Фенилкетонурия е заболяване при деца. Фенилкетонурия - генетични причини за заболяването, симптоми, диагностика и лечение

Фенилкетонурия (PKU) е заболяване, което е пряко свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините и води до увреждане на централната нервна система. Фенилкетонурия се среща предимно при момичета. Често болните деца се раждат от здрави родители (те са хетерозиготни носители на мутантния ген).

Свързаните бракове само увеличават броя на децата, родени с такава диагноза. Най-често фенилкетонурия се наблюдава в Северна Европа - 1:10000, в Русия с честота 1:8-10000 и в Ирландия - 1:4560. PKU почти не се среща при чернокожите.

Какво е това заболяване?

Фенилкетонурия е наследствено заболяване от група ферментопатии, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселини, главно фенилаланин. Ако не се спазва диета с ниско съдържание на протеини, това е придружено от натрупване на фенилаланин и неговите токсични продукти, което води до тежко увреждане на централната нервна система, което се проявява по-специално под формата на умствена изостаналост (фенилпирувинова олигофрения). ). Едно от малкото наследствени заболявания, които могат да бъдат успешно лекувани.

История

Фенилкетонурията е открита през 1934 г. от норвежкия лекар Ивар Асбьорн Фелинг. Положителен резултат от лечението е наблюдаван за първи път в Обединеното кралство (в детската болница в Бирмингам) благодарение на усилията на екип от лекари, ръководени от Хорст Бикел през първата половина на 50-те години на XX век. Но наистина голям успех в лечението на това заболяване е отбелязан през 1958-1961 г., когато се появяват първите методи за изследване на кръвта на бебета за съдържанието в нея. високи концентрациифенилаланин, което показва наличието на заболяване.

Оказа се, че само един ген, наречен PAH (phenylalanine hydroxylase gene), е отговорен за развитието на болестта.

Благодарение на това откритие учени и лекари от цял свят успяха да изолират и опишат по-подробно както самото заболяване, така и неговите симптоми и форми. Освен това, абсолютно нови, високотехнологични и модерни начинилечения, като генната терапия, която днес е модел за ефективна борба с човешките генетични патологии.

Механизмът на развитие и причините за заболяването

Причината за това заболяване се дължи на факта, че в черния дроб на човека не се произвежда специален ензим фенилаланин-4-хидроксилаза. Той е отговорен за превръщането на фенилаланин в тирозин. Последният е част от пигмента меланин, ензими, хормони и е необходим за нормалното функциониране на тялото.

В PKU, фенилаланин, като резултат странични пътищаметаболизъм, се превръща в вещества, които не трябва да бъдат в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенилацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка;
изобразявам токсичен ефект, отравяне на мозъка;
причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система.

Това причинява значителен и необратим спад в интелигентността. Детето бързо развива умствена изостаналост - олигофрения.

Заболяването се наследява само ако и двамата родители са предали на детето склонност към заболяването и следователно е доста рядко. Два процента от хората имат променен ген, отговорен за развитието на болестта. В този случай човекът остава напълно здрав. Но когато мъж и жена, които носят мутиралия ген, се оженят и решат да имат деца, има 25% шанс бебетата да страдат от фенилкетонурия. А вероятността децата да бъдат носители на патологичния PKU ген, но самите те да останат практически здрави, е 50%.

Симптоми на фенилкетонурия

Фенилкетонурия (вижте снимката) се проявява през първата година от живота. Основните симптоми на тази възраст са:

летаргия на детето;
регургитация;
нарушения на мускулния тонус (по-често мускулна хипотония);
конвулсии;
липса на интерес към околната среда;
понякога повишена раздразнителност;
безпокойство;
има характерна "миша" миризма на урина.

Фенилкетонурия се характеризира със следните фенотипни характеристики: хипопигментация на кожата, косата и ириса. При някои пациенти една от проявите на патологията може да бъде склеродермия.

В повече късна възрастпациентите с фенилкетонурия се характеризират със забавяне на психо развитие на речтачесто се отбелязва микроцефалия. Епилептичните припадъци се срещат при почти половината от пациентите с фенилкетонурия и в някои случаи могат да служат като първи признак на заболяването.

Диагностика

Важно, както вече отбелязахме, е ранното диагностициране на заболяването, което ще избегне развитието му и ще доведе до редица необратими и тежки последици. Поради тази причина в родилните домове до 4-5 дни от живота (за доносени новородени) се взема кръв за анализ. При недоносени бебета кръв се взема на 7-ия ден за фенилкетонурия (ФКУ).

Процедурата включва вземане на капилярна кръв след един час от момента на хранене, по-специално, специална форма се импрегнира с нея. Концентрацията, показваща над 2,2% фенилаланин в кръвта на бебето, изисква изпращането му и родителите му за изследване в медико-генетичния център. На същото място се извършва допълнителен преглед и всъщност уточняване на диагнозата.

Как изглежда фенилкетонурия: снимка

Снимката по-долу показва как се проявява болестта при деца и възрастни.

Как да се лекува фенилкетонурия

Единственият ефективен метод за лечение на фенилкетонурия се счита за специално разработена диета, организирана от първите дни от живота, чийто принцип е да се ограничи съдържанието на фенилаланин в храната, за което са изключени такива храни като:

зърнени храни,
бобови растения,
яйца,
извара,
хлебни изделия,
ядки,
шоколад,
риба, месо и др.

Терапевтичната диета на пациенти с фенилкетонурия се състои от специализирани продукти от чуждестранно и местно производство. На деца от първата година от живота се показват продукти, близки по състав до кърмата, това са смеси като Lofenilak и Afenilak. За деца малко по-големи са разработени смеси като Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. Бременни жени и по-големи деца (след шест години), страдащи от фенилкетонурия, са показани да приемат сместа "Maxamum-XR". В допълнение към специализираните лекарствени продуктидиетата на пациента включва сокове, плодове и зеленчуци.

Навременната диетична терапия най-често избягва развитието на характерни клинични прояви на класическата фенилкетонурия. Лечението е задължително преди пубертета, а понякога и по-дълго. Поради факта, че жената с фенилкетонурия не е в състояние да роди здрав плод, тя се извършва, която е започнала още преди зачеването и продължава до самото раждане специално отношениенасочени към изключване на увреждане на плода от фенилаланин от болна майка.

Децата, които се лекуват, трябва да бъдат под зоркото наблюдение на психоневролог и местен педиатър. В началото на лечението на фенилкетонурия съдържанието на фенилаланин се проследява ежеседмично, с нормализиране на показателите се преминава към 1 път на месец през първата година от живота и 1 път на два месеца при деца над една година.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да направят следните назначения за деца с фенилкетонурия:

минерални съединения;
ноотропи;
витамини от група В;
антиконвулсанти.

В комплексната терапия трябва да има физиотерапия, акупунктура и масаж.

Моля, обърнете внимание: с атипична форма на фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори, антиконвулсанти. Такова лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Фенилкетонурия и майчинство

За бременни жени с PKU е много важно да се пазят ниско нивофенилаланин преди и по време на цялата бременност, за да е здраво бебето. И въпреки че развиващият се плод може да бъде само носител на PKU гена, вътрематочната среда може да бъде много високо нивофенилаланин, който има способността да преминава през плацентата. В резултат на това детето може да развие вродено сърдечно заболяване, забавяне на развитието, микроцефалия и умствена изостаналост са възможни. По правило жените с фенилкетонурия не изпитват никакви усложнения по време на бременност.

В повечето страни жените с PKU, които планират да имат деца, се съветват да намалят нивата на фенилаланин (обикновено до 2-6 µmol/L) преди бременност и да ги наблюдават през целия период на раждане. Това се постига чрез редовни кръвни изследвания и строга диета, както и постоянно наблюдение от диетолог. В много случаи, веднага след като черният дроб на плода започне да произвежда нормално PAH, нивото на фенилаланин в кръвта на майката спада, така че е „необходимо“ да се повиши, за да се поддържа безопасно ниво от 2-6 µmol/L.

Ето защо дневното количество фенилаланин, консумирано от майката, може да се удвои или дори утрои до края на бременността. Ако нивото на фенилаланин в кръвта на майката е под 2 µmol / l, понякога жените могат да изпитат различни усложнениясвързани с дефицит на тази аминокиселина, като главоболие, гадене, косопад и общо неразположение. Ако ниско ниво на фенилаланин се поддържа при пациенти с PKU през цялата бременност, тогава рискът от раждане на засегнато дете не е по-висок, отколкото при тези жени, които нямат PKU.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурия е генетично заболяване, развитието му не може да бъде напълно предотвратено. Предпазни меркинасочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагнозаи диетична терапия.

Семейства с предишни случаи тази болест, се препоръчва генетичен анализ за прогнозиране възможно развитиефенилкетонурия при дете.

Последици и прогноза за живота

Въздействието на прекомерното количество фенилаланин върху нервната система на детето води до трайни психични разстройства. Още на 4-годишна възраст, без подходящо лечение, децата с фенилкетонурия се считат за слабоумни и физически недоразвити членове на обществото. Те се присъединяват към редиците на децата с увреждания и цветовете на живота избледняват за тях.

Животът на родителите на болно дете също не блести от щастие. Бебето изисква постоянни грижи и при ограничени финансови средства това води до общо влошаване на благосъстоянието на семейството. Болката, която изпитват мама и татко от невъзможността да променят съществуването на едно дете в по-добра странапотиска и притиска, но човек не трябва да се отчайва. Помогнете на себе си, помогнете на детето си да премине през тези изпитания с по-малко загуба на любов и милост.

Науката бърза, прави скокове в посока на премахване на болестта от ранга на тежката. От голямо значение е диагностицирането на фенилкетонурия в утробата, но досега този метод не е изобретен. „все още“ не означава „никога“, ще чакаме и ще вярваме

Болестта, чиято поява е свързана с дефекти в генетичния клетъчен апарат - фенилкетонурия - е включена в малък списък от наследствени заболявания, които могат да бъдат лекувани. Откривателят на това заболяване е лекар от Норвегия, I.A. Фелинг, по-късно беше разкрито, че един-единствен ген, наречен ген на фенилаланин хидроксилаза (дългото рамо на 12-та хромозома, съдържащо до 4,5% от общия клетъчен ДНК материал), е отговорен за развитието и протичането на болестта. Наследственият дефект води до частично или пълно дезактивиране на чернодробния ензим фенилаланин-4-хидроксилаза.

Как се диагностицира фенилкетонурия?

Наследственото заболяване фенилкетонурия (PKU) води до хронично отравянетялото с токсични вещества, образувани в резултат на нарушен метаболизъм на аминокиселини и процеса на хидроксилиране на фенилаланин. Постоянната интоксикация причинява увреждане на централната нервна система (ЦНС), което се проявява с прогресивно намаляване на интелекта (фенилпирувинова олигофрения).

Болестта на Felling се проявява в прекомерното натрупване в тялото на фенилаланин и неговите продукти от неправилен метаболизъм. Други фактори за развитието на фенилкетонурия включват нарушен транспорт на аминокиселини през кръвно-мозъчната бариера, ниски нива на невротрансмитери (серотонин, хистамин, допамин). При липса на навременно лечение заболяването води до умствена изостаналости може да доведе до смъртта на детето.

Механизмът на развитие на заболяването

Причинният фактор за появата на генни нарушения е метаболитен блок, който предотвратява образуването на фенилаланин-4-хидроксилаза (ензимът, отговорен за превръщането на аминокиселината фенилаланин в тирозин). Протеиногенната аминокиселина тирозин е интегрална частпротеини и пигмент меланин, следователно е необходим елемент за функционирането на всички системи на тялото, а липсата му води до ферментопатия.

Последствието от потискането на образуването на метаболита, причинено от мутационното инактивиране на ензима, е активирането на спомагателните пътища на метаболизма на фенилаланин. Ароматна алфа-аминокиселина, водеща до дефект метаболитни процесисе разпада на токсични производни, които нормални условияне се образуват:

фенилпирувинова киселина (фенилпируват) - мастна ароматна алфа-кето киселина, образуването й води до миелинизация на невронни процеси и деменция;
фенилмлечна киселина - продукт, образуван при редукцията на фенилпирогроздена киселина;
фенилетиламин - изходното съединение за биологично активни предаватели на електрохимични импулси, повишава концентрацията на допамин, адреналин и норепинефрин;
ортофенилацетатът е токсично вещество, причинявайки нарушениеметаболитни процеси на мастноподобни съединения в мозъка.

Медицинската статистика показва, че патологично променен ген присъства при 2% от населението, но в същото време не се проявява по никакъв начин. Генетичен дефект се предава на дете от родителите само ако и двамата партньори имат заболяването, докато в 50% от случаите бебето става носител на мутиралия ген, оставайки здраво. Има 25% вероятност фенилкетонурия при новородени да доведе до заболяването.

Какъв тип се наследява

Болестта на Felling е генетично заболяване, унаследено по автозомно-рецесивен начин. Този тип наследство означава, че развитието на признаци на вродено заболяване ще настъпи само ако детето наследи едно дефектно генокопие от двамата родители, които са хетерозиготни носители на мутиралия ген.

Развитието на вродено заболяване в 99% от случаите се дължи на мутация на гена, отговорен за кодирането на ензима, който осигурява синтеза на фенилаланин-4-хидроксилаза (класическа фенилкетонурия). До 1% от генетичните заболявания са свързани с мутации, които възникват в други гени и причиняват дефицит на дихидроптеридин редуктаза (PKU тип II) или тетрахидробиоптерин (PKU тип III).

Фенилкетонурия при деца

Класическата форма на генетично заболяване при деца в повечето случаи се проявява с външно различими признаци, започвайки от 3-9 месечна възраст. Новородените с дефектен ген изглеждат здрави, отличителна черта е специфичният хабитус (външен вид) на детето. Тежките симптоми се появяват 6-12 месеца след раждането.

Тип II PKU се характеризира с това, че първите клинични симптоми се появяват 1,5 години след раждането. Симптомите на заболяването не изчезват след диагностициране на генетични аномалии и започване на диетична терапия. Този вид вродено заболяване често води до смърт на 2-3 години от живота на детето. от най-много чести симптомиТип II PKU са:

изразени отклонения в умственото развитие;
хиперрефлексия;
нарушение на двигателните функции на всички крайници;
синдром на неконтролирани мускулни контракции.

Клиничните признаци на мутационни промени в гени тип III са подобни на тези на заболяване тип II. Дефицитът на тетрахидробиоптерин се характеризира с триада от специфични симптоми:

висока степенумствена изостаналост;
ясно намален размер на черепа по отношение на други части на тялото;
спастичност на мускулите (в този случай е възможна пълна неподвижност на крайниците).

Симптоми на болестта на Фелинг

В хода на клинични проучвания и наблюдения се предполага, че влиянието на токсичните производни на метаболизма на фенилаланина причинява намаляване на интелектуалните способности, което има прогресивен характер и може да доведе до деменция (умствена изостаналост, идиотия). Сред предполагаемите причини за необратими щети мозъчна дейностнай-разумното е липсата на невротрансмитери, които предават импулси между невроните, причинени от намаляване на нивото на тирозин.

Все още не е установена точната причинно-следствена връзка между наследственото заболяване и мозъчните нарушения, както и механизмът на развитие поради фенилкетонурия на такива психични състояния като ехопраксия, ехолалия, пристъпи на гняв и раздразнителност. Тези резултати от теста показват, че фенилаланинът има директен токсичен ефект върху мозъка, което също може да причини намаляване на интелигентността.

Телосложение и фенотипни особености

Поради факта, че пигментното насищане на кожата и косата зависи от нивото на тирозин в митохондриите на хепатоцитите, а фенилкетонурия води до спиране на превръщането на фенилаланин, пациентите с това заболяване имат фенотипни характеристики (рецесивни черти). Повишеният мускулен тонус предизвиква отклонения във физиката - става диспластична. Отличителните външни признаци на фенилкетонурия включват:

хипопигментация - светла кожа, бледо сини очи, изрусена коса;
цианоза на крайниците;
намален размер на главата;
специфично положение на тялото - когато се опитва да стои или да седи, детето заема позата на "шивач" (ръцете и краката са свити в ставите).

Симптоми на заболяването

Ако се открие навреме, болестта на Фелинг се лекува успешно чрез коригиране на храненето и детето се развива в съответствие с възрастовата си група. Трудността при идентифицирането на генна мутация се крие във факта, че ранните признаци са трудни за откриване дори за опитен педиатър. Тежестта на симптомите на вродено заболяване се увеличава с възрастта на детето, тъй като употребата на протеинови храни допринася за развитието на нарушения на ЦНС.

Признаци при новородени

През първите дни от живота на детето признаците на патологични аномалии са трудни за откриване - бебето се държи естествено, няма изоставане в развитието. Симптомите на заболяването за първи път започват да се появяват 2-6 месеца след раждането. Родителите трябва да бъдат предупредени от поведението на бебето, което се характеризира с ниска активност, летаргия или, обратно, тревожност, свръхвъзбудимост.

От началото кърменепротеините започват да навлизат в тялото на новородено с мляко, което служи като катализатор за появата на първите признаци, които ясно показват, че болестта е започнала да прогресира. Специфичните клинични прояви на заболяването включват:

упорито повръщане (често се бърка с вродено стесняване на пилора);
честа регургитация;
няма отговор на външни стимули;
мускулна дистония (намалено мускулно напрежение);
конвулсивен синдром(конвулсии от епилептичен или неепилептичен характер).

Симптоми при деца след 6 месеца

Ако проявата на генетично заболяване не е настъпила (или не е била забелязана) през първите 6 месеца от момента на раждането на детето, тогава след този период вече е възможно точно да се определи изоставането в психомоторното развитие. Симптомите на генетични нарушения, причинени от ензимен дефицит при деца на възраст над шест месеца, са:

намаляване на активността (до пълно безразличие);
липса на опити за самостоятелно изправяне и сядане;
специална "миша" миризма на кожата (миризмата на мухъл възниква поради отделянето на токсични производни на фенилаланин през потни жлезии урина);
загуба на способността за визуално разпознаване на лицата на родителите;
лющене на кожата;
появата на дерматит, екзема, склеродермия.

Прогресия на заболяването при липса на лечение в детството

Ако не са открити аномалии в развитието младенческа възраст, и не е проведено подходящо лечение, болестта започва активно да прогресира и често води до инвалидност. Липсата на терапия в началото на заболяването причинява следните симптомизаболявания вече на възраст от 1,5 години:

микроцефалия (намален размер на мозъка);
прогнатия (изместване на горната зъбна редица напред);
късно никнене на зъби;
хипоплазия на емайла (изтъняване или пълна липса на зъбния емайл);
забавено развитие на речта до пълната липса на реч;
3, 4 степен на олигофрения (закъснение умствено развитие, умствена изостаналост);
вродени сърдечни дефекти (дефекти в структурата на сърдечния мускул, части от сърцето, големи съдове);
нарушения на вегетативната система (акроцианоза, прекомерно изпотяване, артериална хипотония);
запек.

Причини и провокиращи фактори

За да възникне автозомно-рецесивна мутация, дефектният ген трябва да бъде наследен от двамата родители. Генетичните заболявания от този тип се срещат с еднаква честота при новородени момчета и момичета. Патогенезата на PKU е предопределена от нарушение на метаболизма на фенилаланин, което може да се прояви в 3 форми. Само класическата фенилкетонурия тип I може да се лекува с диетична терапия.

Атипични формиболестите не могат да бъдат излекувани чрез корекция на диетата. Тези отклонения се причиняват от дефицит на тетрахидроптерин, дехидроптерин редуктаза (по-рядко - пирувоилтетрахидроптерин синтаза, гуанозин-5-трифосфат циклохидролаза и др.). Повечето случаи смъртни случаие регистриран сред пациенти с редки вариации на PKU, докато клинични проявлениявсички форми на заболяването са подобни. Рискът от раждане на дете с мутирал ген на фенилаланин хидроксилаза се увеличава, ако родителите му са близки роднини (с тясно родствени бракове).

Диагностика

Ако има съмнение за генетични заболявания, диагнозата се установява въз основа на комбинация от данни, получени в резултат на изучаване на историята на заболяването - генеалогична информация, резултати от клинични и медицински генетични изследвания. За своевременно откриване на вродени заболявания (ФКУ, кистозна фиброза, галактоземия и др.) е разработена програма за задължително масово лабораторно изследване на всички новородени (неонатален скрининг).

Ако бъдещите родители знаят за носителството на мутиралия ген, съвременна медицинапредлага начини за откриване на дефект на етапа на бременността ( пренатална диагностикаплода по инвазивен метод). За да се раздели фенилкетонурия на видове според тежестта, се използва условна класификация, която се основава на нивото на фенилаланин във фибриногенна течност, получена от кръвна плазма:

Тежка фенилкетонурия - 1200 µmol / l.
Средно - 60-1200 µmol / l.
Лек (не изисква лечение) - 480 µmol / l.

Скрининг тест

Идентифицирането на генетични аномалии се извършва на няколко етапа. На първия етап, в родилния дом, всички бебета на 3-5-ия ден от живота вземат периферна кръв (от петата) за изследване. Материалът се нанася върху хартиен формуляр и се изпраща в биохимичната лаборатория, където се подлага на биохимичен анализ. На втория етап от скрининг теста се определя съответствието на концентрацията на фенилаланин с нормалната стойност.

Ако патологични променине се открива, диагнозата е завършена, което се записва в картата на детето. Ако има отклонения от нормата, резултатите от диагностиката се изпращат на педиатъра, за да се осигури изясняващо изследване на кръвната проба на новороденото. Здравето на бебето зависи от навременното и точно прилагане на всички мерки за идентифициране на отклонения. Ако диагнозата се потвърди след втори скринингов тест, родителите на детето ще бъдат насочени за лечение в клиника по педиатрична генетика.

Анализи и изследвания за потвърждаване на диагнозата

Повторната диагностика в случай на откриване по време на първичния скрининг на отклонения от нормата се извършва чрез повторно изследване. В допълнение към определянето на съдържанието на фенилаланин в кръвта, методите за диагностициране на PKU при деца и възрастни включват:

Тест на Felling - определяне на фенилпирогроздена киселина в урината чрез добавяне на железен хлорид към биоматериала (възниква синьо-зелено оцветяване);
Тест на Guthrie - оценка на степента на реакция на микроорганизми към метаболитни продукти или ензими, съдържащи се в кръвта на пациента;
хроматография - изследване химични свойствавещества, разпределени между две фази;
флуориметрия - облъчване на биоматериал с монохроматично лъчение за определяне на концентрацията на съдържащите се в него вещества;
електроенцефалография - диагностика на електрическата активност на мозъка;
ядрено-магнитен резонанс - възбуждане на атомните ядра на клетките чрез електромагнитни вълни и измерване на техния отговор.

Лечение на класическа фенилкетонурия

Лечението на фенилкетонурия се основава на ограничаване на консумацията на храни, които са източник на животински протеини и растителен произход. Единствения начин успешно лечениее диетична терапия, чиято адекватност се оценява от съдържанието на фенилаланин в кръвния серум. Максимално допустимото ниво на аминокиселини при пациенти от различни възрастови групи е:

при новородени и деца под 3 години - до 242 µmol / l;
при деца в предучилищна възраст - до 360 µmol / l;
при пациенти на възраст от 7 до 14 години - до 480 µmol / l;
при юноши - до 600 µmol / l.

Ефективността на диетата зависи от стадия на заболяването, на който се коригира диетата. При ранна диагностика на вродена патология се предписва диетична терапия от 8-та седмица от живота (след този период вече започват необратими промени). Липсата на навременни мерки води до усложнения и намаляване на нивото на интелигентност с 4 точки за 1 месец от момента на раждането до началото на лечението.

С оглед на факта, че терапевтичната диета за фенилкетонурия включва пълно изключване на животински протеини от диетата, е необходимо да се използват други източници на незаменими аминокиселини, както и витамини от група В, калций и фосфор-съдържащи минерални съединения. Храните, предписани като добавки към диета без протеини, включват:

протеинови хидролизати (Амиген, Аминазол, Фибринозол);
смеси без фенилаланин, наситени незаменими аминокиселини- Тетрафен, без фенил.

Заедно с лечебни меркиза да се елиминира причината за нарушения на функционирането на тялото, е необходимо да се извърши симптоматично лечениенасочени към премахване на говорни дефекти и нормализиране на координацията на движението. Комплексната терапия включва физиотерапевтични процедури, масаж, помощ от логопед, психолог, гимнастически упражнения. В някои случаи, заедно с диетична терапия, употребата на антиконвулсанти, ноотропни и съдови препарати.

Характеристики на лечението на атипични форми

Фенилкетонурия тип II и III не се лекува с диета с ниско съдържание на протеини - нивото на фенилаланин в кръвта остава непроменено, когато приемът на протеин в организма е ограничен или клиничните симптоми прогресират дори при намаляване на нивото на аминокиселината . Ефективната терапия за тези форми на заболяването се извършва с помощта на:

тетрахидробиоптерин - фактор на засегнатия ензим;
синтетични аналози на тетрахидробиоптерин - тези вещества проникват по-добре през кръвно-мозъчната бариера;
лекарства за заместителна терапия - не елиминират причината за фенилкетонурия, но поддържат нормалното функциониране на организма (леводопа заедно с карбидоф, 5-хидрокситриптофан, 5-формилтетрахидрофолат);
хепатопротектори - подпомагат функционирането на черния дроб;
антиконвулсанти;
въвеждането на гена за фенилаланин хидроксилаза в черния дроб е експериментален метод.

Характеристики на храненето на новородените и диетична терапия

През първата година от живота на дете с PKU кърмата е допустима, но количеството й трябва да бъде ограничено. До 6 месеца приемливо нивопотреблението на фенилаланин е 60-90 mg на 1 kg тегло на бебето (100 g мляко съдържа 5,6 mg фенилаланин). Започвайки от 3 месеца, диетата на детето трябва постепенно да се разширява, като се въвежда в нея плодови соковеи пюре.

Деца от 6 месеца имат право да въвеждат в диетата зеленчукови пюрета, зърнени храни (от саго), желе без протеини. След 7 месеца можете да дадете на бебето си ниско съдържание на протеини паста, от 8 месеца - хляб, който не съдържа протеини. Не е установена възрастта, до която трябва да се ограничи приема на протеин в тялото на болно дете. Лекарите все още спорят за целесъобразността на доживотната диетична терапия, но са съгласни, че поне до 18-годишна възраст е необходимо да се спазва диетична храна.

Фенилкетонурия, диагностицирана при жена, не е причина да откажете да имате дете. За бъдещи майки с PKU за предотвратяване на увреждане на плода по време на бременност и профилактика възможни усложненияе необходимо да се спазва диета с ограничаване на фенилаланина преди планираното зачеване и по време на носенето на детето (нивото му в кръвта трябва да бъде до 242 μmol / l).

Безлактозни формули за бебета

Диетата за фенилкетонурия се основава на значително намаляване на дозата на естествен протеин в ежедневната диета, но тялото на новородено дете не може да се развива нормално при липса на необходимите микроелементи. За да се запълни нуждата на бебето от протеини, се използват смеси от аминокиселини без лактоза, които според руското законодателство пациентите трябва да се предоставят безплатно.

Толерантността на бебето към фенилаланин през първата година от живота се променя бързо, така че е необходимо да се контролира концентрацията му в кръвта на детето и да се направят корекции в диетата. Смесите са предназначени за определени възрастови групи:

на бебета до една година се предписват Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
на деца над 1 година се предписват смеси, обогатени с витамини и минерали с високо съдържание на протеини - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

Диетични храни за попълване на протеини

Един от основните компоненти на диетата при фенилкетонурия са малки протеинови продуктина базата на нишесте. Тези добавки съдържат казеинов хидролизат, триптофан, тирозин, метионин, азот и осигуряват дневна нуждатялото на детето в протеина, който е необходим за нормално развитиеи растеж. Специализирани продукти, които компенсират липсата на есенциални минерали и аминокиселини при недостига им в диетата са:

Берлофен;
Cymorgan;
минафен;
Апонти.

Диета за деца в предучилищна възраст и ученици

Тъй като тялото се адаптира към фенилаланина, децата на възраст от 5 години могат постепенно да намалят диетичните ограничения. Разширяването на диетата става чрез въвеждане на зърнени храни, млечни продукти, месни продукти. Учениците от гимназията вече имат висока толерантност към фенилаланин, така че на тази възраст е възможно да продължите да разширявате диетата, докато е необходимо да наблюдавате реакцията към всички промени в храненето. За наблюдение на състоянието на детето се използват следните методи:

оценка на неврологични параметри, психологическо състояние;
контрол на параметрите на електроенцефалограмата;
определяне на нивото на фенилаланин.

Групи храни в PKU

В диетата на пациентите с PKU, заедно с бедните на протеини нишестени храни и терапевтични смесивключва продукти от естествен произход. Когато съставяте менюто, трябва ясно да изчислите количеството консумиран протеин и да не надвишавате дозата, препоръчана от Вашия лекар. За да се изключат токсичните ефекти върху тялото, са разработени 3 списъка с продукти, които съдържат забранени (червени), непрепоръчителни (оранжеви) и разрешени (зелени) позиции.

червен списък

Фенилкетонурия се развива на фона на липсата на ензим, който превръща фенилаланина в тирозин, така че високото съдържание на протеини е причината за поставянето на продукти в забранения (червен) списък. Елементите от този списък трябва да бъдат напълно изключени от диетата на пациент с PKU:

месо;
вътрешни органи на животни, субпродукти;
колбаси, колбаси;
морски дарове (включително риба);
яйца от всички птици;
млечни продукти;
ядки;
плодове от бобови растения и зърнени култури;
соеви продукти;
ястия, съдържащи желатин;
сладкарски изделия;
аспартам.

оранжев списък

Храните, които трябва да се дозират в тялото на дете с диагноза PKU, са включени в оранжевия списък. Включването на елементи от този списък в диетата е допустимо, но в строго ограничени количества. Тези продукти, въпреки че не съдържат много протеини, също могат да повишат нивото на фенилаланин, така че употребата им не се препоръчва:

консервирани зеленчуци;
ястия от картофи и ориз;
зеле;
мляко;
шербет.

Зелен списък

Безпротеиновите продукти са одобрени за употреба от пациенти с диагноза фенилкетонурия без ограничения. Преди да купите артикули от зеления списък, трябва да проучите състава, посочен на опаковката, и да се уверите, че не съдържа багрило аспартам, съдържащо фенилаланин:

плодове;
зеленчуци (с изключение на картофи и зеле);
горски плодове;
зеленина;
нишестени зърнени храни (саго);
мед, захар, конфитюр;
брашно, произведени от царевично или оризово брашно;
масла, мазнини (масло, растителни, зехтин).

Как да контролираме нивото на фенилаланин в кръвта

Фенилкетонурия е нелечимо заболяване, което може да бъде доведено до фаза на стагнация чрез използване на диетична терапия и терапевтични и превантивни мерки. При промяна на условията на живот, нарушаване на диетата, заболяването може да се влоши отново, така че пациентите се нуждаят от наблюдение през целия живот. Процесът на контрол се състои в периодично определяне на нивото на фенилаланин в кръвта. Честотата на изследването зависи от възрастта на пациента:

до 3 месеца - кръвен скрининг трябва да се прави всяка седмица до получаване на стабилни резултати;
от 3 месеца до 1 година - 1-2 пъти месечно;
от 1 до 3 години - 1 път на 2 месеца;
над 3 години - тримесечно.

Кръвта за анализ се дава 3-4 часа след хранене. В допълнение към скрининга, развитието на PKU се проследява чрез определяне на хранителния статус, физическото, емоционално развитиепациент, нивото на интелектуалните способности и развитието на речта. Според резултатите от наблюденията може да се наложи допълнителна диагностикас помощта на съответните експерти.

Видео

Фенилкетонурия (PKU) е рядко генетично заболяване, свързано с нарушен метаболизъм на фенилаланин (протеиногенна аминокиселина), който влиза в тялото като част от протеиновите храни. Предизвиква натрупване в организма на фенилаланин и неговите токсични производни, което води до увреждане на централната нервна система.

МКБ-10	E70.0
МКБ-9	270.1
ЗаболяванияDB	9987
Medline Plus	001166
еМедицина	пед/1787 дерм/712
MeSH	D010661
OMIM	261600 261630

Главна информация

Фенилкетонурия е известна от 1934 г., но поради липсата на висококачествена диагностика, заболяването се открива само на етапа, когато в резултат на токсични ефекти върху мозъка психичните разстройства стават необратими. Ето защо болестта получи второ име - фенилпирувинова олигофрения.

Според статистиката нарушение на метаболизма на фенилаланина се наблюдава по-често при момичетата. По-често се среща в Турция, северните страни на Европа (с изключение на Финландия) и е изключително рядко сред представителите на негроидната раса. Тъй като фенилкетонурия е едно от заболяванията, при които дефектният ген се наследява и от двамата родители, браковете между роднини увеличават вероятността от раждане на деца, страдащи от това заболяване.

Първото успешно лечение е извършено в детската болница в Бирмингам (Англия) през 50-те години. XX век, но този метод на лечение става истински ефективен след въвеждането му в началото на 60-те години. ранна диагностика.

Видове

Фенилаланинът под въздействието на ензимите в тялото се превръща в тирозин, аминокиселина, която се отделя от тялото. В зависимост от дефекта в гена, който блокира определен ензим, има:

Фенилкетонурия тип I (класическа или тежка). Причинява се от генна мутация, която нарушава производството на чернодробния ензим фенилаланин хидроксилаза и превръщането на фенилаланин в тирозин.
Фенилкетонурия II тип (атипична). Характеризира се с генен дефект, който причинява липса на дихидробиоптерин редуктаза. Поради този фактор се нарушава възстановяването на активността на органичното съединение, необходимо за превръщането на фенилаланин. Има и намаление на гръбначно-мозъчна течности в кръвния серум на витамин В9, необходим за усвояването на аминокиселините.
Фенилкетонурия тип III (атипична). Провокира се от липсата на катализатор, необходим за синтеза на тетрахидробиоптерин (необходим за превръщането на фенилаланин в тирозин).
Примаптеринурия е атипична форма, която протича с лека формахиперфенилаланинемия. Ензимният дефект на този тип PKU все още не е изяснен, но тази форма на заболяването се характеризира със значително количество примаптерин и неговите производни в урината, а количеството на невротрансмитерните метаболити в цереброспиналната течност не се отклонява от норма.

Има и майчина фенилкетонурия, наблюдавана при потомството на жени с PKU, които не следват специализирана диета. Патогенезата на тази форма на заболяването не е напълно изяснена, но се отбелязва, че без постоянно наблюдение на нивото на фенилаланин при новородени се откриват редица патологични промени:

поднормено тегло на мозъка;
увеличени вентрикули на мозъка (вентрикуломегалия);
хипоплазия (недоразвитие) на бялото вещество и забавена миелинизация.

Фенилкетонурия от този тип причинява хронична интоксикация на плода и води до умствена изостаналост на детето.

Причини за развитие

Фенилпировиновата олигофрения възниква при наличие на патологичен ген при майката и бащата. Типът на наследяване е автозомно рецесивен, т.е. не зависи от пола на детето. Вероятността за развитие на заболяването при новородени, чиито родители са носители на дефектния ген, е 25%.

Патогенеза

В резултат на нарушение на метаболизма на фенилаланина, причинено от генен дефект и последващото му превръщане в тирозин, в тялото се натрупват токсични производни на тази аминокиселина (фенилпирогроздена, фениллактова и фенилоцетна киселина), които обикновено се намират в минимално количество. . Ортофенилацетат и фенилетиламин, които не се срещат нормално, също се образуват, нарушавайки липиден метаболизъмв мозъка, което причинява прогресивно намаляване на интелигентността.

Факторите, влияещи върху развитието на патологията, са:

нарушения на метаболизма на аминокиселините;
нарушения на миелинизацията;
нарушение на синтеза на протеолипидни протеини,
намалени нива на невротрансмитери (адреналин, серотонин и др.).

Симптоми

Непосредствено след раждането децата с PKU I нямат симптоми на заболяването, въпреки че обикновено има определен набор от външни признаци:

Суха кожа с бял нюанс (пигментацията почти напълно липсва).
Сини очи.
Светла коса.

На възраст 2-6 месеца се появяват първите признаци на заболяването:

летаргия (не прави опити да се преобърне, да седне);
пасивно възприемане на околната среда (не отговаря на майката, не отговаря с усмивка);
повишена раздразнителност;
забавено психомоторно развитие.

Възможни са интензивно често повръщане и безпокойство, гърчове.

Ако заболяването не се открие навреме и в диетата на детето се въведат протеинови храни, симптомите започват да се увеличават. При такива деца зъбите избухват късно и черепът е донякъде намален по размер. Те започват да седят и ходят по-късно от връстниците си, изражението на лицето е неизразително, на една година не могат да изразят емоциите си с гласа си, не разбират речта на възрастните. Възможно забавяне на растежа.

Тъй като фенилаланинът не се преобразува в тялото, той се екскретира с потта и урината, така че от пациентите идва миризма на мухъл или "мишка".

Фенилкетонурия при деца също се проявява в особени пози и походка, тъй като мускулният тонус при такива пациенти е повишен. В изправено положение краката на детето са широко разтворени и свити в коленете и тазобедрените стави, главата и раменете са спуснати. Люлееща се походка, малки стъпки. Сядат в поза на шивач (стягат и кръстосват крака).

Фенилпировиновата олигофрения след тригодишна възраст се проявява в:

повишена възбудимост и умора;
поведенчески разстройства;
психотични разстройства;
умствена изостаналост.

Често се наблюдават екзема, склеродермия и дерматит.

При липса на лечение състоянието на пациента се влошава. Навременната диагностика и лечение могат да предотвратят нарушения в развитието на детето.

Диагностика

Можете да диагностицирате заболяването:

полуколичествен тест, който ви позволява да определите приблизителното количество фенилаланин в кръвта;
количествено определяне с помощта на реагенти, които откриват количеството фенилаланин в засъхнали кръвни петна.

За това изследване в родилния дом в деня на изписването или на 5-ия ден от живота се взема кръв от петата на всички деца след хранене.

Диагностиката включва и изследване на урината (тест на Felling), но то е информативно само след 10-12 дни от живота на детето. Фенилпировиновата киселина изглежда синьо-зелена в урината, когато към урината се добави железен хлорид.

Също така е възможно да се определи активността на ензима фенилаланин хидроксилаза в биопсичния материал и да се открият мутации в гена.

Методи като:

тестът на Guthrie, базиран на добавяне на кръв към бактериална култура, бързо растяща във фенилаланинова среда;
тънкослойна хроматография на аминокиселини, съдържащи се в кръвния серум;
флуориметрия, която позволява да се открият микродози фенилаланин поради ултравиолетово облъчване.

Фенилкетонурия тип 2 и 3 се диагностицира чрез изследване на биоптерини в урината, орален стрес тест с тетрахидробиоптерин, ензимни изследвания.

Фенилкетонурия може да бъде открита и чрез генетичен анализ, който обикновено се извършва в присъствието на членове на семейството с тази диагноза.

Лечение

При навременна диагноза лечението на фенилкетонурия се състои в специализирана диета, която ограничава приема на храни, съдържащи фенилаланин. Тъй като всички естествени протеинови източници съдържат около 4% фенилаланин, те се заменят със синтетични продукти, съдържащи други аминокиселини. Най-ефективната диета се предписва преди 8-та седмица от живота.

На кърмачетата се предписват напълно безлактозни смеси на базата на хидролизат на млечен протеин. Майчиното мляко е разрешено в ограничени количества.

Въпреки че лекарите препоръчваха диета само до края на развитието на мозъка (20 години), повишаването на нивата на фенилаланин след спиране на диетата причинява психични проблеми при много хора. Фенилкетонурия при възрастни се проявява с липса на мотивация, безсъние и деконцентрация, импулсивност и т.н., така че се препоръчва диетата да се спазва цял живот.

Диетичните ограничения, въведени след 2-годишна възраст, могат само да намалят тежестта на симптомите.

За лечение се използват и лекарства:

свързани с ноотропната група (ноотропил и др.). Те стимулират умствена дейности активират когнитивните функции;
съдържащи витамини, аминокиселини и протеини ("Afenilak" и др.).

Атипичните форми на фенилкетонурия не се поддават на диетична терапия и изискват допълнителна лечение с лекарствакоето включва:

дихидробиоптерин, който компенсира липсата на фолиева киселина;
Леводол действа върху централната нервна система.

Пациентите, които се нуждаят от допълнителна корекция на невротрансмитерите, се предписват "Madopar" или "Nakom".

На възрастни се предписват билкови препарати, съдържащи фенилаланин хидроксилаза.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурията е генетично заболяване, то не може да бъде напълно предотвратено. Превантивните мерки са насочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагностика и диетична терапия.

Семействата с анамнеза за това заболяване се съветват да проведат генетичен анализ, който може да предвиди възможното развитие на фенилкетонурия при дете.

Фенилкетонурия е наследствено разстройствоаминокиселинен метаболизъм, който се причинява от дефицит на някои ензими в черния дроб, които участват в обмяната на фенилаланин до тирозин.

Бебетата се изследват за заболяването в болницата. Основата на лечението е корекцията на диетата под формата на специална диета.

В тази статия ще говорим за фенилкетонурия при новородени и по-големи деца, както и ще дадем клинични насокив начина на живот и храненето.

Описание на заболяването, код ICD-10

Фенилкетонурия или болест на Фелинг, е вродена патология, която има генетичен характер.

Заболяването включва нарушение на хидроксилирането на фенилаланин, както и натрупването на аминокиселина с нейните метаболитни продукти в тъканите и телесните течности с по-нататъшно сериозно увреждане на централната нервна система.

Болестта е описана за първи път от A. Felling през 1934 г. Това е доста рядко, среща се в един случай на 10 000 бебета..

Заболяването може да доведе до сериозни нарушения на детето. Препоръчително е да го идентифицирате, преди да се появят симптоми.

В момента това е много важна задача за педиатрите, неонатолозите и генетиците.

Код на заболяването по ICD-10 - E70. Нарушения на метаболизма на ароматните аминокиселини.

За това какво е фенилкетонурия, видеото ще разкаже:

причини

Фенилкетонурия е автозомно рецесивно заболяване. Да го покажа характеристики, детето трябва да наследи едно дефектно копие на гена от двама родители, които са хетерозиготни носители на гена с мутацията.

Най-честата причина за фенилкетонурия е мутация на гена, отговорен за кодирането на ензима фенилаланин-4-хидроксилаза и хромозома 12.

В тази ситуация говорим сиза класическа фенилкетонурия тип 1, която представлява 98% от случаите на заболяването.

Хиперфенилаланинемията може да бъде от 30 mg%. Ако терапията не се проведе, тази форма на патология ще бъде придружена от тежка интелектуална изостаналост.

В допълнение към класическата форма има и нетипични. Те имат подобни симптоми, но не подлежат на корекция чрез диетична терапия.

Това са типове 2 и 3. Има и други варианти, но по-редки.

Причините за заболяването са както следва:

Тясно свързани бракове, които в допълнение към редица други патологии увеличават риска от дете с това заболяване.
Мутация на ген на хромозома 12.

Процесът на наследяване на мутационен ген може да бъде случаен.

Симптоми и признаци на заболяването

През първите седмици от съществуването на бебето е невъзможно да се открие наличието на фенилкетонурия при дете. Първите симптоми се появяват 2-6 месеца след раждането.

Детето става летаргично, не се интересува от това, което го заобикаля, има тревожност, нарушен мускулен тонус. Има конвулсии, повръщане, тежка екзема по кожата.

Остър или хронични формивъзпаление, което не е заразно и провокира обрив.

Заболяването има алергичен характер. Проявите му са парене и силен сърбеж по кожата. Често възникват рецидиви.

Шестият месец от живота позволява да се идентифицира изоставането в развитието на детето. Пациентът губи способността да се фокусира върху конкретни обекти, детето може да спре да разпознава родителите, да реагира на предмети с ярки цветове.

Важно е да започнете лечението възможно най-рано, в противен случай забавянето ще се прояви все повече и повече.

На физическо ниво изоставането е по-слабо изразено, отколкото на умствено. Размерът на главата може да е по-малък от нормалния. Зъбите започват да се режат по-късно от нормалното.

Когато такива бебета стоят, те широко разтварят краката си, огъват ги в коленете и тазобедрените стави, спускат раменете и главата си.

При ходене болните деца се люлеят, правят малки крачки. Когато седят, те привличат краката си под себе си, което е свързано със сериозен мускулен тонус, на който е подложено.

Децата с фенилкетонурия имат определени характеристики на външния вид. Те имат Бяла кожабез пигментация, руса коса и очи.

Кожата често е покрита с обрив, тъй като има висока чувствителност към ултравиолетовите лъчи.

От основните прояви на болестта - така наречената "мишка" миризма. Възможна е поява на епилептични припадъци, които изчезват с нарастването си.

Също така заболяването се проявява чрез цианоза на крайниците, прекомерно изпотяване, дермографизъм (промяна в цвета на кожата от локален тип с определен ефект върху нея).

Други признаци са дерматит, ниско кръвно налягане, чест запек, треперене на крайниците, нарушено равновесие и координация на движенията.

Диагностика

Диагностиката на фенилкетонурия е част от програмата за неонатален скрининг и се провежда при всички новородени в родилния дом.

Това се прави 3-5 от живота на детето (на 7-ия ден, ако е родено преждевременно)чрез вземане на проба от капилярна кръв на предназначената за това бланка.

При установяване на хиперфенилаланемия над 2,2 mg% се извършва пълен преглед от детски генетик.

За потвърждаване на диагнозата се проверява концентрацията на фенилаланин и тирозин в кръвта, определя се активността на чернодробните ензими и биохимични изследванияурина.

Допълнително се прави ЯМР на мозъка и ЕЕГ и е показан преглед на детето от детски невролог.

В някои случаи се открива генетичен дефект по време на бременност.на етапа на пренаталното инвазивна диагностикабъдещо дете.

Диференциалната диагноза е за интракраниални родова травма, вътрематочни инфекции, други нарушения на метаболизма на аминокиселините.

Методи и схеми на лечение

Основният и практически единствен метод за лечение на патологията е диета с ограничен прием на протеини.

На кърмачетата се показват специални смеси - това са Lofenilak и Afenilak, деца над 1 година - Tetrafen, без фенил, деца от 8 години - Maxamum-HR.

Диетата се основава на храни с ниско съдържание на протеини, протеинови хидролизати и смеси от аминокиселини.. Може да се разшири при достигане на зряла възраст поради повишена толерантност към фенилаланин.

По закон предоставяне на хора с фенилкетонурия лечебно храненеБезплатно.

На пациентите могат да бъдат показани минерални съединения, витамини от група В, според показанията - антиконвулсанти и ноотропни лекарства.

AT комплексно лечениемогат да се използват упражнения, масаж, някои методи на физиотерапия.

Децата, страдащи от фенилкетонурия, трябва да бъдат наблюдавани от участъков педиатър и невропсихиатър. Понякога се нуждаете от логопед и дефектолог.

Мониторингът на нервно-психическото състояние, контролът на фенилаланина в кръвта и параметрите на електроенцефалограмата са важни.

Атипичните форми на заболяването, които не могат да бъдат лекувани с диета, предполагат назначаването на хепатопротектори, антиконвулсанти, заместителна терапия с леводопа и 5-хидрокситриптофан.

Основният метод на терапия е диета, която е необходима от първите дни от живота.. Това включва рязко ограничаване на фенилаланина, съдържащ се в определени продукти.

Протеиновата храна е изключена. За предотвратяване на изчерпването на тялото се използват аминокиселинни смеси, протеинови хидролизати.

Тъй като кръвните нива на фенилаланин намаляват до нормални показателидиетата се допълва с продукти от животински произход. Диетата включва плодове, зеленчуци, въглехидрати, животински и растителни мазнини.

За продукти за пациенти с фенилкетонурия:

Разрешени са картофи, растителни масла, чай, захар, плодове и зеленчуци.
Медът може да се използва в малки количества масло, хляб, ориз.
Изключени са месо, риба, мляко, млечни продукти, яйца, варива, тестени изделия, ядки, шоколад.

Строгата диета продължава най-малко пет години. Ако всичко е направено правилно, тогава обикновено до 12-14-годишна възраст детето може да премине към нормално хранене. Но постоянното наблюдение на фенилаланина е важно.

Последици и усложнения

Усложненията на заболяването засягат главно централната нервна система. Поради нарушения на метаболизма на мазнините и протеините, интелигентността намалява и в трудни ситуации е възможен идиотизъм.

Прогресивната форма, ако не се лекува, може да бъде фатална.

Най-тежките последици от фенилкетонурия са увреждане на мозъка, което провокира изоставане в развитието: физическо - в по-малка степен, умствено - в по-голяма степен.

Да предупредя Отрицателни последицинеобходимост от работа с медицински специалисти.

Прогноза, превантивни мерки

Тъй като новородените се изследват за масова PKU, е възможно да се идентифицира заболяването на ранен етап, да се организира своевременно диетична терапия и да се предотвратят сериозни церебрални нарушения, чернодробна дисфункция.

При класическа фенилкетонурия и навременно назначаване на диета прогнозата за развитие на детето е благоприятна.

Неблагоприятно е, ако лечението започне ненавременно. Тогава е възможно сериозно нарушение на умственото развитие.

Тъй като болестта е генетична, тя не може да бъде предотвратена.. За предотвратяване на усложненията на заболяването се използва масов скрининг, лечението се предписва с дългосрочна диета.

За да се прецени вероятността от раждане на дете с фенилкетонурия, семействата, които вече имат болно дете и са в родствен брак или имат роднини с това заболяване, трябва първо да се консултират с генетик.

Жени с PKU, които искат да станат майки, преди и след зачеването, те трябва да следват специална диета, която ще изключи повишаването на нивото на фенилаланин с неговите метаболити и ще предотврати нарушения в развитието на плода, който е генетично здрав.

Рискът от раждане на болно дете от родители, които са носители на дефектния ген, е един на всеки четири.

Фенилкетонурия е рядко, но доста опасно заболяване.. Ако детето е болно от него, важно е да започнете терапията своевременно, да организирате диета за него. Тогава прогнозата може да е благоприятна.

Във връзка с

Фенилкетонурия (PKU)- доста рядко наследствено заболяване, свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините. Тялото на човек с фенилкетонурия не е в състояние да разгради аминокиселината фенилаланинкойто идва с протеинови храни. В резултат на това в тъканите се натрупват съединения, които отравят нервната система и в частност мозъка. Развива се умствена изостаналост (нискоумие), до идиотизъм. В тази връзка болестта получи друго име - фенилпировинова олигофрения.

Въпреки това, от всички наследствени заболявания, фенилкетонурия е единствената, която може да бъде напълно неутрализирана. Днес дете, родено с признаци на PKU, може да бъде отгледано напълно здраво. Възможно е да подсигурите мозъка на бебето с помощта на специална диета, която ще разгледаме по-долу.

В различните страни честотата на това заболяване варира значително. В Русия се ражда едно болно дете на 10 000. В някои региони на Обединеното кралство тази цифра е два пъти по-висока - 1: 5000. Децата на африканския континент практически не страдат от фенилкетонурия. Сред пациентите броят на момичетата е почти два пъти по-голям от броя на момчетата.

Механизмът на развитие на заболяването

При PKU фенилаланинът, в резултат на странични метаболитни пътища, се превръща в вещества, които не трябва да бъдат в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенилацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка
причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система
имат токсичен ефект, отравяйки мозъка

Симптоми на фенилкетонурия

Децата с PKU се раждат напълно здрави. Следователно, ако през първите дни от живота се открие заболяване и се спазва диета, тогава е възможно да се предотврати разрушаването на мозъка на детето. В този случай не се появяват признаци на заболяването. Детето се развива и расте, като своите връстници.

Ако моментът е пропуснат и детето яде протеинови храни, богати на фенилаланин, тогава започват да се появяват симптоми на увреждане на централната нервна система. Първоначално промените при пациенти с фенилкетонурия са незначителни. Трудно се забелязват дори за опитен педиатър. Това е слабост и безпокойство. Бебето не се усмихва и се движи малко.

До шест месеца забавянето на развитието става по-забележимо. Детето реагира слабо на случващото се, не разпознава майката, не се опитва да седне и да се преобърне. Фенилаланинът и неговите производни се екскретират от тялото с урината и потта. Те причиняват специфична "миша" или мухлясала миризма.

На възраст от три години и повече симптомите на фенилкетонурия се увеличават. Децата имат повишена възбудимост, умора, поведенчески разстройства, психотични разстройства, умствена изостаналост. Ако не се занимавате с лечението на фенилкетонурия, тогава състоянието на пациента ще се влоши.

Диагностика на фенилкетонурия

В случай, че има подозрение, че единият или двамата родители са носители на PKU гена, тогава това може да се определи във федералните медицински генетични центрове. За да се установи този факт, се извършва генетично изследване.

Към днешна дата всички новородени деца се изследват масово за наличие на фенилкетонурия. На територията на Русия този въпрос се регулира от заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 316 от 30 декември 1993 г. Процедурата се нарича неонатален скрининг и е ефективен начинидентифициране на най-често срещаните наследствени заболявания, включително PKU.

Масовото изследване на новородени е прост и надежден диагностичен метод. В родилния дом всяко дете взема по няколко капки периферна кръв от петата. Това се прави на гладно, три часа след нахранване. При доносените бебета анализът се взема на четвъртия ден от живота, а при недоносените - на седмия. За тези новородени, които не са родени в родилни домове, е важно да се направи анализ през първите три седмици.

Кръвта се нанася върху специална тестова форма, която след това се изпраща в лабораторията за изследване. генетични изследвания. Там през деня се прави изследване на кръвта за съдържанието на аминокиселината фенилаланин в нея. Резултатите от теста се вписват в обменната карта на детето под формата на печат: „Изследван за PKU и VG“.

В случай, че при анализа се открие променен ген, родителите с детето се канят за преглед в медицинския генетичен център. За да се потвърди или отхвърли диагнозата, се предписват допълнителни изследвания:

в сухо петно от кръв
в кръвния серум
тест за пот
копрограма
ДНК диагностика

Във всеки случай родителите трябва да разберат, че с навременно лечение и диета е възможно напълно да се предотврати развитието на болестта.

Лечение на фенилкетонурия

Към днешна дата в нашата страна единственият ефективен метод на лечение е диетотерапията. Разработват се лекарства, които ще позволят контрол на кръвните нива на фенилаланин без диета. В тази посока е постигнат значителен напредък, но такива лекарства ще се появят в продажба едва след 5-7 години.

Постоянно се работи по търсенето на нови средства и методи за борба с болестта.

Обещаващо направление е използването на растителния ензим фенилаланин лиаза, който ще разгради излишния фенилаланин в организма.

Учените възлагат големи надежди на генна терапия с помощта на вирусен фактор, която ще излекува болния ген и напълно ще се отърве от проблема.

Практикува се въвеждането на гена за фенилаланин хидроксилаза директно в засегнатите чернодробни клетки.

Но в нашата страна тези разработки все още не се използват. Лечението с диета е основната помощ при пациенти с фенилкетонурия. Необходимо е да се ограничи приема на протеини от раждането до пубертета. Растежът и развитието на детето се наблюдават постоянно от лекари: педиатър и невролог. Специалистите съобразяват количеството протеини с възрастта и стреса на детето.

Някои форми на фенилкетонурия могат да бъдат лекувани с тетрахидробиоптерин, който е част от липсващия ензим фенилаланин-4-хидроксилаза. Атипичните форми на PKU не се лекуват с диета и изискват редовен приемтетрахидробиоптерин или негови заместители.

Хранене на пациент с фенилкетонурия

За да не бъдат изложени на нервните клетки на детето токсичните ефекти на фенилаланина и неговите производни, животинските протеини трябва да бъдат напълно изключени от диетата. Ако това се направи през първите седмици от живота, мозъкът ще остане напълно здрав. Ако започнем да ограничаваме протеина в по-късна възраст, тогава забавянето на развитието може донякъде да бъде спряно. Но за възстановяване на здравето на нервната система и премахване на промените в нервни клеткивече не успяват.

Диетата е задължителна до 16-18 годишна възраст. Това е предпоставка. В бъдеще е желателно да се контролира количеството животински протеини.

Ако жена, която е имала признаци на PKU в детството, планира да забременее, тогава тя определено трябва да се върне към диета без фенилаланин. Такива ограничения трябва да се спазват преди зачеването, по време на бременност и кърмене.

Всички необходими за растежа и развитието аминокиселини идват от специализирани лекарствени продукти. Обикновено те са прах - суха смес от аминокиселини. Техните родители на болно бебе получават безплатно медико-генетична консултация.

Бебетата получават специални смеси, напълно изчистени от лактоза, на базата на хидролизат на млечен протеин.

Хранителните вещества, които трябва да заменят естествените протеинови храни за деца, съдържат:

пептиди (ензимно усвоени млечни протеини);

свободни аминокиселини (тирозин, триптофан, цистин, хистидин и таурин).

В Русия се използват следните смеси: Afenilak, Analogue-SP, Mdmil-FKU-0. Те са прахове, които трябва да се разреждат с преварена вода или изцедена кърма, съгласно инструкциите. Получава се течна смес или "заквасена сметана". Такива допълнителни храни се въвеждат постепенно, в рамките на 2-5 дни под наблюдението на лекар.
Специални диетични продукти за попълване на протеиновите запаси при деца различни възрастиса още: „Берлафен“, „Циморган“, „Минафен“, „Апонти“.

Децата с PKU могат да бъдат кърмени. Но в същото време кърмещата майка трябва да се придържа към специална диета.

В диетата на децата в предучилищна и училищна възраст протеиновите продукти са напълно изключени от менюто. Списъкът на разрешените продукти включва зеленчуци, плодове, нишестени продукти, растителни масла. Когато съставяте дневното меню, трябва стриктно да се придържате към възрастови нормифенилаланин.

Възрастта на детето	Дневно количество фенилаланин (mc/kg телесно тегло)
Под 2 месеца	60
2-3 месеца	60-55
3-6 месеца	55-45
6-12 месеца	45-35
1-1,5 години	35-30
1,5-3 години	30-25
3-6 години	25-15
Над 6 години	15-10

Трябва да се помни, че за растящ организъм добро храненежизненоважен. Така че едно дете се нуждае от 120 mg тирозин на ден за всеки килограм тегло. Следователно децата и юношите с тази диагноза трябва да получават аминокиселини за изграждане и растеж на клетките от допълнителни източници. Също така не забравяйте да предпишете витаминно-минерален комплекс. Особено важно е детето да получава нормата на витамини С, В6 и В1, фолиева киселина, желязо, калций и магнезий. Броят на калориите трябва да се увеличи с 30% в сравнение с дневни паривръстници.

Групи храни в PKU

Има три групи природни продукти. Класификацията се основава на количеството фенилаланин в тях:

Червен списък - храни, които трябва да бъдат напълно изключени от диетата.
Оранжев списък – разрешени в малки количества под строг контрол.
Зелен списък - може да се използва без ограничения.

червен списък	оранжев списък	Зелен списък
Всички видове месо	Млечни продукти	Плодове
Колбаси	Ориз и царевица	Горски плодове
Всякакви риби	Зеленчуци (картофи, зеле)	Зелените
Морска храна	Зеленчукови консерви	Зеленчуци
яйца		Ориз, царевично брашно
Сирене		Нишесте и саго
Извара		Захар и сладко
ядки		Пчелен мед
Хляб и хлебни изделия		Кремообразна и растително масло, разтопена мазнина
Сладкарски изделия
Зърнени култури и зърнени храни
соеви продукти
пуканки
Аспартам

Индустрията произвежда още две продуктови групи:

изкуствени продукти с ниско съдържание на протеини, особено за диетично хранене (хляб, бисквити, тестени изделия)
готови за консумация пюрета бебешка хранана плодова основа.

Въз основа на тези продукти можете да създадете пълно меню, да приготвите вкусни, здравословни и разнообразни ястия за вашето дете.

Важно е родителите на дете с PKU да могат да направят диета и правилно да изчислят количеството фенилаланин. За да направите това, трябва да имате под ръка везни, които дават възможност за претегляне до една десета от грама.

Контролиране нивото на фенилаланин в кръвта

Необходимо е да се контролира количеството фенилаланин. Тя трябва да бъде в диапазона 3–4 mg% или 180–240 µmol/l.

За да го определите, трябва да направите кръвен тест в лабораторията. До тримесечна възраст това се прави ежеседмично.

Постепенно лекарят намалява броя на изследванията. От тези месеци до една година - веднъж месечно, от една година до три години - веднъж на два месеца. След три години честотата на проверките се намалява до веднъж на три месеца. Има специална схема, но специалистът може да я промени въз основа на състоянието на пациента.

Препоръчително е да направите анализа сутрин на празен стомах. Запазването на интелигентността зависи от качеството и редовността на такъв контрол и навременните корекции в диетата.

Отговори на често задавани въпроси

Как се проявява фенилкетонурия при новородени?

Новородените с диагноза PKU не се различават от здравите деца. И ако болестта бъде открита навреме и нейното развитие е спряно, тогава в бъдеще такова дете ще остане абсолютно здраво.

Как изглеждат пациентите с фенилкетонурия?

Афенилак 13, Афенилак 15 от Нутритек, Русия;

MIDmil PKU 0 (Hero, Испания);

XP Analog ("Nutricia", Холандия);

Без фенил 1 ("Mead Johnson" САЩ).

За деца над една година и за възрастни:

P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;

Isifen (готов продукт), както и XP Maxameid и XP Maxamum с неутрални и плодови вкусове ("Nutricia", Холандия).

Тези продукти имат страхотен вкус и се понасят добре. Те са необходими за деца и възрастни с диагноза PKU по време на периоди на психично и физическа дейност. Смесите са лесни за употреба, хранителни и напълно покриват нуждите на организма от аминокиселини.

Каква е очакваната продължителност на живота на пациент с фенилкетонурия?

Ако навреме е предписано подходящо лечение на човек, тогава продължителността и качеството на живота му не се различават по никакъв начин от останалите членове на обществото. В случай, че се развие деменция, тогава продължителността на живота рязко намалява.

Как да се лекува фенилкетонурия?

Днес в Русия се използва специална диета без фенилаланин за лечение на PKU. За попълване на запасите от тирозин и други аминокиселини, всички болни деца получават специални препарати безплатно. Желателно е да се спазва диета до 18-годишна възраст, въпреки че редица лекари твърдят, че е по-добре това да се прави през целия живот.

Този метод на диетична терапия е най-евтиният и ефективен. През годините той е помагал на децата с това заболяване да растат здрави. В своето развитие те по нищо не отстъпват на своите връстници. Тези, които са били диагностицирани с фенилкетонурия в детството, учат в училище, получават висше образованиесъздайте семейство и родете здрави деца.

Обобщавайки, отбелязваме, че фенилкетонурия е тежко генетично заболяване, което може да доведе до умствено увреждане. Промените в нервната система настъпват много бързо и са необратими. Въпреки това е възможно да се предотврати развитието на болестта. За това е необходимо ранна диагностикаи специална диета.

Какви са видовете фенилкетонурия?

Има 3 вида фенилкетонурия:

Фенилкетонурияаз. Класическата и най-честата форма на заболяването, описана по-горе в статията. Свързва се с генна мутация на 12-та хромозома, докато образуването на ензима е нарушено фенилаланин-4-хидроксилазикойто превръща фенилаланина в тирозин.
ФенилкетонурияII. При тази форма на заболяването нарушението възниква на 4-та хромозома. Производството на ензими е нарушено дихидроптеридин редуктаза, което също насърчава превръщането на фенилаланин в тирозин. Заболяването се унаследява по същия начин като I форма: за да се роди болно дете, е необходимо и двамата родители да са носители на гена. Разпространението на фенилкетонурия II е 1 случай на 100 000 новородени.
ФенилкетонурияIII. В резултат на генетични нарушения възниква ензимен дефицит 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза. Предава се по наследство, както и двете предишни форми на заболяването. Разпространението е 1 случай на 300 000 новородени.

Дават ли инвалидност с фенилкетонурия?

Критерии за установяване на инвалидност при фенилкетонурия:

При фенилкетонурия I инвалидността се установява само при необратими нарушения на централната нервна система, които водят до неврологични разстройства и умствена изостаналост.
При фенилкетонурия II и III тип във всички случаи се установява група инвалидност.

Има ли лек за фенилкетонурия?

Няма специфична профилактика на фенилкетонурия. Но някои мерки помагат да се оценят правилно рисковете, да се вземат необходимите мерки навреме:

генетично консултиране. Необходимо е за хора, които планират да имат дете, които са болни или са носители на грешен ген, които имат поне един близък роднина, който е болен, или които вече са имали болно дете. Консултациите се провеждат от генетик. Помага да се разбере как генът, отговорен за фенилкетонурия, се предава в предишните поколения, какви са рисковете за нероденото дете. Генетик също помага при семейното планиране.
Скрининг на новородени. Анализът не помага за предотвратяване на заболяването, но ви позволява да го идентифицирате възможно най-рано, докато все още не е довело до необратими промени в мозъка.
Съвети и диета за жени с PKU. Ако сте жена с PKU, трябва да говорите с Вашия лекар кога е най-подходящото време за планиране на бременност за Вас. По време на бременност трябва да следвате правилната диета - това помага да се предотвратят дефекти в развитието на детето.

Каква е прогнозата за фенилкетонурия?

Прогнозата зависи от формата на заболяването и началото на лечението, спазването на препоръките за хранене и медицинската и педагогическа корекция.

При фенилкетонурия I, с навременното започване на необходимите мерки, прогнозата обикновено е благоприятна. Детето расте и се развива нормално. Ако закъснеете с лечението и диетата, тогава резултатът няма да е толкова добър.

При фенилкетонурия II и III прогнозата е по-сериозна. Диетите не работят.

Какви са рисковите фактори за фенилкетонурия?

Както се споменава в статията, детето е изложено на риск да получи заболяване или да стане носител на мутирал ген, ако и двамата родители го имат.
Сред различните етнически групи разпространението на фенилкетонурия варира. Например сред представителите на негроидната раса грешният ген е по-рядко срещан.
В група повишен рискима деца на майки, болни от фенилкетонурия. Ако жената не спазва специална диета по време на бременност, детето може да развие дефекти в развитието.

Поддържайте внимателно наблюдение през цялото време.Ако вие или вашето дете трябва да ядете диета с ниско съдържание на фенилаланин, трябва да водите ежедневен запис на това, което ядете.
Опитайте се да направите изчисленията си възможно най-точни.Използвайте специални мерителни чаши, лъжици, везни, които могат да измерват теглото в грамове. Това ще помогне да се контролира ясно количеството фенилаланин, което се приема всеки ден.
Използвайте хранителен дневник или специален компютърна програма.
Не е нужно да се ограничавате твърде много.Днес можете да си купите специални храни с ниско съдържание на фенилаланин, като паста, ориз, брашно, хляб и да се храните почти като нормален човек.
Бъди креативен.Говорете с вашия лекар или диетолог, те може да ви посъветват как можете да разнообразите диетата си, без да жертвате здравето си. Можете да подправите ястията си с подправки.