Ang mga anticoagulants ay nagpapababa ng pamumuo ng dugo at ginagamit upang maiwasan ang pagbuo ng thrombus at mga komplikasyon ng thromboembolic, at upang gamutin ang thromboembolism. Binabawasan ng mga gamot ang saklaw ng kamatayan mula sa mga stroke at pagbabara ng daluyan ng dugo.

Isa sa sikat na gamot para sa anticoagulant therapy, kumikilos ang Xarelto sa factor Xa, na isang mahalagang link sa pagbuo ng thrombin. Ang pamumuo ng dugo ay bumababa pagkatapos ng unang dosis na kinuha, at ang anticoagulant na epekto ay humihinto pagkatapos ng pagtatapos ng pangangasiwa.

Ang gamot ay medyo ligtas, ngunit maaaring magdulot ng pagdurugo sa mga tisyu at organo, anemia, pagsusuka, dyspepsia, pananakit ng gastrointestinal, karamdaman, at hematuria.

Ang gamot ay hindi ginagamit para sa:

• Aktibong pagdurugo.
• Pagkatapos ng mga kamakailang pinsala at operasyon.
• Hindi pagpaparaan sa lactose.
• Pagbubuntis at paggagatas.
• Arterial aneurysm.
• Mga sindrom ng coagulopathy.

Ang Xarelto 20 mg ay kinukuha isang beses araw-araw. Sa katamtamang antas para sa kabiguan ng bato, ang Xarelto 15 mg ay inireseta. Ang dosis ay hindi inaayos depende sa timbang o edad, at ang mga parameter ng pamumuo ng dugo ay hindi kailangang subaybayan sa panahon ng therapy.

Ang kawalan ng anticoagulant ay ang mataas na presyo nito. Ang isang buwan ng paggamot ay nagkakahalaga ng 2600-3000 rubles. Walang kasingkahulugan para sa gamot; sa ilang mga kaso, sa halip na Xarelto, maaari kang bumili ng mas murang mga analogue. Bago baguhin ang gamot, kailangan mong kumunsulta sa isang espesyalista.

Eliquis

Ang gamot ay may parehong mga indications, side effect at contraindications bilang Xarelto, ngunit may mas mababang presyo. Ang isang pakete ng Eliquis 5 mg No. 60 ay nagkakahalaga ng mga 2,550 rubles. Ang inirekumendang dosis para sa trombosis at pulmonary embolism ay 10 mg; para sa pag-iwas, 5 mg ng Eliquis ang inireseta. Samakatuwid, ang pagtitipid ay hindi gaanong mahalaga.

Ang dosis ay nababagay depende sa timbang, kasarian at edad. Ang konsentrasyon ng gamot sa plasma ay humigit-kumulang 30% na mas mataas sa mga matatandang pasyente at 18% sa mga kababaihan. Para sa mga pasyente na tumitimbang ng higit sa 120 kg, ang dosis ay nadagdagan.

Warfarin

Ang gamot ay ginawa sa Denmark, Finland, at Russia. Ang presyo ay nag-iiba depende sa tagagawa. average na gastos Warfarin 2.5 mg No. 100 mula 70 hanggang 180 rubles.

Ang gamot ay inireseta para sa venous thrombosis, pulmonary embolism, at pag-iwas sa thromboembolism. Ang paggamit ng Warfarin ay nakakatulong na mabawasan ang pamumuo ng dugo sa pamamagitan ng pagpigil sa synthesis ng bitamina K sa atay. Ang gamot ay nagsisimulang kumilos pagkatapos ng 2-3 araw; pagkatapos ng kurso ng therapy, ang nilalaman ng mga kadahilanan ng coagulation ay naibalik pagkatapos ng 4-5 araw.

Ang gamot ay may magkaparehong mga indikasyon at contraindications sa mga nakaraang anticoagulants, ngunit ang pagdurugo at pagdurugo ay mas madalas na nangyayari sa panahon ng paggamot.

Ang Warfarin ay iniinom isang beses sa isang araw. Ang dosis ay nababagay ayon sa mga resulta ng INR. Kadalasan ito ay umaabot sa 2.5 hanggang 7.5 mg bawat araw. Ang mga matatandang tao at mga pasyente na nanghina dahil sa mga sakit ay ipinapakita ang mas mababang dosis.

Ang Warfarin ay isang mahusay at murang kapalit para sa Xarelto, ngunit hindi lahat ng mga pasyente ay nasisiyahan sa regular na pagsubaybay sa INR. Bilang karagdagan, sa panahon ng paggamot, kakailanganin mong ibukod ang mga pagkaing naglalaman ng malaking halaga ng bitamina K.

Mayroon ding isang malaking listahan ng mga gamot at mga halamang gamot na nagpapahusay o nagpapahina sa epekto ng Warfarin.

Heparin

Pinipigilan ng gamot ang pagbuo ng thrombin. Kapag inilapat sa labas, ito ay nasisipsip sa dugo hindi gaanong halaga aktibong sangkap. Para sa trombosis, atrial fibrillation, microcirculation disorder, thrombophlebitis, isang injectable form ng Heparin ay inireseta. Kapag ibinibigay sa isang ugat, ang pamumuo ng dugo ay nababawasan pagkatapos ng 15 minuto.

Ang Heparin ay kontraindikado para sa hemorrhagic stroke, traumatic brain injury, pagdurugo, pagkatapos ng kamakailang panganganak at operasyon. Ang gamot ay hindi dumadaan sa inunan o sa gatas ng ina.

Ang Heparin ay nagdudulot ng pagdurugo, pagdurugo (bihira), pananakit ng ulo, pagduduwal, at mga lokal na reaksiyong alerhiya. Sa pangmatagalang paggamit Posible ang mga kusang bali at osteoporosis.

Maipapayo na magsagawa ng paggamot sa isang ospital. Ang gamot ay hindi ibinibigay sa intramuscularly. Ang presyo ng Heparin 5 ml No. 5 ay halos 300 rubles.

Fenilin

Pinipigilan ang rate ng prothrombin biosynthesis. Ang pamumuo ng dugo ay bumababa pagkatapos ng 8 oras, ang maximum na epekto ay nakamit pagkatapos ng 24 na oras. Ang Fenilin ay may makabuluhang mas kaunti side effects. Posibleng pagtatae, lagnat, sakit ng ulo, anemya.

Ang pagdurugo ay bihira. Ang anticoagulant ay kinuha ayon sa iskedyul, ang dosis ay pinili ng isang espesyalista. Sa panahon ng paggamot, ang pag-aaral ng PTI ay sapilitan.

SA para sa mga layuning pang-iwas Ang 0.03 g ng Phenilin ay inireseta 1-2 beses sa isang araw. Ang halaga ng mga tablet ay halos 175 rubles para sa 20 piraso. Phenylin - isang murang kapalit para sa Xarelto kung kinakailangan pangmatagalang pagbaba hemocoagulation.

Ticlopidine

Ang Ticlopidine ay may maliit na epekto tulad ng utot, pagduduwal, at pagkahilo. Ang Ticlopidine ay hindi inireseta para sa hemorrhagic diathesis, pagdurugo, gastrointestinal ulcers, pagbubuntis, paggagatas.

Ang presyo ng Ticlopidine ay halos 2000 rubles. Ang anticoagulant ay maaaring mapalitan ng murang generic na Ipaton.

Sinkumar

Ang gamot ay inilaan para sa pag-iwas at paggamot ng thrombophlebitis, trombosis, at embolic lesyon. Ang dosis ay nakatakda depende sa mga indikasyon at mga tagapagpahiwatig ng PTI. Ang epekto ay nangyayari pagkatapos ng 2-4 na araw.

Ang paggamot ay isinasagawa sa ilalim ng kontrol ng prothrombin index at mga pagsusuri sa ihi para sa hematuria. Ang Sinkumar ay may magkaparehong contraindications at indications sa Warfarin.

Ang mga pasyente ay tandaan na ang mga komplikasyon ay mabilis na nalulutas at ang gamot ay mahusay na disimulado. Ang Sinkumar 2 mg No. 50 ay nagkakahalaga mula 430 hanggang 500 rubles.

Dipyridamole

Pinipigilan ang synthesis ng thromboxane, na nagiging sanhi ng pagbawas sa lagkit ng dugo at pagdirikit ng platelet. Pagkatapos gamitin, ang panganib ng trombosis at cerebral vascular tone ay nabawasan.

Ang pagiging epektibo ng gamot ay tumataas kapag ginamit kasama ng acetylsalicylic acid. Inirerekomenda ang Dipyridamole para sa ischemic stroke, arterial at venous thrombosis, atherosclerosis, microcirculation disorder, para sa pag-iwas sa thromboembolism.

Ang Dipriridamole ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang arrhythmias, isang predisposisyon sa paulit-ulit na pagdurugo, hindi matatag na angina, ulser sa tiyan.

Ang mga side effect na nangyayari kapag kumukuha nito (dyspepsia, ingay sa ulo, palpitations, pagtaas ng pagdurugo) ay hindi nagdudulot ng pinsala sa kalusugan. Upang maiwasan ang trombosis, uminom ng 75 milligrams ng Dipyridamole hanggang 6 na beses sa isang araw. Sa panahon ng paggamot, kailangan mong iwanan ang kape at tsaa. Binabawasan ng mga inumin ang epekto nito. Ang gamot sa Russia ay nagkakahalaga ng mga 350-450 rubles.

Aspirin Cardio

Ginagamit upang manipis ang dugo at maiwasan ang pagbuo ng mga namuong dugo. Hindi tulad ng regular na Aspirin, ang mga tablet ay pinahiran ng acid-resistant pinahiran ng pelikula.

Ang gamot ay inireseta upang maiwasan ang mga clots ng dugo. Ang dosis at regimen ay depende sa sakit. Ang gamot ay maaaring inumin habang buhay. Ang Aspirin Cardio ay karaniwang mahusay na disimulado; ang pagdurugo at pagkahilo ay nangyayari nang napakabihirang habang ginagamit.

Ang mga tablet ay kontraindikado para sa peptic ulcer sa talamak na yugto, pagkahilig sa pagdurugo, matinding pagkabigo sa bato, hika. Ang isang pakete ng 56 na tablet ng 100 mg ay nagkakahalaga ng mga 300 rubles. Magkapareho sa komposisyon at pagkilos, ngunit mas mura kaysa sa Aspecard.

Chime

Pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet, pinasisigla ang microcirculation. Ang gamot ay magagamit sa iba't ibang dami ng aktibong sangkap (dipyridamole).

Ang gastos ay depende sa nilalaman aktibong sangkap. Ang isang pakete ng Curantil 25 mg No. 120 ay nagkakahalaga ng mga 500 rubles.

Kapag kinuha, maaaring magsimula ang pagdurugo (bihira), maaaring bumaba ang presyon ng dugo, at maaaring maputol ang tibok ng puso. Upang maiwasan ang trombosis, uminom ng 225-450 mg ng Curantil.

Konklusyon

Sasabihin sa iyo ng iyong doktor kung ano ang papalitan ng Xarelto at kung alin ang mas mahusay. Hindi lahat ng gamot sa listahan ay angkop para palitan sa mahihirap na klinikal na sitwasyon. Para sa varicose veins, ang mga murang analogue na may aspirin ay angkop.

Isa sa mga gamot na nabibilang sa pangkat ng parmasyutiko Ang mga anticoagulant na gamot ay ang gamot na "Xarelto". Pinipigilan ng gamot na ito ang factor Xa, at ito, sa turn, ay isang bahagi ng prothrombin activator at isa sa mga sangkap na nagsisiguro ng napapanahong pamumuo ng dugo (ang Xarelto analogues ay mayroon ding mga naturang katangian).

Sa ngayon, maraming walang saysay na mga pagtatangka ang ginawa upang bumuo ng isang gamot na magkakaroon ng katulad na epekto at sa parehong oras ay may pinakamababang epekto. Pagkatapos ng maraming pagsisikap sa paggawa, lumitaw ang isang karapat-dapat na analogue - ang gamot na Pradaxa. Ang gamot na ito ay ang tanging kapalit na maaaring ganap na magamit sa halip na Xarelto. Ang mga katangian nito ay halos magkapareho sa itaas, ang pagkakaiba lamang ay ang nilalaman ng aktibong sangkap, na sa parehong mga gamot ay rivaroxaban.

Pharmacodynamics

Ang lahat ng Xarelto analogues ay may katulad na epekto. Ang tanging bagay kung saan naiiba ang mga ito ay ang quantitative at qualitative indicator ng side effects. Ang tanging karapat-dapat na analogue gamot na ito, na may katulad na epekto dito, ay ang gamot na Pradaxa.

Ang gamot na ito at ang Russian analogue na "Xarelto" ay direktang, lubos na pumipili ng mga gamot na nagpapabagal sa pagkilos ng factor Xa, iyon ay, pinipigilan nila ito. Ang gamot na ito ay may mataas na bioavailability kapag kinuha nang pasalita, kaya ang enteral ruta ng pangangasiwa ay ang pangunahing ruta para dito.

Ang isang sentral na papel sa coagulation cascade ay nilalaro sa pamamagitan ng pag-activate ng factor X na sinusundan ng biotransformation ng factor Xa sa pamamagitan ng intrinsic at extrinsic coagulation pathways.

Mga indikasyon

Bilang isang patakaran, ang Xarelto analogues at ang gamot mismo ay ginagamit sa mga sumusunod na sitwasyon:

• Pag-iwas at pag-iwas sa stroke.
• Pag-iwas at pagpapagaan ng systemic embolism.

  (Sa ganitong mga kaso, ang gamot na ito ay ipinahiwatig para sa mga pasyenteng may atrial fibrillation na hindi-valvular ang pinagmulan.)

• Pag-aalis o pag-iwas sa pagbabara ng malalalim na ugat ng mga namuong dugo.
• Pag-iwas sa paulit-ulit na thromboembolism pulmonary artery.

Ang gamot na "Pradaxa", na isang analogue, ay ipinahiwatig din para sa pag-iwas sa mga komplikasyon ng venous thromboembolic sa mga pasyente na sumailalim sa operasyon upang palitan ang isa sa mga joints ng lower limb.

Contraindications

Anumang Russian analogue ng Xarelto ay may mga sumusunod na contraindications (maaaring magkaiba sila, ngunit sa isang bahagyang lawak):

• nadagdagan ang sensitivity o panganib ng pagpapakita mga reaksiyong alerdyi sa mga sangkap na nakapaloob sa produktong panggamot na ito;
• aktibong pagdurugo na lubos na nagbibigay kaalaman sa panahon ng klinikal na pagsusuri (halimbawa, intracavitary bleeding o cerebral hemorrhage);

• mga sitwasyon kung saan may mas mataas na panganib ng napakalaking pagdurugo, halimbawa, na may aktibong mga proseso ng ulcerative sa gastrointestinal tract;
• drug therapy na may mga gamot na may katulad na mga katangian - pag-iwas sa coagulation;
• kapag gumagamit ng unfractionated heparin sa isang dosis na kinakailangan para sa kasiya-siyang paggana ng catheter;
• iba't ibang mga sakit sa atay, ang pag-unlad nito ay maaaring makapukaw ng pagdurugo ng iba't ibang etiologies;
• Ganap na lahat ng Xarelto analogues ay kontraindikado sa mga pasyente na may kabiguan sa bato na nagaganap sa anumang yugto;
• hindi sapat na nilalaman ng galactose sa katawan;
• pagbubuntis at paggagatas;
• para din sa gamot na ito at iba't ibang mga analogue Available ang Xarelto limitasyon ng edad 18+.

Ang kategorya ng mga taong maaaring uminom ng gamot na ito nang may pag-iingat at sa ilalim ng pangangasiwa ng isang espesyalista

• paggamot ng mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo;
• kamakailang inilipat mga peptic ulcer ang mga may predisposisyon sa pagbabalik sa dati;
• paggamot ng kidney failure iba't ibang antas sa kumbinasyon ng mga gamot na nagpapataas ng nilalaman ng rivaroxaban sa katawan ng pasyente;
• mga pasyente na sumasailalim sa therapy na may mga gamot na maaaring magpapataas ng hemostasis;
• mga gamot na maaaring magpapataas ng antas ng rivaroxaban, tulad ng mga azole antifungal;
• Ang gamot na ito at ang analogue ng Xarelto tablets ay kontraindikado sa mga pasyenteng may impeksyon sa HIV kung kamakailan lamang ay kumuha sila ng iba't ibang protease inhibitors ng virus na ito.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Sa ngayon, hindi pa naitatag nang eksakto kung paano nakakaapekto ang Xarelto at mga analogue ng gamot sa pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot sa mga buntis na kababaihan.

Ang mga eksperimento na isinagawa sa mga hayop sa mga laboratoryo ay nagpakita ng binibigkas na toxicity ng aktibong sangkap ng gamot na ito sa katawan ng umaasam na ina, dahil ang gamot ay humahantong sa binibigkas na reproductive toxicity ng babaeng katawan.

Ayon sa mga ulat sa laboratoryo, ang gamot na "Xarelto", isang analogue na katulad nito sa pharmacological action, ay may kakayahang tumagos sa inunan, samakatuwid ang gamot na ito ay kontraindikado.

Gayundin, sa panahon ng paggamit ng Xarelto, hindi dapat kalimutan ng mga kababaihan ang tungkol epektibong mga hakbang pagpipigil sa pagbubuntis, dahil ang paglilihi na kasama ng kurso nito gamot, maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa pag-unlad ng intrauterine fetus

Mga layuning paghatol tungkol sa kung paano nakakaapekto ang paggamit ng gamot na ito sa panahon ng paggagatas, sa sa sandaling ito ay hindi umiiral, ngunit ang mga pag-aaral sa laboratoryo sa mga eksperimentong hayop ay nagpapahiwatig na ang aktibong sangkap - rivaroxaban - ay may kakayahang hindi ma-metabolize at mailabas gatas ng ina. Samakatuwid, dapat mong ihinto ang paggamit ng gamot na ito habang nagpapasuso.

Batay sa datos na ibinigay pananaliksik sa laboratoryo, maaari nating sabihin na ang rivaroxaban ay hindi nakakaapekto sa kakayahan ng isang sekswal na mature na organismo na lumikha ng mabubuhay na mga supling sa mga daga, ngunit ang mga katulad na eksperimento ay hindi isinagawa sa mga tao.

Metabolismo at mga ruta ng pag-aalis

Kapag pinangangasiwaan nang enterally, mayroong tatlong ruta ng pag-aalis, na tumutugma sa isang third ng kabuuang halaga ng hindi na-metabolize na gamot:

• excretion sa ihi;
• excretion sa feces;
• pag-aalis sa pamamagitan ng direktang paglabas ng bato (sa sa kasong ito Ang mga sangkap ay halos hindi na-metabolize at pinalabas nang hindi nagbabago).

Ang biotransformation ng rivaroxab ay nangyayari sa pamamagitan ng mga mekanismo na independiyente sa cytochrome system.

Ang pangunahing metabolic pathways ay ang oksihenasyon ng morpholine group at ang decomposition ng amide bonds sa tulong ng tubig.

Iminumungkahi ng mga pag-aaral sa test-tube na ang rivaroxaban ay ang batayan para sa P-glycoprotein at isang protina na namamagitan sa paglaban kanser mammary gland.

Bilang isang patakaran, ang pag-aalis ng mga metabolite ay nangyayari sa loob ng 5-9 na oras.

Mga side effect

Tulad ng sinasabi ng mga tagubilin para sa paggamit para sa gamot: Ang Xarelto analogues o ang gamot mismo ay dapat kunin lamang bilang inireseta ng isang doktor. Ang mga tagubilin mismo ay naglalarawan nang detalyado sa dosis ng gamot o mga analogue nito. Siguraduhing basahin ang mga tagubilin bago gamitin!

Nasa ibaba ang lahat ng mga hindi kanais-nais na proseso at reaksyon na mayroon ang gamot na "Xarelto" at ang mga analogue nito. Ang presyo ng mga tablet ay mula sa 900 rubles. Ito ay mura, kung isasaalang-alang na ang karamihan sa mga side effect ay mga pagbubukod sa panuntunan.

• Mga side effect na naobserbahan kapag sinusuri ang dugo at lymphatic system, ay anemia at thrombocythemia, na madalang na nangyayari.
• Ang tachycardia ay ang tanging masamang reaksyon kapag kumukuha ng gamot na ito.
• Mga pagdurugo.

Ito ang mga kontraindiksyon sa gamot na "Xarelto" na ipinahiwatig sa mga tagubilin.

Ang mga analog ng gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng mga kaguluhan sa digestive tract: pagdurugo, lokal na sakit, mga sintomas ng dyspeptic, at kung minsan ay tuyong bibig.

Dahil sa pangangasiwa ng rivaroxaban, ang mga lokal na reaksyon ay maaaring maobserbahan: pagtaas ng temperatura ng katawan, pamamaga sa lugar ng iniksyon na may ruta ng parenteral, kahinaan at karamdaman.

Ang paglitaw ng mga prosesong ito ay pinadali ng gamot na "Xarelto" at mga analogue. Ang presyo ng gamot na ito, bilang panuntunan, ay pamantayan para sa lahat ng mga chain ng parmasya.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Detalyadong impormasyon tungkol sa tamang paggamit Ganap na anumang mga tagubilin para sa gamot na "Xarelto" ay maaaring ibigay. Ang mga analogue ng gamot na ito ay hindi sa panimula ay naiiba sa bagay na ito.

Ang gamot na ito ay magagamit sa anyo ng tablet, kaya ang tableta ay iniinom nang papasok. Kung sa ilang kadahilanan ang pasyente ay hindi maaaring lunukin ang tableta, maaari itong durugin at ihalo sa isang angkop na likido (tsaa, tubig).

Pagkatapos kunin ang gamot na ito, dapat na agad na sumunod ang isang pagkain.

Overdose

Kung hindi ka umiinom ng Xarelto ayon sa inireseta, posible ang labis na dosis, na, bilang panuntunan, ay ginagamot nang may sintomas, dahil ang gamot na ito ay walang tiyak na antidote.

Upang mabawasan ang adsorption ng gamot na ito sa maliit na bituka, maaari kang gumamit ng anumang sorbent, halimbawa, Naka-activate na carbon. Gayundin, para sa mabilis na pag-aalis ng mga metabolite, kinakailangan upang matiyak ang sapilitang diuresis, na isinasagawa sa pamamagitan ng paggamit ng malaking dami likido at ang paggamit ng diuretics.

Mga presyo

Depende sa tagagawa, ang presyo ng Xarelto ay mula sa 899.00 rubles. para sa 10 tablet na naglalaman ng 10 mg ng aktibong sangkap, hanggang sa 1740.49 rubles.

Ang isang pakete na naglalaman ng 30 tablet ay maaaring mabili sa halagang RUB 3,300.00.

Ang pinakamalaking pakete ay naglalaman ng 100 kapsula, ang gastos nito ay 8,600 rubles.

Ang patakaran sa pagpepresyo ng gamot na "Pradaxa" ay nakasalalay sa dami ng nilalaman ng aktibong sangkap sa isang kapsula:

• 75 mg - 716.00 kuskusin.;
• 110 mg - 1574.00 kuskusin.;
• 150 mg - 1676.00 kuskusin.

Xarelto: magtiwala, nakabatay sa kasanayan

Xarelto®: kumpiyansa batay sa mga randomized na pagsubok at real-world na klinikal na kasanayan 1,2

Karanasan praktikal na aplikasyon Xarelto® para sa 7 indications sa higit sa 18 milyong mga pasyente 2,3

Ang Xarelto® ay ang pinakakaraniwang iniresetang bagong oral anticoagulant sa mundo

Xarelto 20 mg 15 mg - opisyal na mga tagubilin sa pamamagitan ng aplikasyon

Numero ng pagpaparehistro : LP-001457

Pangalan ng kalakalan

Internasyonal generic na pangalan : rivaroxaban

Pangalan ng kemikal: 5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3--1,3-oxazolidin-5-yl)methyl)-2-thiophenecarboxamide

Form ng dosis: mga tabletang pinahiran ng pelikula

Tambalan:

Ang isang film-coated na tablet ay naglalaman ng:
Aktibong sangkap: rivaroxaban micronized 15 mg o 20 mg,
Mga excipient: microcrystalline cellulose – 37.50 mg o 35.00 mg, croscarmellose sodium – 3.00 mg, hypromellose 5cP – 3.00 mg, lactose monohydrate – 25.40 mg o 22.90 mg, magnesium stearate – 0.60 mg, sodium lauryl sulfate – 0.60 mg, sodium lauryl sulfate shell: iron oxide red - 0.150 mg o 0.350 mg, hypromellose 15cP - 1.50 mg, macrogol 3350 - 0.50 mg, titanium dioxide - 0.350 mg o 0.150 mg, ayon sa pagkakabanggit.

Paglalarawan

Mga tablet na 15 mg: bilog, biconvex, pink-brown, film-coated na mga tablet; Ang isang ukit ay inilapat gamit ang paraan ng pagpilit: sa isang gilid mayroong isang tatsulok na may pagtatalaga ng dosis na "15", sa kabilang banda ay mayroong isang branded na Bayer cross. Uri ng tablet sa break: homogenous mass puti, napapaligiran ng isang pink-brown shell.
Mga tablet na 20 mg: bilog, biconvex, pula-kayumanggi, mga tabletang pinahiran ng pelikula; Ang isang ukit ay inilapat gamit ang paraan ng pagpilit: sa isang gilid ay may isang tatsulok na may pagtatalaga ng dosis na "20", sa kabilang banda ay may tatak na Bayer cross. Sirang hitsura ng tableta: isang homogenous na puting masa na napapalibutan ng isang pulang-kayumanggi na shell.

Grupo ng pharmacotherapeutic: direktang kadahilanan Xa inhibitors

ATX code: В01AF01

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics
Mekanismo ng pagkilos
Ang Rivaroxaban ay isang mataas na pumipili na direktang kadahilanan na Xa inhibitor na may mataas na oral bioavailability.
Ang pag-activate ng factor X upang bumuo ng factor Xa sa pamamagitan ng intrinsic at extrinsic coagulation pathway ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa coagulation cascade.
Mga epekto ng pharmacodynamic
Sa mga tao, ang pagsugpo sa nakadepende sa dosis ng factor Xa ay naobserbahan. Ang Rivaroxaban ay may epekto na nakasalalay sa dosis sa oras ng prothrombin at mahusay na nauugnay sa mga konsentrasyon sa plasma (r=0.98) kapag ginamit ang Neoplastin ® kit para sa pagsusuri. Mag-iiba-iba ang mga resulta kung gagamitin ang ibang reagents. Ang oras ng prothrombin ay dapat masukat sa ilang segundo dahil ang INR (International Normalized Ratio) ay naka-calibrate at na-certify para lamang sa mga coumarin derivatives at hindi magagamit para sa iba pang anticoagulants.
Sa mga pasyente na may nonvalvular atrial fibrillation na kumukuha ng rivaroxaban para sa pag-iwas sa stroke at systemic thromboembolism, ang 5/95th percentile para sa prothrombin time (Neoplastin ® ) 1 hanggang 4 na oras pagkatapos ng tablet dosing (i.e., sa maximum na epekto) ay mula 14 hanggang 40 segundo sa mga pasyente na kumukuha ng 20 mg isang beses araw-araw at 10 hanggang 50 segundo sa mga pasyente na may kapansanan sa bato (creatinine clearance 49 hanggang 30 mL/min) na kumukuha ng 15 mg isang beses araw-araw.
Sa mga pasyente na tumatanggap ng rivaroxaban para sa paggamot at pag-iwas sa paulit-ulit na deep vein thrombosis (DVT) at pulmonary embolism (PE), ang 5/95th percentile para sa prothrombin time (Neoplastin ®) 2 hanggang 4 na oras pagkatapos ng tablet dosing (i.e., sa maximum na epekto) mula 17 hanggang 32 segundo sa mga pasyente na kumukuha ng 15 mg dalawang beses araw-araw at mula 15 hanggang 30 segundo sa mga pasyente na kumukuha ng 20 mg isang beses araw-araw.
Gayundin, ang rivaroxaban dose-dependent ay nagpapataas ng activated partial thromboplastin time (aPTT) at resulta ng HepTest ®; gayunpaman, ang mga parameter na ito ay hindi inirerekomenda para sa pagtatasa ng mga pharmacodynamic na epekto ng rivaroxaban.
Gayundin, kung clinically warranted, ang mga konsentrasyon ng rivaroxaban ay maaaring masukat gamit ang isang naka-calibrate na quantitative anti-factor Xa test.
Sa panahon ng paggamot sa Xarelto ®, hindi kinakailangan ang pagsubaybay sa mga parameter ng coagulation ng dugo.
U malulusog na lalaki at mga kababaihan na higit sa 50 taong gulang, ang pagpapahaba ng pagitan ng QT ng electrocardiogram sa ilalim ng impluwensya ng rivaroxaban ay hindi naobserbahan.
Pharmacokinetics
Pagsipsip at bioavailability
Ang ganap na bioavailability ng rivaroxaban pagkatapos kumuha ng dosis na 10 mg ay mataas (80-100%).
Ang Rivaroxaban ay mabilis na hinihigop; ang maximum na konsentrasyon (Cmax) ay nakamit 2-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet.
Kapag kumukuha ng rivaroxaban sa isang dosis na 10 mg kasama ng pagkain, walang pagbabago sa AUC (lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon) at C max (maximum na konsentrasyon). Ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang pagkakaiba-iba ng indibidwal; Ang indibidwal na pagkakaiba-iba (variation coefficient) ay mula 30 hanggang 40%.
Dahil sa pinababang antas ng pagsipsip, isang bioavailability na 66% ang naobserbahan kapag kumukuha ng 20 mg sa walang laman na tiyan. Kapag ang Xarelto 20 mg ay kinuha kasama ng pagkain, nagkaroon ng 39% na pagtaas sa average na AUC kumpara sa pag-aayuno, na nagpapahiwatig ng halos kumpletong pagsipsip at mataas na bioavailability.
Ang pagsipsip ng rivaroxaban ay depende sa lugar ng paglabas sa gastrointestinal (GI) tract. Pagbawas ng 29% at 56% sa AUC at Cmax, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa pangangasiwa buong tablet, ay naobserbahan nang ang rivaroxaban granulate ay inilabas sa distal na seksyon maliit na bituka o pataas colon. Ang pangangasiwa ng rivaroxaban ay dapat na iwasan. gastrointestinal tract malayo sa tiyan, dahil maaaring mabawasan nito ang pagsipsip at, nang naaayon, pagkakalantad ng gamot.
Sinuri ng pag-aaral ang bioavailability (AUC at Cmax) ng 20 mg rivaroxaban na kinuha nang pasalita bilang isang durog na tablet na hinaluan ng applesauce o nasuspinde sa tubig, o ibinigay ng gastric tube na sinusundan ng isang likidong diyeta, kumpara sa pangangasiwa ng isang buong tablet. Nagpakita ang mga resulta ng isang predictable na profile na pharmacokinetic na nakadepende sa dosis para sa rivaroxaban, na may bioavailability sa mga antas ng dosing sa itaas na pare-pareho sa mas mababang dosis ng rivaroxaban.
Pamamahagi
Sa katawan ng tao, karamihan sa rivaroxaban (92-95%) ay nakagapos sa mga protina ng plasma, ang pangunahing nagbubuklod na bahagi ay serum albumin. Ang dami ng pamamahagi ay katamtaman, ang V ss ay humigit-kumulang 50 l.
Metabolismo at paglabas
Kapag iniinom nang pasalita, humigit-kumulang 2/3 ng iniresetang dosis ng rivaroxaban ay na-metabolize at pagkatapos ay pinalabas sa pantay na bahagi sa pamamagitan ng ihi at bituka. Ang natitirang 1/3 ng dosis ay tinanggal nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng direktang paglabas ng bato, pangunahin dahil sa aktibong pagtatago ng bato.
Ang Rivaroxaban ay na-metabolize sa pamamagitan ng isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, pati na rin sa pamamagitan ng mga mekanismo na independyente sa cytochrome system. Ang mga pangunahing site ng biotransformation ay ang oksihenasyon ng morpholine group at ang hydrolysis ng amide bond.
Ayon sa datos na natanggap sa vitro, Ang Rivaroxaban ay isang substrate para sa transporter protein na P-gp (P-glycoprotein) at Bcrp (breast cancer resistance protein).
Ang hindi nabagong rivaroxaban ay ang tanging aktibong tambalan sa plasma ng tao, at walang mga pangunahing o aktibong nagpapalipat-lipat na metabolite ang nakita sa plasma. Ang Rivaroxaban, na ang systemic clearance ay humigit-kumulang 10 L/h, ay maaaring uriin bilang isang gamot na may mababang clearance. Kapag ang rivaroxaban ay inalis mula sa plasma, ang terminal half-life ay 5 hanggang 9 na oras sa mas bata na mga pasyente at 11 hanggang 13 na oras sa mga matatandang pasyente.
Kasarian/Katandaan (mahigit sa 65 taong gulang)
Ang mga matatandang pasyente ay may mas mataas na plasma concentrations ng rivaroxaban kaysa sa mas batang mga pasyente; ang ibig sabihin ng halaga ng AUC ay humigit-kumulang 1.5 beses na mas mataas kaysa sa mas batang mga pasyente, pangunahin dahil sa isang maliwanag na pagbaba sa kabuuang at renal clearance.
Walang nakitang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics sa pagitan ng kalalakihan at kababaihan.
Mass ng katawan
Ang masyadong maliit o sobrang timbang ng katawan (mas mababa sa 50 kg at higit sa 120 kg) ay bahagyang nakakaapekto sa konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo (ang pagkakaiba ay mas mababa sa 25%).
Pagkabata
Data tungkol dito kategorya ng edad ay nawawala.
Mga pagkakaiba sa pagitan ng etniko
Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics sa mga pasyente ng Caucasian, African American, Hispanic, Japanese o Chinese ethnicity.
Dysfunction ng atay
Ang epekto ng hepatic impairment sa mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay pinag-aralan sa mga pasyente na randomized ayon sa klasipikasyon ng Child-Pugh (ayon sa mga karaniwang pamamaraan sa klinikal na pag-aaral). Ang pag-uuri ng Child-Pugh ay nagpapahintulot sa iyo na suriin ang pagbabala malalang sakit atay, pangunahin ang cirrhosis. Sa mga pasyente na sumasailalim sa anticoagulant therapy, ang pinakamahalagang kahihinatnan ng kapansanan sa pag-andar ng atay ay isang pagbawas sa synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation sa atay. Dahil ang tagapagpahiwatig na ito ay tumutugma sa isa lamang sa limang klinikal/biochemical na pamantayan na bumubuo sa pag-uuri ng Child-Pugh, ang panganib ng pagdurugo ay hindi malinaw na nauugnay sa pag-uuri na ito. Ang tanong ng paggamot sa mga naturang pasyente na may mga anticoagulants ay dapat na mapagpasyahan anuman ang klase ng Child-Pugh.
Ang Xarelto ® ay kontraindikado sa mga pasyenteng may sakit sa atay na nauugnay sa coagulopathy na nagdudulot ng klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo.
Sa mga pasyenteng may liver cirrhosis at banayad na antas pagkabigo sa atay (Child-Pugh class A), ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay bahagyang naiiba mula sa kaukulang mga tagapagpahiwatig sa control group ng mga malulusog na paksa (sa karaniwan, mayroong isang pagtaas sa AUC ng rivaroxaban ng 1.2 beses). Walang makabuluhang pagkakaiba sa mga katangian ng pharmacodynamic sa pagitan ng mga grupo.
Sa mga pasyenteng may liver cirrhosis at pagkabigo sa atay katamtamang kalubhaan (Child-Pugh class B), ang ibig sabihin ng AUC ng rivaroxaban ay makabuluhang nadagdagan (2.3-tiklop) kumpara sa malusog na mga boluntaryo dahil sa makabuluhang nabawasan ang clearance ng gamot, na nagpapahiwatig malubhang sakit atay. Ang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay mas malinaw (2.6 beses) kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Ang oras ng prothrombin ay 2.1 beses na mas mataas kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Sa pamamagitan ng pagsukat ng oras ng prothrombin, ang panlabas na landas ng coagulation ay tinasa, kabilang ang mga kadahilanan coagulation VII, X, V, II at I, na na-synthesize sa atay. Ang mga pasyente na may katamtamang hepatic impairment ay mas sensitibo sa rivaroxaban, na bunga ng mas malapit na kaugnayan sa pagitan ng mga pharmacodynamic effect at mga pharmacokinetic na parameter, lalo na sa pagitan ng konsentrasyon at oras ng prothrombin.
Walang available na data para sa mga pasyenteng may Child-Pugh Class C hepatic impairment.
Dysfunction ng bato
Sa mga pasyente na may kakulangan sa bato, ang isang pagtaas sa pagkakalantad sa rivaroxaban ay naobserbahan, na inversely proporsyonal sa antas ng pagbaba sa pag-andar ng bato, tulad ng tinasa ng creatinine clearance.
Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato na may clearance ng creatinine 80-50 ml/min, ang clearance ng creatinine 49-30 ml/min at clearance ng creatinine 29-15 ml/min, 1.4-, 1.5- at 1.6-tiklop na pagtaas sa mga konsentrasyon ay napansin ang mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban. (AUC), ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga malulusog na boluntaryo.
Ang kaukulang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ay mas malinaw.
Sa mga pasyente na may clearance ng creatinine na 80-50 ml/min, clearance ng creatinine na 49-30 ml/min at clearance ng creatinine na 29-15 ml/min, ang pangkalahatang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay tumaas ng 1.5, 1.9 at 2. beses kumpara sa malusog na paksa boluntaryo; Ang oras ng prothrombin dahil sa pagkilos ng kadahilanan Xa ay tumaas din ng 1.3, 2.2 at 2.4 beses, ayon sa pagkakabanggit.
Ang data sa paggamit ng Xarelto ® sa mga pasyente na may creatinine clearance na 29-15 ml / min ay limitado, at samakatuwid ay dapat mag-ingat kapag gumagamit ng gamot sa kategoryang ito ng mga pasyente. Data sa paggamit ng Xarelto ® sa mga pasyente na may creatinine clearance< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Mga pahiwatig para sa paggamit

• pag-iwas sa stroke at systemic thromboembolism sa mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation;
• paggamot ng deep vein thrombosis at pulmonary embolism at pag-iwas sa mga relapses ng DVT at PE.

Contraindications

• hypersensitivity sa rivaroxaban o anumang mga excipients nakapaloob sa tablet;
• klinikal na makabuluhang aktibong pagdurugo (hal., intracranial hemorrhage, gastrointestinal dumudugo);
• pinsala o kondisyon na nauugnay sa mas mataas na panganib ng malaking pagdurugo, tulad ng kasalukuyan o kamakailan gastrointestinal ulcer, Availability malignant na mga tumor Sa napakadelekado pagdurugo, kamakailang pinsala sa utak o spinal cord, operasyon sa utak, spinal cord o mga mata, intracranial hemorrhage, na-diagnose o pinaghihinalaang esophageal varices, arteriovenous malformations, vascular aneurysms o vascular pathology ng utak o spinal cord;
• kasabay na therapy sa anumang iba pang anticoagulants, halimbawa, unfractionated heparin, low molecular weight heparins (enoxaparin, dalteparin, atbp.), heparin derivatives (fondaparinux, atbp.), oral anticoagulants (warfarin, apixaban, dabigatran, atbp.), maliban sa mga kaso ng paglipat mula sa o rivaroxaban (tingnan ang seksyon na "Paraan ng pangangasiwa at dosis") o kapag gumagamit ng unfractionated heparin sa mga dosis na kinakailangan upang matiyak ang paggana ng isang central venous o arterial catheter;
• mga sakit sa atay na nagaganap sa coagulopathy, na nagdudulot ng malaking panganib sa klinikal na pagdurugo;
• pagbubuntis at regla pagpapasuso;
• mga bata at pagdadalaga hanggang 18 taon (kabisaan at kaligtasan sa mga pasyente nito pangkat ng edad hindi naka-install);
• pagkabigo sa bato(creatinine clearance< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
• congenital lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption (dahil sa pagkakaroon ng lactose sa komposisyon).

Maingat

Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat:

• Kapag tinatrato ang mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (kabilang ang congenital o nakuha na tendensya ng pagdurugo, hindi makontrol na malubhang arterial hypertension, gastric ulcer at duodenal ulcer sa talamak na yugto, kamakailan ay dumanas ng gastric ulcer at duodenal ulcer, vascular retinopathy, bronchiectasis o pulmonary hemorrhage sa anamnesis);
• Sa paggamot ng mga pasyente na may kabiguan sa bato (creatinine clearance 49-30 ml/min) na sabay-sabay na tumatanggap ng mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo (tingnan ang seksyong “Pakikipag-ugnayan sa Iba” mga gamot at iba pang anyo ng pakikipag-ugnayan");
• Kapag ginagamot ang mga pasyente na may kabiguan sa bato (creatinine clearance 29-15 ml/min), ang pag-iingat ay dapat gawin, dahil ang konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo sa mga naturang pasyente ay maaaring tumaas nang malaki (sa average na 1.6 beses), at bilang isang resulta sila ay madaling kapitan sa tumaas ang panganib dumudugo;
• Sa mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis (halimbawa, mga NSAID, antiplatelet agent o iba pang antithrombotic agent);
• Ang Xarelto ® ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng systemic na paggamot mga gamot na antifungal azole group (hal., ketoconazole) o HIV protease inhibitors (hal. ritonavir). Ang mga gamot na ito ay malakas na inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme at P-glycoprotein. Bilang resulta, maaaring mapataas ng mga gamot na ito ang mga konsentrasyon ng plasma ng riva-roxaban sa mga klinikal na antas. makabuluhang antas(sa average na 2.6 beses), na nagpapataas ng panganib ng pagdurugo. Ang azole antifungal na gamot na fluconazole, isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa pagkakalantad ng rivaroxaban at maaaring gamitin kasabay nito (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga produktong panggamot at iba pang paraan ng pakikipag-ugnayan").
• Mga pasyente na may kabiguan sa bato (creatinine clearance 29-15 ml/min) o mas mataas na panganib ng pagdurugo at mga pasyente na tumatanggap ng kasabay sistematikong paggamot Ang mga Azole antifungal o HIV protease inhibitors ay dapat na maingat na subaybayan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot upang matiyak ang napapanahong pagtuklas ng mga komplikasyon sa anyo ng pagdurugo.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Pagbubuntis
Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xarelto ® sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa naitatag. Ang data na nakuha sa mga eksperimentong hayop ay nagpakita ng binibigkas na toxicity ng rivaroxaban para sa katawan ng ina, na nauugnay sa pagkilos ng parmasyutiko gamot (halimbawa, mga komplikasyon sa anyo ng pagdurugo) at humahantong sa reproductive toxicity.
Dahil sa posibleng panganib pag-unlad ng pagdurugo at ang kakayahang tumawid sa inunan Xarelto ® ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis
Dapat gamitin ng mga babaeng may napreserbang reproductive capacity mabisang pamamaraan pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Xarelto ®.
pagpapasuso
Walang data sa paggamit ng Xarelto ® para sa paggamot ng mga kababaihan sa panahon ng pagpapasuso. Ang data na nakuha sa mga eksperimentong hayop ay nagpapakita na ang rivaroxaban ay excreted sa gatas ng ina. Ang Xarelto ® ay maaari lamang gamitin pagkatapos ihinto ang pagpapasuso (tingnan ang seksyong "Contraindications").
Pagkayabong
Ipinakita ng mga pag-aaral na ang rivaroxaban ay hindi nakakaapekto sa pagkamayabong ng lalaki o babae sa mga daga. Walang pag-aaral ng tao sa mga epekto ng rivaroxaban sa fertility.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob. Ang Xarelto ® 15 mg at 20 mg ay dapat inumin kasama ng pagkain.
Kung hindi kayang lunukin ng pasyente ang tableta nang buo, ang Xarelto ® tablet ay maaaring durugin at ihalo sa tubig o likidong pagkain, tulad ng sarsa ng mansanas, kaagad bago mag-dose. Pagkatapos uminom ng dinurog na Xarelto ® 15 mg o 20 mg na tablet, dapat kang kumain kaagad.
Ang durog na Xarelto ® tablet ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng gastric tube. Ang posisyon ng probe sa gastrointestinal tract ay dapat na mas sumang-ayon sa doktor bago kumuha ng Xarelto ®. Ang durog na tablet ay dapat ibigay sa pamamagitan ng gastric tube sa isang maliit na halaga ng tubig, pagkatapos nito ay dapat na ipasok ang isang maliit na halaga ng tubig upang hugasan ang anumang natitirang gamot mula sa mga dingding ng tubo. Pagkatapos kumuha ng durog na Xarelto ® 15 mg o 20 mg na tablet, dapat kang makatanggap kaagad ng enteral nutrition.
Pag-iwas sa stroke at systemic thromboembolism sa mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation
Ang inirekumendang dosis ay 20 mg isang beses araw-araw.
Para sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato (creatinine clearance 49-30 ml/min), ang inirekumendang dosis ay 15 mg isang beses araw-araw.
Ang inirekumendang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 20 mg.
Tagal ng paggamot: Ang Xarelto ® therapy ay dapat isaalang-alang bilang isang pangmatagalang paggamot, na ipagpatuloy hangga't ang benepisyo ng paggamot ay mas malaki kaysa sa panganib ng mga posibleng komplikasyon (tingnan ang mga seksyong "Na may pag-iingat" at "Mga espesyal na tagubilin").

Kung ang isang dosis ay napalampas, ang pasyente ay dapat na agad na kumuha ng Xarelto ® at magpatuloy sa susunod na araw regular na paggamit gamot alinsunod sa inirekumendang regimen.
Hindi mo dapat doblehin ang dosis na iyong iniinom upang mabayaran ang isang naunang napalampas na dosis.
Paggamot ng DVT at PE at pag-iwas sa pag-ulit ng DVT at PE
Ang inirerekomendang panimulang dosis para sa paggamot ng talamak na DVT o PE ay 15 mg dalawang beses araw-araw para sa unang 3 linggo, na sinusundan ng 20 mg isang beses araw-araw para sa karagdagang paggamot at pag-iwas sa paulit-ulit na DVT at PE.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 30 mg sa unang 3 linggo ng paggamot at 20 mg sa panahon ng paggamot karagdagang paggamot.
Ang tagal ng paggamot ay tinutukoy nang paisa-isa pagkatapos maingat na timbangin ang mga benepisyo ng paggamot laban sa panganib ng pagdurugo. Ang pinakamababang tagal ng paggamot (hindi bababa sa 3 buwan) ay dapat na nakabatay sa isang pagtatasa hinggil sa nababaligtad na mga kadahilanan ng panganib (i.e. naunang interbensyon sa kirurhiko, pinsala, panahon ng immobilization). Ang desisyon na pahabain ang kurso ng paggamot para sa higit pa matagal na panahon batay sa pagtatasa tungkol sa patuloy na mga kadahilanan ng panganib o sa kaganapan ng pag-unlad ng idiopathic DVT o PE.
Ano ang gagawin kung napalampas mo ang isang dosis
Mahalagang sumunod sa itinatag na regimen ng dosis.
Kung ang isang dosis ay napalampas sa 15 mg dalawang beses araw-araw na dosis ng regimen, ang pasyente ay dapat agad na kumuha ng Xarelto upang makamit. araw-araw na dosis 30 mg. Kaya, dalawang 15 mg na tablet ay maaaring inumin nang sabay-sabay. Sa susunod na araw, dapat ipagpatuloy ng pasyente ang regular na pag-inom ng gamot alinsunod sa inirekumendang regimen.
Kung ang isang dosis ay napalampas sa 20 mg isang beses araw-araw na dosis ng regimen, ang pasyente ay dapat na agad na kumuha ng Xarelto ® at ipagpatuloy ang pag-inom ng gamot nang regular gaya ng inirerekomenda sa susunod na araw.
Mga napiling pangkat ng pasyente
Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis depende sa edad ng pasyente (mahigit 65 taon), kasarian, timbang ng katawan o etnisidad.
Mga pasyente na may kapansanan sa atay
Ang Xarelto ® ay kontraindikado sa mga pasyente na may sakit sa atay na nauugnay sa coagulopathy na nagdadala ng isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo (tingnan ang seksyong "Contraindications").
Ang mga pasyente na may iba pang mga sakit sa atay ay hindi nangangailangan ng mga pagbabago sa dosis (tingnan ang seksyon " Mga katangian ng pharmacological/ Pharmacokinetics").
Ang magagamit na limitadong klinikal na data na nakuha sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic (klase B ayon sa pag-uuri ng Child-Pugh) ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng pharmacological ng gamot. Sa mga pasyenteng may malubhang hepatic impairment (Child-Pugh class C), walang magagamit na klinikal na data.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato
Kapag inireseta ang Xarelto ® sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato (creatinine clearance 80-50 ml/min), walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.
Para sa pag-iwas sa stroke at systemic thromboembolism sa mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation na may renal failure (creatinine clearance 49-30 ml/min), ang inirekumendang dosis ay 15 mg isang beses araw-araw.
Kapag ginagamot ang DVT at PE at pinipigilan ang pag-ulit ng DVT at PE sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (creatinine clearance 49-30 ml/min), walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.
Ang limitadong klinikal na data na magagamit ay nagpapakita ng isang makabuluhang pagtaas sa mga konsentrasyon ng rivaroxaban sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato (creatinine clearance 29-15 ml/min). Upang gamutin ang kategoryang ito ng mga pasyente, ang Xarelto ® ay dapat gamitin nang may pag-iingat.
Ang paggamit ng Xarelto ® ay hindi inirerekomenda sa mga pasyente na may creatinine clearance< 15 мл/мин (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications", "Pharmacological properties / Pharmacokinetics").
Ang paglipat mula sa bitamina K antagonist (VKA) patungo sa Xarelto ®
Kapag pinipigilan ang stroke at systemic thromboembolism, ang paggamot na may VKA ay dapat itigil at ang paggamot sa Xarelto ® ay dapat magsimula kung ang INR ay ≤ 3.0.
Para sa DVT at PE, ang paggamot na may VKA ay dapat na ihinto at ang paggamot sa Xarelto ® ay dapat magsimula kung ang INR ay ≤ 2.5.
Kapag inilipat ang mga pasyente mula sa VKA patungo sa Xarelto ® , pagkatapos kunin ang Xarelto ® , ang mga halaga ng INR ay magiging maling mataas. Ang INR ay hindi angkop para sa pagtukoy ng anticoagulant na aktibidad ng Xarelto ® at samakatuwid ay hindi dapat gamitin para sa layuning ito
Ang paglipat mula sa Xarelto ® patungo sa mga antagonist ng bitamina K (mga VKA)
May posibilidad ng hindi sapat na anticoagulant effect kapag lumipat mula sa Xarelto ® sa VKA. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangan upang matiyak ang isang tuluy-tuloy na sapat na anticoagulant na epekto sa panahon ng naturang paglipat gamit ang mga alternatibong anticoagulants. Dapat tandaan na ang Xarelto ® ay maaaring makatulong sa pagtaas ng INR. Ang mga pasyente na lumilipat mula sa Xarelto ® patungo sa isang VKA ay dapat kumuha ng VKA nang sabay-sabay hanggang ang INR ay umabot sa ≥ 2.0. Sa unang dalawang araw panahon ng pagbabago isang karaniwang dosis ng VKA ang dapat gamitin na sinusundan ng isang dosis ng VKA na tinutukoy depende sa halaga ng INR. Samakatuwid, sa sabay-sabay na paggamit ng Xarelto ® at VKA, ang INR ay dapat matukoy nang hindi mas maaga kaysa sa 24 na oras pagkatapos ng nakaraang dosis, ngunit bago kunin ang susunod na dosis ng Xarelto ® . Pagkatapos ng paghinto ng Xarelto ®, ang halaga ng INR ay maaaring mapagkakatiwalaang matukoy 24 na oras pagkatapos ng huling dosis. (tingnan ang "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga produktong panggamot at iba pang paraan ng pakikipag-ugnayan").
Ang paglipat mula sa parenteral anticoagulants sa Xarelto ®
Sa mga pasyente na tumatanggap ng parenteral anticoagulants, ang Xarelto ay dapat magsimula 0-2 oras bago ang susunod na naka-iskedyul na appointment. pangangasiwa ng parenteral gamot (halimbawa, mababang molekular na timbang heparin) o sa oras ng paghinto ng tuluy-tuloy na parenteral na pangangasiwa ng gamot (halimbawa, intravenous administration unfractionated heparin).
Ang paglipat mula sa Xarelto ® sa parenteral anticoagulants
Ihinto ang Xarelto ® at ibigay ang unang dosis ng parenteral anticoagulant sa oras na ang susunod na dosis ng Xarelto ® ay dapat bayaran.
Cardioversion para sa pag-iwas sa stroke at systemic thromboembolism
Ang paggamot sa Xarelto ® ay maaaring simulan o ipagpatuloy sa mga pasyente na maaaring mangailangan ng cardioversion. Para sa transesophageal echocardiography (TEE)-guided cardioversion sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng anticoagulation therapy, ang paggamot sa Xarelto ay dapat magsimula nang hindi bababa sa 4 na oras bago ang cardioversion upang matiyak ang sapat na anticoagulation.

Side effect

Ang kaligtasan ng Xarelto ® ay tinasa sa apat na yugto III na pag-aaral na kinasasangkutan ng 6097 pasyente na sumasailalim sa major lower extremity orthopedic surgery (kabuuang tuhod arthroplasty o kasukasuan ng balakang) at 3997 mga pasyenteng naospital para sa mga medikal na indikasyon ginagamot sa Xarelto ® 10 mg hanggang sa 39 na araw, pati na rin sa tatlong yugto III na pag-aaral para sa paggamot ng venous thromboembolism, kabilang ang 4556 mga pasyente na nakatanggap ng alinman sa 15 mg Xarelto ® dalawang beses araw-araw sa loob ng 3 linggo, na sinusundan ng isang dosis ng 20 mg isang beses sa isang araw, o 20 mg isang beses sa isang araw hanggang sa 21 buwan.
Bilang karagdagan, ang dalawang phase III na pag-aaral, kabilang ang 7,750 mga pasyente, ay nagbigay ng data ng kaligtasan sa mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation na nakatanggap ng hindi bababa sa isang dosis ng Xarelto ® hanggang sa 41 buwan, pati na rin sa 10,225 na mga pasyente na may ACS. na nakatanggap ng hindi bababa sa isang dosis ng 2.5 mg (dalawang beses araw-araw) o 5 mg (dalawang beses araw-araw) ng Xarelto ® bilang karagdagan sa therapy na may acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid na may clopidogrel o ticlopidine, tagal ng paggamot hanggang 31 buwan.
Dahil sa mekanismo ng pagkilos, ang paggamit ng Xarelto ® ay maaaring sinamahan ng mas mataas na panganib ng nakatagong pagdurugo mula sa anumang mga organo at tisyu, na maaaring humantong sa posthemorrhagic anemia. Ang panganib ng pagdurugo ay maaaring tumaas sa mga pasyente na walang kontrol arterial hypertension at/o kailan magkasanib na paggamit na may mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis (Tingnan ang seksyong "Na may pag-iingat"). Mga palatandaan, sintomas at kalubhaan (kabilang ang posible kamatayan) ay nag-iiba depende sa lokasyon, intensity o tagal ng pagdurugo at/o anemia (tingnan ang seksyong "Overdose"). Mga komplikasyon ng hemorrhagic maaaring mahayag bilang kahinaan, pamumutla, pagkahilo, sakit ng ulo, igsi ng paghinga, pati na rin ang pagtaas sa dami ng paa o pagkabigla, na hindi maipaliwanag ng iba pang mga kadahilanan. Sa ilang mga kaso, ang mga sintomas ng myocardial ischemia, tulad ng pananakit ng dibdib at angina, ay nabuo bilang resulta ng anemia.
Ang mga kilalang komplikasyon na pangalawa sa matinding pagdurugo, tulad ng compartment syndrome at renal failure dahil sa hypoperfusion, ay naiulat din sa paggamit ng Xarelto ® . Samakatuwid, ang posibilidad ng pagdurugo ay dapat isaalang-alang kapag tinatasa ang sinumang pasyente na tumatanggap ng anticoagulants.
Pangkalahatang data ng dalas masamang reaksyon nakarehistro para sa Xarelto ® ay nakalista sa ibaba. Sa mga pangkat na hinati sa dalas, hindi gustong mga epekto ipinakita sa pagbaba ng pagkakasunud-sunod ng kalubhaan, tulad ng sumusunod:
Karaniwan: ≥1% hanggang<10% (от ≥1/100 до <1/10),
Hindi karaniwan: ≥0.1% hanggang<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
Bihira: ≥0.01% hanggang<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
Napakadalang:<0,01% (<1/10000).
Ang lahat ng mga salungat na reaksyon na naganap sa panahon ng paggamot sa mga pasyente na nakikilahok sa phase III na mga klinikal na pagsubok
Mga karamdaman ng circulatory at lymphatic system
Madalas: anemia (kabilang ang mga nauugnay na parameter ng laboratoryo)
Madalang: thrombocythemia (kabilang ang mataas na bilang ng platelet)*
Mga sakit sa puso
Madalang: tachycardia
Mga karamdaman sa paningin
Madalas: pagdurugo sa mata (kabilang ang pagdurugo sa conjunctiva)
Mga karamdaman sa digestive system
Madalas: dumudugo gilagid, gastrointestinal dumudugo (kabilang ang rectal bleeding), sakit sa gastrointestinal tract, dyspepsia, pagduduwal, paninigas ng dumi*, pagtatae, pagsusuka*
Madalang: tuyong bibig
Mga sistematikong karamdaman at reaksyon sa lugar ng iniksyon
Madalas: lagnat*, peripheral edema, nabawasan ang pangkalahatang lakas at tono ng kalamnan (kabilang ang panghihina, asthenia)
Madalang: pagkasira sa pangkalahatang kalusugan (kabilang ang karamdaman)
Bihirang: lokal na pamamaga*
Mga karamdaman sa atay
Madalang: dysfunction ng atay
Bihirang: paninilaw ng balat
Mga karamdaman sa immune system
Madalang: allergic reaction, allergic dermatitis
Mga pinsala, pagkalason at mga komplikasyon sa pamamaraan
Madalas: pagdurugo pagkatapos ng mga pamamaraan (kabilang ang postoperative anemia at pagdurugo mula sa sugat), labis na hematoma dahil sa pasa
Madalang: paglabas mula sa sugat*
Bihirang: Vascular pseudoaneurysm***
Mga resulta ng pananaliksik
Madalas: nadagdagan ang aktibidad ng "atay" transaminases
Madalang: tumaas na konsentrasyon ng bilirubin, tumaas na aktibidad ng alkaline phosphatase*, tumaas na aktibidad ng LDH*, tumaas na aktibidad ng lipase*, tumaas na aktibidad ng amylase*, tumaas na aktibidad ng GGT*
Bihirang: nadagdagan ang konsentrasyon ng conjugated bilirubin (mayroon o walang kasabay na pagtaas sa aktibidad ng ALT)
Musculoskeletal at connective tissue disorder
Madalas: sakit sa paa*
Madalang: hemarthrosis
Bihirang: pagdurugo ng kalamnan
Mga karamdaman sa sistema ng nerbiyos
Madalas: pagkahilo, sakit ng ulo
Madalang: intracerebral at intracranial hemorrhages, panandaliang nahimatay
Mga karamdaman sa bato at ihi
Madalas: pagdurugo mula sa urogenital tract (kabilang ang hematuria at menorrhagia**), pagkabigo sa bato (kabilang ang pagtaas ng antas ng creatinine, pagtaas ng antas ng urea)*
Mga karamdaman sa paghinga
Madalas: pagdurugo ng ilong, hemoptysis
Mga sakit sa balat at subcutaneous tissue
Madalas: pruritus (kabilang ang mga bihirang kaso ng generalized pruritus), pantal, ecchymosis, cutaneous at subcutaneous hemorrhages
Madalang: mga pantal
Mga karamdaman sa vascular
Madalas: minarkahan pagbaba sa presyon ng dugo, hematoma
*nakarehistro pagkatapos ng malalaking orthopedic surgeries
** iniulat sa paggamot ng VTE bilang napakakaraniwan sa mga kababaihan< 55 лет
*** ay nairehistro bilang madalang sa pag-iwas sa biglaang pagkamatay at myocardial infarction sa mga pasyente pagkatapos ng acute coronary syndrome (pagkatapos ng percutaneous interventions).
Sa panahon ng pagsubaybay sa post-marketing, ang mga kaso ng mga sumusunod na masamang reaksyon ay iniulat, ang pag-unlad nito ay may pansamantalang koneksyon sa paggamit ng Xarelto ® . Hindi posibleng masuri ang dalas ng paglitaw ng mga masamang reaksyon sa loob ng balangkas ng pagsubaybay pagkatapos ng pagpaparehistro.
Mga karamdaman sa immune system: angioedema, allergic edema. Sa yugto III RCT, ang mga masamang kaganapan ay tinasa bilang hindi karaniwan (mula sa >1/1000 hanggang<1/100).
Mga karamdaman sa atay: cholestasis, hepatitis (kabilang ang pinsala sa hepatocellular). Sa yugto III RCT, ang mga masamang kaganapan ay tinasa bilang bihira (mula sa >1/10000 hanggang<1/1000).
Mga karamdaman ng circulatory at lymphatic system: thrombocytopenia. Sa yugto III RCT, ang mga masamang kaganapan ay tinasa bilang hindi karaniwan (mula sa >1/1000 hanggang<1/100).
Mga karamdaman sa musculoskeletal at connective tissue: hindi alam ang dalas– sindrom ng tumaas na subfascial pressure (compartment syndrome) dahil sa pagdurugo sa mga kalamnan.
Mga karamdaman sa bato at ihi: hindi alam ang dalas– renal failure/acute renal failure dahil sa pagdurugo na humahantong sa renal hypoperfusion.

Overdose

Ang mga bihirang kaso ng labis na dosis ay naiulat kapag kumukuha ng rivaroxaban hanggang 600 mg nang walang pagdurugo o iba pang masamang reaksyon. Dahil sa limitadong pagsipsip, ang pag-unlad ng mababang antas ng talampas sa konsentrasyon ng gamot ay inaasahan nang walang karagdagang pagtaas sa average na konsentrasyon nito sa plasma kapag gumagamit ng mga dosis na lumampas sa mga therapeutic na dosis na 50 mg pataas.
Ang tiyak na antidote para sa rivaroxaban ay hindi kilala. Sa kaso ng labis na dosis, ang activated charcoal ay maaaring gamitin upang mabawasan ang pagsipsip ng rivaroxaban. Dahil sa malawak na pagbubuklod nito sa mga protina ng plasma, inaasahang hindi maaalis ang rivaroxaban sa panahon ng dialysis.
Paggamot ng pagdurugo
Kung ang isang komplikasyon ng pagdurugo ay nangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng rivaroxaban, ang susunod na dosis ng gamot ay dapat na maantala o, kung kinakailangan, ang paggamot sa gamot na ito ay dapat na ihinto. Ang kalahating buhay ng rivaroxaban ay humigit-kumulang 5-13 oras. Ang paggamot ay dapat na indibidwal depende sa kalubhaan at lokasyon ng pagdurugo. Kung kinakailangan, maaaring gumamit ng naaangkop na symptomatic na paggamot, tulad ng mechanical compression (halimbawa, para sa matinding pagdurugo ng ilong), surgical hemostasis na may pagsusuri sa pagiging epektibo nito, infusion therapy at hemodynamic support, ang paggamit ng mga produkto ng dugo (naka-pack na pulang selula ng dugo o sariwang frozen. plasma, depende sa paglitaw ng anemia o coagulopathy) o mga platelet.
Kung hindi maalis ng mga hakbang sa itaas ang pagdurugo, maaaring magreseta ng mga partikular na reverse-acting procoagulant na gamot, tulad ng coagulation factor II, VII, IX at X na pinagsama [Prothrombin complex], anti-inhibitory coagulant complex o eptacog alfa [activated]. Gayunpaman, sa kasalukuyan, ang karanasan sa paggamit ng mga gamot na ito sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto ® ay napakalimitado.
Ang protamine sulfate at bitamina K ay hindi inaasahang makakaapekto sa aktibidad ng anticoagulant ng rivaroxaban.
May limitadong karanasan sa paggamit ng tranexamic acid at walang karanasan sa paggamit ng aminocaproic acid at aprotinin sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto ® . Walang siyentipikong batayan o karanasan sa paggamit ng systemic hemostatic na gamot na desmopressin sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto ® .

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga produktong panggamot at iba pang paraan ng pakikipag-ugnayan

Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic
Pangunahing nangyayari ang pag-aalis ng rivaroxaban sa pamamagitan ng hepatic metabolism na pinapamagitan ng cytochrome P450 system (CYP3A4, CYP2J2), gayundin sa pamamagitan ng renal excretion ng hindi nabagong gamot gamit ang P-gp/Bcrp (P-glycoprotein/breast cancer resistance protein) transporter system. .
Ang Rivaroxaban ay hindi pinipigilan o hinikayat ang CYP3A4 isoenzyme at iba pang mahahalagang cytochrome isoform.
Ang sabay-sabay na paggamit ng Xarelto at potent inhibitors ng CYP3A4 at P-glycoprotein ay maaaring magresulta sa pagbaba ng renal at hepatic clearance ng rivaroxaban at sa gayon ay makabuluhang tumaas ang systemic exposure nito.
Ang pinagsamang paggamit ng Xarelto ® at ang azole antifungal agent na ketoconazole (400 mg 1 oras bawat araw), na isang potent inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagtaas sa average na steady-state AUC ng rivaroxaban ng 2.6 beses at isang pagtaas sa average na C max ng rivaroxaban ng 1.7 beses, na sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa pharmacodynamic na epekto ng gamot.
Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Xarelto ® at ang HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg 2 beses araw-araw), na isang potent inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagtaas sa average na steady-state AUC ng rivaroxaban ng 2.5 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban ng 1.6 beses. , na sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa pharmacodynamic na epekto ng gamot. Kaugnay nito, ang Xarelto ® ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng systemic na paggamot na may azole antifungals o HIV protease inhibitors (Tingnan ang seksyong "Na may pag-iingat").
Ang Clarithromycin (500 mg 2 beses sa isang araw), isang malakas na inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme at isang katamtamang inhibitor ng P-glycoprotein, ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng AUC ng 1.5 beses at Cmax ng rivaroxaban ng 1.4 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na klinikal na hindi gaanong mahalaga.
Ang Erythromycin (500 mg 3 beses sa isang araw), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme at P-glycoprotein, ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng AUC at Cmax ng rivaroxaban ng 1.3 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na klinikal na hindi gaanong mahalaga.
Sa mga pasyenteng may kabiguan sa bato (creatinine clearance ≤80-50 ml/min), ang erythromycin (500 mg 3 beses araw-araw) ay nagdulot ng pagtaas sa rivaroxaban AUC ng 1.8 beses at C max ng 1.6 beses kumpara sa mga pasyente na may normal na function ng bato na hindi. tumanggap ng magkakasabay na therapy. Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (creatinine clearance 49-30 ml/min), ang erythromycin ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng rivaroxaban AUC ng 2.0 beses at C max ng 1.6 beses kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato na hindi nakatanggap ng kasabay na therapy (Tingnan ang seksyong "Na may pag-iingat").
Ang Fluconazole (400 mg isang beses araw-araw), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme, ay nagdulot ng 1.4-tiklop na pagtaas sa average na AUC ng rivaroxaban at isang 1.3-tiklop na pagtaas sa average na Cmax. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na klinikal na hindi gaanong mahalaga.
Ang sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban na may dronedarone ay dapat na iwasan dahil sa limitadong klinikal na data sa coadministration.
Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Xarelto ® at rifampicin, isang malakas na inducer ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay nagresulta sa pagbaba sa average na AUC ng rivaroxaban ng humigit-kumulang 50% at isang parallel na pagbaba sa mga pharmacodynamic effect nito. Ang sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban sa iba pang malakas na CYP3A4 inducers (hal., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital o St. John's wort) ay maaari ring magresulta sa pagbaba ng mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban. Ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika. Ang malakas na CYP3A4 inducers ay dapat gamitin nang may pag-iingat.
Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic
Pagkatapos ng sabay-sabay na paggamit ng enoxaparin sodium (iisang dosis 40 mg) at Xarelto ® (iisang dosis 10 mg), isang additive effect ang naobserbahan sa anti-factor Xa na aktibidad, na hindi sinamahan ng karagdagang mga additive effect sa blood clotting tests (prothrombin time, aPTT). Hindi binago ng enoxaparin sodium ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban (Tingnan ang seksyong "Na may pag-iingat").
Dahil sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag ginamit kasama ng anumang iba pang anticoagulants. (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications", "Na may pag-iingat" at "Mga espesyal na tagubilin").
Walang nahanap na interaksyon ng pharmacokinetic sa pagitan ng Xarelto ® (15 mg) at clopidogrel (naglo-load ng dosis na 300 mg na sinusundan ng isang dosis ng pagpapanatili na 75 mg), ngunit sa isang subgroup ng mga pasyente ay natagpuan ang isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo, na hindi nauugnay sa antas ng pagsasama-sama ng platelet at ang nilalaman ng P-selectin o GPIIb /IIIa receptor (Tingnan ang seksyong "Na may pag-iingat").
Pagkatapos ng co-administration ng Xarelto ® (15 mg) at naproxen 500 mg, walang klinikal na makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo ang naobserbahan. Gayunpaman, ang isang mas malinaw na tugon ng pharmacodynamic ay posible sa ilang mga indibidwal.
Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag gumagamit ng Xarelto ® kasama ng mga NSAID (kabilang ang acetylsalicylic acid) at platelet aggregation inhibitors, dahil ang paggamit ng mga gamot na ito ay kadalasang nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo.
Ang paglipat ng mga pasyente mula sa warfarin (INR 2.0 hanggang 3.0) patungo sa Xarelto ® (20 mg) o mula sa Xarelto ® (20 mg) patungo sa warfarin (INR 2.0 hanggang 3.0) ay nagpapataas ng oras ng prothrombin/INR (Neoplastin ) sa mas malaking lawak kaysa sa inaasahan mula sa simpleng pagbubuo ng mga epekto (ang mga indibidwal na halaga ng INR ay maaaring kasing taas ng 12), habang ang mga epekto sa APTT, pagsugpo ng factor Xa, at potensyal na endogenous thrombin ay additive.
Kung kinakailangang pag-aralan ang mga pharmacodynamic na epekto ng Xarelto ® sa panahon ng paglipat, ang aktibidad na anti-Xa, PiCT at HepTest ® ay maaaring gamitin bilang mga kinakailangang pagsusuri na hindi apektado ng warfarin. Simula sa ika-4 na araw pagkatapos ihinto ang warfarin, lahat ng resulta ng pagsubok (kabilang ang PT, APTT, factor Xa inhibition at EPT (endogenous thrombin potential)) ay nagpapakita lamang ng epekto ng Xarelto ® (tingnan ang seksyong "Paraan ng pangangasiwa at dosis").
Kung kinakailangang pag-aralan ang mga pharmacodynamic na epekto ng warfarin sa panahon ng paglipat, maaaring gamitin ang pagsukat ng halaga ng INR sa Pansamantala. rivaroxaban (24 na oras pagkatapos ng nakaraang dosis ng rivaroxaban), dahil ang rivaroxaban ay may kaunting epekto sa indicator na ito sa panahong ito.
Walang mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ang naiulat sa pagitan ng warfarin at Xarelto ®.
Ang pakikipag-ugnayan ng gamot ng Xarelto ® sa bitamina K antagonist (VKA) phenindione ay hindi pa pinag-aralan. Inirerekomenda, hangga't maaari, upang maiwasan ang paglipat ng mga pasyente mula sa Xarelto ® therapy sa VKA phenindione therapy at vice versa.
May limitadong karanasan sa pag-convert ng mga pasyente mula sa VKA acenocoumarol therapy sa Xarelto ®.
Kung may pangangailangan na ilipat ang isang pasyente mula sa Xarelto ® therapy sa VKA therapy na may phenindione o acenocoumarol, pagkatapos ay dapat gawin ang espesyal na pangangalaga; araw-araw na pagsubaybay sa pharmacodynamic na epekto ng mga gamot (INR, prothrombin time) ay dapat isagawa kaagad bago kumuha. ang susunod na dosis ng Xarelto ® .
Kung may pangangailangan na ilipat ang isang pasyente mula sa VKA therapy na may phenindione o acenocoumarol sa Xarelto ® therapy, dapat gawin ang espesyal na pangangalaga; hindi kinakailangan ang pagsubaybay sa pharmacodynamic na epekto ng mga gamot.
Hindi pagkakatugma
Hindi alam.
Walang natukoy na pakikipag-ugnayan
Walang mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ang natukoy sa pagitan ng rivaroxaban at midazolam (CYP3A4 substrate), digoxin (P-gp substrate) o atorvastatin (CYP3A4 at P-gp substrate).
Ang sabay-sabay na pangangasiwa sa proton pump inhibitor omeprazole, ang H2 receptor antagonist ranitidine, aluminum hydroxide/magnesium hydroxide antacids, naproxen, clopidogrel o enoxaparin ay hindi nakakaapekto sa bioavailability at pharmacokinetics ng rivaroxaban.
Walang mga klinikal na makabuluhang pharmacokinetic o pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan ang naobserbahan sa pinagsamang paggamit ng Xarelto ® at 500 mg ng acetylsalicylic acid.
Epekto sa mga parameter ng laboratoryo
Ang gamot na Xarelto ® ay nakakaapekto sa mga parameter ng pamumuo ng dugo (PT, APTT, HepTest ®) dahil sa mekanismo ng pagkilos nito.

mga espesyal na tagubilin

Ang paggamit ng Xarelto ® ay hindi inirerekomenda sa mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungals (hal., ketoconazole) o HIV protease inhibitors (hal. ritonavir). Ang mga gamot na ito ay malakas na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein. Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay maaaring tumaas ang mga konsentrasyon sa plasma ng rivaroxaban sa mga klinikal na makabuluhang antas (2.6-tiklop sa karaniwan), na maaaring magresulta sa mas mataas na panganib ng pagdurugo.
Gayunpaman, ang azole antifungal na gamot na fluconazole, isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa pagkakalantad sa rivaroxaban at maaaring gamitin kasabay nito. (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga produktong panggamot at iba pang paraan ng pakikipag-ugnayan").
Ang Xarelto ® ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa bato (creatinine clearance 49-30 ml/min) na tumatanggap ng magkakasabay na mga gamot na maaaring humantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga produktong panggamot at iba pang paraan ng pakikipag-ugnayan").
Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
Klinikal na data sa paggamit ng rivaroxaban sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CR)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (tingnan ang seksyon na "Paraan ng pangangasiwa at dosis", "Mga Pharmacokinetics", "Pharmacodynamics").
Ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato o mas mataas na panganib ng pagdurugo, pati na rin ang mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungal o HIV protease inhibitors, ay dapat na maingat na subaybayan para sa mga palatandaan ng pagdurugo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.
Ang Xarelto ®, tulad ng iba pang mga antithrombotic agent, ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo, kabilang ang:

• mga pasyente na may congenital o nakuha na pagkahilig sa pagdurugo;
• mga pasyente na may hindi makontrol na malubhang arterial hypertension;
• mga pasyente na may gastric at duodenal ulcers sa talamak na yugto;
• mga pasyente na kamakailan ay nagdusa mula sa gastric at duodenal ulcers;
• mga pasyente na may vascular retinopathy;
• mga pasyente na kamakailan ay dumanas ng intracranial o intracerebral hemorrhage;
• mga pasyente na may patolohiya ng mga daluyan ng dugo ng utak o spinal cord;
• mga pasyente na kamakailan ay sumailalim sa operasyon sa utak, spinal cord, o mata;
• mga pasyente na may kasaysayan ng bronchiectasis o pulmonary hemorrhage.

Dapat mag-ingat kung ang pasyente ay sabay-sabay na tumatanggap ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis, tulad ng mga nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), platelet aggregation inhibitors, o iba pang antithrombotic na gamot.
Sa mga pasyenteng nasa panganib na magkaroon ng gastric at duodenal ulcers, maaaring magreseta ng naaangkop na preventive treatment.
Kung mayroong hindi maipaliwanag na pagbaba sa hemoglobin o presyon ng dugo, kinakailangang hanapin ang pinagmulan ng pagdurugo.
Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xarelto ® sa mga pasyente na may prosthetic na mga balbula sa puso ay hindi pa napag-aralan; samakatuwid, walang data na nagpapatunay na ang paggamit ng Xarelto ® 20 mg (15 mg sa mga pasyente na may creatinine clearance 49-15 ml/min) ay nagbibigay ng sapat na anticoagulant effect sa pasyenteng ito. mga kategorya ng mga pasyente.
Ang Xarelto ® ay hindi inirerekomenda bilang isang alternatibo sa unfractionated heparin sa mga pasyente na may hemodynamically unstable na pulmonary embolism o sa mga pasyente na maaaring mangailangan ng thrombolysis o thrombectomy, dahil ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xarelto ® sa mga klinikal na sitwasyong ito ay hindi pa naitatag.
Kung ang isang invasive na pamamaraan o operasyon ay kinakailangan, ang Xarelto ® ay dapat na ihinto ng hindi bababa sa 24 na oras bago ang pamamaraan at batay sa opinyon ng doktor.
Kung ang pamamaraan ay hindi maaaring maantala, ang mas mataas na panganib ng pagdurugo ay dapat na timbangin laban sa pangangailangan para sa agarang interbensyon.
Ang Xarelto ay dapat na i-restart pagkatapos ng isang invasive na pamamaraan o operasyon, kung may naaangkop na mga klinikal na tagapagpahiwatig at sapat na hemostasis. (tingnan ang seksyong "Pharmacological properties / Metabolism at excretion").
Kapag nagsasagawa ng epidural/spinal anesthesia o spinal puncture sa mga pasyenteng tumatanggap ng platelet aggregation inhibitors upang maiwasan ang mga komplikasyon ng thromboembolic, may panganib na magkaroon ng epidural o spinal hematoma, na maaaring humantong sa matagal na paralisis.
Ang panganib ng mga kaganapang ito ay higit na nadaragdagan sa pamamagitan ng paggamit ng isang nananatili na epidural catheter o kasabay na therapy sa mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis. Ang traumatikong epidural o spinal puncture o paulit-ulit na pagbutas ay maaari ring mapataas ang panganib.
Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa mga palatandaan at sintomas ng neurological impairment (hal., pamamanhid o panghihina ng mga binti, bituka o pantog dysfunction). Kung may nakitang mga neurological disorder, kinakailangan ang agarang pagsusuri at paggamot.
Dapat timbangin ng doktor ang potensyal na benepisyo laban sa relatibong panganib bago magsagawa ng spinal surgery sa mga pasyenteng tumatanggap ng anticoagulants o nakatakdang tumanggap ng anticoagulants para sa layuning maiwasan ang trombosis. Walang klinikal na karanasan sa paggamit ng rivaroxaban sa mga dosis na 15 mg at 20 mg sa mga sitwasyong inilarawan.
Upang mabawasan ang potensyal na panganib ng pagdurugo na nauugnay sa sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban at epidural/spinal anesthesia o spinal puncture, dapat isaalang-alang ang pharmacokinetic profile ng rivaroxaban. Ang pagpasok o pagtanggal ng isang epidural catheter o lumbar puncture ay pinakamahusay na maisagawa kapag ang anticoagulant na epekto ng rivaroxaban ay tinasa bilang mahina.
Gayunpaman, ang eksaktong oras upang makamit ang isang sapat na mababang epekto ng anticoagulant sa bawat pasyente ay hindi alam.
Batay sa mga pangkalahatang katangian ng pharmacokinetic, ang epidural catheter ay tinanggal pagkatapos ng hindi bababa sa 2 beses ang kalahating buhay ng elimination, i.e. hindi mas maaga kaysa sa 18 oras pagkatapos ng huling dosis ng Xarelto ® para sa mga batang pasyente at hindi mas maaga kaysa sa 26 na oras para sa mga matatandang pasyente. Ang Xarelto ® ay dapat na inireseta nang hindi mas maaga kaysa sa 6 na oras pagkatapos alisin ang epidural catheter.
Sa kaganapan ng isang traumatic puncture, ang pangangasiwa ng Xarelto ® ay dapat na ipagpaliban ng 24 na oras.
Data ng kaligtasan na nakuha mula sa mga di-klinikal na pag-aaral
Maliban sa mga epekto na nauugnay sa pinahusay na pagkilos ng parmasyutiko (pagdurugo), ang pagsusuri ng preclinical na data na nakuha sa mga pag-aaral sa kaligtasan ng pharmacological ay hindi nagpahayag ng anumang partikular na panganib sa mga tao.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan/gumawa sa gumagalaw na makinarya

Ang mga kaso ng pagkahilo at pagkahilo ay naiulat sa paggamit ng Xarelto ® (tingnan ang seksyong "Mga side effect"). Ang mga pasyente na nakakaranas ng mga masamang reaksyon na ito ay hindi dapat magmaneho ng mga sasakyan o magtrabaho kasama ang gumagalaw na makinarya.

Form ng paglabas

Mga tabletang pinahiran ng pelikula na 15 mg at 20 mg.
Sa produksyon sa Bayer AG, Germany:
Para sa 15 mg na tablet: 14 o 10 tablet sa mga paltos na gawa sa Al/PP o Al/PVC-PVDC. 1, 2, 3 o 7 paltos ng 14 na tablet bawat isa o 10 paltos ng 10 tablet bawat isa kasama ang mga tagubilin para sa paggamit sa isang karton na kahon.
Para sa 20 mg na tablet:
Sa produksyon sa Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Italy:
Para sa 15 mg na tablet: 14 o 10 tablet sa mga paltos na gawa sa Al/PP o Al/PVC-PVDC. 1, 2 o 7 paltos ng 14 na tablet bawat isa o 10 paltos ng 10 tablet bawat isa kasama ang mga tagubilin para sa paggamit sa isang karton na kahon.
Para sa 20 mg na tablet: 14 o 10 tablet sa mga paltos na gawa sa Al/PP o Al/PVC-PVDC. 1, 2 o 7 paltos ng 14 na tablet bawat isa o 10 paltos ng 10 tablet bawat isa kasama ang mga tagubilin para sa paggamit sa isang karton na kahon.

Mga kondisyon ng imbakan

Sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C.
Iwasang maabot ng mga bata.

Pinakamahusay bago ang petsa

3 taon.
Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Sa reseta.

Pangalan at address ng legal na entity kung saan ang pangalan ay ibinigay ang sertipiko ng pagpaparehistro

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Germany
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

Manufacturer

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
o
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (probinsya ng Milan), Italy
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (MI), Italy
(para sa mga pakete No. 14, 28, 98 at 100)

Para sa karagdagang impormasyon at mga reklamo mangyaring makipag-ugnayan sa:
107113 Moscow, 3rd Rybinskaya st., 18, gusali 2

Mekanismo ng pagkilos

Ang Rivaroxaban ay isang mataas na pumipili na direktang kadahilanan na Xa inhibitor na may mataas na oral bioavailability.

Ang pag-activate ng factor X upang bumuo ng factor Xa sa pamamagitan ng intrinsic at extrinsic coagulation pathway ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa coagulation cascade. Ang Factor Xa ay isang bahagi ng pagbuo ng prothrombinase complex, ang pagkilos nito ay humahantong sa conversion ng prothrombin sa thrombin. Bilang isang resulta, ang mga reaksyong ito ay humantong sa pagbuo ng isang fibrin thrombus at pag-activate ng mga platelet sa pamamagitan ng thrombin. Ang isang molekula ng factor Xa ay nagpapagana sa pagbuo ng higit sa 1000 mga molekula ng thrombin, na tinatawag na "thrombin burst". Ang rate ng reaksyon ng factor Xa na nakatali sa prothrombinase ay tumaas ng 300,000 beses kumpara sa free factor Xa, na nagbibigay ng isang matalim na pagtalon sa mga antas ng thrombin. Maaaring ihinto ng mga selective factor Xa inhibitors ang pagsabog ng thrombin. Samakatuwid, ang rivaroxaban ay maaaring makagambala sa mga resulta ng ilang partikular o pangkalahatang pagsusuri sa laboratoryo na ginagamit upang suriin ang mga sistema ng coagulation. Sa mga tao, ang pagsugpo sa dosis na nakasalalay sa aktibidad ng factor Xa ay sinusunod.

Mga epekto ng pharmacodynamic

Sa mga tao, ang pagsugpo sa nakadepende sa dosis ng factor Xa ay naobserbahan. Ang Rivaroxaban ay may epekto na nakasalalay sa dosis sa pagbabago sa oras ng prothrombin, na malapit na nauugnay sa mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (correlation coefficient 0.98) kapag ginamit ang Neoplastin ® kit para sa pagsusuri. Mag-iiba-iba ang mga resulta kung gagamitin ang ibang reagents. Ang oras ng prothrombin ay dapat masukat sa ilang segundo dahil ang MHO ay na-calibrate at na-certify para lamang sa mga coumarin derivatives at hindi maaaring gamitin para sa iba pang anticoagulants.

Sa mga pasyenteng sumasailalim sa major orthopedic surgery, ang 5/95th percentile para sa prothrombin time (Neoplastin®) 2-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet (i.e., sa maximum na epekto) ay mula 13 hanggang 25 segundo.

Gayundin, ang rivaroxaban dose-dependent ay nagpapataas ng resulta ng APTT at HepTest ®; gayunpaman, ang mga parameter na ito ay hindi inirerekomenda para sa pagtatasa ng mga pharmacodynamic na epekto ng rivaroxaban. Nakakaapekto rin ang Rivaroxaban sa aktibidad na anti-factor Xa, ngunit walang mga pamantayan para sa pagkakalibrate.

Sa panahon ng paggamot sa Xarelto ®, hindi kinakailangan ang pagsubaybay sa mga parameter ng coagulation ng dugo.

Sa malusog na kalalakihan at kababaihan na higit sa 50 taong gulang, ang pagpapahaba ng pagitan ng QT sa ECG sa ilalim ng impluwensya ng rivaroxaban ay hindi naobserbahan.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Pagkatapos ng oral administration, ang rivaroxaban ay mabilis na hinihigop; Ang Cmax ay nakamit 2-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet.

Pagkatapos ng oral administration, ang rivaroxaban ay nasisipsip nang mabilis at halos ganap. Ang Cmax ay nakamit 2-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet. Ang bioavailability ng rivaroxaban kapag kumukuha ng 2.5 mg at 10 mg na tablet ay mataas (80-100%), anuman ang paggamit ng pagkain. Ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa AUC at C max kapag kumukuha ng gamot sa isang dosis na 10 mg. Ang Xarelto ® 2.5 mg at 10 mg na tablet ay maaaring inumin kasama ng pagkain o kapag walang laman ang tiyan.

Ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang pagkakaiba-iba ng interindividual, ang koepisyent ng pagkakaiba-iba ng Cv% ay mula 30% hanggang 40%.

Pamamahagi

Ang Rivaroxaban ay may mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma - humigit-kumulang 92-95%, higit sa lahat ang rivaroxaban ay nagbubuklod sa serum albumin. Ang gamot ay may average na Vd na humigit-kumulang 50 l.

Metabolismo at paglabas

Ang Rivaroxaban ay na-metabolize sa pamamagitan ng isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, pati na rin sa pamamagitan ng mga mekanismo na independyente sa cytochrome system. Ang mga pangunahing site ng biotransformation ay ang oksihenasyon ng morpholine group at ang hydrolysis ng amide bond.

Ayon sa in vitro data, ang rivaroxaban ay isang substrate para sa transporter proteins na P-gp (P-glycoprotein) at Bcrp (breast cancer resistance protein).

Ang hindi nabagong rivaroxaban ay ang tanging aktibong tambalan sa plasma; walang mga pangunahing o aktibong nagpapalipat-lipat na metabolite ang nakita sa plasma. Ang Rivaroxaban, na ang systemic clearance ay humigit-kumulang 10 L/h, ay maaaring uriin bilang isang gamot na may mababang clearance.

Pagtanggal

Kapag ang rivaroxaban ay inalis mula sa plasma, ang panghuling T1/2 ay umaabot mula 5 hanggang 9 na oras sa mga batang pasyente at mula 11 hanggang 13 oras sa mga matatandang pasyente.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Edad. Sa mga matatandang pasyente na higit sa 65 taong gulang, ang mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay mas mataas kaysa sa mas bata na mga pasyente, na may average na halaga ng AUC na humigit-kumulang 1.5 beses na mas mataas kaysa sa mas bata na mga pasyente, pangunahin dahil sa isang maliwanag na pagbaba sa kabuuang at renal clearance.

Sahig. Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics ang natagpuan sa mga kalalakihan at kababaihan.

Mass ng katawan. Masyadong maliit o labis na timbang ng katawan (mas mababa sa 50 kg at higit sa 120 kg) ay may maliit na epekto lamang sa konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (ang pagkakaiba ay mas mababa sa 25%).

Pagkabata. Ang data sa mga pharmacokinetics sa mga bata ay hindi magagamit.

Mga pagkakaiba sa pagitan ng etniko. Ang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ay hindi naobserbahan sa mga pasyente ng Caucasian, Negroid, Asian, o Hispanic, Japanese o Chinese ethnicity.

Dysfunction ng atay. Ang epekto ng hepatic impairment sa mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay pinag-aralan sa mga pasyente na inuri ayon sa klasipikasyon ng Child-Pugh (ayon sa mga karaniwang pamamaraan sa mga klinikal na pagsubok). Ang pag-uuri ng Child-Pugh ay nagbibigay-daan sa iyo upang masuri ang pagbabala ng mga malalang sakit sa atay, pangunahin ang cirrhosis. Sa mga pasyente na sumasailalim sa anticoagulant therapy, ang isang partikular na mahalagang kritikal na punto sa dysfunction ng atay ay ang pagbaba sa synthesis ng coagulation factor sa atay. kasi Ang tagapagpahiwatig na ito ay tumutugma sa isa lamang sa limang klinikal/biochemical na pamantayan na bumubuo sa pag-uuri ng Child-Pugh; ang panganib ng pagdurugo ay hindi malinaw na nauugnay sa pag-uuri na ito. Ang tanong ng paggamot sa mga naturang pasyente na may mga anticoagulants ay dapat na mapagpasyahan anuman ang klase ng Child-Pugh.

Ang Xarelto ® ay kontraindikado sa mga pasyenteng may sakit sa atay na nauugnay sa coagulopathy, na nagdudulot ng klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo.

Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay na may banayad na pagkabigo sa atay (klase A ayon sa pag-uuri ng Child-Pugh), ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay bahagyang naiiba mula sa kaukulang mga tagapagpahiwatig sa control group ng mga malulusog na boluntaryo (sa karaniwan, nagkaroon ng pagtaas sa AUC ng rivaroxaban ng 1.2 beses). Walang makabuluhang pagkakaiba sa mga katangian ng pharmacodynamic sa pagitan ng mga grupo.

Sa mga pasyente na may cirrhosis at katamtamang kapansanan sa hepatic (Child-Pugh class B), ang average na AUC ng rivaroxaban ay makabuluhang nadagdagan (2.3-tiklop) kumpara sa mga malulusog na boluntaryo dahil sa makabuluhang pagbawas ng clearance ng gamot, na nagpapahiwatig ng malubhang sakit sa atay. Ang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay mas malinaw (2.6 beses) kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Ang oras ng prothrombin ay 2.1 beses na mas mataas kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Sa pamamagitan ng pagsukat ng oras ng prothrombin, ang extrinsic coagulation pathway ay tinasa, kabilang ang coagulation factor VII, X, V, II at I, na na-synthesize sa atay. Ang mga pasyente na may katamtamang hepatic impairment ay mas sensitibo sa rivaroxaban, na bunga ng mas malapit na kaugnayan sa pagitan ng mga pharmacodynamic effect at mga pharmacokinetic na parameter, lalo na sa pagitan ng konsentrasyon at oras ng prothrombin.

Walang data sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic class C ayon sa klasipikasyon ng Child-Pugh. Samakatuwid, sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay at may kapansanan sa paggana ng atay B at C ayon sa pag-uuri ng Child-Pugh, ang rivaroxaban ay kontraindikado.

Dysfunction ng bato. Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato, ang isang pagtaas sa pagkakalantad sa rivaroxaban ay naobserbahan, na inversely proporsyonal sa antas ng pagbaba sa pag-andar ng bato, na nasuri ng CC.

Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato na banayad (creatinine clearance 50-80 ml/min), katamtaman (creatinine clearance 30-49 ml/min) o malubha (creatinine clearance 15-29 ml/min), isang 1.4-, 1.5- at 1.6-tiklop na pagtaas ay naobserbahan rivaroxaban plasma concentrations (AUC), ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa malusog na mga boluntaryo. Ang kaukulang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ay mas malinaw.

Sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at malubhang pagkabigo sa bato, ang pangkalahatang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay tumaas ng 1.5, 1.9 at 2 beses kumpara sa mga malulusog na boluntaryo; Ang oras ng prothrombin dahil sa pagkilos ng kadahilanan Xa ay tumaas din ng 1.3, 2.2 at 2.4 beses, ayon sa pagkakabanggit.

Ang data sa paggamit ng Xarelto ® sa mga pasyente na may CC 15-29 ml/min ay limitado, at samakatuwid ay dapat mag-ingat kapag gumagamit ng gamot sa kategoryang ito ng mga pasyente. Data sa paggamit ng rivaroxaban sa mga pasyente na may CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Form ng paglabas

Banayad na dilaw, film-coated na mga tablet, bilog, biconvex; sa isang gilid, ang isang tatsulok na may pagtatalaga ng dosis na "2.5" ay inilapat sa pamamagitan ng pagpilit; sa kabilang panig, ang logo ng Bayer sa anyo ng isang krus; Sa isang cross section, ang core ay puti.

	1 tab.
rivaroxaban (micronized)	2.5 mg

Mga excipients: microcrystalline cellulose - 40 mg, croscarmellose sodium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 35.7 mg, magnesium stearate - 0.6 mg, sodium lauryl sulfate - 0.2 mg.

Komposisyon ng shell ng pelikula: dilaw na iron oxide dye - 0.015 mg, hypromellose 15cP - 1.5 mg, macrogol 3350 - 0.5 mg, titanium dioxide - 0.485 mg.

10 piraso. - mga paltos (10) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (2) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (4) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (7) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (12) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (14) - mga pakete ng karton.

Dosis

Uminom ng 2.5 mg pasalita (1 tablet) 2 beses sa isang araw, anuman ang pagkain.

Pagkatapos ng acute coronary syndrome, ang inirerekomendang dosis ng Xarelto ® ay 2.5 mg (1 tablet) 2 beses sa isang araw. Ang mga pasyente ay kailangan ding kumuha ng acetylsalicylic acid sa isang dosis na 75-100 mg/araw o acetylsalicylic acid sa isang dosis na 75-100 mg/araw na may kumbinasyon sa clopidogrel sa isang dosis na 75 mg/araw o ticlopidine sa karaniwang pang-araw-araw na dosis.

Ang paggamot ay dapat na regular na tasahin upang matiyak ang balanse sa pagitan ng panganib ng mga kaganapang ischemic at ang panganib ng pagdurugo. Ang tagal ng paggamot ay 12 buwan. Maaaring palawigin ang paggamot sa 24 na buwan para sa mga piling pasyente, dahil limitado ang data sa paggamot para sa tagal na ito.

Ang paggamot sa Xarelto ® sa isang dosis na 2.5 mg ay dapat magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos na ang kondisyon ng pasyente ay maging matatag sa panahon ng kasalukuyang ACS (kabilang ang mga pamamaraan ng revascularization). Ang paggamot sa Xarelto ® ay dapat magsimula nang hindi bababa sa 24 na oras pagkatapos ng pag-ospital. Ang Xarelto ® 2.5 mg ay dapat magsimula kapag ang parenteral anticoagulants ay karaniwang itinigil.

Kung ang isang dosis ay napalampas, dapat mong ipagpatuloy ang pag-inom ng gamot sa isang dosis na 2.5 mg sa susunod na naka-iskedyul na dosis.

Kung ang pasyente ay hindi makalunok ng tableta nang buo, ang Xarelto ® tablet ay maaaring durog o ihalo sa tubig o isang likidong pagkain tulad ng sarsa ng mansanas kaagad bago ibigay. Ang durog na Xarelto ® tablet ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng gastric tube. Ang posisyon ng probe sa gastrointestinal tract ay dapat ding sumang-ayon sa doktor bago kumuha ng Xarelto ® . Ang durog na tablet ay dapat ibigay sa pamamagitan ng gastric tube sa isang maliit na halaga ng tubig, pagkatapos nito ay dapat na ipasok ang isang maliit na halaga ng tubig upang hugasan ang anumang natitirang gamot mula sa mga dingding ng tubo.

Ang limitadong klinikal na data na nakuha sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic (Child-Pugh class B) ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng pharmacological. Para sa mga pasyenteng may malubhang hepatic impairment (Child-Pugh class C), walang magagamit na klinikal na data.

< 15 мл/мин.

Paglipat mula sa Vitamin K Antagonists (VKAs) patungong Xarelto ® : Kapag ang mga pasyente ay lumipat mula sa VKA patungo sa Xarelto ® , ang mga halaga ng MHO ay maling tataas pagkatapos kumuha ng Xarelto ® . Ang MHO ay hindi angkop para sa pagtukoy ng anticoagulant na aktibidad ng Xarelto ® , kaya ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi ginagamit para sa layuning ito.

Ang paglipat mula sa therapy na may Xarelto ® sa therapy na may bitamina K antagonists: may posibilidad ng hindi sapat na anticoagulant effect kapag lumipat mula sa therapy na may Xarelto ® patungo sa VKA therapy. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangan upang matiyak ang isang tuluy-tuloy na sapat na anticoagulant na epekto sa panahon ng naturang paglipat gamit ang mga alternatibong anticoagulants. Dapat tandaan na sa panahon ng paglipat mula sa therapy na may Xarelto ® hanggang sa VKA therapy, ang Xarelto ® ay maaaring makatulong sa pagtaas ng MHO.

Sa mga pasyente na lumipat mula sa Xarelto therapy patungo sa VKA therapy, ang huli ay dapat na patuloy na kunin hanggang sa ang halaga ng MHO ay ≥2.0. Sa unang 2 araw ng panahon ng paglipat, ang VKA ay dapat gamitin sa mga karaniwang dosis, pagkatapos ay iaakma ang dosis ng VKA alinsunod sa halaga ng MHO. kasi Sa panahong ito, ang mga pasyente ay tumatanggap ng parehong Xarelto ® at VKA nang sabay-sabay; Ang MHO ay dapat na tasahin nang hindi mas maaga kaysa sa 24 na oras mamaya (pagkatapos ng unang dosis, ngunit bago ang susunod na dosis ng Xarelto ®). Samakatuwid, pagkatapos ihinto ang paggamit ng Xarelto ® , maaaring gamitin ang MHO bilang isang maaasahang pagtatasa ng therapeutic effect ng VKA nang hindi mas maaga kaysa sa 24 na oras pagkatapos ng huling dosis ng Xarelto ® .

Ang paglipat mula sa parenteral anticoagulant therapy patungo sa therapy na may Xarelto ® : Para sa mga pasyente na tumatanggap ng parenteral anticoagulants, ang Xarelto ® ay dapat na magsimula 0-2 oras bago ang oras ng susunod na naka-iskedyul na parenteral na pangangasiwa ng gamot (halimbawa, low molecular weight heparin) o sa oras ng paghinto ng tuluy-tuloy na parenteral na pangangasiwa ng gamot (halimbawa, intravenous administration ng unfractionated heparin).

Paglipat mula sa Xarelto ® patungo sa parenteral anticoagulant therapy: Ihinto ang Xarelto ® at ibigay ang unang dosis ng parenteral anticoagulant sa oras na ang susunod na dosis ng Xarelto ® ay dapat na.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay hindi pa naitatag.

Sa mga matatandang pasyente, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng Xarelto depende sa kasarian, timbang ng katawan, o etnisidad.

Overdose

Ang mga bihirang kaso ng labis na dosis ay naiulat kapag kumukuha ng rivaroxaban hanggang 600 mg nang walang pagdurugo o iba pang masamang reaksyon. Dahil sa limitadong pagsipsip, ang mga konsentrasyon ng talampas ay inaasahan nang walang karagdagang pagtaas sa average na konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban kapag pinangangasiwaan sa labis na dosis na 50 mg o mas mataas.

Paggamot: Ang isang tiyak na antidote para sa rivaroxaban ay hindi kilala. Sa kaso ng Xarelto ® overdose, ang activated charcoal ay maaaring gamitin upang bawasan ang pagsipsip ng rivaroxaban. Dahil sa makabuluhang pagbubuklod ng rivaroxaban sa mga protina ng plasma, ang rivaroxaban ay hindi inaasahang maalis sa pamamagitan ng hemodialysis.

Kung ang isang komplikasyon ay nangyayari sa anyo ng pagdurugo, ang susunod na dosis ng gamot ay dapat na ipagpaliban o ang paggamot sa gamot ay dapat na ganap na ihinto. Ang T1/2 ng rivaroxaban ay tumatagal ng humigit-kumulang 5-13 oras. Ang paggamot ay dapat piliin nang paisa-isa, depende sa kalubhaan at lokasyon ng pagdurugo.

Kung kinakailangan, maaaring magsagawa ng naaangkop na sintomas na paggamot, tulad ng mekanikal na compression (halimbawa, para sa matinding pagdurugo ng ilong), surgical hemostasis na may pagsusuri sa pagiging epektibo nito (kontrol sa pagdurugo), fluid therapy at hemodynamic support, ang paggamit ng mga produkto ng dugo (packed red. mga selula ng dugo o sariwang frozen na plasma, depende sa kung naganap ang anemia o coagulopathy) o mga platelet.

Kung hindi maalis ng mga hakbang sa itaas ang pagdurugo, maaaring gumamit ng mga partikular na reverse-acting procoagulant agent tulad ng prothrombin complex concentrate, activated prothrombin complex concentrate, o recombinant factor VIIa. Gayunpaman, sa kasalukuyan, ang karanasan sa paggamit ng mga gamot na ito sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto ® ay napakalimitado.

Ang protamine sulfate at bitamina K ay hindi inaasahang makakaapekto sa aktibidad ng anticoagulant ng rivaroxaban.

Walang karanasan sa paggamit ng mga antifibrinolytic na gamot (tranexamic acid, aminocaproic acid) sa mga pasyente na tumatanggap ng Xarelto ® . Walang siyentipikong katwiran o karanasan sa paggamit ng mga sistematikong hemostatic na gamot na desmopressin at aprotinin sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto ®.

Pakikipag-ugnayan

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Ang pag-aalis ng rivaroxaban ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng hepatic metabolism na pinagsama ng CYP3A4 at CYP2J2 isoenzymes, pati na rin ang renal excretion ng hindi nabagong gamot sa pamamagitan ng P-glycoprotein/Bcrp.

Ang Rivaroxaban ay hindi pumipigil o nag-uudyok sa CYP3A4 o anumang iba pang pangunahing isoenzyme ng cytochrome P450 system.

Ang sabay-sabay na paggamit ng Xarelto at potent inhibitors ng CYP3A4 at P-glycoprotein ay maaaring magresulta sa pagbaba ng renal at hepatic clearance at sa gayon ay makabuluhang tumaas ang systemic exposure.

Ang sabay-sabay na paggamit ng gamot na Xarelto ® at ang azole antifungal na gamot na ketoconazole (400 mg 1 oras / araw), isang malakas na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagtaas sa average na steady-state AUC ng rivaroxaban ng 2.6 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban ng 1.7 beses, na sinamahan ng isang makabuluhang pagpapahusay ng mga pharmacodynamic effect ng Xarelto ® .

Ang sabay-sabay na paggamit ng Xarelto ® na may HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg 2 beses / araw), na isang malakas na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagtaas sa average na steady-state AUC ng rivaroxaban ng 2.5 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban ng 1.6 beses, na sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ng gamot.

Ang iba pang mga aktibong sangkap na pumipigil sa hindi bababa sa isa sa mga daanan ng pag-aalis ng rivaroxaban, na pinapamagitan ng alinman sa CYP3A4 o P-gp, ay malamang na magpataas ng mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa mas mababang antas.

Ang Clarithromycin (500 mg 2 beses / araw), isang malakas na inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme at isang katamtamang inhibitor ng P-glycoprotein, ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng AUC ng 1.5 beses at Cmax ng rivaroxaban ng 1.4 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika.

Ang Erythromycin (500 mg 3 beses / araw), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme at P-glycoprotein, ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng AUC at Cmax ng rivaroxaban ng 1.3 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika.

Ang Fluconazole (400 mg 1 oras / araw), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme, ay nagdulot ng pagtaas sa average na AUC ng rivaroxaban ng 1.4 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng 1.3 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika.

Ang sabay-sabay na paggamit ng Xarelto ® at rifampicin, na isang malakas na inducer ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagbawas sa average na AUC ng rivaroxaban ng humigit-kumulang 50% at isang parallel na pagbaba sa mga pharmacodynamic effect nito. Ang sabay-sabay na paggamit ng Xarelto sa iba pang malakas na CYP3A4 inducers (halimbawa, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital o St. John's wort) ay maaari ring magresulta sa pagbaba ng mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban.

Ang mga makapangyarihang CYP3A4 inducers ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente pagkatapos matanggap ng ACS ang Xarelto ® 2.5 mg 2 beses sa isang araw.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Matapos ang sabay-sabay na paggamit ng enoxaparin sodium (40 mg isang beses) at ang gamot na Xarelto ® (10 mg isang beses), isang summative effect ng pagsugpo sa aktibidad ng anti-factor Xa ay naobserbahan nang walang anumang karagdagang epekto sa mga parameter ng coagulation (prothrombin time, aPTT). Ang Enoxaparin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng rivaroxaban.

Walang pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng clopidogrel (naglo-load ng dosis na 300 mg na sinusundan ng isang dosis ng pagpapanatili na 75 mg) kasama ang Xarelto ® (sa isang dosis na 15 mg), gayunpaman, ang isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo ay naitala sa isang subgroup ng mga pasyente, na hindi nauugnay sa antas ng pagsasama-sama ng platelet, ang bilang ng mga receptor sa P-selectin o GPIIb/IIIa.

Pagkatapos ng sabay-sabay na paggamit ng Xarelto ® (15 mg) at naproxen (500 mg), walang klinikal na makabuluhang pagpapahaba ng oras ng pagdurugo ang naobserbahan. Gayunpaman, ang isang mas malinaw na pharmacodynamic na tugon ay posible sa ilang mga pasyente.

Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag ang rivaroxaban ay ginagamit kasabay ng dronedarone dahil sa limitadong klinikal na data sa coadministration.

Dahil sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, kailangan ang pag-iingat kapag ginamit kasama ng anumang iba pang anticoagulants.

Gumamit ng Xarelto ® nang may pag-iingat sa kumbinasyon ng mga NSAID (kabilang ang acetylsalicylic acid) at mga ahente ng antiplatelet, dahil ang paggamit ng mga gamot na ito ay kadalasang nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo.

Ang paglipat ng mga pasyente mula sa warfarin (IHO 2 hanggang 3) sa Xarelto ® (20 mg) o mula sa Xarelto ® (20 mg) sa warfarin (MHO 2 hanggang 3) ay nagpapataas ng prothrombin time/INR (Neoplastin) nang higit pa kaysa sa simpleng mga epekto ng pagbubuod (indibidwal na INR Ang mga halaga ay maaaring umabot sa 12), habang ang mga epekto ng mga pagbabago sa aPTT, pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa at endogenous thrombin potential (EPT) ay additive.

Kung kinakailangan na pag-aralan ang mga pharmacodynamic effect ng Xarelto ® sa panahon ng paglipat, ang anti-factor Xa na aktibidad, prothrombinase-induced clotting time at Hep Test ® ay maaaring gamitin bilang mga kinakailangang pagsusuri na hindi apektado ng warfarin. Simula sa ika-4 na araw pagkatapos ng paghinto ng warfarin, ang lahat ng mga pagsusuri (kabilang ang oras ng prothrombin, aPTT, pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa at EPT (endogenous thrombin potential)) ay sumasalamin lamang sa epekto ng gamot na Xarelto ® .

Upang masuri ang mga pharmacodynamic na epekto ng warfarin sa panahon ng paglipat, ang MHO na sinusukat sa oras na naabot ang rivaroxaban Cmax (24 na oras pagkatapos ng dosing sa rivaroxaban) ay maaaring gamitin, dahil sa oras na ito ang rivaroxaban ay halos walang epekto sa indicator na ito.

Walang pharmacokinetic interaction ang naiulat sa pagitan ng warfarin at Xarelto ® .

Walang interaksyon

Walang pharmacokinetic interaction sa pagitan ng rivaroxaban at midazolam (CYP3A4 substrate), digoxin (P-glycoprotein substrate) o atorvastatin (CYP3A4 at P-glycoprotein substrate).

Ang sabay-sabay na paggamit ng proton pump inhibitor omeprazole, histamine H2 receptor blocker ranitidine, antacid aluminum hydroxide/magnesium hydroxide, naproxen, clopidogrel o enoxaparin ay hindi nakakaapekto sa bioavailability at pharmacokinetics ng rivaroxaban.

Walang mga klinikal na makabuluhang pharmacokinetic at pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan ang natukoy kapag kumukuha ng Xarelto ® at acetylsalicylic acid sa isang dosis na 500 mg sa kumbinasyon.

Epekto sa mga parameter ng laboratoryo

Nakakaapekto ang Xarelto ® sa mga parameter ng pamumuo ng dugo (prothrombin time, APTT, Hep Test ®) dahil sa mekanismo ng pagkilos nito.

Mga side effect

Ang kaligtasan ng Xarelto ® ay tinasa sa apat na yugto III na pag-aaral na kinasasangkutan ng 6097 pasyenteng sumasailalim sa major lower extremity orthopedic surgery (kabuuang pagpapalit ng balakang o kabuuang pagpapalit ng tuhod) at 3997 pasyente na naospital para sa mga medikal na dahilan na ginagamot sa Xarelto ® 10 mg hanggang 39 araw. araw , pati na rin sa 2 phase III na pag-aaral para sa paggamot ng venous thromboembolism, kabilang ang 2194 mga pasyente na tumanggap ng Xarelto ® alinman sa 15 mg 2 beses / araw sa loob ng 3 linggo, na sinusundan ng isang dosis ng 20 mg 1 oras / araw, o 20 mg 1 oras/araw na may tagal ng paggamot na hanggang 21 buwan.

Bilang karagdagan, ang dalawang phase III na pag-aaral, kabilang ang 7,750 mga pasyente, ay nagbigay ng data ng kaligtasan sa mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation na nakatanggap ng hindi bababa sa isang dosis ng Xarelto ®, pati na rin ang 10,225 na mga pasyente na may ACS na nakatanggap, kahit isang dosis ng Xarelto ® 2.5 mg (2 beses/araw) o 5 mg (2 beses/araw) ng Xarelto ® kasabay ng alinman sa acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid na may clopidogrel o ticlopidine.

Dahil sa mekanismo ng pagkilos ng pharmacological, ang paggamit ng Xarelto ® ay maaaring sinamahan ng mas mataas na panganib ng nakatagong o hayagang pagdurugo mula sa anumang mga organo at tisyu, na maaaring humantong sa posthemorrhagic anemia. Ang panganib ng pagdurugo ay maaaring tumaas sa mga pasyente na may malubhang hindi makontrol na arterial hypertension at/o kapag ginamit kasama ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis.

Ang mga palatandaan, sintomas, at kalubhaan (kabilang ang posibleng kamatayan) ay nag-iiba depende sa lokasyon, intensity, o tagal ng pagdurugo at/o anemia.

Maaaring kabilang sa mga komplikasyon ng hemorrhagic ang panghihina, pamumutla, pagkahilo, sakit ng ulo, hindi maipaliwanag na pamamaga, igsi ng paghinga, o pagkabigla na hindi maipaliwanag ng iba pang mga dahilan. Sa ilang mga kaso, ang mga sintomas ng myocardial ischemia, tulad ng pananakit ng dibdib at angina, ay nabuo bilang resulta ng anemia.

Ang mga kilalang komplikasyon na pangalawa sa matinding pagdurugo, tulad ng compartment syndrome at renal failure dahil sa hypoperfusion, ay naiulat din sa Xarelto. Samakatuwid, ang posibilidad ng pagdurugo ay dapat isaalang-alang kapag tinatasa ang kondisyon ng isang pasyente na tumatanggap ng anticoagulants.

Ang isang buod ng saklaw ng mga salungat na reaksyon na iniulat para sa Xarelto ® ay ibinigay sa ibaba. Sa mga pangkat na hinati sa dalas, ang mga hindi kanais-nais na epekto ay ipinakita sa pagkakasunud-sunod ng pagbaba ng kalubhaan, tulad ng sumusunod: napakadalas (≥1/10); madalas (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

mesa. Lahat ng treatment-emergent adverse drug reactions na naitala sa mga pasyente sa phase III clinical trials (cumulative data RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (deep vein thrombosis), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS at EINSTEIN (DVT/PE/ Extension)

Madalas	madalang	Bihira
Mula sa hematopoietic at lymphatic system
Anemia (kabilang ang mga nauugnay na halaga ng laboratoryo)	Thrombocythemia, kabilang ang pagtaas ng bilang ng platelet) A
Mula sa cardiovascular system
Minarkahan ang pagbaba ng presyon ng dugo Hematoma	Tachycardia
Mula sa gilid ng organ ng pangitain
Pagdurugo sa mata (kabilang ang pagdurugo sa conjunctiva)
Mula sa digestive system
Dumudugo ang gilagid Gastrointestinal bleeding (kabilang ang rectal bleeding) Sakit sa tiyan Dyspepsia Pagduduwal Pagkadumi A Pagtatae Pagsusuka A	Tuyong bibig
Mga pangkalahatang karamdaman
lagnat A Peripheral edema Nabawasan ang pangkalahatang lakas at tono ng kalamnan (kabilang ang kahinaan at asthenia)	Pagkasira sa pangkalahatang kalusugan (kabilang ang karamdaman)	Lokal na pamamaga
Mula sa atay at biliary tract
	Dysfunction ng atay	Paninilaw ng balat
Mula sa immune system
	Allergy reaksyon Allergic dermatitis
Mga pinsala, pagkalason at komplikasyon pagkatapos ng mga manipulasyon
Pagdurugo pagkatapos ng medikal na pamamaraan (kabilang ang postoperative anemia at pagdurugo mula sa postoperative na sugat) Pinsala Ang pagtatago mula sa isang sugat A		Vascular pseudoaneurysm C
Mula sa mga resulta ng laboratoryo at instrumental na pag-aaral
Nadagdagang aktibidad ng mga transaminases sa atay	Tumaas na konsentrasyon ng bilirubin Nadagdagang aktibidad ng ALP A Nadagdagang aktibidad LDH A Nadagdagang aktibidad ng lipase A Nadagdagang aktibidad ng amylase A Tumaas na aktibidad ng GGT A	Tumaas na konsentrasyon ng conjugated bilirubin (mayroon o walang katumbas na pagtaas sa aktibidad ng ALT)
Mula sa musculoskeletal system, connective tissue at buto
Sakit sa paa A	Hemarthrosis	Dumudugo sa isang kalamnan
Mula sa nervous system
Pagkahilo Sakit ng ulo	Intracerebral at intracranial hemorrhages Nanghihina
Mula sa urinary at reproductive system
Pagdurugo mula sa urogenital tract (kabilang ang hematuria at menorrhagia B) Pinsala sa bato (kabilang ang pagtaas ng creatinine sa dugo, pagtaas ng urea ng dugo)
Mula sa respiratory tract
Dumudugo ang ilong Hemoptysis
Mula sa balat at subcutaneous fat tissue
Pruritus (kabilang ang mga bihirang kaso ng generalized pruritus) Rash Ecchymosis Balat at subcutaneous hemorrhages	Mga pantal

A - naobserbahan pangunahin pagkatapos ng mga pangunahing orthopedic surgeries

B - naobserbahan sa paggamot ng VTE bilang napakakaraniwan sa mga matatandang kababaihan<55 лет

C - naobserbahan bilang madalang bilang bahagi ng pag-iwas sa mga komplikasyon sa ACS (pagkatapos ng percutaneous interventions)

Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon sa mga pasyente na tumatanggap ng gamot ay pagdurugo. Ang pinakakaraniwang pagdurugo (≥4%) ay epistaxis (5.9%) at gastrointestinal bleeding (4.2%).

Sa pangkalahatan, 67% ng mga pasyente na nakatanggap ng hindi bababa sa isang dosis ng rivaroxaban ay nakaranas ng masamang reaksyon na nangangailangan ng therapy. Sa humigit-kumulang 22% ng mga pasyente, ayon sa mga mananaliksik, ang mga masamang reaksyon ay nauugnay sa paggamit ng gamot. Kapag gumagamit ng Xarelto ® 10 mg sa mga pasyente na sumasailalim sa pagpapalit ng tuhod o balakang, pati na rin sa mga pasyente na may matagal na immobilization sa panahon ng ospital, ang pagdurugo ay naobserbahan sa humigit-kumulang 6.8% at 12.6% ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit, at anemia sa humigit-kumulang 5.9% at 2.1% ng mga pasyente ayon sa pagkakabanggit. Sa mga pasyente na kumukuha ng Xarelto ® 15 mg dalawang beses araw-araw at pagkatapos ay lumipat sa 20 mg isang beses araw-araw para sa paggamot ng DVT o PE, o 20 mg para sa pag-iwas sa paulit-ulit na DVT o PE, ang pagdurugo ay naobserbahan sa humigit-kumulang 22.7% ng mga pasyente, ang anemia ay naganap sa humigit-kumulang 2.2% ng mga pasyente. Sa mga pasyente na kumukuha ng gamot para sa pag-iwas sa stroke at systemic thromboembolism, ang saklaw ng pagdurugo ng iba't ibang kalubhaan ay 28 bawat 100 tao-taon, at anemia - 2.5 bawat 100 tao-taon. Sa mga pasyente na kumukuha ng gamot upang maiwasan ang kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular ng myocardial infarction sa mga pasyente pagkatapos ng ACS, ang saklaw ng pagdurugo ng iba't ibang kalubhaan ay 22 bawat 100 tao-taon, ang anemia ay naganap sa 1.4 bawat 100 tao-taon.

Bilang bahagi ng mga programa sa pagsubaybay sa post-marketing, ang mga kaso ng angioedema at allergic edema, ang pag-unlad nito ay nagkaroon ng pansamantalang kaugnayan sa Xarelto, ay naiulat. Hindi posibleng tantiyahin ang dalas ng paglitaw ng gayong hindi kanais-nais na epekto sa loob ng balangkas ng isang programa sa pagmamasid. Sa isang randomized phase III na klinikal na pagsubok, ang mga masamang epekto ay itinuturing na madalang (≥1/1000-≤1/100).

Mga indikasyon

• pag-iwas sa kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular at myocardial infarction sa mga pasyente pagkatapos ng acute coronary syndrome (ACS), na nangyari na may pagtaas sa mga biomarker na tukoy sa puso, sa kumbinasyon ng therapy na may acetylsalicylic acid o may acetylsalicylic acid at thienopyridines - clopidogrel o ticlopidine.

Contraindications

• hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot;
• klinikal na makabuluhang aktibong pagdurugo (hal., intracranial hemorrhage, gastrointestinal dumudugo);
• mga sakit sa atay na nagaganap sa coagulopathy, na nagdudulot ng malaking panganib sa klinikal na pagdurugo, kasama. liver cirrhosis at liver dysfunction class B at C ayon sa Child-Pugh classification;
• pagbubuntis;
• panahon ng paggagatas (pagpapasuso);
• mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan para sa mga pasyente sa pangkat ng edad na ito ay hindi pa naitatag);
• klinikal na data sa paggamit ng rivaroxaban sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato (SC<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• paggamot ng ACS na may mga ahente ng antiplatelet sa mga pasyente na dumanas ng stroke o lumilipas na ischemic attack;
• kasabay na therapy sa anumang iba pang anticoagulants, halimbawa, unfractionated heparin, low molecular weight heparins (kabilang ang enoxaparin, dalteparin), heparin derivatives (kabilang ang fondaparinux), oral anticoagulants (kabilang ang warfarin, apixaban, dabigatran ), maliban kapag lumipat mula sa o sa rivaroxaban o kapag gumagamit ng unfractionated heparin sa mga dosis na kinakailangan upang matiyak ang paggana ng isang central venous o arterial catheter;
• congenital lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption (dahil sa pagkakaroon ng lactose sa gamot).

Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat:

• sa paggamot ng mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (kabilang ang congenital o nakuha na pagkahilig sa pagdurugo, hindi makontrol na malubhang arterial hypertension, peptic ulcer ng tiyan at duodenum sa talamak na yugto, kamakailang talamak na peptic ulcer ng tiyan at duodenum, vascular retinopathy, kamakailang kasaysayan ng intracranial o intracerebral hemorrhage, patolohiya ng spinal cord o brain vessels, pagkatapos ng kamakailang operasyon sa utak, spinal cord o mata, bronchiectasis o kasaysayan ng pulmonary hemorrhage);
• sa paggamot ng mga pasyente na may katamtamang pagkabigo sa bato (creatinine clearance 30-49 ml/min) na sabay-sabay na tumatanggap ng mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo;
• kapag ginagamot ang mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato (creatinine clearance 15-29 ml/min), dapat mag-ingat, dahil ang konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo sa mga naturang pasyente ay maaaring tumaas nang malaki (sa average ng 1.6 beses) at bilang isang resulta mayroon silang mas mataas na panganib ng pagdurugo;
• sa mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis (halimbawa, mga NSAID, antiplatelet agent o iba pang antithrombotic agent);
• Ang Xarelto ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng systemic na paggamot na may azole antifungals (hal., ketoconazole) o HIV protease inhibitors (hal., ritonavir). Ang mga gamot na ito ay malakas na inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme at P-glycoprotein. Bilang kinahinatnan, ang mga gamot na ito ay maaaring tumaas ang mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa mga klinikal na makabuluhang antas (average na 2.6-tiklop), na nagpapataas ng panganib ng pagdurugo. Ang Fluconazole (isang azole antifungal), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa pag-aalis ng rivaroxaban at maaaring magamit kasabay nito;
• Ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato o mas mataas na panganib ng pagdurugo at ang mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungals o HIV protease inhibitors ay dapat na maingat na subaybayan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot para sa maagang pagtuklas ng mga komplikasyon ng pagdurugo.

Mga tampok ng aplikasyon

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Xarelto ® sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa naitatag.

Ang data na nakuha sa mga eksperimentong hayop ay nagpakita ng binibigkas na maternal toxicity ng rivaroxaban, na nauugnay sa pharmacological action ng gamot (halimbawa, mga komplikasyon sa anyo ng hemorrhages) at humahantong sa reproductive toxicity.

Dahil sa posibleng panganib ng pagdurugo at ang kakayahang tumagos sa placental barrier, ang Xarelto ® ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis.

Sa mga kababaihan ng edad ng panganganak, ang Xarelto ay dapat lamang gamitin kung ang epektibong pagpipigil sa pagbubuntis ay ginagamit.

Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Xarelto ® sa mga kababaihan sa panahon ng paggagatas ay hindi pa naitatag. Ang data na nakuha sa mga eksperimentong hayop ay nagpapakita na ang rivaroxaban ay excreted sa gatas ng ina. Ang Xarelto ® ay maaari lamang gamitin pagkatapos ihinto ang pagpapasuso.

Gamitin para sa dysfunction ng atay

Ang Xarelto ® ay kontraindikado sa mga pasyenteng may sakit sa atay na nauugnay sa coagulopathy na humahantong sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo. Ang mga pasyente na may iba pang mga sakit sa atay ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Gamitin para sa renal impairment

Sa mga pasyente na may banayad (creatinine clearance 50-80 ml/min) o katamtaman (creatinine clearance 30-49 ml/min) na may kapansanan sa bato, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng Xarelto.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (creatinine clearance 15-29 ml/min), ang Xarelto ay dapat gamitin nang may pag-iingat, dahil Ang limitadong klinikal na data ay nagpapahiwatig na ang mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay makabuluhang tumaas sa populasyon ng pasyenteng ito. Ang paggamit ng Xarelto ® ay kontraindikado sa mga pasyente na may CC< 15 мл/мин.

Gamitin sa mga bata

Contraindication: mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan para sa mga pasyente sa pangkat ng edad na ito ay hindi pa naitatag).

Gamitin sa mga matatandang pasyente

Ang pagsasaayos ng dosis depende sa edad ng pasyente (mahigit sa 65 taon) ay hindi kinakailangan.

mga espesyal na tagubilin

Ang paggamit ng Xarelto ® ay hindi inirerekomenda sa mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungals (hal., ketoconazole) o HIV protease inhibitors (hal. ritonavir). Ang mga gamot na ito ay malakas na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein. Kaya, ang mga gamot na ito ay maaaring tumaas ang mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa mga klinikal na makabuluhang antas (average na 2.6-tiklop), na maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng pagdurugo.

Gayunpaman, ang azole antifungal na gamot na fluconazole, isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa pagkakalantad ng rivaroxaban at maaaring gamitin kasabay nito.

Walang epekto ang Xarelto ® sa tagal ng pagitan ng QTc.

Pagkabigo sa bato

Ang Xarelto ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa bato (creatinine clearance 30-49 ml/min) na tumatanggap ng magkakasabay na mga gamot na maaaring humantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Klinikal na data para sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (SKI)<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato o mas mataas na panganib ng pagdurugo, pati na rin ang mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungal o HIV protease inhibitors, ay dapat na maingat na subaybayan para sa mga palatandaan ng pagdurugo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang pagsubaybay ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng pagsasagawa ng mga regular na pisikal na eksaminasyon ng mga pasyente, maingat na pagsubaybay sa estado ng postoperative na paagusan ng sugat, at din sa pamamagitan ng pana-panahong pagtukoy ng hemoglobin.

Mga pasyenteng may kasaysayan ng stroke o transient ischemic attack (TIA)

Ang pagkuha ng Xarelto ® sa isang dosis na 2.5 mg 2 beses sa isang araw ay kontraindikado sa mga pasyenteng may ACS na may kasaysayan ng stroke o TIA. Iilan lamang sa mga pasyenteng may ACS na may kasaysayan ng stroke o TIA ang napag-aralan, kaya ang data sa pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyenteng ito ay lubhang limitado.

Panganib ng pagdurugo

Ang Xarelto ®, tulad ng iba pang mga antithrombotic agent, ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga sakit at kondisyong nauugnay sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, tulad ng:

• congenital o nakuha na mga sakit sa coagulation;
• hindi makontrol na malubhang arterial hypertension;
• aktibong patolohiya ng gastrointestinal na may ulceration;
• kamakailang talamak na ulser sa gastrointestinal tract;
• vascular retinopathy;
• kamakailang intracranial o intracerebral hemorrhage;
• intraspinal o intracerebral vascular anomalya;
• kamakailang operasyon sa utak, spinal cord, o ophthalmic;
• kasaysayan ng bronchiectasis o episode ng pulmonary hemorrhage.

Dapat mag-ingat kung ang pasyente ay sabay-sabay na tumatanggap ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis, tulad ng mga NSAID, platelet aggregation inhibitors, o iba pang antithrombotic na gamot.

Ang mga pasyente pagkatapos ng ACS na tumanggap ng Xarelto ® kasama ng acetylsalicylic acid o Xarelto ® kasama ng acetylsalicylic acid at clopidogrel/ticlopidine ay dapat tumanggap ng mga NSAID bilang pangmatagalang sabay na paggamot kung ang mga positibong epekto ng paggamot ay nagbibigay-katwiran sa umiiral na panganib ng pagdurugo.

Ang naaangkop na prophylactic na paggamot ay maaaring gamitin sa mga pasyenteng nasa panganib na magkaroon ng gastrointestinal ulcers.

Para sa anumang hindi maipaliwanag na pagbaba sa hemoglobin o presyon ng dugo, dapat matukoy ang pinagmulan ng pagdurugo.

Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Xarelto ® ay pinag-aralan kasabay ng antiplatelet agent na acetylsalicylic acid at clopidogrel/ticlopidine. Ang paggamit sa kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga ahente ng antiplatelet (halimbawa, prasugrel o ticagrelor) ay hindi pa pinag-aralan at samakatuwid ay hindi inirerekomenda para sa paggamit.

Spinal anesthesia

Kapag nagsasagawa ng epidural/spinal anesthesia o spinal puncture sa mga pasyenteng tumatanggap ng platelet aggregation inhibitors upang maiwasan ang mga komplikasyon ng thromboembolic, may panganib na magkaroon ng epidural o spinal hematoma, na maaaring humantong sa matagal na paralisis.

Ang panganib ng mga kaganapang ito ay higit na nadaragdagan sa pamamagitan ng paggamit ng isang nananatili na epidural catheter o kasabay na therapy sa mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis. Ang traumatikong epidural o spinal puncture o paulit-ulit na pagbutas ay maaari ring mapataas ang panganib. Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa mga palatandaan o sintomas ng neurological impairment (hal., pamamanhid o panghihina ng mga binti, bituka o pantog dysfunction). Kung may nakitang mga neurological disorder, kinakailangan ang agarang pagsusuri at paggamot. Dapat timbangin ng doktor ang potensyal na benepisyo laban sa kamag-anak na panganib bago magsagawa ng spinal surgery sa mga pasyenteng tumatanggap ng anticoagulants o na binalak na magreseta ng anticoagulants para sa layunin na maiwasan ang trombosis. Ang epidural catheter ay dapat tanggalin nang hindi mas maaga kaysa sa 18 oras pagkatapos ng huling dosis ng rivaroxaban. Ang Rivaroxaban ay dapat na inireseta nang hindi mas maaga kaysa sa 6 na oras pagkatapos alisin ang epidural catheter. Sa kaso ng traumatic puncture, ang pangangasiwa ng rivaroxaban ay dapat ipagpaliban ng 24 na oras.

Mga operasyon at interbensyon sa kirurhiko

Kung ang isang invasive na pamamaraan o operasyon ay kinakailangan, ang Xarelto 2.5 mg ay dapat na ihinto ng hindi bababa sa 24 na oras bago ang pamamaraan, kung maaari, at batay sa klinikal na paghatol ng manggagamot.

Kung ang antiplatelet effect ay hindi kinakailangan sa isang pasyente na sumasailalim sa elective surgery, ang paggamit ng platelet aggregation inhibitors ay dapat na ihinto gaya ng ipinahiwatig sa iniresetang impormasyon ng tagagawa.

Kung ang pamamaraan ay hindi maaaring maantala, ang isang paghahambing na pagtatasa ng mas mataas na panganib ng pagdurugo ay dapat gawin at ang tanong kung ang kagyat na interbensyon ay dapat na magpasya.

Ang Xarelto ay dapat na i-restart pagkatapos ng isang invasive na pamamaraan o operasyon sa lalong madaling panahon, sa kondisyon na pinahihintulutan ng mga klinikal na indikasyon at sapat na hemostasis ay nakakamit.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Habang umiinom ng gamot, naiulat na nanghihina at nahihilo, na maaaring makaapekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan o gumamit ng iba pang makinarya. Ang mga pasyente na nakakaranas ng ganitong masamang reaksyon ay hindi dapat magmaneho ng mga sasakyan o magpatakbo ng makinarya.

Ipinagbabawal sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal sa panahon ng pagpapasuso

Hindi angkop para sa mga bata

Maaaring kunin ng mga matatandang tao

May mga limitasyon para sa mga problema sa atay

May mga limitasyon para sa mga problema sa bato

Ang Xarelto ay isang gamot mula sa pangkat ng mga mas bagong oral anticoagulants. Ang aktibong sangkap nito, rivaroxaban, ay isang inhibitor ng blood clotting factor Xa. Ang pagharang sa kadahilanang ito ay humahantong sa pagkagambala sa pag-activate ng kaskad ng mga protina ng coagulation at sa pagbawas sa aktibidad ng coagulation ng plasma ng dugo.

Ang gamot na ito ay ginagamit upang gamutin ang thromboembolic disease, ischemia, exertional at resting angina. Bilang pantulong na therapy, ang gamot na ito ay ginagamit sa mga taong may mga sakit sa sirkulasyon ng utak at mga istruktura ng utak. Ang mas murang mga analogue ng anticoagulant na Xarelto ay mga gamot mula sa ilang mga grupo ng pharmacological.

Ang gamot ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may mga sakit sa atay, halimbawa, cirrhosis ng atay, mataba na hepatosis. Ang ganitong mga pasyente ay nakakaranas ng coagulopathy, iyon ay, isang pathological incoagulability ng dugo na nangyayari dahil sa isang kakulangan ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo, na karaniwang na-synthesize sa mga selula ng atay (hepatocytes).

Ang karaniwang tagal ng paggamot sa gamot sa mga pasyenteng postoperative ay 35 araw. Ang dalas ng pagkuha ng mga tablet ay 1 beses bawat araw. Sa mga pasyente na may thrombophlebitis ng mas mababang paa't kamay, ang tagal ng paggamot ay 14-21 araw at depende sa kalikasan at kalubhaan ng sakit.

Ang form ng dosis ng gamot na ito ay isang film-coated na tablet. Ang isang Xarelto tablet ay naglalaman ng 20 mg ng rivaroxaban, habang ang mas murang mga analogue ay hindi mas mababa sa Xarelto sa mga tuntunin ng dami ng aktibong sangkap. Ang Eliquis ay pinaka-katulad sa pharmacological action sa Xalerto, dahil ang parehong mga gamot na ito ay nabibilang sa pharmacological group ng mga bagong oral anticoagulants (NOACs). Magagamit sa isang dosis ng 10 mg. Ang gamot na ito ay walang kumpletong analogues sa komposisyon, at ipinakita lamang sa anyo ng orihinal na gamot na Xarelto.

Warfarin

Ang Warfarin ay isang gamot mula sa pangkat ng mga hindi direktang anticoagulants. Ang pharmacological effect ng gamot na ito ay upang bawasan ang endogenous synthesis ng bitamina K. Ang bitamina na ito ay kinakailangan para sa mga selula ng atay upang synthesize ang ilang mga kadahilanan ng coagulation, samakatuwid, na may kakulangan ng bitamina na ito, ang kakayahan ng coagulation ng dugo ay bumababa.

Mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng Warfarin:

• thrombophlebitis ng pangunahing mga ugat ng mas mababang paa't kamay;
• pag-iwas sa myocardial infarction o pulmonary embolism;
• pag-iwas sa mga komplikasyon ng thromboembolic sa mga pasyente na may atrial fibrillation;
• pag-iwas sa lumilipas na ischemic attack at cerebral thromboembolism.

Ito ay kontraindikado na gamitin ang gamot sa panahon ng aktibong pagdurugo. Ang warfarin ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga kondisyon ng hemorrhagic o mga kondisyon na maaaring magdulot ng napakalaking pagdurugo. Kabilang sa mga naturang pathologies ang hemorrhagic vasculitis, varicose veins ng esophagus dahil sa portal hypertension at cirrhosis ng atay.

Ang Warfarin ay nangangailangan ng regular na pagsubaybay sa laboratoryo ng function ng coagulation ng dugo. Kung ang pasyente ay may sakit sa pag-iisip, alkohol o pagkagumon sa droga, o para sa ibang kadahilanan na imposibleng kontrolin ang aktibidad ng coagulation ng dugo, kung gayon kinakailangan na pigilin ang paggamit ng Warfarin at bigyan ng kagustuhan ang mga gamot ng ibang mga grupo.

Mahalaga! Habang umiinom ng gamot na ito, dapat mong ihinto ang paggamit ng anumang katutubong remedyong inihanda gamit ang St. John's wort. Binabawasan ng St. John's wort extract ang konsentrasyon ng Warfarin sa dugo, sa gayon ay nagpapahina sa epekto nito at nagdaragdag ng panganib ng mga komplikasyon ng thromboembolic.

Pradaxa

Ang Pradaxa ay isang gamot mula sa pangkat ng mga direktang thrombin inhibitor. Ang pangunahing aktibong sangkap ng gamot ay dabigatran exsilate. Ang aktibong sangkap ng gamot ay walang mga therapeutic properties, dahil ito ay isang prodrug. Pagkatapos kumuha ng gamot, isang aktibong metabolite ang nabuo sa atay, na mayroon nang therapeutic effect sa katawan.

Ang aktibong metabolite na ito ay may sumusunod na epekto sa parmasyutiko: ang thrombin ay isang protina ng plasma na responsable para sa pagbabago ng fibrinogen sa fibrin. Ang Fibrin ay isang hindi matutunaw na metabolite ng fibrinogen at ang batayan ng isang thrombotic clot. Sa pamamagitan ng pagharang ng thrombin synthesis, binabawasan ng gamot ang aktibidad ng fibrin synthesis at pinipigilan ang labis na pagbuo ng mga thrombotic clots sa daluyan ng dugo.

Mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng Pradaxa:

Contraindications sa paggamit ng Pradaxa:

1. Talamak na pagkabigo sa bato na may clearance ng creatinine sa ibaba 30 ml/min.
2. Mga sakit sa atay, na maaaring sinamahan ng pagkabigo sa atay.
3. Mga artipisyal na balbula sa puso. Ang mga pasyente na may ganitong mga balbula ay dapat tumanggap ng anticoagulant therapy gamit ang mga gamot mula sa ibang mga grupo ng pharmacological.

Mga tagubilin para sa paggamit: 2 kapsula isang beses sa isang araw. Ang tagal ng paggamot ay kadalasang mula 28 hanggang 35 araw. Sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang dosis ng gamot ay dapat ayusin depende sa creatinine clearance.

Eliquis

Ang Eliquis ay isang gamot mula sa NOAC group. Ang gamot ay naglalaman ng apixaban, na, kasama ng rivaroxaban, ay isang direktang blocker ng blood clotting factor Xa (ang tinatawag na Hageman factor). Ang pharmacological action ng gamot ay katulad ng rivaroxaban, maliban sa mga pharmacokinetics. Ang bioavailability ng apixaban ay bahagyang mas mababa kaysa sa rivaroxaban. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang apixaban ay ginagamit sa isang mas maliit na dosis, at ang dalas ng pagkuha ng gamot ay nadagdagan sa 2 beses sa isang araw.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng Eliquis ay ang pag-iwas sa mga komplikasyon ng thromboembolic sa postoperative period sa panahon ng malalaking joint replacement surgeries. Ginagamit din ang gamot na ito para sa pantulong na paggamot ng mga pasyente na may varicose veins ng lower extremities. Ang karagdagang paggamit ng Eliquis ay nakakatulong upang maiwasan ang mga mapanganib na komplikasyon gaya ng pulmonary embolism o coronary artery embolism.

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng Eliquis ay ang mga sumusunod:

1. Gamitin sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot na nakakaapekto sa clotting. Sa ganitong mga kaso, ang panganib ng pagdurugo na nagbabanta sa buhay ay maaaring tumaas.
2. Mga sakit sa atay na sinamahan ng pagkabigo sa atay.

Ang tagal ng paggamot sa gamot ay depende sa likas na katangian ng sakit at mula 20-30 araw hanggang 2 buwan. Ang mga side effect mula sa pagkuha ng Eliquis ay maliit. Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado ng mga pasyente. Sa mga bihirang kaso, nangyayari ang mga dyspeptic disorder, na nawawala pagkatapos makumpleto ang kurso ng paggamot. Karaniwang hindi kinakailangan ang paghinto ng gamot.

Cardiomagnyl

Ang Cardiomagnyl ay isang gamot mula sa pangkat ng mga ahente ng antiplatelet. Ang aktibong sangkap ng gamot - acetylsalicylic acid - ay isang non-steroidal anti-inflammatory na gamot, ngunit sa isang antiplatelet na dosis (75-100 mg) mayroon itong anticoagulant na epekto at, kapag kinuha nang regular, binabawasan ang aktibidad ng mga proseso ng atherosclerotic. Naglalaman din ang gamot na ito ng magnesium hydroxide, na may nakapaloob na epekto at binabawasan ang nakakainis na epekto ng pangunahing aktibong sangkap ng gamot. Ang Cardiomagnyl ay ginawa ng Takeda GmbH.

Mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng Cardiomagnyl:

Ang gamot ay hindi dapat gamitin para sa gastric o duodenal ulcers, dahil ang acetylsalicylic acid ay maaaring maging sanhi ng nakamamatay na pagdurugo ng gastrointestinal. Paraan ng paggamit ng Cardiomagnyl para sa ischemic heart disease: 1 tablet sa isang dosis na 75 mg 1 oras bawat araw. Ang tagal ng paggamot ay tinutukoy nang paisa-isa depende sa mga parameter ng coagulation ng laboratoryo.

Mga salungat na reaksyon na nangyayari kapag kumukuha ng Cardiomagnyl:

• dyspeptic disorder - pagduduwal, heartburn, mas madalas na pagtatae, pagsusuka, sakit ng tiyan;
• sa napakabihirang mga kaso, maaaring umunlad ang agranulocytosis.

Panangin

Ang Panangin ay isang gamot mula sa pangkat ng mga gamot na naglalaman ng magnesium. Ang mga pangunahing bahagi ng gamot ay magnesium aspartate at potassium aspartate. Ang magnesium at potassium ions ay kasangkot sa mga metabolic na proseso sa myocardium at makinis na mga istruktura ng kalamnan ng katawan. Ginagamit ang Panangin sa mga sumusunod na kaso:

Ang mga side effect mula sa pag-inom ng Panangin ay ang mga sumusunod:

1. Pag-unlad ng hyperkalemia at hypermagnesemia. Ang panganib ng mga kundisyong ito ay tumataas sa kabiguan ng bato.
2. Hyperemia sa mukha. Ito ay sinusunod sa mabilis na pangangasiwa ng gamot sa intravenously, o pagkuha ng mataas na dosis nang pasalita.

Kung ikukumpara sa rivaroxaban, ang Panangin ay may ibang pharmacological focus, ngunit ginagamit ito para sa mga katulad na sakit. Ang gamot na ito ay hindi maaaring kumilos bilang isang kapalit para sa rivaroxaban, ngunit makadagdag lamang sa anticoagulant effect nito. Ang gamot ay maaari ding gamitin kasama ng iba pang mga sangkap na may mga katangian ng anticoagulant.

Acecardole

Ang Acecardol ay isang kinatawan ng pangkat ng mga gamot na antiplatelet. Ang aktibong sangkap ng produktong ito ay acetylsalicylic acid, na may antiplatelet effect kapag kinuha sa isang dosis na 50-100 mg. Ito ay naiiba sa Cardiomagnyl ng tagagawa. Ang isa pang pagkakaiba ay ang kawalan ng magnesium hydroxide, na nagpoprotekta sa gastric mucosa kapag regular na umiinom ng gamot.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng gamot na Acecardol ay coronary heart disease, angina pectoris, atrial fibrillation, at cerebral atherosclerosis.

Ang paraan ng paggamit ng gamot para sa ischemic cardiac disease ay 1 tablet isang beses sa isang araw sa isang dosis na 100 mg. Ang kurso ng paggamot ay tinutukoy nang paisa-isa ng dumadating na manggagamot.

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng gamot na ito ay kinabibilangan ng pagkabigo sa atay, pagkabigo sa bato sa yugto ng decompensation, aktibong yugto ng gastric o duodenal ulcer.

Kung ikukumpara sa rivaroxaban, ang gamot na ito ay may epekto sa daloy ng dugo sa arterial at sa kondisyon ng mga pader ng arterial, habang binabawasan ng rivaroxaban ang panganib ng mga pamumuo ng dugo sa venous bed. Ang mga side effect kapag gumagamit ng Acecardol ay higit sa lahat ay limitado sa dyspepsia, na nawawala pagkatapos ng paghinto ng gamot.