Paggamot sa diagnostic ng klinika ng Phenylketonuria. Phenylketonuria sa mga bata at paggamot nito. Ang pagbuo ng katawan at mga phenotypic na katangian

Phenylketonuria (PKU) - genetic na sakit, na nailalarawan sa pamamagitan ng mga karamdaman ng metabolismo ng phenylalanine. Nangyayari na may dalas na 1 sa 8,000-15,000 bagong silang. Mayroong apat na anyo ng PKU; Mayroong higit sa 400 iba't ibang mutasyon at ilang metabolic phenotypes ng PKU.

Kahulugan, pathogenesis, pag-uuri

Ang Phenylketonuria ay isang namamana na aminoacidopathy na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng phenylalanine, na nagreresulta sa mutational blockade ng mga enzyme na humahantong sa patuloy na talamak na pagkalasing at pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos na may binibigkas na pagbaba sa katalinuhan at kakulangan sa neurological.

Ang pangunahing kahalagahan sa pathogenesis ng klasikal na PKU ay ang kawalan ng kakayahan ng phenylalanine hydroxylase na i-convert ang phenylalanine sa tyrosine. Bilang resulta, ang phenylalanine at ang mga produkto ng abnormal na metabolismo nito (phenylpyruvic, phenylacetic, phenyllactic acids) ay naiipon sa katawan.

Kabilang sa iba pang mga pathogenetic na kadahilanan, mga kaguluhan sa transportasyon ng amino acid sa pamamagitan ng hadlang ng dugo-utak, mga kaguluhan sa cerebral pool ng mga amino acid na may kasunod na pagkagambala sa synthesis ng mga protina ng proteolipid, mga kaguluhan ng myelination, mababang antas neurotransmitters (serotonin, atbp.).

Ang Phenylketonuria I (klasiko o malala) ay isang autosomal recessive na sakit na sanhi ng mutation sa phenylalanine hydroxylase gene (mahabang braso ng chromosome 12); 12 iba't ibang mga haplotype ang nakilala, kung saan halos 90% ng PKU ay nauugnay sa apat na mga haplotype. Ang pinakakaraniwang mutasyon sa phenylalanine hydroxylase gene: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Ang sakit ay batay sa isang kakulangan ng phenylalanine 4-hydroxylase, na nagsisiguro sa conversion ng phenylalanine sa tyrosine, na humahantong sa akumulasyon ng phenylalanine at mga metabolite nito sa mga tisyu at physiological fluid.

Espesyal na grupo bumubuo ng mga hindi tipikal na variant ng PKU, kung saan ang klinikal na larawan ay kahawig ng klasikal na anyo ng sakit, ngunit sa mga tuntunin ng mga tagapagpahiwatig ng pag-unlad, sa kabila ng dietary therapy, walang positibong dinamika ang nabanggit. Ang mga variant ng PKU na ito ay nauugnay sa mga kakulangan ng tetrahydropterin, dehydropterin reductase, 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase, guanosine 5-triphosphate cyclohydrolase, atbp.

Ang Phenylketonuria II (atypical) ay isang autosomal recessive na sakit kung saan ang depekto ng gene ay naisalokal sa maikling braso ng chromosome 4 (seksyon 4p15.3), na nailalarawan sa kakulangan ng dehydropterin reductase, na humahantong sa kapansanan sa pagbawi aktibong anyo tetrahydrobiopterin (cofactor sa hydroxylation ng phenylalanine, tyrosine at tryptophan) kasabay ng pagbaba ng serum ng dugo at cerebrospinal fluid folates Ang resulta ay metabolic blocks sa mga mekanismo ng conversion ng phenylalanine sa tyrosine, pati na rin ang mga precursors ng neurotransmitters ng catecholamine at serotonin series (L-dopa, 5-hydroxytryptophan). Ang sakit ay inilarawan noong 1974.

Ang Phenylketonuria III (atypical) ay isang autosomal recessive na sakit na nauugnay sa kakulangan ng 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase, na kasangkot sa synthesis ng tetrahydrobiopterin mula sa dihydroneopterin triphosphate (inilarawan noong 1978). Ang kakulangan sa Tetrahydrobiopterin ay nagreresulta sa mga karamdamang katulad ng sa PKU II.

Ang Primapterinuria ay isang hindi tipikal na PKU sa mga batang may banayad na hyperphenylalaninemia, na naglalaman ng ihi malalaking dami Ang primapterin at ilan sa mga derivatives nito ay naroroon sa pagkakaroon ng mga normal na konsentrasyon ng neurotransmitter metabolites (homovanillic at 5-hydroxyindoleacetic acids) sa cerebrospinal fluid. Ang enzymatic defect ay hindi pa nakikilala.

Ang Maternal PKU ay isang sakit na sinamahan ng pagbaba sa antas ng katalinuhan (hanggang sa mental retardation) sa mga supling ng mga babaeng nagdurusa sa PKU at hindi tumatanggap ng espesyal na diyeta sa pagtanda. Ang pathogenesis ng maternal PKU ay hindi pa napag-aralan nang detalyado, ngunit ang nangungunang papel ng talamak na pagkalasing ng fetus na may phenylalanine at ang mga produkto ng abnormal na metabolismo nito ay ipinapalagay.

R. Koch et al. (2008) sa panahon ng autopsy sa utak ng isang sanggol na ang ina ay may PKU (nang walang sapat na kontrol sa antas ng phenylalanine sa dugo), natagpuan ang isang bilang ng mga pagbabago sa pathological: mababang timbang ng utak, venticulomegaly, white matter hypoplasia at naantalang myelination (nang walang mga palatandaan ng astrocytosis); Walang mga talamak na pagbabago ang natagpuan sa grey matter ng utak. Ipinapalagay na ang mga kaguluhan sa pagbuo ng puting bagay ng utak ay responsable para sa pagbuo ng mga kakulangan sa neurological sa maternal PKU.

Para sa mga praktikal na layunin, ang mga medikal na genetic center ng Russian Federation ay gumagamit ng isang kondisyon na pag-uuri ng PKU batay sa mga antas ng phenylalanine sa serum ng dugo: klasikal (malubha o tipikal) - antas ng phenylalanine sa itaas 20 mg% (1200 µmol/l); average - 10.1-20 mg% (600-1200 µmol/l), pati na rin ang antas ng phenylalanine 8.1-10 mg%, kung ito ay matatag laban sa background pisyolohikal na pamantayan paggamit ng protina sa diyeta; banayad (hyperphenylalaninemia na hindi nangangailangan ng paggamot) - antas ng phenylalanine hanggang 8 mg% (480 µmol/l).

Mga klinikal na pagpapakita at mga diagnostic

Sa pagsilang, ang mga batang may PKU I ay mukhang malusog, bagaman mas madalas na mayroon silang isang tiyak na habitus (blond na buhok, Asul na mata, tuyong balat). Sa kawalan ng napapanahong pagtuklas at paggamot ng sakit, sa unang dalawang buwan ng buhay, nagkakaroon sila ng madalas at matinding pagsusuka at pagtaas ng pagkamayamutin. Sa pagitan ng 4 at 9 na buwan, ang isang binibigkas na lag sa pag-unlad ng psychomotor ay nagiging maliwanag.

Ang mga pasyente ay nakikilala sa pamamagitan ng isang tiyak na amoy ("mouse") balat. Ipinahayag mga sakit sa neurological Mayroon silang mga bihirang ngunit katangiang katangian ng hyperactivity at autism spectrum disorder. Sa kawalan napapanahong paggamot Ang antas ng IQ ay< 50. Mga seizure, katangian ng mga batang may malubhang kakulangan sa intelektwal, kadalasang nagde-debut bago ang edad na 18 buwan (maaaring kusang mawala ang mga ito). SA maagang edad Ang mga seizure ay kadalasang nagkakaroon ng anyo ng infantile spasms, pagkatapos ay nagiging tonic-clonic seizures.

Kabilang sa mga diagnostic na pamamaraan (bilang karagdagan sa pagtukoy sa mga antas ng phenylalanine at tyrosine sa dugo), ang Felling test, Guthrie test, chromatography, fluorimetry, at paghahanap ng mutant gene ay ginagamit. Ang mga pag-aaral ng EEG at MRI ay malawakang ginagamit.

Ang EEG ay nagpapakita ng mga abnormalidad, pangunahin sa anyo ng isang pattern ng hypsarthymia (kahit na sa kawalan ng mga seizure); Karaniwan ang solo at maramihang foci ng spike at polyspike discharges.

Ang mga natuklasan sa MRI ay kadalasang abnormal anuman ang paggamot o kakulangan ng paggamot para sa PKU: sa T2-weighted na mga imahe mayroong tumaas na intensity ng signal sa periventricular at subcortical white matter ng posterior hemispheres. Kahit na ang mga bata ay maaaring magkaroon ng cortical atrophy, walang nakikitang pagbabago ng signal sa brainstem, cerebellum, o cortex. Ang inilarawan na mga pagbabago sa mga pag-aaral ng MRI ay hindi nauugnay sa antas ng IQ, ngunit nakasalalay sa antas ng phenylalanine sa dugo.

Sa phenylketonuria II, lumilitaw ang mga klinikal na sintomas sa mga pasyente sa simula ng ikalawang taon ng buhay. Sa kabila ng dietary therapy na inireseta pagkatapos ng pagtuklas mas mataas na antas mga antas ng phenylalanine sa dugo sa panahon ng neonatal, isang progresibong kurso ng sakit ay nabanggit. Mayroong malubhang pagkaantala sa pag-iisip, mga palatandaan ng pagtaas ng excitability, convulsions, muscular dystonia, hyperreflexia (tendinous) at spastic tetraparesis. Kadalasan sa edad na 2-3 taon ito ay nangyayari kamatayan.

Ang klinikal na larawan ng phenylketonuria III ay kahawig ng PKU II; kabilang dito ang sumusunod na triad ng mga sintomas: profound mental retardation, microcephaly, spastic tetraparesis.

Pag-iwas

Ang napapanahong pagtuklas ng PKU gamit ang naaangkop na mga pagsusuri sa screening sa mga maternity hospital, pati na rin ang genetic counseling, ay kinakailangan. Ang mga umaasang ina na may PKU ay pinapayuhan na mahigpit na sundin ang diyeta na mababa sa phenylalanine upang maiwasan ang pinsala sa fetus bago ang paglilihi at sa buong pagbubuntis, na mapanatili ang mga antas ng phenylalanine.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Mga bagong paggamot

Sa kasalukuyan, masinsinang binuo ang ilang uri ng alternatibong therapy para sa PKU. Kabilang sa mga ito: ang tinatawag na "malaking neutral na amino acid" na pamamaraan ( malalaking neutral na amino acid), enzyme therapy na may phenylalanine hydroxylase, phenylalanine ammonia lyase; paggamot na may tetrahydrobiopterin (Sapropterin).

Mayroong katibayan ng matagumpay na paggamot sa mga pasyente na may katamtaman o banayad na PKU gamit ang tetrahydrobiopterin (10-20 mg/kg/araw).

D. M. Ney et al. (2008) ay nagpakita na ang paggamit ng dietary glycomacropeptides sa PKU (na may limitadong subsidy) mahahalagang acid) binabawasan ang mga konsentrasyon ng phenylalanine sa plasma ng dugo at utak, at nagtataguyod din ng sapat na pisikal na pag-unlad. Eksperimental na paraan Ang paggamot para sa PKU ay ang pagpapakilala ng phenylalanine hydroxylase gene nang direkta sa mga apektadong selula ng atay. Sa Russian Federation, ang mga pamamaraang ito ay kasalukuyang hindi ginagamit.

Diet therapy

Ito ang therapeutic diet na pinaka-epektibo sa pagpigil sa mga kakulangan sa intelektwal sa malubhang (klasikal) na PKU. Ang edad ng pasyente sa oras ng pagsisimula ng diet therapy ay pinakamahalaga (nababawasan ang IQ ng humigit-kumulang 4 na puntos para sa bawat buwan mula sa kapanganakan hanggang sa simula ng paggamot). Mga diskarte sa dietary therapy para sa PKU sa iba't-ibang bansa medyo naiiba, ngunit ang kanilang mga prinsipyo ay pare-pareho.

Ang mga paghihigpit sa pagkain ay hindi ipinahiwatig para sa mga sanggol na ang mga antas ng phenylalanine sa dugo ay nasa pagitan ng 2-6 mg% (120-360 µmol/L). Ang batayan ng diyeta para sa PKU ay ang reseta ng mga diyeta na mababa sa phenylalanine, ang pinagmulan nito ay mga pagkaing protina. Ang diyeta na ito ay inireseta sa lahat ng mga pasyente sa unang taon ng buhay. Dapat itong inireseta sa mga bata na may diagnosed na PKU bago ang edad na 8 linggo; application nito sa higit pa late age hindi gaanong epektibo.

pangkalahatang katangian mga diyeta para sa PKU. Ang therapeutic diet para sa PKU ay kinakatawan ng tatlong pangunahing bahagi: mga produktong panggamot (mga halo ng mga amino acid na walang phenylalanine), mga natural na pagkain (pinili), kaunti mga produktong protina batay sa almirol.

Ang mga produktong hayop na mataas sa protina (karne, manok, isda, mga produkto ng pagawaan ng gatas, atbp.) ay hindi kasama sa diyeta para sa PKU. Ang gatas ng ina ay limitado sa unang taon ng buhay (dati ito ay ganap na inalis). Sa mga formula (mga pamalit sa gatas ng ina), ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga naglalaman ng mas kaunting protina.

Diet therapy sa unang taon ng buhay. Ang katumbas na pagpapalit para sa protina at phenylalanine ay ginawa gamit ang "bahagi" na paraan ng pagkalkula: 50 mg ng phenylalanine ay katumbas ng 1 g ng protina (para sa sapat na pagpapalit ng mga produkto para sa protina at phenylalanine). Dahil ang phenylalanine ay isang mahalagang amino acid, upang ibigay normal na pag-unlad dapat matugunan ng isang batang may PKU ang pinakamababang pangangailangan para dito. Sa unang taon ng buhay, ang pinahihintulutang halaga ng phenylalanine ay mula 90 hanggang 35 mg/kg na bata.

Para sa mga batang may PKU na wala pang 12 buwan, ang mga sumusunod na produktong panggamot ng dayuhan at domestic na produksyon ay kasalukuyang magagamit sa Russian Federation: Aphenilac (Russian Federation), MD mil PKU-0 (Spain) at HR Analogue LCP (Netherlands-UK ).

Ang diet therapy ay nagsisimula kapag ang antas ng phenyl-alanine sa dugo ay mula 360-480 mmol/l at pataas. Ito ang tagapagpahiwatig ng nilalaman nito sa dugo na itinuturing na pangunahing pamantayan para sa pagsusuri at pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot.

Pagpapakilala ng mga pantulong na pagkain at karagdagang mga produkto nutrisyon. Pagkatapos ng tatlong buwan, ang diyeta ay nagsisimulang lumawak sa pamamagitan ng paggamit ng mga juice (prutas at berry), na inireseta ang mga ito ng 3-5 patak, na may unti-unting pagtaas dami ng hanggang 30-50 ml, at sa pagtatapos ng unang taon ng buhay - hanggang 100 ml. Mga pangunahing juice: mansanas, peras, plum, atbp. Ang mga puree ng prutas ay inireseta, na nagdaragdag ng kanilang dami sa diyeta sa parehong paraan tulad ng ibinibigay na juice.

Sa panahon mula 4-4.5 na buwan, ang mga unang pantulong na pagkain ay ipinakilala sa diyeta sa anyo ng gulay na katas na inihanda nang nakapag-iisa (o mga de-latang prutas at gulay para sa pagpapakain sa mga bata. kamusmusan- ang huli nang walang pagdaragdag ng gatas). Susunod, ang 2nd complementary food ay sunud-sunod na inireseta - sinigang (10%) mula sa giniling na sago o mga butil na walang protina. Maaaring gamitin ang mga porridges na walang gatas na gawa sa industriya batay sa mais at/o harina ng bigas, na naglalaman ng hindi hihigit sa 1 g ng protina bawat 100 ml ng produktong handa na.

Pagkatapos ng 6 na buwan, maaari kang magpakilala ng jelly at/o mousses (walang protina), na inihanda gamit ang amylopectin swelling starch at katas ng prutas, inuming walang protina na may lasa ng gatas Nutrigen o inuming gatas na mababa sa protina na PKU "Loprofin".

Mula sa 7 buwan, ang isang bata na may PKU ay maaaring makatanggap ng mga produktong Loprofin na mababa ang protina, halimbawa, mga spiral, spaghetti, bigas o noodles na walang protina, at mula sa 8 buwan - espesyal na tinapay na walang protina.

Diet therapy sa mga bata na higit sa isang taong gulang. Ang mga tampok ng paghahanda ng mga therapeutic diet para sa mga pasyente na mas matanda sa 12 buwan ay ang paggamit ng mga produkto batay sa mga pinaghalong amino acid na walang phenylalanine at/o protina hydrolysates na may kaunting halaga nito (higit pa sa mga produkto para sa mga batang may PKU sa unang taon ng buhay), na naglalaman ng mga kumplikadong bitamina, macro - at microelement. Ang proporsyon ng katumbas ng protina ay unti-unting tumataas habang lumalaki ang mga bata, at ang quota ng taba at carbohydrate na mga bahagi, sa kabaligtaran, ay bumababa (mamaya ganap na inalis), na sa dakong huli ay ginagawang posible na makabuluhang mapalawak ang diyeta ng pasyente dahil sa napiling natural na mga produkto.

Ang dami ng phenylalanine na mga bata ng iba't ibang edad pinahihintulutang tumanggap sa nutrisyon kapag sumusunod sa isang therapeutic diet, ito ay unti-unting bumababa mula 35 hanggang 10 mg/kg/araw.

Sa diet therapy para sa mga batang higit sa isang taong gulang, kaugalian na gumamit ng mga dalubhasang produktong panggamot (batay sa mga pinaghalong amino acid na walang phenylalanine): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 ( Espanya).

Ang mga produkto ng "Nutrition" (Netherlands-Great Britain) ay nakikilala sa pamamagitan ng kanilang espesyal na iba't at napatunayang kalidad sa mga nakaraang taon: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (ready-to-use product), pati na rin ang XP Maxamade at XP Maxamum na may neutral at orange na lasa.

Inirerekomenda na gumawa ng unti-unting paglipat mula sa isang espesyal na formula (para sa mga sanggol) patungo sa mga produkto para sa mas matatandang mga bata nang unti-unti (mahigit sa 1-2 linggo). Sa kasong ito, ang dami ng nakaraang timpla ay nabawasan ng 1/4-1/5 na bahagi at isang halaga ng bagong produkto na katumbas ng protina ay idinagdag. Mas mainam na ibigay ang bagong produkto ng gamot (ang halaga nito ay kinakalkula depende sa timbang ng katawan at mga halaga ng phenylalanine na naaangkop sa edad) sa bata sa mga fraction, 3-4 beses sa isang araw, na nag-aalok na hugasan ito ng juice, tubig. o iba pang inumin.

Ang hanay ng mga produkto para sa mga batang may PKU ay lubos na limitado. Sa panahon ng maximum mahigpit na pagsunod diyeta (sa pagkabata at maagang pagkabata), ang paggamit ng mga dalubhasang produktong panggamot ay sapilitan. Ang layunin ng kanilang paggamit sa PKU ay upang palitan ang mga mapagkukunan ng protina sa ganap na pagsunod sa mga pamantayan para sa pagkonsumo ng mga pangunahing nutrients ng mga bata (isinasaalang-alang ang edad at partikular na klinikal na sitwasyon). Ang ilang mga produktong panggamot ay naglalaman ng polyunsaturated fatty acid(omega-6 at omega-3) sa ratio na 5:1-10:1; ang mga naturang mapagkukunan ng pagkain ay ginustong.

Sa mga espesyal na produkto, ginagamit ang mga pinaghalong dry amino acid, na walang phenylalanine, na may subsidy na katumbas ng protina - ang artipisyal na analogue nito (sa mga dami na naaayon sa edad ng mga pasyente na may PKU).

Ang iba pang mga pagkaing mababa ang protina na makukuha sa Russian Federation para sa dietary therapy ng PKU ay kinabibilangan ng sago, espesyal na tinapay, vermicelli at iba pang uri ng mga therapeutic na pagkain. Ang mga produktong panggamot na ito (amylophens) ay batay sa mga starch na hindi naglalaman ng mga hindi natutunaw na carbohydrates at mineral. Ang mga ito ay kinakatawan ng pasta, cereal, sago, espesyal na harina, mga produktong panaderya, mga instant na produkto para sa paggawa ng jelly, mousse, atbp. Mga suplemento ng bitamina itaas halaga ng nutrisyon mga pagkaing mababa ang protina.

Mayroon ding mga produktong mababa ang protina ng dayuhang produksyon, Loprofin (Netherlands-UK), batay sa mga starch (trigo, bigas, patatas, mais, atbp.), kabilang ang pasta, mga cereal para sa paggawa ng mga lugaw, mga espesyal na uri ng tinapay (mula sa tapioca, trigo at rice starch), cookies, crackers, crackers, pati na rin ang harina, iba't ibang dessert, seasonings at sauce na may kaakit-akit na lasa, isang makabuluhang hanay ng mga inumin (kabilang ang gatas , mga pamalit na cream at kape ) atbp.

Pagkalkula at paghahanda ng diyeta. Ang sumusunod na formula ay ginagamit: A = B + C, kung saan ang A ay ang kabuuang pangangailangan ng protina, B ay ang protina ng natural na pagkain, C ay ang protina na ibinibigay ng mga panggamot na pagkain.

Pagpapayaman ng diyeta na may tyrosine. Iminumungkahi ng ilang mananaliksik na dagdagan ang diyeta na may mababang phenylalanine na may tyrosine, bagaman walang makabuluhang ebidensya sa istatistika ng pinabuting pag-unlad ng intelektwal na may diyeta na PKU.

Organoleptic na katangian ng diyeta. Ang mga katangian ng panlasa ng halos lahat ng mga artipisyal na produktong panggamot para sa mga pasyente na may PKU ay tiyak. Upang i-mask ang organoleptically hindi kanais-nais na mga katangian therapeutic diet para sa PKU, iba't ibang mga additives ng pampalasa (wala ng protina) at mga espesyal na pormulasyon ang ginagamit. Ang sweetener aspartame ay hindi dapat gamitin dahil ito ay nahahati sa phenylalanine, methanol at aspartate.

Pagsubaybay sa pagiging epektibo ng diet therapy. Ito ay batay sa regular na pagsubaybay sa nilalaman ng phenylalanine sa dugo (dapat itong nasa average na hanay ng 3-4 mg% o 180-240 µmol/l).

Sa Russian Federation, ang sumusunod na pamamaraan ay ginagamit upang masubaybayan ang nilalaman ng phenyl-alanine sa dugo ng mga pasyente na may PKU: hanggang 3 buwan ang edad - isang beses sa isang linggo (hanggang sa makuha ang mga matatag na resulta) at pagkatapos ay hindi bababa sa 2 beses sa isang buwan; mula 3 buwan hanggang 1 taon - 1 beses bawat buwan (kung kinakailangan - 2 beses bawat buwan); mula 1 taon hanggang 3 taon - hindi bababa sa 1 beses bawat 2 buwan; pagkatapos ng 3 taon - isang beses bawat 3 buwan.

Ang nutritional status ng pasyente, ang kanyang pisikal at intelektwal, emosyonal at pag-unlad ng pagsasalita. Kung kinakailangan, ang mga medikal na espesyalista ay kasangkot sa pagsusuri sa pasyente, sikolohikal at defectological na pagsubok at isang bilang ng mga pag-aaral ay isinasagawa (ultrasound lamang loob, ECG, EEG, MRI ng utak, pangkalahatang pagsusuri ng dugo at ihi, proteinogram ng dugo, ayon sa mga indikasyon - glucose, kolesterol, creatinine, ferritin, serum iron, atbp.). Ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay isinasagawa isang beses sa isang buwan, biochemical na pananaliksik dugo - ayon sa mga indikasyon.

Nutrisyon para sa mga nakakahawang sakit. Sa kaso ng mga intercurrent na sakit na may hyperthermia, pagkalasing at/o mga sintomas ng dyspeptic, posibleng pansamantalang ihinto ang diet therapy (sa loob ng ilang araw) kasama ang pagpapalit ng mga produktong panggamot sa mga natural (na may mababang nilalaman ng protina). Sa oras na makumpleto talamak na panahon sakit, ang produktong panggamot ay muling ipinakilala sa diyeta, ngunit sa loob ng mas maikling panahon kaysa sa simula ng diet therapy.

Paghinto ng diet therapy. Ang edad kung saan maaaring ihinto ang diet therapy sa mga pasyenteng may PKU ay patuloy na kontrobersyal.

May katibayan na kapag ang diet therapy ay itinigil sa edad na 5, isang-katlo ng mga batang may PKU ay nakaranas ng pagbaba sa antas ng IQ ng 10 puntos o higit pa sa susunod na 5 taon. Sa mga pasyente na higit sa 15 taong gulang, ang mga break sa diet therapy ay kadalasang sinasamahan ng mga progresibong pagbabago sa white matter ng utak (ayon sa MRI).

Ang diet therapy para sa mga pasyente na may klasikong PKU ay dapat na panghabambuhay.

Sa Russian Federation, alinsunod sa batas, ang espesyal na dietary therapy ay dapat ibigay sa pasyente nang walang bayad, anuman ang antas ng kapansanan at edad ng pasyente. Mahigpit, sapilitan paggamot sa pagkain Ang PKU ay karaniwang isinasagawa hanggang sa edad na 18, na sinusundan ng pagpapalawak ng diyeta. Ang mga pasyenteng nasa hustong gulang ay pinapayuhan na iwasan ang pagkonsumo ng mga produktong may mataas na protina na pinagmulan ng hayop (ang kabuuang halaga ng protina ay hindi dapat lumampas sa 0.8-1.0 g/kg/araw).

Panitikan

Blau N. et al. Phenylketonuria // Lancet. 2010. Blg 376. P. 1417-1427.
Therapeutic nutrition para sa namamana na metabolic disorder (E70.0-E74.2). Sa aklat: Clinical dietetics ng pagkabata / Ed. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: “MIA”. 2008. pp. 330-383.
Harding C.O. et al. Mga pagsulong at hamon sa phenylketonuria // J. Magmana. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 645-648.
Panginoon B. et al. Mga implikasyon ng paglutas ng diagnosis ng PKU para sa mga magulang at mga bata // J. Pediatr. Psychol. 2008. V. 33. P. 855-866.
Koch R. et al. Neuropathology ng isang 4 na buwang gulang na sanggol na ipinanganak sa isang babaeng may phenylketonuria // Dev. Med. bata. Neurol. 2008. V. 50. P. 230-233.
Van Spronsen F.J. et al. Malaking neutral na amino acid sa paggamot ng PKU: mula sa teorya hanggang sa pagsasanay // J. Magmana. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 671-676.
Harding C.O. Bagong panahon sa paggamot para sa phenylketonuria: pharmacologic therapy na may sapropterin dihydrochloride // Biologics. 2010. V. 9. P. 231-236.
Ney D. M. et al. Sinusuportahan ng dietary glycomacropeptide ang paglaki at binabawasan ang mga konsentrasyon ng phenylalanine sa plasma at utak sa isang modelo ng murine ng phenylketonuria // J. Nutr. 2008. V. 138. P. 316-322.
Singh R.H. et al. Ang BH4 therapy ay nakakaapekto sa katayuan ng nutrisyon at paggamit sa mga batang may phenylketonuria: 2-taong follow-up // J. Magmana. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 689-695.
Trefz F. K. et al. Sapropterin dihydrochloride: isang bagong gamot at isang bagong konsepto sa pamamahala ng phenylketonuria // Mga Gamot Ngayon. 2010. V. 46. P. 589-600.
Webster D. et al. Tyrosine supplementation para sa phenylketonuria // Cochrane Database Syst. Sinabi ni Rev. 2010. V. 8: CD001507.

V. M. Studenikin,
T. E. Borovik, doktor Siyensya Medikal, Propesor
T. V. Bushueva, Kandidato ng Medical Sciences

SCCD RAMS, Moscow

Ang Phenylketonuria ay isang malubhang namamana na sakit na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng amino acid sa katawan. Nangyayari ito dahil sa kawalan ng kakayahan ng isa sa mga enzyme ng metabolismo ng protina. Sa kasong ito, mayroong isang akumulasyon Nakakalason na sangkap sa katawan: sa dugo, ihi, kinakabahan at tissue ng kalamnan tao.

Ang Phenylketonuria ay humahantong sa malubhang sugat sistema ng nerbiyos, na nangangailangan ng mga kaguluhan sa koordinasyon ng gawain ng buong organismo at pag-unlad nito sa kabuuan. Kung ang sakit ay hindi napansin sa mga unang araw pagkatapos ng kapanganakan, ang bata ay mahuhuli sa parehong pag-iisip at pisikal na kaunlaran. Kung walang tamang paggamot, ang isang tao ay namamatay lamang pagkatapos na maabot ang kapanahunan mula sa hindi maibabalik na mga karamdaman ng nervous system.

Minsan ang isang tao ay nagiging may kapansanan dahil sa phenylketonuria: may mga karamdaman sa sistema ng nerbiyos, kapag ang sakit ay hindi nagamot sa simula, o kapag, sa oras ng diagnosis, ang tao ay may mga kapansanan sa pag-iisip at pisikal.

Mga sintomas ng phenylketonuria

Lumilitaw ang Phenylketonuria sa unang taon ng buhay. Ang mga pangunahing sintomas sa edad na ito ay:

lethargy ng bata;
kawalan ng interes sa kapaligiran;
minsan nadagdagan ang pagkamayamutin;
regurgitation;
mga paglabag tono ng kalamnan(karaniwang hypotension ng kalamnan);
mga palatandaan ng allergic dermatitis;
lumilitaw ang isang katangian ng "mouse" na amoy ng ihi.

Sa mas huling edad, ang mga pasyente na may phenylketonuria ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkaantala ng pag-unlad ng psycho-speech, at ang microcephaly ay madalas na sinusunod. Ang Phenylketonuria ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na tampok na phenotypic: hypopigmentation ng balat, buhok, at iris. Sa ilang mga pasyente, ang isa sa mga pagpapakita ng patolohiya ay maaaring scleroderma. Epileptik seizures nangyayari sa halos kalahati ng mga pasyente na may phenylketonuria at sa ilang mga kaso ay maaaring magsilbi bilang unang palatandaan ng sakit.

Mga sanhi at pathogenesis

Paano umuunlad ang sakit at ano ito? Ang Phenylketonuria (PKU) ay nauugnay sa ilang uri ng phenylalanine metabolic disorder, na magkapareho sa kanilang mga katangian.

Phenylketonuria type I (klasikal). - mutation ng phenylalanine hydroxylase gene na matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 12 sa 12q22q24.1.
Ang Phenylketonuria type II ay isang mutation ng structural gene para sa cytosolic dihydropterin reductase, na naka-localize sa maikling braso ng chromosome 4 (locus 4p15.3).
Phenylketonuria III uri- mutation ng structural gene para sa cytosolic 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase. Ang gene ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 11 sa rehiyon q22.3-23.3.

Ang lahat ng mga anyo ng sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang mga uri ng PKU II at III ay mga malignant o hindi tipikal na anyo na bumubuo ng 1 hanggang 3% ng lahat ng kaso ng phenylketonuria. Ang pathogenesis ay paunang natukoy maling palitan phenylalanine, bilang isang resulta kung saan mayroong isang akumulasyon ng mga nakakalason na derivatives nito sa katawan.

Alam na ang phenylpyruvic, α-toluic, phenyllactic acids, phenylethylamine at orthophenylacetate, na karaniwang halos hindi nabubuo, ay lumilitaw sa mga biyolohikal na likido katawan at magbigay nakakalason na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos. Ipinapalagay na ang sitwasyong ito ay humahantong sa isang pagbawas sa katalinuhan, ngunit marami sa mga mekanismo ng pag-unlad ng dysfunction ng utak ay hindi pa rin lubos na nauunawaan.

Ang pinsala sa sistema ng nerbiyos ay maaaring magresulta mula sa maraming mga kadahilanan:

kakulangan ng mga neurotransmitters ng utak (catecholamines at serotonin);
direktang nakakalason na epekto ng phenylalanine sa central nervous system;
kaguluhan sa metabolismo ng protina;
disorder ng paggalaw ng lamad ng mga amino acid;
pagkagambala sa metabolismo ng hormone.

Mga diagnostic

Kinakailangang masuri ang phenylketonuria ng isang pedyatrisyan kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata upang maiwasan ang malubhang kahihinatnan ng sakit. Kaya naman, sa ika-4 -5th araw ng buhay ng isang full-term newborn at sa ika-7 araw, kinukuha ang dugo mula sa isang premature na sanggol sa maternity hospital upang masuri para sa sakit na ito.

Pagkatapos ng pagpapakain, makalipas ang isang oras, ang isang espesyal na anyo ng papel ay nababad sa dugo ng maliliit na ugat. Kung ang konsentrasyon ng phenylalanine sa isang sample ng dugo ay lumampas sa 2.2 mg%, ang naturang bata ay ipinadala para sa karagdagang pagsusuri, pagsusuri at paglilinaw ng diagnosis sa isang medikal na genetic center.

Kung sa ilang kadahilanan ang bagong panganak ay hindi nasubok para sa phenylketonuria sa maternity hospital, dapat gawin ito ng mga magulang mismo, dahil ang sakit na ito ay maaaring matagumpay na gamutin kung ito ay napansin sa isang napapanahong paraan. May mga paraan upang masuri ang phenylketonuria: tuklasin ang mga phenylketone sa ihi ng sanggol habang nasa maternity hospital pa, o tuklasin ang mga ito sa dugo at ihi ng mga nasa hustong gulang na may naaangkop na mga klinikal na sintomas.

kasi patolohiya na ito ay may autosomal recessive na uri ng mana, posible na makilala ang mga carrier ng mutant gene at kalkulahin ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may phenylketonuria. Upang gawin ito, ang isang phenylalanine tolerance test ay isinasagawa: ang isang tao ay umiinom ng 10 gramo. phenylalanine solution, at pagkaraan ng ilang oras ang dami ng tyrosine na nabuo sa dugo ay natutukoy. Kung ang mga pagbabasa ay umabot sa 9-10 gramo, ang gayong tao ay hindi isang carrier ng phenylketonuria.

Paggamot ng phenylketonuria

Ang pangunahing paraan ng paggamot sa phenylketonuria ay diet therapy, na naglilimita sa paggamit ng protina at phenylalanine sa katawan. Ang pangunahing criterion para sa kasapatan ng isang diyeta para sa phenylketonuria ay ang antas ng phenylalanine sa dugo, na dapat:

sa murang edad ay 120–240 µmol/l;
sa mga bata hanggang sa edad ng paaralan– hindi hihigit sa 360 µmol/l;
para sa mga mag-aaral - hindi hihigit sa 480 µmol/l;
sa mga bata sa edad ng senior school, pinapayagan na taasan ang nilalaman ng phenylalanine sa dugo hanggang 600 µmol/l.

Ang diyeta ay binuo sa pamamagitan ng mahigpit na paglilimita sa paggamit ng mga produktong protina ng pinagmulan ng hayop at halaman at, dahil dito, phenylalanine. Upang mapadali ang mga kalkulasyon, karaniwang tinatanggap na ang 1 g ng maginoo na protina ay naglalaman ng 50 mg ng phenylalanine.

Kapag ginagamot ang phenylketonuria, ang mga pagkaing mayaman sa protina at phenylalanine ay ganap na hindi kasama: karne, isda, keso, cottage cheese, itlog, munggo, atbp. Kasama sa diyeta ng mga pasyente ang mga gulay, prutas, juice, pati na rin ang mga espesyal na pagkain na mababa ang protina - amylophenes .

Para sa pagwawasto nutrisyon ng protina at upang mabayaran ang kakulangan ng mga amino acid sa kaso ng phenylketonuria, ang mga espesyal na produktong panggamot ay inireseta:

protina hydrolysates: nophelan (Poland), aponti (USA), lofenolac (USA);
mga pinaghalong L-amino acid, walang phenylalanine, ngunit naglalaman ng lahat ng iba pang mahahalagang amino acid: phenyl-free (USA), tetrafen (Russia), P-AM universal (UK).

Sa kabila ng pagpapayaman ng mga pinaghalong amino acid at mga hydrolysate ng protina na may mga mineral at iba pang mga sangkap, ang mga pasyente na may phenylketonuria ay nangangailangan ng karagdagang mga bitamina, sa partikular na grupo B, mga mineral compound, lalo na ang mga naglalaman ng calcium at phosphorus, iron supplements at trace elements.

Sa mga nagdaang taon, para sa mga nagdurusa mula sa phenylketonuria, ang pangangailangan na gumamit ng mga paghahanda ng carnitine (L-carnitine, Elcar sa gitna araw-araw na dosis 10–20 mg/kg body weight sa loob ng 1–2 buwan. 3–4 na kurso bawat taon) upang maiwasan ang kakulangan nito.

Kaayon, ang paggamot ng phenylketonuria ay isinasagawa sa pathogenetic at gamot nagpapakilalang paggamot mga nootropic na gamot, mga gamot na nagpapabuti sa vascular microcirculation, at, kung ipinahiwatig, mga anticonvulsant.

Ang therapeutic gymnastics ay malawakang ginagamit, pangkalahatang masahe atbp. Kasama sa komprehensibong rehabilitasyon ng mga batang may phenylketonuria mga espesyal na pamamaraan pedagogical na impluwensya sa proseso ng paghahanda para sa paaralan at edukasyon sa paaralan. Ang mga pasyente ay nangangailangan ng tulong ng isang speech therapist, isang guro, at sa ilang mga kaso ng isang speech pathologist.

Ang tanong ng tagal ng diet therapy sa paggamot ng phenylketonuria ay nagdudulot ng malaking kontrobersya. Kamakailan lamang, tinanggap ng karamihan sa mga doktor ang pananaw na kinakailangang sundin ang mga rekomendasyon sa pandiyeta sa loob ng mahabang panahon. Ang isang pag-aaral ng mga bata na huminto sa pagdidiyeta sa edad ng paaralan at mga bata na patuloy na tumatanggap ng diet therapy ay malinaw na nagpakita ng higit pa mataas na lebel intelektwal na pag-unlad ng huli.

Sa mga matatandang pasyente na may phenylketonuria, kabilang ang mga kabataan, ang unti-unting pagpapalawak ng diyeta ay tiyak na posible dahil sa pinabuting pagpapaubaya sa phenylalanine. Ang pagwawasto ng nutrisyon ay isinasagawa, bilang isang panuntunan, sa pamamagitan ng pagpapasok sa diyeta ng isang limitadong halaga ng mga cereal, gatas at ilang iba pang mga likas na produkto na naglalaman ng medyo katamtamang halaga ng phenylalanine. Sa panahon ng pagpapalawak ng diyeta, ang neuropsychic status ng mga bata ay tinasa, ang electroencephalogram, at ang antas ng phenylalanine sa dugo ay sinusubaybayan.

Sa edad na higit sa 18-20 taon, ang diyeta ay higit na pinalawak, gayunpaman, kahit na sa pagtanda, ang mga pasyente ay pinapayuhan na iwanan ang mga produktong may mataas na protina na pinagmulan ng hayop. Mga batang babae na dumaranas ng phenylketonuria at mga kababaihan sa panahon ng reproduktibo. Ang mga naturang pasyente na may phenylketonuria ay kailangang magpatuloy sa dietary treatment upang matiyak ang pagsilang ng malusog na supling.

Sa mga nakalipas na taon, isang paraan ang binuo upang bawasan ang antas ng phenylalanine sa dugo sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot na naglalaman ng phenylalanine hydroxylase na nagmula sa halaman.

Paggamot ng phenylketonuria na may mga katutubong remedyo

Iminumungkahi ng tradisyunal na gamot ang pagsunod sa isang diyeta na walang phenylalanine sa buong buhay mo. Lumalaki na ang bata na alam na mayroon siyang phenylketonuria: ang pagbabala para sa mga bata na sumunod sa diyeta sa buong buhay nila ay mas maasahin sa mabuti kaysa sa mga walang phenylalanine hanggang sa edad na 12 lamang. Iyon ang dahilan kung bakit pinakamahusay na sundin ang payo ng tradisyonal na gamot at obserbahan tamang diyeta sa buong buhay. Ito ay isang pagkakataon para sa isang may sakit na mabuhay ng mahaba at kasiya-siyang buhay.

Karamihan pangunahing recipe tradisyunal na gamot para sa pagsusuri ng phenylketonuria - dapat na mayaman ang nutrisyon protina ng gulay. Ang mga pagkaing halaman ay naglalaman ng mas kaunting phenylalanine at mas mababang halaga ng protina. Kasabay nito, ang mga prutas at gulay ay naglalaman ng malaking halaga ng mga bitamina at microelement na mahalaga sa katawan ng tao. Sa katunayan, etnoscience iniimbitahan ang isang tao na maging vegetarian.

Ang mga pagkaing halaman ay mayaman hindi lamang sa mga bitamina at microelement. Naglalaman ito ng mas kaunting protina, kaya mas kakailanganin ang pagsipsip ng sapat na protina kaysa sa ibabad ang katawan ng karne o gatas. Upang mababad ang katawan at masiyahan ang pakiramdam ng gutom, ito ay pinakamahusay na kumain ng lugaw at mga produktong panaderya mula sa harina na may kaunting nilalaman ng phenylalanine.

Ang phenylalanine ay matatagpuan sa lahat ng mga pagkain na naglalaman ng protina, kaya ang mga pagkaing mataas sa protina ay dapat na hindi kasama sa diyeta ng mga pasyente na may phenylketonuria. Una sa lahat, kailangan mong ibukod ang pagawaan ng gatas at mga produktong karne. Ang isang pagbubukod ay para sa mga sanggol, na dapat tumanggap ng isang maliit na dosis ng gatas ng ina (ang dami ng gatas ay napagkasunduan ng doktor) kasama ang artipisyal na pagkain ng sanggol na walang phenylalanine.

Phenylketonuria (PKU)– isang medyo bihirang namamana na sakit na nauugnay sa isang disorder ng metabolismo ng amino acid. Ang katawan ng isang taong may phenylketonuria ay hindi kayang sirain ang amino acid phenylalanine, na kasama ng mga pagkaing protina. Bilang resulta nito, ang mga compound ay naipon sa mga tisyu na lumalason sa nervous system at sa utak sa partikular. Ang mental retardation (dementia) ay nabubuo, kahit na sa punto ng katangahan. Kaugnay nito, ang sakit ay nakatanggap ng isa pang pangalan - phenylpyruvic oligophrenia.

Gayunpaman, sa lahat ng mga namamana na sakit, ang phenylketonuria lamang ang maaaring ganap na neutralisahin. Ngayon, ang isang batang ipinanganak na may mga palatandaan ng PKU ay maaaring palakihin nang lubusan. Posibleng protektahan ang utak ng sanggol sa tulong ng espesyal na diyeta, na tatalakayin natin sa ibaba.

Sa iba't ibang mga bansa, ang dalas ng sakit na ito ay naiiba nang malaki. Sa Russia, isang may sakit na bata ang ipinanganak sa 10,000. Sa ilang mga rehiyon ng UK, ang bilang na ito ay dalawang beses na mas mataas - 1:5000. Ang mga bata sa kontinente ng Africa ay halos hindi nagdurusa sa phenylketonuria. Sa mga pasyente, ang bilang ng mga batang babae ay halos dalawang beses na mas mataas kaysa sa bilang ng mga lalaki.

Mekanismo ng pag-unlad ng sakit

Ang sakit ay minana lamang kung ang parehong mga magulang ay naipasa sa isang pagkahilig sa sakit sa bata, at samakatuwid ay medyo bihira. Dalawang porsyento ng mga tao ang may binagong gene na responsable sa pag-unlad ng sakit. Kasabay nito, ang tao ay nananatiling ganap na malusog. Ngunit kapag ang isang lalaki at babae, mga carrier ng mutated gene, ay nagpakasal at nagpasya na magkaroon ng mga anak, ang posibilidad na ang mga bata ay magdusa mula sa phenylketonuria ay 25%. At ang posibilidad na ang mga bata ay magiging mga carrier ng pathological PKU gene, ngunit ang kanilang mga sarili ay mananatiling praktikal na malusog, ay 50%.

Ang sanhi ng sakit na ito ay dahil sa ang katunayan na ang atay ng tao ay hindi gumagawa ng isang espesyal na enzyme - phenylalanine-4-hydroxylase. Ito ay responsable para sa pag-convert ng phenylalanine sa tyrosine. Ang huli ay bahagi ng melanin pigment, enzymes, hormones at kinakailangan para sa normal na paggana ng katawan.

Sa PKU, phenylalanine, bilang isang resulta mga side path metabolismo, nagiging mga sangkap na hindi dapat nasa katawan: phenylpyruvic at phenyllactic acids, phenylethylamine at orthophenyl acetate. Ang mga compound na ito ay naipon sa dugo at may kumplikadong epekto:

makagambala sa mga proseso taba metabolismo sa utak
maging sanhi ng kakulangan ng mga neurotransmitters na nagpapadala salpok ng ugat sa pagitan ng mga selula ng nervous system
magkaroon ng nakakalason na epekto, pagkalason sa utak

Nagiging sanhi ito ng makabuluhang at hindi maibabalik na pagbaba sa katalinuhan. Ang bata ay mabilis na nagkakaroon ng mental retardation - oligophrenia.

Mga sintomas ng phenylketonuria

Ang mga batang may PKU ay ipinanganak na ganap na malusog. Samakatuwid, kung ang sakit ay nakilala sa mga unang araw ng buhay at isang diyeta ay sinusunod, posible na maiwasan ang pagkasira ng utak ng bata. Kasabay nito, walang mga palatandaan ng sakit na lumilitaw. Ang sanggol ay lumalaki at lumalaki, tulad ng kanyang mga kapantay.

Kung ang sandali ay napalampas at ang bata ay kumakain ng mga pagkaing protina na mayaman sa phenylalanine, pagkatapos ay magsisimulang lumitaw ang mga sintomas ng pinsala sa central nervous system. Sa una, ang mga pagbabago sa mga pasyente na may phenylketonuria ay maliit. Mahirap silang mapansin kahit na para sa isang bihasang pediatrician. Ito ay kahinaan at pagkabalisa. Ang sanggol ay hindi ngumingiti at bahagyang gumagalaw.

Sa pamamagitan ng anim na buwan, nagiging mas kapansin-pansin ang mga pagkaantala sa pag-unlad. Hindi maganda ang reaksyon ng bata sa nangyayari, hindi nakikilala ang ina, hindi sinusubukang umupo o gumulong. Ang Phenylalanine at ang mga derivatives nito ay inilalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng ihi at pawis. Nagiging sanhi sila ng isang tiyak na "mousy" o mabangong amoy.

Sa edad na tatlong taon at mas matanda, ang mga sintomas ng phenylketonuria ay tumataas. Ang mga bata ay nakakaranas ng mas mataas na excitability, pagkapagod, mga karamdaman sa pag-uugali, mga psychotic disorder, at mental retardation. Kung hindi ginagamot ang phenylketonuria, lalala ang kondisyon ng pasyente.

Diagnosis ng phenylketonuria

Kung may hinala na ang isa o parehong mga magulang ay mga carrier ng PKU gene, maaari itong matukoy sa mga pederal na medikal na genetic center. Upang maitatag ang katotohanang ito, isinasagawa ang isang genetic na pagsusuri.

Ngayon, lahat ng bagong panganak na bata ay malawakang sinusuri para sa pagkakaroon ng phenylketonuria. Sa teritoryo ng Russia, ang isyung ito ay kinokontrol ng utos ng Ministry of Health ng Russian Federation No. 316 na may petsang Disyembre 30, 1993. Ang pamamaraan ay tinatawag na neonatal screening at ito ay epektibong paraan pagtukoy sa mga pinakakaraniwang namamana na sakit, kabilang ang PKU.

Ang pagsusuri sa masa ng mga bagong silang ay isang simple at maaasahang paraan ng diagnostic. Sa maternity hospital, kumukuha ng ilang patak ng peripheral blood mula sa takong ng bawat bata. Ginagawa ito sa walang laman na tiyan, tatlong oras pagkatapos ng pagpapakain. Para sa mga full-term na sanggol, ang pagsusulit ay kinukuha sa ikaapat na araw ng buhay, at para sa mga premature na sanggol sa ikapito. Para sa mga bagong silang na hindi ipinanganak sa mga maternity hospital, mahalagang magsagawa ng mga pagsusuri sa unang tatlong linggo.

Ang dugo ay inilapat sa isang espesyal na form ng pagsubok, na pagkatapos ay ipinadala sa laboratoryo para sa pagsubok. genetic na pananaliksik. Doon, sa buong araw, ang isang pagsusuri sa dugo ay isinasagawa upang matukoy ang nilalaman ng amino acid phenylalanine. Ang mga resulta ng pagsusulit ay inilalagay sa exchange card ng bata sa anyo ng isang selyo: "Sinuri para sa PKU at VG."

Kung ang isang binagong gene ay nakita sa pagsusuri, ang mga magulang at ang bata ay iniimbitahan sa medikal na genetic center para sa pagsusuri. Upang kumpirmahin o pabulaanan ang diagnosis, ang mga karagdagang pag-aaral ay inireseta:

sa isang tuyong lugar ng dugo
sa serum ng dugo
pagsubok sa pawis
coprogram
Mga diagnostic ng DNA

Sa anumang kaso, dapat na maunawaan ng mga magulang na sa napapanahong paggamot at diyeta, posible na ganap na maiwasan ang pag-unlad ng sakit.

Paggamot ng phenylketonuria

Ngayon sa ating bansa ang tanging mabisang paraan ang paggamot ay diet therapy. Binubuo ang mga gamot na magpapahintulot sa iyo na kontrolin ang antas ng phenylalanine sa dugo nang hindi nagdidiyeta. Nagkaroon ng makabuluhang pag-unlad sa direksyong ito, ngunit ang mga naturang gamot ay hindi lilitaw sa pagbebenta nang mas maaga kaysa sa 5-7 taon.

Ang trabaho ay patuloy na isinasagawa upang makahanap ng mga bagong paraan at pamamaraan ng paglaban sa sakit.

Ang isang maaasahang direksyon ay ang paggamit ng enzyme ng halaman na phenylalanine lyase, na sisira sa labis na phenylalanine sa katawan.

Ang mga siyentipiko ay may mataas na pag-asa para sa gene therapy gamit ang isang viral factor, na magpapagaling sa may sakit na gene at ganap na mapupuksa ang problema.

Ito ay isinasagawa upang ipasok ang phenylalanine hydroxylase gene nang direkta sa mga apektadong selula ng atay.

Ngunit sa ating bansa ang mga pag-unlad na ito ay hindi pa ginagamit. Ang paggamot na may diyeta ay ang pangunahing tulong para sa mga pasyente na may phenylketonuria. Ang paglilimita sa paggamit ng protina ay kinakailangan mula sa kapanganakan hanggang sa pagdadalaga. Ang paglaki at pag-unlad ng bata ay patuloy na sinusubaybayan ng mga doktor: isang pedyatrisyan at isang neurologist. Isinasaayos ng mga eksperto ang dami ng mga protina upang tumugma sa edad at workload ng bata.

Ang ilang uri ng phenylketonuria ay maaaring gamutin ng tetrahydrobiopterin, na isang bahagi ng nawawalang enzyme na phenylalanine 4-hydroxylase. Mga hindi tipikal na anyo Ang PKU ay hindi nalulunasan ng diyeta at nangangailangan regular na paggamit tetrahydrobiopterin o mga kapalit nito.

Nutrisyon ng isang pasyente na may phenylketonuria

Upang matiyak na ang mga nerve cell ng bata ay hindi nakalantad sa mga nakakalason na epekto ng phenylalanine at mga derivatives nito, ang mga protina ng hayop ay dapat na ganap na hindi kasama sa diyeta. Kung ito ay ginawa sa mga unang linggo ng buhay, ang utak ay mananatiling ganap na malusog. Kung sinimulan mong limitahan ang protina sa mas huling edad, ang pagkaantala sa pag-unlad ay maaaring medyo tumigil. Ngunit ibalik ang kalusugan sa nervous system at alisin ang mga pagbabago sa mga selula ng nerbiyos hindi na pwede.

Kailangan mong sundin ang diyeta hanggang sa ikaw ay 16-18 taong gulang. Ito ay kinakailangan. Maipapayo na kontrolin ang dami ng mga protina ng hayop sa hinaharap.

Kung ang isang babaeng na-diagnose na may PKU noong bata pa ay nagplanong magbuntis, dapat talaga siyang bumalik sa phenylalanine-free diet. Ang ganitong mga paghihigpit ay dapat sundin bago ang paglilihi, sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

Ang lahat ng mga amino acid na kailangan para sa paglaki at pag-unlad ay ibinibigay sa katawan mula sa mga dalubhasang produktong panggamot. Karaniwang nagmumula ang mga ito sa anyo ng isang pulbos - isang tuyong halo ng mga amino acid. Ang kanilang mga magulang ay binibigyan ng isang maysakit na sanggol nang walang bayad sa isang medikal na genetic consultation.

Ang mga sanggol ay tumatanggap ng mga espesyal na formula na ganap na walang lactose batay sa milk protein hydrolyzate.

Ang mga nutrisyon na dapat palitan ng mga natural na produkto ng protina para sa mga bata ay naglalaman ng:

peptides (mga protina ng gatas na natutunaw ng mga enzyme);

libreng amino acids (tyrosine, tryptophan, cystine, histidine at taurine).

Sa Russia, ang mga sumusunod na mixtures ay ginagamit: Afenilak, Analogue-SP, Mdmil-FKU-0. Ang mga ito ay mga pulbos na kailangang matunaw pinakuluang tubig o ipinahayag gatas ng ina, ayon sa mga tagubilin. Ang resulta ay isang likidong pinaghalong o “sour cream.” Ang komplementaryong pagpapakain na ito ay unti-unting ipinakilala, sa loob ng 2-5 araw sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.
Espesyal na mga produktong pandiyeta upang mapunan ang mga reserbang protina sa mga bata ng iba't ibang edad kasama rin ang: “Berlafen”, “Cimorgan”, “Minafen”, “Aponti”.

Maaaring pasusuhin ang mga batang may PKU. Ngunit sa parehong oras, ang isang ina ng pag-aalaga ay kailangang sumunod sa isang espesyal na diyeta.

Sa diyeta ng mga batang preschool at edad ng paaralan, ang mga produktong protina ay ganap na hindi kasama sa menu. Kasama sa listahan ng mga pinahihintulutang produkto ang mga gulay, prutas, produkto ng starch, at mga langis ng gulay. Kapag nag-compile ng isang pang-araw-araw na menu, dapat mong mahigpit na sumunod sa mga pamantayan sa edad phenylalanine.

Edad ng bata	Pang-araw-araw na dami ng phenylalanine (μ/kg body weight)
Wala pang 2 buwan	60
2-3 buwan	60-55
3-6 na buwan	55-45
6-12 buwan	45-35
1-1.5 taon	35-30
1.5-3 taon	30-25
3-6 na taon	25-15
Mahigit 6 taong gulang	15-10

Dapat tandaan na ang masustansyang nutrisyon ay mahalaga para sa lumalaking katawan. Kaya ang isang bata ay nangangailangan ng 120 mg ng tyrosine bawat kilo ng timbang bawat araw. Samakatuwid, ang mga bata at kabataan na may ganitong diagnosis ay dapat makatanggap ng mga amino acid upang bumuo ng mga selula at lumaki karagdagang mga mapagkukunan. Kinakailangan din ang isang bitamina-mineral complex. Ito ay lalong mahalaga na ang bata ay tumatanggap ng pamantayan ng bitamina C, B6 at B1, folic acid, iron, calcium at magnesium. Ang bilang ng mga calorie ay dapat tumaas ng 30% kumpara sa pang-araw-araw na pamantayan mga kapantay.

Mga pangkat ng produkto para sa PKU

Mayroong tatlong pangkat ng mga likas na produkto. Ang pag-uuri ay batay sa dami ng phenylalanine sa kanila:

Kasama sa pulang listahan ang mga pagkain na dapat na ganap na hindi kasama sa diyeta.
Orange na listahan - pinapayagan sa maliit na dami sa ilalim ng mahigpit na kontrol.
Green list - maaaring gamitin nang walang mga paghihigpit.

Pulang listahan	Orange na listahan	Berdeng Listahan
Lahat ng uri ng karne	Pagawaan ng gatas	Mga prutas
Mga sausage	Bigas at mais	Mga berry
Lahat ng uri ng isda	Mga gulay (patatas, repolyo)	halamanan
Seafood	Mga de-latang gulay	Mga gulay
Mga itlog		Bigas, harina ng mais
Mga keso		Almirol at sago
cottage cheese		Asukal at jam
Mga mani		honey
Mga produkto ng tinapay at panaderya		Creamy at mantika, ginawang taba
Confectionery
Mga butil at mga natuklap
Mga produktong toyo
Popcorn
Aspartame

Ang industriya ay gumagawa ng dalawa pang grupo ng mga produkto:

artipisyal na mga produktong mababa ang protina, lalo na para sa nutrisyon sa pandiyeta(tinapay, cookies, pasta)
yari na purees para sa pagkain ng sanggol batay sa prutas.

Batay sa mga produktong ito, maaari kang lumikha ng isang kumpletong menu at maghanda ng masasarap, malusog at iba't ibang pagkain para sa iyong anak.

Mahalaga para sa mga magulang ng isang batang may PKU na makapagplano ng diyeta at wastong kalkulahin ang dami ng phenylalanine. Upang gawin ito, kailangan mong magkaroon ng mga kaliskis sa kamay na ginagawang posible na timbangin hanggang sa isang ikasampu ng isang gramo.

Pagsubaybay sa mga antas ng phenylalanine sa dugo

Kinakailangang kontrolin ang dami ng phenylalanine. Ito ay dapat na nasa hanay na 3–4 mg% o 180–240 µmol/l.

Upang matukoy ito, kailangan mong magsagawa ng pagsusuri sa dugo sa laboratoryo. Hanggang tatlong buwan ang edad, ito ay ginagawa linggu-linggo.

Unti-unting binabawasan ng doktor ang bilang ng mga pagsusuri. Mula sa mga buwang iyon hanggang sa isang taon - isang beses sa isang buwan, mula sa isang taon hanggang tatlong taon - isang beses bawat dalawang buwan. Pagkatapos ng tatlong taon, ang dalas ng mga inspeksyon ay nababawasan sa isang beses bawat tatlong buwan. Mayroong isang espesyal na pamamaraan, ngunit maaaring baguhin ito ng isang espesyalista batay sa kondisyon ng pasyente.

Maipapayo na gawin ang pagsusuri sa umaga sa isang walang laman na tiyan. Ang pagpapanatili ng katalinuhan ay nakasalalay sa kalidad at pagiging regular ng naturang pagsubaybay at napapanahong pagwawasto sa diyeta.

Mga sagot sa mga madalas itanong

Paano nagpapakita ang phenylketonuria sa mga bagong silang?

Ang mga bagong silang na na-diagnose na may PKU ay hindi naiiba sa mga malulusog na bata. At kung ang sakit ay napansin sa oras at ang pag-unlad nito ay tumigil, kung gayon ang gayong bata ay mananatiling ganap na malusog sa hinaharap.

Ano ang hitsura ng mga pasyente na may phenylketonuria?

Afenilak 13, Afenilak 15 mula sa Nutritek, Russia;

MIDmil PKU 0 (Bayani, Spain);

HR Analogue ("Nutritsia", Holland);

Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).

Para sa mga batang higit sa isang taong gulang at para sa mga matatanda:

P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;

Isifen (tapos na produkto), pati na rin ang XP Maxamade at XP Maxamum na may neutral at fruity na lasa (Nutritsia, Holland).

Ang mga produktong ito ay may mahusay na lasa at mahusay na disimulado. Kinakailangan ang mga ito para sa mga bata at matatanda na na-diagnose na may PKU sa mga panahon ng mental at pisikal na Aktibidad. Ang mga mixture ay madaling gamitin, masustansya at ganap na sumasaklaw sa mga pangangailangan ng amino acid ng katawan.

Ano ang pag-asa sa buhay ng isang pasyente na may phenylketonure?

Kung ang isang tao ay inireseta ng naaangkop na paggamot sa isang napapanahong paraan, kung gayon ang tagal at kalidad ng kanyang buhay ay hindi naiiba sa ibang mga miyembro ng lipunan. Kung bubuo ang demensya, ang pag-asa sa buhay ay makabuluhang nabawasan.

Paano gamutin ang phenylketonuria?

Ngayon sa Russia, ang isang espesyal na diyeta na walang phenylalanine ay ginagamit upang gamutin ang PKU. Upang mapunan muli ang tyrosine at iba pang mga amino acid, lahat ng may sakit na bata ay tumatanggap ng libre mga espesyal na gamot. Maipapayo na sundin ang diyeta hanggang sa edad na 18, bagaman maraming mga doktor ang nagsasabi na mas mahusay na gawin ito sa buong buhay.

Ang pamamaraang ito ng diet therapy ay ang pinakamurang at pinaka-epektibo. Sa loob ng maraming taon tinutulungan niya ang mga batang may sakit na ito na lumaking malusog. Sa kanilang pag-unlad ay hindi sila mas mababa sa kanilang mga kapantay. Ang mga na-diagnose na may phenylketonuria sa pagkabata ay pumapasok sa paaralan at tumatanggap mataas na edukasyon, magsimula ng pamilya at magsilang ng malulusog na anak.

Upang buod, tandaan namin na ang phenylketonuria ay isang malubhang genetic na sakit na maaaring humantong sa kapansanan sa pag-iisip. Ang mga pagbabago ay nangyayari sa sistema ng nerbiyos nang napakabilis at hindi na mababawi. Gayunpaman, posible na maiwasan ang pag-unlad ng sakit. Para dito kailangan mo maagang pagsusuri at isang espesyal na diyeta.

Ano ang mga uri ng phenylketonuria?

Mayroong 3 uri ng phenylketonuria:

Phenylketonuriaako. Ang klasiko at pinakakaraniwang anyo ng sakit, na inilarawan sa itaas sa artikulo. Nauugnay sa isang gene mutation sa chromosome 12, na nakakagambala sa pagbuo ng enzyme phenylalanine 4-hydroxylase, na nagpapalit ng phenylalanine sa tyrosine.
PhenylketonuriaII. Sa ganitong anyo ng sakit, ang isang karamdaman ay nangyayari sa ika-4 na kromosoma. Ang produksyon ng enzyme ay may kapansanan Dihydropteridine reductase, na nagtataguyod din ng conversion ng phenylalanine sa tyrosine. Ang sakit ay minana sa parehong paraan tulad ng form I: upang maipanganak ang isang may sakit na bata, ang parehong mga magulang ay dapat na mga carrier ng gene. Ang pagkalat ng phenylketonuria II ay 1 kaso sa bawat 100,000 bagong panganak.
PhenylketonuriaIII. Bilang resulta ng mga genetic disorder, nangyayari ang kakulangan sa enzyme 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase. Ito ay minana, tulad ng dalawang naunang anyo ng sakit. Prevalence: 1 kaso kada 300,000 kapanganakan.

Mayroon bang anumang kapansanan para sa phenylketonuria?

Pamantayan para sa pagtukoy ng kapansanan para sa phenylketonuria:

Sa kaso ng phenylketonuria I, ang kapansanan ay itinatag lamang sa kaso ng hindi maibabalik na mga karamdaman ng central nervous system, na humahantong sa mga sakit sa neurological at mental retardation.
Para sa type II at III phenylketonuria, isang grupo ng may kapansanan ay itinatag sa lahat ng kaso.

Mayroon bang paraan upang maiwasan ang phenylketonuria?

Espesyal na pag-iwas Ang Phenylketonuria ay hindi umiiral. Ngunit ang ilang mga hakbang ay nakakatulong upang masuri nang tama ang mga panganib at gawin ang mga kinakailangang hakbang sa oras:

Genetic na pagpapayo. Ito ay kinakailangan para sa mga taong nagpaplanong magkaroon ng anak, na may sakit o mga carrier ng maling gene, na may kahit isang malapit na kamag-anak na may sakit, o mayroon nang anak na may sakit. Ang konsultasyon ay isinasagawa ng isang geneticist. Nakakatulong ito upang maunawaan kung paano naipasa ang gene na responsable para sa phenylketonuria sa mga nakaraang henerasyon, at kung ano ang mga panganib ng hindi pa isinisilang na bata. Tumutulong din ang isang geneticist sa pagpaplano ng pamilya.
Pagsusuri ng bagong panganak. Ang pagsusuri ay hindi nakakatulong na maiwasan ang sakit, ngunit pinapayagan itong matukoy nang maaga hangga't maaari, bago pa ito humantong sa hindi maibabalik na mga pagbabago sa utak.
Mga konsultasyon at diyeta para sa mga babaeng dumaranas ng phenylketonuria. Kung ikaw ay isang babae at dumaranas ng PKU, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor at tanungin kung kailan ang pinakamahusay na oras upang mabuntis sa iyong kaso. Sa panahon ng pagbubuntis, kailangan mong sundin ang tamang diyeta - nakakatulong ito na maiwasan ang mga depekto sa pag-unlad sa bata.

Ano ang pagbabala para sa phenylketonuria?

Ang pagbabala ay depende sa anyo ng sakit at sa simula ng paggamot, pagsunod sa mga rekomendasyon sa pandiyeta, at medikal at pedagogical na pagwawasto.

Sa phenylketonuria I, na may napapanahong pagsisimula ng mga kinakailangang hakbang, ang pagbabala ay kadalasang kanais-nais. Ang bata ay lumalaki at umuunlad nang normal. Kung huli ka sa paggamot at diyeta, ang resulta ay hindi magiging maganda.

Sa phenylketonuria II at III, ang pagbabala ay mas seryoso. Ang pagsunod sa isang diyeta ay hindi nagdudulot ng anumang epekto.

Ano ang mga kadahilanan ng panganib para sa phenylketonuria?

Gaya ng nabanggit na sa artikulo, ang isang bata ay may panganib na magkaroon ng sakit o maging isang carrier ng isang mutant gene kung ang parehong mga magulang ay mayroon nito.
Ang pagkalat ng phenylketonuria ay nag-iiba-iba sa iba't ibang pangkat etniko. Halimbawa, sa mga kinatawan ng lahi ng Negroid, ang hindi tamang gene ay hindi gaanong karaniwan.
Sa Grupo tumaas ang panganib may mga anak ng mga ina na dumaranas ng phenylketonuria. Kung ang isang babae ay hindi sumunod sa isang espesyal na diyeta sa panahon ng pagbubuntis, ang bata ay maaaring magkaroon ng mga depekto sa pag-unlad.

Panatilihin ang malapit na pagsubaybay sa lahat ng oras. Kung kailangan mong sundin o ng iyong anak ang isang diyeta na mababa ang phenylalanine, dapat kang magtago ng pang-araw-araw na talaan ng pagkain na iyong kinakain.
Subukang panatilihing tumpak ang mga kalkulasyon hangga't maaari. Gumamit ng mga espesyal na tasa ng panukat, kutsara, kaliskis na maaaring masukat ang masa sa gramo. Makakatulong ito sa iyong malinaw na kontrolin ang dami ng phenylalanine na kinakain mo araw-araw.
Gumamit ng food diary o espesyal na food diary para subaybayan ang dami ng phenylalanine sa diyeta mo o ng iyong anak. programa sa kompyuter.
Hindi mo kailangang limitahan ang iyong sarili nang labis. Ngayon ay maaari kang bumili ng mga espesyal na pagkain na mababa sa phenylalanine, tulad ng pasta, kanin, harina, tinapay, at kumain ng halos tulad ng isang karaniwang tao.
Maging malikhain. Makipag-usap sa iyong doktor o nutrisyunista: marahil ay payuhan ka nila kung paano mo maaaring pag-iba-ibahin ang iyong diyeta nang hindi isinasakripisyo ang iyong kalusugan. Maaari kang magdagdag ng iba't ibang uri sa iyong mga pagkaing may mga panimpla.

Sa ngayon, ang isang malaking bilang ng mga namamana na sakit ay nasuri, na natatanggap ng isang bata mula sa kanyang ama o ina. Sitwasyong ekolohikal, mahinang nutrisyon, hindi malusog na pamumuhay - ang lahat ng ito ay humahantong sa ang katunayan na ang mga cell mutate, genetic na impormasyon ay sumasailalim makabuluhang pagbabago. Ito ay kung saan lumitaw ang isang malaking bilang ng mga namamana na sakit. Ang isa sa mga ito ay phenylketonuria. Hindi alam ng maraming tao kung anong uri ng sakit ito, kaya susubukan naming malaman ito.

Ang kakanyahan ng konsepto

Ang Phenylketonuria ay namamana na sakit, ito ay nauugnay sa mga malubhang kaguluhan sa metabolismo ng protina. Ito naman, ay humahantong sa pinsala sa nervous system.

Ang kawalan ng kakayahan ng isang enzyme lamang, phenylalanine, at bilang isang resulta - tulad malubhang problema mga problema sa kalusugan tulad ng phenylketonuria. Ano ang kondisyong ito kapag ang akumulasyon ay nangyayari sa katawan? malaking dami Nakakalason na sangkap? Ang lahat ng mga nakakalason na compound ay nakaimbak sa mga biological fluid, kaya kadalasan ay hindi mahirap para sa mga doktor na masuri ang sakit.

Kung ang mga hakbang ay hindi ginawa sa oras, kung gayon ang malubhang pinsala sa sistema ng nerbiyos ay maaaring maobserbahan, at ito ay humahantong sa mga kaguluhan sa paggana ng buong katawan.

Kaya, nang walang naaangkop na paggamot, normal na buhay ang pasyente ay wala sa tanong.

Mga sanhi ng sakit

Ang lahat ng mga protina ay binubuo ng mga amino acid, kung saan mayroon lamang 20, ngunit kasama ng mga ito mayroong mga na-synthesize sa katawan ng tao. Ang ilan ay dapat manggaling lamang sa labas. SA mahahalagang amino acid Kabilang dito ang phenylalanine. U malusog na tao Pagpasok nito sa loob, ito ay nagiging tyrosine. Ito ay isang ganap na naiibang amino acid, at ilang porsyento lamang ng sangkap ang ipinadala sa mga bato at doon ito na-convert sa phenylketone, isang medyo nakakalason na sangkap.

Kung ang isang tao ay kulang sa enzyme na phenylalanine-4-hydroxylase o ang isa na nagpapalit ng phenylalanine sa ibang substance ay hindi gumagana ng tama, pagkatapos ay bubuo ang phenylketonuria. Na sapat na malalang sintomas, sasabihin sa iyo ng bawat doktor, kaya ang mga kagyat na hakbang ay dapat gawin.

Ang mutation ng gene sa chromosome 12 ay maaaring humantong sa kawalan ng kinakailangang enzyme.

Mga uri ng phenylketonuria

Kung isasaalang-alang natin ang mga anyo ng sakit, maaari silang maging ang mga sumusunod:

Classic. Sa kasong ito, napansin namin na ang phenylketonuria ay isang recessive na katangian. Ang form na ito ay nangyayari sa isang bata sa bawat sampung libong malulusog na bata. Kung hindi gagawin ang mga hakbang, malamang na ang isang taong may sakit ay mabubuhay hanggang tatlumpung taong gulang.
Variable form. Hindi ito minana, ngunit sanhi ng mutation sa mga gene. Ang kurso nito ay mas malala, at ang maagang pagkamatay ay hinuhulaan na may posibilidad na halos 100%.

Bilang karagdagan sa mga form, nakikilala din ng mga doktor ang mga uri ng phenylketonuria:

Ang unang uri ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kakulangan ng enzyme phenylalanine 4-hydroxylase, na responsable para sa conversion ng phenylalanine. Sa 98% ng mga kaso, siya ang nasuri.
Pangalawa. Ito ay nakikilala sa pamamagitan ng isang mababang nilalaman ng enzyme dihydropteridine reductase. Ang mga naturang pasyente ay nakakaranas ng mga seizure at mental retardation. Sa kabila ng bihirang paglitaw nito, ang pagkamatay mula sa ganitong uri ay maaaring mangyari sa 2-3 taong gulang.
Ang ikatlong uri ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kakulangan ng tetrahydrobiopterin. Bilang resulta, mayroong pagbaba sa dami ng utak, na humahantong sa mental retardation.

Sintomas ng sakit

Kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata, ayon sa kanyang hitsura o pag-uugali na nagpapahirap sa pag-diagnose ng isang sakit. Ang mga pangunahing palatandaan ay magsisimulang lumitaw nang kaunti mamaya. Gayunpaman, pasok pa rin ospital sa panganganak Ang mga doktor ay lubos na may kakayahang mag-diagnose ng "phenylketonuria." Ang mga sintomas ng sakit na ito ay ang mga sumusunod:

madalas na pagsusuka nang walang maliwanag na dahilan;
pagluha;
pagkahilo;
ang mga pantal ay maaaring lumitaw sa buong katawan;
ang ihi ay may "mouse" na amoy;
ang bata ay nahuhuli sa kanyang mga kapantay sa pisikal at mental na pag-unlad.

Sapat na kumuha ng pagsusuri sa dugo at ihi upang masuri tamang diagnosis.

Mga palatandaan ng phenylketonuria

Unti-unti, sa kawalan ng tamang paggamot, ang pasyente ay makakaranas ng mga sumusunod na sintomas:

Convulsive syndrome. Nagsisimula itong lumitaw sa maagang pagkabata at nagpapatuloy hanggang sa pagtanda.
Kakulangan ng pigment sa balat at buhok. Samakatuwid, ang mga naturang pasyente ay karaniwang maputi ang buhok at may puting balat.
Ang mga nagpapasiklab na proseso na, nang hindi nalalaman, ay maaaring mapagkamalan bilang isang reaksiyong alerdyi.

Ang mga unang senyales ng mental retardation ay mapapansin sa isang bata kasing aga ng anim na buwang edad. Tumigil siya sa pag-alala bagong impormasyon, at tila ganap na walang kakayahang matuto. Dapat ding maging maingat ang mga magulang kapag nakalimutan ng sanggol ang matagal na niyang natutunan, halimbawa, kung paano humawak ng kutsara, umupo, o maglaro ng kalansing. Ang alarma ay dapat ding tumunog kung ang bata ay huminto sa pagkilala sa mga magulang at mga mahal sa buhay, at kung ang labis na pagluha ay hindi nawawala sa edad.

Ito ang mga palatandaan na mayroon ang phenylketonuria; ang mga sintomas ng sakit ay dapat isaalang-alang lamang sa kabuuan, dahil ang mga ito ay maaaring mangyari nang paisa-isa sa mga malulusog na bata.

Pagtuklas ng sakit

Mayroong dalawang paraan upang makagawa ng tamang diagnosis:

Magsagawa ng pagsusuri sa dugo at ihi para sa bagong panganak habang nasa maternity hospital pa. ito ay karaniwang ginagawa sa lahat ng pagkakataon.
Tukuyin ang pagkakaroon ng mga phenylketone sa mga biological fluid ng isang may sapat na gulang kung ang mga kaukulang palatandaan ay naroroon.

Mula sa mga bata sa maternity hospital, ang dugo ay kinukuha sa ika-4-5 araw at tinutukoy ang nilalaman ng phenylalanine. Kung ang isa ay nakita, ang bata at ina ay ipinadala para sa konsultasyon sa isang geneticist.

Bago lumabas, siguraduhing tanungin kung ang iyong anak ay nasuri para sa phenylketonuria. Sa kabila ng mababang saklaw ng sakit na ito, ang pinakamahusay na solusyon ay ang paglalaro nito nang ligtas.

Mana

Dahil ang phenylketonuria ay minana bilang isang recessive na katangian, para ito ay magpakita mismo sa isang bata, ang parehong mga magulang ay dapat na may depektong gene. Ito ang dahilan kung bakit ipinagbabawal ang consanguineous marriage sa maraming bansa.

Kung isasaalang-alang natin ang kaso ng pagsilang ng mga bata sa isang ordinaryong pamilya, kung gayon ang mga carrier ng naturang mutation ay maaaring magkaroon:

Mayroong 25% na posibilidad na ang sanggol ay ipinanganak na may sakit.
Sa 50% ng mga kaso, ang sanggol ay malusog, ngunit isang carrier ng isang may sira na gene.
Ang isang-kapat ng mga supling ay magiging ganap na normal.

Ang pamamaraan na ito ay hindi nagbibigay ng kumpletong larawan ng rate ng kapanganakan ng mga may sakit na bata. Sinasalamin lamang nito ang posibilidad, kaya para sa bawat isa mag-asawa Maaaring mag-iba ang porsyento ng mga may sira na gene, at, sa kasamaang-palad, imposibleng mahulaan ang kinalabasan. Ngayon ay may mga konsultasyon kung saan tinutulungan ng mga geneticist ang mga mag-asawa na mahulaan ang kapanganakan ng isang may sakit na bata, na sinasabi sa kanila kung paano minana ang phenylketonuria.

Paggamot

Sa sandaling masuri ang isang bata na may ganito, ang mga hakbang ay dapat gawin kaagad. Una sa lahat, kailangan mong ibukod ang mga pagkaing protina mula sa iyong diyeta. Kinakailangang sundin ang gayong mahigpit na paghihigpit hanggang sa edad na 10-12, o mas mabuti pa, para sa natitirang bahagi ng iyong buhay.

Dahil ang mga sanggol ay nasa pagpapasuso at kadalasan ay hindi umiinom ng anuman maliban sa gatas ng ina, pagkatapos ay inirerekomenda ng mga doktor na bawasan ng ina ang pagkonsumo nito ng anak. Magagawa lamang ito sa ilalim ng isang kundisyon: bigyan ang sanggol ng pinalabas na gatas upang tumpak na makita ang dami nito.

Ang pandagdag na pagpapakain ay kailangang gawin sa mga pinaghalong hindi naglalaman ng phenylalanine. Kapag dumating ang oras upang ipakilala ang mga pantulong na pagkain, kailangan mong pumili ng mga puree at cereal nang hindi nagdaragdag ng gatas. Maaari kang magbigay ng mga juice at gulay na katas.

Dapat ding magreseta ng gamot ang doktor. Kadalasan ang mga ito ay mga gamot na naglalaman ng posporus, dahil hindi para sa wala na ang elementong ito ay itinuturing na "elemento ng buhay at pag-iisip," dahil ito ay may mahalagang papel sa paggana ng ating utak. Inirereseta rin ang mga gamot na naglalaman ng iron at calcium; nakakatulong ang mga ito na mapabuti ang sirkulasyon ng dugo at aktibidad ng utak.

Ang paggamot ay hindi dapat limitado sa kumpletong pagbubukod ng phenylalanine, dahil sa kasong ito ay maaaring may kakulangan nito, na humahantong sa pagkawala ng lakas at pagkawala ng gana. Bilang karagdagan, nagsisimula ang pagtatae at nangyayari ang mga pantal sa balat.

Upang malaman kung gaano kabisa ang paggamot, dapat mong pana-panahong suriin ang iyong dugo at ihi para sa phenylalanine.

Sakit sa mga bata

Eksakto sa pagkabata ang katawan ay umuunlad sa bilis na hindi mangyayari sa ibang mga yugto ng buhay. Samakatuwid, sa oras na ito mahalaga na gawin ang lahat ng mga hakbang para sa normal na pag-unlad ng nervous system. Ang mga batang may phenylketonuria ay nangangailangan ng higit pa mga kagamitang medikal At espesyal na nutrisyon, ngunit din ng isang espesyal na saloobin sa sarili.

Una sa lahat, ito ay patuloy na pansin sa maingat na mata hindi itinago ng ina ang kaunting paglihis sa pag-unlad. Maaaring gamitin sumusunod na pamamaraan paggamot:

physical therapy, na tutulong sa bata na bumuo ng normal na pisikal;
masahe;
sikolohikal na tulong;
correctional pedagogy.

Dapat maunawaan ng mga magulang na ang buhay at kalusugan ng kanilang anak ay higit na nakasalalay sa kanilang sarili. Anong uri ng kapaligiran ang maaari nilang likhain sa paligid ng isang may sakit na sanggol, kung gaano katumpak ang mga rekomendasyon ng mga doktor sa nutrisyon, kung ang mga mahal sa buhay ay tutugon sa mga paglihis sa mental at pisikal na pag-unlad - lahat ng mga puntong ito ay napakahalaga.

Tradisyunal na gamot para mawala ang sakit

Ang mga tradisyonal na recipe ay ginagamit sa paggamot ng maraming sakit. Ang Phenylketonuria ay walang pagbubukod. Na ang sakit na ito ay mangangailangan ng rebisyon ng iyong buong pamumuhay ay isang katotohanan. Ang bata ay dapat lumaki at magkaroon ng pang-unawa sa kanyang karamdaman. Obligado ang mga magulang naa-access na form ipaliwanag sa kanya, kapag naiintindihan niya ang impormasyong natanggap, kung gaano kalubha ang kanyang sitwasyon. Ang diyeta at paggamot ay dapat sundin sa buong buhay. Tanging sa kasong ito ang isang ganap na pag-iral ay magagarantiyahan.

Inirerekomenda ng mga tradisyunal na manggagamot para sa phenylketonuria na kumain ng mas maraming protina ng halaman. Mayroong mas kaunting phenylalanine sa mga naturang pagkain kaysa sa mga produktong hayop. Hindi ipinagbabawal na isama ang mga prutas at gulay sa diyeta. Naglalaman ang mga ito ng maraming bitamina at microelement, na mahalaga para sa normal na paggana ng nervous system. Iyon ay, ang tradisyonal na gamot ay sa opinyon na ito ay ipinapayong para sa naturang pasyente na sundin ang isang vegetarian diet.

Nutrisyon para sa phenylketonuria

Ang Phenylalanine ay matatagpuan sa halos lahat ng pagkain na naglalaman ng protina. Dapat mong subukang ibukod ang mga ito mula sa iyong diyeta, at una sa lahat ito ay nalalapat sa gatas at karne.

Kung ginawa ang diagnosis ng phenylketonuria, dapat suriin muna ang nutrisyon. Ang lahat ng mga produkto ay maaaring nahahati sa ilang mga grupo:

Palaging pinapayagan para sa paggamit: patatas, asukal, tsaa, mga langis ng gulay.
Maaaring ubusin sa maliit na dami: kanin, pulot, mantikilya, inihurnong pagkain, gulay at prutas.

Ito ay ganap na kinakailangan upang ibukod mula sa iyong menu: mga itlog, isda at karne, gatas, pasta, munggo, mani, mais, mga produkto ng pagawaan ng gatas, tsokolate.

Isinasaalang-alang ang katotohanan na ang phenylalanine ay na-convert sa tyrosine sa isang malusog na katawan, ang mga pasyente na may phenylketonuria ay dapat isama ang mga pagkain na naglalaman nito sa sapat na dami sa kanilang diyeta. Kabilang sa mga naturang pagkain ang mga kabute at mga bahagi ng halaman.

Ang hinaharap na pagbabala para sa phenylketonuria

Malinaw, ang sakit na ito ay nangangailangan ng agarang pagkilos, kung hindi man ay maikli ang buhay ng isang tao.

Ang sakit na "phenylketonuria" ay nangangailangan ng maingat na atensyon sa pasyente. Kung sumunod ka mahigpit na diyeta at sundin ang lahat ng mga rekomendasyon ng mga doktor, ang bata ay maaaring lumaki at umunlad nang normal. Ang pagbabala ay depende din sa kung anong mga sakit ang kasama ng genetic na sakit at kung may iba pang mga pathologies.

Unti-unti, sa edad, ang katawan ay maaaring umangkop sa mas mataas na nilalaman ng phenylalanine, kaya maaari mong payagan minsan ang mga pagpapahinga sa diyeta. Ang pangunahing bagay ay hindi madala sa mga kahinaang ito at huminto sa oras at lumipat sa tamang nutrisyon.

Kung ang isang babae ay nagdurusa sa sakit na ito, pagkatapos ay kailangan niyang maging mas mahigpit sa pagsunod sa lahat ng mga rekomendasyon, dahil siya ay isang umaasam na ina. Sa kasong ito lamang siya ay may pagkakataon na manganak ng isang malusog na bata.

Ito ay totoo lalo na kung isasaalang-alang na halos walang mga paraan para maiwasan ang sakit na ito.

(ibinigay ang klasipikasyon ayon kay Mc Kusik V.A., 1988)

PHENYLKETONURIA 1.

Ang klasikong phenylketonuria (PKU) ay inilarawan ni A. Folling, 1934.

Sakit minana Ito ay autosomal recessive at sanhi ng mutation ng isang gene na matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 12.

Sa kaibuturan Ang sakit ay sanhi ng kakulangan ng enzyme phenylalanine-4-hydroxylase, na nagsisiguro sa conversion ng phenylalanine sa tyrosine. Bilang resulta ng metabolic block, mayroong malaking akumulasyon ng phenylalanine at mga derivatives nito tulad ng phenylpyruvic, phenyllactic, phenylacetic acid, phenylethylamine, phenylacetylglutamine, atbp. sa mga tisyu at likido ng may sakit na katawan.

Sa pathogenesis Ang mga sumusunod na mekanismo ay mahalaga para sa PKU:

Direktang nakakalason na epekto sa central nervous system ng phenylalanine at mga derivatives nito;

Paglabag sa metabolismo ng mga protina, lipo- at glycoproteins;

Mga karamdaman sa transportasyon ng amino acid;

Paglabag sa metabolismo ng hormone;

May kapansanan sa metabolismo ng monoamine neurotransmitters (catecholamines at serotonin);

Dysfunction ng atay: dysproteinemia, pangkalahatang hyperaminoacidemia, nadagdagan na DPA, metabolic acidosis, pagkagambala sa oxidative at protein-synthesizing function ng cellular organelles.

Dalas klasikal na PKU sa mga bagong silang, ayon sa data ng mass screening, sa average na saklaw mula 1: 5000 hanggang 1: 10,000 sa iba't ibang rehiyon ng Russia.

PHENYLKETONURIA 2.

Ang atypical PKU ay unang inilarawan ni I. Smith, 1974. Ang sakit ay nauugnay sa isang kakulangan ng dihydropteridine reductase.

Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang depekto ng gene ay naisalokal sa maikling braso ng chromosome 4, seksyon 4p 15.3.

Bilang resulta ng kakulangan ng dihydropteridine reductase, ang pagpapanumbalik ng aktibong anyo ng tetrahydrobiopterin, na nakikilahok bilang isang cofactor sa hydroxylation ng phenylalanine, tyrosine, at tryptophan, ay may kapansanan.

Dalas ang sakit ay 1: 100,000 bagong panganak.

Ang maagang paggamot ay nakakatulong na gawing normal ang phenylalanine sa dugo, ngunit hindi pinipigilan ang paglitaw ng mga klinikal na sintomas, na bubuo sa simula ng ikalawang kalahati ng buhay. Phenylketonuria 2 ang tawag lumalaban sa diyeta PKU.

PHENYLKETONURIA 3.

Ang variant ng sakit na ito ay inilarawan ni S. Kaufman noong 1978. Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan at nauugnay sa kakulangan ng 6-pyruvoyltetrahydropterin synthetase, na kasangkot sa synthesis ng tetrahydrobiopterin. Ang mga karamdaman na nabubuo sa kasong ito ay katulad ng mga karamdamang naobserbahan sa PKU 2.

Dalas ang sakit ay bumubuo ng 1:30,000 bagong silang.

Ang Phenylketonuria 3 ay lumalaban din sa pagkain

IBANG PKU OPTIONS.

Ang mga form na ito ng PKU ay nauugnay sa pagkagambala ng mga alternatibong phenylalanine metabolic pathway. Nabuo methylmandelic aciduria at parahydroscyphenylacetic aciduria.

MATERNAL PHENYLKETONURIA.

Ang sakit ay bubuo sa mga supling ng mga babaeng nagdurusa sa PKU at hindi tumatanggap ng diyeta sa pagtanda. Pathogenesis maliit na pinag-aralan, ipinapalagay na ito ay katulad ng pathogenesis ng iba pang mga anyo ng PKU. Ang kalubhaan ng pinsala sa pangsanggol ay nauugnay sa mga antas ng phenylalanine ng plasma ng ina. Dahil ang embryo ay lalong sensitibo sa mga teratogenic effect, inirerekomenda na simulan ang diyeta bago ang pagbubuntis. Gumamit ng mas mababa sa 15-20 mg/kg phenylalanine sa pang-araw-araw na diyeta. Mahalagang maiwasan ang kakulangan ng mahahalagang amino acids.

PHENYLKETONURIA CLINIC.

Sa pagsilang, ang mga pasyente na may phenylketonuria ay hindi naiiba sa ibang mga bagong silang. Karaniwang nagpapakita ang PKU sa pagitan ng 2 at 6 na buwang gulang.

Ang mga unang pagpapakita ng sakit maglingkod:

lethargy ng bata, kawalan ng interes sa kapaligiran;

nadagdagan ang pagkamayamutin, pagkabalisa;

regurgitation, pagsusuka;

convulsive equivalents: spontaneous Moro reflex, spontaneous Babinski reflex, pagsuso automatism, priapism sa mga lalaki, athetotic na paggalaw;

convulsive syndrome;

ang amoy ng ihi at pawis ng mabahong, mousey, wolfish.

Sa kawalan ng paggamot, ang isang pagkaantala sa static-motor at psycho-speech development ay nabuo, at ang mental retardation ay karaniwang umaabot sa isang malalim na antas.

Ang mga katangiang phenotypic ay eczematous at seborrheic rashes, hypopigmentation ng balat, buhok, at iris.

DIAGNOSIS NG PHENYLKETONURIA.

Maaaring masuri ang PKU batay sa mga sumusunod na palatandaan:

patuloy na hyperphenylaninemia (higit sa 240 mmol/l);

pangalawang tyrosine deficiency;

excretion ng phenylketones sa ihi (Felling test para sa excretion ng phenylpyruvic acid).

Sa kasalukuyan, ayon sa utos ng Russian Ministry of Health No. 316 na may petsang Disyembre 30, 1993, ang neonatal screening para sa PKU ay naging mandatory. Ang mga pagsusuri sa pagsusuri ay dapat na simple, mura at nagbibigay-kaalaman. Ang mga kinakailangang ito ay natutugunan ng mga pamamaraang ginamit para sa maagang pagsusuri ng PKU:

Guthrie microbiological test;

paraan ng fluorescent antibody (Fluoroscan laboratory complex, na nagbibigay-daan para sa 800 sample bawat oras);

pamamaraan ng thin layer chromatography.

Ang pinakamainam na oras para sa pagsusuri ng mga bagong silang - full-term, mature - ay 5-6 na araw ng buhay; napaaga, wala pa sa gulang, may sakit - 10-14 araw ng buhay.

Interpretasyon ng mga resulta:

Pangkat 1 - ang antas ng phenylalanine ay hindi lalampas 200 mmol/l (1-3 mg%) - pamantayan;

Pangkat 2 - ang antas ng phenylalanine ay 200-500 mmol/l (3-10 mg%) - hyperphenylalaninemia. Kasama sa grupong ito ang mga bata na may lumilipas na hyperphenylalaninemia, dahil sa kawalan ng gulang ng mga sistema ng enzyme ng atay, at mga pasyenteng may PKU. Ang grupong ito ay sinusubaybayan ayon sa sumusunod na plano: kung ang antas ng phenylalanine ay nananatiling mas mababa sa 500 mmol/l sa loob ng 6 na linggo sa isang lingguhang pag-aaral, ang antas ng phenylalanine sa dugo ay sinusubaybayan hanggang sa 1 taon, sa simula tuwing 3 buwan, at pagkatapos ay tuwing 6 buwan. buhay. Kung ang antas ay higit sa 500 mmol/l, inireseta ang diet therapy.

Pangkat 3 - lumampas ang antas ng phenylalanine 500 mmol/l (higit sa 10 mg%), nasuri ang PKU at inireseta ang diet therapy mula sa sandaling ginawa ang diagnosis.

Sa kasalukuyan, ang mga molecular genetic na pamamaraan para sa pag-diagnose ng isang depekto ng gene sa PKU ay binuo at ipinapatupad. Ang direktang pagsusuri ng isang mutant gene ay isinasagawa gamit ang sintetikong oligonucleotide probes; ang pamamaraang ito ay angkop para sa prenatal diagnostics PKU at pagtuklas ng heterozygous na karwahe.

Bilang karagdagan sa molecular genetic analysis, ang mga heterozygotes ay maaaring makilala sa pamamagitan ng mga biochemical test pagkatapos mag-load ng phenylalanine sa isang dosis na 25 mg/kg.

Ang mga uri ng PKU na lumalaban sa diyeta ay nasuri gamit ang:

pag-aaral ng biopterin ng ihi;

oral load test na may tetrahydroboipterin (4-6 na oras pagkatapos ng isang solong pagkarga sa isang dosis na 7.5 mg/kg body weight ay nangyayari isang matalim na pagbaba at normalisasyon ng mga antas ng phenylalanine sa dugo na may sabay-sabay na pagtaas sa mga antas ng tyrosine);

pag-aaral ng aktibidad ng dihydropteridine reductase at 6-pyruvoyltetrahydropterin synthetase sa mga kulturang fibroblast ng balat, erythrocytes, at hepatocytes.

PAGGAgamot NG PHENYLKETONURIA.

Ang pangunahing paraan ng paggamot ay diet therapy , nililimitahan ang paggamit ng phenylalanine sa katawan; kailangang simulan ito kaagad pagkatapos ng diagnosis.

Mula sa diyeta ng mga pasyente hindi kasama : gatas, mga produkto ng pagawaan ng gatas, cottage cheese, karne, mga produktong karne, sausage, isda, itlog, mga inihurnong produkto, beans, mga gisantes, mani, tsokolate.

Ang katumbas ng protina ng mga produktong pagkain na ito ay mga hydrolysate ng protina o mga pinaghalong amino acid na walang phenylalanine: "Lofenolac", "Phenylfree" (USA), "Berlofen", "Aponti", "Hypophenate" para sa mga batang wala pang 4-5 taong gulang at "Nophelan" - sa mga batang higit sa 5 taong gulang.

Kasama sa diyeta ang mga gulay, prutas, pulot, langis ng gulay, at tinapay na walang protina.

Pinaka makatuwiran itigil ang dietary treatment may edad na 7-8 taon.

Mga paghahanda sa pagkilos ng promediator:

kanino ( kumbinasyon ng carbi DOPA at levo DOPA) - dosis 100-375 mg/araw para sa 3-4 na linggo, pahinga sa pagitan ng mga kurso 1.5-2 buwan.

Levo-dopa- dosis 10-15 mg/kg bawat araw;

5- oxytryptophan- dosis 10 mg/kg araw-araw.

Mga gamot na nootropic.

Mga bitamina.

Exercise therapy, masahe.

Mga form na lumalaban sa diyeta. Kasama sa paggamot ang appointment tetrahydrobiopterin- dosis 10-20 mg/kg bawat araw.

PAG-IWAS SA PHENYLKETONURIA.

Pagkilala sa mga heterozygous carrier;

Pagpapakilala ng mass screening program para sa mga bagong silang para sa maagang pagtuklas ng PKU at napapanahong reseta ng diet therapy;

Prenatal diagnosis.