Как умират пациенти с миелоидна левкемия? Хронична миелоидна левкемия: симптоми, диагноза, лечение. Прояви в началния етап

Има много диагнози, чиито имена означават малко за обикновените граждани. Едно такова заболяване е хроничната миелоидна левкемия. Прегледите на пациенти с това заболяване все пак могат да привлекат вниманието, тъй като това заболяване може не само да причини значителна вреда на здравето, но и да доведе до фатален изход.

Същността на болестта

Ако чуете диагноза като „хронична миелоидна левкемия“, тогава е важно да разберете, че ние говорим заза сериозно туморно заболяване на хемопоетичната система, което засяга хематопоетичните стволови клетки костен мозък. Може да се класифицира като група левкемии, които се характеризират с големи образувания на гранулоцити в кръвта.

В самото начало на своето развитие миелоидната левкемия се проявява чрез увеличаване на броя на левкоцитите, достигайки почти 20 000/μl. Освен това в прогресивната фаза тази цифра се променя до 400 000/μl. Заслужава да се отбележи фактът, че както хемограмата, така и миелограмата показват преобладаване на клетки с различна степен на зрялост. Говорим за промиелоцити, метамиелоцити, лента и миелоцити. В случай на развитие на миелоидна левкемия се откриват промени в 21 и 22 хромозоми.

Това заболяване в повечето случаи води до забележимо повишаване на съдържанието на базофили и еозинофили в кръвта. Този факт е доказателство, че имаме работа с тежка форма на заболяването. При пациенти, които страдат от такова онкологично заболяване, се развива спленомегалия, а в костния мозък и кръвта се записва голям броймиелобласти.

Как започва заболяването?

Хронична миелоидна левкемияПатогенезата е доста интересна. Първоначално като отключващ фактор в развитието на това заболяваневъзможно е да се определи соматична мутация на плурипотентна хемопоетична кръвна стволова клетка. Основната роля в процеса на мутация се играе от кръстосаното преместване на хромозомния материал между 22-ра и 9-та хромозома. В този случай се образува Ph хромозомата.

Има случаи (не повече от 5%), когато Ph хромозомата не може да бъде открита по време на стандартно цитогенетично изследване. Въпреки че молекулярно-генетичните изследвания разкриват онкоген.

Хроничната миелоидна левкемия може да се развие и поради излагане на различни химични съединения и радиация. Най-често това заболяване се диагностицира в зряла възраст, изключително рядко при юноши и деца. Що се отнася до пола, този вид тумор се регистрира с еднаква честота както при мъже, така и при жени на възраст от 40 до 70 години.

Въпреки целия опит на лекарите, етиологията на развитието на миелоидна левкемия все още не е напълно ясна. Експертите предполагат, че острата и хроничната миелоидна левкемия се развива поради нарушение на хромозомния апарат, което от своя страна се причинява от влиянието на мутагени или наследствени фактори.

Говорейки за въздействие химически мутагени, струва си да се обърне внимание на факта, че са регистрирани доста случаи, при които хора, изложени на бензол или използващи цитостатични лекарства (Mustargen, Imuran, Sarcozoline, Leukeran и др.), Развиват миелоидна левкемия.

Хронична миелоидна левкемия: етапи

При диагноза като "миелоидна левкемия" се разграничават три етапа на развитие на това заболяване:

Първоначално. Характеризира се с увеличен далак и стабилно повишаване на левкоцитите в кръвта. Състоянието на пациента се разглежда динамично, без да се използват радикални мерки за лечение. Заболяването, като правило, се диагностицира вече на етапа на пълна генерализация на тумора в костния мозък. В същото време в далака, а в някои случаи и в черния дроб, се наблюдава екстензивна пролиферация на туморни клетки, което е характерно за напредналия стадий.

Разширено. Клиничните признаци на този етап започват да доминират и на пациента се предписва лечение с помощта на специфични лекарства. На този етап миелоидната тъкан в костния мозък, черния дроб и далака нараства, а мазнините в плоските кости се заместват практически напълно. Също така има рязко преобладаване на гранулоцитната линия и трилинейна пролиферация. Заслужава да се отбележи, че в напреднал стадий лимфните възли са изключително рядко засегнати от левкемичния процес. В някои случаи може да се развие миелофиброза в костния мозък. Има вероятност от развитие на пневмосклероза. Що се отнася до инфилтрацията на черния дроб от туморни клетки, в повечето случаи тя е доста изразена.

Терминал. На този етап от заболяването прогресират тромбоцитопения и анемия. Проявите стават очевидни различни усложнения(инфекции, кървене и др.). Често се наблюдава развитие на втори тумор от незрели стволови клетки.

Каква продължителност на живота трябва да очаквате?

Ако говорим за хора, които са се сблъскали с хронична миелоидна левкемия, заслужава да се отбележи това модерни техникилечението значително увеличи шансовете на такива пациенти за относително дълъг живот. Поради факта, че са направени открития в областта патогенетични механизмиразвитието на болестта, което направи възможно разработването на лекарства, които могат да действат върху мутиралия ген, с диагноза като хронична миелоидна левкемия, продължителността на живота на пациентите може да бъде 30-40 години от момента на диагностициране на заболяването. Но това е възможно при условие, че туморът е доброкачествен (бавно увеличаване на лимфните възли).

В случай на развитие на прогресивна или класическа форма, средната стойност е от 6 до 8 години от момента на диагностициране на заболяването. Но във всеки отделен случай броят на годините, на които пациентът може да се радва, се влияе значително от мерките, предприети по време на процеса на лечение, както и от формата на заболяването.

Средно, според статистиката, до 10% от пациентите умират през първите две години след откриване на заболяването и 20% през следващите години. Много пациенти с миелоидна левкемия умират в рамките на 4 години след поставяне на диагнозата.

Клинична картина

Развитието на заболяване като хронична миелоидна левкемия става постепенно. Първоначално пациентът усеща влошаване на общото здравословно състояние, умора, слабост и в някои случаи умерена болка в левия хипохондриум. След изследването често се записва увеличен далак и кръвен тест разкрива значителна неутрофилна левкоцитоза, характеризираща се с изместване на броя на левкоцитите вляво поради действието на миелоцитите с повишено съдържание на базофили, еозинофили и тромбоцити. Когато настъпи моментът за пълна картина на заболяването, пациентите изпитват загуба на работоспособност поради нарушения на съня, изпотяване и постоянно увеличаване на обща слабост, значително повишаване на температурата, болка в далака и костите. Има и загуба на тегло и апетит. На този етап от заболяването далакът и черният дроб са значително увеличени.

В същото време хроничната миелоидна левкемия, чиито симптоми се различават в зависимост от етапа на развитие на заболяването, вече в началния етап води до преобладаване на еозинофили, гранулирани левкоцити и базофили в костния мозък. Този растеж възниква поради намаляване на други левкоцити, нормобласти и червени кръвни клетки. Ако болестният процес започне да се влошава, броят на незрелите миелобласти и гранулоцити се увеличава значително и започват да се появяват хемоцитобласти.

Бластната криза при хронична миелоидна левкемия води до тотална метаплазия. В същото време се наблюдава висока температурапо време на които няма признаци на инфекция. Развива се хеморагичен синдром (чревно, маточно, лигавично кървене и др.), Регистрират се левкемиди в кожата, осалгия, увеличаване на лимфните възли, пълна резистентност към цитостатична терапия и инфекциозни усложнения.

Ако не е било възможно значително да се повлияе на хода на заболяването (или такива опити изобщо не са били направени), тогава състоянието на пациентите постепенно ще се влошава и ще се появи тромбоцитопения (феномените на хеморагична диатеза се усещат) и тежка анемия. Поради факта, че размерът на черния дроб и далака нараства бързо, обемът на корема се увеличава значително, състоянието на диафрагмата става високо, органите коремна кухинаса компресирани и в резултат на това изброените фактори, дихателната екскурзия на белите дробове започва да намалява. Освен това позицията на сърцето се променя.

Когато хроничната миелоидна левкемия се развие до това ниво, на фона на изразена анемия се появяват замайване, задух, сърцебиене и главоболие.

Моноцитна криза при миелоидна левкемия

Що се отнася до темата за моноцитната криза, трябва да се отбележи, че това е доста рядко явление, при което в костния мозък и кръвта се появяват и растат млади, атипични и зрели моноцити. Поради факта, че бариерите на костния мозък са счупени, терминален стадийзаболявания, в кръвта се появяват фрагменти от мегакариоцитни ядра. Един от най-важните елементи на терминалния стадий по време на моноцитна криза е инхибирането на нормалната хемопоеза (независимо от морфологична картина). Болестният процес се влошава поради развитието на тромбоцитопения, анемия и гранулоцитопения.

При някои пациенти може да бъде записано бързо нарастванедалак.

Диагностика

Фактът на прогресиране на заболяване като хронична миелоидна левкемия, чиято прогноза може да бъде доста мрачна, се определя чрез цял набор от клинични данни и специфични промени в процеса на хемопоеза. В този случай трябва да се вземат предвид хистологични изследвания, хистограми и миелограми. Ако клиничната и хематологичната картина не изглежда достатъчно ясна и няма достатъчно данни за уверено поставяне на диагноза, тогава лекарите се фокусират върху откриването на Ph хромозомата в моноцитите, мегакариоцитите, еритроцитите и гранулоцитите на костния мозък.

В някои случаи е необходимо да се диференцира хроничната миелоидна левкемия. Диагнозата, която може да се определи като диференциална, е насочена към идентифициране на типичната картина на заболяването с хиперлевкоцитоза и спленомегалия. Ако опцията е нетипична, тогава се извършва хистологично изследване на пунктата на далака, както и изследване на миелограмата.

Известни затруднения могат да се наблюдават, когато пациентите постъпват в болницата в състояние на бластна криза, чиито симптоми са много подобни на миелоидната левкемия. В такава ситуация значително помагат данните от щателно събрана анамнеза, цитохимични и цитогенетични изследвания. Често хроничната миелоидна левкемия трябва да се диференцира от остеомиелофиброза, при която може да се наблюдава интензивна миелоидна метаплазия в лимфните възли, далака, черния дроб, както и значителна спленомегалия.

Има ситуации и те не са необичайни, когато кръвен тест помага да се идентифицира хронична миелоидна левкемия при пациенти, които са преминали рутинен преглед (при липса на оплаквания и асимптоматично заболяване).

Дифузната миелосклероза може да бъде изключена чрез рентгеново изследванекости, разкривайки множество области на склероза в плоските кости. Друго заболяване, което, макар и рядко, все пак трябва да се диференцира от миелоидната левкемия, е хеморагичната тромбоцитемия. Може да се характеризира с левкоцитоза с изместване вляво и уголемяване на далака.

Лабораторни изследвания за диагностика на миелоидна левкемия

За да се определи точно състоянието на пациента, ако се подозира хронична миелоидна левкемия, може да се извърши кръвен тест в няколко посоки:

Химия на кръвта. Използва се за идентифициране на нарушения в черния дроб и бъбреците, които са следствие от употребата на определени цитостатични средства или са провокирани от разпространението на левкемични клетки.

- Клиничен кръвен тест (пълен). Необходим за измерване на нивото на различни клетки: тромбоцити, левкоцити и червени кръвни клетки. При повечето пациенти, които са се сблъскали с болест като хронична миелоидна левкемия, анализът разкрива голям брой незрели бели клетки. Понякога може да се появи нисък брой на тромбоцитите или червените кръвни клетки. Подобни резултатине са основание за определяне на левкемия без допълнителен тест, насочен към изследване на костния мозък.

Изследване на костен мозък и кръвни проби под микроскоп от патолог. В този случай се изследват формата и размерът на клетките. Незрелите клетки се идентифицират като бласти или миелобласти. Броят на хемопоетичните клетки в костния мозък също се брои. Терминът "клетъчност" е приложим за този процес. При тези с хронична миелогенна левкемия костният мозък има тенденция да бъде хиперцелуларен (големи концентрации на хематопоетични клетки и високо съдържание на злокачествени клетки).

Лечение

За заболяване като хронична миелоидна левкемия лечението се определя в зависимост от етапа на развитие на туморните клетки. Ако говорим за леки клинични и хематологични прояви при хроничен стадийзаболявания, тогава си струва да се разглеждат като подходящи терапевтични мерки добро хранене, обогатен с витамини, редовен диспансерно наблюдениеи възстановителна терапия. Интерферонът може да има благоприятен ефект върху хода на заболяването.

Ако се развие левкоцитоза, лекарите предписват Myelosan (2-4 mg / ден). Ако трябва да се справите с по-висока левкоцитоза, тогава дозата Myelosan може да се повиши до 6 или дори 8 mg/ден. Трябва да очаквате проявата на цитопеничен ефект не по-рано от 10 дни след първата доза от лекарството. Намаляването на размера на далака и цитопеничният ефект се появяват средно на 3-6-та седмица от лечението, ако общата доза на лекарството е от 200 до 300 mg. Допълнителна терапиявключва прием на 2-4 mg Myelosan веднъж седмично, което на този етап има поддържащ ефект. Ако се появят първите признаци на обостряне, се извършва миелосанотерапия.

Възможно е да се използва техника като лъчева терапия, но само когато спленомегалията е идентифицирана като основен клиничен симптом. За лечение на пациенти, чието заболяване е в прогресивен стадий, е подходяща поли- и монохимиотерапия. Ако се регистрира значителна левкоцитоза, ако ефектът на Myelosan не е достатъчно ефективен, се предписва Myelobromol (125-250 mg на ден). В същото време се извършва строг мониторинг на параметрите на периферната кръв.

Ако се развие значителна спленомегалия, се предписва Dopan (еднократна доза 6-10 g / ден). Пациентите приемат лекарството веднъж в продължение на 4-10 дни. Интервалите между приемите се определят в зависимост от степента и скоростта на намаляване на броя на левкоцитите, както и от размера на далака. Веднага след като намаляването на левкоцитите достигне приемливо ниво, употребата на Dopan се спира.

Ако пациентът развие резистентност към Dopan, Myelosan, лъчетерапияи Myelobromolu, хексафосфамид се предписва за лечение. За ефективно повлияване на хода на заболяването в прогресивния стадий се използват програмите CVAMP и AVAMP.

Ако се развие резистентност към цитостатична терапия при заболяване като хронична миелоидна левкемия, лечението в стадия на прогресия ще бъде фокусирано върху използването на левкоцитофереза ​​в комбинация със специфичен режим на полихимиотерапия. Като спешна индикация за левкоцитофереза ​​могат да се идентифицират клинични признаци на застой в мозъчните съдове (усещане за тежест в главата, намален слух, главоболие), причинени от хипертромбоцитоза и хиперлевкоцитоза.

Ако се открие бластна криза, различните химиотерапевтични програми, използвани за левкемия, могат да се считат за подходящи. Показания за трансфузии на червени кръвни клетки, тромбоцитен концентрат и антибактериална терапия са инфекциозни усложнения, развитие на анемия и тромбоцитопеничен кръвоизлив.

Що се отнася до хроничния стадий на заболяването, заслужава да се отбележи, че на този етап от развитието на миелоидната левкемия трансплантацията на костен мозък е доста ефективна. Тази техника е в състояние да осигури развитието на клинична и хематологична ремисия в 70% от случаите.

Спешна индикация за спленектомия при хронична миелоидна левкемия е заплахата от разкъсване или разкъсване на далака. Относителните показания включват силен коремен дискомфорт.

Лъчева терапия е показана за тези пациенти, при които са идентифицирани екстрамедуларни туморни образувания, които представляват заплаха за живота.

Хронична миелоидна левкемия: прегледи

Според пациентите такава диагноза е твърде сериозна, за да бъде пренебрегната. Чрез изучаване на свидетелствата на различни пациенти става очевидна реалната възможност за победа над болестта. За да направите това, трябва да преминете навременна диагноза и последващо лечение. Само с участието на висококвалифицирани специалисти има шанс да се победи хроничната миелоидна левкемия с минимални загуби за здравето.

Миелоидната левкемия е заболяване, което е пряко свързано с онкологията и включва увреждане на кръвните клетки. Миелоидната левкемия засяга стволовите клетки на костния мозък. Кодът на заболяването по ICD-10 е C92. Патологията се разпространява бързо, така че след известно време засегнатите елементи спират да изпълняват функциите си. Може да продължи дълго време без проява на симптоми. Според статистиката се открива по-често при хора над 30 години.

Като всички видове рак, атипична левкемияне е проучено. Сега изследователи и лекари предполагат възможни причинипоявата на патология:

  • обща теория е въздействието химикалина човек;
  • бактериални заболявания;
  • дългосрочно излагане на арен;
  • странични ефекти от лечението на тумори;
  • резултат от друг рак.

Учените активно разкриват възможните пътища на заболяването, за да проучат впоследствие и изкоренят заболяването.

Рискови фактори

Редица обстоятелства могат значително да повлияят на появата на онкология, а именно:

  • излагане на радиация;
  • възраст.

Две трети от факторите не могат да бъдат променени, но опита да се избегне първият е напълно осъществим.

Видове

Медицинските специалисти разграничават два вида миелоидна левкемия.

Пикантен

При остра форма на онкология възниква клетъчна инфекция, която не може да бъде контролирана. За кратко време здравата клетка се заменя с увредената. Навременното лечение ще помогне да се удължи живота на човек. Липсата му ограничава съществуването на човек до 2 месеца.

Първият симптом на остра миелоидна левкемия може да не предизвика тревога, но трябва да се консултирате с лекар за присъда. Онкологичните симптоми на миелоидна левкемия се появяват едновременно или се увеличават постепенно.

Остър миелобластен синдром и симптоми:

  • болка в костите и ставите;
  • кръвоизливи от носа;
  • повишено отделяне на пот по време на сън;
  • прекъсване на кървенето, което причинява бледа кожа;
  • чести инфекции;
  • възпаление на венците;
  • появата на хематоми по тялото;
  • проблеми с дишането дори при ниски нива на физическа активност.

Проявата на два или повече симптома показва сериозни проблеми в тялото, препоръчително е да посетите клиника. Предназначение своевременно лечениеще помогне за спасяването на живота.

Острата миелоидна левкемия разкрива класификация, която включва много фактори и причини, разделени на групи:

  • примитивни промени в гените;
  • промени, дължащи се на нарушено развитие на тъкани и органи;
  • следствие от други заболявания;
  • Синдром на Даун;
  • миелоиден сарком;
  • Лечението, диагнозата, симптомите и признаците могат да варират.

Хронична лимфоцитна левкемия

В този случай учените са установили връзка, която определя причината за заболяването и нарушението в човешкия генетичен компонент. Лимфоцитната левкемия засяга само стволови клетки, които могат да се делят неограничено дълго време. Мутациите възникват в нови клетки, тъй като поради непълно образуване е по-лесно да проникнат в тях. Здравата кръвна клетка постепенно се трансформира в бяла кръвна клетка. След това те се натрупват в костния мозък и оттам циркулират в тялото, като бавно заразяват човешките органи. Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) може да се развие в остра лимфобластна левкемия.

Етапи на хронична миелоидна левкемия:

Първи етап. Заболяването се увеличава постепенно. Характеризира се с увеличен далак, вторични признаци на миелоидна левкемия: повишава се нивото на гранулираните левкоцити, както и неядрените елементи в периферната кръв. Симптомите на първия стадий на хронична миелоидна левкемия могат да бъдат сравнени със симптомите на остра миелоидна левкемия: задух, тежест в стомаха, изпотяване. Сериозни усещания, показващи повишена онкология:

  • болка под ребрата, преливаща в болки в гърба;
  • изтощение на тялото.

На този фон може да се развие инфаркт на далака и след това да се появят проблеми с черния дроб.

Вторият етап на хроничната онкология се характеризира с ускорено развитие на жив злокачествен тумор. Началният стадий на заболяването не се проявява или е изразен в изключително малка степен. Това състояние се характеризира с:

  • повишена телесна температура;
  • анемия;
  • бърза умора;
  • броят на белите кръвни клетки също продължава да нараства;
  • Освен левкоцитите се увеличават и други кръвни клетки.

Прогнозните резултати и бързото изпълнение на необходимите процедури водят до факта, че в кръвта се откриват компоненти, които не трябва да присъстват по време на нормално развитиетяло. Увеличава се степента на незрели левкоцити. Това се отразява на периодичния сърбеж на кожата.

Третият (последен) етап се характеризира с патофункционални промени, при които настъпва кислородно гладуване на всяка част от човешката тъкан, както и нарушение на вътрешния метаболизъм. Мозъчните клетки страдат повече от кислороден глад. Най-сериозните прояви на терминалния стадий:

  • болка в ставите;
  • умора;
  • повишаване на температурата до 40 градуса;
  • теглото на пациента рязко намалява;
  • инфаркт на далака;
  • положително pH.

Между допълнителни симптомизабележете проблеми с нервни окончания, промени във вътрешния компонент на кръвта. Продължителността на живота на този етап от заболяването зависи от използваните лекарства и терапия.

Диагностика

Съвременните методи успяват да изчислят раковите заболявания. Общи, стандартни процеси, които позволяват да се идентифицира злокачествен елемент на кръвна клетка в човек:

  • Провежда се от UAC. Благодарение на тази процедура се установява степента на общия брой клетки. Какво дава това? При пациенти, страдащи от миелоидна левкемия, броят на незрелите клетки се увеличава и се регистрира намаляване на броя на червените кръвни клетки и тромбоцитите.
  • Биохимичен кръвен тест може да открие нарушения във функционирането на черния дроб и далака. Такива проблеми са причинени от проникването на левкемични клетки в органите.
  • Събиране на тъкани и клетки, както и проникване на чужди тела в костния мозък. Тези две процедури се извършват едновременно. Прототипите на мозъка са взети от бедрената кост.
  • Метод за изучаване на генетиката и човешкото развитие чрез изследване на хромозомите. Структурата на човешките гени с рак съдържа левкемични клетки и именно те правят възможно откриването на остра миелоидна левкемия.
  • Смесване на различни орбитали на атом от молекула. Този метод се използва за изследване на хромозоми; в случаите на рак се откриват анормални хромозоми.
  • Миелограмата показва статистически данни за костния мозък в таблична форма.
  • Хемограмата ви позволява да изследвате пациента и точно да установите диагнозата. Характеризира се с бързо разпределение на компонентите и екстензивен метод за установяване на локализация.

Използват се и стандартни диагностични методи: ЯМР, ултразвук и др. Те не могат да обещаят на пациента точна диагноза или стадий.

Лечение

Тъй като има разлики между симптомите на хроничните и острите заболявания, следователно и лечението е различно.

Лечение на хронична миелоидна левкемия

Фазите разделят степента на увреждане на човешкото тяло, така че лечението се извършва в зависимост от стадия на заболяването. В случай на хроничен или неактивен стадий се препоръчва да се следва общи нормилечение, водете здравословен начин на живот, храненето трябва да е богато на витамини. Почивката на този етап се сравнява с работата, предписва се и количеството витамини.

Ако нивото на левкоцитите продължава да се повишава, се забелязват усложнения, на пациентите се предписват цитостатични лекарства. След завършване на курс на лечение с лекарството се поддържа терапия, която е насочена към възстановяване на правилното функциониране на далака. Лъчетерапията се използва, когато далакът не е възвърнал първоначалната си форма. След това курсът на лечение се прекъсва за 31 дни, след което се повтаря с възстановителна терапия.

Фазата на кислородно гладуване най-често включва един, по-рядко два химически препарата. По-често те са специализирани препарати, които съдържат определени групи витамини, които спомагат за поддържането на здравето и живота на хората. Принципът на използване е същият като в неактивната фаза: първо се провежда ефективна терапия, а след това поддържаща употреба. Курсове венозно приложениехимически препарати се извършват три пъти годишно. Ако техниката не работи, се извършва процедура за разделяне на кръвта на плазма и други компоненти. При ХМЛ симптомисе използват трансфузии на донорска кръв, която съдържа директно клетки, плазма, както и примеси от червени кръвни клетки и тромбоцити. Лъчетерапията се прилага при значителни количества злокачествен тумор.

70% от страдащите от миелоидна левкемия са получили гаранция за възстановяване чрез трансплантация на костен мозък. Тази процедурапроведе в начална фазанеразположения. И може да е следствие от отстраняване на далака. Този орган може да бъде "отстранен" по два начина: непланираният включва разкъсване на далака, а основният зависи от редица фактори. Костният мозък за трансплантация трябва да е идентичен с мозъка на пациента.

Лечение на остра миелоидна левкемия

Който клинични насокипроследим? На етапа на индукция на лечението се провежда набор от мерки, насочени към елиминиране на причините и симптомите на заболяването и отстраняване на ненужните левкемични клетки. Мерките за консолидация елиминират възможността за рецидив и подкрепа нормално състояниечовек. Класификацията засяга принципа на лечение на AML, възраст, пол, индивидуална поносимост и възможности.

Техниката на интравенозно приложение на цитостатично лекарство стана широко разпространена. Процесът продължава една седмица. Първите три дни се комбинират с друго лекарство от групата на антибиотиците.

Когато съществува риск от развитие на физически или инфекциозни заболявания, се използва по-малко интензивна процедура, чиято същност е да се създаде набор от мерки за пациента. Това включва хирургическа интервенция, психотерапевтична помощ на пациента и др.

Индукционните мерки дават положителни резултати при повече от 50% от пациентите. Липсата на втора степен на консолидация води до рецидив и следователно се счита за необходима мярка. Ако ракът се появи отново след стандартните 3-5 поддържащи химиотерапии, се извършва трансплантация на костен мозък. Хематопоезата помага за възстановяване на тялото. За изследването е необходима периферна кръв. В Израел нивата на възстановяване от лимфоцитна левкемия са високи поради факта, че неблагоприятни условияза хората се елиминират незабавно, туморен процесзатихва. Там се използва и методът за откриване на бласти в периферна кръв.

Бластната криза е злокачествен процес, който се счита за окончателен. На този етап синдромите не могат да бъдат излекувани, а само поддържащи жизненоважни процеси, тъй като етиологията и патогенезата на фазата не са напълно разбрани. Отрицателният опит показва, че левкоцитите надвишават необходимия обем.

Прогноза на остра миелоидна левкемия

Онколозите дават различна оценкапроцент на преживяемост при AML, тъй като се определя от редица фактори, например възраст, пол и други. Последователна оценка на класификациите на AML показва, че средната преживяемост варира от 15 до 65%. Прогнозата за връщане на заболяването е от 30 до 80%.

Наличието на физически и инфекциозни заболявания причинява по-лоша прогноза за възрастните хора. Наличието на паралелни заболявания прави химиотерапията, така необходима за лечението на миелоидна левкемия, недостъпна. При хематологичните заболявания картината изглежда много по-разочароваща, отколкото при появата на злокачествен тумор в резултат на съпътстващо заболяване. Острата миелоидна левкемия рядко се наблюдава при деца, по-често при възрастни.

Прогноза за хронична миелоидна левкемия

Определящата причина за положителен резултат е моментът на лечение. Следните фактори зависят от продължителността и вероятността за излекуване на рака: размерът на разширението на черния дроб, далака, броят на безядрените кръвни елементи, белите кръвни клетки, незрелите клетки на костния мозък.

Възможност фатален изходрасте заедно с броя на признаците, които определят развитието на онкологията. Обща каузасмъртните случаи стават съпътстващи инфекцииили подкожни кръвоизливи на части от тялото. Средната продължителност на живота е две години. Навременното идентифициране и лечение на заболяването може да умножи този период десетократно.

Хематолог

Висше образование:

Хематолог

Самарски държавен медицински университет (SamSMU, KMI)

Степен на образование - Специалист
1993-1999

Допълнително образование:

"Хематология"

Руска медицинска академия за следдипломно образование


Често хромозомните неизправности се проявяват в най-неочакваните нарушения. Една от тези прояви е хронична миелоидна левкемия, туморна лезия на кръвта. В по-голямата част от случаите процесът на хемопоеза, протичащ в червения костен мозък, претърпява промени поради увреждане на хромозомите. Най-благоприятната прогноза се осигурява от трансплантация на костен мозък. Обикновено донорът се избира измежду роднини.

Същността на патологията

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) се характеризира с повишаване на кръвните нива на гранулоцити, вид бели кръвни клетки. Образувайки се неконтролируемо в костния мозък, значителна част от тях навлизат незрели в кръвта. Концентрацията на други видове левкоцити намалява и младите, променени клетки могат да достигнат зрялост.

В началото на развитието на патологията броят на левкоцитите е около 20 000 / μl. С напредването тази цифра се променя до 400 000/µl. Клетките се намират в кръвта различни степенизрялост - незрели (промиелоцити, миелоцити, метамиелоцити) и зрели (лентови неутрофили).

Записват се аномалии в хромозомите. Най-често заболяването провокира забележимо повишаване на концентрацията на други видове левкоцити (базофили и еозинофили). Това е доказателство за тежка форма на ХМЛ. При пациентите далакът се увеличава по размер, а броят на миелобластите (прогенитори на гранулоцитите) се увеличава в костния мозък и кръвта.

Причини за заболяването

Определени гени контролират растежа и деленето на клетките. Някои стимулират процеса на развитие (онкогени), други го забавят, причинявайки физиологична клетъчна смърт (супресори). Миелоидната левкемия се причинява от ДНК мутации, които насърчават разпространението на онкогени или „изключват“ супресорите.

Клетките на човешкото тяло съдържат 23 двойки хромозоми. Обикновено CML започва да се развива, когато фрагментите се „обменят“ между хромозоми 9 и 22 (транслокация). Образува се анормален ген и хромозома 22 намалява по размер. Трансформирана хромозома, наречена Филаделфийска хромозома, се наблюдава в променените клетки на почти всички пациенти, диагностицирани с хронична миелоидна левкемия. Това е причината за растежа и хаотичното делене на патологичните клетки.

При малък брой пациенти вредните клетки не съдържат променената хромозома. Смята се, че при тях засегнатият ген се образува по различен начин. Изключително рядко е пациентите да нямат нито променен ген, нито „счупена“ хромозома. Предполага се, че в този случай развитието е провокирано от неизвестни онкогени.

Експертите не класифицират хромозомния дефект като генетичен, но проучванията показват, че има голяма вероятност от развитие на патология при деца, чиито родители имат някаква генетична аномалия (синдром на Даун). Появата на хронична миелоидна левкемия се влияе от някои външни фактори:

  • високи дози облъчване;
  • отрицателно въздействие химически вещества(алкохоли, епоксидни смоли, алкени, кетони, алдехиди);
  • възраст (над 30 години);
  • пол (по-често заболяването се диагностицира при мъжете).

Отслабената имунна система може да бъде рисков фактор. Пушенето допринася за по-тежкия ход на заболяването.

Класификация на хроничната миелоидна левкемия

Има няколко класификации на патологията. Според общата таксономия има няколко вида хронична миелоидна левкемия:

  • с филаделфийската хромозома при възрастни;
  • с филаделфийска хромозома при пациенти на възраст над 60 години;
  • атипичен (без филаделфийска хромозома);
  • при деца (инфантилна форма без филаделфийска хромозома, ювенилна форма, малко по-различна от CML с трансформирана хромозома при възрастни).

от клинична картинаПатологията може да бъде:

  • доброкачествена;
  • прогресивен;
  • далак;
  • коремна;
  • тумор;
  • костен мозък

Има три степени на тежест на заболяването:

  1. Хронична – ниво на бласт под 15%;
  2. Акселерация (акселерация) – броят на взривовете е 15-29%. Бластите и промиелоцитите в кръвта и костния мозък представляват повече от 30%, развива се тромбоцитопения (нисък брой на тромбоцитите), която не се повлиява от терапията;
  3. Бластна криза - повече от 30% бласти, появяват се зони на екстрамедуларна хемопоеза (извън костния мозък).

Има и рецидивираща хронична миелоидна левкемия - увеличаване на броя на бластите след ремисия.

Симптоми на хронична миелоидна левкемия

Често патологията първоначално е безсимптомна. Постепенно се появяват неспецифични признаци:

  • слабост;
  • отслабване;
  • хипертермия;
  • нощно изпотяване;
  • метеоризъм.

В бъдеще може да изпитате:

  • увеличаване на размера на далака;
  • бледост;
  • кървене;
  • забележимо увеличение на лимфните възли;
  • кожни обриви.

При увеличаване на размера на далака пациентът може да почувства болка или чувство на тежест в лявата страна на корема. С ускорението тежестта на симптомите се увеличава. Последният стадий на хронична миелоидна левкемия, в допълнение към вече проявените симптоми, се характеризира с:

  • кръвоизливи;
  • бързо намаляване на телесното тегло;
  • силно изпотяване;
  • продължителна болка в ставите и костите;
  • треска с тежки студени тръпки.

Доброкачественият ход на патологията продължава няколко години, злокачественият - от три до шест месеца. Често при хронична миелоидна левкемия се развива инфекциозни заболявания, се появяват признаци на интоксикация. Периодите на обостряне са последвани от ремисии.

Диагностика на хронична миелоидна левкемия

По време на физически преглед лекарят, след като е проучил медицинската история на пациента, оценява състоянието на черния дроб, далака и лимфните възли. Последващата диагноза може да включва:

  • кръвни тестове (определяне на количествени и качествени кръвни параметри);
  • пункция на костен мозък - биопсия или аспирация (определяне на наличието на засегнати клетки);
  • изследване на избрани проби от кръв, костен мозък, кости, гръбначно-мозъчна течност, тъкан на лимфните възли (откриване на вида на левкемията и оценка на наличието на левкемични клетки);
  • анализ за откриване на хромозомни аномалии;
  • радиография гръден кош(откриване на белодробни патологии);
  • Ултразвук, CT, MRI (визуализация на тъкани, органи).

При приблизително една четвърт от пациентите се диагностицира хронична миелоидна левкемия медицински прегледслучайно. При някои пациенти се откриват макрофаги в костния мозък. Концентрацията на мегакариоцитите е повишена. Електронната микроскопия на всеки етап от тяхното съзряване разкрива изоставане в развитието на ядрото от цитоплазмата. В червената пулпа на далака се открива инфилтрация.

Концентрацията на пикочна киселина и витамин В12 се повишава в кръвния серум. Понякога високите нива на пикочна киселина причиняват образуването на урати в пикочен мехури развитието на подагрозен артрит. Понякога далакът достига такъв размер, че се спуска в областта на таза. При значителна спленомегалия черният дроб често се увеличава по размер. Окончателното потвърждение на диагнозата е регистрацията на трансформираната хромозома. При други патологии не се отбелязва наличието на този маркер в кръвта и костния мозък.

Терапия на патологията

Терапията на хроничната миелоидна левкемия се определя от стадия на патологията. На ранен етап се препоръчва възстановително лечение, балансирана диета, обогатена с витамини, редовни медицински прегледи. В други случаи, за CML те използват лекарства, спомагащи за намаляване размера на далака и намаляване активността на злокачествените клетки. Продължителността на живота на пациента зависи пряко от адекватността и навременността на терапията. Терапията се извършва по няколко метода:

  1. Медикаментозно лечение (Cytosar, Alpha interferon, Myelosan);
  2. Трансплантация на костен мозък (вероятността за възстановяване е по-висока по време на операция в ранните стадии на патологията; предпочитаните донори са роднините на пациента);
  3. Лъчева терапия (целта е да се унищожат злокачествените клетки и да се намали скоростта на тяхното развитие);
  4. Отстраняване на далака (обикновено на последния етап от патологията). Показания за хирургична интервенцияможе да се появи тромбоцитопения, заплаха от увреждане на далака и очевиден дискомфорт, причинен от размера на органа.

Ако приемането на лекарства не даде очаквания ефект, се използва левкофореза - клетъчно почистване на кръвта от прекомерен брой левкоцити. Понякога се използва успоредно с лечението с лекарства. Значително увеличеният далак понякога се излага на рентгенови лъчи, което помага да се намали размерът му. При възникване на гнойни възпалителни огнища се използват антибиотици.

При развитие на тежка анемия, толерантна към цитостатици, или при лечение на желязодефицитна анемия с подходящи железни препарати е показано кръвопреливане. Пациентите подлежат на диспансерна регистрация, те се нуждаят от редовни прегледи и проследяване на кръвната картина. Самостоятелна терапия хронична формамиелоидна левкемия е несъстоятелна и неприемлива.

Прогресия на патологията

С развитието на патологията са показани цитостатици. Обхватът на лечението зависи от фазата на заболяването. Появата на очевидни симптоми (уголемяване на органите, увеличаване на броя на левкоцитите в сравнение с повече ранна фазапатология) е причина за използването на първични ограничителни подходи. На пациентите се предписва хидроксиурея в малки дози амбулаторно, след проследяване на кръвната картина. След ремисия на заболяването се прилага поддържащо лечение.

Напреднал стадий на патология

Ако заболяването е в напреднал стадий, се провежда медикаментозно лечение в зависимост от „рисковата група” (хематологични показатели). Ако рисковете са ниски, лечението първоначално се провежда с едно лекарство (монохимиотерапия), ако рискът е висок, веднага се препоръчва използването на няколко лекарства едновременно (полихимиотерапия).

След завършване на курса на монохимиотерапия първо се предписва същото лекарство, но в по-висока доза. При подобряване на кръвната картина се преустановява или дозата се намалява. Ако използваният цитостатик не даде очаквания ефект в рамките на един месец, лечението се провежда с друго лекарство.

След курс на химиотерапия се провежда поддържащо лечение (схемата е подобна на схемата на първичната въздържаща терапия). Използват се лекарства, които са доказали своята ефективност по време на курса на лечение. Полихимиотерапията се провежда при повишена степен на риск и в последния стадий на ХМЛ. При бластна криза терапията е подобна на лечението на остра левкемия. Полихимиотерапията се провежда на кратки курсове от 5-14 дни. Продължителността на почивките е 7-10 дни.

Алфа интерферон

Фундаментално нови лечения за хронична миелоидна левкемия включват алфа-интерферон, антагонист на растежния фактор. Той инхибира влиянието на мегакариоцитите върху процеса на хематопоеза и предотвратява пролиферацията на гранулоцитите. В допълнение, алфа интерферонът активира противотуморния имунитет, създавайки условия за нормализиране на хемопоезата.

Като цитостатик, лекарството няма депресивен ефект върху здрави клетки. Лечението с алфа интерферон може също да причини цитогенетична ремисия - липсата на филаделфийската хромозома. Това дори не означава ремисия, а пълното възстановяване на пациента.

Няма превантивни мерки за хронична миелоидна левкемия. Възможно е само да се предотвратят обостряния на патологията (поддържащо лечение, предотвратяване на слънчева светлина, настинки). Средната продължителност на живота при ХМЛ е от три до пет години, понякога до осем. След развитието на бластна криза пациентът рядко успява да живее повече от година.

Диагноза(CML) в повечето случаи е лесно да се установи или във всеки случай да се подозира въз основа на характерни промени в кръвната картина. Тези промени се изразяват в постепенно нарастваща левкоцитоза, малка в началото на заболяването (10-15 10 9 / l) и достигаща огромни числа при прогресиране на заболяването без лечение - 200-500-800 10 9 / l и дори повече.

Едновременно с увеличаването на броя левкоцитиса отбелязани характерни променилевкоцитна формула: повишаване на съдържанието на гранулоцити до 85-95%, наличие на незрели гранулоцити - миелоцити, метамиелоцити, със значителна левкоцитоза - често промиелоцити, а понякога и единични бластни клетки. Много характерно увеличение на съдържанието на базофили до 5-10%, често с едновременно повишаване на нивото на еозинофилите до 5-8% („еозинофилно-базофилна асоциация“, която не се среща при други заболявания) и намаляване на броя на лимфоцитите до 10-5%.

Понякога броят на базофилите достига значителни цифри - 15-20% или повече.

В литературата Преди 15-20 годинив такива случаи заболяването е определено като базофилен вариант на хронична миелоидна левкемия, който се среща при 5-8% от пациентите. Описан е еозинофилен вариант, при който в кръвта винаги има 20-40% еозинофили. Понастоящем тези варианти не са изолирани и увеличаването на броя на базофилите или еозинофилите се счита за признак на напреднало заболяване.

При повечето пациенти броят на тромбоцитидо 400-600 10 9 / l, а понякога и повече - до 800-1000 10 9 / l, рядко дори по-високи. Съдържанието на хемоглобин и червени кръвни клетки може да остане нормално за дълго време, като намалява само при много висока левкоцитоза. При някои пациенти в началото на заболяването се наблюдава дори лека еритроцитоза - 5,0-5,5 10 12 l.

Проучване пунктат на костния мозъкоткрива увеличение на броя на миелокариоцитите и процента на незрелите гранулоцити с повишаване на съотношението миелоид/еритроид до 20-25/1 вместо нормалното 3-4/1. Броят на базофилите и еозинофилите обикновено е повишен, особено при пациенти с високо съдържаниетези клетки в кръвта. Като правило се наблюдава голям брой митотични фигури.

При някои пациенти по-често със значителни хиперлевкоцитоза, в костния мозък се откриват точковидни сини хистиоцити и клетки, наподобяващи клетки на Гоше. Това са макрофаги, които поемат глюкоцереброзиди от разлагащите се левкоцити. Броят на мегакариоцитите обикновено се увеличава, като правило те имат признаци на дисплазия.

При морфологично изследванене се откриват промени в структурата на гранулоцитните клетки в CML в сравнение с нормалните, но електронната микроскопия разкрива асинхронност в узряването на ядрото и цитоплазмата: на всеки етап от узряването на гранулоцитите ядрото изостава от цитоплазмата в своето развитие.

от цитохимични характеристикиМного характерно е рязко намаляване или пълно изчезване на алкалната фосфатаза в неутрофилите в кръвта и костния мозък.

При трепанобиопсияоткрива се изразена хиперплазия на миелоидния зародиш, рязко намаляване на съдържанието на мазнини, при 20-30% от пациентите вече в началото на заболяването има една или друга степен на миелофиброза.
Морфологично изследване далакоткрива инфилтрация на червената пулпа от левкемични клетки.

От биохимичните изменения характерното е повишаване на съдържанието на витамин В12в кръвния серум, който понякога надвишава нормата 10-15 пъти и често остава повишен по време на клинична и хематологична ремисия. Друга значителна промяна е повишаването на нивата на пикочната киселина. Оказва се, че е висок при почти всички нелекувани пациенти със значителна левкоцитоза и може да се увеличи още повече по време на цитостатична терапия.

При някои пациенти има постоянен повишени нива на пикочна киселинаводи до образуване на урати пикочни камънии подагрозен артрит, отлагане на кристали на пикочната киселина в тъканите ушис образуване на видими възли. По-голямата част от пациентите имат високи серумни нива на лактат дехидрогеназа.

Започнете заболяванияв повечето случаи протича почти или напълно безсимптомно. Обикновено, когато вече са се появили промени в кръвта, далакът не е увеличен. С напредването на заболяването той прогресивно се увеличава, понякога достигайки огромни размери. Левкоцитозата и размерът на далака не винаги корелират помежду си. При някои пациенти слезката заема цялата лява половинакорема, спускащ се в малкия таз, с левкоцитоза 65-70 10 9 / l, при други пациенти с левкоцитоза, достигаща 400-500 10 9 / l, далакът излиза изпод ръба на ребрената дъга само с 4-5 cm. Големи размеридалаците са особено характерни за ХМЛ с висока базофилия.

С изразени спленомегалиячерният дроб обикновено е увеличен, но винаги значително в по-малка степенотколкото далака. Увеличените лимфни възли не са типични за ХМЛ, понякога се появяват в терминалния стадий на заболяването и се причиняват от инфилтрация лимфен възелбластни клетки.


Оплакванияслабост, чувство на тежест, понякога болка в левия хипохондриум, изпотяване, субфебрилна температура се появяват само с подробна клинична и хематологична картина на заболяването.

U 20-25% от пациентите с ХМЛоткрит случайно, когато няма клинични признацизаболявания и има само слабо изразени хематологични промени (левкоцитоза и малък процент незрели гранулоцити в кръвта), които се откриват при изследване на кръвта за друго заболяване или при профилактичен преглед. Без оплаквания и клинични симптомипонякога води до факта, че характерни, но умерени промени в кръвта, за съжаление, не привличат вниманието на лекаря и истинското начало на заболяването може да се установи само ретроспективно, когато пациентът се приближи с вече изразена клинична и хематологична картина на болестта.

Потвърждение диагноза ХМЛе откриването в клетките на кръвта и костния мозък на характерен цитогенетичен маркер - Ph хромозомата. Този маркер присъства при всички пациенти с ХМЛ и не се среща при други заболявания.

Хронична миелоидна левкемия- първо рак, в който са описани и дешифрирани специфични хромозомни промени при хората молекулярни механизмив основата на развитието на болестта.

През 1960 г. две цитогенетикаот Филаделфия, САЩ, P. Nowell и D. Hungerford откриват скъсяване на дългото рамо на една от хромозомите на 21-вата двойка при всички пациенти с ХМЛ, които изследват. Въз основа на името на града, където е направено откритието, тази хромозома е наречена Филаделфия или Ph-хромозома. През 1970 г., използвайки по-напреднала техника за оцветяване на хромозоми, T. Caspersson et al. Те откриха, че при CML има делеция на дългото рамо на една от хромозомите, не на 21-вата, а на 22-рата двойка. И накрая, през 1973 г. беше направено голямо откритие, което стана отправна точка в изследването на патогенезата на CML: J. Rowley показа, че образуването на Ph хромозомата се дължи на реципрочна транслокация (взаимен обмен на част от генетичния материал ) между хромозоми 9 и 22.

С такива транслокацииПо-голямата част от дългото рамо на хромозома 22 се прехвърля към дългото рамо на хромозома 9, а малка крайна част от дългото рамо на хромозома 9 се прехвърля към хромозома 22. В резултат на това възниква характерна цитогенетична аномалия - удължаване на дългата рамото на една от хромозомите на 9-та двойка и скъсяване на дългото рамо на една от хромозомите на 22-ра двойка. Именно тази хромозома от 22-ра двойка със скъсено дълго рамо се обозначава като Ph хромозома.

Сега е установено, че Ph хромозома- t(9;22)(q34;q11) се открива в 95-100% от метафазите при 90-95% от пациентите с ХМЛ. В приблизително 5% от случаите се откриват вариантни форми на Ph хромозомата. Най-често това са сложни транслокации, включващи хромозоми 9, 22 и някоя трета хромозома, а понякога и допълнителни 2 или 3 хромозоми. При сложните транслокации винаги има същите молекулярни промени като при стандартния t(9;22)(q34;q11). Стандартни и вариантни транслокации могат да бъдат открити едновременно при един и същи пациент в различни метафази.


Понякога има т.нар маскирана транслокациясъс същите молекулярни промени като в типичните случаи, но не се определят чрез конвенционалните цитогенетични методи. Това се дължи на прехвърлянето на по-малки хромозомни участъци, отколкото по време на стандартната транслокация. Описани са също случаи, при които t(9; 22) не се открива по време на рутинно цитогенетично изследване, но FISH методили RT-PCR (PCR в реално време) е възможно да се установи, че в типичен регион на хромозома 22 има генно пренареждане, което е стандартно за CML - образуването на химерния BCR-ABL ген. Проучванията на такива случаи показват, че понякога има прехвърляне на област от хромозома 9 към хромозома 22, но няма транслокация на област от хромозома 22 към хромозома 9.

В началния период цитогенетично изследване на хронична миелоидна левкемияИмаше два варианта: Ph-положителен и Ph-отрицателен. Ph-негативната ХМЛ е описана за първи път от S. Krauss et al. през 1964 г. Авторите откриват Ph-отрицателна ХМЛ при почти половината от наблюдаваните от тях пациенти. Впоследствие, с подобряването на изследователските методи, делът на Ph-негативните ХМЛ постоянно намалява. Сега се признава, че истинска Ph-отрицателна (BCR-ABL-отрицателна) ХМЛ не съществува и описаните по-рано наблюдения в повечето случаи са свързани с BCR-ABL-положителна ХМЛ, но с вид хромозомно пренареждане, което не може да бъде открито чрез известни по това време цитогенетични методи.

По този начин, получени до настоящевреме, данните показват, че във всички случаи на ХМЛ има промени в хромозоми 9 и 22 с еднакво пренареждане на гени в определен регион на хромозома 22. В случаите, когато не могат да бъдат открити характерни цитогенетични промени, говорим за други заболявания, подобни на CML в клинични проявления(спленомегалия) и кръвна картина (хиперлевкоцитоза, неутрофилия). Най-често това е хронична миеломоноцитна левкемия (CMML), която в класификацията на СЗО от 2001 г. се отнася към заболявания, които имат както миелопролиферативни, така и миелодиспластични характеристики. При CMML броят на моноцитите в кръвта и костния мозък винаги е увеличен.

При хронична миелоидна левкемия много пациенти имат транслокациивключваща хромозома 5: t(5;7), t(5;10), t(5;12), в които се образуват слети гени, включващи гена PDGFbR, разположен на хромозома 5 (ген за b-рецептора на произведения растежен фактор от тромбоцитите, - тромбоцитен рецептор на растежен фактор b). Протеинът, продуциран от този ген, има домен с функцията на тирозин киназа, която се активира по време на транслокация, което често причинява значителна левкоцитоза.

В присъствието на левкоцитоза, неутрофилия и млади форми на гранулоцити в кръвта, дисплазия на всички кълнове на миелопоезата, но липсата на моноцитоза, заболяването, според класификацията на СЗО, се определя като атипична ХМЛ, също се счита за миелодиспластични / миелопролиферативни заболявания. В 25-40% от случаите това заболяване, подобно на други форми на миелодиспластичен синдром, завършва с остра левкемия. Не се откриват характерни цитогенетични промени.

Същността на болестта

Хронична миелоидна левкемия (хронична миелоидна левкемия, хронична миелоидна левкемия, CML) е заболяване, при което има прекомерно образуване на гранулоцити в костния мозък и повишено натрупване в кръвта както на самите тези клетки, така и на техните прекурсори. Думата „хроничен“ в името на заболяването означава, че процесът се развива сравнително бавно, за разлика от острата левкемия, а „миелоиден“ означава, че процесът включва клетки от миелоидната (а не лимфоидна) линия на хематопоезата.

Характерна особеностХМЛ е наличието в левкемичните клетки на т.нар Филаделфийска хромозома– специална хромозомна транслокация. Тази транслокация се обозначава като t(9;22) или по-подробно като t(9;22)(q34;q11) - т.е. определен фрагмент от хромозома 22 сменя местата си с фрагмент от хромозома 9. Като В резултат на това се образува нов, така наречен химерен ген (означен като BCR-ABL), чиято „работа“ нарушава регулацията на клетъчното делене и узряване.

Хроничната миелоидна левкемия принадлежи към групата миелопролиферативни заболявания .

Честота и рискови фактори

При възрастни ХМЛ е един от най-често срещаните видове левкемия. Всяка година се регистрират 1-2 случая на 100 хил. население. При деца се среща значително по-рядко, отколкото при възрастни: около 2% от всички случаи на ХМЛ се срещат в детска възраст. Мъжете боледуват малко по-често от жените.

Заболеваемостта се увеличава с възрастта и се увеличава сред хората, изложени на йонизиращо лъчение. Други фактори (наследственост, хранене, екология, лоши навици), очевидно не играят съществена роля.

Знаци и симптоми

За разлика от острата левкемия, ХМЛ се развива постепенно и се разделя на четири стадия: предклиничен, хроничен, прогресиращ и бластна криза.

В началния стадий на заболяването пациентът може да няма забележими прояви и заболяването може да се подозира случайно въз основа на резултатите общ анализкръв. Това предклиниченсцена.

След това се появяват и бавно нарастват симптоми като задух, умора, бледност, загуба на апетит и тегло, нощно изпотяване и чувство на тежест в лявата страна поради увеличения далак. Може да се наблюдава повишена температура, болки в ставите поради натрупване на бластни клетки. Нарича се фазата на заболяването, при която симптомите не са силно изразени и се развиват бавно хроничен .

При повечето пациенти хроничната фаза навлиза след известно време - обикновено няколко години ускорение (ускорение). или прогресивен. Увеличава се броят на бластните клетки и зрелите гранулоцити. Пациентът чувства забележима слабост, болка в костите и увеличен далак; черният дроб също се увеличава.

Най-тежкият етап от развитието на болестта е бластна криза. при което съдържанието на бластни клетки рязко се увеличава и ХМЛ в своите прояви става подобен на агресивен остра левкемия. Пациентите могат да изпитат топлина, кървене, болки в костите, трудни за лечение инфекции, левкемични кожни лезии (левкемиди). В редки случаи увеличеният далак може да се разкъса. Бластната криза е животозастрашаващо и трудно за лечение състояние.

Диагностика

Често CML се открива преди появата на каквито и да е клинични признаци, просто чрез увеличен брой бели кръвни клетки (гранулоцити) при рутинен кръвен тест. Характерна особеност на ХМЛ е увеличаването на броя не само на неутрофилите. но също и еозинофили и базофили. Лека до умерена анемия е често срещана; нивата на тромбоцитите варират и могат да бъдат повишени в някои случаи.

При съмнение за ХМЛ се извършва пункция на костен мозък. Основата за диагностициране на ХМЛ е откриването на филаделфийската хромозома в клетките. Може да се направи чрез цитогенетично изследване или молекулярно-генетичен анализ.

Филаделфийската хромозома може да се появи не само при ХМЛ, но и в някои случаи на остра лимфобластна левкемия. Следователно диагнозата ХМЛ се поставя не само въз основа на наличието му, но и на други клинични и лабораторни прояви, описани по-горе.

Лечение

За лечение на ХМЛ в хронична фаза традиционно се използват редица лекарства, които инхибират прогресията на заболяването, въпреки че не водят до излекуване. По този начин бусулфанът и хидроксиуреята (хидрея) ви позволяват да контролирате нивото на белите кръвни клетки за известно време. и употребата на интерферон алфа (понякога в комбинация с цитарабин), ако е успешна, значително забавя прогресията на заболяването. Определено клинично значениеТези лекарства са запазени и до днес, но сега има много по-ефективни съвременни лекарства.

Специфичен агент, който позволява специфично „неутрализиране“ на резултата от генетично увреждане в клетките при ХМЛ, е иматиниб (Gleevec); Това лекарство е значително по-ефективно от предишните лекарства и се понася по-добре. Imatinib може драстично да увеличи продължителността и да подобри качеството на живот на пациентите. Повечето пациенти трябва да приемат Gleevec непрекъснато от момента на поставяне на диагнозата: спирането на лечението е свързано с риск от рецидив. дори ако вече е постигната клинична и хематологична ремисия.

Лечението с Gleevec се извършва амбулаторно, лекарството се приема под формата на таблетки. Отговорът към лечението се оценява на няколко нива: хематологично (нормализиране клиничен анализкръв), цитогенетичен (изчезване или рязко намаляване на броя на клетките, където Филаделфийската хромозома се открива чрез цитогенетичен анализ) и молекулярно-генетичен (изчезване или рязко намаляване на броя на клетките, където полимеразна верижна реакция може да открие химерния BCR-ABL ген) .

Gleevec е основата съвременна терапия CML. Мощни нови лекарства също така непрекъснато се разработват за пациенти с непоносимост или неповлияващи се от терапия с иматиниб. В момента има лекарства дазатиниб (Spricel) и нилотиниб (Tasigna), които могат да помогнат на значителна част от тези пациенти.

Въпросът за лечението във фазата на бластна криза е труден, тъй като болестта на този етап вече е трудна за лечение. Възможни са различни варианти, включително както изброените по-горе лекарства, така и например използването на подходи, подобни на индукционната терапия за остра левкемия.

В допълнение към лекарствената терапия за ХМЛ може да са необходими и спомагателни процедури. Да, с много високо ниволевкоцити, когато тяхната агрегация вътре в съдовете и повишеният вискозитет на кръвта пречат на нормалното кръвоснабдяване на вътрешните органи, може да се използва частично отстраняване на тези клетки чрез процедурата на афереза ​​(левкафереза).

За съжаление, както вече споменахме, по време на терапия с Gleevec и др лекарстваНякои клетки с генетично увреждане може да останат в костния мозък (минимално остатъчна болест), което означава, че не е постигнато пълно излекуване. Следователно, млади пациенти с ХМЛ в присъствието на съвместим донор. особено свързани, в някои случаи е показана трансплантация на костен мозък - въпреки рисковете, свързани с тази процедура. При успех трансплантацията води до пълно излекуване на ХМЛ.

Прогноза

Прогнозата за ХМЛ зависи от възрастта на пациента и броя на бластните клетки. отговор на терапията и други фактори. Като цяло новите лекарства като иматиниб могат да удължат продължителността на живота на повечето пациенти с много години, като същевременно значително подобрят качеството на живот.

При алогенна трансплантациякостен мозък съществува значителен риск от усложнения след трансплантация (реалистична реакция на присадката срещу гостоприемника. токсични ефекти на химиотерапията върху вътрешни органи, инфекциозни и други проблеми), но при успех настъпва пълно възстановяване.