Analyse av et klinisk tilfelle av arvelig sfærocytose. Minkowski-Choffard sykdom (sfærocytose). Klager og anamnese

Gilberts syndrom (Gilberts sykdom) er genetisk patologi, som er preget av et brudd på bilirubinmetabolismen. Sykdommen blant det totale antallet sykdommer anses som ganske sjelden, men blant de arvelige er den den vanligste.

Klinikere har funnet ut at denne lidelsen oftere diagnostiseres hos menn enn hos kvinner. Toppen av forverring faller på alderskategori fra to til tretten år kan den imidlertid manifestere seg i alle aldre, siden sykdommen er kronisk.

Bli en utviklingsfaktor karakteristiske symptomer det kan være et stort antall disponerende faktorer, for eksempel å føre en usunn livsstil, overdreven trening, uberegnelig inntak medisiner og mange andre.

Hva er det med enkle ord?

Enkelt sagt er Gilberts syndrom genetisk sykdom, som er preget av et brudd på utnyttelsen av bilirubin. Leveren til pasienter nøytraliserer ikke bilirubin ordentlig, og det begynner å samle seg i kroppen, noe som forårsaker forskjellige manifestasjoner av sykdommen. Det ble først beskrevet av den franske gastroenterologen Augustine Nicolas Gilbert (1958-1927) og hans kolleger i 1901.

Siden dette syndromet har et lite antall symptomer og manifestasjoner, regnes det ikke som en sykdom, og de fleste vet ikke at de har denne patologien før en blodprøve viser forhøyet nivå bilirubin.

I USA har omtrent 3% til 7% av befolkningen Gilberts syndrom, ifølge National Institutes of Health - noen gastroenterologer mener at prevalensen kan være så høy som 10%. Syndromet vises oftere blant menn.

Årsaker til utvikling

Syndromet utvikler seg hos personer som fra begge foreldrene arvet en defekt i det andre kromosomet på stedet som er ansvarlig for dannelsen av et av leverenzymene - uridin-difosfat-glukuronyltransferase (eller bilirubin-UGT1A1). Dette fører til en reduksjon i innholdet av dette enzymet til 80%, og det er grunnen til at dens oppgave - omdannelsen av indirekte bilirubin, som er mer giftig for hjernen, til en bundet fraksjon - utføres mye dårligere.

Den genetiske defekten kan uttrykkes på forskjellige måter: i bilirubin-UGT1A1-stedet, en innsetting av to ekstra nukleinsyrer, men det kan forekomme flere ganger. Alvorlighetsgraden av sykdomsforløpet, varigheten av dens perioder med forverring og velvære vil avhenge av dette. Denne kromosomfeilen gjør seg ofte kjent først fra ungdomsårene, når metabolismen av bilirubin endres under påvirkning av kjønnshormoner. På grunn av den aktive innflytelsen av androgener på denne prosessen, registreres Gilberts syndrom oftere i den mannlige befolkningen.

Overføringsmekanismen kalles autosomal recessiv. Dette betyr følgende:

Det er ingen forbindelse med X- og Y-kromosomene, det vil si at det unormale genet kan manifestere seg i en person av ethvert kjønn;
Hver person har et par av hvert kromosom. Hvis han har 2 defekte andre kromosomer, vil Gilberts syndrom manifestere seg. Når et sunt gen er lokalisert på det parede kromosomet på samme lokus, har patologien ingen sjanse, men en person med en slik genanomali blir en bærer og kan gi den videre til barna sine.

Sannsynligheten for manifestasjon av de fleste sykdommer assosiert med et recessivt genom er ikke veldig signifikant, fordi hvis det er en dominerende allel på det andre lignende kromosomet, vil en person bare bli en bærer av defekten. Dette gjelder ikke for Gilberts syndrom: opptil 45 % av befolkningen har et defekt gen, så sjansen for å overføre det fra begge foreldrene er ganske stor.

Symptomer på Gilberts syndrom

Symptomene på sykdommen som vurderes er delt inn i to grupper - obligatorisk og betinget.

Obligatoriske manifestasjoner av Gilberts syndrom inkluderer:

generell svakhet og rask tretthet uten åpenbar grunn;
gule plakk dannes i øyelokkområdet;
søvn er forstyrret - det blir grunt, intermitterende;
appetitten reduseres;
områder med gul hud som dukker opp fra tid til annen, hvis bilirubin reduseres etter en forverring, begynner sklera i øynene å gulne.

Betingede symptomer som kan være tilstede eller ikke:

smerte i muskelvev;
alvorlig kløe i huden;
periodisk risting øvre lemmer;
uavhengig av matinntak;
hodepine og svimmelhet;
apati, irritabilitet - brudd på psyko-emosjonell bakgrunn;
oppblåsthet, kvalme;
avføringsforstyrrelser - pasienter er bekymret for diaré.

I perioder med remisjon av Gilberts syndrom kan noen av de betingede symptomene være helt fraværende, og hos en tredjedel av pasientene med den aktuelle sykdommen er de fraværende selv i perioder med forverring.

Diagnostikk

Ulike laboratorietester bidrar til å bekrefte eller tilbakevise Gilberts syndrom:

bilirubin i blodet - det normale innholdet av total bilirubin er 8,5-20,5 mmol / l. Med Gilberts syndrom er det en økning i total bilirubin på grunn av indirekte.
generell blodprøve - retikulocytose er registrert i blodet ( økt innhold umodne erytrocytter) og mild anemi grad - 100-110 g / l.
biokjemisk analyse av blod - blodsukker - normalt eller svakt redusert, blodproteiner - innenfor normale grenser, alkalisk fosfatase, AST, ALT - normal, tymol test negativ.
generell urinanalyse - ingen avvik fra normen. Tilstedeværelsen av urobilinogen og bilirubin i urinen indikerer leverpatologi.
blodpropp - protrombinindeks og protrombintiden var innenfor normale grenser.
markører for viral hepatitt er fraværende.
Ultralyd av leveren.

Differensialdiagnose av Gilberts syndrom med Dubin-Johnson og Rotor syndromer:

Forstørrelse av leveren er typisk, vanligvis ubetydelig;
Bilirubinuri - fraværende;
Økte coproporfyriner i urinen - nei;
Glukuronyltransferaseaktivitet - reduksjon;
Forstørrelse av milten - nei;
Smerter i høyre hypokondrium - sjelden, hvis det er - verkende;
Hudkløe - fraværende;
Kolecystografi er normalt;
Leverbiopsi - normal eller avsetning av lipofuscin, fettdegenerasjon;
Bromsulfalein test - oftere normen, noen ganger en liten reduksjon i klaring;
En økning i serumbilirubin er hovedsakelig indirekte (ubundet).

I tillegg utføres spesielle tester for å bekrefte diagnosen:

Fasteprøve.
Fasting i 48 timer eller begrenset kaloriinntak (opptil 400 kcal per dag) fører til skarp økning(2-3 ganger) fritt bilirubin. Ubundet bilirubin bestemmes på tom mage den første dagen av testen og to dager senere. En økning i indirekte bilirubin med 50-100% indikerer en positiv test.
Test med fenobarbital.
Å ta fenobarbital i en dose på 3 mg / kg / dag i 5 dager bidrar til å redusere nivået av ubundet bilirubin.
Prøve fra nikotinsyre.
Intravenøs injeksjon av nikotinsyre i en dose på 50 mg fører til en økning i mengden ubundet bilirubin i blodet med 2-3 ganger i løpet av tre timer.
Rifampicin test.
Innføring av 900 mg rifampicin forårsaker en økning i indirekte bilirubin.

Diagnosen kan også bekreftes ved perkutan punktering av leveren. Histologisk undersøkelse av punctate viser ingen tegn til kronisk hepatitt og levercirrhose.

Komplikasjoner

Syndromet i seg selv gir ingen komplikasjoner og skader ikke leveren, men det er viktig å skille en type gulsott fra en annen i tide. Denne pasientgruppen hadde overfølsomhet leverceller til hepatotoksiske faktorer som alkohol, narkotika, noen grupper antibiotika. Derfor, i nærvær av de ovennevnte faktorene, er det nødvendig å kontrollere nivået av leverenzymer.

Behandling av Gilberts syndrom

I løpet av remisjonsperioden, som kan vare i mange måneder, år og til og med livet ut, er ingen spesiell behandling nødvendig. Her er hovedoppgaven å forhindre forverring. Det er viktig å følge en diett, arbeid og hvile, for ikke å overkjøle og unngå overoppheting av kroppen, for å utelukke høye belastninger og ukontrollert medisinering.

Medisinsk behandling

Behandling av Gilberts sykdom med utvikling av gulsott inkluderer bruk av medisiner og kosthold. Fra medisiner er brukt:

albumin - for å redusere bilirubin;
antiemetika - i henhold til indikasjoner, i nærvær av kvalme og oppkast.
barbiturater - for å redusere nivået av bilirubin i blodet ("Surital", "Fiorinal");
hepatoprotectors - for å beskytte leverceller ("Heptral", "Essentiale Forte");
koleretiske midler - for å redusere gulheten i huden ("Karsil", "Holenzim");
diuretika - for å fjerne bilirubin i urinen ("Furosemide", "Veroshpiron");
enterosorbenter - for å redusere mengden bilirubin ved å fjerne det fra tarmene (aktivert karbon, Polyphepan, Enterosgel);

Det er viktig å merke seg at pasienten må gjennomgå diagnostiske prosedyrer regelmessig for å kontrollere sykdomsforløpet og studere kroppens respons på medikamentell behandling. Rettidig levering av tester og regelmessige besøk til legen vil ikke bare redusere alvorlighetsgraden av symptomene, men også forhindre mulige komplikasjoner, som inkluderer slike alvorlige somatiske patologier som hepatitt og kolelithiasis.

Remisjon

Selv om en remisjon har kommet, bør pasienter på ingen måte "slappe av" - det må utvises forsiktighet for å sikre at en ny forverring av Gilberts syndrom ikke skjer.

Først må du beskytte galleveiene- dette vil forhindre stagnasjon av galle og dannelse av steiner i galleblæren. Cholagogue-urter, Urocholum, Gepabene eller Ursofalk-preparater vil være et godt valg for en slik prosedyre. En gang i uken skal pasienten gjøre " blind sondering"- på tom mage må du drikke xylitol eller sorbitol, så må du ligge på høyre side og varme opp den anatomiske plasseringen av galleblæren med en varmepute i en halv time.

For det andre må du velge et kompetent kosthold. For eksempel er det viktig å ekskludere fra menyen produkter som virker som en provoserende faktor i tilfelle forverring av Gilberts syndrom. Hver pasient har et slikt sett med produkter er individuell.

Mat

Dietter bør følges ikke bare i perioden med forverring av sykdommen, men også i perioder med remisjon.

Forbudt å bruke:

fett kjøtt, fjærfe og fisk;
egg;
varme sauser og krydder;
sjokolade, søt deig;
kaffe, kakao, sterk te;
alkohol, kullsyreholdige drikker, juice i tetrapakninger;
krydret, salt, stekt, røkt, hermetikk;
helmelk og meieriprodukter høyt fett(fløte, rømme).

Godkjent for bruk:

alle typer frokostblandinger;
grønnsaker og frukt i enhver form;
ikke fettete meieriprodukter;
brød, kjeks pechente;
kjøtt, fjærfe, ikke-feit fisk;
ferskpresset juice, fruktdrikker, te.

Prognose

Prognosen er gunstig, avhengig av hvordan sykdommen utvikler seg. Hyperbilirubinemi vedvarer livet ut, men er ikke ledsaget av en økning i dødelighet. Progressive endringer i leveren utvikler seg vanligvis ikke. Ved livsforsikring til slike personer henvises de til gruppen ordinær risiko. Ved behandling med fenobarbital eller cordiamin synker nivået av bilirubin til det normale. Pasienter bør advares om at gulsott kan oppstå etter interkurrente infeksjoner, gjentatte oppkast og glemte måltider.

Høy følsomhet hos pasienter for ulike hepatotoksiske effekter (alkohol, mange medikamenter, etc.) ble notert. Kanskje utvikling av betennelse i galleveiene, gallesteinsykdom, psykosomatiske lidelser. Foreldre til barn med dette syndromet bør konsultere en genetiker før du planlegger en ny graviditet. Det samme bør gjøres dersom pårørende til et par som skal få barn får diagnosen syndrom.

Forebygging

Gilberts sykdom skyldes en defekt i et arvelig gen. Det er umulig å forhindre utviklingen av syndromet, siden foreldre bare kan være bærere og de ikke viser tegn på avvik. Av denne grunn er de viktigste forebyggende tiltakene rettet mot å forhindre eksacerbasjoner og forlenge perioden med remisjon. Dette kan oppnås ved å eliminere faktorene som provoserer patologiske prosesser i leveren.

Utseendet til en gul fargetone på huden eller øynene etter en fest med et bredt utvalg av mat og alkoholholdige drikkevarer en person kan oppdage det selv eller ved oppfordring fra andre. Et slikt fenomen vil mest sannsynlig være et symptom på en ganske ubehagelig og farlig sykdom - Gilberts syndrom.

Den samme patologien kan mistenkes av en lege (i tillegg til enhver spesialisering), hvis en pasient med en gulaktig hudfarge kom til ham for en avtale, eller under undersøkelsen besto han "leverprøver" -testene.

Hva er Gilberts syndrom

Vi anbefaler å lese:

Den aktuelle sykdommen er en kronisk godartet leverpatologi, som er ledsaget av periodisk farging av huden og sklera i øynene i gule og andre symptomer. Sykdomsforløpet er bølgende - i en viss periode føler en person ikke noen forverring av helsen i det hele tatt, og noen ganger vises alle symptomer patologiske endringer i leveren - dette skjer vanligvis ved regelmessig bruk av fet, krydret, salt, røkt mat og alkoholholdige drikkevarer.

Gilberts syndrom er assosiert med en genfeil som overføres fra foreldre til barn. Generelt fører denne sykdommen ikke til alvorlige endringer i leverens struktur, som for eksempel med progressiv skrumplever, men den kan kompliseres av dannelsen av steiner i galleblæren eller inflammatoriske prosesser i leveren. galleveier.

Det er spesialister som ikke anser Gilberts syndrom som en sykdom i det hele tatt, men dette er noe feil. Faktum er at med denne patologien er det et brudd på syntesen av et enzym involvert i nøytralisering av giftstoffer. Hvis et organ mister noen av sine funksjoner, kalles denne tilstanden i medisin en sykdom.

Den gule fargen på huden i Gilberts syndrom er virkningen av bilirubin, som dannes fra hemoglobin. Dette stoffet er ganske giftig, og leveren, under normal funksjon, ødelegger det ganske enkelt, fjerner det fra kroppen. Ved progresjon av Gilberts syndrom forekommer ikke filtrering av bilirubin, det kommer inn i blodet og sprer seg gjennom hele kroppen. Dessuten, komme inn Indre organer, det er i stand til å endre strukturen deres, noe som fører til dysfunksjon. Det er spesielt farlig hvis bilirubin "kommer" til hjernen - en person mister rett og slett noen av funksjonene. Vi skynder oss å berolige - med sykdommen under vurdering, blir et slikt fenomen aldri observert i det hele tatt, men hvis det er komplisert av noen annen patologi i leveren, er det nesten umulig å forutsi "banen" til bilirubin i blodet.

Gilberts syndrom er en ganske vanlig sykdom. I følge statistikk blir denne patologien oftere diagnostisert hos menn, og sykdommen begynner sin utvikling i ungdomsårene og middelalderen - 12-30 år.

Årsaker til Gilberts syndrom

Dette syndromet er kun tilstede hos personer som fra begge foreldrene "arvet" en defekt i det andre kromosomet på stedet som er ansvarlig for dannelsen av et av leverenzymene. En slik defekt gjør prosentandelen av innholdet av dette enzymet 80% mindre, derfor kan det ganske enkelt ikke takle oppgaven sin (konvertering av indirekte bilirubin, giftig for hjernen, til en bundet fraksjon).

Det er bemerkelsesverdig at en slik genetisk defekt kan være forskjellig - det er alltid en innsetting av to ekstra aminosyrer på stedet, men det kan være flere slike innsettinger - alvorlighetsgraden av Gilberts syndrom avhenger av antallet.

for leverenzymsyntese stor innflytelse Det har mannlig hormon androgen, så de første tegnene på den aktuelle sykdommen vises i ungdomsårene når det skjer pubertet, hormonelle endringer. Det er forresten nettopp på grunn av effekten på androgenenzymet at Gilberts syndrom oftere diagnostiseres hos menn.

Et interessant faktum er at den aktuelle sykdommen ikke manifesterer seg "fra bunnen av", et press til utseendet av symptomer er definitivt nødvendig. Og slike provoserende faktorer kan være:

drikker alkohol ofte eller i store doser;
regelmessig inntak av visse legemidler - streptomycin, paracetamol, rifampicin;
nylig operasjon uansett grunn;
hyppig, kronisk overarbeid,;
gjennomgår behandling med legemidler basert på glukokortikosteroider;
hyppig inntak av fet mat;
langvarig bruk av anabole legemidler;
overdreven fysisk aktivitet;
faste (selv for medisinske formål).

Merk:disse faktorene kan provosere utviklingen av Gilberts syndrom, men kan også påvirke alvorlighetsgraden av sykdommen.

Klassifisering

Gilberts syndrom i medisin er klassifisert som følger:

Tilstedeværelse av hemolyse- ytterligere ødeleggelse av erytrocytter. Ved det aktuelle sykdomsforløpet samtidig med hemolyse vil nivået av bilirubin økes initialt, selv om dette ikke er typisk for syndromet.
Tilstedeværelsen av en viral. Hvis en person med to defekte kromosomer bærer viral hepatitt, vil symptomene på Gilberts syndrom vises før fylte 13 år.

Klinisk bilde

Symptomer på den aktuelle sykdommen er delt inn i to grupper - obligatorisk og betinget. Obligatoriske manifestasjoner av Gilberts syndrom inkluderer:

områder med gul hud som dukker opp fra tid til annen, hvis bilirubin reduseres etter en forverring, begynner sklera i øynene å bli gul;
generell svakhet og tretthet uten åpenbar grunn;
gule plakk dannes i øyelokkområdet;
søvn er forstyrret - det blir grunt, intermitterende;
appetitten avtar.

Betingede symptomer som kan være tilstede eller ikke:

i høyre hypokondrium føles tyngde uavhengig av måltidet;
og svimmelhet;
apati, irritabilitet - brudd på psyko-emosjonell bakgrunn;
smerte i muskelvev;
alvorlig kløe i huden;
intermitterende skjelving av de øvre lemmer;
økt svetting;
oppblåsthet, kvalme;
avføringsforstyrrelser - pasienter er bekymret.

Hvordan diagnostiseres Gilberts syndrom?

Selvfølgelig vil legen ikke være i stand til å stille en nøyaktig diagnose, men selv med ytre endringer i huden kan utviklingen av Gilberts syndrom antas. En blodprøve for bilirubinnivåer kan bekrefte diagnosen - den vil være forhøyet. Og mot bakgrunnen av en slik økning, vil alle andre tester av leverfunksjoner være innenfor normalområdet - nivået av albumin, alkalisk fosfatase, enzymer som indikerer skade på levervevet.

Med Gilberts syndrom lider ikke andre indre organer - dette vil også bli indikert av indikatorene for urea, kreatinin og amylase. Det er ingen gallepigmenter i urinen, og det vil ikke være endringer i elektrolyttbalansen.

Legen kan indirekte bekrefte diagnosen ved spesifikke tester:

fenobarbital test;
fastetest;
nikotinsyretest.

Diagnosen stilles til slutt i henhold til resultatene av analysen for Gilberts syndrom - pasientens DNA undersøkes . Men selv etter det gjennomfører legen noen flere undersøkelser:

Behandling av Gilberts syndrom

Den behandlende legen vil bestemme hvordan og om det i det hele tatt er nødvendig å utføre behandling med den aktuelle sykdommen - alt avhenger av pasientens generelle tilstand, hyppigheten av perioder med eksacerbasjoner, varigheten av stadiene av remisjon og andre faktorer. Høyt viktig poeng- nivået av bilirubin i blodet.

Opptil 60 µmol/l

Hvis pasienten på dette nivået av bilirubin føler seg innenfor normalområdet, er det ingen utmattelse og døsighet, og bare en liten gulhet i huden er notert, da er medikamentell behandling ikke foreskrevet. Men leger kan anbefale følgende behandlinger:

Over 80 µmol/l

I dette tilfellet foreskrives pasienten Phenobarbital i en dose på 50-200 mg per dag i 2-3 uker. Tatt i betraktning det faktum at dette stoffet har en hypnotisk effekt, har pasienten forbud mot å kjøre bil og besøke arbeid. Leger kan også anbefale Barboval- eller Valocordin-medisiner - de inneholder fenobarbital i små doser, så de har ikke en så uttalt hypnotisk effekt.

Det er avgjørende at hvis bilirubin i blodet er over 80 µmol / l med et diagnostisert Gilberts syndrom, er en streng diett foreskrevet. Det er lov å spise:

meieriprodukter og cottage cheese lavt nivå fettinnhold;
mager fisk og magert kjøtt;
ikke-sure juice;
kjeks;
grønnsaker og frukt i fersk, bakt eller kokt form;
tørket brød;
søt te og

Sykehusbehandling

Hvis i de to tilfellene beskrevet ovenfor, behandlingen av en pasient med Gilberts syndrom foregår poliklinisk under tilsyn av en lege, vil sykehusinnleggelse være for høyt, hvis nivået av bilirubin er for høyt, søvnløshet, nedsatt appetitt og kvalme. nødvendig. Bilirubin reduseres på sykehuset ved følgende metoder:

Pasientens kosthold er radikalt justert - animalske proteiner (kjøttprodukter, egg, cottage cheese, innmat, fisk), grønnsaker, frukt og bær er helt utelukket fra menyen. fersk og fett. Det er tillatt å spise bare supper uten steking, bananer, surmelkprodukter med et minimumsnivå av fettinnhold, bakte epler, kjekskaker.

Remisjon

Selv om en remisjon har kommet, bør pasienter på ingen måte "slappe av" - det må utvises forsiktighet for å sikre at en ny forverring av Gilberts syndrom ikke skjer.

Først må du beskytte galleveiene - dette vil forhindre stagnasjon av galle og dannelse av steiner i galleblæren. Cholagogue-urter, Urocholum, Gepabene eller Ursofalk-preparater vil være et godt valg for en slik prosedyre. En gang i uken bør pasienten gjøre en "blind sondering" - på tom mage må du drikke xylitol eller sorbitol, deretter må du ligge på høyre side og varme området med den anatomiske plasseringen av galleblæren med en varmepute i en halv time.

Legenes prognoser

Generelt forløper Gilberts syndrom ganske bra og er ikke årsaken til pasientens død. Selvfølgelig vil det være noen endringer - for eksempel, med hyppige eksacerbasjoner, kan det utvikle seg inflammatorisk prosess i gallegangene kan det dannes gallestein. Dette påvirker arbeidsevnen negativt, men er ikke grunn til uføreregistrering.

Hvis et barn med Gilberts syndrom ble født i familien, så før neste svangerskap foreldre må gå genetisk testing. Et par bør gjennomgå de samme undersøkelsene dersom en av ektefellene har denne diagnosen, eller det er tydelige symptomer på det.

Gilberts syndrom og militærtjeneste

Når det gjelder militærtjeneste, er ikke Gilberts syndrom en grunn til å få utsettelse eller forbud mot militærtjeneste. Den eneste advarselen er at en ung person ikke skal fysisk overanstrenge, sulte, jobbe med giftige stoffer. Men hvis pasienten skal bygge en profesjonell militær karriere, er dette ikke tillatt for ham - han vil rett og slett ikke bestå medisinsk undersøkelse.

Forebyggende tiltak

Det er umulig å på en eller annen måte forhindre utviklingen av Gilberts syndrom - denne sykdommen oppstår på nivået av genetiske abnormiteter. Men det lar seg gjøre forebyggende tiltak i forhold til hyppigheten av eksacerbasjoner og intensiteten av manifestasjoner denne sykdommen. Disse tiltakene inkluderer følgende anbefalinger fra eksperter:

Gilberts syndrom er ikke en farlig sykdom, men krever noen restriksjoner. Pasienter skal være under kontroll av lege, gjennomgå regelmessige undersøkelser og overholde alle medisinforskrifter og anbefalinger fra spesialister.

Tsygankova Yana Alexandrovna, medisinsk observatør, terapeut i den høyeste kvalifikasjonskategorien

Forhøyede serumbilirubinkonsentrasjoner assosiert med en dominerende eller eksklusiv økning i innholdet av ukonjugert (indirekte, fritt) bilirubin er ganske vanlig. Så vi (I. I. Polyakova, A. I. Khazanov - se kapittel 13, tabell 36), under masseundersøkelser, fant nesten 2% av praktisk talt friske unge menn hyperbilirubinemi. I andre land er ukonjugert hyperbilirubinemi hos unge friske menn enda mer vanlig. Så i England er det observert i 3% og til og med i 5%.

Godartede hyperbilirubinemier ble beskrevet i 1901 av A. Gilbert, P. Lerboullet under navnet "enkel familiær kolemi". I 1938 fant E. Meulengracht at disse gulsottene er assosiert med ukonjugert hyperbilirubinemi. Han bemerket hyppigheten av denne sykdommen hos unge mennesker, og kalte den ungdoms intermitterende gulsott.

I 1955 beskrev vi 78 personer med vedvarende langvarig hyperbilirubinemi, som utviklet seg hovedsakelig eller utelukkende på grunn av pigmentets ukonjugerte form. De fleste av dem (51 personer) utviklet hyperbilirubinemi etter en akutt viral hepatitt, i et mindretall (13 personer) ble det observert en vesentlig form, som minner om beskrivelsene av Gilbert og Meilengracht. Den patologiske prosessen forble godartet, ikke-progressiv ved observasjon av pasienter opp til 5 år. Vi kalte sykdommen kronisk benign ikterisk hepatitt. Samtidig ble posthepatitt hyperbilirubinemi beskrevet av N. Kalk. I de påfølgende årene ble mange detaljer om denne sykdommen, kalt Gilberts sykdom, avklart [Blyuger A. F., 1980, Podymova S. D., 1984, etc.].

I følge våre data, hos 80 % av individer med utilsiktet oppdaget ukonjugert hyperbilirubinemi, vedvarer ikke pigmentøkningen. I opprinnelsen til kortvarig, forbigående hyperbilirubinemi, spilte rus med alkohol og narkotika (sulfanilamidpreparater, levomycetin, indocid, hannbregneekstrakt, etc.) en viktig rolle. En annen årsak til forbigående hyperbilirubinemi hos tilsynelatende friske mennesker er ulike interkurrente infeksjoner (periodontale granulomer, kronisk betennelse i mandlene og så videre.). Noe sjeldnere blant årsakene er forbigående sirkulasjonsforstyrrelser etter fysisk overbelastning, eller skader. Til slutt, noen ganger hyperbilirubinemi vises etter alvorlig overarbeid, så vel som faste, utført for terapeutiske formål.

I 20 % av tilfellene er de påviste ukonjugerte hyperbilirubinemiene vedvarende. Vi studerte stabil hyperbilirubinemi sammen med A.S. Ivlev ved å bruke eksempelet 112 praktisk talt friske individer hvor det ved den årlige medisinske undersøkelsen, samt ved kontrollundersøkelser i 3 år eller mer, ble bestemt en vedvarende økning i total serumbilirubin på grunn av pigmentets ukonjugerte form. Hos 31 av dem (28 %) var det også en økning i aktiviteten til aminotransferaser. Hos noen av disse pasientene ble aktiviteten til alkalisk fosfatase økt, tymoltesten ble endret og serum γ-globulin ble økt. 14 hadde tilstedeværelse av HBsAg i blodserumet. De angitte 31 personene med ulike lidelser i leverfunksjonstester anses som syke kronisk hepatitt. Blant de resterende pasientene (81) med "isolert" hyperbilirubinemi, ble 54 gjennomgått leverbiopsi. Resultatene av en omfattende døgnundersøkelse av disse 54 pasientene: Gilberts sykdom - 34 personer (63%), dette tallet inkluderer den såkalte posthepatitt hyperbilirubinemia (23 personer). De resterende 20 personene ble funnet å ha en hyperbilirubinemi-form av vedvarende hepatitt (muligens en kombinasjon av vedvarende hepatitt med Gilberts sykdom) hos 11 personer (20,4%), alkoholisk hepatopati hos 5 (9,2%), reaktiv hepatitt (muligens reaktiv hepatitt i kombinasjon) med Gilberts sykdom) hos 3 personer (5,6 %) og kronisk aktiv hepatitt hos 1 person (1,8 %).

La oss dvele ved alkoholisk hepatopati med ukonjugert hyperbilirubinemi. Det bemerkes at hos noen pasienter med kronisk ukonjugert hyperbilirubinemi kan små mengder alkohol redusere nivået av bilirubin i blodserumet. Imidlertid har vi gjentatte ganger observert den omvendte reaksjonen: store mengder alkohol medførte ukonjugert hyperbilirubinemi. Avholdenhet førte til en reduksjon i serumbilirubin. I 3 tilfeller ble ukonjugert hyperbilirubinemi kombinert med hyperlipidemi, men det var ingen økt hemolyse. Dette er forskjellen mellom bildet vi har beskrevet og Zieve-syndromet, der det på bakgrunn av alvorlig alkoholforgiftning utvikles hyperbilirubinemi (hovedsakelig ukonjugert hos noen pasienter), hyperlipidemi og økt hemolyse. Blant forskjellige årsaker vedvarende ukonjugert hyperbilirubinemi alkoholisk hepatopati opptar et lite sted.

Blant den stabile ukonjugerte hyperbilirubinemien er hoveddelen Gilberts sykdom. Patogenesen til fermentopatisk hyperbilirubinemi er vist i fig. 7.

Gilberts sykdom

Synonymer: enzymopatisk hyperbilirubinemi, benign familiær ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi, mild ikke-hemolytisk ukonjugert hyperbilirubinemi, arvelig pigmentær hepatose.

Sykdommen overføres på en autosomal dominant måte. Menn blir syke 2-4 ganger oftere enn kvinner. I patogenesen av sykdommen spiller en rolle, for det første, lidelser transportfunksjon proteiner som leverer ukonjugert bilirubin til mikrosomene (glatt endoplasmatisk retikulum) i hepatocytten (disse proteinene inkluderer glutationtransferase og proteinene X og Y), konjugering av bilirubin (se kap. 2). I denne forbindelse blir Gilberts sykdom referert til som mikrosomal gulsott.

Som regel oppstår de første manifestasjonene av sykdommen i ungdomsårene eller i ung alder. Ofte gjør sykdommen seg først kjent under interkurrente sykdommer, når hyperbilirubinemi kan øke med 1,5-3 ganger sammenlignet med det vanlige nivået for denne pasienten. Hvis dette først skjedde i sammenheng med interkurrent sykdom, er det ofte alvorlige diagnostiske vanskeligheter, siden skade på leveren av hovedmiddelet som forårsaket interkurrent sykdom sjelden er begrenset til det mikrosomale apparatet. Omtrent 1/3 av pasientene har ingen plager, og 2/3 har asteniske fenomener og smerter i øvre del av magen. Ofte bekymret for konstante kjedelige smerter i høyre hypokondrium, eller "sultne" smerter i epigastrium. Etter vår mening reflekterer disse plagene hovedsakelig hyppige ledsagere av fermentopatisk hyperbilirubinemi - biliær dyskinesi og gastroduodenitt. Levertegn er vanligvis fraværende. Leveren er av normal konsistens, glatt, smertefri, hos 1/4 av pasientene er den konstant, men litt forstørret - kanten stikker ut under kystbuen med 1-3 cm. I perioder med eksacerbasjoner noteres den samme økningen oftere, hos 4/5 pasienter.

Milten hos de fleste pasienter normale størrelser. Bare hos hver 10. pasient er den litt økt, noe som vanligvis bare bestemmes av perkusjon.

Oftest observeres svingninger i nivået av total bilirubin innen 1,5-3,5 mg% (25,6-59,8 μmol / l). Betydelig mindre vanlig er kortvarige økninger i bilirubinnivåer opp til 7-8 mg%, dvs. opptil 119,7-136,8 µmol/l. Vanligvis observeres slike stigninger under interkurrente infeksjoner, etter operasjoner, skader, bruk store mengder alkohol. Hyperbilirubinemi over 8 mg% (136,8 µmol/l) er observert som et unntak. I slike tilfeller kan Crigler-Najjar type II hyberbilirubinemi antas.

Omtrent 1/4 av pasientene er ustabile, i noen studier bestemmes også en liten (0,5-0,6 mg%, eller 8,55-10,2 μmol/l) mengde konjugert (direkte) bilirubin. Disse tilfellene blir referert til som en vekslende form for Gilberts sykdom (AF Bluger og andre). Dataene gitt nedenfor av A. Sieg et al. (1986) gir grunn til å tvile på eksistensen av en vekslende form for Gilberts sykdom. Indikatorene som ble ansett som karakteristiske for denne formen, refererer tilsynelatende til den såkalte hyperbilirubinemi-formen av kronisk vedvarende hepatitt.

Nye signifikante data ble oppnådd i studiet av bilirubin ved tynnsjiktskromatografi. A. Sieg, A. Stiel, R. Raedsch et al. (1986), forskere fra Tyskland, fant at andelen ukonjugert bilirubin i total serumbilirubin hos friske mennesker er 84 ± 5 %, ved kronisk vedvarende hepatitt - 75 ± 6 %, ved kronisk hemolyse - 85 ± 3 %, og til slutt , med Gilberts sykdom - 95 ± 2%. Ingen av de 28 pasientene med Gilberts sykdom hadde en andel ukonjugert bilirubin på mindre enn 90 %. Metoden for tynnsjiktskromatografi av bilirubin, ifølge A. Sieg et al., er så diagnostisk effektiv at den tilsynelatende kan erstatte provoserende tester.

Ved Gilberts sykdom er det ingen klare tegn på økt hemolyse, men med spesialstudier det ble etablert en liten forkortning av halveringstiden til 51 Cr (normal 21-22 dager), som ved Gilberts sykdom er i gjennomsnitt 18,2 dager, mens ved hemolytisk anemi, selv under remisjon, er dette tallet 15-12 dager. Aktiviteten til cytolytiske enzymer i blodserumet under remisjonsperioden holdes på normale nivåer. Under en forverring av sykdommen har omtrent 1/4 av pasientene en svak (25-75 %) økning i enzymaktivitet. Det er fortsatt ikke helt klart om denne hyperenzymemien er direkte relatert til Gilberts sykdom eller om årsaken som forårsaket forverringen av Gilberts sykdom også ble årsaken til cytolyse.

Bromsulfaleintest vi utførte på 22 pasienter. I alt oversteg det ikke 6 %, dvs. det var praktisk talt normalt. SD Podymova observerte patologiske forandringer under bromsulfalein-testen hos 8 av 38 pasienter. Som funksjonstester som naturlig oppdager leverbrudd i denne sykdommen, isoleres clearance av 14C-merket bilirubin, som viser seg å være svekket hos 90-94% av de undersøkte, samt de såkalte provoserende testene - en test med nikotinsyre, som viser seg å være positiv hos 80-85 % av pasientene, og en prøve med restriksjon energiverdi mat, noe som er positivt hos 90 % av pasientene.

For å avklare diagnosen er det nødvendig med en leverbiopsi, som avslører den normale strukturen til leverstrålene; en liten mengde brunt pigment (lipofuscin) og fett i hepatocytter bestemmes, samt tegn på aktivering av stellate (Kupffer) celler. Med elektronmikroskopi [Podymova SD, 1984; Bluger A. F., Novitsky I. N., 1984, etc.] bestemmes av sjeldenheten til cytoplasmaet. Ulike endringer ble funnet i det glatte endoplasmatiske retikulum og mitokondrier. Økt antall lysosomer.

Ved differensialdiagnostikk må man ta utgangspunkt i at Gilberts sykdom er en av de mildeste kroniske leversykdommene. En slik diagnose kan bare stilles ved å ekskludere alle andre, mer alvorlige sykdommer. Ukonjugert hyperbilirubinemi, ledsaget av en betydelig økning og fortykkelse av leveren og milten, utelukker umiddelbart Gilberts sykdom som hovedlidelsen. Det samme gjelder tilfeller med signifikant og vedvarende hypertransaminasemi og hypergammaglobulinemi.

I disse situasjonene kan ikke selv resultatene av en enkelt leverbiopsi, som ikke motsier diagnosen Gilberts sykdom, tilfredsstille legen. Gjentatt biopsi og oppfølging av pasienten i 6 måneder er nødvendig, noe som ofte gir avgjørende diagnostisk informasjon.

Tabell 41. Differensialdiagnostiske tegn på Gilberts sykdom og hemolytisk anemi
Test eller signer	Gilberts sykdom	Hemolytisk anemi
Anemi	Savnet	I løpet av perioden med betydelig hyperbilirubinemi er det oftere
Halveringstid (normalt 21-22 dager)	51Cr 18,2 dager	15-12 dager
Splenomegali	Liten, bare 6-10 %	Ofte betydelig, 90 %
Retikulocytose	0,8-1,5%	6-10%
Økning i plasmahemoglobin	Ikke synlig	Observert
Andelen ukonjugert bilirubin i blodserum i henhold til tynnsjiktskromatografi	95±2 %	85±3 %
Provoserende tester:
nikotinsyrebelastningstest	Positivt	negativ
fasteprøve	Positivt	negativ
Erytroblastose i benmargen	Norm	I perioden med mild eksacerbasjon 40-80 %
Coombs test	Negativ	Noen ganger positivt
Serumjern	Mindre enn 150 mcg%	Mer enn 150 mcg%
Urobilinlegemer i urinen	Norm	Oppvokst
Stercobilin i avføring	Norm	Forfremmet

Det er vanskeligst å skille mellom Gilberts sykdom, slettede former hemolytisk anemi og kronisk vedvarende hepatitt. Til tross for tilstedeværelsen av tilstrekkelig pålitelige differensialdiagnostiske tegn, må pasienten i noen tilfeller, spesielt når en fullstendig undersøkelse er umulig, observeres og undersøkes på nytt i mange uker før sykdommen kan diagnostiseres pålitelig.

Leverbiopsi bidrar i de fleste tilfeller til å skille mellom Gilberts sykdom og den såkalte hyperbilirubinemi-formen av kronisk vedvarende hepatitt. I tabellen. 41 den vanskeligste differensialdiagnosen med hemolytiske prosesser uten alvorlig anemi analyseres. Negative resultater av provoserende tester (nikotinsyremengde og en test med begrensning av matens energiverdi), en økning i halveringstiden på 51 C, en økning i retikulocytose og sbidrar til å utelukke Gilberts sykdom (med negative resultater, må disse to testene gjentas minst 3-4 ganger), splenomegali og anemi i historien.

Nedenfor er noen kliniske varianter av sykdommen.

Meilengracht syndrom, eller juvenil intermitterende gulsott, er hyperbilirubinemi på grunn av ukonjugert pigment under puberteten. Det er ingen andre tegn som skiller slike pasienter fra de med Gilberts sykdom.
Kalkas syndrom. Hyperbilirubinemi på grunn av ukonjugert pigment oppdages først etter akutt viral hepatitt. Forløpet skiller seg lite fra den klassiske Gilberts sykdom. I patogenesen spilles en noe større rolle av patologien til transportproteiner t X Y. Hyperbilirubinemi overstiger sjelden 3 mg% (51,3 mmol / l). Hos noen pasienter observeres et uttalt astenisk syndrom i de første årene av utviklingen av syndromet.

Ved Gilberts sykdom er det således mulig å skille mellom former der stabil hyperbilirubinemi opptrådte spontant, og former hvor denne defekten ble avslørt etter ytterligere leverskade.

Sykdommen utvikler seg godt. I følge våre observasjoner forsvinner hyperbilirubinemi hos mange pasienter etter 40-45 år. Vi la ikke merke til overgangen fra Gilberts sykdom til kronisk hepatitt.

Ved langtidsoppfølging (for enkeltpasienter observerte vi opptil 30 år) merkes det tydelig hyppig utvikling kolelitiasis og duodenalsår, men den vanskeligste opplevelsen for pasienter med enzymatisk hyperbilirubinemi er tanken på skrumplever. Dusinvis av ganger observerte vi pasienter som bokstavelig talt ble fratatt hvile av et uforsiktig ord fra en lege. Serumbilirubinnivåer hos pasienter med Gilberts sykdom svinger vanligvis, noen ganger innenfor betydelige grenser. En viss del av disse svingningene ser spontane ut. Denne "dansen av bilirubin" gir imidlertid inntrykk av en aktiv, progressiv prosess for andre pasienter og fører til alvorlig depresjon. Ved å rapportere indikatorer på bilirubinemi bør legen være spesielt forsiktig når det gjelder deontologi.

SJjeldne former for fermentopatisk hyperbilirubinemi

Crigler-Najjar syndrom - medfødt ikke-hemolytisk ukonjugert bilirubinemi [forestilling]
Crigler-Najjar syndrom forekommer hos personer med medfødt mangel på bilirubinglykosyltransferase (UDP glukuronyltransferase). Som et resultat blir forbindelsen mellom bilirubin og glukuronsyre forstyrret og en stor mengde ukonjugert (fritt) bilirubin akkumuleres i blodet. Mangel på dette enzymet fører til at transformasjonen i hepatocytten av slike substrater som salisylater, kortikosteroider, mentol, etc.
Gulsott utvikler seg tidlig hos en nyfødt, og etter å ha dukket opp vokser den raskt. Det er ingen merkbar forstørrelse av leveren og milten. Tegn på økt hemolyse og anemi er ikke bestemt. Hvile funksjonstester leveren endres ikke. Det er ingen gallepigmenter i urinen. Mengden stercobilin i avføringen reduseres. For tiden er det to typer sykdom.
- Type I. Autosomal recessiv overføring, alvorlig begrensning (inntil forsvinning) av bilirubin i galle, hyperbilirubinemi når 20-35 mg% (342-528 µmol/l). På alvorlige former allerede i de første 2 ukene av livet vises tegn på skade på de sentrale grå kjernene. Encefalopati i disse tilfellene er klinisk bilde dominerende stilling og fører til døden i løpet av få uker eller måneder. Tilsynelatende er prosessen med bilirubinglukuronisering helt fraværende. Behandling av slike pasienter med fenobarbital er ineffektiv.
- Type II. Autosomal dominant girkasse, nesten normalt innhold bilirubin i galle, hyperbilirubinemi varierer ofte fra 8-22 mg% (136,8-376,2 mmol / l), nukleære lesjoner er ekstremt sjeldne. Hepatocytter ser ut til å ikke være i stand til å feste et andre molekyl av glukuronsyre til bilirubinmonoglukuronid. Sult og interkurrente infeksjoner, som vanlig med enzymatisk hyperbilirubinemi, fører til en ny økning i serumbilirubinnivået. Fenobarbital er vanligvis effektivt og pasienter kan leve i mange tiår.
Evnen til å diffundere inn i hjernevevet er hovedsakelig besatt av fraksjoner av ukonjugert bilirubin som ikke er assosiert med albumin. Betydningen av å bestemme ukonjugert bilirubin som ikke er assosiert med et protein øker, men det er ingen tilgjengelige metoder for forskning ennå.
Lucy-Driscol syndrom (gulsott fra mors melk) [forestilling]
Hos barn som blir matet med morsmelk, utvikles hyperbilirubinemi i noen familier på grunn av ukonjugert bilirubin, og når maksimalt 20 mg%, dvs. 342 μmol/l. Opphør av fôring fører i løpet av få dager til at gulsott forsvinner. Utviklingen av gulsott er assosiert med tilstedeværelsen i morsmelk av stoffer som hemmer konjugasjonen av bilirubin, og blokkerer UDP-glukuronyltransferaser. Disse inkluderer 3-α-20-β-pregnandiol. Den samme rollen i noen tilfeller er tildelt en rekke gratis fettsyrer.
Dubin-Johnsons syndrom [forestilling]
Dubin-Johnsons syndrom er en kronisk familiær konjugert hyperbilirubinemi, en svært sjelden form for enzymatisk hyperbilirubinemi. Vi observerte bare 3 pasienter med dette syndromet.
Vanligvis er det en distinkt subicteric sclera. Levertegn er fraværende. Leveren er av normal størrelse og konsistens, noen ganger litt forstørret. De samme dataene bringer studiet av milten.
I blodserumet observeres omtrent samme økning i både konjugert (direkte) og ikke-konjugert (indirekte) bilirubin. Konsentrasjonen av totalt bilirubin i blodserumet når 4-8 mg% (68,4-136,8 µmol/l). I urinen dominerer coproporfyrin I, mens hos friske - coproporfyrin III. Studiet av indikator-, utskillelses- og sekresjonsenzymer, sedimentære reaksjoner, serum γ-globulin gir normale resultater. Hos noen pasienter er aktiviteten til alkalisk fosfatase og y-glutamyltransferase økt. I forbindelse med brudd på gallesekresjonsprosesser viser resultatene av bromsulfalein-testen seg å være patologiske. Bromsulfalein-clearance-kurver viser at tilførselen og konjugasjonen av fargestoffet i hepatocytten ikke er merkbart svekket, men utskillelsen av pigmentet inn i gallekapillæren er betydelig endret. Brudd på sekresjonen av en rekke stoffer i gallen påvirker også resultatene av oral kolecystografi. Jodholdig kontrast skilles dårlig ut av hepatocytten, og galleblæren kontrasteres ikke. Å ta en rekke medikamenter (orale prevensjonsmidler, griseofulvin), samt graviditet, øker gulsott. I en leverbiopsi ble strukturen til lobulene bevart; mørkt mursteinspigment ble avsatt i hepatocytter. Diagnosen er sikker bare når bekreftet av leverbiopsidata. Sykdomsforløpet er gunstig. Funksjonaliteten opprettholdes.
Rotor syndrom [forestilling]
Rotor syndrom - ekstremt sjelden form enzymatisk hyperbilirubinemi.
Hovedkarakteristikkene til dette syndromet er nesten identiske med Dubin-Johnsons syndrom. Et unntak er det histologiske bildet av leveren - det er ingen mursteinsfarget pigment i hepatocytter. Med oral kolecystografi kontrasteres ofte galleblæren, det vil si at bruddet på sekresjonen av gallekomponenter i dette syndromet er noe mindre enn ved Dubin-Johnsons syndrom. Til slutt økes ikke innholdet av koproporfyrin i urinen, men koproporfyrin I er 80 % (normalt 25 %). Som med Dubin-Johnsons syndrom er sykdomsforløpet gunstig. Funksjonaliteten opprettholdes. Dermed utgjør ikke de to analyserte syndromene en umiddelbar trussel, men deres indirekte fare er ubestridelig. Akutte sykdommer disse pasientene er forskjellige i en rekke funksjoner, og hvis du ikke vet om enzymatisk hyperbilirubinemi, er det lett å falle inn i en diagnostisk feil.

Leveren er en av de største kjertlene i menneskekroppen, og utfører mange funksjoner, blant annet kan man skille ut blodfiltrering, deltakelse i metabolisme, etc. Dessverre er den utsatt for ulike typer sykdommer, og lider også av et ubalansert kosthold , misbruke fet mat, alkohol og annet dårlige vaner. En av leverens patologier er Gilberts syndrom. Fra artikkelen vil du lære hvordan sykdommen manifesterer seg, om Gilberts syndrom og graviditet er kompatible, og også om diagnostiske metoder påvisning av sykdommen og metoder for behandling.

Beskrivelse av Gilberts syndrom

Gilberts syndrom tilhører kroniske arvelige sykdommer som påvirker leveren. Gjennom venene kommer blodet inn i leveren, hvor det renses fra giftstoffer og andre skadelige stoffer ved filtrering. På grunn av en genetisk abnormitet akkumuleres indirekte bilirubin i kroppen, noe som forstyrrer fysiologisk norm. Et stoff av denne typen vises etter prosessen med forfall av røde blodlegemer. Det har en giftig effekt, spesielt på sentralen nervesystemet og på kroppen som helhet. Med normal funksjon av leveren binder dette stoffet seg, blir ikke-giftig, og skilles ut fra kroppen naturlig.

Gilberts syndrom tilhører en kronisk arvelig sykdom som påvirker leveren.

Til karakteristiske manifestasjoner patologier inkluderer:

gulsott som påvirker epidermis og slimhinner;
betennelse i galleblæren;
overdreven utvidelse av milten, leveren.

Et annet navn på sykdommen er godartet hyperbilirubinemi. Fra navnet følger det at sykdommen ikke har en negativ effekt på andre organer, så prognosen i nærvær av dette syndromet er gunstig. Dødelig utfall kan bare oppstå ved komplikasjoner.

Forekomsten av sykdommen

Gilberts syndrom oppstår på grunn av unormale endringer som oppstår på genetisk nivå, som et resultat av at sykdommen arves av direkte type, det vil si fra foreldre til barn. Disse endringene er knyttet til et spesielt enzym - glukuronyltransferase, ved hjelp av hvilket indirekte bilirubin endres og blir et ikke-giftig stoff som ikke skader kroppen. Med en reduksjon i aktiviteten til dette enzymet akkumuleres bilirubin i blodet, noe som forårsaker manifestasjonen av sykdommen.

Gilberts syndrom oppstår på grunn av unormale endringer som oppstår på genetisk nivå.

Hos et barn er sannsynligheten for å få Gilberts syndrom 50 prosent, forutsatt at en av foreldrene har sykdommen. Gilberts syndrom hos barn manifesterer seg oftest mellom 5 og 15 år.

Hvordan viser det seg under svangerskapet?

Gilberts syndrom og graviditet er hovedproblemet for fremtidige foreldre. Det er ingen trusler mot livet til den vordende moren, men samtidig tilhører hun gruppen med økt risiko for manifestasjon av denne patologien. Dette er på grunn av drastiske endringer hormonell bakgrunn, som fører til en svingning av følelser, som et resultat av at den gravide kvinnen blir mer bøyelig for stressende manifestasjoner. Det bør også huskes på at kroppen under graviditeten egner seg til tunge belastninger til alle systemer under fosterutviklingen.

Når det oppstår tegn på sykdom hos den vordende mor, er det best å konsultere lege for råd, spesielt hvis symptomer vises i løpet av første trimester (12 uker). Med utseende eller forverring av hyperbilirubinemi, er det høy sannsynlighet skade på sentralnervesystemet til embryoet på grunn av økt mengde giftig bilirubin i blodet.

Når tegn på sykdom vises hos den vordende mor, er det best å konsultere en lege for råd.

Gravide kvinner med samtidige leversykdommer trenger spesielt nøye regelmessige undersøkelser. Observasjon av en lege kan forhindre et så negativt utfall av graviditet som spontanabort og utvikling av andre patologiske prosesser hos mor og barn.

Årsaker til forverring av den patologiske tilstanden

Tilstedeværelsen av Gilberts syndrom betyr ikke at pasienten vil lide av symptomatiske tegn hele livet. Men det er hele linjenøyeblikk som kan provosere aktiveringen av en patologisk tilstand. Disse inkluderer:

Diettsvikt. Spise usunn mat mettet med fett, påvirker også overspising eller sult negativt.
Alkoholmisbruk, røyking.
Overdreven fysisk aktivitet i prosessen med arbeid, sport.
Effekten av stress på kroppen.
Smittsomme sykdommer av viral natur, samt aktivering av kroniske sykdommer.
Traumer eller kirurgi.
Overoppheting, hypotermi, misbruk av eksponering for solen.
Tar medisiner av visse kategorier, nemlig:

Observasjon av lege kan forhindre et så negativt utfall av graviditet som spontanabort

anabole steroider;
glukokortikoider;
antibakterielle legemidler;
ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Alt det ovennevnte kan overføre hyperbilirubinemi fra en periode med remisjon til et eksacerbasjonsstadium. Ved å unngå virkningene av de tidligere navngitte faktorene på kroppen, vil en person med syndromet leve et helt liv uten symptomatiske manifestasjoner.

Symptomatiske manifestasjoner av sykdommen

I utgangspunktet passerer sykdommen i en latent tilstand. Gulsott er hovedsymptomet, som er åpenbart etter aktiveringen av den patologiske prosessen. Resten er veldig svakt uttrykt eller helt fraværende. I tillegg til utseendet av gul pigmentering på slimhinner og hud, generelle symptomer inkluderer følgende funksjoner:

Gulsott er hovedsymptomet, som er åpenbart etter aktiveringen av den patologiske prosessen.

generell svakhet, tretthet;
engstelig, urolig søvn, noen ganger flyter inn i en tilstand av søvnløshet;
appetitten kan avta eller forsvinne helt;
bitter smak i munnen;
forstyrrende anfall av halsbrann;
følelse av kvalme, noen ganger - oppstøt;
avføringen er forstyrret, nemlig: hyppige anfall av diaré eller forstoppelse;
tyngde i magen, oppblåsthet;
hodepine, noen ganger svimmelhet;
dum, tegning smerter, lokalisert i høyre side i området av ribbeina;
leverhypertrofi.

Ikke alle tegn er alltid til stede. Det avhenger av individuelle funksjoner kropp, alder, tilstedeværelsen av andre sykdommer og andre ting som bestemmer karakteristikkene til symptomene.

Tyngde i magen, oppblåsthet

Diagnostiske metoder for å oppdage patologi

For å identifisere hyperbilirubinemi blant lignende sykdommer, bruk laboratorietester, instrumentelle og andre diagnostiske metoder. På den første fasen av diagnosen undersøker legen pasienten, klargjør tilstedeværelsen av slektninger med denne patologien, og trekker også oppmerksomhet til tidligere sykdommer.

Laboratorietester

Patologi diagnostiseres ved hjelp av følgende laboratorietester:

generell, biokjemisk blodprøve;
for viral hepatitt i blodet;
på blodpropp;
å identifisere en genetisk anomali;
Analyse av urin;
analyse av avføring for tilstedeværelse av stercobilin.

Metoden brukes til å oppdage sykdommer, komorbiditeter

Diagnostiske metoder

Instrumentelle og andre diagnostiske metoder utføres direkte på leveren. Disse inkluderer:

ultralyd. Metoden brukes til å identifisere sykdommer, komorbiditeter, men det er ikke en måte å bekrefte Gilberts syndrom på;
CT eller MR. Metoder brukes for å bekrefte diagnosen, samt å samle inn mer detaljert informasjon om leverens tilstand;
Biopsi. En levertest bidrar til å utelukke andre patologiske prosesser og stille en endelig diagnose;
Elastografi. Virkningen av metoden ligner på en studie som bruker en biopsi;

Ofte er en genetiker involvert i å bestemme tilstedeværelsen av en genetisk abnormitet for å identifisere hyperbilirubinemi.

En levertest bidrar til å utelukke andre patologiske prosesser og stille en endelig diagnose.

Behandling av Gilberts syndrom

Gilberts syndrom, hvis symptomer utvikler seg ganske raskt, er ikke fullstendig kurert. Gjennom metoder som medisinering, fysioterapi, resept tradisjonell medisin lindre eller lindre symptomatiske symptomer. Ved de første manifestasjonene av denne sykdommen bør du konsultere en lege. Pasienten anbefales å følge en ganske streng diett og opprettholde en sunn, moderat aktiv livsstil for å forhindre komplikasjoner. Det er også viktig å merke seg det En kompleks tilnærming i behandling gir mer effektive resultater.

Medisinsk behandling

Medisiner av ulike kategorier er rettet mot å bekjempe symptomatiske manifestasjoner, brukes til å redusere nivået av indirekte bilirubin i blodet, for å beskytte mot skade på leverceller og vev, for å forhindre forekomst av samtidige sykdommer. Eksempler på medisiner som brukes:

Medisiner av ulike kategorier er rettet mot å bekjempe symptomatiske manifestasjoner

Antiepileptika som fenobarbital.
Enzymer - Panzinorm, Mezim.
Leverbeskyttere - Essentiale, Karsil.
Forberedelser av koleretisk handling - "Hofitol", "Rivanol".
Sorbenter - "Enterosgel", "Laktofiltrum".
Vitaminer, oftest gruppe B eller preparater med et kompleks av vitaminer.

I spesielt alvorlige tilfeller av sykdomsforløpet brukes blodoverføring eller foreskrives et kurs med albumininjeksjoner.

Fysioterapi

Målet med fysioterapi er å forhindre skade på kroppen som følge av utviklingen av patologiske prosesser. Terapi kan utføres ulike metoder og måter. Spesielt ofte brukt er fototerapi, som omdanner indirekte bilirubin til et lettløselig og som et resultat raskt utskilt stoff fra kroppen.

Terapi kan utføres på ulike måter og måter.

Med fototerapi i en avstand på opptil en halv meter fra hud installere en lampe av blå farge. Prosedyren, som varer opptil et kvarter, består i en slags bestråling med bølger som har en lengde på 450 nm. De har en destruktiv effekt på bilirubinmolekylene lokalisert i vevet i det bestrålte området.

Det er imidlertid viktig å huske at prosedyrer som involverer høye temperaturer kan påvirke pasientens tilstand negativt, og noen ganger bli en slags katalysator for komplikasjoner.

Kosthold

Personer med hyperbilirubinemi er foreskrevet en type 5-diett. Kostholdet bør følges hele livet. Menyen til denne dietten inneholder følgende produkter og retter:

svak te;
urteavkok;
hjemmelagde kompotter;
hvete brød;

Kostholdet bør følges hele livet

magre meieriprodukter: harde oster, cottage cheese, rømme, kefir;
første kurs i grønnsaksbuljong;
magert kjøtt som biff, kylling og fisk;
frokostblandinger;
ikke-syre frukter;
grønnsaker av alle slag.

For å fjerne giftige stoffer fra kroppen, må du drikke mye rent vann uten kullsyre.

Det er strengt forbudt å spise stekt, røkt, krydret, fett også salt mat. Noen matvarer og retter som ikke bør inntas:

kaffe;
kullsyreholdige drikker;
alkohol;
ferske rike bakeriprodukter;
fete meieriprodukter;
egg;
fett kjøtt, fisk;
salo;

For å fjerne giftige stoffer fra kroppen, må du drikke mye rent vann uten kullsyre.

hermetikk;
krydder, krydder, sauser;
spinat;
sorrel.

Det er brudd på dietten som bidrar til overgangen av Gilberts syndrom til det aktive stadiet med manifestasjon av symptomer.

Hjelp av tradisjonell medisin

Ofte tyr folk til å bruke tradisjonelle medisinoppskrifter. De brukes som en tilleggsterapi for å forhindre tilbakefall av sykdommen.

Positiv effekt på leveren og kroppen som helhet urtete, avkok. I utgangspunktet er en sammensetning valgt fra urter som har vanndrivende eller koleretiske egenskaper. Disse urtene inkluderer villrose, berberis, calendula, immortelle. Melketistel regnes også som en av de mest effektive urtene for leverhelsen. For å tilberede et avkok, må du følge proporsjonene som er angitt i instruksjonene for hver enkelt type urt.

Urtete, avkok har en positiv effekt på leveren og kroppen som helhet.

Noen ganger tyr de til hjelp av hjemmelagde tinkturer på alkohol. Alkohol tinkturer laget av hasselblader, malurt og andre ingredienser. Slike midler insisterer på et mørkt kjølig sted.

Det er andre oppskrifter, blant annet:

saft fra blader og stilker av burdock. Planten vaskes godt fra urenheter og knuses grundig for å få juice. Blandingen filtreres og tas deretter etter måltider, 15 ml gjennom uken;
juice drikke med honning. For å tilberede drinken, ta en halv liter honning og rødbetejuice, 200 ml juice fra reddik og gulrøtter med tilsetning av 50 ml aloe juice. Drikken oppbevares i kjøleskap og tas 50 ml to ganger daglig.

Behandling med folkeoppskrifter tilhører snarere tiltak for å forhindre manifestasjon av sykdommen og bidrar til å forlenge perioden med remisjon.

Alkoholtinkturer er laget av hasselblader, malurt og andre ingredienser.

Forebyggende tiltak for å forhindre forverring av sykdommen

Siden sykdommen er genetisk, er forebyggende tiltak rettet mot å eliminere effekten av faktorer som provoserer overgangen av hyperbilirubinemi til en aktiv tilstand, det vil si en periode med forverring. For å unngå dette stadiet av sykdommen, er det nok bare å følge følgende anbefalinger:

pass på kostholdet ditt. Ernæring bør være rik på vitaminer og mineraler;
føre moderat aktivt bilde liv. For å utføre lett fysisk aktivitet, turer i frisk luft;
ikke misbruk alkohol og tobakk;
forhindre hypotermi, samt overoppheting av kroppen;
utelukke tung fysisk anstrengelse;
unngå stressende situasjoner.

Vi understreker at Gilberts syndrom har en gunstig prognose. Noen symptomer kan være milde eller fraværende, og behandling kan være nødvendig bare hvis sykdommen viser seg. Du trenger heller ikke bekymre deg når du planlegger en graviditet, fordi fremtidig barn kan bli født helt frisk.

Gilberts syndrom (GS) er en arvelig pigmentær hepatose der leveren ikke kan behandle en forbindelse som kalles bilirubin fullt ut. På gitt tilstand det akkumuleres i blodet, og forårsaker hyperbilirubinemi.

I mange tilfeller er høyt bilirubin et tegn på at noe er på gang med leverfunksjonen. Men med SF forblir leveren vanligvis normal.

Dette er ikke en farlig tilstand og trenger ikke å behandles, selv om det kan forårsake noen mindre problemer.

Gilberts sykdom rammer menn oftere enn kvinner. Diagnosen stilles vanligvis i slutten av tenårene eller begynnelsen av tjueårene. Hvis personer med SF har episoder med hyperbilirubinemi, er de vanligvis milde og oppstår når kroppen er under stress, for eksempel fra dehydrering. lange perioder uten mat (sult), sykdom, energisk trening eller menstruasjon. Imidlertid har omtrent 30 % av personer med syndromet ingen tegn eller symptomer på tilstanden og blir bare diagnostisert med lidelsen når rutinemessige blodprøver viser forhøyede nivåer av indirekte bilirubin.

Andre navn for Gilberts syndrom:

konstitusjonell dysfunksjon av leveren;
familiær ikke-hemolytisk gulsott;
Gilberts sykdom;
ukonjugert benign bilirubinemi.

Forstyrrelser i UGT1A1-genet fører til Gilberts syndrom. Dette genet gir instruksjoner for å lage enzymet glukuronosyltransferase, som hovedsakelig finnes i leverceller, som er nødvendig for å fjerne bilirubin fra kroppen.

Bilirubin er normalt biprodukt dannet etter nedbrytning av gamle røde blodlegemer som inneholder hemoglobin - et protein som frakter oksygen i blodet.

Vanligvis lever røde blodlegemer i omtrent 120 dager. Når denne perioden utløper, brytes hemoglobin ned til hem og globin. Globin er et protein som lagres i kroppen for senere bruk. Heme må fjernes fra kroppen.

Fjerning av hem kalles glukuronidering. Hem brytes ned til et oransje-gult pigment, "indirekte" eller ukonjugert bilirubin. Dette indirekte bilirubinet går til leveren. Det løses opp i fett.

Bilirubin i leveren behandles av et enzym som kalles urodiog omdannes til en vannløselig form. Dette er "konjugert" bilirubin.

Konjugert bilirubin skilles ut i galle, denne kroppsvæsken hjelper til med fordøyelsen. Den er lagret i galleblære, hvorfra den slippes ut i tynntarmen. I tarmene omdannes bilirubin av bakterier til pigmentstoffer - stercobilin. Det skilles deretter ut i avføring og urin.

Personer med GS har omtrent 30 prosent normal funksjon enzymet glukuronosyltransferase. Som et resultat er ikke ukonjugert bilirubin tilstrekkelig glukuronert. Dette giftige stoffet akkumuleres deretter i kroppen og forårsaker mild hyperbilirubinemi.

Ikke alle individer med genetiske endringer forårsaker syndromet Gilbert utvikler hyperbilirubinemi. Dette indikerer at utviklingen av tilstanden kan kreve tilleggsfaktorer, for eksempel forhold som gjør glukuronideringsprosessen enda vanskeligere. For eksempel kan røde blodlegemer brytes ned for lett, frigjøre overflødig bilirubin, og det ødelagte enzymet kan ikke gjøre jobben sin. Motsatt kan bevegelsen av bilirubin til leveren, hvor det vil bli glukuronert, bli svekket. Disse faktorene er assosiert med endringer i andre gener.

Bortsett fra å arve det skadede genet, er det ingen risikofaktorer for å utvikle GS. Lidelsen er ikke assosiert med livsstil, vaner, forhold miljø eller alvorlige underliggende leversykdommer som skrumplever, hepatitt B eller hepatitt C.

Gilberts syndrom er en autosomal recessiv lidelse.

Hver person har to sett med gener som går i arv fra faren og fra moren. På grunn av denne dupliseringen oppstår genetiske lidelser når to ødelagte gener arves (homozygot variant).

Mye oftere, i et par med arvelige gener, er bare ett unormalt (heterozygot variant). I dette tilfellet eksisterer følgende scenarier:

Dominerende type arv - det skadede genet dominerer over det normale. Sykdommen oppstår selv når bare ett gen av paret er unormalt.

Recessiv type arv - et sunt gen kompenserer med suksess for underlegenheten til et defekt gen og undertrykker (forsenker) dets aktivitet. Gilberts sykdom følger nettopp en slik arvemekanisme. Bare med den homozygote varianten oppstår et syndrom når to gener er defekte. Men risikoen for å utvikle et slikt alternativ er ganske høy, siden heterozygot gen Gilberts syndrom er svært vanlig blant befolkningen. Disse menneskene er bærere av det defekte genet, men sykdommen manifesterer seg ikke (selv om en liten økning i indirekte bilirubin er mulig).

Den autosomale mekanismen gjør at sykdommen ikke er assosiert med sex.

Dermed antyder autosomal recessiv arv følgende:

foreldre til berørte personer er ikke nødvendigvis syke med denne sykdommen selv;
hos pasienter med syndromet kan friske barn bli født (oftere skjer det).

Nylig ble Gilberts sykdom ansett som en autosomal dominant lidelse (sykdommen oppstår når bare ett gen i et par er skadet). Moderne forskning denne oppfatningen ble tilbakevist. Forskere fant også at nesten halvparten av mennesker har et unormalt gen. Risikoen for å få Gilberts sykdom fra foreldre med en dominerende type vil øke betydelig.

Symptomer på Gilberts syndrom

De fleste med GS har korte episoder med gulsott(gulfarging av det hvite i øynene og huden) på grunn av akkumulering av bilirubin i blodet.

Fordi sykdommen vanligvis bare gir en liten økning i bilirubin, er gulningen ofte mild (subikterisk). Oftest er øynene påvirket.

Noen mennesker har også andre problemer med episoder av gulsott:

føler seg trøtt;
svimmelhet;
magesmerter;
tap av Appetit;
irritabel tarmsyndrom - en vanlig fordøyelsespatologi som fører til magekramper, oppblåsthet, diaré og forstoppelse;
problemer med å konsentrere seg og tenke klart (hjernetåke);
dårlig helse generelt.

Hos noen pasienter er sykdommen preget av symptomer assosiert med den emosjonelle sfæren:

følelse av frykt uten grunn og panikkanfall;
deprimert humør, noen ganger blir til en lang depresjon;
irritabilitet;
det er en tendens til å engasjere seg i antisosial atferd.

Disse symptomene er ikke alltid forårsaket av en økning i nivået av bilirubin. Ofte påvirker selvhypnosefaktoren pasientens tilstand.

Det er ikke så mye manifestasjonen av lidelsen som skader pasientens psyke, men de kontinuerlige sykehusomgivelsene som startet fra ungdommen. Regelmessige tester i mange år, turer til klinikker fører til at noen urimelig anser seg som alvorlig syke og mindreverdige, mens andre blir tvunget til trassig å ignorere sykdommen sin.

Disse problemene anses imidlertid ikke nødvendigvis å være direkte assosiert med en økning i bilirubin, men kan indikere en annen sykdom enn GS.

Omtrent en tredjedel av personer med denne lidelsen har ingen symptomer i det hele tatt. Foreldre innser derfor kanskje ikke at et barn har et syndrom før studier er gjort for et ikke-relatert problem.

Diagnosen tar hensyn til sykdommens arvelige natur, manifestasjonens begynnelse i ungdomsårene, den kroniske karakteren av forløpet med korte eksaserbasjoner og en liten økning i mengden indirekte bilirubin.

Typer studier for å utelukke andre sykdommer med lignende funksjoner.

Studietype	Resultater med GS	Utfall ved andre sykdommer
Generell blodanalyse	Tilstedeværelsen av umodne erytrocytter (retikulocytose), hemoglobin reduseres	med hemolytisk gulsott kan det oppstå retikulocytter og lavt hemoglobin
Generell urinanalyse	Ingen endring	Urobilinogen og bilirubin indikerer tilstedeværelsen av hepatitt
Biokjemisk blodprøve	Glukosenivået er normalt eller redusert, albuminer, ALT, AST, gamma - glutamyl transpeptidase (GGTP) er innenfor normale grenser, tymoltesten er negativ, indirekte bilirubin er økt, direkte forblir normalt eller øker litt	Lavt albumin er karakteristisk for sykdommer i lever og nyrer; med hepatitt høy level ALT, AST og positiv tymoltest; alkalisk fosfatase øker kraftig med en mekanisk hindring for utstrømning av galle
Blodpropp testing	Trombosert indeks og protrombisert tid er normale	Endringer indikerer kronisk leversykdom
Autoimmune leverprøver	Ingen autoantistoffer	Leverautoantistoffer påvises ved autoimmun hepatitt
ultralyd	Det er ingen endringer i leverens struktur. Under en forverring er en liten økning i organet mulig	En forstørret milt kan indikere andre leversykdommer.

Å utføre alle de ovennevnte studiene vil utelukke andre patologier, og dermed bekrefte Gilberts syndrom.

For tiden er det to metoder som kan bekrefte diagnosen Gilberts syndrom med 100 % sannsynlighet:

molekylær genetisk analyse- ved bruk av PCR oppdages en unormal DNA, som er ansvarlig for utbruddet av sykdommen;
nålbiopsi av leveren- et lite stykke av leveren tas for analyse med en spesiell nål, deretter undersøkes materialet under et mikroskop. Denne prosedyren utføres for å utelukke kreft, skrumplever eller hepatitt.

Behandling av Gilberts syndrom - er det mulig?

Som regel trenger ikke SJ medikamentell behandling. For å stoppe forverringen vil det være tilstrekkelig å eliminere faktorene som forårsaket den. Etter det avtar mengden bilirubin vanligvis raskt.

Det er nødvendig å ta hensyn til den begrensede kapasiteten til leveren.

Noen pasienter krever imidlertid bruk av legemidler. De er ikke alltid foreskrevet av en spesialist, ofte velger pasienter sine egne effektive medisiner for seg selv:

Blant personer med syndromet er det mest populært. Legemidlet med beroligende virkning, selv i en liten dose, reduserer effektivt mengden indirekte bilirubin. Dette er imidlertid ikke det meste perfekt alternativ følgende årsaker: stoffet er vanedannende; etter å ha stoppet inntaket, stopper effekten av stoffet, langvarig bruk fører til komplikasjoner fra leveren; en lett beroligende effekt forstyrrer aktiviteter som krever økt konsentrasjon.
Flumecinol. Legemidlet aktiverer selektivt mikrosomale leverenzymer, inkludert glukuronyltransferase. I motsetning til fenobarbital er effekten på mengden bilirubin i flumecinol mindre uttalt, men effekten er mer vedvarende og varer 20-25 dager etter at inntaket er stoppet. I tillegg til allergier observeres ingen bivirkninger.
Peristaltikkstimulerende midler (domperidon, metoklopramid). Legemidlene brukes som antiemetika. Ved å stimulere motiliteten til mage-tarmkanalen og gallesekresjon, eliminerer medisinen godt ubehagelige fordøyelsessykdommer.
fordøyelsesenzymer. Medisiner lindrer gastrointestinale symptomer betydelig under eksacerbasjoner.

Sunn ernæring spiller en nøkkelrolle i SS.

Måltider bør være regelmessige og hyppige, ikke i store porsjoner, uten lange pauser og minst 4 ganger om dagen.

Denne dietten har en stimulerende effekt på gastrisk motilitet og favoriserer rask transport av mat fra magesekken til tarmen, og dette har en positiv effekt på galleprosessen og på leverens funksjon som helhet.

Kostholdet for syndromet bør inneholde en tilstrekkelig mengde protein, mindre søtsaker, karbohydrater, mer frukt og grønnsaker. Anbefalt blomkål og rosenkål, rødbeter, spinat, brokkoli, grapefrukt, epler. Det er nødvendig å spise korn rik på fiber (bokhvete, havregryn, etc.), og det er bedre å begrense forbruket av poteter. For å dekke behovet for høyverdige proteiner er milde fiskeretter, sjømat, egg og meieriprodukter egnet. Kjøtt anbefales ikke å utelukkes helt fra kostholdet. Kaffe er bedre å bytte til te.

Det er ingen strenge restriksjoner på noen spesifikke produkter. Du har lov til å spise alt, men med måte.

Ubøyelig vegetarisk kosthold, siden det ikke vil gi leveren essensielle aminosyrer som ikke kan erstattes. En stor mengde soya påvirker også kroppen negativt.

Konklusjon

Gilberts syndrom er en livslang sykdom. Patologien krever imidlertid ikke behandling, siden den ikke utgjør en trussel mot helsen og ikke fører til komplikasjoner eller økt risiko leversykdommer.

Episoder av gulsott og eventuelle tilknyttede manifestasjoner er vanligvis kortvarige og går til slutt over.

Med denne sykdommen er det ingen grunn til å endre kostholdet eller mengden fysisk aktivitet, men anbefalinger for et sunt balansert kosthold og retningslinjer for fysisk aktivitet bør gjelde.