причини. Клинични и генетични характеристики на синдроми, свързани със структурни пренареждания на хромозоми. Централна нервна система

Приблизително 1 на 150 деца се ражда с хромозомна аномалия. Тези нарушения са причинени от грешки в броя или структурата на хромозомите. Много деца с хромозомни проблеми имат умствени и/или физически вродени дефекти. Някои хромозомни проблеми в крайна сметка водят до спонтанен аборт или мъртво раждане.

Хромозомите са нишковидни структури, намиращи се в клетките на нашето тяло и съдържащи набор от гени. Хората имат около 20–25 хиляди гена, които определят характеристики като цвета на очите и косата и също така са отговорни за растежа и развитието на всяка част от тялото. Всеки човек обикновено има 46 хромозоми, събрани в 23 хромозомни двойки, в които една хромозома се наследява от майката, а втората се наследява от бащата.

Причини за хромозомни аномалии

Хромозомните аномалии обикновено са резултат от грешка, възникнала по време на узряването на спермата или яйцеклетката. Защо възникват тези грешки все още не е известно.

Яйцата и спермата обикновено съдържат 23 хромозоми. Когато се съберат, те образуват оплодена яйцеклетка с 46 хромозоми. Но понякога нещо се обърка по време на (или преди) оплождането. Например, яйцеклетката или спермата може да се развият неправилно, в резултат на което те могат да имат допълнителни хромозоми или, обратно, да им липсват хромозоми.

В този случай клетки с грешен брой хромозоми са прикрепени към нормална яйцеклетка или сперма, в резултат на което полученият ембрион има хромозомни аномалии.

Най-често срещаният тип хромозомна аномалиянаречена тризомия. Това означава, че вместо да има две копия на определена хромозома, човек има три копия. Например, те имат три копия на хромозома 21.

В повечето случаи ембрион с грешен брой хромозоми не оцелява. В такива случаи жената обикновено има спонтанен аборт ранни стадии. Това често се случва много рано по време на бременност, преди жената дори да разбере, че е бременна. Повече от 50% от спонтанните аборти през първия триместър са причинени от хромозомни аномалии в ембриона.

Други грешки могат да възникнат преди оплождането. Те могат да доведат до промени в структурата на една или повече хромозоми. Хората със структурни хромозомни аномалии обикновено имат нормален брой хромозоми. Въпреки това, малки части от хромозома (или цяла хромозома) могат да бъдат изтрити, копирани, обърнати, неправилно поставени или заменени с част от друга хромозома. Тези структурни пренареждания може да нямат ефект върху човек, ако той има всички хромозоми, но те просто се пренареждат. В други случаи такива пренареждания могат да доведат до загуба на бременност или вродени дефекти.

Грешки в клетъчното делене могат да възникнат скоро след оплождането. Това може да доведе до мозаицизъм, състояние, при което човек има клетки с различен генетичен състав. Например, хората с една форма на мозаицизъм, синдром на Търнър, нямат X хромозома в някои, но не във всички клетки.

Диагностика на хромозомни аномалии

Хромозомните аномалии могат да бъдат диагностицирани преди раждането на бебето чрез пренатално изследване, като амниоцентеза или хорионбиопсия, или след раждането чрез кръвен тест.

Клетките, получени от тези тестове, се отглеждат в лаборатория и след това техните хромозоми се изследват под микроскоп. Лабораторията прави изображение (кариотип) на всички хромозоми на човек, подредени в ред от най-големите към най-малките. Кариотипът показва броя, размера и формата на хромозомите и помага на лекарите да идентифицират всякакви аномалии.

Първият пренатален скрининг се състои в вземане на кръвен тест на майката през първия триместър на бременността (между 10 и 13 седмица от бременността), както и специално ултразвуково изследване на тила на бебето (т.нар. нухална транслуценция).

Вторият пренатален скрининг се извършва през втория триместър на бременността и се състои от кръвен тест на майката между 16 и 18 седмици. Този скрининг идентифицира бременности, които са изложени на по-висок риск от генетични заболявания.

Скрининговите тестове обаче не могат точно да диагностицират синдрома на Даун или други. Лекарите предлагат жените, които имат необичайни резултати от скринингови тестове, да се подложат на допълнителни тестове - хорионбиопсия и амниоцентеза - за окончателно диагностициране или изключване на тези нарушения.

Най-честите хромозомни аномалии

Първите 22 двойки хромозоми се наричат ​​автозоми или соматични (неполови) хромозоми. Най-честите аномалии на тези хромозоми включват:

1. Синдром на Даун (тризомия 21) е една от най-честите хромозомни аномалии, диагностицирана при приблизително 1 на 800 бебета. Хората със синдром на Даун имат различна степен на умствено развитие, черти на характералице и често вродени аномалии в развитието на сърцето и други проблеми.

Съвременните перспективи за развитие на деца със синдром на Даун са много по-ярки, отколкото преди. Повечето от тях са с леки до умерени интелектуални затруднения. С ранна интервенция и специално образование много от тези деца се научават да четат и пишат и участват в различни дейности от детството нататък.

Рискът от синдром на Даун и други тризомии се увеличава с възрастта на майката. Рискът от раждане на дете със синдром на Даун е приблизително:

• 1 на 1300 – ако майката е на 25 години;
• 1 на 1000 – ако майката е на 30 години;
• 1 на 400 – ако майката е на 35 години;
• 1 на 100 – ако майката е на 40 години;
• 1 на 35 – ако майката е на 45 години.

2. Тризомия 13 и 18 хромозома – тези тризомии обикновено са по-сериозни от синдрома на Даун, но за щастие са доста редки. Около 1 на 16 000 бебета се раждат с тризомия 13 (синдром на Патау), а 1 на 5000 бебета се раждат с тризомия 18 (синдром на Едуардс). Децата с тризомия 13 и 18 обикновено страдат от тежка умствена изостаналост и много вродени дефекти. Повечето от тези деца умират преди да навършат една година.

Последната, 23-та двойка хромозоми са половите хромозоми, наречени X хромозоми и Y хромозоми. Обикновено жените имат две X хромозоми, докато мъжете имат една X хромозома и една Y хромозома. Аномалиите на половите хромозоми могат да причинят безплодие, проблеми с растежа и проблеми с ученето и поведението.

Най-честите аномалии на половите хромозоми включват:

1. Синдром на Търнър – Това заболяване засяга приблизително 1 на 2500 женски фетуса. Момиче със синдром на Търнър има една нормална Х хромозома и напълно или частично липсва втора Х хромозома. Обикновено тези момичета са безплодни и няма да претърпят промените на нормалния пубертет, освен ако не приемат синтетични полови хормони.

Момичетата, засегнати от синдрома на Търнър, са много ниски, въпреки че лечението с хормон на растежа може да помогне за увеличаване на височината. Освен това те имат цял ​​набор от здравословни проблеми, особено със сърцето и бъбреците. Повечето момичета със синдром на Търнър имат нормална интелигентност, въпреки че изпитват някои затруднения в ученето, особено по математика и пространствено мислене.

2. Тризомия X хромозома – Около 1 на 1000 жени имат допълнителна X хромозома. Такива жени са много високи. Те обикновено нямат физически вродени дефекти и са нормални пубертети са плодородни. Такива жени имат нормален интелект, но може да имат и сериозни проблеми с ученето.

Тъй като такива момичета са здрави и имат нормален външен вид, родителите им често не знаят, че дъщеря им го има. Някои родители разбират, че детето им има подобно разстройство, ако майката се е подложила на едно от следните изследвания по време на бременност. инвазивни методипренатална диагностика (амниоцентеза или хориоцентеза).

3. Синдром на Клайнфелтер – Това разстройство засяга приблизително 1 на 500 до 1000 момчета. Момчетата със синдром на Клайнфелтер имат две (а понякога и повече) X хромозоми заедно с една нормална Y хромозома. Такива момчета обикновено имат нормален интелект, въпреки че много от тях имат проблеми с ученето. Когато такива момчета пораснат, те имат намалена секреция на тестостерон и са безплодни.

4. Дисомия на Y хромозомата (XYY) – Около 1 на 1000 мъже се раждат с една или повече допълнителни Y хромозоми. Тези мъже имат нормален пубертет и не са безплодни. Повечето имат нормален интелект, въпреки че може да има някои затруднения в обучението, поведенчески затруднения и проблеми с речта и усвояването на езика. Както при тризомията X при жените, много мъже и техните родители не знаят, че имат разстройството до пренатална диагностика.

По-рядко срещани хромозомни аномалии

Новите методи за хромозомен анализ могат да открият малки хромозомни аномалии, които не могат да се видят дори под мощен микроскоп. В резултат на това все повече родители научават, че детето им има генетична аномалия.

Някои от тези необичайни и редки аномалии включват:

• Делеция - липса на малък участък от хромозома;
• Микроделеция - липсата на много малък брой хромозоми, може би липсва само един ген;
• Транслокация - част от една хромозома се присъединява към друга хромозома;
• Инверсия - част от хромозомата се пропуска и редът на гените се обръща;
• Дублиране (удвояване) - част от хромозомата се дублира, което води до образуването на допълнителен генетичен материал;
• Пръстенова хромозома – когато генетичният материал се отстрани от двата края на хромозомата и новите краища се съединят, за да образуват пръстен.

Някои хромозомни патологии са толкова редки, че само един или няколко случая са известни на науката. Някои аномалии (например някои транслокации и инверсии) може да нямат ефект върху здравето на човека, ако липсва негенетичен материал.

Някои необичайни нарушения могат да бъдат причинени от малки хромозомни делеции. Примери за това са:

• Синдром на Cry Cat (изтриване на хромозома 5) - болните деца в ранна детска възраст се отличават с висок вик, сякаш котка крещи. Те имат значителни проблеми във физическото и интелектуалното развитие. Приблизително 1 на 20-50 хиляди бебета се раждат с това заболяване;
• Синдром на Прадер-УилИ (изтриване на хромозома 15) - болните деца имат отклонения в умственото развитие и ученето, нисък ръст и поведенчески проблеми. Повечето от тези деца развиват екстремно затлъстяване. Приблизително 1 на 10-25 хиляди бебета се раждат с това заболяване;
• Синдром на DiGeorge (делеция на хромозома 22 или делеция 22q11) – Около 1 на 4000 бебета се раждат с делеция в специфична част от хромозома 22. Това заличаване причинява различни проблеми, които могат да включват сърдечни дефекти, цепнатина на устната/небцето (цепнато небце и цепнатина на устната), нарушения на имунната система, необичайни черти на лицето и проблеми с ученето;
• Синдром на Wolf-Hirschhorn (делеция на хромозома 4) – това заболяване се характеризира с умствена изостаналост, сърдечни дефекти, слаб мускулен тонус, гърчове и други проблеми. Това състояние засяга приблизително 1 на 50 000 бебета.

С изключение на хората със синдром на DiGeorge, хората с горните синдроми са безплодни. Що се отнася до хората със синдром на DiGeorge, тази патология се наследява с 50% при всяка бременност.

Новите методи за анализ на хромозомите понякога могат да посочат къде липсва генетичен материал или къде присъства допълнителен ген. Ако лекарят знае точно къде е виновникът хромозомна аномалия, той може да оцени пълната степен на влиянието му върху детето и да даде приблизителна прогноза за развитието на това дете в бъдеще. Често това помага на родителите да решат да продължат бременността и да се подготвят предварително за раждането на бебе, което е малко по-различно от всички останали.

Хромозомните заболявания са голяма група вродени наследствени заболявания. Те заемат едно от водещите места в структурата на наследствената патология на човека. Според цитогенетични изследвания при новородени деца честотата на хромозомната патология е 0,6-1,0%. Най-високата честота на хромозомна патология (до 70%) е регистрирана в материала на ранните спонтанни аборти.

Следователно повечето хромозомни аномалии при хората са несъвместими дори с ранните етапи на ембриогенезата. Такива ембриони се елиминират по време на имплантацията (7-14 дни от развитието), което клинично се проявява като забавяне или загуба менструален цикъл. Някои ембриони умират скоро след имплантирането (ранни аборти). Сравнително малко варианти на числени хромозомни аномалии са съвместими с постнаталното развитие и водят до хромозомни заболявания (Kuleshov N.P., 1979).

Хромозомните заболявания се появяват в резултат на увреждане на генома, което възниква по време на узряването на гаметата, по време на оплождането или по време на ранни стадиифрагментация на зиготата. Всички хромозомни заболявания могат да бъдат разделени на три големи групи: 1) свързани с нарушения на плоидността; 2) причинени от нарушение на броя на хромозомите; 3) свързани с промени в хромозомната структура.

Хромозомните аномалии, свързани с нарушения в плоидията, са представени от триплоидия и тетраплоидия, които се срещат главно в материала на спонтанни аборти. Има само единични случаи на раждане на триплоидни деца с тежки дефекти в развитието, несъвместими с нормалната жизнена дейност. Триплоидията може да възникне както в резултат на дигения (оплождане на диплоидно яйце от хаплоиден сперматозоид), така и в резултат на диандрия (обратната версия) и диспермия (оплождане на хаплоидно яйце от два сперматозоида).

Хромозомните заболявания, свързани с нарушение на броя на отделните хромозоми в набор, са представени или от цяла монозомия (една от двете хомоложни хромозоми е нормална), или от цяла тризомия (три хомолога). Цялата монозомия при живородени се среща само на хромозома X (синдром на Шерешевски-Търнър), тъй като повечето монозомии на останалите хромозоми от набора (Y хромозома и автозоми) умират в много ранни етапи на вътрематочно развитие и са доста редки дори в материал от спонтанно абортирани ембриони и фетуси.

Трябва да се отбележи обаче, че монозомията X е доста висока честота(около 20%) се открива при спонтанни аборти, което показва неговата висока пренатална смъртност, възлизаща на над 99%. Причината за смъртта на ембриони с монозомия X в един случай и живо раждане на момичета със синдром на Шерешевски-Търнър в друг не е известна. Съществуват редица хипотези за обяснение на този факт, една от които свързва повишената смърт на Х-монозомните ембриони с по-висока вероятност за проява на рецесивни летални гени върху една Х-хромозома.

Цели тризомии при живородени деца се срещат на хромозоми X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 и 22. Най-висока честота на хромозомни аномалии - до 70% - се наблюдава при ранни аборти. Тризомията на хромозоми 1, 5, 6, 11 и 19 е рядкост дори в абортивен материал, което показва голямото морфогенетично значение на тези хромозоми. По-често се срещат цели моно- и тризомии за редица хромозоми от комплекта в състояние на мозайкакакто при спонтанни аборти, така и при деца с MVD (множествени вродени малформации).

Хромозомните заболявания, свързани с нарушаване на хромозомната структура, представляват голяма група от частични моно- или тризомични синдроми. По правило те възникват в резултат на структурни пренареждания на хромозоми, присъстващи в зародишните клетки на родителите, които поради нарушаване на процесите на рекомбинация в мейозата водят до загуба или излишък на хромозомни фрагменти, участващи в пренареждането. Частични моно- или тризомии са известни за почти всички хромозоми, но само някои от тях образуват ясно диагностицирани клинични синдроми.

Фенотипните прояви на тези синдроми са по-полиморфни от тези на моно- и тризомичните синдроми. Това отчасти се дължи на факта, че размерът на хромозомните фрагменти и, следователно, техният генен състав може да варира във всеки отделен случай, а също и защото, ако един от родителите има хромозомна транслокация, частична тризомия на една хромозома в детето може да бъде съчетано с частична монозомия от друга.

Клинични и цитогенетични характеристики на синдроми, свързани с числени хромозомни аномалии.

1. Синдром на Патау (тризомия 13).Описан за първи път през 1960 г. Цитогенетичните варианти могат да бъдат различни: цяла тризомия 13 (неразпадане на хромозомите при мейоза, в 80% от случаите при майката), транслокационен вариант (робъртсонови транслокации D/13 и G/13), мозаечни форми, допълнителна пръстенна хромозома 13, изохромозоми.

Пациентите имат тежки структурни аномалии: цепнатина на мекото и твърдото небце, цепнатина на устната, недоразвити или липсващи очи, деформирани ниско поставени уши, деформирани кости на ръцете и краката, множество нарушения на вътрешните органи, например вродени сърдечни дефекти (септални дефекти и големи съдове). Дълбок идиотизъм. Продължителността на живота на децата е по-малко от година, обикновено 2-3 месеца. Честотата на населението е 1 на 7800.

2. Синдром на Едуардс (тризомия 18). Описан през 1960 г. Цитогенетично в повечето случаи се представя от цялата тризомия 18 (гаметична мутация на един от родителите, обикновено от майчината страна). Освен това се срещат и мозаечни форми, а транслокациите се наблюдават много рядко. Критичният сегмент, отговорен за формирането на основните симптоми на синдрома, е сегментът 18q11. Не са открити клинични разлики между цитогенетичните форми. Пациентите имат тясно чело и широк изпъкнал тил, много ниско поставени деформирани уши, недоразвитие Долна челюст, широки и къси пръсти. от

трябва да се отбележат вътрешни дефекти, комбинирани дефекти на сърдечно-съдовата система, непълна ротация на червата, малформации на бъбреците и др. Децата със синдром на Едуардс имат ниско тегло при раждане. Има изоставане в психомоторното развитие, идиотизъм и имбецилност. Продължителността на живота е до една година - 2-3 месеца. Популационна честота 1 на 6500.

4.

Синдром на Даун (тризомия 21).За първи път е описано през 1866 г. от английския лекар Даун. Популационната честота е 1 случай на 600-700 новородени. Честотата на ражданията на деца с този синдром зависи от възрастта на майката и рязко се увеличава след 35 години. Цитогенетичните варианти са много разнообразни, но около Фиг. 15. S. Долу (6) отгоре (8) отдолу

5.

95% от случаите са представени от проста тризомия на хромозома 21, в резултат на неразпадане на хромозомите в мейозата при родителите. Наличието на полиморфни молекулярно-генетични маркери прави възможно определянето на специфичния родител и етапа на мейозата, на който е настъпило неразделяне. Въпреки интензивното изследване на синдрома, причините за неразделяне на хромозомите все още са неясни. Етиологично важни факторисе има предвид интра- и екстрафоликуларно презряване на яйцеклетката, намаляване на броя или отсъствието на хиазми в първото разделение на мейозата. Отбелязани са мозаечни форми на синдрома (2%), Робъртсънови варианти на транслокация (4%). Около 50% от формите на транслокация са наследени от родители и 50% са мутации de novo.Критичният сегмент, отговорен за формирането на основните симптоми на синдрома, е областта 21q22.

Пациентите имат скъсени крайници, малък череп, плосък и широк мост на носа, тесни палпебрални фисури с наклонен разрез и надвиснала гънка горен клепач- epicanthus, излишна кожа на шията, къси крайници, напречна четирицифрена палмарна гънка (маймунска бразда). Сред дефектите на вътрешните органи често се отбелязват вродени дефекти на сърцето и стомашно-чревния тракт, които определят продължителността на живота на пациентите. Характеризира се с умствена изостаналост средна степенземно притегляне. Децата със синдром на Даун често са привързани и привързани, послушни и внимателни. Жизнеспособността им е намалена.

Клинични и цитогенетични характеристики на синдроми, свързани с аномалии на половите хромозоми.

1. Синдром на Шерешевски-Търнър (монозомия на Х-хромозомата).Това е единствената форма на монозомия при хората, която може да бъде

открити при живородени. В допълнение към простата монозомия на Х хромозомата, която е 50%, има мозаечни форми, делеции на дългите и късите рамена на Х хромозомата, изо-Х хромозоми, както и пръстенни Х хромозоми. Интересно е да се отбележи, че мозаицизмът 45,X/46,XY представлява 2-5% от всички пациенти с този синдром и се характеризира с широк спектър от характеристики: от типичния синдром на Шерешевски-Търнър до нормалния мъжки фенотип.

Популационната честота е 1 на 3000 новородени. Пациентите са с нисък ръст, имат бъчвовиден гръден кош, широки рамене, тесен таз и скъсени долни крайници. Много характерна особеност- къс врат с гънки на кожата, простиращи се от задната част на главата (шията на сфинкса). Те изпитват слабо окосмяване на гърба на главата, хиперпигментация на кожата и намалено зрение и слух. Вътрешните ъгли на очите са разположени по-високо от външните. Вродените сърдечни и бъбречни дефекти са чести. При пациентите се открива недоразвитие на яйчниците. Безплодна. Интелектуалното развитие е в нормални граници. Има някакъв инфантилизъм на емоциите и нестабилност на настроението. Пациентите са доста жизнеспособни.

2. Синдром на полизомия X (тризомия X). Цитогенетично се откриват форми 47,XXXX, 48,XXXX и 49,XXXXXX. С увеличаването на броя на Х-хромозомата степента на отклонение от нормата се увеличава. Описани са отклонения в умственото развитие, скелетни и генитални аномалии при жени с тетра- и пентазомия X. Жените с кариотип 47,XXX в пълна или мозаечна форма обикновено имат нормално физическо и психическо развитие и интелигентност - в долната граница на нормата. Тези жени имат редица леки отклонения в физическо развитие, дисфункция на яйчниците, преждевременна менопауза, но могат да имат потомство. Популационната честота е 1 на 1000 новородени момичета.

3. Синдром на Клайнфелтер.Описан през 1942 г. Популационната честота е 1 на 1000 момчета. Цитогенетичните варианти на синдрома могат да бъдат различни: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Отбелязват се както цялостни, така и мозаечни форми. Пациентите са високи с непропорционално дълги крайници. В детството те се отличават с крехка физика, а след 40 години затлъстяват. Те развиват астеничен или подобен на евнух тип тяло: тесни рамене, широк таз, отлагане на мазнини по женски тип, слабо развито

мускули, рядко окосмяване по лицето. Пациентите имат недоразвитие на тестисите, липса на сперматогенеза, намалено либидо, импотентност и безплодие. Обикновено се развива умствена изостаналост. IQ под 80.

4. Синдром на Y-хромозомна полисемия (двойна Y или „допълнителна Y хромозома“).Популационната честота е 1 на 1000 момчета. Цитогенетично маркирани пълни и мозаечни форми. Повечето индивиди не се различават от здравите по физическо и умствено развитие. Половите жлези са нормално развити, растежът обикновено е висок, има някои аномалии на зъбите и скелетната система. Наблюдават се психопатични черти: нестабилност на емоциите, антисоциално поведение, склонност към агресия, хомосексуалност. Пациентите не проявяват значителна умствена изостаналост, а някои пациенти обикновено са нормални интелигентност. Те могат да имат нормално потомство в 50% от случаите.

Клинични и генетични характеристики на синдроми, свързани със структурни пренареждания на хромозоми.

Синдром на плача на котката (монозомия 5p).Описан през 1963 г. Популационната честота е 1 на 50 000. Цитогенетичните варианти варират от частично до пълно заличаване на късото рамо на хромозома 5. За развитието на основните признаци на синдрома сегментът 5p15 е от голямо значение. В допълнение към простите делеции, пръстеновидна хромозома 5, мозаечни форми и транслокации между късото рамо на хромозома 5 (със загуба на критичен сегмент) и друга автозома са отбелязани.

Диагностични признаци на заболяването са: микроцефалия, необичаен вик или вик, напомнящ мяукане на котка (особено през първите седмици след раждането); антимонголоидна форма на очите, кривогледство, лице с форма на луна, широк мост на носа. Ушите са ниско поставени и деформирани. Има напречна палмарна гънка и аномалии в структурата на ръцете и пръстите. Умствена изостаналост в стадия на имбецилност. Трябва да се отбележи, че такива признаци като лунообразно лице и котешки вик се изглаждат с възрастта, а микроцефалията и страбизмът се идентифицират по-ясно. Продължителността на живота зависи от тежестта рожденни дефектиразвитие на вътрешните органи. Повечето пациенти умират през първите години от живота.

Клинични и цитогенетични характеристики на синдроми и злокачествени новообразувания, свързани с микроструктурни аномалии на хромозомите.

Наскоро клиничните цитогенетични изследвания започнаха да разчитат на методи за хромозомен анализ с висока разделителна способност, което позволи да се потвърди предположението за съществуването на микрохромозомни мутации, чието откриване е на ръба на възможностите на светлинния микроскоп.

Използвайки стандартни цитогенетични методи, е възможно да се постигне визуална разделителна способност на хромозоми с брой сегменти, които не надвишават 400, и с помощта на методите за прометафазен анализ, предложени от Юнис през 1976 г., е възможно да се получат хромозоми с брой сегменти до 550 -850. Незначителни аномалии в структурата на хромозомите могат да бъдат открити с помощта на тези методи за хромозомен анализ не само при пациенти с CFDP, но също така и при някои неизвестни менделски синдроми, различни злокачествени образувания. Повечето синдроми, свързани с микрохромозомни аномалии, са редки - 1 случай на 50 000-100 000 новородени.

Ретинобластом.Пациентите с ретинобластом, злокачествен тумор на ретината, представляват 0,6-0,8% от всички пациенти с рак. Това е първият тумор, за който е установена връзка с хромозомна патология. Цитогенетично това заболяване разкрива микроделеция на хромозома 13, сегмент 13q14. В допълнение към микроделециите се откриват и мозаечни форми и варианти на транслокация. Описани са няколко случая на транслокация на сегмент от хромозома 13 към Х хромозомата.

Нямаше корелация между размера на изтрития фрагмент и фенотипните прояви. Заболяването обикновено започва на възраст около 1,5 години и първите признаци са светещи зеници, бавна реакция на зеницата към светлина и след това намалено зрение до слепота. Усложненията на ретинобластома включват отлепване на ретината и вторична глаукома. През 1986 г. е открит туморен супресорен ген в критичния сегмент 13ql4 RBI,който е първият антионкоген, открит при хора.

Моногенни заболявания, проявяващи се с хромозомна нестабилност.

Към днешна дата са установени нови типове променливост на генома, които се различават по честота и механизми от обичайния процес на мутация. Една от проявите на нестабилност на генома на клетъчно ниво е хромозомната нестабилност. Хромозомната нестабилност се оценява чрез увеличаване на спонтанната и/или индуцирана честота на хромозомни аберации и сестрински хроматидни обмени (SCOs). Повишена честота на спонтанни хромозомни аберации е показана за първи път през 1964 г. при пациенти с анемия на Fanconi, а повишена честота на SCO е открита при синдрома на Bloom. През 1968 г. е установено, че ксеродерма пигментозум, фотодерматоза, при която честотата на хромозомните аберации, предизвикани от ултравиолетово лъчение, е свързана с нарушение на способността на клетките да поправят (възстановяват) своята ДНК от увреждане, причинено от ултравиолетово лъчение.

В момента около една и половина дузина моногенни патологични признаци, свързани с повишена крехкостхромозоми. При тези заболявания няма специфични области на хромозомно увреждане, но общата честота на хромозомните аберации се увеличава. Молекулярният механизъм на това явление най-често се свързва с дефекти в отделни гени, кодиращи ензими за възстановяване на ДНК. Поради това повечето заболявания, придружени от хромозомна нестабилност, се наричат ​​също болести на възстановяването на ДНК. Въпреки факта, че тези заболявания се различават по своите клинични прояви, всички те се характеризират с повишена склонност към злокачествени новообразувания, знаци преждевременно стареене, неврологични разстройства, имунодефицитни състояния, вродени малформации, кожни прояви, често се наблюдава умствена изостаналост.

В допълнение към мутациите в гените за възстановяване на ДНК, заболяванията с хромозомна нестабилност могат да се основават на дефекти в други гени, които осигуряват стабилност на генома. Напоследък се натрупват все повече доказателства, че в допълнение към заболяванията, проявяващи се с нестабилност на хромозомната структура, има и моногенни дефекти, водещи до заболявания с нестабилност на броя на хромозомите. Като такава независима група от моногенни заболявания, можем да различим редки патологични състояния, които показват неслучайния, наследствено определен характер на хромозомното неразделяне в соматичните клетки по време на ембриогенезата.

По време на цитогенетично изследване при тези пациенти в малка част от клетките (обикновено 5-20%) се открива соматичен мозаицизъм на няколко хромозоми от комплекта наведнъж или една семейна двойка може да има няколко братя и сестри с хромозомен мозаицизъм. Предполага се, че такива пациенти са „митотични мутанти” за рецесивни гени, които контролират отделните етапи на митозата. Няма съмнение, че повечето от тези видове мутации са смъртоносни и оцелелите индивиди имат относително леки форми на патология на клетъчното делене. Въпреки факта, че горните заболявания са причинени от дефекти в отделни гени, провеждането на цитогенетично изследване при пациенти, за които се подозира, че имат тази патология, ще помогне на лекаря при диференциалната диагноза на тези състояния.

Болести с нестабилност на хромозомната структура:

Синдром на Блум. Описан през 1954 г. Основен диагностични признациса: ниско тегло при раждане, изоставане в растежа, тясно лице с пеперудообразен еритем, масивен нос, имунодефицитни състояния, склонност към злокачествени новообразувания. Не във всички случаи се наблюдава умствена изостаналост. Цитогенетично се характеризира с увеличаване на броя на сестринските хроматидни обмени (SEC) на клетка до 120-150, въпреки че обикновено техният брой не надвишава 6-8 обмена на 1 клетка. В допълнение, хроматидните прекъсвания се откриват с висока честота, както и дицентрици, пръстени и хромозомни фрагменти. Пациентите имат мутации в гена на ДНК лигаза 1, локализиран на хромозома 19 - 19q13.3, но генът на синдрома на Bloom е картографиран в сегмента 15q26.1.

Анемия на Фанкони . Заболяване с автозомно-рецесивен тип наследяване. Описан през 1927 г. Основни диагностични признаци: хипоплазия радиуси палеца, забавен растеж и развитие, хиперпигментация на кожата в слабините и аксиларните области. Освен това се отбелязват хипоплазия на костния мозък, склонност към левкемия и хипоплазия на външните гениталии. Цитогенетично се характеризира с множество хромозомни аберации- разкъсвания на хромозоми и обмен на хроматиди. Това е генетично хетерогенно заболяване, т.е. клинично подобен фенотип се причинява от мутации в различни гени. Има най-малко 7 форми на това заболяване: А - генът е локализиран в сегмента 16q24.3; B - локализацията на гена е неизвестна; C - 9q22.3; D - Зр25,3; Е - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) - 9р13. Най-честата форма е А – около 60% от болните.

Синдром на Вернер (синдром на преждевременно стареене).Заболяване с автозомно-рецесивен тип наследяване. Описан през 1904 г. Основните диагностични признаци са: преждевременно побеляване и оплешивяване, атрофия на подкожна мастна тъкан и мускулна тъкан, катаракта, ранна атеросклероза, ендокринна патология(диабет). Характеризира се с безплодие, висок глас и склонност към злокачествени новообразувания. Болните умират на възраст 30-40 години. Цитогенетично се характеризира с клетъчни клонове с различни хромозомни транслокации (мозаицизъм за различни транслокации). Генът на заболяването е локализиран в сегмента 8p11-p12.

Синдром на чуплива Х.

По правило хромозомните счупвания или хроматидните пропуски, които се появяват с повишена честота в определени специфични хромозомни сегменти (така наречените крехки региони или крехки места на хромозоми), не са свързани с никакви заболявания. Има обаче изключение от това правило. През 1969 г. при пациенти със синдром, придружен от умствена изостаналост, е открито наличието на специфичен цитогенетичен маркер - в дисталната част на дългото рамо на X хромозомата в сегмента Xq27.3 се записва хроматиден прекъсване или празнина в отделни клетки.

По-късно беше показано, че първото клинично описание на семейство със синдром, при който умствената изостаналост е водещ клиничен признак, е описано през 1943 г. от английските лекари П. Мартин и Ю. Бел. Синдромът на Martin-Bell или синдромът на крехката X се характеризира с крехка (крехка) X хромозома в сегмента Xq27.3, която се открива в специални условиякултивиране на клетки в среда с дефицит на фолиева киселина.

Чупливото място при този синдром е обозначено като FRAXA. Основните диагностични признаци на заболяването са: умствена изостаналост, широко лице с акромегалични черти, големи щръкнали уши, аутизъм, хипермобилност, лоша концентрация, говорни дефекти, по-изразени при децата. Има и аномалии съединителната тъкансъс ставна свръхразтегливост и дефект митрална клапа. Само 60% от мъжете с крехка Х хромозома имат относително пълна гама от клинични признаци, 10% от пациентите нямат лицеви аномалии, 10% имат само умствена изостаналост без други признаци.

Синдромът на Fragile X е интересен с необичайното си унаследяване и висока популационна честота (1 на 1500-3000). Необичайният характер на наследяването е, че само 80% от мъжките носители на мутантния ген имат признаци на заболяването, а останалите 20% са както клинично, така и цитогенетично нормални, въпреки че след предаване на мутацията на техните дъщери те може да са засегнали внуци . Тези мъже се наричат ​​предаватели, т.е. трансмитери на неекспресиран мутантен ген, който се експресира в следващите поколения.

Освен това има два вида жени - хетерозиготни носители на мутантния ген:

а) дъщери на мъжки предаватели, които нямат симптоми на заболяването и при които крехката X хромозома не се открива;

б) внучки на нормални мъжки предаватели и сестри на засегнати мъже, които показват клинични признаци на заболяването в 35% от случаите.

По този начин генната мутация при синдрома на Мартин-Бел съществува в две форми, различаващи се по своята пенетрантност: първата форма е фенотипно тиха премутация, която се превръща в пълна мутация (втората форма) при преминаване през женската мейоза. Открита е ясна зависимост на развитието на умствена изостаналост от позицията на индивида в родословието. В същото време ясно се вижда феноменът на очакване - по-тежка проява на болестта в следващите поколения.

Молекулярният механизъм на мутацията става ясен през 1991 г., когато се характеризира генът, отговорен за развитието на това заболяване. Генът е наречен FMR1 (на английски - Fragile site Mental Retardation 1 - крехък участък от хромозомата, свързан с развитието на умствена изостаналост тип 1). Установено е, че осн клинични проявленияи цитогенетичната нестабилност в локуса Xq27.3 се крие в многократно увеличение на първия екзон на гена FMR-1 на просто тринуклеотидно повторение CGG.

U нормални хораброят на тези повторения в Х-хромозомата варира от 5 до 52, а при пациентите техният брой е 200 или повече. Това явление на рязка, внезапна промяна в броя на CGG повторенията при пациенти се нарича разширяване на броя на тринуклеотидните повторения: Доказано е, че разширяването на CGG повторенията значително зависи от пола на потомъка; то се увеличава значително, когато мутацията се предава от майка на син. Важно е да се отбележи, че разширяването на нуклеотидни повторения е постзиготично събитие и се случва много рано в ембриогенезата.

На етапите след имплантиране не е регистриран нито един плод с тризомия на хромозоми 1 или 19. Предполага се, че тризомията на тези хромозоми обикновено е несъвместима с постимплантационното развитие.Въпреки това, изолирани случаи на тризомия 1 са открити сред ембриони с разцепване, т.е. тяхното развитие е възможно най-малко до етап 10 бластомери. Един случай на мозаична тризомия 1 в цитотрофобластни клетки също беше записан в нашите проучвания. Явно за повече късни етапитакива ембриони или умират, или елиминирането на бластомерите става с дисбаланс на тези хромозоми.
Тризомия 2 (Tc2) е описана само при спонтанни аборти. Смята се, че Tc2 е характерен за клетките на мезенхимната строма на хорионните въси и се открива само в препарати от култивирани хорионни клетки. Въпреки това, ние идентифицирахме случай на Tc2 в цитотрофобласта по време на развиваща се бременност (Таблица 5.5), а литературата описва случаи на пренатална диагностика и живи раждания на деца с мозаечна форма на Tc2.
Tc3 е една от най-честите тризомии, характерни за клетките на цитотрофобласта (8 случая в нашето изследване), а делът на тризомичните клетки може да варира от единични открития до пълната форма.
Очевидно тризомията на хромозомите от група В, както повечето хромозоми от група С, също са смъртоносни и доста редки дори в клетките на хориона. В нашите проучвания беше регистриран един случай на пълната форма на тризомия 4, ограничена до цитотрофобласта.
Специално вниманиезаслужават хромозоми 7, 8 и 9, за които е отбелязана леко повишена честота на съответните тризомии в материала на спонтанни аборти, в сравнение с другите хромозоми от група С. Случаи на Tc7, Tc8 и Tc9, идентифицирани пренатално и при новородени, показват сублетален ефект на излишния генетичен материал на тези хромозоми. Следователно, наличието дори на мозаечна форма на тези тризомии в клетките на хориона изисква изследване на феталния кариотип. Известно е, че Tc7 е една от тризомиите, характерни за трофобласта (19 случая в нашите проучвания). Междувременно са описани мозаечни форми на тризомия 7 в клетъчни култури от амниотична течност, както и в кожни фибробласти при деца след раждането. Следователно мнението, че Tc7 винаги е ограничено до цитотрофобласта, изисква корекция. Пълни форми на тризомия на хромозоми от група С, ограничени до плацентата
Таблица 5.5. Честота (%) и спектър на хромозомни аномалии на различни етапи от онтогенезата

Хромозома	Собствени данни (резултати от пренатална диагностика) N = 7579		Литературни данни
	развитие промяна бременна ност	Мозаицизъм, ограничен до плацентата	аз и около N VQ nn O o N O §	Мъртъв роден	усойница пари в брой	Прогноза жизненост Имоти
аз	-	0,01	-	-	-	-
2	-	0,01	1,1	-	-	0
3	-	0,11	0,3	-	-	0
4	-	0,01	0,8	-	-	0
5	-	-	0,1	-	-	0
6	-	-	0,3	-	-	0
7	0,026	0,23	0,9	-	-	0
8	-	0,08	0,8	-	-	0
9	-	0,05	0,7	0,1	-	0
10	-	0,01	0,5	-	-	0
11	-	-	0,1	-	-	0
12	-	-	0,2	-	-	0
13	0,2	0,02	1,1	0,3	0,05	2,8
14	-	-	1,0	-	-	0
15	-	0,03	1,7	-	-	0
16	-	0,05	7,5	-	-	0
17	-	-	0,1	-	-	0
18	0,77	0,01	1,1	1,2	0,01	5,4
19	-	-	-	-	-	0
20	-	0,05	0,6	-	-	0
21	1,64	0,1	2,3	1,1	0,12	22,1
22	0,013	0,05	2,7	0,1	-	0
Мозайка тризомия	0,05	-	1,1	0,5	0,02	9,0
Двойна тризомия	-	0,01	0,8	-	-	0
XXY	0,19	-	0,2	0,4	0,05	55,3
XXX	0,09	-	0,1	0,3	0,05	70,0
XYY	0,05	-	-	-	0,05	100,0
45, X	0,43	0,4	8,6	0,25	lt; 0,01	0,3
Полиплоидия	0,25	0,01	9,8	0,6	-	0
Структурни	0,12	0,01	2,0	0,4	0,6	62,0

(особено 6, 7 и 11, в които са локализирани клъстери от отпечатани гени) изискват по-прецизна диагностика на феталния кариотип и изключване на еднородителска дисомия.
От тризомията на хромозомна група D (13, 14, 15), тризомия 13 (синдром на Патау) е сублетална. Интересно е да се отбележи, че пълните форми на тази тризомия са по-чести от мозаичните, включително тези, ограничени до плацентата. Смъртоносните тризомии 14 и 15, идентифицирани в трофобласта, заслужават внимание от гледна точка на еднородителска дисомия в плода. Следователно, ако в пробата от хорион има клетки с тризомия на някоя от хромозомите от група D, е необходимо кариотипиране на плода с помощта на лимфоцити от кръвта на пъпната връв.
Tc16 е една от най-честите числови аберации в ранните стадии на развитие (сред спонтанните аборти честотата му е 7,5%). Интересно е, че в нашата проба бяха идентифицирани само един случай на пълна тризомия 16 и два случая с единични тризомични клетки в плацентарния цитотрофобласт. За съжаление, във всеки случай не беше възможно да се изследва кариотипът на плода. Въпреки това, случаите на Tc16, описани в литературата в клетки от амниотична течност, предполагат, че поне мозайки с такова кариотипно разстройство могат да се развият преди втория триместър на бременността.
Случаи на Tc17 не са идентифицирани в нашите проучвания. В мозаечна версия те са описани в амниоцити от втория триместър, но честотата им е ниска.
Tc18 (синдром на Едуардс) като сублетална мутация се среща на всички етапи на вътрематочно развитие. Подобно на други чести сублетални тризомии, Tc18 е представен главно от пълни форми и много по-рядко от мозаечни. В нашето проучване Tc18 е ограничен до плацентата само в един случай, докато други автори отбелязват висока честота на Tc18 в хориона.
Tc20 отдавна се смята за смъртоносен в ранните ембрионални стадии. Понастоящем мозаечни случаи на Tc20 са идентифицирани пренатално на различни етапи от бременността и при деца. Въпреки това, комплексът от дефекти при Tc20 не е идентифициран като специфичен синдром. Интересното е, че Tc20 обикновено е ограничен до клетки от екстраембрионални тъкани, а в плода присъства само в клетките на някои органи (бъбреци, ректум, хранопровод). Всички 4 случая на пълен и мозаичен Tc20 в нашето изследване бяха ограничени до трофобластни клетки.
Според многобройни наблюдения Tc21 (синдром на Даун) се характеризира с пълна форма. В нашите проучвания мозаечен Tc21 с доминираща диплоидна линия в цитотрофобласта беше установен в 4 случая. При нито един от тях диагнозата не е потвърдена чрез изследване на лимфоцити от кръвта на плода от пъпната връв или периферната кръв на новороденото. Ние обаче вярваме, че всички случаи на мозаечен Tc21 в цитотрофобласта изискват допълнителни изследвания върху други клетки (амниоцити, лимфоцити от кръв от пъпна връв), тъй като прогнозата за жизнеспособност при фетуси с тризомия 21, за разлика от други сублетални тризомии, обикновено е благоприятна (22 .1%) (Таблица 5.4).
Известно е, че Tc22 съществува като независим Tc22 синдром, т.е. той е сублетален. Записахме пълната форма на Tc22 в цитотрофобласта само в един случай; в други три е представен в мозаечен вариант.

Синдром на Едуардсили тризомия 18е тежко вродено заболяване, причинено от хромозомни аномалии. Това е една от най-честите патологии в тази категория ( на второ място по честота след синдрома на Даун). Заболяването се характеризира с множество нарушения в развитието на различни органи и системи. Прогнозата за детето обикновено е неблагоприятна, но много зависи от грижите, които родителите могат да осигурят.

Световното разпространение на синдрома на Едуардс варира от 0,015 до 0,02%. Няма ясна зависимост от района или расата. Статистически момичетата боледуват 3-4 пъти по-често от момчетата. Научно обяснениетози дял все още не е идентифициран. Въпреки това са отбелязани редица фактори, които могат да увеличат риска от тази патология.

Подобно на други хромозомни мутации, синдромът на Едуардс по принцип е неизлечима болест. Най-съвременните методи на лечение и грижи могат само да поддържат детето живо и да допринесат за определен напредък в развитието му. Няма единни препоръки за грижата за такива деца поради огромното разнообразие от възможни нарушения и усложнения.

Интересни факти

• Описание на основните симптоми на това заболяване е направено в началото на 20 век.
• До средата на 1900 г. не беше възможно да се събере достатъчно информация за тази патология. Първо, това изискваше подходящо ниво на развитие на технологиите, което би направило възможно откриването на допълнителната хромозома. Второ, повечето деца умират през първите дни или седмици от живота си поради ниското ниво на медицински грижи.
• Първото пълно описание на болестта и нейната основна причина ( появата на допълнителна 18-та хромозома) е направен едва през 1960 г. от лекаря Джон Едуард, на чието име тогава е кръстена новата патология.
• Реалната честота на синдрома на Едуардс е 1 случай на 2,5 - 3 хиляди зачевания ( 0,03 – 0,04% ), но официалните данни са много по-ниски. Това се обяснява с факта, че почти половината от ембрионите с тази аномалия не оцеляват и бременността завършва със спонтанен аборт или вътрематочна смърт на плода. Рядко се извършва подробна диагностика на причината за спонтанен аборт.
• Тризомията е вариант на хромозомна мутация, при която клетките на човек съдържат не 46, а 47 хромозоми. В тази група заболявания има само 3 синдрома. В допълнение към синдрома на Едуардс, това са синдроми на Даун ( тризомия 21 хромозома) и Патау ( тризомия 13 хромозома). При наличието на други допълнителни хромозоми патологията е несъвместима с живота. Само в тези три случая е възможно раждането на живо дете и по-нататъшното му ( макар и бавно) растеж и развитие.

Причини за генетична патология

Синдромът на Едуардс е генетично заболяване, което се характеризира с наличието на допълнителна хромозома в човешкия геном. За да разберете причините, които причиняват видимите прояви на тази патология, е необходимо да разберете какви са самите хромозоми и генетичният материал като цяло.

Всяка човешка клетка има ядро, което е отговорно за съхранението и обработката на генетична информация. Ядрото съдържа 46 хромозоми ( 23 чифта), които са многократно пакетирана ДНК молекула ( Дезоксирибонуклеинова киселина). Тази молекула съдържа определени участъци, наречени гени. Всеки ген е прототипът на специфичен протеин в човешкото тяло. Ако е необходимо, клетката чете информация от този прототип и произвежда съответния протеин. Генните дефекти водят до производството на анормални протеини, които са отговорни за появата на генетични заболявания.

Една хромозомна двойка се състои от две идентични ДНК молекули ( едното е по бащина линия, другото е по майчина линия), които са свързани помежду си с малък мост ( центромер). Мястото на сцепление на две хромозоми в двойка определя формата на цялата връзка и нейния външен вид под микроскоп.

Всички хромозоми съхраняват различна генетична информация (за различни протеини) и се разделят на следните групи:

• група Авключва 1 – 3 двойки хромозоми, които са големи по размер и Х-образна форма;
• група Бвключва 4–5 двойки хромозоми, които също са големи, но центромерът е по-далеч от центъра, поради което формата наподобява буквата X с център, изместен надолу или нагоре;
• група Свключва 6–12 двойки хромозоми, които по форма наподобяват хромозомите от група В, но са по-ниски от тях по размер;
• група Гвключва 13 - 15 двойки хромозоми, които се характеризират със среден размер и местоположението на центромера в самия край на молекулите, което му придава прилика с буквата V;
• група Евключва 16-18 двойки хромозоми, които се характеризират с малък размер и средно местоположение на центромера ( форма на буква X);
• група Fвключва 19-20 хромозомни двойки, които са малко по-малки от хромозомите от група Е и подобни по форма;
• група Гвключва 21-22 двойки хромозоми, които се характеризират с V-образна форма и много малък размер.

Горните 22 двойки хромозоми се наричат ​​соматични или автозоми. Освен това има полови хромозоми, които съставляват 23-та двойка. Те не са сходни на външен вид, така че всеки от тях е обозначен отделно. Женската полова хромозома е обозначена с X и е подобна на група C. Мъжката полова хромозома е обозначена с Y и е подобна по форма и размер на група G. Ако едно дете има и двете хромозоми женски ( тип XX), тогава се ражда момиче. Ако една от половите хромозоми е женска, а другата мъжка, тогава се ражда момче ( тип XY). Хромозомната формула се нарича кариотип и може да бъде обозначена по следния начин - 46,XX. Тук числото 46 означава общия брой хромозоми ( 23 чифта), а XX е формулата на половите хромозоми, която зависи от пола ( Примерът показва кариотипа на нормална жена).

Синдромът на Едуардс се отнася до така наречените хромозомни заболявания, когато проблемът не е генен дефект, а дефект в цялата ДНК молекула. За да бъдем по-точни, класическата форма на това заболяване включва наличието на допълнителна 18-та хромозома. Кариотипът в такива случаи се обозначава като 47,XX, 18+ ( за момиче) и 47,ХY, 18+ ( за момче). Последната цифра показва номера на допълнителната хромозома. Излишъкът от генетична информация в клетките води до появата на съответните прояви на заболяването, които се наричат ​​​​общо „синдром на Едуардс“. Наличие на допълнителни ( трети) хромозома номер 18 даде друга ( по-научен) името на заболяването е тризомия 18.

В зависимост от формата на хромозомния дефект се разграничават три вида на това заболяване:

• Пълна тризомия 18. Пълната или класическа форма на синдрома на Едуардс включва всички клетки в тялото с допълнителна хромозома. Този вариант на заболяването се среща в повече от 90% от случаите и е най-тежкият.
• Частична тризомия 18. Частичната тризомия 18 е много рядко явление (не повече от 3% от всички случаи на синдром на Едуардс). При него клетките на тялото не съдържат цяла допълнителна хромозома, а само фрагмент от нея. Този дефект може да бъде резултат от неправилно разделяне на генетичен материал, но е много рядък. Понякога част от осемнадесетата хромозома е прикрепена към друга ДНК молекула ( се въвежда в структурата му, удължавайки молекулата, или просто „прилепва“ с помощта на мост). Последващото клетъчно делене води до факта, че тялото има 2 нормални хромозоми номер 18 и още няколко гена от тези хромозоми ( запазен фрагмент от ДНК молекула). В този случай броят на вродените дефекти ще бъде много по-малък. Има излишък не на цялата генетична информация, кодирана в 18-та хромозома, а само на нейната част. Пациентите с частична тризомия 18 имат по-добра прогноза от децата с пълна форма, но все пак остават лоши.
• Форма на мозайка. Мозаечната форма на синдрома на Едуардс се среща в 5-7% от случаите на това заболяване. Механизмът на появата му се различава от другите видове. Факт е, че тук дефектът се е образувал след сливането на спермата и яйцето. И двете гамети ( зародишни клетки) първоначално има нормален кариотип и носи по една хромозома от всеки вид. След сливането се образува клетка с нормална формула 46,XX или 46,XY. Имаше неизправност в процеса на делене на тази клетка. Когато генетичният материал беше удвоен, един от фрагментите получи допълнителна 18-та хромозома. Така на определен етап се е образувал ембрион, някои от клетките на който имат нормален кариотип ( например 46,XX), а част е кариотип на синдрома на Едуардс ( 47,XX, 18+). Делът на патологичните клетки никога не надвишава 50%. Техният брой зависи от това на какъв етап от деленето на първоначалната клетка е настъпил провалът. Колкото по-късно се случи това, толкова по-малък ще бъде делът на дефектните клетки. Формата получи името си поради факта, че всички клетки на тялото представляват вид мозайка. Някои от тях са здрави, а някои имат тежка генетична патология. В този случай няма модел в разпределението на клетките в тялото, тоест всички дефектни клетки не могат да бъдат локализирани само на едно място, за да могат да бъдат отстранени. Общо състояниеПациентът е по-добре, отколкото при класическата форма на тризомия 18.

Наличието на допълнителна хромозома в човешкия геном създава много проблеми. Факт е, че човешките клетки са програмирани да четат генетична информация и да дублират само определения от природата брой ДНК молекули. Нарушенията дори в структурата на един ген могат да доведат до сериозни заболявания. При наличието на цяла ДНК молекула се развиват множество нарушения дори на етапа на вътрематочно развитие преди раждането на детето.

Според най-новите изследванияХромозома номер 18 съдържа 557 гена, които кодират най-малко 289 различни протеина. В процентно изражение това е приблизително 2,5% от общия генетичен материал. Смущенията, които причинява такъв голям дисбаланс, са много сериозни. Неправилното количество протеини определя много аномалии в развитието на различни органи и тъкани. При синдрома на Едуардс най-често се засягат костите на черепа, някои части на нервната система, сърдечно-съдовата и пикочно-половата система. Очевидно това се дължи на факта, че гените, разположени на тази хромозома, са свързани с развитието на тези конкретни органи и системи.

По този начин основните и единствената причинаСиндромът на Едуардс е наличието на допълнителна ДНК молекула. Най-често ( в класическата форма на заболяването) е наследено от един от родителите. Обикновено всяка гамета ( сперма и яйцеклетка) съдържат 22 несдвоени соматични хромозоми, плюс един сексуален. Жената винаги предава стандартния набор 22+X на детето, а мъжът може да предаде 22+X или 22+Y. Това определя пола на детето. Половите клетки на родителите се образуват от разделянето на обикновените клетки на две групи. Обикновено майчината клетка е разделена на две равни части, но понякога не всички хромозоми са разделени наполовина. Ако 18-та двойка не се е разделила на полюсите на клетката, тогава едно от яйцата ( или една от сперматозоидите) ще бъдат дефектни предварително. Той няма да има 23, а 24 хромозоми. Ако тази конкретна клетка участва в оплождането, детето ще получи допълнителна 18-та хромозома.

Следните фактори могат да повлияят на неправилното делене на клетките:

• Възраст на родителите. Доказано е, че вероятността от хромозомни аномалии нараства правопропорционално на възрастта на майката. При синдрома на Едуардс тази връзка е по-слабо изразена, отколкото при други подобни патологии ( например синдром на Даун). Но при жените над 40-годишна възраст рискът от раждане на дете с тази патология е средно 6-7 пъти по-висок. Тази зависимост от възрастта на бащата се наблюдава в много по-малка степен.
• Тютюнопушене и алкохол. Лоши навици като тютюнопушене и злоупотреба с алкохол могат да повлияят репродуктивна системахора, засягащи деленето на зародишните клетки. Следователно редовната употреба на тези вещества ( както и други наркотични вещества ) увеличава риска от неправилно разпространение на генетичен материал.
• Рецепция лекарства . Някои лекарства за неправилно приеманепрез първия триместър може да повлияе на деленето на зародишните клетки и да провокира мозаечната форма на синдрома на Едуардс.
• Заболявания на гениталната област.Минали инфекции, засягащи репродуктивните органи, могат да повлияят на правилното делене на клетките. Те повишават риска от хромозомни и генетични заболявания като цяло, въпреки че подобни проучвания не са провеждани специално за синдрома на Едуардс.
• Радиация.Излагането на гениталиите на рентгенови лъчи или друга йонизираща радиация може да причини генетични мутации. Това е особено опасно външно влияниепо време на юношеството, когато деленето на клетките протича най-активно. Частиците, които образуват радиацията, лесно проникват в тъканите и подлагат ДНК молекулата на своеобразна „бомбардировка“. Ако това се случи по време на клетъчното делене, рискът от хромозомна мутация е особено висок.

Като цяло не може да се каже, че причините за развитието на синдрома на Едуардс са напълно известни и добре проучени. Горните фактори само увеличават риска от развитие на тази мутация. Възможно е също някои хора да имат вродена предразположеност към неправилно разпределение на генетичния материал в зародишните клетки. Например, смята се, че семейна двойка, която вече е родила дете със синдром на Едуардс, има 2-3% шанс да има второ дете с подобна патология ( приблизително 200 пъти по-висока от средната честота на заболяването).

Как изглеждат новородените със синдром на Едуардс?

Както знаете, синдромът на Едуардс може да бъде диагностициран преди раждането, но в повечето случаи това заболяване се открива веднага след раждането на детето. Новородените с тази патология имат редица изразени аномалии в развитието, които понякога позволяват незабавно да се подозира правилна диагноза. Потвърждението се извършва по-късно чрез специален генетичен анализ.

Новородените със синдром на Едуардс имат следните характерни аномалии в развитието:

• промяна във формата на черепа;
• промяна във формата на ушите;
• аномалии в развитието на небцето;
• кобилица;
• необичайна дължина на пръста;
• промяна във формата на долната челюст;
• сливане на пръсти;
• неправилно развитие на гениталните органи;
• флексорна позиция на ръцете;
• дерматоглифни знаци.

Промяна на формата на черепа

Типичен симптомсъс синдрома на Едуардс е долихоцефалия. Така се нарича характерна промяна във формата на главата на новородено дете, която се среща и при някои други генетични заболявания. При долихоцефалите ( деца с този симптом) по-дълъг и по-тесен череп. Наличието на тази аномалия се потвърждава точно чрез специални измервания. Определете съотношението на ширината на черепа на нивото на париеталните кости към дължината на черепа ( от издатината над моста на носа до тилната издатина). Ако полученото съотношение е по-малко от 75%, тогава детето е долихоцефал. Сам по себе си този симптом не е сериозно разстройство. Това е само един тип форма на черепа, който се среща и при абсолютно нормални хора. Децата със синдром на Едуардс в 80 - 85% от случаите са изразени долихоцефали, при които диспропорцията на дължината и ширината на черепа може да се забележи без специални измервания.

Друг вариант на ненормално развитие на черепа е така наречената микроцефалия, при която размерът на главата като цяло е твърде малък в сравнение с останалата част от тялото. Първо, това не се отнася за лицевия череп ( челюсти, скули, очни кухини), а именно черепа, в който се намира мозъкът. Микроцефалията е по-рядко срещана при синдрома на Едуардс, отколкото долихоцефалията, но също така се среща по-често, отколкото сред здрави хора.

Промяна на формата на ухото

Ако долихоцефалията може да бъде нормален вариант, тогава патологията на развитието на ушната мида при деца със синдром на Едуардс е много по-тежка. До известна степен този симптом се наблюдава при повече от 95% от децата с пълна форма на това заболяване. При мозаечна форма честотата му е малко по-ниска. Пината обикновено е разположена по-ниско, отколкото при нормалните хора ( понякога под нивото на очите). Характерните издатини на хрущяла, който образува ушната мида, са слабо изразени или липсват. Лобът или трагусът също могат да отсъстват ( малка изпъкнала област от хрущял пред слуховия отвор). себе си Ушния каналобикновено е стеснен, а в приблизително 20–25% напълно липсва.

Аномалии в развитието на небцето

Палатинните процеси на горната челюст се сливат по време на ембрионалното развитие и образуват твърдото небце. При деца със синдром на Едуардс този процес често остава незавършен. На мястото, където се намира средният шев при нормални хора ( може да се напипа в средата на твърдото небце с език) имат надлъжен прорез.

Има няколко варианта на този дефект:

• цепка на мекото небце ( обратно, дълбока частнебето, което виси над гърлото);
• частично сливане на твърдото небце ( празнината не се простира през цялата горна челюст);
• пълно несливане на твърдото и мекото небце;
• пълно несливане на небцето и устната.

В някои случаи цепката на небцето е двустранна. Изпъкналите нагоре два ъгъла на горната устна са началото на патологични фисури. Детето не може да затвори напълно устата си поради този дефект. В тежки случаи комуникацията между устната и носната кухина е ясно видима ( дори със затворена уста). Предните зъби може да липсват или да растат встрани в бъдеще.

Тези дефекти в развитието са известни още като цепнато небце, цепнато небце и цепнатина на устната. Всички те могат да се появят извън синдрома на Едуардс, но при деца с тази патология тяхната честота е особено висока ( почти 20% от новородените). Много по-често ( до 65% от новородените) имат друга характеристика, известна като високо или готическо небе. Може да се класифицира като нормален вариант, тъй като се среща и при здрави хора.

Наличието на цепка на небцето или горната устна не потвърждава синдрома на Едуардс. Тази малформация може да се появи с доста висока честота и независимо, без съпътстващи нарушения от други органи и системи. За да се коригира тази аномалия, има редица стандартни хирургични интервенции.

Люлеещ се крак

Това е името на характерна промяна в стъпалото, която се проявява главно като част от синдрома на Едуардс. Честотата му при това заболяване достига 75%. Дефектът се състои в неправилно съотношение между талуса, калканеуса и ладиевидната кост. Класифицира се като плоско-валгусна деформация на стъпалото при деца.

Външно стъпалото на новородено бебе изглежда така. Гъбата на петата, върху която се опира задната част на ходилото, изпъква назад. Арката може напълно да отсъства. Това лесно се забелязва, като погледнете крака с вътре. Обикновено там се появява вдлъбната линия, минаваща от петата до основата на големия пръст. С кобилица тази линия не съществува. Стъпалото е плоско или дори изпъкнало. Ето защо изглежда като крака на люлеещ се стол.

Ненормална дължина на пръста

Децата със синдром на Едуардс могат да имат необичайни пропорции в дължината на пръстите на краката си поради промени в структурата на краката им. По-специално става дума за палеца, който обикновено е най-дългият. При новородени с този синдром той е по-нисък по дължина от втория пръст. Този дефект може да се забележи само когато пръстите се изправят и внимателно се огледат. С възрастта, когато детето расте, това става все по-забележимо. Тъй като халуксът се скъсява предимно при люлеещите се крака, разпространението на тези симптоми при новородените е приблизително същото.

При възрастни скъсяването на палеца на крака няма същата диагностична стойност. Такъв дефект може да бъде индивидуална особеностпри здрав човек или в резултат на излагане на други фактори ( деформация на ставите, заболявания на костите, носене на обувки, които не пасват правилно). Поради това този знактрябва да се разглежда като възможен симптом само при новородени при наличие на други аномалии в развитието.

Промяна на формата на долната челюст

Промени във формата на долната челюст при новородени се срещат в почти 70% от случаите. Обикновено брадичката при децата не изпъква толкова много, колкото при възрастните, но при пациенти със синдром на Едуардс тя е твърде прибрана. Това се дължи на недоразвитие на долната челюст, което се нарича микрогнатия ( микрогения). Този симптом се среща и при други вродени заболявания. Не е толкова рядко да се намерят възрастни с подобни черти на лицето. При липса на съпътстващи патологии това се счита за вариант на нормата, въпреки че води до някои трудности.


Новородените с микрогнатия обикновено бързо развиват следните проблеми:

• невъзможност за дълго затваряне на устата ( изтичане на слюнка);
• затруднения при хранене;
• късно развитие на зъбите и тяхното неправилно местоположение.

Пролуката между дъното и горна челюстможе да бъде повече от 1 см, което е много предвид размера на главата на бебето.

Сливане на пръсти

Сливане на пръстите или научно синдактилия се наблюдава при приблизително 45% от новородените. Най-често тази аномалия засяга пръстите на краката, но синдактилия се среща и на ръцете. В леки случаи сливането се образува от кожна гънка като къса мембрана. В по-тежки случаи се наблюдава сливане на костна тъкан чрез мостове.

Синдактилия се среща не само при синдрома на Едуардс, но и при много други хромозомни заболявания. Има и случаи, когато този дефект в развитието е бил единственият, а иначе пациентът не се е различавал от нормалните деца. В това отношение сливането на пръстите е само един от възможни знациСиндром на Едуардс, който помага да се подозира диагнозата, но не я потвърждава.

Аномалии в развитието на гениталните органи

Веднага след раждането новородените със синдром на Едуардс понякога могат да изпитат аномалии в развитието на външните гениталии. По правило те се комбинират с дефекти в развитието на целия пикочно-полов апарат, но това не може да се установи без специални диагностични мерки. Най-честите аномалии, забележими външно, са недоразвитие на пениса при момчетата и хипертрофия ( увеличаване на размера) клитор при момичета. Те се срещат в приблизително 15-20% от случаите. Малко по-рядко може да се наблюдава необичайно местоположение на уретрата ( хипоспадия) или липса на тестиси в скротума при момчета ( крипторхизъм).

Сгъната позиция на ръцете

Флексорната позиция на ръцете е специално разположение на пръстите, причинено не толкова структурни нарушенияв областта на ръцете има повишен мускулен тонус. Флексорите на пръстите и ръцете са постоянно напрегнати, поради което палеци малкият пръст сякаш покрива останалите пръсти, които са притиснати към дланта. Този симптом се наблюдава при много вродени патологии и не е характерен специално за синдрома на Едуардс. Въпреки това, ако се открие четка с тази форма, е необходимо да се приеме тази патология. При него флексорната позиция на пръстите се наблюдава при почти 90% от новородените.

Дерматоглифни знаци

Много хромозомни аномалии при новородени имат характерни дерматоглифни промени ( необичайни шарки и гънки по кожата на дланите). При синдрома на Едуардс някои признаци могат да бъдат открити в почти 60% от случаите. Те са важни най-вече за предварителна диагностика на мозаични или парциални форми на заболяването. При пълна тризомия 18 не се прибягва до дерматоглифи, тъй като други, по-забележими аномалии в развитието са достатъчни, за да се подозира синдром на Едуардс.


Основните дерматоглифични признаци на синдрома на Едуардс са:

• арките на върховете на пръстите са разположени по-често, отколкото при здрави хора;
• кожна гънка между последната ( пирон) и предпоследен ( Медиана) фалангите на пръстите отсъстват;
• 30% от новородените имат така наречената напречна бразда на дланта ( маймунска линия, маймунска линия).

Специални изследванияможе да разкрие други отклонения от нормата, но веднага след раждането, без участието на специализирани специалисти, тези промени са достатъчни за лекарите.

В допълнение към горните знаци има и цяла линия възможни аномалииразработки, които могат да помогнат в предварителна диагностикаСиндром на Едуардс. Според някои данни, подробен външен преглед може да открие до 50 външни признака. Комбинацията от най-честите симптоми, представени по-горе, много вероятно показва, че детето има тази тежка патология. При мозаечната версия на синдрома на Едуардс може да няма множество аномалии, но наличието дори на една от тях е индикация за специален генетичен тест.

Как изглеждат децата със синдром на Едуардс?

Децата със синдром на Едуардс обикновено развиват различни съпътстващи заболявания, докато растат. Техните симптоми започват да се появяват в рамките на няколко седмици след раждането. Тези симптоми могат да бъдат първата проява на синдрома, тъй като при мозаечния вариант в редки случаи заболяването може да остане незабелязано веднага след раждането. Тогава диагностицирането на заболяването става по-сложно.

Повечето от външните прояви на синдрома, забелязани при раждането, остават и стават по-забележими. Става дума за формата на черепа, кобилицата, деформацията на ушната мида и др. Постепенно към тях започват да се добавят и други външни прояви, които не са могли да бъдат забелязани веднага след раждането. IN в такъв случайГоворим за признаци, които могат да се появят при деца през първата година от живота.

Децата със синдром на Едуардс имат следните външни характеристики:

• изоставане във физическото развитие;
• плоскостъпие;
• необичаен мускулен тонус;
• ненормален емоционални реакции.

Забавено физическо развитие

Забавянето във физическото развитие се обяснява с ниското тегло при раждане на детето ( само 2000 – 2200 g при нормална бременност). Значителна роля играе и генетичен дефект, който не позволява на всички системи на тялото да се развиват нормално и хармонично. Основните показатели, по които се оценява растежа и развитието на детето, са силно намалени.

Можете да забележите изоставането на детето по следните антропометрични показатели:

• ръст на детето;
• тегло на детето;
• Обиколката на гърдите;
• Обиколка на главата ( този показателможе да е нормален или дори увеличен, но не може да се разчита поради вродена деформация на черепа).

Плоскостъпие

Плоскостъпието е следствие от деформация на костите и ставите на краката, както и липса на нормален контрол от страна на нервната система. Децата трудно започват да ходят ( повечето не доживяват до този етап поради вродени малформации). Външно наличието на плоскостъпие може да се съди по деформацията на стъпалата и необичайното положение на краката в покой.

Абнормен мускулен тонус

Анормален тонус, който при раждането причинява флексорна позиция на ръката, започва да се появява в други мускулни групи, докато расте. Най-често децата със синдром на Едуардс имат намалена мускулна сила, отпуснати са и нямат нормален тонус. В зависимост от естеството на увреждането на централната нервна система, някои групи могат да имат повишен тонус, което се проявява чрез спастични контракции на тези мускули ( например флексорите на ръцете или екстензорите на краката). Външно това се проявява чрез липса на минимална координация на движенията. Понякога спастичните контракции водят до необичайно огъване на крайниците или дори дислокации.

Ненормални емоционални реакции

Липсата или необичайното изразяване на всякакви емоции е следствие от аномалии в развитието на определени части на мозъка ( най-често малкия мозък и corpus callosum). Тези промени водят до сериозно умствено изоставане, което се наблюдава при всички деца със синдром на Едуардс без изключение. Външно ниското ниво на развитие се проявява чрез характерно „отсъстващо“ изражение на лицето и липса на емоционална реакция към външни стимули. Детето не поддържа добре зрителен контакт ( не следва движението на пръста пред очите и т.н.). Липсата на реакция към остри звуци може да бъде следствие от увреждане както на нервната система, така и на слухов апарат. Всички тези признаци се разкриват, когато детето расте през първите месеци от живота.

Как изглеждат възрастни със синдром на Едуардс?

В по-голямата част от случаите децата, родени със синдрома на Едуардс, не оцеляват до зряла възраст. При пълната форма на това заболяване, когато във всяка клетка на тялото има допълнителна хромозома, 90% от децата умират преди навършване на 1 година поради сериозни аномалии в развитието на вътрешните органи. Дори при хирургическа корекция на възможните дефекти и висококачествена грижа, тялото им е по-податливо на инфекциозни заболявания. Това се улеснява и от хранителните разстройства, които се срещат при повечето деца. Всичко това обяснява най-високата смъртност при синдрома на Едуардс.

При по-леката мозаечна форма, когато само част от клетките в тялото съдържат необичаен набор от хромозоми, степента на оцеляване е малко по-висока. Но дори и в тези случаи само няколко пациенти оцеляват до зряла възраст. Техният външен вид се определя от вродени аномалии, които са присъствали при раждането ( цепнатина на устната, деформирана Ушна мида, и т.н.). Основният симптом, присъстващ при всички деца без изключение, е тежката умствена изостаналост. Доживяло до зряла възраст, дете със синдром на Едуардс е с дълбока умствена изостаналост ( IQ под 20, което отговаря на най-тежката степен на умствена изостаналост). Като цяло медицинската литература описва изолирани случаи, при които деца със синдром на Едуардс оцеляват до зряла възраст. Поради това са натрупани твърде малко обективни данни, за които да се говори външни признацина това заболяване при възрастни.

Диагностика на генетична патология

В момента има три основни етапа при диагностицирането на синдрома на Едуардс, всеки от които включва няколко възможни метода. Тъй като това заболяване е нелечимо, родителите трябва да обърнат внимание на възможностите на тези методи и да се възползват от тях. Повечето изследвания се извършват в специални центрове за пренатална диагностика, където има цялото необходимо оборудване за търсене на генетични заболявания. Въпреки това дори консултацията с генетик или неонатолог може да бъде полезна.

Диагнозата на синдрома на Едуардс е възможна на следните етапи:

• диагностика преди зачеването;
• диагностика по време на вътрематочно развитие;
• диагноза след раждането.

Диагностика преди зачеването

Диагнозата преди зачеването на детето е идеален вариант, но, за съжаление, на модерен етапВ развитието на медицината нейните възможности са силно ограничени. Лекарите могат да използват няколко метода, за да предложат повишена вероятност за раждане на дете с хромозомно разстройство, но нищо повече. Факт е, че при синдрома на Едуардс по принцип нарушенията не могат да бъдат открити при родителите. Дефектен полова клеткас 24 хромозоми е само един от многото хиляди. Следователно е невъзможно да се каже със сигурност преди момента на зачеването дали детето ще се роди с това заболяване.

Основните диагностични методи преди зачеването са:

• Семейна история. Семейната история е подробен разпит на двамата родители относно техния произход. Лекарят се интересува от всякакви случаи на наследствена ( и особено хромозомни) заболявания в семейството. Ако поне един от родителите си спомня случай на тризомия ( Синдром на Едуардс, Даун, Патау), това значително увеличава вероятността да имате болно дете. Рискът обаче все още е не повече от 1%. При повтарящи се случаиРискът от тези заболявания се увеличава многократно при предците. По същество анализът се свежда до консултация с неонатолог или генетик. Предварително родителите могат да се опитат да съберат по-подробна информация за своите предци ( за предпочитане 3 – 4 колена). Това ще увеличи точността на този метод.
• Откриване на рискови фактори. Основният рисков фактор, който обективно повишава риска от хромозомни аномалии, е възрастта на майката. Както бе споменато по-горе, за майките след 40-годишна възраст вероятността да имат дете със синдром на Едуардс се увеличава многократно. Според някои доклади, след 45 години ( възрастта на майката) почти всяка пета бременност е придружена от хромозомна патология. Повечето от тях завършват със спонтанен аборт. Други фактори включват предишни инфекциозни заболявания, хронични заболявания и лоши навици. Въпреки това, тяхната роля в диагностиката е много по-ниска. Този метод също не дава точен отговор на въпроса дали ще бъде заченато дете със синдром на Едуардс.
• Генетичен анализ на родителите. Ако предишните методи се свеждаха до интервюиране на родители, тогава генетичен анализе пълноценно изследване, което изисква специално оборудване, реактиви и квалифицирани специалисти. Взима се кръв от родителите, от която лабораторно се изолират левкоцити. След третиране със специални вещества хромозомите в етапа на делене стават ясно видими в тези клетки. По този начин се съставя кариотипът на родителите. В по-голямата част от случаите е нормално ( с хромозомни аномалии, които могат да бъдат открити тук, вероятността от размножаване е незначителна). Освен това, използвайки специални маркери ( фрагменти от молекулни вериги) Могат да бъдат открити ДНК участъци с дефектни гени. Но това, което ще се намери тук, не са хромозомни аномалии, а генетични мутации, които не влияят пряко на вероятността от синдром на Едуардс. По този начин генетичният анализ на родителите преди зачеването, въпреки сложността и високата цена, също не дава ясен отговор относно прогнозата за тази патология.

Диагностика по време на развитието на плода

По време на периода на вътрематочно развитие има няколко метода, които могат пряко или косвено да потвърдят наличието на хромозомна патология в плода. Точността на тези методи е много по-висока, тъй като лекарите се занимават не с родителите, а със самия плод. За изследване са достъпни както самият ембрион, така и неговите клетки със собствена ДНК. Този етап се нарича още пренатална диагностика и е най-важният. По това време можете да потвърдите диагнозата, да предупредите родителите за наличието на патология и, ако е необходимо, да прекратите бременността. Ако една жена реши да роди и новороденото е живо, тогава лекарите ще имат възможност да се подготвят предварително, за да му осигурят необходимите грижи.

Основните методи на изследване в рамките на пренаталната диагностика са:

• Ехография ( Ултразвук) . Този метод е неинвазивен, тоест не включва увреждане на тъканите на майката или плода. Той е напълно безопасен и се препоръчва за всички бременни жени като част от пренаталната диагностика ( независимо от тяхната възраст или повишен риск за хромозомни заболявания ). Стандартната програма предполага, че ултразвукът трябва да се направи три пъти ( на 10 – 14, 20 – 24 и 32 – 34 седмици от бременността). Ако лекуващият лекар подозира възможността за вродени малформации, може да се извърши непланиран ултразвук. Синдромът на Едуардс може да бъде показан чрез изоставане в размера и теглото на плода, голямо количество амниотична течност и видими аномалии в развитието ( микроцефалия, костна деформация). Тези нарушения са много вероятно да показват тежки генетични заболявания, но синдромът на Едуардс не може да бъде окончателно потвърден.
• Амниоцентеза. Амниоцентезата е цитологично ( клетъчен) анализ на амниотичната течност. Лекарят внимателно вкарва специална игла под контрола на ултразвуков апарат. Пункцията се прави на място, където няма бримки на пъпната връв. С помощта на спринцовка се взема количеството амниотична течност, необходимо за изследването. Процедурата може да се извършва през всички триместри на бременността, но оптималният период за диагностициране на хромозомни нарушения е периодът след 15-та седмица от бременността. Процент на усложнения ( до спонтанен аборт) е до 1%, така че процедурата не трябва да се извършва при липса на показания. След събиране на амниотична течност, полученият материал се обработва. Тези течности съдържат клетки от повърхността на кожата на бебето, които съдържат проби от неговата ДНК. Те са тези, които се изследват за наличие на генетични заболявания.
• Кордоцентеза. Кордоцентезата е най-информативният метод за пренатална диагностика. След анестезия и под контрола на ултразвуков апарат лекарят със специална игла пробива съда, преминаващ през пъпната връв. Така се получава кръвна проба ( до 5 мл) развиващо се дете. Техниката за извършване на анализа е подобна на тази при възрастни. Този материал може да бъде изследван с висока точност за различни генетични аномалии. Това включва фетален кариотип. Ако има допълнителна 18-та хромозома, можем да говорим за потвърден синдром на Едуардс. Този анализпрепоръчва се след 18-та седмица от бременността ( оптимално 22 – 25 седмици). Честота възможни усложненияслед кордоцентеза е 1,5 – 2%.
• Биопсия на хорионните въси.Хорионът е една от ембрионалните мембрани, съдържащи клетки с генетичната информация на плода. Това учениевключва пункция на матката под анестезия през предната част коремна стена. С помощта на специални щипци за биопсия се взема тъканна проба за анализ. След това се извършва стандартно генетично изследване на получения материал. Кариотипирането се прави за диагностициране на синдрома на Едуардс. Оптималният период за извършване на биопсия на хорионните въси се счита за 9-12 седмици от бременността. Честотата на усложненията е 2-3%. Основното предимство, което го отличава от другите методи, е скоростта на получаване на резултати ( в рамките на 2-4 дни).

Диагностика след раждане

Диагнозата на синдрома на Едуардс след раждането е най-лесната, бърза и най-точна. За съжаление към този момент вече е родено дете с тежка генетична патология, за която в наше време няма ефективно лечение. Ако заболяването не е открито на етапа на пренатална диагностика ( или не са проведени съответни проучвания), тогава подозрение за синдром на Едуардс се появява веднага след раждането. Обикновено бебето е доносено или дори доносено, но теглото му все още е под средното. В допълнение, някои от вродените дефекти, споменати по-горе, са забележителни. Ако бъдат забелязани, се прави генетично изследване за потвърждаване на диагнозата. На детето се взема кръв за анализ. На този етап обаче потвърждаването на наличието на синдром на Едуардс не е основният проблем.

Основната задача при раждането на дете с тази патология е да се открият аномалии в развитието на вътрешните органи, които обикновено водят до смърт през първите месеци от живота. Повечето диагностични процедури веднага след раждането са насочени към тяхното търсене.

За откриване на дефекти в развитието на вътрешните органи се използват следните методиизследване:

• ехография коремна кухина;
• амниоцентеза, кордоцентеза и др.) крият известен риск от усложнения и не се извършват без специални показания. Основните показания са наличието на случаи на хромозомни заболявания в семейството и възрастта на майката над 35 години. Програмата за диагностика и управление на пациентката на всички етапи от бременността може да бъде променена от лекуващия лекар, ако е необходимо.

  Прогноза за деца със синдром на Едуардс

  Като се имат предвид множеството нарушения на развитието, които са присъщи на синдрома на Едуардс, прогнозата за новородени с тази диагноза е почти винаги неблагоприятна. Статистически данни ( от различни независими проучвания) казват, че повече от половината деца ( 50 – 55% ) не оцеляват до тримесечна възраст. По-малко от десет процента от бебетата успяват да отпразнуват първия си рожден ден. Децата, които живеят до по-зряла възраст, имат сериозни здравословни проблеми и изискват постоянна грижа. За да се удължи живота, често са необходими сложни хирургични операции на сърцето, бъбреците или други вътрешни органи. Коригирането на вродени дефекти и постоянните квалифицирани грижи са по същество единственото лечение. При деца с класическа форма на синдром на Едуардс ( пълна тризомия 18) практически няма шанс за нормално детство или дълъг живот.

  При частична тризомия или мозаечна форма на синдрома прогнозата е малко по-добра. Средната продължителност на живота нараства до няколко години. Това се обяснява с факта, че аномалиите в развитието при по-леки форми не водят толкова бързо до смърт на детето. Но основният проблем, а именно тежката умствена изостаналост, е общ за всички пациенти без изключение. При достигане на юношеска възраст няма шанс за създаване на потомство ( пубертетът обикновено не настъпва), нито върху възможността за работа ( дори механичен, който не изисква специални умения). Има специални центрове за грижа за деца с вродени заболявания, където се полагат грижи за пациенти със синдром на Едуардс и, ако е възможно, се насърчава тяхното интелектуално развитие. С достатъчно усилия от страна на лекарите и родителите, дете, което е живяло повече от една година, може да се научи да се усмихва, да реагира на движение, самостоятелно да поддържа позиция на тялото или да яде ( при липса на дефекти на храносмилателната система). Така все още се наблюдават признаци на развитие.

  Високата детска смъртност при това заболяване се обяснява с голям брой малформации на вътрешните органи. Те са невидими веднага при раждането, но присъстват при почти всички пациенти. През първите месеци от живота децата обикновено умират от сърдечен или дихателен арест.

  Най-често се наблюдават дефекти в развитието на следните органи и системи:

  • мускулно-скелетна система ( кости и стави, включително черепа);
  • сърдечно-съдовата система;
  • Централна нервна система;
  • храносмилателната система;
  • пикочно-половата система;
  • други нарушения.

  Мускулно-скелетна система

  Основните дефекти в развитието на опорно-двигателния апарат са неправилно положение на пръстите и изкривяване на краката. В тазобедрената става краката са събрани по такъв начин, че коленете почти да се докосват, а стъпалата изглеждат леко настрани. Не е необичайно децата със синдром на Едуардс да имат необичайно къса гръдна кост. Това деформира целия гръден кош и създава проблеми с дишането, които се влошават с нарастването им, дори ако самите бели дробове не са засегнати.

  Дефектите в развитието на черепа са предимно козметични. Но такива дефекти като цепнатина на небцето, цепнатина на устната и високото небце създават сериозни затруднения при храненето на детето. Често, преди операции за коригиране на тези дефекти, детето се прехвърля на парентерално хранене (под формата на капкомери с хранителни разтвори). Друг вариант е да използвате гастростомна тръба, специална тръба, през която храната отива директно в стомаха. Инсталирането му изисква отделна хирургическа намеса.

  По принцип малформациите на опорно-двигателния апарат не представляват пряка заплаха за живота на детето. Те обаче косвено влияят върху неговия растеж и развитие. Честотата на такива промени при пациенти със синдром на Едуардс е около 98%.

  Сърдечно-съдовата система

  Малформациите на сърдечно-съдовата система са водеща причина за смърт в ранна детска възраст. Факт е, че подобни нарушения се срещат в почти 90% от случаите. Най-често те нарушават сериозно процеса на транспортиране на кръвта в тялото, което води до тежка сърдечна недостатъчност. Повечето сърдечни патологии могат да бъдат коригирани хирургически, но не всяко дете може да се подложи на такава сложна операция.

  Най-честите аномалии на сърдечно-съдовата система са:

  • незакриване на междупредсърдната преграда;
  • незакриване на междукамерната преграда;
  • сливане на клапни платна ( или, обратно, тяхната недоразвитост);
  • коарктация ( стесняване) аорта.
  Всички тези сърдечни дефекти водят до сериозни проблеми с кръвообращението. Артериална кръвне достига до тъканите в необходимия обем, поради което клетките на тялото започват да умират.

  Централна нервна система

  Най-характерният дефект на централната нервна система е недоразвитието на калозното тяло и малкия мозък. Това е причина за голямо разнообразие от разстройства, включително умствена изостаналост, която се наблюдава при 100% от децата. Освен това смущенията на ниво мозък и гръбначен мозък причиняват необичаен мускулен тонус и предразположение към крампи или спастични мускулни контракции.

  Храносмилателната система

  Честотата на дефектите на храносмилателната система при синдрома на Едуардс е до 55%. Най-често тези аномалии в развитието представляват сериозна заплаха за живота на детето, тъй като не му позволяват да абсорбира нормално. хранителни вещества. Храненето, заобикаляйки естествените храносмилателни органи, значително отслабва тялото и влошава състоянието на детето.

  Най-честите малформации на храносмилателната система са:

  • Дивертикул на Мекел ( сляпо черво в тънко черво );
  • атрезия на хранопровода ( свръхрастеж на лумена му, поради което храната не преминава в стомаха);
  • жлъчна атрезия ( натрупване на жлъчка в пикочния мехур).
  Всички тези патологии изискват хирургична корекция. В повечето случаи операцията помага само леко да удължи живота на детето.

  Пикочно-половата система

  Най-сериозните дефекти на пикочно-половата система са свързани с нарушена бъбречна функция. В някои случаи се наблюдава атрезия на уретера. Бъбрекът от едната страна може да бъде дублиран или слят със съседни тъкани. Ако филтрацията е нарушена, токсичните отпадъчни продукти започват да се натрупват в тялото с течение на времето. Освен това може да има повишаване на кръвното налягане и смущения във функционирането на сърцето. Сериозните аномалии в развитието на бъбреците представляват пряка заплаха за живота.

  Други нарушения

  Други възможни нарушения в развитието са хернии ( пъпна, ингвинална) . Възможно е да се открият и гръбначни дискови хернии, което ще доведе до неврологични проблеми. Понякога се наблюдава микрофталмия в очите ( малък размерочни ябълки).

  Комбинацията от тези дефекти в развитието предопределя високата детска смъртност. В повечето случаи, ако синдромът на Едуардс се диагностицира в началото на бременността, лекарите ще препоръчат аборт по медицински причини. Окончателното решение обаче се взема от самата пациентка. Въпреки сериозността на заболяването и лошата прогноза, мнозина предпочитат да се надяват на най-доброто. Но, за съжаление, в близко бъдеще не се очакват големи промени в методите за диагностициране и лечение на синдрома на Едуардс.

Хромозомите са ядрени структури, съдържащи ДНК молекула и предназначени да съхраняват и предават генетична информация. В човешките соматични клетки всяка такава структура е представена от две копия. Тризомията е вид генетична патология, при която клетките имат три хомоложни хромозоми вместо две. Това нарушение възниква по време на оплождането и води до смърт на плода или развитие на тежки наследствени синдроми. Тъй като днес няма ефективни методи за лечение на такива заболявания, пренаталната диагностика играе изключително важна роля.

От 23 хромозомни двойки 22 са идентични и при двата пола; те се наричат ​​автозоми. 23-тата двойка е представена от полови хромозоми и се различава при мъжете (XY) и жените (XX). Сред автозомните заболявания най-честите са тризомия 21, 13 и 18 хромозома. Други патологии не са жизнеспособни и водят до спонтанен аборт в ранните етапи на бременността.

причини

• В повечето случаи тризомията възниква случайно в резултат на нарушение на хромозомната дивергенция по време на клетъчното делене по време на образуването на родителските зародишни клетки (85% от случаите са свързани с яйцеклетката и 15% със спермата). На един от етапите на мейозата (анафаза) и двете хромозоми, вместо да се разделят, отиват на един и същи полюс. В резултат на това се образува зародишна клетка, съдържаща диплоиден набор от хромозоми. Такава аномалия води до развитие на пълни форми на анеуплоидия, т.е. всяка клетка на тялото ще има анормален кариотип.
• Втората причина за тризомията е мутация, която възниква след оплождането, в ранните етапи на ембриогенезата. В този случай само част от клетките ще имат необичаен набор от хромозоми. Това състояние се нарича мозаицизъм и е по-благоприятно от синдрома на пълна тризомия. Трудно е да се диагностицира тази патология, особено в рамките на пренаталната диагностика.

Развитието на тризомията е случайно и слабо свързано с фактори заобикаляща среда, състоянието на човешкото здраве.

Какви са видовете тризомии?

1. Синдром на тризомия на 21-ва хромозома. Тризомия 21 се нарича синдром на Даун. Проявява се чрез комбинация от различни патологии, основните от които са нарушено интелектуално развитие, дефекти на сърдечно-съдовата и храносмилателната система, както и специфичен външен вид.
   Възможностите на съвременната медицина и педагогика позволяват на такива хора да се интегрират в обществото и да водят активен начин на живот. Освен това средната им продължителност на живота е около 60 години.
2. Тризомия на хромозома 18. Синдромът на тризомия 18 се нарича синдром на Едуардс. Това е тежка патология, в повечето случаи водеща до преждевременно ражданеили спонтанни аборти. Дори ако бебето се роди на термин, продължителността на живота рядко надвишава една година.
3. Клинично се проявява с малформации на централната нервна система, скелета и вътрешните органи. Такива деца са диагностицирани с тежка умствена изостаналост, микроцефалия, цепнатина на устната, цепнато небце и много други заболявания.
4. Синдром на Патау. Синдромът на Patau се причинява от тризомия на хромозома 13. Клинично се проявява с микроцефалия, нарушения в развитието на централната нервна система, тежка умствена изостаналост, сърдечни дефекти, транспозиция на кръвоносните съдове, множество дефекти на вътрешните органи. Продължителността на живота зависи от формата на синдрома. Средно не надвишава една година, въпреки че 2-3% от тези деца живеят до десет години.
5. Тризомия на половите хромозоми. Синдромите на тризомия на половите хромозоми имат по-лека проява, без заплаха за живота и инвалидизиращи дефекти в развитието. По правило такива пациенти имат нарушена репродуктивна функция и могат да бъдат диагностицирани интелектуални затруднения различни степени. В резултат на това те могат да имат проблеми с поведението и социализацията.

Диагностика

Към днешна дата няма методи за лечение на хромозомни заболявания. Помощта за такива пациенти е симптоматично лечениеи създаване на условия за максималното им развитие. В тази връзка възниква въпросът за методите за ранна (пренатална) диагностика на генетични патологии, така че родителите да могат да преценят възможностите си за рехабилитация на такова дете и да вземат решение относно неговата съдба.

Най-общо методите за пренатална диагностика могат да бъдат разделени на инвазивни и неинвазивни. Неинвазивните методи включват:

• определяне на биохимични маркери;
• ДНК изследвания.

Инвазивните диагностични методи (амниоцентеза, биопсия на хорион) позволяват да се вземе генетичен материал на плода за изследване и окончателно да се постави диагнозата. Такива методи на изследване носят определени рискове и затова се предписват само при показания.

Преди известно време изследването на кариотипа на феталните клетки беше единственият метод за идентифициране на хромозомни аномалии. Сега има по-нежни, но не по-малко надеждни диагностични методи, базирани на изследването на свободно циркулиращата фетална ДНК в кръвта на майката. Говорим за неинвазивен пренатален ДНК тест – NIPT. Характеризира се с висока чувствителност и специфичност, което ви позволява да определите наличието на патология в 99,9% от случаите. Тя се основава на използването на високотехнологични молекулярно-генетични методи, които позволяват да се изолира ДНК на плода от кръвта на майката и да се изследва за наличие на различни мутации. Изследването е абсолютно безопасно - пациентът трябва само да дари кръв от вената.

Предимства на провеждането на NIPT в медико-генетичния център "Геномед":

• многофункционалност. Тестът е подходящ за широк кръг пациенти, включително сурогатни майки, многоплодна бременност и бременност с донорска яйцеклетка;
• наличност. Използват се тестови системи, разработени в Русия. Това ви позволява да намалите цената му, без да губите качеството на изследването. Относително ниска ценав сравнение с аналозите, позволява провеждането на изследвания за широк кръг клиенти;
• надеждност – резултатите от нашите тестове са потвърдени от клинични проучвания и ни позволяват да открием генетични аномалии в 99,9% от случаите;
• скорост на анализ - времевата рамка е 7-10 дни. Това съкращава периода на изчакване, спестява емоционални ресурси на родителите и им дава повече време да вземат решения относно бременността.

Значението на навременната диагностика на нелечими хромозомни аномалии не може да бъде надценена. Родителите трябва да имат пълна информация за перспективите за развитие на такива деца, възможностите за тяхната рехабилитация, интеграция в обществото и въз основа на тези данни да вземат решение за раждане или прекъсване на бременността. Тестът NIPT ви позволява да получите необходимите данни в най-кратки срокове с висока диагностична точност без рискове за здравето на майката и нероденото дете.

В допълнение към диагностиката на често срещани тризомични синдроми, нашата клиника предлага диагностика на други генетични патологии:

• автозомно рецесивно - фенилкетонурия, кистозна фиброза, хетерохроматоза и др.;
• микроделеции - синдром на Smith-Magenis, синдром на Wolf-Hirschhorn, делеция 22q, 1p36;
• анеуплоидия на половите хромозоми - синдром на Turner, Klinefelter, Jacobs, синдром на триплоидия X.

Изборът на необходимия панел се извършва след консултация с генетик.