Sykdommer i det perifere nervesystemet, behandling, forebygging. Årsaker til Wilsons sykdom. Hepatisk form for hepatocerebral dystrofi

I følge litteraturen er det ingen symptomer spesifikke for denne sykdommen, det er ikke noe typisk klinisk bilde, som er årsaken til den sene diagnosen av denne patologien. I.K. Voloshin-Gaponov siterer i sin artikkel ordene til J. Walshe: «Ingen to pasienter er identiske, selv om de er blodslektninger, og det er ikke noe slikt som et typisk klinisk bilde av Wilsons sykdom.»

Wilson-Konovalov sykdom(LWD, hepato-lentikulær degenerasjon, hepato-cerebral degenerasjon) - alvorlig sykdom, forårsaket av en genetisk betinget forstyrrelse av kobbermetabolismen. Sykdommen oppstår med en frekvens på 1 - 9: 100 000 innbyggere (gjennomsnittlig 1 av 25 000), og kan manifestere seg i et bredt aldersspekter, fra 5 til 50 år eller mer.

Patogenese. Det ansvarlige ATP7B-genet er lokalisert i den lange delen av det 13. kromosomet (seksjon 13q14q21) og overføres gjennom faderlinjen (arves på en autosomal recessiv måte; ifølge grove estimater er hver 90.-100. person bærer av det defekte genet Sannsynligheten for å ha et sykt barn hos foreldrene er heterozygoter er 25 %). ATP7B-genet uttrykkes hovedsakelig i leveren og koder for kobbertransporterende ATPase 7B (syn.: ATPase 2, P-type ATPase). ATPase 7B har 6 kobberbindingsseter. Det transporterer kobberioner fra cellen på grunn av energien til ATP-nedbrytning, og deltar også i dannelsen av funksjonelt aktivt ceruloplasmin fra apo-ceruloplasmin (prosessen med å "laste" apo-ceruloplasmin med kobber med dannelsen av funksjonelt aktivt ceruloplasmin), som deretter frigjøres i blodet (ceruloplasmin refererer til alfa2-globuliner og syntetiseres utelukkende i leveren, i cytoplasmaet til hepatocyttene rundt kjernen). Fraværet av ATPase 7B forstyrrer frigjøringen av kobber fra hjernen til blodet, fra blodet til galle (galleutskillelse av kobber) og deretter fra kroppen med avføring. Med BKV elimineres dermed ikke fritt kobber, men avleiring i ulike organer forårsaker en rekke symptomer. Nevrologiske manifestasjoner av sykdommen bestemmes av akkumulering av kobber i strukturene i hjernen og nedsatt leverfunksjon.

Det ledende leddet i patogenesen til VWD er kronisk rus kobber. Kobber akkumuleres i leveren, milten, nyrene, hjerne, hornhinne, øyelinse og andre organer. Akkumulering av kobber i leveren fører til nekrose av hepatocytter, betennelse, fibrose, spredning galleveier og skrumplever; i hjernen - til nekrose av nevroner med dannelse av hulrom (cyster). Endringer i andre organer og vev er vanligvis små.

Med mat kommer 2-5 mg kobber inn i kroppen per dag. Det absorberes i tarmen, kommer inn i leveren, hvor det binder seg til ceruloplasmin syntetisert av leveren, sirkulerer i blodserumet, fanges selektivt opp av organene som trenger det, og skilles ut i gallen. En liten del av kobber er i blodet i ionisert form i form av et labilt kompleks med albumin og skilles ut i urinen. En reduksjon eller fravær av ceruloplasminaktivitet forstyrrer tilførselen av tilstrekkelige mengder kobber til vevsrespirasjonsenzymer, hematopoetiske organer; fritt kobber som samler seg i vev blokkerer SH-gruppene til mange enzymer. Konsekvensen av utilstrekkelig bruk av kobber er avleiring i leveren, hjernen, nyrene og hornhinnen. En paradoksal situasjon oppstår: forstyrrelse av biologiske prosesser på grunn av utilstrekkelige mengder kobber og akkumulering av kobber i vev med symptomer på metallforgiftning.

Klinikk. De ledende kliniske trekk ved VCD er ulike ekstrapyramidale lidelser, cerebellar og psykiske lidelser. Som et resultat oppstår en kompleks symfoni av symptomer fra kombinasjonen deres; diagnose gir betydelige vanskeligheter; støttepunktene er hovedsakelig resultatene av laboratorietester og tilstedeværelsen av Kaiser-Fleshner-ringen (se nedenfor).

Hos unge mennesker, under 20 år, begynner sykdommen ofte med symptomer leverskade, kan utfallet være skrumplever. Mindre vanlig er nyrene, bukspyttkjertelen og hjertet påvirket. Deretter vises nevrologiske symptomer. I mangel av behandling død skjer i løpet av få år. I en alder av mer enn 20 år oppstår ofte utbruddet av hepatolentikulær degenerasjon med utvikling nevrologiske lidelser: skjelving, dystoni, chorea, ataksi, akinesi, dysartri og forekommer langsommere (skjelving forekommer i 50 % av tilfellene, over tid blir hyperkinesis mer utbredt og grov, som ligner "fladderende vinger").

De fleste former er preget av utvikling av muskelstivhet, som kan være blant de første symptomene, og hvis bena er involvert, tvinger pasientene til å gå på tærne. Ansiktsuttrykk endrer seg tidlig, blir fattige, og deretter vises grimaser av voldsom gråt eller latter. Et nesten obligatorisk symptom er talevansker; det er en særegen form for motorisk afasi - subkortikal, der Brocas motoriske talesenter ikke er den ledende. Hos 10 - 20 % av pasientene oppstår psykiske lidelser som de første symptomene.

Det er flere klassifiseringer basert på de kliniske manifestasjonene av VWD. N.V. Konovalov identifiserer 5 former for sykdommen:

rigid-arytmisk hyperkinetisk (tidlig);
skjelvende (sent);
skjelvende-stiv;
ekstrapyramidal-kortikal;
abdominal.

Dermed er hovedformene for BVK abdominal og cerebral. Den abdominale formen kan manifestere seg som hepatopati, Wilsons hepatitt og levercirrhose, fulminant leversvikt.

I følge molekylærgenetiske studier skiller noen forfattere 3 genetiske typer VWD:

Slavisk - med sen debut nevrologiske symptomer ved 20 - 35 år og minimal leverpåvirkning;
Western type - debuterer ved 10 - 16 års alder med leverskade med senere nevrologiske manifestasjoner, funnet i Europa, Sentral-Asia og Kina;
atypisk - uten kliniske manifestasjoner, med en isolert reduksjon i ceruloplasminnivåer.

Sykdomsforløpet kan deles inn i 2 stadier: latent og stadium av kliniske manifestasjoner. Under det latente stadiet er det ingen kliniske symptomer og tegn på sykdommen (tegn på kobberakkumulering i kroppen) avsløres bare under laboratorieundersøkelse. Med effektiv behandling, ytterligere [ ! ] stadium av negativ kobberbalanse. I dette tilfellet, som et resultat av å oppnå og langsiktig vedlikehold av en negativ kobberbalanse, regresjon av klinisk og laboratoriemanifestasjoner sykdommer.

Diagnostikk BVK er basert på en kombinasjon kliniske symptomer, data laboratorieundersøkelse og molekylær genetisk testing og inkluderer følgende parametere:

■ reduksjon i nivået av ceruloplasmin i blodserumet (mindre enn 20 mg/dl);
■ økning i daglig kobberutskillelse i urinen: basal - mer enn 50 mcg/dag, i en test med D-penicillmin (500 mg x 2 ganger/dag) - mer enn 1600 mcg/dag;
■ en økning i det kvantitative innholdet av kobber i levervevet på mer enn 250 μg/g (eller positiv histokjemisk farging av levervev for kobber);
■ tilstedeværelsen av Kayser-Fleischer-ringer [se. bilde. høyre] (kobberkatarakt av solsikketype) under oftalmologisk undersøkelse (oppdaget i 95 % av tilfellene med nevrologiske manifestasjoner av VCD);
■ tilstedeværelsen av spesifikke nevropsykiatriske symptomer (eller endringer på MR av hjernen);
■ homozygot/sammensatt heterozygot transport av ATP 7B-genmutasjoner.

Laboratoriedata og tilstedeværelsen av en hornhinne Kayser-Fleischner ring er de ledende faktorene i diagnosen GCD. I tvilsomme tilfeller tyr de til leverbiopsi eller radioisotopforskning.

For å identifisere karakteristiske strukturelle endringer i sentralnervesystemet med BVC, er det tilrådelig å bruke magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) av hjernen. Ventrikulær dilatasjon og atrofi av cortex og hjernestamme observeres oftere på CT-skanninger av hjernen enn bilaterale områder med redusert tetthet i basalganglia-regionen. En viktigere diagnostisk metode for cerebral form sykdom er MR. Hjernepatologi på MR oppdages hos alle pasienter med BVD. MR avslører karakteristiske lesjoner i hjernen, samt uspesifikk diffus hjerneatrofi. Typisk T2-signalhyperintensitet observeres i linse-, thalamus- og caudatkjernene, hjernestammen, lillehjernen og hvit substans. Et karakteristisk, men sjeldent MR-funn i midthjernens seksjoner er et "gigantisk panda-ansikt"-mønster (se MR-skanning til venstre). CT- og MR-symptomer kan i noen tilfeller gå foran utseendet av kliniske symptomer.

les også "Strukturelle endringer i hjernen hos pasienter med hepatocerebral degenerasjon" Voloshin-Gaponov I.K., Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology ved National Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kharkov (International Neurological Journal 2 (56), 2013) [les ]

Prognose BVK bestemmes av datoen for oppstart av behandlingen (med rettidig diagnose BVK er vellykket behandlet). Hvis behandlingen startes før utbruddet av nevrologiske symptomer, forekommer ikke sistnevnte, og forventet levealder reduseres ikke. Behandling startet etter debut av nevrologiske symptomer gir fullstendig remisjon hos kun 20 %, og delvis remisjon hos 60-70 %.

For tiden i bruk ulike rusmidler for behandling av BVC, med ulike strukturer og virkningsmekanismer. D-penicillamin er det foretrukne stoffet i behandlingen av BVC. D-penicillamin er et derivat av penicillin, hvis molekyl inneholder en fri sulfidrylgruppe, gjennom hvilken chelatoraktiviteten til dette legemidlet utføres. D-penicillamin mobiliserer kobber fra leveren og andre organer og øker dets urinutskillelse, og induserer også syntesen av 19 metallothioneiner. D-penicillamin foreskrives 1 time eller 2 timer etter et måltid, fordi mat reduserer intestinal absorpsjon av stoffet. Startdoser under behandlingen er 250-500 mg/dag med en gradvis (hver 4.-7. dag) økning i dosen med 250 mg til en terapeutisk dose på 1000-1500 mg/dag, som gis i 2-4 doser. For barn terapeutisk dosering D-penicillamin er 20 mg/kg/dag. Dosen av legemidlet justeres etter hvert som nivået av kobberutskillelse i urinen reduseres. Ved bruk av D-penicillamin utvikles pyridoksinmangel, som krever administrering av vitamin B6 (pyridoksin) i en dose på 25-50 mg/dag. Under utvikling bivirkninger D-penicillamin foreskrives annerledes alternativ behandling: sinkpreparater (sinksulfat, oksid, acetat), trientin (trietylentetramin), ammoniumtetramolybdat (de to siste legemidlene er ikke registrert på det russiske farmakologiske markedet), levertransplantasjon.

les også artikkelen «Medikamenter kontraindisert for myasthenia gravis. Kliniske observasjoner av manifestasjonen av latente former for myasteni etter bruk av D-penicillamin, timolol, magnesiumsulfat, botulinumtoksin type A, Mercazolil” Shcherbakova N.I., Khrushcheva N.A., Suponeva N.A., Antonova K.V., Belova N. .V., Shvedkov. V.V., Shabalina A.A., Kostyreva M.V., Galkina O.I., Rudnichenko V.A., Kasatkina L.F.; Federal State Budgetary Institution "Scientific Center of Neurology", Moskva; FSBEI HPE "Det første Moscow State Medical University oppkalt etter. DEM. Sechenov" Helsedepartementet i den russiske føderasjonen, Moskva (nevrologisk tidsskrift, nr. 3, 2017) [les]

Tilleggsinformasjon:

[1 ] Føderale kliniske retningslinjer for diagnostisering og behandling av Wilson-Konovalovs sykdom (hepatolentikulær degenerasjon), Den russiske føderasjonens helsedepartement, 2013 [les]

artikkel "Wilson-Konovalov sykdom: "den store kameleonen" Ponomarev V.V., 5. klinisk sykehus, Minsk, Hviterussland (International Neurological Journal, nr. 3 (33), 2010) [les]

artikkel "Clinic of cerebral disorders in hepatocerebral degeneration" Voloshin-Gaponov I.K., State Institution "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine" (International Neurological Journal, nr. 2 (64), 2014) [ lese]

artikkel " Moderne aspekter Wilsons sykdom" Mishchenko T.S., Voloshin-Gaponov I.K., State Institution "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kharkov (International Neurological Journal, nr. 2 (72), 2015) [les]

© Laesus De Liro

Kjære forfattere vitenskapelige materialer, som jeg bruker i mine innlegg! Hvis du ser på dette som et brudd på den "russiske opphavsrettsloven" eller ønsker å se materialet ditt presentert i en annen form (eller i en annen kontekst), så skriv i dette tilfellet til meg (på postadressen: [e-postbeskyttet]) og jeg vil umiddelbart eliminere alle brudd og unøyaktigheter. Men siden bloggen min ikke har noe kommersielt formål (eller grunnlag) [for meg personlig], men har et rent pedagogisk formål (og som regel alltid har en aktiv kobling til forfatteren og hans vitenskapelige arbeid), så ville jeg Vær takknemlig for muligheten til å gjøre noen unntak for meldingene mine (i strid med eksisterende juridiske normer). Med vennlig hilsen, Laesus De Liro.

Innlegg fra dette tidsskriftet av «extrapyramidal pathology»-tag

• Essensiell skjelving

• Primær ortostatisk tremor

  ... på grunn av manglende bevissthet hos nevrologer om denne sykdommen og behovet for å gjennomføre en spesiell EMG-studie, diagnosen...

Wilsons sykdom (hepatocerebral dystrofi, Wilson-Konovalov syndrom) er ganske sjelden genetisk sykdom, som er assosiert med nedsatt kobbermetabolisme i kroppen og er ledsaget av skade på lever og sentrale nervesystemet.

Slike symptomer ble først registrert tilbake i 1883. Sykdommens manifestasjoner var lik de, og det er grunnen til at sykdommen på den tiden ble kalt "pseudosklerose". En dybdestudie av dette problemet ble foretatt av den engelske nevrologen Samuel Wilson, som i 1912 praktisk talt fullstendig beskrev det kliniske bildet av sykdommen.

Wilsons sykdom: årsaker

Som allerede nevnt, er denne sykdommen genetisk i naturen og overføres fra foreldre til barn på en autosomal recessiv måte. Kobbermetabolismeforstyrrelse er assosiert med en mutasjon av et gen som ligger på den lange armen til det trettende kromosomet. Det er dette genet som koder for proteinet til en spesifikk form for ATPase, som er ansvarlig for transporten av kobber og dets inkorporering i ceruloplasmin.

Årsakene til denne mutasjonen er ennå ikke fullt ut forstått. Vi kan bare si at Wilsons sykdom diagnostiseres mye oftere blant folk der ekteskap mellom nære slektninger er vanlig. I tillegg er dette syndromet mye oftere diagnostisert blant menn og gutter med alder fra 15 til 25 år.

Wilsons sykdom: hovedsymptomer

Denne sykdommen kan manifestere seg på forskjellige måter. Som et resultat av metabolske forstyrrelser akkumuleres kobber i Menneskekroppen, mens de påvirker leveren og lentikulære kjerner

Hos pasienter kan sykdommen presentere seg med enten hepatiske eller nevrologiske symptomer. Noen ganger er det også leddsmerter, høy feber og vondt i kroppen. Kobberakkumulering over tid kan føre til skrumplever hvis den ikke behandles. I noen tilfeller er nevrologiske symptomer de første som vises - endringer i atferd og følelsesmessig tilstand, samt skjelvinger. Dessverre blir tegnene på sykdommen ganske ofte oppfattet som manifestasjoner av ungdomsårene.

Hvis det ikke behandles, fører kobberakkumulering i kroppen til en myriade av lidelser, inkludert diabetes, aneurismer, aterosklerose og rakitt.

Wilson-Konovalov sykdom: diagnose

Diagnose av denne sykdommen må nødvendigvis inkludere en biokjemisk blodprøve. I løpet av laboratorieforskning blodprøve Spesiell oppmerksomhet ta hensyn til nivået av kobber: det vil senke i blodet, siden alle molekylene til stoffet samler seg i vevene. Noen ganger er det nødvendig og Ved studier av prøver i levervevet bestemmes en økt mengde kobber.

Det er et annet viktig diagnostisk punkt. Når man undersøker øynene til pasienter, kan man se brunlige ringer på hornhinnen - dette er det såkalte Kayser-Fleischer-symptomet.

Wilson-Konovalov sykdom: behandling

Til dags dato, den eneste effektive midler behandling er cuprenil, på grunnlag av hvilken alle eksisterende medisiner er laget. Dette stoffet reduserer kobbernivået i kroppen og fjerner overflødig kobber. Det er umulig å bli kvitt sykdommen for alltid. Men slik terapi lar pasienter leve et normalt, aktivt liv.

Dessverre, hvis Wilsons sykdom oppdages for sent, er skaden på kroppen spesielt irreversibel. Derfor er det så viktig å diagnostisere sykdommen i tide og starte behandlingen.

Wilsons sykdom - arvelig sykdom, overført på en autosomal recessiv måte. Det oppstår på grunn av mutasjoner i ATP7B-genet, som koder for det leverkobbertransporterende ATPase-proteinet. Karakteristisk tegn Wilsons sykdom - opphopning av kobber i ulike organer og vev, mest i leveren og basalgangliene.

Oppdageren av sykdommen er A.K. Wilson, som beskrev sykdommen i 1912, i hjemlig medisin - N.A. Konovalov. Patogenesen til Wilsons sykdom ble identifisert i 1993. Konseptet "Wilsons sykdom" tilsvarer også: Wilson-Konovalov sykdom, Westphal-Wilson-Konovalov sykdom, hepatocerebral dystrofi, hepatolentikulær dystrofi, progressiv lentikulær degenerasjon.

Klassifisering av Wilsons sykdom

I henhold til klassifiseringen til N.V. Konovalov skiller fem former for Wilsons sykdom:

• abdominal
• rigid-arytmisk hyperkinetisk
• skjelvende-stiv
• skjelvende
• ekstrapyramidal-kortikal

Etiologi og patogenese av Wilsons sykdom

ATP7B-genet er kartlagt til den lange armen til kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Menneskekroppen inneholder omtrent 50-100 mg kobber. Daglig behov kobber for mennesker - 1-2 mg. 95 % av kobber absorbert i tarmen transporteres i form av et kompleks med ceruloplasmin (en av serumglobulinene syntetisert av leveren) og bare 5 % i form av et kompleks med albumin. I tillegg er kobberion en del av de viktigste metabolske enzymene (lysyloksidase, superoksiddismutase, cytokrom C-oksidase, etc.). Ved Wilsons sykdom blir to prosesser med kobbermetabolisme i leveren forstyrret - biosyntesen av det viktigste kobberbindende proteinet (ceruloplasmin) og utskillelsen av kobber i gallen, noe som resulterer i en økning i nivået av ubundet kobber i blodet. Konsentrasjonen av kobber i ulike organer (oftest i leveren, nyrene, hornhinnen og hjernen) øker, noe som fører til deres giftige skader.

Klinisk bilde av Wilsons sykdom

Wilsons sykdom er preget av klinisk polymorfisme. De første manifestasjonene av sykdommen kan vises i barndommen, ungdomsårene, moden alder og mye sjeldnere i voksen alder. I 40-50% av tilfellene manifesterer Wilsons sykdom seg med leverskade, i resten - med psykiske og nevrologiske lidelser. Med involvering i patologisk prosess Kayser-Fleischer-ringen oppdages i nervesystemet.

Abdominal Wilsons sykdom utvikler seg hovedsakelig før 40 års alder. Et karakteristisk symptom er alvorlig leverskade som levercirrhose, kronisk hepatitt, fulminant hepatitt.

Rigid-arytmohyperkinetisk form av Wilsons sykdom manifesterer seg i barndommen. Innledende manifestasjoner- muskelstivhet, amymi, sløret tale, problemer med å utføre små bevegelser, moderat nedgang i intelligens. Denne formen for sykdommen er preget av et progressivt forløp, med episoder med forverring og remisjon.

Shaking Wilsons sykdom forekommer mellom 10 og 30 år. Det dominerende symptomet er skjelving. I tillegg kan bradykinesi, bradyllia, alvorlig psykoorganisk syndrom og epileptiske anfall observeres.

Ekstrapyramidal-kortikal form av Wilsons sykdom er svært sjelden. Begynnelsen ligner på begynnelsen av noen av de ovennevnte formene. Det er preget av epileptiske anfall, ekstrapyramidale og pyramidale lidelser og alvorlig intellektuell mangel.

Diagnose av Wilsons sykdom

Oftalmisk undersøkelse med en spaltelampe avslører en Kayser-Fleischer-ring. Biokjemiske studier urin viser økt utskillelse av kobber i daglig urin, samt en reduksjon i konsentrasjonen av ceruloplasmin i blodet. Ved hjelp av avbildningsmetoder (CT og MR av hjernen) påvises atrofi av hjerne- og cerebellare hemisfærer, samt basalgangliene.

Differensialdiagnose

Ved diagnostisering av Wilsons sykdom, må en nevrolog skille den fra parkinsonisme, hepatocerebralt syndrom og Hellervorden-Spatz sykdom. Det viktigste differensialdiagnostiske trekk ved disse sykdommene er fraværet av Kayser-Fleischer-ringen og kobbermetabolismeforstyrrelser som er karakteristiske for Wilsons sykdom.

Behandling av Wilsons sykdom

basis patogenetisk behandling Wilsons sykdom er reseptbelagte tiolmedisiner, først og fremst D-penicillamin eller unitiol. Den største fordelen med cuprenil er lav toksisitet og evnen langvarig bruk uten bivirkninger. Det er foreskrevet med 0,15 g (1 kapsel) per dag (kun etter måltider), deretter økes dosen over 2,5-3 måneder til 6-10 kapsler/dag (optimal dose). Behandling med D-penicillamin utføres i årevis og til og med livet ut med korte pauser (2-3 uker) ved bivirkninger (trombocytopeni, leukopeni, eksacerbasjon) magesår mage osv.).

Unithiol er foreskrevet ved intoleranse (dårlig toleranse) mot D-penicillamin. Varigheten av ett behandlingskur er 1 måned, hvoretter behandlingen avbrytes i 2,5-3 måneder. I de fleste tilfeller er det bedring generell tilstand pasient, samt regresjon av nevrologiske symptomer (stivhet, hyperkinesi). I tilfelle av dominans av hyperkinesis, anbefales det å foreskrive små kurer med antipsykotika, og for stivhet - levodopa, karbidopa, trihexyphenidyl.

Når alvorlig kurs Wilsons sykdom, hvis ineffektiv konservativ behandling I utlandet tyr de til levertransplantasjon. Hvis resultatet av operasjonen er positivt, forbedres pasientens tilstand og kobbermetabolismen i kroppen gjenopprettes. I videre behandling Pasienten er på immunsuppressiv behandling. I Russland i dag blir det gradvis introdusert i klinisk praksis biohemoperfusjonsmetode med isolerte levende celler i milt og lever (den såkalte "hjelpelever"-enheten).

Ikke-medikamentell behandling av Wilsons sykdom består i å foreskrive en diett (tabell nr. 5) for å utelukke mat som er rik på kobber (kaffe, sjokolade, belgfrukter, nøtter osv.).

www.krasotaimedicina.ru

Grunnleggende informasjon

Hepatocerebral dystrofi(gammelgresk ἧπαρ/ἥπατος lever + lat. storhjernen hjerne), synonym: hepato-lentikulær degenerasjon, Westfalsk pseudosklerose, Wilson-Konovalov sykdom - en arvelig sykdom karakterisert ved en kombinasjon av levercirrhose med dystrofisk prosess i hjernen (hovedsakelig i linsekjernene).

Den engelske nevrologen S. Wilson beskrev i 1912 endringer i hjernen som er typiske for hepato-cerebral dystrofi, etablerte konstant tilstedeværelse av skrumplever og beskrev klinikken for en ny sykdom, som han kalte progressiv lenticular degenerasjon (lat. lenticularis lenticularis). .

Hovedsymptomene på sykdommen var en rekke ufrivillige bevegelser i lemmer og kropp, muskelstivhet som førte til stivhet, dysfagi og dysartri, affektive utbrudd, noen ganger psykiske lidelser, men det var ingen tegn til skade på de pyramidale kanalene. Enda tidligere beskrev K. Westphal (1883) og A. Strumpell (1898) en sykdom som var klinisk lik multippel sklerose kalt "pseudosklerose". Sykdommen var preget av utbredte, feiende, rytmiske ufrivillige bevegelser, økt muskeltonus, amia, dysartri og alvorlige psykiske lidelser, inkludert en intellektuell lidelse som demens.

Senere viste det seg at progressiv lentikulær degenerasjon og pseudosklerose er forskjellige former for samme sykdom, som Gall (1921) kalte hepatolentikulær degenerasjon. Forandringer i hjernen med det er imidlertid aldri begrenset til de lentikulære kjernene og er ofte enda mer uttalt i andre deler av hjernen. Derfor foreslo N.V. Konovalov i 1960 navnet "hepato-cerebral dystrofi". Han utvidet forståelsen av patofysiologien, patogenesen og klinikken til denne sykdommen betydelig og identifiserte dens nye former.

Etiologi

En autosomal recessiv type overføring er observert, det patologiske genet er lokalisert i den lange armen til kromosom 13. Forekommer i gjennomsnitt i en befolkning på 3:100 000. Utbredelsen er høyere blant nasjoner der slektskaper er vanlige. Menn blir oftere syke gjennomsnittsalder debut 11-25 år. For manifestasjonen av sykdommen er eksogene påvirkninger som påvirker leveren - rus og infeksjon - viktig.

Patologisk anatomi

I hjernen, med hepatocerebral dystrofi, mykner lentikulærkjernen, spesielt putamen, med dannelse av små cyster. Andre formasjoner påvirkes også: kaudatkjernen, dype lag av cortex, lillehjernen, spesielt dentate kjernene, subtuberkulære kjerner; i andre deler av hjernen er endringene mindre uttalte.

Alle forandringer er delt inn i angiotoksisk og cellegift. De første kommer til uttrykk i atoni av blodårer, spesielt små, og endringer i veggene deres. Som et resultat oppstår stasis, utbredt perivaskulært ødem med anoksi av nervevev og dets død; Blødninger og deres spor i form av ansamlinger av hemosiderin er hyppige.

Den cytotoksiske komponenten består av utbredte dystrofiske endringer i makroglia av nerveceller, som ofte ender med deres død. Karakteristisk er utseendet til Alzheimers glia, som er dannet av vanlige astrocytter. Ofte er det endret nerveceller, veldig lik Alzheimers glia; lignende celler finnes også i lever og nyrer. Disse cellulære endringene er basert på samme faktor - en lignende forstyrrelse av cellulær metabolisme, sannsynligvis utveksling av nukleinsyrer.

Jo senere sykdommen begynner, jo saktere utvikler den seg, jo mer diffuse er endringene i hjernen og jo mer dominerer den cellegiftkomponenten over den angiotoksiske. Leveren, på grunn av atrofisk cirrhose, er redusert og klumpete; områder av normalt vev veksler med nekrotiske, degenererende områder og med øyer for regenerering; rikelig ny vaskulær formasjon fører til utseendet av anastomoser mellom grenene av portalen og nedre vena cava.

Patogenese

Hovedrollen i patogenesen spilles av et brudd på kobbermetabolismen, dens akkumulering i nervesystemet (de basale gangliene er spesielt påvirket), nyre-, levervev og hornhinnen, samt giftig skade av kobber på disse organene. Metabolske forstyrrelser kommer til uttrykk i nedsatt syntese og en reduksjon i konsentrasjonen av ceruloplasmin i blodet. Ceruloplasmin er involvert i prosessen med å fjerne kobber fra kroppen. Stor-nodulær eller blandet cirrhose dannes i leveren. I nyrene er de proksimale tubuli først og fremst påvirket. I hjernen er basalgangliene, dentate kjernen i lillehjernen og substantia nigra mest påvirket. Kobberavsetning i Descemets membran av øyet fører til dannelsen av en Kayser-Fleischer-ring.

Hepatocerebral dystrofi begynner i barndommen eller i ung alder og har et kronisk progressivt forløp. I mange tilfeller er utseendet på symptomer på skade på nervesystemet innledet av viscerale lidelser som nedsatt leverfunksjon og gastrointestinale lidelser (gulsott, smerter i høyre hypokondrium, dyspeptiske symptomer). Noen ganger utvikler det seg et uttalt hepato-lienal syndrom.

Fra nervesystemets side kommer ekstrapyramidale symptomer til syne i form av muskelstivhet, hyperkinesis og psykiske lidelser. Pyramidesymptomer kan være tilstede, men er ofte fraværende. Følsomhet er vanligvis ikke opprørt.

Et typisk symptom på sykdommen er Kayser-Fleischer-ringen - avsetning av et grønnbrunt pigment som inneholder kobber langs hornhinnens periferi; det er mer uttalt når senere former sykdommer. Noen ganger er det gulbrun pigmentering av huden på stammen og ansiktet. Blødningsfenomener (blødende tannkjøtt, neseblod, positiv turniquetest), marmorering av huden og akrocyanose er vanlige. Kapillaroskopi oppdager kapillær atoni og stagnasjon av blodstrømmen. Leddsmerter, kraftig svette, osteoporose og benskjørhet er notert. Leverpatologi påvises klinisk hos omtrent 30 % av pasientene, og i noen tilfeller kan den bare påvises funksjonstester for eksempel galaktosebelastningstest, Quincke test, Bergmann-Elbott test, bromosulfoftalein test; mengden bilirubin i blodet og urobilin i urinen er vanligvis økt; Sedimentære reaksjoner av Takata-Ara og Gray endres, leukopeni, trombocytopeni, hypokrom anemi er vanlige.

5 former for hepato-cerebral dystrofi:

Mageform- alvorlig leverskade, som fører til død før symptomene fra nervesystemet begynner; barn blir syke. Dens varighet varierer fra flere måneder til 3-5 år.

Rigid-arytmohyperkinetisk, eller tidlig form preget av rask flyt; begynner også i barndommen. I klinisk bilde Muskelstivhet, som fører til kontrakturer, fattigdom og treghet i bevegelser, koreoatetoid eller voldsomme torsjonsbevegelser dominerer. Karakterisert av dysartri og dysfagi, krampaktig latter og gråt, affektive lidelser og en moderat nedgang i intelligens. Sykdommen varer i 2-3 år og ender med døden.

Skjelvende-stiv form forekommer oftere enn andre; begynner i ungdomsårene, utvikler seg langsommere, noen ganger med remisjoner og plutselig forverring, ledsaget av lavgradig feber; preget av samtidig utvikling av alvorlig stivhet og skjelving, skjelvingen er veldig rytmisk (2-8 skjelvinger per sekund), øker kraftig med statisk muskelspenning, bevegelser og spenning, forsvinner i hvile og under søvn. Noen ganger oppdages athetoide koreoforme voldsomme bevegelser; Dysfagi og dysartri er også observert. Gjennomsnittlig levealder er omtrent seks år.

Skjelvende form begynner i en alder av 20-30 år, flyter ganske sakte (10-15 år eller mer); skjelving dominerer kraftig, stivhet vises bare på slutten av sykdommen, og noen ganger observeres muskelhypotoni; Amymi, langsom monoton tale, alvorlige mentale endringer og hyppige affektive utbrudd noteres. Epileptiforme anfall observeres.

Ekstrapyramidal-kortikal form forekommer sjeldnere enn andre former. De typiske lidelsene for hepato-cerebral dystrofi kompliseres ytterligere av apoplektiform utviklende pyramidal parese, epileptiforme anfall og alvorlig demens (omfattende mykgjøring er funnet i hjernebarken). Varer i 6-8 år og ender dødelig.

Klinikk

Leverskade oppstår som kronisk hepatitt eller cirrhose og er klinisk preget av hepatomegali, hemolytisk anemi, trombocytopeni og leukopeni. Skader på nervesystemet er også observert (hyperkinesis, økt Muskelform eller lammelser, atetose, epileptiske anfall, sikling, dysartri, atferds- og taleforstyrrelser).

Renal tubulær acidose er også observert - glukosuri, aminoaciduri, fosfaturi, uraturi, proteinuri.

Strømme

Kurset er progressivt, med perioder med remisjoner og eksaserbasjoner. Den høyeste dødeligheten (50 %) er observert i leverform med massiv nekrose og hemolyse hos barn under 6 år. Død av pasienter fra nevrologiske lidelser i fravær av behandling skjer etter 5-14 år. Hovedårsaken til dette er interkurrente sykdommer eller gastrointestinal blødning, portal hypertensjon

Diagnostikk

Grunnlaget for diagnosen er sykdomsbildet. Diagnosen av sykdommen er bekreftet:

• Tilstedeværelsen av Kaiser-Fleischer-ringen eller dens "fragmenter".
• Reduksjon av serumkobberinnhold under 80 mcg per 100 ml
• Nedgang i ceruloplasminkonsentrasjon under 20 mg per 100 ml
• Økt kobberutskillelse i urin på mer enn 100 mcg per dag

For diagnose bruk:

• spaltelampeundersøkelse (grønn Kayser-Fleischer ring på hornhinnen ved limbus)
• bestemmelse av ceruloplasminnivå (typisk en reduksjon på mindre enn 1 µmol)
• bestemmelse av kobbernivå i blodserum (reduksjon mindre enn 9,4 mmol)
• bestemmelse av kobber i daglig urin (økning på mer enn 1,6 µmol eller 50 µg per dag)

Behandling

• Diett nr. 5 - begrenser kobber til 1 mg per dag - unntatt sjokolade, nøtter, tørket frukt, kreps, lever, full hvete.
• Det foretrukne stoffet er cuprenil (penicillamin), som er effektivt i 90 % av tilfellene. D-penicillamin eller unitiol.
• Unithiol
• Vitamin B6

Patogenetisk behandling for hepatolentikulær degenerasjon er rettet mot å øke utskillelsen av kobber fra kroppen. Komplekser (tiolforbindelser) brukes til dette formålet. Penicillamin viste seg å være den mest effektive. Det bør tas kontinuerlig med 1,5-2 g oralt daglig.

Behandling med penicillamin er ledsaget av en merkbar forbedring i pasientens tilstand eller fører til og med til fullstendig eliminering av symptomer. Ganske tilfredsstillende resultater ble også oppnådd ved bruk av unitiol.

Litteratur

• Sykdommer i nervesystemet, red. N.N. Yakhno, D.R. Shultman, P.V. Melnichuk. Moskva "Medisin" 1995.
• S. D. Podymova. Leversykdommer En veiledning for leger. Moskva. Medisin, 1993
• N. P. Shabalov - Childhood diseases, St. Petersburg, 2000, s. 550
• V. L. Paykov, S. B. Khatskel, L. V. Erman - Gastroenterology of childhood, St. Petersburg, 1998, s. 198-203
• I. A. Ivanova-Smolenskaya “Wilson-Konovalov Disease” Magazine “Nerves”, 2006, nr. 4

Se også

• Aceruloplasminemi
• Menkes sykdom

dic.academic.ru

Alle prosesser som skjer i kroppen vår reguleres av nervesystemet. Den koordinerer arbeidet til ulike organer og systemer, og er også ansvarlig for å regulere deres aktiviteter. En viktig del av det menneskelige nervesystemet er det perifere nervesystemet, som består av kranial- og spinalnerver, samt deler av det autonome nervesystemet. Alle komponentene er ikke beskyttet av bein eller blod-hjerne-barrieren; følgelig blir de lett skadet av mekanisk stress eller angrep fra giftstoffer. Slik aggressiv påvirkning kan forårsake sykdommer i det perifere nervesystemet, hvis behandling og forebygging vil være temaet for denne diskusjonen.

Det er ganske mange sykdommer i det perifere nervesystemet. Med slik patologiske forhold det er en forstyrrelse i aktiviteten perifere nerver eller nevromuskulært kryss. Disse sykdommene kan vise seg i en rekke ubehagelige symptomer og svekke ytelsen betydelig. Deres terapi utføres under tilsyn av forskjellige spesialister: en nevrolog, en terapeut, en kirurg, etc.

Hva er typene sykdommer i det perifere nervesystemet?

Spesialister kjenner til mange sykdommer i det perifere nervesystemet. De kan variere i lokaliseringsområde og opprinnelse. Generelt presenteres disse sykdommene:

— radikulitt (betennelse i nerverøttene);
— funiculitis (betennelse i nervestrengene);
- plexitt (betennelse i plexusene);
- mononeuritt (betennelse i perifere nerver);
- polynevritt (multippel betennelse i perifere nerver);
- multinevritt eller multippel mononeuritt (med denne patologien er flere nerver skadet i periferien, ofte asymmetrisk).

Hvordan behandle sykdommer i det perifere nervesystemet?

Behandling av sykdommer i det perifere nervesystemet består av en medisinsk del, ikke-medikamentelle effekter og kirurgiske inngrep.

Medisiner for slike plager er ofte rettet mot å eliminere smertefulle opplevelser. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler – NSAID – hjelper til med å takle slike symptomer. I noen tilfeller bruker leger mer alvorlige smertestillende midler eller utfører blokader.

For å normalisere pasientens vaskulære tone og forbedre blodsirkulasjonen, brukes egnede vaskulære midler.

For å forbedre gjennomføringen av nervevev gjennomføre et kurs med vitaminterapi. De valgte legemidlene er oftest legemidler som inneholder B-vitaminer.

I tillegg trenger pasienter med perifere nervesykdommer medisiner som normaliserer muskeltonus.
Leger bruker også andre medisiner; de velges avhengig av patologien som er tilstede.

Ikke-medikamentell terapi innebærer bruk av fysioterapeutiske metoder. De velges individuelt, med fokus på tilstedeværelsen av en spesifikk patologi, alvorlighetsgraden av prosessen og tilhørende lidelser. Soneterapi, massasje og treningsterapi gir utmerkede resultater. Forresten, treningsterapi for sykdommer i det sentrale og perifere nervesystemet ble skrevet om på sidene på nettstedet. Dessuten blir mange pasienter hjulpet av metoder alternativ medisin – manuell terapi, akupunktur osv.

Hvis vi snakker om kirurgiske metoder for eksponering, så for sykdommer i de perifere nervene kirurgisk behandling utføres kun med langvarige og vedvarende nevrologiske defekter, samt hvis konservativ terapi gir ikke positiv effekt. I tillegg kan operasjonen utføres ved akutte tilstander eller hvis det er absolutte indikasjoner for det.

Etter normalisering av pasientens tilstand med sykdommer i de perifere nervene, er han indisert for sanatorium-resortbehandling.

Forebyggende tiltak

Som du vet, er det bedre å forebygge en sykdom enn å behandle den. I mange tilfeller er dette ikke billig, men det er definitivt bedre for ditt velvære og generelle helse for øyeblikket og i fremtiden. Hvis vi snakker om sannsynligheten for en sykdom i det perifere nervesystemet, vil det også være den beste løsningen å forhindre at den oppstår.

For å forhindre utvikling av sykdommer i det perifere nervesystemet, må en person endre livsstil og være oppmerksom på helsen.

For å unngå forekomsten av slike sykdommer, er det viktig å følge tilstrekkelig fysisk aktivitet. Et utmerket valg ville være daglig trening, svømming, turgåing, tøying, yoga, etc.

Leger sier at for å forhindre sykdommer i det perifere nervesystemet, må du sørge for komfortabel søvn og arbeidsplass. Det er bedre å hvile på en spesiell ortopedisk madrass og en liten pute (helst også ortopedisk).

Det er bevis for at sykdommer i det perifere nervesystemet oftest vises hos personer som leder stillesittende livsstil liv. Derfor, når du sitter og står lenge, må du med jevne mellomrom endre kroppsposisjonen din og utføre liten gymnastikk.

Eksperter sier at systematiske termiske prosedyrer (gå til badstuen) vil bidra til å forhindre mange sykdommer i det perifere nervesystemet. De renser kroppen perfekt for salter, eliminerer overflødig væske og reduserer hevelse. Å gå i badstuen bidrar også til å øke hastigheten metabolske prosesser og forbedrer blodsirkulasjonen, noe som bidrar til å øke tilførselen av oksygen og ulike næringsstoffer til vev. Men slike prosedyrer er bare mulige i fravær av kontraindikasjoner.

For å forhindre slike sykdommer, må du også spise et balansert kosthold, beskytte deg mot ulike sykdommer, behandle eventuelle nye plager riktig og raskt. Også en rekke skader krever rettidig korrigering, selv om de ikke er ledsaget av tap av ytelse.

Hvis du mistenker utviklingen av sykdommer i det perifere nervesystemet, bør du ikke nøle og søke legehjelp så snart som mulig.

Ekaterina, www.rasteniya-lecarstvennie.ru
Google

www.rasteniya-lecarstvennie.ru

Begrepet perifer nevropati refererer til en tilstand der nerveendene koblet til hjernen og ryggmargen er skadet eller påvirket av sykdom.

De perifere nervene er koblet sammen i et genialt system som tillater impulser fra hjernen og ryggmarg overføres til hud, muskler og indre organer. Perifere nerver kommer fra ryggmargen og er arrangert langs bestemte linjer og segmenter av kroppen kalt dermatomer. Vanligvis nederlag nerverot påvirker følsomheten til ett eller flere av disse dermatomene relatert til ulike områder kropp. Skader på perifere nerver avbryter overføringen av informasjon fra hjernen til visse deler av kroppen, noe som fører til nedsatt muskelsammentrekninger, tap av følelse i armer eller ben og smerte.

Typer perifer nevropati

Det finnes flere typer perifer nevropati, forskjellig i årsakene som forårsaker dem. Det beskrevne spekteret av lidelser inkluderer karpal Karpaltunellsyndrom(skader Nerveender forårsaket av kroniske, repeterende bevegelser av hender og håndledd, for eksempel når du arbeider ved en datamaskin), og Gillan-Barre syndrom (en sjelden, plutselig lammelse).

Som en gruppe sykdommer er perifer nevropati ganske vanlig, spesielt hos personer over 55 år. Nesten 3 - 4% av representanter for dette segmentet lider av en av plagene forent av perifer nevropati.

Slike lidelser klassifiseres vanligvis basert på det spesifikke problemet og kilden til dets forekomst. Det er også medisinske termer, som beskriver intensiteten av nerveskade.

Mononeuropati

Skade på en enkelt perifer nerve kalles mononevropati. Fysiske traumer, for eksempel under en ulykke, er en av de mest vanlige årsaker. Langvarig trykk på en nerve forårsaket av lange perioder med inaktivitet (dette inkluderer å sitte i en rullestol eller liggende sengeliggende), samt gjentatte bevegelser over lang tid kan forårsake mononevropati. Hvis de fibrøse, støtdempende skivene som ligger mellom ryggradens bein er skadet, begynner de å legge press på nerveendene og fører også til den beskrevne sykdommen.

Karpaltunnelsyndrom regnes som et ganske vanlig problem. kontorarbeidere. Ellers kalt yrkesmessig overbelastningssyndrom, det oppstår når nerven som kommer fra håndleddet er konstant i klem. Personer hvis arbeid involverer repeterende bevegelser som involverer håndleddet (som for eksempel samlebåndsarbeidere, kontorarbeidere) er i faresonen.

Nerveskade resulterer i nummenhet, prikking, uvanlige opplevelser og smerter i de tre første fingrene, som starter med tommelen. Symptomene er spesielt uttalte under søvn. Over tid fører en karpaltunnelskade til at musklene i armen svekkes. De oppførte tegnene på sykdommen kan også merkes i armen eller skulderen.

Nedenfor er eksempler på noen mononeuropatier som fører til svakhet i de berørte delene av kroppen, nemlig armer eller ben:

• Lammelse ulnar nerve oppstår hvis nerveenden som løper nær overflaten av huden i albueområdet er skadet.
• Lammelse radial nerve er en konsekvens av skade på nerveenden som går langs undersiden av armen.
• Peroneal nerve parese oppstår når nerven i den øvre leggen bak kneet opplever vedvarende trykk. Dette bruddet resulterer i en tilstand kjent som foot drop, der det er umulig å peke tærne på en eller begge føttene oppover.

Nevropati inkluderer også problemer med nervene som kontrollerer muskelsammentrekninger (motoriske nerver) og de som er ansvarlige for opplevelser som kulde eller smerte (sensoriske nerver). I noen tilfeller påvirker sykdommen funksjonen til indre organer, nemlig hjertet, blodårer, Blære og tarmer. Denne typen sykdom kalles vanligvis autonom nevropati.

Polynevropati

Polynevropati er ansvarlig for de fleste tilfeller klassifisert som perifer nevropati. Det oppstår når flere perifere nerveender er svekket samtidig. En rekke faktorer kan forårsake utvikling av polynevropati, inkludert eksponering for giftige stoffer, ubalansert ernæring (spesielt mangel på vitamin B) og komplikasjoner av slike alvorlige sykdommer som kreft eller nyresvikt.

Den vanligste typen kronisk polynevropati er diabetisk nevropati forekommer hos diabetespasienter. Mindre vanlig forårsaker patologisk økning i blodsukker mononeuropati, preget av svakhet i øye- eller lårmuskulaturen.

De dominerende symptomene på polynevropati er:

• Prikking
• Nummenhet
• Tap av følelse i armer og ben

Pasienter som lider av kronisk polynevropati kan ofte ikke føle forskjellen i temperatur og opplever ikke smerte. Derfor øker faren for brannskader og sår som følge av langvarig kompresjon eller friksjon mange ganger. Hvis sykdommen rammer nervene knyttet til de indre organene, kan det oppstå diaré og forstoppelse, samt ukontrollert vannlating og avføring. Også konsekvenser av polynevropati er seksuell dysfunksjon og unormalt lavt blodtrykk.

Leddene til personer med den beskrevne sykdommen er svært utsatt for skade, siden nervene ikke lenger overfører informasjon om smerte og den ikke-fysiologiske posisjonen til lemmen til hjernen.

Gillan-Barre syndrom regnes som en av de mest alvorlige typene polynevropati. Denne sykdommen er svært sjelden, det påvirker kroppen plutselig når immunsystemet en person begynner å angripe sine egne nerver. Symptomer oppstår veldig raskt og forverres i betydelig hastighet, noen ganger fører til fullstendig lammelse. Tidlige tegn på sykdommen inkluderer svakhet, prikking og tap av følelse i bena, som snart sprer seg til armene. I kritiske saker pasienten opplever problemer med blodtrykk, hjertefrekvens og luftveiene. Heldigvis, til tross for alvorlighetsgraden og faren ved dette syndromet, er sannsynligheten for bedring svært høy hvis pasienten søker hjelp tidlig nok.

Årsaker til perifer nevropati

Det er et bredt spekter av faktorer som bestemmer utviklingen av perifer nevropati, så det er ofte svært vanskelig å fastslå årsaken i et bestemt tilfelle. Lidelser skyldes en av følgende tilstander:

• Ervervede nevropatier forårsaket av miljøfaktorer, som inkluderer giftige stoffer, skader, tidligere sykdommer eller infeksjoner. Kjente årsaker ervervede nevropatier er:

1. Diabetes
2. Noen sjeldne arvelige lidelser
3. Alkoholisme
4. Ubalansert kosthold og mangel på vitaminer
5. Skiveprolaps
6. Visse typer kreft
7. Tilstander der nerver blir feilaktig angrepet beskyttende krefter kroppen eller er påvirket av en altfor aggressiv respons på skade
8. Utvalgte medisiner
9. Nyre- og skjoldbrusksykdommer
10. Smittsomme sykdommer som borreliose, helvetesild og AIDS

• Arvelige nevropatier ikke så vanlig. Denne typen sykdom forklares av en sykdom i de perifere nervene som overføres fra foreldre til barnet. Den vanligste typen Charcot-Marie-Tooth sykdom er type 1. Den er preget av svakhet i bena og i mindre grad i armene. Symptomer på lidelsen begynner mellom middelbarndommen og 30-årene. Sykdommen er forårsaket av degenerasjon av vev som normalt omgir nerven og letter overføringen av elektriske impulser som er nødvendige for å sette i gang muskelbevegelse.
• Idiopatiske nevropatier er bemerkelsesverdige ved at årsakene til deres forekomst ikke kan identifiseres. Omtrent en tredjedel av alle tilfeller av sykdommen er klassifisert som idiopatiske.

www.yod.ru

• Bestemmelse av nivået av kobberisotopinkorporering i ceruloplasmin.

  Denne testen kan evaluere kobbermetabolismen i leveren. Blodprøvetaking utføres 1, 2, 4, 24 og 48 timer etter muntlig administrasjon kobberisotop (64Cu eller 67Cu). U friske mennesker bemerket høy level kobberisotop i blodet etter å ha passert gjennom leveren (i løpet av de første 2 timene etter inntak av stoffet). I tillegg noteres en andre topp av kobberinkludering - etter 48 timer som et resultat av dens inkludering i nylig syntetisert (i leveren) ceruloplasmin og inntreden i den systemiske sirkulasjonen.

  Hos pasienter med Wilson-Konovalov sykdom (selv de med normale indikatorer ceruloplasmin) ingen andre topp ble observert etter 48 timer. I tillegg er nivået av inkludering av kobberisotopen i ceruloplasmin også redusert hos heterozygote bærere av sykdommen.

• Ekko -KG.

  Denne testen kan oppdage kardiomyopati, som forekommer hos noen pasienter med Wilson-Konovalov sykdom.

• Ultralyd av abdominale organer.

  Ultralyd lar deg bestemme størrelsen og strukturen til leveren og milten, tilstedeværelsen av ascitisk væske i bukhulen, diameteren og økt ekkogenisitet av portvenen, levervener og nedre vena cava; identifisere steder for kompresjon av portalen og nedre vena cava. Ved å bruke denne metoden er det mulig å identifisere sirkulasjon av sikkerheter, åreknuter spiserøret.

  Denne studien er informativ for diagnostisering av ascites, portal hypertensjon og leverkreft.

• Transkraniell ultralyd av hjernen.

  I løpet av denne studien er det mulig å finne økt ekkogenisitet områder av de basale gangliene i hjernen selv hos pasienter med asymptomatisk Wilson-Konovalov sykdom.

• EKG.

  Et EKG hos pasienter med Wilson-Konovalovs sykdom og hjerteskade kan avdekke tegn på hypertrofi av venstre eller begge ventrikler, ST-segmentdepresjon, T-bølgeinversjon og ulike typer rytmeforstyrrelser.

• Elektroencefalografi.

  Denne studien er utført på pasienter med alvorlige forstyrrelser i sentralnervesystemet som kan oppleve epileptiske anfall.

• Røntgenstudier.

  Ved gjennomføring røntgenundersøkelse beinvev og to-foton røntgenabsorptiometri hos pasienter med Wilson-Konovalov sykdom avslører osteoporose.

• Røntgen CT skann hjerne.

  I løpet av denne studien blir følgende visualisert i hjernen: utvidede fremre horn i hjernens laterale ventrikler; diffus atrofi av cerebral cortex og cerebellum; foci med redusert tetthet i området av basalgangliene.

• Røntgen datatomografi av abdominale organer.

  Denne studien lar deg få informasjon om størrelsen, formen, tilstanden til leverkarene og tettheten til organparenkymet. Visualisering av intrahepatiske leverkar avhenger av forholdet mellom deres tetthet og tettheten til leverparenkymet. Normalt blir de vaskulære stammene i leveren visualisert i form av ovale og langstrakte formasjoner, men med en reduksjon i leverens tetthet smelter bildene av karene sammen med parenkymet.

• Positronemisjonstomografi av hjernen.

  Ved hjelp av denne studien kan du evaluere tilstanden til glukosemetabolismen i hjernen (i lillehjernen, striatum i basalgangliene, cortex og thalamus). Ved Wilson-Konovalov sykdom gjør denne metoden det mulig å oppdage en reduksjon i aktiviteten til dopa dekarboksylase, noe som indikerer forstyrrelser i det nigrostriatale dopaminerge systemet. Disse endringene kan forsvinne etter at spesifikk behandling for Wilson-Konovalov sykdom er foreskrevet.

  Bildene viser basalgangliene til en pasient med Wilson-Konovalov sykdom før (venstre) og etter (høyre) behandling med D-penicillamin.
  Det første bildet viser en reduksjon i glukosemetabolismen (i området av putamen og caudatkjernen til høyre). Pasienten hadde ekstrapyramidale symptomer på motsatt side av kroppen.
  Etter behandling er det en forbedring i prosessen med glukoseutnyttelse i området av basalgangliene til høyre.

• Magnetisk resonansavbildning av hjernen.

  Denne studien er mer informativ for diagnostisering av Wilson-Konovalovs sykdom enn CT-skanning av hjernen. Bildene visualiserer foci med redusert tetthet i området av basalgangliene (caudate nucleus, putamen og globus pallidus), i thalamus, i området av dentate kjernene og cerebellar cortex. Lesjonene er vanligvis bilaterale, 3-15 mm i diameter. Hjernens ventrikler utvides.

  På bildet (A) av hjernen til en 11 år gammel jente med Wilson-Konovalov sykdom, er foci med lav tetthet visualisert i området av globus pallidus (indikert med piler).
  På bildet (B) av samme pasient visualiseres en økning i lesjonens volum (indikert med piler) til tross for behandlingen med D-penicillamin. Pasienten har også tegn på leverskade og ascites.

  På bildet (A av hjernen til en 12 år gammel jente med Wilson-Konovalov sykdom og dysartri, er foci med lav tetthet visualisert i området av putamen (angitt med piler) og caudate kjernen (pilspisser) .
  Bilde (B) av hjernen til en 13 år gammel jente med Wilson-Konovalov sykdom og dysartri viser bilaterale symmetriske foci med lav tetthet i området av putamen (indikert med svarte piler), caudatkjerner (angitt med hvitt) piler), og globus pallidus (hvite pilspisser).

  Bilder (A og B) av hjernen til en 13 år gammel gutt med Wilson-Konovalov sykdom viser områder med lav tetthet i globus pallidus (angitt med piler) og midthjernen (pilspisser).

• Magnetisk resonansavbildning av abdominale organer.

  Magnetisk resonansavbildning lar deg få et bilde av de parenkymale organene i bukhulen, store fartøyer, retroperitonealt rom. Ved hjelp av denne metoden kan sykdommer i leveren og andre organer diagnostiseres; bestemme nivået av blokkering av portalsirkulasjonen og alvorlighetsgraden av kollateral blodstrøm; tilstanden til leverdreneringsvenene og tilstedeværelsen av ascites.

  Et fotografi av en 9 år gammel jente med Wilson-Konovalov sykdom viser flere foci med lav tetthet i leveren (før behandling). Pilen indikerer væske i bukhulen (ascites).

  Et bilde av den samme 9 år gamle jenta med Wilson-Konovalovs sykdom, tatt 7 måneder etter behandlingsstart, viser en nedgang i antall foci med lav tetthet i leveren.

• Leverbiopsi.

  Morfologisk undersøkelse av en leverbiopsi avslører dystrofiske endringer celler, nekrose, mild inflammatorisk infiltrasjon og fibrose av varierende alvorlighetsgrad.

  Leverbiopsier av en 9 år gammel jente med Wilson-Konovalov sykdom før (bilde til venstre) og 3 måneder (bilde til høyre) etter behandlingsstart. Under terapi er det en positiv dynamikk av intensitet inflammatorisk prosess i leveren: en reduksjon i alvorlighetsgrad er visualisert degenerative forandringer i hepatocytter (pilspisser) og nekrose (angitt med svarte piler).

• Bestemmelse av kobberinnhold i levervev.

  Som diagnostisk metode bestemmelse av kobberkonsentrasjon i levervev brukes: en økning i kobberinnhold på mer enn 250 μg/g (opptil 3000 μg/g) tørrstoff av levervev bekrefter diagnosen Wilson-Konovalov sykdom.

  Økt leverkobberinnhold er også observert ved kroniske kolestatiske leversykdommer.

• Konsultasjon med øyelege.

  Akkumulering av kobber i hornhinnen (Kayser-Fleischer ring) skjer etter at leveren er mettet med kobber. Det er en gul-brun pigmentering langs periferien av hornhinnen. Noen ganger kan pigmenteringen ha en grønnaktig fargetone. Kayser-Fleischer-ringen finnes alltid hos pasienter med nevrologiske manifestasjoner av sykdommen; sjelden hos pasienter med symptomer på leverskade.

  Synsstyrken hos pasienter med Kayser-Fleischer-ring reduseres ikke. Denne ringen kan undersøkes ved hjelp av en spaltelampe.

  Kayser-Fleischer-ringen blir mindre uttalt eller forsvinner når effektiv terapi er foreskrevet.

For tiden observeres ofte ulike atferdsforstyrrelser blant unge. Noen mennesker viser hyperaktivitet , andres - oppmerksomhetsforstyrrelse , for andre - hyperseksualitet eller emosjonell ustabilitet , Den fjerde - ikke-kritikk . Foreldre til unge mennesker, og etter dem leger, forklarer ofte slike atferdsforstyrrelser som " ungdomsårene", som vitenskapelig kalles pubertet . Denne perioden forekommer vanligvis hos jenter i alderen 12 til 16 år, og hos unge mennesker i alderen 13 til 17 år.

Hvis tiden går, slutter pubertetsperioden hos jenter og gutter, og tegnene på "sykdommen" ungdomsårene"Forbli, eller tvert imot, intensivere, dette er et av symptomene på en annen, mer alvorlig sykdom. Vanligvis forårsaker sykdommen nedgang i akademiske prestasjoner både på skolen og senere på universitetet, spesielt de første årene, og for hver dag blir det vanskeligere og vanskeligere for foreldre å etablere kontakt med sitt allerede voksne «barn». Samtidig bruker unge mennesker og jenter ofte stygt språk og er frekke mot de eldste, kommuniserer ganske ofte i høy tone, bryter noen ganger inn i et skrik, og situasjonen kan bli komplisert av at tenåringen forlater hjemmet.

Hvis samtidig talen ung mann blir ofte slørete, det er nedsatt koordinering av bevegelser, ukarakteristisk skjelving av kroppen, manifestert i form av bisarre bevegelser av lemmer, slike symptomer indikerer allerede behovet for rask behandling nevrolog.

Denne sykdommen ble først diagnostisert på begynnelsen av det tjuende århundre; i den vestlige verden ble symptomene først beskrevet av en vitenskapsmann og forsker A.K. Wilson, og innen hjemlig medisin, forskning på en slik uvanlig nevrologisk sykdom studerte N. A. Konovalov, etter hvis navn en slik sykdom ble oppkalt. Et patologisk gen som dukker opp i pasientens kropp og provoserer Wilson-Konovalov sykdom, ble oppdaget relativt nylig, først i 1993.

Sykdommen studert av Wilson og Konovalov er assosiert med, noe som ofte fører til en reduksjon i proteinkonsentrasjonen i blodet cerruloplasmin ansvarlig for å bære kobber . Dette fører til utilstrekkelig tilførsel av kobber til hver celle i kroppen, og dens ujevne konsentrasjon i en eller annen del av kroppen. Hvis store mengder kobber samler seg i menneskekroppen, lider folk av det. linseformede kjerner i diencephalon Og .

Symptomer på Wilson-Konovalov syndrom

Manifestasjonen av Wilson-Konovalov sykdom kan være todelt; utbruddet i hver av de to formene er spesielt signifikant forskjellig. Hvis patologien påvirker leveren, kan pasienten senere utvikle seg, og i den nevrologiske formen av Wilson-Konovalov syndrom påvirkes den. lillehjernen Og cortex , basale ganglier . Den nevrologiske formen av Wilson-Konovalov sykdom er preget av manifestasjoner og grimaser, koreiforme bevegelser av lemmer, forekomst av ataksi og hos noen pasienter epileptiske anfall .

Varianten av Wilson-Konovalov sykdom, som påvirker leveren, begynner vanligvis å utvikle seg hos ungdom først fra en alder av elleve. Den nevrologiske formen manifesterer seg vanligvis etter nitten år, når puberteten allerede er over, men hos noen pasienter utvikler Wilson-Konovalov sykdom seg ikke i ungdommen, men i pensjon eller .

Nevrologiske og leverlidelser vises med relativt lik frekvens, og i fravær av moderne medisinsk behandling Hos pasienter utvikler begge former for patologi raskt. Som regel bare for den innledende fasen av Wilson-Konovalov sykdom psykiske lidelser, men samtidig til og med lang behandling blant psykiatere viser det seg å være ineffektivt og ineffektivt. Ganske ofte er debuten av sykdommen preget av slike symptomer på Wilson-Konovalov syndrom som utseendet til hemolytisk anemi .

Et overskudd av kobber i kroppen, karakteristisk for Wilson-Konovalov syndrom, forårsaker slike medfølgende sykdommer, samt, - patologiske endringer i blodkar, Fanconi syndrom , hvis manifestasjoner ligner, mens aterosklerose utvikler seg i et akselerert tempo.

Diagnose av Wilson-Konovalov syndrom

For å identifisere Wilson-Konovalov syndrom, må du gjøre en detaljert blodanalyse for å sjekke nivået i kroppen kobber , ceruloplasmin , sink . Men for en høykvalitetsdiagnose er en blodprøve ikke nok, siden ofte alt kobber som er akkumulert i kroppen akkumuleres ikke i blodet, men dypt i vevet, og mengden i blodet, tvert imot, er betydelig lavere enn normalt. Hos pasienter som lider av leverformen av Wilson-Konovalov syndrom, den såkalte lever , hvis det på den tiden allerede er en forstyrrelse i funksjonen til nyrene. Symptomer på Wilson-Konovalov syndrom manifesterer seg og synsforstyrrelser vises hornhinneringer , hvis tilstedeværelse bare kan oppdages av en øyelege, indikerer et overskudd av kobber i kroppen.

Behandling av Wilson-Konovalov syndrom

Det brukes nå aktivt til behandling av Wilson-Konovalov syndrom. D—penicillamin , også kjent som . Effektiviteten av behandlingen er bare mulig med terapi rettet mot å redusere kobber i kroppen, startet på et tidlig stadium av utviklingen Wilson-Konovalov syndrom, i avanserte former av denne sykdommen full behandling gir seg ikke.

For å forhindre videre utvikling er regelmessig overvåking nødvendig for å bestemme innholdet av sink-, kobber- og ceruloplasminnivåer i kroppen korrekt. Regelmessig diagnose av Wilson-Konovalov syndrom er nødvendig; undersøkelse av lege bør ledsages av rettidig blodprøvetaking for

Wilson-Konovalovs sykdom (synonym: hepatolentikulær degenerasjon) er en sjelden sykdom arvelig lidelse kobbermetabolisme i kroppen, hvor kobber akkumuleres i Indre organer(for eksempel i leveren, hjernen), noe som fører til patologiske endringer i dem og dysfunksjon. Pasienter med denne sykdommen utvikler cirrhose i leveren og forstyrrelser i nervesystemet. Gulbrune ringer (Kayser-Fleischer-ring) dannes langs kantene av hornhinnen i øynene på grunn av kobberavsetning.

• Hvorfor oppstår Wilson-Konovalov sykdom?

  Wilson-Konovalovs sykdom ble først nevnt i 1883 av de tyske legene C. Westphal og A. Strumpell. Deretter ble manifestasjonene av denne sykdommen og metodene for dens behandling mer fullstendig studert, og i 1985 ble det identifisert en defekt (mutasjon) i genet (ATP7B) som var ansvarlig for utviklingen av Wilson-Konovalov sykdom. Dette genet er lokalisert på kromosom 13. Det koder for et protein (kobbertransporterende P-type ATPase-protein), som er involvert i transporten av kobberioner i kroppen. Kobber er et viktig sporstoff, da det er en del av en rekke enzymer. Men overflødig kobber fører til celleskade.

  For tiden er det kjent over 200 genmutasjoner som fører til nedsatt utskillelse av kobber i galle og til akkumulering av dette sporstoffet, først i leveren, og deretter i andre organer og vev (hjerne, nyrer, hjerte, artikulært system). Resultatet er giftig skade på disse organene og forstyrrelse av deres funksjoner.

• Hvem kan få Wilson-Konovalov sykdom?

  Wilson-Konovalov sykdom er en sjelden arvelig sykdom som manifesterer seg hovedsakelig i ung alder.

  Forstyrrelser av kobbermetabolisme i kroppen er forårsaket av tilstedeværelsen hos pasienter av et defekt (patologisk) gen (ATP7B), som ble oppdaget i 1985. Overføringen av et slikt gen fra foreldre til barn er autosomalt recessiv.

  Det vil si at hvis begge foreldrene ikke har slike gener, vil ikke barna deres ha Wilson-Konovalov sykdom. Hvis begge foreldrene har det defekte genet, er sannsynligheten for å få et barn med denne sykdommen med hver ny graviditet 25%. Dessuten, i 50% av tilfellene, kan barn bli født som er bærere av et defekt gen, men uten tegn på sykdommen, og i 25% av tilfellene - sunt barn uten det defekte genet.

  Dermed oppstår sykdommen som et resultat av overføring av et defekt gen fra bærerforeldre til barn.

• Hvordan manifesterer Wilson-Konovalov sykdom?

  Under Wilson-Konovalov sykdom kan to stadier skilles:

  • Det latente stadiet varer i gjennomsnitt 5-7 år.
  • Stadium av kliniske (hepatiske, nevrologiske) manifestasjoner.

    Sykdommen manifesterer seg i en alder av 8-16 år (selv om forhøyede nivåer av hepatiske aminotransferaser observeres nesten fra fødselen). Hos barn under 5 år kan manifestasjoner av Wilson-Konovalov sykdom være fraværende.

  I samsvar med tegnene på sykdommen kan tre former skilles: Wilson-Konovalov sykdom, som oppstår med leverskade; nervesystem og blandingsform.

  Wilson-Konovalovs sykdom kan være akutt eller kronisk.

  Hos omtrent 25 % av pasientene begynner sykdommen plutselig, med utseende av gulsott og feber; forekomsten av svakhet, appetittforstyrrelser. Noen ganger utvikler det seg alvorlig leverdysfunksjon (leversvikt), som kan ha et fulminant forløp. I de fleste tilfeller er sykdommen dødelig, til tross for behandling.

  I et kronisk forløp utvikler sykdommens manifestasjoner seg sakte. Tegn på sykdommen vises mellom 8 og 16 år (selv om pasienter har forhøyede nivåer av leverenzymer i blodet nesten fra fødselen). Hos barn under 5 år kan manifestasjoner av Wilson-Konovalov sykdom være fraværende.

  I barndommen begynner Wilson-Konovalov sykdom med leverskade (i 42% av tilfellene). I fremtiden oppstår levercirrhose og leversvikt.

  Levercirrhose utvikler seg og utvikler seg sakte. Pasienter med skrumplever opplever neseblod, svakhet, økt tretthet, nedsatt ytelse og appetitt, oppblåsthet, ustabil avføring, Stump smerte i høyre halvdel av magen, rask metthet når du spiser med en følelse av metthet i magen, kløende hud, økt kroppstemperatur.

  Hos pasienter med levercirrhose observeres også følgende: gulhet i huden, sklera i øynene og synlige slimhinner, palmar erytem (rødhet i håndflatene), en overflod av små trådlignende subkutane kar i ansiktet (telangiectasia) og kropp (“ edderkoppårer"), kløende hud; deformasjon av de terminale phalanges av fingrene som "trommestikker", negler som "klokkebriller". I de fleste tilfeller har pasienter en forstørret lever.

  Etter utvikling av portal hypertensjon (økt trykk i levervenene) og ascites (akkumulering fri væske i bukhulen) utvidet saphenøse årer på forsiden bukveggen("manethode"); Hevelse i bena vises, gastrointestinal blødning oppstår.

  Forekomsten av nervesystemforstyrrelser i Wilson-Konovalovs sykdom er assosiert med slutten av prosessen med metning av leveren med kobber og begynnelsen av akkumuleringen av dette mikroelementet i hjernen. Tegn på skade på nervesystemet vises først i alderen 19-20 år. Disse inkluderer: "maskelignende" ansikt, økt salivasjon; taleforstyrrelser, koordinering av bevegelser, gange; skjelving av lemmer (tremor), manglende evne til pasienter til å utføre små bevegelser; Pasienter opplever ufrivillige ormelignende bevegelser av fingre og tær (athetose). Pasienter blir aggressive; de utvikler ulike frykter og hysteriske reaksjoner. Intelligens er vanligvis bevart.

  Et karakteristisk tegn på Wilson-Konovalovs sykdom er dannelsen av en gulbrun ring langs kanten av øyets hornhinne (Kayser-Fleischer-ring). Noen ganger kan denne ringen ha en grønnaktig fargetone. Synsstyrken hos pasienter med Kayser-Fleischer-ring reduseres ikke. Ofte kan det bare undersøkes av en øyelege ved hjelp av spesielle enheter.

  Wilson-Konovalovs sykdom påvirker også andre organer og organsystemer i menneskekroppen:

  • Nyrer - hevelse i bena oppstår; nyrestein vises.
  • Hud - blå hull vises rundt neglene, områder med økt hudpigmentering vises.
  • Hjerte - rytmeforstyrrelser observeres.
  • Ben - det er en nedgang i bentetthet; Plutselige brudd kan oppstå.
  • Ledd - leddskade observeres hos 25-50% av pasientene over 20 år; patologiske endringer forekommer i store (kne, hofte) og små (håndledd, ryggrad) ledd.
  • Endokrine system- Pasienter med Wilson-Konovalov sykdom kan oppleve forsinket pubertet; hos menn er det en økning brystkjertler- gynekomasti; Når graviditet oppstår, er det stor sannsynlighet for spontanabort.

• Hvordan utvikler Wilson-Konovalov sykdom seg?

  Hos omtrent 25 % av pasientene oppstår sykdommen akutt, med utseende av gulsott og økt kroppstemperatur; forekomsten av svakhet, appetittforstyrrelser. Noen ganger utvikler det seg alvorlig leverdysfunksjon (leversvikt), som kan ha et fulminant forløp.

  I et kronisk forløp utvikler sykdommens manifestasjoner seg sakte. Først vises tegn på leverskade, og i en alder av 20 vises forstyrrelser i nervesystemet.

• I hvilke tilfeller er det nødvendig å konsultere en lege?

  Konsultasjon med lege er nødvendig hvis pasientens biokjemiske blodprøve avslører forhøyede nivåer av leverenzymer (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase), som indikerer leverdysfunksjon.

  Disse endringene kan ikke være ledsaget av utseendet av andre tegn på leverskade eller forstyrrelser i nervesystemet, spesielt i den innledende fasen av sykdommen. Men hvis det i familiene til personer med endringer i leverenzymer i blodet og ingen tegn på Wilson-Konovalov sykdom er pårørende som lider av denne patologien, kan Wilson-Konovalovs sykdom mistenkes, gjennomgå undersøkelse, avklare diagnosen og begynne behandling så tidlig som mulig.

  I tillegg er forekomsten av leversykdommer hos pasienter som: kronisk hepatitt, skrumplever, leversvikt (ofte med et fulminant forløp), der pasienter opplever gastrointestinal blødning, tegn på hepatisk encefalopati (døsighet, atferdsforstyrrelser; i siste fase av sykdommen - koma). Det er viktig å huske at disse manifestasjonene av Wilson-Konovalov sykdom er en konsekvens kronisk forløp av denne sykdommen, og de første tegnene oppdages i en alder av 8-16 år.

  Hos mange pasienter med Wilson-Konovalovs sykdom som utvikler skrumplever, kan leverenzymnivåer i blodkjemiprøver holde seg innenfor normale grenser. I disse tilfellene er det viktig å bli undersøkt for å avklare diagnosen og starte behandling rettet mot årsaken til disse patologiske endringene.

  I tillegg bør du oppsøke lege hvis pasienten har tegn på skade på nervesystemet, slik som: "maskelignende" ansikt, økt spyttutskillelse, taleforstyrrelser, koordinering av bevegelser, gang; skjelvinger i lemmer (tremor); manglende evne til pasienter til å utføre små bevegelser; Pasienter opplever ufrivillige ormelignende bevegelser av fingre og tær (athetose). Disse manifestasjonene kan indikere en rekke sykdommer i nervesystemet, men i kombinasjon med de indikerte tegnene på leverskade skaper de et bilde som er karakteristisk for Wilson-Konovalov sykdom.

  Et typisk tegn på Wilson-Konovalovs sykdom er utseendet til en gulbrun ring langs kanten av øyets hornhinne (Kayser-Fleischer-ring). Noen ganger kan den ha en grønnaktig fargetone. Synsstyrken hos pasienter med Kayser-Fleischer-ring reduseres ikke. Mange pasienter kan uavhengig oppdage denne ringen i seg selv, men i de fleste tilfeller (spesielt i den tidlige fasen av sykdommen) kan den bare undersøkes av en øyelege ved hjelp av spesielle enheter (ved hjelp av en spaltelampe).

• Komplikasjoner av Wilson-Konovalov sykdom
  • Skrumplever i leveren.

    Det må huskes at de fleste pasienter med Wilson-Konovalov sykdom utvikler skrumplever, til tross for uendrede leverfunksjonstester.

  • Transkraniell ultralyd av hjernen.

    Denne studien kan oppdage økt ekkogenisitet i hjernens basalganglier, selv hos pasienter med asymptomatisk Wilson-Konovalov sykdom.
    

  • EKG.

    Et EKG hos pasienter med Wilson-Konovalovs sykdom og hjerteskade kan avdekke tegn på hypertrofi av venstre eller begge ventrikler, ST-segmentdepresjon, T-bølgeinversjon og ulike typer rytmeforstyrrelser.
    

  • Elektroencefalografi.

    Denne studien er utført på pasienter med alvorlige forstyrrelser i sentralnervesystemet som kan oppleve epileptiske anfall.
    

  • Røntgenstudier.

    Ved røntgenundersøkelse av benvev og to-foton røntgenabsorptiometri hos pasienter med Wilson-Konovalov sykdom, oppdages osteoporose.
    

  • Røntgen datatomografi av hjernen.

    I løpet av denne studien blir følgende visualisert i hjernen: utvidede fremre horn i hjernens laterale ventrikler; diffus atrofi av cerebral cortex og cerebellum; foci med redusert tetthet i området av basalgangliene.
    

  • Røntgen datatomografi av abdominale organer.

    Denne studien lar deg få informasjon om størrelsen, formen, tilstanden til leverkarene og tettheten til organparenkymet.
    

  • Positronemisjonstomografi av hjernen.

    Ved hjelp av denne studien kan du evaluere tilstanden til glukosemetabolismen i hjernen (i lillehjernen, striatum i basalgangliene, cortex og thalamus).
    

  • Magnetisk resonansavbildning av hjernen.

    Denne studien er mer informativ for diagnostisering av Wilson-Konovalovs sykdom enn CT-skanning av hjernen.
    

  • Magnetisk resonansavbildning av abdominale organer.

    Magnetisk resonansavbildning lar deg få et bilde av de parenkymale organene i bukhulen, store kar og retroperitonealt rom.
    

  • Leverbiopsi.

    En morfologisk undersøkelse av en leverbiopsi avslører dystrofiske endringer i leverceller.
    

  • Bestemmelse av kobberinnhold i levervev.

    Bestemmelse av kobberkonsentrasjon i levervev brukes som en diagnostisk metode: en økning i kobberinnhold på mer enn 250 μg/g (opptil 3000 μg/g) tørrstoff i levervev bekrefter diagnosen Wilson-Konovalov sykdom.
    

  • Konsultasjon med øyelege.

    Akkumulering av kobber i hornhinnen (Kayser-Fleischer ring) skjer etter at leveren er mettet med kobber. Det er en gul-brun pigmentering langs periferien av hornhinnen. Noen ganger kan pigmenteringen ha en grønnaktig fargetone. Kayser-Fleischer-ringen finnes alltid hos pasienter med nevrologiske manifestasjoner av sykdommen; sjelden hos pasienter med symptomer på leverskade.

    Synsstyrken hos pasienter med Kayser-Fleischer-ring reduseres ikke. Denne ringen kan undersøkes ved hjelp av en spaltelampe.

    Kayser-Fleischer-ringen blir mindre uttalt eller forsvinner når effektiv terapi er foreskrevet.

• Kriterier for diagnostisering av Wilson-Konovalov sykdom

  De diagnostiske kriteriene for Wilson-Konovalov sykdom er:

  • Oppdagelsen av Kaiser-Fleischer-ringen.
  • Reduserte serumnivåer av ceruloplasmin (mindre enn 20 mg/dL).
  • Reduserte serumkobbernivåer (mindre enn 12 mcg/dL).
  • Økt utskillelse av kobber i urin (mer enn 100 mcg/dag).
  • Positive resultater penicillamin test.
  • Økt kobberinnhold i levervev (mer enn 250 mcg/g tørrstoff).
  • Mangel på inkludering av en kobberisotop i ceruloplasmin.

  Hos en pasient med nevropsykiatriske symptomer (eller andre manifestasjoner som tyder på Wilson-Konovalovs sykdom), vil tilstedeværelsen av en Kayser-Fleischer-ring og en reduksjon i serum-ceruloplasmin (mindre enn 20 mg/dL) være forenlig med Wilson-Konovalovs sykdom.

  Hvis pasienten har tegn kronisk sykdom lever, men det er ingen Kayser-Fleischer ring, så for å etablere en diagnose av Wilson-Konovalov sykdom er det tilstrekkelig å få bevis på økt kobberinnhold i levervevet (mer enn 250 μg/g tørrstoff) og en reduksjon i innholdet av ceruloplasmin i blodserumet.

• Hvordan behandles Wilson-Konovalov sykdom?

  Målene for behandlingen er: å redusere mengden kobber som inntas fra mat; reduksjon i kobberreserver i kroppen.

  Etter oppstart av behandling for Wilson-Konovalov sykdom, oppstår bedring i pasientens tilstand etter omtrent 5-6 måneder og vedvarer i 2 år. Som regel forsvinner forstyrrelser i nervesystemet.

  Uten behandling fører sykdommen til døden (ved ca. 30 års alder) som følge av lever-, nyresvikt, samt som følge av blødning.

  Behandling av pasienter med Wilson-Konovalov sykdom utføres ved bruk av ikke-medikamentelle, medisinske og kirurgiske metoder.

  • Ikke-medikamentell behandling

    Ikke-medikamentelle tiltak er rettet mot å endre pasientens livsstil: gi opp alkohol, følge en diett, stoppe bruken av hepatotoksiske medisiner.

    Pasienter med Wilson-Konovalov sykdom bør følge en diett som er rettet mot å redusere inntaket av kobber i kroppen.

    For dette formålet er det nødvendig å ekskludere produkter med høyt innhold kobber, som inkluderer: lam, svinekjøtt, fasankjøtt, and, gjess, blekksprut, laks, innmat (lever, nyrer, hjerte), sjømat (østers, reker, krabber, hummer, kamskjell, blåskjell), soyaprodukter, nøtter, sopp, tørket frukt (rosiner, dadler, svisker), noen frukter (avokado), bønner, erter, linser, hirse, bygg, rugbrød, ferske poteter, melkesjokolade, kakao, mineralvann.

    En porsjon av produktet som konsumeres bør inneholde mindre enn 0,1 mg kobber. En servering kan betraktes som 3-4 unser kjøtt, fisk, vilt (1 unse - 28,35 g); ½ kopp grønnsaker; 1 stykke brød.

    • Kobberinnhold i ulike produkter

      Produkt	Kobberinnhold (mg/g vekt)	Standard porsjon	Kobberinnhold per porsjon
      Kjøtt og fiskeprodukter
      Fisk	0,61	120	0,07
      Tyrkia	0,71	120	0,09
      Dame	0,34	120	0,04
      Storfekjøtt	0,82	120	0,10
      Svinelever	141,14	120	16,94
      Egg og meieriprodukter
      Egg	0,8	40	0,03
      Cheddar ost	0,44	120	0,05
      Myk ost	0,45	120	0,05
      Melk	0,33	120	0,04
      Bakeri produkter
      Hvetemel brød	1,07	30	0,03
      Kake	0,60	30	0,02
      Sjømat
      Kamskjell	0,27	120	0,03
      Skalldyr	6,08	120	0,73
      Krabber	7,39	120	0,89
      Reker	1,75	120	0,21
      Østers	2,89	120	0,35
      Blåskjell	4,75	120	0,57
      Hummer	36,60	120	4,39
      Søtsaker
      Sirup	43,36	15	0,65
      Lollipops	1,18	15	0,02
      Grønnsaker
      Erter	2,38	120	0,29
      Vanlige bønner	3,95	120	0,47
      Soyabønner	109	120	0,13
      Frukt
      Hermetisert eplejuice	0,20	120	0,02
      Avokado	1,68	120	0,20
      Rosin	1,68	30	0,05
      Nøtter
      Valnøtter	6,51	30	0,20
      Peanøttsmør	8,53	30	0,26
      Supper
      Løksuppe	1,49	15	0,20
      Oksekjøttkraft	0,20	15	0,00
      Sopp
      Tørket opp	2,12	50	0,11
      Hermetisert	2,30	50	0,12
      Drikkevarer
      Te	0,025	120	0,03
      Coca Cola (i flasker)	0,001	356	0,00
      Coca Cola (i banker)	0,004	356	0,001
      Sprite (i flasker)	0,004	356	0,001
      Sprite (i banker)	0,001	356	0,00
      appelsinjuice (i flasker)	0,003	356	0,001

    Pasienter med Wilson-Konovalovs sykdom bør drikke demineralisert eller destillert vann hvis drikkevannet inneholder betydelige mengder kobber (mer enn 100 mcg/l). En liter vann beregnet på pasienter med Wilson-Konovalov sykdom bør ikke inneholde mer enn 1 mcg kobber.

    Pasienter med Wilson-Konovalov sykdom bør regelmessig konsultere en ernæringsfysiolog om sammensetningen av kostholdet.

    Pasienter bør avstå fra å drikke alkohol og unngå bruk av hepatotoksiske legemidler.

    Følgende anses som hepatotoksisk: medisiner: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (indometacin, ibuprofen); isoniazid; valproinsyre; erytromycin; amoxicillin/klavulanat; ketokonazol; klorpromazin (Aminazin); ezetimib; aminoglykosider; (amiodaron (Cordarone); metotreksat; metyldopa (Dopegit); tolbutamid).

  • Medikamentell behandling

    Medikamentell behandling utføres gjennom hele pasientens liv fra øyeblikket av diagnose eller påvisning av homozygot transport av det defekte genet.

    Kontinuerlig behandling er nøkkelen til å forbedre overlevelsesraten. Urimelig opphør av behandlingen er full av utvikling av irreversible endringer (spesielt, leversvikt) og pasientens død.

    • D-penicillamin.

      Det foretrukne stoffet i behandlingen av Wilson-Konovalov sykdom er D-penicillamin (Cuprenil).

      Cuprenil er en kobberkelator. Det brukes oralt på tom mage (du bør ikke spise 1,5 timer før eller etter administrering). Voksne er foreskrevet c gradvis økning doser fra 250 mg/dag (opptil 2 g per dag). Startdosen for barn er 150 mg, deretter økt til 750 mg per dag. Dosen er delt inn i 4 doser. Dosen økes med 250 mg per uke.

      Dosen økes til nivået av kobberutskillelse i urinen når 2000-5000 mcg/dag.

      Deretter utføres vedlikeholdsbehandling med en dose på 750-1250 mg/dag. Kobberutskillelsen i urinen bør reduseres til 500-1000 mg/dag. Binder kobber, kvikksølv, bly, jern og kalsiumioner. Ved Wilson-Konovalovs sykdom øker stoffet utskillelsen av overflødig kobber i urinen, og normaliserer innholdet i vev. Konstant overvåking av nyre- og leverfunksjon er nødvendig. I de første 4-6 ukene etter oppstart av spesifikk terapi utføres overvåking ukentlig, deretter månedlig i 6 måneder.

      På tilstrekkelig behandling 3-5 år etter behandlingsstart opplever 80 % av pasientene fullstendig forsvinning av symptomer.

      Bivirkninger cuprenil terapi:

      • Tidlige bivirkninger:

        I de tidlige stadiene (i den første måneden) av behandlingen opplever 20% av pasientene utseende eller forverring av nevrologiske symptomer, som er assosiert med mobilisering av kobber fra depotet. Det er nødvendig å redusere dosen til 250 mg/dag og gradvis øke den under kontroll av urinutskillelse.

        I de første månedene utvikles overfølsomhetsreaksjoner - feber, kløe, utslett, lymfadenopati. Med midlertidig tilbaketrekking av stoffet forsvinner disse fenomenene. Etter lindring av symptomene gjenopptas behandlingen med en dose på 250 mg/dag i kombinasjon med prednisolon (Prednisolon tablett) i en dose på 20-30 mg/dag. I løpet av en måned økes dosen av D-penicillamin med gradvis seponering av prednisolon.

      • Sene bivirkninger:

        Hos 5-7 % av pasientene utvikles sene bivirkninger av behandlingen etter et års behandling: dermatopati, myasthenia gravis, autoimmune lidelser (lupus syndrom, Goodpasture syndrom). Med utviklingen av disse bivirkninger D-penicillamin seponeres og trientin foreskrives.

        D-penicillamin bør også seponeres hvis det utvikler seg betydelig proteinuri - mer enn 1 g/dag.

    • Pyridoksin.

      D-penicillamin gir en antipyridoksineffekt. Derfor er det nødvendig å legge til pyridoksin til behandlingen i en dose på 25-50 mg/dag oralt.

    • Trientin.

      Trientine er en kobberkelator. Brukes når det er umulig å bruke D-penicillamin. Doser: 1-2 g/dag fordelt på 3 oppdelte doser på tom mage. En alvorlig bivirkning er sideroblastisk anemi.

    • Sinkpreparater.

      Sinksulfat (Zincteral) brukes oralt før måltider til voksne i en dose på 0,4-1,2 g/dag fordelt på 3 doser.

      Sink fremmer absorpsjon av kobber og omdanner kobber til en ikke-giftig form. Å ta sinktilskudd er relativt trygt. Bivirkninger: fordøyelsesforstyrrelser og hodepine. Sink anbefales foreskrevet til pasienter med asymptomatisk Wilson-Konovalov sykdom. tidlige stadier sykdommer. Samtidig administrering av sink og D-penicillamin (Cuprenil) anbefales ikke.

  • Kirurgi

    Pasienter med utviklet portalhypertensjon gjennomgår transjugulær intrahepatisk bypass-operasjon.

    Behandling av åreknuter i spiserøret, magen, tarmene, så vel som ascites, utføres ved bruk av både konservative og kirurgiske metoder.

    Ortotopisk levertransplantasjon er indisert for pasienter med etablert fulminant leversvikt eller pasienter med levercirrhose. sent stadium fremgang til tross for pågående terapi.

• Hva bør pasienten vite og gjøre?

  Pasienter bør unngå å drikke alkohol, følge en diett og unngå bruk av narkotika, som kan forårsake skade på leveren.

  Når graviditet oppstår, bør behandling med legemidler som hjelper til med å fjerne kobber fra kroppen ikke stoppes.

  Alle pasienter med Wilson-Konovalov sykdom gjennomgår livslang behandling. Det første året etter diagnose undersøkes pasientene hver 2. måned. I fremtiden bør slike konsultasjoner bli årlige.

  Hvert år bør pasienter undersøkes av en øyelege for å vurdere tilstanden til Kayser-Fleischer-ringene: med effektiv behandling kan intensiteten av fargingen av ringene avta eller de kan forsvinne helt. Med effektiv behandling forsvinner de hos 80 % av pasientene innen 5 år.

  Pasienter med tegn på leverskade krever konsultasjon med en gastroenterolog. Hvis symptomer på leversvikt vises, er det viktig å diskutere behovet for en levertransplantasjon med kirurgen.

• Hvilke medisiner bør en pasient med Wilson-Konovalov sykdom begrense?

  Pasienter bør unngå å bruke medisiner som kan forårsake skade på leveren. Disse inkluderer: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (indometacin, ibuprofen (Nurofen)); isoniazid; valproinsyre (Depakine); erytromycin; amoxicillin/klavulanat (Augmentin, Amoxiclav); ketokonazol (Nizoral); klorpromazin (Aminazin); ezetimib (Ezetrol); aminoglykosider; amiodaron (Cordarone); metotreksat; metyldopa (Dopegyt); tolbutamid

• Forebygging av Wilson-Konovalov sykdom

  Forstyrrelser av kobbermetabolisme i kroppen er forårsaket av tilstedeværelsen av et defekt (patologisk) gen hos pasienter.

  Hos pasienter med Wilson-Konovalov sykdom kan mutasjoner av ATP7B-genet identifiseres og den mistenkte diagnosen kan bekreftes. For tiden er mer enn 200 defekter (mutasjoner) av dette genet kjent. Det er tilrådelig å utføre denne genetiske testen på pasientens nærmeste slektninger for å identifisere bærere av det defekte genet med forløpet av Wilson-Konovalov sykdom uten noen manifestasjoner. Dette er viktig fordi du på denne måten kan begynne å behandle sykdommen tidligere.

• Prognose for Wilson-Konovalov sykdom

  Prognosen avhenger av sykdommens varighet og tidspunktet for behandlingen. Det er gunstig for de pasientene hvis behandling ble startet før skaden på leveren og nervesystemet begynte.

  I tillegg er overføringen av det defekte genet fra foreldre til barn autosomal recessiv. Det vil si at hvis begge foreldrene ikke har slike gener, vil ikke barna deres ha Wilson-Konovalov sykdom. Hvis begge foreldrene har det defekte genet, er sannsynligheten for å få et barn med denne sykdommen med hver ny graviditet 25%. Dessuten kan det i 50 % av tilfellene bli født barn som er bærere av det defekte genet, men uten tegn på sykdommen, og i 25 % av tilfellene kan et friskt barn uten det defekte genet bli født.

  Derfor, hvis foreldrene til et barn med Wilson-Konovalov sykdom planlegger å få andre barn, bør de konsultere en genetiker og vurdere den mulige risikoen for å få andre barn med denne patologien.