Антикоагулантите намаляват съсирването на кръвта и се използват за предотвратяване на образуването на тромби и тромбоемболични усложнения и за лечение на тромбоемболизъм. Лекарствата намаляват случаите на смърт от инсулти и запушвания на кръвоносни съдове.

Един от популярни лекарстваза антикоагулантна терапия Xarelto действа върху фактор Xa, който е ключова връзка в образуването на тромбин. Съсирването на кръвта намалява след първата приета доза и антикоагулантният ефект престава след края на приложението.

Лекарството е относително безопасно, но може да причини кървене в тъканите и органите, анемия, повръщане, диспепсия, стомашно-чревна болка, неразположение и хематурия.

Лекарството не се използва за:

• Активно кървене.
• След скорошни травми и операции.
• непоносимост към лактоза.
• Бременност и кърмене.
• Артериална аневризма.
• Синдроми на коагулопатия.

Xarelto 20 mg се приема веднъж дневно. При средна степенпри бъбречна недостатъчност се предписва Xarelto 15 mg. Дозата не се коригира в зависимост от теглото или възрастта и не е необходимо да се проследяват параметрите на кръвосъсирването по време на терапията.

Недостатъкът на антикоагуланта е високата му цена. Един месец лечение струва 2600-3000 рубли. Няма синоними за лекарството, в някои случаи вместо Xarelto можете да закупите по-евтини аналози. Преди да смените лекарството, трябва да се консултирате със специалист.

Eliquis

Лекарството има същите показания, странични ефекти и противопоказания като Xarelto, но има по-ниска цена. Опаковка от Eliquis 5 mg № 60 струва около 2550 рубли. Препоръчваната доза при тромбоза и белодробна емболия е 10 mg, за профилактика се предписват 5 mg Eliquis. Следователно спестяванията са незначителни.

Дозата се коригира в зависимост от теглото, пола и възрастта. Концентрацията на лекарството в плазмата е приблизително 30% по-висока при пациенти в напреднала възраст и 18% при жени. При пациенти с тегло над 120 kg дозата се увеличава.

Варфарин

Лекарството се произвежда в Дания, Финландия и Русия. Цената е различна в зависимост от производителя. средна ценаВарфарин 2,5 mg № 100 от 70 до 180 рубли.

Лекарството се предписва за венозна тромбоза, белодробна емболия и профилактика на тромбоемболия. Употребата на варфарин помага за намаляване на съсирването на кръвта чрез инхибиране на синтеза на витамин К в черния дроб. Лекарството започва да действа след 2-3 дни, след курс на лечение съдържанието на коагулационни фактори се възстановява след 4-5 дни.

Лекарството има идентични показания и противопоказания с предишни антикоагуланти, но по време на лечението по-често се появяват кръвоизливи и кръвоизливи.

Варфарин се приема веднъж на ден. Дозировката се коригира според резултатите от INR. Обикновено тя варира от 2,5 до 7,5 mg на ден. На възрастни хора и пациенти, отслабени от заболявания, се показват по-ниски дози.

Варфаринът е добър и евтин заместител на Xarelto, но не всички пациенти са доволни от редовното проследяване на INR. Освен това по време на лечението ще трябва да изключите храни, съдържащи големи количества витамин К.

Има и голям списък от лекарства и лечебни билкикоито засилват или отслабват ефекта на Варфарин.

Хепарин

Лекарството инхибира образуването на тромбин. При външно приложение се абсорбира в кръвта незначителна сума активно вещество. При тромбоза, предсърдно мъждене, нарушения на микроциркулацията, тромбофлебит се предписва инжекционна форма на хепарин. Когато се прилага във вена, кръвосъсирването се намалява след 15 минути.

Хепаринът е противопоказан при хеморагичен инсулт, черепно-мозъчна травма, кървене, след скорошно раждане и операция. Лекарството не преминава през плацентата или в кърмата.

Хепаринът причинява кървене, кръвоизливи (рядко), главоболие, гадене и локални алергични реакции. При продължителна употребаВъзможни са спонтанни фрактури и остеопороза.

Препоръчително е лечението да се проведе в болница. Лекарството не се прилага интрамускулно. Цената на хепарин 5 ml № 5 е около 300 рубли.

Фенилин

Потиска скоростта на биосинтеза на протромбин. Съсирването на кръвта намалява след 8 часа, максималният ефект се постига след 24 часа. Фенилин има значително по-малко странични ефекти. Възможна диария, треска, главоболие, анемия.

Кървенето е рядко. Антикоагулантът се приема по схема, дозата се избира от специалист. По време на лечението са необходими PTI изследвания.

IN за превантивни цели 0,03 g Phenilin се предписва 1-2 пъти на ден. Цената на таблетките е около 175 рубли за 20 броя. Phenylin - евтин заместител на Xarelto, ако е необходимо дългосрочен спадхемокоагулация.

Тиклопидин

Тиклопидин има леки странични ефекти като метеоризъм, гадене и замайване. Тиклопидин не се предписва при хеморагична диатеза, кървене, стомашно-чревни язви, бременност, кърмене.

Цената на Тиклопидин е около 2000 рубли. Антикоагулантът може да бъде заменен с евтиния генеричен Ipaton.

Синкумар

Лекарството е предназначено за профилактика и лечение на тромбофлебит, тромбоза и емболични лезии. Дозата се определя в зависимост от показанията и показателите на PTI. Ефектът настъпва след 2-4 дни.

Лечението се провежда под контрола на протромбиновия индекс и изследване на урината за хематурия. Sinkumar има идентични противопоказания и показания с Warfarin.

Пациентите отбелязват, че усложненията преминават бързо и лекарството се понася добре. Sinkumar 2 mg № 50 струва от 430 до 500 рубли.

Дипиридамол

Инхибира синтеза на тромбоксан, което води до намаляване на вискозитета на кръвта и адхезията на тромбоцитите. След употреба рискът от тромбоза и тонусът на мозъчните съдове се намаляват.

Ефективността на лекарството се увеличава, когато се използва с ацетилсалицилова киселина. Дипиридамолът се препоръчва при исхемичен инсулт, артериална и венозна тромбоза, атеросклероза, нарушения на микроциркулацията, за профилактика на тромбоемболизъм.

Диприридамол е противопоказан при пациенти с тежки аритмии, предразположение към повтарящи се кръвоизливи, нестабилна стенокардия, стомашна язва.

Страничните ефекти, които възникват при приемането му (диспепсия, шум в главата, сърцебиене, повишено кървене), не причиняват вреда на здравето. За предотвратяване на тромбоза приемайте 75 милиграма дипиридамол до 6 пъти на ден. По време на периода на лечение ще трябва да се откажете от кафето и чая. Напитките намаляват ефекта му. Руското лекарство струва около 350-450 рубли.

Аспирин кардио

Използва се за разреждане на кръвта и предотвратяване образуването на кръвни съсиреци. За разлика от обикновения аспирин, таблетките са покрити с киселинноустойчиво покритие с филмово покритие.

Лекарството се предписва за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци. Дозата и режимът зависят от заболяването. Лекарството може да се приема цял живот. Aspirin Cardio обикновено се понася добре; кървене и замаяност се появяват много рядко по време на употреба.

Таблетките са противопоказани за пептична язвав острия стадий, склонност към кървене, тежка бъбречна недостатъчност, астма. Опаковка от 56 таблетки от 100 mg струва около 300 рубли. Идентичен по състав и действие, но по-евтин от Aspecard.

Звънец

Инхибира тромбоцитната агрегация, стимулира микроциркулацията. Лекарството се предлага с различни количества от активното вещество (дипиридамол).

Цената зависи от съдържанието активен компонент. Опаковка Curantil 25 mg № 120 струва около 500 рубли.

Когато се приема, може да започне кървене (рядко), кръвното налягане може да се понижи и сърдечният ритъм може да бъде нарушен. За предотвратяване на тромбоза приемайте 225-450 mg Curantil.

Заключение

Вашият лекар ще Ви каже с какво да замените Xarelto и кое действа по-добре. Не всички лекарства в списъка са подходящи за заместване в трудни клинични ситуации. При разширени вени евтините аналози с аспирин са доста подходящи.

Едно от лекарствата, което принадлежи на фармакологична групаантикоагулантни лекарства е лекарството "Xarelto". Това лекарство инхибира фактор Ха, а той от своя страна е компонент на протромбиновия активатор и един от компонентите, които осигуряват навременно съсирване на кръвта (аналозите на Xarelto също имат такива свойства).

Към днешна дата са направени много безполезни опити да се разработи лекарство, което да има подобен ефект и в същото време да има минимални странични ефекти. След много трудоемки усилия се появи достоен аналог - лекарството Pradaxa. Това лекарство е единственият заместител, който може да се използва напълно вместо Xarelto. Характеристиките му са почти идентични с горните, единствената разлика е съдържанието на активното вещество, което и в двата препарата е ривароксабан.

Фармакодинамика

Всички аналози на Xarelto имат подобен ефект. Единственото, по което се различават, е количественият и качествен показател за странични ефекти. Единственият достоен аналог това лекарство, който има сходно с него действие, е лекарството Pradaxa.

Това лекарство и неговият руски аналог "Xarelto" са директни, силно селективни лекарства, които забавят действието на фактор Xa, тоест го инхибират. Това лекарство има висока бионаличност, когато се приема перорално, така че ентералният начин на приложение е основният начин за него.

Централна роля в коагулационната каскада играе активирането на фактор X, последвано от биотрансформацията на фактор Xa чрез вътрешните и външните пътища на кръвосъсирване.

Показания

По правило аналозите на Xarelto и самото лекарство се използват в следните ситуации:

• Профилактика и предотвратяване на инсулт.
• Превенция и облекчаване на системна емболия.

  (В такива случаи това лекарство е показано за пациенти с предсърдно мъждене, което не е клапно по произход.)

• Елиминиране или предотвратяване на запушване на дълбоки вени от кръвни съсиреци.
• Профилактика на рецидивираща тромбоемболия белодробна артерия.

Лекарството "Pradaxa", което е аналог, също е показано за предотвратяване на венозни тромбоемболични усложнения при пациенти, които са претърпели операция за замяна на една от ставите на долния крайник.

Противопоказания

Всеки руски аналог на Xarelto има следните противопоказания (те могат да се различават, но само в малка степен):

• повишена чувствителност или риск от проява алергични реакциикъм веществата, съдържащи се в този лекарствен продукт;
• активно кървене, което е много информативно по време на клиничния преглед (например интракавитарно кървене или мозъчен кръвоизлив);

• ситуации, при които има повишен риск от масивно кървене, например при активни язвени процеси в стомашно-чревния тракт;
• лекарствена терапия с лекарства, които имат подобни свойства - предотвратяване на коагулация;
• при използване на нефракциониран хепарин в доза, необходима за задоволително функциониране на катетъра;
• различни чернодробни заболявания, чието развитие може да провокира кървене с различна етиология;
• Абсолютно всички аналози на Xarelto са противопоказани при пациенти с бъбречна недостатъчност във всяка фаза;
• недостатъчно съдържание на галактоза в организма;
• бременност и кърмене;
• също за това лекарство и различни аналози Xarelto наличен възрастова граница 18+.

Категорията хора, които могат да приемат това лекарство с повишено внимание и под наблюдението на специалист

• лечение на пациенти с повишен риск от кървене;
• наскоро прехвърлени пептични язвитези с предразположеност към рецидив;
• лечение на бъбречна недостатъчност различни степенив комбинация с лекарства, които повишават съдържанието на ривароксабан в тялото на пациента;
• пациенти, подложени на терапия с лекарства, които могат да увеличат хемостазата;
• лекарства, които могат да повишат нивата на ривароксабан, като азолови противогъбични средства;
• Това лекарство и аналогът на таблетките Xarelto са противопоказани при пациенти с HIV инфекция, ако наскоро са приемали различни протеазни инхибитори на този вирус.

Употреба по време на бременност и кърмене

Към днешна дата не е установено точно как Xarelto и лекарствените аналози влияят върху ефективността и безопасността на лечението при бременни жени.

Експериментите, проведени върху животни в лаборатории, показват изразената токсичност на активното вещество на това лекарство върху тялото на бъдещата майка, тъй като лекарството води до изразена репродуктивна токсичност на женското тяло.

Според лабораторни доклади лекарството "Xarelto", аналог, който е подобен на него по фармакологично действие, има способността да прониква в плацентата, поради което това лекарство е противопоказано.

Също така, по време на периода на използване на Xarelto, жените не трябва да забравят ефективни меркиконтрацепция, тъй като зачеването, което придружава хода на това лекарство, може да има отрицателно въздействие върху вътрематочно развитиеплода

Обективни преценки за това как употребата на това лекарство влияе върху периода на кърмене този моментне съществува, но лабораторни изследвания върху експериментални животни показват, че активното вещество - ривароксабан - има способността да не се метаболизира и екскретира кърма. Следователно, трябва да спрете да използвате това лекарство, докато кърмите.

Въз основа на предоставените данни лабораторни изследвания, можем да кажем, че ривароксабан не влияе върху способността на полово зрял организъм да създава жизнеспособно потомство при плъхове, но подобни експерименти не са провеждани върху хора.

Метаболизъм и пътища на елиминиране

При ентерално приложение има три пътя на елиминиране, които съответстват на една трета от общото количество неметаболизирано лекарство:

• екскреция в урината;
• екскреция в изпражненията;
• елиминиране чрез директна бъбречна екскреция (в в такъв случайвеществата практически не се метаболизират и се екскретират непроменени).

Биотрансформацията на ривароксаб се осъществява чрез механизми, които са независими от цитохромната система.

Основните метаболитни пътища са окислението на морфолиновата група, а също и разграждането на амидните връзки с помощта на вода.

Проучванията в епруветка предполагат, че ривароксабан е основата за P-гликопротеин и протеин, който медиира резистентността ракмлечна жлеза.

По правило елиминирането на метаболитите става в рамките на 5-9 часа.

Странични ефекти

Както се казва в инструкциите за употреба на лекарството: аналозите на Xarelto или самото лекарство трябва да се приемат само според предписанието на лекар. Самите инструкции описват подробно дозировката на лекарството или неговите аналози. Не забравяйте да прочетете инструкциите преди употреба!

По-долу са отразени всички нежелани процеси и реакции, които са имали лекарството "Xarelto" и неговите аналози. Цената на таблетките е от 900 рубли. Това е евтино, като се има предвид, че повечето странични ефекти са изключения от правилото.

• Странични ефекти, наблюдавани при проверка на кръвта и лимфна система, са анемия и тромбоцитемия, които се срещат рядко.
• Тахикардията е единствената нежелана реакция при приема на това лекарство.
• кръвоизливи.

Това са противопоказанията за лекарството "Xarelto", посочени в инструкциите.

Аналозите на това лекарство могат да причинят смущения в храносмилателния тракт: кървене, локализирана болка, диспептични симптоми и понякога сухота в устата.

Поради приложението на ривароксабан могат да се наблюдават локални реакции: повишена телесна температура, подуване на мястото на инжектиране при парентерално приложение, слабост и неразположение.

Появата на тези процеси се улеснява от лекарството "Xarelto" и аналози. Цената на това лекарство, като правило, е стандартна за всички аптечни вериги.

Указания за употреба и дозировка

Подробна информация за правилен приемМогат да бъдат предоставени абсолютно всякакви инструкции за лекарството "Xarelto". Аналозите на това лекарство не са фундаментално различни в това отношение.

Това лекарство се предлага под формата на таблетки, така че хапчето се приема ентерално. Ако по някаква причина пациентът не може да преглътне таблетката, тя може да се натроши и смеси с подходяща течност (чай, вода).

След приема на това лекарство трябва незабавно да последва хранене.

Предозиране

Ако не приемате Xarelto, както е предписано, е възможно предозиране, което по правило се лекува симптоматично, тъй като това лекарство няма специфичен антидот.

За да се намали адсорбцията на това лекарство в тънко черво, можете да използвате всеки сорбент, напр. Активен въглен. Също така, за бързото елиминиране на метаболитите е необходимо да се осигури принудителна диуреза, която се осъществява чрез използването на голямо количествотечности и употребата на диуретици.

цени

В зависимост от производителя, цената на Xarelto варира от 899,00 рубли. за 10 таблетки, съдържащи 10 mg активна съставка, до 1740,49 рубли.

Опаковка, съдържаща 30 таблетки, може да бъде закупена за 3300,00 рубли.

Най-големият пакет съдържа 100 капсули, цената му е 8600 рубли.

Ценовата политика на лекарството "Pradaxa" зависи от количественото съдържание на активното вещество в една капсула:

• 75 mg - 716.00 rub.;
• 110 mg - 1574.00 rub.;
• 150 mg - 1676.00 rub.

Xarelto: доверие,основана на практиката

Xarelto®: увереност въз основа на рандомизирани проучвания и клинична практика в реалния свят 1,2

Опит практическо приложение Xarelto® за 7 показания при повече от 18 милиона пациенти 2,3

Xarelto® е най-често предписваният нов перорален антикоагулант в света

Xarelto 20 mg 15 mg - официални инструкциичрез приложение

Регистрационен номер : LP-001457

Търговско наименование

Международен родово име : ривароксабан

Химично наименование: 5-Хлоро-N-(((5S)-2-оксо-3--1,3-оксазолидин-5-ил)метил)-2-тиофенкарбоксамид

Доза от: филмирани таблетки

Съединение:

Една филмирана таблетка съдържа:
Активно вещество:ривароксабан микронизиран 15 mg или 20 mg,
Помощни вещества:микрокристална целулоза – 37,50 mg или 35,00 mg, кроскармелоза натрий – 3,00 mg, хипромелоза 5cP – 3,00 mg, лактоза монохидрат – 25,40 mg или 22,90 mg, магнезиев стеарат – 0,60 mg, натриев лаурил сулфат – 0,50 mg; черупка:червен железен оксид - 0,150 mg или 0,350 mg, хипромелоза 15cP - 1,50 mg, макрогол 3350 - 0,50 mg, титанов диоксид - съответно 0,350 mg или 0,150 mg.

Описание

Таблетки 15 mg: кръгли, двойноизпъкнали, розово-кафяви, филмирани таблетки; Гравирането се прилага по метода на екструзия: от едната страна има триъгълник с обозначение на дозата „15“, от другата има марков кръст Bayer. Вид таблетка на счупване: хомогенна маса бяло, заобиколен от розово-кафява черупка.
Таблетки 20 mg: кръгли, двойноизпъкнали, червено-кафяви, филмирани таблетки; Гравирането се прилага чрез метода на екструзия: от едната страна има триъгълник с обозначение на дозата „20“, от другата има марков кръст Bayer. Натрошен вид на таблетката: хомогенна бяла маса, заобиколена от червено-кафява обвивка.

Фармакотерапевтична група: директни инхибитори на фактор Xa

ATX код: В01AF01

Фармакологични свойства

Фармакодинамика
Механизъм на действие
Ривароксабан е силно селективен директен инхибитор на фактор Xa с висока перорална бионаличност.
Активирането на фактор X за образуване на фактор Xa чрез вътрешните и външните коагулационни пътища играе централна роля в коагулационната каскада.
Фармакодинамични ефекти
При хора е наблюдавано дозозависимо инхибиране на фактор Xa. Rivaroxaban има дозозависим ефект върху протромбиновото време и корелира добре с плазмените концентрации (r=0,98), когато за анализ се използва комплектът Neoplastin®. Резултатите ще варират, ако се използват други реактиви. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като INR (Международно нормализирано съотношение) е калибрирано и сертифицирано само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти.
При пациенти с неклапно предсърдно мъждене, приемащи ривароксабан за профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм, 5/95-ият персентил за протромбиновото време (Neoplastin®) 1 до 4 часа след дозиране на таблетката (т.е. при максимален ефект) варира от 14 до 40 секунди в пациенти, приемащи 20 mg веднъж дневно и 10 до 50 секунди при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс 49 до 30 ml/min), приемащи 15 mg веднъж дневно.
При пациенти, получаващи ривароксабан за лечение и профилактика на рецидивираща дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (БЕ), 5/95-ият персентил за протромбиново време (Neoplastin®) 2 до 4 часа след дозиране на таблетката (т.е. при максимален ефект) варира от 17 до 32 секунди при пациенти, приемащи 15 mg два пъти дневно и от 15 до 30 секунди при пациенти, приемащи 20 mg веднъж дневно.
Също така, ривароксабан в зависимост от дозата увеличава активираното частично тромбопластиново време (aPTT) и резултата от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.
Освен това, ако е клинично оправдано, концентрациите на ривароксабан могат да бъдат измерени с помощта на калибриран количествен анти-фактор Xa тест.
По време на лечението с Xarelto ® не се изисква проследяване на параметрите на кръвосъсирването.
U здрави мъжеи жени над 50-годишна възраст, не се наблюдава удължаване на QT интервала на електрокардиограмата под въздействието на ривароксабан.
Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност
Абсолютната бионаличност на ривароксабан след прием на доза от 10 mg е висока (80-100%).
Ривароксабан се абсорбира бързо; максималната концентрация (Cmax) се постига 2-4 часа след приема на таблетката.
При прием на ривароксабан в доза от 10 mg с храна не се наблюдава промяна в AUC (площта под кривата концентрация-време) и C max (максимална концентрация). Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната променливост (коефициент на вариация) варира от 30 до 40%.
Поради намалената степен на абсорбция се наблюдава бионаличност от 66% при прием на 20 mg на празен стомах. Когато Xarelto 20 mg се приема с храна, има 39% увеличение на средната AUC в сравнение с гладуване, което показва почти пълна абсорбция и висока бионаличност.
Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаване в стомашно-чревния тракт. Намаляване съответно с 29% и 56% на AUC и Cmax в сравнение с приложението цяла таблетка, се наблюдава при освобождаване на ривароксабан гранулат в дистален участък тънко червоили възходящо дебело черво. Приложението на ривароксабан трябва да се избягва. стомашно-чревния трактдистално от стомаха, тъй като това може да намали абсорбцията и съответно експозицията на лекарството.
Проучването оценява бионаличността (AUC и Cmax) на 20 mg ривароксабан, приет перорално като натрошена таблетка, смесена с ябълково пюре или суспендирана във вода, или приложен чрез стомашна сонда, последвана от течна диета, в сравнение с приложението на цяла таблетка. Резултатите показват предсказуем зависим от дозата фармакокинетичен профил на ривароксабан, с бионаличност при горните нива на дозиране, съответстващи на по-ниски дози ривароксабан.
Разпределение
В човешкото тяло по-голямата част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като основният свързващ компонент е серумният албумин. Обемът на разпределение е умерен, V ss е приблизително 50 l.
Метаболизъм и екскреция
Когато се приема перорално, приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира на равни части чрез урината и червата. Останалата 1/3 от дозата се елиминира непроменена чрез директна бъбречна екскреция, главно поради активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира чрез изоензимите CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.
Според получените данни инвитро,Ривароксабан е субстрат за транспортните протеини P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин на устойчивост на рак на гърдата).
Непроменен ривароксабан е единственото активно съединение в човешката плазма и в плазмата не са открити главни или активни циркулиращи метаболити. Rivaroxaban, чийто системен клирънс е приблизително 10 L/h, може да се класифицира като лекарство с нисък клирънс. Когато rivaroxaban се елиминира от плазмата, терминалният полуживот е 5 до 9 часа при по-млади пациенти и 11 до 13 часа при по-възрастни пациенти.
Пол/възраст (над 65 години)
Пациентите в старческа възраст имат по-високи плазмени концентрации на ривароксабан, отколкото по-младите пациенти; средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока, отколкото при по-млади пациенти, главно поради видимо намаляване на общия и бъбречния клирънс.
Не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката между мъжете и жените.
Телесна маса
Твърде малко или твърде голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) повлиява слабо концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (разликата е по-малко от 25%).
Детство
Данни за това възрастова категориялипсват.
Междуетнически различия
Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от бяла раса, афроамериканци, латиноамериканци, японци или китайци.
Чернодробна дисфункция
Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, рандомизирани съгласно класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клинични изследвания). Класификацията на Child-Pugh ви позволява да оцените прогнозата хронични болестичерен дроб, главно цироза. При пациенти, подложени на антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационни фактори в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични/биохимични критерия, съставляващи класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не корелира ясно с тази класификация. Въпросът за лечение на такива пациенти с антикоагуланти трябва да се реши независимо от класа Child-Pugh.
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, причиняващо клинично значим риск от кървене.
При пациенти с чернодробна цироза и лека степенчернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от съответните показатели в контролната група здрави индивиди (средно има увеличение на AUC на ривароксабан с 1,2 пъти). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с чернодробна цироза и чернодробна недостатъчностумерена тежест (клас В по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намаления клирънс на лекарството, което показва сериозно заболяванечерен дроб. Потискането на активността на фактор Xa е по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време също е 2,1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на протромбиновото време се оценява външният коагулационен път, включително факторите коагулация VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерено чернодробно увреждане са по-чувствителни към ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Няма налични данни за пациенти с чернодробно увреждане клас C по Child-Pugh.
Бъбречна дисфункция
При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, оценено чрез креатининов клирънс.
При пациенти с бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс 80-50 ml/min, креатининов клирънс 49-30 ml/min и креатининов клирънс 29-15 ml/min са наблюдавани 1,4-, 1,5- и 1,6-кратно повишение на концентрациите на ривароксабан в плазмата (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци.
Съответното повишаване на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.
При пациенти с креатининов клирънс 80-50 ml/min, креатининов клирънс 49-30 ml/min и креатининов клирънс 29-15 ml/min, общото потискане на активността на фактор Xa се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави субекти доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Xa, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.
Данните за употребата на Xarelto ® при пациенти с креатининов клирънс 29-15 ml / min са ограничени и следователно трябва да се внимава при употребата на лекарството при тази категория пациенти. Данни за употребата на Xarelto ® при пациенти с креатининов клирънс< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Показания за употреба

• профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене;
• лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и БЕ.

Противопоказания

• свръхчувствителност към ривароксабан или други помощни веществасъдържащи се в таблетката;
• клинично значимо активно кървене (напр. интракраниален кръвоизлив, стомашно-чревно кървене);
• нараняване или състояние, свързано с повишен риск от голямо кървене, като съществуващо или скорошно стомашно-чревна язва, Наличност злокачествени туморис висок рисккървене, скорошни наранявания на мозъка или гръбначния мозък, мозъчна операция, гръбначен мозъкили очи, вътречерепен кръвоизлив, диагностицирани или подозирани варици на хранопровода, артериовенозни малформации, съдови аневризми или съдова патология на главния или гръбначния мозък;
• съпътстваща терапия с други антикоагуланти, например нефракциониран хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло (еноксапарин, далтепарин и др.), хепаринови производни (фондапаринукс и др.), перорални антикоагуланти (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), с изключение на случаи на преход от или ривароксабан (вижте точка "Начин на приложение и дозировка")или при използване на нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централен венозен или артериален катетър;
• чернодробни заболявания, протичащи с коагулопатия, която причинява клинично значим риск от кървене;
• бременност и период кърмене;
• детски и юношествотодо 18 години (ефикасност и безопасност при пациенти на това възрастова групане е инсталирано);
• бъбречна недостатъчност(креатининов клирънс< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
• вроден дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза (поради наличието на лактоза в състава).

Внимателно

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание:

• При лечение на пациенти с повишен риск от кървене (включително вродена или придобита склонност към кървене, неконтролирано тежко артериална хипертония, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в остър стадий, наскоро претърпяна язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, съдова ретинопатия, бронхиектазии или белодробен кръвоизливв анамнезата);
• При лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), които едновременно получават лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (вижте раздел „Взаимодействие с другите“ лекарстваи други форми на взаимодействие“);
• При лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml/min) трябва да се внимава, тъй като концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма при такива пациенти може да се увеличи значително (средно 1,6 пъти) и в резултат на това те са податливи на повишен рисккървене;
• При пациенти, получаващи лекарства, които повлияват хемостазата (например НСПВС, антиагреганти или други антитромботични средства);
• Xarelto ® не се препоръчва за употреба при пациенти на системно лечение противогъбични лекарстваазолна група (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеина. В резултат на това тези лекарства могат да повишат плазмените концентрации на рива-роксабан до клинични нива. значително ниво(средно 2,6 пъти), което увеличава риска от кървене. Азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него (вижте точка „Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие”).
• Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml/min) или повишен риск от кървене и пациенти, получаващи едновременно системно лечениеАзолните противогъбични средства или HIV протеазните инхибитори трябва да бъдат внимателно наблюдавани след започване на лечението, за да се осигури навременно откриване на усложнения под формата на кървене.

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност
Безопасността и ефективността на Xarelto ® при бременни жени не са установени. Данните, получени върху експериментални животни, показват изразена токсичност на ривароксабан за майчиния организъм, свързана с фармакологично действиелекарство (например усложнения под формата на кръвоизливи) и водещи до репродуктивна токсичност.
Поради възможен рискразвитие на кървене и способност за преминаване през плацентата Xarelto ® е противопоказан по време на бременност
Жени със запазена репродуктивна способност трябва да използват ефективни методиконтрацепция по време на лечение с Xarelto ® .
Кърмене
Няма данни за употребата на Xarelto ® за лечение на жени по време на кърмене. Данните, получени при опитни животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto ® може да се използва само след спиране на кърменето (вижте раздел "Противопоказания").
Плодовитост
Проучванията показват, че ривароксабан не повлиява мъжкия или женския фертилитет при плъхове. Няма проучвания при хора за ефектите на ривароксабан върху фертилитета.

Начин на употреба и дози

Вътре. Xarelto ® 15 mg и 20 mg трябва да се приема с храна.
Ако пациентът не може да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto ® може да се натроши и смеси с вода или течна храна, като ябълково пюре, непосредствено преди дозиране. След като приемете натрошени таблетки Xarelto ® 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да ядете.
Натрошена таблетка Xarelto® може да се приложи през стомашна сонда. Позицията на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувана с лекаря преди приема на Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се приложи през стомашна сонда в малко количество вода, след което трябва да се въведе малко количество вода, за да се отмие останалото лекарство от стените на сондата. След като приемете натрошени таблетки Xarelto ® 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да получите ентерално хранене.
Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене
Препоръчителната доза е 20 mg веднъж дневно.
При пациенти с увредена бъбречна функция (креатининов клирънс 49-30 ml/min) препоръчителната доза е 15 mg веднъж дневно.
Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.
Продължителност на лечението: Терапията с Xarelto ® трябва да се разглежда като дългосрочно лечение, което да продължи, докато ползата от лечението превишава риска от възможни усложнения (вижте раздели “С внимание” и “Специални инструкции”).

Ако се пропусне доза, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto ® и да продължи на следващия ден редовен приемлекарство в съответствие с препоръчания режим.
Не трябва да удвоявате дозата, която приемате, за да компенсирате пропуснатата доза.
Лечение на ДВТ и БЕ и предотвратяване на рецидив на ДВТ и БЕ
Препоръчваната начална доза за лечение на остра ДВТ или БЕ е 15 mg два пъти дневно през първите 3 седмици, последвана от 20 mg веднъж дневно за по-нататъшно лечение и профилактика на рецидивираща ДВТ и БЕ.
Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg по време на лечението по-нататъшно лечение.
Продължителността на лечението се определя индивидуално след внимателно преценяване на ползата от лечението спрямо риска от кървене. Минималната продължителност на лечението (поне 3 месеца) трябва да се основава на оценка на обратимите рискови фактори (т.е. предишни хирургична интервенция, нараняване, период на обездвижване). Решението за удължаване на курса на лечение за повече дълго времевъз основа на оценка по отношение на персистиращи рискови фактори или в случай на развитие на идиопатична ДВТ или БЕ.
Какво да направите, ако пропуснете доза
Важно е да се придържате към установения режим на дозиране.
Ако се пропусне доза при режим на дозиране от 15 mg два пъти дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto, за да постигне дневна доза 30 мг. По този начин могат да се приемат две таблетки от 15 mg наведнъж. На следващия ден пациентът трябва да продължи да приема лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим.
Ако се пропусне доза от режима на дозиране от 20 mg веднъж дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto ® и да продължи да приема лекарството редовно, както е препоръчано на следващия ден.
Избрани групи пациенти
Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от възрастта на пациента (над 65 години), пола, телесното тегло или етническата принадлежност.
Пациенти с чернодробна дисфункция
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, което носи клинично значим риск от кървене (вижте раздел "Противопоказания").
Пациенти с други чернодробни заболявания не изискват промени в дозировката (виж раздел " Фармакологични свойства/ Фармакокинетика").
Наличните ограничени клинични данни, получени при пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас B по класификацията на Child-Pugh), показват значително повишаване на фармакологичната активност на лекарството. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.
Пациенти с увредена бъбречна функция
Когато се предписва Xarelto ® на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 80-50 ml/min), не се налага корекция на дозата.
За профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml/min), препоръчителната доза е 15 mg веднъж дневно.
При лечение на ДВТ и БЕ и предотвратяване на рецидив на ДВТ и БЕ при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml/min) не се налага коригиране на дозата.
Ограничените налични клинични данни показват значително повишаване на концентрациите на ривароксабан при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml/min). За лечение на тази категория пациенти Xarelto ® трябва да се използва с повишено внимание.
Употребата на Xarelto® не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс< 15 мл/мин (вижте раздели "Противопоказания", "Фармакологични свойства / Фармакокинетика").
Преминаване от антагонисти на витамин К (VKA) към Xarelto ®
При предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия, лечението с VKA трябва да се спре и да се започне лечение с Xarelto ®, ако INR е ≤ 3,0.
При ДВТ и БЕ, лечението с VKA трябва да се преустанови и да се започне лечение с Xarelto®, ако INR е ≤ 2,5.
При преминаване на пациенти от VKA към Xarelto ®, след прием на Xarelto ®, стойностите на INR ще бъдат погрешно високи. INR не е подходящо за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto ® и следователно не трябва да се използва за тази цел
Преминаване от Xarelto ® към антагонисти на витамин К (VKA)
Има възможност за недостатъчен антикоагулантен ефект при преминаване от Xarelto® към VKA. В тази връзка е необходимо да се осигури продължителен достатъчен антикоагулантен ефект по време на такъв преход, като се използват алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че Xarelto ® може да помогне за повишаване на INR. Пациентите, преминаващи от Xarelto ® към АВК, трябва да приемат АВК едновременно, докато INR достигне ≥ 2,0. През първите два дни преходен периодтрябва да се използва стандартна доза VKA, последвана от доза VKA, определена в зависимост от стойността на INR. Следователно, по време на едновременната употреба на Xarelto ® и VKA, INR трябва да се определи не по-рано от 24 часа след предишната доза, но преди приема на следващата доза Xarelto ® . След спиране на Xarelto ® стойността на INR може да бъде надеждно определена 24 часа след последната доза. (вижте "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
Преминаване от парентерални антикоагуланти към Xarelto®
При пациенти, получаващи парентерални антикоагуланти, Xarelto трябва да започне 0-2 часа преди следващия насрочен прием. парентерално приложениелекарство (напр. хепарин с ниско молекулно тегло) или по време на прекъсване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (напр. венозно приложениенефракциониран хепарин).
Преминаване от Xarelto ® към парентерални антикоагуланти
Прекратете приема на Xarelto ® и приложете първата доза от парентералния антикоагулант по времето, когато трябва да приемете следващата доза Xarelto ®.
Кардиоверсия за профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм
Лечението с Xarelto ® може да бъде започнато или продължено при пациенти, които може да се нуждаят от кардиоверсия. За трансезофагеална ехокардиография (ТЕЕ) кардиоверсия при пациенти, които не са получавали преди това антикоагулантна терапия, лечението с Xarelto трябва да започне най-малко 4 часа преди кардиоверсия, за да се осигури адекватна антикоагулация.

Страничен ефект

Безопасността на Xarelto ® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на голяма ортопедична операция на долните крайници (пълна колянна артропластика или тазобедрена става) и 3997 пациенти, хоспитализирани за медицински показаниялекувани с Xarelto ® 10 mg за до 39 дни, както и в три проучвания фаза III за лечение на венозен тромбоемболизъм, включително 4556 пациенти, които са получавали или 15 mg Xarelto ® два пъти дневно в продължение на 3 седмици, последвано от доза от 20 mg веднъж веднъж дневно или 20 mg веднъж дневно за период до 21 месеца.
В допълнение, две проучвания фаза III, включващи 7 750 пациенти, предоставят данни за безопасност при пациенти с неклапно предсърдно мъждене, които са получили поне една доза Xarelto® за период до 41 месеца, както и 10 225 пациенти с ОКС, които са получили най-малко една доза от 2,5 mg (два пъти дневно) или 5 mg (два пъти дневно) Xarelto ® в допълнение към терапия с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин, продължителност на лечението до 31 месеца.
Предвид механизма на действие, употребата на Xarelto ® може да бъде придружена от повишен риск от скрито или явно кървене от всички органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с неконтролирано артериална хипертонияи/или кога съвместно използванес лекарства, които влияят на хемостазата (Вижте раздел "С повишено внимание").Признаци, симптоми и тежест (включително възможни смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и/или анемията (вижте точка "Предозиране"). Хеморагични усложненияможе да се прояви като слабост, бледност, замаяност, главоболие, задух, както и увеличаване на обема на крайника или шок, което не може да бъде обяснено с други причини. В някои случаи симптомите на миокардна исхемия, като болка в гърдите и стенокардия, се развиват в резултат на анемия.
Известни усложнения вследствие на тежко кървене, като компартмент синдром и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия, също са докладвани при употребата на Xarelto ® . Поради това трябва да се има предвид възможността за кървене, когато се оценява всеки пациент, приемащ антикоагуланти.
Обобщени честотни данни нежелани реакциирегистрирани за Xarelto ® са изброени по-долу. В групи, разделени по честота, нежелани ефектипредставени в низходящ ред по тежест, както следва:
Чести: ≥1% до<10% (от ≥1/100 до <1/10),
Нечести: ≥0,1% до<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
Редки: ≥0,01% до<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
Много рядко:<0,01% (<1/10000).
Всички нежелани реакции, възникнали по време на лечението при пациенти, участващи във фаза III клинични изпитвания
Нарушения на кръвоносната и лимфната система
Често:анемия (включително съответните лабораторни параметри)
Рядко:тромбоцитемия (включително повишен брой на тромбоцитите)*
Сърдечни нарушения
Рядко:тахикардия
Зрителни нарушения
Често:кръвоизлив в окото (включително кръвоизлив в конюнктивата)
Нарушения на храносмилателната система
Често:кървене от венците, стомашно-чревно кървене (включително ректално кървене), болка в стомашно-чревния тракт, диспепсия, гадене, запек*, диария, повръщане*
Рядко:суха уста
Системни нарушения и реакции на мястото на инжектиране
Често:треска*, периферен оток, намалена обща мускулна сила и тонус (включително слабост, астения)
Рядко:влошаване на общото здраве (включително неразположение)
Рядко:локално подуване*
Чернодробни нарушения
Рядко:чернодробна дисфункция
Рядко:жълтеница
Нарушения на имунната система
Рядко:алергична реакция, алергичен дерматит
Наранявания, отравяния и процедурни усложнения
Често:кръвоизливи след процедури (включително следоперативна анемия и кървене от раната), прекомерен хематом поради натъртване
Рядко:секрет от раната*
Рядко:Съдова псевдоаневризма***
Резултати от изследванията
Често:повишена активност на "чернодробните" трансаминази
Рядко:повишена концентрация на билирубин, повишена активност на алкална фосфатаза*, повишена активност на LDH*, повишена активност на липаза*, повишена активност на амилаза*, повишена активност на GGT*
Рядко:повишена концентрация на конюгиран билирубин (със или без съпътстващо повишаване на активността на ALT)
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Често:болка в крайниците*
Рядко:хемартроза
Рядко:мускулен кръвоизлив
Нарушения на нервната система
Често:замаяност, главоболие
Рядко:интрацеребрални и интракраниални кръвоизливи, краткотрайно припадък
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Често:кървене от урогениталния тракт (включително хематурия и менорагия**), бъбречна недостатъчност (включително повишени нива на креатинин, повишени нива на урея)*
Респираторни нарушения
Често:кървене от носа, хемоптиза
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Често:пруритус (включително редки случаи на генерализиран пруритус), обрив, екхимоза, кожни и подкожни кръвоизливи
Рядко:копривна треска
Съдови нарушения
Често:изразено понижение на кръвното налягане, хематом
*регистриран след тежки ортопедични операции
** се съобщава при лечението на ВТЕ като много честа при жени< 55 лет
*** са регистрирани като редки в превенцията на внезапна смърт и инфаркт на миокарда при пациенти след остър коронарен синдром (след перкутанни интервенции).
По време на постмаркетинговото наблюдение са докладвани случаи на следните нежелани реакции, чието развитие има временна връзка с употребата на Xarelto®. Не е възможно да се оцени честотата на поява на такива нежелани реакции в рамките на следрегистрационното наблюдение.
Нарушения на имунната система: ангиоедем, алергичен оток. Във фаза III RCT такива нежелани събития бяха оценени като нечести (от >1/1000 до<1/100).
Чернодробни нарушения: холестаза, хепатит (включително хепатоцелуларно увреждане). Във фаза III RCT такива нежелани събития бяха оценени като редки (от >1/10000 до<1/1000).
Нарушения на кръвоносната и лимфната система: тромбоцитопения. Във фаза III RCT такива нежелани събития бяха оценени като нечести (от >1/1000 до<1/100).
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: честота неизвестна– синдром на повишено субфасциално налягане (компартмент синдром) поради кръвоизлив в мускулите.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: честота неизвестна– бъбречна недостатъчност/остра бъбречна недостатъчност поради кървене, водещо до бъбречна хипоперфузия.

Предозиране

Докладвани са редки случаи на предозиране при прием на ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква развитието на ниско ниво на плато в концентрацията на лекарството без допълнително повишаване на средната му плазмена концентрация при използване на дози, надвишаващи терапевтичните дози от 50 mg и повече.
Специфичният антидот за ривароксабан не е известен. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. Като се има предвид широкото му свързване с плазмените протеини, се очаква ривароксабан да не се елиминира по време на диализа.
Лечение на кървене
Ако възникне усложнение с кървене при пациент, получаващ ривароксабан, следващата доза от лекарството трябва да се отложи или, ако е необходимо, лечението с това лекарство трябва да се преустанови. Полуживотът на ривароксабан е приблизително 5-13 часа. Лечението трябва да бъде индивидуализирано в зависимост от тежестта и местоположението на кървенето. Ако е необходимо, може да се използва подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене от носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност, инфузионна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (опаковани червени кръвни клетки или прясно замразени плазма, в зависимост от появата на анемия или коагулопатия) или тромбоцити.
Ако горните мерки не елиминират кървенето, могат да се предпишат специфични прокоагулантни лекарства с обратно действие, като коагулационни фактори II, VII, IX и X в комбинация [протромбинов комплекс], антиинхибиторен коагулантен комплекс или ептаког алфа [активиран]. Понастоящем обаче опитът с употребата на тези лекарства при пациенти, получаващи Xarelto®, е много ограничен.
Не се очаква протамин сулфат и витамин К да повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.
Има ограничен опит с употребата на транексамова киселина и няма опит с употребата на аминокапронова киселина и апротинин при пациенти, приемащи Xarelto®. Няма научна основа или опит с употребата на системно хемостатично лекарство дезмопресин при пациенти, приемащи Xarelto ® .

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакокинетични взаимодействия
Елиминирането на ривароксабан става главно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от системата на цитохром Р450 (CYP3A4, CYP2J2), както и чрез бъбречна екскреция на непроменено лекарство с помощта на транспортните системи P-gp/Bcrp (P-гликопротеин/протеин на резистентност към рак на гърдата).
Ривароксабан не потиска или индуцира изоензима CYP3A4 и други важни цитохромни изоформи.
Едновременната употреба на Xarelto и мощни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеин може да доведе до намален бъбречен и чернодробен клирънс на ривароксабан и по този начин значително да увеличи системната му експозиция.
Комбинираната употреба на Xarelto ® и азолния противогъбичен агент кетоконазол (400 mg 1 път на ден), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, доведе до повишаване на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние с 2,6 пъти и повишаване на средната C max на ривароксабан с 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството.
Едновременното приложение на Xarelto® и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, води до повишаване на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние с 2,5 пъти и повишаване на средната Cmax на ривароксабан с 1,6 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството. В тази връзка Xarelto ® не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолни противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори (Вижте раздел "С повишено внимание").
Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на изоензима CYP3A4 и умерен инхибитор на P-гликопротеин, предизвиква повишаване на стойностите на AUC с 1,5 пъти и Cmax на ривароксабан с 1,4 пъти. Това увеличение е в порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.
Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин, причинява повишаване на стойностите на AUC и Cmax на ривароксабан с 1,3 пъти. Това увеличение е в порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.
При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤80-50 ml/min), еритромицин (500 mg 3 пъти дневно) предизвиква повишаване на AUC на ривароксабан с 1,8 пъти и Cmax с 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получават съпътстваща терапия. При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml/min), еритромицин предизвиква повишаване на стойностите на AUC на ривароксабан с 2,0 пъти и на Cmax с 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия (Вижте раздел "С повишено внимание").
Флуконазол (400 mg веднъж дневно), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, предизвиква 1,4-кратно увеличение на средната AUC на ривароксабан и 1,3-кратно увеличение на средната Cmax. Това увеличение е в порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.
Едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон трябва да се избягва поради ограничените клинични данни за едновременно приложение.
Едновременното приложение на Xarelto® и рифампицин, силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на неговите фармакодинамични ефекти. Едновременната употреба на ривароксабан с други силни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) може също да доведе до понижени плазмени концентрации на ривароксабан. Намаляването на плазмените концентрации на ривароксабан се счита за клинично незначимо. Силните индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание.
Фармакодинамични взаимодействия
След едновременна употреба на еноксапарин натрий (еднократна доза 40 mg) и Xarelto® (еднократна доза 10 mg) се наблюдава адитивен ефект върху активността на анти-фактор Xa, който не е придружен от допълнителни адитивни ефекти върху тестовете за кръвосъсирване (протромбиново време, aPTT). Еноксапарин натрий не променя фармакокинетиката на ривароксабан (Вижте раздел "С повишено внимание").
Поради повишения риск от кървене, трябва да се внимава, когато се използва заедно с други антикоагуланти. (вижте раздели „Противопоказания“, „С повишено внимание“ и „Специални указания“).
Не е установено фармакокинетично взаимодействие между Xarelto® (15 mg) и клопидогрел (натоварваща доза 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), но при подгрупа пациенти е установено значително удължаване на времето на кървене, което не корелира с степента на тромбоцитна агрегация и съдържанието на P-селектин или GPIIb /IIIa рецептор (Вижте раздел "С повишено внимание").
След едновременното приложение на Xarelto ® (15 mg) и напроксен 500 mg не се наблюдава клинично значимо удължаване на времето на кървене. При някои индивиди обаче е възможен по-изразен фармакодинамичен отговор.
Трябва да се внимава, когато се използва Xarelto® заедно с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.
Преминаването на пациенти от варфарин (INR 2,0 до 3,0) към Xarelto® (20 mg) или от Xarelto® (20 mg) към варфарин (INR 2,0 до 3,0) повишава протромбиновото време/INR (Neoplastin) в по-голяма степен, отколкото би се очаквало от просто сумиране на ефектите (индивидуалните стойности на INR могат да достигнат до 12), докато ефектите върху APTT, потискането на фактор Xa и ендогенния тромбинов потенциал са адитивни.
Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период, анти-Xa активността, PiCT и HepTest ® могат да се използват като необходими тестове, които не се повлияват от варфарин. Започвайки на 4-ия ден след спиране на варфарин, всички резултати от тестовете (включително PT, APTT, инхибиране на фактор Xa и EPT (ендогенен тромбинов потенциал)) отразяват само ефекта на Xarelto ® (вижте точка "Начин на приложение и дозировка").
Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, може да се използва измерване на стойността на INR в Interim. ривароксабан (24 часа след предишната доза ривароксабан), тъй като ривароксабан има минимален ефект върху този показател през този период.
Не са докладвани фармакокинетични взаимодействия между варфарин и Xarelto®.
Лекарственото взаимодействие на Xarelto ® с антагониста на витамин К (VKA) фениндион не е проучено. Препоръчва се, когато е възможно, да се избягва прехвърлянето на пациенти от терапия с Xarelto ® към терапия с VKA фениндион и обратно.
Има ограничен опит при преминаване на пациенти от лечение с аценокумарол на VKA към Xarelto®.
Ако има нужда от прехвърляне на пациент от терапия с Xarelto ® към терапия с VKA с фениндион или аценокумарол, трябва да се обърне специално внимание; непосредствено преди приема трябва да се извършва ежедневен мониторинг на фармакодинамичния ефект на лекарствата (INR, протромбиново време). следващата доза Xarelto ® .
Ако има нужда от прехвърляне на пациент от терапия с VKA с фениндион или аценокумарол към терапия с Xarelto®, тогава трябва да се обърне специално внимание; не се изисква наблюдение на фармакодинамичния ефект на лекарствата.
Несъвместимост
неизвестен
Не са открити взаимодействия
Не са установени фармакокинетични взаимодействия между ривароксабан и мидазолам (CYP3A4 субстрат), дигоксин (P-gp субстрат) или аторвастатин (CYP3A4 и P-gp субстрат).
Едновременното приложение с инхибитора на протонната помпа омепразол, H2 рецепторния антагонист ранитидин, антиациди с алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлиява бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия при комбинираната употреба на Xarelto® и 500 mg ацетилсалицилова киселина.
Ефект върху лабораторните параметри
Лекарството Xarelto ® повлиява параметрите на кръвосъсирването (PT, APTT, HepTest ®) поради своя механизъм на действие.

специални инструкции

Употребата на Xarelto ® не се препоръчва при пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина. Поради това тези лекарства могат да повишат плазмените концентрации на ривароксабан до клинично значими нива (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.
Въпреки това, азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
Xarelto ® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 49-30 ml/min), получаващи съпътстващи лекарства, които могат да доведат до повишени плазмени концентрации на ривароксабан (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CR)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (виж раздел "Начин на приложение и дозировка", "Фармакокинетика", "Фармакодинамика").
Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене след започване на лечението.
Xarelto ®, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, включително:

• пациенти с вродена или придобита склонност към кървене;
• пациенти с неконтролирана тежка артериална хипертония;
• пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника в остър стадий;
• пациенти, които наскоро са страдали от язва на стомаха и дванадесетопръстника;
• пациенти със съдова ретинопатия;
• пациенти, които наскоро са претърпели интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив;
• пациенти с патология на кръвоносните съдове на мозъка или гръбначния мозък;
• пациенти, които наскоро са претърпели операция на мозъка, гръбначния мозък или очите;
• пациенти с анамнеза за бронхиектазии или белодробен кръвоизлив.

Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно приема лекарства, които повлияват хемостазата, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.
При пациенти с риск от развитие на язва на стомаха и дванадесетопръстника може да се предпише подходящо превантивно лечение.
Ако има необяснимо понижение на хемоглобина или кръвното налягане, е необходимо да се търси източникът на кървене.
Безопасността и ефективността на Xarelto® при пациенти с протезирани сърдечни клапи не са проучвани; следователно няма данни, потвърждаващи, че употребата на Xarelto® 20 mg (15 mg при пациенти с креатининов клирънс 49-15 ml/min) осигурява достатъчен антикоагулантен ефект при този пациент.категории пациенти.
Xarelto ® не се препоръчва като алтернатива на нефракционирания хепарин при пациенти с хемодинамично нестабилна белодробна емболия или при пациенти, които може да се нуждаят от тромболиза или тромбектомия, тъй като безопасността и ефективността на Xarelto ® в тези клинични ситуации не е установена.
Ако е необходима инвазивна процедура или операция, Xarelto ® трябва да се преустанови поне 24 часа преди процедурата и въз основа на мнението на лекаря.
Ако процедурата не може да бъде отложена, повишеният риск от кървене трябва да се прецени спрямо необходимостта от спешна намеса.
Xarelto трябва да се започне отново след инвазивна процедура или операция, при условие че са налице подходящи клинични показатели и адекватна хемостаза. (виж раздел "Фармакологични свойства / Метаболизъм и екскреция").
При извършване на епидурална/спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, приемащи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или спинален хематом, който може да доведе до продължителна парализа.
Рискът от тези събития се увеличава допълнително от използването на постоянен епидурален катетър или съпътстваща терапия с лекарства, които повлияват хемостазата. Травматична епидурална или спинална пункция или повторна пункция също може да увеличи риска.
Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на неврологично увреждане (напр. изтръпване или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). Ако се открият неврологични нарушения, е необходима спешна диагностика и лечение.
Лекарят трябва да претегли потенциалната полза срещу относителния риск преди извършване на операция на гръбначния стълб при пациенти, получаващи антикоагуланти или които са планирани да приемат антикоагуланти с цел предотвратяване на тромбоза. Няма клиничен опит с употребата на ривароксабан в дози от 15 mg и 20 mg в описаните ситуации.
За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременната употреба на ривароксабан и епидурална/спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се има предвид фармакокинетичният профил на ривароксабан. Поставянето или отстраняването на епидурален катетър или лумбалната пункция се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се оценява като слаб.
Въпреки това, точното време за постигане на достатъчно слаб антикоагулантен ефект при всеки пациент не е известно.
Въз основа на общите фармакокинетични характеристики, епидуралният катетър се отстранява след поне 2 пъти елиминационния полуживот, т.е. не по-рано от 18 часа след последната доза Xarelto ® за млади пациенти и не по-рано от 26 часа за по-възрастни пациенти. Xarelto ® трябва да се предписва не по-рано от 6 часа след отстраняването на епидуралния катетър.
В случай на травматична пункция приложението на Xarelto ® трябва да се отложи за 24 часа.
Данни за безопасност, получени от неклинични проучвания
С изключение на ефектите, свързани с повишено фармакологично действие (кървене), анализът на предклиничните данни, получени при проучвания за фармакологична безопасност, не разкрива специфичен риск за хората.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства/работа с движещи се машини

Съобщени са случаи на припадък и световъртеж при употребата на Xarelto® (вижте раздел "Нежелани реакции").Пациентите, които получат тези нежелани реакции, не трябва да шофират превозни средства или да работят с движещи се машини.

Форма за освобождаване

Филмирани таблетки от 15 mg и 20 mg.
В производство в Bayer AG, Германия:
За таблетки от 15 mg:По 14 или 10 таблетки в блистери от Al/PP или Al/PVC-PVDC. 1, 2, 3 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.
За таблетки от 20 mg:
В производство в Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Италия:
За таблетки от 15 mg:По 14 или 10 таблетки в блистери от Al/PP или Al/PVC-PVDC. 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.
За таблетки от 20 mg:По 14 или 10 таблетки в блистери от Al/PP или Al/PVC-PVDC. 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 30 ° С.
Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

3 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

Име и адрес на юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Германия

производител

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Леверкузен, Германия
или
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (провинция Милано), Италия
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (MI), Италия
(за опаковки № 14, 28, 98 и 100)

За допълнителна информация и оплаквания, моля свържете се с:
107113 Москва, ул. 3-та Рибинская, 18, сграда 2

Механизъм на действие

Ривароксабан е силно селективен директен инхибитор на фактор Xa с висока перорална бионаличност.

Активирането на фактор X за образуване на фактор Xa чрез вътрешните и външните коагулационни пътища играе централна роля в коагулационната каскада. Фактор Xa е компонент на развиващия се протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщането на протромбина в тромбин. В резултат на това тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и активиране на тромбоцитите от тромбин. Една молекула фактор Xa катализира образуването на повече от 1000 молекули тромбин, което се нарича „тромбинов взрив“. Скоростта на реакцията на фактор Ха, свързан в протромбиназа, се увеличава 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Ха, което осигурява рязък скок в нивата на тромбин. Селективните инхибитори на фактор Ха могат да спрат експлозията на тромбин. Поради това ривароксабан може да повлияе на резултатите от някои специфични или общи лабораторни тестове, използвани за оценка на коагулационните системи. При хора се наблюдава дозозависимо инхибиране на активността на фактор Xa.

Фармакодинамични ефекти

При хора е наблюдавано дозозависимо инхибиране на фактор Xa. Rivaroxaban има дозозависим ефект върху промяната в протромбиновото време, което е тясно свързано с плазмените концентрации на rivaroxaban (коефициент на корелация 0,98), когато Neoplastin® kit се използва за анализ. Резултатите ще варират, ако се използват други реактиви. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти.

При пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, 5/95-ият персентил за протромбиновото време (Neoplastin®) 2-4 часа след приема на таблетката (т.е. при максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.

Също така, ривароксабан в зависимост от дозата повишава APTT и резултата от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Rivaroxaban също повлиява активността на анти-фактор Xa, но няма стандарти за калибриране.

По време на лечението с Xarelto ® не се изисква проследяване на параметрите на кръвосъсирването.

При здрави мъже и жени над 50-годишна възраст не се наблюдава удължаване на QT интервала на ЕКГ под въздействието на ривароксабан.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение ривароксабан се абсорбира бързо; Cmax се достига 2-4 часа след приема на таблетката.

След перорално приложение ривароксабан се абсорбира бързо и почти напълно. Cmax се достига 2-4 часа след приема на таблетката. Бионаличността на ривароксабан при приемане на таблетки от 2,5 mg и 10 mg е висока (80-100%), независимо от приема на храна. Приемът на храна не влияе върху AUC и Cmax, когато се приема лекарството в доза от 10 mg. Таблетките Xarelto ® 2,5 mg и 10 mg могат да се приемат с храна или на празен стомах.

Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена интериндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност Cv% варира от 30% до 40%.

Разпределение

Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини - приблизително 92-95%, главно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има среден Vd от приблизително 50 l.

Метаболизъм и екскреция

Ривароксабан се метаболизира чрез изоензимите CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

Според in vitro данни, ривароксабан е субстрат на транспортните протеини P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин на устойчивост на рак на гърдата).

Непроменен ривароксабан е единственото активно съединение в плазмата; в плазмата не са открити големи или активни циркулиращи метаболити. Rivaroxaban, чийто системен клирънс е приблизително 10 L/h, може да се класифицира като лекарство с нисък клирънс.

Премахване

Когато ривароксабан се елиминира от плазмата, крайният T1/2 варира от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Възраст. При пациенти в старческа възраст над 65-годишна възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи, отколкото при по-млади пациенти, със средна стойност на AUC приблизително 1,5 пъти по-висока, отколкото при по-млади пациенти, главно поради видимо намаляване на общия и бъбречния клирънс.

Етаж. Не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката при мъже и жени.

Телесна маса. Твърде малко или прекалено голямо телесно тегло (под 50 kg и повече от 120 kg) има само малък ефект върху плазмената концентрация на ривароксабан (разликата е по-малко от 25%).

Детство. Няма данни за фармакокинетиката при деца.

Междуетнически различия. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от кавказка, негроидна, азиатска или латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.

Чернодробна дисфункция. Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, класифицирани според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pugh ви позволява да оцените прогнозата на хроничните чернодробни заболявания, главно цироза. При пациенти, подложени на антикоагулантна терапия, особено важна критична точка в чернодробната дисфункция е намаляването на синтеза на коагулационни фактори в черния дроб. защото Този показател съответства само на един от петте клинични/биохимични критерия, съставляващи класификацията на Child-Pugh; рискът от кървене не корелира ясно с тази класификация. Въпросът за лечение на такива пациенти с антикоагуланти трябва да се реши независимо от класа Child-Pugh.

Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене.

При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А според класификацията на Child-Pugh) фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от съответните показатели в контролната група здрави доброволци (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан с 1,2 пъти). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза и умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарството, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Xa е по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време също е 2,1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на протромбиновото време се оценява външният коагулационен път, включително коагулационните фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерено чернодробно увреждане са по-чувствителни към ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.

Няма данни за употребата на лекарството при пациенти с чернодробно увреждане клас С според класификацията на Child-Pugh. Поради това при пациенти с чернодробна цироза и увредена чернодробна функция В и С според класификацията на Child-Pugh ривароксабан е противопоказан.

Бъбречна дисфункция. При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което се оценява чрез CC.

При пациенти с бъбречна недостатъчност с лека (креатининов клирънс 50-80 ml/min), умерена (креатининов клирънс 30-49 ml/min) или тежка (креатининов клирънс 15-29 ml/min) тежест, 1,4-, 1,5- и Наблюдава се 1,6-кратно увеличение на плазмените концентрации (AUC) на ривароксабан, съответно, в сравнение със здрави доброволци. Съответното повишаване на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност общото потискане на активността на фактор Xa се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Xa, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.

Данните за употребата на Xarelto ® при пациенти с CC 15-29 ml / min са ограничени и следователно трябва да се внимава при употребата на лекарството при тази категория пациенти. Данни за употребата на ривароксабан при пациенти с СС<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Форма за освобождаване

Светложълти, филмирани таблетки, кръгли, двойноизпъкнали; от едната страна чрез екструзия е нанесен триъгълник с обозначение на дозата „2,5“, от другата страна е логото на Bayer под формата на кръст; На напречен разрез ядрото е бяло.

	1 табл.
ривароксабан (микронизиран)	2,5 мг

Помощни вещества: микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 35,7 mg, магнезиев стеарат - 0,6 mg, натриев лаурилсулфат - 0,2 mg.

Състав на филмовата обвивка: багрило жълт железен оксид - 0,015 mg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 0,5 mg, титанов диоксид - 0,485 mg.

10 бр. - блистери (10) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (1) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (2) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (4) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (7) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (12) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (14) - картонени опаковки.

Дозировка

Приемайте 2,5 mg перорално (1 таблетка) 2 пъти на ден, независимо от храненето.

След остър коронарен синдром препоръчителната доза Xarelto® е 2,5 mg (1 таблетка) 2 пъти дневно. Пациентите също трябва да приемат ацетилсалицилова киселина в доза 75-100 mg/ден или ацетилсалицилова киселина в доза 75-100 mg/ден в комбинация с клопидогрел в доза 75 mg/ден или тиклопидин в стандартна дневна доза.

Лечението трябва да се оценява редовно, за да се гарантира балансът между риска от исхемични събития и риска от кървене. Продължителността на лечението е 12 месеца. Лечението може да бъде удължено до 24 месеца за избрани пациенти, тъй като данните за лечението за тази продължителност са ограничени.

Лечението с Xarelto ® в доза от 2,5 mg трябва да започне възможно най-скоро след стабилизиране на състоянието на пациента по време на текущия ОКС (включително процедури за реваскуларизация). Лечението с Xarelto ® трябва да започне поне 24 часа след хоспитализацията. Xarelto ® 2,5 mg трябва да започне, когато парентералните антикоагуланти обикновено се спират.

Ако се пропусне доза, трябва да продължите да приемате лекарството в доза от 2,5 mg при следващата планирана доза.

Ако пациентът не може да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto ® може да се натроши или смеси с вода или течна храна като ябълково пюре непосредствено преди приложение. Натрошена таблетка Xarelto® може да се приложи през стомашна сонда. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди приема на Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се приложи през стомашна сонда в малко количество вода, след което трябва да се въведе малко количество вода, за да се отмие останалото лекарство от стените на сондата.

Ограничени клинични данни, получени при пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh), показват значително повишаване на фармакологичната активност. За пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.

< 15 мл/мин.

Преминаване от антагонисти на витамин К (VKA) към Xarelto ®: Когато пациентите преминават от антагонисти на витамин К към Xarelto ®, стойностите на MHO ще бъдат погрешно повишени след приема на Xarelto ®. MHO не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto ® , така че този показател не се използва за тази цел.

Преминаване от терапия с Xarelto ® към терапия с антагонисти на витамин К: съществува възможност за недостатъчен антикоагулантен ефект при преминаване от терапия с Xarelto ® към терапия с VKA. В тази връзка е необходимо да се осигури продължителен достатъчен антикоагулантен ефект по време на такъв преход, като се използват алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че по време на прехода от терапия с Xarelto ® към терапия с VKA, Xarelto ® може да помогне за увеличаване на MHO.

При пациенти, преминаващи от терапия с Xarelto към терапия с VKA, последната трябва да се приема непрекъснато, докато стойността на MHO стане ≥2,0. През първите 2 дни от преходния период VKA трябва да се използва в стандартни дози, като впоследствие дозата на VKA се адаптира в съответствие със стойността на MHO. защото През този период пациентите получават Xarelto ® и VKA едновременно; MHO трябва да се оцени не по-рано от 24 часа по-късно (след първата доза, но преди следващата доза Xarelto ®). Следователно, след спиране на употребата на Xarelto®, MHO може да се използва като надеждна оценка на терапевтичния ефект на VKA не по-рано от 24 часа след последната доза Xarelto®.

Преминаване от парентерална антикоагулантна терапия към терапия с Xarelto ®: За пациенти, получаващи парентерални антикоагуланти, Xarelto ® трябва да започне 0-2 часа преди времето на следващото планирано парентерално приложение на лекарството (например хепарин с ниско молекулно тегло) или на време на прекъсване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).

Преминаване от Xarelto ® към парентерална антикоагулантна терапия: Прекратете Xarelto ® и приложете първата доза парентерален антикоагулант по времето, когато трябва да приемете следващата доза Xarelto ®.

Безопасността и ефективността на лекарството при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.

При пациенти в старческа възраст не се налага коригиране на дозата.

Не се налага коригиране на дозата на Xarelto в зависимост от пола, телесното тегло или етническата принадлежност.

Предозиране

Докладвани са редки случаи на предозиране при прием на ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очакват плато концентрации без допълнително повишаване на средните плазмени концентрации на ривароксабан, когато се прилага в прекомерни дози от 50 mg или по-високи.

Лечение: Не е известен специфичен антидот за ривароксабан. В случай на предозиране на Xarelto ® може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. Поради значителното свързване на ривароксабан с плазмените протеини, не се очаква ривароксабан да се елиминира чрез хемодиализа.

Ако възникне усложнение под формата на кървене, следващата доза от лекарството трябва да се отложи или лечението с лекарството трябва да се преустанови напълно. T1/2 на ривароксабан продължава приблизително 5-13 ч. Лечението трябва да се избира индивидуално, в зависимост от тежестта и местоположението на кървенето.

Ако е необходимо, може да се проведе подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене от носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност (контрол на кървенето), флуидна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (опаковани в червено). кръвни клетки или прясно замразена плазма, в зависимост от това дали е настъпила анемия или коагулопатия) или тромбоцити.

Ако горните мерки не елиминират кървенето, могат да се използват специфични прокоагуланти с обратно действие, като концентрат на протромбинов комплекс, концентрат на активиран протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa. Понастоящем обаче опитът с употребата на тези лекарства при пациенти, получаващи Xarelto®, е много ограничен.

Не се очаква протамин сулфат и витамин К да повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.

Няма опит с употребата на антифибринолитични лекарства (транексамова киселина, аминокапронова киселина) при пациенти, получаващи Xarelto®. Няма научна обосновка или опит с употребата на системни хемостатични лекарства дезмопресин и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto®.

Взаимодействие

Фармакокинетично взаимодействие

Елиминирането на ривароксабан става предимно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от изоензимите CYP3A4 и CYP2J2, както и чрез бъбречна екскреция на непроменено лекарство чрез P-гликопротеин/Bcrp.

Ривароксабан не инхибира или индуцира CYP3A4 или други основни изоензими на системата на цитохром Р450.

Едновременната употреба на Xarelto и мощни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеин може да доведе до намален бъбречен и чернодробен клирънс и по този начин значително да увеличи системната експозиция.

Едновременната употреба на лекарството Xarelto ® и азолното противогъбично лекарство кетоконазол (400 mg 1 път / ден), мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, доведе до повишаване на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние с 2,6 пъти и повишаване на средната Cmax на ривароксабан с 1,7 пъти, което е придружено от значително засилване на фармакодинамичните ефекти на Xarelto®.

Едновременната употреба на Xarelto ® с HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, доведе до повишаване на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние с 2,5 пъти и повишаване на средната Cmax на ривароксабан с 1,6 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.

Други активни вещества, които инхибират поне един от пътищата на елиминиране на ривароксабан, медииран от CYP3A4 или P-gp, е вероятно да повишат плазмените концентрации на ривароксабан в по-малка степен.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на изоензима CYP3A4 и умерен инхибитор на P-гликопротеин, предизвиква повишаване на стойностите на AUC с 1,5 пъти и Cmax на ривароксабан с 1,4 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.

Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин, предизвиква повишаване на стойностите на AUC и Cmax на ривароксабан с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.

Флуконазол (400 mg 1 път / ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, причинява повишаване на средната AUC на ривароксабан с 1,4 пъти и увеличение на средната Cmax с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.

Едновременната употреба на Xarelto® и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на неговите фармакодинамични ефекти. Едновременната употреба на Xarelto с други силни индуктори на CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) също може да доведе до понижени плазмени концентрации на ривароксабан.

Мощните индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание при пациенти след ОКС, получаващи Xarelto ® 2,5 mg 2 пъти дневно.

Фармакодинамично взаимодействие

След едновременна употреба на еноксапарин натрий (40 mg веднъж) и лекарството Xarelto ® (10 mg веднъж) се наблюдава сумативен ефект на потискане на активността на анти-фактор Xa без допълнителен ефект върху коагулационните параметри (протромбиново време, aPTT). Еноксапарин не повлиява фармакокинетиката на ривароксабан.

Няма фармакокинетично взаимодействие между клопидогрел (натоварваща доза 300 mg, последвана от поддържаща доза 75 mg) с Xarelto ® (в доза 15 mg), но се наблюдава значително удължаване на времето на кървене в подгрупа пациенти, която не корелират със степента на тромбоцитна агрегация, броя на рецепторите за P-селектин или GPIIb/IIIa.

След едновременна употреба на Xarelto® (15 mg) и напроксен (500 mg) не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. При някои пациенти обаче е възможен по-изразен фармакодинамичен отговор.

Трябва да се внимава, когато ривароксабан се използва едновременно с дронедарон поради ограничените клинични данни за едновременно приложение.

Поради повишения риск от кървене е необходимо повишено внимание, когато се използва заедно с други антикоагуланти.

Използвайте Xarelto ® с повишено внимание в комбинация с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и антиагреганти, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.

Преминаването на пациенти от варфарин (IHO 2 до 3) към Xarelto ® (20 mg) или от Xarelto ® (20 mg) към варфарин (MHO 2 до 3) повишава протромбиновото време/INR (Neoplastin) повече, отколкото при обикновен сумационен ефект (индивидуално INR стойностите могат да достигнат 12), докато ефектите от промените в aPTT, потискането на активността на фактор Xa и ендогенния тромбинов потенциал (EPT) са адитивни.

Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период, анти-фактор Xa активността, протромбиназа-индуцираното време на съсирване и Hep Test ® могат да се използват като необходими тестове, които не се повлияват от варфарин. Започвайки от 4-ия ден след спиране на варфарин, всички тестове (включително протромбиново време, aPTT, потискане на активността на фактор Ха и EPT (ендогенен тромбинов потенциал)) отразяват само ефекта на лекарството Xarelto®.

За оценка на фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период може да се използва MHO, измерена по време на достигане на Cmax на ривароксабан (24 часа след дозиране с ривароксабан), тъй като в този момент ривароксабан практически няма ефект върху този показател.

Не са докладвани фармакокинетични взаимодействия между варфарин и Xarelto®.

Без взаимодействие

Няма фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (субстрат на P-гликопротеин) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин).

Едновременната употреба на инхибитора на протонната помпа омепразол, блокера на хистамин Н2 рецептор ранитидин, антиацида алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлиява бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.

Не са установени клинично значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия при комбиниран прием на Xarelto® и ацетилсалицилова киселина в доза от 500 mg.

Ефект върху лабораторните параметри

Xarelto ® повлиява параметрите на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Hep Test ®) поради своя механизъм на действие.

Странични ефекти

Безопасността на Xarelto ® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на голяма ортопедична операция на долния крайник (пълна смяна на тазобедрена става или пълна смяна на колянна става) и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, лекувани с Xarelto ® 10 mg за период до 39 дни. , както и в 2 проучвания фаза III за лечение на венозен тромбоемболизъм, включително 2194 пациенти, които са получавали Xarelto ® или 15 mg 2 пъти / ден в продължение на 3 седмици, последвано от доза от 20 mg 1 път / ден, или 20 mg 1 време/ден с продължителност на лечението до 21 месеца.

В допълнение, две проучвания фаза III, включващи 7750 пациенти, предоставят данни за безопасност при пациенти с неклапно предсърдно мъждене, които са получили поне една доза Xarelto®, както и 10 225 пациенти с ОКС, които са получили поне една доза Xarelto® 2,5 mg (2 пъти дневно) или 5 mg (2 пъти дневно) Xarelto® в комбинация с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин.

Поради фармакологичния механизъм на действие, употребата на Xarelto® може да бъде придружена от повишен риск от скрито или явно кървене от всякакви органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с тежка неконтролирана артериална хипертония и / или когато се използва заедно с лекарства, които повлияват хемостазата.

Признаците, симптомите и тежестта (включително възможна смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и/или анемията.

Хеморагичните усложнения могат да включват слабост, бледност, замаяност, главоболие, необяснимо подуване, задух или шок, които не могат да бъдат обяснени с други причини. В някои случаи симптомите на миокардна исхемия, като болка в гърдите и стенокардия, се развиват в резултат на анемия.

Известни усложнения вследствие на тежко кървене, като компартмент синдром и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия, също са докладвани при Xarelto. Поради това трябва да се има предвид възможността за кървене при оценка на състоянието на пациент, приемащ антикоагуланти.

Резюме на честотата на нежеланите реакции, съобщени за Xarelto®, е дадено по-долу. В групи, разделени по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по тежест, както следва: много често (≥1/10); често (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Таблица. Всички възникнали по време на лечението нежелани лекарствени реакции, записани при пациенти във фаза III клинични изпитвания (кумулативни данни RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (дълбока венозна тромбоза), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/ Разширение)

Често	Рядко	Рядко
От хематопоетичната и лимфната система
Анемия (включително съответните лабораторни стойности)	Тромбоцитемия, включително повишен брой на тромбоцитите) А
От страна на сърдечно-съдовата система
Изразено понижение на кръвното налягане хематом	тахикардия
От страна на органа на зрението
Кръвоизлив в окото (включително кръвоизлив в конюнктивата)
От храносмилателната система
Кървящи венци Стомашно-чревно кървене (включително ректално кървене) Стомашни болки диспепсия гадене Запек А диария Повръщане А	Суха уста
Общи нарушения
Треска А Периферен оток Намалена обща мускулна сила и тонус (включително слабост и астения)	Влошаване на общото здраве (включително неразположение)	Локален оток
От черния дроб и жлъчните пътища
	Чернодробна дисфункция	Жълтеница
От имунната система
	Алергична реакция Алергичен дерматит
Травми, отравяния и усложнения след манипулации
Кървене след медицинска процедура (включително следоперативна анемия и кървене от следоперативна рана) Нараняване Секрет от рана А		Съдова псевдоаневризма C
От резултатите от лабораторни и инструментални изследвания
Повишена активност на чернодробните трансаминази	Повишена концентрация на билирубин Повишена активност на ALP A Повишена активност LDH А Повишена активност на липаза А Повишена активност на амилаза А Повишена активност на GGT A	Повишена концентрация на конюгиран билирубин (със или без съответно повишаване на активността на ALT)
От опорно-двигателния апарат, съединителната тъкан и костите
Болка в крайниците А	Хемартроза	Кървене в мускул
От страна на нервната система
замаяност Главоболие	Интрацеребрални и интракраниални кръвоизливи Припадък
От пикочната и репродуктивната система
Кървене от урогениталния тракт (включително хематурия и менорагия B) Бъбречно увреждане (включително повишен креатинин в кръвта, повишена кръвна урея)
От страна на дихателните пътища
Кървене от носа Хемоптиза
От кожата и подкожната мастна тъкан
Сърбеж (включително редки случаи на генерализиран сърбеж) обрив Ехимоза Кожни и подкожни кръвоизливи	Копривна треска

А - наблюдава се главно след тежки ортопедични операции

B - наблюдава се при лечението на ВТЕ като много често при по-възрастни жени<55 лет

C - наблюдава се рядко като част от превенцията на усложнения при ACS (след перкутанни интервенции)

Най-честите нежелани реакции при пациенти, получаващи лекарството, са кървене. Най-честите случаи на кървене (≥4%) са епистаксис (5,9%) и стомашно-чревно кървене (4,2%).

Като цяло, 67% от пациентите, получили поне една доза ривароксабан, са имали нежелана реакция, изискваща лечение. При приблизително 22% от пациентите, според изследователите, нежеланите реакции са били свързани с употребата на лекарството. При използване на Xarelto ® 10 mg при пациенти, подложени на протезиране на колянна или тазобедрена става, както и при пациенти с продължително обездвижване по време на хоспитализация, кървене се наблюдава съответно при приблизително 6,8% и 12,6% от пациентите и анемия при приблизително 5,9% и 2,1% от пациенти съответно. При пациенти, приемащи Xarelto ® 15 mg два пъти дневно и впоследствие преминаващи към 20 mg веднъж дневно за лечение на ДВТ или БЕ, или 20 mg за профилактика на рецидивираща ДВТ или БЕ, кървене е наблюдавано при приблизително 22,7% от пациентите, анемия е настъпила при приблизително 2,2% от пациентите. При пациенти, приемащи лекарството за профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм, честотата на кървене с различна тежест е 28 на 100 човеко-години, а анемията - 2,5 на 100 човеко-години. При пациенти, приемащи лекарството за предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини за инфаркт на миокарда при пациенти след ACS, честотата на кървене с различна тежест е 22 на 100 човеко-години, анемията е настъпила при 1,4 на 100 човеко-години.

Като част от програмите за постмаркетингово наблюдение са докладвани случаи на ангиоедем и алергичен оток, чието развитие е имало временна връзка с Xarelto. Не е възможно да се оцени честотата на поява на такъв нежелан ефект в рамките на програма за наблюдение. В рандомизирано клинично изпитване фаза III такива нежелани реакции се считат за редки (≥1/1000-≤1/100).

Показания

• предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини и инфаркт на миокарда при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС), настъпил с повишаване на сърдечно-специфичните биомаркери, при комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и тиенопиридини - клопидогрел или тиклопидин.

Противопоказания

• свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• клинично значимо активно кървене (напр. интракраниален кръвоизлив, стомашно-чревно кървене);
• чернодробни заболявания, протичащи с коагулопатия, която причинява клинично значим риск от кървене, вкл. чернодробна цироза и чернодробна дисфункция клас В и С по класификацията на Child-Pugh;
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността при пациенти в тази възрастова група не са установени);
• клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (SC<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• лечение на ОКС с антитромбоцитни средства при пациенти, претърпели инсулт или преходна исхемична атака;
• съпътстваща терапия с други антикоагуланти, например нефракциониран хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло (включително еноксапарин, далтепарин), хепаринови производни (включително фондапаринукс), перорални антикоагуланти (включително варфарин, апиксабан, дабигатран), освен при преминаване от или към ривароксабан или когато се използва нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централен венозен или артериален катетър;
• вроден дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза (поради наличието на лактоза в лекарството).

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание:

• при лечение на пациенти с повишен риск от кървене (включително вродена или придобита склонност към кървене, неконтролирана тежка артериална хипертония, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза, скорошна остра пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, съдова ретинопатия, скорошна анамнеза за интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив, патология на гръбначния мозък или мозъчните съдове, след скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък или очите, бронхиектазии или анамнеза за белодробен кръвоизлив);
• при лечение на пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30-49 ml / min), които едновременно получават лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
• при лечение на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 15-29 ml/min) трябва да се внимава, тъй като концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма при такива пациенти може да се увеличи значително (средно 1,6 пъти) и в резултат на това те имат повишен риск от кървене;
• при пациенти, получаващи лекарства, които повлияват хемостазата (например НСПВС, антиагреганти или други антитромботични средства);
• Xarelto не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеина. Като следствие, тези лекарства могат да повишат плазмените концентрации на ривароксабан до клинично значими нива (средно 2,6 пъти), което повишава риска от кървене. Флуконазол (азолно противогъбично средство), умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху елиминирането на ривароксабан и може да се използва едновременно с него;
• Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани след започване на лечението за ранно откриване на усложнения, свързани с кървене.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Ефективността и безопасността на Xarelto ® при бременни жени не са установени.

Данните, получени при експериментални животни, показват изразена токсичност за майката на ривароксабан, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например усложнения под формата на кръвоизливи) и водеща до репродуктивна токсичност.

Поради възможния риск от кървене и способността да проникне през плацентарната бариера, Xarelto ® е противопоказан по време на бременност.

При жени в детеродна възраст Xarelto трябва да се използва само ако се използва ефективна контрацепция.

Ефективността и безопасността на Xarelto ® при жени по време на кърмене не са установени. Данните, получени при опитни животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto ® може да се използва само след спиране на кърменето.

Употреба при чернодробна дисфункция

Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене. Пациентите с други чернодробни заболявания не се нуждаят от коригиране на дозата.

Употреба при бъбречно увреждане

При пациенти с леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) или умерено (креатининов клирънс 30-49 ml/min) бъбречно увреждане не се налага корекция на дозата на Xarelto.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min), Xarelto трябва да се използва с повишено внимание, т.к. ограничени клинични данни показват, че плазмените концентрации на ривароксабан са значително повишени при тази популация пациенти. Употребата на Xarelto ® е противопоказана при пациенти с СС< 15 мл/мин.

Употреба при деца

Противопоказание: деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността при пациенти в тази възрастова група не са установени).

Употреба при пациенти в старческа възраст

Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от възрастта на пациента (над 65 години).

специални инструкции

Употребата на Xarelto ® не се препоръчва при пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина. Следователно, тези лекарства могат да повишат плазмените концентрации на ривароксабан до клинично значими нива (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.

Въпреки това, азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него.

Няма ефект на Xarelto ® върху продължителността на QTc интервала.

Бъбречна недостатъчност

Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-49 ml/min), приемащи едновременно лекарства, които могат да доведат до повишени плазмени концентрации на ривароксабан.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Клинични данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане (SKI)<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене след започване на лечението. Мониторингът може да се извърши чрез провеждане на редовни физически прегледи на пациенти, внимателно проследяване на състоянието на постоперативния дренаж на раната, както и чрез периодично определяне на хемоглобина.

Пациенти с анамнеза за инсулт или преходна исхемична атака (TIA)

Приемът на Xarelto® в доза от 2,5 mg 2 пъти дневно е противопоказан при пациенти с ОКС, които имат анамнеза за инсулт или TIA. Проучени са само няколко пациенти с ACS с анамнеза за инсулт или TIA, така че данните за ефективността на лекарството при тези пациенти са изключително ограничени.

Риск от кървене

Xarelto ®, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при заболявания и състояния, свързани с повишен риск от кървене, като:

• вродени или придобити нарушения на коагулацията;
• неконтролирана тежка артериална хипертония;
• активна стомашно-чревна патология с язва;
• скорошна остра язва в стомашно-чревния тракт;
• съдова ретинопатия;
• скорошен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив;
• интраспинални или интрацеребрални съдови аномалии;
• скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък или офталмология;
• анамнеза за бронхиектазии или епизод на белодробен кръвоизлив.

Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които повлияват хемостазата, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.

Пациенти след ОКС, получаващи Xarelto ® в комбинация с ацетилсалицилова киселина или Xarelto ® в комбинация с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел/тиклопидин, трябва да получават НСПВС като дългосрочно съпътстващо лечение само ако положителните ефекти от лечението оправдават съществуващия риск от кървене.

При пациенти с риск от развитие на стомашно-чревни язви може да се използва подходящо профилактично лечение.

За всяко необяснимо понижение на хемоглобина или кръвното налягане трябва да се определи източникът на кървенето.

Ефективността и безопасността на Xarelto ® са проучени в комбинация с антиагреганта ацетилсалицилова киселина и клопидогрел/тиклопидин. Употребата в комбинирана терапия с други антиагреганти (например прасугрел или тикагрелор) не е проучвана и следователно не се препоръчва за употреба.

Спинална анестезия

При извършване на епидурална/спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, приемащи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или спинален хематом, който може да доведе до продължителна парализа.

Рискът от тези събития се увеличава допълнително от използването на постоянен епидурален катетър или съпътстваща терапия с лекарства, които повлияват хемостазата. Травматична епидурална или спинална пункция или повторна пункция също може да увеличи риска. Пациентите трябва да се наблюдават за признаци или симптоми на неврологично увреждане (напр. изтръпване или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). Ако се открият неврологични нарушения, е необходима спешна диагностика и лечение. Лекарят трябва да претегли потенциалната полза спрямо относителния риск преди извършване на операция на гръбначния стълб при пациенти, получаващи антикоагуланти или на които се планира да бъдат предписани антикоагуланти с цел предотвратяване на тромбоза. Епидуралният катетър трябва да се отстрани не по-рано от 18 часа след последната доза ривароксабан. Ривароксабан трябва да се предписва не по-рано от 6 часа след отстраняването на епидуралния катетър. В случай на травматична пункция приложението на ривароксабан трябва да се отложи за 24 часа.

Хирургични операции и интервенции

Ако е необходима инвазивна процедура или операция, Xarelto 2,5 mg трябва да се преустанови най-малко 24 часа преди процедурата, ако е възможно и въз основа на клиничната преценка на лекаря.

Ако антитромбоцитният ефект не е необходим при пациент, подложен на планова операция, инхибиторите на тромбоцитната агрегация трябва да се преустановят, както е посочено в информацията за предписване на производителя.

Ако процедурата не може да бъде отложена, трябва да се направи сравнителна оценка на повишения риск от кървене и да се реши дали трябва да се наложи спешна интервенция.

Xarelto трябва да се започне отново след инвазивна процедура или операция възможно най-скоро, при условие че клиничните показания го позволяват и е постигната адекватна хемостаза.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на приема на лекарството се съобщава за припадък и замайване, което може да повлияе на способността за шофиране или работа с други машини. Пациентите, които получат такива нежелани реакции, не трябва да шофират превозни средства или да работят с машини.

Забранено по време на бременност

Забранено по време на кърмене

Не е подходящо за деца

Може да се приема от възрастни хора

Има ограничения при проблеми с черния дроб

Има ограничения при бъбречни проблеми

Xarelto е лекарство от групата на по-новите перорални антикоагуланти. Неговото активно вещество, ривароксабан, е инхибитор на кръвосъсирващия фактор Ха. Блокирането на този фактор води до нарушаване на активирането на каскадата от коагулационни протеини и до намаляване на коагулационната активност на кръвната плазма.

Това лекарство се използва за лечение на тромбоемболична болест, исхемия, ангина при усилие и покой. Като адювантна терапия това лекарство се използва при хора с нарушения на кръвообращението на мозъка и мозъчните структури. По-евтините аналози на антикоагуланта Xarelto са лекарства от няколко фармакологични групи.

Лекарството не трябва да се използва при пациенти с чернодробни заболявания, например цироза на черния дроб, мастна хепатоза. Такива пациенти изпитват коагулопатия, т.е. патологична несъсирваемост на кръвта, която възниква поради дефицит на фактори на кръвосъсирването, които обикновено се синтезират в чернодробните клетки (хепатоцити).

Стандартната продължителност на лечението с лекарството при следоперативни пациенти е 35 дни. Честотата на приемане на таблетки е 1 път на ден. При пациенти с тромбофлебит на долните крайници продължителността на лечението е 14-21 дни и зависи от естеството и тежестта на заболяването.

Лекарствената форма на това лекарство е филмирана таблетка. Една таблетка Xarelto съдържа 20 mg ривароксабан, докато по-евтините аналози не са по-ниски от Xarelto по отношение на количеството на активната съставка. Eliquis е най-сходен по фармакологично действие с Xalerto, тъй като и двете лекарства принадлежат към фармакологичната група на новите перорални антикоагуланти (NOAC). Предлага се в дозировка от 10 mg. Това лекарство няма пълни аналози по състав и се предлага само под формата на оригиналното лекарство Xarelto.

Варфарин

Варфаринът е лекарство от групата на индиректните антикоагуланти. Фармакологичният ефект на това лекарство е да намали ендогенния синтез на витамин К. Този витамин е необходим на чернодробните клетки, за да синтезират няколко коагулационни фактора, следователно при дефицит на този витамин коагулационната способност на кръвта намалява.

Основни показания за употребата на варфарин:

• тромбофлебит на главните вени на долните крайници;
• предотвратяване на инфаркт на миокарда или белодробна емболия;
• предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене;
• предотвратяване на преходни исхемични атаки и церебрална тромбоемболия.

Противопоказно е употребата на лекарството по време на активно кървене. Варфарин не се препоръчва за употреба при хеморагични състояния или състояния, които могат да причинят масивно кървене. Такива патологии включват хеморагичен васкулит, разширени вени на хранопровода поради портална хипертония и цироза на черния дроб.

Варфарин изисква редовно лабораторно проследяване на коагулационната функция на кръвта. Ако пациентът има психично заболяване, алкохолна или наркотична зависимост или по някаква друга причина е невъзможно да се контролира коагулационната активност на кръвта, тогава е необходимо да се въздържате от употребата на варфарин и да дадете предпочитание на лекарства от други групи.

важно! Докато приемате това лекарство, трябва да спрете да използвате всякакви народни средства, приготвени с помощта на жълт кантарион. Екстрактът от жълт кантарион намалява концентрацията на варфарин в кръвта, като по този начин отслабва ефекта му и увеличава риска от тромбоемболични усложнения.

Pradaxa

Pradaxa е лекарство от групата на директните инхибитори на тромбина. Основната активна съставка на лекарството е дабигатран ексилат. Активният компонент на лекарството няма терапевтични свойства, тъй като е пролекарство. След приема на лекарството в черния дроб се образува активен метаболит, който вече има терапевтичен ефект върху тялото.

Този активен метаболит има следния фармакологичен ефект: тромбинът е плазмен протеин, който е отговорен за превръщането на фибриногена във фибрин. Фибринът е неразтворим метаболит на фибриногена и е в основата на тромботичен съсирек. Като блокира синтеза на тромбин, лекарството намалява активността на синтеза на фибрин и потиска прекомерното образуване на тромботични съсиреци в кръвния поток.

Основни показания за употреба на Pradaxa:

Противопоказания за употребата на Pradaxa:

1. Остра бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс под 30 ml/min.
2. Чернодробни заболявания, които могат да бъдат придружени от чернодробна недостатъчност.
3. Изкуствени сърдечни клапи. Пациентите с такива клапи трябва да получават антикоагулантна терапия с лекарства от други фармакологични групи.

Начин на употреба: 2 капсули веднъж дневно. Продължителността на лечението най-често варира от 28 до 35 дни. В случай на бъбречна недостатъчност дозата на лекарството трябва да се коригира в зависимост от креатининовия клирънс.

Eliquis

Eliquis е лекарство от групата на NOAC. Лекарството съдържа апиксабан, който заедно с ривароксабан е директен блокер на фактора на кръвосъсирването Ха (т.нар. фактор на Хагеман). Фармакологичното действие на лекарството е подобно на ривароксабан, с изключение на фармакокинетиката. Бионаличността на апиксабан е малко по-ниска от тази на ривароксабан. В тази връзка апиксабан се използва в по-малка доза и честотата на приемане на лекарството се увеличава до 2 пъти на ден.

Основните показания за употребата на Eliquis са предотвратяването на тромбоемболични усложнения в следоперативния период по време на големи операции за смяна на стави. Това лекарство се използва и за спомагателно лечение на пациенти с разширени вени на долните крайници. Допълнителната употреба на Eliquis помага да се избегнат опасни усложнения като белодробна емболия или емболия на коронарната артерия.

Противопоказанията за употребата на Eliquis са както следва:

1. Използвайте в комбинация с други лекарства, които влияят на съсирването. В такива случаи рискът от животозастрашаващо кървене може да се увеличи.
2. Чернодробни заболявания, придружени от чернодробна недостатъчност.

Продължителността на лечението зависи от естеството на заболяването и варира от 20-30 дни до 2 месеца. Страничните ефекти от приема на Eliquis са незначителни. Обикновено лекарството се понася добре от пациентите. В редки случаи се появяват диспептични разстройства, които изчезват след приключване на курса на лечение. Обикновено не се изисква спиране на лекарството.

Кардиомагнил

Кардиомагнил е лекарство от групата на антиагрегантите. Активното вещество на лекарството - ацетилсалицилова киселина - е нестероидно противовъзпалително лекарство, но в антитромбоцитна доза (75-100 mg) има антикоагулантен ефект и при редовен прием намалява активността на атеросклеротичните процеси. Това лекарство също съдържа магнезиев хидроксид, който има обгръщащ ефект и намалява дразнещия ефект на основния активен компонент на лекарството. Cardiomagnyl се произвежда от Takeda GmbH.

Основни показания за употреба на Cardiomagnyl:

Лекарството не трябва да се използва при язва на стомаха или дванадесетопръстника, тъй като ацетилсалициловата киселина може да причини животозастрашаващо стомашно-чревно кървене. Начин на употреба на Cardiomagnyl при исхемична болест на сърцето: 1 таблетка в доза от 75 mg 1 път на ден. Продължителността на лечението се определя индивидуално в зависимост от лабораторните коагулационни показатели.

Нежелани реакции, които възникват при приема на Cardiomagnyl:

• диспептични разстройства - гадене, киселини, по-рядко диария, повръщане, коремна болка;
• в изключително редки случаи може да се развие агранулоцитоза.

Панангин

Панангин е лекарство от групата на магнезиево-съдържащите лекарства. Основните компоненти на лекарството са магнезиев аспартат и калиев аспартат. Магнезиевите и калиеви йони участват в метаболитните процеси в миокарда и гладкомускулните структури на тялото. Панангин се използва в следните случаи:

Страничните ефекти от приема на Panangin са както следва:

1. Развитие на хиперкалиемия и хипермагнезиемия. Рискът от тези състояния се увеличава при бъбречна недостатъчност.
2. Лицева хиперемия. Наблюдава се при бързо приложение на лекарството интравенозно или приемане на висока доза през устата.

В сравнение с rivaroxaban, Panangin има различна фармакологична насоченост, но се използва за подобни заболявания. Това лекарство не може да замести ривароксабан, а само да допълни антикоагулантния му ефект. Лекарството може да се използва и с други вещества с антикоагулантни свойства.

Ацекардол

Ацекардол е представител на групата антитромбоцитни лекарства. Активната съставка на този продукт е ацетилсалициловата киселина, която има антиагрегантен ефект, когато се приема в доза от 50-100 mg. Различава се от Cardiomagnyl от производителя. Друга разлика е липсата на магнезиев хидроксид, който предпазва стомашната лигавица при редовен прием на лекарството.

Основните показания за употребата на лекарството Acecardol са коронарна болест на сърцето, ангина пекторис, предсърдно мъждене и церебрална атеросклероза.

Методът за използване на лекарството при исхемични сърдечни заболявания е 1 таблетка веднъж дневно в доза от 100 mg. Курсът на лечение се определя индивидуално от лекуващия лекар.

Противопоказанията за употребата на това лекарство включват чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност във фазата на декомпенсация, активна фаза на язва на стомаха или дванадесетопръстника.

В сравнение с ривароксабан, това лекарство има ефект върху артериалния кръвен поток и състоянието на артериалните стени, докато ривароксабан намалява риска от образуване на кръвни съсиреци във венозното русло. Страничните ефекти при употребата на Acecardol се ограничават главно до диспепсия, която изчезва след спиране на лекарството.