Лангерхансова хистиоцитоза със засягане на белите дробове. Хистиоцитоза на Лангерханс. Децата също са изложени на риск. Превенция и проследяване

Хистиоцитозата е група от много различни заболявания, при който протича процесът на системно клетъчно делене - хистиоцити, което води до пролиферация на телесните тъкани и появата на тумори. Хистиоцитите са тъканни клетки, които в покой имат защитна способност: улавят и усвояват чужди частици и бактерии.

Това е достатъчно рядко заболяванеи има много различни прояви: много агресивни и опасни по форма злокачествени новообразуванияпо цялото тяло, които са фатални за пациента или просто под формата на единична киста, която не представлява заплаха за живота. Казано по-малко научно, хистиоцитозата е група от различни тумори (агресивни и не толкова агресивни), които най-често засягат деца.

Защо толкова различни резултати произтичат от един и същи процес в клетките? Това зависи от няколко фактора: от процеса (клетъчна диференциация), чрез който една проста клетка се трансформира в специализирана клетка и от възрастта на хистиоцитните клетки.

Как възниква тази болест в тялото?

В костния мозък (където се появяват нови кръвни клетки) се появяват промоноцити, които са източник за образуването на два вида клетки, макрофаги и моноцити. Тези клетки са поддържащите клетки на човешката имунна система. Първоначално промоноцитите произвеждат моноцити, които първо влизат в кръвта на човека, а след това моноцитите се преместват в тъканта - и моноцитът престава да бъде моноцит, става макрофаг.

Макрофагите са много големи клетки и се наричат ​​още тъканни фагоцити. Един от видовете макрофаги са клетките хистиоцити – намират се във всички органи и дендритните клетки – живеят в кожата и под лигавиците. И това е анормалното натрупване и натрупване на тези клетки в тъканите, което причинява хистиоцитоза.


Класове заболявания Хистиоцитоза

I клас- Това са хистиоцитози, които съдържат Лангерхансови клетки. Лекарите все още не са решили дали това заболяване може да се счита за злокачествено, тъй като тези клетки могат да бъдат и доброкачествени.

Лангерхансовата клетъчна хистиоцитоза (съкратено като LCH) се нарича още хистиоцитоза X, тъй като за дълго времеНе беше известно от кои клетки се образуват туморите. Какво причинява хистиоцитоза X все още не е известно, но може да бъде:

  • нарушаване на производството на имунни клетки.
  • вируси.

Хистиоцитоза X се проявява при следните заболявания:

Болестта на Letterer-Sieve е сериозно заболяване, което се среща при деца през 1-вата година от живота. Развива се много бързо и се характеризира със следните симптоми:

  • появява се треска;
  • черният дроб и далакът се увеличават едновременно;
  • лимфните възли се увеличават;
  • намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта;
  • по кожата се появява обрив под формата на петна, мехури, пъпки и точковидни синини. Понякога обривът прилича на обрив
  • себорея;
  • появява се недостиг на въздух;
  • функцията на костния мозък е нарушена;
  • метастазите се появяват в костите.

Ако хистиоцитозата прогресира бързо, състоянието на детето бързо се влошава и ако не се вземат всички възможни мерки, детето умира.

Еозинофилният костен гранулом (болест на Таратинов) е по-лека форма на хистиоцитоза, засягаща главно по-големи момчета и възрастни.

Симптомите на тази форма на хистиоцитоза:

  • Появата на болка в костите на черепа, бедрата и раменете.
  • Появява се удебеляване на участъци от костта, а след това подуване и преливане на меките тъкани с кръв.
  • На рентгенова снимка понякога могат да се видят мъртви участъци от костта – секвестри.
  • Кръвен тест разкрива повишено съдържаниелевкоцити и еозинофили.
  • Кожният обрив се проявява в твърди папули (пъпки без гной) и възли, които се намират по лицето, в косата и подмишниците.
  • Увеличени лимфни възли.

Почти винаги умират деца под 3-годишна възраст. Но понякога по неизвестни причини болестта преминава от само себе си без лечение.

Болестта на Hand-Schüller-Christian (липогрануломатоза) е рядко и доста тежко заболяване. Тази хистиоцитоза причинява нарушаване на метаболизма на холестерола. Боледуват предимно момчета на възраст от 1 до 7 години.

Симптоми на заболяването:

  • При това заболяване се засяга цялото тяло.
  • Кистите се появяват в цялото тяло.
  • По-нататъшното развитие на заболяването води до появата на кисти в костите на черепа, безвкусен диабет (с увреждане на хипофизната жлеза) и изпъкнали очи (това явление се нарича екзофталм).
  • Черният дроб и далакът се увеличават по размер.
  • При една трета от пациентите се появяват малки жълто-кафяви възли по главата, гърба, гърдите и корема, малък обрив, подобни на синини. Нодулите често се струпват на едно място, наподобявайки плаки от екзема.

Но този видХистиоцитозата не е толкова опасна, колкото болестта на Letterer-Sieve. И в някои случаи заболяването може да изчезне от само себе си. Но безвкусен диабет остава за цял живот. Също и на заден план чернодробна недостатъчностМогат да се появят трайни невропсихични разстройства (чернодробна енцефалопатия).

са често срещани кожни симптомихистиоцитоза X:

Най-често при малки деца върху кожата се появяват:

  • Пъпките са белезникави или червено-кафяви на цвят, които се покриват с корички и върху тях се появяват язви;
  • Появяват се стоматит и уголемени венци (хиперплазия);
  • В косата се появява себорея;
  • По време на дълъг периодможе да се появи екзема по кожата;
  • В началото на заболяването хистиоцитозните тумори приличат на възпалителни


Лечение на хистиоцитоза

  • Използва се химиотерапия.
  • Цитостатици (противотуморни лекарства) като преднизолон, винбластин, етопозид, хлорамбуцил и метотрексат.
  • Хормонални лекарства.
  • антибиотици.
  • При костни тумори се използва хирургия.

Но хистиоцитозата е фатално заболяване за кърмачета без скъпо лечение.

Описание на хистиоцитозата при 6-месечно бебе:

Всичко започна с факта, че бебето стана много неспокойно и не можеше да спи през нощта, след което започна да се появява топлина,което не се обърка,появи се кръвотечение от носа,после се появи тумор на главата,после се направи компютърна томография и се постави диагноза Лангерхансова хистиоктоза,болестта прогресира и се появиха образувания в костите на черепа и в белите дробове . Назначена е химическа обработка. След няколко курса химиотерапия и упорита борба със скъпи лекарства болестта отшумя.

Но понякога по неизвестни причини хистиоцитозата изчезва сама.

Клас II хистиоцитоза– този клас включва много редки и нелечими заболявания: фамилна еритрофагоцитна лимфохистиоцитоза и инфекциозен хемофагоцитен синдром. В момента причиняват 100% смърт на пациента.

Клас III хистиоцитоза- това е всичко злокачествени тумори, които се основават на процеса на пролиферация на хистиоцитни клетки, моноцитната левкемия също принадлежи към този клас.

Вижте и други кожни заболявания

Хистиоцитозата е общо наименование на група заболявания, характеризиращи се с патологично свръхпроизводство и натрупване на клетъчни елементи на имунната система (най-често т.нар. Лангерхансови клетки), разположени в различни органи. Впоследствие настъпва инфилтрация (импрегниране) на тъканите с продукти от нарушен метаболизъм, което води до развитие на патологични промени в органите и нарушаване на техните функции.

Хистиоцитоза при деца и възрастни

Патологията се счита за рядко заболяване, което се диагностицира при 1-5 пациенти от един милион. Най-често се проявява още в детството или юношеството. При възрастни заболяването се развива много по-рядко и се среща в хронична форма. Сред пациентите с различни форми на хистиоцитоза преобладават пациентите от мъжки пол.

Механизмът на заболяването е свързан с нарушение в развитието на клетките, участващи в имунния отговор. В човешкото тяло те са представени от две клетъчни линии, които се произвеждат в костния мозък:

  1. Истински макрофаги, способни да улавят и елиминират антигени (вируси, бактерии, гъбички, дегенерирали собствени клетки). В кръвния поток циркулират макрофаги - моноцити и заседнали клетки в различни тъкани - хистиоцити.
  2. Дендритни клетки (дендроцити), способни да улавят и разпознават антигени, които са влезли в тялото, както и да стимулират отговор от страна на имунната система. Дендроцитите преминават през няколко етапа на съзряване, по време на които те могат да циркулират в периферната кръв или през лимфните съдове и след това да се установят в лимфните възли, лигавичните тъкани или базалния слой на кожата.

Дендритните клетки са открити за първи път от Пол Лангерханс, който погрешно ги приема за нервни окончанияпоради външно сходство и едва век по-късно Ралф Щайнман идентифицира тяхната висока способност за стимулиране защитен механизъмимунитет. С течение на времето дендроцитите, разположени в кожния епител, получиха името Лангерхансови клетки.

Най-често клетките на Лангерханс са подложени на патологична пролиферация. Дендроцитите на етапа на зреене се увреждат и образуват клъстери, като същевременно продължават да произвеждат необичайно количествопротеини (цитокини, простагландини), които могат да инхибират функциите на околните клетки, които изграждат органна тъкан. Кръвните елементи - еозинофили, неутрофили, фагоцити, се втурват към мястото на клетъчна пролиферация и образуват инфилтрат, който насърчава тъканните белези.

Симптомите на заболяването зависят от това кои клетки са претърпели пролиферация (растеж). При различните форми на заболяването промените не засягат целия организъм като цяло, а само отделни органи. Най-често патологичният процес възниква в тъканите на белите дробове, далака, костите, лимфни възли, кожа и черен дроб. Има както единични клетъчни пролиферации, които образуват локализирани тумори и не влияят върху качеството на живот, така и масивно увреждане на тъканите, което води до смърт.

Класификация на хистиоцитните синдроми

В зависимост от произхода на патологичните клетки се разграничават три класа хистиоцитни синдроми:

  1. I клас - патология дендритни клетки:
    • хистиоцитоза X, свързана с пролиферация на клетки на Лангерханс (болест на Таратинов, синдроми на Abt-Letterer-Siwe, Hand-Schüller-Christian);
    • ювенилен ксантогранулом.
  2. Клас II - хистиоцитни синдроми, причинени от патология на макрофагите:
    • наследствена или вторична хемофагоцитна лимфохистиоцитоза;
    • вирус-свързан хемофагоцитен синдром;
    • тумор-свързана хистиоцитоза;
    • синусова хистиоцитоза с масивна лимфаденопатия (болест на Rosai-Dorfman).
  3. Клас III - злокачествена хистиоцитоза. Синдромът се характеризира с образуването на тумори в хемопоетичната система. Може да бъде причинено от патологичен растеж:
    • моноцити (моноцитна левкемия);
    • макрофаги;
    • дендритни клетки (злокачествена лангерхансова клетъчна хистиоцитоза).

В зависимост от степента на разпространение патологичен процеси увреждане на органи и системи, се разграничават следните видове хистиоцитоза X:

  • моносистемен - заболяването засяга само един орган или система;
  • мултисистема - няколко органа и системи са засегнати наведнъж, заболяването се характеризира с бързо развитие и преход от една форма в друга;
  • унифокален - натрупването на дендритни клетки образува доброкачествен солитарен тумор, който може да причини органна дисфункция или да бъде асимптоматичен;
  • мултифокални - множество грануломи (нодули), засягащи няколко органа едновременно.

Причини и фактори за развитие

Причините за заболяването не са известни със сигурност, но учените са идентифицирали няколко хипотези за произхода на това заболяване:

  • патология на имунната регулация, при която се нарушава взаимодействието на лимфоцитите и макрофагите;
  • наследствен характер на заболяването - наблюдават се семейни случаи;
  • автоимунни заболявания, при които клетки, предназначени да предпазват тялото от нахлуване на чужди гени, атакуват собствените си тъкани;
  • реактивен отговор на инфекция: за някои форми на хистиоцитоза причината са заболявания, причинени от херпесни вируси.

Тъй като сред пациенти с белодробна хистиоцитоза, заклети пушачи или хора, които са били изложени на пасивно пушене, тютюнев димсе счита за един от факторите за развитието на патологичен имунен отговор на организма.

Характеристики на хистиоцитоза от Лангерхансови клетки - видео

Прояви на различни форми на заболяването

Клинични проявленияв патология са много разнообразни, което се дължи на увреждане различни органии системи.

Болест на Таратинов (еозинофилен гранулом)

Болестта на Таратинов, или еозинофилният гранулом, е най-много обща формахистиоцитоза от Лангерхансови клетки, тя се диагностицира в 65% от случаите. Единичен костен гранулом се появява в детството или юношеството.Заболяването се характеризира с леко, доброкачествено протичане. Симптомите на самотно (единично) образуване са болезнена болка, подуване, бърза уморяемост. Често туморът се открива случайно по време на рентгеново изследване. Кръвен тест също може да подозира наличието на гранулом - заболяването се характеризира с еозинофилия (увеличен брой еозинофили - един от подвидовете на левкоцитите). Прогнозата в такива случаи е благоприятна.

При деца под 5-годишна възраст болестта на Таратинов се характеризира с множество лезии на плоски кости (по-рядко тръбни кости) от грануломи, образувани в тяхната кухина, съдържащи натрупвания на еозинофилни левкоцити и пенести клетки. Най-често патологията се развива в костите на черепа, бедрената кост и тазовите кости и прешлените. Грануломатозно-остеолитичният процес в костите води до неправилно образуванескелет, чести фрактури, образуването на туморни възли, когато лезията е локализирана върху костите на черепа. При малки деца множеството еозинофилни грануломи могат да засегнат не само костна тъкан, но и лигавиците, кожата и вътрешните органи, което е придружено себореен дерматит, увеличен черен дроб и далак.

Болест на Хенд-Шюлер-Кристиан (лимфогрануломатоза)

Тази форма на заболяването се диагностицира при деца на възраст 2-5 години, по-рядко при възрастни. Пролиферацията на клетките на Лангерханс става в кожата, костите, лимфните възли и вътрешните органи. Заболяването се характеризира с множествено образуване на грануломи в костите на черепа (засегнати са областта на орбитите, основата на черепа, челните и темпоралните кости) и увреждане на хипоталамо-хипофизната област. На фона на деформация на костите на черепа, хроничен отиткоето води до загуба на слуха, изпъкналост или изместване очни ябълки(екзофталмос). Промените в структурата на челюстите водят до неправилно формиране на захапката и загуба на зъби. Инфилтрацията на хипоталамуса и хипофизната жлеза води до забавяне на растежа, умственото развитие и пубертета на детето.

Когато синдромът се появи при възрастни, симптомите се проявяват в намалено либидо, затлъстяване по женски тип при мъжете и развитие на мастопатия и при двата пола. Характерни признаци на тази форма на заболяването са безвкусен диабет, безвкусно уриниране, костна ксантоматоза (липидно отлагане) и изпъкнали очи. При остро протичанеЗаболяването засяга тъканите на белите дробове, черния дроб и далака. различни кожни обриви, образувани от плътни папули, те са локализирани на гърдите и в подмишници. Заболяването се характеризира и с промени в кръвната картина - еозинофилия, левкоцитоза.

Болест на Abt-Letterer-Sieve (злокачествена хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки)

Един от най-опасните видове злокачествена хистиоцитоза, диагностициран при кърмачета и деца под 3-годишна възраст. Патологичната пролиферация на клетките на Лангерханс настъпва бързо и засяга лимфните възли, костната тъкан, вътрешни органи. Най-изразените прояви на кожна инфилтрация са обриви под формата на кафяви петна, екзема отзад уши, себорея на скалпа. Големите папули по горната част на тялото могат да се разязвят. Увреждането на лигавицата води до стоматит, откриване на незрял дентин на венците и вулвовагинит при момичетата.

Болест на Rosai-Dorfman (нелангерхансова или синусова хистиоцитоза)

При синусова (нелангерхансова) хистиоцитоза се развива възпаление и удебеляване на лимфоидната тъкан на цервикалните възли и назофаринкса. възникват характерни променив структурата на лимфните възли, от които най значим знаке разширяването на синусите. Заболяването е продължително и рецидивиращо. Симптоматичните прояви се изразяват в слабост, загуба на тегло, безсъние, повишено изпотяване и склонност към алергични реакции.

Вирусно-свързани и наследствени хемофагоцитни синдроми

Наследственият хемофагоцитен синдром се среща при деца младенческа възраст. Причината за заболяването е мутация в перфориновия ген, в резултат на което протеинът, предназначен да предпазва тялото от вируси, се синтезира в недостатъчни количества или напълно отсъства. Заболяването има неблагоприятна прогноза.

Свързаният с вируса хемофагоцитен синдром се счита за вторично заболяване, причинено от вирусни инфекцииглавно от семейството на херпесвирусите.

Клиничната картина при тези заболявания е почти идентична. Най-честите симптоми на заболяването:

  • чернодробна дисфункция;
  • уголемяване на тъканта на далака;
  • жълтеница;
  • кожни обриви;
  • подуване на меките тъкани;
  • треска;
  • панцитопения (промени в състава на кръвта);
  • увеличени лимфни възли.

Дисфункцията на гръбначния и главния мозък може да се прояви в неврологични синдроми. Заболяването увеличава риска от сепсис, което влошава прогнозите за лечение.

Диагностика на заболяването

Диагнозата се поставя въз основа на комбинация от симптоми, оплаквания на пациента и външни прояви. За да се определи формата на заболяването, те извършват лабораторни изследванияи изследвания:

  1. Пълната кръвна картина може да покаже:
    • с болестта на Таратинов - ускорена ESR, левкоцитоза и понижени нива на хемоглобина;
    • със синдром на Lutter-Siwe - повишаване на ESR, неутрофилна левкоцитоза;
    • с болестта на Hand-Schüller-Christian - левкоцитоза, хиперглобулинемия, ускорено утаяване на еритроцитите, еозинофилия.
  2. Макроскопското изследване на засегнатата тъкан позволява да се идентифицират натрупвания на клетъчни елементи - еозинофили, плазмени клетки и макрофаги.
  3. Хистологичното изследване на туморите определя наличието на Лангерхансови клетки.
  4. Рентгеновото изследване разкрива наличието на огнища на разрушаване в костите.
  5. КТ на мозъка и белите дробове ви позволява да видите увреждане в тъканите на хипофизната жлеза и белите дробове.

Заболяването се диференцира от саркома, остеомиелит, остра левкемия, вроден сифилис, мукополизахаридоза, туберкулоза.

Основни принципи на лечение

Лекарят предписва режим на лечение в зависимост от формата на заболяването, тежестта, както и обема и местоположението на увреждането на органите и тъканите. При еднофокални еозинофилни костни грануломи е възможно спонтанно излекуване.

Лекарствена терапия

Основното лечение на хистиоцитоза в острия стадий е приемането на следните лекарства:

  • кортикостероиди - преднизолон;
  • цитостатици - хлоробутин, азатиоприн, винкристин, левкеран, метотрексат.

Курсът на приема на лекарства, както и тяхната дозировка, се предписват от лекаря в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента и тежестта на заболяването. Обикновено лечението с лекарства се провежда на цикли, като курсът на лечение се заменя с почивка с еднаква продължителност. Ако динамиката е положителна, се предписват до 10 цикъла.

В същото време се провежда симптоматично лечение. Изборът на лекарства зависи от проявите на заболяването:

  • при увреждане на хипофизната жлеза се предписват Тималин, Хипотиазид, Декарис;
  • при безвкусен диабет се препоръчва заместителна терапия с Desmopressin;
  • при синусова хистиоцитоза се използват интерферонови препарати;
  • при бронхиална обструкция - бронходилататор Теофилин;
  • витамините се предписват като общоукрепващо средство.

В случай на поражение е жизненоважно важни органии системи е показана полихимиотерапия - Преднизолон, Винбластин и Вепесид. При дифузни кожни лезии или локализирани огнища на грануломатоза се използва монохимиотерапия, лекарството по избор е Vepesid.

Характеристики на диетата и начина на живот

Няма специфична диета, трябва да следвате принципите правилното храненеи здравословен начин на живот.

Също така се препоръчва да се избягва лоши навици. Тютюнопушенето е особено вредно, тъй като димът дразни лигавицата респираторен тракт, провокиращи образуването на цитокини и растежни фактори. Резултатът от този процес е повишено делене на Лангерхансовите клетки.

Физиотерапевтични методи

В случай, че има костни лезии, дължащи се на хистиоцитоза множествена локализация, използвайте йонизиращо лъчетерапияв комбинация с глюкокортикоиди. Ако има риск от развитие на усложнения като фрактура на гръбначния стълб, деформация на скелета или загуба на зрение, се предписва мегаволтова лъчева терапия.

Лъчевата терапия е противопоказана за еозинофилен гранулом на белите дробове, тъй като може да провокира обостряне на заболяването.

За елиминиране на кожни дефекти се използва ексимерен лазер. По време на процеса на експозиция тясно насочените лазерни лъчи действат директно върху увредените кожни клетки. Тази техника ви позволява да забавите патологичния растеж на хистоцитите и да подобрите състоянието на кожата.

хирургия

Операция за хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки се обмисля, ако лъчевата терапия е неефективна. При еднофокални, моносистемни костни лезии се използва хирургична интервенция - кюретаж (кюретаж).

Народни средства

Традиционните методи на лечение се използват за заболяването, за да се премахнат различните му прояви:

  1. Себореен дерматит - запарка от жълт кантарион. Една супена лъжица суха билка се запарва с 0,5 литра вряла вода и се оставя да престои половин час. Прецедената тинктура се разрежда в същото количество сварена водаи се прилага за изтриване на засегнатите области на скалпа.
  2. Лезии на венците поради стоматит - отвара дъбова кораи градински чай. 5 г дъбова кора и цвят от градински чай се заливат с вода и се варят 10 минути. Охладете, прецедете и използвайте за изплакване на устата два пъти на ден.
  3. Безвкусен диабет с диабет - инфузия на семена от живовляк. Приготвя се по следния начин – 25 г суровина се заливат с 200 мл вряща вода и се оставят да изстинат напълно под капак. След това разклатете и прецедете. Вземете 1 с.л. л. 3 пъти на ден преди хранене.
  4. Панцитопения (анемия), причинена от химиотерапия - шипкова отвара и витаминна смессушени плодове с мед. Чаят от червено френско грозде и шипки подобрява състава на кръвта и помага за премахване на анемията. Вместо касис можете да добавите офика или ягоди. Не по-малко полезна е сместа от сушени кайсии, смокини, стафиди, сини сливи и орехи с мед и лимон. Всички продукти се вземат в равни пропорции, натрошават се през месомелачка и се смесват с мед. Вкусен и здравословен десерт трябва да се консумира три пъти на ден, една чаена лъжичка.

Народни средства за симптоматично лечение - фотогалерия

Градинският чай има лечебен, противовъзпалителен и бактерициден ефект
Отварата от шипки е богата на витамин С

Хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки е доста рядко заболяване. Децата боледуват по-често: 3-4 случая на милион. При възрастни честотата не надвишава 1: 560 000. Това заболяване има много разнообразни симптоми. Най-много му характерна особеносте натрупването на Лангерхансови клетки в лезиите. Причината за хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки се счита за дисфункция на имунната система.

Какво представляват Лангерхансовите клетки?

Това е специален вид клетки, свързани с имунната система, свързани с хистиоцитите. Лангерхансовите клетки обикновено доставят антигени до лимфоидна тъкан, обработват ги и участват в имунния отговор на организма. Говорейки с прости думи, тези клетки ни помагат да се борим с болестите. Анормалните Лангерхансови клетки обаче могат да се натрупват на различни места в тялото, причинявайки увреждане на органи и тъкани.

Кои органи са засегнати от Лангерхансовите клетки?

  • Бели дробове,
  • Черен дроб,
  • Костен мозък,
  • далак,
  • Лимфни възли,
  • кожа.

Видове хистиоцитоза на Лангерханс

По броя на засегнатите органи и системи:

  • Моносистема,
  • Полисистемен.

По броя на лезиите:

  • Унифокален,
  • Мултифокална.

От наименованията става ясно, че могат да бъдат засегнати един орган или система и няколко. В този случай се образуват една или повече лезии. Всички горепосочени форми могат да възникнат с нарушаване на жизнените функции важни функциизасегнати органи или без тях.

Според активността на заболяването и прогнозата на детската хистиоцитоза:

  • прогресивен,
  • стабилен,
  • Ретроградно.

Ход на заболяването

Това заболяване се характеризира с вълнообразен ход. Периодично се появяват рецидиви. Периодите на активност на заболяването могат да продължат няколко месеца. Има случаи, когато болестта преминава от само себе си, без да оставя следа. В същото време последствията могат да бъдат полиорганна недостатъчност, когато няколко органа или системи на тялото не успяват да се справят с функциите си. В най-тежките случаи е възможна дори смърт.

Клинични проявления

Проявите на хистиоцитоза зависят от това кои органи са насочени към Лангерхансовите клетки. Най-честите костни лезии са костите на краката, ребрата, Долна челюст, прешлени и кости на черепния свод.

Симптоми на увреждане на скелетната система:

  • болка,
  • Подуване на болното място,
  • Загуба на зъби поради увреждане на челюстта,
  • Отит с лезии на костите на черепа.

В 30-40% от случаите на Лангерхансова хистиоцитоза се засяга кожата. Това се проявява в различни видове дерматози. Лимфните възли при деца са засегнати в 20% от случаите, при възрастни това се случва много рядко. Увреждането на белите дробове, напротив, е много по-често при възрастни. Наблюдава се изолирана белодробна хистиоцитоза, която дълго време протича безсимптомно. С развитието на заболяването се появява кашлица, задух при усилие и след това настъпват сериозни промени в тъканите на белите дробове.

За деца при тежки формиЗаболяването се характеризира с цитопения, увеличен черен дроб и далак и висока температура.

Възможни усложнения:

  • Ендокринни заболявания, най-често срещаните са безвкусен диабет,
  • Увреждане на зрителния или слуховия нерв,
  • белодробна фиброза,
  • Белодробна недостатъчност.

Лечение на Лангерхансова хистиоцитоза

Целта на лечението на хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки е да се предотврати увреждането на органите и развитието на усложнения, които могат да станат необратими. Единен метод на лечение не е разработен, много зависи от местоположението и тежестта. Бдителното изчакване може да бъде оптимално за регресивно заболяване. Ако болестните процеси прогресират, тогава могат да се използват глюкокортикостероиди, монохимиотерапия, а в тежки случаи - полихимиотерапия, включително цитостатици. Успех в лечението се постига при 80-85% от случаите на Лангерхансова хистиоцитоза при деца и до 97% при възрастни.

Изборът на терапия се определя преди всичко от разпространението на процеса. Съвременните терапевтични програми препоръчват използването на системна химиотерапия при всички случаи на полиорганно увреждане. При локализираните форми има значително разнообразие от подходи – от бдително изчакване до системна химиотерапия.

Лечение на едносистемна форма на лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH)

Въпреки големите разлики в стадирането на заболяването, различните подходи към лечението и оценката на неговата ефективност, всички клинични проучвания относно хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки (LCH) (дори и най-ранните) ясно показват изключително благоприятна прогноза за изолирани костни лезии. В тази връзка индикациите за лечение на тази форма на лангерхансовата клетъчна хистиоцитоза (LCH) са значително стеснени.

В момента назначено лечение само при наличие на болка, двигателна дисфункция, повишен рискувреждане. Видът на терапевтичния ефект зависи от местоположението на дефекта и възрастта на пациента. Кюретажът е метод на избор при малки огнища на деструкция в костите, които не понасят голямо натоварване и обикновено се комбинира с биопсия на диагностичния етап. При по-обширни лезии, както и на места, където кюретажът може да доведе до неприемливо отслабване на костта, се препоръчва трепанобиопсия с въвеждането на депо метилпреднизолон в лезията в доза от 100-150 mg.

При неефективността на първите два методаили в случаи на лезии, които са трудно достъпни хирургична интервенциялокализация, се препоръчва y-облъчване, с изключение на деца ранна възраст. Общата фокална доза радиация не трябва да надвишава 5-8 Gy поради високата чувствителност на засегнатите области към радиация. При мултифокални лезии на скелетната система се препоръчва монотерапия с кортикостероиди, например преднизолон в доза 1 mg/kg на ден в продължение на 14 дни или лекарства от групата на растителните алкалоиди (винкристин, винбластин). Допълнителна терапиязависи от получения ефект.

Има съобщения за успешно използване на IFN-aпри възрастни, но в педиатричната практика все още няма достатъчно убедителни данни за неговата ефективност.

При изолирани кожни лезии при новороденисъс синдрома на Хашимото-Прицкер (вродена самоограничаваща се хистиоцитоза) не е необходима терапия.

Протокол DAL-HX 83/90, интензивна фаза.

А - всички пациенти с мултисистемен LCH: I - Vepesid 150 mg/m2 на ден, дни на приложение: 18, 25, 32 и 39; II - Vepesid 60 mg/m2 на ден, дни на приложение: от 1-ви до 5-ти; III - винбластин 6 mg/m2 на ден, дни на приложение: от 1 до 28; IV - преднизолон 40 mg/m2 на ден, дни на приложение: от 1 до 28.

B - група C - пациенти с мултисистемен LCH без органна дисфункция: I - Vepesid 150 mg/m2 на ден, дни на приложение: 15, 22, 29, 36; II - Vepesid 60 mg/m2 на ден, дни на приложение: от 1-ви до 5-ти; III - винбластин 6 mg/m2 на ден, дни на приложение: 15, 22, 29, 36; IV - преднизолон 40 mg/m2 на ден, дни на приложение: от 1 до 28.

B - група C - пациенти с мултисистемна LCH с органна дисфункция: I - Vepesid 150 mg/m2 на ден, дни на приложение: 1, 8, 15, 22, 29, 36; III - винбластин 6 mg/m2 на ден, дни на приложение: 1, 8, 15, 22, 29, 36; IV - преднизолон 40 mg/m2 на ден, дни на приложение: от 1 до 28.

Лечение на мултисистемна форма на Лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH)

Мултисистемна форма на лангерхансова клетъчна хистиоцитозапредставлява около 25% от всички случаи на заболяването. Значително подобрение в резултатите от лечението на тази форма на хистиоцитоза се отбелязва с започването на полихимиотерапия.

Едно време страхотно стъпкаПояви се лечение по схемите TsOP / TsOPP, но общата преживяемост беше около 60%, а преживяемостта без рецидив беше 40%, което наложи необходимостта от по-нататъшно интензифициране на терапията.

Първо 80-те години на ХХ век.започна да използва немския протокол DAL-HX-83. Основната концепция на протокола беше интензивна индукционна терапия с кортикостероиди и химиотерапевтични лекарства, които са най-активни срещу хистиоцитни клетки (винбластин, етопозид). Протоколът не включваше разделяне на пациентите на рискови групи. При модификация на протокола DAL-HX-90 всички пациенти са получили интензивна индукционна терапия, поддържаща терапия е проведена според разделението на рискови групи. Общата преживяемост и преживяемостта без заболяване на пациентите, използващи протоколите DAL-HX-83 и DAL-HX-90, е съответно 80 и 60%. Тези резултати са значително по-добри от тези, наблюдавани след прилагани преди това схеми на лечение.

СЪС 1991 гмеждународен многоцентров клинично изпитване LCH-I протокол. В този протокол идентифицирането на рисковите групи се основава на стандартни принципи. Основните лекарства остават кортикостероидите, както и винбластинът и етопозидът, чиято сравнителна ефективност е изследвана в рандомизирани групи. Всички пациенти са получили кратък курс на кортикостероидна терапия, чиято цел е да спре системната възпалителна реакция, след което пациентите са получили монотерапия с етопозид или винбластин според рандомизацията.

Установено е, че и двете са еднакво ефективни лекарства, въпреки това общи резултатипротокол, особено при пациенти с мултисистемна форма, са значително по-ниски от резултатите от протокола DAL: например, преживяемостта без рецидив е само 43%. От 1994 г. се предлага различна версия на протокола LCH-II, в която пациентите висок рискполучават интензивна индукционна химиотерапия, като се използва комбинация от етопозид и винбластин с кортикостероиди. Резултатите от този протокол не са публикувани до момента. Дизайнът на протокола LCH-II е показан на фиг. 45.7.

Трябва да се отбележи, че един от най-важните прогностични факториТова, което определя резултата от клетъчната хистиоцитоза на Лангерханс (LCH), независимо от използвания протокол, е отговорът на индукционната терапия. Доказано е, че смъртността при пациенти, които нямат никакъв отговор след 6 седмици лечение, варира от 66 до 100% според различни автори.

Отговорът на първоначалната терапия е независима прогностичен фактор с висока значимост и може да се използва за коригиране на тактиката на лечение за ранна фазатерапия и за своевременното преминаване на пациенти с лоша прогноза към алтернативна терапия.

По този начин основните фактори на неблагоприятната прогноза при полисистемните Лангерхансова клетъчна хистиоцитоза(LCH) са: мултисистемен вариант на заболяването, наличие на чернодробна дисфункция и хематопоеза, липса на отговор към първоначалната терапия.


Протокол LCH-II (стратификация по рискови групи).
A: I - преднизолон 40 mg/m2 на ден перорално, дни на приложение: от 1 до 28, последвано от седмично намаляване на дозата; II - Vepesid 150 mg/m2 на ден интравенозно, дни на приложение: 1, 8, 15, 22, 29, 36; III - винбластин 6 mg/m2 на ден интравенозно, дни на приложение: 1.8, 15, 22, 29, 36-ти.
B: I - преднизолон 40 mg/m2 на ден перорално от 1-ви до 5-ти ден на седмици: 9, 12, 15, 18, 21, 24;
II - Vepesid 150 mg/m2 на ден интравенозно на 1-вия ден от седмици: 9, 12, 15, 18, 21, 24;
III - винбластин 6 mg/m2 интравенозно болус на 1-вия ден от седмици: 9, 12, 15, 18, 21, 24; IV - 6-меркаптопурин 50 mg/m2 на ден перорално от 6-та до 24-та седмица.

Комбинирана имуносупресивна терапия, алтернативни химиотерапевтични програми и трансплантация на костен мозък са били използвани в различни моменти като терапия от втора линия при пациенти, които не са се повлияли от стандартните схеми на лечение. Ефективността на комбинираната имуносупресивна терапия с антитимоцитен глобулин и циклоспорин А при пациенти (протокол LCH-S), рефрактерни на терапията по протокола LCH-II, е изключително ниска. От 13 пациенти, включени в проучването LCH-S, само един е постигнал пълна ремисия на заболяването. Най-обещаващите при лечението на рефрактерни форми на хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки (LCH) са нуклеозидните аналози от ново поколение.

По-специално, през последните години имаше няколко доклада за успешното използване на 2-хлородезоксиаденозин ( кладрибин). Първият доклад за ефективността на кладрибин при двама възрастни пациенти с разпространена кожна хистиоцитоза се появи през 1994 г. Впоследствие беше показано, че кладрибин е ефективен както при възрастни, така и при деца, като най-тежката хистиоцитоза е рефрактерна на стандартна терапия.

2-CdA е пуринов аналог,който претърпява метаболитно активиране в клетките под действието на ензима дезоксицитидин киназа. Активните метаболити на 2-CdA нарушават процесите на репликация и възстановяване на ДНК и, за разлика от класическите антиметаболити, имат токсичен ефект както върху делящите се, така и върху зрелите клетки, които са в покой. Според нашия опит от 5 деца с мултисистемна лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH), рефрактерна на терапия по протокола LCH-II, три са получили пълна ремисия на заболяването, едно е постигнало клинично подобрение и един пациент е починал от прогресията на хистиоцитозата. който се развива на фона на гъбичен сепсис.

Трансплантация на костен мозък за лангерхансова клетъчна хистиоцитоза(GCL) остава експериментална терапия, нейната ефективност не е доказана.

При от Лангерхансовите клетки клинична картинае полиморфен и варира от единични асимптоматични огнища на литични костни лезии до генерализиран процес с увреждане на всички основни системи на тялото и фулминантно протичане. В много случаи заболяването започва с такива неспецифични прояви като треска, загуба на апетит, тревожност, нарушение на съня, особено при деца от първата година от живота.

Увреждане на скелетната системасе проявява като единични или множество огнища на костна деструкция с литичен характер с овални или неправилно оформени дефекти, ограничени от съседни участъци здрави костинеясно дефинирана зона на склероза. Те се появяват едновременно или последователно на различни интервали. Появата на нови лезии е непредвидима и може да се случи в интервал от 1 месец до 16 години от момента на диагностицирането, в 90% от случаите - в рамките на 5 години. Вероятността от поява на нови лезии е по-висока при пациенти, които са имали множество лезии на скелетната система в началото на заболяването. Най-често засегнатите кости са черепът, тазовите кости, бедрени кости, прешлени, ребра, долна челюст. Костите на ръката и стъпалото почти не се засягат.

Поражение костиможе да бъде асимптоматичен и открит случайно, но може да бъде придружен синдром на болкаили подуване на околните меки тъкани. В зависимост от локализацията на процеса са възможни главоболие, нагнояване от ухото, разклащане и загуба на зъби, нарушена стойка и походка. патологични фрактуритръбести кости.

Най-достъпни и достатъчни информативен методрадиографията се използва за идентифициране на костни дефекти. Рентгенова снимкадо голяма степен зависи от местоположението и етапа на развитие на лезията и въпреки някои характерни особености, не е патогномоничен. Във фазата на възстановяване има тенденция към трабекуларизация, стабилизиране или намаляване на размера на дефекта, намаляване на яснотата на границите и образуване на склеротичен ръб. Минималният период за пълно заздравяване е 4-6 месеца, като това се случва по-бързо при тръбестите кости, отколкото при гъбестите кости.

Радиоизотоп Технеций-99 изследванесилно чувствителен за "свежи" литични лезии, но по-нисък от стандартната рентгенография за лезии във фазата на възстановяване. Приложение компютърна томографияи ядрено-магнитен резонанс (MRI) е ограничен до специални показания: предполагаемо увреждане на мозъка (неврологични симптоми), орбити, пирамиди темпорална кост, мастоидния процес, прешлени, особено при наличие на изразен паравертебрален мекотъканен компонент.

Кожните прояви на (LCH) се считат за доста типични. Те са много полиморфни, тежестта им е различна, пациентите често се наблюдават дълго време с диагноза себореен дерматит, екзема, кандидоза, пиодермия. Обривът може да бъде ограничен или генерализиран. Най-често се наблюдава по кожата на торса, скалпа и естествените гънки. Типичен е папулозен обрив, папулите са червени или кафяви, често с хеморагичен компонент и крусти. Обривът може да бъде себореен или язвен. В някои случаи (при по-големи деца) обривът се състои от единични ксантоми, които се появяват и изчезват спонтанно.

U момичетапри по-възрастни хора и жени вулвовагинитът може да бъде единствената проява на заболяването, както и част от генерализиран процес. Увреждането на лигавицата на устата може да бъде под формата на стоматит или хиперплазия на венците. Специфичното увреждане на ноктите е много по-рядко, така че рядко се описва в литературата, малко се знае на лекарите и тези промени погрешно се считат за онихомикоза. Изолираната кожна хистиоцитоза при новородени е известна като синдром на Хашимото-Прицкер или вродена самоограничаваща се хистиоцитоза.
В момента се счита за независима форма Лангерхансова клетъчна хистиоцитоза(LCH) с изключително благоприятна прогноза и висока честотаспонтанни ремисии.

Изолиран увреждане на лимфните възлиСреща се изключително рядко и има благоприятна прогноза. По-често локализираната лимфаденопатия е резултат от засягане на регионални лимфни възли, съседни на огнища на костни или мекотъканни лезии. Генерализирана лимфаденопатия се среща при мултисистемна лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH) и обикновено не е водещата клинична картина.

Нарушение хематопоезасреща се само при дисеминираната форма на хистиоцитоза X. Проявява се с анемия и/или тромбоцитопения или панцитопения със съответните симптоми. Тези промени се означават като хемопоетична дисфункция, която има неблагоприятно влияниевърху прогнозата на заболяването. Механизмът на развитие на хемопоетична дисфункция е слабо разбран. Теоретично могат да се постулират три възможности: хистиоцитна инфилтрация на костния мозък, хиперспленизъм и цитокин-медиирана миелосупресия.

Според различни автори, увеличението на черния дроб се наблюдава в 30-70% от случаите на генерализирани форми. За прогноза по-висока стойностима чернодробна дисфункция. Чернодробната дисфункция се проявява клинично с хипопротеинемия с хипоалбуминемия и оток до анасарка; хипербилирубинемия с жълтеница (главно поради конюгиран билирубин); По-рядко се среща хипофибриногенемия. Могат да се разграничат два вида чернодробни лезии: с преобладаващо нарушение на белтъчно-синтетичната функция и с преобладаващ холестатичен компонент. И двата вида лезии показват изключително неблагоприятна прогноза, свързана с образуването на цироза и чернодробна недостатъчност.

Изолирано увреждане на белите дробовесреща се предимно при възрастни; в световната литература са описани около 10 случая на изолирана лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH) на белите дробове при деца. Обикновено при деца е част от генерализиран процес и може да протича безсимптомно дори при изразени рентгенологични промени. При възрастни изолираната белодробна хистиоцитоза е най-честата форма на хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки (LCH). Повече от 90% от възрастните пациенти с изолирани белодробни лезии пушат тютюн. Ранни променисе представят на рентгенограмата като дифузни дребноогнищни инфилтрати, а по-закъснелите като “пчелни пити”. В някои случаи булозните промени се развиват със спонтанен пневмоторакс.


Клинично засегната бели дробовепроявява се с "респираторна дисфункция" (кашлица, задух, промени в респирограмата от рестриктивен тип). Смята се, че белодробната фиброза е основна причина за дълготрайна белодробна дисфункция, но съвременни изследванияпоказват значителната роля на тъканната деструкция, водеща до изчерпване на алвеоларната повърхност и капилярното легло. Прогностичната стойност на белодробната дисфункция се оценява различно от различните автори, но не трябва да забравяме, че белодробното увреждане (по-точно неговите усложнения: пневмоторакс, суперинфекции) може да бъде причина фатален изход.

Увеличен далак с Лангерхансова клетъчна хистиоцитоза(LCH) се среща в 20-30% от случаите. Ефектът на спленомегалията върху прогнозата на заболяването не е установен. Предполага се, че хематологичните изменения, съгл понеотчасти може да се дължи на хиперспленизъм. В литературата е описан случай на смърт в резултат на руптура на далака след облъчване.

Автори на ран клинични описанияНе посоченода победиш стомашно-чревния трактс хистиоцитоза от Лангерхансови клетки (LCH), но през последните десетилетия се появиха редица публикации за увреждане на различните му части в резултат на инфилтрация на субмукозния слой с хистиоцити. Клиничните прояви зависят от местоположението и тежестта на лезията. Повечето чести симптомиса нарушение на наддаване на тегло при деца и загуба на тегло при възрастни. По-често засегнати илеум, което се проявява клинично с диария, ексудативна ентеропатия и малабсорбция. Увреждането на дебелото черво се проявява чрез секреторна диария или хемоколит в зависимост от това дали е нарушена целостта на лигавицата му.

Нарушения ендокринна системавъзникват главнопри пациенти с мултисистемни, хронични текуща форма Langerhans cell histiocytosis (LCH) и по-рядко при пациенти с локализирана форма на заболяването или мултисистемна форма с фулминантно протичане. Като цяло увреждане на ендокринната система се наблюдава при 30-50% от пациентите с хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки (LCH). Най-честите симптоми са безвкусен диабет и забавяне на растежа. Много по-рядко е тоталното увреждане на хипофизната жлеза, проявяващо се с панхипопитуитаризъм, галакторея и хипогонадизъм. Лангерхансовата клетъчна хистиоцитоза е една от малкото причини за безвкусен диабет с централен произход. Безвкусен диабет може да бъде първата проява на хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки (LCH), да се развие по време на активната фаза или дори по време на пълна ремисия. Предположението, че развитието на безвкусен диабет е свързано с разрушаването на sella turcica, е почти напълно отхвърлено.

В резултат на това възниква безвкусен диабет инфилтрацияхипоталамо-хипофизен тракт с хистиоцити, което се визуализира ясно при извършване на ЯМР на тази област с контраст. Честотата на безвкусен диабет, според различни автори, варира от 15 до 50% от случаите. Клинично безвкусен диабет се проявява с полидипсия и полиурия различни степениизразителност. В зависимост от това и някои лабораторни параметри(осмоларност на урината и концентрацията на антидиуретичен хормон в нея) разграничават латентен, частичен и пълен безвкусен диабет. Забавяне на растежа при пациенти по-млада възрастсе развива в резултат на дефицит на растежен хормон, изисква редовно клиничен контрол, тъй като е възможна корекция с генно инженерно лекарство.

Наблюдава се лезия орган на слуха. Най-често се засяга външното ухо с мацерация на кожата на външното Ушния канали гноен секрет. Отит на средното ухообикновено се комбинира с увреждане на темпоралната кост. IN изолирани случаиМоже да има частична или пълна загуба на слуха.

Поражение централна нервна система с хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки(LCH) е много рядко: 1-4% от всички случаи на мултисистемна и мултифокална костна форма. Рискът от увреждане на ЦНС е най-висок при пациенти с лезии в костите на черепа и безвкусен диабет. Промените в централната нервна система, открити чрез компютърна томография и ЯМР, не винаги корелират с неврологични симптоми. Според данните от ЯМР има три основни вида промени: дифузни променив бялото вещество (обикновено в малкия мозък и мозъчния ствол); добре демаркирани промени в бялото и сивото вещество (обикновено в моста и перивентрикуларната тъкан на хемисферите голям мозък); екстрапаренхимни маси (обикновено двустранни и симетрични, разположени в твърдата мозъчна обвивка; понякога са включени хороидните плексуси на страничните вентрикули и менингите оптичен нерв). Клиничните прояви зависят от локализацията на процеса и неговата активност.