Причини, симптоми и видове хемоглобинурия. Пароксизмална нощна хемоглобинурия (болест на Marcafava-Miqueli)

Пароксизмална нощна хемоглобинурия(PNG), или Болест на Marchiafava-Miceli (болест на Strübing-Marchiafava), принадлежи към групата на придобитите хемолитични анемии, причинени от промени в структурата на мембраната на еритроцитите, протичащи с тяхната интраваскуларна хемолиза.

Епидемиология
Пароксизмалната нощна хемоглобинурия е един от редки форми хемолитична анемия. На 500 000 здрави индивидиИма 1 случай на това заболяване.

Етиология и патогенеза
В основата на най-силно изразените клиничен синдромПароксизмалната нощна хемоглобинурия се дължи на дефект в структурата на тяхната мембрана, което причинява повишена чувствителност на еритроцитите към серумния комплемент. Червените кръвни клетки се разрушават лесно от комплемента, когато оптимални условиянеговите действия (киселинна среда, концентрация на комплемент около червените кръвни клетки и др.). При пароксизмална нощна хемоглобинурия, левкоцитите и тромбоцитите, подобно на еритроцитите, също се характеризират със структурни дефекти в мембраните си. Липсата на имуноглобулини на повърхността на тези клетки предполага, че пароксизмалната нощна хемоглобинурия не принадлежи към автоагресивните заболявания. Натрупаните данни показват наличието на две независими популации от еритроцити - патологични (неоцелели до зрялост) и здрави. Еднаквостта на увреждането на мембраните на еритроцитите, левкоцитите и тромбоцитите е аргумент в полза на факта, че е най-вероятно да се получи патологична информация обща клетка-предшественик на миелопоезата. Водещата роля в генезата на тромботичните усложнения принадлежи на вътресъдовото разрушаване на червените кръвни клетки и стимулирането на коагулационния процес от фактори, освободени по време на тяхното разпадане.

Класификация
Маркирайте идиопатична формапароксизмална нощна хемоглобинурия и пароксизмална нощна хемоглобинурия под формата на синдром, придружаващ редица заболявания. Рядък е и уникален вариант на идиоматична пароксизмална нощна хемоглобинурия, чието развитие е предшествано от фаза на хематопоетична хипоплазия.

Приблизителна формулировка на диагнозата:
Пароксизмална нощна хемоглобинурия с интраваскуларна хиперхемолиза, хемосидеринурия, желязодефицитна анемия, повишена еритропоеза в костния мозък.

Клиника
Заболяването често се развива постепенно, понякога остро, с настъпване на хемолитична криза. Това може да бъде предшествано от инфекция, интоксикация, контакт с токсични вещества.
Пациентите изпитват слабост, задух, сърцебиене, замаяност, пожълтяване на склерите и кожата, тъмна урина, главоболие, понякога коремна болка, тромбофлебит с различна локализация.

Анемия, ретикулоцитоза, левко- и тромбоцитопения са характерни признаци на хемограмата. Тъй като по време на пароксизмална нощна хемоглобинурия възниква предимно интраваскуларна хиперхемолиза, нивото на свободния хемоглобин в кръвната плазма се повишава. По време на хемолитична криза, когато хаптоглобиновата система не може да свърже целия хемоглобин, освободен при разграждането на червените кръвни клетки, хемоглобинът преминава през бъбречния филтър и настъпва хемоглобинурия. Това е характерен, но не задължителен симптом на заболяването. Хемосидеринурия се открива по-често. В резултат на системната загуба на желязо с урината често се развива железен дефицит, който играе роля в генезата на анемията.

Миелограмата обикновено показва признаци на повишена еритропоеза. Хиперплазия при биопсия на костен мозък хемопоетична тъканпоради увеличаване на броя на еритро- и нормобластите, натрупване на хемолизирани еритроцити в лумените на разширените синуси, зони на кръвоизлив. Възможно е да се увеличи броят на плазмените и мастни клетки. Броят на гранулоцитите и мегакариоцитите обикновено е намален. При някои пациенти могат да се открият полета на опустошение, представени от едематозна строма и мастни клетки. Забележимо увеличение на мастната тъкан в костния мозък се открива, когато заболяването е придружено от развитие на хематопоетична хипоплазия.

При пароксизмална нощна хемоглобинурия често се среща увеличение на черния дроб и далака с развитието на тромбоза и инфаркти в него. Хемосидерозата на вътрешните органи, с изключение на бъбреците, е нехарактерна. Често възникват инфекции и тромботични усложнения, които причиняват смърт.

Проверка на диагнозата
Диференциално-диагностичните характеристики, присъщи на автоимунната хемолитична анемия и пароксизмалната нощна хемоглобинурия, са представени в таблицата.

Диференциална диагноза на придобита хемолитична анемия

Знаци	Автоимунна хемолитична анемия	Пароксизмална нощна хемоглобинурия

Увеличаване на нивото на свободната фракция серумен билирубин
Треска
Тест на Кумбс

Повишаване нивото на свободния хемоглобин в кръвната плазма
Хемосидеринурия
Тест на Хем (киселинен)
Тест на Хартман (захароза)
Увеличен далак
Уголемяване на черния дроб
Тромбоза

Специфични за пароксизмалната нощна хемоглобинурия са тестът на Хем (киселинен тест) и тестът на Хартман (захарозен тест), тъй като те се основават на най-характерната особеност на това заболяване - повишената чувствителност на PNH-дефектните еритроцити към комплемента.

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия може да започне с предишна хипоплазия на хематопоезата, понякога се появява на по-късни етапи. В същото време има случаи с външния вид на различни етапизаболяване с признаци на интраваскуларна хемолиза, с положителни киселинни и захарни проби. В такива случаи се говори за PNH синдром или хипопластична анемия. Ние описваме пациенти, които са развили остра миелобластна левкемия и еритромиелоза на фона на пароксизмална нощна хемоглобинурия, преходен синдром на пароксизмална нощна хемоглобинурия с остра миелобластна левкемия, остеомиелосклероза и метастази на рак в костния мозък. При наследствена дизеритропоетична анемия с многоядрени нормобласти, положителен тестХема.

В някои случаи е необходимо да се извърши диференциална диагнозамежду пароксизмална нощна хемоглобинурия и автоимунна хемолитична анемия с топли хемолизини, когато тестът за захароза може да даде фалшиво положителен резултат. Правилна диагнозаКръстосаният тест за захароза, използващ кръвния серум на пациента и червените кръвни клетки на донора, помага, разкривайки наличието на хемолизини.

Лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия

Основният метод за лечение на пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия е трансфузия на промити (поне 5 пъти) или размразени червени кръвни клетки, които като правило се понасят добре от пациентите за дълго време и не предизвикват изосенсибилизация. Преливане на прясно приготвени цяла кръвили червени кръвни клетки със срок на годност по-малък от 7 дни са противопоказани поради възможността от повишена хемолиза, развитие на кризи с хемоглобинурия поради наличието на левкоцити в тези трансфузионни среди, което води до образуване на анти-левкоцитни антитела и активиране на комплемента.

Обемът и честотата на трансфузиите зависят от състоянието на пациента, тежестта на анемията и отговора на кръвопреливането. При пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия честите трансфузии могат да произведат антиеритроцитни и антилевкоцитни антитела.

В тези случаи масата на червените кръвни клетки се избира според косвена проба Coombs, тя се измива многократно с физиологичен разтвор.

При лечението на пароксизмална нощна хемоглобинурия Nerobol се използва при дневна доза 30-50 mg поне 2-3 месеца. Въпреки това, при редица пациенти след спиране на лекарството или по време на лечението се наблюдава бързо увеличаване на хемолизата. Понякога приемането на лекарства от тази група е съпроводено с промени в функционални тестовечерен дроб, обикновено с обратим характер.

При пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия, поради постоянна загуба на желязо, често се развива дефицит на желязо в организма. Тъй като често се наблюдава повишена хемолиза при приемане на добавки с желязо, те трябва да се използват перорално и в малки дози. Хепарин или антикоагуланти непряко действиеизползвани за тромботични усложнения. В редки случаи на спленомегалия с развитие на тежък синдром на хиперспленизъм спленектомията може да бъде оправдана.

Болест на Марчиафава - Микели(Пароксизмална нощна хемоглобинурия) принадлежи към групата на придобитите хемолитични анемии, причинени от промени в структурата на мембраната на еритроцитите, протичащи с интраваскуларна хемолиза.

Причини за болестта на Marchiafava - Micheli

Заболяването възниква поради пролиферацията на дефектен клонинг на стволови клетки от костен мозък; такъв клонинг води до най-малко три популации от еритроцити, които се различават по чувствителност към активирани компоненти на комплемента

Симптоми на болестта на Marchiafava - Micheli

Заболяването често се развива постепенно, понякога остро, с настъпване на хемолитична криза. Това може да бъде предшествано от инфекция, интоксикация, контакт с токсични вещества.

Пациентите изпитват слабост, задух, сърцебиене, замаяност, пожълтяване на склерите и кожата, тъмна урина, главоболие, понякога коремна болка, тромбофлебит с различна локализация.

Ретикулоцитоза, левко- и тромбоцитопения са характерни признаци на хемограма. Тъй като по време на пароксизмална нощна хемоглобинурия възниква предимно интраваскуларна хиперхемолиза, нивото на свободния хемоглобин в кръвната плазма се повишава. По време на хемолитична криза, когато хаптоглобиновата система не може да свърже целия хемоглобин, освободен при разграждането на червените кръвни клетки, хемоглобинът преминава през бъбречния филтър и настъпва хемоглобинурия. Това е характерен, но не задължителен симптом на заболяването. Хемосидеринурия се открива по-често. В резултат на системната загуба на желязо с урината често се развива железен дефицит, който играе роля в генезата на анемията.

Миелограмата обикновено показва признаци на повишена еритропоеза. При биопсия на костен мозък има хиперплазия на хематопоетичната тъкан поради увеличаване на броя на еритро- и нормобластите, натрупване на хемолизирани еритроцити в лумените на разширените синуси и зони на кръвоизлив. Може да има увеличение на броя на плазмените и мастоцитите. Броят на гранулоцитите и мегакариоцитите обикновено е намален. При някои пациенти могат да се открият полета на опустошение, представени от едематозна строма и мастни клетки. Забележимо увеличение на мастната тъкан в костния мозък се открива, когато заболяването е придружено от развитие на хематопоетична хипоплазия.

При болестта на Marchiafava-Miceli често се наблюдава увеличение на черния дроб и далака с развитието на тромбоза и инфаркти в него. Хемосидерозата на вътрешните органи, с изключение на бъбреците, е нехарактерна. Често възникват инфекции и тромботични усложнения, които причиняват смърт.

Диагностика на болестта на Marchiafava - Micheli

Микроскопията на уринния седимент, оцветен за желязо, е важна за откриване на хемосидеринурия и положителен тест за урина с бензидин Gregersen.

В кръвта се открива нормохромна анемия, която по-късно може да стане хипохромна. Броят на ретикулоцитите е леко увеличен. Броят на левкоцитите и тромбоцитите е намален. Плазменото съдържание на свободен хемоглобин се повишава. В някои случаи се наблюдава намаляване на съдържанието серумно желязои повишени нива на билирубин. Нивата на протеин и хемоглобин могат да бъдат открити в урината.

Лечение на болестта на Marchiafava - Micheli

Основният метод за лечение на болестта Marchiafava-Miceli е трансфузия на промити (поне 5 пъти) или размразени червени кръвни клетки, които като правило се понасят добре от пациентите за дълго време и не предизвикват изосенсибилизация. Трансфузии на прясно приготвена цяла кръв или червени кръвни клетки със срок на годност по-малък от 7 дни са противопоказани поради възможността от повишена хемолиза и развитие на кризи с хемоглобинурия поради наличието на левкоцити в тези трансфузионни среди, което води до образуване на на анти-левкоцитни антитела и активиране на комплемента.

Обемът и честотата на трансфузиите зависят от състоянието на пациента, тежестта и отговора на кръвопреливането. При пациенти с болест на Marchiafava-Miceli, анти-еритроцитни и анти-левкоцитни антитела могат да бъдат произведени при чести трансфузии.

В тези случаи масата на червените кръвни клетки се избира с помощта на индиректния тест на Coombs и се промива многократно с физиологичен разтвор.

При лечението на болестта на Marchiafava-Miceli Nerobol се използва в дневна доза от 30-50 mg в продължение на най-малко 2-3 месеца. Въпреки това, при редица пациенти след спиране на лекарството или по време на лечението се наблюдава бързо увеличаване на хемолизата. Понякога приемането на лекарства от тази група е придружено от промени в чернодробните функционални тестове, които обикновено са обратими.

При болестта на Marchiafava-Miceli, поради постоянната загуба на желязо, често се развива дефицит на желязо в организма. Тъй като често се наблюдава повишена хемолиза при приемане на добавки с желязо, те трябва да се използват перорално и в малки дози. При тромботични усложнения се използват хепарин или индиректни антикоагуланти. В редки случаи на спленомегалия с развитие на тежък синдром на хиперспленизъм спленектомията може да бъде оправдана.

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия е придобита хемолитична анемия, причинена от дефект в еритроцитната мембрана, характеризираща се с вътресъдова комплемент-зависима хемолиза и пароксизмална нощна хемоглобинурия. Заболяването се среща с честота 2 случая на 1 милион души.

Етиология и патогенеза

Етиологията на заболяването е неизвестна. Заболяването се основава на появата на патологичен клон на еритроцити с мембранни дефекти, което причинява повишена чувствителност към серумния комплемент с последваща интраваскуларна хемолиза.

Понастоящем се разграничават най-малко три популации от еритроцити, които се различават по степента на чувствителност към лизис, медииран от комплемента. Първата популация от еритроцити има нормална чувствителност, втората се характеризира с умерена свръхчувствителност (3-5 пъти по-висока от нормалните еритроцити), третата популация от еритроцити има чувствителност към комплемент-зависим лизис, който е 15-25 пъти по-висок от нормалния.

Установено е, че 78% от пациентите имат циркулиращи еритроцити от популации I и III, 9% имат популации I и II, 10% имат и трите популации еритроцити и само 3% от пациентите имат популации II и III. По този начин при пациенти с пароксизмална и нощна хемоглобинурия в кръвта, наред с нормалната, циркулира популация от еритроцити с изключително висока чувствителност към комплемента.

Установено е, че в лизиса на еритроцитите основна роля играе третият компонент на комплемента C3b, който е фиксиран върху мембраната на еритроцитите на патологичния клон в количество 6 пъти по-голямо от това на повърхността на нормалните еритроцити.

Вече е доказано, че свръхчувствителността на еритроцитите на патологичния клон към комплемента се дължи на структурни и биохимични дефекти на еритроцитната мембрана. Установено е наличието на следните дефекти на мембраната:

Намалена активност на ацетилхолинестеразата;

Дефицит на протеин, който инхибира ускоряващия фактор. Под въздействието на ускоряващия фактор се активира C3 конвертазата и се ускорява превръщането на C1 в C3b компонент на комплемента. Нормалните червени кръвни клетки съдържат протеин, който инхибира ускоряващия фактор и образуването на C3b компонента на комплемента. При пароксизмална нощна хемоглобинурия в патологичния клон на еритроцитите има дефицит на протеин, който инхибира ускоряващия фактор, което води до натрупване на C3b компонента на комплемента върху еритроцитната мембрана,

Дефицит на мембранно-реактивен инхибитор на лизис. Това е мембранен протеин, който инхибира образуването на комплекса за атака на мембраната на комплемента (C3b-C9). Дефицитът на инхибитор на мембранния лизис в патологичния клон на еритроцитите е от голямо значение в патогенезата на пароксизмалната хемоглобинурия;

Качествени аномалии на гликофорин А. Този мембранен протеин е основното място, което се свързва с C3b компонента на комплемента. При пароксизмална нощна хемоглобинурия количеството на сиаловите киселини в този протеин намалява и чувствителността към протеолизата е нарушена. Тези промени нарушават връзката между C3b и абнормния гликофорин А, което води до повишаване функционална дейност C3b конвертаза и увеличава връзката на C3b компонента на комплемента с еритроцитите;

Липса на рестриктивен хомоложен фактор (С8-свързващ протеин); този протеин се свързва с компонента C8 на комплемента и причинява така нареченото ограничение на чувствителността на комплемента, което намалява медиираното от комплемента лизис на червени кръвни клетки. Хомоложният рестриктивен фактор отсъства в мембраната на еритроцитите от III патологична субпопулация.

Понастоящем е установен общ дефект в еритроцитната мембрана на патологичния клонинг - нарушение на производството на гликан фосфатидилинозитол. Благодарение на гликан фосфатидилинозитол се осъществява свързването на регулаторите на комплемента към еритроцитната мембрана. Когато има дефицит на гликан фосфатидилинозитол, свързването на регулаторите на комплемента с еритроцитите се нарушава и те стават изключително чувствителни към лизис от комплемента.

Важен патогенетичен фактор, участващ в лизиса на еритроцитите на патологичния клон, също е активирането на липидната пероксидация в еритроцитната мембрана с натрупването на пероксидни съединения.

Установено е, че при пароксизмална и нощна хемоглобинурия при патологичен процесучастват не само еритроцитите, но и гранулоцитите и тромбоцитите.

Предполага се, че съществуват две популации неутрофили - нормална и патологична, при които има дефицит на протеини, регулиращи функцията на комплемента и връзката му с левкоцитната мембрана (протеин, който инхибира ускоряващия фактор; ацетилхолинестераза; алкална фосфатаза; мембранен инхибитор на реактивен лизис). Това прави гранулоцитите свръхчувствителни към комплемент-зависим лизис и нарушава тяхната фагоцитна активност. За разлика от гранулоцитите, лимфоцитите не са обект на комплемент-зависим лизис.

На мембраната на 85-90% от тромбоцитите от пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия няма протеин, който да инхибира ускоряващия фактор. Заедно с това, само половината от пациентите имат по-голямо от нормалното количество от C3 компонента на комплемента, записано в техните тромбоцити. До известна степен липсата на протеин, който инхибира ускоряващия фактор, може да бъде компенсиран чрез освобождаването на фактор Н, който има подобни свойства. Фиксирането на С3 компонента на комплемента върху тромбоцитите стимулира агрегацията на тромбоцитите на патологичния клон, но този ефект не е типичен за нормалните тромбоцити.

Тези данни показват наличието на две тромбоцитни популации - нормална и патологична.

По този начин, при пароксизмална нощна хемоглобинурия, има патологични клонове на еритроцити, тромбоцити и гранулоцити, които имат повишена чувствителност към действието на комплемента. Предполага се, че тези патологични клонове се появяват в резултат на соматична мутация на ниво плурипотентни хематопоетични стволови клетки.

Клинична картина

Заболяването рядко се развива при деца. Обикновено започва постепенно, а понякога и остро с настъпване на хемолитична криза. Впоследствие заболяването се характеризира хроничен ходс кризи. Обострянето на заболяването се улеснява от предишни вирусни инфекции, хирургични интервенции, психо-емоционален стресови ситуации, менструация, някои лекарства(аспирин, хинидин, добавки с желязо) и дори в определени случаи хранителни продукти(месо риба). Пациентите се оплакват от обща слабост, задух и сърцебиене (особено при физическа активност), при хемолитична криза - коремна болка, често в пъпна област(възможна е друга локализация на болката), в лумбална област, черно отделяне на урина. При повечето пациенти черната урина се появява предимно през нощта. Черният цвят на урината се дължи на хемоглобинурия, като причината за появата му през нощта не е окончателно установена. Има предположение, че това се дължи на развитието на физиологична ацидоза през нощта и активирането на пропердиновата система, което провокира хемолиза. При изследване на пациентите се обръща внимание на жълтеникавостта на склерата и кожата и лека пастозност на лицето.

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия се характеризира с вълнообразен ход, периодите на умерена хемолиза се редуват с рязкото му нарастване под формата на хемолитични кризи, които имат следните симптоми:

Остри пристъпи на коремна болка (те са причинени от тромбоза на малки мезентериални съдове);

Болка в лумбалната област;

Повишено пожълтяване на кожата и склерата;

Повишена телесна температура;

Изпускане на черна урина.

Падане кръвно налягане, в тежки случаи - развитие на колапс;

Преходно уголемяване на далака, понякога на черния дроб;

Развитие на "хемолитичен бъбрек" - преходна остра анурия и азотемия (рядко усложнение на хемолитична криза).

При някои пациенти хемолитичната криза може да бъде много тежка и да завърши фатален.

Скоро след края на кризата започва регенерация на кръвта и настъпва състояние на компенсация, жълтеницата и анемията намаляват, но не изчезват напълно.

Извън хемолитична криза, основната клинични признацизаболявания са:

Обща слабост;

Бледо иктерично оцветяване на кожата;

анемия;

Повишена склонност към венозна и артериална тромбоза, причинена от освобождаването на вещества, които повишават кръвосъсирването по време на разграждането на ретикулоцитите и еритроцитите. Често се наблюдава тромбоза на периферните съдове. Някои пациенти развиват бъбречна съдова тромбоза, която се проявява със силна болка в лумбалната област, хематурия и артериална хипертония. Възможна церебрална тромбоза, коронарни артерии, чернодробни съдове. Тромботичните усложнения могат да причинят смърт при пациенти;

Увеличен черен дроб - доста постоянен симптомпароксизмална нощна хемоглобинурия. Хепатомегалията се причинява от съдова тромбоза в системата на порталната вена и интрахепаталните вени, дистрофични променичерен дроб;

Увеличеният далак не е типичен за неусложнения ход, но понякога може да се наблюдава в некризисно състояние поради тромбоза на слезката или системата на порталната вена. В допълнение, спленомегалията може да бъде свързана с развитието на хемосидерозата;

Синдром на миокардна дистрофия, проявяващ се със задух и сърцебиене, тъпота на сърдечните звуци, аритмии, леко разширяване на лявата граница на сърцето, ЕКГ промени(намаляване на амплитудата на Т вълната в няколко отвеждания);

Често развитие на инфекциозни и възпалителни процеси поради нарушена фагоцитна функция на левкоцитите.

Протичането на болестта на Marchiafava-Miceli варира при различните пациенти. Най-характерният ход на заболяването е криза, извън кризите състоянието е задоволително. Вариант на заболяването може да възникне, когато хемолитичните кризи следват много често една след друга и се развива доста тежка анемия. Някои пациенти развиват вариант на заболяването, характеризиращ се с чести хемолитични кризи с тежко общо състояние, но последващите кризи се появяват все по-рядко. Много тежък ход на заболяването със смърт поради церебрална или коронарна тромбоза, остра бъбречна недостатъчност.

I. A. Kassirsky отбелязва, че наред с тежкото протичане са описани случаи на заболяването, които протичат сравнително благоприятно - продължават до 32 години, дори има изолирани случаивъзстановяване.

Диагностични критерии за пароксизмална нощна хемоглобинурия:

Синдром на хемолитична анемия с ретикулоцитоза, лека неконюгирана хипербилирубинемия без уголемяване на далака (в редки случаи има увеличение на далака поради тромбоза в системата на далака и порталната вена).

Хемолитични кризи с болки в корема и лумбалната област с отделяне на черна урина, предимно през нощта.

Хемоглобинурия и хемосидеринурия (хемоглобинурия се наблюдава по време на кризи, хемосидеринурия - постоянно).

Повишени нива на свободен хемоглобин в кръвта, особено по време на сън.

Венозна тромбоза.

Синдром на панцитопения (анемия, неутропения, тромбоцитопения) в комбинация с хемолиза със запазена целуларност или хиперплазия на костния мозък (характерна червена хиперплазия на хематопоетичната линия, но с тежко протичанеВъзможна хипоплазия на костния мозък).

Положителен тест за киселина на Хем и тест за захароза на Хартман

Киселинният тест на Hem се основава на повишената чувствителност на еритроцитите на пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия към кисела среда. Тестът се състои в добавяне на 0,2 нормален разтвор на НС1 (съотношение серум към киселина 9:1) към серума на донора, който е сравним със серума на пациента според антигенната система ABO. След това десет обема подкислена суроватка се смесват с един обем 50% суспензия от промити еритроцити. При пароксизмална нощна хемоглобинурия настъпва хемолиза на червените кръвни клетки, докато нормалните червени кръвни клетки при същите условия не се хемолизират.

Тестът за захароза на Hartmann се основава на повишената чувствителност на еритроцитите на пациент с пароксизмална нощна хемоглобинурия към комплемент в присъствието на захароза. Пресен донорски серум, идентичен на кръвната група на пациента, и разтвор на захароза в кисел буфер се добавят към червените кръвни клетки на пациента. Червените кръвни клетки на пациента са хемолизирани.

Хемоглобинурия е термин, който обединява няколко вида симптоматични състояния в урината, при които в нея се появява свободен хемоглобин (Hb). Променя структурата на течността и я оцветява в цветове от розово до почти черно.

При утаяване урината е ясно разделена на 2 слоя: горен слойне губи цвета си, а става прозрачен, а долният остава мътен, увеличава концентрацията на примеси и на дъното пада утайка от детрит.

При хемоглобинурия, в допълнение към Hb, урината може да съдържа: метхемоглобин, аморфен хемоглобин, хематин, протеин, отливки (хиалин, гранулиран), както и билирубин и неговите производни.

Масивна хемоглобинурия, причиняваща блокада бъбречни тубули, може да доведе до остра бъбречна недостатъчност. При хронично повишено разграждане на червените кръвни клетки може да се образуват кръвни съсиреци, по-често в бъбреците и черния дроб.

причини

Обикновено свободният хемоглобин е здрав човекне циркулира в кръвта, още по-малко в урината. Нормален индикаторсе взема предвид откриването на следи от Hb само в кръвната плазма.

Появата на този респираторен протеин в кръвната течност - хемоглобинемия, се наблюдава след хемолиза (разрушаване на червени кръвни клетки), причинена от редица заболявания и външни фактори:

усложнения по време на кръвопреливане;
излагане на хемолитични отрови;
анемия;
бременност;
обширни изгаряния;
инфекциозни заболявания;
пароксизмална хемоглобинурия;
масивни кръвоизливи;
хипотермия;
наранявания.

Горните заболявания, състояния и фактори причинявайки появатахемоглобин в плазмата може да доведе до появата му в урината. Но състоянието на хемоглобинурия възниква само след като достигне определена концентрация. Преди да достигне този праг (125-135 mg%), Hb не може да премине през бъбречната бариера и да навлезе в урината.

Въпреки това, появата на хемоглобин в урината може да бъде причинена не само от хемоглобинемия, но и да възникне в резултат на разпадането на червените кръвни клетки в нея, които се появяват в резултат на хематурия. Този тип хемоглобинурия се нарича фалшива или индиректна.

Симптоми и диагноза

Признаците на хемоглобинурия се развиват бързо - след промяна в цвета на урината, кожатапридобиват блед, синкав или жълтеникав оттенък. Появява се артралгия - болки и "летящи" болки в ставите, които не са придружени от подуване, зачервяване или ограничаване на функцията.

Фебрилно, полуделириозно състояние, придружено от внезапно повишаване на телесната температура, може да се влоши от пристъпи на гадене и повръщане. Черният дроб и далакът са увеличени, възможна е болка в бъбреците и/или кръста.

При диагностицирането е необходимо да се изключат други състояния - хематурия, алкаптонурия, меланинурия, порфирия, миоглобинурия. За да се потвърди състоянието на хемоглобинурия, първо се правят тестове, за да се определи кои частици са оцветили урината в червено - хранителни оцветители, червени кръвни клетки или хемоглобин.

В зависимост от тежестта на симптомите и общото състояние на пациента, лекуващият лекар избира необходими прегледии тяхната последователност от следните лабораторни изследвания и функционални диагностични методи:

клинични общи тестове(хемограма) урина и кръв;
биохимичен анализ на урината;
тест с амониев сулфат;
анализ на съдържанието на хемоседерин и детрит в седимента;
“хартиен тест” – електрофореза и имуноелектрофореза на урина;
бактериурия - бактериоскопски анализ на уринния седимент;
коагулограма (хемостазиограма) - изследване на коагулацията;
тест Coombas;
миелограма (пункция на костен мозък от гръдната кост или илиума);
Ултразвук на пикочно-половата система;
Рентгенова снимка на бъбреците.

Разграничаването на видовете хемоглобинурия се основава на разликата в причинно значимите фактори.

Болест на Марчиафава-Мицели

При пароксизмална нощна хемоглобинурия има затруднения и болка при преглъщане

Болестта на Marchiafava-Miceli, или с други думи, пароксизмална нощна хемоглобинурия, е придобита хемолитична анемия, причинена от разрушаването на дефектни червени кръвни клетки в кръвоносните съдове. Това е рядка форма на хемолитична анемия (1:500 000), диагностицирана за първи път на възраст между 20 и 40 години.

Болестта на Marchiafava-Miceli се причинява от соматична мутацияген на X хромозомата в една от стволовите клетки, който е отговорен за нормално развитиемембрани на червени кръвни клетки, тромбоцити и левкоцити.

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия се отличава със специални, уникални характерни признаци, които включват повишено съсирване на кръвта, също и в случай на класически курс, имайте предвид:

разрушаването на червените кръвни клетки (Hb) се случва по време на сън;
спонтанна хемолиза;
жълтеникавост или бронзово оцветяване на кожата;
трудност и болка при преглъщане;
Ниво на А-хемоглобин – под 60 g/l;
левкопения и тромбоцитопения;
увеличаване на броя на незрелите форми на червените кръвни клетки;
отрицателен резултат от антиглобулинов тест;
Възможна болка в корема.

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия често може да доведе до нарушения във възприятието и мозъчната функция. Ако симптомите се игнорират и няма адекватно лечениевъзниква тромбоза, която в 40% от случаите причинява смърт.

За да изясните диагнозата на болестта на Marchiafava-Micheli, използвайте допълнителни тестове– проточна цитофлуориметрия, тест на Хем (киселинен тест) и тест на Хартман (тест за захароза). Те се използват за определяне на повишената чувствителност на PNH-дефектно червено кръвни клетки, което е характерно само за този вид хемоглобинурия.

При лечението на заболяването обикновено се използват следните методи:

Извършване на трансфузия на 5 пъти промити или размразени еритроцити - обемът и честотата на трансфузия са строго индивидуални и допълнително зависят от моментното състояние.
Интравенозно приложение на антитимоцитен имуноглобулин - 150 mg/kg дневно, с курс от 4 до 10 дни.
Прием на токоферол, андрогени, кортикостероиди и анаболни хормони. Например, non-rabol - 30-50 mg на ден за курс от 2 до 3 месеца. Попълването на дефицита на желязо е приемането на лекарства само перорално и в малки дози.
Антикоагулантна терапия - след оперативни интервенции.

В екстремни случаи се извършва свързана трансплантация на костен мозък.

Болест на графа

Хранително-токсичната пароксизмална миоглобинурия (болест на Граф, Юков, Сартлан) причинява почти всички признаци на хемоглобинурия. Освен хората са засегнати добитък, домашни животни и пет вида риби. Характеризира се с поражение скелетни мускули, нервна системаи бъбреците. Тежки формизаболявания водят до разрушаване на мускулната тъкан.

Основната причина за заболяването при хората и бозайниците е токсично отравянепоразен речна риба, особено мазнината и вътрешностите му.

важно! Токсичната фракция е особено агресивна и топлоустойчива - топлинна обработка, включително кипене за един час при 150°C и/или дългосрочно дълбоко замразяване не неутрализират този токсин. Унищожава се само след специално обезмасляване.

За болен човек лечението е насочено към обща интоксикация, пречистване на кръвта и повишаване нивото на А-хемоглобина.

Пароксизмална хемоглобинурия - болест на Harley

Под това име се крие цяла група, която обединява почти идентични, изразени симптоми и която допълнително се разделя на подвидове в зависимост от причините, които са ги причинили.

Пароксизмална студова хемоглобинурия - синдром на Donath-Laidsteiner

Тази разновидност причинява продължително охлаждане или внезапна хипотермия на тялото, причинена от престоя в студена вода(по-рядко в мразовит въздух). Различава се при синдрома на Donothan-Laidsteiner - появата в плазмата на двуфазни хемолизини, които задействат системата за активиране на комплемента и причиняват хемолиза вътре в съдовете.

Активирането на системата на комплемента е основният ефекторен механизъм на възпаление и нарушения на имунитета, който започва с бетаглобулин (компонент С3) и в нарастваща каскада засяга други значими имуноглобулини.

Студената разновидност, причинена от хипотермия, се проявява в атаки. Описание на типична атака, която може да възникне дори след леко охлаждане (вече при<+4°C воздуха) открытых частей тела:

внезапно и силно втрисане - до един час;
скок на телесната температура -> 39 ° C;
тъмночервена урина се отделя през целия ден;
Винаги - силна болкав областта на бъбреците;
спазъм на малки съдове;
възможно - повръщане, пожълтяване на кожата, рязко увеличениечерен дроб и далак;

Пристъпът завършва с падане на тялото и отделяне на обилна пот. Атаките могат да бъдат тежки и чести (през зимата - до няколко пъти седмично).

Трябва да се отбележи, че някои пациенти изпитват атаки с „бавни“ прояви на всички симптоми, влачещи тъпа болкав крайниците и малки следи от свободен хемоглобин в урината.

Диагнозата се уточнява с лабораторния тест на Донотан-Лайдщайнер - определя се наличието на хемолизин, чийто амбоцептор се свързва с червените кръвни клетки само когато ниски температурии наличието на DL антитела, специфични за антигена на кръвната група P.

Тестът на Розенбах може да бъде особено ценен - когато потапяте ръцете си (на двете рамене по протежение на турникет) в ледена вода, в положителен случай след 10 минути се наблюдава появата на Hb в серума (> 50%) и е възможен краткотраен пристъп на хемоглобинурия.

Лечението се състои в стриктно избягване на излагане на студ. Имуносупресивната терапия се провежда само по лекарско предписание.

Като антиподи на студените разновидности има автоимунни хемолитични анемии, причинени от топли хемолизини.

Инфекциозна пароксизмална студова хемоглобинурия може да бъде причинена от инфекциозни заболявания като грип

Симптом, който възниква на фона на редица инфекциозни заболявания:

грип;
монокулоза;
дребна шарка;
заушка;
малария;
сепсис.

Това включва и отделно изолираната сифилитична хемоглобинурия (haemoglobinuria syphilitica). Всеки тип инфекция има свои собствени специфики, например наличието на хемоглобин в урината, причинено от охлаждане с третичен сифилис, за разлика от обичайния „студен вариант“, не е придружено от наличието на „студени“ аглутини в кръвната плазма.

Поради тенденциите на глобализация, хемоглобинуричната треска набира популярност.

Лечението се провежда в зависимост от основното заболяване. Диагнозата се изяснява, за да се изключат други патологии.

Трябва да се отбележи, че при болестта на Harley историята на всички пациенти почти винаги съдържа индикации за луес и положителна RW реакция, а за студена хемоглобинурия са описани случаи на наследствено предаване на симптома при луетици.

Мартенска хемоглобинурия

Парадокс, който не е напълно разбран. Смята се, че в основата са увеличените натоварвания на краката, които при наличие на гръбначна лордоза причиняват нарушено бъбречно кръвообращение. Март хемоглобинурия може да възникне по следните причини:

след маратони;
ходене или друга продължителна и интензивна физическа активност (с акцент върху краката);
конна езда;
уроци по гребане;
по време на бременност.

При симптоми, в допълнение към лумбална лордоза, винаги се отбелязва липсата на трескаво състояние и кога лабораторни изследванияустановява се положителна бензидинова реакция и липса на червени кръвни клетки в урината.

Мартенската хемоглобинурия не предизвиква усложнения и преминава от само себе си. Препоръчва се почивка от спортни (други) дейности.

Травматична и преходна хемоглобинурия

За да се установи такава диагноза, наличието на разрушени фрагменти от червени кръвни клетки с необичайна форма в кръвта става решаващо. При изясняване на диагнозата е важно да разберете защо, какви са причините и къде е настъпило разрушаването на червените кръвни клетки:

краш синдром - продължителна компресия;
март хемоглобинурия;
стеноза на аортна сърдечна клапа;
дефекти изкуствена клапасърца;
злокачествена артериална хипертония;
механично увреждане на кръвоносните съдове.

Преходна хемоглобинурия се наблюдава при пациенти, приемащи лекарства, съдържащи желязо. При установяване е необходима консултация за коригиране на дозите и режима на лечение за основното заболяване.

Ако забележите основния симптом на хемоглобинурия - червена урина, трябва да се консултирате с терапевт или хематолог.

Болест на Марчиафава-Мицели- доста рядка форма на придобита хемолитична анемия, характеризираща се с нарушение на структурата на червените кръвни клетки, неутрофилите и тромбоцитите, придружено от признаци на интраваскуларно разрушаване на червените кръвни клетки. В този случай много често се наблюдава повишаване на хемоглобина, хемосидеринурия (хемосидерин в урината) и повишаване на свободния плазмен хемоглобин. Заболяването често се усложнява от тромбоза на периферните вени и съдовете на вътрешните органи.

Заболяването е описано подробно през 1928 г. Маркиафава наречена "хемолитична анемия с персистираща хемосидеринурия", тогава през същата година Микели и се нарича болест на Marchiafava-Micheli.

Общото наименование на заболяването е "пароксизмална нощна хемоглобинурия" (PNH).

Това име не отговаря много на същността на заболяването, тъй като при това заболяване няма нито истински пароксизми, нито задължителна хемоглобинурия.

Интраваскуларното разрушаване на червените кръвни клетки с хемосидеринурия, в допълнение към болестта на Marchiafava-Miceli, се наблюдава при редица други заболявания. Намира се при много форми на автоимунна хемолитична анемия с топли и студени антитела, особено при форми с топли хемолизини; постоянно вътресъдово разрушаване на еритроцитите се открива при някои форми на наследствена хемолитична анемия, свързана с нарушение на структурата на мембраната на еритроцитите.

Болестта на Marchiafava-Micheli е една от редките форми на хемолитична анемия.

Какво причинява болестта на Marchiafava-Miceli:

Понастоящем няма съмнение, че причината е болестта на Marchiafava-Miceli повишено разрушаванечервените кръвни клетки е техен дефект. Това е доказано чрез преливане на донорски червени кръвни клетки на пациенти и червени кръвни клетки от пациенти на здрави хора.

Патогенеза (какво се случва?) по време на болестта на Marchiafava-Miceli:

При болестта на Marchiafava-Miceli се засягат не само червените кръвни клетки, но и левкоцитите и тромбоцитите. Намаляването на броя на тези образувани елементи е свързано, от една страна, с леко намаляване на тяхното производство, а от друга, с нарушаване на тяхната структура и ускорено разрушаване. Доказано е, че тромбоцитите и левкоцитите от пациенти със синдром на Marchiafava-Miceli имат свръхчувствителносткъм ефектите на комплемента. Те са многократно по-чувствителни към действието на изоаглутинините от донорните тромбоцити и левкоцити. С други думи, тромбоцитите и белите кръвни клетки имат същия дефект на мембраната като червените кръвни клетки.

Не е възможно да се открият имуноглобулини на повърхността на еритроцитите, левкоцитите и тромбоцитите чувствителни методии по този начин показват, че болестта на Marchiafava-Miceli принадлежи към групата на автоагресивните заболявания.

Съществуването на две независими популации от еритроцити при болестта на Marchiafava Micheli е убедително доказано. Най-устойчивите клетки при здравия човек, ретикулоцитите, се оказват най-крехките при болестта на Marchiafava-Micheli.

Идентичността на увреждането на мембраната на еритроцитите, неутрофилите и тромбоцитите показва, че патологичната информация най-вероятно се получава от клетката, следваща стволовата клетка: общата клетка е предшественик на миелопоезата.

Описани са изолирани случаи на развитие на бърза левкемия поради това заболяване.

Основната роля в механизма на развитие на тромботични усложнения се приписва на вътресъдовия разпад на червените кръвни клетки и стимулирането на коагулацията от фактори, освободени от клетките по време на тяхното разпадане. Доказано е, че ретикулоцитите съдържат голям бройфактори, които стимулират съсирването на кръвта.

При болестта на Marchiafava-Micheli се разрушават главно ретикулоцитите; може би това трябва да обясни висока честотатромботични усложнения при болестта на Marchiafava-Miceli и сравнителната рядкост на такива усложнения при други форми на хемолитична анемия с тежка интраваскуларна хемолиза.

Симптоми на болестта на Marchiafava-Micheli:

Заболяването често започва внезапно. Пациентът се оплаква от слабост, неразположение и замайване. Понякога пациентите забелязват леко пожълтяване на склерата. Обикновено най-често срещаното първо оплакване е болката: силно главоболие, болки в корема. Възможен е асимптоматичен ход на заболяването и тогава само тенденцията към повишена тромбоза принуждава пациента да се консултира с лекар. Хемоглобинурията рядко е първият симптом на заболяването.

Пристъпите на коремна болка са един от характерни особеностиБолест на Марчиафава-Микели. Локализацията на болката може да бъде много различна. Операции във връзка със заподозр остър апендицит, стомашна язва, холелитиаза, до отстраняване на част от стомаха при такива пациенти. Извън криза коремна болка, като правило, не се появява. Повръщането често е свързано с коремна болка. Вероятно коремната болка е свързана с тромбоза на малки мезентериални съдове. Често се наблюдава тромбоза на периферните съдове. Тромбофлебитът се среща при 12% от пациентите с болест на Marchiafava-Micheli, като правило са засегнати вените на крайниците. Описана е тромбоза на бъбречните съдове. Най-много са тромботичните усложнения обща причинасмърт поради болестта на Марчиафава - Микели.

При преглед на пациента се открива бледност с лек иктеричен оттенък, подпухналост на лицето и понякога прекомерна пълнота. Възможно е леко увеличение на далака, но не е задължително. Черният дроб често е увеличен, но това също не е така специфичен знакзаболявания.

Болестта на Marchiafava-Miceli е придружена от признаци на интраваскуларна хемолиза, предимно повишаване на свободния плазмен хемоглобин, наблюдавано при почти всички пациенти. Въпреки това, тежестта на това увеличение варира и зависи от периода на заболяването, през който е проведено изследването. По време на криза този показател се увеличава значително, а количеството на плазмения металбумин също се увеличава. Нивото на свободния хемоглобин също зависи от съдържанието на хаптоглобин, филтрацията на хемоглобина в бъбреците и скоростта на разрушаване на комплекса хемоглобин-хаптоглобин.

При преминаване през бъбречните тубули хемоглобинът се разрушава частично и се отлага в епитела на тубулите, което води до освобождаване на хемосидерин в урината при повечето пациенти. Това е важен признак на заболяване. Понякога хемосидеринурия не се открива веднага, само по време на динамично наблюдение на пациента. Трябва също да се отбележи, че хемосидеринът се екскретира с урината при редица други заболявания.

Диагностика на болестта на Marchiafava-Micheli:

Съдържанието на хемоглобин при пациенти с болестта на Marchiafava-Miceli варира от 30 до 50 g / l по време на периода на обостряне, до нормално по време на периода на подобрение. Съдържанието на червени кръвни клетки намалява в съответствие с намаляването на хемоглобина. Индексът на цвета остава близо до единица за дълго време. Ако пациентът губи много желязо с урината под формата на хемосидерин и хемоглобин, тогава съдържанието на желязо постепенно намалява. Нисък цветен индекс се наблюдава при приблизително половината от пациентите. Понякога нивото на хемоглобин F е повишено, особено по време на обостряне.

При значителна част от пациентите съдържанието на ретикулоцити е повишено, но относително ниско (2-4%). Понякога се откриват точкови дефекти в червените кръвни клетки. Броят на левкоцитите при болестта на Marchiafava-Micheli в повечето случаи е намален. При много пациенти броят на левкоцитите е 1,5-3,0 H 109/l, но понякога спада до много ниски стойности (0,7-0,8 H 109/l). Левкопенията при повечето пациенти се причинява от намаляване на броя на неутрофилите. Въпреки това, понякога при болест на Marchiafava-Miceli съдържанието на левкоцити е нормално и рядко се повишава до 10-11 × 109 g/l.

При болестта на Marchiafava-Miceli фагоцитната активност на неутрофилите намалява. Тромбоцитопенията също е честа, но не се наблюдава намаляване на агрегацията. Това вероятно се дължи на рядкостта хеморагични усложнения, въпреки че броят на тромбоцитите понякога пада до много ниски стойности (10-20 H 109/l). Обикновено при повечето пациенти броят на тромбоцитите варира от 50 до 100 H 109/l. Нормалният брой на тромбоцитите не изключва болестта на Marchiafava-Micheli.

Изследването на костен мозък разкрива главно признаци на хемолитична анемия - дразнене на червения кълн, когато нормално количествомиелокариоцити. Редица пациенти имат леко намален брой мегакариоцити.

Нивото на серумното желязо при болестта на Marchiafava-Micheli зависи от стадия на заболяването, тежестта на интраваскуларното разрушаване на еритроцитите и хемопоетичната активност. В някои случаи болестта на Marchiafava-Micheli започва с признаци на хипоплазия. Запасите от желязо в тялото на пациента зависят, от една страна, от загубата

желязо с урина, от друга - върху интензивността на хематопоезата. По-специално, това не ни позволява да считаме дефицит на желязо диагностичен знакБолест на Марчиафава-Микели.

Болестта на Marchiafava-Micheli може да възникне по различни начини. И благосъстоянието на пациентите извън кризата не страда, съдържанието на хемоглобин е около 8090 g / l.

Често след инфекция настъпват остри хемолитични кризи с отделяне на черна урина; През този период се появяват силни болки в корема, температурата се повишава до 38-39 ° C и съдържанието на хемоглобин рязко спада. IN допълнителна кризапреминава, нивото на хемоглобина се повишава до нормални нива за пациента.

В друг, също типичен, вариант общо състояниепациентите извън кризата са значително по-увредени. Нивото на хемоглобина е постоянно ниско - 40-50 g/l. През цялото време на заболяването може да няма черна урина, а ако това се случи, то е след преливане на плазма или пресни, неизмити червени кръвни клетки. В допълнение към тези два варианта има редица преходни форми, когато в началото има хемолитични кризи, а след това, когато анемията прогресира, те се изглаждат. При някои пациенти една след друга следват тежки хемолитични кризи, водещи до тежка трайна анемия. Кризите често са придружени от тромботични усложнения. При някои пациенти болестната картина се определя предимно от тромбоза, а нивото на хемоглобина остава около 9,5-100 g/l.

При някои пациенти болестта на Marchiafava-Micheli започва с апластична анемия.

Диференциалната диагноза се извършва с редица заболявания, в зависимост от това на кой симптом на заболяването е обърнал внимание лекарят.

Ако пациентът има черна урина и в лабораторията няма трудности при идентифицирането на хемосидерин в урината, тогава диагнозата става по-лесна. Следователно кръгът от заболявания с интраваскуларно разрушаване на червените кръвни клетки е ограничен правилна диагнозаИнсталират се доста бързо.

По-често обаче други симптоми на заболяването привличат вниманието на лекаря: коремна болка, периферна съдова тромбоза, анемия. Това често кара човек да се съмнява злокачествено заболяване стомашно-чревния тракт. При такива пациенти Рентгенови изследваниястомаха, червата и ако видят червена урина, тогава изследвайте бъбреците.

Лекарите често обръщат внимание на високо съдържание на протеинив урината и предполагат някакво бъбречно заболяване. Не се взема предвид, че тежката протеинурия, тъмната урина и липсата на червени кръвни клетки в нея са по-чести при хемоглобинурия, тъй като хемоглобинът също е протеин.

В тези случаи е препоръчително да се направи бензидин Грегерсен тест в урината, ако в нея няма червени кръвни клетки. В допълнение към хемоглобина, положителен тест Gregersen може да бъде причинено от миоглобин, но миоглобинурията е много по-рядко срещана от хемоглобинурията и при тях съдържанието на хемоглобин не намалява.

Тежката панцитопения при болестта на Marchiafava-Micheli води до диагнозата апластична анемия. Въпреки това, тази група заболявания не се характеризира с увеличаване на броя на ретикулоцитите, дразнене на червената линия на костния мозък или вътресъдово разрушаване на червените кръвни клетки.

Много по-трудно е да се разграничи автоимунната хемолитична анемия от болестта на Marchiafava-Miceli с хемолизинова форма. Те практически не се различават по

клиничната картина, обаче, броят на левкоцитите при болестта на Marchiafava-Miceli често е намален и преднизолонът е практически неефективен, докато при автоимунна хемолитична анемия левкоцитите често са повишени, а при неговите хемолизинови форми преднизолонът често има добър ефект.

Диагностиката се подпомага от откриването на серумни хемолизини, като се използват стандартни методи и модификации на теста за захароза, както и откриването на антиеритроцитни антитела върху повърхността на еритроцитите.

Екскреция на хемосидерин в урината в комбинация с коремна болка, хипохромна анемия, понякога се наблюдава тромбоцитопения при тежка интоксикация с олово. В тези случаи обаче има полиневритичен синдром, който липсва при болестта на Marchiafava-Micheli. В допълнение, болестта на Marchiafava-Micheli се характеризира с положителен тест за захароза и тест на Hem. За отравяне с олово са отрицателни. Отравянето с олово е придружено от рязко увеличениесъдържанието на 6-аминолевулинова киселина и копропорфирин в урината.

Лечение на болестта на Marchiafava-Micheli:

Няма методи за лечение, насочени към механизма на развитие на заболяването. Дълбочината на анемията при болестта на Marchiafava-Micheli се определя от тежестта, от една страна, на хипоплазията, а от друга, от разрушаването на червените кръвни клетки. Тежко общо състояние на пациента и ниско нивонивата на хемоглобина служат като показатели за кръвопреливане.

Броят на кръвопреливанията се определя от състоянието на пациента и скоростта на повишаване на нивата на хемоглобина. Много пациенти постоянно се нуждаят от кръвопреливания на интервали от 3-4 дни до няколко месеца. Първоначално пациентите понасят добре процедурите, но след месеци или години на боледуване често развиват тежки реакции дори към старателно измити червени кръвни клетки. Това изисква селекция на червените кръвни клетки чрез индиректния тест на Coombs.

Някои пациенти са получавали Nerobol 5 mg 4 пъти на ден с известен ефект. Nerobol трябва да се използва в продължение на няколко месеца под наблюдение на чернодробната функция поради възможността от развитие на холестатичен хепатит. Ефектът на дългодействащото лекарство (ретаболил) е по-слаб.

Оксиметалонът е значително по-малко токсичен от Nerobol, предписван при 150-200 mg/ден; холестатичен ефект големи дозилекарството е значително по-малко от това на Nerobol. Anadrol се използва в доза от 150-200 mg / ден. в рамките на 3-4 месеца.

Поради повишената способност за образуване на ненаситени пероксиди мастни киселинив мембраната на еритроцитите на пациенти с болест на Marchiafava-Micheli възниква въпросът за употребата на токоферолови препарати. Витамин Е има антиоксидантни свойства и е в състояние да устои на действието на окислители. В доза 3-4 мл/ден. (0,15-0,2 μg токоферол ацетат) лекарството има известен антиоксидантен ефект. По-специално, може да се използва за предотвратяване на хемолитична криза при използване на добавки с желязо.

Добавките с желязо са показани при значителна загуба на желязо и тежък дефицит.

За борба с тромбозата при болест на Marchiafava-Miceli се използва хепарин, често в малки дози (5000 единици 2-3 пъти на ден в кожата на корема), както и индиректни антикоагуланти.

Прогноза

Продължителността на живота на пациентите варира от 1 до 7 години, описани са пациенти, живели 30 години. Възможно е подобрение и дори възстановяване. Пълното клинично подобрение при пациентите показва фундаменталната възможност за обратно развитие на процеса.