Mga sanhi, sintomas at uri ng hemoglobinuria. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (Marcafava-Miqueli disease)

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria(PNG), o Marchiafava-Miceli disease (Strübing-Marchiafava disease), ay kabilang sa pangkat ng mga nakuha na hemolytic anemia na sanhi ng mga pagbabago sa istraktura ng erythrocyte membrane, na nagaganap sa kanilang intravascular hemolysis.

Epidemiology
Ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay isa sa mga bihirang anyo hemolytic anemia. Sa 500,000 malusog na indibidwal Mayroong 1 kaso ng sakit na ito.

Etiology at pathogenesis
Sa puso ng pinaka binibigkas klinikal na sindrom Ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay dahil sa isang depekto sa istraktura ng kanilang lamad, na nagiging sanhi ng pagtaas ng sensitivity ng mga erythrocytes sa serum complement. Ang mga pulang selula ng dugo ay madaling nawasak sa pamamagitan ng pandagdag kapag pinakamainam na kondisyon mga aksyon nito (acidic na kapaligiran, konsentrasyon ng pandagdag sa paligid ng mga pulang selula ng dugo, atbp.). Sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ang mga leukocytes at platelet, tulad ng mga erythrocytes, ay nailalarawan din ng mga depekto sa istruktura sa kanilang mga lamad. Ang kawalan ng mga immunoglobulin sa ibabaw ng mga selulang ito ay nagpapahiwatig na ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay hindi nabibilang sa mga autoaggressive na sakit. Ang naipon na data ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng dalawang independiyenteng populasyon ng mga erythrocytes - pathological (hindi nakaligtas hanggang sa kapanahunan) at malusog. Ang pagkakapareho ng pinsala sa mga lamad ng erythrocytes, leukocytes at platelet ay isang argumento na pabor sa katotohanan na ang pathological na impormasyon ay malamang na matanggap. karaniwang cell-precursor ng myelopoiesis. Ang nangungunang papel sa simula ng mga komplikasyon ng thrombotic ay kabilang sa pagkasira ng intravascular ng mga pulang selula ng dugo at pagpapasigla ng proseso ng coagulation ng mga kadahilanan na inilabas sa panahon ng kanilang pagkasira.

Pag-uuri
I-highlight idiopathic na anyo paroxysmal nocturnal hemoglobinuria at paroxysmal nocturnal hemoglobinuria sa anyo ng isang sindrom na kasama ng isang bilang ng mga sakit. Ang isang natatanging variant ng idiomatic paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ang pag-unlad nito ay nauuna sa isang yugto ng hematopoietic hypoplasia, ay bihira din.

Tinatayang pagbabalangkas ng diagnosis:
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria na may intravascular hyperhemolysis, hemosiderinuria, iron deficiency anemia, nadagdagan ang erythropoiesis sa bone marrow.

Klinika
Ang sakit ay madalas na umuunlad nang paunti-unti, kung minsan ay talamak, na may paglitaw ng isang hemolytic crisis. Ito ay maaaring maunahan ng impeksyon, pagkalasing, pakikipag-ugnay sa mga nakakalason na sangkap.
Ang mga pasyente ay nakakaranas ng kahinaan, igsi ng paghinga, palpitations, pagkahilo, yellowness ng sclera at balat, maitim na ihi, pananakit ng ulo, minsan sakit ng tiyan, thrombophlebitis ng iba't ibang lokasyon.

Ang anemia, reticulocytosis, leuko- at thrombocytopenia ay mga katangiang palatandaan ng isang hemogram. Dahil sa panahon ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria nakararami ang intravascular hyperhemolysis ay nangyayari, ang antas ng libreng hemoglobin sa plasma ng dugo ay tumataas. Sa panahon ng isang krisis sa hemolytic, kapag ang sistema ng haptoglobin ay hindi maaaring magbigkis sa lahat ng hemoglobin na inilabas sa panahon ng pagkasira ng mga pulang selula ng dugo, ang hemoglobin ay dumadaan sa renal filter at nangyayari ang hemoglobinuria. Ito ay isang katangian, ngunit hindi obligadong sintomas ng sakit. Ang hemosiderinuria ay mas palagiang natutukoy. Bilang resulta ng sistematikong pagkawala ng bakal sa ihi, madalas na nabubuo ang kakulangan sa bakal, na may papel sa simula ng anemia.

Ang myelogram ay karaniwang nagpapakita ng mga palatandaan ng tumaas na erythropoiesis. Hyperplasia sa bone marrow biopsy hematopoietic tissue dahil sa isang pagtaas sa bilang ng erythro- at normoblasts, akumulasyon ng hemolyzed erythrocytes sa lumens ng dilated sinuses, mga lugar ng pagdurugo. Posible upang madagdagan ang bilang ng plasmatic at mast cells. Ang bilang ng mga granulocytes at megakaryocytes ay karaniwang nababawasan. Sa ilang mga pasyente, ang mga patlang ng pagkawasak ay maaaring makita, na kinakatawan ng edematous stroma at fat cells. Ang isang kapansin-pansing pagtaas sa adipose tissue sa bone marrow ay napansin kapag ang sakit ay sinamahan ng pagbuo ng hematopoietic hypoplasia.

Sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ang pagpapalaki ng atay at pali ay madalas na nakatagpo sa pag-unlad ng trombosis at atake sa puso dito. Ang hemosiderosis ng mga panloob na organo, maliban sa mga bato, ay hindi karaniwan. Ang mga impeksyon at komplikasyon ng thrombotic ay kadalasang nangyayari at nagiging sanhi ng kamatayan.

Pag-verify ng diagnosis
Ang mga tampok na differential diagnostic na likas sa autoimmune hemolytic anemia at paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay ipinakita sa talahanayan.

Differential diagnosis ng nakuhang hemolytic anemia

Palatandaan	Autoimmune hemolytic anemia	Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Pagtaas ng antas ng malayang paksyon serum bilirubin
Lagnat
Pagsubok sa Coombs

Pagtaas ng antas ng libreng hemoglobin sa plasma ng dugo
Hemosiderinuria
Hem's test (acidic)
Pagsusulit sa Hartmann (sucrose)
Pinalaki ang pali
Paglaki ng atay
Trombosis

Ang partikular para sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay ang Hem test (acid test) at ang Hartman test (sucrose test), dahil ang mga ito ay batay sa pinaka-katangiang katangian ng sakit na ito - ang tumaas na sensitivity ng PNH-defective erythrocytes upang makadagdag.

Ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay maaaring magsimula sa nakaraang hypoplasia ng hematopoiesis, kung minsan ito ay nangyayari sa mga huling yugto. Kasabay nito, may mga kaso na may hitsura iba't ibang yugto sakit na may mga palatandaan ng intravascular hemolysis, na may positibong mga pagsusuri sa acid at asukal. Sa ganitong mga kaso, nagsasalita sila ng PNH syndrome o hypoplastic anemia. Inilalarawan namin ang mga pasyente na nakabuo ng talamak na myeloblastic leukemia at erythromyelosis laban sa background ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, transient syndrome ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria na may acute myeloblastic leukemia, osteomyelosclerosis at cancer metastases sa bone marrow. Sa namamana na dyserythropoietic anemia na may multinucleated normoblasts, positibong pagsubok Hema.

Sa ilang mga kaso ito ay kinakailangan upang isakatuparan differential diagnosis sa pagitan ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria at autoimmune hemolytic anemia na may mainit na hemolysin, kapag ang isang sucrose test ay maaaring magbigay ng maling positibong resulta. Tamang diagnosis Ang isang cross-sucrose test gamit ang blood serum ng pasyente at donor red blood cells ay nakakatulong, na nagpapakita ng pagkakaroon ng mga hemolysin.

Paggamot ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Ang pangunahing paraan ng paggamot para sa mga pasyente na may paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay pagsasalin ng hugasan (hindi bababa sa 5 beses) o lasaw na mga pulang selula ng dugo, na, bilang panuntunan, ay mahusay na disimulado ng mga pasyente sa loob ng mahabang panahon at hindi nagiging sanhi ng isosensitization. Pagsasalin ng bagong handa buong dugo o ang mga pulang selula ng dugo na may istante na buhay na mas mababa sa 7 araw ay kontraindikado dahil sa posibilidad ng pagtaas ng hemolysis, ang pag-unlad ng hemoglobinuria crises dahil sa pagkakaroon ng mga leukocytes sa mga transfusion media na ito, na humahantong sa pagbuo ng mga anti-leukocyte antibodies at pag-activate ng pandagdag.

Ang dami at dalas ng mga pagsasalin ay depende sa kondisyon ng pasyente, ang kalubhaan ng anemia at ang tugon sa therapy ng pagsasalin ng dugo. Sa mga pasyente na may paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ang madalas na pagsasalin ng dugo ay maaaring makagawa ng mga anti-erythrocyte at anti-leukocyte antibodies.

Sa mga kasong ito, pinipili ang pulang selula ng dugo ayon sa hindi direktang sample Coombs, paulit-ulit itong hinuhugasan ng saline solution.

Sa paggamot ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, Nerobol ay ginagamit sa araw-araw na dosis 30-50 mg nang hindi bababa sa 2-3 buwan. Gayunpaman, sa isang bilang ng mga pasyente, pagkatapos ng paghinto ng gamot o sa panahon ng paggamot, ang isang mabilis na pagtaas sa hemolysis ay sinusunod. Minsan ang pagkuha ng mga gamot mula sa pangkat na ito ay sinamahan ng mga pagbabago sa mga pagsubok sa pagganap atay, kadalasang nababaligtad.

Sa mga pasyente na may paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, dahil sa patuloy na pagkawala ng bakal, ang kakulangan sa iron ay madalas na nabubuo sa katawan. Dahil ang pagtaas ng hemolysis ay madalas na sinusunod kapag kumukuha ng mga pandagdag sa bakal, dapat itong gamitin nang pasalita at sa maliliit na dosis. Heparin o anticoagulants hindi direktang aksyon ginagamit para sa mga komplikasyon ng thrombotic. Sa mga bihirang kaso ng splenomegaly na may pag-unlad ng malubhang hypersplenism syndrome, ang splenectomy ay maaaring makatwiran.

Sakit sa Marchiafava - Micheli(Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria) ay kabilang sa pangkat ng mga nakuhang hemolytic anemia na sanhi ng mga pagbabago sa istraktura ng erythrocyte membrane, na nagaganap sa intravascular hemolysis.

Mga sanhi ng sakit na Marchiafava - Micheli

Ang sakit ay nangyayari dahil sa paglaganap ng isang may sira na clone ng bone marrow stem cell; ang ganitong clone ay nagbubunga ng hindi bababa sa tatlong populasyon ng mga erythrocytes na naiiba sa pagiging sensitibo sa mga aktibong sangkap na pandagdag.

Mga sintomas ng sakit na Marchiafava - Micheli

Ang sakit ay madalas na umuunlad nang paunti-unti, kung minsan ay talamak, na may paglitaw ng isang hemolytic crisis. Ito ay maaaring maunahan ng impeksyon, pagkalasing, pakikipag-ugnay sa mga nakakalason na sangkap.

Ang mga pasyente ay nakakaranas ng kahinaan, igsi ng paghinga, palpitations, pagkahilo, yellowness ng sclera at balat, maitim na ihi, pananakit ng ulo, minsan sakit ng tiyan, thrombophlebitis ng iba't ibang lokasyon.

Ang reticulocytosis, leuko- at thrombocytopenia ay mga katangiang palatandaan ng isang hemogram. Dahil sa panahon ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria nakararami ang intravascular hyperhemolysis ay nangyayari, ang antas ng libreng hemoglobin sa plasma ng dugo ay tumataas. Sa panahon ng isang krisis sa hemolytic, kapag ang sistema ng haptoglobin ay hindi maaaring magbigkis sa lahat ng hemoglobin na inilabas sa panahon ng pagkasira ng mga pulang selula ng dugo, ang hemoglobin ay dumadaan sa renal filter at nangyayari ang hemoglobinuria. Ito ay isang katangian, ngunit hindi obligadong sintomas ng sakit. Ang hemosiderinuria ay mas palagiang natutukoy. Bilang resulta ng sistematikong pagkawala ng bakal sa ihi, madalas na nabubuo ang kakulangan sa bakal, na may papel sa simula ng anemia.

Ang myelogram ay karaniwang nagpapakita ng mga palatandaan ng tumaas na erythropoiesis. Sa isang biopsy sa bone marrow, mayroong hyperplasia ng hematopoietic tissue dahil sa pagtaas ng bilang ng erythro- at normoblasts, akumulasyon ng hemolyzed erythrocytes sa lumens ng dilated sinuses, at mga lugar ng pagdurugo. Maaaring may pagtaas sa bilang ng mga plasma cell at mast cell. Ang bilang ng mga granulocytes at megakaryocytes ay karaniwang nababawasan. Sa ilang mga pasyente, ang mga patlang ng pagkawasak ay maaaring makita, na kinakatawan ng edematous stroma at fat cells. Ang isang kapansin-pansing pagtaas sa adipose tissue sa bone marrow ay napansin kapag ang sakit ay sinamahan ng pagbuo ng hematopoietic hypoplasia.

Sa sakit na Marchiafava-Miceli, ang pagpapalaki ng atay at pali ay madalas na nakatagpo sa pag-unlad ng trombosis at atake sa puso dito. Ang hemosiderosis ng mga panloob na organo, maliban sa mga bato, ay hindi karaniwan. Ang mga impeksyon at komplikasyon ng thrombotic ay kadalasang nangyayari at nagiging sanhi ng kamatayan.

Diagnosis ng sakit na Marchiafava - Micheli

Ang microscopy ng sediment ng ihi na nabahiran ng bakal ay mahalaga upang matukoy ang hemosiderinuria, at isang positibong benzidine Gregersen urine test.

Ang normochromic anemia ay nakita sa dugo, na maaaring maging hypochromic sa kalaunan. Ang bilang ng mga reticulocytes ay bahagyang nadagdagan. Ang bilang ng mga leukocytes at platelet ay nabawasan. Ang nilalaman ng plasma ng libreng hemoglobin ay nadagdagan. Sa ilang mga kaso, mayroong pagbaba sa nilalaman serum na bakal at pagtaas ng antas ng bilirubin. Ang mga antas ng protina at hemoglobin ay maaaring makita sa ihi.

Paggamot ng sakit na Marchiafava - Micheli

Ang pangunahing paraan ng therapy para sa sakit na Marchiafava-Miceli ay pagsasalin ng hugasan (hindi bababa sa 5 beses) o lasaw na mga pulang selula ng dugo, na, bilang panuntunan, ay mahusay na disimulado ng mga pasyente sa loob ng mahabang panahon at hindi nagiging sanhi ng isosensitization. Ang mga pagsasalin ng sariwang inihanda na buong dugo o mga pulang selula ng dugo na may istante na buhay na mas mababa sa 7 araw ay kontraindikado dahil sa posibilidad ng pagtaas ng hemolysis at pag-unlad ng mga krisis sa hemoglobinuria dahil sa pagkakaroon ng mga leukocytes sa mga transfusion media na ito, na humahantong sa pagbuo. ng anti-leukocyte antibodies at complement activation.

Ang dami at dalas ng mga pagsasalin ay depende sa kondisyon ng pasyente, kalubhaan at tugon sa therapy sa pagsasalin ng dugo. Sa mga pasyenteng may sakit na Marchiafava-Miceli, ang mga anti-erythrocyte at anti-leukocyte antibodies ay maaaring magawa sa madalas na pagsasalin.

Sa mga kasong ito, pinipili ang pulang selula ng dugo gamit ang hindi direktang pagsusuri ng Coombs, at paulit-ulit itong hinuhugasan ng asin.

Sa paggamot ng sakit na Marchiafava-Miceli, ang Nerobol ay ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na 30-50 mg nang hindi bababa sa 2-3 buwan. Gayunpaman, sa isang bilang ng mga pasyente, pagkatapos ng paghinto ng gamot o sa panahon ng paggamot, ang isang mabilis na pagtaas sa hemolysis ay sinusunod. Minsan ang pag-inom ng mga gamot ng pangkat na ito ay sinamahan ng mga pagbabago sa mga pagsusuri sa pag-andar ng atay, na kadalasang nababaligtad.

Sa sakit na Marchiafava-Miceli, dahil sa patuloy na pagkawala ng iron, kadalasang nagkakaroon ng iron deficiency sa katawan. Dahil ang pagtaas ng hemolysis ay madalas na sinusunod kapag kumukuha ng mga pandagdag sa bakal, dapat itong gamitin nang pasalita at sa maliliit na dosis. Ang heparin o hindi direktang anticoagulants ay ginagamit para sa mga komplikasyon ng thrombotic. Sa mga bihirang kaso ng splenomegaly na may pag-unlad ng malubhang hypersplenism syndrome, ang splenectomy ay maaaring makatwiran.

Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay isang nakuha na hemolytic anemia na sanhi ng isang depekto sa erythrocyte membrane, na nailalarawan sa pamamagitan ng intravascular complement-dependent hemolysis at paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Ang sakit ay nangyayari sa dalas ng 2 kaso bawat 1 milyong tao.

Etiology at pathogenesis

Ang etiology ng sakit ay hindi alam. Ang sakit ay batay sa hitsura ng isang pathological clone ng mga erythrocytes na may mga depekto sa lamad, na nagiging sanhi ng mas mataas na sensitivity sa serum complement na may kasunod na intravascular hemolysis.

Sa kasalukuyan, hindi bababa sa tatlong populasyon ng mga erythrocytes ang nakikilala, na naiiba sa antas ng pagiging sensitibo sa complement-mediated lysis. Ang unang populasyon ng erythrocytes ay may normal na sensitivity, ang pangalawa ay nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang hypersensitivity (3-5 beses na mas mataas kaysa sa normal na erythrocytes), ang ikatlong populasyon ng erythrocytes ay may sensitivity sa complement-dependent lysis na 15-25 beses na mas mataas kaysa sa normal.

Napag-alaman na 78% ng mga pasyente ay may circulating erythrocytes ng populasyon I at III, 9% ay may populasyon I at II, 10% ay may lahat ng tatlong populasyon ng erythrocytes, at 3% lamang ng mga pasyente ang may populasyon II at III. Kaya, sa mga pasyente na may paroxysmal at nocturnal hemoglobinuria, isang populasyon ng mga erythrocytes na may napakataas na sensitivity upang umakma ay umiikot sa dugo, kasama ang normal.

Ito ay itinatag na sa lysis ng erythrocytes ang pangunahing papel ay nilalaro ng ikatlong bahagi ng pandagdag C3b, na kung saan ay naayos sa lamad ng erythrocytes ng pathological clone sa isang halaga na 6 na beses na mas malaki kaysa sa ibabaw ng normal na erythrocytes.

Napatunayan na ngayon na ang hypersensitivity ng mga erythrocytes ng isang pathological clone upang makadagdag ay dahil sa mga structural at biochemical defect ng erythrocyte membrane. Ang pagkakaroon ng mga sumusunod na depekto sa lamad ay itinatag:

Nabawasan ang aktibidad ng acetylcholinesterase;

Kakulangan ng protina na pumipigil sa accelerating factor. Sa ilalim ng impluwensya ng accelerating factor, ang C3 convertase ay isinaaktibo at ang conversion ng C1 sa C3b complement component ay pinabilis. Ang mga normal na pulang selula ng dugo ay naglalaman ng isang protina na pumipigil sa accelerating factor at ang pagbuo ng C3b component ng complement. Sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, sa pathological clone ng erythrocytes mayroong isang kakulangan ng protina na pumipigil sa accelerating factor, na humahantong sa akumulasyon ng C3b component ng pandagdag sa erythrocyte membrane,

Kakulangan ng membrane reactive lysis inhibitor. Ito ay isang protina ng lamad na pumipigil sa pagbuo ng complement membrane attack complex (C3b-C9). Ang kakulangan ng lamad lysis inhibitor sa pathological clone ng erythrocytes ay may malaking kahalagahan sa pathogenesis ng paroxysmal hemoglobinuria;

Qualitative abnormalities ng glycophorin A. Ang membrane protein na ito ang pangunahing site na nagbubuklod sa C3b component ng complement. Sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ang dami ng sialic acid sa protina na ito ay bumababa at ang sensitivity sa proteolysis ay may kapansanan. Ang mga pagbabagong ito ay nakakagambala sa relasyon sa pagitan ng C3b at abnormal na glycophorin A, na humahantong sa pagtaas functional na aktibidad C3b convertase at pinatataas ang koneksyon ng C3b component ng complement sa erythrocytes;

Kawalan ng mahigpit na homologous factor (C8-binding protein); ang protina na ito ay nagbubuklod sa bahagi ng C8 ng complement at nagiging sanhi ng tinatawag na restriction ng complement sensitivity, na binabawasan ang complement-mediated lysis ng mga pulang selula ng dugo. Ang homologous restrictive factor ay wala sa lamad ng erythrocytes ng III pathological subpopulation.

Sa kasalukuyan, ang isang pangkalahatang depekto sa erythrocyte lamad ng pathological clone ay naitatag - isang paglabag sa produksyon ng glycan phosphatidylinositol. Ito ay salamat sa glycan phosphatidylinositol na ang pagbubuklod ng mga regulator ng pandagdag sa erythrocyte membrane ay nangyayari. Kapag ang glycan phosphatidylinositol ay kulang, ang pagbubuklod ng mga complement regulator sa mga erythrocytes ay naaabala, at sila ay nagiging lubhang sensitibo sa lysis sa pamamagitan ng complement.

Ang isang mahalagang pathogenetic factor na kasangkot sa lysis ng erythrocytes ng pathological clone ay ang pag-activate din ng lipid peroxidation sa erythrocyte membrane na may akumulasyon ng mga compound ng peroxide.

Ito ay itinatag na may paroxysmal at nocturnal hemoglobinuria sa proseso ng pathological hindi lamang mga erythrocyte ang kasangkot, ngunit ang mga granulocytes at platelet.

Ipinapalagay na mayroong dalawang populasyon ng neutrophils - normal at pathological, kung saan mayroong isang kakulangan ng mga protina na kumokontrol sa pag-andar ng pandagdag at ang koneksyon nito sa leukocyte membrane (protina na pumipigil sa accelerating factor; acetylcholinesterase; alkalina phosphatase; membrane inhibitor ng reaktibong lysis). Ginagawa nitong hypersensitive ang mga granulocyte sa complement-dependent lysis at nakakagambala sa kanilang phagocytic na aktibidad. Sa kaibahan sa granulocytes, ang mga lymphocyte ay hindi napapailalim sa complement-dependent lysis.

Sa lamad ng 85-90% ng mga platelet mula sa mga pasyente na may paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, walang protina na pumipigil sa accelerating factor. Kasabay nito, kalahati lamang ng mga pasyente ang may mas malaki kaysa sa normal na halaga ng C3 component ng complement na naitala sa kanilang mga platelet. Sa isang tiyak na lawak, ang kakulangan ng protina na pumipigil sa accelerating factor ay maaaring mabayaran ng pagpapalabas ng factor H, na may mga katulad na katangian. Ang pag-aayos ng bahagi ng C3 ng pandagdag sa mga platelet ay nagpapasigla sa pagsasama-sama ng mga platelet ng pathological clone, ngunit ang epekto na ito ay hindi pangkaraniwan para sa mga normal na platelet.

Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng dalawang populasyon ng platelet - normal at pathological.

Kaya, na may paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, may mga pathological clone ng erythrocytes, platelets at granulocytes na nadagdagan ang sensitivity sa pagkilos ng pandagdag. Ipinapalagay na ang mga pathological clone na ito ay lumilitaw bilang isang resulta ng somatic mutation sa antas ng pluripotent hematopoietic stem cells.

Klinikal na larawan

Ang sakit ay bihirang bubuo sa mga bata. Karaniwan itong nagsisimula nang paunti-unti, at kung minsan ay talamak sa paglitaw ng isang hemolytic crisis. Kasunod nito, ang sakit ay nailalarawan talamak na kurso may mga krisis. Ang paglala ng sakit ay pinadali ng nauna mga impeksyon sa viral, mga interbensyon sa kirurhiko, psycho-emosyonal nakababahalang mga sitwasyon, regla, ilan mga gamot(aspirin, quinidine, iron supplements) at kahit sa ilang mga kaso produktong pagkain(karne ng isda). Ang mga pasyente ay nagreklamo ng pangkalahatang kahinaan, igsi ng paghinga at palpitations (lalo na sa panahon ng pisikal na aktibidad), kapag ang isang hemolytic crisis ay nangyayari - pananakit ng tiyan, madalas sa rehiyon ng pusod(ang iba pang lokalisasyon ng sakit ay posible), sa rehiyon ng lumbar, itim na paglabas ng ihi. Sa karamihan ng mga pasyente, ang itim na ihi ay lilitaw pangunahin sa gabi. Ang itim na kulay ng ihi ay dahil sa hemoglobinuria, at ang dahilan ng paglitaw nito sa gabi ay hindi pa tiyak na naitatag. Mayroong isang palagay na ito ay dahil sa pag-unlad ng physiological acidosis sa gabi at pag-activate ng properdin system, na naghihimok ng hemolysis. Kapag sinusuri ang mga pasyente, ang pansin ay iginuhit sa yellowness ng sclera at balat, at isang bahagyang pastiness ng mukha.

Ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang alun-alon na kurso, ang mga panahon ng katamtamang hemolysis ay kahalili na may matalim na pagtaas nito sa anyo ng mga hemolytic crises, na may mga sumusunod na sintomas:

Talamak na pag-atake ng sakit sa tiyan (ang mga ito ay sanhi ng trombosis ng maliliit na mesenteric vessel);

Sakit sa rehiyon ng lumbar;

Tumaas na yellowness ng balat at sclera;

Tumaas na temperatura ng katawan;

Paglabas ng itim na ihi.

Isang pagkahulog presyon ng dugo, sa mga malubhang kaso - ang pag-unlad ng pagbagsak;

Lumilipas na pagpapalaki ng pali, kung minsan ang atay;

Pag-unlad ng isang "hemolytic kidney" - lumilipas na talamak na anuria at azotemia (isang bihirang komplikasyon ng isang hemolytic crisis).

Sa ilang mga pasyente, ang hemolytic crisis ay maaaring maging napakalubha at magtatapos nakamamatay.

Sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagtatapos ng krisis, ang pagbabagong-buhay ng dugo ay magsisimula at ang isang estado ng kabayaran ay nagtatakda, ang jaundice at anemia ay bumaba, ngunit hindi ganap na nawawala.

Sa labas ng isang hemolytic crisis, ang pangunahing mga klinikal na palatandaan ang mga sakit ay:

Pangkalahatang kahinaan;

Maputlang icteric na kulay ng balat;

Anemia;

Tumaas na pagkahilig sa venous at arterial thrombosis, sanhi ng pagpapalabas ng mga sangkap na nagpapataas ng pamumuo ng dugo sa panahon ng pagkasira ng mga reticulocytes at erythrocytes. Ang trombosis ng mga peripheral vessel ay madalas na sinusunod. Ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng renal vascular thrombosis, na ipinakikita ng matinding sakit sa rehiyon ng lumbar, hematuria, at arterial hypertension. Posibleng trombosis ng tserebral, coronary arteries, mga daluyan ng atay. Ang mga komplikasyon ng thrombotic ay maaaring maging sanhi ng kamatayan sa mga pasyente;

Pinalaki ang atay - medyo patuloy na sintomas paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Ang hepatomegaly ay sanhi ng vascular thrombosis sa portal vein system at intrahepatic veins, dystrophic na pagbabago atay;

Ang isang pinalaki na pali ay hindi pangkaraniwan para sa isang hindi kumplikadong kurso, ngunit kung minsan ay maaaring maobserbahan sa isang hindi krisis na estado dahil sa trombosis ng splenic vein o portal vein system. Bilang karagdagan, ang splenomegaly ay maaaring nauugnay sa pag-unlad ng hemosiderosis;

Myocardial dystrophy syndrome, na ipinakita sa pamamagitan ng igsi ng paghinga at palpitations, dullness ng mga tunog ng puso, arrhythmias, bahagyang pagpapalawak ng kaliwang hangganan ng puso, Mga pagbabago sa ECG(pagbaba sa T wave amplitude sa ilang mga lead);

Madalas na pag-unlad ng mga nakakahawang at nagpapasiklab na proseso dahil sa kapansanan sa phagocytic function ng leukocytes.

Ang kurso ng sakit na Marchiafava-Miceli ay nag-iiba sa iba't ibang mga pasyente. Ang pinakakaraniwang kurso ng sakit ay isang krisis; sa labas ng mga krisis, ang kondisyon ay kasiya-siya. Ang isang variant ng sakit ay maaaring mangyari kapag ang mga hemolytic crises ay sumusunod sa isa't isa nang napakadalas at medyo malubhang anemia. Ang ilang mga pasyente ay bumuo ng isang variant ng sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng madalas na hemolytic crises na may malubhang pangkalahatang kondisyon, ngunit ang mga kasunod na krisis ay nangyayari nang mas kaunti at mas madalas. Isang napakalubhang kurso ng sakit na may kamatayan dahil sa cerebral o coronary thrombosis, talamak pagkabigo sa bato.

Sinabi ni I. A. Kassirsky na, kasama ang isang malubhang kurso, ang mga kaso ng sakit ay inilarawan na nagpapatuloy na medyo paborable - na tumatagal ng hanggang 32 taon, mayroong kahit na nakahiwalay na mga kaso pagbawi.

Mga pamantayan sa diagnostic para sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria:

Hemolytic anemia syndrome na may reticulocytosis, bahagyang unconjugated hyperbilirubinemia na walang spleen enlargement (sa mga bihirang kaso, mayroong isang pagpapalaki ng spleen dahil sa thrombosis sa splenic at portal vein system).

Hemolytic crises na may pananakit sa tiyan at lumbar region na may paglabas ng itim na ihi, pangunahin sa gabi.

Hemoglobinuria at hemosiderinuria (hemoglobinuria ay sinusunod sa panahon ng mga krisis, hemosiderinuria - patuloy).

Tumaas na antas ng libreng hemoglobin sa dugo, lalo na sa panahon ng pagtulog.

Venous thrombosis.

Pancytopenia syndrome (anemia, neutropenia, thrombocytopenia) kasama ng hemolysis na may napanatili na cellularity o bone marrow hyperplasia (characteristic red hematopoietic lineage hyperplasia, ngunit may malubhang kurso Posibleng bone marrow hypoplasia).

Positive Hem's acid test at Hartmann's sucrose test

Ang Hem's acid test ay batay sa tumaas na sensitivity ng erythrocytes ng mga pasyente na may paroxysmal nocturnal hemoglobinuria sa acidic na kapaligiran. Ang pagsusulit ay binubuo ng pagdaragdag ng 0.2 normal na solusyon ng HC1 (serum sa acid ratio 9:1) sa serum ng donor, na maihahambing sa serum ng pasyente ayon sa ABO antigen system. Susunod, ang sampung volume ng acidified whey ay halo-halong may isang dami ng 50% na suspensyon ng mga hugasan na erythrocytes. Sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ang hemolysis ng mga pulang selula ng dugo ay nangyayari, habang ang mga normal na pulang selula ng dugo sa ilalim ng parehong mga kondisyon ay hindi hemolyzed.

Ang pagsusuri ng sucrose ng Hartmann ay batay sa tumaas na sensitivity ng mga erythrocytes ng isang pasyente na may paroxysmal nocturnal hemoglobinuria upang umakma sa pagkakaroon ng sucrose. Ang sariwang donor serum na kapareho ng pangkat ng dugo ng pasyente at isang sucrose solution sa isang acidic buffer ay idinaragdag sa mga pulang selula ng dugo ng pasyente. Ang mga pulang selula ng dugo ng pasyente ay hemolyzed.

Ang Hemoglobinuria ay isang terminong pinagsasama-sama ang ilang uri ng sintomas na kondisyon sa ihi kung saan lumilitaw ang libreng hemoglobin (Hb) dito. Binabago nito ang istraktura ng likido at binibigyang kulay ito ng mga kulay mula sa pinkish hanggang sa halos itim.

Kapag nag-aayos, ang ihi ay malinaw na nahahati sa 2 layer: itaas na layer ay hindi nawawala ang kulay nito, ngunit nagiging transparent, at ang mas mababang isa ay nananatiling maulap, pinatataas ang konsentrasyon ng mga impurities, at ang isang sediment ng detritus ay bumagsak sa ilalim.

Sa hemoglobinuria, bilang karagdagan sa Hb, ang ihi ay maaaring maglaman ng: methemoglobin, amorphous hemoglobin, hematin, protina, cast (hyaline, granular), pati na rin ang bilirubin at mga derivatives nito.

Napakalaking hemoglobinuria, na nagiging sanhi ng pagbara mga tubule ng bato, ay maaaring humantong sa talamak na pagkabigo sa bato. Sa talamak na pagtaas ng pagkasira ng mga pulang selula ng dugo, maaaring mabuo ang mga pamumuo ng dugo, mas madalas sa mga bato at atay.

Mga sanhi

Karaniwan, ang libreng hemoglobin ay malusog na tao hindi ito umiikot sa dugo, lalo na sa ihi. Normal na tagapagpahiwatig Ang pagtuklas ng mga bakas ng Hb lamang sa plasma ng dugo ay isinasaalang-alang.

Ang hitsura ng protina sa paghinga na ito sa likido ng dugo - hemoglobinemia, ay sinusunod pagkatapos ng hemolysis (pagkasira ng mga pulang selula ng dugo) na sanhi ng isang bilang ng mga sakit at panlabas na mga kadahilanan:

mga komplikasyon sa panahon ng pagsasalin ng dugo;
pagkakalantad sa hemolytic poisons;
anemya;
pagbubuntis;
malawak na pagkasunog;
Nakakahawang sakit;
paroxysmal hemoglobinuria;
napakalaking hemorrhages;
hypothermia;
mga pinsala.

Ang mga sakit, kondisyon at kadahilanan sa itaas nagiging sanhi ng hitsura Ang hemoglobin sa plasma ay maaaring humantong sa hitsura nito sa ihi. Ngunit, ang estado ng hemoglobinuria ay nangyayari lamang pagkatapos na maabot nito ang isang tiyak na konsentrasyon. Bago maabot ang threshold na ito (125-135 mg%), hindi maaaring tumawid ang Hb sa renal barrier at makapasok sa ihi.

Gayunpaman, ang hitsura ng hemoglobin sa ihi ay maaaring sanhi hindi lamang ng hemoglobinemia, ngunit nangyayari rin bilang isang resulta ng paglusaw ng mga pulang selula ng dugo sa loob nito na lumilitaw bilang isang resulta ng hematuria. Ang ganitong uri ng hemoglobinuria ay tinatawag na false o indirect.

Mga sintomas at diagnosis

Ang mga palatandaan ng hemoglobinuria ay mabilis na nabubuo - kasunod ng pagbabago sa kulay ng ihi, balat makakuha ng maputla, mala-bughaw o paninilaw na kulay. Nagaganap ang Arthralgia - pananakit at "lumilipad" na pananakit ng kasukasuan na hindi sinamahan ng pamamaga, pamumula o limitasyon ng paggana.

Ang isang febrile, semi-delirious na estado, na sinamahan ng isang biglaang pagtaas sa temperatura ng katawan, ay maaaring lumala sa pamamagitan ng pag-atake ng pagduduwal at pagsusuka. Ang atay at pali ay pinalaki, ang sakit sa bato at/o mas mababang likod ay posible.

Kapag nag-diagnose, kinakailangan na ibukod ang iba pang mga kondisyon - hematuria, alkaptonuria, melaninuria, porphyria, myoglobinuria. Upang kumpirmahin ang estado ng hemoglobinuria, ang mga pagsusuri ay unang isinagawa upang matukoy kung aling mga particle ang kulay ng ihi ng pula - pangkulay ng pagkain, pulang selula ng dugo o hemoglobin.

Depende sa kalubhaan ng mga sintomas at pangkalahatang kondisyon ng pasyente, pipiliin ng dumadating na manggagamot mga kinakailangang pagsusuri at ang kanilang pagkakasunud-sunod mula sa mga sumusunod na pagsusuri sa laboratoryo at mga functional diagnostic na pamamaraan:

klinikal pangkalahatang pagsusulit(hemogram) ihi at dugo;
pagsusuri ng biochemical ihi;
pagsubok ng ammonium sulfate;
pagsusuri para sa nilalaman ng hemosederin at detritus sa sediment;
"paper test" - electrophoresis at immunoelectrophoresis ng ihi;
bacteriuria - pagsusuri ng bacterioscopic ng sediment ng ihi;
coagulogram (hemostasiogram) - pag-aaral ng coagulation;
pagsubok ng Coombas;
myelogram (butas sa utak ng buto mula sa sternum o ilium);
Ultrasound ng genitourinary system;
X-ray ng mga bato.

Ang pagkita ng kaibhan ng mga uri ng hemoglobinuria ay batay sa pagkakaiba sa mga sanhi ng makabuluhang mga kadahilanan.

sakit na Marchiafava-Miceli

Sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, may kahirapan at sakit sa paglunok

Ang sakit na Marchiafava-Miceli, o sa madaling salita, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ay isang nakuhang hemolytic anemia na sanhi ng pagkasira ng mga depektong pulang selula ng dugo sa loob ng mga daluyan ng dugo. Ito ay isang bihirang anyo ng hemolytic anemia (1:500,000), na unang na-diagnose sa pagitan ng edad na 20 at 40 taon.

Ang sakit na Marchiafava-Miceli ay sanhi ng somatic mutation gene sa X chromosome sa isa sa mga stem cell na responsable para sa normal na pag-unlad lamad ng mga pulang selula ng dugo, platelet at leukocytes.

Ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay nakikilala sa pamamagitan ng mga espesyal, natatanging katangian ng mga palatandaan, na kinabibilangan ng pagtaas ng pamumuo ng dugo, gayundin sa kaso ng klasikong kurso nito, tandaan:

ang pagkasira ng mga pulang selula ng dugo (Hb) ay nangyayari sa panahon ng pagtulog;
kusang hemolysis;
yellowness o tansong kulay ng balat;
kahirapan at sakit sa paglunok;
A-hemoglobin level – mas mababa sa 60 g/l;
leukopenia at thrombocytopenia;
pagtaas sa bilang ng mga immature forms ng red blood cells;
negatibong resulta ng pagsusuri sa antiglobulin;
Posibleng pananakit ng tiyan.

Ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay kadalasang maaaring humantong sa mga kaguluhan sa pang-unawa at paggana ng utak. Kung ang mga sintomas ay hindi pinansin at wala sapat na paggamot nangyayari ang trombosis, na sa 40% ng mga kaso ay nagdudulot ng kamatayan.

Upang linawin ang diagnosis ng sakit na Marchiafava-Micheli, gamitin karagdagang mga pagsubok– flow cytofluorimetry, Hem’s test (acid test) at Hartman’s test (sucrose test). Ginagamit ang mga ito upang matukoy ang tumaas na sensitivity ng PNH-defective na pula mga selula ng dugo, na katangian lamang ng ganitong uri ng hemoglobinuria.

Kapag ginagamot ang sakit, karaniwang ginagamit ang mga sumusunod na pamamaraan:

Ang pagdadala ng pagsasalin ng mga erythrocytes na hugasan ng 5 beses o lasaw - ang dami at dalas ng pagsasalin ay mahigpit na indibidwal at bukod pa rito ay nakasalalay sa kasalukuyang kondisyon.
Intravenous administration ng antithymocyte immunoglobulin - 150 mg/kg bawat araw, para sa isang kurso ng 4 hanggang 10 araw.
Pag-inom ng tocopherol, androgens, corticosteroids at anabolic hormones. Halimbawa, non-rabol - 30-50 mg bawat araw para sa isang kurso ng 2 hanggang 3 buwan. Ang muling pagdaragdag ng kakulangan sa bakal ay ang pag-inom ng mga gamot nang pasalita at sa maliliit na dosis.
Anticoagulant therapy - pagkatapos ng mga interbensyon sa kirurhiko.

Sa matinding mga kaso, isinasagawa ang kaugnay na bone marrow transplant.

Ang sakit ni Count

Ang alimentary-toxic na paroxysmal myoglobinuria (Count's, Yukov's, Sartlan's disease) ay nagiging sanhi ng halos lahat ng mga palatandaan ng hemoglobinuria. Bilang karagdagan sa mga tao, ang mga alagang hayop, alagang hayop, at limang uri ng isda ay apektado din. Nailalarawan sa pamamagitan ng pagkatalo mga kalamnan ng kalansay, sistema ng nerbiyos at bato. Matinding anyo ang mga sakit ay humantong sa pagkasira ng kalamnan tissue.

Ang pangunahing sanhi ng sakit sa mga tao at mammal ay nakakalason na pagkalason tinamaan isda sa ilog, lalo na ang taba at laman-loob nito.

Mahalaga! Ang nakakalason na bahagi ay partikular na agresibo at lumalaban sa init - paggamot sa init, kabilang ang pagpapakulo ng isang oras sa 150°C, at/o ang pangmatagalang malalim na pagyeyelo ay hindi nagne-neutralize sa lason na ito. Ito ay nawasak lamang pagkatapos ng espesyal na degreasing.

Para sa isang taong may sakit, ang paggamot ay naglalayong pangkalahatang pagkalasing, paglilinis ng dugo at pagtaas ng antas ng A-hemoglobin.

Paroxysmal hemoglobinuria - Harley's disease

Sa ilalim ng pangalang ito ay namamalagi ang isang buong grupo na nagkakaisa ng halos magkapareho, binibigkas na mga sintomas, at higit na nahahati sa mga subtype depende sa mga dahilan na naging sanhi ng mga ito.

Paroxysmal cold hemoglobinuria - Donath-Laidsteiner syndrome

Ang iba't ibang ito ay nagdudulot ng matagal na paglamig o biglaang hypothermia ng katawan na dulot ng pagiging in malamig na tubig(mas madalas sa malamig na hangin). Ito ay naiiba sa Donothan-Laidsteiner syndrome - ang hitsura sa plasma ng biphasic hemolysins, na nag-trigger ng complement activation system at nagiging sanhi ng hemolysis sa loob ng mga sisidlan.

Ang pag-activate ng sistema ng pandagdag ay ang pangunahing mekanismo ng effector ng pamamaga at mga sakit sa kaligtasan sa sakit, na nagsisimula sa betaglobulin (bahagi C3), at sa isang pagtaas ng kaskad, nakakaapekto sa iba pang makabuluhang immunoglobulin.

Ang malamig na iba't, sanhi ng hypothermia, ay nangyayari sa mga pag-atake. Paglalarawan ng isang tipikal na pag-atake na maaaring mangyari kahit na pagkatapos ng bahagyang paglamig (nasa<+4°C воздуха) открытых частей тела:

biglaang at matinding panginginig - hanggang isang oras;
tumalon sa temperatura ng katawan –> 39°C;
madilim na pulang ihi ay excreted sa buong araw;
Laging- matinding sakit sa lugar ng bato;
pulikat ng maliliit na sisidlan;
posible - pagsusuka, paninilaw ng balat, matalim na pagtaas atay at pali;

Ang pag-atake ay nagtatapos sa pagbagsak ng katawan at paglabas ng labis na pawis. Ang mga pag-atake ay maaaring maging malubha at madalas (sa taglamig - hanggang sa ilang beses sa isang linggo).

Dapat pansinin na ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng mga pag-atake na may "tamad" na mga pagpapakita ng lahat ng mga sintomas, pagkaladkad mapurol na sakit sa mga paa't kamay at maliliit na bakas ng libreng hemoglobin sa ihi.

Ang diagnosis ay nilinaw ng Donothan-Laidsteiner laboratory test - ang pagkakaroon ng hemolysin ay tinutukoy, ang amboceptor na nagbubuklod sa mga pulang selula ng dugo lamang kapag mababang temperatura, at ang pagkakaroon ng DL antibodies na tiyak sa P-blood group antigen.

Ang pagsusuri sa Rosenbach ay maaaring lalong mahalaga - kapag inilulubog ang iyong mga kamay (sa magkabilang balikat kasama ang isang tourniquet) sa tubig ng yelo, sa isang positibong kaso, pagkatapos ng 10 minuto, ang hitsura ng Hb sa serum (> 50%) ay sinusunod at ang isang panandaliang pag-atake ng hemoglobinuria ay posible.

Ang paggamot ay binubuo ng mahigpit na pag-iwas sa pagkakalantad sa sipon. Ang immunosuppressive therapy ay isinasagawa lamang ayon sa inireseta ng isang doktor.

Bilang mga antipode sa malamig na varieties, mayroong mga autoimmune hemolytic anemia na dulot ng mainit na hemolysin.

Ang nakakahawang paroxysmal cold hemoglobinuria ay maaaring sanhi ng mga nakakahawang sakit tulad ng influenza

Isang sintomas na nangyayari laban sa background ng isang bilang ng mga nakakahawang sakit:

trangkaso;
monoculosis;
tigdas;
beke;
malaria;
sepsis.

Kasama rin dito ang nakahiwalay na syphilitic hemoglobinuria (haemoglobinuria syphilitica). Ang bawat uri ng impeksiyon ay may sariling mga detalye, halimbawa, ang pagkakaroon ng hemoglobin sa ihi na sanhi ng paglamig na may tertiary syphilis, hindi katulad ng karaniwang "cold variant," ay hindi sinamahan ng pagkakaroon ng "cold" agglutins sa plasma ng dugo.

Dahil sa mga uso sa globalisasyon, ang hemoglobinuric fever ay nagiging popular.

Ang paggamot ay isinasagawa ayon sa pinagbabatayan na sakit. Ang diagnosis ay nilinaw upang ibukod ang iba pang mga pathologies.

Dapat pansinin na sa sakit na Harley, ang kasaysayan ng lahat ng mga pasyente ay halos palaging naglalaman ng mga indikasyon ng lues at isang positibong reaksyon ng RW, at para sa malamig na hemoglobinuria, ang mga kaso ng namamana na paghahatid ng sintomas sa luetics ay inilarawan.

Marso hemoglobinuria

Isang kabalintunaan na hindi lubos na nauunawaan. Ito ay pinaniniwalaan na ang batayan ay nadagdagan ang mga naglo-load sa mga paa, na, sa pagkakaroon ng spinal lordosis, ay nagdudulot ng kapansanan sa sirkulasyon ng bato. Maaaring mangyari ang hemoglobinuria sa Marso para sa mga sumusunod na dahilan:

pagkatapos tumakbo marathon;
paglalakad o iba pang mahaba at matinding pisikal na aktibidad (na may diin sa mga binti);
pangangabayo;
mga aralin sa paggaod;
sa panahon ng pagbubuntis.

Sa mga sintomas, bilang karagdagan sa lumbar lordosis, ang kawalan ng lagnat na estado ay palaging napapansin, at kung kailan pananaliksik sa laboratoryo isang positibong reaksyon ng benzidine at ang kawalan ng mga pulang selula ng dugo sa ihi ay nakita.

Ang March hemoglobinuria ay hindi nagiging sanhi ng mga komplikasyon at nawawala nang mag-isa. Inirerekomenda na magpahinga mula sa sports (iba pang) aktibidad.

Traumatic at lumilipas na hemoglobinuria

Upang maitatag ang gayong pagsusuri, ang pagkakaroon ng mga nawasak na mga fragment ng mga pulang selula ng dugo ng hindi pangkaraniwang hugis sa dugo ay nagiging mapagpasyahan. Kapag nilinaw ang diagnosis, mahalagang malaman kung bakit, ano ang mga dahilan, at kung saan naganap ang pagkasira ng mga pulang selula ng dugo:

crash syndrome - matagal na compression;
martsa hemoglobinuria;
aortic heart valve stenosis;
mga depekto artipisyal na balbula mga puso;
malignant arterial hypertension;
mekanikal na pinsala sa mga daluyan ng dugo.

Ang lumilipas na hemoglobinuria ay nangyayari sa mga pasyente na umiinom ng mga gamot na naglalaman ng bakal. Kung nakita, kinakailangan ang konsultasyon upang ayusin ang mga dosis at regimen ng paggamot para sa pinag-uugatang sakit.

Kung napansin mo ang pangunahing sintomas ng hemoglobinuria - pulang ihi, dapat kang kumunsulta sa isang therapist o hematologist.

sakit na Marchiafava-Miceli- isang medyo bihirang anyo ng nakuha na hemolytic anemia, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang kaguluhan sa istraktura ng mga pulang selula ng dugo, neutrophil at mga platelet, na sinamahan ng mga palatandaan ng pagkasira ng intravascular ng mga pulang selula ng dugo. Sa kasong ito, ang isang pagtaas sa hemoglobin, hemosiderinuria (hemosiderin sa ihi), at isang pagtaas sa libreng plasma hemoglobin ay madalas na sinusunod. Ang sakit ay madalas na kumplikado sa pamamagitan ng trombosis ng mga peripheral veins at mga sisidlan ng mga panloob na organo.

Ang sakit ay inilarawan nang detalyado noong 1928. Markiafava tinatawag na "hemolytic anemia na may patuloy na hemosiderinuria", pagkatapos ay sa parehong taon Micheli at tinatawag na sakit na Marchiafava-Micheli.

Ang pangkalahatang karaniwang pangalan para sa sakit ay "paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" (PNH).

Ang pangalan na ito ay hindi gaanong tumutugma sa kakanyahan ng sakit, dahil sa sakit na ito ay walang tunay na paroxysms o obligadong hemoglobinuria.

Ang pagkasira ng intravascular ng mga pulang selula ng dugo na may hemosiderinuria, bilang karagdagan sa sakit na Marchiafava-Miceli, ay sinusunod sa maraming iba pang mga sakit. Ito ay matatagpuan sa maraming anyo ng autoimmune hemolytic anemia na may parehong mainit at malamig na antibodies, lalo na sa mga form na may mainit na hemolysin; Ang patuloy na pagkasira ng intravascular ng mga erythrocytes ay napansin sa ilang mga anyo ng hereditary hemolytic anemia na nauugnay sa isang paglabag sa istraktura ng erythrocyte membrane.

Ang sakit na Marchiafava-Micheli ay isa sa mga bihirang uri ng hemolytic anemia.

Ano ang nagiging sanhi ng sakit na Marchiafava-Miceli:

Sa kasalukuyan, walang duda na sa sakit na Marchiafava-Miceli ang sanhi tumaas na pagkasira pulang selula ng dugo ang kanilang depekto. Ito ay napatunayan sa pamamagitan ng pagsasalin ng mga donor red blood cell sa mga pasyente at mga pulang selula ng dugo mula sa mga pasyente patungo sa malulusog na tao.

Pathogenesis (ano ang mangyayari?) sa panahon ng Marchiafava-Miceli Disease:

Sa sakit na Marchiafava-Miceli, hindi lamang mga pulang selula ng dugo ang apektado, kundi pati na rin ang mga leukocytes at platelet. Ang pagbaba sa bilang ng mga nabuong elemento ay nauugnay, sa isang banda, na may bahagyang pagbaba sa kanilang produksyon, at sa kabilang banda, na may paglabag sa kanilang istraktura at pinabilis na pagkawasak. Napatunayan na ang mga platelet at leukocytes mula sa mga pasyenteng may Marchiafava-Miceli syndrome ay may hypersensitivity sa mga epekto ng pandagdag. Ang mga ito ay maraming beses na mas sensitibo sa pagkilos ng mga isoagglutinin kaysa sa mga donor platelet at leukocytes. Sa madaling salita, ang mga platelet at puting selula ng dugo ay may parehong depekto sa lamad gaya ng mga pulang selula ng dugo.

Hindi posible na makita ang mga immunoglobulin sa ibabaw ng mga erythrocytes, leukocytes at platelet. mga sensitibong pamamaraan at sa gayon ay ipinapakita na ang Marchiafava-Miceli disease ay kabilang sa grupo ng mga auto-aggressive na sakit.

Ang pagkakaroon ng dalawang independiyenteng populasyon ng mga erythrocytes sa sakit na Marchiafava Micheli ay napatunayang nakakumbinsi. Ang pinaka-lumalaban na mga selula sa isang malusog na tao, ang mga reticulocytes, ay naging pinaka-marupok sa sakit na Marchiafava-Micheli.

Ang pagkakakilanlan ng pinsala sa lamad ng erythrocytes, neutrophils at platelets ay nagpapahiwatig na ang pathological na impormasyon ay malamang na natanggap ng cell na sumusunod sa stem cell: ang karaniwang cell ay ang pasimula ng myelopoiesis.

Ang mga nakahiwalay na kaso ng pag-unlad ng mabilis na leukemia dahil sa sakit na ito ay inilarawan.

Ang pangunahing papel sa mekanismo ng pag-unlad ng mga komplikasyon ng thrombotic ay nauugnay sa intravascular breakdown ng mga pulang selula ng dugo at pagpapasigla ng coagulation ng mga kadahilanan na inilabas mula sa mga cell sa panahon ng kanilang pagkasira. Napatunayan na ang mga reticulocytes ay naglalaman malaking bilang ng mga kadahilanan na nagtataguyod ng pamumuo ng dugo.

Sa sakit na Marchiafava-Micheli, ang pangunahing mga reticulocytes ay nawasak; siguro ito ang dapat magpaliwanag mataas na dalas thrombotic complications sa Marchiafava-Miceli disease at ang comparative rarity ng mga ganitong komplikasyon sa ibang anyo ng hemolytic anemia na may matinding intravascular hemolysis.

Sintomas ng Marchiafava-Micheli Disease:

Ang sakit ay madalas na nagsisimula bigla. Ang pasyente ay nagreklamo ng kahinaan, karamdaman, at pagkahilo. Minsan ang mga pasyente ay napapansin ang isang bahagyang yellowness ng sclera. Kadalasan ang pinakakaraniwang unang reklamo ay pananakit: matinding pananakit ng ulo, pananakit ng tiyan. Ang isang asymptomatic na kurso ng sakit ay posible, at pagkatapos ay ang isang ugali lamang sa pagtaas ng trombosis ay pinipilit ang pasyente na kumunsulta sa isang doktor. Ang Hemoglobinuria ay bihirang ang unang sintomas ng sakit.

Ang pag-atake ng pananakit ng tiyan ay isa sa mga katangiang katangian sakit na Marchiafava-Micheli. Ang lokalisasyon ng sakit ay maaaring ibang-iba. Mga operasyon na may kaugnayan sa pinaghihinalaang talamak na apendisitis, ulser sa tiyan, cholelithiasis, hanggang sa pagtanggal ng bahagi ng tiyan sa mga naturang pasyente. Sa labas ng isang krisis, ang sakit ng tiyan, bilang panuntunan, ay hindi nangyayari. Ang pagsusuka ay kadalasang nauugnay sa pananakit ng tiyan. Posibleng, ang pananakit ng tiyan ay nauugnay sa trombosis ng maliliit na mesenteric vessel. Ang trombosis ng mga peripheral vessel ay madalas na sinusunod. Ang thrombophlebitis ay nangyayari sa 12% ng mga pasyente na may sakit na Marchiafava-Micheli; bilang isang patakaran, ang mga ugat ng mga paa't kamay ay apektado. Ang trombosis ng mga daluyan ng bato ay inilarawan. Ang mga komplikasyon ng thrombotic ay ang pinaka karaniwang dahilan kamatayan dahil sa sakit na Marchiafava - Micheli.

Kapag sinusuri ang pasyente, ang pamumutla na may bahagyang icteric tint, puffiness ng mukha, at kung minsan ay labis na kapunuan ay ipinahayag. Ang isang bahagyang pagpapalaki ng pali ay posible, ngunit hindi kinakailangan. Ang atay ay madalas na pinalaki, bagaman ito ay hindi rin tiyak na tanda mga sakit.

Ang sakit na Marchiafava-Miceli ay sinamahan ng mga palatandaan ng intravascular hemolysis, pangunahin ang pagtaas ng libreng plasma hemoglobin, na sinusunod sa halos lahat ng mga pasyente. Gayunpaman, ang kalubhaan ng pagtaas na ito ay nag-iiba at depende sa panahon ng sakit kung saan isinagawa ang pag-aaral. Sa panahon ng isang krisis, ang tagapagpahiwatig na ito ay tumataas nang malaki, at ang halaga ng plasma metalbumin ay tumataas din. Ang antas ng libreng hemoglobin ay nakasalalay din sa nilalaman ng haptoglobin, ang pagsasala ng hemoglobin sa mga bato, at ang rate ng pagkasira ng hemoglobin-haptoglobin complex.

Kapag dumadaan sa renal tubules, ang hemoglobin ay bahagyang nawasak at idineposito sa epithelium ng tubules, na humahantong sa pagpapalabas ng hemosiderin sa ihi sa karamihan ng mga pasyente. Ito ay isang mahalagang tanda ng sakit. Minsan ang hemosiderinuria ay hindi agad napansin, sa panahon lamang ng dynamic na pagsubaybay sa pasyente. Dapat ding tandaan na ang hemosiderin ay excreted sa ihi sa isang bilang ng iba pang mga sakit.

Diagnosis ng Marchiafava-Micheli Disease:

Ang nilalaman ng hemoglobin sa mga pasyente na may sakit na Marchiafava-Miceli ay mula 30 hanggang 50 g/l sa panahon ng exacerbation, hanggang sa normal sa panahon ng pagpapabuti. Ang nilalaman ng mga pulang selula ng dugo ay bumababa ayon sa pagbaba ng hemoglobin. Ang index ng kulay ay nananatiling malapit sa pagkakaisa sa mahabang panahon. Kung ang pasyente ay nawalan ng maraming bakal sa ihi sa anyo ng hemosiderin at hemoglobin, pagkatapos ay unti-unting bumababa ang nilalaman ng bakal. Ang isang mababang index ng kulay ay sinusunod sa humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente. Minsan ang antas ng hemoglobin F ay nakataas, lalo na sa panahon ng isang exacerbation.

Sa isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente, ang nilalaman ng mga reticulocytes ay nakataas, ngunit medyo mababa (2-4%). Minsan ang mga point defect ay matatagpuan sa mga pulang selula ng dugo. Ang bilang ng mga leukocytes sa sakit na Marchiafava-Micheli ay nabawasan sa karamihan ng mga kaso. Sa maraming mga pasyente, ang bilang ng leukocyte ay 1.5-3.0 H 109/l, ngunit kung minsan ay bumababa ito sa napakababang bilang (0.7-0.8 H 109/l). Ang leukopenia sa karamihan ng mga pasyente ay sanhi ng pagbawas sa bilang ng mga neutrophil. Gayunpaman, kung minsan sa sakit na Marchiafava-Miceli, ang nilalaman ng leukocyte ay normal at bihirang tumaas sa 10-11 × 109 g/l.

Sa Marchiafava-Miceli disease, bumababa ang phagocytic activity ng neutrophils. Ang thrombocytopenia ay karaniwan din, ngunit walang pagbawas sa pagsasama-sama ay sinusunod. Marahil ito ay dahil sa pambihira mga komplikasyon ng hemorrhagic, bagaman ang bilang ng platelet minsan ay bumababa sa napakababang mga numero (10-20 H 109/l). Karaniwan, sa karamihan ng mga pasyente, ang bilang ng platelet ay mula 50 hanggang 100 H 109/l. Ang isang normal na bilang ng platelet ay hindi nagbubukod ng sakit na Marchiafava-Micheli.

Ang pagsusuri sa utak ng buto ay pangunahing nagpapakita ng mga palatandaan ng hemolytic anemia - pangangati ng pulang usbong kapag normal na dami myelokaryocytes. Ang isang bilang ng mga pasyente ay may bahagyang nabawasan na bilang ng mga megakaryocytes.

Ang antas ng serum na bakal sa sakit na Marchiafava-Micheli ay nakasalalay sa yugto ng sakit, ang kalubhaan ng pagkasira ng intravascular ng mga erythrocytes at aktibidad ng hematopoietic. Sa ilang mga kaso, ang sakit na Marchiafava-Micheli ay nagsisimula sa mga palatandaan ng hypoplasia. Ang mga reserbang bakal sa katawan ng pasyente ay nakasalalay, sa isang banda, sa pagkawala

bakal na may ihi, sa kabilang banda - sa intensity ng hematopoiesis. Sa partikular, hindi ito nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang kakulangan sa bakal palatandaan ng diagnostic sakit na Marchiafava-Micheli.

Ang sakit na Marchiafava-Micheli ay maaaring mangyari sa iba't ibang paraan. At ang kagalingan ng mga pasyente sa labas ng isang krisis ay hindi nagdurusa; ang nilalaman ng hemoglobin ay halos 8090 g/l.

Kadalasan pagkatapos ng impeksiyon, ang mga talamak na hemolytic crises ay nangyayari sa pagpapalabas ng itim na ihi; Sa panahong ito, lumilitaw ang matinding pananakit ng tiyan, ang temperatura ay tumataas sa 38-39°C at ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba nang husto. SA karagdagang krisis pumasa, ang antas ng hemoglobin ay tumataas sa normal na antas para sa pasyente.

Sa isa pa, tipikal din, opsyon pangkalahatang estado ang mga pasyente sa labas ng krisis ay higit na may kapansanan. Ang antas ng hemoglobin ay patuloy na mababa - 40-50 g / l. Sa buong tagal ng sakit ay maaaring walang itim na ihi, at kung mangyari ito, ito ay pagkatapos ng pagsasalin ng plasma o sariwa, hindi nalinis na mga pulang selula ng dugo. Bilang karagdagan sa dalawang opsyon na ito, mayroong isang bilang ng mga transitional form, kapag sa una ay may mga hemolytic crises, at pagkatapos, habang umuunlad ang anemia, sila ay makinis. Sa ilang mga pasyente, ang mga malubhang krisis sa hemolytic ay sunod-sunod, na humahantong sa malubhang permanenteng anemia. Ang mga krisis ay madalas na sinamahan ng mga komplikasyon ng thrombotic. Sa ilang mga pasyente, ang larawan ng sakit ay pangunahing tinutukoy ng trombosis, at ang antas ng hemoglobin ay nananatili sa paligid ng 9.5-100 g / l.

Sa ilang mga pasyente, ang sakit na Marchiafava-Micheli ay nagsisimula sa aplastic anemia.

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ay isinasagawa sa isang bilang ng mga sakit, depende sa kung aling sintomas ng sakit ang binibigyang pansin ng doktor.

Kung ang pasyente ay may itim na ihi, at ang laboratoryo ay hindi nagiging sanhi ng mga kahirapan sa pagtukoy ng hemosiderin sa ihi, kung gayon ang diagnosis ay mas madali. Ang hanay ng mga sakit na may intravascular na pagkasira ng mga pulang selula ng dugo ay limitado, samakatuwid tamang diagnosis Mabilis silang nag-install.

Gayunpaman, mas madalas, ang iba pang mga sintomas ng sakit ay nakakaakit ng pansin ng doktor: sakit ng tiyan, peripheral vascular thrombosis, anemia. Ito ay madalas na nagiging dahilan upang maghinala ang isang tao kalungkutan gastrointestinal tract. Sa ganitong mga pasyente Pag-aaral ng X-ray tiyan, bituka, at kung makakita sila ng pulang ihi, pagkatapos ay suriin ang mga bato.

Madalas binibigyang pansin ng mga doktor mataas na protina sa ihi at magmungkahi ng ilang uri ng sakit sa bato. Hindi isinasaalang-alang na ang malubhang proteinuria, maitim na ihi at ang kawalan ng mga pulang selula ng dugo dito ay mas karaniwan sa hemoglobinuria, dahil ang hemoglobin ay isang protina din.

Sa mga kasong ito, ipinapayong magsagawa ng benzidine Gregersen test sa ihi kung walang mga pulang selula ng dugo sa loob nito. Bilang karagdagan sa hemoglobin, positibong pagsubok Ang Gregersen ay maaaring sanhi ng myoglobin, ngunit ang myoglobinuria ay mas karaniwan kaysa sa hemoglobinuria, at kasama nila ang nilalaman ng hemoglobin ay hindi bumababa.

Ang matinding pancytopenia sa Marchiafava-Micheli disease ay humahantong sa diagnosis ng aplastic anemia. Gayunpaman, ang pangkat ng mga sakit na ito ay hindi nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga reticulocytes, pangangati ng pulang linya ng utak ng buto, o pagkasira ng intravascular ng mga pulang selula ng dugo.

Mas mahirap na makilala ang autoimmune hemolytic anemia mula sa Marchiafava-Miceli disease na may hemolysin form. Halos hindi sila naiiba

klinikal na larawan, gayunpaman, ang bilang ng mga leukocytes sa Marchiafava-Miceli disease ay madalas na nabawasan, at ang prednisolone ay halos hindi epektibo, habang sa autoimmune hemolytic anemia, ang mga leukocyte ay madalas na nakataas, at sa mga hemolysin form nito, ang prednisolone ay kadalasang may magandang epekto.

Ang mga diagnostic ay tinutulungan ng pagtuklas ng mga serum hemolysin gamit ang mga karaniwang pamamaraan at pagbabago ng sucrose test, pati na rin ang pagtuklas ng mga anti-erythrocyte antibodies sa ibabaw ng mga erythrocytes.

Ang paglabas ng hemosiderin sa ihi kasabay ng pananakit ng tiyan, hypochromic anemia, kung minsan ang thrombocytopenia ay sinusunod na may matinding pagkalasing sa tingga. Gayunpaman, sa mga kasong ito ay mayroong polyneuritic syndrome, na wala sa Marchiafava-Micheli disease. Bilang karagdagan, ang sakit na Marchiafava-Micheli ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang positibong pagsusuri sa sucrose at pagsubok ng Hem. Para sa pagkalason sa tingga sila ay negatibo. Ang pagkalason sa tingga ay sinamahan ng matalim na pagtaas ang nilalaman ng 6-aminolevulinic acid at coproporphyrin sa ihi.

Paggamot ng Marchiafava-Micheli Disease:

Walang mga paraan ng paggamot na naglalayong sa mekanismo ng pag-unlad ng sakit. Ang lalim ng anemia sa sakit na Marchiafava-Micheli ay tinutukoy ng kalubhaan, sa isang banda, ng hypoplasia, at sa kabilang banda, ang pagkasira ng mga pulang selula ng dugo. Malubhang pangkalahatang kondisyon ng pasyente at mababang antas Ang mga antas ng hemoglobin ay nagsisilbing tagapagpahiwatig para sa pagsasalin ng dugo.

Ang bilang ng mga pagsasalin ng dugo ay tinutukoy ng kondisyon ng pasyente at ang rate ng pagtaas ng mga antas ng hemoglobin. Maraming mga pasyente ang patuloy na nangangailangan ng pagsasalin ng dugo sa pagitan ng 3-4 na araw hanggang ilang buwan. Sa una, ang mga pasyente ay pinahihintulutan nang mabuti ang mga pamamaraan, ngunit pagkatapos ng mga buwan o taon ng pagkakasakit ay madalas silang nagkakaroon ng mga malubhang reaksyon kahit na sa lubusang hugasan na mga pulang selula ng dugo. Nangangailangan ito ng pagpili ng mga pulang selula ng dugo gamit ang hindi direktang pagsusuri ng Coombs.

Ang ilang mga pasyente ay tumanggap ng Nerobol 5 mg 4 beses sa isang araw na may ilang epekto. Ang Nerobol ay dapat gamitin sa loob ng ilang buwan sa ilalim ng pagsubaybay sa pag-andar ng atay dahil sa posibilidad na magkaroon ng cholestatic hepatitis. Ang epekto ng long-acting na gamot (retabolil) ay mas mahina.

Ang Oxymethalone ay hindi gaanong nakakalason kaysa sa Nerobol, na inireseta sa 150-200 mg / araw; cholestatic effect malalaking dosis ang gamot ay makabuluhang mas mababa kaysa sa Nerobol. Ang Anadrol ay ginagamit sa isang dosis ng 150-200 mg / araw. sa loob ng 3-4 na buwan.

Dahil sa pagtaas ng kakayahang bumuo ng mga unsaturated peroxide mga fatty acid sa lamad ng mga erythrocytes ng mga pasyente na may sakit na Marchiafava-Micheli, ang tanong ay lumitaw tungkol sa paggamit ng mga paghahanda ng tocopherol. Ang bitamina E ay may mga katangian ng antioxidant at may kakayahang labanan ang pagkilos ng mga ahente ng oxidizing. Sa isang dosis ng 3-4 ml / araw. (0.15-0.2 μg ng tocopherol acetate) ang gamot ay may isang tiyak na antioxidant effect. Sa partikular, maaari itong gamitin upang maiwasan ang hemolytic crisis kapag gumagamit ng mga suplementong bakal.

Ang mga pandagdag sa bakal ay ipinahiwatig para sa makabuluhang pagkawala ng bakal at matinding kakulangan.

Upang labanan ang trombosis sa sakit na Marchiafava-Miceli, ang heparin ay ginagamit, madalas sa mga maliliit na dosis (5000 yunit 2-3 beses sa isang araw sa balat ng tiyan), pati na rin ang mga hindi direktang anticoagulants.

Pagtataya

Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay mula 1 hanggang 7 taon; ang mga pasyente na nabuhay ng 30 taon ay inilarawan. Ang pagpapabuti at maging ang pagbawi ay posible. Ang kumpletong klinikal na pagpapabuti sa mga pasyente ay nagpapahiwatig ng pangunahing posibilidad ng reverse development ng proseso.