21. Имунотропни средства (дефиниция, класификация). Видове имунотерапия. Лекарства, използвани при хипоимунни състояния: класификация, механизми на действие, показания за употреба. Характеристики на имуномодулаторите. Лекарства, използвани при хиперимунни състояния: класификация, механизъм на действие, показания за употреба. Усложнения при продължително приложение на имуносупресори (имуносупресори).
Имунотропенсе наричат лекарства, които имат пряко или косвено въздействие върху дейността на имунната система. В широк смисъл, почти всички известни днес лекарства могат да бъдат класифицирани като имунотропни лекарства, тъй като имунната система е силно чувствителна и винаги реагира по определен начин на въвеждането на определени вещества. На практика обаче под самите имунотропни лекарства се разбират само тези лекарства, чийто основен фармакологичен ефект е пряко свързан с влиянието им върху имунните процеси.Днес няма унифицирана класификация на имунотропните лекарства.
Класификация на имунотропните лекарства.
I. Препарати от бактериален произход
Лизати на микроорганизми: бронхо-мунал, рибомунил, VP-4 (многокомпонентна ваксина), биостим, IRS-19, имудон, солкуровак, рузам,
Флонивин-BS, салмозан, продигиозан, пирогенал
II. лекарства растителен произход:
Елеутера, Китайска шизандра, Женшен, Глог, Левзея, Ехинацея, Имунал
III. Мед и пчелни продукти : прополис, пчелно млечице
IV. Хормони, цитокини и медиатори
1. препарати от тимус от естествен произход: тактивин, тималин
Тимотропин, Синтетични лекарства: тимоген, имунофан
2. препарати от костен мозък от естествен произход: миелопидни, синтетични препарати: керамил
3. интерферони от естествен произход: левкоцитен интерферон, левкинферон, рекомбинантни лекарства: реалдерон,
реаферон, интрон А, виферон
4. индуктори на производството на интерферон от естествен произход: саврак, рогазин, мегазин, кагоцел, гозалидон, ридостин, ларифан
Синтетични лекарства: циклоферон, амиксин, полудан, полигуацил, ампликен
5. интерлевкини: беталевкин, ронколевкин
6. моноцит-гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращи фактори: левкомакс, граноцит, неупоген, левкоцитен трансфер фактор
7. тумор некрозисфактор
V. Полиетиленпиперазинови производни: полиоксидоний
VI. Препарати, съдържащи нуклеинови киселини
Естествен произход: натриев нуклеинат, зимозан. Синтетични лекарства: метилурацил, пентоксил
VII. Сулфонопиримидинови производни: диуцифон
VIII. Имидазолови производни : левамизол
IX. Аминофталхидразидни производни: галавит
X. Имуноглобулини: нормален човешки имуноглобулин, човешки имуноглобулин, донор, човешки имуноглобулин за венозно приложение, актогама, цитотект, интраглобин, антиалергичен имуноглобулин
XI. Моноклонални антитела : антитела срещу IgE (омализумаб), антитела срещу тумор некротизиращ фактор - алфа (инфликсимаб)
XII. Имуносупресори : циклоспорин, антилимфоцитен глобулин, тимодепресин
ВИДОВЕ ИМУНОТЕРАПИЯ
Имунокорективна терапия- това са терапевтични мерки, насочени към регулиране и нормализиране на имунните реакции. За тази цел се използват различни имунотропни лекарства и физически въздействия (UV облъчване на кръвта, лазерна терапия, хемосорбция, плазмафереза, лимфоцитофереза).
Имуностимулираща терапия представлява вид активиране на имунната система чрез специализирани средства, както и чрез активна или пасивна имунизация. На практика с еднаква честота се използват както специфични, така и неспецифични методи за имуностимулация. Използването на имуностимулиращи средства в медицината се счита за подходящо при хронични идиопатични заболявания, рецидивиращи бактериални, гъбични и вирусни инфекции респираторен тракти т.н.
Имуносупресивна терапия - вид въздействие, насочено към потискане на имунните реакции. Понастоящем имуносупресията се постига с неспецифични медикаменти и физически средства. Използва се при лечение на автоимунни и лимфопролиферативни заболявания, както и при трансплантация на органи и тъкани.
Заместваща имунотерапия - Това е терапия с биологични продукти за заместване на дефекти във всяко звено на имунната система. За тази цел се използват имуноглобулинови препарати, имунни серуми, левкоцитна суспензия и хемопоетична тъкан. Пример за заместителна имунотерапия е интравенозното приложение на имуноглобулини при наследствена и придобита хипо- и агамаглобулинемия. Имунните серуми (антистафилококови и др.) се използват при лечение на хронични инфекции и гнойно-септични усложнения.
Адоптивна имунотерапия - активиране на имунната реактивност на организма чрез прехвърляне на неспецифично или специфично активирани имунокомпетентни клетки или клетки от имунизирани донори. Неспецифичното активиране на имунните клетки се постига чрез култивирането им в присъствието на митогени и интерлевкини (по-специално IL-2), специфично активиране - в присъствието на тъканни антигени (туморни) или микробни антигени. Този вид терапия се използва за повишаване на противотуморния и антиинфекциозен имунитет.
Имуноадаптация - набор от мерки за оптимизиране на имунните реакции на организма при промяна на геоклиматичните, екологичните и светлинните условия на човешкото обитаване. Имуноадаптацията е насочена към лица, които обикновено се считат за практически здрави, но чийто живот и работа са свързани с постоянен психо-емоционален стрес и напрежение на компенсаторно-адаптивните механизми.
Имунорехабилитация - система от терапевтични и хигиенни мерки, насочени към възстановяване на имунната система. Предназначен за лица, прекарали тежки заболявания и сложни хирургични интервенции, както и лица след остър и хроничен стрес, продължителен. физическа дейност(спортисти, моряци след дълги пътувания, пилоти и др.).
Лекция No23. Имунотропни средства
| Име на параметъра | Значение |
| Тема на статията: | Лекция No23. Имунотропни средства |
| Рубрика (тематична категория) | образование |
ИМУНОАКТИВНИ ЛЕКАРСТВА
Класификация на имуноактивните средства:
A: Имуностимулиращи средства:
I е от бактериален произход
1. Ваксини (BCG, CP)
2. Микробни липополизахариди на Gr-отрицателни бактерии (продигиозан, пирогенал и др.
Публикувано на реф.рф
)
3. Имунокоректори с ниско молекулно тегло
II Препарати от животински произход
1. Препарати от тимус, костен мозък и техните аналози (тималин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.
Публикувано на реф.рф
)
2. Интерферони (алфа, бета͵ гама)
3. Интерлевкини (IL-2)
III Билкови препарати
1. Дрождени полизахариди (зимозан, декстрани, глюкани)
IV Синтетичен имуно активни агенти
1. Пиримидинови производни (метилурацил, пентоксил, оротова киселина, диуцифон)
2. Имидазолови производни (левамизол, дибазол)
3. Микроелементи (Съединения на Zn, Cu и др.
Публикувано на реф.рф
)
V Регулаторни пептиди (туфтсин, доларгин)
VI Други имуноактивни средства (витамини, адаптогени)
B: Имуносупресивни лекарства
I глюкокортикоиди
II Цитостатици
1. Антиметаболити
а) пуринови антагонисти;
b) пиримидинови антагонисти;
c) аминокиселинни антагонисти;
г) антагонисти фолиева киселина.
2. Алкилиращи агенти
3. Антибиотици
4. Алкалоиди
5. Ензими и ензимни инхибитори
Наред с горните средства съществуват физически и биологични методи за въздействие върху имунната система:
1. Йонизиращо лъчение
2. Плазмафереза
3. Дрениране на гръдния лимфен канал
4. Антилимфоцитен серум
5: Моноклонални антитела
Патологията на имунните процеси се среща много често. Според далеч непълни данни, участието в известна степен на имунната система в патогенезата на заболяванията вътрешни органидоказан при 25% от пациентите в терапевтичните клиники в страната.
Бързото развитие на експерименталната и клинична имунология, задълбочаване на познанията за патогенезата на имунните нарушения в различни заболявания, определя изключителното значение на разработването на методи за имунокорекция, развитието на експерименталната и клинична имунофармакология. Въпреки това се формира специална наука - имунофармакология, нова медицинска дисциплина, чиято основна задача е да разработи фармакологична регулация на нарушените функции на имунната система с помощта на имуноактивни (имунотропни) средства. Действието на тези лекарства е насочено към нормализиране на функциите на клетките, участващи в имунния отговор. Тук е възможно да се модулират две състояния, срещани в клиниката, а именно имуносупресия или имуностимулация, което значително зависи от характеристиките на имунния отговор на пациента. В тази връзка възниква проблемът за осигуряване на оптимална имунотерапия, която да модулира имунитета в клинично изключително важна посока. По този начин основната цел на имунотерапията е да повлияе специфично върху способността на тялото на пациента да произведе имунен отговор.
Въз основа на това, както и като се има предвид факта, че в клиничната практика на лекаря може да бъде изключително важно да се извършва както имуносупресия, така и имуностимулация, всички имуноактивни средства се разделят на имуносупресори и имуностимуланти.
Имуностимуланти Те обикновено се наричат лекарства, които интегрално и общо повишават хуморалния и клетъчния имунен отговор.
Поради сложността на избора на конкретно лекарство, режим и продължителност на терапията, е необходимо да се спрем по-подробно на характеристиките и клинично приложениенай-обещаващите имуностимулиращи лекарства, които са тествани в клиниката.
По време на развитието възниква необходимостта от стимулиране на имунната система вторични имунодефицити, тоест с намаляване на функцията на ефекторните клетки на имунната система, причинено от туморен процес, инфекциозни, ревматични, бронхобелодробни заболявания, пиелонефрит. което в крайна сметка води до хронично заболяване, развитие опортюнистична инфекция, устойчивост на антибактериално лечение.
Основната характеристика на имуностимулантите е, че тяхното действие не е насочено към патологичния фокус или патогена, а към неспецифично стимулиране на моноцитни популации (макрофаги, Т- и В-лимфоцити и техните субпопулации).
В зависимост от вида на експозицията има два начина за засилване на имунния отговор:
1. Активен
2. Пасивен
Активният метод, както и пасивният, може да бъде специфичен и неспецифичен.
Активен специфичен метод за усилване на имунния отговор включва използването на методи за оптимизиране на графика на прилагане на антиген и антигенна модификация.
Активен неспецифичен метод за засилване на имунния отговор включва на свой ред използването на адюванти (Freund, BCG и др.
Публикувано на реф.рф
), както и химикали и други лекарства.
Пасивен специфичен метод за засилване на имунния отговор включва използването на специфични антитела, вкл. моноклонални антитела.
Пасивен неспецифичен метод включва въвеждането на донорна плазма гама-глобулин, трансплантация на костен мозък и използване на алогенни лекарства (тимусни фактори, лимфокини).
Тъй като има определени ограничения в клиничните условия, основният подход към имунокорекцията е неспецифичната терапия.
Днес броят на имуностимулиращите средства, използвани в клиниката, е доста голям. Всички съществуващи имуноактивни средства се използват като лекарства за патогенетична терапия, които могат да повлияят различни части на имунния отговор и следователно тези средства могат да се считат за хомеостатични средства.
По своята химична структура, начин на получаване и механизъм на действие тези средства представляват разнородна група, поради което няма единна класификация. Най-удобната класификация на имуностимулантите по произход изглежда е:
1. ИС с бактериален произход
2. ИП от животински произход
3. IP от растителен произход
4. Синтетични ИС с различна химична структура
5. Регулаторни пептиди
6. Други имуноактивни средства
Имуностимулаторите от бактериален произход включват ваксини, липополизахариди на Gr-отрицателни бактерии и нискомолекулни имунокоректори.
Освен че предизвикват специфичен имунен отговор, всички ваксини предизвикват различни степениимуностимулиращи ефекти. Най-проучени BCG ваксини(съдържащи непатогенния бацил Calmette-Guerin) и CP (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидни бактерии. Когато се прилага, се увеличава броят на макрофагите в тъканите, увеличава се техният хемотаксис и фагоцитоза, наблюдава се моноклонално активиране на В-лимфоцитите и се повишава активността на естествените клетки убийци.
В клиничната практика ваксините се използват главно в онкологията, където основните показания за тяхното приложение са предотвратяване на рецидиви и метастази след комбинирано лечение на туморен носител. Обикновено началото на такава терапия трябва да бъде седмица преди другите методи на лечение. За прилагане на BCG например можете да използвате следната схема: 7 дни преди операцията, 14 дни след нея и след това 2 пъти месечно в продължение на две години.
Странични ефективключват много локални и системни усложнения:
Разязвяване на мястото на инжектиране;
Дългосрочно персистиране на микобактерии на мястото на инжектиране;
Регионална лимфаденопатия;
сърдечна болка;
Свиване;
левкотромбоцитопения;
хепатит;
При многократно инжектиране на ваксината в тумора може да се развият анафилактични реакции.
Най-сериозната опасност при използването на ваксини за лечение на пациенти с неоплазми е феноменът на имунологично усилване на туморния растеж.
Поради тези усложнения те висока честота, ваксините като имуностимуланти намират все по-малко приложение.
Бактериални (микробни) липополизахариди
Честотата на използване на бактериални липополизахариди в клиниката бързо нараства. Особено интензивно се използват LPS от грам-отрицателни бактерии. LPS са структурни компоненти на бактериалната стена. Най-често използваният е продигиозан, извлечен от Bac. prodigiosum и пирогенал, получен от Pseudomonas auroginosa. И двете лекарства повишават устойчивостта към инфекции, което се постига предимно чрез стимулиране на неспецифични защитни фактори. Лекарствата също така увеличават броя на левкоцитите и макрофагите, повишават тяхната фагоцитна активност, активността на лизозомните ензими и производството на интерлевкин-1. Вероятно в това отношение LPS са поликлонални стимулатори на В-лимфоцити и индуктори на интерферони, а при отсъствието на последните могат да се използват като техни индуктори.
Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; 1 ml 0,005% разтвор) се прилага интрамускулно. Обикновено единичната доза за възрастни е 0,5-0,6 ml, за деца 0,2-0,4 ml. Прилагайте на интервали от 4-7 дни. Курсът на лечение е 3-6 инжекции.
Pyrogenal (Pyrogenalum в амп. 1 ml (100; 250; 500; 1000 MPD минимални пирогенни дози)) Дозата на лекарството се избира индивидуално за всеки пациент. Прилага се интрамускулно веднъж дневно (през ден). Началната доза е 25-50 MTD, телесната температура се повишава до 37,5-38 градуса. Или въвеждат 50 MTD, като ежедневно увеличават дозата с 50 MTD, довеждайки я до 400-500 MTD, след което постепенно я намаляват с 50 MTD. Курсът на лечение е до 10-30 инжекции, общо 2-3 курса с почивка от най-малко 2-3 месеца.
Показания за употреба:
При продължителна пневмония,
Някои опции белодробна туберкулоза,
Хроничен остиомиелит,
За намаляване на тежестта на алергичните реакции (с атопичен бронхиална астма),
За намаляване на случаите на анемия при пациенти с хроничен тонзилит(с профилактично ендоназално приложение).
Pyrogenal също е показан:
За стимулиране на възстановителните процеси след увреждане и заболявания на централната нервна система,
За резорбция на белези, сраствания, след изгаряния, наранявания, адхезивна болест,
При псориазис, епидимит, простатит,.
При някои упорити дерматити (уртикария),
За хронични възпалителни заболяванияженски полови органи (продължително, бавно възпаление на придатъците),
Като допълнително средство при комплексна терапиясифилис.
Страничните ефекти включват:
Левкопения
Обостряне на хронични чревни заболявания, диария.
Продигиозан е противопоказан при инфаркт на миокарда, централни нарушения: втрисане, главоболие, треска, болки в ставите и кръста.
Имунокоректори с ниско молекулно тегло
Това е фундаментално нов клас имуностимулиращи лекарства от бактериален произход. Това са пептиди с малко молекулно тегло. Има много известни лекарства: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др.
Публикувано на реф.рф
Много от тях са на етап клинични изпитвания.
Най-проучен е бестатинът, който се е показал особено добре при лечението на пациенти с ревматоиден артрит.
Във Франция през 1975 г. е получен пептид с ниско молекулно тегло, мурамил дипептид (MDP), който е минимален структурен компонент на клетъчната стена на микобактериите (комбинация от пептид и полизахарид).
Biostim, много активен гликопротеин, изолиран от Klebsiellae pneumoniae, сега се използва широко в клиниката. Това е поликлонален В-лимфоцитен активатор, индуцира производството на интерлевкин-1 от макрофагите, активира производството на нуклеинови киселини, повишава цитотоксичността на макрофагите и повишава активността на клетъчните неспецифични защитни фактори.
Показан за пациенти с бронхопулмонална патология. Имуностимулиращият ефект на Biostim се постига чрез приложение на доза от 1-2 mg/ден. Ефектът е устойчив, продължителността е 3 месеца след спиране на приема на лекарството.
Практически няма странични ефекти.
Говорейки за имуностимулатори от бактериален, а не корпускуларен произход като цяло, трябва да разграничим три основни етапа, а всъщност три поколения имуностимуланти от бактериален произход:
Създаване на пречистени бактериални лизати, те имат специфични ваксинни свойства и са неспецифични имуностимуланти. Най-добрият представител на това поколение е лекарството Bronchomunalum (капсули 0,007; 0,0035), лизат на осемте най-патогенни бактерии. Има стимулиращ ефект върху хуморалния и клетъчния имунитет, увеличава броя на макрофагите в перитонеалната течност, както и броя на лимфоцитите и антителата. Лекарството се използва като помощпри лечение на пациенти с инфекциозни заболявания на дихателните пътища. При приемане на бронхомунал са възможни нежелани реакции като диспепсия и алергични реакции. Основният недостатък на това поколение имуностимуланти от бактериален произход е тяхната слаба и нестабилна активност.
Създаване на фракции от бактериални клетъчни стени, които имат изразен имуностимулиращ ефект, но нямат свойствата на ваксините, т.е. не предизвикват образуването на специфични антитела.
Комбинацията от бактериални рибозоми и фракции на клетъчната стена представлява ново поколение лекарства. Типичен негов представител е Рибомунал (Ribomunalum; в таблетка от 0,00025 и аерозол от 10 ml) - лекарство, съдържащо рибозоми на 4 основни патогена на инфекции на горните дихателни пътища (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранни протеогликани на Klebsiella pneumoniae. Използва се като ваксина за предотвратяване на повтарящи се инфекции на дихателните пътища и УНГ органи. Ефектът се постига чрез повишаване на активността на естествените клетки убийци, В-лимфоцити, повишаване нивото на IL-1, IL-6, алфа интерферон, секреторен имуноглобулин А, както и чрез повишаване на активността на В-лимфоцитите и образуването на специфични серумни антитела към 4 рибозомни антигена. Има определен режим за приемане на лекарството: 3 таблетки сутрин в продължение на 4 дни в седмицата в продължение на 3 седмици, а след това за
4 дни в месеца за 5 месеца; подкожно: прилага се веднъж седмично в продължение на 5 седмици, а след това веднъж месечно в продължение на 5 месеца.
Лекарството намалява броя на екзацербациите, продължителността на епизодите на инфекциите, честотата на предписването на антибиотици (със 70%) и предизвиква повишаване на хуморалния отговор.
Най-голямата ефективност на лекарството се проявява, когато се прилага парентерално.
При подкожно приложение са възможни локални реакции, а при вдишване - преходен ринит.
Имуноактивни лекарства от животински произход
Тази група е най-разпространената и използвана. Най-голям интерес представляват:
1. Препарати от тимус, костен мозък и техните аналози;
2. Нова група В-лимфоцитни стимулатори:
интерферони;
Интерлевкини.
Препарати от тимус
Всяка година се увеличава броят на съединенията, получени от тимусната жлеза и различни по химичен състав и биологични свойства. Техният ефект е такъв, че в резултат на това се индуцира съзряването на прекурсорите на Т-лимфоцитите, диференциацията и пролиферацията на зрелите Т-клетки, експресията на рецепторите върху тях се осигурява, а също така се засилва антитуморната резистентност и се засилват възстановителните процеси. стимулирани.
Най-често в клиниката се използват следните препарати от тимуса:
Тималин;
тимоген;
Тактивин;
Wilosen;
Тимоптин.
Тималинът е комплекс от полипептидни фракции, изолирани от големия тимус говеда. Предлага се в бутилки под формата на лиофилизиран прах.
Използва се като имуностимулант при:
Заболявания, придружени от намаляване на клетъчния имунитет;
При остри и хронични гнойни процеси и възпалителни заболявания;
При болест на изгаряне;
При трофични язви;
С потискане на имунитета и хемопоетичната функция след лъчетерапияили химиотерапия при пациенти с рак.
Лекарството се прилага интрамускулно по 10-30 mg дневно в продължение на 5-20 дни. Ако е изключително важно, курсът се повтаря след 2-3 месеца.
Подобно лекарство е тимоптин (за разлика от тималин, той не действа върху В-клетките).
Тактивин също има хетерогенен състав, т.е. състои се от няколко термостабилни фракции. Той е по-активен от тималин. Има следните ефекти:
Възстановява броя на Т-лимфоцитите при пациенти с ниско съдържание на тях (особено нивото на Т-супресор);
Повишава активността на естествените клетки убийци, както и активността на убийците на лимфоцитите;
В ниски дози стимулира синтеза на интерферони.
Thymogen (под формата на инжекционен разтвор и разтвор за вливане в носа) е още по-пречистено и по-активно лекарство. Възможно е да се получи синтетично. Значително превъзхожда по активност тактивин.
Добър ефект при приема на изброените лекарства се постига, когато:
Терапия при пациенти с ревматоиден артрит;
За ювенилен ревматоиден артрит;
С повтарящи се еретични лезии;
При деца с лимфопролиферативни заболявания;
При пациенти с първичен имунен дефицит;
За мукокутанна кандидоза.
Съществено условие за успешното прилагане на тимусните препарати е първоначално променените показатели на функцията на Т-лимфоцитите.
Vilosen, непротеинов нискомолекулен екстракт от говежди тимус, стимулира пролиферацията и диференциацията на Т-лимфоцитите при хората, потиска образуването на реагини и развитието на ХЗТ. Най-добър ефектпостигнати при лечението на пациентите алергичен ринит, риносинузит, сенна хрема.
Препарати от тимуса, които по същество са фактори централен органКлетъчният имунитет се коригира именно от Т-връзката и макрофагите на тялото.
През последните години широко се използват нови, по-активни средства, чието действие е насочено към В-лимфоцитите и плазмоцитите. Тези вещества се произвеждат от клетките на костния мозък. На базата на пептиди с ниско молекулно тегло, изолирани от супернатанти на животински и човешки клетки от костен мозък. Едно от лекарствата от тази група е В-активин или миелопид, който има селективен ефект върху В-имунната система.
Myelopid активира клетки, които произвеждат антитела, селективно индуцира синтеза на антитела по време на максималното развитие на имунната реакция, повишава активността на Т-ефекторите убийци, а също така има аналгетичен ефект.
Доказано е, че миелопидите действат на неактивни този моментвреме на популацията от В-лимфоцити и плазмени клетки, увеличавайки броя на производителите на антитела, без да увеличават производството на антитела. Myelopid също повишава антивирусния имунитет и е показан предимно за:
Хематологични заболявания ( хронична лимфоцитна левкемия, макроглобулинемия, миелом);
Болести, придружени от загуба на протеин;
Лечение на хирургични пациенти, както и след химиотерапия и лъчетерапия;
Бронхопулмонални заболявания.
Лекарството не е токсично и не предизвиква алергични реакции, няма тератогенни или мутагенни ефекти.
Myelopid се предписва подкожно в доза от 6 mg, на курс - 3 инжекции през ден, повтарящи се 2 курса след 10 дни.
Интерфероните (IF) са гликопептиди с ниско молекулно тегло и са голяма група имуностимуланти.
Терминът "интерферон" възниква при наблюдение на пациенти с вирусна инфекция. Оказа се, че по време на реконвалесценцията те са защитени до известна степен от въздействието на други вирусни агенти. През 1957 г. е открит факторът, отговорен за този феномен на вирусна интерференция. Сега терминът "интерферон" се отнася до цяла линияпосредници. Въпреки че интерферонът се намира в различни тъкани, той произхожда от различни видовеклетки:
Има три вида интерферони:
JFN-алфа - от В лимфоцити;
JFN-бета - от епителни клеткии фибробласти;
JFN-гама - от Т- и В-лимфоцити с помощта на макрофаги.
Днес и трите вида могат да бъдат получени чрез генно инженерство и рекомбинантна технология.
ИФ имат и имуностимулиращ ефект чрез активиране на пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите. В резултат на това производството на имуноглобулини може да се увеличи.
Интерфероните, въпреки разнообразието на генетичния материал във вирусите, IFs „прихващат“ тяхното възпроизвеждане на етапа, необходим за всички вируси - блокирайки началото на транслацията, т.е. началото на синтеза на специфични за вируса протеини, а също така разпознават и дискриминират вирусни РНК сред клетъчните. По този начин IF са вещества с универсално широк спектър на антивирусно действие.
ИФ медицинските препарати се разделят на алфа, бета и гама според техния състав, а според времето на създаване и използване на естествени (I поколение) и рекомбинантни (II поколение).
I Естествени интерферони:
Алфа-ферони - човешки левкоцитен IF (Русия), егиферон (Унгария), welferon (Англия);
Betaferons - toraiferon (Япония).
II Рекомбинантни интерферони:
Алфа-2А - реаферон (Русия), роферон (Швейцария);
Алфа-2В - интрон-А (САЩ), инрек (Куба);
Alpha-2C - berofer (Австрия);
Бета - betaseron (САЩ), fron (Германия);
Гама-гамаферон (Русия), имуноферон (САЩ).
Болестите, при чието лечение ИФ са най-ефективни, се разделят на 2 групи:
1. Вирусни инфекции:
Най-проучени (хиляди наблюдения) са различни херпесни и цитомегаловирусни лезии;
По-малко проучени (стотици наблюдения) са острите и хроничните вирусни хепатити;
Още по-малко са изследвани грипът и други.
Публикувано на реф.рф
респираторни заболявания.
2. Онкологични заболявания:
Косматоклетъчна левкемия;
Ювенилен папилом;
Сарком на Капоши (маркерно заболяване на СПИН);
меланом;
Неходжкинови лимфоми.
Важно предимство на интерфероните е тяхната ниска токсичност. Само при използване на мегадози (в онкологията) се наблюдават странични ефекти: анорексия, гадене, повръщане, диария, пирогенни реакции, левкотромбоцитопения, протеинурия, аритмии, хепатит. Тежестта на усложненията причинява индикация за яснотата на показанията.
Нова посока в имуностимулиращата терапия е свързана с използването на медиатори на междулимфоцитните връзки - интерлевкини (IL). Известен факт е, че IF индуцират синтеза на IL и заедно с тях създават цитокинова мрежа.
В клиничната практика са тествани 8 интерлевкина (IL1-8), които имат определени ефекти:
IL 1-3 - стимулиране на Т-лимфоцити;
IL 4-6 - растеж и диференциация на В клетки и др.
Клиничните данни са налични само за IL-2:
Значително стимулира функцията на Т-хелперните клетки, както и на В-лимфоцитите и синтеза на интерферони.
От 1983 г. IL-2 се произвежда в рекомбинантна форма. Този IL е тестван за имунодефицити, причинени от инфекция, тумори, трансплантация на костен мозък, ревматични заболявания, SLE, СПИН. Данните са противоречиви, има много усложнения: температура, повръщане, диария, наддаване на тегло, водянка, обрив, еозинофилия, хипербилирубинемия - разработват се схеми на лечение и се избират дози.
Много важна група имуностимулиращи агенти са растежните фактори. Най-яркият представител на тази група е левкомакс (GM-CSF) или молграмостим (производител - Sandoz). Това е рекомбинантен човешки гранулоцитно-макрофагов колониестимулиращ фактор (високо пречистен водоразтворим протеин от 127 аминокиселини), като по този начин е ендогенен фактор, участващ в регулацията на хематопоезата и функционалната активност на левкоцитите.
Основни ефекти:
Стимулира пролиферацията и диференциацията на прекурсорите на хемопоетичните органи, както и растежа на гранулоцити, моноцити, повишавайки съдържанието на зрели клетки в кръвта;
Възстановява бързо защитни силитяло след химиотерапия (5-10 mcg/kg 1 път на ден);
Ускорява възстановяването след автоложна трансплантация на костен мозък;
Има имунотропна активност;
Стимулира растежа на Т-лимфоцитите;
Специално стимулира левкопоезата (антилевкопенично средство).
Билкови препарати
Тази група включва полизахариди от дрожди, чийто ефект върху имунната система е по-слабо изразен от ефекта на бактериалните полизахариди. В същото време те са по-малко токсични, нямат пирогенност или антигенност. Подобно на бактериалните полизахариди, те активират функциите на макрофагите и неутрофилните левкоцити. Лекарствата от тази група имат изразен ефект върху лимфоидните клетки, като този ефект върху Т-лимфоцитите е по-изразен, отколкото върху В-клетките.
Дрождените полизахариди - предимно зимозан (биополимер на обвивката на дрождите на Saccharomyces cerevisi; в ампл. 1-2 ml), глюкани, декстрани са ефективни срещу инфекциозни, хематологични усложнения, които възникват по време на лъчетерапия и химиотерапия на пациенти с рак. Zymosan се прилага по следната схема: 1-2 ml интрамускулно през ден, 5-10 инжекции на курс на лечение.
Използва се и дрождена РНК - натриев нуклеинат (натриева сол на нуклеинова киселина, получена чрез хидролиза на дрожди и чрез допълнително пречистване). Лекарството има широк спектър от ефекти и биологична активност: процесите на регенерация се ускоряват, активността на костния мозък се активира, левкопоезата се стимулира, фагоцитната активност се увеличава, както и активността на макрофагите, Т- и В-лимфоцитите и неспецифичните защитни фактори .
Предимството на лекарството е, че неговата структура е точно известна. Основното предимство на лекарството е пълно отсъствиеусложнения при приемането му.
Натриевият нуклеинат е ефективен при много заболявания, но е особено показан при левкопения, агранулоцитоза, остра и продължителна пневмония, обструктивен бронхит, а също така се използва в периода на възстановяване при пациенти с патологии на кръвта и пациенти с рак.
Лекарството се използва по следната схема: перорално 3-4 пъти на ден, дневна доза 0,8 g - курсова доза - до 60 ᴦ.
Синтетични имуноактивни средства от различни групи
1. Пиримидинови производни:
Метилурацил, оротова киселина, пентоксил, диуцифон, оксиметацил.
Естеството на стимулиращия ефект на лекарствата от тази група е близко до това на лекарствата на дрождената РНК, тъй като те стимулират образуването на ендогенни нуклеинови киселини. В допълнение, лекарствата от тази група стимулират активността на макрофагите и В-лимфоцитите, повишават левкопоезата и активността на компонентите на комплиментната система.
Тези средства се използват като стимулатори на левкопоезата и еритропоезата (метилурацил), антиинфекциозна резистентност, както и за стимулиране на процесите на възстановяване и регенерация.
Страничните ефекти включват алергични реакции и обратен ефект при тежка левкопения и еритропения.
2. Имидазолови производни:
Левамизол, дибазол.
Левамизол (Levomisolum; в таблетки от 0,05; 0,15) или декарис - хетероциклично съединение първоначално е разработено като антихелминтно лекарство; също така е доказано, че повишава антиинфекциозния имунитет. Левамизол нормализира много функции на макрофаги, неутрофили, естествени клетки убийци и Т-лимфоцити (супресори). Лекарството няма директен ефект върху В-клетките. Отличителна чертаЛевамизол е способността му да възстановява нарушената имунна функция.
Най-ефективно използване това лекарствопри следните условия:
Повтарящ се улцерозен стоматит;
Ревматоиден артрит;
Болест на Sjögren, SLE, склеродермия (DSTD);
Автоимунни заболявания (хроничен прогресиращ хепатит);
Болест на Крон;
Лимфогрануломатоза, саркоидоза;
Дефекти на Т-връзката (синдром на Wiskott-Aldridge, мукокутанна кандидоза);
Хронични инфекциозни заболявания (токсоплазмоза, проказа,
вирусен хепатит, херпес);
Туморни процеси.
Преди това левамизол се предписваше в доза от 100-150 mg / ден. Нови данни показват, че желаният ефект може да се постигне с 1-3 единични дози от 150 mg/седмично, докато нежелани ефектинамаляват.
Сред страничните ефекти (честота 60-75%) се отбелязват следните:
Хиперестезия, безсъние, главоболие - до 10%;
Индивидуална непоносимост (гадене, загуба на апетит, повръщане) - до 15%;
Алергични реакции - до 20% от случаите.
Дибазолът е имидазолово производно, използвано главно като спазмолитично и антихипертензивно средство, но има имуностимулиращ ефект чрез увеличаване на синтеза на нуклеинови киселини и протеини. По този начин лекарството стимулира производството на антитела, повишава фагоцитната активност на левкоцитите, макрофагите, подобрява синтеза на интерферон, но действа бавно и затова се използва за превенция инфекциозни заболявания(грип, ARVI). За тази цел Dibazol се приема 1 път на ден всеки ден в продължение на 3-4 седмици.
Има редица противопоказания за употреба, като тежки чернодробни и бъбречни заболявания, както и бременност.
Регулаторни пептиди
Практическото използване на регулаторните пептиди дава възможност за максимално физиологично и целенасочено въздействие върху организма, вкл. върху имунната система.
Най-изчерпателно проученият е Tuftsin, тетрапептид от областта на тежката верига на имуноглобулин-G. Стимулира производството на антитела, повишава активността на макрофагите, цитотоксичните Т-лимфоцити и естествените клетки. Tuftsin се използва клинично за стимулиране на антитуморната активност.
От групата на олигопептидите интерес представлява Доларгин (Dolarginum; прах в ампл. или флакон. 1 mg - разреден в 1 ml физиологичен разтвор; 1 mg 1-2 пъти дневно, 15-20 дни) - синтетичен аналог на енкефалините. (биологично активни вещества от класа на ендогенните опиоидни пептиди, изолирани през 1975 г.).
Доларгин се използва като противоязвено лекарство, но както показват проучванията, има положително действиевърху имунната система и по-мощен от циметидин.
Доларгин нормализира пролиферативния отговор на лимфоцитите при пациенти с ревматични заболявания, стимулира активността на нуклеиновите киселини; Като цяло, той стимулира заздравяването на рани и намалява екзокринната функция на панкреаса.
Групата на регулаторните пептиди има големи перспективи на пазара на имуноактивни лекарства.
За да се избере селективна имуноактивна терапия, е необходима цялостна количествена и функционална оценка на макрофагите, Т- и В-лимфоцитите и техните субпопулации, последвана от формулиране на имунологична диагноза и избор на имуноактивни агенти със селективно действие.
Резултати от изследване на химичната структура, фармакодинамиката и фармакокинетиката, практическо приложениеимуностимулантите не дават ясен отговор на много въпроси относно индикациите за имуностимулация, избора на конкретно лекарство, схемата и продължителността на лечението.
При лечение с имуноактивни средства индивидуализирането на терапията се определя от следните обективни предпоставки:
Структурната организация на имунната система, която се основава на популации и субпопулации на лимфоидни клетки, моноцити и макрофаги. Познаването на механизмите на дисфункция на всяка от тези клетки, промените в отношенията между тях е в основата на индивидуализацията на лечението;
Типологични нарушения на имунната система при различни заболявания.
По този начин при пациенти с едно и също заболяване с подобна клинична картина се установяват различия в промените във функциите на имунната система и патогенетична хетерогенност на заболяванията.
Поради хетерогенността на патогенетичните нарушения в имунната система е препоръчително да се изолират клинични и имунологични варианти на заболяването за селективна имуноактивна терапия. Към днешна дата няма унифицирана класификация на имуностимулиращите средства.
Тъй като за клинични лекариразделянето на имуноактивни агенти по произход, методи на производство и химична структура не е много удобно; изглежда по-удобно да се класифицират тези агенти според тяхната селективност на действие върху популации и субпопулации на моноцити, макрофаги, Т- и В-лимфоцити. В същото време опитът за такова разделяне се усложнява от липсата на селективност на действието на съществуващите имуноактивни лекарства.
Фармакодинамичните ефекти на лекарствата се дължат на едновременното инхибиране или стимулиране на Т и В лимфоцити, техните субпопулации, моноцити и ефекторни лимфоцити. Това води до непредвидимост на крайния ефект на лекарството и висок риск от нежелани последствия.
Имуностимулаторите се различават един от друг и по силата на въздействие върху клетките. По този начин ваксината BCG и C. parvum стимулира повече функцията на макрофагите и има по-малък ефект върху В- и Т-лимфоцитите.Тимомиметиците (препарати от тимус, Zn, левамизол), напротив, имат по-голям ефект върху Т-лимфоцитите, отколкото върху макрофагите.
Пиримидиновите производни имат по-голям ефект върху неспецифичните защитни фактори, а миелопидите имат по-голям ефект върху В-лимфоцитите.
Освен това има разлики в активността на лекарствата върху определена клетъчна популация. Например ефектът на левамизол върху функцията на макрофагите е по-слаб от този на BCG ваксината. Тези свойства на имуностимулиращите лекарства са в основата на тяхната класификация според тяхната относителна селективност на формкодинамичния ефект.
Относителна селективност на фармакодинамичния ефект на имуностимулантите:
1. Лекарства, които основно стимулират неспецифични защитни фактори:
Пуринови и пиримидинови производни (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротова киселина);
Ретиноиди.
2. Лекарства, които основно стимулират моноцитите и макрофагите:
натриев нуклеинат; - мурамил пептид и неговите аналози;
Ваксини (BCG, CP) - растителни липополизахариди;
Липополизахариди на Gr-отрицателни бактерии (пирогенал, биостим, продигиозан).
3. Лекарства, които основно стимулират Т-лимфоцитите:
Имидазолови съединения (левамизол, дибазол, имунотиол);
Препарати от тимус (тимоген, тактивин, тималин, вилосен);
Zn препарати; - Na лобензарит;
Интерлевкин-2 - тиобутарит.
4. Лекарства, които основно стимулират В-лимфоцитите:
Миелопиди (В-активин);
Олигопептиди (туфцин, даларгин, ригин);
Имунокоректори с ниско молекулно тегло (бестатин, амастатин, форфеницин).
5. Лекарства, които основно стимулират естествените клетки убийци:
интерферони;
Антивирусни лекарства (изопринозин, тилорон).
Въпреки определена конвенция на предложената класификация, това разделение е изключително важно, тъй като ви позволява да предписвате лекарства въз основа не на клинична, а на имунологична диагноза. Липсата на лекарства със селективно действие значително затруднява разработването на методи за комбинирана имуностимулация.
Следователно, за да се индивидуализира имуноактивната терапия, са необходими клинични и имунологични критерии, които предсказват резултата от лечението.
Лекция No23. Имунотропни средства - понятие и видове. Класификация и характеристики на категорията "Лекция № 23. Имунотропни средства" 2017, 2018.
Лекарства, повлияващи имунните процеси (имунотропни средства)
Имуностимуланти- средства, които повишават имунитета.
Имуносупресори(имуносупресори) - лекарства, които потискат имунната система).
Имунотропни средства- това са лекарства от естествен, синтетичен произход или получени чрез генно инженерство, които укрепват (имуностимуланти) или отслабват (имуносупресори, имуносупресори) имунната система на организма.
Човешката имунна система осигурява защита срещу инфекции, тумори, токсини и до известна степен срещу наранявания и включва специфични и неспецифични части.
Специфичната имунна система е представена от имунокомпетентни клетки (Т и В лимфоцити), които се намират в тимусната жлеза (тимус), лимфните възли, костния мозък и далака. Осигурява защита на тялото при бъдещ контакт с микроорганизми, техните токсини и др.
Неспецифичната имунна система включва микро- и макрофаги и хуморални защитни фактори (интерферон, лизозим и др.) И осигурява незабавен отговор на инвазията на специфичен микроорганизъм.
Потискането на имунната система засилва развитието патологичен процес, тъй като защитни механизмине може да издържи на щети; на фона на намален имунитет могат да се появят суперинфекции и тумори.
Пример за такова състояние е синдром на придобита имунна недостатъчност (ADS).
Повишаването на имунния отговор може да провокира развитието на хиперимунни заболявания (автоалергии и автоимунни заболявания) и отхвърляне на трансплантант.
Автоимунни нарушениявъзникват, когато тялото произвежда антитела не срещу външни фактори, а срещу собствените си тъкани. Може да бъде насочена погрешна реакция отделни органи(например върху щитовидната жлеза - автоимунен тиреоидит) или да причини генерализирано увреждане (миастения гравис, системен лупус еритематозус, множествена склероза и др.).
Имуностимуланти - средства, които повишават имунитета
Класификация на имуностимулантите
Тималин- имуностимулиращо средство, което се получава от тимусната жлеза на животните.
Стимулира клетъчния имунен отговор, регулира броя на Т- и В-лимфоцитите, засилва фагоцитозата.
Показания за употреба:остри и хронични гнойно-възпалителни процеси, изгаряния, трофични язви, имуносупресия след лъче- и химиотерапия при пациенти с рак и други заболявания.
Странични ефекти:алергични реакции.
пирогенал- имуностимулатор, продукт на жизнената дейност на микроорганизмите. След прилагането му се повишава телесната температура, стимулира се левкопоезата, потиска се развитието на белези и се подобрява възстановяването. нервна тъкани др. Активността на лекарството се измерва в минимални пирогенни дози (MPD). 1 MTD е количеството вещество, което, приложено на зайци, повишава телесната температура с 0,6 градуса или повече.
Показания за употреба:стимулиране на възстановителните процеси след лезии и заболявания на централната нервна система и периферната нервна система, резорбция на патологични белези след изгаряния, наранявания, сраствания, като част от комплексната терапия при пациенти с тежки и продължителни инфекциозни заболявания, хронични възпалителни заболявания на женските полови органи органи, комплексно лечение на сифилис и алергични заболявания.
Странични ефекти:главоболие, повръщане, болка в долната част на гърба.
Противопоказания: остра тресказа всяко заболяване, по време на бременност.
болен захарен диабетИ артериална хипертониялекарството се предписва в намалени дози и се повишава постепенно в зависимост от отговора.
Продигиозан- имуностимулатор от бактериален произход, стимулира специфичната и неспецифична резистентност на организма, активира образуването на Т-лимфоцити и интерферон, функцията на надбъбречната кора.
Показания за употреба:имуносупресия поради хронична възпалителни процеси, изгаряния, лъчева болести т.н.
Странични ефекти:главоболие, болка в долната част на гърба, слабост.
Имуносупресори(имуносупресори) - лекарства, които потискат имунната система
Цитостатиците потискат имунната система (виж "Противотуморни лекарства"), глюкокортикоиди (виж "Хормони на надбъбречната кора"), пуринови антагонисти (азатиоприн, меркаптопурин).
Азатиоприн(имуран, азамун, азанин, азапрес, имурел, тиоприн) - имуносупресор, който проявява цитостатичен ефект. Във високи дози инхибира функцията на костния мозък.
Показания за употреба:предотвратяване на отхвърляне на трансплантант (трансплантирана тъкан или орган), тежък ревматоиден артрит, хепатит, системен лупус еритематозус и други колагенози.
Странични ефекти:вторични инфекции, анемия, левкопения, гадене, повръщане, болки в ставите и мускулите и др.
На първо място е необходимо да се определи какво се разбира под термина „имунотропни лекарства“. М.Д. Машковски разделя лекарствата, които коригират имунните процеси (имунокоректори), на имуностимулиращи и имуносупресивни (имуносупресори). Може да се обособи и трета група - имуномодулатори, т.е. вещества, които оказват влияние върху имунната система в зависимост от първоначалното й състояние. Такива лекарства повишават ниските и намаляват високите показатели за имунен статус. По този начин, според ефекта им върху имунната система, имунотропните лекарства могат да бъдат разделени на имуносупресори, имуностимуланти и имуномодулатори.
Този раздел е посветен само на последните два вида лекарства и главно на имуностимулантите.
Характеристики на имуномодулаторите
Препарати от бактериален и гъбичен произход
Имуномодулиращи ваксини Ваксините, направени от опортюнистични бактерии, не само повишават резистентността към определен микроб, но също така имат мощен неспецифичен имуномодулиращ и стимулиращ ефект. Това се обяснява с наличието в техния състав на липополизахариди, протеини А, М и други вещества от най-силните имунни активатори, които действат като адюванти. Незаменимо условие за предписване на имуномодулираща терапия с липополизахариди трябва да бъде достатъчно ниво на таргетните клетки (т.е. абсолютен брой неутрофили, моноцити и лимфоцити).
Бронхомунал ( Бронхо - Мунал ) - лиофилизиран бактериален лизат { ул. pneumoniae, з. влияние, ул. виндани, ул. pyogenes, мораксела катарални заболявания, С. ауреус, К. pneumoniae И Kozaenae). Увеличава броя на Т-лимфоцитите и IgG, IgM, clgA антителата, IL-2, TNF; използва се при лечение на инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища (бронхит, ринит, тонзилит). Капсулата съдържа 0,007 g лиофилизирани бактерии по 10 в опаковка. Предписвайте 1 капсула на ден в продължение на 10 дни на месец в продължение на 3 месеца. На децата се предписва бронхомунал II, който съдържа 0,0035 g бактерии на капсула. Използвайте сутрин на празен стомах. Възможни са диспептични симптоми, диария и епигастрална болка.
Рибомунил ( Рибомунил ) - съдържа имуномодулиращи вещества, представени от комбинация от бактериални рибозоми (Клебсиела pneumoniae - 35 акции Стрептокок pneumoniae - 30 акции, Стрептокок pyogenes - 30 споделяния, Хемофилия инфлуенца - 5 лоба) и мембранни протеогликани Kpneumoniae. Предписва се по 1 таблетка 3 пъти на ден или по 3 таблетки сутрин, на гладно, през първия месец - 4 дни в седмицата в продължение на 3 седмици, а през следващите 5 месеца. - 4 дни в началото на всеки месец. Формира имунитет към инфекциозни агенти, осигурява дълготрайна ремисия при хроничен бронхит, ринит, тонзилит, отит.
Многокомпонентна ваксина (VP-4 - Имуновак) представлява антигенни комплекси, изолирани от Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae и колиК-100; индуцира производството на антитела срещу тези бактерии при ваксинирани индивиди. В допълнение, лекарството е стимулатор на неспецифична резистентност, повишавайки устойчивостта на организма към опортюнистични бактерии. Корелира нивото на Т-лимфоцитите, повишава синтеза на IgA и IgG в кръвта и slgA в слюнката, стимулира образуването на IL-2 и интерферон. Ваксината е предназначена за имунотерапия на пациенти (на възраст 16-55 години) с хронични възпалителни и обструктивни респираторни заболявания ( Хроничен бронхитхронична обструктивна белодробна болест, инфекциозно-зависими и смесени форми на бронхиална астма). Интраназално приложение: 1 ден - 1 капка в един носов проход; Ден 2 - 1 капка във всеки носов проход; Ден 3 - 2 капки във всеки носов проход. Започвайки от 4-ия ден след началото на имунотерапията, лекарството се инжектира под кожата на субскапуларната област 5 пъти с интервал от 3-5 дни, последователно променяйки посоката на приложение. 1-ва инжекция - 0,05 ml; 2-ра инжекция 0,1 ml; 3-та инжекция – 0,2 ml; 4-та инжекция – 0,4 ml; 5-та инжекция – 0,8 мл. При перорално приложение на ваксината, 1-2 дни след края на интраназалното приложение, лекарството се приема перорално 5 пъти с интервал от 3-5 дни. 1 доза - 2,0 ml; 2-ра доза - 4,0 ml; 3-та доза - 4,0 ml; 5-та доза - 4,0 мл.
Стафилококова ваксина съдържа комплекс от термостабилни антигени. Използва се за създаване на антистафилококов имунитет, както и за повишаване на общата устойчивост. Прилага се подкожно в доза от 0,1-1 ml дневно в продължение на 5-10 дни.
Имудон ( Имудон ) - таблетката съдържа лиофилна смес от бактерии (лактобацилус, стрептококи, ентерококи, стафилококи, клебсиела, коринебактерии псевдодифтерия, веретенообразни бактерии, кандида албиканс); използва се в стоматологията при пародонтит, стоматит, гингит и други възпалителни процеси на устната лигавица. Предписвайте 8 таблетки/ден (1-2 на всеки 2-3 часа); Таблетката се държи в устата, докато се разтвори напълно.
IRS-19 ( IRS -19) - дозиран аерозол за интраназално приложение (60 дози, 20 ml) съдържа лизат от бактерии (diplococcus pneumoniae, стрептококи, стафилококи, Neisseria, Klebsiella, Morahella, грипен бацил и др.) . Стимулира фагоцитозата, повишава нивото на лизозим, clgA. Използва се при ринит, фарингит, тонзилит, бронхит, бронхиална астма с ринит, отит. Правете 2-5 впръсквания на ден във всяка ноздра, докато инфекцията изчезне.
бактериалнии дрождеви вещества
Натриев нуклеинат Лекарството е под формата натриева солНуклеиновата киселина се получава чрез хидролиза на клетки от дрожди, последвано от пречистване. Това е нестабилна смес от 5-25 вида нуклеотиди. Има плурипотентна стимулираща активност срещу имунните клетки: повишава фагоцитната активност на микро- и макрофагите, образуването на активни киселинни радикали от тези клетки, което води до повишаване на бактерицидния ефект на фагоцитите и повишава титрите на антитоксични антитела. Предписани перорално в таблетки в следните дози на 1 доза: деца от 1 година от живота - 0,005-0,01 g, от 2 до 5 години - 0,015-002 g, от 6 до 12 години - 0,05-0, 1 g Дневна доза се състои от две до три единични дози, изчислени за възрастта на пациента. Възрастните получават не повече от 0,1 g на доза 4 пъти на ден.
пирогенал Лекарството се получава от култура Pseudomonas аерогиноза. Ниска токсичност, но причинява треска, краткотрайна левкопения, която след това се заменя с левкоцитоза. Ефектът върху системата от клетки на фагоцитната система е особено ефективен, поради което често се използва в комплексната терапия на продължителни и хронични възпалителни заболявания на дихателните пътища и други локализации. Прилага се интрамускулно. Инжекциите не се препоръчват за деца под 3 години. На деца над 3 години се прилага доза от 3 до 25 mcg (5-15 MTD - минимални пирогенни дози) на инжекция в зависимост от възрастта, но не повече от 250-500 MTD. За възрастни обичайната доза е 30-150 mg (25-50 MTD) на инжекция, максималната е 1000 MTD. Курсът на лечение включва от 10 до 20 инжекции, като е необходимо проследяване на параметрите на периферната кръв и имунния статус.
Пирогеналният тест е тест за левкопенични състояния за стимулиране на спешното освобождаване на незрели форми на гранулоцити от клетъчните депа. Лекарството се прилага в доза 15 MTD на 1 m2 телесна площ. Друга формула за изчисление е 0,03 mcg на 1 kg телесно тегло. Противопоказан по време на бременност, остра треска, левкопения с автоимунен произход.
Препарати от мая съдържат нуклеинови киселини, комплекс от естествени витамини и ензими. Те отдавна се използват при бронхит, фурункулоза, дълготрайни язви и рани, анемия и по време на възстановителния период след тежки заболявания. На 5 - 10 гр. мая се добавят 30 - 50 мл топла вода, втрийте и оставете за 15-20 минути на топло място, докато се образува пяна. Сместа се разклаща и се изпива 15-20 минути преди хранене 2-3 пъти дневно в продължение на 3-4 седмици. Клиничен ефектсе появява след седмица, имунологичен - по-късно. За да се намали диспепсията, лекарството се разрежда с мляко или чай.
Синтетични имуномодулатори
Ликопид Полусинтетично лекарство, принадлежи към мурамил дипептиди, подобни на бактериалните. Това е фрагмент от клетъчната стена на бактериите. Произлиза от клетъчната стена М. lysodeicticus.
Лекарството повишава общата устойчивост на организма към патогенни фактори, главно чрез активиране на клетките на фагоцитната имунна система (неутрофили и макрофаги). В случай на потисната хемопоеза, например, причинена от химиотерапия или радиация, употребата на ликопид води до възстановяване на броя на неутрофилите. Lykopid активира Т- и В-лимфоцитите.
Показания: остри и хронични гнойно-възпалителни заболявания; остри и хронични респираторни заболявания; лезии на шийката на матката от човешки папиломен вирус; вагинит; остри и хронични вирусни инфекции: офталмохерпес, херпесни инфекции, херпес зостер; белодробна туберкулоза; трофични язви; псориазис; имунопрофилактика на настинки.
Курсовете се предписват в зависимост от заболяването. При хронични инфекции на дихателните пътища (бронхит) в обострена фаза по 1-2 таблетки (1-2 mg) под езика - 10 дни. При продължително рецидивиращи инфекции 1 таблетка (10 mg) веднъж дневно в продължение на 10 дни. Белодробна туберкулоза: 1 таблетка (10 mg) - 1 път под езика, 3 цикъла по 7 дни през интервал от 2 седмици. Херпес (леки форми) - 2 таблетки (1 mg х 2) 3 пъти дневно под езика в продължение на 6 дни; при тежки случаи - 1 таблетка (10 mg) 1-2 пъти дневно през устата - 6 дни. На децата се предписват таблетки от 1 mg.
Противопоказан по време на бременност. Повишаването на телесната температура до 38 ° C, което понякога се появява след приема на лекарството, не е противопоказание.
Реосорбилакт - използва се за детоксикация. Очевидно има имуномодулиращ ефект при лечението на хронични обструктивни белодробни заболявания, ревматизъм и чревни инфекции. Прилагат се 100-200 ml за възрастни, 2,5-5 ml/kg за деца, венозно (40-80 капки в минута) през ден.
дибазол ( Дибазол ) - вазодилататор, антихипертензивен агент. Лекарството има адаптогенен и интерферогенен ефект, подобрява синтеза на протеини и нуклеинови киселини, експресията на IL-2 и рецепторите на N-хелперните клетки. Използва се при остри инфекции (бактериални и вирусни). Очевидно комбинацията от дибазол с ликопид трябва да се счита за оптимална. Предписва се в таблетки от 0,02 (еднократна доза - 0,15 g), 1 ампула; 2; 5 ml 0,5°/, или 1% разтвор за 7-10 дни. За деца ранна възраст- 0,001 g/ден, до ] година - 0,003 g/ден, предучилищна възраст 0,0042 g/ден.
Трябва да се следи кръвното налягане, особено при деца в юношеска възраст, при които дибазол може да причини нарушения в регулацията на съдовия тонус.
Димексид (диметилсулфоксид) Предлага се в бутилки от 100 ml, течност с специфична миризма, има уникална тъканна проникваща способност, рН 11. Има противовъзпалително, противооточно, бактерицидно и имуномодулиращо действие. Стимулира фагоцитите и лимфоцитите. В ревматологията 15% разтвор се използва под формата на приложения върху ставите при ревматоиден артрит. Използва се при гнойно-септични и бронхопулмонални заболявания. Курс 5-10 приложения.
изоприназин (гроприн азин ) - смес от 1 част инозин и 3 части р-ацето-амидобензоена киселина. Стимулира фагоцитните клетки и лимфоцитите. Стимулира производството на цитокини, IL-2, което значително променя функционалната активност на лимфоцитите от периферната кръв и техните специфични имунологични функции: индуцира се диференциация на 0-клетки в Т-лимфоцити и се засилва активността на цитотоксичните лимфоцити. Почти нетоксичен и се понася добре от пациентите. Не са описани странични ефекти и усложнения. Имайки изразен интерфероногенен ефект, той се използва при лечение на остри и продължителни вирусни инфекции ( херпетична инфекция, морбили, хепатит А и В и др.). Стимулира зрелите В клетки. Приема се перорално под формата на таблетки (1 таблетка 500 mg) в доза 50-100 mg на 1 kg телесно тегло на ден. Дневната доза се разделя на 4-6 приема. Продължителността на курса е 5-7 дни. Показания: вторични имунодефицитни заболявания, особено при херпесни инфекции.
Имунофан ( Имунофан ) - хексапептид (аргинил-алфа-аспартил-лизил-валин-тирозил-аргинин) има имунорегулиращо, детоксикиращо, хепатопротективно действие и предизвиква инактивиране на свободните радикали и пероксидните съединения. Ефектът на лекарството се развива в рамките на 2-3 часа и продължава до 4 месеца; нормализира липидната пероксидация, инхибира синтеза на арахидонова киселина с последващо намаляване на нивата на холестерола в кръвта и производството на възпалителни медиатори. След 2-3 дни фагоцитозата се увеличава. Имунокорригиращият ефект на лекарството се проявява след 7-10 дни, засилва пролиферацията на Т-лимфоцитите, увеличава производството на интерлевкин-2, синтеза на антитела, интерферон. Ампулите съдържат 1 ml 0,005% разтвор на лекарството (опаковка от 5 ампули). Предписва се подкожно, интрамускулно дневно или на всеки 1-4 дни, 1 курс от 5-15 инжекции. При херпесна инфекция, цитомегаловирус, токсоплазмоза, хламидия, пневмоцистоза, 1 инжекция на всеки два дни, курсът на лечение е 10-15 инжекции.
Галавит ( Галавит ) - аминофталхидрозидно производно с противовъзпалително и имуномодулиращо действие. Препоръчва се при вторичен имунен дефицит и хронично рецидивиращи, бавно протичащи инфекции на различни органи и локализации. Предписва се интрамускулно при 200 mg 1 доза, след това 100 mg 2-3 пъти на ден, докато интоксикацията намалее или възпалението спре. Поддържащ курс след 2-3 дни. Тестван за фурункулоза, чревни инфекции, аднексит, херпес, химиотерапия на рак; в инхалации при хроничен бронхит.
Полиоксидоний - ново поколение синтетичен имуномодулатор, N-окислено производно на полиетилен пиперазин, който има широк спектър на фармакологично действие и висока имуностимулираща активност. Установено е преобладаващото му влияние върху фагоцитния компонент на имунитета.
Основни фармакологични свойства: активиране на фагоцитите и храносмилателната способност на макрофагите срещу патогенни микроорганизми; стимулиране на клетките на ретикулоендотелната система (улавяне, фагоцитоза и отстраняване на чужди микрочастици от циркулиращата кръв); повишаване на адхезията на кръвните левкоцити и способността им да произвеждат реактивни кислородни видове при контакт с опсонизирани фрагменти от микроорганизми; стимулиране на кооперативното Т- и В-клетъчно взаимодействие; повишаване на естествената устойчивост на организма към инфекции, нормализиране на имунната система в случай на вторичен IDS; противотуморен ефект. Полиоксидоний се предписва на пациенти веднъж дневно интрамускулно, като се използват дози от 6 до 12 mg. Курсът на приложение на полиоксидоний е от 5 до 7 инжекции през ден или по схемата: 1-2-5-8-11-14 дни на приложение на лекарството.
Метилурацил стимулира левкопоезата, засилва клетъчната пролиферация и диференциация и производството на антитела. Предписани перорално за 1 доза: деца от 1-3 години - 0,08 g, от 3-8 години - 0,1 - 0,2 g; от 8-12 години и възрастни - 0,3-0,5 г. На пациентите се дават 2-3 еднократни дози дневно. Курсът е с продължителност 2-3 седмици. При вторичен имунен дефицит се използва при пациенти с умерени цитопенични състояния.
Теофилин стимулира супресорните Т клетки в доза от 0,15 mg 3 пъти дневно в продължение на 3 седмици. В този случай се отбелязва не само намаляване на броя на В-клетките, но и потискане на тяхната функционална активност. Може да се използва при лечение на автоимунни заболявания и автоимунен синдром при имунен дефицит. Въпреки това, основната цел на лекарството е лечението на бронхиална астма, тъй като има бронходилататорен ефект.
фамотидин - блокери на Н2 хистаминовите рецептори, инхибират Т-супресорите, стимулират Т-хелперите, експресията на IL-2 рецепторите и синтеза на имуноглобулини.
Индуктори на интерферонстимулират производството на ендогенен интерферон.
Амиксин - стимулира образуването на α, β и гама интерферони, засилва образуването на антитела, има антибактериално и антивирусно действие.Използва се за лечение на хепатит А и ентеровирусни инфекции(1 таблетка - 0,125 g за възрастни и 0,06 - за деца в продължение на 2 дни, след това направете почивка за 4-5 дни, курс на лечение 2-3 седмици), за профилактика на вирусни инфекции (грип, остри респираторни инфекции, остри респираторни вирусни инфекции) - по 1 табл Веднъж седмично, 3-4 седмици. Противопоказан при бременност, чернодробни и бъбречни заболявания.
Арбидол - антивирусно лекарство. Има инхибиторен ефект върху грипните вируси А и В. Има интерферон-индуцираща активност и стимулира хуморалния и клетъчния имунен отговор. Форма на освобождаване: таблетки от 0,1 г. За лечение на вирусни инфекции се предписват 0,1 g три пъти дневно преди хранене в продължение на 3-5 дни, след това 0,1 g веднъж седмично в продължение на 3-4 седмици. Деца 6-12 години: 0,1 g на всеки 3-4 дни в продължение на 3 седмици като превантивна мярка по време на грипна епидемия. За лечение: деца - 0,1 g 3-4 пъти дневно в продължение на 3-5 дни. Противопоказан при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, чернодробни и бъбречни заболявания.
Неовир - индуцира синтеза на алфа-интерферон, активира стволови клетки, NK клетки, Т-лимфоцити, макрофаги, намалява нивото на TNF-α. В острия период на херпесна инфекция се предписват 3 инжекции от 250 mg с интервал от 16-24 часа и още 3 инжекции с интервал от 48 часа. В междурецидивния период - 1 инжекция седмично в доза от 250 mg за един месец. При урогенитална хламидия - 5-7 инжекции от 250 mg с интервал от 48 часа. Антибиотиците се предписват в деня на втората инжекция. Предлага се под формата на стерилен инжекционен разтвор в ампули от 2 ml, съдържащи 250 mg активно веществов 2 ml физиологично съвместим буфер. Опаковка от 5 ампули.
Циклоферон - 12,5% инжекционен разтвор - 2 ml, таблетки 0,15 g, 5% маз 5 ml. Стимулира образуването на α, β и γ-интерферони (до 80 U/ml), повишава нивото на CD4+ и CD4+ Т-лимфоцитите при HIV инфекция. Препоръчва се при херпес, цитомегаловирусна инфекция, хепатит, HIV инфекция, множествена склероза, язва на стомаха, ревматоиден артрит. Еднократна доза 0,25-0,5 g IM или IV на дни 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29. Деца: 6-10 mg/kg/ден - IV или IM. Таблетки 0,3 - 0,6 g 1 път на ден. Предписва се при грип и респираторни инфекции; мехлем - при херпес, вагинит, уретрит.
Кагоцел - синтетичен препарат на базата на карбоксиметилцелулоза и полифенол - госипол. Индуцира синтеза на α и β-интерферони. След единична доза те се произвеждат в рамките на една седмица. Таблетки 12 мг. За лечение на грип и ARVI, възрастните се предписват по 2 таблетки 3 пъти на ден през първите два дни и по една таблетка 3 пъти на ден през следващите два дни. Общо 18 таблетки на курс, продължителност на курса - 4 дни. Профилактиката на респираторни вирусни инфекции при възрастни се провежда в 7-дневни цикли: два дни - 2 таблетки веднъж дневно, 5 дни почивка, след което цикълът се повтаря. Продължителността на превантивния курс е от една седмица до няколко месеца. За лечение на херпес при възрастни се предписват 2 таблетки 3 пъти на ден в продължение на 5 дни. Общо 30 таблетки на курс, продължителност на курса - 5 дни. За лечение на грип и ARVI на деца над 6 години се предписва 1 таблетка 3 пъти дневно през първите два дни и една таблетка 2 пъти дневно през следващите два дни. Общо 10 таблетки на курс, продължителност на курса - 4 дни.
Имунофан И дибазол - (виж по-горе) също са интерфероногени.
Дипиридамол (звън) - вазодилататор, използван по 0,05 g 2 пъти на ден на интервал от 2 часа веднъж седмично, повишава нивото на интерферон гама, облекчава вирусни инфекции.
Анаферон - съдържа ниски дози антитела срещу интерферон гама, поради което има имуномодулиращи свойства. Използва се при вирусни инфекции на горните дихателни пътища (грип, ARVI) 5-8 таблетки на 1-вия ден и 3 на 2-ия - 5-ия ден. За профилактика - 0,3 g - 1 таблетка за 1-3 месеца.
Препарати, получени от клетки и органи на имунната система
Тимусни пептиди и хормони Най-важната характеристика на тимусните пептиди (получени от епителни, стромални клетки, телца на Hassall, тимоцити и др.) като хормони е кратката продължителност и късото разстояние на тяхното действие върху прицелните клетки. Това до голяма степен определя терапевтичната тактика. Лечебните препарати се получават по различни начини от екстракти от животински тимус.
Пептидите на тимуса имат общо свойство за цялата група да засилват диференциацията на клетките на лимфоидната система, променяйки не само функционалната активност на лимфоцитите, но и предизвиквайки секрецията на цитокини, като IL-2.
Показания за предписване на лекарства от тази група са клинични и лабораторни признаци на дефицит на Т-клетъчен имунитет: инфекциозни или други синдроми, свързани с имунологичен дефицит; лимфопения, намаляване на абсолютния брой Т-лимфоцити, индекс на съотношението на CD4 + /CD8 + лимфоцити, пролиферативен отговор към митогени, депресия на реакциите на свръхчувствителност от забавен тип при кожни тестове и др. .
Може да има недостатъчност на тимуса остраИ хроничен.Острата недостатъчност на тимуса се формира по време на интоксикация, физически или психо-емоционален стрес, на фона на тежки остри инфекциозни процеси. Хроничната характеризира Т-клетъчната и комбинираната форма на имунодефицит. Тимусната недостатъчност не трябва да се коригира чрез имуностимулиращи ефекти, тя трябва да бъде заменена с препарати от тимусни пептидни хормони.
Заместителната терапия за остра недостатъчност на тимуса обикновено изисква кратък курс на насищане с тимусни пептиди на фона на симптоматична терапия. Хроничната недостатъчност на тимуса се заменя с редовни курсове на тимусни пептиди. Обикновено първите 3-7 дни лекарствата се прилагат в режим на насищане и след това продължават като поддържаща терапия.
Вродени форми на имунологичен дефицит от Т-клетъчен типпочти невъзможно да се коригира от тимусни фактори, обикновено поради генетично определени дефекти в прицелните клетки или производството на медиатори (например IL-2 и IL-3). Придобитите имунодефицити се коригират добре от тимусни фактори, ако генезисът на имунодефицита се дължи на тимусна недостатъчност и, като следствие, незрялост на Т-клетките. Въпреки това, тимусните пептиди не коригират други дефекти на Т-лимфоцитите (ензим и др.).
Тималин - комплекс от пептиди на телешки тимус. Лиофилизиран прах в бутилки от 10 mg се разтваря в 1-2 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид. Прилага се интрамускулно при възрастни: 5-20 mg (30-100 mg на курс), при деца до 1 g: 1 mg; 4-6 години 2-3 mg; 4-14 години - 3,5 mg за 3-10 дни. Препоръчва се при остри и хронични вирусни и бактериални инфекции, изгаряния, язви, инфекциозна бронхиална астма; заболявания, свързани с имунодефицит.
Тактивин - комплекс от полипептиди на телешки тимус. Предлага се в бутилки от 1 ml - 0,01% разтвор. При хронични неспецифични белодробни заболявания оптималната доза тактивин е 1-2 mcg/kg. Лекарството се прилага подкожно по 1 ml (100 mcg) в продължение на 5 дни, след това веднъж седмично в продължение на 1 месец. Впоследствие се провеждат 5-дневни месечни опреснителни курсове. Препоръчва се при гнойно-септични процеси, лимфоцитна левкемия, офталмохерпес, тумори, псориазис, множествена склероза и заболявания, свързани с имунодефицит.
Тимостимулин - комплекс от говежди тимусни полипептиди, прилаган интрамускулно в доза 1 mg на 1 kg телесно тегло в продължение на 7 дни, след това 2-3 пъти седмично. Този начин на приложение се използва при лечението на комбинирани форми на първичен имунен дефицит. Най-добър клиничен ефект се наблюдава при пациенти с дефекти във функционалната активност на ефекторите на клетъчния имунитет. Възможни са алергични реакции към лекарството.
Кръв и имуноглобулинови продуктиПасивната, заместваща имунотерапия включва група от методи, базирани на въвеждането на готови SI фактори на пациента отвън. В клиничната практика се използват три вида човешки имуноглобулинови препарати: нативна плазма, имуноглобулин за интрамускулно приложение и имуноглобулин за интравенозно приложение.
Автохемотрансфузия служи като алтернатива на алогенното кръвопреливане. За планирани операции се препоръчва (Shander, 1999) предварително приготвяне на автоложна кръв с прилагане на еритропоетин веднъж седмично в доза от 400 единици / kg в продължение на 3 седмици, както и рекомбинантни стимулатори на левкопоеза (GM-CSF) IL-11, който стимулира тромбоцитопоезата.
Левкоцитна маса използва се като средство за заместителна терапия при имунодефицитни състояния на фагоцитната система. Дозата на левкомасата е 3-5 ml на 1 kg телесно тегло.
Стволови клетки - автоложни и алогенни, костен мозък и изолирани от кръв, способни да възстановяват функциите на органи и тъкани чрез диференциация в зрели клетки.
Нативна кръвна плазма (течен, замразен) съдържа минимум 6 g общ протеин на 100 ml, вкл. албумин 50% (40-45 g/l), алфа 1-глобулин - 45%; алфа 2-глобулин - 8,5% (9-10 g/l), бета глобулин 12% (11-12 g/l), гама глобулин - 18% (12-15 n/l). Може да съдържа цитокини, ABO антигени и разтворими рецептори. Предлага се в бутилки или найлонови торбички от 50-250 ml. Нативната плазма трябва да се използва в деня на нейното производство (не по-късно от 2-3 часа след отделяне от кръвта). Замразената плазма може да се съхранява при -25°C или по-ниска в продължение на 90 дни. При температура -10°C трайността е до 30 дни.
Преливането на плазма се извършва, като се вземе предвид съвместимостта на кръвната група (ABO). В началото на трансфузията е необходимо да се проведе биологичен тест и, ако се открият признаци на реакция, да се спре трансфузията.
Суха (лиофилизирана) плазма поради намаляване на терапевтичната полезност поради денатурация на някои нестабилни протеинови компоненти, значително съдържание на полимерни и агрегирани IgG и висока пирогенност, не е препоръчително да се използва за имунотерапия на синдроми на дефицит на антитела.
Човешки нормален имуноглобулин интрамускулно Препаратите се произвеждат от смес от повече от 1000 донорски кръвни серума, поради което съдържат широк спектър от антитела с различна специфичност, отразяващи състоянието на колективния имунитет на донорския контингент. Предписва се за профилактика на инфекциозни заболявания: хепатит, морбили, магарешка кашлица, менингококова инфекция, полиомиелит. Въпреки това, те са малко полезни за заместителна терапия на синдроми на дефицит на антитела при първични и вторични имунодефицити. Повечето имуноглобулини се разрушават на мястото на приложение, което в най-добрия случай може да доведе до благоприятна имуностимулация.
Установено е производството на хиперимунни интрамускулни имуноглобулини, като антистафилококови, противогрипни, антитетанични, антиботулинови, използвани за специфична имунотерапия.
Интравенозни имуноглобулини (IVIG) са безопасни по отношение на предаването на вирусни инфекции, съдържат достатъчно количество IgG3, отговорен за неутрализиране на вирусите, чрез активността на Fc фрагмента. Показания за употреба:
1. Заболявания, при които ефектът на IVIG е убедително доказан:
- Ппървични имунодефицити(Х-свързана агамаглобулинемия; общ променлив имунен дефицит; преходна хипогамаглобулинемия при деца; имунодефицит с хиперглобулинемия M; дефицит на имуноглобулин G подкласове; дефицит на антитела с нормални нива на имуноглобулини; тежки комбинирани имунодефицити от всички видове; синдром на Wiskott-Aldrich; атаксия-телеангиекта сиа ; нанизъм със селективно къси крайници; Х-свързан лимфопролиферативен синдром.
- вторични имунодефицити: хипогамаглобулинемия; профилактика на инфекции при хронична лимфоцитна левкемия; предотвратяване на цитомегаловирусна инфекция по време на алогенна трансплантация на костен мозък и други органи; синдром на отхвърляне по време на алогенна трансплантация на костен мозък; болест на Кавазаки; СПИН в педиатричната практика; Болест на Жилиен Барет; хронични демиелинизиращи възпалителни полиневропатии; остра и хронична имунна тромбоцитопенична пурпура, включително при деца и свързана с HIV инфекция; автоимунна невропения.
2. Болести, при които IVIG е вероятно да бъде ефективен:злокачествени новообразувания с дефицит на антитела; предотвратяване на инфекции при миелом; ентеропатия, придружена от загуба на протеин и хипогамаглобулинемия; нефротичен синдром с хипогамаглобулинемия; неонатален сепсис; Миастения гравис; булозен пемфигоид; коагулопатия с наличие на инхибитор на фактор VIII; автоимунна хемолитична анемия; неонатална авто- или изоимунна тромбоцитопенична пурпура; постинфекциозна тромбоцитопенична пурпура; синдром на антикардиолипинови антитела; мултифокални невропатии; хемолитично-уремичен синдром; системен ювенилен артрит, спонтанен аборт (антифосфолипинов синдром); болест на Henoch-Schönlein; тежка IgA невропатия; стероид-зависима бронхиална астма; хроничен синузит; вирусни инфекции (Epstein-Barr, респираторен синцитиален, парво-, адено-, цитомегаловирус и др.); бактериални инфекции; множествена склероза; хемолитична анемия; вирусен гастрит; Синдром на Евънс.
4. Заболявания, при които употребата на IVIG може да бъде ефективнанеразрешими припадъци; системен лупус еритематозус; дерматомиозит, екзема; ревматоиден артрит, изгаряне; Мускулна атрофия на Дюшен; диабет; тромбоцитопенична пурпура, свързана с приложение на хепарин; некротизиращ ентероколит; ретинопатия; Болест на Крон; множествена травма, рецидивиращ среден отит; псориазис; перитонит; менингит; менингоенцефалит
Характеристики на клиничната употреба на IVIG.
Има няколко възможности за терапевтично и профилактично приложение на имуноглобулини: заместителна терапия при имунодефицити, усложнени от инфекция; имунотерапия при пациенти с тежка инфекция (сепсис); супресивна ИТ при автоалергични и алергични заболявания.
Хипогамаглобулинемията обикновено се среща при деца с активни бактериални инфекции. В такива случаи имунотерапията трябва да се провежда в режим на насищане, едновременно с активна антимикробна химиотерапия. Преливането на нативна (прясна или криоконсервирана) плазма се извършва в еднократна доза от 15-20 ml / kg телесно тегло.
IVIG се прилага в дневна доза от 400 mg/kg интравенозно или инфузионно при 1 ml/kg/час за недоносени бебета и 4-5 ml/kg/час за доносени бебета. При недоносени деца с тегло под 1500 g и ниво на IgG 3 g/l или по-ниско, IVIG се прилага за предотвратяване на инфекции. При имунодефицити с ниски нива на IgG в кръвта се прилага IVIG, докато концентрацията на IgG в кръвта не е по-ниска от 4-6 g/l. При тежки гнойно-възпалителни заболявания се прилагат 3-5 инжекции дневно или през ден до 1-2,5 g/kg. В началния период интервалите между вливанията могат да бъдат 1-2 дни, в края до 7 дни. Достатъчни са 4-5 инжекции, така че за 2-3 седмици пациентът да получи средно 60-80 ml плазма или 0,8-1,0 g IVIG на 1 kg телесно тегло. Месечно се преливат не повече от 100 ml плазма или 1,2 g IVIG на 1 kg телесно тегло на пациента.
След облекчаване на екзацербациите на инфекциозни прояви при дете с хипогамаглобулинемия, както и постигане на нива от най-малко 400-600 mg / dL, трябва да се премине към режим на поддържаща имунотерапия. Клинично ефективното предпазване на детето от екзацербация на огнищата на инфекция корелира с нива преди кръвопреливане над 200 mg/dl (съответно нивата след трансфузия в деня след плазмопреливане са над 400 mg/dl). Това изисква месечно приложение на 15-20 ml/kg телесно тегло нативна плазма или 0,3-0,4 g/kg IVIG. За постигане на най-добър клиничен ефект е необходима продължителна и редовна заместителна терапия. В продължение на 3-6 месеца след завършване на курса на имунотерапия се наблюдава постепенно увеличаване на пълнотата на саниране на огнища на хронична инфекция. Този ефект се проявява максимално след 6-12 месеца непрекъсната заместителна имунотерапия.
Интраглобин - VIG съдържа 50 mg IgG и около 2,5 mg IgA в 1 ml, използва се при имунодефицити, инфекции и автоимунни заболявания.
Пентаглобин - VIG обогатен с IgM и съдържа: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA -6 mg в 1 ml. Използва се при сепсис, други инфекции, имунна недостатъчност: за новородени 1 ml/kg/час, 5 ml/kg дневно в продължение на 3 дни; възрастни 0,4 ml/kg/час, след това 0,4 ml/kg/час, след това непрекъснато 0,2 ml/kg до 15 ml/kg/час за 72 часа - 5 ml/kg 3 дни, ако е необходимо - повторете курса.
Октагам - VIG съдържа 50 mg плазмени протеини на 1 ml, от които 95% IgG; по-малко от 100 µg IgA и по-малко от 100 µg IgM. В близост до нативния плазмен IgG присъстват всички подкласове IgG. Показания: вродена агамаглобулинемия, вариабилни и комбинирани имунодефицити, тромбоцитопенична пурпура, болест на Кавазаки, трансплантация на костен мозък.
При имунодефицит се прилага до ниво на IgG в кръвната плазма 4-6 g/l. Начална доза 400-800 mg/kg, последвана от 200 mg/kg на всеки 3 седмици. За постигане на ниво на IgG от 6 g/l е необходимо да се прилагат 200-800 mg/kg на месец. За контрол се определя нивото на IgG в кръвта.
За лечение и профилактика на инфекции дозите на IVIG зависят от вида на инфекциозния процес. По правило се прилага възможно най-рано. При инфекция с цитомегаловирус (CMV) дозата трябва да бъде 500 mg/kg седмично в продължение на 12 седмици, тъй като полуживотът на подкласа IgG3, отговорен за неутрализиране на вируса, е 7 дни, а инфекцията се проявява клинично между 4-12 седмици след заразяването. В същото време се предписват синергично действащи антивирусни лекарства.
За профилактика на неонатален сепсис при недоносени деца с тегло от 500 до 1750 грама се препоръчва да се прилагат от 500 до 900 mg/kg/ден IgG за поддържане на концентрацията му най-малко 800 mg/kg под контрола на нивото на IgG. в кръвта. Повишаването на нивата на IgG се запазва средно 8-11 дни след приложението. Приложението на IgG при бременни жени след 32 седмици намалява риска от инфекция при новородени.
IVIG лекарства също се използват за лечение на сепсис, особено в комбинация с антибиотици. Препоръчителното кръвно ниво е повече от 800 mg/kg.
След алогенна трансплантация на костен мозък IVIG се прилага всяка седмица в продължение на 3 месеца и след това 500 mg/kg на всеки 3 седмици в продължение на 9 месеца за предотвратяване на CMV и други инфекции.
При лечение на автоимунни заболявания дозите са 250-1000 mg/kg за 2-5 дни на всеки 3 седмици. Деца с автоимунна тромбоцитопенична пурпура се прилагат 400 mg / kg за 2 дни, възрастни - 1 g / kg за 2 или 5 дни.
Механизмът на действие на имуноглобулините зависи от състояниетоФК-рецептори на левкоцитите: влизайки в контакт с тях, имуноглобулините засилват функциите си по време на инфекция и, обратно, инхибират ги по време на алергии.
Антирезус имуноглобулинпотиска синтеза на антитела срещу Rh-положителен плод при Rh-отрицателна жена чрез обратна връзка.
Механизъм на действиеIgGсе състои от специфичен и неспецифичен ефект. Специфичното е свързано с действието на малко количество винаги присъстващи антитела. Неспецифични - с имуномодулиращ ефект. И двата ефекта обикновено се опосредстват чрезФК-левкоцитни рецептори. СвързванеФК-рецепторите на левкоцитите, имуноглобулините ги активират, по-специално фагоцитозата. Ако сред имуноглобулиновите молекули има антитела, те могат да опсонизират бактериите или да неутрализират вирусите.
Новиков Д.К. и Новикова В.И. (2004) разработиха метод за прогнозиране на ефективността на имуноглобулиновите лекарства. Установено е, че терапевтичният ефект на имуноглобулиновите лекарства зависи от наличието на Fc рецептори върху левкоцитите на пациентите. Методът включва определяне в кръвта на пациентите преди лечението на броя на левкоцитите, носещи рецептори за Fc фрагменти на имуноглобулини и способността на левкоцитите да бъдат сенсибилизирани от антистафилококови имунопрепарати. При наличие на 8% или повече лимфоцити и 10% или повече гранулоцити в количество над 100 в 1 μl кръв, които имат Fc рецептори, и положителна реакция към трансфера на сенсибилизация, се прогнозира ефективността на имунотерапията.
Резултатите от прехвърлянето на сенсибилизация към лимфоцитите от имунопрепарата се оценяват в реакцията на потискане на миграцията на левкоцитите, като се използват антигени, съответстващи на антителата в антисерума, например стафилококови антигени. Ако стафилококовите антигени потискат миграцията на левкоцити, третирани с антистафилококова плазма, но не потискат миграцията на левкоцити, третирани с нормална плазма, реакцията се счита за положителна.
Предложеният метод дава възможност да се предскаже ефективността както на специфична (при използване на имунни лекарства), така и на неспецифична (за Fc рецептори) имунотерапия с имуноглобулини.
Моноклонални антителамишки срещу човешки лимфоцити и цитокини се използват за потискане на автоимунни реакции и трансплантационен имунитет. Следват някои употреби на моноклонални антитела:
Антитела срещу CD20 В клетки за имуносупресия ( Мабтера )
Антитела срещу рецепторите на интерлевкин 2 - при заплаха от отхвърляне на бъбречен алографт;
Антитела срещу IgE - за тежки алергични реакции ( Xolair ).
Препарати от костен мозък, левкоцити и далак
миелоиден получени от култура на клетки от свински костен мозък. Съдържа имуномодулатори с произход от костен мозък - миелопептиди. Myelopid стимулира антитуморния имунитет, фагоцитозата, клетките, произвеждащи антитела, пролиферацията на гранулоцити и макрофаги в костния мозък. Myelopid се използва при лечението на септични, продължителни и хронични инфекциозни заболявания с бактериална природа, вторични имунодефицити, тъй като има способността да засилва синтеза на антитела в присъствието на антигени. Myelopid (5 mg бутилка) се прилага интрамускулно всеки ден или през ден. Еднократна доза 0,04-0,06 mg/kg. Курсът на лечение се състои от 3-10 инжекции, извършвани през ден.
Трансфер фактор на левкоцитите(„трансфер фактор“) група от биологично активни вещества, извлечени от левкоцити на здрави или имунизирани донори чрез многократно последователно замразяване и размразяване. Трансфер факторите повишават свръхчувствителността от забавен тип към специфични антигени. Лекарството предотвратява развитието на имунологична толерантност, повишава диференциацията на Т-клетките, хемотаксиса на неутрофилите, образуването на интерферони и синтеза на имуноглобулини (главно клас М). Единична доза за възрастни е 1-3 единици сухо вещество. Използва се при лечение на първични имунодефицити, особено макрофагов тип и лечение на вторични имунодефицити от лимфоиден тип (с дефекти в диференциацията и пролиферацията на Т клетките, нарушен хемотаксис и представяне на антиген).
цитокини- група от биологично активни гликопептидни медиатори, секретирани от имунокомпетентни клетки, както и фибробласти, ендотелни и епителни клетки. Основни направления на цитокиновата терапия:
Инхибиране на производството на възпалителни цитокини (IL-1, TNF-α) с помощта на противовъзпалителни лекарства и моноклонални антитела;
Корекция на недостатъчна имунореактивност с цитокини (IL-2, IL-1 лекарства, интерферони);
Усилване на имуностимулиращия ефект на ваксините чрез цитокини;
Стимулиране на антитуморен имунитет чрез цитокини.
Беталейкин - рекомбинантен IL-lβ, предлага се в ампули от 0,001; 0,005 или 0,0005 mg (5 ампули). Стимулира левкопоезата при левкопения, причинена от цитостатици и радиация, и диференциацията на имунокомпетентни клетки. Използва се в онкологията, при следоперативни усложнения, продължителни, гнойно-септични инфекции. Прилага се венозно в доза 5 ng/kg за имуностимулация; 15-20 ng/kg за стимулиране на левкопоезата дневно с 500 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид за 1 - 2 ч. Курс - 5 инфузии.
Ронколейкин - рекомбинантен IL-2. Показания: признаци на имунна недостатъчност, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис, перитонит, абсцеси и целулити, пиодермия, туберкулоза, хепатит, СПИН, рак. При сепсис се прилагат 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 IU) в 400 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид интравенозно със скорост 1-2 ml/min за 4-6 часа, с онкологични заболявания- 1-2 милиона единици 2-5 пъти на интервали от 1-3 дни, 25 000 IU в 5 ml физиологичен разтвор се прилагат в максиларните или фронталните синуси за синузит; инсталации в уретрата за хламидия дневно 50 000 IU (14-20 дни); през устата при йерсинеоза и диария 500 000 - 2 500 000 в 15-30 ml дестилирана вода на гладно дневно в продължение на 2-3 дни. Ампули от 0,5 mg (500 000 ME), 1 mg (1 000 000 ME).
Неупоген (филграстим) - рекомбинантен гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF) стимулира образуването на функционално активни неутрофили и частично моноцити през първите 24 часа след приложението, активира хематопоезата (за събиране на автоложна кръв и костен мозък за трансплантация). Използва се при химиотерапевтична неутропения, за профилактика на инфекции в доза от 5 mcg/kg/ден интравенозно или подкожно 24 часа след цикъла на лечение за 10-14 дни.При вродена неутропения 12 mcg/kg на ден подкожно дневно.
Левкомакс (молграмостим) - рекомбинантен гранулоцитно-макрофагов колониостимулиращ фактор (GM-CSF). Прилага се при левкопения в доза 1-10 mcg/kg/ден, подкожно по показания.
Граноцит (ленограстим) - фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити, стимулира пролиферацията на прекурсори на гранулоцити, неутрофили. Използва се за неутропения при 2-10 mcg/kg/ден в продължение на 6 дни.
левкинферон - е комплекс от цитокини от първата фаза на имунния отговор и включва IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактериални инфекции курсът на лечение трябва да бъде интензивен (през ден, 1 ампула, IM) и само когато имунната система е възстановена, поддържаща (2 пъти седмично, 1 ампула, IM).
ИнтерферониКласификацията на интерфероните според техния произход е представена в таблица 1.
Таблица 1. Класификация на интерфероните
|
Източник на интерферон |
Лекарство |
Целева клетка | |
|
Левкоцити |
α-интерферон (егиферон, велферон) | ||
|
Фибробласти |
β-интерферон (фиблоферен, бетаферон) |
Инфектирана с вирус клетка, макрофаги, NK, епител |
Антивирусно, антипролиферативно |
|
Т, В или NK клетки |
γ-интерферон (гама-ферон, имуноферон) |
Т клетки и NK |
Повишена цитотоксичност, антивирусно |
|
Биотехнология |
рекомбинантен α 2 -интерферон (реаферон, интрон А) | ||
|
Биотехнология |
Ω-интерферон |
Антивирусно, противотуморно |
Механизмът на имуномодулаторното действие на интерфероните се осъществява чрез повишена експресия на рецептори върху клетъчните мембрани и чрез участие в диференциацията. Те активират NK, макрофагите, гранулоцитите и инхибират туморните клетки. Ефектите на различните интерферони варират. Интерфероните тип I - α и β - стимулират експресията върху МНС клас I клетки и също така активират макрофаги и фибробласти. Интерферон-гама тип II засилва функциите на макрофагите, експресията на МНС клас II, цитотоксичността на NK и Т-килърите. Биологичното значение на интерфероните не се ограничава само до изразен антивирусен ефект, те проявяват антибактериална и имуномодулираща активност.
Интерфероновият статус на имунокомпетентно лице обикновено се определя от следи от тези гликопротеини в кръвта (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Интерферони в дози до 2 милионаM.E.имат имуностимулиращ ефект, а техните високи дози(10 милионаM.E.) причиняват имуносупресия.
Трябва да се помни, че всички лекарства с интерферон могат да причинят треска, грипоподобен синдром, неутропения и тромбоцитопения, алопеция, дерматит, чернодробна и бъбречна дисфункция и редица други усложнения.
Левкоцитен а-интерферон (егиферон, валферон) използва се като профилактично лекарство под формата на локални приложения върху лигавицата по време на епидемични периоди и при лечение на ранните стадии на остри респираторни и други вирусни заболявания. При вирусен ринит е необходимо да се прилага интраназално доста голяма доза (3x10 b ME) 3 пъти на ден. ранен периодзаболявания. Лекарството бързо се елиминира от слузта и се инактивира от неговите ензими. Използването му повече от седмица може да причини повишено възпаление. Интерферонови капки за очи се използват за вирусни очни инфекции.
Интерферон-β (бетаферон) използва се за лечение на множествена склероза, инхибира репликацията на вируси в мозъчната тъкан, активира супресорите на имунния отговор.
Човешки имунен γ-интерферон (гамаферон) има цитотоксично действие, модулира активността на Т-лимфоцитите и активира В-клетките. В този случай лекарството може да предизвика инхибиране на образуването на антитела, фагоцитоза и да промени реакцията на лимфоцитите. Ефектът на γ-интерферона върху Т-клетките продължава 4 седмици. Използва се при псориазис, HIV инфекция, атопичен дерматит, тумори.
Дозите на интерферонови препарати за парентерално приложение се избират индивидуално: от няколко хиляди единици на 1 kg телесно тегло до няколко милиона единици на 1 инжекция. Курс 3-10 инжекции. Странични реакции: грипоподобен синдром.
Рекомбинантен интерферон алфа-2β (интрон А) предписани за следните заболявания:
множествена миелома– s/c 3 r. на седмица, 2 x10 5 IU/m2.
Сарком на Галоши- 50 х 10 5 IU/m 2 подкожно дневно в продължение на 5 дни, последвано от почивка от 9 дни, след което курсът се повтаря;
злокачествен меланом- 10 х 10 6 IU подкожно 3 пъти седмично през ден в продължение на поне 2 месеца;
косматоклетъчна левкемия- s/c 2 x 10 b IU/m 2 3 r. на седмица 1-2 месеца;
папиломатоза, вирусен хепатит- начална доза 3 х 10 b IU/m 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца в първия случай (след хирургично отстраняване на папиломи) и 3-4 месеца във втория случай.
Лаферон (лаферобиот) рекомбинантен алфа-2бета интерферон се използва за лечение на възрастни и деца с: остър и хроничен вирусен хепатит; остри вирусни и вирусно-бактериални заболявания, рино- и коронавирус, парагрипни инфекции, ARVI; с менингоенцефалит; за херпесни заболявания: херпес зостер, кожни лезии, гениталии, кератит; остри и хронични септични заболявания (сепсис, септицемия, остеомиелит, деструктивна пневмония, гноен медиастенит); множествена склероза (инжекции за най-малко една година); рак на бъбреците, гърдата, яйчниците, пикочния мехур, меланом (включително дисеминирана форма); хематологични злокачествени заболявания: косматоклетъчна левкемия; хронична миелоидна левкемия, остра лимфобластна левкемия, лимфобластен лимфосарком, Т-клетъчен лимфом, мултиплен миелом, сарком на Капоши; като средство за облекчаване на интоксикацията по време на радиация и химиотерапия на пациенти с рак. Laferon се предлага в: 100 хиляди IU, 1 милион IU, 3 милиона IU, 5 милиона IU, 6 милиона IU, 9 милиона IU и 18 милиона IU. Предписва се за: херпес инжектирайте по дължината на нерва близо до обрива с 2-3 милиона IU в 5 ml физиологичен разтвор. разтвор и приложение на лаферон, смесен с козметична емулсия LA-KOS (или бебешки крем) върху папулите в съотношение 1 милион IU лаферон на 1-2 cm 3 крем; остър вирусен хепатит В IM 1 – 2 милиона IU 2 r. на ден 10 дни; х хроничен вирусен хепатит В IM 5 милиона IU 3 r. на седмица в продължение на 4-6 седмици (в случай на хипертермична реакция, вземете 0,5 g парацетамол 20-30 минути преди приложението на Laferon; ако е необходимо, повторете антипиретиците 2-3 часа след инжектирането на Laferon); при х хроничен вирусен хепатит С IM в доза от 3 милиона IU 3 r. на седмица 6 месеца; за ARVI и грип : IM 1-2 милиона IU 1-2 r. на ден заедно с интраназално приложение (1 милион IU, разредени в 5 ml физиологичен разтвор, изсипете 0,4-0,5 ml във всеки носов проход 3-6 пъти на ден, загрейте разтвора до 30-35 ° C); с постгрипен менингоенцефалит приложете 2-3 милиона IU интравенозно 2 пъти. на ден (под защитата на антипиретици); за сепсис интрамускулно (капково във физиологичен разтвор) приложение в доза от 5 милиона IU за 5 дни или повече; при d исплазия на цервикалния епител, папилом с вирусен и херпетичен произход, за хламидия IM 3 милиона IU за 10 дни и локално: 1 милион IU Laferon, смесени с 3-5 cm 3 козметична емулсия LA-KOS (или бебешки крем), нанасяйте с апликатор върху шийката на матката всеки ден (за предпочитане преди лягане); при к ератит, кератоконюнктивит, кератоувеит парабулбар 0,25-0,5 милиона IU 3 - 10 дни и Laferon в инстилации: 250-500 хиляди IU на 1 ml физиологичен разтвор. разтвор 8-10 пъти на ден; за брадавици IM 1 милион IU за 30 дни; за множествена склероза IM 1 милион IU 2-3 пъти на ден в продължение на 10 дни, след това 1 милион IU 2-3 пъти седмично в продължение на 6 месеца; за рак с различна локализация IM 3 милиона IU 5 дни преди операцията, след това курсове от 3 милиона IU 10 дни след 1,5-2 месеца; с първичен ограничен меланобластом ендолимфатично приложение на 6 милиона IU / m 2 в комбинация с цитостатици, поддържаща терапия със седмични курсове: 2 милиона IU / m 2 Laferon през ден, 4 пъти (курс - 8 милиона IU / m 2) месечно; за мултиплен миелом – интрамускулно дневно в доза от 7 милиона IU/m 2 в продължение на 10 дни (курс - 70 милиона IU/m 2) след курс на химиотерапия и гама-терапия, поддържаща терапия със седмични курсове в доза от 2 милиона IU/m 2 IM, 4 инжекции през ден (курс - 8 милиона IU/m2), за 6 месеца, интервал между курсовете 4 седмици; с Аркома на Капоши IM 3 милиона IU/m2 10 дни след цитостатична терапия, поддържаща терапия със седмични курсове, подкожна инжекция 2 милиона IU/m2 4 пъти през ден (курс - 8 милиона IU/m2), 6 курса с интервали от 4 седмици; b асалноклетъчен карцином подкожно инжектиране в областта на тумора от 3 милиона IU в 1-2 ml вода за инжекции, 10 дни, повторете курса след 5-6 седмици.
Роферон-А - рекомбинантен интерферон - алфа 2а се прилага интрамускулно (до 36 милиона IU) или подкожно (до 18 милиона IU). За косматоклетъчна левкемия - 3 милиона IU/ден IM за 16-24 седмици; мултиплен миелом - 3 милиона IU 3 пъти седмично интрамускулно; Сарком на Калоши и бъбречноклетъчен карцином - 18-36 милиона IU на ден; вирусен хепатит В - 4,5 милиона IU интрамускулно 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца.
Виферон - рекомбинантен интерферон алфа-2β се използва под формата на супозитории (150 хиляди ME, 500 хиляди ME, 1 милион ME), мехлем (40 хиляди ME на 1 g). Предписани за инфекциозни и възпалителни заболявания (ARVI, пневмония, менингит, сепсис и др.), Хепатит, херпес на кожата и лигавиците - 1 път на ден или през ден в супозитории; за херпес - допълнително смажете засегнатите участъци от кожата с мехлем 2-3 пъти на ден. За деца, супозитории от 150 хиляди ME 3 пъти на ден на всеки 8 часа в продължение на 5 дни. За хепатит - 500 хиляди ME.
Реаферон (вътрешен) рекомбинантен интерферон α2 се предписва за хепатит В и вирусен менингоенцефалит интрамускулно при 1-2x10 b ME 2 пъти на ден в продължение на 5-10 дни, след което дозата се намалява. При грип и морбили може да се използва интраназално-Ко; при генитален херпес - мехлем (0,5x10 6 IU/g), херпес зостер - интрамускулно 1x10 6 IU на ден в продължение на 3-10 дни. Използва се и за лечение на тумори.
Биостимуланти от различен произходМного сигнали, свързващи централната нервна система и имунната система, се предават от биологично активни вещества, които изпълняват функциите на неутротрансмитери и невромодулатори в централната нервна система и функциите на хормони в периферните тъкани. Те включват: хормони, биогенни амини и пептиди.Неврорегулаторните биологични медиатори и хормони влияят върху диференциацията на лимфоцитите и тяхната функционална активност. Например, аденохипофизата отделя такива имунотропни медиатори като соматотропин, адренокортикотропен хормон, гонадотропни хормони, група от хормони, стимулиращи щитовидната жлеза, както и специален хормон - тимоцитен растежен фактор.
Хепарин - мукополизахарид с М.М. 16-20 KDa, стимулира хемопоезата, засилва освобождаването на левкоцити от депото на костния мозък и повишава функционалната активност на клетките, засилва пролиферацията на лимфоцитите в лимфните възли, повишава устойчивостта на еритроцитите на периферната кръв към хемолиза. В дози от 5 - 10 хиляди единици има фибринолитично, тромбоцитно дезагрегиращо и слабо имуносупресивно действие, засилва ефекта на стероидите и цитостатиците. Когато се прилага интрадермално на пациенти в няколко точки в малки дози от 200 до 500 единици, има имунорегулиращ ефект - нормализира намаленото ниво на лимфоцитите, техния субпопулационен спектър; В същото време има стимулиращ ефект върху неутрофилите.
витаминиПод въздействието на витамините се променя активността на биохимичните процеси в клетките, включително имунологичните. Някои форми на имунологичен дефицит са свързани с дефицит на определени витамини.Пример може да бъде първичната форма на дефект на фагоцитозата - синдром на Chediak-Higashi. В случай на ехо заболяване, приемането на витамин С в доза от 1 грам на ден в продължение на няколко седмици активира ензимните редокс системи на фагоцитите (неутрофили и макрофаги) до етапа на компенсиране на тяхната бактерицидна функция.
Аскорбинова киселина нормализира активността на Т-лимфоцитите и неутрофилите при пациенти с първоначално намалени нива. Високите дози (10 g) обаче причиняват имуносупресия.
Витамин Е - (токоферол ацетат, α-токоферол) намира се в слънчогледово, царевично, соево, масло от морски зърнастец, яйца, мляко, месо. Има антиоксидантни и имуностимулиращи свойства и се използва при мускулни дистрофии, сексуална дисфункция и химиотерапия. Предписва се перорално и интрамускулно по 0,05-0,1 g на ден в продължение на 1-2 месеца. Приемът на витамин Е в дневна доза от 300 IU през устата в продължение на 6-7 дни повишава броя на левкоцитите, Т- и В-лимфоцитите. В комбинация със селен витамин Е увеличава броя на образуващите антитела клетки. Смята се, че витамин Е променя активността на липо- и циклооксигеназите, повишава производството на IL-2 и имунитета и инхибира туморния растеж. Токоферолът в доза от 500 mg дневно нормализира показателите на имунния статус.
Цинков ацетат (10 mg 2 пъти на ден, 5 mg до 1 месец) е стимулатор на образуването на антитела и свръхчувствителност от забавен тип. Цинковият тимулин се счита за един от основните хормони на тимуса. Препаратите с цинк повишават устойчивостта към респираторни инфекции. При дефицит на този микроелемент се определя количествен дефицит на клетки, произвеждащи антитела, и дефекти в синтеза на подклас IgG 2 и IgA. Описана е отделна форма на първичен имунологичен дефицит - „ентеропатичен акродерматит с комбиниран имунологичен дефицит“, който почти напълно се коригира чрез приемане на цинкови препарати, например цинков сулфат. Лекарството се приема непрекъснато. Цинковият оксид се предписва на прах след хранене с мляко и сокове. При акродерматит - 200-400 mg на ден, след това - 50 mg/ден. За деца, за кърмачета 10-15 mg/ден, за юноши и възрастни - 15-20 mg/ден. Профилактично - 0,15 mg/kg/ден.
литий има имунотропен ефект. Литиев хлорид в доза от 100 mg/kg или литиев карбонат в доза, свързана с възрастта на доза, предизвикват имуномодулиращ ефект при имунологичен дефицит, причинен от дефицит на този микроелемент. Литият засилва гранулоцитопоезата, производството на колония-стимулиращ фактор от клетките на костния мозък, който се използва при лечението на хипопластична хематопоеза, неутропения и лимфопения. Активира фагоцитозата. Указания за употреба на лекарството: дозата постепенно се увеличава от 100 mg до 800 mg / ден, след което се намалява до първоначалната доза.
Фитоимуномодулатори Настойките и билковите отвари имат имуномодулиращо (имуностимулиращо) действие.
Елеуторокок при нормални условия имунен статусне променя показателите за имунитет. Има интерфероногенна активност. При дефицит на Т-клетките нормализира показателите, повишава функционалната активност на Т-клетките, активира фагоцитозата и неспецифичните имунни реакции. Прилагайте 2 ml спиртен извлек 30 минути преди хранене 3 пъти на ден в продължение на 3-4 седмици. При деца, за предотвратяване на рецидиви на остри респираторни инфекции, 1 капка / 1 година от живота, 1-3 пъти дневно в продължение на 3-4 седмици.
Женшен Повишава работоспособността и общата устойчивост на организма към заболявания и неблагоприятни ефекти, не причинява вреда странични ефектии може да се използва дълго време. Коренът от женшен е силен стимулант на централната нервна система, няма отрицателни ефекти и не нарушава съня. Препаратите от женшен стимулират тъканното дишане, увеличават газообмена, подобряват състава на кръвта, нормализират сърдечния ритъм, повишават светлочувствителността на очите, ускоряват лечебните процеси, потискат активността на някои бактерии и повишават устойчивостта на радиация. Препоръчително е препаратите от него да се използват през есенно-зимния период. Най-стимулиращ ефект се наблюдава при използване на женшен на прах и тинктура с 40 градуса алкохол. Еднократна доза е 15-25 капки спиртна тинктура (1:10) или 0,15-0,3 g женшен на прах. Приемайте 2-3 пъти на ден преди хранене на курсове от 30-40 дни, след което направете почивка.
Инфузия на съцветия от лайка Съдържа етерични масла, азулен, антитимова киселина, хетерополизахариди с имуностимулиращи свойства. Инфузията на лайка се използва за повишаване на активността на имунната система след хипотермия, по време на продължително стресови ситуации, през есенно-пролетния период за профилактика на настинки. Инфузията се приема през устата по 30-50 ml 3 пъти дневно в продължение на 5-15 дни.
Ехинацея ( Ехинацея пурпура ) има имуностимулиращ, противовъзпалителен ефект, активира макрофагите, секрецията на цитокини, интерферони, стимулира Т-клетките. Използва се за профилактика на простудни заболявания през есенно-пролетния период, както и за лечение на вирусни и бактериални инфекции на горните дихателни пътища, пикочно-половата система и др. Препоръчват се 3 пъти дневно по 40 капки, разредени с вода. Поддържащи дози - 20 капки 3 пъти дневно през устата в продължение на 8 седмици.
Имунал - инфузия на 80% сок от Echinacea purpurea, 20% етанол. Предписвайте 20 капки перорално на всеки 2-3 часа при остри респираторни инфекции, грип, след това 3 пъти на ден. Курс 1-8 седмици.
Биостимуланти - адаптогени: тинктура от лимонена трева, отвари и настойки от низ, жълтурчета, невен, трицветна теменужка, корен от женско биле и глухарче имат имунокорективен ефект. Има лекарства: глицерам, ликвиритон, гръден еликсир, калефлон, тинктура от невен.
БактериоимунотерапияВажна роля в патологията играе дисбиозата на лигавиците. Антибиотичната терапия, цитостатичната и лъчевата терапия причиняват нарушаване на биоценозата на лигавиците, предимно на червата, след което възниква дисбиоза. Пробиотичните лактобацили и бифидобактерии, колибактериите, освобождавайки колицини, потискат растежа на патогенните бактерии. Важно е обаче не само да се потискат патогенните бактерии и гъбички, но и че при дисбиозата има дефицит на необходимите биологично активни вещества, произвеждани от нормалната флора: витамини (B 12, фолиева киселина), липополизахариди на Е. coli, които стимулират дейността на имунната система и др. В резултат на това дисбиозата се придружава от имунодефицит. Затова препарати от естествената флора се използват за възстановяване на нормалната чревна биоценоза, която играе важна роля в стимулирането на функциите на имунната система.
Грам-положителните лактобацили и бифидобактерии стимулират антиинфекциозния и противотуморен имунитет и предизвикват толерантност при алергични реакции. Те директно индуцират умерено освобождаване на цитокини от имунокомпетентни клетки. В резултат на това се засилва синтеза на секреторен IgA. От друга страна, лактобацилите, прониквайки през лигавицата, могат да причинят инфекция и да предизвикат системен имунен отговор, поради което пробиотичните бактерии служат като силни имуномодулатори, особено при имунодефицитни организми. Препарати от живи бактерии не се използват едновременно с антибиотици и химиотерапевтични лекарства, които инхибират растежа им.
Лактобацилите са антагонисти на патогенните микроби и отделят ензими и витамини. Препоръчва се да се предписва заедно със специфични бактериофаги, които потискат патогенната флора. Не е препоръчително да се използват при кандидоза, тъй като киселините им засилват растежа на гъбичките.
Бифидумбактерин сух - изсушени живи бифидобактерии. Възрастни: по 5 таблетки 2-3 пъти дневно 20 минути преди хранене. Курс до 1 месец. За деца - в бутилки, разредени с топла преварена вода (1 таблетка: 1 чаена лъжичка) 1-2 дози 2 пъти дневно.
Използва се при дисбиоза, ентеропатии, изкуствено хранене на деца, лечение на недоносени бебета, остри чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза и др.), хронични болестичерва (гастрит, дуоденит, колит), лъчева и химиотерапия на тумори, кандидозен вагинит, хранителна непоносимост и хранителни алергии, дерматит, екзема, нормализиране на микрофлората на лигавицата устната кухинапри стоматит, пародонтоза, захарен диабет, хронични заболявания на черния дроб и панкреаса, работа при вредни и екстремни условия.
Бификол сух - живи изсушени бифидобактерии и E. coli vrt7. Възрастни и деца над 3 години - 20-30 минути преди хранене, 3-5 таблетки 2 пъти на ден, измити с вода. Курс 2-6 седмици.
Бифиформ съдържа най-малко 107 Бифидобактерия лобума, а също и 107 еп-fgrococcus фециум в капсули. При дисбактериоза от I-II степен, 1 капсула 3 пъти на ден, курс 10 дни, при дисбиоза от II-III степен, увеличете курса до 2-2,5 седмици -
Linux - комбиниран препарат, съдържащ три компонента от естествена микрофлора от различни части на червата: в една капсула - 1,2x10 7 живи лиофилизирани бактерии Бифидобактерия infantis, Лактобацилус, кл. дофилус И ул. фециум устойчиви на антибиотици и химиотерапия. Подпомага микробиоценозата във всички части на червата – от тънко червокъм права линия. Предписва се: за възрастни по 2 капсули 3 пъти дневно с преварена вода или мляко; деца под 2 години - по 1 капсула 3 пъти дневно, с течност или смесване на съдържанието на капсулата с нея.
Колибактерин сух - изсушена жива E. coli, щам M-l7, който е антагонист на патогенните микроби, стимулира имунната система, както и ензими и витамини. Възрастни по 3-5 таблетки 2 пъти дневно 30-40 минути преди хранене, измити надолу с алкален минерална вода. Курс 3 седмици -1,5 месеца.
Бификол - комбинирано лекарство.
Бактисубтил - култура на споробактерии GR-5832 (ATCC 14893) 35 mg-10 9 спори, използвани при диария, дисбиоза, по 1 капка 3-10 пъти дневно 1 час преди хранене.
Ентерол-250 , за разлика от лекарствата, съдържащи бактерии, съдържа дрожди захаромицети (Saccharomycetes boulardii), които служат като антагонисти на патогенни бактерии и гъбички. Препоръчва се при диария, дисбактериоза и може да се използва в комбинация с антибактериална терапия. Деца под 3 години се предписват по 1 капсула 1-2 пъти дневно в продължение на 5 дни, деца над 3 години и възрастни по 1 капсула 2 пъти дневно в продължение на 7-10 дни.
Хилак форте съдържа продукти от метаболитната активност на пробиотични щамове на лактобацили и нормални чревни микроорганизми - Ешерихия коли и фекален стрептокок: млечна киселина, аминокиселини, късоверижни мастни киселини, лактоза. Съвместим с прием на антибиотици. Едновременната употреба на антиацидни лекарства не се препоръчва поради възможното неутрализиране на млечната киселина, която е част от Hilak-Forte. Предписва се в доза от 20-40 капки 3 пъти дневно в продължение на 2-3 седмици (кърмачета 15-30 капки 3 пъти дневно), приемани с малко количество течност преди или по време на хранене, с изключение на мляко и млечни продукти.
Гастрофарм - живи лиофилизирани клетки Лактобацилус булгарикус 51 и метаболитите на тяхната жизнена активност (млечна и ябълчена киселина, нуклеинови киселини, редица аминокиселини, полипептиди, полизахариди). Вътре, 3 пъти на ден, дъвчейки с малко количество вода. Еднократната доза за деца е S таблетки, за възрастни - 1-2 таблетки.
Имуномодулиращи ефекти на антибиотицитеОпортюнистични микроби (стафилококи, стрептококи, ешерихия коли и др.) Са етиологични фактори, а също и причинители на повечето заболявания с инфекциозно-възпалителна природа. Следователно основната терапевтична мярка е антибактериалната терапия, по-специално използването на антибиотици. Опитите за "стерилизиране" на пациент с антибактериални средства водят до дисбактериоза и микози, които създават нови проблеми.
Опортюнистични микроби не причиняват заболяване при повечето хора и са нормални обитатели на кожата и лигавиците. Причината за тяхното активиране е недостатъчната устойчивост на тялото - имунодефицит.Следователно в основата на инфекциозните и възпалителните заболявания са вродени или придобити, остри и хронични имунодефицити, които създават благоприятни условия за пролиферация на микроби, които обикновено се елиминират постоянно от имунни фактори. Пример за общ остър имунодефицит е синдромът на настинка, когато на фона на хипотермия естествената устойчивост на организма към опортюнистични микроби се инхибира.
От гореизложеното следва, че без възстановяване на реактивността на организма, самото потискане на микрофлората често е недостатъчно за пълно възстановяване. Освен това много антибактериални агенти потискат имунната система и създават условия за заразяване на организма с резистентни на антибиотици щамове. Проблемът допълнително се задълбочава от широко разпространената „профилактична“ употреба на антибактериални средства за вирусни инфекции. Основните начини за решаване на проблема: едновременна употреба на антибиотици и средства, които нормализират потиснатите звена на имунната система; допълнително използване на имунорехабилитационни средства; максимално запазване и възстановяване на ендоекологията на тялото. Има два възможни ефекта на антибиотиците върху имунния отговор: тези, свързани с лизис или увреждане на бактериите, и тези, свързани с директен ефект върху клетките на имунната система.
1. Ефекти, медиирани от увредени бактерии:
- инхибиране на синтеза на клетъчната стена (пеницилини, клиндацимин, цефалоспорини, карбапенеми и др.) - намалява устойчивостта на бактериалните клетки към действието на бактерицидните фактори на левкоцитите и макрофагите;
инхибирането на протеиновия синтез (макролиди, рифампицин, тетрациклини, флуорохинолони и др.) причинява промени в клетъчната мембрана на микроорганизмите и може да засили фагоцитозата чрез намаляване на експресията на повърхността бактериални клеткипротеини с антифагоцитни функции, в същото време тези антибиотици потискат имунния отговор поради нарушен протеинов синтез в клетките на имунната система;
разпадането на мембраната на грам-отрицателните бактерии и увеличаването на нейната пропускливост (аминогликозиди, полимиксин В) повишава чувствителността на микроорганизмите към действието на бактерицидни фактори.
2. Ефектите на антибиотиците се дължат на освобождаването на биологично активни вещества от микроорганизмите по време на тяхното унищожаване:ендотоксини, екзотоксини, гликопептиди и др. Малки дози ендотоксини са необходими за нормалното развитие на имунитета, имат благоприятен ефект, стимулират неспецифичната резистентност към бактериални и вирусни инфекции, както и рак. Това може да се види на примера с E. coli, която е нормален обитател на червата. При разрушаването му се отделя малко количество ендотоксин, стимулиращ локалния и общия имунитет. Следователно, при такива продължителни инфекции, препаратите от бактериални липополизахариди - продигиозан, пирогенал и ликопид - често са ефективни. Въпреки това, при тежка инфекция и освобождаване на големи количества ендотоксин в кръвния поток, индуцираните от него цитокини (IL-1, TNF-α) могат да причинят инхибиране на фагоцитозата, тежка токсикоза, до токсично-септичен шок със спад в сърдечно-съдовата дейност. От друга страна, интензивното лизиране на голям брой бактерии и освобождаването на ендотоксини може да доведе до нежелани реакции като Jarish-Herxheimer.
Ефекти, причинени от прякото влияние на антибиотиците върху имунната система:
Бета-лактамните антибиотици засилват фагоцитозата и хемотаксиса на левкоцитите, но в големи дози те могат да инхибират образуването на антитела и бактерицидната кръв;
Цефалоспорините, като се свързват с неутрофилите, повишават тяхната бактерицидна активност, хемотаксис и окислителен метаболизъм при пациенти с имунна недостатъчност.
Гентамицин намалява фагоцитозата и хемотаксиса на гранулоцитите и RBTL.
Макролиди (еритромицин, рокситромицин и азитромицин) стимулират фагоцитните функции, бактерицидната активност, хемотаксиса и синтеза на цитокини (IL-1 и др.).
Флуорохинолони засилват пролиферацията на клетките на имунната система, повишават синтеза на IL-2, фагоцитозата и бактерицидната активност.
Тетрациклин, доксициклин инхибират фагоцитите и синтеза на антитела.
Имуномодулиращият ефект на антибиотиците върху имунната система води до развитие на алергични реакции. Основата е взаимодействието на антибиотиците като хаптени с клетките на имунната система и активирането на специфичен имунен отговор.
На първо място е необходимо да се определи какво се разбира под термина „имунотропни лекарства“. М.Д. Машковски разделя лекарствата, които коригират имунните процеси (имунокоректори), на имуностимулиращи и имуносупресивни (имуносупресори). Може да се обособи и трета група - имуномодулатори, т.е. вещества, които оказват влияние върху имунната система в зависимост от първоначалното й състояние. Такива лекарства повишават ниските и намаляват високите показатели за имунен статус. По този начин, според ефекта им върху имунната система, имунотропните лекарства могат да бъдат разделени на имуносупресори, имуностимуланти и имуномодулатори.
Този раздел е посветен само на последните два вида лекарства и главно на имуностимулантите.
Характеристики на имуномодулаторите
Препарати от бактериален и гъбичен произход
Имуномодулиращи ваксини Ваксините, направени от опортюнистични бактерии, не само повишават резистентността към определен микроб, но също така имат мощен неспецифичен имуномодулиращ и стимулиращ ефект. Това се обяснява с наличието в техния състав на липополизахариди, протеини А, М и други вещества от най-силните имунни активатори, които действат като адюванти. Незаменимо условие за предписване на имуномодулираща терапия с липополизахариди трябва да бъде достатъчно ниво на таргетните клетки (т.е. абсолютен брой неутрофили, моноцити и лимфоцити).
Бронхомунал ( Бронхо - Мунал ) - лиофилизиран бактериален лизат { ул. pneumoniae, з. влияние, ул. виндани, ул. pyogenes, мораксела катарални заболявания, С. ауреус, К. pneumoniae И Kozaenae). Увеличава броя на Т-лимфоцитите и IgG, IgM, clgA антителата, IL-2, TNF; използва се при лечение на инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища (бронхит, ринит, тонзилит). Капсулата съдържа 0,007 g лиофилизирани бактерии по 10 в опаковка. Предписвайте 1 капсула на ден в продължение на 10 дни на месец в продължение на 3 месеца. На децата се предписва бронхомунал II, който съдържа 0,0035 g бактерии на капсула. Използвайте сутрин на празен стомах. Възможни са диспептични симптоми, диария и епигастрална болка.
Рибомунил ( Рибомунил ) - съдържа имуномодулиращи вещества, представени от комбинация от бактериални рибозоми (Клебсиела pneumoniae - 35 акции Стрептокок pneumoniae - 30 акции, Стрептокок pyogenes - 30 споделяния, Хемофилия инфлуенца - 5 лоба) и мембранни протеогликани Kpneumoniae. Предписва се по 1 таблетка 3 пъти на ден или по 3 таблетки сутрин, на гладно, през първия месец - 4 дни в седмицата в продължение на 3 седмици, а през следващите 5 месеца. - 4 дни в началото на всеки месец. Формира имунитет към инфекциозни агенти, осигурява дълготрайна ремисия при хроничен бронхит, ринит, тонзилит, отит.
Многокомпонентна ваксина (VP-4 - Имуновак) представлява антигенни комплекси, изолирани от Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli К-100; индуцира производството на антитела срещу тези бактерии при ваксинирани индивиди. В допълнение, лекарството е стимулатор на неспецифична резистентност, повишавайки устойчивостта на организма към опортюнистични бактерии. Корелира нивото на Т-лимфоцитите, повишава синтеза на IgA и IgG в кръвта и slgA в слюнката, стимулира образуването на IL-2 и интерферон. Ваксината е предназначена за имунотерапия на пациенти (на възраст 16-55 години) с хронични възпалителни и обструктивни респираторни заболявания (хроничен бронхит, хронична обструктивна белодробна болест, инфекциозни и смесени форми на бронхиална астма). Интраназално приложение: 1 ден - 1 капка в един носов проход; Ден 2 - 1 капка във всеки носов проход; Ден 3 - 2 капки във всеки носов проход. Започвайки от 4-ия ден след началото на имунотерапията, лекарството се инжектира под кожата на субскапуларната област 5 пъти с интервал от 3-5 дни, последователно променяйки посоката на приложение. 1-ва инжекция - 0,05 ml; 2-ра инжекция 0,1 ml; 3-та инжекция – 0,2 ml; 4-та инжекция – 0,4 ml; 5-та инжекция – 0,8 мл. При перорално приложение на ваксината, 1-2 дни след края на интраназалното приложение, лекарството се приема перорално 5 пъти с интервал от 3-5 дни. 1 доза - 2,0 ml; 2-ра доза - 4,0 ml; 3-та доза - 4,0 ml; 5-та доза - 4,0 мл.
Стафилококова ваксина съдържа комплекс от термостабилни антигени. Използва се за създаване на антистафилококов имунитет, както и за повишаване на общата устойчивост. Прилага се подкожно в доза от 0,1-1 ml дневно в продължение на 5-10 дни.
Имудон ( Имудон ) - таблетката съдържа лиофилна смес от бактерии (лактобацилус, стрептококи, ентерококи, стафилококи, клебсиела, коринебактерии псевдодифтерия, веретенообразни бактерии, кандида албиканс); използва се в стоматологията при пародонтит, стоматит, гингит и други възпалителни процеси на устната лигавица. Предписвайте 8 таблетки/ден (1-2 на всеки 2-3 часа); Таблетката се държи в устата, докато се разтвори напълно.
IRS-19 ( IRS -19) - дозиран аерозол за интраназално приложение (60 дози, 20 ml) съдържа лизат от бактерии (diplococcus pneumoniae, стрептококи, стафилококи, Neisseria, Klebsiella, Morahella, грипен бацил и др.) . Стимулира фагоцитозата, повишава нивото на лизозим, clgA. Използва се при ринит, фарингит, тонзилит, бронхит, бронхиална астма с ринит, отит. Правете 2-5 впръсквания на ден във всяка ноздра, докато инфекцията изчезне.
бактериалнии дрождеви вещества
Натриев нуклеинат Лекарството под формата на натриева сол на нуклеинова киселина се получава чрез хидролиза на клетки от дрожди, последвано от пречистване. Това е нестабилна смес от 5-25 вида нуклеотиди. Има плурипотентна стимулираща активност срещу имунните клетки: повишава фагоцитната активност на микро- и макрофагите, образуването на активни киселинни радикали от тези клетки, което води до повишаване на бактерицидния ефект на фагоцитите и повишава титрите на антитоксични антитела. Предписани перорално в таблетки в следните дози на 1 доза: деца от 1 година от живота - 0,005-0,01 g, от 2 до 5 години - 0,015-002 g, от 6 до 12 години - 0,05-0, 1 g Дневна доза се състои от две до три единични дози, изчислени за възрастта на пациента. Възрастните получават не повече от 0,1 g на доза 4 пъти на ден.
пирогенал Лекарството се получава от култура Pseudomonas аерогиноза. Ниска токсичност, но причинява треска, краткотрайна левкопения, която след това се заменя с левкоцитоза. Ефектът върху системата от клетки на фагоцитната система е особено ефективен, поради което често се използва в комплексната терапия на продължителни и хронични възпалителни заболявания на дихателните пътища и други локализации. Прилага се интрамускулно. Инжекциите не се препоръчват за деца под 3 години. На деца над 3 години се прилага доза от 3 до 25 mcg (5-15 MTD - минимални пирогенни дози) на инжекция в зависимост от възрастта, но не повече от 250-500 MTD. За възрастни обичайната доза е 30-150 mg (25-50 MTD) на инжекция, максималната е 1000 MTD. Курсът на лечение включва от 10 до 20 инжекции, като е необходимо проследяване на параметрите на периферната кръв и имунния статус.
Пирогеналният тест е тест за левкопенични състояния за стимулиране на спешното освобождаване на незрели форми на гранулоцити от клетъчните депа. Лекарството се прилага в доза 15 MTD на 1 m2 телесна площ. Друга формула за изчисление е 0,03 mcg на 1 kg телесно тегло. Противопоказан по време на бременност, остра треска, левкопения с автоимунен произход.
Препарати от мая съдържат нуклеинови киселини, комплекс от естествени витамини и ензими. Те отдавна се използват при бронхит, фурункулоза, дълготрайни язви и рани, анемия и по време на възстановителния период след тежки заболявания. Към 5-10 г мая се добавят 30-50 мл топла вода, стриват се и се оставят за 15-20 минути на топло, докато шупне. Сместа се разклаща и се изпива 15-20 минути преди хранене 2-3 пъти дневно в продължение на 3-4 седмици. Клиничният ефект се проявява след седмица, имунологичният - по-късно. За да се намали диспепсията, лекарството се разрежда с мляко или чай.
Синтетични имуномодулатори
Ликопид Полусинтетично лекарство, принадлежи към мурамил дипептиди, подобни на бактериалните. Това е фрагмент от клетъчната стена на бактериите. Произлиза от клетъчната стена М. lysodeicticus.
Лекарството повишава общата устойчивост на организма към патогенни фактори, главно чрез активиране на клетките на фагоцитната имунна система (неутрофили и макрофаги). В случай на потисната хемопоеза, например, причинена от химиотерапия или радиация, употребата на ликопид води до възстановяване на броя на неутрофилите. Lykopid активира Т- и В-лимфоцитите.
Показания: остри и хронични гнойно-възпалителни заболявания; остри и хронични респираторни заболявания; лезии на шийката на матката от човешки папиломен вирус; вагинит; остри и хронични вирусни инфекции: офталмохерпес, херпесни инфекции, херпес зостер; белодробна туберкулоза; трофични язви; псориазис; имунопрофилактика на настинки.
Курсовете се предписват в зависимост от заболяването. При хронични инфекции на дихателните пътища (бронхит) в обострена фаза по 1-2 таблетки (1-2 mg) под езика - 10 дни. При продължително рецидивиращи инфекции 1 таблетка (10 mg) веднъж дневно в продължение на 10 дни. Белодробна туберкулоза: 1 таблетка (10 mg) - 1 път под езика, 3 цикъла по 7 дни през интервал от 2 седмици. Херпес (леки форми) - 2 таблетки (1 mg х 2) 3 пъти дневно под езика в продължение на 6 дни; при тежки случаи - 1 таблетка (10 mg) 1-2 пъти дневно през устата - 6 дни. На децата се предписват таблетки от 1 mg.
Противопоказан по време на бременност. Повишаването на телесната температура до 38 ° C, което понякога се появява след приема на лекарството, не е противопоказание.
Реосорбилакт - използва се за детоксикация. Очевидно има имуномодулиращ ефект при лечението на хронични обструктивни белодробни заболявания, ревматизъм и чревни инфекции. Прилагат се 100-200 ml за възрастни, 2,5-5 ml/kg за деца, венозно (40-80 капки в минута) през ден.
дибазол ( Дибазол ) - вазодилататор, антихипертензивен агент. Лекарството има адаптогенен и интерферогенен ефект, подобрява синтеза на протеини и нуклеинови киселини, експресията на IL-2 и рецепторите на N-хелперните клетки. Използва се при остри инфекции (бактериални и вирусни). Очевидно комбинацията от дибазол с ликопид трябва да се счита за оптимална. Предписва се в таблетки от 0,02 (еднократна доза - 0,15 g), 1 ампула; 2; 5 ml 0,5°/, или 1% разтвор за 7-10 дни. За малки деца - 0,001 g/ден, до една година - 0,003 g/ден, предучилищна възраст 0,0042 g/ден.
Трябва да се следи кръвното налягане, особено при деца в юношеска възраст, при които дибазол може да причини нарушения в регулацията на съдовия тонус.
Димексид (диметилсулфоксид) Предлага се в бутилки от 100 ml, представлява течност със специфична миризма, има уникална тъканна проникваща способност, pH 11. Има противовъзпалително, деконгестантно, бактерицидно и имуномодулиращо действие. Стимулира фагоцитите и лимфоцитите. В ревматологията 15% разтвор се използва под формата на приложения върху ставите при ревматоиден артрит. Използва се при гнойно-септични и бронхопулмонални заболявания. Курс 5-10 приложения.
изоприназин (гроприн азин ) - смес от 1 част инозин и 3 части р-ацето-амидобензоена киселина. Стимулира фагоцитните клетки и лимфоцитите. Стимулира производството на цитокини, IL-2, което значително променя функционалната активност на лимфоцитите от периферната кръв и техните специфични имунологични функции: индуцира се диференциация на 0-клетки в Т-лимфоцити и се засилва активността на цитотоксичните лимфоцити. Почти нетоксичен и се понася добре от пациентите. Не са описани странични ефекти и усложнения. Имайки изразен интерфероногенен ефект, той се използва при лечение на остри и продължителни вирусни инфекции (херпесна инфекция, морбили, хепатит А и В и др.). Стимулира зрелите В клетки. Приема се перорално под формата на таблетки (1 таблетка 500 mg) в доза 50-100 mg на 1 kg телесно тегло на ден. Дневната доза се разделя на 4-6 приема. Продължителността на курса е 5-7 дни. Показания: вторични имунодефицитни заболявания, особено при херпесни инфекции.
Имунофан ( Имунофан ) - хексапептид (аргинил-алфа-аспартил-лизил-валин-тирозил-аргинин) има имунорегулиращо, детоксикиращо, хепатопротективно действие и предизвиква инактивиране на свободните радикали и пероксидните съединения. Ефектът на лекарството се развива в рамките на 2-3 часа и продължава до 4 месеца; нормализира липидната пероксидация, инхибира синтеза на арахидонова киселина с последващо намаляване на нивата на холестерола в кръвта и производството на възпалителни медиатори. След 2-3 дни фагоцитозата се увеличава. Имунокорригиращият ефект на лекарството се проявява след 7-10 дни, засилва пролиферацията на Т-лимфоцитите, увеличава производството на интерлевкин-2, синтеза на антитела, интерферон. Ампулите съдържат 1 ml 0,005% разтвор на лекарството (опаковка от 5 ампули). Предписва се подкожно, интрамускулно дневно или на всеки 1-4 дни, 1 курс от 5-15 инжекции. При херпесна инфекция, цитомегаловирус, токсоплазмоза, хламидия, пневмоцистоза, 1 инжекция на всеки два дни, курсът на лечение е 10-15 инжекции.
Галавит ( Галавит ) - аминофталхидрозидно производно с противовъзпалително и имуномодулиращо действие. Препоръчва се при вторичен имунен дефицит и хронично рецидивиращи, бавно протичащи инфекции на различни органи и локализации. Предписва се интрамускулно при 200 mg 1 доза, след това 100 mg 2-3 пъти на ден, докато интоксикацията намалее или възпалението спре. Поддържащ курс след 2-3 дни. Тестван за фурункулоза, чревни инфекции, аднексит, херпес, химиотерапия на рак; в инхалации при хроничен бронхит.
Полиоксидоний - ново поколение синтетичен имуномодулатор, N-окислено производно на полиетилен пиперазин, който има широк спектър на фармакологично действие и висока имуностимулираща активност. Установено е преобладаващото му влияние върху фагоцитния компонент на имунитета.
Основни фармакологични свойства: активиране на фагоцитите и храносмилателната способност на макрофагите срещу патогенни микроорганизми; стимулиране на клетките на ретикулоендотелната система (улавяне, фагоцитоза и отстраняване на чужди микрочастици от циркулиращата кръв); повишаване на адхезията на кръвните левкоцити и способността им да произвеждат реактивни кислородни видове при контакт с опсонизирани фрагменти от микроорганизми; стимулиране на кооперативното Т- и В-клетъчно взаимодействие; повишаване на естествената устойчивост на организма към инфекции, нормализиране на имунната система в случай на вторичен IDS; противотуморен ефект. Полиоксидоний се предписва на пациенти веднъж дневно интрамускулно, като се използват дози от 6 до 12 mg. Курсът на приложение на полиоксидоний е от 5 до 7 инжекции през ден или по схемата: 1-2-5-8-11-14 дни на приложение на лекарството.
Метилурацил стимулира левкопоезата, засилва клетъчната пролиферация и диференциация и производството на антитела. Предписани перорално за 1 доза: деца от 1-3 години - 0,08 g, от 3-8 години - 0,1 - 0,2 g; от 8-12 години и възрастни - 0,3-0,5 г. На пациентите се дават 2-3 еднократни дози дневно. Курсът е с продължителност 2-3 седмици. При вторичен имунен дефицит се използва при пациенти с умерени цитопенични състояния.
Теофилин стимулира супресорните Т клетки в доза от 0,15 mg 3 пъти дневно в продължение на 3 седмици. В този случай се отбелязва не само намаляване на броя на В-клетките, но и потискане на тяхната функционална активност. Може да се използва при лечение на автоимунни заболявания и автоимунен синдром при имунен дефицит. Въпреки това, основната цел на лекарството е лечението на бронхиална астма, тъй като има бронходилататорен ефект.
фамотидин - блокери на Н2 хистаминовите рецептори, инхибират Т-супресорите, стимулират Т-хелперите, експресията на IL-2 рецепторите и синтеза на имуноглобулини.
Индуктори на интерферонстимулират производството на ендогенен интерферон.
Амиксин - стимулира образуването на α, β и гама интерферони, засилва образуването на антитела, има антибактериален и антивирусен ефект.Използва се за лечение на хепатит А и ентеровирусни инфекции (1 таблетка - 0,125 g за възрастни и 0,06 - за деца за 2 дни). , след това направете почивка от 4-5 дни, курсът на лечение е 2-3 седмици), за профилактика на вирусни инфекции (грип, остри респираторни инфекции, остри респираторни вирусни инфекции) - 1 табл. Веднъж седмично, 3-4 седмици. Противопоказан при бременност, чернодробни и бъбречни заболявания.
Арбидол - антивирусно лекарство. Има инхибиторен ефект върху грипните вируси А и В. Има интерферон-индуцираща активност и стимулира хуморалния и клетъчния имунен отговор. Форма на освобождаване: таблетки от 0,1 г. За лечение на вирусни инфекции се предписват 0,1 g три пъти дневно преди хранене в продължение на 3-5 дни, след това 0,1 g веднъж седмично в продължение на 3-4 седмици. Деца 6-12 години: 0,1 g на всеки 3-4 дни в продължение на 3 седмици като превантивна мярка по време на грипна епидемия. За лечение: деца - 0,1 g 3-4 пъти дневно в продължение на 3-5 дни. Противопоказан при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, чернодробни и бъбречни заболявания.
Неовир - индуцира синтеза на алфа-интерферон, активира стволови клетки, NK клетки, Т-лимфоцити, макрофаги, намалява нивото на TNF-α. В острия период на херпесна инфекция се предписват 3 инжекции от 250 mg с интервал от 16-24 часа и още 3 инжекции с интервал от 48 часа. В междурецидивния период - 1 инжекция седмично в доза от 250 mg за един месец. При урогенитална хламидия - 5-7 инжекции от 250 mg с интервал от 48 часа. Антибиотиците се предписват в деня на втората инжекция. Предлага се под формата на стерилен инжекционен разтвор в ампули от 2 ml, съдържащи 250 mg активно вещество в 2 ml физиологично съвместим буфер. Опаковка от 5 ампули.
Циклоферон - 12,5% инжекционен разтвор - 2 ml, таблетки 0,15 g, 5% маз 5 ml. Стимулира образуването на α, β и γ-интерферони (до 80 U/ml), повишава нивото на CD4+ и CD4+ Т-лимфоцитите при HIV инфекция. Препоръчва се при херпес, цитомегаловирусна инфекция, хепатит, HIV инфекция, множествена склероза, язва на стомаха, ревматоиден артрит. Еднократна доза от 0,25-0,5 g IM или IV на дни 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29. Деца: 6-10 mg/kg/ден - IV или IM. Таблетки 0,3 - 0,6 g 1 път на ден. Предписва се при грип и респираторни инфекции; мехлем - при херпес, вагинит, уретрит.
Кагоцел - синтетичен препарат на базата на карбоксиметилцелулоза и полифенол - госипол. Индуцира синтеза на α и β-интерферони. След единична доза те се произвеждат в рамките на една седмица. Таблетки 12 мг. За лечение на грип и ARVI, възрастните се предписват по 2 таблетки 3 пъти на ден през първите два дни и по една таблетка 3 пъти на ден през следващите два дни. Общо 18 таблетки на курс, продължителност на курса - 4 дни. Профилактиката на респираторни вирусни инфекции при възрастни се провежда в 7-дневни цикли: два дни - 2 таблетки веднъж дневно, 5 дни почивка, след което цикълът се повтаря. Продължителността на превантивния курс е от една седмица до няколко месеца. За лечение на херпес при възрастни се предписват 2 таблетки 3 пъти на ден в продължение на 5 дни. Общо 30 таблетки на курс, продължителност на курса - 5 дни. За лечение на грип и ARVI на деца над 6 години се предписва 1 таблетка 3 пъти дневно през първите два дни и една таблетка 2 пъти дневно през следващите два дни. Общо 10 таблетки на курс, продължителност на курса - 4 дни.
Имунофан И дибазол - (виж по-горе) също са интерфероногени.
Дипиридамол (звън) - вазодилататор, използван по 0,05 g 2 пъти на ден на интервал от 2 часа веднъж седмично, повишава нивото на интерферон гама, облекчава вирусни инфекции.
Анаферон - съдържа ниски дози антитела срещу интерферон гама, поради което има имуномодулиращи свойства. Използва се при вирусни инфекции на горните дихателни пътища (грип, ARVI) 5-8 таблетки на 1-вия ден и 3 на 2-ия - 5-ия ден. За профилактика - 0,3 g - 1 таблетка за 1-3 месеца.
Препарати, получени от клетки и органи на имунната система
Тимусни пептиди и хормони Най-важната характеристика на тимусните пептиди (получени от епителни, стромални клетки, телца на Hassall, тимоцити и др.) като хормони е кратката продължителност и късото разстояние на тяхното действие върху прицелните клетки. Това до голяма степен определя терапевтичната тактика. Лечебните препарати се получават по различни начини от екстракти от животински тимус.
Пептидите на тимуса имат общо свойство за цялата група да засилват диференциацията на клетките на лимфоидната система, променяйки не само функционалната активност на лимфоцитите, но и предизвиквайки секрецията на цитокини, като IL-2.
Показания за предписване на лекарства от тази група са клинични и лабораторни признаци на дефицит на Т-клетъчен имунитет: инфекциозни или други синдроми, свързани с имунологичен дефицит; лимфопения, намаляване на абсолютния брой Т-лимфоцити, индекс на съотношението на CD4 + /CD8 + лимфоцити, пролиферативен отговор към митогени, депресия на реакциите на свръхчувствителност от забавен тип при кожни тестове и др. .
Може да има недостатъчност на тимуса остраИ хроничен.Острата недостатъчност на тимуса се формира по време на интоксикация, физически или психо-емоционален стрес, на фона на тежки остри инфекциозни процеси. Хроничната характеризира Т-клетъчната и комбинираната форма на имунодефицит. Тимусната недостатъчност не трябва да се коригира чрез имуностимулиращи ефекти, тя трябва да бъде заменена с препарати от тимусни пептидни хормони.
Заместителната терапия за остра недостатъчност на тимуса обикновено изисква кратък курс на насищане с тимусни пептиди на фона на симптоматична терапия. Хроничната недостатъчност на тимуса се заменя с редовни курсове на тимусни пептиди. Обикновено първите 3-7 дни лекарствата се прилагат в режим на насищане и след това продължават като поддържаща терапия.
Вродени форми на имунологичен дефицит от Т-клетъчен типпочти невъзможно да се коригира от тимусни фактори, обикновено поради генетично определени дефекти в прицелните клетки или производството на медиатори (например IL-2 и IL-3). Придобитите имунодефицити се коригират добре от тимусни фактори, ако генезисът на имунодефицита се дължи на тимусна недостатъчност и, като следствие, незрялост на Т-клетките. Въпреки това, тимусните пептиди не коригират други дефекти на Т-лимфоцитите (ензим и др.).
Тималин - комплекс от пептиди на телешки тимус. Лиофилизиран прах в бутилки от 10 mg се разтваря в 1-2 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид. Прилага се интрамускулно при възрастни: 5-20 mg (30-100 mg на курс), при деца до 1 g: 1 mg; 4-6 години 2-3 mg; 4-14 години - 3,5 mg за 3-10 дни. Препоръчва се при остри и хронични вирусни и бактериални инфекции, изгаряния, язви, инфекциозна бронхиална астма; заболявания, свързани с имунодефицит.
Тактивин - комплекс от полипептиди на телешки тимус. Предлага се в бутилки от 1 ml - 0,01% разтвор. При хронични неспецифични белодробни заболявания оптималната доза тактивин е 1-2 mcg/kg. Лекарството се прилага подкожно по 1 ml (100 mcg) в продължение на 5 дни, след това веднъж седмично в продължение на 1 месец. Впоследствие се провеждат 5-дневни месечни опреснителни курсове. Препоръчва се при гнойно-септични процеси, лимфоцитна левкемия, офталмохерпес, тумори, псориазис, множествена склероза и заболявания, свързани с имунодефицит.
Тимостимулин - комплекс от говежди тимусни полипептиди, прилаган интрамускулно в доза 1 mg на 1 kg телесно тегло в продължение на 7 дни, след това 2-3 пъти седмично. Този начин на приложение се използва при лечението на комбинирани форми на първичен имунен дефицит. Най-добър клиничен ефект се наблюдава при пациенти с дефекти във функционалната активност на ефекторите на клетъчния имунитет. Възможни са алергични реакции към лекарството.
Кръв и имуноглобулинови продуктиПасивната, заместваща имунотерапия включва група от методи, базирани на въвеждането на готови SI фактори на пациента отвън. В клиничната практика се използват три вида човешки имуноглобулинови препарати: нативна плазма, имуноглобулин за интрамускулно приложение и имуноглобулин за интравенозно приложение.
Автохемотрансфузия служи като алтернатива на алогенното кръвопреливане. За планирани операции се препоръчва (Shander, 1999) предварително приготвяне на автоложна кръв с прилагане на еритропоетин веднъж седмично в доза от 400 единици / kg в продължение на 3 седмици, както и рекомбинантни стимулатори на левкопоеза (GM-CSF) IL-11, който стимулира тромбоцитопоезата.
Левкоцитна маса използва се като средство за заместителна терапия при имунодефицитни състояния на фагоцитната система. Дозата на левкомасата е 3-5 ml на 1 kg телесно тегло.
Стволови клетки - автоложни и алогенни, костен мозък и изолирани от кръв, способни да възстановяват функциите на органи и тъкани чрез диференциация в зрели клетки.
Нативна кръвна плазма (течен, замразен) съдържа минимум 6 g общ протеин на 100 ml, вкл. албумин 50% (40-45 g/l), алфа 1-глобулин - 45%; алфа 2-глобулин - 8,5% (9-10 g/l), бета глобулин 12% (11-12 g/l), гама глобулин - 18% (12-15 n/l). Може да съдържа цитокини, ABO антигени и разтворими рецептори. Предлага се в бутилки или найлонови торбички от 50-250 ml. Нативната плазма трябва да се използва в деня на нейното производство (не по-късно от 2-3 часа след отделяне от кръвта). Замразената плазма може да се съхранява при -25°C или по-ниска в продължение на 90 дни. При температура -10°C трайността е до 30 дни.
Преливането на плазма се извършва, като се вземе предвид съвместимостта на кръвната група (ABO). В началото на трансфузията е необходимо да се проведе биологичен тест и, ако се открият признаци на реакция, да се спре трансфузията.
Суха (лиофилизирана) плазма поради намаляване на терапевтичната полезност поради денатурация на някои нестабилни протеинови компоненти, значително съдържание на полимерни и агрегирани IgG и висока пирогенност, не е препоръчително да се използва за имунотерапия на синдроми на дефицит на антитела.
Човешки нормален имуноглобулин интрамускулно Препаратите се произвеждат от смес от повече от 1000 донорски кръвни серума, поради което съдържат широк спектър от антитела с различна специфичност, отразяващи състоянието на колективния имунитет на донорския контингент. Предписва се за профилактика на инфекциозни заболявания: хепатит, морбили, магарешка кашлица, менингококова инфекция, полиомиелит. Въпреки това, те са малко полезни за заместителна терапия на синдроми на дефицит на антитела при първични и вторични имунодефицити. Повечето имуноглобулини се разрушават на мястото на приложение, което в най-добрия случай може да доведе до благоприятна имуностимулация.
Установено е производството на хиперимунни интрамускулни имуноглобулини, като антистафилококови, противогрипни, антитетанични, антиботулинови, използвани за специфична имунотерапия.
Интравенозни имуноглобулини (IVIG) са безопасни по отношение на предаването на вирусни инфекции, съдържат достатъчно количество IgG3, отговорен за неутрализиране на вирусите, чрез активността на Fc фрагмента. Показания за употреба:
1. Заболявания, при които ефектът на IVIG е убедително доказан:
- Ппървични имунодефицити(Х-свързана агамаглобулинемия; общ променлив имунен дефицит; преходна хипогамаглобулинемия при деца; имунодефицит с хиперглобулинемия M; дефицит на имуноглобулин G подкласове; дефицит на антитела с нормални нива на имуноглобулини; тежки комбинирани имунодефицити от всички видове; синдром на Wiskott-Aldrich; атаксия-телеангиекта сиа ; нанизъм със селективно къси крайници; Х-свързан лимфопролиферативен синдром.
- вторични имунодефицити: хипогамаглобулинемия; профилактика на инфекции при хронична лимфоцитна левкемия; предотвратяване на цитомегаловирусна инфекция по време на алогенна трансплантация на костен мозък и други органи; синдром на отхвърляне по време на алогенна трансплантация на костен мозък; болест на Кавазаки; СПИН в педиатричната практика; Болест на Жилиен Барет; хронични демиелинизиращи възпалителни полиневропатии; остра и хронична имунна тромбоцитопенична пурпура, включително при деца и свързана с HIV инфекция; автоимунна невропения.
2. Болести, при които IVIG е вероятно да бъде ефективен:злокачествени новообразувания с дефицит на антитела; предотвратяване на инфекции при миелом; ентеропатия, придружена от загуба на протеин и хипогамаглобулинемия; нефротичен синдром с хипогамаглобулинемия; неонатален сепсис; Миастения гравис; булозен пемфигоид; коагулопатия с наличие на инхибитор на фактор VIII; автоимунна хемолитична анемия; неонатална авто- или изоимунна тромбоцитопенична пурпура; постинфекциозна тромбоцитопенична пурпура; синдром на антикардиолипинови антитела; мултифокални невропатии; хемолитично-уремичен синдром; системен ювенилен артрит, спонтанен аборт (антифосфолипинов синдром); болест на Henoch-Schönlein; тежка IgA невропатия; стероид-зависима бронхиална астма; хроничен синузит; вирусни инфекции (Epstein-Barr, респираторен синцитиален, парво-, адено-, цитомегаловирус и др.); бактериални инфекции; множествена склероза; хемолитична анемия; вирусен гастрит; Синдром на Евънс.
4. Заболявания, при които употребата на IVIG може да бъде ефективнанеразрешими припадъци; системен лупус еритематозус; дерматомиозит, екзема; ревматоиден артрит, изгаряне; Мускулна атрофия на Дюшен; диабет; тромбоцитопенична пурпура, свързана с приложение на хепарин; некротизиращ ентероколит; ретинопатия; Болест на Крон; множествена травма, рецидивиращ среден отит; псориазис; перитонит; менингит; менингоенцефалит
Характеристики на клиничната употреба на IVIG.
Има няколко възможности за терапевтично и профилактично приложение на имуноглобулини: заместителна терапия при имунодефицити, усложнени от инфекция; имунотерапия при пациенти с тежка инфекция (сепсис); супресивна ИТ при автоалергични и алергични заболявания.
Хипогамаглобулинемията обикновено се среща при деца с активни бактериални инфекции. В такива случаи имунотерапията трябва да се провежда в режим на насищане, едновременно с активна антимикробна химиотерапия. Преливането на нативна (прясна или криоконсервирана) плазма се извършва в еднократна доза от 15-20 ml / kg телесно тегло.
IVIG се прилага в дневна доза от 400 mg/kg интравенозно или инфузионно при 1 ml/kg/час за недоносени бебета и 4-5 ml/kg/час за доносени бебета. При недоносени деца с тегло под 1500 g и ниво на IgG 3 g/l или по-ниско, IVIG се прилага за предотвратяване на инфекции. При имунодефицити с ниски нива на IgG в кръвта се прилага IVIG, докато концентрацията на IgG в кръвта не е по-ниска от 4-6 g/l. При тежки гнойно-възпалителни заболявания се прилагат 3-5 инжекции дневно или през ден до 1-2,5 g/kg. В началния период интервалите между вливанията могат да бъдат 1-2 дни, в края до 7 дни. Достатъчни са 4-5 инжекции, така че за 2-3 седмици пациентът да получи средно 60-80 ml плазма или 0,8-1,0 g IVIG на 1 kg телесно тегло. Месечно се преливат не повече от 100 ml плазма или 1,2 g IVIG на 1 kg телесно тегло на пациента.
След облекчаване на екзацербациите на инфекциозни прояви при дете с хипогамаглобулинемия, както и постигане на нива от най-малко 400-600 mg / dL, трябва да се премине към режим на поддържаща имунотерапия. Клинично ефективното предпазване на детето от екзацербация на огнищата на инфекция корелира с нива преди кръвопреливане над 200 mg/dl (съответно нивата след трансфузия в деня след плазмопреливане са над 400 mg/dl). Това изисква месечно приложение на 15-20 ml/kg телесно тегло нативна плазма или 0,3-0,4 g/kg IVIG. За постигане на най-добър клиничен ефект е необходима продължителна и редовна заместителна терапия. В продължение на 3-6 месеца след завършване на курса на имунотерапия се наблюдава постепенно увеличаване на пълнотата на саниране на огнища на хронична инфекция. Този ефект се проявява максимално след 6-12 месеца непрекъсната заместителна имунотерапия.
Интраглобин - VIG съдържа 50 mg IgG и около 2,5 mg IgA в 1 ml, използва се при имунодефицити, инфекции и автоимунни заболявания.
Пентаглобин - VIG обогатен с IgM и съдържа: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA -6 mg в 1 ml. Използва се при сепсис, други инфекции, имунна недостатъчност: за новородени 1 ml/kg/час, 5 ml/kg дневно в продължение на 3 дни; възрастни 0,4 ml/kg/час, след това 0,4 ml/kg/час, след това непрекъснато 0,2 ml/kg до 15 ml/kg/час за 72 часа - 5 ml/kg 3 дни, ако е необходимо - повторете курса.
Октагам - VIG съдържа 50 mg плазмени протеини на 1 ml, от които 95% IgG; по-малко от 100 µg IgA и по-малко от 100 µg IgM. В близост до нативния плазмен IgG присъстват всички подкласове IgG. Показания: вродена агамаглобулинемия, вариабилни и комбинирани имунодефицити, тромбоцитопенична пурпура, болест на Кавазаки, трансплантация на костен мозък.
При имунодефицит се прилага до ниво на IgG в кръвната плазма 4-6 g/l. Начална доза 400-800 mg/kg, последвана от 200 mg/kg на всеки 3 седмици. За постигане на ниво на IgG от 6 g/l е необходимо да се прилагат 200-800 mg/kg на месец. За контрол се определя нивото на IgG в кръвта.
За лечение и профилактика на инфекции дозите на IVIG зависят от вида на инфекциозния процес. По правило се прилага възможно най-рано. При инфекция с цитомегаловирус (CMV) дозата трябва да бъде 500 mg/kg седмично в продължение на 12 седмици, тъй като полуживотът на подкласа IgG3, отговорен за неутрализиране на вируса, е 7 дни, а инфекцията се проявява клинично между 4-12 седмици след заразяването. В същото време се предписват синергично действащи антивирусни лекарства.
За профилактика на неонатален сепсис при недоносени деца с тегло от 500 до 1750 грама се препоръчва да се прилагат от 500 до 900 mg/kg/ден IgG за поддържане на концентрацията му най-малко 800 mg/kg под контрола на нивото на IgG. в кръвта. Повишаването на нивата на IgG се запазва средно 8-11 дни след приложението. Приложението на IgG при бременни жени след 32 седмици намалява риска от инфекция при новородени.
IVIG лекарства също се използват за лечение на сепсис, особено в комбинация с антибиотици. Препоръчителното кръвно ниво е повече от 800 mg/kg.
След алогенна трансплантация на костен мозък IVIG се прилага всяка седмица в продължение на 3 месеца и след това 500 mg/kg на всеки 3 седмици в продължение на 9 месеца за предотвратяване на CMV и други инфекции.
При лечение на автоимунни заболявания дозите са 250-1000 mg/kg за 2-5 дни на всеки 3 седмици. Деца с автоимунна тромбоцитопенична пурпура се прилагат 400 mg / kg за 2 дни, възрастни - 1 g / kg за 2 или 5 дни.
Механизмът на действие на имуноглобулините зависи от състояниетоФК-рецептори на левкоцитите: влизайки в контакт с тях, имуноглобулините засилват функциите си по време на инфекция и, обратно, инхибират ги по време на алергии.
Антирезус имуноглобулинпотиска синтеза на антитела срещу Rh-положителен плод при Rh-отрицателна жена чрез обратна връзка.
Механизъм на действиеIgGсе състои от специфичен и неспецифичен ефект. Специфичното е свързано с действието на малко количество винаги присъстващи антитела. Неспецифични - с имуномодулиращ ефект. И двата ефекта обикновено се опосредстват чрезФК-левкоцитни рецептори. СвързванеФК-рецепторите на левкоцитите, имуноглобулините ги активират, по-специално фагоцитозата. Ако сред имуноглобулиновите молекули има антитела, те могат да опсонизират бактериите или да неутрализират вирусите.
Новиков Д.К. и Новикова В.И. (2004) разработиха метод за прогнозиране на ефективността на имуноглобулиновите лекарства. Установено е, че терапевтичният ефект на имуноглобулиновите лекарства зависи от наличието на Fc рецептори върху левкоцитите на пациентите. Методът включва определяне в кръвта на пациентите преди лечението на броя на левкоцитите, носещи рецептори за Fc фрагменти на имуноглобулини и способността на левкоцитите да бъдат сенсибилизирани от антистафилококови имунопрепарати. При наличие на 8% или повече лимфоцити и 10% или повече гранулоцити в количество над 100 в 1 μl кръв, които имат Fc рецептори, и положителна реакция към трансфера на сенсибилизация, се прогнозира ефективността на имунотерапията.
Резултатите от прехвърлянето на сенсибилизация към лимфоцитите от имунопрепарата се оценяват в реакцията на потискане на миграцията на левкоцитите, като се използват антигени, съответстващи на антителата в антисерума, например стафилококови антигени. Ако стафилококовите антигени потискат миграцията на левкоцити, третирани с антистафилококова плазма, но не потискат миграцията на левкоцити, третирани с нормална плазма, реакцията се счита за положителна.
Предложеният метод дава възможност да се предскаже ефективността както на специфична (при използване на имунни лекарства), така и на неспецифична (за Fc рецептори) имунотерапия с имуноглобулини.
Моноклонални антителамишки срещу човешки лимфоцити и цитокини се използват за потискане на автоимунни реакции и трансплантационен имунитет. Следват някои употреби на моноклонални антитела:
Антитела срещу CD20 В клетки за имуносупресия ( Мабтера )
Антитела срещу рецепторите на интерлевкин 2 - при заплаха от отхвърляне на бъбречен алографт;
Антитела срещу IgE - за тежки алергични реакции ( Xolair ).
Препарати от костен мозък, левкоцити и далак
миелоиден получени от култура на клетки от свински костен мозък. Съдържа имуномодулатори с произход от костен мозък - миелопептиди. Myelopid стимулира антитуморния имунитет, фагоцитозата, клетките, произвеждащи антитела, пролиферацията на гранулоцити и макрофаги в костния мозък. Myelopid се използва при лечението на септични, продължителни и хронични инфекциозни заболявания с бактериална природа, вторични имунодефицити, тъй като има способността да засилва синтеза на антитела в присъствието на антигени. Myelopid (5 mg бутилка) се прилага интрамускулно всеки ден или през ден. Еднократна доза 0,04-0,06 mg/kg. Курсът на лечение се състои от 3-10 инжекции, извършвани през ден.
Трансфер фактор на левкоцитите(„трансфер фактор“) група от биологично активни вещества, извлечени от левкоцити на здрави или имунизирани донори чрез многократно последователно замразяване и размразяване. Трансфер факторите повишават свръхчувствителността от забавен тип към специфични антигени. Лекарството предотвратява развитието на имунологична толерантност, повишава диференциацията на Т-клетките, хемотаксиса на неутрофилите, образуването на интерферони и синтеза на имуноглобулини (главно клас М). Единична доза за възрастни е 1-3 единици сухо вещество. Използва се при лечение на първични имунодефицити, особено макрофагов тип и лечение на вторични имунодефицити от лимфоиден тип (с дефекти в диференциацията и пролиферацията на Т клетките, нарушен хемотаксис и представяне на антиген).
цитокини- група от биологично активни гликопептидни медиатори, секретирани от имунокомпетентни клетки, както и фибробласти, ендотелни и епителни клетки. Основни направления на цитокиновата терапия:
Инхибиране на производството на възпалителни цитокини (IL-1, TNF-α) с помощта на противовъзпалителни лекарства и моноклонални антитела;
Корекция на недостатъчна имунореактивност с цитокини (IL-2, IL-1 лекарства, интерферони);
Усилване на имуностимулиращия ефект на ваксините чрез цитокини;
Стимулиране на антитуморен имунитет чрез цитокини.
Беталейкин - рекомбинантен IL-lβ, предлага се в ампули от 0,001; 0,005 или 0,0005 mg (5 ампули). Стимулира левкопоезата при левкопения, причинена от цитостатици и радиация, и диференциацията на имунокомпетентни клетки. Използва се в онкологията, при следоперативни усложнения, продължителни, гнойно-септични инфекции. Прилага се венозно в доза 5 ng/kg за имуностимулация; 15-20 ng/kg за стимулиране на левкопоезата дневно с 500 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид за 1 - 2 ч. Курс - 5 инфузии.
Ронколейкин - рекомбинантен IL-2. Показания: признаци на имунна недостатъчност, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис, перитонит, абсцеси и целулити, пиодермия, туберкулоза, хепатит, СПИН, рак. При сепсис се прилагат 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 IU) в 400 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид интравенозно със скорост 1-2 ml / min за 4-6 часа, при онкологични заболявания - 1-2 милиона единици. 2-5 пъти на интервали от 1-3 дни се прилагат 25 000 IU в 5 ml физиологичен разтвор в максиларните или фронталните синуси при синузит; инсталации в уретрата за хламидия дневно 50 000 IU (14-20 дни); през устата при йерсинеоза и диария 500 000 - 2 500 000 в 15-30 ml дестилирана вода на гладно дневно в продължение на 2-3 дни. Ампули от 0,5 mg (500 000 ME), 1 mg (1 000 000 ME).
Неупоген (филграстим) - рекомбинантен гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF) стимулира образуването на функционално активни неутрофили и частично моноцити през първите 24 часа след приложението, активира хематопоезата (за събиране на автоложна кръв и костен мозък за трансплантация). Използва се при химиотерапевтична неутропения, за профилактика на инфекции в доза от 5 mcg/kg/ден интравенозно или подкожно 24 часа след цикъла на лечение за 10-14 дни.При вродена неутропения 12 mcg/kg на ден подкожно дневно.
Левкомакс (молграмостим) - рекомбинантен гранулоцитно-макрофагов колониостимулиращ фактор (GM-CSF). Прилага се при левкопения в доза 1-10 mcg/kg/ден, подкожно по показания.
Граноцит (ленограстим) - фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити, стимулира пролиферацията на прекурсори на гранулоцити, неутрофили. Използва се за неутропения при 2-10 mcg/kg/ден в продължение на 6 дни.
левкинферон - е комплекс от цитокини от първата фаза на имунния отговор и включва IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактериални инфекции курсът на лечение трябва да бъде интензивен (през ден, 1 ампула, IM) и само когато имунната система е възстановена, поддържаща (2 пъти седмично, 1 ампула, IM).
ИнтерферониКласификацията на интерфероните според техния произход е представена в таблица 1.
Таблица 1. Класификация на интерфероните
|
Източник на интерферон |
Лекарство |
Целева клетка | |
|
Левкоцити |
α-интерферон (егиферон, велферон) | ||
|
Фибробласти |
β-интерферон (фиблоферен, бетаферон) |
Инфектирана с вирус клетка, макрофаги, NK, епител |
Антивирусно, антипролиферативно |
|
Т, В или NK клетки |
γ-интерферон (гама-ферон, имуноферон) |
Т клетки и NK |
Повишена цитотоксичност, антивирусно |
|
Биотехнология |
рекомбинантен α 2 -интерферон (реаферон, интрон А) | ||
|
Биотехнология |
Ω-интерферон |
Антивирусно, противотуморно |
Механизмът на имуномодулаторното действие на интерфероните се осъществява чрез повишена експресия на рецептори върху клетъчните мембрани и чрез участие в диференциацията. Те активират NK, макрофагите, гранулоцитите и инхибират туморните клетки. Ефектите на различните интерферони варират. Интерфероните тип I - α и β - стимулират експресията върху МНС клас I клетки и също така активират макрофаги и фибробласти. Интерферон-гама тип II засилва функциите на макрофагите, експресията на МНС клас II, цитотоксичността на NK и Т-килърите. Биологичното значение на интерфероните не се ограничава само до изразен антивирусен ефект, те проявяват антибактериална и имуномодулираща активност.
Интерфероновият статус на имунокомпетентно лице обикновено се определя от следи от тези гликопротеини в кръвта (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Интерферони в дози до 2 милионаM.E.имат имуностимулиращ ефект, а високите им дози (10 млнM.E.) причиняват имуносупресия.
Трябва да се помни, че всички лекарства с интерферон могат да причинят треска, грипоподобен синдром, неутропения и тромбоцитопения, алопеция, дерматит, чернодробна и бъбречна дисфункция и редица други усложнения.
Левкоцитен а-интерферон (егиферон, валферон) използва се като профилактично лекарство под формата на локални приложения върху лигавицата по време на епидемични периоди и при лечение на ранните стадии на остри респираторни и други вирусни заболявания. При вирусен ринит е необходимо да се прилага интраназално доста голяма доза (3x10 b ME) 3 пъти на ден в ранния период на заболяването. Лекарството бързо се елиминира от слузта и се инактивира от неговите ензими. Използването му повече от седмица може да причини повишено възпаление. Интерферонови капки за очи се използват за вирусни очни инфекции.
Интерферон-β (бетаферон) използва се за лечение на множествена склероза, инхибира репликацията на вируси в мозъчната тъкан, активира супресорите на имунния отговор.
Човешки имунен γ-интерферон (гамаферон) има цитотоксично действие, модулира активността на Т-лимфоцитите и активира В-клетките. В този случай лекарството може да предизвика инхибиране на образуването на антитела, фагоцитоза и да промени реакцията на лимфоцитите. Ефектът на γ-интерферона върху Т-клетките продължава 4 седмици. Използва се при псориазис, HIV инфекция, атопичен дерматит, тумори.
Дозите на интерферонови препарати за парентерално приложение се избират индивидуално: от няколко хиляди единици на 1 kg телесно тегло до няколко милиона единици на 1 инжекция. Курс 3-10 инжекции. Странични реакции: грипоподобен синдром.
Рекомбинантен интерферон алфа-2β (интрон А) предписани за следните заболявания:
множествена миелома– s/c 3 r. на седмица, 2 x10 5 IU/m2.
Сарком на Галоши- 50 х 10 5 IU/m 2 подкожно дневно в продължение на 5 дни, последвано от почивка от 9 дни, след което курсът се повтаря;
злокачествен меланом- 10 х 10 6 IU подкожно 3 пъти седмично през ден в продължение на поне 2 месеца;
косматоклетъчна левкемия- s/c 2 x 10 b IU/m 2 3 r. на седмица 1-2 месеца;
папиломатоза, вирусен хепатит- начална доза 3 х 10 b IU/m 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца в първия случай (след хирургично отстраняване на папиломи) и 3-4 месеца във втория случай.
Лаферон (лаферобиот) рекомбинантен алфа-2бета интерферон се използва за лечение на възрастни и деца с: остър и хроничен вирусен хепатит; остри вирусни и вирусно-бактериални заболявания, рино- и коронавирус, парагрипни инфекции, ARVI; с менингоенцефалит; за херпесни заболявания: херпес зостер, кожни лезии, гениталии, кератит; остри и хронични септични заболявания (сепсис, септицемия, остеомиелит, деструктивна пневмония, гноен медиастенит); множествена склероза (инжекции за най-малко една година); рак на бъбреците, гърдата, яйчниците, пикочния мехур, меланом (включително дисеминирана форма); хематологични злокачествени заболявания: косматоклетъчна левкемия; хронична миелоидна левкемия, остра лимфобластна левкемия, лимфобластен лимфосарком, Т-клетъчен лимфом, мултиплен миелом, сарком на Капоши; като средство за облекчаване на интоксикацията по време на радиация и химиотерапия на пациенти с рак. Laferon се предлага в: 100 хиляди IU, 1 милион IU, 3 милиона IU, 5 милиона IU, 6 милиона IU, 9 милиона IU и 18 милиона IU. Предписва се за: херпес инжектирайте по дължината на нерва близо до обрива с 2-3 милиона IU в 5 ml физиологичен разтвор. разтвор и приложение на лаферон, смесен с козметична емулсия LA-KOS (или бебешки крем) върху папулите в съотношение 1 милион IU лаферон на 1-2 cm 3 крем; остър вирусен хепатит В IM 1 – 2 милиона IU 2 r. на ден 10 дни; х хроничен вирусен хепатит В IM 5 милиона IU 3 r. на седмица в продължение на 4-6 седмици (в случай на хипертермична реакция, вземете 0,5 g парацетамол 20-30 минути преди приложението на Laferon; ако е необходимо, повторете антипиретиците 2-3 часа след инжектирането на Laferon); при х хроничен вирусен хепатит С IM в доза от 3 милиона IU 3 r. на седмица 6 месеца; за ARVI и грип : IM 1-2 милиона IU 1-2 r. на ден заедно с интраназално приложение (1 милион IU, разредени в 5 ml физиологичен разтвор, изсипете 0,4-0,5 ml във всеки носов проход 3-6 пъти на ден, загрейте разтвора до 30-35 ° C); с постгрипен менингоенцефалит приложете 2-3 милиона IU интравенозно 2 пъти. на ден (под защитата на антипиретици); за сепсис интрамускулно (капково във физиологичен разтвор) приложение в доза от 5 милиона IU за 5 дни или повече; при d исплазия на цервикалния епител, папилом с вирусен и херпетичен произход, за хламидия IM 3 милиона IU за 10 дни и локално: 1 милион IU Laferon, смесени с 3-5 cm 3 козметична емулсия LA-KOS (или бебешки крем), нанасяйте с апликатор върху шийката на матката всеки ден (за предпочитане преди лягане); при к ератит, кератоконюнктивит, кератоувеит парабулбар 0,25-0,5 милиона IU 3 - 10 дни и Laferon в инстилации: 250-500 хиляди IU на 1 ml физиологичен разтвор. разтвор 8-10 пъти на ден; за брадавици IM 1 милион IU за 30 дни; за множествена склероза IM 1 милион IU 2-3 пъти на ден в продължение на 10 дни, след това 1 милион IU 2-3 пъти седмично в продължение на 6 месеца; за рак с различна локализация IM 3 милиона IU 5 дни преди операцията, след това курсове от 3 милиона IU 10 дни след 1,5-2 месеца; с първичен ограничен меланобластом ендолимфатично приложение на 6 милиона IU / m 2 в комбинация с цитостатици, поддържаща терапия със седмични курсове: 2 милиона IU / m 2 Laferon през ден, 4 пъти (курс - 8 милиона IU / m 2) месечно; за мултиплен миелом – интрамускулно дневно в доза от 7 милиона IU/m 2 в продължение на 10 дни (курс - 70 милиона IU/m 2) след курс на химиотерапия и гама-терапия, поддържаща терапия със седмични курсове в доза от 2 милиона IU/m 2 IM, 4 инжекции през ден (курс - 8 милиона IU/m2), за 6 месеца, интервал между курсовете 4 седмици; с Аркома на Капоши IM 3 милиона IU/m2 10 дни след цитостатична терапия, поддържаща терапия със седмични курсове, подкожна инжекция 2 милиона IU/m2 4 пъти през ден (курс - 8 милиона IU/m2), 6 курса с интервали от 4 седмици; b асалноклетъчен карцином подкожно инжектиране в областта на тумора от 3 милиона IU в 1-2 ml вода за инжекции, 10 дни, повторете курса след 5-6 седмици.
Роферон-А - рекомбинантен интерферон - алфа 2а се прилага интрамускулно (до 36 милиона IU) или подкожно (до 18 милиона IU). За косматоклетъчна левкемия - 3 милиона IU/ден IM за 16-24 седмици; мултиплен миелом - 3 милиона IU 3 пъти седмично интрамускулно; Сарком на Калоши и бъбречноклетъчен карцином - 18-36 милиона IU на ден; вирусен хепатит В - 4,5 милиона IU интрамускулно 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца.
Виферон - рекомбинантен интерферон алфа-2β се използва под формата на супозитории (150 хиляди ME, 500 хиляди ME, 1 милион ME), мехлем (40 хиляди ME на 1 g). Предписани за инфекциозни и възпалителни заболявания (ARVI, пневмония, менингит, сепсис и др.), Хепатит, херпес на кожата и лигавиците - 1 път на ден или през ден в супозитории; за херпес - допълнително смажете засегнатите участъци от кожата с мехлем 2-3 пъти на ден. За деца, супозитории от 150 хиляди ME 3 пъти на ден на всеки 8 часа в продължение на 5 дни. За хепатит - 500 хиляди ME.
Реаферон (вътрешен) рекомбинантен интерферон α2 се предписва за хепатит В и вирусен менингоенцефалит интрамускулно при 1-2x10 b ME 2 пъти на ден в продължение на 5-10 дни, след което дозата се намалява. При грип и морбили може да се използва интраназално-Ко; при генитален херпес - мехлем (0,5x10 6 IU/g), херпес зостер - интрамускулно 1x10 6 IU на ден в продължение на 3-10 дни. Използва се и за лечение на тумори.
Биостимуланти от различен произходМного сигнали, свързващи централната нервна система и имунната система, се предават от биологично активни вещества, които изпълняват функциите на неутротрансмитери и невромодулатори в централната нервна система и функциите на хормони в периферните тъкани. Те включват: хормони, биогенни амини и пептиди.Неврорегулаторните биологични медиатори и хормони влияят върху диференциацията на лимфоцитите и тяхната функционална активност. Например, аденохипофизата отделя такива имунотропни медиатори като соматотропин, адренокортикотропен хормон, гонадотропни хормони, група от хормони, стимулиращи щитовидната жлеза, както и специален хормон - тимоцитен растежен фактор.
Хепарин - мукополизахарид с М.М. 16-20 KDa, стимулира хемопоезата, засилва освобождаването на левкоцити от депото на костния мозък и повишава функционалната активност на клетките, засилва пролиферацията на лимфоцитите в лимфните възли, повишава устойчивостта на еритроцитите на периферната кръв към хемолиза. В дози от 5 - 10 хиляди единици има фибринолитично, тромбоцитно дезагрегиращо и слабо имуносупресивно действие, засилва ефекта на стероидите и цитостатиците. Когато се прилага интрадермално на пациенти в няколко точки в малки дози от 200 до 500 единици, има имунорегулиращ ефект - нормализира намаленото ниво на лимфоцитите, техния субпопулационен спектър; В същото време има стимулиращ ефект върху неутрофилите.
витаминиПод въздействието на витамините се променя активността на биохимичните процеси в клетките, включително имунологичните. Някои форми на имунологичен дефицит са свързани с дефицит на определени витамини.Пример може да бъде първичната форма на дефект на фагоцитозата - синдром на Chediak-Higashi. В случай на ехо заболяване, приемането на витамин С в доза от 1 грам на ден в продължение на няколко седмици активира ензимните редокс системи на фагоцитите (неутрофили и макрофаги) до етапа на компенсиране на тяхната бактерицидна функция.
Аскорбинова киселина нормализира активността на Т-лимфоцитите и неутрофилите при пациенти с първоначално намалени нива. Високите дози (10 g) обаче причиняват имуносупресия.
Витамин Е - (токоферол ацетат, α-токоферол) намира се в слънчогледово, царевично, соево, масло от морски зърнастец, яйца, мляко, месо. Има антиоксидантни и имуностимулиращи свойства и се използва при мускулни дистрофии, сексуална дисфункция и химиотерапия. Предписва се перорално и интрамускулно по 0,05-0,1 g на ден в продължение на 1-2 месеца. Приемът на витамин Е в дневна доза от 300 IU през устата в продължение на 6-7 дни повишава броя на левкоцитите, Т- и В-лимфоцитите. В комбинация със селен витамин Е увеличава броя на образуващите антитела клетки. Смята се, че витамин Е променя активността на липо- и циклооксигеназите, повишава производството на IL-2 и имунитета и инхибира туморния растеж. Токоферолът в доза от 500 mg дневно нормализира показателите на имунния статус.
Цинков ацетат (10 mg 2 пъти на ден, 5 mg до 1 месец) е стимулатор на образуването на антитела и свръхчувствителност от забавен тип. Цинковият тимулин се счита за един от основните хормони на тимуса. Препаратите с цинк повишават устойчивостта към респираторни инфекции. При дефицит на този микроелемент се определя количествен дефицит на клетки, произвеждащи антитела, и дефекти в синтеза на подклас IgG 2 и IgA. Описана е отделна форма на първичен имунологичен дефицит - „ентеропатичен акродерматит с комбиниран имунологичен дефицит“, който почти напълно се коригира чрез приемане на цинкови препарати, например цинков сулфат. Лекарството се приема непрекъснато. Цинковият оксид се предписва на прах след хранене с мляко и сокове. При акродерматит - 200-400 mg на ден, след това - 50 mg/ден. За деца, за кърмачета 10-15 mg/ден, за юноши и възрастни - 15-20 mg/ден. Профилактично - 0,15 mg/kg/ден.
литий има имунотропен ефект. Литиев хлорид в доза от 100 mg/kg или литиев карбонат в доза, свързана с възрастта на доза, предизвикват имуномодулиращ ефект при имунологичен дефицит, причинен от дефицит на този микроелемент. Литият засилва гранулоцитопоезата, производството на колония-стимулиращ фактор от клетките на костния мозък, който се използва при лечението на хипопластична хематопоеза, неутропения и лимфопения. Активира фагоцитозата. Указания за употреба на лекарството: дозата постепенно се увеличава от 100 mg до 800 mg / ден, след което се намалява до първоначалната доза.
Фитоимуномодулатори Настойките и билковите отвари имат имуномодулиращо (имуностимулиращо) действие.
Елеуторокок с нормален имунен статус не променя показателите за имунитет. Има интерфероногенна активност. При дефицит на Т-клетките нормализира показателите, повишава функционалната активност на Т-клетките, активира фагоцитозата и неспецифичните имунни реакции. Прилагайте 2 ml спиртен извлек 30 минути преди хранене 3 пъти на ден в продължение на 3-4 седмици. При деца, за предотвратяване на рецидиви на остри респираторни инфекции, 1 капка / 1 година от живота, 1-3 пъти дневно в продължение на 3-4 седмици.
Женшен Повишава работоспособността и общата устойчивост на организма към заболявания и неблагоприятни ефекти, не предизвиква вредни странични ефекти и може да се използва продължително време. Коренът от женшен е силен стимулант на централната нервна система, няма отрицателни ефекти и не нарушава съня. Препаратите от женшен стимулират тъканното дишане, увеличават газообмена, подобряват състава на кръвта, нормализират сърдечния ритъм, повишават светлочувствителността на очите, ускоряват лечебните процеси, потискат активността на някои бактерии и повишават устойчивостта на радиация. Препоръчително е препаратите от него да се използват през есенно-зимния период. Най-стимулиращ ефект се наблюдава при използване на женшен на прах и тинктура с 40 градуса алкохол. Еднократна доза е 15-25 капки спиртна тинктура (1:10) или 0,15-0,3 g женшен на прах. Приемайте 2-3 пъти на ден преди хранене на курсове от 30-40 дни, след което направете почивка.
Инфузия на съцветия от лайка Съдържа етерични масла, азулен, антитимова киселина, хетерополизахариди с имуностимулиращи свойства. Инфузията на лайка се използва за повишаване на активността на имунната система след хипотермия, при продължителни стресови ситуации и през есенно-пролетния период за профилактика на настинки. Инфузията се приема през устата по 30-50 ml 3 пъти дневно в продължение на 5-15 дни.
Ехинацея ( Ехинацея пурпура ) има имуностимулиращ, противовъзпалителен ефект, активира макрофагите, секрецията на цитокини, интерферони, стимулира Т-клетките. Използва се за профилактика на простудни заболявания през есенно-пролетния период, както и за лечение на вирусни и бактериални инфекции на горните дихателни пътища, пикочно-половата система и др. Препоръчват се 3 пъти дневно по 40 капки, разредени с вода. Поддържащи дози - 20 капки 3 пъти дневно през устата в продължение на 8 седмици.
Имунал - инфузия на 80% сок от Echinacea purpurea, 20% етанол. Предписвайте 20 капки перорално на всеки 2-3 часа при остри респираторни инфекции, грип, след това 3 пъти на ден. Курс 1-8 седмици.
Биостимуланти - адаптогени: тинктура от лимонена трева, отвари и настойки от низ, жълтурчета, невен, трицветна теменужка, корен от женско биле и глухарче имат имунокорективен ефект. Има лекарства: глицерам, ликвиритон, гръден еликсир, калефлон, тинктура от невен.
БактериоимунотерапияВажна роля в патологията играе дисбиозата на лигавиците. Антибиотичната терапия, цитостатичната и лъчевата терапия причиняват нарушаване на биоценозата на лигавиците, предимно на червата, след което възниква дисбиоза. Пробиотичните лактобацили и бифидобактерии, колибактериите, освобождавайки колицини, потискат растежа на патогенните бактерии. Важно е обаче не само да се потискат патогенните бактерии и гъбички, но и че при дисбиозата има дефицит на необходимите биологично активни вещества, произвеждани от нормалната флора: витамини (B 12, фолиева киселина), липополизахариди на Е. coli, които стимулират дейността на имунната система и др. В резултат на това дисбиозата се придружава от имунодефицит. Затова препарати от естествената флора се използват за възстановяване на нормалната чревна биоценоза, която играе важна роля в стимулирането на функциите на имунната система.
Грам-положителните лактобацили и бифидобактерии стимулират антиинфекциозния и противотуморен имунитет и предизвикват толерантност при алергични реакции. Те директно индуцират умерено освобождаване на цитокини от имунокомпетентни клетки. В резултат на това се засилва синтеза на секреторен IgA. От друга страна, лактобацилите, прониквайки през лигавицата, могат да причинят инфекция и да предизвикат системен имунен отговор, поради което пробиотичните бактерии служат като силни имуномодулатори, особено при имунодефицитни организми. Препарати от живи бактерии не се използват едновременно с антибиотици и химиотерапевтични лекарства, които инхибират растежа им.
Лактобацилите са антагонисти на патогенните микроби и отделят ензими и витамини. Препоръчва се да се предписва заедно със специфични бактериофаги, които потискат патогенната флора. Не е препоръчително да се използват при кандидоза, тъй като киселините им засилват растежа на гъбичките.
Бифидумбактерин сух - изсушени живи бифидобактерии. Възрастни: по 5 таблетки 2-3 пъти дневно 20 минути преди хранене. Курс до 1 месец. За деца - в бутилки, разредени с топла преварена вода (1 таблетка: 1 чаена лъжичка) 1-2 дози 2 пъти дневно.
Използва се при дисбиоза, ентеропатии, изкуствено хранене на деца, лечение на недоносени бебета, остри чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза и др.), Хронични чревни заболявания (гастрит, дуоденит, колит), лъчева и химиотерапия на тумори, кандидозен вагинит, хранителна непоносимост. и хранителни алергии, дерматити, екземи, нормализиране на микрофлората на устната лигавица при стоматит, пародонтит, диабет, хронични заболявания на черния дроб и панкреаса, работа при вредни и екстремни условия.
Бификол сух - живи изсушени бифидобактерии и E. coli vrt7. Възрастни и деца над 3 години - 20-30 минути преди хранене, 3-5 таблетки 2 пъти на ден, измити с вода. Курс 2-6 седмици.
Бифиформ съдържа най-малко 107 Бифидобактерия лобума, а също и 107 еп-fgrococcus фециум в капсули. При дисбактериоза от I-II степен, 1 капсула 3 пъти на ден, курс 10 дни, при дисбиоза от II-III степен, увеличете курса до 2-2,5 седмици -
Linux - комбиниран препарат, съдържащ три компонента от естествена микрофлора от различни части на червата: в една капсула - 1,2x10 7 живи лиофилизирани бактерии Бифидобактерия infantis, Лактобацилус, кл. дофилус И ул. фециум устойчиви на антибиотици и химиотерапия. Те поддържат микробиоценозата във всички части на червата - от тънките черва до ректума. Предписва се: за възрастни по 2 капсули 3 пъти дневно с преварена вода или мляко; деца под 2 години - по 1 капсула 3 пъти дневно, с течност или смесване на съдържанието на капсулата с нея.
Колибактерин сух - изсушена жива E. coli, щам M-l7, който е антагонист на патогенните микроби, стимулира имунната система, както и ензимите и витамините.. Възрастни по 3-5 таблетки 2 пъти дневно, 30-40 минути преди хранене, измити с алкална минерална вода. Курс 3 седмици -1,5 месеца.
Бификол - комбинирано лекарство.
Бактисубтил - култура на споробактерии GR-5832 (ATCC 14893) 35 mg-10 9 спори, използвани при диария, дисбиоза, по 1 капка 3-10 пъти дневно 1 час преди хранене.
Ентерол-250 , за разлика от лекарствата, съдържащи бактерии, съдържа дрожди захаромицети (Saccharomycetes boulardii), които служат като антагонисти на патогенни бактерии и гъбички. Препоръчва се при диария, дисбактериоза и може да се използва в комбинация с антибактериална терапия. Деца под 3 години се предписват по 1 капсула 1-2 пъти дневно в продължение на 5 дни, деца над 3 години и възрастни по 1 капсула 2 пъти дневно в продължение на 7-10 дни.
Хилак форте съдържа продукти от метаболитната активност на пробиотични щамове на лактобацили и нормални чревни микроорганизми - Ешерихия коли и фекален стрептокок: млечна киселина, аминокиселини, късоверижни мастни киселини, лактоза. Съвместим с прием на антибиотици. Едновременната употреба на антиацидни лекарства не се препоръчва поради възможното неутрализиране на млечната киселина, която е част от Hilak-Forte. Предписва се в доза от 20-40 капки 3 пъти дневно в продължение на 2-3 седмици (кърмачета 15-30 капки 3 пъти дневно), приемани с малко количество течност преди или по време на хранене, с изключение на мляко и млечни продукти.
Гастрофарм - живи лиофилизирани клетки Лактобацилус булгарикус 51 и метаболитите на тяхната жизнена активност (млечна и ябълчена киселина, нуклеинови киселини, редица аминокиселини, полипептиди, полизахариди). Вътре, 3 пъти на ден, дъвчейки с малко количество вода. Еднократната доза за деца е S таблетки, за възрастни - 1-2 таблетки.
Имуномодулиращи ефекти на антибиотицитеОпортюнистични микроби (стафилококи, стрептококи, ешерихия коли и др.) Са етиологични фактори, а също и причинители на повечето заболявания с инфекциозно-възпалителна природа. Следователно основната терапевтична мярка е антибактериалната терапия, по-специално използването на антибиотици. Опитите за "стерилизиране" на пациент с антибактериални средства водят до дисбактериоза и микози, които създават нови проблеми.
Опортюнистични микроби не причиняват заболяване при повечето хора и са нормални обитатели на кожата и лигавиците. Причината за тяхното активиране е недостатъчната устойчивост на тялото - имунодефицит.Следователно в основата на инфекциозните и възпалителните заболявания са вродени или придобити, остри и хронични имунодефицити, които създават благоприятни условия за пролиферация на микроби, които обикновено се елиминират постоянно от имунни фактори. Пример за общ остър имунодефицит е синдромът на настинка, когато на фона на хипотермия естествената устойчивост на организма към опортюнистични микроби се инхибира.
От гореизложеното следва, че без възстановяване на реактивността на организма, самото потискане на микрофлората често е недостатъчно за пълно възстановяване. Освен това много антибактериални агенти потискат имунната система и създават условия за заразяване на организма с резистентни на антибиотици щамове. Проблемът допълнително се задълбочава от широкото „профилактично“ използване на антибактериални средства за вирусни инфекции. Основните начини за решаване на проблема: едновременна употреба на антибиотици и средства, които нормализират потиснатите звена на имунната система; допълнително използване на имунорехабилитационни средства; максимално запазване и възстановяване на ендоекологията на тялото. Има два възможни ефекта на антибиотиците върху имунния отговор: тези, свързани с лизис или увреждане на бактериите, и тези, свързани с директен ефект върху клетките на имунната система.
1. Ефекти, медиирани от увредени бактерии:
- инхибиране на синтеза на клетъчната стена (пеницилини, клиндацимин, цефалоспорини, карбапенеми и др.) - намалява устойчивостта на бактериалните клетки към действието на бактерицидните фактори на левкоцитите и макрофагите;
инхибирането на протеиновия синтез (макролиди, рифампицин, тетрациклини, флуорохинолони и др.) причинява промени в клетъчната мембрана на микроорганизмите и може да засили фагоцитозата чрез намаляване на експресията на протеини с антифагоцитни функции на повърхността на бактериалните клетки, като в същото време тези антибиотиците потискат имунния отговор поради нарушаване на протеиновия синтез в клетките на имунната система;
разпадането на мембраната на грам-отрицателните бактерии и увеличаването на нейната пропускливост (аминогликозиди, полимиксин В) повишава чувствителността на микроорганизмите към действието на бактерицидни фактори.
2. Ефектите на антибиотиците се дължат на освобождаването на биологично активни вещества от микроорганизмите по време на тяхното унищожаване:ендотоксини, екзотоксини, гликопептиди и др. Малки дози ендотоксини са необходими за нормалното развитие на имунитета, имат благоприятен ефект, стимулират неспецифичната резистентност към бактериални и вирусни инфекции, както и рак. Това може да се види на примера с E. coli, която е нормален обитател на червата. При разрушаването му се отделя малко количество ендотоксин, стимулиращ локалния и общия имунитет. Следователно, при такива продължителни инфекции, препаратите от бактериални липополизахариди - продигиозан, пирогенал и ликопид - често са ефективни. Въпреки това, при тежка инфекция и освобождаване на големи количества ендотоксин в кръвния поток, индуцираните от него цитокини (IL-1, TNF-α) могат да причинят инхибиране на фагоцитозата, тежка токсикоза, до токсично-септичен шок със спад в сърдечно-съдовата дейност. От друга страна, интензивното лизиране на голям брой бактерии и освобождаването на ендотоксини може да доведе до нежелани реакции като Jarish-Herxheimer.
Ефекти, причинени от прякото влияние на антибиотиците върху имунната система:
Бета-лактамните антибиотици засилват фагоцитозата и хемотаксиса на левкоцитите, но в големи дози те могат да инхибират образуването на антитела и бактерицидната кръв;
Цефалоспорините, като се свързват с неутрофилите, повишават тяхната бактерицидна активност, хемотаксис и окислителен метаболизъм при пациенти с имунна недостатъчност.
Гентамицин намалява фагоцитозата и хемотаксиса на гранулоцитите и RBTL.
Макролиди (еритромицин, рокситромицин и азитромицин) стимулират фагоцитните функции, бактерицидната активност, хемотаксиса и синтеза на цитокини (IL-1 и др.).
Флуорохинолони засилват пролиферацията на клетките на имунната система, повишават синтеза на IL-2, фагоцитозата и бактерицидната активност.
Тетрациклин, доксициклин инхибират фагоцитите и синтеза на антитела.
Имуномодулиращият ефект на антибиотиците върху имунната система води до развитие на алергични реакции. Основата е взаимодействието на антибиотиците като хаптени с клетките на имунната система и активирането на специфичен имунен отговор.