Изследванията показват, че развитието и обострянето на най различни заболявания(от хормонален дисбаланспреди захарен диабет) може да бъде свързано с чернодробна дисфункция. Този орган е отговорен за трансформацията и асимилацията хранителни веществаи за отстраняване на токсични елементи. В допълнение към детоксикацията, черният дроб изпълнява редица други функции: преобразуване на хормони щитовидната жлеза, нормализиране на нивата на захарта, синтеза на холестерол, натрупване на витамини, регулиране на протеиновия метаболизъм, екскреция на билирубин и др. Синдромът на Gilbert е свързан с нарушение на последната функция.

Продължителност на живота на червените кръвни клетки ( кръвни клетки) е 4 месеца, след което умират, разпадайки се на хемоглобин и билирубин (жлъчен пигмент). Първият остава в тялото и участва в новия процес на хемопоеза, а вторият се изпраща в черния дроб, за да се превърне в разтворима форма и впоследствие да се елиминира от тялото. По същество неразтворимият билирубин е отрова, която трябва да бъде отстранена. Глюкуронилтрансферазата е отговорна за това - ген, който произвежда ензим, който прави билирубина разтворим и го изпраща до жлъчен мехур, откъдето се отделя заедно с жлъчката. Намаляването на активността на производството на този ензим причинява стагнация на отровата в черния дроб.

Патологията на свързване и отстраняване на билирубин (жлъчен пигмент) от тялото е наследствена по природа.

Нарушаването на метаболизма на интрахепаталния билирубин има доброкачествен ход, тъй като не причинява сериозни функционални променичерен дроб. Заболяването често е безсимптомно и само понякога са възможни обостряния във формата. Освен това лекарите разграничават четири синдрома: синдром на Ротор, синдром на Дъбин-Джонсън, синдром на Криглер-Наджар и синдром на Гилбърт. Проявите на тези заболявания са толкова сходни, че е много трудно да се разграничат и е необходимо да се направи подробен анализ на десетки резултати от лабораторни и инструментални изследвания.

Генетичен аспект

Този синдром се характеризира с намаляване на ензимната активност и обработката на билирубин. По време на многобройни научно изследванепрез 1995 г. беше възможно да се разбере генетичната етиология на заболяването. Оказа се, че наблюдаваните пациенти имат два допълнителни елемента във веригата на ДНК в последователността TATAA (тимин - аденин) на хромозома 2. Това вмъкване може да бъде единично или да се повтаря по веригата. Генетичното разнообразие е причина някои пациенти дори да не знаят за заболяването си, докато при други периодите на ремисия често се заменят с обостряния.

Световното разпространение на синдрома на Гилбърт е 1-5%. Основната рискова група са жителите на Африка, сред които заболяването е регистрирано при 36%. При европейците и азиатците тази цифра е 2–5% (8 пъти по-често при мъжете).

При синдрома на Гилбърт мутиралият ген на глюкуронил трансфераза е напълно функционален, но има само ¼–1/3 от молекулите в сравнение с нормалния ген. Това е достатъчно за обработка на билирубина, ако човекът иначе е здрав. При излагане неблагоприятни условияотровата остава и симптомите на болестта започват да се появяват.

Последните проучвания показват, че 45% от хората в света имат анормално генетично вмъкване, но специален механизъмнаследствеността минимизира риска от предаване на синдрома на деца.

Това е интересно!Скорошни проучвания показват, че неконюгираният билирубин (отрова) помага за понижаване на нивата на холестерола. Освен това хората, страдащи от синдрома на Гилбърт, са три пъти по-малко склонни да страдат от атеросклероза. Това кара учените да смятат, че генната мутация възниква в тялото в утробата, когато се определя генетичното му предразположение към атеросклероза. Тоест мутацията е резултат от желанието за оцеляване. Това откритие подтикна учените да използват несвързан билирубин за създаване на лекарства срещу атеросклероза. Между другото, този модел работи и в обратната посока: лекарствата за атеросклероза облекчават симптомите на синдрома на Гилбърт. Въпреки това техните продължителна употребаима токсичен ефект върху черния дроб.

Клинична картина

Първите признаци на синдрома на Гилбърт се появяват не по-рано от пубертета (13-14 години). Изключение правят децата, които са били болни ранна възраствирусен хепатит. Проявата на клиничната картина възниква под влияние на неблагоприятни условия:

• тежък физически труд;
• стрес;
• бременност;
• обостряне на хронични заболявания, придружени от възпалителни процеси;
• бактериална или вирусна инфекция;
• лошо хранене;
• консумация на алкохол и наркотици, включително лекарства.

При 30% от пациентите синдромът остава асимптоматичен през целия им живот и става известен само по друга причина.

При страдащи хора хронични болести, особено ако възпалителен процессе разпространява в стомашно-чревния тракт, възможни са екзацербации на синдрома два пъти годишно (есен и пролет). Но при някои пациенти броят на пристъпите може да достигне до четири годишно, а при други - веднъж на 5 години.

Пристъпът на синдрома на Гилбърт продължава до две седмици, а екзацербациите най-често се появяват при хора на възраст 20-30 години, след което те стават по-слаби и изчезват напълно до 50-годишна възраст.

Основният симптом е физиологична жълтеница, но могат да се наблюдават и други признаци на заболяването:

системи	Знаци
Жълтеница	Степента на изразеност варира: само склерата на очите става жълта; появяват се жълти тъмни петнапо лицето, дланите, краката и подмишниците; изразен матово-жълтен цвят на кожата
Дисфункция на храносмилателната система	30% от пациентите изпитват: намален апетит; киселини, гадене и повръщане; запек или диария; болка в десния хипохондриум; горчив или метален вкус
Емоционален дисбаланс	раздразнителност с тенденция към антисоциално поведение; депресивно настроение, прерастващо в продължителна депресия
Общо неразположение	хронична умора; намалена концентрация; световъртеж; нарушение на съня

Болка в гърдите, прекомерна жажда, мускулни тремори, увеличените лимфни възли и силното повръщане показват голямо натрупване на билирубин и сериозна чернодробна недостатъчност.

Диагностика

По време на прегледа лекарят първо оценява степента на пожълтяване на кожата и изучава медицинската история. Тъй като жълтеницата може да е признак на различни заболявания, е необходим не само преглед, но и диференциална диагнозас хепатит и горните синдроми. Общи тестовекръвта не дава необходимата информация, затова се извършват следните изследвания:

• на ниво билирубин;
• на никотинова киселина - когато се въведе в тялото, нивото на жлъчния пигмент се повишава;
• на фенобарбитал - той активира и индуцира чернодробните ензими, които свързват билирубина, така че нивото му трябва да намалее;
• на гладно - ако пациентът яде храна с енергийна стойност от 400 kcal / ден в продължение на два дни, тогава билирубинът се повишава; изключение правят пациенти с хемолиза (преждевременно разрушаване на червените кръвни клетки в резултат на токсични влияния).

Счита се за най-надеждно изследване генетичен анализза идентифициране на синдрома на Гилбърт, по време на който се идентифицират анормални участъци от ДНК веригата.

В страните от ОНД „златният стандарт“ за диагностика е пункционна биопсия, при която се взема директна проба от чернодробна тъкан с помощта на дълга игла. Тази процедура наистина ще потвърди съмнението за синдрома на Гилбърт, но по отношение на надеждността си, тестът за фенобарбитал не е по-нисък от него.

Нещо повече, това твърдят лекари в Европа и САЩ тази процедурае едновременно болезнено и опасно и има много малко индикации за прилагането му. В Русия също е доста скъпо. Следователно, ако при първия преглед лекарят незабавно изпрати пациента да направи биопсия, това е добра причинапотърсете друг специалист. Ако лекарят аргументира необходимостта от пункция, като казва, че е необходимо да се оценят структурните промени в чернодробната тъкан, тогава можем да кажем, че има безопасни и неинвазивни методи - fibroscan, fibrotest и fibromax.

Лечение

Много лекари наричат ​​синдрома на Гилбърт не болест, а индивидуална характеристикатяло. Следователно пациентът не се нуждае от лечение като такова. Важно е да се предотвратят атаките чрез нормализиране на храненето и режима на работа. Специално вниманиеСтрува си да се обърне внимание на храненето със синдрома на Гилбърт, като се избягват консерванти, пикантни храни и мастни сортовемесо. Полезни продуктиса зеленчуци, плодове, нискомаслено мляко и кефир, сушени плодове, ядки, сокове, чай, бисквити, всякакви зърнени храни и растително масло. Дори по време на ремисия трябва да се избягват храни като кафе, шоколад, какао, пълномаслено пълномаслено мляко, яйца, кисели краставички, маринати и преработени храни (колбаси, хот-дог, сокове от магазина и др.).

Лечението с лекарства се предписва само когато жълтеницата прогресира. Обща терапиявключва следните лекарства:

Група	лекарства	Действие
Фенобарбитал	корвалол	Бързо намалява билирубина, но: ефективен само по време на приложение; има седативен ефект; пристрастяване; с дълъг курс има токсичен ефект върху черния дроб
	Валокордин
флумецинол	Синклит	Активира ензима глюкуронилтрансфераза и е ефективен още 20 дни след спиране на лекарството
	Зиксорин
Ензими	Мезим	Облекчава симптомите на храносмилателни разстройства по време на обостряне на синдрома
	Фестал
Пропулсатори	Церукал	имат антиеметичен ефект; стимулиране на чревната подвижност; подобряване на секрецията и изтичането на жлъчката; намаляване на болката в стомаха
	Домперидон
Билкови лекарства	Бял трън	Имат спазмолитично действие и повлияват благоприятно работата на стомашно-чревния тракт
	Безсмъртниче

Въпреки че синдромът на Гилбърт не причинява деструктивни промени в черния дроб и се характеризира с благоприятна прогноза, той е сериозна предпоставка за развитието на други заболявания. Както показва практиката, половината от пациентите с хроничен холецистит, панкреатит и други стомашно-чревни заболявания, по време на изследването се разкрива синдром на Gilbert. И рискът холелитиазасе увеличава 3 пъти. Ето защо, дори и при липса на изразени симптоми, не трябва да задоволявате кулинарните си капризи и да забравяте за диетата си.

• Какво представлява синдромът на Гилбърт
• Симптоми на синдрома на Гилбърт
• Диагностика на синдрома на Гилбърт
• Лечение на синдрома на Gilbert

Какво представлява синдромът на Гилбърт

Хипербилирубинемия на Gilbert(ензимна хипербилирубинемия, доброкачествена фамилна нехемолитична хипербилирубинемия, наследствена пигментна хепатоза).

Какво причинява синдрома на Гилбърт

Заболяването е вродено и се унаследява по доминантен начин.

Разпространение.По време на масовите прегледи почти 2% от практически здравите млади мъже са установили хипербилирубинемия. В други страни, неконюгирана хипербилирубинемия при млади хора здрави мъжесе среща още по-често. И така, в Англия се наблюдава при 3% и дори 5%. Мъжете боледуват 2-4 пъти по-често от жените.

Патогенеза (какво се случва?) по време на синдрома на Гилбърт

Механизмът на хипербилирубинемията е разнороден. Основното значение се придава на нарушаването на конюгацията и усвояването на билирубин от хепатоцитите, но заедно с това могат да се появят леко изразени прояви на хемолиза. Причината за нарушеното усвояване на билирубина от хепатоцитите може да бъде увреждане на синусоидалния полюс на хепатоцитите и запълване на пространството на Dise с органели. Патогенезата на заболяването е неясна. Явно е от нарушения транспортна функцияпротеини (глутатион трансфераза, протеини X и Y), доставящи неконюгиран билирубин до микрозомите на хепатоцита, намалена функция на билирубин гликозилтрансфераза, ензим на ендоплазмения ретикулум (микрозоми) на хепатоцита, който осъществява конюгацията на билирубина.

Симптоми на синдрома на Гилбърт

Характеристики на клиничните прояви:

Първите признаци на нарушения на метаболизма на билирубина се появяват през пубертета и продължават през целия живот. Благосъстоянието на такива хора не страда. Провокиращи фактори могат да бъдат повишена физическа активност, хирургични интервенции, ред лекарства. Интензивността на жълтеницата може да варира: от умерена до тежка. Винаги се открива пожълтяване на склерата. Обективното изследване не разкрива отклонения от нормата. Размерът на черния дроб може да бъде леко увеличен, но най-често е нормален. чернодробната функция обикновено е нормална.

Диагностика на синдрома на Гилбърт

Диагностични характеристики:

Лабораторната диагностика показва повишаване на нивото на свободния билирубин 2-3 пъти над нормалното. Нивото на билирубина е около 30-40 mmol/l (максимално до 140 mmol/l). Функцията на черния дроб страда слабо. Може да се установи потискане на екскреторната функция на черния дроб. Като диагностичен тест се използва тест с бромсулфалеин. Обикновено след 45 минути 5-6% от багрилото остава в кръвта. При хипербилирубинемия от типа на Гилбърт, 40-60% остават в кръвния серум след определен период от време след приложението. Може да се появи интермитентна албуминурия. Като проби, които откриват чернодробна дисфункция, проба с никотинова киселина, който се оказва положителен при 80-85% от пациентите и тест с ограничение енергийна стойностхрана, което е положително при 90% от пациентите. Чернодробните биопсии показват нормална структурачернодробни лъчи, признаци на активиране на Купферови клетки. Среща мастна дегенерация, прекомерно отлагане на липофусцин пигмент (виж цветна вложка на фигура XXVIII).

Лечение на синдрома на Gilbert

Лечение на синдрома на Gilbert.Възможно е лечение с фенобарбитал и зиксорин, в резултат на което се увеличава синтеза на транспортен протеин.

Прогноза.Прогнозата е благоприятна. Специално отношениене е задължително. Като правило, след 40-45 години при такива пациенти хипербилирубинемията изчезва. При редица пациенти след 30-40 години се установява развитие на холелитиаза и дуоденална язва.

Към кои лекари трябва да се свържете, ако имате синдром на Гилбърт?

Гастроентеролог

Промоции и специални предложения

Медицински новини

20.02.2019

Главни детски фтизиатри посетиха училище № 72 в Санкт Петербург, за да проучат причините, поради които 11 ученици се чувстват слаби и замаяни, след като са били тествани за туберкулоза в понеделник, 18 февруари

Вирусите не само се носят във въздуха, но могат да кацнат и върху перила, седалки и други повърхности, като същевременно остават активни. Затова при пътуване или на обществени места е препоръчително не само да изключите общуването с други хора, но и да избягвате...

Връщане добра визияи кажете сбогом на очилата завинаги контактни лещи- мечтата на много хора. Сега това може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Изцяло безконтактната техника Femto-LASIK разкрива нови възможности за лазерна корекция на зрението.

Козметиката, предназначена да се грижи за нашата кожа и коса, всъщност може да не е толкова безопасна, колкото си мислим

Повишените концентрации на серумен билирубин, свързани с преобладаващо или изключително увеличение на съдържанието на неконюгиран (индиректен, свободен) билирубин, са доста чести. И така, ние (I.I. Polyakova, A.I. Khazanov - виж Глава 13, Таблица 36), по време на масови прегледи, открихме хипербилирубинемия при почти 2% от практически здрави млади мъже. В други страни неконюгираната хипербилирубинемия е дори по-честа при млади здрави мъже. И така, в Англия се наблюдава при 3% и дори 5%.

Доброкачествената хипербилирубинемия е описана през 1901 г. от A. Gilbert, P. Lerboullet под името "обикновена фамилна холемия". През 1938 г. E. Meulengracht установи, че тези жълтеници са свързани с неконюгирана хипербилирубинемия. Той отбелязва честотата на това заболяване при младите хора, наричайки го ювенилна интермитентна жълтеница.

През 1955 г. описахме 78 души с персистираща дългосрочна хипербилирубинемия, която се развива предимно или изключително поради неконюгираната форма на пигмента. При по-голямата част от тях (51 души) хипербилирубинемията се развива след остър вирусен хепатит, при малцинство (13 души) се наблюдава есенциална форма, напомняща описанията на Gilbert и Meulengracht. Патологичен процесостава доброкачествен, не прогресиращ при наблюдение на пациенти до 5 години. Нарекохме заболяването хроничен доброкачествен иктеричен хепатит. В същото време постхепатитната хипербилирубинемия е описана от N. Kalk. През следващите години бяха изяснени много подробности за това заболяване, наречено болест на Гилбърт [Blyuger A.F., 1980, Podymova S.D., 1984 и др.].

Според нашите данни при 80% от хората със случайно открита неконюгирана хипербилирубинемия увеличението на пигмента не е постоянно. В произхода на краткотрайна, преходна хипербилирубинемия важна роля играе интоксикация с алкохол и лекарства (сулфонамидни лекарства, хлорамфеникол, индоцид, екстракт от мъжка папрат и др.). Друга причина за преходна хипербилирубинемия при практически здрави хора са различни интеркурентни инфекции (пародонтални грануломи, хроничен тонзилити т.н.). Малко по-рядко сред причините са преходни смущениякръвообращението след физическо претоварване, или наранявания. И накрая, понякога хипербилирубинемия се появява след тежко претоварване, както и гладуване за терапевтични цели.

В 20% от случаите откритата неконюгирана хипербилирубинемия е персистираща. Изследвахме стабилна хипербилирубинемия заедно с А. С. Ивлев на примера на 112 практически здрави индивиди, при които по време на годишен клиничен преглед, както и по време на контролни прегледи в продължение на 3 години или повече, е установено постоянно повишаване на общия серумен билирубин поради неконюгираната форма на пигмента. При 31 от тях (28%) се наблюдава и повишаване на аминотрансферазната активност. Някои от тези пациенти са имали повишена и променена активност на алкалната фосфатаза тимолов тест, повишен серумен γ-глобулин. В 14 случая е отбелязано наличие на HBsAg в кръвния серум. Посочените 31 души с различни нарушения на чернодробните функционални тестове се считат за болни хроничен хепатит. Сред останалите пациенти (81) с „изолирана“ хипербилирубинемия, 54 са подложени на чернодробна биопсия. Резултатите от цялостно стационарно изследване на тези 54 пациенти: Болест на Гилбърт - 34 души (63%), в това число влиза и така наречената постхепатитна хипербилирубинемия (23 души). Установено е, че останалите 20 души имат хипербилирубинемична форма на персистиращ хепатит (вероятно комбинация от персистиращ хепатит с болестта на Gilbert) при 11 души (20,4%), алкохолна хепатопатия при 5 (9,2%), реактивен хепатит (вероятно реактивен хепатит в комбинация с болест на Gilbert) при 3 души (5,6%) и хроничен активен хепатит при 1 лице (1,8%).

Нека се спрем на алкохолните хепатопатии с неконюгирана хипербилирубинемия. Беше отбелязано, че при някои пациенти с хронична неконюгирана хипербилирубинемия малки количества алкохол могат да намалят нивата на серумния билирубин. Въпреки това многократно сме наблюдавали обратната реакция: големи количества алкохол водят до неконюгирана хипербилирубинемия. Оттеглянето води до намаляване на серумния билирубин. В 3 случая неконюгираната хипербилирубинемия се комбинира с хиперлипидемия, но няма повишена хемолиза. Това е разликата между описаната от нас картина и синдрома на Zieve, при който на фона на тежка алкохолна интоксикация се развиват хипербилирубинемия (при някои пациенти, предимно неконюгирана), хиперлипидемия и повишена хемолиза. Между различни причиниАлкохолната хепатопатия заема малко място при персистиращата неконюгирана хипербилирубинемия.

Сред стабилните неконюгирани хипербилирубинемии по-голямата част е болестта на Gilbert. Патогенезата на ензимопатичната хипербилирубинемия е представена на фиг. 7.

БОЛЕСТ НА ЖИЛБЪР

Синоними: ензимопатична хипербилирубинемия, доброкачествена фамилна нехемолитична хипербилирубинемия, лека нехемолитична неконюгирана хипербилирубинемия, наследствена пигментна хепатоза.

Заболяването се предава по автозомно-доминантен начин. Мъжете боледуват 2-4 пъти по-често от жените. В патогенезата на заболяването роля играят, първо, нарушения в транспортната функция на протеини, които доставят неконюгиран билирубин до микрозомите (гладък ендоплазмен ретикулум) на хепатоцита (тези протеини включват глутатион трансфераза и протеини X и Y), и второ, намаляване на функцията на билирубин гликозилтрансфераза (UDP-глюкуронилтрансфераза) е ензим на ендоплазмения ретикулум (микрозоми) на хепатоцита, който осъществява конюгацията на билирубина (виж Глава 2). В тази връзка болестта на Гилбърт се класифицира като микрозомална жълтеница.

По правило първите прояви на заболяването се появяват в юношеска или млада възраст. Често заболяването първо се усеща по време на съпътстващи заболявания, когато хипербилирубинемията може да се увеличи 1,5-3 пъти в сравнение с нормалното ниво за даден пациент. Ако това се случи за първи път в контекста на интеркурентно заболяване, често възникват сериозни диагностични затруднения, тъй като увреждането на черния дроб от основния агент, причиняващ интеркурентното заболяване, рядко се ограничава до микрозомалния апарат. Приблизително 1/3 от пациентите нямат оплаквания, а 2/3 имат астенични явления и болка в горната част на корема. Често има постоянна тъпа болка в десния хипохондриум или "гладна" болка в епигастриума. Според нас тези оплаквания отразяват най-вече честите спътници на ензимопатичната хипербилирубинемия - дискинезия жлъчните пътищаи гастродуоденит. Чернодробните признаци обикновено липсват. Черният дроб е с нормална консистенция, гладък, неболезнен, при 1/4 от пациентите е постоянно, но леко увеличен - ръбът излиза 1-3 см от под ребрената дъга. По време на периоди на екзацербации същото увеличение се наблюдава по-често, при 4/5 пациенти.

Далакът при повечето пациенти нормални размери. Само при всеки 10-ти пациент тя е леко увеличена, което обикновено се определя само перкуторно.

Най-често се наблюдават колебания в нивото на общия билирубин в диапазона от 1,5-3,5 mg% (25,6-59,8 µmol/l). Значително по-рядко се наблюдава краткотрайно повишаване на нивата на билирубина до 7-8 mg%, т.е. до 119,7-136,8 µmol/l. Обикновено такива повишения се наблюдават при интеркурентни инфекции, след операции, наранявания и консумация на големи количества алкохол. По изключение се наблюдава хипербилирубинемия над 8 mg% (136,8 µmol/l). В такива случаи може да се предположи хибербилирубинемия тип II на Crigler-Nayyar.

При приблизително 1/4 от пациентите количеството на конюгиран (директен) билирубин също се определя противоречиво в някои проучвания. Тези случаи се класифицират като алтернативна форма на болестта на Gilbert (A.F. Bluger et al.). Данните по-долу от A. Sieg et al. (1986) дават основание да се съмняват в съществуването на алтернативна форма на болестта на Гилбърт. Индикаторите, считани за характерни за тази форма, очевидно се отнасят до така наречената хипербилирубинемична форма на хроничен персистиращ хепатит.

Нови значими данни бяха получени от изследването на билирубина с помощта на тънкослойна хроматография. A. Sieg, A. Stiel, R. Raedsch и др. (1986), изследователи от Германия, установиха, че делът на неконюгиран билирубин в общия серумен билирубин при здрави хора е 84 ± 5%, при хроничен персистиращ хепатит - 75 ± 6%, при хронична хемолиза - 85 ± 3%, и накрая, с болестта на Гилбърт - 95 ± 2%. При нито един от 28-те пациенти с болестта на Gilbert делът на неконюгиран билирубин не е намалял под 90%. Методът на тънкослойна хроматография на билирубин, според A. Sieg et al., Е толкова диагностично ефективен, че очевидно може да замени провокативните тестове.

При болестта на Гилбърт няма ясни признаци на повишена хемолиза, но при специални изследванияустановено е леко скъсяване на полуживота на 51 Cr (нормата е 21-22 дни), което при болестта на Гилбърт е средно 18,2 дни, докато при хемолитична анемия, дори по време на ремисия, тази цифра е 15- 12 дни. Активността на цитолитичните ензими в кръвния серум по време на периода на ремисия остава на нормални нива. По време на периода на обостряне на заболяването приблизително 1/4 от пациентите изпитват леко (25-75%) повишаване на ензимната активност. Все още не е напълно ясно дали тази хиперензимия е пряко свързана с болестта на Жилбърт или причината, която е причинила обострянето на болестта на Жилбърт, също е станала причина за цитолиза.

Направихме бромсулфалинов тест при 22 пациенти. При всички тя не надвишава 6%, т.е. е почти нормална. S. D. Podymova наблюдава патологични промени по време на теста с бромсулфалин при 8 от 38 пациенти. Функционалните тестове, които естествено откриват чернодробната дисфункция при това заболяване, включват клирънса на 14 С-маркирания билирубин, който е нарушен при 90-94% от изследваните, както и т. нар. провокативни тестове - тест с никотинова киселина, който превръща се оказва положителен при 80-85% от пациентите и тест с ограничена енергийна стойност на храната, който се оказва положителен при 90% от пациентите.

За изясняване на диагнозата е необходима чернодробна биопсия, която разкрива нормалната структура на чернодробните греди; се определя малко количество кафяв пигмент (липофусцин) и мазнини в хепатоцитите, както и признаци на активиране на звездовидни (Kupffer) клетки. С електронна микроскопия [Podymova S. D., 1984; Blyuger A.F., Novitsky I.N., 1984 и др.] се определя разреждането на цитоплазмата. Открити са различни промени в гладкия ендоплазмен ретикулум и митохондриите. Броят на лизозомите се увеличава.

При диференциална диагноза трябва да се изхожда от факта, че болестта на Гилбърт е една от най- лека хроничначернодробни заболявания. Такава диагноза може да се постави само като се изключат всички останали, повече тежки заболявания. Неконюгираната хипербилирубинемия, придружена от значително уголемяване и втвърдяване на черния дроб и далака, незабавно изключва болестта на Gilbert като основно страдание. Същото се отнася и за случаите със значителна и персистираща хипертрансаминаземия и хипергамаглобулинемия.

В тези ситуации дори резултатите от еднократна чернодробна биопсия, които не противоречат на диагнозата болест на Гилбърт, не могат да задоволят лекаря. Необходима е повторна биопсия и наблюдение на пациента в продължение на 6 месеца, което често дава решаваща диагностична информация.

Таблица 41. Диференциални диагностични признаци на болестта на Gilbert и хемолитична анемия
Тествайте или подпишете	Болест на Гилбърт	Хемолитична анемия
анемия	Отсъстващ	По време на периоди на значителна хипербилирубинемия е по-често да се яде
Полуживот (нормално 21-22 дни)	51 Cr 18,2 дни	15-12 дни
Спленомегалия	Малък, само 6-10%	Често значително, 90%
Ретикулоцитоза	0,8-1,5%	6-10%
Повишаване на плазмения хемоглобин	Невидим	Наблюдаваното
Съотношението на неконюгиран билирубин в кръвния серум според тънкослойна хроматография	95 ± 2%	85 ± 3%
Провокативни тестове:
тест за натоварване с никотинова киселина	Положителен	Отрицателна
тест на гладно	Положителен	Отрицателна
Еритробластоза на костния мозък	норма	По време на лека екзацербация 40-80%
Тест на Кумбс	Отрицателна	Може да бъде положителен
Серумно желязо	По-малко от 150 mcg%	Повече от 150 mcg%
Уробилинови тела в урината	норма	Повишен
Стеркобилин в изпражненията	норма	Повишен

Най-трудно е да се диференцира болестта на Гилбърт, изтрити форми хемолитични анемиии хроничен персистиращ хепатит. Въпреки наличието на доста надеждни диференциални диагностични признаци, в някои случаи, особено когато не е възможно пълно изследване, пациентът трябва да бъде наблюдаван и повторно изследван в продължение на много седмици, преди заболяването да бъде надеждно диагностицирано.

Чернодробната биопсия в повечето случаи помага да се разграничи болестта на Gilbert от така наречената хипербилирубинемична форма на хроничен персистиращ хепатит. В табл 41 е разгледана най-сложната диференциална диагноза с хемолитични процеси без тежка анемия. Болестта на Gilbert може да бъде изключена чрез отрицателни резултати от провокативни тестове (натоварване с никотинова киселина и тест с ограничена енергийна стойност на храната), увеличаване на полуживота от 51 C, повишаване на ретикулоцитозата и активността на серумната лактат дехидрогеназа (ако резултатите са отрицателни, тези два теста трябва да се повторят поне 3-4 пъти), анамнеза за спленомегалия и анемия.

По-долу са избрани клинични опциизаболявания.

• Синдромът на Meulengracht или ювенилна интермитентна жълтеница е хипербилирубинемия, дължаща се на неконюгиран пигмент по време на пубертета. Няма други признаци, които да отличават такива пациенти от хората с болестта на Жилбърт.
• Синдром на Kalk. Хипербилирубинемия, дължаща се на неконюгиран пигмент, се открива за първи път след остър вирусен хепатит. Потокът се различава малко от класическо заболяванеГилбърт. В патогенезата малко по-голяма роля играе патологията на транспортните протеини t X Y. Хипербилирубинемията рядко надвишава 3 mg% (51,3 mmol / l). При някои пациенти в първите години от развитието на синдрома се наблюдава изразен астеничен синдром.

По този начин при болестта на Гилбърт е възможно да се разграничат форми, при които стабилната хипербилирубинемия се появява спонтанно, и форми, при които този дефект се появява след допълнителни щетичерен дроб.

Заболяването протича благоприятно. Според нашите наблюдения след 40-45 години хипербилирубинемията изчезва при много пациенти. Не отбелязахме прехода на болестта на Гилбърт към хроничен хепатит.

При дългосрочно наблюдение (наблюдавахме някои пациенти до 30 години) това е ясно забележимо често развитиехолелитиаза и язва на дванадесетопръстника, но най-трудното преживяване за пациенти с ензимопатична хипербилирубинемия е мисълта за чернодробна цироза. Десетки пъти сме наблюдавали пациенти, които буквално са били лишени от спокойствие от невнимателна дума на лекар. Нивата на серумния билирубин при пациенти с болестта на Gilbert обикновено варират, понякога в значителни граници. Определена част от тези колебания изглеждат спонтанни. Този „танц на билирубина“ обаче създава у някои пациенти впечатлението за активен, прогресиращ процес и води до тежка депресия. При отчитане на билирубинемични показатели лекарят трябва да бъде особено внимателен в деонтологичен план.

РЕДКИ ФОРМИ НА ЕНЗИМОПАТИЧНИ ХИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ

• Синдром на Crigler-Nayjar - вродена нехемолитична неконюгирана билирубинемия [покажи]

  Синдромът на Crigler-Nayjar се появява при индивиди с вроден дефицит на билирубин гликозилтрансфераза (UDP-глюкуронилтрансфераза). В резултат на това се нарушава комбинацията на билирубин с глюкуронова киселина и в кръвта се натрупва голямо количество неконюгиран (свободен) билирубин. Дефицитът на този ензим води до нарушаване на трансформацията на субстрати като салицилати, кортикостероиди, ментол и др. в хепатоцита.

  Жълтеницата се развива рано при новородено и след като се появи, расте бързо. Няма забележимо увеличение на черния дроб и далака. Няма признаци на повишена хемолиза и анемия. Почивка функционални тестовечерният дроб не е променен. В урината няма жлъчни пигменти. Количеството стеркобилин в изпражненията е намалено. В момента има два вида заболяване.

  • Тип I. Автозомно-рецесивно предаване, рязко ограничаване (до изчезване) на билирубина в жлъчката, хипербилирубинемия достига 20-35 mg% (342-528 µmol/l). При тежки формиоще през първите 2 седмици от живота се появяват признаци на увреждане на централните сиви ядра. Енцефалопатията в тези случаи отнема до клинична картинадоминираща позиция и води до смърт в рамките на няколко седмици или месеци. Очевидно процесът на глюкурониране на билирубина напълно отсъства. Лечението на такива пациенти с фенобарбитал е неефективно.
  • Тип II. Почти автозомно доминантно предаване нормално съдържаниебилирубин в жлъчката, хипербилирубинемията често варира от 8-22 mg% (136,8-376,2 mmol/l), ядрените лезии са изключително редки. Хепатоцитите изглежда не са в състояние да прикрепят втора молекула глюкуронова киселина към билирубиновия моноглюкуронид. Гладуването и интеркурентните инфекции, както обикновено при ензимопатичната хипербилирубинемия, водят до ново повишаване на нивата на серумния билирубин. Фенобарбиталът обикновено е ефективен и пациентите могат да живеят много десетилетия.

  Фракциите на неконюгиран билирубин, които не са свързани с албумина, имат способността да дифундират в мозъчната тъкан. Значението на определянето на неконюгиран билирубин, който не е свързан с протеин, нараства, но налични методиВсе още няма изследвания.

• Синдром на Lucy-Driscol (жълтеница от майчиното мляко) [покажи]

  В някои семейства децата, хранени с майчино мляко, развиват хипербилирубинемия поради неконюгиран билирубин, достигайки максимум 20 mg%, т.е. 342 µmol/l. Спирането на храненето води до изчезване на жълтеницата в рамките на няколко дни. Развитието на жълтеница е свързано с наличието в кърмата на вещества, които инхибират конюгацията на билирубина и блокират UDP-глюкуронилтрансферазите. Те включват 3-α-20-β-прегнандиол. Същата роля в някои случаи се възлага на редица безплатни мастни киселини.

• Синдром на Дъбин-Джонсън [покажи]

  Синдромът на Dubin-Johnson е хронична фамилна конюгирана хипербилирубинемия, много рядка форма на ензимопатична хипербилирубинемия. Наблюдавахме само 3 пациенти с този синдром.

  Обикновено има ясно изразена субиктеричност на склерата. Няма чернодробни признаци. Черният дроб е с нормални размери и консистенция, понякога леко увеличен. Изследването на далака носи същите данни.

  В кръвния серум се наблюдава приблизително еднакво увеличение както на конюгиран (директен), така и на неконюгиран (индиректен) билирубин. Концентрацията на общия серумен билирубин достига 4-8 mg% (68,4-136,8 µmol/l). В урината преобладава копропорфирин I, докато при здрави хора е копропорфирин III. Изследването на индикаторни, екскреторни и секреторни ензими, седиментни реакции, γ-глобулин в кръвния серум дава нормални резултати. При някои пациенти се повишава активността на алкалната фосфатаза и γ-глутамилтрансферазата. Поради нарушаването на процесите на жлъчна секреция, резултатите от теста за бромсулфалеин са патологични. Кривите на клирънс на бромсулфалеин показват, че доставянето и конюгирането на багрилото в хепатоцита не е забележимо нарушено, но секрецията на пигмент в жлъчните капиляри е значително променена. Нарушената секреция на редица вещества в жлъчката също влияе върху резултатите от пероралната холецистография. Йодсъдържащият контраст се екскретира слабо от хепатоцита и жлъчният мехур не се контрастира. Приемът на редица лекарства (орални контрацептиви, гризеофулвин), както и бременността, увеличават жълтеницата. При чернодробна биопсия структурата на лобулите се запазва, а в хепатоцитите се отлага тъмен тухлен пигмент. Диагнозата е надеждна само когато се потвърди с чернодробна биопсия. Протичането на заболяването е благоприятно. Производителността се запазва.

• Роторен синдром [покажи]

  Синдромът на Ротор е изключително рядка формаензимопатична хипербилирубинемия.

  Основните характеристики на този синдром са почти подобни на тези на синдрома на Dubin-Johnson. Изключение прави хистологичната картина на черния дроб - в хепатоцитите няма пигмент с тухлен цвят. При орална холецистография жлъчният мехур често се контрастира, т.е. нарушението на секрецията на жлъчните компоненти при този синдром е малко по-малко, отколкото при синдрома на Dubin-Johnson. И накрая, съдържанието на копропорфирини в урината не се повишава, но копропорфирин I е 80% (нормално 25%). Както при синдрома на Дъбин-Джонсън, ходът на заболяването е благоприятен. Производителността се запазва. По този начин двата обсъдени синдрома не представляват пряка заплаха, но косвената им опасност е неоспорима. Остри заболяваниятези пациенти се различават по редица характеристики и ако не знаете за ензимопатичната хипербилирубинемия, лесно е да попаднете в диагностична грешка.

Състояние, когато самият човек или неговите близки забелязват жълто оцветяване на кожата или очите (често това се случва след празник с разнообразни храни), при по-задълбочено изследване може да се окаже синдром на Гилбърт.

Лекар от всяка специалност може да подозира наличието на патология, ако по време на периода на нейното обостряне е трябвало да вземе тест, наречен "чернодробни тестове", или да се подложи на преглед.

Определение на термина

Синдромът на Gilbert (болест на Gilbert) е доброкачествено хронично чернодробно заболяване, придружено от епизодично иктерично оцветяване на склерата и кожата, а понякога и други симптоми, свързани с повишаване на концентрацията на билирубин в кръвта. Болестта протича вълнообразно: периоди без патологични признацисе заменят с екзацербации, които се появяват главно след приема определени продуктиили алкохол. При постоянна консумация на храна, която е „неподходяща“ за чернодробните ензими, може да настъпи хроничен ход на заболяването.

Свързани тази патологияс генен дефект, предаден от родителите. Това не води до тежко разрушаване на черния дроб, както се случва, но може да бъде усложнено от възпаление на жлъчните пътища или (виж).

Някои лекари смятат, че синдромът на Гилбърт не е болест, а генетична черта на организма. Това е неправилно: ензимът, чието нарушение на синтеза е в основата на патологията, участва в неутрализирането на различни токсични вещества. Тоест, ако някоя функция на даден орган страда, тогава състоянието спокойно може да се нарече болест.

Какво се случва в тялото с този синдром

Билирубинът, който кара човешката кожа и бялото на очите да станат слънчеви, е вещество, образувано от хемоглобина. След като живеят 120 дни, червените кръвни клетки, еритроцитите, се разпадат в далака, освобождавайки хем, желязосъдържащо непротеиново съединение, и глобин, протеин. Последният, разпадайки се на компоненти, се абсорбира от кръвта. Хемът образува мастноразтворим индиректен билирубин.

По време на обостряне кожна покривкаима по-жълтеникав цвят. Кожата на цялото тяло, както и отделни области - стъпала, длани, назолабиален триъгълник, подмишниците - могат да пожълтяват.

Тъй като е токсичен субстрат (основно за мозъка), тялото се опитва да го неутрализира възможно най-бързо. За да направите това, той се свързва с основния кръвен протеин - албумин, който транспортира билирубина (неговата индиректна фракция) до черния дроб.

Там част от него чака ензима UDP-глюкуронилтрансфераза, който чрез добавяне на глюкуронат към него го прави водоразтворим и по-малко токсичен. Такъв билирубин (вече се нарича директен, свързан) се екскретира със съдържанието на червата и урината.

Синдромът на Гилбърт е патогномоничен за следното разстройство:

• проникване на индиректен билирубин в хепатоцити (чернодробни клетки);
• доставянето му в тези области, където действа UDP-глюкуронилтрансфераза;
• свързване с глюкуронат.

Това означава, че в кръвта със синдрома на Гилбърт се повишава нивото на мастноразтворимия индиректен билирубин. Лесно прониква в много клетки (мембраните на всички клетки са представени от двоен липиден слой). Там той намира митохондриите, проправя си път вътре в тях (тяхната обвивка също е предимно от липиди) и временно нарушава най-важните за клетките процеси, протичащи в тях: тъканно дишане, окислително фосфорилиране, протеинов синтез и други.

Докато индиректният билирубин се повишава в рамките на 60 µmol/l (при нормални граници 1,70 - 8,51 µmol/l), митохондриите на периферните тъкани са засегнати. Ако нивото му е по-високо, мастноразтворимото вещество има шанс да проникне в мозъка и да засегне онези структури, които отговарят за извършването на различни жизненоважни процеси. Най-опасно за живота е, когато центровете, отговорни за дишането и сърдечната дейност, са напоени с билирубин. Въпреки че последното не е присъщо на този синдром (тук билирубинът понякога се повишава до високи стойности), но в комбинация с лекарствени, вирусни или алкохолни увреждания е възможна такава картина.

Когато синдромът се прояви съвсем наскоро, все още няма промени в черния дроб. Но когато се наблюдава при човек дълго време, в клетките му започва да се отлага златисто-кафяв пигмент. Самите те претърпяват протеинова дегенерация и междуклетъчната матрица започва да се подлага на белези.

Статистика на заболяванията

Синдромът на Гилбърт е доста често срещана патология сред населението по света. Среща се при 2-10% от европейците, всеки тридесети азиатец, докато африканците страдат най-често - заболяването се регистрира при всеки трети.

Заболяването се проявява на възраст между 12 и 30 години, когато тялото изпитва скок на половите хормони. Мъжете боледуват 5-7 пъти по-често: това се дължи на ефекта на мъжките полови хормони върху метаболизма на билирубина.

Много хора страдаха от това известни хора, което обаче не им попречи да постигнат успех в живота. Сред тях са Наполеон Бонапарт, тенисистът Хенри Остин и вероятно Михаил Лермонтов.

причини

Причините за синдрома на Гилбърт са генетични. Развива се при хора, които са наследили определен дефект на втората хромозома от двамата родители: на мястото, което е отговорно за образуването на един от чернодробните ензими - уридин дифосфат-глюкуронил трансфераза (или билирубин-UGT1A1) - две допълнителни „тухли“ " се появи. Това нуклеинова киселинатимин и аденин, които могат да бъдат въведени един или повече пъти. Тежестта на заболяването, продължителността на периодите на обостряне и благосъстоянието ще зависят от броя на „вмъкванията“.

В резултат съдържанието на ензима намалява до 80%, поради което неговата задача - превръщането на индиректния билирубин, който е по-токсичен за мозъка, в свързаната фракция - се изпълнява много по-зле.

Този хромозомен дефект често се усеща само като се започне с юношеството, когато метаболизмът на билирубина се променя под влияние на половите хормони. Поради активното влияние на андрогените върху този процес, синдромът на Гилбърт се регистрира по-често при мъжете.

Как се предава този ген?

Механизмът на предаване се нарича автозомно рецесивен. Това означава следното:

• няма връзка с хромозомите X и Y, т.е. анормалният ген може да се появи при човек от всеки пол;
• Всеки човек има двойка от всяка хромозома. Ако той има 2 дефектни втори хромозоми, тогава ще се появят симптомите на синдрома на Гилбърт. Когато здрав ген се намира на сдвоена хромозома в същия локус, патологията няма шанс, но човек с такава генна аномалия става носител и може да я предаде на децата си.

Вероятността за проява на повечето заболявания, свързани с рецесивен геном, не е много значима, тъй като ако има доминантен алел на втората подобна хромозома, човек ще стане само носител на дефекта. Това не се отнася за синдрома на Гилбърт: до 45% от населението има ген с дефект, така че шансът за предаването му от двамата родители е доста голям.

Провокиращи фактори

Обикновено синдромът не се развива от нищото, тъй като 20-30% от UDP-глюкуронилтрансферазата отговаря на нуждите на тялото при нормални условия. Първите симптоми на болестта на Гилбърт се появяват след:

• злоупотребата с алкохол;
• приемане на анаболни лекарства;
• тежко физическо натоварване;
• приемане на лекарства, съдържащи парацетамол, аспирин; използване на антибиотици рифампицин или стрептомицин;
• гладуване;
• прекомерна работа и стрес;
• дехидратация;
• операции;
• лечение с лекарства "Преднизолон", "Дексаметазон", "Дипроспан" или други на базата на глюкокортикоидни хормони;
• използване голямо количествохрани, особено мазни храни.

Същите тези фактори влошават хода на заболяването и провокират рецидивите му.

Видове синдром

Заболяването се класифицира по два критерия:

• Наличието на допълнително разрушаване на червените кръвни клетки (хемолиза). Ако заболяването протича с хемолиза, индиректният билирубин първоначално е повишен, дори преди да се натъкне на блок под формата на дефект в ензима UDP-глюкуронилтрансфераза.
• Връзки с вирусен хепатит (болест на Botkin, хепатит B, C). Ако човек, който има две дефектни втори хромозоми, страда от остър хепатит с вирусен произход, патологията се проявява по-рано, преди 13-годишна възраст. Иначе се проявява между 12 и 30 години.

Симптоми

Следните симптоми са необходими за обостряне на синдрома на Гилбърт:

• периодично появяващи се и/или бялото на очите (склерата пожълтява с по-малко). Кожата на цялото тяло или отделна област (назолабиален триъгълник, длани, подмишници или стъпала) може да пожълтее;
• бърза умора;
• намалено качество на съня;
• загуба на апетит;
• ксантелазма – жълти плакив областта на клепачите.

Може също да се наблюдава:

• изпотяване;
• киселини в стомаха;
• тежест в хипохондриума вдясно;
• гадене;
• метеоризъм;
• главоболие;
• болка в мускулите;
• диария или, обратно, запек;
• слабост;
• апатия или, обратно, раздразнителност;
• световъртеж;
• треперене на крайниците;
• компресивна болка в десния хипохондриум;
• чувство, че стомахът "стои";
• нарушение на съня;
• нарушения на вегетативния нервна система: студена пот, с повишен пулс и гадене;

По време на периода на благополучие никакви признаци липсват напълно и една трета от хората не ги забелязват по време на обостряне.

Обострянията се появяват с различна честота: от веднъж на пет години до пет пъти годишно - всичко зависи от естеството на приетата храна, физическа дейности начин на живот. Най-често рецидивите се появяват през пролетта и есента, без лечение продължават около 2 седмици.

При хора със хроничен ходЕстеството на заболяването често се променя. Това се дължи на дискомфорта, който изпитват, защото цветът на очите или кожата им е различен от другите. Страда и от нуждата от постоянни прегледи.

Как да определите какво е синдром

Лекарят може да предположи, че човек има синдром на Гилбърт и неговите симптоми по начина, по който е започнало заболяването, както и по повишаване на нивото на общия билирубин в венозна кръвпоради индиректната си фракция - до 85 µmol/l. В същото време ензимите, показващи увреждане на чернодробната тъкан - ALT и AST - са в нормалните граници. Други: ниво на албумин, коагулационни параметри, алкална фосфатазаи гама-глутамил трансфераза – в нормални граници:

Важно е, че при синдрома на Гилбърт всички тестове, предписани за определяне на причината за жълтеница, ще бъдат отрицателни. Това:

• маркери на вирусен хепатит: A, B, C, E, F (няма смисъл от изследване за хепатит D, ако хепатит В не е потвърден);
• ДНК на вируса на Epstein-Barr;
• ДНК на цитомегаловирус;
• антинуклеарните антитела и антителата към чернодробните микрозоми са маркери за автоимунен хепатит.

Хемограмата не трябва да показва намаляване на нивото на червените кръвни клетки и хемоглобина и формулярът не трябва да показва "микроцитоза", "анизоцитоза" или "микросфероцитоза" (това показва хемолитична анемия, а не синдром на Gilbert). Анти-еритроцитните антитела, определени чрез теста на Coombs, също не трябва да се появяват.

Други органи не са засегнати (както например при тежък хепатит В), както се вижда от нивата на урея, амилаза и креатинин. Без промяна и електролитен баланс. Бромсулфалеинов тест: освобождаването на билирубин е намалено с 1/5. Геном на хепатитни вируси (ДНК и РНК) чрез PCR от кръв - отрицателен резултат.

Резултатът от стеркобилин в изпражненията е отрицателен. В урината не се откриват жлъчни пигменти.

Синдромът може да бъде индиректно потвърден с помощта на следните функционални тестове:

• фенобарбитален тест: приемането на хапче за сън с това име в продължение на 5 дни намалява концентрацията на индиректен билирубин. Фенобарбиталът се избира в размер на 3 mg / kg телесно тегло на ден.
• тест на гладно: ако човек яде 400 kcal/ден в продължение на два дни, след това билирубинът му се повишава с 50 - 100%;
• тест с никотинова киселина(лекарството намалява устойчивостта на еритроцитната мембрана): ако това лекарствоприложен интравенозно, концентрацията на билирубин в неконюгираната фракция ще се повиши.

Генетичен анализ

Диагнозата се потвърждава чрез изследване за синдром на Gilbert. Това е името, дадено на изследването на човешка ДНК, получена или от венозна кръв, или от изстъргване от устната кухина. За заболяването се изписва: UGT1A1 (TA)6/(TA)7 или UGT1A1 (TA)7/(TA)7. Ако след съкращението “ТА” (това означава 2 нуклеинови киселини - тимин и аденин) и двата пъти има число 6 - това изключва синдрома на Гилбърт, който води до диагностично търсенеспрямо други наследствени жълтеници и хемолитични анемии. Този анализ е доста скъп (около 5000 рубли).

След установяване на диагнозата могат да се извършат инструментални изследвания:

• : определя се размерът, състоянието на работната чернодробна повърхност, холецистит, възпаление на интра- и екстрахепаталните жлъчни пътища, камъни в жлъчните органи;
• Радиоизотопно изследване на чернодробна тъкан: Болестта на Гилбърт се характеризира с нарушение на екскреторната и абсорбционната функция;
• Чернодробна биопсия: Няма данни за възпаление, цироза или отлагане на липиди в чернодробните клетки, но може да се открие намалена активност на UDP-глюкуронил трансфераза.
• Чернодробна еластометрия– получаване на данни за структурата на черния дроб чрез измерване на неговата еластичност. Производителите на апарата Fibroscan, с който се извършва процедурата, казват, че методът е алтернатива на чернодробната биопсия.

Лечение

Въпросът за необходимостта от терапия се решава от лекаря въз основа на състоянието на човека, честотата на ремисиите и нивото на билирубина.

До 60 µmol/l

Лечение на синдрома на Gilbert, ако фракцията на неконюгиран билирубин не надвишава 60 µmol / l, няма признаци като сънливост, промени в поведението, кървене на венците, гадене или повръщане, но се отбелязва само лека жълтеница, не се предписва лечение с лекарства. Може да се прилага само:

• фототерапия: осветяване на кожата със синя светлина, което помага на неразтворимия във вода индиректен билирубин да се превърне във водоразтворим лумирубин и да се отдели в кръвта;
• диетична терапия с изключване на продукта, който провокира заболяването, както и изключване на мазни и пържени храни;
• сорбенти: прием активен въглен, или друг сорбент.

В допълнение, човек ще трябва да избягва тен и да защитава кожата си със слънцезащитни продукти, когато излиза на слънце.

Лечение, ако е над 80 µmol/l

Ако индиректният билирубин е над 80 µmol / l, лекарството Phenobarbital се предписва при 50-200 mg на ден в продължение на 2-3 седмици (предизвиква сънливост, така че шофирането и ходенето на работа по време на лечението е забранено). Могат да се използват препарати с фенобарбитал, които имат по-малко хипнотичен ефект: Valocordin, Barboval и Corvalol.

Препоръчва се и лекарството "Zixorin" ("Flumecinol", "Synclit"): той активира някои чернодробни ензими, включително глюкуронилтрансфераза. Той не причинява това хипнотичен ефект, подобно на фенобарбитала, и след оттеглянето му бързо се елиминира от тялото.

Освен това се предписват и други лекарства:

• сорбенти;
• инхибитори протонна помпа(„Омепразол“, „Рабепразол“), което няма да ви позволи да се развиете големи количествана солна киселина;
• лекарства, които нормализират чревната подвижност: Домперидон (Dormikum, Motilium).

Диета при болестта на Гилбърт

Диетата при синдрома с хипербилирубинемия над 80 µmol/l е по-строга. Позволен:

• постно месо и риба;
• ниско съдържание на мазнини ферментирали млечни напиткии извара;
• сушен хляб;
• бисквити;
• некисели сокове;
• плодови напитки;
• сладки чайове;
• пресни, печени, варени зеленчуци и плодове.

Забранява се консумацията на мазни, пикантни, консервирани и пушени храни, печива и шоколад. Също така не трябва да пиете алкохол, какао и др.

Лечение в болница

Ако нивото на билирубина е високо или човекът е влошил съня, той се притеснява от кошмари, гадене, загуба на апетит и е необходима хоспитализация. В болницата ще му бъде помогнато да намали билирубинемията с помощта на:

• интравенозно приложение на полийонни разтвори
• назначения на мощни
• ще държи под око правилният начинсорбенти
• лактулозни препарати: Normaze или други също ще бъдат предписани за блокиране на действието на токсични вещества, които се появяват по време на увреждане на черния дроб.
• това, което е важно, тук те ще могат да задържат венозно приложениеалбумин или кръвопреливане.

В този случай диетата е изключително органична. От него се отстраняват животинските протеини (месо, карантии, яйца, извара или риба); свежи зеленчуци, плодове и плодове, мазнини. Можете да ядете само каша, супи без пържене, печени ябълки, бисквити, банани и нискомаслени ферментирали млечни продукти.

Период на ремисия

По време на периоди без обостряне трябва да предпазите жлъчните си пътища от стагнация на жлъчката в тях и образуването на камъни. За това те вземат холеретични билки, лекарства Gepabene, Ursofalk, Urocholum. Веднъж на всеки 2 седмици изпълнявайте „ сляпо сондиране„Когато приемате ксилитол, сорбитол или карлсбадска сол на празен стомах, легнете на дясната си страна и загрейте областта на жлъчния мехур за половин час.

Периодът на ремисия не изисква спазване от пациента строга диета, просто трябва да изключите продукти, причинявайки екзацербация(всеки човек има различен комплект). Диетата трябва да съдържа достатъчно зеленчуци, богати на фибри, малки количества месо и риба и по-малко сладкиши, газирани напитки и бързо хранене. Най-добре е да избягвате напълно алкохола: дори и да не пожълтеете след него, в комбинация с мазни и тежки закуски може да доведе до хепатит.

Опитите да поддържате нормални нива на билирубина с небалансирана диета също са опасни. Това може да доведе човек до фалшиво благополучие: този пигмент ще намалее, но не поради подобрена чернодробна функция, а поради намаляване на съдържанието на червени кръвни клетки, а анемията ще доведе до съвсем различни усложнения.

Прогноза

Болестта на Гилбърт протича благоприятно, без да води до увеличаване на смъртността, дори ако индиректният билирубин в кръвта е постоянно повишен. С годините се развива възпаление на жлъчните пътища, преминаващо както вътре, така и извън черния дроб, холелитиаза, което се отразява негативно върху работоспособността, но не е индикация за увреждане.

Ако една двойка вече е имала дете със синдром на Гилбърт, те трябва да се консултират с медицинска генетика. Същото трябва да се направи, ако един от родителите явно страда от тази патология.

Ако синдромът на Gilbert се комбинира с други синдроми, при които използването на билирубин е нарушено (например със синдром на Dubin-Johnson или Crigler-Nayar), тогава прогнозата на човека е доста сериозна.

Човек, страдащ от това заболяване, страда по-тежко от заболявания на черния дроб и жлъчните пътища, особено вирусен хепатит.

Военна служба

Що се отнася до синдрома на Гилбърт и армията, законодателството показва, че човек е годен за служба, но трябва да бъде назначен в условия, при които няма да се налага да работи тежко физически, да гладува или да приема токсични за черния дроб храни (например щаб). Ако пациентът иска да се посвети на кариерата на професионален военен, тогава не му е позволено да го направи.

Предотвратяване

Как да предотвратим появата генетично заболяване, което е този синдром, е невъзможно. Можете само да забавите началото на заболяването или да направите периодите на обостряне по-редки, ако:

• Яжте здравословна храна, включително повече растителни продуктив диетата;
• закалете се, за да боледувате по-малко от вирусни заболявания;
• следете качеството на храната, за да не предизвикате отравяне (с повръщане синдромът се влошава)
• не използвайте тежка физическа активност;
• прекарвайте по-малко време на слънце;
• изключете онези фактори, които могат да доведат до заболяването вирусен хепатит(инжектиране на наркотици, незащитен секс, пиърсинг/татуиране и др.).

Ваксинациите за синдрома на Гилбърт не са противопоказани.

По този начин синдромът на Гилбърт е заболяване, въпреки че в по-голямата част от случаите не е животозастрашаващо, но изисква определени ограничения в начина на живот. Ако не искате бързо да страдате от неговите усложнения, идентифицирайте факторите, които провокират обостряне, и ги избягвайте. Също така обсъдете с вашия хепатолог или терапевт всички въпроси относно правилата за хранене, режим на пиене, медикаментозно или народно лечение.