ОТ КЪДЕ ИДВА ХИСТАМИНЪТ? Хистаминът е биогенен амин, който заема едно от централните места в възпалителни реакции, при незабавна алергична реакция, хистаминът в тялото се синтезира от хистидин, аминокиселина, която е неделима съставка на протеина. Намира се в почти всички органи, тъкани, течности и секрети на тялото, но все още не е известна дали се намира в костната и хрущялната тъкан. Концентрацията му е най-голяма в органите в контакт с външна среда: кожа (главно в епидермиса), стомашно-чревния тракт, бели дробове [Weisfeld I.L., Kassil G.N., 1981] Едно от важните депа на хистамин са мастните клетки и базофилите, където той се натрупва в гранули. мастни клеткиводи до прехвърляне на хистамин в активна формаи се освобождава в общия кръвен поток, където упражнява своя физиологичен ефект.
“ХРАНИТЕЛЕН” ХИСТАМИН (псевдоалергия) алкохолни напитки (особено червено вино, някои бири и саке) сирене (с дълъг период на зреене) пушено месо и колбаси риба и морски дарове (особено ако са консервирани или съхранявани в саламура) мая кафе и соя какао , боб и тофу пшенично брашно мариновани зеленчуци ягоди, киви, както и банани, цитрусови плодове, круши и ананаси дълго съхранявани храни при недостатъчно ниски температури храни, които стимулират производството на ендогенен (вътрешен) хистамин - яйца, ягоди. продукти с много Хранителни добавкикоито разрушават мастоцитите
ФАКТОРИ, ВОДЕЩИ ДО АКТИВИРАНЕ И ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ХИСТАМИН травма изгаряне стрес някои лекарства имунни комплексиизлагане на радиация алергични реакции с увреждане на мастоцитите от комплекса антиген-антитяло
БИОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ НА ХИСТАМИНА Спазъм на гладката (неволна) мускулатура в бронхите и червата (това се проявява съответно в коремна болка, диария и респираторен дистрес). Освобождаването на хормона на „стреса“ адреналин от надбъбречните жлези, което повишава кръвното налягане и ускорява сърдечната честота. Повишено производство на храносмилателни сокове и секреция на слуз в бронхите и носната кухина. Ефектът върху кръвоносните съдове се проявява чрез стесняване на големите и разширяване на малките кръвоносни съдове и повишаване на пропускливостта на капилярната мрежа. Резултатът е подуване на лигавицата на дихателните пътища, хиперемия на кожата, появата на папулозен (нодуларен) обрив върху нея, спад на налягането, главоболие. Хистаминът в кръвта в големи количества може да причини анафилактичен шок, при който се развиват конвулсии, загуба на съзнание и повръщане на фона на рязък спад на кръвното налягане.
ИСТОРИЧЕСКА ПРЕПОРЪКА 1907 – синтез на хистамин 1920 – ролята на хистамина в алергични реакции 1942 – синтезиран е първият антихистамин за хора 1966 – доказана е хетерогенността хистаминови рецептори 1977 г. – Синтезиран е антихистамин от 2-ро поколение
ХИСТАМИНОВИ РЕЦЕПТОРИ H1 рецепторите се намират в гладките (неволеви) мускулни клетки, вътрешна обвивкакръвоносните съдове и в нервната система. Дразненето им причинява външни прояви на алергии (бронхоспазъм, подуване, кожни обриви, болки в корема и др.). Действието на антиалергичните лекарства - антихистамините е да блокират Н1 рецепторите и да елиминират влиянието на хистамина върху тях. Н2 рецепторите се намират в мембраните на париеталните клетки на стомаха (тези, които произвеждат солна киселина). Лекарствата от групата на Н2 блокерите се използват при лечението на стомашни язви, тъй като потискат производството на солна киселина. Н3 рецепторите се намират в нервната система, където участват в провеждането на нервните импулси.
В ИСТОРИЧЕСКА гледна точка терминът „антихистаминови" лекарства се отнася до лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори (използвани за лечение на алергични заболявания). Лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат Н2- хистаминови блокери и се използват като антисекреторни средства.
МЕДИАТОРИ НА АЛЕРГИЧНИТЕ РЕАКЦИИ Биогенни амини (хистамин, серотонин) Левкотриени Простагландини Кинини Хемотактични фактори Катионни протеини и др. През последните години са синтезирани и тествани нови лекарства с антимедиаторни ефекти - антагонисти на левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст), инхибитори на 5-липоксигеназата ( зелиутон), антихемотични средства. Най-широко приложение обаче има в клинична практикаоткрити лекарства с антихистаминово действие.
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА АНТИХИСТАМИНИ Антихистамините блокират ефекта на хистамина върху H1 рецепторите, но не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора. H1 блокерите са най-ефективни за предотвратяване на незабавни алергични реакции, а в случай на развита реакция предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин.
КЛАСИФИКАЦИЯ НА АНТИХИСТАМИНИ Според една от най-популярните класификации, антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение въз основа на времето на създаване. Лекарствата от първо поколение също често се наричат седативи (въз основа на доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се разграничава третото поколение: включва фундаментално нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение
КЛАСИФИКАЦИЯ НА АНТИХИСТАМИНОВИТЕ ПРЕПАРАТИ Първо поколение антихистамини (успокоителни). Всички те са силно разтворими в мазнини и освен H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те се свързват обратимо с H1 рецепторите, което ги прави доста полезни високи дози.
1-во ПОКОЛЕНИЕ АНТИХИСТАМИНИ Хлоропирамин хидрохлорид (супрастин) Дифенхидрамин (дифенхидрамин) Прометазин хидрохлорид (пиполфен) Клемастин фумарат (тавегил) Диметинден малеат (фенистил) Хифенадин (фенкарол)
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АНТИХИСТАМИНИ ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ Седативен ефект (свързване с Н1 рецепторите на мозъка и блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори - потенциране на ефекта на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол) Анксиолитичен ефект (потискане на активността в определени зони на субкортикалната област на централната нервна система) Атропиноподобни реакции (сухи лигавици, задържане на урина, запек, тахикардия, зрителни увреждания) Антиеметик и против повръщане ефект (централен антихолинергичен ефект) Антитусивен ефект (директен ефект върху център за кашлица V продълговатия мозък) - дифенхидрамин Антисеротонинов ефект (при мигрена) - ципрохептадин
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АНТИХИСТАМИНИ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ Преходно намаление кръвно наляганепри чувствителни лица(периферна вазодилатация) Локален анестетичен (кокаиноподобен) ефект (намалена пропускливост на мембраната за натриеви йони) Системен хинидиноподобен ефект (удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия) Тахифилаксия (намалена антихистаминова активност по време на продължителна употреба, което изисква промени в лекарствата на всеки 2-3 седмици)
ПРЕДИМСТВА НА АНТИХИСТАМИНИ ОТ ПЪРВО ПОКОЛЕНИЕ Кратка продължителност на действие Сравнително бързо начало клиничен ефектОсвобождава се в парентерални форми Ниска цена Ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, прилошаване и др.), които не са свързани с алергии Доста антихистамини от първо поколение са включени в комбинирани лекарства, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти
За ARVI (лекарства с антихолинергични ефекти имат "изсушаващ" ефект върху лигавиците): фенирамин (Avil); + парацетамол + аскорбинова киселина (Fervex). Прометазин (Pipolphen, Diprazin); + парацетамол + декстрометорфан (Coldrex Nite). Хлоропирамин (Супрастин). хлорфенамин; + парацетамол + аскорбинова киселина (Antigrippin); + парацетамол + псевдоефедрин (Theraflu, Antiflu); + биклотимол + фенилефрин (хексапневмин); + фенилпропаноламин (CONTAC 400); + фенилпропаноламин + ацетилсалицилова киселина(HL-студено). Дифенхидрамин (димедрол).
За потискане на кашлица: Дифенхидрамин (Димедрол) Прометазин (Пиполфен, Дипразин) За коригиране на нарушения на съня (подобрява заспиването, дълбочината и качеството на съня, но ефектът продължава не повече от 7-8 дни): Дифенхидрамин (Димедрол); + парацетамол (Efferalgan Nightcare). За стимулиране на апетита: Ципрохептадин (Перитол); Астемизол (Hismanal). За предотвратяване на гадене и световъртеж, причинени от лабиринтит или болест на Мениер, както и за намаляване на симптомите на повръщане: дифенхидрамин (димедрол) прометазин (пиполфен, дипразин)
За лечение на повръщане при бременност: Дифенхидрамин (димедрол) За потенциране на действието на аналгетици и локални анестетици (премедикация, компонент литични смеси): Дифенхидрамин (Димедрол) Прометазин (Пиполфен, Дипразин) За лечение на леки порязвания, изгаряния, ухапвания от насекоми (ефективността на локалното приложение на лекарства не е строго доказана, употребата не се препоръчва за > 3 седмици поради повишен риск на локално дразнене): Bamipin (Soventol).
АНТИХИСТАМИНИ ВТОРО ПОКОЛЕНИЕ (НЕСЕДАТИВНИ) За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативен и антихолинергичен ефект, но се отличават със своята селективност на действие върху H1 рецепторите.Но за тях в различни степениотбелязан кардиотоксичен ефект
СВОЙСТВА НА АНТИХИСТАМИНИ ОТ II ПОКОЛЕНИЕ Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холин и серотониновите рецептори Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози Без тахифилаксия при продължителна употреба Без инактивиране на лекарството от храната Способност да блокира калиевите канали на сърдечния мускул (удължаване на QT интервала и сърдечна аритмия). Рискът от това страничен ефектсе увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и интраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), когато се използват грейпфрутов сокпри пациенти с тежка чернодробна дисфункция
АКТИВНИ КРАЙНИ МЕТАБОЛИТИ НА ЛЕКАРСТВА ОТ II ПОКОЛЕНИЕ (III поколение) първият беше цетиризин (analergin, Zyrtec, Zodak, Letizen, Cetrin) слабо се метаболизира не взаимодейства с лекарства, които инхибират системата цитохром Р 450 няма странични ефекти върху сърдечно-съдовата система е в състояние да потиска не само ранните, но и късните фази на алергичния отговор (намалява назалната конгестия); полуживотът на цетиризин при възрастни след еднократна доза от 10 mg от лекарството е 7-11 часа; следи от цетиризин метаболитът се появява в плазмата след 10 часа Цетиризин се характеризира с нисък обем на разпределение и висока способност за проникване в кожата по време на курс на лечение, постоянна плазмена концентрация се постига в рамките на 3 дни и при по-нататъшна употреба лекарството не се натрупва и скоростта на елиминиране не се променя
АЛЕРГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ при деца Честотата в Русия е повече от 30% Бронхиална астма - от 2% до 10% Алергичен ринит - повече от 14% Атопичен дерматит при деца 10 -28% Уртикария 15,3 -31%
Атопичният марш е последователно развитие на клиничните симптоми на атопично заболяване, когато някои симптоми стават по-изразени, докато други намаляват1 Атопичен дерматит в ранна детска възраст Алергичен ринит (при 15,0%-45,0% от пациентите) Бронхиална астма (при 40,0% - 43. 0%) 1. J M. Spergel и A. S. Paller Атопичен дерматит и атопичен марш. J Allergy Clin Immunol декември 2003 г., 112; 6: 118-126.
ОСНОВНИ ПОКАЗАНИЯ ЗА ПРЕДПИСВАНЕ НА АНТИХИСТАМИНИ Алергичен ринит Сенна хрема Атопичен дерматит Хронична уртикарияОток на Квинке Профилактика на усложнения при ASIT Псевдоалергия Бронхиална астма? Остра респираторни заболявания?
АНТИХИСТАМИНИ И БРОНХИАЛНА АСТМА Антихистамините не са лекарства от първа линия последно поколение, показан при пациенти с бронхиална астма с придружаващи алергични заболявания (алергичен ринит, атопичен дерматит и др.) ARIA
Препоръчително е да се предписват антихистамини на всички пациенти с ARVI, ако имат алергични заболявания или висок рисктяхното развитие. . . Но е нежелателно да се използват антихистамини от 1-во поколение Национална научно-практическа програма "Остри респираторни заболявания при деца: лечение и профилактика" 2002 г.
АНТИХИСТАМИНИ ПРИ ДЕЦА С АЛЕРГИИ (ПОСЛЕДНО ПОКОЛЕНИЕ!) Цетиризин (Зиртек, капки) – от 6 месеца. Цетиризин (зодак, парлазин) - от 1 година Деслоротадин (ериус, сироп) - от 1 година Левоцетиризин (ксисал, капки) - от 2 години Лоротадин (Кларитин, сироп) - от 2 години Фексофенадин (Тефаст, таблетка) - от 6 години
НЕДОСТАТЪЦИ НА АНТИХИСТАМИНОВИТЕ ПРЕПАРАТИ ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ ПРИ ДЕЦА Седативен ефект - сънливост, нарушаване на цикъла сън-бодърстване, повишен конвулсивен праг. Нарушени когнитивни функции - намалена способност за мислене, забавено развитие емоционална сфера, загуба на паметта, намалена способност за учене: децата започнаха да се справят по-зле в училище и да учат по-зле; Индексът на IQ намалява. Кратка продължителност на действие Тахифилаксия Свързване на М-холинергичните рецептори. Сухотата е много опасна, когато бронхиална астма, с остри респираторни инфекции. Тези лекарства категорично не трябва да се използват за остри респираторни инфекции. Кардиотоксичност и аритмогенност при предозиране поради мускариново действие. Има много публикации за връзката на смъртните случаи от аритмии, особено при деца поради по-голямата възможност от предозиране с ниско телесно тегло.
КОНСЕНСУС ОТНОСНО РИСКОВЕТЕ, СВЪРЗАНИ С УПОТРЕБАТА НА H1-ХИСТАМИНИ ОТ ПЪРВО ПОКОЛЕНИЕ Не трябва да се предписват на бебета под 6-месечна възраст Антихистамини за деца под 6-годишна възраст Антихистамини от 1-во поколение FDA до 6-месечна възраст каквито и да е H1-хистаминови блокери не са препоръчително
Zodak е лекарство за алергии от последно поколение, което започва да действа в рамките на 20 минути Ефектът на лекарството Zodak продължава 24 часа Възраст Дневна честота Капки Таблетки 5 капки доза 1 – 2 години 2,5 mg X 1 ден на ден 2 – 6 години 5 mg 2,5 mg X 2 пъти / ден или 5 mg X 10 капки 1 път / ден Над 6 години 10 mg X 1 път / ден 20 капки 1 табл.
Започва да действа след 12 минути!* Възраст Дневна доза Множество Таблетки Над 6 години 5 mg 1 табл. 5 mg X 1 път на ден
Телфаст/Алегра е оригиналното лекарство за алергия от последно поколение, което действа 24 часа и няма седативен ефект! Активна съставка: Фексофенадин Таблетки Възраст Показания Честота, дозировка 120 mg 12 години Сезонен алергичен ринит 120 mg (1 таблетка) X 1 път дневно 180 mg 12 години Хронична идиопатична уртикария 180 mg (1 таблетка) X 1 път дневно
Хистаминът, стимулиращ H1 рецепторите, участва в появата на почти всички симптоми на алергия. Поради това AGS винаги се използват като антиалергични лекарства.H1 блокерите се разделят на 2 основни групи: H1 блокери от първо поколение със забележим седативен ефект H1 блокери от второ поколение, неседативни или с лек седативен ефект.
Блокада на други рецептори (m-холинергични рецептори под формата на сухота на лигавицата на устата, носа, фаринкса, бронхите, рядко нарушение на уринирането и замъглено зрение) Локален анестетичен ефект Хинидиноподобен ефект върху сърдечния мускул Ефект върху централната нервна система (седация, загуба на координация, замаяност, летаргия, намалено внимание) Повишаване на апетита Нарушение на стомашно-чревния тракт
Много висока специфичност и висок афинитет към H 1-R Бързо начало на действие Достатъчна продължителност на основния ефект (до 24 часа) Без блокиране на други видове рецептори Обструкция през BBB в терапевтични дози Няма връзка между абсорбцията и приема на храна Няма тахифилаксия
В терапевтични дози имат добър профил на безопасност, забавят метаболизма от чернодробните ензими и акумулират първоначалните форми на заболяването. сърдечен ритъм(камерна тахикардия) терфенадин и астемизол (изтеглени от продажба в Руската федерация), лоратадин. Ефект върху централната нервна система (изключително слаб ефект)
Няма информация за тератогенност AGS няма никакъв ефект тератогенен ефектклемастин, диметинден, дифенхидрамин, хидроксизин, мебхидролин, фенирамин дългосрочно лечение AGS до раждането на HP показва симптоми на отнемане (тремор, диария) препоръчва се да се избягва употребата на лоратадин, хидроксизин, дислоратадин, мизоластин, цетиризин и първо поколение AGS по време на бременност
1. възможно, но строги показаниядифенхидрамин (дифенхидрамин) мебхидролин (диазолин) лоратадин (кларитин) цетиризин (зиртек) 2. приемливо, но нежелателно диметинден (фенистил) хифенадин (фенкарол) фексофенадин (телфаст) 3. Абсолютно противопоказан терфенадин (трексил) астемизол (гисманал) кетотифен (зади) десет) ) деслоратадин (Ериус) 4. Лекарство за животоспасяващи показания Хлоропирамин (Супрастин) Прометазин (Пиполфен) Клемастин (Тавегил)
Значително количество от някои лекарства присъства в кърма. Въпреки че информация за вредно влияниеЛипсват цетиризин, ципрохептадин, деслоратадин, хидроксизин и лоратадин (препоръчително е да се избягва употребата) Кетотифен - изключете! Клемастинът причинява неблагоприятни ефекти при кърмачета
VENМNN Търговско наименование Формуляр за освобождаване 12345AP O Pr.o TD VDiphenhydraminediphenhydramine Таблетки, инжекционен разтвор Clemastintavegil Инжекционен разтвор Promethazinepipolfen Инжекционен разтвор VChloropyramine suprastin Инжекционен разтвор Vcetirizine Cetrin таблетки ++++ VLoratadine таблетки +++
Блокер на хистамин Н1 рецептор, фенотиазиново производно. Клиничният ефект се проявява 20 минути след перорално приложение (средно min), 2 минути след интрамускулно приложение или 3-5 минути след интравенозно приложение и обикновено продължава 4-6 часа (понякога с продължителност до 12 часа). Предписва се орално, интрамускулно и интравенозно. Максимум дневна дозаза възрастни е 150 мг. IM 25 mg 1 път/, при необходимост mg на всеки 4-6 часа изразена антихистаминова активност има значителен ефект върху централната нервна система седативен хипнотичен антиеметичен антипсихотичен хипотермичен ефект Предотвратява и успокоява хълцането
Алергични заболявания (включително уртикария, серумна болест, сенна хрема, алергичен ринит, алергичен конюнктивит, ангиоедем, сърбеж); спомагателна терапия на анафилактични реакции (след облекчаване на остри прояви с други средства, например епинефрин / адреналин); като успокоително средство в пред- и следоперативния период; за предотвратяване или облекчаване на гадене и повръщане, свързани с анестезия и/или появяващи се в следоперативния период; следоперативна болка (в комбинация с аналгетици); кинетоза (за предотвратяване и премахване на замайване и гадене по време на пътуване с транспорт); като компонент на литични смеси, използвани за потенциране на анестезията при хирургическа практика(За парентерално приложение)
Блокер на хистамин Н1 рецептор, производно на етилендиамин. Предотвратява развитието и улеснява протичането на алергични реакции. Има умерен седативен и изразен противосърбежен ефект. Има: - антиеметичен ефект, - периферна антихолинергична активност, - умерена антиспазматични свойства. Терапевтичен ефектразвива се в рамките на минути след поглъщане, достига максимум през първия час след поглъщане и продължава най-малко 3-6 часа.
копривна треска; ангиоедем (оток на Квинке); серумна болест; сезонен и целогодишен алергичен ринит; конюнктивит; контактен дерматит; кожен сърбеж; остра и хронична екзема; атопичен дерматит; храна и лекарствена алергия; алергични реакции към ухапвания от насекоми.
Предписва се орално, интрамускулно и интравенозно. Орално, възрастните се предписват 25 mg (1 таблетка) 3-4 (mg /). Дозата може постепенно да се повишава, ако пациентът няма странични ефекти, но максималната доза не трябва да надвишава 2 mg/kg телесно тегло. Таблетките трябва да се приемат през устата по време на хранене, без да се дъвчат и с много вода. Парентерално, лекарството трябва да се прилага интрамускулно.Интравенозно приложение се използва само при остри тежки случаи под наблюдението на лекар. За възрастни лекарството се прилага интрамускулно, mg (1-2 ампера)
Хистамин H1 рецепторен блокер, производно на етаноламин. Има: - антиалергичен - противосърбежен ефект - намалява съдовия пермеабилитет - има седативен - антихолинергичен ефект - няма хипнотична активност Предотвратява развитието на вазодилатация и контракция на гладката мускулатура, предизвикана от хистамин. Намалява капилярната пропускливост, инхибира ексудацията и образуването на оток, намалява сърбежа. Антихистаминовата активност на лекарството, когато се приема перорално, достига максимум след 5-7 часа, продължава за един час, а в някои случаи до 24 часа.Лекарствени взаимодействия Tavegil ® потенцира ефекта на лекарства, които потискат централната нервна система (хипнотици, успокоителни, транквиланти), m - антихолинергици , както и етанол.
За употреба на таблетки: сенна хрема и други алергични ринопатии; уртикария от различен произход; сърбеж, сърбящи дерматози; остра и хронична екзема, контактен дерматит; лекарствени алергии; ухапвания и ужилвания от насекоми. За използване на инжекционния разтвор: анафилактичен или анафилактоиден шок и ангиоедем (като допълнително лекарство); профилактика или лечение на алергични и псевдоалергични реакции (включително с прилагане на контрастни вещества, кръвопреливане, диагностично използване на хистамин).
Орално, възрастни и деца над 12 години се предписват по 1 таблетка (1 mg) сутрин и вечер. В случаи, които са трудни за лечение, дневната доза може да бъде до 6 таблетки (6 mg). Таблетките трябва да се приемат преди хранене с вода. На възрастни се предписват 2 mg (2 ml, т.е. съдържанието на една ампула) интрамускулно или интравенозно. За целите на профилактиката, непосредствено преди възможната поява на анафилактична реакция или реакция в отговор на употребата на хистамин, лекарството се прилага интравенозно в доза от 2 mg (2 ml). Инжекционният разтвор в ампула може да бъде допълнително разреден с изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза в съотношение 1:5. IV инжекциите на Tavegil трябва да се извършват бавно, в продължение на 2-3 минути.
Глаукома Аденом на простатата Аденом на простатата Свръхчувствителност към тавегил (клемастин) Хипертиреоидизъм и други заболявания щитовидната жлеза(тироидит, тумор на щитовидната жлеза и др.) Хипертиреоидизъм Артериална хипертонияАртериална хипертония Стомашна язва Стомашна язва Когато съвместно използванеТавегил (Клемастин) със седативи и приспивателниЛесно може да възникне предозиране, което да доведе до загуба на координация (риск от нараняване) и загуба на съзнание.
Действие на центъра нервна системапричинени от блокада на Н3 - хистаминовите рецептори в мозъка и инхибиране на централните холинергични структури. - Облекчава спазъм на гладката мускулатура - намалява пропускливостта на капилярите, - предотвратява и отслабва алергичните реакции, - локален анестетик, - антиеметик, - седативен ефект, - умерено блокира холинергичните рецептори на автономните ганглии, - има хипнотичен ефект. Антагонизмът с хистамин се проявява в по-голяма степен във връзка с локалните съдови реакции по време на възпаление и алергии, отколкото със системните, т.е. понижаване на кръвното налягане. Въпреки това, когато парентерално приложениепациентите с дефицит на обем на циркулиращата кръв могат да изпитат понижаване на кръвното налягане и повишаване на съществуващата хипотония поради ганглиоблокиращия ефект. При хора с локални мозъчни увреждания и епилепсия активира (дори в ниски дози) епилептични разряди на електроенцефалограмата и може да провокира епилептичен припадък. Действието се развива в рамките на няколко минути, продължителността е до 12 часа.
В / в или в / м. За възрастни и деца над 14 години, в / в или / м 1-5 ml (10-50 mg) 1% разтвор (10 mg / ml) 1-3 пъти на ден ден; максималната дневна доза е 200 mg. Лекарствени взаимодействия Усилва ефекта на етанола и лекарствата, които потискат централната нервна система. Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАОИ) повишават антихолинергичната активност на дифенхидрамин. При едновременно приложение с психостимуланти се наблюдават антагонистични взаимодействия. Намалява ефективността на апоморфина като средство за повръщане при лечение на отравяне. Усилва антихолинергичните ефекти на лекарства с m - антихолинергична активност.Укрепва и удължава ефекта на опиатите. Това ги прави по-пристрастяващи. Той също така засилва ефекта на депресанти като алкохол, фенобарбитал и бензодиазепинови лекарства.
Търговски наименования Alerpriv ®, Vero - Loratadine, Clalergin, Clargotyl ®, Claridol, Clarisens ®, Claritin ®, Clarifarm, Clarifer ®, Clarotadine ®, Clarfast, Lomilan ®, LoraHEXAL ®, Loratadine, Loratadine - Verte, Loratadine - Hemofarm, Lotharen, Erolin ® Одобрен от FDA през 1993 г. FDA През 2001 г. е най-предписваното антиалергично лекарство в света от 1994 г. насам. H1-рецепторен блокер (продължително действие).
Антиалергичният ефект се развива в рамките на 30 минути, достига максимум след 8-12 часа и продължава 24 часа.Продължителността на действието се улеснява значително от активния метаболит деслоратадин. Не засяга централната нервна система и не предизвиква пристрастяване (тъй като не прониква през ВВВ) Дозов режим: Перорално. Ефервесцентна таблеткапредварително се разтваря в чаша вода (200 мл). Таблетките не трябва да се поглъщат, дъвчат или смучат в устата. Лекарствени взаимодействия Еритромицин, циметидин, кетоконазол повишават концентрацията на лоратадин в кръвната плазма, без да причиняват клинични прояви или да засягат ЕКГ. Индукторите на микрозомалното окисление (фенитоин, етанол, барбитурати, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклични антидепресанти) намаляват ефективността на лоратадин.
Не блокира холинергичните и серотониновите рецептори. Има антиалергичен ефект. когато се използва в терапевтични дози, той не прониква през BBB и следователно не предизвиква значителен седативен ефект. Цетиризин повлиява както ранните, така и късните стадии на алергичната реакция. Показания за употреба на лекарството CETRIN ® при сезонен и хроничен алергичен ринит; алергичен конюнктивит; сърбеж с различна етиология; уртикария (включително хронична идиопатична); С ангиоедем (оток на Квинке).
Началото на ефекта след еднократна доза от 10 mg цетиризин за 20 минути (при 50% от пациентите) и след 60 минути (при 95% от пациентите) продължава повече от 24 часа.По време на курс на лечение, толерантност към антихистамин ефектът на цетиризин не се развива. След спиране на лечението ефектът продължава до 3 дни.
За възрастни и деца над 6 години дневната доза е 10 mg, за възрастни - в 1 доза, измита с малко количество вода. Ако бъбречната функция е нарушена, е необходима корекция на дозата на лекарството (като правило дозата се намалява 2 пъти). Лекарствени взаимодействия Към днешна дата няма данни за взаимодействието на цетиризин с други лекарстваВъпреки това, трябва да се внимава при едновременното предписване на лекарството със седативни средства.
VENVEN INN Търговско наименование Употреба при бременност Продължителност на действие Потенциране НСПВС Облекчаване на болката Облекчаване на алергии Компонент на анестезия V Дифенхидрамин дифенхидрамин 1g + До 12 часа. +++? -Клемастинтавегил 4g h +-+? -Прометазинпиполфен 4g h VChloropyramine suprastin 4g h Vcetirizine Cetrin 1g h V-Лоратадин 1g + 24h+++-
Описание на презентацията по отделни слайдове:
1 слайд
Описание на слайда:
2 слайд
Описание на слайда:
ПЛАН на лекцията 1. Обща схема на развитие на алергична реакция 2. Видове алергични реакции 3. Средства за лечение на алергични реакции от незабавен тип 4. Средства за лечение на алергични реакции от забавен тип
3 слайд
Описание на слайда:
Алергията е патологично повишена, изкривена имунна реакция при навлизане на алерген в сенсибилизирано тяло.
4 слайд
Описание на слайда:
Видове алергични реакции: 1. Незабавен тип (ARNT) Развиват се за няколко минути (продължителност – часове, дни). Включват се алергични медиатори (хуморален имунитет). Примери: уртикария, екзема, оток на Квинке, сенна хрема, ринит, конюнктивит, обриви, бронхиална астма, дерматит, анафилактичен шок. 2. Забавен тип (ARZT) Развива се след няколко часа или по-късно (продължителност – седмици, месеци). Водеща роля в развитието на Т-лимфоцитите (клетъчен имунитет) Примери: бактериални и вирусни инфекции, контактен дерматит, отхвърляне на присадка, автоимунни заболявания(системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, хипертиреоидизъм
5 слайд
Описание на слайда:
При лечение с АРТ се повлияват стадий II и III, а с АРТ се повлиява стадий 1. За коригиране на имунните реакции се използват следните групи лекарства: I. Лекарства за лечение на незабавни алергични реакции тип II. Лекарства за лечение на алергични реакции от забавен тип
6 слайд
Описание на слайда:
Антиалергичните лекарства са лекарства, които се използват за профилактика и лечение на алергични заболявания (БА).
7 слайд
Описание на слайда:
I. Лекарства за лечение на алергични реакции от незабавен тип (ARNT) 1. Лекарства, които инхибират освобождаването на алергични медиатори Алергичните медиатори се намират в мастоцитите и се освобождават под въздействието на комплекса антиген-антитяло. Лекарствата стабилизират мембраните на мастоцитите и предотвратяват освобождаването на хистамин и други вещества от тях, които причиняват алергични реакции и възпаление. Действието на лекарствата е профилактично, т.е. преди контакт с алергена. Действието се развива постепенно. Кромоглициновата киселина (INN) се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт. Под търговско наименование INTAL се използва за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма под формата на аерозол. Терапевтичен ефект след 2 седмици. Обикновено се понася добре. Странични ефекти: седация, възможна сухота в устата, дразнене на ларинкса, кашлица.
8 слайд
Описание на слайда:
Капки за очи и нос (ИФИРАЛ) за лечение на алергичен ринит ( капки за очиЛЕКРОЛИН) и конюнктивит. КРОМОХЕКСАЛ – спрей за нос, капки за очи, разтвор за инхалация. ЗАДИТЕН (ИН: КЕТОТИФЕН) Инхибира освобождаването на алергични медиатори и има умерено антихистаминово действие. Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Траен ефект след 10 дни. Форма на освобождаване: таблетки, сироп, капки за очи.
Слайд 9
Описание на слайда:
2. Лекарства, които предотвратяват взаимодействието на алергичните медиатори с тъканите (Антихистамини) Хистаминът е биогенен амин и се намира в различни тъкани. Биосинтезата на хистамин протича непрекъснато и излишъкът се инактивира. Целият хистамин е вътре подвързана формавъв вътреклетъчните депа. Хистаминът участва в развитието на възпалителния процес от всякаква етиология. В централната нервна система - участва в: вестибуларните рефлекси, работата на тригерната зона на центъра за повръщане, различни реакциипод стрес. Хистаминът е силен дразнител нервни окончания, предаващи болка и сърбеж.
10 слайд
Описание на слайда:
В организма има: H1-хистаминови рецептори Ефекти на активиране: 1. Свиване на гладката мускулатура на бронхите, червата, матката; 2. Вазодилатация, понижаване на кръвното налягане; 3. Повишена капилярна пропускливост, оток на тъканите; 4. Участие в работата на централната нервна система; 5. Инхибиране на интракардиалната проводимост. Н2-хистаминовите рецептори Ефекти на активиране: 1. Секреция на стомашен сок; 2. Вазодилатация; 3. Тахикардия; 4. Намалено освобождаване на хистамин от мастоцитите на лимфоцитите. В медицинската практика се използват вещества, които блокират Н1- и Н2-хистаминовите рецептори. Има: блокери на Н1-хистаминови рецептори - антиалергични лекарства, блокери на Н2-хистаминови рецептори - лечение на стомашно-чревни заболявания (пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника).
11 слайд
Описание на слайда:
2.1. Блокери на H1-хистаминови рецептори (антихистамини) 1-во поколение Лекарствата от тази група имат седативни и атропиноподобни ефекти, антиеметични (дифенхидрамин, прометазин), някои лекарства (дифенхидрамин) имат антитусивен, локален анестетичен ефект, наблюдава се пристрастяване, което потвърждава необходимостта от редувайте лекарства на всеки 2-3 седмици. DIMEDROL (INN: DIFENHYDRAMINE) – таблетки, ампули Умерена активност, продължителност на действие 3-5 часа, изразен седативен и M-CL ефект. В момента широко използвани под формата на гел: ПСИЛО-БАЛСАМ – за Слънчево изгаряне, ухапвания от насекоми, уртикария, кожен сърбеж от различен произход, сърбяща екзема, варицела, алергични раздразнениякожа,
12 слайд
Описание на слайда:
Слайд 13
Описание на слайда:
ПИПОЛФЕН (INN: PROMETHAZINE) – фенотиазиново производно (силно седативно и M-CL действие, хипнотично, антипсихотично, антиеметично и хипотермично действие, предотвратява и успокоява хълцането). Висока активност продължителност д-и 6-8 часа. SUPRASTIN (INN: CHLOROPYRAMINE) – таблетки, ампули Изразена активност, продължителност на действие 4-6 часа, умерен M-CL ефект, антиеметичен ефект. сънливост. TAVEGIL (INN: CLEMASTINE) – таблетки, ампули Има седативен и M-CL ефект, няма хипнотичен ефект. Ефектът продължава до 12 часа ФЕНКАРОЛ (INN: HIFENADINE) – таблетки, ампули Умерена активност, продължителност на действие 4-6 часа, слаб седативен и M-CL ефект. ДИАЗОЛИН (INN: MEBHYDROLIN) – таблетки, дражета Умерена активност, продължителност на действие до 24 часа, лек седативен, хипнотичен и M-CL ефект.
Слайд 14
Описание на слайда:
15 слайд
Описание на слайда:
Странични ефекти на лекарства от 1-во поколение: 1. Сънливост, влошаване на вниманието, работоспособността, слабост, световъртеж; 2. Поради действията на M-CL: сухота в устата, запек, тахикардия, задържане на урина, зрително увреждане - обостряне на глаукома; 3. Диспепсия; 4. Хипотония (с инжекция); 5. Алергични реакции; 6. Пристрастяване
16 слайд
Описание на слайда:
2 поколение SEMPREX (INN: AKRIVASTINE) – капсули FENISTIL (INN: DIMETINDEN) – капсули (удължено действие до 24 часа), капки, гел и емулсия KESTIN (INN: EBASTINE) – таблетки, сироп ZIRTEK, CETRIN (INN: CETIRIZINE ) - таблетки, капки, сироп, разтвор за перорално приложение SUPRASTINEX (INN: ЛЕВОЦЕТИРИЗИН) - таблетки, капки за перорално приложение, сироп Няма М-антихолинергичен ефект и слабо изразен седативен ефект. CLARITIN (INN: LORATADINE) – таблетки, сироп, суспензия.Няма М-антихолинергичен ефект и седативен ефект. АЛЕРГОДИЛ (INN: AZELASTINE) – спрей за нос, капки за очи Лекарството Алергодил S се отличава с наличието на сукралоза, помощно вещество, което маскира лош вкусв месеца
Слайд 17
Описание на слайда:
18 слайд
Описание на слайда:
3-то поколение лекарства от 3-то поколение са метаболити на лекарства от 2-ро поколение и нямат кардиотоксичен ефект (не предизвикват камерна тахикардия). Имат висок афинитет към хистаминовите рецептори. TELFAST, ALLEGRA (INN: FEXOPHENADINE) - таблетки, капсули ERIUS (INN: DEZLORATADINE) - таблетки, сироп, перорален разтвор RUPAFIN (INN: RUPATADINA FUMARATE) - таблетки Висока активност, дълготрайно действие, без антихолинергични или седативни ефекти. 2.2. Антихистамини с антисеротонинова активност ПЕРИТОЛ (INN: CIPROHEPTADINE) - таблетки, сироп ХИСТАФЕН (INN: SEHIFENADINE) - таблетки Блокират Н1-хистаминовите рецептори и 5НТ-серотониновите рецептори (серотонин или 5-хидрокситриптамин, следователно 5НТ). Имат противосърбежно, леко седативно и M-CL действие. Перитолът стимулира апетита. Показания: уртикария, ринит, оток на Квинке, сенна хрема, серумна болест, лекарствени алергии, контактен дерматит, екзема. Странични ефекти: сънливост, гадене, сухота в устата.
Слайд 19
Алергични реакциие следствие свръхчувствителност(сенсибилизация) към различни веществаимащи антигенни свойства. По принцип естеството на алергена остава несигурно, така че лечението на пациенти с алергични реакции се извършва по метода на неспецифичната хипосенсибилизация - т.е. с помощта на лекарства, които повлияват алергичните процеси, независимо от естеството на антигена.
Има 3 етапа на развитие на алергичните реакции:
1) имунологичен - образуване на антитела
2) освобождаване на алергични медиатори
3) реакцията на органите и системите към тези медиатори.
Различни лекарства фармакологични групиповлияват всички етапи на развитие на алергичните реакции.
Класификация на антиалергичните лекарства
|
Антихистамини (рецепторни блокери) |
Против мед иаторни лекарства и мембранни стабилизатори |
Лекарства, които премахват алергичните реакции |
|
И поколения Дифенхидрамин (дифенхидрамин, калмабен) Супрастин (супрагистим, хлоропирамин, супростилин) тавегил (клемастин) диазол д-р (мебгидролин) пиполфен (дипразин, прометазин) хифенадия (фенкарол) II поколениеЛоратадин (Claritin, Lomiran, Erolin, Agistam, Lorana, Lorizan, Lorfast) Терфенадин (Trexil) Astemizole (Gismanal) Azelastine (alergodil) Fenistil Ббастин (кестин, Елерт) Прималан Цетиризин (Zyrtec, Allertec, Analergin, Zodak, Cetrin) III поколениеФексофенадин (Телфаст, Алтива, Летизен, Фексофаст) Ериус (деслоратадин) |
Кромолин натрий (интал) Кетотифен (задитен) |
Адренергични агонисти Бронходилататори Калциеви препарати |
Антихистамините от първо поколение са депресанти на централната нервна система и проявяват седативен и хипнотичен ефект.
Антихистамините от второ поколение имат слаб ефект върху централната нервна система и поради това имат лек седативен ефект и много по-дълъг фармакологичен ефект.
Антихистамините от трето поколение са активни метаболити на лекарства от второ поколение, като им осигуряват най-голям селективен ефект върху хистаминовите рецептори (те са най-активни).
Антимедиаторните лекарства и мембранните стабилизатори предотвратяват освобождаването на алергични медиатори.
Лекарства, които елиминират проявите на алергични реакции - адреналин хидрохлорид, ефедрин хидрохлорид), бронходилататори (виж Глава 5), калциеви препарати (виж Глава 13), намаляват съдовата пропускливост, свиват кръвоносните съдове и повишават кръвното налягане, проявяват бронходилататорен ефект.
Антихистамини- средства, които блокират хистаминовите рецептори и предотвратяват действието на хистамина върху тях.
Дифенхидрамин(дифенинхидрамин) - антихистамин, има изразен антиалергичен, седативен, хипнотичен, антиеметичен, мицетоанестетичен ефект; засилва ефекта на депресантите на ЦНС. Продължителност на действие - 4-6 часа.
Показания за употреба:анафилактичен шок, уртикария, алергичен дерматит, ринит, сенна хрема (сенна хрема), за засилване ефекта на сънотворни, аналгетици и анестезии и др.
Странични ефекти:сухота в устата, загуба на координация, замаяност, главоболие, сънливост, намалена работоспособност.
Супрастин(хлоропирамин) е силно активен антихистамин, който има по-слабо изразен антиалергичен ефект от дифенхидрамин, при в по-малка степенпотиска централната нервна система. Предотвратява проявите на алергични реакции и ги облекчава, има антиалергичен, седативен и хипнотичен ефект.
Продължителност на действие - 8-12 часа.
Показания за употреба:анафилактичен шок, оток на Квинке, уртикария, сърбеж, кожни заболявания (невродермит, контактен дерматит и др.), алергичен дерматит, ринит, в т.ч. комплексно лечениепациенти с бронхиална астма и др.
Странични ефекти:сънливост, замаяност, загуба на координация, сухота в устата, гадене.
диазолин(мебхидролин) е антихистамин за перорално приложение. Има слаб антиалергичен, спазмолитичен ефект и няма успокояващ ефект.
Показания за употреба:с алергии към лекарства, продукти (уртикария, сърбеж, алергичен дерматит).
Странични ефекти:дразнене на стомашната лигавица, гадене, повръщане, сънливост, забавена реакция.
Противопоказания:пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, възпалителни заболяваниястомашно-чревния тракт.
Лоратадин(кларитин, кларотадин, ломиран, еролин) - антихистамин от второ поколение, който селективно действа върху периферните хистамин Н2 рецептори. Антиалергичният ефект започва след 1-3 часа, максимум след 8-12 часа, продължителността на действие е повече от 24 часа.
Екскретира се под формата на метаболити в урината и изпражненията в равни пропорции.
Показания за употреба:сезонен и целогодишен ринит, кожни заболявания с алергичен произход, оток на Квинке, алергични реакции към ухапвания от насекоми.
Странични ефекти:сънливост, умора, сухота в устата, гадене.
Фексофенадин(Telfast, Fexadine) е антихистамин от трето поколение, високо активен метаболит на терфенадин и проявява висока селективност към рецепторите. Лекарството не потиска централната нервна система. Началото на действие се наблюдава след 1 час, максималният ефект е след 6 часа, продължителността на действие е 24 ч. Не се метаболизира в черния дроб, екскретира се главно с жлъчката.
Показания за употреба:сезонен алергичен ринит, хронична идиопатична уртикария.
Странични ефекти:се появяват много рядко.
Глюкокортикостероиди(виж глава 12) - хормоните на надбъбречната кора имат изразен антиалергичен ефект, засягащ всички етапи от развитието на алергичните реакции. Лекарствата се използват за всякакви алергични реакции, тежки и средна степентежест (анафилактичен шок, оток на Quincke, серумна болест), прогресиращи тежки заболявания с алергичен характер - бронхиална астма, колагеноза, полиартрит, ревматизъм. Когато използвате GCS, трябва да запомните техните изразени странични ефекти.
Кромолин натрий(intal) е стабилизатор на мастоцитите, който предотвратява тяхното разрушаване и освобождаването на медиатори на алергията. Използва се инхалация с помощта на специален турбо инхалатор. Системно приложение - предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма. Неефективен по време на атака.
Противопоказания:възраст до 5 години; I триместър на бременността.
Спешна помощ за анафилактичен шокАнафилактичният шок е тежка проява на алергии:
В предшоковия период е необходимо да се прилагат антихистамини - супрастин, дипразин (пиполфен), дифенхидрамин, тавегил;
Ако има понижаване на кръвното налягане и бронхоспазъм, предписвайте адреналин хидрохлорид (0,5 ml 0,1% разтвор подкожно на всеки 5-10 минути, ако няма ефект - интравенозно, разреден 10 пъти), ефедрин хидрохлорид. Ефективно интравенозно капково (40-50 за 1 min) приложение на противошокова смес - 5 ml 0,1% разтвор на адреналин хидрохлорид и 0,06 g преднизолон (2 ампули), разтворени в 500 ml изотоничен натриев хлорид.
При бронхоспазъм трябва да се прилагат и други бронходилататори (вж. Глава 6);
В случай на респираторна депресия, използвайте кислородна терапия, прилагайте респираторни стимуланти (аналептици - вижте Глава 5);
При остър отокбели дробове - прилагат диуретици - фуроземид, манитол;
Корекция на хемодинамични нарушения ( солеви разтвори, плазмени разширители и др.).
Фармакобезопасност: - антихистамините не са съвместими с промедол, стрептомицин, канамицин, неомицин, трициклични антидепресанти;
- Дифенхидраминът и дипразинът (пиполфен) предизвикват дразнене при подкожно приложение, поради което трябва да се прилагат парентерално - мускулно или венозно;
- Дифенхидраминът не е съвместим с аскорбинова киселина, натриев бромид, гентамицин;
- Всички антихистамини, които потискат централната нервна система (дифенхидрамин, дипразин, супрастин, тавегил), не трябва да се предписват на пациенти, чиято работа изисква прецизна психическа реакция (шофьори, оператори и др.);
- Желателно е Диазолин да се приема перорално след хранене
- Кромолин натрий не може да се прилага чрез инхалация заедно с бромхексин и амброксол.
Слайд 2
Терминът "антихистамини" се отнася до лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни средства.
Слайд 3
Хистамин
Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. Почти 20 години по-късно, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подтипове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват по време на тяхното активиране и блокада.
Слайд 4
Слайд 5
Хистамин
Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите дихателната система, очи и кожа, причини характерни симптомиалергии и антихистамини, които селективно блокират H1-тип рецептори, могат да ги предотвратят и облекчат.
Слайд 6
Според една от най-популярните класификации антихистамините, въз основа на времето на създаване, се разделят на лекарства от първо и второ поколение. Лекарствата от първо поколение също често се наричат успокоителни (въз основа на доминиращия страничен ефект) за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се разграничава третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение.
Слайд 7
Класификация
Антихистамини от 1-во поколение Дифенхидрамин (дифенхидрамин) Клемастин (тавегил) Хлоропирамин (супрастин) Мебхидролин (диазолин) Квифенадин (фенкарол) Прометазин (дипразин, пиполфен) Хидроксизин (атаракс) Ципрохептадин (перитол) Тримепразин (терален)
Слайд 8
2-ро поколение атигистамсинови лекарства Акривастин (Семпрекс) Астемизол (Гисманал) Диметинден (Фенистил) Оксатомид (Тинсет) Терфенадин (Бронал, Хистадин) Азеластин (Алергодил) Левокабастин (Хистимет) Мизоластин Лоратадин (Кларитин) Епинастин (Алезион) Ебастин (Кестин) Бамипин (така ventol
Слайд 9
Антихистамини от 3-то поколение Цетиризин (Зиртек) Фексофенадин (Телфаст)
Слайд 10
Антихистамини от първо поколение (успокоителни).
Всички те са силно разтворими в мазнини и освен H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с H1 рецепторите, което налага използването на доста високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства.
Слайд 11
Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтворими в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите в мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Някои от тях се използват като сънотворни (доксиламин). Рядко вместо седация се появява психомоторна възбуда (по-често в умерени терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват при изпълнение на задачи, които изискват бдителност. Всички лекарства от първо поколение потенцират ефекта на седативни и хипнотични средства, наркотични и ненаркотични аналгетици и алкохол.
Слайд 12
Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизин, може да се дължи на потискане на активността в определени области на подкоровата област на централната нервна система.
Слайд 13
Антиеметичният ефект и ефектът против повръщане вероятно също е свързан с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта, поради което могат да се използват при двигателни нарушения.
Слайд 14
Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-типични за етаноламините и етилендиамините. Проявява се със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите лекарства при неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да причинят обостряне на глаукомата и да доведат до запушване на изхода на пикочния мехур при аденом простатната жлезаи т.н.
Слайд 15
Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизъм, което се дължи на централното инхибиране на ефектите на ацетилхолина.
Слайд 16
Антитусивният ефект е най-характерен за дифенхидрамин, той се осъществява чрез директен ефект върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък.
Слайд 17
Антисеротониновият ефект, характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
Слайд 18
α1-блокиращият ефект на периферната вазодилатация, особено този на фенотиазиновите антихистамини, може да доведе до преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
Слайд 19
Локален анестетичен (подобен на кокаин) ефект е характерен за повечето антихистамини (възниква поради намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. В същото време те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се чрез удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия.
Слайд 20
Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, което потвърждава необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици. Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от второто поколение по кратката си продължителност на действие с относително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена, определят широкото използване на антихистамини днес.
Слайд 21
Индиректно приложение на антихистамини от 1-во поколение
Много от качествата, които бяха обсъдени, позволиха на „старите“ антихистамини да заемат своята ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и т.н.), които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са включени в комбинираните лекарства, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти. Най-често използваните са хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.
Слайд 22
Слайд 23
хлоропирамин
Хлоропирамин (супрастин) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферен антихолинергичен и умерен спазмолитичен ефект. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и целогодишен алергичен риноконюнктивит, оток на Квинке, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж с различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широк спектър от използвани терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, поради което не предизвиква предозиране при продължителна употреба.
Слайд 24
Suprastin се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително странични ефекти). В този случай хлоропираминът може да се комбинира с неседативни H1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичния ефект. Suprastin в момента е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това е обективно свързано с доказаната висока ефективност, контролируемост на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниска цена.
Слайд 25
Клемастин (тавегил)
Клемастин (тавегил) е високоефективен антихистамин, подобен по действие на дифенхидрамин. Има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за лечение на анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химична структура.
Слайд 26
Слайд 27
Дифенхидрамин
Дифенхидраминът, известен у нас като дифенхидрамин, е един от първите синтезирани H1 блокери. Има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергичните реакции. Поради значителния си антихолинергичен ефект, той има противокашличен, антиеметичен ефект и същевременно предизвиква сухота на лигавиците и задръжка на урина. Поради своята липофилност, дифенхидраминът предизвиква изразена седация и може да се използва като хипнотик. Има значителен локален анестетичен ефект, поради което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин.
Слайд 28
Ципрохептадин
Ципрохептадин (перитол), заедно с антихистамин, има значителен антисеротонинов ефект. В тази връзка се използва главно при някои форми на мигрена, дъмпинг синдром, като средство за подобряване на апетита и при анорексия от различен произход. Това е лекарството на избор при студова уртикария.
Слайд 29
Прометазин
Прометазин (пиполфен) - изразен ефект върху централната нервна система определя употребата му при синдром на Мениер, хорея, енцефалит, морска и въздушна болест, като антиеметик. В анестезиологията прометазинът се използва като компонент на литични смеси за потенциране на анестезията.
Слайд 30
квифенадин
Quifenadine (fenkarol) - има по-слаба антихистаминова активност от дифенхидрамин, но също така се характеризира с по-слабо проникване през кръвно-мозъчната бариера, което определя по-ниската тежест на неговите седативни свойства. В допълнение, фенкарол не само блокира хистаминовите H1 рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва в случаи на развитие на толерантност към други седативни антихистамини.
Слайд 31
Хидроксизин
Хидроксизин (атаракс) - въпреки съществуващата антихистаминова активност, не се използва като антиалергично средство. Използва се като анксиолитично, седативно, мускулно релаксиращо и противосърбежно средство.
Слайд 32
Слайд 33
По този начин антихистамините от първо поколение, които засягат както H1, така и други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, α-адренергични рецептори), имат различни ефекти, което определя употребата им при различни състояния. Но тежестта на страничните ефекти не им позволява да се считат за лекарства на първи избор при лечението на алергични заболявания. Опитът, натрупан при използването им, позволи разработването на еднопосочни лекарства - второ поколение антихистамини
Слайд 34
Второ поколение антихистамини (неседативни).
За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се отличават със своята селективност на действие върху H1 рецепторите. Те обаче проявяват кардиотоксичен ефект в различна степен. Най-често срещаните свойства за тях са следните.
Слайд 35
Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори. Бързо начало на клиничен ефект и продължителност на действие. Удължаване може да се постигне поради високото свързване с протеините, натрупването на лекарството и неговите метаболити в тялото и бавното елиминиране.
Слайд 36
Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
Слайд 37
Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се дължи на слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради структурните характеристики на тези лекарства. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост, което рядко е причина за спиране на лекарството.
Слайд 38
Способността да блокира калиевите канали в сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и сърдечни аритмии. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и интраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), при пиене на сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.
Слайд 39
Няма парентерални форми, но някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат във форми за локално приложение.
Слайд 40
Терфенадин
Терфенадин е първият антихистамин без инхибиторен ефект върху централната нервна система. Създаването му през 1977 г. е резултат от изследване както на видовете хистаминови рецептори, така и на характеристиките на структурата и действието на съществуващите H1 блокери и бележи началото на разработването на ново поколение антихистамини. Понастоящем терфенадин се използва все по-рядко, което е свързано с повишена способност да причинява фатални аритмии, свързани с удължаване на QT интервала (torsade de pointes).
Слайд 41
астемизол
Астемизолът е един от най-дълготрайните активни лекарствагрупа (полуживотът на неговия активен метаболит е до 20 дни). Характеризира се с необратимо свързване с H1 рецепторите. Той практически няма седативен ефект и не взаимодейства с алкохола. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, употребата му при остри процеси е неподходяща, но може да бъде оправдана при хронични случаи. алергични заболявания. Тъй като лекарството има тенденция да се натрупва в тялото, рискът от развитие на сериозни нарушения на сърдечния ритъм, понякога фатални, се увеличава. Поради тези опасни странични ефектиПродажбите на астемизол в САЩ и някои други страни са спрени.
Слайд 42
Акривастин
Акривастин (Semprex) е лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразен седативен и антихолинергичен ефект. Характеристика на неговата фармакокинетика е ниско нивометаболизъм и липса на натрупване. Акривастин е за предпочитане в случаите, когато няма нужда от постоянно антиалергично лечение поради бързото постигане на ефект и краткотрайното действие, което позволява използването на гъвкав режим на дозиране.
Слайд 43
Диметенден
Диметенден (фенистил) е най-близо до антихистамините от първо поколение, но се различава от тях със значително по-слабо изразен седативен и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действие.
Слайд 44
Лоратадин
Лоратадин (Кларитин) е едно от най-купуваните лекарства от второ поколение, което е разбираемо и логично. Неговата антихистаминова активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване с периферните H1 рецептори. Лекарството няма седативен ефект и не засилва ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект. Следните антихистамини се класифицират като лекарства локално действиеи са предназначени за облекчаване на локалните прояви на алергии.
Слайд 45
Слайд 46
Левокабастин
Левокабастин (Histimet) се използва като капки за очиза лечение на хистамин-зависим алергичен конюнктивит или като спрей за алергичен ринит. При локално приложение в системен кръвен потокпопадат в малка сумаи не предоставя нежелани ефективърху централната нервна и сърдечно-съдовата система.
Слайд 47
Азеластин
Азеластин (алергодил) е високоефективно лечение алергичен ринити конюнктивит. Използван като спрей за нос и капки за очи, азеластин практически няма системен ефект. Друг локален антихистамин - бамипин (Soventol) под формата на гел е предназначен за употреба при алергични кожни лезии, придружени от сърбеж, ухапвания от насекоми, изгаряния от медузи, измръзване, слънчево изгаряне, както и термични изгаряниялека степен.
Слайд 48
Трето поколение антихистамини (метаболити).
Основната им разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от предишно поколение. Техен основна характеристикае невъзможността да се повлияе на QT интервала. В момента има две лекарства - цетиризин и фексофенадин.
Слайд 49
Цетиризин
Цетиризин (Zyrtec) е силно селективен антагонист на периферните H1 рецептори. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризин почти не се метаболизира в организма и скоростта на неговото елиминиране зависи от бъбречната функция. Неговата характерна особеност е високата му способност за проникване в кожата и съответно ефективността му в кожни проявиалергии. Цетиризин не показва аритмогенни ефекти върху сърцето нито експериментално, нито клинично.
Слайд 50
Слайд 51
Фексофенадин
Фексофенадин (телфаст) е активният метаболит на терфенадин. Фексофенадин не претърпява трансформации в организма и неговата кинетика не се променя при нарушена чернодробна и бъбречна функция. Не влиза в лекарствени взаимодействия, няма седативен ефект и не повлиява психомоторната активност. В тази връзка лекарството е одобрено за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. Проучване на ефекта на фексофенадин върху стойността на QT показва, както експериментално, така и в клиниката, пълна липса на кардиотропни ефекти при използване на високи дози и продължителна употреба. Наред с максималната безопасност, това лекарство демонстрира способността да облекчава симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария.
Слайд 52
Слайд 53
Така че в арсенала на лекаря има достатъчен брой антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение при алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Също така е важно лекарят да помни безопасността на антихистамините.
Вижте всички слайдове