Congenital spherocytosis. Namamana na spherocytosis. Namamana na spherocytosis, elliptocytosis

splenectomy

Listahan ng mga pagdadaglat

2,3-DFG– 2,3-diphosphoglycerate

ALT- alanine aminotransferase

AST- aspartaminotransferase

LDH- lactate dehydrogenase

MRI- Magnetic resonance imaging

NS– namamana na spherocytosis

NTZH– transferrin saturation na may bakal

OZhSS– kabuuang kapasidad na magbigkis ng bakal ng suwero

NAGSUOT- osmotic resistance ng mga pulang selula ng dugo

SKB- sickle cell disease

TKA– lumilipas na red cell aplasia

alkalina pospeyt- alkaline phosphatase

Pagsusulit sa EMA– pagsubok gamit ang fluorescent dye eosin-5-maleimide

CDAII- congenital dyserythropoietic anemia type II

Hb- hemoglobin

HbF- fetal hemoglobin

HPP- namamana na pyropoikilocytosis

Ig- immunoglobulin

MSN- average na nilalaman ng hemoglobin

ICSU- average na konsentrasyon ng hemoglobin sa mga erythrocytes

MCV- average na dami ng erythrocytes

MSCV– average na dami ng isang spherical cell

RDW– lapad ng pamamahagi ng mga erythrocytes ayon sa dami, anisocytosis index

SAO- namamana na ovalocytosis ng timog-silangang Asya

Mga Tuntunin at Kahulugan

Anemia– pagbaba ng hemoglobin content sa dugo.

Aplastic na krisis– isang kondisyon kung saan nangyayari ang malawakang pagkasira ng erythroid precursors sa bone marrow.

Pag-iwas sa bakuna– pagbibigay ng mga bakuna upang maiwasan ang mga impeksyon.

Hemolysis– pagkasira ng mga pulang selula ng dugo.

Mga karamdaman sa hepatobiliary- mga karamdaman ng hepatobiliary system, na isang kumplikadong multi-level na mekanismo ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng atay, mga duct ng apdo at gallbladder.

Glucuronyl transfer system ng atay– liver enzyme system na nagpapagana sa proseso ng glucuronidation (conjugation) ng bilirubin.

Erythrocyte ovalocytosis index– ang ratio ng maximum na haba at lapad ng mga pulang selula ng dugo na sinusukat gamit ang isang hardware-software complex o isang ocular micrometer.

Index ng sphericity ng pulang selula ng dugo– ang ratio ng average na diameter at kapal ng erythrocytes.

Presyo-Jones curve– isang histogram ng distribusyon ng mga erythrocytes ayon sa diameter, na tinukoy bilang kalahati ng kabuuan ng maximum na haba at lapad ng mga erythrocytes na sinusukat gamit ang hardware-software complex o isang eyepiece micrometer.

Cryohemolysis– pagkagambala sa transportasyon ng mga monovalent na kasyon sa mga erythrocyte habang mababang temperatura, na humahantong sa pagkasira ng mga pulang selula ng dugo.

Namamana na spherocytosis– hereditary hemolytic anemia dahil sa isang depekto sa erythrocyte membrane, na humahantong sa pagbabago sa katangian mga anyo ng mga pulang selula ng dugo (spherocytes), na magkakaiba sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita, mga depekto sa mga protina ng lamad at uri ng mana.

Unconjugated– bilirubin na hindi sumailalim sa conjugation sa hepatocytes, i.e. hindi direktang bilirubin.

Obstructive jaundice– jaundice na nangyayari kapag ang pag-agos ng apdo sa pamamagitan ng extrahepatic bile duct ay may kapansanan.

- paglaban sa mga solusyon sa hypotonic NaCl ng iba't ibang mga konsentrasyon mula 0.9% hanggang 0.22%.

Pag-iwas sa penicillin– pag-iwas sa mga impeksyon na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo sa penicillin sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga antibiotic ng grupong penicillin.

Reticulocytosis– tumaas na bilang ng mga reticulocytes sa peripheral blood

Reticulocytopenia– pagbaba sa bilang ng mga reticulocytes sa peripheral blood.

Splenomegaly– pagpapalaki ng pali

Splenectomy – pag-alis sa pamamagitan ng operasyon pali

Painitin ang mga agglutinin– mga antibodies na kabilang sa klase ng IgG at nagiging sanhi ng pagsasama-sama ng mga pulang selula ng dugo sa temperatura na 37 ° C pataas, na sinusundan ng pagkasira nito.

Thrombophilia- isang pathological na kondisyon na nailalarawan sa pamamagitan ng isang paglabag sa sistema ng pamumuo ng dugo, na nagdaragdag ng panganib ng pagbuo ng trombosis

Chelator– isang sangkap na bumubuo ng isang matatag na hindi nakakalason na tambalan na may isang metal (sa sa kasong ito na may bakal) na maaaring umalis sa katawan.

Chelation therapy– paggamit ng mga chelator para sa mga layuning panterapeutika.

Cholelithiasis- mga bato sa apdo.

Malamig na agglutinin- ito ay mga antibodies na kadalasang kabilang sa klase ng IgM, na nagiging sanhi ng pagsasama-sama ng mga pulang selula ng dugo kapag nalantad sa mababang temperatura na sinusundan ng kanilang pagkawasak na may partisipasyon ng complement system.

Cytoskeleton ng isang erythrocyte– isang network ng magkakaugnay na likod ng erythrocyte membrane

Ektacytometry– paraan para sa pag-aaral ng deformability ng erythrocytes.

Endovascular occlusion– pagbara ng mga daluyan ng dugo na may mga espesyal na sclerosing substance (emboli) na direktang iniksyon sa nais na lokasyon ng arterial vessel.

Mga indeks ng pulang selula ng dugo– mga indeks na nakuha sa isang awtomatikong hematology analyzer sa panahon ng pag-aaral ng peripheral blood: MCV, MCH, MCHC, RDW

Erythrocytometry– pagsukat ng mga laki ng erythrocyte na may pagkalkula ng average na diameter ng erythrocytes, erythrocyte sphericity index, erythrocyte ovalocytosis index at pagbuo ng Price-Jones curve.

de novo– bagong umusbong (pagsasalin mula sa Latin).

Namamana na spherocytosis(kasingkahulugan: Minkowski-Shoffard syndrome, Minkowski-Shoffard anemia, hereditary hemolytic spherocytic anemia) - hereditary hemolytic anemia dahil sa genetically determined defect sa erythrocyte membrane, na humahantong sa isang katangian na pagbabago sa hugis ng erythrocytes (spherocytes), na heterogenous sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita, mga depekto sa mga protina ng lamad at uri ng mana.

1. Maikling impormasyon

1.1 Kahulugan

Namamana na spherocytosis– hereditary hemolytic anemia dahil sa isang genetically determined defect sa erythrocyte membrane, na humahantong sa isang katangian na pagbabago sa hugis ng erythrocytes (spherocytes), na magkakaiba sa kalubhaan ng clinical manifestations, mga depekto sa mga protina ng lamad at uri ng mana.

1.2 Etiology at pathogenesis

Ang binagong morpolohiya at mas maikling habang-buhay ng mga erythrocytes sa NS ay nauugnay sa kakulangan o dysfunction ng isa sa mga elemento ng erythrocyte cytoskeleton, ang pag-andar nito ay upang mapanatili ang hugis, paglaban sa pagpapapangit at pagkalastiko ng erythrocyte. Ang erythrocyte cytoskeleton ay isang network ng protina batay sa stectrin (na bumubuo ng halos 65% ng ibabaw ng erythrocyte), na matatagpuan sa bilipid layer ng cytoplasmic membrane (Fig. 1). Ang bawat spectrin monomer (alpha at beta) ay pangunahing binubuo ng mga umuulit na unit (106 amino acid ang haba) na nakatiklop sa isang triple helix. Ang naka-link na alpha/beta spectrin heterodimer ay bumubuo ng face-to-face tetramer, habang ang kabilang dulo ng spectrin heterodimer ay nauugnay sa band 4.1 na protina at actin. Ang vertical junction na may lipid bilayer ay nagsasangkot ng dalawang transmembrane protein, band 3 protein at glycosphorin C. Band 3 protein, na umiiral bilang isang dimer at tetradimer in situ sa erythrocytes, ay may iba't ibang mga site na nagbubuklod ng protina. Maaari itong makipag-ugnayan sa ankyrin, na nagbubuklod sa beta subunit ng spectrin. Bilang karagdagan, upang magbigkis sa band 4.1 na protina sa N-terminal cytoplasmic na rehiyon nito, ang band 3 na protina ay nakikipag-ugnayan sa band 4.2 na protina, na nagbibigay ng karagdagang katatagan ng cytoskeleton. Ang Glycosphorin C ay nakikipag-ugnayan sa p55 na protina at band 4.1 na protina, na nagbubuklod naman sa spectrin beta subunit. Kaya, ang kakulangan o dysfunction ng alinman sa mga bahagi ng lamad na ito sa loob ng vertical junction ay maaaring makapagpahina o makapagpapahina sa cytoskeleton, na humahantong sa may kapansanan na erythrocyte morphology at isang mas maikling habang-buhay.

Ang kasalukuyang working hypothesis ay ang mga coordinated na paggalaw ng lipid bilayer at cytoskeletal na mga protina sa patayo at pahalang na direksyon ay kumokontrol sa parehong deformability at elasticity ng erythrocyte membrane sa sirkulasyon. Kamakailan lamang, bilang karagdagan sa kilalang band 3 protein tetramer + ankyrin complex, isang band 3 protein + adducin + spectrin complex ang natukoy.

Figure 1. Scheme ng cytoskeleton ng erythrocyte membrane. Ang arrow ay nagpapahiwatig ng isang paglabag sa patayong pakikipag-ugnayan sa namamana na spherocytosis (hiniram mula sa).

Ang kakulangan o dysfunction ng isa o higit pang vertical cytoskeletal proteins (band 3, 4.2 proteins, ankyrin, alpha o beta spectrin) ay humahantong sa isang paghina ng vertical interaction at detachment ng lipid bilayer mula sa cytoskeleton. Ang isang minarkahang pagbaba sa mga protina ng lamad ay humahantong sa hemolytic anemia. Ayon sa electrophoresis ng mga protina ng erythrocyte membrane, sa NS, bilang panuntunan, mayroong kakulangan ng isa o higit pang mga protina.

Sa panahon ng neonatal, kapag ang mga pulang selula ng dugo ay naglalaman ng malaking halaga ng HbF, lumilitaw ang mga kondisyon para sa higit na kawalang-tatag ng lamad ng pulang selula ng dugo sa panahon ng NS, dahil Ang HbF ay hindi makapagbigkis ng libreng 2,3-diphosphoglycerates (2,3-DPG), at ang 2,3-DPG ay may destabilizing effect sa pakikipag-ugnayan ng spectrin at band 4.1 na protina.

1.3 Epidemiolohiya

Ang saklaw ng hereditary spherocytosis ay 1:5000 live-born na mga bata ng parehong kasarian, kabilang ang mga banayad at subclinical na anyo - 1:2000 live-born na bata ng parehong kasarian.

Ang mana ng NS sa humigit-kumulang 75% ng mga kaso ay autosomal dominant, ang natitirang 25% ay autosomal recessive at de novo.

Ang isang komplikasyon ng NS ay cholelithiasis, ang simula nito ay nangyayari sa pagitan ng edad na 2 at 4 na taon. Sa edad, ang dalas ng paglitaw cholelithiasis tumataas, na umaabot sa 30% sa edad na 18. Ang pagkalat ng komplikasyon na ito ay nakasalalay sa mga gawi sa pandiyeta ng mga pasyente (mga pasyente na may predominance ng mga fibers ng halaman sa kanilang diyeta ay mas malamang na magkaroon ng cholelithiasis) at ang genotype ng sakit. Ang mga Xenobiotics, tulad ng mga third-generation cephalosporins, ay maaaring mag-kristal sa gallbladder lumen, at ang mga pagkakaiba sa paggamit ng mga naturang antibiotic ay maaaring ipaliwanag ang ilan sa mga heograpikong pagkakaiba sa saklaw ng cholelithiasis.

1.4 Pag-coding ayon sa ICD-10

D58.0– Acholuric (familial) jaundice, Congenital (spherocytic) hemolytic jaundice, Minkowski-Choffard syndrome

1.5 Pag-uuri

Ang sakit ay karaniwang nahahati sa:

kursong krisis

talamak na hemolysis;

sa kalubhaan:

asymptomatic form

subclinical form

magaan na anyo

katamtamang malubhang anyo

malubhang anyo

(Antas ng Ebidensya B, Antas 3 ng Ebidensya) .

2. Mga diagnostic

2.1 Mga reklamo at anamnesis

Ang mga pangunahing reklamo sa NS ay jaundice, pagbabago sa kulay ng ihi (kulay ng tsaa, malalim na dilaw) at pamumutla. iba't ibang intensity depende sa kalubhaan ng sakit, sa mga malubhang kaso - mga reklamo ng pagpapalaki ng tiyan. Ang edad ng pagsisimula ng mga reklamo ay nag-iiba din mula sa unang araw ng buhay hanggang sa pagtanda, depende sa kalubhaan ng sakit.

Kapag nangongolekta ng anamnesis, kinakailangan upang malaman kung mayroong anumang mga tampok ng kurso ng bagong panganak na panahon (matinding at/o matagal na paninilaw ng balat) o kung ang mga malapit na kamag-anak at miyembro ng pamilya ay may mga yugto ng paninilaw ng balat iba't ibang antas kalubhaan, cholelithiasis sa murang edad, mga yugto ng malalim na pagbaba sa hemoglobin laban sa background impeksyon sa viral(flu, parvovirus B19 infection), kung may mga kaso ng patay na panganganak sa pamilya.

Komento: Sa karamihan ng mga kaso, ang mga unang pagpapakita at samakatuwid ay lumilitaw ang mga reklamo sa pagkabata at pagbibinata, ngunit maaari rin itong mangyari sa pagtanda, kahit na sa ikapito hanggang ikasiyam na dekada ng buhay, dahil Ang NS ay hindi palaging itinuturing na sanhi ng gallstones at splenomegaly. Ang asymptomatic course ng NS ay nakita (lalo na sa pagkabata) pagkatapos ng aplastic crisis na dulot ng impeksyon ng parvovirus B19, o pagkatapos ng trangkaso. Maaaring matukoy ang mga banayad na anyo ng NS sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga miyembro ng pamilya ng pasyente. Ang napakalubhang mga variant ng NS, na sinamahan ng fetal hydrops o deadbirth, ay nabubuo na may homozygous o compound heterozygous na pamana ng malubhang depekto sa vertical cytoskeletal proteins.

2.2 Pisikal na pagsusuri

Ang isang pangkalahatang pagsusuri ay nagsasangkot ng pagtatasa sa pangkalahatan pisikal na kalagayan, taas at timbang ng katawan, ang pagkakaroon ng pangalawang sekswal na katangian sa naaangkop na edad, pagkakakilanlan congenital anomalya pag-unlad, palpation ng mga organo lukab ng tiyan na may pagsukat sa laki ng atay at pali (sa sentimetro sa ibaba ng gilid ng costal arch). Ang mga klinikal na pagpapakita ng NS sa mga tipikal na kaso ay anemia, jaundice at splenomegaly na may iba't ibang kalubhaan.

2.3 Mga diagnostic sa laboratoryo.

• Inirerekomenda na ang diagnosis ng NS ay itinatag batay sa mga klinikal na pagpapakita at data pagsusuri sa laboratoryo(talahanayan 2).

Mga pamamaraan ng diagnostic sa laboratoryo para sa NS:

pangkalahatang pagsusuri dugo na may reticulocyte counting at morphological assessment ng erythrocytes (average erythrocyte diameter, sphericity index (norm>3.5), ovalocytosis index (norm>0.85), % content mga anyong morpolohikal erythrocytes);

biochemical blood test (kabuuang bilirubin at mga fraction nito, LDH, AST, ALT, alkaline phosphatase, kolesterol);

osmotic resistance ng erythrocytes (ORE) bago at pagkatapos ng pagpapapisa ng itlog;

Pagsusulit sa EMA (pagsubok gamit ang fluorescent dye eosin-5-maleimide).

Talahanayan 2. Pamantayan sa diagnostic NS.

Komento: Hindi ibinubukod ng normal na RSE ang diagnosis ng NS at maaaring mangyari sa 10-20% ng mga kaso ng NS. Ang ORE ay maaari ding maging normal kapag sinamahan ng kakulangan sa iron, obstructive jaundice, sa yugto ng pagbawi pagkatapos ng aplastic crisis, kapag ang bilang ng mga reticulocytes ay tumaas. Ang cell dehydration na nagaganap sa mga spherocytes sa panahon ng NS ay maaaring isa sa mga dahilan para sa normal na RPE sa mga pasyente na may hindi naalis na pali. Bukod sa, positibong resulta Maaaring makuha ang ORE sa mga pasyenteng may namamana na ovalocytosis at hemolysis.

Ang cryohemolysis, ectacytometry at EMA test ay mas nagbibigay kaalaman para sa pag-diagnose ng NS, dahil bihira silang magbigay ng mga maling positibong resulta. Gayunpaman, ang mga pagsusuring ito ay hindi tiyak, at maaari ring makakita ng mga pulang selulang may mga bihirang sakit sa lamad, gaya ng mga abnormalidad ng protina ng band 3 (hal., CDAII, namamana na Southeast Asian ovalocytosis (SAO)), mga pagbabago sa intracellular viscosity (hal, sickle cell), temperatura -sensitibong transportasyon ng mga monovalent cations (halimbawa, cryohydrocytosis). Sa banayad o hindi tipikal na mga kaso, ang mga kahirapan sa interpretasyon ay malamang na mangyari kapag ang resulta ay nasa pagitan ng normal at karaniwang mga halaga ng NS. Samakatuwid, ang ectacytometry ay may kalamangan na ang mga resulta ay ipinakita sa anyo ng isang strain curve, na may sariling hugis para sa bawat abnormal na uri ng pulang selula ng dugo na pinag-aralan. Ang EMA flow cytometry test ay makakatulong sa pag-iiba ng hereditary pyropoikilocytosis (HPP) mula sa MCV<60 фл и наследственный овалоцитоз от НС, основываясь на классификации сокращения (степени снижения) интенсивности флюоресценции: для НРР (самое низкое) < НС < овалоцитоз < нормальный контроль. Хотя аналогичные показатели флуоресценции эритроцитов при НС получаются при других редких аномалиях эритроцитов – CDAII, SAO и криогидроцитоз – их можно отличить на основе их различных клинических особенностях (Приложение Г, таблица 9). В части случаев аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми агглютининами за счет присоединения антител (класса IgG) к внеклеточным фрагментам белка полосы 3 ЭМА-тест может быть снижен. Другие атипичные случаи НС могут давать аномальные гистограммы, которые определяются путем наложения гистограмм в норме и контрольных при типичном НС. Нормальные результаты флуоресценции получаются у пациентов с ретикулоцитозом или аутоиммунной гемолитической анемией с холодовыми агглютининами.

Kapag pumipili ng kinakailangang pagsubok sa laboratoryo upang masuri ang isang banayad o hindi tipikal na anyo ng sakit, kinakailangang isaalang-alang ang sensitivity at pagtitiyak ng pagsubok, ang pagiging kumplikado ng pagpapatupad nito at ang kabuuang halaga ng pagsusuri. Dahil ang NS ay nauugnay sa isang structural defect sa cytoskeleton ng erythrocyte membrane, ang resulta ng mga pag-aaral ay dapat na ganap na makilala kung ang erythrocyte defect ay nauugnay sa lamad o hindi.

Ang pagkilala sa isang kakulangan sa protina ng lamad na nauugnay sa erythrocyte cytoskeleton ay nagpapatunay sa diagnosis ng NS. Ang pagbilang ng mga protina ng lamad sa pamamagitan ng electrophoresis ay hindi kinakailangan para sa pagsusuri sa karamihan ng mga kaso, dahil ang isang tumpak na pagsusuri ay maaaring gawin batay sa mga indeks ng pulang selula ng dugo, data ng klinikal, kasaysayan ng pamilya at isang positibong resulta ng mga karaniwang pagsusuri. Gayunpaman, ang electrophoresis ng protina ng lamad ay maaaring maging impormasyon sa mga kaso kung saan ang klinikal na kondisyon ng pasyente ay hindi tumutugma sa kalubhaan ng NS sa ibang mga miyembro ng pamilya na may NS.

• Ang mga pasyenteng may new-onset na NS na may family history, tipikal na clinical manifestations (anemia, jaundice at splenomegaly) at laboratory data (spherocytes sa peripheral blood smear, tumaas na MCNS, tumaas na bilang ng reticulocyte) ay hindi nangangailangan ng anumang karagdagang pagsusuri.

Nakakumbinsi na antas ng ebidensya B ( antas ng ebidensya 3)

Sa mga kaso kung saan mayroong isang maliit na bilang ng mga spherocytes sa peripheral blood smear at walang ibang laboratoryo, klinikal o data ng pamilya, inirerekomenda ang mataas na impormasyon na mga pagsusuri sa laboratoryo: cryohemolysis, EMA test.

Mga komento: Ang mataas na predictive na halaga ng parehong mga pagsusuri para sa diagnosis ng NS ay maaaring mapabuti kasama ng klinikal na data at mga indeks ng pulang selula ng dugo.

Ang kumpirmasyon ng diagnosis ay maaaring kailanganin sa mga kaso kung saan ang mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo ay equivocal o borderline. Ang electrophoresis ng mga protina ng erythrocyte membrane ay ang paraan ng pagpili.

U

Mga komento: E Ang pamamaraang ito ay nagbibigay-kaalaman para sa pagtukoy ng antas ng kakulangan sa protina ng lamad sa isang pasyente. Ang pangunahing kawalan ng pamamaraang ito ay ang mababang sensitivity sa isang banayad at asymptomatic form.

• Ang paggamit ng erythrocyte membrane protein electrophoresis ay inirerekomenda sa mga sumusunod na kaso:

kapag ang clinical phenotype ay mas malala kaysa sa inaasahan batay sa erythrocyte morphology;

kapag ang morpolohiya ng mga pulang selula ng dugo ay mas malala kaysa sa inaasahan mula sa pagsusuri ng dugo ng magulang, kung ang magulang ay may sakit na NS;

kung ang diagnosis ay hindi malinaw bago ang splenectomy at ang pasyente ay maaaring magkaroon ng monovalent cation permeability abnormality. Kung tipikal ang morpolohiya, walang dapat pagdudahan. Sa mga mas kaduda-dudang kaso (kapag ang MCV>100 fL) ay maaaring kailanganin ang paglilinaw.

U antas ng ebidensya B

• Ang diagnosis ng NS ay hindi nangangailangan ng karagdagang molekular na biological na pagsubok upang makilala ang mga mutation ng gene.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya B

2.4 Instrumental diagnostics

Ang magnetic resonance imaging (MRI) sa T2* mode ng atay at puso ay inirerekomenda bilang ang pinaka-kaalaman na paraan sa pag-diagnose ng mga komplikasyon ng red blood cell replacement therapy sa mga malalang kaso ng sakit.

(antas ng ebidensya - 1)

Mga komento:resort sa itong pag aaral dapat gawin kung ang pasyente ay tumatanggap ng red blood cell replacement therapy at ang kanyang serum ferritin ay higit sa 1500 mcg/l.

Ang isang pagsusuri sa ultrasound ng mga organo ng tiyan ay inirerekomenda upang masuri ang laki ng mga organo, makilala ang mga bato sa gallbladder, karagdagang mga lobe ng pali, na mahalaga para sa paghula sa oras ng paggamot sa kirurhiko, at pagtukoy ng lakas ng tunog interbensyon sa kirurhiko.

3. Paggamot

3.1 Konserbatibong paggamot

Layunin ng paggamot: tiyakin ang normal na paglaki at pag-unlad ng bata, at maiwasan ang pag-unlad ng mga komplikasyon ng pinag-uugatang sakit.

Ang lahat ng mga pasyente na may malubhang at katamtamang NS ay nangangailangan ng supplementation folic acid sa isang dosis na 1-5 mg/araw upang maiwasan ang megaloblastic at aplastic na mga krisis ().

• Mga pagsasalin ng pulang selula ng dugo - mabisang paraan paggamot ng malubha, potensyal na nakamamatay na mga kaso ng anemia at inirerekomenda kapag ang Hb ay bumaba sa mas mababa sa 60 g/l.

Antas ng ebidensya A

Mga komento: Sa matinding anyo ng NS sa mga bata maagang edad(hanggang 3 taon) buwanang pagsasalin ng red blood cell replacement ay maaaring kailanganin.

• Inirerekomenda na ang red blood cell transfusion therapy ay sinamahan ng sapat na chelation therapy upang mapanatili ang serum ferritin sa hanay na 800-1000 mcg/L.

U Antas ng ebidensya A

Komento: Pagsisimula ng chelation therapy pagkatapos ng 10-15 pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo kapag ang serum ferritin ay hindi bababa sa 1000 μg/l, paghinto ng chelation therapy kapag ang serum ferritin ay umabot sa 600 μg/l. Mga Chelator: deferasirox (paunang dosis 30 mg/kg/araw bawat os araw-araw, pagkatapos ay tumaas o bumaba sa mga pagtaas ng 5 mg/kg/araw depende sa serum ferritin), deferoxamine (paunang dosis 40 mg/kg/araw subcutaneously 5 araw sa isang linggo sa anyo ng isang pang-matagalang pagbubuhos (8-12 oras), kung kinakailangan ang intensive chelation - 100 mg/kg/araw na patuloy na intravenously sa loob ng 7-10 araw.

3.2 Paggamot sa kirurhiko

• Kung kinakailangan upang bawasan ang hemolysis at dagdagan ang habang-buhay ng mga pulang selula ng dugo, inirerekomenda ang splenectomy.

U antas ng ebidensya B(antas ng ebidensya 1)

Mga komento: Ang mga klinikal na pagpapakita at ang panganib ng mga komplikasyon (mga bato sa apdo) ay makabuluhang nabawasan sa mga malubhang anyo ng NS at ganap na nababawasan sa mas banayad na mga anyo, ngunit ang panganib ng sepsis na nagbabanta sa buhay mula sa mga naka-encapsulated na microorganism, lalo na ang Streptococcus pneumoniae, ay tumataas. Ipinakikita ng kamakailang data na ang splenectomy sa mga batang may NS ay medyo ligtas (walang pagkamatay sa maikling panahon, nabanggit ang mga bihirang komplikasyon).

Mga indikasyon para sa splenectomy:

Malubhang anyo sa edad na hindi mas maaga kaysa sa 3 taon;

Katamtamang malubhang anyo sa edad na 6-12 taon;

Banayad na anyo - sa pagkakaroon ng mga gallstones sa panahon ng sabay-sabay na splenectomy at cholecystectomy sa anumang edad na higit sa 6 na taon; na may mataas na bilirubinemia at reticulocytosis na may normal na Hb sa edad na 6 na taon (upang maiwasan ang pagbuo ng cholelithiasis).

• Ang pagpili ng splenectomy technique (endoscopic o laparotomy) ay ginawa ng surgeon. Inirerekomenda na magbigay ng kagustuhan endoscopic na pamamaraan dahil sa pagbaba sakit na sindrom, binabawasan ang haba ng pananatili ng pasyente sa ospital at mabuti cosmetic effect.

U antas ng ebidensya B

• Ang bahagyang pagputol ng pali at endovascular occlusion ng pali ay hindi inirerekomenda dahil sa napakadelekado mga komplikasyon (postoperative splenosis sa unang kaso, malubha malagkit na sakit sa ibang kaso) at ang maikling tagal ng epekto.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya C

3.3 Iba pang paggamot

• Para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang, ang karaniwang thrombosis prophylaxis ay inirerekomenda sa panahon at pagkatapos ng operasyon. Panganib ng trombosis pagkatapos ng splenectomy. Ang splenectomy ay kadalasang sinasamahan ng pagtaas ng bilang ng platelet sa ilang mga kaso hanggang sa 1000x109/l.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya C

• Ang pagpapalawak ng mga indikasyon para sa thrombosis prophylaxis sa panahon ng splenectomy ay hindi inirerekomenda lamang batay sa data sa pagkakaroon ng panganib ng trombosis sa mga pasyenteng pediatric.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya C

Komento: Ang pagbubukod ay ang mga pasyente na may co-inheritance ng thrombophilia.

Pag-iwas sa bakuna.

• Bago sumailalim sa splenectomy, ang lahat ng mga pasyente ay dapat na ganap na mabakunahan alinsunod sa Pambansang kalendaryo pagbabakuna, pati na rin laban sa pneumococcal, meningococcal at Haemophilus influenzae type B na impeksyon.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya B)

Mga komento:Sa mga hindi nabakunahang pasyente na may NS, ang splenectomy ay mahigpit na kontraindikado dahil sa hindi makatwirang mataas na panganib ng mga komplikasyon ng septic na nagbabanta sa buhay. Sa kabila ng pagbabakuna, ang panganib na magkaroon ng sepsis pagkatapos ng splenectomy ay nananatili habang buhay at mas mataas, mas bata ang edad sa splenectomy.

• Ang penicillin prophylaxis ay inirerekomenda para sa mga bata na sumailalim sa splenectomy bago ang edad na 6 na taon. Dapat silang makatanggap ng extended-release na penicillin (dosis regimen: 1.2 milyong IU intramuscularly tuwing 3 linggo) o erythromycin (dosis regimen: 20 mg/kg/araw sa dalawang hinati na dosis).

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya B)

Mga komento: sa ilang mga kaso, ito ay makatwiran din sa panahon ng splenectomy sa isang mas matandang edad at sa mga matatanda.

Ang mga aplastic na krisis sa mga pasyenteng may NS ay sanhi ng lumilipas na red cell aplasia (TRA), na nabubuo bilang resulta ng impeksyon ng parvovirus B19 (nagdudulot din ang parvovirus B19 ng pagbuo ng erythema infectiosum, na kilala bilang "ikalimang sakit"). Ang Aplasia ay resulta ng direktang cytotoxic na epekto ng parvovirus B19 sa mga erythroid progenitor; ang mga ninuno ng iba pang mga linya ng cell ay maaari ding masira sa ilang lawak. Maaaring dumami ang mga pasyente sakit ng ulo, kahinaan, dyspnea, mas matinding anemia kaysa karaniwan at isang malalim na pagbaba sa bilang ng reticulocyte (karaniwan ay mas mababa sa 1% o 10x109/l). Maaaring mayroon ding lagnat, mga palatandaan ng impeksyon sa upper respiratory tract, at/o mga sintomas ng gastrointestinal. Mga pantal sa balat walang tiyak na katangian. Lumilitaw ang reticulocytopenia sa humigit-kumulang sa ika-5 araw ng impeksyon at nagpapatuloy sa loob ng 5-10 araw. Lumalala ang anemia sa lalong madaling panahon pagkatapos ng reticulocytopenia, bumababa ang Hb sa 39 g/l. Ang unang palatandaan ng simula ng pagbawi mula sa impeksiyon ay mataas na reticulocytosis, na, habang nagpapatuloy ang malalim na anemia, kung minsan ay nagkakamali na binibigyang kahulugan bilang hyperhemolysis syndrome. Ang pagbawi ay karaniwang sinamahan ng paglitaw sa peripheral na dugo ng isang malaking bilang ng mga normoblast (higit sa 100 bawat 100 leukocytes). Nakumpirma ang diagnosis ng TKA tumaas na nilalaman IgM sa parvovirus B19 sa dugo. Sa paggaling mula sa impeksyon ng parvovirus B19, lumilitaw ang isang proteksiyon na titer ng IgG, na pumipigil sa pag-ulit ng impeksyong ito sa buong buhay ng mga pasyente.

Walang kinokontrol na pag-aaral ng TKA therapy. Karamihan sa mga pasyente ay gumaling sa kanilang sarili. Sa kaso ng malubhang anemya, kinakailangan ang mga pagsasalin ng pulang selula ng dugo.

Bagama't karamihan sa mga nasa hustong gulang ay nakakuha ng kaligtasan sa parvovirus B19, ang mga manggagawa sa ospital na madaling kapitan at nakikipag-ugnayan sa mga pasyente ng TKA ay nasa mataas na panganib. impeksyon sa nosocomial erythema infectiosum(erythema Infection sa ikalawang trimester ng pagbubuntis ay maaaring humantong sa hydrops fetalis at patay na panganganak, kaya ang pag-iingat sa paghihiwalay ay kinakailangan para sa mga tauhan kung sakaling magbuntis.

Sa mga pasyente na hindi tumatanggap ng folate supplementation sa pagkakaroon ng hemolysis, ang pag-unlad ng aplastic crisis ay dahil sa folate deficiency. Sa kasong ito, ang therapy na may folate at bitamina B12 ay ganap na huminto sa krisis.

Ang dysfunction ng atay at biliary tract ay isa sa mga pinakakaraniwang komplikasyon ng NS. Ang mga komplikasyon ng hepatobiliary ay maaaring nahahati sa ilang mga kategorya: ang mga nauugnay sa hemolysis, ang mga sanhi ng anemia at ang transfusion therapy nito.

Cholestasis at cholelithiasis. Talamak na hemolysis, kasama nito pinabilis na palitan bilirubin, humahantong sa cholestasis at isang mataas na saklaw ng cholelithiasis.

Ang isang minarkahang pagtaas sa unconjugated fraction ay naiulat na may kaugnayan sa isang genetic defect sa glucuronyl transferase system (Gilbert's syndrome).

Kadalasang hindi kumpleto ang karaniwang pagbara ng bile duct dahil maliit ang pigment stone, ngunit maaari pa rin itong maging sanhi ng katangian. mga pagbabago sa biochemical kolestasis.

Ang bile sediment ay isang malapot na materyal na hindi gumagawa ng acoustic shadow sa ultrasound at maaaring maging precursor sa pagbuo ng gallstone.

• Ang pag-alis ng pali bago lumitaw ang mga gallstones ay ganap na pumipigil sa kanilang paglitaw sa hinaharap.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya B)

• Ang cholecystectomy ay ipinahiwatig lamang sa pagkakaroon ng mga gallstones.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya C

• Inirerekomenda na isaalang-alang ang cholecystostomy na may pag-aalis ng bato kung magagamit ang mga sinanay na tauhan.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya C

Ang isang makabuluhang bilang ng mga pasyente na may NS ay nagkaroon ng cholelithiasis sa unang dekada ng buhay.

• Ang mga pasyente na may NS at co-inheritance ng Gilbert's syndrome ay may mataas na panganib na magkaroon ng cholelithiasis

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya C

• Ang cholecystectomy ay maaaring humantong sa mga pagbabago sa metabolismo ng asin sa apdo na nag-uudyok sa pag-unlad ng colon carcinoma mamaya sa buhay.

Antas ng ebidensya D

Ang talamak na viral hepatitis sa mga pasyente na may NS ay pareho mga klinikal na pagpapakita, tulad ng sa pangkalahatang populasyon. Ang dalas ng viral hepatitis B at C sa mga pasyente na may NS ay makabuluhang mas mataas kaysa sa pangkalahatang populasyon, dahil sa transfusion therapy. Dahil sa mataas na panganib ng impeksyon sa hepatitis B virus, kinakailangan upang matiyak na ang isang pasyente na may malubhang anyo ng hepatitis B ay nabakunahan laban sa hepatitis B sa murang edad.

• Ang Hepatitis C sa mga pasyente na may NS ay pangunahing nangyayari sa anyo talamak na hepatitis na may kinalabasan sa cirrhosis. Ang paggamot ay isinasagawa sa parehong paraan tulad ng sa pangkalahatang populasyon ( antas ng ebidensya B) .

Ang post-transfusion iron overload at/o co-inheritance ng hereditary hemochromatosis ay humahantong sa pinsala sa atay.

• Para sa maagang pagtuklas ng mga deposito ng bakal sa atay, inirerekumenda na magsagawa ng MRI sa T2* mode ng atay nang hindi bababa sa isang beses sa isang taon at pagtukoy ng mga antas ng serum ferritin nang hindi bababa sa isang beses bawat 3 buwan, at mas madalas kung kinakailangan.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya B

Ang halaga ng huli ay maaaring maimpluwensyahan ng pamamaga, kakulangan sa ascrobat, at sakit sa atay.

• Kapag nagpapakilala mataas na nilalaman bakal sa atay, inirerekomenda na agad na simulan ang chelation therapy.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya B

Mga trophic ulcer lower limbs hindi nangyayari sa mga bata. Pag-unlad trophic ulcers inilarawan sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may katamtaman hanggang malubhang NS na hindi sumailalim sa splenectomy. Ang mga trophic ulcer ay karaniwang bilateral, na naisalokal sa lugar ng bukung-bukong. Maaari silang maging walang sakit o sinamahan ng matinding sakit. Ang pathogenesis ay hindi ganap na malinaw; malamang na ang mga ito ay bunga ng kapansanan sa microcirculation at mababang tissue oxygenation. Ang papel na ginagampanan ng kakulangan ng zinc sa kanilang pag-unlad ay hindi maitatapon.

• Sa kaso ng pag-unlad ng trophic ulcers, inirerekumenda na isaalang-alang ang posibilidad ng splenectomy sa mga pasyente na ito, magbigay ng sapat na lunas sa sakit, patuloy na paggamot sa ibabaw ng ulser na may antiseptics, at, kung kinakailangan, gamitin. mga ahente ng antibacterial(lokal na gamit mga gamot na antibacterial(cream, gel, ointment, atbp.) ay hindi ipinapayong, dahil napakadalas na ang mga mikroorganismo sa ibabaw ng sugat ay nagkakaroon ng paglaban sa kanila, kung kinakailangan, ang sistematikong paggamot ay inireseta antibacterial therapy), physical therapy para mapanatili ang mobility kasukasuan ng bukung-bukong at normalisasyon venous outflow.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya C

• Sa kaso ng pag-unlad ng trophic ulcers, inirerekumenda na mangasiwa ng zinc sulfate 200 mg nang pasalita 3 beses sa isang araw.

Antas ng Nakakumbinsi na Ebidensya B

Kasama rin sa mga bihirang komplikasyon ng NS ang growth retardation, na nauugnay sa tissue hypoxia at pagpapalawak ng bridgehead ng hematopoiesis, at maaari lamang maobserbahan sa malubha at katamtamang mga kaso. malubhang anyo NS.

Ang ilang mga kaso ng extramedullary foci ng hematopoiesis ay inilarawan sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may malubhang NS at hindi naalis na pali.

4. Rehabilitasyon

Walang mga partikular na hakbang sa rehabilitasyon ang ginawa para sa mga pasyenteng may NS. Ang mga pasyenteng may NS, anuman ang edad at therapy na natanggap, ay maaaring pumasok sa mga institusyong preschool at paaralan, manatili sa mga kampo ng kalusugan, at makisali sa pisikal na kultura at sports (non-contact sports (swimming, atbp.) na may makabuluhang splenomegaly, sa ibang mga kaso nang walang mga paghihigpit.).

5. Pag-iwas at klinikal na pagmamasid

Pagkatapos ng diagnosis, pagpili therapeutic taktika ang pasyente ay inilipat sa ilalim pagmamasid sa dispensaryo isang pedyatrisyan at, kung mayroong isang posisyon, isang hematologist sa lugar ng paninirahan. Ang Therapy ay isinasagawa sa isang outpatient na batayan, pangmatagalan. Ang mga pasyente at mga miyembro ng kanilang pamilya ay dapat na lubusang pamilyar sa parehong kakanyahan ng sakit, posibleng komplikasyon therapy, ang pangangailangang sumunod rehimen ng pag-inom, at sinanay sa mga tuntunin ng personal na kalinisan.

Mga bata

Ang isang bata na may NS ay dapat na regular na sinusubaybayan ng isang hematologist: banayad at katamtamang malubhang anyo isang beses sa isang taon; malubhang anyo buwan-buwan. Sa bawat pagbisita sa hematologist, kinakailangan upang masuri ang pangkalahatang estado ng kalusugan, pisikal na kaunlaran bata, laki ng pali at pagpapahintulot sa ehersisyo.

Isakatuparan laboratoryo at instrumental na pagsusuri:

Kumpletuhin ang bilang ng dugo na may bilang ng reticulocyte - kung banayad na anyo 1 beses bawat taon; para sa katamtamang malubhang anyo, isang beses sa isang taon para sa mga magkakaugnay na sakit; sa malubhang kaso - buwanang;

biochemical blood test (kabuuang bilirubin at mga fraction nito; ALT, AST, LDH, alkaline phosphatase) - para sa banayad at katamtamang malubhang anyo - isang beses sa isang taon; sa mga malubhang kaso - isang beses bawat 1-3 buwan;

pagsusuri sa ultrasound ng mga organo ng tiyan - para sa banayad na anyo tuwing 3-5 taon; para sa katamtamang malubhang anyo taun-taon; sa mga malubhang kaso, taun-taon hanggang sa splenectomy, pagkatapos ay tuwing 3-5 taon;

pagpapasiya ng nilalaman ng folate sa serum ng dugo - para lamang sa mga hindi tumatanggap ng suplementong folate;

Serum ferritin - quarterly para sa mga pasyente na tumatanggap ng red blood cell replacement transfusions.

Matatanda

Ang pagmamasid ng isang hematologist ay hindi kinakailangan para sa mga pasyente na may banayad na anyo ng NS; na may katamtamang malubhang anyo - taun-taon.

Isakatuparan laboratoryo at instrumental na pagsusuri:

isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo na may pagbibilang ng reticulocyte - para sa katamtamang malubhang anyo, isang beses sa isang taon, para sa banayad na anyo - hindi kinakailangan;

biochemical blood test (kabuuang bilirubin at mga fraction nito; ALT, AST, LDH, alkaline phosphatase) – hindi kinakailangan para sa mga banayad na anyo; katamtamang malubhang anyo - isang beses sa isang taon;

Pagsusuri sa ultratunog ng mga organo ng tiyan - hindi kinakailangan para sa mga banayad na anyo; para sa katamtamang malubhang anyo taun-taon;

pag-aaral ng iron metabolism (serum iron, PVSS, NTJ, serum ferritin) - sa katamtamang malubhang anyo at sa mga pasyente pagkatapos ng splenectomy isang beses sa isang taon (antas ng ebidensya) SA).

Pagbabakuna: hindi kontraindikado.

Ang pagbabakuna ay isinasagawa sa kuwadra pangkalahatang kondisyon, nilalaman ng hemoglobin na higit sa 90 g/l.

Bago ang splenectomy, ang lahat ng mga pasyente ay dapat na ganap na mabakunahan alinsunod sa Pambansang Iskedyul ng Pagbabakuna, gayundin laban sa pneumococcal, meningococcal at Haemophilus influenzae type B na impeksyon.

6. Karagdagang impormasyon na nakakaapekto sa kurso at kinalabasan ng sakit

Sa pangkalahatan, ang pagbabala para sa buhay ay medyo kanais-nais. Pagpapatupad ng Data mga rekomendasyong klinikal nagbibigay-daan sa pasyente na manatiling ganap na gumagana. Ang pag-asa sa buhay ay limitado lalo na sa pamamagitan ng pagbuo ng mga komplikasyon mula sa therapy.

Pamantayan para sa pagtatasa ng kalidad ng pangangalagang medikal

Talahanayan 2. Pamantayan sa kalidad Medikal na pangangalaga sa yugto ng diagnostic.

Bibliograpiya

Bolton-Maggs PHB, Stevens RF, Dodd NJ, Lamont G, Tittensor P, King M-J sa ngalan ng General Hematology Task Force ng British Committee for Standards in Hematology. Mga alituntunin para sa diagnosis at pamamahala ng namamana na spherocytosis. Br J Haematol, 2004; 126:455-74

Bolton-Maggs PHB, Langer JC, Iolascon A, Tittensor P, King M-J. Mga alituntunin para sa diagnosis at pamamahala ng namamana na sperocytosis - 2011 update. Br J Haematol 2011:156:37-49

Barcellini W, Bianchi P, Fermo E, Imperiali FG, Marcello AP, Vercellati C, Zaninoni A, Zanella A. Hereditary red cell membrane defects: diagnostic at klinikal na aspeto. Pagsasalin ng Dugo, 2011; 9(3): 274-7

King M-J, Zanella A. Hereditary red cell membrane disorders at laboratory diagnostic testing. Inter J Lab Hematol, 2013; 35(3): 237-43

Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N. Hereditary spherocytosis. Lancet. 2008; 372:1411–26

Mohandas N, Gallagher PG. Red cell membrane: nakaraan, kasalukuyan at hinaharap. Dugo 2008;112:3939–48

Mariani M, Barcellini W, Vercellati C, et al. Ang mga klinikal at hematologic na tampok ng 300 mga pasyente na apektado ng namamana na spherocytosis ay nakapangkat ayon sa uri ng depekto ng protina ng lamad. Haematologica. 2008;93:1310–1317

King MJ, Behrens J, Rogers C, et al. Rapid flow cytometric test para sa diagnosis ng membrane cytoskeleton-associated haemolytic anemia. Br J Haematol. 2000;111:924–933

King MJ, Smythe JS, Mushens R. Eosin-5-maleimide na nagbubuklod sa band 3 at protina na nauugnay sa Rh ay bumubuo ng batayan ng isang pagsusuri sa screening para sa namamana na spherocytosis. Br J Haematol. 2004;124:106–113

Kedar PS, Colah RB, Kulkarni S, et al. Karanasan sa eosin-5?-maleimide bilang diagnostic tool para sa mga red cell membrane cytoskeleton disorder. Clin Lab Haematol. 2003;25:373–376

Stoya G, Gruhn B, Vogelsang H, et al. Ang daloy ng cytometry bilang isang diagnostic tool para sa namamana na spherocytosis. Acta Haematol. 2006;116:186–191

Girodon F, Gar?on L, Bergoin E, et al. Kapaki-pakinabang ng eosin-5?-maleimide cytometric method bilang isang first-line screening test para sa diagnosis ng hereditary spherocytosis: paghahambing sa ektacytometry at protein electrophoresis. Br J Haematol. 2008;140:468–470

Bianchi P, Fermo E, Vercellati C, et al. Paghahambing ng paraan ng cytometric na daloy ng eosin-5-maleimide na may mga osmotic fragility test na ginamit sa diagnosis ng hereditary spherocytosis. Haematologica. 2009; 94 (suppl 4):132

Kuzminova Zh.A., Plyasunova S.A., Zhogov V.V., Smetanina N.S. Cytometric method ng eosin-5-maleimide binding sa diagnosis ng hereditary spherocytosis. Mga diagnostic ng klinikal na laboratoryo, 2016; 61(3): 168-72

Bruce LJ, Guizouarn H, Burton NM, et al. Ang pagtagas ng monovalent cation sa overhydrated stomatocytic red blood cells ay resulta ng mga pagpapalit ng amino acid sa Rh-associated glycoprotein. Dugo. 2009;113:1350–1357

St Pierre TG, Clark PR, Chua-Anusorn W, Fleming AJ, Jeffrey GP, Olynyk JK, Pootrakul P, Robins E, Lindeman R. Noninvasive measurement at imaging ng liver iron concentration gamit ang proton magnetic resonance. Dugo. 2005; 105(2):855–61

Juliano JL, Siqueira MHA, Nobrega de Oliveira KT, Avila LF, Gottlieb I, Lopes MU, Fernandes AM, Strecker R, Greiser A. Paggamit ng isang pinabilis na protocol para sa mabilis na pagsusuri ng labis na bakal sa puso at atay: ang All Iron Detected (AID) multicenter na pag-aaral. Journal ng Cardiovascular Magnetic Resonance (JCMR). 2015; 17 (Suppl. 1): 062 jcmronline.com/content/pdf/1532-429X-17-S1-O62.pdf

Wood J.C. Epekto ng pagtatasa ng bakal sa pamamagitan ng MRI. Sa: Hematology 2011. American society of hematology Education book, 2011:443–50

Ovsyannikova G.S., Tereshchenko T.V., Ibragimova D.I., Novichkova G.A., Mitrofanova A.M., Smetanina N.S. Komprehensibong pagtatasa ng iron overload sa mga batang may transfusion-dependent congenital anemias. Pediatrics. 2016; 95(4): 42-9

Cappellini MD, Bejaoui M, Agaoglu L, et al. Iron chelation na may deferasirox sa mga pasyenteng may sapat na gulang at pediatric na may thalassemia major: efficacy at kaligtasan sa panahon ng follow-up ng 5 taon. Dugo. 2011;118(4):884-893

Cappellini MD, Porter J, El-Beshlawy A, et al. Pagsasaayos ng iron chelation sa pamamagitan ng iron intake at serum ferritin: ang prospective na EPIC na pag-aaral ng deferasirox sa 1744 na mga pasyente na may transfusion-dependent anemias. Haematologica. 2010;95(4):557-566

Porter JB, Piga A, Cohen A, et al. Kaligtasan ng deferasirox (Exjade) sa mga pasyenteng may transfusion dependent anemias at iron overload na nakakamit ng serum ferritin levels<1000 ng/ml during long-term treatment . Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008;112:5423

Gomber S, Saxena R, Madan N. Comparative efficacy ng Desferrioxamine, Deferiprone at sa kumbinasyon sa iron chelation sa thalassemic na mga bata. Indian Pediatr. 2004;41(1):21-7

Abdullah F, Zhang Y, Camp M, et al. Splenectomy sa namamana na spherocytosis: pagsusuri ng 1,657 mga pasyente at aplikasyon ng mga tagapagpahiwatig ng kalidad ng bata. Pediatr Dugo at Kanser. 2009;52:834–7

Morinis J, Dutta S, Blanchette V, et al. Laparoscopic partial vs total splenectomy sa mga bata na may namamana na spherocytosis. J Pediatr Surg. 2008;43:1649–52

Davies JM, Lewis MPN, Wimperis J, Rafi I, Ladhani S, Bolton-Maggs PH. Pagsusuri ng Mga Alituntunin para sa pag-iwas at paggamot ng impeksyon sa mga pasyenteng may absent o dysfunctional spleen. Br J Haematol, 2011; 155:308-17

Apendiks A1. Komposisyon ng working group

Kuzminova Zhanna Andreevna- Miyembro ng National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists

Lugovskaya Svetlana Alekseevna- Doctor of Medical Sciences, Propesor, Miyembro ng Russian Association of Medical Laboratory Diagnostics

Maschan Alexey Alexandrovich- Doctor of Medical Sciences, Propesor, Presidente ng National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists, miyembro ng European Society of Hematologists

Smetanina Natalia Sergeevna- Doctor of Medical Sciences, Propesor, miyembro ng National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists, miyembro ng National Hematological Society, miyembro ng European Society of Hematologists, miyembro ng International Society of Bioiron

Salungatan ng interes

Maschan Alexey Alexandrovich - walang salungatan ng interes

Smetanina Natalia Sergeevna - lecturer, Novartis Pharma LLC

Kuzminova Zhanna Andreevna - walang salungatan ng interes

Lugovskaya Svetlana Alekseevna - walang salungatan ng interes

Mga hematologist 01/14/21

Mga Pediatrician 01/14/08

Mga Therapist 08/31/49

Mga general practitioner 08/31/54

Talahanayan P1- Mga antas ng ebidensya

Talahanayan P2– Mga antas ng lakas ng rekomendasyon

Appendix B: Impormasyon ng Pasyente

Hereditary spherocytosis (kasingkahulugan - hereditary hemolytic spherocytic anemia, Minkowski-Choffard syndrome, Minkowski-Choffard anemia) ay isang genetically determined disease na nagreresulta mula sa isang paglabag sa isa sa mga red blood cell membrane proteins. Ang sakit ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbaba ng hemoglobin, paninilaw ng balat, at isang pinalaki na pali. Sa matinding pagkasira ng mga pulang selula ng dugo, maaaring lumitaw ang mga gallstones, na isang komplikasyon ng sakit, at maaaring mangailangan ito ng kirurhiko paggamot. Sa mga kaso ng malubhang sakit, na sinamahan ng malalim na pagbaba ng hemoglobin, ang mga pasyente ay nangangailangan ng kapalit na pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo ng donor upang mapanatili ang konsentrasyon ng hemoglobin sa dugo na higit sa 70 g/l. Ang pag-alis ng pali ay nagpapahintulot sa mga pasyente na mapanatili ang antas ng hemoglobin na higit sa 70 g/l, na hindi nangangailangan ng mga pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo ng donor, gayunpaman, ang naturang paggamot sa kirurhiko ay maaaring isagawa lamang pagkatapos makumpleto ang preventive vaccination nang buo alinsunod sa Pambansang Kalendaryo ng Pagbabakuna at bilang karagdagan laban sa mga impeksyong meningococcal, pneumococcal at Haemophilus influenzae type B kapag ang pasyente ay higit sa 3 taong gulang (mahusay na higit sa 5 taon), na makabuluhang binabawasan ang panganib ng pasyente na magkaroon ng mga impeksyon na nagbabanta sa buhay sa hinaharap.

1. Ang lahat ng mga pasyente na may UA ay dapat na regular na sinusubaybayan ng isang hematologist:

Para sa banayad hanggang katamtamang malubhang anyo, isang beses sa isang taon;

Sa matinding kaso, isang beses sa isang buwan.

1. Ang karagdagang paggamit ng folic acid ay sapilitan para sa lahat ng mga pasyente na may NS;
2. Ang mga parameter ng laboratoryo ay sinusubaybayan ng:

Sa mga banayad na kaso: kumpletong bilang ng dugo na may bilang ng reticulocyte, biochemical blood test (kabuuang bilirubin at mga fraction nito; ALT, AST, LDH, alkaline phosphatase) isang beses sa isang taon;

Sa katamtamang malubhang anyo: kumpletong bilang ng dugo na may bilang ng reticulocyte, biochemical blood test (kabuuang bilirubin at mga fraction nito; ALT, AST, LDH, alkaline phosphatase) isang beses bawat 6 na buwan at para sa mga intercurrent na sakit (ARVI, atbp.);

Sa malalang kaso: kumpletong bilang ng dugo na may bilang ng reticulocyte minsan sa isang buwan; biochemical blood test (kabuuang bilirubin at mga fraction nito; ALT, AST, LDH, alkaline phosphatase) isang beses bawat 3 buwan;

1. Pagsusuri sa ultratunog ng mga organo ng tiyan:

Para sa banayad na anyo, tuwing 3-5 taon;

Para sa katamtamang malubhang anyo, isang beses sa isang taon;

Sa matinding kaso, isang beses bawat 6 na buwan;

1. Ang lahat ng mga pasyente na may NS ay dapat mabakunahan alinsunod sa Pambansang Iskedyul ng Pagbabakuna, gayundin laban sa pneumococcal, meningococcal at Haemophilus influenzae type B na impeksyon;
2. Ang mga bata ay pinapayagang pumasok sa mga kindergarten, paaralan, at lumahok sa mga karagdagang club at seksyon;
3. Maaaring kailanganin ang mga paghihigpit sa diyeta sa pagbuo ng cholecystitis at cholelithiasis.

Appendix D

Talahanayan 9. Mga pagsusuri sa laboratoryo na ginamit sa pagsusuri ng NS at iba pang membranopathies ng red blood cell.

HS - namamana na spherocytosis; AIHA - autoimmune hemolytic anemia; CDA - congenital dyserythropoietic anemia;

* Ang mga erythrocytes na may namamana na ovalocytosis ng Timog-silangang Asya ay nagbibigay ng flat deformability profile, na nagpapahiwatig ng tigas ng mga cell na ito.

Hereditary spherocytosis (Minkowski-Choffard disease)- ang pinakakaraniwang namamana na hemolytic anemia mula sa kategorya ng mga membranopathies.

Ang Aleman na manggagamot na si O. Minkowski (1900) ang unang naglarawan ng familial hemolytic anemia; M.A. Natuklasan ni Chauffard (1907), isang Pranses na manggagamot, sa mga pasyente ang pagbaba sa resistensya ng mga erythrocytes at isang nauugnay na pagtaas sa hemolysis.

Uri ng mana: sa humigit-kumulang 70% ng mga kaso, ang sakit ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, ang natitirang 30% ay resulta ng autosomal recessive inheritance o spontaneous mutations.

Walang eksaktong data sa pamamahagi ng namamana na spherocytosis, dahil sa maraming mga pasyente ang sakit ay maaaring asymptomatic o banayad. Gayunpaman, ang insidente sa Northern Europe ay 1 sa 5000 populasyon. Ang saklaw ng sakit ay pareho sa mga kalalakihan at kababaihan.

Pathogenesis

Nauugnay sa isang namamana na depekto sa erythrocyte membrane sa anyo ng isang kakulangan ng ilang mga istrukturang protina (spectrins, ankyrins, actins). Ang mga protina na ito ay nagsisilbi upang mapanatili ang biconcave na hugis ng mga pulang selula ng dugo habang pinapayagan silang mag-deform habang dumadaan sila sa makitid na mga capillary. May mga nakahiwalay na partial spectrin deficiency, pinagsamang spectrin at ankyrin deficiency (30-60% of cases), partial deficiency ng band 3 protein (15-40% of cases), deficiency ng protein 4.2 at iba pa, hindi gaanong makabuluhang mga protina. Ang kakulangan ng mga protina na ito ay humahantong sa destabilization ng lipid structure ng erythrocyte membrane, at ang paggana ng sodium-potassium pump ng lamad ay nagambala. Ang pagkamatagusin ng mga erythrocytes sa sodium ions ay tumataas. Habang pumapasok ang sodium sa selula, hinihila nito ang tubig kasama nito. Kapag namamaga, ang pulang selula ng dugo ay nakakakuha ng isang spherical na hugis - ang pinaka-energetically kanais-nais. Kasabay nito, bumababa ito sa diameter, ngunit tumataas ang kapal nito. Ang nasabing erythrocyte, dahil sa binagong istraktura ng lamad, ay hindi kaya ng pagbabagong-anyo kapag dumadaan sa maliit na intersinusoidal na mga puwang ng pali, kung saan ang konsentrasyon ng glucose at kolesterol ay nabawasan, na nag-aambag sa mas malaking pamamaga ng erythrocyte. Ang sipi na ito ay sinamahan ng detatsment ng mga istruktura ng lipid. Ang pulang selula ng dugo ay lalong nagiging may depekto at maliit. Ang ganitong erythrocyte ay nakikita ng mga spleen macrophage bilang dayuhan, nakuha at nawasak. Kaya, nangyayari ang intracellular hemolysis. Ang habang-buhay ng mga pulang selula ng dugo ay mabilis na nabawasan (hanggang 12-14 na araw) dahil sa kanilang matinding pagkasira, dahil mas maraming enerhiya ang kinakailangan upang alisin ang mga sodium ions mula sa selula, na pumapasok nang labis sa selula. Ang compensatory erythrooiesis ay tumataas sa bone marrow. Bilang isang resulta ng hemolysis, ang dami ng hindi direktang bilirubin sa dugo ay tumataas, ngunit ang matalim na pagtaas nito ay hindi nangyayari, dahil ang atay ay makabuluhang pinatataas ang functional na aktibidad nito: pinahuhusay nito ang pagbuo ng direktang bilirubin, bilang isang resulta kung saan ang konsentrasyon nito sa tumataas ang apdo at nilalaman sa mga duct ng apdo. Sa kasong ito, ang mga bato ng bilirubin ay kadalasang nabubuo sa gallbladder at ducts - bubuo ang cholelithiasis. Bilang resulta, maaaring lumitaw ang obstructive jaundice: ang dami ng stercobilinogen at ang nilalaman ng urobilin ay tumaas. Pagkatapos ng edad na 10 taon, ang mga gallstones ay nangyayari sa kalahati ng mga pasyente na hindi sumailalim sa splenectomy.

Klinikal na larawan

Ang kalubhaan at pagkakaiba-iba ng klinikal na larawan ay dahil sa uri ng istrukturang protina na wala sa erythrocyte membrane (ang spectrin a-chain deficiency ay namamana ng autosomal nang dominant at banayad, habang ang p-chain deficiency ay nagdudulot ng malubhang sakit na namamana ng autosomal. paulit-ulit). Sa kalahati ng mga kaso, ang namamana na spherocytosis ay nagpapakita na sa bagong panganak na panahon, na ginagaya ang larawan ng hemolytic disease ng bagong panganak o matagal na conjugative hyperbilirubinemia. Ang klinikal na larawan ng isang hemolytic crisis ay binubuo ng isang triad ng mga sintomas: pallor, jaundice, splenomegaly. Ang mga krisis ay maaaring ma-trigger ng mga nakakahawang sakit o pag-inom ng ilang mga gamot, ngunit maaari rin silang maging kusang-loob. Sa panahon ng intercrisis, ang mga pasyente ay hindi nagrereklamo, ngunit ang kanilang pinalaki na pali ay palaging nadarama. Kung mas malala ang sakit, mas malinaw na ipinahayag ang ilang mga tampok na phenotypic, katulad: isang bungo ng tore, isang Gothic palate, isang malawak na tulay ng ilong, malalaking distansya sa pagitan ng mga ngipin. Ang mga pagbabagong ito sa bone tissue ay nauugnay sa compensatory hyperplasia ng bone marrow (erythroid germ), at, bilang resulta, osteoporosis ng flat bones. Depende sa kalubhaan ng namamana na spherocytosis, ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ay maaaring mag-iba. Minsan ang jaundice ay maaaring ang tanging sintomas kung saan ang pasyente ay kumunsulta sa isang doktor. Ito ay sa mga indibidwal na ito na ang sikat na expression M.A. Shoffara: "Mas jaundice sila kaysa may sakit." Kasama ang mga tipikal na klasikal na mga palatandaan ng sakit, may mga anyo ng namamana na spherocytosis, kapag ang hemolytic anemia ay maaaring maayos na mabayaran na ang pasyente ay natututo tungkol sa sakit lamang pagkatapos sumailalim sa isang naaangkop na pagsusuri.

Mga komplikasyon

Ang pinakakaraniwang komplikasyon ng namamana na spherocytosis ay ang pagbuo ng cholelithiasis dahil sa kapansanan sa metabolismo ng bilirubin. Ang pagbuo ng obstructive jaundice dahil sa cholelithiasis ay kadalasang napagkakamalang isang hemolytic crisis. Sa pagkakaroon ng mga bato sa gallbladder, ang cholecystectomy kasama ang splenectomy ay ipinahiwatig. Ang pagsasagawa ng cholecystectomy lamang ay hindi ipinapayong, dahil ang patuloy na hemolysis ay maaga o huli ay hahantong sa pagbuo ng mga bato sa mga duct ng apdo.

Ang pagbuo ng trophic ulcers ay isang medyo bihirang komplikasyon na nangyayari sa mga bata. Ang mga ulser ay nangyayari dahil sa pagkasira ng mga pulang selula ng dugo, bilang isang resulta kung saan ang trombosis ng mga daluyan ng dugo ay nangyayari at ang ischemia ay bubuo.

Napakabihirang, ang tinatawag na mga generative, o aplastic, na mga krisis ay nangyayari, kapag ang pagtaas ng hemolysis sa loob ng ilang araw ay hindi sinamahan ng pagtaas ng erythropoiesis. Bilang isang resulta, ang mga reticulocytes ay nawawala mula sa dugo, ang anemia ay mabilis na tumataas, at ang antas ng hindi direktang bilirubin ay bumababa. Ngayon ang nangungunang etiological na papel sa komplikasyon na ito ay ibinibigay sa parvovirus (B 19).

Mga diagnostic

Ang diagnosis ng sakit na ito ay medyo simple. Ang diagnosis ng namamana na spherocytosis ay ginawang walang pag-aalinlangan sa pamamagitan ng mga sumusunod na palatandaan: paninilaw ng balat, pagpapapangit ng bungo ng mukha, pinalaki na pali, spherocytosis ng mga erythrocytes, ang kanilang nabawasan na osmotic resistance, mataas na reticulocytosis. Malaking tulong ang masusing pagkuha ng kasaysayan sa paggawa ng tamang diagnosis. Bilang isang patakaran, ang mga katulad na sintomas ay maaaring makita sa isa sa mga magulang ng pasyente, kahit na ang kanilang kalubhaan ay maaaring iba (halimbawa, panaka-nakang icterus ng sclera). Sa mga bihirang kaso, ang mga magulang ay ganap na malusog. Ang mga paghihirap sa diagnosis ay kadalasang sanhi ng cholelithiasis, na kadalasang sinasamahan ng namamana na microspherocytosis (dahil sa pagbuo ng bilirubin stones sa mga duct at gall bladder). Sa cholelithiasis, ang hindi direktang bilirubinemia na katangian ng hemolysis ay pinalitan ng direktang bilirubinemia - nangyayari ang obstructive jaundice. Ang pananakit sa bahagi ng gallbladder at ilang pagpapalaki ng atay ay karaniwang mga palatandaan ng namamana na microspherocytosis. Kadalasan, sa loob ng maraming taon, ang mga pasyente ay napagkakamalang tinitingnan bilang naghihirap mula sa biliary tract o sakit sa atay. Ang isa sa mga dahilan para sa misdiagnosis sa kasong ito ay ang kakulangan ng impormasyon tungkol sa mga reticulocytes.

Kasama sa mga diagnostic sa laboratoryo ang ilang mga pag-aaral.

Ang klinikal na pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng normochromic hyperregenerative anemia, microspherocytosis ng erythrocytes. Sa panahon ng isang krisis, maaaring mayroong neutrophilic leukocytosis na may paglipat sa kaliwa. Ang pagtaas sa ESR ay katangian.

Pagsusuri ng biochemical - nabanggit ng dugo ang pagtaas sa hindi direktang bilirubin, serum iron, LDH.

Kinakailangang pag-aralan ang osmotic resistance ng mga erythrocytes sa mga solusyon sa sodium chloride ng iba't ibang mga konsentrasyon. Sa namamana na spherocytosis, ang isang pagbawas sa minimal na osmotic na pagtutol ay nabanggit, kapag ang hemolysis ng hindi bababa sa lumalaban na mga pulang selula ng dugo ay nagsisimula na sa isang konsentrasyon ng sodium chloride na 0.6-0.7% (normal na 0.44-0.48%). Ang maximum na pagtutol ay maaaring tumaas (norm 0.28-0.3%). Sa mga pasyente na may namamana na spherocytosis, may mga indibidwal kung kanino, sa kabila ng mga halatang pagbabago sa morpolohiya ng mga erythrocytes, sa ilalim ng normal na mga kondisyon ang osmotic na katatagan ng mga erythrocytes ay normal. Sa mga kasong ito, kinakailangan na suriin ito pagkatapos ng paunang pang-araw-araw na pagpapapisa ng mga pulang selula ng dugo. Ang morphological features ng erythrocytes sa hereditary spherocytosis ay kinabibilangan ng spherical na hugis (spherocytes), pagbaba ng diameter (average na erythrocyte diameter<6,4 мкм), увеличение толщины (2,5-3 мкм при норме 1,9-2,1 мкм) при обычно нормальном среднем объёме эритроцитов. В связи с этим в большинстве клеток не видно центрального просветления, так как эритроцит из двояковогнутого превращается в шаровидный.

Ang pagbutas ng utak ng buto ay hindi kinakailangan. Ito ay isinasagawa lamang sa hindi malinaw na mga kaso. Ang myelogram ay dapat magpakita ng compensatory irritation ng erythroid lineage ng hematopoiesis.

Upang maisagawa ang differential diagnosis na may immune hemolytic anemia, kinakailangang magsagawa ng Coombs test. Sa namamana na spherocytosis ito ay negatibo.

Ang diagnosis ng hereditary spherocytosis ay maaaring tiyak at mapagkakatiwalaan na kumpirmahin ng electrophoresis ng mga protina ng erythrocyte membrane kasama ng quantitative determination ng mga protina.

Differential diagnosis

Ang spherocytosis ng erythrocytes at iba pang mga palatandaan ng hemolysis (jaundice, pinalaki na pali, reticulocytosis) ay nangyayari din sa autoimmune hemolytic anemia. Gayunpaman, hindi tulad ng namamana na microspherocytosis, sa huli ay walang mga pagbabago sa mga buto ng bungo o mga palatandaan ng namamana na microspherocytosis sa alinmang magulang; sa mga unang klinikal na pagpapakita ng autoimmune hemolysis, wala pa ring makabuluhang pagpapalaki ng pali o sakit sa lugar ng gallbladder, ngunit ang anisocytosis at poikilocytosis ng erythrocytes ay mas malinaw kaysa sa microspherocytosis. Sa mga kahina-hinalang kaso, kinakailangang magsagawa ng Coombs test, na positibo (direktang pagsusuri) sa karamihan ng mga kaso ng autoimmune hemolytic anemia at negatibo sa namamana na microspherocytosis.

Paggamot

Exodo

Sa isang banayad na kurso ng sakit, pati na rin sa napapanahong splenectomy, ang kinalabasan ay kanais-nais. Ang kurso ng namamana na spherocytosis ay kulot. Kasunod ng pag-unlad ng krisis, ang mga parameter ng klinikal at laboratoryo ay bumubuti at nangyayari ang pagpapatawad, na maaaring tumagal mula sa ilang linggo hanggang ilang taon.

3.2 Paggamot sa kirurhiko.

3.3 Iba pang paggamot.

Paglalarawan:

Ang hereditary spherocytosis (Minkowski-Choffard disease) ay isang hemolytic disease, na batay sa istruktura o functional na mga karamdaman ng mga protina ng lamad, na nagaganap sa intracellular hemolysis.
Ang German therapist na si O. Minkowski (1900) ang unang naglarawan sa pamilya; M.A. Natuklasan ni Chauffard (1907), isang Pranses na manggagamot, sa mga pasyente ang pagbaba sa resistensya ng mga erythrocytes at isang nauugnay na pagtaas sa hemolysis.
Ang sakit ay laganap, ang dalas ng paglitaw ay 1:5,000 sa populasyon. Ipinadala sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan; humigit-kumulang 25% ng mga kaso ay kalat-kalat, sanhi ng paglitaw ng isang bagong mutation.
Ito ay mas karaniwan sa mga residente ng Hilagang Europa, kung saan ang pagkalat ng sakit ay 1 sa 5,000 katao.
Ang autosomal dominant inheritance ay nangyayari sa humigit-kumulang 75% ng mga kaso. Ang kalubhaan ng anemia at ang antas ng spherocytosis ay maaaring mag-iba sa mga miyembro ng pamilya ng pasyente. Sa 25% ng mga kaso walang family history. Sa ilang mga pasyente, ang mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ay minimal, na nagmumungkahi ng isang autosomal recessive mode ng mana, habang ang ibang mga kaso ay resulta ng kusang mutasyon.

Mga sanhi ng sakit na Minkowski-Choffard (spherocytosis):

Ang namamana na spherocytosis ay ipinapadala sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan. Bilang isang patakaran, ang isa sa mga magulang ay nagpapakita ng mga palatandaan ng hemolytic anemia. Ang mga sporadic na kaso ng sakit ay posible (sa 25%), na kumakatawan sa mga bagong mutasyon.

Pathogenesis:

Sa pathogenesis ng hereditary spherocytosis, dalawang posisyon ang hindi mapag-aalinlanganan: ang pagkakaroon ng genetically determined abnormality ng mga protina, o spectrins, ng erythrocyte membrane at ang pag-aalis ng papel ng pali na may kaugnayan sa mga cell na binago ng spheroidally. Ang lahat ng mga pasyente na may namamana na spherocytosis ay may kakulangan ng spectrins sa erythrocyte membrane (hanggang sa 1/3 ng pamantayan), at ang ilan ay may paglabag sa kanilang mga functional na katangian, at ito ay itinatag na ang antas ng spectrin deficiency ay maaaring nauugnay sa kalubhaan ng sakit.

Ang namamana na depekto sa istraktura ng erythrocyte membrane ay humahantong sa pagtaas ng permeability sa sodium ions at akumulasyon ng tubig, na humahantong naman sa labis na metabolic load sa cell, pagkawala ng mga sangkap sa ibabaw at pagbuo ng isang spherocyte. Ang pagbuo ng mga spherocytes, kapag gumagalaw sa pali, ay nagsisimulang makaranas ng mekanikal na kahirapan, nagtatagal sa pulang pulp at nakalantad sa lahat ng uri ng masamang epekto (hemoconcentration, pagbabago ng pH, aktibong phagocytic system), i.e. aktibong sinisira ng pali ang mga spherocytes, na nagiging sanhi ng mas malaking pagkapira-piraso ng lamad at spherulation. Ito ay kinumpirma ng mga electron microscopic na pag-aaral, na naging posible upang makita ang mga ultrastructural na pagbabago sa mga erythrocytes (pagpapalapot ng cell lamad na may mga rupture nito at ang pagbuo ng mga vacuoles). Pagkatapos ng 2-3 mga sipi sa pali, ang spherocyte ay sumasailalim sa lysis at phagocytosis. Ang pali ay ang lugar ng pagkamatay ng pulang selula ng dugo; na ang pag-asa sa buhay ay nabawasan sa 2 linggo.
Bagaman ang mga depekto ng erythrocyte sa namamana na spherocytosis ay genetically na tinutukoy, ang mga kondisyon ay lumitaw sa katawan kung saan lumalalim ang mga depektong ito at nangyayari ang isang hemolytic crisis. Ang mga krisis ay maaaring mapukaw ng mga impeksyon, ilang partikular na kemikal, at trauma sa pag-iisip.

Mga sintomas ng sakit na Minkowski-Choffard (spherocytosis):

Ang kalubhaan at pagkakaiba-iba ng klinikal na larawan ay dahil sa uri ng istrukturang protina na wala sa erythrocyte membrane (ang spectrin a-chain deficiency ay namamana ng autosomal nang dominant at banayad, habang ang beta-chain deficiency ay nagdudulot ng malubhang sakit na namamana ng autosomal. paulit-ulit). Sa kalahati ng mga kaso, ang namamana na spherocytosis ay nagpapakita na sa bagong panganak na panahon, na ginagaya ang larawan ng hemolytic disease ng bagong panganak o matagal na conjugative hyperbilirubinemia. Ang klinikal na larawan ng isang hemolytic crisis ay binubuo ng isang triad ng mga sintomas: pamumutla, paninilaw ng balat,... Ang mga krisis ay maaaring ma-trigger ng mga nakakahawang sakit o pag-inom ng ilang mga gamot, ngunit maaari rin silang maging kusang-loob. Sa panahon ng intercrisis, ang mga pasyente ay hindi nagrereklamo, ngunit ang kanilang pinalaki na pali ay palaging nadarama. Kung mas malala ang sakit, mas malinaw na ipinahayag ang ilang mga tampok na phenotypic, katulad: isang bungo ng tore, isang Gothic palate, isang malawak na tulay ng ilong, malalaking distansya sa pagitan ng mga ngipin. Ang mga pagbabagong ito sa bone tissue ay nauugnay sa compensatory hyperplasia ng bone marrow (erythroid germ), at, bilang resulta, osteoporosis ng flat bones. Depende sa kalubhaan ng namamana na spherocytosis, ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ay maaaring mag-iba. Minsan ang jaundice ay maaaring ang tanging sintomas kung saan ang pasyente ay kumunsulta sa isang doktor. Ito ay sa mga indibidwal na ito na ang sikat na expression M.A. Shoffara: "Mas jaundice sila kaysa may sakit." Kasama ang mga tipikal na klasikal na mga palatandaan ng sakit, may mga anyo ng namamana na spherocytosis, kapag ang hemolytic anemia ay maaaring maayos na mabayaran na ang pasyente ay natututo tungkol sa sakit lamang pagkatapos sumailalim sa isang naaangkop na pagsusuri.

Diagnostics:

Ang diagnosis ay kinumpirma ng kasaysayan ng pamilya at ilang mga pagsubok sa laboratoryo.
Data ng laboratoryo
Ang hemogram ay nagpapakita ng normochromic hyperregenerative anemia na may iba't ibang kalubhaan. Ang nilalaman ng reticulocytes ay depende sa kalubhaan ng anemia at ang panahon ng sakit at saklaw mula 50-60 hanggang 500-600%; maaaring lumitaw ang mga normocytes. Ang isang morphological na pagsusuri ng isang red blood smear ay nagpapakita ng mga katangiang morphological: kasama ng mga normal na erythrocytes, mayroong mga microspherocytes - maliit, matitinding kulay na mga cell na walang central clearing na katangian ng mga normal na erythrocytes. Ang bilang ng mga microspherocytes ay maaaring mag-iba mula 5-10% hanggang sa ganap na mayorya. Ito ay itinatag na mas malaki ang bilang ng mga microspherocytes, mas matindi ang hemolysis. Sa panahon ng hemolytic crisis, ang isang acceleration ng ESR ay maaaring maobserbahan sa isang neutrophil shift.
Sa biochemically, ang hindi direktang hyperbilirubinemia ay sinusunod, ang antas nito ay nakasalalay sa kalubhaan ng hemolytic crisis. Bumababa ang mga antas ng haptoglobin.
Sa sternal punctate mayroong hyperplasia ng erythroid germ, ang leukoerythroblastic ratio ay nabawasan sa 1:2, 1:3 (kumpara sa 4:1 na normal) dahil sa mga cell ng erythroid germ.
Matapos lumabas ang pasyente mula sa hemolytic crisis sa panahon ng hemolysis compensation, upang kumpirmahin ang diagnosis, ang erythrocytometry ay ginaganap sa pagbuo ng Price-Jones curve at ang osmotic resistance ng erythrocytes ay tinutukoy. Ang mga pasyente na may namamana na microspherocytosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa diameter ng erythrocytes - ang average na diameter ng erythrocytes ay mas mababa sa 6.4 μm (ang diameter ng normal na erythrocytes ay 7.2-7.9 μm) at isang paglipat ng erythrocytometric Price-Jones curve sa kaliwa . Ang isang pathognomonic sign ay isang pagbabago sa osmotic resistance ng mga erythrocytes. Ang mga normal na tagapagpahiwatig ay: para sa minimal na pagtutol (simula ng hemolysis) sa isang 0.44% NaCl solution at para sa maximum (kumpletong hemolysis) - sa isang 0.32-0.36% NaCl solution. Karaniwan para sa sakit ay isang pagbawas sa minimum na pagtutol ng mga erythrocytes, iyon ay, ang hemolysis ay nagsisimula sa isang 0.6-0.65% NaCl solution. Ang pinakamataas na osmotic resistance ay maaaring bahagyang tumaas - sa isang 0.3-0.25% NaCl solution.

Paggamot ng sakit na Minkowski-Choffard (spherocytosis):

Ang paggamot sa namamana na spherocytosis ay isinasagawa depende sa mga klinikal na pagpapakita ng sakit at edad ng bata. Sa panahon ng hemolytic crisis, konserbatibo ang paggamot. Kailangang maospital ang pasyente. Ang mga pangunahing pathological syndromes na nabubuo sa panahon ng krisis ay: anemia-hypoxia, cerebral edema, hyperbilirubinemia, hemodynamic disorder, acidotic at hypoglycemic na pagbabago. Ang Therapy ay dapat na naglalayong alisin ang mga karamdamang ito ayon sa pangkalahatang tinatanggap na mga pamamaraan. Ang mga pagsasalin ng erythromass ay ipinahiwatig lamang sa pag-unlad ng malubhang anemia (8-10 ml/kg). Ang paggamit ng glucocorticoids ay hindi naaangkop. Sa pagbawi mula sa krisis, ang regimen at diyeta ay pinalawak, at ang mga choleretic na gamot (pangunahin ang cholekinetics) ay inireseta. Sa kaso ng pagbuo ng isang generative na krisis, ang kapalit na therapy sa pagsasalin ng dugo at pagpapasigla ng hematopoiesis ay kinakailangan (erythromass transfusions, prednisolone 1-2 mg / kg / araw, bitamina B12 bago ang hitsura, atbp.).

Ang isang radikal na paraan ng paggamot sa namamana na spherocytosis ay , na nagsisiguro ng praktikal na pagbawi, sa kabila ng pagpapanatili ng mga spherocytes at pagbaba ng osmotic resistance (bumababa ang kanilang kalubhaan). Ang pinakamainam na edad para sa operasyon ay 5-6 na taon. Gayunpaman, ang edad ay hindi maaaring ituring bilang isang kontraindikasyon sa kirurhiko paggamot. Ang matinding hemolytic crises, ang kanilang tuluy-tuloy na kurso, ay generative crises ay mga indikasyon para sa splenectomy kahit na sa maliliit na bata. Mayroong tumaas na pagkamaramdamin sa mga nakakahawang sakit sa loob ng 1 taon pagkatapos ng operasyon. Kaugnay nito, maraming bansa ang nagpatibay ng buwanang pangangasiwa ng bicillin-5 sa loob ng isang taon pagkatapos ng splenectomy, o ang pagbabakuna na may pneumococcal polyvaccine ay isinasagawa bago ang isang nakaplanong splenectomy.

Ang pagbabala para sa namamana na spherocytosis ay kanais-nais. Gayunpaman, sa mga malalang kaso, ang hemolytic crisis kung hindi magamot kaagad ay malubha (posibleng mamatay).

Dahil ang namamana na spherocytosis ay minana sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan na may medyo mataas na pagtagos ng gene, dapat itong isaalang-alang na ang panganib ng pagkakaroon ng isang may sakit na anak (sa alinmang kasarian) kung ang isa sa mga magulang ay may namamana na spherocytosis ay 50%. Ang mga batang may namamana na spherocytosis ay patuloy na sinusubaybayan sa dispensaryo.

Diet. Pagpapasok ng mas mataas na halaga ng folic acid sa diyeta (higit sa 200 mcg/araw). Mga inirerekomendang produkto: wholemeal baked goods, bakwit at oatmeal, millet, soybeans, beans, tinadtad na hilaw na gulay (kuliplor, berdeng sibuyas, karot), mushroom, beef liver, cottage cheese, keso.

Pag-iwas:

Hindi mapipigilan ang namamana na spherocytosis. Gayunpaman, ang mga taong may namamana na spherocytosis ay maaaring makipag-ugnayan sa isang genetic counselor upang talakayin ang posibilidad na matukoy ang may sira na gene na nagdudulot ng sakit sa kanilang mga anak.

Ang pag-iwas sa namamana na spherocytosis ay bumababa sa mga therapeutic na hakbang sa panahon ng mga krisis.