Mucopolysaccharidosis, type I. Mga sanhi. Mga sintomas Mga diagnostic. Paggamot. Mucopolysaccharidosis type I Appendix D1. Ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita depende sa edad ng pagsisimula ng MPS1

Ang mucopolysaccharidosis ay isang hereditary connective tissue disease na nauugnay sa isang disorder ng glycosaminoglycan metabolism, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na hitsura ng mukha, abnormalidad ng mga mata, buto, pali, at atay. Sa ilang mga kaso, ang sakit ay maaaring sinamahan ng mental retardation.

Mayroong iba't ibang uri ng mucopolysaccharidosis, ang pag-unlad ng bawat isa ay sanhi ng isang tiyak na genetic abnormality na nakakaapekto sa synthesis ng isang partikular na enzyme.

Ang mga kasalukuyang paggamot para sa mucopolysaccharidosis ay may mababang antas ng pagiging epektibo.

Mga sanhi ng mucopolysaccharidosis

Ang sanhi ng pag-unlad ng mucopolysaccharidosis ay isang paglabag sa enzymatic catalysis ng glycosaminoglycans sa lysosomes. Sa mucopolysaccharidosis, ang proseso ng pagkasira at pagpapanatili ng mucopolysaccharides, na siyang mga pangunahing bahagi ng connective tissue, ay nagambala. Ang labis na mucopolysaccharides ay tumagos sa dugo at naipon sa mga tisyu. Samakatuwid, ang sakit na ito ay inuri bilang isang sakit sa imbakan.

Sa kasalukuyan, 10 ang natukoy mga uri ng genetic mucopolysaccharidosis, apat sa mga ito ay nangyayari dahil sa kapansanan sa aktibidad ng glycosidases, limang - sulfatases, ang isa ay bubuo sa kaso ng kakulangan ng transferase.

Ang sakit ay minana sa autosomal recessive at X-linked recessive na mga uri.

Mga uri at sintomas ng mucopolysaccharidosis

Ang mga sumusunod na uri ng mucopolysaccharidosis ay nakikilala:

• Type I o Hurler syndrome;
• Type II o Gunther's syndrome;
• Type III o Sanfilippo syndrome;
• Uri IV o Morquio syndrome;
• Uri V o Scheie's syndrome;
• Uri ng VI o Maroteaux-Lamy syndrome;
• VII type o Sly syndrome;
• Uri VIII o Di Ferrante syndrome.

Ang mga sintomas ng mucopolysaccharidosis ay napansin sa isang bata sa unang taon ng buhay at sa pamamagitan ng 12-24 na buwan ay nagiging malinaw na sila.

Ang mga batang ito ay nakakaranas ng:

• Bungo sa hugis ng isang kilya ng bangka;
• Maingay na paghinga sa bibig;
• Mga magaspang na tampok ng mukha;
• Banal na paglaki;
• Mga deformidad ng kalansay;
• Unti-unting pag-unlad ng flexion contractures;
• Pagtaas sa laki ng tiyan;
• Umbilical at inguinal hernias;
• Hydrocele;
• Mga pagbabago sa mata: pag-ulap at pagpapalaki ng kornea, congenital glaucoma, pagkasayang ng optic nerves, kasikipan sa fundus, retinal pigmentary dystrophy;
• Pagkawala ng pandinig;
• Mga pagbabago sa puso;
• Pagkaantala sa pag-iisip;
• Tumaas na tono ng kalamnan, mahinang koordinasyon ng mga paggalaw, paralisis.

Sa type I na sakit, walang sintomas ng mucopolysaccharidosis sa kapanganakan. Ang mga unang sintomas ng mucopolysaccharidosis sa anyo ng limitadong extension ng mga daliri ay sinusunod lamang sa 3-6 taong gulang. Sa paglipas ng panahon, ang saklaw ng paggalaw sa iba pang mga joints ng mga kamay ay bumababa. Sa pamamagitan ng pagdadalaga, ang lahat ng mga sintomas ay nagiging partikular na binibigkas.

Ang type II mucopolysaccharidosis ay mas karaniwan sa mga lalaki. Ang mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng: scaphocephaly, magaspang na mga tampok ng mukha, mababang magaspang na boses, maingay na paghinga, madalas na ARVI. Sa edad na 3-4, nangyayari ang mga problema sa koordinasyon ng paggalaw. Ang progresibong pagkawala ng pandinig, osteoarthritis, at nodular lesyon ng balat ng likod ay sinusunod.

Sa pagkakaroon ng Sanfilippo syndrome (type III), ang bata ay normal na nabubuo sa loob ng 3-5 taon, bagaman ang kahirapan sa paglunok at awkward na paglakad ay maaaring minsan ay naobserbahan. Pagkatapos ng tatlong taon, ang bata ay nagsisimulang magkaroon ng kawalang-interes, ang pag-unlad ng psychomotor ay naantala, ang pagsasalita ay may kapansanan, ang mga tampok ng mukha ay nagiging mas magaspang, ang fecal at urinary incontinence ay nangyayari, at ang bata ay humihinto sa pagkilala sa iba. Ang ganitong mga bata ay namamatay sa edad na 10-20 taon dahil sa mga intercurrent na impeksiyon.

Uri IV mucopolysaccharidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga unang sintomas sa 1-3 taon. Napagmasdan: malubhang pagkaantala sa paglaki, hindi katimbang ng pangangatawan, magaspang na tampok ng mukha, kyphosis o scoliosis, deformity dibdib; contractures sa balikat, siko, tuhod joints; patag na paa; nabawasan ang lakas ng kalamnan; pagkawala ng pandinig; corneal dystrophy. Ang mga pasyente ay hindi nabubuhay hanggang sa edad na 20 dahil sa cardiopulmonary failure.

Ang Scheie syndrome (uri V) ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikling tangkad, patag na tulay ng ilong, maikling leeg, joint contracture, hypotonia ng mga kalamnan ng mga paa't kamay, autonomic lability, nabawasan ang mga tendon reflexes, makabuluhang pag-ulap ng mga kornea.

Ang Maroteaux-Lamy syndrome (type VI) ay unang lumilitaw pagkatapos ng 2 taon. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkabansot sa paglaki, magaspang na mga tampok ng mukha, isang hugis-barrel na dibdib, maliit na panga sa itaas, maikling leeg, at pagbaluktot ng mga kasukasuan ng braso. Ang katalinuhan ng mga pasyente ay hindi nagdurusa.

Ang mucopolysaccharidosis type VII ay nasuri lamang sa isang detalyadong biochemical na pag-aaral.

Ang Di Ferrante syndrome (uri VIII) ay katulad ng Morquio syndrome, ngunit nakikilala sa pamamagitan ng isang binibigkas na pagkaantala sa pag-unlad ng intelektwal at psychomotor.

Diagnosis ng mucopolysaccharidosis

Ang diagnosis ng mucopolysaccharidosis ay batay sa mga katangian na pagpapakita nito, ang mga resulta ng pagsusuri sa x-ray, ang pagpapasiya ng paglabas ng glycosaminoglycans sa ihi, at ang pag-aaral ng aktibidad ng enzyme sa mga fibroblast ng balat.

Maaaring masuri ang mucopolysaccharidosis bago ipanganak ang sanggol, gamit ang amniotic fluid o chorionic villi para sa pagsusuri.

Paggamot ng mucopolysaccharidosis

Sa kasalukuyan, walang partikular na paggamot para sa mucopolysaccharidosis na binuo.

Bilang isang patakaran, ang therapy para sa mucopolysaccharidosis ay nagpapakilala. Ang pasyente ay sinusunod ng mga doktor ng iba't ibang mga espesyalisasyon: pediatrician (dahil sa madalas na acute respiratory viral infections), surgeon (dahil sa pagkakaroon ng hernias), orthopedist (dahil sa musculoskeletal disorders), otolaryngologist (dahil sa talamak na sinusitis at otitis, kapansanan sa pandinig ), ophthalmologist, neurologist, neurosurgeon.

Sa paggamot ng mucopolysaccharidosis, ang iba't ibang mga hormonal na gamot (glucocorticoids, corticotropin, thyroidin), bitamina A, cytostatics, cardiac na gamot, pagsasalin ng mga leukocytes, dugo, at plasma ay ginagamit. Ngunit ang lahat ng ito ay nagdudulot lamang ng mga pansamantalang pagpapabuti.

Maaaring isagawa ang transplant para sa Hurler syndrome utak ng buto. Kapag isinasagawa nang maaga (hanggang sa 1.5 taon), maaari itong makabuluhang mapabuti ang pagbabala ng sakit, ngunit ang pamamaraang ito maaaring magdulot ng maraming komplikasyon.

Sa USA, mga bansang Europeo at Japan, ang gamot na aldurazyme ay ginagamit upang gamutin ang mga banayad na anyo ng mucopolysaccharidosis type I, na pumapalit sa enzyme na nawawala sa katawan ng pasyente at humahantong sa pagpapabuti ng kondisyon. sistema ng paghinga, buto at kasukasuan. Pero intravenous administration Ang gamot ay hindi humihinto sa pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos, dahil ang aldurazyme ay hindi tumagos mula sa dugo papunta sa utak. Ang gamot na ito ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang paglipat ay hindi posible o kaagad bago ang bone marrow transplant upang mapabuti ang kondisyon ng pasyente at mapabagal ang pag-unlad ng sakit.

Kaya, ang mucopolysaccharidosis ay bihirang sakit na may hindi kanais-nais na pagbabala para sa buhay ng pasyente, dahil sa paglipas ng panahon ang mga pagpapakita ng sakit ay tumindi lamang, at epektibong paraan Wala pang paggamot para dito. Ang tanging paraan upang maiwasan ang sakit ay ang pagtuklas nito sa panahon ng neonatal at gumawa ng naaangkop na mga hakbang.

Mucopolysaccharidosis, type I (Synonyms: kakulangan ng enzyme lysosomal a-L-iduronidase, Hurler, Hurler-Scheie at Scheie syndromes).

Ang Mucopolysaccharidosis, type I ay isang autosomal recessive na sakit na nangyayari bilang resulta ng pagbaba ng aktibidad ng lysosomal α-L-iduronidase, na kasangkot sa metabolismo ng glycosaminoglycans. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga progresibong kaguluhan sa lamang loob, skeletal system, psychoneurological at cardiopulmonary disorder.

ICD-10 code

• E76 Mga karamdaman sa metabolismo ng glycosaminoglycan.
• E76.0 Mucopolysaccharidosis, uri I.

Epidemiology

Ang Mucopolysaccharidosis I ay isang panethnic disease na may average na saklaw sa populasyon na 1 sa 90,000 na buhay na bagong silang. Ang average na saklaw ng Hurler syndrome sa Canada ay 1 sa 100,000 live births, Hurler-Scheie syndrome ay 1 sa 115,000, at Scheie syndrome ay 1 sa 500,000.

Pag-uuri

Depende sa kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ng sakit, tatlong anyo ng mucopolysaccharidosis I ay nakikilala: Hurler, Hurler-Scheie at Scheie syndromes.

Mga sanhi ng mucopolysaccharidosis type I

Ang Mucopolysaccharidosis I ay isang autosomal recessive na sakit na nagreresulta mula sa mga mutasyon sa structural gene para sa lysosomal alpha-L-iduronidase.

Alpha-L-iduronidase gene - IDUA- matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 4 sa locus 4p16.3. Sa ngayon, higit sa 100 iba't ibang mutasyon sa gene ang kilala IDUA. Ang umiiral na bilang ng mga kilalang mutasyon ay mga point mutations sa iba't ibang exon ng gene IDUA. Ang mga Caucasians ay nailalarawan sa pamamagitan ng dalawang karaniwang mutasyon Q70X At W402X.

Ang pinakakaraniwang mutation sa mga pasyente mula sa populasyon ng Russia ay mutation Q70X. Ang dalas nito ay 57%, na maihahambing sa dalas Q70X sa populasyon ng Scandinavian (62%). dalas ng mutation W402X, na nangyayari sa 48% ng mga kaso ng mucopolysaccharidosis I sa isang bilang ng mga populasyon ng Europa, sa populasyon ng Russia ito ay 5.3%.

Pathogenesis ng mucopolysaccharidosis type I

Ang enzyme a-L-iduronidase ay kasangkot sa metabolismo ng dalawang glycosaminoglycans - dermatan sulfate at heparan sulfate. Dahil ang iduronic acid ay bahagi ng dermatan sulfate at heparan sulfate, sa sakit na ito ang intralysosomal breakdown ng mga glycosaminoglycans na ito ay may kapansanan, na naipon sa mga lysosome sa lahat ng dako: sa cartilage, tendons, periosteum, endocardium at vascular wall, atay, pali at nerve tissue. Malambot na pamamaga meninges nagiging sanhi ng bahagyang pagbara ng mga puwang ng subarachnoid, na humahantong sa progresibong panloob at panlabas na hydrocephalus.

Ang mga cortical cell ay apektado malaking utak, thalamus, trunk, anterior horns. Ang paninigas ng mga joints ay ang resulta ng pagpapapangit ng metaphyses, pampalapot magkasanib na kapsula pangalawa sa glycosaminoglycan deposition at fibrosis. Ang sagabal sa daanan ng hangin ay bunga ng pagpapaliit, pagpapalapot ng tracheal vocal cords, kalabisan ng edematous tissue sa upper respiratory tract.

Mga sintomas ng mucopolysaccharidosis type I

Mucopolysaccharidosis, uri IH (Hurler syndrome)

Sa mga pasyente na may Hurler syndrome, ang mga unang klinikal na palatandaan ng sakit ay lumilitaw sa unang taon ng buhay, na may pinakamataas na pagpapakita mula 6 hanggang 12 buwan. Sa ilang mga kaso, ang isang bahagyang pagpapalaki ng atay, umbilical o inguinal-scrotal hernias ay sinusunod mula sa kapanganakan. Karaniwang ginagawa ang diagnosis sa pagitan ng 6 at 24 na buwang edad. Ang mga katangian ng mga pagbabago sa mga tampok ng mukha ng uri ng gargoilism ay nagiging halata sa pagtatapos ng unang taon ng buhay: isang malaking ulo, kilalang frontal tubercles, isang malawak na tulay ng ilong, maiikling mga daanan ng ilong na may panlabas na mga butas ng ilong, isang kalahating bukas na bibig. , malaking dila, makapal na labi, gum hyperplasia, hindi regular na ngipin. Kasama sa iba pang karaniwang sintomas ang paninigas ng maliit at malalaking kasukasuan, kyphosis ng lumbar spine (lumbar hibus), talamak na otitis media at madalas na mga nakakahawang sakit ng upper respiratory tract. Sa halos lahat ng mga pasyente na may Hurler syndrome, pati na rin sa iba pang mga uri ng mucopolysaccharidosis, ang balat ay siksik sa pagpindot. Ang hypertrichosis ay karaniwan. Sa ilang mga pasyente na wala pang 1 taong gulang, ang sakit ay nagsimula sa pag-unlad ng talamak na pagpalya ng puso na dulot ng endocardial fibroelastosis. Habang lumalaki ang sakit, lumilitaw ang mga sintomas na nagpapahiwatig ng paglahok ng mga panloob na organo, cardiopulmonary, central at peripheral nervous system sa proseso ng pathological. Ang nangungunang mga sintomas ng neurological ay nabawasan ang katalinuhan, naantala ang pag-unlad ng pagsasalita, mga pagbabago sa tono ng kalamnan, mga tendon reflexes, pinsala sa cranial nerves, pinagsamang conductive at sensorineural na pagkawala ng pandinig. Ang progresibong ventriculomegaly ay kadalasang humahantong sa pagbuo ng pakikipag-usap ng hydrocephalus. Sa pagtatapos ng una at sa simula ng ikalawang taon ng buhay, lumilitaw ang mga murmur ng puso, at kalaunan ay nakuha ang mga depekto sa aortic at mitral na puso. Sa pagtatapos ng ikalawang taon ng buhay, hepatosplenomegaly at katangian mga karamdaman sa kalansay ayon sa uri ng multiple dysostosis: maikling leeg, pagpapahinto ng paglaki, kabuuang platyspondyly, lumbar hibus, paninigas ng maliliit at malalaking joints, dysplasia mga kasukasuan ng balakang, valgus deformation ng mga joints, mga pagbabago sa mga kamay ng uri ng "clawed paw", pagpapapangit ng dibdib sa anyo ng isang bariles o hugis ng kampanilya. Ang progresibong corneal opacification, megalocornea, glaucoma, congestive optic disc at/o partial atrophy ay madalas na sinusunod.

Maagang radiological sign - pagpapapangit ng mga tadyang (ng uri ng sagwan) at ovoid na pagpapapangit ng mga vertebral na katawan, labis na trabeculation ng mahabang diaphyses tubular bones kasabay ng kakulangan nito sa lugar ng metaphyses at epiphyses. Sa pag-unlad ng sakit, ang macrocephaly ay nabuo na may pampalapot ng mga buto ng cranial vault, napaaga na pagsasara ng lambdoid at sagittal sutures ng bungo, pagbabawas ng mga orbit, at pagpapalawak ng dorsum ng sella turcica. Ang mga pasyente ay karaniwang namamatay bago ang edad na 10 taon mula sa sagabal sa daanan ng hangin, mga impeksyon sa paghinga, heart failure.

Mucopolysaccharidosis, uri ng I-H/S (Hurler-Scheie syndrome) Ang clinical phenotype ng Hurler-Scheie syndrome ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng Hurler at Scheie syndromes, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na progresibong mga karamdaman ng mga panloob na organo, ang skeletal system, isang bahagyang pagbaba sa katalinuhan o sa kawalan nito. Karaniwang nagsisimula ang sakit sa edad na 2-4 na taon. Basic mga klinikal na karamdaman- pinsala sa puso at ang pagbuo ng obstructive upper respiratory tract syndrome. Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng kabuuang spondylolisthesis, na maaaring humantong sa compression ng spinal cord. Karamihan sa mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa ikatlong dekada ng buhay. Ang pangunahing sanhi ng kamatayan ay talamak na cardiovascular at pulmonary failure.

Mucopolysaccharidosis, uri ng IS (Scheie's syndrome)

Sa paunang pag-uuri ng mucopolysaccharidoses, bago ang pagtuklas ng pangunahing biochemical defect sa Scheie syndrome, ito ay inuri bilang hiwalay na uri- mucopolysaccharidosis V. Scheie syndrome ay ang mildest sa kurso ng sakit bukod sa iba pang mga anyo ng mucopolysaccharidosis I, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng joint stiffness, aortic heart defects, corneal opacity at mga palatandaan ng multiple bone dysostosis. Ang mga unang sintomas ay karaniwang lumilitaw sa pagitan ng edad na 5 at 15 taon. Mga nagtatanghal mga klinikal na sintomas- skeletal disorder sa anyo ng joint stiffness na may pag-unlad ng carpal tunnel syndrome. Kasama sa mga sakit sa mata ang mga corneal opacities, glaucoma, at retinal pigmentary degeneration. Ang pagkawala ng pandinig sa sensorineural ay isang huling komplikasyon ng sakit. Obstructive syndrome Ang upper respiratory tract ay madalas na humahantong sa sleep apnea, na sa ilang mga kaso ay nangangailangan ng pag-install ng isang tracheostomy. Ang cervical spinal cord myelopathy ay mas karaniwan kaysa sa Hurler-Scheie syndrome. Ang aortic stenosis na may circulatory failure at hepatosplenomegaly ay madalas na nabanggit. Katalinuhan sa sindrom na ito hindi nagdurusa o nakakaranas ng banayad na kapansanan sa pag-iisip.

Diagnosis ng mucopolysaccharidosis type I

Pananaliksik sa laboratoryo

Ang confirmatory biochemical diagnosis ng mucopolysaccharidosis I ay nagsasangkot ng pagtukoy sa antas ng paglabas ng glycosaminoglycan sa ihi at pagsukat ng aktibidad ng lysosomal α-L-iduronidase. Ang kabuuang excretion ng glycosaminoglycans sa ihi ay tumataas. Ang hyperexcretion ng dermatan sulfate at heparan sulfate ay sinusunod din. Ang aktibidad ng α-L-iduronidase ay sinusukat sa mga leukocytes o kulturang fibroblast ng balat gamit ang mga artipisyal na fluorogenic o chromogenic na substrate.

Ang prenatal diagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng a-L-iduronidase sa chorionic villus biopsy sa 9-11 na linggo ng pagbubuntis at/o pagtukoy sa GAG ​​spectrum sa amniotic fluid sa 20-22 na linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype, posible ang mga diagnostic ng DNA.

Mga functional na pag-aaral

Ang X-ray sa mga pasyente na may Hurler syndrome ay nagpapakita tipikal na mga palatandaan tinatawag na multiple bone dysostosis. Ang MRI ng utak ay nagpapakita ng maraming mga cyst sa mga periventricular na lugar ng puting bagay ng utak, corpus callosum, at hindi gaanong karaniwan sa basal ganglia, mga palatandaan ng hydrocephalus; sa mga bihirang kaso - mga depekto sa utak sa anyo ng lissencephaly, Dandy-Walker malformation.

Differential diagnosis

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ay isinasagawa kapwa sa loob ng pangkat ng mga mucopolysaccharidoses at sa iba pang mga sakit sa imbakan ng lysosomal: mucolipidosis, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Paggamot ng mucopolysaccharidosis type I

Para sa Hurler syndrome, ipinahiwatig ang paglipat ng utak ng buto, na maaaring radikal na baguhin ang kurso ng sakit at mapabuti ang pagbabala nito, gayunpaman, ang pamamaraang ito ay may maraming mga komplikasyon at isinasagawa sa maagang yugto sakit, pangunahin sa ilalim ng edad na 1.5 taon. Sa kasalukuyan, ang isang gamot ay nilikha para sa enzyme replacement therapy ng mucopolysaccharidosis I - aldurazyme (Aldurazyme, Genzyme), na nakarehistro sa Europe, USA, Japan; ginagamit ito para sa paggamot ng mga extraneural disorder sa mucopolysaccharidosis I. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa pagwawasto ng mga banayad na anyo ng mucopolysaccharidosis I (Hurler-Scheie at Scheie syndromes). Ang gamot ay ibinibigay lingguhan, intravenously, tumulo, dahan-dahan, sa isang dosis ng 100 units/kg. Para sa paggamot ng Hurler syndrome na may malubhang komplikasyon sa neurological, ang gamot ay hindi gaanong epektibo dahil ang enzyme ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak.

Hurler, Hurler-Scheie at Scheie syndromes ay isang sakit na kilala bilang mucopolysaccharidosis I (MPS I), at tinatawag din silang MPS I H, MPS I H/S at MPS I S ayon sa pagkakabanggit. Ang Hurler syndrome ay isa sa mga pinaka malubhang anyo at ipinangalan kay Gertrude Gurler, na inilarawan ang isang batang lalaki at babae na may ganitong sakit noong 1919. Noong 1962, si Dr. Scheie, isang ophthalmologist, ay nakakita ng isang pasyente na may mga corneal opacities at isang napaka banayad na anyo ng sindrom. Ang sakit na inilarawan niya ay tinatawag na Scheie's syndrome. Ang Scheie syndrome ay naisip na isa pang anyo ng mucopolysaccharidosis (MPS) at naiiba sa Hurler syndrome. Ang mga pagbabago sa biochemical sa MPS I ay pinaliwanag noong 1971, at napag-alaman na ang Scheie syndrome at Hurler syndrome ay may parehong dahilan - isang pagbaba sa aktibidad ng enzyme alpha-L-iduronidase. Nang maglaon, inilarawan ang ilang mga kaso na may mga intermediate na anyo ng sakit. Hindi sila umaangkop sa alinman sa malubha o banayad na anyo at inuri bilang Hurler-Scheie syndrome. Napag-alaman na ngayon na ang MPS I ay napaka-magkakaibang sa mga klinikal na pagpapakita nito, sa kabila ng katotohanan na mayroon silang mga mutasyon sa parehong gene.

Ang Hurler syndrome (mucompolysaccharidosis I H - Hurler), ay nangyayari na may dalas ng populasyon na 1:40,000 - 1:100,000

Ang Scheie syndrome (mucopolysaccharidosis I S - Scheie), ay nangyayari na may dalas ng populasyon na 1:40,000 - 1:100,000

Ang Hurler-Scheie syndrome (mucopolysaccharidosis I H/S – Hurler-Scheie), ay nangyayari na may dalas ng populasyon na 1:100,000

Pag-coding ayon sa ICD-10- E76.0

MGA MANIFESTASYON NG MPS I

taas

Sa MPS I, kadalasan ay may makabuluhang pagpapahinto sa paglago. Ang mga sanggol na may Hurler syndrome ay madalas na ipinanganak na medyo malaki at lumalaki nang mas mabilis kaysa sa normal sa unang taon. Bumabagal ang kanilang paglaki sa pagtatapos ng unang taon at karaniwang humihinto sa edad na 3 taon. Lumalaki sila hanggang 120 cm. Ang taas na may Hurler-Scheie syndrome ay karaniwang hindi mas mataas sa 152 cm. Ang mga pasyente na may Scheie syndrome ay karaniwang may normal na taas.

Katalinuhan

Sa Hurler syndrome, ang mga GAG ay nag-iipon sa mga selula ng sistema ng nerbiyos, na nagiging sanhi ng paghina sa kanilang pag-unlad sa edad na 1 - 3 taon at isang progresibong pagkawala ng mga nakuhang kasanayan sa hinaharap. Depende sa kalubhaan ng sakit, ang antas ng neurological at intelektwal na kapansanan ay nag-iiba: ang ilang mga bata ay nakakapagsalita lamang ng ilang salita, habang ang iba ay nakakapagsalita nang maayos at nakakabasa ng kaunti. Mahilig sila sa mga tula, kanta at simpleng bugtong ng mga bata. Mahalagang tulungan ang mga bata na matuto ng maraming kasanayan at kaalaman hangga't maaari bago lumaki ang sakit. Kahit na ang mga bata ay nagsimulang mawalan ng nakuhang mga kasanayan, patuloy pa rin silang nauunawaan at nasisiyahan sa buhay.

Ang mga pasyenteng may Hurler syndrome ay may maraming problema sa kalusugan na lubhang nakakasagabal sa kanilang pag-aaral - mga talamak na impeksyon sa tainga, pagbaba ng paningin, pandinig, paninigas ng kasukasuan, hydrocephalus at mga problema sa paghinga. Ang wastong pagtrato sa mga problemang ito ay makatutulong nang malaki sa pag-aaral ng mga batang ito.

Sa Hurler-Scheie syndrome, ang antas ng intelektwal na pag-unlad ay normal, ngunit ang ilan ay may banayad na kahirapan sa pag-aaral. Bilang karagdagan, ang ibang mga problema sa kalusugan ay maaaring makagambala sa pag-aaral at komunikasyon. Ang mga pasyente na may Scheie syndrome ay may normal na antas ng intelektwal na pag-unlad, ngunit may katibayan ng mga sikolohikal na karamdaman. Ang isa sa mga pasyente ni Dr. Scheie ay may napakataas na antas ng katalinuhan.

Hitsura

Sa unang taon ng buhay, ang hugis ng bungo ng bata ay nagbabago nang malaki. Ang mga bungo ng mga sanggol ay malambot, at ang mga indibidwal na buto ng bungo ay pinaghihiwalay ng manipis na fibrous tissue na tinatawag na sutures. Sa harap ng noo at sa likod malapit sa korona ay ang anterior at posterior fontanelles, malambot na lugar sa bungo na nagsasara sa mga unang taon. Sa Hurler syndrome, ang tahi sa tuktok ng ulo ay sumasama nang mas maaga kaysa sa nararapat, kaya't ang bungo ay hinila pabalik-balik, nagiging pahaba, at ang mga pangharap na tagaytay ay nagsisimulang lumabas. Kadalasan ay may nakikitang tagaytay sa noo kung saan napaaga ang bungo.

Kasama sa iba pang panlabas na katangian ang malapad na ilong na may patag na tulay at malapad na butas ng ilong. Ang mga socket ng mata ay mababaw, kaya ang mga mata ay bahagyang nakausli pasulong. Ang dila ay pinalaki at maaaring mahulog sa bibig. Kadalasan, ang mga bata ay maling na-diagnose na may hypothyroidism dahil mismo sa kanilang nabagong hitsura. Ang buhok ng mga pasyente na may MPS ay kadalasang napaka-magaspang at makapal, at kung minsan ay may tumaas na paglaki ng buhok sa likod at mga braso.

Ang hitsura ng mga taong may Scheie syndrome ay lubhang nag-iiba. Ang mga matatanda ay kadalasang matipuno, at ang kanilang mga katawan ay mas maikli kaysa sa kanilang mga paa at ang kanilang mga leeg ay medyo umikli. Ang mga pasyente na may Scheie syndrome ay halos walang mga panlabas na katangian.

Sistema ng kalansay

Sa bahagi ng osteoarticular system, ang MPS I ay nagpapakita ng maraming sintomas. Sa lahat ng mga pasyente, ang paninigas ng lahat ng mga grupo ng mga kasukasuan ay bubuo; bilang isang resulta ng mga contracture ng interphalangeal joints at pagpapaikli ng mga phalanges, ang mga deformidad ng mga kamay ng "clawed paw" na uri ay nabuo. Ang mga hip joints ay nabuo nang hindi tama, ang mga ulo ng femurs ay maliit at pipi. Ang ilang mga sanggol na may MPS I ay may hip subluxation. Ang problemang ito ay dapat na itama kaagad pagkatapos ng kapanganakan dahil mahirap itong harapin sa ibang pagkakataon.

Maraming mga pasyente na may MPS ang may abnormal akong lakad—sila ay nakatayo at naglalakad nang nakayuko ang kanilang mga tuhod at balakang. Minsan ang isang hugis-X na kurbada ng mga binti ay maaaring mangyari, na karaniwang hindi nangangailangan ng paggamot. Ang mga paa ay malapad at hindi nababaluktot, ang mga daliri sa paa ay kulutin at kulot. Ang mga buto ng iliac ay nakakakuha ng isang "tatsulok" na pagpapapangit.

Ang mga pagbabago sa radiographic na nakikita sa Hurler syndrome ay inilarawan bilang multiple dysostosis. Ang mga collarbone ay pinaikli at pinalapot. Ang mga tadyang ay inilarawan bilang "hugis-sagwan". Ang mga phalanges ng mga kamay at paa ay pinaikli at may hugis na trapezoidal. Ang kyphosis at kyphoscoliosis ay nabuo. Mga buto ng gulugod sa nasa mabuting kalagayan nakahanay sa isang linya mula sa leeg hanggang sa puwit. Sa Hurler at Hurler-Scheie syndrome, ang gulugod ay maaaring hindi maayos na nabuo, ang vertebrae nito ay hindi maaaring makipag-ugnayan nang matatag sa isa't isa. Ang isa o dalawang vertebrae sa gitna ng likod ay minsan ay mas maliit kaysa sa iba at bahagyang hindi pagkakatugma. Ang pag-aalis ng vertebrae na ito ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng spinal curvature (kyphosis o hump). Gayunpaman, kadalasan sa sakit, ang kurbada ng gulugod ay medyo banayad at hindi nangangailangan ng paggamot.

Ang mga buto na nagpapatatag sa mga koneksyon sa pagitan ng ulo at leeg ay hindi maganda ang nabuo sa MPS, na ginagawang hindi matatag ang leeg. Sa ilang mga kaso, ang operasyon ay ipinahiwatig upang ikonekta ang lahat ng mga buto sa isa't isa. Kung meron matinding sakit o kahinaan o panginginig ng mga binti, isang pagsusuri sa leeg (MRI at x-ray sa mga nakabaluktot at pinahabang posisyon) ay dapat isagawa upang masuri ang kondisyon ng cervical vertebrae at spinal cord.

central nervous system

Progressive mga karamdaman sa pag-iisip ay katangian ng Hurler syndrome, habang sa banayad na anyo ng MPS I (Hurler-Scheie at Scheie syndromes), ang katalinuhan ng mga pasyente ay halos hindi nagdurusa o may banayad na kapansanan sa pag-iisip. Ang pag-unlad ng psychomotor sa Hurler syndrome ay nangyayari na may isang kapansin-pansing lag ng edad at umabot sa pinakamataas na pag-unlad sa antas ng 2-4 na taon, pagkatapos ay huminto at pumasa (kasama ang pag-unlad ng motor) sa isang yugto ng regression, na umaabot sa kumpletong demensya. Gayunpaman, ang mga sistematikong pagsasanay na naglalayong bumuo ng mga pag-andar ng nagbibigay-malay ay nakakatulong sa pangmatagalang pagpapanatili ng katalinuhan.

Mga karamdaman sa pag-uugali: ang pagbabalik ng mga function ng cognitive kasama ang matinding pagkawala ng pandinig at kakulangan ng tulog ay may malaking epekto sa pag-uugali ng bata. Habang tumataas ang cognitive deficits, ang mga autistic na katangian ay idinaragdag sa hyperactivity at aggressiveness.

Ang therapy sa droga na naglalayong kontrolin ang nakakagambalang pag-uugali ay kadalasang hindi epektibo. Ang progressive communicating hydrocephalus ay ang pinakakaraniwang sintomas ng Hurler syndrome at bihirang makita sa mga banayad na anyo ng MPS type I (Hurler-Scheie at Scheie syndromes).

Kapag ang spinal cord ay na-compress dahil sa pagkapal ng mga lamad nito, ang mga sumusunod ay napapansin: gait disturbance, muscle weakness, clumsiness with intact motor skills and dysfunction Pantog. Sa malubhang anyo ng sakit, ang mga seizure ay madalas na sinusunod, na nangangailangan ng pagtatasa ng neurological status. Sa mga pasyente na may banayad na mga klinikal na palatandaan convulsive syndrome hindi gaanong karaniwan. Ang pag-unlad ng sakit ay karaniwang tumutugon nang maayos sa anticonvulsant monotherapy.

Ang Carpal tunnel syndrome ay isang karaniwang compression neuropathy sa mga pasyente na may edad 5 hanggang 10 taon at matatanda. Ang mga taong may MPS kung minsan ay nakakaranas ako ng pananakit at pagkawala ng sensasyon sa kanilang mga daliri na dulot ng carpal tunnel syndrome. Ang pulso ay binubuo ng walong maliliit na buto na pinagdugtong ng mga fibrous band na tinatawag na ligaments. Ang mga ugat ay dumadaan sa pulso sa pagitan ng mga carpal bones at ligaments. Ang pampalapot ng ligaments ay naglalagay ng presyon sa mga ugat. Ang pinsala sa ugat na ito ay nagdudulot ng dystrophy ng kalamnan sa base ng hinlalaki sa paa. Sa kasong ito, ang pasyente ay nakakaranas ng kahirapan sa paghawak ng mga bagay.

Kung ang iyong anak ay nagreklamo ng pananakit at pamamanhid sa kanilang mga daliri, lalo na sa gabi, isang pagsubok na tinatawag na nerve conduction study ay dapat gawin. Ang ganitong pag-aaral ay maaaring magbunyag kung ang carpal tunnel syndrome ang sanhi ng mga sintomas na ito. Kung ang isang bata ay may anumang mga kahinaan sa kamay o nabawasan ang mass ng kalamnan sa base ng hinlalaki, ang pagsusuri ng isang neurologist ay kinakailangan.

Kung hindi ginagamot, maaari itong humantong sa hindi maibabalik na contracture ng distal interphalangeal joints, pati na rin ang pagkawala o pagkawala ng sensasyon sa unang tatlong daliri at paresis ng thenar muscles. Sa kasamaang palad, ang mga pasyente ay bihirang mag-ulat sakit hanggang sa mangyari ang pagkawala ng function.

Utak at spinal cord
Ang mga kapansanan sa neurological at intelektwal sa Hurler syndrome ay nauugnay sa akumulasyon ng mga GAG sa mga neuron ng utak. Hindi ito nangyayari sa Scheie at Hurler-Scheie syndromes. Ngunit hindi natin dapat kalimutan na ang iba pang mga karamdaman ay maaaring magkaroon ng pangalawang epekto sa paggana ng utak - pinababang antas oxygen, pagkagambala sa pagtulog dahil sa apnea, altapresyon likido sa loob at paligid ng utak (hydrocephalus cerebri), mga problema sa pandinig at paningin.

Ang utak at spinal cord ay protektado mula sa pagkabigla ng cerebrospinal fluid, na umiikot sa kanilang paligid. Sa mga taong may MPS I, maaaring ma-block ang sirkulasyon ng cerebrospinal fluid. Ang blockade na ito (open hydrocephalus) ay nagdudulot ng pagtaas sa presyon ng intracranial, na maaaring humantong sa pananakit ng ulo at pagkaantala sa pag-unlad. Kung pinaghihinalaang hydrocephalus, dapat magsagawa ng CT scan o MRI. Kung nakumpirma ang diagnosis, ginagamot ang hydrocephalus sa pamamagitan ng pagpasok ng manipis na tubo (shunt) na nagbobomba ng likido mula sa ulo papunta sa lukab ng tiyan. Ang shunt na ito ay may pressure-sensitive valve na nagpapahintulot sa cerebrospinal fluid na mabomba palabas kapag ang pressure sa paligid ng utak ay masyadong mataas.

Mga organo ng paningin

Ang mga visual disturbance na inilalarawan dito ay karaniwan sa lahat ng anyo ng MPS I. Maaaring maulap ang cornea dahil sa akumulasyon ng mga GAG, na sumisira sa mga layer ng cornea. Kung malubha ang pag-ulap ng corneal, maaaring may kapansanan ang paningin, lalo na sa madilim na liwanag. Ang ilang mga pasyente ay hindi makatiis maliwanag na ilaw dahil ang pag-ulap ay nagiging sanhi ng hindi wastong pag-refract ng liwanag. Sa kasong ito, makakatulong ang pagsusuot ng takip ng visor at salaming pang-araw. Maraming mga pasyente na may MPS I ang sumasailalim sa corneal transplantation, na nagreresulta sa pinabuting paningin.

Ang pagtitiwalag ng mucopolysaccharides sa retina ay maaaring humantong sa pagkawala peripheral vision at nyctalopia, o pagkabulag sa gabi. Maaaring ayaw ng bata na maglakad sa dilim o magising sa gabi at matakot. Maipapayo na iwanang bukas ang ilaw sa gabi sa kwarto at pasilyo. Minsan ang mga problema sa paningin ay maaaring mangyari dahil sa mga pagbabago sa retina o glaucoma, iyon ay, pagtaas ng presyon ng mata, na dapat suriin sa panahon ng regular na pagsusuri ng isang ophthalmologist. Kadalasan ay mahirap matukoy kung aling mga problema ang pangunahing sanhi ng kapansanan sa paningin. Sa pamamagitan ng paggamit espesyal na pananaliksik Tutulungan ng isang ophthalmologist na matukoy kung bakit nangyayari ang pagkasira ng paningin - dahil sa pagdaan ng liwanag ( kornea) o dahil sa reaksyon ng mata sa liwanag (retina o optic nerve disease).

Pagdinig

Ang ilang antas ng pagkabingi ay karaniwan sa lahat ng uri ng mucopolysaccharidoses. Maaaring ito ay conductive deafness, pagkabingi dahil sa pinsala sa auditory nerve (sensorineural deafness), o kumbinasyon ng parehong uri ng pagkabingi. Ang pagkabingi ay pinalala ng madalas na impeksyon sa tainga. Ang regular na pagsusuri sa pandinig (audiometry) ay kinakailangan upang masimulan kaagad ang paggamot at mapakinabangan ang iyong kakayahang matuto at makipag-usap. Ang parehong sensorineural at conductive hearing loss sa karamihan ng mga kaso ay maaaring mabayaran sa pamamagitan ng pagpili ng mga hearing aid.

Ang cardiovascular system

Nailalarawan sa pamamagitan ng pampalapot ng mga balbula, pagpapaliit ng mga arterya, pagtaas ng myocardial rigidity, cardiomyopathy, arterial hypertension. Ang pagkabigo sa puso ay maaaring umunlad sa edad.

Halos lahat ng mga pasyente na may MPS I ay may patolohiya ng cardiovascular system, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pampalapot ng myocardium, nabawasan ang contractility ng kalamnan ng puso, mga pagbabago sa valvular apparatus at compaction ng mga leaflet at chords ng balbula, na humahantong sa pagbuo ng mga depekto sa puso. . Ang sakit sa balbula sa puso ay maaaring umunlad sa loob ng maraming taon nang walang nakikitang clinical manifestations. Kung lumala ang kondisyon ng pasyente, kailangan ng operasyon upang palitan ang mga nasirang balbula. Dahil ang mga problema sa puso ay karaniwan sa mga pasyente na may MPS I, upang maiwasan posibleng komplikasyon kailangan nilang magkaroon ng echocardiogram bawat taon.

Sa malubhang anyo ng sindrom, dahil sa mga akumulasyon ng mga GAG, ang pinsala sa kalamnan ng puso ay maaaring umunlad - cardiomyopathy. Ang puso ay maaari ring labis na magtrabaho dahil sa pagbomba ng dugo sa mga nabagong baga, na nagiging sanhi ng abnormal na paglaki kanang bahagi pagpalya ng puso o kanang bahagi ng puso. Ang ilang mga pasyente ay may mataas na presyon ng dugo.

Balat

Sa MPS I, ang balat ay makapal at matigas, na nagpapahirap sa paglabas ng dugo at paggamit ng mga intravenous catheter. Ang ilang mga tao ay nakakaranas ng paglaki ng buhok sa mukha at likod. Pawis na pawis, ang malamig na mga kamay at paa ay isang pangkaraniwang kondisyon, na posibleng nauugnay sa mga abnormalidad sa cardiovascular system o mga mekanismo sa regulasyon ng temperatura ng katawan. Kung lumitaw ang mga sintomas na ito, kailangan mong suriin ng isang cardiologist.

Mga problema sa ilong, lalamunan, dibdib at tainga

Maraming mga pasyente na may MPS I ang nakakaranas ng maingay na paghinga dahil sa pamamaga at pampalapot ng mga mucous membrane ng upper respiratory tract at pag-ikli ng trachea. Ang mga bata ay madalas na dumaranas ng talamak na rhinorrhea (runny nose) dahil sa mga tampok na anatomikal ang istraktura ng mga sipi ng ilong (mayroon silang mas maikling posterior nasal passages) at hypertrophy ng mauhog lamad.

Ang mga tonsil at adenoid ay madalas na pinalaki at maaaring bahagyang humarang sa mga daanan ng hangin. Ang leeg ay karaniwang maikli, na nag-aambag sa pag-unlad ng mga problema sa paghinga. Ang trachea ay madalas na makitid dahil sa akumulasyon ng uhog, kadalasang mas nababaluktot at malambot dahil sa hindi regular na istraktura ng mga singsing ng kartilago sa trachea. Ang hugis ng mga suso sa mga pasyente na may MPS I ay hindi regular, ang koneksyon sa pagitan ng mga buto-buto at sternum ay hindi kasing elastiko, kaya ang dibdib ay matigas at hindi makagalaw nang malaya, na humahadlang sa mga baga mula sa pagkuha ng isang malaking dami ng hangin. Nagdudulot ito ng paulit-ulit na brongkitis at pulmonya.

Maraming mga pasyente ang may maingay na paghinga kahit na walang impeksyon. Sa gabi ay maaaring mayroon sila hindi mapakali sa pagtulog at hilik. Minsan ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga maikling panahon ng paghinto ng paghinga sa panahon ng pagtulog (apnea); ang mga naturang paghinto ng paghinga sa loob ng 10 - 15 segundo ay hindi masyadong mapanganib, ngunit ito ay nakakatakot sa mga magulang, dahil naniniwala sila na ang bata ay namamatay. Kung napansin ng mga magulang ang isang makabuluhang abala sa ritmo ng paghinga ng bata o inis, dapat silang kumunsulta sa isang espesyalista na magtatasa ng kondisyon ng bata. Sa ilang mga kaso, ginagamot ang apnea sa pamamagitan ng pag-alis ng mga tonsils at adenoids, pagsasagawa ng airway ventilation gamit ang tuluy-tuloy o bilevel positive pressure, o pagsasagawa ng tracheostomy (isang operasyon upang putulin ang anterior wall ng trachea at pagkatapos ay magpasok ng cannula sa lumen nito o lumikha ng isang permanenteng pagbubukas - isang tracheostomy).

Maraming pamilya ang nagsisikap na iwasan ang tracheostomy, dahil ang panukalang ito ay invasive at nakakasagabal sa mga normal na aktibidad ng bata. Sa katunayan, maraming doktor ang naniniwala na ang mga pasyenteng may MPS I ay dapat magkaroon ng tracheostomy nang mas maaga kaysa sa karaniwang nangyayari. Ang mga naturang pasyente ay mas maganda ang pakiramdam pagkatapos na mapabuti ang kanilang paghinga habang natutulog.

Gastrointestinal system

Hepatosplenomegaly sa Hurler at Hurler-Scheie syndromes (ang atay at pali ay pinalaki dahil sa akumulasyon ng mucopolysaccharides)). Sa Scheie syndrome, maaari ding lumaki ang atay. Ang isang pinalaki na atay ay karaniwang hindi nakakapinsala sa paggana nito, ngunit maaari itong makaapekto sa pagpapaubaya ng ilang mga pagkain at maaari ring mag-ambag sa isang pagkasira sa paggana ng paghinga.

Sa MPS I, ang tiyan ay pinalaki dahil sa tiyak na pustura, kahinaan ng kalamnan, at isang pinalaki na atay at pali. Ang mga katangian ay mga depekto ng anterior na dingding ng tiyan sa anyo ng pinagsama o nakahiwalay na hernias (umbilical, inguinal, inguinal-scrotal at ventral). Ang inguinal hernia ay dapat operahan, ngunit kung minsan ito ay nangyayari muli pagkatapos ng operasyon. Ang umbilical hernia ay karaniwang hindi inooperahan; ang interbensyon ay ginagawa lamang sa mga kaso kung saan ang isang loop ng bituka ay nasakal o ang hernia ay nagiging napakalaki.

Ang mga pasyente na may MPS ay madalas kong nakararanas ng hindi matatag na dumi. Sa mga pormang Gurler-Scheie at Scheie, madalas na nangyayari ang pananakit ng tiyan. Maaaring mawala ang pagtatae sa edad, ngunit maaaring lumitaw muli habang umiinom ng antibiotic. Ang talamak na paninigas ng dumi ay nangyayari sa edad bilang isang bata na may MPS I ay nagiging hindi gaanong aktibo at ang kanyang mga kalamnan ay humina.

Catad_tema Cystic fibrosis at iba pang enzymopathies - mga artikulo

ICD 10: E76.0

Taon ng pag-apruba (dalas ng rebisyon): 2016 (susuri bawat 3 taon)

ID: KR380

Mga propesyonal na asosasyon:

• Union of Pediatricians ng Russia

Naaprubahan

Union of Pediatricians ng Russia

Sumang-ayon

Konsehong Siyentipiko ng Ministri ng Kalusugan Pederasyon ng Russia __ __________201_

Mga keyword

• Alpha-L-iduronidase;
• Glycosaminoglycans;
• Mga bata;
• Mucopolysaccharidosis;
• Hurler syndrome (mucopolysaccharidosis I H - malubhang anyo);
• Hurler-Scheie syndrome;
• Scheie's syndrome (mucopolysaccharidosis I S - banayad na anyo);
• Enzyme replacement therapy.

Listahan ng mga pagdadaglat

ALT - alanine aminotransferase

AST - aspartate aminotransferase

Mga GAG - glycosaminoglycans

CT – CT scan

LDH - lactate dehydrogenase

CPK - creatine phosphokinase

MPS - mucopolysaccharidosis

MRI - magnetic resonance imaging

BMT - paglipat ng utak ng buto

Ultrasound - pagsusuri sa ultrasound

FRP - function ng panlabas na paghinga

ERT - therapy sa pagpapalit ng enzyme

alkaline phosphate - alkalina phosphatase

ECG - pag-aaral

EMG - electromyography

ENMG - electroneuromyography

Echo-CG - echocardiography

EEG - electroencephalography

Mga Tuntunin at Kahulugan

Enzyme replacement therapy– paggamot na binubuo ng panghabambuhay na pangangasiwa ng isang gamot (recombinant enzyme) sa mga pasyenteng may congenital metabolic defect.

1. Maikling impormasyon

1.1 Kahulugan

Mucopolysaccharidoses (MPS)- isang pangkat ng mga namamana na metabolic na sakit na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng mga glycosaminoglycans (GAGs), na humahantong sa pinsala sa mga organo at tisyu. Ang mga sakit na ito ay sanhi ng mga mutasyon ng mga gene na kumokontrol sa proseso ng intralysosomal hydrolysis ng macromolecules.

Mucopolysaccharidosis type I - hereditary lysosomal storage disease, sanhi ng kakulangan ng enzyme alpha-L-iduronidase at nagaganap na may iba't ibang clinical manifestations: growth retardation, mental retardation, pinsala sa nervous system, cardiopulmonary disorder, hepatosplenomegaly, multiple dysostoses, corneal opacity. Ang lahat ng mga palatandaan sa itaas ay humahantong sa kapansanan, at kung kailan malubhang kurso ang sakit ay nakamamatay.

1.2 Etiology at pathogenesis

Binubuo ito ng akumulasyon ng iba't ibang uri ng GAGs, na nailalarawan sa pamamagitan ng somatic manifestation sa anyo ng facial dysmorphism, hepatosplenomegaly, pinsala sa puso, respiratory system, mga pagbabago sa skeletal, mga sintomas ng neurological, mga pagbabago sa hematological at ophthalmological. Ang pagkakaiba-iba ng MPS ay tinutukoy ng uri ng naipon na substrate na may hindi sapat na pagkasira ng mga GAG (heparan sulfate, keratan sulfate, dermatan sulfate).

Ang patolohiya ay sanhi ng isang heterogenous na grupo ng mga mutasyon sa gene na naka-encode ng lysosomal enzyme alpha-L-iduronidase. Ang kakulangan ng Alpha-L-iduronidase ay maaaring humantong sa pagbuo ng iba't ibang mga phenotype ng sakit, na nagiging sanhi ng mga pagkakaiba sa kalubhaan ng mga sintomas. Sa kasalukuyan mayroong tatlo phenotype mga sakit:

Hurler syndrome (mucopolysaccharidosis I H - malubhang anyo),

Scheie syndrome (mucopolysaccharidosis I S - banayad na anyo),

Hurler-Scheie syndrome (mucopolysaccharidosis I H/S - intermediate form).

Uri ng mana: autosomal recessive. Gene IDUA, encoding Ang alpha-L-iduronidase ay naisalokal sa chromosomal na rehiyon 4p16.3.

1.3 Epidemiolohiya

Nangyayari sa dalas ng populasyon na 1:40,000 - 1:100,000 bagong silang.

Ang MPS I H Hurler syndrome ay nangyayari, ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, na may dalas ng populasyon na 1:40,000 - 1:100,000 bagong panganak.

Ang MPS I H/S Hurler-Scheie syndrome ay nangyayari na may dalas ng populasyon na 1:40,000 - 1:100,000 bagong silang; MPS I S Scheie syndrome - 1:100,000 bagong silang.

1.4 Pag-coding ayon sa ICD-10

E76.0 - Mucopolysaccharidosis type 1

1.5 Mga halimbawa ng mga diagnosis

• Mucopolysaccharidosis type I Hurler-Scheie syndrome. Banayad na mental retardation na may kakulangan sa pagsasalita sa antas 2. Dislalia. Pangalawa ang Cardiomyopathy. Kabiguan balbula ng aorta II degree, pulmonary valve insufficiency at balbula ng mitral degree ko. NK I-II degrees. Spinal dysplasia, kabuuang anyo. Kawalang-tatag ng cranial spine. Spinal stenosis na walang compression ng spinal cord sa antas ng C1-C3 vertebrae. Stage II funnel chest deformity. Kyphoscoliosis yugto I-II. Spina bifida L4-L5-S1. Coxa valga. Maramihang mga contracture ng malaki at maliit na joints. pagpapapangit kasukasuan ng bukung-bukong. Somatic growth retardation. Adenoids ng II-III degree. Hypertrophy ng tonsils, degree II. Nagkalat na keratopathy. Ulap ng kornea. Pagpapalapot ng retina. Pag-compact ng lens. Umbilical hernia
• Mucopolysaccharidosis type I (Scheie's syndrome). Uri ng scoliotic posture disorder. Osteochondropathy ng cervical spine. Pagkontrata ng mga kasukasuan ng tuhod. Pagkontrata ng mga kasukasuan ng pulso. Carpal syndrome sa magkabilang panig. Kondisyon pagkatapos paggamot sa kirurhiko. Pangalawang cardiomyopathy. Kakulangan ng balbula ng mitral. Myxomatosis ng mga leaflet ng mitral valve. Bahagyang kapansanan ng mga pag-andar ng nagbibigay-malay. OU hyperopic astigmatism ng reverse type, keratopathy, epitheliopathy grade 2-3.
• Mucopolysaccharidosis type I (Hurler disease). Cervical hyperlordosis. Kanang kamay thoracic scoliosis II-III na digri. Deformity ng kilya sa dibdib. Maramihang mga contracture ng upper at lower extremities. Valgus deformity ng mas mababang mga paa't kamay na may tuktok sa antas ng mga kasukasuan ng tuhod. Flat valgus deformity ng paa, degree II. Pangalawang cardiomyopathy. Myxomatosis ng mitral valve leaflets, stage 2 mitral valve insufficiency, aortic valve insufficiency. NK I-IIA sining. Dysfunction ng sinus node Exophthalmos, corneal opacification katamtamang antas. Banayad na hypermetropia. Ptosis 1 tbsp. Pagkaantala ng tempo ng pag-unlad ng pagsasalita. Carpal tunnel syndrome. Dysarthria. Umbilical hernia.

1.6 Pag-uuri

Alinsunod sa kakulangan / kawalan ng metabolic lysosomal enzymes at kaukulang mga depekto ng gene, at ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas, ang mga sumusunod na uri ng mucopolysaccharidoses ay nakikilala:

Talahanayan 1– Pag-uuri (nomenclature) ng Ministry of Railways

				Depekto ng enzyme	Chromosomal localization
				Kakulangan ng Alpha-L-iduronidase
		Gurler-Scheie
				Kakulangan o kawalan ng iduronate 2-sulfatase Kakulangan o kawalan ng sulfoiduronate sulfatase
		Sanfilipo		Kakulangan sa Heparan-N-sulfatase
				Kakulangan ng N-acetyl-?-D-glucosaminidase Kakulangan ng N-acetyl-β-glucosaminidase
				Heparan-β-glucosaminide N-acetyltransferase kakulangan
				Kakulangan ng N-acetylglucosamine-6-sulfatase
				Kakulangan ng galactosamine 6-sulfatase
				kakulangan sa β-galactosidase
		Marotheau-Lami		Kakulangan ng N-acetylgalactosamine-4-sulfatase
				Kakulangan ng β-glucuronidase
		Kakulangan ng hyaluronidase		Kakulangan ng hyaluronidase

Ayon sa enzymatic defects, mayroong 3 uri ng mucopolysaccharidosis type I:

• MPS I H Hurler syndrome;
• MPS I H/S Hurler-Scheie syndrome;
• MPS I S Scheie's syndrome.

1.7 Klinikal na larawan

Mga kasingkahulugan: Hurler syndrome, Pfundler-Hurler syndrome.

Pangunahing klinikal na pagpapakita: magaspang na mga tampok ng mukha, mental retardation, pag-ulap ng kornea, paninigas ng mga kasukasuan.

Hitsura. Sa isang bagong panganak, walang mga katangiang pagpapakita ang nabanggit; ang mga sintomas ay kadalasang nabubuo sa unang taon (mula sa 6 na buwan, minsan mamaya, mula sa 18 buwan) at ipinakita sa pamamagitan ng pagpapahinto ng paglago (ang pinakamataas na taas ay halos 110 cm), na ganap na humihinto ng 2 -5 taon. Sa maikling tangkad, ang mga bata ay may proporsyonal na pangangatawan, maikling leeg, scaphocephaly, macrocephaly, magaspang na mga tampok ng mukha, matambok na labi, malapad na butas ng ilong, sunken na tulay ng ilong, hypertelorism ng mga mata, maliit na kalat-kalat na ngipin, macroglossia.

Natagpuan din: hypertrichosis, hepatosplenomegaly, kapansanan sa pandinig, pusod at/o inguinal hernia. Naka-on mga huling yugto Ang mga bata ay nasuri na may pagkabingi, pagkabulag at malalim na dementia.

Skeletal system: malawak na dibdib, nabawasan ang mobility sa malaki at maliliit na kasukasuan, thoracolumbar kyphosis na may pagbuo ng umbok. Ang mga komplikasyon sa orthopedic ay humahantong sa sakit at kawalang-kilos.

Sentral sistema ng nerbiyos. Sa compression ng spinal cord sanhi ng pampalapot ng mga lamad nito o kawalang-tatag ng atlantoaxial joint, nabanggit: gulo sa lakad, kahinaan ng kalamnan, kawalang-sigla na may buo na mga kasanayan sa motor at dysfunction ng pantog.

Sa malubhang anyo ng sakit ay madalas na sinusunod kombulsyon, na nangangailangan ng pagtatasa ng katayuan ng neurological. Sa mga pasyente na may banayad na mga klinikal na palatandaan, ang mga seizure ay hindi gaanong karaniwan. Ang pag-unlad ng sakit ay sinamahan ng pangkalahatang tonic-clonic paroxysms, na kadalasang tumutugon nang maayos sa monotherapy na may mga anticonvulsant.

Ang Carpal tunnel syndrome ay isang karaniwang compression neuropathy sa mga pasyente na may edad 5 hanggang 10 taon at matatanda. Kung hindi ginagamot, maaari itong humantong sa hindi maibabalik na contracture ng distal interphalangeal joints, pati na rin ang kapansanan o pagkawala ng pakiramdam sa unang tatlong daliri at paresis ng thenar muscles. Sa kasamaang palad, ang mga pasyente ay bihirang mag-ulat ng sakit hanggang sa pagkawala ng function ay nangyayari.

Mga karamdaman sa pag-uugali: ang pagbabalik ng mga function ng cognitive kasama ang matinding pagkawala ng pandinig, kakulangan ng tulog na dulot ng obstructive apnea, ay may malaking epekto sa pag-uugali ng bata. Habang tumataas ang cognitive deficits, ang mga autistic na katangian ay idinaragdag sa hyperactivity at aggressiveness. Ang therapy sa droga na naglalayong kontrolin ang nakakagambalang pag-uugali ay kadalasang hindi epektibo. Ang pag-unlad ng psychomotor ay normal o ang katamtamang pagkaantala sa pag-iisip ay nabanggit.

Mga organo ng paghinga: madalas na mga sakit sa paghinga sa anyo ng rhinitis, otitis. Ang akumulasyon ng mga GAG sa tonsil, epiglottis, at trachea ay humahantong sa pampalapot at pagpapaliit ng mga daanan ng hangin at pag-unlad ng obstructive apnea.

Mga visual na organo: clouding at pigmentary degeneration ng cornea, glaucoma.

Cardiovascular system: nailalarawan sa pamamagitan ng pampalapot ng mga balbula, pagpapaliit ng mga arterya, pagtaas ng myocardial rigidity, cardiomyopathy, arterial hypertension. Ang pagkabigo sa puso ay maaaring umunlad sa edad.

Gastrointestinal system: hepatosplenomegaly.

Mga kasingkahulugan: Scheie syndrome, mucopolysaccharidosis type V, late Hurler disease, cellular metachromasia, Shpet-Hurler syndrome, Ulljarich-Scheie syndrome, Morquio dysostosis na may corneal opacification, hereditary osteoarthropathy na may recessive inheritance, late form ng Pfaundler-Hurler syndrome, Schinz syndrome.

Pangunahing klinikal na pagpapakita: malawak na bibig, mabilog na labi, maagang pag-ulap ng kornea.

Hitsura. Ang mga unang palatandaan ng sakit ay lumilitaw sa edad na 3-5 taon. Ang mga pasyente ay may hypersthenic na pangangatawan na may mataas na mga kalamnan, magaspang na mga tampok ng mukha, isang malawak na bibig na may mapupungay na labi, at mas mababang prognathia. Pagpapakapal at pag-igting ng balat sa mga daliri. Ang limitasyon ng magkasanib na paggalaw ay unti-unting nabubuo itaas na mga paa't kamay. Ang lahat ng mga sintomas ng sakit ay nagiging mas malinaw sa panahon ng pagdadalaga. Posibleng tumaas na paglaki ng buhok, maikling leeg.

Sistema ng kalansay: mayroong bahagyang paghina ng paglago. Ang maramihang dysostosis ay pangunahing kinakatawan ng paninigas at sakit sa mga kasukasuan ng mga kamay at paa, ang pagbuo ng isang "clawed paw" at isang guwang na paa, at valgus deformity ng mga kasukasuan ng tuhod. Ang Carpal tunnel syndrome ay madalas na nabubuo, na, kasama ang paninigas, ay humahantong sa limitadong pag-andar ng itaas na mga paa. Dysplasia sa mukha. Bihirang - congenital clicking finger.

Mga organo ng paghinga: madalas na mga sakit sa paghinga sa anyo ng rhinitis, otitis. Posible ang pag-unlad ng obstructive airway disease at sleep apnea.

Mga visual na organo: maagang hindi pantay na pag-ulap ng kornea ay nabanggit. Sa paglaon, kadalasan pagkatapos ng 30 taon, ang glaucoma at retinal pigmentary degeneration ay bubuo. Bihirang - papilledema.

Central nervous system: ang pag-unlad ng psychomotor ay normal o bahagyang naantala. Posibleng bumuo ng carpal tunnel syndrome (carpal tunnel syndrome) dahil sa compression ng median nerve, na sinamahan ng paresthesia sa ikatlo at ikaapat na daliri at pagkasayang ng thenar muscles.

Cardiovascular system: mga depekto sa aortic valve, coarctation ng aorta, mitral stenosis ay katangian.

Gastrointestinal system: inguinal-scrotal at umbilical hernias, madalang - hepatosplenomegaly.

Sa klinikal na paraan, napakahirap ibahin ang pagitan ng Scheie at Hurler syndromes. Ang mga biochemical na pag-aaral ay may mahalagang papel sa pagtatatag ng diagnosis. Sa Scheie's syndrome sa ihi ng mga pasyente sa malalaking dami Ang dermatan sulfate ay napansin.

Mga kasingkahulugan: Hurler-Scheie syndrome.

Pangunahing klinikal na palatandaan: paninigas ng kasukasuan, maikling tangkad, pag-ulap ng kornea.

Hitsura: ang mga unang sintomas ng sakit ay lumilitaw sa edad na 3-8 taon. Katangian: scaphocephaly, macrocephaly, lubog na tulay ng ilong, matambok na labi, pag-ulap ng kornea, micrognathia, katamtamang hypertrichosis, pampalapot ng balat.

Skeletal system: sa unang taon ng buhay, ang paglago ay nasa loob ng normal na mga limitasyon, pagkatapos ay bumababa ang mga rate ng paglago, na nagiging sanhi ng maikling tangkad. Hindi proporsyonal ang pangangatawan. Ang kadaliang mapakilos sa mga kasukasuan ay katamtamang nababawasan, ang dysostosis, nakakulong na dibdib, kyphoscoliosis, scaphacephaly, at macrocephaly ay napansin.

Mga organo ng paghinga: madalas na mga sakit sa paghinga sa anyo ng rhinitis, otitis, hypertrophy ng palatine tonsils. Posibleng pag-unlad ng sagabal sa daanan ng hangin at stenosis ng laryngeal.

Mga organo ng paningin: pag-ulap ng kornea.

Central nervous system: mayroong isang pagkaantala sa rate ng pag-unlad ng psycho-speech, at kalaunan ay lilitaw ang malalim na demensya. Carpal tunnel syndrome- carpal tunnel syndrome, pakikipag-ugnayan ng hydrocephalus. Ang pag-unlad ng pachymeningitis sa cervical region ay katangian, na humahantong sa compression ng spinal cord at kasunod na myelopathy.

Cardiovascular system: mga depekto sa valvular na puso.

Gastrointestinal system: hepatosplenomegaly, inguinal-scrotal at umbilical hernias.

Tulad ng karamihan sa mga recessive na sakit, ang klinikal na polymorphism ay tinutukoy ng natitirang aktibidad ng mga enzyme at tinutukoy ang kalubhaan ng kurso at maagang pagsisimula. Depende sa edad ng simula, maaaring magkaroon ng ilang mga klinikal na pagpapakita iba't ibang antas kalubhaan (Appendix D1).

2. Mga diagnostic

Ang diagnosis ng MPS I ay itinatag batay sa isang kumbinasyon ng klinikal na data, mga resulta ng laboratoryo at molecular genetic analysis. Ang dalas ng paggamit ng mga pamamaraan sa panahon ng paunang pagtatasa at pag-follow-up ay ibinibigay sa Appendix D2.

2.1 Mga reklamo at anamnesis

• Kapag nangongolekta ng anamnesis at mga reklamo, inirerekomenda na bigyang-pansin ang mga sumusunod na reklamo at anamnestic na mga kaganapan:

• magaspang ang mga tampok ng mukha
• madalas na mga sakit sa paghinga
• pagkawala ng pandinig
• nabawasan ang paningin
• paulit-ulit na luslos
• pag-ulap ng kornea
• pagkasira sa pagpapaubaya sa ehersisyo, lalo na ang pagbaba sa karaniwang distansyang nilakaran
• kahinaan sa mga limbs
• paninigas ng joint
• nahihirapang bumangon mula sa posisyong nakaupo o nakahiga
• pagbabago sa lakad
• awkwardness ng fine motor skills
• naantala ang pagbuo ng psycho-speech
• paglabag sa kontrol sa mga function ng pelvic organs
• sleep apnea
• sakit sa dumi

2.2 Pisikal na pagsusuri

• Sa panahon ng pagsusuri, kinakailangang bigyang-pansin ang mga pangunahing pisikal na pagpapakita ng MPSI:

• magaspang na tampok ng mukha
• maikling tangkad,
• paninigas ng kasukasuan,
• mental retardation,
• mga karamdaman sa pag-uugali,
• pag-ulap ng kornea,
• hepatomegaly,
• splenomegaly,
• inguinal-scrotal at umbilical hernias.

Ang kalubhaan ng mga pisikal na pagpapakita ay maaaring mag-iba depende sa edad ng pagsisimula ng MPS I (Appendix D1).

2.3 Mga diagnostic sa laboratoryo

• Inirerekomenda ang pananaliksik excretion ng dermatan sulfate at heparan sulfate sa ihi.

Mga komento: Ang mga tagapagpahiwatig ay ang pangunahing pamantayan sa laboratoryo para sa uri I MPS. Sa mga pasyente na may MPS type I, ang pagtaas ng antas ng dermatan sulfate at heparan sulfate sa ihi ay napansin.

• Inirerekomendang pagtuklas ng aktibidad alpha-L-iduronidase sa mga kulturang fibroblast, nakahiwalay na mga leukocyte, o sa mga spot ng dugo na pinatuyo sa filter na papel.

Mga komento: Ang mga tagapagpahiwatig ay ang pangunahing pamantayan sa laboratoryo para sa uri I MPS. Sa mga pasyente na may MPS type I, ang pagbaba sa aktibidad ay tinutukoyalpha-L-iduronidase .

• Inirerekomenda na magsagawa ng molecular genetic na pag-aaral: pagtukoy ng mga mutasyon sa gene IDUA, pag-encode ng alpha-L-iduronidase.
• Inirerekomenda pagsusuri ng biochemical dugo (tukuyin ang alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), kabuuang at direktang bilirubin, kolesterol, triglycerides, creatine kinase (CK), lactate dehydrogenase (LDH), calcium, phosphorus, alkaline phosphotase (ALP)).
• Inirerekomenda ang pangkalahatang kontrol klinikal na pagsusuri dugo, ihi.

2.4 Instrumental diagnostics

• Inirerekomenda na magsagawa ng pagsusuri sa ultrasound ng mga organo lukab ng tiyan, pali, bato.
• Inirerekomenda ang X-ray ng balangkas.

Mga komento:Ang pagsusuri sa X-ray ng balangkas ng mga bata na may MPS IS ay nagpapakita ng parehong mga pagbabago tulad ng sa Hurler syndrome, ngunit hindi gaanong binibigkas. Ang X-ray ng hip joints ay nagpapakita ng head dysplasia femur. Ang chest X-ray na may MPS I H ay nagpapakita ng pagpapaikli at pagpapalawak ng mga diaphyses ng tubular bones. Pagyupi at pagpapalawak ng sella turcica, hugis tuka na vertebral na katawan.

• Electromyography (EMG) at Electroneuromyography (ENMG).

Mga komento: ang pag-aaral ay nagbibigay-daan sa iyo upang masuri ang functional na estado ng kalamnan tissue, nerbiyos at neuromuscular transmission; Ang stimulated electroneuromyography (ENMG) ay maaaring makakita ng compression ng median nerve kahit na bago ang simula ng mga sintomas at dapat gawin taun-taon mula sa edad na 4-5 taon.

• Inirerekomenda ang audiometry.
• Inirerekomenda na magsagawa ng pag-aaral ng pulmonary function (RPF).
• Inirerekomenda ang EEG

Mga komento: isinasagawa upang subaybayan ang mga pagbabago sa pag-andar ng cerebral cortex at malalim na mga istruktura ng utak, napapanahong pagsusuri epilepsy.

• Inirerekomenda ang polysomnography.

Mga komento: para sa pag-diagnose ng obstructive sleep apnea Ginagawa ang polysomnography, na nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang likas na katangian ng mga sakit sa paghinga (ibukod ang gitnang genesis, koneksyon sa adenoid hypertrophy, pagpalya ng puso, o isang kumplikadong mga sanhi).

• Inirerekomenda ang Electrocardiography (ECG) at echocardiography (Echo-CG).

Mga komento: regular na ECG, Echo-CG, Holter ECG monitoring, araw-araw na pagsubaybay presyon ng dugo kinakailangan para sa mga pasyente na may ganitong patolohiya, dahil maagang edad mayroon silang mga cardiovascular disorder.

• Inirerekomenda ang magnetic resonance imaging (MRI) ng utak, internal organs, at skeleton.

Mga komento: klinikal na larawan mga pagpapakita ng neurological at ang mga resulta ng mga pamamaraan ng layunin ng pagsusuri ay hindi palaging magkakaugnay. Ang mga resulta ng magnetic resonance imaging (MRI) ng utak ng mga pasyente na may MPS ay hindi diagnostic na makabuluhan para sa pagtukoy ng cognitive deficit.

Pag-screen para sa mga klinikal at imaging na palatandaan ng compression ng spinal cord. Ang kawalang-tatag ng atlantoaxial joint ay maaaring makita gamit ang stress-bearing x-ray ng cervical spine, ngunit ang MRI ay kinakailangan upang kumpirmahin ang compression ng spinal cord dahil sa pampalapot ng spinal cord.

• Inirerekomenda na isakatuparan computed tomography (CT) ng utak, internal organs, skeleton.

2.5 Differential diagnosis

Iba pang mga uri ng mucopolysaccharidosis, gangliosidosis, non-infectious polyarthritis.

3. Paggamot

Ang regimen ng paggamot para sa type I MPS ay ipinakita sa Appendix D3.

3.1 Konserbatibong paggamot

• Inirerekomenda ang enzyme replacement therapy (ERT). Ang ERT ay ginagawa gamit ang laronidase g (ATX code A16AB05).

Mga komento:Ang 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng 100 yunit (humigit-kumulang 0.58 mg) ng laronidase. Ito ay isang recombinant form ng human alpha-L-iduronidase na ginawa gamit ang recombinant DNA technology sa Chinese hamster cell culture. Ang ERT ay idinisenyo upang ibalik ang isang antas ng aktibidad ng enzymatic na sapat upang i-hydrolyze ang mga naipon na glycosaminoglycans at maiwasan ang kanilang karagdagang akumulasyon. Pagkatapos ng pangangasiwa, ang laronidase ay mabilis na naalis mula sa systemic na sirkulasyon at kinuha ng mga cell, na pumapasok sa kanilang mga lysosome sa pamamagitan ng mannose-6-phosphate receptors. Inirerekomendang regimen ng dosis: lingguhang pangangasiwa sa isang dosis na 100 units/kg bilang isang intravenous infusion. Ang paunang rate ng pangangasiwa ng 2 units/kg/h, kung mahusay na disimulado, ay maaaring unti-unting tumaas bawat 15 minuto hanggang sa maximum na 43 units/kg/h. Ang buong kinakailangang dami ng solusyon ay dapat ibigay sa loob ng humigit-kumulang 3-4 na oras. Ang gamot ay maaaring gamitin bago ang paglipat ng utak ng buto, kaagad pagkatapos nito, gayundin pagkatapos ng paglipat mula sa isang heterozygous na donor kung ang mga selula ng tatanggap ay hindi ganap na napapalitan ng mga selula ng donor .

• Pagwawasto kabiguan ng cardiovascular, arterial hypertension Inirerekomenda na magsagawa ng mga karaniwang pamamaraan ng konserbatibong paggamot na tinatanggap sa pediatric cardiology.

Mga komento: Batay sa mga indikasyon, ang isyu ng pangangailangan para sa pagwawasto ng kirurhiko ay napagpasyahan.

• Ang paggamot sa mga karamdaman sa pag-uugali ay inirerekomenda na isagawa kasama ang pakikilahok ng isang psychoneurologist, kadalasang ginagamit pampakalma, tranquilizer, correctors ng pag-uugali.

Mga komento: ang pagpili ng gamot, dosis, tagal ng kurso ay tinutukoy nang paisa-isa. Simulan ang pag-inom ng mga gamot na ito sa ilalim ng malapit na medikal na pangangasiwa sa isang 24 na oras/araw na setting ng ospital.

• Para sa symptomatic epilepsy, inirerekomenda ang reseta ng mga anticonvulsant, ngunit inirerekomenda na gumamit ng mga dosis na mas mababa kaysa sa average na therapeutic dose upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng mga posibleng hindi kanais-nais na epekto.

Mga komento: ang pagpili ng isang anticonvulsant ay isinasagawa ng isang neuropsychiatrist depende sa uri ng pag-atake at ang lokasyon ng pokus ng aktibidad ng pathological.

• Sa kaso ng ophthalmological disorder, ang paggamot ay inirerekomenda ayon sa mga indikasyon; ang pagpili ng therapy ay isinasagawa batay sa pangkalahatang tinatanggap na mga rekomendasyon para sa paggamot ng mga nauugnay na nosologies.
• Inirerekomenda para sa orthopaedic correction ng mahinang postura at joint stiffness na gumamit ng mga non-surgical na pamamaraan: physiotherapy at ang paggamit ng mga orthopedic device sa kawalan ng mga indikasyon para sa surgical treatment.
• Inirerekomenda para sa paulit-ulit na otitis media at madalas na mga sakit sa paghinga ng upper respiratory tract na magsagawa ng sintomas, kung ipinahiwatig, antibacterial therapy sa kawalan ng mga indikasyon para sa surgical intervention. Kung mangyari ang pagkawala ng pandinig, pumili at magsuot ng mga hearing aid. Ang obstructive sleep apnea ay nangangailangan ng oxygen therapy.
• Para sa mga karies at abscesses, inirerekumenda ang kalinisan sa bibig at pagkuha ng ngipin kung kinakailangan.
• Inirerekomenda na mabakunahan ang mga pasyente laban sa pneumococcal, hemophilus influenzae na impeksyon at iba pang mga bakuna; ang pagiging posible ay dahil sa madalas na impeksyon sa paghinga.

3.2 Paggamot sa kirurhiko

• Arthroscopy, operasyon sa pagpapalit ng balakang, o kasukasuan ng tuhod, pagwawasto ng axis ng lower limb sa kawalan ng epekto mula sa konserbatibong therapy.
• Sa kaso ng pakikipag-ugnay sa hydrocephalus, ang ventriculoperitoneal shunting ay inirerekomenda para sa mga pasyente na may MPS type I na may progresibong pagpapalaki ng mga ventricles ayon sa MRI at/o isang nakumpirma na pagtaas sa cerebrospinal fluid pressure na higit sa 25-30 cm water column (18-22 mm Hg). ).
• Ang compression ng spinal cord ay humahantong sa hindi maibabalik mga sakit sa neurological Samakatuwid, kapag lumitaw ang mga unang sintomas, inirerekomenda na isaalang-alang ang decompressive surgery bago ang paglitaw ng mga binibigkas na karamdaman.
• Para sa mga pasyenteng may kapansanan sa paggana ng kamay o may kapansanan sa pagpapadaloy ng nerbiyos batay sa mga resulta ng electroneuromyography (ENMG), inirerekomenda ang nerve trunk decompression surgery, na humahantong sa isang mabilis, pangmatagalang pagpapabuti sa paggana. Rate ng pag-ulit ng carpal tunnel syndrome sa mga pasyente na may iba't ibang uri Hindi alam ang MPS. Dahil posible ang recompression ng median nerve dahil sa pagkakapilat o glycosaminoglycan deposition, kailangan ang patuloy na pagsubaybay.
• Inirerekomenda na isaalang-alang ang pagsasagawa interbensyon sa kirurhiko sa kaso ng paulit-ulit na otitis na torpid sa konserbatibong therapy.

3.3 Paglilipat ng utak ng buto

• Inirerekomenda na magsagawa ng bone marrow transplantation (BMT) sa mga pasyenteng may MPS 1H bago umabot sa edad na dalawang taon na may normal o subnormal na mga indicator ng pag-unlad (DQ>70).

Mga komento: l Ang pinakamahusay na mga resulta ay nakuha gamit ang bone marrow stem cell mula sa HLA-matched related donor o umbilical cord blood stem cell mula sa mga kaugnay na donor. Ang TCM ay humahantong sa isang pagbawas sa laki ng atay at pali, pagpapabuti ng mga function ng respiratory at cardiovascular system. Ang cloudiness ng cornea ay bumababa nang dahan-dahan, nang hindi ganap na nawawala; Ang mga nabuong pagbabago sa balangkas, lalo na sa spinal column, ay hindi rin ganap na nababaligtad.

4. Rehabilitasyon

Para sa isang pasyente na may mucopolysaccharidosis type I, ang isang physiotherapist at exercise therapist ay bumuo ng isang indibidwal na kurso sa rehabilitasyon, kabilang ang masahe, pisikal na therapy, mga physiotherapeutic procedure (magnetic therapy, thermotherapy, shock wave therapy, biological puna at iba pang mga pamamaraan).

Ang mga kurso sa rehabilitasyon (masahe, exercise therapy, physiotherapy, psychological at pedagogical na tulong) ay mas mainam na isagawa sa isang araw na setting ng ospital, na isinasagawa nang may dalas ng 3-4 beses sa isang taon, ang tagal ay tinutukoy ng kalubhaan ng kondisyon at ang tugon sa mga hakbang na ginawa.

Sikolohikal at pedagogical na tulong

Isinasagawa ito bilang bahagi ng isang kumplikadong mga hakbang sa rehabilitasyon. Ang corrective pedagogical na impluwensya ay tinutukoy depende sa kalubhaan at tagal ng sakit, ang istraktura ng mga karamdaman sa kalusugan, ang antas ng hindi pag-unlad. aktibidad na nagbibigay-malay, uri ng emosyonal na tugon, mga katangian ng pag-uugali ng bata. Ang pagsasama ng correctional at pedagogical na suporta sa isang kumplikadong mga hakbang sa rehabilitasyon ay nagbibigay ng karagdagang pagtatasa ng dinamika ng pag-unlad ng kaisipan bilang isa sa mga mahalagang tagapagpahiwatig ng katayuan sa kalusugan, pinatataas ang pagiging epektibo ng mga therapeutic intervention, at binabawasan ang pang-ekonomiyang pasanin ng patolohiya na ito sa pamamagitan ng pagsasapanlipunan ng mga pasyente at ang pangangalaga ng sikolohikal na potensyal ng mga miyembro ng pamilya na may kakayahan.

Palliative na pangangalaga

Kinakailangang magbigay ng komprehensibong tulong (medikal, psychosocial at materyal) sa mga bata na may mga sakit na hindi gumagaling na naglilimita sa buhay. Kasama sa mga serbisyong pampakalma ang mga doktor, mga nars, mga psychologist at social worker. Sa kabila ng malubhang kondisyon at patuloy na pangangailangan para sa pagsubaybay, ang lahat ng mga pasyente ay pangunahing nasa bahay kasama ang kanilang pamilya at mga kaibigan. Ang pangunahing layunin ng mga serbisyong pampakalma ay lumikha ng lahat mga kinakailangang kondisyon upang matiyak na ang mga pasyente ay nasa bahay at hindi sa loob ng mga dingding institusyong medikal, na nagbibigay-daan hindi lamang upang mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente at kanilang mga pamilya, kundi pati na rin upang makabuluhang bawasan ang mga gastos ng gobyerno para sa permanenteng paggamot sa inpatient ng mga naturang pasyente.

5. Pag-iwas at klinikal na pagmamasid

5.1 Pag-iwas

Pag-iwas sa mucopolysaccharidosis - prenatal diagnosis batay sa direktang pagtukoy ng kakulangan ng enzyme sa mga amniotic cell.

5.2. Pagsubaybay sa kalagayan ng mga batang may MPS

Ang sakit ay may likas na multisystem at hindi maibabalik, progresibong klinikal na pagpapakita, na nangangailangan ng pagmamasid hindi lamang ng mga espesyalista (otorhinolaryngologist, orthopedic surgeon, ophthalmologist, cardiologist, pulmonologist, neurologist, dentista), kundi pati na rin ng mga physiotherapist, speech therapist, psychologist at palliative care workers. .

Ang mga pasyente na may ganitong nosology ay dapat na patuloy na subaybayan; 1 beses bawat 6-12 buwan. (ayon sa kalubhaan ng kondisyon) na ipinakita komprehensibong pagsusuri sa mga multidisciplinary na ospital. Tagal ng pananatili sa ospital / araw na ospital 21-28 araw.

Ang pagsubaybay sa mga pasyente sa lugar ng tirahan (sa mga setting ng outpatient) ay dapat na isagawa nang tuluy-tuloy. Ang mga laboratoryo at instrumental na eksaminasyon at ang inirerekomendang dalas ng kanilang pag-uugali ay ipinakita sa Apendise D2.

Kasama sa pagsubaybay sa mga pasyente na may MPS I ang pagtukoy ng mga komplikasyon ng pinagbabatayan na sakit at mga kaakibat na kondisyon.

6. Karagdagang impormasyon na nakakaapekto sa kurso at kinalabasan ng sakit

6.1 Mga tampok ng pangangalaga sa kawalan ng pakiramdam

Kapag nagsasagawa ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, kinakailangang tandaan ang mataas na panganib ng compression ng spinal cord dahil sa kawalang-tatag ng atlantoaxial joint. Maikling leeg, limitadong kadaliang kumilos ibabang panga, pinalaki ang dila, malubhang hypertrophy ng adenoids at tonsil ay lumilikha ng mga problema sa panahon ng kawalan ng pakiramdam, kaya ang kagustuhan ay dapat ibigay sa lokal o rehiyonal na kawalan ng pakiramdam. Ang pasyente ay unang kumunsulta sa isang cardiologist, otorhinolaryngologist, anesthesiologist, at neurologist. Ito ay ipinag-uutos na magsagawa ng isang buong pagsusuri sa puso, polysomnography (upang matukoy ang antas ng mga sakit sa paghinga), at, kung kinakailangan, endoscopy ng nasopharynx at computed tomography ng mga baga. Operasyon na may kawalan ng pakiramdam ay dapat na isagawa nang malaki mga medikal na sentro na may ICU, dahil ang intubation at kasunod na extubation sa mga naturang pasyente ay maaaring maging mahirap.

6.2 Mga kinalabasan at pagbabala

Mucopolysaccharidosis I H - malubhang anyo

Sa karaniwan, ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay humigit-kumulang 10 taon. Ang paghinga at pagpalya ng puso, mga nakahahadlang na proseso sa itaas na respiratory tract at mga impeksiyon ay nagpapalala sa pagbabala.

Mucopolysaccharidosis type I S - banayad na anyo

Ang pag-asa sa buhay ay maaaring hindi mabago at natutukoy phenotypic manifestations proseso ng pathological.

Mucopolysaccharidosis type I H/S - intermediate form

Ang rate ng pag-unlad ng sakit ay intermediate sa pagitan ng Hurler at Scheie syndromes.

Pamantayan para sa pagtatasa ng kalidad ng pangangalagang medikal

Talahanayan 1- Organisasyon at teknikal na mga kondisyon para sa pagkakaloob ng pangangalagang medikal.

talahanayan 2- Pamantayan para sa kalidad ng pangangalagang medikal.

	Criterion	Ang antas ng katiyakan ng ebidensya at lakas ng mga rekomendasyon ay mababa (pinagkasunduan ng eksperto -D)
	Pagpapasiya ng aktibidad ng alpha L iduronidase sa peripheral blood leukocytes o dried blood spots at/o molecular genetic testing (detection of mutations sa IDUA gene encoding alpha L iduronidase) (sa diagnosis)
	Ang enzyme replacement therapy na may paggamit ng laronidase ay inireseta sa mga bata na may Mucopolysaccharidosis type I sa isang dosis na 100 U/kg bilang isang lingguhang intravenous infusion.
	Ang pagpapasiya ng ihi ng glycosaminoglycan ay isinagawa (kung hindi ginawa sa nakaraang 6 na buwan)
	Ginawa ang echocardiography (kung hindi ginawa sa nakaraang 6 na buwan)
	Ang laki ng atay at pali ay tinutukoy gamit ang data ng ultrasound (kung hindi ginawa sa loob ng huling 6 na buwan)
	Ang pagsusuri sa ultratunog ng mga bato ay isinagawa (kung hindi ginawa sa huling 12 buwan)
	Ginawa ang electroencephalogram (kung hindi ginawa sa nakalipas na 6 na buwan)
	Ginawa ang electrocardiography (kung hindi ginawa sa nakalipas na 6 na buwan)
	Ginawa ang chest X-ray (kung hindi ginawa sa loob ng huling 12 buwan)
	Ginawa ang magnetic resonance imaging ng cervical spine (kung hindi isinagawa sa huling 24 na buwan)
	Ang computed tomography o magnetic resonance imaging ng utak ay isinagawa (kung hindi ginawa sa nakalipas na 24 na buwan)
	Ang pagpapasiya ng bilis ng pagpapadaloy ng nerbiyos ay isinagawa (kung hindi ginawa sa huling 12 buwan)
	Ang pagpapasiya ng pulmonary function ay isinagawa (kung hindi ginawa sa huling 12 buwan)
	Ginawa ang polysomnography (kung hindi ginawa sa nakalipas na 12 buwan)
	Nagsagawa ng skeletal x-ray (kung hindi ginawa sa loob ng huling 12 buwan)
	Ginawa ang audiometry (kung hindi ginawa sa nakalipas na 12 buwan)
	Ang isang konsultasyon ay isinagawa sa isang cardiologist sa pagkakaroon ng patolohiya ng cardiovascular system
	Ang isang konsultasyon ay isinagawa sa isang otolaryngologist (sa pagkakaroon ng patolohiya mula sa mga organo ng ENT at/o itaas na respiratory tract)
	Ang isang konsultasyon ay isinasagawa sa isang neurologist sa pagkakaroon ng patolohiya mula sa central nervous system
	Ang isang konsultasyon ay isinasagawa sa isang orthopedic na doktor sa pagkakaroon ng patolohiya ng musculoskeletal system
	Ang isang konsultasyon sa isang siruhano ay isinagawa (kung mayroong isang patolohiya na nangangailangan ng interbensyon sa kirurhiko)
	Ang isang konsultasyon sa isang ophthalmologist ay isinagawa (kung mayroong isang patolohiya sa paningin)
	Ang isang konsultasyon sa isang pulmonologist ay isinagawa (kung mayroong patolohiya ng respiratory system)
	Nakumpleto ang 6 na minutong pagsusulit sa paglalakad (kung hindi ginawa sa nakalipas na 6 na buwan)
	Nagsagawa ng biochemical blood test (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total at direct bilirubin, cholesterol, triglycerides, lactate dehydrogenase, creatine phosphokinase, lactate dehydrogenase, calcium, phosphorus, alkaline phosphatase) (kung hindi ginawa sa nakaraang 6 na buwan)

Bibliograpiya

1. Muenzer J, Wraith J.E., Clarke L.A. Mucopolysaccharidosis I: mga alituntunin sa pamamahala at paggamot. Pediatrics. 2009; 123(1):19-29;
2. Martins AM, Dualibi AP, Norato D et al. Mga Alituntunin para sa Pamamahala ng Mucopolysaccharidosis Type I. J Pediatr. 2009 ; 155(4);(2):32-46;
3. Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF Childhood onset ng Scheie syndrome, ang attenuated form ng mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis (2010) 33:421–427.

Apendiks A1. Komposisyon ng working group

Baranov A.A. Academician ng Russian Academy of Sciences, Propesor, Doctor of Medical Sciences, Chairman ng Executive Committee ng Union of Pediatricians ng Russia. Mga parangal: Order of the Red Banner of Labor, Order of Honor, Order of Merit for the Fatherland, IV degree, Order of Merit for the Fatherland, III degree

Namazova-Baranova L.S. Academician ng Russian Academy of Sciences, Propesor, Doctor of Medical Sciences, Deputy Chairman ng Executive Committee ng Union of Pediatricians ng Russia..

Kutsev S.I., kaukulang miyembro. RAS, Doktor ng Medikal na Agham

Kuzenkova L.M., propesor, doktor ng mga medikal na agham, miyembro ng Union of Pediatricians ng Russia

Gevorkyan A.K., Ph.D., miyembro ng Union of Pediatricians of Russia

Vashakmadze N.D., Ph.D., miyembro ng Union of Pediatricians of Russia

Savostyanov K.V., Ph.D., miyembro ng Union of Pediatricians of Russia

Pushkov A.A., Ph.D., miyembro ng Union of Pediatricians of Russia

Zakharova E.Yu., Doktor ng Medical Sciences

Podkletnova T.V., Ph.D., miyembro ng Union of Pediatricians of Russia

Vishneva E.A., Ph.D., miyembro ng Union of Pediatricians of Russia

1. Mga pediatric cardiologist;
2. Mga Pulmonologist;
3. Pediatrician;
4. Mga pangkalahatang practitioner (mga doktor ng pamilya);
5. Mga doktor - mga geneticist;
6. Mga endoscopist;
7. Mga Radiologist;
8. Mga doktor ng functional diagnostics;
9. Mga dentista ng bata
10. Mga pediatric surgeon
11. Pediatric anesthesiologist at resuscitator;
12. Pediatric neurologist;
13. Mga mag-aaral sa medisina
14. Mga mag-aaral sa residency at internship

Ang mga klinikal na alituntunin ay nilikha batay sa isang sistematikong pagsusuri ng panitikan mula 1992-2013. Medline (Pubmed version), Embase (Dialog version) at Cochrane Library database, gamit ang mga itinatag na protocol (Mucopolysaccharidosis I: mga alituntunin sa pamamahala at paggamot. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; Pediatrics. 2009 Ene;123(1):19- 29 ; Mga Alituntunin para sa Pamamahala ng Mucopolysaccharidosis Type I. Martins AM, Dualibi AP, Norato D et al. J Pediatr. Vol. 155, No. 4, Suppl. 2. Oktubre 2009), modernong internasyonal na mga klinikal na alituntunin para sa diagnosis, paggamot at pamamahala ng mga pasyente na may metabolic disease.

Ang mga mucopolysaccharidoses ay mga bihirang namamana na sakit, na humahadlang sa posibilidad na magsagawa ng malaking cohort at randomized na kinokontrol na pag-aaral, at tanging ang mga expert case study na inilathala sa huling dalawang dekada ang ginagamit upang lumikha ng diagnostic at therapeutic protocol.

Apendiks A3. Mga kaugnay na dokumento

Mga pamamaraan para sa pagbibigay ng pangangalagang medikal:

1. Order ng Ministry of Health and Social Development ng Russian Federation na may petsang Abril 16, 2012 N 366n "Sa pag-apruba ng Pamamaraan para sa pagkakaloob ng pangangalaga sa bata")
2. Order ng Ministry of Health ng Russian Federation "Sa pag-apruba ng Pamamaraan para sa pagbibigay ng pangangalagang medikal sa mga pasyente na may congenital at (o) namamana na mga sakit" na may petsang Nobyembre 15, 2012 N 917n).

Mga pamantayan ng pangangalagang medikal:

1. Order ng Ministry of Health ng Russia na may petsang Nobyembre 9, 2012 N 791n "Sa pag-apruba ng Pamantayan ng dalubhasang pangangalagang medikal para sa mga batang may mucopolysaccharidosis type II"

1. Order ng Ministry of Health ng Russia na may petsang Nobyembre 9, 2012 N 790n "Sa pag-apruba ng Pamantayan ng dalubhasang pangangalagang medikal para sa mga bata na may mucopolysaccharidoses ng mga uri III, IV at VII."
2. Order ng Ministry of Health ng Russia na may petsang Nobyembre 9, 2012 N 834n "Sa pag-apruba ng Pamantayan ng dalubhasang pangangalagang medikal para sa mga batang may mucopolysaccharidosis type VI"

Appendix B. Mga algorithm sa pamamahala ng pasyente

Symptomatic therapy

Appendix B: Impormasyon ng Pasyente

Ang mga reaksyon ng mga magulang at mga mahal sa buhay sa diagnosis ng Mucopolysaccharidosis ay magkakaiba.

Sa una, ito ay maaaring isang kaluwagan, lalo na kung ang mga magulang ay nararamdaman na hindi lahat ay maayos sa kanilang anak at nagmamadali mula sa doktor patungo sa doktor, sinusubukang alamin kung ano ang mali. Malinaw na walang sinuman ang nagnanais ng diagnosis ng "Mucopolysaccharidosis", ngunit sa pinakaunang sandali ang mga magulang ay maaaring huminahon ng kaunti - pagkatapos ng lahat, ang kanilang anak ay nasuri, at kung gayon, kung gayon, malinaw kung saan ang direksyon na kakailanganin nila. para mas lumalim. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon ay nagiging malinaw na hindi lahat ay napakasimple. Walang paggamot na makakapagpagaling kaagad sa bata. Karamihan sa mga magulang ay nakakaranas ng labis na pakiramdam ng pagkawasak at pagkatapos ay dumaan sa lahat ng mga yugto ng kalungkutan.

Sa pagdaan natin sa mahirap na panahong ito, napakahalaga na magkaroon ng pag-asa. Napakahalaga na makipag-usap sa mga pamilya na may katulad na mga problema, upang pag-aralan ang impormasyon tungkol sa sakit at ang mga aspeto nito. Tandaan na ang gamot ay hindi tumitigil, ang mga bago ay binuo at binuo umiiral na mga pamamaraan paggamot, na humahantong sa isang pinabuting kalidad ng buhay. Tandaan na hindi ka nag-iisa.

Ang mga palatandaan ng mucopolysaccharidosis ay malawak na nag-iiba sa bawat pasyente. Ang mga pasyente na may mga problema sa puso, baga, digestive system, musculoskeletal system at pinsala sa utak, marami na may Mucopolysaccharidosis ay nakakaranas ng higit na sakit kaysa sa mga ordinaryong tao.

SA maagang pagkabata Ang mga batang may malubhang mucopolysaccharidosis ay maaaring hyperactive, malakas, kadalasang masayahin, ngunit napakadaling mapagod. Mayroon silang mababang antas ng konsentrasyon, ang kanilang intelektwal na edad ay mas mababa kaysa sa edad ng pisikal na pag-unlad. Halimbawa, ang gayong bata ay maaaring i-lock ang pinto ng banyo, ngunit hindi niya maintindihan kung paano babalik sa labas, kahit na maraming beses na nagpapaliwanag sa kanya ang isang may sapat na gulang. Gustung-gusto nila ang magaspang na mapanirang laro, paggawa ng ingay at paghagis ng mga laruan para sa mga naturang bata, ito ay higit pa sa isang laro. Maaaring hindi nila alam ang mga panganib, matigas ang ulo at walang disiplina dahil kadalasan ay hindi nila naiintindihan kung ano ang kinakailangan sa kanila. Ang ilang mga bata ay maaaring magkaroon ng mga pagsabog ng agresibong pag-uugali. Ang ilan ay maaaring gumamit ng palikuran nang ilang sandali, ngunit karamihan ay gumagamit ng mga lampin. Ang mga magulang ng gayong mga bata ay nahihirapang makakuha ng sapat na tulog. Hindi sila dapat ikahiya na humingi ng payo sa isang doktor tungkol sa pag-disinhibition ng bata at pagwawasto sa kanyang pag-uugali.

Ang mga bata na may banayad na anyo ng mucopolysaccharidosis, bilang panuntunan, ay hindi ganap na naiiba sa pag-uugali mula sa malusog na mga bata. Sa mga oras na sila ay maaaring maging hindi mapigil sa pagkabigo kapag sila ay pisikal na limitasyon gawing mahirap ang buhay. Dapat natin silang hikayatin sa lahat ng posibleng paraan upang ipakita ang kanilang kalayaan.

Ang mga taon ng malabata ay maaaring maging mahirap lalo na para sa mga batang ito. Kailangan lang nila ng tulong, pang-unawa, paghihikayat, isang mabuti at mabait na salita.

Appendix D

Appendix G1. Ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita depende sa edad ng pagsisimula ng MPS1

		Bagong panganak	Mga sanggol		Mga teenager
Cardiovascular	Cardiomyopathy
	Sakit sa puso
	Pagpapakapal ng mga leaflet ng balbula
Kinabahan sa gitna	Disorder sa pag-uugali
	Cervical myelopathy
	Hydrocephalus
	Pagbabalik ng pag-unlad
	Mga kombulsyon
	Karamdaman sa paglunok
Digestive
	Hepatosplenomegaly
	Pagkawala ng pandinig
	Paulit-ulit na otitis media
	Opacity ng kornea
	Glaucoma
	Retinal dystrophy
Musculoskeletal	Kawalang-tatag ng atlanto-occipital joint
	Carpal tunnel syndrome
	Mga magaspang na tampok ng mukha
	Hip dyspalasia
	Maramihang dysostosis
	Valgus deformity ng mga binti
	Mga pinagsamang contracture
	Macrocephaly
Panghinga	Obstructive sleep apnea
	Pagbara sa itaas na daanan ng hangin
Mga espesyal na pagsubok sa laboratoryo	Aktibidad ng Alphaiduronidase
	Dermatan sulfate sa ihi
	Heparan sulfate sa ihi
	Mga karaniwang GAG sa ihi

Appendix G2. Mga taktika para sa pamamahala ng mga bata na may MPS type I

Pananaliksik	Paunang pagtatasa	Tuwing 6 na buwan	Bawat 12 buwan
Pagkumpirma ng diagnosis
Kasaysayan ng medikal
Klinikal na pagsusuri
Taas, timbang, circumference ng ulo
Stamina 1
Pagtatasa ng CNS
Computed tomography o MRI ng utak
Cognitive testing (DQ/IQ) 2
Bilis ng pagpapadaloy ng nerbiyos/EMG
Pagtatasa ng pandinig
Audiometry
Pagtatasa ng paningin
Visual katalinuhan
Pagsusuri sa fundus
Pagsusuri ng kornea
Sistema ng paghinga
Pag-aaral sa pagtulog/polysomnography
Pagsusuri sa cardiovascular
Electrocardiogram
Echocardiography
Musculoskeletal system
X-ray ng balangkas
Gastrointestinal tract
Ultrasound ng mga organo ng tiyan; dami ng pali, atay
Pananaliksik sa laboratoryo
Kahulugan ng mga GAG

1 -Para sa mga batang higit sa 3 taong gulang; distansyang nilakad sa loob ng 6 na minuto (mas mabuti ang parehong yugto ng panahon tulad ng sa mga nakaraang pagsusuri para sa pasyenteng ito); bilang ng mga hakbang na inakyat sa loob ng 3 minuto. Ang mga indicator ng SpO2 saturation, respiratory rate, heart rate bago at pagkatapos ng ehersisyo ay tinasa.

2- Ang DQ o IQ (IQ) ay isang paraan ng paghahambing ng katangian ng intelektwal na pag-unlad ng isang partikular na edad (ang mga kakayahan sa pag-iisip ng isang bata na may kaugnayan sa kanyang mga kapantay) sa kronolohikal na edad (ang aktwal na edad ng bata).

Ang CUR ay kinakalkula sa pamamagitan ng paghahati ng intelektwal na edad sa kronolohikal na edad at pagpaparami ng 100 upang makakuha ng isang buong numero. Ang average na IQ para sa anumang edad ay itinuturing na 100.

Appendix G3. Regimen ng paggamot para sa MPS type I

Appendix G4. Diagnostic algorithm para sa MPS type I

Pangunahing sintomas		Biochemical marker na nagmumungkahi ng pagkakaroon ng sakit		Tukoy na biochemical marker na nagpapatunay sa diagnosis		Molecular genetic na pananaliksik
magaspang na tampok ng mukha, maikling tangkad, paninigas ng kasukasuan, pagkaantala sa pag-iisip, mga sakit sa pag-uugali, pag-ulap ng kornea, madalas na mga sakit sa paghinga, hepatomegaly splenomegaly, inguinal-scrotal at umbilical hernias		Nadagdagang excretion Dermatan sulfate at heparan sulfate sa ihi.		Pagbawas ng aktibidad ng alpha-L-iduronidase sa mga kulturang fibroblast, mga nakahiwalay na leukocytes, o sa mga spot ng dugo na pinatuyo sa filter na papel		pagkakakilanlan ng mga mutasyon sa IDUA gene encoding alpha-L-iduronidase

Apendise G5. Pagpapaliwanag ng mga tala

… at - isang produktong panggamot na kasama sa Listahan ng mga mahahalagang at mahahalagang produktong panggamot para sa medikal na paggamit para sa 2016 (Kautusan ng Pamahalaan ng Russian Federation na may petsang Disyembre 26, 2015 N 2724-r)

… VC - isang produktong panggamot na kasama sa Listahan ng mga produktong panggamot para sa medikal na paggamit, kabilang ang mga produktong panggamot para sa medikal na paggamit na inireseta ng desisyon ng mga medikal na komisyon ng mga medikal na organisasyon (Order of the Government of the Russian Federation na may petsang Disyembre 26, 2015 N 2724-r)

... 7n– isang produktong panggamot na kasama sa Listahan ng mga produktong panggamot na naglalayong magbigay sa mga taong may hemophilia, cystic fibrosis, pituitary dwarfism, sakit na Gaucher, malignant neoplasms ng lymphoid, hematopoietic at mga kaugnay na tissue, multiple sclerosis, mga taong pagkatapos ng organ at (o) tissue transplant ( Order Government of the Russian Federation na may petsang Disyembre 26, 2015 N 2724-r)