Имунната система действа като щит за хората. Той го защитава както вътрешно, така и външно, така че собствените му органи и тъкани да функционират правилно.
Но, както всяка система на тялото, имунната система е податлива на патологични процеси. Едно или повече звена във веригата на имунния отговор може да липсват или да са недостатъчни. В резултат на това възникват имунодефицитни състояния, първични или вторични имунодефицити.
Първични имунодефицити
Тези заболявания, които се основават на наследствен дефект в структурата и функционирането на имунната система, са доста чести. Те се проявяват като сериозни нарушения имунна защита. Много синдроми са свързани с Х-хромозомата, така че се появяват много по-често при момчетата. Другата част има автозомно-рецесивен тип унаследяване и се среща еднакво при момичетата.
Като цяло тази група се състои от повече от 100 различни заболявания, чиято честота варира от един пациент на 1 000 000 души до един на 100 000. Те почти винаги се появяват в детска възраст, тъй като значителна част от тези пациенти имат тежки форми на имунна недостатъчност и няма да доживее до 20 години. При леките форми имунологичните дефекти могат да бъдат частично компенсирани с възрастта и не представляват риск за живота на носителя; тежките форми, напротив, причиняват смърт в ранна детска възраст.
Класификация
Първичните имунодефицити се разделят според нивото на увреждане на:
- Клетъчни имунодефицити:
По тежест:
Компенсирана (лека, с непълна загуба на имунитет);
Вторично състояние на имунна недостатъчност, ICD 10:
D50-D89. Болести на кръвта, кръвотворните органи и някои нарушения, свързани с имунния механизъм.
D80-D89. Индивидуални нарушения, включващи имунния механизъм.
D84. Други имунодефицити:
Дефекти на комплемента;
имунодефицити;
Вторични имунодефицити.
D84.9 Имунодефицит, неуточнен.
причини
Причини за вторични имунодефицитни състояниямогат да бъдат екзогенни и ендогенни.
Външни причини - всички разрушителни фактори на околната среда - лоша екологична ситуация, хронично отравянетяло, вредни лъчения (йонизиращи, микровълнови и др.), вредни ефекти от шум, прах, прием на някои имуносупресивни и хормонални лекарства.
Вътрешни причини - вторичен имунен дефицит и имуносупресивни състояния при в такъв случаймного по-многобройни и разнообразни:
Детство, до 1 година, особено ако е имало ниско телесно тегло при раждането, когато липсата на хранене (или изкуствено хранене) се добавя към физиологичния имунен дефицит;
сенилна възраст;
Бременността и кърменето носят физиологична имуносупресия и често се комбинират с желязодефицитна анемия;
Хроничен дефицит на хранителни вещества, протеини, микроелементи, витамини или вода;
Травми, операции, дългосрочно възстановяване след тях;
Хронични инфекции(бактериални, вирусни, гъбични) почти всички имат много силен ефект върху имунната система (хроничен хепатит, гломерулонефрит, туберкулоза, рубеола и др. Особено, разбира се, ХИВ);
Хелминтни инфекции - причиняват и засилват вторичните имунодефицитни състояния (аскаридоза, трихинелоза, токсоплазмоза);
Загуба на плазма - загуба на кръв, изгаряния, увреждане на бъбреците;
Злокачествени онкологични образувания;
Захарен диабет, хипер- и хипотиреоидизъм;
Автоимунни патологии (ревматоиден артрит, склеродермия, системен лупус еритематозус и др.), при които собствената имунна система е насочена към собствените си органи и системи;
Приемане на определени видове лекарства (циклоспорин, карбамазепин, валпроат, азатиоприн, кортикостероиди, цитостатици, антибиотици);
Хронична загуба на кръв (например с пептична язвастомашно-чревния тракт);
Хронична диария;
Както виждаме, вторичните имунодефицитни състояния имат напълно различен произход. Те се причиняват както от екзогенни, така и от ендогенни фактори. Те са изключително разпространени и съпътстват както някои физиологични, така и много патологични процеси. И така, в резултат на инфекции, стрес, неблагоприятни фактори външна средаи особено техните комбинации възникват вторични имунодефицитни състояния.
Патофизиология: в основата на проявите на вторичните имунодефицити е смъртта на клетките на имунната система, която протича по два начина. Първият е вид некроза, когато клетките умират поради увреждане на мембраната, а вторият е вид апоптоза, когато смъртта настъпва в резултат на разграждане на ДНК под действието на нейните собствени ензими. Също така, вторичните имунодефицитни състояния често се появяват поради дисбаланс в клетките на имунната система, като хелперни и супресорни клетки.
Диагностика
- История, оплаквания, изследване на наследствеността.
- Определяне на Т-лимфоцити в кръвта, активност и брой на фагоцитите, спектър на имуноглобулини.
- Тест за наличие на ХИВ, хепатит, хелминти и др.
- Протеинограма.
- Откриване на хронични инфекции.
Всички изследвания се предписват от специалист.
Лечение
Тактиката на лечение зависи пряко от причината, която е причинила вторични имунодефицитни състояния. Примери за терапия:
- При излагане на неблагоприятни фактори (например йонизиращо лъчение) само тяхното елиминиране и имунокорекция ще помогнат.
- Ако има липса на хранителни вещества, протеини или витамини, добавете ги към диетата.
- При бременност и кърмене - прием допълнителни витаминии микроелементи, лечение на анемия (ако има такава).
- При хронични инфекции и хелминтози, на първо място, саниране на инфекциозни огнища и след това имунотерапия.
- В случай на автоимунни заболявания е необходима тяхната стабилна ремисия, така че се провежда курс на хормонална терапия.
- Като симптоматично лечение - заместителна терапия. Например интерферони, интерлевкини, цитокини, плазма.
Накрая
Първичните и вторичните имунодефицитни състояния са напълно различен произход, поради което се появяват в различна възраст.
В същото време техните патофизиологични механизми са много сходни и се проявяват само по няколко начина. И ако първичните имунодефицити са трудни за лечение поради дефект в генома, то вторичните са напълно възможни за излекуване. За да направите това, е необходимо само да установите причината, поради която връзката на имунитета е паднала. Състоянието на вторична имунна недостатъчност при дете е особено гъвкаво в това отношение - с навременна корекция прогнозата в повечето случаи е много благоприятна.
Състоянието на имунната недостатъчност или имунодефицитът е група от различни патологични състояния, характеризиращи се с нарушаване на имунната система на човека, на фона на което инфекциозните и възпалителни процеси се повтарят много по-често, протичат трудно и продължават по-дълго от обикновено. На фона на имунодефицит, хора от всяка възрастова група развиват сериозни заболявания, които са трудни за лечение. Поради този процес могат да се образуват ракови тумори, които представляват заплаха за живота.
Това състояние, в зависимост от причините, може да бъде наследствено или придобито. Това означава, че заболяването често засяга новородени бебета. Вторичният имунен дефицит се формира на фона на много фактори, включително травма, хирургични интервенции, стресови ситуации, глад и рак. В зависимост от вида на заболяването могат да се появят различни симптоми, показващи увреждане вътрешни органии човешки системи.
Диагнозата на имунната дисфункция се основава на общи и биохимични кръвни изследвания. Лечението е индивидуално за всеки пациент и зависи от факторите, повлияли на възникването на това състояние, както и от степента на проява характерни особености.
Етиология
Има много причини за имунодефицит, като те се разделят на няколко групи. Първият се състои от генетични нарушения и болестта може да се прояви от раждането или в ранна възраст. Втората група включва усложнения от широк спектър от патологични състояния или заболявания.
Съществува класификация на имунодефицитните състояния, разделени в зависимост от факторите, довели до формирането на това състояние:
- първичен имунен дефицит – причинен от генетично заболяване. Може да се предава от родители на деца или да възниква поради генетична мутация, поради което липсва наследствен фактор. Такива състояния често се диагностицират през първите двадесет години от живота на човека. Вроденият имунодефицит придружава жертвата през целия му живот. Често води до смърт поради различни инфекциозни процеси и усложнения от тях;
- Вторичният имунен дефицит е следствие от много състояния и заболявания. Човек може да получи този вид имунно разстройство поради посочените по-горе причини. Среща се няколко пъти по-често от първичната;
- тежкият комбиниран имунодефицит е изключително рядък и е вроден. Децата умират от този вид заболяване през първата година от живота. Това се дължи на намаляване на броя или нарушаване на функционирането на Т и В лимфоцитите, които са локализирани в костния мозък. Това комбинирано състояние се различава от първите два вида, при които е засегнат само един вид клетки. Лечението на подобно разстройство е успешно само ако е идентифицирано навреме.
Симптоми
Тъй като класификацията на заболяването включва няколко вида разстройство, изразяването на специфични симптоми ще се различава в зависимост от формата. Признаци на първичен имунен дефицит са честото увреждане на човешкото тяло от възпалителни процеси. Между тях:
- абсцес;
В допълнение, имунодефицитът при децата се характеризира с проблеми с храносмилането - липса на апетит, постоянна диария и повръщане. Има забавяне в растежа и развитието. Вътрешните прояви на този вид заболяване включват далака, промени в състава на кръвта - количеството и намалява.
Въпреки факта, че първичната имунна недостатъчност често се диагностицира в детска възраст, има няколко характерни признака, които показват, че възрастен може да има този тип разстройство:
- чести пристъпи на среден отит, гноен характер и синузит повече три пътислед година;
- тежък възпалителен процес в бронхите;
- повтарящи се кожни възпаления;
- често повтаряща се диария;
- появата на автоимунни заболявания;
- подложени на тежки инфекциозни процеси поне два пъти годишно.
Симптомите на вторичен имунен дефицит са тези признаци, които са характерни за заболяването, което го е провокирало. По-специално се отбелязват симптомите на лезията:
- горен и долен респираторен тракт;
- горните и по-дълбоките слоеве на кожата;
- стомашно-чревни органи;
- пикочно-половата система;
- нервна система. В този случай човек изпитва хронична умора, която не изчезва дори след дълга почивка.
Често хората изпитват леко повишаване на телесната температура, гърчове, както и развитието на генерализирани инфекции, които засягат няколко вътрешни органи и системи. Такива процеси представляват заплаха за човешкия живот.
Комбинираните имунодефицити се характеризират с наличието на забавено физическо развитие при децата, високо ниво на чувствителност към различни инфекциозни и възпалителни процеси, хронична диария.
Усложнения
В зависимост от вида на заболяването могат да се развият различни групи последствия от ненавременно лечение на основното заболяване. Усложненията на имунодефицита при деца могат да включват:
- повтаряйки се с висока честотаразлични инфекциозни процеси от вирусен, гъбичен или бактериален характер;
- образуването на автоимунни нарушения, по време на които имунната система действа срещу тялото;
- висока вероятност от различни заболявания на сърцето, стомашно-чревния тракт или нервната система;
- онкологични неоплазми.
Последици от вторичен имунен дефицит:
- пневмония;
- абсцеси;
- отравяне на кръвта.
Независимо от класификацията на заболяването, смъртта настъпва при късна диагностика и лечение.
Диагностика
Хората с имунодефицитни състояния имат ясни признаци, че са болни. Например, болезнено външен вид, бледност на кожата, наличие на заболявания на кожата и УНГ органи, силна кашлица, възпалени очи с повишено отделяне на сълзи. Диагнозата е насочена предимно към идентифициране на вида на заболяването. За да направите това, специалистът трябва да проведе задълбочено интервю и преглед на пациента. В крайна сметка тактиката на лечение зависи от това дали заболяването е придобито или наследствено.
Основата на диагностичните мерки са различни кръвни тестове. Общият анализ дава информация за броя на клетките на имунната система. Промяната в количеството на който и да е от тях показва наличието на състояние на имунна недостатъчност при човек. За да се определи вида на заболяването, се провежда изследване на имуноглобулините, т.е. количеството протеини в кръвта. Изследва се функционирането на лимфоцитите. Освен това се извършва анализ за потвърждаване или отхвърляне генетична патология, както и наличието на ХИВ. След получаване на всички резултати от теста специалистът определя окончателна диагноза– първичен, вторичен или тежък комбиниран имунодефицит.
Лечение
За да се избере най-ефективната тактика за лечение на първичен имунодефицит, е необходимо на диагностичния етап да се определи областта, в която е възникнало нарушението. В случай на дефицит на имуноглобулин, на пациентите се предписват инжекции (за цял живот) на плазма или серум от донори, които съдържат необходимите антитела. В зависимост от тежестта на заболяването, честотата на интравенозните лечения може да варира от една до четири седмици. При усложнения на този вид заболяване се предписват антибиотици в комбинация с антибактериални, антивирусни и противогъбични лекарства.
Предотвратяване
Тъй като вроденият имунодефицит се формира на фона на генетични нарушения, е невъзможно да се избегне с превантивни мерки. Хората трябва да спазват няколко правила, за да избегнат повторна поява на инфекции:
- не изпълнявайте продължителна употребаантибиотици;
- своевременно се подлагат на ваксинации, препоръчани от специалисти;
- внимателно спазвайте всички правила за лична хигиена;
- обогатете диетата с витамини;
- Избягвайте контакт с хора, които имат настинка.
Профилактиката на вторичния имунен дефицит включва ваксинация по лекарско предписание, защитени полови контакти, своевременно лечение на хронични инфекции, умерено физическо натоварване. физически упражнения, рационална диета, курсове на витаминна терапия.
Ако се появят някакви прояви на имунодефицитни състояния, трябва незабавно да потърсите съвет от специалист.
Всичко правилно ли е в статията от медицинска гледна точка?
Отговаряйте само ако имате доказани медицински познания
В съответствие с класификацията на СЗО има:
1. Първични имунодефицитни състояния.
2. Медикаментозна и лъчева имуносупресия.
3. Имунодефицити, свързани с тежки заболявания.
4. Придобити имунодефицитни състояния (СПИН).
57. Първични имунодефицитни състояния.
Състоянията на първична имунна недостатъчност, или както понякога се наричат първични имунодефицити (PIDs), са вродени нарушения на имунната система, свързани с генетични дефекти в един или повече компоненти на имунната система, а именно комплемент, фагоцитоза, хуморален и клетъчен имунитет. PID е постоянно нарушение на ефекторната функция на увредената връзка, характеризиращо се със стабилност и възпроизводими лабораторни характеристики. В по-голямата си част PIDs са тежки, инвалидизиращи заболявания, много често водещи до смърт на пациента, особено при липса на специфично лечение. В тази връзка са разработени и активно се използват специални протоколи за тяхната диагностика и лечение.
Вторични имунодефицити
Вторичният имунодефицит (SID) е нарушение на имунната система, което обикновено се развива в късния постнатален период и не е резултат от генетичен дефект. Тези промени могат да настъпят антенатално (по време на вътреутробното развитие), перинатално (по време на раждането) и постнатално (след раждането), т.е. на всеки етап от онтогенезата.
Преобладаващ В-клетъчен имунодефицит
Начало след изчезването на майчините имуноглобулини;
Повтарящи се респираторни инфекциозни заболявания, причинени от микоплазми, бактериална флора;
Лезии на храносмилателните органи (хроничен ентеровирусен гастроентерит);
Мускулно-скелетни лезии: артрит и др.
Лезии на централната нервна система: менингоенцефалит и др.
Други признаци: лимфаденопатия, неутропения, лимфом, анемия, тимома и др.
Рецидивиращи бактериални синопулмонални инфекции (H. influenzae, S. pneumonia);
Хронична лямблиоза;
Преобладаващ Т-клетъчен имунодефицит
Ранно начало, изоставане в развитието;
Орална кандидоза;
Кожни обриви, рядка коса;
Продължителна диария;
Повтарящи се вирусни инфекции;
болест на присадката срещу гостоприемника;
Костни аномалии;
Хепатоспленомегалия (синдром на Omenn);
Злокачествени новообразувания.
Преобладаващ дефект на фагоцитозата
Ранно начало на заболяването;
Заболявания, причинени от грам-положителни и грам-отрицателни инфекции;
Абсцеси на меките тъкани и лимфаденити;
Късна загуба на пъпна връв;
лимфаденопатия;
Заболявания дихателната система;
Лезии на устната кухина;
Инфекциозни процеси, причинени от каталаза-положителна флора (S.aureus, Aspergillus септицемия, Candida септицемия и др.);
Лошо зарастване на рани.
Преобладаващ дефект на комплемента
Начало на заболяването във всяка възраст;
Повишена чувствителност към инфекции, свързани с дефицит на C1qrs, C4, C3 (Streptococcus, Neisseria), C5-9 (Neisseria);
Автоимунен гломерулонефрит и полиартрит;
С1-естеразен дефицит: наследствен ангиоедем;
Хронична уртикария.
L. Някои нозологични форми на първични имунодефицитни състояния.
Х-свързана агамаглобулинемия (D. 80,0)
Честота: 1-5:1000 000 новородени.
рецидивиращи гнойно-възпалителни инфекции, главно от втората половина на живота при пациенти от мъжки пол;
рецидивиращи бактериални инфекции на бронхопулмоналните и горните дихателни пътища;
инвазивни инфекции: сепсис, остеомиелит;
повтарящи се гнойни кожни инфекции;
хипоплазия на лимфни възли, сливици;
персистиращ диариен синдром.
61 Дефекти в системата за фагоцитоза
Дефектите в производството и функцията на клетките на фагоцитната система предразполагат към развитието на пиогенни и гъбични инфекции, както и инфекции, причинени от вътреклетъчни микроорганизми. Най-честите патогени при тези пациенти включват Pseudomonas, Serratia marcescans, Staphylococcus aureus, както и гъбичките от рода Aspergillus и Candida. Тази група заболявания включва състояния като хронични грануломатозна болест(CHB), дефицит на лимфоцитни адхезионни молекули, синдром на Griscelli и др. Белодробните инфекции са най-чести при тези пациенти. Други характерни инфекциозни прояви включват гноен лимфаденит, подкожни абсцеси, остеомиелит и сепсис. Дефектите в системата за фагоцитоза не са свързани с повишен риск от развитие на неинфекциозни патологии, като тумори или автоимунни заболявания. Хронична грануломатозна болестХроничната грануломатозна болест (CGD) е типично заболяване от тази група.Идентифицирани са четири молекулярни дефекта, лежащи в основата на CGD. В зависимост от генетичния дефект заболяването се унаследява Х-свързано или автозомно-рецесивно. Всички молекулярни дефекти причиняват дисфункция на ензима NADP оксидаза, което води до нарушаване на образуването на кислородни радикали в неутрофилите и вътреклетъчно убиване. Пациентите с CHB се характеризират с инфекции, причинени главно от микроорганизми, произвеждащи каталаза (стафилококи, коли, салмонела, нокардия), с увреждане на белите дробове, кожата и подкожна тъкан, лимфни възли, черен дроб и с образуване на възпалителни грануломи и абсцеси. 10-17% от пациентите изпитват обструкция на пикочните пътища, ентерит и колит. Инфекциите, причинени от гъбички, различни от Candida (например аспергилоза), представляват голяма опасност за пациентите с CGD. Диагнозата CGD се потвърждава от откриването на намаляване на производството на пероксидни радикали, когато се оценява с помощта на методите на луминол-зависимата хемилуминесценция и NBT теста, както и идентифицирането на характерни мутации.
62. Дефицит на компоненти на системата на комплемента.Наследствена ангиоедем- Дефицит на Cl-инхибитор (D 84.1)
Честота: 1:10 000-100 000
Клинични критерии:
Повтарящ се блед, без сърбеж, студен оток на субмукозния слой на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и подкожния слой на кожата.
Отокът е плътен, ограничен, нараства за 1-2 дни и отзвучава за 3-4 дни.
Провокиращи фактори - травма, стрес.
Лабораторни критерии:
Прием на андрогени (даназол) - повишена транскрипция на С1 инхибитора;
Антифибринолитици (аминокапронова, транексамова киселина) - намаляване на плазмина;
С1 инхибитор концентрат (лечение на остри пристъпи
Вторични имунодефицити
Вторичният имунодефицит (SID) е нарушение на имунната система, което обикновено се развива в късния постнатален период и не е резултат от генетичен дефект. Тези промени могат да настъпят антенатално (по време на вътреутробното развитие), перинатално (по време на раждането) и постнатално (след раждането), т.е. на всеки етап от онтогенезата. Вторичен имунен дефицит
· Характеризира се със стабилно, изразено намаление на количествените и функционални показатели на специфични и/или неспецифични фактори на имунорезистентност;
· Рисков фактор е за развитие на остри и хронични инфекциозни заболявания, автоимунни, алергични и онкологични заболявания.
· Най-често е възможно да се идентифицира факторът, довел до развитието на VID.
· Факторът, предизвикал развитието на ИИД, има изразен патогенен ефект, включително върху други органи и системи.
Етиология на вторичните имунодефицити:
· Вирусни инфекции, протозойни инвазии и хелминтози (малария, аскаридоза и др.)
· Хронични възпалителни заболявания (автоимунни заболявания и др.).
· Хранителни разстройства: белтъчно-енергиен дефицит, дефицит на микроелементи, витамини (А, С, Е);
· Злокачествени новообразувания;
· Състояния, водещи до загуба на имунокомпетентни клетки и имуноглобулини (кървене);
Екзогенни и ендогенни интоксикации;
· Нарушения на неврохуморалната регулация: стресови ефекти (психична травма и др.);
· Физиологични особености- детството и др.
· Облъчване, ятрогенни ефекти.
· Хромозомни аномалии: Синдром на Даун и др.;
· Последици от операции: наранявания, аспления и др.
Клинични прояви на VID,като цяло наподобяват прояви на PID, въпреки че най-често не се различават по степен на тежест и обикновено се срещат в повече лека форма, макар и не винаги (например HIV инфекция).
Основни принципи на лечение на VID:
1. Активна имунизация
2. Например: навременното прилагане на пневмококова ваксина значително намалява заболеваемостта от остри респираторни инфекции в организирани детски колективи.
3. Заместваща терапия (прилагане на имуноглобулин, трансплантация на костен мозък и др.).
4. С помощта на заместителна терапия се възстановява увредената част от имунната система. Това е особено вярно за PID или VID с тежка тежест.
5. Препарати с имунотропно действие (имуностимулиращи средства).
6. Навременно отстраняване или намаляване на въздействието на фактора, довел до развитието на имунодефицит.
7. Цялостна рехабилитация на пациента с помощта на лекарствени и немедикаментозни средства, като се вземат предвид увредените „неимунни“ органи и системи и естеството на увреждането на фактора, причиняващ имунодефицит.
Характеристики на управлението на пациенти с PID:
1. Наблюдение и лечение през целия живот.
2. Нуждата от социална и медицинска рехабилитация.
3. Психологическа подкрепа на семейства с проблеми във възпитанието и развитието на деца с РИД.
4. Психологическа подкрепа за деца с PID.
5. Социална адаптациядеца с PID в структурите на предучилищните и училищните образователни институции.
6. Последваща професионална рехабилитация.
7. Профилактика на имунодефицитни състояния
8. Профилактика и своевременно лечение на инфекциозни и общосоматични заболявания (ваксинация, лечение на нозологични форми по протоколи, профилактика на HIV инфекция).
9. Здравословен начин на живот: активно изображениеживот, балансирано хранене, отказ от лоши навици.
10. Правилна употреба лекарства, особено тези с изразен ефект върху имунната система.
11. Своевременно прилагане на адекватен набор от рехабилитационни мерки след заболяване.
Определение на термините.
Имунотерапията (ИТ) като понятие обединява различни начинивъздействие върху имунната система (ИС) с цел спиране на патологичния процес в организма.
Имунопрофилактиката (IP) включва подобни интервенции, използвани за предотвратяване на появата на заболявания или тяхното повторение. Обикновено се използва за предотвратяване на инфекции при здрави хора под формата на ваксинации. Друга възможност е да се предотвратят рецидиви на алергични заболявания (бронхиална астма, сенна хрема и др.) чрез ваксиниране срещу алергии. Преди това имунотерапията и имунопрофилактиката се считаха само за тези методи на лечение, които използват специфични биологични агенти: антигени, ваксини, токсоиди, алергени, имуноглобулини и др. Въпреки факта, че нов химикали, активно действащи върху различни компоненти на SI, се различават по произход и механизъм на действие; те също се класифицират като имунотерапевтични средства (ITA).
Имуномодулацията (IM) обикновено е временно повишаване или намаляване на определени показатели на имунологичната реактивност. Гамата от вещества с имуномодулиращи свойства непрекъснато нараства. Често такива свойства се откриват в лекарства, които преди това са били използвани за различна цел - за лечение на определени заболявания. Това показва, че имунната система е силно устойчива на различни вещества, особено ксенобиотици, които влизат в тялото. Те или продуктите от тяхната биотрансформация взаимодействат с клетъчните рецептори и извънклетъчните SI фактори и предизвикват промени в параметрите на имунологичната реактивност, чиято полезност или вреда може да бъде оценена само в конкретна ситуация.
Имунорехабилитацията (IR) е комплекс от имунологични, имунокорективни, имунопрофилактични, социални, екологични, биомедицински мерки, насочени към възстановяване на променената имунологична реактивност на пациент или население на определен континент.
65.основни опции... Моноимунокорекцията се отнася до предписването на един имуномодулатор на пациент в общия списък на комплексните лекарства.
Показания за употреба са:
Пациентът има имунодефицит от 2-3 градуса по един показател или 1-2 градуса по 3-5 параметъра едновременно;
Наличието на тежка съпътстваща патология, включително алергични, автоимунни заболявания, изтощение, затлъстяване, напреднала възраст;
Атипични температурни реакции (склонност към продължителна субфебрилна температура, липса на фебрилна реакция при остри инфекциозни заболявания) или прекомерно силна или слаба реакция;
Неуспешно традиционно лечение за един месец.
Комбинираната имунокорекция се отнася до едновременното или последователно приложение на модулатори с различни механизми на действие. Показания за този вид въздействие са: хроничен ход(повече от 3 месеца) на основния патологичен процес, неговите чести рецидиви, свързани усложнения, вторични заболявания; синдром на тежка интоксикация, метаболитни нарушения, загуба на протеин, хелминтна инвазия; неуспешна имунокорективна терапия с едно лекарство за един месец; висока (трета) степен на имунодефицит или комбинирано увреждане на Т- и В-връзките на имунитета, Т- и В-лимфоцитите, многопосочни нарушения на имунната система - стимулиране на някои и инхибиране на други показатели спрямо нормата.
Алтернативната имунокорекция се отнася до едновременното или последователно прилагане на лекарства на кратки интервали, които активират и потискат имунните реакции. Освен това, като първи, можете да използвате не само фармакологични средства, но и класическа и мембранна плазмафереза, квантово лъчение, сорбция и други подходи. „Имунни“ показатели за използване на този ефект са: наличието на изразена 2-3 степенна стимулация на 3-4 параметъра на имунния статус едновременно, високи титри на автоантитела срещу Ag на вътрешните органи, наличие на автоимунни заболявания. .
66. основни механизми.....
5) Заместващият NPI се характеризира с факта, че готови неспецифични имунни фактори и клетки се въвеждат на пациент, който има техен дефицит. За тази цел, в допълнение към имуноглобулините, широко се използват цитокини, по-специално интерлевкини. Те могат да компенсират липсващите регулаторни фактори и по този начин да засилят имунните отговори. За супресивни или имуносупресивни се използват NPI различни веществаи методи, които инхибират всички или отделни (индуктивна, пролиферативна, ефекторна) фази на имунния отговор. Такива вещества са глюкокортикостероиди, имуносупресивни и антимедиаторни и антицитокинови средства. Освен това най-обещаващите лекарства са или моноклонални антитела(mAbs), които селективно потискат ключови интерлевкини. Пример е циклоспорин А, който инхибира производството на IL-2.
Когато се анализират различни видове неспецифична имунокорективна терапия, става очевидно, че както за стимулиращите, така и за потискащите варианти най-обещаващото е използването на интерлевкини, регулатори на SI.
Горната класификация на видовете ИТ е до голяма степен приблизителна, тъй като в зависимост от условията и дозите на въздействащия агент е възможно да се предизвика както стимулиране, така и инхибиране на редица показатели SI. Освен това механизмите на изброените видове ИТ са много по-сложни и не се ограничават само до заместване на липсващи фактори на имунитета по време на пасивна ИТ, но засягат SI на тялото и променят активността на неговите реагиращи звена. В този смисъл всеки имунотерапевтичен ефект е модулатор на реактивността на организма, а използваните за това вещества и лекарства са имуномодулатори.
Ако класифицираме ИТ по заболяване, можем да разграничим: 1) първични и вторични имунодефицитни заболявания, придружени от инфекции; 2) ИТ незаразни заболявания: с повишена реактивност (алергични и автоалергични заболявания); тумори и имфопролиферативни заболявания; реакции след трансплантация; репродуктивни нарушения.
Според конкретното приложение ИТ бива локална (регионална), комбинирана или монотерапия. Общо IT е, че лекарство или друг агент, въведен в тялото, действа равномерно върху целия SI. При регионална PV лекарството или ефектът се прилага върху локалната лезия, например чрез електрофореза на вещество през кожата, чрез вдишване на аерозоли от лекарства, измиване на лакуните на сливиците с тях, регионална перфузия и др. В този случай, на първо място, понякога намалява общата резорбтивна способност токсичен ефектлекарства (кортикостероиди, имуносупресори) върху тялото; второ, те имат най-интензивен ефект върху локалния мукозен имунитет, който често играе водеща роля в патологичния процес, което е особено обещаващо за цитокиновата терапия.
Комбинираната терапия, за разлика от използването на отделни лекарства (монотерапия), включва както използването на няколко лекарства, действащи върху различни части на SI, така и комбинация от различни методи и средства за общо и локално действие.
67. какво е имунотерапияИмунотерапията (ИТ) като концепция съчетава различни методи за въздействие върху имунната система (ИС) с цел спиране на патологичния процес в организма.Основните цели на имунотерапията и имунокорекцията:
1. повишаване на намалената имунологична реактивност и заместване на липсващи SI фактори при имунодефицити;
2. потискане на повишената реактивност при алергии и автоалергии.
Във връзка с особеностите на имунотерапията и имунопрофилактиката на различни заболявания е необходимо да се разграничат следните групи:
1) имунотерапия на заболявания с повишена реактивност (алергични и автоимунни заболявания);
2) имунокорекция на първични и вторични имунодефицитни заболявания;
3) имунотерапия на тумори и лимфопролиферативни заболявания;
4) имунотерапия на посттрансплантационни реакции;
5) имунокорекция на репродуктивни нарушения.
Имунотерапевтичният ефект може да се постигне чрез използване на специфични или неспецифични средства
70,71. Въз основа на естеството на ефекта върху имунната система те се разграничават следните видове IT и IP:
Стимулиращ - използва се за активиране на имунните реакции в здрав организъм за предотвратяване на инфекциозни заболявания и при имунодефицити.
Супресивен – използва се за потискане на имунните реакции при алергии и автоалергични (автоимунни) заболявания.
Специфични - използват се препарати от антигени или антитела, специфични за патогена или антигена.
Неспецифичните включват въздействие върху имунната система на химикали, физични фактори и антигени, които са неспецифични по отношение на възникващия патологичен процес.
Според механизма на действие те разграничават активни IT и IP, когато имунната система реагира активно на приложеното лекарство (обикновено антигени, ваксини) и пасивни IT и IP, когато в тялото се въвеждат готови антитела под формата на антисеруми или имуноглобулини.
Като се вземат предвид характеристиките и механизмите на действие на терапевтичните средства, могат да се разграничат 5 вида специфични и 5 вида неспецифични IT и IR:
1) Специфично активно ИТ (SAI) води до стимулиране (стимулиране) или потискане (потискане) на имунните реакции. Това е най-древният вид и е тясно свързан с IP инфекциозни и други заболявания. Между тях обаче има разлики. IT се използва по време на развитието на заболявания, когато тялото вече реагира на причинителя на патологичния процес, докато IP се основава на превенцията на заболяването и стимулирането на имунната система трябва да се извърши преди контакт с патогена. За стимулиране на SAI се използват ваксини, токсоиди и антигени.
2) Специфично потискащо активно IT (SAI) се основава на индукция на толерантност към антигена, десенсибилизация или хипосенсибилизация. Толерантността към антиген все още е експериментално явление и се наблюдава, когато се въведе в тялото в ембрионален или ранен постнатален период, както и при рязко потискане на имунните реакции на фона на имуносупресивна терапия.
3) Специфична адаптивна ИТ (AIT) е, че SI на реципиента получава готова антиген-специфична информация, следователно този тип имунотерапия се нарича „възприемаща“ (адаптивна). Сред лекарствата, способни да предават антиген-специфична информация, е известен антиген-специфичен „трансфер фактор“.
4) Специфичните пасивни ИТ (SPI) могат да бъдат заместващи и потискащи.
Неспецифичната активна ИТ (НАИ) се разделя на стимулираща и потискаща (имуносупресивна).
1) Стимулирането на NAI включва използването на доста голям набор от вещества и фактори. Те могат да бъдат разделени на 3 групи: биологични, химични, физични. Повечето от тези средства имат свойствата на адюванти и имуномодулатори - неспецифични подобрители на имунните реакции. Те могат да се използват само при запазена функционална активност на имунната система.
2) Супресивният NAI е намерил най-голямо приложение в алергологията, където се използват медиатори и имуноглобулини с цел десенсибилизация. При пациентите те предизвикват активиране на антимедиатори (ензими и др.) и потискащи механизми на алергичната реакция. За тази цел е перспективно използването на цитокини – “имунизацията” с някои от тях може да потисне алергичните и автоалергичните реакции. За тази цел могат да се използват или възпалителни цитокини - IL-1, TNFa, или "пролиферативни" - IL-2, или "стимуланти на алергията" - IL-4, IL-5.
3) Неспецифично адаптивно стимулиращо ИТ се състои във възприемането на SI на реципиента на специфични стимулиращи сигнали от хормони и други SI фактори, въведени отвън. Такива ефекти са характерни за тимусните хормони и цитокините на Т- и В-лимфоцитите.
4) Неспецифичната пасивна ИТ (NPI) може да бъде стимулираща или потискаща.
5) Заместващият NPI се характеризира с факта, че готови неспецифични имунни фактори и клетки се въвеждат на пациент, който има техен дефицит. За тази цел, в допълнение към имуноглобулините, широко се използват цитокини, по-специално интерлевкини. Те могат да компенсират липсващите регулаторни фактори и по този начин да засилят имунните отговори. За супресивен или имуносупресивен NPI се използват различни вещества и методи, които инхибират всички или отделни (индуктивна, пролиферативна, ефекторна) фази на имунния отговор. Такива вещества са глюкокортикостероиди, имуносупресивни и антимедиаторни и антицитокинови средства. Освен това, най-обещаващите лекарства или моноклонални антитела (mAbs), които селективно потискат ключови интерлевкини. Пример е циклоспорин А, който инхибира производството на IL-2
ЛАЗЕР.Лазерната терапия е високоефективен метод за лечение на много заболявания, който се развива успешно вече почти 40 години като самостоятелен клон на съвременната медицина. В момента са разработени стотици методи за лечение и профилактика на рецидиви на много заболявания, включително в областта на стоматологията. Техниките за лазерна терапия са лесни за изпълнение, не изискват скъпо оборудване и се комбинират ефективно с почти всички други методи на лечение (както терапевтични, така и хирургични), така че могат да бъдат използвани в работата си и от практикуващ зъболекар, а не само от физиотерапевт. Биологичните ефекти на лазерното лъчение (кохерентни монохроматични поляризирани електромагнитни вибрации с една или друга дължина на вълната) могат условно да бъдат разделени на три основни категории: 1) първични ефекти (промени в енергията на електронните нива на молекулите на живата материя, стереохимично пренареждане на молекули , коагулация на протеинови структури); 2) вторични ефекти (фотодинамичен ефект и ефект на фотореактивация, ефект на стимулиране на биологични процеси или тяхното инхибиране, промяна функционално състояниекак отделни системи, и тялото като цяло); 3) последействие (цитопатичен ефект, образуване на токсични продукти от тъканния метаболизъм, фотолиза и др.). Цялото това разнообразие от ефекти в тъканите определя най-широкия спектър от адаптивни и саногенетични реакции на организма към лазерно излагане.
Основните механизми на биологичното (терапевтично) въздействие на нискоинтензивното лазерно лъчение върху тялото трябва да се разглеждат от гледна точка на общата природа както на въздействащото лъчение, така и на организацията на живата материя. Локалното нагряване предизвиква освобождаване на калциеви йони от вътреклетъчния склад, след което разпространението на Ca 2+ вълни в цитозола на клетката, инициирайки различни калциево-зависими процеси. След това се развиват вторични ефекти, които представляват комплекс от адаптивни и компенсаторни реакции, протичащи в тъканите, органите и целия жив организъм, сред които се разграничават следните [Moskvin S.V., Builin V.A., 2006]:
· активиране на клетъчния метаболизъм и повишаване на функционалната им активност;
· стимулиране на възстановителните процеси;
· противовъзпалителен ефект;
· активиране на микроциркулацията на кръвта и повишаване на нивото на трофично осигуряване на тъканите;
· аналгетичен ефект;
· имуностимулиращ ефект;
· рефлексогенен ефект върху функционалната дейност на различни органи и системи.
Многобройни изследвания показват, че лазерното лъчение играе ролята на сенсибилизатор и стимулатор на много клетъчни реакции, насочени към възстановяване и нормализиране на биоенергийния статус на телесните тъкани и имунната система. Лазерното въздействие повишава ензимната и каталазната активност, пропускливостта на цитоплазмените мембрани, спомагайки за ускоряване на транспортните процеси в тъканите. Повишеният кислороден метаболизъм спомага за намаляване на хипоксията, която придружава възпалението.
ЛИЛИ стимулира регенеративните процеси при патологични състояния, открити в стоматологична практика(травма, хирургична манипулация, трансплантация), поради промени в клетъчния състав в областта на раната или язвата, поради увеличаване на броя на неутрофилите, както и чрез ускоряване на растежа на капилярите и натрупването на произведеният от тях колаген, от който зависи активността на епителизацията на повърхността на раната или язвата. Освен това се активират хормоналните и медиаторни компоненти на адаптационния механизъм. Повишаването на неспецифичния имунитет на организма след излагане на LILI се потвърждава от повишаване на титъра на хемаглутинин, хемолизини, лизозим, активиране на неутрофили и интерферон, увеличаване на синтеза на имуноглобулини, промени във функцията и структурата на плазмените мембрани на лимфоцити и увеличаване на броя на бластните форми на лимфоцитите.
Лазерното облъчване намалява концентрацията на продуктите на липидната пероксидация в кръвта, активира антиоксидантната система, повишава нивото на серумната каталаза и активира клетъчните елементи на мононуклеарните фагоцити (макрофаги), които стимулират клетъчната пролиферация. В резултат на това се ускорява възстановяването на морфофункционалното състояние на клетъчните мембрани на еритроцитите и липидния спектър на мембраните на лимфоцитите.
При засягане на периосталните тъкани значителна роля играе ефектът на лазерното лъчение върху кръвта, циркулираща в празнините на спонгиозната кост. Това има благоприятен локален и интензивен регионален ефект поради общата хемоциркулация. Изследвания, използващи витална микроскопия и фотографски запис, показват увеличаване на броя на функциониращите капиляри, ускоряване на кръвния поток и нормализиране на микроциркулацията.
Директният ефект на импулсния LILI на инфрачервения спектър върху патологичния фокус по време на локални зъбни процеси (пародонтит, пулпит, гингивит, периостит, артроза на темпоромандибуларната става) дава добър терапевтичен ефект. Лазерната терапия спомага за по-бързата и качествена регенерация на пародонта, което е важно за протезирането, тъй като след отстраняване на субгингивалната зъбна плака и гранулации възстановяването на пародонта настъпва бавно. Лазерни процедури, извършвани преди операцията за предотвратяване на инфилтрация и нагнояване и през целия следоперативен период подобряват локалното кръвообращение, метаболитни процеси, оксигенация и хранене на тъканите. Способността на лазерното лъчение да повишава съдържанието на неврохормони в тъканите, да включва в процеса различни специфични протеини на клетъчните мембрани, причинявайки активиране на ензими като аденоциклаза, аденилатциклаза, денилциклаза, фосфодиестераза, както и калциеви йони, които промяна на вътре- и извънклетъчния метаболизъм, за повлияване на чувствителните елементи на междуклетъчните пространства, води до нормализиране на местните и общите физиологичен отговор, подпомага поддържането или възстановяването на хомеостазата и адаптирането на организма към стресови условия.
Приложение на нискоинтензивното лазерно лъчение в денталната медицина
Анализът на литературните данни за лечението на заболявания на устната лигавица и пародонта показва, че някои лекарства, особено антибиотици и стероидни лекарства, променят редокс потенциала на слюнката, отслабват активността на лизозима, допринасят за развитието на алергични реакции и причиняват намаляване на устойчивостта на организма към патогенни влияния. Всичко това затруднява протичането и лечението на патологичния процес в устната лигавица и пародонта. Тези фактори налагат намирането на нови методи на лечение – без използването на лекарства. Една от тях е физиотерапията, като сред най-ефективните е нискоинтензивното лазерно облъчване.
Лазерно лъчениезначително повишава пролиферативната активност на клетките с 1,3-3,5 пъти. Установено е, че LILI има противовъзпалителен ефект върху травматичен дефект на устната лигавица, насърчава ускоряването на епителизацията и органоспецифичното възстановяване на лигавичната тъкан в областта на дефекта. Този ефект се дължи основно на интензификацията на синтеза на ДНК в клетките. Установено е, че в момента на облъчване интензивността на кръвоснабдяването се увеличава с 20%.
При възпаление лазерното лъчение предизвиква общи и локални ефекти.
Общи ефектисе изразяват в повишаване на неспецифичните хуморални защитни фактори (комплемент, интерферон, лизозим), обща реакция на левкоцитите, стимулиране на хематопоезата на костния мозък и повишаване на фагоцитната активност на микро- и макрофагалните системи. Появява се десенсибилизиращ ефект, активиране на имунокомпетентната система, клетъчна и хуморална специфична имунологична защита, повишаване на общите защитни и адаптивни реакции на организма.
Вторичните имунодефицитни състояния или вторичните имунодефицити (SID) са нарушения на имунната система, които се развиват в постнеонаталния период при деца или възрастни и не са резултат от генетични дефекти.
Сред VtID се разграничават три форми: придобита, индуцирана, спонтанна (StIA, 2001).
Най-яркият пример за придобита форма на VtID е HIV инфекцията с развитието на синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН).
Спонтанната форма на VtID се характеризира с липсата на ясна (очевидна) причина, която е причинила нарушение на имунната реактивност при пациент с поредица от последователни инфекциозни заболявания, които често протичат бавно, и липсата на каквито и да било аномалии в имунен статус(на сегашното ниво на изследване). Според StIA (2001) тази форма е доминираща сред VtID. Това обаче не взема предвид дефектите на микроелементите, по-специално микроелементозата, хиповитаминозата и т.н. (вижте глава 5), опасностите от околната среда, дефектите в семейния начин на живот, кръстосаната инфекция в семейството, детската група (вижте „Въведение“), следователно В според нас определено индуцираната форма на VtID доминира при децата. Спонтанен е VtID без установени причини.
Индуцираната форма на VtID при деца най-често се причинява от хранителни дефицити (включително вътрематочни), инфекции, сред които вътрематочните заемат специално място, и синдром на диария.
Лекарствата играят значителна роля в появата на VtID: ефектът на цитостатиците и стероидни хормони. Депресивният ефект на много антибиотици, лекарства, използвани за анестезия, продължителна употреба на М-антихолинергици, β-адренергични агонисти, α-адренергични агонисти, които повишават нивото на сАМР, не винаги се вземат предвид.
Трябва да се помни, че едни и същи лекарства, в зависимост от дозата, могат да действат както като имуносупресори, така и като стимуланти (това се отнася предимно за глюкокортикоиди и цитостатици). Потискането на Т-супресорите може да има стимулиращ ефект, докато в същото време лекарствата, които стимулират Т-супресорите, например левамизол, Т-активин, вилозен и други, имат потискащ ефект (виж по-долу). Механизмите на лекарствената имуносупресия са различни, групата на антибиотиците е особено разнородна. Тетрациклини, сулфонамиди, триметоприм, метронидазол имат антифолатен ефект.
Основните причини за VtID:
1. Дефект на захранването.
2. Инфекции.
3. Хелминтози.
4. Протеинурия поради бъбречно заболяване.
5. Хронична бъбречна недостатъчност (уремия).
6. Синдром на диария.
7. Синдром на стрес.
8. Хирургия (анестезия + стрес + травма).
9. Ендокринопатии (захарен диабет, хипотиреоидизъм и др.).
10. Лекарства (глюкокортикостероиди, антибиотици, цитостатици и други имуносупресори).
11. Ниско тегло при раждане.
Глюкокортикостероидите причиняват имуносупресия чрез редица механизми:
1. Намаляване на хемотаксиса и секрецията на медиатори от моноцити (включително IL-1).
2. Те намаляват пролиферативната активност на Т-лимфоцитите, но също така и на В-лимфоцитите, освобождаването на лимфокини (включително IL-2) и цитотоксичността на лимфоцитите.
3. Стимулиране на супресорната активност.
Глюкокортикостероидите, стабилизирайки мембраните на лизозомите, рибозомите, липозомите, потискат ефекторните механизми на имунния отговор. При провеждане на терапия с интравенозни γ-глобулинови препарати (особено на фона на съществуващ IDS), трябва да се помни, че големите дози блокират FcR върху фагоцитите и В-лимфоцитите с всички произтичащи от това последствия. Препаратите, съдържащи моноклонални антитела към различни рецептори (CD4, CD5, CD3, адхезионни молекули, IL-1), причиняват блокада на имунния отговор на различни етапи на възпаление.
Терапевтичните мерки, предимно реанимация, включително операции, анестезия, плазмафереза и радиация, са причините за временна VtID. Не трябва да се подценява ролята на стреса като имуносупресивен фактор (автоимунните заболявания често се проявяват след силен стрес). Комбинацията от няколко фактора, опасни за развитието на IDS, увеличава риска от възникването му или задълбочава съществуващия.
VtID е спътник на захарен диабет, автоимунни процеси, хронична бъбречна недостатъчност, злокачествени новообразувания, болест на изгаряне, цироза на черния дроб, стареене. Съществува тясна връзка между инфекцията, автоимунните заболявания (особено системните), туморите и имунодефицита (виж фиг. 136). IDS предразполага и към трите. На свой ред всеки от тях нарушава механизмите на имунната регулация и е причина за VtID. Това създава порочни кръгове и не винаги е лесно да се определи първопричината. Общостта на медиаторите на имунитета, възпалението и хемостазата (виж ефектите на цитокините) предполага наличието както на първични, така и на вторични имунодефицити със значителна продължителност, нарушения на пролиферацията, хематопоезата, тромбоцитопоезата, прокоагулантната активност, хемостазата.
Механизмите на имунна супресия при вторичния IDS са различни и като правило има комбинация от няколко: увреждащ ефект върху макрофага / моноцитна единица с нарушаване на някоя от функциите (хемотаксис, фагоцитоза, бактерицидна и бактериостатична активност; ендоцитоза обработка и представяне на антиген); секреция на ефекторни и регулаторни молекули; директна и индиректна цитотоксичност (ADCC)); директен или индиректен цитотоксичен и/или супресорен ефект върху регулаторни (обикновено Т-хелперни) и ефекторни популации/субпопулации на Т- и В-лимфоцити, естествени клетки убийци, гранулоцити.
Инфекциите причиняват VtID с различна дълбочина, характер и продължителност. Има значение не само видът на патогена, но и неговата вирулентност, доза, път на навлизане, както и наследствена предразположеност и преморбиден произход (например предишно гладуване, охлаждане, травма, стрес, операция и други фактори). Същите фактори, които усложняват хода на основното заболяване, засилват IDS, по-специално предшестващата инфекция хирургична интервенция, значително увеличава риска от следоперативни усложнения. Тежестта на заболяването обикновено корелира със степента на имунодефицит. Острите инфекции причиняват временна VtID, чийто пик често съвпада с остър периодзаболявания (морбили, рубеола, грип, остър хепатит, паротит и други), но възстановяването на имунния статус може да отнеме месеци. Общоприето е, че VtID е важна част от патогенезата на инфекциите. Те са свързани с развитието на вторични инфекциозни усложнения, чиито причинители често са условно пато-
генни микроорганизми, протозои, гъбички. Често те определят клиничния ход и изхода на заболяването. Вторичните инфекции се проявяват под формата на възпаление на средното ухо, пневмония, синдром на токсичен шок, менингит и сепсис. При гнойно-септичен процес не винаги е лесно да се разбере кой патоген е причинил основно инфекциозния процес. Важно е да запомните, че модулирането на имунния отговор към вторични инфекции може да се прояви и под формата на повишаване на (неспецифичния) имунен отговор и често в динамиката на заболяването ефектът на увеличаване и потискане се заменят взаимно. Откриването на IDS по време на инфекциозния процес може да се използва за прогностични цели. Например, идентифициране на неутрофилен дефект в Коремен тифпредшества рецидив на заболяването; подобна прогноза има фактът на намаляване на броя на Т-хелперните клетки при инфекциозна мононуклеоза и паротит. На фона на имунодефицита рискът от бактериално носителство се увеличава. Високо нивоЦИК в кръв от пъпна връв, което отразява неблагоприятния ход на бременността, увеличава риска от инфекция в ранния неонатален период. Хроничните инфекции, особено вирусните, обикновено потискат имунната система и в някои случаи са за цял живот. Тъй като различни инфекции причиняват имунна недостатъчност с различни имунологични характеристики, е необходимо по-нататъшно проучване на този въпрос, за да се оптимизира терапията и управлението на пациентите по време на периода на възстановяване.
Механизмите на вирусна имуносупресия са разнообразни:
1. Лимфоцитотропните вируси (например Epstein-Barr или HIV) могат да причинят Т-клетъчна лимфопения директно или чрез стимулация
ция на апоптоза (програмирана клетъчна смърт) на Т хелперни и NK клетки с участието на тумор некрозисфактор (TNF-a) и интерферон. Вирусите (рубеола, варицела, ECHO, херпес, полиомиелит) инхибират пролиферацията на Т-лимфоцитите и променят пътищата на рециклиране на лимфоцитите (грипен вирус), което е свързано с развитието на лимфаденит.
2. Вирусите са способни да индуцират имунна супресия чрез Т-супресори. При цитомегалия, мононуклеоза и ХИВ се наблюдава дисбаланс на Т4/Т8 към увеличаване на Т8 супресорите.
3. Вирусите, чрез модифициране на мембраните на лимфоцитите и макрофагите, могат да намалят експресията на рецептори, по-специално клас HLAII, нарушавайки процесите на клетъчна адхезия, сътрудничество и индуциране на имунен отговор, което ще бъде първоначалната връзка във веригата на патогенезата на имунодефицита (например вируси на хепатит В, вируси на грип А, полиовируси тип 1).
4. Вирусите могат да повлияят на производството на цитокини, по-специално да намалят синтеза на IL-2 (цитомегаловирус) и техните рецептори (идентифицирани при хроничен хепатит В, цитомегалия), колонии-стимулиращи фактори и комплемент.
Много вируси (например морбили и грип) са способни да причинят дефект в гранулите на полиморфонуклеарните левкоцити и образуването на пероксидни радикали, т.е. да потискат бактерицидната активност на фагоцитите.
6. Повишеното образуване или нарушено елиминиране на CEC, причинявайки блокада на FcR и C3R върху различни видове клетки, потиска имунния отговор на аферентни (представяне, сътрудничество), регулаторни и ефекторни нива (например, цитомегаловирус).
7. Ако инфекциозен агент има кръстосано реагиращи антигенни (CRA) детерминанти, общи с телесните тъкани, той може да провокира автоимунен процес с последващ IDS.
8. Поликлоналното активиране на В-лимфоцити (пролиферация на по-голямата част от клоновете без предварителна селекция, която обикновено се извършва по време на представяне с участието на Т-хелперни клетки) може да доведе до хиперимуноглобулинемия при липса на специфичност на имунитета (подобно на това, което е наблюдавани при СПИН). В същото време е възможно да се активират потенциално автореактивни клонове на В-лимфоцити и следователно да се провокира автоимунен процес, който поддържа порочен кръгс участието на IDS.
Инфекциозен процес при бременна жена, по-специално причинен от рубеола, води до комбиниран имунен дефицит (в в по-малка степентова е характерно за вируса на цитомегалия, но продължителността на IDS с тази инфекция налага да се обърне голямо внимание на това при всички жени репродуктивна възраст), докато контролът върху морфогенезата в ембриона/плода е нарушен и възникват дефекти в развитието (което предполага наличието на имунологично взаимодействие между едноименните органи на майката и плода).
Според нас много по-висока (в сравнение с други развити страни) инфекциозната заболеваемост при малки деца в Русия се причинява от VtID поради вътрематочни инфекции (IUI) и вътрематочни хранителни дефицити (особено на микроелементи). Московският вирусолог професор Л. С. Лозовская (1998) от Научен центърна детското здраве, Руската академия на медицинските науки, въз основа на определянето на вирусни антигени при московски новородени, разкри тяхното присъствие (т.е. IUI) при 515 от 1000 всички деца с клинично значима патология - при 92,3% (включително 74,3% - смесена инфекция), а при новородени без патология при раждане - при 23,3%. Разбира се, огромното мнозинство от тези деца са изчистили инфекцията рано или късно, но дотогава са имали VtID.
Бактериалните инфекции по-рядко водят до дълготраен имунен дефицит, но механизмите му са подобни на изброените по-горе. Особено често дефектите във фагоцитната връзка и поликлоналната стимулация на лимфоцитите водят до нарушена имунорегулация. Ендотоксин (ЕТ) на грам-отрицателни бактерии в големи дози може да стимулира неспецифичното активиране на Т-супресорите. Бактериите (с изключение на микобактериите) са в по-голямата си част мощни активатори на мононуклеарната фагоцитна система поради наличието на липопептиди и липополизахариди в техния състав (много от тях се използват за имуностимулация, но тя не е селективна и като се има предвид спектърът на биологични активни веществасекретирани от активирани моноцити - до 100!, ефектът може да бъде непредвидим).
Някои бактериални токсини (например стафилококов ентеротоксин) имат свойствата на суперантигени, които неспецифично стимулират 20% от Т-хелперните клетки и техния синтез на IL-2, чието свръхпроизводство може дори да причини токсичен шок. Бактериалните патогени, които стимулират производството на IL-1, активират хипофизно-надбъбречната ос и по този начин причиняват неспецифична хормонална имуносупресия. Потискането на ХЗТ възниква не само в резултат на микобактериални, но и с пневмо- и менингококови инфекции, при магарешка кашлица, тиф, скарлатина, бруцелоза.
Трябва да се помни, че имунологичният статус на пациента зависи от тежестта на процеса и се променя с времето. Така например със сифилис в ранна фазаброят на Т-клетките намалява и броят на В-лимфоцитите се увеличава; по време на периода на треска и ранна реконвалесценция, напротив, нивото на Т-клетките (особено помощниците) се повишава и образуването на хронично бактериално носителство е придружено от увеличаване на Т-супресорните клетки.
Хранителните дефекти (гладуване) основно потискат първичния имунен отговор на фона на нормалните нива на имуноглобулини, но с напредването му се нарушава както клетъчният, така и хуморалният имунитет и функциите на макрофагите и гранулоцитите се блокират. Дефицитът на неорганични съединения (желязо, цинк, мед) причинява значителна дисфункция на имунната система. Дефицитът на желязо потиска пролиферативната активност на Т-клетките и производството на лимфокини, което се открива дори при латентни формидефицит, а също така нарушава производството на пероксидни радикали и миелопероксидаза от неутрофилите, което значително повишава чувствителността към бактериални инфекции. Функцията B-link обикновено се запазва. Дефицитът на цинк (може да бъде причинен от малабсорбция) е придружен от атрофия на лимфоидните тъкани (особено на тимусната жлеза), както и от дефект във функциите на гранулоцитите. Лимфопения с нарушена функция на неутрофилите се наблюдава при дефицит на мед. Дефицитът на Mg (особено в комбинация с дефицит на Ca) причинява намаляване на нивата на IgG и IgM. Вижте Глава 5 за подробности.
VtID при захарен диабет има сложен механизъм, в които се преплитат метаболитни и имунопатологични процеси:
1) нарушаване на енергоснабдяването на функциите на моноцити, лимфоцити, гранулоцити с всички произтичащи от това последици, включително осигуряване на синтеза на регулаторни пептиди, цитокини, адхезионни молекули, клетъчни рецептори;
2) нарушаване на пластичния синтез на антитела, ефекторни протеини (например комплемент), цитокини, рецептори поради повишени катаболни процеси;
3) промени във функционалната активност на протеини (включително мембранни протеини) поради тяхното гликозилиране при условия на хипергликемия;
4) системен автоимунен процес с повишено образуване и забавено елиминиране на ЦИК, които са имуносупресори (виж по-горе);
5) антилимфоцитен цитотоксичен ефект, медииран чрез инсулинови рецептори върху активирани лимфоцити (открива се след инсулинова терапия);
6) дисфункция на клетките, включително имунокомпетентни, свързани с ацидоза, хиперамонемия, гуанидинови производни и други токсични метаболити (особено при диабетна нефропатия). Развитието на уремичния стадий на хроничната бъбречна недостатъчност е придружено от лимфопения, съчетана с активиране на супресорни клетки и намаляване на производството на антитела;
7) промяна хормонален баланс(в отговор на хипопродукция на инсулин или първичен излишък на контринсуларни хормони) към неговата имуносупресивна ориентация.
Изгарянията са опасни за развитието на VtID, което е свързано със значителни промени в имунологичния статус на пациент с обширни изгаряния, както и увреждане на кожната бариера и риск от инфекция. Още през първите 1-2 дни нивото на серумния Ig (плазмена загуба) и нивата на CD3+ и CD4+ клетки намаляват при относително запазване на CD8+. След 1-2 седмици концентрацията на Ig може да се възстанови и дори да се появят признаци на повишена активност на В-лимфоцитите, свързани с антигенна стимулация поради увреждане. Съществено нарушениеклетъчен имунитет е установен при пациенти с площ на лезията над 30%. CD4/8 дисбалансът е неблагоприятен прогностичен фактор. Намаляването на хелперната активност, производството на IL-2, нарушаването на хемотаксиса и бактерицидната активност на фагоцитите е свързано с инхибиторните свойства на изгарящите токсини. Плазмаферезата има положителен лекарствен ефект.
Големи хирургични операции под обща анестезия могат да доведат до сериозна VtID под формата на лимфопения с намаляване на производството на IL-2 (още на първия ден след операцията), с инхибиране на функцията на гранулоцитите и макрофагите, инхибиране на ХЗТ и образуването на антитела . Невъзможно е да се обясни това като следствие от индуцирана от стрес хормонална имуносупресия, тъй като продължителността на следоперативния VtID е 1 месец. Разбира се, повечето анестетици, като инхибират функцията на имунокомпетентните клетки, особено на фагоцитите, имат известен принос за развитието на имунодефицит, но самата хирургична травма може да причини значителни промени в имунната система. Не е ясно дали това се дължи на циркулацията на инхибитори, ендорфинови ефекти, производство на блокиращи автоантитела или други механизми. Естеството на имунологичния статус на пациента в постоперативен периоддо голяма степен се определя от предшестващото операцията състояние и основното заболяване.
Спленектомията заема специално място сред хирургичните операции. Далакът изпълнява няколко важни функциисвързани с осигуряване на имунитет: това е мястото на образуване и отлагане на лимфоцити (съдържа 5-7 пъти повече лимфоидни клетки, отколкото в циркулиращата кръв); Tuftsin се синтезира в далака и участва във фагоцитозата; Филтриращата функция на далака е от особено значение за защита срещу капсулни бактерии. Тежка инфекция се регистрира при приблизително 8% от оперираните, а след екстирпация през първата година от живота - при 50% от децата.
Екстремни форми на инфекция след спленектомия с тежко протичане, втрисане, тромбоза, електролитен дисбаланс и понякога шок са описани при 1-5% от пациентите. Причинители на инфекцията са най-често пневмококи, както и Neisseria, Haemophilus influenzae, Klebsiella и по-рядко стафилококи и стрептококи. СЪС за превантивни целиБицилин-5 се предписва шест месеца след операцията.
Свържете се злокачествени туморис VtID вече е посочено в началото на този раздел: нарушението на имунологичния контрол на пролиферацията предразполага към злокачествен растеж и прогресивното туморен процесс метастази е придружено от лимфопения (на фона на увеличаване на броя на Т-супресорите), нарушаване на първичния имунен отговор и механизма на превключване на синтеза на класове антитела (от IgM към IgG). Имунологичната връзка между туморните клетки и организма „гостоприемник“ (носител) е сложен динамичен процес, който има различни характеристикив различни стадии на заболяването и едва в последния етап се появява глобален VtID.
Вторичният имунен дефицит е състояние, характеризиращо се с намалена функционалност на имунната система. Когато се появи това заболяване, устойчивостта на човек към различни видове инфекции намалява. Вторичният имунен дефицит е често срещано явление, което се среща много по-често от първичния имунен дефицит. Вторичното, като правило, може да бъде коригирано, но само ако лицето няма ХИВ инфекция.
Това патологично състояниене възниква самостоятелно, бактериалните и вирусните инфекции играят роля в образуването му.
Отслабен имунитет при дете
Първичният имунодефицит при децата може да се появи веднага след раждането, вторичният имунодефицит се развива след увреждане на една или друга част от имунната система. Болестта се проявява под формата на повтарящи се инфекции, заедно с които често се образуват тумори в детето. Проявата на имунодефицит може да бъде от алергичен характер. При децата се срещат първични и вторични имунодефицити. Вторично е резултат от излагане на някои външен стимул; Що се отнася до първичната, тя е рядка при децата (предимно наследствена). При първичен имунен дефицит детето се ражда нездравословно. Причината за вторичен имунен дефицит може да бъде недоносеност, синдром на Даун, HIV инфекция, хематологични заболявания, травма или големи хирургични интервенции.
Провокиращи фактори
Класификацията на вторичните човешки имунодефицити има свои собствени характеристики. Струва си да знаете, че имунната система е сложна структура, тя лесно може да се провали, в резултат на което нейният механизъм ще бъде нарушен. Причините за вторичен имунен дефицит условно се разделят на две групи: външни и вътрешни. Що се отнася до външните, те включват често претоварване, стрес, излагане на студ, липса на подходящи санитарни условия, неспазване на правилата за лична хигиена и лошо хранене. Прекомерното излагане на ултравиолетова радиация също може да причини отслабване на имунитета.
Вторичен имунен дефицит може да възникне при хора (включително деца), които дълго време са приемали антибиотици, глюкокортикоиди и други лекарства, които могат да провокират заболяването. Приемът на тези лекарства може да има отрицателно въздействиевърху състоянието на тялото, заедно с което страда имунната система. При влияние на външни фактори болестта не се проявява веднага, а постепенно. Струва си да се помни, че всички органи и системи са взаимосвързани; ако човек страда от тежък имунен дефицит, функционирането на всички органи е значително нарушено.
Както беше отбелязано по-горе, има вътрешни фактори, които допринасят за развитието на болестта, те включват рубеола, вируси, които причиняват херпес, малария, токсоплазмоза и лайшманиоза. Ако човек страда от хронично инфекциозно заболяване, реактивността на имунната му система намалява и се повишава чувствителността му към болестотворни микроби. По време на хронично инфекциозно заболяване настъпва интоксикация на тялото. Вътрешните фактори на вторичния имунодефицит включват образувания от злокачествен тип, при които се нарушава дейността на органа. Ако говорим за най-изразеното намаляване на имунитета, трябва да споменем злокачествените заболявания на кръвта (левкемия). Симптомите на имунодефицит винаги се наблюдават на фона на левкемия.
Дефицит на витамини и ендокринни заболявания
Намаляването на имунитета може да бъде причинено от факта, че човек не се е хранил правилно. Струва си да знаете, че имунната система ясно реагира на липсата на витамини. Ако в организма липсват витамини, микроелементи и хранителни вещества, неговите защитни функции са отслабени. В чести случаи пациентът изпитва липса на витамини през определен период от време, например със сезонен характер недостиг на витамини. Имунната система е отслабена, ако човек е загубил много кръв и хранителни вещества. Струва си да се помни, че всеки сериозно заболяванеможе да провокира отслабване на защитните свойства на организма, поради което е възможно появата на първичен и вторичен имунодефицит. Вторичното може да бъде провокирано от хормони, наречени „надбъбречни жлези“, в резултат на тяхното влияние се потискат защитните свойства на имунната система.
Ако човек страда ендокринни заболявания, това води и до отслабване на имунитета. Типичен пример е захарният диабет, при който се наблюдава намаляване на производството на енергия в тъканите. Ако пациентът страда от диабет, вероятността от други заболявания се увеличава. Кръвта на жертвата съдържа голям бройглюкоза, това се отразява негативно на функционирането на имунната система. Възрастните хора могат да имат физиологичен имунен дефицит, който се причинява от промени, свързани с възрасттав организма.
Патология, която е рядка
Общата променлива имунна недостатъчност е сравнително рядко заболяване, което може да се появи при хора на всяка възраст. Такова заболяване се среща при юноши и млади мъже под 20 години. Симптомите на променлив имунен дефицит се проявяват по различни начини. Човек може да има бактериална кожна лезия, хронична инфекция или дисбактериоза. При това заболяване далакът на човек се увеличава и могат да се появят злокачествени образувания в стомашната зона. Когато човек е в това състояние, той изпитва бързо развитие на автоимунни заболявания. Променливият имунен дефицит има природа, която не е напълно проучена; учените предполагат, че наследственото предразположение играе важна роля в развитието на заболяването.
За да се идентифицира заболяването, е необходимо да се извърши диагностика. За да се потвърди диагнозата, всички членове на семейството на лицето, за което се подозира заболяването, трябва да бъдат диагностицирани. Променлив имунен дефицит понякога възниква при домашен любимец, в този случай не можете без помощта на ветеринарен лекар. Що се отнася до продължителността на заболяването, трябва да се отбележи, че то продължава цял живот, през което време пациентът се нуждае от лечение. Човек постоянно се нуждае от инжекции с имуноглобулини, които трябва да се прилагат интравенозно. Ако бактериална инфекцияще се прояви, ще са необходими антибиотици за преодоляването му. Човек се нуждае от спешна медицинска помощ, ако изпитва постоянни повтарящи се инфекции от бактериален характер. Посещението на лекар е необходимо при диария, чиито причини не могат да бъдат обяснени.
Как се диагностицира заболяването?
Вторичният имунен дефицит е заболяване, което може да възникне при хора на всяка възраст. Ако човек лекува заболяване, то отшумява и след това отново се влошава, трябва сериозно да се замислите и да потърсите помощ отново. Може да се подозира проблем, ако лекарствата срещу дадено заболяване са неефективни. Друг признак на заболяването е повишаването на телесната температура. Човек може да има повишена умора, честа поява на инфекциозни заболявания, умора от хроничен характер. За да се определи вроден имунодефицит, е необходимо да се проведат няколко теста, по време на които ще бъдат видими аномалии. Диагнозата на заболяването може да бъде разкрита само след като пациентът премине цялостен преглед и получи консултация с лекар (диагнозата се поставя след оценка на имунния статус).
Имунният статус се определя само от лекар, в процеса се извършва подробно изследване на активността на компонентите на имунната система, те играят ключова роля в устойчивостта на организма към инфекции. Пациентите, при които е диагностицирано заболяването, могат да бъдат разделени на три групи. Първият съдържа пациенти, които са били диагностицирани различни знациимунен дефицит, параметърът на имунния статус се променя. Във втората група са хора, които имат признаци на имунен дефицит, но имунният им статус е нормален. Третата група включва пациенти, които имат промени в имунния статус, но нямат признаци на имунен дефицит.
За първите две групи е необходимо да се предпише имунотропно лечение, което ще помогне за идентифициране и коригиране на нарушенията. Пациентите от третата група се нуждаят от задълбочено изследване, в резултат на което ще бъдат изяснени причините за заболяването.
Ако човек, включително дете, изпитва вторичен имунен дефицит, нарушенията са по-слабо изразени, отколкото в случай на първичен имунен дефицит. Заболяването може да бъде излекувано с възстановяване на всички необходими защитни свойства. Лечението трябва да започне след установяване на причините за заболяването.
Лекарства за лечение на заболяване
За лечение на имунодефицит се използват различни лекарства. Ако заболяването се появи на фона на инфекции, които имат хроничен характер, е необходимо да се започне терапия с саниране на лезии хронично възпаление. Ако заболяването се появи в резултат на недостиг на витамини, трябва да се лекува с друг метод. По правило лекарят предписва лекарства, съдържащи витамини, минерали и различни полезни вещества, освен това могат да се предписват лекарства, които се добавят към храната. За да се елиминира вторичният имунодефицит, често се използва имунотропно лечение. За да може пациентът да се възстанови възможно най-скоро, лекарят предписва курс на лечение с лекарства, които стимулират свойствата на имунната система (всеки от тях има свой собствен механизъм на действие). При всякакви прояви на заболяването самолечението е забранено.
В процеса на лечение е важно да се вземе предвид степента на заболяването и всичките му характеристики. Ваксинацията се използва само по време на ремисия на различни инфекциозни и соматични заболявания. Струва си да се помни, че използваните лекарства имат свои собствени характеристики и показания за употреба. В някои случаи се открива индивидуална непоносимост към определено лекарство. Интерфероните и интравенозните имуноглобулини често се използват за лечение на пациенти с вторичен имунен дефицит. Предписването на определено лекарство има редица характеристики. Имуномодулаторите се предписват в етапите на ремисия на инфекциозния процес. Предписването на имуномодулатор пряко зависи от тежестта на заболяването и причината за неговото възникване. При прояви на имунен дефицит се предписват имуномодулатори. Дозите, схемите и продължителността на терапията трябва да отговарят на инструкциите за лекарството; коригирането на режимите на употреба на лекарството трябва да се извършва от имунолог.
Успехът на лечението на първичен имунодефицит, както и на вторичен, зависи от опита и професионализма на имунолога. Неговите задачи включват съставяне на режим на лечение, който ще помогне за преодоляване на болестта.