Catad_pgroup Антивирусен за ХИВ

Retrovir разтвор - инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско име на лекарството: Retrovir ® / Ретровир ® .

Международен родово име: зидовудин / зидовудин.

Доза от:

разтвор за перорално приложение.

Съединение
5 ml от лекарството съдържа:

Описание
Прозрачен светложълт разтвор с характерна миризма на ягода.

Фармакотерапевтична група
Антивирусно (HIV) средство.

ATX код: J05AF01.

Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Механизъм на действие
зидовудин - антивирусно лекарство, тимидинов аналог, силно активен срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус (HIV).
Зидовудин претърпява фосфорилиране както в инфектирани, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази.
Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин трифосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за клетъчната човешка ДНК полимераза.
Зидовудин действа адитивно или синергично с голяма сумаантиретровирусни лекарства като ламивудин, диданозин и интерферон, потискащи репликацията на HIV в клетъчната култура.
Развитието на резистентност към аналози на тимидин (един от тях е зидовудин) възниква в резултат на постепенното натрупване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в позиции 41 и 215 или натрупване, съгласно поне, 4 от 6 мутации. Тези мутации не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозидни аналози, което позволява бъдещото използване на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.
Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.
В единия случай възникват мутации на позиции 62, 75, 77, 116 и 151 на обратната транскриптаза на HIV, а във втория случай ние говорим за o T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибиториобратна транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтични възможностис HIV инфекция.
Наблюдава се намалена in vitro чувствителност към зидовудин на HIV изолати, когато дългосрочно лечение HIV инфекция със зидовудин.
Понастоящем връзката между in vitro чувствителността към зидовудин и клиничен ефекттерапията не е проучена.
Проучване инвитрозидовудин в комбинация с ламивудин показва, че резистентните на зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, като същевременно придобиват резистентност към ламивудин. Клиничните проучвания показват, че употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин щамове на вируса при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия.

Фармакокинетика
Всмукване
Зидовудин се абсорбира добре след перорално приложение, бионаличността е 60-70%. Средните стойности на максималната концентрация в стационарно състояние (C ss max) и минималната концентрация в стационарно състояние (C ss min) в плазмата при прием на 5 mg/kg зидовудин на всеки 4 часа са съответно 7,1 и 0,4 µmol (или 1,9 и 0,1 µg/ml).
Биоеквивалентност
Доказано е, че пероралният разтвор на зидовудин е биоеквивалентен на капсулите зидовудин по отношение на площта под фармакокинетичната крива концентрация-време (AUC).
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е относително ниско, 34-38%.
Зидовудин прониква в цереброспиналната течност, плацентата, амниотичната течност, кръвта на плода, спермата и кърмата.
Метаболизъм
Зидовудин 5"-глюкуронидът е основният краен метаболит на зидовудин, определен в плазмата и урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците.
Премахване
Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преобладаващото елиминиране на зидовудин чрез тубулна секреция.
Специални групипациенти
деца
При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни.
Зидовудин се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% със средна стойност 65%. След прием на зидовудин в дози от 120 mg/m2 и 180 mg/m2 като перорален разтвор, максималната равновесна концентрация е съответно 4,45 μM (1,19 μg/ml) и 7,7 μM (2,06 μg/ml).
Фармакокинетичните данни предполагат, че глюкуронирането на зидовудин при новородени и деца младенческа възрастнамалена, което води до повишена бионаличност. Намален клирънс и по-дълъг полуживот се регистрират при кърмачета на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.
Пациенти в старческа възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с тази при пациенти без бъбречно увреждане. Системно въздействиезидовудин (AUC) се увеличава със 100%, полуживотът не се променя значително. Ако бъбречната функция е увредена, има значително натрупване на основния метаболит 5"-глюкуронид зидовудин, но няма признаци токсичен ефектне се открива. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато екскрецията на зидовудин 5"-глюкуронид се засилва.

При чернодробна недостатъчностможе да се наблюдава кумулиране на зидовудин поради намалено глюкурониране, което изисква корекция на дозата на лекарството.
Бременност
Фармакокинетичните параметри на зидовудин при бременни жени не се променят и няма признаци на натрупване на зидовудин.
Плазмените концентрации на зидовудин при деца при раждане са същите като тези при техните майки по време на раждане.

Показания за употреба

Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана терапия;

лечение на HIV инфекция при бременни жени за намаляване на честотата на трансплацентарно предаване на HIV от майката на плода. Противопоказания

Свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;

неутропения (брой на неутрофили под 0,75 * 10 9 / l);

намаляване на съдържанието на хемоглобин (по-малко от 75 g/l или 4,65 mmol/l). Внимателно

Пациенти в старческа възраст;

инхибиране на хематопоезата на костния мозък;

анемия;

тежка чернодробна недостатъчност. Употреба по време на бременност и кърмене
Плодовитост
Няма данни за ефекта на лекарството Retrovir ® върху репродуктивна функцияЖени. При мъжете приемът на Retrovir ® не повлиява състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.
Бременност
Зидовудин преминава през плацентата. Retrovir ® може да се използва преди 14 седмица от бременността само ако потенциална ползаза майката надвишава риска за плода.
Предотвратяване на предаване на ХИВ от майка на плод
Употребата на лекарството Retrovir ® след 14 седмици от бременността с последващото му приложение при новородени води до намаляване на честотата вертикално предаванеХИВ.
Дългосрочни последствияУпотребата на лекарството Retrovir ® при деца, които са го приемали в пренаталния или неонаталния период, не е известна. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.
Бременните жени, обмислящи употребата на Retrovir ® по време на бременност за предотвратяване на вертикално предаване на HIV, трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода, въпреки терапията.
Кърмене
Тъй като зидовудин и HIV преминават в кърмата, жените не трябва да кърмят, докато приемат Retrovir ®. Начин на употреба и дози
Лекарството Retrovir ® е предназначено за перорално приложение.
Възрастни и юноши с тегло най-малко 30 kg
Препоръчителната доза е 500 или 600 mg на ден, разделена на два приема, като част от комбинираната терапия. Използвана е доза от 1000 mg на ден, разделена на няколко приема клинични изпитвания. Ефективността на дози в диапазона под 1000 mg/ден за лечение или профилактика на свързана с HIV неврологична дисфункция не е известна.
деца
Деца с тегло най-малко 9 kg, но под 30 kg
Препоръчителната доза е 18 mg/kg на ден, разделена на две дози, като част от комбинирана терапия. Ефективността на дози в диапазона под 720 mg/m 2 /ден (приблизително 18 mg/kg два пъти дневно) за лечение на свързана с HIV неврологична дисфункция не е известна. Максимум дневна дозане трябва да надвишава 600 mg (300 mg 2 пъти на ден).
Деца с тегло най-малко 4 kg, но под 9 kg
Препоръчителната доза е 24 mg/kg на ден, разделена на две дози, като част от комбинирана терапия.
Пациенти в старческа възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана. Въпреки това, предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и възможни променипараметрите на периферната кръв, при такива пациенти е необходимо да се наблюдават специално вниманиекогато предписвате Retrovir ® и провеждайте подходящо наблюдение преди и по време на лечението.
Пациенти с увредена бъбречна функция
При тежко бъбречно увреждане препоръчителната доза Retrovir ® е 300-400 mg на ден. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да се наложи допълнително коригиране на дозата. Хемодиализата и перитонеалната диализа нямат значителен ефект върху елиминирането на зидовудин, но ускоряват елиминирането на зидовудин 5"-глюкуронид.
За пациенти с терминален стадий бъбречна недостатъчностпациенти на хемодиализа или перитонеална диализа, препоръчваната доза Retrovir ® е 100 mg на всеки 6-8 часа.
Пациенти с чернодробна дисфункция
Данните, получени при пациенти с чернодробна цироза, показват, че при пациенти с чернодробна недостатъчност може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране и следователно може да се наложи коригиране на дозата. Ако проследяването на плазмените концентрации на зидовудин не е възможно, трябва да се свържете с Вашия лекар Специално вниманиеза клинични признаци на непоносимост към лекарството и, ако е необходимо, коригирайте дозата и/или увеличете интервала между дозите на лекарството.
Коригиране на дозата при нежелани реакции от страна на хемопоетичната система
Адекватна корекция на режима на дозиране - намаляване на дозата или спиране на лекарството Retrovir ® - може да се наложи при пациенти с нежелани реакции от хематопоетичната система (в случай на намаляване на концентрацията на хемоглобина до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol). /l) или брой на левкоцитите до 0,75-1,0 * 10 9 /l).
Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода
Следните 2 режима на профилактика са показали ефективност при бременни жени

Бременните жени, започвайки от 14-та седмица на бременността, се препоръчва да предписват Retrovir ® перорално преди началото на раждането в доза от 500 mg / ден (100 mg 5 пъти на ден). По време на раждане Retrovir ® се прилага интравенозно до клампиране на пъпната връв.

На бременни жени, започвайки от 36-та седмица на бременността, се препоръчва да предписват Retrovir ® в доза от 600 mg / ден (300 mg два пъти дневно) перорално до началото на раждането. След това на всеки 3 часа, 300 mg Retrovir ® перорално от началото на раждането до раждането.
На новородени се предписва Retrovir ® в доза от 2 mg/kg телесно тегло на всеки 6 часа, започвайки през първите 12 часа след раждането и продължавайки до 6-седмична възраст. Новородените, които не могат да приемат Retrovir ® разтвор перорално, трябва да получат Retrovir ® интравенозно.
Инструкции за използване на дозиращата спринцовка
Доставената дозираща спринцовка и адаптер са предназначени за прецизно дозиране на Retrovir ®, перорален разтвор.

1. Отстранете капачката от бутилката.
2. Поставете предоставения адаптер в гърлото на бутилката, докато държите бутилката
3. Поставете дозиращата спринцовка в отвора на адаптера.
4. Обърнете бутилката.
5. Като издърпате буталото на дозиращата спринцовка, отмерете точното количество от първата порция от пълната доза от предписаното Ви лекарство.
6. Обърнете бутилката с главата надолу и извадете спринцовката от адаптера.
7. Внимателно поставете спринцовката в устата, зад бузата, поглъщайте лекарството, бавно натискайки буталото на спринцовката. Не натискайте буталото твърде силно; разтворът може да попадне върху задна стенагърлото и причиняват задушаване.
8. Повторете процедури 3-7, докато получите пълната доза.
9. Не оставяйте спринцовката в бутилката; след употреба изплакнете обилно дозиращата спринцовка и адаптора с чиста вода.
10. Затворете бутилката плътно с капачката.

Страничен ефект
Профилът на нежеланите реакции при прием на зидовудин е подобен при възрастни и деца. Нежеланите реакции, представени по-долу, са изброени в зависимост от анатомичната и физиологичната класификация и честотата на поява. Честотата на поява се определя, както следва: Често (≥1/10), често(≥1/100 и<1/10), рядко(≥1/1000 и<1/100), Рядко(≥1/10000 и<1/1000), много рядко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Честота на поява на нежелани събития
От хемопоезата и лимфната система
Чести: анемия (която може да изисква кръвопреливания), неутропения и левкопения. Анемията се появява по-често при прием високи дозилекарство (1200-1500 mg/ден) и при пациенти на късни етапи HIV инфекция, особено когато концентрацията на CD4 лимфоцити е под 100 клетки/μl. В резултат на това може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Честотата на неутропения е по-висока при пациенти, чийто брой на неутрофилите, съдържание на хемоглобин и серумно нивонивата на витамин B12 са ниски.
Нечести: тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия костен мозък).
Редки: истинска еритроцитна аплазия.
Много редки: апластична анемия.
Метаболизъм и хранене
Чести: хиперлактатемия.
Рядко: млечна киселина, анорексия. Преразпределение и/или натрупване на подкожни мазнини (развитието на това явление зависи от много фактори, включително комбинацията от антиретровирусни лекарства).
От централната и периферната нервна система
Често: главоболие.
Чести: световъртеж.
Рядко: безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии.
От менталната сфера
Рядко: тревожност, депресия.
От външната страна на сърдечно-съдовата система
Рядко: кардиомиопатия.
От външната страна дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи
Нечести: задух.
Рядко: кашлица.
От външната страна стомашно-чревния тракт
Много чести: гадене.
Чести: повръщане, коремна болка, диария.
Нечести: метеоризъм.
Рядко: пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.
От черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса
Чести: повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими.
Рядко: увреждане на черния дроб, като тежка хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.
От кожата и подкожната мастна тъкан
Нечести: обрив, сърбяща кожа.
Рядко: пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.
От външната страна мускулно-скелетна система
Чести: миалгия.
Нечести: миопатия.
От отделителната система
Рядко: често уриниране.
От външната страна ендокринна система
Редки: гинекомастия.
Общи и локални реакции
Често: неразположение.
Нечести: треска, генерализирана синдром на болка, астения.
Рядко: втрисане, болка в гръден кош, грипоподобен синдром.
Нежелани реакции, които възникват при употребата на лекарството Retrovir ® за предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода
Бременните жени понасят добре Retrovir ® в препоръчваните дози. При деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина, което обаче не изисква кръвопреливане. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на терапията с Retrovir®. Предозиране
Симптоми
Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; много рядко: промени в кръвните показатели. Има едно съобщение за предозиране с неизвестно количество зидовудин, където концентрацията на зидовудин в кръвта е 16 пъти по-висока от обичайната терапевтична концентрация, но няма клинични, биохимични или хематологични симптоми.
Лечение
Симптоматична терапия и поддържащо лечение. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но те подобряват отстраняването на неговия метаболит, зидовудин 5"-глюкуронид. Взаимодействие с други лекарства
Зидовудин се екскретира основно като неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Лекарства с подобен път на елиминиране могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин.
Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (HIV протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).
Списъкът с взаимодействия, изброени по-долу, не трябва да се счита за изчерпателен, но включва групи от лекарства, които изискват внимателна употреба със зидовудин.
Атовахон:Зидовудин не повлиява фармакокинетичните параметри на атовакуон. Атовачон забавя трансформацията на зидовудин в неговото глюкуронидно производно (AUC на зидовудин в стационарно състояние се увеличава с 33%, а максималните концентрации на глюкуронид намаляват с 19%). Профилът на безопасност на зидовудин в дози от 500 или 600 mg/ден е малко вероятно да се промени, когато се комбинира с атовакуон в продължение на три седмици за лечение на Pneumocystis pneumonia. Ако е необходима по-дългосрочна комбинирана употреба на тези лекарства, се препоръчва внимателно наблюдение. клинично състояниетърпелив.
Кларитромицин:намалява абсорбцията на зидовудин. Интервалът между дозите на зидовудин и кларитромицин трябва да бъде най-малко 2 часа.
Ламивудин:Има умерено увеличение на максималната концентрация на зидовудин (Cmax до 28%), когато се използва едновременно с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.
Фенитоин: при едновременна употреба на лекарството Retrovir ® с фенитоин, концентрацията на последния в кръвната плазма намалява; концентрацията на фенитоин в кръвната плазма трябва да се следи при използване на тази комбинация.
Пробенецид:намалява глюкуронирането и повишава среден периодполуживот и AUC на зидовудин. Бъбречната екскреция на глюкуронид и самия зидовудин е намалена в присъствието на пробенецид.
Рифампицин:комбинацията от Retrovir ® с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48% ± 34%, въпреки това клинично значениетази промяна не е известна.
Ставудин:Зидовудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на ставудин. Поради това не се препоръчва ставудин да се използва едновременно със зидовудин.
Други: ацетилсалицилова киселинакодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да повлияят на метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронирането или директно потискане на микрозомалния метаболизъм в черния дроб. Възможността за използване на тези лекарства в комбинация с Retrovir®, особено за дългосрочна терапия, трябва да се подхожда с повишено внимание.
Комбинацията от лекарството Retrovir ®, особено когато спешна терапия, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) увеличава риска от развитие на нежелани реакции към лекарството Retrovir®. Необходимо е проследяване на бъбречната функция и кръвната картина и, ако е необходимо, намаляване на дозата на лекарствата.
Тъй като някои пациенти, дори въпреки терапията с Retrovir®, могат да развият опортюнистични инфекции, е необходимо да се обмисли предписването на профилактична антимикробна терапия. Такава профилактика включва ко-тримоксазол, пентамидин аерозол, пириметамин и ацикловир. Ограничените данни, получени от клинични проучвания, не показват значително повишаване на риска от нежелани реакции при използване на Retrovir ® заедно с тези лекарства. Специални инструкции и предпазни мерки при употреба
Лечението с Retrovir ® трябва да се извършва от лекар с опит в лечението на HIV-инфектирани пациенти. След отваряне на бутилката да се съхранява не повече от 28 дни при температура не по-висока от 30°C.
Пациентите трябва да бъдат информирани за опасностите от едновременната употреба на Retrovir ® с лекарства без рецепта и че употребата на Retrovir ® не предотвратява предаването на HIV чрез сексуален контакт или заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за безопасност.
Спешна профилактика при вероятна инфекция
Според международни препоръки(Център за контрол и превенция на заболяванията, САЩ, юни 1998 г.), ако има вероятност от контакт с HIV-инфектиран материал (кръв, други течности), е необходимо незабавно да се предпише комбинирана терапиялекарства Retrovir ® и Epivir ®. Кога висок рискинфекция, в схемата на лечение трябва да се включи лекарство от групата на протеазните инхибитори. Превантивно лечениеПрепоръчително е да се извърши в рамките на 4 седмици. Въпреки бързото започване на лечение с антиретровирусни лекарства, не може да се изключи развитието на сероконверсия.
Симптомите, които погрешно се приемат за нежелани реакции към терапията с Retrovir®, могат да бъдат проява на основното заболяване или реакция към приема на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и ефекта на лекарството Retrovir ® често е много трудна за установяване, особено при напреднала клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или да се прекрати.
Retrovir ® не лекува HIV инфекцията и пациентите остават изложени на риск от развитие на опортюнистични инфекции и злокачествени новообразувания, което е свързано с имунната супресия. Retrovir ® намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции. Данните за риска от развитие на лимфоми при употребата на лекарството са ограничени.
Нежелани реакции от страна на хемопоетичната система
Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след започване на лечението с Retrovir®, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след започване на лечението с Retrovir®, но понякога се появява по-рано), левкопения може да се появи в по-късните стадии на HIV инфекцията при пациенти, получаващи Retrovir ® , особено във високи дози (1200-1500 mg/ден), и с намалена хематопоеза в костния мозък преди лечението.
Докато приемате Retrovir ® при пациенти с напреднал клинична картина HIV инфекцията изисква проследяване на хематологичните параметри поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. На ранни стадии HIV инфекция (с неизчерпани резерви на хематопоезата на костния мозък) нежелани реакцииот хемопоетичната система рядко се развиват, така че общите кръвни изследвания могат да се извършват по-рядко, в зависимост от общо състояниепациент (веднъж на 1-3 месеца).
Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) или броят на неутрофилите намалее до 0,75-1,0 * 10 9 / l, дневната доза Retrovir ® трябва да се намали до възстановяване на кръвната картина. или Retrovir ® се отменя за 2-4 седмици, докато кръвната картина се възстанови. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което лекарството Retrovir ® в намалена доза може да бъде предписано отново. Въпреки намаляването на дозата на Retrovir ®, тежката анемия може да наложи кръвопреливане.
Лъчевата терапия засилва миелосупресивния ефект на зидовудин.
Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза
Тези усложнения могат да бъдат фатални както при монотерапия с Retrovir®, така и при използване на Retrovir® като част от комбинирана терапия. Клинични признациТези усложнения могат да включват слабост, анорексия, внезапна необяснима загуба на тегло, стомашно-чревни симптоми, респираторни симптоми(задух и тахипнея).
Трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на пациенти, особено с рискови фактори за чернодробно заболяване. Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Лекарството Retrovir ® трябва да се прекрати във всички случаи на клинични или лабораторни признацилактатна ацидоза или хепатотоксичност, която може да включва хепатомегалия със стеатоза дори при липса на повишена трансаминазна активност.
Преразпределение на подкожната мастна тъкан
Преразпределение и/или натрупване на подкожна мазнина, включително централно затлъстяване, повишена мазнина на задната част на врата („бизонска гърбица“), намалена подкожна мазнина по лицето и крайниците, уголемени млечни жлези, повишени серумни липиди и кръвна глюкоза бяха отбелязани и двете в комбинация и отделно при някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия.
Към днешна дата всички лекарства от класовете протеазен инхибитор (PI) и нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI) са свързани с едно или повече специфични нежелани събития, свързани с общ синдромчесто наричана липодистрофия. Данните обаче показват разлики в риска от развитие на този синдроммежду конкретни представители на терапевтичните класове.
В допълнение, липодистрофичният синдром има многофакторна етиология, например фактори като стадия на HIV инфекцията, напреднала възрасти продължителността на антиретровирусната терапия играят важна, вероятно потенцираща роля.
Дългосрочните последици от това явление засега не са известни. Клиничната оценка трябва да включва физикален преглед за оценка на наличието на преразпределение на подкожната мастна тъкан. Трябва да се препоръча изследване на серумните концентрации на липиди и кръвна захар. Липидни нарушениятрябва да се лекува според клиничните показания.
Синдром на възстановяване на имунната система
При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит, обостряне на възпалителен процесна фона на безсимптомно или остатъчно опортюнистична инфекция, което може да причини сериозно влошаване на състоянието или влошаване на симптомите. Обикновено такива реакции са описани през първите седмици или месеци от започване на антиретровирусна терапия. Най-значимите примери? цитомегаловирусен ретинит, генерализирана и/или фокална микобактериална инфекция и Pneumocystis пневмония ( P. carinii). Всички симптоми на възпаление трябва незабавно да се идентифицират и да се започне лечение, ако е необходимо.
Коинфекция с ХИВ и вирусен хепатит С
Съобщава се за увеличаване на индуцираната от рибавирин анемия при HIV-инфектирани пациенти, получаващи съпътстваща терапия със зидовудин, но точният механизъм на това явление не е известен. Поради това комбинираната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва. Антиретровирусната схема трябва да се промени на схема, която не съдържа зидовудин, особено при пациенти с анамнеза за анемия, предизвикана от зидовудин. Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и машини
Ефектът на Retrovir ® върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен. въпреки това неблагоприятно влияниетези способности са малко вероятни въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решавате дали да шофирате или да работите с машини, трябва да вземете предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции(замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии). Форма за освобождаване
Перорален разтвор, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml в жълта стъклена бутилка, затворена с полиетиленова капачка, снабдена със защита срещу отваряне. Една бутилка заедно с пластмасова дозираща спринцовка, адаптер и инструкция за употреба в картонена кутия. Най-доброто преди среща
2 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката. Условия за съхранение
При температура не по-висока от 30°C.
Да се ​​пази далеч от деца. Условия за почивка
По лекарско предписание. производител
"GlaxoSmithKline Inc."/ GlaxoSmithKline Ink. Канада, L5N 6L4, Онтарио, Мисисауга, Mississauga Road North, 7333/7333, Mississauga Road North, Mississauga, Онтарио, L5N 6L4, Канада Име и адрес на юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация
ViiV Healthcare UK Limited UK, TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Обединено кралство За повече информация свържете се с:
CJSC "GlaxoSmithKline Trading" 121614, Москва, ул. Krylatskaya, 17, бл. 3, ет. 5, бизнес парк "Крилатски хълмове"

в стъклени бутилки от 200 ml (с адаптор за дозиране); 1 бутилка в картонена кутия.

10 броя в блистер; Има 10 блистера в картонена опаковка.

в тъмни стъклени бутилки от 20 ml; Има 5 бутилки в картонена опаковка.

Описание на лекарствената форма

Перорален разтвор:прозрачен, бледожълт на цвят с аромат на ягода.

Капсули:твърд, желатинообразен, непрозрачен, бял с надпис „Добре дошли“ с черно мастило, символ на еднорог и код „Y9C100“. Капачката и тялото на капсулите са закрепени с прозрачна синя желатинова лента. Съдържанието на капсулите е бял или почти бял прах.

Инфузионен разтвор:прозрачен, безцветен или светложълт стерилен воден разтвор, практически без механични примеси.

Характеристика

Антиретровирусно лекарство.

фармакологичен ефект

фармакологичен ефект- антивирусно.

Той е интегриран във веригата на вирусната ДНК и блокира нейното образуване, насърчавайки нейното прекъсване. Лекарството се конкурира за HIV обратната транскриптаза приблизително 100 пъти по-силно, отколкото за човешката клетъчна ДНК алфа полимераза.

Фармакодинамика

Активен срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус. Зидовудин се фосфорилира в засегнатите и незасегнатите от вируса клетки до монофосфатни (МР) производни от клетъчна тимидин киназа. По-нататъшното фосфорилиране на зидовудин-МР до ​​зидовудин ди- и трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидин киназа и неспецифични кинази.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, той се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-70%. При възрастни средните равновесни максимална и минимална концентрация след перорално приложение на разтвор на Retrovir в доза от 5 mg/kg на всеки 4 часа са съответно 7,1 и 0,4 μM (или 1,9 и 0,1 μg/ml); след прием на Retrovir капсули в доза от 200 mg на всеки 4 часа - съответно 4,5 и 0,4 µM (или 1,2 и 0,1 µg/ml); след инфузия за един час, 2,5 mg/kg на всеки 4 часа - 4,0 и 0,4 μM (или 1,1 и 0,1 μg/ml).

Средният полуживот, средният общ клирънс и обемът на разпределение са съответно 1,1 часа, 27,1 ml/min/kg и 1,6 l/kg. Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преференциалното му елиминиране чрез тубулна секреция. 5"-глюкуронидът на зидовудин е основният метаболит, определен както в плазмата, така и в урината и съставлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира през бъбреците. При интравенозно приложение на лекарството метаболитът 3" амино Образува се -3"-дезокситидимин.

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. Когато се приема перорално, той се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% (средно 65%). След перорално приложение на разтвор на Retrovir в доза от 120 mg/m2 телесна повърхност и 180 mg/m2, средната равновесна максимална концентрация е 4,45 и 7,7 μM (или 1,19 и 2,06 μg/ml). След интравенозна инфузия в доза от 80 mg/m2, 120 mg/m2 и 160 mg/m2 тя е съответно 1,46, 2,26 и 2,96 mcg/ml. Средният T1/2 и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. Основният метаболит е 5"-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена в урината и 45% от дозата се екскретира под формата на глюкуронид. При новородени под 14-дневна възраст се наблюдава намаляване на бионаличност, се наблюдава намаляване на клирънса и удължаване на T1/2.

2-4 часа след перорално приложение при възрастни не се наблюдава глюкурониране на зидовудин с последващо повишаване на съотношението на средната концентрация на зидовудин в гръбначно-мозъчна течности в плазмата е 0,5, а при деца след 0,5-4 часа - 0,52-0,85. Няма признаци на натрупване на зидовудин при бременни жени и неговата фармакокинетика е подобна на тази при небременни жени. Зидовудин преминава през плацентата и се открива в амниотичната течност и кръвта на плода. Плазмената концентрация на зидовудин при деца при раждане е същата, както при майките по време на раждане.Открива се в спермата и кърма(след еднократна доза от 200 mg средната концентрация в млякото съответства на тази в серума). Свързването на лекарството с плазмените протеини е 34-38%.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане плазмената концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с концентрацията му при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на лекарството (дефинирана като площта под кривата концентрация-време) е увеличена със 100%; T 1/2 е значително нарушен. При бъбречна недостатъчност се наблюдава значително натрупване на главния глюкурониден метаболит, но не се наблюдават признаци на токсичност. Хемо- и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва.

В случай на чернодробна недостатъчност може да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране (изисква коригиране на дозата).

Клинична фармакология

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (включително зидовудин) възниква в резултат на постепенната поява на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Мутациите не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което прави възможно използването на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност. В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза; във втория случай говорим за мутация T69S с вмъкване в позицията на 6-та двойка азотни бази, съответстващи на това позиция, която е придружена от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция. Наблюдавано е намаляване на чувствителността към зидовудин по време на продължително лечение на HIV инфекция с Retrovir. Понастоящем връзката между чувствителността към зидовудин все още не е проучена инвитрои клиничния ефект от терапията. Употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин щамове на вируса, ако пациентите не са получавали преди това антиретровирусна терапия.

Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (протеазни инхибитори, нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).

Показания на лекарството Retrovir ®

Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана антиретровирусна терапия при деца и възрастни; намаляване на честотата на трансплацентарното предаване на ХИВ от майката на плода.

Противопоказания

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 10 9 / l); намаляване на съдържанието на хемоглобин (по-малко от 75 g/l или 4,65 mmol/l), детство(до 3 месеца).

С повишено внимание: инхибиране на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин B 12 и фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

Употреба по време на бременност и кърмене

Преди 14 седмици от бременността употребата е възможна само ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти

От страна на хематопоетичната система: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

От страна на метаболизма:>1/10000-1/1000 - лактатна ацидоза при липса на хипоксемия и анорексия.

От централната и периферната нервна система:>1/10 – главоболие; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

От страна на сърдечно-съдовата система: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

От страна на дихателната система: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

От стомашно-чревния тракт:>1/10 - гадене; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

От хепатобилиарната система: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

От кожата и нейните придатъци: >1/1000-<1/100 — кожен обрив(с изключение на уртикария), кожен сърбеж; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

От опорно-двигателния апарат: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

От пикочната система: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

От ендокринната система: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Други: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

При интравенозно приложение за 2-12 седмици най-честите прояви са: анемия, левкопения, неутропения.

При предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода при деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на терапията.

Взаимодействие

Ламивудин умерено повишава Cmax на зидовудин (с 28%), но не променя AUC. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин. Пробенецид намалява глюкуронирането и повишава T1/2 и AUC на зидовудин. Бъбречната екскреция на глюкуронид и зидовудин е намалена в присъствието на пробенецид.

Рибавирин е антагонист на зидовудин (комбинацията им трябва да се избягва).

Комбинацията с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48±34% (клиничното значение на тази промяна е неизвестно).

Зидовудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на ставудин; намалява концентрацията на фенитоин в кръвта (при едновременно приложение е необходимо проследяване на нивото на фенитоин в плазмата).

Парацетамол, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да повлияят на метаболизма на зидовудин (конкурентно инхибират глюкуронирането или потискат микрозомалния метаболизъм в черния дроб). Към такива комбинации трябва да се подхожда внимателно.

Комбинацията на Retrovir с нефротоксични или миелотоксични лекарства (особено при спешна помощ) - пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин - повишава риска от нежелани реакции на Retrovir (мониторинг на бъбречната функция, кръвна картина и намаляване на дозата, ако е необходимо).

Лъчевата терапия засилва миелосупресивния ефект на зидовудин.

Начин на употреба и дози

Вътре(капсули, перорален разтвор). Възрастни и деца над 12 години. Препоръчителната доза е 500-600 mg/ден в 2-3 приема в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Ефективността на дневна доза под 1000 mg за лечение и профилактика на усложнения, свързани с HIV, не е установена.

Деца от 3 месеца до 12 години. Дневната доза е 360-480 mg/m2 в 3-4 приема в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Ефективността на дневна доза под 720 mg/m2 (180 mg/m2 на всеки 6 часа) за лечение и профилактика на неврологични усложнения на HIV инфекцията не е установена. Максималната доза не трябва да надвишава 200 mg на всеки 6 часа.

Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода. Две схеми за превенция са ефективни.

1. Бременни жени - 500 mg/ден (100 mg 5 пъти дневно), започвайки от 14 седмица на бременността до началото на раждането. По време на раждане - IV до поставяне на скоба върху пъпната връв.

Новородени - 2 mg/kg на всеки 6 часа, като се започне от първите 12 часа след раждането до 6 седмици. Ако не е възможно да се приема през устата, се предписва интравенозно.

2. Бременни жени - 300 mg 2 пъти дневно от 36 седмици преди началото на раждането и след това на всеки 3 часа до края на раждането.

При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва доза от 300-400 mg/ден. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да се направят допълнителни корекции на дозата. За пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност на хемо- или перитонеална диализа, 100 mg на всеки 6-8 часа.

IV(инфузионен разтвор), чрез бавна инфузия в разредена форма за 1 ч. Разтворът се прилага само докато пациентите са в състояние да приемат лекарството през устата.

Развъждане

Разтворът за интравенозна инфузия трябва да се разреди преди приложение. Необходимата доза (вижте по-долу) от разтвора се добавя към 5% разтвор на глюкоза за интравенозно приложение и се смесва с него, така че крайната концентрация на зидовудин да бъде 2 mg/ml или 4 mg/ml. Такива разтвори остават стабилни за 48 часа при 5 °C и 25 °C.

Тъй като в разтвора на Retrovir няма антимикробен консервант, разреждането трябва да се извърши при условия на пълна асептика, непосредствено преди приложение; неизползваната част от разтвора във флакона трябва да се унищожи. Ако разтворът стане мътен, трябва да се изхвърли.

Възрастни и деца над 12 години - 1-2 mg/kg на всеки 4 часа Тази доза при интравенозно приложение на Retrovir осигурява същата лекарствена експозиция като доза зидовудин 1,5 mg/kg или 3 mg/kg на всеки 4 часа ( 600 или 1200 mg/ден при пациенти с тегло 70 kg), когато се приема перорално. Ефективността на по-ниската доза при лечението или профилактиката на неврологични усложнения и злокачествени заболявания, свързани с HIV, не е известна.

Деца от 3 месеца до 12 години. Информацията за употребата на Retrovir за интравенозна инфузия при деца е недостатъчна. Лекарството се предписва в различни дози от 80 до 160 mg/m2 на всеки 6 часа (320-640 mg/m2/ден). Дозите на лекарството между 240-320 mg/m2 на ден в 3-4 дози са сравними с дози от 360 mg/m2 до 480 mg/m2 на ден в 3-4 дози, когато се приемат през устата, но колко ефективни са в момента не е инсталирано.

Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода. Бременните жени, започвайки от 14 седмици от бременността до началото на раждането, се препоръчва да предписват Retrovir перорално. По време на раждането Retrovir се прилага интравенозно в доза 2 mg/kg като инфузия за 1 час, а след това като продължителна инфузия в доза 1 mg/kg/час до клампиране на пъпната връв.

Retrovir се прилага перорално на новородени от първите 12 часа след раждането до 6 седмици. Ако пероралното приложение не е възможно, приложете IV в доза от 1,5 mg/kg като инфузия в продължение на 30 минути на всеки 6 часа.

При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва доза от 1 mg/kg 3-4 пъти дневно интравенозно. Тази доза е еквивалентна на дневната доза зидовудин от 300-400 mg, приемана перорално, препоръчвана за тази категория пациенти. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да са необходими допълнителни корекции на дозата. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване на хемодиализа или перитонеална диализа се препоръчва доза зидовудин от 100 mg на всеки 6 до 8 часа.

Предозиране

Симптоми:умора, главоболие, повръщане, промени в кръвната картина (много рядко).

Лечение:симптоматична терапия. Хемо- и перитонеалната диализа са неефективни за отстраняване на зидовудин от тялото, но засилват екскрецията на неговия метаболит глюкуронид.

Предпазни мерки

В случай на чернодробна недостатъчност, ако е необходимо, коригирайте дозата и / или увеличете интервала между дозите.

Ако нивото на хемоглобина намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) или броят на левкоцитите намалее до 0,75-1 10 9 / l, променете дозировката на лекарството или го отменете.

Особено внимание трябва да се обърне при лечение на пациенти в напреднала възраст (трябва да се вземе предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и промените в параметрите на периферната кръв).

специални инструкции

Инфузионният разтвор не може да се прилага интрамускулно.

Необходимо е пациентът да бъде информиран за опасностите от употребата на лекарства без рецепта едновременно с Retrovir и че употребата на Retrovir не предотвратява HIV инфекцията чрез сексуален контакт или заразена кръв. Трябва да се вземат подходящи предпазни мерки.

Retrovir не лекува HIV инфекцията; пациентите остават изложени на риск от развитие на пълно заболяване с имуносупресия и поява на опортюнистични инфекции и злокачествени новообразувания. При СПИН Retrovir намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от развитие на лимфоми.

Бременните жени, подложени на профилактика на предаване на HIV на плода, трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода въпреки терапията.

Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след началото на употребата на Retrovir, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след началото на лечението с Retrovir, но понякога се появява по-рано), левкопения може да се появи при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекция, получаващи Retrovir, особено във високи дози (1200-1500 mg/ден), и с намалена хемопоеза в костния мозък преди лечението.

По време на лечението с Retrovir при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекцията е необходимо да се проследяват кръвните изследвания поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. В ранния стадий на СПИН (когато кръвообразуването на костния мозък е все още в нормални граници) рядко се развиват нежелани реакции от страна на кръвта, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко, веднъж на 1-3 месеца (в зависимост от общото състояние на пациента) .

Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), броят на неутрофилите намалее до 0,75-1,0 10 9 / l, дневната доза Retrovir трябва да се намали, докато показателите се възстановят в кръвта или Ретровир трябва да се преустанови за 2-4 седмици. до възстановяване на кръвната картина. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което трябва да се предпише отново Ретровир в намалена доза. При деца с тежка анемия може да се наложи кръвопреливане (въпреки намаляването на дозата на Retrovir).

Лактатната ацидоза и тежката хепатомегалия със стеатоза могат да бъдат фатални, както при моно-, така и при многокомпонентна терапия с Retrovir. Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Във всички случаи на клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или токсично уврежданечерен дроб ретровир трябва да се прекрати.

Когато решавате дали да шофирате, трябва да вземете предвид вероятността от развитие на такива нежелани реакции като замаяност, сънливост, летаргия и конвулсии.

Употребата на лекарството за предотвратяване на предаването на HIV от майката на плода помага да се намали честотата на предаване на HIV от майката на плода. Дългосрочните последици от тази профилактика са неизвестни. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.

производител

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Великобритания.

Условия за съхранение на лекарството Retrovir ®

На сухо, защитено от светлина място при температура 15-25 °C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Срок на годност на лекарството Retrovir ®

перорален разтвор 50 mg/5 ml - 2 години.

капсули 100 mg - 5 години.

инфузионен разтвор 200 mg/20 ml - 3 години.

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Активно вещество: зидовудин 50,0 mg/5 ml.

Помощни вещества: хидрогениран глюкозен сироп (разтвор на манитол), глицерин, безводна лимонена киселина, натриев бензоат, натриев захарин, аромат на ягода, аромат на бяла захар, пречистена вода.

Прозрачен, светложълт разтвор с характерна миризма на ягода.

Фармакотерапевтична група: антивирусно средство [HIV].

ATX код: J05AF01.

Фармакодинамика

Зидовудин е антивирусно лекарство, тимидинов аналог, силно активен срещу ретровируси, включително вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV).

Зидовудин претърпява фосфорилиране както в инфектирани, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази.

Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин трифосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за клетъчната човешка ДНК α-полимераза.

Зидовудин действа адитивно или синергично с голям брой антиретровирусни лекарства, като ламивудин, диданозин, α-интерферон, потискайки репликацията на HIV в клетъчната култура.

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (един от тях е зидовудин) възниква в резултат на постепенното натрупване на специфични мутации в 6 позиции (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации на позиции 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Мутациите не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което прави възможно използването на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност. В единия случай възникват мутации в позиции 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция.

По време на продължително лечение на HIV инфекция със зидовудин е наблюдавано намаляване на in vitro чувствителността на HIV изолатите към зидовудин.

В момента връзката между чувствителността към зидовудин in vitro и клиничния ефект от терапията не е проучена.

In vitro проучвания на зидовудин в комбинация с ламивудин показват, че резистентните към зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, като същевременно придобиват резистентност към ламивудин. Клиничните проучвания показват, че употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин щамове на вируса при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия.

Всмукване

Зидовудин се абсорбира добре след перорално приложение, бионаличността е 60-70%. Средните концентрации в стационарно състояние максимум (Css rnax) и минимум (Cssmin) в плазмата при приемане на 5 mg/kg зидовудин на всеки 4 часа са съответно 7,1 и 0,4 µmol (или 1,9 и 0,1 µg/ml).

Разпределение

Свързването с плазмените протеини е относително ниско, 34-38%. Зидовудин прониква в цереброспиналната течност, плацентата, амниотичната течност, кръвта на плода, спермата и кърмата.

Метаболизъм

Зидовудин 5"-глюкуронидът е основният краен метаболит на зидовудин, определен както в плазмата, така и в урината и представлява приблизително 50-80% от лекарствената доза, която се екскретира от бъбреците.

Премахване

Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преференциалното му елиминиране чрез тубулна секреция. .

Специални групи пациенти

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни.

Зидовудин се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% със средна стойност 65%. След дози зидовудин 120 mg/m2 перорален разтвор и 180 mg/m2, максималните концентрации в стационарно състояние са съответно 4,45 μmol (1,19 μg/ml) и 7,7 μmol (2,06 μg/ml).

Фармакокинетичните данни показват, че глюкуронирането на зидовудин е намалено при новородени и кърмачета, което води до повишена бионаличност. Намален клирънс и по-дълъг полуживот се регистрират при кърмачета на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.

Пациенти в старческа възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с тази при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на зидовудин AUC (дефинирана като площта под кривата концентрация-време) се увеличава със 100%; полуживотът не се променя значително. При нарушена бъбречна функция се наблюдава значително натрупване на основния метаболит на зидовудин 5"-глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато в същото време екскрецията на зидовудин 5"-глюкуронид се повишава.

В случай на чернодробна недостатъчност може да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране, което изисква коригиране на дозата на лекарството.

Бременност

Фармакокинетичните параметри на зидовудин при бременни жени не се променят; Няма признаци на натрупване на зидовудин.

Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана терапия.

Лечение на HIV инфекция при бременни жени за намаляване на случаите на трансплацентарно предаване на HIV от майката на плода.

Неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 x 109/L);

Намалено съдържание на хемоглобин (под 75 g/l или 4,65 mmol/l).

ВНИМАТЕЛНО

Пациенти в старческа възраст

Инхибиране на хематопоезата на костния мозък

Тежка чернодробна недостатъчност

Бременност

Зидовудин преминава през плацентата. Retrovir може да се използва преди 14 седмици от бременността само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода.

Предотвратяване на предаването на ХИВ от майката на плода

Употребата на Retrovir след 14 седмици от бременността с последващото му прилагане при новородени води до намаляване на честотата на вертикално предаване на HIV. Дългосрочните последици от употребата на Retrovir при деца, които са го приемали в пренаталния или неонаталния период, не са известни. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.

Бременните жени, обмислящи употребата на Retrovir по време на бременност за предотвратяване на вертикално предаване на HIV, трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода, въпреки терапията.

Кърмене

Жените не трябва да кърмят, докато приемат Retrovir.

Ефект върху плодовитостта

Няма данни за ефекта на Retrovir върху репродуктивната функция на жените. При мъжете приемът на Retrovir не повлиява състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.

Възрастни и юноши с тегло най-малко 30 kg:

Препоръчителната доза е 500 или 600 mg на ден, разделена на два приема, като част от комбинираната терапия. В клинични проучвания е използвана доза от 1000 mg на ден, разделена на няколко приема. Ефективност на дози в диапазона под 1000 mg/ден. за лечение или профилактика на неврологична дисфункция, свързана с ХИВ, не е известно.

Деца с тегло най-малко 9 kg, но под 30 kg:

Препоръчваната доза е 18 mg/kg/ден, разделена на две дози, като част от комбинираната терапия. Ефективността на дози в диапазона под 720 mg/m2/ден (приблизително 18 mg/ден) за лечение на свързана с HIV неврологична дисфункция не е известна. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 600 mg, разделена на два приема.

Деца с тегло най-малко 4 kg, но по-малко от 9 kg:

Пациенти в старческа възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана. Въпреки това, като се има предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и възможните промени в параметрите на периферната кръв, при такива пациенти е необходимо да се подхожда с повишено внимание при предписването на Retrovir и да се извършва подходящо наблюдение преди и по време на лечението с Retrovir.

Пациенти с увредена бъбречна функция

При тежко бъбречно увреждане препоръчителната доза Retrovir е 300-400 mg на ден. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да се наложи допълнително коригиране на дозата. Хемодиализата и перитонеалната диализа нямат значителен ефект върху елиминирането на зидовудин, но ускоряват елиминирането на зидовудин 5"-глюкуронид.

За пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност на хемодиализа или перитонеална диализа препоръчваната доза Retrovir е 100 mg на всеки 6-8 часа.

Пациенти с чернодробна дисфункция

Данните, получени при пациенти с чернодробна цироза, показват, че при пациенти с чернодробна недостатъчност може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране и следователно може да се наложи коригиране на дозата. Ако не е възможно проследяване на плазмените концентрации на зидовудин, лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимост към лекарството и, ако е необходимо, да коригира дозата и/или да увеличи интервала между дозите.

Коригиране на дозата при нежелани реакции от страна на хемопоетичната система

Адекватна корекция на режима на дозиране - може да се наложи намаляване на дозата или спиране на Retrovir при пациенти с нежелани реакции от страна на хемопоетичната система, в случай на понижаване на нивото на хемоглобина до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) или броят на левкоцитите до 0,75-1,0 х 109/l.

Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода

Доказано е, че следните 2 профилактични режима са ефективни при бременни жени:

Бременните жени, започвайки от 14-та седмица на бременността, се препоръчва да предписват Retrovir перорално преди началото на раждането в доза от 500 mg / ден (100 mg 5 пъти на ден). По време на раждането Retrovir се прилага интравенозно до клампиране на пъпната връв.

На бременни жени, започвайки от 36-та седмица на бременността, се препоръчва да предписват Retrovir в доза от 600 mg / ден (300 mg два пъти дневно) перорално до началото на раждането. След това на всеки 3 часа, 300 mg Retrovir перорално от началото на раждането до раждането

На новородени се предписва Retrovir в доза от 2 mg/kg телесно тегло на всеки 6 часа, започвайки от първите 12 часа след раждането и продължавайки до 6-седмична възраст. Новородени, които не могат да приемат Retrovir разтвор перорално, трябва да получат Retrovir интравенозно.

Нежеланите реакции, които възникват по време на лечението с Retrovir, са еднакви при деца и възрастни.

От страна на хематопоезата и лимфната система: често - анемия (която може да изисква кръвопреливания), неутропения и левкопения. Честотата на неутропенията се увеличава при пациенти, които са имали намаление на броя на неутрофилите, хемоглобина и витамин В12 в серума в началото на лечението. Понякога - тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък); рядко - истинска еритроцитна аплазия; много рядко - апластична анемия.

От страна на метаболизма и храненето: често - хиперлактатемия; рядко - лактатна ацидоза, анорексия. Преразпределение/натрупване на подкожни мазнини (развитието на това явление зависи от много фактори, включително комбинацията от антиретровирусни лекарства).

От централната и периферната нервна система: много често - главоболие; често - световъртеж; рядко - безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии.

От психическата сфера: рядко - тревожност, депресия.

От сърдечно-съдовата система: рядко - кардиомиопатия.

От дихателната система и гръдните органи: понякога - задух; рядко - кашлица.

От стомашно-чревния тракт: много често - гадене; често - повръщане, коремна болка, диария; понякога - метеоризъм; рядко - пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.

От черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса: често - повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими; рядко - чернодробна дисфункция, като тежка хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.

От кожата и нейните придатъци: понякога - обрив, сърбеж; рядко - пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.

От опорно-двигателния апарат: често - миалгия; понякога - миопатия.

Общи и локални реакции: често - неразположение; понякога - треска, синдром на генерализирана болка, астения; рядко - втрисане, болка в гърдите, грипоподобен синдром.

Нежелани реакции, които възникват при използване на Retrovir за предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода.

Бременните жени понасят добре Retrovir в препоръчваните дози. При деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина, което обаче не изисква кръвопреливане. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на лечението с Retrovir.

Симптоми

Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; много рядко - промени в кръвните показатели. Има едно съобщение за предозиране с неизвестно количество зидовудин, където концентрацията на зидовудин в кръвта е 16 пъти по-висока от обичайната терапевтична концентрация, но няма клинични, биохимични или хематологични симптоми. При използване максимални дози 7,5 mg/kg телесно тегло, приложени на всеки 4 часа в продължение на 2 седмици, един от 5 пациенти е изпитал безпокойство, останалите 4 пациенти не са развили никакви реакции.

Симптоматична терапия и поддържащо лечение. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но подобряват отстраняването на неговия метаболит, 5"-зидовудин глюкуронид.

Зидовудин се екскретира основно като неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Лекарства с подобен път на елиминиране могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин.

Атовакуон: Зидовудин не повлиява фармакокинетичните параметри на атовакуон. Atovaquone забавя трансформацията на зидовудин в неговото глюкуронидно производно (AUC на зидовудин в стационарно състояние се повишава с 33%, а максималните концентрации на глюкуронид намаляват с 19%). Профилът на безопасност на зидовудин е малко вероятно да се промени при дози зидовудин 500 или 600 mg/ден, когато се комбинира с атовакуон в продължение на три седмици. Ако е необходима по-продължителна комбинирана употреба на тези лекарства, се препоръчва внимателно проследяване на клиничното състояние на пациента.

Ламивудин: има умерено увеличение на максималната концентрация на зидовудин (Cmax до 28%), когато се използва едновременно с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин: при едновременна употреба на Retrovir с фенитоин, концентрацията на последния в кръвната плазма намалява; При използване на тази комбинация трябва да се проследяват плазмените концентрации на фенотоин.

Ставудин: Зидовудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на ставудин. Поради това не се препоръчва ставудин да се използва едновременно със зидовудин.

Други: ацетилсалицилова киселина, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да попречат на метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронирането или директно потискане на микрозомалния метаболизъм в черния дроб. Възможността за използване на тези лекарства в комбинация с Retrovir, особено за дългосрочна терапия, трябва да се подхожда с повишено внимание.

Комбинацията на Retrovir, особено при спешно лечение, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повишава риска от развитие на нежелани реакции. реакции към Retrovir. Необходимо е проследяване на бъбречната функция и кръвната картина; ако е необходимо, намалете дозата на лекарствата.

Тъй като някои пациенти могат да развият опортюнистични инфекции дори въпреки лечението с Retrovir, трябва да се обмисли профилактична антимикробна терапия. Такава профилактика включва котримоксазол, пентамидин аерозол, пириметамин и ацикловир. Ограничените данни, получени от клинични проучвания, не показват значително повишаване на риска от нежелани реакции, когато Retrovir се използва заедно с тези лекарства.

Лечението с Retrovir трябва да се извършва от лекар с опит в лечението на HIV-инфектирани пациенти.

Пациентите трябва да бъдат информирани за опасностите от едновременната употреба на Retrovir с лекарства без рецепта и че употребата на Retrovir не предотвратява HIV инфекцията чрез сексуален контакт или заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за безопасност.

Спешна профилактика при вероятна инфекция

Според международните препоръки, в случай на вероятен контакт с HIV-инфектиран материал (кръв, други течности), е необходимо спешно да се предпише комбинирана терапия с Retrovir и Epivir в рамките на 1-2 часа от момента на заразяването. При висок риск от инфекция в схемата на лечение трябва да се включи лекарство от групата на протеазните инхибитори. Препоръчва се профилактично лечение за 4 седмици. Въпреки бързото започване на лечение с антиретровирусни лекарства, не може да се изключи развитието на сероконверсия.

Симптомите, които погрешно се приемат за нежелани реакции към терапията с Retrovir, могат да бъдат проява на основното заболяване или реакция към приема на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и ефекта на Retrovir често е много трудна за установяване, особено при напреднала клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или да се прекрати.

Retrovir не лекува HIV инфекцията и пациентите остават изложени на риск от развитие на пълно заболяване с имуносупресия и поява на опортюнистични инфекции и злокачествени неоплазми. При СПИН Retrovir намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от развитие на лимфоми.

Нежелани реакции от страна на хемопоетичната система

Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след началото на употребата на Retrovir, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след началото на лечението с Retrovir, но понякога се появява по-рано), левкопения може да се появи при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекция, получаваща Retrovir, особено във високи дози (например 1200 mg-1500 mg/ден в клинични изпитвания), и с намалена хематопоеза в костния мозък преди лечението. Докато приемате Ретровир при пациенти с напреднала клинична картина ХИВ инфекцииНеобходимо е да се проследяват кръвните изследвания поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това всеки месец. В ранния стадий на СПИН (когато хематопоезата на костния мозък е все още в нормални граници) рядко се развиват нежелани реакции от хемопоетичната система, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко, в зависимост от общото състояние на пациента, веднъж на 1-3 месеца . Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), броят на неутрофилите намалее до 0,75-1,0x109 / l, дневната доза Retrovir трябва да се намали до възстановяване на кръвната картина; или Retrovir се прекратява за 2-4 седмици, докато кръвната картина се възстанови. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което Retrovir в намалена доза може да бъде предписан отново. Въпреки намаляването на дозата на Retrovir, тежката анемия може да изисква кръвопреливания.

Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Тези усложнения могат да бъдат фатални както при монотерапия с Retrovir, така и при използване на Retrovir като част от многокомпонентна терапия. Клиничните признаци на тези усложнения могат да включват слабост, анорексия, неочаквана загуба на тегло, стомашно-чревни симптоми и респираторни симптоми (задух и тахипнея).

Трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на пациенти, особено с рискови фактори за чернодробно заболяване. Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Приемът на Retrovir трябва да се прекрати във всички случаи на клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност (които могат да включват хепатомегалия със стеатоза дори при липса на повишени нива на трансаминазите).

Преразпределение на подкожната мастна тъкан

Преразпределение/натрупване на подкожна мазнина, включително централно затлъстяване, увеличаване на мастния слой на задната част на врата („бизонска гърбица”), намаляване на мастния слой по периферията, по лицето, уголемяване на гърдите, повишени серумни липиди и кръвната захар са отбелязани като комплекс и отделно при някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия.

Към днешна дата всички протеазни инхибитори (PI) и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI) лекарства са били свързани с едно или повече специфични нежелани събитиясвързани с общ синдром, често наричан липодистрофия. Данните обаче показват, че има разлики в риска от развитие на този синдром между специфични членове на терапевтичните класове.

В допълнение, липодистрофичният синдром има многофакторна етиология; например фактори като стадий на HIV инфекция, по-напреднала възраст и продължителност на антиретровирусната терапия играят важна, вероятно потенцираща, роля. Дългосрочните последици от това явление засега не са известни.

Клиничният преглед трябва да включва физическо изследванеза оценка на наличието на преразпределение на подкожната мастна тъкан. Трябва да се препоръча изследване на серумните липиди и кръвната захар. Липидните нарушения трябва да се лекуват според клиничните показания.

При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на започване на антиретровирусна терапия (АРТ) може да настъпи обостряне на възпалителния процес поради асимптоматична или остатъчна опортюнистична инфекция, която може да причини сериозно влошаване на състоянието или влошаване на симптомите. Обикновено такива реакции са описани през първите седмици или месеци от започване на APT. Най-значимите примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирана и/или фокална микобактериална инфекция и Pneumocystis пневмония (P. carinii). Всички симптоми на възпаление трябва да се идентифицират незабавно и да се започне лечение, когато е необходимо.

Коинфекция с ХИВ и вирусен хепатит С

Съобщава се за екзацербация на индуцирана от рибавирин анемия при HIV-инфектирани пациенти, получаващи съпътстваща терапия със зидовудин, като механизмът е неизвестен. Поради това комбинираната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва. Антиретровирусната схема трябва да се промени на схема, която не съдържа зидовудин, особено при пациенти с анамнеза за анемия, предизвикана от зидовудин.

ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА УПРАВЛЕНИЕ НА АВТОМОБИЛ/ДРУГИ МЕХАНИЗМИ

Ефектът на Retrovir върху способността за шофиране/работа с машини не е проучен. Въпреки това нежеланите ефекти върху тези способности са малко вероятни въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато се взема решение за способността за шофиране на автомобил/машини, трябва да се има предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии) към Retrovir.

Перорален разтвор 50 mg/5 ml.

Бутилка от жълто стъкло, затворена с полиетиленова капачка, с

устройство за защита срещу фалшифициране. Една бутилка заедно с пластмасова дозираща спринцовка, адаптер и инструкции за употреба се поставят в картонена кутия.

При температура не по-висока от 30 °C. Да се ​​пази далеч от деца.

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

По лекарско предписание.

Самолечението може да навреди на вашето здраве, трябва да се консултирате с вашия лекар и да прочетете инструкциите преди употреба.

apteka.103.by

РЕТРОВИР

От страна на хемопоетичната система: миелосупресия, анемия, неутропения, левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с хипоплазия на костния мозък, апластична или хемолитична анемия.

От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане, диспепсия, дисфагия, анорексия, изкривяване на вкуса, коремна болка, диария, метеоризъм, подуване на корема, пигментация или язва на устната лигавица, хепатит, хепатомегалия със стеатоза, жълтеница, хипербилирубинемия, повишена активност на чернодробните ензими, панкреатит, повишена серумна амилазна активност.

От нервната система: главоболие, замаяност, парестезия, безсъние, сънливост, слабост, летаргия, намалена умствена ефективност, тремор, конвулсии; безпокойство, депресия, объркване, мания.

От сетивата: оток на макулата, амблиопия, фотофобия, световъртеж, загуба на слуха.

От страна на дихателната система: задух, кашлица, ринит, синузит.

От сърдечно-съдовата система: кардиомиопатия, припадък.

От пикочната система: често или затруднено уриниране, хиперкреатининемия.

От ендокринната система и метаболизма: лактатна ацидоза, гинекомастия.

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия, миопатия, мускулен спазъм, миозит, рабдомиолиза, повишена активност на CPK, LDH.

Дерматологични реакции: пигментация на ноктите и кожата, повишено изпотяване, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, уртикария, ангиоедем, васкулит, анафилактични реакции.

Други: неразположение, болка в гърба и гърдите, треска, грипоподобен синдром, болка с различна локализация, втрисане, развитие на вторична инфекция, преразпределение на мастната тъкан.

www.vidal.ru

Ретровир за инфузии - официални инструкции за употреба

РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР: Р No 014790/01.

Търговско наименование на лекарството: Retrovir

Международно непатентно наименование:

зидовудин

Доза от:

инфузионен разтвор

Описание: прозрачен или леко опалесциращ, безцветен или светложълт разтвор, практически без механични включвания.

Бележки:

1. Използва се концентрирана солна киселина или натриев хидроксид.

Фармакотерапевтична група:

Антивирусно [HIV] средство.

ATX код: J05A F01.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Механизъм на действие

Зидовудин е антивирусно лекарство, което е силно активно in vitro срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус (HIV).

Процесът на фосфорилиране на зидовудин протича както в инфектираните, така и в неинфектираните клетки на човешкото тяло, за да се образува зидовудин трифосфат (TF), който действа като инхибитор и субстрат за HIV обратната транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира чрез въвеждането на зидовудин-TF в неговата верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин-TF за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за човешката клетъчна ДНК a-полимераза. Зидовудин действа адитивно или синергично с голям брой антиретровирусни лекарства, като ламивудин, диданозин, а-интерферон, потискайки репликацията на HIV в клетъчната култура.

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (един от тях е зидовудин) възниква в резултат на постепенното натрупване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или чрез натрупване на поне 4 от 6-те мутации. Тези мутации на резистентност към аналог на тимидин (MRAT) не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs), което позволява използването на други NRTIs за по-нататъшно лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност. В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на обратната транскриптаза на ХИВ; във втория случай говорим за мутация T69S с вмъкване на 6 двойки азотни бази в същата позиция, което се придружава чрез появата на фенотипна резистентност към зидовудин, а също и към други регистрирани нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция.

Наблюдава се намаляване на чувствителността към зидовудин при продължително лечение на HIV инфекция с това лекарство. В момента връзката между чувствителността към зидовудин in vitro и клиничния ефект от терапията не е проучена. Употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин щамове на вируса, ако пациентите не са получавали преди това антиретровирусна терапия.

Фармакокинетика

Абсорбция При пациенти, получаващи часова инфузия на Retrovir в доза от 1-5 mg/kg 3-6 пъти на ден, фармакокинетиката на зидовудин е зависима от дозата. Средните максимални (Cssmax) и минимални (Cssmin) плазмени концентрации на зидовудин в стационарно състояние при възрастни след 1-часова инфузия на 2,5 mg/kg на всеки 4 часа са съответно 4,0 и 0,4 μM (или 1,1 и 0,1 µg/ml) .

Разпределение: Свързването на зидовудин с плазмените протеини е 34-38%. Средният полуживот, средният общ клирънс и обемът на разпределение са съответно 1,1 часа, 27,1 ml/min/kg и 1,6 L/kg. Зидовудин преминава през плацентата и се открива в амниотичната течност и кръвта на плода. Зидовудин се открива и в спермата и кърмата.

Метаболизъм Зидовудин 5'-глюкуронид е основният метаболит на зидовудин, определя се както в плазмата, така и в урината и представлява приблизително 50-80% от лекарствената доза, която се екскретира през бъбреците.

3'амино-3'-дезокситимидин (АМТ) е метаболит на зидовудин, който се образува при интравенозно приложение на лекарството.

Екскреция Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва значително елиминиране на зидовудин чрез тубулна секреция.

Специални групи пациенти

Деца При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. След венозно приложениезидовудин в доза от 80 mg/m2 телесна повърхност, 120 mg/m2, 160 mg/m2 Cssmax стойностите са съответно 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml и 2,96 μg/ml. При интравенозно приложение средният полуживот и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. Основният метаболит е зидовудин 5'-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена през бъбреците, 45% от дозата се екскретира като глюкуронид.

Пациенти с увредена бъбречна функция При пациенти с тежко бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с тази при пациенти без увредена бъбречна функция. Системната експозиция на зидовудин (дефинирана като площта под фармакокинетичната крива концентрация-време, AUC) се увеличава със 100%; Полуживотът на лекарството не се променя значително. При нарушена бъбречна функция се наблюдава значително натрупване на основния метаболит на зидовудин, глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват освобождаването на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва.

Пациенти с увредена чернодробна функция В случай на чернодробна недостатъчност може да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране, което изисква коригиране на дозата на лекарството.

Пациенти в старческа възраст Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана.

Бременни жени Фармакокинетичните параметри на зидовудин при бременни жени не се променят в сравнение с параметрите при небременни жени, няма признаци на натрупване на зидовудин.

Плазмените концентрации на зидовудин при деца при раждане са същите като тези при техните майки по време на раждане.

Показания

• Тежки прояви на HIV инфекция при пациенти със СПИН, когато е невъзможно да се приема Retrovir перорално.
• HIV инфекция при бременни жени, започвайки от 14-та гестационна седмица, и техните новородени деца, за да се намали честотата на вертикално предаване на HIV.

Противопоказания

• Свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;
• Неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 x 109/l);
• Намалено съдържание на хемоглобин (под 75 g/l или 4,65 mmol/l).

Употреба по време на бременност и кърмене

Фертилитет Няма данни за ефекта на Retrovir върху фертилитета на жените. При мъжете приемът на Retrovir не повлиява състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.

Бременност Зидовудин преминава през плацентата. Преди 14-та гестационна седмица Retrovir може да се използва само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода.

Има съобщения за леко, преходно повишаване на серумните концентрации на лактат, което може да се дължи на митохондриална дисфункция при новородени и кърмачета, изложени in utero или перинатално на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Клиничното значение на преходното повишаване на серумните концентрации на лактат не е известно. Има много редки съобщения за случаи на изоставане в развитието, гърчовеи други неврологични разстройства, като мускулна спастичност. Все пак не е установена причинно-следствена връзка между тези събития и вътрематочното или перинаталното излагане на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Тези данни не засягат настоящите препоръки за употребата на антиретровирусна терапия при бременни жени за профилактика на вертикален пътпредаване на ХИВ.

Предотвратяване на предаването на ХИВ от майката на плода Употребата на Retrovir след 14 седмици от бременността с последващото му приложение на новородени води до намаляване на честотата на предаване на ХИВ от майка на плода (процент на инфекция при използване на плацебо - 23% в сравнение с честота при използване на зидовудин - 8%).

Дългосрочните последици от употребата на Retrovir при деца, които са го приемали в пренаталния или неонаталния период, не са известни. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.

Кърмене Поради факта, че зидовудин и ХИВ преминават в кърмата, жените, приемащи Retrovir, не се препоръчва да кърмят.

С повишено внимание Препоръчва се лекарството да се предписва с повишено внимание на пациенти на възраст под 3 месеца, т.к. Ограничените данни не ни позволяват да формулираме ясни препоръки относно режима на дозиране на лекарството за потискане на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина и чернодробна недостатъчност.

Начин на приложение и дозировка Лекарството Ретровир, инфузионен разтвор, трябва да се прилага бавно разредено с венозна инфузияв рамките на един час.

Лекарството НЕ МОЖЕ да се прилага интрамускулно.

Ретровир, инфузионен разтвор, трябва да се използва само докато пациентите са в състояние да приемат перорални лекарствени форми (капсули, перорален разтвор).

Разреждане Лекарството Retrovir, инфузионен разтвор, трябва да се разреди преди приложение.

Необходимата доза разтвор на Retrovir се добавя към 5% разтвор на глюкоза за интравенозно приложение, така че крайната концентрация на зидовудин да бъде 2 mg/ml или 4 mg/ml. Полученият разтвор се разбърква. Разтворът остава химически и физически стабилен в продължение на 48 часа при температури от 5 °C до 25 °C.

Тъй като лекарството Retrovir, инфузионен разтвор, не съдържа антимикробен консервант, разреждането трябва да се извърши при условия на пълна асептика, непосредствено преди приложение, неизползваната част от разтвора във флакона трябва да се унищожи.

Ако разтворът стане мътен преди, по време или след разреждането, той трябва да се унищожи.

Възрастни и юноши с тегло най-малко 30 kg Retrovir се предписва в доза от 1 mg/kg или 2 mg/kg на всеки 4 часа.Тази доза, когато Retrovir се прилага интравенозно, осигурява същата AUC на лекарството, както когато Retrovir се приема перорално в доза от 1,5 mg/kg или 3 mg/kg на всеки 4 часа (600 или 1200 mg/ден при пациент с тегло 70 kg). Ефективността на по-ниски дози за лечение или профилактика на свързана с HIV неврологична дисфункция и злокачествени заболявания не е известна.

Деца на възраст от 3 месеца до 12 години Няма достатъчно информация за употребата на Retrovir, инфузионен разтвор, интравенозно при деца. Препоръчителният дозов диапазон е 80 до 160 mg/m2 на всеки 6 часа (320 до 640 mg/m2/ден). Дневната доза Retrovir, възлизаща на 240–320 mg/m2 на ден за 3–4 приема, е сравнима с препоръчваната доза от 360 mg/m2 до 480 mg/m2 на ден за 3–4 перорални дози. Понастоящем обаче няма данни за ефективността на използването на разтвор на Retrovir за интравенозно приложение в такива ниски дози.

Деца под 3-месечна възраст Препоръчва се повишено внимание при предписване на инфузия доза отпациенти под 3-месечна възраст, тъй като ограничените данни не ни позволяват да формулираме ясни препоръки относно режима на дозиране на лекарството.

Предотвратяване на предаването на ХИВ инфекция от майката на плода Ефективността на два режима на дозиране на лекарството Retrovir е доказана:

1. Бременни жени, започвайки от 14 седмици, се препоръчва да предписват лекарството Retrovir, капсули, в доза от 500 mg (1 капсула 100 mg пет пъти на ден) преди началото на раждането. По време на раждането е необходимо да се използва лекарството Retrovir, инфузионен разтвор, интравенозно в доза от 2 mg/kg за един час, последвано от продължителна интравенозна инфузия в доза от 1 mg/kg/h до пъпа. кабелът е захванат.

След това на новородените трябва да се предпише Retrovir, перорален разтвор, в доза от 2 mg/kg на всеки 6 часа, като се започне не по-късно от 12 часа от раждането до 6-седмична възраст. Деца, които не могат да приемат перорални форми, трябва да получават Retrovir, инфузионен разтвор, интравенозно в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло за 30 минути на всеки 6 часа.

2. Бременни жени, като се започне от 36-та седмица на бременността, се препоръчва да се предписва лекарството Retrovir, капсули, 300 mg (3 капсули от 100 mg) два пъти дневно до началото на раждането и 300 mg (3 капсули от 100 mg) на всеки 3 часа от началото на раждането до раждането.

Пациенти с увредена бъбречна функция При тежко увредена бъбречна функция препоръчителната доза Retrovir, инфузионен разтвор е 1 mg/kg 3-4 пъти дневно, което съответства на препоръчителната дневна доза от 300-400 mg на ден при перорален прием. за пациенти от тази група. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да се наложи допълнително коригиране на дозата. Хемодиализата и перитонеалната диализа нямат значителен ефект върху елиминирането на зидовудин, но те ускоряват елиминирането на глюкуронидния метаболит.

За пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност на хемодиализа или перитонеална диализа препоръчваната доза Retrovir е 100 mg на всеки 6-8 часа.

Пациенти с увредена чернодробна функция Данните, получени при пациенти с цироза, показват, че при пациенти с чернодробно увреждане може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране и следователно може да се наложи коригиране на дозата. Ако не е възможно проследяване на плазмените концентрации на зидовудин, лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимост към лекарството и, ако е необходимо, да коригира дозата и / или да увеличи интервала между приема на лекарството.

Коригиране на дозата в случай на нежелани реакции от страна на хемопоетичната система Адекватна корекция на режима на дозиране - може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на приема на Retrovir при пациенти в случай на нежелани реакции от страна на хематопоетичната система, в случай на намаляване на нивото на хемоглобина до 75 –90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) или броят на неутрофилите до 0,75–1,0 × 109/l.

Пациенти в старческа възраст Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана. Въпреки това, като се има предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и възможните промени в параметрите на периферната кръв, при такива пациенти е необходимо да се подхожда с повишено внимание при предписването на Retrovir и да се извършва подходящо наблюдение преди и по време на лечението с Retrovir.

Странични ефекти Нежеланите реакции, които възникват по време на лечението с Retrovir, са еднакви при деца и възрастни.

За да се оцени честотата на нежеланите реакции, са използвани следните градации: много често (>1/10), често (>1/100, 1/1000, 1/10000), от страна на хематопоетичната система: често - анемия (което може да изисква кръвопреливания), неутропения и левкопения, развити при употребата на високи дози Retrovir (например 1200-1500 mg / ден в клинични проучвания) и при пациенти с напреднала HIV инфекция (особено при пациенти с намален резерв на костен мозък преди лечението), главно с намаляване на броя на CD4 лимфоцитите под 100 клетки/mm3.В тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на Retrovir или спирането му.Честотата на неутропения се увеличава при пациенти, които са имали намаление на броя на неутрофилите, хемоглобина и витамин В12 в серума в началото на лечението Понякога - тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък); рядко - аплазия на еритроцитите; много рядко - апластична анемия.

Метаболитни нарушения: често - хиперлактатемия; рядко - лактатна ацидоза, анорексия; преразпределение/натрупване на подкожни мазнини (развитието на това явление зависи от много фактори, включително комбинацията от антиретровирусни лекарства).

От централната и периферната нервна система: много често - главоболие; често - световъртеж; рядко - безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии, тревожност и депресия.

От сърдечно-съдовата система: рядко - кардиомиопатия.

От дихателната система: понякога - задух; рядко - кашлица.

От стомашно-чревния тракт: много често - гадене; често - повръщане, болка в горната част на корема, диария; понякога - метеоризъм; рядко - пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.

От черния дроб и панкреаса: често - повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими; рядко - тежка хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.

От кожата и нейните придатъци: понякога - кожен обрив (с изключение на уртикария), сърбеж; рядко - пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.

От опорно-двигателния апарат: често - миалгия; понякога - миопатия.

От отделителната система: рядко - често уриниране.

От ендокринната система: рядко: гинекомастия.

Други: често - неразположение; понякога - треска, синдром на генерализирана болка, астения; рядко - втрисане, болка в гърдите, грипоподобен синдром.

Има опит в предписването на разтвор на Retrovir за интравенозно приложение за период от 2 седмици до 12 седмици. Най-честите нежелани реакции са анемия, левкопения, неутропения и понякога локални реакции.

Нежелани реакции, които възникват при използване на Retrovir за предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода. Бременните жени понасят добре Retrovir в препоръчваните дози. При деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина, което обаче не изисква кръвопреливане. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на лечението с Retrovir.

Предозиране

Симптоми Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; много рядко - промени в кръвните показатели. Има едно съобщение за предозиране с неизвестно количество зидовудин, където концентрацията на зидовудин в кръвта е 16 пъти по-висока от обичайната терапевтична концентрация, но няма клинични, биохимични или хематологични симптоми.

Когато се използва в клинични проучвания при максимална доза от 7,5 mg/kg телесно тегло, въведена на всеки 4 часа в продължение на 2 седмици, един от 5 пациенти е изпитал безпокойство, останалите 4 пациенти не са развили никакви нежелани реакции.

Лечение Симптоматична терапия. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но засилват отстраняването на неговия глюкурониден метаболит.

Взаимодействие с другите лекарстваи други видове взаимодействия Зидовудин се екскретира предимно като неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Лекарства с подобен път на елиминиране могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин.

Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).

Списъкът с взаимодействия, изброени по-долу, не трябва да се счита за изчерпателен, но те са типични за лекарства, които изискват внимателна употреба със зидовудин.

Ламивудин: Има умерено повишаване на Cmax (28%) на зидовудин, когато се използва едновременно с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин: при едновременна употреба на Retrovir с фенитоин, концентрацията на последния в кръвната плазма намалява; Плазмените концентрации на фенитоин трябва да се проследяват, когато се използва тази комбинация.

Пробенецид: намалява глюкуронирането и увеличава средния полуживот и AUC на зидовудин. Бъбречната екскреция на глюкуронид и самия зидовудин е намалена в присъствието на пробенецид.

Атовакуон: Зидовудин не повлиява фармакокинетичните параметри на атовакуон. Атовачон забавя превръщането на зидовудин в глюкуронидно производно (AUC на зидовудин в стационарно състояние се увеличава с 33%, а максималните концентрации на глюкуронид намаляват с 19%). Профилът на безопасност на зидовудин е малко вероятно да се промени при дози зидовудин 500 или 600 mg/ден, когато се комбинира с атовакуон в продължение на три седмици. Ако е необходима по-продължителна комбинирана употреба на тези лекарства, се препоръчва внимателно проследяване на клиничното състояние на пациента.

Кларитромицин: намалява абсорбцията на зидовудин. Интервалът между дозите трябва да бъде най-малко 2 часа.

Рибавирин: нуклеозидният аналог рибавирин е антагонист на зидовудин и тяхната комбинация трябва да се избягва.

Рифампицин: Комбинацията на Retrovir с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на тази промяна е неизвестно.

Ставудин: Зидовудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на ставудин.

Валпроевата киселина, флуконазолът и метадонът намаляват клирънса на зидовудин, което повишава системната му експозиция.

Други: ацетилсалицилова киселина, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да попречат на метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронирането или директно потискане на микрозомалния метаболизъм в черния дроб. Възможността за използване на тези лекарства в комбинация с Retrovir, особено при продължителна терапия, трябва да се подхожда с повишено внимание. Комбинацията на Retrovir, особено при спешно лечение, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повишава риска от развитие на нежелани реакции. реакции към Retrovir. Необходимо е проследяване на бъбречната функция и кръвната картина; ако е необходимо, намалете дозата на лекарствата.

Специални указания Лечението с Retrovir трябва да се извършва от лекар с опит в лечението на HIV-инфектирани пациенти.

Пациентите трябва да бъдат информирани за опасностите от едновременната употреба на Retrovir с лекарства без рецепта и че употребата на Retrovir не предотвратява HIV инфекцията при пациенти с сексуален контактили чрез заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за безопасност.

Спешна профилактика при вероятна инфекция Съгласно международните препоръки, при вероятен контакт с ХИВ-инфектиран материал (кръв, други течности) е необходимо спешно да се предпише комбинирана терапия със зидовудин и ламивудин в рамките на 1-2 часа от момента на заразяване. инфекция. При висок риск от инфекция в схемата на лечение трябва да се включи лекарство от групата на протеазните инхибитори. Препоръчва се профилактично лечение за 4 седмици. Въпреки бързото започване на лечение с антиретровирусни лекарства, не може да се изключи развитието на сероконверсия.

Симптомите, които погрешно се приемат за нежелани реакции към Retrovir, може да са проява на основно заболяване или реакция към приема на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и ефекта на Retrovir често е много трудна за установяване, особено при напреднала клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или да се прекрати.

Retrovir не лекува HIV инфекцията и пациентите остават изложени на риск от развитие на пълно заболяване с имуносупресия и поява на опортюнистични инфекции и злокачествени неоплазми. При СПИН Retrovir намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от развитие на лимфоми. Бременните жени, обмислящи употребата на Retrovir по време на бременност за предотвратяване на предаването на HIV на плода, трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода, въпреки терапията.

Употреба при деца под 3-месечна възраст Препоръчва се повишено внимание, когато се предписва инфузионна лекарствена форма на Retrovir на пациенти под 3-месечна възраст, т.к. Ограничените данни не ни позволяват да формулираме ясни препоръки относно режима на дозиране на лекарството.

Нежелани реакции от страна на хематопоетичната система Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след началото на употребата на Retrovir, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след началото на лечението с Retrovir, но понякога се появява по-рано), левкопения (обикновено вторична на неутропения) може да възникне при пациенти с напреднала клинична картина на HIV инфекция, получаващи Retrovir, особено във високи дози (1200 mg-1500 mg/ден), и с намалена хемопоеза в костния мозък преди лечението.

Докато приемате Retrovir при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекция, е необходимо да се проследяват кръвните изследвания поне веднъж седмично през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. В ранния стадий на СПИН (когато кръвообразуването на костния мозък е все още в нормални граници) нежеланите реакции от кръвта се развиват рядко, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко, в зависимост от общото състояние на пациента, веднъж на 1-3 месеца.

Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), броят на неутрофилите намалее до 0,75-1,0x109 / l, дневната доза Retrovir трябва да се намали до възстановяване на кръвната картина; или Retrovir се прекратява за 2-4 седмици, докато кръвната картина се възстанови. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което Retrovir в намалена доза може да бъде предписан отново. Въпреки намаляването на дозата на Retrovir, тежката анемия може да изисква кръвопреливания.

Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза. Тези усложнения могат да бъдат фатални както при моно-, така и при многокомпонентна терапия със зидовудин. Клиничните признаци на тези усложнения могат да включват слабост, анорексия, неочаквана загуба на тегло, стомашно-чревни симптоми и респираторни симптоми (диспнея и тахипнея). Трябва да се предупреждава за риска от тези състояния, когато се предписва зидовудин, но е особено важно да се предупреждават пациенти с рискови фактори за чернодробно заболяване. Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Зидовудин трябва да се преустанови във всички случаи на клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или чернодробна токсичност.

Преразпределение на подкожна мазнина Преразпределение/натрупване на подкожна мазнина, включително общо затлъстяване, повишена мазнина в задната част на врата („бизонска гърбица“), загуба на мазнина в периферията, по лицето, гинекомастия, повишени серумни липиди и кръвна глюкоза са били наблюдавани както в комбинация, така и поотделно при някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия.

Въпреки че по-рано се смяташе, че всички лекарства от класовете протеазен инхибитор (PI) и нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI) са свързани с едно или повече специфични нежелани събития, свързани с общ синдром, често наричан липодистрофия, нови данни показват, че има разлика рискът от развитие на този синдром между специфични представители на терапевтичните класове.

В допълнение, липодистрофичният синдром има многофакторна етиология; например фактори като стадий на HIV инфекция, напреднала възраст на пациента и продължителност на антиретровирусната терапия играят важна, вероятно потенцираща, роля.

Дългосрочните последици от тези явления засега не са известни.

Клиничната оценка трябва да включва физикален преглед за оценка на наличието на преразпределение на подкожната мастна тъкан. Трябва да се препоръча изследване на серумните липиди и кръвната захар. Липидните нарушения трябва да се лекуват според клиничните показания.

Синдром на възстановяване на имунната система

При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на започване на антиретровирусна терапия (APT) може да настъпи обостряне на възпалителния процес на фона на асимптоматична или индолентна опортюнистична инфекция, което може да причини сериозно влошаване на състоянието или влошаване на симптомите. Обикновено такива реакции са описани през първите седмици или месеци от започване на APT. Най-значимите примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирана и/или фокална микобактериална инфекция и Pneumocystis пневмония (P. carinii). Всички симптоми на възпаление трябва да се идентифицират незабавно и да се започне лечение, когато е необходимо.

Лъчевата терапия засилва миелосупресивния ефект на зидовудин.

Ефект върху способността за шофиране на кола/машини Ефектът на Retrovir върху способността за шофиране на кола/машини не е проучван. Въпреки това нежеланите ефекти върху тези способности са малко вероятни въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решавате способността за шофиране на кола/машини, трябва да имате предвид състоянието на пациента и възможността от развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии) при приема на Retrovir.

Условия за съхранение При температура не по-висока от 30 ° C на защитено от светлина място.

Да се ​​пази далеч от деца.

medi.ru

Лекарството "Retrovir" - инструкции за употреба, описание и прегледи

Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана антиретровирусна терапия при деца и възрастни; намаляване на честотата на трансплацентарното предаване на ХИВ от майката на плода.

инфузионен разтвор 200 mg/20 ml; бутилка (шише) 20 мл, кутия (кутия) 5;

Средният T1/2, средният общ клирънс и обемът на разпределение са съответно 1,1 часа, 27,1 ml/min/kg и 1,6 l/kg. Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преференциалното му елиминиране чрез тубулна секреция. 5"-глюкуронидът на зидовудин е основният метаболит, определен както в плазмата, така и в урината и съставлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира през бъбреците. При интравенозно приложение на лекарството се образува метаболит 3" амино Образува се -3"-дезокситидимин. деца над 5-6 месечна възраст, фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. Когато се приема перорално, той се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% (средно 65%) След перорално приложение на разтвор на Retrovir в доза от 120 mg/m2 повърхност на тялото и 180 mg/m2, нивото на средната равновесна максимална концентрация е 4,45 и 7,7 μM (или 1,19 и 2,06 μg/ml). доза от 80 mg/m2, 120 mg/m2 и 160 mg/m2 е съответно 1,46, 2,26 и 2,96 mcg/ml Средният T1/2 и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. метаболитът е 5"-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена в урината и 45% от дозата се екскретира като глюкуронид. При новородени на възраст под 14 дни се наблюдава намаляване на бионаличността, намален клирънс и удължаване на T1/2. 2-4 часа след перорално приложение при възрастни няма глюкурониране на зидовудин с последващо повишаване на средната концентрация на зидовудин в цереброспиналната течност и в плазмата е 0,5, а при деца след 0,5-4 часа е 0,52-0,85 . Няма признаци на натрупване на зидовудин при бременни жени и неговата фармакокинетика е подобна на тази при небременни жени. Зидовудин преминава през плацентата и се открива в амниотичната течност и кръвта на плода. Плазмената концентрация на зидовудин при деца при раждане е същата като при майките по време на раждане.Открива се в спермата и кърмата (след еднократна доза от 200 mg средната концентрация в млякото съответства на тази в серума). Свързването на лекарството с плазмените протеини е 34-38%. При пациенти с тежко бъбречно увреждане плазмената концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с концентрацията му при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на лекарството (дефинирана като площта под кривата концентрация-време) е увеличена със 100%; Т1/2 е значително нарушен. При бъбречна недостатъчност се наблюдава значително натрупване на главния глюкурониден метаболит, но не се наблюдават признаци на токсичност. Хемо- и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва.

В случай на чернодробна недостатъчност може да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране (изисква коригиране на дозата).

Преди 14 седмици от бременността употребата е възможна само ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 109/l); намалено съдържание на хемоглобин (по-малко от 75 g / l или 4,65 mmol / l), детска възраст (до 3 месеца).

С повишено внимание: инхибиране на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

От страна на хемопоетичната система: >1/100-1/1000-1/10 - главоболие; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - гадене; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Лекарствена форма:  Инфузионен разтвор.Съединение:

Компоненти
Активно вещество
Зидовудин
Помощни вещества
Концентрирана солна киселина
Натриев хидроксид
Вода за инжекции

Бележки:

Използва се концентрирана солна киселина или натриев хидроксид.

Описание:

Прозрачен или леко опалесциращ безцветен разтвор, практически без механични включвания.

Фармакотерапевтична група:Антивирусно [HIV] средство. ATX:  

J.05.A.F.01 Зидовудин

Фармакодинамика:

Механизъм на действие

Зидовудин е антивирусно лекарство, тимидинов аналог, силно активен in vitro срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус (HIV). претърпява фосфорилиране както в заразени, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази.

Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин трифосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за клетъчната човешка ДНК полимераза а.

Не е наблюдаван антагонизъм между зидовудин и други антиретровирусни лекарства (, и) in vitro.

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (един от тях) възниква в резултат на постепенното натрупване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Тези мутации не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозидни аналози, което позволява бъдещото използване на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.

В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ). И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция.

По време на продължително лечение на HIV инфекция със зидовудин е наблюдавано намаляване на in vitro чувствителността на HIV изолатите към зидовудин. Наличните данни показват, че в ранните стадии на ХИВ инфекцията честотата и степента на in vitro десенсибилизация са значително по-малки, отколкото в по-късните стадии на заболяването.

В момента връзката между чувствителността към зидовудин in vitro и клиничния ефект от терапията не е проучена. In vitro тестовете за чувствителност не са стандартизирани и резултатите може да варират в зависимост от методологичните фактори.

In vitro проучвания на зидовудин в комбинация с ламивудин показват, че резистентните към зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, като същевременно придобиват резистентност към ламивудин. Клиничните проучвания показват, че употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин вирусни щамове при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия (АРТ). се използва широко като компонент на комбинацията APT заедно с други антиретровирусни лекарства от същия клас (NRTI) или други класове (HIV протеазни инхибитори (HIV PI), ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI)).

Фармакокинетика:

Всмукване

При пациенти, които са получавали почасова инфузия на лекарството Retrovir в доза от 1-5 mg / kg 3-6 пъти на ден, фармакокинетиката на зидовудин е била доза-независима. Средните стационарни максимална (C ssmax) и минимална (C ssmin) плазмени концентрации на зидовудин при възрастни след 1-часова инфузия на 2,5 mg/kg на всеки 4 часа са съответно 4,0 и 0,4 µmol (или 1,1 и 0,1 µg/ml).

Разпределение

Според проучвания с интравенозен зидовудин, средната терминален периодПлазменият полуживот е 1,1 часа, средният общ клирънс е 27,1 mL/min/kg, а привидният обем на разпределение е 1,6 L/kg.

При възрастни средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност към плазмата 2 часа след дозирането е приблизително 0,5. Данните показват, че той преминава през плацентата и се намира в околоплодната течност и кръвта на плода. също е открит в спермата и кърмата.

Свързването с плазмените протеини е относително ниско, 34-38%, така че взаимодействията с други лекарства, които влияят на свързването на зидовудин с плазмените протеини, са малко вероятни.

Метаболизъм

Зидовудин 5'-глюкуронид е основният краен метаболит на зидовудин, определен в плазмата и урината и съставляващ приблизително 50-80% от лекарствената доза, която се екскретира от бъбреците. 3"-амино-3"-деокситимидин (АМТ) е идентифициран като метаболит на зидовудин след интравенозно приложение на лекарството.

Премахване

Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преобладаващото елиминиране на зидовудин чрез тубулна секреция.

Специални групи пациенти

деца

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. След интравенозно приложение на зидовудин в доза от 80 mg/m2, 120 mg/m2 и 160 mg/m2 телесна повърхност, стойностите на C ssmax са 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml и 2,96 μg/ мл, съответно. При деца средното съотношение на концентрацията на зидовудин в цереброспиналната течност и кръвната плазма варира от 0,52 до 0,85 0,5-4 часа след перорално приложение на лекарството и е 0,87 1-5 часа след едночасова интравенозна инфузия. По време на интравенозна инфузия средното съотношение на концентрациите на лекарството в плазмата и цереброспиналната течност в стационарно състояние е приблизително 0,24. При интравенозно приложение средният полуживот и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. Основният метаболит е зидовудин 5'-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена през бъбреците, 45% от дозата се екскретира като глюкуронид.

Бъбречният клирънс на зидовудин значително надвишава клирънса на креатинина, което показва значителна тубулна секреция.

Фармакокинетичните данни показват, че глюкуронирането на зидовудин в

при новородени и кърмачета е намалена, което води до повишена бионаличност. Намаляване на клирънса и по-дълъг полуживот се регистрират при новородени на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.

Пациенти в старческа възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана.

Пациенти с увредена бъбречна функция

При пациенти с прогресиращо бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с тази при пациенти с нормална функциябъбрек Системната експозиция на зидовудин (площ под кривата концентрация-време (AUC)) се увеличава със 100%, полуживотът не се променя значително. При нарушена бъбречна функция се наблюдава значително натрупване на основния метаболит на зидовудин 5'-глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти.

Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато екскрецията на зидовудин 5'-глюкуронид се засилва.

Пациенти с чернодробна дисфункция

Ако чернодробната функция е увредена, може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране, което може да наложи корекция на дозата на лекарството, но тъй като са налични само ограничени данни, не могат да бъдат дадени точни препоръки.

Бременност

Фармакокинетиката на зидовудин е проучена в проучване при 8 жени над последния триместърбременност. С напредването на бременността не са наблюдавани признаци на натрупване на зидовудин. Фармакокинетиката на зидовудин е подобна на тази при небременни възрастни. Плазмени концентрации на зидовудин кърмачетапри раждането са били подобни на плазмените концентрации на майката, в съответствие с пасивното преминаване на зидовудин през плацентата.

Показания:

Тежки прояви на HIV инфекция при пациенти със СПИН, когато е невъзможно да се приема Retrovir перорално.

HIV инфекция при бременни жени, започвайки от 14-та гестационна седмица, и техните новородени деца, за да се намали честотата на вертикално предаване на HIV.

Противопоказания:

Свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;

Неутропения (брой на неутрофилите под 0,75x 10 9/l);

Намалено съдържание на хемоглобин (под 75 g/l или 4,65 mmol/l).

Внимателно:

Препоръчва се лекарството да се предписва с повишено внимание на пациенти под 3-месечна възраст, т.к Ограничените данни не ни позволяват да формулираме ясни препоръки относно режима на дозиране на лекарството за потискане на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина и чернодробна недостатъчност.

Бременност и кърмене:

Плодовитост

Няма данни за ефекта на лекарството Retrovir® върху репродуктивната функция на жените. При мъжете приемът на Retrovir® не повлиява състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.

Бременност

Зидовудин преминава през плацентата. Retrovir може да се използва преди 14 седмици от бременността само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода. Има съобщения за леко, преходно повишение на серумните концентрации на лактат, което може да се дължи на митохондриална дисфункция при новородени и кърмачета, изложени на NRTIs в утробата или перинаталния период.

Клиничното значение на преходното повишаване на серумните концентрации на лактат не е известно. Има много редки съобщения за изоставане в развитието, гърчове и други неврологични разстройства (например повишен мускулен тонус). Все пак не е установена причинно-следствена връзка между тези събития и интраутеринната или перинаталната експозиция на НИОТ. Тези данни не засягат настоящите препоръки за употребата на APT по време на бременност за предотвратяване на вертикално предаване на HIV.

Предотвратяване на предаване на ХИВ от майка на плод

В изпитването ACTG 076 употребата на зидовудин след 14 седмици от бременността, последвана от неонатално приложение, води до намаляване на честотата на вертикално предаване на HIV (степен на инфекция от 23% в групата на плацебо в сравнение с 8% в групата на зидовудин). Пероралната терапия със зидовудин е започнала между 14 и 34 седмица от бременността и е продължила до началото на раждането. По време на раждането се прилага интравенозно. Новородените го приемат перорално до 6-седмична възраст. Новородени, които не могат да приемат лекарството през устата, се инжектират. В едно проучване монотерапията със зидовудин, прилагана перорално на бременни жени, започвайки от 36 гестационна седмица до раждането, води до значително намаляване на честотата на предаване на HIV от майката на плода (степен на инфекция от 19% в плацебо групата спрямо 9% в групата на зидовудин). В това проучване майките не са кърмили своите бебета. Дългосрочните ефекти на зидовудин при деца, изложени на него в утробен или неонатален период, не са известни. Въз основа на данни за канцерогенност и мутагенност при животни, възможността за канцерогенни ефекти при хора не може да бъде напълно изключена. Значението на тези данни за инфектирани и неинфектирани кърмачета, изложени на зидовудин, не е известно. Въпреки това, бременни жени, които обмислят употребата на зидовудин по време на бременност, трябва да имат предвид тези данни.

Период на кърмене

От хемопоезата и лимфната система

Чести: анемия (която може да изисква кръвопреливания), неутропения и левкопения. Анемията се появява по-често при приемане на високи дози от лекарството (1200-1500 mg / ден) и при пациенти в по-късните стадии на HIV инфекция, особено когато концентрацията на CD4 лимфоцити е под 100 клетки / μl. В резултат на това може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Честотата на неутропения е по-висока при пациенти, които са имали нисък брой на неутрофилите, нива на хемоглобин и серумни нива на витамин B12 преди лечението.

Нечести: тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък).

Редки: истинска еритроцитна аплазия.

Много редки: апластична анемия.

Метаболизъм и хранене

Чести: хиперлактатемия.

Рядко: млечна киселина, анорексия. Преразпределение и/или натрупване на подкожни мазнини (развитието на това явление зависи от много фактори, включително комбинацията от антиретровирусни лекарства).

От централната и периферната нервна система

Много чести: главоболие.

Чести: световъртеж.

Рядко: безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии.

От менталната сфера

Рядко: тревожност, депресия.

От страна на сърдечно-съдовата система

Рядко: кардиомиопатия.

От дихателната система, гръдните органи и медиастинума

Нечести: задух.

Рядко: кашлица.

От стомашно-чревния тракт

Много чести: гадене.

Чести: повръщане, коремна болка, диария.

Нечести: метеоризъм.

Рядко: пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.

От черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса

Чести: повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими.

Рядко: увреждане на черния дроб, като тежка хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.

От кожата и подкожната мастна тъкан

Нечести: обрив, сърбеж по кожата.

Рядко: пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.

От опорно-двигателния апарат

Чести: миалгия.

Нечести: миопатия.

От отделителната система

Рядко: често уриниране.

От ендокринната система

Редки: гинекомастия.

Общи и локални реакции

Често: неразположение.

Нечести: треска, синдром на генерализирана болка, астения.

Рядко: втрисане, болка в гърдите, грипоподобен синдром.

Нежелани реакции, които възникват при употребата на лекарството Retrovir® за предотвратяване на предаването на HIV инфекцията от майката на плода

Бременните жени понасят добре Retrovir® в препоръчваните дози. При деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина, което обаче не изисква кръвопреливане. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на лечението с Retrovir®.

Предозиране:

Симптоми

Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; много рядко - промени в кръвните показатели. Има едно съобщение за предозиране с неизвестно количество зидовудин, където концентрацията на зидовудин в кръвта е 16 пъти по-висока от обичайната терапевтична концентрация, но няма клинични, биохимични или хематологични симптоми.

Когато се използва в клинични проучвания при максимална доза от 7,5 mg/kg телесно тегло, въведена на всеки 4 часа в продължение на 2 седмици, един от 5 пациенти е изпитал безпокойство, останалите 4 пациенти не са развили никакви нежелани реакции.

Лечение

Симптоматична терапия. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но засилват отстраняването на неговия глюкурониден метаболит.

Взаимодействие:

Зидовудин се екскретира основно като неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Лекарства с подобен път на елиминиране могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин. използвани в комбинация с APT заедно с други NRTIs и лекарства от други групи (HIV II, NNRTIs).

Списъкът с взаимодействия, изброени по-долу, не трябва да се счита за изчерпателен, но те са типични за лекарства, които изискват внимателна употреба със зидовудин.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:

Ефектът на Retrovir® върху способността за шофиране и работа с машини не е проучен. Въпреки това неблагоприятният ефект върху тези способности е малко вероятен въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решавате дали да шофирате или да движите машини, трябва да вземете предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии).

Форма на освобождаване/дозировка:

Инфузионен разтвор 10 mg/ml.

Пакет:

Инфузионен разтвор от 200 mg/20 ml в неутрална светлозащитна стъклена бутилка с хлоробутилова гумена запушалка и алуминиева капачка с пластмасова вложка.

По 5 бутилки всяка в пластмасова блистерна опаковка заедно с инструкции за употреба са поставени в картонена кутия.

Условия за съхранение:

При температура не по-висока от 30°C на защитено от светлина място.

Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща:

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: P N014790/01 Дата на Регистрация: 19.12.2008 Притежател на удостоверението за регистрация:ViiV Healthcare UK Limited Великобритания Производител:   Представителство:  ГлаксоСмитКлайн Трейдинг АД Дата на актуализиране на информацията:   25.10.2015 Илюстрирани инструкции