Селективни НСПВС: противовъзпалителни нестероидни лекарства. Нестероидни противовъзпалителни средства Селективни нестероидни противовъзпалителни средства

О.В.Котова
GBOU VPO Първи Московски държавен медицински университет на името на. I.M.Sechenov Министерство на здравеопазването на Руската федерация

Висока ефективност на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) при синдром на болка, възпаление и треска, възможността за закупуване на лекарства без рецепта обяснява тяхната „популярност“ сред различни групинаселение. Около 30 милиарда таблетки НСПВС се продават годишно в Съединените щати, развити страниТези лекарства се приемат от 20-30% от възрастните хора, сред които около 30% са принудени да приемат тези лекарства, въпреки наличието на рискови фактори за развитие на нежелани събитиясякаш отвън стомашно-чревния тракт(GIT), и на сърдечно-съдовата система. Огромното потребление на НСПВС води до сериозни клинични и икономически проблеми. В Съединените щати през 1997 г. НСПВС са отговорни за 107 000 хоспитализации и 16 500 смъртни случая. За сравнение трябва да се каже, че през същата година 4441 души са починали от рак на маточната шийка, 10 503 от мултиплен миелом и 16 665 от ХИВ инфекция. Разходите за лечение на НСПВС гастропатия и нейните усложнения в Съединените щати надхвърлят 4 милиарда долара. през годината.

Странични ефекти на циклооксигеназа и НСПВС

История използване на НСПВСвече е преминал границата от век и механизмът на тяхното действие е дешифриран сравнително наскоро: през 1971 г. J. Vane, J. Smith и A. Willis го обясняват с инхибирането на синтеза на циклооксигеназа (COX), ключов ензим в метаболизъм на арахидонова киселина, която е прекурсор на простагландини (PG). През последните години са открити две основни изоформи на COX: COX-1, която осигурява синтеза на PG, които регулират физиологичната активност на клетките, и COX-2, която участва в синтеза на PG, участващи в процесите на възпаление. и клетъчна пролиферация. COX-1 е структурен ензим, който постоянно присъства в повечето клетки (с изключение на еритроцитите) и регулира производството на PGs, които участват в осигуряването на нормална функционална дейностклетки. През 1994 г. J. Vane формулира хипотеза, според която противовъзпалителният ефект на НСПВС е свързан с тяхната способност да инхибират COX-2, докато най-честите странични ефекти: увреждане на стомашно-чревния тракт, бъбреците, нарушена агрегация на тромбоцитите (Таблица 1) - с потискане на активността на COX -1.

Класификация на НСПВС

Въз основа на механизма на действие на НСПВС, всички съществуващи НСПВС могат да бъдат разделени на 4 групи (и разделянето на „преобладаващи“ и „специфични“ инхибитори на COX-2 е до голяма степен произволно).

1. Селективни COX-1 инхибитори (ниски дози ацетилсалицилова киселина).
2. Неселективни COX инхибитори (повечето „стандартни“ НСПВС).
3. Основно селективни COX-2 инхибитори (нимезулид, мелоксикам).
4. Специфични (високо селективни) COX-2 инхибитори (коксиби).

Последните две групи НСПВС са разработени във връзка с предположението, че противовъзпалителните, аналгетичните и антипиретичните ефекти на НСПВС се дължат на инхибиране на COX-2, а най-честите странични ефекти са свързани с инхибиране на активността на COX-1. Това стана основата за синтеза на нови НСПВС - селективни инхибитори COX-2 (нимезулид, мелокси-кам), а след това още по-селективни, специфични COX-2 инхибитори (коксиби).

Желанието за постигане на селективност по отношение на COX-2 беше продиктувано преди всичко от желанието да се получат лекарства, които са не по-малко ефективни от „стандартните“ НСПВС, но по-малко опасни по отношение на нежеланите ефекти, главно по отношение на ефекта им върху стомашно-чревната лигавица. Сравними терапевтична ефективност COX-2-селективните и традиционните НСПВС са многократно потвърдени в проучвания върху животни и клинични проучвания.

Селективен COX-2 инхибитор нимезулид

Нимезулид (4-нитро-2-феноксиметансулфонанилид) е представител на нов клас селективни COX-2 инхибитори, използвани в клинична практикаот 1985 г. За първи път се появява на италианския фармацевтичен пазар и в момента е регистриран в повече от 50 страни. IN Руска федерацияПрепаратите с нимезулид се появяват за първи път през 1997 г.

Nimesulide (Nise®) има допълнителни COX-независими ефекти: той засяга производството и действието на оксидативни радикали и други компоненти на активирането на неутрофилите, което засилва противовъзпалителните и аналгетични ефекти и намалява вероятността от стомашно-чревни язви. Предимството на нимезулид е бързото начало на действие. Освен това нимезулидът е високоефективно средство за облекчаване на остра болка. Поради своите химични свойства нимезулидът може лесно да проникне в областите на възпаление и да се натрупа там (например във възпалена става) в концентрация, по-голяма от тази в кръвната плазма.

Селективните COX-2 инхибитори, за разлика от класическите НСПВС, нямат отрицателно влияниевърху ставния хрущял. Нимезулид, в допълнение, инхибира интерлевкин-1 (5 и хондроцитния апоптозен фактор, потиска активността на металопротеазите, като по този начин упражнява изразен защитен ефект върху хрущяла, което е особено важно за пациенти със ставни заболявания (остеоартроза, увреждане на ставния апарат на гръбначен стълб).

Nimesulide се характеризира с висока бионаличност. Още 30 минути след перорално приложение концентрацията му в кръвта е 25-80% от максималното ниво и се отбелязва аналгетичен ефект. Пиковата концентрация на лекарството и съответно максималният аналгетичен ефект се постига след 1-3 часа.

Безопасност

Нимезулидът рядко причинява тежки стомашно-чревни усложнения.

В Руската федерация безопасността на Nise при пациенти, страдащи от комбинирана патология на ставите и увреждане на горния стомашно-чревен тракт, е оценена в проучване, включващо 600 пациенти, които са приемали лекарството в продължение на 1-3 месеца в доза от 200 mg / ден. Въпреки че 10% от тези пациенти са имали анамнеза за язви, нито един от тях не е развил перфорация или кървене от стомашно-чревния тракт.

Ирландският изследовател F. Bradbury оценява честотата на стомашно-чревните усложнения при използване на диклофенак (n=3553), нимезулид (n=3807) и ибупрофен (n=1470) в реална клинична практика. По-голямата част от пациентите (77,8%) са получавали НСПВС за не повече от 14 дни. Оказа се, че общата честота на стомашно-чревни усложнения при употребата на нимезулид не се различава от тази при употребата на ибупрофен (8,1 и 8,6%), но е значително по-ниска в сравнение с диклофенак (2,1%; p<0,05). Двойное слепое эндоскопическое исследование (гастродуоденальное) показало, что у пациентов, испытывающих диспепсию, нимесулид в суточной дозе 100 или 200 мг через 7 дней приема практически не отличается от плацебо по воздействию на слизистую оболочку.

Сравнителен анализ нежелани реакцииот черния дроб, индуцирани от нимезулид и неселективни НСПВС, включително рандомизирани и постмаркетингови клинични изследвания, показаха, че нимезулидът предизвиква повишаване на чернодробните ензими не по-често от „традиционните“ НСПВС.

От особен интерес е проучване, проведено в Института по ревматология на Руската академия на медицинските науки за поносимостта на нимезулид при пациенти с подагра. Тези пациенти имат много рискови фактори за медикаментозно чернодробно увреждане (консумация на алкохол, мастна чернодробна хепатоза, често развитие на холелитиаза и др.). Те обаче не показват промени в биохимичните параметри, отразяващи функционалния капацитет на черния дроб.

От 1985 до 2000 г. са регистрирани 192 значителни чернодробни усложнения, свързани с приема на това лекарство, и само 81 епизода се считат за сериозни - натрупаният опит на производителя. Като се има предвид фактът, че до 2000 г. 280 милиона пациенти са били лекувани с нимезулид, общата честота на опасните хепатотоксични реакции при предписване е 0,1 на 100 хиляди курса на терапия.

Странични ефекти на НСПВС

Сърдечносъдова система

Хематопоетична система

Централна нервна система

Дихателната система

Киселини, гадене, повръщане, диария, гастралгия, ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, кървене

Артериална хипотония, усещане за топлина, хиперемия на кожата; екстрасистолия, тахикардия, хипертония, периферен оток, повърхностен тромбофлебит

Левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, агранулоцитоза

Главоболие, световъртеж, безсъние, сънливост; рядко - парестезия

Синдромът на Widal или "аспириновата" астма се проявява с тежък пристъп на задушаване, цианоза на кожата и може да доведе до белодробен оток

Говорейки за ефекта на нимезулид върху сърдечно-съдовата система, можем да цитираме данни от няколко проучвания. Рискът от инфаркт на миокарда при прием на нимезулид е проучен в голямо популационно проучване, проведено във Финландия. В това проучване са оценени 33 309 случая на инфаркт на миокарда и са съпоставени 138 949 контроли. При нимезулид относителният риск от развитие на това тежко усложнение достига 1,69, т.е. беше близо до съответните стойности за набуметон, етодолак и неселективни НСПВС.

Нимезулид не повлиява кръвното налягане (АН) и ефективността лекарстваза намаляване на кръвното налягане, като цяло има положителен ефект върху състоянието на съдовия ендотел.

В местната литература има няколко доклада относно ефекта на нимезулид (Nise) върху развитието артериална хипертония(AG). Така N.V. Chichasova et al. оценяват резултатите от 24-часово мониториране на кръвното налягане при 48 пациенти с ревматоидни заболявания (40 с остеоартрит и 8 с ревматоиден артрит) със съпътстваща хипертония и коронарна болест на сърцето (при 27 пациенти). Във връзка с хипертония пациентите са получавали инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим или (5-блокери. След 3-дневна почивка от приема на НСПВС пациентите са разделени на 2 групи. Пациентите от 1-ва група са получавали диклофенак 100-150 mg / ден, 2-ра - Nise ® 200-400 mg/ден в продължение на 20 дни Кръвното налягане се записва 6 пъти дневно Повишаване на средното дневно систолично кръвно налягане (САН) се регистрира в група 1 с 15,74 ± 11,0 mm Hg, в група 2 - y - с 1,71±5,22 mm Hg.. При приемане на диклофенак се наблюдава повишаване на диастолното кръвно налягане (DBP), кардиалгия се появява при 16 пациенти, а дозата на антихипертензивните лекарства е увеличена при 6. При пациенти, получаващи Nise®, няма значително увеличение в кръвното налягане, всички те са завършили успешно проучването.

В изследване на О.А.Низовцева и др. Ефектът на диклофенак и Nise е сравнен при 40 пациенти с остеоартрит, 1/2 от които са с хипертония и са получавали enala-pril 5-10 mg 2 пъти дневно. При пациенти с първоначално нормално кръвно налягане, когато приемат Nise, SBP се повишава от 108±6,4 до 127±5,7 mm Hg. Чл., И DBP - от 70,1±5,3 до 72,3±4,6 mm Hg. чл., докато пациентите не отбелязват никакви неприятни субективни усещания. При пациенти с хипертония е отбелязано понижение както на SBP, така и на DBP. При използване на диклофенак се наблюдава повишаване на кръвното налягане в 2 подгрупи, което е придружено от влошаване на здравето, поява на задух, оток и необходима корекция на антихипертензивната терапия. Не са открити промени в хемодинамиката при пациенти, приемащи Nise®. Авторите обясняват механизма на повишаване на кръвното налягане при прием на НСПВС чрез задържане на натрий и вода, нарушаване на прооксидантния баланс и метаболизма на азотния оксид, както и ендотелната функция. Подобни резултати са получени от B. F. Nemtsov и IA Shishkina, които оценяват ефекта на диклофенак и Nise при 40 пациенти с ревматоиден артрит, които са получавали метотрексат в доза от 7,5-10 mg / седмица като основна терапия. Динамиката на кръвното налягане и концентрацията на PGE2 са изследвани при пациенти, които първоначално не се различават в групите пациенти, получаващи неселективни или селективни НСПВС. След 6-месечна терапия намалението на концентрацията на простагландин PGE2 при получаващите Nise® не е значимо, за разлика от пациентите, получаващи диклофенак (съответно с 12,4 и 42,7%). Няма случаи на повишено кръвно налягане, неблагоприятни промени в дневния профил или вариабилност на кръвното налягане.

В отворено 4-седмично руско клинично проучване, което изследва ефективността на високи и средни терапевтични дози нимезулид и диклофенак при ранен ревматоиден артрит (n=268), хипертония също е наблюдавана само при няколко пациенти. Въпреки че повече от 20% от пациентите първоначално са имали заболявания на сърдечно-съдовата система и повече от 5% са имали неконтролирана хипертония по време на включването, значително повишаване на кръвното налягане е регистрирано само при 5,6% от получаващите нимезулид 400 mg, 2,6% - нимезулид 200 mg, 9,7% - диклофенак 200 mg и 7,3% - диклофенак 100 mg/ден (p>0,05).

Нимезулид е лекарство с относително нисък риск от алергични реакции и при краткотрайна употреба (по-малко от 15 дни) не се различава по безопасност от плацебо и най-често използваните аналгетици-антипиретици (парацетамол, ибупрофен).

Селективното инхибиране на COX-2 с нимезулид избягва усложнения като бронхоспазъм или промени в хода на бронхиалната астма (нейната специална форма е "аспиринова" астма), което се улеснява от нимезулид, блокиращ освобождаването на хистамин от базофилни гранулоцити и мастни клетки. Тъй като COX-2 участва в активирането на остеокластите, нимезулидът е лекарството на избор при лечението на пациенти с остеопороза или рискови фактори за нейното развитие.

Ако говорим за безопасността на дългосрочното лечение с нимезулид, можем да цитираме данните от W. Kriegel и др., Които оценяват ефективността и безопасността на нимезулид 200 mg и напроксен 750 mg при 370 пациенти с остеоартрит в продължение на 12 месеца. Ефективността на двата НСПВС е сравнима, с известно предимство на нимезулида: намалението на индекса WOMAC (индекс на артрозата на университетите Западен Онтарио и Мак-Мастър) в края на периода на наблюдение е съответно 22,5 и 19,9%. Честота странични ефектиот стомашно-чревния тракт при използване на нимезулид също е по-нисък - общо 47,5% срещу 54,5% при приемащите напроксен.

Ефективност

Нимезулид има добър и бърз аналгетичен и противовъзпалителен ефект, което се потвърждава от данни от многобройни клинични проучвания, по-специално в анестезиологичната практика. В проучване на A. Binning и сътр. на пациенти (n=94), които са претърпели артроскопска операция, са предписани нимезулид 200 mg, напроксен 1000 mg или плацебо като аналгетик за 3 дни. Резултатите показват, че и двата НСПВС са значително по-ефективни от плацебо, но нимезулид осигурява по-изразен аналгетичен ефект през първите 6 часа след операцията.

Спешната употреба на нимезулид е оправдана за облекчаване на неспецифична болка в долната част на гърба. Според проучване, проведено във Финландия (n=102), нимезулид 100 mg, предписан 2 пъти на ден, превъзхожда ибупрофен в доза от 600 mg, предписан 3 пъти на ден, както по отношение на тежестта на аналгетичния ефект и за възстановяване на двигателната функция на гръбначния стълб. До 10-ия ден от началото на лечението, докато приемате нимезулид, се отбелязва повече от двойно подобрение на функционалната активност. Нимезулид е значително по-малко вероятно (около 2 пъти - 7% срещу 13%) да предизвика странични ефекти от стомашно-чревния тракт в сравнение с контролното лекарство - неселективното НСПВС ибупрофен.

Ефективността на нимезулид е оценена и при пациенти с комбинация от остеоартрит колянна ставаи болка в долната част на гърба. Проучването е двойно-сляпо, проспективно контролирано и продължава 30 дни (нимезулид е предписан 100 mg 2 пъти дневно). В резултат на изследването авторите отбелязват значително намаляване на тежестта на болката, увеличаване на обема активни движенияв засегнатите стави, намаляване на първоначално повишените мускулен тонус, както и намаляване на тежестта на радикуларния синдром. Приложението на нимезулид се понася добре.

Ако говорим за руския опит с употребата на нимезулид, трябва да си припомним проучване за употребата на това лекарство при ранен ревматоиден артрит - 4-седмично рандомизирано проучване на ефективността на нимезулид в дневни дози от 400* и 200 mg при 268 пациенти. с ревматоиден артрит. Лекарството за сравнение беше диклофенак в дози от 200 и 100 mg/ден. Според резултатите от изследването се наблюдава статистически значимо намаляване на броя на възпалени ставии сутрешна скованост. В същото време нимезулидът се оказа малко по-ефективен в аналгетичния си ефект: намаляване на нивата на болка с 50% или повече (въз основа на визуални аналогова скала) е отбелязано при 44,8, които са получавали нимезулид, и 40,8%, които са получавали диклофенак, при повече от 1/3 от пациентите е имало значително (50% или повече) подобрение общо благосъстояние. При 5 пациенти по време на монотерапия с нимезулид е отбелязано пълно изчезване. клинични проявленияартрит.

Заключение

Nimesulide (Nise®) е лекарство с благоприятно съотношение безопасност/ефикасност, има мощен аналгетичен, противовъзпалителен ефект и се понася добре, което се потвърждава от клинични проучвания и богат опит в прилагането на това лекарство в реалната клинична практика. Рискът от развитие на нежелани реакции при продължителна употреба на нимезулид като цяло е по-нисък, отколкото при употребата на „традиционни“ (неселективни) НСПВС и тъй като при предписване на НСПВС за продължителна употреба лекарят трябва не само да помни целите на фармакотерапията на пациента, но също така да вземе предвид потенциалния риск от развитие на лекарствени усложнения, Това лекарство Nise® може да се предложи като лекарство на избор за лечение на пациенти с хронична патология.

*Това учениее извършено през 2007 г., когато разр максимална дозабеше 400 mg/ден.

Ревматичните заболявания почти винаги са придружени от възпалителен процес, което значително намалява качеството на живот на пациента. Ето защо при ставни патологии лекарите отдават голямо значение на лечението на възпалението.

Няколко групи лекарства имат противовъзпалителен ефект:

  1. НСПВС - нестероидни противовъзпалителни средства.
  2. Хондопротектори – активни съставки хондроитин и глюкозамин.
  3. Глюкокортикоиди - обикновено се предписват в комбинация с други лекарства, използвани за локално или системно приложение.

Тази група лекарства има три действия едновременно:

  • Противовъзпалително.
  • Болкоуспокояващи.
  • Антипиретик.

Степента на тежест на терапевтичния ефект на всяко лекарство е различна. Тези лекарства се наричат ​​нестероидни, защото техният състав се различава значително от структурата на глюкокортикоидите, хормонални лекарства. Въпреки че глюкокортикоидите имат мощен противовъзпалителен ефект, те носят отрицателни качества за тялото, които са присъщи на стероидните хормонални лекарства.

Механизмът на действие на НСПВС се дължи на селективното или неселективно инхибиране (инхибиране) на разновидности на ензима циклооксигеназа (СОХ). COX се намира в много тъкани човешкото тяло, те осигуряват синтеза на различни биологично активни елементи: тромбоксан, простагландини, простациклини.

От своя страна простагландините са стимуланти на възпалението. Колкото повече от тези вещества, толкова по-активно се развива възпалителният процес. Чрез инхибиране на COX, НСПВС намаляват процента на простагландините, в резултат на което възпалението отшумява.

Някои нестероидни лекарства се характеризират със странични ефекти, докато за други такива ефекти не са характерни. Тази разлика се обяснява с особеностите на механизма на действие на лекарствата: ефектът на лекарствата върху различни ензими циклооксигеназа - COX-1, COX-2, COX-3.

U здрав човекПочти всички тъкани съдържат COX-1, по-специално може да се намери в бъбреците и в храносмилателния тракт, където ензимът изпълнява най-важната си мисия. Например простагландините, синтезирани от COX, участват активно в поддържането на целостта на чревната и стомашната лигавица:

  • поддържа правилния кръвен поток;
  • намалява производството на солна киселина;
  • повишава нивото на pH, секрецията на слуз и фосфолипиди;
  • стимулира възпроизвеждането на клетките.

Лекарствата, които инхибират COX-1, намаляват концентрацията на простагландини в цялото тяло, а не само на мястото на възпалението. Този фактор от своя страна може да доведе до негативни явления, но повече за това по-късно.

В здравите тъкани COX-2 обикновено липсва напълно или се намира в минимални количества. Нивото на този ензим се повишава директно в лезията възпалителен процес. Въпреки че селективните COX-2 инхибитори често се приемат системно, тяхното действие е насочено конкретно към мястото на възпалението.

COX-3 участва в появата на треска и болка, но този ензим няма нищо общо с развитието на възпалителния процес. Някои нестероидни противовъзпалителни средства оказват влияние върху този ензим, но практически нямат ефект върху COX-1 и COX-2.

Някои медицински учени твърдят, че COX-3 не съществува в независима форма; ензимът е само вид COX-1. Към днешна дата обаче тази хипотеза все още не е потвърдена.

НСПВС се класифицират въз основа на структурните характеристики на молекулата активно вещество. Въпреки това, читател без опит в медицината най-вероятно няма да се интересува от медицински термини.

Ето защо за тях е предложена друга класификация, основана на селективността на инхибирането на COX, според която всички НСПВС са разделени на три групи:

  1. Неселективни лекарства, които повлияват всички видове COX, но най-вече COX-1 (кетопрофен, индометацин, аспирин, пироксикам, ациклофенак, ибупрофен, диклофенак, напроксен).
  2. Неселективни лекарства, които действат еднакво върху COX-1 и COX-2 (Лорноксикам).
  3. Селективните противовъзпалителни лекарства инхибират COX-2. Селективни НСПВС - Целекоксиб, Рофекоксиб, Етодолак, Нимезулид, Мелоксикам.

Някои от тези лекарства практически нямат противовъзпалителен ефект; в по-голяма степен те имат аналгетичен или антипиретичен ефект, по-специално аспирин, ибупрофен, кеторолак, така че тези лекарства няма да бъдат разгледани в тази тема.

Ще говорим за тези лекарства, които имат силен противовъзпалителен ефект.

Характеристики на терапията и противопоказания

Нестероидните противовъзпалителни лекарства се предлагат под формата на таблетки за перорално приложениеи под формата на разтвор за интрамускулни инжекции. Пероралното приложение осигурява добра абсорбция в храносмилателния тракт, поради което бионаличността на лекарството е около 80-100%.

Усвояването става по-добре от кисела среда, ако средата се измести към алкалната страна, абсорбцията значително се забавя. Лекарството достига максималната си концентрация в кръвта приблизително 1-2 часа след приложението. Интрамускулното приложение на лекарството осигурява почти пълно свързване с протеини и образуване на активни комплекси.

НСПВС могат да проникнат в органите и тъканите, по-специално в синовиалната течност, която изпълва ставната кухина и директно в мястото на възпалението. Лекарствата се елиминират от тялото чрез урината. Периодът на елиминиране зависи изцяло от компонентите на лекарството.

Въпреки всички мои положителни характеристики, нестероидните противовъзпалителни средства имат определени противопоказания:

  • бременност;
  • язва на стомаха и дванадесетопръстника, други лезии на храносмилателната система;
  • индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството;
  • тежка дисфункция на черния дроб и бъбреците;
  • левкемия и тромбопения.

Тъй като НСПВС до известна степен имат разрушителен ефект върху лигавицата на стомаха и червата, се препоръчва да ги приемате след хранене и да пиете много вода.

Успоредно с тях лекарите предписват лекарства за поддържане на стомашно-чревния тракт здравословно състояние. Това обикновено са инхибитори протонна помпа: Рабепразол, Омепразол и други лекарства.

Лечението с НСПВС трябва да продължи възможно най-кратко и минимално ефективна доза. Пациенти с нарушена бъбречна функция и възрастни хора обикновено се предписват в доза, която е под средната терапевтична доза.

Тази предпазна мярка се дължи на факта, че при тази категория пациенти метаболитните процеси се забавят и периодът на елиминиране на лекарството е много по-дълъг, отколкото при млади и напълно здрави хора.

Най-популярните НСПВС

Индометацин (Indomethacin, Metindol) - лекарството се предлага в капсули или таблетки. Има изразен аналгетичен, противовъзпалителен и антипиретичен ефект. Забавя агрегацията на тромбоцитите (слепване).

Активното вещество достига максимална концентрация в кръвния поток два часа след приложението. Времето на полуживот варира от 4 до 11 часа. Лекарството обикновено се предписва перорално 2-3 пъти на ден, 25-50 mg.

Поради факта, че лекарството има доста изразени странични ефекти, лекарите в момента го предписват изключително рядко. Има много повече безопасни лекарстваотколкото индометацин. Те включват:

  • Алмирал.
  • Диклофенак.
  • Наклофен.
  • Диклак.
  • Диклоберл.
  • Олфен.

Всяка форма на освобождаване: инжекционен разтвор, капсули, таблетки, гел, супозитории. Лекарствата имат изразен аналгетичен, противовъзпалителен и антипиретичен ефект.

Абсорбира се ускорено и почти напълно в стомашно-чревния тракт. Активното вещество достига максималната си концентрация в кръвта в рамките на 20-40 минути след прилагане.

При ставни заболявания максималната концентрация на лекарството в синовиалния ексудат се наблюдава след 3-4 часа. Полуживотът от плазмата е 1-2 часа, а от тялото - 3-6 часа. Екскретира се с жлъчка, изпражнения и урина.

Мехлемът или гелът се нанасят на тънък слой върху областта на възпалените стави. Процедурата се повтаря 2-3 пъти на ден.

Капсули Етодолак (Етол форт) – 400 мг. Аналгетичните, противовъзпалителните и антипиретичните свойства на това лекарство са доста изразени. Лекарството осигурява умерена селективност - действа предимно във възпалителния фокус на COX-2.

При устнонезабавно се абсорбира от храносмилателния тракт. Бионаличността на лекарството не зависи от приема на антиацидни лекарства и храна. Активното вещество достига максималната си концентрация в кръвта след един час. Почти напълно се свързва с кръвните протеини. Полуживотът от кръвта е 7 часа и се екскретира главно чрез бъбреците.

Лекарството се предписва за продължително или спешно лечение на ставни заболявания, когато е необходимо бързо облекчаване на възпалението и болката (ревматоиден артрит, остеоартрит). Използва се при болка от всякакъв произход.

Етодолак се препоръчва в дози от 400 mg 3 пъти дневно след хранене. При дълъг терапевтичен курс дозата на лекарството трябва да се коригира. Противопоказанията са стандартни, както при други НСПВС. Въпреки това, селективното действие на Etodolac гарантира появата на странични ефекти много по-рядко, отколкото при прием на други нестероиди.

Блокира ефекта на някои лекарства за хипертония, по-специално АСЕ инхибитори.

Пироксикам (Piroxicam, Fedin-20) – таблетки 10 мг. Освен аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични свойства, той гарантира и антитромбоцитен ефект. Бързо и почти напълно се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Скоростта на абсорбция се забавя едновременно приложениес храна, но този фактор не влияе на степента на въздействие.

Пироксикам достига най-високата си концентрация в кръвта 3-5 часа след употреба. При интрамускулна инжекцияразтвор, съдържанието му в кръвта е значително по-високо, отколкото при перорален прием. 40-50% от пироксикам прониква в синовиалния ексудат, но се открива и в кърмата. Поради това терапията с пироксикам е противопоказана по време на кърмене.

Лекарството се разгражда в черния дроб и напуска тялото заедно с изпражненията и урината. Полуживотът е 24-50 часа. В рамките на половин час след приема на таблетката пациентът отбелязва облекчаване на болката, което продължава 24 часа.

Дозата на лекарството се предписва от лекаря в зависимост от сложността на заболяването (от 10 mg до 40 mg на ден). Отрицателните ефекти и противопоказанията са стандартни за други НСПВС.

Ацеклофенак (Diclotol, Airtal, Zerodol) – 100 mg таблетки. Лекарството може да го замени, тъй като има подобни характеристики.

Пероралното приложение осигурява бърза и почти пълна абсорбция от стомашно-чревната лигавица. Скоростта на абсорбция се забавя, ако приемате таблетката с храна, но степента на ефективност на лекарството остава на същото ниво. Ацеклофенак се свързва напълно с плазмените протеини и в тази форма се разпределя в тялото.

Концентрацията на лекарството в синовиалната течностдоста висока – 60%. Полуживотът е средно 4-5 часа. Екскретира се предимно в урината.

Страничните ефекти включват:

  • гадене;
  • диспепсия;
  • диария;
  • болка в коремната област;
  • световъртеж;
  • повишена активност на чернодробните ензими.

Тези симптоми се наблюдават доста често (10%). По-сериозните прояви (стомашна язва) са много по-рядко (0,01%). Рискът от нежелани реакции обаче може да бъде намален, ако на пациента се дава минималната доза за кратък период от време.

Ацеклофенак не се предписва по време на бременност и кърмене. Лекарството намалява ефекта на антихипертензивните лекарства.

Теноксикам (Texamen-L) – прах за инжекционен разтвор. Предписани за интрамускулни инжекции, 2 ml на ден. За пристъпи на подагра дневна дозаувеличете до 40 мл.

Курсът на инжектиране продължава 5 дни. Инжекциите се прилагат едновременно. Засилва ефекта на антикоагулантите.

Други лекарства

Лорноксикам (Larfix, Xefocam, Lorakam) - таблетна форма от 4 и 8 mg; прах за инжекционен разтвор, съдържащ 8 mg активно вещество.

Лорноксикам се прилага интрамускулно или интравенозно 1-2 пъти дневно по 8 mg. Не можете да приготвите разтвора предварително, лекарството се разрежда непосредствено преди инжектиране. При пациенти в старческа възраст не е необходимо коригиране на дозата. Въпреки това, лекарството трябва да се приема с повишено внимание поради възможни нежелани реакции от стомашно-чревния тракт.

Еторикоксиб (Arcoxia, Exinef) е селективен инхибитор на COX-2. Таблетна форма за перорално приложение: 60 mg, 90 mg и 120 mg.

Лекарството не влияе върху производството на стомашни простагландини и не засяга функцията на тромбоцитите. Лекарството се приема перорално, като времето на хранене няма значение. Дозата, която лекарят ще предпише за лечение ставна патология, пряко зависи от тежестта на заболяването. Диапазонът му е 30-120 mg на ден. При пациенти в старческа възраст не е необходимо коригиране на дозата.

Страничните ефекти от лечението с Etoricoxib са изключително редки. Те обикновено се отбелязват от тези пациенти, които са приемали лекарството повече от една година. Това дългосрочно лечениенеобходимо, когато тежки заболяванияревматичен характер. В този случай спектърът странични ефектиширок

(Nimid, Nimegesik, Nimesin, Nimesil, Aponil, Remesulide и др.) - гранули за приготвяне на суспензия, таблетки от 100 mg, гел в туба. Селективен COX-2 инхибитор с изразен аналгетичен, противовъзпалителен и антипиретичен ефект.

Нимезулид се приема перорално 2 пъти на ден по 100 ml след хранене. Продължителността на терапевтичния курс във всеки конкретен случай се определя индивидуално. При пациенти в старческа възраст не е необходимо коригиране на дозата.

Нанесете тънък слой гел върху засегнатата област и го втрийте в кожата с леки движения. Процедурата се извършва 3-4 пъти на ден.

Дозата изисква намаляване при тежка бъбречна и чернодробна дисфункция. Чрез инхибиране на чернодробната функция, лекарството може да провокира хепатотоксичност. Приемът на нимезулид е противопоказан при бременни жени, особено през третия триместър. Лекарството не се препоръчва по време на кърмене, тъй като може да премине в кърмата.

(3 оценки, средни: 5,00 от 5)


Противовъзпалителните лекарства за ставите са основното средство за лечение на заболявания на хрущяла и съединителната тъкан. Те забавят прогресията на заболяването, помагат в борбата с екзацербациите и облекчават болезнените симптоми. Режимът на приемане на лекарството може да бъде различен - те се приемат на курсове или според нуждите за облекчаване на състоянието. Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) се предлагат в различни лекарствени форми - мехлеми и гелове за локално приложение, таблетки и капсули, както и инжекционни препарати за вътреставно приложение.

Противовъзпалителни средства (НСПВС) - принцип на действие

Тази група лекарства е много широка, но всички те имат едно общо нещо: общ принципдействия. Същността на този процес е, че нестероидните противовъзпалителни средства за лечение на ставите пречат на механизма на образуване на възпалителния процес. Ензимът циклооксигеназа е отговорен за синтеза на така наречените възпалителни медиатори. Именно това се инхибира от лекарства от групата на НСПВС, прекъсвайки веригата на развитие на възпалителната реакция. Предотвратяват болката висока температураи локален оток.

Но има още една важна характеристика на действието на нестероидните противовъзпалителни средства. Има два вида ензим циклооксигеназа. Един от тях (COX-1) участва в синтеза на възпалителни медиатори, а вторият (COX-2) участва в синтеза на защитния слой на стомашната стена. НСПВС действат и върху двата типа на този ензим, причинявайки инхибиране и на двата. Това обяснява често срещания страничен ефект на тези лекарства, който е увреждане на лигавицата на храносмилателните органи.

Въз основа на ефекта си върху COX-2 лекарствата се разделят на селективни и неселективни. Разработването на нови НСПВС има за цел да повиши селективността на ефекта им върху COX-1 и да елиминира ефекта върху COX-2. В момента е разработен НСПВС лекарстваново поколение, които имат почти пълна селективност.

Трите основни терапевтични ефекта на лекарствата от тази група са противовъзпалително, антипиретично и аналгетично. При ставни заболявания на преден план излиза противовъзпалителният ефект, а не по-малко значим е и аналгетичният. Антипиретичният ефект е важен при в по-малка степени практически не се появява в ново поколение противовъзпалителни нестероидни лекарства, които се използват за лечение на ставни заболявания.

Класификация на противовъзпалителните лекарства

Като се вземат предвид структурните характеристики на активното вещество, всички НСПВС могат да бъдат разделени на няколко групи:

Неселективни НСПВС (засягат главно COX-1)

Те включват следното:

  • аспирин;
  • кетопрофен;
Неселективни НСПВС (еднакво повлияване на COX-1 и COX-2).
  • Лорноксикам;
  • Лоракам.
Селективни НСПВС (инхибират COX-2)
  • Целекоксиб;
  • Мелоксикам;
  • Нимезулид;
  • Рофекоксиб.

Някои от тези лекарства имат силен противовъзпалителен ефект, други имат по-висок антипиретичен (аспирин, ибупрофен) или аналгетичен (кеторолак) ефект.

Показания за употреба на НСПВС

артритът на коляното е една от причините

За ставни заболявания нестероидни лекарствасе предписват по няколко схеми в зависимост от лекарствената форма и стадия на заболяването. Списъкът от заболявания, при които се предписват НСПВС, е доста дълъг - това са артритите с различна етиология, включително автоимунни, повечето артрози, възстановителен период след наранявания на ставите и мускулите.

По време на обостряне хронични болестистави, нестероидни противовъзпалителни средства се използват в комбинация. Те се предписват под формата на курс от таблетки и мехлеми, в тежки случаи лечението се допълва от вътреставни инжекции. Извън обостряне и по време на остри състоянияте се използват при необходимост, ако се появят симптоми на възпаление на ставите.

Странични ефекти

Нестероидните противовъзпалителни средства имат много странични ефекти, така че не забравяйте да прочетете инструкциите, преди да ги приемете. Най-честите нежелани реакции са:

  • провокиране на стомашна или дуоденална язва,
  • диспепсия,
  • дисфункция нервна система,

Те са особено изразени при лекарствата под формата на таблетки, супозитории и разтвори за интрамускулни инжекции. Местни средства за защита(мехлеми и вътреставни инжекции) нямат този ефект.

Друга често срещана група странични ефекти е ефектът върху хемопоетичната система. НСПВС имат ефект на разреждане на кръвта и този ефект трябва да се вземе предвид при приемането на тези лекарства, за да не навредите на вашето здраве. | Повече ▼ опасно влияниевърху кръвоносната система се изразява в инхибиране на хемопоетичните процеси. Проявява се като постепенно намаляване на количеството на формените елементи в кръвта - първо се развива анемия, след това тромбоцитопения, а след това и панцитопения.

Освен това има и други странични ефекти, причинени от химичните характеристики на лекарствата, те са посочени в инструкциите за употреба. Поради големия брой странични ефекти, трябва да се консултирате с Вашия лекар, преди да вземете НСПВС за лечение на ставите.

Противопоказания

Противопоказания за използване на НСПВСза ставни заболявания произтичат от техните странични ефекти и се отнасят предимно до таблетните форми. Не се предписват на пациенти по време на обостряне на заболявания на стомашно-чревния тракт, както и на пациенти със заболявания на кръвоносната система - анемия от различен произход, нарушения на коагулацията, левкемия и левкемия.

НСПВС не трябва да се предписват едновременно с лекарства, които намаляват съсирването на кръвта (хепарин), а също така не се препоръчва да се приема едно и също лекарство в различни дозирани форми - това води до повишени странични ефекти. Това се отнася преди всичко за лекарства, съдържащи ибупрофен и диклофенак.

Освен това е възможно да се развие алергична реакция към НСПВС. Интензивността му не е свързана с дозираната форма и се появява с еднаква честота при приемане на таблетки, използване на мехлеми и инжекции в ставите. Понякога алергиите могат да бъдат много тежки форми, например, аспиринова астма - астматичен пристъп при употреба на лекарството. Алергична реакцияможе да има кръстосана реакция към НСПВС, така че трябва да се внимава, когато се приемат лекарства.

Мехлеми с НСПВС за ставни заболявания

Най-разпространени са мазилата доза от, който се прилага при болки в ставите. Тяхната популярност се дължи на факта, че ефектът от мехлема настъпва достатъчно бързо, а страничните ефекти са минимални. Мехлемът може да се използва за премахване остра болкаи в периода на възстановяване след наранявания. Но ако е предписан курс от инжекции, тогава мехлемите обикновено се отменят.

Най-популярните лекарства под формата на мехлеми са диклофенак и лекарства на негова основа (Voltaren), Dolobene и др. Повечето от тях могат да бъдат закупени в аптека без лекарско предписание. Използвайте подобни средстваможе да се направи дълго време без вреда за здравето.

Нестероидни противовъзпалителни средства в таблетки за ставни заболявания

НСПВС в таблетки се предписват за увреждане на ставите, остеохондроза, системни заболяваниясъединителна тъкан със ставен синдром. Те се използват в курсове, няколко пъти в годината, предписани в остър период. Но основната задача на таблетираните НСПВС е да предотвратят обостряне на заболяванията.

Тази лекарствена форма е най-ефективна за лечение на заболявания на ставите и гръбначния стълб, но има най-голямото числопротивопоказания. В допълнение към изброените по-горе състояния, таблетки, съдържащи НСПВС, не могат да се използват при чернодробни заболявания - фиброза, цироза, хепатит, чернодробна недостатъчност. При бъбречни заболявания, придружени от намаляване на скоростта на филтрация, е необходимо намаляване на дозата или честотата на приложение.

Пълен списък с противовъзпалителни лекарства можете да намерите в Уикипедия. Сред най-известните от тях са таблетките Диклофенак. От повече модерни лекарстваново поколение - Xefocam, Celecoxib и Movalis. Новите лекарства са по-безопасни, но имат различни отрицателна точка- висока цена. Таблетките трябва да се приемат след хранене или по време на хранене.

НСПВС в разтвори за вътреставни инжекции

Тази лекарствена форма е предписана за тежко протичанезаболявания и за облекчаване на тежки екзацербации. Приложимо за курсове, които се провеждат само в лечебно заведение. Интраартикуларните инжекции позволяват най-ефективното доставяне на активното вещество до мястото на възпалението. Но изискват високо квалифициранот лекаря, който ги извършва, тъй като са свързани с риск от увреждане на ставния лигамент.

Диклофенак, Movalis, Xefocam и други лекарства се предлагат под формата на инжекции. Те се използват за лечение на лезии големи стави, най-често - коляното, по-рядко - лакътя. Вътреставните инжекции не се предписват при увреждане на ставите на ръцете и краката, както и при заболявания на гръбначния стълб. Това се дължи на факта, че техническите трудности при прилагането на лекарството правят този метод на лечение почти невъзможен.

Интраартикуларните инжекции се считат за доста сложни медицинска манипулация, и трябва да се извършват в лечебно заведение, тъй като изискват стерилност за избягване на инфекции и висококвалифициран медицински персонал.

Списък на най-добрите противовъзпалителни лекарства

Нека разгледаме по-подробно характеристиките на използването на най-популярните лекарства от групата на НСПВС.

(Волтарен, Наклофен, Олфен, Диклак и др.)

Диклофенак и лекарствата на негова основа се произвеждат под формата на таблетки, капсули, мехлеми, гелове, супозитории и инжекционни разтвори. Тези лекарства имат мощен противовъзпалителен ефект, бързо облекчават болката, намаляват температурата и облекчават състоянието на пациента. Висока концентрация активна съставкав кръвта се наблюдава в рамките на 20 минути след приема на лекарството.

Подобно на повечето лекарства от групата на НСПВС, те имат отрицателен ефект върху стомашно-чревния тракт, имам доста обширен списък от противопоказания и странични ефекти, така че те трябва да се използват само по лекарско предписание, на кратки курсове. Стандартната дневна доза таблетки Диклофенак за възрастни пациенти е 150 mg, разделена на 2-3 приема. Местните форми (мехлеми, гелове) се прилагат върху засегнатата област на тънък слой до 3 пъти на ден.

Индометацин (Метиндол)

Има същия терапевтичен ефект като Диклофенак. Предлага се под формата на таблетки, капсули, мехлеми, гелове, ректални супозитории. Но това лекарство има многобройни странични ефекти, които са по-изразени, така че в момента се използва рядко, като се предпочитат по-модерни лекарства.

Лекарство от групата на оксикамите с изразен аналгетичен, противовъзпалителен и антипиретичен ефект. Предлага се под формата на капсули, таблетки, мехлеми, кремове, супозитории. Използва се за лечение на подагра, артрит, ставни и мускулни болки, както и при подготовка за IVF процедура.

Подобно на други НСПВС, той има обширен списък от странични ефекти, свързани с увреждане на храносмилателния тракт, нарушаване на хемопоетичните процеси и реакции от нервната система. Следователно, лекарството трябва да се използва само според предписанието на лекар. Аналгетичният ефект от приема на таблетки Piroxicam продължава през целия ден. Стандартната доза на лекарството за възрастен е до 40 mg на ден.

Лорноксикам (Ксефокам, Лоракам, Ларфикс)

Лекарството има подчертан противовъзпалителен ефект и бързо се справя с болезнената болка. Не проявява антипиретичен ефект. Лекарството се използва за лечение на следоперативна болка, алгодисменорея, както и при лечение на остеоартрит и ревматоиден артрит.

Предлага се под формата на таблетки и прах, предназначен за приготвяне на инжекционен разтвор. Препоръчителната доза за перорално приложение е до 4 таблетки на ден, разделени на 2 приема. За инжектиране в мускул или вена, единична доза от лекарството е 8 mg, разтворът се приготвя непосредствено преди приложение.

При употребата на лекарството се увеличава вероятността от усложнения при хора с гастроентерологични патологии, поради което лекарството не се използва за заболявания на стомашно-чревния тракт, както и по време на бременност, кърмене, патологии на сърцето, черния дроб и в детска възраст.

Мелоксикам (Movalix, Revmoxicam, Melox)

Препаратите на базата на енолова киселина принадлежат към класа на селективните COX-2 инхибитори. В тази връзка те причиняват по-малко странични ефекти от храносмилателната система и не провокират токсично уврежданебъбреци и черен дроб. Предлагат се таблетки мелоксикам, ректални супозитории и инжекции в ампули.

Показания за употребата на лекарството са ставни заболявания с възпалителен и дегенеративен характер със силна болка - спондилоартрит, остеоартрит и артрит. Като правило, в първите дни на лечението, лекарството се използва под формата на интрамускулни инжекции, след отшумяване на острия възпалителен процес се преминава към прием на мелоксикам под формата на таблетки (1 таблетка два пъти дневно).

Нимезулид (нимезил, нимезин, ремезулид)

Лекарството принадлежи към групата на високо селективните COX-2 инхибитори, има мощен противовъзпалителен ефект, който се допълва от антипиретични и аналгетични свойства. Нимезулид се произвежда под формата на таблетки, гранули за приготвяне на суспензия и под формата на гел за локално приложение. Еднократна дозалекарството в таблетки - 100 mg, приемайте го два пъти на ден.

Гелът се нанася върху засегнатата област няколко пъти на ден (3-4), като леко се втрива. Суспензията с приятен портокалов вкус може да се предписва на деца от 12-годишна възраст. Лекарството е предназначено за лечение на посттравматична и следоперативна болка, дегенеративни лезиистави (придружени от възпаление), бурсит, тендинит.

В допълнение, Nimesulide се предписва за атралгия, миалгия, болезнени периоди, както и за облекчаване на главоболие и зъбобол. Лекарството може да има токсичен ефект върху черния дроб и бъбреците, така че в случай на заболявания на тези органи дозата на лекарството трябва да бъде намалена.

Целекоксиб (Revmroxib, Celebrex)

Лекарство от групата на коксибите, използвано в терапията възпалителни заболяваниястави, синдром на остра болка, менструална болка. Предлага се под формата на капсули, които могат да съдържат 100 или 200 mg активно вещество. Показва изразен аналгетичен и противовъзпалителен ефект, докато, ако не превишите терапевтичната доза, той практически няма ефект отрицателно влияниевърху стомашно-чревната лигавица.

Максимално допустимата дневна доза от лекарството е 400 mg, разделена на 2 приема. При продължителна употребаЦелекоксиб в високи дозиразвиват се странични ефекти - разязвяване на лигавицата, нарушения на хемопоетичната система и др. нежелани реакцииот нервна страна, сърдечно-съдовиИ пикочно-половата система.

(Zerodol)

Ефектът на лекарството е подобен на диклофенак и се предлага под формата на таблетки, съдържащи 100 mg от активното вещество. Възрастните се препоръчват да приемат 1 таблетка два пъти дневно. Лекарството е предназначено за лечение на подагра, артрит с различна етиология, остеоартрит и спондилит.

Това лекарство е много по-малко вероятно от други НСПВС да провокира ерозивни лезииСтомашно-чревния тракт, но употребата му може да бъде придружена от редица странични ефекти от храносмилателната, нервната, хематопоетичната, дихателната система. Лекарството се предписва с изключително внимание при патологии на черния дроб, бъбреците, захарен диабет, исхемия, артериална хипертония и други състояния, чийто списък е даден в инструкциите за лекарството.

Рофекоксиб

Това съвременно средство за защитаот категорията на високо селективните COX-2 инхибитори, които практически нямат отрицателен ефект върху стомашно-чревната лигавица и бъбреците. Използва се като силен аналгетик и противовъзпалително средство за повечето възпалително-дегенеративнимускулно-скелетни лезии мускулно-скелетна система. В допълнение, лекарството се предписва за мигрена, невралгия, лумбаго, остеохондроза, синдром на болка поради увреждане на мускулите и връзките.

Това универсален лекчесто се включва в диаграмата комплексно лечениетромбофлебит, заболявания на пикочно-половата система, използвани в офталмологията, за заболявания на УНГ органи или за проблеми със зъбите(стоматит, пулпит). При силна болка можете да вземете до 4 таблетки наведнъж. Лекарството се предписва с повишено внимание, когато бронхиална астма, На ранни стадиибременност, по време на кърмене. Това лекарство има много по-малко противопоказанияи странични ефекти в сравнение с други противовъзпалителни лекарства.

Комбинирани НСПВС

Новото поколение лекарства с противовъзпалителни ефекти комбинират комбинация от активното вещество с витамини или др активни съставки, укрепвайки ги терапевтичен ефект. Представяме на вашето внимание списък с най-популярните комбинирани лекарства:

  • Фламидез (диклофенак + парацетамол);
  • Невродикловит (диклофенак + витамини В1, В6, В12);
  • Олфен-75 (диклофенак + лидокаин);
  • Дилокаин (лидокаин + диклофенак в ниски дози);
  • Доларен гел (диклофенак + ленено масло + ментол + метилсалицилат);
  • Nimid Forte (нимезулид + тизанидин);
  • Alite (разтворими таблетки, съдържащи нимезулид и мускулния релаксант дицикловерин);

Това е далеч от пълен списъккомбинирани противовъзпалителни лекарства, които се използват за лечение на стави и дегенеративни лезии на опорно-двигателния апарат. За всеки пациент лекарят избира индивидуален режим на лечение, като взема предвид много фактори. Лекарствата от групата на НСПВС имат много противопоказания и могат да причинят цяла линиянежелани странични ефекти от различни органии системи.

Следователно не можете да се самолекувате! Само специалист може да препоръча оптималното лекарство, като вземе предвид клинична картиназаболяване, тежестта на симптомите, съпътстващите патологии и определят необходимата дозировка на лекарството и продължителността на лечението. Това ще помогне да се избегнат нежелани усложнения, да се облекчи състоянието на пациента и да се ускори възстановяването.

Към кого да се обърна?

В зависимост от естеството на патологията, следните специалисти могат да лекуват пациент със ставни заболявания: невролог, терапевт, ортопед или ревматолог. Именно тези лекари имат право да предписват лекарства от групата на НСПВС за лечение на специализирани заболявания.

Ако приемането на противовъзпалителни лекарства доведе до нежелани реакции, специалисти като гастроентеролог, кардиолог, алерголог, нефролог могат да се включат в лечението на пациента. Ако пациентът е принуден да приема НСПВС за дълго време, не забравяйте да се консултирате с диетолог и изберете оптимален режимхранене, което ще предпази стомашната лигавица от увреждане.

НЕСТЕРОИДНО ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНО

СЪОРЪЖЕНИЯ

ИсторияИзползването на нестероидни противовъзпалителни лекарства за лечение на хора датира от няколко хилядолетия.

Целз (1 век пр.н.е.) описва 4 класически признака на възпаление: зачервяване, треска, болка, подуване и използва екстракт от върбова кора за облекчаване на тези симптоми.

Клиничната ефективност на тези природни лекарства се дължи на наличието на салицилати в тях. Химическият синтез на салицилова киселина е извършен за първи път през 1860 г. в Германия от Хофман (по молба на баща му, който страда от тежък ревматизъм) с по-приятен вкус от изключително горчивия екстракт от върбова кора. През 1899 г. Bayer започва търговско производство на аспирин.

През последните 35 години са синтезирани повече от 40 аспириноподобни лекарства. Тъй като тези лекарства се различават от глюкокортикоидите по своите химични свойства и механизъм на действие, те се наричат ​​заедно „нестероидни противовъзпалителни лекарства“.

КЛАСИФИКАЦИЯ

1. ПРОИЗВОДНИ НА САЛИЦИЛОВАТА КИСЕЛИНА

Ацетилсалицилова киселина=Аспирин=Асписол (инжекционна форма)

Натриев салицилат

Салициламид

2. ПРОИЗВОДНИ НА ПИРАЗОЛОН

Амидопирин = Пирамидон * Аналгин = Метамизол = Новалгетол * Бутадион = Фенилбутазон Баралгин *

3. ПРОИЗВОДНИ НА АНИЛИНА (ПАРААМИНОФЕНОЛ)

Парацетамол=Панадол==Ацетаминофен=ЕфералганUPSA

4. ПРОИЗВОДНИ НА ПРОПИОНОВАТА КИСЕЛИНА

Ибупрофен=Бруфен=Дигнофлекс Напроксен=Напросин=Пронаксен Кетопрофен=Профенид Тиапрофенова киселина=Сургам Флубипрофен

5. ПРОИЗВОДНИ НА АНАТРАНОЛОВАТА КИСЕЛИНА

Мефенамова киселина Толфенамова киселина = Clogam

6. ПРОИЗВОДНИ НА ФЕНИЛОЦЕТНАТА КИСЕЛИНА

Диклофенак натрий=Волтарен=Ортофен

Диклофенак ретард

Алклофенак

Arthrotec (диклофенак + мизопростол)

7. ПРОИЗВОДНИ НА ИНДОЛОЦЕТНАТА КИСЕЛИНА

Индометацин=Метиндол Сулиндак=Клинорил Кеторолак=Кетанов=Торадол Толметин=Толектин

8. OXYCAMS

Пироксикам=Ремоксикам

Теноксикам=Теноктил=Тилкотил

Мелоксикам = Movalis селективен COX-2 инхибитор

НЕНАРКОТИЧНИ АНАЛГЕТИЦИ

Лекарствата не са включени в групата на правилните НСПВС Парацетамол Амидопирин Аналгин

Баралгин е комбинирано лекарство (съдържа аналгин, спазмолитик и

блокер на ганглии)

НЕСТЕРОИДНИ ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВА

КЛАСИФИКАЦИЯ ПО МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ

1. СЕЛЕКТИВНИ ИНХИБИТОРИ НА COX-1

Ниска доза аспирин

2. НЕСЕЛЕКТИВНИ ИНХИБИТОРИ НА COX-1 И COX-2

Висока доза аспирин

Бутадион

Ибупрофен

Кетопрофен

Напроксен

Мефенамова киселина

Диклофенак

Индометацин

Сулиндак и повечето НСПВС

3. СЕЛЕКТИВНИ ИНХИБИТОРИ НА COX-2

Мелоксикам Набуметон

4. ВИСОКО СЕЛЕКТИВНИ ИНХИБИТОРИ НА COX-2

MK-966 Целекоксит DuP 697 Флозулид NS-398

5. СЕЛЕКТИВНИ ИНХИБИТОРИ НА COX-3 (?)

Ацетаминофен

НЕСТЕРОИДНИ ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВАХАРАКТЕРИСТИКА НА ЛЕКАРСТВАТА

ФАРМАКОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ

ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНО

Проявява се в рамките на няколко дни.

Развитието на ексудативни и пролиферативни фази на възпалението е ограничено.

Максималната тежест на противовъзпалителния ефект на пиразолоните (с изключение на аналгин и

амидопирин) > салицилати > производни на индолоцетна киселина > производни на фенилоцетна киселина

киселини > производни на фенилпропионова киселина.

АНАЛГЕТИЧНО

Случва се в рамките на часове...

Ако болката е свързана със слаб възпалителна реакция- ненаркотични аналгетици.

Болката, медиирана от възпаление, се повлиява от лекарства с най-силно изразена

противовъзпалителен ефект.

АНТИПИРЕТИК

След няколко часа.

Ако пациентът не понася субфебрилна температура ( защитна реакциятяло поради

повишаване на активността на фагоцитите и производството на интерферон, увеличаване на освобождаването на лизозома

ензими) - производни на анилин, салицилова, фенилоцетна киселина.

При хектична температура - аналгин, амидопирин.

ПРОТИВ РАСТЕНИЯ

Ацетилсалициловата киселина има най-голяма активност, необратимо ацетилираща тромбоцитната COX.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

УВРЕЖДАНЕ НА ЛИГАВИЦАТА НА СТОМАШНО-ЧРЕВНИЯ ТРАКТ

Най-голямата опасност е ацетилсалицилова киселина, индометацин, бутадиен.

Особено при рискови пациенти (гастрит).

"АСПИРИНОВА АСТМА"

Задушаване, ринит, уртикария.

Най-малко опасен е парацетамолът.

Задържане на течности и електролити (резултат от блокиране на COX в бъбречните тубули).

Вече 4-5 дни след началото на приема на лекарствата.

Най-опасни са бутадиенът и индометацинът.

МЕТХЕМОГЛОБИНЕМИЯ, ХЕМОЛИЗА НА ЕРИТРОЦИТИ

Когато използвате парацетамол при деца (под 1 година) или при хора с генетично заболяване

предразположение.

ЛЕВКОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗА

Група пиразолон.

ХЕМОРАГИЧЕН СИНДРОМ

По-често при използване на ацетилсалицилова киселина.

РЕТИНОПАТИИ И КЕРАТОПАТИИ

Резултат от отлагане на индометацин в ретината и роговицата.

ХАЛЮЦИНАЦИИ

При използване на индометацин в черния дроб могат да се образуват метаболити, подобни по природа

химическата структура на серотонина, което води до замаяност, нарушения на съня и халюцинации.

СИНДРОМ НА РЕЙ

Характеризира се с токсична енцефалопатия, остра мастна дегенерация на черния дроб, мозъка и бъбреците.

По-често при малки деца.

Ацетилсалицилова киселина.

СЕЛЕКТИВНИ ИНХИБИТОРИ НА ЦИКЛООКСИГЕНАЗА-2 (COX-2).

Въпреки разликите в химичната структура, всички НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства) имат общо терапевтични ефекти;

    потискат развитието на оток, хиперемия, болка, свързана с възпаление

    намаляване на тежестта на треската

    проявяват аналгетична активност странични ефекти:

    увреждане на стомашно-чревния тракт

    бъбречна дисфункция

Инхибиране на тромбоцитната агрегация* Когато тъканта е увредена, различни фактори включват:

"каскада" от кининова система на арахидоновата киселина

локални и системни механизми на имунитет, хемотаксис и миграция към мястото на увреждане на левкоцитите

и макрофаги

освобождаване на хистамин и серотонин

През 1971 г. J. Vane, J. Smith и A. Willis дешифрират основния механизъм на действие на НСПВС, който е свързан с инхибирането на синтеза на COX (циклооксигеназа), ключов ензим в метаболизма на арахидоновата киселина. Арахидоновата киселина е прекурсор на простагландините (PG).

НСПВСпричиняват блокиране или инхибиране на прехода на циклооксигеназа (латентната форма на PG синтетаза) в активния ензим. В резултат на това рязко намалява образуването на провъзпалителни PG тип E и F.

(Простагландините се откриват на мястото на възпалението в различните му форми и участват в развитието на вазодилатация, хиперемия и треска).

COX е хемо- и гликопротеин, разположен в ендоплазмения ретикулум и ядрената мембрана на PG-образуващи клетки. Този ензим катализира две независими реакции:

Циклооксигеназа

(състоящ се в добавяне на кислородна молекула към молекула на арахидонова киселина за образуване на PGO2)

пероксидаза

(което води до превръщането на PGO2 в по-стабилния PGN2)

Следователно COX е ензим, който играе основна роля в метаболизма на арахидоновата киселина, водещ до образуването на PG, тромбоксан и простациклин. През последните години две осн COX изоформи:

- COX-1

(осигуряване на синтез на PG, регулиранефизиологична активност на клетките)

- ЦОГ-2

(осигуряване на синтез на PG, участващи в процеситевъзпаление и клетъчна пролиферация)

Структурният ензим COX-1, постоянно присъстващ в повечето клетки (с изключение на еритроцитите), регулира производството на PGs, участващи в осигуряването на нормалната функционална активност на клетките.

COX-2 обикновено се намира в повечето тъкани (с изключение на мозъка и кората на бъбреците) само в следи, но експресията на COX-2 се увеличава рязко по време на развитието на възпалението.

*Инхибирането на тромбоцитната агрегация се счита за терапевтичен ефектниска доза аспирин,

използвани клинично за превенция на тромботични усложнения.

През 1994 г. J. Vane формулира хипотеза, според която противовъзпалителният ефект на НСПВС е свързан с тяхната способност да инхибират COX-2, докато най-честите странични ефекти (увреждане на стомашно-чревния тракт, бъбреците, нарушена тромбоцитна агрегация) са поради потискане на активността на COX-1

COX-1 и COX-2 функционират като отделни ензимни системи.

COX-1 е локализиран в ендоплазмения ретикулум, а COX-2 е локализиран както в ендоплазмения ретикулум, така и в ядрената мембрана, като COX-1 и COX-2 използват различни групи от арахидонова киселина, които се мобилизират под въздействието на различни стимули .

Данните от кристалографските изследвания показват някои разлики в структурата на COX-1 и COX-2. Смята се, че наличието на малка валин странична верига в COX-2 води до появата на нова кухина (липсва в COX-1), с която взаимодействат селективните COX-2 инхибитори.

Ясно е, че специфичните COX-2 инхибитори могат да имат известна полза, но COX-1 вероятно участва в индуцирането на COX-2 в ранната фаза на възпалението.

През последните години е изследвана ролята на COX-2 в регулирането на физиологичните процеси (ембриогенеза, репродукция) и патогенезата на широк спектър от патологични състояния извън възпалението: някои форми на патология на централната нервна система (епилепсия, инсулт), атеросклеротични съдови лезии, злокачествени новообразувания (аденоматоза, рак на дебелото черво).черва), остеопороза, бронхиална астма.

Микроглиалните клетки, които действат като фагоцитни клетки в централната нервна система, експресират COX-2, когато са патологично активирани. В този случай инхибирането на COX-2 причинява потискане на невронната апоптоза. Това може частично да обясни доказателствата от клинични проучвания, че НСПВС забавят прогресирането на симптомите на болестта на Алцхаймер.

1) Увреждане на стомашно-чревния тракт под формата на язва: пироксикам > индометацин>аспирин>напроксен>диклофенак>ибупрофен.

2) Хематологични усложнения (агранулоцитоза, панцито- и тромбоцитопения) най-често се отбелязват при употребата на фенопрофен, фенилбутазон и индометацин.

3) Психичните разстройства и неврологичните разстройства най-често се описват с използването на аспирин (главоболие, повръщане, хипервентилация, психични разстройства) и индометацин(главоболие, световъртеж, депресия, сънливост, психични разстройства).

4) Приложение аспиринможе да се усложни от развитието на идиосинкразия, "аспиринова" астма, уртикария, оток на Quincke и анафилактичен шок.

5) Увреждане на черния дроб (хепатит).

6) Бъбречно увреждане (задръжка на течности, тубулна некроза, урикозуричен ефект).

Глюкокортикостероиди (GC).

Противовъзпалителният ефект на GCS е свързан с мощен мембранно-стабилизиращ ефект, който води до намаляване на ексудацията, стабилизиране на мембраните на мастоцитите, намаляване на освобождаването на биологично активни вещества (хистамин, серотонин и др.), намаляване на активността на фибробластите и производството на колаген от тях. Не може да се изключи способността на GCS да блокира COX-2. Най-важното свойство на GCS е имуносупресивният ефект, който се проявява чрез блокиране на действието на цитокини (интерлевкини), които определят взаимодействието на макрофагите, Т и В лимфоцитите.

Класификация

1. лекарства кратко действие (7-8 часа) -кортизон, хидрокортизон- освен това имат изразена минералкортикоидна активност. Те се използват за оказване на спешна помощ ( анафилактичен шок, астматичен статус, остра надбъбречна недостатъчност).

2.Средна продължителност (12-24 часа) -преднизолон, метилпреднизолон, триамциналон – минералокортикоидната активност е минимална;

3.Дълготраен (повече от 24 часа) -дексаметазон, бетаметазон– няма минералкортикоиден ефект.

Начини на приложение

Основният метод за лечение на GCS е поглъщане. В началото на лечението дневната доза се разделя на 3 дози и се прилага през първата половина на деня (като се вземе предвид дневният ритъм на хормонална секреция), след което се преминава към еднократна доза от лекарството сутрин. Дозите и скоростта на тяхното намаляване при различните заболявания са различни.

Трябва да се има предвид, че таблетките от всяко лекарство са приблизително еквивалентни по активност. Една таблетка преднизолон съдържа 5 mg, триамсинолон и метилпреднизолон - 4 mg, дексаметазон и бетаметазон - 0,75 mg. По правило описанието на дозите и схемите на лечение е за преднизолон. В този случай "средните" дози при възрастни се считат за 20-40 mg / ден, високи 60 mg / ден. и по-високи. “поддържаща” - 5-10 mg/ден.

Пулсова терапия(системен парентерален начин на приложение) - бързо (в рамките на 30-60 минути) интравенозно приложение на метилпреднизолон в големи дози (в класическата версия - 1 g / ден в продължение на 3 дни подред). Позволява ви бързо да постигнете началото на ефекта със сравнително ниска честота на нежеланите реакции.

Една алтернатива на системата може да бъде локално приложение GKS. При възпаление на големи стави се прилагат вътреставно удължена форма на триамцинолон и бетаметазон. За облекчаване на синовит на малките стави на ръцете, краката и теносиновит се използва главно хидрокортизон. Минималният период между приемането на лекарства с кратко действие е 1 месец, с продължително действие - 1,5-2 месеца. Ако след 2-3 инжекции няма клинично подобрение, по-нататък локална терапиянеподходящо. За да се увеличи ефективността на вътреставното инжектиране, се препоръчва да се изплакне ставата преди инжектиране на лекарството и да се осигури почивка на ставите, в които е инжектиран GCS, за период от 48-72 часа.