Мембраната е пролиферативна. Мембранозно-пролиферативният гломерулонефрит е заболяване на отделителната система при деца. Гломерулонефрит с минимални изменения

Ендокринните заболявания са придружени от разстройство нормална операция. Те отделят хормони, които влияят на тялото и контролират работата на всички органи и системи. Ендокринното разстройство се характеризира с дисфункция, хипер- или. Най-важните компоненти на тази система са хипофизата, епифизната жлеза, панкреасът, щитовидната жлеза, тимусът и надбъбречните жлези. При жените това са и яйчниците, при мъжете – тестисите.

Причините за ендокринни патологии, които се образуват поради липса на определени хормони, са следните:

• увреждане на ендокринните жлези поради инфекциозни заболявания (например туберкулоза);
• вродени патологии, причиняващи (недоразвитие). В резултат на това такива ендокринни жлези не са в състояние да произвеждат достатъчно количество от необходимите вещества;
• кръвоизлив в тъканта или, обратно, недостатъчно кръвоснабдяване на органите, отговорни за производството на шум;
• възпалителни процеси, засягащи неизправност ендокринна система;
• наличието на автоимунни лезии;
• тумори на ендокринните жлези;
• проблеми с храненето, когато тялото не получава достатъчно вещества, необходими за производството на определени хормони;
• отрицателно въздействие токсични вещества, излагане на радиация;
• ятрогенни причини и други.

Защо възникват заболявания, причинени от излишното производство на хормони?

причини ендокринна патология, което причинява свръхпроизводствовсякакви хормони:

• прекомерно стимулиране на ендокринните жлези, което се причинява от природни факториили всякакви патологии, включително вродени;
• производство на хормонални вещества от тъканите, които обикновен човекне носят отговорност за това;
• образуването на хормони в периферията от техните предшественици, които присъстват в човешката кръв. Например, мастната тъкан е способна да произвежда;
• Ятрогенни причини.

Защо възникват патологии от различен характер?

Последният доклад на чуждестранни учени съдържа информация, че заболяванията на ендокринната система често възникват поради нарушаване на транспорта на хормони или техния анормален метаболизъм. Най-често причините за това явление са чернодробни патологии, бременност и други.

Също често срещано хормонални заболявания, които са причинени от мутации в гени. В този случай се наблюдава производството на анормални хормони, необичайни за човешкото тяло. Това състояниее доста рядко.

Също така в някои случаи се наблюдават човешки ендокринни заболявания, които са свързани с хормонална резистентност. Смята се, че причината за това явление е наследствен фактор. При това състояние се наблюдават патологии на хормоналните рецептори. Активни веществапроизведени от жлезите с вътрешна секреция в точното количество, не са в състояние да стигнат до правилните части на тялото, където трябва да изпълняват своята функция.

Болестите на ендокринната система често се различават широк обхватсвързани нарушения. Нарушенията във функционирането на тялото възникват поради факта, че хормоните засягат много функции различни органии системи. Техният излишък или дефицит във всеки случай се отразява негативно на човек.

Симптомите на нарушения на ендокринната система са:

• загуба или, обратно, прекомерно наддаване на тегло;
• сърдечна недостатъчност, нехарактерна за хората;
• безпричинно повишаване на сърдечната честота;
• треска и постоянно чувствотоплина;
• повишено изпотяване;
• хронична диария;
• повишена възбудимост;
• появата на главоболие, което най-често се причинява от високо кръвно налягане;
• тежка слабост, мускулна адинамия;
• неспособност да се концентрира върху едно нещо;
• сънливост;
• болка в крайниците, крампи;
• значително увреждане на паметта;
• необяснима жажда;
• повишено уриниране и други.

Специфични признаци, показващи наличието на определено ендокринно заболяване, свързано с хормони, показват излишък или, обратно, дефицит.

Диагностика на нарушения

За да се определи конкретно ендокринно заболяване, се правят някои тестове, за да се определи количеството и вида на липсващите хормони:

• радиоимунологично изследване с йод 131. Диагностиката се извършва за определяне на наличието на патологии в щитовидната жлеза. Това се основава на това колко интензивно абсорбира определена област от йодната частица;
• рентгеново изследване. Помага да се определи наличието на промени в костната тъкан, характерни за определени заболявания;
• компютърен и магнитен резонанс. Насочен към цялостна диагностика на жлезите с вътрешна секреция;
• ултразвукова диагностика. Определя се състоянието на някои жлези - щитовидна, яйчници, надбъбречни жлези;
• кръвен тест. Определя концентрацията на хормони, количеството захар в кръвта и други показатели, които са важни за определяне на определен показател.

Профилактика на заболяванията

За да се предотврати развитието на заболявания, свързани с ендокринната система, се препоръчва да се спазват следните правила:

• балансирана диета. Приемането на достатъчно количество полезни вещества в тялото ви позволява да предотвратите появата на сериозни патологии с различни локализации;
• борба с излишните килограми. причинява много нарушения, които могат да бъдат елиминирани само след отслабване;
• изключение отрицателно въздействиевърху тялото на токсични вещества, радиация;
• навременна консултация с лекар. След като идентифицира първите признаци на някакво заболяване, човек трябва да отиде при специализиран специалист (). На начални етапиПовечето заболявания се повлияват добре от лечението.

Чести заболявания, свързани с дисфункция на хипофизата

Ендокринни заболявания, свързани с:

• . Основната проява е прекомерен растежчовек, който може да надхвърли 2 м. Има увеличение на размера вътрешни органи. На този фон възникват и други нарушения - нарушение на работата на сърцето, черния дроб, захарен диабет, недоразвитие на половите органи и други;
• . Наблюдава се неправилен (непропорционален) растеж на частите на тялото;

• синдром на преждевременен пубертет. Характеризира се с появата на вторични полови белези в ранна възраст(8-9 години), но липса на подходящо психо-емоционално развитие;
• . Появява се на заден план свръхпроизводствокортикотропин, надбъбречна хиперфункция. Проявява се със затлъстяване, трофични процеси върху кожата, повишени кръвно налягане, сексуална дисфункция, психични разстройства;

• хипофизна кахексия. Има остра дисфункция на аденохипофизата, водеща до сериозно нарушаване на всички видове метаболизъм в организма и последващо изтощение;
• . Наблюдава се при намаляване на производството на соматотропин. Такъв човек има нисък ръст, суха, отпусната, набръчкана кожа, сексуална дисфункция;

• . Дисфункцията на ендокринната система се причинява от недостатъчното производство на полови хормони и при двата пола. Има загуба репродуктивна функция, развитие на тялото според типа на противоположния пол и други нарушения;
• . Придружен от отделяне на огромно количество урина (от 4 до 40 литра на ден), което води до дехидратация и непоносима жажда.

Надбъбречни патологии

Ендокринни заболявания, свързани с нарушаване на нормалното функциониране на надбъбречните жлези:

• . Придружен от пълна липса на хормони, произвеждани от надбъбречните жлези. В резултат на това се нарушава дейността на много органи и системи, което се проявява с артериална хипотония, полиурия, мускулна слабост, хиперпигментация на кожата и други признаци;
• първичен хипералдостеронизъм. Наблюдава се повишено производство. На фона на такова нарушение възникват сериозни патологии - хипернатремия, хипокалиемия, алкалоза, хипертония, оток, мускулна слабост, бъбречна дисфункция и други;
• хормонално активни надбъбречни тумори. Те се характеризират с появата на неоплазми (доброкачествени и злокачествени), които причиняват смущения в производството на определени хормони.

Дисфункция на щитовидната жлеза

Ендокринни заболявания, засягащи щитовидната жлеза:

Други ендокринни заболявания

Ендокринни заболявания, свързани с панкреаса и яйчниците:

• диабет. Заболяване, което е придружено от дефицит (на панкреатичен хормон);
• синдром на изтощени яйчници. Характеризира се с ранна менопауза;
• синдром на резистентни яйчници. Характеризира се с органна нечувствителност репродуктивна системадо гонадотропна стимулация, вторична след 35-годишна възраст;
• синдром на поликистозни яйчници. Придружен от нарушаване на яйчниците поради образуването на множество кисти, дисфункция на панкреаса, надбъбречните жлези и хипофизната жлеза;
• предменструален синдром. Възниква поради различни причини и се проявява с различни симптоми няколко дни преди менструация.

Човешката ендокринна система включва много елементи, които работят като единен комплекс. Мъжки и женско тялоеднакво податливи на заболявания в тази област. Студентите по медицина изучават този въпрос от години. За да направят това, те използват много източници на информация, след което изготвят план за съобщения, въз основа на който правят доклади и научни статии.

Библиография

1. Ръководство за спешни лекари. помогне. Редактирано от V.A. Михайлович, А.Г. Мирошниченко. 3-то издание. Санкт Петербург, 2005 г.
2. Аносова Л. Н., Зефирова Г. С., Краков В. А. Кратка ендокринология. – М.: Медицина, 1971.
3. Овчинников Ю.А., Биоорганична химия // Пептидни хормони. - 1987. - стр.274.
4. Биохимия: Учебник за ВУЗ / изд. E. S. Severina, М.: GEOTAR-Media, 2003. – 779 с.;

Щитовидната жлеза е част от ендокринната система, която произвежда хормони, които влияят на имунната система, физическа дейност, нервна и храносмилателната системачовек. Неизправности ендокринна жлеза, като част от обща система, водят до нарушаване на функционирането на органите и при липса на лечение до смърт.

Болестите на щитовидната жлеза могат да бъдат асимптоматични за дълго време, така че пациентите се обръщат към ендокринолог само когато нарушенията водят до проблеми, които пречат на обикновен животчовек. Пациентът започва да изпитва промени във формата на шията, кашлица, затруднено дишане, наднормено тегло, прекомерно изпъкване на очите.

Симптомите се появяват в зависимост от хормоналния статус на човек. Производството на хормони може да намалее, състояние, наречено хипотиреоидизъм, или да се увеличи, след което се развива хипертиреоидизъм.

При хипотиреоидизъм, намаляването на функционалността на жлезата и спадането на нивото на синтезираните вещества причиняват забавяне на метаболитните процеси, наддаване на тегло, подуване и задух.

П При хипертиреоидизъм щитовидната жлеза функционира в засилен режим, което води до ускоряване на метаболитните процеси, загуба на тегло, обща слабост и в крайни случаи. психични разстройства, безплодие.

За да се провери функционирането на ендокринната жлеза, лекарите насочват пациентите за кръвен тест, необходим за изследване на нивото на хормоните в кръвния серум.

Кои хормонални нива е важно да се проверят за диагноза? правилна диагноза? Пациентите даряват кръв за общ Т4, общ и свободен Т3, TSH, калцитонин.

Норма за възрастни и деца

Нивото на тиреоидните хормони е различно при жените, мъжете и децата. За жени по време на бременност се прилагат критерии в зависимост от периода на бременността.

Какви стандарти съществуват за възрастни:

• Свободен Т4 за възрастни от 8 до 22 pmol/l;
• За бременни през първия триместър от 10 до 25; през втория и третия триместър от 8 до 25;
• TSH до 61 ng/ml;
• Свободен Т3 за мъже и жени от 3 до 6 pmol/l;

Тиреоглобулинът е протеин, който показва наличието на доброкачествени и злокачествени тумори, както и възпалителни процеси:

• карцином;
• аденом;
• субакутен тиреоидит;
• хипертиреоидизъм.

Кой трябва да се изследва за Т3, Т4 и TSH

Анализ за вещества, синтезирани от ендокринната жлеза, се извършва при следните обстоятелства:

• подозрение за промяна в хормоналните нива към хипотиреоидизъм или хипертиреоидизъм;
• корекция на синтеза на хормони;
• появата на гуша;
• психически и физическо развитиепри деца;
• косопад;
• безплодие;
• сексуална дисфункция при мъжете;
• липса на либидо при жените;
• аменорея.

Освен това тестът трябва да се направи, ако пациентът страда от сърдечно-съдови заболявания, неизвестна етиология, както и пациенти с диагностицирани системни заболявания като лупус, склеродермия, ревматоиден артрит.

Тестът трябва да се направи от бременни жени и жени менопаузата. Изследването на функционалността на щитовидната жлеза е необходимо за мъже, които се оплакват от сексуална дисфункция.

Хормонални изследвания по време на бременност

По време на периода на носене на дете щитовидната жлеза на жената работи под напрежение, което може да доведе до смущения в ендокринната система. Синтезът на какви вещества е от особено значение за бременните жени?

Най-важна роля през този период играят хормоните хорионгонадотропин и прогестерон, които регулират процеса на бременност. Намаляването на нивата на прогестерона може да доведе до спонтанен аборт или раждане на дете с аномалии. Високо ниво на плацентарно вещество показва киста на яйчника или ненормално развитие на плацентата.

Нормата на прогестерона през първия триместър е от 9 до 467 nmol / l, през втория триместър от 72 до 503 nmol / l, в последните етапи на бременността от 89 до 772 nmol / l.

Нормалното ниво на човешкия хорионгонадотропин през 11-та седмица на плода варира от 20 900 до 292 000 mU / ml, след което нивото му намалява. Необходимо е да се направи тест за гонадотропини, тъй като високо нивоот това вещество след 11 седмици може да показва захарен диабет, дефекти на плода, токсикоза или многоплодна бременност.

Хормони на ендокринните жлези по време на бременност

Синтезът на тиреоидни хормони при бременни жени зависи от производството на естрогени, чието повишено образуване води до производството на протеин, който се образува в черния дроб и има свойствата да свързва щитовидната група от вещества, които стимулират жлезата.

В същото време се повишава общото ниво на трийодтиронин и тироксин. Тази тенденция води до факта, че при носене на плода само индикатори с свободни Т3 и Т4 За да проверят функционирането на ендокринната жлеза, лекарите съветват жените да си направят тест за тиреоидни хормони Какви тестове за тиреоидни хормони правят бременните жени? Бременните жени трябва да дарят кръв за безплатни Т3 и Т4, TSH и антитела.

Какви хормонални стандарти се използват за диагностициране на функцията на щитовидната жлеза при бременни жени?

Нормалният диапазон за TSH е 0,5 до 4 µIU/ml. Повишено нивотестовете за тиротропин показват първичен хипотиреоидизъм, той може да бъде манифестен или субклиничен.

Високото ниво на TSH също може да диагностицира вторична тиреотоксикоза. Намаляването на нивото на тиреотропина в тестовете на жена, която носи дете, диагностицира първична тиреотоксикоза или вторичен хипотиреоидизъм.

Нормата за свободен тироксин Т4 е от 0,9 до 1,9 pg/ml. Ниско нивосвободен тироксин в кръвен серум тестове на бременна жена диагностицира манифестен хипотиреоидизъм, високи нива на манифестна тиреотоксикоза.

Нормалното ниво на Т3 е от 4 до 8 pg/ml. Превишаването на нормата на трийодтиронин е характерно за тиреотоксикоза в манифестен стадий. Ниско ниво може да се наблюдава при развитието на хипотиреоидизъм в манифестен стадий.

Индикациите за антитела срещу TPO в кръвни тестове над 35 mU / l показват нарушения във функционирането на ендокринната жлеза.

Как трябва да направите тест по време на бременност? За да проверите функционирането на жлезата и да получите правилен резултат, лабораторният материал се предава сутрин, тъй като хормоналните нива достигат пика си по това време.

Преди да дарите кръв, трябва да си починете добре, всеки стрес и преумора ще доведат до грешки в резултатите.

Вземете теста на празен стомах, можете да пиете чиста вода, по време на лабораторната диагностика се препоръчва да се избягват лекарства, съдържащи йод.

Скрининг за деца

При новородени деца се прави изследване за хормони, отделяни от жлезата, за да се провери нейното функциониране и да се предотвратят сериозните последствия от вродени ендокринни заболявания. Идентифицираните нарушения се коригират чрез заместваща терапия, предписана за цял живот.

Какви заболявания на ендокринната жлеза се диагностицират при деца:

• тиреотоксикоза;
• хипотиреоидизъм;
• тиреоидит;
• болест на Грейвс;
• киста или гуша;
• дисфункция на щитовидната жлеза при новородени.

Какви стандарти са определени за децата:

• TSH за новородени варира от 1,4 до 16 mIU / l.
• За деца, които са навършили един месец, нормата на хормона е от 1 до 7,8 mIU / l.
• За ученици нормалната стойност е от 0,7 до 5,6 mIU / l.

Децата трябва да даряват кръв от вена профилактично, ако майката има нарушения във функционирането на ендокринната система, гуша, възли, тиреотоксикоза, тиреоидит, различни злокачествени и доброкачествени тумори.

Симптомите при дете като промени във формата на шията, изоставане в развитието, проблеми с ученето и лошо настроение трябва да предупреждават родителите и да служат като причина да проверят здравето на детето.

Ранната диагностика ви позволява успешно да лекувате нарушения на ендокринната система и да предотвратите необратими последици.

Нарушенията и причините за тях по азбучен ред:

нарушение на ендокринната система -

Нарушаване на ендокринната система- патологични състоянияв резултат на неправилни дейности ендокринни жлезиили ендокринни жлези, които отделят веществата, които произвеждат (хормони) директно в кръвта или лимфата.

ДА СЕ ендокринните жлези включватхипофиза, щитовидна и паращитовидни жлези, надбъбречни жлези и жлези със смесена функция, осъществяващи наред с вътрешните и външна секреция: полови жлези и панкреас. Основната роля на жлезите с вътрешна секреция в организма се изразява във влиянието им върху процесите на обмяната на веществата, растежа, физическото и половото развитие. Нарушаването на ендокринната система води до различни нарушения на тялото. В основата ендокринни нарушениясе крие или прекомерно увеличаване, или намаляване на функциите на определена жлеза.

хипофизасе счита за център на регулиране на ендокринната система, тъй като произвежда хормони, които специално стимулират растежа, диференциацията и функционална дейностнякои ендокринни жлези. Нарушаването на сложните функции на хипофизната жлеза води до развитие на редица хипофизни нарушения: прекомерната функция на предния лоб на хипофизната жлеза причинява акромегалия (голям размер на черепа, веждите, скулите, носа, брадичката, ръцете, крака); намалената функция на предния дял на хипофизната жлеза може да причини затлъстяване, нанизъм, силно изтощение и атрофия на половите жлези; намалена функция на задния дял на хипофизната жлеза - развитие Не захарен диабет, (обилно отделянеурина, повишена жажда).

Подобряване на функцията щитовидната жлеза се проявява в увеличаване на неговия обем, сърцебиене, отслабване, в зависимост от повишения метаболизъм, диария, изпотяване и явления на повишена нервно-психична възбудимост. При изразено повишаване на функцията на щитовидната жлеза (т.нар. болест на Грейвс) се наблюдава изпъкналост очни ябълки- изпъкнали очи.

Намалена функция на щитовидната жлезапридружено от намаляване на щитовидната жлеза, бавен сърдечен ритъм и хлътнали очни ябълки. Има склонност към затлъстяване, запек, суха кожа, намалена обща възбудимост, промени в кожата и подкожна тъкан, които стават сякаш едематозни. Това състояние се нарича микседем.

Повишена функция на паращитовидните жлезие рядко. Много по-често функцията на тези жлези намалява.

В същото време съдържанието на калций в кръвта намалява, което води до повишена възбудимост главно мускулно-скелетни системинервна система и склонност към тетанични конвулсии, развиващи се по-често в горните крайници. гърчовепродължават от няколко минути до 1-2 часа.
Този комплекс от симптоми се нарича спазмофилия или тетания.

Повишена надбъбречна функцияпридружен от преждевременен пубертет (най-често поради образуване на тумори).

Намалена функция на надбъбречната кора V изразени случаидава картина на Адисонова болест (бронзова болест), при която се появява характерна тъмна, бронзова пигментация на кожата, изтощение и намалена кръвно налягане, кръвната захар намалява и съпротивителните сили на организма намаляват.

Повишена функция на надбъбречната медулапредизвиква развитие артериална хипертонияпод формата на атаки.

Повишена функция на половите жлезинаблюдава се рядко (по-често поради развитието злокачествени туморитези жлези), предимно в детството. Половите жлези достигат преждевременно пълното си развитие.

Намаляването на функцията на тези жлези води до евнухоидизъм - повишен растеж с непропорционално удължаване на долната и Горни крайници, тенденция към затлъстяване, с разпределение на мазнините при мъжете според женския тип и недоразвитие на гениталните органи, липса на вторично окосмяване.

Повишена функция на панкреасане са достатъчно проучени. Някои прояви включват трайно понижаване на кръвната захар и тенденция към затлъстяване. Намаляването на функцията на тази жлеза води до повишаване на нивата на захарта в кръвта и урината, повишено уриниране и влошаване на храненето (захарен диабет).

Какви заболявания причиняват смущения в ендокринната система:

Регулирането на дейността на ендокринните жлези се осъществява от автономните нервни центрове на интерстициалния мозък чрез автономни нервни влакна и чрез хипофизната жлеза под контрола на кората мозъчни полукълба. Нервната и ендокринната система са тясно свързани помежду си и постоянно взаимодействат.

Ендокринните жлези осигуряват голямо влияниепа растежа и развитието на организма, метаболитните процеси, възбудимостта и тонуса на нервната система. Характеристиките на функционирането на отделните части на ендокринната система играят голяма роля във формирането на тялото като цяло и неговите конституционни характеристики в частност.

Естествен курс промени, свързани с възрасттав организма може рязко да се наруши под влияние на нарушения на вътрешната секреция от една или повече ендокринни жлези.

Причини за нарушения на ендокринната система:

1. Първична дисфункция на периферните ендокринни жлези.

различни патологични процесиможе да се развие в самата жлеза и да доведе до нарушаване на образуването и секрецията на съответните хормони.

Инфекциите заемат важно място сред причините за увреждане на периферните ендокринни жлези. Някои от тях (например туберкулоза, сифилис) могат да бъдат локализирани в различни жлези, причинявайки постепенното им унищожаване, в други случаи има известна селективност на увреждане (например менингококовият сепсис често е придружен от кръвоизлив в надбъбречните жлези, вирусен паротитът често причинява орхит и атрофия на тестисите, а орхитът може да възникне и при гонорея и др.).

Честа причина за увреждане на жлезата и нарушения в производството на хормони са тумори, които могат да се развият във всяка жлеза. Естеството на ендокринните нарушения зависи от естеството на тумора. Ако туморът произхожда от секреторни клетки, обикновено се произвеждат излишни количества хормони и се получава картина на хиперфункция на жлезата. Ако туморът не секретира хормона, а само притиска и предизвиква атрофия или разрушаване на тъканта на жлезата, се развива нейната прогресивна хипофункция. Често туморите имат метастатичен характер. В някои случаи туморите на ендокринните жлези произвеждат хормони, които не са характерни за тази жлеза; ектопични огнища на производство на хормони също са възможни при тумори на неендокринни органи.

Нарушенията на ендокринната система могат да бъдат причинени от рожденни дефектиразвитие на жлези или тяхната атрофия. Последното се причинява от различни причини: склеротичен процес, хронично възпаление, свързана с възрастта инволюция, хормонално активен тумор на сдвоената жлеза, дългосрочно лечениеекзогенни хормони и др. Увреждането и атрофията на жлезата понякога се основават на автоимунни процеси (например при някои форми на захарен диабет, заболявания на надбъбречните жлези, щитовидната жлеза и др.).

Автоимунните процеси също могат да причинят хиперпродукция на хормони (например от щитовидната жлеза).

Образуването на хормони се нарушава поради наследствени дефекти в ензимите, необходими за техния синтез, или инактивиране (блокиране) на тези ензими. По този начин възникват например някои форми на кортикогенитален синдром, ендемичен кретинизъм и други ендокринни заболявания. Възможно е и образуване в жлезата анормални формихормони. Такива хормони имат по-ниска активност или са напълно лишени от нея. В някои случаи вътрежлезистото превръщане на прохормона в хормон е нарушено и поради това неактивни форми се освобождават в кръвта.

Причината за нарушения в биосинтезата на хормоните може да бъде дефицит на специфични субстрати, включени в техния състав (например йод, необходим за образуването на тиреоидни хормони).

Една от причините за ендокринни нарушения е изчерпването на биосинтезата на хормоните в резултат на продължителна стимулация на жлезата и нейната хиперфункция. По този начин възникват някои форми на недостатъчност на бета клетките на панкреасните островчета, стимулирани от продължителна хипергликемия.

2. Екстрагландуларни (периферни) форми на ендокринни нарушения.

Дори при напълно нормална функция на периферните жлези и адекватна нужда на тялото от секреция на хормони, могат да възникнат различни ендокринопатии.

Причините за такива екстрагландуларни "периферни" ендокринни нарушения могат да бъдат нарушения в свързването на хормоните с протеини на етапа на техния транспорт до целевите клетки, инактивиране или разрушаване на циркулиращия хормон, нарушения в приемането на хормони и техния метаболизъм и нарушения в разрешителни механизми.

Инактивиране на циркулиращите хормони чрез модерни идеи, най-често свързани с образуването на антитела към тях. Тази възможност е установена по отношение на екзогенни хормони: инсулин, ACTH, растежен хормон.

Вече е доказана възможността за образуване на автоантитела към собствените хормони. Не може да се изключи възможността за други начини за инактивиране на хормоните на етапа на тяхната циркулация.

Важна форма на екстрагландуларни ендокринни нарушения е свързана с нарушения в приемането на хормони в прицелните клетки - на тяхната повърхност или вътре в клетката. Такива явления могат да бъдат следствие от генетично обусловено отсъствие или малък брой рецептори, дефекти в тяхната структура, различни клетъчни увреждания, конкурентна блокада на рецепторите от "антихормони", груби промени във физикохимичните свойства на перицелуларната и вътреклетъчната среда.

Понастоящем се отдава голямо значение на антирецепторните антитела. Смята се, че механизмите на производство на антирецепторни антитела могат да бъдат свързани с определени характеристики на самата имунна система.

Образуването на антитела може да бъде причинено от вирусна инфекция; предполага се, че в такива случаи вирусът се свързва с хормонален рецептор на клетъчната повърхност и провокира образуването на антирецепторни антитела.

Една форма на дефицит хормонални ефектиможе да бъде свързано с нарушение на разрешителното „посредническо“ действие на хормоните.

По този начин липсата на кортизол, който има мощен и многостранен разрешителен ефект върху катехоламините, рязко отслабва гликогенолитичните, липолитичните ефекти на адреналина, пресорния ефект и някои други ефекти на катехоламините.

При липса на необходимите количества хормони на щитовидната жлеза действието на соматотропния хормон не може да се реализира нормално в ранните етапи на развитие на организма.

Нарушаването на "взаимната помощ" на хормоните може да доведе до други ендокринни нарушения.

Ендокринопатиите могат да възникнат в резултат на нарушения в хормоналния метаболизъм. Значителна част от хормоните се разрушават в черния дроб и с неговите лезии (хепатит, цироза и др.) Често се наблюдават признаци на ендокринни нарушения. Възможна е и прекомерна активност на ензимите, участващи в метаболизма на хормоните.

Следователно причините и механизмите на ендокринните нарушения са много разнообразни.

Освен това тези нарушения не винаги се основават на недостатъчно или прекомерно производство на съответните хормони, а винаги на неадекватността на техните периферни ефекти в целевите клетки, което води до сложно преплитане на метаболитни, структурни и функционални нарушения.

Към кои лекари трябва да се свържете, ако има нарушение на ендокринната система:

Забелязали ли сте нарушение на ендокринната система? Искате ли да научите по-подробна информация или имате нужда от оглед? Можеш запишете си час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекарище ви прегледа, ще проучи външни признаци и ще ви помогне да идентифицирате болестта по симптоми, ще ви посъветва и ще ви предостави необходима помощ. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворени за вас денонощно.симптоми на заболявания и не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви – т.нар симптоми на заболяването. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва да го правите няколко пъти в годината. бъдете прегледани от лекарне само да предотвратите ужасна болест, но и да поддържате здрав умв тялото и организма като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите информацията, от която се нуждаете. Също така се регистрирайте на медицински портал евролабораторияза да бъдете в крак с последните новини и актуализации на информация на сайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по имейл.

Таблицата със симптомите е само за образователни цели. Не се самолекувайте; За всички въпроси относно дефиницията на заболяването и методите за неговото лечение се консултирайте с Вашия лекар. EUROLAB не носи отговорност за последствията, причинени от използването на информация, публикувана на портала.

Ако се интересувате от някакви други симптоми на заболявания и видове нарушения или имате други въпроси или предложения, пишете ни, ние определено ще се опитаме да ви помогнем.

Хроничният гломерулонефрит е хронично имунно възпалително заболяване на бъбреците с дълготрайно персистиращо или рецидивиращо уринарен синдром(протеинурия и/или хематурия) и постепенно влошаване на бъбречната функция. Хроничният гломерулонефрит е една от основните причини за хронична бъбречна недостатъчност, налагаща програмна хемодиализа или бъбречна трансплантация.

КЛАСИФИКАЦИЯ

Класификация хроничен гломерулонефритнаскоро претърпя значителна трансформация. Ако по-рано класификацията се основаваше на клиничната картина на заболяването, сега в целия свят хроничният гломерулонефрит се класифицира според патоморфологичните промени, открити по време на хистологично изследване на бъбречна биопсия. За поставяне на диагнозата по патоморфологични критерии е необходима пункционна биопсия на бъбрека, което обаче не винаги е възможно. В тази връзка и двете класификации все още се използват, въпреки че се дава предпочитание на патоморфологичната.

КЛИНИЧНА КЛАСИФИКАЦИЯ

У нас се използва клиничната класификация на хроничния гломерулонефрит E.M. Тареева (1958, 1972, табл. 33-1).

Таблица 33-1. Клинична класификация на хроничен гломерулонефрит

Клинични форми*

Латентен (хроничен гломерулонефрит с изолиран уринарен синдром)

Хематуричен

Хипертоник

Нефротичен

Смесен (нефротичен синдром, комбиниран с хипертония)

Фази

Екзацербация

Ремисия

Етапи хроничен бъбречна недостатъчност

МОРФОЛОГИЧНА КЛАСИФИКАЦИЯ

Въз основа на патоморфологичните характеристики се разграничават следните форми на хроничен гломерулонефрит * (въз основа на класификацията на V.V. Serov et al., 1978, 1983, както и по-късни допълнения).

* Смята се, че всяка от тези патоморфологични форми може да се прояви както в остра, така и в хронична форма. Острият гломерулонефрит най-често се представя от дифузен пролиферативен вариант, бързо прогресиращ гломерулонефрит - гломерулонефрит с "полумесеци". Всички други варианти са по-типични за хроничния гломерулонефрит, поради което представяме патоморфологичната класификация в главата, посветена на хроничния гломерулонефрит.

Дифузен пролиферативен (обсъден в глава 30 "Остър гломерулонефрит").

С "полумесеци" (обсъдени в Глава 31, "Бързо прогресиращ гломерулонефрит").

Мезангиопролиферативен.

Мембранно-пролиферативен (мезангиокапиларен).

Мембранен с минимални изменения.

Фибриларно-имунотактоиден.

Фибропластични.

За повече информация относно всяка форма на гломерулонефрит вижте по-долу в раздела „Патоморфология и патогенеза на отделните форми“.

ЕПИДЕМИОЛОГИЯ

Отбелязва се в 5-10% от случаите на идиопатичен нефротичен синдром при възрастни. Болестта на Бергер е хематуричен вариант с отлагания на IgA; развива се предимно при млади мъже; една от най-честите гломерулопатии.

Среща се еднакво често при мъже и жени. Мембранопролиферативният гломерулонефрит представлява 15% от случаите на идиопатичен нефротичен синдром при деца и 30% от случаите на този синдром при възрастни.

Мембранозният гломерулонефрит обикновено се отбелязва на възраст 30-50 години, два пъти по-често при мъжете. Намира се в 30-40% от случаите на нефротичен синдром при възрастни и в 5% от случаите на нефротичен синдром при деца.

Пиковата честота настъпва на възраст 6-8 години. Тази морфологична форма причинява нефротичен синдром при деца в 80% от случаите.

Фокалната сегментна гломерулосклероза е причина за 10-15% от случаите на нефротичен синдром при деца и 15-25% от случаите при възрастни.

По-малко от 1% от всички случаи на гломерулонефрит при възрастни.

ЕТИОЛОГИЯ

Етиологията на хроничния гломерулонефрит е представена в таблица. 33-2.

Таблица 33-2. Етиология на хроничния гломерулонефрит

Мезангиопролиферативен гломерулонефрит

IgA нефропатия (счита се за моносиндромен вариант на хеморагичен васкулит при възрастни), хроничен вирусен хепатит B, болест на Crohn, синдром на Sjögren, анкилозиращ спондилит, стомашно-чревни аденокарциноми

Мембранно-пролиферативен (мезангиокапилярна) гломерулонефрит

Идиопатичен Вторични при SLE, криоглобулинемия, хронични вирусни (вирус на хепатит С) или бактериални инфекции, увреждане на гломерулите на лекарства от токсини

Мембранозни гломерулонефрит

Рак на белия дроб, червата, стомаха, гърдата и бъбреците (паранеопластичен гломерулонефрит), неходжкинов лимфом, левкемия, SLE (лупусен гломерулонефрит), вирусен хепатит B, сифилис, филариаза, малария, шистозомиаза, излагане на лекарства (лекарства със злато и живак) , пенициламин)

Гломерулонефрит с минимален промени

Остра респираторни инфекции, ваксинации; понякога се появява след проява на атопичен фенотип (свързан с HLA B12 Ag), при приемане на НСПВС, рифампицин или интерферон алфа; Болест на Фабри, захарен диабет, лимфопролиферативна патология (лимфом на Ходжкин). В повечето случаи причината остава неизвестна

Фокално сегментно гломерулосклероза

Идиопатичен Втори: сърповидно-клетъчна анемия, отхвърляне на бъбречен трансплантат, токсични ефекти на циклоспорин, хирургично изрязване на част от бъбречния паренхим, хроничен везикоуретерален рефлукс, употреба на хероин; вродени (нефронна дисгенезия, късни стадии на болест на Фабри) дефекти; HIV инфекция (колапсираща нефропатия)

Фибриларно-имунотактоиден гломерулонефрит

Често се свързва с лимфопролиферативни заболявания ( хронична лимфоцитна левкемия, лимфом на Ходжкин)

Фибропластични гломерулонефрит

Резултат от повечето гломерулопатии

ПАТОГЕНЕЗА

Развитието и поддържането на имунното възпаление включва същите механизми, както при острия гломерулонефрит. След задействане на иницииращите увреждащи фактори, клетките на възпалителния инфилтрат и гломерулните клетки освобождават различни медиатори. Активира се комплементът, произвеждат се цитокините TNF-α, IL-1 и IL-6, γ-IF), освобождават се растежни фактори (тромбоцитни и трансформиращи растежни фактори-β), соматомедини, хемокини протеолитични ензимии кислородни радикали, коагулационната каскада се активира и се произвеждат провъзпалителни простагландини.

Пролиферацията и активирането на мезангиалните клетки играят ключова роля в процесите на натрупване и промени в структурата на екстрацелуларния матрикс, които водят до склероза на гломерула.

Въпреки това, неимунните фактори също са важни за по-нататъшното прогресиране на гломерулонефрита.

Промените в хемодинамиката (интрагломерулна хипертония и хиперфилтрация) заемат водещо място сред неимунните механизми на прогресия на хроничния гломерулонефрит. Повишаването на интрагломерулното налягане се насърчава от системна хипертония, адаптивна хипертрофия и хиперфункция на оцелелите нефрони, съпътстващ спадартериоларен тонус (по-аферентен, отколкото еферентен) със създаване на транскапиларен градиент на налягането. На фона на високото интрагломерулно налягане се увеличава пропускливостта на гломерулния филтър, което се придружава от отлагането на различни макромолекули от кръвната плазма в тъканите на нефрона. Под влияние на интрагломерулна хипертония се активира системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Установено е, че ангиотензин II подпомага синтеза на трансформиращ растежен фактор-β, а последният от своя страна стимулира производството на извънклетъчен матрикс. От друга страна, ангиотензин II директно или чрез производството на трансформиращ растежен фактор-β стимулира експресията на инхибитора на плазминогенния активатор, което води до намаляване на локалното бъбречно производство на плазмин, което потиска образуването на компоненти на екстрацелуларния матрикс. Това е един от важните механизми за развитие на гломерулосклероза и тубулоинтерстициална фиброза.

Отбелязана е пряка връзка между прогресията на хроничния гломерулонефрит и наличието на тубулоинтерстициални промени. В тяхното развитие голямо значениедават протеинурия, предимно с освобождаване на албумин и трансферин. Прекомерно филтрираните протеини предизвикват активиране и освобождаване на вазоактивни и възпалителни фактори, сред които голямо значение се отдава на хемокините - MCP-1 ( Моноцит ° Схемоатрактант Протеин-1 - моноцитен хемотаксичен протеин-1), RANTES ( Ррегламентиран върху Аактивиране ннормално T- клетка дизразени и Ссекретиран - фактор, който регулира активирането на нормалната Т-клетъчна експресия и секреция) и ендотелин. Тези фактори причиняват възпалителна интерстициална реакция, изразено натрупване на фибробласти и повишено производство на екстрацелуларен матрикс, което води до увеличаване на тубулоинтерстициалната фиброза. Установяването на ролята на протеинурията в развитието на тубулоинтерстициална фиброза, която формира патоморфологичната основа на бъбречната недостатъчност, играе важна роля в разработването на нефропротективни стратегии (виж по-долу).

Хиперлипидемията, придружаваща нефротичния синдром, допринася за развитието на гломерулосклероза. Продуктите на липидната пероксидация имат токсичен ефект върху клетките на нефрона, причиняват мезангиална пролиферация и стимулират синтеза на колаген.

Интеркурентни повтарящи се инфекции пикочните пътищаможе да играе решаваща роля за влошаването на бъбречната функция.

Напоследък се обръща много внимание на ролята на затлъстяването в патогенезата на хроничната бъбречна недостатъчност. Затлъстяването се разглежда не само като неблагоприятен „неимунен” прогресиращ фактор заболяване на бъбреците, но и като независим етиологичен фактор на бъбречно увреждане. В ранните стадии на затлъстяването се развива състояние на относителна олигонефрония (дефицит на масата на нефрона спрямо повишеното телесно тегло), което води до повишено филтрационно натоварване на гломерулите (хиперфилтрация). Хиперфилтрацията се инициира и поддържа от метаболитите и хормоните на самата мастна тъкан, предимно лептин, чрез активиране на интраренални хормони (аниотензин II, ендотелин) и експресията на трансформиращи растежен фактор-β рецептори върху нефроцитните мембрани с развитието на гломеруло- и тубулоинтерстициална фиброза.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗА НА ОТДЕЛНИ ФОРМИ

Патологичното изследване на бъбречна биопсия е от голямо значение за диагнозата, лечението и прогнозата.

МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Мезангиопролиферативният гломерулонефрит се характеризира с разширяване на мезангиума поради пролиферация на мезангиални клетки и инфилтрация на моноцити. За активирането и пролиферацията на мезангиалните клетки най-важни са тромбоцитният растежен фактор и трансформиращият растежен фактор-β.

IgA нефропатия - форма на мезангио пролиферативен гломерулонефритс отлагания в мезангиума имунни комплексисъдържащ IgA. При развитието на IgA нефропатия има значение дисрегулацията на синтеза или структурата на IgA – гликозилираният изотип IgA 1 се открива в гломерулните отлагания. Смята се, че анормалното гликозилиране на IgA помага на имунните комплекси, съдържащи IgA, да избегнат елиминирането от клетките на ретикулоендотелната система и насърчава тяхното отлагане в гломерулите на бъбреците.

МЕМБРАННО-ПРОЛИФЕРАТИВЕН (МЕЗАНГИОКАПИЛЯРЕН) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Основните признаци са пролиферация на мезангиални клетки и разширяване на обема на мезангиалния матрикс с дифузно увеличениесъдови бримки, създаващи картина на лобулация на гломерула, както и удебеляване на базалната мембрана. Пролиферацията на мезангиалните клетки се причинява от влиянието на растежни фактори: епидермален растежен фактор, тромбоцитен растежен фактор; тромбоспондин. Комбинацията от увреждане на гломерулната мембрана и мезангиална пролиферация причинява развитието на признаци на нефротичен и нефритен синдром. Ултраструктурното изследване разграничава два основни типа мезангиокапиларен нефрит: тип 1 (със субендотелиално местоположение на имунни комплекси) и тип 2 ("болест на плътни депозити") с откриване на плътни депозити в гломерулната базална мембрана. Приблизително 30% от случаите на мезангиокапиларен нефрит тип 1 са свързани с инфекция с вируса на хепатит С.

МЕМБРАНОЗЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Мембранозният гломерулонефрит се характеризира с дифузно удебеляване на гломерулната базална мембрана с образуване на субепителни издатини, заобикалящи отлаганията на имунния комплекс. Имунните отлагания, отложени под епителните клетки (подоцити), значително нарушават техните функции, което се проявява с масивна протеинурия. Постепенно базалната мембрана нараства, раздвоява се и „абсорбира” имунните отлагания, образувайки така наречените „шипове”. Развиват се склеротични процеси, обхващащи събирателните каналчета и интерстициума. Най-вероятната причина за развитието на този вариант на гломерулонефрит се счита за "молекулярна мимикрия" и загуба на толерантност към автоантигени. Циркулиращите комплемент-фиксиращи Abs се комбинират с Ag върху процесите на подоцитите, за да се образуват в ситуимунни комплекси. Активирането на комплемента води до образуването на мембранен атакуващ комплекс (C5b-C9) с увреждане на подоцитите.

ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ С МИНИМАЛНИ ИЗМЕНЕНИЯ

Гломерулонефрит с минимални промени - при светлинна микроскопия и имунофлуоресцентни изследвания не се откриват патологични промени, но при електронна микроскопия се установява сливане (изглаждане) на малките подоцитни крака по цялата дължина на гломерулните капиляри, което причинява загуба на отрицателен заряд на гломерулната базална мембрана и обикновено „голямата“ протеинурия. Не се откриват имунни отлагания. Увреждането на гломерулите е свързано с циркулиращи пермеабилитетни фактори – лимфокини, поради нарушен Т-клетъчен отговор. При някои пациенти се наблюдава трансформация във фокална сегментна гломерулосклероза.

ФОКАЛНА СЕГМЕНТНА ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗА

В процеса участват отделни гломерули (фокални промени) и в тях настъпва склероза на отделни сегменти (сегментни промени); останалите гломерули са непокътнати. В патогенезата на фокалната сегментна гломерулосклероза се отдава значение на факторите на хуморалния пермеабилитет, както и молекулярни механизми. При фамилни форми на фокална сегментна гломерулосклероза са идентифицирани мутации в гените на няколко подоцитни протеини (подоцин, α-актин, нефрин), чиято нарушена експресия и функция са свързани с дефект в бариерните свойства на гломерулните капиляри и развитие на протеинурия при тези и някои спорадични форми на фокална сегментна гломерулосклероза. Склерозата се ускорява от хиперфилтрация и повишено вътрегломерулно налягане, което допринася за прекомерно натрупване на извънклетъчен матрикс. Трансформиращ растежен фактор-β, ангиотензин II, реактивни кислородни радикали, ендотелини и инхибитори на циклин-зависимата киназа р21 и р27 се считат за модулатори на този процес. Чест признак, в повечето случаи предшестващ фокална сегментна гломерулосклероза, са единични "нежни" синехии на капилярите с гломерулната капсула. Впоследствие хиалиновият материал се появява в отделни гломерулни капиляри под формата на единични или множество сферични отлагания, обикновено свързани с гломерулната капсула. Фокусите на колапс и атрофия на тубулите в комбинация със стромална склероза са патогномонични. Трудността на морфологичната диагностика на фокалната сегментна гломерулосклероза като независима форма е, че развитието различни видовегломерулонефритът може да доведе до подобни промени. Важно е да се оцени динамиката на морфологичните промени. Имунните отлагания обикновено не се откриват; в някои случаи се отбелязва сегментна IgM флуоресценция.

Има т.нар срутващ се нефропатия, характеризиращ се със значително увреждане на подоцитите и изразен колапс на гломерулните капилярни бримки в засегнатите сегменти. Колабиращата форма на фокална сегментна гломерулосклероза е най-често срещаният тип увреждане на бъбреците при заразени с ХИВ хора (маркер - откриване на генома на ХИВ в подоцити и тубулни клетки с помощта на PCR) и употребяващи хероин.

ФИБРИЛЯРЕН ИМУНОТАКТИДЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

При светлинна микроскопия промените варират от мезангиална експанзия и удебеляване на базалната мембрана до пролиферативен гломерулонефрит и екстракапилярни полумесеци. Чрез електронна микроскопия се откриват типични изменения - екстрацелуларни амилоидоподобни фибрилни включвания в мезангиума или капилярната стена; Те се отличават от амилоида по по-големия си диаметър, освен това не се оцветяват с конго червено.

Фибропластичният гломерулонефрит се характеризира със значителна тежест на фиброзните процеси: образуват се сраствания (синехии) на съдовите лобули с капсулата, капилярните бримки на гломерула са склерозирани. Склерозата на гломерулните капиляри се причинява от прогресивното натрупване в мезангиума и извън екстрацелуларния матрикс, синтезиран от мезангиалните клетки под въздействието на трансформиращ растежен фактор-β. Когато целостта на капилярните стени е нарушена, плазмените компоненти проникват в екстракапилярното пространство и полученият фибрин провокира развитието на склеротични промени. Като цяло, фибропластичните промени са последната връзка във веригата "увреждане-възпаление-фиброза".

КЛИНИЧНА КАРТИНА

Клиничната картина на хроничния гломерулонефрит варира значително в зависимост от клинико-морфологичния вариант.

КЛИНИЧНА КАРТИНА В ЗАВИСИМОСТ ОТ КЛИНИЧНИЯ ВАРИАНТ

ХРОНИЧЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ С ИЗОЛИРАН УРИНАРЕН СИНДРОМ (ЛАТЕНТНА ФОРМА)

Тази форма представлява до 50% от всички случаи на хроничен гломерулонефрит. Заболяването протича незабелязано от пациента (оток и хипертония липсват). При изследването се установява протеинурия (не повече от 1-2 g/ден), микрохематурия, левкоцитурия, цилиндрурия (хиалинни и еритроцитни отливки). Относителната плътност на урината не се променя. Възможно е първично латентно и вторично латентно протичане (с частична ремисия на друга клинична форма на хроничен гломерулонефрит). От своя страна латентният хроничен гломерулонефрит може да се трансформира в нефротична или хипертонична форма. Развитието на хронична бъбречна недостатъчност на фона на латентна форма настъпва бавно (над 10-15 или повече години).

ХЕМАТУРНА ФОРМА

Промени в урината - микрохематурия и обикновено лека протеинурия (под 1,5 g/ден). Няма извънбъбречни симптоми (оток, хипертония). CRF се развива бавно.

ХИПЕРТОНИЧНА ФОРМА

Курсът е дълъг, отнема 20-30 години преди развитието на хронична бъбречна недостатъчност. Клиничната картина се доминира от симптоми на повишено кръвно налягане (главоболие, зрителни нарушения - замъглено зрение, мигащи "петна" пред очите; характерни промениочно дъно; болка в прекордиалната област; признаци на левокамерна хипертрофия). Първоначално хипертонията има периодичен характер и се понася добре от пациентите. Уринарният синдром е слабо изразен - лека протеинурия, понякога микрохематурия, цилиндрурия. За разлика от хипертония, тези промени в урината при хроничен гломерулонефрит се наблюдават от самото начало на заболяването. АХ постепенно става стабилен и устойчив на лекарствена терапия, и в терминален периодчесто става злокачествен. На фона на значително повишаване на кръвното налягане може да се развие остра левокамерна недостатъчност.

НЕФРОТИЧНА ФОРМА

Тази форма се характеризира с развитие на нефротичен синдром - дневна протеинурия над 3,5 g/ден (по-точно над 3,5 g/1,75 m2 за 24 часа), хипоалбуминемия, хиперлипидемия, последвана от липидурия, хиперкоагулация, оток. Ключов симптом- масивна („голяма“) протеинурия, свързана с увреждане на бъбречния филтър, т.е. базална мембрана и подоцити. Останалите прояви на нефротичния синдром са резултат от протеинурия и могат да бъдат изразени в различна степен.

И така, колкото по-високо е нивото на протеинурия, толкова по-ниско е съдържанието на албумин в кръвта. Последствието от хипоалбуминемията е намаляване на плазменото онкотично налягане, което води до появата на оток. Намаляването на обема на вътресъдовата течност води до активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, както и до повишаване на тонуса симпатично разделениеавтономна нервна система. Антидиуретичният хормон се освобождава и синтезът на предсърдния натриуретичен фактор се инхибира. Комбинацията от неврохуморални механизми води до задържане на соли и вода в организма.

Екскрецията на трансферин в урината обяснява свързаното нефротичен синдроммикроцитна хипохромна анемия.

Загубата на холекалциферол-свързващ протеин в урината води до дефицит на витамин D и, като следствие, до хипокалцемия и вторичен хиперпаратироидизъм.

Екскрецията на тироксин-свързващия протеин с урината е придружена от намаляване на концентрацията на тироксин в кръвта.

Хипоалбуминемията значително променя фармакокинетиката на лекарствата, транспортирани в кръвта в свързано с протеин състояние, което значително увеличава риска от странични и токсични ефекти на лекарствата при състояния на нефротичен синдром.

Хиперлипидемията може да е резултат от загуба с урината на протеин, който регулира липидната хомеостаза; в допълнение, с намаляване на плазменото онкотично налягане, синтезът на липидни вещества от черния дроб се увеличава. При повечето пациенти се повишава концентрацията на триглицериди, общ холестерол, LDL, а при тежък нефротичен синдром - VLDL. Промените в липидния метаболизъм могат да допринесат за атеросклеротични промени в кръвоносните съдове (развитието на миокарден инфаркт е отбелязано при пациенти с дългосрочен нефротичен синдром) и неимунна прогресия на гломерулопатия.

Тенденцията към хиперкоагулация е свързана с екскрецията на антитромбин III в урината, промени в концентрациите на протеини С и S и хиперфибриногенемия поради повишен синтез на фибриноген от черния дроб в комбинация с отслабване на процесите на фибринолиза. В допълнение, при състояния на нефротичен синдром се наблюдава хиперагрегация на тромбоцитите.

Тенденцията към хиперкоагулация при нефротичен синдром определя повишен рисктромбоза на бъбречната вена и белодробна емболия. Вероятността от тромбоза на бъбречната вена е най-висока при състояния на нефротичен синдром с мембранен и мембранно-пролиферативен гломерулонефрит, както и с амилоидоза. Тромбозата на бъбречните вени (като усложнение на нефротичния синдром) може да бъде остра (болка в корема, груба хематурия, развива се ляво хидроцеле на мембраните на тестисите и GFR намалява) или хронична (курсът е асимптоматичен, често представлява трудност за диагностициране ).

С изключение голямо количествобелтък в урината може да се намери в малка сумаеритроцити, левкоцити (предимно лимфоцити) и отливки. Характерно е също повишаване на ESR и анемия.

СМЕСЕНА ФОРМА

Тази форма включва комбинация от нефротичен синдром и хипертония. Обикновено се отбелязва при вторичен хроничен гломерулонефрит (например при SLE, системен васкулит). Има неблагоприятна прогноза: хронична бъбречна недостатъчност се развива в продължение на 2-3 години.

ТЕРМИНАЛЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Тази форма се счита за краен стадий на всеки гломерулонефрит (идентификацията на тази форма не се признава от всички автори). Клиничната картина съответства на хронична бъбречна недостатъчност и елиминира разликите между формите на хроничния гломерулонефрит, довели до неговото развитие. Наскоро беше предложен терминът „хронично бъбречно заболяване“ (ХБН). ° Схроничен Кидни д isease) за всички форми на бъбречно увреждане, което показва стадия на хронична бъбречна недостатъчност, което е оправдано от решаването на общи тактически проблеми: бъбречна заместителна терапия и бъбречна трансплантация.

КЛИНИЧНА КАРТИНА В ЗАВИСИМОСТ ОТ МОРФОЛОГИЧНАТА ФОРМА

МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Мезангиопролиферативният гломерулонефрит се проявява като изолиран уринарен синдром, остър нефритен или нефротичен синдром.

IgA нефропатията (болест на Бергер) е най-честият клиничен вариант (50-60% от всички случаи), наблюдаван предимно при лица под 25 години с преобладаване при мъжете. Характерни епизоди на груба хематурия с болка в лумбална областсвързани с назофарингеални или стомашно-чревни инфекции. За разлика от острия постинфекциозен гломерулонефрит, времето на поява на бъбречните симптоми съвпада с въздействието на провокиращи фактори. Протеинурията е незначителна, така че няма оток или е лек. Кръвното налягане е в нормални граници. В приблизително 30% от случаите (обикновено при хора над 25-годишна възраст, независимо от пола) се отбелязва персистираща микрохематурия със съпътстваща протеинурия различни степениизразителност. При 10% от пациентите може да се развие остър нефритен или нефротичен синдром.

В повечето случаи протичането е доброкачествено, но при 20-40% от пациентите се отбелязва прогресия до крайния стадий на хронична бъбречна недостатъчност за период от 5 до 25 години.

МЕМБРАННО-ПРОЛИФЕРАТИВЕН (МЕЗАНГИОКАПИЛЯРЕН) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Мембранно-пролиферативният гломерулонефрит (мезангиокапиларен) често започва с остър нефритен синдром (като остър гломерулонефрит); приблизително 50% от пациентите развиват нефротичен синдром. Възможен е изолиран уринарен синдром с хематурия. Характерни са тежка хипертония, хипокомплементемия и анемия, възможна е криоглобулинемия, особено при пациенти хроничен хепатитВ. Протичането е плавно прогресиращо, като се наблюдава и бързо прогресиращ вариант.

МЕМБРАНОЗЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

В 80% от случаите се проявява като нефротичен синдром и по-често, отколкото при други варианти, се усложнява от развитието на венозна тромбоза, включително тромбоза на бъбречната вена.

ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ С МИНИМАЛНИ ИЗМЕНЕНИЯ

На преден план в клиничната картина е нефротичният синдром. Хипертонията и бъбречната недостатъчност се появяват рядко и процесът има тенденция да отзвучава спонтанно. Протеинурията е масивна, главно поради албумин, но IgG и α2-макроглобулин се откриват в малки количества. Постепенно селективността на протеинурията изчезва и тя става неселективна. Микрохематурия се наблюдава в 20-30% от случаите.

ФОКАЛНА СЕГМЕНТНА ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗА

В почти 70% от случаите се наблюдава персистиращ нефротичен синдром. В уринарния седимент се откриват еритроцити и левкоцити. AG е важен компонент клинична картина. Развитието на хронична бъбречна недостатъчност е естествено, при 20% от пациентите бъбречна недостатъчностотбелязани в началото на заболяването. Колабиращата форма на фокална сегментна гломерулосклероза, свързана с HIV инфекция, има тежък прогресивен курс.

ФИБРИЛЯРЕН ИМУНОТАКТИДЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Проявява се като тежка протеинурия, в 50% от случаите - нефротичен синдром. Повечето пациенти изпитват хематурия, хипертония и нарушена бъбречна функция. В някои случаи се установява моноклонална гамапатия. Курсът е прогресивен.

ФИБРОПЛАСТИЧЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

В 43% от случаите нефротичният синдром продължава. Характерна е хроничната бъбречна недостатъчност, свързана със загуба на функционални свойства на склеротично променени нефрони.

Всички изброени клинични варианти и морфологични форми на хроничен гломерулонефрит се различават по продължителността на курса, скоростта на образуване на бъбречна недостатъчност и склонността към рецидив на процеса. Трябва да се вземе предвид значението на идентифицирането на екзацербация, която понякога се проявява като картина на бързо прогресиращ гломерулонефрит, което изисква спешно решаване на проблема с повече активно лечение(Вижте Глава 31, Бързо прогресиращ гломерулонефрит).

УСЛОЖНЕНИЯ

Усложненията на хроничния гломерулонефрит са бъбречна недостатъчност, левокамерна недостатъчност поради хипертония, инсулт, интеркурентни инфекции (включително инфекции на пикочните пътища), тромбоза, нефротична криза. Последният се характеризира с треска, коремна болка, мигриращ еризипелоподобен еритем и развитие на хиповолемичен шок. Патогенезата на нефротичната криза продължава да се изследва, от голямо значение е активирането на каликреин-кининовата система, DIC. Специално внимание трябва да се обърне на възможните усложнения на активната имуносупресивна терапия - цитопения (агранулоцитоза и др.), Инфекции (включително "стероидна туберкулоза"), остеопороза, хеморагичен цистит, хипергликемични състояния.

ДИАГНОСТИКА

Диагнозата на хроничния гломерулонефрит се основава на определяне на водещия синдром - изолиран уринарен, остър нефритен, нефротичен синдром, синдром на хипертония. Симптомите на хронична бъбречна недостатъчност се считат за допълнителен признак.

ДИАГНОСТИКА НА СИНДРОМ

НЕФРОТИЧЕН СИНДРОМ

Нефротичният синдром най-често се наблюдава при гломерулонефрит с минимални промени, мембранен гломерулонефрит (както първичен, така и вторичен), фокална сегментна гломерулосклероза, диабетна гломерулосклероза и бъбречна амилоидоза.

ОСТЪР НЕФРИТИЧЕН СИНДРОМ

Острият нефритен синдром е комбинация от хематурия, протеинурия, хипертония и често намалена бъбречна функция. Възможно при бързо прогресиращ гломерулонефрит, мезангиокапиларен гломерулонефрит, мезангиопролиферативен гломерулонефрит, обостряне на лупусен нефрит.

АРТЕРИАЛНА ХИПЕРТОНИЯ

Хипертонията в комбинация с протеинурия и минимални промени в седимента в урината се среща, в допълнение към хроничния гломерулонефрит, с диабетна нефропатия и бъбречно увреждане като част от хипертонията. В последния случай хипертонията значително предшества появата на бъбречни симптоми; Хипертоничните кризи се срещат по-често, отколкото при гломерулонерит.

УРИНАРЕН СИНДРОМ

Уринарният синдром обикновено се състои от симптоми на хематурия, протеинурия, левкоцитурия с лимфоцитурия, цилиндрурия и техните комбинации (Таблица 33-3).

Таблица 33-3. Причини за изолирана хематурия

. Хематурия. Въз основа на горните причини изолираната хематурия е индикация за екскреторна урография, цистоскопия и селективна ангиография. При повечето нефрологични заболявания хематурията се комбинира с протеинурия.

. протеинурияможе да бъде свързано с възпалително (гломерулонефрит) или невъзпалително (диабетна нефропатия, амилоидоза) увреждане на гломерулите или тубулоинтерстициални лезии с различна етиология (вижте глава 36 „Тубулоинтерстициални нефропатии”). В последния случай протеинурията никога не е масивна. Различава се запълваща протеинурия - специален вариант, често "голяма" протеинурия, свързана с множествена миелома с наличие на парапротеин в кръвта (хиперпротеинемия). Има и доброкачествена протеинурия (възниква по време на фебрилна реакция, хипотермия, емоционален стрес, придружава сърдечна недостатъчност и обструктивен синдром). сънна апнея). Терминът "доброкачествен" отразява благоприятна прогноза за бъбречната функция. Ортостатичната протеинурия се проявява само в изправено положение; обикновено се наблюдава при юноши, може да бъде постоянен или периодичен и има благоприятна прогноза.

. Левкоцитурияпри гломерулонефрит често има характер на лимфоцитурия (повече от 20% от левкоцитите в уринарния седимент са лимфоцити).

БЪБРЕЧНА БИОПСИЯ

Провежда се пункционна биопсия на бъбрека, за да се определи морфологичната форма на хроничен гломерулонефрит, което е необходимо за адекватен избор на тактика на лечение. Тази процедурапротивопоказан в следните случаи.

Наличие на един функциониращ бъбрек.

Хипокоагулация.

Повишено венозно налягане в системното кръвообращение - с деснокамерна недостатъчност.

Съмнение за тромбоза на бъбречната вена.

Хидро- и пионефроза.

Поликистоза на бъбреците.

Аневризма на бъбречната артерия.

Нарушено съзнание.

Съмнение за злокачествено новообразувание.

ДИФЕРЕНЦИАЛНА ДИАГНОСТИКА

Хроничният гломерулонефрит трябва да се диференцира от хроничен пиелонефрит, остър гломерулонефрит, нефропатия на бременността, хроничен тубулоинтерстициален нефрит с различна етиология, алкохолно увреждане на бъбреците, амилоидоза и диабетна нефропатия, както и увреждане на бъбреците при системни заболявания на съединителната тъкан (предимно SLE) и системен васкулит, миеломна болест, тромбоза на бъбреците и долната празна вена (вижте „Усложнения” по-горе).

За хроничен пиелонефритхарактеризиращ се с асиметрия на лезията, промени в pyelocaliceal система, екзацербации с треска и втрисане, бактериурия, неутрофилурия (с гломерулонефрит в седимента на урината има лимфоцити, няма микробна флора).

При острия гломерулонефрит често се установява връзка с предходна стрептококова инфекция, но за разлика от IgA нефропатията експозицията е 10-14 дни. Характеризира се с остро начало и спонтанно възстановяване. Обикновено са засегнати деца и млади хора.

Хроничният тубулоинтерстициален нефрит се проявява с нарушения на тубулните функции: протеинурия (недостигащи стойности, характерни за нефротичния синдром), полиурия, намалена относителна плътност и нарушено подкисляване на урината, хиперпротеинемия и др.

Ако се подозира амилоидоза, откриването на основна патология (предимно хронично възпаление ревматоиден артрит; множествена миелома; средиземноморска семейна треска). Запазването на нормален или увеличен размер на бъбрека и нефротичен синдром при хронична бъбречна недостатъчност увеличава вероятността от амилоидоза (както и диабетна нефропатия). Тъканната биопсия (откриване на амилоид в тъканта на бъбреците, венците, ректума, мастната тъкан) е от решаващо значение.

Ако пациентът има захарен диабет или неговите усложнения (например диабетна ретинопатия), оскъдни промени в седимента на урината, нормални или леко увеличени размери на бъбреците, диагнозата диабетна нефропатия е вероятно дори без пункционна биопсия на бъбреците.

Нефропатия при бременни жени: симптомите на бъбречно увреждане се появяват през втората половина на гестационния период, придружени от висока хипертония и други признаци на пре- и еклампсия. Специална форматежка прееклампсия - HELLP синдром ( земолиза, дповдигнати Лчернодробни ензими, Лой П latelet), при които наред с хипертонията и бъбречното увреждане се развиват хемолиза, увреждане на черния дроб и тромбоцитопения.

Характеристиките на алкохолната нефропатия включват персистираща безболезнена микрохематурия в комбинация с минимална или умерена протеинурия, постоянно повишаване на концентрацията на IgA в кръвта и хиперурикемия.

Бъбречно увреждане при SLE (лупусен нефрит) и системен васкулит е придружено от признаци системно заболяване(ставни и кожни синдроми; откриване на LE клетки, хипергамаглобулинемия, автоантитела, например ANCA и др.).

ЛЕЧЕНИЕ

Лечението на хроничен гломерулонефрит включва:

Елиминиране на етиологичния фактор (включително по време на обостряне);

Елиминиране на CEC и други фактори на имунното възпаление от кръвта;

Провеждане на имуносупресивна терапия;

Намаляване на високо кръвно налягане и други ефекти, които намаляват интрагломерулната хипертония;

Корекция на хиперлипидемия и хиперкоагулация;

Намаляване на отока;

Отстраняване на продукти от азотния метаболизъм (хемодиализа и хемосорбция).

При напреднала хронична бъбречна недостатъчност е показана хронична хемодиализа и бъбречна трансплантация.

Една от обещаващите тенденции в нефрологията през последните години е развитието на нефропротективна терапия, насочена към инхибиране на прогресията на бъбречните заболявания чрез повлияване на общите неимунни връзки на тяхната патогенеза. Сред подходите за нефропротекция голямо значение се отдава на изравняването на нефротоксичните ефекти на протеинурията, което в крайна сметка води до ремоделиране на тубулоинтерстициалната тъкан - тубулоинтерстициална фиброза (виж по-долу).

ОБЩИ СЪБИТИЯ

Хипотермията трябва да се избягва физическо пренапрежение. Неблагоприятните температурни условия са противопоказани (работа в условия на повишени и ниска температура заобикаляща среда). Особено внимание трябва да се обърне при остри респираторни заболявания или обостряне хронични лезииинфекции (тонзилит, синузит и др.). В тези ситуации се посочва почивка на легло, приложете антибиотична терапия.

Препоръчва се нископротеинова диета (има положителен ефект при интрагломерулна хипертония). Изключение правят случаите на нефротичен синдром с хипоалбуминемия под 30 g/l, когато ограничаването на протеина е неефективно. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност е възможна строга диета с ниско съдържание на протеини (0,3 g / kg на ден), докато приемате препарати от незаменими аминокиселини и техните кето аналози (например Ketosteril, 10-12 таблетки на ден). При нефротичен синдром е рационална хипохолестеролова диета и храна, съдържаща полиненаситени мастни киселини (морска риба, слънчогледово масло).

ИМУНОСУПРЕСИВНА ТЕРАПИЯ

Този вид терапия включва предписването на две групи лекарства - GC и цитостатици (както поотделно, така и в комбинация). Възможността за тяхното използване зависи значително от морфологичната форма на гломерулонефрит.

GCs са показани при наличие на нефротичен синдром или тежка протеинурия с голяма вероятностразвитие на нефротичен синдром. Високата (лошо коригираема) хипертония и хроничната бъбречна недостатъчност се считат за противопоказания за употребата на GC при хроничен гломерулонефрит. Най-ефективните лекарства от тази група са при мезангиопролиферативен гломерулонефрит и гломерулонефрит с минимални изменения. При мембранен гломерулонефрит ефектът е съмнителен. При мембранно-пролиферативен гломерулонефрит и фокална сегментна гломерулосклероза GCs са по-малко ефективни. Използват се два начина на приложение на НА.

◊ Орално: средната доза по отношение на преднизолон е 1 mg/kg/ден (обикновено се предписва за период от 2 месеца), последвано от постепенно намаляване (5 mg/седмично до доза от 30 mg/ден, след това 2,5-1 25 mg/седмица до пълно спиране).

◊ Пулсовата терапия включва интравенозно капково приложение на метилпреднизолон в доза от 1000 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни подред. Обикновено се предписва при тежък нефротичен синдром и бързо прогресиране на заболяването.

Цитостатиците (циклофосфамид 2-3 mg/kg/ден, хлорамбуцил 0,1-0,2 mg/kg/ден, циклоспорин 2,5-3,5 mg/kg/ден) са показани и при активни форми на гломерулонефрит с висок риск от прогресия на бъбречна недостатъчност. както при наличието на противопоказания за употребата на GC, липсата терапевтичен ефектили развитието на изразени странични ефекти при употребата им (в последния случай се предпочита комбинираната употреба, позволяваща намаляване на дозата на GC). Лекарствата от тази група се предписват перорално; циклофосфамид също под формата на пулсова терапия 15 mg/kg (или 0,6-0,75 g/m2 телесна повърхност) венозно месечно.

Комбинираната употреба на GC и цитостатици се счита за по-ефективна от монотерапията с GC. Режимът на Ponticelli включва редуване на 6-месечни цикли на лечение с преднизолон (с продължителност 1 месец) и хлорамбуцил (с продължителност 1 месец). В началото на месечния курс на лечение с преднизолон се провежда тридневна импулсна терапия с метилпреднизолон, след което се предписва преднизолон 0,4 mg / kg / ден перорално през останалите 27 дни. Месечен курс на лечение с хлорамбуцил включва перорално приложениелекарство 0,2 mg/kg/ден.

Селективни имуносупресори: лекарства от групата на калциневрина - циклоспорин, инхибитор на нуклеотидния синтез - микофенолат мофетил, инхибитор на вътреклетъчното предаване на сигнала от рецепторите на растежния фактор - сиролимус. Най-голям опит е натрупан с циклоспорин (виж по-долу - "Лечение на отделни морфологични форми"). Показанията за терапия с циклоспорин включват чести рецидиви на GC-чувствителен нефротичен синдром (с гломерулонефрит с минимални промени) и GC-резистентен нефротичен синдром (с фокална сегментна гломерулосклероза и мембранозен гломерулонефрит). Поради възможен нефротоксичен ефект, употребата на циклоспорин е ограничена при тежки склеротични промени с нарушена бъбречна функция и тежка хипертония.

АНТИКОАГУЛАНТИ И АНТИЛАГРАНТИ

В състава се използват лекарства от тези групи лекарства комбинирани схеми, с хипертонична форма на гломерулонефрит и хроничен гломерулонефрит с изолиран уринарен синдром и намалена бъбречна функция. Дипиридамол се предписва в доза от 400-600 mg / ден, клопидогрел - в доза от 0,2-0,3 g / ден.

КОМБИНИРАНА ТЕРАПИЯ

Включва предписване на трикомпонентен режим (цитостатици или GC, антиагреганти, хепарин натрий) или четирикомпонентен режим (GC, цитостатици, антиагреганти, хепарин натрий с преминаване към варфарин или фениндион).

АНТИХИПЕРТЕНЗИВНА И НЕФРОПРОТЕКТИВНА ТЕРАПИЯ

В идеалния случай е необходимо да се компенсира не само системната артериална, но и интрагломерулната хипертония. Необходимо е да се ограничи консумацията готварска солдо 3-5 g/ден и поддържане на постелен режим при високо кръвно налягане. Най-голям ефект обаче има лекарствената терапия.

АСЕ инхибиторите и ангиотензин АТ1 рецепторните блокери, в допълнение към понижаването на кръвното налягане, намаляват интрагломерулното капилярно налягане, хиперфилтрацията и протеинурията. В допълнение, лекарствата от тази група намаляват провъзпалителните ефекти на протеинурията, предотвратявайки индуцираното от протеинурия активиране на транскрипционния фактор NF-κ B в тубулните епителни клетки и тяхното освобождаване на хемокини в интерстициума, инхибират тубулоинтерстициалната фиброза чрез инхибиране на синтеза от макрофаги и пролифериращи фибробласти на основния профиброгенен цитокин - трансформиращ растежен фактор - β и чрез намаляване на образуването на инхибитор на активатор на плазминоген, който инхибира процесите на протеолитично разграждане на екстрацелуларния матрикс. Поради тези многостранни ефекти, АСЕ инхибиторите и ангиотензин АТ1 рецепторните блокери понастоящем се считат за централна връзка на нефропротективната стратегия. Ранното започване на терапия с АСЕ инхибитори и/или ангиотензин АТ1 рецепторни блокери допринася в по-голяма степен за инхибиране на прогресията на хроничната бъбречна недостатъчност и тяхната употреба е оправдана дори в ситуации, които не са придружени от хипертония.

◊ От АСЕ инхибиторите най-често използвани са еналаприл 5-20 mg/ден в 1-2 приема, фозиноприл 10-20 mg веднъж дневно, трандолаприл 2-8 mg веднъж дневно, а сред АТ1 ангиотензин рецепторните блокери - лосартан 25-100 mg/ден в 1-2 приема, валсартан 80-160 mg веднъж дневно, ирбесартан 150-300 mg веднъж дневно. Дозата на лекарството се коригира в зависимост от нивото на кръвното налягане, серумните концентрации на креатинин и калий. Тези две групи лекарства могат да се комбинират помежду си за постигане на по-изразен антихипертензивен и антипротеинурен ефект.

◊ Противопоказания за предписване на АСЕ инхибитори: тежка бъбречна недостатъчност (хиперкалиемия, концентрация на серумен креатинин над 500-600 µmol/l), двустранна стеноза бъбречни артерии.

◊ При хиперкалиемия или лоша поносимост към АСЕ инхибиторите се предписват в по-ниски дози в комбинация с бавни блокери калциеви каналинедихидропиридинови серии.

От блокерите на бавните калциеви канали за предпочитане са недихидропиридиновите лекарства (верапамил 120-480 mg/ден в 2-3 приема, дилтиазем 180-360 mg/ден в 2-3 приема). Блокерите на бавните калциеви канали от серията дихидропиридин могат да намалят GFR, така че те могат да се използват в комбинация с други лекарства за тежка хипертония. Блокерите на бавните калциеви канали, освен антихипертензивен, имат и антипротеинуричен ефект, макар и незначителен в по-малка степенотколкото АСЕ инхибиторите. Антипротеинуричният ефект на тази група лекарства се свързва главно с намаляване на тежестта на системната хипертония и антитромбоцитен ефект.

Статините (3-хидрокси-3-метил-глутарил-коензим А редуктазни инхибитори) също имат нефропротективни свойства, като противовъзпалителният ефект на статините е не по-малко важен за осъществяването на нефропротекция от техния антилипидемичен ефект. Статините инхибират експресията на инхибитора на плазминогенния активатор и засилват синтеза на тъканния плазминогенен активатор. Предписвайте симвастатин 20-40 mg/ден, флувастатин 20-80 mg/ден и др.

Понастоящем възможността за използване на нови класове лекарства за нефропротективни цели, като инхибитори на вазопептидаза, антагонисти на ендотелин-1, антихемокинови лекарства (АТ, неутрализиращи хемокини, антагонисти на хемокинови рецептори), инхибитори на протеин киназа, която активира транскрипционния фактор NF-κ B и др. Някои от тях вече са преминали успешни предклинични тестове.

АНТИОКСИДАНТНА ТЕРАПИЯ

Антиоксидантите (например токоферол, триметазидин) са привлекли вниманието на много изследователи, но все още не са получени убедителни данни за тяхната ефективност.

ЛЕЧЕНИЕ НА ОТОК

В случай на тежък синдром на оток, ограничете консумацията на готварска сол и предписвайте почивка на легло. Най-често използваният диуретик е фуроземид. Хидрохлоротиазид не трябва да се използва (уврежда бъбречната функция); Необходимо е повишено внимание при калий-съхраняващи диуретици (риск от хиперкалиемия), гуанетидин и миноксидил (рязко задържане на натриеви йони и намалена GFR).

ТРЕТИРАНЕ НА ОТДЕЛНИ МОРФОЛОГИЧНИ ФОРМИ

За всяка форма на хроничен гломерулонефрит се предписва почивка на легло, диета и симптоматична терапия (описана по-горе), ако е възможно, етиологичният фактор (инфекция, тумор) се елиминира. Характеристиките на лечението на отделните морфологични форми се отнасят главно до патогенетична имуносупресивна терапия.

МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

При бавно прогресиращи варианти, включително при пациенти с IgA нефропатия с епизоди на груба хематурия и минимална протеинурия, няма нужда от имуносупресивна терапия. При пациенти с по-висок риск от прогресия (тежка протеинурия или нефротичен синдром, хипертония) GC се предписва 1 mg / kg / ден за 2-3 месеца, при рецидиви терапията се засилва с цитостатици. Възможно е да се използват три- и четирикомпонентни схеми. Въпреки това, ефектът от активната имуносупресивна терапия върху дългосрочната прогноза (продължителност на запазване на бъбречната функция) при тази форма на гломерулонефрит остава неясен.

МЕМБРАННО-ПРОЛИФЕРАТИВЕН (МЕЗАНГИОКАПИЛЯРЕН) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Няма убедителни данни за предимствата на всеки патогенетичен метод за лечение на тази форма на гломерулонефрит. Значението на лечението е неоспоримо фоново заболяване. Необходим е контрол на хипертонията; предпочитание се дава на АСЕ инхибиторите. При наличие на нефротичен синдром и намалена бъбречна функция е оправдана комбинирана терапия с GC и циклофосфамид перорално или под формата на импулси за най-малко 6 месеца, вероятно с добавяне на антиагреганти (дипиридамол) и антикоагуланти (варфарин, фениндион).

МЕМБРАНОЗЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Що се отнася до използването на имуносупресивна терапия, мнението е двусмислено. Мнозина смятат, че имуносупресорите трябва да се използват само при пациенти с висока протеинурия и/или бъбречна недостатъчност, за да се предотврати нейното прогресиране, но има и застъпници за ранното използване на „агресивни“ подходи. При монотерапия с GC не може да се постигне ремисия, по-добри резултати се постигат при комбинирана употреба на GC и цитостатици, например, съгласно схемата на Ponticelli с месечно редуване на метилпреднизолон и хлорамбуцил. Има информация за успешното използване на пулсова терапия с циклофосфамид 1 g интравенозно месечно при мембранен гломерулонефрит. Въпреки това, поради честите спонтанни ремисии, е необходимо да се претеглят ползите и вредите от лечението с цитостатици във всяка конкретна ситуация. Днес изглежда подходящо за пациенти с мембранозен гломерулонефрит без нефротичен синдром (с неговия възможни усложнения) и нормална бъбречна функция, предписват АСЕ инхибитори за антипротеинурични и нефропротективни цели.

ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ С МИНИМАЛНИ ИЗМЕНЕНИЯ

Гломерулонефритът с минимални промени се лекува с GCs. 90% от децата и 50% от възрастните с тази форма на гломерулонефрит развиват ремисия в рамките на 8 седмици от лечението с преднизолон. Преднизолон при възрастни се предписва 1-1,5 mg / kg за 4 седмици, след това 1 mg / kg през ден за още 4 седмици. Когато продължителността на лечението се увеличи до 20-24 седмици, ремисия настъпва при 90% от възрастните пациенти. Имуносупресори - циклофосфамид 2-3 mg/kg/ден или хлорамбуцил 0,1-0,2 mg/kg/ден се използват в случаите, когато GCs в адекватна доза са неефективни, както и ако не могат да бъдат прекратени след продължителна употреба поради рецидиви.

Ако опитите за предотвратяване на рецидиви на нефротичен синдром с помощта на алкилиращи агенти са неуспешни, циклоспорин се предписва при 3-5 mg / kg / ден (за деца 6 mg / m2). Лечението е продължително, дозата на лекарството започва да се намалява не по-рано от 6-12 месеца след постигане на ремисия; минималната поддържаща доза (обикновено 2,5-3,0 mg/kg) понякога се приема дори в продължение на 2 години. По време на лечението с циклоспорин трябва да се следи концентрацията му в кръвта. Появата на усложнения (хипертония, хиперкалиемия, повишаване на нивото на серумния креатинин с 30% от първоначалното ниво или повече) изисква коригиране на дозата или спиране на лекарството. Липсата на ефект от лечението с циклоспорин с достатъчна концентрация в кръвта се оценява след 3-4 месеца употреба, след което лекарството се прекратява.

ФОКАЛНА СЕГМЕНТНА ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗА

Имуносупресивното лечение не е достатъчно ефективно. Намаляване на тежестта на протеинурията се наблюдава при 20-40% от случаите при 8-седмично лечение с GC, ефективността се увеличава до 70% при продължителност на лечението от 16-24 седмици. На пациенти с нефротичен синдром се предписва преднизолон 1-1,2 mg / kg дневно в продължение на 3-4 месеца, след това през ден за още 2 месеца, след което дозата постепенно се намалява до пълното спиране на лекарството. Ефективността на цитостатиците (циклофосфамид, циклоспорин) е приблизително 50-60%; при комбинирана употреба на цитостатици с GC честотата на последващите екзацербации намалява. Циклофосфамид може да се използва перорално при 2-3 mg/kg/ден или като пулсова терапия интравенозно при 1000 mg/ден веднъж месечно. В случай на резистентност към GC, предпочитание се дава на циклоспорин (перорално 3-5 mg / kg / ден), ремисия се постига при 25-50% от пациентите.

ФИБРИЛЯРЕН ИМУНОТАКТИДЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Лечение на фибриларен имунотактиден гломерулонефрит не е разработено. Получени са данни за ефективността на бъбречната трансплантация.

ФИБРОПЛАСТИЧЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Дифузната форма на фибропластичен гломерулонефрит е по-скоро противопоказание, отколкото индикация за активна имуносупресивна терапия, тъй като не настъпва разрешаване на склеротични процеси и произтичащите от това странични ефекти на лекарствата са доста сериозни.

ЛЕЧЕНИЕ НА ХРОНИЧЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ СПОРЕД КЛИНИЧНИТЕ ФОРМИ

Извършва се при невъзможност за извършване на бъбречна биопсия. При всички клинични форми е необходимо преди всичко да се повлияе етиологичният фактор, ако може да се установи (инфекция, тумори, лекарства). Дори при получаване на данни от морфологично изследване на бъбречна тъкан клинични критерииОценката на тежестта и прогнозата на гломерулонефрита е важна за избора на адекватна терапия.

ХРОНИЧЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ С ИЗОЛИРАН УРИНАРЕН СИНДРОМ

При латентна форма (без хипертония и непроменена бъбречна функция) активната имуносупресивна терапия не е показана; провеждайте редовно наблюдение с проследяване на кръвното налягане и нивата на креатинин в кръвта. При протеинурия над 1 g/ден се предписват АСЕ инхибитори.

ХЕМАТУРНА ФОРМА

Отбелязва се непоследователен ефект на преднизолон и цитостатици. Препоръчват се пациенти с изолирана хематурия или хематурия, комбинирана с лека протеинурия продължителна употребаАСЕ инхибитори (дори при нормално кръвно налягане) и дипиридамол.

ХИПЕРТОНИЧНА ФОРМА

Незаменимо правило е корекцията на хипертонията, предимно с АСЕ инхибитори. Необходимо е да се стремим да намалим кръвното налягане до 120-125/80 mm Hg. По време на екзацербации (особено тип остър нефритен синдром) цитостатиците се използват като част от трикомпонентна схема. GK понякога може да се предписва като монотерапия в доза от 0,5 mg/kg/ден (по отношение на преднизолон) перорално или в същата доза като част от комбинирани схеми.

НЕФРОТИЧНА ФОРМА НА ХРОНИЧЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Нефротичната форма на хроничен гломерулонефрит се счита за индикация за прилагане на преднизолон (метилпреднизолон) перорално и под формата на "пулсова терапия", цитостатици, антиагреганти и антикоагуланти. Използват се диуретици и антихиперлипидемични лекарства.

ХРОНИЧЕН ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ ОТ СМЕСЕН ТИП

Хроничният гломерулонефрит от смесен тип се лекува активно с три- или четирикомпонентни схеми. Използват се антихипертензивни лекарства и диуретици.

СПА ЛЕЧЕНИЕ

Основният лечебен фактор е излагането на сух и топъл климат.

Показания: латентна форма на гломерулонефрит, хематурична форма без изразена хематурия, хипертонична форма с артериално налягане не по-високо от 180/105 mmHg, нефротична форма в ремисия.

Противопоказания: обостряне на гломерулонефрит, тежка бъбречна дисфункция, висока хипертония, груба хематурия. Първоначални проявиХроничната бъбречна недостатъчност не се счита за противопоказание за балнеолечение.

ДИСПАНЗИРАНЕ

Пациентите с хроничен гломерулонефрит трябва да бъдат под постоянно наблюдение на лекар (нефролог). Правилата за медицински преглед за хроничен гломерулонефрит са разработени, като се вземе предвид клиничната класификация.

. Латентен И хематуричен форма. Честота на посещения - 2 пъти годишно. Наблюдавани параметри: телесно тегло, кръвно налягане, фундус, анализ на урината по Нечипоренко, общ анализи кръвни електролити, протеинограма, съдържание на протеин в дневната урина, концентрация на креатинин в кръвния серум, урея, тест на Reberg-Tareev. Ултразвук на бъбреците всяка година. При хематурия пациентът се насочва за консултация с уролог.

. Хипертоник форма- същите методи на изследване, но наблюдението трябва да се извършва веднъж на всеки 1-3 месеца.

. Нефротичен И смесен форма. Обемът на изследването е същият, честотата на наблюдение е веднъж на 1-2 месеца. Специално вниманиетрябва да бъдат изразени синдром на отоки електролитния състав на кръвта във връзка с употребата на диуретици.

Обострянето на всяка форма на хроничен гломерулонефрит се счита за индикация за хоспитализация. В случай на временна нетрудоспособност (повече от 2 месеца) без обръщане на симптомите на заболяването е необходимо да се реши въпросът с инвалидността.

ПРОГНОЗА

Мезангиопролиферативенгломерулонефрит. Протеинурията, достигаща прага на нефротичен синдром, има неблагоприятна прогностична стойност. IgA нефропатията има доброкачествено протичане в повечето случаи, но 20-40% от пациентите достигат терминален стадий CRF. Неблагоприятни прогностични фактори за IgA нефропатия: напреднала възраст, мъжки пол, протеинурия над нефротичния праг (3,5 g/ден), нарушена бъбречна функция в началото на заболяването, биопсично откриване на екстракапилярни „полумесеци” или гломерулна хиалиноза, интерстициална фиброза.

Мембранознигломерулонефрит. Нефротичният синдром с мембранен гломерулонефрит изчезва спонтанно при 40% от пациентите, рецидивира при 40% и продължава непрекъснато с бавно развитие на хронична бъбречна недостатъчност при 20% от пациентите. Неблагоприятни прогностични фактори: мъжки пол, напреднала възраст, персистираща хипертония, тежка протеинурия и хиперлипидемия, влошаване на бъбречната функция, късно разпознаване на паранеопластичния генезис на гломерулонефрит. Усложненията включват тромбоза на бъбречната вена и белодробна емболия.

Мембранно-пролиферативен (мезангиокапилярна)глимерулонефритът обикновено има неблагоприятна прогноза, тъй като в тази форма патогенетичната терапия е неефективна. Към фактори висок рискпрогресията включва бъбречна недостатъчност по време на диагнозата, възраст над 50 години, хипертония, откриване на екстракапилярни клетъчни „полумесеци“ в гломерулите на бъбреците.

Гломерулонефрит с минимален променипрогнозата се оценява благоприятно. Спонтанни ремисии се наблюдават при 30-40% от децата, но в зряла възраст те са много по-редки.

Фокално сегментно гломерулосклероза. До неблагоприятни прогностични факторикоито показват възможността за бърза прогресия, включват хипертония в комбинация с персистиращ резистентен на лечение нефротичен синдром и тромботични усложнения.

Фибриларно-имунотактоиденгломерулонефритът прогресира до краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност за 1-10 години.

Фибропластичнигломерулонефритът е стъпка към вторично набръчкан бъбрек и хронична бъбречна недостатъчност; няма обратно развитие на фибропластичните промени.

бременнас гломерулонефрит представляват рискова група за усложнения по време на бременност и раждане.