahahati din ito sa mga sumusunod na uri:

nutritional;
metabolic;
neonatal;
pagkatapos ng pagsasalin ng dugo;
magkakahalo.

Ang neonatal hemochromatosis ay bubuo lamang sa mga bagong silang. Sa kasong ito, ang mga pangunahing sintomas ng sakit ay lumilitaw sa mga unang oras pagkatapos ng kapanganakan. Nasa panganib ang mga napaaga na lalaki, kung saan ang sakit ay nangyayari nang dalawang beses nang mas madalas kaysa sa mga batang babae. Paggamot sa droga sa ganitong mga kaso ay hindi nagdadala ninanais na resulta, at para mailigtas ang buhay ng bata, gumamit sila ng liver transplant.

Mga dahilan para sa pag-unlad

Maaaring magkaroon ng namamana o pangunahing bronze na diyabetis dahil sa mutation ng isang gene na matatagpuan sa ika-4 na chromosome, kaliwang balikat. Mayroong maraming higit pang mga dahilan para sa paglitaw ng pangalawang anyo at ang mga sumusunod na sakit na madalas na pumukaw sa hitsura ng hemochromatosis:

thalassemia;
alcoholic cirrhosis ng atay;
hepatitis;
anemya;
kanser sa atay;
cutaneous porphyria.

Ang pangalawang anyo ay maaari ding bumuo pagkatapos ng pagsasalin ng dugo dahil ang donor na dugo ay naglalaman ng mga dayuhang pulang selula ng dugo. mga selula ng dugo, namamatay bago ang kanilang sarili at naglalabas ng bakal. Sa iba pang mga sanhi ng bronze diabetes, ito ay nagkakahalaga ng pag-highlight ng labis na paggamit ng mga gamot na naglalaman ng bakal at pagsunod sa isang diyeta na mababa ang protina.

Mga sintomas at yugto

Ang mga unang palatandaan ng hemochromatosis ay lumilitaw kapag hanggang sa 40 g ng bakal ang naipon sa katawan ng tao. Ang pinaka-halatang sintomas ng sakit na ito ay pigmentation. Ang balat sa mukha, leeg, braso, ari at kilikili ng pasyente ay may kulay abo at tansong kulay. Bukod dito, ang ningning ng sign na ito ay nakasalalay sa tagal ng hemochromatosis.

Ang isang malinaw na senyales ng hemochromatosis ay isang tansong kulay ng balat.

Mga yugto ng bronze diabetes at mga sintomas na nagpapakilala dito: talahanayan

Yugto	Mga sintomas
Inisyal	Sa yugtong ito, ang mga palatandaan ay pangkalahatan. Kadalasan ang pasyente ay nagreklamo ng kahinaan, pagtaas ng pagkapagod, pagkahilo, masakit na sensasyon sa lugar ng atay, mga kasukasuan
Pinalawak	Habang lumalaki ang sakit, ang balat ay nakakakuha ng tansong kulay. Ang mga sintomas tulad ng tachycardia, pagduduwal, pagsusuka, matinding pananakit ng tiyan, nabawasan presyon ng dugo. Ang pasyente ay nagkakaroon ng cirrhosis, diabetes mellitus, ang paggana ng adrenal glands ay nagambala at thyroid gland. Kapag palpating ang atay, lumilitaw ang masakit na mga sensasyon, at ang organ mismo ay tumataas sa laki. Sa 30% ng mga kaso, ang isang malfunction ng puso ay nangyayari (pag-unlad ng pagpalya ng puso, pagpapalaki ng organ)
Thermal	Ang mga pasyente sa advanced stage na ito ay nakakaranas ng pagkahapo, pamamaga, at dystrophy. Ang pagkabigo sa atay ay bubuo

Mga tampok ng kurso sa mga kalalakihan at kababaihan

Ang hitsura ng mga katangian na palatandaan ng bronze diabetes ay nakasalalay hindi lamang sa yugto ng sakit, kundi pati na rin sa kasarian ng pasyente. Kaya, sa mga lalaki, ang mga atrophic na pagbabago sa mga testicle at isang pagbawas sa potency ay unang sinusunod. Habang lumalaki ang hemochromatosis, nangyayari ang kumpletong kawalan ng lakas at gynecomastia (pagtaas sa dami at paglaki ng mga glandula ng mammary).

Ang mga kababaihan sa advanced na yugto ng bronze diabetes ay madalas na masuri na may kawalan ng katabaan at amenorrhea (kawalan ng regla sa loob ng anim na buwan o higit pa).

Mga diagnostic

Kapag natagpuan mga sintomas ng katangian Ang bronze diabetes ay dapat agad na makipag-appointment sa isang hepatologist. Upang kumpirmahin ang diagnosis, ang klinika ay magsasagawa ng isang visual na pagsusuri at magrereseta ng isang bilang ng mga sumusunod na pamamaraan:

Pagsusuri ng ihi at dugo. Ang mga ito ay kinakailangan upang makita ang mga antas ng bakal, protina at enzymes sa katawan, tuklasin ang impeksiyon at pamamaga.
Ultrasound ng mga apektadong organo. Ang pagsusuri sa ultratunog ay nakakatulong na suriin ang kalagayan ng puso, atay at bituka.
MRI. Sa panahon ng pamamaraang ito, ang kondisyon ng atay at ang antas ng pinsala sa mga tisyu nito ay sinusuri.
Pagsusuri ng genetic. Ito ay kinakailangan upang matukoy ang pagkakaroon ng isang may sira na gene sa katawan.
Biopsy. Sa panahon ng pamamaraan, ang isang fragment ng atay ay sinusuri para sa cirrhosis at malignant neoplasms.

Kung pinaghihinalaan ang mga komplikasyon, ang radiography ng mga kasukasuan at pagpapasiya ng mga antas ng asukal sa dugo ay inireseta din.

Mga paraan ng paggamot

Matapos kumpirmahin ang diagnosis, bubuo ang doktor ng regimen ng paggamot. Anuman ang anyo ng bronze diabetes, ang therapy ay kumplikado at kinabibilangan ng:

pagkuha ng mga gamot;
pagsunod sa isang espesyal na diyeta;
paggamit ng pondo tradisyunal na medisina.

Kapag ginagamot ang hemochromatosis, kadalasang ginagamit ang pamamaraan tulad ng bloodletting. Ito ay kinakailangan para sa pag-alis ng dugo na may labis na bakal mula sa katawan. SA mga advanced na kaso nagpasya ang doktor na gumamit ng operasyon.

Therapy sa droga

Ang paggamot sa droga para sa bronze diabetes ay naglalayong bawasan ang dami ng bakal sa atay, pagpapanumbalik ng tissue ng panloob na organ na ito at pag-aalis ng sanhi ng sakit. Ang mga eksperto ay kadalasang nagrereseta ng mga gamot na kabilang sa mga sumusunod na grupo mga gamot:

Mga Chelator. Ang mga gamot ay naglalayong alisin ang bakal mula sa atay. Ang deferoxamine ay kadalasang inireseta para sa bronze diabetes.
Hepatoprotectors. Pinapabuti ng mga gamot ang kondisyon ng apektadong organ at gawing normal ang paggana nito.

Ang paggamit ng mga gamot mula sa ibang grupo ay depende sa kondisyon ng pasyente. Sa ilang mga kaso, ang espesyalista ay nagrereseta din ng antibacterial therapy at mga gamot na naglalayong mapabuti ang paggana ng puso at palakasin ang kaligtasan sa sakit.

Ang tagal ng paggamit ng anumang mga gamot at ang kanilang dosis ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot.

Diet

Karamihan sa mga pagkaing naglalaman ng bakal ay kailangang ibukod sa diyeta.

Ang isang mahalagang papel sa paggamot ng bronze diabetes ay nilalaro ng diet therapy, na kinabibilangan ng pagbubukod ng mga pagkain na may tumaas na nilalaman glandula. Kasama sa pangkat na ito ang:

baboy at baka (mas madidilim ang karne, mas maraming bakal ang nilalaman nito);
pagkaing-dagat;
bakwit;
pistachios;
mansanas;
kangkong;
munggo;
perehil;
mais.

Sa panahon ng paggamot, dapat mo ring iwasan ang pag-inom ng alak, itlog at mga pagkaing mataas sa bitamina C, na nagtataguyod ng akumulasyon ng bakal. Para sa hemochromatosis, inirerekumenda na uminom ng kape at itim na tsaa, dahil binabawasan ng mga inuming ito ang dami ng microelement sa katawan.

Paggamit ng mga katutubong remedyo

Ang tradisyunal na gamot ay ginagamit bilang karagdagang therapy. Ang pinaka-epektibo sa paggamot sa bronze diabetes ay ang mga sumusunod:

Pangalan	Mga sangkap	Paghahanda	Aplikasyon
Pagbubuhos ng halamang gamot	1 tbsp. l. centaury, knotweed, dubrovnik, blueberry at sage dahon, burdock root; 1 litro ng tubig na kumukulo; 3 tbsp. l. honey	Ibuhos ang kumukulong tubig sa pinaghalong halamang gamot at hayaan itong magluto ng 3 oras. Pagkatapos ay kailangan mong i-filter ang produkto at magdagdag ng pulot dito	Uminom ng isang baso 3 beses sa isang araw
Tincture ng alak	1 tbsp. l. mga damo ng budra, dubrovnik, puting akasya at itim na elderberry na bulaklak; 0.6 l ng alak	Ang alak ay dapat na bahagyang pinainit at ibuhos tsaang damo. Pagkatapos ng 2 oras, ang produkto ay dapat na mai-filter	Uminom ng 50 ML 2 beses sa isang araw

Bago gumamit ng tradisyonal na gamot, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor.

Interbensyon sa kirurhiko

Ang pangunahing paraan ng paggamot sa bronze diabetes ay operasyon. Ang doktor ay nagre-resort dito kung ang pasyente ay masuri na may liver cirrhosis o joint damage. Kung ang paggalaw ay may kapansanan, ang pasyente ay pinapayuhan na sumailalim sa operasyon upang maglagay ng prosthesis.

Sa progresibong cirrhosis, ang isang transplant ng apektadong organ ay kinakailangan upang mailigtas ang buhay ng pasyente. Interbensyon sa kirurhiko isinasagawa sa ilalim pangkalahatang kawalan ng pakiramdam pagkatapos matugunan ang ilang mga kundisyon sa paghahanda.

Mga posibleng komplikasyon

Ang napapanahong paggamot ay makakatulong na maiwasan ang paglitaw malubhang komplikasyon. Ang mga kaguluhan sa katawan ay nangyayari sa mga advanced na kaso, at ang pasyente ay nagkakaroon ng mga sumusunod na sakit:

pagkabigo sa atay;
atake sa puso;
kanser sa atay;
diabetes;
cirrhosis ng atay;
magkasanib na sakit;
arrhythmia.

Sa kawalan ng kwalipikadong tulong, ang pasyente ay namatay mula sa peritonitis, hepatic o diabetic coma.

Mga hakbang sa pag-iwas

Kasama sa pag-iwas sa hemochromatosis ang pagsunod sa mga sumusunod na pangkalahatang rekomendasyon:

pagtanggi na kumuha ng mga gamot na nagpapataas ng hemoglobin;
pagbubukod mula sa diyeta ng mga pagkaing may mataas na nilalaman glandula;
pagkain ng mga pagkaing protina.

Kung ang isa o parehong mga magulang ay na-diagnose na may hemochromatosis, ang mga bata ay dapat magkaroon ng regular na pagsusuri ng dugo upang masubaybayan ang kanilang mga antas ng bakal at masuri sa isang klinika.

Kung ang paggamot para sa hemochromatosis ay sinimulan kaagad pagkatapos na matukoy ang mga sintomas ng katangian, pagkatapos ay maiiwasan ang pag-unlad ng mga komplikasyon, at ang pagbabala ay magiging kanais-nais. Kung ang mga palatandaan ng sakit ay hindi pinansin, ang kondisyon ng pasyente ay mabilis na lumala, at ang kanyang pag-asa sa buhay ay makabuluhang nabawasan. Dahil sa mga metabolic disorder sa katawan, ang pasyente ay nagkakaroon ng mga sakit na hindi tugma sa buhay. Naka-on paunang yugto Ang bronze diabetes ay tumutugon nang maayos kumplikadong paggamot, at ang pasyente ay hindi nangangailangan ng interbensyon sa kirurhiko.

Hemochromatosis (bronze diabetes, pigmentary cirrhosis), bilang isang namamana na sakit, ay ipinapadala sa tatanggap sa pamamagitan ng mga recessive na gene. Ayon sa istatistika, humigit-kumulang 0.33% ng mga tao ang madaling kapitan sa sakit na ito at humigit-kumulang 10% ang mga carrier ng genome nito. Ang klinikal na larawan at sintomas ay unang inilarawan noong 1871. Napansin ang mga palatandaan ng diabetes mellitus, liver cirrhosis, at isang hindi pangkaraniwang tansong kulay ng balat. Pagkalipas ng ilang taon, ang terminong "hemochromatosis" mismo ay ipinakilala, na nagpapakilala sa mga pangunahing sintomas ng sakit.

Napag-alaman din na ang mga lalaki ay madaling kapitan ang sakit na ito magkano mas maraming babae. Sa karaniwan, mayroong 1 babae sa bawat 20 lalaking may sakit. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng daloy ng regla sa mga kababaihan, dahil sa kung saan ang katawan ay napalaya mula sa labis na bakal. Ang hemochromatosis ay bihira sa mga kabataan. Kadalasan, kasama sa listahan ng mga taong dumaranas ng sakit na ito ang mga taong may edad na 40 taong gulang pataas.

Ang panganib ng sakit na ito ay nakasalalay sa hindi kapansin-pansin. Karamihan sa mga kaso ng pag-diagnose ng hemochromatosis ay nabanggit na sa mga huling yugto pag-unlad ng sakit.

Sa ngayon, mayroong dalawang uri ng sakit na ito: pangunahin at pangalawang hemochromatosis. Parehong ang una at pangalawang uri ng sakit ay mahirap masuri. Ang pangunahing ay tinatawag na totoo o idiopathic hemochromatosis, na ipinadala sa antas ng gene. Ang pangalawang hemochromatosis ay hindi isang congenital disease at bunga ng anemia ng iba't ibang etiologies, pagsasalin ng dugo o hindi tamang paggamot na may mga suplementong bakal.

Kasama rin sa pangalawang hemochromatosis ang:

Post-transfusion (sanhi pangmatagalang paggamot anemia na may maraming pagsasalin ng dugo);
Metabolic (na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng bakal sa katawan);
Nutritional (labis na pagkonsumo ng mga pagkaing naglalaman ng bakal).

Bilang karagdagan, ang neonatal hemochromatosis, na nasuri sa mga bagong silang, ay nakikilala din. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng metabolic disorder, na kadalasang humahantong sa nakamamatay na kinalabasan. Madalas isa lang epektibong paraan paggamot para sa sakit na ito ay.

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng sakit ay sanhi ng akumulasyon ng labis na bakal sa katawan, pangunahin sa mga selula ng atay, pali, myocardium, at pancreas. Ito ay humahantong sa paglitaw ng isang malaking bilang ng mga libreng radikal na bakal, na nagsisimulang pumasok mga reaksiyong kemikal oksihenasyon na may mga protina, lipid, DNA, atbp.

U malusog na tao Karaniwan, ang nilalaman ng bakal ay hindi lalampas sa 3-4 g, habang sa isang pasyente na may hemochromatosis umabot ito sa 50 at pataas. Ipinaliwanag ang konsentrasyong ito mutation ng gene, bilang isang resulta kung saan ang mga pangunahing proseso ng metabolismo at pagsipsip ng mga sangkap ay nagambala. Ang resulta ay labis na pagsipsip ng bakal, na humahantong sa sakit. Halimbawa, sa isang malusog na tao sa gastro- bituka ng bituka Sa isang araw, humigit-kumulang 1–2 mg ng bakal ang nasisipsip, sa isang pasyente na may hemochromatosis – hanggang 6 mg. Labis na bakal sa mga selula ay nagbubuklod ito sa protina na apoferritin, na bumubuo ng ferritin, isang molekula nito ay maaaring maglaman ng hanggang 4.5 libong mga atomo ng bakal. Ang mataas na antas ng ferritin ay kadalasang nagpapahiwatig ng hemochromatosis.

Humigit-kumulang isang katlo ng mga pasyente ang nagkakaroon ng diabetes mellitus, na may iba't ibang komplikasyon(ito ay pinadali ng pancreatic dysfunction na nauugnay sa labis na nilalaman ng bakal dito). Ang mga kaguluhan sa pituitary gland ay nakakaapekto sa paggana ng genitourinary system(testicular atrophy, kawalan ng lakas). Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sakit ay sinusunod ng cardio-vascular system(iba't ibang mga arrhythmias, conduction disorder, pagpalya ng puso, atbp.).

Sa hemochromatosis, ang panganib ng pagbuo Nakakahawang sakit(pneumonia, hepatitis, bronchitis), na nauugnay sa dysfunction ng phagocytes.

Ang isang katangian na "kasama" ng hemochromatosis ay arthropathy - pinsala sa magkasanib na bahagi. Ang sakit ay nailalarawan matinding sakit sa mga joints at ligaments, na kung saan ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagtaas ng calcium deposition.

Kapag nag-diagnose ng lahat ng magkakatulad na sakit, mahalaga na matukoy ang kanilang etiology.

Mga sintomas

Ang klinikal na larawan ay halos kapareho sa iba pang mga sakit sa atay, na nagpapahirap sa pagsusuri. Ito ay lubos na ipinapayong simulan ang paggamot bago lumitaw ang mga unang palatandaan ng sakit. Ang modernong gamot ay may medyo malawak na hanay ng mga biochemical test na nagpapahintulot sa pag-diagnose ng sakit sa mga unang yugto. Gayunpaman, kung ang mga sintomas ay lilitaw bago ang diagnosis, sa karamihan ng mga kaso ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod:

ang mga function ng atay ay may kapansanan, mayroong isang pagtaas sa laki nito, exacerbation malalang sakit, na mas malala sa hemochromatosis. Panganib ng pagkakaroon ng cirrhosis at kanser sa atay;
karamihan sa mga pasyente ay nagreklamo ng patuloy na kahinaan at pagkapagod;
pigmentation, nagpapadilim ng balat dahil sa akumulasyon ng melanin pigment;
sa ilang mga kaso may mga reklamo ng pananakit ng kasukasuan. Sa ilalim ng impluwensya ng libreng bakal, ang mga compound ng calcium ay nananatili sa katawan, na idineposito sa mga kasukasuan ng mga daliri, tuhod, at kamay;
mahina ang kaligtasan sa sakit, pagkamaramdamin sa iba't ibang uri ng mga impeksyon at mga virus;
pagkawala ng buhok.

Kung hindi ginagamot, ang sakit ay kadalasang nagiging talamak at maaaring magdulot ng:

isang pagtaas sa konsentrasyon ng asukal sa dugo dahil sa dysfunction ng pancreas;
mga kabiguan cycle ng regla sa mga kababaihan at pagpapahina ng potency sa mga lalaki, dahil sa mapanirang epekto ng bakal sa gonads;
pagpalya ng puso, arrhythmia, mga kaguluhan sa sistema ng pagpapadaloy na dulot ng akumulasyon ng bakal sa puso;
iba't ibang hormonal imbalances na nauugnay sa thyroid dysfunction;
hyperpigmentation ng mga lugar ng balat sa mga palad, sa kilikili, sa mga lugar ng mga lumang peklat.

Mga diagnostic

Isinasaalang-alang ang genetic na kalikasan ng sakit, kinakailangang magtanong tungkol sa pagkakaroon ng sakit na ito sa mga kamag-anak ng pasyente. Ang partikular na atensyon ay dapat ibigay sa kanyang mga kapatid. Ang iba pang mga sakit sa atay na may katulad na mga sintomas, tulad ng alcoholic cirrhosis, ay dapat ding hindi kasama. Pagkuha ng dugo para sa pagsusuri ng biochemical Karaniwang ipinapakita ng hemochromatosis ang mga sumusunod:

ang antas ng bakal ay mas mataas kaysa sa normal;
mataas na porsyento ng transferrin saturation na may bakal;
Ang mga antas ng ferritin ay makabuluhang tumaas.

Ang pinaka-nakapagtuturo na paraan para sa pag-diagnose ng hemochromatosis ay isang biopsy sa atay, pati na rin ang mga genetic na pag-aaral upang makilala ang mutating genes. CT scan ay makakatulong na matukoy ang antas ng akumulasyon ng bakal sa mga organo (kadalasan sa atay at puso). Sa ilang mga kaso, ang quantitative phlebotomy na paraan ay ginagamit upang masuri ang hemochromatosis. Upang gawin ito, ang mga sample ng dugo ay kinukuha mula sa pasyente dalawang beses sa isang linggo (talaga, bloodletting), pagkatapos kung saan ang mga pagsusuri ay inihambing. Kung ang isang kumpletong bilang ng dugo ay nagpapakita ng anemya na dulot ng pagkawala ng dugo, ang hemochromatosis ay pinasiyahan.

Paggamot

Ang pangangailangan at pamamaraan ng paggamot ay tinutukoy ng doktor, depende sa kalubhaan ng sakit, kasarian, edad, komplikasyon, atbp.

Mapagpasya na kadahilanan mabisang laban na may sakit ay kanya maagang pagsusuri.

Ang pinakakaraniwang paggamot para sa hemochromatosis ay venesection o bloodletting. Karaniwan, humigit-kumulang 400 ML ng dugo ang kinukuha mula sa pasyente bawat linggo. Pinapayagan ka nitong gawing normal ang antas ng bakal sa katawan. Ang sampling ng dugo ay isinasagawa lamang sa mga institusyong medikal at sa ilalim ng pangangasiwa ng mga medikal na kawani. Ang dalas ng mga pamamaraan at ang tagal ng kurso ng venesection ay tinutukoy ng doktor. Ang ilang mga pasyente ay napipilitang mag-donate ng dugo sa buong buhay nila.

Ang isang espesyal na diyeta ay nakakatulong din na gawing normal ang mga antas ng bakal sa dugo at atay. Kinakailangan na ibukod ang mga pagkaing mayaman sa bakal (isda, mga produktong karne, itlog, atbp.).

Mahalaga: ang anyo ng diyeta at ang tagal nito ay dapat lamang matukoy ng isang doktor! Ang isang maling napiling diyeta ay maaaring magpalala sa kondisyon ng pasyente.

Minsan ang mga gamot ay inireseta na nagbubuklod sa bakal at nag-aalis nito sa katawan (halimbawa, deferoxamine, B-desferal).

Ang isang paunang kinakailangan para sa paggamot ng hemochromatosis ay pag-iwas sa alkohol. Ang alkohol ay nagpapalubha sa pangkalahatang larawan ng sakit at humahantong sa cirrhosis sa halos 100% ng mga kaso.

Ang kakulangan sa tamang paggamot ay maaaring humantong sa nakamamatay na mga kahihinatnan.

Ang kasaysayan ng hemochromatosis bilang isang sakit (isang sintomas na kumplikado, isang kondisyon na nailalarawan sa labis na akumulasyon ng bakal (Fe) sa katawan) ay nagsimula sa pagtatapos ng ika-19 na siglo, lalo na mula 1871, ngunit ang kasalukuyang pangalan ay naka-attach sa patolohiya. makalipas lamang ang 18 taon (1889). Ang Hemachromatosis (HC) ay tinatawag ding pigmentary cirrhosis at bronze diabetes, na, sa prinsipyo, ay sumasalamin sa mga klinikal na pagpapakita nito: pagkawalan ng kulay balat(hanggang sa tanso), lahat ng mga palatandaan ng diabetes mellitus at pagkabulok ng parenchyma ng atay na may pag-unlad ng cirrhosis. Bilang karagdagan, ang hemochromatosis ay tinatawag na generalized hemosiderosis, von Recklinghausen-Appelbaum disease at Troisier-Anaud-Choffard syndrome. Ang pagbuo ng kumplikadong sintomas na ito sa huli ay humahantong sa pinsala sa maraming mga organo at pag-unlad ng maraming pagkabigo ng organ.

Napansin na ang mga lalaki ay nagdurusa sa patolohiya na ito nang mas madalas kaysa sa mga kababaihan (ratio ≈ 1: 8-10) at hindi ito nauugnay sa impluwensya ng isang may sira na gene. Katawan ng babae ay may pagkakataon na mawala hindi lamang labis, kundi pati na rin kinakailangang bilang bakal sa panahon ng regla o pagbubuntis. Sa karaniwan, ang sakit ay nagpapakita mismo sa pagitan ng 40 at 60 taon. Isinasaalang-alang ang pinsala sa maraming mga organo, ang hemochromatosis ay hindi ginagamot ng sinuman: isang rheumatologist, isang gastroenterologist, isang endocrinologist, isang cardiologist, at iba pang mga espesyalista.

Saan napupunta ang sobrang bakal?

Marahil ay may nakarinig na, bilang karagdagan sa mga kilalang uri ng diabetes mellitus (IDDM at NIDDM), mayroon ding isang tiyak na variant na tinatawag na bronze (hindi malito sa bronze disease - Addison's disease), pigmentary cirrhosis o hemochromatosis, na sanhi ng labis na akumulasyon ng bakal sa katawan.

Ang atay ay palaging tumatagal ng unang suntok (liver hemochromatosis). Sa karamihan maagang yugto, kapag ang "pagsalakay" ng bakal ay hindi pa nakakaapekto sa iba pang mga organo, ang mga portal zone ay napuno na ng elementong kemikal na ito. Ang hematchromatosis ng atay ay nagiging sanhi ng pagpapalit ng parenchyma ng atay na may connective tissue (ito ay fibrosis) sa parehong lobe na may pag-unlad ng cirrhosis, na, sa turn, ay maaaring magbago sa pangunahing kanser ang mahalagang organ na ito.

Gayunpaman, ang proseso ng pathological ay hindi nagtatapos sa atay, dahil ang bakal ay patuloy na maipon at ang halaga nito ay maaaring umabot sa 20-60 gramo (na may pamantayan na 4-5 g). Ngunit kailangan itong pumunta sa isang lugar at, natural, naghahanap ito ng iba pang mga parenchymal organ. Bilang resulta, ang bakal ay naninirahan:

sa pancreas, na humahantong sa pagkabulok ng parenkayma nito;
sa pali;
sa myocardial fibers, na lumilikha ng mga kondisyon para sa pagpapaunlad ng sclerosis ng mga coronary vessel;
sa epidermis, na mula sa naturang mga interbensyon ay nagsisimula sa manipis at pagkasayang;
V mga glandula ng Endocrine(mga glandula ng adrenal, pituitary gland, thyroid gland, testes).

Ang bakal, na idineposito sa mga organo at tisyu, ay pinasisigla ang tugon ng tisyu sa pagkakaroon ng isang elemento na hindi nito kailangan sa ganoong dami, pinatataas ang rate ng lipid peroxidation, na humahantong sa pinsala sa mga cellular organelles, na nagreresulta sa pag-unlad ng fibrosis. Bilang karagdagan, sa parehong oras mayroong isang pagpapasigla ng produksyon ng collagen ng mga selula na responsable para sa pagtatayo ng nag-uugnay na tissue. At hindi mahalaga kung aling mga organo ang nagsisimulang maipon ang bakal, kung ang proseso ay hindi hihinto, sa huli ang lahat ay magdurusa.

Ang toxicity ng Fe ay nakasalalay sa katotohanan na ang metal na ito, bilang isang elemento na may variable na valency (Fe (II), Fe (III)), ay madaling magpasimula ng mga libreng radikal na reaksyon na pumipinsala sa cellular organelles at genetic material ng cell, na nagpapahusay sa produksyon ng collagen. at pukawin ang pagbuo ng mga proseso ng tumor.

Ano ang hitsura ng bronze diabetes?

Sa pamamagitan ng pag-iipon ng mahalagang, sa pangkalahatan, metal araw-araw, ang katawan ay nakakakuha ng halos 1 gramo ng bakal bawat taon, na lumalabas na hindi kailangan para sa katawan. Sa congenital hematchromatosis, ang mga akumulasyon na ito ay mapupunan taun-taon at higit sa 20 taon ay lalago sa isang medyo kahanga-hangang pigura: ≈ 20 gramo (minsan hanggang 50 g). Para sa sanggunian: ang katawan ay karaniwang naglalaman ng humigit-kumulang 4 na gramo ng Fe at ang halagang ito ay ipinamamahagi sa mga protina na naglalaman ng heme sa dugo (hemoglobin), mga kalamnan (myoglobin), mga pigment sa paghinga at mga enzyme. Hanggang sa 0.5 g ng Fe ay nakaimbak sa reserba (pangunahin sa atay), kung sakali. Ang halaga ng hinihigop na elemento ay nauugnay sa nilalaman ng reserba, at kung mas kailangan ito ng katawan, mas maraming bakal ang dapat dumating sa pamamagitan ng pagsipsip. Sa hemochromatosis, ang pagtaas ng pagsipsip ay humahantong sa labis na akumulasyon.

mga pagpapakita ng hemochromatosis

Ang labis na pag-deposito ng bakal ay unti-unti, dumadaan sa 3 yugto:

1st - wala pang iron overload (kalmado ang mga pagsusuri, wala ang klinika);
Ika-2 - ang labis na karga ay nagaganap na, bilang ebidensya ng mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo, ngunit hindi pa ito nagpapakita ng sarili sa klinikal;
Ika-3 - ang labis na karga ng katawan sa metal na ito ay nagbibigay ng mga katangian ng klinikal na sintomas.

Kaya, sa huli, ang hemochromatosis ay hindi napapansin. Mga katawan na nagbigay ng espasyo para sa mga sobra elemento ng kemikal, magsimulang makaranas ng pagdurusa, nawawalan ng kakayahang gawin ang kanilang mga tungkulin sa pagganap. Ang mga sintomas na katangian ng hemochromatosis ay bubuo:

sintomas ng hemochromatosis

Kawalang-interes, kahinaan at pagkahilo;
Pagpapatigas at pagpapalaki ng atay (hepatomegaly), pagpapalabas ng ferritin mula sa atay, na may vasoactive effect, na kadalasang nagiging sanhi ng sakit ng tiyan, kung minsan ay tinutulad ang talamak na surgical pathology na may pagbagsak at kahit kamatayan. Sa hemochromatosis ng atay, ang pangunahing kanser (hepatocellular carcinoma) ay nagbabanta sa 30% ng mga pasyente na na-diagnose na may cirrhosis;
Mga pagbabago sa kulay ng balat (pigmentation), pangunahing nakakaapekto kili-kili, panlabas na ari, nakalantad na bahagi ng katawan;
Pagnipis at tuyong balat;
Tanggihan sekswal na aktibidad, kawalan ng lakas, gynecomastia, testicular atrophy (sa mga lalaki), kawalan ng katabaan at amenorrhea (sa mga kababaihan), pagkawala ng buhok sa mga lugar ng pangalawang paglago ng buhok (dahil sa kakulangan ng gonadotropic function ng pituitary gland);
Ang Hemochromatosis ng puso ay isang sugat ng kalamnan ng puso (hanggang sa 90%), kadalasang kahawig ng cardiomyopathy, na nagiging sanhi ng progresibong pagkabigo ng tamang atrium at ventricle, arrhythmia at maaaring kumplikado ng myocardial infarction. Spherical heart (hugis) - "iron heart" sa ibang mga kaso ay biglang huminto, na nagtatapos sa pagkamatay ng pasyente;
Ang diabetes mellitus ay madalas na bubuo (sa 70-75% ng mga pasyente), ang sanhi nito ay direktang pinsala sa pancreatic parenchyma. Ang diabetes na may hemochromatosis ay nagbibigay ng mga komplikasyon na katangian ng iba pang mga anyo (nephropathy, pinsala sa retina at peripheral vessels);
Masakit na pagbabago sa maraming mga joints (hip, tuhod, balikat, pulso, atbp.), Ang sanhi nito ay ang pagtitiwalag ng mga calcium salt. Katangiang tanda– panginginig ng kamay na may kasamang sakit.

Ang hemochromatosis ay maaaring pangunahin o namamana (congenital hemochromatosis), na nagreresulta mula sa isang autosomal recessive disorder metabolic proseso at nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pagsipsip ng Fe sa bituka ng bituka, at pangalawa o nakuha, ang sanhi nito ay ang ilang background na patolohiya na nag-aambag sa pagtaas ng pagsipsip ng Fe sa gastrointestinal tract.

May pangunahing hemochromatosis (PHC) Ang isang tao ay ipinanganak na nakatanggap mula sa parehong mga magulang ng isang gene na nagdadala ng masamang impormasyon (autosomal recessive na uri ng mana). Totoo, ang pasyente ay hindi alam ang tungkol dito sa loob ng mahabang panahon, na nag-iipon ng elementong kemikal na ito araw-araw. Halimbawa, kung ang 5 mg ng bakal mula sa pagkain ay nananatili sa katawan araw-araw, pagkatapos ay lilitaw ang mga unang sintomas pagkatapos ng humigit-kumulang 28 taon.

Pangalawang hemochromatosis (SHC) ay nabuo sa ilang yugto, bilang resulta ng ilang mga paglabag. At pagkatapos ay hindi mahalaga kung ano ang dahilan kung bakit naganap ang malabsorption, ang katotohanan ay ang iron ay naipon sa malalaking dami sa vital mahahalagang organo(puso, atay, mga indibidwal na glandula panloob na pagtatago, joints) at sa gayon ay nakakasagabal sa kanilang normal na paggana.

Namamana o pangunahing hemochromatosis

Sa lumalabas, ang hereditary hemochromatosis (HH) ay hindi isang bihirang sakit. Iyan ang iniisip nila noon, kapag nagsasagawa ng pag-aaral ng populasyon genetic analysis ay hindi magagamit sa modernong sukat.

Ang pagpapalagay ng genetic na pinagmulan ng pangunahing hemochromatosis ay nakumpirma noong 70s ng huling siglo, nang ang pangunahing histocompatibility complex (MHC) ay aktibong pinag-aralan, at isa-isa ang mga antigens ng leukocyte HLA system ay natuklasan. Ang gene na kumokontrol sa konsentrasyon ng Fe sa katawan ay matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 6, sa tabi ng A (A3) locus ng HLA complex. Bilang resulta, nakuha ang ebidensya ng isang nauugnay na ugnayan sa pagitan ng hemochromatosis at mga gene pangunahing sistema histocompatibility.

Ang pangunahing hemochromatosis ay palaging namamana, lumilitaw ito sa populasyon kasama ng kapanganakan ng isang bagong (homozygous) na miyembro, ngunit magpapakita lamang ng sarili pagkatapos ng 2-3 dekada.

Ngayon ay mapagkakatiwalaang itinatag na ang pagkalat ng isang may sira na recessive gene (hemochromatosis gene), na nagdadala ng pangit na impormasyon tungkol sa metabolismo, na sinamahan ng pagtaas ng pagsipsip ng bakal, ay hindi gaanong maliit - hanggang sa 10% sa lahat ng mga residente. Ang mga homozygotes para sa mga recessive sa pangkalahatang populasyon ay umaabot sa 0.3-0.45%, samakatuwid ang dalas ng namamana na variant na dulot ng monozygotic na karwahe ay nagbabago sa loob ng parehong mga limitasyon (0.3-0.45%). Nangangahulugan ito na sa Europa, humigit-kumulang isang tao sa tatlong daang mga panganib na ipanganak na may ganitong mga abnormalidad, at 10% ng lahat ng mga Europeo, bilang mga carrier ng hemochromatosis gene (heterozygotes), ay hindi makatitiyak na ang patolohiya na ito ay hindi makakaapekto sa kanila o sa kanilang mga anak. Ang mga klinikal na binibigkas na mga anyo ng pinsala sa parenkayma ng atay (hemochromatosis ng atay) na nauugnay sa depekto ng kapanganakan gene, lumilitaw sa populasyon na may dalas na 2 kaso bawat 1000 tao.

Ang mga heterozygotes ay hindi rin dapat magpahinga nang labis. Bagaman ang posibilidad na magkaroon ng labis na Fe ay napakababa (hindi hihigit sa 4%), ang pagkakaroon ng hemochromatosis gene ay hindi kasing hindi nakakapinsala sa tila. Ang mga carrier ay maaari ding makaranas ng mga palatandaan na nagpapahiwatig ng pinabilis na pagsipsip at tumaas na konsentrasyon bakal sa katawan. Nangyayari ito kung ang isang heterozygous carrier ay nakakuha ng isa pang patolohiya, na sinamahan ng isang disorder ng metabolismo ng bakal, o pinsala sa parenchyma ng atay, halimbawa, hepatitis C (ang klinikal na larawan ay hindi magiging maliwanag, ngunit ang labis na bakal ay madarama ang sarili nito) at pag-abuso sa alak.

Hanggang kamakailan lamang, ang namamana na hemochromatosis ay napansin bilang isang simpleng monogenic na patolohiya, ngunit ngayon ang lahat ay nagbago at nagsimulang hatiin ang PHC depende sa depekto at sintomas ng gene. Mayroong apat na uri ng pangunahing hemochromatosis:

Uri I - ang pinakakaraniwan (hanggang 95%) autosomal recessive (classical), nauugnay sa HFE, sanhi ng isang depekto sa HFE gene (point mutation - C282U);
Uri II – (kabataan);
Uri III - HFE-non-associated (mutation sa type 2 transferrin receptor);
Uri IV - autosomal dominant HC.

Ang batayan para sa pag-unlad ng pangunahing congenital hemochromatosis ay mga mutasyon sa HFE gene, na nakakagambala sa pagsipsip ng Fe ng mga enterocytes (duodenal cells) na may direktang partisipasyon ng transferrin, na nagreresulta sa pangit na impormasyon na ang nilalaman ng bakal sa katawan ay bumagsak sa ibaba ng pinahihintulutang antas. Sa senyas na ito, ang mga enterocyte ay tumutugon sa pamamagitan ng aktibong paggawa ng iron-binding protein na DCT-1, sa gayo'y pinahuhusay ang uptake ng iron at ang akumulasyon nito sa labis na dami sa loob ng cell.

Binili na opsyon

Ang pangalawang hemochromatosis o pangkalahatang hemosiderosis ay isang nakuha na hemochromatosis, ito ay nabuo laban sa background ng ilan na umiiral na sakit, halimbawa, hindi epektibong erythropoiesis (megaloblastic anemia, refractory anemia sa myelodysplastic syndrome), hemolytic anemia, talamak na sugat liver parenchyma, saturated ferrotherapy (paggamit ng mga gamot na naglalaman ng iron sa labis na dosis) at maging ang labis na pagkonsumo ng Fe sa pagkain. Ang sanhi ng IHC sa mga ganitong kaso ay ang nakuhang pag-ubos ng mga sistema ng enzyme na nakikibahagi sa metabolismo ng Fe.

hemochromatosis ng atay

Ang pangalawang hemochromatosis ay itinuturing na parenteral iron overload sa panahon ng pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo at Fe na may dextran (post-transfusion GC). Halimbawa, ang mga pasyente na may aplastic anemia na tumatanggap ng malalaking halaga ng Ermassa ay kahit papaano ay na-overload sa elementong kemikal na ito, iyon ay, ang parenteral form ay palaging may mga iatrogenic na ugat. At alam ng mga doktor na kung ang isang pasyente (nang walang pagkawala ng dugo) ay lubhang nangangailangan ng maraming iniksyon ng mga donor na pulang selula ng dugo, dapat na mag-ingat upang maiwasan ang pangalawang hemochromatosis, na binubuo ng pagrereseta ng mga gamot na maaaring magbigkis ng labis na bakal at bumuo ng mga chelate compound sa kanila.

Bilang karagdagan sa post-transfusion hemochromatosis, ang iba pang mga anyo ng pangalawang patolohiya na ito ay nakilala:

Nutritional GC – nabubuo ito kasunod ng cirrhosis ng atay na dulot ng labis na pagkonsumo ng mga inuming nakalalasing;
Metabolic - nabuo ang opsyong ito dahil sa mga metabolic disorder kung saan kasangkot ang iron (thalassemia intermedia, ilang viral hepatitis, malignant na mga bukol);
Mixed (beta thalassemia major, anemic syndromes na nagmumula sa kapansanan sa erythropoiesis);
Neonatal - labis na bakal sa mga bata sa panahon ng neonatal. Ang patolohiya ay nagpapakita ng sarili sa mga unang araw ng buhay, ay nailalarawan sa pamamagitan ng intrauterine growth retardation at pagkabigo sa atay, mabilis na umuunlad, tinatapos ang buhay ng sanggol sa loob ng ilang araw.

Ano ang mangyayari kapag nagsimula ang aktibong pagsipsip ng Fe

Ang mga Europeo ay kumakain ng ≈ 1 – 20 mg Fe, na nanggagaling (sa anyo ng mga compound) mula sa pagkain. Sa 24 na oras, 1-2 mg ng elemento ang pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng gastrointestinal tract at ang parehong halaga ay umalis dito. Sa mga pasyente na hindi tumatanggap ng sapat na bakal, may namamana na hemochromatosis, o nagdurusa mula sa isang patolohiya na nangyayari na may kapansanan sa erythropoiesis, ang halaga ng hinihigop na Fe ay tumataas ng ≈ 3 beses. Ang proseso ng pagsipsip ay napakaaktibo at nangyayari ito sa maliit na bituka (itaas na seksyon):

Gayunpaman, ang lahat ng mga proseso na inilarawan sa itaas ay napupunta nang eksakto sa ganitong paraan kung ang lahat ay maayos sa metabolismo ng bakal sa katawan. Ngunit sa hemochromatosis, ang labis na akumulasyon ng bakal ay nangyayari, at ito ay tumigil na ilagay sa ferritin form. Ang mga molekula ng protina na naglalaman ng bakal ay nagsisimulang maghiwa-hiwalay, na bumubuo ng hemosiderin, ang nilalaman nito ay natural na tumataas sa panahon ng GC, kaya naman ang hemochromatosis ay madalas na tinatawag na hemosiderosis.

Mahirap kapag may labis na karga ng bakal at transport protein, dahil pinipilit itong kumuha ng hindi 1/3 ng bakal, ngunit higit pa, na umaabot sa kumpletong saturation. Gayunpaman, hindi rin ito nakakatulong, dahil nananatili pa rin ang bakal at pagkatapos ay nagsisimula itong lumipat sa sarili nitong (nang walang transferrin) sa anyo ng iba't ibang mga compound na may mababang molekular na timbang na mga chelator, iyon ay, mga bitag para sa Fe. Ang hugis na ito ay nagbibigay-daan sa elementong kemikal na ito na madaling makapasok sa cell, hindi alintana kung kailangan ito doon o hindi. Ang isang cell na puspos ng bakal ay hindi maaaring lumikha ng mga hadlang sa pagpasok ng isang bagong bahagi ng metal, na natural na nagiging labis.

Mga diagnostic

Ang diagnosis ng hemochromatosis ay hindi nakasalalay sa pinagmulan ng proseso ng pathological; ito ay pareho para sa lahat ng mga variant ng sakit.

Maaari kang maghinala ng labis na akumulasyon ng bakal batay sa mga reklamo at klinikal na sintomas. Ang katotohanan na ang isang lalaki ay maaaring magkaroon ng namamana na hemochromatosis ay maaaring hatulan ng mga palatandaan tulad ng pagpapalaki ng atay, asthenia, arthralgia, mga pagbabago sa aktibidad ng mga transferases (AlT, AST), gayunpaman, ang kanilang mga tagapagpahiwatig ay bihirang magkaroon ng makabuluhang mga paglihis mula sa pamantayan kapag manifest na variant ng PHC, kahit na ang lahat ng sintomas ng liver cirrhosis ay naroroon. Sa unang yugto ng diagnostic na paghahanap, ipinapadala ng doktor ang pasyente sa ultrasonography(ultrasound) at magnetic resonance imaging (MRI), sa parallel na nagrereseta ng mga pagsubok sa laboratoryo:

Pagsusuri ng genetiko - pagtukoy ng mga point mutations na katangian ng congenital variant (C282U at H63D) sa hemochromatosis gene;
Serum na bakal;
Kabuuang iron-binding capacity ng serum (TIBC) o ang porsyento ng transferrin saturation na may iron - ang pagtatasa na ito ay nagpapakita kung magkano ang transport protein na kasangkot sa paglipat ng Fe ay nakapaloob sa serum ng dugo (normal - mga 30%);
Serum ferritin (pagsusuri ng mga tindahan ng Fe sa buong katawan).

At dahil ang lahat ng mga pagsusulit na isinagawa ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng HC, kung gayon ang isang biopsy sa atay ay magiging kapaki-pakinabang, na sa wakas ay maaaring maalis ang mga pagdududa tungkol sa diagnosis. Naka-on paunang yugto sa mga pasyente bata pa Ang labis na akumulasyon ng Fe ay mapapansin lamang sa mga selula ng liver parenchyma (hepatocytes) at sa periportal na rehiyon. Sa mga matatandang tao, ang mga deposito ay kapansin-pansin sa mga hepatocytes, mga selula ng Kupffer, at mga duct ng apdo. Ang liver cirrhosis sa GC ay maliit na nodular (micronodular).

Ang pagkuha ng mga pagbabago sa atay bilang batayan at pag-detect ng paglaganap ng connective tissue (cirrhosis), dapat mong isagawa differential diagnosis. Ang pagsusuri sa histological (biopsy) ay muling makakatulong dito, dahil ang pagpapalit ng liver parenchyma na may connective tissue dahil sa hepatitis o pag-abuso sa alkohol ay magkakaroon ng bahagyang magkakaibang mga palatandaan.

Ang hepatocellular carcinoma laban sa background ng hemochromatosis ay maaaring pinaghihinalaang kung ang kondisyon ng pasyente ay kamakailang lumala nang malaki, ang atay ay naging makabuluhang pinalaki, at ang antas ng tumor marker - α-fetoprotein - ay tumaas.

Paggamot, pag-iwas, pagbabala

Ang paggamot ay nagsisimula sa isang pagsusuri ng diyeta. Ang lahat ng mga pagkain na naglalaman ng bakal ay dapat na hindi kasama sa diyeta. Kabilang sa mga gamot, ang pangunahing isa ay isinasaalang-alang deferoxamine, na bumubuo ng isang complex na may Fe at tumutulong sa elementong ito na umalis sa katawan. Ang bloodletting ay epektibo para sa GC, binabawasan nito ang laki ng atay at pali, pigmentation, pinapabuti ang mga enzyme sa atay, at sa ilang mga kaso ay pinapadali ang paggamot ng diabetes mellitus. Ang extracorporeal na paggamot (hemosorption, plasmapheresis) ay madalas na isinasagawa nang sabay-sabay, na tumutulong din na alisin ang labis na bakal mula sa katawan.

Siyempre, kapag tinatrato ang pinagbabatayan na patolohiya (hemochromatosis), ang symptomatic therapy ay hindi binabalewala, dahil maraming mga pasyente ang nakakaranas ng mga pagbabago sa atay, puso at iba pang mga organo. Sa ibang mga kaso nagpapakilalang paggamot lumalabas na medyo seryoso, halimbawa, paglipat ng atay para sa cirrhosis o endoprosthetics ng pathologically altered joints (arthroplasty).

Ang pag-iwas sa hemochromatosis ay binubuo ng maagang pagsusuri ng sakit, na binubuo hindi lamang sa pagtukoy ng antas ng elemento mismo (Fe), ferritin, transferrin, kundi pati na rin sa pagsasagawa ng genetic analysis (pagsusuri ng malapit na kamag-anak ng pasyente), na kung saan ay mataas na kahalagahan sa mga asymptomatic na kaso sa mga kabataan.

Ang pagbabala para sa GC ay, sa prinsipyo, ay mabuti kung ang proseso ay hindi makakaapekto sa pinong liver parenchyma at hindi bumubuo ng liver cirrhosis. Sa kasong ito, ang hemochromatosis ay hindi nakakaapekto sa pag-asa sa buhay, sa ibang mga kaso ang lahat ay nakasalalay sa antas ng pinsala sa atay at ang tagal ng labis na bakal sa paglipas ng panahon. Kadalasan, ang mga pasyente na may hemochromatosis ay namamatay mula sa diabetic at hepatic coma, pagpalya ng puso, esophageal o pagdurugo ng tiyan, ang dahilan kung saan ay varicose veins venous vessels, pangunahing kanser sa atay. Gayunpaman, ang maagang pagsusuri at napapanahong therapy na may HCQ ay lubos na may kakayahang pigilan ang malalang kahihinatnan.

Video: panayam sa hemochromatosis

Hemochromatosis – namamana na sakit, na nakakaapekto sa halos lahat ng mga sistema at organo. Ito ay isang malubhang patolohiya, na tinatawag ding bronze diabetes o pigmentary cirrhosis.

Sa mga genetic disorder, ang sakit na ito ay kinikilala bilang isa sa mga pinakakaraniwan. Pinakamataas na halaga Ang mga kaso ay naitala sa mga bansang Nordic.

Mga istatistika at kasaysayan ng medikal

Ang isang mutated gene ay responsable para sa pag-unlad ng sakit, na naroroon sa 5% ng populasyon, ngunit ang sakit ay bubuo lamang sa 0.3%. Ang pagkalat sa mga lalaki ay 10 beses na mas mataas kaysa sa mga kababaihan. Sa karamihan ng mga pasyente, ang mga unang sintomas ay lumilitaw sa edad na 40-60 taon.

Ang code ng sakit ayon sa ICD-10 ay U83.1.

Ang impormasyon tungkol sa sakit ay unang lumitaw noong 1871. Ang M. Troisier complex ay inilarawan na may mga sintomas ng pag-unlad ng diabetes mellitus, cirrhosis, at pigmentation ng balat.

Noong 1889, ipinakilala ang terminong "hemochromatosis." Sinasalamin nito ang isa sa mga tampok ng sakit: ang dermis at lamang loob kumuha ng hindi pangkaraniwang kulay.

Mga dahilan para sa pag-unlad

Ang pangunahing namamana na hemochromatosis ay may autosomal recessive na uri ng paghahatid. Ito ay batay sa HFE mutations. Ang gene na ito ay matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 6.

Ang depekto ay humahantong sa kapansanan sa pagsipsip ng bakal ng mga selula duodenum. Samakatuwid, lumilitaw ang isang maling signal tungkol sa paglitaw ng kakulangan sa bakal sa katawan.

Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa pagbuo ng iron-binding protein at isang pagtaas sa pagsipsip ng iron sa bituka. Kasunod nito, ang pigment ay idineposito sa maraming mga organo, na sinusundan ng pagkamatay ng mga aktibong elemento at pag-unlad ng mga proseso ng sclerotic.

Ang sakit ay maaaring magpakita mismo sa anumang edad. Mayroong ilang mga kinakailangan:

Metabolic disorder. Kadalasan ang sakit ay napansin laban sa background ng cirrhosis ng atay o sa panahon ng bypass surgery.
Mga sakit sa atay. Lalo na kung ang mga ito ay isang likas na viral, halimbawa, hepatitis B at C, na hindi ginagamot nang higit sa 6 na buwan.
Overgrowth ng liver tissue na may taba.
Availability o .
Pagpapakilala ng tiyak mga gamot sa ugat, na pumukaw ng pagtaas sa konsentrasyon ng bakal.
Patuloy na hemodialysis.

Mga anyo ng sakit

May tatlong uri ng sakit:

Namamana (pangunahin). Sa primary pinag-uusapan natin tungkol sa mga mutasyon ng mga gene na responsable para sa metabolismo ng bakal. Ang form na ito ay ang pinaka-karaniwan. Ang isang link ay naitatag sa pagitan ng namamana na hemochromatosis at congenital enzyme defects na humahantong sa iron accumulation.

Larawan ng diagnosis ng hereditary hemochromatosis

Lumilitaw ang neonatal sa mga bagong silang na bata. Ang mga dahilan para sa pag-unlad ng patolohiya na ito ay hindi pa nilinaw hanggang sa araw na ito.
Ang pangalawang bubuo laban sa background ng iba pang mga sakit na nauugnay sa sirkulasyon ng dugo at mga problema sa balat. Bumubuo laban sa background ng pagkuha ng isang malaking bilang ng mga gamot na naglalaman ng bakal.

Ang huling uri ay maaaring post-transfusion, nutritional, metabolic o halo-halong pinagmulan.

Mga yugto

Mayroong tatlong pangunahing yugto:

Una. May mga kaguluhan sa metabolismo ng bakal, ngunit ang halaga nito ay nananatiling mas mababa sa pinahihintulutang antas.
Pangalawa. Ang labis na akumulasyon ng bakal ay nangyayari sa katawan. Espesyal mga klinikal na palatandaan hindi, pero salamat mga pamamaraan sa laboratoryo pananaliksik, nagiging posible na mabilis na magtatag ng isang paglihis mula sa pamantayan.
Pangatlo. Ang lahat ng mga sintomas ng sakit ay nagsisimulang umunlad. Ang sakit ay nakakaapekto sa karamihan ng mga organo at sistema.

Mga sintomas ng hemochromatosis

Ang sakit ay nagpapakita ng sarili nang mas malinaw sa mga tao mature age kapag nilalaman kabuuang bakal umabot sa mga kritikal na halaga.

Depende sa umiiral na mga sintomas, ang ilang mga anyo ng hemochromatosis ay nakikilala:

atay,
mga puso,
endocrine system.

Una, ang pasyente ay nagreklamo ng pagtaas ng pagkapagod at pagbaba ng libido. Maaaring lumitaw ang hindi masyadong malakas. Unti-unti, nagiging tuyo ang balat, at lumilitaw ang mga kaguluhan sa malalaking kasukasuan.

Sa advanced na yugto, ang isang kumplikadong sintomas ay nabuo, na kinakatawan ng isang pagbabago sa kulay ng balat sa isang tansong tint, ang pag-unlad ng cirrhosis ng atay, at diabetes mellitus. Pangunahing nakakaapekto ang pigmentation sa bahagi ng mukha, sa itaas na bahagi ng kamay, sa lugar na malapit sa pusod at mga utong. Unti-unting nalalagas ang buhok.

Ang labis na akumulasyon ng bakal sa mga tisyu at organo ay humahantong sa testicular atrophy sa mga lalaki. Ang mga paa ay namamaga, at isang matalim na pagbaba timbang.

Mga komplikasyon

Ang atay ay humihinto sa pagkaya sa mga pag-andar nito. Samakatuwid, nagsisimula itong makibahagi sa panunaw, neutralisasyon, at metabolismo. Nangyayari ang mga abala sa dalas rate ng puso, nabawasan ang contractility ng kalamnan ng puso.

Ang katawan ay nagiging predisposed sa iba pang mga sakit dahil ang immune system ay hindi makayanan ang stress.

Ang mga madalas na komplikasyon ay:

. Ang bahagi ng bahagi ng puso ay namamatay dahil sa mga problema sa sirkulasyon. Maaaring mangyari ang patolohiya laban sa background ng pagpalya ng puso.
Diabetic at. Ang pinsala sa utak ay nangyayari dahil sa mga lason na naipon habang Diabetes mellitus.
Ang hitsura ng mga tumor sa atay.

Kapag ang bakterya ay pumasok sa daluyan ng dugo, maaaring magkaroon ng sepsis. Ito ay humahantong sa matinding pagkalasing ng buong katawan at isang makabuluhang pagkasira sa kondisyon ng pasyente. Bilang resulta ng sepsis, may mataas na posibilidad ng kamatayan.

Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng hypogonadism bilang isang komplikasyon. Ito ay isang sakit na nauugnay sa pagbaba ng produksyon ng mga sex hormone. Ang patolohiya na ito ay humahantong sa sekswal na dysfunction.

Mga diagnostic

Ang mga diagnostic na hakbang ay inireseta para sa maraming mga sugat sa organ at para sa sakit ng ilang miyembro ng parehong pamilya. Ang pansin ay binabayaran sa edad ng pagsisimula ng sakit.

Sa namamana na anyo lumilitaw ang mga sintomas sa edad na 45-50 taon. Kung ang mga sintomas ay lumitaw nang mas maaga, nagsasalita sila ng type 2 hemochromatosis.

Among non-invasive na pamamaraan madalas na ginagamit. Mayroong pagbawas sa intensity ng signal ng atay, na labis na kargado ng bakal. Bukod dito, ang lakas nito ay nakasalalay sa dami ng microelement.

Kapag mayroong isang masaganang pag-deposito ng Fe, na nagbibigay ng positibong reaksyon ng Perls. Ang isang spectrophotometric na pag-aaral ay maaaring magtatag na ang nilalaman ng bakal ay higit sa 1.5% ng tuyong timbang ng atay. Ang mga resulta ng paglamlam ay biswal na sinusuri depende sa porsyento ng mga stained cell.

Bilang karagdagan, maaari nilang isagawa ang:

radiography ng mga kasukasuan,
EchoCG.

Pagsusuri ng dugo

Ang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay hindi nagpapahiwatig. Ito ay kinakailangan lamang upang ibukod ang anemia. Ang pinakakaraniwang rental, na ipinapakita:

Ang pagtaas ng bilirubin sa itaas 25 µmol kada litro.
Pagtaas ng ALAT sa itaas ng 50.
Sa diabetes mellitus, ang dami ng glucose sa dugo ay tumataas sa 5.8.

Kung pinaghihinalaang hemochromatosis, ginagamit ang isang espesyal na pamamaraan:

Una, isinasagawa ang isang pagsubok sa konsentrasyon ng transferrin. Ang pagtitiyak ng pagsubok ay 85%.
Pagsubok sa dosis ng Ferritin. Kung positibo ang resulta, magpatuloy sa mga susunod na hakbang.
Phlebotomy. Ito ay isang diagnostic at paraan ng paggamot na naglalayong kumuha ng isang tiyak na dami ng dugo. Ito ay naglalayong alisin ang 3 gr. glandula. Kung pagkatapos nito ay bumuti ang pakiramdam ng pasyente, nakumpirma ang diagnosis.

Paggamot

Ang mga therapeutic na pamamaraan ay nakasalalay sa mga katangian ng klinikal na larawan. Kinakailangan na sundin ang isang diyeta na hindi naglalaman ng pagkain na may bakal at iba pang mga sangkap na nagtataguyod ng pagsipsip ng trace element na ito.

Samakatuwid, ito ay mahigpit na ipinagbabawal:

mga pagkaing bato at atay,
alak,
mga produktong harina,
pagkaing-dagat.

Maaari kang kumain ng karne at mga pagkaing mayaman sa bitamina C sa maliit na dami. Posibleng gumamit ng kape at tsaa sa iyong diyeta, dahil ang mga tannin ay nagpapabagal sa pagsipsip at akumulasyon ng bakal.

Ang Phlebotomy, na inilarawan sa itaas, ay mayroon ding therapeutic effect. Tagal ng bloodletting in mga layuning panggamot hindi bababa sa 2 taon, hanggang sa bumaba ang ferrin sa 50 units. Kasabay nito, sinusubaybayan ang hemoglobin dynamics.

Minsan ginagamit ang cytophoresis. Ang kakanyahan ng pamamaraan ay ang pagpasa ng dugo sa isang closed cycle. Sa kasong ito, ang whey ay dinadalisay. Pagkatapos nito, bumalik ang dugo. Upang makuha ang ninanais na resulta, 10 mga pamamaraan ang isinasagawa sa isang cycle.

Para sa paggamot, ang mga chelator ay ginagamit upang matulungan ang bakal na makalabas sa katawan nang mas mabilis. Ang ganitong epekto ay isinasagawa lamang sa ilalim ng mapagbantay na patnubay ng isang doktor, dahil sa matagal na paggamit o paggamit nang walang kontrol, ang pag-ulap ng lens ng mata ay sinusunod.

Kung ang hemochromatosis ay kumplikado sa pamamagitan ng paglaganap malignant na tumor, pagkatapos ito ay itinalaga operasyon. Sa progresibong cirrhosis, inireseta ang paglipat ng atay. Ang arthritis ay ginagamot sa joint plastic surgery.

Prognosis at pag-iwas

Kapag lumitaw ang sakit, upang maiwasan ang mga komplikasyon kailangan mong:

Sundin ang isang diyeta.
Uminom ng mga gamot na nagbubuklod ng bakal.

Kung walang hemochromatosis, ngunit may mga namamana na kinakailangan, pagkatapos ay kinakailangan na mahigpit na sundin ang mga rekomendasyon ng doktor kapag kumukuha ng mga pandagdag sa bakal. Ang pag-iwas ay bumababa din sa pagsusuri ng pamilya at maagang pagtuklas ng pagsisimula ng sakit.

Ang sakit ay mapanganib at may progresibong kurso. Sa napapanahong paggamot, posible na pahabain ang buhay ng ilang dekada.

Sa kawalan Medikal na pangangalaga Ang survival rate ay bihirang higit sa 5 taon. Sa pagkakaroon ng mga komplikasyon, ang pagbabala ay hindi kanais-nais.

Video lecture tungkol sa liver hemochromatosis: